JP2006520330A - グアニジン誘導体および神経ペプチドff受容体拮抗物質としてのそれらの使用 - Google Patents
グアニジン誘導体および神経ペプチドff受容体拮抗物質としてのそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006520330A JP2006520330A JP2006504158A JP2006504158A JP2006520330A JP 2006520330 A JP2006520330 A JP 2006520330A JP 2006504158 A JP2006504158 A JP 2006504158A JP 2006504158 A JP2006504158 A JP 2006504158A JP 2006520330 A JP2006520330 A JP 2006520330A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tetrahydro
- guanidine
- benzothiazol
- thiazolo
- formate salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 102000011015 Neuropeptide FF receptor Human genes 0.000 title abstract description 12
- 108010061550 Neuropeptide FF receptor Proteins 0.000 title abstract description 12
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title abstract description 10
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title abstract description 10
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 126
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 10
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- -1 arylalkanoyl Chemical group 0.000 claims description 158
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 81
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 25
- OKGXJRGLYVRVNE-UHFFFAOYSA-N diaminomethylidenethiourea Chemical compound NC(N)=NC(N)=S OKGXJRGLYVRVNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 14
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- UELDUEAYRHAPRG-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCC2=C1N=C(NC(=N)N)S2 UELDUEAYRHAPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 5
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- OYRIEZNQPFTEKZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-(diaminomethylideneamino)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 OYRIEZNQPFTEKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- ABBZJHFBQXYTLU-UHFFFAOYSA-N but-3-enamide Chemical compound NC(=O)CC=C ABBZJHFBQXYTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims description 4
- YIXNBCRNHLMGKU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(diaminomethylideneamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-6-carboxylate Chemical compound C1C(C(=O)OCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 YIXNBCRNHLMGKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 4
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 230000006386 memory function Effects 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 4
- DDMZPDGUXYIEAU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-hexyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1N(CCCCCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 DDMZPDGUXYIEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QDOXNVJQBUENNN-UHFFFAOYSA-N 2-(6-propan-2-yl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(C(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 QDOXNVJQBUENNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IQSJJHUZFHAQCL-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(O)=O)CC2=C1N=C(NC(=N)N)S2 IQSJJHUZFHAQCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GYHPCMXILICUER-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(aminomethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound NCC1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 GYHPCMXILICUER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 3
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005116 aryl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004321 azepin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- DCGJECYGJUQGCL-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(diaminomethylideneamino)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxylate Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 DCGJECYGJUQGCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- TWUFTVMULHEFJW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(diaminomethylideneamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 TWUFTVMULHEFJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- YFAYZKDRBXKNLV-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-(diaminomethylideneamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxamide Chemical compound C1CCC=2SC(NC(=N)N)=NC=2C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 YFAYZKDRBXKNLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- WUUADCHFBLXQKF-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-dimethyl-6,7-dihydro-5h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CC1(C)CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 WUUADCHFBLXQKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUGBYHUCJPEPJR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-benzyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1CCC=2SC(NC(=N)N)=NC=2C1CC1=CC=CC=C1 FUGBYHUCJPEPJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NDKWSGBHKXFNCC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-butan-2-yl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CCC(C)C1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 NDKWSGBHKXFNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSOMFWDDWOFLBS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethyl-4-methyl-6,7-dihydro-5h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CCC1(C)CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 QSOMFWDDWOFLBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OYBQOMBJSHYEAL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CC1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 OYBQOMBJSHYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYLYGOUPJRCBLS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-4-propyl-6,7-dihydro-5h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CCCC1(C)CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 LYLYGOUPJRCBLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BYPPQYJAMBPADG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1CCC=2SC(NC(=N)N)=NC=2C1C1=CC=CC=C1 BYPPQYJAMBPADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALIMGROCSLBETQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CC(C)(C)C1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 ALIMGROCSLBETQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCXUJAFVTACPGW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-tert-butyl-6-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(N)=N)=NC=2C(C(C)(C)C)CC1C1=CC=CC=C1 UCXUJAFVTACPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QXOFHSUKWFCEBI-UHFFFAOYSA-N 2-(5,5,7,7-tetramethyl-4,6-dihydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CC1(C)CC(C)(C)CC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 QXOFHSUKWFCEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WLACEDJDTIXJHA-UHFFFAOYSA-N 2-(5,5,7-trimethyl-6,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CC1CC(C)(C)CC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 WLACEDJDTIXJHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLFUHWVGNPXLLK-UHFFFAOYSA-N 2-(5,5-dimethyl-6,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(C)(C)CCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 KLFUHWVGNPXLLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVACMLRJYVWKJM-UHFFFAOYSA-N 2-(5,5-dimethyl-6-phenyl-6,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CC1(C)CC=2N=C(NC(N)=N)SC=2CC1C1=CC=CC=C1 JVACMLRJYVWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFTXCRWHCXBQKN-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6,7,8-tetrahydro-4h-cyclohepta[d][1,3]thiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1CCCCC2=C1N=C(NC(=N)N)S2 UFTXCRWHCXBQKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UAIBRYGHVVYQBK-UHFFFAOYSA-N 2-(5,6-dihydro-4h-cyclopenta[d][1,3]thiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1CCC2=C1N=C(NC(=N)N)S2 UAIBRYGHVVYQBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FSWGIXWSQKVRBR-UHFFFAOYSA-N 2-(5-benzyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCN1CC1=CC=CC=C1 FSWGIXWSQKVRBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LNXDWHDZNHLNAB-UHFFFAOYSA-N 2-(5-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(CCCC)CCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 LNXDWHDZNHLNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMABAPWOAXNDDE-UHFFFAOYSA-N 2-(5-butyl-5,6,7,8-tetrahydro-4h-cyclohepta[d][1,3]thiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(CCCC)CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 GMABAPWOAXNDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UPEQOVLNRJIVEL-UHFFFAOYSA-N 2-(5-butylsulfonyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)CCCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 UPEQOVLNRJIVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZYPREDXHNDNTCV-UHFFFAOYSA-N 2-(5-ethyl-5-methyl-6,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(CC)(C)CCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 ZYPREDXHNDNTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFOHSVMOPDQBTG-UHFFFAOYSA-N 2-(5-ethyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1N(CC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 YFOHSVMOPDQBTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RDQBDBMPQLZPSN-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(C)CCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 RDQBDBMPQLZPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ICDGFGKAIBXUJJ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-5-phenyl-6,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1CC=2SC(NC(N)=N)=NC=2CC1(C)C1=CC=CC=C1 ICDGFGKAIBXUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RHNOCHLHOYFGLC-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methylsulfonyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 RHNOCHLHOYFGLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BQTZVYKQEGHYIG-UHFFFAOYSA-N 2-(5-pentanoyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1N(C(=O)CCCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 BQTZVYKQEGHYIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AOCYGZXXCPMOJM-UHFFFAOYSA-N 2-(5-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4h-cyclohepta[d][1,3]thiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1CCC=2SC(NC(=N)N)=NC=2CC1C1=CC=CC=C1 AOCYGZXXCPMOJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JWSONFTVEHCGJQ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-propan-2-ylsulfonyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1N(S(=O)(=O)C(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 JWSONFTVEHCGJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBUBOFVNIZACRW-UHFFFAOYSA-N 2-(5-propyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1N(CCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 FBUBOFVNIZACRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AKOBTVQNQFUIFL-UHFFFAOYSA-N 2-(6,6-dimethyl-5,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(C)(C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 AKOBTVQNQFUIFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVXCYAIRSGWGBV-UHFFFAOYSA-N 2-(6,6-diphenyl-5,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WVXCYAIRSGWGBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYXYEESUXIALNC-UHFFFAOYSA-N 2-(6,7-dihydro-4h-pyrano[4,3-d][1,3]thiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1COCC2=C1N=C(NC(=N)N)S2 CYXYEESUXIALNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MCCUUZYXCGYWIN-UHFFFAOYSA-N 2-(6-cyano-6-phenyl-5,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1(C#N)C1=CC=CC=C1 MCCUUZYXCGYWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUWOIUDVUADBQM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 GUWOIUDVUADBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPRMMSUIODPDQQ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1C1=CC=CC=C1 WPRMMSUIODPDQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GGSJEFBOSRYGBZ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(CCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 GGSJEFBOSRYGBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFZXGFBVQUEHCE-UHFFFAOYSA-N 2-(6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C(C(C)(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 RFZXGFBVQUEHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XHPLIMKFVJUFOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-thiophen-2-yl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1C1=CC=CS1 XHPLIMKFVJUFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVIAKQLSKCZTNT-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl)guanidine Chemical compound CC1CCCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 WVIAKQLSKCZTNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LTLRBTVKAFNNIM-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n,n-di(propan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxamide Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(=O)C1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 LTLRBTVKAFNNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSXRAZUNVFIEQE-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n,n-dipropyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxamide Chemical compound CCCN(CCC)C(=O)C1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 VSXRAZUNVFIEQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOJROTMNJNWGMG-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-(1-methoxypropan-2-yl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carbothioamide Chemical compound C1N(C(=S)NC(C)COC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 GOJROTMNJNWGMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SLQUKKCTGQRJSM-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-(3-methylbutyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-6-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NCCC(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 SLQUKKCTGQRJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHBVQQYSGAVNFE-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-pentyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1N(C(=O)NCCCCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 YHBVQQYSGAVNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALIKGSQZHJPGOJ-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxamide Chemical compound C1CCC=2SC(NC(=N)N)=NC=2C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ALIKGSQZHJPGOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMAOJYKWYMFLDP-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-6-carboxamide Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1C(=O)NC1=CC=CC=C1 QMAOJYKWYMFLDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJHYMDXVSYZIDQ-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-phenyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCN1C(=O)NC1=CC=CC=C1 QJHYMDXVSYZIDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCBZWGQVGHFAOB-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-propan-2-yl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carbothioamide Chemical compound C1N(C(=S)NC(C)C)CCC2=C1SC(N=C(N)N)=N2 ZCBZWGQVGHFAOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMNCXUGRHQUZEF-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxamide Chemical compound CCCNC(=O)C1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 VMNCXUGRHQUZEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QWHJPAKVYVBKFQ-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-propyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-6-carboxamide Chemical compound C1C(C(=O)NCCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 QWHJPAKVYVBKFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YAJZFNWYKDVSPN-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-propyl-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carbothioamide Chemical compound C1N(C(=S)NCCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 YAJZFNWYKDVSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OLDBFYAXTHRQGT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-cyanoethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound N#CCCC1CCCC2=C1N=C(NC(=N)N)S2 OLDBFYAXTHRQGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PGEHXVOYKVRYKK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(morpholine-4-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1CCC=2SC(NC(=N)N)=NC=2C1C(=O)N1CCOCC1 PGEHXVOYKVRYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QBAXFGDLEDRYCD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(piperidine-1-carbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1CCC=2SC(NC(=N)N)=NC=2C1C(=O)N1CCCCC1 QBAXFGDLEDRYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUORHFIBNWNBCM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methyl-4-(2-methylpropyl)-6,7-dihydro-5h-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound CC(C)CC1(C)CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 KUORHFIBNWNBCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGPJUHKVGVAYFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2,2-dimethylpropanoyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1N(C(=O)C(C)(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 DGPJUHKVGVAYFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GKIINEKRXYIBOE-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-cyclohexylethyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCN1CCC1CCCCC1 GKIINEKRXYIBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BPPIBKABLSGTFE-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-methoxyacetyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1N(C(=O)COC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 BPPIBKABLSGTFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RCNHNMAWLLOAOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-methylpropanoyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1N(C(=O)C(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 RCNHNMAWLLOAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYUICDHWHUMZEA-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-phenylacetyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCN1C(=O)CC1=CC=CC=C1 MYUICDHWHUMZEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UVLDXSZZKIUHOW-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2-propylpentanoyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1N(C(=O)C(CCC)CCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 UVLDXSZZKIUHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UKUVYTPNVLZSTP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(3-methylbutanoyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1N(C(=O)CC(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 UKUVYTPNVLZSTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BRIXYPSRMAHGQV-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(cyclopropanecarbonyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCN1C(=O)C1CC1 BRIXYPSRMAHGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WOJBUSILFWSVLQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(cyclopropylmethyl)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCN1CC1CC1 WOJBUSILFWSVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKMOGNVHEODIIA-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[4-(dimethylamino)butanoyl]-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl]guanidine Chemical compound C1N(C(=O)CCCN(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 JKMOGNVHEODIIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYUQUTMSWWQHDN-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C2CCC=3N=C(SC=3C2)NC(=N)N)=C1 RYUQUTMSWWQHDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZNVBYAATSFUEC-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-ethylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C1CC(SC(NC(N)=N)=N2)=C2CC1 CZNVBYAATSFUEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DNVHHWOTOLMWSB-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-methylbutan-2-yl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1C(C(C)(C)CC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 DNVHHWOTOLMWSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KKWDSXAYVVPOSC-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-methylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1CC(SC(NC(N)=N)=N2)=C2CC1 KKWDSXAYVVPOSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VBWKHBVNGLOMEL-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1CC(SC(NC(N)=N)=N2)=C2CC1 VBWKHBVNGLOMEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IROVJGFIGHPFLS-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(3-fluorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1C1=CC=CC(F)=C1 IROVJGFIGHPFLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DDDUCRJPRWKKKY-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(3-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound COC1=CC=CC(C2CC=3SC(NC(N)=N)=NC=3CC2)=C1 DDDUCRJPRWKKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXEKPCNXIWZWAG-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(3-methylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound CC1=CC=CC(C2CC=3SC(NC(N)=N)=NC=3CC2)=C1 UXEKPCNXIWZWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJLNCVIOLBBNAW-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1C1=CC=C(Cl)C=C1 CJLNCVIOLBBNAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WILQXUIJHGWVOK-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(4-cyanophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1C1=CC=C(C#N)C=C1 WILQXUIJHGWVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IRVMFCFOFBGZBJ-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(4-fluorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1C1=CC=C(F)C=C1 IRVMFCFOFBGZBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BOCJZKCHIVAJRT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(4-methoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1CC(SC(NC(N)=N)=N2)=C2CC1 BOCJZKCHIVAJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NYPVDISAGXPBQO-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(4-methylphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1CC(SC(NC(N)=N)=N2)=C2CC1 NYPVDISAGXPBQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFDPKDBPVLGWBZ-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(4-phenylmethoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-2-yl]guanidine Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCC1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 UFDPKDBPVLGWBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006325 2-propenyl amino group Chemical group [H]C([H])=C([H])C([H])([H])N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- QCCKBDNIBZPFCH-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydro-4h-cyclopenta[d][1,3]thiazole Chemical compound N1=CSC2=C1CCC2 QCCKBDNIBZPFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCJNMIIEYLJYGH-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydro-4h-pyrano[4,3-d][1,3]thiazole Chemical compound C1OCCC2=C1SC=N2 HCJNMIIEYLJYGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LTMDZXQAOVHMKC-UHFFFAOYSA-N CCCCNCC.NC(NC1=NC(C(CCC2)C(O)=O)=C2S1)=N Chemical compound CCCCNCC.NC(NC1=NC(C(CCC2)C(O)=O)=C2S1)=N LTMDZXQAOVHMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims description 2
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims description 2
- WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N [1,3]thiazolo[5,4-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2SC=NC2=C1 WFIHKLWVLPBMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- YULUJUFMKYQJDX-UHFFFAOYSA-N butyl 2-(diaminomethylideneamino)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OCCCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 YULUJUFMKYQJDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- PEPAAOWVORGPHG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(diaminomethylideneamino)-6-phenyl-5,7-dihydro-4h-1,3-benzothiazole-6-carboxylate Chemical compound C1CC=2N=C(NC(N)=N)SC=2CC1(C(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 PEPAAOWVORGPHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NKJVOVNUPGWNBG-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[2-(diaminomethylideneamino)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-5-yl]propanoate Chemical compound C1N(CCC(=O)OCC)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 NKJVOVNUPGWNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005226 heteroaryloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- RZCYPAMUJHRHHV-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-(diaminomethylideneamino)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carbothioamide Chemical compound C1C=2SC(NC(=N)N)=NC=2CCN1C(=S)NCC1=CC=CC=C1 RZCYPAMUJHRHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006257 n-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 2
- JBJBBZBOTYKFOC-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-(diaminomethylideneamino)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxamide Chemical compound C1N(C(=O)NC(C)(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 JBJBBZBOTYKFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- NCECOCUSGFFDSY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[3-[2-(diaminomethylideneamino)-6,7-dihydro-4h-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-5-yl]-3-oxopropyl]carbamate Chemical compound C1N(C(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 NCECOCUSGFFDSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 claims 2
- UYKORIYFERXQTN-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-(3-methylbutyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxamide Chemical compound CC(C)CCNC(=O)C1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 UYKORIYFERXQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POANLTXZHXLSIR-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-methyl-n-(2-phenylethyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxamide Chemical compound C1CCC=2SC(N=C(N)N)=NC=2C1C(=O)N(C)CCC1=CC=CC=C1 POANLTXZHXLSIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940122109 Neuropeptide FF receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- UMKHUSRDQFQHAK-RNJMTYCLSA-N RF9 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)C12CC3CC(CC(C3)C1)C2)CCCNC(=N)N)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 UMKHUSRDQFQHAK-RNJMTYCLSA-N 0.000 claims 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims 1
- OYDVACUZLCNVEJ-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(diaminomethylideneamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl]methyl]acetamide Chemical compound C1C(CNC(=O)C)CCC2=C1SC(NC(N)=N)=N2 OYDVACUZLCNVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 239000000047 product Substances 0.000 description 42
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 31
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 27
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 27
- 102400001095 Neuropeptide FF Human genes 0.000 description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 26
- 108010055752 phenylalanyl-leucyl-phenylalanyl-glutaminyl-prolyl-glutaminyl-arginyl-phenylalaninamide Proteins 0.000 description 26
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 21
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 21
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 21
- DWDUCMMIILBMMZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-propan-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)C1CCC(=O)C(Br)C1 DWDUCMMIILBMMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 19
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 102100029049 Neuropeptide FF receptor 1 Human genes 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 101000634561 Homo sapiens Neuropeptide FF receptor 2 Proteins 0.000 description 14
- 102100029050 Neuropeptide FF receptor 2 Human genes 0.000 description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 101150056943 Npffr1 gene Proteins 0.000 description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 13
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YWGVBWSGYICKHI-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-chlorocyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1CCCC(Cl)C1=O YWGVBWSGYICKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 10
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 9
- HWYCFZUSOBOBIN-AQJXLSMYSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-(diaminome Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 HWYCFZUSOBOBIN-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 8
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 8
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 8
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- RUIDGPOZILPJAW-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5,6,7-tetrahydro-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine Chemical compound C1CNCC2=C1N=C(NC(=N)N)S2 RUIDGPOZILPJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 7
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 7
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 7
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 125000004967 formylalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NHOGKBUDALSELW-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5,6,7-tetrahydro-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)guanidine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CNCC2=C1N=C(NC(=N)N)S2 NHOGKBUDALSELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 125000005093 alkyl carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 6
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 6
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 6
- KNSPBSQWRKKAPI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1(C)CCCCC1=O KNSPBSQWRKKAPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCCC1=O LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 5
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXQMSTLNSHMSJB-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1(C)CCC(=O)CC1 PXQMSTLNSHMSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102400001090 Neuropeptide AF Human genes 0.000 description 4
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 4
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 4
- ISUXBNXLVOPNBA-UHFFFAOYSA-N spiro[5.5]undecan-5-one Chemical compound O=C1CCCCC11CCCCC1 ISUXBNXLVOPNBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- NOLMGELTBIIGOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-en-8-yl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C1CC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CCC21OCCO2 NOLMGELTBIIGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HGWZSFXXGQVVAQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzylazepan-3-one Chemical compound C1C(=O)CCCCN1CC1=CC=CC=C1 HGWZSFXXGQVVAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AGXWLXXFBICEON-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound C1CC(=O)C(C(C)(C)C)CC1C1=CC=CC=C1 AGXWLXXFBICEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ORIINXCHZXECLA-UHFFFAOYSA-N 3-butylcyclohexan-1-one Chemical compound CCCCC1CCCC(=O)C1 ORIINXCHZXECLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJPHZZUBQAASNR-UHFFFAOYSA-N 4,4-diphenylcyclohexan-1-one Chemical compound C1CC(=O)CCC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QJPHZZUBQAASNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KSQIGHIYGAPXCW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1CCC(=O)CC1 KSQIGHIYGAPXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKRGFVFQVDARGW-UHFFFAOYSA-N 5-[benzyl-(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCN(CC(=O)OCC)CC1=CC=CC=C1 OKRGFVFQVDARGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZFNLQSLQXNSIN-UHFFFAOYSA-N 8-(4-fluorophenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1CCC2(OCCO2)CC1 PZFNLQSLQXNSIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800001049 Neuropeptide AF Proteins 0.000 description 3
