JPWO2002053565A1 - 三環式複素環誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする医薬 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、医薬として有用な一般式(I)
(式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。)で示される三環式複素環誘導体化合物、およびその化合物を有効成分とする医薬に関する。
背景技術
コルチコトロピン放出因子(Corticotropin Releasing Factor:CRF)は、1981年にヒツジ視床下部から単離された41個のアミノ酸ペプチドである。このCRFは視床下部から放出され、脳下垂体からの副腎皮質ホルモン(ACTH)の分泌調節を担っていることが示唆された[Science,218,377−379(1982)]。
生物学的効果は、まず放出されたCRFが下垂体前葉のACTH産生細胞などの膜表面に存在するCRFレセプターへの結合から始まる。CRFレセプターには2つのサブタイプのレセプターが存在し、それぞれ脳内の異なった領域に分布していることが明らかになっている。例えば、レセプター1は下垂体、視床下部、大脳皮質等に存在し、レセプター2は主脳の中隔、視床下部室傍核等に存在する。またレセプターは末梢臓器、例えば、心臓、胃腸、肺、副腎髄質、脾臓、肝臓、腎臓、前立腺等にも存在する。具体的には、腸または脾臓にはレセプター1、胃にはレセプター2が多く存在し、心臓、骨格筋にはレセプター2のうちでも2βが多く存在する。
CRFの刺激によって分泌されたACTHは、副腎皮質からのコルチゾールの分泌を刺激しており、生殖、成長、胃腸機能、炎症、免疫系、神経系等に対する全身的な作用に関連する。よって、CRFはこれらの機能の調節因子として働くと考えられている。
実際、CRFがうつ病、不安障害の患者において脳で過剰分泌されているとの報告がある[Science,226,1342−1343(1984);Neuroscience and Behavioral Reviews,22,635−651(1998);J.Endocrinol.,160,1−12(1999)]。
また、これら以外にも、CRFと種々の疾患の関係が報告されている。例えば、摂食異常[Science,273,1561−1564(1996)]、炎症[Endocrinology,137,5747−5750(1996)]、過敏性腸症候群[Am.J.Physiol,253,G582−G586(1987)]、薬物依存[Psychopharmacology 137,184−190(1998)]、または虚血[Soc Neurosci Abstr(Nov 4−9,New Orleans),807.5(2000)]等がある。
一方、CRFはストレスにも深く関わっている。例えば、CRFを脳内に投与するとストレス環境にさらされた動物と同様の行動、内分泌応答等が見られる[Nature,297,331(1982)]。
これらのことよりCRFの中枢神経系や精神神経系疾患、また末梢臓器の疾患への関与が注目されている。
従って、CRF受容体に拮抗することは、CRFの分泌異常による疾患、例えばストレス関連疾患を含む多様な障害または疾病に有効である。例えば、うつ病、単一エピソードうつ病、再発性うつ病、分娩後うつ病、小児虐待誘発性うつ病、不安症、不安障害(パニック障害、特定の恐怖症、高所恐怖症、社会恐怖、強迫性障害)、感情障害、双極性障害、心的外傷後ストレス(PTSD)、消化性潰瘍、下痢、便秘、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)、ストレスに伴う胃腸機能障害、神経性嘔吐、摂食異常(神経性食欲不振、過食症)、肥満症、ストレス誘発性睡眠障害、繊維筋痛性睡眠障害、ストレス誘導性免疫抑制、ストレス誘発性頭痛、ストレス誘発性熱、ストレス誘発性疼痛、手術襲撃ストレス、慢性関節リウマチ、変形性骨関節症、骨粗鬆症、乾癬、甲状腺機能障害症候群、ブドウ膜炎、喘息、不適切な抗下痢ホルモンに基づく症状、疼痛、炎症、アレルギー性疾患、頭部損傷、脊髄損傷、虚血性ニューロン損傷、分泌毒性ニューロン損傷、クッシング病、発作、痙攣、筋痙攣、てんかん虚血性疾患、パーキンソン病、ハンティングトン病、尿失禁、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性痴呆、多梗塞性痴呆症、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、心血管または心臓関連疾患(高血圧、頻脈、うっ血性心不全)、薬物またはアルコールの禁断症状等の疾患等の予防および/または治療に有効であると考えられる。
一方、CRFに対し拮抗作用を有する化合物として、例えば以下のものが知られている。
(1)WO97/29109号明細書には、一般式(A)
(式中、R1AはNR4AR5A、またはOR5Aであり、
R2Aはアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオであり、
R3AはH、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシ、アルキルチオであり、
R4AはH、アルキル、モノーもしくはジ(シクロアルキル)メチル、シクロアルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、またはアルキルオキシアルキルであり、
R5Aはアルキル、モノーもしくはジ(シクロアルキル)メチル、Ar1A−CH2、アルケニル、アルキルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、チエニルメチル、フラニルメチル、アルキルチオアルキル、モルホリニル等であり、
あるいはR4AおよびR5Aはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アルキル、アルキルオキシアルキルで置換されていることができるピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル基を形成することができ、
ArAはフェニル、ハロ、アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ等から選ばれる1,2もしくは3個の置換基で置換されたフェニル、ピリジニル、ハロ、アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ等から選ばれる1,2もしくは3個の置換基で置換されたフェニルピリジニルである。)で示される化合物がCRF受容体拮抗薬として開示されている。
(2)WO98/03510号明細書には、一般式(B)
(式中、ABはNまたはCRBであり、
ZBはNまたはCR2Bであり、
ArBはフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル等を表わし、それぞれ1〜5個のR4Bで置換されていてもよく、
RBはH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン原子、シアノ、ハロアルキルを表わし、
R1BはH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン原子、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル等を表わし、
R2BはH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル等を表わし、
R3BはH、OR7B、SH、S(O)nR13B、COR7B、CO2R7B、OC(O)R13B、NR8BCOR7B、N(COR7B)2、NR8BCONR6BR7B、NR8BCO2R13B、NR6BR7B、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル等を表わし、
R4Bはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、NO2、ハロゲン原子、シアノ、ハロアルキル、NR6BR7B、NR8BCOR7B等を表わす。)
で示される化合物がCRF受容体拮抗薬として開示されている。
(3)WO98/08847号明細書には、一般式(C)
(式中、点線は任意の二重結合を表わし、
ACは窒素またはCR7Cを表わし、
BCはNR1CR2C、CR1CR2CR10C、C(=CR2CR11C)R1C、NHCR1CR2CR10C、OCR1CR2CR10C、SCR1CR2CR10C、CR2CR10CNHR1C、CR2CR10COR1C、CR2CR10CSR1CまたはCOR2Cを表わし、
JCおよびKCはそれぞれ独立して、窒素または炭素であり、両方ともが窒素であることはなく、
DCおよびECはそれぞれ独立して、窒素、CR4C、C=O、C=S、硫黄、酸素、CR4CR6CおよびNR8Cから選択され、
GCは窒素または炭素であり、
DC、EC、GC、KC、およびJCを含む環は飽和または不飽和の5員環であってよく、所望により1または2個の二重結合を含んでいてもよく、所望により環中に1〜3個の異種原子を含んでいてもよく、かつ所望により1または2個のC=OまたはC=Sを含んでいてもよく、
R1Cはヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、O−アルキル、CF3、C(=O)O−アルキル、OC(=O)アルキル等から選択される1または2個の置換基で所望により置換されたアルキルであり、
R2Cは所望により1〜3個の二重結合または三重結合を含んでいてもよいアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル等であり、
R3CはH、アルキル、O−アルキル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、アルキレン−O−アルキル、アルキレン−OH、またはS−アルキルであり、
R4CはH、アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキレン−OH、CF3等であり、
R5Cはフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニルであり、それぞれ1〜4個の置換基R13Cで置換されており、それらの置換基の内1〜3個はフルオロ、クロロ、アルキルおよびO−アルキルから選択することができ、それらの置換基の内1個はブロモ、ヨード、ホルミル、OH、アルキレン−OH、アルキレン−O−アルキル、シアノ、CF3、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ等である。)
で示される化合物がCRF受容体拮抗薬として開示されている。
発明の開示
本発明は、三環式複素環誘導体に関する。
詳しくは、本発明は、(1)一般式(I)
(式中、
XおよびYはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし(ただし、二つは同時に窒素原子を表わさない。)、
Wは炭素原子または窒素原子を表わし、
UおよびZはそれぞれ独立して、CR2、NR13、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、C=OまたはC=Sを表わし、
R2は
(i)水素原子、
(ii)C1〜8アルキル、
(iii)C2〜8アルケニル、
(iv)C2〜8アルキニル、
(v)ハロゲン原子、
(vi)CF3、
(vii)シアノ、
(viii)ニトロ、
(ix)NR9R10(基中、R9およびR10はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(iv)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(v)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、もしくは1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(x)OR11(基中、R11は
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C5〜6の炭素環、
(iv)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または
(v)C5〜6の炭素環もしくは1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(xi)SH、
(xii)S(O)nR12(基中、nは0、1または2を表わし、R12は
(i)C1〜4アルキル、
(ii)C5〜6の炭素環、
(iii)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または
(iv)C5〜6の炭素環もしくは1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(xiii)COR11、
(xiv)COOR11、
(xv)CONR9R10、
(xvi)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(xvii)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(xviii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
R13は
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C2〜4アルケニル、
(iv)C2〜4アルキニル、
(v)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
−−−−は単結合または二重結合を表わし、
はC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン原子およびCF3から選ばれる基1〜3個で置換されているか、もしくは無置換のC4〜6炭素環、または窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1個含有する4〜6員の複素環を表わし、
R1は
(i)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC1〜8アルキル、
(ii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルケニル、
(iii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルキニル、
(iv)NR4R5(基中、R4およびR5はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、
(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、
(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わす。)、
(v)OR6(基中、R6は
(i)水素原子、
(ii)C1〜10アルキル、
(iii)C2〜10アルケニル、
(iv)C2〜10アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)、
(vi)SH、
(vii)S(O)nR7(基中、nは前記と同じ意味を表わし、R7は
(i)C1〜8アルキル、
(ii)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(iii)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(iv)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(viii)COR6、
(ix)COOR6、
(x)CONR4R5、
(xi)NR8COR6a(基中、R6aは
(i)水素原子、
(ii)C1〜10アルキル、
(iii)C2〜10アルケニル、
(iv)C2〜10アルキニル、
(v)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11a、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、およびCONR9R10から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)、
(xii)NR8COOR6(基中、R6は前記と同じ意味を表わし、R8は
(i)水素原子、
(ii)C1〜8アルキル、
(iii)C2〜8アルケニル、
(iv)C2〜8アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)、
(xiii)NR8CONR4R5、
(xiv)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または
(xv)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R11aは(i)水素原子、(ii)C1〜4アルキル、または(iii)C5〜6の炭素環または1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わし、
R14は(a)ハロゲン原子、(b)CF3、(c)OCF3、(d)シアノ、(e)ニトロ、(f)NR4R5、(g)OR6、(h)=N−OR6、(j)SH、(k)S(O)nR7、(l)COR6、(m)COOR6、(n)CONR4R5、(o)NR8COR6、(p)NR8COOR6、(q)NR8CONR4R5、(r)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または(s)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R15は(a)C1〜8アルキル、(b)C2〜8アルケニル、(c)C2〜8アルキニル、(d)C1〜4アルコキシ(C1〜4)アルキル、(e)ハロゲン原子、(f)CF3、(g)OCF3、(h)シアノ、(j)ニトロ、(k)NR4R5、(l)OR6、(m)SH、(n)S(O)nR7、(o)COR6、(p)COOR6、(q)CONR4R5、(r)NR8COR6、(s)NR8COOR6、(t)NR8CONR4R5、(u)1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、(v)1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、(w)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR4R5、OR6、=N−OR6、SH、S(O)nR7、COR6、COOR6、CONR4R5、NR8COR6、NR8COOR6、NR8CONR4R5、1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
R17は(a)ハロゲン原子、(b)CF3、(c)OCF3、(d)シアノ、(e)ニトロ、(f)NR9R10、(g)OR11a、(h)=N−OR11、(j)SH、(k)S(O)nR12、(l)COR11、(m)COOR11、(n)CONR9R10、(o)NR8COR11、(p)NR8COOR11、(q)NR8CONR9R10、(r)1〜5個のR18aで置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または(s)1〜5個のR18aで置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R18は(a)C1〜4アルキル、(b)C2〜4アルケニル、(c)C2〜4アルキニル、(d)ハロゲン原子、(e)CF3、(f)OCF3、(g)シアノ(h)ニトロ、(j)SH、(k)S(O)nR12、(l)NR9R10、(m)OR11、(n)COR11、(o)COOR11、(p)CONR9R10、(q)C5〜6の炭素環、(r)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または(s)C5〜6の炭素環または1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルで置換されたC1〜4アルキル表わし、
R18aは(a)C1〜4アルキル、(b)C2〜4アルケニル、(c)C2〜4アルキニル、(d)ハロゲン原子、(e)CF3、(f)OCF3、(g)シアノ、(h)ニトロ、(j)SH、(k)S(O)nR12、(l)NR9R10、(m)OR11a、(n)COR11、(o)COOR11、または(p)CONR9R10を表わし、
R19はC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、アミノ、NH(C1〜4アルキル)、またはN(C1〜4アルキル)2を表わし、
R3は(i)1〜5個のR16によって置換されているC5〜10の単環もしくは二環式炭素環、または
(ii)1〜5個のR16によって置換されている1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する5〜10員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R16は、
(a)C1〜8アルキル、
(b)C2〜8アルケニル、
(c)C2〜8アルキニル、
(d)ハロゲン原子、
(e)CF3、
(f)OCF3、
(g)シアノ、
(h)ニトロ、
(j)NR9R10、
(k)OR11、
(l)SH、
(m)S(O)nR12(ただし、フェニルチオは除く)、
(n)COR11、
(o)COOR11、
(p)CONR9R10、
(q)NR8COR11、
(r)NR8COOR11、
(s)NR8CONR9R10、
(t)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(u)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(v)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、NR8COR11、NR8COOR11、NR8CONR9R10、C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。
ただし、(1)XおよびWが炭素原子、YおよびZが窒素原子、UがCR4、かつR1がOR6を表わすとき、R3は1個のハロゲンで置換されたフェニル、1個のトリフルオロメチルで置換されたフェニル、トリフルオロメチルおよびニトロで置換されたフェニルは表わさず、(2)X、YおよびZが炭素原子であり、UおよびWが窒素原子の時、R3は1〜5個のR16によって置換されているC5〜10の単環もしくは二環式炭素環である。)
で示される化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物、
(2)それらの製造方法、および
(3)それらを含有するCRF受容体拮抗剤に関する。
本明細書中で用いるC1〜4アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるC1〜8アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるC1〜15アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるC1〜4アルコキシとは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるC2〜4アルケニルとは、ビニル、プロペニル、ブテニル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるC2〜8アルケニルとは、1〜3個の二重結合を有するエチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体を意味する。例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル基等が挙げられる。
本明細書中で用いるC2〜15アルケニルとは、1〜3個の二重結合を有するエチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル基およびこれらの異性体を意味する。例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、ノネニル、ノナジエニル、デセニル、デカジエニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル基等が挙げられる。
本明細書中で用いるC2〜4アルキニルとは、エチニル、プロピニル、ブチニルおよびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるC2〜8アルキニルとは、1〜3個の三重結合を有するエチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体を意味する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘキサジエニル、ヘプチニル、ヘプタジエニル、オクチニル、オクタジエニル基等が挙げられる。
本明細書中で用いるC2〜15アルキニルとは、1〜3個の三重結合を有するエチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル基およびこれらの異性体を意味する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘキサジエニル、ヘプチニル、ヘプタジエニル、オクチニル、オクタジエニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル基等が挙げられる。
本明細書中で用いるハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
本明細書中で用いるC1〜4アルコキシ(C1〜4)アルキルとは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの異性体基1個で置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いるC4〜6炭素環には、C4〜6の炭素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。例えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン環等が挙げられる。
本明細書中で用いるC5〜6炭素環とは、C5〜6の炭素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン環等が挙げられる。
本明細書中で用いるC3〜10の単環もしくは二環式炭素環には、C3〜10の単環もしくは二環式炭素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、パーヒドロペンタレン、インダン、パーヒドロインデン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、パーヒドロアズレン環等が挙げられる。
本明細書中で用いるC3〜15の単環もしくは二環式炭素環には、C3〜15の単環もしくは二環式炭素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したもの、または架橋した二環炭素環が含まれる。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、ヘプタレン、パーヒドロペンタレン、インダン、パーヒドロインデン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、パーヒドロアズレン、パーヒドロヘプタレン、ビシクロ[3.1.1]−ヘプタン環等が挙げられる。
本明細書中で用いるC5〜10の単環もしくは二環式炭素環には、C5〜10の単環もしくは二環式炭素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、パーヒドロペンタレン、インダン、パーヒドロインデン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、パーヒドロアズレン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1個含有する4〜6員の複素環には、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1個含有する4〜6員の複素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、フラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオフェン、チオフェン、ピペリジン、ジヒドロピリジン、ピリジン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、ピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチオピラン、チオピラン等が挙げられる。
本明細書中で用いる1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5〜6員の複素環には、1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5〜6員の複素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、ピラン、チオフェン、チアイン(チオピラン)、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピロリン、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジン、パーヒドロピリミジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチアイン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
本明細書中で用いる1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環には、1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環アリール、またはその一部もしくは全部飽和したものが含まれる。
前記した1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン(チオピラン)、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール環等が挙げられる。
前記した1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環アリールの一部もしくは全部飽和したものとしては、アジリジン、アゼチン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン(ジヒドロチオピラン)、テトラヒドロチアイン(テトラヒドロチオピラン)、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、オキサゾリン(ジヒドロオキサゾール)、オキサゾリジン(テトラヒドロオキサゾール)、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、オキサジアゾリン(ジヒドロオキサジアゾール)、オキサジアゾリジン(テトラヒドロオキサジアゾール)、チアゾリン(ジヒドロチアゾール)、チアゾリジン(テトラヒドロチアゾール)、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキサジン、ジオキサインダン、クロマン、イソクロマン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環には、1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環アリール、またはその一部もしくは全部飽和したものが含まれる。
前記した1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン(チオピラン)、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾフラザン環等が挙げられる。
前記した1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環アリールの一部もしくは全部飽和したものとしては、アジリジン、アゼチン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン(ジヒドロチオピラン)、テトラヒドロチアイン(テトラヒドロチオピラン)、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、オキサゾリン(ジヒドロオキサゾール)、オキサゾリジン(テトラヒドロオキサゾール)、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、オキサジアゾリン(ジヒドロオキサジアゾール)、オキサジアゾリジン(テトラヒドロオキサジアゾール)、チアゾリン(ジヒドロチアゾール)、チアゾリジン(テトラヒドロチアゾール)、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキサジン、ジオキサインダン、クロマン、イソクロマン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する5〜10員の単環もしくは二環式複素環には、1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する5〜10員の単環もしくは二環式複素環アリール、またはその一部もしくは全部飽和したものが含まれる。
前記した1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する5〜10員の単環もしくは二環式複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チアイン(チオピラン)、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール環等が挙げられる。
前記した1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する5〜10員の単環もしくは二環式複素環アリールの一部もしくは全部飽和したものとしては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン(ジヒドロチオピラン)、テトラヒドロチアイン(テトラヒドロチオピラン)、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、オキサゾリン(ジヒドロオキサゾール)、オキサゾリジン(テトラヒドロオキサゾール)、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、オキサジアゾリン(ジヒドロオキサジアゾール)、オキサジアゾリジン(テトラヒドロオキサジアゾール)、チアゾリン(ジヒドロチアゾール)、チアゾリジン(テトラヒドロチアゾール)、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキサジン、ジオキサインダン、クロマン、イソクロマン環等が挙げられる。
一般式(I)で示される本発明化合物において、
で表わされる環は、飽和、一部飽和、もしくは不飽和の5員の炭素環または複素環を表わす。この環中のXおよびYは、Xが炭素原子およびYが窒素原子、Xが窒素原子およびYが炭素原子、またはXおよびYのいずれも炭素原子のいずれの組合せであっても良い。
具体的には、(i)Xが炭素原子、Yが窒素原子であり、UおよびZが炭素原子または窒素原子、およびWが炭素原子である組合せ、
(ii)Xが窒素原子、Yが炭素原子であり、UおよびZが炭素原子または窒素原子、およびWが炭素原子である組合せ、
(iii)XおよびYが炭素原子であり、UおよびWが炭素原子または窒素原子であり、Zが炭素原子である組合せ、
(iv)XおよびYが炭素原子であり、Uが窒素原子およびZが酸素原子または硫黄原子であるか、Uが酸素原子または硫黄原子およびZが窒素原子であり、Wが炭素原子である組合せ、または
(v)XおよびYが炭素原子であり、ZおよびWが窒素原子であり、UがC=OまたはC=Sである組合せが好ましい。
より好ましくは、
(i−1)X、UおよびWが炭素原子、YおよびZが窒素原子である組合せ、
(i−2)X、ZおよびWが炭素原子、YおよびUが窒素原子である組合せ、
(i−3)X、Z、UおよびWが炭素原子、Yが窒素原子である組合せ、
(ii−1)X、ZおよびUが窒素原子、YおよびWが炭素原子である組合せ、
(ii−2)XおよびZが窒素原子、Y、UおよびWが炭素原子である組合せ、
(ii−3)XおよびUが窒素原子、Y、ZおよびWが炭素原子である組合せ、
(ii−4)Xが窒素原子、Y、Z、UおよびWが炭素原子である組合せ、
(iii−1)X、YおよびZが炭素原子、UおよびWが窒素原子である組合せ、
(iii−2)X、Y、ZおよびUが炭素原子、Wが窒素原子である組合せ、
(iv−1)X、YおよびWが炭素原子、Zが酸素原子、Uが窒素原子である組合せ、
(iv−1)X、YおよびWが炭素原子、Zが硫黄原子、Uが窒素原子である組合せ、
(iv−2)X、YおよびWが炭素原子、Zが窒素原子、Uが酸素原子である組合せ、
(iv−2)X、YおよびWが炭素原子、Zが窒素原子、Uが硫黄原子である組合せ、
(v−1)XおよびYが炭素原子であり、ZおよびWが窒素原子であり、UがC=Oである組合せ、
(v−2)XおよびYが炭素原子であり、ZおよびWが窒素原子であり、UがC=Sである組合せである。
一般式(I)で示される本発明化合物において、より具体的な化合物としては以下の一般式(I−i)〜一般式(I−xxvi)で示されるものが挙げられる。
一般式(I−i)〜一般式(I−xxvi)で示される本発明化合物中、好ましい化合物としては以下の化合物が挙げられる。
一般式(I)で示される本発明化合物において、
が表わすC4〜6炭素環または窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1個含有する4〜6員の複素環としては、C4〜6の炭素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したもの、または窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1個含有する4〜6員の複素環アリール、またはその一部もしくは全部が飽和したものが挙げられる。
好ましいA環としては、例えば、以下に示す環が挙げられる。
(式中、GはO、SまたはNHを表わし、RXはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン原子、またはCF3を表わし、mは0〜3を表わす。)
一般式(I)で示される本発明化合物において、好ましいR1としては、
(i)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC1〜8アルキル、
(ii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルケニル、
(iii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルキニル、
(iv)NR4R5、
(v)OR6、
(vi)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または
(vii)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環が挙げられる。
上記の好ましいR1基中のNR4R5中、好ましいR4およびR5の組合せとしては、
(a)R4が(i)水素原子であり、R5が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環であるか、または
(b)R4が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、または(v−1)C3〜6の単環の飽和炭素環であり、R5が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、
(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、
(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環である組合せが挙げられる。
上記の好ましいR1基中の1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環において、該複素環はその環中の窒素原子を介して結合するものが好ましい。すなわち、1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の式
で示される基(この基は、窒素原子を必ず1個含有し、さらに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を1個含有していても良い3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わす。)が挙げられる。具体的には、1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の下記の複素環が挙げられる。
本発明の具体的な化合物としては、後述の実施例で示す化合物、およびそれらの非毒性塩が挙げられる。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基およびアルキニル基には直鎖のものおよび分岐鎖のものが含まれる。さらに二重結合、環、縮合環における異性体(E、Z、シス、トランス体)、不斉炭素の存在等による異性体(R、S体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー)、旋光性を有する光学異性体(D、L、d、l体、+、−体)、クロマトグラフィー分離による極性体(高極性体、低極性体)、平衡化合物、これらの任意の割合の化合物、ラセミ混合物はすべて本発明に含まれる。
[塩]
一般式(I)で示される本発明化合物は、公知の方法で相当する薬学的に許容される塩に変換される。薬学的に許容される塩とは、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩、酸付加物塩等が挙げられる。
塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な非毒性塩としては、アルカリ金属(カリウム、ナトリウム等)の塩、アルカリ土類金属(カルシウム、マグネシウム等)の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン(テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、リジン、アルギニン、N−メチル−D−グルカミン等)の塩が挙げられる。好ましくは、アルカリ金属の塩である。
酸付加物塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加物塩としては、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
また、一般式(I)で示される本発明化合物およびその塩は、公知の方法により水和物に変換することもできる。
[本発明化合物の製造方法]
本発明化合物は、例えば以下の方法で製造することができる。
(A)一般式(I)中、R1がOHであり、かつR2およびR3中にOH、シアノ、=N−OR11またはそれらを含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式(I−A)
(式中、Za、UaおよびR3−aはそれぞれ、Z、UおよびR3と同じ意味を表わす。ただしそれらの基中にOH、シアノ、=N−OR11またはそれらを含有する基を表わさない。その他の記号は前記を同じ意味を表わす。)で示される化合物は、一般式(II−1)
(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物と、一般式(III−1)
(式中、Aa環は飽和または一部飽和のC4〜6炭素環または4〜6員複素環を表わし、Etはエチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物を反応させるか、あるいは引き続いて酸化反応に付すことによって製造することができる。
上記一般式(II)と一般式(III)で示される化合物の反応は公知であり、例えば、有機溶媒(酢酸等)中で、室温〜還流温度で行なわれる。
酸化反応は公知であり、例えば、有機溶媒(ジフェニルエーテル等)中、金属触媒(パラジウム炭素、パラジウム、水酸化パラジウム、酢酸パラジウム、パラジウム黒等)を用いて、0℃〜250℃で行なわれる。
(B)一般式(I)中、R1はOHを表わさず、かつシアノ、=N−OR6またはそれらを含有する基、およびC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環を表わさず、R2およびR3はOH、シアノ、=N−OR11またはそれらを含有する基を表わさない化合物、つまり一般式(I−B)
(式中、R1−aはR1と同じ意味を表わす。ただしOHを表わさず、かつシアノ、=N−OR6またはそれらを含有する基、およびC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環は表わさない。その他の記号は前記を同じ意味を表わす。)
で示される化合物は、一般式(IV)
(式中、Xはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)
で示される化合物と、一般式(V−1)
(式中、R1−abはR1と同じ意味を表わす。ただしOHを表わさず、かつシアノ、=N−OR6またはそれらを含有する基、およびC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環は表わさない。)
で示される化合物とを反応させるか、あるいは引き続いて酸化反応に付すか、または一般式(V−2)
(式中、R1−acはC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環を表わす。)で示される化合物とを反応させるか、あるいは引き続いて酸化反応に付すことによって製造することができる。
上記一般式(IV)と一般式(V−1)で示される化合物の反応は公知であり、例えば、有機溶媒(イソプロピルアルコール、トルエン、エタノール、テトラヒドロフラン等)中あるいは無溶媒で、塩基(水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシド等)の存在下または非存在下、0〜200℃で行なわれる。
上記一般式(IV)と一般式(V−2)で示される化合物の反応は公知であり、例えば、有機溶媒(ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド等)中、触媒(酢酸パラジウム等)存在下、ホスフィン化合物(トリフェニルホスフィン等)を用いて、20℃〜還流温度で行なわれる。
酸化反応は、前記と同様の方法で行なわれる。
また、一般式(I−B)で示される化合物中、R1−aが1〜2個のOR6またはCONR4R5で置換されているC1〜4アルキルである化合物、つまり一般式(I−B−1)
(式中、R1−a−1は、1〜2個のOR6またはCONR4R5で置換されているC1〜4アルキルを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物は、一般式(I−B−2)
(式中、R1−a−2は、1〜2個のCOOR6で置換されているC1〜4アルキルを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物を還元反応に付すか、もしくは還元反応に付した後、一般式(VI)
(式中、R6−a−2は、(i)C1〜10アルキル、(ii)C2〜10アルケニル、(iii)C2〜10アルキニル、(iv)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環、または(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)で示される化合物と反応させるか、あるいは一般式(VII)
(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物と反応させることにより製造することもできる。
還元反応は公知であり、例えば、有機溶媒(ジエチルエーテル、塩化メチレン、トルエン等)中、還元剤(ジイソプロピルアルミニウムヒドリド等)を用いて、−78〜50℃で行なわれる。
一般式(I−B−2)で示される化合物の還元反応後の一般式(VI)で示される化合物との反応は公知であり、例えば、有機溶媒(ジメチルホルムアミド等)中、塩基(水素化ナトリウム等)を用いて、0〜50℃で行なわれる。
一般式(I−B−2)で示される化合物の還元反応後の一般式(VII)で示される化合物との反応は公知であり、例えば、有機溶媒(メタノール、エタノール、イソプロパノール等)中、0〜100℃で行なわれる。
また、一般式(I−B)中、R1がNR4R5であり、R4およびR5がそれぞれ独立して、1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキルであり、かつR2およびR3中にOH、シアノ、=N−OR11またはそれらを含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式(I−B−3)
(式中、R4b−3およびR5b−3はそれぞれ独立して、1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキルであり、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物は、以下の反応工程式(1)に示す方法によっても製造することができる。
反応工程式(1)中、R4b−6は1〜5個のR17で置換されているかもし
くは無置換のC1〜14アルキルを表わし、R5b−4は1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜14アルキルを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
アミド化は公知であり、例えば、カルボン酸を有機溶媒(クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等)中または無溶媒で、酸ハライド(オキザリルクロライド、チオニルクロライド等)と−20℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン(ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等)の存在下、有機溶媒(クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等)中、アミンと0〜40℃で反応させることにより行なわれる。この反応は、不活性ガス(アルゴン、窒素等)雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
還元反応は公知であり、例えば、有機溶媒(テトラヒドロフラン等)中、還元剤(ボランジメチルスルフィド錯体、水素化リチウムアルミニウム等)を用いて、0℃〜還流温度で行なわれる。
一般式(I−B−7)は、一般式(II−2)
(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物と、一般式(III−2)
(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物を反応させるか、あるいは引き続いて酸化反応に付すことによって製造することができる。
上記一般式(II−2)と一般式(III−2)で示される化合物の反応は公知であり、例えば、有機溶媒(ベンゼン、トルエン等)中、酸(p−トルエンスルホン酸、またはその水和物等)を用いて、室温〜還流温度で行なわれた後、有機溶媒(テトラヒドロフラン等)中、塩基(リチウムジイソプロピルアミド等)を用いて、−10〜50℃で行なわれる。
(C)一般式(I)中、R2およびR3が表わす基中、少なくとも1個がOHまたはそれを含有する基を表わす化合物、つまり一般式(I−C)
(式中、Zc、UcおよびR3−Cはそれぞれ、Z、UおよびR3と同じ意味を表わすが、ただしZc、UcおよびR3−Cが表わす基中、少なくとも1個はOHまたはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物は、一般式(I−B)で示される化合物中、R2およびR3が表わす基のうち少なくとも1個がメトキシ基またはそれを含有する基である化合物、すなわち一般式(I−B−8)
(式中、Zb−8、Ub−8およびR3−b−8はそれぞれ、Z、UおよびR3と同じ意味を表わすが、ただしZb−8、Ub−8およびR3−b−8が表わす基中、少なくとも1個はメトキシ基またはそれを含有する基を有し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物を、脱メチル化反応に付すことにより製造することができる。
脱メチル化反応は公知であり、例えば、有機溶媒(塩化メチレン、酢酸エチル、クロロホルム等)中、ルイス酸(三臭化ホウ素等)を用いて、−80℃〜80℃で行なわれる。
(D)一般式(I)中、R1、R2およびR3が表わす基中、少なくとも1個が=N−OR6または=N−OR11を含有する基を表わす化合物、つまり一般式(I−D)
(式中、R1−d、Zd、UdおよびR3−dはそれぞれ、R1、Z、UおよびR3と同じ意味を表わすが、ただしR1−d、Zd、UdおよびR3−dが表わす基中、少なくとも1個は=N−OR6または=N−OR11を含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物は、
(1)一般式(I−B)で示される化合物中、R1、R2およびR3が表わす基のうち少なくとも1個が−CH(O−C1〜4アルキル)2含有する基である化合物、すなわち一般式(I−B−9)
(式中、R1−b−9、Zb−9、Ub−9およびR3−b−9は、それぞれR1、Z、UおよびR3と同じ意味を表わす。ただしR1−b−9、Zb−9、Ub−9およびR3−b−9が表わす基中、少なくとも1個は−CH(O−C1〜4アルキル)2を含有する基を表わす。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物を脱アセタール反応に付し、引き続いてオキシム化反応に付すか、または
(2)一般式(I−B)で示される化合物中、R1−aがOHを含有する基である化合物か、もしくは一般式(I−C)で示される化合物、すなわち一般式(I−B−10)
(式中、R1−b−10、Zb−10、Ub−10およびR3−b−10は、それぞれR1、Z、UおよびR3と同じ意味を表わす。ただしR1−b−10がOHを表わすか、もしくはZb−10、Ub−10およびR3−b−10が表わす基中、少なくとも1個はOHを含有する基を表わす。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物を酸化反応に付し、引き続いてオキシム化反応に付すことによって製造することができる。
脱アセタール化反応は公知であり、例えば、有機溶媒(酢酸、ジオキサン等)中、酸(塩酸、硫酸等)を用いて、0〜100℃で行なわれる。
酸化反応は公知であり、例えば、有機溶媒(塩化メチレン等)中、または無溶媒で、塩基(トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等)存在下、ジメチルスルホキシドおよび三酸化硫黄ピリジン錯体、ジシクロヘキシルカルボジイミド、またはオキザリルクロリド等を用いて、0〜50℃で行なわれる。
オキシム化反応は公知であり、例えば、有機溶媒(ピリジン等)中、H2N−O−R6、またはH2N−O−R11用いて、0〜50℃で行なわれる。
(E)一般式(I)中、R1、R2およびR3が表わす基中、少なくとも1個はシアノまたはそれを含有する基を含有する基を表わす化合物、つまり一般式(I−E)
(式中、R1−e、Ze、UeおよびR3−eは、それぞれR1、Z、UおよびR3と同じ意味を表わすが、ただしR1−e、Ze、UeおよびR3−eが表わす基中、少なくとも1個はシアノまたはそれを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物は、一般式(I−D)で示される化合物中、R1、R2およびR3が表わす基のうち少なくとも1個が=N−OHを含有する基を表わす化合物、つまり一般式(I−D−1)
(式中、R1−d−1、Zd−1、Ud−1およびR3−d−1は、それぞれR1、Z、UおよびR3と同じ意味を表わすが、ただしR1−d−1、Zd−1、Ud−1およびR3−d−1が表わす基中、少なくとも1個は=N−OHを含有する基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物を脱水反応に付すことにより製造することができる。
脱水反応は公知であり、例えば、有機溶媒(塩化メチレン等)中、塩基(トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等)存在下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、またはクロロギ酸トリクロロメチル等を用いて、0〜50℃で行なわれる。
また、一般式(IV)で示される化合物は、一般式(I−A)で示される化合物をハロゲン化反応に付すことによって製造することができる。
その他の出発原料である一般式(II)、(III)、(V)、(VI)および(VII)で示される化合物は、それ自体公知であるか、または公知の方法に従って製造することができる。例えば、一般式(II)で示される化合物のうち、
(式中、R2−aはR2と同じ意味を表わすが、OH、シアノ、=N−OR11またはそれらを含有する基は表わさず、R3−aは前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物は、一般式(VIII)
(式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。)で示される化合物と、ヒドラジンを反応させることにより製造される。また、一般式(III)で示される化合物のうち、シクロペンタノン−2−カルボン酸エチルエステルは市販されている。また、一般式(VI)で示される化合物のうち、1−シアノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)プロパン−2−オンは、Bioorganic&Med.Chem.,8,181−189(2000)に記載されている。
