WO2002053565A1 - Composes de derives tricycliques et heterocycliques et medicaments renfermant ces composes comme principe actif - Google Patents

Composes de derives tricycliques et heterocycliques et medicaments renfermant ces composes comme principe actif Download PDF

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Hisao Nakai
Yoshifumi Kagamiishi
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Definitions

  • the present invention relates to a compound of the general formula (I) useful as a medicament:
  • Corticotropin Releasing Factor is a 41 amino acid peptide isolated from Hydge hypothalamus in 1981. This CRF was released from the hypothalamus and was suggested to be responsible for regulating the secretion of adrenocortical hormone (ACTH) from the pituitary gland [Science, 21 ⁇ , 377-379 (1982)]. Biological effects begin with the binding of released CRF to CRF receptors on membrane surfaces such as ACTH-producing cells in the anterior pituitary gland. It has been shown that there are two subtypes of the CRF receptor, each of which is located in a different region of the brain.
  • receptor 1 is present in the pituitary gland, hypothalamus, cerebral cortex and the like
  • receptor 2 is present in the septum of the main brain, the paraventricular nucleus of the hypothalamus and the like.
  • Receptors are also present in peripheral organs, such as the heart, gastrointestinal tract, lungs, adrenal medulla, spleen, liver, kidney, prostate and the like.
  • the intestine Or there are many receptors 1 in the spleen and many receptors 2 in the stomach, and there are many two of the receptors 2 in the heart and skeletal muscle.
  • CRF ACTH secreted by CRF stimulation stimulates cortisol secretion from the adrenal cortex and is associated with systemic effects on reproduction, growth, gastrointestinal function, inflammation, immune system, nervous system, etc. . Therefore, CRF is thought to act as a regulator of these functions.
  • CRF is also deeply involved in stress.
  • behavior and endocrine responses similar to those in animals exposed to stress are observed [Nature, 222, 331 (1982)].
  • antagonizing the CRF receptor is effective for various disorders or diseases including diseases caused by abnormal secretion of CRF, for example, stress-related diseases.
  • stress-related diseases For example, depression, single episode depression, recurrent depression, postpartum depression, child abuse-induced depression, anxiety, anxiety disorder (panic disorder, specific phobia, altitude phobia, social phobia , Obsessive-compulsive disorder), emotional disorders, bipolar disorder, post-traumatic stress (PTSD), peptic ulcer, diarrhea, constipation, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn's disease), Gastrointestinal dysfunction due to stress, neural vomiting, eating Abnormalities (anorexia nervosa, bulimia), obesity, stress-induced sleep disorder, fibromyalgic sleep disorder, stress-induced immunosuppression, stress-induced headache, stress-induced fever, stress-induced pain , Surgical assault stress, rheumatoid arthritis, osteoarthritis osteoarthritis, osteoporosis,
  • R 1A is NR 4A R 5A , or OR 5A ,
  • R 2 A is alkyl, alkyloxy, alkylthio,
  • R 3A is H, alkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfoxy, alkynolethio,
  • R 4 H alkyl, monono or di (cycloalkyl) methyl, cycloanolequinole, anorequenole, hydroxyalkyl, anolequinolecanoleponinoleoxyalkyl, or alkyloxyalkyl;
  • R 5A is alkyl, mono or di (cycloalkyl) methyl, Ar 1A -C H 2 , anorecenyl, alkyloxyalkyl, hydroxyalkyl, ceynolemethyl, furanylmethyl, alkylthioalkyl, morpholinyl, etc., or R 4A and R 5A together with the nitrogen atom to which they are attached, alkyl A pyrrolidinyl, a piperidyl, a homopyridinyl, a morpholinyl group which can be substituted with an alkyloxyalkyl,
  • a r A is Feel, pyridinyl, halo, alkyl, trinoleolomethinole, hydroxy substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from phenyl, phenol, alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, etc. And phenylpyridyl substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from the group consisting of ) Are disclosed as CRF receptor antagonists.
  • Z B is N or CR 2B ,
  • a r B represents phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidinyl, triazinyl, furanyl, chenyl, benzocheninole, benzofuranii / re, etc., each of which may be substituted with 1 to 5 R 4B ,
  • R B represents 1-1, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, halogen atom, cyano, haloalkyl,
  • R 1B represents H, alkynyl, anorekeninole, alkyninole, halogen atom, cyano, haloalkyl, hydroxyalkyl, etc.
  • R 2B is H, anolequinole, alkenyl, alkynyl, cycloanolequinole, cycloa Represents alkylalkyl, hydroxyalkyl, etc.
  • R 3B is H, OR 7B, SH, S (O) nR 13B, COR 7B, C0 2 R 7B, OC (O) R 13B, NR 8B COR 7B, N (COR 7B) 2, NR 8B CONR 6B R 7B ⁇ Represents NR 8B C0 2 R 13B , NR 6B R 7B , alkynole, alkelle, alkyl, cycle alkyl, cycle alkyl, etc.
  • R 4 B represents alkyl, anorecheninole, anorecynole, cycloalkyl, cycloanorexylalkyl, NO 2 , halogen atom, cyano, halanolequinole, NR 6B R 7B , NR 8B COR 7B and the like.
  • a c represents nitrogen or CR 7C ,
  • J c and K c are each independently nitrogen or carbon; both are not nitrogen;
  • G c is nitrogen or carbon;
  • Alkyl optionally substituted with a group
  • R 2C is an aralkyl, an aryl, an arylalkyl, a cycloalkyl, a cycloanolequinolalkyl, etc. which may optionally contain 1 to 3 double bonds or triple bonds,
  • R 3C is H, alkyl, O- alkyl, black hole, Furuoro, promo, Yodo, alkylene - o-alkyl, Anorekiren one 01-1 or S- alkyl
  • R 4C is H, Anorekinore, Funoreo port, black mouth, is a promoter, Yodo, hydroxy, shea ⁇ Roh, Amino, alkylene one OH, CF 3, and the like,
  • R 5 c is phenyl, pyridyl, pyrazur, pyrimidyl, or pyridadiel, each of which is substituted with 1 to 4 substituents R 13 c , and 1 to 3 of those substituents are fluoro, chloro, alkyl. and can be selected from O- alkyl, one of the substituents promo, Yodo, formyl, OH, alkylene one OH :, Anorekiren one O- Anorekinore, Shiano, CF 3, nitro, amino, Arukiruamino And dialkylamino. )
  • the present invention relates to a tricyclic heterocyclic derivative.
  • the present invention provides:
  • X and Y each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom (however, two do not represent a nitrogen atom at the same time);
  • W represents a carbon atom or a nitrogen atom
  • a 3-10 membered mono- or bicyclic heterocycle containing 1-4 nitrogen atoms, 1-2 oxygen atoms and / or 1-2 sulfur atoms or (v) C 3-10 monocyclic or bicyclic carbocycles or containing 1-4 nitrogen atoms, 1-2 oxygen atoms and Z or 1-2 sulfur atoms Represents a C 1-4 alkyl substituted with a 10-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring.
  • R 13 is
  • C3-10 monocyclic or bicyclic carbocycle, or 3-10 containing 1-4 nitrogen atoms, 1-2 oxygen atoms and / or 1-2 sulfur atoms Represents a C 1-4 alkyl substituted with a membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring,-represents a single bond or a double bond, Is substituted or unsubstituted with a C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, a halogen atom and 1-3 groups selected from CF 3 , or an unsubstituted C 4-6 carbocycle, or a nitrogen atom, Represents a 4- to 6-membered heterocyclic ring containing at least one oxygen or sulfur atom, R 1
  • R 18 substituted or unsubstituted C 3-15 monocyclic or bicyclic carbocycle, (vi). 1 to 5 or 1 to 4 nitrogen atoms or or unsubstituted substituted with R 18,. 1 to 3 to 15 with containing two oxygen atoms and / or 1-2 sulfur atoms Membered mono- or bicyclic heterocycle, or
  • (V) halogen atom, CF 3 , OCF 3 , cyano, nitro, NR 9 R 10 , OR LLA , N—OR 11 , SH, S (0) N R 12 , COR 11 , COOR 1 ⁇ and CONR 9 R Represents a C 1-4 alkyl substituted with one or two groups selected from 1 () . ),
  • R 15 substituted or unsubstituted 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and 3 or containing 1 to 2 sulfur atoms Represents a 15-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring,
  • R 15 is (a) C 1-8 alkyl, (b) C 2-8 alkenyl, (c) C 2-8 alkynyl, (d) C 1-4 alkoxy (C 1-4) alkyl, (e) Halogen atom, (f) CF 3 , (g) OCF 3 , (h) cyano, (j) nitro, (k) NR 4 R 5 , (l) OR ⁇ (m) SH, (n) S (0) n R 7 , (o) COR 6 , (p) CO ⁇ R 6 , (q) CONR 4 R 5 , (r) NR 8 COR 6 , (s) NR 8 COOR 6 , (t) NR 8 CONR 4 R 5 , (u) substituted or unsubstituted C 3-10 monocyclic or bicyclic carbocyclic ring with l-5 R 2Q , (V) substituted with 1-5 R 2 ° 1-4 unsubstituted or substituted A 3- to 10-membered mono
  • R 18 is (a) C 1 ⁇ 4 Arukinore, (b) C 2 ⁇ 4 alkenyl, (c) C 2 ⁇ 4 alkynyl, (d) halogen atom, (e) CF 3, ( f) OCF 3, ( g) cyano, (h) nitro, (j) SH, (k) S (0) n R 12 , (1) NR 9 R 10 , (m) OR 11 , (n) COR 11 , (o) CO OR 11 , (p) CONR 9 R 1 (3 , containing (q) C 5-6 carbocycle, (r) 1-2 nitrogen atoms, 1 oxygen atom and Z or 1 sulfur atom 5- or 6-membered complex ring, or (s) C 5- or 6-membered carbon containing 5-6 carbocycles or 1-2 nitrogen atoms, 1 oxygen atom and Z or 1 sulfur atom Represents a C 1-4 alkyl substituted with a C 1-4 alkyl substituted with a heterocyclic group represented by the formula:
  • R 18 a is (a) C 1 ⁇ 4 Arukinore, (b) C 2 ⁇ 4 alkenyl, (c) C2 ⁇ 4 Al Kiel, (d) halogen atom, (e) CF 3 , (f) OCF 3 , (g) cyano, (h) nitro, (j) SH, (k) S ( ⁇ ) n R 12 , (1).
  • NR 9 R 10 (m) OR l la , (n) COR 11 , (o) COOR 11 , or (p) CONR9R 1 . Represents
  • R 19 is C 1 to 4 Anorekiru, C L ⁇ 4 Anorekokishi, halogen, CF 3, ⁇ CF 3, Shiano, nitro, Amino, NH (C 1 to 4 alkyl), or N (C. 1 to 4 alkyl) 2 Represents
  • C 1-4 alkyl means a methyl, ethynole, propyl, butyl group and isomers thereof.
  • C1-8 alkyl means a methyl, ethynole, propyl, butyl, pentynole, hexinole, hepctinole group or isomers thereof.
  • C 1-15 alkynole refers to methyl, ethyl, propyl, pentinole, pentinole, hexinole, heptinole, octinole, noninole, desinole, pendecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl Group and their isomers.
  • C 1-4 a / coxy refers to methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy groups and isomers thereof.
  • C2-4 alkenyl means bier, probel, butenyl and isomers thereof.
  • C2-8 alkyl refers to an ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl / le group having 1-3 double bonds, and isomers thereof.
  • Means vinyl, propenyl, putul, pentenol, hexenol, hexadenyl, hepteninole, heptagenol, otatul, octadenyl and the like can be mentioned.
  • C 2-15 alkenyl refers to ethynole, propyl, pentinole, pentyl, hexyl, heptyl, octynole, noel, decyl, pendecyl, dodecyl, tridecyl having 1-3 double bonds. , Tetradecyl, pentadecyl and the isomers thereof.
  • C2-4alkyl means ethynyl, propiel, butyr, and isomers thereof.
  • C2-8 alkiel refers to an ethynole, propyl, butyl, pentynole, hexinole, heptinole, octynole group having 1 to 3 triple bonds, and isomers thereof.
  • C2-15 alkynyl refers to ethinole, propinole, pentinole, pentyl, hexinole, heptinole, octinole, noel, decyl groups having 1 to 3 triple bonds, and isomers thereof.
  • Means For example, ethinil, propyl- / le, petininole, pentinole, hexchenore, hexagenole, hepceinole, heptagenole, otachul, oktageninole, nonininole, desininole, ndesinil, dodecyl, tetradesinyl, tridesinil And the like.
  • Halogen atoms used herein are fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • C 1-4 alkoxy (C 1-4) alkyl refers to methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy groups and methyl, ethyl substituted with one of these 1 "biological groups. , Propyl, butyl and the isomers thereof.
  • the C 4-6 carbocycle includes C 4-6 carbocyclic aryls, or partially or wholly saturated carbon ring aryls.
  • cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cyclopentene, cyclohexene, cyclopentadiene, cyclohexadiene, benzene ring and the like can be mentioned.
  • the C 5-6 carbocycle includes a C 5-6 carbocyclic aryl, or a partially or wholly saturated carbon ring aryl.
  • cyclopentene, cyclohexane, cyclopentene, cyclohexene, cyclopentadiene, cyclohexadiene, benzene ring and the like there may be mentioned cyclopentene, cyclohexane, cyclopentene, cyclohexene, cyclopentadiene, cyclohexadiene, benzene ring and the like
  • the C 3-10 monocyclic or bicyclic carbocycle includes a C 3-10 monocyclic or bicyclic carbocyclic aryl, or a partially or wholly saturated one thereof. included.
  • the C 3-15 monocyclic or bicyclic carbocycle includes a C 3-15 monocyclic or bicyclic carbocyclic aryl, or a partially or wholly saturated one thereof, Or a bridged bicyclic carbocycle.
  • the C 5-10 monocyclic or bicyclic carbocycle includes a C 5-10 monocyclic or bicyclic carbocyclic aryl, or a partially or wholly saturated one thereof. included.
  • a 4- to 6-membered heterocyclic ring containing at least one nitrogen, oxygen or sulfur atom includes a 4- to 6-membered heterocyclic ring containing at least one nitrogen, oxygen or sulfur atom.
  • heterocyclic aryls of the above or partially or wholly saturated ones include
  • azetidine, pyrrolidine, pyrroline examples include pyrrole, tetrahydrofuran, dihydrofuran, furan, tetrahydrothiophene, dihydrothiophene, thiophene, piperidine, dihydropyridin, pyridine, tetrahydropyran, dihydropyran, pyran, tetrahydrothiopyran, dihydrothiopyran, and tiopyran.
  • a 5-6 membered heterocycle containing 1-2 nitrogen atoms, 1 oxygen atom and / or 1 sulfur atom includes 1-2 nitrogen atoms, 1 And a 5- or 6-membered heterocyclic aryl containing one or more oxygen atoms and Z or one sulfur atom, or a partially or wholly saturated heterocyclic aryl.
  • a 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and / or 1 to 2 sulfur atoms.
  • Saturated compounds include aziridine, azetin, azetidin, pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, triazoline, triazolidine, tetrazoline, tetrazolidine, piperidine, piperazine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, and tetrahydropyridine.
  • a 3- to 15-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and / or 1 to 2 sulfur atoms. There are 1-4 nitrogen atoms, 1-2 oxygen atoms and / or; It includes a 3- to 15-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic aryl containing up to 2 sulfur atoms, or a partially or wholly saturated one.
  • 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and _ or 1 to 2 3- to 15-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic aryls containing one sulfur atom include pyrrole, imidazolone, virazole, triazole, tetrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, azepine, diazepine, Furan, pyran, oxepin, thiophene, thiane (thiopyran), chepin, oxazole, isoxoxazole, oxazine dioxane, oxazine, oxazine diazine, lisoxazepine, oxazine azepine, thiazole, isothiazole, thiadiaz, thiazine, thiazine, inazin, thiazine, thiazine
  • Saturated compounds include aziridine, azetin, azetidin, pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidin, pyrazoline, villazolidine, triazoline, triazolidine, tetrazoline, tetrazolidine, piperidine, piperazine, dihydropyridine, and tetrahydropyridine.
  • a 5- to 10-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and Z or 1 to 2 sulfur atoms.
  • Saturated compounds include pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidin, pyrazoline, pyrazolidine, triazoline, and tria.
  • Examples include benzothiazonone, dihydrobenzoimidazolone, perhydrobenzoimidazole, dioxolan, dioxane, dioxazine, dioxindan, chroman, and isochroman rings.
  • the ring represented by W represents a saturated, partially saturated, or unsaturated 5-membered carbocyclic or heterocyclic ring.
  • X and ⁇ in this ring may be X being a carbon atom and ⁇ being a nitrogen atom, X being a nitrogen atom and ⁇ being a carbon atom, or any combination of X and ⁇ being a carbon atom.
  • X, U and W are carbon atoms
  • Y and z are nitrogen atoms
  • X and Z are nitrogen atoms, and Y, U and w are carbon atoms.
  • (iv-l) X, Y and W are carbon atoms
  • Z is an oxygen atom
  • U is a nitrogen atom
  • (iv-l) X, Y and W are carbon atoms
  • Z is a sulfur atom
  • U is a nitrogen atom (Iv-2) X, Y and W are carbon atoms
  • Z is a nitrogen atom
  • U is an oxygen atom
  • (iv-2) X, Y and W are carbon atoms
  • Z is a nitrogen atom
  • preferred compounds include the following compounds.
  • Preferred ring A includes, for example, the rings shown below.
  • a 15-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring is exemplified.
  • R 4 and R 5 are preferred combinations of R 4 and R 5 in the above preferred R 1 group.
  • preferred combinations of R 4 and R 5 include:
  • R 4 is (i) a hydrogen atom
  • R 5 is (ii) C 1-15 alkyl which may be substituted with 1 to 5 R 17 , (iii) 1 to 15 alkyl. five C. 2 to 1 5 alkenyl or or unsubstituted substituted with R 17, (iv) 1 ⁇ 5 amino to or unsubstituted C. 2 to 15 alkynyl substituted with R 17, (V) 1-5 monocyclic or bicyclic carbon ring of C 3 to 1 5 if or unsubstituted substituted with 1 18, were or or or substituted with (vi).
  • 1 to 5 of R 18 An unsubstituted 3- to 15-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring containing 1 to 4 nitrogen atoms, 1 to 2 oxygen atoms and / or 1 to 2 sulfur atoms, or
  • R 4 is (ii). 1 to 5 amino to or unsubstituted C 1 to 1 5 alkyl substituted with R 17, (iii) 1 ⁇ 5 amino to or unsubstituted substituted with R 17 (Iv) C 2-15 alkenyl, which is substituted or unsubstituted with 1 to 5 R 17 , or (vl) a C 3-6 monocyclic saturated carbocycle.
  • R 5 is (ii) C 1-15 alkyl substituted or unsubstituted with 1 to 5 R 17 ,.
  • the heterocyclic ring is preferably bonded through a nitrogen atom in the ring. That is, a formula substituted or unsubstituted with 1 to 5 R 15
  • a 3- to 15-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring Represents include the following heterocycles which are substituted with 1 to 5 15 or unsubstituted.
  • the alkyl group, the alkoxy group, the alkenyl group and the alkynyl group include those having a straight chain and those having a branched chain.
  • isomers in double bonds, rings and condensed rings (E, Z, cis, trans) isomers due to the presence of asymmetric carbon (R, S, ⁇ ,] 3, enantiomer, diastereomer),
  • Optical isomers with optical rotation D, L, d, one, +, integral
  • polar isomers by chromatography high polar, low polar
  • equilibrium compounds compounds in any proportion of these. All racemic mixtures are included in this description.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) is converted into a corresponding pharmaceutically acceptable salt by a known method.
  • Pharmaceutically acceptable salts include alkali metal salts, alkaline earth metal salts, ammonium salts, amine salts, acid adduct salts and the like.
  • Non-toxic, water-soluble salts are preferred. Suitable non-toxic salts include alkali metal (potassium, sodium, etc.) salts, alkaline earth metal (calcium, magnesium, etc.) salts, ammonium salts, and pharmaceutically acceptable organic amines (tetramethylammonium). Yuum, Triethylamine, Methylamine, Dimethylenamine, Cycopene / Reamine, Benzinoleamine, Phenylethylamine, Piperidine, Monoethanolamine, Diethanolamine, Tris (hydroxymethyl) aminoaminomethane, Lysine, Arginine, N-Methyl-1D —Glucamine). Preferably, it is a salt of an alkali metal.
  • the acid adduct salts are preferably non-toxic and water-soluble. Suitable acid adduct salts include inorganic salts such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate, nitrate, or acetate, trifluoroacetate, lactate, tartrate, oxalate Salt, bear Oxalate, maleate, citrate, benzoate, methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, isethionate, glucuronate, dalconate Such organic acid salts are exemplified. Further, the compound of the present invention represented by the general formula (I) and a salt thereof can also be converted into a hydrate by a known method.
  • inorganic salts such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate, nitrate, or acetate, trifluoroacetate, lactate
  • the compound of the present invention can be produced, for example, by the following method.
  • the ring A a represents a saturated or partially saturated ⁇ 4-6 carbon ring or a 4-6 membered heterocyclic ring
  • Et represents an ethyl group
  • the other symbols have the same meanings as described above.
  • reaction between the above general formula ( ⁇ ) and the compound represented by the general formula ( ⁇ ) is known, and is carried out, for example, in an organic solvent (such as acetic acid) at room temperature to reflux temperature.
  • organic solvent such as acetic acid
  • the oxidation reaction is known.
  • a metal catalyst such as palladium carbon, palladium, palladium hydroxide, palladium acetate, or palladium black
  • an organic solvent such as diphenyl ether
  • a metal catalyst such as palladium carbon, palladium, palladium hydroxide, palladium acetate, or palladium black
  • R 2 and R 3 is a compound not representing OH, cyano, ⁇ N—OR 11 or a group containing them, that is, a compound represented by the general formula (I-B)
  • Other symbols have the same meanings as described above.
  • the compound reacts with a compound represented by the following formula, or is subsequently subjected to an oxidation reaction;
  • R 1 — ac contains a C 3-10 monocyclic or bicyclic carbocycle, 1-4 nitrogen atoms, 1-2 oxygen atoms and Z or 1-2 sulfur atoms Represents a 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring.
  • the compound represented by the formula (1) or a compound obtained by subjecting it to a subsequent oxidation reaction. Can be.
  • the reaction between the above general formula (IV) and the compound represented by the general formula (V-1) is known.
  • a base (hydrogen) in an organic solvent isopropyl alcohol, toluene, ethanol, tetrahydrofuran, etc.
  • the reaction is carried out at 0 to 200 ° C in the presence or absence of sodium chloride, sodium ethoxide and the like.
  • phosphine is prepared in an organic solvent (such as dimethyloxetane or dimethylformamide) in the presence of a catalyst (such as palladium acetate).
  • a catalyst such as palladium acetate.
  • the reaction is carried out using a compound (such as triphenylphosphine) at a temperature of 20 ° C. to a reflux temperature.
  • the oxidation reaction is performed in the same manner as described above.
  • R 1 —a- 1 represents a C 1-4 alkyl substituted with 1-2 OR 6 or CONR 4 R 5 , and other symbols have the same meanings as described above.
  • R 1 one 2 represents a C 1 4 alkyl Le substituted with 1 two COOR 6, the other symbols. As defined above, with the reduction of the compound represented by the Or after subjecting it to a reduction reaction, the general formula (VI)
  • R 6 —a- 12 represents (i) C 110 alkynole, (ii) C 2-; L 0 alkenyl, (iii) C 2 10 alkeno-le, (iv) 15 R 18 Substituted or unsubstituted C 3 l5 monocyclic or bicyclic carbocycle, (V) 15 substituted or unsubstituted 14 nitrogen atoms of 18 A 3- to 5-membered monocyclic or bicyclic heterocyclic ring containing 1-2 oxygen atoms and / or 12 sulfur atoms, or (vi) substituted or unsubstituted with 15 R 18 Substituted C 3 10 mono- or bicyclic carbocycles, and 15 R 18 substituted or unsubstituted 14 nitrogen atoms, 12 oxygen atoms and Z or 1 represents a C14 alkyl substituted with 12 groups selected from 3 10-membered monocyclic or bicyclic heterocycles containing 2 sulfur atoms.) Or or General formula ( ⁇ )
  • Reduction reactions are known.
  • organic solvents eg, methyl ether, methyl chloride
  • the reaction is carried out at 178 to 50 ° C using a reducing agent (such as diisopropylaluminum hydride) in toluene or toluene.
  • a reducing agent such as diisopropylaluminum hydride
  • reaction of the compound represented by the general formula (I-B-2) with the compound represented by the general formula (VI) after the reduction reaction is known.
  • the reaction may be carried out in an organic solvent (such as dimethylformamide). (Sodium hydride, etc.) at 0-50 ° C.
  • reaction of the compound represented by the general formula (I-B-2) with the compound represented by the general formula (VII) after the reduction reaction is known, for example, in an organic solvent (methanol, ethanol, isopropanol, etc.). Performed at 0-100 ° C.
  • R 1 is NR 4 R 5
  • R 4 and R 5 are each independently substituted with 1 to 5 R 17 or unsubstituted.
  • R 4b - 3 and R 5b _ 3 are each independently a 1-5 1 17 to or unsubstituted C 1 to 1 5 alkyl substituted with, other symbols and the
  • the compound represented by the following formula can also be produced by the method shown in the following reaction scheme (1).
  • R 4b- 16 represents C 1-14 alkyl which may be substituted with 1 to 5 R 17 , 513 over 4 represents 1-5 are either or unsubstituted C 1 to 14 alkyl substituted by 1 17, the other symbols have the same meanings as described above.
  • Amidation is known.
  • a carboxylic acid is reacted with an acid halide (oxalyl chloride, thioyuclide, etc.) in an organic solvent (chloroform, methylene chloride, getyl ether, tetrahydrofuran or the like) or without solvent.
  • an acid halide oxalyl chloride, thioyuclide, etc.
  • an organic solvent chloroform, methylene chloride, getyl ether, tetrahydrofuran or the like
  • the reaction is carried out at a temperature between C and reflux, and the resulting acid halide is reacted with an organic solvent (chloroform, methylene chloride, dimethyl ether) in the presence of a tertiary amine (pyridine, triethylamine, dimethinolealine, dimethylaminopyridine, etc.).
  • a tertiary amine pyridine, trieth
  • Tetrahydrofuran and the like at 0 to 40 ° C.
  • This reaction is preferably performed under an inert gas (argon, nitrogen, etc.) atmosphere under anhydrous conditions.
  • the reduction reaction is known.
  • the reduction reaction is carried out in an organic solvent (eg, tetrahydrofuran) using a reducing agent (eg, a porane dimethylsulfide complex, lithium aluminum hydride) at o ° c to reflux temperature.
  • a reducing agent eg, a porane dimethylsulfide complex, lithium aluminum hydride
  • the compound can be produced by subjecting a compound represented by the following formula to a reaction ⁇ or subsequent oxidation reaction.
  • the reaction between the compound represented by the general formula (II-2) and the compound represented by the general formula ( ⁇ -2) is known.
  • an acid p -toluenesulfonic acid or its water
  • an organic solvent benzene, toluene, etc.
  • the reaction is carried out at room temperature to reflux temperature using a base (eg, lithium diisopropylamide) in an organic solvent (eg, tetrahydrofuran) at 110 to 50 ° C.
  • the compounds represented by the general formulas (I-B) include those represented by R 2 and R A compound in which at least one of the groups represented by 3 is a methoxy group or a group containing the same, that is, a compound represented by the general formula (I-B-8)
  • each of Z b one 8, U b one 8 and R 3 one b one 8, Z represents the same meaning as U and R 3, provided that Z b - 8, U b - 8 and R 3 - at least one of the groups represented by b - 8 has a methoxy group or a group containing it, and the other symbols have the same meanings as described above.
  • the demethylation reaction is known.
  • a Lewis acid boron tribromide, etc.
  • R 1 — d , Z d , U d and R 3 — d represent the same meaning as RZ, U and R 3 , respectively, provided that R 1 — d , Z d , U d and R 3 _
  • At least one of the groups represented by RR 2 and R 3 is a group containing _CH (OC 1-4 alkyl) 2 , that is, a compound represented by the general formula ( I—B—9)
  • R 1- b — 9 , Z b- 1 9 , U b — 9 and R 3 — b — 9 represent the same meaning as RZ, U and R 3 , respectively, provided that R 1- b- 1 9 , during group Z b one 9, U b one 9 and R 3 one b one 9 represents, at least one is a group having containing a _CH (OC 1 ⁇ 4 alkyl) 2. the other symbols as defined above ) Is subjected to a deacetal reaction and subsequently to an oximation reaction, or
  • R 1 - b -1, Z b - 10 , U b - 10 and R 3 - b - 10 represent the same meaning as R 1 Z, U and R 3 , respectively, provided that R 1 -b one 1 (3 or represents OH, if Ku is Z b -... represents the 10, U b one 1 and R 3 in one b one 1 represents group, group containing at least one is OH other
  • R 1 -b one 1 (3 or represents OH
  • Ku Z b -... represents the 10
  • U b one 1 and R 3 in one b one 1 represents group, group containing at least one is OH other
  • the symbols have the same meanings as described above.
  • the deacetalization reaction is known, and is carried out, for example, in an organic solvent (acetic acid, dioxane, etc.) using an acid (hydrochloric acid, sulfuric acid, etc.) at 0 to 10 ° C.
  • organic solvent acetic acid, dioxane, etc.
  • acid hydrochloric acid, sulfuric acid, etc.
  • the oxidation reaction is known. For example, dimethyl sulfoxide and sulfur trioxide pyridine complex, organic solvent (methylene chloride, etc.) or in the absence of a base (triethylamine, diisopropylethylamine, etc.)
  • the reaction is performed at 0 to 50 ° C using hexinolecarbodiimide, oxalyl lucide, or the like.
  • Okishimu reaction is known, for example, in an organic solvent (pyridine, etc.), H 2 N- O- R 6 , or with H 2 N- O- R 11, carried out at 0 to 50 ° C.
  • organic solvent pyridine, etc.
  • H 2 N- O- R 6 or with H 2 N- O- R 11, carried out at 0 to 50 ° C.
  • the dehydration reaction is known. For example, using trifluoromethansulfonic anhydride or trichloromethyl chloroformate in an organic solvent (such as methylene chloride) in the presence of a base (such as triethylamine or diisopropylethylamine). And carried out at 0 to 50 ° C.
  • an organic solvent such as methylene chloride
  • a base such as triethylamine or diisopropylethylamine
  • the compound represented by the general formula (IV) is a compound represented by the general formula (I-A) It can be produced by subjecting the compound to a halogenation reaction.
  • the other starting materials and each reagent in the present invention are known per se or can be produced according to a known method.
  • the reaction product is purified by conventional purification means, for example, distillation under normal or reduced pressure, high performance liquid chromatography using silica gel or magnesium silicate, thin-layer chromatography, or column chromatography. It can be purified by methods such as chromatography, washing, and recrystallization. Wear. Purification may be performed for each reaction or may be performed after completion of several reactions.
  • FIG. 1 is a graph showing the residence time in the open arm of a rat administered with the compound of the present invention at 1, 3, 10, and 3 Omg / kg.
  • FIG. 2 is a graph showing the number of times that rats receiving 1, 3, 10, and 3 OmgZkg of the compound of the present invention enter the open arm.
  • a human CRF receptor type 1 forced expression cell line (a parent strain was CHO-K1 cell) was cultured until confluent, and then collected using a scraper. After the collected cells were washed twice with PBS, and binding ⁇ Tsu Si ice-cold buffer (Tris-HC 1 (50 mM N p H7.0), EDTA (2 mM, p H8.0), Mg C 1 2 (1 OmM)). The suspended cells were disrupted using a dounce homogenizer, and then centrifuged at 10,000 g to collect a membrane fraction. The collected membrane fraction was resuspended in a small amount of Binding Atsushi buffer, and then diluted with Binding Atssay buffer to a concentration of 1 mgm1. The above is the membrane fraction
  • 125 I-CRF was diluted with Bindingassay buffer to 0.5 ⁇ M, and 50 ⁇ L of calories were added to a 1.5 ml siliconized tube. Next, appropriate dilution The test drug, DMSO (for binding), or 100 ⁇ M CRF (for non-specific) was added to a 1 ⁇ L tube. Finally, 50 ⁇ L of the membrane fraction was added to start the reaction (final concentration of 125 I-CRF was 0.25 ⁇ ). The tubes were incubated at room temperature for 2 hours. After the reaction was completed, the membrane fraction was centrifuged at 15000 rpm to collect the supernatant. The supernatant was discarded, and the membrane was washed twice with ice-cold PBS / 0.01% Triton X-100. Membrane binding counts were measured using a gamma counter.
  • Two orb arms of the same length (50 x 10 cm) and two closed arms of the same length (50 x 10 cm) are installed at a height of 50 cm above the floor. ) Were installed so as to intersect each other at right angles, and an elevated cross maze device was used. Lighting was installed so that the illuminance on both open arms was constant.
  • Example 2 (78) of the present invention shows a significant increase in staying time and an increase in the number of entries at the dose of 3 and 1 Omg / kg. In other words, a significant anxiolytic effect was observed.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) has a CRF receptor antagonistic activity, it is effective for various disorders or diseases including diseases caused by abnormal secretion of CRF, for example, stress-related diseases.
  • diseases caused by abnormal secretion of CRF for example, stress-related diseases.
  • stress-related diseases For example, depression, single episode depression, recurrent depression, postpartum depression, pediatric abuse-induced depression, anxiety, anxiety disorder (panic disorder, certain phobias, height phobia, social Fear, obsessive-compulsive disorder, emotional disorders, bipolar disorder, post-traumatic stress (PTSD), peptic ulcer, diarrhea, constipation, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, osteoporosis) Disease), gastrointestinal dysfunction due to stress, nervous vomiting, eating disorders (anemic anorexia, bulimia), obesity, stress-induced sleep disorder, fibromyalgic sleep disorder, stress-induced immunity Suppression, Stress-induced headache, Stress-induced fever, Stress-induced pain,
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) When the compound of the present invention represented by the general formula (I), a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate thereof is used for the above-mentioned purpose, it is usually required to administer the compound systemically or locally, orally or non-orally. It is administered in oral form.
  • Dosage varies depending on age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, treatment time, etc. However, it is usually administered orally once to several times a day, in the range of lmg to 100 mg per day per adult, or O.lmg to 10 per day per adult. In the O mg range, parenteral administration (preferably intravenous administration) is performed once or several times a day, or continuous intravenous administration is performed in the range of 1 hour to 24 hours a day.
  • the dose varies depending on various conditions, so that a dose smaller than the above-mentioned dose may be sufficient in some cases, or it may be necessary to exceed the above range.
  • Solid preparations for internal administration for oral administration include tablets, pills, capsenoles, powders, granules and the like.
  • Capsules include hard capsules and soft capsules.
  • one or more of the active substance (s) is intact or excipients (ratatose, mannitol, glucose, microcrystalline cellulose, starch, etc.), binders (hydroxypropylcellulose, polypropylcellulose, etc.).
  • excipients ratatose, mannitol, glucose, microcrystalline cellulose, starch, etc.
  • binders hydroxypropylcellulose, polypropylcellulose, etc.
  • disintegrant calcium fiber glycolate, etc.
  • lubricant magnesium stearate, etc.
  • solubilizer solubilizer
  • a coating agent such as sucrose, gelatin, hydroxypropinoresenolylose, hydroxypropinolemethinoresenolylose phthalate
  • a coating agent such as sucrose, gelatin, hydroxypropinoresenolylose, hydroxypropinolemethinoresenolylose phthalate
  • capsules of absorbable materials such as gelatin.
  • Liquid preparations for oral administration include pharmaceutically acceptable solutions, suspensions, emulsions, syrups, elixirs and the like. In such liquids, Or more active substance is dissolved, suspended or emulsified in commonly used diluents (such as purified water, ethanol or a mixture thereof). Further, the liquid preparation may contain a wetting agent, a suspending agent, an emulsifier, a sweetening agent, a flavoring agent, a fragrance, a preservative, a buffer and the like.
  • Injections for parenteral administration include solutions, suspensions, emulsions, and solid injections which are used by dissolving or suspending in a solvent before use. Injectables are used by dissolving, suspending or emulsifying one or more active substances in a solvent.
  • the solvent for example, distilled water for injection, physiological saline, vegetable oil, propylene glycol, polyethylene glycol, alcoholic compounds such as ethanol and the like, and combinations thereof are used.
  • this injection may contain a stabilizer, a solubilizing agent (glutamic acid, aspartic acid, polysorbate 80 (registered trademark), etc.), a suspending agent, an emulsifier, a soothing agent, a buffer, a preservative, and the like. Good. They are manufactured and prepared by sterilization or aseptic procedures in the final step. In addition, a sterile solid preparation, for example, a lyophilized product, can be manufactured and used before dissolving in sterilized or sterile distilled water for injection or other solvents before use.
  • compositions for parenteral administration include topical solutions, ointments, salves, inhalants, sprays, suppositories and vaginal preparations containing one or more active substances and prescribed in a conventional manner. Pessaries etc. are included.
  • Sprays may contain a buffering agent that provides isotonicity with stabilizers such as sodium bisulfite, as well as commonly used diluents, for example, isotonic agents such as sodium chloride, sodium taunate or citric acid. It may be contained.
  • stabilizers such as sodium bisulfite
  • diluents for example, isotonic agents such as sodium chloride, sodium taunate or citric acid.
  • the solvent in the kakkou indicated by the chromatographic separation point and TLC indicates the elution solvent or developing solvent used, and the ratio indicates the volume ratio.
  • the solvent in kakkoko shown in the NMR section indicates the solvent used for the measurement.
  • Reference example 1 The solvent in kakkoko shown in the NMR section indicates the solvent used for the measurement.
  • Example 1 (Use the corresponding compound instead of cyclopentanone-2 monoethyl ribonate) ⁇ Reference Example 7 ⁇
  • Example 2 (3 —Use the corresponding compound in place of pentylamine.) Perform the same operation as in) or use the compound prepared in Reference Example 5 or a compound equivalent thereto to obtain Reference Example 6 ⁇
