CZ20031777A3 - Triheterocyklické sloučeniny a léčivo na jejich bázi - Google Patents

Triheterocyklické sloučeniny a léčivo na jejich bázi Download PDF

Info

Publication number
CZ20031777A3
CZ20031777A3 CZ20031777A CZ20031777A CZ20031777A3 CZ 20031777 A3 CZ20031777 A3 CZ 20031777A3 CZ 20031777 A CZ20031777 A CZ 20031777A CZ 20031777 A CZ20031777 A CZ 20031777A CZ 20031777 A3 CZ20031777 A3 CZ 20031777A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methyl
pyrazolo
pyrimidine
methoxyphenyl
dihydro
Prior art date
Application number
CZ20031777A
Other languages
English (en)
Inventor
Hisao Nakai
Yoshifumi Kagamiishi
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co., Ltd. filed Critical Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
Publication of CZ20031777A3 publication Critical patent/CZ20031777A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Description

Triheterocyklické sloučeniny a léčivo obsahující tyto sloučeniny jako účinnou složku
Oblast techniky
Vynález se vzorce I týká triheterocyklických sloučenin obecného
kde mají všechny symboly níže definovaný význam; které jsou použitelné jako léčivo, a léčiva obsahujícího tyto sloučeniny jako účinnou složku.
Dosavadní stav techniky
Kortikotropin uvolňující faktor (CRF) je peptid obsahující 41 aminokyselinových zbytků, který byl prvně izolován z ovčího hypothalamu v roce 1981. Bylo navrženo uvolnění CRF z hypothalamus a řízená sekrece adrenokortikotropního hormonu (ACTH) z hypofýzy [Science, 218, 377-379 (1982)] .
Biologický účinek má počátek v navázání CRF na CRF receptor, který se nachází na membranózním povrchu buňky produkující ACTH v adenohypofýze. Byly identifikovány dva subtypy CRF receptorů, přičemž každý z těchto dvou subtypů je distribuován v jiné oblasti mozku. Například mnoho
01-1453-03-Ma • · ···· ···· ··· ··· ·· ·· ·· ·· receptorů subtypu 1 je distribuováno v hypofýze, hypothalamu, kůře mozkové a mnoho receptorů substypu 2 je distribuováno v přepážce mozkové a v hypothalamus nucleus paraventricularis. Kromě toho jsou receptory dále distribuovány v periferních orgánech, například v srdci, gastrointestinálním traktu, plicích, dřeni nadledvin, slezině, játrech, ledvinách, prostatické žláze. Konkrétně se receptory subtypu 1 nacházejí ve střevech nebo slezině, receptory subtypu 2 se nacházejí v žaludku a speciálně receptor subtypu 2β existuje v srdci a kostním svalstvu.
ACTH, který je uvolňován stimulací CRF, stimuluje sekreci kortisolu z kůry nadledvinek, což je spojeno se systemickým účinkem na reprodukci, růst, gastrointestinální funkci, zánět, imunitní systém, nervový systém atd. Předpokládá se tedy, že CRF sehrává určitou roli jako regulátor těchto funkcí.
Bylo publikováno, že nadbytek CRF je vylučován v mozku pacientů trpících depresí a úzkostnými poruchami [Science, 226, 1342-1343 (1984) ; Neuroscience and Behaviorální Reviews, 22, 635-651 (1998); J. Endocrinol, 160, 1-12 (1999)] .
Kromě toho byla zaznamenána souvislost mezi CRF a různými poruchami, například souvislost s poruchou příjmu potravy [Science, 273, 1561-1564 (1996)], se zánětem [Endocrinology, 137, 5747-5750 (1996)], se syndromem dráždivého tráčníku [Am. J. Physiol, 253, G582-G586 (1987)], s drogovou závislostí [Psychopharmacology 137, 184-190 (1998)] a s ischémií [Soc Neurosci Abstr(Nov 4-9,
New Orleans), 807.5 (2000)].
01-1453-03-Ma
Kromě toho má CRF přímý podíl na stresu. Například podání CRF do mozku vyvolá stejné chování a endokrinní odezvu jako živočich za stresových podmínek [Nátuře, 2 97, 331 (1982)] .
Jak již bylo uvedeno výše vztah mezi CRF a poruchou centrální nervové soustavy, neuropsychiatrickou poruchou nebo poruchou periferního orgánu vzbuzuje pozornost.
Z výše uvedeného vyplývá, že antagonizmus CRF receptoru by mohl být použitelný při léčbě onemocnění způsobených abnormální sekrecí CRF, například při léčbě různých onemocnění zahrnujících poruchy související se stresem. Předpokládá se například, že by mohl být využit pro prevenci a/nebo léčbu deprese, jednorázové deprese, opakované deprese, poporodní deprese, deprese vyvolané zneužíváním dětí, úzkosti, poruch spojených s úzkostí (např. panických poruch, zejména fóbie, strachu z pádu (závrať, z výšek, sociální fóbie, obsedantně kompulzivní porucha), emocionální poruchy, bipolární poruchy, posttraumatického stresu, peptického vředu, průjmu, zácpy, syndromu dráždivého tráčníku, zánětlivého onemocnění střev (ulcerativní kolitidy, Crohnovy choroby), stresemindukované gastrointestinální disturbance, nervového zvracení, poruchy příjmu potravy (např. anorektické neurózy, bulimické neurózy), obesity, stresem vyvolané poruchy spánku, bolestí svalových vláken indukované poruchy spánku, stresem vyvolané imunitní suprese, stresem vyvolané bolesti hlavy, stresem vyvolané horečky, stresem vyvolané bolesti, pooperačního stresu, kloubního revmatizmu, osteoartritidy, osteoporózy, lupénky, dysfunkce štítné žlázy, zánětu uveálního traktu, astmatu, poruchy vyvolané nepřiměřeným protiprůjmovým hormonem, bolesti, zánětu, alergického onemocnění, poranění hlavy, poranění páteře,
01-1453-03-Ma
ischemického nervového poranění, toxického nervového poranění, Cushingovy choroby, záchvatu, spasmatu, svalového spasmatu, epilepsie, ischemického onemocnění, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, urinální inkontinence, Alzheimerovy choroby, senilní demence Alzheimerova typu, multiinfarktové demence, amyotrofní laterální sklerózy, hypoglykemie, kardiovaskulárního nebo srdečního onemocnění (hypertenze, tachykardie, městnavého srdečního selhání), drogové závislosti nebo syndromu alkoholové závislosti.
V současné době jsou jako sloučeniny mající antagonizující účinky na CRF již známé následující sloučeniny.
(1) V popisné části patentová přihlášky WO 97/29109 je jako antagonista CRF receptoru popsána sloučenina obecného vzorce A
kde R1A znamená NR4AR5A nebo OR5A;
R2A znamená alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu:
R3a znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylsulfoxyskupinu nebo alkylthioskupinu;
R4A znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, mono- nebo di(cykloalkyl)methylovou skupinu, cykloalkylovou • · · · · ·
01-1453-03-Ma «· ·· ·· · ’ nu, alkylkarbonyloxyalkylovou skupinu nebo alkyloxyalkylovou skupinu;
R5A znamená alkylovou skupinu, mono- nebo di(cykloalkyl) methylovou skupinu, Ar1A-CH2, alkenylovou skupinu, alkyloxyalkýlovou skupinu, hydroxyalkýlovou skupinu, thienylmethylovou skupinu, furanylmethylovou skupinu, alkylthioalkylovou skupinu, morfolinylovou skupinu atd.;
nebo R4A a R5A společně s atomem dusíku, na který jsou navázány, mohou tvořit pyrrolidinylovou skupinu, piperidinylovou skupinu, homopiperidinylovou skupinu nebo morfolinylovou skupinu, případně substituovanou alkylovou skupinou, alkyloxyalkylovou skupinou;
ArA znamená fenylovou substituovanou 1, 2 skupinu, fenylovou skupinu nebo 3 substituenty nezávisle zvolenými z množiny sestávající z atomu halogenu, alkylové skupiny, trifluormethylové skupiny, hydroxyskupiny, atd.; pyridinylovou substituovanou, pyridinylovou substituovanou 1, 2 nebo 3 substituenty nezávisle zvolenými z množiny sestávající z atomu halogenu, alkylové skupiny, trifluormethylové skupiny, hydroxyskupiny.
(2) V popisné části přihlášky vynálezu WO 98/03510, je jako antagonista CRF receptoru popsána sloučenina obecného vzorce B
01-1453 - 03-Ma
kde
Ab znamená N nebo CRB;
ZB znamená N nebo CR2B;
ArB se zvolí z množiny sestávající z fenylové skupiny, naftylové skupiny, pyridylové skupiny, pyrimidinylové skupiny, triazinylové skupiny, furanylové skupiny, thienylové skupiny, benzothienylové skupiny, benzofuranylové skupiny, atd., a každý ArB je případně substituován 1 až 5 R4B;
Rb znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, atomu halogenu, kyanoskupinu nebo halogenalkylovou skupinu;
R1b znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, atomu halogenu, kyanoskupinu nebo halogenalkylovou skupinu, hydroxyalkýlovou skupinu, atd. ;
R2B znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, hydroxyalkýlovou skupinu, atd. ;
R3b znamená atom vodíku, 0R7B, SH, S(O)nR13B, COR7B, CO2R7B, OC(O)R13B, NR8bCOR7B, N(COR7B)2, NR8BCONR6BR7B, NR8bCO2R13b, NR6bR7B, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu,
01-1453 - 03-Ma alkynylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkýlovou skupinu, atd. ;
R4B znamená alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkynylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, NO2, atom halogenu, kyanoskupinu, halogenalkylovou skupinu, NR6BR7B, NR8BCOR7B, atd.
(3) V popisné části přihlášky vynálezu WO 98/08847, je jako antagonista CRF receptoru popsána sloučenina obecného vzorce C)
kde přerušované čáry znamenají případné dvojné vazby;
Ac znamená atom dusíku nebo CR7C;
Jc a Kc znamenají každý nezávisle atom dusíku nebo atom uhlíku, přičemž oba současně neznamenají atom dusíku;
Dc a Ec se každý nezávisle zvolí z atomu dusíku, CR4C, C=O, C=S, atomu síry, atomu kyslíku, CR4CR6C a NR8C;
Gc znamená atom dusíku nebo atom uhlíku;
Kruh obsahující Dc, Ec, Gc, Kc a Jc může být nasycený nebo nenasycený 5členný kruh, případně substituovaný jednou
01-1453 - 03-Ma nebo dvěma dvojnými vazbami a může případně obsahovat jeden až tři heteroatomy na kruh a případně může mít jednu nebo dvě C=O nebo C=S;
R1C znamená alkylovou skupinu případně substituovanou jedním nebo dvěma substituenty nezávisle zvolenými z množiny sestávající z hydroxyskupiny, atomu fluoru, atomu chloru, atomu bromu, atomu jodu, O-alkylové skupiny, CF3, C(=0)O-alkylové skupiny, OC(=0)alkylové skupiny, atd.;
R2C znamená alkylovou skupinu, která může případně obsahovat jednu až tři dvojné nebo trojné vazby, arylovou skupinu nebo arylalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkylalkylovou skupinu, atd. ;
R3C znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, 0-alkylovou skupinu, atom chloru, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, alkylen-O-alkylovou skupinu, alkylen-OH skupinu nebo S-alkylovou skupinu;
R4C znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, aminoskupinu, alkylen-OH, CF3, atd. ;
R5C znamená fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu a každá skupina je substituována jedním až čtyřmi substituenty R13c, kde jeden až tři z uvedených substituentú lze nezávisle zvolit z atomu fluoru, atomu chloru, alkylové skupiny a 0-alkylovové skupiny, a jeden z uvedených substituentú lze zvolit z atomu bromu, atomu jodu, formylové skupiny, hydroxyskupiny, alkylen-OH, alkylen-O-alkylovové skupiny,
01-1453 -03-Ma
kyanoskupiny, CF3, nitroskupiny, aminoskupiny, alkylaminoskupiny, dialkylaminoskupiny, atd.
Podstata vynálezu
Vynález
Konkrétněj i se se týká triheterocyklických sloučenin, vynález týká sloučeniny obecného vzorce I
kde X a dusíku a
Y každý nezávisle znamená atom uhlíku nebo oba současně neznamenají atom dusíku;
atom
W znamená atom uhlíku nebo atom dusíku;
U a Z každý nezávisle znamená CR(i) 2 * *, NR13, atom dusíku, atom kyslíku, atom síry, C=O nebo C=S;
R2 znamená
(i) atom vodíku,
(ii) Cl-8 alkylovou skupinu,
(iii) C2-8 alkenylovou skupinu,
(iv) C2-8 alkynylovou skupinu,
(v) atom halogenu,
(vi) CF3,
(vii) kyanoskupinu,
(viii) nitroskupinu,
(ix) NR9R10, kde R9 a R10 každý nezávisle
(i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh,
01-1453 - 03-Ma « ·· · · ·» · ··· ··· ·· · · ·· · · (iv) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruhem nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, (x) OR11, kde R11 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C5-6 karbocyklický kruh, (iv) 5 nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry nebo (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo 5členným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry, (xi) SH, (xii) S(O)nR12, kde n znamená 0, 1 nebo 2, R12 znamená (i) Cl-4 alkylovou skupinu, (ii) C5-6 karbocyklický kruh, (iii) 5členný nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry nebo (iv) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo Sčlenným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry, (xiii) COR11, (xiv) COOR11, (xv) CONR9R10, (xvi) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, ·· · · · · · ·
01-1453-03-Ma (xvii) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo (xviii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atom halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-ORi:l, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry,
R13 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C2-4 alkenylovou skupinu, (iv) C2-4 alkynylovou skupinu, (v) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, (vi) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruh nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu, znamená C4-6 karbocyklický kruh nebo 4členný až
6členný heterocyklický kruh obsahující alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku a atom síry a tyto kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z Cl-4 alkylové skupiny, Cl-4 • · · ·
01-1453-03-Ma .:. ..·. ·..·*..· alkoxyskupiny, atomu halogenu a CF3, Cl-4 alkylové skupiny, Cl-4 alkoxyskupiny,
R1 znamená
(i) Cl-8 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná
nebo substituovaná 1 až 5 R14,
(ii) C2-8 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná
nebo substituovaná 1 až 5 R14,
(iii) C2-8 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná
nebo substituovaná 1 až 5 R14,
(iv) NR4R5 , kde R4 a R5 každý nezávisle znamená
(i) atom vodíku, (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (v) OR6, kde R6 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-10 alkylovou skupinu, (iii) C2-10 alkenylovou skupinu, (iv) C2-10 alkynylovou skupinu, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy
01-1453-03-Ma
• · síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-ORi:l, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, a
3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) SH, (vii) S(O)nR7, kde má n výše definovaný význam, R7 znamená (i) Cl-8 alkylovou skupinu, (ii) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 az 5 substituovaný 1 až 5 R18, (iii) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (iv) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruhem, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (viii) COR6, (ix) COOR6, (x) CONR4R5, (xi) NR8COR6a, kde R6a znamená
01-1453 - 03-Ma • ······«·· · • · ···· ···· ··· ··· ·· ·· · · · · (i) atom vodíku, (ii) Cl-10 alkylovou skupinu, (iii) C2-10 alkenylovou skupinu, (iv) C2-10 alkynylovou skupinu nebo (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, 0Rlla, ^N-OR11, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11 a CONR9R10, (xii) NR8COOR6, kde R6 má výše definovaný význam, R8 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-8 alkylovou skupinu, (iii) C2-8 alkenylovou skupinu, (iv) C2-8 alkynylovou skupinu, (v) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-OR1:L, SH,
S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, a
3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (xiii) NR8CONR4R5, (xiv) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15 nebo
01-1453-03-Ma
(xv) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15,
Rlla znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkyl nebo (iii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklický kruh nebo 5členný nebo óčlenný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry,
R14 znamená (a) atom halogenu, (b) CF3, (c) OCF3, (d) kyanoskupinu, (e) nitroskupinu, (f) NR4R5, (g) OR6, (h) =N-OR6, (j) SH, (k) S(O)nR7, (1) COR6, (m) COOR6, (n)
CONR4R5, (o) NR8COR6, (p) NR8COOR6, (q) NR8CONR4R5, (r) C3-15 monokarbocyklický nebo bíkarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15 nebo (s) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15,
R15 znamená (a) Cl-8 alkylovou skupinu, (b) C2-8 alkenylovou skupinu, (c) C2-8 alkynylovou skupinu, (d) Cl-4 alkoxy(Cl-4)alkylovou skupinu, (e) atom halogenu, (f) CF3, (g) OCF3, (h) kyanoskupinu, (j) nitroskupinu, (k) NR4R5, (1) OR6, (m)SH, (n) S(0)nR7, (o) COR6, (p) COOR6, (q) CONR4R5, (r) NR8COR6, (s) NR8COOR6, (t) NR8CONR4R5, (u) C3-10 monokarbocyklický nebo bíkarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20, (v) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20 nebo (w) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atom halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR4R5, OR6, =N-OR6, SH,
01-1453-03-Ma
S(O)nR7, COR6, COOR6, CONR4R5, NRbCOR6, NR8COOR6, NR8CONR4R5, C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20, a 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20,
R17 znamená (a) atom halogenu, (b) CF3, (c) OCF3, (d) kyanoskupinu, (e) nitroskupinu, (f) NR9R10, (g) ORlla, (h) =N-OR11, (j) SH, (k) S(O)nR12, (1) COR11, (m) COOR11, (n) CONR9R10, (o) NRsCOR11, (p) NR®COOR11, (q) NR8CONR9R10, (r) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18a nebo (s) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18a,
R18 znamená (a) Cl-4 alkylovou skupinu, (b) C2-4 alkenylovou skupinu, (c) C2-4 alkynylovou skupinu, (d) atom halogenu, (e) CF3, (f) OCF3, (g) kyanoskupinu, (h) nitroskupinu, (j) SH, (k) S(O)nR12, (1) NR9R10, (m)
OR11, (n) COR11, (o) COOR11, (p) CONR9R10, (q) C5-6 karbocyklický kruh, (r) Sčlenný nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 of atom síry nebo (s) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo 5členným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry,
R18a znamená (a) Cl-4 alkylovou skupinu, (b) C2-4 alkenylovou skupinu, (c) C2-4 alkynylovou skupinu, (d) atom halogenu, (e) CF3, (f) OCF3, (g) kyanoskupinu, (h)
01-1453-03-Ma ·« ·· ·♦ c · · · · · • · · * · · • · · · » · • »♦ ·♦ · · nitroskupinu, (j) SH, (k) S(O)nR12/ (1) NR9R10, (m)
0Rlla, (n) COR11, (o) COOR11 nebo (p) CONR9R10,
R19 znamená Cl-4 alkylovou skupinu, Cl-4 alkoxyskupinu, atom halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, NH(Cl-4 alkyl) nebo N(Cl-4 alkyl)2,
R3 znamená (i) C5-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh substituovaný 1 až 5 R16 nebo (ii)
5členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry substituovaný 1 až 5 R16,
R16 znamená (a) Cl-8 alkylovou skupinu, (b) C2-8 alkenylovou skupinu, (c) C2-8 alkynylovou skupinu, (d) atom halogenu, (e) CF3, (f) ocf3, (g) kyanoskupinu, (h) nitroskupinu, (j) NR9R10, (k) OR11, (l) SH, (m) S(O)nR12, s výjimkou fenylthioskupiny, (n) COR11, (o) COOR11, (p) CONR9R10, (q) NR8COR11, (r) NR8COOR11, (s) NR8CONR9R10, (t) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, (u) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atom halogenu, CF3, OCF3,
01-1453-03-Ma kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-OR11, SH,
S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, NR8COR11, NR8COOR11, NR8CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, pod podmínkou, že (1) pokud X i W znamená atom uhlíku, Y i Z znamená atom dusíku, U znamená CR4 a R1 znamená OR6, potom R3 neznamená fenylovou skupinu substituovanou 1 atomem halogenu, fenylovou skupinu substituovanou 1 trifluormethylovou skupinou a fenylovou skupinu substituovanou trifluormethylovou skupinou a nitroskupinou, (2) pokud X, Y i Z znamená atom uhlíku a U i W znamená atom dusíku, potom R3 znamená C5-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh substituovaný 1 až 5 R16;
její farmaceuticky přijatelné soli nebo jejího hydrátu, (2) způsobu její přípravy a (3) farmaceutického přípravku obsahujícího tyto sloučeniny jako antagonistu CRF receptoru.
V popisné části výraz „Cl-4 alkylová skupina znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu a jejich isomerní skupiny.
V popisné části výraz „Cl-8 alkylová skupina znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu a jejich isomerní skupiny.
01-1453-03-Ma • · ·· ··* ·· ···· ·»·· · · * · · · · • · ·«··»( ··· r ·>·»»···« t • · · · · · · * · · ·«· ··· ·· ·♦ ·* ··
V popisné částí výraz „Cl-15 alkylová skupina znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu, nonylovou skupinu, decylovou skupinu, undecylovou skupinu, dodecylovou skupinu, tridecylovou skupinu, tetradecylovou skupinu, pentadecylovou skupinu a jejich isomerní skupiny.
V popisné části výraz „Cl-4 alkoxyskupina znamená methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, butoxyskupinu a jejich isomerní skupiny.
V popisné části výraz „C2-4 alkenylová skupina znamená vinylovou skupinu, propenylovou skupinu, butenylovou skupinu a jejich isomerní skupiny.
V popisné části výraz „C2-8 alkenylová skupina znamená ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu mající 1 až 3 dvojné vazby a jejich isomerní skupiny. Například vinylovou skupinu, propenylovou skupinu, butenylovou skupinu, pentenylovou skupinu, hexenylovou skupinu, hexadienylovou skupinu, heptenylovou skupinu, heptadienylovou skupinu, oktenylovou skupinu a oktadienylovou skupinu.
V popisné části výraz „C2-15 alkenylová skupina znamená ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu, nonylovou skupinu, decylovou skupinu, undecylovou skupinu, dodecylovou skupinu, tridecylovou skupinu, tetradecylovou skupinu, pentadecylovou skupinu mající 1 až 3 dvojné vazby a jejich
01-1453 - 03-Ma
isomerní skupiny. Například vinylovou skupinu, propenylovou skupinu, butenylovou skupinu, pentenylovou skupinu, hexenylovou skupinu, hexadienylovou skupinu, heptenylovou skupinu, heptadienylovou skupinu, oktenylovou skupinu, oktadienylovou skupinu, nonenylovou skupinu, nonadienylovou skupinu, decenylovou skupinu, decadienylovou skupinu, undecenylovou skupinu, dodecenylovou skupinu, tridecenylovou skupinu, tetradecenylovou skupinu a pentadeceny1ovou skup inu.
V popisné části výraz „C2-4 alkynylová skupina znamená ethynylovou skupinu, propynylovou skupinu, butynylovou skupinu a jejich isomerní skupiny.
V popisné části výraz „C2-8 alkynylová skupina znamená ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu mající laž 3 trojné vazby a jejich isomerní skupiny. Například ethynylovou skupinu, propynylovou skupinu, butynylovou skupinu, pentynylovou skupinu, hexynylovou skupinu, hexadiynylovou skupinu, heptynylovou skupinu, heptadiynylovou skupinu, oktynylovou skupinu a oktadiynylovou skupinu.
V popisné části výraz „C2-15 alkynylová skupina znamená ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu, nonylovou skupinu, decylovou skupinu, undecylovou skupinu, dodecylovou skupinu, tridecylovou skupinu, tetradecylovou skupinu, pentadecylovou skupinu mající 1 až 3 trojné vazby a jejich isomerní skupiny. Například ethynylovou skupinu, propynylovou
01-1453 - 03-Ma
• · skupinu, butynylovou skupinu, pentynylovou skupinu, hexynylovou skupinu, hexadiynylovou skupinu, heptynylovou skupinu, heptadiynylovou skupinu, oktynylovou skupinu, oktadiynylovou skupinu, nonynylovou skupinu, decynylovou skupinu, undecynylovou skupinu, dodecynylovou skupinu, tridecynylovou skupinu, tetradecynylovou skupinu a pentadecynylovou skupinu.
V popisné části výraz „atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu.
V popisné části výraz „Cl-4 alkoxy(Cl-4)alkylová skupina znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu a jejich isomerní skupiny substituované jednou ze skupin zvolených z množiny sestávající z methoxyskupiny, ethoxyskupiny, propoxyskupiny, butoxyskupiny a jejich isomerních skupin.
V popisné části výraz „C4-6 karbocyklický kruh znamená C4-6 karbocyklickou arylovou skupinu nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu. Například cyklobutan, cyklopentan, cyklohexan, cyklopenten, cyklohexen, cyklopentadien, cyklohexadien, benzen.
V popisné části výraz „C5-6 karbocyklický kruh znamená C5-6 karbocyklickou arylovou skupinu nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu. Například cyklopentan, cyklohexan, cyklopenten, cyklohexen, cyklopentadien, cyklohexadien, benzen.
V popisné části výraz „C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh znamená C3-10 c monokarbocyklickou nebo bikarbocyklickou arylovou skupinu nebo parciálně nebo
01-1453-03-Ma
zcela nasycenou variantu. Například cyklopropan, cyklobutan, cyklopentan, cyklohexan, cykloheptan, cyklopenten, cyklohexen, cyklopentadien, cyklohexadien, benzen, pentalen, inden, naftalen, azulen, perhydropentalen, indan, perhydroinden, teterahydronaftalen, perhydronaftalen, perhydroazulen.
V popisné části výraz „C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh znamená C3-15 monokarbocyklickou nebo bikarbocyklickou arylovou skupinu nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu nebo pomocí můstku propojený bikarbocyklický kruh. Například cyklopropan, cyklobutan, cyklopentan, cyklohexan, cykloheptan, cyklopenten, cyklohexen, cyklopentadien, cyklohexadien, benzen, pentalen, inden, naftalen, azulen, heptalen, perhydropentalen, indan, perhydroinden, teterahydronaftalen, perhydronaftalen, perhydroazulen, perhydroheptalen, bicyklo[3.1.1]heptan.
V popisné části výraz „C5-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh znamená C5-10 monokarbocyklickou nebo bikarbocyklickou arylovou skupinu nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu. Například cyklopentan, cyklohexan, cykloheptan, cyklopenten, cyklohexen, cyklohepten, cyklopentadien, cyklohexadien, cykloheptadien, benzen, pentalen, inden, naftalen, azulen, perhydropentalen, indan, perhydroinden, teterahydronaftalen, perhydronaftalen, perhydroazulen.
V popisné části výraz „4členný až 6členný heterocyklický kruh obsahující alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku a atom síry znamená 4člennou až 6člennou heterocyklickou arylovou skupinu obsahující alespoň jeden atom dusíku, kyslíku a síry nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu. Například azetidin, pyrrolidin,
01-1453 - 03-Ma
• · · · · · · ·· ·· · · pyrrolin, pyrrol, tetra-hydrofuran, dihydrofuran, furan, tetrahydrothiofen, dihydrothiofen, thiofen, piperidin, dihydropyridin, pyridin, tetrahydropyran, dihydropyran, pyran, tetrahydrothiopyran, dihydrothiopyran, thiopyran.
V popisné části výraz „5 nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry znamená Sčlennou nebo 6člennou heterocyklickou arylovou skupinu obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu. Například pyrrol, imidazol, pyrazol, pyridin, pyrazin, pyrimidin, pyridazin, furan, pyran, thiofen, thiain (thiopyran), oxazol, isoxazol, thiazol, isothiazol, pyrrolin, pyrrolidin, piperidin, imidazolin, imidazolidin, pyrazolin, pyrazolidin, piperazin, perhydropyrimidin, perhydropyridazin, dihydrofuran, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, dihydrothiofen, tetrahydrothiofen, tetrahydrothiain, morfolin, thiomorfolin.
V popisné části výraz „3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená 3člennou až lOčlennou monoheterocyklickou nebo biheterocyklickou arylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu. 3Členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená například pyrrol, imidazol, pyrazol, triazol, tetrazol, pyridin, pyrazin, pyrimidin, pyridazin, azepin, diazepin, furan, pyran, oxepin, thiofen, thiain (thiopyran), thiepin, oxazol, isoxazol, oxadiazol, oxazin, oxadiazin, oxazepin, oxadiazepin, thiazol, isothiazol, thiadiazol, thiazin, thiadiazin, thiazepin,
01-1453 - 03-Ma thiadíazepin, indol, isoindol, indolizin, benzofuran, isobenzofuran, benzothiofen, isobenzothiofen, indazol, chinolin, isochinolin, chinolizin, ftalazin, naftyridin, chinoxalin, chinazolin, cinnolin, benzoxazol, benzoxadiazol, benzothiazol, benzimidazol, benzofurazan, benzothiadiazol, benzotriazol.
pyrazolidin, tetrazolidin, tetrahydropyridin, dihydropyrimidin, dihydropyridazin, imidazolin, triazolin, piperidin, tetrahydropyridazin, tetrahydroazepin, tetrahydrodiazepin,
Výše popsaný parciálně nebo zcela nasycenou 3člennou až lOčlennou monoheterocyklickou nebo biheterocyklickou arylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená například aziridin, azetin, azetidin, pyrrolin, pyrrolidin, imidazolidin, pyrazolin, triazolidin, tetrazolin, piperazin, dihydropyridin, dihydropyraz in, t et rahydropyra z in, tetrahydropyrimidin, perhydropyrimidin, perhydropyridazin, dihydroazepin, perhydroazepin, dihydrodiazepin, perhydrodiazepin, oxiran, oxetan, dihydrofuran, tetrahydrofuran, dihydropyran, tetrahydropyran, dihydrooxepin, tetrahydrooxepin, perhydrooxepin, thiiran, thietan, dihydrothiofen, tetrahydrothiofen, dihydrothiain (dihyrdothiopyran), tetrahydrothiain (tetrahydrothiopyran), dihydrothiepin, tetrahydrothiepin, perhydrothiepin, oxazolin (dihydrooxazol), oxazolidin (tetrahydrooxazol), díhydroisoxazol, tetrahydroisoxazol, oxadiazolin (dihydrooxadiazol), oxadiazolidin (tetrahydrooxadiazol), thiazolin (dihydrothiazol), thiazolidin (tetrahydrothiazol), dihydroisothiazol, tetrahydroisothiazol, morfolin, thiomorfolin, indolin, isoindolin, dihydrobenzofuran, perhydrobenzofuran, dihydroisobenzofuran, perhydroisobenzofuran, dihydrobenzothiofen, perhydrobenzo01-14 53 - 03-Ma
thiofen, dihydroisobenzothiofen, perhydroisobenzothiofen, dihydroindazol, perhydroindazol, dihydrochinolin, tetrahydrochinolin, perhydrochinolin, dihydroisochinolin, tetrahydroisochinolin, perhydroisochinolin, dihydroftalazin, tetrahydroftalazin, perhydroftalazin, dihydronaftyridin, tetrahydronaftyridin, perhydronaftyridin, dihydrochinoxalin, tetrahydrochinoxalin, perhydrochinoxalin, dihydrochinazolin, tetrahydrochinazolin, perhydrochinazolin, dihydrocinnolin, tetrahydrocinnolin, perhydrocinnolin, dihydrobenzoxazol, perhydrobenzoxazol, dihydrobenzothiazol, perhydrobenzothiazol, dihydrobenzimidazol, perhydrobenzimidazol, dioxolan, dioxan, dioxazin, dioxaindan, chroman, isochroman.
V popisné části výraz „3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená 3člennou až 15člennou monoheterocyklickou nebo biheterocyklickou arylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu. 3členná až 15členná monoheterocyklická nebo biheterocyklická arylová skupina obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená například pyrrol, imidazol, pyrazol, triazol, tetrazol, pyridin, pyrazin, pyrimidin, pyridazin, azepin, diazepin, furan, pyran, oxepin, thiofen, thiain (thiopyran), thiepin, oxazol, isoxazol, oxadiazol, oxazin, oxadiazin, oxazepin, isothiazol, thiadiazol, thiadiazepin, indol, isobenzofuran, oxadiazepin, thiadiazin, indolizin, thiazol, thiazepin, benzofuran, thiazin, isoindol, benzothiofen, isobenzothiofen, indazol, chinolin, isochinolin, chinolizin, ftalazin, naftyridin, chinoxalin, chinazolin,
01-1453 - 03-Ma
cinnolin, benzoxazol, benzoxadiazol, benzothiazol, benzimidazol, benzazepin, benzodiazepin, benzotriazol, benzoxazepin, benzoxadiazepin, benzothiazepin, benzothiadiazol, benzothiadiazepin, benzofurazan.
Výše popsaná parciálně nebo zcela nasycená 3členný až 15členný monoheterocyklická nebo biheterocyklická arylová skupina obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená například aziridin, azetin, azetidin, pyrrolin, pyrrolidin, imidazolin, imidazolidin, pyrazolin, pyrazolidin, triazolin, triazolidin, tetrazolin, tetrazolidin, piperidin, piperazin, dihydropyridin, tetrahydropyridin, dihydropyrazin, tetrahydropyrazin, dihydropyrimidin, tetrahydropyrimidin, perhydropyrimidin, dihydropyridazin, tetrahydropyridazin, perhydropyridazin, dihydroazepin, tetrahydroazepin, perhydroazepin, dihydrodiazepin, tetrahydrodiazepin, perhydrodiazepin, oxiran, oxetan, dihydrofuran, tetrahydrofuran, dihydropyran, tetrahydro-pyran, dihydrooxepin, tetrahydrooxepin, perhydrooxepin, thiiran, thietan, dihydrothiofen, tetrahydrothiofen, dihydrothiain (dihyrdothiopyran), tetrahydrothiain (tetrahydrothiopyran), dihydrothiepin, tetrahydrothiepin, perhydrothiepin, oxazolin (dihydrooxazol), oxazolidin (tetrahydrooxazol), dihydroisoxazol, tetrahydroisoxazol, oxadiazolin (dihydrooxadiazol) , oxadiazolidin (tetrahydrooxadiazol) , thiazolin (dihydrothiazol) , thiazolidin (tetrahydrothiazol) , dihydroisothiazol, tetrahydroisothiazol, morfolin, thiomorfolin, indolin, isoindolin, dihydrobenzofuran, perhydrobenzofuran, dihydroisobenzofuran, perhydroisobenzofuran, dihydrobenzothiofen, perhydrobenzothiofen, dihydroisobenzothiofen, perhydroisobenzothiofen, dihydroindazol, perhydroindazol, dihydrochinolin, tetrahydrochinolin, perhydro01-1453 - 03-Ma chinolin, dihydroisochinolin, tetrahydroisochinolin, perhydroisochinolin, dihydroftalazin, tetrahydroftalazin, perhydroftalazin, dihydronaftyridin, tetrahydronaftyridin, perhydronaftyridín, dihydrochinoxalin, tetrahydrochinoxalin, perhydrochinoxalin, dihydrochinazolin, tetrahydrochinazolin, perhydrochinazolin, dihydrocinnolin, tetrahydrocinnolin, perhydrocinnolin, dihydrobenzoxazol, perhydrobenzoxazol, dihydrobenzothiazol, perhydrobenzothiazol, dihydrobenzimidazol, perhydrobenzimidazol, dihydrobenzazepin, tetrahydrobenzazepin, dihydrobenzodiazepin, tetrahydrobenzodiazepin, dihydrobenzoxazepin, tetrahydrobenzoxazepin, dioxolan, dioxan, dioxazin, dioxaindan, chroman, isochroman.
V popisné části výraz „5členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená 5člennou až lOčlennou monoheterocyklickou nebo biheterocyklickou arylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu. 5Členná až lOčlenná monoheterocyklická nebo biheterocyklická arylová skupina obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená například pyrrol, imidazol, pyrazol, triazol, tetrazol, pyridin, pyrazin, pyrimidin, pyridazin, azepin, diazepin, furan, pyran, oxepin, thiofen, thiain (thiopyran), thiepin, oxazol, isoxazol, oxadiazol, oxazin, oxadiazin, oxazepin, isothiazol, thiadiazol, thiazin, thiadiazepin, indol, isoindol, isobenzofuran, benzothiofen, isobenzothiofen, indazol, chinolin, isochinolin, chinolizin, ftalazin, naftyridin, chinoxalin, chinazolin, oxadiazepin, thiadiazin, índolizin, thiazol, thiazepin, benzofuran,
01-1453 - 03-Ma t et rahydropyra z i n, perhydropyrimidin, perhydropyridazin, dihydropyrimidin, dihydropyridazin, cinnolin, benzoxazol, benzoxadiazol, benzothiazol, benzimidazol, benzofurazan, benzothiadiazol, benzotriazol.
Výše uvedená parciálně nebo zcela nasycená 5členná až lOčlenná monoheterocyklická nebo biheterocyklická arylová skupina obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry znamená například pyrrolin, pyrrolidin, imidazolin, imidazolidin, pyrazolin, pyrazolidin, triazolin, triazolidin, tetrazolin, tetrazolidin, piperidin, piperazin, dihydropyridin, tetrahydropyridin, dihydropyrazin, tetrahydropyrimidin tet rahydropyr i da z i n dihydroazepin, tetrahydroazepin, perhydroazepin, dihydrodiazepin, tetrahydrodiazepin, perhydrodiazepin, oxiran, oxetan, dihydrofuran, tetrahydrofuran, díhydropyran, tetrahydropyran, dihydrooxepin, tetrahydrooxepin, perhydrooxepin, thiiran, thietan, dihydrothiofen, tetrahydrothiofen, dihydrothiain (dihyrdothiopyran), tetrahydrothiain (tetrahydrothiopyran), dihydrothiepin, tetrahydrothiepin, perhydrothiepin, oxazolin (dihydrooxazol), oxazolidin (tetrahydrooxazol), dihydroisoxazol, tetrahydroisoxazol, oxadiazolin (dihydrooxadiazol), oxadiazolidin (tetrahydrooxadiazol), thiazolin (dihydrothiazol), thiazolidin (tetrahydrothíazol), dihydroisothiazol, tetrahydroisothiazol, morfolin, thiomorfolin, indolin, benzofuran, perhydrobenzofuran, perhydroisobenzofuran, dihydrobenzothiofen, perhydrobenzothiofen, dihydroisobenzothiofen, perhydroisobenzothiofen, dihydroindazol, perhydroindazol, dihydrochinolin, tetrahydrochinolin, perhydrochinolin, dihydroisochinolin, tetrahydroisochinolin, perhydroisochinolin, dihydroftalazin, tetrahydroftalazin, perhydroftalazin, dihydronaftyridin, isoindolin, dihydrodihydroisobenzofuran,
01-1453 - 03-Ma
tetrahydronaftyridin, perhydronaftyridin, dihydrochinoxalin, tetrahydrochinoxalin, perhydrochinoxalin, dihydrochinazolin, tetrahydrochinazolin, perhydrochinazolin, dihydrocinnolin, tetrahydrocinnolin, perhydrocinnolin, dihydrobenzoxazol, perhydrobenzoxazol, dihydrobenzothiazol, perhydrobenzothiazol, dihydrobenzimidazol, perhydrobenzimidazol, dioxolan, dioxan, dioxazin, dioxaindan, chroman, isochroman.
Ve sloučenině obecného vzorce I podle vynálezu,
Y^Z\ A^w znamená nasycený, částečně nasycený nebo nenasycený 5členný karbocyklický kruh nebo heterocyklický kruh. V případě substituentů X a Y kruhu mohou nastat tyto všechny kombinace, kdy X znamená atom uhlíku a Y znamená atom dusíku, X znamená atom dusíku a Y znamená atom uhlíku a X i Y znamenají atomy uhlíku. Konkrétně jsou výhodné následující kombinace.
(i) X znamená atom uhlíku, Y znamená atom dusíku, U i Z
znamená uhlíku, atom uhlíku nebo atom dusíku a W znamená atom
(ϋ) X znamená atom dusíku, Y znamená atom uhlíku, U i Z
znamená atom uhlíku nebo atom dusíku a W znamená atom
uhlíku, (iii) X i Y znamená atom uhlíku, U i W znamená atom uhlíku nebo atom dusíku a Z znamená atom uhlíku,
01-1453 - 03-Ma
(iv) X i Y znamená atom uhlíku, U znamená atom dusíku a Z znamená atom kyslíku nebo atom síry, U znamená atom kyslíku nebo atom síry, Z znamená atom dusíku a W znamená atom uhlíku, nebo (v) X i Y znamená atom uhlíku, Z i W znamená atom dusíku a U znamená C=0 nebo C=S.
Výhodnější kombinace je (i-1) X, U i W znamená atom uhlíku, a Y i Z znamená atom dusíku, (i-2) X, Z i W znamená atom uhlíku, a Y i U znamená atom dusíku, (i-3) X, Z, U i W znamená atom uhlíku a Y znamená atom dusíku, (ii-1) X, Z i U znamená atom dusíku, a Y i W znamená atom uhlíku, (ii-2) X i Z znamená atom dusíku, a Y, U i W znamená atom uhlíku, (ii-3) X i U znamená atom dusíku, a Y, Z i W znamená atom uhlíku, (ii-4) X znamená atom dusíku, a Y, Z, U i W znamená atom uhlíku, (iii-1) X, Y i Z znamená atom uhlíku, a U i W znamená atom dusíku, (iii-2) X, Y, Z i U znamená atom uhlíku a W znamená atom dusíku,
01-1453-03-Ma ♦ · * · · « · • · · · · · · • · · · · · · · (iv-1) X, Y i W znamená atom uhlíku, Z znamená atom kyslíku a U znamená atom dusíku,
(iv-2) X, γ i w znamená atom uhlíku, Z znamená atom síry a
U znamená atom dusíku,
(iv-3) X, Y i W znamená atom uhlíku, Z znamená atom dusíku
a U znamená atom kyslíku /
(iv-4) X, Y i W znamená atom uhlíku, Z znamená atom dusíku
a U znamená atom síry,
(v-1) X i Y znamená atom uhlíku, Z i W znamená atom dusíku
a U znamená C=0, nebo
(v-2) X i Y znamená atom uhlíku, Z i w znamená atom dusíku
a U znamená C=S.
Ve sloučenině obecného vzorce I podle vynálezu, jsou následující sloučeniny obecného vzorce I-i až I-xxvi prezentovány jako konkrétní sloučeniny.
01-1453-03-Ma
01-1453-03-Ma
(l-xxii) (l-xxv)
V případě sloučeniny obecného vzorce I-i až I-xxvi jsou výhodné následující sloučeniny.
01-1453-03-Ma « «
Ve sloučenině obecného vzorce I podle C4-6 karbocyklický kruh nebo 4členný heterocyklický kruh obsahující alespoň jeden atom kyslíku a atom síry prezentován vynálezu je až 6členný atom dusíku, a znamená C4-6 karbocyklickou arylovou skupinu nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu, nebo 4člennou až 6člennou heterocyklickou arylovou skupinu obsahující alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku a atom síry nebo parciálně nebo zcela nasycenou variantu.
01-1453-03-Ma ·· ··
A Kruh výhodně znamená následující sloučeniny:
kde G znamená 0, S nebo NH; Rx znamená Cl-4 alkylovou skupinu, Cl-4 alkoxyskupinu, atom halogenu nebo CF3; m znamená 0-3.
Ve sloučenině obecného vzorce I podle vynálezu, R1 výhodně znamená (i)
Cl-8 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (ii) C2-8 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (iii) C2-8 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (iv) NR4R5, (v) OR6, (vi) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15 nebo
01-1453-03-Ma
(vii) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15.
A výhodná kombinace R4 a R5 v NR4R5 výše uvedeného výhodného R1 je (a) R4 znamena (i;
atom vodíku znamena (ii)
Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5
R18 nebo (b) R4 znamená (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii)
C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17 nebo (v-1) C3-6 monokarbocyklický kruh a R5 znamená (ii)
Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vi) 3členný až 15členný
01-1453-03-Ma monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5
Je výhodné, pokud je 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15 výše uvedeného výhodného R1, navázán přes atom dusíku, který je součástí kruhu. Jedná se o skupinu :
která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R15, a touto skupinou je 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující nezbytně jeden atom dusíku, a dále případně jeden atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry. Konkrétně se jedná o následující heterocyklické kruhy, které jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 5 R15.
N
N
01-1453-03-Ma
Konkrétní sloučeniny podle vynálezu a jejich farmaceuticky přijatelné soli jsou uvedeny v části přihlášky vynálezu označené jako příklady provedení vynálezu.
Není-li stanoveno jinak, spadají do rozsahu vynálezu všechny isomery. Například alkylová skupina, alkoxyskupina, alkylenová skupina a alkynylová skupina zahrnuj í přímé i větvené isomery. Do rozsahu vynálezu rovněž spadají isomery na bázi dvojné vazby, kruhů, kondenzovaných kruhů (E, Z, cis, trans), isomery, které existují v důsledku přítomnosti asymetrických atomů uhlíku R-konfigurace, S-konfigurace, akonfigurace, /J-konfigurace, enantiomery, diastereoisomery) , opticky aktivní sloučeniny mající optickou otáčivost (D, L, d, 2-konfigurace), polární sloučeniny získané chromatografickou separací (vysoce polární sloučenina, méně polární sloučenina), vyvážené sloučeniny, směsi existující v různých poměrech a racemické směsi.
[Sůl] vzorce I lze farmaceuticky
Sloučeninu podle vynálezu obecného známými metodami převést na odpovídající přijatelné soli. Farmaceuticky přijatelnými solemi jsou podle vynálezu soli alkalických kovů, soli kovů alkalických zemin, amoniové soli, amonné soli a adiční soli kyselin.
Výhodné jsou netoxické a ve vodě rozpustné soli. Vhodnými solemi jsou soli alkalických kovů, jakými jsou například draselná sůl, sodná sůl; soli kovů alkalických zemin, jako například vápenatá sůl, hořečnatá sůl; amoniová
01-1453-03-Ma • · · · · · · • · · · · · · · · · · · sůl, farmaceuticky přijatelné organické aminy, jako například tetramethylamonium, triethylamin, methylamin, dimethylamin, cyklopentylamin, benzylamin, fenethylamin, piperidin, monoethanolamin, diethanolamin, tris(hydroxymethyl)methylaminomethan, lysin, arginin, N-methyl-D-glukamin. Jako výhodná se jeví sůl alkalického kovu.
Výhodné jsou netoxické ve vodě rozpustné adiční soli kyselin. Vhodnými adičními solemi kyselin jsou soli anorganických kyselin, jako například hydrochlorid, hydrobromid, síran, fosforečnan, dusičnan; soli organických kyselin, jako například acetát, trifluoracetát, laktát, tartrát, oxalát, fumarát, maleát, citrát, benzoát, methansulfonát, ethansulfonát, benzensulfonát, toluensulfonát, isethionát, glukuronát a glukonát.
Sloučeninu obecného vzorce I podle vynálezu a její soli lze konvenčními způsoby převést na odpovídající hydráty.
Příprava sloučenina podle vynálezu
Sloučeninu obecného vzorce I lze připravit například následující metodou.
(A) Sloučeninu obecného vzorce I, kde R1 znamená OH, a R2 a R3 neznamenají OH, kyanoskupinu, =N-ORi:l nebo skupinu obsahující OH, kyanoskupinu nebo =N-OR1:l, tj . sloučeninu obecného vzorce I-A
01-1453-03-Ma
kde Za, Ua i R3' mají stejné významy jako Z, U a R3, pod podmínkou, že neznamenají OH, kyanoskupinu, =N-OR1:L nebo skupinu obsahující OH, kyanoskupinu nebo =N-ORi:l; a ostatní symboly mají výše definované významy;
lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce
II-l h2n
kde mají všechny symboly výše definované významy;
do reakce se sloučeninou obecného vzorce III-1
(III-l) kde Aa kruh znamená nasycený nebo částečně nasycený C4-6 karbocyklický kruh nebo 4členný až 6členný heterocyklický kruh, Et znamená ethylovou skupinu a ostatní symboly mají výše definované významy;
nebo se postupně podrobí oxidační reakci.
Výše popsaná reakce sloučeniny obecného vzorce II a sloučenina obecného vzorce III je známá a provádí se
01-1453 - 03-Ma
například v organickém rozpouštědle (např. kyselina octová) při teplotě místnosti až refluxní teplotě.
