RU2005132308A - Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида ff - Google Patents

Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида ff Download PDF

Info

Publication number
RU2005132308A
RU2005132308A RU2005132308/04A RU2005132308A RU2005132308A RU 2005132308 A RU2005132308 A RU 2005132308A RU 2005132308/04 A RU2005132308/04 A RU 2005132308/04A RU 2005132308 A RU2005132308 A RU 2005132308A RU 2005132308 A RU2005132308 A RU 2005132308A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
guanidine
tetrahydrobenzothiazol
formate
guanidino
pyridin
Prior art date
Application number
RU2005132308/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2337911C2 (ru
Inventor
Эва КАРОФФ (FR)
Эва КАРОФФ
Маттиас ШТЕГЕР (CH)
Маттиас ШТЕГЕР
Оливье ВАЛЬДЕНЕР (CH)
Оливье ВАЛЬДЕНЕР
Ан ФЕХЕР (CH)
Аня ФЕХЕР
Фолькер БРОЙ (DE)
Фолькер БРОЙ
Курт ХИЛЬПЕРТ (CH)
Курт ХИЛЬПЕРТ
Хайнц ФРЕТЦ (CH)
Хайнц ФРЕТЦ
Томас ГИЛЛЕР (CH)
Томас ГИЛЛЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютикалз Лтд. (Ch)
Актелион Фармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютикалз Лтд. (Ch), Актелион Фармасьютикалз Лтд. filed Critical Актелион Фармасьютикалз Лтд. (Ch)
Publication of RU2005132308A publication Critical patent/RU2005132308A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2337911C2 publication Critical patent/RU2337911C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (21)