- 101800000150 Neuropeptide AF-like Proteins 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DYSIROANKWMSGC-KWFINLGMSA-N npaf Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 DYSIROANKWMSGC-KWFINLGMSA-N 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKDWYSSSCHORRJ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-bromoazepan-3-one Chemical compound C1C(=O)C(Br)CCCN1CC1=CC=CC=C1 DKDWYSSSCHORRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWWMXGWPAOOQOE-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CCC1(C)CCCCC1=O HWWMXGWPAOOQOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQYJJCJOKJTXHT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(2-methylpropyl)cyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)CC1(C)CCCCC1=O MQYJJCJOKJTXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPDCYLHNNYXXFF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-propylcyclohexan-1-one Chemical compound CCCC1(C)CCCCC1=O XPDCYLHNNYXXFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMZYKKVDRMKAFB-UHFFFAOYSA-N 2-phenylspiro[5.5]undecan-5-one Chemical compound O=C1CCC(C=2C=CC=CC=2)CC11CCCCC1 VMZYKKVDRMKAFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGMLOUSLYNMMCC-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-4-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CCC1C1=CC=CC=C1 CGMLOUSLYNMMCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEPLRUHKORZDGH-UHFFFAOYSA-N 4-bromospiro[5.5]undecan-5-one Chemical compound O=C1C(Br)CCCC11CCCCC1 GEPLRUHKORZDGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJECMZKAFHJFMI-UHFFFAOYSA-N 8-(4-fluorophenyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-ene Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(CC1)=CCC21OCCO2 DJECMZKAFHJFMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000634565 Homo sapiens Neuropeptide FF receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001108239 Homo sapiens Pro-FMRFamide-related neuropeptide VF Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 NC(Nc1nc(CCC*CC2)c2[s]1)=N Chemical compound NC(Nc1nc(CCC*CC2)c2[s]1)=N 0.000 description 2
- 102400001094 Neuropeptide SF Human genes 0.000 description 2
- 101800001355 Neuropeptide SF Proteins 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100021876 Pro-FMRFamide-related neuropeptide VF Human genes 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXBIJPMTUNMCHF-UHFFFAOYSA-N [Mg]CBr Chemical compound [Mg]CBr TXBIJPMTUNMCHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKCMWLOBUILIOQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-2-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCC(Br)C1=O VKCMWLOBUILIOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000004449 heterocyclylalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010060265 neuropeptide VF Proteins 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 2
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- LRYIGXAAWHNNOA-UHFFFAOYSA-N trimethyl-(3-methylcyclohexyl)oxysilane Chemical compound CC1CCCC(O[Si](C)(C)C)C1 LRYIGXAAWHNNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- PHBVXHIVWULVNF-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenoxy)boronic acid Chemical compound OB(O)OC1=CC=C(F)C=C1 PHBVXHIVWULVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIOHEXPTUTVCNX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-phenyl-n-(trifluoromethylsulfonyl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)N(S(=O)(=O)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 DIOHEXPTUTVCNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,2-pentafluoroethanolate Chemical group [O-]C(F)(F)C(F)(F)F FIARMZDBEGVMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005988 1,1-dioxo-thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RDJUHLUBPADHNP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,5-tetrahydroxybenzene Chemical compound OC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 RDJUHLUBPADHNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZGPRZYZKBQPBQ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxaspiro[4.5]decane Chemical compound O1CCOC11CCCCC1 GZGPRZYZKBQPBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromohexane Chemical compound CCCCCCBr MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- BTUGGGLMQBJCBN-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CI BTUGGGLMQBJCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVUKQWNRPNACD-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatopentane Chemical compound CCCCCN=C=O VRVUKQWNRPNACD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- ARDJZBUWZOQXCO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxocyclohexyl)ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1CCCCC1=O ARDJZBUWZOQXCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKBKRAWBZJVRER-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxylic acid formic acid Chemical compound N(C(=N)N)C=1SC2=C(N1)C(CCC2)C(=O)O.C(=O)O UKBKRAWBZJVRER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRFKGPRMVDHIBO-UHFFFAOYSA-N 2-(diaminomethylideneamino)-n-(3-methylbutyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-4-carboxamide;formic acid Chemical compound OC=O.CC(C)CCNC(=O)C1CCCC2=C1N=C(NC(N)=N)S2 GRFKGPRMVDHIBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000979 2-amino-2-oxoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- BCNPAUNXYDNKOU-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-6-chlorocyclohexan-1-one Chemical compound O=C1C(Cl)CCCC1CC1=CC=CC=C1 BCNPAUNXYDNKOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUYLPYBYCYQGCE-UHFFFAOYSA-N 2-benzylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1CC1=CC=CC=C1 CUYLPYBYCYQGCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUAKSRQOOTYMMW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCC(=O)C1Br JUAKSRQOOTYMMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDUXIRQZBLFPOW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4,4-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1(C)CCC(=O)C(Br)C1 RDUXIRQZBLFPOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPGQCGUVCWKFFK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4,4-diphenylcyclohexan-1-one Chemical compound C1CC(=O)C(Br)CC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IPGQCGUVCWKFFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIGJPLUFCMBWDR-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5,5-dimethyl-4-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)C(Br)CC1C1=CC=CC=C1 RIGJPLUFCMBWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGYKCZMGYRAOPT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5,5-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1(C)CCC(Br)C(=O)C1 XGYKCZMGYRAOPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIEBEDGOEZHZSB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-butylcyclohexan-1-one Chemical compound CCCCC1CCC(Br)C(=O)C1 DIEBEDGOEZHZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPYJGSOJTCUXNW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-ethyl-5-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CCC1(C)CCC(Br)C(=O)C1 IPYJGSOJTCUXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJXGPKUQWMEERF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methyl-5-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)CCC(Br)C(=O)C1 RJXGPKUQWMEERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERICSCKCBQTGV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-phenylcycloheptan-1-one Chemical compound C1C(=O)C(Br)CCCC1C1=CC=CC=C1 CERICSCKCBQTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKUWKLBEUOLWEA-UHFFFAOYSA-N 2-butan-2-yl-6-chlorocyclohexan-1-one Chemical compound CCC(C)C1CCCC(Cl)C1=O WKUWKLBEUOLWEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQXTZKGDMNIWJF-UHFFFAOYSA-N 2-butan-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound CCC(C)C1CCCCC1=O RQXTZKGDMNIWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HAIHXZYHTQDIGZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCC(Cl)C1=O HAIHXZYHTQDIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCXZSWMQNZFHIB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1C(Cl)CCCC1C1=CC=CC=C1 QCXZSWMQNZFHIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCJODSMQBXMELN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-phenyl-1,2-oxazol-2-ium Chemical class O1[N+](CC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JCJODSMQBXMELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- MGOLNIXAPIAKFM-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)N=C=O MGOLNIXAPIAKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRLVMOAWNVOSPE-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CC=CC=C1 DRLVMOAWNVOSPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UPGHEUSRLZSXAE-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enylcyclohexan-1-one Chemical compound C=CCC1CCCCC1=O UPGHEUSRLZSXAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDJUYPUXVFDUFF-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)C1CCCCC1=O SDJUYPUXVFDUFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- SLVUSOBENQLINV-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-chloro-4-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound C1C(Cl)C(=O)C(C(C)(C)C)CC1C1=CC=CC=C1 SLVUSOBENQLINV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYDPLOWJSFQAE-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1CCCCC1=O ZRYDPLOWJSFQAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXNMUZQWTWBSBL-UHFFFAOYSA-N 2h-cyclohepta[d][1,3]thiazole Chemical class C1=CC=CC2=NCSC2=C1 SXNMUZQWTWBSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVNAEKRGMBNCFF-UHFFFAOYSA-N 2h-cyclopenta[d][1,3]thiazole Chemical class C1=CC2=NCSC2=C1 DVNAEKRGMBNCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSMLIBSQLHMWMS-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrano[2,3-d][1,3]thiazole Chemical class C1=COC2=NCSC2=C1 MSMLIBSQLHMWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIGNJOEVBTPJJ-UHFFFAOYSA-N 3,3-dibromopentane Chemical compound CCC(Br)(Br)CC NTIGNJOEVBTPJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVJQBBYAVPAFLX-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1(C)CCCC(=O)C1 ZVJQBBYAVPAFLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPTVCXKSSRBTMN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-oxocyclohexyl)propanenitrile Chemical compound O=C1CCCCC1CCC#N SPTVCXKSSRBTMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKHLYBAJBIPWLN-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chloro-2-oxocyclohexyl)propanenitrile Chemical compound ClC1CCCC(CCC#N)C1=O GKHLYBAJBIPWLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTVZFWLJZYXVBA-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-oxo-1-phenylcyclohexane-1-carbonitrile Chemical compound C1CC(=O)C(Br)CC1(C#N)C1=CC=CC=C1 CTVZFWLJZYXVBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAHHVIYXYRBQPU-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-oxocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC(=O)C(Br)C1 QAHHVIYXYRBQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPFWICIZVJFFNM-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-3-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CCC1(C)CCCC(=O)C1 HPFWICIZVJFFNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOIXVJDJSJNGFM-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)CCCC(=O)C1 HOIXVJDJSJNGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLDCLDZGNYDRKX-UHFFFAOYSA-N 3-phenylcycloheptan-1-one Chemical compound C1C(=O)CCCCC1C1=CC=CC=C1 JLDCLDZGNYDRKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RMFVVPBBEDMZQI-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole Chemical compound C1CCCC2=C1N=CS2 RMFVVPBBEDMZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTNXPEAVOZZOGK-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound C1CC(=O)CCC1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 ZTNXPEAVOZZOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBBVNWWMXGGWBZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethylphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C1CCC(=O)CC1 GBBVNWWMXGGWBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXLIAYMTYKXAKB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1CCC(=O)CC1 DXLIAYMTYKXAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFNPIMGGFINZOM-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1CCC(=O)CC1 ZFNPIMGGFINZOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIAPPURFKRACQO-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound FC1=CC=CC(C2CCC(=O)CC2)=C1 LIAPPURFKRACQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWBASXJXOOJROY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC(C2CCC(=O)CC2)=C1 DWBASXJXOOJROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMQMFUKUEXEZSI-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methylphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound CC1=CC=CC(C2CCC(=O)CC2)=C1 QMQMFUKUEXEZSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNBOVWFOTNYTES-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1CCC(=O)CC1 JNBOVWFOTNYTES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDHMORMQXOUOHT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1CCC(=O)CC1 XDHMORMQXOUOHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFRVACCGEKPJDI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-oxocyclohexyl)benzonitrile Chemical compound C1CC(=O)CCC1C1=CC=C(C#N)C=C1 XFRVACCGEKPJDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFLMVUWRMQXZBZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2CCC(=O)CC2)=C1 XFLMVUWRMQXZBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKXOABVSZWCJJK-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-1-phenylcyclohexane-1-carbonitrile Chemical compound C1CC(=O)CCC1(C#N)C1=CC=CC=C1 GKXOABVSZWCJJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKAYMASDSHFOGI-UHFFFAOYSA-N 4-phenylcyclohexan-1-one Chemical compound C1CC(=O)CCC1C1=CC=CC=C1 YKAYMASDSHFOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPKISACHVIIMRA-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)C1CCC(=O)CC1 FPKISACHVIIMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHTYLZJZMBSTCN-UHFFFAOYSA-N 4-thiophen-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound C1CC(=O)CCC1C1=CC=CS1 KHTYLZJZMBSTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZDSSCBDDNFAMZ-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydro-4h-[1,3]thiazolo[4,5-c]azepine Chemical group C1CCNCC2=C1SC=N2 UZDSSCBDDNFAMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMWKPIKCOCKMIH-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydro-4h-cyclohepta[d][1,3]thiazole Chemical compound C1CCCCC2=C1SC=N2 UMWKPIKCOCKMIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NQKPKIZHPZWYJJ-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2,2-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1(C)CCCC(Br)C1=O NQKPKIZHPZWYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNBBQEMJLGTFAH-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-ethyl-2-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CCC1(C)CCCC(Br)C1=O SNBBQEMJLGTFAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYORKTOSGYPYRJ-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-methyl-2-(2-methylpropyl)cyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)CC1(C)CCCC(Br)C1=O NYORKTOSGYPYRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYMTYHBTAVGDFL-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-2-methyl-2-propylcyclohexan-1-one Chemical compound CCCC1(C)CCCC(Br)C1=O WYMTYHBTAVGDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNNFMZHECHAEGF-IHFUZBNMSA-N 99588-52-0 Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)CC1=CC=CC=C1 GNNFMZHECHAEGF-IHFUZBNMSA-N 0.000 description 1
- 108010004276 A18Famide Proteins 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- SSWDYIISIMFHQP-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)N.C(C1=CC=CC=C1)NC(=S)N1CC2=C(CC1)N=C(S2)NC(=N)N Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N.C(C1=CC=CC=C1)NC(=S)N1CC2=C(CC1)N=C(S2)NC(=N)N SSWDYIISIMFHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLYSMGFPLROUPN-UHFFFAOYSA-N CNCCC1=CC=CC=C1.NC(NC1=NC(C(CCC2)C(O)=O)=C2S1)=N Chemical compound CNCCC1=CC=CC=C1.NC(NC1=NC(C(CCC2)C(O)=O)=C2S1)=N GLYSMGFPLROUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710150887 Cholecystokinin A Proteins 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N D-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800002230 FMRFamide-like Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 101001123492 Homo sapiens Prolactin-releasing peptide receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150009512 NPVF gene Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- PWHVEHULNLETOV-UHFFFAOYSA-N Nic-1 Natural products C12OC2C2(O)CC=CC(=O)C2(C)C(CCC2=C3)C1C2=CC=C3C(C)C1OC(O)C2(C)OC2(C)C1 PWHVEHULNLETOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001440143 Panula Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010043958 Peptoids Proteins 0.000 description 1