また、本発明中における他の出発物質および各試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法に従って製造することができる。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
[本発明化合物の薬理活性]
一般式(I)で示される本発明化合物がCRF受容体拮抗活性を有することは、以下の実験で確認された。
(1)バインディングアッセイ
[膜調製]
ヒトCRF受容体1型強制発現細胞株(親株はCHO−K1細胞)をコンフレントになるまで培養した後、スクレイパーを用いて回収した。回収した細胞をPBSで2回洗浄した後、氷冷したバインディングアッセイ緩衝液(Tris−HCl(50mM、pH7.0)、EDTA(2mM、pH8.0)、MgCl2(10mM))で懸濁した。懸濁した細胞をダウンス型のホモジナイザーを用いて破砕した後、10000gで遠心し、膜画分を回収した。回収した膜画分を少量のバインディングアッセイ緩衝液で再懸濁した後、濃度が1mg/mlになるようバインディングアッセイ緩衝液で希釈した。以上を膜画分としてバインディングアッセイに用いた。
[バインディングアッセイ]
125I−CRFを0.5nMになるようにバインディングアッセイ緩衝液で希釈し、シリコナイズした1.5mlチューブに50μL加えた。次に適当倍希釈した被検薬、DMSO(バインディング用)、または100μMのCRF(非特異的用)を1μLチューブに加えた。最後に50μLの膜画分を加え、反応を開始させた(125I−CRFの最終濃度は0.25nM)。チューブを室温で2時間インキュベートした。反応終了後、膜画分を回収するため15000rpmで遠心した後、上清を捨て、氷冷したPBS/0.01%TritonX−100で2回洗浄した。膜結合カウントは、ガンマカウンターを用いて測定した。
特異的結合は、測定カウントから非特異的結合のカウントを引いて求めた。
その結果、本発明化合物は強い受容体結合活性(IC50値<1μM)を有することがわかった。
(2)高架式十字迷路による抗不安活性
床面より50cmの高さに、同じ長さ(50×10cm)の2本のオープンアームと、同じ長さ(50×10cm)の2本のクローズアーム(40cmの壁を設置)を互いに直角に交差するように設置し、高架式十字迷路装置とした。照明は両方のオープンアームにおける照度を一定にするように設置した。
評価の30分前に種々濃度の被検薬(5ml/kg)を経口投与したSD系雄性ラットを装置の中心部に静置し、オープンアームにおける滞在時間(秒)および各アームに入る回数を5分間計測した。実験者は評価時間中、定位置にて計測した。
結果を図1〜2に示す。
図1および2より、本発明の実施例2(78)の化合物は、投与量3および10mg/kgにおいて、有意な滞在時間延長および進入回数の増加が見られる。つまり、有意な抗不安作用が認められた。
[毒性]
本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、医薬品として使用するために十分安全であることが確認された。
産業上の利用可能性
[医薬品への適用]
一般式(I)で示される本発明化合物は、CRF受容体拮抗作用を有するため、CRFの分泌異常によって引き起こされる疾患、例えばストレス関連疾患を含む多様な障害または疾病に有効である。例えば、うつ病、単一エピソードうつ病、再発性うつ病、分娩後うつ病、小児虐待誘発性うつ病、不安症、不安障害(パニック障害、特定の恐怖症、高所恐怖症、社会恐怖、強迫性障害)、感情障害、双極性障害、心的外傷後ストレス(PTSD)、消化性潰瘍、下痢、便秘、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)、ストレスに伴う胃腸機能障害、神経性嘔吐、摂食異常(神経性食欲不振、過食症)、肥満症、ストレス誘発性睡眠障害、繊維筋痛性睡眠障害、ストレス誘導性免疫抑制、ストレス誘発性頭痛、ストレス誘発性熱、ストレス誘発性疼痛、手術襲撃ストレス、慢性関節リウマチ、変形性骨関節症、骨粗鬆症、乾癬、甲状腺機能障害症候群、ブドウ膜炎、喘息、不適切な抗下痢ホルモンに基づく症状、疼痛、炎症、アレルギー性疾患、頭部損傷、脊髄損傷、虚血性ニューロン損傷、分泌毒性ニューロン損傷、クッシング病、発作、痙攣、筋痙攣、てんかん虚血性疾患、パーキンソン病、ハンティングトン病、尿失禁、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性痴呆、多梗塞性痴呆症、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、心血管または心臓関連疾患(高血圧、頻脈、うっ血性心不全)、薬物またはアルコールの禁断症状等の疾患の予防および/または治療剤として有用である。
一般式(I)で示される本発明化合物、その非毒性の塩、酸付加塩、またはその水和物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、1回につき、1mgから1000mgの範囲で、1日1回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、1回につき、0.1mgから100mgの範囲で、1日1回から数回非経口投与(好ましくは、静脈内投与)されるか、または1日1時間から24時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤(ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等)、結合剤(ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等)、崩壊剤(繊維素グリコール酸カルシウム等)、滑沢剤(ステアリン酸マグネシウム等)、安定剤、溶解補助剤(グルタミン酸、アスパラギン酸等)等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤(白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等)で被覆していてもよいし、また2以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤(精製水、エタノールまたはそれらの混液等)に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤(グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート80(登録商標)等)、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
発明を実施するための最良の形態
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびTLCに示されるカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
NMRの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
参考例1
2−メチル−4−メトキシフェニルアセトニトリル
アルゴン気流下、1,2−ジメチル−4−メトキシベンゼン(13.6g)の四塩化炭素(200ml)溶液に、N−ブロモスクシイミド(17.8g)および2,2’−アゾビスイソブチロニトリル(492mg)の混合物を加え、6.5時間還流した。反応混合物を氷冷し、不溶物をセライトろ過し、四塩化炭素で洗浄した。ろ液を併せて濃縮した。残渣をN,N−ジメチルホルムアミド(100ml)に溶解し、シアン化ナトリウム(9.86g)を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:6→1:4)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(11.78g)を得た。
TLC:Rf0.20(n−ヘキサン:酢酸エチル=9:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.24(d,J=8.0Hz,1H),6.78−6.72(m,2H),3.79(s,3H),3.60(s,2H),2.32(s,3H)。
参考例2
1−シアノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)プロパン−2−オン
アルゴン気流下、参考例1で製造した化合物(11.7g)の酢酸エチル(60ml)溶液に、金属ナトリウム(2.3g)を数回に分けて加え、50℃で2時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル(40ml)を加え、2.5時間還流し、さらに室温で一晩撹拌した。析出物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄し、得られた結晶を水(300ml)に溶解した。2N塩酸でpH4とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物(12.06g)を得た。
TLC:Rf0.45(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1)。
参考例3
2−クロロ−4−メトキシボロン酸
3−クロロ−4−ブロモアニソール(2.14g)の無水テトラヒドロフラン(10ml)溶液を−78℃に冷却し、1.56Mのn−ブチルリチウム/ヘキサン(6.5ml)溶液を滴下し、30分間撹拌した。反応混合物に、ホウ酸トリイソプロピル(2.3ml)を滴下し、−78℃で2時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた固体をt−ブチルメチルエーテル(4ml)で洗浄し、ろ過後、乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物(681mg)を得た。
TLC:Rf0.55(塩化メチレン:メタノール=19:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.22(d,J=8.4Hz,1H),6.93(d,J=2.4Hz,1H,)6.86(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.79(s,3H)。
参考例4
4−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5−メチルイソキサゾール
参考例3で製造した化合物(644mg)、4−ヨード−5−メチルイソキサゾール(658mg)、および炭酸水素ナトリウム(791mg)のジメトキシエタン(2.5ml)/水(2.5ml)懸濁液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(36mg)を加え、80℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ過して除去した。ろ液の有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=19:1→15:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(637mg)を得た。
TLC:Rf0.44(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.29(brs,1H),7.16(d,J=8.4Hz,1H),7.04(d,J=2.4Hz,1H),6.87(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.84(s,3H),2.41(brs,3H)。
参考例5
1−シアノ−1−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)プロパン−2−オン
参考例4で製造した化合物(623mg)のメタノール(2.8ml)溶液に、1.5Mナトリウムメトキシド/メタノール溶液(2.8ml)を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ヘキサン/t−ブチルメチルエーテル(10ml;1/1)で洗浄した。水層に4N塩酸(1ml)を加えて、pH5とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物(497mg)を得た。
TLC:Rf0.13(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.38(d,J=8.4Hz,1H),7.00(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.11(s,1H),3.83(s,3H),2.29(s,3H)。
参考例6
5−アミノ−3−メチル−4−(2−メチル−4−メトキシフェニル)ピラゾール
参考例2で製造した化合物(8.63g)のトルエン(200ml)溶液に、酢酸(8.0ml)およびヒドラジン・1水和物(4.5ml)を加えた。反応混合物を5.5時間還流し、さらに室温で一晩撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に6N塩酸を加え、酢酸エチル/n−ヘキサン(30ml/30ml)で抽出した。水層を濃アンモニア水で塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して以下の物性値を有する標題化合物(8.38g)を得た。
TLC:Rf0.30(クロロホルム:メタノール=9:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.08(d,J=8.0Hz,1H),6.84(d,J=2.5Hz,1H),6.77(dd,J=8.0,2.5Hz,1H),4.10(br s,3H),3.83(s,3H),2.18(s,3H),2.07(s,3H)。
実施例1
8−ヒドロキシ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
参考例6で製造した化合物(500mg)の酢酸(3ml)溶液に、シクロペンタノン−2−カルボン酸エチルエステル(0.40ml)を加え、3時間還流した。反応溶液を室温に冷却後、ジエチルエーテル/n−ヘキサン(10ml;2:1)を加えた。析出した結晶をろ取し、ジエチルエーテル/n−ヘキサン(10ml;2:1)で洗浄し、乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物(480mg)を得た。
TLC:Rf0.47(クロロホルム:メタノール=9:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 11.90(br s,1H),7.10(d,J=8.0Hz,1H),6.93(d,J=3.0Hz,1H),6.83(dd,J=8.0,3.0Hz,1H),3.78(s,3H),2.81(t,J=7.5Hz,2H),2.66(t,J=7.5Hz,2H),2.07(s,3H),2.05(s,3H),2.03(m,2H)。
参考例7
8−クロロ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例1で製造した化合物(400mg)のトルエン(4ml)懸濁液に、オキシ塩化リン(0.60ml)およびジエチルアニリン(0.25ml)を加え、1時間還流した。反応溶液を冷却後、冷却した炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、10分間撹拌し、過剰のオキシ塩化リンを分解した。反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:3→1:2)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(411mg)を得た。
TLC:Rf0.52(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.5Hz,1H),6.88(d,J=2.5Hz,1H),6.81(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),3.83(s,3H),3.09−3.00(m,4H),2.40(s,3H),2.23(m,2H),2.15(s,3H)。
実施例2
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
参考例7で製造した化合物(150mg)、および3−ペンチルアミン(0.6ml)の混合物を140℃で1時間撹拌した。反応混合物を冷却後、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:n−ヘキサン=1:3)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(169mg)を得た。
TLC:Rf0.57(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.5Hz,1H),6.85(d,J=3.0Hz,1H),6.78(dd,J=8.5,3.0Hz,1H),6.21(d,J=10.5Hz,1H),3.82(s,3H),3.81(m,1H),3.08(t,J=7.0Hz,2H),2.89(t,J=8.0Hz,2H),2.30(s,3H),2.19(s,3H),2.14(m,2H),1.69(m 4H),1.02(m,6H)。
実施例2(1)〜2(365)
1,2−ジメチル−4−メトキシベンゼンの代わりに、相当する化合物を用いて、参考例1→参考例2→参考例6→実施例1(シクロペンタノン−2−カルボン酸エチルエステルの代わりに、相当する化合物を用いる。)→参考例7→実施例2(3−ペンチルアミンの代わりに、相当する化合物を用いる。)と同様の操作をするか、あるいは参考例5で製造した化合物またはこれに相当する化合物を用いて、参考例6→実施例1→参考例7→実施例2と同様の操作をするか、またそれらに続いて公知の塩にする操作を行うことによって、以下の化合物を得た。
実施例2(1)
8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−メトキシメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.43(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.22(d,J=8.7Hz,1H),6.84(d,J=2.7Hz,1H),6.77(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),4.49(m,2H),3.81(s,3H),3.67(q,J=7.2Hz,2H),3.61(t,J=7.2Hz,2H),3.33(s,3H),2.97(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.19(s,3H),2.13(m,2H),1.55(m,2H),1.35(m,2H),1.17(t,J=7.2Hz,3H),0.89(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(2)
8−(N−プロピル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.80(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.90(t,J=4.8Hz,2H),3.83(s,3H),3.64(m,2H),3.43(m,2H),2.98(t,J=7.2Hz,2H),2.92(t,J=7.8Hz,2H),2.31(s,3H),2.17(s,3H),2.15(m,2H),1.58(m,2H),0.95(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(3)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−チエノ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.51(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.5Hz,1H),6.86(d,J=2.5Hz,1H),6.79(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),6.44(d,J=10.0Hz,1H),4.32(br s,2H),4.14(br s,2H),3.82(s,3H),3.76(m,1H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),1.84−1.57(m 4H),1.03(t,J=7.0Hz,6H)。
実施例2(4)
9−(3−ペンチルアミノ)−6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−チエノ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.40(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.5Hz,1H),6.85(d,J=3.0Hz,1H),6.79(dd,J=8.5,3.0Hz,1H),6.17(d,J=10.0Hz,1H),3.99(m,1H),3.82(s,3H),3.36−3.20(m.4H),2.30(s,3H),2.18(s,3H),1.82−1.56(m 4H),1.03(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(5)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.33(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.5Hz,1H),6.86(d,J=2.5Hz,1H),6.79(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),6.32(d,J=10.0Hz,1H),5.29(s,2H),4.90(br s,2H),3.82(s,3H),3.24(m,1H),2.33(s,3H),2.18(s,3H),1.84−1.56(m 4H),1.02(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(6)
9−(3−ペンチルアミノ)−6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−フロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.43(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(brs,1H),7.12(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.76(t,J=9.0Hz,2H),4.30(m,1H),3.83(s,3H),3.74(t,J=9.0Hz,2H),2.34(s,3H),2.19(s,3H),1.90−1.70(m,4H),1.04(m,6H)。
実施例2(7)
9−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピラゾロ[3,2−b]キナゾリン・塩酸塩
TLC:Rf0.45(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 13.04(br s,1H),7.91(br s,1H),7.15(d,J=8.5Hz,1H),6.96(d,J=2.5Hz,1H),6.87(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),5.65(br s,1H),3.79(s,3H),2.75(m,2H),2.58(m,2H),2.19(s,3H),2.05(s,3H),1.88−1.64(m,8H),0.91(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(8)
6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−9−[(2S,4R)−4−メトキシ−2−メトキシメチルピロリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−フロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.24(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 7.09(d,J=7.5Hz,1H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.81(dd,J=7.5,2.4Hz,1H),5.07(brs,1H),4.66(dt,J=9.0,9.0Hz,1H),4.56(dt,J=9.0,9.0Hz,1H),4.24(dd,J=12.6,3.6Hz,1H),4.05(brs,1H),3.85(d,J=12.6Hz,1H),3.77(s,3H),3.42(dd,J=10.2,3.9Hz,1H),3.33(dd,J=10.2,5.1Hz,1H),3.22(dd,J=9.0,9.0Hz,2H),3.21(s,3H),3.18(s,3H),2.18(s,3H),2.07(s,3H),2.30−1.95(m,2H)。
実施例2(9)
9−(3−ペンチルアミノ)−6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.37(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.86(d,J=10.5Hz,1H),4.07(m,1H),3.82(s,3H),3.58(t,J=8.1Hz,2H),3.06(t,J=8.1Hz,2H),2.30(s,3H),2.19(s,3H),1.52−1.82(m,4H),1.01(m,6H)。
実施例2(10)
2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−8−[(2S,4R)−4−メトキシ−2−メトキシメチルピロリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.30(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15 and 7.07(d,J=8.4Hz,two comformers,1H),6.89 and 6.87(d,J=2.7Hz,two comformers,1H),6.83 and 6.80(dd,J=8.4,2.7Hz,two comformers,1H),5.65(brs,1H),4.32−4.10(m,3H),3.82(s,3H),3.50−3.40(m,4H),3.367 and 3.361(s,two comformers,3H),3.29 and 3.28(s,two comformers,3H),3.23−2.99(m,2H),2.42(m,1H),2.30−2.10(m,3H),2.245 and 2.240(s,two comformers,3H),2.22 and 2.14(s,two comformers,3H)。
実施例2(11)
2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−8−[(2S,4R)−4−メトキシ−2−メトキシメチルピロリジン−1−イル]−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.22(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
(300MHz,DMSO−d6)7.10(brs,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.81(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),5.33(d,J=10.8Hz,1H),5.25(brs,1H),5.15(d,J=10.8Hz,1H),4.85(d,J=14.4Hz,1H),4.75(d,J=14.4Hz,1H),4.10−3.85(m,3H),3.77(s,3H),3.39(dd,J=9.9,4.5Hz,1H),3.28(dd,J=9.9,5.1Hz,1H),3.22(s,3H),3.15(s,3H),2.25(m,1H),2.21(s,3H),2.15−2.00(m,4H)。
実施例2(12)
6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−9−[(2S,4R)−4−メトキシ−2−メトキシメチルピロリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.43(クロロホルム:メタノール=20:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),4.71(m,1H),4.20(m,1H),4.06(m,1H),3.82(s,3H),3.60(t,J=7.8Hz,2H),3.54(m,1H),3.48(dd,J=4.5,9.6Hz,1H),3.39(m,1H),3.34(s,3H),3.28(s,3H),3.09(m,2H),2.24−2.40(m,4H),2.18(s,3H),2.01(m,1H)。
実施例2(13)
8−イソプロピルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.34(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.39(d,J=9.6Hz,1H),5.32(s,2H),4.90(s,2H),3.82(s,3H),3.74(m,1H),2.32(s,3H),2.16(s,3H),1.41(d,J=6.6Hz,6H)。
実施例2(14)
8−[(2S)−1,1−ジメトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.26(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),6.57(brd,J=11.1Hz,1H),5.36(d,J=9.9Hz,1H),5.26(d,J=9.9Hz,1H),4.90(s,2H),4.33(d,J=3.9Hz,1H),3.82(s,3H),3.50(s,3H),3.48(s,3H),3.39(m,1H),2.32(s,3H),2.17(s,3H),1.88(m,1H),1.68(m,1H),1.04(brs,3H)。
実施例2(15)
8−[(2S)−1,1−ジメトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.30(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=3.0Hz,1H),6.77(dd,J=8.1,3.0Hz,1H),6.47(brd,J=11.8Hz,1H),4.34(brs,1H),4.01(m,1H),3.81(s,3H),3.49(s,6H),3.19−3.00(m,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.30(s,3H),2.18(s,3H),2.13(m,2H),1.86(m,1H),1.65(m,1H),1.04(brs,3H)。
実施例2(16)
8−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.42(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.1Hz,1H),6.87(brd,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),5.33(s,2H),4.89(s,2H),3.81(s,3H),3.75(m,1H),3.62(d,J=4.8Hz,4H),3.42(s,6H),2.33(s,3H),2.16(s,3H)。
実施例2(17)
8−ビス(2−メトキシエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.24(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.22(s,2H),4.89(s,2H),3.88(t,J=6.0Hz,4H),3.82(s,3H),3.55(t,J=6.0Hz,4H),3.30(s,6H),2.33(s,3H),2.16(s,3H)。
実施例2(18)
8−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.53(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.01(d,J=8.4Hz,1H),6.72(d,J=2.7Hz,1H),6.64(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.60(d,J=9.9Hz,1H),4.14(m,1H),3.69(s,3H),3.50(d,J=5.4Hz,4H),3.30(s,6H),2.99(t,J=7.2Hz,2H),2.76(t,J=7.8Hz,2H),2.18(s,3H),2.04(s,3H),2.01(m,2H)。
実施例2(19)
8−ビス(2−メトキシエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.41(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.88(t,J=5.7Hz,4H),3.82(s,3H),3.52(t,J=5.7Hz,4H),3.30(s,6H),3.00(t,J=6.9Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),2.14(m,2H)。
実施例2(20)
(5RS)−8−(3−ペンチルアミノ)−2,5−ジメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.44(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 8.71(br s,1H),7.15(d,J=8.5Hz,1H),6.93(d,J=2.5Hz,1H),6.85(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),5.70(br s,1H),5.25(dd,J=10.0,2.0Hz,1H),5.17(d,J=10.0Hz,1H),5.11(m,1H),3.79(s,3H),3.26(m,1H),2.26(s,3H),2.10(s,3H),1.83−1.57(m 4H),1.41(d,J=5.5Hz,3H),0.93−0.83(m,6H)。
実施例2(21)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.50(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.50(d,J=2.0Hz,1H),7.35(d,J=8.5Hz,1H),7.29(dd,J=8.5,2.0Hz,1H),6.23(d,J=10.5Hz,1H),3.81(m,1H),3.09(t,J=7.5Hz,2H),2.91(t,J=7.5Hz,2H),2.34(s,3H),2.15(m,2H),1.82−1.55(m 4H),1.01(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(22)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.48(クロロホルム:メタノール=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.1H,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),6.29(d,J=10.2Hz,1H),4.43(s,2H),4.10(s,2H),3.82(s,3H),3.49(m,1H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),1.55−1.84(m,4H),1.02(m,6H)。
実施例2(23)
8−ジエチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.67(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.82(s,3H),3.66(q,J=7.2Hz,4H),2.99(t,J=7.5Hz,2H),2.91(t,J=7.5Hz,2H),2.33(s,3H),2.19(s,3H),2.13(m,2H),1.18(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(24)
8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.78(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.17(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=3.0Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,3.0Hz,1H),3.82(s,3H),3.70−3.56(m,4H),2.97(t,J=6.9Hz,2H),2.91(t,J=7.7Hz,2H),2.33(s,3H),2.19(s,3H),2.13(m,2H),1.55(m,2H),1.32(m,2H),1.17(t,J=7.2Hz,3H),0.90(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(25)
8−ジシクロプロピルメチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.40(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.36(d,J=10.2Hz,1H),3.82(s,3H),3.41(m,1H),3.01(t,J=7.2Hz,2H),2.87(t,J=8.1Hz,2H),2.31(s,3H),2.19(s,3H),2.10(m,2H),1.20−1.08(m,2H),0.66−0.32(m,8H)。
実施例2(26)
8−(N−プロピル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.4Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.54(brs,1H),5.21(s,2H),4.89(s,2H),3.96(brt,J=4.8Hz,2H),3.83(s,3H),3.80(m,2H),3.29(t,J=7.5Hz,2H),2.33(s,3H),2.17(s,3H),1.63(m,2H),1.00(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(27)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メトキシメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.27(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.19(d,J=8.5Hz,1H),6.85(d,J=2.5Hz,1H),6.78(dd,J=8.5,2.5Hz,1H),6.32(d,J=10.5Hz,1H),4.54−4.40(m,2H),3.82(s,3H),3.81(m,1H),3.37(s,3H),3.10(t,J=7.0Hz,2H),2.91(t,J=8.0Hz,2H),2.20(s,3H),2.14(m,2H),1.80−1.53(m,4H),1.08−0.94(m,6H)。
実施例2(28)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(1,3−ジオキサインダン−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.61(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.22(d,J=1.5Hz,1H),7.10(dd,J=1.5,8.1Hz,1H),6.89(d,J=8.1Hz,1H),6.20(br d,J=10.5Hz,1H),5.96(s,2H),3.80(m,1H),3.08(t,J=7.5Hz,2H),2.94(t,J=8.1Hz,2H),2.52(s,3H),2.15(m,2H),1.51−1.80(m,4H),1.00(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(29)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(3,4−ジメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.56(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=2.1Hz,1H),7.19(dd,J=2.1,8.1Hz,1H),6.96(d,J=8.1Hz,1H),6.20(br d,J=10.5Hz,1H),3.93(s,3H),3.91(s,3H),3.80(m,1H),3.09(t,J=7.2Hz,2H),2.94(t,J=7.5Hz,2H),2.55(s,3H),2.16(m,2H),1.53−1.81(m,4H),1.00(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(30)
8−シクロプロピルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.33(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:2);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.62(brs,1H),5.54(brs,2H),4.91(brs,2H),3.82(s,3H),2.89(m,1H),2.30(s,3H),2.15(s,3H),0.98−0.84(m,4H)。
実施例2(31)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−シクロブチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.62(ベンゼン:酢酸エチル=5:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.09(d,J=8.1Hz,1H),6.83(d,J=2.7Hz,1H),6.75(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.35(d,J=10.5Hz,1H),3.82(s,3H),3.81(m,1H),3.53(m,1H),3.08(t,J=7.5Hz,2H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.41(m,2H),2.28−2.06(m,4H),2.15(s,3H),2.01−1.58(m,6H),1.05(t,J=7.5Hz,3H),1.02(t,J=7.8Hz,3H)。
実施例2(32)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−エチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.59(ベンゼン:酢酸エチル=5:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.77(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.27(d,J=10.5Hz,1H),3.82(s,3H),3.80(m,1H),3.08(t,J=7.5Hz,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.67(m,2H),2.17(s,3H),2.13(m,2H),1.81−1.52(m,4H),1.16(t,J=7.2Hz,3H),1.04(t,J=7.5Hz,3H),1.01(t,J=7.8Hz,3H)。
実施例2(33)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−イソプロピル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.60(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(m,1H),7.09(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.99(m,1H),3.84(s,3H),3.49(m,2H),3.12(t,J=7.2Hz,2H),2.99(m,1H),2.28(m,2H),2.20(s,3H),1.85(m,2H),1.74(m,2H),1.24(d,J=6.9Hz,3H),1.19(d,J=7.2Hz,3H),1.08(t,J=7.5Hz,3H),1.06(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(34)
8−(2−エチルブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.55(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.46(m,1H),7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.82(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.83(s,3H),3.74(t,J=6.0Hz,2H),3.49(t,J=7.8Hz,2H),3.21(t,J=7.5Hz,2H),2.28(s,3H),2.26(m,2H),2.19(s,3H),1.68(m,1H),1.53(m,4H),1.00(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(35)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチルチオメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.31(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(brd,J=10.8Hz,1H),7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.00(brs,1H),3.83(s,3H),3.70(d,J=13.5Hz,1H),3.60(d,J=13.5Hz,1H),3.50(m,2H),3.14(t,J=7.2Hz,2H),2.29(m,2H),2.32(s,3H),2.04(s,3H),1.95−1.65(m,4H),1.07(t,J=7.2Hz,3H),1.05(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(36)
8−(N−メチル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.16(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.47(brs,2H),4.90(brs,2H),3.82(s,3H),3.45(s,3H),2.80(m,1H),2.33(s,3H),2.16(s,3H),0.84(d,J=6.0Hz,4H)。
実施例2(37)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジメチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.50(ベンゼン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.13(d,J=7.5Hz,1H),7.11(br s,1H),7.03(m,1H),6.21(d,J=10.8Hz,1H),3.80(m,1H),3.08(t,J=6.9Hz,2H),2.89(t,J=7.5Hz,2H),2.34(s,3H),2.31(s,3H),2.18(s,3H),2.13(m,2H),1.56−1.82(m,4H),1.02(m,6H)。
実施例2(38)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジメチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.54(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(br d,J=10.2Hz,1H),7.24(d,J=7.5Hz,1H),7.15(br dd,J=1.2,7.5Hz,1H),7.01(br s,1H),3.99(m,1H),3.49(t,J=7.5Hz,2H),3.14(t,J=6.9Hz,2H),2.35(s,3H),2.32(s,3H),2.29(m,2H),2.18(s,3H),1.64−1.94(m,4H),1.07(t,J=7.5Hz,3H),1.06(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(39)
8−シクロブチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.36(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.7Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.77(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),6.50(brd,J=8.4Hz,1H),4.46(m,1H),3.81(s,3H),3.12(t,J=7.2Hz,2H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.43(m,2H),2.30(s,3H),2.23−2.08(m,4H),2.16(s,3H),1.90−1.70(m,2H)。
実施例2(40)
8−(N−エチル−N−シクロブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.38(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.12(d,J=8.7Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),4.74(m,1H),3.99(m,2H),3.83(s,3H),3.48(t,J=7.5Hz,2H),2.98(t,J=7.5Hz,2H),2.20−2.10(m,6H),2.30(s,3H),2.17(s,3H),1.90−1.70(m,2H),1.16(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(41)
8−(プロパン−1,3−ジオール−2−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.44(クロロホルム:メタノール=9:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.17(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.73(d,J=10.2Hz,1H),4.12(m,1H),3.98−3.83(m,4H),3.82(s,3H),3.05(t,J=7.2Hz,2H),2.87(t,J=8.1Hz,2H),2.30(s,3H),2.16(s,3H),2.11(m,2H)。
実施例2(42)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−(2−フリル)−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.33(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.47(m,1H),7.21(d,J=8.1Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.38−6.30(m,2H),6.05(m,1H),3.84(s,3H),3.82(m,1H),3.11(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.15(m,2H),2.10(s,3H),1.70(m,4H),1.04(t,J=7.2Hz,3H),1.01(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(43)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−フェニル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.41(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.59−7.54(m,2H),7.45−7.19(m,5H),6.88−6.82(m,2H),4.04(m,1H),3.85(s,3H),3.55(t,J=7.8Hz,2H),3.17(t,J=7.8Hz,2H),2.32(m,2H),2.05(s,3H),1.97−1.55(m,4H),1.10(t,J=6.9Hz,3H),1.07(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(44)
8−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.30(塩化メチレン:メタノール=19:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.77(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.71(t,J=5.7Hz,1H),3.82(s,3H),3.75(dt,J=5.7,6.3Hz,2H),3.19(t,J=7.5Hz,2H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.63(t,J=6.3Hz,2H),2.33(s,6H),2.31(s,3H),2.17(s,3H),2.12(m,2H)。
実施例2(45)
8−(N−メチル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・2塩酸塩
TLC:Rf0.46(塩化メチレン:メタノール=9:1);
NMR(300MHz,pyridine−d5 0.5ml+CDCl3 0.1ml):δ 7.42(d,J=8.4Hz,1H),7.04(d,J=2.7Hz,1H),6.96(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.21(t,J=7.5Hz,2H),3.85(t,J=7.5Hz,2H),3.75(s,3H),3.14(s,3H),3.00(s,6H),2.90(t,J=7.5Hz,2H),2.80(t,J=7.5Hz,2H),2.41(s,3H),2.36(s,3H),1.90(m,2H)。
実施例2(46)
8−(N−エチル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.46(塩化メチレン:メタノール=9:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.82(s,3H),3.80(t,J=7.2Hz,2H),3.64(q,J=7.2Hz,2H),2.99(t,J=7.5Hz,2H),2.90(t,J=7.5Hz,2H),2.56(t,J=7.2Hz,2H),2.31(s,3H),2.25(s,6H),2.17(s,3H),2.12(m,2H),1.17(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(47)
8−(4−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.50(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.27(brd,J=9.6Hz,1H),7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.12(m,1H),3.82(s,3H),3.49(t,J=7.5Hz,2H),3.11(t,J=7.5Hz,2H),2.32−2.20(m,2H),2.28(s,3H),2.20(s,3H),1.82−1.60(m,4H),1.60−1.36(m,4H),0.99(t,J=7.2Hz,3H),0.98(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(48)
8−(2−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.36(brd,J=9.9Hz,1H),7.12 and 7.11(d,J=8.4Hz,two comformers,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.18(m,1H),3.83(s,3H),3.48(t,J=7.5Hz,2H),3.16(t,J=7.5Hz,2H),2.40−2.20(m,2H),2.28(s,3H),2.19 and 2.18(s,two comformers,3H),1.80(m,2H),1.48 and 1.47(d,J=6.6Hz,two comformers,3H),1.09 and 1.08(t,J=7.2Hz,two comformers,3H)。
