KR927003595A - 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 안드로겐 저해제 - Google Patents

피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 안드로겐 저해제 Download PDF

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히로시 기요카와
사토시 야마다
게이스케 미야지마
긴지 하시모토
마사토시 이나이
마코토 이노우에
구니히코 다츠미
다케시 야마우치
가즈노부 구리스
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오츠카 아키히코
오츠카세이야쿠 가부시키가이샤
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내용 없음

Description

피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 안드로겐 저해제
[도면의 간단한 설명]
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (19)

  1. 일반식[I]의 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서, R1은 수소원자 또는 수산기이며, R2는 수소원자, 저급 알콕시카보닐기, 저급 알콕시기, 할로겐원자, 저급 알킬기, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬기, 저급 알콕시카보닐 저급 알킬기, 카복실기, 카복시 저급 알킬기, -CONHR6기(여기서, R6은 수소원자, 할로겐 원자를 갖는 페닐기 또는 저급 알킬기이다), 시아노기, 치환기로서 수산기, 할로겐 원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시기 및 페닐티오기로 이루어진 그룹중에서 선택된기를 갖는 페닐기, 페닐환 위에 치환기로서 수산기 및 저급 알콕시기로 이루어진 그룹 중에서 선택된기를 갖는 페닐 저급 알킬기, 저급 알카노일옥시 저급 알킬기, 벤조일기, 할로겐 윈자를 갖는 저급 알카노일기 또는 치환기로서 페닐기 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹 중에서 선택된 기를 갖는 하이드록시 저급 알킬기이며, R3은 수소원자, 수산기, 저급 알킬기, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬기, 할로겐 저급 알킬기 또는 페닐기이며, R4는 수소원자, 저급 알킬기 또는 저급 알콕시기이며, R5는 수소원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시 저급 알킬기 또는 할로겐 저급 알킬기이다(단, R2및 R3은 함께 결합하여 탄소수 3 내지 5의 저급 알킬렌기를 형성할 수 있다).
  2. 제1항에 있어서, R1은 수소원자 또는 수산기이며, R2는 수소원자, C1내지 C6알콕시카보닐기, C1내지 C6알콕시기, 할로겐원자, C1내지 C6알킬기, C3내지 C8사이클로알킬기, C1내지 C6알콕시카보닐 C1내지 C6알킬기, 카복실기, 카복시 C1내지 C6알킬기, -CONHR6기(여기서 R6은 수소원자, 할로겐 원자를 갖는 페닐기 또는 C1내지 C6알킬기이다.), 시아노기, 치환기로서 수산기, 할로겐 원자, C1내지 C6알킬기, C1내지 C6알콕시기 및 페닐티오기로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 기를 갖는 페닐기, 페닐환 위에 치환기로서 수산기 및 C1내지 C6알콕시기로 이루어진 그룹중에서 선택된 1 내지 3개의 기를 갖는 페닐 C1내지 C6알킬기, C2내지 C6알카노일옥시 C1내지 C6알킬기, 벤조일기, 1 내지 3개의 할로겐 원자를 갖는 C2내지 C6알카노일기 또는 치환기로서 페닐기 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 기를 갖는 하이드록시 C1내지 C6알킬기이며, R3은 수소원자, 수산기, C1내지 C6알킬기, C3내지 C8사이클로알킬기, 할로겐 C1내지 C6알킬기 또는 페닐기이며, R4는 수소원자, C1내지 C6알킬기 또는 C1내지 C6알콕시기이며, R5는 수소원자, C1내지 C6알킬기, C1내지 C6알콕시 C1내지 C6알콕기 또는 할로겐 C1내지 C6알킬기이며, R2및 R3은 함께 결합하여 C3내지 C5알킬렌기를 형성할 수 있는 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  3. 제2항에 있어서, R1이 수산기인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  4. 제2항에 있어서, R1이 수소원자인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  5. 제2항에 있어서, R5이 수소원자인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  6. 제3항에 있어서, R5가 C1내지 C6알킬기, C1내지 C6알콕시 C1내지 C8알킬기 또는 할로겐 C1내지 C6알킬기인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  7. 제5항에 있어서, R3이 수소원자인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  8. 제5항에 있어서, R2와 R3이 결합하여 C3내지 C5알킬렌기를 형성하는 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  9. 제5항에 있어서, R3이 수산기, C1내지 C6알킬기, C1내지 C8사이클로알킬기, 할로겐, C1내지 C6알킬기 또는 페닐기인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  10. 제7항에 있어서, R4가 수소원자인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  11. 제7항에 있어서, R4가 C1내지 C6알킬기 또는 C1내지 C6알콕시기인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  12. 제10항에 있어서, R2가 수소원자, 할로겐 원자, C1내지 C6알킬기 또는 C1내지 C6알콕시기인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  13. 