- 102100029002 Prolactin-releasing peptide receptor Human genes 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001539 acetonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004949 alkyl amino carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004947 alkyl aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004422 alkyl sulphonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 201000007201 aphasia Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004421 aryl sulphonamide group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000638 benzylaminocarbonyl group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)NC(=O)* 0.000 description 1
- KUWBXRGRMQZCSS-HSZRJFAPSA-N bibp-3226 Chemical compound N([C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KUWBXRGRMQZCSS-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N carbonyl bromide Chemical compound BrC(Br)=O MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000011461 current therapy Methods 0.000 description 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005167 cycloalkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005170 cycloalkyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohex-2-enone Chemical compound O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 108010010973 desamino-tyrosyl-phenylalanyl-leucyl-phenylalanyl-glutaminyl-prolyl-glutaminyl-argininamide Proteins 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004986 diarylamino group Chemical group 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000004146 energy storage Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- FGSGHBPKHFDJOP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCCC1=O FGSGHBPKHFDJOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLPOCDMLNCXLK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-4-oxo-1-phenylcyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCC(=O)C(Br)C1 SFLPOCDMLNCXLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGOWSOGBQMBHIY-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-bromo-4-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCC(=O)C(Br)C1 IGOWSOGBQMBHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYBVWVIZANWJOR-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxo-1-phenylcyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCC(=O)CC1 SYBVWVIZANWJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXYAWONOWHSQRU-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxocyclohexanecarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCC(=O)CC1 ZXYAWONOWHSQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFRWBGJRWRHQOV-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromopentanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCBr AFRWBGJRWRHQOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006260 ethylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N formylmethyl Chemical group [CH2]C=O FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 1
- 125000004992 haloalkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005241 heteroarylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005222 heteroarylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- QWMUDOFWQWBHFI-UHFFFAOYSA-N hydroxy-imino-diphenoxy-$l^{5}-phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(N)OC1=CC=CC=C1 QWMUDOFWQWBHFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000004129 indan-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000005990 isobenzothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000008013 morphine dependence Diseases 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- BPGXUIVWLQTVLZ-OFGSCBOVSA-N neuropeptide y(npy) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 BPGXUIVWLQTVLZ-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010091748 peptide A Proteins 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N propan-1-one Chemical group CC[C]=O UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRINJBFRTLBHNF-UHFFFAOYSA-N propane-2-sulfonyl chloride Chemical compound CC(C)S(Cl)(=O)=O DRINJBFRTLBHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000010656 regulation of insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical compound [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- RGWGRRBHQUREDE-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-bromo-4-oxopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(=O)C(Br)C1 RGWGRRBHQUREDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROUYFJUVMYHXFJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(=O)CC1 ROUYFJUVMYHXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBRKLOOSMBRFMH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl chloride Chemical compound CC(C)(C)Cl NBRKLOOSMBRFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- LALRXNPLTWZJIJ-UHFFFAOYSA-N triethylborane Chemical compound CCB(CC)CC LALRXNPLTWZJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXYIDHQHDNHCZ-UHFFFAOYSA-N undecan-1-one Chemical compound CCCCCCCCCC[C]=O TVXYIDHQHDNHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
R’は水素または置換基を表し;
環の骨格は二重結合が2個のチアゾール成分を含むのみである]のグアニジン誘導体、式Iの塩基性化合物の医薬として適用可能な酸付加塩類、式Iの酸基含有化合物の医薬として適用可能な塩基との塩類、式Iのヒドロキシまたはカルボキシ基含有化合物の医薬として適用可能なエステル類ならびにそれらの水和物または溶媒和物に関する。
Yang et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985, 82(22), 7757-61 review article: Roumy and Zajac, Europ. J. Pharm. 1998, 345, 1-11; Panula et al., Prog. Neurobiol. 1996, 48, 461-87 Lake et al., Neurosci. Lett. 1991, 132, 29-32 Gouarderes et al., Eur. J. Pharmacol. 1993, 237, 73-81; Kontinen and Kaso, Peptides 1995, 16, 973-977
Panula et. al., Prog. Neurobiol. 1996, 48, 461-487
Perry et al., FEBS Lett. 1997, 409, 426-30; Vilim et al., Mol. Pharmacol. 1999, 55, 804-11 Elshourbagy et al., J. Biol. Chem. 2000, 275 (34), 25965-71 Sandblom et al., Peptides 1998, 19, 1165-70
ヒトやラットからの種々の組織試料におけるNPFF1とNPFF2の分布が、RT-PCR (逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(reverse transcription-polymerase chain reaction))を使ったm-RNAを証明することによって測定された。NPFF1は、主に中枢神経系(CNS)で証明された。それとは対照に、NPFF2は、主に脊髄に発見された。これらの知見は、選択されたNPFF1とNPFF2の放射性リガンドを使ったオートラジオグラフィ法で確認された (非特許文献11参照)。
Bonini et al., J. Biol. Chem. 2000, 275 (50), 39324-31; Kotani et al., Br. J. Pharmacol. 2001, 133, 138-44 Elshourbagy et al., J. Biol. Chem. 2000, 275 (34), 25965-71 Allard et al., Brain Res. 1989, 500, 169-176; Neuroscience 1992, 49, 106-116; Gouarderes et al., Neuroscience 2002 115:2 349-61
Q. Liu et al., J. Biol. Chem. 2002,276 (40), 36961
I. Lefrere et al., J. Biol. Chem. 2002, 277 (42), 39169
Malin et al., Peptides 1991, 12, 1011-1014 Prokaiら、J.Med.Chem.2001,44,1623−1626
Boniniら、J.Biol.Chem.2000,275(50),39324−31 Mollereauら、Europ.J.Pharmacol.2002,45,245−56
Quelvenら、Europ.J.Pharmacol.2002,449,91−98
- 炭素原子の一つは、1個または2個(すなわち、1対)の同一または異なる置換基を有することができるか; または
- 炭素原子の数個はそれぞれ、1個または2個(すなわち、1対)の同一または異なる置換基を有することができる。
チアゾール成分、例えば、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾチアゾール, 5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール, 5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタチアゾール, 6,7-ジヒドロ-4H-ピラノ[4,3-d]チアゾール, または5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チアゾロ[4,5-c]アゼピン骨格を含む。
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル エステル;
N-(5-ヘキシル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-[5-(2-シクロヘキシル-エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸ブチル エステル;
N-[5-(プロパン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-フェニルアセチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル エステル;
N-(5-ペンタノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸プロピル アミド;
N-[5-(2-プロピル-ペンタノイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-ベンジル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-(5-プロピニ-2-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-(5-シクロプロパンカルボニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-[5-(ブタン-1-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-イソブチリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-[5-(2,2-ジメチル-プロピオニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸ベンジル アミド;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル アミド;
N-(5-ブテノ-3-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-(5-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チアゾロ[4,5-c]アゼピン-2-イル)-グアニジン;
3-(2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-イル)-プロピオン酸エチル エステル;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸ペンチル アミド;
N-[5-(2-メトキシ-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-シクロプロピルメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-(5-メタンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-[5-(3-メチル-ブチリル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸-(2-メトキシ-1-メチル-エチル)-アミド;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸フェニル アミド;
[3-(2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-イル)-3-オキソ-プロピル]-カルバミン酸 tert-ブチル エステル;
N-[5-(4-ジメチルアミノ-ブチリル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン; および
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸イソプロピル アミド。
- N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- (2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-イル)-酢酸エチル エチルエステル;
- N-(4-ヒドロキシメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-トシルオキシメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-アジドメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-アミノメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン; および
- N-(6-アセチルアミノメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;は、新規である。
- 炭素原子の一つが1個または2個(すなわち、対)の同一または異なる置換基を有している、または
- 炭素原子の数個がそれぞれ1個または2個(すなわち、対)の同一または異なる置換基を有している。
- メチル, エチル, n-プロピル, イソプロピル, n-ブチル, イソブチル, sec-ブチル, tert-ブチル, 1,1-ジメチルプロピル, アリルおよびシクロヘキセ-1-ニル基; および/または
- フェニル, o-トリル, m-トリル, p-トリル, 2-エチルフェニル, 3-フルオロフェニル, 4-フルオロフェニル, 4-クロロフェニル, 4-シアノフェニル, 4-ベンジルオキシフェニル, 3-メトキシフェニル, 4-メトキシフェニル, 3,4-ジメトキシフェニル, 3,4-メチレンジオキシフェニルおよびビス-3,5-トリフルオロメチルフェニル基; および/または
- チオフェン-2-イルおよびベンジル基;および/または
- エトキシカルボニル基;および/または
- n-プロピルアミノ, ベンジルアミノ, N-メチル-N-フェネチルアミノ, 3-メチルブチルアミノ, フェニルアミノ, N-ブチル-N-エチルアミノ, ジ-n-プロピルアミノ, アリルアミノ, ピペリジン-1 およびモルホリン-4-カルボニル基; および/または
- シアノおよびシアノエチル基;および/または
- 同一の炭素原子に結合したペンタメチレン基。
N-(5-エチル-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(5,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(5,5-ジメチル-6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(4-tert-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(5,5,7-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(5-ブチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-エチル-4-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-[6-(3,4-ジメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(5-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-メチル-4-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-シクロヘキシ-1-ニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(4-sec-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩; および
N-(4-イソブチル-4-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン。
N-(6-tert-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
2-グアニジノ-6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸エチル エステルおよびそのギ酸塩;
N-[6-(1,1-ジメチル-プロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン;
N-(7-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-[6-(3-メトキシ-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(6-チオフェン-2-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(5,5,7,7-テトラメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-[6-(4-フルオロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびその臭化水素酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸エチル エステル およびその臭化水素酸塩;
N-(4,4-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル-4-スピロ-シクロへキサン)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-アリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(6-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-[6-(3-フルオロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(6-シアノ-6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびその臭化水素酸塩;
N-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩; および
N-(6,6-ジフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩。
N-[6-(4-メトキシ-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびその臭化水素酸塩;
N-(5-フェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール-2-イル)-グアニジン およびその臭化水素酸塩;
N-(6,7-ジヒドロ-4H-ピラノ[4,3-d]チアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸プロピル アミド およびそのギ酸塩;
N-[6-(4-シアノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(4-ベンジル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(5-メチル-5-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-[6-(2,3,5-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(6-o-トリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-(6-m-トリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-[6-(2-エチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-[6-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸ベンジル アミド およびそのギ酸塩;
N-(5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-[6-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびその臭化水素酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸メチル フェネチルアミド およびそのギ酸塩;
N-(6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル-4-スピロ-シクロへキサン)-グアニジン およびその臭化水素酸塩;
N-(6-p-トリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸-(3-メチル-ブチル)-アミド およびそのギ酸塩; および
N-(4-tert-ブチル-6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン。
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸フェニル アミドおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸ブチル エチル アミド およびそのギ酸塩;
N-[4-(2-シアノ-エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸エチル エステル およびその臭化水素酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸ジプロピル アミド およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸フェニル アミド およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸アリル アミド およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸プロピル アミド およびそのギ酸塩;
N-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸アリル アミド およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸-(3-メチル-ブチル)-アミド およびそのギ酸塩;
N-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩; および
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸 ジイソプロピル アミド およびそのギ酸塩。
用語「カルバモイル」は、単独でまたは組み合わせて、-C(O)NReRf 基を言う。
用語「チオカルバモイル」は、単独でまたは組み合わせて、-C(S)NReRf 基を言う。
用語「カルボニル」は、単独でまたは組み合わせて、-C(O)- 基を言う。
用語「カルボキシ」は、単独でまたは組み合わせて、-CO2H 基を言う。
用語「カルボキシアルキル」は、単独でまたは組み合わせて、アルキル基を介して結合したカルボキシ基を言う。代表的な、しかし限定されない、カルボキシアルキルの例は、カルボキシメチル, 2-カルボキシエチル, 3-カルボキシプロピルなどである。
用語「シアノ」は、単独でまたは組み合わせて、-CN-基(CとNは三重結合)を言う。
用語「シアノアルキル」は、単独でまたは組み合わせて、アルキル基を介して結合したシアノ基を言う。代表的な、しかし限定されない、シアノアルキルの例は、シアノメチル, 2-シアノエチル, 3-シアノプロピルなどである。
、芳香族環、例えば、 1-インダニル, 2-インダニル, テトラヒドロナフチルなどであってもよい。
用語「ホルミル」は、単独でまたは組み合わせて、-C(O)H 基を言う。
用語「ホルミルアルキル」は、単独でまたは組み合わせて、アルキル基を介して結合したホルミル基を言う。代表的な、しかし限定されない、ホルミルアルキルの例は、ホルミルメチル, 2-ホルミルエチルなどである。
用語「ハロアルキル」は、単独でまたは組み合わせて、少なくとも1個の水素原子がハロゲンによって置換されているアルキル基を言う。代表的な、しかし限定されない、ハロアルキルの例は、クロロメチル, 2-フルオロエチル, トリフルオロメチル, ペンタフルオロエチル, 2-クロロ-3-フルオロペンチルなどである。
用語「ハロアルコキシ」は、単独でまたは組み合わせて、少なくとも1個の水素原子がハロゲンによって置換されているアルコキシ基を表す。代表的な、しかし限定されない、ハロアルコキシの例は、クロロメトキシ, 2-フルオロエトキシ, トリフルオロメトキシ, ペンタフルオロエトキシなどである。
用語「ヘテロシクリルアルケニル」は、単独でまたは組み合わせて, アルケニル基を介して結合したヘテロシクリル基を表す。代表的な、しかし限定されない、ヘテロシクリルアルケニルの例は、2-ピリド-3-イルエチニル, 3-キノリン-3-イルプロペン-2-イル, 5-ピリド-4-イルペンチレン-4-イルなどである。
用語「ヘテロシクリルアルコキシ」は、単独でまたは組み合わせて, アルコキシ基を介して結合したヘテロシクリル基を言う。代表的な、しかし限定されない、ヘテロシクリルアルコキシの例は、2-ピリド-3-イルエトキシ, 3-キノリン-3-イルプロポキシ, 5-ピリド-4-イルペンチルオキシなどである。
用語「ヒドロキシアルキル」は、単独でまたは組み合わせて、少なくとも1個の水素原子がヒドロキシル基で置換されたアルキル 基を言う。代表的な、しかし限定されない、ヒドロキシアルキルの例は、ヒドロキシメチル, 2-ヒドロキシエチル, 3-ヒドロキシプロピル, 2-エチル-4-ヒドロキシヘプチルなどである。
用語「オキソ」は、単独でまたは組み合わせて, =O- 基を言う。
用語「メルカプト」および「チオール」は、-SH- 基を言う。
用語「チオ」、「スルフィニル」および「スルホニル」は、-S(O)n- 基を言い、n=0、1および2である。
各場合にNPFF1およびNPFF2受容体を産生し、神経ペプチドFF受容体結合試験に適したハムスター細胞(チャイニーズハムスター卵巣細胞、CHOSP10)を、標準的な細胞培養条件下で増殖させた。細胞培養培地を吸引除去し、17cmのペトリ皿当り5mlの緩衝液A(5mMトリス、pH=7.4、1mM MgCl2)を加えた。細胞培養プレートから細胞をかきとり、50mlのファルコン容器に移した。つぎに、細胞を450gで5分間遠心分離し、緩衝液Aに再度懸濁させ、ポリトロンボルテックス上で30秒間混合した。30,000gで20分間の遠心分離ののち、上澄みを捨て、膜ペレットを500μlの緩衝液C(75mMトリス、pH=7.4、25mM MgCl2、250mMスクロース、0.1mM PMSF、0.1mMフェナントロリン)にとった。膜−緩衝液混合物をつぎにアリコートに分割し、急速冷凍した。各アリコートのタンパク質含量をラウリー(Lowry)法によって求めた。
rac. N-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン
2-イミノ-4-チオビウレット (5 mmol)を撹拌しながら 2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノン (5 mmol) を含むエタノール (10 ml)溶液に添加し、ついで、この反応混合物を16時間還流する。 溶媒を蒸発して除去した後、酢酸エチルを残留物に加え、沈殿により取り出した生成物を濾過分離する。tR 2.75 min (LC-1, one peak); ESI-MS (+/−): m/z 239.25 [M+H]+ / 237.24 [M−H]−.
