JP2022523668A - Ｍａｇｌ阻害剤による疾病の治療方法 - Google Patents

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Abstract

本明細書では、モノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）阻害剤による疾病の治療方法が提供される。

Description

相互参照
本出願は、全体が参照により本明細書に援用される、２０１９年１月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／７９６，９４１号明細書の利益を主張するものである。
モノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）は、神経系における、アラキドネートベースの脂質である２－ＡＧ（２－アラキドノイルグリセロール）などの内因性カンナビノイドの加水分解に関与する酵素である。
本開示は、例えば、ＭＡＧＬの調節剤である化合物及び医薬組成物によるジスキネジアの治療方法を提供する。本開示は、薬剤としての、及び／又はヒトなどの温血動物のＭＡＧＬの阻害のための薬剤の製造における、開示される化合物の使用も提供する。
ある実施形態において、患者のジスキネジアを治療する方法であって、治療有効量の、式（Ｉ’）の化合物：
Figure 2022523668000002
（式中、
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
（ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
（ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
を形成し；
ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法であり、ここで、式（Ｉ’）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000003
（式中：
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
（ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
（ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
を形成し；
ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン及びピペリジンから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換された７～８員の架橋複素環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の７～８員の架橋複素環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、ハロゲン、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、ハロゲンである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ’）又は（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、－ＣＦ３である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2022523668000004
（式中：
Ｌ３は、結合、－ＣＨ２－、－Ｓ（Ｏ）２－、又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｒ７は、フェニルであり；ここで、Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されており；
Ｒａ及びＲｂは、独立に、各存在について、水素及びＣ１～３アルキルからなる群から選択され；ここで、Ｃ１～３アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、複素環、及びフェニルから選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているか；
又はＲａとＲｂは、これらに付着する窒素と共に存在する場合、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される追加のヘテロ原子を有することができる４～６員の飽和複素環、又は８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン及び２，８－ジアザスピロ［４．５］デカンから選択されるスピロ環を形成し、ここで、４～６員の飽和複素環又はスピロ環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されており；
Ｒｃは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＣ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｈは、ハロゲン、フェニル（Ｒｃからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、ＲａＲｂＮ－、Ｒａ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、ＲａＲｂＮ－ＳＯ２－、ＲａＲｂＮ－Ｃ（Ｏ）－、Ｒａ－Ｓ（Ｏ）ｗ－（式中、ｗは、０、１、又は２である）、Ｒａ－ＳＯ２－ＮＲｂ－、及びヘテロアリール（Ｒｃからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｌ３は、ＣＨ２－である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒｈは、ハロゲン、フェニル（ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、ｔ－ブチル、及びＣＦ３からそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、ＲａＲｂＮ－、ＲａＲｂＮ－Ｃ（Ｏ）－、及びヘテロアリール（Ｃ１～６アルキル又はハロゲンからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒｈは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＲａＲｂＮ－からなる群から選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される２つの部分によって置換されている）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒ７は、ＲａＲｂＮ－、並びにハロゲン、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＣ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される部分によって置換されている）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、ＲａとＲｂは、これらに付着する窒素と共に、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される追加のヘテロ原子を有することができる４～６員の飽和複素環を形成し、４～６員の飽和複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されている）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、４～６員の飽和複素環は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びモルホリンから選択され、４～６員の飽和複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されている）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、４～６員の飽和複素環は、ピロリジンである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、４～６員の飽和複素環は、モルホリンである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、４～６員の飽和複素環は、ピペリジンである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒｈは、ハロゲン、フェニル（ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、ｔ－ブチル、及びＣＦ３からそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びヘテロアリール（Ｃ１～６アルキル又はハロゲンからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される２つの部分によって置換されている）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒｈは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＲａＲｂＮ－からなる群から選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される２つの部分によって置換されている）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000005
（式中：
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル及び－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１又は２である；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であり、ｎが１である場合にはｎは１であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１とＲ２は、どちらもＨである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ３は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000006
から選択される１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、ｐは、１又は２である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（式中、ｎは０であり、ｍは２である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000007
（式中：
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
（ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
（ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
を形成し；
ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、ハロゲン、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン及びピペリジンから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換された７～８員の架橋複素環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の７～８員の架橋複素環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＶ）の化合物：
Figure 2022523668000008
（式中：
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－ＳＦ５であり；
ｎは、１又は２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物（式中、ｎは１である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｖ）の化合物：
Figure 2022523668000009
（式中：
Ｘは、－Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、－Ｃ１～６アルキル－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、
Figure 2022523668000010
であり；
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－ＳＦ５であり；
Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に
（ｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ８ヘテロアリールは、１つのＲ６で置換されており、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ４とＲ５は、これらに付着する窒素と共に
（ｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ８ヘテロアリールは、１つのＲ７で置換されており、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ又は－Ｎ（Ｒ８）－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ７は、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｎ（Ｒ９）－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｘは、
Figure 2022523668000011
である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物（式中、ｍは１であり、ｎは１である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｘは、－Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に、１つのＲ６で置換されたＣ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000012
から選択されるＣ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の化合物（式中、Ｒ６は、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）又は（Ｖ）の化合物（式中、各Ｒ１は独立に、ハロゲンである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）又は（Ｖ）の化合物（式中、各Ｒ１は独立に、Ｃ１～６ハロアルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）又は（Ｖ）の化合物（式中、各Ｒ１は独立に、Ｃ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）又は（Ｖ）の化合物（式中、ｐは、１である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩ）の化合物：
Figure 2022523668000013
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）又は－ＮＨ（Ｒ４）であり；
各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、及び－ＯＲ６から選択され；
Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４は、－（ＣＨ２）ｍ－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｍは、３である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｒ５は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、－ＮＨ（Ｒ４）である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物（式中、各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩ）の化合物（式中、ｎは１である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000014
（式中：
Ｒ１は、－Ｒ１４、－ＯＲ３、－ＳＲ４、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、又は－Ｃ≡Ｃ－（ＣＲ６Ｒ７）－Ｒ８であり；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＯＲ１７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され；
Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８、－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８、又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ８であり；
Ｒ４は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８’、－（ＣＲ６Ｒ７）ｖ－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８であり；
Ｙは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ２２）－であり；
各Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択されるか；又はＲ６とＲ７は、これらに付着する炭素と共に、Ｃ３～６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ８’は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ９’は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１０’は、Ｃ２～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６アルコキシであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１４は、－（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ－Ｒ８又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８であり；
各Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ１７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
各Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ１８とＲ１９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ２０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ２０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－ＳＯ２Ｒ２３であり；
Ｒ２３は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、２、３、又は４であり；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｔは、０、１、又は２であり；
ｖは、３又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、－ＯＲ３である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、ｍは、１、２、又は３である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される、又はＲ６とＲ７は、これらに付着する炭素と共に、Ｃ３～６シクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ９は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、ｎは２である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物（式中、ｎは１である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000015
（式中：
Figure 2022523668000016
は、
Figure 2022523668000017
であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒ３）－、又は－ＣＨ２－であり；
Ｙは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ７）－であり；
Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６、－（ＣＲ４Ｒ５）ｐ－Ｙ－（ＣＲ４Ｒ５）ｑ－Ｒ６、又は－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり；
各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＯＲ１７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択されるか；又はＲ４とＲ５は、これらに付着する炭素と共に、Ｃ３～６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、－ＣＯ２Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－ＳＯ２Ｒ８であり；
Ｒ８は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６アルコキシであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ１７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、及び任意選択的に置換されたヘテロアリールから選択され；
各Ｒ１８及びＲ１９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ１８とＲ１９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ２０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ２０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、２、３、又は４であり；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｔは、０、１、又は２である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ４及びＲ５は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｒ９である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ９は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１０は、－ＮＨＳＯ２Ｒ２１である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｘは、－Ｏ－である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、Ｘは、－Ｎ（Ｒ３）－である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、
Figure 2022523668000018
は、
Figure 2022523668000019
である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、
Figure 2022523668000020
は、
Figure 2022523668000021
である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物（式中、ｎは１である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＸ）の化合物：
Figure 2022523668000022
（式中：
Ｙは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＳＦ５、及び－ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ及び－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、及び－Ｃ１～６アルキル－Ｃ３～８シクロアルキルから選択され；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合にはｐは２であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｒ４は、
Figure 2022523668000023
である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｒ４は、
Figure 2022523668000024
である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｙは、－ＣＨ２－である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、Ｒ１とＲ２は、どちらもＨである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、各Ｒ３は、独立に、ハロゲン及びＣ１～６ハロアルキルから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、ｗは、１である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物（式中、ｍは１であり、ｎは１であり、ｑは０であり、ｐは２である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｘ）の化合物：
Figure 2022523668000025
（式中：
Ｘは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ１１）－であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、又は－ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｖは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物（式中、各Ｒ３は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物（《式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物（式中、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000026
から選択されるＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩ）の化合物：
Figure 2022523668000027
（式中：
Ｒ１は、
Figure 2022523668000028
から選択され；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＳＦ５、－ＯＲ３、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、及び－Ｃ１～６アルキル－Ｃ３～８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であるという条件であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、
Figure 2022523668000029
である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒ６は、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）の化合物（式中、各Ｒ３は、独立に、ハロゲン及びＣ１～６ハロアルキルから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）の化合物（式中、ｐは、１である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000030
（式中：
Ｘは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ３～８シクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、５から６員のヘテロアリール環又は９から１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、５から６員のヘテロアリール環及び９から１０員の二環式ヘテロアリール環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル－（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、－ＣＨ２－フェニル、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及び－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ８から選択され；ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ４は、６員のシクロアルキル又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されており；
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及びＣ１～６アルキルで任意選択的に置換された－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）から選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１又は２である；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であり、ｎが１である場合にはｎは１であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ｙは、結合である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１とＲ２は、どちらもＨである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ｘは、－ＣＨ２－である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、Ｘは、－Ｃ（Ｏ）－である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ｎは０であり、ｍは２である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000031
（式中：
Ｙは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｚは、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ３は、５から６員のヘテロアリール環又は９から１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、５から６員のヘテロアリール環及び９から１０員の二環式ヘテロアリール環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル－（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、－ＣＨ２－フェニル、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ６、及び－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６から選択され；ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ４は、６員のシクロアルキル又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されており；
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及びＣ１～６アルキルで任意選択的に置換された－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）から選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
ｖは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１３は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、ｖは、０である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ１はＹは－Ｃ（Ｏ）－である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、２つ又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、非置換の６員のヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ５は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及び－ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＩ）又は（ＸＩＩＩ）の化合物（ここで：
Figure 2022523668000032
）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＶ）の化合物：
Figure 2022523668000033
（式中：
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ２～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ２～９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、ｐは、０である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、ｐは、１である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒ４とＲ５は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されている）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＩＶ）の化合物（式中、ｎは、１又は２である）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶ）の化合物：
Figure 2022523668000034
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又は任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＲ７、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はフェニルであるか；又は