제10항에 있어서, R2가 치환기로서 수산기, 할로겐 원자, C1내지 C6알킬기, C1내지 C6알콕시기 및 페닐티오기로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 기를 갖는 페닐기, 페닐환 위에 치환기로서 수산기 및 C1내지 C6알콕시기로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 기를 갖는 페닐 C1내지 C6알킬기, 1 내지 3개의 할로겐 원자를 갖는 C2내지 C6알카노일기 또는 치환기로서 페닐기 및 할로겐 원자로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 기를 갖는 하이드록시 C1내지 C6알킬기인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  14. 제10항에 있어서, R2가 C1내지 C6알콕시카보닐기, C3내지 C8사이클로알킬기, C1내지 C6알콕시카보닐 C1내지 C6알킬기, 카복실기, 카복시 C1내지 C6알킬기, -CONHR6(여기서, R6은 수소원자, 할로겐 원자를 갖는 페닐기 또는 C1내지 C6알킬기이다). 시아노기, C2내지 C6알카노일옥시 C1내지 C6알킬기, 벤조일기인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  15. 제13항에 있어서, R2가 페닐기, 벤질기, C2내지 C6알카노일기 또는 하이드록시 C1내지 C6알킬기인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  16. 7-하이드록시-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-3-(3-메톡시-4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-메톡시-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-플루오로-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-페닐-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-메틸-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-벤질-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-브로모-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-클로로-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-아세틸-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘, 7-하이드록시-6-(1-하이드록시에틸)-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘 또는 7-하이드록시-6-(α-하이드록시벤질)-3-(4-페닐티오페닐)피라졸로[1,5-a]피리미딘인 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염.
  17. (I) 일반식(2)의 화합물을 산의 존재하에 일반식(3)의 화합물과 반응시켜 일반식(I-a)의 화합물을 수득하고, (II) 일반식(I-a)의 화합물을산의 존재하에 이탈 반응시켜 일반식(I-c)의 화합물을 수득하고, (III) 일반식(2)의 화합물을 산의 존재하에 일반식(4)의 화합물과 반응시켜 일반식(I-b)의 화합물을 수득하고, (IV) 일반식(20)의 에스테르 화합물과 포름산 에스테르를 반응시켜 일반식(21)의 화합물을 수득한 다음, 당해 화합물(21)과 일반식(2)의 화합물을 반응시켜 일반식(23)의 화합물을 수득하고, (V) 일반식(13)의 화합물을 가수분해시켜 일반식(14)의 화합물을 수득하고, (VI) 일반식(13)의 화합물과 아민 화합물을 R6NH2를 반응시켜 일반식(16)의 화합물을 수득하고, (VI) 일반식(14)의 화합물이 가진 카복실기를 클로로 포밀기로 변환시킨 다음, 아민 화합물 R6NH2를 반응시켜 일반식(17)의 화합물을 수득하고, (VII) 일반식(14)의 화합물과 염기성 화합물을 반응시켜 탄산을 이탈시켜서 일반식(15)의 화합물을 수득하고, (VIII) 일반식(2)의 화합물을 산의 존재하에 일반식(24)의 화합물과 반응시켜 일반식(25)의 화합물을 수득한 다음, 화합물(25)를 염기의 존재하에 반응시켜 일반식(I-d)의 화합물을 수득하고, (IX) 일반식(I-d)의 화합물을 환원제의 존재하에 환원시켜 일반식(I -e)의 화합물을 수득하고, (X) 일반식(18)의 화합물과 티오닐 클로라이드를 반응시켜 일반식(19)의 화합물을 수득하고, (XI) 일반식(I-c)의 화합물과 할로겐화제를 반응시켜 일반식(I-f)의 화합물을 수득하고, (XII) 일반식(2)의 화합믈과 일반식(26)의 말론 디알데히드의 아세탈 유도체를 반응시켜 일반식(I-g)의 화합물을 수득함을 특징으로 하는, 일반식[I]의 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염의 제조방법.
    상기식에서, Rl, R2, R3, R4, R5및 R6은 상기와 동일하며, R10은 수소원자 또는 저급 알킬기이며, Rl1, R12및 R18은 동일하거나 상이한 저급 알킬기이며, R14, R16, R17R30및 R31은 저급 알킬기이며, R21은 저급알콕시카복시기이며, X는 할로겐 원자이다.
  18. 치료상 유효한 양의 일반식[I]의 피리미딘 유도체 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염과 약제학적으로 허용되는 담체로 이루어진, 안드로겐 저해제로서 사용되는 약제학적 조성물.
  19. 치료상 유효한 양의 일반식[II]의 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체로 이루어진, 안드로겐 저해제로서 사용되는 약제학적 조성물.
    상기식에서, R7은 페닐환 위에 치환기로서 할로겐 원자, 저급 알킬기 및 저급 알콕시기로 이루어진 그룹중에서 선택된 치환기를 1 내지 3개 갖는 페닐티오기, 페닐환 위에 상기와 동일한 그룹 중에서 선택된 치환기를 1 내지 3개 갖는 페닐 저급 알킬티오기 또는 -SO2NHR9기(여기서, R9는 사이클로알킬기, 피리딜기 또는 페닐환 위에 치환기로서 할로겐원자, 시아노기 및 저급 알킬기로 이루어진 그룹 중에서 선택된 기를 1 내지 3개 갖는 페닐기이다)이며, R8은 수소원자, 저급 알콕시기, 저급 알킬기 또는 할로겐 원자이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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