Oxidační reakce je organickém rozpouštědle kovového katalyzátoru palladium, hydroxid palladiové saze), při 0 0 známá a provádí se (např. difenylether) (např. palladium palladnatý, octan C až 250 °C.
například v za použití na uhlíku, palladnatý, (B) Sloučeninu obecného vzorce I, kde R1 neznamená OH, kyanoskupinu, =N-0R6 nebo skupinu obsahující kyanoskupinu nebo =N-OR11, C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, 3členný až lOčlenný monoheterocyklický, nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, R2 a R3 neznamenají OH, kyanoskupinu, =N-OR obsahující OH, kyanoskupinu nebo =N-OR11 obecného vzorce I-B nebo skupinu t j . sloučeninu
kde R1_a má stejný význam jako R1, pod podmínkou, že neznamená OH a kyanoskupinu, =N-OR6 nebo skupinu obsahující kyanoskupinu nebo =N-ORi:l, a C3-10 monokarbocyklický, nebo bikarbocyklický kruh, 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry; a kde mají ostatní symboly výše definované významy;
01-1453-03-Ma lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce IV
X (IV)
kde X znamená atom definované významy;
halogenu a ostatní symboly mají výše do reakce se sloučeninou obecného vzorce V-l
H-R1_ab (V-l), kde má R1_ab stejný význam jako R1, pod podmínkou, že neznamená OH a kyanoskupinu, =N-OR6 nebo skupinu obsahující kyanoskupinu nebo =N-OR6 a C3-10 monokarbocyklický nebo bíkarbocyklický kruh, 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry;
nebo se postupně podrobí oxidační reakci, nebo se uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce V-2)
R1 30 (V-2), kde R1*317 znamená C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry;
nebo se postupně podrobí oxidační reakci.
Výše popsaná reakce sloučeniny obecného vzorce IV a sloučeniny obecného vzorce V-l je známá a provádí se
01-1453-03-Ma například v organickém rozpouštědle (např. isopropylalkohol, toluen, ethanol, tetrahydrofuran) nebo bez přítomnosti rozpouštědla, případně v přítomnosti báze (např. hydroxid sodný, ethoxid sodný) při 0 °C až 200 °C.
Výše popsaná reakce sloučeniny obecného vzorce IV a sloučenina obecného vzorce V-2 je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. dimethoxyethan, dimethylformamid), v přítomnosti katalyzátoru (např. octan palladnatý) za použití fosfinové sloučeniny (např. trifenylfosfin) při 20 °C až refluxní teplotě.
Oxidační reakce se provádí výše popsaným způsobem.
Na druhé straně sloučeninu obecného vzorce I-B, , kde Rla znamená Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 OR6 nebo CONR4R5, tj . sloučeninu I-B-l
kde R1 3 1 znamená Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 OR6 nebo CONR4R5 a ostatní symboly mají výše definované významy;
lze rovněž připravit podrobením sloučenina obecného vzorce I-B-2
01-1453-03-Ma » ♦ ·· ·· ···« • · · · · 4 • · · · · ·
l-a-2 kde R znamená Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 COOR6 a ostatní symboly mají výše definované významy, redukční reakci;
nebo následně po redukční reakce reakci se sloučeninou obecného vzorce VI
X-R6'*-2 (VI), kde R6’a'2 znamená (i) Cl-10 alkylovou skupinu, (ii) C2-10 alkenylovou skupinu, (iii) C2-10 alkynylovou skupinu, (iv) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je substituovaný 1 až 5 R18 nebo nesubstituovaný, (v) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je substituovaný 1 až 5 R18 nebo nesubstituovaný, nebo (vi) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 skupinami zvolenými z C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu, který je substituovaný 1 až 5 R18 nebo nesubstituovaný a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je substituovaný 1 až 5 R18 nebo nesubstituovaný;
nebo se sloučeninou obecného vzorce VII hnr9r10 (VII),
01-1453-03-Ma
kde mají všechny symboly výše definované významy.
Redukční reakce je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. diethylether, methylenchlorid, toluen) za použití redukčního činidla (např. diisopropylaluminumhydrid) při -78 °C až 50 °C.
Reakce sloučeniny VI a sloučeniny po redukční reakci sloučeniny obecného vzorce I-B-2 je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. dimethylformamid) za použití báze (např. hydrid sodný) při 0 °C až 50 °C.
Reakce sloučeniny VII a sloučeniny po redukční reakci sloučeniny obecného vzorce I-B-2 je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. methanol, ethanol, isopropanol) při 0 °C až 100 °C.
Na druhé straně sloučeninu obecného vzorce I-B, kde R1 znamená NR4R5 a R4 a R5 každý nezávisle znamená Cl-15 alkylovou skupinu, která je substituovaná 1 až 5 R17 nebo nesubstituovaná, a R2 a R3 neznamenají OH, kyanoskupinu, =N-0Ri:l nebo skupinu obsahující OH, kyanoskupinu nebo =N-ORi:l, tj . sloučeninu (I-B-3)
kde R4b'3 a R 5b’3 skupinu, která nesubstituovaná významy;
každý nezávisle znamená Cl-15 alkylovou je substituovaná 1 až 5 R17 nebo a ostatní symboly mají výše definované
01-1453-03-Ma
lze rovněž připravit podle následujícího reakčního schématu (1) ·
Reakční schéma 1
(I-B-6)
,Za ''i ia (I-B-5) >3-a ,4b-3 R5b-3
7a
V* vv r*dukce R3'a ^midace
V reakčním schématu 1, R4b~6 znamená Cl-14 alkylovou skupinu, která je substituovaná 1 až 5 R17 nebo nesubstituovaná, R5b’4 znamená Cl-14 alkylovou skupinu, která je substituovaná 1 až 5 R17 nebo nesubstituovaná a ostatní symboly mají výše definované významy.
Amidační reakce je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. chloroform, methylenchlorid, diethylether, tetrahydrofuran) nebo bez přítomnosti rozpouštědla za použití acylhalogenidu (např. oxalylchlorid nebo thionylchlorid atd.) při -20°C až refluxní teplotě, a získaný acylhalogenidový derivát lze následně uvést do • · 9 · • ·
-1453 - 03-Ma reakce s aminem v organickém rozpouštědle (např. chloroform, methylenchlorid, diethylether, tetrahydrofuran) v přítomnosti terciálního aminu (např. pyridin, triethylamin, dimethylanilin, dimethylaminopyridin) při 0 °C až 40°C. Pro získání výhodných výsledku je zapotřebí vyloučení vody a reakci lze tedy provádět pod inertním plynem (např. argon, dusík).
Redukční reakce je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. tetrahydrofuran) za použití redukčního činidla (např. boran - dimethylsulfidový komplex, hydrid hlinitolithný) při 0 °C až refluxní teplotě.
Sloučeninu obecného vzorce I-B-7 lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce II-2
kde mají všechny symboly níže definovaný význam, do reakce se sloučeninou obecného vzorce III-2 kde mají všechny symboly níže definovaný význam;
nebo postupným podrobením oxidační reakci.
Výše popsaná reakce sloučeniny obecného vzorce II-2 a sloučeniny obecného vzorce III-2 je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. benzen, toluen) za použití kyseliny (např. kyselina p-toluen• · • · * ·
01-1453-03-Ma
I sulfonová nebo její hydrát) při teplotě místnosti až refluxní teplotě, a postupně v organickém rozpouštědle (např. tetrahydrofuran) za použití báze (např. isopropylamid lithný) při -10 °C až 50 °C.
(C) Sloučeninu obecného vzorce I, , kde alespoň a R3 znamená OH nebo skupinu obsahující OH, tj. obecného vzorce I-C jeden z R2 sloučeninu
kde Zc, Uc i R3-c má stejný význam jako Z, U a R3, pod podmínkou, že alespoň jeden z nich znamená OH nebo skupinu obsahující OH a ostatní symboly mají výše definované významy;
lze rovněž připravit podrobením sloučeniny obecného vzorce I-B, kde alespoň jeden z R2 a R3 znamená methoxyskupinu nebo skupinu obsahující methoxyskupinu, tj. sloučeniny obecného vzorce I-B-8
kde Zb’8, Ub'8 i R3_b~8 má stejný význam jako Z, U a R3, pod podmínkou, že alespoň jeden z nich znamená methoxyskupinu
01-1453-03-Ma nebo skupinu obsahující methoxyskupinu a ostatní symboly mají výše definované významy, demethylaci.
Demethylační reakce je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. methylenchlorid, ethylacetát, chloroform) za použití Lewísovy kyseliny (např. bromid boritý), při -80 °C až 80 °C.
(D) Sloučeninu obecného vzorce I, kde alespoň jeden z R1, R2 a R3 znamená skupinu obsahující =N-OR6 nebo =N-ORi:l, tj . sloučeninu obecného vzorce I-D
kde R1_d, Zd, Ud i R3_d má stejný význam jako R1, Z, U a R3, pod podmínkou, že alespoň jeden z nich znamená skupinu obsahující =N-OR6 nebo =N-ORi:l a ostatní symboly mají výše definované významy;
lze připravit (1) podrobením sloučeniny obecného vzorce I-B, kde alespoň jeden z R1, R2 a R3 znamená skupinu obsahující -CH(O-Cl-4 alkylovou)2 skupinu, tj. sloučeniny obecného vzorce I-B-9) * ·
01-1453-03-Ma ·· · • ·
V9 (I-B-9) ‘7 kde R1^9, Zb~9, Ub'9 i R3'b'9 má stejný význam jako R1, Z, U a R3, pod podmínkou, že alespoň jeden z nich znamená skupinu obsahující -CH(O-Cl-4 alkylovou)2 skupinu a ostatní symboly mají výše definované významy, deacetalizaci;
a postupně reakci tvořící oximy, nebo (2) podrobením sloučeniny obecného vzorce I-B nebo sloučeniny obecného vzorce I-C, kde R1’3 znamená skupinu obsahující OH, tj. sloučeniny obecného vzorce I-B-10
kde R1_b’10, Zb’10, Ub'10 i R3'b 10 má stejný význam jako R1, Z, U a R3, pod podmínkou, že R1’13'10 znamená OH nebo alespoň jeden z Zb'10, Ub_1° a R3-b-io znamená skupinu obsahující OH a ostatní symboly mají výše definované významy, oxidační reakci;
a postupně reakcí tvořící oximy.
Deacetalizační reakce je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. kyselina octová, dioxan) za použití kyseliny (např. kyselina chlorovodíková, kyselina sírová) při 0 °C až 100 °C.
• · · · · · ·
01-1453-03-Ma
Oxidační reakci je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. methylenchlorid) nebo bez přítomnosti rozpouštědla v přítomnosti báze (např. triethylamin, diisopropylethylamin) za použití dimethylsulfoxid a oxid sírový - pyridinového komplexu, dicyklohexylkarbodiimidu nebo oxalylchloridu při 0 °C až 50 °C.
Reakce tvořící oximy je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. pyridin) za použití H2N-O-Rs nebo H2N-O-R11 při 0 °C až 50 °C.
(E) Sloučeninu obecného vzorce I, kde alespoň jeden z R1, R2 a R3 znamená kyanoskupinu nebo skupinu obsahující kyanoskupinu, tj. sloučeninu obecného vzorce I-E)
kde má R1'6, Ze, Ue i R3'e stejný význam jako R1, Z, U a R3, pod podmínkou, že alespoň jeden z R1’®, Ze, Ue a R3'® znamená kyanoskupinu nebo skupinu obsahující kyanoskupinu a ostatní symboly mají výše definované významy;
lze připravit podrobením sloučeniny obecného vzorce I-D, kde alespoň jeden z R1, R2 a R3 znamená skupinu obsahující =N-0H, tj. sloučeniny I-D-l • · · ·
01-1453 - 03-Ma
(I-D-l) l-d-l 7d-l kde má R , U0'1 i R3'0’1 stejný význam jako R1, Z, U a
R3, pod podmínkou, že alespoň jeden z R l-d-l 7d-l , U0'1 a R
3-d1 znamená skupinu obsahující =N-0H a ostatní symboly mají výše definované významy, dehydratační reakci.
Dehydratační reakce je známá a lze ji například provádět v organickém rozpouštědle (např. methylenchlorid), v přítomnosti báze (např. triethylamin, diisopropylethylamin) za použití anhydridu kyseliny trifluormethansulforové nebo trichlormethylchlorkarbonátu při 0 °C až 50 °C.
Sloučeninu obecného vzorce IV lze připravit podrobením sloučeniny obecného vzorce I-A halogenační reakci.
Sloučeniny obecného vzorce II, III, V, VI a VII mohou být o sobě známé nebo je lze připravit známými metodami. Například sloučeninu obecného vzorce II
kde R2'a má stejný význam jako R2, pod podmínkou, že neznamená OH, kyanoskupinu, =N-OR11 nebo skupinu obsahující • · · ·
01-1453 - 03-Ma
OH, kyanoskupinu nebo =N-ORi:l, a R3‘a má výše definovaný význam;
lze připravit uvedením sloučeniny obecného vzorce VIII
O
kde mají všechny symboly výše definované významy;
do reakce s hydrazinem. Kromě toho u sloučeniny obecného vzorce III je ethylester kyseliny cyklopentanon-2-karboxylové komerčně dostupný. V případě sloučeniny obecného vzorce VI je 1-kyano-l-(2-methyl-4-methoxyfenyl)propan-2-on popsán v dokumentu Bioorganic & Med. Chem., 8, 181-189 (2000).
Výchozí materiály a reakční činidla použité v rámci vynálezu jsou buď o sobě známé a komerčně dostupné nebo je lze připravit známými postupy.
V případě každé reakce prováděné v rámci vynálezu a popsané v popisné části přihlášky vynálezu lze produkty purifikovat za použití konvenčních purifikačních technik, např. destilací za atmosférického nebo sníženého tlaku, vysokovýkonnou kapalnou chromatografií, chromatografií na tenké vrstvě nebo sloupcovou chromatografií za použití silikagelu nebo křemičitanu hořečnatého; nebo propláchnutím nebo rekrystalizací. Purifikaci lze provádět po každé reakci nebo po určité sérii reakcí.
• · • · · ·
Stručný popis obrázků
Obr. 1 znázorňuje graf doby, kterou krysy, jimž byl podán 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg a 30 mg/kg sloučeniny podle vynálezu, strávily na otevřených ramenech vysutého bludiště.
Obr. 2 znázorňuje graf počtů vstupů krys, kterým byl podán 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg a 30 mg/kg sloučeniny podle vynálezu, na otevřené rameno vysutého bludiště.
Farmakologické účinky
Sloučenina podle vynálezu obecného vzorce I vykazuje antagonízující účinky, pokud jde o CRF receptor. Tyto účinky sloučeniny podle vynálezu potvrzují například následující testy.
(1) Test vaznosti [příprava buněčné membrány]
Potom, co se buněčná linie exprimující lidský CRF1 receptor (exprimovaná buněčná linie: CHO-K1 buňky) kultivovala až do dosažení konfluence, se buňky sklidily pomocí nožové stěrky. Sklizené buňky se dvakrát propláchly PBS a následně se suspendovaly v pufru určeném pro test vaznosti (Tris-HCl (50 mM, pH 7,0), EDTA (2 mM, pH 8,0), MgCl2 (10 mM) ) , který se chladil ledem. Suspendované buňky se homogenizovaly pomocí homogenizéru Downsova typu a odstřeďovaly při 10 000 G ve snaze jímat membránovou frakci. Sklizená buněčná membránová frakce se resuspendovala s malým množstvím pufru určeném pro test
01-1453-03-Ma vaznosti a dále naředila tímto pufrem až na 1 mg/ ml. Takto získaná membránová frakce se použila pro test vaznosti.
[Test vaznosti]
Do silikonizovaných 1,5 ml zkumavek se přidalo 50 μΐ [125I] h/r CRF zpracovaných do objemu 0,5 nM za použití pufru určeného pro test vaznosti. Do zkumavek se přidal 1 μΐ sloučeniny naředěné ve vhodných násobcích DMSO (pro určení celkové vaznosti), respektive h/r CRF roztokem (100 μΜ, pro určení nespecifické vaznosti). Do zkumavek se přidaly vzorky 50 μΐ každého přípravku obsahujícího membránovou frakci, čímž se iniciovala reakce (konečná koncentrace [125I] h/r CRF: 0,25 nM) , načež se směsi inkubovaly 2 h při teplotě místnosti. Po ukončení reakce se zkumavky odstředbvaly při 15 000 G ve snaze jímat membránovou frakci. Supernatant se odstranil a pelety se dvakrát propláchly studeným PBS (-) obsahujícím 0,01 % Tritonu X-100. Hodnoty radioaktivity příslušných zkumavek se měřily pomocí γ-čítače.
Specifická vaznost se získala odečtením hodnoty pro nespecifickou vaznost od každé hodnoty vaznosti.
Výsledky naznačují, že sloučeniny podle vynálezu vykazují účinnou afinitu na CRF1 receptoru (IC50: < 1 μΜ) .
(2) Měření protiúzkostných účinků za použití vysutého křížového bludiště
Dvě ramena (otevřené a uzavřené) o stejné šířce a délce (50 cm x 10 cm) , která se kříží pod pravým úhlu a tvoří tak křížové bludiště, jsou vysuta do výšky 50 cm nad
01-1453-03-Ma
úrovní země. Uzavřené rameno má 40cm stěnu. Osvětlení na obou koncích otevřeného ramene je udržováno osvětlovacím tělesem vydávajícím konstantní světlo. 30 min Po podání různých dávek testované sloučeniny (5 ml/kg), se samci SD krys umístili do středu křížového bludiště. Čas strávený na otevřených ramenech a počet vstupů na tato ramena se měřily během 5mín periody. Osoba vykonávající měření indexů se nacházela během experimentu v pevně stanovené oblasti.
Výsledky jsou graficky znázorněny na obr. 1 a 2. Tyto obrázky naznačují, že doba strávená na otevřených ramenech bludiště se po podání 3 mg/kg a 10 mg/kg sloučeniny z příkladu 2(78) podle vynálezu výrazně prodloužila a stejně tak se výrazně zvýšil počet vstupů na otevřená ramena, což ukazuje na protiúzkostné účinky.
[Toxicita]
Toxicita sloučeniny podle vynálezu je velmi nízká a potvrzuje se tedy, že tyto sloučeniny podle vynálezu jsou bezpečné pro použití v medicíně.
Průmyslová využitelnost [Použití v léčivech]
Sloučeniny podle vynálezu obecného vzorce I jsou použitelné v případech, kdy je zapotřebí vyvinout antagonizující účinky vůči CRF receptoru, tj. při prevenci a/nebo léčbě chorob vyvolaných nadměrnou sekrecí CRF, například při prevenci a/nebo léčbě deprese, jednorázové deprese, opakované deprese, poporodní deprese, deprese
01-1453-03-Ma vyvolané zneužíváním dětí, úzkosti, poruch spojených s úzkostí (např. panických poruch, zejména fóbie, strachu z fóbie, obsedantně poruchy, bipolární peptického vředu, pádu (závrat z výšek, sociální kompulživní porucha), emocionální poruchy, posttraumatického stresu, průjmu, zácpy, syndromu dráždivého tráčníku, zánětlivého onemocnění střev (ulcerativní kolitidy, Crohnovy choroby), stresem-indukované gastrointestinální disturbance, nervového zvracení, poruchy příjmu potravy (např. anorektické neurózy, bulimické neurózy), obesity, stresem vyvolané poruchy spánku, bolestí svalových vláken indukované poruchy spánku, stresem vyvolané imunitní suprese, stresem vyvolané bolesti hlavy, stresem vyvolané horečky, stresem vyvolané bolesti, pooperačního stresu, kloubního revmatizmu, osteoartritidy, osteoporózy, lupénky, dysfunkce štítné žlázy, zánětu uveálního traktu, astmatu, poruchy vyvolané nepřiměřeným protiprůjmovým hormonem, bolesti, zánětu, alergického onemocnění, poranění hlavy, poranění páteře, ischemického nervového poranění, toxického nervového poranění, Cushingovy choroby, záchvatu, spasmatu, svalového spasmatu, epilepsie, ischemického onemocnění, Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby, urinální Alzheimerovy choroby, senilní demence typu, multiinfarktové demence, amyotrofní laterální sklerózy, hypoglykemie, kardiovaskulárního nebo srdečního onemocnění (hypertenze, tachykardie, městnavého srdečního selhání), drogové závislosti nebo syndromu alkoholové závislosti.
inkontinence, Alzheimerova
Pro výše popsané účely mohou být sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu, jejich netoxické soli, adiční soli kyselin nebo hydráty zpravidla podávány systemicky nebo topiky, a to zpravidla orální nebo parenterální cestou.
01-1453-03-Ma
Dávky, které mají být podány, se určí v závislosti na například na věku, tělesné hmotnosti, příznacích, požadovaném terapeutickém účinku, způsobu podání, době léčby atd. U dospělé osoby se dávky na osobu zpravidla pohybují od 1 mg do 1000 mg, při orálním podání, přičemž tyto dávky lze podávat až několikrát denně, a od 0,1 mg do 100 mg, při parenterálním podání, výhodně intravenózní cestou, opět lze tyto dávky podávat až několikrát za den, nebo kontinuálním podáním 1 h až 24 h/den do žíly.
Jak již bylo zmíněno výše, dávky, které mají být použity závisí na celé řadě faktorů. Existují tedy případy, kdy se podávají nižší nebo naopak vyšší dávky než jsou dávky specifikované výše uvedeným rozmezím.
Sloučeniny podle vynálezu lze například podávat ve formě pevných přípravků, kapalných přípravků nebo dalších přípravků vhodných pro orální podání, injekce, masti nebo čípky pro parenterální podání.
Pevní přípravky pro orální podání zahrnují lisované tablety, pilulky, kapsle, dispergovatelné prášky a granule. Kapsle zahrnují tvrdé a měkké kapsle.
V těchto pevných formách může být jedna nebo více s vehikuly, jakými jsou glukóza, mikrokrystalická jakými jsou například účinných sloučenin smíseno například laktóza, mannitol, celulóza, škrob; pojivý, hydroxypropylcelulóza, polyvinylpyrrolidon nebo metakřemičitan hlinitan hořečnatý; dezintegračními činidly, jakým je například glykolát vápenatý celulózy; mazivy, jakým je například stearát hořečnatý; stabilizačními činidly a tekutými adjuvansy, jakými jsou například kyselina glutamová nebo kyselina aspartová; a připravují se • « • · · · · ·
01-1453-03-Ma metodami, které jsou ve farmaceutickém průmyslu zcela běžné. Pevné formy lze, pokud je to žádoucí, potahovat potahovacími činidly, jako například cukrem, želatinou, hydroxypropylcelulózou nebo ftalátem hydroxypropylmethylcelulózy; nebo je lze potáhnout dvěma nebo více fóliemi. Povlak se může dále rozumět umístění do kapslí vyrobených absorbovatelných materiálů jako například do želatinových kapslí.
Kapalné formy pro orální podání zahrnují farmaceuticky přijatelné roztoky, suspenze a emulze, sirupy a elixíry. V takových formách se může jedna nebo více účinných sloučenin rozpustit, suspendovat nebo emulgovat v ředidlech, která se v daném oboru běžně používají, jako například purifikovaná voda, ethanol nebo jejich směs. Kromě toho mohou tyto kapalné formy rovněž obsahovat některá aditiva, jako například smáčecí činidla, suspendační činidla, emulgační činidla, sladidla, ochucovadla, aroma, konzervační činidla nebo pufrovací činidla.
Injekce pro parenterální podání zahrnují sterilní vodné roztoky, suspenze, emulze a pevné formy, které se rozpustí nebo suspendují v rozpouštědle (rozpouštědlech) pro injekci bezprostředně před použitím. V injekci lze v rozpouštědle (rozpouštědlech) rozpustit, suspendovat nebo emulgovat jednu nebo více účinných sloučenin. Rozpouštědla mohou zahrnovat destilovanou vodu pro injekci, fyziologický solný roztok, rostlinný olej, propylenglykol, polyethylenglykol, alkohol, např. ethanol, nebo jejich směs. Injekce mohou obsahovat některá aditiva, jako například stabilizační činidla, tekuté adjuvansy, jakými jsou například kyselina glutamová, kyselina aspartová nebo POLYSORBATE 80 (registrovaná ochranná známka); suspendační činidla, emulgační činidla, změkčovací činidla, pufrovací • ·
Ve finálním kroku je lze jinou v daném oboru běžně Rovněž je lze vyrábět ve například lyofilizovaných
01-1453 - 03-Ma činidla a konzervační činidla, sterilizovat nebo je lze upravit používanou sterilizační metodou, formě sterilních pevných forem, produktů, které lze bezprostředně před použitím rozpustit ve sterilní voda nebo některých dalších sterilních rozpouštědlech pro injekce.
Další formy pro parenterální podání zahrnují kapaliny pro externí použití, mastě a intrakutánní mastě, inhalace, spreje, čípky a pesary pro vaginální podání, které zahrnují jednu nebo více účinných sloučenin a lze je připravit o sobě známým způsobem. Spreje mohou obsahovat kromě ředidel i další látky, jakými jsou například stabilizační činidla, jako například síran sodný; isotonické pufry, jako například chlorid sodný, citrát sodný nebo kyselinu citrónovou. Pro přípravu takových sprejů lze například použít způsoby, které jsou popsány například v patentu US 2 868 691 nebo US 3 095 355.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Rozpouštědla uvedená v závorkách představují vývojová nebo eluční rozpouštědla a použité poměry rozpouštědel představují objemové poměry použité při chromatografických separacích a TLC.
NMR data byla získání za použití rozpouštědla, které je uvedeno v závorkách.
• · · ·
01-1453-03-Ma
Kontrolní příklad 1
2-Methyl-4-methoxyfenylacetonitril
Pod argonovou atmosférou se do roztoku 1, 2-dimethyl4-methoxybenzenu (13,6 g) v tetrachlormethanu (200 ml) přidala směs W-bromsukcinimidu (17,8 g) a 2,2'-azobisisobutyronitrilu (492 mg). Směs se 6,5 h vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladila pomocí ledové lázně, nerozpustný podíl se separoval filtrací, a propláchl tetrachlormethanem. Sloučený filtrát se zahustil. Zbytek se rozpustil v N, W-dimethylf ormamidu (100 ml) a do směsi se přidal kyanid sodný (9,86 g). Směs se míchala přes noc při teplotě místnosti. Reakční směs nalila do vody a směs se extrahovala diethyletherem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (ethylacetát:nhexan = 1:6 —> 1:4) a poskytl titulní sloučeninu (11,78 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,20 (n-hexan : ethylacetát = 9:1) ;
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,24 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,78-6,72 (m, 2H) , 3,79 (s, 3H) , 3,60 (s, 2H) , 2,32 (s, 3H) .
• · • · • · · ·
01-1453 - 03-Ma
Kontrolní příklad 2
1-Kyano-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl)propan-2 -on
Pod argonovou atmosférou se do roztoku sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 1 (11,7 g) v ethylacetátu (60 ml) přidal po větších částech kovový sodík (2,3 g) . Směs se 2 h míchala při 50 °C. Do reakční směsí se přidal ethylacetát (40 ml) a směs se 2,5 h vařila pod zpětným chladičem, načež se míchala přes noc při teplotě místnosti. Vysrážený podíl se jímal filtrací a propláchnul diethyletherem. Získané krystaly se rozpustily ve vodě (300 ml) . Přidáním 2N roztoku kyseliny chlorovodíkové se nastavila pH hodnota roztoku na pH 4 a roztok se extrahoval ethylacetátem. Organická vrstva se sušila nad bezvodým síranem sodným a po zahuštění poskytla titulní sloučeninu (12,06 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,45 (n-hexan : ethylacetát = 1:1).
Kontrolní příklad 3
Kyselina 2-chlor-4-methoxyborová
Roztok 3-chlor-4-bromanisolu (2,14 g) v bezvodém tetrahydrofuranu (10 ml) se ochladil na -78 °C. Do roztoku se po kapkách přidal 1,56 M roztok n-butyl lithia v hexanu • «« ·
01-1453-03-Ma » 4 · » * · (6,5 ml) a směs se 30 min míchala. Do reakční směsi se po kapkách přidal triisopropylborát (2,3 ml) a směs se míchala 2 h při -78 °C. Do reakční směsi se přidal nasycený vodný roztok chloridu amonného a směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Získaná pevná látka se propláchla terč.butylmethyletherem (4 ml) , přefiltrovala, vysušila a poskytla titulní sloučeninu (681 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,55 (methylenchlorid : methanol = 19:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,22 (d, J= 8,4 Hz, 1H) , 6,93 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,86 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 3,79 (s, 3H) .
Kontrolní příklad 4
4-(2-Chlor-4-methoxyfenyl)-5-methylisoxazol
Do suspenze sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 3 (644 mg) 4-jod-5-methylisoxazolu (658 mg) a hydrogenuhličitanu sodného (791 mg) v dimethoxyethanu (2,5 ml) a vodě (2,5 ml) se přidalo tetrakis(trifenylfosfin)palladium (36 mg). Směs se míchala 16 h při 80 °C. Do reakční směsi, která se ochladila na teplotu místnosti, se přidala voda a ethylacetát. Nerozpustný podíl se separoval filtrací. Z filtrátu se oddělila organická vrstva, propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu »· «»·' sodným a zahustila, chromatografií na
01-1453-03-Ma í • 4 » sodného, vysušila nad bezvodým síranem Zbytek se purifikoval sloupcovou silikagelu (n-hexan : ethylacetát = 19:1 —> 15:1) a poskytl titulní sloučeninu (637 m g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,44 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):b 8,29 (brs, 1H) , 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,87 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 3,84 (s, 3H), 2,41 (brs, 3H).
Kontrolní příklad 5
1-Kyano-1-(2 -chlor-4-methoxyfenyl)propan-2-on h3co
Do roztoku sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 4 (623 mg) v methanolu (2,8 ml) se přidal 1,5M roztok methoxidu sodného v methanolu (2,8 ml) a směs se míchala 4 h. Reakční směs naředila vodou, a propláchla hexanem a terč.butylmethyletherem (10 ml; 1:1). Hodnota pH vodné vrstvy se nastavila přidáním 4N roztoku kyseliny chlorovodíkové (1 ml) na pH 5 a extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a po zahuštění poskytla titulní sloučeninu (497 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,13 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
NMR (300M Hz, CDCl3):d 7,38 (d, J =
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,4,
1H), 3,83 (s, 3H) , 2,29 (s, 3H).
8.4 Hz, 1H), 7,00
2.4 Hz, 1H), 5,11 (d, (s,
Kontrolní příklad 6
5-Amino-3-methyl-4 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)pyrazol
Do roztoku sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 2 (8,63 g) v toluenu (200 ml) se přidala kyselina octová (8,0 ml) a hydrát hydrazinu (4,5 ml) . Směs se 5,5 h vařila pod zpětným chladičem a míchala přes noc při teplotě místnosti. Reakční směs se zahustila. Ke zbytku se přidal 6N roztok kyseliny chlorovodíkové a roztok se extrahoval ethylacetátem a n-hexanem (30 ml/30 ml). Vodná vrstva se alkalizovala přidáním koncentrovaného vodného ammoniaku a extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se sušila nad bezvodým síranem sodným a po zahuštění poskytla titulní sloučeninu (8,38 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,30 (chloroform : methanol = 9:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,08 (d, J = 8,0 Hz, 1H) , 6,84 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 8,0, 2,5 Hz, 1H), 4,10 (brs, 3H), 3,83 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,07 (s, 3H).
01-1453-03-Ma
Příklad 1
8-Hydroxy-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do roztoku sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 6 (500mg) v kyselině octové (3 ml) se přidal ethyl-cyklopentanon-2-karboxylát (0,40 ml) a směs se vařila 3 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení reakční směs na teplotu místnosti se do směsi přidal diethylether a n-hexan (10 ml; 2:1). Vysrážené krystaly se jímaly filtrací a krystaly se propláchly diethyletherem a n-hexanem (10 ml; 2:1), vysušily a poskytly titulní sloučeninu (480 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,47 (chloroform : methanol = 9:1) ;
NMR (300M Hz, DMSO-d6) : δ 11,90 (brs, 1H) , 7,10 (d,
J = 8,0 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 3, 0 Hz, 1H) , 6,83 (dd,
J = 8,0, 3,0 Hz, 1H) , 3, 78 (s, 3H) , 2,81 (t, J = 7, 5 Hz,
2H), 2,66 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,07 (s, 3H), 2, 05 (s, 3H) ,
2,03 (m, 2H).
01-1453-03-Ma
• · ·
Kontrolní příklad 7
8-Chlor-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do suspenze sloučeniny připravené v příkladu 1 (400 mg) v toluenu (4 ml) se přidaly oxychlorid fosforečný (0,60 ml) a diethylanilin (0,25 ml). Směs se 1 h vařila pod zpětným chladičem. Reakční směs ochladila a nalila do vychlazeného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Směs se míchala 10 min ve snaze odstranit přebytek oxychloridu fosforečného. Reakční směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (ethylacetát:nhexan = 1:3 -> 1:2) a poskytl titulní sloučeninu (411 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,52 (n-hexan : ethylacetát = 1:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13 ) :δ 7,15 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6 z 88 (d,
J = 2,5 Hz, 1H ) z δ , 81 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 3, 83 (s,
3H) , 3,09-3,00 (m, 4H) , 2,40 (s, 3H), 2,23 (m, 2H) , 2,15
(s, 3H).
01-1453-03-Ma
Příklad 2
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
Směs sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 7 (150 mg) a 3-pentylamin (0,6 ml) se 1 h míchala při 140 °C. Reakční směs se ochladila, purifikovala sloupcovou chromatografií na silikagelu (ethylacetát : n-hexan = 1:3) a poskytla titulní sloučeninu (169 mg) mající následující fyzikální data.
TLC : Rf 0,57 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 3,0 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,5, 3,0 Hz, 1H) , 6,21 (d,
J = 10,5 Hz, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,81 (m, 1H) , 3,08 (t,
J = 7,0 Hz, 2H) , 2,89 (t, J = 8,0 Hz, 2H) , 2,30 (s, 3H) ,
2,19 (s, 3H) , 2,14 (m, 2H), 1,69 (m 4H), 1,02 (m, 6H) .
Příklad 2(1) až 2 (365)
Následující sloučeniny se získaly za použití odpovídající sloučeniny namísto 1,2-dimethyl-4-methoxybenzenu postupem zahrnujícím sled reakcí popsaných v kontrolním příkladu 1 -> kontrolním příkladu 2 -» kontrolním
01-1453-03-Ma
příkladu 6 příkladu 1 za použití odpovídající sloučeniny namísto ethylcyklopentanon-2-karboxylátu -» postupu z kontrolního příkladu 7 -» příkladu 2 za použití odpovídající sloučeniny namísto 3-pentylamínu nebo za použití sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 5 nebo odpovídající sloučeniny stejným postupem, který zahrnuje sled reakcí popsaných v kontrolním příkladu 6 -» příkladu 1 -» kontrolním příkladu 7 -» příkladu 2, nebo postupně známou metodou pro získaní solí.
Příklad 2(1)
8-(N-Ethyl-N-n-butylamino)-2-methoxymethyl-3 -(2-methyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,43 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):b 7,22 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,84 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 4,49 (m,
2H) , 3,81 (s, 3H) , 3,67 (q, J = 7,2 Hz, 2H) , 3,61 (t,
J = 7,2 Hz, 2H) , 3,33 (s, 3H) , 2,97 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,
2,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,13 (m, 2H) , 1,55
(m, 2H) , 1,35 (m, 2H) , 1,17 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 0,89 (t,
J = 7,2 Hz, 3H) .
01-1453-03-Ma
Příklad 2(2)
8- (N-Propyl-N- (2-hydroxyethyl) amino) -2-methyl-3- (2-methyl4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,80 (n-hexan : ethylacetát = 1:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,90 (t,
J = 4,8 Hz, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,64 (m, 2H) , 3,43 (m, 2H) ,
2,98 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,31
(s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,15 (m, 2H), 1,58 (m, 2H) , 0,95 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(3)
-(3-Pentylamino)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin s
01-1453-03-Ma • · ···· *··· • · · «·« ·· ·· · · · ·
TLC: Rf 0,51 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,5 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , . 6,44 (d,
J = 10,0 Hz, 1H), 4,32 (brs, 2H), 4,14 (brs, 2H) , 3,82 (s,
3H), 3,76 (m, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,18 (s, 3H) , i, 84-1,57 (m
4H) , 1,03 (t, J = 7,0 Hz, 6H).
Příklad 2(4)
9-(3-Pentylamino)-6-methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-2,3-dihydrothieno[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín
HN
OCHj
TLC: Rf 0,40 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,85 (d,
J = 3,0 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,5, 3,0 Hz, 1H), 6,17 (d,
J = 10,0 Hz, 1H), 3,99 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H), 3,36-3,20 (m,
4H), 2,30 (s , 3H), 2,18 (S, 3H), 1,82 -1,56 (m 4H), 1,03 (t,
J = 7,5 Hz, 6H) .
« · · · · ·
01-1453-03-Ma
Příklad 2(5)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4- d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,33 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,5 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6,32 (d,
J = 10,0 Hz, 1H) , 5,29 (s, 2H) , 4,90 (brs, 2H), 3,82 (s,
3H), 3,24 (m, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,18 (s, 3H) , 1,84-1,56 (m
4H), 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 6H) .
Příklad 2(6)
9-(3-Pentylamino)-6-methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-2,3-dihydrofuro[3,2 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,43 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
οι-1453-03-Ma : : ·;:::· :
• · · «·· ·· · · · ·
NMR (300MHz, CDC13):5 7,31 (brs, 1H) , 7,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 4,76 (t, J = 9,0 Hz, 2H), 4,30 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,74 (t, J = 9,0 Hz, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,901,70 (m, 4H), 1,04 (m, 6H).
Příklad 2(7)
9-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo[3,2-b]chinazolin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,45 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13) :δ 13,04 (brs, 1H) , 7, 91 ( brs, 1H) ,
7,15 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6,96 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 6,87
(dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 5,65 (brs, 1H) , 3,79 (s, 3H) ,
2,75 (m, 2H) , 2,58 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 2,05 (s, 3H) ,
l,88-l,64(m, 8H), 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(8)
6-Methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-9-[(2S,4R)-4-methoxy2-methoxymethylpyrolidin-l-yl]-2,3-dihydrofuro[3,2 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
TLC: Rf 0,24 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300MHz, DMSO-dg) : δ 7,09 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 6,90 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 7,5, 2,4 Hz, 1H), 5,07 (brs,
1H) , 4,66 (dt, J = 9,0, 9, 0 Hz, 1H) , 4,56 (dt, J = 9,0,
9,0 Hz, 1H) , 4,24 (dd, J = 12,6 , 3,6 Hz, 1H) , 4,05 (brs,
1H) , 3,85 (d, J = 12,6 Hz, 1H) , 3,77 (s, 3H) , 3,42 (dd,
J = 10,2, 3,9 Hz, 1H) , 3,33 (dd, J = 10,2, 5,1 Hz, 1H) , 3,22 (dd, J = 9,0, 9,0 Hz, 2H), 3,21 (s, 3H), 3,18 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 2,30-1,95 (m, 2H).
Příklad 2(9)
9-(3-Pentylamino)-6-methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-2,3-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
HN
OCHj
TLC: Rf 0,37 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
01-1453-03-Ma : • · • · · •
• · · • · · • · · · • ·
75
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,78 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,86 (d,
J = 10,5 Hz, 1H) , 4,07 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,58 (t,
J = 8,1 Hz, 2H) , 3,06 (t, J = 8,1 Hz, 2H) , 2,30 (s, 3H) ,
2,19 (s, 3H), 1,52-1,82 (m, 4H), 1,01 (m, 6H)
Příklad 2(10)
2-Methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -8- [ (2S, 4J?) -4-methoxy2 -methoxymethylpyrolidin- 1-yl] -6,7-dihydro-5H-cyklopentatd]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,30 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,15 a 7,07 (d konformery, 1H) , 6,89 a 6,87 (d, J konformery, 1H) , 6,83 a 6,80 (dd, J = 8, konformery, 1H) , 5,65 (brs, 1H) , 4,32-4,1' (s, 3H) , 3,50-3,40 (m, 4H) , 3,367 a konformery, 3H), 3,29 a 3,28 (s, dva konfor 2,99 (m, 2H) , 2,42 (m, 1H) , 2,30-2,10 (n
2,240 (s, dva konformery, 3H) , 2,22 a konformery, 3H).
J = 8,4 Hz, dva
Γ = 2,7 Hz, dva
,4, 2,7 Hz, dva
0 (m, 3H) , 3,82
3,361 (s, dva
mery, 3H), 3,23-
η, 3H) , 2,245 a
2,14 (s, dva
01-1453-03-Ma
Příklad 2(11)
2-Methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-8-[(2S,4R)-4-methoxy2-methoxymethylpyrolidin-1-yl]-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,22 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, DMSO-dg) 7,10 (brs, 1H) , 6,89 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 5,33 (d, J = 10,8 Hz,
1H) , 5,25 (brs, 1H) , 5,15 (d, J = 10,8 Hz, 1H) , 4,85 (d,
J = 14,4 Hz, 1H), 4,75 (d, J = 14,4 Hz, 1H), 4,10-3,85 (m,
3H) , 3,77 (s, 3H) , 3,39 (dd, J = 9,9, 4,5 Hz, 1H) , 3,28 (dd, J = 9,9, 5,1 Hz, 1H), 3,22 (s, 3H), 3,15 (s, 3H), 2,25 (m, 1H), 2,21 (s, 3H), 2,15-2,00 (m, 4H).
Příklad 2(12)
6-Methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-9-[(2S,4R)-4-methoxy2-methoxymethylpyrolidin-l-yl]-2,3-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
TLC: Rf 0,43 (chloroform : methanol = 20:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd , J = 2,7, 8,4 Hz, 1H), 4,71 (m,
1H), 4,20 (m, 1H), 4,06 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,60 (t,
J = 7,8 Hz, 2H) , 3,54 (m, 1H) , 3,48 (dd, J = = 4,5, 9,6 Hz,
1H), 3,39 (m, 1H) , 3,34 (s, 3H), 3,28 (S, 3H), 3,09 (m,
2H), 2,24-2 ,40 (m, 4H), 2, 18 (s, 3H), 2,01 (m , 1H) .
Příklad 2(13)
8-Isopropylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,34 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CD Cl3) :δ 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 6,39 (d,
J = 9,6 Hz, 1H), 5,32 (s, 2H), 4,90 (s, 2H) , 3,82 (s, 3H) ,
οι -14 53 - 03-Ma ; ;
··· · · · · · · · · ·
3,74 (m, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,41 (d,
J = 6,6 Hz, 6H).
Příklad 2(14)
8-[(2S)-1,l-Dimethoxybutan-2-yl]amino-2-methyl-3 -(2-methyl4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,26 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 6,57 (brd,
J =11,1 Hz, 1H), 5,36 (d, J = 9,9 Hz, 1H) , 5,26 (d,
J = 9,9 Hz, 1H), 4, 90 (s, 2H) , 4,33 (d, J = 3,9 Hz, 1H) ,
3, 82 (s, 3H) , 3 , 50 (s, 3H) , 3,48 (s, 3H) , 3,39 (m, 1H) ,
2, 32 (s, 3H) , 2 , 17 (s, 3H) , 1,88 (m, 1H) , 1,68 (m, 1H) ,
1,04 (brs, 3H).
Příklad 2(15)
8-[(2S) -1,l-Dimethoxybutan-2-yl]amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidin
01-1453 - 03-Ma
TLC: Rf 0,30 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 3,0 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 8,1, 3,0 Hz, 1H), 6,47 (brd,
J = 11,8 Hz, 1H), 4,34 (brs, 1H) , 4,01 (m, 1H) , 3,81 (s,
3H), 3,49 (s, 6H), 3,19- 3,00 (m, 2H), 2, ,89 (t, J = 7,8 Hz,
2H), 2,30 (s , 3H) , 2,18 ! (s, 3H) , 2,13 (m, 2H) , 1,86 (m,
1H), 1,65 (m, 1H), 1,04 (brs, 3H) •
Příklad 2(16)
-(1,3-Dimethoxypropan-2-yl)amino-2-methyl- 3 -(2-methyl-4 -methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,42 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (brd, J = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,79 (dd,
01-1453-03-Ma J Z ’Ζ ΖΖ Z’Z • · · * 4· |r· a · «v
J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 5,33 (s, 2H), 4,89 (s, 2H), 3,81 (s,
3H), 3,75 (m, 1H), 3,62 (d, J = 4,8 Hz, 4H), 3,42 (s, 6H),
2,33 (s, 3H), 2,16 (s, 3H).
Příklad 2(17)
8-bis(2-methoxyethyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,24 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 5,22 (s,
2H) , 4,89 (s, 2H), 3,88 (t, J = 6,0 Hz, 4H) , 3 , 82 (s, 3H) ,
3,55 (t, J = 6,0 Hz, 4H) , 3 ,30 (s, 6H), 2,33 (s, 3H) , 2,16
(s, 3H).
Příklad 2(18)
8-(1,3-Dimethoxypropan-2-yl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin »<· • * • · * · v ·
01-1453 - 03-Ma
HN
OCH3 och3
och3
TLC: Rf 0,53 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (30 0M Hz, CDC13) :δ 7,01 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,72 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,64 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 6,60 (d,
J = 9,9 Hz, 1H), 4,14 (m, 1H) , 3,69 (s, 3H) , 3,50 (d,
J = 5,4 Hz, 4H) , 3,30 (s, 6H) , 2,99 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,
2,76 ' (t , J = 7,8 Hz, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,04 (s, 3H) , 2,01
(m, 2H)
Příklad 2(19)
8-bis(2-Methoxyethyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
och3
TLC: Rf 0,41 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,88 (t,
J = 5,7 Hz, 4H) , 3,82 (s, 3H) , 3,52 (t , J = 5,7 Hz, 4H) ,
•9 ··»·
01-1453-03-Ma ♦ r ·· *w
4··· ««*· * >
• · · · · * ··« • ·*· ··♦··· « • » » · » · · r » · ··· ·»· ·« ·« ·· ef
3,30 (S, 6H) , 3,00 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,91 (t,
J = 7,8 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,14 (m, 2H).
Příklad 2(20) (5RS)-8-(3-pentylamino)-25-dimethyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
OCH3
TLC: Rf 0,44 (n-hexan : ethylacetát - 2:1);
NMR (300MHz, DMSO-d6):5 8,71 (brs, 1H) , 7,15 (d,
J = 8,5 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,85 (dd,
J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 5,70 (brs, 1H) , 5,25 (dd, J = 10,0, 2,0 Hz, 1H), 5,17 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 5,11 (m, 1H), 3,79 (s, 3H) , 3,26 (m, 1H) , 2,26 (s, 3H) , 2,10 (s, 3H) , 1,831,57 (m 4H) , 1,41 (d, J = 5,5 Hz, 3H) , 0,93-0,83 (m, 6H) .
Příklad 2(21)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,4-dichlorfenyl)-6,7dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453 - 03-Ma
Cl
TLC: Rf 0,50 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,50 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,35 (d,
J = 8,5 Hz, 1H), 7,29 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H), 6,23 (d,
J = 10,5 Hz, 1H), 3,81 (m, 1H) , 3,09 (t, J = 7,5 Hz, 2H) ,
2,91 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,15 (m, 2H), 1,821,55 (m 4H), 1,01 (t, J = 7,5 Hz, 6H) .
Příklad 2(22)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,48 (chloroform : methanol = 10:1);
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,16 (d, J = 8,1H, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H) , 6,29 (d,
J = 10,2 Hz, 1H), 4,43 (s, 2H) , 4,10 (s, 2H) , 3,82 (s, 3H),
01-1453-03-Ma
3,49 (m, 1H) , 2,32 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 1,55-1,84 (m,
4H), 1,02 (m, 6H).
Příklad 2(23)
8-Diethylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7dihydro-5H-cyklopenta[ d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,67 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (3 0 0M Hz, CDC13) :δ 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz , 1H) , 6,79 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,82 (s,
3H), 3,66 (q, J = 7,2 Hz, 4H) , 2,99 (t , J ; = 7,5 Hz, 2H) ,
2,91 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2 ,33 (s, 3H), 2,19 (s, 3H) , 2,13
(m, 2H), 1,18 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2(24)
8-(N-Ethyl-N-n-butylamino)-2-methyl-3-(2,4-dichlorfenyl)6,7-dihydro-5H-cyklopenta [<á] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
och3
01-1453-03-Ma
TLC: Rf 0,78 (n-hexan : ethylacetát =
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,17 (d, J =
J = 3,0 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,4,
3H) , 3,70-3,56 (m, 4H) , 2,97 (t, J =
J = 7,7 Hz, 2H) , 2,33 (s, 3H) , 2,19
1,55 (m, 2H) , 1,32 (m, 2H) , 1,17 (t, (t, J = 7,2 Hz, 3H).