Ｒ４とＲ５は、組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－フェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、又は－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈ、又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ１０とＲ１１は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶＩ）の化合物：
Figure 2022523668000035
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又は任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＲ７、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はフェニルであるか；又は
Ｒ４とＲ５は、組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－フェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、又は－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ１０とＲ１１は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１５は、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１２とＲ１３は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ４は、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、Ｃ１～６フルオロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ２～７ヘテロシクロアルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ４は、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは、４～６員の単環式ヘテロシクロアルキル、８～９員の二環式ヘテロシクロアルキル、７～８員の架橋ヘテロシクロアルキル、５，５縮合ヘテロシクロアルキル、又は８～１１員のスピロ環ヘテロシクロアルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ４は、
Figure 2022523668000036
である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ４は、
Figure 2022523668000037
である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ４は、ハロゲンである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ４は、Ｃ１～６ハロアルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ５は、ハロゲンである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ５は、Ｃ１～６ハロアルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ５は、Ｃ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ６は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶ）又は（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ１５は、非置換のＣ１～６アルキルである）でジスキネジアを治療するための方法である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000038
（式中：
各Ｒ１は、独立にハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、又は－ＣＮであり；
Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に
（ｉ）Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｉ）Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ９ヘテロアリールは、１つのＲ４で置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ４は、－ＣＯ２Ｈ又は－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である。
いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩＩ）の化合物（Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、１つのＲ４で置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩＩ）の化合物（Ｒ４は、－ＣＯ２Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩＩ）の化合物（Ｒ４は、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈである）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩＩ）の化合物（各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩＩ）の化合物（ｐは、１又は２である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩＩ）の化合物（ｐは、２である）でジスキネジアを治療するための方法である。いくつかの実施形態において、式（ＸＶＩＩ）の化合物（ｐは、１である）でジスキネジアを治療するための方法である。
式（Ｉ）～（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための、本明細書に記載した方法のいくつかの実施形態において、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである。
Ｌ－ＤＯＰＡ投与後にアマンタジン（ＡＭＴ）（１０ｍｇ／ｋｇ、経口）又はビヒクルを投与したＭＰＴＰ病変（ＭＰＴＰ－ｌｅｓｉｏｎｅｄ）カニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ ｍａｃａｑｕｅ）におけるジスキネジアを示す。 Ｌ－ＤＯＰＡ投与後にアマンタジン（ＡＭＴ）（１０ｍｇ／ｋｇ、経口）又はビヒクルを投与したＭＰＴＰ病変カニクイザルにおけるジスキネジアを示す。 Ｌ－ＤＯＰＡ投与後に化合物２１（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ、経口）又はビヒクルを投与したＭＰＴＰ病変カニクイザルにおけるジスキネジアを示す。 Ｌ－ＤＯＰＡ投与後に化合物２１（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ、経口）又はビヒクルを投与したＭＰＴＰ病変カニクイザルにおけるジスキネジアを示す。 Ｌ－ＤＯＰＡ投与後にアマンタジン（ＡＭＴ）（１０ｍｇ／ｋｇ、経口）又はビヒクルを投与したＭＰＴＰ病変カニクイザルにおけるパーキンソン障害を示す。 Ｌ－ＤＯＰＡ投与後に化合物２１（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ、経口）又はビヒクルを投与したＭＰＴＰ病変カニクイザルにおけるパーキンソン障害を示す。
ジスキネジアは、運動過剰障害の一種である。ジスキネジアは、パーキンソン病において、長期のレボドパ使用に応答して発症し、およそ１０年の治療の間に９０％の患者が罹患する。ジスキネジアは、不随意の、異常な、目的のない運動が特徴であり、かなり衰弱性であり得、患者に悪影響を及ぼす可能性がある。ジスキネジアは、運動過剰という亜群（体の部位ごとに生じる、頻繁な、短時間の、予測できない、目的のない運動を特徴とする舞踏病、及び異常な、反復性の運動及び姿勢を引き起こす断続的な筋収縮からなるジストニアが含まれる）に分類することができる。ジスキネジアの臨床症状は、投与後の一時的発生によって、ピークドーズ（ｐｅａｋ ｄｏｓｅ）ジスキネジア、二相性ジスキネジア、及びオフ（ＯＦＦ）ジスキネジアと類別することができる。
ジスキネジア及び運動過剰は、遅発性ジスキネジア、ハンチントン病、下肢静止不能症候群、振戦、外傷性脳損傷、及び脳卒中を含めた他の神経障害とも関連している。
本開示は、少なくとも一つには、ＭＡＧＬ阻害剤でジスキネジアを治療するための方法を対象とする。記載されるいくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）～（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法である。
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、単数形（「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」）は、文脈上特に明記されない限り、複数形の指示対象を含む。したがって、例えば、「薬剤」への言及は、複数のこのような薬剤を含み、「その細胞」への言及は、１つ以上の細胞（又は複数の細胞）及びその均等物への言及を含む。分子量などの物理的特性又は化学式などの化学的特性についての範囲が本明細書において使用される場合、その中の範囲及び特定の実施形態の全ての組合せ及び部分的組合せが含まれることが意図される。数値又は数値範囲に言及する場合の「約」という用語は、言及される数値又は数値範囲が実験のばらつき内（又は統計的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数値又は数値範囲が、記載される数値又は数値範囲の１％～１５％変動することを意味する。「含んでいる」という用語（及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」若しくは「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、又は「有する」、又は「包含する」などの関連する用語）は、他の特定の実施形態において、例えば本明細書に記載される任意の組成物、組成、方法又はプロセスなどの実施形態が、記載される特徴「からなる」又は「から本質的になる」場合があることを除外することを意図されていない。
定義
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、矛盾する記載がない限り、以下の用語は、以下に示される意味を有する。
「アミノ」は、－ＮＨ２ラジカルを指す。
「シアノ」は、－ＣＮラジカルを指す。
「ニトロ」は、－ＮＯ２ラジカルを指す。
「オキサ」は、－Ｏ－ラジカルを指す。
「オキソ」は、＝Ｏラジカルを指す。
「チオキソ」は、＝Ｓラジカルを指す。
「イミノ」は、＝Ｎ－Ｈラジカルを指す。
「オキシモ」は、＝Ｎ－ＯＨラジカルを指す。
「アルキル」は、炭素及び水素原子のみからなり、不飽和を含有せず、１～１５個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖ラジカル（例えば、Ｃ１～Ｃ１５アルキル）を指す。特定の実施形態において、アルキルは、１～１３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ１３アルキル）。特定の実施形態において、アルキルは、１～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキル）。特定の実施形態において、アルキルは、１～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ６アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１～４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ４アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１～３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１～２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ２アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、１個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５～１５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５～Ｃ１５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、５～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５～Ｃ８アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、２～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２～Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキルは、３～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３～Ｃ５アルキル）。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１－プロピル（ｎ－プロピル）、１－メチルエチル（イソ－プロピル）、１－ブチル（ｎ－ブチル）、１－メチルプロピル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチルプロピル（イソ－ブチル）、１，１－ジメチルエチル（ｔｅｒｔ－ブチル）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りの部分に結合される。本明細書において特に記載されない限り、アルキル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲａＲｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
「アルコキシ」は、式－Ｏ－アルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、アルキルは、上に定義されるアルキル鎖である。
「アルケニル」は、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含有し、２～１２個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２～８個の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルケニルは、２～６個の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２～４個の炭素原子を含む。アルケニルは、単結合によって分子の残りの部分に結合され、例えばエテニル（すなわちビニル）、プロパ－１－エニル（すなわちアリル）、ブタ－１－エニル、ペンタ－１－エニル、ペンタ－１，４－ジエニルなどである。本明細書において特に記載されない限り、アルケニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲａＲｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、及び各Ｒｆは、独立して、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
「アルキニル」は、炭素原子及び水素原子のみからなり、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含み、２～１２個の炭素原子を有する、直鎖又は分岐鎖炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２～８個の炭素原子を含む。特定の実施形態において、アルキニルは、２～６個の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは、２～４個の炭素原子を含む。アルキニルは、単結合によって分子の残りの部分、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルに結合される。本明細書において特に記載されない限り、アルケニル基は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲａＲｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
「アルキレン」又は「アルキレン鎖」は、分子の残りをラジカル基に結合し、炭素及び水素のみからなり、不飽和を含まず、１～１２個の炭素原子、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン及びｎ－ブチレンなどを有する、直鎖又は分岐鎖二価炭化水素鎖を指す。アルキレン鎖は、単結合によって分子の残りの部分に結合され、単結合によってラジカル基に結合される。分子の残りの部分及びラジカル基へのアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖の１つの炭素又は鎖内の任意の２つの炭素を介したものである。特定の実施形態において、アルキレンは、１～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ８アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ５アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１～４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ４アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１～３個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、１～２個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１～Ｃ２アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは１個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ１アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、５～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ５～Ｃ８アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、２～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ２～Ｃ５アルキレン）。他の実施形態において、アルキレンは、３～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３～Ｃ５アルキレン）。本明細書において特に記載されない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、－ＯＲａ、－ＳＲａ、－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、－ＯＣ（Ｏ）－ＮＲａＲｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ここで、ｔは、１又は２である）及び－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）の１つ以上で任意選択的に置換され、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｆは、独立して、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
「アリール」は、環炭素原子から水素原子を除去することにより、芳香族単環式又は多環式炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。芳香族単環式又は多環式炭化水素環系は、水素及び５～１８個の炭素原子からの炭素のみを含有し、ここで、環系中の環の少なくとも１つが完全に不飽和であり、すなわち、それは、ヒュッケルの理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π－電子系を含む。アリール基が誘導される環系としては、限定はされないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン及びナフタレンなどの基が挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「アリール」という用語又は（「アラルキル」におけるような）接頭語「ａｒ－」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるアラルキル、任意選択的に置換されるアラルケニル、任意選択的に置換されるアラルキニル、任意選択的に置換されるカルボシクリル、任意選択的に置換されるカルボシクリルアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクリル、任意選択的に置換されるヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されるヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－ＲＣ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）を含むことを意味し、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（１つ以上のハロ基で任意選択的に置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖若しくは分岐鎖アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲＣは、直鎖又は分岐鎖アルキレン若しくはアルケニレン鎖であり、及び上記の置換基のそれぞれは、特に記載されない限り置換されない。
「アリールオキシ」は、式－Ｏ－アリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、アリールは、上に定義されるとおりである。
「アラルキル」は、式－Ｒｃ－アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖、例えばメチレン、エチレンなどである。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上述されるように任意選択的に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。
「アラルケニル」は、式－Ｒｄ－アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｄは、上に定義されるアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
「アラルキニル」は、式－Ｒｅ－アリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｅは、上に定義されるアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上述されるように任意選択的に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。
「カルボシクリル」は、炭素及び水素原子のみからなり、３～１５個の炭素原子を有する縮合又は架橋環系を含む、安定した非芳香族単環式又は多環式炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、カルボシクリルは、３～１０個の炭素原子を含む。他の実施形態において、カルボシクリルは、５～７個の炭素原子を含む。カルボシクリルは、単結合によって分子の残りの部分に結合される。カルボシクリルは、飽和（すなわち単一のＣ－Ｃ結合のみを含む）又は不飽和（すなわち１つ以上の二重結合又は三重結合を含む）である。完全に飽和したカルボシクリルラジカルは、「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。特定の実施形態において、シクロアルキルは、３～８個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３～７個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３～６個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３～５個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキルは、３～４個の炭素原子を含む（例えば、Ｃ３～Ｃ４シクロアルキル）。不飽和のカルボシクリルは、「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式シクロアルケニルの例としては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルが挙げられる。多環式カルボシクリルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわちビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７－ジメチル－ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「カルボシクリル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるアラルキル、任意選択的に置換されるアラルケニル、任意選択的に置換されるアラルキニル、任意選択的に置換されるカルボシクリル、任意選択的に置換されるカルボシクリルアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクリル、任意選択的に置換されるヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されるヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されるカルボシクリルラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及び上記の置換基のそれぞれは、特に記載されない限り置換されない。
「カルボシクリルアルキル」は、式－ＲＣ－カルボシクリルのラジカルを指し、ここで、ＲＣは、上に定義されるアルキレン鎖である。アルキレン鎖及びカルボシクリルラジカルは、上に定義されるように任意選択的に置換される。
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ又はヨード置換基を指す。
「フルオロアルキル」は、上に定義される１つ以上のフルオロラジカルで置換される、上に定義されるアルキルラジカルを指し、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１－フルオロメチル－２－フルオロエチルなどである。ある実施形態において、フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
「ヘテロシクリル」は、２～１２個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される１～６個のヘテロ原子を含む、安定した３～１８員の非芳香環ラジカルを指す。本明細書において特に記載されない限り、ヘテロシクリルラジカルは、縮合、又は架橋環系を含む、単環式、二環式、三環式又は四環式環系である。ヘテロシクリルラジカルにおけるヘテロ原子は、任意選択的に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択的に四級化される。ヘテロシクリルラジカルは、部分的又は完全に飽和される。ある実施形態において、ヘテロシクリルは、環の任意の原子を介して分子の残りの部分に結合される。このようなヘテロシクリルラジカルの例としては、限定はされないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル及び１，１－ジオキソ－チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「ヘテロシクリル」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるアラルキル、任意選択的に置換されるアラルケニル、任意選択的に置換されるアラルキニル、任意選択的に置換されるカルボシクリル、任意選択的に置換されるカルボシクリルアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクリル、任意選択的に置換されるヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されるヘテロアリール、任意選択的に置換されるヘテロアリールアルキル、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、上に定義されるヘテロシクリルラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及び上記の置換基のそれぞれは、特に記載されない限り置換されない。「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、互換的に使用される。
「ヘテロシクリルアルキル」は、式－ＲＣ－ヘテロシクリルのラジカルを指し、ここで、ＲＣは、上に定義されるアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子においてアルキルラジカルに任意選択的に結合される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式－Ｏ－ＲＣ－ヘテロシクリルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、ＲＣは、上に定義されるアルキレン鎖である。ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、窒素原子においてアルキルラジカルに任意選択的に結合される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。ヘテロシクリルアルコキシラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
「ヘテロアリール」は、２～１７個の炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選択される１～６個のヘテロ原子を含む、３～１８員の芳香環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書において使用される際、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式又は四環式環系であり、ここで、環系中の環の少なくとも１つが完全に不飽和であり、すなわち、それは、ヒュッケルの理論に従って環状の非局在化（４ｎ＋２）π－電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合又は架橋環系を含む。ヘテロアリールラジカルにおけるヘテロ原子は、任意選択的に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、任意選択的に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りの部分に結合される。ヘテロアリールの例としては、限定はされないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３－ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２－ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、５，６ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６－ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２－ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、５，８－メタノ－５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル、１，６－ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ－オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２－ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４－ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８－テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，５－ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３－ｃ］ピリジニル及びチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられる。本明細書において特に記載されない限り、「ヘテロアリール」という用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されるアリール、任意選択的に置換されるアラルキル、任意選択的に置換されるアラルケニル、任意選択的に置換されるアラルキニル、任意選択的に置換されるカルボシクリル、任意選択的に置換されるカルボシクリルアルキル、任意選択的に置換されるヘテロシクリル、任意選択的に置換されるヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されるヘテロアリール、任意選択的に置換されるヘテロアリールアルキル、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここで、ｔは、１又は２である）及び－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここで、ｔは、１又は２である）から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される、上に定義されるヘテロアリールラジカルを含むことを意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合又は直鎖状若しくは分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及びＲｃは、直鎖状又は分枝鎖状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、及び上記の置換基のそれぞれは、特に記載されない限り置換されない。
「Ｎ－ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるヘテロアリールラジカルを指し、ここで、分子の残りの部分へのヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介する。Ｎ－ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように任意選択的に置換される。
「Ｃ－ヘテロアリール」は、上に定義されるヘテロアリールラジカルを指し、ここで、分子の残りの部分へのヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介する。Ｃ－ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上述されるように任意選択的に置換される。
「ヘテロアリールオキシ」は、式－Ｏ－ヘテロアリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、ヘテロアリールは、上に定義されるとおりである。
「ヘテロアリールアルキル」は、式－Ｒｃ－ヘテロアリールのラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子においてアルキルラジカルに任意選択的に結合される。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