1. Применение производных гуанидина общей формулы 1
Figure 00000001
где А представляет собой цепь из 3-6, в случае необходимости замещенных, С-атомов, один из которых может быть заменен на -N(R')- или -О-; и R' представляет собой водород или заместитель, причем циклический фрагмент содержит обе двойные связи только в тиазольном структурном элементе, фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей основных соединений формулы I, фармацевтически приемлемых солей соединений формулы I, содержащих кислотные группы, с основаниями, фармацевтически приемлемых сложных эфиров соединений формулы I, содержащих гидрокси- или карбоксигруппы, а также их гидратов или сольватов, в качестве антагонистов рецепторов нейропептида FF соответственно для получения соответствующих лекарственных средств.
2. Применение по п.1 для лечения болей и гиперальгезии, воспалительных явлений при алкогольной, психофармацевтической и никотиновой зависимости и для исправления или устранения указанных зависимостей, для регулирования высвобождения инсулина, приема пищи, функций памяти, кровяного давления и электролитного и энергетического обмена и для лечения недержания мочи соответственно для получения соответствующих лекарственных средств.
3. Применение по п.1 или 2 соединений общей формулы
Figure 00000002
где R' представляет собой алкил, алканоил, алкенил, алкинил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбониламиноалканоил, алкилкарбамоил, алкоксикарбонилалкилкарбамоил, алкоксикарбонилалкилтиокарбамоил, алкилтиокарбамоил, моно- или дизамещенный аминоалканоил, арил, арилалкил, арилалкоксикарбонил, арилалканоил, арилкарбамоил, алкоксиалканоил, алкилсульфонил, арилтиокарбамоил, арилоксикарбонилалкил, арилоксикарбонилалканоил, арилоксикарбонилалкилкарбамоил, арилоксикарбонилалкилтиокарбамоил, арилсульфонил, циклоалкил, циклоалканоил, циклоалкилкарбамоил, циклоалкилтиокарбамоил, циклоалкилкарбонил, циклоалкилоксикарбонилалкил, циклоалкилоксикарбонилалканоил, циклоалкилоксикарбонилалкилкарбамоил, циклоалкилоксикарбонилалкилтиокарбамоил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил, гетероциклилалкоксикарбонилалкил, гетероциклилалкоксикарбонилалканоил, гетероциклилалкоксикарбонилалкилкарбамоил, гетероциклилалкоксикарбонилалкилтиокарбамоил, гетероарилоксикарбонилалкил, гетероарилоксикарбонилалкилкарбамоил или гетероарилоксикарбонилалкилтиокарбамоил.
4. Применение по п.3, где циклический фрагмент представляет собой тиазолопиридиновый, тиазолоазепиновый или тиазолооксепановый фрагмент, который содержит обе двойные связи только в тиазольном структурном элементе.
5. Применение по п.4, где циклический фрагмент представляет собой 5,6-дигидро-4Н-циклопентатиазольный, 6,7-дигидро-4Н-пирано[4,3-d]тиазольный или 5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиазоло[4,5-c]азепиновый фрагмент.
6. Применение по п.3, где R' представляет собой метил, этил, пропил, гексил, 2,2-диметилпропионил, циклопропилметил, 2-циклогексилэтил, пропинил, этилоксикарбонилэтил, бензил, н-бутоксикарбонил, трет-бутилоксикарбонил, бензилоксикарбонил, 3-метилбутирил, пентаноил, фенилацетил, 2-пропилпентаноил, циклопропанкарбонил, изобутирил, бут-3-еноил, 2-метоксиацетил, пропан-2-сульфонил, бутан-1-сульфонил, метансульфонил, трет-бутилоксикарбониламинопропионил или 4-диметиламинобутирил.
7. Применение по п.4 или 5, где R' представляет собой метил, этил, пропил, гексил, 2,2-диметилпропионил, циклопропилметил, 2-циклогексилэтил, пропинил, этилоксикарбонилэтил, бензил, н-бутоксикарбонил, трет-бутилоксикарбонил, бензилоксикарбонил, 3-метилбутирил, пентаноил, фенилацетил, 2-пропилпентаноил, циклопропанкарбонил, изобутирил, бут-3-еноил, 2-метоксиацетил, пропан-2-сульфонил, бутан-1-сульфонил, метансульфонил, трет-бутилоксикарбониламинопропионил или 4-диметиламинобутирил.
8. Применение по п.1 или 2 трет-бутилового эфира 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-карбоновой кислоты;
N-(5-гексил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
N-[5-(2-циклогексилэтил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил]гуанидина;
N-(5-этил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
бутилового эфира 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-карбоновой кислоты;
N-[5-(пропан-2-сульфонил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил]гуанидина;
N-(5-фенилацетил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
бензилового эфира 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-карбоновой кислоты;
N-(5-пентаноил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
пропиламида 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-тиокарбоновой кислоты;
N-[5-(2-пропилпентаноил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил]гуанидина;
N-(5-бензил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
N-(5-проп-2-инил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
N-(5-циклопропанкарбонил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
N-[5-(бутан-1-сульфонил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил]гуанидина;
N-(5-изобутирил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
N-[5-(2,2-диметилпропионил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил]гуанидина;
бензиламида 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-тиокарбоновой кислоты;
трет-бутиламида 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-карбоновой кислоты;
N-(5-бут-3-еноил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
N-(5-бензил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-тиазоло[4,5-c]азепин-2-ил)гуанидина;
этилового эфира 3-(2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-ил)пропионовой кислоты;
пентиламида 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-карбоновой кислоты;
N-[5-(2-метоксиацетил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил]гуанидина;
N-(5-циклопропилметил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
N-(5-метансульфонил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина;
N-[5-(3-метилбутирил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил]гуанидина;
(2-метокси-1-метилэтил)амида 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-тиокарбоновой кислоты;
фениламида 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира [3-(2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-ил)-3-оксопропил]карбаминовой кислоты;
N-[5-(4-диметиламинобутирил)-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил]гуанидина;
N-(5-пропил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил)гуанидина; и
изопропиламида 2-гуанидино-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-c]пиридин-5-тиокарбоновой кислоты.
9. Соединения по п.1 указанной формулы I, где А означает цепь из 3-6 в случае необходимости замещенных С-атомов, один из которых может быть заменен -О-, причем циклический фрагмент содержит обе двойные связи только в тиазольном структурном элементе; фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли основных соединений, фармацевтически приемлемые соли соединений, содержащих кислотные группы с основаниями, фармацевтически приемлемые сложные эфиры соединений, содержащих гидрокси- или карбоксигруппы, а также их гидраты или сольваты; за исключением
N-(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина;
этилового эфира (2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-ил)уксусной кислоты;
N-(4-гидроксиметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина;
N-(4-тозилоксиметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина;
N-(4-азидометил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина;
N-(4-аминометил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина; и
N-(6-ацетиламинометил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина.