• • · · · • • · · • · · • · • · • ·
1:1) ;
8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
3,0 Hz, 1H) , 3,82 (s,
6,9 Hz, 2H) , 2,91 (t,
(s, 3H), 2,13 (m, 2H) ,
J = 7,2 Hz, 3H) , 0,90
• ·
Příklad 2(25)
8-Dicyklopropylmethylamino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
HN
OCHj
TLC: Rf 0,40 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,7 HZ, 1H), 6,78 i (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,36 (d,
J = 10,2 Hz, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,41 (m, 1H) , 3,01 (t,
J = 7,2 Hz, 2H), 2,87 (t, J = 8,1 Hz, 2H) , 2,31 (s, 3H) ,
2,19 (s, 3H) , 2,10 (m, 2H) , 1,20-1,08 (m, 2H) , 0,66-0,32
(m, 8H).
01-1453-03-Ma
Příklad 2(26)
8- (N-Propyl-W- (2-hydroxyethyl) amino) -2-methyl-3- (2-methyl4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,26 (n-hexan : ethylacetát = 1:2);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 6,54 (brs,
1H) , 5,21 (s, 2H) , 4,89 (s, 2H) , 3, 96 (brt, J = 4,8 Hz,
2H) , 3,83 (s, 3H), 3,80 (m, 2H), 3,29 (t, J = 7,5 Hz, 2H) ,
2,33 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,63 (m, , 2H) , 1,00 (t,
J = 7,5 Hz, 3H) .
Příklad 2(27)
8-(3-Pentylamino)-2-methoxymethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
OCHj
-CHj och3
01-1453-03-Ma : : ·: :: :·:
··· · ·· · · · * ··
TLC: Rf 0,27 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,19 (d, J = 8,5 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,5 Hz, 1H) , 6,78 (dd, J = 8,5, 2,5 Hz, 1H) , 6,32 (d,
J = 10,5 Hz, 1H), 4,54-4,40 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,81 (m,
1H) , 3,37 (s, 3H) , 3,10 (t, J = 7,0 Hz, 2H) , 2,91 (t,
J = 8,0 Hz, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,14 (m, 2H), 1,80-1,53 (m,
4H) , 1,08-0,94 (m, 6H) .
Příklad 2(28)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(1,3-dioxaindan-5-yl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,61 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):d 7,22 (d, J= 1,5 Hz, 1H) , 7,10 (dd,
J = 1,5, 8,1 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,20 (br d,
J = 10,5 Hz, 1H), 5,96 (s , 2H), 3,80 (m, 1H) , 3,08 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,94 (t, J = 8,1 Hz, 2H) , 2,52 (s, 3H) ,
2,15 (m, 2H) , 1,51-1,80 (m, 4H), 1,00 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(29)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
01-1453-03-Ma
• · ·
TLC: Rf 0,56 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13):ó 7,29 (d, J = 2,1 Hz, 1H) , 7,19 (dd,
J = 2,1, 8,1 Hz, 1H) , 6,96
J = 10,5 Hz, 1H), 3,93 i (s,
3,09 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,
(S, 3H) , 2,16 (m, 2H) ,
J = 7,2 Hz, 6H).
(d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,20 (br d, 3H) , 3,91 (s, 3H) , 3,80 (m,1H) ,
2,94 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,55
1,53-1,81 (m, 4H), 1,00 (t,
Příklad 2(30)
8-Cyklopropylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,33 (n-hexan : ethylacetát = 3:2);
NMR (300M Hz, CDCl3):5 7,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 6,62 (brs,
01-1453-03-Ma
1H), 5,54 (brs, 2H), 4,91 (brs, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,89 (m, 1H) , 2,30 (s, 3H) , 2,15 (s, 3H) , 0,98-0,84 (m, 4H) .
Příklad 2(31)
8-(3-Pentylamino)-2-cyklobutyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,62 (benzen : ethylacetát = 5:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,09 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,83 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,75 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,35 (d,
J = 10,5 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,81 (m, 1H), 3,53 1 (m, 1H) ,
3,08 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,41
(m, 2H) , 2,28-2,06 (m, 4H) , 2,15 (s, 3H) , 2,01 -1,58 (m,
6H), 1,05 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,02 (t, J
7,8 Hz, 3H).
Příklad 2(32)
8-(3-Pentylamino)-2-ethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
TLC: Rf 0,59 (benzen : ethylacetát = 5:1);
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 6,27 (d,
J = 10,5 Hz, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,80 (m, 1H) , 3,08 (t,
J = 7,5 Hz, 2H), 2,89 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,67 (m, 2H) ,
2,17 (s, 3H) , 2,13 (m , 2H) , 1,81-1,52 (m, 4H) , 1,16 (t,
J = 7,2 Hz, 3H), 1,04 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,01 (t,
J = 7,8 Hz, 3H) .
Příklad 2(33)
8-(3-Pentylamino)-2-isopropyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,60 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,28 (m, 1H) , 7,09 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,90 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz,
01-1453-03-Ma 91 • • • • • · · · • · • • • · ♦ • · • · · • · · • · • · • · • * • ·
1H) , 3,99 (m, 1H) , 3 , 84 (S , 3H), 3,49 (m, 2H) , 3,12 (t,
J = 7,2 Hz, 2H), 2,99 (m, 1H), 2,28 (m, 2H) , 2,20 (s, 3H) ,
1,85 (m, 2H), 1,74 (m, 2H) , 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 3H) , 1,19
(d, J = 7,2 Hz, 3H) , 1,08 (t, J = 7,5 Hz, 3H) , 1,06 (t,
7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(34)
8-(2-Ethylbutylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,55 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,46 (m, 1H) , 7,11 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 6,89 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,4 , 2,4 Hz,
1H) , 3 , 83 (s, 3H), 3,74 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 3,49 (t,
J = 7,8 Hz , 2H), 3,21 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,28 (s, 3H) ,
2,26 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 1,68 (m, 1H) , 1,53 (m, 4H) ,
1,00 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
01-1453 - 03-Ma
Příklad 2(35)
8-(3-Pentylamino)-2-methylthiomethyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,31 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,31 (brd, J = 10,8 Hz, 1H) , 7,16
(d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,80 (dd,
J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 4,00 (brs, 1H) , 3,83 (s, 3H) , 3,70
(d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,60 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,50 (m,
2H) , 3,14 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,29 (m, 2H), . 2,32 (s, 3H) ,
2,04 1,05 (s, 3H), 1,95-1,65 (m, 4H), 1,07 (t, J (t, J = 7,5 Hz, 3H). = 7,2 Hz, 3H) ,
Příklad 2(36)
8- (N-Methyl-77-cyklopropylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453 - 03-Ma
TLC: Rf 0,16 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):d 7,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6, 86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 5,47 (brs,
2H) , 4,90 (brs, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,45 (s , 3H) , 2, 80 (m,
1H), 2,33 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 0,84 (d, J = 6,0 Hz, 4H) .
Příklad 2(37)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,4-dimethylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,50 (benzen : ethylacetát = 10:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,13 (d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,11 (brs,
1H) , 7,03 (m, 1H), 6,21 (d, J = 10,8 Hz, 1H) , 3, 80 (m, 1H),
3,08 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,89 (t, J = 7 ,í 5 Hz, 2H), 2,34
(s, 3H) , 2,31 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 2,13 (m, 2H), 1,56-
1,82 (m, 4H), 1,02 (m, 6H).
01-1453-03-Ma
Příklad 2(38)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3 -(2,5-dimethylfenyl)-6,7-dihydro-5#-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,54 (n -hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) : δ 7,31 (br d, J = 10,2 Hz, 1H) , 7,24
(d, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,15 (br dd, J = 1,2, 7,5 Hz, 1H) ,
7,01 (brs, 1H) , 3,99 (m, 1H) , 3,49 (t, J = = 7,5 Hz, 2H) ,
3,14 (t, J = 6, 9 Hz, 2H) , 2,35 (s, 3H) , 2,32 (s, 3H) , 2,29
(m, 2H), 2,18 (s, 3H), 1,64-1,94 (m, 4H), 1,07 (t,
J = 7,5 Hz, 3H) , 1,06 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(39)
8-Cyklobutylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
och3
01-1453 - 03-Ma ·· ·· • · · ·
TLC: Rf 0,36 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,14 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 6,50 (brd,
J = 8,4 Hz, 1H) , 4,46 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,12 (t,
J = 7,2 Hz, 2H), 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,43 (m, 2H) ,
2,30 (s , 3H), 2,23-2, 08 (m, 4H) , 2,16 (S, 3H) , 1,90 -1,70
(m, 2H).
Příklad 2(40)
8- (N-Ethyl-77-cyklobutylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
OCH3
TLC: Rf 0,38 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,12 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 4,74 (m,
1H) , 3,99 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,48 (t, J = 7,5 Hz, 2H),
2,98 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,20-2,10 (m, 6H), 2,30 (s, 3H),
2,17 (s, 3H), 1,90-1,70 (m, 2H), 1,16 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
Příklad 2(41)
8-(Propan-1,3-diol-2-yl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín
TLC: Rf 0,44 (chloroform : methanol = 9:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,1' 7 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 6,73 (d,
J = 10,2 Hz, 1H) , 4,12 (m, 1H), 3,98-3,83 (m, , 4H), 3,82 (s,
3H) , 3,05 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,87 (t, J =8,1 Hz, 2H) ,
2,30 (s, 3H), 2, 16 (s, 3H) , 2,11 (m, 2H) .
Příklad 2(42)
8-(3-Pentylamino)-2-(2-furyl)-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5 - a] pyrimidín
OCHj
01-1453-03-Ma
TLC: Rf 0,33 (n-hexan : ethylacetát = 4:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,47 (m, 1H) , 7,21 (d, J = 8,1 Hz,
1H) , 6,87 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz,
1H) , 6,38-6,30 (m, 2H) , 6,05 (m, 1H) , 3,84 (s, 3H) , 3,82
(m, 1H) , 3,11 (t, J = = 7,2 Hz, 2H) , 2,91 (t, J = 7,8 Hz,
2H) , 2,15 (m, 2H) , 2, 10 (s, 3H) , 1,70 (m, 4H) , 1,04 (t,
J = 7,2 Hz, 3H), 1,01 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(43)
8-(3-Pentylamino)-2-fenyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,41 (n-hexan : ethylacetát = 4 : 1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,59-7,54 (m, 2H) , 7,45-7,19
5H) , 6,88-6,82 (m, 2H) , 4,04 (m, 1H) , 3,85 (S, 3H) ,
(t, J = 7,8 Hz, 2H) , 3,17 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,32
2H) , 2,05 (s, 3H) , 1,97-1,55 (m, 4H) , 1,10 (t, J = 6,9 Hz,
3H), 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
01-14 53-03-Ma • * · · · · « • * ·♦ ·· ··
Příklad 2(44)
8-(2-Dimethylaminoethyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4 - methoxyf enyl) - 6,7 -dihydro-5.fi-cyklopent a [d] pyrazolo [1,5 - a] pyrimidin
TLC: Rf 0,30 (methylenchlorid : methanol = 19:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,77 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 6,71 (t,
J = 5,7 Hz, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,75 (dt, J = 5,7, 6,3 Hz,
2H) , 3,19 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,88 (t, J = 7,5 Hz, 2H) ,
2,63 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,33 (s, 6H), 2,31 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,12 (m, 2H).
Příklad 2(45)
8-(N-Methyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidin, dihydrochlorid
01-1453-03-Ma * * ·· ·· ·* · i v «· ·· · · · » a · • * »·«· «« · * * · · · 4 · » » · • * · «a· »· «· ·· »·
TLC: Rf 0,46 (methylenchlorid : methanol = 9:1);
NMR (300M Hz, pyridin-d5 0,5 ml + CD' Cl3 0,1 ml) :δ 7,42 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 2,7 Hz , 1H) , 6,96 (dd,
J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 4, 21 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 3,85 (t,
J = 7,5 Hz, 2H), 3,75 (s, 3H ) , 3,14 (s, 3H) , 3, 00 (s, 6H) ,
2,90 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2 , 80 (t, J = 7,5 HZ, 2H) , 2,41
(s, 3H), 2,36 (s, 3H), 1, 90 (m, 2H) .
Příklad 2(46)
8-(N-Ethyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidin
NMR
Rf 0,46 (methylenchlorid : methanol = 9:1) ;
(300MHz, CDCI3) :δ 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,85 (d,
2,7 Hz, 1H) , 6,78 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,82 (s,
3,80 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 3,64 (q, J = 7, 2 Hz, 2H) ,
(t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,90 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,56
J = 7,2 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,25 (S, 6H) , 2,17 (S,
3H), 2,12 (m, 2H), 1,17 (t, J = 7,2 Hz, 3H)
01-1453-03-Ma «· ·· ·* »··· • · * · « · · • · «« * · ·
100
Příklad 2(47)
8-(4-Heptylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,50 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,27 (brd, J = 9,6 Hz, 1H), 7,11 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,81 (dd,
J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,12 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,49 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 3,11 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,32-2,20 (m,
2H) , 2,28 (s, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 1,82-1,60 (m, 4H) , 1,601,36 (m, 4H) , 0,99 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 0,98 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(48)
8-(2-Butylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid • ·
och3
TLC: Rf 0,40 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,36 (brd, J = 9,9 Hz, 1H) , 7,12 a
7,11 (d, J = 8,4 Hz, dva i k< onformery, 1H), 6,88 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz , 1H), 4,18 (m,
1H) , 3,83 (s, 3H) , 3,48 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 3,16 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,40-2,20 (m, 2H), 2,28 (s, 3H) , 2, 19 a
2,18 (s, dva konformery, 3H), 1,80 (m, 2H), 1,48 a 1,47 (d, J = 6,6 Hz, dva konformery, 3H) , 1,09 a 1,08 (t,
J = 7,2 Hz, dva konformery, 3H).
Příklad 2(49)
8-(N-Propyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,42 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
102
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,13 (m, 1H) , 6,88 (brs, 1H), 6,82
(m, 1H), 3,88 (m, 2H) , 3,83 (brs, 3H), 3,77 (brs, 2H), 3,37
(m, 2H), 3,06 (m, 2H) , 2,29 (s, 3H), 2,24 (m, 2H) , 2,19 (s,
3H) , 1,73 (m, 2H) , 1,12 (m, 1H), 0,96 ( m, 3H), 0,62 (m,
2H) , 0,26 (brs, 2H) .
Příklad 2(50)
-(3 -Pentylamino)-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,46 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz , DMSO-d6) :δ 9,25 (m, 1H), 8,31 (s, 1H) , 7,23
(d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,95 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,86 (dd,
J = 2,4, 8,1 Hz, 1H), 3,99 (m, 1H), 3,78 (s, 3H) , 3,15 (m,
2H), 3,02 (t , J = 7,8 Hz, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,18 ( m, 2H) ,
1,60-1,88 (m, 4H), 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(51)
8-[(2R)-l-Methoxybutan-2-yl]amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid • ·
01-1453-03-Ma
103
TLC: Rf 0,21 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,63 (brd, J = 8,4 Hz, 1H), 7,09 (d,
J = 8,7 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd,
J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 4,19 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,65-3,53
(m, 2H) , 3,45 (t, J = 8,1 Hz, 2H) , 3,43 a 3,41 (s, dva
konformery, 3H) , 3,26-3,01 (m, 2H) , 2,30-2,20 (m, 2H), 2,28
(s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 1,96-1,58 (m, 2H) , 1,08 a 1,07 (t,
J = 7,5 Hz, dva konformery, 3H).
Příklad 2(52)
8-[(2S)-l-Methoxybutan-2-yl]amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,21 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,59 (brd, J = 10,2 Hz, 1H) , 7,11 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,88 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,81 (dd, • · · ·
01-1453-03-Ma
104
J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,19 (m, 1H) , 3,83 (s, 3H) , 3,66-3,53 (m, 2H) , 3,48 (t, J = 8,1 Hz, 2H) , 3,44 a 3,42 (s, dva konformery, 3H), 3,26-3,02 (m, 2H), 2,30-2,20 (m, 2H), 2,29 (s, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 1,98-1,69 (m, 2H) , 1,09 a 1,08 (t,
J = 7,5 Hz, dva konformery, 3H).
Příklad 2(53)
8-Cyklopentylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,30 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (30 0M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,7 Hz , 1H) , 6,84 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,77 (< dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 6,34 (brd,
J = 9,0 Hz, 1H), 4,38 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,15 (t,
J = 7,2 Hz, 2H), 2,89 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,30 (s, 3H),
2,17 (s , 3H) , 2,18-2,00 (m, 4H), 1,95-1,65 (m, 6H) .
Příklad 2(54)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,4-difluorfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
105
TLC: Rf 0,57 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13) :δ 7,50 (ddd, J = 6,6, 8,4, 8,4 Hz,
1H) , 6,86-6,99 (m, 2H), 6,23 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,80 (m,
1H) , 3,09 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,92 (t, J =8,1 Hz, 2H) ,
2,39 (d, J = 1,5 Hz, 3H), 2,15 (m, 2H), 1,53-1,81 (m, 4H),
1,01 (t, J =7,2 Hz, 6H).
Příklad 2(55)
8-(3-pentylamino)-2-trifluormethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,42 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):5 7,33 (br d, J = 10,2 Hz, 1H) , 7,13 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,89 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H), 4,04 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,56 (m,
01-1453-03-Ma
106
2H) , 3,20 (m, 2H) , 2,33 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 1,70-2,22 (m, 4H), 1,08 (m, 6H).
Příklad 2(56)
-(N-Ethyl-N-(2-methoxyethyl)amino)-2-methyl- 3 -(2-methyl-4 -methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,20 (n-hexan : : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,11 (d , J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 8,4, , 2,7 Hz, 1H) , 4,34- 4,17
(m, 2H), 3,91 (q, J = 7,2 Hz, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,68 (t,
J = 5,1 Hz, 2H) , 3,47 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 3,32 (s, 3H) ,
3,06 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,28 (s, 3H), 2,30 -2,20 (m, 2H) ,
2,18 (s, 3H), 1,38 (t, J = 7,2 Hz, 3H) .
Příklad 2(57)
8-Cyklohexylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin • ·
01-1453-03-Ma
107
TLC: Rf 0,30 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,84 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,77 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 6,34 (brd,
J = 9,6 Hz, 1H) , 3,81 (s, 3H), 3,80 (m, 1H), 3,10 (t,
J = 7,2 Hz, 2H) , 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,30 (s, 3H) ,
2,17 (s, 3H), 2,18-2,00 (m, 4H), 1,90-1,80 (m, 2H), 1,751,60 (m, 1H), 1,50-1,20 (m, 5H).
Příklad 2(58)
8-(N-Propyl-N- (3-pentyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,43 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,89 (d, J - 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 4,20 (m, • · · ·
01-1453-03-Ma
108 • ·
1H) , 3,83 (s, 3H), 3,60 (m, 2H), 3,38 (t, J = 7,5 Hz, 2H)
2,97 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,30-2,15 (m, 2H), 2,27 (s, 3H)
2,20 (s, 3H) , 2,00-1,70 (m, 4H) , 1,42 (m, 2H) , 0,98 (t
J = 7 ,5 Hz, 6H), 0,90 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(59)
8- (3-Pentylamino)-2-methyl-3-(4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,57 (n-hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) : δ 7,60 (d, J = = 9,0 Hz, 2H) , 6,99 (d,
J = 9,0 Hz, 2H) , 6,10 (br d, J = 10,5 Hz, 1H) , 3,84 (s,
3H) , 3,81 (m, 1H) , 3,08 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,94 (t,
J = 7,8 Hz, 2H), 2,53 (s, 3H), 2,15 (m, 2H), 1,53-1,82 (m,
4H) , 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H) .
Příklad 2(60)
8-(3-Pentylamino)-2-isopropyl-3-(4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro -5H-cyklopent a [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin • · · ·
01-1453-03-Ma
109
OCH3
TLC: Rf 0,54 (n-hexan : ethylacetát = 3:1) ;
NMR (30 0M Hz, CDC13) :δ 7,48 (d, J = 8,7 Hz, 2H) , 6,97 (d,
J = 8,7 Hz, 2H) , 6,29 (br d, J = 10,5 Hz, 1H) , 3,84 (s,
3H) , 3, 80 (m, 1H), 3, 32 (sept, J = 6,9 Hz, 1H) , 3,07 (t,
J = 7,2 Hz, 2H) , 2,91 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,13 (m, 2H) ,
1,63 -1, 83 (m, 4H), 1 ,33 (d, J = 6,9 Hz, 6H) , 1,01 (t,
J = 7,5 HZ, 6H) .
Příklad 2(61)
8-terc.butylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5/J-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
HN
OCH3
TLC: Rf 0,35 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,15 (brd, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,97 (brs, 1H) , 6,85 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,78 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 3,81 (s, 3H) , 3,15 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,91
01-1453-03-Ma
110 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,30 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 2,11 (m,
2H) , 1,57 (s, 9H) .
Příklad 2(62)
8- (3-Pentylamino) -3-(2,4,6-trimethylfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,58 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,91 (s, 1H) , 7, 39 (brd,
J = 10,2 Hz, 1H), 6,99 (s, 2H) , 4,03 (m, 1H) , 3,52 (t,
J = 7,8 Hz, 2H) , 3,17 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H),
2,31 (m, 2H) , 2,13 (s, 6H) , 1,67-1,96 (m, 4H) , 1,07 (t,
J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(63)
8-(1-Cyklobutylethyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453 - 03-Ma
111
TLC: Rf 0,28 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, pyridin-d5 0,5 ml + CDC13 0,1 ml):S 7,46 (d,
J = 8,1 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,97 (dd,
J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 6, 80 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 3,96 (m,
1H) , 3,74 (s, 3H) , 2,97 (ddd, J = 14,1, 7,2, 7,2 Hz, 2H) ,
2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,50-2,36 (m, 1H) , 2,47 (s, 3H) ,
2,39 (s, 3H), 2,05-1,65 (m, 8H), 1,15 (d, J = 6,3 Hz, 3H).
Příklad 2(64)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,3-dimethyl-4-methoxyfenyl)6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,37 (benzen : ethylacetát = 10:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,08 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,78 (d,
J = 8,1 Hz, 1H), 6,21 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,84 (s, 3H) ,
3,81 (m, 1H) , 3,08 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,88 (t,
« · ♦ ·
01-1453-03-Ma « · ·«
112
J = 8,1 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 2,13 (m, 2H) ,
2,10 (s, 3H) , 1,56-1,82 (m, 4H) , 1,03 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ,
1,01 (t, J= 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2(65)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,5-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,43 (benzen : ethylacetát = 10:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 6,99 (s, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,20 (d,
J = 10,5 Hz, 1H) , 3,84 (s, 3H) , 3,82 (m, 1H) , 3,08 (t,
J = 6,9 Hz, 2H), 2,89 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,31 (s, 3H) ,
2, 19 (s, 3H) , 2,17 (s, 3H) , 2,14 (m, 2H) , 1,54 -1,80 (m,
4H), 1,01 (m, 6H).
Příklad 2(66)
8-(N-(2,2,2-Trifluorethyl)-N-cyklopropylmethylamino)-2 -methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453 - 03-Ma
113
TLC: Rf 0,62 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,17 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 4,64 (q,
J = 9,6 Hz, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,41 (d, J = 6,6 Hz, 2H) ,
2,98 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,94 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,34
(s, 3H), 2,21 až 2,09 (m, 2H) , 2,18 (s, 3H) , 1,03 (m, 1H) ,
0,57 (m, 2H), 0,21 (m, 2H) .
Příklad 2(67)
8-(2,2,2-Trifluorethyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4 -methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,22 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13) :δ 7,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 6,75 (brt, J = 7,8 Hz, 1H) , 4,22 (dq, J = 7,8, 7,8 Hz, 2H) , 3,82 (s,
01-1453-03-Ma
114
3H) , 3,12 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,8 Hz, 2H) ,
2,31 (s, 3H), 2,23-2,09 (m, 2H), 2,17 (s, 3H).
Příklad 2(68)
8- [ (22?) -l-Methoxybutan-2-yl] amíno-2-methyl-3 - (2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
TLC: Rf 0,25 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, pyridin-d5 0,5 ml + CDC13 0,1 ml) :δ 7,39 (d,
J = 8,1 Hz, 1H) , 7,37 (brd, J = 9,3 Hz, 1H) , 7,03 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J =8,1, 2,7 Hz, 1H) , 5,45 (d,
J = 9,9 Hz, 1H) , 5,35 (d, J = 9,9 Hz, 1H), 4,98 (brs, 2H) ,
3,74 (s, 3H) , 3,63-3,48 (m, 3H) , 3,26 (s, 3H) , 2,41 (s,
3H) , 3H) . 2,34 (s, 3H), 1,82-1,60 (m, 2H), 0, 97 (t, J =7,5 Hz,
Příklad 2(69)
8-[(22?)-l-Methoxybutan-2-yl]amíno-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-2,3-dihydrofuro[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
·· * • · · • 9 · ·
115
TLC: Rf 0,29 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, pyridin-d5 0,5 ml + CDC13 0,1 ml) :δ 7,40 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 7,03 (brs, 1H), 6,95 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 6,80 (brd, J = 9,3 Hz, 1H) , 4,47 (m, 1H) , 4,47 (t, J = 8,4 Hz, 2H) , 3,74 (s, 3H) , 3,56 (d, J = 4,8 Hz, 2H) , 3,28 (s, 3H), 3,12 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,35 (s, 3H) , 1,87-1,46 (m, 2H) , 1,00 (t, J = 7,5 Hz, 3H) .
Příklad 2(70)
-(3-Pentylamino)-3 -(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,33 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,90 (s, 1H) , 7,39 (br d,
J = 10,2 Hz, 1H), 6,72 (s, 2H), 4,02 (m, 1H), 3,81 (s, 3H),
01-1453-03-Ma » » · 4 * * · • 4 ·» * » >
4 4 4 « · · · • 4 4« ·· ··
116
3,53 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 3,17 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,32 (m, 2H), 2,14 (s, 6H), 1,66-1,96 (m, 4H), 1,08 (t,
J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2(71)
8-(3-Pentylamino)-3-(4,6-dimethyl-2-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,33 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,99 (S, 1H) , 7,37 (br d,
J = 10,8 Hz , 1H), 6,75 (S, 1H), 6,70 (s, 1H), 4,01 (m, 1H) ,
3,85 (s, 3H) , 3,57 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 3 ,16 (t,
J = 7,2 Hz, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,31 (m, 2H), 2,23 (s, 3H) ,
1,63- 1,92 (m, 4H), 1, 06 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2(72)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin r ·
01-1453-03-Ma • · · · *»
V » · > · « · · · ·· ··
117
TLC: Rf 0,33 (benzen : ethylacetát = 10:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 6,68 (s, 2H) , 6,21 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,09 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,19 (s, 3H), 2,13 (m, 2H), 2,04 (s, 6H), 1,55-1,83 (m, 4H), 1,03 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(73)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(4,6-dimethyl-2-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,33 (benzen : ethylacetát = 10:1);
NMR (300 M Hz, CDC13) :δ 6,75 (m, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,21 (d,
J = 10,5 Hz, 1H), 3,80 (m, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,06 (m, 2H) ,
2,87 (m, 2H) , 2,34 (s , 3H) , 2,24 (s, 3H) , 2,12 (m, 2H) ,
2,09 (s, 3H) , 1,53-1,81 0 (m, 4H) , 1,03 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ,
1,00 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
• · · ·
01-1453 - 03-Ma • · · · · · • · · ··· · · · ·
118
Příklad 2(74)
8-(3-Methylpentan-3-yl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,36 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 8,01 (brs, 1H) , 7,12 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,89 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s, 3H) , 3,52 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 3,16 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,24 (m, 2H), 2,20 (s, 3H),
2,00-1,85 (m, 4H), 1,55 (s, 3H), 1,03 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(75)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(5-chlor-l,3-dioxaindan-6-yl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
HN
.Cl
01-1453-03-Ma
119
TLC: Rf 0,44 (benzen ethylacetát = 10:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):5 6,96 d, J = 10,5 Hz, 1H), 5,99
J = 7,2 Hz, 2H) , 2,91 (t,
2,16 (m,2H), 1,53-1,81 (m, (s, 1H), 6,85 (S, (s, 2H), 3,80 (m,
J = 7,8 Hz, 2H) , 4H), 1,01 (t, J =
1H) , 6,22 (br
1H) , 3,08 (t,
2,34 (s, 3H) ,
7,2 Hz, 6H).
Příklad 2(76)
8-(N-Ethyl-N-benzylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,43 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,26-7,43 (m, 5H) , 7,13 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,21 (s, 2H) , 3,87 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,47 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 3,03 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,22 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 1,39 (t, J = 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2(77) • · · ·
01-1453-03-Ma • · · · ·
120
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-trifluormethoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,52 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, pyriden-d5(0,5 ml) ,CDC13(0,1 ml)) :δ 7,71 (d,
J = 8,4 Hz, 1H) , 7,57 (m, 1H) , 7,28 (m, 1H) , 6,77 (d, J = 10,5 Hz, 1H) , 3,74 (m, 1H) , 2,95 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,85 (t, J =7,8 Hz, 2H), 2,46 (s, 3H), 1,98 (m, 2H), 1,641,48 (m, 4H), 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(78)
-(3-Pentylamino)-2-methyl-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d]pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,20 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
« · · · • · · ·
01-1453-03-Ma
121
NMR (300M Hz, pyridene-d5(0,5 ml) , CDC13 (0,1 ml)):δ 7,59 (d,
J = 8,4 Hz, 1H) , 7,24 (d, J = 2,4 Ηζ,ΙΗ), 6,98 (dd,
J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 6,78 (d, J = 10,5 Hz, 1H) , 3,74 (m,
1H) , 3,69 (s, 3H) , 2,94 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,85 (t,
J = 7,8 Hz, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,96 (m, 2H), 1,64-1,48 (m,
4H), 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(79)
8-(N-Benzyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[i,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0, 24 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCI3) : :δ 7,34 - 7,44 (m, 3H), 7,27 - 7,34 (m,
2H) , 7,13 (d, J = 8 ,4 Hz, 1H) , 6,90 (d, J = 2,7 Hz, 1H) ,
6,83 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,11 (s, 2H) , 4,14 (t,
J = 4,8 Hz, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,64 (t, J = 4,8 Hz, 2H) ,
3,49 (t, J =7,8 Hz, 2H), 3,29 (s, 3H), 3,07 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,23 (m, 2H), 2,19 (s, 3H).
01-1453-03-Ma
122
Příklad 2(80)
8-(1,2,5,6-Tetrahydropyridyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,30 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,85 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,78 ( dd, J = = 2,7, 8,1 Hz, CDC13) , 5,97
(m, 1H) , 5,83 (m, 1H) , 4,21 (m, 2H), 3,85 (m, 2H), 3,82 (s,
3H) , 3,07 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,89 (t, J = 7,5H z, 2H) ,
2,41 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 2,11 (m, 2H).
Příklad 2(81)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-4,5-dimethylfenyl)6,7-dihydro-5íř-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
HN
-OCHj
01-1453-03-Ma • · · ·
123
TLC: Rf 0,29 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):Č 7,29 (brd, J = 10,2 Hz, 1H) , 7,04 (s, 1H), 6,83 (s, 1H), 3,95 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,56 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 3,12 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,42 (s, 3H) , 2,31 (s, 3H) , 2,28 (m, 2H) , 2,24 (s, 3H) , 1,90 - 1,62 (m,
4H), 1,04 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(82)
-(1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin-2-yl)-2-methyl-3 -(2-methyl4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,24 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,23 - 7,18 (m, 3H) , 7,16 (d,
J = 8,4 Hz, 1H) , 7,11 (m, 1H) , 6, 86 (d, J = 2,4 Hz, 1H) ,
6,79 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 4,86 i (s, 2H) , 4,09 (t,
J = 5,7 Hz, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,08 (t, J = 5,7 Hz, 2H) ,
2,97 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,89 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,08 (m, (t, J 2H) . = 7,8 Hz, 2H) , 2,33
01-1453-03-Ma
124
Příklad 2(83)
8-Fenylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,35 (hexan : ethylacetát = 3:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,01 (br, 1H), 7,45 - 7,38 (m, 2H) ,
7,33 - 7,17 (m, 4H), 6,87 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,80 (dd,
J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H) , 2,89 (t, J = 7, 8 Hz,
2H) , 2,35 (s, 3H) 2,30 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,21 (s, 3H) ,
2,02 - 1,90 (m, 2H).
Příklad 2 (84)
8-(2-Methylfenyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,37 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
125
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,76 (br, 1H) , 7,32 - 7,17 (m, 5H) ,
6,87 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) ,
3,83 (s, 3H), 2,85 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,36 (s, 6H) , 2,22
(s, 3H), 2,13 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,96 - 1,85 (m, 2H)
Příklad 2(85)
8-(3-Methylfenyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
och3
TLC: Rf 0,38 (hexan : ethylacetát = 3 :D ; ř
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,96 (br, 1H), 7, 32 - 7,26 (m, 1H) ,
7,19 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,12 - 7, 01 (m, 3H) , 6,87 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s,
3H) , 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,40 (s, 3H) , 2,35 (s, 3H) ,
2,31 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,21 (s, 3H) , 2, 02 - 1,91 (m,
2H) .
Příklad 2(86)
8-(4-Methylfenyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
126
och3
TLC: Rf 0,33 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,93 (br, 1H) , 7,23 - 7,11 (m, 5H) ,
6,87 (d, J = 2 !,7 Hz, 1H) , 6,80 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) ,
3,83 (s, 3H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,40 (s, 3H) , 2,35
(s, 3H) , 2,29 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,21 (s, 3H) , 2, 00 -
1,88 (m, 2H) .
Příklad 2(87)
8- (N-Fenyl -N-propylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,31 - 7,24 (m, 2H) , 7,21 (d,
J = 8,4 Hz, 1H) , 6,99 - 6,87 (m, 4H) , 6,81 (dd, J = 8,4,
2,7 Hz, 1H) , 4,15 - 4, 07 (m, 2H) , 3, 84 (s, 3H) , 2,92 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,36 (s , 3H) , 2,31 (t, J = 7,5 Hz, 2H) ,
01-1453 - 03-Ma
127
2,22 (s, 3H) , 2,05 - 1,94 (m, 2H) , 1,82 - 1,68 (m, 2H) ,
0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(88)
8- (N-Benzyl-2V-propylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,63 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13) :δ 7,33 - 7,21 (m, , 5H) , 7,19 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,80 (dd,
J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,86 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H), 3, 42 -
3,34 (m, 2H) , 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,81 (t,
J = 7,1 Hz, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 2,11 - 1,98
(m, 2H), 1,67 - 1,54 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,5 Hz, 3H)
Příklad 2(89)
8- (N, 27-Diallylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid • · · ·
01-1453-03-Ma
128
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát
2:1)
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,11 (d, J = 8 ,4 Hz, 1H), 6,89 (d, J
=2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H), 6,03 (m, 2H),
5,40 (d, J = = 10,5 Hz, 2H) , 5,35 (d, J = 18 Hz, 2H), 4,49
(d, J = 6,0 Hz, 4H) , 3,83 (s, 3H) , 3,47 (t, J = 7,8 Hz,
2H) , 3,08 (t , J = 7,2 Hz, 2H), 2,28 (s, 3H) , 2,23 (m, 2H) ,
2,18 (S, 3H)
Příklad 2(90)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-dimethylaminofenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,17 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,11 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,70 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,19 (d,
J = 10,2 Hz, 1H), 3,80 (m, 1H), 3,08 (t , J = 7,5 Hz, 2H) ,
2,95 (s, 6H), 2,89 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H) , 2,18
01-1453-03-Ma
129 (s, 3H) , 2,18 - 2,08 (m, 2H) , 1,80 - 1,56 (m, 4H) , 1,01 (brs, 6H).
Příklad 2(91)
8-(1-Fenylpropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,83 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7, 27 -
7,48 (m, 5H) , 7,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,88 (m, 1H) , 6,81
(dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H), 5,10 (m, 1H), 3,82 (s, 3H) , 3,41
(m, 2H), 3,16 (m, 1H) , 2,83 (m, 1H) , 2,32 (s, , 3H), 2, 20 a
2,19 (s, celkem 3H), 2,12 (m, 4H), 1,12 a 1,01 (t,
J = 7,2 Hz, celkem 3H).
Příklad 2(92)
8-(N-(2-Fenylethyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid • · · ·
01-1453-03-Ma
130
TLC: Rf 0,35 (hexan : ethylacetát = 3:1);
(300M Hz, CDC13) :δ 7, 23 - 7,05 (m, 6H), 6,90 (d,
2,4 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 4,33 (t,
6,6 Hz, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,71 (t, J = 6,9 Hz, 2H) ,
(t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,98 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,77
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 2,20 -
; (m, 2H), 1,81 - 1,68 (m, 2H) , 0,97 (t, J = 7,5 Hz,
Příklad 2(93)
8-(N- (3-Fenylpropyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-díhydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,26 - 7,05 (m, 6H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s, * ·· · ·
01-1453-03-Ma
3H) , 3,66 - 3,53 (m, 4H) , 2,88
(t, J = 7, 5 Hz, 2H) , 2,62 (t,
3H) , 2,19 (s, 3H) , 2,15 - 2,04
2H) , 1,61 - 1,49 (m, 2H) , 0,88 (
, J = 7,2 Hz, 3H) .
131
v • · · • · · • · • · · ·
(t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,87
J = 7,8 Hz, 2H) , 2, 32 (s,
(m, 2H) , 1, 95 - 1, 83 (m,
Příklad 2(94)
8-(N-(4-Fenylbutyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) : δ 7, 25 - 7,05 (m, 6H), 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 3,83 (s,
3H) , . 3,63 (t, J = 6,6 Hz, 2H) , 3,57 - 3,49 (m, 2H) , 2,90
(t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,88 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,57 (t,
J = 6,9 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H) , 2, 15 - 2,05
(m, 2H), 1,66 - 1,49 (m, 6H), 0,88 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(95)
8-(l-Fenyl-2-butyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
132
TLC: Rf 0,41 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, DMSO-d6) :<5 9,24 (m, , 1H), 7,04 - 7,30 (m, 6H),
6,95 (brs, 1H) , 6,86 (dd, J =2, 7, 8,4 Hz, 1H) , 4,20 (brs,
1H) , 3,78 (s, 3H) , 2,87 - 3,17 (m, 3H) , 2,64 - 2,87 (m,
3H) , 2,26 (s, 3H), 1,82 - 2,18 (m, 5H) , 1,63 - 1,82 (m,
2H), 0,93 (br t, J = 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2(96)
8-(l-Fenyl-3-pentyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,43 (hexan : ethylacetát = 2:1);
o* ·· ·· ·*··
01-1453-03-Ma
133
NMR (300M Hz, DMSO-dg) :δ 8,53 (m, 1H), 7,09 - 7,28 (m, 6H) ,
6,96 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 6, 85 (dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H) ,
4,10 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 2,89 - 3,02 (m, 3H) , 2, 68 -
2,85 (m, 3H) , 2,25 (s, 3H), 2,00 - 2,22 (m, 7H) , 1,79 (m,
2H) , 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H)
Příklad 2(97)
8-(N-(4-Methylfenyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,43 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,27 (d, J =8,1 Hz, 2H), 7,13 - 7,22 (m, 3H), 6,90 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,84 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H), 4,46 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,35 (m, 2H), 2,43 (s, 3H) , 2,31 (s, 3H) , 2,22 (s, 3H) , 1,77 - 1,97 (m, 6H) , 0,98 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(98)
8-(N-(4-Methylfenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5 -a]pyrimidin hydrochlorid
01-1453-03-Ma ··
9 9 9
9 »*
134
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,11 - 7,21 (m, 5H) , 6,90 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz, 1H) , 5,13 (s,
2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,72 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 3,48 (t,
J = 8,1 Hz, 2H) , 3,01 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,36 (s, 3H) ,
2,29 (s, 3H) , 2,22 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 1,77 (m, 2H) ,
0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(99)
8-(N- (3-Methylfenyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,41 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
• • · • « · • « 9· • · ·« ·· • * • « ·*»·* • «
• · • • * · • · ·· • · • 9 ·· • · • ·
135
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,36 (m, 1H) , 7,06 - 7,24 (m, 4H) ,
6,91 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,84 (dd, J = 2,4, 8,1 Hz, 1H) ,
4,46 (m, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,36 (m, 2H) , 2,42 (s, 3H) ,
2,32 (s, 3H) , 2,23 (s, 3H) , 1,77 - 2,00 (m, 6H) , 0,99 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(100)
8-(N-(4-Methoxyfenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
OCH3
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,18 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,13 (d,
J = 8,4 Hz, 1H) , 6,90(d, J = 8,7 Hz, 2H) , 6,90 (d,
J = 3,0 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H) , 5,10 (s,
2H), 3,84 (s, 3H) , 3,82 (s, 3H) , 3,70 (t , J = 7, 5 Hz, 2H) ,
3,49 (t, J = 8,1 Hz, 2H), 3,01 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,30
(s, 3H), 2,22 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 1,75 (m, 2H), 0,93 (t, J= 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
136
Příklad 2(101)
8-(N-(4-Chlorfenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl -4 - methoxyf enyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,37 (d, J = 8,7 Hz, 2H) , 7,24 (d,
J = 8,7 Hz, 2H) , 7,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,90 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,15 (s,
2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,68 (m, 2H) , 3,50 (t, J =7,8 Hz, 2H) , 3,02 (t, J= 7,2 Hz, 2H) , 2,29 (s, 3H) , 2,25 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H), 1,74 (m, 2H), 0,93 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (102)
8-(N- (2-Methylfenyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
01-1453 - 03-Ma
137
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,27 - 7,45 (m, 4H), 7,16 (d,
J = 8,4 Hz, r 1H), 6,90 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,84 (dd,
J = 2,4, 8 ,4 Hz, 1H), 4, 53 (m , 1H), 4,37 (m, 1H), 3,84 (s,
3H) , , 3,34 (m , 2H), 2,31 (s, 3H) , 2,23 (s, 3H) , 2,10 (s,
3H), 1,50 - 2,07 (m, 6H), 0,97 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (103)
8-((3S)-3-Mehoxymethyl-l,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-yl)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-57í-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,56 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,30 - 7,05 (m, 5H), 6,90 - 6,75 (m, 2H) , 5,48 (m, 1H) , 5,03 (d, J = 15,6 Hz, 1H) , 4,72 (dd,
01-1453-03-Ma
138
J = 15,6, 3,9 Hz, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,33 a 3,32 (s, 3H) ,
3,87 - 3,05 (m, 7H), 2,82 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 2,40 - 2,10 (m, 2H), 2,29 (s, 3H) , 2,25 a 2,11 (s, 3H).
Příklad 2(104)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-dimethylamino-4-methylpyridin-5-yl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, dihydrochlorid
TLC: Rf 0,42 (chloroform : methanol = 20:1);
NMR (300MHz, CDC13) :S 8,01 (s, 1H) , 7,32 (d, J = 10,2 Hz,
1H) , 6,85 (s, 1H) , 4,00 (m, 1H) , 3,41 (s, 6H) , 3,40 (m,
2H) , 3,17 (m, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 2,33 (m, 2H) , 2,32 (s,
3H) , 1,65 - 1,95 (m, 4H) , 1,07 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,06
(t, J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
139
Příklad 2 (105)
8-((2S)-l-Methoxy-3-fenyl-2-propyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,77 (m, 1H) , 7,25 - 7,36 (m, 3H) , 7,16 - 7,23 (m, 2H) , 7,11 (m, 1H) , 6,88 (m, 1H) , 6,80 (m,
1H), 4,44 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,53 - 3,68 (m, 2H), 3,47 a 3,46 (s, 3H) , 3,38 (m, 2H) , 3,11 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 3,08 (m, 1H) , 2,81 (m, 1H) , 2,31 (s, 3H) , 2,20 a 2,17 (s, 3H), 2,15 (m, 2H).
Příklad 2(106)
8-(N-(4-Methylthiofenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
140
TLC: Rf 0,50 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):5 7,25 (d, J = 8,4 Hz, 2H) , 7,18 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 2,4, 8,1 Hz, 1H) , 5,13 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,70 (m, 2H), 3,50 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 3,01 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,23 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 1,75 (m, 2H) , 0,93 (t, J = 7,5 Hz,
3H) .
Příklad 2(107)
8-(4-Fenylpiperazin-1-yl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, dihydrochlorid
OCH,
01-1453-03-Ma
141
TLC: Rf 0,30 (hexan : ethylacetát - 2:1);
NMR (300MHz, DMSO-d6):5 7,30 - 7,38 (m, 2H) , 7,21 - 7,29 (m, 2H) , 7,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,00 (brd, J = 6,9 Hz,
1H) , 6,95 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,86 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H), 4,22 (brs, 4H), 3,79 (s, 3H), 3,53 (brs, 4H), 3,14 (m, 2H), 2,97 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,15 (m, 2H), 2,06 (s, 3H).
Příklad 2(108)
8-(4-(2-chlorfenyl)piperazin-l-yl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,38 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,41 (dd, J = 1,5, 7,8 Hz, 1H), 7,28 (m, 1H) , 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 7,15 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,03 (m, 1H) , 6,86 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H), 3,90 (m, 4H), 3,82 (s, 3H), 3,33 (t,
J = 4,8H, 4H) , 3,16 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,91 (t,
J = 7,8 Hz, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,14 (m, 2H).
01-1453-03-Ma
142
Příklad 2 (109)
8- (N, N-Dibutylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,57 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3 ) :δ 7,12 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6, 82 (dd, J = 2,4, 7,8 Hz, 1H) , 3,90 (t,
J = 7,5 Hz, 4H), 3, 83 (s, 3H), 3,48 (m, 2H) , 3,02 (m, 2H) ,
2,27 (s, 3H) , 2,25 (m , 2H), 2,19 (s, : 3H) , 1,71 (m, 4H) ,
1,38 (m, 4H), 0,97 (t, J = 6,9 Hz, 6H).
Příklad 2(110)
8-(N-Methyl-N-butylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,36 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
143 (300M Hz, CDC13) :δ 7,10 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,88 (d,
3,0 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 3,0, 8,1 Hz, 1H) , 3,97 (m,
3,83 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 3,45 (t, J = 8,1 Hz, 2H) , (t, J= 6,9 Hz, 2H) , 2,26 (s, 3H) , 2,23 (m, 2H) , 2,18
3H) , 1,85 (m, 2H) , 1,40 (m, 2H) , 0,99 (t, J = 7,2 Hz,
NMR
J = 2H) , 3,12 (s,
Příklad 2 (111)
8-(N- (4-Methylfenyl)methyl-N-butylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,53 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,10 - 7,21 (m, 5H) , 6,89 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J =2,4, 8,1 Hz, 1H) , 5,13 (s,
2H), 3,83 (s, 3H) , 3,77 (t , J = 7,2 Hz, 2H) , 3,48 (t,
J = 7,8 Hz, 2H) , 3,01 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,36 (s, 3H) ,
2,29 (s, 3H) , 2,21 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 1,73 (m, 2H) ,
1,34 (m, 2H), 0,93 (t, J= 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
144
Příklad 2(112)
8-(N-(4-Methylfenyl)methyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5Hcyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,23 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,25 - 7,05 (m, 5H), 6,98 - 6,78 (m,
2H), 5,06 (s, 2H), 4,22 - 4,03 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,75 - 3,58 (m, 2H) , 3,58 - 3,38 (m, 2H) , 3,30 (s, 3H) , 3,20 2,90 (m, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,30 (s, 3H) , 2,21 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H).
Příklad 2 (113)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
145
TLC: Rf 0,35 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,25 - 6,95 (m, 5H) , 6,95 - 6,73 (m, 2H) , 5,40 - 5,15 (m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,65 - 3,30 (m, 2H) , 3,30 - 2,95 (m, 2H) , 2,35 (s, 3H) , 2,31 (s, 3H) , 2,30 - 2,10 (m, 3H) , 2,19 (s, 3H) , 1,10 - 0,80 (m, 4H) .
Příklad 2 (114)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,37 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
146
NMR (300MHz, CDCl3):d 7,30 2H), 5,24 (s, 2H), 3,84 (s,
- 3,35 (m, 2H), 3,20 - 2,90
3H), 2,22 (s, 2H), 2,11 (s,
- 0,50 (m, 2H) , 0,35 - 0,10
- 7,00 (m, 5H) , 7,00 - 6,75 (m,
3H) , 3,80 - 3,60 (m, 2H), 3,60
(m, 2H), 2,34 (s, 3H) , 2,29 (s,
3H) , 1,38 - 1,05 (m, 1H), 0,75
(m, 2H) .