「ヘテロアリールアルコキシ」は、式－Ｏ－Ｒｃ－ヘテロアリールの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、ここで、Ｒｃは、上に定義されるアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子においてアルキルラジカルに任意選択的に結合される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように任意選択的に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように任意選択的に置換される。
ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の不斉中心を含むため、絶対的な立体化学の観点から、（Ｒ）－又は（Ｓ）－として定義される鏡像異性体、ジアステレオマー及び他の立体異性体を生じさせる。特に記載されない限り、本明細書に開示される化合物の全ての立体異性体は、本開示によって想定されることが意図される。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特に規定されない限り、本開示は、Ｅ及びＺ幾何異性体（例えば、シス又はトランス）の両方を含むことが意図される。同様に、全ての可能な異性体並びにそれらのラセミ体及び光学的に純粋な形態及び全ての互変異性体も含まれることが意図される。「幾何異性体」という用語は、アルケン二重結合のＥ又はＺ幾何異性体（例えば、シス又はトランス）を指す。「位置異性体」という用語は、ベンゼン環の周りのオルト－、メタ－及びパラ－異性体など、中心環の周りの構造異性体を指す。
「互変異性体」は、ある分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動が可能な分子を指す。特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在し得る。互変異性体の正確な比率は、物理的状態、温度、溶媒及びｐＨを含むいくつかの要因に応じて決まる。互変異性平衡のいくつかの例としては、以下のものが挙げられる。
Figure 2022523668000039
「任意選択的な」又は「任意選択的に」は、その後に記載される事象又は状況が生じることも又は生じないこともあること、及びこの記載が、事象又は状況が生じた場合及びそれが生じない場合を含むことを意味する。例えば、「任意選択的に置換されるアリール」は、アリールラジカルが置換され得るか又は置換され得ないこと、及びこの記載が、置換アリールラジカル及び置換を有さないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。
「薬学的に許容できる塩」は、酸付加塩及び塩基付加塩の両方を含む。本明細書に記載される化合物のいずれか１つの薬学的に許容できる塩は、あらゆる薬学的に好適な塩形態を包含することが意図される。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容できる塩は、薬学的に許容できる酸付加塩及び薬学的に許容できる塩基付加塩である。
「薬学的に許容できる酸付加塩」は、生物学的に又は他の点で望ましくないものではない、遊離塩基の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などの無機酸とともに形成される。脂肪族モノカルボン酸及びジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸などの有機酸とともに形成される塩も含まれ、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸などを含む。したがって、例示的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、リン酸二水素塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。アルギン酸塩、グルコン酸塩及びガラクツロン酸塩などのアミノ酸の塩も考えられる（例えば、Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６：１－１９（１９９７）を参照されたい）。塩基性化合物の酸付加塩は、遊離塩基形態を十分な量の所望の酸と接触させて、塩を生成することによって調製される。
「薬学的に許容できる塩基付加塩」は、生物学的に又は他の点で望ましくないものではない、遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指す。これらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の添加により調製される。ある実施形態において、薬学的に許容できる塩基付加塩は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属又は有機アミンなどの金属又はアミンとともに形成される。無機塩基に由来する塩としては、限定はされないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが挙げられる。有機塩基に由来する塩としては、限定はされないが、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、２－ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ－メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。上述のＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．を参照されたい。
本明細書において使用される際、「治療」若しくは「治療する」、又は「緩和する」、又は「改善する」は、本明細書において同義的に使用される。これらの用語は、治療効果及び／又は予防効果を含むが、これらに限定されない有益な又は所望の結果を得るための手法を指す。「治療効果」とは、治療される基礎疾患の根絶又は改善を意味する。また、治療効果は、患者が依然として基礎疾患に罹患しているにもかかわらず、患者に改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理的症状の１つ以上の根絶又は改善によって達成される。予防効果については、組成物は、疾病の診断が行われていなくても、特定の疾病を発生するリスクのある患者又は疾病の生理的症状の１つ以上を報告する患者に投与される。
本発明の実施形態
以下において、本発明の実施形態が開示される。第１の実施形態は、Ｅ１で示され、第２の実施形態は、Ｅ２で示され、以下同様に続く。
第１の実施形態Ｅ１において、本発明は、式（Ｉ）の化合物で疾病を治療する方法に関する。
Ｅ１：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2022523668000040
（式中：
Ｌ３は、結合、－ＣＨ２－、－Ｓ（Ｏ）２－、又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｒ７は、フェニルであり；ここで、Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されており；
Ｒａ及びＲｂは、独立に、各存在について、水素及びＣ１～３アルキルからなる群から選択され；ここで、Ｃ１～３アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、複素環、及びフェニルから選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているか；
又はＲａとＲｂは、これらに付着する窒素と共に存在する場合、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される追加のヘテロ原子を有することができる４～６員の飽和複素環、又は８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン及び２，８－ジアザスピロ［４．５］デカンから選択されるスピロ環を形成し、ここで、４～６員の飽和複素環又はスピロ環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されており；
Ｒｃは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＣ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｈは、ハロゲン、フェニル（Ｒｃからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、ＲａＲｂＮ－、Ｒａ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、ＲａＲｂＮ－ＳＯ２－、ＲａＲｂＮ－Ｃ（Ｏ）－、Ｒａ－Ｓ（Ｏ）ｗ－（式中、ｗは、０、１、又は２である）、Ｒａ－ＳＯ２－ＮＲｂ－、及びヘテロアリール（Ｒｃからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を患者に投与することを含む方法。
Ｅ２：Ｌ３は、－ＣＨ２－である、実施形態１に記載の方法。
Ｅ３：Ｌ３は、ＣＨ２－であり－；Ｒｈは、ハロゲン、フェニル（ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、ｔ－ブチル、及びＣＦ３からそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、ＲａＲｂＮ－、ＲａＲｂＮ－Ｃ（Ｏ）－、及びヘテロアリール（Ｃ１～６アルキル又はハロゲンからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される、実施形態１に記載の方法。
Ｅ４：Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒｈは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＲａＲｂＮ－からなる群から選択される、実施形態１に記載の方法。
Ｅ５：Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される２つの部分によって置換されている、実施形態１に記載の方法。
Ｅ６：Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒ７は、ＲａＲｂＮ－、並びにハロゲン、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＣ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される部分によって置換されている、実施形態１に記載の方法。
Ｅ７：ＲａとＲｂは、これらに付着する窒素と共に、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される追加のヘテロ原子を有することができる４～６員の飽和複素環を形成し、４～６員の飽和複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されている、実施形態６に記載の方法。
Ｅ８：４～６員の飽和複素環は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びモルホリンから選択され、４～６員の飽和複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されている、実施形態７に記載の方法。
Ｅ９：４～６員の飽和複素環は、ピロリジンである、実施形態７に記載の方法。
Ｅ１０：４～６員の飽和複素環は、モルホリンである、実施形態７に記載の方法。
Ｅ１１：４～６員の飽和複素環は、ピペリジンである、実施形態７に記載の方法。
Ｅ１２：Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒｈは、ハロゲン、フェニル（ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、ｔ－ブチル、及びＣＦ３からそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びヘテロアリール（Ｃ１～６アルキル又はハロゲンからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される、実施形態１に記載の方法。
Ｅ１３：Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される２つの部分によって置換されている、実施形態１２に記載の方法。
Ｅ１４：Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒｈは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＲａＲｂＮ－からなる群から選択される、実施形態１に記載の方法。
Ｅ１５：Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される２つの部分によって置換されている、実施形態１４に記載の方法。
Ｅ１６：式（Ｉ）の化合物は、
Figure 2022523668000041
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態１に記載の方法。
Ｅ１７：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000042
（式中：
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル及び－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１又は２である；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であり、ｎが１である場合にはｎは１であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１８：各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される、実施形態１７に記載の方法。
Ｅ１９：Ｒ１とＲ２は、どちらもＨである、実施形態１７又は実施形態１８に記載の方法。
Ｅ２０：各Ｒ３は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される、実施形態１７～１９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ２１：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態１７～２０のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ２２：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態２１に記載の方法。
Ｅ２３：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態２１に記載の方法。
Ｅ２４：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000043
から選択される１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態１７～２０のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ２５：ｐは、１又は２である、実施形態１７～２４のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ２６：ｎは０であり、ｍは２である、実施形態１７～２５のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ２７：式（ＩＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000044
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態１７に記載の方法。
Ｅ２８：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000045
（式中：
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
（ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
（ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
を形成し；
ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ２９：Ｒ１は、ハロゲン、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである、実施形態２８に記載の方法。
Ｅ３０：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する、実施形態２８又は実施形態２９に記載の方法。
Ｅ３１：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される、実施形態３０に記載の方法。
Ｅ３２：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換された７～８員の架橋複素環を形成する、実施形態２８又は実施形態２９に記載の方法。
Ｅ３３：式（ＩＩＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000046
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態２８に記載の方法。
Ｅ３４：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＶ）の化合物：
Figure 2022523668000047
（式中：
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－ＳＦ５であり；
ｎは、１又は２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ３５：ｎは１である、実施形態３４に記載の方法。
Ｅ３６：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｖ）の化合物：
Figure 2022523668000048
（式中：
Ｘは、－Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、－Ｃ１～６アルキル－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、
Figure 2022523668000049
であり；
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－ＳＦ５であり；
Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に
（ｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ８ヘテロアリールは、１つのＲ６で置換されており、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ４とＲ５は、これらに付着する窒素と共に
（ｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ８ヘテロアリールは、１つのＲ７で置換されており、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ又は－Ｎ（Ｒ８）－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ７は、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｎ（Ｒ９）－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ３７：Ｘは、
Figure 2022523668000050
である、実施形態３６に記載の方法。
Ｅ３８：ｍは１であり、ｎは１である、実施形態３７に記載の方法。
Ｅ３９：Ｘは－Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）である、実施形態３６に記載の方法。
Ｅ４０：Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に、１つのＲ６で置換されたＣ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する、実施形態３９に記載の方法。
Ｅ４１：Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000051
から選択されるＣ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する、実施形態４０に記載の方法。
Ｅ４２：Ｒ６は、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈである、実施形態４０又は実施形態４１に記載の方法。
Ｅ４３：各Ｒ１は、独立に、ハロゲンである、実施形態３４～４２のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ４４：各Ｒ１は、独立に、Ｃ１～６ハロアルキルである、実施形態３４～４２のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ４５：各Ｒ１は、独立に、Ｃ１～６アルキルである、実施形態３４～４２のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ４６：ｐは１である、実施形態３４～４５のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ４７：式（ＩＶ）の化合物は、
Figure 2022523668000052
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態３４に記載の方法。
Ｅ４８：式（Ｖ）の化合物は、
Figure 2022523668000053
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態３６に記載の方法。
Ｅ４９：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩ）の化合物：
Figure 2022523668000054
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）又は－ＮＨ（Ｒ４）であり；
各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、及び－ＯＲ６から選択され；
Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４は、－（ＣＨ２）ｍ－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｍは、３である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ５０：Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）である、実施形態４９に記載の方法。
Ｅ５１：Ｒ５は、Ｈである、実施形態５０に記載の方法。
Ｅ５２：Ｒ１は、－ＮＨ（Ｒ４）である、実施形態４９に記載の方法。
Ｅ５３：各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される、実施形態４９～５２のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ５４：ｎは１である、実施形態４９～５３のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ５５：式（ＶＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000055
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態４９に記載の方法。
Ｅ５６：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000056
（式中：
Ｒ１は、－Ｒ１４、－ＯＲ３、－ＳＲ４、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、又は－Ｃ≡Ｃ－（ＣＲ６Ｒ７）－Ｒ８であり；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＯＲ１７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され；
Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８、－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８、又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ８であり；
Ｒ４は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８’、－（ＣＲ６Ｒ７）ｖ－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８であり；
Ｙは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ２２）－であり；
各Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択されるか；又はＲ６とＲ７は、これらに付着する炭素と共に、Ｃ３～６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ８’は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ９’は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１０’は、Ｃ２～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６アルコキシであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１４は、－（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ－Ｒ８又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８であり；
各Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ１７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
各Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ１８とＲ１９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ２０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ２０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－ＳＯ２Ｒ２３であり；
Ｒ２３は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、２、３、又は４であり；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｔは、０、１、又は２であり；
ｖは、３又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ５７：Ｒ１は、－ＯＲ３である、実施形態５６に記載の方法。
Ｅ５８：Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８である、実施形態５７に記載の方法。
Ｅ５９：ｍは、１、２、又は３である、実施形態５８に記載の方法。
Ｅ６０：各Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される、又はＲ６とＲ７は、これらに付着する炭素と共に、Ｃ３～６シクロアルキル環を形成する、実施形態５９に記載の方法。
Ｅ６１：Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である、実施形態６０に記載の方法。
Ｅ６２：Ｒ９は、Ｈである、実施形態６１に記載の方法。
Ｅ６３：各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される、実施形態５６～６２のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ６４：ｎは２である、実施形態６３に記載の方法。
Ｅ６５：ｎは１である、実施形態６３に記載の方法。
Ｅ６６：式（ＶＩＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000057
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態５６に記載の方法。
Ｅ６７：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000058
（式中：
Figure 2022523668000059
は、
Figure 2022523668000060
であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒ３）－、又は－ＣＨ２－であり；
Ｙは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ７）－であり；
Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６、－（ＣＲ４Ｒ５）ｐ－Ｙ－（ＣＲ４Ｒ５）ｑ－Ｒ６、又は－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり；
各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＯＲ１７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択されるか；又はＲ４とＲ５は、これらに付着する炭素と共に、Ｃ３～６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、－ＣＯ２Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－ＳＯ２Ｒ８であり；
Ｒ８は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６アルコキシであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ１７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、及び任意選択的に置換されたヘテロアリールから選択され；
各Ｒ１８及びＲ１９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ１８とＲ１９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ２０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ２０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、２、３、又は４であり；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｔは、０、１、又は２である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ６８：Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６である、実施形６７に記載の方法。
Ｅ６９：各Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される、実施形態６７又は実施形態６８に記載の方法。
Ｅ７０：各Ｒ４及びＲ５は、Ｈである、実施形態６７～６９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ７１：Ｒ６は、－ＣＯ２Ｒ９である、実施形態６７～７０のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ７２：Ｒ９は、Ｈである、実施形態６７～７１のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ７３：Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である、実施形態６７～７０のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ７４：Ｒ１０は、－ＮＨＳＯ２Ｒ２１である、実施形態７３に記載の方法。
Ｅ７５：Ｘは、－Ｏ－である、実施形態６７～７４のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ７６：Ｘは、－Ｎ（Ｒ３）－である、実施形態６７～７４のいずれか１つの方法。
Ｅ７７：
Figure 2022523668000061
は、
Figure 2022523668000062
である、実施形態６７～７６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ７８：
Figure 2022523668000063
は、
Figure 2022523668000064
である、実施形態６７～７６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ７９：各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される、実施形態６７～７８のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ８０：ｎは１である、実施形態６７～７９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ８１：（ＶＩＩＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000065
及び
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態６７に記載の方法。
Ｅ８２：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＸ）の化合物：
Figure 2022523668000066
（式中：
Ｙは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＳＦ５、及び－ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ及び－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、及び－Ｃ１～６アルキル－Ｃ３～８シクロアルキルから選択され；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合にはｐは２であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ８３：Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈである、実施形態８２に記載の方法。
Ｅ８４：Ｒ４は、
Figure 2022523668000067
である、実施形態８３に記載の方法。
Ｅ８５：Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈである、実施形態８２に記載の方法。
Ｅ８６：Ｒ４は、
Figure 2022523668000068
である、実施形態８５に記載の方法。
Ｅ８７：Ｙは、－ＣＨ２－である、実施形態８２～８６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ８８：Ｒ１とＲ２は、どちらもＨである、実施形態８２～８７のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ８９：各Ｒ３は、独立に、ハロゲン及びＣ１～６ハロアルキルから選択される、実施形態８２～８８のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ９０：ｗは、１である、実施形態８２～８９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ９１：ｍは１であり、ｎは１であり、ｑは０であり、ｐは２である、実施形態８２～９０のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ９２：式（ＩＸ）の化合物は
Figure 2022523668000069
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態８２に記載の方法。