実施例2(49)
8−(N−プロピル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.42(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.13(m,1H),6.88(br s,1H),6.82(m,1H),3.88(m,2H),3.83(br s,3H),3.77(br s,2H),3.37(m,2H),3.06(m,2H),2.29(s,3H),2.24(m,2H),2.19(s,3H),1.73(m,2H),1.12(m,1H),0.96(m,3H),0.62(m,2H),0.26(br s,2H)。
実施例2(50)
8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.46(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ9.25(m,1H),8.31(s,1H),7.23(d,J=8.1Hz,1H,6.95(d,J=2.4Hz,1H),6.86(dd,J=2.4,8.1Hz,1H),3.99(m,1H),3.78(s,3H),3.15(m,2H),3.02(t,J=7.8Hz,2H),2.20(s,3H),2.18(m,2H),1.60−1.88(m,4H),0.89(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(51)
8−[(2R)−1−メトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.21(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.63(brd,J=8.4Hz,1H),7.09(d,J=8.7Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),4.19(m,1H),3.81(s,3H),3.65−3.53(m,2H),3.45(t,J=8.1Hz,2H),3.43 and 3.41(s,two comformers,3H),3.26−3.01(m,2H),2.30−2.20(m,2H),2.28(s,3H),2.18(s,3H),1.96−1.58(m,2H),1.08 and 1.07(t,J=7.5Hz,two comformers,3H)。
実施例2(52)
8−[(2S)−1−メトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.21(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.59(brd,J=10.2Hz,1H),7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.4Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.19(m,1H),3.83(s,3H),3.66−3.53(m,2H),3.48(t,J=8.1Hz,2H),3.44 and 3.42(s,two comformers,3H),3.26−3.02(m,2H),2.30−2.20(m,2H),2.29(s,3H),2.20(s,3H),1.98−1.69(m,2H),1.09 and 1.08(t,J=7.5Hz,two comformers,3H)。
実施例2(53)
8−シクロペンチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.30(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.7Hz,1H),6.84(d,J=2.7Hz,1H),6.77(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),6.34(brd,J=9.0Hz,1H),4.38(m,1H),3.82(s,3H),3.15(t,J=7.2Hz,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.30(s,3H),2.17(s,3H),2.18−2.00(m,4H),1.95−1.65(m,6H)。
実施例2(54)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.57(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.50(ddd,J=6.6,8.4Hz,1H),6.86−6.99(m,2H),6.23(d,J=10.8Hz,1H),3.80(m,1H),3.09(t,J=7.2Hz,2H),2.92(t,J=8.1Hz,2H),2.39(d,J=1.5Hz,3H),2.15(m,2H),1.53−1.81(m,4H),1.01(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(55)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−トリフルオロメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.42(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(br d,J=10.2Hz,1H),7.13(d,J=8.7Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.81(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),4.04(m,1H),3.83(s,3H),3.56(m,2H),3.20(m,2H),2.33(m,2H),2.19(s,3H),1.70−2.22(m,4H),1.08(m,6H)。
実施例2(56)
8−(N−エチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.20(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.34−4.17(m,2H),3.91(q,J=7.2Hz,2H),3.83(s,3H),3.68(t,J=5.1Hz,2H),3.47(t,J=7.8Hz,2H),3.32(s,3H),3.06(t,J=7.2Hz,2H),2.28(s,3H),2.30−2.20(m,2H),2.18(s,3H),1.38(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(57)
8−シクロヘキシルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.30(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.84(d,J=2.7Hz,1H),6.77(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.34(brd,J=9.6Hz,1H),3.81(s,3H),3.80(m,1H),3.10(t,J=7.2Hz,2H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.30(s,3H),2.17(s,3H),2.18−2.00(m,4H),1.90−1.80(m,2H),1.75−1.60(m,1H),1.50−1.20(m,5H)。
実施例2(58)
8−(N−プロピル−N−(3−ペンチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.43(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.1Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),4.20(m,1H),3.83(s,3H),3.60(m,2H),3.38(t,J=7.5Hz,2H),2.97(t,J=7.5Hz,2H),2.30−2.15(m,2H),2.27(s,3H),2.20(s,3H),2.00−1.70(m,4H),1.42(m,2H),0.98(t,J=7.5Hz,6H),0.90(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(59)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.57(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.60(d,J=9.0Hz,2H),6.99(d,J=9.0Hz,2H),6.10(br d,J=10.5Hz,1H),3.84(s,3H),3.81(m,1H),3.08(t,J=7.2Hz,2H),2.94(t,J=7.8Hz,2H),2.53(s,3H),2.15(m,2H),1.53−1.82(m,4H),1.00(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(60)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−イソプロピル−3−(4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.54(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.48(d,J=8.7Hz,2H),6.97(d,J=8.7Hz,2H),6.29(br d,J=10.5Hz,1H),3.84(s,3H),3.80(m,1H),3.32(sept,J=6.9Hz,1H),3.07(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.5Hz,2H),2.13(m,2H),1.63−1.83(m,4H),1.33(d,J=6.9Hz,6H),1.01(t,J=7.5HZ,6H)。
実施例2(61)
8−t−ブチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.35(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(brd,J=8.7Hz,1H),6.97(brs,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),3.81(s,3H),3.15(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.5Hz,2H),2.30(s,3H),2.18(s,3H),2.11(m,2H),1.57(s,9H)。
実施例2(62)
8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2,4,6−トリメチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.58(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.91(s,1H),7.39(brd,J=10.2Hz,1H),6.99(s,2H),4.03(m,1H),3.52(t,J=7.8Hz,2H),3.17(t,J=7.2Hz,2H),2.32(s,3H),2.31(m,2H),2.13(s,6H),1.67−1.96(m,4H),1.07(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(63)
8−(1−シクロブチルエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.28(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,pyridine−d5 0.5ml+CDCl3 0.1ml):δ 7.46(d,J=8.1Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.97(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.80(d,J=10.2Hz,1H),3.96(m,1H),3.74(s,3H),2.97(ddd,J=14.1,7.2,7.2Hz,2H),2.86(t,J=7.5Hz,2H),2.50−2.36(m,1H),2.47(s,3H),2.39(s,3H),2.05−1.65(m,8H),1.15(d,J=6.3Hz,3H)。
実施例2(64)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,3−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.37(ベンゼン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.08(d,J=8.1Hz,1H),6.78(d,J=8.1Hz,1H),6.21(d,J=10.8Hz,1H),3.84(s,3H),3.81(m,1H),3.08(t,J=6.6Hz,2H),2.88(t,J=8.1Hz,2H),2.29(s,3H),2.21(s,3H),2.13(m,2H),2.10(s,3H),1.56−1.82(m,4H),1.03(t,J=7.5Hz,3H),1.01(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(65)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.43(ベンゼン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 6.99(s,1H),6.76(s,1H),6.20(d,J=10.5Hz,1H),3.84(s,3H),3.82(m,1H),3.08(t,J=6.9Hz,2H),2.89(t,J=7.2Hz,2H),2.31(s,3H),2.19(s,3H),2.17(s,3H),2.14(m,2H),1.54−1.80(m,4H),1.01(m,6H)。
実施例2(66)
8−[N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−N−シクロプロピルメチル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.62(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.17(d,J=8.1Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),4.64(q,J=9.6Hz,2H),3.82(s,3H),3.41(d,J=6.6Hz,2H),2.98(t,J=6.9Hz,2H),2.94(t,J=7.5Hz,2H),2.34(s,3H),2.21−2.09(m,2H),2.18(s,3H),1.03(m,1H),0.57(m,2H),0.21(m,2H)。
実施例2(67)
8−(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.22(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
MR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.75(brt,J=7.8Hz,1H),4.22(dq,J=7.8,7.8Hz,2H),3.82(s,3H),3.12(t,J=7.5Hz,2H),2.92(t,J=7.8Hz,2H),2.31(s,3H),2.23−2.09(m,2H),2.17(s,3H)。
実施例2(68)
8−[(2R)−1−メトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.25(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,pyridine−d5 0.5ml+CDCl3 0.1ml):δ 7.39(d,J=8.1Hz,1H),7.37(brd,J=9.3Hz,1H),7.03(d,J=2.7Hz,1H),6.95(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.45(d,J=9.9Hz,1H),5.35(d,J=9.9Hz,1H),4.98(brs,2H),3.74(s,3H),3.63−3.48(m,3H),3.26(s,3H),2.41(s,3H),2.34(s,3H),1.82−1.60(m,2H),0.97(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(69)
8−[(2R)−1−メトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−フロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.29(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,pyridine−d5 0.5ml+CDCl3 0.1ml):δ 7.40(d,J=8.4Hz,1H),7.03(brs,1H),6.95(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),6.80(brd,J=9.3Hz,1H),4.47(m,1H),4.47(t,J=8.4Hz,2H),3.74(s,3H),3.56(d,J=4.8Hz,2H),3.28(s,3H),3.12(t,J=8.4Hz,2H),2.43(s,3H),2.35(s,3H),1.87−1.46(m,2H),1.00(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(70)
8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.33(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.90(s,1H),7.39(br d,J=10.2Hz,1H),6.72(s,2H),4.02(m,1H),3.81(s,3H),3.53(t,J=7.8Hz,2H),3.17(t,J=6.9Hz,2H),2.32(m,2H),2.14(s,6H),1.66−1.96(m,4H),1.08(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(71)
8−(3−ペンチルアミノ)−3−(4,6−ジメチル−2−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.33(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.99(s,1H),7.37(br d,J=10.8Hz,1H),6.75(s,1H),6.70(s,1H),4.01(m,1H),3.85(s,3H),3.57(t,J=7.8Hz,2H),3.16(t,J=7.2Hz,2H),2.36(s,3H),2.31(m,2H),2.23(s,3H),1.63−1.92(m,4H),1.06(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(72)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.33(ベンゼン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ6.68(s,2H),6.21(d,J=10.5Hz,1H),3.81(m,1H),3.80(s,3H),3.09(t,J=7.2Hz,2H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.19(s,3H),2.13(m,2H),2.04(s,6H),1.55−1.83(m,4H),1.03(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(73)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4,6−ジメチル−2−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.33(ベンゼン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 6.75(m,1H),6.62(s,1H),6.21(d,J=10.5Hz,1H),3.80(m,1H),3.71(s,3H),3.06(m,2H),2.87(m,2H),2.34(s,3H),2.24(s,3H),2.12(m,2H),2.09(s,3H),1.53−1.80(m,4H),1.03(t,J=7.2Hz,3H),1.00(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(74)
8−(3−メチルペンタン−3−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.36(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.01(brs,1H),7.12(d,J=8.1Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.52(t,J=7.8Hz,2H),3.16(t,J=7.2Hz,2H),2.28(s,3H),2.24(m,2H),2.20(s,3H),2.00−1.85(m,4H),1.55(s,3H),1.03(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(75)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(5−クロロ−1,3−ジオキサインダン−6−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.44(ベンゼン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 6.96(s,1H),6.85(s,1H),6.22(br d,J=10.5Hz,1H),5.99(s,2H),3.80(m,1H),3.08(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.34(s,3H),2.16(m,2H),1.53−1.81(m,4H),1.01(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(76)
8−(N−エチル−N−ベンジルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.43(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.26−7.43(m,5H),7.13(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.21(s,2H),3.87(q,J=6.9Hz,2H),3.83(s,3H),3.47(t,J=7.2Hz,2H),3.03(t,J=7.2Hz,2H),2.29(s,3H),2.22(m,2H),2.19(s,3H),1.39(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(77)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.52(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,pyridene−d5(0.5ml),CDCl3(0.1ml)):δ 7.71(d,J=8.4Hz,1H),7.57(m,1H),7.28(m,1H),6.77(d,J=10.5Hz,1H),3.74(m,1H),2.95(t,J=7.5Hz,2H),2.85(t,J=7.8Hz,2H),2.46(s,3H),1.98(m,2H),1.64−1.48(m,4H),0.92(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(78)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.20(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,pyridene−d5(0.5ml),CDCl3(0.1ml)):δ 7.59(d,J=8.4Hz,1H),7.24(d,J=2.4Hz,1H),6.98(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),6.78(d,J=10.5Hz,1H),3.74(m,1H),3.69(s,3H),2.94(t,J=7.2Hz,2H),2.85(t,J=7.8Hz,2H),2.51(s,3H),1.96(m,2H),1.64−1.48(m,4H),0.91(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(79)
8−(N−ベンジル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.24(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34−7.44(m,3H),7.27−7.34(m,2H),7.13(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.11(s,2H),4.14(t,J=4.8Hz,2H),3.84(s,3H),3.64(t,J=4.8Hz,2H),3.49(t,J=7.8Hz,2H),3.29(s,3H),3.07(t,J=7.2Hz,2H),2.31(s,3H),2.23(m,2H),2.19(s,3H)。
実施例2(80)
8−(1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.30(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=2.7,8.1Hz,CDCl3),5.97(m,1H),5.83(m,1H),4.21(m,2H),3.85(m,2H),3.82(s,3H),3.07(t,J=7.2Hz,2H),2.89(t,J=7.5Hz,2H),2.41(m,2H),2.32(s,3H),2.16(s,3H),2.11(m,2H)。
実施例2(81)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−4,5−ジメチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.29(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(brd,J=10.2Hz,1H),7.04(s,1H),6.83(s,1H),3.95(m,1H),3.90(s,3H),3.56(t,J=7.8Hz,2H),3.12(t,J=7.5Hz,2H),2.42(s,3H),2.31(s,3H),2.28(m,2H),2.24(s,3H),1.90−1.62(m,4H),1.04(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(82)
8−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.24(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.23−7.18(m,3H),7.16(d,J=8.4Hz,1H),7.11(m,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.86(s,2H),4.09(t,J=5.7Hz,2H),3.82(s,3H),3.08(t,J=5.7Hz,2H),2.97(t,J=7.2Hz,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.33(s,3H),2.17(s,3H),2.08(m,2H)。
実施例2(83)
8−フェニルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.35(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.01(br,1H),7.45−7.38(m,2H),7.33−7.17(m,4H),6.87(d,J=2.4Hz,1H),6.80(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),3.83(s,3H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.35(s,3H),2.30(t,J=7.5Hz,2H),2.21(s,3H),2.02−1.90(m,2H)。
実施例2(84)
8−(2−メチルフェニル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.37(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.76(br,1H),7.32−7.17(m,5H),6.87(d,J=2.4Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.83(s,3H),2.85(t,J=7.5Hz,2H),2.36(s,6H),2.22(s,3H),2.13(t,J=7.5Hz,2H),1.96−1.85(m,2H)。
実施例2(85)
8−(3−メチルフェニル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.96(br,1H),7.32−7.26(m,1H),7.19(d,J=8.4Hz,1H),7.12−7.01(m,3H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.40(s,3H),2.35(s,3H),2.31(t,J=6.9Hz,2H),2.21(s,3H),2.02−1.91(m,2H)。
実施例2(86)
8−(4−メチルフェニル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.33(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.93(br,1H),7.23−7.11(m,5H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),2.86(t,J=7.5Hz,2H),2.40(s,3H),2.35(s,3H),2.29(t,J=7.5Hz,2H),2.21(s,3H),2.00−1.88(m,2H)。
実施例2(87)
8−(N−フェニル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31−7.24(m,2H),7.21(d,J=8.4Hz,1H),6.99−6.87(m,4H),6.81(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.15−4.07(m,2H),3.84(s,3H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),2.36(s,3H),2.31(t,J=7.5Hz,2H),2.22(s,3H),2.05−1.94(m,2H),1.82−1.68(m,2H),0.96(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(88)
8−(N−ベンジル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.63(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33−7.21(m,5H),7.19(d,J=8.4Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.86(s,2H),3.83(s,3H),3.42−3.34(m,2H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.81(t,J=7.1Hz,2H),2.36(s,3H),2.20(s,3H),2.11−1.98(m,2H),1.67−1.54(m,2H),0.88(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(89)
8−(N,N−ジアリルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),6.03(m,2H),5.40(d,J=10.5Hz,2H),5.35(d,J=18Hz,2H),4.49(d,J=6.0Hz,4H),3.83(s,3H),3,47(t,J=7.8Hz,2H),3.08(t,J=7.2Hz,2H),2.28(s,3H),2.23(m,2H),2.18(s,3H)。
実施例2(90)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−ジメチルアミノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.17(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.1Hz,1H),6.70(d,J=2.7Hz,1H),6.64(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.19(d,J=10.2Hz,1H),3.80(m,1H),3.08(t,J=7.5Hz,2H),2.95(s,6H),2.89(t,J=7.5Hz,2H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),2.18−2.08(m,2H),1.80−1.56(m,4H),1.01(brs,6H)。
実施例2(91)
8−(1−フェニルプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.83(d,J=8.7Hz,1H),7.27−7.48(m,5H),7.12(d,J=8.4Hz,1H),6.88(m,1H),6.81(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.10(m,1H),3.82(s,3H),3.41(m,2H),3.16(m,1H),2.83(m,1H),2.32(s,3H),2.20 and 2.19(s,total 3H),2.12(m,4H),1.12 and 1.01(t,J=7.2Hz,total 3H)。
実施例2(92)
8−(N−(2−フェニルエチル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.35(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.23−7.05(m,6H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.83(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.33(t,J=6.6Hz,2H),3.84(s,3H),3.71(t,J=6.9Hz,2H),3.37(t,J=7.5Hz,2H),2.98(t,J=7.2Hz,2H),2.77(t,J=7.5Hz,2H),2.32(s,3H),2.20(s,3H),2.20−2.06(m,2H),1.81−1.68(m,2H),0.97(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(93)
8−(N−(3−フェニルプロピル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.26−7.05(m,6H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.66−3.53(m,4H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.87(t,J=7.5Hz,2H),2.62(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.19(s,3H),2.15−2.04(m,2H),1.95−1.83(m,2H),1.61−1.49(m,2H),0.88(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(94)
8−(N−(4−フェニルブチル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.25−7.05(m,6H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.63(t,J=6.6Hz,2H),3.57−3.49(m,2H),2.90(t,J=7.5Hz,2H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.57(t,J=6.9Hz,2H),2.32(s,3H),2.19(s,3H),2.15−2.05(m,2H),1.66−1.49(m,6H),0.88(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(95)
8−(1−フェニル−2−ブチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.41(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 9.24(m,1H)7.04−7.30(m,6H),6.95(br s,1H),6.86(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),4.20(br s,1H),3.78(s,3H),2.87−3.17(m,3H),2.64−2.87(m,3H),2.26(s,3H),1.82−2.18(m,5H),1.63−1.82(m,2H),0.93(br t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(96)
8−(1−フェニル−3−ペンチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.43(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 8.53(m,1H),7.09−7.28(m,6H),6.96(d,J=3.0Hz,1H),6.85(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),4.10(m,1H),3.82(s,3H),2.89−3.02(m,3H),2.68−2.85(m,3H),2.25(s,3H),2.00−2.22(m,7H),1.79(m,2H),0.93(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(97)
8−(N−(4−メチルフェニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.43(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.27(d,J=8.1Hz,2H),7.13−7.22(m,3H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.84(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),4.46(m,2H),3.84(s,3H),3.35(m,2H),2.43(s,3H),2.31(s,3H),2.22(s,3H),1.77−1.97(m,6H),0.98(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(98)
8−(N−(4−メチルフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11−7.21(m,5H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),5.13(s,2H),3.84(s,3H),3.72(t,J=7.5Hz,2H),3.48(t,J=8.1Hz,2H),3.01(t,J=6.9Hz,2H),2.36(s,3H),2.29(s,3H),2.22(m,2H),2.19(s,3H),1.77(m,2H),0.94(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(99)
8−(N−(3−メチルフェニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.41(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.36(m,1H),7.06−7.24(m,4H),6.91(d,J=2.4Hz,1H),6.84(dd,J=2.4,8.1Hz,1H),4.46(m,2H),3.84(s,3H),3.36(m,2H),2.42(s,3H),2.32(s,3H),2.23(s,3H),1.77−2.00(m,6H),0.99(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(100)
8−(N−(4−メトキシフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.18(d,J=8.7Hz,2H),7.13(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=8.7Hz,2H),6.90(d,J=3.0Hz,1H),6.83(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),5.10(s,2H),3.84(s,3H),3.82(s,3H),3.70(t,J=7.5Hz,2H),3.49(t,J=8.1Hz,2H),3.01(t,J=6.9Hz,2H),2.30(s,3H),2.22(m,2H),2.19(s,3H),1.75(m,2H),0.93(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(101)
8−(N−(4−クロロフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.37(d,J=8.7Hz,2H),7.24(d,J=8.7Hz,2H),7.12(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.15(s,2H),3.83(s,3H),3.68(m,2H),3.50(t,J=7.8Hz,2H),3.02(t,J=7.2Hz,2H),2.29(s,3H),2.25(m,2H),2.19(s,3H),1.74(m,H),0.93(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(102)
8−(N−(2−メチルフェニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.27−7.45(m,4H),7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.84(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),4.53(m,1H),4.37(m,1H),3.84(s,3H),3.34(m,2H),2.31(s,3H),2.23(s,3H),2.10(s,3H),1.50−2.07(m,6H),0.97(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(103)
8−((3S)−3−メトキシメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.56(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30−7.05(m,5H),6.90−6.75(m,2H),5.48(m,1H)5.03(d,J=15.6Hz,1H),4.72(dd,J=15.6,3.9Hz,1H),3.82(s,3H),3.33 and 3.32(s,3H),3.87−3.05(m,7H),2.82(d,J=15.6Hz,1H),2.40−2.10(m,2H),2.29(s,3H),2.25 and 2.11(s,3H)。
実施例2(104)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−ジメチルアミノ−4−メチルピリジン−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・2塩酸塩
TLC:Rf0.42(クロロホルム:メタノール=20:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.01(s,1H),7.32(d,J=10.2Hz,1H),6.85(s,1H),4.00(m,1H),3.41(s,6H),3.40(m,2H),3.17(m,2H),2.37(s,3H),2.33(m,2H),2.32(s,3H),1.65−1.95(m,4H),1.07(t,J=7.5Hz,3H),1.06(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(105)
8−((2S)−1−メトキシ−3−フェニル−2−プロピル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.77(m,1H),7.25−7.36(m,3H),7.16−7.23(m,2H),7.11(m,1H),6.88(m,1H),6.80(m,1H),4.44(m,1H),3.82(s,3H),3.53−3.68(m,2H),3.47 and 3.46(s,3H),3.38(m,2H),3.11(t,J=7.2Hz,2H),3.08(m,1H),2.81(m,1H),2.31(s,3H),2.20 and 2.17(s,3H),2.15(m,2H)。
実施例2(106)
8−(N−(4−メチルチオフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.50(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.25(d,J=8.4Hz,2H),7.18(d,J=8.4Hz,2H),7.13(d,J=8.1Hz,1H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.83(dd,J=2.4,8.1Hz,1H),5.13(s,2H),3.84(s,3H),3.70(m,2H),3.50(t,J=7.8Hz,2H),3.01(t,J=6.9Hz,2H),2.50(s,3H),2.29(s,3H),2.23(m,2H),2.19(s,3H),1.75(m,2H),0.93(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(107)
8−(4−フェニルピペラジン−1−イル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・2塩酸塩
TLC:Rf0.30(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 7.30−7.38(m,2H),7.21−7.29(m,2H),7.12(d,J=8.4Hz,1H),7.00(brd,J=6.9Hz,1H),6.95(d,J=2.7Hz,1H),6.86(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),4.22(br s,4H),3.79(s,3H),3.53(brs,4H),3.14(m,2H),2.97(t,J=7.8Hz,2H),2.21(s,3H),2.15(m,2H),2.06(s,3H)。
実施例2(108)
8−(4−(2−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.41(dd,J=1.5,7.8Hz,1H),7.28(m,1H),7.16(d,J=8.1Hz,1H),7.15(d,J=8.7Hz,1H),7.03(m,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),3.90(m,4H),3.82(s,3H),3.33(t,J=4.8H,4H),3.16(t,J=7.5Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.33(s,3H),2.17(s,3H),2.14(m,2H)。
実施例2(109)
8−(N,N−ジブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.57(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.12(d,J=7.8Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.82(dd,J=2.4,7.8Hz,1H),3.90(t,J=7.5Hz,4H),3.83(s,3H),3.48(m,2H),3.02(m,2H),2.27(s,3H),2.25(m,2H),2.19(s,3H),1.71(m,4H),1.38(m,4H),0.97(t,J=6.9Hz,6H)。
実施例2(110)
8−(N−メチル−N−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.1Hz,1H),6.88(d,J=3.0Hz,1H),6.81(dd,J=3.0,8.1Hz,1H),3.97(m,2H),3.83(s,3H),3.51(s,3H),3.45(t,J=8.1Hz,2H),3.12(t,J=6.9Hz,2H),2.26(s,3H),2.23(m,2H),2.18(s,3H),1.85(m,2H),1.40(m,2H),0.99(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(111)
8−(N−(4−メチルフェニル)メチル−N−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.53(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10−7.21(m,5H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.83(dd,J=2.4,8.1Hz,1H),5.13(s,2H),3.83(s,3H),3.77(t,J=7.2Hz,2H),3.48(t,J=7.8Hz,2H),3.01(t,J=6.9Hz,2H),2.36(s,3H),2.29(s,3H),2.21(m,2H),2.19(s,3H),1.73(m,2H),1.34(m,2H),0.93(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(112)
8−(N−(4−メチルフェニル)メチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.23(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.25−7.05(m,5H),6.98−6.78(m,2H),5.06(s,2H),4.22−4.03(m,2H),3.84(s,3H),3.75−3.58(m,2H),3.58−3.38(m,2H),3.30(s,3H),3.20−2.90(m,2H),2.36(s,3H),2.30(s,3H),2.21(m,2H),2.19(s,3H)。
実施例2(113)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.35(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.25−6.95(m,5H),6.95−6.73(m,2H),5.40−5.15(m,2H),3.83(s,3H),3.65−3.30(m,2H),3.30−2.95(m,2H),2.35(s,3H),2.31(s,3H),2.30−2.10(m,3H),2.19(s,3H),1.10−0.80(m,4H)。
実施例2(114)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.37(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30−7.00(m,5H),7.00−6.75(m,2H),5.24(s,2H),3.84(s,3H),3.80−3.60(m,2H),3.60−3.35(m,2H),3.20−2.90(m,2H),2.34(s,3H),2.29(s,3H),2.22(s,2H),2.11(s,3H),1.38−1.05(m,1H),0.75−0.50(m,2H),0.35−0.10(m,2H)。
実施例2(115)
8−(N,N−ジプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.59(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.17(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),3.82(s,3H),3.56(m,4H),2.95(t,J=7.2Hz,2H),2.90(t,J=7.8Hz,2H),2.33(s,3H),2.19(s,3H),2.13(m,2H),1.58(m,4H),0.89(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(116)
8−(N−(4−メチルフェニル)メチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(d,J=8.1Hz,2H),7.19(d,J=8.1Hz,2H),7.11(d,J=8.7Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),5.27(d,J=15.0Hz,1H),5.24(d,J=15.0Hz,1H),4.41(m,2H),3.83(s,3H),3.51(t,J=7.5Hz,2H),3.22(t,J=6.9Hz,2H),2.37(s,3H),2.28(s,3H),2.25(m,2H),2.17(s,3H),1.91(t,J=2.4Hz,3H)。
実施例2(117)
8−(N−プロピル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.55(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),4.40(m,2H),3.82(s,3H),3.55(m,2H),3.11(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),2.13(m,2H),1.81(t,J=2.4Hz,3H),1.66(m,2H),0.95(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(118)
8−(5−ノニルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.58(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(brd,J=10.5Hz,1H),7.12(d,J=8.7Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),4.10(m,1H),3.83(s,3H),3.49(t,J=8.1Hz,2H),3.12(t,J=6.6Hz,2H),2.29(s,3H),2.27(m,2H),2.20(s,3H),1.61−1.88(m,4H),1.30−1.53(m,8H),0.94(m,6H)。
実施例2(119)
8−(N−シクロペンチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CD3OD):δ 7.20−6.98(m,5H),6.93(d,J=2.4Hz,1H)6.85(dd,J=8.6,2.4Hz,1H),5.20(d,J=16.5Hz,1H),5.09(d,J=16.5Hz,1H),5.02−4.70(m,1H),3.81(s,3H),3.17(t,J=7.2Hz,2H),2.98(t,J=7.8Hz,2H),2.29(s,3H),2.22(s,3H),1.98(s,3H),2.40−1.60(m,10H)。
実施例2(120)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.85(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28−7.16(m,5H),6.87(d,J=3.0Hz,1H),6.79(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),4.89(s,2H),3.83(s,3H),3.38(d,J=6.9Hz,2H),2.96(t,J=7.2Hz,2H),2.89(t,J=7.2Hz,2H),2.47(s,3H),2.36(s,3H),2.19(s,3H),2.09(quint,J=7.2Hz,2H),1.10−0.95(m,1H),0.52−0.42(m,2H),0.10−0.05(m,2H)。
実施例2(121)