Příklad 2(115)
8-(N, N-Dipropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin,
TLC: Rf 0,59 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = : 2,4, 8,4 Hz, 1H) , 3,82 (s,
3H), 3,56 (m, 4H) , 2,95 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,90 (t,
J = 7,8 Hz, 2H) , 2,33 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H), 2,13 (m, 2H) ,
1,58 (m, 4H) , 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (116)
8-(N-(4-Methylfenyl)methyl-N-(2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
147
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz :, CDC13) :δ 7,33 (d, J= 8,1 Hz, 2H) , 7,19 (d,
J = 8,1 Hz, 2H), 7,11 (d, J = 8,7 Hz Z 1H), 6,89 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,82 (dd, J =2,7, 8,7 Hz, , 1H), 5,27 (d,
J = 15,0 Hz, 1H), 5,24 (d, J = 15,0 Hz, 1H) , 4,41 (m, 2H) ,
3 ,83 (s, 3H), 3,51 (t, J = 7,5 Hz Z 2H), 3,22 (t,
J = 6,9 Hz, 2H), 2,37 ( s, 3H) , 2,28 (s, 3H) , 2,25 (m, 2H) ,
2,17 (s, 3H), 1,91 (t, J = 2,4 Hz, 3H).
Příklad 2(117)
8-(N-Propyl-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,55 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
148
NMR (300M Hz, CDCl3):5 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,86 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H), 4,40 (m, 2H), 3,82 (s, 3H) , 3,55 (m, 2H), 3,11 (t, J = 7,2 Hz, 2H),
2,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 2,13 (m, 2H) , 1,81 (t, J = 2,4 Hz, 3H) , 1,66 (m, 2H) , 0,95 (t, J= 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(118)
8-(5-Nonylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,58 (hexan : ethylacetát = 2:1) Z
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,33 (brd, J = 10,5 Hz, 1H) , 7,12
(d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,81 (dd,
J = 2,7, 8,7 Hz, 1H), 4,10 (m, 1H), 3,8 3 (s, 3H), 3,49 (t,
J = 8,1 Hz, 2H) , 3,1: 2 (t, J = 6,6 Hz, 2H) , 2,29 (s, 3H) ,
2,27 (m, 2H) , 2,20 1 ;s, 3H) , 1,61 - 1, 88 (m, 4H) , 1, 30 -
1,53 (m, 8H), 0,94 (m, 6H).
» · * » * «
01-1453-03-Ma
149
Příklad 2 (119)
8-(N-Cyklopentyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,3 8 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300MHz, CD3OD):5 7,20 - 6,98 (m, 5H) , 6,93 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,85 (dd, J = 8,6, 2,4 Hz, 1H) , 5,20 (d,
J = 16,5 Hz, 1H) , 5,09 (d, J = 16,5 Hz, 1H) , 5,02 - 4,70
(m, 1H) , 3,81 (s, 3H) , 3,17 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,98 (t,
J = 7,8 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,22 (s, 3H) , 1,98 (s, 3H) ,
2,40 - 1,60 (m, 10H).
Příklad 2(120)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
150 • · ·· ·* ··· ·· ·· 9 « « · · · • · · 9 · ► · * « · ·«·· ··· *·· ·*· ·· ·« ·· ·?
TLC: Rf 0,85 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7, 28 - 7,16 (m, 5H) , 6,87 (d,
J = 3,0 Hz , 1H) , 6,79 (dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H) , 4,89 (s,
2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,38 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,96 (t,
J = 7,2 Hz , 2H) , 2,89 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,47 (s, 3H) ,
2,36 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H) , 2,09 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H) , 1,10 - 0,95 (m, 1H), 0,52 - 0,42 (m, 2H), 0,10 - 0,05 (m, 2H) .
Příklad 2 (121)
8-(N-(4-Fluorfenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,87 (hexan : ethylacetát = 1:1);
01-1453-03-Ma
151
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,28 - 7,16 (m, 3H), 7 ,03 - 6,95 (m,
2H) , 6,87 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J =2,4, 8,4 Hz,
1H) , 4,80 (s, 2H) , 3 , ε 13 (s , 3H), 3,40 - 3, 32 (m, 2H), 2,89
(t, J = 7,5 H z, 2H) , 2,81 (t, J = 7,5 Hz / 2H) , 2,36 (s,
3H) , 2,20 (s, 3H) , 2 ,07 (kvint, J = 7,5 Hz , 2H), 1,62 -
1,50 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(122)
8-(N-Cyklobutyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,19 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,02 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 6,89 (d, J = 7,5 Hz, 2H) , 6,87 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 6,80 (dd, J = 8,4, 3,0 Hz, 1H) , 4,90 4,70 (m, 2H), 4,08 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,84 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,61 (m, 2H) , 2,39 (s, 3H) , 2,30 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H) , 2,20 - 2,06 (m, 4H) , 1,96 (m, 2H) , 1,80 1,60 (m, 2H).
01-1453-03-Ma
152
Příklad 2 (123)
8-(N-Ethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,69 (hexan : ethylacetát = 1 :1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,19 (d, J = = 8,1 Hz, 1H) , 7, 14 -
7,06 (m, 4H) , 6,87 (d, J = 2,7 Hz, 1] H) , 6,80 (dd, J = 2,7,
8,1 Hz, 1H) , 4,81 (s, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,47 (q.
J = 6,9 Hz, 2H), 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,81 (brt,
J = 7,8 Hz, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,20 (s, 3H) ,
2,04 (kvint, J = 7,8 Hz, 2H), 1,18 (t, J = 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2 (124)
8-(N-Propyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
153
TLC: Rf 0,79 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13) : δ 7,57 (brd, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,44
(brd, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,18 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 2 ,4 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H) , 4,91 (s,
2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,49 - 3,25 (m, 2H), 2,90 (t,
J = 7 ,8 Hz, 2H), 2,87 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,35 (s, 3H) ,
2,19 (s, 3H) , 2, 18 - 2,00 (m, 2H) , 1,62 - 1,50 (m, 2H) ,
0,88 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (125)
8-(N-Propyl-N- (tetrahydrofuran-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,31 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma • · · · · · ··· • · · ··· ·· ·· ·· ··
154
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd, J= 2,7, 8,1 Hz, 1H), 3,84 - 4,06
(m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,64 - 3,80 (m, 3H) , 3,50 - 3,64 (m,
2H) , 2,99 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2 , 91 (t, J = 8,1 Hz, 2H) ,
2,32 (s, 3H) , 2,19 (S, , 3H), 2,13 (m, 2H) , , 1,74 - 2,00 (m,
3H) , 1,42 - 1,65 (m, 3: H) , 0,89 (t, J= 7,5 Hz, 3H) .
Příklad 2 (126)
8-(N-Butyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
OCHj
TLC: Rf 0,30 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (30 0M Hz, CDC13) :δ 7,16 ; (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6, 86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 3, 92 (t,
J = 5,7 Hz, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,57 (m, 2H) , 3 , 50 (t, J=
5,7 Hz, 2H) , 3,28 (s, 3H) , 2,98 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2 ,91
(t, J = 7,8 Hz, 2H), 2 ,32 (s, 3H), 2,18 (s, 3H) , 2, 13 (m,
2H) , , 1, 55 (m, 2H), 1,33 (m, 2H) , 0,90 (t, J= 7,2 Hz, 3H)
01-1453-03-Ma
155
Příklad 2(127)
8-(N-Propyl-N-cyklopropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,85 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,78 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 3,85 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,19 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 3,07 (m, 1H), 2,92 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,12 (m, 2H) , 1,62 (m, 2H) , 0,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 0,80 0,68 (m, 4H).
Příklad 2 (128)
8-(N-Cyklobutylmethyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
156
TLC: Rf 0,57 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6, 86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 3, 82 (s,
3H) , 3,82 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 3,64 (d, J = 7,5 Hz / 2H) ,
3,49 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 3,28 (s, 3H) , 2,96 ( t,
J = 7,2 Hz, 2H), 2,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,62 - 2, 50 (m,
1H) , 2,32 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 2,20 - 2,05 (m, 2H) / 2,06
- 1,58 (m, 6H).
Příklad 2(129)
8-(3-Ethoxykarbonyl-1,2,5,6 -tetrahydropyridyl)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,27 (hexan : ethylacetát - 2:1);
01-1453-03-Ma
157
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,27 (m,
1H) , 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H),
1H) , 4,62 (m, 2H) , 4,27 (q,
J = 5,7 Hz, 2H) , 3,83 (s, 3H) ,
3,16 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 2,85 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 1,34 (t,
1H) , 7,09 (d, J = 8,1 Hz,
6,81 (dd, J = 2,7 , 8,1 Hz,
J = 6,9 Hz, , 2H), 4,20 (t,
3,47 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,
(m, 2H), 2, 27 (s, 3H), 2,26
J= 6,9 HZ, 3H) .
Příklad 2(130)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
TLC: Rf 0,68 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3 ,) :δ 7,21 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,16 (d,
J = 7,8 Hz, 2H) , 7,13 (d, J= 8,4 Hz / 1H) , 6,90 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6, 83 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,41 (brs,
2H), 5,27 (m, 2H), 5,22 (brs, 2H), 3,83 (s, 3H) , 3,74 ( m,
2H) , 2,37 (s, 3H) , 2,31 (s, 3H), 2,20 (s, 3H) , 1,24 (m,
1H), 0,67 (m, 2H), 0,24 (m, 2H).
01-1453-03-Ma
158
Příklad 2 (131)
8-(3-(3-Methyl-1,2,4-oxadiazol- 5-yl)-1,2,5,6 - tetrahydropyridyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,18 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7, 29 (m, 1H) , 7,15 (d, J= 8,7 Hz,
1H) , 6,86 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 2,7, , 8,7 Hz,
1H) , 4,57 (m, 2H) , 3, 94 (m, 2H) , 3 ,82 (s, 3H) , 3,09 (t,
J = 7,5 Hz , 2H), 2,91 (t, J = 7,8 H z, 2H), 2,71 (m, 2H) ,
2,42 (s, 3 H), 2,32 (s, 3H) , 2,17 (S, 3H), 2, 14 (m, 2H) .
Příklad 2 (132)
8-(4-Heptylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
159
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (3 00M Hz, CD' Cl3) :S 7,37 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,07 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,97 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H), 4,13 (m,
1H) , 3,85 (s, 3H) , 3,35 - 3,66 (m, 2H) , 3,13 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,34 (s, 3H), 2,29 (m, 2H), 1,60 - 1,84
(m, 4H) , 1, 34 - 1,60 (m, 4H) , 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 3H) ,
0,99 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (133)
8-(N-Cyklopropylmethyl-W- (2-butyryl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,73 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 4,54 (brs, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,53 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,13 (t,
01-1453-03-Ma
160
J = 7,2 Hz, 2H) , 2,91 (t, J =
2,17 (s, 3H) , 2,17 - 2,08 (m
3H) , 1,20 - 1,16 (m, 1H), 0,60
(m, 2H) .
7,8 Hz, 2H) , 2,33 (s, 3H) ,
2H) , 1,81 (t, J = 2,7 Hz,
- 0,52 (m, 2H), 0,36 - 0,28
Příklad 2(134)
8-(N-(2-Methoxyethyl)-N- (2-butyryl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,13 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,44 4,39 (m, 2H), 3,92 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,65 (t, J = 6,0 Hz, 2H) , 3,34 (s, 3H) , 3,13 (t, J = 7 ,2 Hz,
2H) , 2,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) , 2,17 (s, 3H) , 2,17 - 2,08 (m, 2H) , 1,81 (t, J = 2,7 Hz, 3H) .
Příklad 2 (135)
8-(2-Butyrylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
4 4 4 ·· 444444 •4 ·4 4444 44 4
4 4 4 4« 44 4
4 4444 4444
444 444 44 44 44 44
161
TLC: Rf 0,80 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz :, CC >C13) :δ 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,78 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 6,53 (t,
J = 6,9 Hz, 1H) , 4,36 - 4,30 (m, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,25
(t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,90 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2 , 31 (s,
3H), 2, 18 (s, 3H), 2,20 - 2,08 (m, 2H), 1,83 (t,
J = 2,1 Hz, 3H) .
Příklad 2 (13 '6)
8-(4-(4-Chlorfenyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,10 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma * · · · · · · · « · • ♦ * * · · * · ·· · · · ·
162
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,42 - 7,30 (m, , 4H) , 7,16 (d,
J = 8,1 Hz, 1H) , 6, 86 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,79 (dd,
J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 6,22 - 6,18 (m, 1H) , 4,50 - 4,32 (m,
2H), 4,10 - 3,90 (m, 2H) , 3 , 82 (s, 3H) , 3,10 (t,
J = 6,9 Hz, 2H) , 2,91 . (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,82 - 2,69 (m,
2H), 2,33 (s, 3H), 2, 17 (s, 3H), 2 !,17 - 2, 08 (m, 2H) .
Příklad 2(137)
8- (JV-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino) -2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,53 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,36 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,18 (d,
J = 8,1 Hz, 2H), 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,08 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 5,25 (d,
J = 15,9 Hz, 1H), 5,21 (d, J = 15,9 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H) ,
3,70 (m, 2H) , 3,36 - 3,62 (m, 2H) , 3,07 (t, J = 7,2 Hz,
2H) , 2,36 (S, 3H) , 2,35 (s, 3H) , 2,23 (m, 2H) , 1,23 (m,
1H), 0,63 (m, 2H), 0,18 (m, 2H).
01-1453-03-Ma • 4 »· 4 * ···»/« • · ϊ * · * <·» • >·*····♦> · • · ···· · · « 4 • •4 ·· ·· ·· ·»
163
Příklad 2(138)
8-(N-Propyl-N- (4-trifluormethyloxyfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 - a]pyrimidin ocf3
TLC: Rf 0,55 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,32 (brd, J = 8,7 Hz, 2H), 7,18 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 7,15 (brd, J = 8,7 Hz, 2H), 6,87 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,80 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,84 (s,
2H), 3,83 (s, 3H), 3,41 - 3,35 (m, 2H), 2,89 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,83 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,36 (s, 3H) ,
2,19 (s, 3H) , 2,19 - 2,00 (m, 2H) , 1,66 - 1,54 (m, 2H) ,
0,88 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (139)
8-(N-(2-Butyryl)-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma ϊ » > *♦
164
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,05 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,88 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H) , 4,54 (q, J = 2,1 Hz, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,52 (d, J = 6,6 Hz, 2H) , 3,13 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 2,13 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,81 (t, J = 2,1 Hz, 3H) , 1,16 - 1,02 (m, 1H) , 0,60 - 0,52 (m, 2H) , 0,32 - 0,26 (m, 2H).
Příklad 2(140)
8-(N-Propyl-N- (3-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,52 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
165
NMR (3 00M Hz, CDC13) :δ 7,27 (m, 1H) , 7,15 (m, 1H), 7,13 (d,
J = 8,1 Hz, 1H), 7,05 (m, 2H) , 6,90 (d, J = 2,7 Hz, 1H) ,
6,83 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H), 5,14 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) ,
3,74 (m, 2H), 3,49 (t, J = ; 7,2 Hz, 2H), 3,02 ( t,
J = 6,9 Hz, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,22 (m, 2H) ,
2,20 (s, 3H), 1,77 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (141)
8-(N-Propyl-N-(2-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,52 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR
J =
J =
(300M Hz, CDC13) :δ 7,18 - 7,30 (m, 4H), 7,13 (d,
8,1 Hz, 1H), 6, 90 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,83 (dd,
2,4, 8,1 Hz, 1H), 5,13 (s , 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,78 (m,
2H) , 3,49 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,00 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,28 (s, 3H) , 2,24 (s, 3H) , 2,21 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 1,79 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
166
Příklad 2 (142)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-ethoxyfenyl)-6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,49 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,34 (d, J=8,7Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H) , 4,07 (m,
2H) , 3,99 (m, 1H) , 3,34 - 3,65 (m, 2H), 3,13 (t,
J = 7,8 Hz, 2H) , 2,35 (S, 3H) , 2,29 (m, 2H) , 1,62 - 1,93
(m, 4H), 1,42 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 1,06 (t, J= 7,5 Hz, 3H) ,
1,05 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (143)
-(3-Pentylamino)-2-methyl-3 -(2-chlor-4-ethoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
oc2h5
01-1453-03-Ma
167
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (d,
J =
J = 1H) , J =
J = (300MHz, CDC13) :δ 7,52 (brd, J = 10,2 Hz, 1H) , 7,32
J = 8,4 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,95 (dd,
2,4, 8,4 Hz, 1H) , 5,49 (d, J = 16,5 Hz, 1H) , 5,39 (d, 16,5 Hz, 1H) , 5,28 (brs, 2H) , 4,07 (m, 2H) , 3,40 (m,
2,40 (s, 3H), 1,68 - 1,98 (m, 4H), 1,43 (t,
6,9 Hz, 3H), 1,07 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,06 (t,
7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (144)
8-(N-Methyl-N-hexylamino)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
OCHj
TLC: Rf 0,09 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,11 (d, J = 8,4 H z, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,4 Hz , 1H), 6,82 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 4,01 -
3,95 (m, 2 !H) , 3,83 (s, 3H) , 3,51 (s, 3H) , 3,51 - 3,42 (m,
2H) , 3,18 - 3,06 (m, 2H) , 2,26 (s, 3H) , 2,26 - 2,18 (m,
2H) , 2,18 (s, 3H) , 1,96 - 1,80 (m, 2H) , 1,44 - 1,25 (m,
6H) , 0,90 (brt, J = 6,6 Hz, 3H) .
·« · · · · ····
01-1453-03-Ma • · ···· ···· •·· ··· ·· ·· ·· · ·
168
Příklad 2 (145)
8-(N-Methyl-W-(3-pentyl)amino)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 2:1);
(300M H z, CDC13) :δ 7,11 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,89 (d,
2,7 Hz, 1H) , 6,82 (m, 1H), 4,55 (m, 1H) , 3,83 (s, 3H) ,
(t, J = 7,8 Hz, 2H), 3,27 (s, 3H), 3,10 (t,
6,9 Hz, 2H) , 2,26 (s, 3H), 2,45 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) ,
- 1,98 (m, 4H) , 1,01 (t, J = 7,: 2 Hz , 6H)
Příklad 2 (146)
8-(N-Methyl-N- (4-heptyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
OCHj • · · · • · · · · ·
01-1453-03-Ma • · · · • · · · · · ·· ··
169
TLC: Rf 0,51 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,11 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,89 (d,
J = 3,0 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H) , 4,80 (m,
1H), 3,83 (s, 3H), 3,47 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 3,27 (s, 3H) ,
3,09 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,24 (m, 2H), 2,19
(s, 3H), 1,64 - 1,94 (m, 4H), 1,28 - 1,58 <m,4H), 0,97 (t,
J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2(147)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,11 (d,
J = 7,8 Hz, 2H) , 7,09 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,02 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 6,94 (dd, J = 2,4, 8,4 Hz, 1H) , 5,18 5,30 (m, 4H) , 5,15 (s, 2H) , 3,85 (s, 3H) , 2,67 (m, 1H) , 2,41 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 0,85 - 1,00 (m, 4H).
01-1453-03-Ma
170
Příklad 2(148)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,58 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,19 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,08 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,10 5,50 (m, 6H) , 3,85 (s, 3H) , 3,69 (m, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 2,36 (s, 3H), 1,21 (m, 1H), 0,65 (m, 2H), 0,22 (m, 2H).
Příklad 2(149)
8-(N-Cyklobutyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
OCHj
01-1453-03-Ma
171
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :S 7, 17 i í,d J = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,: 1, 2,7 Hz, 1H), 4,35
(kvint, J = 7,5 Hz, 1H), 3,82 (s , 3H) , 3,69 - 3,10 (m, 2H) ,
2,94 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2, 90 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,33
(s, 3H), 2,22 - 2,02 (m , 9H) , 1,78 - 1,58 (m, 2H) , 1,39
(sext, J = 7,8 Hz, 2H), 0 ,84 (t, J = 7,8 Hz, 3H) .
Příklad 2 (150)
8-(N-isobutyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, dihydrochlorid
TLC: Rf 0,63 (ethylacetát:kyselina octová:voda = 3:1:1);
NMR (300M Hz, DMSO-d6):5 7,11 (d, J =
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,4,
3,98 (m, 2H) , 3,78 (s, 3H) , 3,50 -
3,32 (m, 2H), 3,01 (brt, J = 6,9
J = 7 ,8 Hz, 2H), 2,79 (s, 3H), 2,77
2,18 - 2,00 (m, 2H) , 2,08 (s, 3H) ,
0,83 (d, J = 6,6 Hz, 6H).
8,4 Hz, 1H) , 6,91 (d,
2,7 Hz, 1H) , 4,08 -
3,42 (m, 2H) , 3,42 -
Hz, 2H) , , 2, 87 (brt,
(s, 3H), 2,25 (s, 3H),
1,80 - 1,64 (m, 1H),
01-1453-03-Ma
172
Příklad 2 (151)
8-(N-propyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,34 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz,
7,24 (m, 2H) ,
2H) , 6,90 (dd,
2H) , 4,89 (s,
(s, 3H) , 1,63
3H) .
CDC13) :δ 7,31 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,28 7,08 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 7,05 - 6,97 (m, J = 8,7, 3,0 Hz, 1H), 5,09 (s, 2H), 4,91 (s,
2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,33 - 3,27 (m, 2H) , 2,40 (sext, J = 7,8 Hz, 2H) , 0,39 (t, J = 7,8 Hz,
Příklad 2 (152)
8-(N-Propyl-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma • · · · · · · ··· ·«· · · ·· · ·
173
TLC: Rf 0,36 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,28 -
7,20 (m, 2H) , 7,07 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,02 - 6,94 (m,
2H) , 6,89 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4 ,80 (s, 2H), 3,84 (s,
3H) , 3,36 (brt, J = 7,5 Hz, 2H), 2,90 (t, J = 7,5 Hz, 2H) ,
2,82 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,39 (s, 3H), 2,07 (kvint,
J = 7,5 Hz, 2H), 1,68 - 1,48 (m, 2H), 0,87 (t, J : = 7,5 Hz,
3H) .
Příklad 2 (153)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma • · · » · · · · · · ··· ··· ·· · » · · · *
174
TLC: Rf 0,67 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):č 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,27 (d,
J = 8,4 Hz, 2H), 7,22 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,09 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H), 5,48 (d,
J = 16,5 Hz, 1H), 5,37 (d, J = 16,5 Hz, 1H), 5,33 (d,
J = 15,9 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 5,24 (d, J = 15,9 HZ, 1H) ,
3,85 (s, 3H) , 3,69 (m, 2H) , 2,50 (s, 3H) , 2,36 (s, 3H) ,
1,19 (m, 1H), 0,69 (m, 2H), 0,24 (m, 2H).
Příklad 2 (154)
8-(N, N-Dipropylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,69 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,33 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,96 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H) , 5,48 (td,
J = 1,8, 16,8 Hz, 1H) , 5,36 (td, J = 1,8, 16,8 Hz, 1H) ,
5,21 (t, J = 1,8 Hz, 2H) , 3,85 (m, 4H) , 3,85 (s, 3H) , 2,35
(s, 3H), 1,83 (m, 4H), 1,02 (t, J = 7,2 Hz, 6H) .
01-1453-03-Ma
175
Příklad 2 (155)
8-(N, N-Dibutylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,74 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz , CDCla ) :δ 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6, 96 (dd, J = 2,4, 8,4 Hz, 1H) , 5,47 (d,
J = 16,5 Hz, 1H) , 5 ,36 (d, J = 16,5 Hz, 1H), 5,21 (s, 2H) ,
3,88 (m, 4H) , 3,85 (s , 3H) , 2,34 (s, 3H) , 1,79 (m, 4H) ,
1,42 (m, 4H), 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H) .
Příklad 2(156)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
176
TLC: Rf 0,27 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M H: z, CDC13) :δ 7,3 3 - 7,26 (m, 3H) , 1 7,06 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 7,01 - 6,95 (m, 2H) , 6,88 (d d, J = 8,4,
2,7 Hz, 1H) , 4,88 (s, 2H), 3 ,84 (s, 3H) , 3,38 (d,
J = 6,9 Hz, 2H), 2,96 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,91 (t,
J = 7,2 Hz, 2H) , 2,39 (s, 3H) , 2,10 (kvint, J = 7, 2 Hz,
2H) , 1, 10 - 0,98 (m, 1H), 0,49 - 0,42 (m, 2H), 0, 08 - 0,02
(m, 2H).
Příklad 2(157)
8-(N-Propyl-W- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid ch3
HCl c
.Cl
OCHj
01-1453-03-Ma • · · · · · ··*· ··· · · ·· · · · · · ·
177
TLC: Rf 0,43 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (30 0M Hz, CDC13) :δ 7,33 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,19 (d,
J = 8,1 Hz , 2H), 7,13 (d, J = 8,1 Hz / 2H) , 7,08 (d,
J = 2,7 Hz , 1H) , 6,95 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H) , 5,28 (m,
2H) , 5, 13 (m, 2H) , 5,08 (m, 2H), 3,85 (s, 3H) , 3,64 (m,
2H) , , 2, 37 (s, 3H) , 2,36 (s, 3H), 1,80 (m, 2H) , 0,95 (t,
J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (158)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(3-chlor-5-trifluormethylpyridin-2-yl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, dihydrochlorid
TLC: Rf 0,19 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 8,91 (s, 1H) , 8,12 (s, 1H) , 3,99 (m,
1H) , 3,50 (m, 2H) , 3,15 (m, 2H) , 2,47 (s, 3H) , 2,32 (m, 2H), 1,94 - 1,64 (m, 4H), 1,06 (brt, J = 6,9 Hz, 6H).
01-1453-03-Ma
178
Příklad 2 (159)
8-(N-Butyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,21 (hexan : ethylacetát = 3:1) ;
NMR (300MHz, CDC13):S 7,34 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 7,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 5,47 a
5,35 (ABd, J = 16,5 Hz, 2H) , 5,21 (brs, 2H) , 4,00 - 3,75 (m) a 3,85 (s) celkem 7H, 2,34 (s, 3H) , 1,90 - 1,75 (m, 4H), 1,42 (sext, J = 7,2 Hz, 2H), 1,05 - 0,98 (m, 6H).
Příklad 2(160)
8-(N-Butyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,33 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
179
NMR ( ;300M Hz, CDC13) :δ 7,12
J = 2 ,4 Hz, 1H) , 6, 82 (dd,
3,80 (m) a 3,83 (s) celkem
3,02 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,
5H, 2,19 (s, 3H) , 1,80
J = 7,2 Hz, 2H), 0,96 (t, J
J = 8,7 Hz, 1H) , 6,89 (d,
8,7, 2,4 Hz, 1H) , 3,95 3,48 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,18 (m) a 2,27 (s) celkem
- 1,65 (m, 4H), 1,38 (sext, = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (161)
8-(4-Heptylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):d 7,52 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 7,34 (d,
J = 8,7 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,97 (dd,
J = 2,4, 8,7 Hz, 1H), 5,49 (brd. J = 16,8 Hz, 1H), 5,39 (d, J = 16,8 Hz, 1H), 5,28 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,53 (m, 1H), 2,39 (s, 3H) , 1,75 (m, 4H) ,
J = 7,2 Hz, 6H).
1,47 (m, 4H), 1,00 (t,
Příklad 2 (162)
01-1453-03-Ma
180
8-(N-Butyl-N-ethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,33 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H) , 5,46 (m,
1H) , 5,35 (m, 1H) , 5,23 (t, J = 1,5 Hz, 2H) , 3,80 - 4,00
(m, 4H) , 3 , 85 (S, 3H) , 2,34 (s, 3H) , 1,80 (m, 2H) ,1,46
(t, J= 7,2 Hz, 3H) , 1,44 (m, 2H) , 1,01 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (163)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,80 (hexan : ethylacetát = 1:1);
»· ·· » « · · t 4
• • • · · · · ·
01-1453-03 -Ma • · • • » · · • • · • · · · · · · • · · · · ·
181
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,17 -
7,09 (m, 2H) , 7,07 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,96 - 6,93 (m,
2H) , 6,90 (dd, J = 8, 4, 2,7 Hz, 1H), 5,01 (s, 2H) , 3,84 (s,
3H) , 2,97 - 2,86 (m, 4H) , 2,75 (m, 1H), 2 ,39 (s, 3H), 2,03
(m, 2H), 0,80 - 0,68 (m, 4H).
Příklad 2 (164)
8-(N-Propyl-N- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,85 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,24 - 7,12 (m, 2H) , 7,19 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,06 - 6,97 (m, 2H), 6,87 (d, J = 2,7 Hz,
1H) , 6,80 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 5,00 - 4,92 (m, 2H) ,
3,83 (s, 3H) , 3,42 - 3,36 (m, 2H) , , 2,86 (t, J = = 7,5 Hz,
2H) , 2,75 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,37 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H),
2,02 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H), 1,68 - 1,46 (m, 2H), 0,90 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma i ··· · · · · · · ·
182
Příklad 2(165)
8-(N-Propyl-W- (3-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[ 1,5 - a]pyrimidin
TLC: Rf 0,86 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,30 - 7,22 (m, 1H), 7,18 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 7,08 - 7,01 (m, 2H) , 6,98 - 6,90 (m, 1H) ,
6,87 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,80 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) ,
4,85 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,42 - 3,36 (m, 2H) , 2,89 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,86 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H), 2,09 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H), 1,68 - 1,52 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(166)
8-Dicyklopropylmethylamino-2-methyl- 3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl) -5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma « · · » · · ···· » 4 · ··· * · *4 · · · «
183
TLC: Rf 0,39 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):d 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H), 6,48 (brd, J = 9,9 Hz, 1H) , 5,22 (brs, 2H) , 4,89 (brs, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 2,87 (m, 1H) , 2,37 (s, 3H) , 1,15 (m, 2H) , 0,61 (m,
4H), 0,42 (m, 4H).
Příklad 2(167)
8-Dicyklopropylmethylamino-2-methyl- 3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,29 (d, J
8,4 Hz, 1H) , 7,04 (d,
2,4 Hz, 1H) , 6,87 (dd, J = 2,4, 8,4 Hz, 1H), 6,37
9,9 Hz, 1H) , 3,82 (s, 3H), 3,40 (m, 1H), 3,01
6,9 Hz, 2H) , 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , , 2,35 (s,
(brd, (t, 3H) ,
01-1453-03-Ma
184 • « ·« ·* «· ·♦·· • 4 ·· · 4 « · * · 4 • 4 4 « 4 · 4 4 4 • 4 4 · » » » * · · « 4 4 4 «· ·· ·· ·· ·4
2,11 (m, 2H) , 1,14 (m, 2H) , 0,50 - 0,66 (m, 4H) , 0,35 0,50 (τη, 4H).
Příklad 2 (168)
8-(N-Butyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d]pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,52 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,40 - 7,30 (m, 1H) , 7,08 (s, 1H) ,
7,00 - 6,90 (m, 1H), 4,00 - 3,80 (m) a 3,85 (s) celkem 7H,
3,65 - 3,30 (m, 2H) , 3,10 - 2,95 (m, 2H) , 2,40 - 2,20 (m) a
2,33 (s) celkem 5H, 1,80 - 1,65 (m, 4H) , 1,43 - 1,30 (m,
2H), 0,97 (t, J = 6,6 Hz, 6H).
Příklad 2 (169)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
185 • · ·· ·» ···· ·«·«<· · • · · · · · ··· • ····«#··» · • * · · · · ···· ··· «»· ·« ·· ·· ·· ·· ····
OCH3
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,31 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,05 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,88 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s,
3H) , 3,64 - 3,58 (m, 2H) , 3,53 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,01
(t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,36 (s,
3H) , 2,14 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H) , 1,65 - 1,55 (m, 2H) ,
7,5 Hz, 3H), 0,50
0,40
1,05 - 0,90 (m, 1H), (m, 2H), 0,15 - 0,05
0,91 (t, J (m, 2H).
Příklad 2 (170)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,42 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3) :δ 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,07 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,23 (s,
2H), 4,91 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,65 - 3,50 (m, 4H) , 2,38
01-1453-03-Ma · · ··· ··· ·· ·· ·· ·
186 (s, 3H) , 1,63 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H) , 1,10 - 0,98 (m, 1H) , 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 0,56 - 0,46 (m, 2H) , 0,15 (dd, J = 10,8, 5,1 Hz, 2H).
Příklad 2(171)
8-(N-(2-Butynyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d]pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,44 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,34 (d, J = 8, 7 Hz , 1H) , 7,08 (d,
J = 1,8 Hz, 1H), 6,96 (brd, J = 8,7 Hz, 1H) , 4,56 (d,
J = 2,1 Hz, 2H), 4,05 - 3,80 (m) a 3,85 (s) celkem 5H, 3,65
- 3, 30 (m, 2H), 3,25 - 3,10 (m, 2H), 2, 40 - 2,20 (m) a 2,33
(s) celkem 5H, 1,95 - 1,80 (m) a 1,89 (s) celkem 5H, 1,01
(t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (172)
8-(N- (2-Butynyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
187
TLC: Rf 0,36 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,28 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 5,32 (s, 2H) , 4,91 (s, 2H), 4,45 (q, J = 2,1 Hz, 2H), 3,84 (s, 3H) ,
3,55 - 3,45 (m, 2H) , 2,38 (s, 3H) , 1,82 (t, J = 2,1 Hz, 3H), 1,72 (sext, J = 7,2 Hz, 2H), 0,98 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (173)
8-(N-Butyl-N-(2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,34 (hexan : ethylacetát - 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,35 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,1 Hz, 1H) , 6,97 (brd, J = 7,8 Hz, 1H) , 4,30 - 4,18
(m, 2H), 3, 90 - 3,78 (m) a 3,85 (s) celkem 5H, 3,70 - 3,30
(m) a 3,64 (m) celkem 4H, 3,30 (s, 3H), 3,08 - 2, 98 (m,
01-1453-03-Ma • · ···· ···· ··· ··· ·· · · ·· · ·
188
2H) , 2,40 - 2,18 (m) a 2,33 (s) celkem 5H, 1,80 - 1,65 (m, 2H) , 1,43 - 1,35 (m, 2H) , 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H) .
Příklad 2 (174)
8-(N-Butyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,39 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,40 - 7,30 (m, 1H), 7,08 (brs, 1H), 7,05 - 6,95 (m, 1H) , 5,60 - 5,35 (m, 2H) , 5,30 - 5,15 (m, 2H), 4,40 - 4,20 (m, 2H), 3,90 - 3,70 (m) a 3,85 (s) celkem 7H, 3,35 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,85 - 1,70 (m, 2H), 1,50 1,38 (m, 2H), 0,99 (t, J = 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2(175)
8-(N-Propyl-N- (4-trifluormethyloxyfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
189
TLC: Rf 0,42 (hexan : ethylacetát - 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,39 - 7,33 (m, 2H) , 7,31 (d,
J = 8,4 Hz, 1H) , 7,21 - 7,15 (m, 2H) , 7,08 (d, J = 2,4 Hz,
1H), 6,91 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,12 ( s, 2H), 4,95 (s,
2H) , 4,90 (S, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,36 - 3, 28 (m, 2H), 2,40
(s, 3H), 1,70 - 1,54 (m, 2H), 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 3H) .
Příklad 2 (176)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,28 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
190
NMR (300MHz, CDCl3):d 7,33 - 7,26 (m, 2H) , 7,18 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,03 - 6,94 (m, 2H), 6,87 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,88 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,38 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,95 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,89 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H) , 2,09 (kvint, J = 6,9 Hz, 2H) , 1,01 (m, 1H) , 0,58 - 0,42 (m, 2H) ,
0,20 - 0,01 (m, 2H).
Příklad 2 (177)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(3,5-dichloropyridin-2-yl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
HN
Cl
TLC: Rf 0,38 (hexan : ethylacetát = 3 :1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) : δ 8,58 (d, J = 2,1 Hz, 1H) , 7,81 (d,
J = 2,1 Hz, 1H), 6,24 (brd, J = 11,1 Hz, 1H), 3, 80 (m, 1H) ,
3,08 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,93 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,41
(s, 3H), 2,15 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H) , i, 80 - 1, 52 (m, 4H) ,
1,00 (t, J = 7,5 Hz, 6H) .
01-1453-03-Ma
191
Příklad 2(178)
8-(N-Butyl-N-ethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 3,94 (m, 4H), 3,85 (s, 3H), 3,30 - 3,62 (m, 2H), 3,05 (m, 2H), 2,32 (s, 3H) , 2,25 (m, 2H) , 1,74 (m, 2H) , 1,32 - 1,48 (m, 5H) , 0,98 (t, J = 7,8 Hz, 3H).
Příklad 2 (179)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N-(4-trifluormethylfenyl)methylamino) -2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
192
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 2H) , 7,47
J = 8,4 Hz, 2H), 7,13 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,90
J = 2,4 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H), 5,37
2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,66 (m, 2H) , 3,52 (t, J = 7,5 Hz,
3,11 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,27 (m, 2H), (s, 3H), 1,14 (m, 1H), 0,65 (m, 2H) , 0,17 (m, 2H) .
(d, (d, (s,
2H) , 2,19
Příklad 2 (180)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3)^ 7,52 (brd, J = 10,2 Hz, 1H) , 7,35 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,08 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,96 (dd,
01-1453-03-Ma
193
J = 2,7, 8,7 Hz, 1H) , 5,50 (d, J = 16,5 Hz, 1H) , J = 16,5 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,39 2,40 (s, 3H), 1,68 - 1,98 (m, 4H) , 1,06 (m, 6H).
5,39 (d, (m, 1H) ,
Příklad 2(181)
8-(N-Cyklopropylmethylamino-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,28 (hexan : ethylacetát = 3:1) ;
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,34 - 7,28 (m, 2H), 7,30 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,05 - 6,98 (m,
2H), 6,901 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,21 (s, 2H) , 4,93
(s, 2H), 4,90 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,38 (d, J = 6,9 H z,
2H) , 2,40 (s, 3H) , 1,08 - 0,94 (m, 1H) , 0,56 - 0,48 (m,
2H), 0,14 - 0,06 (m, 2H).
01-1453-03-Ma
194
Příklad 2 (182)
8-(N-benzyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, dihydrochlorid
TLC: Rf 0,60 (ethylacetát:kyselina octová:voda = 3:1:1);
NMR (300M Hz, CD3OD) :δ 7,45 - 7,32 (m, 5H), 7,18 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,90 (dd,
J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5, 20 (s, 2H) , 4,40 (m, 2H) , 3,84 (s,
3H) , 3,75 (m, 2H) , 3,16 (m, 2H) , 3,06 (m, 2H) , , 2,96 (s,
6H), 2,35 (s, 3H), 2,38 · -2,18 (m, 2H), 2,11 (s, 3H) .
Příklad 2 (183)
8-(N-Benzyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, dihydrochlorid
01-1453-03-Ma
195
TLC: Rf 0,80 (ethylacetát:kyselina octová:voda = 3:1:1);
NMR (300M Hz, CD3OD):S 7,60 - 7,30 (m, 6H) , 7,19 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,08 - 7,02 (m, 1H) , 5,13 (s, 2H) , 4,96 (s, 2H) , 4,94 (s, 2H) , 4,40 - 4,24 (m, 2H) , 3,87 (s, 3H) , 3,76 (m, 1H) , 3,56 (m, 1H) , 2,99 (s, 3H) , 2,98 (s, 3H) , 2 ,44 (s, 3H).
Příklad 2 (184)
-(N-Benzyl-N- (2-dimethylamínoethyl)amino)-2-methyl-3 -(2 -chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, dihydrochlorid
TLC: Rf 0,27 (chloroform : methanol = 9:1);
NMR (300M Hz, CD30D):5 7,46 - 7,26 (m, 6H) , 7,20 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,08 - 7,02 (m, 1H), 5,11 (brs, 2H), 4,34
01-1453-03-Ma
196
- 4,20 (m, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,76 - 3,64 (m, 2H), 3,34 2,86 (m) a 2,96 (s) celkem 10H, 2,41 (s, 3H), 2,26 - 2,10 (m, 2H).
Příklad 2(185)
8-(N-(2-Butynyl)-N- ethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
TLC: Rf 0,36 (hexan : e íthylacetát = 2:1);
NMR (30i OM Hz ;, CDC13) :δ 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 4,55 (q>
J = 2,1 Hz, 2H) , 4,08 (m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,48 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 3,22 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,28 (s, 3H) ,
2,24 : (m, , 2H) , 2,17 (s, 3H), 1,90 (t, J = 2,1 Hz, 3H) , 1,47
(t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(186)
8- (77- (2-Butynyl) -77-ethyl amino) -2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
01-1453-03-Ma • · · · · · ···« ··· ·«· · · · · ·· ··
197
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J = 2,4, 8,4 Hz, 1H) , 5,41 (s,
2H) , 5,36 (m, 2H) , 4,46 (m, 2H) , 4,08 (m, 2H) , 3,85 (s,
3H) , 2,36 (s, 3H) , 1,89 (t, J = 2,7 Hz, 3H) , 1,51 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(187)
8-(N-(2-Butynyl)-N-ethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,32 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300 Hz, CDC13) :δ 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7, 07 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 4, 54 (m,
2H) , 4,09 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,35 - 3,64 (m, 2H) Z 3,22
(t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,34 (S, 3H), 2,26 (m, 2H) , 1, 90 (t,
J = 2,4 Hz, 3H), 1,47 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
• » · « « · · · · I
01-1453-03-Ma
198
Příklad 2 (188)
8- (N, 77-Dipropylamino) -2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) 6,7-dihydro-5íZ-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,05 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,88 (dd, , J = = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 3,83 (s,
3H), 3, 56 (m, 4H) , 2,95 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,91 (t,
J = 8,1 Hz, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,13 (m, 2H) , 1,58 (m, 4H) ,
0,89 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (189)
8-(N-(2-Butynyl)-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,50 (toluen:aceton =5:1);
01-1453-03-Ma • * 199 • · • • · t» • * • » » • * « « · * « 9 « * * 9 * « • < • · * · · · • • « · • · ·
NMR (300M Hz, CDCl3 ) :δ 7,28 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,07 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6, 90 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,35 (s,
2H) , 4,91 (s, 2H) , 4,56 (m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,50 (m,
2H), 2,39 (s, 3H), 1,82 (t, J = 2,4 Hz, 3H) , 1,15 (m, 1H) ,
0,64 - 0,56 (m, 2H) , 0,38 - 0,28 (τη, 2H) .
Příklad 2(190)
8- (N-Propyl-N- (4-kyanof enyl) methylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,22 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):b 7,60 (brd, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,47 (brd, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,17 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 4,90 (s,
2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,39 (m, 2H) , 2,94 - 2,82 (m, 4H) , 2,34 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 2,11 (m, 2H) , 1,59 (m, 2H) , 0,88 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
·» d » 9 · * ·
01-1453-03-Ma
200 ·· ·· · · · · +9 « • · · e ·· ··* • ·-»»··«··· · • * · 4 « · « * · ·
999 »>» <· ·« »« ·«
Příklad 2(191)
8- (77-Cyklopropyl-N- (4-methylthiof enyl) methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,20 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,19 7,13 (m, 2H) , 7,08 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,06 - 7,01 (m,
2H), 6,91 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 5,15 (s,
2H) , 4,91 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 2,56 (m, 1H) , 2,46 (s,
3H), 2,41 (s, 3H), 0,95 - 0,88 (m, 4H).
Příklad 2 (192)
8-(N-Propyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin
01-1453-03-Ma
201
TLC: Rf 0,25 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,31 (d, J=8,7Hz, 1H) , 7,20 (s,
4H) , 7,08 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 5,10 (s, 2H) , 4,90 (s, 2H) , 4,89 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H), 3,34 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 1,70 - 1,50 (m, 2H), 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (193)
8- (2V-Cyklopropyl-N- (4 -fluorfenyl) methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,19 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
202
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,14 -
7,04 (m, 3H) , 7,02 - 6,94 (m, 2H) , 6,92 (dd, J = 8,4,
2,4 Hz, 1H), 5,19 (s, 2H), 5, 16 (s, 2H), 4,91 (s, 2H), 3,84
(s, 3H), 2,55 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 0,90 - 0,76 (m, 4H).
Příklad 2 (194)
8-(N-Propyl-N- (3-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
OCHj
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):d 7,33 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,26 7,15 (m, 2H) , 7,07 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,05 - 6,98 (m, 2H), 6,89 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 4,94 (s, 2H), 3,84 (s, 3H) , 3,39 (m, 2H) , 2,88 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,77 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,40 (s, 3H) , 2,04 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H), 1,63 <m, 2H), 0,90 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
• · · · · · ····
01-1453-03-Ma
203 • · ···· · · · · ··· · · · · · ·· · · · ·
Příklad 2 (195)
8-(N-Propyl-N-(3-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,28
7,16 (m, 2H) , 7,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,07 - 6,99 (m
2H), 6,91 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,07 (s, 2H), 5,04 (s
2H) , 4,88 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,13 (m, 2H) , 2,41 (s
3H), 1,68 (sext, J = 7,5 Hz, 2H), 0,93 (t, J = 7,5 Hz, 3H)
Příklad 2(196)
8-Dipropylamino-2-methyl-3-(2, 5-dichlorfenyl)-6,7-dihydro -5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,64 (hexan : ethylacetát = 3:1);
• · · ·
01-1453-03-Ma
204 • · « ··· · · · · (d, J = J = 8,7, 7,8Hz) (kvint, 7,2 Hz,
NMR (300MHz, CDC13):5 7,41
J = 2,4 Hz, 1H) , 7,23 (dd,
3,52 (m, 4H) , 2,96 (t, J = celkem 4H, 2,37 (s, 3H), 2,15 - 1,50 (m, 4H), 0,89 (t, J =
8,7 Hz, 1H) , 7,40 (d,
2,4 Hz, 1H) , 3,60 a 2,93 (t, J = 7,8Hz)
J = 7,8 Hz, 2H), 1,65
6H) .
Příklad 2(197)
8-Dipropylamino-2-methyl-3-(2,4-dichlorfenyl)-6,7-dihydro5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,57 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):5 7,51 (d, J= 2,4 Hz, 1H) , 7,35 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 7,29 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 3,65 3,50 (m, 4H) , 2,96 (t, J = 7,2Hz) a 2,92 (t, J = 7,2Hz) celkem 4H, 2,36 (s, 3H), 2,14 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H), 1,63 - 1,45 (m, 4H), 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (198)
8-Dipropylamino-2-methyl-3-(4-methylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
205
TLC: Rf 0,58 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,58 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,24 (d,
J = 7,8 Hz, 2H), 3,60 - 3,52 (m, 4H), 3,00 - 2,90 (m, 4H) ,
2,56 (s, 3H) , 2,37 (s, 3H) , 2,14 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H) ,
1,64 - 1,48 (m, 4H), 0,87 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (199)
8-Dipropylamino-2-methyl-3-(3-methylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 3:1) ;
NMR (300M Hz, CDCl3):C 7,50 (s) a 7,47 (d, J = 7,5Hz) celkem 2H, 7,32 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 7,06 (t, J = 7,5 Hz, 1H) , 3,60 - 3,52 (m, 4H) , 2,96 (t, J = 7,8 Hz, 4H) , 2,57 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,15 (kvint, J = 7,8 Hz, 2H), 1,64 1,45 (m, 4H), 0,88 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
01-1453-03-Ma
206
Příklad 2 (200)
8-Dipropylamino-2-methyl-3 -(2-methylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,56 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,35 - 7,20 (m, 4H), 3,62 - 3,54 (m, 4H) , 2,96 (t, J = 7,2Hz) a 2,90 (t, J = 7,2Hz) celkem 4H,
2,34 (s, 3H) , 2,22 (s, 3H) , 2,13 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H) ,
1,63 - 1,50 (m, 4H), 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(201)
8-(N-propyl-W- (benz[d]1,3-dioxolan-5-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,31 (hexan : ethylacetát = 3:1);
• · · «
01-1453-03-Ma 207 • · • · • · · · · · • · · · · · • · · · · · • · · · · · • • · • ·
NMR (300M Hz, CDC13) : δ 7,18 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,87 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,77 - 6,83 (m, 2H) , 6,67 6,75 (m, 2H) ,
5,94 (s, 2H) , 4,74 s, 2H) , 3, 83 (s, 3H) , 3,37 (m, 2H) ,
2,89 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,85 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2 /35
(s, 3H), 2,20 (s, 3H) , 2,08 (m, 2H) , 1,58 (m , 2H), 0,88 (t,
J= 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (202)
8-(N-Propyl-N- (benz[d]1,3-dioxolan-5-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,38 (hexan : ethylacetát - 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,3 6 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,08 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,97 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 6,70 -
6,82 (m, 3H) , 6,00 (s, 2H) , 5, 07 (s, 2H), 3,85 (s, 3H) ,
3,71 (m, 2H) , 3,36 - 3,64 (m, 2H) , 3,03 (t, J = 7,4 Hz,
2H) , 2,35 (s, 3H) , 2,24 (m, , 2H) , 1,74 (m, 2H) , 0,93 (t,
J = 7,5 Hz, 3H) • · · · ·· ····
01-1453-03-Ma
208
Příklad 2 (203)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,39 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz Z CDC13) :δ 7,30
J = 10,5 Hz, 1H) , 3,90 - 3,75
2H) , 2,90 (t, J = 7,2 Hz , 2H) ,
2,14 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H) ,
0,96 (m, 6H) .
