JPS60226810A - 抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 式化合物、その医薬的に許容される塩、水和物及び溶媒
和物に関する： （Ｉ） 式中、 Ｒは水素、ｃ＋−ｅアルキル、非置換又は置換アミジノ
、非置換又は置換グアニジノ又は−（ＣＩ−ａア／Ｒ’ ルキレンｌｘ　Ｎ８Ｒ＊　（但し、Ｘはθ又はｌの数で
あＪ）、Ｒ１及びＲ１はそれぞれ水素又はＣ，−、アい
てもよいＳ〜６員の複素環基である）であシ、Ｘ及びＹ
はそれぞれ一Ｎｌ−１−、一〇一又はーＳ一であり、 ｍはθ又はｌの数であシ、 ２は （但し、Ｗは一ＮＨ−又は一〇Ｈ，一で６９、Ｑは＝Ｎ
Ｈ，＝ＮーＣＮ、＝ＣＨ　Ｎｏｔ、＝　Ｎ　−　Ｓ　Ｏ
　ｔ　Ｎ　Ｈ　ｔ　、＝　Ｎ　−　Ｃ　Ｏ　Ｎ　Ｈ　ｔ
　、＝ＮＳＯ２１アリール）、＝ＮＳＯ！　（Ｃｌ−６
アルキル）又は＝　Ｎ　（　Ｃ　ｒ−６アルキル）でア
シ、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ水素、ＣＩ−６　アルキル
、Ｃ！−６アルケニル又はＣ，−６アルキニルであるか
、−０一又は−Ｓ−を含んでいてもよい５〜乙員の複素
環基である）、 （但し、Ｇは＝ＣＨ−又は＝　Ｎ−”Ｒ６　、Ｄ、Ｒ１
１（但し、ｐは０又はｌの数であシ、Ｒ６及びＲ７はそ
れぞれ水素又はＣ，−６アルキルであるか、又一〇一又
はーＳ一を含んでいてもよいＳ〜６員の複素環基である
）、（ＣＩ−ｅアル片しン）ｑ−Ａ（但し、ｑはＯ又は
ｌの数であシ、Ａは非置換又は置換アリール基である）
又は （但し、「及びｔはそれぞれＯ又は／の数であり、、Ｒ
８及びＲｏはそれぞれ水素又はＣ，−、アルキルに一Ｎ
Ｈ−、一〇一又はーＳ−を含んでいてもよいＳ〜６員の
複素環基である）、 菅 ＲＩＯ （但し、ＲＩＯは水素、Ｃ，−６アルキル、非置換又は
置換フェニル又はモノ−又はジーＣ，−６アルキルアミ
ノ−ＣＩ−６アルキルであり、Ｒ１１及びＲ１２−〇−
又は−Ｓ−を含んでいてもよいＳ〜６員の複素環基であ
る）、又は （但し、Ｕはｌ又Ｖｉ　２の数でｉ、Ｒ１１１及びＲＩ
４はそれぞれ水素、ｃトロアルキル、Ｃ１−・アルクニ
ル、ｃ、−、アルキニル、アミノ、アミノ−ＣＩ−Ｓア
ルキル又はモノ−又はジーＣｌ−６アルキルアミ、　Ｒ
１１ ノーＣＩ　−６アルキルであるが、又は−Ｎ　全体＼Ｒ
Ｉ４ として、このＮ以外に−ＮＨ−１−〇−又は−Ｓ−ヲ含
んでいてもよいＳ〜６員の複素環基である）である。

本明細書において、Ｃｌ−６アルキルは例えばメチル、
エチ、ル、イノプロピル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの炭素数ｌ〜乙の
アルキル基を示す。

Ｃ２−、アルケニルは、例えばビニル、−一ブロベニル
、−一プテニル、Ｊ−ブテニル１．２−ペンテニル、ノ
ーへキセニル、／−メチルアリル基などの炭素数／〜乙
のアルクニル基を示す。

Ｃ１４アルキニルは、例えばエチニル、ノープロビニル
、２−ブチニル、３−ブチニル、ノーペンチニル、ノー
ヘキシニール、ｌ−メチル−一−プロビニル基などの炭
素数２〜６のアルクニル＆ｔ−示す。

Ｃ２−６アルキレンは、例えば、メチレン、エチレン、
トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキ
サメチレン、メチルメチレン、ノーメチルトリメチレン
、λ、コージメテルトリメチレン、ジメチルメチレン基
などの炭素数／〜乙のアルキレン基を示す。