10. Соединения по п.9, где в цепи А один С-атом имеет один или два одинаковых или различных заместителя; или несколько С-атомов имеют по одному или по два одинаковых или различных заместителя.
11. Соединения по п.10, где заместитель(ли) выбран(ы) из алкильной, алкенильной, циклоалкенильной, арильной, гетероарильной, аралкильной, алкоксикарбонильной, карбоксамидо-, циано- или цианоалкильной групп и/или соединенных с одним и тем же С-атомом полиметиленовых групп.
12. Соединения по п.11, где заместитель(ли) выбран(ы) из метильной, этильной, н-пропильной, изопропильной, н-бутильной, изобутильной, втор-бутильной, трет-бутильной, 1,1-диметилпропильной, аллильной и циклогекс-1-енильной групп; и/или фенильной, о-толильной, м-толильной, п-толильной, 2-этилфенильной, 3-фторфенильной, 4-фторфенильной, 4-хлорфенильной, 4-цианофенильной, 4-бензилоксифенильной, 3-метоксифенильной, 4-метоксифенильной, 3,4-диметоксифенильной, 3,4-метилендиоксифенильной и бис-3,5-трифторметилфенильной групп; и/или тиофен-2-ильной и бензильной групп; и/или этоксикарбонильной группы; и/или н-пропиламино-, бензиламино-, N-метил-N-фенетиламино-, 3-метилбутиламино-, фениламино-, N-бутил-N-этиламино-, ди-н-пропиламино-, аллиламино-, пиперидин-1- и морфолин-4-карбонильных групп; и/или циано- и цианоэтильных групп; и/или присоединенной к одному и тому же С-атому пентаметиленовой группы.
13. Соединения по п.12, в которых к одному и тому же С-атому с одной стороны присоединена фенильная группа, а с другой стороны этоксикарбонильная, циано- или фенильная группа.
14. Соединения по п.9, представляющие собой
N-(5-этил-5-метил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(5,5-диметил-6-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(4-трет-бутил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(5,5,7-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(5-бутил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклогептатиазол-2-ил)гуанидин;
N-(4-этил-4-метил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-[6-(3,4-диметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат;
N-(5-бутил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(6-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(4-метил-4-пропил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(6-пропил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(4-циклогекс-1-енил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(4-втор-бутил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат; и
N-(4-изобутил-4-метил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин.
15. Соединения по п.9, представляющие собой
N-(6-трет-бутил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
этиловый эфир 2-гуанидино-6-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-6-карбоновой кислоты и его формиат;
N-[6-(1,1-диметилпропил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин;
N-(7-метил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-[6-(3-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат;
N-(6-тиофен-2-ил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(5,5,7,7-тетраметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-[6-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его гидробромид;
этиловый эфир 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-6-карбоновой кислоты и его гидробромид;
N-(4,4-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(4-метил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил-4-спиро-циклогексан)гуанидин и его формиат;
N-(5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклогептатиазол-2-ил)гуанидин;
N-(4-аллил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(6-метил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-[6-(3-фторфенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(6-циано-6-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его гидробромид;
N-(4-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат; и
N-(6,6-дифенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат.
16. Соединения по п.9, представляющие собой
N-[6-(4-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его гидробромид;
N-(5-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклогептатиазол-2-ил)гуанидин и его гидробромид;
N-(6,7-дигидро-4Н-пирано[4,3-d]бензотиазол-2-ил)гуанидин;
N-(6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
пропиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-6-карбоновой кислоты и его формиат;
N-[6-(4-цианофенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат;
N-(4-бензил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(5-метил-5-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-[6-(3,5-бис-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат;
N-(6-о-толил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-(6-м-толил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
N-[6-(2-этилфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат;
N-[6-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат;
бензиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат;
N-(5,6-дигидро-4Н-циклопентатиазол-2-ил)гуанидин;
N-[6-(4-бензилоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его гидробромид;
метилфенетиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат;
N-(6-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил-4-спиро-циклогексан)гуанидин и его гидробромид;
N-(6-п-толил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин и его формиат;
(3-метилбутил)амид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат; и
N-(4-трет-бутил-6-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидин.
17. Соединения по п.9, представляющие собой
фениламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-6-карбоновой кислоты и его формиат;
бутилэтиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат;
N-[4-(2-цианоэтил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат;
этиловый эфир 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его гидробромид;
дипропиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат;
фениламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат;
аллиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-6-карбоновой кислоты и его формиат;
пропиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат;
N-[4-(пиперидин-1-карбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат;
аллиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат;
(3-метилбутил)амид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-6-карбоновой кислоты и его формиат;
N-[4-(морфолин-4-карбонил)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил]гуанидин и его формиат; и
диизопропиламид 2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-карбоновой кислоты и его формиат.
18. Соединения по одному из пп.9-17 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
19. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.9-17 и инертный носитель.
20. Применение по п.1 или 2 соединений по одному из пп.9-17.
21. Применение по п.1 или 2
N-(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина;
этилового эфира (2-гуанидино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-4-ил)уксусной кислоты;
N-(4-гидроксиметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина;
N-(4-тозилоксиметил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина;
N-(4-азидометил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина;
N-(4-аминометил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина; и
N-(6-ацетиламинометил-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-ил)гуанидина.
RU2005132308/04A 2003-03-20 2004-03-22 Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида ff RU2337911C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH466/03 2003-03-20
CH4662003 2003-03-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005132308A true RU2005132308A (ru) 2006-03-20
RU2337911C2 RU2337911C2 (ru) 2008-11-10