- 7,18 (m, 4H), 6,23 (d, (m, 1H), 3,09 (t, J = 7,2 Hz,
2,32 (s, 3H), 2,22 (s, 3H),
1,80 - 1,58 (m, 4H), 1,08 Příklad 2 (204)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(3-methylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 3:1);
• · • · • · · · • · · · • · • · • · · · •
01-1453-03-Ma • · · • · • · · · · · 209 • · · • · · · • · · • · • · • ·
NMR ( 300M Hz, CDCI3) :δ 7,50 (s, 1H) , 7,46 (d, J = 7,8 Hz
1H) , 7,31 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 7,8 Hz, 1H)
6,21 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,86 - 3,74 (m, 1H) , 3,08 (t
J = 7 ,2 Hz, 2H) , 2,95 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,55 (s, 3H)
2,41 4H) , (s, 3H), 1,01 (t, 2,15 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H), J = 7,5 Hz, 6H). 1,82 - 1,55 (m
Příklad 2(205)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(4-methylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR
J =
3,08 (s,
1,52 (300M Hz, CDC13) :δ 7,57 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,24 (d,
7,8 Hz, 2H) , 6,20 (10,5 Hz, 1H) , 3,83 - 3,75 (m, 1H) , (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,94 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,55
3H), 2,37 (s, 3H), 2,15 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H), 1,80 (m, 4H), 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (206)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methylthio-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
210
TLC: Rf 0,10 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,26 - 7,16 (m, 1H) , 6,83 (m, 1H) ,
6,84 - 6, 76 (m, 1H) , 3,97 (m, 1H) , 3,86 (s, 3H) , 3,48 (m,
2H) , 3,12 (m, 2H) , 2,44 (s, 3H) , 2,33 (s, 3H) , 2,28 (m,
2H) , 1,95 - 1,44 (m, 4H), 1,11 - 0, 99 (m, 6H)
Příklad 2(207)
8-(N-Propyl-N- (benz [d]1,3-dioxolan-5-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofůro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):b 7,34 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,08 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz, 1H) , 6,78 6,83 (m, 2H) , 6,72 (m, 1H) , 5,99 (s, 2H) , 5,28 (m, 2H) ,
01-1453-03-Ma ;
··· · · · ·· ·· ·· ··
211
5,16 (s, 2H) , 5,04 (m, 2H) , 3,85 (s, 3H) , 3,60 (m, 2H) ,
2,38 (s, 3H), 1,77 (m, 2H) , 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 3H) .
Příklad 2 (208)
8-(N-benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,58 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,25 - 7,43 (m, 5H) , 7,13 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 2,4, 7,8 Hz, 1H) , 5,28 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,69 (m, 2H) , 3,48 (t, J = 8,1 Hz, 2H) , 3,07 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,30 (s, 3H) , 2,24 (m, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 1,16 (m, 1H) ,
0,63 (m, 2H), 0,18 (m, 2H).
Příklad 2(209)
8-(N-Benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
212
TLC: Rf 0,56 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,2 5 - 7,43 (m, 6H) , 7,09 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J =2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,27 (m,
2H) , 3,85 (s, 3H) , 3,68 (m, 2H) , 3,48 (m, 2H) , 3,07 (t,
J = 6,9 Hz, 2H) , 2,35 (s, 3H) , 2,23 (m, 2H) , 1,16 (m, 1H) ,
0,64 (m, 2H), 0,18 (m, 2H).
Příklad 2 (210)
8-(N-Benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,26 - 7,45 (m, 6H) , 7,09 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 2,4, 8,1 Hz, 1H) , 5,36 (m,
01-1453-03-Ma
213
2H) , 5,28 (m, 2H) , 5,23 (s, 2H) , 3,85 (s, 3H) , 3, 69 (m
2H) , 2,37 (s, 3H) , 1,21 (m, 1H) , 0,66 (m, 2H) , 0,22 (m
2H) .
Příklad 2 (211)
8-(N-Butyl-N-(2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,38 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):5 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 4,40 (brs, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,59 (m, 2H) , 3,11 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,
2,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,13 (m, 2H) , 1,81 (t, J = 2,1 Hz, 3H) , 1,63 (m, 2H) , 1,38 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(212)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-fluorfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
214 •» · * · · »·»· • · · · · · · • · · · · · · • » · · · · ···· ··· »·· ·· ·· ·· ··
TLC: Rf 0,44 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, DMSO-d6):S 7,34 - 7,24 (m, 2H) , 7,20 - 7,10 (m, 1H) , 4,03 - 3,85 (m, 1H) , 3,14 (brt, J = 8,1 Hz, 2H) , 2,95 (brt, J = 8,1 Hz, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,25 - 2,10 (m) a 2,12 (s) celkem 5H, 1,85 - 1,60 (m, 4H) , 0,95 - 0,85 (m,
6H) .
Příklad 2 (213)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,5-dichlorfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, DMSO-d6):S 7,68 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,62 7,55 (m) a 7,59 (s) celkem 2H, 4,03 - 3,85 (m, 1H) , 3,14 (brt, J = 7,8 Hz, 2H), 2,96 (brt, J = 7,8 Hz, 2H), 2,32 (s,
01-1453-03-Ma
215 « · 4« «4 44 44* «
4 99 4 4 4 4 »· « • 4 4 » 44 444 • 4 4444 44«·
444 444 ·« · 4 44 44
3H) , 2,25 - 2,10 (m, 2H) , 1,85 - 1,60 (m, 4H) , 0,89 (t,
J = 7,5 Hz, 6H) .
Příklad 2 (214)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,4-dimethoxyfenyl)-6,7-dihydro -5H-cyklopent a [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,43 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, DMSO-d6):5 7,24 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,71 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,66 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 4,05 -
3,85 (m, 1H) , 3,85 (s, 3H), 3,74 (s,H), 3, 15 (brt,
J = 8,1 Hz, 2H), 2,99 (brt, J = 8,1 Hz, 2H), 2,33 (s, 3H),
2,25 - 2,10 (m, 2H) , 1,85 - 1,63 (m, 4H), 0,89 (t,
J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (215)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-fluoro-4-methylfenyl)-6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
216 • ·· ·* ·« »·4· ·· >4·· · » « • » » ·» · · · • · r w · · · · « · • · · «·· r * < · * · 4 ·
TLC: Rf 0,43 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, DMSO-d6) :δ 9,20 - 9,00 (m, 1H) , 7,39 (t,
J = 7,8 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 11,1 Hz, 1H) , 7,17 (d,
J = 7,8 Hz, 1H) , 4,05 - 3,60 (m, 1H, pokryto H2O v dmso-
d6) , 3,14 (brt, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,99 (brt, J = 7,8 Hz,
2H) , , 2,40 (s, 3H) , 2,37 (s, 3H), 2,18 (kvint, J = 7,8 Hz,
2H) , 1,83 - 1,60 (m, 4H), 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 6H) .
Příklad 2(216)
8-(N-Butyl-N-(2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl )-6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,80 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,88 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H) , 4,39 (qz
J = 2,1 Hz, 2H), 3,83 (s, 3H) , 3,59 (m, 2H) , 3,11 (t,
01-1453-03-Ma
217
J = 7. ,5 Hz, 2H) , 2,93 (t, J = 7,5 Hz, , 2H), 2,36 ( s, 3H),
2,14 (kvint , J = 7,5 Hz, 2H), 1,81 (t, J = 2,1 Hz, 3H) ,
1,68 - 1,54 (m, 2H), 1,39 (sext, J = 7,5 Hz, 2H), 0,94 (t,
J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (217)
8-(N-Butyl-W-(2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,78 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,28 (d, J = 8, 7 Hz, 1H) , 7,07 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,7, 2, 7 Hz, 1H) , 5,33 (s,
2H), 4,91 (s, 2H), 4,44 (q, J = 2,4 Hz, 2H) , 3,83 (s, 3H) ,
3,54 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 1,82 (t, J = 2,4 Hz, 3H) , 1,74
- 1,61 (m, 2H) , 1,41 (sext, J = 7,5 Hz, 2H) , 0,96 (t,
J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (218)
8-(3-Methyl-2-butylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid • · · ·
01-1453-03-Ma
218
TLC: Rf 0,36 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,45 (brd, J = 10,2 Hz, 1H), 7,11
(dd J = 4,2, 8,4 Hz, 1H) , 6, 89 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,82
(dd, J = 2,4, 8,4 Hz, 1H), 4,07 (m, 1H), 3,83 (s, 3H) , 3,49
(m, 2H), 3,15 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,29 (m, 2H), 2 ,28 (s,
3H) , 2,20 a 2,19 (s, celkem 3H) , 1,99 (m, 1H) , 1,42 a 1,41 (d, J = 6,6 Hz, celkem 3H) , 1,05 - 1,14 (m, 6H) .
Příklad 2 (219)
8-(1-Cyklohexylethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,36 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma • · · · · · · • · ·· ·· ··· • · · · · · · ··· ··· ·· ··
219
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,42 (brd, J = 10,5 Hz , ih; ), 7,11 a
7,10 (d, J = 8,1 Hz, celkem 1H), 6,88 (d, J = = 2,7 Hz, 1H),
6,81 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,82 (s, 3H),
3,48 (m, 2H) , 3,12 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,28 (m, 2H), 2,28
(S, 3H), 2,20 a 2,18 (s, celkem 3H), 1,52 - 1,95 (m, 6H) ,
1,41 a 1,40 (d, J = 6,6 Hz, celkem 3H) , 1,01 - 1,37 (m,
5H) .
Příklad 2 (220)
8-(2-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,36 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):5 7,34 (brd, J= 9,6 Hz, 1H) , 7,11 a
7,10 (d, J = 8,7 Hz, celkem 1H) , 6,89 (d, J = 2,7 Hz, 1H) ,
6,81 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz, 1H), 4,25 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,49 (m, 2H), 3,16 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,29 ( m, 2H), 2,28 (s, 3H) , 2,20 a 2,19 (s, celkem 3H) , 1,70 - 1,80 (m, 2H) ,
1,44 - 1,58 (m, 2H) , 1,47 a 1,46 (d, J = 6,6 Hz, celkem
3H), 1,01 (m, 3H).
• ·
01-1453-03-Ma ··· ··· «· · ·
220
Příklad 2 (221)
8-(2-Heptylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,43 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,32 (brd, J = 10,2 Hz, 1H), 7
7,11 (d, J = 8,4 Hz, celkem 1H), 6,89 (d, J = 2,7 Hz,
6,82 (dd, J= 2,7, 8,4 Hz, 1H), 4,22 (m, 1H), 3,83 (s, 3,50 (m, 2H), 3,15 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,29 ( m, 2H), (s, 3H) , 2,20 a 2,19 (s, celkem 3H), 1,71 - 1,81 (m,
1,30 - 1,55 (m, 9H), 0,92 (m, 3H).
a 1H) , 3H) , 2,28 2H) ,
Příklad 2 (222)
8-(l-Methoxy-2-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
221
HN .O
OCH3
TLC: Rf 0,30 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :S 7,66 (brd, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,11 a 7,10 (d, J = 8,7 Hz, celkem 1H), 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H),
6,80 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz,
3,64 (dd, J = 3,9, 9,9 Hz,
3,45 (s, celkem 3H), 3,23
2H) , 2,29 (s, 3H), 2,19 a
J = 6,6 Hz, 3H).
1H), 4,46 (m, 1H), 3,82 (s, 3H),
1H), 3,42 - 3,58 (m, 3H), 3,46 a (m, 1H) , 3,11 (m, 1H) , 2,29 (m, 2,18 (s, celkem, 3H) , 1,49 (d,
Příklad 2 (223)
8-(2-Oktylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7- dihydro-5Jí-cyklopent a [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,60 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):5 7,33 (brd, J = 10,2 Hz, 1H), 7,12 a
7,11 (d, J = 8,1 Hz, celkem 1H), 6,89 (d, J = 2,7 Hz, 1H),
6,82 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H) , 4,23 (m, 1H) , 3,83 (s, 3H) ,
.. ·· ... · ·· • · · · · · ··
01-1453-03-Ma 222 • · ···· * · · .····· ·· ·· ·· ·
3,50 (brt, J = 7,2 Hz, 2H), 3,15 (t, J = 6,6H Z, 2H), 2,29
(m, 2H), 2,28 (s, 3H) , 2,20 a 2,19 (s, celkem 3H), 1,75 (m,
2H) , 1,46 a 1,45 (d, J = 6,3 Hz, celkem 3H) , 1,26 - 1,45
(m, 8H) , 0,90 (m, 3H) .
Příklad 2 (224)
8-(1,2,3,4-Tetrahydronaftalen-l-yl)amino-2-methyl-3 -(2 -methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,16 (hexan : ethylacetát = 3 : 1)
NMR (300MHz, CDC13) :δ 7,44 (m, 1H) , 7 ,27 - 7,14 (m, 4H)
6,85 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,78 (dd , J = 8,1, 2,7 Hz, 1H)
6,69 (brd, J = 9,9 Hz, 1H) , 5,22 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H)
3,24 - 3,08 (m, 2H) , 3,00 - 2,76 (m, 4H), 2,26 (s, 3H)
2,24 - 1,82 (m, 6H), 2,20 (s, 3H).
Příklad 2 (225)
8-((1S,2S, 3S,5R)-2,6,6-trimethylbicyklo(3,1,1]-3-heptyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
223
TLC: Rf 0,25 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 6,35 (brd,
J = 10,8 Hz, 1H), 4,31 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,22 - 3,06
(m, 2H) , 2,91 (t, J = 8,1 Hz, 2H), 2,62 - 2,46 (m, 2H) ,
2,31 (s, 3H), 2,19 (s, 3H) , 2,19 - 1,82 (m, 6H) , 1,29 (s,
3H) , 1,20 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,11 - 1,08 (m, 1H), 1,09
(s, 3H).
Příklad 2(226)
-(3-Pentylamino)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-chlorfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,41 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
224
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,38 - 7,32 (m, 2H), 7,26 - 7,10 (m,
2H) , 4,04 - 3,90 (m, 1H) , 3,60 - 3,30 (m, 2H) , 3,13 (t,
J = 6,6 Hz, 2H) , 2,39 (s, 3H) , 2,35 (s, 3H) , 2,28 (kvint,
J = 6,6 Hz, 2H) , 1,92 - 1,40 (m, 4H) , 1,06 (t, J = 7,2 Hz,
6H) .
Příklad 2(227)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,5-dimethoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
TLC: Rf 0,52 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,32 - 7,24 (m, 1H), 7,00 - 6,90 (m,
2H) , 6,85 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 4,05 - 3,95 (m, 1H) , 3,90 (s, 3H) , 3,84 (s, 3H) , 3,56 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 3,12 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,43 (s, 3H) , 2,29 (kvint, J = 7,8 Hz,
2H), 1,90 - 1,40 (m, 4H), 1,05 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(228)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxyfenyl)-6,7-dihydro5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
01-1453-03-Ma • ·
225
TLC: Rf 0,24 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,41 (t, J = 8,1 Hz, 1H) , 7,34 7,24 (m, 2H) , 7,10 - 7,02 (m, 2H) , 4,03 - 3,90 (m, 1H) , 3,94 (s, 3H) , 3,56 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 3,12 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,36 - 2,20 (m, 2H), 1,90 1,40 (m, 4H) , 1,05 (t, J = 7,5 Hz, 6H) .
Příklad 2(229)
8-Dicyklopropylmethylamino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl )-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,87 (m, 1H) , 7,11 (d, J = 8,7
1H) , 6,89 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 2,7, 8,7 1H) , 5,37 (s, 2H) , 5,19 (m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 2,90
Hz,
Hz, (m, • · • · » · • · · ·
01-1453-03-Ma
226 • · · · · · · • · ·· ··· · « • ·· · · ·· 4 ·· ·· ·· ··
1H) , 2,36 (s, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 1,26 (m, 2H) , 0,66 - 0,85 (m, 4H), 0,47 (m, 4H).
Příklad 2 (230)
8-(N-Butyl-N-ethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,49 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,10 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz, 1H), 5,40 (s,
2H) , ,5,23 (s, 2H) , 3,85 - 4,00 (m, 4H), 3,83 (s, 3H) , 2,29
(s, 3H), 2,19 (s, 3H) , 1,82 (m, 2H), 1,46 (t, J = 6,9 Hz,
3H) , 1,44 (m, 2H) , 1,02 (t, J = 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2 (231)
8-(N-Butyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid • · · ·
01-1453-03-Ma
227
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR ( 300M Hz, CDCl3) :δ 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2 ,4 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 2,4, 8,4 Hz, 1H) , 5,40 (s,
2H) , 5,21 (s, 2H) , 3,87 (m, 4H) , 3,83 (s, 3H) , 2,29 (s,
3H) , 2,19 (s, 3H) , 1,82 (m, 4H) , 1,42 (m, 2H) , 1,02 (t,
J = 7,2 Hz, 3H), 1,00 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (232)
8-(N, N-dipropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,51 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300MHz, CDCl3) :δ 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 3,0 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H), 5,39 (brs, 2H) , 5,21 (brs, 2H) , 3,85 (m, 4H) , 3,83 (s, 3H) , 2,29 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,83 (m, 4H), 1,02 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
01-1453-03-Ma
228
Příklad 2 (233)
8-(N-Ethyl-N-(4-hydroxybutyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,29 (hexan : ethylacetát = 1:2);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 3,0 Hz, 1H), 6, 79 (dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H) , 3,87 -
4,01 (m, 4H) , 3,82 (s, 3H), 3,65 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,38
(t, J = 7,5 Hz, 2H) , 3,06 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2 ,27 (s,
3H) , 2,24 (m, 2H) , 2,17 (s, 3H) , 1,86 (m, 2H) , 1,61 (m,
2H), 1,38 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (234)
8-bis(2-Methoxyethyl)amino-2-methyl- 3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
OCHj
01-1453-03-Ma
229
TLC: Rf 0,35 (hexan : ethylacetát = 1:2);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,33 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 2,4, 8,4 Hz, 1H) , 5,40 (m,
1H) , 5,33 (m, 1H) , 5,25 (m, 2H) , 4,15 (m, 4H) , 3,85 (s,
3H), 3,71 (t, J = 5,1 Hz, 4H), 3,35 (s, 6H), 2,35 (s, 3H).
Příklad 2 (235)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-5-isopropylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,36 (hexan : ethyl acetát = 3: 1) ;
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,23 (dd, J = 8 ,4, 2,1 Hz, 1H), 7,12
(d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 4,00 - 3,85
(m) a 3,91 (s) celkem 4H, 3,58 - 3, 30 (m, 2H), 3,11 (t,
J = 6,9 Hz, 2H) , 2,92 (m, 1H), 2,43 (s, 3H) , 2,35 - 2,20
(m, 2H), 1, 90 - 1,50 (m, 4H) , 1,26 (d, J = = 6,9 Hz, 6H) ,
1,04 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (236)
01-1453-03-Ma
230 ♦ * · ·
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-5-fluorfenyl)-6,7- dihydro-5Jí-cyklopent a [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,20 - 6,95 (m, 4H), 4,04 - 3,80 (m)
a 3,91 (s) celkem 4H, 3,52 - 3,40 (m, 2H) , 3,12 (t,
J = 7,2 Hz, 2H) , 2,43 (s, 3H) , 2,27 (kvint, J = 7,2 Hz,
2H), 1,90 - 1,40 (m, 4H), 1,05 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(237)
8-(N-Butyl-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2- chlor-5-methoxyf enyl) - 6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
231 • · »4·· · · ·
J « 4 ·*· ·· * · * *
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,44 - 7,20 (m, 3H), 7,14 - 6,90 (m,
4H) , 5,03 (brs, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,62 (m, 2H), 3,29 (m,
2H) , 2,96 (m, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 2,19 (m, 2H) , 1,65 (m,
2H) , 1,32 (m, 2H), 0,90 (m, 3H).
Příklad 2 (238)
8-(N-Butyl-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,20 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):5 7,40 - 7,26 (m, 3H) , 7,12 (brd, J = 7,8 Hz, 2H), 7,09 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,99 - 6,92 (m, 1H) , 5,40 (m, 2H) , 5,30 - 5,08 (m, 4H) , 3,85 (s, 3H) , 3,70 (m, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 1,76 (m, 2H) , 1,36 (m, 2H) , 0 ,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
232
·· *
·« « * ·ν *
·· ··
Příklad 2(239)
8-(N-Butyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,28 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,29 (m, 2H) , 7,18 - 7,04 (m, 3H) ,
6,89 (d, J = 2,1 Hz, 1H) , 6,85 - 6, 78 (m, 1H) , 5,23 (m,
2H) , 5,15 (m, 2H) , 5, 11 (m, 2H) , 3, 83 (s, 3H) , 3,58 (m,
2H) , 2,33 (s, 3H) , 2, 20 (s, 3H) , 1, 71 (m, 2H) , 1,35 (m,
2H), 0,95 - 0,84 (m, 3H).
Příklad 2 (240)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-5-chlorfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
HN
HC1
Cl
01-1453-03-Ma • · ···· · · · · ··· ··· ·· ·· · · *·
233
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,33 (dd, J = 9,0, 3,0 Hz, 1H) , 7,25
- 7,05 (m) a 7,22 (d, J = 3,0Hz) celkem 2H, 6,98 (d,
J = 9,0 Hz, 1H), 4,03 - 3,85 (m) a 3,93 (s) celkem 4H, 3,55
- 3,40 (m, 2H) , 3,13 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,43 (s, 3H) ,
2,28 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H), 1,90 - 1,40 (m, 4H), 1,05 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2(241)
8-(N-Ethyl-N-(2-butyryl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid • HCl
TLC: Rf 0,37 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,41 (s,
4H) , 4,48 (m, 2H) , 4, 14 (m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 2,31 (s,
3H) , 2,18 (s, 3H) , 1,90 (t, J = 2,4 Hz, 3H) , 1,5 4 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
234
Příklad 2 (242)
- (N-Propyl-N- (2 -butyryl) amino) -2 - methyl - 3 - (2 -methyl - 4-methoxyfenyl)-5,7dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,10 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H) , 5,41 (m,
2H) , 5,39 (m, 2H) , 5,42 (m, 2H) , 3,98 (m, 2H) , 3,83 (s,
3H) , 2,31 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 1,94 ' (m, 2H) , 1. 89 (t,
J = 2,7 Hz, 3H), 1,05 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (243)
8-(N-Propyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma • · ···· · · · * ··· ··· ·· ·· · · · ·
235
SCH»
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13) :δ 7,27 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,20 (d,
J = 8,4 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,90 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H), 5,40 (s,
2H) , 5,11 - 5,26 (m, 4H), 3,84 (s, 3H), 3,70 (m, 2H), 2,50
(s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,84 (m, 2H), 0,97 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (244)
8-(N-Propyl-N- (benz[d]1,3-dioxolan-5-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 2:1);
• · · · · · ·
01-1453-03-Ma
236
NMR (300M Hz, CDCl3):5 7,13 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,90 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 2,7, 8,1 Hz, 1H) , 6,82 (d,
J = 7,5 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,73 (dd,
J = 1,5, 7,5 Hz, 1H), 6,01 (s, 2H), 5,39 (s, 2H) , 5,17 (s,
2H) , 5,11 (m, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,69 (m, 2H) , 2,32 (s,
3H), 2,21 (s, 3H) , 1,81 (m, 2H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(245)
8-(N-Benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13 ) :5 7,34 - 7,46 (m, 3H), 7,26 - 7,33 (m,
2H) , 7,13 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,90 (d, J = 2,7 Hz, 1H) ,
6,84 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz, 1H), 5,42 (s, 2H), 5,33 (m, 2H) ,
5,24 (s, 2H) , 3,84 c (s , 3H ), 3,73 (m, 2H) , 2,31 (s, 3H) ,
2,20 (s, : 3H), 1,24 (m, 1H) , 0,69 (m, 2H), 0,24 (m, 2H) .
·· « · ·· · · · ·
01-1453-03-Ma
237
Příklad 2 (246)
8- (N-Cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5Hcyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,62 (brd, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,48 (brd, J = 7,8 Hz, 2H), 7,34 (brd, J = 8,1 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,90 - 6,88 (m, 1H), 5,19 (brs, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,54 (m, 2H), 3,36 - 3,14 (m, 2H), 3,14 - 2,98 (m, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,22 (m, 2H), 1,12 - 0,98 (m, 1H), 0,64 - 0,52 (m, 2H), 0,18 - 0,08 (m, 2H).
Příklad 2(247)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid »· ·· * · · · · <
01-1453-03-Ma
238
TLC: Rf 0,42 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,65 (brd, J = 7,5 Hz, 2H), 7,49
(brd, J = 7,5 Hz, 2H), 7,33 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , , 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 5,35 -
5,18 (m, 6H), 3,85 (s, 3H) , 3,54 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 2,36
(s, 3H), 1,11 (m, 1H) , 0,72 - - 0,60 (m, 2H), 0,22 - 0,14 (m,
2H) .
Příklad 2 (248)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
CIL
O
01-1453-03-Ma
239
TLC: Rf 0,42 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):č 7,68 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,49 (d,
J = 7,8 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,42 (m,
2H) , 5,38 (s, 2H) , 5,27 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,61 (m,
2H), 2,30 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,15 (m, 1H), 0,74 - 0,66
(m, 2H), 0,26 - 0,18 (m, 2H) .
Příklad 2 (249)
8-(N-Propyl-N-(4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,29 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,66 (brd, J= 7,8 Hz, 2H) , 7,49 (brd, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 5,15 (brs, 2H), 5,09 (brs, 2H), 5,01 (brs, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,37 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,74 - 1,60 (m, 2H), 0,91 (t, J = 6,9 Hz, 3H).
• · · ·
01-1453-03-Ma
240
Příklad 2 (250)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,16 7,07 (m, 3H) , 7,02 - 6,94 (m 2H) , 6,92 (dd, J = 8,4, 3,0 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 5,18 (s, 2H), 4,94 (s, 2H), 3,84 (s, 3H) , 2,56 (m, 1H) , 2,41 (s, 3H) , 0,89 - 0,79 (m, 4H) .
Příklad 2 (251)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
241
TLC: Rf 0,44 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,19 - 7,08 (m, 3H) , 7,04 - 6,96 (m, 2H) , 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,28 - 5,18 (m, 4H) , 5,00 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 2,60 (m, 1H) , 2,38 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 0,90 - 0,80 (m, 4H) .
Příklad 2 (252)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,49 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
242
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,36 - 7,29 (m, 2H) , 7,15 - 7,05 (m,
3H) , 6,90 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,84 (dd, J = 8,1 , 2,7 Hz,
1H) , 5,39 (s, 2H) , 5,32 - 5,20 (m, 4H) , 3, 84 (s, 3H), 3,62
(m, 2H) , 2,32 (s, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 1,20 - 1,08 (m, 1H) ,
0,72 - o, 62 (m :, 2H) , 0,28 - 0,18 (m, 2H) .
Příklad 2 (253)
8-(N-Propyl-N-(2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,35 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,34 (d, J = 8,7 Hz, 1H) ,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,97 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H) ,
J = 16,8 Hz, 1H), 5,36 (d, J = 16,8 Hz, 1H) , 5,23
4,38 - 4,22 (m, 2H) , 3,85 (s, 3H) , 3,78 - 3,66
3,34 (s, 3H) , 2,35 (s, 3H) , 1,81 (sext, J = 7,5
1,01 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
7,08 (d
5,48 (d
(s, 2H)
(m, 4H)
Hz, 2H)
Příklad 2 (254)
8- (N-Propyl-N- (2-methoxyethyl) amino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid • ·· ·· · · ····
01-1453-03-Ma
243 • · ···· · · · ··· ·«· ·· · · * · · *
TLC: Rf 0,33 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,11 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) 5,41 (s,
2H), 5,22 (s, 2H) , 4,30 (m, 2H), 3,83 (s, 3H) , 3 ,80 - 3,60
(m, 4H) , 3,34 (s, 3H) , 2,30 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H) , 1,81
(sext, J = 7,5 Hz, 2H) , 1,01 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (255)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-kyanofenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :<5 7,65 (s, 1H) , 7,57 (d. J = 7,8 Hz,
1H) , 7,34 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,24 - 7,08 (m, 1H), 4,06 -
3,88 (m, 1H), 3,41 (brt, J = 7,2 Hz, 2H) , 3,15 (t,
01-1453-03-Ma
244
J = 7,2 Hz, 2H), 2,40 - 2,20 (m) a 2,30 (s) celkem 8H, 1,90 - 1,40 (m, 4H), 1,06 (t, J = 6,6 Hz, 6H) .
Příklad 2(256)
- (77-Propyl -77-(2 -methoxyethyl) amino) -2 - methyl - 3 - (2 - chlor - 5 -methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-577-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidín, hydrochlorid
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300 M Hz, CDC13) :δ 7,34 (brd, J = 8,4 Hz, 1H), 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,99 - 6,91 (m, 1H) , 4,20 (m, 2H) , 3,85
(s, 3H) , 3,75 (m, 2H) , 3,62 (m, 2H), 3,52 - 3,30 (m, 2H) ,
3,30 (s, 3H) , 3,03 (m, 2H) , 2,33 (s, 3H) , 2 :, 24 ( m, 2H) ,
1,72 (m, 2H) , 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H)
Příklad 2(257)
8- (77-Ethyl-77- (4-methylthiofenyl)methylamino) -2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidín, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
245
TLC: Rf 0,42 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,40 - 7,30 (m, 1H) , 7 ,30 - 7,16 (m,
4H) , 7,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,! 99 - 6,92 (m, 1H) , 5,11
(brs, 2H), 3, 85 (s, 3H), 3,78 (m, 2H), 3,42 (m, 2H), 3,00
(m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,35 (s, 3H) , 2,21 (m, 2H) , 1,34 (m,
3H) .
Příklad 2 (258)
8- (N-Ethyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino) -2-methyl-3- (2chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,35 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
246
NMR (300MHz, CDCl3):5 7,35 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,28 (brd, J = 8,1 Hz, 2H), 7,21 (brd, J = 8,1 Hz, 2H), 7,09 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,97 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 5,48 5,27 (m, 2H) , 5,27 - 5,06 (τη, 4H) , 3,85 (s, 3H) , 3,88 3,78 (m, 2H), 2,50 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 1,42 (t,
J = 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2(259)
8-(N-Ethyl-N-(4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,28 (brd, J = 8,4 Hz, 2H) , 7,22 (brd, J = 8,4 Hz, 2H) , 7,13 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,90 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,84 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 5,40 (brs, 2H), 5,22 - 5,08 (m, 4H), 3,86 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 2,50 (s, 3H) , 2,31 ( S, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 1,43 (t, J = 6,6 Hz,
3H) .
• » 4 4 4·
01-1453-03-Ma
247
Příklad 2 (260)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(4-methylthiofenyl)-6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,52 (d, J= 8,4 Hz, 2H) , 7,39 (d,
J = 8,4 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 4,06 - 3,90 (m, 1H) , 3,60 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 3,13 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,52 (s, 3H) , 2,49 (s, 3H) , 2,30 (kvint, J = 7,8 Hz, 2H) , 1,94 - 1,64 (m, 4H), 1,05 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (261)
8-(N-butyl-W- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
OCHj ·» · · ί « · · · ·
01-1453-03-Ma
248
TLC:
NMR
J = 2H) , 2H) , 2,19
J =
Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 1:2);
(300M Hz, CDC13) :δ 7,11 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d,
2,4 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 5,40 (s,
5,22 (s, 2H) , 4,29 (m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,78 (m,
3,72 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 3,34 (s, 3H), 2,3 0 (s, 3H) ,
(s, 3H), 1,77 (kvintet, J = 7,5 Hz, 2H), 1,42 (sextet, 7,5 Hz, 2H), 1,00 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (262)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,57 (hexan : ethylacetát = 1:1) ;
NMR (300MHz, CDCl3):d 7,72 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,60 7,40 (m, 2H) , 6,88 - 6,75 (m, 1H) , 3,98 - 3,85 (m, 1H) , 3,35 - 3,25 (m, 2H), 3,15 - 3,05 (m) a 3,13 (s) celkem 8H, 2,52 (s, 3H), 2,25 (kvint, J = 7,8 Hz, 2H), 1,85 - 1,60 (m,
4H), 1,03 (t, J = Ί,5 Hz, 6H).
·* ·· ·· ·« « ·
01-1453-03-Ma
249 • · ·«·· «··· t( t · » · · - ·· · · · ·
Příklad 2 (263)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro(3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,55 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6, 88 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 5, 24 (s,
2H) , , 5,04 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,69 - 3,63 (m, 4H) Z 2,33
(s, 3H), 2,18 (s, 3H) , 1,70 (sext, J = 7,5 Hz, 2H) z 1,07
(m, 1H), 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H) , 0,56 (m, 2H) , 0, 20 (m,
2H) .
Příklad 2 (264)
8-(N-Propyl-N- (5-methylfuran-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5- a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
250
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (3 0 0M Hz, CDC13) :δ 7,31 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 6,02 (d,
J = 3,0 Hz, 1H), 5,86 (m, 1H) , 5,08 (s, 2H) , 4,91 (s, 2H) ,
4,90 (s, 2H), 3,84 (s , 3H) , 3,26 (m, 2H) , 2 . 41 (s, 3H) ,
2,23 (s, 3H), 1,66 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(265)
8-(N-Propyl-N- (5-methylfuran-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,49 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
251 • · ···· ···· ··· ··· · · ·· · · · ·
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7, 18 (d , J = 8,1 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,81 (d , J = 2,4, 8,1 Hz, 1H) , 6,01 (d,
J = 3,0 Hz, 1H), 5,86 (m, 1H) , 5,07 (s, 2H) , 4,91 (s, 2H) ,
4,88 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,25 (m, 2H) , 2,3 7 (s, 3H) , 2,22 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,67 (m, 2H), 0,94 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2(266)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,29 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,16 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,4 Hz , 1H) , 6,80 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 5,25 (s,
2H), 4,90 (S, 2H), 4,05 (t, J = 5,4 Hz, 2H) , 3,83 (s, 3H) ,
3,56 (t, J = 5,4 Hz, 2H) , 3,48 (d, J = 6,9 Η z, 2H) , 3,29 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 1,04 (m, 1H), 0,56 (m, 2H), 0,22 (m, 2H).
01-1453-03-Ma
252
Příklad 2(267)
8-(N-Propyl-N- (4-trifluormethyloxyfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,51 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):b 7,36 (brd, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,18 (brd, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,13 (brs,
2H), 4,97 (brs, 2H), 4,92 (brs, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,34 (m, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) , 1,64 (m, 2H) , 0,90 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (268)
8-(N-Propyl-N- (4 - fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3 -(2 -methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
253
TLC: Rf 0,53 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 - 7,22 (m, 2H) , 7,17 (brd,
J = 8 , 7 Hz, 1H) , 7,02 (m, 2H) , 6,88 (d, J = 2,4 Hz, 1H) ,
6,82 (brd, J = 8,7 Hz, 1H), 5, 11 (brs, 2H), 4,95 (brs, 4H) ,
3,83 (s, 3H) , 3,34 (m, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,19 (s, 3H) ,
1,65 (m, 2H), 0,90 (t, J = 6,9 Hz, 3H)
Příklad 2 (269)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methylthiofenyl)-6,7-dihydro-5/í-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,64 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):b 7,40 - 7,34 (m, 2H), 7,33 - 7,24 (m, 2H), 3,99 (m, 1H), 3,66 - 3,35 (m, 2H), 3,13 (t,
01-1453-03-Ma
254
J = 7,5 Hz, 2H), 2,52 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,30 (m, 2H), 1,94 - 1,64 (m, 4H) , 1,10 - 1,00 (m, 6H) .
Příklad 2 (270)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,52 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3 ) :δ 7,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6, 81 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 5,37 (s,
2H) , 5,05 (S, 2H) , 4, 58 (s, 2H), 3,83 (s, 3H) , 3,62 (m,
2H), 2,35 (s, 3H) , 2, 17 (s, 3H) , 1,84 (s, 3H) , 1,20 (m,
1H), 0,63 (m, 2H), 0,36 (m, 2H).
Příklad 2 (271)
8-(N- (2-Methoxyethyl)-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma • · · · · · ···· ··· ··· ·· · · ·· · ·
255
TLC: Rf 0,29 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13 ) :δ 7,13 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 2,4 Hz , 1H ) , 6, 81 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 5,39 (s,
2H) , 5,06 (s, 2H) , 4, 42 (s, 2H), 4,06 (m, 2H) , 3,83 (s,
3H) , 3,81 (m, 2H) , 3, 37 (s, 3H), 2,33 (s, 3H) , 2,17 (s,
3H), 1,85 (s, 3H).
Příklad 2 (272)
8-(N- (2-Methoxyethyl)-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,39 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,28 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz , 1H) , 5,37 (s,
2H), 4,92 (s, 2H), 4,36 (m, 2H), 3,95 (t, J = 5, 4 Hz, 2H) ,
3,83 (s, 3H), 3,76 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,36 (s, 3H) , 2,37
(s, 3H), 1,83 (s, 3H).
» · ·
01-1453-03-Ma
256
Příklad 2 (273)
8-(N-(2-Methoxyethyl)-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,44 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,93 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,53 (m,
2H), 4,18 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,81 (t, J = 4,8 HZ, 2H) ,
3,36 (s, 3H), 3,30 (m, 2H) , 3,20 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,34
(s, 3H), 2,22 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H), 1,86 (t, J = 2,4 Hz, 3H) .
Příklad 2 (274)
8-(N-Propyl-N-(5-methylfuran-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
257
TLC: Rf 0,53 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,06 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 5,99 (d,
J = 3,0 Hz, 1H) , 5,85 (dd, J = 1,6, 3,0 Hz, 1H) , 4,78 (s,
2H) , 3,84 (s, 3H), 3,35 (m, 2H) , 2,90 (t, J = 7, 5 Hz, 2H) ,
2,81 . (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2 ,39 (s, 3H), 2,22 (m, 3H) , 2,07
(m, 2H), 1,62 (m, 2H), 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (275)
8-(N-Benzyl-N-cyklopropylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,49 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
258
NMR (300MHz, CDCI3) :δ 7,42 - 7,30 (m, 4H) , 7,25 - 7,15 (m,
2H) , 7,09 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,00 - 6,94 (m, 1H) , 5,39
(d, J = 14,7 Hz, 1H) , 5,27 (d, J = 14,7 Hz, 1H) , 3,85 (s,
3H) , (s, 3,70 - 3,32 (m, 2H), 3,12 (m, 2H), 2,96 (m, 3H) , 2,21 (m, 2H) , 1,20 - 0,92 (m, 4H) . 1H) , 2,37
Příklad 2 (276)
8-(N-Benzyl-N-cyklopropylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,42 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz,
CDC13) :S 7,32 (d, J
8,4 Hz, 1H) ,
7,30 -
7,26 (m, 3H) , 7,15 - 7,09 (m, 2H) , 7,08 (d, J = 2,4 Hz,
1H) , 6,91 (dd, J = 8 ,4, 2,4 Hz, 1H), 5,20 (s, 2H), 5,19 (s,
2H) , 4,91 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 2,56 (m, 1H) , 2,41 (s,
3H) , 0,92 - 0, 78 (m, 4H) .
01-1453-03-Ma
259
Příklad 2 (277)
8-(N-Benzyl-TT-cyklopropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13) :δ 7,33 - 7,19 (m, 3H) , 7,19 (d,
J = 8,1 Hz, 1H) , 7,14 - 7,08 (m, 2H) , 6,88 (d, J = 2,7 Hz,
1H) , 6,82 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 5,32 - 5,12 (m, 2H) ,
5,19 (s, 2H) , 4,89 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 2,57 (τη, 1H) ,
2,38 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 0,92 - 0,78 (m, 4H) .
Příklad 2 (278)
8- (2V-cyklopropyl methyl-N- (2-methoxyethyl) amino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
.Cl • · · · ·
01-1453-03-Ma
260
TLC: Rf 0,30 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,33 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,30 (m) a 5,27 (s) celkem 4H, 4,32 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,72 - 3,67 (m, 4H), 3,31 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 1,11 (m, 1H), 0,71 (m,
2H), 0,36 (m, 2H).
Příklad 2(279)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,33 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,34 (d, J = 8,4 Hz, 1H) ,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) ,
2H) , 3,85 (S, 3H), 3 ,71 (d, J = 6,6 Hz, 2H) ,
J = 5,1 Hz, 2H), 3,41 (m, 2H), 3,29 (s, 3H) ,
J = 7,2 Hz, 2H) , 2,34 (s, 3H), 2,24 (kvint, J
2H) , 1,09 (m, 1H), 0,65 (m, 2H), 0,31 (m, 2H) •
7,08 (d,
4,30 (m,
3,64 (t,
3,07 (t, = 7,2 Hz,
01-1453-03-Ma
261
Příklad 2 (280)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-bromfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,65 (d, J = 2,1 Hz, 1H) , 7,44 (dd,
J = 2,1, 8,1 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,23 (br d, J = 10,5 Hz, 1H) , 3,81 (m, 1H) , 3,09 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,90 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,1 5 (m, 2H), 1,60 - 1,82 (m, 4H), 1,01 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (281)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2, 5-dichlor-4-methoxyfenyl)6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,65 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma * · ··«· * · · · • > « ·«· ·· · · · · · ·
262
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,40 (s, 1H), 7,06 (s, 1H) , 6,22 (br
d, J = 10,5 Hz, 1H) , 3,92 (s, 3H), 3,81 (m, 1H) , 3,08 (t,
J = 6,9 Hz, 2H) , 2,91 (t, J = 7,8 Hz, 1H) , 2,33 (s, 3H) ,
2,15 (m, 2H) , 1,58 - 1,82 (m, 4H) , 1,01 (t, J = 7,5 Hz,
6H) .
Příklad 2 (282)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2, 5-dichlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,39 (s, 1H) , 7,07 (s, 1H) , 6,34 (br d, J = 10,5 Hz, 1H) , 5,29 (m, 2H) , 4,93 (m, 2H) , 3,93 (s,
3H), 3,24 (m, 1H), 2,36 (s, 3H), 1,67 - 1,84 (m, 4H), 1,02 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (283)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-kyanofeny1)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
263
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,61 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,33 (d,
J = 7,8 Hz, 2H) , 7,30 (d, J = 8,7 Hz , 1H), 7,08 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 5,27 (s,
2H) , 5,25 (s, 2H) , 4,93 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 2,58 (m,
1H), 2,40 (S, 3H), 0,84 (m, 4H).
Příklad 2 (284)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,24 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma ·*·
264 • A * · « * · » » * » • » · · ·
A · · «4 ft·
NMR (300MHz, CDCl3):d 7,61 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,33 (d,
J = 7,8 Hz, 2H) , 7,17 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 5,40 5,20 (m, 2H) , 5,25 (s, 2H) , 4,91 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) ,
2,58 (m, 1H), 2,36 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 0,84 (m, 4H).
Příklad 2 (285)
8-Dibutylamino-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,66 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,35 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,07 (d,
J = 2,1 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H) , 3,84 (s a
m, celkem 7H), 3,35 (m, 2H), 3,01 (t, J = 7, 5 Hz, 2H) , 2,33
(s, 3H), 2,22 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H), 1. 67 (kvint,
J = 7,5 Hz, 4H) , 1,36 (sext, J = 7,5 Hz, 2H), 0,95 (t,
J = 7,5 Hz, 6H) .
Příklad 2(286)
8-Dibutylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-díhydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
265
TLC: Rf 0,63 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,11 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 5,43 (s,
2H) , 5,21 (s, 2H) , 3,88 (m, 4H) , 3,83 (s, 3H) , 2,29 (s,
3H), 2,20 (s, 3H), 1,78 (kvint, J = 7,5 Hz, 4H) , 1,42
(sext, J = 7,5 Hz, 4H), 1,00 (t, J = 7,5 Hz, 6H)
Příklad 2 (287)
8-bis(2-methoxyethyl)amino-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidín, hydrochlorid
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,35 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,96 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 4,15 (m,
4H), 3,85 (s, 3H), 3,64 (t, J = 5,4 Hz, 4H) , 3,53 (m, 1H) ,
3,45 (m, 1H), 3,31 (s, 6H), 3,05 (t, J = ; 7,2 Hz, 2H), 2,34
(s, 3H) , 2,22 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H) .
01-1453-03-Ma
266
Příklad 2(288)
8-(N-Ethyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,49 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,31 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,92 (m, 1H), 5,28 (s, 2H), 5,11 (s, 2H), 3,84 (s, 3H) , 3,81 (m, 2H) , 3,69 (m, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 1,33 (s, 3H), 1,09 (m, 1H), 0,60 (m, 2H), 0,24 (m, 2H).
Příklad 2(289)
8-(N-Ethy1-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,50 (hexan : ethylacetát = 2:1);
• » · ·
01-1453-03-Ma
267
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,12 (m, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,82 (m, 1H), 5,38 (m, 2H), 5,31 (m, 2H), 3,99 (m, 2H), 3,83 (s a m, celkem 5H) , 2,31(s, 3H) , 2,20 (s, 3H) , 1,44 (m, 3H) , 1,19 (m, 1H) , 0,72 (m, 2H), 0,36 (m, 2H).
Příklad 2(290)
8-(N-Ethyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,51 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,31 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J =8,4 , 2,4 Hz, 1H), 3,84 (s,
3H) , 3,77 (q, J = 7,2 Hz, 2H) , 3, 59 (d, J = 6,6 Hz, 2H) ,
3,04 (t, J = 7,5 Hz, 4H) , 2,36 (s, 3H), 2,16 (kvint,
J = 7,5 Hz, 2H) , 1,23 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,03 (m, 1H) ,
0,50 (m, 2H), 0,15 (m, 2H).
Příklad 2(291)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
268
TLC: Rf 0,29 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, DMSO-d6):S 7,83 - 7,76 (m, 2H) , 7,54 - 7,48 (m, 2H), 7,30 (dd, J = 8,7, 1,2 Hz, 1H), 7,16 (m, 1H), 7,02 - 6,96 (m, 1H) , 5,12 (m, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,06 (m, 2H) , 2,94 - 2,78 (m, 3H) , 2,25 (s, 3H) , 2,05 (m, 2H) , 0,79 0,70 (m, 2H), 0,61 (m, 2H).
Příklad 2(292)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,37 (hexan : ethylacetát = 2:1);
• ♦ ·· · · · · ·
01-1453-03-Ma
269
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,69 (brd, J = 7,2 Hz, 2H) , 7,49 (brd, J = 7,2 Hz, 2H), 7,34 (brd, J = 8,4 Hz, 1H), 7,09 (d,
J = 2,1 Hz, 1H) , 6,96 (m, 1H) , 5,33 (m, 2H) , 3,85 (s, 3H) ,
3,60 (m, 2H) , 3,48 (m, 2H) , 3,10 (m, 2H) , 2,3 3 (s, 3H) ,
2,28 (m, 2H) , 1,18 - 1,02 (m, 1H) , 0,70 - 0,58 (m, 2H) ,
0,22 - 0,10 (m, 2H).
Příklad 2 (293)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,21 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,68 (d, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,52 (d,
J = 8,1 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,94 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H) , 5,26 (m,
4H) , 5,14 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,45 (d, J = 6,6 H z, 2H),
2,36 (S, 3H) , 1,05 (m, 1H) , 0,68 - 0,56 (m, 2H) , 0,18 -
0,10 (m, 2H) .
01-1453-03-Ma ·. : · :: :
··· ··· ·· ··
270
Příklad 2 (294)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,37 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (30 0M Hz, CDC13) :δ 7,66 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,52 (d,
J = 7,8 Hz , 2H), 7,15 (d, J = 8,1 Hz , 1H) , 6,88 (d,
J = 2,4 Hz , 1H) , 6,82 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 5,25 (s,
2H) , , 5, 13 (S, 2H) , 5,00 (S, 2H), 3,83 (S, 3H) , 3,41 (d,
J = 6,6 Hz , 2H), 2,34 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H), 1,02 (m, 1H) ,
0,60 - 0,52 (m, 2H), 0,12 - 0,06 (m, 2H).