  • the following compound was obtained by performing the same operation as in Example 2 or subsequently performing an operation of converting the salt into a known salt.
  • Example 2 (1)

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Description

明 細 書 三環式複素環誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする医薬 技術分野 '
本発明は、 医薬として有用な一般式 （I)
Figure imgf000003_0001
(式中、 すべての記号は後記と同じ意味を表わす。 ) で示される三環式複素 環誘導体化合物、 およびその化合物を有効成分とする医薬に関する。 背景技術
コノレチコトロピン放出因子 (Corticotropin Releasing Factor： CRF)は、 1981 年にヒッジ視床下部から単離された 41個のアミノ酸ペプチドである。 この CRFは視床下部から放出され、 脳下垂体からの副腎皮質ホルモン （ACT H)の分泌調節を担っていることが示唆された [Science, 21Ά, 377-379(1982)]。 生物学的効果は、 まず放出された C R Fが下垂体前葉の A C T H産生細胞 などの膜表面に存在する CRFレセプターへの結合から始まる。 CRFレセ プターには 2つのサブタイプのレセプタ一が存在し、 それぞれ脳内の異なつ た領域に分布していることが明らかになつている。 例えば、 レセプター 1は 下垂体、 視床下部、 大脳皮質等に存在し、 レセプター 2は主脳の中隔、 視床 下部室傍核等に存在する。 またレセプターは末梢臓器、 例えば、 心臓、 胃腸、 肺、 副腎髄質、 脾臓、 肝臓、 腎臓、 前立腺等にも存在する。 具体的には、 腸 または脾臓にはレセプター 1、 胃にはレセプター 2が多く存在し、 心臓、 骨 格筋にはレセプター 2のうちでも 2 が多く存在する。
CRFの刺激によつて分泌された AC T Hは、 副腎皮質からのコルチゾー ルの分泌を刺激しており、 生殖、 成長、 胃腸機能、 炎症、 免疫系、 神経系等 に対する全身的な作用に関連する。 よって、 CRFはこれらの機能の調節因 子として働くと考えられている。
実際、 CRFがうつ病、 不安障害の患者において脳で過剰分泌されている との報告がある [Science, 22≤, 1342-1343 (1984)； Neuroscience and Behavioral Reviews, 22, 635-651 (1998); J. Endocrinol.,遍， 1-12 (1999)] 。
また、 これら以外にも、 CRFと種々の疾患の関係が報告されている。 例 えば、 摂食異常 [Science, 222, 1561-1564 (1996)] 、 炎症 [Endocrinology, 137, 5747-5750 (1996)]、過敏性腸症候群 [Am. J. Physiol, 251, G582-G586 (1987)]、 薬物依存 [Psychopharmacology 184-190 (1998)]、または虚血 [SocNeurosci Abstr (Nov 4-9, New Orleans) , 807.5 (2000) ] 等がある。
—方、 CRFはストレスにも深く関わっている。 例えば、 CRFを脳内に 投与するとス トレス環境にさらされた動物と同様の行動、 内分泌応答等が見 られる [Nature, 222, 331 (1982)] 。
これらのことより CRFの中枢神経系や精神神経系疾患、 また末梢臓器の 疾患への関与が注目されている。
従って、 CRF受容体に拮抗することは、 CRFの分泌異常による疾患、 例えばストレス関連疾患を含む多様な障害または疾病に有効である。例えば、 うつ病、 単一エピソードうつ病、 再発性うつ病、 分娩後うつ病、 小児虐待誘 発性うつ病、 不安症、 不安障害 （パニック障害、 特定の恐怖症、 高所恐怖症、 社会恐怖、 強迫性障害） 、 感情障害、 双極性障害、 心的外傷後ストレス （P TSD) 、 消化性潰瘍、 下痢、 便秘、 過敏性腸症候群、 炎症性腸疾患 （潰瘍 性大腸炎、 クローン病） 、 ス トレスに伴う胃腸機能障害、 神経性嘔吐、 摂食 異常 （神経性食欲不振、 過食症） 、 肥満症、 ストレス誘発性睡眠障害、 繊維 筋痛性睡眠障害、 ストレス誘導性免疫抑制、 ストレス誘宪性頭痛、 ス トレス 誘発性熱、 ス トレス誘発性疼痛、 手術襲撃ス トレス、 慢性関節リウマチ、 変 形性骨関節症、 骨粗鬆症、 乾癬、 甲状腺機能障害症候群、 プドウ膜炎、 喘息、 不適切な抗下痢ホルモンに基づく症状、 疼痛、 炎症、 アレルギー性疾患、 頭 部損傷、 脊髄損傷、 虚血性ニューロン損傷、 分泌毒性ニューロン損傷、 タツ シング病、 発作、 痙攣、 筋痙攣、 てんかん虚血性疾患、 パーキンソン病、 ハ ンティングトン病、 尿失禁、 アルツハイマー病、 アルツハイマー型老人性痴 呆、 多梗塞性痴呆症、 筋萎縮性側索硬化症、 低血糖症、 心血管または心臓関 連疾患 （高血圧、 頻脈、 うつ血性心不全） 、 薬物またはアルコールの禁断症 状等の疾患等の予防および/または治療に有効であると考えられる。
—方、 CRFに対し拮抗作用を有する化合物として、 例えば以下のものが 知られている。
(1) WO97/29109号明細書には、 一般式 （A)
Figure imgf000005_0001
(式中、 R1Aは NR4AR5A、 または OR5Aであり、
R 2 Aはアルキル、 アルキルォキシ、 アルキルチオであり、
R3Aは H、 アルキル、 アルキルスルホニル、 アルキルスルホキシ、 アルキノレ チォであり、
R4 H、 アルキル、 モノーもしくはジ (シクロアルキル) メチル、 シクロ ァノレキノレ、 ァノレケェノレ、 ヒ ドロキシアルキル、 ァノレキノレカノレポニノレオキシァ ルキル、 またはアルキルォキシアルキルであり、
R5Aはアルキル、 モノーもしくはジ （シクロアルキル） メチル、 A r 1A-C H2、 ァノレケニル、 アルキルォキシアルキル、 ヒドロキシアルキル、 チェ二ノレ メチル、 フラニルメチル、 アルキルチオアルキル、 モルホリニル等であり、 あるいは R4Aおよび R5Aはそれらが結合している窒素原子と一緒になつて、 アルキル、 アルキルォキシアルキルで置換されていることができるピロリジ ニル、 ピぺリジ -ル、 ホモピぺリジニル、 モルホリ二ル基を形成することが でき、
A r Aはフエニル、 ノヽ口、 アルキル、 トリフルォロメチル、 ヒドロキシ等から 選ばれる 1， 2もしくは 3個の置換基で置換されたフェエル、 ピリジニル、 ハロ、 アルキル、 トリフノレオロメチノレ、 ヒ ドロキシ等から選ばれる 1 , 2も しくは 3個の置換基で置換されたフエ-ルピリジ-ルである。 ） で示される 化合物が CRF受容体拮抗薬として開示されている。
(2) WO98/03510号明細書には、 一般式 （B)
Figure imgf000006_0001
(式中、 ABは Nまたは CRBであり、
ZBはNまたはCR2Bでぁり、
A r Bはフエニル、 ナフチル、 ピリジル、 ピリミジニル、 トリアジニル、 フラ ニル、 チェニル、 ベンゾチェ二ノレ、 ベンゾフラ二/レ等を表わし、 それぞれ 1 〜 5個の R4Bで置換されていてもよく、
RBは 1-1、 アルキル、 アルケニル、 アルキニル、 シクロアルキル、 シクロアル キルアルキル、 ハロゲン原子、 シァノ、 ハロアルキルを表わし、
R1Bは H、 アルキ /レ、 ァノレケニノレ、 アルキニノレ、 ハロゲン原子、 シァノ、 ハ 口アルキル、 ヒドロキシアルキル等を表わし、
R2Bは H、 ァノレキノレ、 アルケニル、 アルキニル、 シクロアノレキノレ、 シクロア ルキルアルキル、 ヒ ドロキシアルキル等を表わし、
R3Bは H、 OR7B、 SH、 S (O) nR13B、 COR7B、 C02R7B、 OC (O) R13B、 NR8BCOR7B、 N (COR7B) 2、 NR8BCONR6BR7Bヽ NR8BC02R13B、 NR6BR7B、 アルキノレ、 ァルケエル、 アルキ-ル、 シ ク口アルキル、 シク口アルキルアルキル等を表わし、
R 4 Bはアルキル、 ァノレケニノレ、 ァノレキュノレ、 シクロアルキル、 シクロアノレキ ルアルキル、 N02、 ハロゲン原子、 シァノ、 ハロアノレキノレ、 NR6BR7B、 N R8BCOR7B等を表わす。 ）
で示される化合物が C R F受容体拮抗薬として開示されている。
(3) WO98/08847号明細書には、 一般式 （C)
(C)
3C
R
Figure imgf000007_0001
(式中、 点線は任意の二重結合を表わし、
Acは窒素または CR7Cを表わし、
Bcは NR1CR2C、 CR1CR2CR10C、 C (=CR2CR11C) R1C、 NHC R1CR2CR10C、 OCR1CR2CR10C、 S CR 1CR2CR10C、 CR2CR10C NHR1C、 CR2CR10COR1C, C R 2CR 1。c S R 1 cまたは C O R 2 cを表わ し、
J cおよび Kcはそれぞれ独立して、 窒素または炭素であり、 両方ともが窒素 であることはなく、
Dcおよび Ecはそれぞれ独立して、 窒素、 CR4C、 C = 0、 C = S、 硫黄、 酸素、 CR4CR6Cおよび NR8Cから選択され、
G cは窒素または炭素であり、 Dc、 Ec、 Gc、 KG、 および Jcを含む環は飽和または不飽和の 5員環であ つてよく、 所望により 1または 2個の二重結合を含んでいてもよく、 所望に より環中に 1〜 3個の異種原子を含んでいてもよく、 かつ所望により 1また は 2個の C=〇または C=Sを含んでいてもよく、
R1Cはヒドロキシ、 フノレオ口、 クロ口、 プロモ、 ョード、 O—ァノレキノレ、 C F3、 C (=0) 0_アルキル、 OC (=θ) アルキル等から選択される 1ま たは 2個の置換基で所望により置換されたアルキルであり、
R2Cは所望により 1〜 3個の二重結合または三重結合を含んでいてもよいァ ノレキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 シク口アルキル、 シクロァノレキノレア ルキル等であり、
R3Cは H、 アルキル、 O—アルキル、 クロ口、 フルォロ、 プロモ、 ョード、 アルキレン— o—アルキル、 ァノレキレン一 01-1、 または S—アルキルであり、 R4Cは H、 ァノレキノレ、 フノレオ口、 クロ口、 プロモ、 ョード、 ヒドロキシ、 シ ァノ、 ァミノ、 アルキレン一 OH、 C F 3等であり、
R 5 cはフエニル、 ピリジル、 ピラジュル、 ピリミジル、 ピリダジエルであり、 それぞれ 1〜 4個の置換基 R 13 cで置換されており、それらの置換基の内 1〜 3個はフルォロ、 クロ口、 アルキルおよび O—アルキルから選択することが でき、 それらの置換基の内 1個はプロモ、 ョード、 ホルミル、 OH、 アルキ レン一 OH：、 ァノレキレン一 O—ァノレキノレ、 シァノ、 CF3、 ニトロ、 ァミノ、 アルキルァミノ、 ジアルキルアミノ等である。 )
で示される化合物が C R F受容体拮抗薬として開示されている。 発明の開示
本発明は、 三環式複素環誘導体に関する。
詳しくは、 本発明は、 （ 1 ) 一般式 （ I )
Figure imgf000009_0001
(式中、
Xおよび Yはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし（ただし、 二つは同時に窒素原子を表わさない。 ） 、
Wは炭素原子または窒素原子を表わし、
Uおよび Ζはそれぞれ独立して、 CR2、 NR13、 窒素原子、酸素原子、硫黄 原子、 C =〇または C=Sを表わし、
R2は
G)水素原子、
(ii) C 1—8アルキル、
(Hi) C 2〜 8アルケニル、
(iv) C 2〜 8アルキニル、
(V)ハロゲン原子、
(vi)CF3、
(vii)シァノ、
(viii)ニトロ、
(ix) NR9R10 (基中、 R 9および R 1(5はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii) C 1〜 4アルキル、
(iii) C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、
(iv) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個 の硫黄原子を含有する 3〜 10員の単環もしくは二環式複素環、 または (v)C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、 もしくは 1〜4個の窒 素原子、 1〜 2·個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有 する 3〜 10員の単環もしくは二環式複素環で置換された C 1〜4ァ ルキルを表わす。 ） 、
(x) O R 11 (基中、 R11は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜 4ァノレキノレ、
(iii) C 5〜 6の炭素環、
(iv) 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子および/または 1個の硫黄原 子を含有する 5または 6員の複素環、 または
(v) C 5〜6の炭素環もしくは 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原子お よび/または 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換 された C 1〜 4アルキルを表わす。 ) 、
(xi) S H、
(xii) S (0)nR12 (基中、 nは 0、 1または 2を表わし、 R12は
(i) C 1〜 4アルキル、
(ii) C 5〜 6の炭素環、
(iii) 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原 子を含有する 5または 6員の複素環、 または
(iv)C 5〜6の炭素環もしくは 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原子お よひブまたは 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換 された C 1〜4アルキルを表わす。 ) 、
(xiii) COR11,
(xiv) COOR11,
(xv) CONR9R10、
(xvi) C 3〜 10の単環もしくは二環式炭素環、 (xvii) 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫 黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または
(xviii) ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 OR "、 =N_OR"、 SH、 S (0)nR12、 COR11, COOR11, CONR 9R1G、 C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜 4個の窒素原子、 1〜2個の酸素原子および/または 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜10 員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜4アルキルを表わし、
R13は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜4アルキル、
(iii) C 2〜4アルケニル、
(iv) C 2〜4アルキニル、
(V) C 3〜 10の単環もしくは二環式炭素環、
(vi) 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫 黄原子を含有する 3〜 10員の単環もしくは二環式複素環、 または
(vii) C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10 員の単環もしくは二環式複素環で置換されている C 1〜4アルキルを表わし、 ― は単結合または二重結合を表わし、
Figure imgf000011_0001
は C 1〜4アルキル、 C 1〜4アルコキシ、 /ヽ口ゲン原子および C F 3から選 ばれる基 1〜 3個で置換されているか、 もしくは無置換の C 4〜 6炭素環、 または窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少なくとも 1個含有する 4〜6 員の複素環を表わし、 R1は
(i) 1〜5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 1〜8アルキル、
(ii) 1〜5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2〜8ァルケ- ノレ、
(iii) 1〜5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2〜8アルキニ ル、
(iv)NR4R5 (基中、 R 4および R 5はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜1 5ァ ノレキル、
(iii) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜1 5 アルケニル、
(iv) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜1 5 アルキニル、
(V) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜 15の 単環もしくは二環式炭素環、
(vi) 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わす。 ) 、
(v) O R 6 (基中、 R6は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜 10アルキル、
(iii) C 2~ 10アルケニル、
(iv) C 2 ~ 10アルキエル、
(V) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜15の 単環もしくは二環式炭素環、 (vi) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜15員の単環もしくは二環式複素環、 または
(vii)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 O R11, =N-OR1\ SH、 S (0)nR12、 COR11, COOR1 \
CONR9R10、 1~ 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜5個の R18で置換 されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3~10員の単環も しくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜
4アルキルを表わす。 ） 、
(vi) S H、
(vii) S (0)nR7 (基中、 nは前記と同じ意味を表わし、 R7は
(i) C 1〜 8アルキル、
(ii) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜l 0の 単環もしくは二環式炭素環、
(Hi) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または
(iv) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜 1 0 の単環もしくは二環式炭素環で、または 1〜 5個の R 18で置換されてい るかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および /または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 10員の単環もしくは二 環式複素環で置換された C 1〜4アルキルを表わす。 ) 、
(viii)COR6ヽ
(ix) COOR6、 (x) CONR4R5、
(xi) NR8COR6 A (基中、 R6aは
(i)水素原子、 ,
(ii) C 1 ~ 1 0アルキル、
(iii) C 2〜 10ァルケエル、
(iv) C 2〜 1 0アルキニル、
(V)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 O RL L A、 =N— OR11, SH、 S (0)NR12、 COR11, COOR1 \ および CONR9R1()から選ばれる基 1〜2個で置換されている C 1〜 4アルキルを表わす。 ) 、
(xii) NR8COOR6 (基中、 R 6は前記と同じ意味を表わし、 R8は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜 8アルキル、
(iii) C 2〜 8アルケニル、
(iv) C 2〜 8アルキニル、
(V) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜l 0の 単環もしくは二環式炭素環、
(vi) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およびノまたは 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または
(vii)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 O R"、 =N— OR"、 SH、 S(〇）NR12、 COR11, COOR1 \ CONR9R10 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜1 0の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜 5個の R 18で置換 されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子おょぴ Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜1 0員の単環も しくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜 4ァノレキノレを表わす。 ） 、
(xiii) NR8CONR4R5、
(xiv) 1〜5個の R15で置換されているかもしくは無置換の C 3〜1 5の単 環もしくは二環式炭素環、 または
(XV) 1~ 5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子およびノまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R 11 aは (i)水素原子、 (ii) C 1〜 4アルキル、 または (iii) C' 5〜 6の炭素環 または 1~ 2個の窒素原子、 1個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子 を含有する 5または 6員の複素環で置換された C 1~4アルキルを表わし、 R 14は（a)ハロゲン原子、 （b)CF3、 （c)OCF3、 （d)シァノ、 （e)ニトロ、 (f)NR4R5、 （g)OR6、 （h)=N— OR6、 （j) SH、 （k) S (〇）nR7、 (1) C OR6、 （m)COOR6、 （n)CONR4R5、 （o)NR8COR6、 (p) N R 8 C O OR6、 （q)NR8CONR4R5、 （r) 1 ~ 5個の R 15で置換されているかもし くは無置換の C 3〜l 5の単環もしくは二環式炭素環、 または（s) 1~5個の R i sで置換されているかもしくは無置換の 1 ~4個の窒素原子、 1〜2個の 酸素原子おょぴ Zまたは 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜1 5員の単環も しくは二環式複素環を表わし、
R 15は（a) C 1〜 8アルキル、 (b) C 2〜 8アルケニル、 (c) C 2〜 8アルキ ニル、 （d)C l〜4アルコキシ (C 1〜4) アルキル、 (e)ハロゲン原子、 (f) CF3、 （g)OCF3、 （h)シァノ、 （j)ニトロ、 （k)NR4R5、 (l)OR\ (m) SH、 （n) S(0)nR7、 （o)COR6、 （p)CO〇R6、 （q)CONR4R5、 (r) NR8COR6、 （s)NR8COOR6、 （t) NR8 C ONR4R 5、 （u) l〜5個の R2Qで置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の単環もしくは二環式 炭素環、（V) 1~ 5個の R 2 °で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有す る 3~10員の単環もしくは二環式複素環、 (w)ハロゲン原子、 CF3、 OC F3、 シァノ、 ニトロ、 NR4R5、 OR6、 =N_OR6、 SH、 S(〇）nR7、 COR6, COOR6、 CONR4R5、 NR8COR6、 NR8COOR6、 NR 8CONR4R5、 ；！〜 5個の R2。で置換されているかもしくは無置換の C 3 〜10の単環もしくは二環式炭素環、 および 1〜5個の R2°で置換されてい るかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zま たは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二璩式複素環 から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜4アルキルを表わし、
R17は（a)ハロゲン原子、 （b)CF3、 (c) OCF3、 （d)シァノ、 （e)ニトロ、 (f)NR9R10、 （g)ORl l a、 (h)=N-OR1 (j) SH、 （k) S(〇）nR12、 (1) COR11, (n COOR11 (n)CONR9R10、 （o)NR8COR11、 (p) NR^OOR11, (q)NR8CONR9R10、 （r) 1〜 5個の R 18 aで置換され ているかもしくは無置換の C 3〜1 5の単環もしくは二環式炭素環、 または (s) 1〜5個の R18aで置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R 18は（a) C 1〜 4アルキノレ、 (b) C 2〜4アルケニル、 （c)C 2〜4アルキ ニル、 (d)ハロゲン原子、 (e)CF3、 （f)OCF3、 （g)シァノ、 （h)ニトロ、 (j) SH、 （k) S (0)nR12、 （1)NR9R10、 (m)OR11, (n) COR11, (o) C O OR11, (p)CONR9R1(3、 （q)C 5〜6の炭素環、 （r) 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複 素環、 または（s)C 5〜6の炭素環または 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原 子および Zまたは 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換さ れた C 1〜 4アルキルで置換された C 1〜 4アルキル表わし、
R 18 aは（a) C 1〜 4アルキノレ、 (b) C 2〜4アルケニル、 (c)C2~4アル キエル、 (d)ハロゲン原子、 (e)CF3、 (f)OCF3、 （g)シァノ、 (h)ニトロ、 (j) SH、 （k) S(〇）nR12、 （1).NR9R10、 （m)ORl la、 (n) COR11, (o) COOR11, または（p) CONR9R1。を表わし、
R19は C 1〜4ァノレキル、 C l〜4ァノレコキシ、 ハロゲン原子、 CF3、 〇 CF3、 シァノ、 ニトロ、 ァミノ、 NH (C 1〜4アルキル) 、 または N (C 1〜 4アルキル) 2を表わし、
1 3は(¾ 1〜5個の R16によって置換されている C 5〜10の単環もしく は二環式炭素環、 または
(ii) 1〜 5個の R 16によって置換されている 1~ 4個の窒素原子、 1〜2個の 酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 5〜1 0員の単環も しくは二環式複素環を表わし、
R 16は、
(a) C 1〜 8アルキル、
(b) C 2〜 8ァルケ-ル、
(c) C 2〜 8アルキニル、
(d)ハロゲン原子、
(e) CF3、
(f) OCF3、
(g)シァノ、
(h)ニトロ、
(j)NR9R10、
(^OR11,
(1) S H、
(m) S (0)nR12 (ただし、 フエ二ルチオは除く） 、
(n) COR11,
(o) COOR11,
(p) CONR9R10、 (q)NR8COR1\
(r)NR8COORX\
(s)NR8CONR9R10、
(t) C 3〜： L 0の単環もしくは二環式炭素環、
(u) 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄 原子を含有する 3〜 1 0員の単環もしくは二環式複素環、 または
(V)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 エトロ、 NR9R10、 OR11, ^N-OR11, SH、 S (0)NR12、 COR11, COOR11, CONR^1 NRSCOR11 NR8COORX\ NR8CONR9R10、 C 3〜 1 0の 単環もしくは二環式炭素環、 および 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3 ~ 1 0員の単環もしくは 二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C l〜 4アルキルを 表わす。
ただし、 (1) Xおよび Wが炭素原子、 Yおよび Zが窒素原子、 Uが CR4、 かつ R1が OR6を表わすとき、 R3は 1個のハロゲンで置換されたフエニル、 1個のトリフルォロメチルで置換されたフエニル、 トリフルォロメチルおよ びニトロで置換されたフエニルは表わさず、 （2) X、 Yおよび Zが炭素原 子であり、 Uおよび Wが窒素原子の時、 R3は 1~ 5個の R16によって置換さ れている C 5~ 1 0の単環もしくは二環式炭素環である。 ）
で示される化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物、
(2) それらの製造方法、 および
(3) それらを含有する CR F受容体拮抗剤に関する。
本明細書中で用いる C 1〜4アルキルとは、 メチル、 ェチノレ、 プロピル、 プチル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる C 1〜8アルキルとは、 メチル、 ェチノレ、 プロピル、 プチル、 ペンチノレ、 へキシノレ、 へプチ ォクチノレ基おょぴこれらの異性体 を意味する。 本明細書中で用いる C 1〜 1 5アルキノレとは、 メチル、 ェチル、 プロピル、 プチノレ、 ペンチノレ、 へキシノレ、 へプチノレ、 ォクチノレ、 ノ二ノレ、 デシノレ、 ゥン デシル、 ドデシル、 トリデシル、 テトラデシル、 ペンタデシル基およびこれ らの異性体を意味する。
本明細書中で用いる C 1〜4ア^/コキシとは、 メ トキシ、 エトキシ、 プロ ポキシ、 ブトキシ基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる C 2〜4アルケニルとは、 ビエル、 プロべ-ル、 ブテ ニル基およびこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる C 2〜 8アルケ-ルとは、 1〜 3個の二重結合を有す るェチル、 プロピル、 プチル、 ペンチル、 へキシル、 ヘプチル、 ォクチ/レ基 およびこれらの異性体を意味する。 例えば、 ビニル、 プロぺニル、 プテュル、 ペンテェノレ、 へキセ-ノレ、 へキサジェ二,レ、 ヘプテニノレ、 ヘプタジェエノレ、 オタテュル、 ォクタジェニル基等が挙げられる。
本明細書中で用いる C 2〜 1 5アルケニルとは、 1〜 3個の二重結合を有 するェチノレ、 プロピル、 プチノレ、 ペンチル、 へキシル、 ヘプチル、 ォクチノレ、 ノエル、 デシル、 ゥンデシル、 ドデシル、 トリデシル、 テトラデシル、 ペン タデシル基およびこれらの異性体を意味する。 例えば、 ビニル、 プロぺニル、 プテニノレ、 ペンテ二ノレ、 へキセ二/レ、 へキサジェニル、 ヘプテュル、 ヘプタ ジェニノレ、 オタテュル、 ォクタジェニル、 ノネニル、 ノナジェニル、 デセニ ノレ、 デカジエェノレ、 ゥンデセニノレ、 ドデセ二ノレ、 トリデセニノレ、 テトラデセ ニル、 ペンタデセニル基等が挙げられる。
本明細書中で用いる C 2〜4アルキ-ルとは、 ェチニル、 プロピエル、 ブ チュルおょぴこれらの異性体を意味する。
本明細書中で用いる C 2〜 8アルキエルとは、 1 ~ 3個の三重結合を有す るェチノレ、 プロピル、 プチル、 ペンチノレ、 へキシノレ、 へプチノレ、 ォクチノレ基 およびこれらの異性体を意味する。 例えば、 ェチュル、 プロピニル、 ブチニ ノレ、 ペンチ二ノレ、 へキシュノレ、 へキサジェニノレ、 へプチ二ノレ、 へプタジェニ ル、 ォクチ二ノレ、 ォクタジェエル基等が挙げられる。
本明細書中で用いる C 2〜1 5アルキニルとは、 1〜 3個の三重結合を有 するェチノレ、 プロピノレ、 プチノレ、 ペンチル、 へキシノレ、 へプチノレ、 ォクチノレ、 ノエル、 デシル基およびこれらの異性体を意味する。 例えば、 ェチニル、 プ ロピ -/レ、 プチ二ノレ、 ペンチ二ノレ、 へキシェノレ、 へキサジェ-ノレ、 ヘプチェ ノレ、 ヘプタジェュノレ、 オタチュル、 ォクタジェニノレ、 ノニニノレ、 デシ二ノレ、 ゥンデシニル、 ドデシェル、 トリデシニル、 テトラデシニル、 ペンタデシュ ル基等が挙げられる。
本明細書中で用いるハロゲン原子とはフッ素、 塩素、 臭素およびヨウ素で ある。
本明細書中で用いる C 1〜4アルコキシ （C l〜4 ) アルキルとは、 メ ト キシ、 エトキシ、 プロポキシ、 ブトキシ基およびこれらの異 1"生体基 1個で置 換されているメチル、 ェチル、 プロピル、 プチル基およびこれらの異性体を 意味する。
本明細書中で用いる C 4〜 6炭素環には、 C 4〜 6の炭素環ァリール、 ま たはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。 例えば、 シクロブタ ン、 シクロペンタン、 シク口へキサン、 シク口ペンテン、 シク口へキセン、 シクロペンタジェン、 シクロへキサジェン、 ベンゼン環等が挙げられる。 本明細書中で用いる C 5〜6炭素環とは、 C 5〜6の炭素環ァリール、 ま たはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。 例えば、 シク口ペン タン、 シクロへキサン、 シク口ペンテン、 シク口へキセン、 シクロペンタジ ェン、 シクロへキサジェン、 ベンゼン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる C 3〜1 0の単環もしくは二環式炭素環には、 C 3〜 1 0の単環もしくは二環式炭素環ァリール、 またはその一部もしくは全部が 飽和したものが含まれる。 例えば、 シクロプロパン、 シクロブタン、 シクロ ペンタン、 シクロへキサン、 シクロへプタン、 シク口ペンテン、 シクロへキ セン、 シクロペンタジェン、 シクロへキサジェン、 ベンゼン、 ペンタレン、 インデン、 ナフタレン、 ァズレン、 パーヒ ドロペンタレン、 インダン、 パー ヒ ドロインデン、 テトラヒ ドロナフタレン、 パーヒ ドロナフタレン、 パーヒ ドロアズレン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる C 3〜1 5の単環もしくは二環式炭素環には、 C 3〜 1 5の単環もしくは二環式炭素環ァリール、 またはその一部もしくは全部が 飽和したもの、 または架橋した二環炭素環が含まれる。 例えば、 シクロプロ パン、 シクロブタン、 シクロペンタン、 シクロへキサン、 シクロへプタン、 シクロペンテン、 シクロへキセン、 シクロペンタジェン、 シクロへキサジェ ン、 ベンゼン、 ペンタレン、 インデン、 ナフタレン、 ァズレン、 ヘプタレン、 ノヽ0—ヒ ドロペンタレン、 インタ、、ン、 ノヽ0—ヒ ドロインデン、 テトラヒ ドロナフ タレン、 ノヽ0 ヒ ドロナフタレン、 ノ、。ーヒ ドロアズレン、 パーヒ ドロヘプタレ ン、 ビシクロ [ 3 . 1 . 1 ] —ヘプタン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる C 5 〜 1 0の単環もしくは二環式炭素環には、 C 5 〜 1 0の単環もしくは二環式炭素環ァリール、 またはその一部もしくは全部が 飽和したものが含まれる。 例えば、 シクロペンタン、 シクロへキサン、 シク 口ヘプタン、 シクロペンテン、 シクロへキセン、 シクロヘプテン、 シクロぺ ンタジェン、 シクロへキサジェン、 シクロへプタジェン、 ベンゼン、 ペンタ レン、 インデン、 ナフタレン、 ァズレン、 ノ、。ーヒ ドロペンタレン、 インダン、 パーヒ ドロインデン、 テトラヒ ドロナフタレン、 パーヒ ドロナフタレン、 ノ ーヒ ドロアズレン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少なくとも 1個 含有する 4〜 6員の複素環には、 窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少な くとも 1個含有する 4〜 6員の複素環ァリール、 またはその一部もしくは全 部が飽和したものが含まれる。 例えば、 ァゼチジン、 ピロリジン、 ピロリン、 ピロール、 テトラヒドロフラン、 ジヒドロフラン、 フラン、 テトラヒドロチ 才フェン、 ジヒドロチォフェン、 チォフェン、 ピぺリジン、 ジヒドロピリジ ン、 ピリジン、 テトラヒ ドロピラン、 ジヒ ドロピラン、 ピラン、 テトラヒド ロチォピラン、 ジヒ ドロチォピラン、 チォピラン等が挙げられる。
本明細書中で用いる 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子および/または 1個の硫黄原子を含有する 5〜 6員の複素環には、 1〜 2個の窒素原子、 1 個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原子を含有する 5 ~ 6員の複素環ァ リール、 またはその一部もしくは全部が飽和したものが含まれる。 例えば、 ピロール、 イミダゾーノレ、 ピラゾール、 ピリジン、 ピラジン、 ピリミジン、 ピリダジン、 フラン、 ピラン、 チォフェン、 チアイン (チォピラン) 、 ォキ サゾール、 ィソォキサゾール、 チアゾール、 イソチアゾーノレ、 ピロリン、 ピ 口リジン、 ピぺリジン、 ィミダゾリン、 イミダゾリジン、 ビラゾリン、 ビラ ゾリジン、 ピぺラジン、 パーヒドロピリミジン、 パーヒドロピリダジン、 ジ ヒドロフラン、 テトラヒ ドロフラン、 テトラヒ ドロピラン、 ジヒドロチオフ ェン、 テトラヒ ドロチオフユン、 テトラヒドロチアイン、 モノレホリン、 チォ モルホリン等が挙げられる。
本明細書中で用いる 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/ま たは 1 ~ 2個の硫黄原子を含有する 3〜1 0員の単環もしくは二環式複素環 には、 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の 硫黄原子を含有する 3〜1 0員の単環もしくは二環式複素環ァリール、 また はその一部もしくは全部飽和したものが含まれる。
前記した 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2 個の硫黄原子を含有する 3〜1 0員の単環もしくは二環式複素環ァリールと しては、 ピロール、 イミダゾール、 ピラゾール、 トリアゾール、 テトラゾー ル、 ピリジン、 ピラジン、 ピリミジン、 ピリダジン、 ァゼピン、 ジァゼピン、 フラン、 ピラン、 才キセピン、 チオフヱン、 チアイン （チォピラン） 、 チェ ピン、 ォキサゾール、 ィソォキサゾール、 ォキサジァゾール、 ォキサジン、 ォキサジァジン、 ォキサゼピン、 ォキサジァゼピン、 チアゾール、 ィソチア ゾール、 チアジアゾール、 チアジン、 チアジアジン、 チアゼピン、 チアジア ゼピン、 インドーノレ、 イソインドー Λ^、 インドリジン、 ベンゾフラン、 イソ ベンゾフラン、 ベンゾチォフェン、 イソベンゾチォフェン、 インダゾーノレ、 キノリン、 イソキノリン、 キノリジン、 フタラジン、 ナフチリジン、 キノキ サリン、 キナゾリン、 シンノリン、 ベンゾォキサゾール、 ベンゾォキサジァ ゾーノレ、 ベンゾチアゾーノレ、 ベンゾイミダゾーノレ、 ベンゾフラザン、 ベンゾ チアジアゾール、 ベンゾトリァゾ一ル環等が挙げられる。
前記した 1〜 4個の窒素原子、 1〜2個の酸素原子および Ζまたは 1〜2 個の硫黄原子を含有する 3〜1 0員の単環もしくは二環式複素環ァリールの 一部もしくは全部飽和したものとしては、 アジリジン、 ァゼチン、 ァゼチジ ン、 ピロリン、 ピロリジン、 ィミダゾリン、 イミダゾリジン、 ピラゾリン、 ピラゾリジン、 トリァゾリン、 トリアゾリジン、 テトラゾリン、 テトラゾリ ジン、 ピぺリジン、 ピぺラジン、 ジヒドロピリジン、 テトラヒ ドロピリジン、 ジヒドロビラジン、 テトラヒドロビラジン、 ジヒドロピリミジン、 テトラヒ ドロピリミジン、 パーヒドロピリミジン、 ジヒドロピリダジン、 テトラヒ ド 口ピリダジン、 パーヒドロピリダジン、 ジヒドロアゼピン、 テトラヒ ドロア ゼピン、 パーヒドロアゼピン、 ジヒドロジァゼピン、 テトラヒ ドロジァゼピ ン、 パーヒ ドロジァゼピン、 才キシラン、 才キセタン、 ジヒ ドロフラン、 テ トラヒ ドロフラン、 ジヒドロピラン、 テトラヒドロピラン、 ジヒドロォキセ ピン、 テトラヒドロォキセピン、 パ ヒ ドロォキセピン、 チイラン、 チエタ ン、 ジヒドロチォフェン、 テトラヒ ドロチォフェン、 ジヒドロチアイン （ジ ヒドロチォピラン） 、 テトラヒドロチアイン （テトラヒドロチォピラン） 、 ジヒドロチェピン、 テトラヒドロチェピン、 パーヒ ドロチェピン、 才キサゾ リン （ジヒドロォキサゾール） 、 ォキサゾリジン (テトラヒドロォキサゾー ル） 、 ジヒドロイソォキサゾール、 テトラヒドロイソォキサゾール、 ォキサ ジァゾリン (ジヒ ドロォキサジァゾール) 、 ォキサジァゾリジン (テトラヒ ドロォキサジァゾール) 、 チアゾリン (ジヒドロチアゾール) 、 チアゾリジ ン (テトラヒドロチアゾール) 、 ジヒドロイソチアゾール、 テトラヒ ドロイ ソチアゾール、 モルホリン、 チオモルホリン、 インドリン、 イソインドリン、 ジヒドロべンゾフラン、 ハ。ーヒ ドロべンゾフラン、 ジヒドロイソベンゾフラ ン、 パーヒドロイソべンゾフラン、 ジヒ ドロベンゾチォフェン、 ノ、。ーヒドロ ベンゾチ才フェン、 ジヒ ドロイソベンゾチ才フェン、 パーヒドロイソべンゾ チォフェン、 ジヒ ドロインダゾーノレ、 パーヒドロインダゾーノレ、 ジヒ ドロキ ノリン、 テトラヒ ドロキノリン、 パーヒドロキノリン、 ジヒドロイソキノリ ン、 テトラヒ ドロイソキノリン、 パーヒドロイソキノリン、 ジヒドロフタラ ジン、 テトラヒドロフタラジン、 パーヒ ドロフタラジン、 ジヒ ドロナフチリ ジン、 テトラヒドロナフチリジン、 パーヒドロナフチリジン、 ジヒドロキノ キサリン、 テトラヒドロキノキサリン、 パーヒドロキノキサリン、 ジヒドロ キナゾリン、 テトラヒドロキナゾリン、 パーヒドロキナゾリン、 ジヒドロシ ンノリン、 テトラヒドロシンノリン、 パーヒドロシンノリン、 ジヒドロベン ゾォキサゾ一/レ、 ノヽ。ーヒ ドロべンゾォキサゾ一ノレ、 ジヒドロべンゾチアゾー ノレ、 パーヒドロべンゾチアゾーノレ、 ジヒドロべンゾイミダゾーノレ、 ノヽ0—ヒド 口べンゾイミダゾーノレ、 ジォキソラン、 ジォキサン、 ジォキサジン、 ジォキ サインダン、 クロマン、 イソクロマン環等が挙げられる。
本明細書中で用いる 1 〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/ま たは 1 ~ 2個の硫黄原子を含有する 3〜 1 5員の単環もしくは二環式複素環 には、 1 〜4個の窒素原子、 1 〜 2個の酸素原子および/または;！〜 2個の 硫黄原子を含有する 3〜 1 5員の単環もしくは二環式複素環ァリール、 また はその一部もしくは全部飽和したものが含まれる。
前記した 1 ~ 4個の窒素原子、 1 〜 2個の酸素原子および _ または 1〜 2 個の硫黄原子を含有する 3 ~ 1 5員の単環もしくは二環式複素環ァリールと しては、 ピロール、 ィミダゾーノレ、 ビラゾール、 トリァゾール、 テトラゾー ル、 ピリジン、 ピラジン、 ピリミジン、 ピリダジン、 ァゼピン、 ジァゼピン、 フラン、 ピラン、 ォキセピン、 チォフェン、 チアイン (チォピラン) 、 チェ ピン、 ォキサゾール、 イソォキサゾール、 ォキサジァゾール、 ォキサジン、 ォキサジァジン、 才キサゼピン、 ォキサジァゼピン、 チアゾール、 イソチア ゾール、 チアジアゾール、 チアジン、 チアジアジン、 チアゼピン、 チアジア ゼピン、 インドーノレ、 イソインドール、 インドリジン、 ベンゾフラン、 イソ ベンゾフラン、 ベンゾチ才フェン、 イソベンゾチ才フェン、 ィンダゾ一/レ、 キノリン、 イソキノリン、 キノリジン、 フタラジン、 ナフチリジン、 キノキ サリン、 キナゾリン、 シンノリン、 ベンゾ才キサゾーノレ、 ベンゾォキサジァ ゾーノレ、 ベンゾチアゾーノレ、 ベンゾイミダゾーノレ、 ベンゾァゼピン、 ベンゾ ジァゼピン、 ベンゾトリァゾール、 ベンゾォキサゼピン、 ベンゾォキサジァ ゼピン、 ベンゾチアゼピン、 ベンゾチアジアゾーノレ、 ベンゾチアジアゼピン、 ベンゾフラザン環等が挙げられる。
前記した 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1 ~ 2 個の硫黄原子を含有する 3〜1 5員の単環もしくは二環式複素環ァリールの 一部もしくは全部飽和したものとしては、 アジリジン、 ァゼチン、 ァゼチジ ン、 ピロリン、 ピロリジン、 ィミダゾリン、 イミダゾリジン、 ピラゾリン、 ビラゾリジン、 トリァゾリン、 トリァゾリジン、 テトラゾリン、 テトラゾリ ジン、 ピぺリジン、 ピぺラジン、 ジヒドロピリジン、 テトラヒドロピリジン、 ジヒドロピラジン、 テトラヒ ドロピラジン、 ジヒドロピリミジン、 テトラヒ ドロピリミジン、 パーヒ ドロピリミジン、 ジヒ ドロピリダジン、 テトラヒ ド 口ピリダジン、 パーヒドロピリダジン、 ジヒドロアゼピン、 テトラヒ ドロア ゼピン、 パーヒドロアゼピン、 ジヒドロジァゼピン、 テトラヒ ドロジァゼピ ン、 パーヒドロジァゼピン、 才キシラン、 才キセタン、 ジヒドロフラン、 テ トラヒドロフラン、 ジヒ ドロピラン、 テトラヒドロピラン、 ジヒドロォキセ ピン、 テトラヒドロォキセピン、 パーヒ ドロォキセピン、 チイラン、 チエタ ン、 ジヒ ドロチォフェン、 テトラヒドロチォフェン、 ジヒ ドロチアイン （ジ ヒドロチォピラン) 、 テトラヒドロチアイン (テトラヒドロチ才ピラン) 、 ジヒドロチェピン、 テトラヒドロチェピン、 パーヒ ドロチェピン、 ォキサゾ リン （ジヒドロォキサゾー^") 、 ォキサゾリジン （テトラヒ ドロォキサゾー ル） 、 ジヒドロイソォキサゾ一ル、 テトラヒドロイソォキサゾール、 ォキサ ジァゾリン （ジヒ ドロォキサジァゾール） 、 ォキサジァゾリジン （テトラヒ ドロォキサジァゾール） 、 チアゾリン （ジヒドロチアゾール） 、 チアゾリジ ン （テトラヒドロチアゾーノレ） 、 ジヒドロイソチアゾーノレ、 テトラヒドロイ ソチアゾール、 モルホリン、 チオモルホリン、 インドリン、 イソインドリン、 ジヒドロべンゾフラン、 ノ ーヒドロべンゾフラン、 ジヒドロイソベンゾフラ ン、 パーヒドロイソべンゾフラン、 ジヒ ドロベンゾチォフェン、 パーヒドロ ベンゾチォフェン、 ジヒ ドロイソベンゾチォフェン、 ハ。ーヒドロイソべンゾ チォフェン、 ジヒ ドロインダゾーノレ、 パーヒ ドロインダゾーノレ、 ジヒ ドロキ ノリン、 テトラヒ ドロキノリン、 パーヒドロキノリン、 ジヒドロイソキノリ ン、 テトラヒ ドロイソキノリン、 パーヒドロイソキノリン、 ジヒドロフタラ ジン、 テトラヒドロフタラジン、 パーヒ ドロフタラジン、 ジヒドロナフチリ ジン、 テトラヒ ドロナフチリジン、 パーヒドロナフチリジン、 ジヒドロキノ キサリン、 テトラヒドロキノキサリン、 パーヒドロキノキサリン、 ジヒドロ キナゾリン、 テトラヒ ドロキナゾリン、 パーヒ ドロキナゾリン、 ジヒ ドロシ ンノリン、 テトラヒドロシンノリン、 パーヒドロシンノリン、 ジヒドロベン ゾォキサゾーノレ、 ノ、。ーヒ ドロベンゾォキサゾーノレ、 ジヒドロべンゾチアゾー ノレ、 ノヽ0—ヒドロべンゾチアゾーノレ、 ジヒドロべンゾイミダゾール、 ノ、。ーヒ ド 口べンゾイミダゾーノレ、 ジヒ ドロベンゾァゼピン、 テトラヒドロベンゾァゼ ピン、 ジヒドロべンゾジァゼピン、 テトラヒドロべンゾジァゼピン、 ジヒ ド 口べンゾォキサゼピン、 テトラヒドロべンゾォキサゼピン、 ジォキソラン、 ジォキサン、 ジォキサジン、 ジォキサインダン、 クロマン、 イソクロマン環 等が挙げられる。
本明細書中で用いる 1〜4個の窒素原子、 1 ~ 2個の酸素原子および Zま たは 1〜2個の硫黄原子を含有する 5〜1 0員の単環もしくは二環式複素環 には、 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1 ~ 2個の 硫黄原子を含有する 5〜 1 0員の単環もしくは二環式複素環ァリール、 また はその一部もしくは全部飽和したものが含まれる。
前記した 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2 個の硫黄原子を含有する 5〜 1 0員の単環もしくは二環式複素環ァリールと しては、 ピロール、 イミダゾール、 ピラゾーノレ、 トリアゾール、 テトラゾー ル、 ピリジン、 ピラジン、 ピリミジン、 ピリダジン、 ァゼピン、 ジァゼピン、 フラン、 ピラン、 才キセピン、 チォフェン、 チアイン (チォピラン) 、 チェ ピン、 ォキサゾール、 イソォキサゾール、 ォキサジァゾール、 ォキサジン、 ォキサジァジン、 ォキサゼピン、 ォキサジァゼピン、 チアゾール、 ィソチア ゾール、 チアジアゾール、 チアジン、 チアジアジン、 チアゼピン、 チアジア ゼピン、 ィンドール、 イソインドール、 インドリジン、 ベンゾフラン、 ィソ べゾフラン、 ベンゾチォフェン、 イソベンゾチ才フェン、 インダゾーノレ、 キ ノリン、 イソキノリン、 キノリジン、 フタラジン、 ナフチリジン、 キノキサ リン、 キナゾリン、 シンノリン、 ベンゾォキサゾーノレ、 ベンゾォキサジァゾ 一ノレ、 ベンゾチアゾーノレ、 ベンゾイミダゾーノレ、 ベンゾフラザン、 ベンゾチ アジアゾーノレ、 ベンゾトリアゾール環等が挙げられる。
前記した 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2 個の硫黄原子を含有する 5〜 1 0員の単環もしくは二環式複素環ァリールの 一部もしくは全部飽和したものとしては、 ピロリン、 ピロリジン、 ィミダゾ リン、 イミダゾリジン、 ピラゾリン、 ピラゾリジン、 トリァゾリン、 トリア ゾリジン、 テトラゾリン、 テトラゾリジン、 ピぺリジン、 ピぺラジン、 ジヒ ドロピリジン、 テトラヒドロピリジン、 ジヒドロビラジン、 テトラヒドロピ ラジン、 ジヒ ドロピリミジン、 テトラヒ ドロピリミジン、 パーヒドロピリミ ジン、 ジヒドロピリダジン、 テトラヒドロピリダジン、 パーヒ ドロピリダジ ン、 ジヒドロアゼピン、 テトラヒドロアゼピン、 パーヒドロアゼピン、 ジヒ ドロジァゼピン、 テトラヒドロジァゼピン、 パーヒ ドロジァゼピン、 ジヒ ド 口フラン、 テトラヒドロフラン、 ジヒドロピラン、 テトラヒドロピラン、 ジ ヒドロ才キセピン、 テトラヒドロォキセピン、 ノ ーヒドロォキセピン、 ジヒ ドロチォフェン、 テトラヒドロチォフェン、 ジヒドロチアイン （ジヒドロチ ォピラン） 、 テトラヒ ドロチアイン （テトラヒ ドロチォピラン） 、 ジヒドロ チェピン、 テトラヒドロチェピン、 パーヒドロチェピン、 ォキサゾリン （ジ ヒドロォキサゾール） 、 ォキサゾリジン （テトラヒ ドロォキサゾール） 、 ジ ヒドロイソォキサゾーノレ、 テトラヒドロイソォキサゾーノレ、 ォキサジァゾリ ン （ジヒ ドロォキサジァゾール） 、 ォキサジァゾリジン （テトラヒドロォキ サジァゾール） 、 チアゾリン （ジヒ ドロチアゾール） 、 チアゾリジン （テト ラヒドロチアゾーノレ） 、 ジヒドロイソチアゾー Λ テトラヒドロイソチアゾ 一ノレ、 モノレホリン、 チォモノレホリン、 インドリン、 イソインドリン、 ジヒ ド 口べンゾフラン、 ノヽ。ーヒドロベンゾフラン、 ジヒドロイソべンゾフラン、 パ ーヒドロイソべンゾフラン、 ジヒドロベンゾチ才フェン、 パーヒドロべンゾ チォフェン、 ジヒドロイソベンゾチォフェン、 ノ ーヒドロイソべンゾチ才フ ェン、 ジヒ ドロインダゾーノレ、 ノヽ0—ヒ ドロインタ '、ゾ一ノレ、 ジヒドロキノリ ン、 テトラヒドロキノリン、 パーヒドロキノリン、 ジヒドロイソキノリン、 テト ラヒドロイソキノリン、 パーヒドロイソキノリン、 ジヒ ドロフタラジン、 テ トラヒ ドロフタラジン、 パーヒドロフタラジン、 ジヒドロナフチリジン、 テ トラヒドロナフチリジン、 パーヒドロナフチリジン、 ジヒドロキノキサリン、 テトラヒドロキノキサリン、 パーヒドロキノキサリン、 ジヒドロキナゾリン、 テトラヒドロキナゾリン、 パーヒドロキナゾリン、 ジヒドロシンノリン、 テ トラヒドロシンノリン、 パーヒドロシンノリン、 ジヒドロベンゾォキサゾー ノレ、 パーヒドロベンゾォキサゾーノレ、 ジヒドロべンゾチアゾーノレ、 ノ、。ーヒド 口べンゾチアゾーノレ、 ジヒ ドロべンゾイミダゾーノレ、 パーヒドロべンゾイミ ダゾール、 ジォキソラン、 ジォキサン、 ジォキサジン、 ジォキサインダン、 クロマン、 イソクロマン環等が挙げられる。
一般式 （I ) で示される本究明化合物において、
I： ン υ
W で表わされる環は、 飽和、 一部飽和、 もしくは不飽和の 5員の炭素環または 複素環を表わす。 この環中の Xおよび Υは、 Xが炭素原子および Υが窒素原 子、 Xが窒素原子および Υが炭素原子、 または Xおよび Υのいずれも炭素原 子のいずれの組合せであっても良い。
具体的には、 （i) Xが炭素原子、 Yが窒素原子であり、 Uおよび Zが炭素原 子または窒素原子、 および Wが炭素原子である組合せ、
(ii) Xが窒素原子、 Yが炭素原子であり、 Uおよび Zが炭素原子または窒素原 子、 および Wが炭素原子である組合せ、
( ) xおよび γが炭素原子であり、 uおよび wが炭素原子または窒素原子で あり、 zが炭素原子である組合せ、
(iv) Xおよび Yが炭素原子であり、 Uが窒素原子および Zが酸素原子または 硫黄原子である力 \ Uが酸素原子または硫黄原子および Zが窒素原子であり、 wが炭素原子である組合せ、 または
(v) Xおよび Yが炭素原子であり、 Zおよび wが窒素原子であり、 uが c = o または C二 Sである組合せが好ましい。
より好ましくは、 (i-l) X、 Uおよび Wが炭素原子、 Yおよび zが窒素原子である糸且合せ、
(i-2) X、 Zおよび Wが炭素原子、 Yおよび Uが窒素原子である組合せ、
(i-3) X、 Z、 Uおよび Wが炭素原子、 Yが窒素原子である,組合せ、
(ii-l) X、 Zおよび Uが窒素原子、 Yおよび Wが炭素原子である,袓合せ、
(ii- 2) Xおよび Zが窒素原子、 Y、 Uおよび wが炭素原子である a合せ、
(ii-3) Xおよび Uが窒素原子、 Y、 Ζおよび Wが炭素原子である組合せ、
(ii-4) Xが窒素原子、 Y、 Z、 Uおよび Wが炭素原子である組合せ、
(iii-l) X、 Yおよび Zが炭素原子、 Uおよび Wが窒素原子である組合せ、
(iii-2) X、 Y、 Ζおよび Uが炭素原子、 Wが窒素原子である組合せ、
(iv-l) X , Yおよび Wが炭素原子、 Zが酸素原子、 Uが窒素原子である組合せ、 (iv-l) X、 Yおよび Wが炭素原子、 Zが硫黄原子、 Uが窒素原子である組合せ、 (iv-2) X、 Yおよび Wが炭素原子、 Zが窒素原子、 Uが酸素原子である組合せ、 (iv-2) X、 Yおよび Wが炭素原子、 Zが窒素原子、 Uが硫黄原子である組合せ、 (v-1) Xおよび Yが炭素原子であり、 Zおよび Wが窒素原子であり、 Uが C = Oである組合せ、
(v-2) Xおよび Yが炭素原子であり、 Zおよび Wが窒素原子であり、 Uが C二 Sである糸且合せである。
一般式 （I ) で示される本発明化合物において、 より具体的な化合物とし ては以下の一般式 ( I 一 i ) 〜一般式 ( I -xxvi) で示されるものが挙げら れる。
6Z
(xx-l) (x!x-l)
Figure imgf000031_0001
(！ ΛΧ-Ι)
Figure imgf000031_0002
Figure imgf000031_0003
(!!X-I)
Figure imgf000031_0004
(!!Λ-|)
- 1)
Figure imgf000031_0005
Figure imgf000031_0006
Figure imgf000031_0007
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV (l-xxiv)
(|→00/り
Figure imgf000032_0001
一般式 （I一 i ) 〜一般式 （I一 xxvi) で示される本発明化合物中、 好ま しい化合物としては以下の化合物が挙げられる。
Figure imgf000032_0002
一般式 （I) で示される本発明化合物において、
Figure imgf000033_0001
が表わす C 4〜 6炭素環または窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少なく とも 1個含有する 4〜 6員の複素環としては、 C 4〜6の炭素環ァリール、 またはその一部もしくは全部が飽和したもの、 または窒素原子、 酸素原子ま たは硫黄原子を少なくとも 1個含有する 4〜 6員の複素環ァリール、 または その一部もしくは全部が飽和したものが挙げられる。
好ましい A環としては、 例えば、 以下に示す環が挙げられる。
Figure imgf000033_0002
(A-1) (A-2) (A-3) (A-4)
Figure imgf000033_0003
(A-5) (A-6) (A-7) (A-8) (式中、 Gは 0、 Sまたは NHを表わし、 Rxは C 1〜4アルキル、 C l〜4 アルコキシ、 ハロゲン原子、 または CF 3を表わし、 mは 0〜3を表わす。 ） 一般式 （I) で示される本発明化合物において、 好ましい R1としては、
(i) 1〜 5個の R 14で置換されているかもしくは無置換の C 1〜 8アルキル、
(ii) 1〜5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2〜8アルケニ ル、
(iii) 1〜 5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2 ~8アルキ- ノレ、
(iv) NR4R5、 (v)〇Rs、
(vi) 1〜 5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の C 3〜15の単環 もしくは二環式炭素環、 または
(vii) 1〜5個の R15で置換されているかもしくは無置換の 1~4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜
15員の単環もしくは二環式複素環が挙げられる。
上記の好ましい R1基中の NR4R5中、 好ましい R4および R5の組合せと しては、
(a) R 4が（i)水素原子であり、 R 5が（ii) 1〜 5個の R 17で置換されているかも しくは無置換の C 1〜1 5アルキル、 （iii) 1〜5個の R17で置換されている かもしくは無置換の C 2〜 1 5アルケニル、 （iv) 1〜 5個の R 17で置換され ているかもしくは無置換の C 2〜 15アルキニル、（V) 1~5個の1 18で置換 されているかもしくは無置換の C 3〜1 5の単環もしくは二環式炭素環、 ま たは (vi) 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の窒 素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜15員の単環もしくは二環式複素環であるか、 または
(b) R4が（ii) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜1 5アルキル、 （iii) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 2 〜15アルケニル、 （iv) 1〜 5個の R17で置換されているかもしくは無置換 の C 2〜 15アルキ -ル、 または (v-l)C 3〜6の単環の飽和炭素環であり、 R5が（ii) 1〜 5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜1 5 アルキル、 .
(iii) 1〜 5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2~15ァルケ 二ノレ、
(iv) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜15アルキ ニル、 (v) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜1 5の単環 もしくは二環式炭素環、
(vi) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 1 5員の単環もしくは二環式複素環である組合せが挙げられる。
上記の好ましい R1基中の 1〜 5個の R15で置換されているかもしくは無 置換の 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の 硫黄原子を含有する 3〜15員の単環もしくは二環式複素環において、 該複 素環はその環中の窒素原子を介して結合するものが好ましい。 すなわち、 1 〜5個の R15で置換されているかもしくは無置換の式
Figure imgf000035_0001
で示される基 （この基は、 窒素原子を必ず 1個含有し、 さらに窒素原子、 酸 素原子または硫黄原子を 1個含有していても良い 3〜15員の単環もしくは 二環式複素環を表わす。 ） が挙げられる。 具体的には、 1〜5個の 15で置 換されているかもしくは無置換の下記の複素環が挙げられる。
Figure imgf000035_0002
本発明の具体的な化合物としては、 後述の実施例で示す化合物、 およびそ れらの非毒性塩が挙げられる。
本発明においては、 特に指示しない限り異性体はこれをすベて包含する。 例えば、 アルキル基、 アルコキシ基、 ァルケ-ル基およびアルキニル基には 直鎖のものおよび分岐鎖のものが含まれる。 さらに二重結合、 環、 縮合環に おける異性体 （E、 Z、 シス、 トランス体） 、 不斉炭素の存在等による異性 体 （R、 S体、 α、 ]3体、 ェナンチォマー、 ジァステレオマー) 、 旋光性を 有する光学異性体 （D、 L、 d、 1体、 +、 一体） 、 クロマトグラフィー分 離による極性体 （高極性体、 低極性体） 、 平衡化合物、 これらの任意の割合 の化合物、 ラセミ混合物はすべて本宪明に含まれる。
[塩]
一般式 （I ) で示される本発明化合物は、 公知の方法で相当する薬学的に 許容される塩に変換される。 薬学的に許容される塩とは、 アルカリ金属塩、 アルカリ土類金属塩、 アンモニゥム塩、 アミン塩、 酸付加物塩等が挙げられ る。
塩は毒性のない、 水溶性のものが好ましい。 適当な非毒性塩としては、 ァ ルカリ金属 （カリウム、 ナトリウム等） の塩、 アルカリ土類金属 （カルシゥ ム、 マグネシウム等） の塩、 アンモニゥム塩、 薬学的に許容される有機アミ ン （テトラメチルアンモユウム、 トリエチルァミン、 メチルァミン、 ジメチ ノレアミン、 シク口ペンチ/レアミン、 ベンジノレアミン、 フエネチルァミン、 ピ ペリジン、 モノエタノールァミン、 ジエタノールァミン、 トリス （ヒ ドロキ シメチル） ァミノメタン、 リジン、 アルギニン、 N—メチル一D—グルカミ ン等） の塩が挙げられる。 好ましくは、 アルカリ金属の塩である。
酸付加物塩は毒性のない、 水溶性のものが好ましい。 適当な酸付加物塩と しては、 塩酸塩、 臭化水素塩、 硫酸塩、 リン酸塩、 硝酸塩のような無機酸塩、 または酢酸塩、 トリフルォロ酢酸塩、 乳酸塩、 酒石酸塩、 シユウ酸塩、 フマ ル酸塩、 マレイン酸塩、 クェン酸塩、 安息香酸塩、 メタンスルホン酸塩、 ェ タンスルホン酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、 トルエンスルホン酸塩、 イセチ オン酸塩、 グルクロン酸塩、 ダルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。 また、 一般式 （I) で示される本発明化合物およびその塩は、 公知の方法 により水和物に変換することもできる。
[本発明化合物の製造方法]
本発明化合物は、 例えば以下の方法で製造することができる。
(A) 一般式 （I) 中、 R1が OHであり、 かつ R2および R3中に OH、 シァ ノ、 =N_OR 11またはそれらを含有する基を表わさない化合物、 すなわち 一般式 （I一 A)
Figure imgf000037_0001
(式中、 Za、 Uaおよび R3一 aはそれぞれ、 Z、 Uおよび R3と同じ意味を表 わす。 ただしそれらの基中に OH、 シァノ、 =N— OR11またはそれらを含 有する基を表わさない。 その他の記号は前記を同じ意味を表わす。 ） で示さ れる化合物は、 一般式 （II一 1)
フ a
(Π-1)
、 >/'
Hク N
R 3-a
(式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物と、 一般式 （III一 1 )
Figure imgf000038_0001
(式中、 A a環は飽和または一部飽和の〇4〜6炭素環または4〜6員複素 環を表わし、 E tはェチル基を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表 わす。 ） で示される化合物を反応させる力、、 あるいは引き続いて酸ィヒ反応に 付すことによつて製造することができる。
上記一般式 （Π) と一般式 （ΠΙ) で示される化合物の反応は公知であり、 例 えば、 有機溶媒 （酢酸等） 中で、 室温〜還流温度で行なわれる。
酸化反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （ジフエニルエーテル等） 中、 金属触媒 （パラジウム炭素、 パラジウム、 水酸化パラジウム、 酢酸パラジゥ ム、 パラジウム黒等） を用いて、 0°C〜250°Cで行なわれる。
(B) —般式 （I) 中、 R1は OHを表わさず、 かつシァノ、 =N— OR6ま たはそれらを含有する基、 および C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原 子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環を表わさず、 R2および R3は OH、シァノ、 ^N— OR11またはそれらを含有する基を表わさない化 合物、 つまり一般式 （I一 B)
Figure imgf000038_0002
(式中、 R1— 3は R1と同じ意味を表わす。 ただし〇Hを表わさず、 かつシァ ノ、 =N— OR6またはそれらを含有する基、および C 3〜10の単環もしく は二環式炭素環、 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および /または 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環は表 わさない。 その他の記号は前記を同じ意味を表わす。 ）
で示される化合物は、 一般式 （IV)
Figure imgf000039_0001
(式中、 Xはハロゲン原子を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わ す。 )
で示される化合物と、 —般式 （V— 1)
H-R1 -a b
(V-l)
(式中、 R1一 abは R1と同じ意味を表わす。 ただし OHを表わさず、 かつシ ァノ、 =N_OR6またはそれらを含有する基、および C 3〜10の単環もし くは二環式炭素環、 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およびノまた は 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環は 表わさない。 ）
で示される化合物とを反応させる力、あるいは引き続いて酸化反応に付すか、 または一般式 （V— 2)
R1 (V-2)
(式中、 R1— acは C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、 1〜4個の窒素 原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3 〜10員の単環もしくは二環式複素環を表わす。 ） で示される化合物とを反 応させる力 あるいは引き続いて酸化反応に付すことによって製造すること ができる。
上記一般式 （IV) と一般式 （V—1) で示される化合物の反応は公知であ り、 例えば、 有機溶媒 （イソプロピルアルコール、 トルエン、 エタノール、 テトラヒドロフラン等) 中あるいは無溶媒で、 塩基 （水素化ナトリウム、 ナ トリゥムエトキシド等） の存在下または非存在下、 0〜200°Cで行なわれ る。
上記一般式 （IV) と一般式 （V— 2) で示される化合物の反応は公知であ り、 例えば、 有機溶媒 （ジメ トキシェタン、 ジメチルホルムアミド等） 中、 触媒 （酢酸パラジウム等） 存在下、 ホスフィン化合物 （トリフエ-ルホスフ イン等） を用いて、 20°C〜還流温度で行なわれる。
酸化反応は、 前記と同様の方法で行なわれる。
また、 一般式 （I— B) で示される化合物中、 R1— aが 1〜2個の OR6ま たは CONR4R5で置換されている C 1〜4アルキルである化合物、 つまり 一般式 （I一 B— 1)
Figure imgf000040_0001
(式中、 R1— a一1は、 1〜2個の OR6または CONR4R5で置換されている C 1〜4アルキルを表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ） で 示される化合物は、 一般式 （I _B_2)
Figure imgf000041_0001
(式中、 R1一 2は、 1 2個の COOR6で置換されている C 1 4アルキ ルを表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ） で示される化合物 を還元反応に付すか、 もしくは還元反応に付した後、 一般式 （VI)
X-R 6-a-2
(VI)
(式中、 R6— a一2は、 （i) C 1 10アルキノレ、 （ii) C 2〜； L 0アルケニノレ、 (iii) C 2 10ァノレキ-ノレ、 (iv) 1 5個の R 18で置換されているかもしく は無置換の C 3 l 5の単環もしくは二環式炭素環、（V) 1 5個の 18で置 換されているかもしくは無置換の 1 4個の窒素原子、 1 ~ 2個の酸素原子 および/または 1 2個の硫黄原子を含有する 3 1 5員の単環もしくは二 環式複素環、 または (vi) 1 5個の R18で置換されているかもしくは無置換 の C 3 10の単環もしくは二環式炭素環、 および 1 5個の R 18で置換さ れているかもしくは無置換の 1 4個の窒素原子、 1 2個の酸素原子およ び Zまたは 1 2個の硫黄原子を含有する 3 10員の単環もしくは二環式 複素環から選ばれる基 1 2個で置換されている C 1 4アルキルを表わ す。 ） で示される化合物と反応させるか、 あるいは一般式 （νπ)
H N R9R (VII)
(式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ） で示される化合物と反 応させることにより製造することもできる。
還元反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （ジェチルエーテル、 塩化メチ レン、 トルエン等） 中、 還元剤 （ジイソプロピルアルミニウムヒドリ ド等） を用いて、 一 78〜50°Cで行なわれる。
一般式 （I— B— 2) で示される化合物の還元反応後の一般式 （VI) で示 される化合物との反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （ジメチルホルムァ ミド等） 中、 塩基 （水素化ナトリウム等） を用いて、 0〜50°Cで行なわれ る。
一般式 （I一 B— 2) で示される化合物の還元反応後の一般式 （VII) で示 される化合物との反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （メタノール、 エタ ノール、 イソプロパノール等） 中、 0〜100°Cで行なわれる。
また、 一般式 （I— B) 中、 R1が NR4R5であり、 R4および R5がそれ ぞれ独立して、 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜 15ァノレキノレであり、 かつ R2およぴ R3中に OH、 シァノ、 N— OR11ま たはそれらを含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式（I—B—3)
Figure imgf000042_0001
(式中、 R4b— 3および R5b_3はそれぞれ独立して、 1〜5個の1 17で置換 されているかもしくは無置換の C 1〜1 5アルキルであり、 その他の記号は 前記と同じ意味を表わす。 ） で示される化合物は、 以下の反応工程式 （1) に示す方法によっても製造することができる。
Figure imgf000043_0001
(I-B-7) (I-B-6) (I-B-5) アミ ド化
Figure imgf000043_0002
(I-B-3) (I-B-4) 反応工程式 （1) 中、 R4b一6は 1〜5個の R17で置換されているかもしく は無置換の C 1〜14アルキルを表わし、 1 513ー4は1〜5個の1 17で置換さ れているかもしくは無置換の C 1〜14アルキルを表わし、 その他の記号は 前記と同じ意味を表わす。
アミ ド化は公知であり、 例えば、 カルボン酸を有機溶媒 （クロ口ホルム、 塩化メチレン、 ジェチルエーテル、 テトラヒドロフラン等） 中または無溶媒 で、酸ハライド（ォキザリルクロライド、チォユルク口ライド等） と一 20。C 〜還流温度で反応させ、 得られた酸ハライドを三級アミン （ピリジン、 トリ ェチルァミン、 ジメチノレア二リン、 ジメチルァミノピリジン等） の存在下、 有機溶媒 （クロ口ホルム、 塩化メチレン、 ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロ フラン等） 中、 ァミンと 0〜40°Cで反応させることにより行なわれる。 こ の反応は、 不活性ガス （アルゴン、 窒素等） 雰囲気下、 無水条件で行なうこ とが望ましい。 還元反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （テトラヒドロフラン等） 中、 還元剤 （ポランジメチルスルフイド錯体、 水素化リチウムアルミニウム等） を用いて、 o°c〜還流温度で行なわれる。
一般式 （I—B—7) は、 一般式 （II一 2)
(Π-2)
Figure imgf000044_0001
(式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ） で示される化合物と、 一般式 （III一 2)
Figure imgf000044_0002
(式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ） で示される化合物を反 応させる力 \ あるいは引き続いて酸化反応に付すことによって製造すること ができる。
上記一般式 (II- 2) と一般式 (ΠΙ- 2) で示される化合物の反応は公知で あり、 例えば、 有機溶媒 （ベンゼン、 トルエン等） 中、 酸 （p—トルエンス ルホン酸、 またはその水和物等） を用いて、室温〜還流温度で行なわれた後、 有機溶媒 （テトラヒドロフラン等） 中、 塩基 （リチウムジイソプロピルアミ ド等） を用いて、 一 10〜50°Cで行なわれる。
(C) 一般式 （I) 中、 R2および R3が表わす基中、 少なくとも 1個が OH またはそれを含有する基を表わす化合物、 つまり一般式 （I—C)
Figure imgf000045_0001
(式中、 Zc、 ITおよび R3一 cはそれぞれ、 Z、 Uおよび R3と同じ意味を表 わすが、 ただし Zc、 Ucおよび R3一 cが表わす基中、 少なくとも 1個は〇H またはそれを含有する基を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わ す。 ） で示される化合物は、 一般式 （I一 B) で示される化合物中、 R2およ び R 3が表わす基のうち少なくとも 1個がメ トキシ基またはそれを含有する 基である化合物、 すなわち一般式 （I一 B— 8)
Figure imgf000045_0002
(式中、 Zb一8、 Ub一8および R3一 b一8はそれぞれ、 Z、 Uおよび R3と同じ 意味を表わすが、 ただし Zb— 8、 Ub— 8および R3— b— 8が表わす基中、 少なく とも 1個はメ トキシ基またはそれを含有する基を有し、 その他の記号は前記 と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物を、 脱メチルイヒ反応に付すことに より製造することができる。
脱メチル化反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （塩化メチレン、 酢酸ェ チル、 クロ口ホルム等） 中、ルイス酸（三臭化ホウ素等） を用いて、 一 80°C 〜80°Cで行なわれる。
(D) 一般式 （I) 中、 1、 R2および R3が表わす基中、少なくとも 1個が =N— OR 6または- N— OR 11を含有する基を表わす化合物、つまり一般式 (I一 D)
Figure imgf000046_0001
(式中、 R1— d、 Zd、 Udおよび R3— dはそれぞれ、 R Z、 Uおよび R3 と同じ意味を表わすが、 ただし R1一 d、 Zd、 Udおよび R3_dが表わす基中、 少なくとも 1個は = N_〇R6または ^N— OR11を含有する基を表わし、そ の他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物は、
(1) 一般式（I—B) で示される化合物中、 R R 2および R 3が表わす基 のうち少なくとも 1個が _CH (O-C 1〜4アルキル） 2含有する基である 化合物、 すなわち一般式 （I—B—9)
Figure imgf000046_0002
(式中、 R1一 b— 9、 Zb一9、 Ub— 9および R3— b— 9は、 それぞれ R Z、 U および R3と同じ意味を表わす。 ただし R1一 b一9、 Zb一9、 Ub一9および R3一 b一9が表わす基中、 少なくとも 1個は _CH (O-C 1〜4アルキル) 2を含 有する基を表わす。 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される 化合物を脱ァセタール反応に付し、 引き続いてォキシム化反応に付すか、 ま たは
(2) —般式（I—B) で示される化合物中、 R1一 aが OHを含有する基であ る化合物か、 もしくは一般式 （I _C) で示される化合物、 すなわち一般式 ( I一 B— 10)
Figure imgf000047_0001
(式中、 R1- b- 1。、 Zb— 10、 Ub— 10および R3— b— 10は、 それぞれ R1 Z、 Uおよび R3と同じ意味を表わす。 ただし R1一 b一 1(3が OHを表わすか、 もし くは Zb— 10、 Ub一1。および R3一 b一1。が表わす基中、 少なくとも 1個は OH を含有する基を表わす。 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ） で示さ れる化合物を酸化反応に付し、 引き続いてォキシム化反応に付すことによつ て製造することができる。
脱ァセタールイ匕反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （酢酸、 ジォキサン 等） 中、 酸 （塩酸、 硫酸等） を用いて、 0〜10 o°cで行なわれる。
酸化反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （塩化メチレン等） 中、 または 無溶媒で、 塩基 （トリエチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン等） 存在 下、 ジメチルスルホキシドおよび三酸化硫黄ピリジン錯体、 ジシク口へキシ ノレカルボジィミド、 またはォキザリルク口リ ド等を用いて、 0〜50 °Cで行 なわれる。
ォキシム化反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （ピリジン等） 中、 H2 N— O— R6、 または H2N— O— R11用いて、 0〜50°Cで行なわれる。
(E) —般式 （I) 中、 R1 R2および R3が表わす基中、 少なくとも 1個は シァノまたはそれを含有する基を含有する基を表わす化合物、 つまり一般式 ( I -E)
Figure imgf000048_0001
(式中、 Ze、 Ueおよび R3— eは、 それぞれ R Z、 Uおよび R3 と同じ意味を表わすが、 ただし 1^ー Z \ 116ぉょび が表ゎす基中、 少なくとも 1個はシァノまたはそれを含有する基を表わし、 その他の記号は 前記と同じ意味を表わす。 ） で示される化合物は、 一般式 （I一 D) で示さ れる化合物中、 R R 2および R 3が表わす基のうち少なくとも 1個が =N— 〇Hを含有する基を表わす化合物、 つまり一般式 （I—D—1)
Figure imgf000048_0002
(式中、 R1— d— Z d~\ Ud— 1および R3— d一1は、 それぞれ R1 Z、 U および R3と同じ意味を表わすが、 ただし R1— d一1、 Zd一1、 Ud— 1および R3 一 d一1が表わす基中、 少なくとも 1個は =N— OHを含有する基を表わし、 そ の他の記号は前記と同じ意味を表わす。 ) で示される化合物を脱水反応に付 すことにより製造することができる。
脱水反応は公知であり、 例えば、 有機溶媒 （塩化メチレン等） 中、塩基 （ト リェチルァミン、 ジィソプロピルェチルァミン等） 存在下、 トリフルォロメ タンスルホン酸無水物、 またはクロロギ酸トリクロロメチル等を用いて、 0 〜50°Cで行なわれる。
また、 一般式 （IV) で示される化合物は、 一般式 （I—A) で示される化 合物をハロゲン化反応に付すことによって製造することができる。
その他の出発原料である一般式 （II) 、 (ΠΙ) 、 (V) 、 (VI) および（VII) で示される化合物は、 それ自体公知であるか、 または公知の方法に従って製 造することができる。 例えば、 一般式 （Π) で示される化合物のうち、
Figure imgf000049_0001
(式中、 R 2一 aは R 2と同じ意味を表わすが、 O H、 シァノ、 == N— O R 1 1ま たはそれらを含有する基は表わさず、 R 3一 aは前記と同じ意味を表わす。 ) で 示される化合物は、 一般式 (VIII) (VIII)