Ｅ９３：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｘ）の化合物：
Figure 2022523668000070
（式中：
Ｘは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ１１）－であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、又は－ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｖは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ９４：各Ｒ３は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される、実施形態９３に記載の方法。
Ｅ９５：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態９３又は実施形態９４に記載の方法。
Ｅ９６：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態９５に記載の方法。
Ｅ９７：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態９５に記載の方法。
Ｅ９８：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000071
から選択されるＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態９３又は実施形態９４に記載の方法。
Ｅ９９：式（Ｘ）の化合物は、
Figure 2022523668000072
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態９３に記載の方法。
Ｅ１００：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩ）の化合物：
Figure 2022523668000073
（式中：
Ｒ１は、
Figure 2022523668000074
から選択され；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＳＦ５、－ＯＲ３、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、及び－Ｃ１～６アルキル－Ｃ３～８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であるという条件であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１０１：Ｒ１は、
Figure 2022523668000075
である、実施形態１００に記載の方法。
Ｅ１０２：Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルである、実施形態１００又は実施形態１０１に記載の方法。
Ｅ１０３：Ｒ６は、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～６アルキルである、実施形態１００又は実施形態１０１に記載の方法。
Ｅ１０４：各Ｒ３は、独立に、ハロゲン及びＣ１～６ハロアルキルから選択される、実施形態１００～１０３のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１０５：ｐは、１である、実施形態１００～１０４のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１０６：式（ＸＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000076
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態１００に記載の方法。
Ｅ１０７：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000077
（式中：
Ｘは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ３～８シクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、５から６員のヘテロアリール環又は９から１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、５から６員のヘテロアリール環及び９から１０員の二環式ヘテロアリール環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル－（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、－ＣＨ２－フェニル、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及び－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ８から選択され；ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ４は、６員のシクロアルキル又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されており；
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及びＣ１～６アルキルで任意選択的に置換された－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）から選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１又は２である；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であり、ｎが１である場合にはｎは１であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１０８：Ｙは、結合である、実施形態１０７に記載の方法。
Ｅ１０９：Ｒ１とＲ２は、どちらもＨである、実施形態１０７又は実施形態１０８に記載の方法。
Ｅ１１０：Ｘは、－ＣＨ２－である、実施形態１０７～１０９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１１１：Ｘは、－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態１０７～１０９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１１２：ｎは０であり、ｍは２である、実施形態１０７～１１１のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１１３：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000078
（式中：
Ｙは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｚは、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ３は、５から６員のヘテロアリール環又は９から１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、５から６員のヘテロアリール環及び９から１０員の二環式ヘテロアリール環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル－（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、－ＣＨ２－フェニル、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ６、及び－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６から選択され；ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ４は、６員のシクロアルキル又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されており；
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及びＣ１～６アルキルで任意選択的に置換された－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）から選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
ｖは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１１４：Ｒ１３は、Ｈである、実施形態１１３に記載の方法。
Ｅ１１５：ｖは、０である、実施形態１１３又は実施形態１１４に記載の方法。
Ｅ１１６：Ｙは、－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態１１３～１１５のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１１７：Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環である、実施形態１０７～１１６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１１８：Ｒ３は、２つ又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態１１７に記載の方法。
Ｅ１１９：Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、非置換の６員のヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態１１８に記載の方法。
Ｅ１２０：Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態１１８に記載の方法。
Ｅ１２１：Ｒ５は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及び－ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される、実施形態１２０に記載の方法。
Ｅ１２２：Ｒ３は、
Figure 2022523668000079
から選択される、実施形態１０７－１１６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１２３：式（ＸＩＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000080
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である、実施形態１０７に記載の方法。
Ｅ１２４：式（ＸＩＩＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000081
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態１１３に記載の方法。
Ｅ１２５：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＶ）の化合物：
Figure 2022523668000082
（式中：
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ２～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ２～９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１２６：ｐは、０である、実施形態１２５に記載の方法。
Ｅ１２７：ｐは、１である、実施形態１２５に記載の方法。
Ｅ１２８：Ｒ４とＲ５は、Ｈである、実施形態１２５～１２７のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１２９：Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである、実施形態１２５～１２８のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１３０：各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されている、実施形態１２５～１２９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１３１：各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される、実施形態１２５～１３０のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１３２：ｎは、１又は２である、実施形態１２５～１３１のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１３３：式（ＸＩＶ）の化合物は、
Figure 2022523668000083
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態１２５に記載の方法。
Ｅ１３４：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶ）の化合物：
Figure 2022523668000084
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又は任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＲ７、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はフェニルであるか；又は
Ｒ４とＲ５は、組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－フェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、又は－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈ、又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ１０とＲ１１は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１３５：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶＩ）の化合物：
Figure 2022523668000085
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又は任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＲ７、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はフェニルであるか；又は
Ｒ４とＲ５は、組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－フェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、又は－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ１０とＲ１１は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１５は、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１３６：Ｒ１２とＲ１３は、Ｈである、実施形態１３５に記載の方法。
Ｅ１３７：Ｒ４は、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである、実施形態１３４～１３６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１３８：Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、Ｃ１～６フルオロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ２～７ヘテロシクロアルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである、実施形態１３４－１３７のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１３９：Ｒ４は、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは、４～６員の単環式ヘテロシクロアルキル、８～９員の二環式ヘテロシクロアルキル、７～８員の架橋ヘテロシクロアルキル、５，５縮合ヘテロシクロアルキル、又は８～１１員のスピロ環ヘテロシクロアルキルである、実施形態１３４～１３８のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４０：Ｒ４は、
Figure 2022523668000086
である、実施形態１３４～１３６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４１：Ｒ４は、
Figure 2022523668000087
である、実施形態１３４～１３６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４２：Ｒ４は、ハロゲンである、実施形態１３４～１３６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４３：Ｒ４は、Ｃ１～６ハロアルキルである、実施形態１３４～１３６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４４：Ｒ５は、ハロゲンである、実施形態１３４～１４３のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４５：Ｒ５は、Ｃ１～６ハロアルキルである、実施形態１３４～１４３のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４６：Ｒ５は、Ｃ１～６アルキルである、実施形態１３４～１４３のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４７：Ｒ６は、Ｈである、実施形態１３４～１４６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４８：Ｒ３は、Ｈである、実施形態１３４～１４６のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１４９：Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である、実施形態１３４～１４８のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１５０：Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５である、実施形態１３４～１４８のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１５１：Ｒ１５は、非置換のＣ１～６アルキルである、実施形態１３４～１５０のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１５２：式（ＸＶ）の化合物は、
Figure 2022523668000088
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態１３４に記載の方法。
Ｅ１５３：式（ＸＶＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000089
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態１３５に記載の方法。
Ｅ１５４：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000090
（式中：
各Ｒ１は、独立にハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、及び－ＣＮから選択され；
Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に
（ｉ）Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｉ）Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ９ヘテロアリールは、１つのＲ４で置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ４は、－ＣＯ２Ｈ又は－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１５５：Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、１つのＲ４で置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する、実施形態１５４に記載の方法。
Ｅ１５６：Ｒ４は、－ＣＯ２Ｈである、実施形態１５４又は実施形態１５５に記載の方法。
Ｅ１５７：Ｒ４は、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈである、実施形態１５４又は実施形態１５５に記載の方法。
Ｅ１５８：各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される、実施形態１５４～１５７のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１５９：ｐは、１又は２である、実施形態１５４～１５８のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１６０：ｐは、２である、実施形態１５４～１５９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１６１：ｐは、１である、実施形態１５４～１５９のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１６２：式（ＸＶＩＩ）の化合物は、
Figure 2022523668000091
から選択される、実施形態１５３に記載の方法。
Ｅ１６３：それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ’）の化合物：
Figure 2022523668000092
（式中：
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
（ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
（ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
を形成し；
ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法。
Ｅ１６４：式（Ｉ’）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000093
（式中：
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
（ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
（ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
を形成し；
ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である、実施形態１６３に記載の方法。
Ｅ１６５：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する、実施形態１６３又は実施形態１６４に記載の方法。
Ｅ１６６：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される、実施形態１６５に記載の方法。
Ｅ１６７：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン及びピペリジンから選択される、実施形態１６６に記載の方法。
Ｅ１６８：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成する、実施形態１６３に記載の方法。
Ｅ１６９：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される、実施形態１６８に記載の方法。
Ｅ１７０：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換された７～８員の架橋複素環を形成する、実施形態１６３又は実施形態１６４に記載の方法。
Ｅ１７１：Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の７～８員の架橋複素環を形成する、実施形態１７０に記載の方法。
Ｅ１７２：Ｒ１は、ハロゲン、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである、実施形態１６３～１７１のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１７３：Ｒ１は、ハロゲンである、実施形態１６３～１７２のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１７４：Ｒ１は、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである、実施形態１６３～１７２のいずれか１つに記載の方法。
Ｅ１７５：Ｒ１は、－ＣＦ３である、実施形態１７４に記載の方法。
Ｅ１７６：化合物は、
Figure 2022523668000094
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、実施形態１６３に記載の方法。
Ｅ１７７：化合物は、
Figure 2022523668000095
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である、実施形態１６３に記載の方法。
Ｅ１７８：ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである、実施形態１～１７７のいずれか１つに記載の方法。
方法
本明細書に開示されるある実施形態において、ＭＡＧＬの活性を調節する方法である。例えば、企図される方法は、前記酵素を本明細書に記載される化合物に曝露することを含む。ＭＡＧＬを調節又は阻害する本明細書に記載される化合物の能力は、当技術分野で公知の及び／又は本明細書に記載される手順によって評価される。本開示の別の態様は、患者におけるＭＡＧＬの発現又は活性に関連する疾病を治療する方法を提供する。
本明細書に記載される化合物は、ＭＡＧＬのモジュレーターである。ある実施形態において、これらの化合物及びこれらの化合物を含む医薬組成物は、ジスキネジアの治療に有用である。いくつかの実施形態において、これらの化合物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物は、レボドパ（ｌｅｖａｄｏｐａ）誘発性ジスキネジアの治療に有用である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ’）の化合物：
Figure 2022523668000096
（式中：
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
（ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
（ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
を形成し；
ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ’）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン及びピペリジンから選択される。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジンである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピペリジンである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、モルホリンである。
式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成する。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジンである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピペリジンである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、モルホリンである。
式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換された７～８員の架橋複素環を形成する。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の７～８員の架橋複素環を形成する。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換された７～８員の架橋複素環を形成する。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから選択される１つの置換基で置換された７～８員の架橋複素環を形成する。
式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、又は－ＯＣＦ３である。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｃｌである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３である。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＦ３である。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＳＦ５である。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＣＨ３である。式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＣＦ３である。
式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000097
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
式（Ｉ’）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000098
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物：
Figure 2022523668000099
（式中：
Ｌ３は、結合、－ＣＨ２－、－Ｓ（Ｏ）２－、又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｒ７は、フェニルであり；ここで、Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されており；
Ｒａ及びＲｂは、独立に、各存在について、水素及びＣ１～３アルキルからなる群から選択され；ここで、Ｃ１～３アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、複素環、及びフェニルから選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されているか；
又はＲａとＲｂは、これらに付着する窒素と共に存在する場合、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される追加のヘテロ原子を有することができる４～６員の飽和複素環、又は８－オキサ－２－アザスピロ［４．５］デカン及び２，８－ジアザスピロ［４．５］デカンから選択されるスピロ環を形成し、ここで、４～６員の飽和複素環又はスピロ環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されており；
Ｒｃは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＣ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）からなる群から選択され；
Ｒｈは、ハロゲン、フェニル（Ｒｃからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、ＲａＲｂＮ－、Ｒａ－Ｃ（Ｏ）ＮＲａ－、ＲａＲｂＮ－ＳＯ２－、ＲａＲｂＮ－Ｃ（Ｏ）－、Ｒａ－Ｓ（Ｏ）ｗ－（式中、ｗは、０、１、又は２である）、Ｒａ－ＳＯ２－ＮＲｂ－、及びヘテロアリール（Ｒｃからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｌ３は、－ＣＨ２－である。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｌ３は、結合である。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｓ（Ｏ）２－である。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）－である。
式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｒｈから独立に選択される１つ又は２つの部分によって任意選択的に置換されたフェニルである。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、ハロゲン、フェニル（ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、ｔ－ブチル、及びＣＦ３からそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、ＲａＲｂＮ－、ＲａＲｂＮ－Ｃ（Ｏ）－、及びヘテロアリール（Ｃ１～６アルキル又はハロゲンからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、又は３つの部分によって任意選択的に置換されている）からなる群から独立に選択される１つ又は２つのＲｈ部分によって任意選択的に置換されたフェニルである。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ７は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、Ｃ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＲａＲｂＮ－からなる群から独立に選択される１つ又は２つのＲｈ部分によって任意選択的に置換されたフェニルである。
式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｌ３は、－ＣＨ２－であり；Ｒ７は、ＲａＲｂＮ－、並びにハロゲン、Ｃ１～６アルキル（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）、及びＣ１～６アルコキシ（１つ、２つ、又は３つのハロゲンによって任意選択的に置換されている）からなる群から選択される部分によって置換されている。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ＲａとＲｂは、これらに付着する窒素と共に、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択される追加のヘテロ原子を有することができる４～６員の飽和複素環を形成し、４～６員の飽和複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されている。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、４～６員の飽和複素環は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びモルホリンから選択され、４～６員の飽和複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１～６アルキル、－Ｓ（Ｏ）ｗ－Ｃ１～６アルキル（式中、ｗは、０、１、又は２である）、ヒドロキシル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、－ＮＨ２、及び－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意選択的に置換されている。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、４～６員の飽和複素環は、ピロリジンである。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、４～６員の飽和複素環は、ピペリジンである。式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、４～６員の飽和複素環は、モルホリンである。