Příklad 2 (295)
8- (77-Propyl-N- (thiofen-3-yl) methylamino) -2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
271
TLC : Rf 0, ,48 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,31 (d, J = 8,7 Hz , 1H) , 7,28 (m,
1H) , 7,13 (m, 1H) , 7,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,98 (dd,
J = 0,9, 4,8 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 2,4, 8, ,7 Hz, 1H), 5,08
(s, 2H) , 4,96 (s, 2H) , 4,89 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H ) , 3,32
(m, 2H) , 2,41 (s, 3H), 1,64 (m, 2H), 0,90 (t, J = 7,5 Hz,
3H)
Příklad 2(296)
8- (N-Propyl-jV- (5-methylthiofen-2-yl)methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,50 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma 272 • • • • · · · • • • • · · · · • » · · · • · · · · ·
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,31 (d, J = 8,7 Hz, 1H) 7,07 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 2,4, 8,7 Hz, 1H) 6,66 (d,
J = 3,3 Hz, 1H) , 6,56 (m, 1H) , 5,02 - 5,17 (m, 4H), 4,90
(s, 2H), 3,84 (s, 3H) , 3,27 (m, 2H) , 2,44 (s, 3H) , 2,42 (s,
3H) , 1,64 (m, 2H) , 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (297)
8-(N-Butyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,31 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,1 Hz, 1H), 6,89 (dd, J =8,7, 2,1 Hz, 1H) , 3,83 (s,
3H) , 3,69 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 3,56 (d, J · = 7,2 Hz, 2H) ,
3,02 (m, 4H), 2,36 (s, 3H), 2,15 (kvint, J = 7 . 2 Hz, 2H) ,
1,58 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H), 1,34 (sext, J = 7,5 Hz, 2H) ,
1,02 (m, 1H) , 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,48 (m, 2H) , 0,13
(m, 2H).
01-1453-03-Ma
273
Příklad 2 (298)
8-(N-Buty1-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,40 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,07 (d,
J = 2,1 Hz, 1H) , 6,93 (dd, J =8,4, 2,1 Hz, 1H) , 5,25 (s,
2H) , 5,17 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,77 (m, 2H) , 3,71 (m,
2H) , 2,37 (s, 3H) , 1,70 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H) , 1,39 (sext, J = 7,2 Hz, 2H), 1,10 (m, 1H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,62 (m, 2H), 0,25 (m, 2H).
Příklad 2 (299)
8-(N-Butyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo[1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
OCHj
• • · · · • · · · · ·
01-1453-03-Ma • • • · · · • • · · · • · · · • · · · • · ♦ • · · · • · « ·
274
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 2,1 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J =8,7, 2,1 Hz, 1H) , 5,25 (s,
2H) , 5,13 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,75 (m, 2H) , 3,70 (m,
2H) , 2,33 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,69 (m, 2H) , 1 ,39 (sext,
J = 7,5 Hz, 2H) , 1,09 (m, 1H) , 0,96 (t, J = 7,5 Hz, 3H) ,
0,60 (m, 2H), 0,23 (m, 2H).
Příklad 2 (300)
8-(N-Propyl-N- (thiofen-3-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin
TLC: : Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300M Hz, CDCI3) :δ 7,28 (dd, J = 2,7, 5,1 Hz, 1H), 7,18
(d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,13 (m, 1H) , 6,97 (dd, J = 1,5,
5,1 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 3,0,
8,7 Hz, 1H), 5,07 (s, 2H), 4,96 (s, 2H), 4,87 (S, 2H) , 3,83
(s, 3H), 3,31 (m, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,64 (m,
2H), 0,91 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
275
Příklad 2 (301)
8-(N-Propyl-N-(5-methylthiofen-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,18 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 3,0 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H) , 6,65 (d,
J = 3,3 Hz, 1H), 6,55 (m, 1H), 5,11 (s, 4H), 4,88 (s, 2H),
3,83 (s, 3H) , 3,27 (m, 2H) , 2,43 (s, 3H) , 2. 38 (s, 3H) ,
2,19 (s, 3H), 1,65 (m, 2H), 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (302)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-Ethoxykarbonylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
276
TLC: Rf 0,56 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz , CD Cl3) :δ 8,21 (d, J = 1,5 Hz, 1H) , 8,08 (dd,
J = 1,5, 7,8 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 7,8 Hz, 1H) , 7,30 (brd,
J = 10,8 Hz, 1H) , 4,38 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 4,C i0 (m, 1H) ,
3,34 - 3,64 (m, 2H), 3,15 (t, J = 6,9 Hz , 2H) , 2,35 (s,
3H) , 2,31 (m, 2H), 1,65 1,96 (m, 4H) , 1,41 (t,
J = 6,9 Hz, 3H) , 1,07 (t , J = 7,5 Hz, 3H) , 1,06 (t,
J = 7,5 Hz, 3H) .
Příklad 2 (303)
8-(N-Propyl-N- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,52 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
277
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,35 (m, 2H) , 7,10 - 6,92 (m, 5H) ,
5,16 (m, 2H) , 3,85 (s, 3H), 3,70 (m, 2H), 3,60 - 3,34 (m,
2H) , 3,03 (m, 2H) , 2,35 (s, 3H) , 2,26 (m, 2H) , 1,75 (m,
2H) , 0,94 (m, 3H) .
Příklad 2(304)
8-(N-Propyl-N-(2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, cdci3: 1:δ 7,48 - 7,33 (m, 2H), 7,13 - 7,04 (m,
4H) , 6,97 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,50 - 5,15 (m, 4H) ,
5,17 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,74 - 3, 60 (m, 2H) , 2,37 (s,
3H) , 1,82 (sext, J = 7,2 Hz, 2H), 0,97 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(305)
8-(N-Propyl-N- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
278
TLC: Rf 0,55 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,36 - 7,26 (m, 1H) , 7,16 (d,
J = 8,7 Hz, 1H) , 7,09 - 6,96 (m, 3H), 6,88 (d, J = 2,7 Hz,
1H), 6,82 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 5,13 (s , 2H), 5,03 (s,
2H) , 5,02 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,41 (m, 2H) , 2,35 (s,
3H), 2,19 (s, 3H) , 1,69 (sext, J = 7,2 Hz, 2H) , 0,92 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (306)
8-(N-Propyl-N- (5-methylthiofen-2-yl)methylamino)-2-methyl3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,57 (hexan : ethylacetát = 2:1);
• · · ♦ · 4
01-1453-03-Ma
279
NMR (3 0 0M Hz, CDC13) :δ 7,32 1 !d, . J = 8,4 Hz, 1H), 7,06 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H), 6,64 (d,
J = 3,3 Hz, 1H), 6,54 (m, 1H) / 4,96 (s, 2H), 3,84 (s, 3H) ,
3,38 ( m, 2H), 2,90 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2 , 86 (t,
J = 7,2 Hz, 2H), 2,43 (s, 3H) / 2,40 (s, 3H), 2,08 (m, 2H) ,
1,61 (m, 2H) , 0,90 (t, J
7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (307)
8-(N-Propyl-W- (thiofen-3-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,53 (hexan ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,32 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,25 (m, 1H) , 7,11 (m, 1H) , 7,07 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,95 (dd, J = 1,5, 5,1 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz, 1H), 4,85 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,39 (m, 2H) , 2,90 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,81 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,39 (s, 3H) , 2,07 (m, 2H) , 1,60 (m, 2H), 0,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
• · · · · ·
01-1453-03-Ma
280 • · · · · » · 9 # » · · * ··
Příklad 2 (308)
8-(N-Ethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,58 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,88 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s,
3H) , 3,66 (q, J = 6, 9 Hz, 2H) , 3,60 - 3,50 (m, 2H), 3,02 -
2,84 (m, 4H), 2,37 (s, 3H) , 2,20 - 2,04 (m, 2H) , 1,64 -
1,52 (m, 2H) , 1, 17 (t, J = 6,9 Hz, 3H) , 0,90 (t,
J = 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2 (309)
8-(N-Ethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,55 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma 1 í ’ί ti I*! i • a · a· · · · a· · *
281
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,16 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,87 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 5,20 (s,
2H) , 4,89 (s, 2H), 3,82 (s, 3H) , 3,67 (q, J = 7,2 Hz, 2H),
3,60 - 3, 48 (m, 2H) , 2, ,34 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H), 1,72 -
1,56 (m, 2H) , 1,23 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 0,93 (t,
J = 7,2 Hz, 3H) .
Příklad 2 (310)
8-(N-Ethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín
TLC: Rf 0,51 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):b 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 5,19 (s,
2H) , 4,90 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,67 (q, J = 7,2 Hz, 2H) ,
3,60 - 3,48 (m, 2H) , 2,38 (s, 3H) , 1,70 - 1,50 (m, 2H) ,
1,24 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,93 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2(311)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-karbamoylfenyl)
-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín
01-1453-03-Ma
282 • · 4» ·· ·· ·· · · · · • · · · · #
TLC
Rf 0,53 (methylenchlorid:ethylacetát
10:1);
NMR (300M Hz , CDC13) :δ 7,96 (d, J = 1,8 Hz, 1H) , 7, 70 (dd,
J = 8,1, 1,8 Hz, 1H) , 7,50 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,26 (d,
J = 10,5 Hz, 1H) , 3,82 (m, 1H) , 3,14 - 3,05 (m, 2H) , 2,91
(t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,22 - 2,10 (m, 2H) ,
1,85 - 1,50 (m, 4H), 1,02 (t ·, J = 7,5 Hz, 6H)
Příklad 2(312)
8- (3-Pentylamino) -2-methyl-3- (2-chlor-4- (J7-methylkarbamoyl)fenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,55 (methylenchlorid:ethylacetát = 10:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,89 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,64 (dd,
J = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,42 (brs,
01-1453-03-Ma ·· ·· ···· • · · · · · · • ••a · · · ·
283 • · · • · · • « • · • · a
1H) , 6,26 (d, J = 10,2 Hz, 1H) , 3,82 (m, 1H) , 3, 14 - 3,05
(m, 2H) , 3,01 (d, J = 4,5 Hz, 3H) , 2,91 (t, J = 7,8 Hz,
2H) , 4H) , 2,35 (s, 3H) , 2,22 - 2,09 (m, 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 6H). 2H) , 1,82 - 1,55 (m,
Příklad 2(313)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-(N,N-dimethylkarbamoyl) f enyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,65 (methylenchlorid: et hylacetát = 1 0:1) ;
NMR (300M Hz ;, CDC13) :δ 7,56 ( d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,46 (d,
J = 7,8 Hz, 1H), 7,36 (dd, J = 7,8, 1,5 Hz, 1H), 6,26 (d,
J = 9,9 Hz, 1H) , 3,82 (m, 1H) / 3,17 - 3,02 (m, 8H) , 2,92
(t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,34 (s t 3H), 2,21 - 2,06 (m, 2H) ,
1,85 - 1,42 (m, 4H), 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 6H)
Příklad 2 (314)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
284
TLC: Rf 0,29 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 6,69 (s, 2H) , 6,32 (d, J = 10,8 Hz,
1H) , 5,29 (s, 2H), 4,88 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,30 - 3,18
(m, 1H), 2,22 (s, 3H), 2,04 (s, 6H) , 1,83 - 1,55 (m, 4H),
1,03 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2(315)
8-(N-Ethyl-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidin
TLC: Rf 0,49 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,30 - 7,22 (m, 2H) , 7,18 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,06 - 6,94 (m, 2H), 6,88 (d, J = 2,7 Hz,
01-1453-03-Ma
285
1H) , 6,81 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 5,09 (s, 2H) , 4,96 4,80 (m, 4H) , 3,83 (s, 3H), 3,41 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 2,37 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,23 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (316)
8-(N-Ethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro-5#-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0, 42 ( hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):δ 7,32 (d, J = 8,4 HZ, 1H) , 7,26 -
7,22 (m, 2H) , 7,07 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,04 - 6,94 (m,
2H) , 6,90 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 4,81 (s, 2H), 3,84 (s,
3H) , 3,47 (qř J = 7,2 Hz, 2H) , 2,90 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,
2,82 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,40 (s, 3H) , 2,16 - 1,98 (m,
2H) , 1,18 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
286
Příklad 2 (317)
8-(N-Ethyl-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,31 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 7,30 7,24 (m, 2H) , 7,08 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,06 - 6,94 (m 2H), 6,91 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 5,10 (s, 2H), 4,90 (s 2H), 4,89 (s, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,42 (q, J = 7,2 Hz, 2H) 2,40 (s, 3H), 1,22 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (318)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4, 6-dimethoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin ·· a a · · · · a a · a a a a a a · · · · a · » • a a a a ·· ··· a a ·· a··· a ·
01-1453-03-Ma
287
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (3 00M Hz, CDCl3 ):δ 6,67 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,45 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6, 23 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H) ,
3,80 (m, 1H) , 3,70 (s , 3H) , 3,07 (m, 2H) , 2,90 (m, 2H) ,
2,25 (s, 3H), 2,13 (m, 2H) , 1,52 - 1,80 (m, 4H), 1,02 (t,
J = 7,2 Hz, 3H), 1,01 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (319)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4, 6-dimethoxyfenyl)5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,22 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):5 6,68 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,47 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,34 (d, J = 10,8 Hz, 1H) , 5,28 (s, 2H) ,
4,92 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 4,90 (d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H) , 3,71 (s, 3H) , 3,23 (m, 1H) , 2,28 (s, 3H) , 1,53 01-1453-03-Ma
288
1,82 (m, 4H) , 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 3H) , 1,01 (t,
J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 2 (320)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-aminofenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,22 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,82 (d,
J = 2,1 Hz, 1H) , 6,63 (dd, J = 8,4, 2,1 Hz, 1H) , 6,21 (d,
J = 10,2 Hz, 1H) , 3,87 - 3,62 (m, 3H), 3,12 - 3,03 (m, 2H) ,
2,95 - 2,86 (m, 2H) , 2,34 (s, 3H) , 2,20 - 2,07 (m, 2H) ,
1,85 - 1,50 (m, 4H), 1,01 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (321)
8-(4-Heptylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7 -dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
289
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,15 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 6,32 (d,
J = 10,8 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 4,90 (s, 2H), 3,82 (s, 3H) ,
3,40 (m, 1H) , 2,32 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H), 1,78 - 1,38 (m,
8H), 0,95 (t, J = 7,2 Hz, 6H) .
Příklad 2 (322)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methylaminofenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300MHz, CDCI3) :δ 7,18 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,73 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,56 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 6,21 (d,
J = 10,5 Hz, 1H), 3,88 - 3,70 (m, 2H) , 3,12 - 3,02 (m, 2H),
2,95 - 2,80 (m, 2H) , 2,85 (s, 3H) , 2,34 (s , 3H) , 2,20 -
·· · · ·· ·· ··· · · ·
01-1453-03-Ma
290
2,05 (m, 2H) , 1,80 - 1,50 (m, 4H) , 1,01 (t, J = 7,2 Hz,
6H) .
Příklad 2 (323)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-formyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 9,85 (s, 1H) , 7,55 (d, J = 2,7 Hz,
1H) , 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,22 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz,
1H) , 6,23 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 3,93 - 3,74 (m) a 3,89 (s)
celk em 4H, 3, 09 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,88 (t, J = 7,5 Hz,
2H) , 2,39 (s , 3H), 2, 14 (kvint, J ; = 7,5 Hz, 2H) , 1,8 3 -
1,50 (m, 4H), 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (324)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-kyano-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
291
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,46 (d, J= 9,0 Hz, 1H) , 7,24 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,18 (dd, J = 9,0, 2,4 Hz, 1H) , 6,24 (d, J = 10,5 Hz, 1H) , 3,88 - 3,73 (m) a 3,86 (s) celkem 4H,
3,09 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,43 (s, 3H), 2,15 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H), 1,80 - 1,50 (m, 4H), 1,02 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2(325)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-ethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,30 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,12 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,77 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 6,21 (d,
J = 10,5 Hz, 1H) , 3,83 - 3,75 (m) a 3, 83 (s) celkem 4H,
·· ·· ·· · · · · · · · ·
01-1453-03-Ma
292
3,08 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,88 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,52 (q, J = 7,8 Hz, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,13 (kvint, J = 7,2 Hz, 2H) , 1,83 - 1,50 (τη, 4H) , 1,10 - 0,98 (m, 9H) .
Příklad 2 (326)
8-(4-Heptylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,51 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC 13) :δ 8,20 (s, 1H) , 7,65 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 7,38 (d, J = 10,2 Hz, 1H) , 7,08 - 6,97 (m, 2H), 4,15
(m, 1H) , 3 ,84 (s, 3H), 3,61 (m, 2H) , 3,16 (m, 2H) , 2,33 (m,
2H) , 1,88 - 1 , 60 (m, 4H) , 1,60 - i, 35 (m, 4H) , 0,99 ( t,
J = 7,5 Hz , 6H :).
Příklad 2(327)
8-(N,N-dipropylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
293
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 8,32 (s, 1H) , 7,78 (d, J = 8,7 Hz,
1H) , 7,03 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s, 3H) , 3,57 (m, 4H) , 2,97 (m, 4H) , 2,17 (m, 2H), 1,66 - 1,50 (m, 4H), 0,88 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (328)
8-(N, N-Dipropylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,58 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 8,35 (s, 1H) , 7,72 (d, J = 9,0
1H) , 7,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 9,0, 2,4 1H) , 5,20 (s, 2H) , 4,94 (s, 2H) , 3,82 (s, 3H) , 3,57 J = 7,5 Hz, 4H), 1,72 - 1,46 (m, 4H), 0,90 (t, J = 7,2
6H) .
Hz,
Hz, (t,
Hz,
01-1453-03-Ma
294
Příklad 2 (329)
8-(N-Cyklopropy1methy1-N-propylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,60 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 8,37 (s, 1H) , 7,73 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz,
1H), 5,25 (s, 2H), 4,96 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,64 - 3,5C (m, 4H) , 1,72 - 1,56 (m, 2H) , 1,04 (m, 1H) , 0,93 (t,
J = 7,5 Hz, 3H), 0,58 - 0,44 (m, 2H), 0,20 - 0,08 (m, 2H).
Příklad 2 (330)
8-(N-Benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2-chlor-4-methoxy fenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,52 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
295
NMR (300MHz, CDCl3):ó 8,42 (s, 1H) , 7,74 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 7,38 - 7,20 (m, 5H) , 7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,93 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,25 (s, 2H), 4,96 (s, 2H), 4,95 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,43 (d, J = 6,6 Hz, 2H) , 1,04 (m, 1H), 0,58 - 0,46 (m, 2H), 0,16 - 0,04 (m, 2H).
Příklad 2(331)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín
TLC: Rf 0,56 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (3 0 0M Hz, CDC13) :δ 8,42 (s,
1H) , 7,19 (d, J = 7,8 Hz, 2H) ,
7,06 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,93
5,24 (S, 2H) , 4, 95 (s, 2H) , 4
3,42 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 2,33
- o, 46 (m, 2H), 0 ,18 - 0,04 (m,
1H) , 7,75 (d, J = 8, 4 Hz,
7,13 (d, J = 7,8 Hz, 2H) ,
(dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) ,
91 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) ,
:s, 3H), 1,04 (m, 1H) , 0,58
2H) .
*· ·♦ ·· ·· ··· ··· • · · · ···· · ·
01-1453-03-Ma
296
Příklad 2 (332)
8-(N-Propyl-N-(2-butynyl)amino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,41 (hexan : ethylacetát = 2: i) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :b 8,37 (s, 1H) , 7,71 (d, J = 8,7 Hz,
1H) , 7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,92 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz,
1H) , 5,34 (s, 2H), 4,97 (s, 2H), 4,44 (q, J = 2,4 Hz, 2H),
3,83 (s, 3H), 3,52 (m, 2H), 1,82 (t, J = 2,4 Hz, 3H), 1,80
- 1,62 (m, 2H), 0,98 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (333)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxykarbonyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,26 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
297
NMR (300MHz, CDC13) :δ 7,70 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,34 (d,
J = 8,4 Hz, 1H) , 7,30 - 7,16 (m) a 7,19 (dd, J = 8,4,
2,7Hz) celkem 2H, 4,03 - 3,83 (m) a 3,89 (s) celkem 4H,
3,77 (s, 3H) , 3,54 - 3,36 (m, 2H), 3,11 (t, J = 7,5 Hz,
2H) , 2,33 - 2,00 (m) a 2,25 (s) celkem 4H, 1,90 - 1,58 (m,
4H) , 1,05 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Příklad 2 (334)
8-(N-Butyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
t = 2:1) ;
1H), 7,74 (d, J = 9,0 Hz,
6,91 (dd, J = 9,0 , 2,7 Hz,
, 3,83 (S, 3H), 3, 66 - 3,52
44 - 1,22 (m, 2H), 1,04 (m,
TLC: Rf 0,· 45
NMR (300M Hz,
1H) , 7,05 (d,
1H) , 5,25 (s,
(m, 4H) , 1 , 66
1H) , 0,91 (t,
0,08 (m, 2 H) .
CDC13) :δ
J = 7,2 Hz, 3H), 0,60 - 0,44 (m, 2H), 0,22 Příklad 2 (335)
8-(3-Pentylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin ·« ··
01-1453-03-Ma
298
TLC: Rf 0,57 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,3: 2 (s , 1H) , 7,74 (d, J = ; 8,7 Hz,
1H) , 7,04 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz,
1H) , 6,42 (d, J = 10,8 Hz, 1H) , 5,31 (s, 2H), 4,97 (s, 2H) ,
3,83 (s, 3H) , 3,28 (m, 1H) , 1, 84 - 1,54 (m, 4H) , 1,01 (t,
J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (336)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,41 (hexan : ethylacetát = 2:1);
• · « · ·« «·
01-1453-03-Ma
299
NMR (300M Hz, CDCl3):S 8,41 (s, 1H) , 7,74 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,38 - 7,24 (m, 2H) , 7,12 - 6,96 (m, 3H) , 6,92 (dd, J = 9,0, 2,7 Hz, 1H) , 5,25 (s, 2H) , 4,95 (s, 2H) , 4,91 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,39 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 1,02 (m, 1H) , 0,60 - 0,44 (m, 2H) , 0,16 - 0,02 (m, 2H) .
Příklad 2 (337)
8-(N-Cyklopropyl-N- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,41 (toluen:ethylacetát = 10:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,23 (m,
1H) , 7,13 - 6,97 (m, 3H), 7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,89
(dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H), 5,15 (brs, 2H) , 3,84 (s, 3H) ,
2,98 - 2, 86 (m, 4H), 2,83 ( m, 1H) , 2,40 (s, 3H) , 2 . 02 (m,
2H) , 0,84 - 0,72 (m, 4H).
• · »· ·* · · · « » · · 9 • » · · · · » · · 9
9 9 99 9 9
9 9 9 9 9 9 • 99 9 99 9 9 99
01-1453-03-Ma
300
Příklad 2 (338)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,49 (toluen:ethylacetát = 10:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :C 7,32 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,35 -
7,16 (m, 2H) , 7,06 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7, 08 - 6,97 (m,
2H) , 6,89 (dd, J = 8,7 Hz, 2,4 Hz, 1H) , 5, 02 (s, 2H) , 3,84
(s, 3H) , 3,41 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 2,98 - 2,84 (m, 4H) ,
2,40 (S, 3H) , 2,07 (m, 2H) , 1,05 (m, 1H) Z 0,48 (m, 2H) ,
0,10 (m, 2H) .
Příklad 2(339)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N-propylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
·· ·· ·· ·· ··· ·>· • « · · ···· · · * · · ·· · · · · • 9 9 9 9 9 9 99 99
9999 99 99 99 9 9
01-1453-03-Ma 301 • · • · • · · · · · • · · · • · · · • · · · • · • · • · • • · • ·
TLC: Rf 0,76 (hexan : ethylacetát = 2 i) ;
NMR (300MHz, CDC13):5 8,32 (s, 1H) , 7,78 (d, J = 8,7 Hz,
1H) , 7,03 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,91 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz,
1H), 3,83 (s, 3H), 3,68 - 3,58 (m, 2H) , 3 , 52 (d,
J = 6,9 Hz, 2H), 3,06 - 2,90 (m, 4H) , 2,26 - 2,08 (m, 2H) ,
1,66 - 1,46 (m, 2H) , 1,01 (m, 1H) , 0,90 (t, J = 7,2 Hz,
3H), 0,52 - 0,42 (m, 2H), 0,16 - 0,04 (m, 2H).
Příklad 2 (340)
8-(N-Propyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 8,37 (s, 1H) , 7,79 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,18 - 7,07 (m, 4H) , 7,04 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,92
(dd, J = : 9,0 , 2,7 Hz, 1H) , , 4,79 (s, 2H), 3, 83 (s, 3H), 3,45
- 3,36 (m, 2H), 2, 96 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,89 (t,
J = 7,8 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H) , 2,20 - 2,04 (m, 2H), 1,66 -
1,46 (m, 2H) , 0,87 (t, J = - 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
302
Příklad 2 (341)
8-(N-Benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl ) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,67 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 8,38 (s, 1H) , 7,79 (d, J = 8,7 Hz,
1H) , 7,38 - 7,18 (m, 5H) , 7,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 4,92 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,40 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,01 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,97 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,22 - 2,06 (m, 2H), 1,02 (m, 1H), 0,54 0,42 (m, 2H), 0,12 - 0,02 (m, 2H).
Příklad 2 (342)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
303
TLC: Rf 0,71 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,37 (s, 1H) , 7,79 (d, J = 8, 4 Hz,
1H) , 7,20 (d, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,11 (d, J = 8,1 Hz, 2H) ,
7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) ,
4,88 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,39 (d, J = 6,6 Hz, 2H) , 3,01
(t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,97 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) , 2,22 - 2,06 (m, 2H) , 1,02 (m, 1H) , 0,54 - 0,42 (m, 2H), 0,14 - 0,02 (m, 2H).
Příklad 2 (343)
8-(N-Propyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma
304
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,37 (s, 1H) , 7,79 (d, J = 8,7 Hz,
1H) , 7,30 - 7, 22 (m, 2H), 7,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,04 -
6,96 (m, 2H), 6,92 (dd, J = 8,7, 2,4 H z, 1H) , 4 , 78 (s, 2H),
3,83 (s, 3H) , 3,46 - 3,34 (m, 2H) , 2,97 (t, J = 7,8 Hz,
2H) , 2,89 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,20 - 2,04 (m, 2H) , 1,66 -
1,48 (m, 2H), 0,87 (t, J = 7,5 Hz, 3H)
Příklad 2(344)
8-Dicyklopropylmethylamino-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,58 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 8,28 (s, 1H) , 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,03 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H) , 6,42 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,44 (m, 1H) , 3,10 - 3,00 (m, 2H), 2,98 - 2,88 (m, 2H), 2,22 - 2,06 (m, 2H) , 1,20 - 1,06 (m, 2H) , 0,68 - 0,48 (m, 4H) , 0,48 - 0,34 (m, 4H).
Příklad 2(345)
8-(4-Heptylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro [3,4-d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
01-1453-03-Ma
305
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,32 (s , 1H) , 7,74 (d, J = = 8,7 Hz,
1H) , 7,04 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,92 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz,
1H) , 6,42 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 5,32 (s, 2H), 4,97 (s, 2H) ,
3,83 (s, 3H) , 3,42 (m, 1H), 1, 78 - 1,26 (m, 8H), 0,95 (t,
J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (346)
8-(N-Propyl-N-(4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) - 5,7-dihydrofuro [3,4 - d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,53 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 8,41 (s, 1H) , 7,75 (d, J = 8,7 Hz,
1H) , 7,16 - 7,08 (m, 4H) , 7,06 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,92
01-1453-03-Ma ...........
• · ···· ···· ··· ·«· ·· ·· ·· ··
306 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 5,14 (s, 2H), 4,95 (s, 2H), 4,88 (s, 2H) , 3,84 (S, 3H) , 3,42 - 3,28 (m, 2H) , 2,33 (s, 3H) , 1,72 - 1,50 (τη, 2H) , 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 3H) .
Příklad 2 (347)
8-(N-Propyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino) -3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,50 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 8,41 (s, 1H) , 7,74 (d, J= 8,4 Hz,
1H) , 7,32 - 7,18 (m, 2H) , 7,08 - 6,97 (m, 3H) , 6,93 (dd,
J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,95 (s, 2H), 4,88 (s,
2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,40 - 3,26 (m, 2H) , 1,70 - 1,48 (m,
2H), 0,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (348)
8-Dicyklopropylmethylamino-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
307
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 2 :1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,33 (s, 1H) , 7,73 (d, J = 8, 7 Hz,
1H) , 7,04 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,7, 2, 7 Hz,
1H) , 6,55 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 5,25 (s, 2H), 4,94 (s, 2H) ,
3,83 (s, 3H) , , 2,92 (m, 1H) , 1,22 - 1,06 (m, 2H) , 0 ,70 -
0,48 (m, 4H), 0,48 - 0,30 (m, 4H).
Příklad 2 (349)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,42 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 8,41 (s, 1H) , 7,73 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,60 (d, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,50 (d, J = 8,1 Hz, 2H) ,
01-1453-03-Ma • · ·· ·· · · · · • · · · · · · • · · · · · ·
··· ··· ·· ·· • · · ·
308
7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,93 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H),
5,27 (s, 2H), 5, 02 (s, 2H) , 4, 96 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) ,
3,40 (d, J = 6,6 Hz, 2H) , 1,02 (m, 1H) , 0,60 - 0,46 (m,
2H) , 0,16 - 0,04 (m, 2H) .
Příklad 2 (350)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,60 (hexan : ethylacetát = 2 :1) ;
NMR (300M Hz , CDC13) : δ 8,36 (s, 1H), 7,8 0 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 7,12 - 6,99 (m, 5H) , 6,93 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H),
4,96 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H), 2,97 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 2,94
(t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,78 (m, 1H) , 2,32 (s, 3H) , 2,16 -
2,00 (m, 2H) , 0,82 - 0,68 (m, 4H).
01-1453-03-Ma
309
Příklad 2(351)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino) -3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,55 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) b 5 8,37 (s, 1H) , 7,78 (d, J = 8,7 Hz,
1H) , 7,58 (d, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,49 (d, J = 8,1 Hz, 2H) ,
7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,92 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) ,
4,97 (s, 2H), 3,83 (s , 3H), 3,39 (d, J = 6,6 Hz, 2H) , 3,04
(t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,99 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,18 (m,
2H) , 1,01 (m, 1H), 0,56-0,42 (m, 2H), 0,14-0,02 (m, 2H).
Příklad 2(352)
8-(3-Pentylamino)-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
310
TLC: Rf 0,53 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,: 27 (s, 1H) , 7, 79 (d, J = 8,7 Hz,
1H) , 7,03 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,91 (dd , J = 8 ,7, 2,4 Hz,
1H) , 6,30 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H) , 3, 82 (m, 1H) ,
3,11 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,96 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2 ,24-
2,08 (m, 2H), 1,84-1,52 (m, 4H), 1,01 (t, J = 7,5 Hz, 6H) .
Příklad 2 (353)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 8,37 (s, 1H) , 7,78 (d, J= 8,7 Hz, 1H), 7,38-7,24 (m, 2H), 7,05 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,05-6,93
01-1453-03-Ma
311
(m, 2H), 6,92 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 4,87 (s, 2H), 3,83
(s, 3H) , 3,37 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,01 (t , J = 7,5 Hz,
2H) , 2,97 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,22-2,06 (m, 2H) , 1,00 (m,
1H) , 0,54-0,40 (m, 2H) , 0,12-0,02 (m, 2H).
Příklad 2 (354)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-(1-methyl-1-hydroxyethyl)4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,50 (hexan : ethylacetát = 1:2);
NMR (300M Hz, CDCl3):5 7,23 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,03 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 6,26 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 5,00-4,85 (m, 1H), 3,85-3,75 (m) a 3,84 (s) celkem 4H, 3,06 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,85 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2,29 (s, 3H) , 2,11 (kvint, J = 7,5 Hz,
2H) , 1,80-1,50 (m) a 1,64 (s) celkem 7H, 1,30 (s, 3H) , 1,03 (t, J = 7,2Hz) a 1,00 (t, J = 7,2Hz) celkem 6ΗΠ * 9
01-1453-03-Ma • « ·4·« · · 9 · «•i « % · · * 4 · « · » ·
312
Příklad 2 (355)
8-(N-Propyl-N-(4-trifluormethyloxyfenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,52 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,32 (d, J = 9,0 Hz, 2H) , 7,32 (d,
J = 8,4 Hz, 1H) , 7,15 (d, J = 9,0 Hz, 2H) , 7,07 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,84 (s,
2H) , 3,84 (s, 3H), 3,44-3,32 (τη, 2H) , 2, 91 (t, J = 7,5 Hz,
2H) , 2,84 (t, J = 7,8 Hz, 2H) ,39 (s, 3H), 2, 06-1,98 (m,
2H) , 1,66- •1,48 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,2 Hz, 3H)
Příklad 2 (356)
8-(3-Hexylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
01-1453-03-Ma
313
4· »1 ·*·»·« • · 4 · n f Λ • * · 4 · 4 4 • 4 4 4 4 4 4 4 4 · * t · J 4 4 44 44 44 44
TLC: Rf 0,44 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,30 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,05 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,88 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H) , 6,22 (d,
J = 10,8 Hz, 1H) , 3,84 (m, 1H) , 3,83 (s, 3H) , 3,08 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,90 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,34 (s, 3H) ,
2,20-2,04 (m, 2H) , 1,80-1,32 (m, 6H) , 1,00 (t, J = 6,9 Hz,
3H), 0,95 (t, J = 6,9 Hz, 3H).
Příklad 2 (357)
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-4-methylpyridin-5 -yl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d]pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,23 (hexan : ethylacetát - 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):5 8,00 (s, 1H) , 6,69 (s, 1H) , 6,23 (d, J = 10,5 Hz, 1H) , 3,94 (s, 3H) , 3,82 (m, 1H) , 3,08 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,89 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) ,
01-1453-03-Ma
314
2,20-2,06 (m, 2H) , 2,18 (s, 3H) , 1,82-1,54 (m, 4H) , 1,02 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 2 (358)
8-(N-Butyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[l,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
OCH,
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 8,27 (S, 1H) , 7,71 (d, J = 8,4 Hz,
1H), 7,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,94 (m, 1H) , 3,90-3,70 (m,
2H), 3,83 (s, 3H), 3,64 (d, J = 6,6 Hz, 2H) , 3,30-3,12 (m,
2H) , 3,12- -2,96 (m, 2H), 2,32-2,12 (m, 2H) , , 1,68-1,50 (m,
2H) , 1,46- 1,20 (m, 2H) , 1,06 (m, 1H) , 0,91 (t, J = 7,2 Hz,
3H), 0,62-0,46 (m, 2H), 0,24-0,10 (m, 2H).
Příklad 2(359)
8-(N-Cyklopropyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
315
TLC: Rf 0,49 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,42 (s, 1H) , 7,76 (d, J = 8, 7 Hz,
1H) , 7,09 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H) ,
6,99 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 6,93 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) ,
5,19 (s, 2H) , 5,11 (s, 2H) , 4, 96 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) ,
2,58 (m, 1H) , 2,32 (s, 3H), 0,86 -0,76 (m, 4H).
Příklad 2 (360)
8-(N-Propyl-N-(4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,74 (hexan : ethylacetát = 2:1);
01-1453-03-Ma • · · · · · · •·· ··· ·· · · ·
316
NMR (300MHz, CDC13):S 7,32 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,16-7,06 (m, 4H), 7,07 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,7, 3,0 Hz, 1H) , 4,80 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,42-3,30 (m, 2H) , 2,89 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,82 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,39 (s, 3H) , 2,33 (s, 3H) , 2,04-1,98 (m, 2H) , 1,70-1,48 (m,
2H), 0,87 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 2 (361)
8-(N-Propyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,38 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,64 (d, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,50 (d,
J = 8,1 Hz, 2H), 7,30 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,08 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,90 (d, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,14 (s, 2H) , 5,01 (s, 2H) , 4,91 (s, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,36-3,22 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 1,70-1,50 (m, 2H), 0,89 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
317
Příklad 2 (362)
8-(N-Propyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidin
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDClj) :δ 7,61 (d, J = 7,8 Hz, 2H) , 7,47 (d,
J = 7,8 Hz, 2H), 7,31 (d, J = 8, 4 Hz, 1H) , 7,07 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, , 1H) , 4,90 (s,
2H) , 3,84 (s, 3H), 3,44-3,32 (m, 2H) , 2,92 (t, J = 7,8 Hz,
2H) , 2,88 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,38 (s, 3H) , 2,20 -2,02 (m,
2H) , 1,66-1,46 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,2 Hz, 3H) .
Příklad 2 (363)
8-(N-Cyklopropylmethyl-W-methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyf enyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
318
TLC: Rf 0,30 (hexan :
NMR (300M Hz, CDC13) : J = 3,0 Hz, 1H),6,88 3H) , 3,61 (d, J = 6,
J = 7,2 Hz, 2H) , 2, E
2,20-2,06 (m, 2H),1,C ethylacetát = 2:1) δ 7,30 (d, J = 8,4
(dd, J = 8,4, 3,0
9 Hz, 2H) , 3,30
2 (t, J = 7,5 Hz,
9 (m, 1H) , 0,60-0,4
Hz, 1H) , 7,05 (d,
Hz, 1H) , 3,83 (s,
(s, 3H) , 3 i, 12 (t,
2H) , 2,36 (s, 3H) ,
5 (m, 2H),0,24- 0,12
(m, 2H).
Příklad 2 (364)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N-methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,22 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):d 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,87 (d, J = 3,0 Hz, 1H),6,8O (dd, J = 8,4, 3,0 Hz, 1H) , 5,35 (s, • · · ·
01-1453-03-Ma
319
2H),4,89 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H),3,72 (dd, J = 6,9, 1,5 Hz,
2H), 3,27 (s, 3H),2,34 (s, 3H), 2,15 (s, 3H),l,10 (m, 1H),
0,60-0,48 (m, 2H),0,24-0,14 (m, 2H).
Příklad 2 (365)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N-methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín
TLC: Rf 0,18 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :<5 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H),6,88 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H) , 5,35 (s, 2H),4,91 (s, 2H) , 3,83 (s, 3H),3,71 (d, J = 6,9 Hz, 2H) ,
3,27 (s, 3H),2,38 (s, 3H), 1,10 (m, 1H),0,62-0,50 (m, 2H),
0,26-0,16 (m, 2H).
Příklad 2 (366)
8-(4-heptylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín • · · ·
01-1453-03-Ma
320
TLC: Rf 0,55 (hexan : ethylacetát
2:1) ;
NMR
J =
J = 2H) , 6H) .
(300MHz, CDC13) :S 7,80 (s, 1H) , 6,83 (s, 2H) , 6,27 (d,
11,1 Hz, 1H) , 3,98 (m, 1H) , 3,80 (s, 3H) , 3,11 (t, 7,5 Hz, 2H) , 2,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,22-2,04 (m,
2,13 (s, 6H), 1,76-1,30 (m, 8H), 0,96 (t, J = 7,2 Hz,
Příklad 2 (367)
8-dipropylamino-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,54 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,86 (s, 1H) , 6,69 (s, 2H) , 3,80 (s, 3H), 3,64-3,46 (m, 4H), 2,98 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,92 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,22-2,00 (m, 2H) , 2,12 (s, 6H) , 1,68-1,48 (m, 4H), 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
01-1453-03-Ma
321
Příklad 2 (368)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N-propylamino)-3-(2,6-dimethyl-4 methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,51 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,86 (s, 1H) , 6,69 (s, 2H) , 3,80 (s,
3H), 3,68-3,58 (m, 2H), 3,54 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 3,03 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,93 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,04-2,00 (m, 2H) , 2,12 (s, 6H) , 1,68-1,50 (m, 2H) , 1,02 (m, 1H) , 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 3H) , 0,54-0,40 (m, 2H) , 0,18-0,04 (m, 2H) .
Příklad 2(369)
8-(N-Benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
322
TLC: Rf 0, 49 (hexan : ethylacetát = 2:1) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,93 (s, 1H), 7,42-7,08 (m, 5H),
6,70 (s, 2H) , 4,94 (s, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,41 (d,
J = 6,6 Hz, 2H) , 3,02 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,22-2,04 (m, 2H) , 2,13 (s, 6H) , 1,03 (m, 1H) , 0,54-0,38 (m, 2H) , 0,12-0,01 (m, 2H) .
Příklad 2 (370)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenylmethyl)amino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,53 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 7,92 (s, 1H) , 7,21 (d, J = 8,1 Hz,
2H), 7,11 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 6,70 (s, 2H), 4,89 (s, 2H),
3,81 (s, 3H) , 3,40 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,02 (t,
J = 7,2 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) ,
2,22-2,04 (m, 2H) , 2,13 (s, 6H) , 1,03 (m, 1H) , 0,54-0,40 (m, 2H), 0,10-0,01 (m, 2H).
01-1453-03-Ma
323
Příklad 2(371)
8-(N-Propyl-N- (4-fluorfenylmethyl)amino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,46 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13 ) :δ 7,92 (s, 1H), 7,36-7,18 (m, 2H) ,
7,06 -6,88 (m, 2H) , 6, 70 (s, 2H) , 4,80 (s, 2H) , 3,81 (s,
3H) , 3,46- 3,32 (m, 2H) , 3,00 -2, 80 (m, 4H) , 2,22 -2,00 (m,
2H) , 2,13 (s, 6H), 1,70- 1,48 (m, 2H), 0,88 (t, J = 7,2 Hz,
3H) .
Příklad 2 (372)
8-Dicyklopropylmethylamino-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
324
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,81 (s, 1H), 6,68 (s, , 2H), 6,40 (d,
J = 9,9 Hz, 1H), 3,80 (s, 3H) , 3,46 (m, 1H), 3,05 (t,
J = 7,5 Hz, 2H) , 2,89 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,22-2,02 (m,
2H) , 2,13 (s, 6H) , 1,20-1,06 (m, 2H) , 0,68-0,36 (m, 8H) .
Příklad 2 (373)
8-(N-Butyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):5 7,87 (s, 1H) , 6,69 (s, 2H) , 3,80 (s, 3H) , 3,76-3,60 (m, 2H), 3,53 (d, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,03 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,93 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,22-2,00 (m, 2H) , 2,12 (s, 6H) , 1,64-1,46 (m, 2H) , 1,42-1,22 (m, 2H) ,
01-1453-03-Ma
325
1,02 (m, 1H), 0,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,56-0,38 (m, 2H) ,
0,18-0,02 (m, 2H).
Příklad 2 (374)
8-(N-Cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,51 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,92 (s, 1H) , 7,38-7,26 (m, 2H) ,
7,06- -6,94 (m, 2H) , 6,71 (s, 2H) , 4,89 (s, 2H) , 3,81 (s,
3H) , 3,39 (d, J = 6,6 Hz, 2H) , 3,02 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,
2,93 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,22-2,00 (m, 2H), 2,13 (s, 6H) ,
1,01 (m, 1H), 0,54-0,40 (m, 2H), 0,10-0,01 (m, 2H)
Příklad 3
8-(N-Ethyl-N-n-butylamino)-2-hydroxymethyl-3-(2-methyl-4-hydroxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
326
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 2(1) (506 mg) v methylenchloridu (14 ml) , který se ochladil na -78 °C se přidal 1M bromid boritý v methylenchloridu (12 ml) . Směs se míchala 30 min při -78 °C a 5 h při -30 °C. Reakční směs se nalila nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a výsledný roztok se extrahoval ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (n-hexan : ethylacetát = 1:1 -* 2:3) a poskytl titulní sloučeninu (303 mg) mající následující fyzikální data
TLC: Rf 0,14 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 9,41 (brs, 1H) , 6,90 (d, J = 9,0 Hz,
1H) , 6,42 (m, 2H) , 4,71 (brs, 2H) , 3,70 (q, J = 7, 5 Hz,
2H) , 3,64 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 3,01 (t, J = 7,8 Hz, 4H) ,
2,39 (brs, 1H) , 2,18 (m, 2H) , 2,01 (s, 3H) , 1,58 (m, 2H) ,
1,35 (m, 2H) , 1,21 (t, J = 7,5 Hz, 3H) , 0,91 (t,
J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 4
8- (N-Ethyl-27-n-butylamino) -2-hydroxymethyl-3 - (2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin »· ·♦ » · · · · ·
01-1453-03-Ma
327
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 3 (985 mg) v methylenchloridu (10 ml) , který se ochladil na 0 °C se přidal hydrid sodný (95 mg; 63,1% disperze v oleji). Směs se míchala 30 min. Do reakční směsi se přidal methyljodid (0,18 ml) a výsledná směs se míchala 2 h při 0 °C. Do reakční směsi se přidal nasycený vodný roztok chloridu amonného a výsledný roztok se extrahoval ethylacetátem. Organická vrstva se postupně propláchla 1M vodným roztokem hydroxidu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (toluen: ethylacetát = 5:1 -+ 4:1 -> 7:2) a poskytl titulní sloučeninu (947 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,35 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :< 5 7,19 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 4,73 (d,
J = 5,7 Hz, 2H) , 3,82 ! (s, 3H) , 3,65 (q, J = 7,2 Hz, 2H),
3,59 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,98 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,92
(t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,35 (m, 1H), 2,19 (s, 3H) , 2,15 (m,
2H), 1,55 (m, 2H), 1, 35 (m, 2H), 1,18 (t, J = 7,2 Hz, 3H),
0,90 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
328
Příklad 5
8- (N-Propyl-N- (2-methoxyiminoethyl) amino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 2(2) (186 mg) v dimethylsulfoxidu (5 ml)se přidaly triethylamin (0,39 ml) a komplex oxidu sírového a pyridinu (225 mg). Směs se míchala 2 h při teplotě místnosti. Reakční směs se nalila do vody a extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Do roztoku zbytku v pyridinu (5 ml) se přidal o-methylhydroxylamin, hydrochlorid (28 mg). Směs se míchala 15 h při teplotě místnosti. Reakční směs se zahustil a naředila ethylacetátem. Naředěný roztok se postupně propláchl nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (n-hexan : ethylacetát = 4:1 3:1) a poskytl titulní sloučeninu (16 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,78 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :
01-1453-03-Ma
« • · · • • · · • · · · · • · »· ·
329
hlavní isomer
δ 7,57 (t, J = 5 ,7 Hz , 1H) , 7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,86
(d, J = 2,4 Hz, 1H) Z 6,79 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 4,35
(d, J = 6,0 Hz, 2H) z 3,86 (s, 3H) , 3,82 (s, 3H) , 3,49 (t,
J = 7,8 Hz, 2H) Z 2, 99 ( t, J = 7,2 Hz , 2H) , 2,91 (t,
J = 7,5 Hz, 2H), 2, 32 (s, 3H), 2, 18 (s, 3H) , 2,14 (m, 2H),
1,58 (m, 2H), 0, 90 (t J = 7,2 Hz, 3H)
minoritní isomer
δ 7,15 (d, J = 8 ,4 Hz , 1H) , 6,95 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 6,86
(d, J = 2,4 Hz, 1H) Z 6,79 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 4,47
(d, J = 4,2 Hz, 2H) z 3,90 (s, 3H) , 3,82 (s, 3H) , 3,54 (t,
J = 7,8 Hz, 2H), 2,99 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,91 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,14 (m, 2H), 1,58 (m, 2H) , 0,92 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 5(1)-5(2)
Následující sloučeniny se získaly postupem popsaným v příkladu 5 za použití sloučeniny připravené v příkladu 2(26) nebo sloučeniny připravené v příkladu 4 a hydroxylaminu, hydrochloridu namísto o-methylhydroxylaminu, hydrochloridu .
Příklad 5(1)
8-(N-Propyl-N-(2-methoxyiminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
330
TLC: Rf 0,22 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, pyridin-d5 0,5 ml + CDCl3 0,1 ml) :
hlavní isomer δ 7,87 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,38 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,95 (dd, (s, 2H) , 4,97 (s, 2H) , 4,59 (d,
3H), 3,74 (s, 3H), 3,38 (t, J =
2,31 (s, 3H), 1,65-1,50 (m, 2H), minoritní isomer
J = 8,4 Hz, 1H) , 7,03
8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,27
: 5,4 Hz, 2H) , 3,86 (s,
Hz, 2H) , 2,44 (s, 3H) ,
0,81 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
δ 7,38 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,31 (t, J = 4,2 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,95 (dd, J = 8,4, 2,7 (s, 2H) , 4,95 (s, 2H) , 4,71 (d, J = 4,2 Hz,
3H), 3,74 (s, 3H), 3,43 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H), 1,65-1,50 (m, 2H), 0,84 (t, J =
Hz, 1H), 7,03 Hz, 1H), 5,25
2H) , 3,92 (s,
2,43 (s, 3H),
7,2 Hz, 3H) .
