JP2022509206A - Magl阻害剤による疾病の治療方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、全体が参照により本明細書に援用される、2018年11月28日に出願された米国仮特許出願第62/772,554号明細書の利益を主張するものである。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
R3は、
であり、
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C3~8シクロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C3~8シクロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、-C1~6アルキル-OH、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル、-C1~6アルキル-OH又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
vは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(I)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
R3は、
であり、
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
vは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Aは、C(H)である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Aは、Nである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R6は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Zは、-S-である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(H)-である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Zは、-S-である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、1であり、及びpは、1である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、mは、0であり、nは、1であり、qは、2であり、及びpは、1である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、0であり、及びpは、2である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、1であり、及びpは、0である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Yは、-CH2-である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Yは、-C(O)-である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R13は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R13は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R13は、-CH3である。式(I)又は(F)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で疾病又は状態を治療する方法のある実施形態において、R12は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、vは、0である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、vは、1である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Xは、-O-である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Xは、-N(CH3)-である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Xは、-CH2N(CH3)CH2-である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Aは、C(H)である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、Aは、Nである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R6は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換される。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、ハロゲン、-OR7、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換される。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、ハロゲンである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、-Clである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、C1~6ハロアルキルである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、-CF3である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、-OR7である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R7は、C1~6ハロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換される。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R7は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリジジニル又はピラジニルであり、ここで、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリジジニル又はピラジニルは、ハロゲン又はC1~6ハロアルキルで任意選択的に置換される。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC2~9ヘテロシクロアルキルである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C2~9ヘテロシクロアルキルである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロシクロアルキルである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル又はC1~6ハロアルコキシである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R5は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R5は、ハロゲンである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R5は、-Clである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R5は、C1~6ハロアルキルである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R5は、-CF3である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R2は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R2は、ハロゲンである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R2は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R1は、-C(O)OR15である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R15は、Hである。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R1は、-C(O)NR10R11である。疾病又は状態を式(I)又は(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩で治療する方法のある実施形態において、R10及びR11は、それぞれHである。
を有する化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
を有する化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
本開示は、少なくとも部分的にMAGL調節剤又は阻害剤に関する。例えば、MAGL調節剤又は阻害剤による疾病の治療方法が本明細書において提供される。
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される際、矛盾する記載がない限り、以下の用語は、以下に示される意味を有する。
以下において、本発明の実施形態が開示される。第1の実施形態は、E1で示され、第2の実施形態は、E2で示され、以下同様に続く。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
R3は、
であり、
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C3~8シクロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C3~8シクロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、-C1~6アルキル-OH、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル、-C1~6アルキル-OH又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
vは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(I)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
R3は、
であり、
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
vは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
本明細書に開示されるある実施形態において、MAGLの活性を調節する方法である。例えば、企図される方法は、前記酵素を本明細書に記載される化合物に曝露することを含む。MAGLを調節又は阻害する本明細書に記載される化合物の能力は、当技術分野で公知の及び/又は本明細書に記載される手順によって評価される。本開示の別の態様は、患者におけるMAGLの発現又は活性に関連する疾病を治療する方法を提供する。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
R3は、
であり、