8−(N−(4−フルオロフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.87(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28−7.16(m,3H),7.03−6.95(m,2H),6.87(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),4.80(s,2H),3.83(s,3H),3.40−3.32(m,2H),2.89(t,J=7.5Hz,2H),2.81(t,J=7.5Hz,2H),2.36(s,3H),2.20(s,3H),2.07(quint,J=7.5Hz,2H),1.62−1.50(m,2H),0.88(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(122)
8−(N−シクロブチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.19(d,J=8.4Hz,1H),7.02(d,J=7.5Hz,2H),6.89(d,J=7.5Hz,2H),6.87(d,J=3.0Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,3.0Hz,1H),4.90−4.70(m,2H),4.08(m,1H),3.83(s,3H),2.84(t,J=7.5Hz,2H),2.61(m,2H),2.39(s,3H),2.30(s,3H),2.19(s,3H),2.20−2.06(m,4H),1.96(m,2H),1.80−1.60(m,2H)。
実施例2(123)
8−(N−エチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.69(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.19(d,J=8.1Hz,1H),7.14−7.06(m,4H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),4.81(s,2H),3.87(s,3H),3.47(q,J=6.9Hz,2H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.81(brt,J=7.8Hz,2H),2.36(s,3H),2.33(s,3H),2.20(s,3H),2.04(quint,J=7.8Hz,2H),1.18(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(124)
8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.79(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.57(brd,J=8.1Hz,2H),7.44(brd,J=8.1Hz,2H),7.18(d,J=8.7Hz,1H),6.87(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),4.91(s,2H),3.83(s,3H),3.49−3.25(m,2H),2.90(t,J=7.8Hz,2H),2.87(t,J=7.8Hz,2H),2.35(s,3H),2.19(s,3H),2.18−2.00(m,2H),1.62−1.50(m,2H),0.88(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(125)
8−(N−プロピル−N−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.31(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),3.84−4.06(m,2H),3.82(s,3H),3.64−3.80(m,3H),3.50−3.64(m,2H),2.99(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=8.1Hz,2H),2.32(s,3H),2.19(s,3H),2.13(m,2H),1.74−2,00(m,3H),1.42−1.65(m,3H),0.89(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(126)
8−(N−ブチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.30(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),3.92(t,J=5.7Hz,2H),3.82(s,3H),3.57(m,2H),3.50(t,J=5.7Hz,2H),3.28(s,3H),2.98(t,J=7.8Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),2.13(m,2H),1.55(m,2H),1.33(m,2H),0.90(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(127)
8−(N−プロピル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),3.85(m,2H),3.82(s,3H),3.19(t,J=7.5Hz,2H),3.07(m,1H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),2.31(s,3H),2.18(s,3H),2.12(m,2H),1.62(m,2H),0.89(t,J=7.2Hz,3H),0.80−0.68(m,4H)。
実施例2(128)
8−(N−シクロブチルメチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.57(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.17(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),3.82(s,3H),3.82(t,J=6.0Hz,2H),3.64(d,J=7.5Hz,2H),3.49(t,J=6.0Hz,2H),3.28(s,3H),2.96(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.62−2.50(m,1H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),2.20−2.05(m,2H),2.06−1.58(m,6H)。
実施例2(129)
8−(3−エトキシカルボニル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.27(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.27(m,1H),7.09(d,J=8.1Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),4.62(m,2H),4.27(q,J=6.9Hz,2H),4.20(t,J=5.7Hz,2H),3.83(s,3H),3.47(t,J=7.2Hz,2H),3.16(t,J=6.0Hz,2H),2.85(m,2H),2.27(s,3H),2.26(m,2H),2.17(s,3H),1.34(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(130)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.68(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.21(d,J=7.8Hz,2H),7.16(d,J=7.8Hz,2H),7.13(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.41(brs,2H),5.27(m,2H),5.22(brs,2H),3.83(s,3H),3.74(m,2H),2.37(s,3H),2.31(s,3H),2.20(s,3H),1.24(m,1H),0.67(m,2H),0.24(m,2H)。
実施例2(131)
8−(3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.18(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(m,1H),7.15(d,J=8.7Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),4.57(m,2H),3.94(m,2H),3.82(s,3H),3.09(t,J=7.5Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.71(m,2H),2.42(s,3H),2.32(s,3H),2.17(s,3H),2.14(m,2H)。
実施例2(132)
8−(4−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.37(d,J=8.7Hz,1H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),6.97(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),4.13(m,1H),3.85(s,3H),3.35−3.66(m,2H),3.13(t,J=7.5Hz,2H),2.34(s,3H),2.29(m,2H),1.60−1.84(m,4H),1.34−1.60(m,4H),1.00(t,J=7.2Hz,3H),0.99(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(133)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−ブチリル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.73(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),4.54(brs,2H),3.82(s,3H),3.53(d,J=6.9Hz,2H),3.13(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.33(s,3H),2.17(s,3H),2.17−2.08(m,2H),1.81(t,J=2.7Hz,3H),1.20−1.16(m,1H),0.60−0.52(m,2H),0.36−0.28(m,2H)。
実施例2(134)
8−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2−ブチリル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.13(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.44−4.39(m,2H),3.92(t,J=6.0Hz,2H),3.82(s,3H),3.65(t,J=6.0Hz,2H),3.34(s,3H),3.13(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.17(s,3H),2.17−2.08(m,2H),1.81(t,J=2.7Hz,3H)。
実施例2(135)
8−(2−ブチリルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.80(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.85(d,J=2.4Hz,1H),6.78(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),6.53(t,J=6.9Hz,1H),4.36−4.30(m,2H),3.82(s,3H),3.25(t,J=7.2Hz,2H),2.90(t,J=7.8Hz,2H),2.31(s,3H),2.18(s,3H),2.20−2.08(m,2H),1.83(t,J=2.1Hz,3H)。
実施例2(136)
8−(4−(4−クロロフェニル)−1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.10(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.42−7.30(m,4H),7.16(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),6.22−6.18(m,1H),4.50−4.32(m,2H),4.10−3.90(m,2H),3.82(s,3H),3.10(t,J=6.9Hz,2H),2.91(t,J=7.5Hz,2H),2.82−2.69(m,2H),2.33(s,3H),2.17(s,3H),2.17−2.08(m,2H)。
実施例2(137)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.53(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.36(d,J=8.4Hz,1H),7.18(d,J=8.1Hz,2H),7.15(d,J=8.1Hz,2H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.97(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.25(d,J=15.9Hz,1H),5.21(d,J=15.9Hz,1H),3.85(s,3H),3.70(m,2H),3.36−3.62(m,2H),3.07(t,J=7.2Hz,2H),2.36(s,3H),2.35(s,3H),2.23(m,2H),1.23(m,1H),0.63(m,2H),0.18(m,2H)。
実施例2(138)
8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルオキシフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.55(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(brd,J=8.7Hz,2H),7.18(d,J=8.4Hz,1H),7.15(brd,J=8.7Hz,2H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.84(s,2H),3.83(s,3H),3.41−3.35(m,2H),2.89(t,J=7.5Hz,2H),2.83(t,J=7.8Hz,2H),2.36(s,3H),2.19(s,3H),2.19−2.00(m,2H),1.66−1.54(m,2H),0.88(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(139)
8−(N−(2−ブチリル)−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.05(d,J=2.4Hz,1H),6.88(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),4.54(q,J=2.1Hz,2H),3.83(s,3H),3.52(d,J=6.6Hz,2H),3.13(t,J=7.5Hz,2H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),2.37(s,3H),2.13(quint,J=7.5Hz,2H),1.81(t,J=2.1Hz,3H),1.16−1.02(m,1H),0.60−0.52(m,2H),0.32−0.26(m,2H)。
実施例2(140)
8−(N−プロピル−N−(3−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.52(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.27(m,1H),7.15(m,1H),7.13(d,J=8.1Hz,1H),7.05(m,2H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),5.14(s,2H),3.83(s,3H),3.74(m,2H),3.49(t,J=7.2Hz,2H),3.02(t,J=6.9Hz,2H),2.36(s,3H),2.29(s,3H),2.22(m,2H),2.20(s,3H),1.77(m,2H),0.94(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(141)
8−(N−プロピル−N−(2−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.52(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.18−7.30(m,4H),7.13(d,J=8.1Hz,1H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.83(dd,J=2.4,8.1Hz,1H),5.13(s,2H),3.83(s,3H),3.78(m,2H),3.49(t,J=6.9Hz,2H),3.00(t,J=6.9Hz,2H),2.28(s,3H),2.24(s,3H),2.21(m,2H),2.19(s,3H),1.79(m,2H),0.94(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(142)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−エトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.7Hz,1H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.95(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),4.07(m,2H),3.99(m,1H),3.34−3.65(m,2H),3.13(t,J=7.8Hz,2H),2.35(s,3H),2.29(m,2H),1.62−1.93(m,4H),1.42(t,J=6.9H,3H),1.06(t,J=7.5Hz,3H),1.05(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(143)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−エトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.52(brd,J=10.2Hz,1H),7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),6.95(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),5.49(d,J=16.5Hz,1H),5.39(d,J=16.5Hz,1H),5.28(brs,2H),4.07(m,2H),3.40(m,1H),2.40(s,3H),1.68−1.98(m,4H),1.43(t,J=6.9Hz,3H),1.07(t,J=7.2Hz,3H),1.06(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(144)
8−(N−メチル−N−ヘキシルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.09(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.82(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.01−3.95(m,2H),3.83(s,3H),3.51(s,3H),3.51−3.42(m,2H),3.18−3.06(m,2H),2.26(s,3H),2.26−2.18(m,2H),2.18(s,3H),1.96−1.80(m,2H),1.44−1.25(m,6H),0.90(brt,J=6.6Hz,3H)。
実施例2(145)
8−(N−メチル−N−(3−ペンチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(m,1H),4.55(m,1H),3.83(s,3H),3.46(t,J=7.8Hz,2H),3.27(s,3H),3.10(t,J=6.9Hz,2H),2.26(s,3H),2.45(m,2H),2.19(s,3H),1.76−1.98(m,4H),1.01(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(146)
8−(N−メチル−N−(4−ヘプチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.51(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=3.0Hz,1H),6.82(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),4.80(m,1H),3.83(s,3H),3.47(t,J=7.5Hz,2H),3.27(s,3H),3.09(t,J=7.5Hz,2H),2.25(s,3H),2.24(m,2H),2.19(s,3H),1.64−1.94(m,4H),1.28−1.58(m,4H),0.97(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(147)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.4Hz,1H),7.11(d,J=7.8Hz,2H),7.09(d,J=2.4Hz,1H),7.02(d,J=7.8Hz,2H),6.94(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),5.18−5.30(m,4H),5.15(s,2H),3.85(s,3H),2.67(m,1H),2.41(s,3H),2.33(s,3H),0.85−1.00(m,4H)。
実施例2(148)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.58(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35(d,J=8.4Hz,1H),7.19(d,J=8.1Hz,2H),7.17(d,J=8.1Hz,2H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.96(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.10−5.50(m,6H),3.85(s,3H),3.69(m,2H),2.37(s,3H),2.36(s,3H),1.21(m,1H),0.65(m,2H),0.22(m,2H)。
実施例2(149)
8−(N−シクロブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.17(,dJ=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),4.35(quint,J=7.5Hz,1H),3.82(s,3H),3.69−3.10(m,2H),2.94(t,J=6.9Hz,2H),2.90(t,J=7.8Hz,2H),2.33(s,3H),2.22−2.02(m,9H),1.78−1.58(m,2H),1.39(sext,J=7.8Hz,2H),0.84(t,J=7.8Hz,3H)。
実施例2(150)
8−(N−イソブチル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・2塩酸塩
TLC:Rf0.63(酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.91(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.08−3.98(m,2H),3.78(s,3H),3.50−3.42(m,2H),3.42−3.32(m,2H),3.01(brt,J=6.9Hz,2H),2.87(brt,J=7.8Hz,2H),2.79(s,3H),2.77(s,3H),2.25(s,3H),2.18−2.00(m,2H),2.08(s,3H),1.80−1.64(m,1H),0.83(d,J=6.6Hz,6H)。
実施例2(151)
8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.34(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.7Hz,1H),7.28−7.24(m,2H),7.08(d,J=3.0Hz,1H),7.05−6.97(m,2H),6.90(dd,J=8.7,3.0Hz,1H),5.09(s,2H),4.91(s,2H),4.89(s,2H),3.84(s,3H),3.33−3.27(m,2H),2.40(s,3H),1.63(sext,J=7.8Hz,2H),0.39(t,J=7.8Hz,3H)。
実施例2(152)
8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.28−7.20(m,2H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),7.02−6.94(m,2H),6.89(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.80(s,2H),3.84(s,3H),3.36(brt,J=7.5Hz,2H),2.90(t,J=7.5Hz,2H),2.82(t,J=7.5Hz,2H),2.39(s,3H),2.07(quint,J=7.5Hz,2H),1.68−1.48(m,2H),0.87(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(153)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.67(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35(d,J=8.4Hz,1H),7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.22(d,J=8.4Hz,2H),7.09(d,J=2.7Hz,1H),6.97(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.48(d,J=16.5Hz,1H),5.37(d,J=16.5Hz,1H),5.33(d,J=15.9Hz,1H),5.24(s,2H),5.24(d,J=15.9Hz,1H),3.85(s,3H),3.69(m,2H),2.50(s,3H),2.36(s,3H),1.19(m,1H),0.69(m,2H),0.24(m,2H)。
実施例2(154)
8−(N,N−ジプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.69(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.96(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),5.48(td,J=1.8,16.8Hz,1H),5.36(td,J=1.8,16.8Hz,1H),5.21(t,J=1.8Hz,2H),3.85(m,4H),3.85(s,3H),2.35(s,3H),1.83(m,4H),1.02(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(155)
8−(N,N−ジブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.74(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.96(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),5.47(d,J=16.5Hz,1H),5.36(d,J=16.5Hz,1H),5.21(s,2H),3.88(m,4H),3.85(s,3H),2.34(s,3H),1.79(m,4H),1.42(m,4H),1.00(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(156)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.27(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33−7.26(m,3H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),7.01−6.95(m,2H),6.88(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.88(s,2H),3.84(s,3H),3.38(d,J=6.9Hz,2H),2.96(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.2Hz,2H),2.39(s,3H),2.10(quint,J=7.2Hz,2H),1.10−0.98(m,1H),0.49−0.42(m,2H),0.08−0.02(m,2H)。
実施例2(157)
8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.43(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(d,J=8.7Hz,1H),7.19(d,J=8.1Hz,2H),7.13(d,J=8.1Hz,2H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.95(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),5.28(m,2H),5.13(m,2H),5.08(m,2H),3.85(s,3H),3.64(m,2H),2.37(s,3H),2.36(s,3H),1.80(m,2H),0.95(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(158)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・2塩酸塩
TLC:Rf0.19(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.91(s,1H),8.12(s,1H),3.99(m,1H),3.50(m,2H),3.15(m,2H),2.47(s,3H),2.32(m,2H),1.94−1.64(m,4H),1.06(brt,J=6.9Hz,6H)。
実施例2(159)
8−(N−ブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.21(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.1Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.96(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),5.47 and 5.35(ABd,J=16.5Hz,2H),5.21(brs,2H),4.00−3.75(m)and 3.85(s)total 7H,2.34(s,3H),1.90−1.75(m,4H),1.42(sext,J=7.2Hz,2H),1.05−0.98(m,6H)。
実施例2(160)
8−(N−ブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.33(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.12(d,J=8.7Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.82(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),3.95−3.80(m)and 3.83(s)total 7H,3.48(t,J=7.5Hz,2H),3.02(t,J=7.5Hz,2H),2.30−2.18(m)and 2.27(s)total 5H,2.19(s,3H),1.80−1.65(m,4H),1.38(sext,J=7.2Hz,2H),0.96(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(161)
8−(4−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.52(d,J=10.2Hz,1H),7.34(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.97(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),5.49(brd.J=16.8Hz,1H),5.39(d,J=16.8Hz,1H),5.28(m,2H),3.85(s,3H),3.53(m,1H),2.39(s,3H),1.75(m,4H),1.47(m,4H),1.00(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(162)
8−(N−ブチル−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.96(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),5.46(m,1H),5.35(m,1H),5.23(t,J=1.5Hz,2H),3.80−4.00(m,4H),3.85(s,3H),2.34(s,3H),1.80(m,2H),1.46(t,J=7.2Hz,3H),1.44(m,2H),1.01(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(163)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.80(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.17−7.09(m,2H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.96−6.93(m,2H),6.90(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.01(s,2H),3.84(s,3H),2.97−2.86(m,4H),2.75(m,1H),2.39(s,3H),2.03(m,2H),0.80−0.68(m,4H)。
実施例2(164)
8−(N−プロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.85(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.24−7.12(m,2H),7.19(d,J=8.1Hz,1H),7.06−6.97(m,2H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.00−4.92(m,2H),3.83(s,3H),3.42−3.36(m,2H),2.86(t,J=7.5Hz,2H),2.75(t,J=7.5Hz,2H),2.37(s,3H),2.19(s,3H),2.02(quint,J=7.5Hz,2H),1.68−1.46(m,2H),0.90(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(165)
8−(N−プロピル−N−(3−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.86(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30−7.22(m,1H),7.18(d,J=8.4Hz,1H),7.08−7.01(m,2H),6.98−6.90(m,1H),6.87(d,J=2.4Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.85(s,2H),3.83(s,3H),3.42−3.36(m,2H),2.89(t,J=7.5Hz,2H),2.86(t,J=7.5Hz,2H),2.36(s,3H),2.19(s,3H),2.09(quint,J=7.5Hz,2H),1.68−1.52(m,2H),0.88(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(166)
8−ジシクロプロピルメチルアミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.39(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.48(brd,J=9.9Hz,1H),5.22(brs,2H),4.89(brs,2H),3.83(s,3H),2.87(m,1H),2.37(s,3H),1.15(m,2H),0.61(m,4H),0.42(m,4H)。
実施例2(167)
8−ジシクロプロピルメチルアミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.4Hz,1H),7.04(d,J=2.4Hz,1H),6.87(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),6.37(brd,J=9.9Hz,1H),3.82(s,3H),3.40(m,1H)3.01(t,J=6.9Hz,2H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.35(s,3H),2.11(m,2H),1.14(m,2H),0.50−0.66(m,4H),0.35−0.50(m,4H)。
実施例2(168)
8−(N−ブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.52(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.40−7.30(m,1H),7.08(s,1H),7.00−6.90(m,1H),4.00−3.80(m)and 3.85(s)total 7H,3.65−3.30(m,2H),3.10−2.95(m,2H),2.40−2.20(m)and 2.33(s)total 5H,1.80−1.65(m,4H),1.43−1.30(m,2H),0.97(t,J=6.6Hz,6H)。
実施例2(169)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.4Hz,1H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),6.88(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.64−3.58(m,2H),3.53(d,J=6.9Hz,2H),3.01(t,J=7.2Hz,2H),2.92(t,J=7.2Hz,2H),2.36(s,3H),2.14(quint,J=7.2Hz,2H),1.65−1.55(m,2H),1.05−0.90(m,1H),0.91(t,J=7.5Hz,3H),0.50−0.40(m,2H),0.15−0.05(m,2H)。
実施例2(170)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.42(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.23(s,2H),4.91(s,2H),3.83(s,3H),3.65−3.50(m,4H),2.38(s,3H),1.63(quint,J=7.2Hz,2H),1.10−0.98(m,1H),0.94(t,J=7.2Hz,3H),0.56−0.46(m,2H),0.15(dd,J=10.8,5.1Hz,2H)。
実施例2(171)
8−(N−(2−ブチニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.44(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=1.8Hz,1H),6.96(brd,J=8.7Hz,1H),4.56(d,J=2.1Hz,2H),4.05−3.80(m)and 3.85(s)total 5H,3.65−3.30(m,2H),3.25−3.10(m,2H),2.40−2.20(m)and 2.33(s)total 5H,1.95−1.80(m)and 1.89(s)total 5H,1.01(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(172)
8−(N−(2−ブチニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(d,J=8.7Hz,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.90(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.32(s,2H),4.91(s,2H),4.45(q,J=2.1Hz,2H),3.84(s,3H),3.55−3.45(m,2H),2.38(s,3H),1.82(t,J=2.1Hz,3H),1.72(sext,J=7.2Hz,2H),0.98(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(173)
8−(N−ブチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.34(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35(d,J=7.8Hz,1H),7.08(d,J=2.1Hz.1H),6.97(brd,J=7.8Hz,1H),4.30−4.18(m,2H),3.90−3.78(m)and 3.85(s)total 5H,3.70−3.30(m)and 3.64(m)total 4H,3.30(s,3H),3.08−2.98(m,2H),2.40−2.18(m)and 2.33(s)total 5H,1.80−1.65(m,2H),1.43−1.35(m,2H),0.96(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(174)
8−(N−ブチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.39(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.40−7.30(m,1H),7.08(brs,1H),7.05−6.95(m,1H),5.60−5.35(m,2H),5.30−5.15(m,2H),4.40−4.20(m,2H),3.90−3.70(m)and 3.85(s)total 7H,3.35(s,3H),2.35(s,3H),1.85−1.70(m,2H),1.50−1.38(m,2H),0.99(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(175)
8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルオキシフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.42(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.39−7.33(m,2H),7.31(d,J=8.4Hz,1H),7.21−7.15(m,2H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.91(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.12(s,2H),4.95(s,2H),4.90(s,2H),3.84(s,3H),3.36−3.28(m,2H),2.40(s,3H),1.70−1.54(m,2H),0.89(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(176)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.28(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33−7.26(m,2H),7.18(d,J=8.4Hz,1H),7.03−6.94(m,2H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.88(s,2H),3.83(s,3H),3.38(d,J=6.9Hz,2H),2.95(t,J=6.9Hz,2H),2.89(t,J=6.9Hz,2H),2.36(s,3H),2.19(s,3H),2.09(quint,J=6.9Hz,2H),1.01(m,1H),0.58−0.42(m,2H),0.20−0.01(m,2H)。
実施例2(177)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.58(d,J=2.1Hz,1H),7.81(d,J=2.1Hz,1H),6.24(brd,J=11.1Hz,1H),3.80(m,1H),3.08(t,J=7.5Hz,2H),2.93(t,J=7.5Hz,2H),2.41(s,3H),2.15(quint,J=7.5Hz,2H),1.80−1.52(m,4H),1.00(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(178)
8−(N−ブチル−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.96(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),3.94(m,4H),3.85(s,3H),3.30−3.62(m,2H),3.05(m,2H),2.32(s,3H),2.25(m,2H),1.74(m,2H),1.32−1.48(m,5H),0.98(t,J=7.8Hz,3H)。
実施例2(179)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.65(d,J=8.4Hz,2H),7.47(d,J=8.4Hz,2H),7.13(d,J=8.7Hz,1H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.83(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),5.37(s,2H),3.83(s,3H),3.66(m,2H),3.52(t,J=7.5Hz,2H),3.11(t,J=7.2Hz,2H),2.29(s,3H),2.27(m,2H),2.19(s,3H),1.14(m,1H),0.65(m,2H),0.17(m,2H)
実施例2(180)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.52(brd,J=10.2Hz,1H),7.35(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.96(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),5.50(d,J=16.5Hz,1H),5.39(d,J=16.5Hz,1H),5.29(s,2H),3.85(s,3H),3.39(m,1H),2.40(s,3H),1.68−1.98(m,4H),1.06(m,6H)。
実施例2(181)
8−(N−シクロプロピルメチルアミノ−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.28(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34−7.28(m,2H),7.30(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),7.05−6.98(m,2H),6.901(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.21(s,2H),4.93(s,2H),4.90(s,2H),3.84(s,3H),3.38(d,J=6.9Hz,2H),2.40(s,3H),1.08−0.94(m,1H),0.56−0.48(m,2H),0.14−0.06(m,2H)。
実施例2(182)
8−(N−ベンジル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・2塩酸塩
TLC:Rf0.60(酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1);
NMR(300MHz,CD3OD):δ 7.45−7.32(m,5H),7.18(d,J=8.4Hz,1H),6.98(d,J=2.7Hz,1H),6.90(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.20(s,2H),4.40(m,2H),3.84(s,3H),3.75(m,2H),3.16(m,2H),3.06(m,2H),2.96(s,6H),2.35(s,3H),2.38−2.18(m,2H),2.11(s,3H)。
実施例2(183)
8−(N−ベンジル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・2塩酸塩
TLC:Rf0.80(酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1);
NMR(300MHz,CD3OD):δ 7.60−7.30(m,6H),7.19(d,J=2.4Hz,1H),7.08−7.02(m,1H),5.13(s,2H),4.96(s,2H),4.94(s,2H),4.40−4.24(m,2H),3.87(s,3H),3.76(m,1H),3.56(m,1H),2.99(s,3H),2.98(s,3H),2.44(s,3H)。
実施例2(184)
8−(N−ベンジル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・2塩酸塩
TLC:Rf0.27(クロロホルム:メタノール=9:1);
NMR(300MHz,CD3OD):δ 7.46−7.26(m,6H),7.20(d,J=2.1Hz,1H),7.08−7.02(m,1H),5.11(brs,2H),4.34−4.20(m,2H),3.87(s,3H),3.76−3.64(m,2H),3.34−2.86(m)and 2.96(s)total 10H,2.41(s,3H),2.26−2.10(m,2H)。
実施例2(185)
8−(N−(2−ブチニル)−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),4.55(q,J=2.1Hz,2H),4.08(m,2H),3.83(s,3H),3.48(t,J=7.5Hz,2H),3.22(t,J=6.9Hz,2H),2.28(s,3H),2.24(m,2H),2.17(s,3H),1.90(t,J=2.1Hz,3H),1.47(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(186)
8−(N−(2−ブチニル)−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.95(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),5.41(s,2H),5.36(m,2H),4.46(m,2H),4.08(m,2H),3.85(s,3H),2.36(s,3H),1.89(t,J=2.7Hz,3H),1.51(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(187)
8−(N−(2−ブチニル)−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.32(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300Hz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.96(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),4.54(m,2H),4.09(m,2H),3.85(s,3H),3.35−3.64(m,2H),3.22(t,J=7.2Hz,2H),2.34(S,3H),2.26(m,2H),1.90(t,J=2.4Hz,3H),1.47(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(188)
8−(N,N−ジプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30(d,J=8.4Hz,1H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),6.88(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),3.83(s,3H),3.56(m,4H),2.95(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=8.1Hz,2H),2.36(s,3H),2.13(m,2H),1.58(m,4H),0.89(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(189)
8−(N−(2−ブチニル)−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.50(トルエン:アセトン=5:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.90(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.35(s,2H),4.91(s,2H),4.56(m,2H),3.83(s,3H),3.50(m,2H),2.39(s,3H),1.82(t,J=2.4Hz,3H),1.15(m,1H),0.64−0.56(m,2H),0.38−0.28(m,2H)。
実施例2(190)
8−(N−プロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.22(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.60(brd,J=8.1Hz,2H),7.47(brd,J=8.1Hz,2H),7.17(d,J=8.7Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),4.90(s,2H),3.83(s,3H),3.39(m,2H),2.94−2.82(m,4H),2.34(s,3H),2.18(s,3H),2.11(m,2H),1.59(m,2H),0.88(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(191)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.20(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.19−7.13(m,2H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),7.06−7.01(m,2H),6.91(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.20(s,2H),5.15(s,2H),4.91(s,2H),3.84(s,3H),2.56(m,1H),2.46(s,3H),2.41(s,3H),0.95−0.88(m,4H)。
実施例2(192)
8−(N−プロピル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.25(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.7Hz,1H),7.20(s,4H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.90(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.10(s,2H),4.90(s,2H),4.89(s,2H),3.84(s,3H),3.34(m,2H),2.48(s,3H),2.40(s,3H),1.70−1.50(m,2H),0.89(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(193)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.19(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.14−7.04(m,3H),7.02−6.94(m,2H),6.92(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.19(s,2H),5.16(s,2H),4.91(s,2H),3.84(s,3H),2.55(m,1H),2.41(s,3H),0.90−0.76(m,4H).