Příklad 5(2)
8-(N-Ethyl-N-n-butylamino)-2-hydroxyiminomethyl- 3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin ·<··
01-1453-03-Ma
331
TLC: Rf 0,19 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) : δ 8,15 (s, 1H), 7,96 (brs, 1H) ,
(d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,85 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79
J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,67 (q, J = 7,
2H) , 3,61 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,99 (t, J = 7,2 Hz, 2H) ,
2,92 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,18 (s, 3H) , 2,16 (m, 2H) , 1,55 (m, 2H) , 1,33 (m, 2H) , 1,18 (t, J = 7,2 Hz, 3H) , 0,89 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 6
8-[(2S)-l-Hydroxyiminobutan-2-yl]amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidin
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 2(15) (290 mg) v kyselině octové (4 ml) se přidala 1M kyselina chlorovodíková (1,4 ml) a směs se míchala 1 h při 8 0 °C.
01-1453-03-Ma
332
Reakční směs se nalila do nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného (100 ml) v ledové lázni a výsledná směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Do roztoku zbytku v pyridinu (3 ml) se přidal hydroxylamin, hydrochlorid (52 mg) a směs se míchala 15 h při teplotě místnosti. Reakční směs se zahustila a naředila ethylacetátem. Naředěný roztok se postupně propláchl nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (n-hexan : ethylacetát = 1:1) a poskytl titulní sloučeninu (143 mg) ve formě isomerní směsi mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,32 (n-hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :
hlavní isomer
δ 7,80 (brs, 1H) , 7,47 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,14 (d,
J = 8,4 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,78 (dd,
J = 8,4, 2,7 Hz, : LH) , 6,53 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 4,60 (m,
1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,25-3,00 (m, 2H), 2,88 (t, J - 7,5 Hz,
2H) , 2,31 (s, 3H) , 2,17 (s, 3H) , 2,10 (m, 2H) , 1,90 (m,
2H), 1,11 (t, J = 7,2 Hz, 3H)D
minoritní isomer
δ 8,52 (brs, 1H) , 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,84 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , ( 5,80 (m, 1H) , 6,78 (dd, J =8,4, 2,7 Hz,
1H) , 6,44 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 5,23 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H) ,
3,25-3,00 (m, 2H), 2,88 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,31 (s, 3H) ,
01-1453-03-Ma
333
2,17 (s, 3H), 2,10 (m, 2H), 1,90 (m, 2H), 1,11 (t,
J = 7,2 Hz, 3H).
Příklad 6(1)
8-[(2S)-l-Methoxyiminobutan-2-yl]amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Titulní sloučenina (128 mg) mající následující fyzikální data se získala postupem popsaný v příkladu 5 za použití sloučeniny připravené v příkladu 2(14) (365 mg) a o-methylhydroxylaminu, hydrochloridu namísto hydroxylaminu, hydrochloridu.
TLC: Rf 0,20 (n-hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :
hlavní isomer
δ 7,36 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,86
(d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd , J = 8,4, 2,7 Hz, , 1H), 6,60
(d, J = 9,9 Hz, 1H) , 5,47 (d, J = 10,5 Hz, 1H) , 5,31 (d,
J = 10,5 Hz, 1H), 4,89 (s, 2H) , 4,07 (m, 1H), 3, 86 (S, 3H),
3,82 (s, 3H) , 2,33 (s, 3H) , 2,16 (s, 3H) , 1,96-1,87 (m,
2H), 1,10 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
01-1453-03-Ma
334 minoritní isomer δ 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 6,76 (m, 1H) , 6,53 (d,
J = 9,9 Hz, 1H), 5,30 (m, 2H), 4,89 (s, 2H) , 4,72 (m, 1H) ,
3,96 (s, 3H) , 3,82 (s, 3H) , 2,33 (s, 3H) , 2,16 (s, 3H) ,
1,96-1,87 (m, 2H) , 1,10 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 7
- [ (ISj-1-Kyanopropylamino]-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 6 (137 mg) v methylenchloridu (1 ml) , který se ochladil na -78 °C, se přidal triethylamin (0,32 ml) a anhydrid kyseliny trifluormethanesulfonové (0,13 ml). Směs se míchala 2 h při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidal nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a výsledný roztok se extrahoval ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Zbytek se purifíkoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (n-hexan : ethylacetát = 3:1 -> 2:1) a poskytl titulní sloučeninu (100 mg) mající následující fyzikální data.
01-1453-03-Ma
335
TLC: Rf 0,27 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,79 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H) , 6,50 (d, J = 9,6 Hz, 1H) , 4,78 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 3,33 (ddd, J = 14,4, 7,5, 6,3 Hz, 1H), 3,11 (ddd, J = 14,4, 8,1,
6,3 Hz, 1H) , 2,93 (m, 2H), 2,31 (s, 3H) , 2,25-2,10 (m, 7H) ,
1,29 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 7(1)
8-(N-Ethyl-N-n-butylamino)-2-kyano-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Titulní sloučenina (195 mg) mající následující fyzikální data se získala postupem popsaným v příkladu 7 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 5(2) (211 mg).
TLC: Rf 0,34 (n-h exan : ethylacetát = 3:1 ) ;
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,28 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,88 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s,
3H) , 3,65 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,58 (t, J = 7,5 Hz, 2H) ,
3,00 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,96 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,29
(s, 3H) , 2,18 (m, 2H), 1,57 (m, 2H), 1,33 (m, 2H) , 1,20 (t,
J = 6,9 Hz, 3H), 0,91 (t, J = 7,2 Hz, 3H)
t · · ·
01-1453-03-Ma
336
Příklad 8
9-(3-Pentylamino)-6-methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl)fůro[3,2 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 2(6) (215 mg) v difenyletheru (3 ml) se přidalo 10% palladium na uhlíku (150 mg) a směs se 4 h míchala při 250 °C. Po ochlazení reakční směsi na pokojovou teplotu se směs naředila methanolem (10 ml) . Naředěný roztok přefiltroval přes celíte (registrovaná ochranná známka). Filtrát se zahustil a zbytek po purifikaci sloupcovou chromatografií na silikagelu (n-hexane:aceton = 9:1) poskytl titulní sloučeninu (150 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,42 (n-hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):b 7,76 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 7,20 (d,
J = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,28 (brd, J = 10,2 Hz, 1H), 4,30 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,37 (s, 3H),
2,21 (s, 3H), 1,92-1,65 (m, 4H), 1,05 (m, 6H).
01-1453-03-Ma • · «··· ··· • · · · · · ·· · · ·· «
337
Příklad 9
8-(3-Pentyloxy)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
3-Pentanol (202 mg) se nakapal do roztoku hydridu sodného (92,0 mg; 60% v oleji) v toluenu a směs se 2 min míchala při 80 °C. Do této směsi se přidala sloučenina připravená v kontrolním příkladu 7 (250 mg) a výsledná směs se 5 h míchala. Do reakční směsi se přidala voda a ethylacetát a vše se míchalo. Organická vrstva se separovala. Mezi tím se vodná vrstva extrahovala ethylacetátem. Sloučené organické vrstvy se propláchly nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušily nad bezvodým síranem sodným a zahustily. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát =5:1) a poskytl titulní sloučeninu (128 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,58 (toluen:aceton = 5:1);
NMR (300M Hz, CDC13):C 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,05 (kvint, J = 6,0 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,05 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,94 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,34 (s, 3H) , 2,22 - 2,10 (m, 2H ), 2,16 (s, 3H) , 1,92 - 1,78 (m, 4H) , 1,05 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
01-1453-03-Ma
338
Příklad 9(1) - 9(5)
Následující sloučeniny se získaly stejným postupem jako titulní sloučenina z příkladu 9 vždy za použití odpovídající sloučeniny.
Příklad 9(1)
8-(3-Pentyloxy)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin
TLC: Rf 0,50 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,06 (kvint, J = 6,0 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,05 (t, J = 7,2 Hz,
2H) , 2,95 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,38 (s, 3H) , 2,1 6 (kvint,
J = 7,2 Hz, 2H), 1,94 - 1,74 (m, 4H), 1,04 (t, J = 7,5 Hz,
6H) .
Příklad 9(2)
8-(3-Pentyloxy)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
339
TLC: Rf 0,25 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,28 (d, J =
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,90 (dd, J = 8,4,
2H) , 4,93 (s, 2H) , 4,56 (m, 1H) , 3
3H), 1,99 - 1,80 (m, 4H), 1,05 (t, J
8,4 Hz, 1H) , 7,07 (d
2,7 Hz, 1H) , 5,29 (s
,84 (s, 3H) , 2,41 (s
= 7, 5 Hz , 6H)
Příklad 9(3)
8-(4-Heptyloxy)-2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín
TLC: Rf 0,85 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):d 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 5,22 (kvint, J = 6,0 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,05 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,95 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 2. 16 (kvint,
01-1453-03-Ma
340
J = 7,5 Hz, 2H) , 1,90 - 1,66 (m, 4H) , 1,58 - 1,42 (m, 4H) ,
0,95 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 9(4)
8-Isopropyloxy-2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,36 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H), 5,43 (sept, J = 6,3 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,06 (t, J = 7,5 Hz,
2H) , 2,96 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,38 (s, 3H) , 2,16 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H), 1,51 (d, J = 6,3 Hz, 6H).
01-1453-03-Ma
341
Příklad 9(5)
8-(1,6-Heptadien-4-yl)oxy-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,58 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,29(d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 5,90 (ddt, J = 17,1, 10,2, 6,9 Hz, 2H), 5,34 (kvint, J = 6,3 Hz, 1H) , 5,17 (m, 2H) , 5,11 (dd, m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,01 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,95 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,70 - 2,50 (m,
4H) , 2,38 (s, 3H) , 2,15 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H) .
Příklad 10
8-(3-Pentylthio)-2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin, hydrochlorid
01-1453-03-Ma
342
Do roztoku hydridu sodného (68,9 mg; 60% v oleji) v ethanolu (17 ml) se při 0 °C přidaly 3-acetylthiopentan (252 mg) a sloučenina připravená v kontrolním příkladu 7 (300 mg). Po 1 h míchání směsi se reakční směs zahustila. Ke zbytku se přidala voda a ethylacetát a vše se míchalo. Organická vrstva se separovala. Mezitím se vodná vrstva extrahovala ethylacetátem. Sloučené organické vrstvy se propláchly nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušily nad bezvodým síranem sodným a zahustily. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát = 5:1) Do purifikované látky se přidal 4N roztok kyseliny chlorovodíkové v ethylacetátu (0,2 ml), roztok se 10 min míchal a po zahuštění poskytl titulní sloučeninu (271,1 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,57 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,29 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 4,27 (kvint, J = 6,3 Hz, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,05 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 3,00 (t, J = 7.,5 Hz, 2H) , 2,40 (s, 3H) , 2 ,17 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H), 1,72 - 1,64 (m, 4H), 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 6H) .
01-1453-03-Ma
343
Příklad 11
8-(4-Methylfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 7 (300 mg) v dimethoxyethanu (3 ml) se přidaly kyselina 4-methylfenylborité (131 mg), octan palladnatý (11 mg), trifenylfosfin (48 mg) a nasycený vodný roztok uhličitanu sodného (2 ml) a směs se vařila 5 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs naředila ethylacetátem. Naředěný roztok se propláchl nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vodou, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát =5:1) a poskytl titulní sloučeninu (222 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,41 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,72 (d, J = 8,1 Hz, 2H) , 7,36 (d,
J = 8,1 Hz, 2H) , 7,19 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 3,84 (s, 3H), 3,01 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,94 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2.
(s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,14 (m, 2H).
• · · · · ·
01-1453-03-Ma
344
Příklad 11(1) - 11(5)
Následující sloučeniny se získaly stejným způsobem jako titulní sloučenina v příkladu 11, a to za použití odpovídající sloučeniny.
Příklad 11(1)
8-(2,4-Dichlorfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-díhydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf TLC: Rf 0,38 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, DMSO-d6):S 7,91 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,64 (dd, J = 1,8, 8,4 Hz, 1H) , 7,11 (br d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,81 (dd, J =2,7, 8,4 Hz, 1H) , 3,77 (s, 3H) , 2,94 (m, 2H) , 2,68 (m,
2H), 2,14 (s, 3H), 2,12 (m, 2H), 2,09 (s, 3H).
Příklad 11(2)
8-(3-Trifluormethylfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma • · · · · · ···· ··· ··· ·· ·· ·· ··
345
TLC: Rf 0,27 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 8,08 (brs, 1H) , 8,06 (brd,
J = 8,1 Hz, 1H) , 7,79 (brd, J = = 7,8 Hz, 1H) , 7,70 (brdd,
J = 8,1, 7,8 Hz, 1H) , 7,19 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,89 (d,
J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,1, 2,7 Hz, 1H), 3,84 (s,
3H) , 3,04 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,94 (t, J = 7,5 Hz, 2H),
2,31 . (s, 3H) , 2,: 20 (S, 3H), 2,18 (m, 2H).
Příklad 11(3)
8-(4-Methoxyfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin, hydrochlorid
TLC: Rf 0,23 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
346 »· · · ·· ···< • · · · · • · · · · ·
NMR
J =
J = 3H) , J = (300MHz, CDCl3) :δ 7,92 (d,
9,0 Hz, 2H), 7,16 (d,
2,7 Hz, 1H) , 6,86 (dd, J
3, 85 (s, 3H), 3,61 (t,
7,5 Hz, 2H) , 2,38 (s, 3H) ,
J = 9,0 Hz, 2H), 7,16 (d,
= 9,0 Hz, 1H) , 6,92 (d,
9,0, 2,7 Hz , 1H), 3,95 (s,
J = 7,5 Hz, 2H), 3,09 (t,
,30 (m, 2H) , 2,20 (s, 3H).
Příklad 11(4)
8-(3,5-Dichlorfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,50 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):d 7,69 (d, J = 1,8 Hz, 2H) , 7,52 (t,
J = 1,8 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz, 1H) , 3,84 (s, 3H) , 3,02 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,93 (t, J = 6,9 Hz, 2H) , 2.
(s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,17 (m, 2H).
Příklad 11(5)
8-(2-Methylfenyl)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
TLC: Rf 0,38 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,34 - 7,48 (m, 4H), 7,20 (m, 1H)
6,89 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 2,1, 8,1 Hz, 1H)
3,84 (s, 3H) , 3,04 (m, 2H) , 2,81 (m, 1H), 2,62 (m, 1H)
2,27 (s, 3H), 2,20 (m, 3H), 2,17 (s, 3H) , 2,15 (m, 2H)
Příklad 12
8-bis(Ethoxykarbonyl)methyl-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do suspenze hydridu sodného (210 mg; 63,1% v oleji) v tetrahydrofuranu (10 ml) se přidal diethylmalonát (880 mg) a směs se 30 min míchala při teplotě místnosti. Do reakční směsi se přidala sloučenina připravená v kontrolním příkladu 7 (82 0 mg) a -výsledná směs se vařila 4 h pod zpětným chladičem. Do reakční směsi se přidal nasycený vodný roztok chloridu amonného (10 ml) a směs se
01-1453-03-Ma • * · · · · • · « · · « · • « · ·«· · · ♦« »· I
348 extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát = 8:1 -» 7:1) a poskytl titulní sloučeninu (1,10 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,48 (hexan : ethylacetát = 2:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,15 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 3,0 Hz, 1H) , 6,80 (dd, J = 8,1, 3,0 Hz, 1H), 6,02 (s,
1H) , 4,32 (m, 4H), 3,82 (s, 3H) , 2,96 (t, J = 7,8 Hz, 2H) ,
2,91 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,32 (s, 3H) , 2,21 - 2,09 (m,
2H), 2,17 (s, 3H), 1,32 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 12 (1) - 12(4)
Následující sloučeniny se získaly stejným způsobem jako titulní sloučenina v příkladu 12, a to za použití odpovídající sloučeniny.
Příklad 12(1)
8-(1-Dimethylamino-l,3-dioxo-2-butyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin «« « I «· » ·· ·
01-1453-03-Ma
349 >« · ·* ·
TLC: Rf 0,55 (ethylacetát);
NMR (300MHz, CDCl3):5 7,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 1,8 Hz, 1H) , 6,83 - 6,74 (m, 1H) , 6,29 (s, 1H) , 3,83 (s, 3H) , 3,05 (s, 3H) , 3,05 - 2,60 (m, 6H) , 2,41 (s, 3H) , 2,30 (s, 3H), 2,16 (brs, 6H).
Příklad 12(2)
-(2,4-Dioxo-3-pentyl)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,34 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):S 16,93 (s, 1H) , 7,19 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 6,89 (d, J = 3,0 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 8,4, 3,0 Hz, 1H) , 3,84 (s, 3H) , 3,04 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,81 (t, J = 7,2 Hz, 2H) , 2,33 (s, 3H) , 2,20 (kvint, J = 7 ,2 Hz,
2H), 2,18 (s, 3H), 1,95 (s, 6H).
01-1453-03-Ma
350 • » ·· «* ·« ·«·· ··*· · a · · » · · • · · * ·« · c · * · ·*·· ·«·· »· · ·«« ·· ·· ·· ··
Příklad 12(3)
8-bis(Ethoxykarbonyl)methyl-2-methyl-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf 0,18 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDC13):S 7,28 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,07 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,89 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 6,02 (s, 1H), 4,40 - 4,20 (m, 4H), 3,84 (s, 3H), 2,98 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,92 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,35 (s, 3H) , 2,17 (kvint, J = 7,5 Hz, 2H), 1,31 (t, J = 7,2 Hz, 6H).
Příklad 12(4)
8-bis(Ethoxykarbonyl)methyl-2-methyl-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro (3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
TLC: Rf
0,28 (hexan : ethylacetát = 3:1);
01-1453-03-Ma
351
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,28 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,08 (d,
J = 2,4 Hz, 1H) , 6,91 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 6,12 (s,
1H) , , 5,11 (s, 2H), 4,95 (s, 2H), 4,41 - 4,20 (m, 4H) , 3,84
(s, 3H), 2,39 (s, 3H), 1,33 (t, J = 7,2 Hz, 6H ).
Příklad 13
8-(1,3-Hydroxy-2-propyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Pod argonovou atmosférou se do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 12 (355 mg) v bezvodém diethyletheru (7 ml) při -78 °C nakapal 1M roztok diisopropylaluminiumhydridu (3,94 ml; v hexanu) . Směs se ohřála na 0 °C a míchala po dobu 4,5 h. Do směsi se nakapal methanol a směs se následně ohřála na teplotu místnosti. Do reakční směsi se přidal 1N roztok kyseliny chlorovodíkové a směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát =3:1) a poskytl titulní sloučeninu (260 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,50 (chloroform : methanol = 9:1);
01-1453-03-Ma
352
NMR (300M Hz, CDClsi ) :δ 7,13 (brd, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,87 (s,
1H) , 6,80 (brd, J = 8,7 Hz, 1H) , 4,97 (m, 1H) , 4,90 (m,
1H) , 4,24 (m, 2H) , 4,13 (m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 3,59 (m,
1H) , 2,98 (brt, J = 7,2 Hz, 4H) , 2,31 (s, 3H) , 2,28- 2,00
(m, 5H) .
Příklad 14
8-(1,3-Dimethoxy-2-propyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do roztoku hydridu sodného (26,0 mg; 60% v oleji) v DMF se při 0 °C nakapal roztok sloučeniny připravené v příkladu 13 (120 mg) v DMF (2 ml) . Do směsi se nakapal methyljodid (81,0 μΐ) a směs se potom míchala 1 h. Do reakční směsi se přidaly voda a ethylacetát a organická vrstva se separovala. Vedle toho se vodná vrstva extrahovala ethylacetátem. Sloučené organické vrstvy se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila, načež se přidal benzen (5 ml). Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát =3:1) a poskytl titulní sloučeninu (58,7 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,80 (ethylacetát);
01-1453-03-Ma
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ J = 2,4 Hz, 1H) , 6,79
4,16 (m, 1H) , 4,14 -
3,83 (s, 3H) , 3,35 (s
(t, J = 7,5 Hz, 2H) ,
2,08 (m, 2H).
• · · · · • · · · · · · * · · · · ·
353 • • • · · • · · · • · · · · • · · · · • · · · · ·
7,15 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,86 (d,
(dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 4,28 -
4,06 (m, 2H) , 3,96 - 3,86 (m, 2H) ,
6H) , 3,06 (t, J = 7 ,5 Hz, 2H), 2 ,94
2,31 (s, 3H) , 2,17 (S, 3H) , 2,17 -
Příklad 15
8-(N,N-dimethylkarbamoylmethyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 12 (410 mg) v methanolu (1 ml) se při 24 °C přidal 50% vodný roztok dimethylaminu (491 mg) a směs se míchala 20 h při 90 °C. Reakční směs se ochladila na teplotu místnosti, do směsi se přidala voda a ethylacetát a vše se míchalo. Organická vrstva se separovala. Vodná vrstva se extrahovala ethylacetátem. Sloučené organické vrstvy se propláchly nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušily nad bezvodým síranem sodným a zahustily. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromátografií na silikagelu (hexan : ethylacetát = 5:1) a poskytl titulní sloučeninu (102,7 mg) mající následující fyzikální data.
01-1453-03-Ma
354
TLC: Rf 0,55 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6, 87 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3, 83 (s,
3H) , , 3,27 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 3,04 - 2,94 (m, 5H) , 2,72
(s, 3H) , 2,36 (s, 3H) , 2,24 - 2, 10 (m, 8H).
Kontrolní příklad 8
2-chlor-4-methoxybenzaldehyd
Cl
Do suspenze hydridu sodného (2,6 g; 62,6% v oleji) v dimethylformamidu (80 ml) se během 15 min nakapal roztok 2-chlor-4-hydroxybenzaldehydu (10,0 g) v dimethylformamidu (50 ml) . Směs se míchala 30 min. Do reakční směsi se během 10 min nakapal při 0 °C methyljodid (4,2 ml) a vše se 1 h míchalo. Reakční směs se nalila do vody a extrahovala hexanem a ethylacetátem (1:1). Organická vrstva se propláchla vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a po zahuštění poskytla titulní sloučeninu (10,7 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,61 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):č 10,33 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 6,89 (ddd, J = 9,0, 2,4, 0,6 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H).
01-1453-03-Ma
355
Kontrolní příklad 9
1-(2,2-Dibromoethenyl)-2-chlor-4-methoxybenzen
Cl
Tetrabrommethan (10,7 g) se přidal do roztoku sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 8 (5,0 g) v methylenchloridu. Do směsi, jejíž vnitřní teplota se udržovala na hodnotě 5 °C nebo nižší, se po částech přidal trifenylfosfin (16,9 g) . Směs se míchala 30 min při 0 °C. Suspenze reakční směsi v hexane (500 ml) se nalila do silikagelu (30 g) a následně přefiltrovala. Silikagel se propláchl hexanem a ethylacetátem (10:1). Filtrát a prúplachy se sloučily a zahustily. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát =10:1) a poskytl titulní sloučeninu (6,6 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,82 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,62 (d, J = 9,0 Hz, 1H) , 7,51 (s, 1H) , 6,94 (d, J = 2,1 Hz, 1H) , 6,83 (dd, J = 9,0, 2,1 Hz, 1H), 3,81 (s, 3H).
Kontrolní příklad 10
1-(1-Propynyl)-2-chlor-5-methoxybenzen
• · ·
01-1453-03-Ma
356
Do roztoku sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 9 (1,98 g) v tetrahydrofuran (20 ml) se při -78 °C přidal 1,57M roztok n-butyllithia v hexanu (8,2 ml). Směs se 30 min a 1 h míchala při 0 °C. Reakční směs se ochladila na -78 °C, přidal se methyljodid (0,46 ml) a směs se 1 h míchala při 0 °C. Reakční směs se nalila do vody a extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a zahustila. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát =10:1) a poskytl titulní sloučeninu (0,89 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,69 (hexan : ethylacetát = 5:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,34 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,91 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,73 (d, J = 8,7 Hz, 2,7 Hz, 1H), 3,79 (s, 3H), 2,10 (s, 3H).
Kontrolní příklad 11
5-bis(Trimethylsilyl)amino-2-kyano-3-methyl-4-(2-chlor-4-methoxyfenyl)pyrrol
Pod argonovou atmosférou se k chloridu nikelnatému (832 g) , který se sušil 30 min za ohřevu, pozvolna přidal diisobutylaluminumhydrid (13,8 ml) a směs se následně
01-1453-03-Ma
357
míchala 15 min. Potom, co směs zčernala, se během 25 min do reakční směsi přidala sloučenina připravená v kontrolním příkladu 10 (11,6 g) v trimethylsilylkyanidu (46 ml) . Směs se ohřála a hexan se oddestiloval. Roztok se 2,5 h míchal při 130 °C. Reakční směs se ochladila na teplotu místnosti, a naředila methylenchloridem. Naředěný roztok se purifíkoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát = 10:1) a poskytl titulní sloučeninu (9,5 g) mající následující fyzikální data a 2-bis(trimethylsilyl)amino-5-kyano-3-methyl-4 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)pyrrol (5,2 g) jako vedlejší produkt.
TLC: Rf 0,34 (hexan : ethylacetát = 10:1);
NMR (300M Hz, CDC13):5 7,76 (brs, 1H), 7,10 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 7,00 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,82 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s, 3H) , 2,06 (s, 3H) , 0,14 (s, 9H) , -0,14 (s, 9H) .
Kontrolní příklad 12
5-Amino-2-kyano-3-methyl-4 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)pyrrol
Do roztoku sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 11 (6,27 g) v methanolu (50 ml) se při teplotě místnosti přidal 1N vodný roztok hydroxidu sodného (15,4 ml). Směs se 1,5 h vařila pod zpětným chladičem.
01-1453-03-Ma
358
Potom, co se směs ochladila na teplotu místnosti, se reakční směs nalila do vodného roztoku uhličitanu sodného, a extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se propláchla nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušila nad bezvodým síranem sodným a po zahuštění poskytla titulní sloučeninu (4,78 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,20 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):d 8,61 (brs, 1H) , 7,14 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 7,03 (d, J = 2,4 Hz, 1H) , 6,86 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,71 (brs, 2H), 2,04 (s, 3H).
Příklad 16 l-Kyano-2-methyl-8-hydroxy-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,2- ]pyrimidin
Titulní sloučenina (1,35 g) se získala postupem popsaným v příkladu 1 a za použití sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 12 (4,15 g).
Rf 0,15 (hexan : ethylacetát = 1:1);
(300MHz, DMSO-dg) :δ 12,25 (brs, 1H) , 7,31 (d,
7,8 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 7,02 (dd,
7,8, 2,7 Hz, 1H) , 3,83 (s, 3H) , 2,83 (m, 2H) , 2,66 (m,
2H), 2,06 (s, 3H), 2,03 (m, 2H).
01-1453-03-Ma
359 • · · · · · • · ·· · ·
Příklad 17 l-Kyano-2-methyl-8-(3-pentylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,2 - a] pyrimidin
Titulní sloučenina (112 mg) se získala postupem popsaným v příkladu 2a za použití 1-kyano-2-methyl- 8-chlor3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrrolo[1,2-a]pyrimidinu (180 mg), který se připravil způsobem popsaným v kontrolním příkladu 7 za použití sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 16.
TLC: Rf 0,36 (toluen:ethylacetát = 9:1);
NMR (300M Hz, CDCl3) :δ 7,25 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 7,05 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,88 (dd, J = 8,4, 2,4 Hz, 1H) , 5,94 (d,
J = 9,0 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H) , 3,82 (m, 1H) , 3,04 (m, 2H) ,
2,87 (m, 2H) , 2,29 (s , 3H) , 2,11 (m, 2H) , 1,82- 1,60 (m,
4H), 1,04 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,03 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 17(1)
1-Kyano-2-methyl-8-dipropylamino-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,2-a]pyrimidin
01-1453-03-Ma
360
Titulní sloučenina mající následující fyzikální data se získala postupně postupy popsanými v příkladu 8 -> kontrolním příkladu 9 -» kontrolním příklad 10 -» kontrolním příkladu 11 -» kontrolním příkladu 12 -> příkladu 16 -» příkladu 17, a to za použití odpovídající sloučeniny.
TLC: Rf 0,39 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,26 (d, J = 8,1 Hz, 1H) , 7,06 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H) , 3,84 (s,
3H) , 3,35-3,13 (m, 4H) , 3,00 -2,80 (m, 4H) , 2,32 (s, 3H) ,
2,14 (m, 2H), 1,81-1,38 (m, 4H), 0,91 (t, J = 7,5 Hz, 6H).
Kontrolní příklad 13
5-Amino-4-kyano-2,3-dimethyl-l-(2-methyl-4-methoxyfenyl)pyrrol
Do roztoku 2-methyl-4-methoxyanilinu (10 g) v toluenu (120 ml) se přidaly acetoin a hydrát kyselina p-toluensulfonové (44 mg) . Směs se 2 h vařila pod zpětným
01-1453-03-Ma
361
chladičem. Po ochlazení reakční směsi na teplotu místnosti se do reakční směsi přidal malononitril (4,6 ml) a směs e 12 h vařila pod zpětným chladičem. Ochlazená reakční směs se zahustila. Zbytek se naředil etherem, přefiltroval a poskytl titulní sloučeninu (5,73 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,65 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13 ):δ 7,07 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,87 (d,
J = 3,0 Hz, 1H) , 6, 82 (dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H) , 3,84 (s,
3H) , 3,71 (brs, 2H) , 2,06 ( s, 3H), 1,99 (s, 3H) , 1,73 (s,
3H) .
Příklad 18
2,3-Dimethyl-4-amino-l-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopent a [e]pyrrolo[2,3-b]pyridin
Do roztoku sloučeniny připravené v kontrolním příkladu 13 (4,0 g) v benzen (40 ml) se přidaly cyklopentanon (1,46 ml) a hydrát kyseliny p-toluensulfonové (40 mg) . Směs se 12 h vařila pod zpětným chladičem a dehydratovala. Nerozpustný podíl se separoval filtrací přes celíte a filtrát se zahustil. Pod argonovou atmosférou se do roztoku zbytku v bezvodém tetrahydrofuranu (80 ml) při 0 °C přidal 2M roztok lithiumdiisopropylamidu (15,7 ml; v
01-1453-03-Ma
362
THF) , směs se následně ohřála na teplotu místnosti a 5dnů míchala. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Extrakt se postupně propláchl vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (ethylacetát) a poskytl titulní sloučeninu (2,85 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,51 (chloroform : methanol = 10:1);
NMR (300M Hz, CDCl3):S 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 3,0 Hz, 1H) , 6,80(dd, J = 3,0, 8,4 Hz, 1H) , 4,31 (s,
2H) , 3,83 (s, 3H) , 2,90 (m, 2H) , 2,74 (m, 2H) , 2,48 (s,
3H), 2,10 (m, 2H), 1,97 (s, 3H), 1,90 (s, 3H).
Příklad 19
2,3-Dimethyl-4-ethylkarbonylamino-l-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[e]pyrrolo[2,3-b]pyridin
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 18 (600 mg) v THF (60 ml) se přidaly triethylamin (520 μΐ) a propionylchlorid (180 μΐ) . Směs se míchala 2 h. Reakční směs se naředila ethylacetátem, naředěný roztok se postupně propláchl nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu
01-1453-03-Ma
363
sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil. Zbytek se propláchl hexanem a poskytl titulní sloučeninu (451 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,60 (chloroform : methanol = 10:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,30 (m, 1H) , 7,08 (d, J = 8,4 Hz,
1H) , 6,87 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 6,83 1 (dd, J = 2,7, 8,4 Hz,
1H) , 3,84 (s, 3H), 2,98 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,87 (m, 2H),
2,51 (m, 2H) , 2,37 (s, 3H) , 2,09 (m, 2H) , 2,02 (s, 3H) ,
1,88 (s, 3H), 1,33 (m, 3H).
Příklad 20
2,3-Dimethyl-4-propylamino-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[e]pyrrolo[2,3-b]pyridin
Do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 19 (451 mg) v THF (5,0 ml) se přidal 2M roztok boran dimethylsulfidového komplexu (4,8 ml; v THF), a směs se 5 h vařila pod zpětným chladičem. Do reakční směsi methanol se přidal a směs se následně vařila 2 h pod zpětným chladičem. Po ochlazení se reakční směs naředila ethylacetátem. Naředěný roztok se propláchl vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, vysušil nad bezvodým síranem » ** 9
01-1453-03-Ma
364 «· 1Ί • · ř » ♦ ·» sodným a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát = 1:1) a poskytl titulní sloučeninu (268 mg) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,47 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13):S 7,09 (d, J = 8,7 Hz, 1H) , 6,85 (d,
J = 2,7 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 2,7, 8,7 Hz, 1H) , 3,83 (s,
3H) , 3,43 (m, 2H) , 3,05 (m, 2H) , 2,84 (m, 2H) , 2,48 (s,
3H) , 2,04 (m, 2H) , 1,97 (s, 3H) , 1,90 (s, 3H) , 1,65 (m,
2H), 1,02 (t, J = 7,5 Hz, 3H).
Příklad 21
2,3-Dimethyl-4-(N-ethylkarbonyl-N-propylamino)-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[e]pyrrolo[2,3 -b] pyridin
Pod argonovou atmosférou se do roztoku sloučeniny připravené v příkladu 20 (234 mg) v methylenchloridu (3,0 ml) přidal při 0 °C triethylamin (360 μΐ) a propionylchlorid (134 μΐ) . Směs se míchala 1 h. Reakční směs se naředila ethylacetátem, naředěný roztok se postupně propláchl nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu
01-1453-03-Ma
365 sodného, vysušil nad bezvodým síranem sodným a zahustil. Zbytek se purifikoval sloupcovou chromatografií na silikagelu (hexan : ethylacetát = 2:1) a poskytl titulní sloučeninu (242 g) mající následující fyzikální data.
TLC: Rf 0,57 (hexan : ethylacetát = 1:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,11 (m, 1H) , 6,90 (d, J = 2,4 Hz,
1H) , 6,85 (dd, J = 2,4, 8,4 Hz, 1H), 3,92 (m, 1H), 3,86 (s,
3H) , 3,42 (m, 1H), 3,01 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,87 (m, 2H) ,
2,20 (s, 3H), 1,94-2,20 (m, 4H), 2,05 (s, 3H), 1,92 a 1,90
(s, celkem 3H), 1,63 (m, 2H), 0,99-1,10 (m, 3H), 0,85-0,94 (m, 3H).
Příklad 22
2,3-Dimethyl-4-dipropylamino-l-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[elpyrrolo[2,3-b]pyridin
Titulní sloučenina (182 mg) mající následující fyzikální data se získala postupem popsaným v příkladu 20 a za použití sloučenina připravená v příkladu 21 (242 mg) .
TLC: Rf 0,45 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300MHz, CDCl3):b 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,87 (d, J = 2,7 Hz, 1H) , 6,81 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,84 (s,
01-1453-03-Ma
366
3H) , 3,17 (m, 4H) , 2,95 (t, J = 7,5 Hz, 2H) , 2,88 (t,
J = 7,5 Hz, 2H), 2,44 (s, 3H), 2,05 (m, 2H), 2,01 (s, 3H) ,
1,92 (s, 3H) , 1,52 (m, 4H) , 0,85 (t, J = 7,2 Hz, 6H) .
Příklad 22(1)
2,3-Dimethyl-4-(N-ethyl-N-pentylamino)-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta [e] pyrrolo [2,3-Jb] pyridin
Titulní sloučenina mající následující fyzikální data se získala postupem zahrnujícím sérii reakcí popsaných v příkladu 19 -+ příkladu 20 -» příkladu 21 -> příkladu 22 a za použití sloučeniny připravené v příkladu 18 a odpovídající sloučeniny.
TLC: Rf 0,41 (hexan : ethylacetát = 3:1);
NMR (300M Hz, CDC13) :δ 7,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H) , 6,86 (d,
J = 2,7 Hz , 1H) , 6,81 (dd, J = 8,4, 2,7 Hz, 1H) , 3,84 (s,
3H), 3,27 (q, J = 6,9 Hz, 2H) , 3,18 (m, 2H) , 2,95 (t,
J = 7,2 Hz , 2H) , 2,88 (t, J = 7,8 Hz, 2H) , 2,44 (s, 3H) ,
2,05 (m, : 2H) , 2,00 (s, 3H) , 1,91 (s, 3H) , 1,50 (m, 2H) ,
1,38-1,20 (m, 4H), 1,05 (t, J = 6,9 Hz, 3H) , 0,86 (t,
J = 6,9 Hz, 3H).
• ·
01-1453-03-Ma
367
Příklad formulace
Příklad formulace 1
Následující složky se smísily konvenční metodou a po vyražení poskytly 100 tablet, z nichž každá obsahovala 50 mg účinné složky.
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl
-4-methoxy-fenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklo penta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín 5,0 g
Karboxymethylcelulóza kalcium (dezintegrační činidlo) 0,2 g
Stearát hořečnatý (lubrikační činidlo) 0,1 g
Mikrokrystalická celulóza 4,7 g
Příklad formulace 2
Následující složky se smísily konvenční metodou. Roztok se konvenčním způsobem sterilizoval, umístil po 5 ml do ampulí a vymrazoval. Tímto způsobem se získalo 100 ampulí, z nichž každá obsahovala 20 mg účinné složky.
8-(3-Pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidín 2 g
Mannitol 20 g
Destilovaná voda

Claims (23)

  1. PATENTOVENAROKY
    1. Sloučenina obecného vzorce I kde X a Y každý nezávisle znamená atom uhlíku nebo atom dusíku a oba současně neznamenají atom dusíku;
    W znamená atom uhlíku nebo atom dusíku;
    U a Z každý nezávisle znamená CR2, NR13, atom dusíku, atom kyslíku, atom síry, C=0 nebo C=S;
    R2 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-8 alkylovou skupinu, (iii) C2-8 alkenylovou skupinu, (iv) C2-8 alkynylovou skupinu, (v) atom halogenu, (vi) CF3, (vii) kyanoskupinu, (viii) nitroskupinu, (ix) NR9R10, kde R9 a R10 každý nezávisle znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, (iv) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo • ·
    01-1453-03-Ma
    369 (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruhem nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, (x) OR11, kde R11 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C5-6 karbocyklický kruh, (iv) 5 nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atomy kyslíku a/nebo 1 atom síry nebo (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo Sčlenným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry, (xi) SH, (xii) S(O)nR12, kde n znamená 0, 1 nebo 2, R12 znamená (i) Cl-4 alkylovou skupinu, (ií) C5-6 karbocyklický kruh, (iii) 5členný nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry nebo (iv) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo Sčlenným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atomem síry, (xiii) COR11, (xiv) COOR11, (xv) CONR9R10, (xvi) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, (xvii) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo (xviii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atom halogenu, CF3, OCF3,
    01-1453-03-Ma
    370 kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-OR1X, SH,
    S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry,
    R13 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C2-4 alkenylovou skupinu, (iv) C2-4 alkynylovou skupinu, (v) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, (vi) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo
    biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruhem nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu, znamená C4-6 karbocyklický kruh nebo 4členný až 6členný heterocyklický kruh obsahující alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, přičemž tyto kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z Cl-4 alkylové skupiny, Cl-4 alkoxyskupiny, atomu halogenu a CF3,
    R1 znamená (i) Cl-8 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (ii) C2-8 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14,
    01-1453-03-Ma
    371 (iií) C2-8 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (iv) NR4R5, kde R4 a R5 každý nezávisle znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (v) OR6, kde R6 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-10 alkylovou skupinu, (iii) C2-10 alkenylovou skupinu, (iv) C2-10 alkynylovou skupinu, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5, (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nítroskupiny, NR9R10, OR11, =N-OR1:L, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, a
    01-1453-03-Ma
    372 • »
    3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) SH, (vii) S(O)nR7, kde má n výše definovaný význam, R7 znamená (i) Cl-8 alkylovou skupinu, (ii) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5, (iii) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (iv) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruhem, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (viii) COR6, (ix) COOR6, (x) CONR4R5, (xi) NR8COR6a, kde R6a znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-10 alkylovou skupinu, (iii) C2-10 alkenylovou skupinu, (iv) C2-10 alkynylovou skupinu nebo (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupinu, nitroskupiny, NR9R10, 0Rlla, =N-OR1:L, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11 a CONR9R10,
    01-1453-03-Ma • «
    373 (xii) NR8COOR6, kde R5 má výše definovaný význam, R8 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-8 alkylovou skupinu, (iii) C2-8 alkenylovou skupinu, (iv) C2-8 alkynylovou skupinu, (v) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-OR11, SH,
    S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, a
    3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (xiii) NR8CONR4R5, (xiv) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15 nebo (xv) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15,
    Rlla znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu nebo (iii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 • ·
    6členným 2 atomy
    OCF,. (d)
    01-1453-03-Ma
    374 karbocyklickým kruhem nebo 5členným nebo heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry,
    R14 znamená (a) atom halogenu, (b) CF3, (c) kyanoskupinu, (e) nitroskupinu, (f) NR4R5, (g) OR6, (h) =N-OR6, (j) SH, (k) S(O)nR7, (1) COR6, (m) COOR6, (n)
    CONR4R5, (o) NR8COR6, (p) NR8COOR6, (q) NR8CONR4R5, (r) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15 nebo (s) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku,
    1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15,
    R15 znamená (a) Cl-8 alkylovou skupinu, (b) C2-8 alkenylovou skupinu, (c) C2-8 alkynylovou skupinu, (d) Cl-4 alkoxy(Cl-4)alkylovou skupinu, (e) atom halogenu, (f) CF3, (g) OCF3, (h) kyanoskupinu, (j) nitroskupinu, (k) NR4R5, (1) OR6, (m)SH, (n) S(O)nR7, (o) COR6, (p) COOR6, (q) CONR4R5, (r) NR8COR6, (s) NR8COOR6, (t) NR8CONR4R5, (u) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20, (v) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20 nebo (w) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR4R5, OR6, =N-OR6, SH, S(O)nR7, COR6, COOR6, CONR4R5, NR8COR6, NR8COOR6, NR8CONR4R5, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20, a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 • ·
    01-1453-03-Ma
    375 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 az 5 R ,
    R17 znamená (a) atom halogenu, (b) CF3, (c) OCF3, (d) kyanoskupinu, (e) nitroskupinu, (f) NR9R10, (g) ORlla, (h) =N-OR11, (j) SH, (k) S(O)nR12, (1) COR11, (m) COOR11, (n) CONR9R10, (o) NR8COR1:l, (p) NR8COORi:l, (q) NR8CONR9R10, (r) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18a nebo (s) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18a,
    R18 znamená (a) Cl-4 alkylovou skupinu, (b) C2-4 alkenylovou skupinu, (c) C2-4 alkynylovou skupinu, (d) atom halogenu, (e) CF3, (f) OCF3, (g) kyanoskupinu, (h) nitroskupinu, (j) SH, (k) S(O)nR12, (1) NR9R10, (m) OR11, (n) COR11, (o) COOR11, (p) CONR9R10, (q) C5-6 karbocyklický kruh, (r) 5 nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 of atom síry nebo (s) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo 5členným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry,
    R18a znamená (a) Cl-4 alkylovou skupinu, (b) C2-4 alkeny-
    lovou skupinu, (c) C2-4 alkynylovou skupinu, (d) atom halogenu, (e) cf3, (f) OCF3, (g) kyanoskupinu, (h) nitroskupinu, (j) SH, (k) S(O)nR12 , (1) NR9R10, (m)
    0Rlla, (n) COR11, (o) COOR11 nebo (p) CONR9R10,
    R19 znamená Cl-4 alkylovou skupinu, Cl-4 alkoxyskupinu, atom halogenu, CF3; OCF3, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, NH(Cl-4 alkyl) nebo N(Cl-4 alkyl)
    01-1453-03-Ma
    376
    R3 znamená (i) C5-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh substituovaný 1 až 5 R16 nebo (ii)
    5členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry substituovaný 1 až 5 R16,
    R16 znamená (a) Cl-8 alkylovou skupinu, (b) C2-8 alkenylovou skupinu, (c) C2-8 alkynylovou skupinu, (d) atom halogenu, (e) cf3, (f) ocf3, (g) kyanoskupinu, (h) nitroskupinu, (j) NR9R10, (k) OR11, (l) SH, (m) S(O)nR12, s výjimkou fenylthioskupiny, (n) COR11, (o) COOR11, (p) CONR9R10, (q) NR8COR11, (r) NR8COOR11, (s) NR8CONR9R10, (t) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, (u) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atom halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-OR11, SH,
    S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, NR8COR11, NR8COORu, NR8CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího
    01-1453-03-Ma
    377
    1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až
  2. 2 atomy síry, pod podmínkou, že (1) pokud X i W znamená atom uhlíku, Y i Z znamená atom dusíku, U znamená CR4 a R1 znamená OR5 6, potom R3 neznamená fenylovou skupinu substituovanou 1 atomem halogenu, fenylovou skupinu substituovanou 1 trifluormethylovou skupinou a fenylovou skupinu substituovanou trifluormethylovou skupinou a nitroskupinou, (2) pokud X, Y i Z znamená atom uhlíku a U i W znamená atom dusíku, potom R3 znamená C5-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh substituovaný 1 až 5 R16 ;
    a její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
    2. Sloučenina podle nároku 1, kde X znamená atom uhlíku, Y znamená atom dusíku, U i Z znamená atom uhlíku nebo atom dusíku a W znamená atom uhlíku, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  3. 3. Sloučenina podle nároku 2, kde X, U i W znamená atom uhlíku, Y i Z znamená atom dusíku, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  4. 4. Sloučenina podle nároku 2, kde X, Z, U i W znamená atom uhlíku, Y znamená atom dusíku, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  5. 5. Sloučenina podle nároku 1, kde X, Y, Z i U znamená atom uhlíku, W znamená atom dusíku, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
    01-1453-03-Ma • ·
    378
  6. 6. Sloučenina podle nároku 1, kde xznamená C4-6 karbocyklický kruh, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  7. 7. Sloučenina podle nároku 1, kde znamená 4členný až 6členný heterocyklický kruh obsahující alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, její farmaceuticky přijatelná sul nebo hydrát.
  8. 8. Sloučenina podle nároku 1, kde R1 znamená (i) Cl-8 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (ii) C2-8 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (iii) C2-8 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (iv) NR4Rs, (v) OR6, (vi) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubst ituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15, nebo (vii) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je ,14 ,15 nesubst ituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15, kde R1“ a R
    01-1453-03-Ma
    379 mají stejný význam jako v nároku 1, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  9. 9. Sloučenina obecného vzorce I-i kde mají všechny symboly stejné významy jako v nároku 1, podle nároku 1, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  10. 10. Sloučenina podle nároku 9, kde znamená C4-6 karbocyklický kruh, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  11. 11.