臭素 (5 mmol)を室温で4−イソプロピル−シクロヘキサノン (5 mmol)を含むジエチルエーテル(10 ml)溶液に滴状にして添加する。添加が完了したら、反応混合物をさらに30分間撹拌する。亜硫酸ナトリウムの飽和水溶液(5 ml)を添加後、ジエチルエーテルで抽出し、一緒にした有機相を蒸発により濃縮し、硫酸ナトリウムで乾燥する。得られたブロモケトンの粗生成物は、精製せずに次工程で2-イミノ-4-チオビウレットと直接反応させる。
実施例C-02からC-17に用いたケトンの臭素化は、2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの製造として上記に記載した方法と類似の方法で行なわれる。α-ブロモケトン類は、一般に、さらなる特色づけなしに粗生成物のまま反応に用いられる。
ジメチルスルフィド (12 ml)によう化銅(6.3 mmol)を含む溶液を50℃に冷却する。ブチルリチウム(6.2 mmol)の溶液を撹拌しながら滴状にして添加し、さらに5〜15分撹拌する。反応混合物を-78℃に冷却し、-78℃に予冷却したシクロヘキセン-2-オン(6 mmol)をジメチルスルフィド (1 ml)に溶かしたものをゆっくりと滴状にして添加する。 -78℃で1時間撹拌後、この混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液で反応停止する。室温にまで加温した反応混合物をジエチルエーテルで抽出する。一緒にしたエーテル相を塩化アンモニウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を蒸発除去後、得られた残留物を取り出してヘキサンに入れ、この溶液を濾過し、蒸発濃縮する。酢酸エチル/ ヘキサンが1:4のシリカゲルで残留物をクロマトグラフィーにより分離して、純粋な3-ブチルシクロヘキサノンを得る (Tetrahedron 1989, 45 (2), 425-434)。
3-ブチルシクロヘキサノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似の方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色づけなしに粗生成物のまま反応させる。
N-ブチルリチウムを、ジイソプロピルアミン(5.5 mmol)を含むドライテトラヒドロフランの0℃に冷却した溶液に滴状にして添加する。添加が完了したら、混合物を-78℃に冷却し2-tert-ブチルシクロヘキサノン(5 mmol)をドライテトラヒドロフラン(50 ml)に含む溶液を導入し、ついでドライテトラヒドロフラン(50 ml)に溶かしたp-塩化トルエンスルホニル(5 mmol)を加える。反応混合物を、室温にまで加熱し、30分間撹拌後に、エーテルを溶出液とするシリカゲルで濾過する。真空蒸留による濃縮後に2-tert-ブチル-6-クロロシクロヘキサノン (760 mg)を収率81% で得る(Tet. Lett. 1999, 40(12), 2231-2234)。
4,4-ジメチル-シクロヘキセ-2-ノン(3 mmol)を含む酢酸エチル溶液をPd/C (0.05 mmol) を用い、常圧下、室温で水素を用いて一晩水素添加するセライトで一晩ろ過し、ついで蒸発して濃縮し、4,4-ジメチル-シクロヘキサノン (355 mg)を収率94%で得る (J. Org. Chem. 2001, 66 (3), 733-738)。
4,4-ジメチルシクロヘキサノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題化合物をさらなる特色付することなく粗生成物のまま反応させる。
2-sec-ブチルシクロヘキサノンの塩素化を2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似の方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-(1-シクロヘキセニル)シクロヘキサノンの塩素化を 2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-ベンジルシクロヘキサノンの塩素化を2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-アリルシクロヘキサノンの塩素化を2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-フェニルシクロヘキサノンの塩素化を2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
(2-オキソ-シクロヘキシル)-酢酸エチルの塩素化を、2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンの製法について上記に記載したと類似の方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-オキソ-1-シクロヘキサンプロピオニトリルの塩素化を、2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンについて上記に記載した方法と類似の方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-メチルシクロヘキサノンの塩素化を2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似の方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
水素化カリウム(5.5 mmol)と2-メチルシクロヘキサノン(5 mmol)をドライテトラヒドロフラン(10 ml)に含む縣濁液を室温で30分間撹拌する。トリエチルボラン(6.25 mmol)をゆっくりと滴状にして添加し、この混合物を室温で16時間撹拌する。沃化メチルを添加後撹拌をさらに8時間続け、塩化アンモニウムの飽和水溶液で反応を停止させ、ジエチルエーテルで2回抽出する。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮、乾燥させ、表題化合物を得る。このものは精製することなく反応させることができる (JACS 1985, 107, 19, 5391-5396)。
2,2-ジメチル-シクロヘキサノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-メチルシクロヘキサノンのアルキル化を沃化エチルを用い、2,2-ジメチル-シクロヘキサノンの製法について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。
2-エチル-2-メチル-シクロヘキサノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-メチルシクロヘキサノンのアルキル化を、1-ヨード-2-メチル-プロパンを用い、2,2-ジメチル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。
2-イソブチル-2-メチル-シクロヘキサノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
1-ヨードプロパンによる2-メチルシクロヘキサノンのアルキル化を2,2-ジメチル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。
2-メチル-2-プロピル-シクロヘキサノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸エチル エステル
実施例C-01の生成に類似する方法で、3-ブロモ-2-オキソ-シクロヘキサン カルボン酸エチル エステルを2-イミノ-4-チオビウレットと反応させて、表題の化合物を得る。
2-オキソ-シクロヘキサン カルボン酸エチル エステルの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題の化合物をさらなる特色付けなしに粗生成物のまま反応させる。
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸エチル エステル (5 mmol)と水酸化ナトリウム(20 mmol)をメタノール/水 (4:1, 10 ml) 中に含む縣濁物を室温で一晩撹拌する。25%の塩酸を添加してpHを5に調整し、沈殿生成物をろ過する。この方法で、収率56%の標題の化合物(671 mg)を得る。tR 0.64 min (LC-1); ESI-MS (+/−): m/z 241.49 [M+H]+ / 239.37 [M−H]−.
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸ベンジルアミドおよびそのギ酸塩
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸(0.1 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.2 mmol)、O-(ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム-六フッ化リン酸塩 (0.1 mmol)およびベンジルアミン (0.2 mmol)をジメチルホルムアミド(0.5 ml)に溶解させ、室温で一晩撹拌する。真空で溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチル(1 ml)と1Mの苛性ソーダ水溶液(0.5 ml)に分散させる。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて除き、分取HPLCを用いて純粋な表題化合物を得る(Waters Prep LC equipped with a Waters 600 Controller, Waters 2767 Sample Manager, Waters 996 mass spectrometer and photodiode-array detector)。
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸エチル エステル
実施例 C-01の生成に類似する方法で、3-ブロモ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボン酸エチル エステルを2-イミノ-4-チオビウレットと反応させて表題の化合物を得る。
4-オキソ-シクロヘキサン カルボン酸エチル エステルの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンについて上記に記載した方法に類似する方法で行なう。標題化合物をさらなる特色付けを行なうことなしに粗生成物のまま反応させる。
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸に類似する方法で、 2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸エチル エステルをケン化して表題の化合物をつくる。tR 2.49 min (LC-1); ESI-MS (+/−): m/z 241.04 [M+H]+ / 238.39 [M−2H]-。
N-(テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル-4-スピロ-シクロヘキサン)-グアニジンおよびそのギ酸塩
実施例C-01の生成に類似する方法で、2-ブロモ-スピロ[5.5]ウンデカン-1-オンを2-イミノ-4-チオビウレットと反応させて表題化合物を生成する。
スピロ[5.5]ウンデカン-1-オンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。標題化合物をさらに特色づけすることなしに粗生成物のまま反応させる。
シクロヘキサノン(5 mmol)とカリウム-tert-ブトキシド(10 mmol)をトルエン(7.5 ml)中に含む溶液にジブロモペンタン(5 mmol)を添加し、反応混合物を48時間還流する。室温に冷却後、25%の塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出を行なう。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を除去し、シリカゲル(酢酸エチル/ ヘプタン, 1:5)を使って、残留物をクロマトグラフィーで精製して、純粋なスピロ[5.5]ウンデカン-1-オンを得る (Tetrahedron 1964, 20, 2553-2573)。tR 1.90 min.(LC-2); ESI-MS (+): m/z 167.27 [M+H]+。
N-(6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル-4-スピロ-シクロヘキサン)-グアニジンおよびその臭化水素酸塩
N-(テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル-4-スピロ-シクロヘキサン)-グアニジンと類似する方法で、スピロ[5.5]ウンデカン-1-オンに代えて4-フェニル-スピロ[5.5]ウンデカン-1-オンから出発して、標題化合物を生成する。
スピロ[5.5]ウンデカン-1-オンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で標題化合物の生成を行なう。tR 1.92 min (LC-2); ESI-MS(+): m/z 243.36 [M+H]+. 1H NMR (ppm,CDCl3): 7.3(5H); 3.25(1H); 2.8(1H); 2.35(1H); 2.2(2H); 1.95(3H); 1.75(2H); 1.65(2H); 1.4(4H); 1.15(1H).