Figure imgf000049_0002
(式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わす。 ） で示される化合物と、 ヒドラジンを反応させることにより製造される。 また、 一般式 （ΠΙ) で示さ れる化合物のうち、 シク口ペンタノン一 2一力ルボン酸ェチノレエステノレは巿 販されている。 また、 一般式 (VI) で示される化合物のうち、 1ーシァノー 1一（2—メチノレ一 4—メトキシフエ二ノレ)プロパン一 2—オンは、 Bioorganic & Med. Chem., S, 181-189 (2000)に記載されている。
また、 本発明中における他の出発物質および各試薬は、 それ自体公知であ るかまたは公知の方法に従って製造することができる。
本明細書中の各反応において、 反応生成物は通常の精製手段、 例えば、 常 圧下または減圧下における蒸留、 シリカゲルまたはケィ酸マグネシウムを用 いた高速液体クロマトグラフィー、 薄層クロマトグラフィー、 あるいはカラ ムクロマトグラフィーまたは洗浄、 再結晶等の方法により精製することがで きる。 精製は各反応ごとに行なってもよいし、 いくつかの反応終了後に行な つてもよい。 図面の簡単な説明
図 1は、 本発明化合物を 1、 3、 10および 3 Omg/k g投与したラッ トのオープンアームにおける滞在時間を示すグラフである。
図 2は、 本発明化合物を 1、 3、 10および 3 OmgZk g投与したラッ トがオープンアームに入る回数を示すグラフである。
[本発明化合物の薬理活性]
一般式 （I) で示される本発明化合物が CRF受容体拮抗活性を有するこ とは、 以下の実験で確認された。
[膜調製]
ヒ ト CRF受容体 1型強制発現細胞株 （親株は CHO— K1細胞） をコン フレントになるまで培養した後、 スクレイパーを用いて回収した。 回収した 細胞を P B Sで 2回洗浄した後、 氷冷したバインディングァッセィ緩衝液 (Tris-HC 1 ( 50 mMN p H7.0) 、 EDTA ( 2 mM、 p H8.0) 、 Mg C 12 (1 OmM) ) で懸濁した。 懸濁した細胞をダウンス型のホモジナイザー を用いて破砕した後、 10000 gで遠心し、 膜画分を回収した。 回収した膜画分 を少量のバインディングアツセィ緩衝液で再懸濁した後、 濃度が 1 m g m 1になるようバインディングアツセィ緩衝液で希釈した。 以上を膜画分とし
125 I— C R Fを 0.5 η Mになるようにバインディングァッセィ緩衝液で希 釈し、 シリコナイズした 1.5m 1チューブに 50 μ Lカロえた。次に適当倍希釈 した被検薬、 DMSO (バインディング用） 、または 100 μMのCRF (非 特異的用） を 1 μ Lチューブに加えた。 最後に 50 μ Lの膜画分を加え、 反 応を開始させた（125 I— CRFの最終濃度は 0.25η Μ)。チューブを室温で 2時間インキュベートした。反応終了後、膜画分を回収するため 15000 r pm で遠心した後、 上清を捨て、 氷冷した P B S/0.01%Triton X— 100で 2回 洗浄した。 膜結合カウントは、 ガンマカウンターを用いて測定した。
特異的結合は、測定カウントから非特異的結合のカウントを引いて求めた。 その結果、 本発明化合物は強い受容体結合活性 （I C5Q値 < 1 / M) を有 することがわかった。
(2) 高架式十字迷路による抗不安活性
床面より 50 c mの高さに、 同じ長さ （50X 1 O cm) の 2本のオーブ ンアームと、 同じ長さ (50 X 1 O cm) の 2本のクローズアーム (40 c mの壁を設置） を互いに直角に交差するように設置し、 高架式十字迷路装置 とした。 照明は両方のオープンアームにおける照度を一定にするように設置 した。
評価の 30分前に種々濃度の被検薬 (5m 1 /k g) を経口投与した SD 系雄性ラットを装置の中心部に静置し、 オープンアームにおける滞在時間
(秒） および各アームに入る回数を 5分間計測した。 実験者は評価時間中、 定位置にて計測した。
結果を図 1〜2に示す。
図 1および 2より、 本発明の実施例 2 (78) の化合物は、 投与量 3およ ぴ 1 Omg/k gにおいて、 有意な滞在時間延長および進入回数の増加が見 られる。 つまり、 有意な抗不安作用が認められた。
[毒性]
本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、 医薬品として使用するため に十分安全であることが確認された。 産業上の利用可能性
[医薬品への適用]
一般式 （I ) で示される本発明化合物は、 C R F受容体拮抗作用を有する ため、 C R Fの分泌異常によって引き起こされる疾患、 例えばス トレス関連 疾患を含む多様な障害または疾病に有効である。 例えば、 うつ病、 単一ェピ ソードうつ病、 再発性うつ病、 分娩後うつ病、 小児虐待誘発性うつ病、 不安 症、 不安障害 （パニック障害、 特定の恐怖症、 高所恐怖症、 社会恐怖、 強迫 性障害） 、 感情障害、 双極性障害、 心的外傷後ス トレス （P T S D) 、 消化 性潰瘍、 下痢、 便秘、 過敏性腸症候群、 炎症性腸疾患 （潰瘍性大腸炎、 ク口 ーン病） 、 ス トレスに伴う胃腸機能障害、 神経性嘔吐、 摂食異常 （神経性食 欲不振、 過食症） 、 肥満症、 ストレス誘発性睡眠障害、 繊維筋痛性睡眠障害、 ストレス誘導性免疫抑制、 ストレス誘発性頭痛、 ストレス誘発性熱、 ス トレ ス誘宪性疼痛、 手術襲撃ス トレス、 慢性関節リウマチ、 変形性骨関節症、 骨 粗鬆症、 乾癬、 甲状腺機能障害症悸群、 ブドウ膜炎、 喘息、 不適切な抗下痢 ホルモンに基づく症状、 疼痛、 炎症、 アレルギー性疾患、 頭部損傷、 脊髄損 傷、 虚血性ニューロン損傷、 分泌毒性ニューロン損傷、 クッシング病、発作、 痙攣、 筋痙攣、 てんかん虚血性疾患、 パーキンソン病、 ハンティングトン病、 尿失禁、 アルツハイマー病、 アルツハイマー型老人性痴呆、 多梗塞性痴呆症、 筋萎縮性側索硬化症、 低血糖症、 心血管または心臓関連疾患 （高血圧、 頻脈、 うつ血性心不全） 、 薬物またはアルコー^/の禁断症状等の疾患の予防おょぴ /または治療剤として有用である。
一般式 （I ) で示される本発明化合物、 その非毒性の塩、 酸付加塩、 また はその水和物を上記の目的で用いるには、 通常、 全身的または局所的に、 経 口または非経口の形で投与される。
投与量は、 年齢、 体重、 症状、 治療効果、 投与方法、 処理時間等により異 なるが、 通常、 成人一人あたり、 1回につき、 l m gから lOOOm gの範囲で、 1日 1回から数回経口投与されるか、 または成人一人あたり、 1回につき、 O. lm gから 1 0 O m gの範囲で、 1日 1回から数回非経口投与 （好ましくは、 静脈内投与） される力 \ または 1日 1時間から 2 4時間の範囲で静脈内に持 続投与される。
もちろん前記したように、 投与量は種々の条件によって変動するので、 上 記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、 また範囲を越えて必要な場合 ¾ある。
本発明化合物を投与する際には、 経口投与のための内服用固形剤、 内服用 液剤および、 非経口投与のための注射剤、 外用剤、 坐剤等として用いられる。 経口投与のための内服用固形剤には、 錠剤、 丸剤、 カプセノレ剤、 散剤、 顆 粒剤等が含まれる。 カプセ^剤には、 ハードカプセルおよびソフトカプセル が含まれる。
このような内服用固形剤においては、 ひとつまたはそれ以上の活性物質は そのままか、 または賦形剤 （ラタ トース、 マンニトール、 グルコース、 微結 晶セルロース、 デンプン等） 、 結合剤 （ヒドロキシプロピルセルロース、 ポ リビュルピロリ ドン、 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等） 、 崩壌剤 （繊 維素グリコール酸カルシウム等） 、 滑沢剤 （ステアリン酸マグネシウム等） 、 安定剤、 溶解補助剤 （グルタミン酸、 ァスパラギン酸等） 等と混合され、 常 法に従って製剤化して用いられる。 また、 必要によりコーティング剤 （白糖、 ゼラチン、 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース、 ヒ ドロキシプロピノレメチノレセノレ ロースフタレート等） で被覆していてもよいし、 また 2以上の層で被覆して いてもよい。 さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含さ れる。
経口投与のための内服用液剤は、 薬剤的に許容される水剤、 懸濁剤、 乳剤、 シロップ剤、 エリキシル剤等を含む。 このような液剤においては、 ひとつま たはそれ以上の活性物質が、 一般的に用いられる希釈剤 （精製水、 エタノー ルまたはそれらの混液等） に溶解、 懸濁または乳化される。 さらにこの液剤 は、 湿潤剤、 懸濁化剤、 乳化剤、 甘味剤、 風味剤、 芳香剤、 保存剤、 緩衝剤 等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、 溶液、 懸濁液、 乳濁液および用時溶 剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。 注射剤は、 ひとつ またはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。 溶剤として、 例えば注射用蒸留水、 生理食塩水、 植物油、 プロピレングリコ ール、 ポリエチレングリコール、 エタノールのようなアルコーノレ類等および それらの組み合わせが用いられる。 さらにこの注射剤は、 安定剤、 溶解補助 剤 （グルタミン酸、 ァスパラギン酸、 ポリソルベート 8 0 (登録商標） 等） 、 懸濁化剤、 乳化剤、 無痛化剤、 緩衝剤、 保存剤等を含んでいてもよい。 これ らは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造、 調製される。 ま た無菌の固形剤、 例えば凍結乾燥品を製造し、 その使用前に無菌化または無 菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、 ひとつまたはそれ以上の活性 物質を含み、 常法により処方される外用液剤、 軟膏剤、 塗布剤、 吸入剤、 ス プレー剤、 坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、 一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリゥムの ような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、 例えば塩化ナトリウム、 タエ ン酸ナトリゥムあるいはクェン酸のような等張剤を含有していてもよい。 ス プレー剤の製造方法は、 例えば米国特許第 2,868,691 号および同第 3,095,355 号に詳しく記載されている。 発明を実施するための最良の形態
以下、 参考例および実施例によって本努明を詳述するが、 本発明はこれら に限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所および T L Cに示されるカツコ内の 溶媒は、 使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、 割合は体積比を表わす。
NMRの箇所に示されているカツコ内の溶媒は、 測定に使用した溶媒を示 している。 参考例 1
2—メチル一 4—メ トキシフエニノレアセトニトリノレ
Figure imgf000055_0001
アルゴン気流下、 1， 2—ジメチル— 4—メ トキシベンゼン (13.6 g) の四 塩化炭素 （200m l) 溶液に、 N—プロモスクシイミ ド （17.8g) および 2, 2，ーァゾビスイソプチロニト リル （492mg) の混合物を加え、 6.5 時間 還流した。 反応混合物を氷冷し、 不溶物をセライトろ過し、 四塩化炭素で洗 浄した。 ろ液を併せて濃縮した。 残渣を N, N—ジメチルホノレムアミ ド (1 O Oml) に溶解し、 シアン化ナトリウム （9.86 g) を加え、 室温でー晚撹拌 した。 反応混合物を水に注ぎ、 ジェチルエーテルで抽出した。 有機層を飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカ ゲノレのカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル： n キサン =1： 6→1 ： 4) で精製して、 以下の物性値を有する標題化合物 （11.78 g) を得た。
T L C ： R f 0.20 (n—へキサン：酢酸ェチル = 9 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13): δ 7.24 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.78-6.72 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 2.32 (s, 3H)。 参考例 2 1—シァノー 1一 （2—メチル一4ーメ トキシフエニル） プロパン一 2—ォ ン
Figure imgf000056_0001
アルゴン気流下、 参考例 1で製造した化合物 （11.7 g) の酢酸ェチル （60 m l) 溶液に、 金属ナトリウム （2.3g) を数回に分けて加え、 50°Cで 2時 間撹拌した。 反応溶液に酢酸ェチル （40m l) を加え、 2.5時間還流し、 さ らに室温で一晚撹拌した。 析出物をろ取し、 ジェチルエーテルで洗浄し、 得 られた結晶を水 （300ml) に溶解した。 2 N塩酸で p H 4とし、 酢酸ェ チルで抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮して、 以下の 物性値を有する標題化合物 （12.06 g) を得た。
TLC ： R f 0.45 (n—へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) 。 参考例 3
2_クロロー 4ーメ トキシポ口ン翻
Figure imgf000056_0002
3 _クロ口一 4一プロモア-ソール（2.14 g)の無水テトラヒドロフラン（1 0m l ) 溶液を一 78 °Cに冷却し、 1.56Mの n—ブチルリチウム/へキサン (6.5m 1 ) 溶液を滴下し、 30分間撹拌した。 反応混合物に、 ホウ酸トリイ ソプロピル （2.3m l) を滴下し、 一 78°Cで 2時間撹拌した。 反応混合物に 飽和塩化ァンモユウム水溶液を注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。 得られた固体を t—プチルメチルエーテル (4m l ) で洗浄し、 ろ過後、 乾燥して、 以下の 物性値を有する標題化合物 （681mg) を得た。
TLC ： R f 0.55 (塩化メチレン：メタノール = 1 9 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13) ： δ 7.22 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.93 (d, J - 2.4Hz, 1H), 6.86 (dd， J = 8.4, 2.4Hz, 1H), 3.79 (s, 3H)。 参考例 4
4— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） _ 5 _メチルイソキサゾ一ノレ
Figure imgf000057_0001
参考例 3で製造した化合物 （644mg) 、 4ーョードー 5—メチルイソ キサゾール （658mg) 、 および炭酸水素ナトリウム （79 lmg) のジ メ トキシェタン (2.5m 1 ) Z水 (2.5 m 1 ) 懸濁液に、 テトラキストリフエェ ルホスフィンパラジウム （36mg) を加え、 80°Cで 1 6時間撹拌した。 反応混合物を室温に冷却し、 水および酢酸ェチルを加え、 不溶物をろ過して 除去した。 ろ液の有機層を分離し、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n_ へキサン：酢酸ェチル = 1 9 ： 1→15 ： 1) で精製し、 以下の物性値を有 する標題化合物 （637mg) を得た。
TLC ： R f 0.44 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.29 (brs, 1H), 7.16 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.41 (brs, 3H)。 参考例 5 シァノ (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) プロパン一 2—ォ ン
Figure imgf000058_0001
参考例 4で製造した化合物 （623mg) のメタノール （2.8ml) 溶液に、 1.5Mナトリウムメ トキシド Zメタノール溶液 (2.8m 1 ) を加え、 室温で 4時 間撹拌した。 反応混合物を水で希釈し、 へキサン Zt_プチルメチルエーテ ル （10ml ； 1/1) で洗浄した。 水層に 4 N塩酸 （1m l ) を加えて、 p H 5とし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶 液、 および飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮して、 以下の物性値を有する標題化合物 （497mg) を得た。
TLC ： R f 0.13 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.38 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.29 (s， 3H)。 参考例 6
5—ァミノ 3—メチルー 4一 (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) ビラ ゾーノレ
Figure imgf000058_0002
参考例 2で製造した化合物 （S.63g) のトルエン （200ml) 溶液に、 酢 酸 （8.0m l ) およびヒドラジン · 1水和物 （4.5m l ) を加えた。 反応混合物 を 5.5時間還流し、 さらに室温で一晩撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に 6 N塩酸を加え、 酢酸ェチル Zn—へキサン （30m lZ30m l) で抽出し た。 水層を濃アンモニア水で塩基性にし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、 濃縮して以下の物性値を有する標題化合物
(8.38 g) を得た。
TLC： R f 0.30 (クロ口ホルム ： メタノ一ル= 9 ： 1 ) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.08 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.5Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.0, 2.5Hz, 1H), 4.10 (br s, 3H), 3.83 (s， 3H), 2.18 (s, 3H), 2.07 (s, 3H)。 実施例 1
8—ヒ ドロキシ一 2—メチル一 3 - (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リ ミジン
Figure imgf000059_0001
参考例 6で製造した化合物 （500mg) の酢酸 （3m l ) 溶液に、 シク 口ペンタノンー 2 _カルボン酸ェチルエステル （0.40m 1 ) を加え、 3時間還 流した。 反応溶液を室温に冷却後、 ジェチルエーテル Zn—へキサン (1 0 m 1 ； 2 ： 1) を加えた。 析出した結晶をろ取し、 ジェチルエーテル /n— へキサン （1 Om l ； 2 ： 1) で洗浄し、 乾燥して、 以下の物性値を有する 標題化合物 （48 Omg) を得た。 T L C : R f 0.47 (クロ口ホルム ： メタノ一ル= 9 : 1) ；
NMR (300MHz, DMSO-d6)： 811.90 (br s, 1H), 7.10 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.93 (d, J = 3.0Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.0， 3.0Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.81 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.66 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.07 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.03 (m, 2H)。 参考例 7
8—クロロー 2—メチル一 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジ ン
Figure imgf000060_0001
実施例 1で製造した化合物 （400mg) のトルエン (4m l) 懸濁液に、 ォキシ塩ィ匕リン （0.60ml) およびジェチノレア二リン （0.25m l) をカ卩え、 1 時間還流した。 反応溶液を冷却後、 冷却した炭酸水素ナトリウム水溶液に加 え、 10分間撹拌し、 過剰のォキシ塩化リンを分解した。 反応溶液を酢酸ェ チルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 後、濃縮した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル： n—へキサン =1 ： 3→1 ： 2) で精製して、 以下の物性値を有する標題化 合物 （41 lmg) を得た。
T LC ： R f 0.52 (n—へキサン：醉酸ェチノレ= 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d， J = 8.5Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.5Hz, 1H), 6.81
(dd, J = 8.5, 2.5Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.09-3.00 (m, 4H),.2.40 (s, 3H) , 2.23 (m, 2H), 2.15 (s, 3H)0 実施例 2
8 - (3—ぺ ミノ） 一 2—メチルー 3— （2_メチル_4_メトキ シフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000061_0001
参考例 7で製造した化合物（150mg)、および 3—ペンチルァミン（0.6 ml) の混合物を 140°Cで 1時間撹拌した。 反応混合物を冷却後、 シリカ ゲ^/レのカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチノレ： n—へキサン =1 ： 3) で 精製して、 以下の物†生値を有する標題化合物 （169mg) を得た。
TLC ： R f 0.57 (n—へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d, J = 8.5Hz, IH), 6.85 (d, J = 3.0Hz, IH), 6.78 (dd, J = 8.5， 3.0Hz, IH), 6.21 (d, J = 10.5Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 3.81 (m, IH), 3.08 (t， J = 7.0Hz, 2H), 2.89 (t, J = 8.0Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (m, 2H), 1.69 (m 4H), 1.02 (m, 6H)。 実施例 2 ( 1 ) 〜 2 (365)
1， 2—ジメチノレー 4ーメ トキシベンゼンの代わりに、 相当する化合物を 用いて、 参考例 1→参考例 2→参考例 6→実施例 1 (シク口ペンタノンー 2 一力ルボン酸ェチルエステルの代わりに、 相当する化合物を用いる。 ） →参 考例 7→実施例 2 (3—ペンチルァミンの代わりに、 相当する化合物を用い る。 ） と同様の操作をするか、 あるいは参考例 5で製造した化合物またはこ れに相当する化合物を用いて、 参考例 6→実施例 1→参考例 7→実施例 2と 同様の操作をするか、 またそれらに続いて公知の塩にする操作を行うことに よって、 以下の化合物を得た。 実施例 2 (1)
8 - (N—ェチノレ一 N—n—ブチノレアミノ） — 2—メ トキシメチノレ _ 3— (2 ーメチノレ一4—メ トキシフエェノレ) 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1 , 5 _ a] ピリ ミジン
Figure imgf000062_0001
T L C ： R f 0.43 (n—へキサン：酢酸ェチル二 2 : 1) ；
NMR(300MEiz, CDC13)： δ 7.22 (d, J = 8.7Hz, 1 H), 6.84 (d, J = 2.7Hz, 1 H), 6.77 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, 1 H), 4.49 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 3.67 (q, J = 7.2Hz, 2 H), 3.61 (t, J = 7.2Hz, 2 H), 3.33 (s, 3 H), 2.97 (t, J = 7.2Hz, 2 H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, 2 H), 2.19 (s, 3 H), 2.13 (m, 2 H), 1.55 (m, 2 H), 1.35 (m, 2 H), 1.17 (t, J = 7.2Hz, 3 H), 0.89(t， J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (2)
8一 (N—プロピル _N— ( 2—ヒ ドロキシェチノレ) ァミノ） 一 2—メチル 一 3— （2—メチル一4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000063_0001
TLC ： R f 0.80 (n—へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13) ： δ 7.14 (d, J = 8.4Hz, 1 H), 6.86 (d, J = 2.7Hz, 1 H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1 H), 3.90 (t, J = 4.8Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.64 (m, 2 H), 3.43 (m, 2 H), 2.98 (t, J = 7.2Hz, 2 H)， 2.92 (t, J = 7.8Hz, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.15 (m, 2 H)， 1.58 (m, 2 H), 0.95 (t， J = 7.2Hz, 3 H)。 実施例 2 (3)
8— (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3- (2—メチルー 4—メ トキ シフエニル） 一 5， 7_ジヒ ドローチエノ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5 -a] ピリ ミジン
Figure imgf000064_0001
T L C : R f 0.51 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d, J = 8.5Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.5Hz, IH), 6.79 (dd, J = 8.5, 2.5Hz, IH), 6.44 (d, J = 10.0Hz, IH), 4.32 (br s, 2H), 4.14 (br s, 2H), 3.82 (s, 3H)， 3.76 (m, IH), 2.32 (s， 3H), 2.18 (s, 3H), 1.84-1.57 (m 4H), 1.03 (t, J = 7.0Hz, 6H)。 実施例 2 (4)
9 - (3一 ミノ） 一 6—メチルー 5 ( 2—メチノレー 4ーメ トキ シフエ二ノレ） - 2, 3—ジヒ ドロ一チエノ [3 2 - d] ピラゾ口 [ 1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000064_0002
T L C ： R f 0.40 (n—へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d, J = 8.5Hz, IH), 6.85 (d, J - 3.0Hz, IH), 6.79 (dd, J = 8.5, 3.0Hz, IH), 6.17 (d, J = lO.OHz, IH), 3.99 (m, IH), 3.82 (s, 3H), 3.36- 3.20 (m.4H), 2.30 (s， 3H), 2.18 (s, 3H), 1.82-1.56 (m 4H), 1.03 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (5)
8- (3—ぺ ミノ) —2—メチルー 3— (2—メチノレー 4—メ トキ シフエエル) 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1, 5— al ピリ ミジン
Figure imgf000065_0001
TLC ： R f 0.33 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d, J = 8.5Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.5Hz, IH), 6.79
(dd, J = 8.5, 2.5Hz, IH), 6.32 (d, J = lO.OHz, IH), 5.29 (s, 2H), 4.90 (br s, 2H), 3.82
(s, 3H), 3.24 (m, IH), 2.33 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)， 1.84-1.56 (m 4H), 1.02 (t, J = 7.5Hz,
6H)。 実施例 2 (6)
9一 （3— ミノ） 一 6—メチノレー 5一 (2—メチノレー 4ーメ トキ シフエ二ノレ） -2, 3—ジヒ ドローフロ [3, 2— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミ
Figure imgf000066_0001
T L C : R f 0.43 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.31 (brs, IH), 7.12 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.89 (d， J =
2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.76 (t, J = 9.0Hz, 2H), 4.30 (m, IH), 3.83
(s， 3H), 3.74 (t, J = 9.0Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.90-1.70 (m, 4H), 1.04 (m,
6H)。
実施例 2 (7)
9— (3—ペンチノレアミノ) — 2—メチル一 3— ( 2—メチノレー 4—メ トキ シフエエル） 一 5 , 6， 7, 8ーテトラヒ ドロ一ピラゾ口 [3， 2 - b] キ ナゾリン■塩酸塩
Figure imgf000066_0002
T LC ： R f 0.45 (n—へキサン：酢酸ェチル二 2 : 1) 99
(6) zmm
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18STI/I0df/X3d 9 - (3—ペンチノレァミノ) 一 6—メチルー 5 - (2—メチルー 4ーメ トキ シフエ-ル） 一2, 3—ジヒドローピロ口 [3, 2 - d] ピラゾ口 [1， 5 -a] ピリミジン
Figure imgf000068_0001
TLC ： R f 0.37 (n—へキサン：酢酸ェチノレ = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.85 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.78 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 5.86 (d, J = 10.5Hz, IH), 4.07 (m, IH), 3.82 (s, 3H), 3.58 (t， J = 8.1Hz, 2H), 3.06 (t, J -8.1Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.52-1.82 (m, 4H), 1.01 (m, 6H)。 実施例 2 (10)
2—メチ /レー 3— （2—メチルー 4—メ トキシフエ二ノレ） 一8— [ (2 S, 4 R) —4ーメ トキシ一 2—メ トキシメチノレピロリジン一 1—ィル] ― 6 , 7—ジヒドロ一 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン ·塩酸塩 し 9
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SIT/I0df/X3d
Figure imgf000070_0001
TLC : R f 0.22 (n—へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
(300MHz, DMSO-d6) 7.10 (brs, IH), 6.89 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.81 (dd, J = 8.1, 2.4Hz, IH), 5.33 (d, J = 10.8Hz, IH), 5.25 (brs, IH), 5.15 (d, J = 10.8Hz, IH), 4.85 (d, J = 14.4Hz, IH), 4.75 (d, J = 14.4Hz, IH), 4.10-3.85 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.39 (dd, J = 9.9, 4.5Hz, IH), 3.28 (dd, J = 9.9, 5.1Hz, IH), 3.22 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 2.25 (m, IH), 2.21 (s, 3H), 2.15-2.00 (m, 4H)。 実施例 2 (12)
6—メチル一5— (2—メチル一4—メ トキシフエニル） 一 9— [ (2 S, 4 R) 一 4ーメ トキシー 2—メ トキシメチノレピロリジン一 1一^ ル] 一 2， 3—ジヒ ドローピロ口 [3， 2— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン ：
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18STI/I0df/X3d S9S£S0Z0 OAV
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T L C : R f 0.26 (n—へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13) δ 7.15 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.79 (dd, J = 8.1, 2.4Hz, IH), 6.57 (brd, J = ll.lHz, IH), 5.36 (d, J = 9.9Hz, IH), 5.26 (d， J = 9.9Hz, IH), 4.90 (s, 2H), 4.33 (d, J = 3.9Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.39 (m， IH), 2.32 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.88 (m, IH), 1.68 (m, IH), 1.04 (brs, 3H)。 実施例 2 (1 5)
8— [ (2 S) — 1, 1ージメ ンー 2—ィル] アミノー 2—メチ ノレ一 3— （2—メチノレー 4—メ ニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H ーシクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 5— a] ピリミジン
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ί (τ ： τ = ^ェ邈 ¾ : 4·^-η) ζνο j Η : Ί丄
Οΐ 一 ε
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(9 X) ζ Μ腦
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV ZL
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV [p― 'ε] ^ι - 1 '9- (^- : ^4 一 ー^^
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j Η ： οιχ 0ΐ
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[P] ^ ^τχ ^/^- i^ - A ^- I ' 9 - ( /-エ^ 、^ 4 —
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18STI/I0df/X3d
Figure imgf000076_0001
TLC : R f 0.44 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, DMSO-d6)： 8 8.71 (br s, IH), 7.15 (d, J = 8.5Hz, IH), 6.93 (d, J = 2.5Hz, IH), 6.85 (dd, J = 8.5, 2.5Hz, IH), 5.70 (br s, IH), 5.25 (dd, J - 10.0, 2.0Hz, IH), 5.17 (d, J = lO.OHz, IH), 5.11 (m, IH), 3.79 (s, 3H), 3.26 (m， IH), 2.26 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.83-1.57 (m 4H), 1.41 (d, J = 5.5Hz, 3H), 0.93-0.83 (m, 6H)。 実施例 2 (21)
8 - (3 _ペンチノレアミノ） - 2—メチノレー 3一 (2， 4—ジクロロフエ二 ル） 一 6, 7—ジヒ ドロ一5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a ] ピリ ミジン
Figure imgf000076_0002
TLC ： R f 0.50 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.50 (d, J = 2.0Hz, IH), 7.35 (d, J = 8.5Hz, IH), 7.29 (dd, J = 8.5, 2.0Hz, IH), 6.23 (d, J = 10.5Hz, IH), 3.81 (m, IH), 3.09 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.91 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.82-1.55 (m 4H), 1.01 (t, J = 7.5Hz, 6H)。
実施例 2 (22)
8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル一 3 - (2—メチノレー 4—メ トキ シフエニル） - 5 , 7—ジヒ ドロ一ピロ口 [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000077_0001
T L C ： R f 0.48 (クロ口ホルム ： メタノ一ル= 1 0 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.1H, IH), 6.86 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.79 (dd, J = 2.7, 8.1Hz, IH), 6.29 (d, J = 10.2Hz, IH), 4.43 (s, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.49 (m, IH), 2.32 (s， 3H), 2.18 (s, 3H), 1.55-1.84 (m, 4H), 1.02 (m, 6H)。 実施例 2 (23)
8ージェチルァミノー 2—メチルー 3 - (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二 ル) 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a ] ピリ ミジン 9ん UZ ¾Η6·9 = ί ¾ L6 Z '(HP '« 9S £-0ん ·ε '(HE 's) Z8 £ '(HI 'zHO V8 = ί 'ΡΡ) Π 6ん ·9 '(HI ¾ΪΟ·ε = Γ 'Ρ) 98 '9 ¾Ηΐ ' 8 = X 'ρ) LYL 9 ： (εϊθα3 'ζΗΡίΟθε)ΉΜΝ
： (τ : τ =4·^ェ邈 ¾ ：ベ —11) 8ん 'ο j : 丄
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6ん '9 '(HI 'ZHん = f 'Ρ) 98'9 '(HI ' 8 = f 'Ρ) 9YL 9 : (¾XD 'ZH 00£) I^N
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T8Sll/lOdf/X3d LL
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8ん ·9 '(Ηΐ ¾ίん
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Figure imgf000079_0003
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 8ん
8ん ·9 '(Ηΐ 'ZHS'Z; = ί 'Ρ) S8'9 '(Ηΐ ¾K'S = ί 'ρ) 6YL § ： ( GD 'ζΗΡΜ00ε)ΉΙΜΝ
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'(H ί 's) εε '(H c ¾κ·ん = f 'ϊ) 6Γε '(Η τ 。8'ε '(Η ε 's) ε8·ε '(Η Ζ ¾8 - ί cm) 96 £ '(Η τ 's) 68 '(Η τ ) . S '(Η ΐ ·9 '(Η ΐ ¾Ηん V8 = £ 'ΡΡ) 089
ΧΗ ι ¾ι乙 = ί 'ρ)ん 8'9 '(Η ΐ ' s = r 'ρ) wん？ ： (Ηοαο 顧 οοε) ΗΜΝ
Figure imgf000080_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV (dd, J = 8.5， 2.5Hz, IH), 6.32 (d, J = 10.5Hz, IH), 4.54-4.40 (m, 2H), 3.82 (s， 3H), 3.81 (m, IH), 3.37 (s, 3H), 3.10 (t, J = 7.0Hz, 2H) , 2.91 (t, J = 8.0Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (ra, 2H), 1.80-1.53 (m, 4H), 1.08-0.94 (m, 6H)。 実施例 2 (28)
8- ( 3 _ペンチノレアミノ） 一 2—メチル一 3 - (1， 3—ジォキサインダ ン一 5—ィル） 一6, 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000081_0001
TLC ： R f 0.61 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.22 (d, J= 1.5Hz, IH), 7.10 (dd, J= 1.5, 8.1Hz, IH), 6.89 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.20 (br d, J= 10.5Hz, IH), 5.96 (s, 2H), 3.80 (m, IH), 3.08 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.94 (t, J = 8.1Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.51-1.80 (m, 4H), 1.00(t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (29)
8- (3—ペンチルァミノ） —2—メチルー 3— （3， 4ージメ トキシフエ ニル） 一6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミ
Figure imgf000082_0001
TLC : R f 0.56 (n—へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29 (d, J = 2.1Hz, IH), 7.19 (dd, J = 2.1, 8.1Hz, IH), 6.96 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.20 (br d, J = 10.5Hz, IH), 3.93 (s, 3H)， 3.91 (s, 3H), 3.80 (m,lH), 3.09 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.16 (m, 2H), 1.53-1.81 (m, 4H), 1.00 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (30)
8—シクロプロピルアミノー 2—メチルー 3— （2—メチルー 4—メ トキシ フエエル） ー5， 7—ジヒドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミ
Figure imgf000082_0002
TLC ： R f 0.33 (n—へキサン：酢酸ェチル =3 ： 2) ；
NMR (300MHz, CDC13)： 8 7.14 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.79 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, IH), 6.62 (brs, IH), 5.54 (brs, 2H), 4.91 (brs, 2H), 3.82 (s, 3H , 2.89 (m, IH), 2.30 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 0.98-0.84 (m, 4H)。
実施例 2 (3 1)
8— (3—ペンチノレアミノ） 一 2—シクロプチルー 3— （2—メチル一4一 メ トキシフエ二ノレ） 一 6 , 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [ 1， 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000083_0001
T L C ： R f 0.62 (ベンゼン：酢酸ェチル = 5 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.09 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.83 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.75 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, IH), 6.35 (d, J = 10.5Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 3.81 (m, IH), 3.53 (m, IH), 3.08 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.41 (m, 2H), 2.28-2.06 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.01-1.58 (m, 6H), 1.05 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.02 (t, J = 7.8Hz， 3H)。 実施例 2 (3 2)
8— （3—ペンチルァミノ） 一2—ェチル _ 3— （2—メチルー 4ーメ トキ シフエ二ル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン 28
Figure imgf000084_0001
.^0 [P] ^ 一 HS— d、 3 — ' 9 - {Λί-^
一 一 / 一 s) - ε -Λ (？ , j^ y-z- ( ^^ぺ ー ε) ― 8 01
(ε ε) zum
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¾ 8ο ε '(HI '∞) 08'ε X 's) ζ^ζ Xm c s o\ = r 'p) LZ9 '(HI ' t z Ts = r 'pp) んん' 9 '(HI ¾Iん = ί 'Ρ) S8"9 '(HI ¾18 = f 'ρ) SI.ん 9 ： (£D D
Figure imgf000084_0002
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Figure imgf000084_0003
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T8Sll/l0df/X3<I S9S£S0/Z0 OAV £8
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°(H9 'zHS A = f ¾ 001 '(H 'ιπ) £9 '(HI 89'ΐ '(HC cs) 61 '∞) 9Z"6 '(Η£ 's) 8Z'Z '(HZ 'ZHS'ん = Γ Ί) I £ '(IK ¾Η8·ん = Γ ¾ 6t7 £ C(HZ 09 = Γ K'£ '(H£ 's) £8 £ '(HI 'W2 V8 = ί 'ΡΡ) ZS 9 '(Ηΐ c Z 91 = Γ 'Ρ) 689 '(HI 'W8 = I 'ρ) Π '(HI '∞) 9VL 9 ： (ε13αθ 'ZHH00£)H N
■ ( τ : ε = ^ 邈41：ベ 一 u) SS j Ή：つ Ίェ
Figure imgf000085_0002
[Ρ] ^ d ^ 、一 HS— ΰ、 3^— Ζ '9 - (^ -^^Ι^^Η 01
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ζ ) - 8
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°(H£'zHS7, = f ¾90 ΐ
'(Η£ 'ΖΗ ん = ί ¾ 80 Ϊ '(Η£ c Z L = [ 'ρ) 6ΐ ΐ '(Η£ ' 6'9 = ί 'Ρ) ΡΖ %Ί1Ζ 'ω) ^Δ'ΐ C( Z 58Ί '(Η£ 's) Q Z '(Η2 '冚） ^ '(HI 66 '(IK ' Z'L = ί Zl i '(Ηζ '« 6VZ '(Η£ 's) ^'ε '(Ηΐ ¾ 66 ε ΧΗΐ 'ΖΗΙ Ζ: V8 = Γ 'ΡΡ) 189 '(HI ' VZ = Γ 'Ρ) 06.9 '(HI 'W8 = Γ 'Ρ) 60·ん '(HI 8Γん § ： (¾ΧΙ0 ¾ΗΙΛ[00ε) :
： (τ : ε = ^^ェ邈 ¾：ベ —11) 09Ό j Ή : 〇T [丄
l8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルチオメチルー 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ル) -6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000086_0001
TLC ： R f 0.31 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.31 (brd, J= 10.8Hz, IH), 7.16 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.89 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 4.00 (brs, IH), 3.83 (s, 3H), 3.70 (d, J = 13.5Hz, IH), 3.60 (d, J = 13.5Hz, IH), 3.50 (m, 2H), 3.14 (t, J = 7.2Hz, 2H)， 2.29 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.95-1.65 (m, 4H), 1.07 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.05(t, J-7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (36)
8— (N—メチル一N—シクロプロピルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2— メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ) —5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4一 d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリ ミジン 58
'ZHSん = £ '1) 68 '(ΒΚ ¾Η6·9 = f ¾ 80 £ '(HI '∞) 08·ε '(Ηΐ ¾801 = f 'Ρ) IZ 9
'(HI ' ） εθ'ん '(HI 's Jq) π'ん '(HI ¾Κ'ん = f 'Ρ) £VL 9 '■ (¾XD 'ζΗΗΟΟ£)ΉΗΝ
- ( τ ： ο τ =4/^ェ邈 : べ^べ ） oso j H： OT JL
Figure imgf000087_0001
^ ίί 01
Figure imgf000087_0002
(ΐ ε) zum
°(Η
Figure imgf000087_0003
'Ρ) 1/8 '(Η£ 9ΐ £(H£ £S) ίΖ'Ζ '(HI ） 08 \Ri cs) SV£ '(Η£ 'S) Z8'£ '(HZ 'sjq) 06 '(ΗΚ 'sjq) V9 '(Ηΐ ¾ίん 'ΐ'8 = Γ 'ΡΡ) 6ん ·9 '(HI ¾ΗΔ = ί 'Ρ) 98'9 '(ΗΙ ¾1'8 = Γ 'Ρ) VL 9 : (£DCD 'ZHW00£)H :N
- (τ : ε = ェ邈掘：ベ
Figure imgf000087_0004
） 9Γ0 j Ή： o l
Figure imgf000087_0005
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 98
,、 n ー
Figure imgf000088_0001
^ ^ -Λ^≠ -Ζ) - S -Λ -^ Ζ- ,Λί^^ ^ - 8
(6 ε) ζ \m si
0(Η£ ' Z L = ί ¾ 90 ΐ '(Η£ = Γ ¾ん 01 '(Ht^ £ra) ^61 9' I '(HE 'S) six ΉΖ '∞) 6ζτ £(Ηε 's) ζζτ 'ΟΕΚ 's) ςζτ c(HZ ' 6'9 = ί ι'ε
'(HZ ¾Κ·ん = Γ 6VZ '(ΗΙ 66 ££(Ηΐ 's Jq) Ι0·ん '(Ηΐ ¾Κ'ん 'ΖΊ = ί 'PP -iq) SI
'(HI ' s'L = ί 'ρ) ΐ3Ά '(HI 'ΖΙΚΌΪ
Figure imgf000088_0002
01
Figure imgf000088_0003
ΜΜΜ · 、 (ν
[ Β - Q 'Τ] d/、^。 [Ρ] ベ d 4 一 Η S— ci、 一 Ζ '9_ (
ν:-- S '2 ) - 8 - (
Figure imgf000088_0004
- 8
(8 ε) z \m
°(H9 '∞)
ΖΟ m '∞) Ζ8Ί-95 X Z ZVZ '(H£ 's) SVZ '(H£ 's) IZ'Z '(H£ 's) Z'Z C(HZ
l8Sll/lOdf/X3d S9S£S0/i0 ΟΛ\
Figure imgf000089_0001
T LC : R f 0.36 (n—へキサン ：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.14 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.85 (d, J = 2.7Hz, 1H)， 6.77 (dd, J = 8.7， 2.7Hz, IH), 6.50 (brd, J - 8.4Hz, IH), 4.46 (m, IH), 3.81 (s, 3H), 3.12 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.23-2.08 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 1.90-1.70 (m， 2H)。 実施例 2 (40)
8 - (N—ェチルー N—シクロブチルァミノ） 一 2—メチル一 3— （2—メ チノレー 4—メ トキシフエ-ノレ）一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a ] ピリミジン ·塩酸塩
Figure imgf000089_0002
T L C ： R f 0.38 (n—へキサン ：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMRC300MHz, CDC13)： δ 7.12 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.89 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.82 ,、 (Ά [Ώ - 9 ' Τ] η . ζτα [Ρ] ^ ^ ^ -Υί Q -α^ L '9一 (^ -^^^.^ —
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T8Sll/l0df/X3d S9S£S0/Z0 OAV
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T L C : R f 0.46 (塩化メチレン： メタノール = 9 : 1) ；
NMR (300MHz, pyridine-d50.5ml + CDC130.1ml)： δ 7.42 (d, J = 8.4Hz， IH), 7.04 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.21 (t, J = 7.5Hz, 2H), 3.85 (t， J = 7.5Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.14 (s, 3H), 3.00 (s, 6H), 2.90 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.80 (t, J = 7.5 HZ, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.36 (s， 3H)， 1.90 (m, 2H)。
実施例 2 (4 6)
8 - (N—ェチルー N— (2—ジメチルアミノエチル） ァミノ） _ 2—メチ ノレ一 3— (2—メチル _ 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H ーシクロペンタ [d， ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000093_0002
TLC ： R f 0.46 (塩化メチレン： メタノール = 9 ： 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d， J = 8.4Hz, IH), 6.85 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.78 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 3.80 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.64 (q, J = 7.2Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.56 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.25 (s， 6H), 2.17 (s, 3H)， 2.12 (m， 2H), 1.17 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (47)
8 - (4—ヘプチルァミノ） 一2—メチルー 3— （2—メチルー 4ーメ トキ シフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロ一5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリミジン ·塩酸塩
Figure imgf000094_0001
TLC ： R f 0.50 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.27 (brd, J = 9.6Hz, IH), 7.11 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.88 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1H)， 4.12 (m, IH), 3.82 (s, 3H), 3.49 (t,J= 7.5Hz, 2H), 3.11 (t， J = 7.5Hz, 2H), 2.32-2.20 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 4H), 1.60-1.36 (m, 4H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.98 (t, J - 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (48)
8 - (2—ブチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチル _4ーメ トキシ フエニル） 一6， 7—ジヒドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン，塩酸塩
Figure imgf000095_0001
TLC： R f 0.40 (n一へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.36 (brd, J=9.9Hz, IH), 7.12 and 7.11 (d, J=8.4Hz, two comformers, IH), 6.88 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.18 (m, IH), 3.83 (s, 3H), 3.48 (t, J = 7.5Hz, 2H), 3.16 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.40-2.20 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.19 and 2.18 (s, two comformers, 3H), 1.80 (m, 2H), 1.48 and 1.47 (d, J = 6.6Hz, two comformers, 3H), 1.09 and 1.08 (t, J = 7.2Hz, two comformers, 3H)。 実施例 2 (49)
8一 (N—プロピル一 N—シクロプロピルメチルァミノ) 一 2ーメチルー 3 - (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） - 6 , 7—ジヒ ドロー 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV T L C : R f 0.30 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ； NMR(300 Hz, CDC13) δ 7.15 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.84 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.77 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 6.34 (brd, J = 9.0Hz, IH), 4.38 (m, IH), 3.82 (s, 3H), 3.15 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.17 (s， 3H), 2.18-2.00 (m, 4H), 1.95-1.65 (m, 6H)。 実施例 2 (54)
8— （3一 一 2—メチノレー 3— (2, 4—ジフルオロフ. -ノレ） 一 6 , 7—ジヒ ドロ .5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 a] ピリ ミジン
Figure imgf000099_0001
TLC ： R f 0.57 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.50 (ddd, J = 6.6, 8.4, 8.4Hz, IH), 6.86-6.99 (m, 2H), 6.23 (d, J = 10.8Hz, IH), 3.80 (m, IH), 3.09 (t, J - 7.2Hz, 2H), 2.92 (t, J=8.1Hz, 2H), 2.39 (d, J = 1.5Hz, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.53-1.81 (m, 4H), 1.01 (t, J =7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (55) "
8 - (3 _ペンチノレアミノ） 一 2—ト リ フノレオロメチノレー 3 - (2—メチル 一 4ーメ トキシフエ二ノレ） -6, 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000100_0001
TLC : R ί 0.42 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.33 (br d, J= 10.2Hz, IH), 7.13 (d, J = 8.7Hz, IH),
6.89 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.81 (dd, J = 2.4, 8.7Hz, IH), 4.04 (m， IH), 3.83 (s, 3H),
3.56 (m, 2H), 3.20 (m, 2H)， 2.33 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.70-2.22 (m, 4H), 1.08 (m,
6H)0 実施例 2 (56)
8 - (N—ェチルー N— (2—メ トキシェチル) ァミノ） 一 2—メチルー 3 一 （2—メチノレ一4—メ トキシフエ-ノレ） ― 6 , 7ージヒ ドロ一 5 I- I—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン'塩酸塩
Figure imgf000100_0002
TLC ： R f 0.20 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.11 (d, J=8.4Hz, IH), 6.89 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.82 66 - 一 s 'ΐ] 、 [ρ] ^ ζ) - ε - (-^≠-ζ - (/ （ ^ _ε) —Ν— /。 a ー Ν) — 8
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51
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l8Sll/T0df/X3<I
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TLC : R f 0.43 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.14 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.89 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, IH), 4.20 (m, IH), 3.83 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 3.38 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.30-2.15 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.00-1.70 (m, 4H), 1.42 (m, 2H), 0.98 (t， J = 7.5Hz, 6H), 0.90 (t, J = 7.5Hz, 3H；)。 実施例 2 (59)
8一 (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3— （4ーメ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リ？、、-
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TLC ： R f 0.57 ( n—へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ΐΟΙ
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV εοι
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000106_0001
TLC : R f 0.37 (ベンゼン：酢酸ェチル二 10 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.08 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.78 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.21 (d, J = 10.8Hz, IH), 3.84 (s, 3H), 3.81 (m， IH), 3.08 (t, J = 6.6Hz, 2H), 2.88 (t, J = 8.1Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.13 (m， 2H), 2.10 (s, 3H), 1.56-1.82 (m, 4H), 1.03 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.01 (t, J= 6.9Hz, 3H)。 実施例 2 (65)
8 - ( 3 _ペンチルァミノ） 一 2_メチル _3— (2, 5 _ジメチルー 4— メ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000106_0002
T L C ： R f 0.43 (ベンゼン：酢酸ェチノレ = 10 : 1) NMR (300MHz, CDC13)： δ 6.99 (s, IH), 6.76 (s， IH), 6.20 (d, J = 10.5Hz, IH), 3.84 (s, 3H), 3.82 (m, IH), 3.08 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (m, 2H), 1.54-1.80 (m， 4H), 1.01 (m, 6H)。 実施例 2 (6 6)
8一 [N- (2, 2, 2—トリフルォロェチル) 一 N—シクロプロピルメチ ル] アミノー 2—メチノレー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエニル） 一 6 , 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン
Figure imgf000107_0001
T L C ： R f 0.62 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： 5 7.17 (d， J = 8.1Hz, IH), 6.87 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, IH), 4.64 (q, J = 9.6Ήζ, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.41 (d, J = 6.6Hz, 2H), 2.98 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.21-2.09 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.03 (m, 1H)， 0.57 (m, 2H), 0.21 (m, 2H)。 実施例 2 (6 7)
8— (2, 2， 2—トリフルォロェチル） アミノー 2—メチノレー 3— (2 - メチノレ一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリミジン
Figure imgf000108_0001
TLC : R f 0.22 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.14 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.85 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.78 (dd, J = 8.1， 2.7Hz, IH), 6.75 (brt, J = 7.8Hz, IH), 4.22 (dq, J = 7.8, 7.8Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.12 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.31 (s, 3H)， 2.23-2.09 (m, 2H), 2.17 (s, 3H)。 実施例 2 (68)
8 - [ (2 R) — 1—メ トキシブタン一 2—ィル] ァミノ一 2—メチノレー 3 - (2—メチル一4—メ トキシフエ二ル) - 5 , 7—ジヒ ドローフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン '塩酸塩
Figure imgf000108_0002
TLC ： R f 0.25 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；
NMR(300MHz, pyridine-d50.5ml + CDC130.1ml)： δ 7.39 (d, J = 8.1Hz, IH), LOl 一 ' τ]
Figure imgf000109_0001
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV a] ピリミジン■塩酸塩
Figure imgf000110_0001
TLC ： R f 0.33 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.90 (s, IH), 7.39 (br d, J= 10.2Hz, IH), 6.72 (s, 2H), 4.02 (m， IH), 3.81 (s, 3H), 3.53 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.17 (t, J =: 6.9Hz, 2H, 2.32 (m, 2H), 2.14 (s, 6H), 1.66-1.96 (m, 4H), 1.08 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (71)
8一 (3—ペンチノレアミノ） - 3 - (4, 6—ジメチノレー 2—メ ェ ニル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ ， 5
] ピリ
Figure imgf000110_0002
TLC ： R f 0.33 (n一へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) 601 ^ fi。3 [ B— s ' τ] n
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l8Sll/T0df/13d
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TLC : R f 0.43 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MEiz, CDC13)： δ 7.26-7.43 (m, 5H), 7.13 (d, J = 8.4Hz, IB), 6.89 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.83 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 5.21 (s, 2H), 3.87 (q, J = 6.9Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.47 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.2Hz, 2H)， 2.29 (s, 3H), 2.22 (m, 2H), 2.19 (s， 3H), 1.39 (t, J = 6.9Hz, 3H)。 実施例 2 (77)
8 - (3—ペンチノレァミノ） 一 2—メチノレー 3 (2—クロ口一 4一トリフ ルォロメ トキシフエ二ノレ) —6， 7—ジヒドロ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン '塩酸塩
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 3- ( 2 _メチル一4ーメ トキシフエニル) —6， 7—ジヒ ドロ一5H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン .塩酸塩
Figure imgf000116_0001
TLC ： R f 0.24 (へキサン：酢酸ェチノレニ 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.34 - 7.44 (m, 3H), 7.27 - 7.34 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.90 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.83 (dd， J = 2.7, 8.4Hz， IH), 5.11 (s, 2H), 4.14 (t， J = 4.8Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.64 (t, J = 4.8Hz, 2H), 3.49 (t， J =7.8Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.07 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.23 (m, 2H)， 2.19 (s, 3BQ。 実施例 2 (80)
8 - (1， 2， 5， 6 _テトラヒ ドロピリジル） 一 2—メチル一 3— （2— メチノレー 4ーメ トキシフエニル) - 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン sit
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV NMR (300MHz, CDC13): δ 7.29 (brd, J= 10.2Hz, 1 H), 7.04 (s, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 3.95 (m, 1 H), 3.90 (s, 3 H), 3.56 (t, J = 7.8Hz， 2 H), 3.12 (t， J = 7.5Hz, 2 H), 2.42 (s, 3 H), 2.31 (s， 3 H)， 2.28 (m， 2 H), 2.24 (s, 3 H), 1.90 - 1.62 (m, 4 H), 1.04 (t, J = 7.5Hz, 6 H)。 実施例 2 (82)
8 - (1， 2， 3， 4ーテトラヒドロイソキノリン一 2—ィル） 一2—メチ ルー 3— （2—メチル一4—メ トキシフエニル） -6, 7—ジヒドロー 5 H ーシク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリミジン
Figure imgf000118_0001
TLC ： R f 0.24 (へキサン：酢酸ェチノレ = 3 : 1) ；
N MR (300MHz, CDC13): δ 7.23 - 7.18 (m, 3 H), 7.16 (d, J-8.4Hz, 1 H), 7.11 (m, 1 H), 6.86 (d, J = 2.4Hz, 1 H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1 H), 4.86 (s, 2 H), 4.09 (t, J = 5.7Hz, 2 H), 3.82 (s, 3 H), 3.08 (t, J = 5.7Hz, 2 H), 2.97 (t, J = 7.2Hz, 2 H), 2.89 (t, J = 7.8Hz, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.08 (m, 2 H)。 実施例 2 (83) .