    Sloučenina podle nároku 9, kde —znamená 4členný až 6členný heterocyklický kruh obsahující alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  12. 12. Sloučenina podle nároku 9, kde R1 znamená NR4R5 a (a) R4 znamená (i) atom vodíku atom, (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5
    01-1453-03-Ma • ·
    380
    R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (b) R4 znamená (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17 nebo (v-1) C3-6 monokarbocyklický kruh a R5 znamená (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  13. 13. Sloučenina obecného vzorce I-ii
    01-1453-03-Ma
    381 kde mají všechny symboly stejné významy jako v nároku 1, podle nároku 1, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  14. 14. Sloučenina podle nároku 13, kde znamená C4-6 karbocyklický kruh, přijatelná sůl nebo hydrát.
    její farmaceuticky
  15. 15. Sloučenina podle nároku 13, kde znamená 4členný až 6členný heterocyklický kruh obsahující alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku a atom síry, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  16. 16. Sloučenina podle nároku 13, kde R1 znamená NR4R5, a (a) R4 znamená (i) atom vodíku atom, (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 skupinu, která je 1 až 5 R17, (iv) C2-15 nesubstituovaná nebo (v) C3-15 monokarbocyklický nebo který je nesubstituovaný nebo
    R17, (iii) C2-15 alkenylovou nesubstituovaná nebo substituovaná alkynylovou skupinu, která je substituovaná 1 až 5 R bikarbocyklický kruh, substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo • «
    01-1453-03-Ma
    382 (b) R4 znamená (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17 nebo (v-1) C3-6 monokarbocyklický kruh a R5 znamená (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  17. 17. Sloučenina podle nároku 1, která se zvolí z množiny sestávající z (1) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5//-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (2) 8-(N-ethyl-N-n-butylamino)-2-methoxymethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5ř/-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (3) 8-(N-propyl-N- (2-hydroxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5J/-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5 - a]pyrimidinu, (4) 9-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrazolo[3,2-b]-chinazolin, • <
    01-1453-03-Ma • ·
    383 (5) 8-[(2S) -1,1-dimethoxybutan-2-yl] amino-2-methyl- 3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (6) 8-(1,3-dimethoxypropan-2-yl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (7) 8-bis(2-methoxyethyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (8) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2,4-dichlorfenyl)-6,7-dihydro-5-H-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (9) 8-diethylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (10) 8-(N-ethyl-N-n-butylamino)-2-methyl-3-(2,4-dichlorfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (11) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (12) 8-(3-pentylamino)-2-methoxymethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5íf-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (13) 8-cyklopropylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, • ·
    01-1453-03-Ma • ·
    384 (14) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(3,4-dimethoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (15) 8-(3-pentylamino)-2-cyklobutyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (16) 8-(3-pentylamino)-2-ethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (17) 8-(3-pentylamino)-2-isopropyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (18) 8-(2-ethylbutylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (19) 8-(3-pentylamino)-2-methylthiomethyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (20) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2,4-dimethylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (21) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2, 5-dimethylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (22) 8-cyklobutylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, • · · · • · · ·
    01-1453-03-Ma
    385 (23) 8-(N-ethyl-N-cyklobutylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (24) 8-(propan-1,3-diol-2-yl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (25) 8-(3-pentylamino)-2-(2-furyl)-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (26) 8-(3-pentylamino)-2-fenyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (27) 8-(2-dimethylaminoethyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5N-cyklopenta [d] pyrazolo[ 1,5 -a]pyrimidinu, (2 8) 8-(N-methyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (2 9) 8-(N-ethyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (30) 8-(4-heptylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (31) 8-(2-butylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, • · · ·
    01-1453-03-Ma
    386 (32) 8-(N-propyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta[d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (33) 8-(3-pentylamino)-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (34) 8-[(2R)-l-methoxybutan-2-yl]amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (35) 8-[(2S)-l-methoxybutan-2-yl]amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (36) 8-cyklopentylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (37) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3 -(2,4-difluorfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (38) 8-(3-pentylamino)-2-trifluormethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (39) 8-(W-ethyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (40) 8-cyklohexylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    387 (41) 8-(N-propyl-N- (3-pentyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (42) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (43) 8 -(3-pentylamino)-2-isopropyl- 3 -(4-methoxyfenyl)-6,7- dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (44) 8-terč.butylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (45) 8 -(3-pentylamino)-3 -(2,4,6 -trimethylfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (46) 8-(1-cyklobutylethyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (47) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2,3-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (48) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2 , 5-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (49) 8-(27-(2,2,2-trifluorethyl) -N-cyklopropylmethylamino) -2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (50) 8-(2,2,2-trifluorethyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, • · · ·
    01-1453-03-Ma
    388 (51) 8-(3-pentylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (52) 8-(3-pentylamino)-3-(4, 6-dimethyl-2-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (53) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íř-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (54) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(4, 6-dimethyl-2- methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (55) 8-(3-methylpentan-3-yl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (56) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(5-chlor-1,3 -dioxaindan-6-yl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (57) 8-(N-ethyl-N-benzylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (58) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-trifluormethoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (59) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    389 (60) 8-(N-benzyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (61) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-4,5-dimethylfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (62) 8-fenylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (63) 8-(2-methylfenyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidinu, (64) 8-(3-methylfenyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (65) 8-(4-methylfenyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (66) 8-(N-fenyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (67) 8-(N-benzyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (68) 8-(N,N-diallylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    390 (69) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-dimethylaminofenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (70) 8-(1-fenylpropylamíno)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (71) 8-(N-(2-fenylethyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (72) 8-(N-(3-fenylpropyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (73) 8-(N-(4-fenylbutyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (74) 8-(l-fenyl-2-butyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (75) 8-(1-fenyl-3-pentyl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (76) 8-(N-(4-methylfenyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (77) 8-(N-(4-methylfenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    391 (78) 8-(N- (3-methylfenyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5ří-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (79) 8-(N- (4-methoxyfenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (80) 8-(N- (4-chlorfenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (81) 8- (N- (2-methylfenyl) -27-propylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (82) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-dimethylamino-4-methylpyridin-5-yl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (83) 8-((2S)-l-methoxy-3-fenyl-2-propyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (84) 8- (ΔΓ- (4-methylthiofenyl) methyl-N-propyl amino) -2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (85) 8-(W, N-dibutylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (86) 8-(N-methyl-N-butylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    392 (87) 8-(N-(4-methylfenyl)methyl-N-butylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopentatd]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (88) 8-(N-(4-methylfeny1)methyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2 -methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (89) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (90) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (91) 8-(N, N-dipropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (92) 8-(N-(4-methylfenyl)methyl-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (93) 8-(N-propyl-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (94) 8-(5-nonylamíno)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H- cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (95) 8-(N-cyklopentyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    393 • · · · (96) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-(4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (97) 8- (N-(4-fluorfenyl)methyl-N-propylamino)-2-methyl-3- (2 - methyl -4 - methoxyf enyl) - 6,7 - dihydro - 5íí-cyklopenta[d)pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (98) 8-(N-cyklobuty1-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (99) 8-(W-ethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (100) 8-(W-propyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (101) 8-(N-propyl-N- (tetrahydrofuran-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (102) 8-(W-butyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (103) 8-(N-propyl-N-cyklopropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (104) 8-(N-cyklobutylmethyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, • · · · • · · ·
    01-1453-03-Ma
    3 94 {105) 8-(4-heptylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (106) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-(2-butyryl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (107) 8-(N-(2-methoxyethyl)-N-(2-butyryl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (108) 8-(2-butyrylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (109) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (11) 8-dicyklopropylmethylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (110) 8-(N-propyl-N- (4-trifluormethyloxyfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (111) 8-(N-(2-butyryl)-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5íí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (112) 8-(N-propyl-N- (3-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    395 (113) 8-(N-propyl-N- (2-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (114) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-ethoxyfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (115) 8-(N-methyl-N-hexylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (116) 8-(N-methyl-N- (3-pentyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl_4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (117) 8-(N-methyl-N- (4-heptyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (118) 8-(N-cyklobutyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (119) 8-(N-isobutyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (120) 8-(N-propyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (121) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, • · · ·
    01-1453-03-Ma
    396 (122) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(3-chlor-5-trifluormethylpyridin-2-yl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (123) 8- (N-butyl-2V-propylamino) -2-methyl-3 - (2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (124) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (125) 8-(N-propyl-N- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (126) 8-(N-propyl-N- (3-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (127) 8-dicyklopropylmethylamino-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (128) 8-(W-butyl-N- propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (129) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (13) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(1,3-dioxaindan-5-yl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d]pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    397 (130) 8-(N-(2-butynyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[ 1,5 -a]pyrimidinu, (131) 8-(N-butyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (132) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (133) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(3, 5-dichloropyridin-2-yl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (134) 8-(N-butyl-N-ethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (135) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-(4-trifluormethylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (13 6) 8-(N-benzyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (13 7) 8-(N-benzyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (138) 8-(N-(2-butynyl)-N-ethylamino) -2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, * · » ·
    01-1453-03-Ma
    398 (139) 8-(N-(2-butynyl)-N-ethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4- methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (140) 8- (W,N-dipropylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7- dihydro-5fí-cyklopent a[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidinu, (141) 8-(N-propyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (142) 8-(N-propyl-N- (3-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (143) 8-dipropylamino-2-methyl-3-(2,5-dichlorfenyl)-6,7- dihydro-5ff-cyklopent a [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (144) 8-dipropylamino-2-methyl-3-(2,4-dichlorfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (145) 8-dipropylamino-2-methyl-3-(4-methylfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (14 6) 8-dipropylamino-2-methyl-3 -(3-methylfenyl)- 6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (147) 8-dipropylamino-2-methyl-3-(2-methylfenyl)-6,7-dihydro - 5H-cy klopě nt a [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (148) 8-(W-propyl-N- (benz[d]1,3-dioxolan-5-yl)methylamino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5.fi-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    Λ · » ·
    01-1453-03-Ma
    399 • β · · · · · • * · · · · * to « * * F· ♦· {149) 8-(N-propyl-N- (benz[d]1,3-dioxolan-5-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (150) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methylfenyl)-6,7-dihydro- 5H-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (151) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(3-methylfenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (152) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(4-methylfenyl)-6,7-dihydro -5 Jí- cyklopen ta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (153) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methylthio-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (154) 8- (N-benzyl-íí-cyklopropylmethylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (155) 8-(N-benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2- chlor-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (156) 8-(N-butyl-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (157) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-fluorfenyl)6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (158) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2 , 5-dichlorfenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    400 ·* • · · • a · • · · · a · · ·· (159) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2,4-dimethoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (160) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-fluoro-4-methylfenyl)-6,7-dihydro-5H- cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (161) 8-(N-butyl-N-(2-butynyl)amino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[ 1,5 -a]pyrimidinu, (162) 8-(3-methyl-2-butylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (163) 8-(1-cyklohexylethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5Η-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (164) 8-(2-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (165) 8-(2-heptylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (166) 8-(l-methoxy-2-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (167) 8-(2-oktylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H- cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    401 (168) 8-(1, 2, 3, 4-tetrahydronaftalen-l-yl)amino-2
    -methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (169) 8- ( (1S, 2S, 3S, 5R) -2,6,6-trimethylbicyklo [3,1,1] -3-heptyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[l,5-a]pyrimidinu, (170) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-chlorfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (171) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2,5-dimethoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (172) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (173) 8-(N-ethyl-N- (4-hydroxybutyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (174) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-5-isopropyl fenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (175) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-5-fluorfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (176) 8-(N-butyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, • · · ·
    01-1453-03-Ma
    402 • · · · · · ··· · · · ·· ·· (177) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-5-chlorfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (178) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7- dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (179) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-kyanofenyl) -6,7-dihydro-5N-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (180) 8- (N-propyl-N- (2-methoxyethyl) amino) -2-methyl-3- (2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (181) 8-(N-ethyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (182) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(4-methylthiofenyl)-6,7 -dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (183) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(4-dimethylaminofenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (184) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methylthiofenyl)- 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (185) 8-(N-(2-methoxyethyl)-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    403 (186) 8-(N-propyl-N- (5-methylfuran-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (187) 8-(N-benzyl-N-cyklopropylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (188) 8- (JV-cyklopropylmethyl-27- (2-methoxyethyl) amino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (189) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-bromfenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (190) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2 , 5-dichlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (191) 8-dibutylamino-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d]pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (192) 8-bis(2-methoxyethyl)amino-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (193) 8-(N-ethyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (194) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-kyanofeny1)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, • · · ·
    01-1453-03-Ma
    404 (195) 8-(27-cyk 1 op ropy 1 methyl-22- (4-kyanofenyl)methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (196) 8-(W-butyl-27-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-52í-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (197) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-ethoxykarbonylfenyl)-6,7-dihydro-52í-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (198) 8-(27-pr opy 1-27- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (199) 8-(27-propyl-27- (5-methylthiofen-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (200) 8- (27-propyl-27- (thiofen-3-yl) methylamino) -2-methyl-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (201) 8-(27-ethyl-27-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4- methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (202) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-karbamoylfenyl) - 6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (203) 8- (3-pentylamino) -2-methyl-3- (2-chlor-4- (27-methylkarbamoyl)fenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    405 (204) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-(N,N-dimethylkarbamoyl)fenyl))-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (205) 8-(N-ethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (206) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4,6-dimethoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (207) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-aminofenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (208) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methylaminofenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (209) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-formyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (210) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-kyano-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (211) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-ethyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5íT-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (212) 8- (4-heptylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, • · · ·
    01-1453-03-Ma
    406 • · · · · · · · ··· · · · ·· · · ·· (213) 8-(27, N-dipropylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (214) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-mEthoxykarbonyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (215) 8-(27-cyklopropyl-27- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5 íí-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (216) 8-(N-cyklopropylmethyl-27- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (217) 8-(N-cyklopropylmethyl-27-propylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (218) 8- (27-p ropy 1-27- (4-methylfenyl) methylamino) -3- (2-chlor -4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopent a [d] pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (219) 8-(27-benzyl-27-cyklopropylmethylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5Jí-cyklopenta [d] pyrazolo[ 1,5 -a]pyrimidinu, (220) 8-(27-cyklopropylmethyl-27- (4-methylfenyl)methylamino) -3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (221) 8-(27-propyl-27- (4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-527-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma • ·· · · · · · • · · · · · · · · · ·· · ·
    407 (222) 8-dicyklopropylmethylamino-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidinu, (223) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7 -dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (224) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-(4-trifluormethylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (225) 8-(3-pentylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (226) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (227) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-(1-methyl-1-hydroxyethyl)-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo(1,5-a]pyrimidinu, (228) 8-(N-propyl-N- (4-trifluormethyloxyfenyl)methylamino) -2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5.fi-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (229) 8-(3-hexylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (230) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methoxy-4-methylpyridin-5-yl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    408 (231) 8-(N-butyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (232) 8-(N-propyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (233) 8-(N-propyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (234) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (235) 8-(N-ethyl-N-n-butylamino)-2-hydroxymethyl-3-(2-methyl-4-hydroxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (236) 8-(N-ethyl-N-n-butylamino)-2-hydroxymethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (237) 8-(N-propyl-N- (2-methoxyiminoethyl)amino)-2-methyl-3 _(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (238) 8-(N-ethyl-N-n-butylamino)-2-hydroxyiminomethyl-3-(2 -methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (239) 8 - [ (2£>) -l-hydroxyiminobutan-2-yl] amino-2-methyl-3- (2 -methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5- a]pyrimidinu, • · · *. · · ·<*··
    01-1453-03-Ma
    409 • · · · · · ···· ··· ··· ·· ·· ·· ·· (240) 8-[(1S)-1-kyanopropylamino]-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[ 1,5 - a]pyrimidinu, (241) 8-(N-ethyl-N-n-butylamino)-2-kyano-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (242) 1-kyano-2-methyl-8-(3-pentylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,2-a]pyrimidinu, (243) l-kyano-2-methyl-8-dipropylamino-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) - 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,2 -a]pyrimidinu, (244) 2,3-dimethyl-4-amino-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7 -dihydro-5H-cyklopenta[e]pyrrolo[2,3-b]pyridin, (245) 2,3-dimethyl-4-ethylkarbonylamino-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta-[e]pyrrolo[2,3-b]pyridin, (246) 2,3-dimethyl-4-propylamino-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[e]pyrrolo[2,3-b]pyridin, (247) 2,3-dimethyl-4 -(N-ethylkarbonyl-N-propylamino)-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[e]pyrrolo[2,3-b]pyridin, (248) 2,3-dimethyl-4-dipropylamino-l-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [e] pyrrolo [2,3-b] pyridin,
    01-1453-03-Ma
    410
    9 4 · * »*· «·>·*« • « 4 4 4 » · · 4 • « 4 4 · 4 «··· • « 4 4 4 4 4« 4« 4« ·· (249) 8-(4-heptylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H- cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (250) 8-dipropylamino-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (251) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-propylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta [d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (252) 8-(N-benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (253) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenylmethyl)amino) -3 - (2,6-dimethyl-4 -methoxyf enyl) - 6,7-dihydro-5Jf-cyklo penta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (254) 8-(N-propyl-N- (4-fluorfenylmethyl)amino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo [ 1,5 -a]pyrimidinu, (255) 8-dicyklopropylmethylamino-3-(2,6-dimethyl-4-methoxy fenyl)- 6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (256) 8-(N-butyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2,6-dimethyl -4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (257) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-(4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklo penta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu a
    99 » * * ·
    01-1453-03-Ma
    411 fr (258) 2,3-dimethyl-4 -(W-ethyl-N-pentylamino)-1-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íf-cyklopenta [e] pyrrolo[2,3 -b] pyridin, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  18. 18. Sloučenina podle nároku 1, která se zvolí z množiny sestávající z (1) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl )-5,7-dihydro-thieno[3,4 - d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (2) 9-(3-pentylamino)-6-methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl )-2,3-dihydro-thieno[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (3) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (4) 9-(3-pentylamino)-6-methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -2,3-dihydrofuro[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (5) 9-(3-pentylamino)-6-methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -2,3-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (6) 8-isopropylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (7) 8-[(2S)-1,l-dimethoxybutan-2-yl]amino-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    412 (8) 8-(1,3-dimethoxypropan-2-yl)amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (9) 8-bis(2-methoxyethyl)amino-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidinu, (10) (5RS)-8-(3-pentylamino)-2D5-dimethyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (11) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (12) 8-(N-propyl-N- (2-hydroxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (14) 8- (JV-methyl-N-cyklopropylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (15) 8- [ (2JR) -l-methoxybutan-2-yl] amino-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (16) 8-[(2R)-l-methoxybutan-2-yl]amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-2,3-dihydrofuro[3,2-d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (17) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-(4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, • · · ·
    01-1453-03-Ma
    413 • · ·· · ·· (18) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-ethoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (19) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (20) 8-(27-cyklopropylmethyl-N-(4-methylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7 -dihydrofuro[3,4 - d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (21) 8-(N-propyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (22) 8- (N-cyklopropylmethyl-N- (4-methylthiofenyl) methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro [3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (23) 8-(N, 27-dipropylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidinu, (24) 8-(N,27-dibuty lamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (25) 8- (27-p ropy 1-27- (4-methylfenyl) methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (26) 8- (N-butyl-17-propylamino) -2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    414 (27) 8-(4-heptylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[ 1,5 - a]pyrimidinu, (28) 8-(N- butyl-N-ethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (29) 8-dicyklopropylmethylamino-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (30) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5- a]pyrimidinu, (31) 8-(N- (2-butynyl)-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (32) 8-(N-butyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (33) 8-(N-propyl-N- (4-trifluormethyloxyfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (34) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (35) 8-(N-cyklopropylmethylamino-N-(4-fluorfenyl)methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro [3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    415 (36) 8-(N-benzyl-N- (2-dimethylaminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4- d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (37) 8-(N-(2-butynyl)-N- ethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (38) 8-(N-(2-butynyl)-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (39) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (40) 8-(N-propyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro [3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (41) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (42) 8-(N-propyl-N- (3-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (43) 8-(N-propyl-N- (benz[d]1,3-dioxolan-5-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro [3,4-d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (44) 8-(N-benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    416 (45) 8-(27-butyl-N-(2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (46) 8-dicyklopropylmethylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (47) 8-(77-butyl-77-ethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4 -methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (48) 8-(77-butyl-77-propyl amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (49) 8-(N,N-dipropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (50) 8-bis(2-methoxyethyl)amino-2-methyl-3-(2-chlor-4 -methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (51) 8-(77-butyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (52) 8- (77-butyl-77- (4-f luorfenyl) methylamino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (53) 8- (27-ethyl-77- (2-butyryl) amino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    417 (54) 8-(N-propyl-N- (2-butyryl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (55) 8-(N-propyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (56) 8-(N-propyl-N- (benz[d]1,3-dioxolan-5-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (57) 8-(N-benzyl-N-cyklopropylmethylamino) -2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (58) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (59) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (60) 8-(N-propyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (61) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3 -(2-chlor-4-methoxyfenyl) - 5,7-dihydrofůro(3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (62) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma • · · · · · · ··· ··· ·· ·· ·· ·«
    418 (63) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (64) 8- (JV-propyl-N- (2-methoxyethyl) amino) -2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (65) 8-(N-propyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (66) 8-(W-ethyl-W- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (67) 8-(W-ethyl-N- (4-methylthiofenyl)methylamino)-2-methyl-3 -(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (68) 8-(N-butyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (69) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (70) 8-(N-propyl-N- (5-methylfuran-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (71) 8-(N-propyl-W- (5-methylfuran-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    419 (72) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (73) 8- (fi-propyl-W- (4 - trif luormethyloxyf enyl) methylamino) -2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4- d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (74) 8-(N-propyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (75) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (76) 8-(N-(2-methoxyethyl)-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (77) 8-(N-(2-methoxyethyl)-N- (2-butynyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (78) 8- (N-benzyl-.N-cyklopropyl amino) -2-methyl-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (79) 8-(N-benzyl-W-cyklopropylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo
    -[1,5-a]pyrimidinu, (80) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (2-methoxyethyl)amino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    420 (81) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2 , 5-dichlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (82) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (83) 8-(N-cyklopropyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (84) 8-dibutylamino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (85) 8-(N-ethyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (86) 8-(N-ethyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (87) 8- (lí-cyklopropylmethyl-N- (4-kyanofenyl) methylamino) -2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (88) 8- (2V-cyklopropylmethyl-N- (4-kyanofenyl) methylamino) -2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (89) 8-(N-propyl-N- (thiofen-3-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    421 ·· · · ► · ♦ · (90) 8-(N-propyl-N- (5-methylthiofen-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -5,7-dihydrofuro[3,4 - d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (91) 8-(N-butyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (92) 8-(N-butyl-N-cyklopropylmethylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (93) 8-(N-propyl-N- (thiofen-3-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (94) 8-(N-propyl-N- (5-methylthiofen-2-yl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (95) 8-(N-propyl-N- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (96) 8-(N-propyl-N- (2-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (97) 8- (W-ethyl - AT-propyl amino) -2-methyl-3- (2-methyl-4-methoxyfenyl)- 5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (98) 8-(N-ethyl-N-propylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    422 • · • · · · β · • · * « « « • · · · • · · · (99) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2,6-dimethyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (100) 8-(N-ethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (101) 8-(N-ethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (102) 8-(3-pentylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4,6-dimethoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (103) 8-(4-heptylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (104) 8-(Ν,Ν-dipropylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (105) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-propylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (106) 8-(N-benzyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (107) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    423 (108) 8-(N-propyl-N- (2-butynyl)amino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (109) 8-(N-butyl-N-cyklopropylmethylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (110) 8-(3-pentylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (111) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (112) 8-(4-heptylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro [3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (113) 8-(N-propyl-N- (4-methylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (114) 8-(N-propyl-N- (4-fluorfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo
    -[1,5-a]pyrimidinu, (115) 8-dicyklopropylmethylamino-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (116) 8-(N-cyklopropylmethyl-N- (4-trifluormethylfenyl)methylamino)-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro [3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    424
    4 · * · · · • · * « * ♦»· · * • » ♦ · • í · * • · · ·· »· (117) 8-(N-cyklopropyl-N-(4-methylfenyl)methylamino)-3- (2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (118) 8-(N-propyl-N- (4-kyanofenyl)methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (119) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-methylamino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4 -d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (120) 8-(N-cyklopropylmethyl-N-methylamino)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (121) 8-(N-propyl-N- (2-methoxyiminoethyl)amino)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1,5-a]pyrimidinu, (122) 8 - [ (2S)-l-methoxyiminobutan-2-yl] amino-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo [1 , 5-a] pyrimidinu a (123) 9-(3-pentylamino)-6-methyl-5-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -fůro[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  19. 19. Sloučenina podle nároku 1, která se zvolí z množiny sestávající z (1) 8-hydroxy-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5N-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    I · · · · ·
    01-1453-03-Ma
    425 (2) 2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-8-[(2S,4R)-4-methoxy-2-methoxymethylpyrolidin-l-yl]-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (3) 8-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (4) 8-(1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-2-yl)-2-methyl-3-(2 -methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (5) 8-((3S) -3-methoxymethyl-1,2,3,4 -tetrahydroisochinolin2-yl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (6) 8-(4-fenylpiperazin-l-yl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (7) 8-(4-(2-chlorfenyl)piperazin-l-yl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (8) 8-(3-Ethoxykarbonyl-1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-2 -methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (9) 8-(3 -(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (10) 8-(4-(4-chlorfenyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    426 (11) 8-(3-pentyloxy)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (12) 8-(3-pentyloxy)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (13) 8-(4-heptyloxy)-2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (14) 8-isopropyloxy-2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (15) 8-(1,6-heptadien-4-yl)oxy-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (16) 8-(3-pentylthio)-2-methyl-3-(2-chlor-5-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d]pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (17) 8-(4-methylfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)- 6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (18) 8-(2,4-dichlorfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (19) 8-(3-trifluormethylfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, » · · ·
    01-1453-03-Ma
    427 (20) 8-(4-methoxyfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a] pyrimidinu, (21) 8-(3,5-dichlorfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (22) 8-(2-methylfenyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo [1,5-a] pyrimidinu, (23) 8-bis(ethoxykarbonyl)methyl-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (24) 8-(1-dimethylamino-l,3-dioxo-2-butyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyf enyl) -6,7-dihydro-5fí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5 -a]pyrimidinu, (25) 8-(2,4-dioxo-3-pentyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (26) 8-bis(ethoxykarbonyl)methyl-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5íí-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (27) 8-(1,3-hydroxy-2-propyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (28) 8-(1,3-dimethoxy-2-propyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl)-6,7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu,
    01-1453-03-Ma
    428 (29) 8-(N,N-dimethylkarbamoylmethyl)-2-methyl-3-(2-methyl-4-methoxyfenyl) -6,7-dihydro-5/í-cyklopenta [d] pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu a (30) 1-kyano-2-methyl-8-hydroxy-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)6, 7-dihydro-5H-cyklopenta[d]pyrazolo[1,2 - a]pyrimidinu, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  20. 20. Sloučenina podle nároku 1, která se zvolí z množiny sestávající z (1) 6-methyl-5 - (2-methyl-4-methoxyfenyl) - 9- [ (2S, 4J?) - 4-methoxy-2-methoxymethylpyrolidin-l-yl]-2,3-dihydrofuro[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (2) 2 -methyl-3 - (2 -methyl-4- methoxyfenyl) - 8- [ (2S,4i?) -4-methoxy-2-methoxymethylpyrolidin-l-yl]-5,7-dihydrofuro [3,4 - d] pyrazolo [ 1,5 - a] pyrimidinu, (3) 6-methyl-5- (2-methyl-4-methoxyfenyl) -9- [ (2S,4i?) -4-methoxy-2-methoxymethylpyrolidin-l-yl]-2,3-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, (4) 8-(3-pentyloxy)-2-methyl-3-(2-chlor-4-methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu a (5) 8-bis(ethoxykarbonyl)methyl-2-methyl-3 -(2-chlor-4methoxyfenyl)-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinu, její farmaceuticky přijatelná sůl nebo hydrát.
  21. 21. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce I
    01-1453-03-Ma
    429 podle nároku 1, její farmaceuticky přijatelnou sůl nebo hydrát.
  22. 22. Farmaceutický přípravek pro léčbu a/nebo prevenci chorob vyvolaných nadměrnou sekrecí faktoru uvolňujícího kortikotropin, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou složku sloučeninu obecného vzorce I kde X a dusíku a
    Y každý nezávisle znamená atom uhlíku nebo oba současně neznamenají atom dusíku;
    atom
    W znamená atom uhlíku nebo atom dusíku;
    U a Z každý nezávisle znamená CR2, NR13, atom dusíku, atom kyslíku, atom síry, C=0 nebo C=S;
    R2 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-8 alkylovou skupinu, (iii) C2-8 alkenylovou skupinu, (iv) C2-8 alkynylovou skupinu, (v) atom halogenu, (vi) cf3, (vii) kya nos kup inu, (viii) nitroskupinu, (ix) NR9R10, kde R9 a R 10 každý
    (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh,
    01-1453-03-Ma
    430 (iv) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruhem nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, (x) OR11, kde R11 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C5-6 karbocyklický kruh, (iv) 5 nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry nebo (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo Sčlenným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry, (xi) SH, (xii) S(O)nR12, kde n znamená 0, 1 nebo 2, R12 znamená (i) Cl-4 alkylovou skupinu, (ii) C5-6 karbocyklický kruh, (iii) 5členný nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry nebo (iv) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo 5členným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry, (xiii) COR11, (xiv) COOR11, (xv) CONR9R10, (xvi) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh,
    01-1453-03-Ma
    431 (xvii) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku,
    1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo (xviii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atom halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-ORi:l, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry,
    R13 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkylovou skupinu, (iii) C2-4 alkenylovou skupinu, (iv) C2-4 alkynylovou skupinu, (v) C3-10 monokarbocyklický nebo bíkarbocyklický kruh, (vi) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry nebo (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruh nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, znamená jednoduchou nebo dvojnou vazbu, znamená C4-6 karbocyklický kruh nebo 4členný až 6členný heterocyklický kruh obsahující alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku a atom síry a tyto kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z Cl-4 alkylové skupiny, Cl-4
    01-1453-03-Ma
    432 alkoxyskupiny, atomu halogenu a CF3, Cl-4 alkylové skupiny, Cl-4 alkoxyskupiny,
    R1 znamená
    (i) Cl-8 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (ii) C2-8 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (iii) C2-8 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R14, (iv) NR4R5 , kde R4 a R5 každý nezávisle znamená
    (i) atom vodíku, (ii) Cl-15 alkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iii) C2-15 alkenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (iv) C2-15 alkynylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 5 R17, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (v) OR6, kde R6 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-10 alkylovou skupinu, (iii) C2-10 alkenylovou skupinu, (iv) C2-10 alkynylovou skupinu, (v) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy • · · · · ·
    01-1453-03-Ma
    433 síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-OR1:L, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 az 5 R , a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) SH, (vii) S(O)nR7, kde má n výše definovaný význam, R7 znamená (i) Cl-8 alkylovou skupinu, (ii) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 substituovaný 1 až 5 R18, (iii) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (iv) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C3-10 monokarbocyklickým nebo bikarbocyklickým kruhem, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo 3členným až lOčlenným monoheterocyklickým nebo biheterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (viii) COR6, (ix) COOR6, (x) CONR4R5, (xi) NR8COR6a, kde R6a znamená
    01-1453-03-Ma
    434 (i) atom vodíku, (ii) Cl-10 alkylovou skupinu, (iii) C2-10 alkenylovou skupinu, (iv) C2-10 alkynylovou skupinu nebo (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nítroskupiny, NR9R10, 0Rlla, =N-OR11, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11 a CONR9R10, (xii) NR8COOR6, kde R6 má výše definovaný význam, R8 znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-8 alkylovou skupinu, (iii) C2-8 alkenylovou skupinu, (iv) C2-8 alkynylovou skupinu, (v) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (vi) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18 nebo (vii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atomu halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nítroskupiny, NR9R10, OR11, =N-OR11, SH,
    S(O)nR12, COR11, COOR11, CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, a
    3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18, (xiii) NR8CONR4R5, (xiv) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15 nebo
    01-1453-03-Ma
    435 (xv) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15,
    Rlla znamená (i) atom vodíku, (ii) Cl-4 alkyl nebo (iii) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklický kruh nebo 5členný nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry,
    R14 znamená (a) atom halogenu, (b) CF3, (c) OCF3, (d) kyanoskupinu, (e) nitroskupinu, (f) NR4R5, (g) OR6, (h) =N-OR6, (j) SH, (k) S(O)nR?, (1) COR6, (m) COOR6, (n)
    CONR4R5, (o) NR8COR6, (p) NR8COOR6, (q) NR8CONR4R5, (r) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15 nebo (s) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku,
    1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R15,
    R15 znamená (a) Cl-8 alkylovou skupinu, (b) C2-8 alkenylovou skupinu, (c) C2-8 alkynylovou skupinu, (d) Cl-4 alkoxy(Cl-4)alkylovou skupinu, (e) atom halogenu, (f) CF3, (g) OCF3, (h) kyanoskupinu, (j) nitroskupinu, (k) NR4R5, (1) OR6, (m) SH, (n) S(O)nR7, (o) COR6, (p) COOR6, (q) CONR4R5, (r) NR8COR6, (s) NR8COOR6, (t) NR8CONR4R5, (u) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20, (v) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20 nebo (w) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atom halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupiny, nitroskupiny, NR4RS, OR6, =N-OR6, SH,
    01-1453-03-Ma
    436
    S(O)nR7, COR6, COOR6, CONR4R5, NR8COR6, NR8COOR6, NR8CONR4R5, C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20, a 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R20,
    R17 znamená (a) atom halogenu, (b) CF3, (c) OCF3, (d) kyanoskupinu, (e) nitroskupinu, (f) NR9R10, (g) 0Rlla, (h) =N-OR11, (j) SH, (k) S(O)nR12, (1) COR11, (m) COOR11, (n) CONR9R10, (o) NR8COR11, (p) NR8COOR11, (q) NR8CONR9R10, (r) C3-15 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18a nebo (s) 3členný až 15členný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 5 R18a,
    R18 znamená (a) Cl-4 alkylovou skupinu, (b) C2-4 alkenylovou skupinu, (c) C2-4 alkynylovou skupinu, <d) atom halogenu, (e) CF3, (f) OCF3, (g) kyanoskupinu, (h) nitroskupinu, (j) SH, (k) S(O)nR12, (1) NR9R10, (m)
    OR11, (n) COR11, (o) COOR11, (p) CONR9R10, (q) C5-6 karbocyklický kruh, (r) 5členný nebo 6členný heterocyklický kruh obsahující 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 of atom síry nebo (s) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou C5-6 karbocyklickým kruhem nebo 5členným nebo 6členným heterocyklickým kruhem obsahujícím 1 až 2 atomy dusíku, 1 atom kyslíku a/nebo 1 atom síry,
    R18a znamená (a) Cl-4 alkylovou skupinu, (b) C2-4 alkenylovou skupinu, (c) C2-4 alkynylovou skupinu, (d) atom halogenu, (e) CF3, (f) OCF3, (g) kyanoskupinu, (h)
    01-1453-03-Ma
    437 nitroskupinu, (j) SH, (k) S(O)nR12, (1) NR9R10, (m)
    ORlla, (n) COR11, (o) COOR11 nebo (p) CONR9R10,
    R19 znamená Cl-4 alkylovou skupinu, Cl-4 alkoxyskupinu, atom halogenu, CF3, OCF3, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, NH(Cl-4 alkyl) nebo N(Cl-4 alkyl)2,
    R3 znamená (i) C5-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh substituovaný 1 až 5 R16 nebo (ii)
    5členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry substituovaný 1 až 5 R16,
    R16 znamená (a) Cl-8 alkylovou skupinu, (b) C2-8 alkenylovou skupinu, (c) C2-8 alkynylovou skupinu, (d) atom halogenu, (e) CF3, (f) OCF3, (g) kyanoskupinu, (h) nitroskupinu, (j) NR9R10, (k) OR11, (l) SH, (m) S(O)nR12, s výjimkou fenylthioskupiny, (n) COR11, (o) COOR11, (p) CONR9R10, (q) NR^OR11, (r) NR8COOR11, (s) NR8CONR9R10, (t) C3-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh, (u) 3členný až lOčlenný monoheterocyklický nebo biheterocyklický kruh obsahující 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry (v) Cl-4 alkylovou skupinu substituovanou 1 až 2 substituenty zvolenými z atom halogenu, CF3, OCF3,
    01-1453-03-Ma
    438 kyanoskupiny, nitroskupiny, NR9R10, OR11, =N-ORi:l, SH, S(O)nR12, COR11, COOR11, CONRSR10, NR^OR11, NR8COOR11, NR8CONR9R10, C3-10 monokarbocyklického nebo bikarbocyklického kruhu a 3členného až lOčlenného monoheterocyklického nebo biheterocyklického kruhu obsahujícího 1 až 4 atomy dusíku, 1 až 2 atomy kyslíku a/nebo 1 až 2 atomy síry, pod podmínkou, že (1) pokud X i W znamená atom uhlíku, Y i Z znamená atom dusíku, U znamená CR4 a R1 znamená OR6, potom R3 neznamená fenylovou skupinu substituovanou 1 atomem halogenu, fenylovou skupinu substituovanou 1 trifluormethylovou skupinou a fenylovou skupinu substituovanou trifluormethylovou skupinou a nitroskupinou, (2) pokud X, Y i Z znamená atom uhlíku a U i W znamená atom dusíku, potom R3 znamená C5-10 monokarbocyklický nebo bikarbocyklický kruh substituovaný 1 až 5 R16;
    její farmaceuticky přijatelnou súl nebo hydrát.
  23. 23. Farmaceutický přípravek pro léčbu a/nebo prevenci podle nároku 22, vyznačující se tím, že nemocemi vyvolanými nadměrnou sekrecí faktoru uvolňujícího kortikotropin jsou deprese, jednorázová deprese, opakovaná deprese, poporodní deprese, deprese vyvolaná zneužíváním dětí, úzkost, poruchy spojene s strachu z porucha, úzkostí, tj . panické poruchy, zejména fóbie, obsedantně kompulzivní bipolární porucha, vřed, průjem, zácpa, pádu, sociální fóbie, emocionální porucha, posttraumatický stres, peptický syndrom dráždivého tráčníku, zánětlivé onemocnění střev, ulcerativní kolitida, Crohnova choroba, stresem-indukovaná gastrointestinální disturbance, nervové zvracení, porucha příjmu potravy, tj. anorektická neuróza, bulimická neuróza, obesita, stresem vyvolané poruchy spánku, bolestí svalových vláken indukované poruchy spánku, stresem vyvolaná imunitní
    01-1453-03-Ma
    439 — 4 suprese, stresem vyvolaná bolest hlavy, stresem vyvolaná horečka, stresem vyvolaná bolest, pooperační stres, kloubní lupénka, osteoporóza, hlavy, toxické revmatizmus, osteoartritida, dysfunkce štítné žlázy, zánět uveálního traktu, astma, porucha vyvolané nepřiměřeným protiprújmovým hormonem, bolest, zánět, alergické onemocnění, poranění poranění páteře, ischemické nervového poranění, nervového poranění, Cushingova choroba, záchvat, spasma, svalové spasma, epilepsie, ischemické onemocnění, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, urinální Alzheimerova choroba, senilní demence typu, multiinfarktová demence, amyotrofní laterální skleróza, hypoglykemie, kardiovaskulární nebo srdečního onemocnění (hypertenze, tachykardie, městnavé srdečního selhání), drogová závislosti nebo syndrom alkoholové závislosti.
    inkont inence, Alzheimerova
CZ20031777A 2000-12-28 2001-12-27 Triheterocyklické sloučeniny a léčivo na jejich bázi CZ20031777A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000402517 2000-12-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20031777A3 true CZ20031777A3 (cs) 2003-10-15

Family

ID=18866787

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20031777A CZ20031777A3 (cs) 2000-12-28 2001-12-27 Triheterocyklické sloučeniny a léčivo na jejich bázi

Country Status (24)

Country Link
US (3) US7034153B2 (cs)
EP (2) EP1354884B1 (cs)
JP (2) JP3528968B2 (cs)
KR (1) KR100843281B1 (cs)
CN (2) CN1896076A (cs)
AT (2) ATE526330T1 (cs)
AU (1) AU2002226674B2 (cs)
BR (1) BR0116609A (cs)
CA (1) CA2432148C (cs)
CZ (1) CZ20031777A3 (cs)
DE (1) DE60130924T2 (cs)
DK (1) DK1354884T3 (cs)
ES (2) ES2294047T3 (cs)
HU (1) HUP0303653A3 (cs)
IL (2) IL156609A0 (cs)
MX (1) MXPA03005913A (cs)
NO (1) NO326522B1 (cs)
NZ (1) NZ526712A (cs)
PL (1) PL363381A1 (cs)
PT (1) PT1354884E (cs)
RU (1) RU2291869C2 (cs)
TW (1) TWI293630B (cs)
WO (1) WO2002053565A1 (cs)
ZA (1) ZA200305003B (cs)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6562965B1 (en) * 2000-07-06 2003-05-13 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Convergent synthesis of α-aryl-β-ketonitriles
EP1354884B1 (en) * 2000-12-28 2007-10-10 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compound as crf receptor antagonist
UA80295C2 (en) * 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Pyrazolopyridines and using the same
US7129239B2 (en) 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7329658B2 (en) 2003-02-06 2008-02-12 Pfizer Inc Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7176210B2 (en) * 2003-02-10 2007-02-13 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7268133B2 (en) 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7145012B2 (en) 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7141669B2 (en) 2003-04-23 2006-11-28 Pfizer Inc. Cannabiniod receptor ligands and uses thereof
US7232823B2 (en) 2003-06-09 2007-06-19 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7872133B2 (en) * 2003-06-23 2011-01-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Tricyclic heterocycle compound
MXPA05013917A (es) 2003-06-25 2006-03-09 Ono Pharmaceutical Co Sal de acido metansulfonico de compuesto de pirazolpirimidina, cristal de la misma, y proceso para producirla.
JPWO2005061508A1 (ja) * 2003-12-22 2007-07-12 小野薬品工業株式会社 三環式複素環化合物およびその化合物を有効成分とする医薬
WO2005087775A1 (ja) * 2004-03-15 2005-09-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 三環式複素環化合物およびその化合物を有効成分として含有する医薬組成物
EP1773345B1 (en) * 2004-06-30 2013-12-11 Athersys, Inc. Non-imidazole tertiary amines as histamine 3 receptor inhibitors for the treatment of cognitive and sleep disorders, obesity and other cns disorders
US7868037B2 (en) 2004-07-14 2011-01-11 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
EP1771169A1 (en) 2004-07-14 2007-04-11 PTC Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
AU2005275182A1 (en) 2004-07-22 2006-02-23 Ptc Therapeutics, Inc. Thienopyridines for treating Hepatitis C
AR051780A1 (es) * 2004-11-29 2007-02-07 Japan Tobacco Inc Compuestos en anillo fusionados que contienen nitrogeno y utilizacion de los mismos
JP4997976B2 (ja) 2004-12-22 2012-08-15 小野薬品工業株式会社 三環式化合物およびその用途
TW200639163A (en) 2005-02-04 2006-11-16 Genentech Inc RAF inhibitor compounds and methods
EP2240485B1 (en) * 2008-01-22 2014-10-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tricyclic compounds having corticotropin-releasing factor antagonistic activity and pharmaceutical compositions containing them
RU2376291C1 (ru) * 2008-05-07 2009-12-20 Андрей Александрович Иващенко ЗАМЕЩЕННЫЕ 3,5-ДИАМИНО-4-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛЫ И 2-АМИНО-3-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ
JP5575663B2 (ja) 2008-01-24 2014-08-20 アンドレイ・アレクサンドロビッチ・イワシェンコ 置換された２−アミノ−３−（スルホニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−セロトニン５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、その調製のための方法及び使用
RU2369600C1 (ru) * 2008-01-24 2009-10-10 Андрей Александрович Иващенко ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛЫ И 3-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВНЫЙ КОМПОНЕНТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
JP5913310B2 (ja) * 2010-07-22 2016-04-27 ザフゲン，インコーポレイテッド 三環式化合物ならびにその作製および使用方法
US8927562B2 (en) 2010-09-28 2015-01-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic inhibitors of mammalian target of rapamycin
WO2012047569A1 (en) * 2010-09-28 2012-04-12 Schering Corporation Fused tricyclic inhibitors of mammalian target of rapamycin
SG191181A1 (en) * 2010-12-17 2013-07-31 Reata Pharmaceuticals Inc Pyrazolyl and pyrimidinyl tricyclic enones as antioxidant inflammation modulators
UA113186C2 (xx) 2011-09-30 2016-12-26 Макроциклічні інгібітори lrrk2 кінази
SG11201701936WA (en) 2014-09-17 2017-04-27 Oncodesign Sa Macrocyclic lrrk2 kinase inhibitors
US11220510B2 (en) 2018-04-09 2022-01-11 Incyte Corporation Pyrrole tricyclic compounds as A2A / A2B inhibitors
EP4069700B1 (en) * 2019-12-03 2024-07-03 Turning Point Therapeutics, Inc. Macrocycles for use in treating disease

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR927003595A (ko) * 1990-10-09 1992-12-18 오츠카 아키히코 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 안드로겐 저해제
CN1169149A (zh) 1995-09-28 1997-12-31 株式会社大制药工场 止痛组合物
WO1998008847A1 (en) 1996-08-28 1998-03-05 Pfizer Inc. Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives
DE69907448T2 (de) 1998-06-09 2004-03-18 Neurogen Corp., Branford Pyrido[2,3-b]indolizinderivate und aza analoge: crf1 spezifische liganden
NZ511267A (en) 1998-11-12 2002-12-20 Neurocrine Biosciences Inc Tricyclic heterocyclic CRF receptor antagonists and their use in treatment
CN1217945C (zh) 1998-11-12 2005-09-07 纽罗克里恩生物科学有限公司 Crf受体拮抗剂以及与其有关的方法
EP1354884B1 (en) * 2000-12-28 2007-10-10 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclopenta[d]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compound as crf receptor antagonist

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002226674B2 (en) 2007-03-22
US7807688B2 (en) 2010-10-05
ATE375345T1 (de) 2007-10-15
JP4217968B2 (ja) 2009-02-04
DE60130924T2 (de) 2008-07-17
DK1354884T3 (da) 2008-03-03
PT1354884E (pt) 2007-12-24
TWI293630B (en) 2008-02-21
US7459459B2 (en) 2008-12-02
BR0116609A (pt) 2005-02-15
IL156609A0 (en) 2004-01-04
EP1354884B1 (en) 2007-10-10
NO20032956D0 (no) 2003-06-26
NO326522B1 (no) 2008-12-22
ES2369837T3 (es) 2011-12-07
US20040072833A1 (en) 2004-04-15
CA2432148A1 (en) 2002-07-11
IL156609A (en) 2010-02-17
ES2294047T3 (es) 2008-04-01
MXPA03005913A (es) 2005-04-19
JP2004083597A (ja) 2004-03-18
NZ526712A (en) 2005-03-24
CA2432148C (en) 2011-01-18
ATE526330T1 (de) 2011-10-15
PL363381A1 (en) 2004-11-15
WO2002053565A1 (fr) 2002-07-11
US20090137604A1 (en) 2009-05-28
CN1491225A (zh) 2004-04-21
EP1354884A4 (en) 2005-09-07
EP1832590A3 (en) 2007-11-14
JPWO2002053565A1 (ja) 2004-05-13
US7034153B2 (en) 2006-04-25
HUP0303653A2 (hu) 2004-03-01
KR100843281B1 (ko) 2008-07-09
CN1896076A (zh) 2007-01-17
EP1832590B8 (en) 2012-04-25
US20060122392A1 (en) 2006-06-08
ZA200305003B (en) 2005-07-27
KR20030070593A (ko) 2003-08-30
NO20032956L (no) 2003-08-28
JP3528968B2 (ja) 2004-05-24
HUP0303653A3 (en) 2006-05-29
EP1832590B1 (en) 2011-09-28
DE60130924D1 (de) 2007-11-22
EP1832590A2 (en) 2007-09-12
CN1274690C (zh) 2006-09-13
RU2291869C2 (ru) 2007-01-20
EP1354884A1 (en) 2003-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20031777A3 (cs) Triheterocyklické sloučeniny a léčivo na jejich bázi
JP6432624B2 (ja) ３環性ヘテロ環化合物及びｊａｋ阻害剤
KR0167395B1 (ko) 부신피질자극호르몬-방출인자 길항제로서의 피라졸로피리미딘
US20070027156A1 (en) Crf antagonists and heterobicyclic compounds
CA2409743C (en) Substituted pyrrolopyridinone derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors
WO2005085210A1 (ja) ニトリル化合物およびその化合物を有効成分として含有する医薬組成物
JP2023518609A (ja) 新規アミノピリミジン系ｅｇｆｒ阻害剤
CN111320624B (zh) 三唑并吡啶类和咪唑并吡啶类化合物及其制备方法和医药用途
EA018620B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНОТРИАЗОЛОДИАЗЕПИНА, АКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ Apo A1
EP3556761B1 (en) Pyrrolo-aromatic heterocyclic compound, preparation method therefor, and medical use thereof
JP2017504628A (ja) 縮合イミダゾール化合物
JP5995841B2 (ja) ３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２，８（１Ｈ）−ジカルボキサミド誘導体、その調製、およびその治療的使用
TW202214634A (zh) 雜環化合物及其衍生物
WO2005087775A1 (ja) 三環式複素環化合物およびその化合物を有効成分として含有する医薬組成物
AU2004249629B2 (en) Methanesulfonic acid salt of pyrazolopyrimidine compound, crystal thereof, and process for producing the same
CA2105675A1 (en) Heterocyclic compounds and their preparation and use
WO2025103409A1 (zh) Nmt抑制剂及其制备方法和用途