実施例2(194)
8−(N−プロピル−N−(3−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(d,J=8.4Hz,1H),7.26−7.15(m,2H)7.07(d,J=2.4Hz,1H),7.05−6.98(m,2H),6.89(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.94(s,2H),3.84(s,3H),3.39(m,2H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.77(t,J=7.5Hz,2H),2.40(s,3H),2.04(quint,J=7.5Hz,2H),1.63(m,2H),0.90(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(195)
8−(N−プロピル−N−(3−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.28−7.16(m,2H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),7.07−6.99(m,2H),6.91(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.07(s,2H),5.04(s,2H),4.88(s,2H),3.84(s,3H),3.13(m,2H),2.41(s,3H),1.68(sext,J=7.5Hz,2H),0.93(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(196)
8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(2,5−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.64(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.41(d,J=8.7Hz,1H),7.40(d,J=2.4Hz,1H),7.23(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),3.60−3.52(m,4H),2.96(t,J=7.8Hz)and 2.93(t,J=7.8Hz)total 4H,2.37(s,3H),2.15(quint,J=7.8Hz,2H),1.65−1.50(m,4H),0.89(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(197)
8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(2,4−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.57(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.51(d,J=2.4Hz,1H),7.35(d,J=8.1Hz,1H),7.29(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),3.65−3.50(m,4H),2.96(t,J=7.2Hz)and 2.92(t,J=7.2Hz)total 4H,2.36(s,3H),2.14(quint,J=7.2Hz,2H),1.63−1.45(m,4H),0.89(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(198)
8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(4−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.58(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.58(d,J=7.8Hz,2H),7.24(d,J=7.8Hz,2H),3.60−3.52(m,4H),3.00−2.90(m,4H),2.56(s,3H),2.37(s,3H),2.14(quint,J=7.5Hz,2H),1.64−1.48(m,4H),0.87(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(199)
8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(3−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.50(s)and 7.47(d,J=7.5Hz)total 2H,7.32(t,J=7.5Hz,1H),7.06(t,J=7.5Hz,1H),3.60−3.52(m,4H),2.96(t,J=7.8Hz,4H),2.57(s,3H),2.41(s,3H),2.15(quint,J=7.8Hz,2H),1.64−1.45(m,4H),0.88(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(200)
8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(2−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.56(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35−7.20(m,4H),3.62−3.54(m,4H),2.96(t,J=7.2Hz)and 2.90(t,J=7.2Hz)total 4H,2.34(s,3H),2.22(s,3H),2.13(quint,J=7.2Hz,2H),1.63−1.50(m,4H),0.89(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(201)
8−(N−プロピル−N−(ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.31(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.18(d,J=8.1Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.77−6.83(m,2H),6.67−6.75(m,2H),5.94(s,2H),4.74(s,2H),3.83(s,3H),3.37(m,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.85(t,J=7.5Hz,2H),2.35(s,3H),2.20(s,3H),2.08(m,2H),1.58(m,2H),0.88(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(202)
8−(N−プロピル−N−(ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.36(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.97(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.70−6.82(m,3H),6.00(s,2H),5.07(s,2H),3.85(s,3H),3.71(m,2H),3.36−3.64(m,2H),3.03(t,J=7.4Hz,2H),2.35(s,3H),2.24(m,2H),1.74(m,2H),0.93(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(203)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.39(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30−7.18(m,4H),6.23(d,J=10.5Hz,1H),3.90−3.75(m,1H),3.09(t,J=7.2Hz,2H),2.90(t,J=7.2Hz,2H),2.32(s,3H),2.22(s,3H),2.14(quint,J=7.2Hz,2H),1.80−1.58(m,4H),1.08−0.96(m,6H)。
実施例2(204)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(3−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.50(s,1H),7.46(d,J=7.8Hz,1H),7.31(t,J=7.8Hz,1H),7.05(d,J=7.8Hz,1H),6.21(d,J=10.8Hz,1H),3.86−3.74(m,1H),3.08(t,J=7.2Hz,2H),2.95(t,J=7.2Hz,2H),2.55(s,3H),2.41(s,3H),2.15(quint,J=7.2Hz,2H),1.82−1.55(m,4H),1.01(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(205)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.57(d,J=7.8Hz,2H),7.24(d,J=7.8Hz,2H),6.20(10.5Hz,1H),3.83−3.75(m,1H),3.08(t,J=7.2Hz,2H),2.94(t,J=7.2Hz,2H),2.55(s,3H),2.37(s,3H),2.15(quint,J=7.2Hz,2H),1.80−1.52(m,4H),1.00(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(206)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチルチオ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.10(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.26−7.16(m,1H),6.83(m,1H),6.84−6.76(m,1H),3.97(m,1H),3.86(s,3H),3.48(m,2H),3.12(m,2H),2.44(s,3H),2.33(s,3H),2.28(m,2H),1.95−1.44(m,4H),1.11−0.99(m,6H)。
実施例2(207)
8−(N−プロピル−N−(ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.95(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),6.78−6.83(m,2H),6.72(m,1H),5.99(s,2H),5.28(m,2H),5.16(s,2H),5.04(m,2H),3.85(s,3H),3.60(m,2H),2.38(s,3H),1.77(m,2H),0.95(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(208)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.58(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.25−7.43(m,5H),7.13(d,J=7.8Hz,1H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.83(dd,J=2.4,7.8Hz,1H),5.28(s,2H),3.84(s,3H),3.69(m,2H),3.48(t,J=8.1Hz,2H),3.07(t,J=7.2Hz,2H),2.30(s,3H),2.24(m,2H),2.19(s,3H),1.16(m,1H),0.63(m,2H),0.18(m,2H)。
実施例2(209)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.56(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.25−7.43(m,6H),7.09(d,J=2.7Hz,1H),6.96(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.27(m,2H),3.85(s,3H),3.68(m,2H),3.48(m,2H),3.07(t,J=6.9Hz,2H),2.35(s,3H),2.23(m,2H),1.16(m,1H),0.64(m,2H),0.18(m,2H)。
実施例2(210)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.26−7.45(m,6H),7.09(d,J=2.4Hz,1H),6.96(dd,J=2.4,8.1Hz,1H),5.36(m,2H),5.28(m,2H),5.23(s,2H),3.85(s,3H),3.69(m,2H),2.37(s,3H),1.21(m,1H),0.66(m,2H),0.22(m,2H)。
実施例2(211)
8−(N−ブチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.40(brs,2H),3.82(s,3H),3.59(m,2H),3.11(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),2.13(m,2H),1.81(t,J=2.1Hz,3H),1.63(m,2H),1.38(m,2H),0.94(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(212)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−フルオロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.44(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 7.34−7.24(m,2H),7.20−7.10(m,1H),4.03−3.85(m,1H),3.14(brt,J=8.1Hz,2H),2.95(brt,J=8.1Hz,2H),2.25(s,3H),2.25−2.10(m)and 2.12(s)total 5H,1.85−1.60(m,4H),0.95−0.85(m,6H)。
実施例2(213)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 7.68(d,J=8.4Hz,1H),7.62−7.55(m)and 7.59(s)total 2H,4.03−3.85(m,1H),3.14(brt,J=7.8Hz,2H),2.96(brt,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.25−2.10(m,2H),1.85−1.60(m,4H),0.89(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(214)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.43(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 7.24(d,J=8.1Hz,1H),6.71(d,J=2.4Hz,1H),6.66(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),4.05−3.85(m,1H),3.85(s,3H),3.74(s,H),3.15(brt,J=8.1Hz,2H),2.99(brt,J=8.1Hz,2H),2.33(s,3H),2.25−2.10(m,2H),1.85−1.63(m,4H),0.89(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(215)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.43(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 9.20−9.00(m,1H),7.39(t,J=7.8Hz,1H),7.22(d,J=11.1Hz,1H),7.17(d,J=7.8Hz,1H),4.05−3.60(m,1H,covered with H2O in DMSO−d6),3.14(brt,J=7.8Hz,2H),2.99(brt,J=7.8Hz,2H),2.40(s,3H),2.37(s,3H),2.18(quint,J=7.8Hz,2H),1.83−1.60(m,4H),0.89(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(216)
8−(N−ブチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.80(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.88(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),4.39(q,J=2.1Hz,2H),3.83(s,3H),3.59(m,2H),3.11(t,J=7.5Hz,2H),2.93(t,J=7.5Hz,2H),2.36(s,3H),2.14(quint,J=7.5Hz,2H),1.81(t,J=2.1Hz,3H),1.68−1.54(m,2H),1.39(sext,J=7.5Hz,2H),0.94(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(217)
8−(N−ブチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.78(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(d,J=8.7Hz,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.33(s,2H),4.91(s,2H),4.44(q,J=2.4Hz,2H),3.83(s,3H),3.54(m,2H),2.38(s,3H),1.82(t,J=2.4Hz,3H),1.74−1.61(m,2H),1.41(sext,J=7.5Hz,2H),0.96(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(218)
8−(3−メチル−2−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.45(brd,J=10.2Hz,1H),7.11(dd J=4.2,8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.82(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),4.07(m,1H),3.83(s,3H),3.49(m,2H),3.15(t,J=6.9Hz,2H),2.29(m,2H),2.28(s,3H),2.20 and 2.19(s,total 3H),1.99(m,1H),1.42 and 1.41(d,J=6.6Hz,total 3H),1.05−1.14(m,6H)。
実施例2(219)
8−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.42(brd,J=10.5Hz,1H),7.11 and 7.10(d,J=8.1Hz,total 1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),4.03(m,1H),3.82(s,3H),3.48(m,2H),3.12(t,J=7.5Hz,2H),2.28(m,2H),2.28(s,3H),2.20 and 2.18(s,total 3H),1.52−1.95(m,6H),1.41 and 1.40(d,J=6.6Hz,total 3H),1.01−1.37(m,5H)。
実施例2(220)
8−(2−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(brd,J=9.6Hz,1H),7.11 and 7.10(d,J=8.7Hz,total 1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),4.25(m,1H),3.83(s,3H),3.49(m,2H),3.16(t,J=6.9Hz,2H),2.29(m,2H),2.28(s,3H),2.20 and 2.19(s,total 3H),1.70−1.80(m,2H),1.44−1.58(m,2H),1.47 and 1.46(d,J=6.6Hz,total 3H),1.01(m,3H)。
実施例2(221)
8−(2−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.43(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(brd,J=10.2Hz,1H),7.12 and 7.11(d,J=8.4Hz,total 1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),4.22(m,1H),3.83(s,3H),3.50(m,2H),3.15(t,J=6.9Hz,2H),2.29(m,2H),2.28(s,3H),2.20 and 2.19(s,total 3H),1.71−1.81(m,2H),1.30−1.55(m,9H),0.92(m,3H)。
実施例2(222)
8−(1−メトキシ−2−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.30(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.66(brd,J=8.4Hz,1H),7.11 and 7.10(d,J=8.7Hz,total 1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),4.46(m,1H),3.82(s,3H),3.64(dd,J=3.9,9.9Hz,1H),3.42−3.58(m,3H),3.46 and 3.45(s,total 3H),3.23(m,1H),3.11(m,1H),2.29(m,2H),2.29(s,3H),2.19 and 2.18(s,total,3H),1.49(d,J=6.6Hz,3H)。
実施例2(223)
8−(2−オクチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.60(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(brd,J=10.2Hz,1H),7.12 and 7.11(d,J=8.1Hz,total 1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),4.23(m,1H),3.83(s,3H),3.50(brt,J=7.2Hz,2H),3.15(t,J=6.6Hz,2H),2.29(m,2H),2.28(s,3H),2.20 and 2.19(s,total 3H),1.75(m,2H),1.46 and 1.45(d,J=6.3Hz,total 3H),1.26−1.45(m,8H),0.90(m,3H)。
実施例2(224)
8−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.16(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.44(m,1H),7.27−7.14(m,4H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.69(brd,J=9.9Hz,1H),5.22(m,1H),3.82(s,3H),3.24−3.08(m,2H),3.00−2.76(m,4H),2.26(s,3H),2.24−1.82(m,6H),2.20(s,3H)。
実施例2(225)
8−((1S,2S,3S,5R)−2,6,6−トリメチルビシクロ[3.1.1]−3−ヘプチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.25(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=2.4Hz,1H),6.78(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),6.35(brd,J=10.8Hz,1H),4.31(m,1H),3.82(s,3H),3.22−3.06(m,2H),2.91(t,J=8.1Hz,2H),2.62−2.46(m,2H),2.31(s,3H),2.19(s,3H),2.19−1.82(m,6H),1.29(s,3H),1.20(d,J=6.0Hz,3H),1.11−1.08(m,1H),1.09(s,3H)。
実施例2(226)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−クロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.41(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.38−7.32(m,2H),7.26−7.10(m,2H),4.04−3.90(m,1H),3.60−3.30(m,2H),3.13(t,J=6.6Hz,2H),2.39(s,3H),2.35(s,3H),2.28(quint,J=6.6Hz,2H),1.92−1.40(m,4H),1.06(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(227)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.52(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32−7.24(m,1H),7.00−6.90(m,2H),6.85(d,J=2.4Hz,1H),4.05−3.95(m,1H),3.90(s,3H),3.84(s,3H),3.56(t,J=7.8Hz,2H),3.12(t,J=7.8Hz,2H),2.43(s,3H),2.29(quint,J=7.8Hz,2H),1.90−1.40(m,4H),1.05(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(228)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.24(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.41(t,J=8.1Hz,1H),7.34−7.24(m,2H),7.10−7.02(m,2H),4.03−3.90(m,1H),3.94(s,3H),3.56(t,J=7.5Hz,2H),3.12(t,J=7.5Hz,2H),2.43(s,3H),2.36−2.20(m,2H),1.90−1.40(m,4H),1.05(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(229)
8−ジシクロプロピルメチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.87(m,1H),7.11(d,J=8.7Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),5.37(s,2H),5.19(m,2H),3.83(s,3H),2.90(m,1H),2.36(s,3H),2.20(s,3H),1.26(m,2H),0.66−0.85(m,4H),0.47(m,4H)。
実施例2(230)
8−(N−ブチル−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.7Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),5.40(s,2H),5.23(s,2H),3.85−4.00(m,4H),3.83(s,3H),2.29(s,3H),2.19(s,3H),1.82(m,2H),1.46(t,J=6.9Hz,3H),1.44(m,2H),1.02(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(231)
8−(N−ブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.82(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),5.40(s,2H),5.21(s,2H),3.87(m,4H),3.83(s,3H),2.29(s,3H),2.19(s,3H),1.82(m,4H),1.42(m,2H),1.02(t,J=7.2Hz,3H),1.00(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(232)
8−(N,N−ジプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.51(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=3.0Hz,1H),6.82(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),5.39(brs,2H),5.21(brs,2H),3.85(m,4H),3.83(s,3H),2.29(s,3H),2.19(s,3H),1.83(m,4H),1.02(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(233)
8−(N−エチル−N−(4−ヒドロキシブチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.29(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.4Hz,1H),6.87(d,J=3.0Hz,1H),6.79(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),3.87−4.01(m,4H),3.82(s,3H),3.65(t,J=6.0Hz,2H),3.38(t,J=7.5Hz,2H),3.06(t,J=7.2Hz,2H),2.27(s,3H),2.24(m,2H),2.17(s,3H),1.86(m,2H),1.61(m,2H),1.38(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(234)
8−ビス(2−メトキシエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.35(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.96(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),5.40(m,1H),5.33(m,1H),5.25(m,2H),4.15(m,4H),3.85(s,3H),3.71(t,J=5.1Hz,4H),3.35(s,6H),2.35(s,3H)。
実施例2(235)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−5−イソプロピルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.23(dd,J=8.4,2.1Hz,1H),7.12(d,J=2.1Hz,1H),6.98(d,J=8.4Hz,1H),4.00−3.85(m)and 3.91(s)total 4H,3.58−3.30(m,2H),3.11(t,J=6.9Hz,2H),2.92(m,1H),2.43(s,3H),2.35−2.20(m,2H),1.90−1.50(m,4H),1.26(d,J=6.9Hz,6H),1.04(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(236)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−5−フルオロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.20−6.95(m,4H),4.04−3.80(m)and 3.91(s)total 4H,3.52−3.40(m,2H),3.12(t,J=7.2Hz,2H),2.43(s,3H),2.27(quint,J=7.2Hz,2H),1.90−1.40(m,4H),1.05(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(237)
8−(N−ブチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.44−7.20(m,3H),7.14−6.90(m,4H),5.03(brs,2H),3.85(s,3H),3.62(m,2H),3.29(m,2H),2.96(m,2H),2.37(s,3H),2.19(m,2H),1.65(m,2H),1.32(m,2H),0.90(m,3H)。
実施例2(238)
8−(N−ブチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.20(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.40−7.26(m,3H),7.12(brd,J=7.8Hz,2H),7.09(d,J=2.1Hz,1H),6.99−6.92(m,1H),5.40(m,2H),5.30−5.08(m,4H),3.85(s,3H),3.70(m,2H),2.37(s,3H),1.76(m,2H),1.36(m,2H),0.94(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(239)
8−(N−ブチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.28(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(m,2H),7.18−7.04(m,3H),6.89(d,J=2.1Hz,1H),6.85−6.78(m,1H),5.23(m,2H),5.15(m,2H),5.11(m,2H),3.83(s,3H),3.58(m,2H),2.33(s,3H),2.20(s,3H),1.71(m,2H),1.35(m,2H),0.95−0.84(m,3H)。
実施例2(240)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−5−クロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(dd,J=9.0,3.0Hz,1H),7.25−7.05(m)and 7.22(d,J=3.0Hz)total 2H,6.98(d,J=9.0Hz,1H),4.03−3.85(m)and 3.93(s)total 4H,3.55−3.40(m,2H),3.13(t,J=7.2Hz,2H),2.43(s,3H),2.28(quint,J=7.2Hz,2H),1.90−1.40(m,4H),1.05(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(241)
8−(N−エチル−N−(2−ブチリル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.37(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.41(s,4H),4.48(m,2H),4.14(m,2H),3.83(s,3H),2.31(s,3H),2.18(s,3H),1.90(t,J=2.4Hz,3H),1.54(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(242)
8−(N−プロピル−N−(2−ブチリル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.1Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),5.41(m,2H),5.39(m,2H),5.42(m,2H),3.98(m,2H),3.83(s,3H),2.31(s,3H),2.18(s,3H),1.94(m,2H),1.89(t,J=2.7Hz,3H),1.05(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(243)
8−(N−プロピル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.27(d,J=8.4Hz,2H),7.20(d,J=8.4Hz,2H),7.12(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.40(s,2H),5.11−5.26(m,4H),3.84(s,3H),3.70(m,2H),2.50(s,3H),2.31(s,3H),2.20(s,3H),1.84(m,2H),0.97(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(244)
8−(N−プロピル−N−(ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.13(d,J=8.1Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),6.82(d,J=7.5Hz,1H),6.78(d,J=1.5Hz,1H),6.73(dd,J=1.5,7.5Hz,1H),6.01(s,2H),5.39(s,2H),5.17(s,2H),5.11(m,2H),3.84(s,3H),3.69(m,2H),2.32(s,3H),2.21(s,3H),1.81(m,2H),0.96(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(245)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34−7.46(m,3H),7.26−7.33(m,2H),7.13(d,J=8.7Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.84(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),5.42(s,2H),5.33(m,2H),5.24(s,2H),3.84(s,3H),3.73(m,2H),2.31(s,3H),2.20(s,3H),1.24(m,1H),0.69(m,2H),0.24(m,2H)。
実施例2(246)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.62(brd,J=7.8Hz,2H),7.48(brd,J=7.8Hz,2H),7.34(brd,J=8.1Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.90−6.88(m,1H),5.19(brs,2H),3.85(s,3H),3.54(m,2H),3.36−3.14(m,2H),3.14−2.98(m,2H),2.36(s,3H),2.22(m,2H),1.12−0.98(m,1H),0.64−0.52(m,2H),0.18−0.08(m,2H)。
実施例2(247)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.42(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.65(brd,J=7.5Hz,2H),7.49(brd,J=7.5Hz,2H),7.33(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.95(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.35−5.18(m,6H),3.85(s,3H),3.54(d,J=6.6Hz,2H),2.36(s,3H),1.11(m,1H),0.72−0.60(m,2H),0.22−0.14(m,2H)。
実施例2(248)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.42(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.68(d,J=7.8Hz,2H),7.49(d,J=7.8Hz,2H),7.12(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.42(m,2H),5.38(s,2H),5.27(s,2H),3.83(s,3H),3.61(m,2H),2.30(s,3H),2.19(s,3H),1.15(m,1H),0.74−0.66(m,2H),0.26−0.18(m,2H)。
実施例2(249)
8−(N−プロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.29(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.66(brd,J=7.8Hz,2H),7.49(brd,J=7.8Hz,2H),7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.15(brs,2H),5.09(brs,2H),5.01(brs,2H),3.83(s,3H),3.37(m,2H),2.33(s,3H),2.18(s,3H),1.74−1.60(m,2H),0.91(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(250)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.16−7.07(m,3H),7.02−6.94(m 2H),6.92(dd,J=8.4,3.0Hz,1H),5.20(s,2H),5.18(s,2H),4.94(s,2H),3.84(s,3H),2.56(m,1H),2.41(s,3H),0.89−0.79(m,4H)。
実施例2(251)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.44(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.19−7.08(m,3H),7.04−6.96(m,2H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.28−5.18(m,4H),5.00(s,2H),3.83(s,3H),2.60(m,1H),2.38(s,3H),2.18(s,3H),0.90−0.80(m,4H)。
実施例2(252)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.36−7.29(m,2H),7.15−7.05(m,3H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.84(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.39(s,2H),5.32−5.20(m,4H),3.84(s,3H),3.62(m,2H),2.32(s,3H),2.20(s,3H),1.20−1.08(m,1H),0.72−0.62(m,2H),0.28−0.18(m,2H)。
実施例2(253)
8−(N−プロピル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.35(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.97(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),5.48(d,J=16.8Hz,1H),5.36(d,J=16.8Hz,1H),5.23(s,2H),4.38−4.22(m,2H),3.85(s,3H),3.78−3.66(m,4H),3.34(s,3H),2.35(s,3H),1.81(sext,J=7.5Hz,2H),1.01(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(254)
8−(N−プロピル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.33(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.83(dd,J=8.4,2.4Hz,1H)5.41(s,2H),5.22(s,2H),4.30(m,2H),3.83(s,3H),3.80−3.60(m,4H),3.34(s,3H),2.30(s,3H),2.19(s,3H),1.81(sext,J=7.5Hz,2H),1.01(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(255)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−シアノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.65(s,1H),7.57(d.J=7.8Hz,1H),7.34(d,J=7.8Hz,1H),7.24−7.08(m,1H),4.06−3.88(m,1H),3.41(brt,J=7.2Hz,2H),3.15(t,J=7.2Hz,2H),2.40−2.20(m)and 2.30(s)total 8H,1.90−1.40(m,4H),1.06(t,J=6.6Hz,6H)。
実施例2(256)
8−(N−プロピル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(brd,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.99−6.91(m,1H),4.20(m,2H),3.85(s,3H),3.75(m,2H),3.62(m,2H),3.52−3.30(m,2H),3.30(s,3H),3.03(m,2H),2.33(s,3H),2.24(m,2H),1.72(m,2H),0.96(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(257)
8−(N−エチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.42(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.40−7.30(m,1H),7.30−7.16(m,4H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.99−6.92(m,1H),5.11(brs,2H),3.85(s,3H),3.78(m,2H),3.42(m,2H),3.00(m,2H),2.50(s,3H),2.35(s,3H),2.21(m,2H),1.34(m,3H)。
実施例2(258)
8−(N−エチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.35(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35(d,J=8.7Hz,1H),7.28(brd,J=8.1Hz,2H),7.21(brd,J=8.1Hz,2H),7.09(d,J=2.7Hz,1H),6.97(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.48−5.27(m,2H),5.27−5.06(m,4H),3.85(s,3H),3.88−3.78(m,2H),2.50(s,3H),2.36(s,3H),1.42(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(259)
8−(N−エチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(brd,J=8.4Hz,2H),7.22(brd,J=8.4Hz,2H),7.13(d,J=8.4Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.84(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.40(brs,2H),5.22−5.08(m,4H),3.86(m,2H),3.84(s,3H),2.50(s,3H),2.31(s,3H),2.20(s,3H),1.43(t,J=6.6Hz,3H)。
実施例2(260)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4−メチルチオフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.52(d,J=8.4Hz,2H),7.39(d,J=8.4Hz,2H),7.31(d,J=10.5Hz,1H),4.06−3.90(m,1H),3.60(t,J=7.8Hz,2H),3.13(t,J=7.8Hz,2H),2.52(s,3H),2.49(s,3H),2.30(quint,J=7.8Hz,2H),1.94−1.64(m,4H),1.05(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(261)
8−(N−ブチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.82(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.40(s,2H),5.22(s,2H),4.29(m,2H),3.83(s,3H),3.78(m,2H),3.72(t,J=5.1Hz,2H),3.34(s,3H),2.3 0(s,3H),2.19(s,3H),1.77(quintet,J=7.5Hz,2H),1.42(sixtet,J=7.5Hz,2H),1.00(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(262)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4−ジメチルアミノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.57(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.72(d,J=7.8Hz,2H),7.60−7.40(m,2H),6.88−6.75(m,1H),3.98−3.85(m,1H),3.35−3.25(m,2H),3.15−3.05(m)and 3.13(s)total 8H,2.52(s,3H),2.25(quint,J=7.8Hz,2H),1.85−1.60(m,4H),1.03(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(263)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.55(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.4Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.24(s,2H),5.04(s,2H),3.83(s,3H),3.69−3.63(m,4H),2.33(s,3H),2.18(s,3H)1.70(sixt,J=7.5Hz,2H),1.07(m,1H),0.96(t,J=7.5Hz,3H),0.56(m,2H),0.20(m,2H)。
実施例2(264)
8−(N−プロピル−N−(5−メチルフラン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.90(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),6.02(d,J=3.0Hz,1H),5.86(m,1H),5.08(s,2H),4.91(s,2H),4.90(s,2H),3.84(s,3H),3.26(m,2H),2.41(s,3H),2.23(s,3H),1.66(m,2H),0.94(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(265)
8−(N−プロピル−N−(5−メチルフラン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニノ)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.18(d,J=8.1Hz,1H),6.88(d,J=2.4Hz,1H),6.81(d,J=2.4,8.1Hz,1H),6.01(d,J=3.0Hz,1H),5.86(m,1H),5.07(s,2H),4.91(s,2H),4.88(s,2H),3.83(s,3H),3.25(m,2H),2.37(s,3H),2.22(s,3H),2.18(s,3H),1.67(m,2H),0.94(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(266)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.29(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.80(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),5.25(s,2H),4.90(s,2H),4.05(t,J=5.4Hz,2H),3.83(s,3H),3.56(t,J=5.4Hz,2H),3.48(d,J=6.9Hz,2H),3.29(s,3H),2.34(s,3H),2.17(s,3H),1.04(m,1H),0.56(m,2H),0.22(m,2H)。
実施例2(267)
8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルオキシフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.51(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.36(brd,J=8.1Hz,2H),7.18(brd,J=8.1Hz,2H),7.17(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.4Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.13(brs,2H),4.97(brs,2H),4.92(brs,2H),3.83(s,3H),3.34(m,2H),2.36(s,3H),2.18(s,3H),1.64(m,2H),0.90(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(268)
8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.53(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32−7.22(m,2H),7.17(brd,J=8.7Hz,1H),7.02(m,2H),6.88(d,J=2.4Hz,1H),6.82(brd,J=8.7Hz,1H),5.11(brs,2H),4.95(brs,4H),3.83(s,3H),3.34(m,2H),2.36(s,3H),2.19(s,3H),1.65(m,2H),0.90(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(269)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メチルチオフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.64(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.40−7.34(m,2H),7.33−7.24(m,2H),3.99(m,1H),3.66−3.35(m,2H),3.13(t,J=7.5Hz,2H),2.52(s,3H),2.35(s,3H),2.30(m,2H),1.94−1.64(m,4H),1.10−1.00(m,6H)。
実施例2(270)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.52(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.1Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.37(s,2H),5.05(s,2H),4.58(s,2H),3.83(s,3H),3.62(m,2H),2.35(s,3H),2.17(s,3H),1.84(s,3H),1.20(m,1H),0.63(m,2H),0.36(m,2H)。
実施例2(271)
8−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.29(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.13(d,J=8.1Hz,1H),6.87(d,J=2.4Hz,1H),6.81(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),5.39(s,2H),5.06(s,2H),4.42(s,2H),4.06(m,2H),3.83(s,3H),3.81(m,2H),3.37(s,3H),2.33(s,3H),2.17(s,3H),1.85(s,3H)。
実施例2(272)
8−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.39(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.37(s,2H),4.92(s,2H),4.36(m,2H),3.95(t,J=5.4Hz,2H),3.83(s,3H),3.76(t,J=5.4Hz,2H),3.36(s,3H),2.37(s,3H),1.83(s,3H)。
実施例2(273)
8−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.44(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.93(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.53(m,2H),4.18(m,2H),3.84(s,3H),3.81(t,J=4.8Hz,2H),3.36(s,3H),3.30(m,2H),3.20(t,J=7.2Hz,2H),2.34(s,3H),2.22(quint,J=7.2Hz,2H),1.86(t,J=2.4Hz,3H)。
実施例2(274)
8−(N−プロピル−N−(5−メチルフラン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.53(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),5.99(d,J=3.0Hz,1H),5.85(dd,J=1.6,3.0Hz,1H),4.78(s,2H),3.84(s,3H),3.35(m,2H),2.90(t,J=7.5Hz,2H),2.81(t,J=7.2Hz,2H),2.39(s,3H),2.22(m,3H),2.07(m,2H),1.62(m,2H),0.91(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(275)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.42−7.30(m,4H),7.25−7.15(m,2H),7.09(d,J=2.4Hz,1H),7.00−6.94(m,1H),5.39(d,J=14.7Hz,1H),5.27(d,J=14.7Hz,1H),3.85(s,3H),3.70−3.32(m,2H),3.12(m,2H),2.96(m,1H),2.37(s,3H),2.21(m,2H),1.20−0.92(m,4H)。
実施例2(276)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.42(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.30−7.26(m,3H),7.15−7.09(m,2H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.91(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.20(s,2H),5.19(s,2H),4.91(s,2H),3.84(s,3H),2.56(m,1H),2.41(s,3H),0.92−0.78(m,4H)。
実施例2(277)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33−7.19(m,3H),7.19(d,J=8.1Hz,1H),7.14−7.08(m,2H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.32−5.12(m,2H),5.19(s,2H),4.89(s,2H),3.83(s,3H),2.57(m,1H),2.38(s,3H),2.18(s,3H),0.92−0.78(m,4H)。
実施例2(278)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.30(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.33(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.94(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.30(m)and 5.27(s)total 4H,4.32(m,2H),3.84(s,3H),3.72−3.67(m,4H),3.31(s,3H),2.36(s,3H),1.11(m,1H),0.71(m,2H),0.36(m,2H)。
実施例2(279)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.33(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.95(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.30(m,2H),3.85(s,3H),3.71(d,J=6.6Hz,2H),3.64(t,J=5.1Hz,2H),3.41(m,2H),3.29(s,3H),3.07(t,J=7.2Hz,2H),2.34(s,3H),2.24(quint,J=7.2Hz,2H),1.09(m,1H),0.65(m,2H),0.31(m,2H)。
実施例2(280)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−ブロモフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.65(d,J=2.1Hz,1H),7.44(dd,J=2.1,8.1Hz,1H),7.28(d,J=8.1Hz,1H),6.23(br d,J=10.5Hz,1H),3.81(m,1H),3.09(t,J=7.2Hz,2H),2.90(t,J=7.8Hz,2H),2.34(s,3H),2.15(m,2H),1.60−1.82(m,4H),1.01(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(281)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジクロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.65(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.40(s,1H),7.06(s,1H),6.22(br d,J=10.5Hz,1H),3.92(s,3H),3.81(m,1H),3.08(t,J=6.9Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,1H),2.33(s,3H),2.15(m,2H),1.58−1.82(m,4H),1.01(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(282)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジクロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.39(s,1H),7.07(s,1H),6.34(br d,J=10.5Hz,1H),5.29(m,2H),4.93(m,2H),3.93(s,3H),3.24(m,1H),2.36(s,3H),1.67−1.84(m,4H),1.02(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(283)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.61(d,J=7.8Hz,2H),7.33(d,J=7.8Hz,2H),7.30(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.91(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.27(s,2H),5.25(s,2H),4.93(s,2H),3.84(s,3H),2.58(m,1H),2.40(s,3H),0.84(m,4H)。
実施例2(284)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.24(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.61(d,J=7.8Hz,2H),7.33(d,J=7.8Hz,2H),7.17(d,J=8.1Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.40−5.20(m,2H),5.25(s,2H),4.91(s,2H),3.83(s,3H),2.58(m,1H),2.36(s,3H),2.17(s,3H),0.84(m,4H)。
実施例2(285)
8−ジブチルアミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.66(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.1Hz,1H),6.94(dd,J=8.4,2.1Hz,1H),3.84(s and m,total 7H),3.35(m,2H),3.01(t,J=7.5Hz,2H),2.33(s,3H),2.22(quint,J=7.5Hz,2H),1.67(quint,J=7.5Hz,4H),1.36(sixt,J=7.5Hz,2H),0.95(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(286)
8−ジブチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.63(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=2.4Hz,1H),6.83(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.43(s,2H),5.21(s,2H),3.88(m,4H),3.83(s,3H),2.29(s,3H),2.20(s,3H),1.78(quint,J=7.5Hz,4H),1.42(sixt,J=7.5Hz,4H),1.00(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(287)
8−ビス(2−メトキシエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35(d,J=9.0Hz,1H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.96(dd,J=9.0,2.7Hz,1H),4.15(m,4H),3.85(s,3H),3.64(t,J=5.4Hz,4H),3.53(m,1H),3.45(m,1H),3.31(s,6H),3.05(t,J=7.2Hz,2H),2.34(s,3H),2.22(quint,J=7.2Hz,2H)。
実施例2(288)
8−(N−エチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=7.8Hz,1H),7.07(d,J=2.1Hz,1H),6.92(m,1H),5.28(s,2H),5.11(s,2H),3.84(s,3H),3.81(m,2H),3.69(m,2H),2.37(s,3H),1.33(s,3H),1.09(m,1H),0.60(m,2H),0.24(m,2H)。
実施例2(289)
8−(N−エチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.50(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.12(m,1H),6.89(s,1H),6.82(m,1H),5.38(m,2H),5.31(m,2H),3.99(m,2H),3.83(s and m,total 5H),2.31(s,3H),2.20(s,3H),1.44(m,3H),1.19(m,1H),0.72(m,2H),0.36(m,2H)。
実施例2(290)
8−(N−エチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.51(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.84(s,3H),3.77(q,J=7.2Hz,2H),3.59(d,J=6.6Hz,2H),3.04(t,J=7.5Hz,4H),2.36(s,3H),2.16(quint,J=7.5Hz,2H),1.23(t,J=7.2Hz,3H),1.03(m,1H),0.50(m,2H),0.15(m,2H)。
実施例2(291)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.29(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 7.83−7.76(m,2H),7.54−7.48(m,2H),7.30(dd,J=8.7,1.2Hz,1H),7.16(m,1H),7.02−6.96(m,1H),5.12(m,2H),3.82(s,3H),3.06(m,2H),2.94−2.78(m,3H),2.25(s,3H),2.05(m,2H),0.79−0.70(m,2H),0.61(m,2H)。
実施例2(292)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.37(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.69(brd,J=7.2Hz,2H),7.49(brd,J=7.2Hz,2H),7.34(brd,J=8.4Hz,1H),7.09(d,J=2.1Hz,1H),6.96(m,1H),5.33(m,2H),3.85(s,3H),3.60(m,2H),3.48(m,2H),3.10(m,2H),2.33(s,3H),2.28(m,2H),1.18−1.02(m,1H),0.70−0.58(m,2H),0.22−0.10(m,2H)。
実施例2(293)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.21(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.68(d,J=8.1Hz,2H),7.52(d,J=8.1Hz,2H),7.31(d,J=8.7Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.94(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),5.26(m,4H),5.14(s,2H),3.84(s,3H),3.45(d,J=6.6Hz,2H),2.36(s,3H),1.05(m,1H),0.68−0.56(m,2H),0.18−0.10(m,2H)。