Family

ID=32996985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005132308/04A RU2337911C2 (ru) 2003-03-20 2004-03-22 Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида ff

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7727979B2 (ru)
EP (1) EP1608662A1 (ru)
JP (1) JP2006520330A (ru)
KR (1) KR20050107611A (ru)
CN (1) CN100355758C (ru)
AR (1) AR043662A1 (ru)
AU (1) AU2004222224A1 (ru)
BR (1) BRPI0408357A (ru)
CA (1) CA2518679A1 (ru)
CL (1) CL2004000553A1 (ru)
MX (1) MXPA05009855A (ru)
NO (1) NO20054743L (ru)
RU (1) RU2337911C2 (ru)
TW (1) TW200510434A (ru)
WO (1) WO2004083218A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2004000553A1 (es) 2003-03-20 2005-02-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd Uso de compuestos derivados de guanidina como antagonistas del receptor de neuropeptido ff; compuestos derivados de guanidina; procedimientos de preparacion; y composicion farmaceutica que los comprende.
EP1730129B1 (en) * 2004-03-19 2011-01-19 Dipharma Francis S.r.l. Intermediates for the preparation of pramipexole
EP2049110B1 (en) 2006-07-14 2014-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
AU2008255005B2 (en) 2007-05-18 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. OXO bridged diazepan orexin receptor antagonists
JP2010528007A (ja) 2007-05-23 2010-08-19 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション シクロプロピルピロリジンオレキシン受容体アンタゴニスト
PL2152690T3 (pl) 2007-05-23 2012-06-29 Merck Sharp & Dohme Pirydylo piperydynowi antagoniści receptora oreksyny
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
EP2677869B1 (en) 2011-02-25 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
CA2880901A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2014130608A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
US10344002B2 (en) 2016-09-26 2019-07-09 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
WO2018118670A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
JP7153653B2 (ja) * 2017-02-14 2022-10-14 リサーチ トライアングル インスティテュート プロリン系神経ペプチドｆｆ受容体モジュレーター
AU2019232247A1 (en) * 2018-03-09 2020-10-01 Centre National De La Recherche Scientifique Hybrid mu opioid receptor and neuropeptide FF receptor binding molecules, their methods of preparation and applications in therapeutic treatment
CN110093348B (zh) * 2018-12-05 2022-11-29 西北工业大学 增强小鼠NPFFR2基因表达的shRNA
WO2021023813A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Domain Therapeutics 5-heteroaryl-pyridin-2-amine confounds as neuropeptide ff receptor antagonists
CN112341404B (zh) * 2019-08-09 2023-05-23 成都苑东生物制药股份有限公司 噻唑类衍生物或盐、异构体、其制备方法及用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620508A1 (de) 1965-07-23 1969-09-18 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung neuer 4,5,6,7-Tetrahydrothiazolo-[5,4-c]-pyridine
BE795257A (fr) 1972-02-10 1973-08-09 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux oxazols
GB8333514D0 (en) * 1983-12-16 1984-01-25 Erba Farmitalia Tetrahydrothiazolo(5 4-c)pyridine derivatives
JPS60226810A (ja) 1984-04-25 1985-11-12 Ikeda Mohandou:Kk 抗潰瘍剤
GB2173187B (en) * 1985-03-23 1988-05-18 Erba Farmitalia Condensed 2-substituted thiazole derivatives
JPS6233158A (ja) 1985-08-02 1987-02-13 Shionogi & Co Ltd ベンズイミダゾ−ル誘導体および抗潰瘍剤
WO1989005643A1 (en) 1987-12-18 1989-06-29 Pfizer Inc. Heterocyclic-substituted quinoline-carboxylic acids
KR0168978B1 (ko) * 1995-07-12 1999-01-15 김종인 헤테로고리 접합 티아졸 유도체
JPH0959258A (ja) * 1995-08-11 1997-03-04 Ono Pharmaceut Co Ltd グアニジル誘導体
FR2814367B1 (fr) 2000-09-25 2008-12-26 Inst Nat Sante Rech Med Ligands du recepteur npff pour le traitement de la douleur et des hyperalgies
CL2004000553A1 (es) 2003-03-20 2005-02-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd Uso de compuestos derivados de guanidina como antagonistas del receptor de neuropeptido ff; compuestos derivados de guanidina; procedimientos de preparacion; y composicion farmaceutica que los comprende.