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C3~8シクロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C3~8シクロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、-C1~6アルキル-OH、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル、-C1~6アルキル-OH又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
vは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(I)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、Nである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、C(H)である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-S-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-O-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(R18)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(H)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(CH3)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、-CH3である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、-CH3である。
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、Nである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、C(H)である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-S-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-O-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(R18)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(H)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(CH3)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Yは、-CH2-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Yは、-C(O)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、1であり、及びpは、1である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、0であり、nは、1であり、qは、2であり、及びpは、1である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、0であり、及びpは、2である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、1であり、pは、0である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、0であり、nは、0であり、qは、2であり、及びpは、1である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、-CH3である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、-CH3である。
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、ハロゲンである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Fである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、-CH3である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、-CH3である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-O-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-N(R16)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-N(H)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-N(CH3)-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-N(R16)-であり、及びR16は、-C1~6アルキル-OHである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-CH2N(R16)CH2-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-CH2N(H)CH2-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-CH2N(CH3)CH2-である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、Nである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、C(H)である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、vは、0である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、vは、1である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。
である。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
R3は、
であり、
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
vは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(I’)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。
疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。
疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、Nである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、C(H)である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-S-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-O-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(R18)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(H)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(CH3)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、-CH3である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、-CH3である。
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、Nである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、C(H)である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-S-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-O-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(R18)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(H)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Zは、-N(CH3)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Yは、-CH2-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Yは、-C(O)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、1であり、及びpは、1である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、0であり、nは、1であり、qは、2であり、及びpは、1である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、0であり、及びpは、2である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、1であり、nは、1であり、qは、1であり、及びpは、0である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、mは、0であり、nは、0であり、qは、2であり、及びpは、1である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、-CH3である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、-CH3である。
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、ハロゲンである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Fである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、Hである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、Hであり、及びR13は、-CH3である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、C1~6アルキルであり、及びR13は、C1~6アルキルである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R12は、-CH3であり、及びR13は、-CH3である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-O-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-N(R16)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-N(H)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-N(CH3)-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-CH2N(R16)CH2-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-CH2N(H)CH2-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Xは、-CH2N(CH3)CH2-である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、Nである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、Aは、C(H)である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、vは、0である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、vは、1である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。