基−ＮぐＲ：　、−Ｎで”、　４　、Ｎ　”Ｃ，”ｐ”
ｔ　、Ｎ　Ｃ’：＜　＊　、、Ｒ１１、Ｒｌｊ −Ｎ＼８，７及び−ＮＸＲ１４で示され、この窒素原子
以外に他に−ＮＨ−１−〇−又は−Ｓ−を含んでいても
よいＳ〜６負の複素環基とには、例えばモルホリノ、ピ
ペリジノ、ピロリジノ、ピペラジノ、チオモルホリノ基
を例示でき、該複素環基には、置換基として、Ｃ１，−
６アルキル基が置換されていても良い。このよりなＣ１
−６アルキル置換複素環基としては、例えばクーメチル
ピペラジノ、クーメチルピペラジノ、３−メチルピロリ
ジノ、ターエチルピペラジノ、グーイソプロピルピペラ
ジノ、グーブチルピペラジノ、クーペンチルビベラジノ
、グーへキシルピペラジノ基等を例示できる。

置換アミジノ及び置換グアジノ基の置換基としては、例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの炭素
数ノル乙のアルキル基を例示できる。

Ａで表わされる非置換又は置換アリール基として娘、例
えばフェニル、フェニル環上の置換基として、メチレン
、ジオキシ、エチレンジオキシなどの炭素数／−１のア
ルキレンジオキシ基が置換したフェニル基を例示できる
。

Ｃｌ−１１アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどの炭素数
／〜乙のアルコキシを示す。

ハロゲンは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子を示す。

モノ−又はジーＣ８−６アルキルアミノーｃ、−６アル
キルとシテは、例えばメチルアミノメチル、λ−メチル
アミノエチル、２−エチルアミンメチル、λ−エチルア
ミノエチル、イソプロピルアミノメチル、ブチルアミノ
メチル、ペンチルアミノメチル、ヘキシルアミノメチル
、グーブチルアミノブチル、ジメチルアミノメチル、ノ
ージメチルアミンエチル、３−ジメチルアミノプロピル
、ゲージメチルアミノブチル、Ｓ−ジメチルアミノペン
チル、６−シメチルアミノヘキシル、ジエチルアミノメ
チル、ジプロピルアミノメチル、ジブチルアミノメチル
、ジエチルアミノメチル、ノージメチルアミンエチル、
メチルエチルアミノメチル、ダージプチルアミノプチル
基などの炭素ｉ／〜乙のアミノアルキル基のアミン基に
炭素数ｌ〜乙のアルキル基が／個又情λ個置換したモノ
ー又ハシーＣ３−６アルキルアミノーＣｌ−６アルキル
基を例示できる。

アミノｃ　、　−ｅ　アルギル基としては、例えばアミ
ノメチル、λ−アミノエチル、３−７ミノブロビル、グ
ーアミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキ
シル、コーアミノブロピルなどの炭素数ｌ〜乙のアミノ
アルキル基を例示できる。

前記の一般式（Ｉ）の化合物において、置換基Ｒの例と
しては水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、非置換アミジノ、ｃ、−６アルキルで置換されたアミ
ジノ、グアニジノ、ＣＩ　−１１アルキルで置換された
グアニジノ、アミン、ジメチルアミノ、ジメチルアミン
メチル、ピロリジノ、／−ピロリジノメチル、ピペリジ
ノ、ｌ−ピペリジノメチル、モルホリノ、グーモルホリ
ノメチル、チオモルホリノ、ピペラジノ、ｌ−ピペラジ
ノメチル、１−（１１ｔ−メチル）ぎペラジノメチル等
を例示できる。

Ｘは−ＮＨ−１−〇−又は−Ｓ−であるが、特に好まし
くは−ＮＨ−である。

Ｙは−ＮＨ−１−〇−又は−５−であるが、好ましくは
一〇−又は−５−である。

基−（Ｃ３４アルキレン）ｍ−は、特に好ましくはｍが
θ、又は「ｎがｌでＣ３−６アルキレンがメチレンを示
す基である。

基−Ｙ　（ＣＩ−ｓアルキレンｌ−Ｚの（ＣＩ−ｅアル
キレン）は炭素数ｌ〜乙のアルキレ／であるが、Ｙが一
〇−でｍがＯの時には好１１．＜は炭素数λ〜Ｓの直鎖
状のアルキレンであり、Ｙが−Ｓ−でｍがｌの時には好
ましくは炭素数２〜３の直鎖状のアルキレンである。