8—フエニルァミノ一 2—メチルー 3一 (2—メチル一4—メ トキシフエ二 ル） 一 6, 7—ジヒ ドロ一5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000119_0001
TLC ： R f 0.35 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MEIz, CDC13): δ 8.01 (br, IH), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 7.33 - 7.17 (m, 4H), 6.87 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.1, 2.4Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 2.89 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.21 (s, 3H)， 2.02 - 1.90 (m, 2H)。 実施例 2 (84)
8— (2—メチルフエニル) アミノー 2—メチルー 3— (2—メチノレー 4一 メ トキシフエ二ノレ) —6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000119_0002
T LC : R f 0.37 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.76 (br, IH), 7.32 - 7.17 (m, 5H), 6.87 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.4， 2.4Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.36 (s, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.13 (t, J = 7.5Hz, 2H), 1.96- 1.85 (m, 2H)。 実施例 2 (85)
8 - (3—メチルフエニル） アミノー 2—メチル一3— (2—メチル _4一 メ トキシフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000120_0001
T L C ： R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.96 (br, IH), 7.32 - 7.26 (m, IH), 7.19 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.12 - 7.01 (m, 3H), 6.87 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 3.83 (s, 3H)， 2.88 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.31 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.02 -1.91 (m, 2H)。 実施例 2 (86)
8— (4—メチルフエ二ノレ) アミノー 2—メチルー 3— (2—メチノレー 4一 メ トキシフエ二ル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000121_0001
T L C ： R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチノレ = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： 5 7.93 (br, IH), 7.23 - 7.11 (m, 5H), 6.87 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 2.86 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.00 - 1.88 (m, 2H)。 実施例 2 (8 7)
8— （N—フエ二ノレ一 N—プロピノレアミノ） 一 2 -—メチノレー 3 - (2—メチ ルー 4—メ トキシフエ二ル） 一 6， 7—ジヒドロー 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a〕 ピリミジン
Figure imgf000121_0002
TLC ： R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチノレ = 3 : 1) NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.31 - 7.24 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.99 - 6.87 (m, 4H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.15 - 4.07 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.92 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.31 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.05 - 1.94 (m, 2H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 ( 8 8 )
8 - (N—べンジルー N—プロピルァミノ） 一 2—メチルー 3— （ 2—メチ ノレ一 4ーメ トキシフエ-ノレ） ― 6 , 7—ジヒドロ一 5 H—シク口ペンタ [ d ] ピラゾ口 [ 1 , 5— a ] ピリミジン
Figure imgf000122_0001
T L C ： R f 0.63 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1 ) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.33 - 7.21 (m, 5H), 7.19 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.87 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.86 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.42 - 3.34 (m, 2H), 2.88 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.81 (t, J = 7.1Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.11 - 1.98 (m, 2H), 1.67 - 1.54 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5Hz, 3H)0 実施例 2 ( 8 9 )
8— （N, N—ジ ミノ） 一 2—メチルー 3— （2—メチル _ 4ーメ トキシフエニル） -6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン■塩酸塩
Figure imgf000123_0001
TLC ： R f 0.46 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.11 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.89 (d, J =2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 6.03 (m, 2H), 5.40 (d, J = 10.5Hz, 2H), 5.35 (d, J = 18Hz, 2H), 4.49 (d, J = 6.0Hz, 4H), 3.83 (s, 3H), 3,47 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.28 (s, 3H)， 2.23 (m, 2H), 2.18 (s, 3H)。 実施例 2 (90)
8一 (3—ペンチルアミノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—メチノレ一 4—ジメチ ルァミノフエ二ノレ) - 6 , 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5 - a] ピリ ミジン
Figure imgf000123_0002
TLC : R f 0.17 (へキサン ：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.11 (d, J = 8.1Hz, 1 H), 6.70 (d, J = 2.7Hz, 1 H), 6.64 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, 1 H), 6.19 (d, J = 10.2Hz, 1 H), 3.80 (m, 1 H), 3.08 (t, J = 7.5Hz, 2 H), 2.95 (s, 6 H), 2.89 (t, J = 7.5Hz, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H), 2.18 - 2.08 (m, 2 H), 1.80 - 1.56 (m, 4 H), 1.01 (brs, 6 H)。
実施例 2 (91)
8 - (1 _フエ二ノレプロピノレアミノ） 一 2—メチノレー 3 - (2—メチノレ一 4 ーメ トキシフエニル) -6, 7ージヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ビラ ゾロ [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000124_0001
TLC ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.83 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.27 - 7.48 (m, 5H), 7.12 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.88 (m, IH), 6.81 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 5.10 (m， IH), 3.82 (s, 3H), 3.41 (m， 2H), 3.16 (m, IH), 2.83 (m， IH), 2.32 (s, 3H), 2.20 and 2.19 (s, total 3H), 2.12 (m, 4H), 1.12 and 1.01 (t, J = 7.2Hz, total 3H)。 実施 _例 2 (92) 'Τ] [P] , a ぺ、
-H 9 ^ ：-- Z '9一 ( -^ -Λί-^^ -z) - ε - - ：一 ε) -Ν) - 8
Figure imgf000125_0001
01
°(H£ ' S'L = f '1)ん 60 '(HZ '∞) 891 - Ι8 '(IK '∞) 90 - 0 Z '(Η£ 'S) ΟΖ
'to 's) ζζτ ΧΉΖ ' sL = r ¾ L Z '(HC ¾K.ん = ί 86 '(ΗΖ ¾K'乙 = ι Ί)ん ε'ε
'(IK ¾6'9 = Γ ¾ U'£ '(Η£ 's) 8 £ '(HZ ¾Η9·9 = Γ '1) ££ '(HI ' YZ V8 = ί 'ΡΡ) £89 '(Ηΐ ¾¾ = Γ 'Ρ) 069 '(Η9 '« ςο - ZZL 9 ： (£DGD ¾BAI00£) I N
- ( τ : ε = ^ェ邈 S： 4^e ） δε'ο j Η： つ Ί丄
Figure imgf000125_0002
- (^ 一 S 'Τ] α [P] ベ ci
Figure imgf000125_0003
-Λί-^ -^- Ζ - (/^ πΐ ー Ν— Λ(^Λ(-^ - Z ) -Ν) -8
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000126_0001
TLC : R f 0.40 (へキサン ：酢酸ェチノレ = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.26 - 7.05 (m, 6H), 6.86 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.66 - 3.53 (m, 4H), 2.88 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.87 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.15 - 2.04 (m, 2H), 1.95 - 1.83 (m, 2H), 1.61 - 1.49 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (94)
8一 （N— （4一フエ二 一 N—プロピノレアミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—メチノレ一 4—メ ェニノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000126_0002
T L C ： R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチル二 3 : 1) ；
NMRGOOMHz, CDC13)： δ 7.25 - 7.05 (m, 6H), 6.86 (d, J = 2.7Hz, IB), 6.78 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, IH), 3.83 (s, 3B), 3.63 (t， J = 6.6Hz, 2H), 3.57 - 3.49 (m， 2H), 2.90 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.5Hz， 2H), 2.57 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.15 - 2.05 (m, 2H), 1.66 - 1.49 (m, 6H), 0.88 (t, J = 7.5Hz, 3H)。
実施例 2 (9 5)
8— ( 1—フエェノレ一 2—プチノレ） ァミノ一 2—メチズレー 3 _ (2—メチノレ —4—メ トキシフエニル） 一6, 7—ジヒドロ一 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン■塩酸塩
Figure imgf000127_0001
T LC ： R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, DMSO- ）： δ 9.24 (m, IH) 7.04 - 7.30 (m, 6H), 6.95 (br s, IH),
6.86 (dd, J =2.7, 8.4Hz, IH), 4.20 (br s, IH), 3.78 (s, 3H), 2.87'- 3.17 (m, 3H), 2.64 -
2.87 (m, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.82 -2.18 (m, 5H), 1.63 - 1.82 (m, 2 H), 0.93 (br t, J = 6.9Hz, 3H)。
実施例 2 (9 6)
8 - ( 1一フエ二ルー 3—ペンチル） ァミノ一 2—メチルー 3— （2—メチ ノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] 9ZI
- S ' T ] τχ .ζ,ρ, [ρ] d ^ -一 H S— a 1 ' 9一 ( -·
-Λί-^^-Ζ- (/ /。3a _N- 一，） -Ν) 一 8 01
( 6) ζ \m
°(Η£ ¾Κん
= Γ '1) £60 '(Η2 'ω) 6ん Ί '(Η乙 '∞) - 00 '(Η£ 's) '(Η£ ' ） - 89 '(Η£
'∞) ΖΟ'Ζ - 68 '(HE 's) Z8'£ '(HI '∞) 0ΐ '(HI ¾1/'8 '0·£ = ί 'ΡΡ) S8'9 '(HI 'ζΗΟ'ε = ί 'Ρ) 969 '(Η9 '∞) 8ΖΊ - 60·ん ¾Ηΐ '∞) £58 9 ： (9P"OSIA[a 'ZH 00£)HHN
- (τ ： ζ = /^ェ邈 4i： ^ -^) ίνο J ： 〇 Ί丄
Figure imgf000128_0001
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV へ
HCI
TLC ： R f 0.43 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.27 (d, J =8.1Hz, 2H), 7.13 - 7.22 (m, 3H), 6.90 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.84 (dd, J = 2.4, 8.7Hz, IH), 4.46 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.35 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.31 (s， 3H), 2.22 (s, 3H), 1.77 - 1.97 (m, 6H), 0.98 (t,J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (98)
8一 (N— (4—メチノレフエ二ノレ) メチルー N—プロピルァミノ） 一 2—メ チルー 3— (2—メチズレー 4—メ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン -塩酸塩
Figure imgf000129_0001
T LC : R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.11 - 7.21 (m, 5H), 6.90 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.83 (dd, J = 2.7， 8.7Hz, IH), 5.13 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.72 (t, J = 7.5Hz, 2H), 3.48 (t, J = 8.1Hz, 2H), 3.01 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.22 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.77 (m, 2H), 0.94 (t, J=7.5Hz, 3H；)。 実施例 2 (9 9)
8一 (N— (3—メチルフエニル） — N—プロピノレアミノ） 一 2—メチルー 3 - (2—メチル一4—メ トキシフエ二ル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a] ピリ ミジン -塩酸塩
Figure imgf000130_0001
T L C ： R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.36 (m， 1H)， 7.06 - 7.24 (m, 4H), 6.91 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.84 (dd, J = 2.4, 8.1Hz, IH), 4.46 (m， 2H), 3.84 (s, 3H), 3.36 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.23 (s， 3H), 1.77 - 2.00 (m, 6H), 0.99 (t, J = 7.2Hz, 3H)。
実施例 2 (1 0 0)
8 - (N— （4ーメ トキシフエ二ル） メチルー N—プロピルァミノ） - 2 - メチノレー 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエエノレ） 一6 , 7—ジヒ ドロ一 6ZI
9 -a^ ^^- '9 - (1 -エ^ 、^：、！ — 一/! ^ ^-S) _ε— ^
^-Z- (, ^ Λ(^\ ( - ^ n n ^- -Ν) 一 8
(τ ο τ) ζ οι
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's) OX'S '(HI 'ZH17'8 ¾'£ = f 'ΡΡ) ε8'9 '(Ηΐ 'ζΗθ ε - Γ 'Ρ) 06'9 '(Η∑; 'ZHA'8 = Γ 'Ρ)06'9
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： (T : ε = /^ェ邈 ： ^ ） 9zo j ： 〇 τ [丄
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l8Sll/l0df/X3d S9£f£0/10 OAV οει
Figure imgf000132_0001
M M - 一 S 'τ] a [P] ^ ^ ^
Οΐ
-Λί-^^-Ζ - ( ^ Λ^ a ー N— {Λί-=^ A(-^^ - Z ) 一 N) - 8
(S O T) z mn
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Figure imgf000132_0002
Figure imgf000132_0003
T8Sll/T0df/X3d S9SCS0/10 OAV ιει
's) βτζ ; '∞) orz; - ovz c 9 si = r 'p) zs ん '∞) ξοτ -ん 8·ε '(Ηε ' ζ£'ί εε'ε '( <ΖΗ6 ε si = ί 'ρρ) ZL^ 9' i £p) eo s SI £m) s s ΧΉΖ '∞) sん ·9 - 069 I) soん - οε·ん 9 ： (ειοαα 'ZHM00£)HHN
• ( T ： "[
Figure imgf000133_0001
'■ ベ ^ 9δΌ ϊ Ή ： ΟΊΧ
Figure imgf000133_0002
w · ベ ^ ri [Β
- S 'τ] a/、^。3 [P] ぺ d 、一 H S— ci d 、一 ' 9 - { ί- 01 乙 、^4 - ε -Λ^^-Ζ - Λί y- ζ - ίί
Figure imgf000133_0003
ー ε— (s ε) ) - 8
( ε ο ΐ ) ζ \m
°(Η£
= ί ¾ L60 '(Η9 '∞) LO'Z - 05 '(Η£ 's) ΟΥΖ '(Ηε 's) ΊΖΖ C H£ 'δ) \£ Ζ 'ω) t7e'£ '(Η£ £s) t/8'£ '(HI '∞) '(HI '∞) £S '(Ήΐ ' 1'8 VS = l'Pp) ¾Ηΐ 'WS = r 'Ρ) 06"9 '(HI ¾H18 = f 'Ρ) 9VL m ） Si/'ん - LZL 9 ' (εΐΟ(ΊΟ 'zHH00£)¾[]A[N
： (I ： ε =Λ^^ ■ ' 4·^) 9V0 j : ο Ί丄
18STI/I0df/X3d 実施例 2 (104)
8— (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル _ 3 _ (2—ジメチルアミノー 4 一メチルピリジン一 5—ィル）_ 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 _a] ピリミジン ' 2塩酸塩
Figure imgf000134_0001
TLC ： R f 0.42 (クロ口ホルム：メタノ一ル= 20 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.01 (s, 1H), 7.32 (d， J = 10.2Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.41 (s, 6H), 3.40 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.33 (m32H), 2.32 (s， 3H), 1.65 - 1.95 (m, 4H), 1.07 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (105)
8 - ( (2 S) 一 1ーメ トキシ一 3—フエ二ルー 2—プロピル） アミノー 2 —メチル一 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒドロ 一 51- I—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 _a] ピリミジン■塩酸塩
m -
Figure imgf000135_0001
一 S 'ΐ] α/C ; ¾ [P] ベ 、一 HS—
Οΐ
Ζ - ( ^ {Λΐ-^- -^ ^J-^-f - ) 一 N) 一 8
( 9 0 τ) z mrn
°CEK ' ) ςι ζ X 's) Li z PUB oz z m 's) u z '(HI '∞) z '(HI '∞) so t '(HZ; ' z L = ί π ε HZ; '∞) 8ε ε 'Ηε 's) 9V «¾ ^'ε '(HK ） 89 £ - '(H£ 'S) Z8 £ '(HI '冚） ^ '(HI ） 08 9 '(HI 88'9 '(HI '∞) ΙΓん
'(HZ '∞) iZL - 9i 'ん '(Ηε ¾ 9ε.ん - ςζ '(HI LL'L 9 :(ει αο ¾ΒΑ[οοε)Ή Ν
'■ (τ ■ ζ = ェ魏掘： ベ ） 9Z-Q J H： ΟΤΧ
Figure imgf000135_0002
T8STT/T0df/X3d S9SCS0/I0 OAV
Figure imgf000136_0001
ο τ ) ζ \m
°(Ηε ¾κ·ん =ί 'ι) £60 '(HZ; ' ) sん ·ΐ '(Ηε £s) si '(ΒΚ '∞) ττ '(Ηε 's) ττ '(HE 'S)
OS '(He 'ZH6.9 = Γ Ί) 10'£ '(HZ 8'乙 = ί Ί) 0S'£ '(ίΚ '∞) 0L £ '(Η£ 's) 'Z XliZ £s) ΖΥς '(HI 'ΖΗΓ8 Vz; = ί 'ΡΡ) £8'9 '(HI c VZ = ί 'Ρ) 06·9 '(ΗΙ ¾Γ8 = Γ 'ρ) ZVL '(ΗΚ c V = Γ 'Ρ) 8Γん ΉΖ c VS = ί 'Ρ) ん 9 - (εΐ α 'ZHM00£)H1A[N
• (τ ： ζ ェ邈 ¾： ^4-^) oso j ： 〇 Ί丄
Figure imgf000136_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000137_0001
TLC : R f 0.30 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, DMSO-ds)： δ 7.30 - 7.38 (m, 2H), 7.21 - 7.29 (m, 2H), 7.12 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.00 (brd, J = 6.9Hz, IH), 6.95 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.86 (dd, J - 2.7, 8.4Hz, IH), 4.22 (br s, 4H), 3.79 (s, 3H), 3.53 (brs, 4H), 3.14 (m, 2H), 2.97 (t， J = 7.8Hz, 2H)， 2.21 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 2.06 (s， 3H)。 実施例 2 (108)
8— (4— ( 2—クロ口フエェノレ) ピぺラジン一 1ーィノレ) 一 2—メチノレ一 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） -6, 7—ジヒ ドロー 5H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— 3 ] ピリミジン
Figure imgf000138_0001
T LC : R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.41 (dd, J= 1.5, 7.8Hz, IH), 7.28 (m, IH), 7.16 (d, J = 8.1Hz, IH), 7.15 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.03 (m, IH), 6.86 (d， J - 2.7Hz, IH), 6.79 (dd, J = 2.7, 8.1Hz, IH), 3.90 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 3.33 (t, J = 4.8H, 4H), 3.16 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (m, 2H)。 実施例 2 (1 0 9)
8— (N, N—： — 2—メチル _ 3— （2—メチル _ 4ーメ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a ] ピリミ
Figure imgf000138_0002
LZl
Figure imgf000139_0001
^≠-Z - ( ^ / ^ 一 N - ί-^ ( - 乙 /^ 一，） 一 Ν) 一 8
Figure imgf000139_0002
°(Ηε c Z L = ί ¾ 66Ό (HZ '∞) 0 1 ¾ι) 581 '(Ηε 's) 8ΐ'6 '(Η τ '(HE 's) 9 '(He 'ΖΗ6·9 =f Ί) 3Γ£ '(Η3 SI Γ8 = Γ ¾ ^ ε '(Η£ 's) \ς ζ £(Η£ 'S) ε8·£ '(ΗΖ '∞) L6'£ '(HI ' '8 '0·ε = Γ 'ΡΡ) ΐ8·9 '(ΗΙ 'ζΗΟ.ε = Γ 'Ρ) 88'9 ¾Ηΐ ¾1'8 = X 'Ρ) OVL 9 '■ (¾)OD 'ζΗΜΟθε)ΉΙΑ[Ν
■ ( Τ ： Ζ
Figure imgf000139_0003
9£ J Η ： つ Ί丄
Figure imgf000139_0004
01
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- (^^-Ζ) 一 ε - ^^-Ζ - (, / ^ ー Ν—^ 一 Ν) - 8
( 0 1 τ ) z \m
°(H9 6'9
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'∞) ζ;ο·ε XEK '∞) 8 ε '(Ηε 's) £8 £ '(H ¾κ·ん = r ci) 06·ε 'CHI s L Vz - r 'ΡΡ)
38 '9 '(ΗΪ cm Z = Γ 'Ρ) 68'9 '(ΗΙ Η8· = Γ 'Ρ) ZVL 9 - OOD
Figure imgf000139_0006
： ( Τ ： ζ二 ^ェ邈¾： ^·^) L9'0 J H ： Ο Ί Χ
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
• ,、
Figure imgf000140_0001
[Ρ] ベ ci 、一 HS— πΐ、 - ム
Figure imgf000140_0002
≠-Ζ) ( / ェ/; ^ 一 ） -Ν) - 8 01
°(Η£ ¾Κ'ん =ί ¾ £6Ό Κ'ΐ '(ΐΚ £ん I '(Η£ cs) 6ΐ'ζ ΧΉΖ '冚） ιτζ '(Ηε βτζ '(Ηε ' 9ε·ζ '(ΗΖ; ¾69 = r ¾ ιο ε ( Z c s t = £ ¾ s ε '(ΒΚ c z i = I ¾んん ·ε '(Ηε 's) ε8·ε ( £s) ει ^ '(HI ¾ΪΓ8 VZ = ι
'ΡΡ) £89 '(HI c VZ = Γ 'P) 689 '(HS \てし - or乙 § : (¾)CD ¾DA[00£)H]VN
- (τ ： ζ = / ェ魏 ： ·^) es'o j ¾： οτ JL
Figure imgf000140_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000141_0001
T LC : R f 0.23 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.25 - 7.05 (m, 5H), 6.98 - 6.78 (m, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.22 - 4.03 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.75 - 3.58 (m, 2H), 3.58 - 3.38 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.20 - 2.90 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.21 (m, 2H), 2.19 (s, 3H)。 実施例 2 (1 1 3)
8 - (N—シクロプロピル一 N_ (4—メチルフ .ニル) メチルァミノ） ― 2—メチル一3— (2—メチル _4ーメ トキシフ . -ル） 一 6 , 7—ジヒ ド ロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 a] ピリミジン■塩酸塩
Figure imgf000142_0001
T L C : R f 0.35 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.25 - 6.95 (m, 5H), 6.95 - 6.73 (m, 2H), 5.40 - 5.15 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.65 - 3.30 (m, 2H), 3.30 - 2.95 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.30 - 2.10 (m, 3H),2.19 (s, 3H), 1.10- 0.80 (m, 4H)。 実施例 2 (114)
8― (N—シクロプロピノレメチル _N— (4—メチノレフエ二ノレ) メチノレアミ ノ） 一 2—メチルー 3— （2—メチル一4ーメ トキシフエエル） 一6， 7 - ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン -
Figure imgf000143_0001
T L C : R f 0.37 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.30 - 7.00 (m, 5H), 7.00 - 6.75 (m, 2H), 5.24 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.80 - 3.60 (m, 2H), 3.60 - 3.35 (m, 2H), 3.20 - 2.90 (m, 2H, 2.34 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)， 2.22 (s, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.38 - 1.05 (m, IH) , 0.75 - 0.50 (m, 2H), 0.35 -0.10 (m,2H)。
実施例 2 (1 15)
8— （N, N—ジプロピノレアミ ノ） 一 2—メチノレ一 3— (2—メチノレ一 4一 メ トキシフエエル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000143_0002
'(He 's) Liz ξζτ '(Ηε 'S) τζ 's) L^Z '9 = £ ζζ c(HZ c 9L=i i) is 's) ε8· ε C(HZ Ι izHosi=r'p) '(
= ί 'Ρ)して1 i '(Ηΐ 'ΖΗΔ"8 'ん = ί 'ΡΡ) 289 '(Ηΐ 乙 = Γ 'Ρ) 689 '(Ηΐ ¾ίん ·8 = £ 'ρ) IVL '(ΕΚ ¾I-8 = Γ 'Ρ) 6YL '(Η ¾1'8 =ί 'Ρ) ££ § ： lDaO £zHHOO£)HHM
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Figure imgf000144_0001
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Figure imgf000144_0002
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(9 τ I) ζ \m
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： (I ： ζ = /^ェ翘 ¾： 4-^) 6S J ： 0 Ί丄
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 実施例 2 (1 17)
8一 (N—プロピノレー N— (2—プチニル） ァミノ） 一 2—メチル一 3 - (2 ーメチノレ一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000145_0001
TLC： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 2.7, 8.1Hz, 1H), 4.40 (m， 2H), 3.82 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.11 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (m, 2H), 1.81 (t, J = 2.4Hz, 3H), 1.66 (m, 2H), 0.95 (t, J= 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (1 18)
8- (5—ノニルァミノ） 一2—メチル一3— （2—メチノレー 4ーメ トキシ フエニル） 一6， 7—ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリミジン ·塩酸塩
Μ -
Figure imgf000146_0001
Q -a
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(6 τ τ) ζ um
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Figure imgf000146_0003
T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/Z0 OAV TLC : R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；
NMR(300MHz, CD3OD)： 67.20 - 6.98 (m, 5H), 6.93 (d, J = 2.4Hz, IH) 6.85 (dd, J = 8.6， 2.4Hz, IH), 5.20 (d, J - 16.5Hz, IH), 5.09 (d, J = 16.5Hz, IH), 5.02 - 4.70 (m, IH), 3.81 (s, 3H), 3.17 (t, J = 7.2Hz， 2H), 2.98 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.22 (s, 3H)， 1.98 (s, 3H), 2.40 - 1.60 (m, 10H)。 実施例 2 (120)
8— （N—シクロプロピルメチル _N— ( 4ーメチノレチオフェニル) メチル ァミノ） 一 2—メチルー 3 - (2—メチル一4—メ トキシフエ二ル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 —シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジ ン
Figure imgf000147_0001
TLC ： R f 0.85 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.28 - 7.16 (m, 5H), 6.87 (d， J = 3.0Hz, IH), 6.79 (dd, J= 3.0, 8.4Hz, IH), 4.89 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.38 (d, J = 6.9Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)， 2.09 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.10圍 0.95 (m, IH), 0.52 - 0.42 (m, 2H), 0.10 - 0.05 (m, 2H)。 実施例 2 (1 21)
8 - (N— （4一フルオロフェ -ル） メチル一N—プロピルァミノ） - 2 メチル一3— (2—メチル一4ーメ トキシフエ二ノレ) —6, 7ージヒ ドロ 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミ
Figure imgf000148_0001
TLC ： R f 0.87 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.28 - 7.16 (m, 3H), 7.03 - 6.95 (m， 2H), 6.87 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, 1H), 4.80 (s， 2H), 3.83 (s, 3H), 3.40 - 3.32 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.81 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.07 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.62國 1.50 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.2Hz, 3H)0 実施例 2 (1 22)
8一 (N—シクロプチルー N— (4一メチルフエニル) メチノレアミノ） ― 2 ーメチノレ一 3一 (2—メチノレ一 4—メ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ドロ — 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
^ fl [Β - 9 'τ]
Figure imgf000149_0001
Η 9 - ^- L '9— {. (-^ ^^ ≠ -Λ -^^-Ζ) 一 S -Λ(
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0乙 - 06 '(Ηΐ ¾0 £ V8 = ί 'ΡΡ) 08'9 '(Ηΐ ¾0'£ = f 'Ρ)ん 8·9 ΧΉΖ ¾Κ'ん = £ 'Ρ) 689 ΧΉΖ ¾Κ·ん = Γ 'Ρ) ΖΟ'ί '(Ηΐ c VS = ί 'Ρ) 6YL 9 '· (¾ΧΙ £ζΗΑ[00ε)ΉΗΝ
■ (τ - ζ = ^ェ 掘： -^^) νο j Ή： つ τ [丄
Figure imgf000149_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000150_0001
T LC : R f 0.69 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13) δ 7.19 (d, J = 8.1Hz, IH), 7.14 - 7.06 (m, 4H), 6.87 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 2.7, 8.1Hz, IH), 4.81 (s， 2H), 3.87 (s， 3H), 3.47 (q， J = 6.9Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.81 (brt, J = 7.8Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.04 (quint, J = 7.8Hz, 2H), 1.18 (t, J = 6.9Hz, 3H)。
実施例 2 ( 1 24)
8— （N—プロピル一 N— (4—トリフルォロメチルフエニル） メチルアミ ノ） - 2—メチルー 3— (2—メチル一4ーメ トキシフエニル） 一6， 7― ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリミジン
Figure imgf000151_0001
TLC : R f 0.79 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.57 (brd, J = 8.1Hz, 2H), 7.44 (brd, J = 8.1Hz, 2H),
7.18 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.87 (d, J - 2.4Hz, IH), 6.79 (dd, J = 2.4, 8.7Hz, IH), 4.91 (s,
2H), 3.83 (s, 3H), 3.49 - 3.25 (m, 2H), 2.90 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.87 (t, J = 7.8Hz, 2H),
2.35 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.18 - 2.00 (m, 2H), 1.62 - 1.50 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5Hz,
3H)。 実施例 2 (125)
8 - (N—プロピル一 N— (テトラヒ ドロフラン一 2—ィル） メチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— 8 ] ピリ ミジン
Figure imgf000152_0001
TLC : R f 0.31 (へキサン：酢酸ェチノレニ 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.78 (dd， J= 2.7, 8.1Hz, 1H), 3.84 - 4.06 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.64 - 3.80 (m, 3H), 3.50 - 3.64 (m， 2H), 2.99 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.91 (t, J = 8.1Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (m, 2H), 1.74 - 2,00 (m, 3H), 1.42 - 1.65 (m, 3H), 0.89 (t, J= 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (126)
8— （N—ブチル一 N— (2—メ トキシェチル） ァミノ） _2—メチルー 3 一 (2—メチノレ一 4—メ トキシフエ二ノレ) —6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000152_0002
TLC ： R f 0.30 (へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.79 (dd, J = 2.7， 8.4Hz, IH), 3.92 (t， J = 5.7Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 3.50 (t, J= 5.7Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.98 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.91 (t， J = 7.8Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.33 (m, 2H), 0.90 (t, J= 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (127)
8— (N—プロピル一 N—シクロプロピルァミノ） 一 2—メチル一3— (2 ーメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000153_0001
TLC ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.85 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.78 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, IH), 3.85 (m, 2H), 3.82 (s， 3H), 3.19 (t, J = 7.5Hz, 2H), 3.07 (m, IH), 2.92 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (m, 2H), 1.62 (m， 2E), 0.89 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.80 - 0.68 (m, 4H)。 実施例 2 (128)
8— (N—シクロプチルメチルー N— (2—メ トキシェチル) ァミノ） 一 2 —メチノレー 3— （2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロ 一 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000154_0001
TLC : R f 0.57 (へキサン：酢酸ェチル =1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.17 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.78
(dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 3.82 (t， J = 6.0Hz, 2H), 3.64 (d, J = 7.5Hz, 2H),
3.49 (t, J = 6.0Hz, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.96 ( t, J = 7.2Hz, 2H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, 2H),
2.62 - 2.50 (m, IH), 2.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.20 - 2.05 (m, 2H)， 2.06 - 1.58 (m，
6H)。 実施例 2 (129)
8― (3 _エトキシカルボ二ルー 1， 2, 5, 6—テトラヒ ドロピリジノレ) —2—メチル一3— （2—メチル一4—メ トキシフエエル） 一6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン '塩酸 塩
-
Figure imgf000155_0001
Οΐ
( ο ε τ ) ζ闘第
°(Η£ 'ΖΗ 6.9 =Γ ¾ Κ'ΐ '(Η£ 'S) LYZ '(He '∞) 9ΖΖ '(Η£ ' LcZ ΧΉΖ '∞) S8 \ΉΖ 'ZHO'9 = Γ ¾ 9ΥΖ m ¾Κん = ί Ί)ん £ '(HC 'S) £8 £ ΧΉΖ 'ZHA'S = Γ ¾
OZ V ΧΉΖ 'ΖΗ6.9 = f 'b) LZ' UZ '∞) Z9 '(HI ¾1'8 'んて = f 'ΡΡ) I8'9 '(HI ん = f 'Ρ) 889 '(HI 'ΖΗΓ8 = ί 'Ρ) 60'ん '(Ηΐ '∞) LZ L 9 '■ (εΌ(ΊΟ £ΖΗΜ00ε)¾[ΜΝ
： (I ： Ζ = ^^ェ邈 ½ ： ベ ·^= ） LZO J Η ： Ί丄
Figure imgf000155_0002
T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000156_0001
TLC : R f 0.68 (へキサン：酢酸ェチノレ = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.21 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.13 (d, J= 8.4Hz, IH), 6.90 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.83 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 5.41 (brs, 2H), 5.27 (m, 2H)， 5.22 (brs, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.74 ( m, 2H), 2.37 (s, 3H)， 2.31 (s, 3H), 2.20 (s， 3H)， 1.24 (m, IH), 0.67 (m， 2H)， 0.24 (m， 2H)。 実施例 2 (131)
8— (3— (3—メチノレー 1， 2， 4 _ォキサジァゾ一ノレ一 5—ィノレ） - 1 , 2， 5, 6—テトラヒ ドロピリジノレ) —2—メチノレー 3 _ (2—メチルー 4 ーメ トキシフエニル) —6， 7—ジヒドロー 5H—シクロペンタ [d] ビラ ゾロ [1, 5_ a] ピリミ
Figure imgf000157_0001
TLC : R f 0.18 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29 (m, IH), 7.15 (d, J= 8.7Hz, 1H)， 6.86 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.79 (dd, J = 2.7, 8.7Hz, IH), 4.57 (m, 2H), 3.94 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.09 (t, J - 7.5Hz, 2H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.71 (m, 2H ), 2.42 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.17 (s， 3H), 2.14 (m, 2H)。 実施例 2 (1 3 2)
8 _ (4一ヘプチノレアミノ） 一 2—メチノレー 3 _ (2—クロロー 4—メ トキ シフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロ _ 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン■塩酸塩
Figure imgf000157_0002
Figure imgf000158_0001
メチルー 3— (2—メチル一4—メ トキシフエニル） ― 6 , 7ージヒドロ 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000159_0001
TLC ： R f 0.13 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.44 - 4.39 (m, 2H), 3.92 (t, J = 6.0Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.65 (t, J = 6.0Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.13 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.91 (t， J = 7.8Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.17 - 2.08 (m, 2H), 1.81 (t, J = 2.7Hz, 3H)。 実施例 2 (135)
8 - (2—プチリルァミノ） — 2—メチノレ一 3 - (2—メチノレー 4ーメ トキ シフエニル） - 6， 7—ジヒ ドロー 5 I-I—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリミジン
Figure imgf000159_0002
TLC ： R f 0.80 (へキサン：酢酸ェチノレ = 8δΐ ε τ) ζ um
°(ΗΖ; 'ω) 80 - LIZ m 's) LVZ £(H£ 's) ££C Xm '« 69 - S8c si '(HZ: ん = Γ ¾ 16 Z 'CH τ ¾Η6·9 = f Ί) 0l £ '(H£ 'S) Z^i '(H3 ） 06·ε - 0ΐ '(ΪΚ '∞) Ζ£ - 0S'17 '(ΗΙ 'ω) 8Γ9 - ·9 '(HI ¾^ 'Γ8-ί 'ΡΡ) し' 9 '(Ηΐ ¾ί = Γ 'Ρ) 989 '(ΗΙ 'ΖΗΙ'8 = ί 'Ρ) 9YL c(H 0£·ん - ZYL 9 ： (¾XD 'ZHP 00£)HMN
- (τ - ε
Figure imgf000160_0001
ΟΪΌ j Ή ： οτ
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8 9 '(HI c VZ = Γ 'Ρ) S8.9 '(ΗΙ - Γ 'Ρ) SI 9 ： (ZOQD £ζΗΑ[00ε)ΉΜΝ
18STI/I0df/X3d 6gi
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4=~f Λί-^ ^ ^Λί-^^ τ ^ΛΙ Ci i - — Ν— d _Ν) - 8
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= r 'ρ) ςζ-ς '(HI 乙 Vs = r ' p)ん 69 '(HI c L z = r £p) so'ん m c vs = r £p) ξΐτ c(nz ¾r8 = r 'p) si '(HI c vs = r cp) 9Z L g ： (εοα 'ZH OO£)HMN
- (T ： Ζ = ^ェ邈 ¾： £9'0 J Ή ： つ Τ [丄
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^ Χ.Λ (-^≠ {Λ(-^ Ai-^i^ -^) _Ν— ^ ^ I a a 、一 Ν) - 8
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000162_0001
TLC : R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.32 (brd, J = 8.7Hz, 2H)， 7.18 (d， J = 8.4Hz， IH), 7.15 (brd, J = 8.7Hz, 2H), 6.87 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.84 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.41 - 3.35 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.83 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.36 (s, 3H)， 2.19 (s, 3H), 2.19 - 2.00 (m, 2H), 1.66 - 1.54 (m， 2H), 0.88 (t, J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (139)
8— (N— （2—プチリル） 一 N—シクロプロピルメチルァミノ) _ 2—メ チルー 3 - (2—クロ口一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン
Figure imgf000162_0002
19ΐ
°(H£ c Z L = [ '；) Ό '(Η2 '∞)んん ·ΐ '(Ηε 's) ΟΓΖ ΧΉΖ '∞) ZcZ '(Η£ ' て '(Η£ 's) 9€'Ζ C(HZ 'ΖΗ6·9 = Γ Ό Ζ0'£ '(ΗΖ ¾Κ·ん = £ ¾ 6V£ '(HZ /ε '(Η£ 's) £8'£ '(HE 's) l7t'S '(Ηΐ 'ΖΗΓ8 'ん 'Ζ = ί 'ΡΡ) £8'9 '(HI ' L Z = Γ 'Ρ) 069 CHZ SO'ん ςι '(HI ¾ϊΐ'8=ί 'Ρ) iVL '(HI ん '(HI して L 9 : ( CD 'zHR00e)H MN
： (T ： Z = /^ェ邈 ¾：ベ 4^^) Z9'0 J Ή ： ΟΊ
Figure imgf000163_0001
'τ] ni a [P] ^ - ー ー — z) - ε - (-^ 01 一 S) — Ν— / ci ー Ν) - 8
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l8Sll/l0df/X3d S9S£S0/i0 ΟΛ\ Z91
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'τ] d/、 。 [P]
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C(HZ 'ω) 8/, ε '(Η£ 'S) £S £ '(HZ 'S) '(HI ' i S Z = f 'PP) £89 '(HI £WZ = f 'P) 069 '(HI 'ΖΗΓ8 = Γ 'P) £Γん '(Hl^ 'm) i'L― 8Γん 9 : (¾XI £ζΗ3Α[00ε)ΗΡΜΝ
： (τ ： ζ = ^ 邈¾： ζς-ο j Ή ： Ίェ
Figure imgf000164_0002
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l8Sll/l0dT/X3d S9S£S0/Z0 OAV
Figure imgf000165_0001
T L C : R f 0.49 (へキサン：酢酸ェチル = 2. ： 1 ) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.34 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.06 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.95 (dd, J = 2.4, 8.7Hz, IH), 4.07 (m, 2H), 3.99 (m, IH), 3.34 - 3.65 (m, 2H), 3.13 (t， J = 7.8Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (m, 2H), 1.62 - 1.93 (m, 4H), 1.42 (t, 1=6.9Hz, 3H), 1.06 (t， J= 7.5Hz, 3H), 1.05 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (1 43)
8一 (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーェトキ シフエニル） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4一 d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリミジン .塩酸塩
Figure imgf000165_0002
T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.52 (brd, J = 10.2Hz, IH), 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.07 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.95 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, IH), 5.49 (d, J = 16.5Hz, IH), 5.39 (d, J = 16.5Hz, IH), 5.28 (brs, 2H), 4.07 (m, 2H), 3.40 (m, IH), 2.40 (s， 3H), 1.68 - 1.98 (m, 4H), 1.43 (t, J = 6.9Hz, 3H), 1.07 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (144)
8 - (N_メチル _N—へキシルァミノ） 一 2_メチル _3_ (2—メチル _ 4—メ トキシフエ二ノレ） - 6 , 7ージヒドロ一 5 I- I—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000166_0001
TLC ： R f 0.09 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.11 (d, J= 8.4Hz, IH), 6.89 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 4.01 - 3.95 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.51 - 3.42 (m, 2H), 3.18 - 3.06 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.26 -2.18 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.96 - 1.80 (m, 2H), 1.44- 1.25 (m, 6H), 0.90 (brt, J = 6.6Hz, 3H)。 実施例 2 (145)
8一 (N—メチルー N— (3—ペンチノレ) ァミノ） - 2—メチルー 3— (2 ーメチノレ _ 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6 , 7—ジヒドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン '塩酸塩 S91
(T ： s= ^ェ邈 ： ^4·^) ϊδ'Ο J Η： ΟΊ
Figure imgf000167_0001
-n ^^-Η 9 -αΛ ^- L ' 9 - /： 、^： 4 — ϊ7— ,·^ — Οΐ Z ) - £ - ^≠- Ζ - ( {Λί-^ ^~^) -Ν- -^^-Ν) ― 8
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°(Η9 ¾Κ·ん
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Figure imgf000167_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.11 (d, J=8.4Hz, IH), 6.89 (d, J = 3.0Hz, IH), 6.82 (dd, J = 3.0, 8.4Hz, IH), 4.80 (m, 1H)， 3.83 (s, 3H), 3.47 (t， J = 7.5Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.09 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.24 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.64 - 1.94 (m, 4H), 1.28 - 1.58 (m,4H), 0.97 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (147)
8 - (N—シクロプロピル一 N— (4—メチルフエュル） メチルァミノ） 一 2 _メチル一 3 - (2—クロ口一 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7 _ジヒ ド ローフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1, 5_a] ピリミジン .塩酸塩
Figure imgf000168_0001
TLC ： R f 0.54 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.34 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.11 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.09 (d， J - 2.4Hz, IH), 7.02 (d, J = 7.8Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, IH), 5.18 - 5.30 (m, 4H), 5.15 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.67 (m, IH), 2.41 (s, 3H)， 2.33 (s, 3H), 0.85 - 1.00(m, 4H 実施例 2 (148) L9l
ίί^ -9 'Τ] [P] — H9 -d^ - ' 9 - ( - ^ /：/ ^： ^— ^ -^i-^i^ -Z) (/ 。; 1 ー N— ^ 4?/C、一N) — 8
(6 τ) z m
01
°(HZ ZZ O (HZ
'ui) 59Ό '(HI <ι") 131 '(Η£ 'S) 9£ '(Η£ 's) Li'て C(HZ '∞) 69 £ '(H£ 's) S8'£ '(H9
OS'S - OI S '(HI ¾17'8 'ん = Γ 'ΡΡ) 969 '(HI ¾1ん = Γ 'Ρ) SO.ん '(HZ ¾Γ8 = Γ 'Ρ) LYL '(ΙΚ ¾Γ8 = Γ 'Ρ) 6YL '(Ηΐ 8 = ί 'Ρ) § ： (EDCD ¾I1A[00£)HMN
： (x： τ = ^ェ邈掘： -^^) 8δΌ j Η ： οτ
Figure imgf000169_0001
^ —N— ^ 。 3 πΐ^ 4? 、一 N) 一 8
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000170_0001
TLC : R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.17 (,d J = 8.1Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.78 (dd, J = 8.1， 2.7Hz, IH), 4.35 (quint, J = 7.5Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 3.69 - 3.10 (m, 2H), 2.94 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.22 - 2.02 (m, 9H), 1.78 - 1.58 (m, 2H), 1.39 (sext, J = 7.8Hz, 2H), 0.84 (t, J = 7.8Hz, 3H)。 実施例 2 (150)
8- (N—イソブチノレー N— (2—ジメチルアミノエチル） ァミノ） - 2 メチル一3— (2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ) —6， 7—ジヒ ドロ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン · 2塩酸塩
Figure imgf000170_0002
TLC ： R f 0.63 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 ： 1 ： 1 ) ；
NMR (300MHz, DMSO-d6)： 8 7.11 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.91 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.08 - 3.98 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.50 - 3.42 (m, 2H), 3.42 - 3.32 (m, 2H), 3.01 (bit, J = 6.9Hz, 2H), 2.87 (brt， J = 7.8Hz, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18 - 2.00 (m， 2H)， 2.08 (s, 3H), 1.80 - 1.64 (m, IH), 0.83 (d, J = 6.6Hz, 6H)。 実施例 2 (151)
8— （N—プロピル一N— (4 - 二-ル） メチルァミノ） 一 2 メチノレ一 3— (2—クロロー 4ーメ ニニノレ） 一 5， 7—ジヒ ドロ フロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1, 5 a] ピリ ミジン
Figure imgf000171_0001
TLC ： R f 0.34 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13) δ 7.31 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.28 - 7.24 (m, 2H), 7.08 (d, J = 3.0Hz, IH), 7.05 - 6.97 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 8.7， 3.0Hz, IH), 5.09 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.33 - 3.27 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.63 (sext, J = 7.8Hz, 2H), 0.39 (t, J = 7.8Hz, 3H)。 実施例 2 (152)
8― (N—プロピル一 N— (4—フルオロフェニル） メチノレアミノ） 一 2— メチノレー 3— （2—クロロー 4—メ トキシフエ-ノレ） 一6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5- a] ピリミジン
Figure imgf000172_0001
TLC ： R f 0.36 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.28 - 7.20 (m, 2H), 7.07 (d, J = 2.7Hz, IH), 7.02 - 6.94 (m, 2H), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.80 (s, 2H), 3.84 (s, 3H)， 3.36 (bit, J = 7.5Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.5Hz , 2H), 2.82 (t, J = 7.5Hz, 2H)， 2.39 (s, 3H)， 2.07 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.68 - 1.48 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (1 53)
8― (N—シクロプロピルメチル一N— （4—メチルチオフエニル） メチル ァミノ） 一2—メチルー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル） 一 5 , 7—ジヒドローフロ 「3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン -塩
Figure imgf000173_0001
T L C : R f 0.67 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.35 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.27 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.09 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.97 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 5.48 (d, J - 16.5Hz, IH), 5.37 (d, J = 16.5Hz, IH), 5.33 (d, J = 15.9Hz, IH), 5.24 (s, 2H), 5.24 (d, J = 15.9Hz, IH), 3.85 (s, 3H), 3.69 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.19 (m, IH), 0.69 (m, 2H), 0.24 (m, 2H)0 実施例 2 (154)
8— （N， N—ジプロピルァミノ） _ 2—メチルー 3 _ (2—クロ口一 4- メ トキシフエエル） 一5, 7—ジヒ ドロニフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1 5- a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000173_0002
TLC : R f 0.69 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.33 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.96 (dd, J = 2.4, 8.7Hz， IH), 5.48 (td, J= 1.8, 16.8Hz, IH), 5.36 (td, J= 1.8, 16.8Hz, IH), 5.21 (t, J= 1.8Hz, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.83 (m, 4H), 1.02 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (1 55)
8 - (N， N—ジブチルァミノ） 一 2—メチノレー 3 - (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5, 7—ジヒドローフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000174_0001
TLC ： R f 0.74 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.34 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.96 (dd, J = 2.4， 8.4Hz, IH), 5.47 (d, J = 16.5Hz, IH), 5.36 (d, J = 16.5Hz, 1H)， 5.21 (s, 2H), 3.88 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.79 (m , 4H), 1.42 (m, 4H), 1.00 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (1 56)
8 - (N—シクロプロピルメチル _N_ (4—フノレオロフェニル) メチルァ ミノ） 一 2—メチノレ一 3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル） 一6， 7 ZLl
rn -ぺ ίΐ [Β 9 'τ] α/、 。3 [ρ— 'ε] η 厶ー a ； Κ、一 '9 - ( - ^ — ηη ^—ζ) - ε -Λί-ί, -Z - ( ί
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01
9 τ) z m
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： ( τ : τ = ^ェ翻 ¾： Lzo j H ： ΟΊ i
ίί 'Τ]
Figure imgf000175_0002
T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000176_0001
TLC : R f 0.43 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.33 (d, J=8.7Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.08 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 2.7, 8.1Hz, 1H), 5.28 (m, 2H), 5.13 (m, 2H), 5.08 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.64 (m, 2 H), 2.37 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.80 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (158)
8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチノレ一3— (3—クロ口一5—トリフ ノレオロメチルピリジン一 2—ィノレ) - 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン - 2塩酸塩
Figure imgf000176_0002
TLC : R f 0.19 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.91 (s, IH), 8.12 (s, IH), 3.99 (m, IH), 3.50 (m, 2H),
3.15 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.32 (m, 2H), 1.94 - 1.64 (m， 4H), 1.06 (brt, J = 6.9Hz,
6H)。
実施例 2 (1 5 9)
8 - (N—ブチル一N—プロピルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロ口 一 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒドローフロ [3, 4 - d] ピラゾ 口 [1， 5 _ a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000177_0001
TLC ： R f 0.21 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz3 CDC13)： δ 7.34 (d, J = 8.1Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.96 (dd, J = 8.1, 2.4Hz, IH), 5.47 and 5.35 (ABd, J = 16.5Hz, 2H), 5.21 (brs, 2H), 4.00 - 3.75 (m) and 3.85 (s) total 7H, 2.34 (s, 3H), 1.90 - 1.75 (m, 4H), 1.42 (sext, J = 1.2Hz, 2H), 1.05 - 0.98 (m, 6H)。
実施例 2 (1 60)
8 - (N—プチルー N—プロピルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチル 一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6 , 7—ジヒドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a ] ピリミジン .塩酸塩 9LI
80·ん '(Ηΐ 'ΖΗ乙 ·8 = f 'Ρ) PZ'L '(HI ¾ΙΚΌΐ
Figure imgf000178_0001
： (τ ζ =4/^ェ邈 ¾： 4·^) wo Ϊ H ·· o q
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wmm- n [ B
- 9 ' I ] . , , [P― 'ε]
Figure imgf000178_0003
L ' 9 - ( 厶 Οΐ ^ - - τχ τχ ^- Z ) - 6 - { ^ ^ ^一 - 8
( τ 9 τ ) z m
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591 - 081 '(Ηε 's) 6VZ ¾S , (s)して pu¾ (ui) stX - OZ Z ΧΉΖ ¾Κ'ん =ί Ί) ΖΟ
ΧΉΖ c s L - f ¾ 8ΐ/·ε ¾乙 (S) es e p«¾ (^) os z - ς&ζ '(HI 'W ; 'ん S = r £pp)
ZS 9 '(HI c Z = Γ 'P) 689 '(HI '^Hん ·8 = f 'Ρ) ZVL 9 - (EDCD 腿 00£)Ή Ν
： ( τ ： ε
Figure imgf000178_0004
εεο j ¾： ο ι
Figure imgf000178_0005
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV (d, J = 2.4Hz, IH), 6.97 (dd, J = 2.4, 8.7Hz, IH), 5.49 (brd. J = 16.8Hz, IH), 5.39 (d, J = 16.8Hz, IH), 5.28 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.53 (m， IH), 2.39 (s, 3H), 1.75 (m, 4H), 1.47 (m, 4H), 1.00 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (162)
8— （N—プチ/レー N—ェチノレアミノ） 一 2—メチ /レー 3— （2—クロ口一 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン■塩酸塩
Figure imgf000179_0001
TLC ： R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.33 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.96 (dd, J = 2,4, 8.7Hz, IH), 5.46 (m, IH), 5.35 (m， IH), 5.23 (t, J = 1.5Hz, 2H), 3.80 - 4.00 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.80 (m, 2H), 1 .46 (t, J= 7.2Hz, 3H), 1.44 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (163)
8一 (N—シクロプロピル一 N— (4一フルオロフェニル) メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— （2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） - 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000180_0001
T L C : R f 0.80 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
N MR (300MHz, CDC13)： δ 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.17 - 7.09 (m, 2H), 7.07 (d, J
= 2.7Hz, IH), 6.96 - 6.93 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 8.4， 2.7Hz, IH), 5.01 (s, 2H), 3.84 (s,
3H), 2.97 - 2.86 (m, 4H), 2.75 (m, IH), 2.39 (s, 3H), 2.03 (m, 2H), 0.80 - 0.68 (m,
4H)0 実施例 2 (164)
8 - (N—プロピル一 N— (2—フルオロフェニル) メチルァミノ） 一 2 メチノレー 3 - (2—メチノレー 4ーメ トキシフエエル) - 6 , 7—ジヒ ドロ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000181_0001
TLC : R f 0.85 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.24 - 7.12 (m, 2H), 7.19 (d, J = 8.1Hz, IH), 7.06 - 6.97 (m, 2H), 6.87 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.1， 2.7Hz, IH), 5.00 - 4.92 (m, 2H)， 3.83 (s, 3H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 2.86 (t, J = 7.5Hz, 2 H), 2.75 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.02 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.68 - 1.46 (m, 2H)， 0.90 (t, J=7.2Hz,3H)0 実施例 2 (1 6 5)
8 - (N—プロピノレ一 N— ( 3—フルオロフェニノレ） メチノレアミノ） - 2- メチノレー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエ二ノレ) -6, 7ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン
081
Figure imgf000182_0001
。 CB - e
Τ]
Figure imgf000182_0002
'9 、^ 4≠
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(99 T) z m
°(Ηε£ζΗ5 -Γ'ί)88Ό '(HZ
¾ Ζ9 - 891 '(IK 'ZHS A = Γ 'lu b) 60 '(Η£ ' 6VZ '(Η£ 's) 9ΖΤ '(HZ 'ZHSん = ί ¾ 98 'ZHS'Z, = £ ci) 6S'Z '(HZ '∞) 9Z'i - ZV 'Hi 's) £ST '(fK 's) S8 '(HI ' YZ V8 = f 'PP) 089 '(HI ' YZ = ί 'Ρ)ん 8·9 '(HI 069 -869 '(HZ '∞) 10 L
- 80.ん '(HI '2Hl7'8 = ί 'Ρ) 8ΐ '(Ηΐ '∞) ΖΖ'ί - OZ'L 9 '· (¾XD 'ζΒΗ00ε)ΗΜΝ
ί (Τ ： Ζ
Figure imgf000182_0003
'· ） 980 J Η： ΟΤΧ
Figure imgf000182_0004
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV T LC : R f 0.39 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.29 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.06 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.89 (dd, J = 2.4, 8.7Hz, IH), 6.48 (brd, J = 9.9Hz, IH), 5.22 (brs, 2H), 4.89 (brs, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.87 (m, IH), 2.37 (s, 3H), 1.15 (m, 2H), 0.61 (m, 4H), 0.42 (m， 4H)。 実施例 2 (167)
8—ジシクロプロピノレメチルアミノー 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4一 メ トキシフエニル） 一 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000183_0001
T L C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.04 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.87 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, IH), 6.37 (brd, J = 9.9Hz, IH), 3.82 (s, 3H), 3.40 (m， IH) 3.01 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.35 (s, 3H ), 2.11 (m, 2H), 1.14 (m, 2H), 0.50 - 0.66 (m, 4H), 0.35 - 0.50 (m, 4H)。 実施例 2 (168)
8— (N—プチノレ一 N—プロピノレアミノ） 一 2—メチノレー 3— （2—クロ口 一 4—メ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロ一5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5 _ a ] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000184_0001
T LC ： R f 0.52 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1 ) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.40 - 7.30 (m, IH), 7.08 (s, IH), 7.00 - 6.90 (m, IH), 4.00 - 3.80 (ra) and 3.85 (s) total 7H, 3.65 - 3.30 (m， 2H), 3.10 - 2.95 (m, 2H), 2.40 - 2.20 (m) and 2.33 (s) total 5H, 1.80 - 1.65 (m， 4H), 1.43 - 1.30 (m, 2H), 0.97 (t, J = 6.6Hz, 6H)。 実施例 2 ( 1 6 9)
8— （N—シクロ — N—プロピノレアミノ） 一 2ーメチルー 3 一 （2—クロロー 4ーメ ェニル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000184_0002
TLC： R f 0.54 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.31 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.05 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 3.64 - 3.58 (m, 2H), 3.53 (d, J = 6.9Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.14 (quint, J - 7.2Hz, 2H), 1.65 - 1.55 (m, 2H), 1.05 - 0.90 (m, IH), 0.91 (t， J = 7.5Hz, 3H), 0.50 - 0.40 (m, 2H), 0.15-0.05 (m, 2H)。 実施例 2 (170)
8 - (N—シクロ 一 N—プロピルァミノ） _ 2—メチノレ _ 3 一 （2—クロ口一 4—メ ェニル） 一5, 7—ジヒドローフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1， 5 a] ピリミジン
Figure imgf000185_0001
T L C ： R f 0.42 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.30 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.07 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.23 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.65 - 3.50 (m, 4H), 2.38 (s， 3H), 1.63 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.10- 0.98 (m, IH), 0.94 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.56 - 0.46 (m, 2H), 0.15 (dd, J - 10.8, 5.1Hz, 2H)0 実施例 2 (171)
8 - (N- (2—プチ二ノレ) 一 N—プロピルァミノ) 一 2—メチルー 3一 (2 一クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩 's) S' C(HZ c i Z = ί ¾) SV^ C(HZ £S) I6 (BZ 'S) ' S '(HI ¾Hん 'ん ·8 = ί 'ρρ) SI 06'9 '(HI c L Z = ί 'Ρ) LO'L '(HI ん ·8 = X 'Ρ) % L 9 ： (Ε10α3 'ZHIA[00£)¾[]^N
- (τ ： Ζ
Figure imgf000186_0001
9£Ό J ： つ Ίェ
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(νΆ [Β -S 'τ]
IV -V 'ε] α^-η^[ Ά - '9 - ( / -ェ 1·、^、1 - η ^- Οΐ Ζ) - £ - ^≠-Ζ - ( ί .Λ( d 1-Ν- -Ν) - 8
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°(Η£ c Z L = £ Ί) ΙΟ'ΐ ¾g l¾;o (s) 68' ΐ Vm 081 - 56' 1 'HS ioi (s) ί£ Ζ PUB (ui) て - OVZ ΧΉΖ ¾ OI - δΓ£ '(H '∞) 0£ C - S9 i
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969 '(HI 'ZH8 I = Γ 'Ρ) 80·ん '(HI ' ん ·8 = ί 'Ρ) ん 9 : (¾XD 'ζΗΜ00ε)¾[ΗΝ
： (I ： z = ^ェ邈掘： j ： つ Ί丄
Figure imgf000186_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 3H), 3.55 - 3.45 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.82 (t, J = 2.1Hz, 3H), 1.72 (sext, J = 7.2Hz, 2H), 0.98(t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (173)
8 - (N—ブチル _N_ (2—メ トキシェチル） ァミノ） 一 2—メチルー 3 - (2—クロロー 4—メ トキシフエ二ノレ） - 6 , 7—ジヒ ドロー 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン .
H3C
Figure imgf000187_0001
TLC ： R f 0.34 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.35 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.1Hz.1H), 6.97 (brd, J = 7.8Hz, 1H), 4.30 - 4.18 (m, 2H), 3.90 - 3.78 (m) and 3.85 (s) total 5H, 3.70 - 3.30 (m) and 3.64 (m) total 4H， 3.30 (s, 3H), 3.08 - 2.98 (m, 2H), 2.40 - 2.18 (m) and 2.33 (s) total 5H， 1.80 - 1.65 (m, 2H), 1.43 - 1.35 (m, 2H), 0.96 (t， J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (174)
8一 (N—プチル— N_ (2—メ トキシェチル) ァミノ） 一 2—メチルー 3 一 (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル) - 5 , 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン ·塩酸塩 H3CO
HC1
OCH3
TLC : R f 0.39 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.40 - 7.30 (m, IH), 7.08 (brs, IH), 7.05 - 6.95 (m, IH), 5.60 - 5.35 (m, 2H), 5.30 - 5.15 (m， 2H), 4.40 - 4.20 (m, 2H), 3.90 - 3.70 (m) and 3.85 (s) total 7H, 3.35 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.85 - 1.70 (m, 2H), 1.50 - 1.38 (m, 2H), 0.99 (t, J = 6.9Hz, 3H)。 実施例 2 ( 1 7 5)
8— (N—プロピル一 N— (4—トリ ェニル) メチ ルァミノ） 一 2—メチノレ一3 _ (2 _クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） - 5， 7—ジヒドロ一フロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000188_0001
T LC : R f 0.42 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.39 - 7.33 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.21 - 7.15 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.91 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.12 (s, 2H), 4.95 (s， 2H), 4.90 (s, 2H)， 3.84 (s， 3H), 3.36 - 3.28 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.70 - 1.54 (m, 2H), 0.89 (t, J - 7.5Hz, 3H)。
実施例 2 (1 7 6)
8 - (N—シクロプロピノレメチノレ _N— （4ーフノレオロフェニノレ） メチノレア ミノ） 一2—メチノレー 3 _ (2—メチノレ _ 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7 —ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000189_0001
T LC ： R f 0.28 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.33 - 7.26 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.03 - 6.94 (m, 2H), 6.87 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.88 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.38 (d, J = 6.9Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.09 (quint, J - 6.9Hz, 2H), 1.01 (m， IH), 0.58 - 0.42 (m, 2H), 0.20 - 0.01 (m, 2H)。 実施例 2 (1 77)
8一 (3—ペンチノレァミノ) _ 2—メチルー 3— (3， 5—ジクロ口ピリジ ン一 2—ィノレ） 一 6, 7—ジヒドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [ 1 , 5— a] ピリミジン
Figure imgf000190_0001
TLC ： R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.58 (d, J = 2.1Hz, IH), 7.81 (d, J = 2.1Hz, IH), 6.24 (brd, J = 11.1Hz, IH), 3.80 (m, IH), 3.08 (t, J = Ί.5Ήζ, 2H), 2.93 (t， J = 7.5Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.15 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.80- 1.52 (m, 4H), 1.00 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (1 78)
8 - (N—ブチノレ一 N—ェチノレアミノ） 一 2—メチノレ一3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1, 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000191_0001
TLC : R f 0.61 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.35 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.07 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.96
(dd， J = 2.7, 8.4Hz, IH), 3.94 (m， 4H), 3.85 (s, 3H), 3.30 - 3.62 (m, 2H), 3.05 (m,
2H), 2.32 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.32 - 1.48 (m, 5H), 0.98 (t, J = 7.8Hz,
3H)。
実施例 2 (179)
8 - (N—シクロプロピノレメチノレ一 N— (4—トリフノレオ口 ェニル J メチルァミノ） 一2—メチノレー 3— （2—メチルー 4—メ ニニル） —6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ , 5— a] ピ リ ミジン '塩酸塩
Figure imgf000191_0002
TLC : R f 0,54 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.65 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.90 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.83 (dd, J = 2.4, 8.7Hz, IH), 5.37 (s, 2H), 3.83 (s, 3H)， 3.66 (m, 2H), 3.52 (t, J = 7.5Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.2Hz, 2H , 2.29 (s, 3H), 2.27 (m， 2H)， 2.19 (s, 3H), 1.14 (m, IH), 0.65 (m， 2H), 0.17 (m, 2H) 実施例 2 (180)
8— ( 3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチノレ _3— （2—クロロー 4—メ トキ シフエニル） 一 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン ·塩酸塩
Figure imgf000192_0001
TLC ： R f 0.40 (へキサン：齚酸ェチノレ =2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.52 (brd, J = 10.2Hz, IH), 7.35 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.96 (dd, J = 2.7, 8.7Hz, IH), 5.50 (d, J = 16.5Hz, IH), 5.39 (d, J= 16.5Hz, IH), 5.29 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.39 (m, IH), 2.40 (s, 3H), 1.68 - 1.98 (m, 4H), 1.06 (m， 6H)。 実施例 2 (181)
8一 (N—シクロプロピルメチルァミノ一 N— (4一フルオロフェニル） メ 161
M M^ - i ιΆ [ Β— s 'τ] 、 [Ρ] yci ^ 、一 Η g -
Figure imgf000193_0001
-f-Z - (/ （ /^ェ/ ^«-— Z) — N— /^/: — N) - 8
( z 8 τ ) z ^ oi
°(ΙΚ '∞) 90Ό - 1/ΙΌ ΧΉΖ '∞) 8 Ό - 9S 0 UI ¾
Ρ6Ό - 80'ΐ '(Η £ 's) OVZ tK ¾ H 6·9 = ί 'Ρ) 8ε·ε '(Η£ ' Ρ8 ΧΗΖ 'S) 06 ΧΗΖ 'S)
£6 Ρ ΧΉΖ 's) ΙΖ ς '(ΗΙ 'ΖΗん V8 = ί 'ΡΡ) 1069 C(RZ '∞) 86'9 - SOん '(HI ん = ί 'Ρ) 80·ん '(Ηΐ 'ΖΗ1/·8 = ί 'Ρ) 0£ ί C(HZ 'ω) ZL - ん 9 ： (¾XI ¾IIA[00£) IA[N ξ
- (τ ： ε = /^ェ翘 ¾： 83Ό j ¾ ： οτχ
一
Figure imgf000193_0002
T8Sll/l0df/X3d
Figure imgf000194_0001
T L C : R f 0.60 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 : 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CD3OD)： 87.45 - 7.32 (m, 5H), 7.18 (d, J=8.4Hz, IH), 6.98 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.20 (s, 2H), 4.40 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.75 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 3.06 (m, 2H)， 2.96 (s， 6H), 2.35 (s, 3H), 2.38 - 2.18 (m， 2H), 2.11 (s, 3H)。
実施例 2 (183)
8 - (N—ベンジル _N— （2— ミノェチル） ァミノ） 一 2—メ チノレー 3— （2—クロ口 _4—メ 二ノレ） 一 5, 7—ジヒ ドローフ 口 [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5 a] ピリミジン ' 2塩酸塩
Figure imgf000194_0002
TLC : R f 0.80 (酢酸ェチル：酢酸：水 = 3 : 1 : 1) ；
NMR(300MHz, CD3OD)： δ 7.60 - 7.30 (m, 6H), 7.19 (d, J = 2.4Hz, IH), 7.08 - 7.02 (m, IH), 5.13 (s, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 4.40 - 4.24 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.76 (m, IH), 3.56 (m, IH), 2.99 (s, 3H), 2.98 (s， 3H), 2.44 (s, 3H)。 実施例 2 (184)
8 - (N—ベンジル一 N_ (2— ミノェチル) ァミノ） 一2—メ チノレー 3— （2—クロロー 4ーメ 二ノレ） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ 「d] ピラゾ口 [1 5 ~ a] ピリ ミジン ' 2塩酸塩
Figure imgf000195_0001
TLC ： R f 0.27 (クロ口ホルム ： メタノ一ル= 9 ： 1) ；
NMR(300MHz, CD3OD)： δ 7.46 - 7.26 (m, 6H), 7.20 (d, J = 2.1Hz, IH), 7.08 - 7.02 (m， IH), 5.11 (brs， 2H), 4.34 - 4.20 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.76 - 3.64 (m, 2H), 3.34 - 2.86 (m) and 2.96 (s) total 10H, 2.41 (s， 3H), 2.26 - 2.10 (m, 2H)。 実施例 2 (185)
8一 (N— （2—プチ二ノレ） 一 N—ェチノレアミノ） 一 2—メチノレー 3一 ( 2 ーメチノレ一4—メ トキシフエニル） 一6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペン 61
(τ ： ζ ェ鏹 ¾：
Figure imgf000196_0001
9 0 j H ： 01 JL
Figure imgf000196_0002
[P— 'S] a^— d ^— Z ' S - ( / /:、^4 —，一 αα _
Z) - ε ~Λ(-^ - Z - ( ^ ^ェ一 N— ( -^ ：- g) -N) - 8 01
(98 τ) ζ um^
°(Hi c Z L = f ¾ LV ΐ '(Η£ ¾ΐ Ζ = ί 'ϊ) 06 1 XUi 's) LI Z C(HZ 'ui) W '(Ηε 's) ZZ Xm 6·9 = Γ ¾ Zc i '( Z 'ZHS = ί ¾ 8 £ '(Η£ £s) £8'£ '(ΒΚ 80 '(ΐΚ 'ζΗΙ'Ζ = f ¾) gs '(HI 'WS 'ん - Γ 'ΡΡ)
Z8V '(HI L Z = ί 'Ρ) 889 '(HI ¾1/'8 = Γ 'Ρ) OVL 9 : (¾) D 'ΖΗΜ00£)ΗΙ ΙΝ
- ( Τ ： Ζ = ^ェ邈 ¾： 9£ J ： 〇 Τ [丄
Figure imgf000196_0003
M · (\ [ Β 2 'Τ] α/、 a [Ρ] ^
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV S6I
[P] ^ ^a ^^-H Q - πΐ^ L ' 9 - ( ごェ乙 、^4
- n ^-Z) - 8 Ζ - ( , d 、一 Ν 'Ν) - 8
( 8 8 τ ) z m
91
°(Ηε ' zL = ί ¾ Z,l7 l '(Ηε 'zHt Ζ = ί ci) 06 Ϊ (HZ 9 '(Η£ 'S) ^ '(ΕΚ ¾Κ·ん = f ZZi '(HZ '∞) Wi - ξ£'£ m 's) S8'£ (HZ ¾ 60 C(HZ PS'l7 '(HI 'W8 L'Z = £ 'ΡΡ) 96'9 '(HI ¾iん = ί 'Ρ) LQ'L '(HI 'W8 = Γ 'Ρ) ^ί'ί 9 '■ lOOD 'ζΉ00ε)¾1Α[Ν
： (τ ： ζ =Λ(^ ： ' o J ： 〇τ [丄 01
Figure imgf000197_0001
ベ 一 H S— a、 、一 ' 9 - {Λ^-^ ^ - - n /-
Z) 一 ε - (-ί= i^-Z - / ^ェ一 N— -N) —8
( 8 τ) z nm
°(H£ c Z L = r'J) IS'l £(H£ ¾んて = Γ 68 l '(HE 'S) 9ί '(Η£ cs) S8'C '(HZ: '∞) 80 ( Z '∞) 9l7 '(HZ ） 9£'S '(IK 's) I^S '(HI 'zH1 8 VZ = ί 'ΡΡ) ξ69 '(Ηΐ c VZ = ί 'Ρ) 80'ん '(Ηΐ ¾1/-8 = ί 'ρ) Ζ£'ί 9 ： (¾)GD 'ζ匪 00£) N
18£TT/T0dr/X3d S9SCS0/Z0 ΟΛ
Figure imgf000198_0001
TLC : R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.30 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.05 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.88 (dd, J = 2.7， 8.4Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 3.56 (m， 4H), 2.95 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.91 (t, J = 8.1Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.13 (m, 2H), 1.58 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (189)
―、
8— (N— (2—ブチュル) 一 N—シクロプロピルメチルァ _ 2—メ チノレー 3_ (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二/レ) 一 5 , 7—ジヒ ドロ一フ 口 [3， 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000198_0002
TLC ： R f 0.50 (トルエン： ァセトン= 5 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.28 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.07 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.35 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 4.56 (m， 2H), 3.83 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.82 (t, J = 2.4Hz, 3H), 1.15 (m, IH), 0.64 - 0.56 (m, 2H), 0.38 - 0.28 (m, 2H)。 実施例 2 (1 90)
8— （N—プロピル一 N— (4一シァノフエニル) メチルァミノ） — 2—メ チル _ 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエエノレ） 一6, 7—ジヒドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000199_0001
TLC ： R f 0.22 (へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.60 (brd, J - 8.1Hz, 2H), 7.47 (brd, J = 8.1Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.7Hz, 1H)，.6.79 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, 1H), 4.90 (s, 2H)， 3.83 (s， 3H), 3.39 (m， 2H)， 2.94 - 2.82 (m, 4H)， 2.34 (s, 3H)， 2.18 (s， 3H), 2.11 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (1 9 1)
8— （N—シクロプロピル一 N— （4ーメチルチオフエ-ル） メチルァミノ） 一 2—メチノレ一 3— （2—クロ口 _4ーメ トキシフエ-ノレ） 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 「1， 5— a] ピリミジン 861
Figure imgf000200_0001
[ρ― 'ε] n -
01 Ζ一 ( ί Λ/ ≠ (- - ≠~ ) 一 Ν— /。3 η ー Ν) 一 8
(ζ 61) ζ \m
880 - S6'0 £(H£ 's) \ z 'CtK WZ '(HI '∞) 9S'Z £(H£ 's) 8 £ ΧΉΖ 'S) \6 'HZ 's) SI S '(EK 's) QZS '(HI 'ζΗΔ V8 = I 'PP) 16'9 '(IK '∞) 10 L - 90·ん '(Ht ^UL Z = ί 'ρ) so'ん '(ικ ει - β\—ん '(HI H ·8 = r 'ρ) ん 9 ： (ειοα £ZHWOO£)HI^N
： (τ ： ε = /^ェ邈 ¾： ozo j ： つ Ί丄
Figure imgf000200_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 661
^^- L '9 - {Λ(—·^^ ^Λ ^- -η τχ ^- Ζ) - 8 - /^^- Ζ - 01 (
Figure imgf000201_0001
― 8
(ε 6 τ) ζ m^
°(Η£ ¾Κ·ん
= ί ¾ 68Ό %ΉΖ '∞) 0S1 - OL l XUZ 's) OVZ '(Η£ 's) 8 lK Κ"£ '(Η£ 'S) ζ
's) 68 t7 '(ΕΚ 'S) 06 '(IK 's) 015： '(HI ' ん 'Δ'8 = Γ 'ΡΡ) 06 '9 '(HI 'ΖΗ
= f 'Ρ) 80'ん Ή. 's) OZL '(HI ' ん' 8 = £ 'Ρ) I L 9 (EDCD ¾DA[00£)HI^N
- (T ： 8 = ^ェ邈 41： Ό ί Ή ： つ Τ [丄
Figure imgf000201_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000202_0001
TLC : R f 0.19 (へキサン：酢酸ェチル =3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： 6 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.14 - 7.04 (m, 3H), 7.02 - 6.94 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.19 (s， 2H), 5.16 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 3.84 (s， 3H)， 2.55 (m, IH), 2.41 (s, 3H), 0.90 - 0.76 (m, 4H) . 実施例 2 (194)
8― (N—プロピル一 N— （3—フノレオロフェニノレ） メチ /レアミノ） 一 2— メチルー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6 ' 7ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000202_0002
(96 τ) z \m
°(Ηε = £6Ό
\ΉΖ ¾Κ·ん = Γ 9 s) 891 '(Η£ I '(ΕΚ ¾ £V£ 'CHS 'S) 8 £ '(IK 's) 88 '(HZ SI
£s) t7o g '(HZ; 'S) O-S '(HI vz Vs = r 'ρρ) ιβ '(HZ; '∞) 669 -ん ο·ん '(HI c vz = ί 'Ρ) 80·ん '(HZ: '∞) 9VL - ZL '(Ηΐ 'WS = ί 'Ρ) Zi'L 9 - (εΚΧΙ 'ζΗ1Α[00ε)ΗΗΝ
- ( τ : ε
Figure imgf000203_0001
9Vo j ： つ Ί丄
Figure imgf000203_0002
[p— 'ε] Ot
^一 L Q - ( -^ ：：^ - n /-z) - ε -Λ(^
Z— ( ^ {Λί—^ ^τχ^ ί -Z) _Ν— /^ ー Ν) - 8
(s 6 τ) z \mm
°(H£ ¾HS'乙 = ί 'ί) 060 '(HZ; '∞) £91 '(HZ ¾K'乙 = f 'W!nb) WZ '(HE £S) OVZ '(He 'ZHS'A = Γ L Z ΧΉΖ ¾Κ·ん = Γ Ό 883 ΧΉΖ '∞) 6£ Ζ '(Η£ £s) 8'£ '(HZ 'S)†76 '(HI c VZ V8 = f 'PP) 68'9 '(HZ '∞) 869 - SO'ん '(HI VZ =
£ £p) LO'L ( Z '∞)
Figure imgf000203_0003
[ 'ρ) εε·ん g ： ('οαο 'ZHA[OO£)H N
： ( τ : ε =4/^ェ邈S：ベ ^ ） SYO j ： ο Ί丄
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 8—ジプロピルアミノー 2—メチノレー 3— （2， 5—ジクロロフエエル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ
—へ
Figure imgf000204_0001
T LC ： R f 0.64 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.41 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.4Hz, 1H)， 7.23 (dd， J = 8.7, 2.4Hz, 1H， 3.60 - 3.52 (m, 4H), 2.96 (t， J = 7.8Hz) and 2.93 (t, J = 7.8Hz) total 4H, 2.37 (s, 3H), 2.15 (quint, J = 7.8Hz, 2H), 1.65 - 1.50 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.2Hz, 6H)0 実施例 2 (197)
8—ジプロピノレアミノー 2—メチノレー 3 _ (2， 4ージクロ口フエニル） - 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000204_0002
TLC ： R f 0.57 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.51 (d, J = 2.4Hz, IH), 7.35 (d, J = 8.1Hz, IH), 7.29 (dd, J = 8.1, 2.4Hz, IH), 3.65 - 3.50 (m, 4H), 2.96 (t, J = 7.2Hz) and 2.92 (t, J = 7.2Hz) total 4H, 2.36 (s, 3H), 2.14 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.63 - 1.45 (m, 4H), 0.89 (t, J-7.5Hz, 6H)0 実施例 2 (1 98)
8ージプロピルァミノー 2—メチルー 3— (4一メチルフエニル） 一6, 7 —ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000205_0001
TLC ： R f 0.58 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.58 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.24 (d, J = 7.8Hz, 2H), 3.60 - 3.52 (m, 4H), 3.00 - 2.90 (m, 4H), 2.56 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.14 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.64 - 1.48 (m, 4H), 0.87 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (199)
8—ジプロピゾレアミノ _ 2—メチ /レー 3 _ (3—メチノレフエニル） -6, 7 ージヒドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000206_0001
TLC : R f 0.61 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.50 (s) and 7.47 (d, J = 7.5Hz) total 2H, 7.32 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.06 (t, J = 7.5Hz, 1H), 3.60 - 3.52 (m, 4H), 2.96 (t, J = 7.8Hz, 4H), 2.57 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.15 (quint, J = 7.8Hz, 2H), 1.64 - 1.45 (m, 4H), 0.88 (t, J = 7.2Hz, 6H)0 実施例 2 (200)
8—ジプロピルァミノー 2—メチル一 3 - (2—メチルフエニル) - 6 , 7 ージヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリ ミジン
Figure imgf000206_0002
TLC ： R f 0.56 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.35 - 7.20 (m, 4H), 3.62 - 3.54 (m, 4H), 2.96 (t, J 7.2Hz) and 2.90 (t, J = 7.2Hz) total 4H， 2.34 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.13 (quint, J 7.2Hz, 2H), 1.63 - 1.50 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.5Hz, 6H)。
実施例 2— ( 201 ) 8 - (N—プロピル一 N_ (ベンゾ [d] 1 , 3—ジォキソラン一 5—ィル) メチノレアミノ） 一 2—メチル一 3— (2—メチル一4—メ トキシフエエル） - 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _ a] ピ リ？、、；？'
Figure imgf000207_0001
T LC ： R f 0.31 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13): δ 7.18 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.87 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.77 - 6.83 (m, 2H), 6.67 - 6.75 (m, 2H), 5.94 (s, 2 ), 4.74 (s, 2H), 3.83 (s, 3H)， 3.37 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.85 (t, J = 7.5Hz, 2H)， 2.35 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.88 (t, J- 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (20 2)
8 - (N—プロピノレー N— (ベンゾ [d] 1 , 3ージォキソラン一 5—ィル) メチノレアミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ） — 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a] ピ 90Z
Figure imgf000208_0001
べ^ ^ fl CB -9 ' ] . , , [Ρ] ^ ^η ^ - ΐ^- ^ ^- 1 '9 01
- ζ) - ε - -^ ^ - ζ - ( ^ ^ 一 ε) — 8
°( ¾κ·ん = ί 'ι) εό ο '(HZ; '∞) ん ·ΐ C(HZ '∞) ζτ Xm 's) ςζτ ' (HZ c vi = r ¾ εο'ε ΗΣ; ^ ε - 9Z £ RZ '∞)
'(HE 'S) S8 £ '(BE 'S) AO'S '(IK 's) 009 '(H£ 289 - 0ん ·9 ¾Ηΐ ¾ίん Vs = Γ 'ΡΡ) ん 6'9 '(HI ¾Ηん = £ 'Ρ) 80·ん '(Ηΐ 8 = Γ 'Ρ) 9£·ん 9 ： (¾DCD 'ZHIA[00£)HHN
ί (X ： ζ = /^ェ邈 ¾： 8ε'ο J Η： ΟΊΧ
Figure imgf000208_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV TLC : R f 0.39 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.30 - 7.18 (m, 4H), 6.23 (d, J = 10.5Hz, IH), 3.90 - 3.75 (m， IH), 3.09 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.80 - 1.58 (m, 4H), 1.08 - 0.96 (m, 6H)0
実施例 2 (204)
8一 ( 3—ペンチルァミノ） 一 2—メチノレ _ 3— （ 3—メチノレフエ二ノレ） - 6, 7—ジヒ ドロ一5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5_a] ピリ
Figure imgf000209_0001
TLC ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.50 (s, IH), 7.46 (d, J = 7.8Hz, IH), 7.31 (t, J = 7.8Hz, IH), 7.05 (d, J = 7.8Hz, IH), 6.21 (d, J = 10.8Hz, IH), 3.86 - 3.74 (m, IH), 3.08 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.41 (s， 3H), 2.15 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.82 - 1.55 (m, 4H), 1.01 (t, J = 7.5Hz, 6H)。
実施例 2 (205)
8 - (3—ペンチノレァミノ) 一 2—メチル _ 3— (4- ニル) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1 5- a] ピリ
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T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/Z0 OAV
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TLC : R f 0.44 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, DMSO-d5)： δ 7.34 - 7.24 (m， 2H), 7.20 - 7.10 (m, IH), 4.03 - 3.85 (m, IH), 3.14 (brt, J = 8.1Hz, 2H), 2.95 (brt, J-8.1Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.25 - 2.10 (m) and 2.12 (s) total 5H, 1.85 - 1.60 (m, 4H), 0.95 - 0.85 (m, 6H)。 実施例 2 (21 3)
8一 (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチノレー 3— (2, 5—ジクロ口フエ二 ル） 一 6, 7—ジヒ ドロ一5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミ
Figure imgf000215_0002
T L C： R f 0.46 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, DMS0-d6)： δ 7.68 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.62 - 7.55 (m) and 7.59 (s) total 2H, 4.03 - 3.85 (m, IH), 3.14 (brt, J = 7.8Hz, 2H), 2.96 (brt, J = 7.8Hz, 2H),
Figure imgf000216_0001
-^i^-^ -τχ^Λΐ -Z) - 8 -Λ(4= ^-Ζ— ( ^ ^ —S) - 8 SI
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°(H9 'ZHS = r 68Ό cm '∞) 09' i - s8-i C(EZ oi - ςζτ Xm £s) ζζτ
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000217_0001
TLC : R f 0.43 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, DMSO-d6)： δ 9.20 - 9.00 (m, IH), 7.39 (t, J = 7.8Hz, IH), 7.22 (d, J = 11.1Hz, IH), 7.17 (d, J = 7.8Hz, IH), 4.05 - 3.60 (m, IH, covered with H20 in DMSO- )， 3.14 (brt, J = 7.8Hz, 2H), 2.99 (brt, J - 7.8Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.37 (s， 3H), 2.18 (quint, J = 7.8Hz, 2H), 1.83 - 1.60 (m， 4H), 0.89 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (216)
8一 (N—ブチル _N— (2—ブチニノレ) ァミノ） - 2—メチノレー 3 - (2 —クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） - 6 , 7—ジヒ ドロ _ 5H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5_ a] ピリミ
Figure imgf000217_0002
TLC ： R f 0.80 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.88 91Z m - E^-Q 'τ] a οζ
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000219_0001
T LC : R f 0.36 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.45 (brd, J = 10.2Hz, IH), 7.11 (dd J = 4.2, 8.4Hz, IH), 6.89 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.82 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, IH), 4.07 (m, IH), 3.83 (s， 3H), 3.49 (m, 2H), 3.15 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.29 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.20 and 2.19 (s, total 3H), 1.99 (m, IH), 1.42 and 1.41 (d, J = 6.6Hz, total 3H), 1.05- 1.14 (m, 6H)0 実施例 2 (2 1 9)
8一 ( 1ーシク口へキシルェチルァミノ） 一- 2—メチルー 3 - (2—メチル 一 4ーメ トキシフエ二ノレ) — 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000219_0002
{i z z) z ^ z
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 61Z
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'(HI '∞) Ζ '(HI ' '8 LLZ =Γ 'ΡΡ) 38 '9 '(Ηΐ ¾1乙 = Γ 'Ρ) 68'9 ¾ΗΙ
= Γ 'Ρ) II L PUB ZVL '(Ηΐ ¾Κ·0Ι = Γ 'P-iq) ん 9 : (¾D D £ΖΗΜ00£)ΉΜΝ
- (τ ： ε ェ邈掘： 4·^) ' 0 ϊ Ή ： つ Ί丄
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000222_0001
TLC : R f 0.30 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.66 (brd, J=8.4Hz, IH), 7.11 and 7.10 (d, J = 8.7Hz, total IH), 6.88 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 2.7, 8.7Hz, IH), 4.46 (m, IH), 3.82 (s, 3H), 3.64 (dd, J = 3.9, 9.9Hz, IH), 3.42 - 3.58 (m, 3H), 3.46 and 3.45 (s, total 3H), 3.23 (m, IH), 3.11 (m, IH), 2.29 (m, 2H), 2.29 (s, 3H)， 2.19 and 2.18 (s, total, 3H), 1.49(d, J = 6.6Hz, 3H)。 実施例 2 (223)
8— （2—ォクチルァミノ） 一 2—メチル _ 3— （2—メチルー 4ーメ トキ シフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン -塩酸塩
Figure imgf000222_0002
TLC ： R f 0.60 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) (9 Z Z) Z圏
°(H£ 'S) οζτ Xm 'ω) Ζ Ί - ζτ X m 's) 9ζτ Xm '∞) 9Lz - οο'ε '(HZ; '∞) 80·ε - ζ £(H£ 91 's) Ζ8'ε '(m '∞) ζζ-ς '(HI c e e = ί 'pjq) 699 '(HI ¾Iん 'rs = r 'ρρ) 8ん'9 '(HI
' L'Z = ί 'Ρ) S8'9 C(BP ¾ PVL -してし '(HI WL 9 : (εΐθαθ 'ζΗΜ00ε)Η1Α[Ν
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°(Η£ ¾ 060 '(Η8 ςρ ι - 9Γΐ '(Η£ ΐ^ΐοι 'ζπε'9 = Γ 'Ρ) ςνΐ PUB 9t7 '(HZ: '∞) SA'l '(Η£ 1¾W 'S) 6VZ PUB Q Z '(H£
's) %ττ Xm '∞) 6z z c(HZ ¾ H9'9 = r Ό sre XBZ z t = ί £uq) ος ε 'to 's) ε8·ε
'(Ηΐ '«ι) £2 '(HI 'ΖΗΓ8 'ん = ΡΡ) Ζ8'9 '(HI ' ん =ί 'Ρ) 689 '(Ηΐ W ¾Ηΐ·8
= ί 'Ρ) ΐΓん PUB ZVL '(HI ¾Κ'0ΐ = Γ £P-iq) ZVL 9 ： (εΐθαθ 'ζΗΜ00ε)Ή1Λ[Ν
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV zzz
' T]
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(9 z z) z \m ,
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- ( τ : ε =4/·^ェ邈 ¾： ·ο j Ή ： ΟΊ JL
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ii [Β - 9 ' τ]
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T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/i0 O
Figure imgf000225_0001
TLC : R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.26 - 7.10 (m, 2H), 4.04 - 3.90 (m, IH), 3.60 - 3.30 (m， 2H), 3.13 (t, J = 6.6Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.35 (s， 3H), 2.28 (quint, J = 6.6Hz, 2H), 1.92 - 1.40 (m, 4H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 6H)。
実施例 2 (227)
8 - (3 _ペンチノレアミノ) 一 2—メチル一 3 - (2, 5ージメ トキシフ. 二ノレ） 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 a] ピリミジン ·塩酸塩
Figure imgf000225_0002
TLC ： R f 0.52 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.32 - 7.24 (m, IH), 7.00 - 6.90 (m， 2H), 6.85 (d， J = .4Hz, IH), 4.05 - 3.95 (m, IH), 3.90 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.56 (t, J = 7.8Hz, 2H), ZZ
T] 。3 iV- 'ε] a^-aA ^- L '9 - ( /ご ^ ^
- -Λ(·^ ^— z) 一 ε -Λί4= ^ - ζ~ Ι.Λ(-^ ^Λ(^\ 一 8
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= ί Ί) ZVZ '( Ζ ¾Κ·ん = ί '1) 9ξ £ '(Η£ 's) 1/6 £ '(HI '冚) 06 £ - £0 '(IK '∞) ZQ'L - OI L '(HZ '∞) ん - Z'L '(HI ¾1'8 = f Ί) 1 ん § ： (¾DCD 'ZH1A[00£)¾IMN Οΐ
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{Λί-^^ ^ ^-ζ) - ε -Λΐ-ί= i^-z- (/ /^ 一 ε) - 8
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°(H9czHSA=f'l)S0I
'(Η 0^1 - 06Ί '(ΒΖ ¾Η8·ん = r 'lumb) て 'S) ZVZ '(HZ ¾8'Δ = ί ¾ ZVZ
l8Sll/l0dT/X3d S9S£S0/Z0 OAV ςζζ
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- (τ : ζ
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'■ベ ^ 6V0 j Η oix
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'∞) LYO '(H7 S8'0 - 99Ό ΉΖ '∞) 9Ζ Ι '(Η£ 's) QZT '(Η£ 'S) 9ί'Ζ '(HI ¾ 06 '(Η£ cS) £8 £ '(HZ 6I S C( Z 's)ん £'S '(HI ¾Δ'8 'ん = ί 'ΡΡ) 289 '(HI ¾ί乙 = Γ 'Ρ) 689 '(HI 'ZH乙' S = Γ 'Ρ) ΙΓん '(HI ん 8'ん 9 (εϋ<Ί £ζΗΙΛ[00ε)¾[ΙΛ[Ν
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18STI/I0df/X3d 9ZZ
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l8Sll/l0df/X3d
Figure imgf000229_0001
TLC : R f 0.51 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.10 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.89 (d, J = 3.0Hz, IH), 6.82 (dd, J = 3.0， 8.4Hz, IH), 5.39 (brs, 2H), 5.21 (brs, 2H), 3.85 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.83 (m, 4H), 1.02 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (233)
8 - (N—ェチルー N— (4—ヒ ドロキシブチル) ァミノ） 一 2—メチルー 3 - (2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— έ] ピリ ミジン '塩酸塩
Figure imgf000229_0002
TLC ： R f 0.29 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.10 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.87 (d, J = 3.0Hz, IH), 6.79 (dd, J = 3.0， 8.4Hz, IH), 3.87 - 4.01 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 3.65 (t, J = 6.0Hz, 2H), 3.38 (t， J = 7.5Hz, 2H), 3.06 (t， J = 7.2Hz, 2H), 2.27 (s， 3H), 2.24 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.86 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.38 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (2 34)
8 -ビス (2—メ トキシェチル) ァミノ一 2—メチノレー 3 - (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000230_0001
TLC ： R f 0.35 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.33 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.96 (dd, J = 2.4, 8.4Hz, IH), 5.40 (m, IH), 5.33 (m, IH), 5.25 (m, 2H), 4.15 (m, 4H), 3.85 (s， 3H), 3.71 (t, J = 5.1Hz, 4H), 3.35 (s, 6H), 2.35 (s, 3H)。 実施例 2 (2 3 5)
8一 ( 3一ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メ トキシー 5—イソ プロピルフエエル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリ ミジン '塩酸塩 6ZZ
\ oi (s) 16'£ PUB (ui) 08 £ - W '(m '∞) 56'9― OZ'L § ： (¾) D 'ζΗΚ00ε)ΗΙΛ[Μ
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 4H， 3.52 - 3.40 (m, 2H), 3.12 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.27 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.90 - 1.40 (m, 4H), 1.05 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (237)
8 - (N—ブチノレー N— (4一フルオロフェニル） メチルァミノ） 一 2—メ チノレー 3— (2—クロ口一 5—メ トキシフエニル) - 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000232_0001
TL C ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.44 - 7.20 (m, 3H), 7.14 - 6.90 (m, 4H), 5.03 (brs, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 3.29 (m， 2H), 2.96 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.19 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.32 (m, 2H), 0.90 (m, 3H)。 実施例 2 (238)
8 - (N—ブチノレー N— (4—フノレオロフェニノレ） メチノレアミノ） — 2—メ チノレー 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5, 7—ジヒ ドローフ 口 [3, 4 - d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩 n -
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[b— s ΊΙ n 〔P― 'ε] n 01
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Figure imgf000233_0004
οζ'ο Ϊ ¾[ ： on
Figure imgf000233_0005
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000234_0001
T L C : R f 0.28 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29 (m, 2H), 7.18 - 7.04 (m, 3H), 6.89 (d, J = 2.1Hz,
IH), 6.85 - 6.78 (m， IH), 5.23 (m, 2H), 5.15 (m, 2H), 5.11 (m, 2H), 3.83 (s, 3H),
3.58 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.71 (m, 2H), 1.35 (m , 2H), 0.95 - 0.84 (m,
3H)。 実施例 2 (240)
8― (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル一3— （2—メ トキシ一 5—クロ 口フエニル） -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000234_0002
麵 ベ ri [B— s 'τ] οζ
[P— '8] α厶一 _2 'Q -
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ZS 9 '(HI ' i l = ί 'Ρ) 689 '(Ηΐ ¾I 8 = Γ 'Ρ) OI L 9 - (ΕΙ303 CZHP OO£)H N
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Figure imgf000235_0001
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[Ρ— t 'ε]
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m (s) εβ ε PUB (m) ς^τ - εο '(HI c o 6 = r £p) 869 c w (ζκο ε = i £p) ZZL PUB (ui) so'ん - ζζ '(HI £ζΗο ε '06 = ί 'ρρ) εε·ん g ： (ειοαο £ZHIA[OO£)¾[HN
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l8Sll/l0df/X3d S9S£S0/i0 ΟΛ\
Figure imgf000236_0001
T L C : R f 0.47 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.10 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.89 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 2.7， 8.1Hz, IH), 5.41 (m, 2H), 5.39 (m, 2H), 5.42 (m， 2H), 3.98 (m, 2H), 3.83 (s, 3H)， 2.31 (s, 3H), 2.18 (s， 3H), 1.94 (m, 2H), 1.89 (t, J = 2.7Hz, 3H), 1.05 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (243)
8一 (N—プロピル一 N— (4—メチルチオフエニル) メチルァミノ） 一 2 ーメチルー 3— (2—メチルー- 4ーメ トキシフエニル) 一 5, 7ージヒ ドロ ーフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン -塩酸塩
Figure imgf000236_0002
TLC : R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.27 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.90 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.83 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 5.40 (s, 2H), 5.11 - 5.26 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.84 (m, 2H, 0.97 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (244)
8— (N—プロピル一 N— （ベンゾ [d] 1, 3—ジォキソラン一 5—ィル） メチ 7レアミノ） 一2—メチルー 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエ-ル） 一 5， 7—ジヒドローフロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン ·塩酸塩
Figure imgf000237_0001
TLC ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.13 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.90 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.83 (dd, J = 2.7, 8.1Hz, IH), 6.82 (d, J = 7.5Hz, IH), 6.78 (d， J = 1.5Hz, IH), 6.73 (dd, J = 1.5, 7.5Hz, IH), 6.01 (s, 2H), 5.39 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 5.11 (m， 2H), 3.84 (s, 3H), 3.69 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.21 (s， 3H), 1.81 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (24 5)
8― (N—ベンジル一 N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2ーメチルー 3 - (2—メチル一4—メ トキシフエニル） 一 5 , 7ージヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5 _ a] ピリミジン■塩酸塩
Figure imgf000238_0001
T LC ： R f 0.47 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.34 - 7.46 (m, 3H), 7.26 - 7.33 (m, 2H), 7.13 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.90 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.84 (dd, J = 2.7, 8.7Hz, IH), 5.42 (s, 2H), 5.33 (m, 2H), 5.24 (s, 2H)， 3.84 (s, 3H), 3.73 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.20 (s, 3H)， 1.24 (m, IH), 0.69 (m, 2H), 0.24 (m, 2H)。 実施例 2 (24 6)
8 - (N—シクロプロピルメチルー N— (4一トリフルォロメチルフエニル） メチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロ口一 5—メ トキシフエニル) — 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リミジン ·塩酸塩 LIZ
w -ベ
[ B 9 ' X] α ^0Ά [P— 'ε] ^- x^i ^^- '9 - ^-^ -ητχ ^-Ζ - ε -Λ^≠-Ζ - ( ^ ^ 01 ( - - ί 4 _ ) -^-Λ(-^ Λί^\口 η ^ 一 Ν) - 8
a z) z mm
°(HZ '∞) 800 - 8Γ0 '(HZ: ¾ Zi O - WO '(HI ¾ 860 - Ζΐ'ΐ '(HZ ¾ ZZZ
'(Η£ cS) 9£ Z ΧΉΖ ' ) 86 c - Π'£ ΧΉΖ - 9£ £ ΉΖ '∞) '(Η£ 's) S8'£
'(HZ; 'sjq) 619 '(HI '∞) 889 - 069 '(HI ' VZ = f 'p) SOん '(Ηΐ ¾Ιΐ ·8 = Γ ) 'ん
C(HZ 'ΖΗ8·ん = r 'pjq) wん '(HZ; ¾Ϊ8·ん = r 'p-iq)乙 9'ん g： (ειοα £ζΗΐΑ[οοε)Η] ΐΝ
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 8 £3
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- (l - Ζ二 /^ェ邈 ¾： -(h^) ZVO J H ： ΟΊ
Figure imgf000240_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000241_0001
T L C : R f 0.42 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.68 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.49 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.90 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.83 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.42 (m, 2H), 5.38 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.61 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (m, IH), 0.74 - 0.66 (m, 2H), 0.26 -0.18 (m, 2H)。 実施例 2 (249)
8— （N—プロピル一 N— (4—シァノフエニル） メチルァミノ） 一2—メ チノレ一 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエニル） -5, 7—ジヒ ドローフ 口 [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000242_0001
T LC : R f 0.29 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.66 (brd, J = Ί.ΒΉζ, 2H), 7.49 (brd, J = 7.8Hz, 2H), 7.15 (d， J = 8.4Hz, IH), 6.88 (d， J = 2.7Hz, 1H)， 6.81 (dd, J = 8.4, 2.7Hz， IH), 5.15 (brs, 2H), 5.09 (brs, 2H), 5.01 (brs, 2H), 3.83 (s， 3H)， 3.37 (m, 2H)， 2.33 (s， 3H), 2.18 (s, 3H), 1.74 - 1.60 (m, 2H), 0.91 (t, J = 6.9Hz, 3H)0 実施例 2 (250)
8一 (N—シクロプロピノレー N— (4ーフノレオロフェニル） メチルァミノ） - 2—メチノレ一 3一 (2—クロロー 4ーメ トキシフエエル) - 5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000243_0001
TLC : R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.16 - 7.07 (m, 3H), 7.02 - 6.94 (m 2H), 6.92 (dd, J = 8.4, 3.0Hz, IH), 5.20 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 4.94 (s， 2H), 3.84 (s, 3H), 2.56 (m, IH), 2.41 (s， 3H), 0.89 - 0.79 (m, 4H)。
実施例 2 (251)
8— (N—シクロプロピル一 N— (4一フルオロフェニル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— （2—メチ /レー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン '塩酸塩
邈¾ 'ベ 、 （{ [Β一 g 'τ]
Figure imgf000244_0001
01 I ' 9一 {Λί— ^^ '^- ≠- ~ ΐ-^ -Ζ) - S -Λ -^ -Ζ- (/
{^—^ ^^ - ) -Κ- ί^^ ί^ l 一 8
°(Η '∞) 080 - 06 Ό '(Η£ 's) 81 '(H£ 'S) 8£ '(Ηΐ '∞) 09 ¾Η£ 's) £8 £ '(HZ 's) 00'S ¾Ht7 cm) SI'S - 8Z S '(HI ¾iん 8 = £ 'pp) 28 '9 '(HI ' t Z = f 'P) 88'9 '(HZ '∞) 969 - PO L '(H£ '冚） 80·ん "6ΓΔ § ： (¾3GD £zHH00£)HlAIM
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T8£TT/T0df/X3d S9S£S0/Z0 OAV
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-Λί-ί^~Ζ - ( ^ ( ^ /:、^ 4 ^-Ζ) 一 Ν— a ー Ν) 一 8
(ε s ζ) ζ \mm
°(Η2'∞)8ΐΌ-8Γ0 ΧΉΖ
'ω) Ζ90 - ZL O '(HI ' « 80.1 - ΟΖ '(Η£ 's) ΟΖ'Ζ 's) ZZ'Z '(He '∞) c9'£ '(Η£ 's) '(HI/ '∞) ΟΖ ξ - Z£S tEK cS) 6Z S '(HI L Z S=£ 'PP) 2'9 '(HI ¾Hん = Γ 'Ρ) 069 '(Η£ 'ω) SO'ん - iYL ΧΉΖ '∞) 61' L - 9£·ん 9 '■ ( D £ζΗ^ί00£)ΉΜΝ
- (ΐ ■■ Ζ = ^ェ鏹 4遍： ^4·^) 6V0 J Ή ： 0 Ί丄
Figure imgf000245_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV ' T] [Ρ]
Figure imgf000246_0001
ΟΖ ^-ν - ^≠-Ζ) - ε -Λ(4=≠-ζ- ( ^ ^ 一 ε) 一 s
(s 9 z) z m^
°(Ηε¾κ·ん =i ΐο ι Xm ¾κ·ん =ί ） i8 t '(Ηε 's) βνζ '(He cs) οε 's) κ·ε c( '∞) 09. ε ςι - 08·ε '(HE 'S) £8·ε C(HZ '∞) οε C(HZ CS) ζ^ς c( Z £S) i s (HI vz Vs = ί 'ρρ)
£8·9 '(Ηΐ 'W3 = f 'ρ) 68'9 '(Ηΐ 'zHt/'S =Γ 'Ρ) Π.ん ？ ： (¾XD 'zH 00£)HP^N
'■ (I ： Z ： -d-^) ίί'Ο J : D Ίェ
Figure imgf000246_0002
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-Λί-^^-Ζ一 ( · ^ - S ) 一 Ν—^ 3 a ー Ν) 一 8
( ζ) ζ im
°(Ηε ¾Η ん = Γ ¾ ΐθ ΐ C(HZ c s L = Γ c^s) is i to £s) ςετ '(He 'S) ·ε '(H^ '∞) 99·ε - 8ん 'ε '(Ηε 's) sse ΧΉΖ '∞) - 8ε Χιιζ cs) ε^·ς '(Ηΐ £ΖΗ8'9Ϊ = Γ 'Ρ) 9£'S '(HI ¾Η8'9Ι = ί 'Ρ) '(Ηΐ 'ん.8 = ί 'ΡΡ) ん 6'9 '(Ηΐ C^H Z = ί 'Ρ) 80·ん '(HI ¾H,'8 = ί 'Ρ) pi'L 9 ： 'zHM00e)¾RN
• (I ： Z
Figure imgf000246_0003
S£ J Η： ΟΊΧ
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000247_0001
TLC ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.65 (s, IH), 7.57 (d. J = 7.8Hz, IH), 7.34 (d, J = 7.8Hz, IH), 7.24 - 7.08 (m, IH), 4.06 - 3.88 (m, IH), 3.41 (brt, J = 7.2Hz, 2H), 3.15 (t， J= 7.2Hz, 2H), 2.40 - 2.20 (m) and 2.30 (s) total 8H， 1.90 - 1.40 (m, 4H), 1.06 (t, J = 6.6Hz, 6H)。 実施例 2 (256)
8— （N—プロピル一 N_ (2—メ トキシェチル) ァミノ） 一 2—メチルー 3― ( 2—クロロー 5—メ トキシフエ二ノレ） ― 6 , 7—ジヒドロー 5 H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000247_0002
TLC ： R f 0.46 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) 9VZ
Z - ^ ( - ^^J ^-i^ ^- ) -N- -^^-N) - 8
(8 g z) z um^
SI
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M -
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Ζ— ( ^ Λί^≠ ( - c ^ ^-^ 一 N— ^エー N) - 8
Figure imgf000248_0002
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- ZS'Z '(He 'ω) Z9'Z Xm '∞) Sん ·ε '(Η£ £S) S8'£ XUZ '∞) 0c '(HI '∞) 169 - 669 '(HI 3
Figure imgf000248_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Μ ■ ΐοΆ [ B— s 'χ] 口/、 [ρ— 'ε] TX τ Ά^ - L ' 9 - ( - 乙 、^ 4 ^一 一 一 S) - 8 -Λ(-^^
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8 S '(HI ' ん 'ん '8 = f 'ΡΡ) L6 9 '(Ηΐ ' 乙 = I 'Ρ) 60·ん '(tK ¾1"8 = f 'Ρ·^) \て L
C(HZ ' i s = r 'pjq) ZL '(HI ¾ΪΖ/8 = f 'ρ) ςετ 9 : (ει α £ΖΗΗΟΟ£)Ή Ν
- (τ ： ζ ェ翘 ¾： se'o j H： Ίェ
w -
Figure imgf000249_0001
、 [p— 'ε]
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000250_0001
T L C : R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル: = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.28 (brd, J = 8.4Hz, 2H), 7.22 (brd, J = 8.4Hz, 2H),7.13 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.90 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.84 (dd, J = 8.4， 2.7Hz, IH), 5.40 (brs, 2H), 5.22 - 5.08 (m, 4H), 3.86 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.31 ( s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.43 (t， J = 6.6Hz, 3H)0 実施例 2 (260)
8— (3—ペンチノレアミノ） ― 2—メチルー 3— (4ーメチノレチォフエニル） -6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピ リミジン '塩酸塩
Figure imgf000250_0002
TLC : R f 0.46 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.52 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.31 (d, J = 10.5Hz, 1H), 4.06 - 3.90 (m， 1H), 3.60 (t, J = 7.8Hz, 2H), 3.13 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.52 (s， 3H), 2.49 (s, 3H), 2.30 (quint, J = 7.8Hz, 2H), 1.94 - 1.64 (m, 4H), 1.05 (t, J=7.2Hz, 6H)0 実施例 2 (261)
8一 (N—ブチル _N_ (2—メ トキシェチル) ァミノ） - 2—メチルー 3 - (2—メチルー 4ーメ トキシフエエル） 一5， 7—ジヒドローフロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000251_0001
TLC : R f 0.61 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.11 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.89 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 4.29 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.78 (m, 2H), 3.72 (t, J = 5.1Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.77 (quintet, J = 7.5Hz, 2H), 1.42 (sixtet, J = 7.5Hz, 2H), 1.00 (t, J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (262)
8 - (3—ペンチノレアミノ) —2—メチルー 3— (4—ジメチルァミノフエ -ノレ） 一 6， 7—ジヒドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— ] ピリミジン
Figure imgf000252_0001
TLC : R f 0.57 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.72 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.60 - 7.40 (m, 2H), 6.88 - 6.75 (m, IH), 3.98 - 3.85 (m, IH), 3.35 - 3.25 (m, 2H), 3.15 - 3.05 (m) and 3.13 (s) total 8H, 2.52 (s, 3H), 2.25 (quint, J = 7.8Hz, 2H), 1.85 - 1.60 (m, 4H), 1.03 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (263)
8 - (N—シクロプロピルメチル一N—プロピルァミノ） —2—メチル一3 - (2—メチルー 4ーメ トキシフエ-ル） ー5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000252_0002
TLC ： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ( ^ ^ ^一 Z - ^^^- ) — Ν— α ー Ν) 8
Figure imgf000253_0001
C HZ '∞) 99'ΐ '(Η£ £s) C(H£ 'S) liz C(H2 '« 9Ζ ί '(Η£ ' Ρ8τ XHZ 'S) 06 '(HZ cs) 16 '(HZ 's) 80S '(HI '∞) 98 S '(HI ¾0£ = Γ 'Ρ) 209 '(HI ¾»'8 cfZ = £ 'ΡΡ) 069 '(HI 'ΖΗん ·Ζ = ί 'Ρ) 80·ん '(HI ' VS = Γ 'Ρ) I ん ？ ： (£I CD 'ζΗΙΑ[00ε)ΉΗΝ
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Figure imgf000253_0002
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I8'9 '(HI c VZ = £ 'P) 88'9 '(HI ' VS = £ 'Ρ) 9VL 9 '■ (EIDQ0 'ζΗΗ00ε)ΉΗΝ
T8£TT/T0df/X3d S9S£S0/Z0 OAV ΖζΖ
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's) W XBZ 'S)ん O S '(HI 'm) 98 S '(HI ¾0'£ = £ 'Ρ) 109 '(HI ¾1'8 Z = Γ 'Ρ) 189 '(HI CZH Z = f 'Ρ) 88'9 '(HI ¾ΙΓ8 = f 'p) 8ΓΙ 9 : lDOD £zH iOO£)HIA[N
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
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： (T ： Ζ
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6Z-Q J ： つ Ί丄
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV (β 9 z) z m
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(8 9 Ζ ) S画第
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'(IK 'ΖΗΓ8 = f £pjq) 8Γん '( K 'ΖΗΓ8 = ί 'pjq) 9 L 9 ■ (O D 'z匪 00ε)Ή ^Ν
- (τ ： ζ = ^エ邈¾： -^) is'o j ¾ ： 〇 Ί丄
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 8 - (3—ペンチルアミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロ ロ 一 4ーメチノレ チォフエエル） 一6， 7—ジヒドロー 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5-a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000257_0001
TLC ： R f 0.64 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.40一 7.34 (m， 2H)， 7.33 - 7.24 (m, 2H), 3.99 (m, IH), 3.66 - 3.35 (m, 2H), 3.13 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (m， 2H), 1.94 - 1.64 (m, 4H), 1.10 - 1.00 (m, 6H)。 実施例 2 (270)
8 - (N—シクロプロピルメチノレ一 N— (2—プチ二ノレ) ァミノ） 一 2—メ チル一 3― (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエニル) 一 5， 7—ジヒドロ一フ 口 [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン -塩酸塩
Figure imgf000257_0002
9SZ
Figure imgf000258_0001
Ζ - (/
Figure imgf000258_0002
Ζ) -Ν) ― 8
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Figure imgf000258_0003
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Figure imgf000258_0004
6Z0 J Ή : 〇 Ί丄
01
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- (τ ： ζ = ^ τ翘 ： -^^) ζς-ο j ¾t： 〇 Ί丄
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV = f ) ζζτ '(He 's) K c(nz ' z t = [ oz £ X ） οε'ε '(Ηε 's) 9ζτ Xm si
£ZH8 = ί ¾ 18'£ X £s) 'Z C(RZ '∞) 8I '(HK £S '(HI ¾H乙 8 = ί 'ΡΡ) £6·9 '(HI c L Z = £ 'Ρ) 90·ん '(HI 'W8 = Γ 'Ρ) ん § ： (εΙΟ(Ί 'ζΗΡΜ00£)ΉΗΝ
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01
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(ε L ζ) ζ \m
°(H£ 's) εδ'ΐ '(Ηε 's)ん '(Ηε 's) 9ε'ε C HZ c s = r 'ΐ) 9ん 'ε Xm £s) ε8·ε ΧΉΖ c VS = f '1) S6'£ ΧΉΖ '∞) 9£ ΧΉ.Ζ 's) Ζ6 ΧΐΙΖ 's) L£'S '(HI て 8 = ί 'ΡΡ) 68'9 '(HI c VZ = [ 'Ρ) 90'ん '(HI ¾1 8 = f 'Ρ) %Z L 9 '■ OOD
Figure imgf000259_0002
： (T ： Z
Figure imgf000259_0003
6£Ό J ： つ Ί丄
Figure imgf000259_0004
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 7.2Hz, 2H), 1.86 (t, J = 2.4Hz, 3H)。 実施例 2 (274)
8 - (N—プロピル一 N— (5—メチルフラン一 2—ィル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) — 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d〕 ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000260_0001
TLC ： R f 0.53 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.89 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 5.99 (d, J = 3.0Hz, IH), 5.85 (dd, J = 1.6, 3.0Hz, IH), 4.78 (s, 2H), 3.84 (s， 3H), 3.35 (m, 2H), 2.90 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.81 (t， J = 7.2Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.22 (m, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (275)
8一 (N—べンジルー N—シクロプロピノレアミノ) —2—メチルー 3— (2 一クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6, 7—ジヒドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩 6 Z
Figure imgf000261_0001
Οΐ
Ζ) - 8 - ^^-Ζ - ( ^ . ( , ΰ a く、一 Ν [—^^ > ^一 Ν) 一 8
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'UI) IZ Z 'to 's) ιζτ Xm 96 Xm '∞) ζιτ X '∞) ζζτ - οん. ε 'ΰκε ' gs £
'(HI 'ΖΗΑ'17Ϊ = Γ 'Ρ) LZS '(Ηΐ = ί 'Ρ) 6£ ξ '(Ηΐ '∞) Ρ6'9 - 00·ん '(HI ' VZ
= f £P) 60·ん '(HZ '∞) ΐ·ん - SZL '(Ht7 '∞) OI L - ZVL 9 : (¾DC ¾OMOO£) 1A[N
- {1 ■ Z ^ ^-^Μ '· 61/Ό J Ή ·· Ί丄
Figure imgf000261_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV TLC : R f 0.42 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.32 (d， J = 8.4Hz, IH), 7.30 - 7.26 (m, 3H), 7.15 -
7.09 (m, 2H), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.91 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.20 (s, 2H),
5.19 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 3.84 (s, 3H , 2.56 (m, IH), 2.41 (s, 3H), 0.92 - 0.78 (m，
4H)D 実施例 2 (2 7 7)
8一 (N—べンジルー N—シクロプロピルァミノ） 一 2—メチルー 3一 (2 ーメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 5 , 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン -塩酸塩
Figure imgf000262_0001
T LC ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13) ： δ 7.33 - 7.19 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.1Hz, IH), 7.14 - 7.08 (m, 2H), 6.88 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, IH), 5.32 - 5.12 (m, 2H), 5.19 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 3.83 (s， 3H), 2.57 (m, IH), 2.38 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)， 0.92 - 0.78 (m, 4H)。
実施例 2 (2 7 8) 8— (N—シクロプロピルメチルー N— (2—メ トキシェチル） ァミノ） 一 2—メチルー 3— （2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル） 一5, 7—ジヒ ド 口一フロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン '塩酸塩
Figure imgf000263_0001
T L C ： R f 0.30 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.33 (d, J - 8.4Hz, IH), 7.08 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.94
(dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.30 (m) and 5.27 (s) total 4H, 4.32 (m， 2H), 3.84 (s, 3Ή),
3.72 - 3.67 (m， 4H), 3.31 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.11 (m, IH), 0.71 (m, 2H), 0.36 (m,
2H)。
実施例 2 (279)
8— (N—シクロプロピルメチルー N— (2—メ トキシェチル) ァミノ） - 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4—メ トキシフエ二ル) 一 6, 7—ジヒ ド ロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン '塩酸塩
Figure imgf000263_0002
T L C : R f 0.33 (へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.34 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 4.30 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.71 (d, J=6.6Hz, 2H), 3.64 (t, J = 5.1Hz, 2H), 3.41 (m, 2H), 3.29 (s， 3H), 3.07 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.09 (m, IH), 0.65 (m, 2H), 0.31 (m, 2H。 実施例 2 (280)
8― (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3一 (2—クロロー 4一プロモ フエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000264_0001
T L C ： R f 0.61 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.65 (d， J = 2.1Hz, IH), 7.44 (dd, J = 2.1, 8.1Hz, IH), 7.28 (d， J = 8.1Hz, IH), 6.23 (br d, J= 10.5Hz, IH), 3.81 (m, IH), 3.09 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 1.60 - 1.82 (m, 4H)， 1.01 (t， J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (281)
8— （3—ペンチルァミノ） 一2—メチルー 3— (2, 5—ジクロロー 4一 メ トキシフエ- ^ /レ） 一6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5 _ a] ピリミジン
Figure imgf000265_0001
TLC： R f 0.65 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.40 (s, IH), 7.06 (s, IH), 6.22 (br d, J= 10.5Hz, IH), 3.92 (s, 3H), 3.81 (m, IH), 3.08 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, IH), 2.33 (s， 3H), 2.15 (m, 2H), 1.58 - 1.82 (m, 4H), 1.01 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (28 2)
8一 (3 _ペンチノレアミノ） 一 2—メチズレ一 3一 (2, 5—ジクロロ一 4一 メ トキシフエニル) - 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000265_0002
TLC ： R f 0.61 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) 9Z
Μ Μ - C^ [B— S 'τ] 、 [P— 'ε] - 一 ( ^ V {Λ(-^ ί L^- ) -Κ- ^Ά /^ - 8
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Figure imgf000266_0001
： (Τ ： Ζ = /^ェ邈 ¾ ： ^ ^--) 9ΖΌ J Η ： 丄 01
Figure imgf000266_0002
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Xm 'ZHS'OI = r'p jq) Π Θ '(HI ' ん o'乙 '(HI ' βζτ 9 : (ειοαο
Figure imgf000266_0003
l8Sll/l0df/X3d S9S£S0/i0 ΟΛ\
Figure imgf000267_0001
TLC : R f 0.24 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.61 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.33 (d, J = 7.8Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.88 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, IH), 5.40 - 5.20 (m, 2H), 5.25 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 3.83 (s， 3H), 2.58 (m， IH), 2.36 (s, 3H)， 2.17 (s, 3H), 0.84 (m, 4H)。 実施例 2 (285)
8—ジブチルアミノー 2 _メチル一3— (2 _クロロー 4ーメ トキシフエ二 ル） -6, 7—ジヒドロー 51- I—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン ·塩酸塩
Figure imgf000267_0002
TLC : R f 0.66 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： S 7.35 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.07 (d, J = 2.1Hz, IH), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.1Hz, IH), 3.84 (s and m， total 7H), 3.35 (m, 2H)， 3.01 (t， J = 7.5Hz, 2H), 2.33 (s， 3H), 2.22 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.67 (quint, J = 7.5Hz， 4H), 1.36 (sixt, J = 7.5Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (286)
8一ジブチルァミノー 2—メチルー 3一 (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二 ル） 一 5， 7—ジヒドローフロ [3, 4 - d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン ·塩酸塩
Figure imgf000268_0001
TLC ： R f 0.63 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.11 (d, J= 8.4Hz, IH), 6.89 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.83 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.43 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 3.88 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.20 (s， 3H), 1.78 (quint, J = 7.5Hz， 4H)， 1.42 (sixt, J = 7.5Hz, 4H), 1.00 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (287)
8一ビス (2—メ トキシェチル) アミノー 2—メチルー 3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピ L9Z
Z6'9 '(Ηΐ ' VZ = £ 'Ρ) LO'L '(HI '¾87, = Γ 'p) U'L 9 ： (HJQD £ZHHOO£)H]^N SI
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： (τ ： Ζ =Λ(^ '■ベ ^ ） 9Ζ J ： 〇 丄
Figure imgf000269_0002
T8Sll/l0dr/X3d S9SCS0/Z0 OAV 9Z
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000271_0001
TL C : R f 0.51 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.31 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.89 (dd, J =8.4, 2.4Hz, IH), 3.84 (s, 3H), 3.77 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.59 (d, J = 6.6Ήζ, 2H), 3.04 (t， J = 7.5Hz, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.16 (q uint, J = 7.5Hz, 2H), 1.23 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.03 (m， IH), 0.50 (m, 2H), 0.15 (m, 2H)。
実施例 2 (2 9 1)
8一 (N—シクロプロピル一 N— ( 4一シァノフエニル) メチルァミノ） 一 2—メチ /レー 3— ( 2—クロロー 4—メ トキシフエ -ル) 一 6， 7—ジヒド ロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000271_0002
OLZ
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： (τ ： ζ =4 ^ェ邈 ¾： ·^) 6zo j ： つ τ [丄
l8Sll/l0df/X3d S9S£S0/Z0 OAV 実施例 2 (293)
8― (N—シクロプロピルメチルー N— (4一シァノフエニル） メチルアミ ノ） 一 2—メチル一3— （2—クロ口一 4—メ トキシフエニル） 一 5, 7 - ジヒドロ一フロ [3， 4— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000273_0001
TLC ： R f 0.21 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.68 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.94 (dd, J = 8.7, 2.4Hz, 1H)， 5.26 (m, 4H), 5.14 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.45 (d, J = 6.6 H z, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.05 (m, IH), 0.68 - 0.56 (m, 2H), 0.18 - 0.10 (m, 2H)。 実施例 2 (294)
8一 (N—シクロプロピノレメチノレー N_ (4一シァノフエ二ノレ) メチルァミ ノ） 一2—メチノレ一 3— （2—メチル _4—メ トキシフエ-ノレ） 一 5, 7 - ジヒドローフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン '塩酸塩 ZLZ
べ^ fi。3 [B - 9 ' Τ]
Figure imgf000274_0001
01 ζ— (ζ^ ^ {Λ( y- ε -κ^ ^ ^) — Ν— _Ν) - 8
(362) ζ \ m
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£s) SZ'S '(HI 'WZ; 'ΐ·8 = ί 'ΡΡ) S8'9 '(HI = Γ 'Ρ) 889 '(HI ¾1'8 = ί 'p) SVL C( Z 'ZH8'ん = Γ 'Ρ) ZS'L '(HZ 'ZH8'ん = Γ 'Ρ) 99· L 9 ： (¾DCD ¾DA[00£) I^N
Figure imgf000274_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV ZLZ
Figure imgf000275_0001
Οΐ ^ Λ(^ { ^一 Ζ - ^ (-^≠- ) _Ν— 。 3 ζ=ΐ ー Ν) - 8
(9 6 s) ζ \m
°(Η£ 'ZHS = ί 'ϊ) 060 ΧΉΖ '∞) '(Η£ 's) IVZ '(ΗΖ '£ '(HE 's) ί (HZ 'S) 68 's) 96 ΧΉΖ 's) 80 S '(Ηΐ ん ·8 Ζ = Γ 'ΡΡ) 06.9 '(ΗΙ '¾8 '6Ό = ί 'ΡΡ) 869 '(Ηΐ '聊 = ί 'Ρ) 80·ん
'(Ηΐ ·ん '(HI 'ui) %てし '(HI 'ZHZ/8 = f 'Ρ) ΐε·ん 9 ： (¾)CD czHWOO£)¾[I^N
： (T ： Ζ = ^ェ ¾ '· ·^^) 8 0 J Ή ： つ Ίェ
Figure imgf000275_0002
18STI/I0df/X3d T LC : R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1 ) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.31 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.07 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.90 (dd, J = 2.4, 8.7Hz, IH), 6.66 (d, J = 3.3Hz, IH), 6.56 (m, IH), 5.02 - 5.17 (m, 4H), 4.90 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.27 (m， 2H), 2.44 (s, 3H) , 2.42 (s, 3H), 1.64 (m, 2H), 0.92 (t,J= 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (2 9 7)
8一 (N—プチルー N—シクロプロピルメチルァミノ） — 2—メチル _ 3 _ (2—クロ口 _4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロ ペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリミジン '塩酸塩
Figure imgf000276_0001
T LC ： R f 0.61 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13) δ 7.31 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.1Hz, IH), 6.89 (dd, J =8.7, 2.1Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 3.69 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.56 (d, J = 7.2Hz, 2H), 3.02 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.15 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.58 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.34 (sixt, J = 7.5Hz, 2H), 1.02 (m, IH), 0.91 (t, J = 7.5Hz, 3H), 0.48 (m, 2H), 0.13 (m, 2H)0
実施例 2 (2 9 8)
、
8 - (N—ブチノレー N—シクロ ノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—クロロー 4—メ トキシフエ二ノレ) —5， 7—ジヒドロ一フロ [3, 4 -d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン ·塩酸塩
Figure imgf000277_0001
TLC ： R f 0.40 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.07 (d, J = 2.1Hz, IH), 6.93 (dd, J =8.4, 2.1Hz, IH), 5.25 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.77 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.70 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.39 (sixt, J=7.2Hz, 2H), 1.10 (m, IH), 0.96 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.62 (m, 2H), 0.25 (m, 2H)。 実施例 2 (299)
8 - (N—プチルー N_シクロ ミノ） 一2—メチルー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエ二ノレ) 5 7—ジヒドローフロ [3， 4 -d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミ
Figure imgf000277_0002
TLC ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 ： 1) 9LZ
^ (-^ {Λ( y- Ζ - ^^^-^^-Q) 一 Ν— η _Ν) 一 8
( τ ο ε ) ζ闘牽
°( ¾Κ 'ん = f Ί) 160 C(HZ Wl '(Η£ 's) 6VZ m 's) SI
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Όε = Γ'ΡΡ) 18'9 '(HI 'ζΗθε = Γ 'P) 889 '(HI 'zHI'S 'SI =i'PP)乙 69 '(HI £Γん
'(HI 'ZHん .8 = f 'Ρ) 8Γん '(HI i 9 'ん = f 'PP) SZ'L 9 : (¾XI 'zHPiOO£)Hl^N
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Figure imgf000278_0001
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(00 ε) z
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18.9 '(Ηΐ 'ΖΗΓ2 = Γ£Ρ) 889 '(Ηΐ ¾Z.'8 = Γ 'Ρ) il'L § ： (¾Χϋ ¾Η\[00ε) 1Α[Ν
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV ジヒ ドロ一フロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000279_0001
T L C ： R f 0.47 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.18 (d， J = 8.4Hz, IH), 6.88 (d， J = 3.0Hz, IH), 6.81 (dd, J = 3.0, 8.4Hz, IH), 6.65 (d, J = 3.3Hz, IH), 6.55 (m， IH), 5.11 (s, 4H), 4.88 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.27 (m， 2H), 2.43 (s, 3H)， 2.38 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.65 (m, 2H), 0.92(t, J=7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (302)
8― (3—ペンチノレァミノ) - 2—メチノレ一 3— (2—クロ口 _4ーェトキ シカノレポ二ノレフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒドロー 5H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリミミ 塩酸塩
Figure imgf000280_0001
TLC : R f 0.56 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.21 (d, J= 1.5Hz, IH), 8.08 (dd, J= 1.5, 7.8Hz, IH), 7.56 (d, J = 7.8Hz, IH), 7.30 (brd, J = 10.8Hz, IH), 4.38 (q, J = 6.9Hz, 2H), 4.00 (m, IH), 3.34 - 3.64 (m, 2H), 3.15 (t, J = 6.9Hz, 2H) , 2.35 (s, 3H), 2.31 (m, 2H), 1.65 - 1.96 (m, 4H), 1.41 (t, J = 6.9Hz, 3H), 1.07 (t, J = 7.5Hz, 3H), 1.06 (t, J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (303)
8 - (N—プロピノレ一 N_ (2—フルオロフェニル) ：ノ） 一 2 メチノレ一3— (2—クロ口一4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6 7—ジヒ ドロ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ '
Figure imgf000280_0002
TLC : R f 0.52 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.35 (m, 2H), 7.10 - 6.92 (m, 5H), 5.16 (m， 2H), 3.85 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 3.60 - 3.34 (m， 2H), 3.03 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.26 (m, 2H), 1.75 (m,2H), 0.94 (m, 3H)。 実施例 2 (304)
8 - (N—プロピル一 N_ ( 2—フルオロフェニノレ） メチノレアミノ） 一 2 メチノレー 3— (2—クロロー 4—メ トキシフエニル） 一 5， 7—ジヒ ドロ フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン -塩酸塩
Figure imgf000281_0001
TLC ： R f 0.45 (へキサン ：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.48 - 7.33 (m, 2H), 7.13 - 7.04 (m, 4H), 6.97 (dd, J - 8.4, 2.4Hz, 1H), 5.50 - 5.15 (m, 4H), 5.17 (s， 2H), 3.85 (s, 3H), 3.74 - 3.60 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.82 (sext, J = 7.2Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (305)
8 - (N—プロピル一 N— (2—フルオロフェニル） メチルァミノ） 一 2— メチルー 3 - (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） 一 5， 7ージヒ ドロー フロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン■塩酸塩
Figure imgf000282_0001
T L C ： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.36 - 7.26 (m, IH), 7.16 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.09 - 6.96 (m， 3H), 6.88 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 5.13 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.41 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.69 (sext, J = 7.2Hz, 2H), 0.92 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (306)
8 - (N—プロピノレ一 N— (5—メチノレチォフェン一 2—ィノレ）
ノ） 一2—メチノレー 3— （2—クロロー 4—メ トキシフエ-ノレ） - 6 , 7 ジヒドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000283_0001
TLC : R f 0.57 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.89 (dd， J = 2.7, 8.4Hz, IH), 6.64 (d, J = 3.3Hz, IH), 6.54 (m, IH), 4.96 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.38 (m, 2H), 2.90 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.86 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (307)
8 - (N—プロピル一 N— （チォフェン一 3—ィル） メチルァミノ） 一 2 メチル— 3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一6， 7ージヒ ドロ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000283_0002
[P— 'ε] ^ί- L '9 - {Λί-^ - - ΟΖ
^-Ζ) - 8 -Λ^≠-Ζ - /。3 d :— Ν— /^ェ一 Ν) - 8
(6 ο ε) z mm
°(Ηε 'ZH69 = f Ό 060 '(JH£ ¾6'9 = Γ ¾ LVl ΉΖ ¾t) ZS l - W\ ΧΉΖ WZ - OZ'Z £(H£ 'S)ん £ '(Ht7 £ui) Z - ZO'Z SI '( Z ¾I) 0S £ - 09 £ C( Z 'ΖΗ6'9 = f ¾) 99 '(Η£ 'S) £8'£ '(HI Ί'Ζ 8 = Γ 'PP) 88.9 '(Hi ' i Z = ί 'Ρ) 90·ん '(Hi V8 = £ 'Ρ) Oi L 9 ·· ( D c^HVi00i)}I¥ltL
■ (τ ： z = /^ェ邈 ： 4·^) 8S'o j Ή ： οτ
01
Figure imgf000284_0001
(8 ο ε) ζ m^
°(Η£ ' Z L = Γ 'ϊ) 680 '(Η3 '冚） 09Ί \ΉΙ LOT '(Η£ 'S) 6£ Z m c Z L = ί 1ST '(HZ L = ί '1) 06 ( Z ¾ 6£ £ '(Η£ ^£ ΧΗΖ ' S8 '(HI 'ΖΗん' 8 lLZ = ί 'ΡΡ) 68'9 '(HI ¾15 'S I = ί 'ΡΡ) 96'9 '(HI ん = Γ 'Ρ)ん 0·ん '(HI '冚) IVL '(Ηΐ '∞) SZ'L '(HI ん'8 = Γ 'Ρ) ん 9 ： (¾XD 'ZH )0£) 1^N
■ (T ： ε =4 ·^ェ邈 ： ·^) £S'0 J Ή ： つ Ί丄
T8Sll/l0df/I3d S9SCS0/Z0 OAV 689 '(HI ' UZ = ί 'Ρ) 90·ん '(HI
Figure imgf000285_0001
SI
- (τ ： ζ = ^-^ΜΜ '■ ^ -^) ISO j Ή ： つ τ [丄
Figure imgf000285_0002
,、ぐ C ^ [ Β— s 'Τ] a
^ [Ρ― 'ε] n^-n^i ^ - L '9 - {Λί~-^
^-Z) - ε -Λ( - ^-Ζ - (/ πΐ :— Ν— ^ェ一 Ν) — 8 01
( ο I ε ) z m
°(m zL = f ¾ £60 'κε ¾κん = r ¾ £Ζ '(HZ: '∞) 9 Ί - ZL\ ιιζ 's) si iiz 's) ζτ Xuz '∞) svz - 09·ε '(HZ;
¾ΪΖん = ί ん 9·ε '(Η£ 's) ZS £ '(HZ 's) 68 '(HZ 's) '(HI 'ZHん 'ん' 8 = f 'ΡΡ) 089 '(HI c LZ = ί 'Ρ)ん 8·9 '(HI ¾1'8 = X ' ) 9YL 9 '■ (¾ΧΙ £ΖΗ1Α[00ε)ΗΙΛ[Ν
： (Τ ： Ζ =4/^τ邈 ： -^^) SS'O J ： つ Ί丄
Figure imgf000285_0003
^ (ιΑ CB -9 'τ] d
T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/i0 O (dd, J = 8.7， 2.7Hz, IH), 5.19 (s, 2H), 4.90 (s， 2H), 3.83 (s, 3H), 3.67 (q, J = 7.2Hz, 2H), 3.60 - 3.48 (m， 2H), 2.38 (s, 3H), 1.70 - 1.50 (m, 2H), 1.24 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.93(t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (31 1)
8― (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロ口一 4—力ルバ モイノレフエェノレ） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000286_0001
TLC ： R f 0.53 (塩化メチレン：酢酸ェチル = 10 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.96 (d, J = 1.8Hz, IH), 7.70 (dd, J = 8.1, 1.8Hz, IH), 7.50 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.26 (d, J = 10.5Hz, IH), 3.82 (m, IH), 3.14 - 3.05 (m, 2H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.22 - 2.10 (m , 2H), 1.85 - 1.50 (m, 4H), 1.02 (t, J = 7.5Hz, 6H)D 実施例 2 (312)
8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3一 (2—クロロー 4— (N— メチノレカノレバモイノレ） フエ二ノレ） ― 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン
oへ
H
T L C : R f 0.55 (塩化メチレン：酢酸ェチル = 10 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.89 (d， J = 1.8Hz, IH), 7.64 (dd, J = 7.8, 1.8Hz, IH), 7.45 (d, J = 7.8Hz, IH), 6.42 (brs, IH), 6.26 (d, J= 10.2Hz, IH), 3.82 (m, IH), 3.14 - 3.05 (m, 2H), 3.01 (d， J = 4.5Hz, 3H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.22 - 2.09 (m, 2H), 1.82 - 1.55 (m， 4H), 1.02 (t, J = 7.5Hz, 6H)。
実施例 2 (313)
8 - ( 3 _ペンチルァミノ） 一 2—メチノレ一3— (2—クロ口一 4一 (N, N—ジメチノレカノレバモイノレ） フエ二ノレ) —6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロ ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000287_0001
982 -Ζ- ( Ι.Λ(-^ ^ Λ(-^ J ^ 一 Ν— ^エ一 Ν) ― 8
(9 τ ε) ζ \m
°(Η9 ' Z L = i Ί) £0 1 ΧΉΡ '∞) SI ςςι - ε8 ΐ C(H9 'S) WZ X 's) ζζ Xm '∞) 8ΐ·ε - οε·ε X 's) 08'ε Xm 's) 88
'(BK 'S) 6Ζ ξ '(HI ¾8 Ι = Γ 'Ρ) ' 9 m ' 69 9 9 ： (ΕΌα3
Figure imgf000288_0001
： (Τ ： S
Figure imgf000288_0002
6ZQ J Ή： つ Ί丄
Figure imgf000288_0003
οι τ] 。 [ρ— 'ε] -Tiii
Figure imgf000288_0004
'ζ) - ε -Λ(4= ^ - Ζ - (/ ^ ^ 一ε) — 8
τ ε) ζ闘牽
¾ ζο ι c(m zvi - S8'i c(az '« 90 - ιζτ C(H£ 'S) ε (RZ CWL=i'i) ζβτ
'(Η8 'ui) Ζ0 £ -ん ΐ·ε '(HI ' ) 38'£ '(HI 6'6 = Γ 'Ρ) 9Ζ"9 '(Ηΐ '8' = Γ 'ΡΡ)
9£·ん '(Ηΐ 'ZH8'ん = Γ 'Ρ) 9YL '(ΗΙ 'ΖΙΚ·Ι = ί 'Ρ) 9 ん 9 ： lOOD
Figure imgf000288_0005
ί (Τ ： 0 ΐ
Figure imgf000288_0006
S9'0 J ¾ :〇 Ί丄
T8Sll/l0df/13d S9SCS0/Z0 OAV 口 [3， 4- d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000289_0001
TLC ： R f 0.49 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR(300 Hz, CDC13)： δ 7.30 - 7.22 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.1Hz, IH), 7.06 - 6.94 (m, 2H), 6.88 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.81 (dd, J = 8.1， 2.7Hz, IH), 5.09 (s， 2H), 4.96 - 4.80 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.41 (q, J = 7.2Hz, 2H), 2.37 (s， 3H), 2.18 (s, 3H), 1.23(t， J = 7.2Hz, 3H)。
実施例 2 (316)
8 - (N—ェチノレー N— (4ーフノレオロフェニノレ) メチノレアミノ） 一 2—メ チノレー 3 _ (2—クロ口 _4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミ
2SZ
Figure imgf000290_0001
[Β -9 'ΐ] ΰ 4 [Ρ― 'ε] η
Figure imgf000290_0002
Οΐ
( τ ε) ζ m
。(Ηε 'ΖΗ Γん = f Ί) 8ΓΙ XUZ '^) 86 - 91 '(Η£
's) ovz '(HZ ¾κ'ん = r ¾ m ¾κん = r β ζ '(HZ; ¾κ'ん = r LVZ '(HE
's)†78 '(HZ 's) 18 '(HI 'WZ V8 = £ 'ΡΡ) 06·9 XUZ '∞) ^69 - W)'ん '(Ηΐ c VZ = Γ 'Ρ) LQ'L ΧΉΖ てし - 9ZL '(Ηΐ ' VS = ί 'Ρ) ZZ'L 9 '■ (ζΌ θ
Figure imgf000290_0003
- (τ ： ζ =4 ^ェ翘 ¾ ：ペ ) zvo j Η ： οτχ
Figure imgf000290_0004
l8Sll/l0df/X3d S9SCS0/J0 OAV
Figure imgf000291_0001
ίί — s 'τ] a /、 。 [P]
Figure imgf000291_0002
I ' 9 - ( - ^ 、^ 01 - 9 ~na ^-z) - S -Λ^ ^-Z- ( ^ ^べ _ε) - 8
(8 τ ε) z m
°(ικ ¾κ'ん
= ί ¾ ΖΖ '(Η£ 's) OVZ ( Z ' Z L = ί ¾) ZVZ '(Η£ 'S) S Z '(HZ: 'S) 68 \ Z 's) 06 '(HZ; 'S) OX'S '(HI 'ZHん Ί'8 = Γ 'ΡΡ) 16'9 '(HZ: '∞) V69 - 90·乙 '(HI ' ん = Γ 'Ρ) 80'ん C(HZ YZ'L - θε·ん '(HI ¾Ηΐ·8 = Γ 'Ρ) IfL 9 ： (£OOD ¾H^I00£)H \[N
： (I ： z = ^ェ邈掘： 4-^) 9V0 J ¾ ： つ Τ [丄
Figure imgf000291_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 06Z
/ ^ - - /^-Z) - S - ^ -f-Z- ( ^ ^ 一 ε) — 8
Figure imgf000292_0001
°(H£ c £ L = £ i) 10Ί '(Ηε ¾HSん
- f Ί) cO'l c( '∞) 381 - £5 '(Η£ SZ Z '(HI ' ) £Z'£ Xm 's) I i Xll£ 's) £8'£ SI
'(HI 'zHs i = r £p) 06 '(HI ¾κ·ει = ι 'Ρ) ze^ '(HZ; 'S) %て '(HI 'ZHS OI = ί 'p)
17£'9 '(HI ' ん = f 'Ρ) LY9 '(HI ¾i乙 = ί 'p) 899 9 '■ (¾XD 'ζΗ ΟΟ£)ΉΗΝ
- (τ ： Ζ = ^ェ邈 ： -^^) ZZ'O J Ή： 0Τ
Figure imgf000292_0002
^ fi。 [B- Οΐ
' τ ] a/、^。3 [p― 'ε]
Figure imgf000292_0003
'9 - エ^ ^ 4
9 ' -τχτχ ^-Z) - 8 -Λ(-^^-Ζ - (/ ^べ ε ) — 8
(6 τ ε) ζ \m
°(Ηε 'ΖΗΓΔ = ί
'Ϊ) ιο ΐ '(Ηε ¾κ·ん = r 'ί) ΖΟ '( '« os i - ζς ι ΉΖ ¾ zvz Xm £s) ςζτ ΧΉΖ '∞) 06て '(ΕΚ £«Ι)ん ο·ε '(Ηε ο£'ε £(ΗΙ 08·ε c(HC 's) ζ^ί £(ΗΙ ¾8Όΐ = f 'ρ)
ΖΖ 9 '(Ηΐ L Z = ί 'V) SV9 '(Ηΐ ' ん = ί 'Ρ)ん 9·9 9 : (£10QD 'ζΗΜ00ε)ΗΗΝ
■ (τ ： ζ =4,·^ェ邈 ½： ·^) 9Ζ'ο j Η ： ΟΊ J.