式（Ｉ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000100
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000101
（式中：
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル及び－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１又は２である；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であり、ｎが１である場合にはｎは１であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは０であり、ｍは２である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、ｍは１である。
式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１とＲ２は、どちらもＨである。
式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０、１、２、又は３である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１又は２である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、２である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するためのこれらの方法のいくつかの実施形態、ｐは、３である。
式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される。
式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は－ＮＲ５Ｒ６である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択される。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＯＲ７である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。
式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000102
から選択されるヘテロシクロアルキル環を形成する。
式（ＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000103
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000104
（式中：
Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
（ｉｉｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
（ｉｖ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
を形成し；
ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＩＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；また、４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン及びピペリジンから選択される。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジンである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、ピペリジンである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し；ここで、４～６員の飽和した単環式複素環は、モルホリンである。
式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換された７～８員の架橋複素環を形成する。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の７～８員の架橋複素環を形成する。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換された７～８員の架橋複素環を形成する。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから選択される１つの置換基で置換された７～８員の架橋複素環を形成する。
式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３、又は－ＯＣＦ３である。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｃｌである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３である。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＦ３である。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＳＦ５である。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＣＨ３である。式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＣＦ３である。
式（ＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000105
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＶ）の化合物：
Figure 2022523668000106
（式中：
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－ＳＦ５であり；
ｎは、１又は２であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＶ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１である。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、２である。
式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０、１、又は２である。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０又は１である。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０である。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１である。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２である。
式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、又はＣ１～６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、ハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、－Ｃｌである。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、－Ｆである。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、－ＣＨ３である。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、－ＣＦ３である。
式（ＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000107
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｖ）の化合物：
Figure 2022523668000108
（式中：
Ｘは、－Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、－Ｃ１～６アルキル－Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、
Figure 2022523668000109
であり；
各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、－ＣＮ、又は－ＳＦ５であり；
Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に
（ｉｉｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｖ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ８ヘテロアリールは、１つのＲ６で置換されており、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ４とＲ５は、これらに付着する窒素と共に
（ｉｉｉ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｖ）Ｃ２～Ｃ８ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ８ヘテロアリールは、１つのＲ７で置換されており、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ６は、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ又は－Ｎ（Ｒ８）－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ７は、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｎ（Ｒ９）－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ８は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｖ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、
Figure 2022523668000110
である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、
Figure 2022523668000111
であり、ｍは、１であり、ｎは１である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、
Figure 2022523668000112
である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、
Figure 2022523668000113
である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、－ＣＨ３である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、
Figure 2022523668000114
である。
式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）であり、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に、１つのＲ６で置換されたＣ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）であり、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000115
から選択されるＣ２～Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０、１、又は２である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０又は１である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２である。
式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、又はＣ１～６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、ハロゲンである。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、－Ｃｌである。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、－Ｆである。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、Ｃ１～６アルキルである。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、－ＣＨ３である。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ１は、－ＣＦ３である。
式（Ｖ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000116
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩ）の化合物：
Figure 2022523668000117
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）又は－ＮＨ（Ｒ４）であり；
各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、及び－ＯＲ６から選択され；
Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、又は－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４は、－（ＣＨ２）ｍ－ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｍは、３である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）である。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）であり、Ｒ５は、Ｈである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）であり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）であり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）であり、Ｒ５は、Ｈであり、Ｒ３は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈである。
式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）であり、Ｒ５は、Ｃ１～３アルキルである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）であり、Ｒ５は、Ｃ１～３アルキルであり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）であり、Ｒ５は、Ｃ１～３アルキルであり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ３）（Ｒ５）であり、Ｒ５は、Ｃ１～３アルキルであり、Ｒ３は、－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈである。
式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、Ｒ１は、－ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＯ２Ｈである。
式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、ｎは、０、１、又は２である。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、ｎは、０又は１である。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、ｎは、０である。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、ｎは１である。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、式中、ｎは、２である。
式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又は－ＯＲ６である。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、又はＣ１～６ハロアルキルである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲンである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－Ｃｌである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－Ｆである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－ＣＦ３である。
式（ＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000118
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000119
（式中：
Ｒ１は、－Ｒ１４、－ＯＲ３、－ＳＲ４、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、又は－Ｃ≡Ｃ－（ＣＲ６Ｒ７）－Ｒ８であり；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＯＲ１７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され；
Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８、－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８、又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ８であり；
Ｒ４は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８’、－（ＣＲ６Ｒ７）ｖ－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８であり；
Ｙは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ２２）－であり；
各Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択されるか；又はＲ６とＲ７は、これらに付着する炭素と共に、Ｃ３～６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ８’は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ９’は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１０’は、Ｃ２～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６アルコキシであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１４は、－（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ－Ｒ８又は－（ＣＲ６Ｒ７）ｐ－Ｙ－（ＣＲ６Ｒ７）ｑ－Ｒ８であり；
各Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ１７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
各Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ１８とＲ１９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ２０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ２０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－ＳＯ２Ｒ２３であり；
Ｒ２３は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、２、３、又は４であり；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｔは、０、１、又は２であり；
ｖは、３又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｍ－Ｒ８である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は、Ｈである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は、－ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は、－ＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０は、－ＮＨＳＯ２Ｒ２１である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０は、－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０は、－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、Ｒ２１は、Ｃ３～６シクロアルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、Ｃ１～６アルコキシである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、
Figure 2022523668000120
である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、
Figure 2022523668000121
である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。
式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ８である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ８であり、ｔは、０である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ８であり、ｔは、１である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－（ＣＲ６Ｒ７）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ８であり、ｔは、２である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－シクロプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－シクロブチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＯＲ３であり、Ｒ３は、－シクロペンチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ－Ｒ８である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、－（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ－Ｒ８であり、ｍは、１である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、－（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ－Ｒ８であり、ｍは、２である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、－（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ－Ｒ８であり、ｍは、３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、－（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ－Ｒ８であり、ｍは、４である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は、Ｈである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は、－ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ９は、－ＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０は、－ＮＨＳＯ２Ｒ２１である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０は、－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、Ｒ１０は、－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、Ｒ２１は、Ｃ３～６シクロアルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ８は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、Ｒ１１は、Ｃ１～６アルコキシである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｒ１４であり、Ｒ１４は、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。
式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、０、１、又は２である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、１又は２である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、０又は１である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、０である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、２である。
式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又は－ＯＲ１７である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、又はＣ１～６ハロアルキルから選択される。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、又はＣ１～６ハロアルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲンである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－Ｃｌである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－Ｆである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－ＣＦ３である。
式（ＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000122
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000123
（式中：
Figure 2022523668000124
は、
Figure 2022523668000125
であり；
Ｘは、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＳＯ２－、－Ｎ（Ｒ３）－、又は－ＣＨ２－であり；
Ｙは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ７）－であり；
Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６、－（ＣＲ４Ｒ５）ｐ－Ｙ－（ＣＲ４Ｒ５）ｑ－Ｒ６、又は－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり；
各Ｒ２は、独立に、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＯＲ１７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、及びＣ１～６アルキルから選択されるか；又はＲ４とＲ５は、これらに付着する炭素と共に、Ｃ３～６シクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、－ＣＯ２Ｒ９、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＲ１２Ｒ１３）－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－ＳＯ２Ｒ８であり；
Ｒ８は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１～６アルキル又は－ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり；
Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６アルコキシであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ１７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、及び任意選択的に置換されたヘテロアリールから選択され；
各Ｒ１８及びＲ１９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ１８とＲ１９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ２０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ２０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２１は、Ｃ１～６アルキルであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、２、３、又は４であり；
ｑは、１、２、又は３であり；
ｔは、０、１、又は２である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＶＩＩＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、
Figure 2022523668000126
は、
Figure 2022523668000127
である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、
Figure 2022523668000128
は、
Figure 2022523668000129
である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、
Figure 2022523668000130
は、
Figure 2022523668000131
である。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｏ－である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ３）－である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｈ）－である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（ＣＨ３）－である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）－である。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｒ９である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、ｍは、１である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、ｍは、２である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、ｍは、３である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、ｍは、４である。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、各Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、各Ｒ４とＲ５は、Ｈである。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈであり、ｍは、１であり、Ｒ４とＲ５は、Ｈである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈであり、ｍは、２であり、各Ｒ４とＲ５は、Ｈである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈであり、ｍは、３であり、各Ｒ４とＲ５は、Ｈである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｍ－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈであり、ｍは、４であり、各Ｒ４とＲ５は、Ｈである。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－シクロプロピル－Ｒ６である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－シクロブチル－Ｒ６である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－シクロペンチル－Ｒ６である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－シクロヘキシル－Ｒ６である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｒ９である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、ｔは、０である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、ｔは、１である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、ｔは、２である。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈであり、ｔは、０であり、Ｒ４とＲ５は、Ｈである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈであり、ｔは、１であり、各Ｒ４とＲ５は、Ｈである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－（ＣＲ４Ｒ５）ｔ－Ｃ３～６シクロアルキル－Ｒ６であり、Ｒ６は、－ＣＯ２Ｈであり、ｔは、２であり、各Ｒ４とＲ５は、Ｈである。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｏ－シクロプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）－シクロプロピル－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｏ－シクロブチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、－Ｘ－Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）－シクロブチル－Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、０、１、又は２である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、１又は２である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、０又は１である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、０である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、２である。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又は－ＯＲ１７である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、又はＣ１～６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、ハロゲンである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－Ｃｌである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－Ｆである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ２は、－ＣＦ３である。