実施例2(294)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.37(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.66(d,J=7.8Hz,2H),7.52(d,J=7.8Hz,2H),7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.88(d,J=2.4Hz,1H),6.82(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),5.25(s,2H),5.13(s,2H),5.00(s,2H),3.83(s,3H),3.41(d,J=6.6Hz,2H),2.34(s,3H),2.18(s,3H),1.02(m,1H),0.60−0.52(m,2H),0.12−0.06(m,2H)。
実施例2(295)
8−(N−プロピル−N−(チオフェン−3−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.7Hz,1H),7.28(m,1H),7.13(m,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.98(dd,J=0.9,4.8Hz,1H),6.90(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),5.08(s,2H),4.96(s,2H),4.89(s,2H),3.84(s,3H),3.32(m,2H),2.41(s,3H),1.64(m,2H),0.90(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(296)
8−(N−プロピル−N−(5−メチルチオフェン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.50(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.7Hz,1H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),6.90(dd,J=2.4,8.7Hz,1H),6.66(d,J=3.3Hz,1H),6.56(m,1H),5.02−5.17(m,4H),4.90(s,2H),3.84(s,3H),3.27(m,2H),2.44(s,3H),2.42(s,3H),1.64(m,2H),0.92(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(297)
8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.7Hz,1H),7.06(d,J=2.1Hz,1H),6.89(dd,J=8.7,2.1Hz,1H),3.83(s,3H),3.69(t,J=7.2Hz,2H),3.56(d,J=7.2Hz,2H),3.02(m,4H),2.36(s,3H),2.15(quint,J=7.2Hz,2H),1.58(quint,J=7.5Hz,2H),1.34(sixt,J=7.5Hz,2H),1.02(m,1H),0.91(t,J=7.5Hz,3H),0.48(m,2H),0.13(m,2H)。
実施例2(298)
8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.40(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.1Hz,1H),6.93(dd,J=8.4,2.1Hz,1H),5.25(s,2H),5.17(s,2H),3.84(s,3H),3.77(m,2H),3.71(m,2H),2.37(s,3H),1.70(quint,J=7.2Hz,2H),1.39(sixt,J=7.2Hz,2H),1.10(m,1H),0.96(t,J=7.2Hz,3H),0.62(m,2H),0.25(m,2H)。
実施例2(299)
8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.7Hz,1H),6.88(d,J=2.1Hz,1H),6.81(dd,J=8.7,2.1Hz,1H),5.25(s,2H),5.13(s,2H),3.83(s,3H),3.75(m,2H),3.70(m,2H),2.33(s,3H),2.18(s,3H),1.69(m,2H),1.39(sixt,J=7.5Hz,2H),1.09(m,1H),0.96(t,J=7.5Hz,3H),0.60(m,2H),0.23(m,2H)。
実施例2(300)
8−(N−プロピル−N−(チオフェン−3−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(dd,J=2.7,5.1Hz,1H),7.18(d,J=8.7Hz,1H),7.13(m,1H),6.97(dd,J=1.5,5.1Hz,1H),6.88(d,J=3.0Hz,1H),6.81(dd,J=3.0,8.7Hz,1H),5.07(s,2H),4.96(s,2H),4.87(s,2H),3.83(s,3H),3.31(m,2H),2.37(s,3H),2.19(s,3H),1.64(m,2H),0.91(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(301)
8−(N−プロピル−N−(5−メチルチオフェン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.18(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=3.0Hz,1H),6.81(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),6.65(d,J=3.3Hz,1H),6.55(m,1H),5.11(s,4H),4.88(s,2H),3.83(s,3H),3.27(m,2H),2.43(s,3H),2.38(s,3H),2.19(s,3H),1.65(m,2H),0.92(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(302)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−エトキシカルボニルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.56(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.21(d,J=1.5Hz,1H),8.08(dd,J=1.5,7.8Hz,1H),7.56(d,J=7.8Hz,1H),7.30(brd,J=10.8Hz,1H),4.38(q,J=6.9Hz,2H),4.00(m,1H),3.34−3.64(m,2H),3.15(t,J=6.9Hz,2H),2.35(s,3H),2.31(m,2H),1.65−1.96(m,4H),1.41(t,J=6.9Hz,3H),1.07(t,J=7.5Hz,3H),1.06(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(303)
8−(N−プロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.52(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.35(m,2H),7.10−6.92(m,5H),5.16(m,2H),3.85(s,3H),3.70(m,2H),3.60−3.34(m,2H),3.03(m,2H),2.35(s,3H),2.26(m,2H),1.75(m,2H),0.94(m,3H)。
実施例2(304)
8−(N−プロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.48−7.33(m,2H),7.13−7.04(m,4H),6.97(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.50−5.15(m,4H),5.17(s,2H),3.85(s,3H),3.74−3.60(m,2H),2.37(s,3H),1.82(sext,J=7.2Hz,2H),0.97(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(305)
8−(N−プロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.55(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.36−7.26(m,1H),7.16(d,J=8.7Hz,1H),7.09−6.96(m,3H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.13(s,2H),5.03(s,2H),5.02(s,2H),3.83(s,3H),3.41(m,2H),2.35(s,3H),2.19(s,3H),1.69(sext,J=7.2Hz,2H),0.92(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(306)
8−(N−プロピル−N−(5−メチルチオフェン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.57(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),6.64(d,J=3.3Hz,1H),6.54(m,1H),4.96(s,2H),3.84(s,3H),3.38(m,2H),2.90(t,J=7.5Hz,2H),2.86(t,J=7.2Hz,2H),2.43(s,3H),2.40(s,3H),2.08(m,2H),1.61(m,2H),0.90(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(307)
8−(N−プロピル−N−(チオフェン−3−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.53(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.7Hz,1H),7.25(m,1H),7.11(m,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.95(dd,J=1.5,5.1Hz,1H),6.89(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),4.85(s,2H),3.84(s,3H),3.39(m,2H),2.90(t,J=7.5Hz,2H),2.81(t,J=7.2Hz,2H),2.39(s,3H),2.07(m,2H),1.60(m,2H),0.89(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(308)
8−(N−エチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.58(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.88(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.66(q,J=6.9Hz,2H),3.60−3.50(m,2H),3.02−2.84(m,4H),2.37(s,3H),2.20−2.04(m,2H),1.64−1.52(m,2H),1.17(t,J=6.9Hz,3H),0.90(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(309)
8−(N−エチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.55(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.7Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.20(s,2H),4.89(s,2H),3.82(s,3H),3.67(q,J=7.2Hz,2H),3.60−3.48(m,2H),2.34(s,3H),2.18(s,3H),1.72−1.56(m,2H),1.23(t,J=7.2Hz,3H),0.93(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(310)
8−(N−エチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.51(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.19(s,2H),4.90(s,2H),3.83(s,3H),3.67(q,J=7.2Hz,2H),3.60−3.48(m,2H),2.38(s,3H),1.70−1.50(m,2H),1.24(t,J=7.2Hz,3H),0.93(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(311)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.53(塩化メチレン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.96(d,J=1.8Hz,1H),7.70(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),7.50(d,J=8.1Hz,1H),6.26(d,J=10.5Hz,1H),3.82(m,1H),3.14−3.05(m,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.36(s,3H),2.22−2.10(m,2H),1.85−1.50(m,4H),1.02(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(312)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−(N−メチルカルバモイル)フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.55(塩化メチレン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.89(d,J=1.8Hz,1H),7.64(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.45(d,J=7.8Hz,1H),6.42(brs,1H),6.26(d,J=10.2Hz,1H),3.82(m,1H),3.14−3.05(m,2H),3.01(d,J=4.5Hz,3H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.35(s,3H),2.22−2.09(m,2H),1.82−1.55(m,4H),1.02(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(313)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.65(塩化メチレン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.56(d,J=1.5Hz,1H),7.46(d,J=7.8Hz,1H),7.36(dd,J=7.8,1.5Hz,1H),6.26(d,J=9.9Hz,1H),3.82(m,1H),3.17−3.02(m,8H),2.92(t,J=7.8Hz,2H),2.34(s,3H),2.21−2.06(m,2H),1.85−1.42(m,4H),1.02(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(314)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.29(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 6.69(s,2H),6.32(d,J=10.8Hz,1H),5.29(s,2H),4.88(s,2H),3.80(s,3H),3.30−3.18(m,1H),2.22(s,3H),2.04(s,6H),1.83−1.55(m,4H),1.03(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(315)
8−(N−エチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30−7.22(m,2H),7.18(d,J=8.1Hz,1H),7.06−6.94(m,2H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.09(s,2H),4.96−4.80(m,4H),3.83(s,3H),3.41(q,J=7.2Hz,2H),2.37(s,3H),2.18(s,3H),1.23(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(316)
8−(N−エチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.42(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.26−7.22(m,2H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),7.04−6.94(m,2H),6.90(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.81(s,2H),3.84(s,3H),3.47(q,J=7.2Hz,2H),2.90(t,J=7.2Hz,2H),2.82(t,J=7.2Hz,2H),2.40(s,3H),2.16−1.98(m,2H),1.18(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(317)
8−(N−エチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.31(d,J=8.1Hz,1H),7.30−7.24(m,2H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),7.06−6.94(m,2H),6.91(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),5.10(s,2H),4.90(s,2H),4.89(s,2H),3.84(s,3H),3.42(q,J=7.2Hz,2H),2.40(s,3H),1.22(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(318)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4,6−ジメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 6.67(d,J=2.7Hz,1H),6.45(d,J=2.7Hz,1H),6.23(d,J=10.8Hz,1H),3.82(s,3H),3.80(m,1H),3.70(s,3H),3.07(m,2H),2.90(m,2H),2.25(s,3H),2.13(m,2H),1.52−1.80(m,4H),1.02(t,J=7.2Hz,3H),1.01(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(319)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4,6−ジメトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.22(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 6.68(d,J=2.7Hz,1H),6.47(d,J=2.7Hz,1H),6.34(d,J=10.8Hz,1H),5.28(s,2H),4.92(d,J=13.5Hz,1H),4.90(d,J=13.5Hz,1H),3.83(s,3H),3.71(s,3H),3.23(m,1H),2.28(s,3H),1.53−1.82(m,4H),1.02(t,J=7.5Hz,3H),1.01(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(320)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−アミノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.22(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.82(d,J=2.1Hz,1H),6.63(dd,J=8.4,2.1Hz,1H),6.21(d,J=10.2Hz,1H),3.87−3.62(m,3H),3.12−3.03(m,2H),2.95−2.86(m,2H),2.34(s,3H),2.20−2.07(m,2H),1.85−1.50(m,4H),1.01(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(321)
8−(4−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.7Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),6.32(d,J=10.8Hz,1H),5.29(s,2H),4.90(s,2H),3.82(s,3H),3.40(m,1H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),1.78−1.38(m,8H),0.95(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(322)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メチルアミノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.18(d,J=8.4Hz,1H),6.73(d,J=2.4Hz,1H),6.56(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),6.21(d,J=10.5Hz,1H),3.88−3.70(m,2H),3.12−3.02(m,2H),2.95−2.80(m,2H),2.85(s,3H),2.34(s,3H),2.20−2.05(m,2H),1.80−1.50(m,4H),1.01(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(323)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−ホルミル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 9.85(s,1H),7.55(d,J=2.7Hz,1H),7.38(d,J=8.4Hz,1H),7.22(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.23(d,J=9.6Hz,1H),3.93−3.74(m)and 3.89(s)total 4H,3.09(t,J=7.5Hz,2H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.39(s,3H),2.14(quint,J=7.5Hz,2H),1.83−1.50(m,4H),1.02(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(324)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−シアノ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.46(d,J=9.0Hz,1H),7.24(d,J=2.4Hz,1H),7.18(dd,J=9.0,2.4Hz,1H),6.24(d,J=10.5Hz,1H),3.88−3.73(m)and 3.86(s)total 4H,3.09(t,J=7.2Hz,2H),2.92(t,J=7.2Hz,2H),2.43(s,3H),2.15(quint,J=7.2Hz,2H),1.80−1.50(m,4H),1.02(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(325)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−エチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.30(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.12(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.4Hz,1H),6.77(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),6.21(d,J=10.5Hz,1H),3.83−3.75(m)and 3.83(s)total 4H,3.08(t,J=7.2Hz,2H),2.88(t,J=7.2Hz,2H),2.52(q,J=7.8Hz,2H),2.28(s,3H),2.13(quint,J=7.2Hz,2H),1.83−1.50(m,4H),1.10−0.98(m,9H)。
実施例2(326)
8−(4−ヘプチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.51(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.20(s,1H),7.65(d,J=8.4Hz,1H),7.38(d,J=10.2Hz,1H),7.08−6.97(m,2H),4.15(m,1H),3.84(s,3H),3.61(m,2H),3.16(m,2H),2.33(m,2H),1.88−1.60(m,4H),1.60−1.35(m,4H),0.99(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(327)
8−(N,N−ジプロピルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.32(s,1H),7.78(d,J=8.7Hz,1H),7.03(d,J=2.7Hz,1H),6.91(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.57(m,4H),2.97(m,4H),2.17(m,2H),1.66−1.50(m,4H),0.88(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(328)
8−(N,N−ジプロピルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.58(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.35(s,1H),7.72(d,J=9.0Hz,1H),7.04(d,J=2.4Hz,1H),6.91(dd,J=9.0,2.4Hz,1H),5.20(s,2H),4.94(s,2H),3.82(s,3H),3.57(t,J=7.5Hz,4H),1.72−1.46(m,4H),0.90(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(329)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.60(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.37(s,1H),7.73(d,J=8.4Hz,1H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),6.92(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.25(s,2H),4.96(s,2H),3.83(s,3H),3.64−3.50(m,4H),1.72−1.56(m,2H),1.04(m,1H),0.93(t,J=7.5Hz,3H),0.58−0.44(m,2H),0.20−0.08(m,2H)。
実施例2(330)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.52(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.42(s,1H),7.74(d,J=8.4Hz,1H),7.38−7.20(m,5H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.93(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.25(s,2H),4.96(s,2H),4.95(s,2H),3.84(s,3H),3.43(d,J=6.6Hz,2H),1.04(m,1H),0.58−0.46(m,2H),0.16−0.04(m,2H)。
実施例2(331)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.56(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.42(s,1H),7.75(d,J=8.4Hz,1H),7.19(d,J=7.8Hz,2H),7.13(d,J=7.8Hz,2H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.93(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.24(s,2H),4.95(s,2H),4.91(s,2H),3.84(s,3H),3.42(d,J=6.3Hz,2H),2.33(s,3H),1.04(m,1H),0.58−0.46(m,2H),0.18−0.04(m,2H)。
実施例2(332)
8−(N−プロピル−N−(2−ブチニル)アミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.41(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.37(s,1H),7.71(d,J=8.7Hz,1H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),6.92(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.34(s,2H),4.97(s,2H),4.44(q,J=2.4Hz,2H),3.83(s,3H),3.52(m,2H),1.82(t,J=2.4Hz,3H),1.80−1.62(m,2H),0.98(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(333)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシカルボニル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.26(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.70(d,J=2.7Hz,1H),7.34(d,J=8.4Hz,1H),7.30−7.16(m)and 7.19(dd,J=8.4,2.7Hz)total 2H,4.03−3.83(m)and 3.89(s)total 4H,3.77(s,3H),3.54−3.36(m,2H),3.11(t,J=7.5Hz,2H),2.33−2.00(m)and 2.25(s)total 4H,1.90−1.58(m,4H),1.05(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(334)
8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.37(s,1H),7.74(d,J=9.0Hz,1H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),6.91(dd,J=9.0,2.7Hz,1H),5.25(s,2H),4.96(s,2H),3.83(s,3H),3.66−3.52(m,4H),1.66−1.48(m,2H),1.44−1.22(m,2H),1.04(m,1H),0.91(t,J=7.2Hz,3H),0.60−0.44(m,2H),0.22−0.08(m,2H)。
実施例2(335)
8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.57(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.32(s,1H),7.74(d,J=8.7Hz,1H),7.04(d,J=2.7Hz,1H),6.91(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),6.42(d,J=10.8Hz,1H),5.31(s,2H),4.97(s,2H),3.83(s,3H),3.28(m,1H),1.84−1.54(m,4H),1.01(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(336)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.41(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.41(s,1H),7.74(d,J=9.0Hz,1H),7.38−7.24(m,2H),7.12−6.96(m,3H),6.92(dd,J=9.0,2.7Hz,1H),5.25(s,2H),4.95(s,2H),4.91(s,2H),3.84(s,3H),3.39(d,J=6.9Hz,2H),1.02(m,1H),0.60−0.44(m,2H),0.16−0.02(m,2H)。
実施例2(337)
8−(N−シクロプロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.41(トルエン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.23(m,1H),7.13−6.97(m,3H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.15(brs,2H),3.84(s,3H),2.98−2.86(m,4H),2.83(m,1H),2.40(s,3H),2.02(m,2H),0.84−0.72(m,4H)。
実施例2(338)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.49(トルエン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.7Hz,1H),7.35−7.16(m,2H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),7.08−6.97(m,2H),6.89(dd,J=8.7Hz,2.4Hz,1H),5.02(s,2H),3.84(s,3H),3.41(d,J=6.9Hz,2H),2.98−2.84(m,4H),2.40(s,3H),2.07(m,2H),1.05(m,1H),0.48(m,2H),0.10(m,2H)。
実施例2(339)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.76(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.32(s,1H),7.78(d,J=8.7Hz,1H),7.03(d,J=2.7Hz,1H),6.91(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.68−3.58(m,2H),3.52(d,J=6.9Hz,2H),3.06−2.90(m,4H),2.26−2.08(m,2H),1.66−1.46(m,2H),1.01(m,1H),0.90(t,J=7.2Hz,3H),0.52−0.42(m,2H),0.16−0.04(m,2H)。
実施例2(340)
8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.37(s,1H),7.79(d,J=9.0Hz,1H),7.18−7.07(m,4H),7.04(d,J=2.7Hz,1H),6.92(dd,J=9.0,2.7Hz,1H),4.79(s,2H),3.83(s,3H),3.45−3.36(m,2H),2.96(t,J=7.8Hz,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.20−2.04(m,2H),1.66−1.46(m,2H),0.87(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(341)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.67(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.38(s,1H),7.79(d,J=8.7Hz,1H),7.38−7.18(m,5H),7.05(d,J=2.4Hz,1H),6.92(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),4.92(s,2H),3.83(s,3H),3.40(d,J=6.9Hz,2H),3.01(t,J=7.2Hz,2H),2.97(t,J=7.8Hz,2H),2.22−2.06(m,2H),1.02(m,1H),0.54−0.42(m,2H),0.12−0.02(m,2H)。
実施例2(342)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.71(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.37(s,1H),7.79(d,J=8.4Hz,1H),7.20(d,J=8.1Hz,2H),7.11(d,J=8.1Hz,2H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),6.92(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.88(s,2H),3.83(s,3H),3.39(d,J=6.6Hz,2H),3.01(t,J=7.2Hz,2H),2.97(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.22−2.06(m,2H),1.02(m,1H),0.54−0.42(m,2H),0.14−0.02(m,2H)。
実施例2(343)
8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.37(s,1H),7.79(d,J=8.7Hz,1H),7.30−7.22(m,2H),7.05(d,J=2.4Hz,1H),7.04−6.96(m,2H),6.92(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),4.78(s,2H),3.83(s,3H),3.46−3.34(m,2H),2.97(t,J=7.8Hz,2H),2.89(t,J=7.2Hz,2H),2.20−2.04(m,2H),1.66−1.48(m,2H),0.87(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(344)
8−ジシクロプロピルメチルアミノ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.58(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.28(s,1H),7.78(d,J=8.7Hz,1H),7.03(d,J=2.4Hz,1H),6.91(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),6.42(d,J=9.6Hz,1H),3.82(s,3H),3.44(m,1H),3.10−3.00(m,2H),2.98−2.88(m,2H),2.22−2.06(m,2H),1.20−1.06(m,2H),0.68−0.48(m,4H),0.48−0.34(m,4H)。
実施例2(345)
8−(4−ヘプチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.32(s,1H),7.74(d,J=8.7Hz,1H),7.04(d,J=2.7Hz,1H),6.92(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),6.42(d,J=10.8Hz,1H),5.32(s,2H),4.97(s,2H),3.83(s,3H),3.42(m,1H),1.78−1.26(m,8H),0.95(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(346)
8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.53(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.41(s,1H),7.75(d,J=8.7Hz,1H),7.16−7.08(m,4H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.92(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),5.14(s,2H),4.95(s,2H),4.88(s,2H),3.84(s,3H),3.42−3.28(m,2H),2.33(s,3H),1.72−1.50(m,2H),0.89(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例2(347)
8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.50(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.41(s,1H),7.74(d,J=8.4Hz,1H),7.32−7.18(m,2H),7.08−6.97(m,3H),6.93(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.15(s,2H),4.95(s,2H),4.88(s,2H),3.84(s,3H),3.40−3.26(m,2H),1.70−1.48(m,2H),0.89(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(348)
8−ジシクロプロピルメチルアミノ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.33(s,1H),7.73(d,J=8.7Hz,1H),7.04(d,J=2.7Hz,1H),6.91(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),6.55(d,J=9.6Hz,1H),5.25(s,2H),4.94(s,2H),3.83(s,3H),2.92(m,1H),1.22−1.06(m,2H),0.70−0.48(m,4H),0.48−0.30(m,4H)。
実施例2(349)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.42(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.41(s,1H),7.73(d,J=8.4Hz,1H),7.60(d,J=8.1Hz,2H),7.50(d,J=8.1Hz,2H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.93(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.27(s,2H),5.02(s,2H),4.96(s,2H),3.84(s,3H),3.40(d,J=6.6Hz,2H),1.02(m,1H),0.60−0.46(m,2H),0.16−0.04(m,2H)。
実施例2(350)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.60(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.36(s,1H),7.80(d,J=8.4Hz,1H),7.12−6.99(m,5H),6.93(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.96(s,2H),3.83(s,3H),2.97(t,J=7.8Hz,2H),2.94(t,J=7.5Hz,2H),2.78(m,1H),2.32(s,3H),2.16−2.00(m,2H),0.82−0.68(m,4H)。
実施例2(351)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.55(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.37(s,1H),7.78(d,J=8.7Hz,1H),7.58(d,J=8.1Hz,2H),7.49(d,J=8.1Hz,2H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),6.92(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),4.97(s,2H),3.83(s,3H),3.39(d,J=6.6Hz,2H),3.04(t,J=7.2Hz,2H),2.99(t,J=7.8Hz,2H),2.18(m,2H),1.01(m,1H),0.56−0.42(m,2H),0.14−0.02(m,2H)。
実施例2(352)
8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.53(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.27(s,1H),7.79(d,J=8.7Hz,1H),7.03(d,J=2.4Hz,1H),6.91(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),6.30(d,J=10.2Hz,1H),3.82(s,3H),3.82(m,1H),3.11(t,J=7.2Hz,2H),2.96(t,J=7.8Hz,2H),2.24−2.08(m,2H),1.84−1.52(m,4H),1.01(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(353)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.37(s,1H),7.78(d,J=8.7Hz,1H),7.38−7.24(m,2H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),7.05−6.93(m,2H),6.92(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),4.87(s,2H),3.83(s,3H),3.37(d,J=6.9Hz,2H),3.01(t,J=7.5Hz,2H),2.97(t,J=7.5Hz,2H),2.22−2.06(m,2H),1.00(m,1H),0.54−0.40(m,2H),0.12−0.02(m,2H)。
実施例2(354)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−(1−メチル−1−ヒドロキシエチル)−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.50(ヘキサン:酢酸エチル=1:2);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.23(d,J=2.7Hz,1H),7.03(d,J=8.7Hz,1H),6.83(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),6.26(d,J=10.2Hz,1H),5.00−4.85(m,1H),3.85−3.75(m)and 3.84(s)total 4H,3.06(t,J=6.9Hz,2H),2.85(t,J=6.9Hz,2H),2.29(s,3H),2.11(quint,J=7.5Hz,2H),1.80−1.50(m)and 1.64(s)total 7H,1.30(s,3H),1.03(t,J=7.2Hz)and 1.00(t,J=7.2Hz)total 6H。
実施例2(355)
8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルオキシフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.52(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=9.0Hz,2H),7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.15(d,J=9.0Hz,2H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.84(s,2H),3.84(s,3H),3.44−3.32(m,2H),2.91(t,J=7.5Hz,2H),2.84(t,J=7.8Hz,2H),2.39(s,3H),2.06−1.98(m,2H),1.66−1.48(m,2H),0.88(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(356)
8−(3−ヘキシルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.44(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30(d,J=8.7Hz,1H),7.05(d,J=2.4Hz,1H),6.88(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),6.22(d,J=10.8Hz,1H),3.84(m,1H),3.83(s,3H),3.08(t,J=7.5Hz,2H),2.90(t,J=7.8Hz,2H),2.34(s,3H),2.20−2.04(m,2H),1.80−1.32(m,6H),1.00(t,J=6.9Hz,3H),0.95(t,J=6.9Hz,3H)。
実施例2(357)
8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−4−メチルピリジン−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.23(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.00(s,1H),6.69(s,1H),6.23(d,J=10.5Hz,1H),3.94(s,3H),3.82(m,1H),3.08(t,J=7.5Hz,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.20−2.06(m,2H),2.18(s,3H),1.82−1.54(m,4H),1.02(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(358)
8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.27(s,1H),7.71(d,J=8.4Hz,1H),7.04(d,J=2.4Hz,1H),6.94(m,1H),3.90−3.70(m,2H),3.83(s,3H),3.64(d,J=6.6Hz,2H),3.30−3.12(m,2H),3.12−2.96(m,2H),2.32−2.12(m,2H),1.68−1.50(m,2H),1.46−1.20(m,2H),1.06(m,1H),0.91(t,J=7.2Hz,3H),0.62−0.46(m,2H),0.24−0.10(m,2H)。
実施例2(359)
8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.42(s,1H),7.76(d,J=8.7Hz,1H),7.09(d,J=8.1Hz,2H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.99(d,J=8.1Hz,2H),6.93(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.19(s,2H),5.11(s,2H),4,96(s,2H),3.84(s,3H),2.58(m,1H),2.32(s,3H),0.86−0.76(m,4H)。
実施例2(360)
8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.74(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.32(d,J=8.7Hz,1H),7.16−7.06(m,4H),7.07(d,J=3.0Hz,1H),6.89(dd,J=8.7,3.0Hz,1H),4.80(s,2H),3.84(s,3H),3.42−3.30(m,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.82(t,J=7.2Hz,2H),2.39(s,3H),2.33(s,3H),2.04−1.98(m,2H),1.70−1.48(m,2H),0.87(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(361)
8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.64(d,J=8.1Hz,2H),7.50(d,J=8.1Hz,2H),7.30(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.7Hz,1H),6.90(d,J=8.4,2.7Hz,1H),5.14(s,2H),5.01(s,2H),4.91(s,2H),3.84(s,3H),3.36−3.22(m,2H),2.38(s,3H),1.70−1.50(m,2H),0.89(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(362)
8−(N−プロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル〕−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.61(d,J=7.8Hz,2H),7.47(d,J=7.8Hz,2H),7.31(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.90(s,2H),3.84(s,3H),3.44−3.32(m,2H),2.92(t,J=7.8Hz,2H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.38(s,3H),2.20−2.02(m,2H),1.66−1.46(m,2H),0.88(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(363)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.30(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30(d,J=8.4Hz,1H),7.05(d,J=3.0Hz,1H),6.88(dd,J=8.4,3.0Hz,1H),3.83(s,3H),3.61(d,J=6.9Hz,2H),3.30(s,3H),3.12(t,J=7.2Hz,2H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),2.36(s,3H),2.20−2.06(m,2H),1.09(m,1H),0.60−0.46(m,2H),0.24−0.12(m,2H)。
実施例2(364)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.22(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.87(d,J=3.0Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,3.0Hz,1H),5.35(s,2H),4.89(s,2H),3.83(s,3H),3.72(dd,J=6.9,1.5Hz,2H),3.27(s,3H),2.34(s,3H),2.15(s,3H),1.10(m,1H),0.60−0.48(m,2H),0.24−0.14(m,2H)。
実施例2(365)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.18(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.88(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.35(s,2H),4.91(s,2H),3.83(s,3H),3.71(d,J=6.9Hz,2H),3.27(s,3H),2.38(s,3H),1.10(m,1H),0.62−0.50(m,2H),0.26−0.16(m,2H)。
実施例2(366)
8−(4−ヘプチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.55(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.80(s,1H),6.83(s,2H),6.27(d,J=11.1Hz,1H),3.98(m,1H),3.80(s,3H),3.11(t,J=7.5Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.22−2.04(m,2H),2.13(s,6H),1.76−1.30(m,8H),0.96(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例2(367)
8−ジプロピルアミノ−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.54(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.86(s,1H),6.69(s,2H),3.80(s,3H),3.64−3.46(m,4H),2.98(t,J=7.2Hz,2H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),2.22−2.00(m,2H),2.12(s,6H),1.68−1.48(m,4H),0.89(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例2(368)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.51(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.86(s,1H),6.69(s,2H),3.80(s,3H),3.68−3.58(m,2H),3.54(d,J=6.6Hz,2H),3.03(t,J=7.5Hz,2H),2.93(t,J=7.5Hz,2H),2.04−2.00(m,2H),2.12(s,6H),1.68−1.50(m,2H),1.02(m,1H),0.91(t,J=7.5Hz,3H),0.54−0.40(m,2H),0.18−0.04(m,2H)。
実施例2(369)
8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.49(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.93(s,1H),7.42−7.08(m,5H),6.70(s,2H),4.94(s,2H),3.81(s,3H),3.41(d,J=6.6Hz,2H),3.02(t,J=7.5Hz,2H),2.92(t,J=7.8Hz,2H),2.22−2.04(m,2H),2.13(s,6H),1.03(m,1H),0.54−0.38(m,2H),0.12−0.01(m,2H)。
実施例2(370)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニルメチル)アミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.53(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.92(s,1H),7.21(d,J=8.1Hz,2H),7.11(d,J=8.1Hz,2H),6.70(s,2H),4.89(s,2H),3.81(s,3H),3.40(d,J=6.9Hz,2H),3.02(t,J=7.2Hz,2H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),2.32(s,3H),2.22−2.04(m,2H),2.13(s,6H),1.03(m,1H),0.54−0.40(m,2H),0.10−0.01(m,2H)。
実施例2(371)
8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニルメチル)アミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.46(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.92(s,1H),7.36−7.18(m,2H),7.06−6.88(m,2H),6.70(s,2H),4.80(s,2H),3.81(s,3H),3.46−3.32(m,2H),3.00−2.80(m,4H),2.22−2.00(m,2H),2.13(s,6H),1.70−1.48(m,2H),0.88(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例2(372)
8−ジシクロプロピルメチルアミノ−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.81(s,1H),6.68(s,2H),6.40(d,J=9.9Hz,1H),3.80(s,3H),3.46(m,1H),3.05(t,J=7.5Hz,2H),2.89(t,J=7.8Hz,2H),2.22−2.02(m,2H),2.13(s,6H),1.20−1.06(m,2H),0.68−0.36(m,8H)。
実施例2(373)
8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.87(s,1H),6.69(s,2H),3.80(s,3H),3.76−3.60(m,2H),3.53(d,J=6.9Hz,2H),3.03(t,J=7.2Hz,2H),2.93(t,J=7.5Hz,2H),2.22−2.00(m,2H),2.12(s,6H),1.64−1.46(m,2H),1.42−1.22(m,2H),1.02(m,1H),0.90(t,J=7.2Hz,3H),0.56−0.38(m,2H),0.18−0.02(m,2H)。
実施例2(374)
8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.51(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.92(s,1H),7.38−7.26(m,2H),7.06−6.94(m,2H),6.71(s,2H),4.89(s,2H),3.81(s,3H),3.39(d,J=6.6Hz,2H),3.02(t,J=7.2Hz,2H),2.93(t,J=7.2Hz,2H),2.22−2.00(m,2H),2.13(s,6H),1.01(m,1H),0.54−0.40(m,2H),0.10−0.01(m,2H)。
実施例3
8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−ヒドロキシメチル−3−(2−メチル−4−ヒドロキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例2(1)で製造した化合物(506mg)の塩化メチレン(14ml)溶液を−78℃に冷却し、1M三臭化ホウ素の塩化メチレン(12ml)溶液を加え、−78℃で30分間、および−30℃で5時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1→2:3)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(303mg)を得た。
TLC:Rf0.14(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 9.41(brs,1H),6.90(d,J=9.0Hz,1H),6.42(m,2H),4.71(brs,2H),3.70(q,J=7.5Hz,2H),3.64(t,J=7.5Hz,2H),3.01(t,J=7.8Hz,4H),2.39(brs,1H),2.18(m,2H),2.01(s,3H),1.58(m,2H),1.35(m,2H),1.21(t,J=7.5Hz,3H),0.91(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例4
8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−ヒドロキシメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例3で製造した化合物(985mg)の塩化メチレン(10ml)溶液を、0℃に冷却し、水素化ナトリウム(95mg;63.1%油分散物)を加え、30分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル(0.18ml)を加え、0℃で2時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(トルエン:酢酸エチル=5:1→4:1→7:2)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(947mg)を得た。
TLC:Rf0.35(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.19(d,J=8.4Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),4.73(d,J=5.7Hz,2H),3.82(s,3H),3.65(q,J=7.2Hz,2H),3.59(t,J=7.2Hz,2H),2.98(t,J=6.9Hz,2H),2.92(t,J=7.8Hz,2H),2.35(m,1H),2.19(s,3H),2.15(m,2H),1.55(m,2H),1.35(m,2H),1.18(t,J=7.2Hz,3H),0.90(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例5
8−(N−プロピル−N−(2−メトキシイミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例2(2)で製造した化合物(186mg)のジメチルスルホキシド(5ml)溶液に、トリエチルアミン(0.39ml)および三酸化硫黄ピリジン錯体(225mg)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣のピリジン(5ml)溶液に、o−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(28mg)を加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1→3:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(16mg)を得た。
TLC:Rf0.78(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):
major isomer
δ 7.57(t,J=5.7Hz,1H),7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.35(d,J=6.0Hz,2H),3.86(s,3H),3.82(s,3H),3.49(t,J=7.8Hz,2H),2.99(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.5Hz,2H),2.32(s,3H),2.18(s,3H),2.14(m,2H),1.58(m,2H),0.90(t,J=7.2Hz,3H)。
minor isomer
δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.95(t,J=3.9Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.47(d,J=4.2Hz,2H),3.90(s,3H),3.82(s,3H),3.54(t,J=7.8Hz,2H),2.99(t,J=7.2Hz,2H),2.91(t,J=7.5Hz,2H)2.32(s,3H),2.18(s,3H),2.14(m,2H),1.58(m,2H),0.92(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例5(1)〜5(2)
実施例2(26)で製造した化合物、または実施例4で製造した化合物およびo−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩の代わりにヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて実施例5と同様の操作を行なって、以下の化合物を得た。
実施例5(1)
8−(N−プロピル−N−(2−メトキシイミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.22(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,pyridine−d5 0.5ml+CDCl3 0.1ml):
major isomer
δ 7.87(t,J=5.4Hz,1H),7.38(d,J=8.4Hz,1H),7.03(d,J=2.7Hz,1H),6.95(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.27(s,2H),4.97(s,2H),4.59(d,J=5.4Hz,2H),3.86(s,3H),3.74(s,3H),3.38(t,J=7.5Hz,2H),2.44(s,3H),2.31(s,3H),1.65−1.50(m,2H),0.81(t,J=7.5Hz,3H)。
minor isomer
δ 7.38(d,J=8.4Hz,1H),7.31(t,J=4.2Hz,1H),7.03(d,J=2.7Hz,1H),6.95(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.25(s,2H),4.95(s,2H),4.71(d,J=4.2Hz,2H),3.92(s,3H),3.74(s,3H),3.43(t,J=7.2Hz,2H),2.43(s,3H),2.31(s,3H),1.65−1.50(m,2H),0.84(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例5(2)