4,4-ジメチルシクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で4,4-ジフェニルシクロヘキサノンの生成を行なう。 tR 3.68 min (LC-1); ESI-MS(-): m/z 249.00 [M-H]-。
4,4-ジフェニルシクロヘキサノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。標題化合物をさらに特色づけることなく粗生成物のまま反応させる。
4-オキソ-1-フェニル-シクロヘキサン カルボン酸エチル エステルの臭素化を、2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について記載したと類似する方法で行なう。標題化合物をさらに特色づけることなしに粗生成物のまま反応させる。
4-オキソ-1-フェニル-シクロヘキサンカルボニトリルの臭素化を、2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載したと類似する方法で行なう。標題化合物をさらに特色づけることなしに粗生成物のまま反応させる。
4-アリールシクロヘキサノン誘導体の臭素化(実施例C-52からC-66の前駆体段階)を、2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載したと類似の方法で行なう。標題化合物をさらに特色づけることなしに粗生成物のまま反応させる。
1,4-ジオキサスピロ[4.5]デケ-7-エン-8-イル-トリフルオロメタン-スルホン酸エステル
テトラヒドロフラン(2 ml)に溶かした1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン(1 mmol)を、ドライテトラヒドロフラン中にリチウム-ビス-(トリメチルシリル)-アミド (テトラヒドロフラン中に1M 、1.1 mmol) を含む-78℃に冷却した溶液に添加する。この混合物を-78℃でさらに1.5時間撹拌し、それから、N-フェニル-トリフルオロメタンスルホンイミド(1.07 mmol)を含むテトラヒドロフラン (2 ml)の溶液に添加する。次にこの混合物を室温で一晩撹拌し、真空中で溶媒を取り除く。真空中で残留物を乾燥させた後、1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エン-8-イル-トリフルオロメタン-スルホン酸エステルを得る。このものはさらに精製することなしに再び直ちに反応させる(Tetrahedron 1999, 55, 14479-14490): 1H NMR (ppm,CDCl3): 5.65(1H); 4(4H); 2.55(2H); 2.4(2H); 1.9(2H)。
a) 8-(4-フルオロフェニル)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エン:
アルゴンを充填したフラスコに、2M 炭酸ナトリウム(4.8 mmol)、1,2-ジメトキシエタン (8 ml)、4-フルオロフェニルホウ酸(2.8 mmol)、塩化リチウム(6 mmol)、1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エン-8-イル-トリフルオロメタン-スルホン酸エステル (2 mmol)および テトラキス(トリフェニル-ホスフィン)パラジウム(0.1 mmol)を一緒に入れ、 80℃で一晩撹拌する。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物をジクロロメタン/2M 炭酸ナトリウム水溶液中に分散させる。水相をジクロロメタンで抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空中で蒸発して除く。残留物から、シリカゲル(酢酸エチル/ ヘプタン 1:4)を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な8-(4-フルオロフェニル)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エンを分離する(Synthesis 1993, 735-762): tR 3.61 min (LC-1); ESI-MS(+): m/z 235.34 [M+H]+. 1H NMR (ppm,CDCl3): 7.35(2H); 6.95(2H); 5.9(1H); 4.05(4H); 2.65(2H); 2.45(2H); 1.9(2H)。
Pd/Cを用い 水素で8-(4-フルオロフェニル)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エンを水素添加する。セライトで触媒を濾過して取り除き、溶媒を蒸発除去して、8-(4-フルオロフェニル)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカンを定量的な収量で得る。tR 3.65 min (LC-1); ESI-MS(+): m/z 237.26 [M+H]+。
8-(4-フルオロ-フェニル)-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン(2 mmol)をジオキサン(6.5 ml)に溶かし、室温で5時間撹拌しながら3 mlの50%硫酸水で処理する。水 (12 ml)で稀釈した後、ジクロロメタンで2回抽出を行なう。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空中で蒸発除去した後、未精製の表題化合物を得る(Tetrahedron 1998, 54, 15509-15524): tR 3.44 min (LC-1); ESI-MS(+): m/z 193.29 [M+H]+。
1H NMR (ppm,CDCl3): 7.3 (2H); 7.1 (2H); 3.15 (1H); 2.45 (4H); 2.35 (3H); 2.1 (2H); 1.85 (2H); 1.65(2H); 1.4(4H); 1.15(1H)。
4-(2-エチル-フェニル)-シクロヘキサノン (実施例C-56の前駆体-生成物)
tR 3.62 min (LC-1); ESI-MS (+): m/z 203.29 [M+H]+。
4-(3,4-ジメトキシフェニル)-シクロヘキサノン (実施例C-57の前駆体-生成物)
tR 3.43 min (LC-1); ESI-MS (+): m/z 235.28 [M+H]+。
4-(4-シアノフェニル)-シクロヘキサノン (実施例C-58の前駆体-生成物)
tR 1.92 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 200.33 [M+H]+。
4-(3,5-ビス-トリフルオロメチルフェニル)-シクロヘキサノン (実施例C-59の前駆体-生成物)
tR 2.46 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 311.29 [M+H]+。
4-p-トリル-シクロヘキサノン (実施例C-60の前駆体-生成物)
tR 2.11 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 189.32 [M+H]+。
4-m-トリル-シクロヘキサノン (実施例C-61の前駆体-生成物)
tR 2.12 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 189.32 [M+H]+。
4-(3-メトキシ-フェニル)-シクロヘキサノン (実施例C-62の前駆体-生成物)
tR 2.08 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 205.35 [M+H]+。
4-(4-クロロ-フェニル)-シクロヘキサノン (実施例C-63の前駆体-生成物)
tR 2.26 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 209.23 [M+H]+。
4-(3-フルオロフェニル)-シクロヘキサノン (実施例C-64の前駆体-生成物)
tR 2.11 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 193.26 [M+H]+。
4-チオフェン-2-イル-シクロヘキサノン (実施例C-65の前駆体-生成物)
tR 2.05 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 219.29 [M+H]+。
4-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-シクロヘキサノン (実施例C-66の前駆体-生成物)
tR 2.05 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 181.23 [M+H]+。
2-ブロモ-5-エチル-5-メチル-シクロヘキサノン (実施例C-68の出発物質) および
2-ブロモ-5-メチル-5-フェニル-シクロヘキサノン (実施例C-69の出発物質)
3,3-ジメチル-シクロヘキサノン、3-エチル-3-メチル-シクロヘキサノン、および3-メチル-3-フェニル-シクロヘキサノンの臭素化(実施例C-67からC-69の先駆体段階)を、それぞれ、2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表示化合物をさらに特色づけることなしに粗生成物のまま反応させる。
3,3-ジメチル-4-フェニル-シクロヘキサノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似の方法で行なう。表示化合物をさらに特色づけることなしに粗生成物のまま反応させる。
塩化リチウム(0.6 mmol)とヨウ化銅(0.3 mmol)を、アルゴン下でドライテトラヒドロフラン (18 ml)に最初に入れる。0℃で3-メチル-4-フェニルシクロヘキセ-2-ノン(3 mmol)を加え、撹拌をこの温度で10分間続ける。つぎに、ブロモメチルマグネシウム(3.6 mmol)の溶液をゆっくりと滴状にして添加し、反応混合物を撹拌しながら3時間0℃に維持する。塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えて反応を停止させる。混合物をジエチルエーテルで抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を除去した後、表題化合物を得る(J. Organom. Chem. 1995, 502, C5-C7): tR 2.36 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 203.35 [M+H]+。
N-ブロモコハク酸イミド (0.48 mmol)と酢酸ナトリウム(0.04 mmol)をTHF/水(1:1, 5.2 ml)中に含有する溶液を0℃に冷却し、トリメチル-(3-メチル-シクロヘキセ-1-ニルオキシ)-シラン(0.4 mmol、80% 純度)を滴状にして添加する。反応混合物を室温にまで加熱し、撹拌を一晩続ける。水を加えてから、酢酸エチルで抽出を行なう。硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を蒸発させた後で一緒にした有機相から表題化合物を得る(JOC 1997, 62, 19, 6692-6696)。
塩化リチウム(2 mmol)とよう化銅(1 mmol)をアルゴン下でテトラヒドロフラン(5.6 ml)に最初に導入し、-78℃に冷却する。シクロヘキセ-2-ノン(1 mmol)と塩化トリメチルシリル(1.1 mmol)を添加し、この溶液をさらに10分間撹拌する。つぎに、ブロモメチルマグネシウム(1.2 mmol)をゆっくりと滴状にして添加する。-78℃で3時間撹拌してから、塩化アンモニウムの飽和水溶液を加え、エーテルで抽出を行なう。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で溶媒を除去する。得られた粗生成物は、LC-MSによれば、80%のトリメチル-(3-メチル-シクロヘキセ-1-ニルオキシ)-シランと20%の出発化合物を含み、さらに精製することなしにその後の反応に用いる(J. Organom. Chem. 1995, 502, C5-C7): 1H NMR (ppm, CDCl3): 4.75(1H); 2.25(1H); 1.95(2H); 1.75(2H); 1.05(1H); 0.95 (3H); 0.2 (9H)。
3-フェニルシクロヘプタノンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法に類似する方法で行なう。標題化合物をさらに特色づけることなしに粗生成物のまま反応に使用する。
2-tert-ブチル-4-フェニル-シクロヘキサノンの塩素化を、2-tert-ブチル-6-クロロ-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。標題化合物をさらに特色づけることなしに粗生成物のまま反応に使用する。
a) トリメチル-(4-フェニル-シクロヘキセ-1-ニルオキシ)-シラン:
アセトニトリル(12.4 ml)に溶かした沃化ナトリウム(12.4 mmol)を4-フェニルシクロヘキサノン(10 mmol)を溶解するヘキサン(10 ml)に室温で滴状にして添加し、その後、トリエチルアミン(12.4 mmol)とトリメチルクロロシラン(12.4 mmol)を添加する。2時間撹拌後冷却したペンタンと氷水を加える。水性相をヘキサンで抽出する。一緒にした有機相を氷水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で除去する。トリメチル-(4-フェニル-シクロヘキセ-1-ニルオキシ)-シラン(1.8 g)を収率73%で純粋な形で得る(Tetrahedron 1987, 43, 9, 2075-2088)。tR 2.29 min (LC-2); ESI-MS (+): m/z 247.27 [M+H]+。
b) 2-tert-ブチル-4-フェニル-シクロヘキサノン:
トリメチル-(4-フェニル-シクロヘキセ-1-ニルオキシ)-シラン(7.27 mmol)と塩化tert-ブチル(7.85 mmol)を窒素下でジクロロメタンに最初に導入し、-45℃に冷却する。四塩化チタン(7.63 mmol)を含むジクロロメタン(3.6 ml)の-45℃に冷却した溶液を添加し、この温度で3時間撹拌を続ける。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、氷水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空中で除去する。残留物をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ ヘプタン 1:4) で精製し、収率15%の標題化合物(250 mg)を得る(Angew Chem Int Ed Engl 1978, 17, 1, 48-49)。1H NMR (ppm, CDCl3): 7.35(5H); 3.15(1H); 2.55(1H); 2.4(3H); 2.25(1H); 2(1H); 1.8(1H); 1.05(9H)。
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル エステル
実施例C-01の生成に類似する方法で、3-ブロモ-4-オキソ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを2-イミノ-4-チオビウレットと反応させて表題化合物を得る。tR 2.55 min (LC-1); ESI-MS (+): m/z 298.25 [M+H]+。
4-オキソ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル エステルの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法と類似する方法で行なう。表題化合物を、さらに特性付けすることなしに粗生成物のまま反応させる。
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル エステル (9.6 mmol)をエタノール (10 ml)と濃塩酸(3.8 ml)の溶液に縣濁させ、室温で3 時間撹拌する。濾過後に、清澄な溶液に酢酸エチルを添加して生成物を沈殿させる。白色沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、真空中で乾燥させる。標題化合物の純粋形(1.63g)を二塩酸塩として収率62%で得る。 tR 0.83 min (LC-1); ESI-MS (-): m/z 232.23 [M-H]-。
N-(5-ヘキシル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン
N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン (0.1 mmol)と炭酸カルシウム(0.22 mmol)を含むジメチルホルムアミド (0.3 ml)の縣濁液に、1-ブロモヘキサン(0.11 mmol)を添加し、この反応混合物を室温で一晩撹拌する。2Mの苛性ソーダ溶液(1 ml) を添加してから、この混合物を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥、蒸発させて濃縮し、純粋形の標題化合物を得る。
N-(5-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チアゾロ[4,5-c]アゼピン-2-イル)-グアニジン
実施例1の生成に類似する代わりの方法を用いて、1-ベンジル-4-ブロモ-アゼパン-3-オン を2-イミノ-4-チオビウレットと反応させ表題化合物を生成する。
a) 5-(ベンジル-エトキシカルボニルメチル-アミノ)-ペンタン酸:
N-ベンジルグリシンエチルエステル (1.87 ml)および5-ブロモ吉草酸エチル エステル (1.92 ml)をジメチルホルムアミド (100 ml)に溶解し、炭酸カリウム(1.66 g)の存在下、室温で2日間撹拌する。塩化アンモニウムの飽和水溶液で反応を停止し、酢酸エチルで抽出する。硫酸ナトリウムで乾燥後、一緒にした有機相を蒸発により濃縮する。 得られた残留物から、シリカゲル(酢酸エチル/ヘプタン 1:5)を用いるクロマトグラフィーにより、収率30%で5-(ベンジル-エトキシカルボニルメチル-アミノ)-ペンタン酸を分離する。
b) 1-ベンジル-アゼパン-3-オン:
tert-ブチル酸カリウム(336 mg)を含むトルエン (2.5 ml)縣濁液を10分間還流する。つぎに、5-(ベンジル-エトキシカルボニルメチル-アミノ)-ペンタン酸(695 mg)を含むトルエン (1 ml)を縣濁液にゆっくり添加し、添加が完了したら、混合物をさらに1.5時間還流する。室温に冷却後、25% 塩酸(1 ml)を加える。有機相を分離し、25% 塩酸(4x 1 ml)で洗浄する。一緒にした塩酸水相を5時間還流する。室温に冷却後、この溶液を2Nの苛性ソーダ溶液でアルカリ性(pH11)にし、酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、蒸発により濃縮する。シリカゲル(酢酸エチル/ ヘプタン 1:5)を用いるクロマトグラフィーにより、得られた残留物から収率45 % の所望の表題化合物(197 mg) を得る(Bull. Chem. Soc. Jpn. 1956, 29, 631-632; DE2206385)。
1-ベンジル-アゼパン-3-オンの臭素化を2-ブロモ-4-イソプロピル-シクロヘキサノンの生成について上記に記載した方法に類似する方法で行なう。表題化合物を、さらに特性付けすることなしに粗生成物のまま反応させる。
N-(ペンタノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン
ジイソプロピルエチルアミン(0.22 mmol)とそれに塩化ペンタノイル(0.11 mmol)を、ジメチルホルムアミド (0.7 ml) 中にN-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン-ジヒドロクロリド (0.1 mmol) を含む撹拌した縣濁液に添加し、この反応混合物を室温で16時間撹拌する。2Mの苛性ソーダ溶液(1 ml)を添加後、酢酸エチルで抽出を行なう。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、さらに乾燥するまで濃縮して純粋な表題化合物を得る。
N-(5-ブテ-3-ノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン
ジイソプロピルエチルアミン(0.22 mmol)、酢酸ビニル(0.11 mmol)およびベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-(ジメチルアミノ)ホスホニウム-六フッ化リン酸塩(0.11 mmol)を、N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン-ジヒドロクロリド(0.1 mmol)をジメチルホルムアミド(0.7 mL)中に含む撹拌した縣濁液に引続き添加し、この反応混合物を室温で16時間撹拌する。2Mの苛性ソーダ溶液(1 ml)を添加後に酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥するまで濃縮し、純粋な表題化合物を得る。
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル エステル
N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン (0.1 mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.22 mmol)をジメチルホルムアミド (0.7 ml)中に含む撹拌した縣濁液にクロロギ酸ベンジルを添加し、この混合物を室温でさらに3時間撹拌する。 炭酸ナトリウムの飽和水溶液を添加したのち、酢酸エチルで抽出を行なう。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒の蒸発を完了させて、純粋な表示化合物を得る。
N-[5-(プロパン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)]-グアニジン
N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン (0.1 mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.22 mmol)をジメチルホルムアミド (0.7 ml)中に含む撹拌した縣濁液に、プロパン-2-塩化スルホニルを添加し、この混合物を室温で16時間撹拌する。2Mの苛性ソーダ溶液(1 ml)を添加後、酢酸エチルで抽出を行なう。硫酸ナトリウムで乾燥し、完全な溶媒蒸発後に一緒にした有機相から純粋な表題化合物を得る。
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸フェニルアミド
ジイソプロピルエチルアミン(0.2 mmol) および5分後に、イソシアン酸フェニル(0.11 mmol)を、N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン ジヒドロクロリド(0.1 mmol)をジメチルホルムアミド (0.5 ml)中に含む縣濁液に添加する。この反応混合物を室温で3時間さらに撹拌する。それから、炭酸ナトリウムの飽和水溶液を加え、抽出を酢酸エチルで行なう。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空中で除去して純粋な表題化合物を得る。
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸ベンジルアミド
ジメチルホルムアミド(0.3 ml)に溶かしたベンジルアミン(0.1 mmol)を、アルゴン下、1'-チオカルボニルジイミダゾール(0.1 mmol)をジメチルホルムアミド (0.5 ml)中に含む溶液に添加する。室温で2.5時間撹拌後、N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン ジヒドロクロリド(0.1 mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.2 mmol)をジメチルホルムアミド中に含む溶液を反応混合物に引続き添加する。この溶液を室温でさらに16時間撹拌してから炭酸ナトリウムの飽和水溶液で反応を停止する。酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥する。真空中で溶媒を除去した後、純粋な表題化合物を得る(Bioog. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 337-340)。
物質混合物の分取分離を、分取LC−MS装置(ウォーターズ(Waters)600 コントローラ、ウォーターズ2767サンプル・マネジャー、ウォーターズ996質量分析計およびフォトダイオードアレイ検出器を備えたウォーターズ社のPrep LC−MS装置)で実施する。Xterra Prep MS C18カラム(粒度5μm、長さ50mm、直径19mm)を、水/0.06%ギ酸(A)とアセトニトリル/0.06%ギ酸(B)との直線勾配および20ml/分の流量のもとで使用する。
1H−NMRスペクトルを、バリアン・オックスフォード300分光計を用いて、300Kで測定する;化学シフトδは、基準としてのテトラメチルシランのシグナルからシフトしたフィールドの深さをppm単位で示し、重水素化ジメチルスルホキシド(δ(H)2.49ppm)、重水素化クロロホルム(δ(H)7.24ppm)および重水の残留シグナルを内部標準とする。
Claims (21)
- 疼痛および痛覚過敏、アルコール、向精神薬およびニコチン依存症の場合の離脱症候群の処置・治療のための、およびこれらの依存症の改善または除去のための、インスリン分泌、食物摂食、記憶機能、血圧、電解質およびエネルギー収支の調節・制御のための、尿失禁の治療のための使用、または対応する医薬製品の製造のための請求項1の使用。
- 一般式IIIの化合物の請求項1または2の使用、
- 環の骨格がチアゾロピリジン、チアゾロアゼピンまたはチアゾロオキセパンの骨格を含み、さらに、二重結合が2個のチアゾール成分のみを含む請求項3の使用。
- 環の骨格が、5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタチアゾール, 6,7-ジヒドロ-4H-ピラノ[4,3-d]チアゾール, または5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チオゾロ[4,5-c]アゼピン骨格である請求項4の使用。
- R’がメチル, エチル, プロピル, ヘキシル, 2,2-ジメチルプロピオニル, シクロプロピルメチル, 2-シクロヘキシルエチル, プロピニル, エチルオキシカルボニルエチル, ベンジル, n-ブチルオキシカルボニル, tert-ブチルオキシカルボニル, ベンジルオキシ-カルボニル, 3-メチル-ブチリル, ペンタノイル, フェニルアセチル, 2-プロピル-ペンタノイル, シクロプロパンカルボニル, イソブチリル, ブテ-3-ノイル, 2-メトキシアセチル, プロパン-2-スルホニル, ブタン-1-スルホニル, メタンスルホニル, tert-ブチルオキシカルボニル-アミノプロピオニルまたは4-ジメチルアミノ-ブチリルを意味する請求項3〜5の一つに記載の使用。
- 下記の化合物の請求項1または2の使用:
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチルエステル;
N-(5-ヘキシル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-[5-(2-シクロヘキシル-エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-エチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸ブチル エステル;
N-[5-(プロパン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-フェニルアセチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジルエステル;
N-(5-ペンタノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸プロピル アミド;
N-[5-(2-プロピル-ペンタノイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-ベンジル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-(5-プロピ-2-ニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-(5-シクロプロパンカルボニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-[5-(ブタン-1-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-イソブチリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-[5-(2,2-ジメチル-プロピオニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸ベンジル アミド;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル アミド;
N-(5-ブテ-3-ノイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-(5-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チアゾロ[4,5-c]アゼピン-2-イル)-グアニジン;
3-(2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-イル)-プロピオン酸エチル エステル;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸ペンチル アミド;
N-[5-(2-メトキシ-アセチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-シクロプロピルメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-(5-メタンスルホニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン;
N-[5-(3-メチル-ブチリル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸-(2-メトキシ-1-メチル-エチル)-アミド;
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-カルボン酸フェニル アミド;
[3-(2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-イル)-3-オキソ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
N-[5-(4-ジメチルアミノ-ブチリル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル]-グアニジン;
N-(5-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)-グアニジン; および
2-グアニジノ-6,7-ジヒドロ-4H-チアゾロ[5,4-c]ピリジン-5-チオカルボン酸イソプロピル アミド。
- 請求項1で定義された式Iの化合物で、式中のAは置換されていてもよい炭素原子数3〜6の鎖を意味し、炭素原子の一つは-O-で置換されていてもよく、環の骨格は、二重結合が2個のチアゾール成分のみを含む化合物;塩基性化合物の医薬として適用可能な酸付加塩類、酸基含有化合物の医薬として適用可能な塩基との塩類、ヒドロキシ基またはカルボキシ基含有化合物の医薬として適用可能なエステル類ならびにそれらの水和物若しくは溶媒和物;但し、下記のものを除く。
- N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- (2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-イル)-酢酸エチル エチルエステル;
- N-(4-ヒドロキシメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-トシルオキシメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-アジドメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-アミノメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン; および
- N-(6-アセチルアミノメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン。
- 請求項8の化合物、但し、鎖Aにおいて、
- 炭素原子の一つが1個または2個の同一または異なる置換基を有している、または
- 炭素原子の数個がそれぞれ1個または2個の同一または異なる置換基を有している。
- 請求項9の化合物、但し、置換基が、アルキル, アルケニル, シクロアルケニル, アリール, ヘテロアリール, アルアルキル, アルコキシカルボニル, カルボキシアミド, シアノまたはシアノアルキル基から、および/または同一の炭素原子に連結したポリメチル基から選ばれる。
- 請求項10の化合物、但し、置換基が、
- メチル, エチル, n-プロピル, イソプロピル, n-ブチル, イソブチル, sec-ブチル, tert-ブチル, 1,1-ジメチルプロピル, アリルおよびシクロヘキセ-1-ニルの基; および/または
- フェニル, o-トリル, m-トリル, p-トリル, 2-エチルフェニル, 3-フルオロフェニル, 4-フルオロフェニル, 4-クロロフェニル, 4-シアノフェニル, 4-ベンジルオキシフェニル, 3-メトキシフェニル, 4-メトキシフェニル, 3,4-ジメトキシフェニル, 3,4-メチレンジオキシフェニルおよび2,3,5-トリフルオロメチルフェニル基; および/または
- チオフェン-2-イルおよびベンジル基; および/または
- エトキシカルボニル基; および/または
- n-プロピルアミノ, ベンジルアミノ, N-メチル-N-フェネチルアミノ, 3-メチルブチルアミノ, フェニルアミノ, N-ブチル-N-エチルアミノ, ジ-n-プロピルアミノ, アリルアミノ, ピペリジン-1-およびモルホリン-4-カルボニル基;および/または
- シアノおよびシアノエチル基; および/または
- 同一の炭素原子に連結したペンタメチレン基から選ばれる。
- 同一の炭素原子の一方にフェニル基、他方にエトキシカルボニル、シアノまたはフェニル基が存在する請求項11の化合物。
- N-(5-エチル-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(5,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(5,5-ジメチル-6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(4-tert-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6-イソプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(5,5,7-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(5-ブチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-エチル-4-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-[6-(3,4-ジメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(5-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-メチル-4-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-シクロヘキセ-1-ニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(4-sec-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩; および
N-(4-イソブチル-4-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン。
- N-(6-tert-ブチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
2-グアニジノ-6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸エチル エステルおよびそのギ酸塩;
N-[6-(1,1-ジメチル-プロピル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン;
N-(7-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-[6-(3-メトキシ-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(6-チオフェン-2-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(5,5,7,7-テトラメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-[6-(4-フルオロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびその臭化水素酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸エチルエステルおよびその臭化水素酸塩;
N-(4,4-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル-4-スピロ-シクロへキサン)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(4-アリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(6-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-[6-(3-フルオロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(6-シアノ-6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびその臭化水素酸塩;
N-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;および
N-(6,6-ジフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩。
- N-[6-(4-メトキシ-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびその臭化水素酸塩;
N-(5-フェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびその臭化水素酸塩;
N-(6,7-ジヒドロ-4H-ピラノ[4,3-d]チアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-(6-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸プロピル アミドおよびそのギ酸塩;
N-[6-(4-シアノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(4-ベンジル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(5-メチル-5-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-[6-(2,3,5-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(6-o-トリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-(6-m-トリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンおよびそのギ酸塩;
N-[6-(2-エチル-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
N-[6-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸ベンジル アミド およびそのギ酸塩;
N-(5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタチアゾール-2-イル)-グアニジン;
N-[6-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジン およびその臭化水素酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸メチルフェネチルアミド およびそのギ酸塩;
N-(6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル-4-スピロ-シクロへキサン)-グアニジン およびその臭化水素酸塩;
N-(6-p-トリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン およびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸-(3-メチル-ブチル)-アミド およびそのギ酸塩; および
N-(4-tert-ブチル-6-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン。
- 2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸フェニルアミドおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸ブチル エチル アミド およびそのギ酸塩;
N-[4-(2-シアノ-エチル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸エチル エステルおよびその臭化水素酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸ジプロピル アミドおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸フェニルアミドおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸アリルアミドおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸プロピルアミドおよびそのギ酸塩;
N-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸アリルアミドおよびそのギ酸塩;
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸-(3-メチル-ブチル)-アミドおよびそのギ酸塩;
N-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル]-グアニジンおよびそのギ酸塩;および
2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-カルボン酸ジイソプロピルアミドおよびそのギ酸塩。
- 治療活性成分として使用するための請求項8〜16の一つに記載の化合物。
- 請求項8〜16の一つに記載の化合物と不活性担体を含む医薬。
- 請求項8〜16の1つに記載の化合物の請求項1または2の使用。
- - N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- (2-グアニジノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-4-イル)-酢酸エチルエチルエステル;
- N-(4-ヒドロキシメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-トシルオキシメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-アジドメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン;
- N-(4-アミノメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジン; および
- N-(6-アセチルアミノメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-グアニジンの請求項1または2に記載の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH4662003 | 2003-03-20 | ||