式（ＶＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000132
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＸ）の化合物：
Figure 2022523668000133
（式中：
Ｙは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＳＦ５、及び－ＯＲ７から選択され；
Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ及び－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、及び－Ｃ１～６アルキル－Ｃ３～８シクロアルキルから選択され；
ｗは、０、１、２、３、又は４であり；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０、１、又は２であり；
ｑは、０、１、又は２であり；ただし、ｑが０である場合にはｐは２であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＩＸ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｍは０であり、ｎは０であり、ｐは１であり、ｑは２である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｍは０であり、ｎは１であり、ｐは１であり、ｑは、１である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｍは１であり、ｎは０であり、ｐは１であり、ｑは１である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｍは１であり、ｎは１であり、ｐは０であり、ｑは１である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｍは１であり、ｎは１であり、ｐは１であり、ｑは、１である。別の実施形態において、式（ＩＸ）の化合物であり、ｍは１であり、ｎは１であり、ｐは２であり、ｑは０である。
式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、－ＣＨ２－である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、－Ｃ（Ｏ）－である。
式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１とＲ２は、どちらもＨである。
式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｗは、０、１、又は２である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｗは、０又は１である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｗは、１又は２である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｗは、０である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｗは、１である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｗは、２である。
式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、
Figure 2022523668000134
である。
式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＳＦ５、及び－ＯＲ７から選択される。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、及び－ＯＲ７から選択される。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、－ＣＨ３である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、－Ｃｌである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、－ＣＦ３である。
式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＳＦ５、及び－ＯＲ７から選択される。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、及び－ＯＲ７から選択される。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、－ＣＨ３である。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、－Ｃｌである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃ３～８シクロアルキル－ＣＯ２Ｈであり、ｗは、１であり、Ｒ３は、－ＣＦ３である。
式（ＩＸ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000135
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｘ）の化合物：
Figure 2022523668000136
（式中：
Ｘは、－Ｏ－又は－Ｎ（Ｒ１１）－であり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり；
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９から選択され、ここで、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ４で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ３は、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ハロゲン、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
各Ｒ５及びＲ６は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－Ｃ（Ｏ）（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールは、オキソ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ６～１０アリール、及びＣ１～９ヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＣＯ２Ｈ、及びＣＯ２ＮＨ２から選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、オキソ、－ＣＮ、－ＣＯ２Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）Ｒ８、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、－ＳＯ２Ｒ８、－ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、又は－ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、４、又は５であり；
ｖは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｘ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｏ－である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ１１）－である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ１１）－であり、Ｒ１１は、Ｈである。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ１１）－であり、Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキルである。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ１１）－であり、Ｒ１１は、－ＣＨ３である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ１１）－であり、Ｒ１１は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルである。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｎ（Ｒ１１）－であり、Ｒ１１は、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。
式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１～６アルキルである。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１とＲ２は、どちらも－ＣＨ３である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。
式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０、１、又は２である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０又は１である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１又は２である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２である。
式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択され；ここで、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されている。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、各Ｒ３は、独立に選択されたハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、各Ｒ３は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、各Ｒ３は、独立に、ハロゲン、－ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、ハロゲンであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－Ｃｌであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、Ｃ１～６ハロアルキルであり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２であり、１つのＲ３は、－ＣＦ３であり、１つのＲ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これら


に付着する窒素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。
式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アミノアルキル、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、－ＳＦ５、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択され；ここで、－Ｃ１～６アルキル（ヘテロシクロアルキル）は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、及びオキソから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されている。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、選択されたハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、－ＮＲ５Ｒ６、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ８、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＮＲ５Ｒ６、及び－ＯＲ７から選択される。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲン、－ＮＲ５Ｒ６、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、ハロゲンである。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＯＲ７である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＮＲ５Ｒ６である。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換のＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６アルキル及び－ＣＯ２Ｈから選択される１つ又は２つのＲ１０で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成する。
式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
Figure 2022523668000137
から選択されるＣ２～９ヘテロシクロアルキル環を形成しする。
式（Ｘ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000138
；又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、Ｎ－オキシド、立体異性体、又は薬学的に許容できる塩から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩ）の化合物：
Figure 2022523668000139
（式中：
Ｒ１は、
Figure 2022523668000140
から選択され；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＳＦ５、－ＯＲ３、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
各Ｒ３は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、及び－Ｃ１～６アルキル－Ｃ３～８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ４及びＲ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
Ｒ６は、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～６アルキルから選択され；
ａは、０又は１であり；
ｂは、０又は１であり；
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、又は２であり；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であるという条件であり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６である。
式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０、１、又は２である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０又は１である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１又は２である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２である。
式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000141
である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000142
であり、ａは１であり、ｂは１であり、ｍは１であり、ｎは１である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000143
であり、ａは１であり、ｂは１であり、ｍは０であり、ｎは１である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000144
であり、ａは１であり、ｂは１であり、ｍは２であり、ｎは０である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000145
であり、ａは０であり、ｂは１であり、ｍは１であり、ｎは１である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000146
であり、ａは０であり、ｂは１であり、ｍは１であり、ｎは２である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000147
であり、ａは０であり、ｂは１であり、ｍは、０であり、ｎは１である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000148
であり、ａは０であり、ｂは０であり、ｍは１であり、ｎは１である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000149
であり、ａは０であり、ｂは０であり、ｍは１であり、ｎは２である。
式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2022523668000150
である。
式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－ＣＨ３である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－ＣＨ２ＣＨ３である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～６アルキルであり。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３である。
式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＳＦ５、及び－ＯＲ７から選択される。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１～６ハロアルキル、及び－ＯＲ７から選択される。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、ハロゲン及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、－ＣＨ３である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、ハロゲンである。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、－Ｃｌである。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、－ＣＮである。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、－ＣＦ３である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは１であり、Ｒ３は、－ＳＦ５である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＯＲ７である。式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ３は、－ＯＣＨ３である。
式（ＸＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000151
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000152
（式中：
Ｘは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｙは、結合、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はＣ３～８シクロアルキルであり；
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、５から６員のヘテロアリール環又は９から１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、５から６員のヘテロアリール環及び９から１０員の二環式ヘテロアリール環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル－（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、－ＣＨ２－フェニル、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及び－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ８から選択され；ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ４は、６員のシクロアルキル又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されており；
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及びＣ１～６アルキルで任意選択的に置換された－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）から選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
ｎは、０又は１であり；
ｍは、１又は２である；ただし、ｎが０である場合にはｍは２であり；ｎが１である場合にはｍは１であるという条件である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは０であり、ｍは２である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、ｍは１である。
式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｈである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ２は、Ｈである。
式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－ＣＨ２－である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｘは、－Ｃ（Ｏ）－である。
式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、結合である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、－ＣＨ２－である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、－ＣＦ２－である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、Ｃ３～８シクロアルキルである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、シクロプロピルである。
式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換された５から６員のヘテロアリール環である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換された５員のヘテロアリール環である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、非置換の５員のヘテロアリール環である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つ又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、非置換の６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及び－ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ１～６アルキルでありる。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ１～６ヘテロアルキルである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ３～８シクロアルキルである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）である。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つ又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換された６員のシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、非置換の６員のシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
Figure 2022523668000153
から選択される。
式（ＸＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000154
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000155
（式中：
Ｙは、－ＣＨ２－又は－Ｃ（Ｏ）－であり；
Ｚは、Ｃ３～６シクロアルキルであり；
Ｒ３は、５から６員のヘテロアリール環又は９から１０員の二環式ヘテロアリール環であり；ここで、５から６員のヘテロアリール環及び９から１０員の二環式ヘテロアリール環は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル－（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、－ＣＨ２－フェニル、Ｃ１～９ヘテロアリール、－ＯＲ７、－ＣＯ２Ｒ６、及び－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６から選択され；ここで、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、フェニル、及びＣ１～９ヘテロアリールは、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されているか；又は２つの隣接するＲ４は、６員のシクロアルキル又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換されており；
各Ｒ５は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－ＣＯ２Ｒ６、－ＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、及びＣ１～６アルキルで任意選択的に置換された－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）から選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～８シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、又は－Ｃ１～６アルキル－Ｏ－Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１２は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
ｖは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＩＩ）の化合物を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、Ｈである。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、－ＣＨ３である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、－ＣＨ３である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１３は、Ｈである。
式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、－ＣＨ２－である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｙは、－Ｃ（Ｏ）－である。
式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｖは、０である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｖは、１である。
式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換された５から６員のヘテロアリール環である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で任意選択的に置換された５員のヘテロアリール環である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、非置換の５員のヘテロアリール環である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、１つ、２つ、又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つ又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、非置換の６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ヘテロアルキル、Ｃ３～８シクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及び－ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ１～６ヘテロアルキルである。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ３～８シクロアルキルである。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ３～８シクロアルキル）である。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５は、－ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つ又は３つのＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つ又は２つのＲ５で任意選択的に置換された６員のシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、非置換の６員のシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、２つの隣接するＲ４で置換された５員のヘテロアリール環であり、ここで、２つの隣接するＲ４は、１つのＲ５で置換された６員のシクロアルキル環を形成する。式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、
Figure 2022523668000156
から選択される。
式（ＸＩＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000157
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＶ）の化合物：
Figure 2022523668000158
（式中：
Ｒ１は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ２～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、－Ｃ１～６アルキル（Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル）、及びＣ２～９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの基で任意選択的に置換されており；
各Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
各Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択されるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に、１つ、２つ、又は３つのＲ１０で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１０は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、オキソ、－ＣＮ、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
ｐは、０又は１である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＩＶ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１であり、Ｒ４とＲ５は、Ｈである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｈである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨ３である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、－ＣＨ３であり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｈである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３である。
式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、０である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは、２である。