ましくはＷが−ＮＨ−の時にＱは＝Ｎ−ＣＮ又は＝ＣＨ
ＮＯｘであり、Ｗが＝ＣＨ，−の時にＱは＝Ｎ　Ｓ　Ｏ
ｔ　Ｎ　Ｈｔ　、＝　ＮＣ０ＮＩ”＋！又は＝ＮＣＮで
ある。又Ｒ１及びＲ４が共に水素であるか、Ｒ３が水ｉ
ＴＲ’がメチル、エチル、プロピル又はコ又はピペリジ
ノであることが好ましい。

２が である場−合には、特に好ましくはＲ１は水素、ジメチ
ルアミノメチル、ジエチルアミンメチル、ｌ−ピロリジ
ノメチル、ｌ−ピペリジノメチル、３−ジメチルアミン
メチルベンジル、３−（ｌ−ピロリジノメチル）ベンジ
ル、３−（ｌ−ピペリジノメチル）ベンジル、３−ピリ
ジノメチル又は（３，グーメチレンジオキシ）ベンジル
である。

２が １０ である場合には、好ましくはＲＩＧは水素、メチル、エ
チル、プロピル、ジメチルアミンメチル１，２−ジメチ
ルアミンエチル、３−ジメチルアミノプロピルであｌ、
ＲｌＯが置換フェニルの場合の置換基はＣ８−６アルキ
ル、アミノ、モノ−又はジーＣ８−。

アルキルアミノ−Ｃ，−ａ　アルキル、Ｃ，−、アルコ
キシ、ノ・ロゲンである。Ｒ１１及びＲ１２が共に水素
であるか、Ｒ′１が水素でＲ″がメチル、エチル又、　
Ｒ１１。

はプロピルであるか、又は−Ｎ、Ｒｔｔがピロリジノ、
ピペリジノ又はモルホリノであることが好ましい。

２が である場合には、好ましくはＲＩ８及びＲ１４が共に水
素であるか　Ｒ１Ｍが水素でＲ１４がメチル、エチル、
プロピル、インプロピル、コープロビニル又はジメチル
アミノメチルであるか、又は、　Ｒ１３ Ｎ　−、Ｒ１４がピリジノ又はピペリジノである。さら
に好ましい一般式（Ｉ）の複素環式化合物は、ｌ−ニト
ローコーメチルアミノー２−〔２−く５−（２−（／−
ピロリジノメチル）ベンズイミダゾリル）オキシ〉エチ
ルアミノコエチレン（り！ｍ例、２Ｓ−（ｓｌ）、／−
ニトローコーメチルアミノー２−〔−一く５−（λ−ジ
メチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉
エチルアミノコエチレン（実施例ダ２）、ｌ−ニトロー
コープロパルギルアミノ−２−Ｃ２−＜３−＜１−ジメ
チルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エ
チルアミノコエチレン（実ｆｌｆｉ＋例１ＩＱ）、５−
［ｊ−（／、３−ベンゾジオキシリル）メチルフーコー
［３−＜３−（２−ジメチルアミンメチルベンズイミダ
ゾリル）オキシ〉プロピルアミンコーダーピリミドン（
実施例６２）、コー〔３−＜５−＜２−ジメチルアミン
メチルベンズイミダゾリル）オキシ〉プロピルアミノ〕
−３−＜３−ジメチルアミノメチルベンジル）−ｔ−ピ
リミドン（実施例り０）、コー〔λ−＜！；−＜２−ジ
メチルアミンメチルベンズイミダゾリル〕メチルチオ〉
エチルアミノコ−５−ジメチルアミノメチルーダ−ピリ
ミドン（実施例？３）、コー〔コー〈５−（コージメチ
ルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチ
ルアミノ〕−！；−＜３−ピリジルメチル）−ターピリ
ミドン（実施例り６）、−２−Ｃ２−＜！；−＜２−ジ
メチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉
エチルアミノ〕−！；−＜３−ジメチルアミノメチルベ
ンジル）−グーピリミドン（実施例７ｇ）、３−Ｃ，ｌ
−＜５−（２−ジメチルアミンメチルベンズイミダゾリ
ル）メチルチオ〉エチルアミノ〕−６−＜３−ピリジル
メチル）−／、２．＋−トリアジン−Ｓ−オン（実施例
ざ６）、ｌ−メチル−３−Ｎ−〔λ−＜！；−Ｃ２−ジ
メチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉
エチル）−／Ｈ−／、２゜４’−）リアゾール−３，３
−ジアミン（実施例９り）、３−Ｎ−（３−Ｃ！；−＜
コー（／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル〉オ
キシ〕プロピル）アミノーダーアミノー／、２．Ｓ−ｆ
アジアゾール−ｌ−オキサイド（実施例１Ｏ／）１、？
−Ｎ−［コーく５−（λ−ジメチルアミノメチルペンズ
イミグゾリル）メチルチオ〉エチルコアミノ−グーメチ
ルアミノ−／、２．３−チアジアゾール−ｌ−オキサイ
ド（実施例１０３）、３−Ｎ−Ｃ，ｌ−＜！；−＜２−
ジメチルアミンメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ
〉エチル〕アミノーダー（コープロピニルアミノ）−／
、２．３−チアジアゾール−７−オキサイド（実施例１
０９　）又は、Ｎ−スルファモイル−３−［５−（２−
ジメチルアミンメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ
〕プロピオンアミジン（実施例／、２／　）である。