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV フエ-ル） 一 6， 7—ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d].ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000293_0001
TLC ： R f 0.22 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.82 (d, J = 2.1Hz, IH), 6.63 (dd, J = 8.4, 2.1Hz, IH), 6.21 (d, J=10.2Hz, IH), 3.87 - 3.62 (m, 3H), 3.12 - 3.03 (m, 2H), 2.95 - 2.86 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.20 - 2.07 (m, 2H), 1.85 - 1.50 (m, 4H), 1.01 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (321)
8 - (4—ヘプチルァミノ） 一 2—メチル一3— (2—メチルー 4—メ トキ シフエ二ノレ） - 5 , 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4 - d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000294_0001
TLC : R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.86 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.79
(dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 6.32 (d， J - 10.8Hz, IH), 5.29 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 3.82 (s,
3H), 3.40 (m, IH), 2.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.78 - 1.38 (m, 8H), 0.95 (t, J = 7.2Hz,
6H)。 実施例 2 (322)
8 - ( 3一ペンチルァミノ) 一 2—メチルー 3 - (2—クロロー 4ーメチル ァミノフエュノレ) 一 6, 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000294_0002
T L C ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) £6Z
' T]
4
Figure imgf000295_0001
°(Η9 'ZHS = r '1) ZQ'l '(H '«ι) θζ'Ι - £8 ΧΉΖ ¾Κ '乙 = £ ^ b) τ '(Η£ £s) βί Ζ \ΈΖ £ZHS"A = f ¾ 8S '(HZ; 'ZHSん = ί '1) 60' £ 'HI/ (s) 68' ε PTO (∞) 17/,' ε - £6'£ '(HI 'ΖΗ9·6 = ί 'Ρ) £ZV '(HI Cr∑RL Z V8 = f 'ΡΡ) 1てし '(HI ' 8 = ί 'Ρ) 8£·ん '(Ηΐ 'ΖΗん = ί 'Ρ) ξξ'ί '(HI 's) S8'6 9 : ( GD ¾H )0£)¾MN
Figure imgf000295_0002
:τ] 。,,、 [Ρ] ^Κ^η ^^-Η -ηΛ ^- L '9- {Λί—^^ ^
Figure imgf000295_0003
°(Η9 ¾κ'ん =χ 'ι) ΐο ι m '∞) os'i - 08·ΐ '(ΒΚ £«ι) so - οζτ '(He £S) νίτ £(Ηε ς^ζ ΧΉΖ os'z - ς&ζ ( Z ζο ί - ζνζ £(ΗΖ '∞) οん 'ε - 88'ε '(HI ¾ΚΌΙ = r 'ρ) ιζ'9 £(ΗΙ c vz Vs = r 'ρρ)
9S'9 '(HI ' VZ = ί 'Ρ) Z 9 '(HI Η 8 - ί 'Ρ) VL 9 '■ (¾)GD 'ΖΗΗ00£)Ή Ν
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 5- a] ピリミジン
Figure imgf000296_0001
TLC : R f 0.54 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.46 (d, J = 9.0Hz, IH), 7.24 (d, J = 2.4Hz, IH), 7.18 (dd, J = 9.0, 2.4Hz, IH), 6.24 (d， J = 10.5Hz, IH), 3.88 - 3.73 (m) and 3.86 (s) total 4H, 3.09 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.15 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.80 - 1.50 (m， 4H), 1.02 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (3 2 5)
8― (3—ペンチルアミノ） 一 2—メチル一 3— (2—ェチルー 4—メ トキ シフエニル） - 6, 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5- a] ピリミジン
Figure imgf000296_0002
ξ6Ζ I '9一 ( -
Figure imgf000297_0001
/ — Ν 'Ν) 一 8
(i ζ ε) z \m
°(H9 HSん = ΐ) 660 S£ I - 091 '0ffl7 'ui) 091 - 88 '(ΗΚ '« ££'Z '(HZ SI
'κι) 9ΐ·ε ΧΉΖ \9 £ '(Ηε 's) ^'ε '(ΗΙ '∞) ςνρ c( Z '∞) L6'9 - 80·ん '(HI ' z oi
= Γ 'Ρ) 8£'乙 '(Hi V8 = f 'Ρ) S9'L '(HI 'S) 0Γ8 9 ： ¾DA[00£)¾[1A[N
• ( τ : ε = /^ェ邈 S： ^4-^) ΐδ'ο ？ H ： οιχ
Figure imgf000297_0002
0ΐ [ B . 9 ' I] 。/、 [P] ^ ^n ^^-H 9 -n.H ^^- '9 - (4/-' ^- - ^-Z) 一 S _ (/ ^ -^— ） - 8
(9 ζ ε) ζ mm
°(Η6 ¾)86Ό-0ΐ ΐ '(HI/ 05Ί - ε8'ΐ '(ΕΚ 'ΖΗΠ = ί '^!nb) εΐΖ '(Η£ 's) 8c'Z: '(He ¾8'ん = ί ¾) '(ΗΖ 'ζΐΚ'ん = Γ 'ϊ) 88 '(ΗΚ 'zffi' , = f Ί) 80 'Hi/ ioi (s) £8 £ pus (ra) ςん ε - S'Z '(Ηΐ ¾ΚΌΙ = Γ 'Ρ) ΙΖ 9 '<Ήΐ VZ V8 = Γ 'ΡΡ) んん ·9 '(Ηΐ VZ = ί 'Ρ) 889 '(ΗΙ 8 = X 'p) ZVL 9 : (εΐΟ(Ί。
Figure imgf000297_0003
： (ι： ε
Figure imgf000297_0004
οεΌ j Η ： ΟΊΧ
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV ] ピリミジン
Figure imgf000298_0001
TL C : R f 0.54 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.32 (s, IH), 7.78 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.03 (d, J - 2.7Hz, IH), 6.91 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 3.83 (s， 3H), 3.57 (m, 4H), 2.97 (m, 4H), 2.17 (m, 2H), 1.66 - 1.50 (m， 4H), 0.88 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (328)
8一 (N, N—ジプロピノレアミノ） - 3 - (2—クロロー 4—メ トキシフェ ニル） 一5， 7—ジヒドローフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピ リミジン
Figure imgf000298_0002
TLC ： R f 0.58 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.35 (s, IH), 7.72 (d, J = 9.0Hz, IH), 7.04 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.91 (dd, J = 9.0, 2.4Hz, IH), 5.20 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 3.82 (s， 3H), 3.57 (t, J = 7.5Hz, 4H), 1.72 - 1.46 (m, 4H), 0.90 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 2 (3 2 9)
8— (N—シクロプロピルメチルー N—プロピルァミノ） 一 3— (2—クロ ロー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒドローフロ [3, 4- d] ビラ ゾロ [1 , 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000299_0001
T L C： R f 0.60 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.37 (s, IH), 7.73 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.05 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.25 (s, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.83 (s, 3 ), 3.64 - 3.50 (m， 4H), 1.72 - 1.56 (m, 2H), 1.04 (m, IH), 0.93 (t, J = 7.5Hz, 3H), 0.58 - 0.44 (m, 2H), 0.20 - 0.08 (m, 2H)。 実施例 2 (3 3 0)
8一 (N—べンジノレ一 N—シクロプロピルメチノレアミノ） 一 3— （2—クロ ロー 4ーメ トキシフエ二ル) 一 5， 7—ジヒドローフロ [3， 4一 d] ビラ ゾロ [1， 5 _ a] ピリミジン
Figure imgf000300_0001
T L C : R f 0.52 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.42 (s, IH), 7.74 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.38 - 7.20 (m, 5H), 7.06 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.25 (s, 2H), 4.96 (s, 2H, 4.95 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.43 (d, J = 6.6Hz, 2H), 1.04 (m， IH), 0.58 - 0.46 (m, 2H), 0.16- 0.04 (m, 2H)。 実施例 2 (331)
8― (N—シクロプロピ /レメチノレー N— (4一メチルフエ二ノレ) メチノレアミ ノ） 一3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエニル） -5, 7—ジヒ ドロ一フ 口 [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000301_0001
TLC : R f 0.56 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.42 (s, IH), 7.75 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.19 (d5 J = 7.8Hz, 2H), 7.13 (d， J = 7.8Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.24 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.42 (d, J = 6.3Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.04 (m, IH), 0.58 - 0.46 (m, 2H), 0.18 - 0.04 (m, 2H)。 実施例 2 (332)
8― (N—プロピル一 N_ (2—ブチニル） ァミノ） - 3 - (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル） 一 5 , 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4- d] ピラゾ口
[1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000301_0002
T L C : R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.37 (s, IH), 7.71 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.05 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.92 (dd, J - 8.7， 2.7Hz, IH), 5.34 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.44 (q, J = 2.4Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.52 (m, 2H), 1.82 (t, J = 2.4Hz, 3H), 1.80 - 1.62 (m, 2H), 0.98(t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (333)
8一 (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチル _ 3— (2—メ トキシカルボニル —4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a ] ピリ ミジン ·塩酸塩
Figure imgf000302_0001
T L C ： R f 0.26 (へキサン：酢酸ェチル二 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.70 (d, J = 2.7Hz, IH), 7.34 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.30 - 7.16 (m) and 7.19 (dd, J = 8.4, 2.7Hz) total 2H, 4.03 - 3.83 (m) and 3.89 (s) total 4H, 3.77 (s, 3H), 3.54 - 3.36 (m, 2H), 3.11 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.33 - 2.00 (m) and 2.25 (s) total 4H, 1.90 - 1.58 (m, 4H), 1.05 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 2 (334)
8― (N—ブチノレー N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 3— (2—クロ口 _4—メ トキシフエニル) ー 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ 口 [1， 5_ a] ピリ ミジン
Figure imgf000303_0001
TLC ： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.37 (s, IH), 7.74 (d, J = 9.0Hz, IH), 7.05 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.91 (dd, J = 9.0, 2.7Hz, IH), 5.25 (s, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.66 - 3.52 (m, 4H), 1.66 - 1.48 (m, 2H), 1.44 - 1.22 (m, 2H), 1.04 (m, IH), 0.91 (t, J = 7.2Hz, 3H), 0.60 - 0.44 (m, 2H), 0.22 - 0.08 (m， 2H)。 実施例 2 (3 3 5)
8 - (3 _ペンチノレアミノ) - 3 - (2—クロロー 4ーメ ニニル） - 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5 a ] ピリ ミジ ン
Figure imgf000303_0002
Z0£
( ,
Figure imgf000304_0001
一 N— 4 d 、一 N) 一 8
(z ε ε) ζ ¾ΐ
°(Η3'∞)Ζ0Ό-9ΐΌ St
C(HZ '∞) W O - 090 '(HI '∞) Ζ0 fK ¾Η6·9 = ΐ'Ρ) 6Ζ ί '(Η£ 's) '(ΗΚ 's) 16 ΧΉΖ £S) S6 t7 '(Η3 'S) '(Ηΐ ¾ί乙て '0·6 = ί 'ΡΡ) Ζ69 '(Η£ ¾ 969 - ZVL UZ
'∞) ん - 8ε·ん '(HI '2¾0·6 = Γ 'Ρ) んん '(HI cS) IYS 9 : (¾XI3 ¾DA[00£)¾[]^N
- (ΐ : Ζ =4,^ェ翘掘： /C-^Jp^) ΐ Ό ί Ή ： Ο Ί
Figure imgf000304_0002
^ ίί。3 Ί] a/C [Ρ— 'ε]
^- L ' Q - [： ί—^ -τχ τχ /^- Ζ) - £ - (/
Figure imgf000304_0003
- 8
(9 ε ε) ζ \mm
°(Η9 z L = r ¾ ΐο ι (m '« - '(HI 8Ζ'ε Xm £s) ε8·ε ΧΉΖ 'S) Z.6
CRZ 'S) l£'S '(HI 'ZH80I = Γ 'p) ZV9 '(HI ¾iん 'ん S = £ 'ΡΡ) ΐ6·9 '(HI ¾ί乙
= £ 'Ρ) P01 '(HI 'ZH/8 = Γ 'p) P L '(HI 's) ZZ 9 ： (£DCD 'ΖΒ ίΟθε) N
- (T ： Ζ =4/^ェ翘 ¾： 4-^) 乙 SO J ¾[ ： 01
T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/Z0 OAV - 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) —6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000305_0001
TLC ： R f 0.41 (トルエン：酢酸ェチル = 10 : 1) ；
N MR (3 OOMHz, CDC13)： δ 7.32 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.23 (m, IH), 7.13 - 6.97 (m, 3H), 7.06 (d, J = 2.7Hz， 1H)， 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.15 (brs, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.98 - 2.86 (m, 4H), 2.83 (m, IH), 2.40 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 0.84 - 0.72 (m, 4H)0 実施例 2 (338)
8一 (N—シクロプロピルメチルー N_ (2—フルオロフェニル） メチルァ ミノ) - 2—メチルー 3 - (2—クロロー 4—メ トキシフエニル) 一 6， 7 ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5-al ピリ ミジン
Figure imgf000306_0001
T LC : R f 0.49 (トルエン：酢酸ェチル = 1 0 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.32 (d， J = 8.7Hz, IH), 7.35 - 7.16 (m, 2H), 7.06 (d， J = 2.4Hz, IH), 7.08 - 6.97 (m, 2H), 6.89 (dd, J = 8.7Hz, 2.4Hz, IH), 5.02 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.41 (d, J = 6.9Hz, 2H), 2.98 - 2.84 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.05 (m, IH), 0.48 (m, 2H), 0.10 (m, 2H)。 実施例 2 (339)
8 - (N—シクロプロピルメチル一N—プロピルァミノ) - 3 - (2—クロ 口一 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 I-I—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5 _ a] ピリミ
Figure imgf000306_0002
TLC ： R f 0.76 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ςοί
Figure imgf000307_0001
°(Η£ c Z L = ί ¾ん 8Ό '(HZ; 'ω) 9VI - 991 '(HZ '∞) WZ - OZ'Z SI '(HC £s) '(HZ 'ZH8 A = f '1) 68 c '(HZ 'ΖΗ8·ん = £ ¾ 96 '(Η2 'ω) 9 £ - £ Z '(Η£ 's) £8'£ ΧΉΖ 's) 6 '(ΗΙ ん '0"6 = £ 'ΡΡ) Ζ69 m ¾Ηん ·Ζ = ί 'Ρ) WL '(Η '冚）ん 0'ん - 81·ん '(HI ¾0'6 = Γ 'Ρ)らし' L '(HI 'S)ん 8 § ： (¾XI 'ZE0A[0O£)H]^N
- (T ： Ζ = ^ェ邈¾： ^^) 190 J ： Ο Ί丄
Figure imgf000307_0002
ζ) — ε— （ (Λ -^ Δ /^ -Ψ 1 a _Ν) 一 8
(ο ε) 2 ¾¾
°(ΗΖ '∞) Κ)Ό - 910 '(HZ '∞) ZVO - Ζζ'Ο '(Ηε c Z'L = Γ 06Ό '(Ηΐ ΐο'ΐ '(Η2 917 Ϊ - 99' ΐ '(ΕΚ '∞) 80 - 9Ζ '(Ht 〇6 - 90' £ m ¾Η6'9 = ί 'Ρ) Ζξτ '(HZ '∞) 8S'£ - 89 £ '(Η£ 'S) £8'£ '(HI ん 'ん ·8 = ί 'ΡΡ) ΐ6'9 '(Ηΐ Ηん = ί 'Ρ) Ζθ '(Ηΐ ' 乙'8 = Γ 'Ρ) 8乙ん '(Ηΐ 's) ΖΖ'$ 9 ： (£OQD ¾ OO£)¾[ N
T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/Z0 OAV 口一 4—メ トキシフエ二ノレ) — 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _ a] ピリ ミジン
Figure imgf000308_0001
TL C ： R f 0.67 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.38 (s, IH), 7.79 (d, J=8.7Hz, IH), 7.38 - 7.18 (m, 5H), 7.05 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.92 (dd, J = 8.7, 2.4Hz, IH), 4.92 (s， 2H), 3.83 (s, 3H), 3.40 (d， J = 6.9Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.22 - 2.06 (m, 2H), 1.02 (m, IH), 0.54 - 0.42 (m, 2H), 0.12 - 0.02 (m, 2H)0 実施例 2 (34 2)
8— (N—シクロプロピルメチ /レー N— (4—メチノレフエ二ノレ） メチルァミ ノ） 一 3— (2—クロロー 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000309_0001
T L C : R f 0.71 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
N MR (300MHz, CDC13)： δ 8.37 (s, IH), 7.79 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.20 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.05 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.88 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.39 (d, J = 6.6Hz, 2H), 3.01 (t, J - 7.2Hz， 2H), 2.97 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.22 - 2.06 (m, 2H), 1.02 (m， IH), 0.54 - 0.42 (m, 2H), 0.14- 0.02 (m,2H)。 実施例 2 (343)
8— (N—プロピル一N (4ーフノレオロフェニル） メチノレァミノ） 一3— (2—クロロ一 4—メ ェニノレ） ― 6 ' 7—ジヒドロ一 5 H—シクロ ペンタ [d] ピラゾ口 [ , 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000310_0001
TLC : R f 0.54 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.37 (s, IH), 7.79 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.4Hz, IH), 7.04 - 6.96 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 8.7， 2.4Hz, IH), 4.78 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.46 3.34 (m, 2H), 2.97 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.20 - 2.04 (m, 2H), 1.66 - 1.48 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 2 (344)
8—ジシク口プロピルメチルァミノ一 3— (2—クロ口 _4ーメ トキシフエ -ル) -6, 7—ジヒ ドロ _ 51- I シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ΐ
Figure imgf000310_0002
60 ε
[Ρ— 'ε] ^-α^{ ι 's— ( /-ェ 、^; 4 一 ー an ^—
Z) - 8 - ( / ^ Χ.Λ(-ί ^ ( ^ 一 ） 一 Ν— ζ η 一Ν) 一 8
(9 £) z im
°(H9 ' Z L = Γ ¾ S60 '018 '∞) 9Ζ - 8ん Ί '(Ηΐ '∞) ΖΥ£ '(Η£ cS) ε8·£ '(ΕΚ 'S)ん 6 91 '(H 's) Ζ£-ς '(HI 'ZH801 = [ 'Ρ) ΖΥ9 '(ΗΙ ¾ん 'ん ·8 = ί 'ΡΡ) 26 '9 '(Ηΐ ' ん = ί 'Ρ) WL '(ΗΙ 'ΖΗん ·8 = ί 'Ρ) L '(HI 's) 3 8 9 ： ( (Ί ¾DAI00£)¾[ N
Figure imgf000311_0001
01
9 ' I]
Figure imgf000311_0002
'9一
( - - ^ - -ητχ ^- ζ ) 一 ε— /^ —，） - 8
Figure imgf000311_0003
Xm '∞) z'o - 8 0 c(m ^'ο - 89Ό (HZ
'∞) 901 - Oc'l '(HS ' ） 90 - ZZ Z 88 - 86 '(HZ '∞) ΟΟ'ε - ΟΥί '(ΗΪ '∞)
Figure imgf000311_0004
r 'ρρ) ιβ 9 Xm ' vz
= ί 'Ρ) CO '(Ηΐ 'ΖΗん '8 = £ 'Ρ) 8 L '(ΗΙ ' 8ZS 9 ： (εΌ<Ί ¾ΗΚ00ε) Ν
■ (τ ■ ζ
Figure imgf000311_0005
8S'o j Ή ： つ Ί丄
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV ピラゾ口 [1, 5 _a] ピリ ミジン
Figure imgf000312_0001
TLC ： R f 0.53 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.41 (s， IH), 7.75 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.16 - 7.08 (m,
4H), 7.06 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.92 (dd, J = 8.7, 2.4Hz, IH), 5.14 (s, 2H), 4.95 (s, 2H),
4.88 (s， 2H), 3.84 (s, 3H), 3.42 - 3.28 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.72 - 1.50 (m, 2H), 0.89
(t,J=7.5Hz,3H)。
実施例 2 (347)
8 - (N—プロピル一 N_ (4—フルオロフェニル） メチノレアミノ） - 3 - (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ) —5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン ιιε
Figure imgf000313_0001
,
。3 [ Β— s 'τ] [ρ- 'ε] ΠΔ-Π ^ - 1 's - (^ - 01 ェ ^ - ~ηη ^-ζ) 一 ε— , .Λ(-^≠Λί^ η^α 一 8
(8 ε) zim
°(H£
¾Kん = f %) 680 '(HZ '∞) YI - OL'l (HZ ¾ 9Z'Z - 0 £ '(Η£ ) 'Z '(HZ 's) 88 C(BZ CS) S6 C( Z 'S) ςνς '(HI YZ V'8 = £ 'PP)€69 '(He '∞)ん 69 - 80·
'ικ) 8ΓΖ, - Z L '(Ηΐ ' 8 = Γ 'Ρ) \?UL '(HI 's) \Y 9 '■ (¾)CD ¾DA[00£) ^N
- (T ： z二 ^ェ邈掘 ·' 4-^) ς·ο j Η： つ τ丄
Figure imgf000313_0002
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV (ο g ε) ζ im
°(ΗΖ ¾ )Ό - 9ΐΌ '(HZ £ω) 9V0 - 090 '(Ηΐ '∞) ΖΟΊ ΧϊΙΖ 'ΖΗ9·9 = ί 'Ρ) OP '(Η£ 's) XUZ 's) 96 '(HZ cs) 20 'S '(BK £s) US '(HI SI 'ZH/Z VS = ί 'ΡΡ) £6'9 '(HI ' L Z = Γ 'P) 90 ' tK ¾1"8 = £ 'Ρ) OS'ん C(RZ ¾1'8 = f 'Ρ) 09X '(HI 'W8 = X 'Ρ) ILL '(HI ' 9 ： ( D ¾ )θε)Ή1Λ[Ν
： (I ： z
Figure imgf000314_0001
J Η ： つ Ί丄
Figure imgf000314_0002
fi 一 S 'Τ] [p— 'ε] n^-ml 01
{Λ(—^ ^^- ~aa --Z) 一 ε— ( ί ^ Ι.Λ (-^
Figure imgf000314_0003
- 8 0 m '∞) 8 0 - OL O '(Η ' ) 90 - ΖΖ '(Ηΐ '∞) Ζ6'Ζ '(ϊΚ 's) £8 £ XllZ ' 1/6 '(fK 's) ςζ'ς '(Ηΐ ¾9'6 = ί 'Ρ) ξξ'9 '(ΗΙ ん 'ん ·8 = Γ 'ΡΡ) ΐ6"9 '(ΗΙ '^Ηん = Γ 'Ρ) WL '(Ηΐ ¾ΪΖ/8 = ί 'Ρ) ZUL '(ΗΙ ' εε·8 9 '■ ( αθ 'ζΗΙΑΙ00ε)Η1ΛΙΝ
- (Τ ： Ζ
Figure imgf000314_0004
ί Η : ΟΤ [丄
l8Sll/l0df/X3d S9S£S0/i0 ΟΛ\ 8― (N—シクロプロピル一 N— (4一メチルフエニル) メチルァミノ） 一 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒドロ一 5H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000315_0001
T L C ： R f 0.60 (へキサン：酢酸ェチノレ = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.36 (s, IH), 7.80 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.12 - 6.99 (m, 5H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 4.96 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.97 (t， J = 7.8Hz, 2H), 2.94 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.78 (m, IH), 2.32 (s, 3H)， 2.16 - 2.00 (m, 2H), 0.82 - 0.68 (m， 4H)0 実施例 2 (351)
8— （N—シクロプロピルメチルー N— （4一トリフルォロメチルフエ-ル） メチルァミノ） 一 3— （2—クロロー 4ーメトキシフエニル） 一 6， 7—ジ ヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000316_0001
TLC : R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.37 (s, IH), 7.78 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.58 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.05 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.92 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 4.97 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.39 (d, J = 6.6Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.18 (m, 2H), 1.01 (m, IH), 0.56-0.42 (m, 2H), 0.14-0.02 (m, 2H)。 実施例 2 (352)
8 - ( 3—ペンチルァミノ) 一 3— (2—クロ口一 4—メ ェニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [ , 5— a ] ピ ジミ
Figure imgf000316_0002
( e ε) z \m
°(HZ 'ω) 20Ό-ΖΙΌ '(Η3 'ω) (^'Ο- 'Ο '(HI '∞) ΟΟ Ι \ΉΖ ' ) 90 - '(HZ ¾Κん
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一 8
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 8 - (3—ペンチノレァミノ） 一 2—メチル一3— （2— (1—メチノレー 1一 ヒドロキシェチル) 一 4—メ トキシフエ二ノレ) - 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000318_0001
TLC ： R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチノレ = 1 : 2) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.23 (d, J = 2.7Hz, IH), 7.03 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.83 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 6.26 (d, J - 10.2Hz, IH), 5.00-4.85 (m , IH), 3.85-3.75 (m) and 3.84 (s) total 4H, 3.06 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.85 (t, J = 6.9Hz, 2H), 2.29 (s， 3H), 2.11 (quint, J=7.5Hz, 2H), 1.80-1.50 (m) and 1.64 (s) total 7H, 1.30 (s, 3H), 1.03 (t, J = 7.2Hz) and 1.00 (t, J = 7.2Hz) total 6H。 実施例 2 (355)
8 - (N—プロピル一 N— (4一トリフルォロメチルォキシフエエル） メチ ノレアミノ） 一2—メチノレー 3_ (2—クロロー 4—メ トキシフエュノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン
Figure imgf000319_0001
ぺ ίί^ [Β-9 ' Τ ] [Ρ]
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01 jp y -^-ni a ^-2) - 8 - (/ 、^： 一 s) — 8
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 8ΐε
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- (τ ： Ζ =4/·^ェ邈掘： ^ ） ZZ'O f Ή ·· Ο Ί X
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 6te
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'■ (T ： Ζ ェ邈 ¾： 4·^) 190 J ： 〇 Ίェ
Figure imgf000321_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000322_0001
TLC : R f 0.49 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 8.42 (s, IH), 7.76 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.09 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.06 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.99 (d, J = 8.1Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 5.19 (s， 2H), 5.11 (s, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.58 (m, IH), 2.32 (s, 3H), 0.86-0.76 (m, 4H)。 実施例 2 (360)
8— （N—プロピル _N— （4— ェニル） メチノレアミノ ) 一 2—メ チノレ一 3— （2—クロロー 4ーメ ェニ 7レ） ― 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン
ΙΖί
べ^ fl [B - 9 ' Τ] . ^ [Ρ] ^ ^ ^^-Η
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Figure imgf000323_0001
T8STT/T0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000324_0001
T L C : R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.64 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.08 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.90 (d, J = 8.4， 2.7Hz, IH), 5.14 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.36-3.22 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.70-1.50 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 2 (362)
8一 (N—プロピル一 N— (4一シァノフエエル） メチルアミノ) 一 2—メ チル一3— (2—クロ口 _4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
zzz
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[Ρ] ,、 a 9— ci^ L ' 9一 ( - 01
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一 8
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- (I ： Z = ^ェ邈 ¾： 9V0 J Ή：つ 1ェ
Figure imgf000325_0003
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV TLC : R f 0.30 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.30 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.05 (d, J = 3.0Hz, 1H),6.88 (dd, J = 8.4， 3.0Hz, IH), 3.83 (s, 3H),3.61 (d, J = 6.9Hz, 2H), 3.30 (s, 3H),3.12 (t， J = 7.2Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.5Hz, 2H),2.36 (s, 3H), 2.20-2.06 (m， 2H),1.09 (m, IH), 0.60-0.46 (m， 2H),0.24-0.12 (m, 2H)0 実施例 2 (364)
8— （N—シクロプロピルメチル一N - メチルァミノ） 一 2 _メチル一3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) - 5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミ
Figure imgf000326_0001
TLC ： R f 0.22 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.87 (d, J = 3.0Hz, 1H),6.80 (dd, J = 8.4, 3.0Hz, IH), 5.35 (s， 2H),4.89 (s， 2H), 3.83 (s, 3H),3.72 (dd, J = 6.9, 1.5Hz, 2H), 3.27 (s, 3H),2.34 (s, 3H), 2.15 (s, 3H),1.10 (m， IH), 0.60-0.48 (m, 2H),0.24-0.14(m, 2H)0 実施例 2 (365)
8 - (N—シクロプロピルメチル一N—メチルァミノ） —2—メチルー 3 (2—クロ口一 4—メ トキシフエニル) - 5 , 7—ジヒドローフロ [3, 4 - d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン
Figure imgf000327_0001
TLC ： R f 0.18 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.7Hz, 1H),6.88 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 5.35 (s, 2H),4.91 (s, 2H), 3.83 (s, 3H),3.71 (d, J = 6.9Hz, 2H), 3.27 (s， 3H),2.38 (s, 3H)， 1.10 (m, 1Η),0.62-0.50 (m， 2H), 0.26-0.16 (m, 2H)0 実施例 2 (366)
8 - (4一へプチルァミノ） - 3 - (2, 6—ジメチル一 4ーメ ェ
-ル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 ' a] ピリミジン
Figure imgf000327_0002
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一 9 ' Ζ) — ε— ( ^ ^Λ( πΐ πΐ 4 、一 Ν) 一 8
(s 9s) z\mm
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SSO J ： 〇 Ί丄
T8Sll/lOdf/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000329_0001
TLC : R f 0.51 (へキサン：酢酸ェチル 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.86 (s, IH), 6.69 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.68-3.58 (m, 2H), 3.54 (d, J = 6.6Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.5Hz, IH), 2.93 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.04- 2.00 (m, 2H), 2.12 (s, 6H), 1.68-1.50 (m, 2H), 1.02 (m, IH), 0.91 (t, J = 7.5Hz, 3H), 0.54-0.40 (m, 2H), 0.18-0.04 (m, 2H；)。 実施例 2 (369)
8一 (N—ベンジノレ一 N—シク口 ミノ) - 3 - (2, 6— ジメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 6 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミ
Figure imgf000329_0002
T L C ： R f 0.49 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ε- ( ^χ
(I L ε) ζ um
°(ΗΖ '∞) ΐΟΌ-ΟΤΌ C( Z '∞) 0V0-V90 '(HI '∞) εο ι SI
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 6ZZ
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'(ΒΚ '∞) 88.9-90'ん ΧΉΖ '∞) 8Γん _9£'ん '(HI 's) ZG L 9 ： (εΌ<Ί 'ζΗΙΑ[00ε) ΜΝ
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV οεε
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'■ 190 J Ή : Ο Ί
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV ιεε
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000334_0001
実施例 2 (1) で製造した化合物 （506mg) の塩化メチレン （14m 1) 溶液を一 78 °Cに冷却し、 1M三臭化ホウ素の塩化メチレン （12m l) 溶液を加え、 一 78°Cで 30分間、 および _ 30°Cで 5時間撹拌した。 反応 混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣 をシリカゲノレ力ラムクロマトグラフィー (n—へキサン：酢酸ェチノレ = 1 ： 1→2 ： 3) で精製して、 以下の物性値を有する標題化合物 （303mg) を得た。
TLC ： R f 0.14 (n—へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 9.41 (brs, 1 H), 6.90 (d, J = 9.0Hz, 1 H), 6.42 (m, 2 H), 4.71 (brs, 2 H), 3.70 (q, J = 7.5Hz, 2 H), 3.64 (t, J = 7.5Hz, 2 H), 3.01 (t, J = 7.8Hz, 4 H), 2.39 (brs, 1 H), 2.18 (m, 2 H), 2.01 (s, 3 H), 1.58 (m, 2 H), 1.35 (m, 2 H), 1.21 (t, J = 7.5Hz, 3 H), 0.91 (t, J = 7.5Hz, 3 H)。 実施例 4
8 - (N—ェチノレー N— n—ブチノレアミノ） 一 2—ヒ ドロキシメチノレー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口 ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000335_0001
実施例 3で製造した化合物 （9 8 5mg) の塩化メチレン （1 0m l ) 溶 液を、 0°Cに冷却し、 水素化ナトリウム （9 5mg ; 63.1%油分散物） を加え、 3 0分間撹拌した。 反応混合物にヨウ化メチル（0.18m l ) を加え、 0°Cで 2 時間撹拌した。 反応混合物に飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、 酢酸ェチ ルで抽出した。 有機層を 1 M水酸化ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で順 次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー (トルエン：酢酸ェチル = 5 ： 1→4 ： 1→7 ： 2) で精製して、 以下の物性値を有する標題化合物 （9 4 7mg) を得た。
T LC ： R f 0.35 (n—へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13) ： δ 7.19 (d, J = 8.4Hz, 1 H), 6.85 (d, J = 2.7Hz, 1 H), 6.78 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1 H), 4.73 (d, J = 5.1Hz, 2 H), 3.82 (s, 3 B), 3.65 (q, J = 7.2Hz, 2 H), 3.59 (t, J = 7.2Hz, 2 H), 2.98 (t, J = 6.9Hz, 2 H), 2.92 (t, J = 7.8Hz, 2 H), 2.35 (m, 1 H), 2.19 (s, 3 H), 2.15 (m, 2 H), 1.55 (m, 2 H), 1.35 (m, 2 H), 1.18 (t, J = 7.2Hz, 3 H), 0.90 (t, J = 7.2Hz, 3 H)。 実施例 5
8一 (N—プロピル一 N— （2—メ トキシイミノエチル） ァミノ） — 2—メ チノレー 3— (2—メチズレー 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン
Figure imgf000336_0001
実施例 2 (2) で製造した化合物 ( 186 m g ) のジメチルスルホキシド (5m l ) 溶液に、 トリェチルァミン （0.39m 1 ) および三酸化硫黄ピリジン 錯体 （225mg) を加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応混合物を水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥後、 濃縮した。 残渣のピリジン （5m l) 溶液に、 o—メチルヒ ドロ キシルァミン塩酸塩 (28mg) を加え、 室温で 1 5時間撹拌した。 反応混 合物を濃縮し、 酢酸ェチルで希釈した。 希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮し た。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （n—へキサン：齚酸ェチ ル =4 ： 1→3 ： 1) で精製して、 以下の物性値を有する標題化合物 （16 mg) を得た。
TLC ： R f 0.78 (n—へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ;
NMR (300MHz, CDC13)：
major isomer
δ 7.57 (t, J = 5.7Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4， 2.4Hz, 1H), 4.35 (d, J = 6.0Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.49 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.91 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2Hz, 3H)。
minor isomer
δ 7.15 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.95 (t, J = 3.9Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1H), 4.47 (d, J = 4.2Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.82 (s， 3H), 3.54 (t, J = 7.8Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.91 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.2Hz, 3H)。 実施例 5 ( 1) 〜5 (2)
実施例 2 (2 6) で製造した化合物、 または実施例 4で製造した化合物お よび o—メチルヒ ドロキシルァミン塩酸塩の代わりにヒドロキシルァミン塩 酸塩を用いて実施例 5と同様の操作を行なって、 以下の化合物を得た。 実施例 5 ( 1)
8— (N—プロピノレー N— (2—メ トキシィミノェチル) ァミノ） — 2—メ チル一 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) - 5 ' 7—ジヒドロ一フ 口 [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000337_0001
T LC ： R f 0.22 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) ；
N M R (300MHz, pyridine-d50.5ml + CDC130.1ml) ：
major isomer
δ 7.87 (t, J = 5.4Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1H), 5.27 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.59 (d， J = 5.4Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.74 (s， 3H)， 3.38 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.44 (s， 3H), 2.31 (s， 3H), 1.65-1.50 (m, 2H), 9££
9 mm z
°(H£ ¾K'ん
= Γ ¾ 68Ό '(Η£ l Z L = Γ Ί) 811 '(HZ '∞) £C l '(JHS '∞) SS I m '« 9YZ '(Hi 's) 81て '(HZ Sん = f ¾ '(HZ c Z'L = Γ 'ϊ) 66 c '(BE 'ZHS'ん = f Ί) 19 Z 'CtK
iL^i ¾)ん 9£ '(IK 'S) ζ8'ε '(HI ん Ί'8=Χ'ΡΡ) 6ん ·9 '(Ηΐ 'ΖΗん =1： 'Ρ) S8'9 SI '(Ηΐ Γ8
Figure imgf000338_0001
96·ん '(Ηΐ £s) ςι·8 9 ： (£D D 'ζΗ 00ε)ΗΜΝ
Figure imgf000338_0002
ベ (νΆ [Β— S 'τ] τχ . , , [Ρ] ^Λ^ ^
~Η9 Ά^- L ' 9 - {Λ -^^ ^? ≠- - ^ -Ζ) - 8 - 01 (-^ " ^： πΐ^ τ ~Ζ - { /^ ー u— Ν— ^ェ一 Ν) - 8
(ζ) 9 mm
'(HZ; '∞) 05Ί-59Ί '(Η£ 'S) l£'Z '(Ηε 's) £γζ '(Η2 ' Z L = £ Ί) iVi '(Ηε 's) ん ·ε '(Η£ 's) Ζβ ΉΖ £ZHC = ί 'Ρ) '(ΕΚ 's) S6 '(ΗΖ 'S) gz's '(HI ん Vs = Γ 'ΡΡ) S6'9 '(Ηΐ 'ΖΗん = Γ 'Ρ) £0'ん '(Ηΐ = f 'ί) ΐ£·ん '(HI 8 = Γ 'Ρ) 8£·ん 9
J9UIOSI JOUIXU
°(H££ZHS = f ¾ 180
T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 8 - [ (2 S) — 1ーヒ ドロキシイミノブタン一 2—ィル] アミノー 2—メ チノレー 3— （2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000339_0001
実施例 2 (15) で製造した化合物 （290mg) の酢酸 （4m l ) 溶液 に、 1M塩酸 （1.4m l) を加え、 80°Cで 1時間撹拌した。 反応混合物を、 氷冷した飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 (100m l) に注ぎ、 酢酸ェチル で抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。残渣のピリジン（ 3 m 1 )溶液に、 ヒドロキシルァミン塩酸塩 ( 5 2mg) を加え、 室温で 15時間撹拌した。 反応混合物を濃縮した後、 酢酸 ェチルで希釈した。 希釈液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩 水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製 して、 以下の物性値を有する標題化合物 （143mg) を異性体混合物とし て得た。
TLC ： R f 0.32 (n—へキサン：酢酸ェチル: = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13) ：
major isomer
δ 7.80 (brs, 1 Η), 7.47 (d, J = 6.0Hz, 1 H), 7.14 (d, J = 8.4Hz, 1 H), 6.84 (d. J = 2.7Hz, 1 H), 6.78 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1 H), 6.53 (d, J = 9.6Hz, 1 H), 4.60 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 3.25-3.00 (m, 2 H), 2.88 (t, J = 7.5Hz, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H)， 2.10 (m, 2 H), 1.90 (m, 2 H), 1.11 (t, J = 7.2Hz, 3 H)、
minor isomer
δ 8.52 (brs, 1 H), 7.14 (d, J = 8.4Hz, 1 H), 6.84 (d, J = 2.7Hz, 1 H), 6.80 (m, 1 H), 6.78 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1 H), 6.44 (d, J = 9.6Hz, 1 H), 5.23 (m, 1 H), 3.82 (s， 3 H), 3.25-3.00 (m, 2 H), 2.88 (t, J = 7.5Hz, 2 H)， 2.31 (s, 3 H), 2.17 (s, 3 H), 2.10 (m, 2 H), 1.90 (m, 2 H), 1.11 (t, J = 7.2Hz, 3 H)。 実施例 6 (1)
8 - [ (2 S) — 1ーメ トキシィミノブタン _ 2—ィル] ァミノ一 2—メチ ノレ一 3 _ (2—メチ /レー 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ
[3, 4 - d] ピラゾ口 [ 1， 5 _ a] ピリミジン
Figure imgf000340_0001
実施例 2 ( 1 4) で製造した化合物 （3 6 5mg) 、 およびヒドロキシル ァミン塩酸塩の代わりに o—メチルヒドロキシルァミン塩酸塩を用いて、 実 施例 5と同様にそうさを行なって、 以下の物性値を有する標題化合物 （1 2 8mg) を得た。
TLC ： R f 0.20 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ； 6εε
^•^ J ^ f[ 4 ^Q ^ ( I mZ£'0) ^ ^^ Ci 4 、つ tl ^つ。 8 L
職 ( ΐ TO τ )
Figure imgf000341_0001
9
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ζ - [ · ^ , ^— τ一 (s τ) ] - 8
S L = ί '1) Oi l '(HZ: 'ΚΙ) 8Ί-96Ί '(H£ ) g\ z '(HE 'S) £(H£ 'S) Z £ '(HE 's) 01
96·ε '(HI Z Xm £S) 68 '(IK ） 0£ S '(HI ¾6"6 = f 'P) £S"9 '(HI '∞) 9 9
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jauiosi JOUIUI
°(H£ 'ZHSん =Γ OFT '(HZ 8Ί-96Ί '(H£ £S)
9Ϊて '(Η£ 'S) ΖΖτ '(Η£ 'S) ^ ε C(H£ £S) 98X '(HI ん 0 C(HZ 68 '(HI ¾ΚΌΐ = Γ 'Ρ) U S '(HI 'ZHS'OI - ί 'Ρ) LVi '(HI ¾K'6 = f 'p) 09·9 '(HI ' 乙 8 = f 'PP) し' 9 '(Ηΐ ¾H乙 = Γ 'Ρ) 989 '(HI 'WS = Γ 'Ρ) t^I '(HI ¾H0'9 = Γ 'Ρ) 9 L §
J3XUOSI JOfBUT
： (¾XD £ZHM00£)HMN
T8Sll/l0df/X3d OAS. '酸無水物 （0.13m l) を加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物 に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン：酢酸ェチ /レ= 3： 1→2 ： 1) で精製して、 以下の物性値を有する標題化合物 （l O Omg) を得た。
TLC： R f 0.27 (n—へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.1， 2.7Hz, 1H), 6.50 (d, J = 9.6Hz, 1H), 4.78 (m, 1H)， 3.82 (s, 3H), 3.33 (ddd, J = 14.4, 7.5, 6.3Hz, 1H), 3.11 (ddd, J = 14.4, 8.1, 6.3Hz, 1H), 2.93 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.25-2.10 (m, 7H), 1.29 (t, J = 7.5Hz, 3H)。 実施例 7 (1)
8― (N—ェチル _N— n—ブチルァミノ） 一 2—シァノ一 3— (2—メチ ル一 4—メ トキシフエ二ノレ) -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000342_0001
実施例 5 (2) で製造した化合物 （21 1mg) を用いて、 実施例 7と同 様の操作を行なって以下の物性値を有する標題化合物 （195mg) を得た。
TLC： R f 0.34 (n—へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMRC300MHz, CDC13)： δ 7.28 (d. J = 8.4Hz, 1H), 6.88 (d. J = 2.7Hz, 1H), 6.83 。(H9 '∞) so'i c(m
'∞) S91- 61 '(Ηε 's) Ι 2 '(H£ 's) て '(¾£ 's) ES '(HI OC '(HI ¾ΚΌΐ = ί 'PJQ) 8 9 '(HI 'ZHt = £ 'ρ) 8ん ·9 '(HI ¾ίん 'Γ8 = ί 'ΡΡ) 08'9 '(ΗΙ ¾Ιん = Γ 'Ρ) 889 '(ΗΙ ¾1'8 = f 'Ρ) ΟΖτ '(Ηΐ ' VZ = ί 'Ρ) 9んん 9 : ( D ¾H )0£)¾IMN
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV 実施例 9
8 - ( 3 _ペンチルォキシ） - 2—メチルー 3— (2—メチル一4—メ トキ シフエニル) -6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000344_0001
水素化ナトリウム （92.0m g ； 60% in oil) のトルエン溶液に、 3—ペン タノール （ 202 m g ) を滴下し、 80でで 2分間撹拌した。 この混合物に、 参考例 7で製造した化合物 （250mg) を加え、 5時間撹拌した。 反応溶 液に水および酢酸ェチルを加え、 撹拌後、 有機層を分離した。 さらに、 水層 を酢酸ェチルで抽出した。 合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （へキサン：齚酸ェチル =5 ： 1) で精製し、 以下の物性値を有する標題 化合物 （ 128 m g ) を得た。
T L C ： R f 0.58 (トルエン： ァセトン= 5 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1H), 5.05 (quint, J = 6.0Hz, 1H), 3.82 (s， 3H), 3.05 (t, J = 7.5Hz, 2H)， 2.94 (t, J - 7.5Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.22-2.10 (m, 2H ), 2.16 (s, 3H), 1.92 - 1.78 (m, 4H), 1.05 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 9 (1) 〜9 (5)
相当する化合物を用いて、 実施例 9と同様の操作を行なうことによって以 下の化合物を得た。 実施例 9 (1)
8— （3一 _ 2—メチルー 3 - (2—クロロー 4—メ トキ シフエニル) —6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000345_0001
TLC ： R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル 3 : 1) ；
NMR(300MEiz, CDC13)： δ 7.29 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.06 (quint, J = 6.0Hz, IH), 3.83 (s， 3H), 3.05 (t， J - 7.2Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.16 (quint, J = 7.2Hz, 2H), 1.94 - 1.74 (m, 4H), 1.04(t, J=7.5Hz, 6H)。 実施例 9 (2)
8 - (3—ペンチノレオキシ） 一2—メチノレー 3— （2—クロロー 4—メ トキ シフエ二ノレ） 一 5 , 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4 - H Ί ピラゾ口 [1， 5 - ] ピリミジン
Figure imgf000346_0001
T L C ： R f 0.25 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
N MR (300MHz, CDC13)： δ 7.28 (d， J = 8.4Hz, IH), 7.07 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.29 (s, 2H), 4.93 (s, 2Ή), 4.56 (m， IH), 3.84 (s, 3H), 2.41 (s， 3H), 1.99 - 1.80 (m, 4H), 1.05 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 実施例 9 (3)
8 - (4—ヘプチノレオキシ） 一 2—メチノレ一 3— (2—クロロー 5—メ トキ シフエ二ノレ） - 6 , 7—ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000346_0002
T L C ： R f 0.85 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) NMR(300MHz, CDC13)： 8 7.29 (d, J = 8.7Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.89 (dd, J = 8.7, 2.7Hz, IH), 5.22 (quint, J = 6.0Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 3.05 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.95 (t， J = 7.5Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.16 (quint, J = 7.5Hz， 2H), 1.90 - 1.66 (m, 4H), 1.58 - 1.42 (m, 4H), 0.95 (t, J = 7.2Hz, 6H；)。 実施例 9 (4)
8—ィソプロピノレオキシ一 2—メチルー 3一 (2—クロロー 5—メ トキシフ ェニノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 -a] ピリ？、、
Figure imgf000347_0001
TLC ： R f 0.36 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29 (d, J - 8.4Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.43 (sept, J = 6.3Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 3.06 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.38 (s， 3H), 2.16 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.51 (d, J = 6.3Hz, 6H)。 実施例 9 (5)
8一 (1， 6—へブタジエン一 4ーィノレ） ォキシ一 2—メチノレー 3 - (2― クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン
Figure imgf000348_0001
TLC : R f 0.58 (へキサン：酢酸ェチル =2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29(d, J = 8.4Hz, IH), 7.06 (d, J =2.7Hz, IH), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, IH), 5.90 (ddt, J = 17.1, 10.2, 6.9Hz, 2H), 5.34 (quint, J = 6.3Hz, IH), 5.17 (m, 2H), 5.11 (dd, m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.01 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.70 - 2.50 (m, 4H)， 2.38 (s， 3H), 2.15 (quint, J = 7.5Hz, 2H)0 実施例 10
8 - (3_ペンチルチオ） 一 2—メチルー 3— （2—クロ口一 5—メ トキシ フエニル） 一6, 7—ジヒドロ一5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン ·塩酸塩
Figure imgf000348_0002
水素化ナトリウム （68.9m g ； 60% in oil) のエタノーノレ （17m l) 溶 液に、 0°Cで、 3一ァセチルチオペンタン (252mg) および参考例 7で 製造した化合物 （300mg) を加え、 1時間撹拌した。 反応溶液を濃縮し、 水および齚酸ェチルを加え、 撹拌し有機層を分離した。 さらに、 水層を酢酸 ェチルで抽出した。 合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へ キサン：酢酸ェチル =5 ： 1) で精製した。 精製物に 0°Cで 4N塩酸一酢酸 ェチル （0.2m l) を加え、 10分間撹拌し、 その後濃縮して、 以下の物性値 を有する標題化合物 （271.1m g) を得た。
TLC： R f 0.57 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.29 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.7, 2.4Hz, 1H), 4.27 (quint, J = 6.3Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.05 (t, J = 7.5Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7..5Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.17 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.72 - 1.64 (m, 4H), 1.02 (t, J = 7.5Hz, 6H)0 実施例
8― (4一メチルフエニル） 一 2—メチル一3— (2—メチノレー 4—メ トキ シフエ二ノレ） 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリミジン
Figure imgf000349_0001
参考例 7で製造した化合物 (30 Omg) のジメ トキシェタン (3m l ) 溶液に、 4ーメチノレフエ二ノレボロン酸 （1 3 1mg) 、 酢酸パラジウム （1 lmg) 、 トリフエニルホスフィン （48mg) および飽和炭酸ナトリウム 7k溶液 （2m l ) を加え、 5時間加熱還流した。 反応溶液を冷却し、 酢酸ェ チルで希釈した。 希釈液を飽和食塩水および水で洗浄し、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (へ キサン：酢酸ェチル = 5 ： 1) で精製して、 以下の物性値を有する標題化合 物 (22 2mg) を得た。
TLC ： R f 0.41 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.72 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.01 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.6Hz, 2H), 2.45 (s, 3 ), 2.30 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (m, 2H)0 実施例 1 1 ( 1 ) 〜： L 1 ( 5 )
相当する化合物を用いて、 実施例 1 1と同様の操作を行なうことによって 以下の化合物を得た。 実施例 1 1 (1)
8— (2, 4ージク口口フエ二ノレ) - 2—メチノレー 3 - ( 2—メチノレー 4 - メ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5 _ a] ピリミジン -塩酸塩
Figure imgf000351_0001
TLC : R f TLC : R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ； NMR (300MHz, DMSO- ）： δ 7.91 (d, J = 1.8Hz, IH), 7.70 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.64 (dd, J = 1.8， 8.4Hz, IH), 7.11 (br d, J = 8.1Hz, IH), 6.90 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.81 (dd, J =2.7, 8.4Hz, IH), 3.77 (s, 3H), 2.94 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.12 (m,2H), 2.09 (s, 3H)。
実施例 (2)
8一 (3—トリフルォロメチノレフェニル） 一2—メチル一3— （2—メチル —4ーメ トキシフエ二ル） -6, 7—ジヒ ドロ一5H—シクロペンタ [d〕 ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン
Figure imgf000351_0002
TLC ： R f 0.27 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 8.08 (brs， 1 H), 8.06 (brd, J = 8.1Hz, 1 H), 7.79 (brd, J = 7.8Hz, 1 H), 7.70 (brdd, J = 8.1， 7.8Hz, 1 H), 7.19 (d, J - 8.1H¾ 1 H), 6.89 (d, J - 2.7Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 8.1, 2.7Hz, 1 H), 3.84 (s， 3 H), 3.04 (t, J = 7.5Hz, 2 H , 2.94 (t， J = 7.5Hz, 2 H), 2.31 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.18 (m, 2 H)。 実施例 1 1 (3)
8— （4—メ トキシフエエル） 一 2—メチノレー 3— （2—メチノレ一 4ーメ ト キシフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1 , 5- a] ピリ ミジン '塩酸塩
Figure imgf000352_0001
TLC ： R f 0.23 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.92 (d, J = 9.0Hz, 2 H), 7.16 (d, J = 9.0Hz, 2 H), 7.16 (d, J = 9.0Hz, 1 H), 6.92 (d, J = 2.7Hz, 1 H), 6.86 (dd, J = 9.0, 2.7Hz, 1 H), 3.95 (s, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 3.61 (t, J = 7.5Hz, 2 H), 3.09 (t, J = 7.5Hz, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 2.30 (m, 2 H), 2.20 (s, 3 H)。 実施例 (4)
8― ( 3， 5—ジクロ口フエニル） 一 2ーメチノレー 3一 (2—メチル一4 メ トキシフエ二ル） 一6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000353_0001
TLC ： R f 0.50 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.69 (d, J = 1.8Hz, 2H)， 7.52 (t， J = 1.8Hz, IH), 7.17 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.88 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.82 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, IH), 3.84 (s, 3H), 3.02 (t, J = 7.5Hz， 2H), 2.93 (t， J = 6.9Hz, 2H)， 2.32 (s， 3H), 2.19 (s, 3H), 2.17 (m, 2H)0 実施例 11 ( 5 )
8 - (2—メチノレフェェノレ） 一2—メチルー 3— (2—メチノレ _ 4—メ トキ シフエニル） 一6, 7—ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000354_0001
TLC : R f 0.38 (へキサン：酢酸ェチル =3 : 1) ；
N MR (300MHz, CDC13)： δ 7.34 - 7.48 (m， 4H), 7.20 (m, IH), 6.89 (d, J = 2.7Hz, 1E , 6.82 (dd, J = 2.7, 8.1Hz, IH), 3.84 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 2.81 (m, IH), 2.62 (m， IH), 2.27 (s, 3H), 2.20 (m, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.15 (m， 2H)。 実施例 12
8一ビス (ェトキシカルボニル) メチルー 2—メチルー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5 _ a] ピリ ミジン
Figure imgf000354_0002
水素化ナトリウム （210mg ； 63.1 %in oil) のテトラヒ ドロフラン （1 Oml) 懸濁液に、 マ口ン酸ジェチル （ 880 m g ) を加え、 室温で 30分 間撹拌した。 反応溶液に、 参考例 7で製造した化合物 （820mg) を加え、 4時間加熱還流した。 反応溶液に飽和塩化ァンモユウム水溶液 （10m l) を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル =8 ： 1→7 ： 1) で精製して、 以下の物性値を有 する標題化合物 （1.10 g) を得た。
TLC ： R f 0.48 (へキサン：酢酸ェチル = 2 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d, J = 8.1Hz, 1 H), 6.87 (d, J = 3.0Hz, 1 H), 6.80 (dd, J = 8.1, 3.0Hz, 1 H), 6.02 (s, 1 H), 4.32 (m, 4 H), 3.82 (s, 3 H), 2.96 (t, J = 7.8Hz, 2 H), 2.91 (t, J = 7.8Hz, 2 H), 2.32 (s, 3 H), 2.21 - 2.09 (m, 2 H), 2.17 (s, 3 H), 1.32 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 12 (1) 〜12 (4)
相当する化合物を用いて、 実施例 12と同様の操作を行なうことによって 以下の化合物を得た。 実施例 12 (1)
8 - (1ージメチルァミノ一 1, 3—ジォキソ一 2 _プチル） 一 2—メチル —3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) —6， 7—ジヒ ドロー 5 H— シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリミジン
Figure imgf000356_0001
TLC : R f 0.55 (酢酸ェチル） ；
NMR(300MHz, CDC13): δ 7.14 (d, J = 8.1Hz, IH), 6.87 (d, J=1.8Hz, IH), 6.83 - 6.74 (m, IH), 6.29 (s, IH), 3.83 (s, 3H)， 3.05 (s, 3H)， 3.05圍 2.60 (m, 6H), 2.41 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.16 (brs, 6H)。 実施例 12 (2)
8 - (2, 4—ジォキソー 3—ペンチル） 一2—メチル一3— (2—メチル _4ーメ トキシフエュル） 一6， 7—ジヒドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5- a] ピリミジン
Figure imgf000356_0002
TLC ： R f 0.34 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 16.93 (s, IH), 7.19 (d， J = 8.4Hz, IH), 6.89 (d, J =
3.0Hz, IH), 6.83 (dd, J = 8.4, 3.0Hz, IH), 3.84 (s, 3H), 3.04 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.81 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.20 (quint, J = 7.2Hz， 2H), 2.18 (s, 3H), 1.95 (s, 6H)。 実施例 12 (3)
8 -ビス （ェトキシカルボ二ノレ） メチル一 2—メチル一 3— (2—クロ口一 4—メ トキシフエニル) 一 6, 7—ジヒ ドロ _ 5H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000357_0001
TLC ： R f 0.18 (へキサン：酢酸ェチノレ = 3 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.28 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.07 (d， J = 2.4Hz, IH), 6.89 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 6.02 (s, IH), 4.40 - 4.20 (m， 4H), 3.84 (s, 3H), 2.98 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.92 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.17 (quint, J = 7.5Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 1 2 (4)
8—ビス （エトキシカノレポ-ズレ） メチノレー 2—メチノレー 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエエル） 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000358_0001
TLC : R f 0.28 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： 8 7.28 (d, J = 8.4Hz, 1H)， 7.08 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.91 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 6.12 (s, IH), 5.11 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 4.41 - 4.20 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.33 (t, J = 7.2Hz, 6H)。 実施例 13
8— （1， 3—ヒ ドロキシ一 2—プロピル) - 2—メチルー 3— (2—メチ ノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン
Figure imgf000358_0002
雰囲気下、 実施例 12で製造した化合物 （355mg) の脱水ジ ェチルエーテル （7ml) 溶液に、 一 78 °Cで 1 Mジィソプロピノレアノレミ二 ゥムヒドリ ド （3.94ml ；へキサン溶液） を滴下した。 混合溶液を 0°Cに昇温 し、 4.5時間撹拌した。 反応溶液にメタノール （3ml) を滴下し、 室温に昇 温した。 反応溶液に 1N塩酸水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層 を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で精 製し、 以下の物性値を有する標題化合物 （260mg) を得た。
T LC： R f 0.50 (クロ口ホルム： メタノ一ル= 9 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.13 (brd, J= 8.7Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.80 (brd, J = 8.7Hz, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.90 (m, 1H), 4.24 (m， 2H), 4.13 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.59 (m, 1H), 2.98 (bit, J = 7.2Hz, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.28-2.00 (m, 5H)。 実施例 14
8 - (1， 3—ジメ トキシ一 2—プロピル） 一 2—メチルー 3— （2—メチ ノレ一 4—メ トキシフエ二ノレ） -6, 7—ジヒドロー 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000359_0001
水素化ナトリウム （26.0m g ； 60 %in oil) の DMF溶液に、 0°Cで実施 例 13で製造した化合物 （120mg) の DMF (2m l ) 溶液を滴下した。 この混合物にヨウ化メチル（81.0 μ 1) を滴下し、 1時間撹拌した。反応溶液 に水および酢酸ェチルを加え、 有機層を分離した。 さらに、 水層を酢酸ェチ ノレで抽出した。 合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥後、 ベンゼン (5m l ) を加えてから濃縮した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 1) で精製して、 以 下の物性値を有する標題化合物 (58.7m g) を得た。
T LC ： R f 0.80 (酢酸ェチル） ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.15 (d， J = 8.4Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.4Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1H), 4.28 - 4.16 (m， 1H), 4.14 - 4.06 (m, 2H), 3.96 - 3.86 (m, 2H), 3.83 (s， 3H), 3.35 (s, 6Ή), 3.06 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.94 (t， J = 7.5Hz, 2H), 2.31 (s, 3H)， 2.17 (s, 3H), 2.17 - 2.08 (m, 2H)。 実施例 1 5
8 - (N, N—ジメチルカルバモイルメチル) - 2—メチルー 3 (2—メ チノレー 4ーメ トキシフエ二ル）一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロビラゾロ [1， 5— a] ピリミジン
Figure imgf000360_0001
実施例 1 2で製造した化合物 （4 1 0m g) のメタノール （1 m l ) 溶液 に、 24 °Cでジメチルァミノ （4 9 1 m g) の 5 0 %水溶液を加え、 9 0 °C で 20時間撹拌した。 反応溶液を室温まで冷却し、 水および酢酸ェチルを加 え、 撹拌後、 有機層を分離した。 さらに、 水層を酢酸ェチルで抽出した。 合 わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 濃縮し た。 残渣をシリカゲノレカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチノレ = 5 : 1) で精製して、 以下の物性値を有する標題化合物 （102.7m g) を得た。
TLC： R f 0.55 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.16 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.87 (d， J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J - 8.4, 2.7Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 3.27 (d, J = 1.2Hz, IH), 3.04 - 2.94 (m, 5H), 2.72 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.24 -2.10 (m, 8H)。 参考例 8
2—クロ口一 4ーメ トキシベンズァノレデヒ ド
Figure imgf000361_0001
水素化ナトリウム (2.6 g ； 62.6% in oil) のジメチルホルムァミド (80m 1 ) 懸濁液に、 0 で 2—クロロー 4—ヒドロキシベンズアルデヒ ド （10.0 g) のジメチルホルムアミ ド (50m l ) 溶液を 1 5分かけて滴下し、 30 分間撹拌した。 反応溶液に、 0°Cでヨウ化メチル （4.2m l) を 10分かけて 滴下し、 1時間撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、へキサン/酢酸ェチル（1 ： 1) で抽出した。 有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥後、 濃縮して、 以下の物性値を有する標題化合物 （10.7g) を得た。
T L C： R f 0.61 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 10.33 (d, J = 0.6Hz, IH), 7.90 (d, J = 9.0Hz, IH), 6.94 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.89 (ddd, J = 9.0, 2.4, 0.6Hz, IH), 3.89 (s, 3H)。 参考例 9
1一 (2, 2ージプロモエテュノレ) — 2—クロロー 4ーメ トキシベンゼン
Figure imgf000362_0001
参考例 8で製造した化合物 （5.0 g) の塩化メチレン （140m l ) 溶液に、 四臭化炭素 （10.7g) を加え、 氷浴下、 トリフエニルホスフィン （16.9g) を 内温 5 °C以下を保ちながら少しずつ加えた。 混合物を 0 °Cで 30分間撹拌し た。 反応混合物のへキサン （500m l ) 懸濁液を、 シリカゲル （3 0 g) に注ぎ、 ろ過した。 シリカゲルをへキサン Z酢酸ェチル ( 1 0 ： 1) で洗浄 した。 ろ液および洗浄液を合わせ、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィ一 （へキサン：酢酸ェチル = 1 0 ： 1) で精製して、 以下の物 性値を有する標題化合物 （6.6 g) を得た。