である。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(I’)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Aは、N又はC(H)であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;及び
R17は、H又はC1~6アルキルである)
を有する式(Ia)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(Ia)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(Ia)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。
である。疾病又は状態を式(Ia)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ia)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ia)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ia)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール、C1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;及び
R18は、H又はC1~6アルキルである)
を有する式(Ib)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(Ib)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(Ib)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。
である。疾病又は状態を式(Ib)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ib)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ib)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ib)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;及び
R18は、H又はC1~6アルキルである)
を有する式(Ic)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(Ic)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。疾病又は状態を式(Ic)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R3は、
である。
である。疾病又は状態を式(Ic)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ic)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ic)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ic)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Aは、N又はC(H)であり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(Id)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(Id)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Id)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Id)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Id)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(Ie)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(Ie)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ie)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ie)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ie)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(If)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(If)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(If)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(If)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(If)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;及び
vは、0又は1である)
を有する式(Ig)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(Ig)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ig)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ig)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ig)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;及び
vは、0又は1である)
を有する式(Ih)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(Ih)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ih)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ih)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ih)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
Aは、N又はC(H)であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;及び
R17は、H又はC1~6アルキルである)
を有する式(Ii)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法である。
である。疾病又は状態を式(Ii)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ii)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、非置換C1~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ii)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、1つ又は2つのR14で置換されるC2~9ヘテロアリールである。疾病又は状態を式(Ii)の化合物で治療する方法のある実施形態において、R4は、
である。
併用療法、例えば開示される化合物及びさらなる活性薬剤を、これらの治療剤の相互作用による有益な効果を得ることを意図した特定の治療計画の一環として同時投与することも本明細書において考えられる。組合せの有益な効果としては、限定はされないが、治療剤の組合せから得られる薬物動態学的又は薬力学的相互作用が挙げられる。これらの治療剤の組合せの投与は、典型的に、所定の期間(通常、選択される組合せに応じて、数週間、数か月間又は数年間)にわたって行われる。併用療法は、複数の治療剤の連続した投与(すなわち各治療剤が異なる時点で投与される)並びにこれらの治療剤又は治療剤の少なくとも2つのほぼ同時の投与を包含することが意図される。
本明細書に記載される方法で使用される化合物は、全体が参照により本明細書に援用される、米国特許第15/986,747号明細書に開示された実施例及び化学合成に従って、又は市販の化学薬品及び/若しくは化学文献に記載されている化合物から出発して既知の有機合成技術によって製造される。「市販の化学物質」は、Acros Organics(Geel,Belgium)、Aldrich Chemical(Milwaukee,WI(Sigma Chemical及びFlukaを含む))、Apin Chemicals Ltd.(Milton Park,UK)、Ark Pharm,Inc.(Libertyville,IL)、Avocado Research(Lancashire,U.K.)、BDH Inc.(Toronto,Canada)、Bionet(Cornwall,U.K.)、Chemservice Inc.(West Chester,PA)、Combi-blocks(San Diego,CA)、Crescent Chemical Co.(Hauppauge,NY)、eMolecules(San Diego,CA)、Fisher Scientific Co.(Pittsburgh,PA)、Fisons Chemicals(Leicestershire,UK)、Frontier Scientific(Logan,UT)、ICN Biomedicals,Inc.(Costa Mesa,CA)、Key Organics(Cornwall,U.K.)、Lancaster Synthesis(Windham,NH)、Matrix Scientific(Columbia,SC)、Maybridge Chemical Co.Ltd.(Cornwall,U.K.)、Parish Chemical Co.(Orem,UT)、Pfaltz&Bauer,Inc.(Waterbury,CN)、Polyorganix(Houston,TX)、Pierce Chemical Co.(Rockford,IL)、Riedel de Haen AG(Hanover,Germany)、Ryan Scientific,Inc.(Mount Pleasant,SC)、Spectrum Chemicals(Gardena,CA)、Sundia Meditech(Shanghai,China)、TCI America(Portland,OR)、Trans World Chemicals,Inc.(Rockville,MD)及びWuXi(Shanghai,China)を含む標準的な商業的供給源から入手される。
本明細書に開示される化合物は、全体が参照により本明細書に援用される、米国特許第15/986,747号明細書の生物学的評価のセクションに開示されているMAGL阻害剤である。
異性体