式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されている。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、及びＣ３～６シクロアルキルから選択される。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、及びＣ３～６シクロアルキルから選択され、ここで、各Ｒ７は、独立に、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。
式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、独立に、Ｃ１～６アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ１～６ハロアルキル、－ＯＲ７、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～９ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ２～９ヘテロシクロアルキル、及びＣ２～９ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されている。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＣＨ３である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、ハロゲンである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－Ｃｌである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－Ｆである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＣＮである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＣＦ３である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＯＲ７である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、Ｃ１～６アルキル及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、Ｈである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、－ＣＨ３である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、－ＣＦ３である。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、－ＯＲ７であり、Ｒ７は、Ｃ３～６シクロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの基で任意選択的に置換されたＣ３～６シクロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ又は２つの基で置換されたＣ３～６シクロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、非置換のＣ３～６シクロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの基で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ又は２つの基で置換されたＣ２～９ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、非置換のＣ２～９ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ、２つ、又は３つの基で任意選択的に置換されたＣ２～９ヘテロアリールである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから独立に選択される１つ又は２つの基で置換されたＣ２～９ヘテロアリールである。式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ６は、非置換のＣ２～９ヘテロアリールである。
式（ＸＩＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000159
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶ）の化合物：
Figure 2022523668000160
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又は任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＲ７、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はフェニルであるか；又は
Ｒ４とＲ５は、組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－フェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、又は－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈ、又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ１０とＲ１１は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｈである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ１５は、非置換のＣ１～６アルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ１５は、－ＣＨ３である。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｒ１５は、－ＣＨ３である。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、－ＣＨ３であり、Ｒ１５は、非置換のＣ１～６アルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、－ＣＨ３であり、Ｒ１５は、－ＣＨ３である。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、Ｒ１５は、非置換のＣ１～６アルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、Ｒ１５は、－ＣＨ３である。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｈである。
式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲンである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃｌである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｆである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ３である。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、Ｃ１～６フルオロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ２～７ヘテロシクロアルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、Ｃ１～６フルオロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ２～７ヘテロシクロアルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは、４～６員の単環式ヘテロシクロアルキル、８～９員の二環式ヘテロシクロアルキル、７～８員の架橋ヘテロシクロアルキル、５，５縮合ヘテロシクロアルキル、又は８～１１員のスピロ環ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された４～６員の単環式ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された８～９員の二環式ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された７～８員の架橋ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された５，５縮合ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された８～１１員のスピロ環ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、
Figure 2022523668000161
から選択される任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、
Figure 2022523668000162
から選択される任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。
ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンである。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ５は、－Ｃｌである。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ５は、－Ｆである。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１～６アルキルである。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１～６ハロアルキルである。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ５は、－ＣＦ３である。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ５は、フェニルである。
ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ６は、Ｈである。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ６は、ハロゲンである。ジスキネジアを式（ＸＶ）の化合物で治療する方法のある実施形態において、Ｒ６は、－Ｃｌである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｆである。式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルである。
式（ＸＶ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000163
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶＩ）の化合物：
Figure 2022523668000164
（式中：
Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５又は－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ又は任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＲ７、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、又はフェニルであるか；又は
Ｒ４とＲ５は、組み合わされてヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、任意選択的に置換されたフェニル、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－フェニル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、又は－Ｃ１～６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ８とＲ９は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈ又はＣ１～６アルキルであるか；又はＲ１０とＲ１１は、これらに付着する窒素と共に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１２は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１３は、Ｈ又はＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１５は、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１２及びＲ１３は、Ｈである。
式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｈである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、－ＣＨ３である。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ１５は、非置換のＣ１～６アルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｈであり、Ｒ１５は、－ＣＨ３である。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルであり、Ｒ１５は、－ＣＨ３である。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、－ＣＨ３であり、Ｒ１５は、非置換のＣ１～６アルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５であり、Ｒ２は、－ＣＨ３であり、Ｒ１５は、－ＣＨ３である。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、Ｒ１５は、非置換のＣ１～６アルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、－Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ１５であり、Ｒ１５は、－ＣＨ３である。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、Ｈである。
式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｈである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲンである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｃｌである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－Ｆである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、－ＣＦ３である。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル－ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、Ｃ１～６フルオロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ２～７ヘテロシクロアルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルから選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１～６アルキル、－Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、Ｃ１～６フルオロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、ヘテロアリール、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル－ＯＨ、－Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１～６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｃ２～７ヘテロシクロアルキル、及び－Ｓ（Ｏ）２Ｃ１～６アルキルから選択される１つ又は２つの基で任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルであり、ヘテロシクロアルキルは、４～６員の単環式ヘテロシクロアルキル、８～９員の二環式ヘテロシクロアルキル、７～８員の架橋ヘテロシクロアルキル、５，５縮合ヘテロシクロアルキル、又は８～１１員のスピロ環ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された４～６員の単環式ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された８～９員の二環式ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された７～８員の架橋ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された５，５縮合ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、任意選択的に置換された８～１１員のスピロ環ヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、
Figure 2022523668000165
から選択される、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、
Figure 2022523668000166
から選択される、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキルである。
式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、－Ｃｌである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、－Ｆである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１～６アルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１～６ハロアルキルである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、－ＣＦ３である。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ５は、フェニルである。
式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｈである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、ハロゲンである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｃｌである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｆである。式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１～６アルキルである。
式（ＸＶＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000167
；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶＩＩ）の化合物：
Figure 2022523668000168
（式中：
各Ｒ１は、独立にハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、Ｃ１～６ハロアルコキシ、Ｃ３～８シクロアルキル、－ＯＨ、及び－ＣＮから選択され；
Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に
（ｉｉｉ）Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル；又は
（ｉｖ）Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール
を形成し；
ここで、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキル又はＣ２～Ｃ９ヘテロアリールは、１つのＲ４で置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換されており；
Ｒ４は、－ＣＯ２Ｈ又は－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈであり；
ｐは、０、１、２、３、又は４である）
又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、患者に投与することを含む方法である。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、治療有効量の式（ＸＶＩＩ）の化合物を患者に投与することを含む方法である。
式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、１つのＲ４で置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換され、且つ追加の置換基で任意選択的に置換されていない、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈで置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈで置換され、且つ追加の置換基で任意選択的に置換されていない、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、ピペリジンを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換され、且つ追加の置換基で任意選択的に置換されていない、ピペリジンを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈで置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、ピペリジンを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈで置換され、且つ追加の置換基で任意選択的に置換されていない、ピペリジンを形成する。
式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、１つのＲ４で置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－ＣＯ２Ｈで置換され、且つ追加の置換基で任意選択的に置換されていない、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈで置換され、且つハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アルコキシから選択される１つ又は２つの追加の置換基で任意選択的に置換された、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールを形成する。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、Ｒ２とＲ３は、これらに付着する炭素と共に、－Ｃ１～６アルキル－ＣＯ２Ｈで置換され、且つ追加の置換基で任意選択的に置換されていない、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールを形成する。
式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、及びＣ１～６ハロアルコキシから選択される。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、各Ｒ１は、独立に、ハロゲン、Ｃ１～６アルキル、及びＣ１～６ハロアルキルから選択される。
式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０、１、又は２である。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは２である。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、１である。式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、ｐは、０である。
式（ＸＶＩＩ）の化合物でジスキネジアを治療するための方法のいくつかの実施形態において、化合物は、
Figure 2022523668000169
から選択される。
本明細書で提供されるさらなる実施形態には、上に記述した特定の実施形態の１つ以上の組み合わせが含まれる。
いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、表１に提供される構造を有する治療有効量の化合物を患者に投与することを含む方法である。いくつかの実施形態において、それを必要としている患者におけるジスキネジア（ここで、ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである）を治療するための方法であって、表１に提供される構造を有する治療有効量の化合物を患者に投与することを含む方法である。
Figure 2022523668000170
Figure 2022523668000171
Figure 2022523668000172
Figure 2022523668000173
Figure 2022523668000174
Figure 2022523668000175
Figure 2022523668000176
Figure 2022523668000177
Figure 2022523668000178
Figure 2022523668000179
Figure 2022523668000180
Figure 2022523668000181
Figure 2022523668000182
Figure 2022523668000183
Figure 2022523668000184
Figure 2022523668000185
併用療法
併用療法、例えば開示される化合物及びさらなる活性薬剤を、これらの治療剤の相互作用による有益な効果を得ることを意図した特定の治療計画の一環として同時投与することも本明細書において考えられる。組合せの有益な効果としては、限定はされないが、治療剤の組合せから得られる薬物動態学的又は薬力学的相互作用が挙げられる。これらの治療剤の組合せの投与は、典型的に、所定の期間（通常、選択される組合せに応じて、数週間、数か月間又は数年間）にわたって行われる。併用療法は、複数の治療剤の連続した投与（すなわち各治療剤が異なる時点で投与される）並びにこれらの治療剤又は治療剤の少なくとも２つのほぼ同時の投与を包含することが意図される。
ほぼ同時の投与は、例えば、単一の製剤又は組成物（例えば、各治療剤の一定の比率を有する錠剤若しくはカプセル又は治療剤のそれぞれについての単一の製剤（例えば、カプセル）を複数回対象に投与することによって行われる。各治療剤の連続又はほぼ同時の投与は、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路及び粘膜組織を通した直接吸収を含むが、これらに限定されない任意の適切な経路によって行われる。治療剤は、同じ経路又は異なる経路によって投与される。例えば、選択された組合せの第１の治療剤が静脈注射によって投与される一方、組合せの他の治療剤が経口投与される。代わりに、例えば、全ての治療剤が経口投与されるか、又は全ての治療剤が静脈注射によって投与される。
併用療法は、他の生物学的に活性な成分及び非薬物療法とさらに組合せた上述される治療剤の投与も包含する。併用療法が非薬物治療をさらに含む場合、非薬物治療は、治療剤及び非薬物治療の組合せの相互作用による有益な効果が得られる限り、任意の好適な時点で行われる。例えば、適切な場合、有益な効果は、非薬物治療がおそらく数日間又はさらに数週間だけ治療剤の投与から一時的に取り除かれる場合、依然として得られる。
組合せの成分は、患者に同時に又は連続して投与される。成分が同じ薬学的に許容できる担体中に存在し、したがって同時に投与されることが理解されるであろう。代わりに、有効成分は、同時に又は連続して投与される、従来の経口剤形などの別個の医薬担体中に存在する。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）～（ＸＶＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物は、レボドパ又はカルビドパ－レボドパなどのドーパミン補充療法と同時投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）～（ＸＶＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物は、レボドパと同時投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）～（ＸＶＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物は、カルビドパ－レボドパと同時投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）～（ＸＶＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物は、アマンタジンと同時投与される。
特定の実施形態において、前述の方法の１つ以上によって利用される開示される化合物は、式（Ｉ）～（ＸＶＩＩ）の化合物などの、本明細書に記載される一般的化合物、準一般的化合物又は特定の化合物の１つ以上である。
化合物の調製
本明細書に記載される方法で使用される化合物は、全体が参照により本明細書に援用される、米国特許第９，１３３，１４８号明細書；同第１０，０３０，０２０号明細書；同第９，７７１，３４１号明細書；国際公開第２０１８／０５３４４７号パンフレット；米国特許第９，９８１，９３０号明細書；同第１０，０９３，６３５号明細書；国際公開第２０１８／０９３９４９号パンフレット；ＰＣＴ／ＵＳ１８／４８３８８号明細書；ＰＣＴ／ＵＳ１８／４８３７２号明細書；米国特許第６２／６７１，９８５号明細書；及び国際公開第２０１７／０８７８５４号パンフレットに開示された手順に従って製造される。ある実施形態において、本明細書に記載される方法で使用される化合物は、市販の化学薬品及び／若しくは化学文献に記載されている化合物から出発して既知の有機合成技術によって製造される。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｇｅｅｌ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ及びＦｌｕｋａを含む））、Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ，ＵＫ）、Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ，Ｉｎｃ．（Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ，ＩＬ）、Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）、Ｃｏｍｂｉ－ｂｌｏｃｋｓ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ）、ｅＭｏｌｅｃｕｌｅｓ（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）、Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ）、ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ，ＣＡ）、Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ）、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＳＣ）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ）、Ｐｆａｌｔｚ＆Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ）、Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）、Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｒｙａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｍｏｕｎｔ Ｐｌｅａｓａｎｔ，ＳＣ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｇａｒｄｅｎａ，ＣＡ）、Ｓｕｎｄｉａ Ｍｅｄｉｔｅｃｈ（Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）、ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）、Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）及びＷｕＸｉ（Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ）を含む標準的な商業的供給源から入手される。
本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応剤の合成を詳述するか、又は調製について記載する論文を参照する好適な参考文献及び論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８３；Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ，“Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆ．１９７２；Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２；Ｊ．Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，４ｔｈ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応剤の合成を詳述するか、又は調製について記載する論文を参照するさらなる好適な参考文献及び論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ，Ｊ．ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，Ｓｅｃｏｎｄ，Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ：３－５２７－２９０７４－５；Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｒ．Ｖ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ”（１９９６）Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，ＩＳＢＮ ０－１９－５０９６１８－５；Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ．Ｃ．“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９９）Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，ＩＳＢＮ：０－４７１－１９０３１－４；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０－４７１－６０１８０－２；Ｏｔｅｒａ，Ｊ．（ｅｄｉｔｏｒ）“Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（２０００）Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，ＩＳＢＮ：３－５２７－２９８７１－１；Ｐａｔａｉ，Ｓ．“Ｐａｔａｉ’ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ”（１９９２）Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ：０－４７１－９３０２２－９；Ｓｏｌｏｍｏｎｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇ．“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０００）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：０－４７１－１９０９５－０；Ｓｔｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｃ．，“Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９３）Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＩＳＢＮ：０－４７１－５７４５６－２；“Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ：Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ：Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ”（１９９９）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ：３－５２７－２９６４５－Ｘ，ｉｎ ８ ｖｏｌｕｍｅｓ；“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”（１９４２－２０００）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎ ｏｖｅｒ ５５ ｖｏｌｕｍｅｓ；及び“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ”Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎ ７３ ｖｏｌｕｍｅｓを含む。