TLC ： R f 0.82 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.62 (d, J = 9.0Hz, IH), 7.51 (s, IH), 6.94 (d, J = 2.1Hz, IH), 6.83 (dd, J = 9.0, 2.1Hz, IH), 3.81 (s, 3H)。 参考例 1 0
1 - (1一プロピエル）
Figure imgf000362_0002
参考例 9で製造した化合物 （l.98g) のテトラヒドロフラン （2 Οπα 1 ) 溶 液に、 - 78でで 1.57Mの n—ブチルリチウムへキサン溶液 (8.2m 1 ) を加 え、 30分間撹拌し、 0でで 1時間撹拌した。 反応溶液を再び一 78 °Cに冷 却し、 ヨウ化メチル （0.46m l ) を加え、 0°Cで 1時間撹拌した。 反応溶液を 水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフ ィー （へキサン：酢酸ェチル = 10 ： 1) で精製して、 以下の物性を有する 標題化合物 （0.89 g) を得た。
TLC ： R f 0.69 (へキサン：酢酸ェチル = 5 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.34 (d, J = 8.7Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.73
(d, J = 8.7Hz, 2.7Hz, 1H), 3.79 (s, 3Ή), 2.10 (s, 3H)。 参考例 1 1
5一ビス (トリメチルシリル) ァミノ一 2—シァノー 3—メチル一4— (2 —クロロー 4—メ トキシフエ二ノレ) ピ口一ノレ
Figure imgf000363_0001
30分間加熱乾燥した塩化ニッケル （832 g) に、 アルゴン置換下、 ジ イソプチルアルミニウムヒドリ ド (13.8m 1 ) を室温でゆつく り加え、 1 5分 間撹拌した。 反応溶液が黒変した後、 参考例 10で製造した化合物 （11.6 g) のトリメチルシリルシア二ド (46m l ) 溶液を 25分かけて加えた。 混合 溶液を加熱し、 へキサンを留去した後、 130 °Cで 2時間半撹袢した。 反応 溶液を室温まで冷却し、 塩化メチレンで希釈した。 希釈液をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 10 ： 1) で精製して、 以 下の物性値を有する標題化合物（9.5g)、および副生成物として 2_ビス （ト リメチノレシリル） ァミノ一 5—シァノー 3—メチル一4一 (2—クロロー 4 ーメ トキシフエニル） ピロール （5. 2 g) を得た。 TLC : R f 0.34 (へキサン：酢酸ェチル = 10 : 1) ； NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.76 (brs, 1H), 7.10 (d, J = 8.4Hz, 1H), 7.00 (d, J 2.7Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.06 (s, 3H , 0.14 (s， 9H), 0.14 (s, 9H)。 参考例 12
5—ァミノ一 2—シァノー 3—メチノレ一 4— (2—クロロー 4—メ
ェ二ノレ) ピ口一ノレ
Figure imgf000364_0001
参考例 1 1で製造した化合物 （6.27 g ) のメタノール （50ml) 溶液に、 1 N水酸化ナトリゥム水溶液（15.4m 1 ) を室温で加え、 1時間半加熱還流し た。 反応溶液を室温まで冷却後、 炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、 酢酸ェチル で抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮して、 以下の物性値を有する標題化合物 （4.78 g) を得た。
TLC： R f 0.20 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR(300MEiz, CDC13)： δ 8.61 (brs, 1H), 7.14 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.03 (d， J = 2.4Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.7, 2.4Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.71 (brs, 2H), 2.04 (s, 3H)。 実施例 16
1—シァノー 2 _メチル一8—ヒドロキシー 3— （2—クロロー 4—メ トキ シフエ二ノレ） 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピロ口 [1， 2 ] ピリ ミジン
Figure imgf000365_0001
参考例 12で製造した化合物（4.15 g) を用いて、実施例 1と同様の操作を 行なうことによって、 以下の物性値を有する標題化合物 （1.35 g) を得た。 TLC： R f 0.15 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, DMSO- ）： δ 12.25 (brs, IH), 7.31 (d, J = 7.8Hz, IH), 7.20 (d, J = 2.7Hz, IH), 7.02 (dd, J = 7.8, 2.7Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 2.83 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.03 (m， 2H)。 実施例 17
1—シァノ一 2—メチルー 8 - (3—ペンチルアミノ) - 3 - (2—クロ口 一 4—メ トキシフエニル) —6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シクロペンタ [d] ピロ口 [1, 2 _a] ピリミ
Figure imgf000365_0002
実施例 16で製造した化合物を用いて、 参考例 7と同様の操作を行なうこ とによって製造した 1—シァノ一2—メチル一8—クロ口一 3— (2—クロ 口一 4ーメ トキシフエニル) —6， 7—ジヒドロー 5H—シクロペンタ [d] ピロ口 [1, 2— a] ピリミジン （18 Omg) を用いて、 実施例 2と同様 の操作を行なうことによって、 以下の物性値を有する標題化合物 （1 12m g) を得た。
TLC ： R f 0.36 (トルエン：酢酸ェチル = 9 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.25 (d, J = 8.4Hz, IH), 7.05 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, IH), 5.94 (d, J = 9.0Hz, IH), 3.83 (s, 3H), 3.82 (m, IH), 3.04 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.11 (m, 2H), 1.82-1.60 (m, 4H), 1.04 (t, J = 7.5Hz, 3H)， 1.03 (t, J = 7.5Hz, 3H)0 実施例 17 (1)
1—シァノ _2—メチノレ一 8一ジプロピノレアミノー 3— (2—クロ口一4— メ トキシフエ二ノレ) 一 6, 7—ジヒ ドロ一5H—シクロペンタ [d] ピロ口
[1， 2- a] ピリミジン
Figure imgf000366_0001
相当する化合物を用!/、て参考例 8—参考例 9→参考例 10→参考例 参考例 12→実施例 16→実施例 1 7と同様の操作を行うことによつて以下 の物性値を有する標題化合物を得た。
T L C： R f 0.39 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.26 (d, J = 8.1Hz, IH), 7.06 (d, J = 2.4Hz, IH), 6.89
(dd, J = 8.1, 2.4Hz, IH), 3.84 (s, 3H), 3.35-3.13 (m， 4H), 3.00-2.80 (m， 4H), 2.32 (s,
3H), 2.14 (m, 2H), 1.81-1.38 (m, 4H), 0.91 (t, J = 7.5Hz, 6H)。 参考例 13
5—アミノー 4一シァノ一2, 3 -ジメチル一 1一 (2—メチルー 4ーメ ト キシフエ-ノレ） ピロ一ノレ
Figure imgf000367_0001
2 _メチル一4—メ トキシァユリン ( 10 g) のトルエン (120m l ) 溶液に、 ァセトイン (6.43 g ) および p—トルエンスルホン酸'水和物 (44 mg) を加え、 混合物を 2時間加熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却後、 マロノ二トリル （4.6m 1 ) を加え、 12時間加熱還流した。 冷却した反応溶 液を濃縮し、 残渣をエーテルで希釈した後、 析出物をろ取して、 以下の物性 値を有する標題化合物 （5.73 g) を得た。
T L C： R f 0.65 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.07 (d, J = 8.4Hz, IH), 6.87 (d， J = 3.0Hz, IH), 6.82 (dd, J = 3.0, 8.4Hz, IH), 3.84 (s, 3H), 3.71 (brs, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.73 (s, 3H)。 実施例 18
2， 3—ジメチル一 4—ァミノー 1— (2—メチノレー 4—メ トキシフエニル） -6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロぺンタ [e] ピロ口 [2， 3— b] ピリ ジン
Figure imgf000368_0001
参考例 13で製造した化合物 （4.0 g) のベンゼン （40m l) 溶液に、 シ ク口ペンタノン (i.46m 1 ) および p一トルエンスルホン酸 ·水和物 (40m g) を加え、 脱水しながら 12時間加熱還流した。 不溶物をセライトろ過し、 ろ液を濃縮した。 アルゴン雰囲気下、 残渣の無水テトラヒ ドロフラン （TH F) (80m l ) 溶液に、 0°Cで 2Mリチウムジイソプロピルアミ ド （15.7 ml ； THF溶液） を加え、 室温まで昇温し、 5日間撹拌した。 反応混合物 に水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水および飽和食塩水で順次洗浄し、 無水 硫酸マグネシゥムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグ ラフィ一（酢酸ェチル）で精製して、以下の物性ィ直値を有する標題化合物（2.85 g) を得た。
T L C ： R f 0.51 (クロ口ホルム ： メタノ一ル= 10 : 1) ；
NMR(300MHz, CDC13)： δ 7.10 (d， J = 8.4Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.0Hz, 1H), 6.80(dd, J = 3.0, 8.4Hz, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 2.74 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.97 (s, 3H), 1.90 (s, 3H)。 実施例 1 9
2, 3ージメチノレー 4ーェチルカノレボニノレアミノー 1一 ( 2—メチノレー 4一 メ トキシフエエノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [e] ピロ口 [2， 3— b] ピリジン
Figure imgf000369_0001
実施例 1 8で製造した化合物 （6 00mg) の THF (6 0m l ) 溶液に、 0。Cでトリェチルァミン （ 5 20 μ 1 ) およびプロピオン酸クロリ ド （1 8 0 μ 1 ) を加え、 2時間撹拌した。 反応混合物を酢酸ェチノレで希釈し、 希釈 液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫 酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をへキサンで洗浄して、 以下の物 性値を有する標題化合物 （4 5 1mg) を得た。
T LC： R f 0.60 (クロ口ホルム ： メタノ一ル= 1 0 : 1 ) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.30 (m, 1H), 7.08 (d， J = 8.4Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 2.7, 8.4Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.98 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.87 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.33 (m， 3H)。 実施例 20
2, 3—ジメチノレー 4一プロピルアミノー 1一 （2—メチルー 4ーメ トキシ フエニル） 一 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [e] ピロ口 [2, 3 一 b] ピリジン
Figure imgf000370_0001
実施例 1 9で製造した化合物 （451mg) の THF (5.0m 1 ) 溶液に、 2 Mボランジメチルスルフイ ド錯体 （4.8ml ： THF溶液） を加え、 5時間 加熱還流した。 反応混合物にメタノ一ノレを加え、 さらに 2時間加熱還流した。 反応溶液を冷却後、 酢酸ェチルで希釈した。 希釈液を水および飽和食塩水で 順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮した。 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製して、 以下の物性値を有する標題化合物 （268mg) を得た。
T L C ： R f 0.47 (へキサン：酢酸ェチル = 1 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.09 (d, J = 8.7Hz, IH), 6.85 (d, J = 2.7Hz, IH), 6.80 (dd, J = 2.7, 8.7Hz, IH), 3.83 (s， 3H), 3.43 (m, 2H), 3.05 (m， 2H), 2.84 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.04 (m, 2H), 1.97 (s， 3H), 1.90 (s, 3H), 1.65 (m, 2H), 1.02 (t, J = 7.5Hz, 3H)0 実施例 21
2， 3—ジメチルー 4一 （N—ェチルカルボ二ルー N—プロピルァミノ） 一 1一 （2—メチル _4ーメ トキシフエ-ル） 一6， 7—ジヒドロ一 5H—シ クロペンタ [e] ピロ口 [2， 3-b] ピリジン 69ε
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV
Figure imgf000372_0001
実施例 21で製造した化合物 （242mg) を用いて、 実施例 20と同様 の操作を行うことによって、 以下の物性値を有する標題化合物 （182mg) を得た。
TLC： R f 0.45 (へキサン：酢酸ェチル = 3 : 1) ；
NMR (300MHz, CDC13)： δ 7.10 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.7Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.7Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.17 (m， 4H), 2.95 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.88 (t, J = 7.5Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.05 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 1.52 (m, 4H), 0.85(t， J=7.2Hz, 6H)。 実施例 22 (1)
2, 3—ジメチルー 4一 (N—ェチル _N—ペンチルァミノ） - 1 - (2— メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ) —6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [e] ピロ口 [2, 3 -b] ピリジン
Figure imgf000373_0001
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Γ ¾ S6'Z ΧΉΖ '∞) 8Γ£ ίΚ 'ΖΗ6·9 = Γ ¾) L Z '(Η£ 'S) '(Ηΐ ' ん 8 = ί 'ΡΡ)
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T8Sll/l0df/X3d S9SCS0/Z0 OAV -微結晶セルロース …… 4.7 g 製剤例 2
以下の各成分を常法により混合した後、 溶液を常法により滅菌し、 5m l ずつアンプルに充填し、 常法により凍結乾燥し、 1アンプル中 20m gの活 性成分を含有するアンプル 100本を得た。
■ 8- (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチルー 3 - (2—メチルー 4—メ ト キシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン …… 2.0 g
■マンニトーノレ 20 g
-蒸留水 500m 1

Claims

請 求 の 範 囲 一般式 (I) (式中、 Xおよび Yはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし （ただし、 二つは同時に窒素原子を表わさない。 ） 、 wは炭素原子または窒素原子を表わし、 Uおよび Zはそれぞれ独立して、 CR2、 NR13、 窒素原子、 酸素原子、硫黄 原子、 c = oまたは C = Sを表わし、 R2は (i)水素原子、 (ii) C 1〜 8アルキル、 (iii) C 2〜 8アルケニル、 (iv) C 2〜 8ァノレキニノレ、 (V)ハロゲン原子、 (vi) CF3、 (vii)シァノ、 (viii)ニトロ、 (ix)NR9R10 (基中、 R 9および R1。はそれぞれ独立して、 G)水素原子、 (ii) C 1〜 4アルキル、 (iii) C 3〜； L Oの単環もしくは二環式炭素環、 (iv) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個 の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または(v) C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、 もしくは 1〜4個の窒 素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有 する 3〜 10員の単環もしくは二環式複素環で置換された C 1〜4ァ ノレキノレを表わす。 ) 、 (x) O R 11 (基中、 R11は ω水素原子、 (ii) C 1〜4ァノレキル、 (iii) C 5〜 6の炭素環、 (iv) 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原子および/または 1個の硫黄原 子を含有する 5または 6員の複素環、 または (v) C 5〜6の炭素環もしくは 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原子お よび Zまたは 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換 された C 1〜 4アルキルを表わす。 ) 、 (xi) S H、 (xii) S (0)nR12 (基中、 nは 0、 1または 2を表わし、 R12は (i) C 1〜 4ァノレキル、 (ii) C 5~6の炭素環、 (iii) 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原 子を含有する 5または 6員の複素環、 または (iv) C 5〜6の炭素環もしくは 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原子お よび Zまたは 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換 された C 1〜 4アルキルを表わす。 ) 、 (xiii) COR11. (xiv) C O O R 11ヽ (xv) CONR9R10、 (xvi) C3〜： L Oの単環もしくは二環式炭素環、 (xvii) 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1~ 2個の硫 黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または (xviii) ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 OR "、 =N-ORx\ SH、 S(〇）nR12、 COR11ヽ COOR11, CONR 9R1G、 C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜4個の窒素原子、 1~2個の酸素原子および Zまたは 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜10 員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜4アルキルを表わし、 R13は (i)水素原子、 (ii) C 1〜 4ァノレキノレ、 (iii) C 2〜4アルケニル、 (iv) C 2〜4アルキニル、 (V) C 3〜 10の単環もしくは二環式炭素環、 (vi) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫 黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または (vii) C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または 1〜4個の窒素原子、 1〜2個の酸素原子および Zまたは 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜10 員の単環もしくは二環式複素環で置換されている C 1〜4アルキルを表わし、 ― は単結合または二重結合を表わし、 は C 1〜4アルキル、 C 1〜4アルコキシ、 ノヽロゲン原子および CF 3から選 ばれる基 1~ 3個で置換されているか、 もしくは無置換の C 4 ~ 6炭素環、 または窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少なくとも 1個含有する ：〜 6 員の複素環を表わし、 R1は ( 1〜 5個の R 14で置換されているかもしくは無置換の C 1〜8アルキル、(ii) 1〜 5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2~8ァルケ- ノレ、 (iii) 1〜 5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2〜8アルキニ ノレ、 (iv)NR4R5 (基中、 R 4および R 5はそれぞれ独立して、 (i)水素原子、 (ii) 1〜 5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 1~1 5ァ ノレキノレ、 (iii) 1〜 5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜 1 5 アルケニル、 (iv) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜l 5 アルキニル、 (V) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C3〜l 5の 単環もしくは二環式炭素環、 (vi) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜15員の単環もしくは二環式複素環を表わす。 ） 、 (v) O R 6 (基中、 R6は (i)水素原子、 (ii) C 1 ~ 10アルキル、 (iii) C 2〜 10アルケニル、 (iv) C 2〜 10アルキニル、 (v) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜15の 単環もしくは二環式炭素環、 (vi) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜1 5員の単環もしくは二環式複素環、 または (vii)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 O 11、 =N— OR11 SH、 S (0)nR12、 COR11, COOR1 \ CONR9R10, 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜 5個の R 18で置換 されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環も しくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜 4アルキルを表わす。 ) 、 (vi) S H、 (vii) S (0)nR7 (基中、 nは前記と同じ意味を表わし、 R7は (i) C 1〜 8アルキル、 (ii) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の 単環もしくは二環式炭素環、 (iii) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜 4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または (iv) 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜 10 の単環もしくは二環式炭素環で、または 1〜 5個の R18で置換されてい るかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二 環式複素環で置換された C 1〜4アルキルを表わす。 ） 、 (viii) COR\ (ix) CO〇R6、 (x) C〇NR4R5ヽ (xi)NR8COR6a (基中、 R6aは (i)水素原子、 (ii) C 1〜 10アルキル、 (iii) C 2〜10アルケニノレ、 (iv) C 2〜； L 0アルキニル、 (V)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 ORl la、 =N-OR1\ SH、 S (0)nR12、 COR11, COOR11, および CONR9R1(3から選ばれる基 1〜2個で置換されている C 1〜 4アルキルを表わす。 ） 、 (xii)NR8COOR6 (基中、 R 6は前記と同じ意味を表わし、 R8は (i)水素原子、 (ii) C 1〜 8アルキル、 (iii) C 2〜 8アルケニル、 (iv) C 2〜 8アルキニル、 (V) 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の 単環もしくは二環式炭素環、 (vi) 1 ~ 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および /または 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または (vii)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 O R11, =N-OR1\ SH、 S(〇）nR12、 COR11, COOR11,CONR9Rx 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜 5個の R 18で置換 されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環も しくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜 4アルキルを表わす。 ) 、 (xiii) NR8CONR4R5、 (xiv) 1〜5個の R15で置換されているかもしくは無置換の C 3〜 1 5の単 環もしくは二環式炭素環、 または (XV) 1〜 5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、 R 11 aは（i)水素原子、 (ii) C 1〜 4アルキル、 または (iii) C 5〜 6の炭素環 または 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子おょぴノまたは 1個の硫黄原子 を含有する 5または 6員の複素環で置換された C 1〜4アルキルを表わし、 R14は（a)ハロゲン原子、 (b)CF3、 (c)OCF3、 (d)シァノ、 （e)ニトロ、 (f)NR4R5、 （g)OR6、 （h)=N—〇R6、 （j) SH、 （k) S (〇）nR7、 (1) C OR6、 （m)CO〇R6、 （n)CONR4R5、 （o)NR8COR6、 (p) N R 8 C O OR6、 （q)NR8C〇NR4R5、 （r) 1〜 5個の R 15で置換されているかもし くは無置換の C 3〜15の単環もしくは二環式炭素環、 または（s) 1〜5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の窒素原子、 1〜2個の 酸素原子および/または 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜1 5員の単環も しくは二環式複素環を表わし、 R 15は（a) C 1〜 8アルキル、 （b) C 2〜 8アルケニル、 (c) C 2〜 8アルキ ニル、 (d) C 1〜4アルコキシ (C 1〜4) アルキル、 (e)ハロゲン原子、 (f) CF3、 （g)OCF3、 （h)シァノ、 （j)ニトロ、 （k)NR4R5、 （l)OR6、 (m) SH、 （n) S (0)nR7、 （o)COR6、 （p)COOR6、 （q)CONR4R5、 (r) NR8COR6、 （s)NR8COOR6、 （t) NR 8 C ON R 4 R 5、 （u) l〜5個の R2°で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の単環もしくは二環式 炭素環、（V) 1〜5個の R2°で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有す る 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 （w)ハロゲン原子、 CF3、 OC F3、 シァノ、 ュトロ、 NR4R5、 OR6、 =N— OR6、 SH、 S(〇）nR7、 COR6、 COOR6、 CONR4R5、 NR8COR6、 NR8COOR6、 NR 8C〇NR4R5、 1〜 5個の R2°で置換されているかもしくは無置換の C 3 〜10の単環もしくは二環式炭素環、 および 1〜5個の R2°で置換されてい るかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/ま たは 1〜2個の硫黄原子を含有する 3~10員の単環もしくは二環式複素環 から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜4アルキルを表わし、 R 17は（a)ハロゲン原子、 （b)CF3、 （c) OCF3、 （d)シァノ、 （e)ュトロ、 (f)NR9R10、 （g)ORll a、 （h) = N— OR"、 （j) S H、 （k) S(〇）nR12、 (1) COR11, (m) COOR11, (n)CONR9R10、 （o)NR8COR11、 (p) NR^OOR11, (q)NR8CONR9Rx\ (r) 1〜 5個の R 18 aで置換され ているかもしくは無置換の C 3〜15の単環もしくは二環式炭素環、 または (s) 1〜5個の R18aで置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、 R18は（a) C 1〜4アルキル、 (b) C 2〜4アルケニル、 (c) C 2〜 4アルキ ニル、 (d)ハロゲン原子、 (e)CF3、 (f)OCF3、 （g)シァノ、 (h)二トロ、 (j) SH、 （k) S(〇）nR12、 （1)NR9R10、 ^OR11, (n) COR11, (o) CO OR11, (p)CONR9R10、 （q)C 5〜6の炭素環、 （r) 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子およびノまたは 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複 素環、 または（s)C 5〜6の炭素環または 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原 子および/または 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換さ れた C 1〜4アルキルで置換された C 1〜4アルキル表わし、 R 18 aは（a) C 1〜 4アルキル、 (b) C 2〜4アルケニル、 (c)C 2〜4アル キュル、 （d)ハロゲン原子、 （e)CF3、 （f)OCF3、 （g)シァノ、 （h)-トロ、 (j) SH、 （k) S(0)nR12、 （1)NR9R10、 （m)ORl la、 (n) COR11, (o) COOR11, または（p) CONR9R1。を表わし、 R19は C 1〜4アルキル、 C l〜4アルコキシ、 ハロゲン原子、 CF3、 〇 CF3、 シァノ、 ニトロ、 ァミノ、 NH (C 1〜4ァノレキノレ) 、 または N (C 1〜4アルキル) 2を表わし、 R^¾(i) 1〜5個の R16によって置換されている C 5〜10の単環もしく は二環式炭素環、 または (ii) 1〜 5個の R 16によって置換されている 1〜 4個の窒素原子、 1〜2個の 酸素原子および/または 1〜2個の硫黄原子を含有する 5〜10員の単環も しくは二環式複素環を表わし、 R16は、 (a) C 1〜 8アルキル、 (b) C 2〜 8アルケエル、 (c) C 2〜 8アルキニル、 (d)ハロゲン原子、 (e)CF3、 (f) OCF3、 (g)シァノ、 (h)ニトロ、 (j)NR9R10、 (k)OR11, (1) SH、 (m) S (0)nR12 (ただし、 フエ二ルチオは除く。 ) 、 (n) COR1 \ (o) COOR11^ (p) CONR9R10、 WNRSCOR11 (r) N R 8 C O O R 11、 (s)NR8CONR9R10、 (t) C 3〜 10の単環もしくは二環式炭素環、 (u) 1~ 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1~ 2個の硫黄 原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または (V)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 OR11, =N— OR11, SH、 S(0)NR12、 COR11, COOR11, CONR^1 0、 NR^OR11, NRSCOOR11 N R 8 C O N R 9 !R 10、 C3〜： L Oの 単環もしくは二環式炭素環、 および 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子および Zまたは 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは 二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜4アルキルを 表わす。 ただし、 （1) Xおよび Wが炭素原子、 Yおよび Zが窒素原子、 Uが CR4、 かつ R1が OR6を表わすとき、 R3は 1個のハロゲンで置換されたフエニル、 1個のトリフルォロメチルで置換されたフエニル、 トリフルォロメチルおよ び-トロで置換されたフエニルは表わさず、 （2) X、 Yおよび Zが炭素原 子であり、 Uおよび Wが窒素原子の時、 R3は 1~5個の R16によって置換さ れている C 5〜10の単環もしくは二環式炭素環である。 ） で示される化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 2. Xが炭素原子、 Yが窒素原子であり、 Uおよび Zが炭素原子または窒 素原子、 および Wが炭素原子である請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬学 的に許容される塩またはそれらの水和物。 3. X、 Uおよび Wが炭素原子、 Yおよび Zが窒素原子である請求の範囲 2に記載の化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 4. X、 Z、 Uおよび Wが炭素原子、 Yが窒素原子である請求の範囲 2に 記載の化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 5. X、 Y、 Ζおよび Uが炭素原子、 Wが窒素原子である請求の範囲 1に 記載の化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 6. 一般式 （I) 中、 式 で示される環が C4〜 6炭素環である請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬 学的に許容される塩またはそれらの水和物。 7. 一般式 （I) 中、 式 で示される環が窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少なくとも 1個含有す る 4〜 6員の複素環である請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬学的に許容 される塩またはそれらの水和物。 8. R1^ (i) 1〜5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 1〜 8アルキル、(ii) 1〜5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2〜8アルケニ ル、 (iii) 1〜 5個の R 14で置換されているかもしくは無置換の C 2〜8アルキエ ル、 (iv) NR4R5、 (v) OR6ヽ (vi) 1〜 5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の C 3〜1 5の単環 もしくは二環式炭素環、 または (vii) 1〜 5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 15員の単環もしくは二環式複素環 （基中、 R 14および R 15は請求の範囲 1 と同じ意味を表わす。 ） である請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬学的に 許容される塩またはそれらの水和物。 9. 一般式 (I) で示される化合物が式 (I - i) (式中、 すべての記号は請求の範囲 1と同じ意味を表わす。 ） で示される化 合物である請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬学的に許容される塩または それらの水和物。 10. 一般式 （I一 i) 中、 式 で示される環が C 4〜 6炭素環である請求の範囲 9に記載の化合物、 その薬 学的に許容される塩またはそれらの水和物。 1 1. 一般式 （ I _ i ) 中、 式 で示される環が窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少なくとも 1個含有す る 4〜 6員の複素環である請求の範囲 9に記載の化合物、 その薬学的に許容 される塩またはそれらの水和物。 12. R1が NR4R5であり、 かつ（a) R 4が（i)水素原子であり、 R5が（ii) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜15アルキル、 (iii) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜15ァルケ ュル、 （iv) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜1 5 アルキニル、（V) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜 15の単環もしくは二環式炭素環、 または (vi) 1〜 5個の R18で置換されて いるかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子おょぴ Z または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 1 5員の単環もしくは二環式複素 環であるか、 または (b)R4が（ii) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜1 5アルキル、 (Hi) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 2 〜15アルケニル、 （iv) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換 の C2〜l 5アルキニル、 または (v-1) C 3〜6の単環の飽和炭素環であり、 R5が（ii) 1 ~5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜1 5 アルキル、 （iii) 1〜 5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜 1 5アルケニル、 （iv) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2~15アルキニル、（V) 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置 换の C 3〜15の単環もしくは二環式炭素環、 （vi) 1〜5個の尺18で置換さ れているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およ び Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 15員の単環もしくは二環式 複素環 （基中、 R17および R18は請求の範囲 1と同じ意味を表わす。 ) であ る請求の範囲 9に記載の化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの 水和物。 13. 一般式 (I) で示される化合物が式 ( I -ii) (式中、 すべての記号は請求の範囲 1と同じ意味を表わす。 ） で示される化 合物である請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬学的に許容される塩または それらの水和物。 14. 一般式 （I _ii) 中、 式 で示される環が C ：〜 6炭素環である請求の範囲 1 3に記載の化合物、 その 薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。 1 5. 一般式 （ I—ii) 中、 式 で示される環が窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少なくとも 1個含有す る 4〜 6員の複素環である請求の範囲 1 3に記載の化合物、 その薬学的に許 容される塩またはそれらの水和物。 16. R1が NR4R5であり、 かつ（a) R 4が（i)水素原子であり、 R5が（ii) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜 15ァノレキル、 (iii) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜1 5ァルケ ニル、 （iv) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜l 5 アルキエル、（V) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜 1 5の単環もしくは二環式炭素環、 または (vi) 1〜5個の R18で置換されて いるかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Z または 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜15員の単環もしくは二環式複素 環である力、 または (b)R4^ (ϋ) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜1 5アルキル、 (iii) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2 ~15アルケニル、 （iv) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換 の C2〜1 5アルキニル、 または（v-1) C 3〜6の単環の飽和炭素環であり、 R5が（ii) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜1 5 アルキル、 （iii) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜 15アルケニル、 （iv) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜15アルキニル、（V) 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置 換の C 3〜15の単環もしくは二環式炭素環、 （vi) 1〜5個の R18で置換さ れているかもしくは無置換の 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子およ び/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜15員の単環もしくは二環式 複素環である請求の範困 13に記載の化合物、 その薬学的に許容される塩ま たはそれらの水和物。 17. 化合物が、
(1) 8― (3—ペンチノレァミノ） —2—メチル一3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(2) 8一 (N—ェチルー N_n—ブチルァミノ） _ 2—メ トキシメチルー 3 - (2—メチノレ一 4—メ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(3) 8 - (N—プロピル一 N— (2—ヒ ドロキシェチル) ァミノ） 一 2—メ チルー 3一 (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） -6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(4) 9― (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ノレ） -5, 6， 7, 8—テトラヒ ドローピラゾ口 [3, 2— b] キナゾリン、
(5) 8- [ (2 S) - 1 , 1—ジメ トキシブタン一 2—ィル] ] アミノー 2 ーメチルー 3一 (2—メチル _ 4—メ トキシフエエル） -6, 7ージヒ ドロ 一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン、
(6) 8― (1, 3—ジメ トキシプロパン一 2—ィル) アミノー 2—メチノレー 3 - (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ル) 一 6， 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(7) 8一ビス (2—メ トキシェチノレ) アミノー 2—メチル一3— (2—メチ ルー 4ーメ トキシフエニル) ー6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(8) 8― (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2， 4ージクロロフ ェニル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 -a] ピリミジン、
(9) 8—ジェチルアミノー 2—メチル一 3— (2—メチルー 4—メ トキシフ ェニル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 -a] ピリミジン、
(10) 8一 (N—ェチルー N— n—プチルァミノ） 一2—メチルー 3— (2, 4ージクロ口フエ二ノレ) - 6 , 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(11) 8—ジシクロプロピノレメチルァミノ _ 2—メチルー 3— (2—メチル一 4—メ トキシフエニル） 一6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(12) 8― (3—ペンチルァミノ) _ 2—メ トキシメチルー 3 - (2—メチル —4—メ トキシフエ二ル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(13) 8— （3—ペンチルァミノ） 一2—メチル一3— （1, 3—ジォキサイ ンダン一 5—ィノレ) ― 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(14) 8 - (3—ペンチルァミノ） —2—メチル一3— （3， 4—ジメ トキシ フエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(15) 8一 (3—ペンチノレアミノ） 一 2—シクロプチルー 3― (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(16) 8 - (3—ペンチノレアミノ) - 2—ェチルー 3 - (2—メチル一4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリミジン、
(17) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—イソプロピル一 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ル） _6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(18) 8— （2—ェチルプチルァミノ） 一 2—メチル一3— (2—メチノレー 4 ーメ トキシフエュノレ） 一6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ビラ ゾロ [1， 5— a] ピリミジン、
(19) 8一 (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチルチオメチルー 3— ( 2 - -メチ ルー 4ーメ トキシフエ二ル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(20) 8一 (3—ペンチルァミノ) 一 2—メチル一3— (2, 4—ジメチノレフ ェニノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 一 a] ピリミジン、
(21) 8— (3—ペンチノレアミノ） —2—メチル一3— (2, 5ージメチノレフ ェニノレ） - 6 , 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 — a] ピリミジン、
(22) 8—シクロプチルァミノー 2—メチルー 3一 (2—メチルー 4ーメ トキ シフエ二ル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(23) 8一 (N—ェチルー N—シクロブチルァミノ） 一 2—メチノレ一 3一 (2 ーメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(24) 8— （プロパン一 1， 3—ジオール一 2—ィル） アミノー 2—メチノレー 3― (2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ) -6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(25) 8— (3—ペンチノレアミノ) — 2— （2—フリル） 一 3— (2—メチノレ 一 4—メ トキシフエニル) — 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリ ミジン、
(26) 8一 (3—ペンチルァミノ） 一 2—フエニル一 3— (2—メチノレー 4 _ メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5 _ a] ピリミジン、
(27) 8— （2—ジメチルアミノエチル） アミノー 2—メチノレー 3— (2—メ チル一 4—メ トキシフエニル）一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(28) 8— (N—メチル一 N— (2—ジメチルアミノエチル） ァミノ） 一 2— メチノレ一 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6 , 7ージヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン、
(29) 8一 (N—ェチル一 N— ( 2—ジメチルァミノェチル) ァミノ） 一 2— メチルー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ゾレ) 一 6 , 7ージヒ ドロー 5H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5 - a] ピリ ミジン、
(30) 8一 (4一へプチル'ァミノ) 一 2—メチルー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリ ミジン、
(31) 8— (2—プチルァミノ) _ 2—メチル一 3— (2—メチルー 4ーメ ト キシフエ-ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1 ,
5 - a] ピリ ミジン、
(32) 8 - (N—プロピル一 N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2—メチノレ — 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエ-ル） 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _ a] ピリ ミジン、
(33) 8一 (3一^ンチルァミノ） — 3— （ 2—メチル一 4ーメ トキシフエ二 ノレ） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [dl ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(34) 8— [ (2R) — 1ーメ トキシブタン一 2—ィル] アミノー 2—メチル - 3 - (2—メチル一4—メ トキシフエニル） 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(35) 8— [ (2 S) ー 1—メ トキシブタン一 2—ィル] アミノー 2—メチル 一 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ノレ） ― 6， 7—ジヒ ドロ一 5 I-I— シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [ 1, 5 - a] ピリミジン、
(36) 8—シク口ペンチルァミノ一 2—メチル一 3— (2—メチルー 4—メ ト キシフエニル） -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリ ミジン、
(37) 8― (3—ペンチノレアミノ） —2—メチル一 3— (2， 4ージフルォロ フエニル) - 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン、
(38) 8一 (3—ペンチルァミノ） 一 2—トリフルォロメチノレー 3― (2—メ チル一 4ーメ トキシフエ二ノレ)一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(39) 8— (N—ェチルー N— (2—メ トキシェチノレ) ァミノ） 一 2_メチル 一 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(40) 8—シクロへキシルアミノー 2—メチル一3— （2—メチノレ一 4—メ ト キシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(41) 8— (N—プロピル一 N— (3—ペンチル) ァミノ） 一 2—メチルー 3 一 （2—メチルー 4—メ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(42) 8— (3—ペンチゾレアミノ） 一 2—メチル一 3— (4—メ トキシフエ二 ル） 一6, 7—ジヒドロ _ 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a ] ピリミジン、
(43) 8— (3 _ペンチノレアミノ) 一 2—イソプロピル一 3— (4—メ トキシ フエ二ノレ） -6, 7—ジヒドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5- a] ピリミジン、
(44) 8— t—プチルァミノ _ 2—メチル一 3_ (2—メチル一4—メ トキシ フエ二ノレ） 一6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1，
5 - a] ピリミジン、
(45) 8一 (3—ペンチノレアミノ） - 3 - (2, 4， 6—トリメチルフエニル) 一 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リミジン、
(46) 8― ( 1ーシクロプチルェチル） アミノ一 2 _メチルー 3— (2—メチ ノレ一4—メ トキシフエニル) -6, 7—ジヒドロ一5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(47) 8一 (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチル一3— （2, 3一ジメチルー 4—メ トキシフエ二ノレ） - 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロぺンタ [d] ピ ラゾロ [1, 5 - a] ピリミジン、
(48) 8— (3 _ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3 _ (2， 5—ジメチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリミジン、
(49) 8— （N— (2, 2， 2—トリフルォロェチル) 一 N—シクロプロピノレ メチルァミノ） - 2 _メチル一3— (2—メチルー 4—メ トキシフエニル) —6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リミジン、
(50) 8— (2， 2， 2—トリフルォロェチノレ）アミノー 2—メチル一3—（2 ーメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(51) 8— (3—ペンチルァミノ) - 3 - (2, 6—ジメチルー 4ーメ トキシ フエニル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(52) 8一 (3—ペンチノレアミノ） - 3 - (4, 6—ジメチルー 2—メ トキシ フエニル) - 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(53) 8— (3 _ペンチルァミノ) —2—メチルー 3— （2， 6—ジメチ /レー 4ーメ トキシフエニル) 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリミジン、
(54) 8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3— （2, 6ージメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1, 5— a] ピリミジン、
(55) 8- (3—メチルペンタン一 3—ィル） アミノー 2—メチノレ一 3— (2 ーメチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(56) 8— (3—ペンチノレアミノ) — 2—メチルー 3— (5—クロロー 1, 3 一ジォキサインダン一 6—ィノレ) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ
[d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(57) 8一 (N—ェチルー N—ベンジルァミノ) 一 2—メチルー 3— (2—メ チルー 4ーメ トキシフエ二ノレ）一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a ] ピリ ミジン、
(58) 8— （3—ペンチルァミノ） 一2—メチルー 3— (2—クロロー 4—ト Vフルォロメ トキシフエ二ノレ）一 6, 7ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a ] ピリ ミジン、
(59) 8一 (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) —6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(60) 8― (N—べンジルー N— (2—メ トキシェチル） ァミノ） 一 2—メチ ルー 3— ( 2—メチル _ 4一メ トキシフエニル) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H ーシク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリミジン、
(61) 8一 (3—ペンチルァミノ） —2—メチルー 3— (2—メ トキシ一 4， 5—ジメチノレフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1, 5— a] ピリミジン、
(62) 8—フエニルァミノ一 2—メチルー 3一 (2—メチルー 4ーメ トキシフ ェニノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 一 a] ピリミジン、
(63) 8 - (2—メチルフエ-ル） ァミノ一 2—メチルー 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエエル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(64) 8 - (3—メチルフエ-ル） ァミノ一 2—メチル _ 3— （2—メチル一 4—メ トキシフエニル) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(65) 8一 (4ーメチノレフエ二ノレ) アミノー 2—メチノレー 3 - (2—メチルー 4ーメ トキシフエエル） 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(66) 8— (N—フエ-ルー N—プロピルァミノ) 一 2—メチノレー 3一 (2— メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ
[d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(67) 8— (N—べンジルー N—プロピノレアミノ） 一 2—メチル _ 3— (2— メチノレ一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ
[d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(68) 8— （N， N—ジァリルァミノ） 一 2—メチルー 3— （2—メチルー 4 ーメ トキシフエニル) 一 6， 7ージヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ビラ ゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(69) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチノレ一 3 _ (2—メチルー 4ージ メチルァミノフエニル) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(70) 8— （1—フエエルプ口ピルァミノ） 一2—メチルー 3— （2—メチル _ 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(71) 8— （N— （2—フエ二ルェチノレ） 一 N—プロピノレアミノ） 一 2—メチ ルー 3— (2—メチル一4—メ トキシフエ二ノレ) —6, 7ージヒ ドロ一 5 H ーシク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(72) 8— （N— （3—フエニルプロピル） 一N—プロピルァミノ） 一 2—メ チルー 3— （2—メチル一4ーメ トキシフエ二/レ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(73) 8— （N— （4—フエニルブチル） 一 N—プロピルァミノ） 一 2—メチ ル一 3 - (2—メチル一4ーメ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H ーシク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(74) 8— ( 1—フエ二ルー 2—プチノレ） アミノー 2—メチル一3— （2—メ チノレ一 4ーメ トキシフエエル）一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(75) 8— （ 1—フエ二ルー 3—ペンチル） ァミノ一 2—メチノレー 3— (2 - メチルー 4ーメ トキシフエニル) 一 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ
[d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(76) 8— (N- (4—メチルフエニル） 一 N—プロピルァミノ） 一2—メチ ルー 3— （2—メチルー 4—メ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H —シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリ ミジン、
(77) 8 - (N- (4—メチルフエニル) メチルー N—プロピルァミノ） ― 2 —メチルー 3— （2—メチノレ _ 4ーメ トキシフエ二ノレ） -6, 7—ジヒ ドロ — 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(78) 8一 (N- (3—メチノレフエニル) _N—プロピルァミノ) —2—メチ ノレ一 3 _ (2—メチルー 4—メ トキシフエ二ノレ) - 6， 7—ジヒ ドロ一5H ーシクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(79) 8— （N— (4—メ トキシフエニル) メチル一N—プロピルァミノ） 一 2—メチル一 3— (2—メチル一4ーメ トキシフエニル) - 6 ' 7—ジヒ ド 口一 5H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a ] ピリ ミジン、
(80) 8 - (N— (4 _クロ口フエ二ノレ) メチルー N—プロピノレアミノ） 一 2 ーメチノレ一 3一 (2—メチル _ 4ーメ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロ 一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(81) 8 - (N- (2—メチルフエニル) 一 N—プロピルァミノ) 一 2—メチ ルー 3― (2—メチノレー 4一メ トキシフエ-ル) —6， 7—ジヒ ドロ一 5 H ーシク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(82) 8- (3—ペンチルァミノ） _ 2—メチルー 3 - (2—ジメチノレアミノ —4—メチノレピリジン一 5—ィノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5-a] ピリミジン、
(83) 8— （ （2 S) — 1ーメ トキシ一 3—フエニル一 2—プロピル） ァミノ _2—メチルー 3_ (2—メチル一4—メ トキシフエ-ル） 一6， 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(84) 8— （N— ( 4ーメチルチオフェニル) メチルー N—プロピルァミノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—メチノレ一 4—メ トキシフエ二ノレ) -6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a ] ピリ ミジン、
(85) 8— (N, N—ジブチルァミノ） 一2—メチル _3— （2—メチルー 4 ーメ トキシフエエル) —6， 7—ジヒ ドロ一5H—シクロペンタ [d] ビラ ゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(86) 8— （N—メチル一N—プチルァミノ） 一2—メチルー 3— （2—メチ ル一 4ーメ トキシフエ-ル） ー6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(87) 8 - (N— (4—メチノレフエニル) メチノレ一 N—ブチノレアミノ） 一 2— メチノレー 3 - (2—メチノレー 4ーメ トキシフエニル) - 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 _a] ピリミジン、
(88) 8一 (N— （4—メチノレフエ二ノレ） メチノレー N— (2—メ トキシェチノレ） ァミノ） - 2—メチル一 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエ二ル） - 6 ,
7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリ ミジ ン、
(89) 8— （N—シクロプロピル一 N— (4—メチルフエ二ノレ） メチルァミノ） —2—メチノレー 3— （2—メチノレ一 4—メ トキシフエニル） 一6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(90) 8― (N—シクロプロピノレメチノレー N— (4—メチノレフエ二ノレ） メチノレ ァミノ） 一2—メチル _3— (2—メチル一4—メ トキシフエニル) 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジ ン、
(91) 8 - (N, N—ジプロピルァミノ） 一 2—メチノレ一 3一 (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 I-I—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリミジン、
(92) 8― (N— （4ーメチノレフエニル） メチルー N— （2—プチ二ノレ） アミ ノ） 一2—メチノレー 3_ (2—メチノレー 4ーメ トキシフエュノレ） 一 6， 7- ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(93) 8一 (N—プロピル一 N— (2—ブチニル) ァミノ） 一 2—メチノレー 3 ― (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7ージヒ ドロー 5 H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(94) 8― (5—ノニルァミノ） 一 2—メチル一 3一 (2—メチルー 4ーメ ト キシフエニル） ― 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 〔 1 , 5— a] ピリ ミジン、
(95) 8— （N—シクロペンチル一 N— (4—メチノレフエ-ル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3 - (2—メチルー 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(96) 8一 (N—シクロプロピノレメチノレー N— ( 4ーメチルチオフェニル) メ チルァミノ） 一 2—メチノレ一 3— （2—メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一
6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(97) 8 - (N— (4ーフノレオロフェ-ノレ) メチルー N—プロピルァミノ） 一 2—メチノレ一 3 - (2—メチルー 4—メ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ド ロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(98) 8— （N—シクロプチルー N— （4一メチルフエニル） メチルァミノ） —2—メチノレー 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ-ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(99) 8― (N—ェチルー N— (4—メチルフエュノレ) メチルァミノ） 一 2— メチノレ一 3— （2—メチノレー 4ーメ トキシフエ-ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー
5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(100) 8— （N—プロピル一 N— （4一トリフルォロメチルフエニル） メチ ルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエエル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジ ン、
(101) 8— （N—プロピル一 N— （テトラヒ ドロフラン一 2—ィル） メチル ァミノ） 一 2—メチルー 3― (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) - 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン、
(102) 8 - (N—プチルー N— (2—メ トキシェチル） ァミノ） 一 2—メチ ルー 3— (2—メチノレー 4—メ トキシ.フエニル) - 6， 7ージヒ ドロ _ 5 H ーシク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(103) 8 - (N—プロピル一 N—シクロプロピルアミノ） 一 2—メチル一 3 ― (2—メチル _ 4ーメ トキシフエニル) 一 6, 7ージヒ ドロー 5 H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(104) 8一 (N -シク口プチルメチルー N— (2—メ トキシェチル) ァミノ） _ 2_メチル一 3— (2—メチル一4—メ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5_a] ピリ ミジン、
(105) 8— （4一へプチルァミノ） — 2—メチノレー 3一 (2—クロ口一 4— メ トキシフエエル) 一 6 ' 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(106) 8― (N—シクロプロピルメチル一N— （2—プチリル） ァミノ） ― 2—メチルー 3一 (2- -メチ /レー 4ーメ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ド ロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(107) 8— (N- (2—メ トキシェチル) 一 N— (2—プチリル) ァミノ） - 2—メチノレー 3— (2—メチル _4ーメ トキシフエエル） 一 6, 7ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(108) 8— (2—プチリルァミノ） 一 2—メチル一3— （2—メチルー 4一 メ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(109) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N— (4一メチルフエニル) メチ ノレアミノ） 一 2—メチノレー 3一 ( 2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) - 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジ ン、
(110) 8 - (N—プロピル一 N— （4一トリフルォロメチルォキシフエニル） メチルァミノ） _2_メチル _3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピ リ ミジン、
(111) 8 - (N- (2—プチリル) 一 N—シクロプロピルメチルァミノ） - 2—メチノレ _ 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエエノレ） - 6， 7—ジヒ ド ロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(112) 8一 (N—プロピル一 N— (3—メチノレフエニル) メチルァミノ） - 2—メチノレ _3— （2—メチノレー 4ーメ トキシフエエル） 一6， 7—ジヒ ド 口一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(113) 8— （N—プロピル一 N— (2—メチルフエュル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエエル) 一 6 , 7—ジヒ ド 口一 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(114) 8 - (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチノレ _ 3— （2—クロロー 4一 エトキシフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリミジン、
(115) 8 - (N—メチルー N—へキシルァミノ） _2_メチル一 3— (2 - メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ） -6, 7—ジヒ ドロー 5 I-I—シクロペンタ
[d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(116) 8— （N—メチルー N— （3—ペンチル） ァミノ） 一2—メチルー 3 一 （2—メチル一4—メ トキシフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(117) 8 - (N—メチル一 N— （4—ヘプチル） ァミノ） 一 2—メチルー 3 一 （2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(118) 8— （N—シクロブチルー N—プロピルァミノ） 一 2—メチル一3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ル) —6， 7—ジヒ ドロー 51- I—シクロ ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(119) 8— （N—イソブチルー N— （2—ジメチルアミノエチル） ァミノ） _2—メチノレー 3— （2—メチルー 4—メ トキシフエ二ル） -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、 2
(120) 8一 (N—プロピル一 N— (4一フルオロフェニル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— （2—クロ口一 4—メ トキシフエ二ノレ） 一6, 7—ジヒ ドロ一5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(121) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N— （4一フルオロフェニル） メ チノレアミノ） 一 2—メチノレー 3 - (2—クロ口一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(122) 8一 (3—ペンチルアミノ） 一 2—メチノレー 3― (3—クロロー 5— トリフルォロメチルピリジン一 2—ィル) 一 6 ' 7—ジヒ ドロー 5 H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、 2
(123) 8一 (N—プチルー N—プロピルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2 - メチル _4ーメ トキシフエニル） - 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(124) 8— （N—シクロプロピル一 N— (4—フノレオロフェニル） メチノレア ミノ) - 2—メチルー 3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル) —6, 7 ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン、
(125) 8一 (N—プロピル一 N— (2—フルオロフェニル） メチルァミノ） —2—メチル一3— (2—メチル一4—メ トキシフエ二ル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(126) 8— (N—プロピル一 N— (3—フルオロフェニル) メチルァミノ） 一 2—メチノレ一 3一 (2—メチルー 4—メ トキシフエニル) 一 6, 7ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(127) 8—ジシクロプロピルメチルアミノー 2—メチルー 3— （2—クロ口 一 4ーメ トキシフエ二ノレ) —6， 7ージヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(128) 8— (N—ブチルー N—プロピルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2— クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ
[d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(129) 8一 (N—シクロプロピルメチル一N—プロピルァミノ) 一 2—メチ ルー 3一 (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H ーシクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5_a] ピリ ミジン、
(130) 8一 (N— (2—プチニル） 一 N—プロピルァミノ） 一 2—メチルー 3一 (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル) —6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリ ミジン、
(131) 8 - (N—ブチル一 N— (2—メ トキシェチル) ァミノ） 一 2—メチ ルー 3 - (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル) —6， 7—ジヒ ドロー 5 H ーシクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリ ミジン、
(132) 8 - (N—シクロプロピルメチル一N— (4—フルオロフェニル） メ チルァミノ） - 2—メチルー 3一 (2—メチルー 4—メ トキシフエエル） ―
6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(133) 8 - (3—ペンチノレアミノ) — 2—メチルー 3— (3, 5—ジクロロ ピリジン一 2—ィル) 一 6， 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ビラ ゾロ [ 1， 5— a ] ピリ ミジン、
(134) 8― (N—プチルー N—ェチルァミノ） _ 2—メチノレー 3— (2—ク 口ロー 4ーメ トキシフエ二ノレ)一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(135) 8― (N—シクロプロピルメチルー N— (4— トリフノレオロメチルフ ェニル) メチルァミノ） 一 2—メチルー 3 - (2—メチル一4ーメ トキシフ ェエル） 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 I-I—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 一 a] ピリ ミジン、
(136) 8 - (N—ベンジルー N— （2—ジメチルアミノエチル） ァミノ） - 2—メチノレ一 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエニル) —6, 7—ジヒ ド ロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリ ミジン、 2
(137) 8— （N—ベンジル一N— (2—ジメチノレアミノェチノレ) ァミノ） - 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4—メ トキシフエ-ノレ） - 6 ' 7_ジヒ ド 口一 5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、 2
(138) 8一 (N- (2—プチ二ノレ) 一 N—ェチルァミノ) —2—メチノレー 3 - (2—メチル一4ーメ トキシフエニル) ― 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(139) 8 - (N— (2—ブチニル) —N—ェチルァミノ） 一 2—メチル一 3 - (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル) —6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(140) 8 - (N， N—ジブ口 ピノレアミノ) _ 2 _メチル一3— （2—クロ口 一 4ーメ トキシフエニル) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(141) 8一 (N—プロピル一 N— (4—シァノフエニル) メチルァミノ） - 2—メチル一3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ル) 一 6, 7—ジヒ ド ロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5_a] ピリミジン、
(142) 8 - (N—プロピル一 N— （3—フルオロフェニル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエ-ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(143) 8一ジプ口ピルァミノ一 2—メチルー 3― (2， 5—ジクロロフエ二 ル） 一6, 7—ジヒドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(144) 8—ジプロピルアミノー 2—メチルー 3— （2， 4—ジクロロフエ- ル） _6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(145) 8—ジプロピルアミノー 2—メチル一3— （4一メチルフエエル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(146) 8—ジプロピルァミノ一 2—メチルー 3—- (3—メチルフエニル） - 6， 7—ジヒドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(147) 8—ジプロピルアミノ一2—メチルー 3— （2—メチルフエニル） - 6, 7—ジヒドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(148) 8 - (N—プロピル一 N_ (ベンゾ [d] 1, 3—ジォキソラン一 5 —ィル） メチルァミノ） ー2—メチルー 3— （2—メチルー 4—メ トキシフ ェニノレ） 一6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 _ a] ピリミジン、
(149) 8— （N—プロピル一 N— (ベンゾ [d] 1， 3—ジォキソラン一 5 一ィル） メチノレアミノ） - 2—メチルー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフ ェ -ル） 一6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 -a] ピリミジン、
(150) 8 - (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチル一3— (2—メチノレフエ二 ル） -6, 7—ジヒドロ一 5H—シクロペンタ [d"l ピラゾ口 [1, 5_a] ピリミジン、
(151) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3— （3—メチルフエ二 ル） 一 6, 7—ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(152) 8一 (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチノレ一 3— (4ーメチノレフエ二 ル） 一 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(153) 8― (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチル一 3一 (2—メチルチオ一 4ーメ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリミジン、
(154) 8— （N—べンジルー N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2—メチ ノレ一 3— （2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒドロー 5 H ーシクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(155) 8— (N- -ベンジノレ一 N—シク口プロピルメチルァミノ） — 2—メチ ノレ一 3— (2 _クロ口 _ 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒドロー 5 H ーシクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(156) 8一 (N—プチルー N— (2—プチニル) ァミノ） - 2—メチノレー 3 一 （2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） - 6 , 7—ジヒドロ一 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン、
(157) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチルー 4— フノレオロフェニル） - 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5 _ a] ピリミジン、
(158) 8— (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチル一 3— (2， 5ージク口口 フエニル) - 6, 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5 _ a] ピリミジン、
(159) 8— (3—ペンチノレアミノ) - 2—メチノレ一 3一 (2, 4—ジメ トキ シフエエル） -6, 7—ジヒ ドロー 51- I—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5- a] ピリ ミジン、
(160) 8一 (3—ペンチルアミノ) 一 2—メチルー 3— （2—フルオロー 4 ーメチノレフエ二ノレ） 一6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(161) 8 - (N—ブチル— N— (2—プチニル） ァミノ） _ 2—メチル一 3 一 （2—クロ口 _4ーメ トキシフエ二ノレ） 一6, 7—ジヒ ドロー 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(162) 8 - (3 _メチル一 2—プチルァミノ） 一 2—メチル _ 3 _ (2—メ チル一 4ーメ トキシフエ二ノレ）一 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 I- I—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(163) 8 - ( 1—シク口へキシルェチルァミノ） _ 2—メチノレー 3― (2 - メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ) ー6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ
[d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(164) 8— (2—ペンチルァミノ） _ 2—メチノレ一3— (2—メチノレー 4— メ トキシフエエル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a〕 ピリミジン、
(165) 8 - (2—へプチルアミノ) —2—メチルー 3— (2—メチノレー 4一 メ トキシフエニル） 一 6， 7ージヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリミジン、
(166) 8一 (1—メ トキシー 2—プロピルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2 ーメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) —6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(167) 8 - (2—オタチノレアミノ) _ 2—メチル一3— (2—メチノレ一 4一 メ トキシフエエル） 一6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリミジン、
(168) 8一 (1， 2， 3, 4—テトラヒ ドロナフタレン一 1—ィル) ァミノ —2—メチルー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエエル） _6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(169) 8 - ( (I S, 2 S, 3 S, 5 R) —2， 6， 6—トリメチノレビシク 口 [3. 1. 1] —3—ヘプチル） ァミノ一 2—メチルー 3— （2—メチル 一 4—メ トキシフエニル） 一 6， 7ージヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(170) 8一 (3 _ペンチノレアミノ) 一 2—メチル一 3— (2—メチル一4— クロ口フエ二ノレ） 一 6 , 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(171) 8 - (3—ペンチノレアミノ) _ 2—メチルー 3 - (2, 5—ジメ トキ シフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 I-I—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5- a] ピリミジン、