8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−ヒドロキシイミノメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.19(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.15(s,1H),7.96(brs,1H),7.18(d,J=8.1Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),3.82(s,3H),3.67(q,J=7.2Hz,2H),3.61(t,J=7.5Hz,2H),2.99(t,J=7.2Hz,2H),2.92(t,J=7.8Hz,2H),2.18(s,3H),2.16(m,2H),1.55(m,2H),1.33(m,2H),1.18(t,J=7.2Hz,3H),0.89(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例6
8−[(2S)−1−ヒドロキシイミノブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例2(15)で製造した化合物(290mg)の酢酸(4ml)溶液に、1M塩酸(1.4ml)を加え、80℃で1時間撹拌した。反応混合物を、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100ml)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣のピリジン(3ml)溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩(52mg)を加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(143mg)を異性体混合物として得た。
TLC:Rf0.32(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):
major isomer
δ 7.80(brs,1H),7.47(d,J=6.0Hz,1H),7.14(d,J=8.4Hz,1H),6.84(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.53(d,J=9.6Hz,1H),4.60(m,1H),3.82(s,3H),3.25−3.00(m,2H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.31(s,3H),2.17(s,3H),2.10(m,2H),1.90(m,2H),1.11(t,J=7.2Hz,3H)、
minor isomer
δ 8.52(brs,1H),7.14(d,J=8.4Hz,1H),6.84(d,J=2.7Hz,1H),6.80(m,1H),6.78(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.44(d,J=9.6Hz,1H),5.23(m,1H),3.82(s,3H),3.25−3.00(m,2H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.31(s,3H),2.17(s,3H),2.10(m,2H),1.90(m,2H),1.11(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例6(1)
8−[(2S)−1−メトキシイミノブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例2(14)で製造した化合物(365mg)、およびヒドロキシルアミン塩酸塩の代わりにo−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、実施例5と同様にそうさを行なって、以下の物性値を有する標題化合物(128mg)を得た。
TLC:Rf0.20(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):
major isomer
δ 7.36(d,J=6.0Hz,1H),7.14(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.60(d,J=9.9Hz,1H),5.47(d,J=10.5Hz,1H),5.31(d,J=10.5Hz,1H),4.89(s,2H),4.07(m,1H),3.86(s,3H),3.82(s,3H),2.33(s,3H),2.16(s,3H),1.96−1.87(m,2H),1.10(t,J=7.5Hz,3H)。
minor isomer
δ 7.14(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),6.76(m,1H),6.53(d,J=9.9Hz,1H),5.30(m,2H),4.89(s,2H),4.72(m,1H),3.96(s,3H),3.82(s,3H),2.33(s,3H),2.16(s,3H),1.96−1.87(m,2H),1.10(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例7
8−[(1S)−1−シアノプロピルアミノ]−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例6で製造した化合物(137mg)の塩化メチレン(1ml)溶液を−78℃に冷却し、トリエチルアミン(0.32ml)およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.13ml)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1→2:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(100mg)を得た。
TLC:Rf0.27(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.79(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.50(d,J=9.6Hz,1H),4.78(m,1H),3.82(s,3H),3.33(ddd,J=14.4,7.5,6.3Hz,1H),3.11(ddd,J=14.4,8.1,6.3Hz,1H),2.93(m,2H),2.31(s,3H),2.25−2.10(m,7H),1.29(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例7(1)
8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−シアノ−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例5(2)で製造した化合物(211mg)を用いて、実施例7と同様の操作を行なって以下の物性値を有する標題化合物(195mg)を得た。
TLC:Rf0.34(n−ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.65(q,J=6.9Hz,2H),3.58(t,J=7.5Hz,2H),3.00(t,J=7.2Hz,2H),2.96(t,J=7.8Hz,2H),2.29(s,3H),2.18(m,2H),1.57(m,2H),1.33(m,2H),1.20(t,J=6.9Hz,3H),0.91(t,J=7.2Hz,3H)。
実施例8
9−(3−ペンチルアミノ)−6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−フロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例2(6)で製造した化合物(215mg)のジフェニルエーテル(3ml)溶液に、10%パラジウム炭素(150mg)を加え、250℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、メタノール(10ml)で希釈し、セライトろ過した。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:アセトン=9:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(150mg)を得た。
TLC:Rf0.42(n−ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.76(d,J=2.4Hz,1H),7.20(d,J=8.1Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),6.78(d,J=2.4Hz,1H),6.28(brd,J=10.2Hz,1H),4.30(m,1H),3.83(s,3H),2.37(s,3H),2.21(s,3H),1.92−1.65(m,4H),1.05(m,6H)。
実施例9
8−(3−ペンチルオキシ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
水素化ナトリウム(92.0mg;60%in oil)のトルエン溶液に、3−ペンタノール(202mg)を滴下し、80℃で2分間撹拌した。この混合物に、参考例7で製造した化合物(250mg)を加え、5時間撹拌した。反応溶液に水および酢酸エチルを加え、撹拌後、有機層を分離した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(128mg)を得た。
TLC:Rf0.58(トルエン:アセトン=5:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.05(quint,J=6.0Hz,1H),3.82(s,3H),3.05(t,J=7.5Hz,2H),2.94(t,J=7.5Hz,2H),2.34(s,3H),2.22−2.10(m,2H),2.16(s,3H),1.92−1.78(m,4H),1.05(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例9(1)〜9(5)
相当する化合物を用いて、実施例9と同様の操作を行なうことによって以下の化合物を得た。
実施例9(1)
8−(3−ペンチルオキシ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.50(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.06(quint,J=6.0Hz,1H),3.83(s,3H),3.05(t,J=7.2Hz,2H),2.95(t,J=7.2Hz,2H),2.38(s,3H),2.16(quint,J=7.2Hz,2H),1.94−1.74(m,4H),1.04(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例9(2)
8−(3−ペンチルオキシ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.25(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.7Hz,1H),6.90(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.29(s,2H),4.93(s,2H),4.56(m,1H),3.84(s,3H),2.41(s,3H),1.99−1.80(m,4H),1.05(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例9(3)
8−(4−ヘプチルオキシ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.85(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.7,2.7Hz,1H),5.22(quint,J=6.0Hz,1H),3.83(s,3H),3.05(t,J=7.5Hz,2H),2.95(t,J=7.5Hz,2H),2.37(s,3H),2.16(quint,J=7.5Hz,2H),1.90−1.66(m,4H),1.58−1.42(m,4H),0.95(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例9(4)
8−イソプロピルオキシ−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.36(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.43(sept,J=6.3Hz,1H),3.83(s,3H),3.06(t,J=7.5Hz,2H),2.96(t,J=7.5Hz,2H),2.38(s,3H),2.16(quint,J=7.5Hz,2H),1.51(d,J=6.3Hz,6H)。
実施例9(5)
8−(1,6−ヘプタジエン−4−イル)オキシ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.58(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.4Hz,1H),7.06(d,J=2.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),5.90(ddt,J=17.1,10.2,6.9Hz,2H),5.34(quint,J=6.3Hz,1H),5.17(m,2H),5.11(dd,m,2H),3.83(s,3H),3.01(t,J=7.5Hz,2H),2.95(t,J=7.5Hz,2H),2.70−2.50(m,4H),2.38(s,3H),2.15(quint,J=7.5Hz,2H)。
実施例10
8−(3−ペンチルチオ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
水素化ナトリウム(68.9mg;60%in oil)のエタノール(17ml)溶液に、0℃で、3−アセチルチオペンタン(252mg)および参考例7で製造した化合物(300mg)を加え、1時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、水および酢酸エチルを加え、撹拌し有機層を分離した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製した。精製物に0℃で4N塩酸−酢酸エチル(0.2ml)を加え、10分間撹拌し、その後濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物(271.1mg)を得た。
TLC:Rf0.57(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.29(d,J=8.7Hz,1H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),4.27(quint,J=6.3Hz,1H),3.84(s,3H),3.05(t,J=7.5Hz,2H),3.00(t,J=7..5Hz,2H),2.40(s,3H),2.17(quint,J=7.5Hz,2H),1.72−1.64(m,4H),1.02(t,J=7.5Hz,6H)。
実施例11
8−(4−メチルフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
参考例7で製造した化合物(300mg)のジメトキシエタン(3ml)溶液に、4−メチルフェニルボロン酸(131mg)、酢酸パラジウム(11mg)、トリフェニルホスフィン(48mg)および飽和炭酸ナトリウム水溶液(2ml)を加え、5時間加熱還流した。反応溶液を冷却し、酢酸エチルで希釈した。希釈液を飽和食塩水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(222mg)を得た。
TLC:Rf0.41(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.72(d,J=8.1Hz,2H),7.36(d,J=8.1Hz,2H),7.19(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),3.84(s,3H),3.01(t,J=7.5Hz,2H),2.94(t,J=6.6Hz,2H),2.45(s,3H),2.30(s,3H),2.20(s,3H),2.14(m,2H)。
実施例11(1)〜11(5)
相当する化合物を用いて、実施例11と同様の操作を行なうことによって以下の化合物を得た。
実施例11(1)
8−(2,4−ジクロロフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 7.91(d,J=1.8Hz,1H),7.70(d,J=8.4Hz,1H),7.64(dd,J=1.8,8.4Hz,1H),7.11(br d,J=8.1Hz,1H),6.90(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),3.77(s,3H),2.94(m,2H),2.68(m,2H),2.14(s,3H),2.12(m,2H),2.09(s,3H)。
実施例11(2)
8−(3−トリフルオロメチルフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.27(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.08(brs,1H),8.06(brd,J=8.1Hz,1H),7.79(brd,J=7.8Hz,1H),7.70(brdd,J=8.1,7.8Hz,1H),7.19(d,J=8.1Hz,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.1,2.7Hz,1H),3.84(s,3H),3.04(t,J=7.5Hz,2H),2.94(t,J=7.5Hz,2H),2.31(s,3H),2.20(s,3H),2.18(m,2H)。
実施例11(3)
8−(4−メトキシフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン・塩酸塩
TLC:Rf0.23(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.92(d,J=9.0Hz,2H),7.16(d,J=9.0Hz,2H),7.16(d,J=9.0Hz,1H),6.92(d,J=2.7Hz,1H),6.86(dd,J=9.0,2.7Hz,1H),3.95(s,3H),3.85(s,3H),3.61(t,J=7.5Hz,2H),3.09(t,J=7.5Hz,2H),2.38(s,3H),2.30(m,2H),2.20(s,3H)。
実施例11(4)
8−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.50(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.69(d,J=1.8Hz,2H),7.52(t,J=1.8Hz,1H),7.17(d,J=8.4Hz,1H),6.88(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),3.84(s,3H),3.02(t,J=7.5Hz,2H),2.93(t,J=6.9Hz,2H),2.32(s,3H),2.19(s,3H),2.17(m,2H)。
実施例11(5)
8−(2−メチルフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキジフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.38(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34−7.48(m,4H),7.20(m,1H),6.89(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=2.7,8.1Hz,1H),3.84(s,3H),3.04(m,2H),2.81(m,1H),2.62(m,1H),2.27(s,3H),2.20(m,3H),2.17(s,3H),2.15(m,2H)。
実施例12
8−ビス(エトキシカルボニル)メチル−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
水素化ナトリウム(210mg;63.1%in oil)のテトラヒドロフラン(10ml)懸濁液に、マロン酸ジエチル(880mg)を加え、室温で30分間撹拌した。反応溶液に、参考例7で製造した化合物(820mg)を加え、4時間加熱還流した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液(10ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=8:1→7:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(1.10g)を得た。
TLC:Rf0.48(ヘキサン:酢酸エチル=2:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.1Hz,1H),6.87(d,J=3.0Hz,1H),6.80(dd,J=8.1,3.0Hz,1H),6.02(s,1H),4.32(m,4H),3.82(s,3H),2.96(t,J=7.8Hz,2H),2.91(t,J=7.8Hz,2H),2.32(s,3H),2.21−2.09(m,2H),2.17(s,3H),1.32(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例12(1)〜12(4)
相当する化合物を用いて、実施例12と同様の操作を行なうことによって以下の化合物を得た。
実施例12(1)
8−(1−ジメチルアミノ−1,3−ジオキソ−2−ブチル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.55(酢酸エチル);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.14(d,J=8.1Hz,1H),6.87(d,J=1.8Hz,1H),6.83−6.74(m,1H),6.29(s,1H),3.83(s,3H),3.05(s,3H),3.05−2.60(m,6H),2.41(s,3H),2.30(s,3H),2.16(brs,6H)。
実施例12(2)
8−(2,4−ジオキソ−3−ペンチル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.34(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 16.93(s,1H),7.19(d,J=8.4Hz,1H),6.89(d,J=3.0Hz,1H),6.83(dd,J=8.4,3.0Hz,1H),3.84(s,3H),3.04(t,J=7.2Hz,2H),2.81(t,J=7.2Hz,2H),2.33(s,3H),2.20(quint,J=7.2Hz,2H),2.18(s,3H),1.95(s,6H)。
実施例12(3)
8−ビス(エトキシカルボニル)メチル−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.18(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(d,J=8.4Hz,1H),7.07(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),6.02(s,1H),4.40−4.20(m,4H),3.84(s,3H),2.98(t,J=7.5Hz,2H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),2.35(s,3H),2.17(quint,J=7.5Hz,2H),1.31(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例12(4)
8−ビス(エトキシカルボニル)メチル−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
TLC:Rf0.28(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.28(d,J=8.4Hz,1H),7.08(d,J=2.4Hz,1H),6.91(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),6.12(s,1H),5.11(s,2H),4.95(s,2H),4.41−4.20(m,4H),3.84(s,3H),2.39(s,3H),1.33(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例13
8−(1,3−ヒドロキシ−2−プロピル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
アルゴン雰囲気下、実施例12で製造した化合物(355mg)の脱水ジエチルエーテル(7ml)溶液に、−78℃で1Mジイソプロピルアルミニウムヒドリド(3.94ml;ヘキサン溶液)を滴下した。混合溶液を0℃に昇温し、4.5時間撹拌した。反応溶液にメタノール(3ml)を滴下し、室温に昇温した。反応溶液に1N塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製し、以下の物性値を有する標題化合物(260mg)を得た。
TLC:Rf0.50(クロロホルム:メタノール=9:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.13(brd,J=8.7Hz,1H),6.87(s,1H),6.80(brd,J=8.7Hz,1H),4.97(m,1H),4.90(m,1H),4.24(m,2H),4.13(m,2H),3.83(s,3H),3.59(m,1H),2.98(brt,J=7.2Hz,4H),2.31(s,3H),2.28−2.00(m,5H)。
実施例14
8−(1,3−ジメトキシ−2−プロピル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
水素化ナトリウム(26.0mg;60%in oil)のDMF溶液に、0℃で実施例13で製造した化合物(120mg)のDMF(2ml)溶液を滴下した。この混合物にヨウ化メチル(81.0μl)を滴下し、1時間撹拌した。反応溶液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベンゼン(5ml)を加えてから濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(58.7mg)を得た。
TLC:Rf0.80(酢酸エチル);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.15(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.4Hz,1H),6.79(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),4.28−4.16(m,1H),4.14−4.06(m,2H),3.96−3.86(m,2H),3.83(s,3H),3.35(s,6H),3.06(t,J=7.5Hz,2H),2.94(t,J=7.5Hz,2H),2.31(s,3H),2.17(s,3H),2.17−2.08(m,2H)。
実施例15
8−(N,N−ジメチルカルバモイルメチル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例12で製造した化合物(410mg)のメタノール(1ml)溶液に、24℃でジメチルアミノ(491mg)の50%水溶液を加え、90℃で20時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、撹拌後、有機層を分離した。さらに、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(102.7mg)を得た。
TLC:Rf0.55(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.16(d,J=8.4Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.27(d,J=1.2Hz,1H),3.04−2.94(m,5H),2.72(s,3H),2.36(s,3H),2.24−2.10(m,8H)。
参考例8
2−クロロ−4−メトキシベンズアルデヒド
水素化ナトリウム(2.6g;62.6%in oil)のジメチルホルムアミド(80ml)懸濁液に、0℃で2−クロロ−4−ヒドロキシベンズアルデヒド(10.0g)のジメチルホルムアミド(50ml)溶液を15分かけて滴下し、30分間撹拌した。反応溶液に、0℃でヨウ化メチル(4.2ml)を10分かけて滴下し、1時間撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、ヘキサン/酢酸エチル(1:1)で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物(10.7g)を得た。
TLC:Rf0.61(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 10.33(d,J=0.6Hz,1H),7.90(d,J=9.0Hz,1H),6.94(d,J=2.4Hz,1H),6.89(ddd,J=9.0,2.4,0.6Hz,1H),3.89(s,3H)。
参考例9
1−(2,2−ジブロモエテニル)−2−クロロ−4−メトキシベンゼン
参考例8で製造した化合物(5.0g)の塩化メチレン(140ml)溶液に、四臭化炭素(10.7g)を加え、氷浴下、トリフェニルホスフィン(16.9g)を内温5℃以下を保ちながら少しずつ加えた。混合物を0℃で30分間撹拌した。反応混合物のヘキサン(500ml)懸濁液を、シリカゲル(30g)に注ぎ、ろ過した。シリカゲルをヘキサン/酢酸エチル(10:1)で洗浄した。ろ液および洗浄液を合わせ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(6.6g)を得た。
TLC:Rf0.82(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.62(d,J=9.0Hz,1H),7.51(s,1H),6.94(d,J=2.1Hz,1H),6.83(dd,J=9.0,2.1Hz,1H),3.81(s,3H)。
参考例10
1−(1−プロピニル)−2−クロロ−5−メトキシベンゼン
参考例9で製造した化合物(1.98g)のテトラヒドロフラン(20ml)溶液に、−78℃で1.57Mのn−ブチルリチウムヘキサン溶液(8.2ml)を加え、30分間撹拌し、0℃で1時間撹拌した。反応溶液を再び−78℃に冷却し、ヨウ化メチル(0.46ml)を加え、0℃で1時間撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、以下の物性を有する標題化合物(0.89g)を得た。
TLC:Rf0.69(ヘキサン:酢酸エチル=5:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.34(d,J=8.7Hz,1H),6.91(d,J=2.7Hz,1H),6.73(d,J=8.7Hz,2.7Hz,1H),3.79(s,3H),2.10(s,3H)。
参考例11
5−ビス(トリメチルシリル)アミノ−2−シアノ−3−メチル−4−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)ピロール
30分間加熱乾燥した塩化ニッケル(832g)に、アルゴン置換下、ジイソブチルアルミニウムヒドリド(13.8ml)を室温でゆっくり加え、15分間撹拌した。反応溶液が黒変した後、参考例10で製造した化合物(11.6g)のトリメチルシリルシアニド(46ml)溶液を25分かけて加えた。混合溶液を加熱し、ヘキサンを留去した後、130℃で2時間半撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、塩化メチレンで希釈した。希釈液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(9.5g)、および副生成物として2−ビス(トリメチルシリル)アミノ−5−シアノ−3−メチル−4−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)ピロール(5.2g)を得た。
TLC:Rf0.34(ヘキサン:酢酸エチル=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.76(brs,1H),7.10(d,J=8.4Hz,1H),7.00(d,J=2.7Hz,1H),6.82(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),2.06(s,3H),0.14(s,9H),−0.14(s,9H)。
参考例12
5−アミノ−2−シアノ−3−メチル−4−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)ピロール
参考例11で製造した化合物(6.27g)のメタノール(50ml)溶液に、1N水酸化ナトリウム水溶液(15.4ml)を室温で加え、1時間半加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物(4.78g)を得た。
TLC:Rf0.20(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 8.61(brs,1H),7.14(d,J=8.7Hz,1H),7.03(d,J=2.4Hz,1H),6.86(dd,J=8.7,2.4Hz,1H),3.83(s,3H),3.71(brs,2H),2.04(s,3H)。
実施例16
1−シアノ−2−メチル−8−ヒドロキシ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピロロ[1,2−a]ピリミジン
参考例12で製造した化合物(4.15g)を用いて、実施例1と同様の操作を行なうことによって、以下の物性値を有する標題化合物(1.35g)を得た。
TLC:Rf0.15(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,DMSO−d6):δ 12.25(brs,1H),7.31(d,J=7.8Hz,1H),7.20(d,J=2.7Hz,1H),7.02(dd,J=7.8,2.7Hz,1H),3.83(s,3H),2.83(m,2H),2.66(m,2H),2.06(s,3H),2.03(m,2H)。
実施例17
1−シアノ−2−メチル−8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピロロ[1,2−a]ピリミジン
実施例16で製造した化合物を用いて、参考例7と同様の操作を行なうことによって製造した1−シアノ−2−メチル−8−クロロ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピロロ[1,2−a]ピリミジン(180mg)を用いて、実施例2と同様の操作を行なうことによって、以下の物性値を有する標題化合物(112mg)を得た。
TLC:Rf0.36(トルエン:酢酸エチル=9:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.25(d,J=8.4Hz,1H),7.05(d,J=2.4Hz,1H),6.88(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),5.94(d,J=9.0Hz,1H),3.83(s,3H),3.82(m,1H),3.04(m,2H),2.87(m,2H),2.29(s,3H),2.11(m,2H),1.82−1.60(m,4H),1.04(t,J=7.5Hz,3H),1.03(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例17(1)
1−シアノ−2−メチル−8−ジプロピルアミノ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ「d]ピロロ[1,2−a]ピリミジン
相当する化合物を用いて参考例8→参考例9→参考例10→参考例11→参考例12→実施例16→実施例17と同様の操作を行うことによって以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC:Rf0.39(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.26(d,J=8.1Hz,1H),7.06(d,J=2.4Hz,1H),6.89(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),3.84(s,3H),3.35−3.13(m,4H),3.00−2.80(m,4H),2.32(s,3H),2.14(m,2H),1.81−1.38(m,4H),0.91(t,J=7.5Hz,6H)。
参考例13
5−アミノ−4−シアノ−2,3−ジメチル−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)ピロール
2−メチル−4−メトキシアニリン(10g)のトルエン(120ml)溶液に、アセトイン(6.43g)およびp−トルエンスルホン酸・水和物(44mg)を加え、混合物を2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、マロノニトリル(4.6ml)を加え、12時間加熱還流した。冷却した反応溶液を濃縮し、残渣をエーテルで希釈した後、析出物をろ取して、以下の物性値を有する標題化合物(5.73g)を得た。
TLC:Rf0.65(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.07(d,J=8.4Hz,1H),6.87(d,J=3.0Hz,1H),6.82(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),3.84(s,3H),3.71(brs,2H),2.06(s,3H),1.99(s,3H),1.73(s,3H)。
実施例18
2,3−ジメチル−4−アミノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン
参考例13で製造した化合物(4.0g)のベンゼン(40ml)溶液に、シクロペンタノン(1.46ml)およびp−トルエンスルホン酸・水和物(40mg)を加え、脱水しながら12時間加熱還流した。不溶物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。アルゴン雰囲気下、残渣の無水テトラヒドロフラン(THF)(80ml)溶液に、0℃で2Mリチウムジイソプロピルアミド(15.7ml;THF溶液)を加え、室温まで昇温し、5日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製して、以下の物性値値を有する標題化合物(2.85g)を得た。TLC:Rf0.51(クロロホルム:メタノール=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.4Hz,1H),6.85(d,J=3.0Hz,1H),6.80(dd,J=3.0,8.4Hz,1H),4.31(s,2H),3.83(s,3H),2.90(m,2H),2.74(m,2H),2.48(s,3H),2.10(m,2H),1.97(s,3H),1.90(s,3H)。
実施例19
2,3−ジメチル−4−エチルカルボニルアミノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例18で製造した化合物(600mg)のTHF(60ml)溶液に、0℃でトリエチルアミン(520μl)およびプロピオン酸クロリド(180μl)を加え、2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、以下の物性値を有する標題化合物(451mg)を得た。
TLC:Rf0.60(クロロホルム:メタノール=10:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.30(m,1H),7.08(d,J=8.4Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.83(dd,J=2.7,8.4Hz,1H),3.84(s,3H),2.98(t,J=7.2Hz,2H),2.87(m,2H),2.51(m,2H),2.37(s,3H),2.09(m,2H),2.02(s,3H),1.88(s,3H),1.33(m,3H)。
実施例20
2,3−ジメチル−4−プロピルアミノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例19で製造した化合物(451mg)のTHF(5.0ml)溶液に、2Mボランジメチルスルフィド錯体(4.8ml:THF溶液)を加え、5時間加熱還流した。反応混合物にメタノールを加え、さらに2時間加熱還流した。反応溶液を冷却後、酢酸エチルで希釈した。希釈液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(268mg)を得た。
TLC:Rf0.47(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.09(d,J=8.7Hz,1H),6.85(d,J=2.7Hz,1H),6.80(dd,J=2.7,8.7Hz,1H),3.83(s,3H),3.43(m,2H),3.05(m,2H),2.84(m,2H),2.48(s,3H),2.04(m,2H),1.97(s,3H),1.90(s,3H),1.65(m,2H),1.02(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例21
2,3−ジメチル−4−(N−エチルカルボニル−N−プロピルアミノ)−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例20で製造した化合物(234mg)の塩化メチレン(3.0ml)溶液に、アルゴン雰囲気下、0℃でトリエチルアミン(360μl)およびプロピオン酸クロリド(134μl)を加え、1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製して、以下の物性値を有する標題化合物(242g)を得た。
TLC:Rf0.57(ヘキサン:酢酸エチル=1:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.11(m,1H),6.90(d,J=2.4Hz,1H),6.85(dd,J=2.4,8.4Hz,1H),3.92(m,1H),3.86(s,3H),3.42(m,1H),3.01(t,J=7.8Hz,2H),2.87(m,2H),2.20(s,3H),1.94−2.20(m,4H),2.05(s,3H),1.92 and 1.90(s,total 3H),1.63(m,2H),0.99−1.10(m,3H),0.85−0.94(m,3H)。
実施例22
2,3−ジメチル−4−ジプロピルアミノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例21で製造した化合物(242mg)を用いて、実施例20と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物(182mg)を得た。
TLC:Rf0.45(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.4Hz,1H),6.87(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.84(s,3H),3.17(m,4H),2.95(t,J=7.5Hz,2H),2.88(t,J=7.5Hz,2H),2.44(s,3H),2.05(m,2H),2.01(s,3H),1.92(s,3H),1.52(m,4H),0.85(t,J=7.2Hz,6H)。
実施例22(1)
2,3−ジメチル−4−(N−エチル−N−ペンチルアミノ)−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン
実施例18で製造した化合物および相当する化合物を用いて、実施例19→実施例20→実施例21→実施例22と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
TLC:Rf0.41(ヘキサン:酢酸エチル=3:1);
NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.10(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J=2.7Hz,1H),6.81(dd,J=8.4,2.7Hz,1H),3.84(s,3H),3.27(q,J=6.9Hz,2H),3.18(m,2H),2.95(t,J=7.2Hz,2H),2.88(t,J=7.8Hz,2H),2.44(s,3H),2.05(m,2H),2.00(s,3H),1.91(s,3H),1.50(m,2H),1.38−1.20(m,4H),1.05(t,J=6.9Hz,3H),0.86(t,J=6.9Hz,3H)。
[製剤例]
製剤例1
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に50mgの活性成分を含有する錠剤100錠を得た。
・8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メト
キシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ
[1,5−a]ピリミジン …… 5.0g
・カルボキシメチルセルロースカルシウム(崩壊剤) …… 0.2g
・ステアリン酸マグネシウム(潤滑剤) …… 0.1g
・微結晶セルロース …… 4.7g
製剤例2
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、5mlずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、1アンプル中20mgの活性成分を含有するアンプル100本を得た。
・8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メト
キシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ
[1,5−a]ピリミジン …… 2.0g
・マンニトール …… 20g
・蒸留水 …… 500ml
【図面の簡単な説明】
図1は、本発明化合物を1、3、10および30mg/kg投与したラットのオープンアームにおける滞在時間を示すグラフである。
図2は、本発明化合物を1、3、10および30mg/kg投与したラットがオープンアームに入る回数を示すグラフである。
Claims (23)
- 一般式(I)
(式中、
XおよびYはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし(ただし、二つは同時に窒素原子を表わさない。)、
Wは炭素原子または窒素原子を表わし、
UおよびZはそれぞれ独立して、CR2、NR13、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、C=OまたはC=Sを表わし、
R2は
(i)水素原子、
(ii)C1〜8アルキル、
(iii)C2〜8アルケニル、
(iv)C2〜8アルキニル、
(v)ハロゲン原子、
(vi)CF3、
(vii)シアノ、
(viii)ニトロ、
(ix)NR9R10(基中、R9およびR10はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(iv)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(v)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、もしくは1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(x)OR11(基中、R11は
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C5〜6の炭素環、
(iv)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または
(v)C5〜6の炭素環もしくは1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(xi)SH、
(xii)S(O)nR12(基中、nは0、1または2を表わし、R12は
(i)C1〜4アルキル、
(ii)C5〜6の炭素環、
(iii)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または
(iv)C5〜6の炭素環もしくは1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(xiii)COR11、
(xiv)COOR11、
(xv)CONR9R10、
(xvi)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(xvii)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(xviii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
R13は
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C2〜4アルケニル、
(iv)C2〜4アルキニル、
(v)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
−−−−は単結合または二重結合を表わし、
はC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン原子およびCF3から選ばれる基1〜3個で置換されているか、もしくは無置換のC4〜6炭素環、または窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1個含有する4〜6員の複素環を表わし、
R1は
(i)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC1〜8アルキル、
(ii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルケニル、
(iii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルキニル、
(iv)NR4R5(基中、R4およびR5はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、
(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、
(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わす。)、
(v)OR6(基中、R6は
(i)水素原子、
(ii)C1〜10アルキル、
(iii)C2〜10アルケニル、
(iv)C2〜10アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)、
(vi)SH、
(vii)S(O)nR7(基中、nは前記と同じ意味を表わし、R7は
(i)C1〜8アルキル、
(ii)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(iii)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(iv)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(viii)COR6、
(ix)COOR6、
(x)CONR4R5、
(xi)NR8COR6a(基中、R6aは
(i)水素原子、
(ii)C1〜10アルキル、
(iii)C2〜10アルケニル、
(iv)C2〜10アルキニル、
(v)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11a、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、およびCONR9R10から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)、
(xii)NR8COOR6(基中、R6は前記と同じ意味を表わし、R8は
(i)水素原子、
(ii)C1〜8アルキル、
(iii)C2〜8アルケニル、
(iv)C2〜8アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)、
(xiii)NR8CONR4R5、
(xiv)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または
(xv)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R11aは(i)水素原子、(ii)C1〜4アルキル、または(iii)C5〜6の炭素環または1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わし、
R14は(a)ハロゲン原子、(b)CF3、(c)OCF3、(d)シアノ、(e)ニトロ、(f)NR4R5、(g)OR6、(h)=N−OR6、(j)SH、(k)S(O)nR7、(l)COR6、(m)COOR6、(n)CONR4R5、(o)NR8COR6、(p)NR8COOR6、(q)NR8CONR4R5、(r)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または(s)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R15は(a)C1〜8アルキル、(b)C2〜8アルケニル、(c)C2〜8アルキニル、(d)C1〜4アルコキシ(C1〜4)アルキル、(e)ハロゲン原子、(f)CF3、(g)OCF3、(h)シアノ、(j)ニトロ、(k)NR4R5、(l)OR6、(m)SH、(n)S(O)nR7、(o)COR6、(p)COOR6、(q)CONR4R5、(r)NR8COR6、(s)NR8COOR6、(t)NR8CONR4R5、(u)1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、(v)1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、(w)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR4R5、OR6、=N−OR6、SH、S(O)nR7、COR6、COOR6、CONR4R5、NR8COR6、NR8COOR6、NR8CONR4R5、1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
R17は(a)ハロゲン原子、(b)CF3、(c)OCF3、(d)シアノ、(e)ニトロ、(f)NR9R10、(g)OR11a、(h)=N−OR11、(j)SH、(k)S(O)nR12、(l)COR11、(m)COOR11、(n)CONR9R10、(o)NR8COR11、(p)NR8COOR11、(q)NR8CONR9R10、(r)1〜5個のR18aで置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または(s)1〜5個のR18aで置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R18は(a)C1〜4アルキル、(b)C2〜4アルケニル、(c)C2〜4アルキニル、(d)ハロゲン原子、(e)CF3、(f)OCF3、(g)シアノ、(h)ニトロ、(j)SH、(k)S(O)nR12、(l)NR9R10、(m)OR11、(n)COR11、(o)COOR11、(p)CONR9R10、(q)C5〜6の炭素環、(r)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または(s)C5〜6の炭素環または1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルで置換されたC1〜4アルキル表わし、
R18aは(a)C1〜4アルキル、(b)C2〜4アルケニル、(c)C2〜4アルキニル、(d)ハロゲン原子、(e)CF3、(f)OCF3、(g)シアノ、(h)ニトロ、(j)SH、(k)S(O)nR12、(l)NR9R10、(m)OR11a、(n)COR11、(o)COOR11、または(p)CONR9R10を表わし、
R19はC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、アミノ、NH(C1〜4アルキル)、またはN(C1〜4アルキル)2を表わし、
R3は(i)1〜5個のR16によって置換されているC5〜10の単環もしくは二環式炭素環、または
(ii)1〜5個のR16によって置換されている1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する5〜10員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R16は、
(a)C1〜8アルキル、
(b)C2〜8アルケニル、
(c)C2〜8アルキニル、
(d)ハロゲン原子、
(e)CF3、
(f)OCF3、
(g)シアノ、
(h)ニトロ、
(j)NR9R10、
(k)OR11、
(l)SH、
(m)S(O)nR12(ただし、フェニルチオは除く。)、
(n)COR11、
(o)COOR11、
(p)CONR9R10、
(q)NR8COR11、
(r)NR8COOR11、
(s)NR8CONR9R10、
(t)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(u)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(v)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、NR8COR11、NR8COOR11、NR8CONR9R10、C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。
ただし、(1)XおよびWが炭素原子、YおよびZが窒素原子、UがCR4、かつR1がOR6を表わすとき、R3は1個のハロゲンで置換されたフェニル、1個のトリフルオロメチルで置換されたフェニル、トリフルオロメチルおよびニトロで置換されたフェニルは表わさず、(2)X、YおよびZが炭素原子であり、UおよびWが窒素原子の時、R3は1〜5個のR16によって置換されているC5〜10の単環もしくは二環式炭素環である。)
で示される化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 - Xが炭素原子、Yが窒素原子であり、UおよびZが炭素原子または窒素原子、およびWが炭素原子である請求の範囲1に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。
- X、UおよびWが炭素原子、YおよびZが窒素原子である請求の範囲2に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。
- X、Z、UおよびWが炭素原子、Yが窒素原子である請求の範囲2に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。
- X、Y、ZおよびUが炭素原子、Wが窒素原子である請求の範囲1に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。
- R1が
(i)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC1〜8アルキル、
(ii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルケニル、
(iii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルキニル、
(iv)NR4R5、
(v)OR6、
(vi)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または
(vii)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環(基中、R14およびR15は請求の範囲1と同じ意味を表わす。)である請求の範囲1に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 - R1がNR4R5であり、かつ(a)R4が(i)水素原子であり、R5が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環であるか、または
(b)R4が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、または(v−1)C3〜6の単環の飽和炭素環であり、R5が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環(基中、R17およびR18は請求の範囲1と同じ意味を表わす。)である請求の範囲9に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 - R1がNR4R5であり、かつ(a)R4が(i)水素原子であり、R5が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環であるか、または
(b)R4が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、または(v−1)C3〜6の単環の飽和炭素環であり、R5が(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環である請求の範囲13に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 - 化合物が、
(1)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(2)8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−メトキシメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(3)8−(N−プロピル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(4)9−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピラゾロ[3,2−b]キナゾリン、
(5)8−[(2S)−1,1−ジメトキシブタン−2−イル]]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(6)8−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(7)8−ビス(2−メトキシエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(8)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(9)8−ジエチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(10)8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(11)8−ジシクロプロピルメチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(12)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メトキシメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(13)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(1,3−ジオキサインダン−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(14)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(3,4−ジメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(15)8−(3−ペンチルアミノ)−2−シクロブチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(16)8−(3−ペンチルアミノ)−2−エチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(17)8−(3−ペンチルアミノ)−2−イソプロピル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(18)8−(2−エチルブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(19)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチルチオメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(20)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジメチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(21)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジメチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(22)8−シクロブチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(23)8−(N−エチル−N−シクロブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(24)8−(プロパン−1,3−ジオール−2−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(25)8−(3−ペンチルアミノ)−2−(2−フリル)−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(26)8−(3−ペンチルアミノ)−2−フェニル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(27)8−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(28)8−(N−メチル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(29)8−(N−エチル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(30)8−(4−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(31)8−(2−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(32)8−(N−プロピル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(33)8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(34)8−[(2R)−1−メトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(35)8−[(2S)−1−メトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(36)8−シクロペンチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(37)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジフルオロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(38)8−(3−ペンチルアミノ)−2−トリフルオロメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(39)8−(N−エチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(40)8−シクロヘキシルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(41)8−(N−プロピル−N−(3−ペンチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(42)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(43)8−(3−ペンチルアミノ)−2−イソプロピル−3−(4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(44)8−t−ブチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(45)8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2,4,6−トリメチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(46)8−(1−シクロブチルエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(47)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,3−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(48)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(49)8−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(50)8−(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(51)8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(52)8−(3−ペンチルアミノ)−3−(4,6−ジメチル−2−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(53)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(54)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(55)8−(3−メチルペンタン−3−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(56)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(5−クロロ−1,3−ジオキサインダン−6−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(57)8−(N−エチル−N−ベンジルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(58)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(59)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(60)8−(N−ベンジル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(61)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−4,5−ジメチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(62)8−フェニルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(63)8−(2−メチルフェニル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(64)8−(3−メチルフェニル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(65)8−(4−メチルフェニル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(66)8−(N−フェニル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(67)8−(N−ベンジル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(68)8−(N,N−ジアリルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(69)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−ジメチルアミノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(70)8−(1−フェニルプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(71)8−(N−(2−フェニルエチル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(72)8−(N−(3−フェニルプロピル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(73)8−(N−(4−フェニルブチル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(74)8−(1−フェニル−2−ブチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(75)8−(1−フェニル−3−ペンチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(76)8−(N−(4−メチルフェニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(77)8−(N−(4−メチルフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(78)8−(N−(3−メチルフェニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(79)8−(N−(4−メトキシフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(80)8−(N−(4−クロロフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(81)8−(N−(2−メチルフェニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(82)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−ジメチルアミノ−4−メチルピリジン−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(83)8−((2S)−1−メトキシ−3−フェニル−2−プロピル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(84)8−(N−(4−メチルチオフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(85)8−(N,N−ジブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(86)8−(N−メチル−N−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(87)8−(N−(4−メチルフェニル)メチル−N−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(88)8−(N−(4−メチルフェニル)メチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(89)8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(90)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(91)8−(N,N−ジプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(92)8−(N−(4−メチルフェニル)メチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(93)8−(N−プロピル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(94)8−(5−ノニルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(95)8−(N−シクロペンチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(96)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(97)8−(N−(4−フルオロフェニル)メチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(98)8−(N−シクロブチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(99)8−(N−エチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(100)8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(101)8−(N−プロピル−N−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(102)8−(N−ブチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(103)8−(N−プロピル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(104)8−(N−シクロブチルメチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(105)8−(4−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(106)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−ブチリル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(107)8−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2−ブチリル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(108)8−(2−ブチリルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(109)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(110)8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルオキシフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(111)8−(N−(2−ブチリル)−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(112)8−(N−プロピル−N−(3−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(113)8−(N−プロピル−N−(2−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(114)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−エトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(115)8−(N−メチル−N−ヘキシルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(116)8−(N−メチル−N−(3−ペンチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(117)8−(N−メチル−N−(4−ヘプチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(118)8−(N−シクロブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(119)8−(N−イソブチル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、2