特定の及び類似の反応剤は、ほとんどの公立図書館及び大学図書館並びにオンラインデータベース（詳細については、米国化学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．に連絡してもよい）で入手可能である、米国化学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）のＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅによって調製される公知の化学物質の索引によっても特定される。公知であるがカタログで市販されていない化学物質は、カスタム化学物質合成業者によって任意選択的に調製され、ここで、標準的な化学物質供給業者（例えば、上に挙げられるもの）の多くがカスタム合成サービスを提供する。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製及び選択のための参考文献は、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ＆Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ “Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２である。
本明細書に開示される化合物のさらなる形態
異性体
さらに、ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、１つ以上の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、全てのシス、トランス、シン、アンチ、反対側（Ｅ）及び同じ側（Ｚ）の異性体並びにそれらの対応する混合物を含む。ある場合には、化合物は、互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中の全ての可能な互変異性体を含む。ある場合には、本明細書に記載される化合物は、１つ以上のキラル中心を有し、各中心は、Ｒ配置又はＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、全てのジアステレオマー、鏡像異性体及びエピマー形態並びにそれらの対応する混合物を含む。本明細書において提供される化合物及び方法のさらなる実施形態において、単一の調製工程、組合せ又は相互変換から得られる鏡像異性体及び／又はジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学活性分割剤と反応させて、ジアステレオマー化合物の対を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋な鏡像異性体を回収することにより、それらの個々の立体異性体として調製される。ある実施形態において、分離可能な錯体が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。ある実施形態において、ジアステレオマーは、異なる物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、これらの相違を利用することによって分離される。ある実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィー又は好ましくは溶解度の差に基づく分離／分割技術によって分離される。ある実施形態において、次に、光学的に純粋な鏡像異性体は、分割剤とともに、ラセミ化をもたらさない任意の実用的手段によって回収される。
標識化合物
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それらの同位体標識形態で存在する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、このような同位体標識化合物を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような同位体標識化合物を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。したがって、ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の原子が、自然界で通常見られる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子で置換されていることを除いて、本明細書に記載されるものと同一である同位体標識化合物を含む。本発明の化合物に組み込まれる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩化物の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、ｌ５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌが挙げられる。上記の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む、本明細書に記載される化合物及びその薬学的に許容できる塩、エステル、溶媒和物、水和物又は誘導体は、本発明の範囲内である。いくつかの同位体標識化合物、例えば３Ｈ及び１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたものは、薬物及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム、すなわち３Ｈ及び炭素－１４、すなわち１４Ｃ、同位体は、調製及び検出の容易さのために特に好ましい。さらに、重水素、すなわち２Ｈなどの重い同位体での置換により、より高い代謝的安定性、例えば増加した生体内半減期又は減少した必要投与量に起因するいくつかの治療上の利点が得られる。ある実施形態において、同位体標識化合物、その薬学的に許容できる塩、エステル、溶媒和物、水和物又は誘導体が任意の好適な方法によって調製される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、発色団又は蛍光部分、生物発光標識又は化学発光標識の使用を含むが、これらに限定されない他の手段によって標識される。
薬学的に許容できる塩
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それらの薬学的に許容できる塩として存在する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、このような薬学的に許容できる塩を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような薬学的に許容できる塩を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、酸性又は塩基性基を有し、したがっていくつかの無機又は有機塩基及び無機及び有機酸のいずれかと反応して、薬学的に許容できる塩を形成する。ある実施形態において、これらの塩は、本発明の化合物の最終的な単離及び精製中、又は遊離形態の精製された化合物を好適な酸若しくは塩基と別々に反応させ、このように形成される塩を単離することにより、その場で調製される。
溶媒和物
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、溶媒和物として存在する。本発明は、このような溶媒和物を投与することにより、疾病を治療する方法を提供する。本発明はさらに、医薬組成物のような溶媒和物を投与することにより、疾病を治療する方法を提供する。
溶媒和物は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含有し、ある実施形態において、水、エタノールなどの薬学的に許容できる溶媒による結晶化のプロセス中に形成される。溶媒が水である場合、水和物が形成されるか、又は溶媒がアルコールである場合、アルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセス中に好都合に調製又は形成される。単なる例として、本明細書に記載される化合物の水和物は、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はメタノールを含むが、これらに限定されない有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物から再結晶化によって好都合に調製される。さらに、本明細書において提供される化合物は、非溶媒和並びに溶媒和形態で存在する。一般に、溶媒和形態は、本明細書において提供される化合物及び方法の趣旨では非溶媒和形態と均等と見なされる。
医薬組成物
特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、純粋な化学物質として投与される。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、選択された投与経路及び例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ Ｅｄ．Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５））に記載されるような標準的な薬務に基づいて選択される、薬学的に好適な若しくは許容できる担体（本明細書において、薬学的に好適な（若しくは許容できる）賦形剤、生理学的に好適な（若しくは許容できる）賦形剤又は生理学的に好適な（若しくは許容できる）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
したがって、本明細書に記載される少なくとも１つの化合物又はその立体異性体、薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物若しくはＮ－オキシドを１つ以上の薬学的に許容できる担体と一緒に含む医薬組成物が本明細書において提供される。担体（又は賦形剤）は、担体が、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（すなわち対象）に有害でない場合、許容できるか又は好適である。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で生成される汚染性の中間体又は副産物などの他の有機小分子を約５％未満、又は約１％未満、又は約０．１％未満含有する点で実質的に純粋である。
これらの製剤としては、経口、直腸、局所、口腔、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内若しくは静脈内）、膣内、又はエアロゾル投与に好適なものが挙げられる。
例示的な医薬組成物は、外部、腸内又は非経口適用に好適な有機若しくは無機担体又は賦形剤との混合物中において、有効成分として開示される化合物の１つ以上を含む、例えば固体、半固体又は液体形態の医薬品製剤の形態で使用される。ある実施形態において、有効成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル、坐剤、溶液、エマルション、懸濁液及び使用に好適な任意の他の形態のための通常の非毒性の薬学的に許容できる担体と配合される。有効な目的化合物は、疾病の過程又は病態に所望の効果をもたらすのに十分な量で医薬組成物に含まれる。
錠剤などの固体組成物を調製するためのある実施形態において、主な有効成分は、医薬担体、例えばトウモロコシデンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又はガムなどの従来の錠剤化成分及び他の医薬品希釈剤、例えば水と混合されて、開示される化合物又はその非毒性の薬学的に許容できる塩の均一な混合物を含有する固体製剤化前組成物が形成される。これらの製剤化前組成物が均一であると言及する場合、組成物が錠剤、丸剤及びカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易にさらに分割されるように、有効成分が組成物全体にわたって均一に分散されることを意味する。
経口投与のための固体剤形（カプセル、錠剤、丸剤、糖衣錠、粉末、顆粒など）において、本発明の組成物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容できる担体及び／又は以下のいずれか：（１）充填剤又は増量剤、例えばデンプン、セルロース、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール及び／又はケイ酸；（２）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース及び／又はアカシア；（３）保湿剤、例えばグリセロール；（４）崩壊剤、例えばクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、アルギン酸、いくつかのケイ酸塩及び炭酸ナトリウム；（５）溶解遅延剤、例えばパラフィン；（６）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；（７）湿潤剤、例えばドキュセートナトリウム、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール；（８）吸収剤、例えばカオリン及びベントナイト粘土；（９）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物；並びに（１０）着色剤と混合される。カプセル、錠剤及び丸剤の場合、ある実施形態において、組成物は、緩衝剤を含む。ある実施形態において、同様のタイプの固体組成物も、ラクトース又は乳糖のような賦形剤並びに高分子量ポリエチレングリコールなどを用いて、軟質及び硬質ゼラチンカプセルにおいて充填剤として用いられる。
ある実施形態において、錠剤は、任意選択的に、１つ以上の補助成分とともに圧縮又は成形によって作製される。ある実施形態において、圧縮錠は、結合剤（例えば、ゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム又は架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、表面活性又は分散剤を用いて調製される。ある実施形態において、成形された錠剤は、好適な機械において、不活性な液体希釈剤で湿らせた本発明の組成物の混合物を成形することによって作製される。ある実施形態において、錠剤並びに糖衣錠、カプセル、丸剤及び顆粒などの他の固体剤形は、コーティング及びシェル、例えば腸溶コーティング及び他のコーティングを用いて分割又は調製される。
吸入又は吹送のための組成物としては、薬学的に許容できる水性若しくは有機溶媒又はそれらの混合物中の溶液及び懸濁液並びに粉末が挙げられる。経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容できるエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤が挙げられる。本発明の組成物に加えて、ある実施形態において、液体剤形は、不活性希釈剤、例えば水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、油（特に綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン及びそれらの混合物を含有する。
ある実施形態において、懸濁液は、本発明の組成物に加えて、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、及びトラガカント並びにそれらの混合物のような懸濁化剤を含有する。
ある実施形態において、直腸又は膣内投与のための製剤は、坐剤として示され、これは、本発明の組成物を、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、坐剤ワックス又はサリチレートを含む１つ以上の好適な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することによって調製され、室温で固体であるが、体温で液体であるため、体腔内で溶解し、活性薬剤を放出する。
本発明の組成物の経皮投与のための剤形としては、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチ及び吸入剤が挙げられる。ある実施形態において、有効成分は、滅菌状態で、薬学的に許容できる担体及び必要に応じて任意の保存剤、緩衝液又は噴射剤と混合される。
ある実施形態において、軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の組成物に加えて、動物性及び植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛又はそれらの混合物などの賦形剤を含有する。
ある実施形態において、粉末及びスプレーは、本発明の組成物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末又はこれらの物質の混合物などの賦形剤を含有する。ある実施形態において、スプレーは、クロロフルオロ炭化水素などの慣例的な噴射剤並びにブタン及びプロパンなどの揮発性非置換炭化水素をさらに含有する。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、眼内投与のための点眼剤として製剤化される。
本明細書に開示される組成物及び化合物は、代わりに、エアロゾルによって投与される。これは、本化合物を含有する水性エアロゾル、リポソーム製剤又は固体粒子を調製することによって達成される。ある実施形態において、非水性（例えば、フッ化炭素噴射剤）懸濁液が使用される。ある実施形態において、本発明の組成物に含まれる化合物の分解を生じさせるせん断に薬剤を曝すのを最小限に抑えるため、超音波ネブライザーが使用される。通常、水性エアロゾルは、本発明の組成物の水溶液又は懸濁液を従来の薬学的に許容できる担体及び安定剤と一緒に製剤化することによって作製される。担体及び安定剤は、特定の本発明の組成物の必要条件により変化するが、典型的に、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎｓ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ又はポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害のタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンなどのアミノ酸、緩衝液、塩、糖又は糖アルコールを含む。エアロゾルは、一般に、等張液から調製される。
非経口投与に好適な医薬組成物は、ある実施形態において、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤、製剤を目的のレシピエントの血液と等張にする溶質又は懸濁化剤若しくは増粘剤を含有する、１つ以上の薬学的に許容できる滅菌等張水性又は非水性溶液、分散体、懸濁液又はエマルション又は使用の直前に滅菌注射用溶液若しくは分散体に再構成される滅菌粉末と組み合わせて本発明の組成物を含む。
医薬組成物に用いられる好適な水性及び非水性担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）及びそれらの好適な混合物、オリーブ油などの植物油及びオレイン酸エチルなどの注射用有機酸エステル及びシクロデキストリンが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用により、分散体の場合、必要とされる粒径の維持及び界面活性剤の使用によって維持される。
開示される化合物、腸溶材料及びその薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含む経腸医薬製剤も考えられる。腸溶材料は、胃の酸性環境中で実質的に不溶性であり、特定のｐＨで腸液に大部分が溶解するポリマーを指す。小腸は、胃と大腸との間の消化管（腸）の部分であり、十二指腸、空腸及び回腸を含む。十二指腸のｐＨは、約５．５であり、空腸のｐＨは、約６．５であり、回腸末端部のｐＨは、約７．５である。したがって、腸溶材料は、例えば、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８又は約１０．０のｐＨになるまで溶解しない。例示的な腸溶材料としては、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリ酢酸ビニルフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、酢酸トリメリト酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースサクシネート、酢酸コハク酸セルロース、酢酸ヘキサヒドロフタル酸セルロース、プロピオン酸フタル酸セルロース、酢酸マレイン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、メチルメタクリル酸及びメチルメタクリレートのコポリマー、メチルアクリレート、メチルメタクリレート及びメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸のコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ ＥＳシリーズ）、エチルメタクリレート－メチルメタクリレート－クロロトリメチルアンモニウムエチルアクリレートコポリマー、ゼイン、シェラック及びコパールコロホリウム（ｃｏｐａｌ ｃｏｌｌｏｐｈｏｒｉｕｍ）などの天然樹脂及びいくつかの市販の腸溶性分散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ及びＡｑｕａｔｅｒｉｃ）が挙げられる。上記の材料のそれぞれの溶解度は、公知であるか、又はインビトロで容易に決定可能である。
本明細書に記載される少なくとも１つの化合物を含む組成物の用量は、患者（例えば、ヒト）の状態、すなわち疾病の段階、全体的な健康状態、年齢及び他の要因に応じて異なる。
医薬組成物は、治療される（又は予防される）疾病に適した方法で投与される。適切な用量及び投与の好適な期間及び頻度は、患者の状態、患者の疾病のタイプ及び重症度、有効成分の特定の形態及び投与方法のような要因によって決定される。一般に、適切な用量及び治療計画は、治療及び／又は予防効果（例えば、改善した臨床転帰、例えばより高頻度の完全寛解若しくは部分寛解、又はより長い無病及び／又は全生存、又は症状の重症度の軽減をもたらすのに十分な量の組成物を提供する。至適用量は、一般に、実験モデル及び／又は臨床試験を用いて決定される。ある実施形態において、至適用量は、患者の体格、体重又は血液量に応じて決まる。
経口用量は、典型的に、１日に１～４回又はそれを超えて約１．０ｍｇ～約１０００ｍｇの範囲である。
Ｉ．インビトロ生物学的評価
化合物を、そのＭＡＧＬ及びセリンヒドロラーゼ活性を評価するために、次のインビトロアッセイを使用して試験した。
インビトロ競合的活性に基づくタンパク質プロファイリング
プロテオーム（マウスアッセイについてはマウス脳膜画分又は細胞溶解物；ヒトアッセイについてはヒト前頭前皮質又は細胞膜画分）（５０μＬ、総タンパク質濃度１．０ｍｇ／ｍＬ）を、様々な濃度の阻害剤と共に、３７℃でプレインキュベートした。３０分後、ＦＰ－Ｒｈ又はＨＴ－０１（１．０μＬ、５０μＭ（ＤＭＳＯ中））を添加し、混合物を、さらに３０分間、３７℃でインキュベートした。ＳＤＳローディングバッファー（１５μＬ－４Ｘ）で反応を停止させ、ＳＤＳ－ＰＡＧＥで泳動させた。ゲル画像化の後、ＩｍａｇｅＪ １．４３ｕソフトウェアを使用してＭＡＧＬに相当するゲルバンドの蛍光強度を測定することによって、セリンヒドロラーゼ活性を決定した。
阻害剤治療マウスからのマウス脳プロテオームの調製
野生型のＩＣＲマウスに、ポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）／エタノール／ＰＢＳ ７：２：１（ｖ／ｖ／ｖ）のビヒクルに入れた強制経口投与によって、阻害剤を投与した。各動物は、投与の４時間後に屠殺し、脳を取り出し、脳プロテオームを調製し、先に確立された方法に従って分析した。
表１に示した化合物は、本明細書に記載されたアッセイにおけるＩＣ５０が１μＭ未満であるＭＡＧＬ阻害活性を示した。
ＩＩ．インビボ生物学的評価
化合物を、そのＭＡＧＬ及びセリンヒドロラーゼ活性を評価するために、次のインビボアッセイを使用して試験した。
Ｌ－ＤＯＰＡ誘発性ジスキネジア（ＬＩＤ）のＭＰＴＰ病変マカクモデル
この研究は、Ｌ－ＤＯＰＡでの長期にわたる反復治療を受けており、且つその後のＬ－ＤＯＰＡ治療に応答して舞踏病及びジストニア的性質の安定で再現性のあるジスキネジアを発症する、８匹の雌のＭＰＴＰ病変カニクイザル（１０～１５歳）を利用した。
高用量のＬ－ＤＯＰＡ（Ｍａｄｏｐａｒ（商標）として投与される）の２時間前に、ＭＧＬＬ阻害剤、化合物２１、（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ）、参照薬アマンタジン（１０ｍｇ／ｋｇ）、及びビヒクルを、単回投与として、強制経口投与によって投与した。各動物に対して個別化されたＬ－ＤＯＰＡ用量は、約３～４時間持続する頑強で再現性のある抗パーキンソン病効果を誘発するが、身体障害性（ｄｉｓａｂｌｉｎｇ）ジスキネジアによって損なわれる用量である。これらの動物を、Ｌ－ＤＯＰＡ投与後に６時間の期間、ビデオで記録し、ジスキネジア、パーキンソン病障害、抗パーキンソン病利益の期間及び質（オン時間）に対する各治療の効果を、盲検化された神経学者によってスコア付けした。ジスキネジアは、非ヒト霊長類ジスキネジア評価尺度（ＮＨＰＤｙｓＲＳ）を使用してスコア付けし、障害は、サルパーキンソン病障害評価尺度（ｍＰＤＲＳ）を使用してスコア付けした。
研究設計は、ビヒクル、１０ｍｇ／ｋｇアマンタジン、３ｍｇ／ｋｇ化合物２１、１０ｍｇ／ｋｇ化合物２１、及び３０ｍｇ／ｋｇ化合物２１の順序の、各治療を受けているすべての動物を用いる漸増用量クロスオーバーであった。ＭＰＴＰ病変マカクにおける化合物２１の長い半減期（１６～３４時間）、及び化合物２１がＭＧＬＬを阻害する不可逆的機構（結合しなかった化合物が、体から排除された後に持続する薬力学的効果をもたらす）に起因する、期間と期間の間の薬力学的キャリーオーバーの可能性を回避するために、漸増用量設計が選択された。
結果
Ｌ－ＤＯＰＡ投与は、７匹／８匹のビヒクルで前治療した動物において、衰弱性ジスキネジアを伴う抗パーキンソン病効果を誘発した。あらかじめ決定された基準に基づいて、抗ジスキネジア効果を評価するために必要とされるレベルのジスキネジアを示さなかったことから、１匹の動物を後続の分析から除外した。
アマンタジン（１０ｍｇ／ｋｇ、経口）により、１，３００及び１，５００ｎｇ／ｍＬ（それぞれ投与後２時間及び８時間）の平均血漿曝露がもたらされた。１０ｍｇ／ｋｇ用量のアマンタジンは、Ｌ－ＤＯＰＡ投与後のピークドーズジスキネジア（中央値）の２９％低下をもたらした（Ｐ＜０．０５、図１Ａ及び１Ｂ）が、パーキンソン病障害の軽度の統計的に有意な悪化がもたらされた（すべてのＬ－ＤＯＰＡ投与の０～２時間後、Ｐ＜０．０５、図１Ｅ）。
化合物２１（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ、経口）は、Ｌ－ＤＯＰＡ投与によって誘発されたピークドーズジスキネジア（中央値）を、用量依存的に低下させた（すべてのＬ－ＤＯＰＡの０～２時間後、図１Ｃ及び１Ｄ）。１０及び３０ｍｇ／ｋｇ化合物２１の経口投与後、ピークドーズジスキネジア（中央値）は、それぞれ、４５％及び３５％低下した。動物の反応の不均一性に起因して、化合物２１投与後の０～２時間の全体のジスキネジアスコアの低下は、統計的有意性に到達しなかった。しかし、Ｌ－ＤＯＰＡの１～２時間後期間における１０ｍｇ／ｋｇ群について、ジスキネジアの有意な低下が認められた（図１Ｃ）。ジストニアは、このモデルにおいて現れるジスキネジアの優勢形態であるが、化合物２１投与後のジストニアと舞踏病との両方に対する利益のエビデンスが認められた（データは示さない）。重要なことに、化合物２１（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ）は、Ｌ－ＤＯＰＡの抗パーキンソン病作用に影響を与えなかった（図１Ｆ）。
化合物２１は、Ｌ－ＤＯＰＡ誘発性ジスキネジアのＭＰＴＰ病変マカクモデルにおいて、頑強な抗ジスキネジア効果をもたらした。ジスキネジア評価（中央値）に対する化合物２１の治療効果は、治療的に妥当な用量のアマンタジンよりも大きいものであった。重要なことに、アマンタジンにより、パーキンソン病障害の悪化がもたらされたのに対して、化合物２１は、Ｌ－ＤＯＰＡの抗パーキンソン病効果に影響を与えなかった。これらの発見は、パーキンソン病におけるＬ－ＤＯＰＡ誘発性ジスキネジアの、ＭＡＧＬ阻害剤での治療のための、新規の差別化されたＣＮＳ機構に光を当てる。
Figure 2022523668000186
Figure 2022523668000187
Figure 2022523668000188
Figure 2022523668000189

Claims (16)

  1. それを必要としている患者におけるジスキネジアを治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ’）の化合物：
    Figure 2022523668000190
    （式中：
    Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
    Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
    Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
    （ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
    （ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
    を形成し；
    ここで、前記４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；且つ前記４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
    前記７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
    各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
    各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
    又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物を、前記患者に投与することを含む方法。
  2. 式（Ｉ’）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2022523668000191
    （式中：
    Ｒ１は、ハロゲン、－ＯＲ３、－ＳＦ５、－ＣＮ、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；
    Ｒ２は、－ＮＲ５Ｒ６であり；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、及びＣ１～６アミノアルキルから選択され；
    Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、
    （ｉ）４～６員の飽和した単環式複素環；又は
    （ｉｉ）追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する７～８員の架橋複素環
    を形成し；
    ここで、前記４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；且つ前記４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有し；
    前記７～８員の架橋複素環は、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換されており；
    各Ｒ８は、独立に、Ｃ１～６アルキルから選択され；
    各Ｒ９は、独立に、Ｈ及びＣ１～６アルキルから選択される）
    又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、前記４～６員の飽和した単環式複素環は、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換されており；且つ前記４～６員の飽和した単環式複素環は、追加のＯ、Ｎ、又はＳを任意選択的に含有する、請求項１又は２に記載の方法。
  4. Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、前記４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される、請求項３に記載の方法。
  5. Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、及び－ＮＲ９ＳＯ２Ｒ８から選択される１つの置換基で置換された４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、前記４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン及びピペリジンから選択される、請求項４に記載の方法。
  6. Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成する、請求項１に記載の方法。
  7. Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の４～６員の飽和した単環式複素環を形成し、ここで、前記４～６員の飽和した単環式複素環は、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される、請求項６に記載の方法。
  8. Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、ハロゲン、オキソ、及びＣ１～６アルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で任意選択的に置換された７～８員の架橋複素環を形成する、請求項１又は２に記載の方法。
  9. Ｒ５とＲ６は、これらに付着する窒素と共に、非置換の７～８員の架橋複素環を形成する、請求項８に記載の方法。
  10. Ｒ１は、ハロゲン、－ＳＦ５、又はハロゲンによって任意選択的に置換された任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. Ｒ１は、ハロゲンである、請求項１～１０のいずれか一項請求項に記載の方法。
  12. Ｒ１は、ハロゲンによって任意選択的に置換されたＣ１～６アルキルである、請求項１～１０のいずれか一項請求項に記載の方法。
  13. Ｒ１は、－ＣＦ３である、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記化合物は、
    Figure 2022523668000192
    ；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の方法。
  15. 前記化合物は、
    Figure 2022523668000193
    ；又はその薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物である、請求項１に記載の方法。
  16. 前記ジスキネジアは、レボドパ誘発性ジスキネジアである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
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