(172) 8 - (3—ペンチノレアミノ) - 2—メチルー 3 - (2—メ トキシフエ ニル) -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリ ミジン、
(173) 8 - (N—ェチル一 N— (4—ヒ ドロキシブチル) ァミノ） — 2—メ チノレ一 3— (2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ) ― 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(174) 8一 (3 _ペンチルァミノ) — 2—メチル-- 3 - (2—メ トキシ一 5 —イソプロピノレフエ-ノレ） -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリミジン、
(175) 8 - (3—ペンチルァミノ） _ 2—メチルー 3— (2—メ トキシー 5 一フルオロフェニノレ） -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ビラ ゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(176) 8 - (N—プチルー N— （4一フルオロフェニル） メチノレアミノ） - 2—メチノレー 3— （2—クロロー 5—メ トキシフエ-ノレ） 一 6, 7—ジヒ ド 口一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(177) 8— (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メ トキシー 5 一クロ口フエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリミジン、
(178) 8— （N—シクロプロピルメチル一N— (4—トリフルォロメチルフ ェニル) メチルァミノ） ― 2—メチルー 3 - (2—クロロー 5- -メ トキシフ ェ-ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 -a] ピリミジン、
(179) 8― (3—ペンチルァミノ） _ 2—メチルー 3 _ (2—メチノレ一 4一 シァノフエニル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(180) 8一 (N—プロピル一 N— (2—メ トキシェチル) ァミノ） 一2—メ チノレ一 3— （ 2—クロロー 5—メ トキシフエエノレ） - 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a ] ピリ ミジン、
(181) 8 - (N—ェチル一 N— (4—メチルチオフエニル) メチノレアミノ） —2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(182) 8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル _ 3 _ (4—メチノレチオフ ェニノレ） 一6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5
-a] ピリ ミジン、
(183) 8一 (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル一 3— (4ージメチルアミ ノフエ-ル） 一6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(184) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル _ 3— （2—クロ口 _4一 メチノレチォフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [dl ビラ ゾロ [1 , 5— a] ピリ ミジン、
(185) 8— （N— (2—メ トキシェチル) -N- (2—プチエル) ァミノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1 , 5— a] ピリ ミジン、
(186) 8— (N—プロピル一 N— (5—メチルフラン一 2—ィル） メチルァ ミノ） 一 2—メチル一 3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ-ル） 一 6, 7 ージヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリ ミジン、
(187) 8一- (N—ベンジル一 N—シクロプロピルァミノ) - 2—メチノレー 3 - (2—クロ口一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シク 口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(188) 8— （N—シクロプロピルメチルー N— （2—メ トキシェチル） アミ ノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) 一 6 , 7一 ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(189) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3— （2—クロ口一 4一 ブロモフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口
[ 1， 5— a] ピリ ミジン、
(190) 8— （3—ペンチ/レアミノ） 一 2—メチノレー 3— (2， 5—ジクロ口 一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(191) 8—ジブチノレアミノー 2—メチルー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシ フエエル） 一 6， 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5 - a] ピリ ミジン、
(192) 8—ビス (2—メ トキシェチル) アミノー 2—メチルー 3— （2—ク ロロ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1， 5— a ] ピリミジン、
(193) 8一 (N—ェチル一N—シクロプロピノレメチルァミノ） _ 2—メチル 一 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5- a] ピリ ミジン、
(194) 8一 (N—シクロプロピル一 N— (4一シァノフエニル) メチルアミ ノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル） 一 6， 7 - ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(195) 8— （N—シクロプロピルメチル一N— （4一シァノフエエル） メチ ノレアミノ） 一 2—メチノレー 3— （2—クロロー 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン、
(196) 8— （N—プチルー N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2—メチル 一 3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H— シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(197) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル一3— (2—クロロー 4一 ェトキシカルボ二ノレフエ二ノレ） - 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(198) 8 - (N—プロピノレー N— （2—フノレオロフェニノレ） メチルァミノ） 一 2—メチノレ一 3 - (2—ク ロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(199) 8一 (N—プロピル一 N— ( 5—メチルチオフェンー 2—ィル) メチ ルァミノ） _ 2—メチノレー 3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル） 一 6，
7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン、
(200) 8 - (N—プロピル一 N— （チォフェン一 3—ィノレ） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロ口-- 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7一ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(201) 8— (N—ェチノレー N—プロピノレアミノ） 一 2—メチノレー 3— （2— クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(202) 8 - (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチル _ 3— （2—クロ口一 4— カノレバモイノレフエニル） 一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [ d] ピ ラゾロ [1, 5 _a] ピリ ミジン、
(203) 8一 (3—ペンチノレアミノ） 一2—メチノレー 3 _ ( 2—クロロ一 4一 (N—メチノレ力ルバモイノレ） フエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロ ペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5 - a] ピリ ミジン、
(204) 8― (3一ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3 - (2—クロロー 4一 (N, N—ジメチルカルバモイル） フエニル) ― 6， 7—ジヒ ドロー 5H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— 3 ] ピリミジン、
(205) 8— (N—ェチル一N -- (4一フルオロフェエル) メチルァミノ） 一 2—メチルー 3 - (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ル) - 6 , 7—ジヒ ド ロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリ ミジン、
(206) 8 - (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロロー 4, 6—ジメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(207) 8― (3—ペンチルアミノ） 一 2〜メチノレ一 3— (2—クロロー 4- ァミノフエニル） 一6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン、
(208) 8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル一3— (2—クロロー 4一 メチノレアミノフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ 〔1， 5— a] ピリ ミジン、
(209) 8一 (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3— （2—ホルミル一 4 ーメ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ビラ ゾロ [1， 5— &Ί ピリミジン、
(210) 8― (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—シァノー 4一 メ トキシフエニル) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1, 5— a] ピリミジン、
(211) 8一 (3—ペンチノレアミノ） 一 2—メチルー 3 - ( 2—ェチルー 4一 メ トキシフエニル) 一 6 , 7—ジヒ ドロ一 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(212) 8— (4一へプチルァミノ) —3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエ ニル） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(213) 8― (N, N—ジプロピノレアミノ） —3— (2—クロロー 4ーメ トキ シフエニル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 ' 5— a] ピリ ミジン、
(214) 8 - (3一^ ンチルァミノ) 一 2—メチル一3— (2—メ トキシカル ボエノレー 4ーメ トキシフエエル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(215) 8一 (N—シクロプロピル一 N— （2—フルオロフェニル） メチルァ ミノ) 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) —6， 7 ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5— 3 ] ピリ ミジン、
(216) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N— （2—フルオロフェニル） メ チノレアミノ） 一 2ーメチノレー 3 - (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一
6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(217) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N—プロピルァミノ） - 3 - (2 一クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(218) 8— （N—プロピル一 N— （4一メチルフエニル） メチルァミノ） 一 3一 (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒドロ一 5 H—シ クロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(219) 8— (N—べンジルー N—シクロプロピルメチルァミノ) -3— (2 一クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(220) 8― (N—シクロプロピルメチルー N— (4一メチルフエニル) メチ ルァミノ） - 3 - (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) 一 6 , 7—ジヒ ド ロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(221) 8一 (N—プロピル一 N— (4一フルオロフェニル） メチルァミノ） 一 3— （2—クロ口一 4—メ トキシフエ-ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H— シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(222) 8一ジシク口プロピルメチルァミノー 3— (2—クロロー 4ーメ トキ シフエニル） 一 6 , 7ージヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(223) 8— (N—シクロプロピル一 N— ( 4ーメチノレフエ-ノレ) メチルア ミ ノ） 一 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(224) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N— (4一 トリフルォロメチルフ ェエル) メチノレアミノ） 一 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - - a ] ピリ ミジ ン、
(225) 8— (3—ペンチノレアミノ) 一 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ ニル） —6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(226) 8— （N—シクロプロピルメチルー N— （ 4一フルオロフェニノレ） メ チルァミノ） 一3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ル) 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(227) 8一 (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチルー 3一 (2— （1ーメチノレ 一 1—ヒ ドロキシェチノレ） 一 4—メ トキシフエ-ノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(228) 8— （N—プロピゾレー N— （4一トリフルォロメチルォキシフエ-ル） メチノレアミノ） 一 2—メチノレ一 3— （2—クロ口一 4ーメ トキシフエ-ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピ リミジン、
(229) 8― (3—へキシノレアミノ) 一 2—メチルー 3— （2—クロロー 4一 メ トキシフエエル) —6， 7—ジヒ ドロ〜 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ 口 [1 , 5— a] ピリ ミジン、
(230) 8一 (3—ペンチノレアミノ) 一 2—メチルー 3— (2—メ トキシー 4 一メチルピリジン一 5—ィノレ）一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(231) 8 - (N—プチルー N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 3— （2— クロロー 4ーメ トキシフエェノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(232) 8— （N—プロピノレ一 N— (4一メチルフエニル) メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6， 7—ジヒ ド ロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(233) 8— （N—プロピル一 N— (4—シァノフエニル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロ口一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ド ロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(234) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N—メチルアミノ） 一 2—メチル 一 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(235) 8 - (N—ェチル一N— n—ブチルァミノ） 一 2—ヒ ドロキシメチノレ 一 3— (2—メチルー 4—ヒ ドロキシフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5H —シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(236) 8 - (N—ェチノレー N_ n—ブチルァミノ） _ 2—ヒ ドロキシメチノレ - 3 - (2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ル) —6， 7—ジヒ ドロー 5H— シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(237) 8 - (N—プロピル一 N— (2—メ トキシイミノエチル） ァミノ） - 2—メチノレー 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) —6, 7—ジヒ ド 口一 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(238) 8 - (N—ェチルー N— n_プチルァミノ） _ 2—ヒ ドロキシィミノ メチルー 3— (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ) —6， 7ージヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— 3 ] ピリミジン、
(239) 8 - [ (2 S) — 1—ヒ ドロキシィミノブタン一 2—ィル] アミノー 2—メチル一 3 - (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 6， 7—ジヒ ド ロー 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a ] ピリ ミジン、
(240) 8 - [ (1 S) - 1—シァノプロピノレアミノ] 一 2—メチル一 3― (2 ーメチノレ一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン、
(241) 8— （N—ェチルー N— n—プチルァミノ） 一2—シァノー 3— (2 ーメチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 6, 7—ジヒ ドロ _ 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(242) 1—シァノー 2—メチルー 8— (3—ペンチルァミノ） 一 3— （2— クロ口一4—メ トキシフエ二ノレ) —6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ
[d] ピロ口 [1， 2— a] ピリミジン、
(243) 1—シァノ一 2—メチノレー 8ージプロピルァミノー 3— (2—クロ口 一 4—メ トキシフエニル) 一 6 , 7ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピロ口 [1， 2— a] ピリミジン、
(244) 2, 3—ジメチルー 4一アミノー 1一 (2—メチルー 4ーメ トキシフ ェニノレ） 一6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [e] ピロ口 [2, 3— b] ピリジン、
(245) 2, 3—ジメチルー 4ーェチルカルポ-ルァミノ一 1 _ ( 2—メチル 一 4—メ トキシフエニル) _6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [Θ ] ピロ口 [2， 3— b] ピリジン、
(246) 2， 3—ジメチルー 4一プロピルアミノー 1一 （2—メチル一4—メ トキシフエ二ノレ) —6， 7 _ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [e] ピロ口 [2， 3— b] ピリジン、
(247) 2, 3—ジメチル _ 4一 (N—ェチルカルボニル—N—プロピルァミ ノ） 一 1一 (2—メチル _ 4ーメ トキシフエ二ノレ) —6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シク口ペンタ [e] ピロ口 [2, 3— b] ピリジン、
(248) 2, 3—ジメチル一 4一ジプロピルァミノ一 1— (2—メチルー 4一 メ トキシフエ二ノレ) 一 6 , 7ージヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ [e] ピロ口
[2, 3— b] ピリジン、
(249) 8 - (4—ヘプチルァミノ） ー3— （2， 6—ジメチルー 4—メ トキ シフエ二ノレ） 一6, 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(250) 8—ジプロピルアミノー 3— (2， 6—ジメチル _ 4ーメ トキシフエ -ル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5一 a] ピリ ミジン、
(251) 8 - (N—シクロプロピルメチル一N—プロピルァミノ） - 3 - (2, 6—ジメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロ ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(252) 8 - (N—べンジルー N—シクロプロピルメチルァミノ) 一 3— (2, 6—ジメチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 6 , 7—ジヒドロー 5 H—シクロ ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(253) 8― (N—シクロプロピルメチル一N— (4—メチルフエエルメチル） ァミノ） 一3— (2, 6—ジメチル一 4—メ トキシフエニル） 一6， 7—ジ ヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(254) 8 - (N—プロピノレー N— ( 4—フルォ口フエニルメチル) ァミノ） 一 3— (2, 6—ジメチノレ一4—メ トキシフエ二ノレ） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5-a] ピリミジン、
(255) 8―ジシク口プロピルメチルァミノー 3— (2, 6—ジメチル _ 4一 メ トキシフエエル） 一 6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ビラゾ 口 [1， 5— a] ピリミジン、
(256) 8 - (N—プチルー N—シクロプロピルメチルァミノ） - 3 - (2, 6—ジメチノレ _ 4ーメ トキシフエュノレ） 一 6， 7—ジヒドロー 5 H—シクロ ペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(257) 8― (N—シクロプロピルメチノレー N— ( 4—フノレオロフェニル） メ チノレアミノ ) - 3 - (2, 6—ジメチルー 4ーメ トキシフエニル) 一 6， 7 —ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5-a] ピリミジン、 (258) 2， 3—ジメチルー 4一（N—ェチルー N—ペンチルァミノ）一1— (2 —メチルー 4—メ トキシフエニル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [e] ピロ口 [2， 3— b] ピリジンから選ばれる請求の範囲 1に記載の 化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。
18. 化合物が、
(1) 8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) ー5， 7—ジヒドロ一チエノ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5-a] ピリミジン、 (2) 9— (3—ペンチルァミノ） 一 6—メチル一5— （2—メチルー 4ーメ トキシフエエル） 一2, 3—ジヒ ドロ一チエノ [3 , 2- d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(3) 8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル一 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエニル） 一 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1，
5 - a] ピリミジン、
(4) 9― (3—ペンチ/レアミノ） 一 6 _メチル一 5— (2—メチルー 4ーメ トキシフエュル） 一 2, 3—ジヒ ドローフロ [3, 2 - d] ピラゾ口 [1 , 5 - a] ピリミジン、
(5) 9一 （3—ペンチルァミノ） 一6—メチルー 5— （2—メチルー 4ーメ トキシフエ-ル) — 2, 3—ジヒ ドロ一ピロ口 [3， 2 - d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン、
(6) 8—イソプロピルアミノー 2—メチル一3— （2—メチルー 4—メ トキ シフエニル） 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4- d] ピラゾ口 [ 1， 5— a] ピリ ミジン、
(7) 8— [ (2 S) 一 1， 1—ジメ トキシブタン一 2 _ィル] アミノー 2 _ メチノレー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） 一 5 , 7—ジヒ ドロ一 フロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(8) 8一 (1 , 3—ジメ トキシプロパン _ 2—ィル) アミノー 2—メチル一 3 - (2—メチノレ _4—メ トキシフエ二ノレ） 一5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3,
4- d] ピラゾ口 [1 , 5— a] ピリミジン、
(9) 8—ビス (2—メ トキシェチノレ) アミノー 2一メチルー 3― ( 2—メチ ノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4— d] ビラ ゾロ [1 , 5— a] ピリミジン、
(10) (5 R S) - 8 - (3—ペンチノレアミノ） — 2, 5—ジメチルー 3— (2 —メチノレ _ 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一5, 7—ジヒ ドロ一フロ 「3, 4- d] ピラゾ口 [1, 5_a] ピリミジン、
(11) 8 - (3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3 _ (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル） ー5， 7—ジヒ ドローピロ口 [3, 4- d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(12) 8 - (N—プロピル一 N— (2—ヒ ドロキシェチル) ァミノ） 一 2—メ チルー 3— (2—メチル一4—メ トキシフエニル） -5, 7—ジヒ ドロ一フ 口 [3, 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(13) 8—シクロプロピルアミノ _ 2—メチルー 3— (2—メチルー 4—メ ト キシフエ二ノレ） _5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5 _ a] ピリ ミジン、
(14) 8一 (N—メチル一 N—シク口プロピルァミノ）一 2—メチルー 3—（2 —メチノレ一 4—メ トキシフエニル） 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(15) 8 - [ (2 R) _ 1—メ トキシブタン一 2—ィル] アミノー 2—メチノレ - 3 - (2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ） - 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3,
4— d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(16) 8- [ (2R) - 1—メ トキシブタン一 2—ィル] ァミノ一 2—メチノレ —3— (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 2， 3—ジヒ ドローフロ [3， 2— d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(17) 8― (N—シクロプロピルメチルー N— (4一メチルフエニル） メチル ァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエ-ル） 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(18) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— （2—クロ口一 4—ェ トキシフエニル） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(19) . 8— (N—シクロプロピル一 N— (4一メチルフエニル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) - 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(20) 8― (N—シクロプロピルメチルー N— (4ーメチノレフエニル) メチル ァミノ） 一 2ーメチル一 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエエル） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5_ a] ピリミジン、
(21) 8一 (N—プロピノレー N— (4一フルオロフェニル） メチルァミノ） - 2—メチノレ一 3— （2—クロ口 _4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒ ド 口一フロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(22) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N— (4ーメチルチオフエニル） メ チルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ル) 一
5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(23) 8— (N, N—ジプロピノレアミノ) 一 2—メチルー 3— （2—クロロー
4—メ トキシフエ二ノレ) — 5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(24) 8 - (N， N—ジブチルァミノ) 一 2—メチルー 3— (2—クロロー 4 ーメ トキシフエニル） 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(25) 8一 (N—プロピル一 N— (4—メチノレフェェノレ) メチルァミノ） - 2 ーメチノレ一3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル） 一 5， 7—ジヒ ドロ ーフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(26) 8— （N—プチルー N—プロピルァミノ） 一 2—メチル一3— (2—ク ロロ— 4ーメ トキシフエ二ノレ） —5, ァージヒ ドローフロ [3, 4— d] ピ ラゾロ [1, 5— a] ピリミジン、
(27) 8一 (4一へプチルァミノ) 一 2—メチノレー 3— (2—クロ口一 4—メ トキシフエニル） -5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4 - d] ピラゾ口 [1,
5- a] ピリ ミジン、 (28) 8- (N—ブチルー N—ェチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロ 口一 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4 - d] ビラ ゾロ [1, 5 _a] ピリ ミジン、
(29) 8一ジシク口プロピルメチルァミノ _ 2—メチル一 3— （2—クロロー 4—メ トキシフエニル) —5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4一 d] ピラゾ口
[1， 5-a] ピリミジン、
(30) 8一 (N—シクロプロピノレメチル一N—プロピルァミノ) —2—メチル - 3 - (2—クロ口 _4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5, 7ージヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(31) 8 - (N- (2—プチエル） 一N—プロピルァミノ） 一 2—メチルー 3 一 （2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ) ― 5 , 7—ジヒ ドロ一フロ [3,
4- d] ピラゾ口 [ 1， 5 _ a ] ピリ ミジン、
(32) 8 - (N—プチルー N— (2—メ トキシェチル） ァミノ） 一2—メチル —3— (2—クロ口一 4—メ トキシフエニル） _5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5 _a] ピリミジン、
(33) 8 - (N—プロピノレー N— (4一トリフルォロメチノレオキシフエ二ノレ） メチノレアミノ） 一 2—メチル一3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) _5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジ ン、
(34) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチルー 3— （2—クロ口一 4—メ トキシフエュル） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1,
5- a] ピリミジン、
(35) 8 - (N—シクロプロピノレメチルァミノ一 N— (4一フル才ロフエニル) メチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) —5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン、 (36) 8 - (N—べンジルー N— （2—ジメチルアミノエチル） ァミノ） 一 2 ーメチノレ一 3— （2—クロロー 4—メ トキシフエ-ノレ） - 5 , 7—ジヒ ドロ ーフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、 2
(37) 8— (N- (2—プチニル） 一N—ェチルァミノ） _ 2—メチル _ 3— (2—クロロー 4—メ トキシフエ二ノレ) —5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(38) 8 - (N— (2—ブチニル） 一N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2 ーメチノレ一 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) ― 5， 7—ジヒ ドロ —フロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(39) 8— （N—シクロプロピノレー N— (4—メチノレチォフエ二 レ） メチノレア ミノ) 一 2—メチルー 3 - (2—クロロー 4—メ トキシフエエル) 一 5, 7 —ジヒ ドロ一フロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(40) 8— (N—プロピル一 N— （4—メチルチオフエニル） メチルァミノ） —2—メチノレ一 3— （2—クロロー 4—メ トキシフエエノレ） - 5 , 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5_a] ピリミジン、
(41) 8 - (N—シクロプロピル一N— （4一フルオロフェニル） メチルアミ ノ） 一2—メチルー 3— （2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル） 一5, 7— ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(42) 8 - (N—プロピル一 N— （3—フルオロフェニル） メチルァミノ） - 2—メチノレー 3— （2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一5， 7—ジヒ ド 口一フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(43) 8一 (N—プロピル一 N— （ベンゾ [d] 1 , 3ージォキソラン一 5— ィル） メチノレアミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロロー 4—メ トキシフエ ニル） 一5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リミジン、
(44) 8— （N—べンジルー N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2—メチ/レ - 3 - (2—クロロー 4—メ トキシフエェノレ） 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(45) 8一 (N—ブチルー N— (2—プチ二ノレ) ァミノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—クロ口一 4ーメ トキシフエニル) 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 —d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(46) 8一ジシク口プロピルメチルァミノー 2—メチル一 3一 ( 2—メチル一 4—メ トキシフエニル) 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4一 d] ピラゾ口
[1， 5 - a] ピリミジン、
(47) 8 - (N—プチルー N—ェチルァミノ) 一 2—メチノレー 3― (2—メチ ルー 4ーメ トキシフエ二ル） 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4一 d] ビラ ゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(48) 8 - (N—プチルー N—プロピルァミノ） _ 2—メチノレー 3— (2—メ チルー 4ーメ トキシフエエル) —5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4— d] ピ ラゾロ [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(49) 8― (N, N—ジプロピルァミノ) 一 2—メチノレー 3一 (2—メチル一 4—メ トキシフエニル) 一 5 , 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(50) 8—ビス （2—メ トキシェチル） ァミノ一 2—メチルー 3— (2—ク口 ロー 4ーメ トキシフエ二ル) 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4— d] ビラ ゾロ [ 1 , 5— a ] ピリ ミジン、
(51) 8— (N—ブチル - - N_ (4—フルオロフェニル） メチノレアミノ） 一 2 ーメチノレー 3— (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 5, 7ージヒ ドロ ーフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(52) 8 - (N—プチルー N— (4—フルオロフェニル） メチルァミノ） - 2 ーメチ /レー 3 - (2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 5 , 7—ジヒ ドロ ーフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、 (53) 8— (N—ェチルー N_ (2—プチリル） ァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチル一4—メ トキシフエニル) - 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 一 d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(54) 8 - (N—プロピル一N— (2—プチリル) ァミノ） 一 2—メチルー 3 一 （2—メチノレ _4ーメ トキシフエ二ノレ） - 5 , 7—ジヒ ドローフロ [3,
4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(55) 8 - (N—プロピノレ一 N— (4—メチノレチォフエ二ノレ） メチルァミノ） —2—メチルー 3_ (2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(56) 8― (N—プロピル一 N— (ベンゾ [d] 1， 3—ジォキソラン一 5— ィル） メチルァミノ） 一 2—メチル一 3 - (2—メチルー 4—メ トキシフエ ニル） 一5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リ ミジン、
(57) 8― (N—べンジル一N—シクロプロピルメチルアミノ） _ 2—メチル 一 3_ (2—メチルー 4—メ トキシフエニル） 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3，
4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(58) 8 - (N—シクロプロピルメチル一N— (4— トリフルォロメチノレフェ ニル） メチルァミノ） 一 2—メチル一 3 - (2—クロ口一 4—メ トキシフエ ニル） _5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リ ミジン、
(59) 8― (N—シクロプロピノレメチルー N— (4一トリフノレオロメチノレフェ ニル) メチルァミノ） 一2—メチル _3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ ニル） 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リ ミジン、
(60) 8 - (N—プロピル一 N— (4—シァノフエェノレ) メチノレアミノ） 一 2 —メチルー 3 _ (2—メチルー 4—メ トキシフエ-ル） 一 5, 7—ジヒ ドロ ーフロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、 (61) 8— （N—シクロプロピル一N— （4一フルオロフェ -ル） メチルアミ ノ） 一 2—メチノレ一 3— (2—クロロー 4—メ トキシフエ-ノレ） 一5， 7— ジヒ ドロ一フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1, 5_a] ピリミジン、
(62) 8 - (N—シクロプロピノレ一 N— （4一フルオロフェニノレ） メチノレアミ ノ） 一2—メチル一3— (2—メチル _ 4—メ トキシフエニル） 一 5, 7 - ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5_a] ピリミジン、
(63) 8— （N—シクロプロピルメチル _N_ (4—フルオロフェニル） メチ ルァミノ） _2_メチル一 3— (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエエル） 一5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(64) 8— （N—プロピル一 N— (2—メ トキシェチル) ァミノ） — 2—メチ ノレ一 3— （2—クロ口 _4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ
[3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(65) 8— （N—プロピル一 N— （2—メ トキシェチル） ァミノ） 一2—メチ ノレ一 3— (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 5 , 7—ジヒ ドローフロ
[3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン、
(66) 8— （N—ェチル一 N— （4—メチノレチォフエニル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル） 一5, 7—ジヒ ド ローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(67) 8一 (N—ェチルー N— (4ーメチノレチォフエエル） メチルァミノ） 一 2—メチル一3— （2—メチル一4ーメ トキシフエ二ル） 一 5, 7—ジヒ ド ローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(68) 8— (N—プチル— N— (2—メ トキシェチル) ァミノ） 一 2—メチノレ - 3 - (2—メチノレ一4—メ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(69) 8— （N—シクロプロピルメチルー N—プロピルァミノ） 一2—メチノレ 一 3— （2—メチノレ一 4ーメ トキシフエニル） 一5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(70) 8 - (N—プロピル一 N— (5—メチルフラン一 2—ィル) メチルアミ ノ） 一 2—メチノレー 3 -— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ-ル) 一 5， 7— ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(71) 8一 (N—プロピル一 N— (5—メチルフラン一 2—ィル） メチルアミ ノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) 一 5， 7一 ジヒ ドロ一フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(72) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N— (2—メ トキシェチル） ァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエニル) 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(73) 8一 (N—プロピル一 N— (4—トリフルォロメチルォキシフエニル) メチノレアミノ） 一 2—メチノレー 3 - (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5_ a] ピリミジ ン、
(74) 8一 (N—プロピノレー N_ (4一フルオロフェニル） メチルァミノ） 一 2ーメチルー 3— (2—メチル一4ーメ トキシフエニル) 一 5 ' 7—ジヒ ド ローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(75) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N— (2—プチニル) ァミノ） 一 2 ーメチノレー 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 5， 7—ジヒ ドロ ーフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(76) 8― (N— （2—メ トキシェチル） 一N— （2—ブチニノレ） ァミノ） 一 2—メチルー 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエエル） 一 5, 7—ジヒ ド ローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(77) 8— (N— (2—メ トキシェチル） 一 N— (2—プチニル) ァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエュノレ) —5， 7—ジヒ ド ローフロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(78) 8― (N—べンジノレ一 N—シクロプロピルァミノ） ― 2—メチノレー 3一
(2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) —5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(79) 8— (N—べンジノレ一 N—シクロプロピルァミノ） 一 2—メチノレー 3—
(2—メチルー 4ーメ トキシフエ二ル） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(80) 8 - (N—シクロプロピルメチル一N— (2—メ トキシェチル） ァミノ） 一 2—メチノレー 3 - (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 5， 7ージヒ ドロ一フロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(81) 8一 (3—ペンチルアミノ） _ 2—メチノレー 3— (2, 5ージクロロ一 4—メ トキシフエニル) 一 5 , 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口
[1， 5 - a] ピリ ミジン、
(82) 8一 (N—シクロプロピル一 N—（4一シァノフエニル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエュノレ） 一5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5 _a] ピリミジン、
(83) 8 - (N—シクロプロピゾレー N— (4一シァノフエニル) メチルァミノ） 一 2—メチ /レー 3一 (2—メチ /レー 4—メ トキシフエ二/レ） 一 5, 7ージヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(84) 8—ジブチノレアミノ一 2—メチルー 3—（2—メチノレー 4—メ トキシフ ェェノレ） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(85) 8一 (N—ェチルー N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2—メチルー 3― (2—クロ口一 4—メ トキシフエ-ノレ) 一 5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4一 d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(86) 8一 (N—ェチルー N—シクロプロピルメチルァミノ) 一 2—メチノレー 3一 (2—メチルー 4—メ トキシフエニル) —5, 7—ジヒ ドローフロ [3,
4一 d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(87) 8— （N—シクロプロピルメチノレー N— （4一シァノフエエル） メチル ァミノ） 一2—メチル一3— （2—クロ口一 4—メ トキシフエニル） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(88) 8— （N—シクロプロピルメチルー N— (4—シァノフエ-ル） メチル ァミノ） 一 2_メチル一3— (2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ル) —5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(89) 8— (N—プロピル一 N— （チォフェン一 3—ィル） メチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロ口一 4—メ トキシフエエル） 一5， 7—ジヒ ド ローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(90) 8 - (N—プロピル一 N— (5—メチルチオフェン一 2—^ ル） メチル ァミノ） - 2—メチル一 3 - (2—クロ口 _4ーメ トキシフエニル) 一 5,
7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、 (91) 8— （N—ブチルー N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエニル) —5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5 _a] ピリ ミジン、
(92) 8― (N—ブチル一 N—シクロプロピルメチルァミノ） 一 2—メチノレー 3一 (2—メチルー 4—メ トキシフエ二ノレ） -5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(93) 8一 (N—プロピル一 N— (チォフェン一 3—ィル） メチルァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチル一4ーメ トキシフエエル） - 5 , 7—ジヒ ド ローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(94) 8一 (N—プロピル一 N— (5—メチルチオフェン一 2—ィル） メチル ァミノ） 一 2—メチルー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエ-ル) 一 5，
7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、 (95) 8― (N—プロピル— N_ (2—フル才ロフエニル) メチルァミノ） - 2—メチノレー 3— (2—クロ口 _4ーメ トキシフエニル） 一5, 7—ジヒ ド ローフロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(96) 8一 (N—プロピル— N— (2—フル才ロフエニル) メチルァミノ） ― 2—メチル一3— (2—メチル一4ーメ トキシフエニル) ― 5 , 7—ジヒ ド 口一フロ [3， 4 - d] ピラゾ口 [1， 5_a] ピリミジン、
(97) 8一 (N—ェチル一N—プロピルァミノ) 一 2—メチルー 3 - (2—メ チルー 4ーメ トキシフエニル） ― 5 , 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4一 d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリミジン、
(98) 8一 (N—ェチノレー N—プロピノレアミノ） - 2—メチノレー 3— (2—ク ロロ一 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4 - d] ピ ラゾロ [1, 5— a] ピリ ミジン、
(99) 8 - (3—ペンチノレアミノ) —2—メチル一3— (2, 6 _ジメチルー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4一 d] ピラゾ口 [1， 5 - a ] ピリ ミジン、
(100) 8 - (N—ェチルー N— (4—フルオロフェ -ル） メチルァミノ） 一 2—メチノレー 3— (2—メチル一4ーメ トキシフエ二ル) —5, 7—ジヒ ド 口一フロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(101) 8 - (1^ーェチル_1^ー （4一フルオロフェニル） メチルァミノ） - 2—メチノレ一 3— （2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ノレ） - 5， 7—ジヒ ド ローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(102) 8— （3—ペンチルァミノ） 一 2—メチル一3— (2—クロ口一4, 6—ジメ トキシフエ二ノレ) —5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(103) 8― (4一へプチルァミノ) 一 2—メチルー 3— （2—メチル一4— メ トキシフエ二ノレ） 一5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリミジン、
(104) 8 - (N， N—ジプロピルァミノ） _3— （2—クロロー 4—メ トキ シフエニル） 一5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(105) 8― (N—シクロプロピルメチルー N—プロピルァミノ) 一 3— (2 一クロ口 _4ーメ トキシフエニル) -5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4— d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(106) 8― (N—ベンジル一 N—シクロプロピルメチルァミノ） - 3 - (2 一クロ口一4—メ トキシフエ二ノレ) -5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(107) 8 - (N—シクロプロピルメチル一N— (4—メチノレフエ二ノレ） メチ ノレアミノ） - 3 - (2—クロロー 4—メ トキシフエニル) —5, 7_ジヒ ド ローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(108) 8 - (N—プロピノレー N— (2—ブチュル） ァミノ） - 3 - (2—ク ロロ一 4—メ トキシフエ二ノレ） 一5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(109) 8 - (N—ブチノレー N—シクロプロピルメチノレアミノ） 一 3— (2 - クロ口 _4ーメ トキシフエ二ノレ） - 5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(110) 8 - (3—ペンチルァミノ） - 3 - (2—クロロー 4ーメ トキシフエ 二ノレ） 一 5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピ リミジン、
(111) 8 - (N—シクロプロピノレメチル一 N— (4—フルオロフェニル） メ チノレアミノ） 一 3— (2—クロ口一4—メ トキシフエニル） -5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(112) 8 - (4一へプチルァミノ） 一 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエ ニル） 一 5， 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピ リ ミジン、
(113) 8 - (N—プロピル一 N— (4ーメチノレフエニル) メチルァミノ） - 3 - (2—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ル） 一5, 7—ジヒ ドロ一フロ [3， 4- d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(114) 8 - (N—プロピル一 N— (4—フルオロフェニノレ) メチルァミノ） - 3 - (2—クロ口一 4—メ トキシフエ-ノレ） -5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(115) 8—ジシクロプロピルメチルァミノ一 3— (2—クロロー 4ーメ トキ シフエニル） ー5， 7—ジヒ ドローフロ [3, 4-d] ピラゾ口 [1， 5—
-、
] ピリ
(116) 8 - (N—シクロプロピルメチル一N— (4—トリフルォロメチルフ ェニル) メチノレアミノ） - 3 - (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) —5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリミジン、
(117) 8 - (N—シクロプロピル一 N— (4一メチルフエニル) メチルアミ ノ） - 3 - (2—クロ口一 4—メ トキシフエ二ノレ) 一 5， 7—ジヒ ドローフ 口 [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(118) 8一 (N—プロピル一 N— (4—シァノフエニル) メチルァミノ） 一 2—メチノレ一 3一 (2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 5 , 7—ジヒ ド 口一フロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(119) 8 - (N—シクロプロピルメチルー N—メチルァミノ） _ 2—メチル 一 3— (2—メチル一4ーメ トキシフエ-ル） 一5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(120) 8一 (N—シクロプロピルメチルー N—メチルァミノ） 一 2—メチル 一 3— （2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ） 一5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、 (121) 8 - (N—プロピル— N— (2—メ トキシィミノェチノレ) ァミノ） 一 2—メチル一 3— （2—メチルー 4ーメ トキシフエエル） 一5, 7—ジヒ ド 口一フロ [3, 4 - d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(122) 8一 [ (2 S) _ 1—メ トキシィミノブタン一 2—ィル] アミノー 2 ーメチノレー 3一 (2—メチル一4—メ トキシフエニル) -5, 7—ジヒ ドロ ーフロ [3， 4-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(123) 9一 (3—ペンチノレアミノ） 一 6—メチルー 5 - (2—メチノレー 4一 メ トキシフエ二ル) ーフロ [3， 2-d] ピラゾ口 [1， 5— 3 ] ピリミジ ンから選ばれる請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬学的に許容される塩ま たはそれらの水和物。
19. 化合物が、
(1) 8—ヒ ドロキシー 2 _メチル _ 3— (2—メチル一4—メ トキシフエ二 ル） -6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5 - a ] ピリ ミジン、
(2) 2—メチノレー 3— （2—メチノレー 4—メ トキシフエニル） - 8 - [ (2 S, 4 R) 一 4—メ トキシー 2—メ トキシメチルピロリジン一 1—ィル] 一 6， 7—ジヒ ドロ一5H—シクロぺンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ
(3) 8— ( 1， 2， 5， 6 _テトラヒ ドロピリジル） - 2—メチルー 3 - (2 ーメチノレー 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5-a] ピリ ミジン、
(4) 8 - (1, 2， 3, 4—テトラヒ ドロイソキノリン一 2—ィル) - 2 - メチルー 3— (2—メチル一4—メ トキシフエニル） - 6 , 7ージヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(5) 8 - ( (3 S) 一 3—メ トキシメチルー 1 , 2, 3, 4—テトラヒ ドロ ィソキノリン一 2—ィノレ) 一 2—メチルー 3— (2—メチル一4ーメ トキシ フエニル) -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンク [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(6) 8― (4 _フエ二ルビペラジン一 1一ィル) 一 2—メチルー 3 - (2— メチルー 4ーメ トキシフエ二ノレ） -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シク口ペンタ
[d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、 2
(7) 8— （4— (2—クロ口フエニル） ピぺラジン一 1—ィル) —2—メチ ノレ _ 3— （2—メチノレ _4ーメ トキシフエ二ノレ） 一6， 7—ジヒドロー 5H ーシク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(8) 8— （3—エトキシカルボニル一 1 , 2, 5, 6—テトラヒドロピリジ ノレ） - 2—メチノレー 3— (2—メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ） ― 6， 7一 ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(9) 8― (3 - (3—メチルー 1, 2, 4一ォキサジァゾ一ルー 5—ィル) — 1, 2， 5， 6—テトラヒ ドロピリジノレ) 一 2—メチル _ 3— (2—メチ ノレ一 4—メ トキシフエ二ズレ) 一 6， 7—ジヒドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン、
(10) 8— （4— (4一クロ口フエエル） 一 1, 2， 5, 6—テトラヒドロピ リジノレ） 一2—メチノレー 3— （2—メチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ） -6, 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジ ン、
(11) 8— (3—ペンチルォキシ) — 2—メチノレー 3一 (2—メチル一4ーメ トキシフエ二ノレ） 一6, 7—ジヒドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(12) 8一 (3—ペンチノレオキシ） 一 2—メチルー 3— （2—クロ口 _ 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6， 7—ジヒドロ一 5 H—シク口ペンタ [d] ピラゾ口
[1 , 5 - a] ピリミジン、 (13) 8— (4一へプチルォキシ) —2—メチル一3— （2—クロロー 5—メ トキシフエ二ル） 一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(14) 8ーィソプロピルォキシ一 2—メチル一 3— (2—クロ口一 5—メ トキ シフエニル） 一6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1，
5 - a] ピリ ミジン、
(15) 8—（1， 6—へブタジエン一4—ィル）ォキシ一 2—メチル一 3—（2 一クロロー 4ーメ トキシフエェノレ) - 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(16) 8— （3—ペンチルチオ） 一 2—メチルー 3— (2—クロロー 5—メ ト キシフエニル） 一 6, 7—ジヒ ドロ-- 5 I- I—シク口ペンタ [d] ピラゾ口 [1 , 5 - a] ピリ ミジン、
(17) 8— （4ーメチノレフエ二ノレ） 一2—メチル一3— （2—メチル一4ーメ トキシフエニル） 一6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 _a] ピリ ミジン、
(18) 8— （2， 4ージクロ口フエ二ノレ） 一 2—メチノレー 3— （2—メチノレ一 4ーメ トキシフエエル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(19) 8一 (3—トリフノレオ口メチノレフェニノレ) 一 2—メチノレー 3 - (2—メ チルー 4ーメ トキシフエニル)一 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [ 1 , 5— a ] ピリ ミジン、
(20) 8一 (4ーメ トキシフエニル) 一 2—メチルー 3— (2—メチノレー 4一 メ トキシフエ二ル） 一6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロぺンタ [d] ピラゾ 口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(21) 8— （3, 5—ジクロロフエ二ノレ） 一 2—メチノレー 3— (2—メチノレー 4ーメ トキシフエ-ル） 一6， 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピ ラゾロ [1， 5— a] ピリ ミジン、
(22) 8― (2—メチルフエ-ノレ） - 2—メチルー 3— (2—メチルー 4ーメ トキシフエ-ル） —6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(23) 8一ビス （ェトキシカルボニル) メチルー 2—メチル一 3一 ( 2—メチ ルー 4ーメ トキシフエニル) -6, 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(24) 8一 (1ージメチルァミノ一 1, 3—ジォキソー 2—プチル) 一 2—メ チノレー 3— (2—メチルー 4—メ トキシフエ二クレ) —6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(25) 8— （2， 4ージォキソー 3—ペンチル) ― 2—メチノレー 3 - (2—メ チル一 4ーメ トキシフエニル）一 6， 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペンタ [ d ] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリミジン、
(26) 8一ビス （ェトキシカノレボニノレ） メチノレ一 2—メチノレー 3 - (2—ク口 ロー 4ーメ トキシフエ二ノレ) -6, 7—ジヒ ドロー 5H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリ ミジン、
(27) 8— ( 1 , 3—ヒ ドロキシー 2—プロピル) —2—メチルー 3— (2— メチノレ _ 4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 6, 7—ジヒ ドロ一 5 I-I—シクロペンタ
[d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(28) 8 - (1， 3ージメ トキシ一 2—プロピル) 一 2—メチノレ一 3一 (2— メチノレ一 4ーメ トキシフエ二ノレ) - 6 , 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリ ミジン、
(29) 8一 (N, N—ジメチルカルバモィルメチル) _ 2—メチルー 3— (2 ーメチノレー 4—メ トキシフエ二ノレ) - 6 , 7—ジヒ ドロー 5 H—シクロペン タ [d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、
(30) 1一シァノ _ 2—メチルー 8—ヒ ドロキシ一 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエエノレ） 一 6， 7—ジヒ ドロ一 5 H—シクロペンタ [d] ピロ口 [1, 2— a] ピリミジンから選ばれる請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬学的 に許容される塩またはそれらの水和物。 20. 化合物が、
(1) 6—メチルー 5一 (2—メチルー 4—メ トキシフエニル) 一 9一 [ ( 2 S, 4 R) 一 4- -メ トキシー 2—メ トキシメチルピロリジン一 1—ィル] 一 2， 3—ジヒ ドローフロ [3， 2- d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリミジン、
(2) 2—メチルー 3一 (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) —8— [ ( 2 S, 4 R) 一 4ーメ トキシー 2—メ トキシメチルピロリジン一 1一ィル] -
5, 7—ジヒ ドローフロ [3， 4一 d] ピラゾ口 [1, 5— a] ピリミジン、
(3) 6—メチルー 5— (2—メチルー 4ーメ トキシフエニル) - 9 - [ (2 S, 4 R) 一 4ーメ トキシー 2—メ トキシメチノレピロリジン一 1ーィノレ] 一 2, 3—ジヒ ドロ一ピロ口 [3， 2-d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジ ン、
(4) 8— (3—ペンチルォキシ) 一 2—メチルー 3— (2—クロロー 4ーメ トキシフエエル） -5, 7—ジヒ ドローフロ [3, 4一 d] ピラゾ口 [1， 5— a] ピリ ミジン、 -
(5) 8一ビス （ェトキシカルボニル) メチルー 2—メチル一 3一 (2—クロ 口一 4ーメ トキシフエニル) —5， 7—ジヒ ドローフロ [3， 4— d] ビラ ゾロ [1， 5— a] ピリミジンから選ばれる請求の範囲 1に記載の化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの水和物。
21. 請求の範囲 1に記載の一般式 （I) で示される化合物、 その薬学的 に許容される塩またはそれらの水和物を含有する医薬品組成物。 22 -般式 （ I )
Figure imgf000440_0001
(式中、
Xおよび Yはそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし （ただし、 二つは同時に窒素原子を表わさない。 ） 、
wは炭素原子または窒素原子を表わし、
Uおよび Ζはそれぞれ独立して、 CR2、 NR13、 窒素原子、酸素原子、硫黄 原子、 c = oまたは C = Sを表わし、
R2は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜 8アルキル、
(Hi) C 2〜 8アルケニル、
(iv) C 2〜8アルキニル、
(V)ハロゲン原子、
(vi)CF3、
(vii)シァノ、
(viii)ニトロ、
(ix) NR9R10 (基中、 R 9および R 10はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii) C 1〜4アルキル、
(iii) C 3〜 10の単環もしくは二環式炭素環、
(iv) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個 の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または (v) C 3 ~ 10の単環もしくは二環式炭素環で、 もしくは 1〜4個の窒 素原子、 1〜 2個の酸素原子およぴ Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有 する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環で置換されたじ 1〜4ァ ノレキノレを表わす。 ） 、
(x) O R 11 (基中、 R11は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜4アルキル、
(iii) C 5〜 6の炭素環、
(iv) 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原子および/または 1個の硫黄原 子を含有する 5または 6員の複素環、 または
(v)C 5〜6の炭素環もしくは 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子お よび Zまたは 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換 された C 1〜4アルキルを表わす。 ） 、
(xi) SH、
(xii) S (0)nR12 (基中、 nは 0、 1または 2を表わし、 R12は
(i) C 1〜 4アルキル、
(ii) C 5〜 6の炭素環、
(iii) 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原子および Zまたは 1個の硫黄原 子を含有する 5または 6員の複素環、 または
(iv) C 5〜 6の炭素環もしくは 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子お よび/または 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換 された C 1〜4アルキルを表わす。 ） 、
(xiii) COR11,
(xiv) COOR11,
(xv) CONR9R10、 (xvi) C 3〜 10の単環もしくは二環式炭素環、
(xvii) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫 黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または
(xviii) ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 OR u、 =N— OR11, SH、 S(〇）nR12、 COR11, COOR11, CONR 9R1C)、 C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜 4個の窒素原子、 1〜2個の酸素原子および Zまたは 1〜2個の硫黄原子を含有する 3〜10 員の単環もしくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜4アルキルを表わし、
R13は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜 4アルキル、
(iii) C 2〜4アルケエル、
(iv) C 2〜4アルキュル、
(V) C 3〜： L 0の単環もしくは二環式炭素環、
(vi) 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫 黄原子を含有する 3〜1◦員の単環もしくは二環式複素環、 または
(vii) C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環で、または 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10 員の単環もしくは二環式複素環で置換されている C 1〜 4アルキルを表わし、 ― は単結合または二重結合を表わし、
Figure imgf000442_0001
は C 1〜4アルキノレ、 C l〜4アルコキシ、ノヽロゲン原子および CF 3から選 ばれる基 1〜 3個で置換されているか、 もしくは無置換の C4〜6炭素環、 または窒素原子、 酸素原子または硫黄原子を少なくとも 1個含有する 4〜 6 員の複素環を表わし、
R1は
(i) 1~5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 1〜 8アルキル、
(ii) 1〜 5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2~8アルケニ ル、
(iii) 1〜 5個の R14で置換されているかもしくは無置換の C 2〜8アルキニ ノレ、
(iv) NR4R5 (基中、 R 4および R 5はそれぞれ独立して、
(i)水素原子、
(ii) 1〜 5個の R 17で置換されているかもしくは無置換の C 1〜15ァ ノレキノレ、
(iii) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜1 5 アルケニル、
(iv) 1〜5個の R17で置換されているかもしくは無置換の C 2〜l 5 アルキニル、
(V) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜15の 単環もしくは二環式炭素環、
(vi) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子おょぴ Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜 15員の単環もしくは二環式複素環を表わす。 ） 、
(v) OR6 (基中、 R6は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜 10アルキル、
(iii) C 2~ 10ァノレケニル、
(iv) C 2~ 10アルキニル、
(v) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜1 5の 単環もしくは二環式炭素環、
(vi) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子おょぴ Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜15員の単環もしくは二環式複素環、 または
(vii)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 〇
Rn、 =N-OR11 s SH、 S(〇）nR12、 COR11, COOR11, CONR9 10, 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜l 0の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜 5個の R 18で置換 されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子おょぴノまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環も しくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜 4アルキルを表わす。 ) 、
(vi) S H、
(vii) S (0)nR7 (基中、 nは前記と同じ意味を表わし、 R7は
(0 C 1〜 8アルキル、
(ii) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の 単環もしくは二環式炭素環、
(iii) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜 10員の単環もしくは二環式複素環、 または
(iv) 1〜5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10 の単環もしくは二環式炭素環で、または 1〜 5個の R 18で置換されてい るかもしくは無置換の 1~ 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二 環式複素環で置換された C 1〜4アルキルを表わす。 ) 、
(viii) COR6、 (ix) COOR6、
(x) CONR4R5ヽ
(xi) NR8COR6、
(xii) NR8COOR6 (基中、 R 6は前記と同じ意味を表わし、 R8は
(i)水素原子、
(ii) C 1〜 8アルキル、
(iii) C 2〜8アルケニル、
(iv) C 2〜 8アルキニル、
(V) 1〜 5個の R18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の 単環もしくは二環式炭素環、
(vi) 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含 有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または
(vii)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 O 尺11、 =N-OR1\ SH、 S(0)nR12、 COR11, COOR1 \
CONR9R10、 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の単環もしくは二環式炭素環、および 1〜 5個の R 18で置換 されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環も しくは二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜
4アルキルを表わす。 ) 、
(xiii) NR8CONR4R5ヽ
(xiv) 1〜 5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の C 3〜15の単 環もしくは二環式炭素環、 または
(XV) 1〜 5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R14は（a)ハロゲン原子、 （b)CF3、 （c)OCF3、 （d)シァノ、 （e)-トロ、 (f)NR4R5、 （g)OR6、 （h)=N— OR6、 （j) SH、 （k) S(〇）nR7、 (1) C OR6、 （m)CO〇R6、 （n)CONR4R5、 （o)NR8COR6、 (p)NR8CO OR6、 （q)NR8CONR4R5、 （r) 1〜 5個の R 15で置換されているかもし くは無置換の C 3~15の単環もしくは二環式炭素環、 または（s) 1〜5個の R 15で置換されているかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜2個の 酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜1 5員の単環も しくは二環式複素環を表わし、
R 15は（a) C 1〜 8アルキル、 (b) C 2〜 8アルケニル、 (c) C 2〜 8アルキ ニル、 （d)C l〜4アルコキシ (C 1〜4) ァノレキル、 （e)ハロゲン原子、 (f) CF3、 （g)OCF3、 （h)シァノ、 （j)-トロ、 （k)NR4R5、 （l)OR6、 （m) SH、 (n) S (〇）nR7、 (o)COR6、 （p)COOR6、 （q)CONR4R5、 (r) NR8COR6、 (s)NR8COOR6 (t) NR8 C ONR4R5、 （u) l〜5個の R2。で置換されているかもしくは無置換の C 3〜10の単環もしくは二環式 炭素環、（V) 1〜5個の R2°で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の 窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有す る 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 （w)ハロゲン原子、 CF3、 OC F3、 シァノ、 ニトロ、 NR4R5、 OR6ヽ =N— OR6、 S H、 S(0)nR7、 COR6、 COOR6、 CONR4R5、 NR8COR6、 NR8COOR6、 NR 8C〇NR4R5、 1〜 5個の R 2°で置換されているかもしくは無置換の C 3 〜10の単環もしくは二環式炭素環、 および 1〜5個の R2°で置換されてい るかもしくは無置換の 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および/ま たは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 10員の単環もしくは二環式複素環 から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1~4アルキルを表わし、
R 17は (a)ハロゲン原子、 （b)CF3、 （c) OCF3、 （d)シァノ、 （e)ニトロ、 (f)NR9R10、 (g)OR1\ (h) = N— OR11, φ S H、 (k) S(0)nR12、
Figure imgf000447_0001
(p) NR^OOR1 \ (q)NR8CONR9R10 s (r) 1 ~ 5個の R 18で置換され ているかもしくは無置換の C 3〜1 5の単環もしくは二環式炭素環、 または (s) 1〜 5個の R 18で置換されているかもしくは無置換の 1〜4個の窒素原 子、 1〜 2個の酸素原子および/または 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜 15員の単環もしくは二環式複素環を表わし、
R 18は（a) C 1〜 4アルキル、 (b) C 2〜 4アルケニル、 (c) C 2〜 4アルキ ニル、 （d)ハロゲン原子、 （e)CF3、 （f)OCF3、 （g)シァノ、 （h)ュトロ、 (j) SH、 （k) S(〇）nR12、 （1)NR9R10、 (m)OR11, (n) COR11, (o) C O OR11, (p) CONR9R10 (q)C 5〜6の炭素環、 （r) 1〜 2個の窒素原子、 1個の酸素原子および/または 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複 素環、 または (s) C 5〜6の炭素環または 1〜2個の窒素原子、 1個の酸素原 子および Zまたは 1個の硫黄原子を含有する 5または 6員の複素環で置換さ れた C 1〜 4アルキルで置換された C 1〜 4アルキノレ表わし、
R19{iC：!〜 4ァノレキノレ、 C l〜4アルコキシ、 ハロゲン原子、 CF3、 O CF3、 シァノ、 ニトロ、 ァミノ、 NH (C l〜4アルキル） 、 または N (C 1〜4アルキル) 2を表わし、
1 3は（01〜5個の R16によって置換されている C 5~10の単環もしく は二環式炭素環、 または
(ii) 1〜5個の R16によって置換されている 1〜4個の窒素原子、 1〜2個 の酸素原子および/または 1〜2個の硫黄原子を含有する 5〜10員の単環 もしくは二環式複素環を表わし、
R16は、
(a) C 1〜 8ァノレキル、
(b) C 2〜8アルケエル、 (c) C 2〜 8ァノレキニノレ、
(d)ハロゲン原子、
(e) CF3、
(f) OCF3、
(g)シァノ、
(h)-トロ、
(j)NR9R10、
(k) O R 11、
(1) S H、
(m) S(〇）nR12、
(n) COR11,
(o) COOR11,
(p) CONR9R10、
(q)NR8COR1\
WNR^OOR11,
(s)NR8CONR9R10、
(t) C 3〜 10の単環もしくは二環式炭素環、
(u) 1〜4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原子および Zまたは 1〜 2個の硫黄 原子を含有する 3〜10員の単環もしくは二環式複素環、 または
(w)ハロゲン原子、 CF3、 OCF3、 シァノ、 ニトロ、 NR9R10、 OR11, = N-OR11 SHヽ S (0)nR12、 COR11, COOR11, CONR'R1 o、 NR8CORn、 NR^OOR11, NR8CONR9R10、 C3〜10の 単環もしくは二環式炭素環、 および 1〜 4個の窒素原子、 1〜 2個の酸素原 子および Zまたは 1〜 2個の硫黄原子を含有する 3〜10員の単環もしくは 二環式複素環から選ばれる基 1〜 2個で置換されている C 1〜4アルキルを 表わす。 ） で示される化合物、 その薬学的に許容される塩またはそれらの水 和物を有効成分として含有するコルチコトロピン放出因子の分泌異常によつ て引き起こされる疾患の治療および/または予防剤。
2 3 . コルチコトロピン放出因子の分泌異常によって引き起こされる疾患 1 うつ病、 単一エピソードうつ病、 再発性うつ病、 分娩後うつ病、 小児虐 待誘発性うつ病、 不安症、 不安障害 （パニック障害、 特定の恐怖症、 高所恐 怖症、 社会恐怖、 強迫性障害） 、 感情障害、 双極性障害、 心的外傷後ストレ ス、 消化性潰瘍、 下痢、 便秘、 過敏性腸症候群、 炎症性腸疾患 （潰瘍性大腸 炎、 クローン病） 、ストレスに伴う胃腸機能障害、神経性嘔吐、摂食異常（神 経性食欲不振、 過食症） 、 肥満症、 ストレス誘発性睡眠障害、 繊維筋痛性睡 眠障害、 ス トレス誘導性免疫抑制、 ス トレス誘宪性頭痛、 ス トレス誘発性熱、 ス トレス誘発性疼痛、 手術襲撃ス トレス、 慢性関節リウマチ、 変形性骨関節 症、 骨粗鬆症、 乾癬、 甲状腺機能障害症候群、 ブドウ膜炎、 喘息、 不適切な 抗下痢ホルモンに基づく症状、 疼痛、 炎症、 アレルギー性疾患、 頭部損傷、 脊髄損傷、 虚血性-ユーロン損傷、 分泌毒性ニューロン損傷、 クッシング病、 発作、 痙攣、 筋痙攣、 てんかん虚血性疾患、 パーキンソン病、 ハンティング トン病、 尿失禁、 アルツハイマー病、 アルツハイマー型老人性痴呆、 多梗塞 性痴呆症、 筋萎縮性側索硬化症、 低血糖症、 心血管または心臓関連疾患 （高 血圧、 頻脈、 うつ血性心不全） 、 薬物またはアルコールの禁断症状である請 求の範囲 2 2に記載の治療剤および/または治療剤。
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