Also Published As

Publication number Publication date
US7727979B2 (en) 2010-06-01
BRPI0408357A (pt) 2006-03-21
WO2004083218A1 (de) 2004-09-30
US20060194788A1 (en) 2006-08-31
EP1608662A1 (de) 2005-12-28
JP2006520330A (ja) 2006-09-07
RU2337911C2 (ru) 2008-11-10
KR20050107611A (ko) 2005-11-14
TW200510434A (en) 2005-03-16
CN1761673A (zh) 2006-04-19
CL2004000553A1 (es) 2005-02-04
CA2518679A1 (en) 2004-09-30
MXPA05009855A (es) 2005-12-06
CN100355758C (zh) 2007-12-19
NO20054743L (no) 2005-10-14
AR043662A1 (es) 2005-08-03
AU2004222224A1 (en) 2004-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005132308A (ru) Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида ff
JP2006520330A5 (ru)
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
JP2005510487A5 (ru)
JP5739662B2 (ja) ５，６−ジヒドロ−１ｈ−ピリジン−２−オン化合物
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
RU2011116227A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2006138433A (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
JP2010534647A5 (ru)
RU2015143430A (ru) Новые соединения и фармацевтические композиции, их содержащие, для лечения воспалительных расстройств
RU2004139111A (ru) Новые конденсированные производные имидазола
RU2003116063A (ru) Сульфонамидоэфирзамещенные имидазохинолины
RU2006118033A (ru) Замещенные имидазо кольцевые системы и способы
CA2515343A1 (en) Antiparasitic terpene alkaloids
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2008145504A (ru) Новое соединение пиперазина и его применение в качестве ингибитора hcv полимеразы
RU2007108415A (ru) Новое циклическое производное аминобензойной кислоты
JP2007501779A5 (ru)
CA2481482A1 (en) Tropane derivatives as ccr5 modulators
JP2008503575A5 (ru)
US20130172325A1 (en) Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
RU2010148534A (ru) Производные имидазолидинона в качестве ингибиторов в 11b-hsd1
RU2005100761A (ru) Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов
CA2436589A1 (en) Heterocyclic compounds and cognitive enhancers comprising the same as effective components

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090323