PCT/CH2004/000175 WO2004083218A1 (de) | 2003-03-20 | 2004-03-22 | Guanidinderivate und ihre verwendung als neuropeptid ff rezeptor-antagonisten |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006520330A true JP2006520330A (ja) | 2006-09-07 |
JP2006520330A5 JP2006520330A5 (ja) | 2007-05-17 |
Family
ID=32996985
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006504158A Pending JP2006520330A (ja) | 2003-03-20 | 2004-03-22 | グアニジン誘導体および神経ペプチドff受容体拮抗物質としてのそれらの使用 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7727979B2 (ja) |
EP (1) | EP1608662A1 (ja) |
JP (1) | JP2006520330A (ja) |
KR (1) | KR20050107611A (ja) |
CN (1) | CN100355758C (ja) |
AR (1) | AR043662A1 (ja) |
AU (1) | AU2004222224A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0408357A (ja) |
CA (1) | CA2518679A1 (ja) |
CL (1) | CL2004000553A1 (ja) |
MX (1) | MXPA05009855A (ja) |
NO (1) | NO20054743L (ja) |
RU (1) | RU2337911C2 (ja) |
TW (1) | TW200510434A (ja) |
WO (1) | WO2004083218A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007529446A (ja) * | 2004-03-19 | 2007-10-25 | ディファルマ・ソシエタ・ペル・アチオニ | プラミペキソールの製造のための中間体 |
JP2020507560A (ja) * | 2017-02-14 | 2020-03-12 | リサーチ トライアングル インスティテュート | プロリン系神経ペプチドff受容体モジュレーター |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CL2004000553A1 (es) | 2003-03-20 | 2005-02-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Uso de compuestos derivados de guanidina como antagonistas del receptor de neuropeptido ff; compuestos derivados de guanidina; procedimientos de preparacion; y composicion farmaceutica que los comprende. |
JP2009543785A (ja) | 2006-07-14 | 2009-12-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 架橋ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト |
PE20081229A1 (es) | 2006-12-01 | 2008-08-28 | Merck & Co Inc | Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido |
JP2010527924A (ja) | 2007-05-18 | 2010-08-19 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | オキソ架橋ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト |
CA2687230A1 (en) | 2007-05-23 | 2008-12-11 | Merck & Co., Inc. | Cyclopropyl pyrrolidine orexin receptor antagonists |
PL2152690T3 (pl) | 2007-05-23 | 2012-06-29 | Merck Sharp & Dohme | Pirydylo piperydynowi antagoniści receptora oreksyny |
MX2011004258A (es) | 2008-10-22 | 2011-06-01 | Merck Sharp & Dohme | Derivados de bencimidazol ciclicos novedosos utiles como agentes anti-diabeticos. |
CA2741672A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
CA2786314A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
KR101668514B1 (ko) | 2011-02-25 | 2016-10-21 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 항당뇨병제로서 유용한 신규 시클릭 아자벤즈이미다졸 유도체 |
AR088352A1 (es) | 2011-10-19 | 2014-05-28 | Merck Sharp & Dohme | Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina |
JP2015525782A (ja) | 2012-08-02 | 2015-09-07 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | 抗糖尿病性三環式化合物 |
RU2015140066A (ru) | 2013-02-22 | 2017-03-30 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Противодиабетические бициклические соединения |
US9650375B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-05-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indole derivatives useful as anti-diabetic agents |
WO2015051496A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
US10344002B2 (en) | 2016-09-26 | 2019-07-09 | Nusirt Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
WO2018106518A1 (en) | 2016-12-06 | 2018-06-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic heterocyclic compounds |
US10968232B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-04-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic spirochroman compounds |
CA3093367A1 (en) * | 2018-03-09 | 2019-09-12 | Centre National De La Recherche Scientifique | Hybrid mu opioid receptor and neuropeptide ff receptor binding molecules, their methods of preparation and applications in therapeutic treatment |
CN110093348B (zh) * | 2018-12-05 | 2022-11-29 | 西北工业大学 | 增强小鼠NPFFR2基因表达的shRNA |
KR20220044721A (ko) | 2019-08-06 | 2022-04-11 | 도메인 테라퓨틱스 | 신경펩타이드 ff 수용체 길항제로서의 5-헤테로아릴-피리딘-2-아민 화합물 |
CN112341404B (zh) * | 2019-08-09 | 2023-05-23 | 成都苑东生物制药股份有限公司 | 噻唑类衍生物或盐、异构体、其制备方法及用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1140387A (en) * | 1965-07-23 | 1969-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | 4,5,6,7-tetrahydro-thiazolo-[5,4-c]pyridines |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE795257A (fr) | 1972-02-10 | 1973-08-09 | Thomae Gmbh Dr K | Nouveaux oxazols |
GB8333514D0 (en) * | 1983-12-16 | 1984-01-25 | Erba Farmitalia | Tetrahydrothiazolo(5 4-c)pyridine derivatives |
JPS60226810A (ja) | 1984-04-25 | 1985-11-12 | Ikeda Mohandou:Kk | 抗潰瘍剤 |
GB2173187B (en) * | 1985-03-23 | 1988-05-18 | Erba Farmitalia | Condensed 2-substituted thiazole derivatives |
JPS6233158A (ja) | 1985-08-02 | 1987-02-13 | Shionogi & Co Ltd | ベンズイミダゾ−ル誘導体および抗潰瘍剤 |
WO1989005643A1 (en) | 1987-12-18 | 1989-06-29 | Pfizer Inc. | Heterocyclic-substituted quinoline-carboxylic acids |
KR0168978B1 (ko) * | 1995-07-12 | 1999-01-15 | 김종인 | 헤테로고리 접합 티아졸 유도체 |
JPH0959258A (ja) * | 1995-08-11 | 1997-03-04 | Ono Pharmaceut Co Ltd | グアニジル誘導体 |
FR2814367B1 (fr) | 2000-09-25 | 2008-12-26 | Inst Nat Sante Rech Med | Ligands du recepteur npff pour le traitement de la douleur et des hyperalgies |
CL2004000553A1 (es) | 2003-03-20 | 2005-02-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Uso de compuestos derivados de guanidina como antagonistas del receptor de neuropeptido ff; compuestos derivados de guanidina; procedimientos de preparacion; y composicion farmaceutica que los comprende. |
-
2004
- 2004-03-17 CL CL200400553A patent/CL2004000553A1/es unknown
- 2004-03-19 TW TW093107426A patent/TW200510434A/zh unknown
- 2004-03-19 AR ARP040100923A patent/AR043662A1/es unknown
- 2004-03-22 AU AU2004222224A patent/AU2004222224A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-22 CN CNB2004800074476A patent/CN100355758C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-22 WO PCT/CH2004/000175 patent/WO2004083218A1/de active Application Filing
- 2004-03-22 CA CA002518679A patent/CA2518679A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-22 US US10/549,685 patent/US7727979B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-22 MX MXPA05009855A patent/MXPA05009855A/es unknown
- 2004-03-22 BR BRPI0408357-1A patent/BRPI0408357A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-03-22 EP EP04722212A patent/EP1608662A1/de not_active Withdrawn
- 2004-03-22 RU RU2005132308/04A patent/RU2337911C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-03-22 JP JP2006504158A patent/JP2006520330A/ja active Pending
- 2004-03-22 KR KR1020057016769A patent/KR20050107611A/ko not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-10-14 NO NO20054743A patent/NO20054743L/no unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1140387A (en) * | 1965-07-23 | 1969-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | 4,5,6,7-tetrahydro-thiazolo-[5,4-c]pyridines |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007529446A (ja) * | 2004-03-19 | 2007-10-25 | ディファルマ・ソシエタ・ペル・アチオニ | プラミペキソールの製造のための中間体 |
JP2020507560A (ja) * | 2017-02-14 | 2020-03-12 | リサーチ トライアングル インスティテュート | プロリン系神経ペプチドff受容体モジュレーター |
JP7153653B2 (ja) | 2017-02-14 | 2022-10-14 | リサーチ トライアングル インスティテュート | プロリン系神経ペプチドff受容体モジュレーター |
US11491136B2 (en) | 2017-02-14 | 2022-11-08 | Research Triangle Institute | Proline-based neuropeptide FF receptor modulators |
US11826350B2 (en) | 2017-02-14 | 2023-11-28 | Research Triangle Institute | Proline-based neuropeptide FF receptor modulators |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20054743L (no) | 2005-10-14 |
MXPA05009855A (es) | 2005-12-06 |
US7727979B2 (en) | 2010-06-01 |
AU2004222224A1 (en) | 2004-09-30 |
CL2004000553A1 (es) | 2005-02-04 |
AR043662A1 (es) | 2005-08-03 |
CN100355758C (zh) | 2007-12-19 |
RU2005132308A (ru) | 2006-03-20 |
WO2004083218A1 (de) | 2004-09-30 |
CA2518679A1 (en) | 2004-09-30 |
CN1761673A (zh) | 2006-04-19 |
TW200510434A (en) | 2005-03-16 |
BRPI0408357A (pt) | 2006-03-21 |
RU2337911C2 (ru) | 2008-11-10 |
KR20050107611A (ko) | 2005-11-14 |
EP1608662A1 (de) | 2005-12-28 |
US20060194788A1 (en) | 2006-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2006520330A (ja) | グアニジン誘導体および神経ペプチドff受容体拮抗物質としてのそれらの使用 | |
JP2017002085A (ja) | スピロ−オキシインドール化合物のエナンチオマーおよび治療剤としてのその使用 | |
KR101724161B1 (ko) | 세포내 칼슘을 조절하는 화합물 | |
JP7033642B2 (ja) | 選択的s1p1レセプターアゴニストを含む薬学的合剤 | |
JP6626454B2 (ja) | Trpa1モジュレーター | |
WO2008123796A2 (ru) | Замещенные 2,3,4,5-tetpaгидpo-1h-пиpидo[4,3-b]иhдoлы, способ их получения и применения | |
EP2295417A1 (en) | Novel intermediates useful for preparing alpha-(n-sulfonamido)acetamide compound | |
JP2010522690A (ja) | 三環式スピロオキシインドール誘導体および治療薬としてのその使用 | |
JP2004504376A (ja) | 医薬製剤としてのセロトニンアゴニスト(5ht2)とアンタゴニスト(5ht6)の新規組み合わせ | |
JP2019514924A (ja) | N−[2−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−6−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2h−インダゾール−5−イル]−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−カルボキサミドの結晶形態 | |
BR112021003613A2 (pt) | conjugados de isoquinolina-esteróides e seus usos | |
RU2677660C2 (ru) | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА α МОНОБЕНЗОАТА СОЕДИНЕНИЯ А, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
JPWO2007072749A1 (ja) | 鎮咳剤 | |
TW200812989A (en) | Novel heterocyclic diphenyl ethers | |
KR20110133046A (ko) | 베타 아밀로이드 펩티드 생성의 억제제로서의 신규 알파-(n-술폰아미도)아세트아미드 화합물 | |
JP2022523668A (ja) | Magl阻害剤による疾病の治療方法 | |
JP2007504176A (ja) | グアニジン誘導体 | |
JP2019518080A (ja) | 抹消性nmda受容体アンタゴニストとしての新規なジゾシルピン誘導体 | |
JP6010614B2 (ja) | 血清尿酸を低下させるための[1,2,4]チアジアジン1,1−ジオキサイド化合物 | |
CA2754416A1 (en) | Novel medicament for treating cognitive impairment | |
CN110382033B (zh) | 用于设计高效力糖皮质激素的结构与机制 | |
ZA200508486B (en) | Guanidine derivatives and use thereof as neuropeptide FF receptor antagonists | |
TW202000651A (zh) | 治療性組成物及其使用方法 | |
WO2005002622A1 (ja) | 疼痛閾値低下抑制剤 | |
MXPA06002313A (es) | Derivados de guanidina |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070319 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070319 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100218 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20100218 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100707 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100721 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20101015 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101018 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110302 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110727 |