(120)8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(121)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(122)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、2
(123)8−(N−ブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(124)8−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(125)8−(N−プロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(126)8−(N−プロピル−N−(3−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(127)8−ジシクロプロピルメチルアミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(128)8−(N−ブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(129)8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(130)8−(N−(2−ブチニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(131)8−(N−ブチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(132)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(133)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(3,5−ジクロロピリジン−2−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(134)8−(N−ブチル−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(135)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(136)8−(N−ベンジル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、2
(137)8−(N−ベンジル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、2
(138)8−(N−(2−ブチニル)−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(139)8−(N−(2−ブチニル)−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(140)8−(N,N−ジプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(141)8−(N−プロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(142)8−(N−プロピル−N−(3−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(143)8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(2,5−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(144)8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(2,4−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(145)8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(4−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(146)8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(3−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(147)8−ジプロピルアミノ−2−メチル−3−(2−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(148)8−(N−プロピル−N−(ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(149)8−(N−プロピル−N−(ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(150)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(151)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(3−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(152)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(153)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチルチオ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(154)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(155)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(156)8−(N−ブチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(157)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−フルオロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(158)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジクロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(159)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,4−ジメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(160)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(161)8−(N−ブチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(162)8−(3−メチル−2−ブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(163)8−(1−シクロヘキシルエチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(164)8−(2−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(165)8−(2−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(166)8−(1−メトキシ−2−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(167)8−(2−オクチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(168)8−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(169)8−((1S,2S,3S,5R)−2,6,6−トリメチルビシクロ[3.1.1]−3−ヘプチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(170)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−クロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(171)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(172)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(173)8−(N−エチル−N−(4−ヒドロキシブチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(174)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−5−イソプロピルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(175)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−5−フルオロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(176)8−(N−ブチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(177)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−5−クロロフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(178)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(179)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−シアノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(180)8−(N−プロピル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(181)8−(N−エチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(182)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4−メチルチオフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(183)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(4−ジメチルアミノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(184)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メチルチオフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(185)8−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(186)8−(N−プロピル−N−(5−メチルフラン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(187)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(188)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(189)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−ブロモフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(190)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジクロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(191)8−ジブチルアミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(192)8−ビス(2−メトキシエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(193)8−(N−エチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(194)8−(N−シクロプロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(195)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(196)8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(197)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−エトキシカルボニルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(198)8−(N−プロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(199)8−(N−プロピル−N−(5−メチルチオフェン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(200)8−(N−プロピル−N−(チオフェン−3−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(201)8−(N−エチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(202)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−カルバモイルフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(203)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−(N−メチルカルバモイル)フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(204)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(205)8−(N−エチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(206)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4,6−ジメトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(207)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−アミノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(208)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メチルアミノフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(209)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−ホルミル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(210)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−シアノ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(211)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−エチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(212)8−(4−ヘプチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(213)8−(N,N−ジプロピルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(214)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシカルボニル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(215)8−(N−シクロプロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(216)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(217)8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(218)8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(219)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(220)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(221)8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(222)8−ジシクロプロピルメチルアミノ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(223)8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(224)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(225)8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(226)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(227)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−(1−メチル−1−ヒドロキシエチル)−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(228)8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルオキシフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(229)8−(3−ヘキシルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(230)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メトキシ−4−メチルピリジン−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(231)8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(232)8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(233)8−(N−プロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(234)8−(N−シクロプロピルメチル−N−メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(235)8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−ヒドロキシメチル−3−(2−メチル−4−ヒドロキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(236)8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−ヒドロキシメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(237)8−(N−プロピル−N−(2−メトキシイミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(238)8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−ヒドロキシイミノメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(239)8−[(2S)−1−ヒドロキシイミノブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(240)8−[(1S)−1−シアノプロピルアミノ]−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(241)8−(N−エチル−N−n−ブチルアミノ)−2−シアノ−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(242)1−シアノ−2−メチル−8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピロロ[1,2−a]ピリミジン、
(243)1−シアノ−2−メチル−8−ジプロピルアミノ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピロロ[1,2−a]ピリミジン、
(244)2,3−ジメチル−4−アミノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン、
(245)2,3−ジメチル−4−エチルカルボニルアミノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン、
(246)2,3−ジメチル−4−プロピルアミノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン、
(247)2,3−ジメチル−4−(N−エチルカルボニル−N−プロピルアミノ)−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン、
(248)2,3−ジメチル−4−ジプロピルアミノ−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジン、
(249)8−(4−ヘプチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(250)8−ジプロピルアミノ−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(251)8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(252)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(253)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニルメチル)アミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(254)8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニルメチル)アミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(255)8−ジシクロプロピルメチルアミノ−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(256)8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(257)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(258)2,3−ジメチル−4−(N−エチル−N−ペンチルアミノ)−1−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[e]ピロロ[2,3−b]ピリジンから選ばれる請求の範囲1に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 - 化合物が、
(1)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−チエノ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(2)9−(3−ペンチルアミノ)−6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−チエノ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(3)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(4)9−(3−ペンチルアミノ)−6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−フロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(5)9−(3−ペンチルアミノ)−6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(6)8−イソプロピルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(7)8−[(2S)−1,1−ジメトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(8)8−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(9)8−ビス(2−メトキシエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(10)(5RS)−8−(3−ペンチルアミノ)−2,5−ジメチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(11)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−ピロロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(12)8−(N−プロピル−N−(2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(13)8−シクロプロピルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(14)8−(N−メチル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(15)8−[(2R)−1−メトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(16)8−[(2R)−1−メトキシブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−2,3−ジヒドロ−フロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(17)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(18)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−エトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(19)8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(20)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(21)8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(22)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(23)8−(N,N−ジプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(24)8−(N,N−ジブチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(25)8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(26)8−(N−ブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(27)8−(4−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(28)8−(N−ブチル−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(29)8−ジシクロプロピルメチルアミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(30)8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(31)8−(N−(2−ブチニル)−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(32)8−(N−ブチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(33)8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルオキシフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(34)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(35)8−(N−シクロプロピルメチルアミノ−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(36)8−(N−ベンジル−N−(2−ジメチルアミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、2
(37)8−(N−(2−ブチニル)−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(38)8−(N−(2−ブチニル)−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(39)8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(40)8−(N−プロピル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(41)8−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(42)8−(N−プロピル−N−(3−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(43)8−(N−プロピル−N−(ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(44)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(45)8−(N−ブチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(46)8−ジシクロプロピルメチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(47)8−(N−ブチル−N−エチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(48)8−(N−ブチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(49)8−(N,N−ジプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(50)8−ビス(2−メトキシエチル)アミノ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(51)8−(N−ブチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(52)8−(N−ブチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(53)8−(N−エチル−N−(2−ブチリル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(54)8−(N−プロピル−N−(2−ブチリル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(55)8−(N−プロピル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(56)8−(N−プロピル−N−(ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(57)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(58)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(59)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(60)8−(N−プロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(61)8−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(62)8−(N−シクロプロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(63)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(64)8−(N−プロピル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(65)8−(N−プロピル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(66)8−(N−エチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(67)8−(N−エチル−N−(4−メチルチオフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(68)8−(N−ブチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(69)8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(70)8−(N−プロピル−N−(5−メチルフラン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(71)8−(N−プロピル−N−(5−メチルフラン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(72)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(73)8−(N−プロピル−N−(4−トリフルオロメチルオキシフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(74)8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(75)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(76)8−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(77)8−(N−(2−メトキシエチル)−N−(2−ブチニル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(78)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(79)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(80)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(2−メトキシエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(81)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,5−ジクロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(82)8−(N−シクロプロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(83)8−(N−シクロプロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(84)8−ジブチルアミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(85)8−(N−エチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(86)8−(N−エチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(87)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(88)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(89)8−(N−プロピル−N−(チオフェン−3−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(90)8−(N−プロピル−N−(5−メチルチオフェン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(91)8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(92)8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(93)8−(N−プロピル−N−(チオフェン−3−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(94)8−(N−プロピル−N−(5−メチルチオフェン−2−イル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(95)8−(N−プロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(96)8−(N−プロピル−N−(2−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(97)8−(N−エチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(98)8−(N−エチル−N−プロピルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(99)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2,6−ジメチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(100)8−(N−エチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(101)8−(N−エチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(102)8−(3−ペンチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4,6−ジメトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(103)8−(4−ヘプチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(104)8−(N,N−ジプロピルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(105)8−(N−シクロプロピルメチル−N−プロピルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(106)8−(N−ベンジル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(107)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(108)8−(N−プロピル−N−(2−ブチニル)アミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(109)8−(N−ブチル−N−シクロプロピルメチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(110)8−(3−ペンチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(111)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(112)8−(4−ヘプチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(113)8−(N−プロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(114)8−(N−プロピル−N−(4−フルオロフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(115)8−ジシクロプロピルメチルアミノ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(116)8−(N−シクロプロピルメチル−N−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(117)8−(N−シクロプロピル−N−(4−メチルフェニル)メチルアミノ)−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(118)8−(N−プロピル−N−(4−シアノフェニル)メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(119)8−(N−シクロプロピルメチル−N−メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(120)8−(N−シクロプロピルメチル−N−メチルアミノ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(121)8−(N−プロピル−N−(2−メトキシイミノエチル)アミノ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(122)8−[(2S)−1−メトキシイミノブタン−2−イル]アミノ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(123)9−(3−ペンチルアミノ)−6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−フロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンから選ばれる請求の範囲1に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 - 化合物が、
(1)8−ヒドロキシ−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(2)2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−8−[(2S,4R)−4−メトキシ−2−メトキシメチルピロリジン−1−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(3)8−(1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(4)8−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(5)8−((3S)−3−メトキシメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−2−イル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(6)8−(4−フェニルピペラジン−1−イル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、2
(7)8−(4−(2−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(8)8−(3−エトキシカルボニル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(9)8−(3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(10)8−(4−(4−クロロフェニル)−1,2,5,6−テトラヒドロピリジル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(11)8−(3−ペンチルオキシ)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(12)8−(3−ペンチルオキシ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(13)8−(4−ヘプチルオキシ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(14)8−イソプロピルオキシ−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(15)8−(1,6−ヘプタジエン−4−イル)オキシ−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(16)8−(3−ペンチルチオ)−2−メチル−3−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(17)8−(4−メチルフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(18)8−(2,4−ジクロロフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(19)8−(3−トリフルオロメチルフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(20)8−(4−メトキシフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(21)8−(3,5−ジクロロフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(22)8−(2−メチルフェニル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(23)8−ビス(エトキシカルボニル)メチル−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(24)8−(1−ジメチルアミノ−1,3−ジオキソ−2−ブチル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(25)8−(2,4−ジオキソ−3−ペンチル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(26)8−ビス(エトキシカルボニル)メチル−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(27)8−(1,3−ヒドロキシ−2−プロピル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(28)8−(1,3−ジメトキシ−2−プロピル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(29)8−(N,N−ジメチルカルバモイルメチル)−2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(30)1−シアノ−2−メチル−8−ヒドロキシ−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−シクロペンタ[d]ピロロ[1,2−a]ピリミジンから選ばれる請求の範囲1に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 - 化合物が、
(1)6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−9−[(2S,4R)−4−メトキシ−2−メトキシメチルピロリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−フロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(2)2−メチル−3−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−8−[(2S,4R)−4−メトキシ−2−メトキシメチルピロリジン−1−イル]−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(3)6−メチル−5−(2−メチル−4−メトキシフェニル)−9−[(2S,4R)−4−メトキシ−2−メトキシメチルピロリジン−1−イル]−2,3−ジヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(4)8−(3−ペンチルオキシ)−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
(5)8−ビス(エトキシカルボニル)メチル−2−メチル−3−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5,7−ジヒドロ−フロ[3,4−d]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンから選ばれる請求の範囲1に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 - 請求の範囲1に記載の一般式(I)で示される化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物を含有する医薬品組成物。
- 一般式(I)
(式中、
XおよびYはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし(ただし、二つは同時に窒素原子を表わさない。)、
Wは炭素原子または窒素原子を表わし、
UおよびZはそれぞれ独立して、CR2、NR13、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、C=OまたはC=Sを表わし、
R2は
(i)水素原子、
(ii)C1〜8アルキル、
(iii)C2〜8アルケニル、
(iv)C2〜8アルキニル、
(v)ハロゲン原子、
(vi)CF3、
(vii)シアノ、
(viii)ニトロ、
(ix)NR9R10(基中、R9およびR10はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(iv)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(v)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、もしくは1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、(x)OR11(基中、R11は
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C5〜6の炭素環、
(iv)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または
(v)C5〜6の炭素環もしくは1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(xi)SH、
(xii)S(O)nR12(基中、nは0、1または2を表わし、R12は
(i)C1〜4アルキル、
(ii)C5〜6の炭素環、
(iii)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または
(iv)C5〜6の炭素環もしくは1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(xiii)COR11、
(xiv)COOR11、
(xv)CONR9R10、
(xvi)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(xvii)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(xviii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
R13は
(i)水素原子、
(ii)C1〜4アルキル、
(iii)C2〜4アルケニル、
(iv)C2〜4アルキニル、
(v)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
−−−−は単結合または二重結合を表わし、
はC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン原子およびCF3から選ばれる基1〜3個で置換されているか、もしくは無置換のC4〜6炭素環、または窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも1個含有する4〜6員の複素環を表わし、
R1は
(i)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC1〜8アルキル、
(ii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルケニル、
(iii)1〜5個のR14で置換されているかもしくは無置換のC2〜8アルキニル、
(iv)NR4R5(基中、R4およびR5はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC1〜15アルキル、
(iii)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルケニル、
(iv)1〜5個のR17で置換されているかもしくは無置換のC2〜15アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わす。)、
(v)OR6(基中、R6は
(i)水素原子、
(ii)C1〜10アルキル、
(iii)C2〜10アルケニル、
(iv)C2〜10アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)、
(vi)SH、
(vii)S(O)nR7(基中、nは前記と同じ意味を表わし、R7は
(i)C1〜8アルキル、
(ii)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(iii)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(iv)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されたC1〜4アルキルを表わす。)、
(viii)COR6、
(ix)COOR6、
(x)CONR4R5、
(xi)NR8COR6、
(xii)NR8COOR6(基中、R6は前記と同じ意味を表わし、R8は
(i)水素原子、
(ii)C1〜8アルキル、
(iii)C2〜8アルケニル、
(iv)C2〜8アルキニル、
(v)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(vi)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(vii)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R1 0、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)、
(xiii)NR8CONR4R5、
(xiv)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または
(xv)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R14は(a)ハロゲン原子、(b)CF3、(c)OCF3、(d)シアノ、(e)ニトロ、(f)NR4R5、(g)OR6、(h)=N−OR6、(j)SH、(k)S(O)nR7、(l)COR6、(m)COOR6、(n)CONR4R5、(o)NR8COR6、(p)NR8COOR6、(q)NR8CONR4R5、(r)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または(s)1〜5個のR15で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R15は(a)C1〜8アルキル、(b)C2〜8アルケニル、(c)C2〜8アルキニル、(d)C1〜4アルコキシ(C1〜4)アルキル、(e)ハロゲン原子、(f)CF3、(g)OCF3、(h)シアノ、(j)ニトロ、(k)NR4R5、(l)OR6、(m)SH、(n)S(O)nR7、(o)COR6、(p)COOR6、(q)CONR4R5、(r)NR8COR6、(s)NR8COOR6、(t)NR8CONR4R5、(u)1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、(v)1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、(w)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR4R5、OR6、=N−OR6、SH、S(O)nR7、COR6、COOR6、CONR4R5、NR8COR6、NR8COOR6、NR8CONR4R5、1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換のC3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜5個のR20で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わし、
R17は(a)ハロゲン原子、(b)CF3、(c)OCF3、(d)シアノ、(e)ニトロ、(f)NR9R10、(g)OR11、(h)=N−OR11、(j)SH、(k)S(O)nR12、(l)COR11、(m)COOR11、(n)CONR9R10、(o)NR8COR11、(p)NR8COOR11、(q)NR8CONR9R10、(r)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換のC3〜15の単環もしくは二環式炭素環、または
(s)1〜5個のR18で置換されているかもしくは無置換の1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R18は(a)C1〜4アルキル、(b)C2〜4アルケニル、(c)C2〜4アルキニル、(d)ハロゲン原子、(e)CF3、(f)OCF3、(g)シアノ、(h)ニトロ、(j)SH、(k)S(O)nR12、(l)NR9R10、(m)OR11、(n)COR11、(o)COOR11、(p)CONR9R10、(q)C5〜6の炭素環、(r)1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環、または(s)C5〜6の炭素環または1〜2個の窒素原子、1個の酸素原子および/または1個の硫黄原子を含有する5または6員の複素環で置換されたC1〜4アルキルで置換されたC1〜4アルキル表わし、
R19はC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、アミノ、NH(C1〜4アルキル)、またはN(C1〜4アルキル)2を表わし、
R3は(i)1〜5個のR16によって置換されているC5〜10の単環もしくは二環式炭素環、または
(ii)1〜5個のR16によって置換されている1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する5〜10員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R16は、
(a)C1〜8アルキル、
(b)C2〜8アルケニル、
(c)C2〜8アルキニル、
(d)ハロゲン原子、
(e)CF3、
(f)OCF3、
(g)シアノ、
(h)ニトロ、
(j)NR9R10、
(k)OR11、
(l)SH、
(m)S(O)nR12、
(n)COR11、
(o)COOR11、
(p)CONR9R10、
(q)NR8COR11、
(r)NR8COOR11、
(s)NR8CONR9R10、
(t)C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(u)1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環、または
(w)ハロゲン原子、CF3、OCF3、シアノ、ニトロ、NR9R10、OR11、=N−OR11、SH、S(O)nR12、COR11、COOR11、CONR9R10、NR8COR11、NR8COOR11、NR8CONR9R10、C3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および1〜4個の窒素原子、1〜2個の酸素原子および/または1〜2個の硫黄原子を含有する3〜10員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基1〜2個で置換されているC1〜4アルキルを表わす。)で示される化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物を有効成分として含有するコルチコトロピン放出因子の分泌異常によって引き起こされる疾患の治療および/または予防剤。 - コルチコトロピン放出因子の分泌異常によって引き起こされる疾患が、うつ病、単一エピソードうつ病、再発性うつ病、分娩後うつ病、小児虐待誘発性うつ病、不安症、不安障害(パニック障害、特定の恐怖症、高所恐怖症、社会恐怖、強迫性障害)、感情障害、双極性障害、心的外傷後ストレス、消化性潰瘍、下痢、便秘、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)、ストレスに伴う胃腸機能障害、神経性嘔吐、摂食異常(神経性食欲不振、過食症)、肥満症、ストレス誘発性睡眠障害、繊維筋痛性唾眠障害、ストレス誘導性免疫抑制、ストレス誘発性頭痛、ストレス誘発性熱、ストレス誘発性疼痛、手術襲撃ストレス、慢性関節リウマチ、変形性骨関節症、骨粗鬆症、乾癬、甲状腺機能障害症候群、ブドウ膜炎、喘息、不適切な抗下痢ホルモンに基づく症状、疼痛、炎症、アレルギー性疾患、頭部損傷、脊髄損傷、虚血性ニューロン損傷、分泌毒性ニューロン損傷、クッシング病、発作、痙攣、筋痙攣、てんかん虚血性疾患、パーキンソン病、ハンティングトン病、尿失禁、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性痴呆、多梗塞性痴呆症、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、心血管または心臓関連疾患(高血圧、頻脈、うっ血性心不全)、薬物またはアルコールの禁断症状である請求の範囲22に記載の治療剤および/または治療剤。
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