さらに、ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、1つ以上の二重結合を有する。本明細書に示される化合物は、全てのシス、トランス、シン、アンチ、反対側(E)及び同じ側(Z)の異性体並びにそれらの対応する混合物を含む。ある場合には、化合物は、互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中の全ての可能な互変異性体を含む。ある場合には、本明細書に記載される化合物は、1つ以上のキラル中心を有し、各中心は、R配置又はS配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、全てのジアステレオマー、鏡像異性体及びエピマー形態並びにそれらの対応する混合物を含む。本明細書において提供される化合物及び方法のさらなる実施形態において、単一の調製工程、組合せ又は相互変換から得られる鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体の混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学活性分割剤と反応させて、ジアステレオマー化合物の対を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋な鏡像異性体を回収することにより、それらの個々の立体異性体として調製される。ある実施形態において、分離可能な錯体が好ましい(例えば、結晶性ジアステレオマー塩)。ある実施形態において、ジアステレオマーは、異なる物理的特性(例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など)を有し、これらの相違を利用することによって分離される。ある実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィー又は好ましくは溶解度の差に基づく分離/分割技術によって分離される。ある実施形態において、次に、光学的に純粋な鏡像異性体は、分割剤とともに、ラセミ化をもたらさない任意の実用的手段によって回収される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それらの同位体標識形態で存在する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、このような同位体標識化合物を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような同位体標識化合物を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。したがって、ある実施形態において、本明細書に開示される化合物は、1つ以上の原子が、自然界で通常見られる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子で置換されていることを除いて、本明細書に記載されるものと同一である同位体標識化合物を含む。本発明の化合物に組み込まれる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩化物の同位体、例えばそれぞれ2H、3H、13C、14C、l5N、18O、17O、31P、32P、35S、18F及び36Clが挙げられる。上記の同位体及び/又は他の原子の他の同位体を含む、本明細書に記載される化合物及びその薬学的に許容できる塩、エステル、溶媒和物、水和物又は誘導体は、本発明の範囲内である。いくつかの同位体標識化合物、例えば3H及び14Cなどの放射性同位体が組み込まれたものは、薬物及び/又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム、すなわち3H及び炭素-14、すなわち14C、同位体は、調製及び検出の容易さのために特に好ましい。さらに、重水素、すなわち2Hなどの重い同位体での置換により、より高い代謝的安定性、例えば増加した生体内半減期又は減少した必要投与量に起因するいくつかの治療上の利点が得られる。ある実施形態において、同位体標識化合物、その薬学的に許容できる塩、エステル、溶媒和物、水和物又は誘導体が任意の好適な方法によって調製される。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それらの薬学的に許容できる塩として存在する。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、このような薬学的に許容できる塩を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。ある実施形態において、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような薬学的に許容できる塩を投与することにより、疾病を治療する方法を含む。
ある実施形態において、本明細書に記載される化合物は、溶媒和物として存在する。本発明は、このような溶媒和物を投与することにより、疾病を治療する方法を提供する。本発明はさらに、医薬組成物のような溶媒和物を投与することにより、疾病を治療する方法を提供する。
特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、純粋な化学物質として投与される。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、選択された投与経路及び例えばRemington:The Science and Practice of Pharmacy(Gennaro,21st Ed.Mack Pub.Co.,Easton,PA(2005))に記載されるような標準的な薬務に基づいて選択される、薬学的に好適な若しくは許容できる担体(本明細書において、薬学的に好適な(若しくは許容できる)賦形剤、生理学的に好適な(若しくは許容できる)賦形剤又は生理学的に好適な(若しくは許容できる)担体とも呼ばれる)と組み合わされる。
Claims (15)
- 患者の疾病又は状態を治療する方法であって、前記疾病又は状態は、アトピー性皮膚炎、多発性硬化症に関連する膀胱機能障害、心血管疾病、接触性皮膚炎、嚢胞性線維症、皮膚筋炎、湿疹、子宮内膜症、腸炎、線維筋痛症、トゥレット症候群、炎症性腸疾患、間質性膀胱炎、過敏性腸症候群、虚血、陣痛、腹痛、過敏性腸症候群に関連する腹痛、急性疼痛、背痛、癌性疼痛、胸痛、機能性胸痛、関節痛、月経痛、代謝障害、筋骨格疾患、神経障害、変形性関節症、膵炎、咽頭炎、乳房切除後疼痛症候群、ポスト三叉神経痛、術後痛、腎虚血、関節リウマチ、骨格筋挫傷、皮膚病、日焼け、全身性エリテマトーデス、歯痛、鎌状赤血球病における血管閉塞性疼痛発作及び内臓痛から選択され、治療有効量の、構造:
(式中、
R1は、-C(O)OR15又は-C(O)NR10R11であり;
R2は、H、ハロゲン、C1~6アルキル又はC1~6ハロアルキルであり;
R3は、
であり、
Aは、N又はC(H)であり;
Xは、-O-、-N(R16)-又は-CH2N(R16)CH2-であり;
Yは、-CH2-又は-C(O)-であり;
Zは、-S-、-O-又は-N(R18)-であり;
R4は、H、ハロゲン、-OR7、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6ハロアルキル、-C(O)NR8R9、C3~8シクロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C3~8シクロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、-C1~6アルキル-C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
R5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6ハロアルコキシ又はフェニルであり;
R6は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R7は、H、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、-C1~6アルキル-OH、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換され;
各R8及び各R9は、独立して、H及びC1~6アルキルから選択されるか;又はR8及びR9は、それらが結合される窒素と一緒に組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R10及びR11は、それぞれ独立して、H又はC1~6アルキルであり;
R12は、H、ハロゲン又はC1~6アルキルであり;
R13は、H又はC1~6アルキルであり;
各R14は、独立して、ハロゲン、-OH、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C1~6アルコキシ、-C1~6アルキル-OH、C3~8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)NR8R9、-SO2-C1~6アルキル及び-N(R17)C(O)-C1~6アルキルから選択され;
R15は、H又はC1~6アルキルであり;
R16は、H、C1~6アルキル、-C(O)-C1~6アルキル、-C1~6アルキル-OH又は-CH2CO2Hであり;
R17は、H又はC1~6アルキルであり;
R18は、H又はC1~6アルキルであり;
vは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
mは、0又は1であり;
pは、0、1又は2であり;及び
qは、0、1又は2である)
を有する式(I)の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩を、それを必要としている患者に投与することを含む方法。 - mは、1であり、nは、1であり、qは、0であり、及びpは、2である、請求項1若しくは2に記載の方法又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
- Yは、-CH2-であり、及びAはC(H)である、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
- R12は、Hであり、及びR13は、Hである、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
- R4は、ハロゲン、-OR7、C1~6ハロアルキル、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールであり、ここで、C2~9ヘテロシクロアルキル、C6~10アリール又はC1~9ヘテロアリールは、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換される、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
- R4は、ハロゲンであるか、又はR4は、1つ又は2つのR14で任意選択的に置換されるC2~9ヘテロシクロアルキルである、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
- R2は、Hであり、R6は、Hであり、及びR5は、H、ハロゲン、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル又はC1~6ハロアルコキシである、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
- R1は、-C(O)OR15であり、及びR15は、Hである、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、N-オキシド、立体異性体若しくは薬学的に許容できる塩。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017087854A1 (en) * | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Abide Therapeutics, Inc. | Pyrazole compounds and methods of making and using same |
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Family Cites Families (6)
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