本発明の一般式（Ｉｌの化合物は例えばＦ記の諸方法で
製造できる： 第一工程 １ 第二工程 （上記の各式において、Ｒ％　Ｘ％　Ｙ％　ｍＸＱＸＲ
”及びＲ６は前記の通りであり、Ｒ９はＣ１−６アルキ
ル、好ましくはメチルであシ、Ａ＃′１−３−又は−〇
−１好ましくは−Ｓ−である）。

上記の各工程は別々に実施してもよいが、連続して実施
する方が好ましい。第一工程では両原料を当モルで使用
することが好ましく、次の第二工８ 程ではアミンＨＮ＜８．を過剰量、即ちλ〜５倍量使用
することが好ましい。両工程共３０分の状態で実施でき
るが、溶媒を使用する時は、メタノール、エタノール、
プロパノ−・ル、アセトニトリル、クロロポルム等の不
活性有機溶媒がｔ用出来る。

反応温度はθ℃から各溶媒の沸点下（一般的には３０−
１３０℃）で行えるが、室温下からｇｏ℃が好ましい。

反応時間は温度によって異なるが、両工程共３０分から
２ｑ時間で完結する。

す （式中、Ｒ，Ｘ、Ｙ、Ｇ、Ｒ’及びｍは前記の通シであ
シ、ＢはＲ４°５−（Ｒ”はＣ１−６アルキル好ましく
はメチル）又はニトロアミノ（−ＮＨＮｏ２）である）
。

上記の反応において、Ｂがメチルチオの場合には、１５
０℃近辺で、無溶媒又は還流ピリジン中で実施出来る。

Ｂがニトロアミンの場合には、不活性溶媒、例えば、エ
タノール又はピリジン還流中で行う。

上記反応の原料であるピリミド／類（Ｇが−ＣＨ＝の場
合）及びドリアジノン類（Ｇが−Ｎ＝Ｎの場合）は既知
物質であシ、例えば４ｖｉ洲昭３３−１／６３９２号、
同！！−／／Ｓｇ３号公報に記載の方法、または尚業者
に自明の上記公報に記載の方法の変法によっても製造で
きる。

（Ｃ）　ｚが 第一工程 −ＣＮ 第二工程 −ＣＮ ↓ ＩＧ （式中、Ｒ，Ｘ、Ｙ、Ｒ１０及びｍは前記の通９であシ
、Ｒ８０はＣＩ−６アルキル、好ましくはメチルである
）。

第一工程は当モルの原料をアルコール類、アセトニトリ
ル等の不活性溶媒中で、所望ならば加熱しながら、２０
分間から４Ｌざ時間実施する。好ましくは、室温下で２
〜６時間である、 第二工程はメタノール、エタノール、プロパツール等の
有機溶媒中で当モルから１０倍モル（好ましくは１５〜
３モル）のヒドラジン誘導体と反応させる。室温から１
００℃の温度で３θ分がら、２ｑ時間で進行するが、メ
タノール、エタノール等の低級アルコールの沸点下で５
〜７０時間行うのが好ましい。両工程を連続して処理す
るのが簡便であるが、副生物をさけるためには第一工程
の終了後にその生成中間体を単離精製し、それを用いて
第二工程を実施する。このようにして製造した目的化合
物はＲ１１及びＲ１１が共に水素原子である。Ｒ１１及
びＲ１１が水素以外の誘導体は所望するハロゲン化アル
キル等の活性脱離を持った化合物を反応させることによ
シ製造することが出来る。

本反応の第一工程で使用するＮ−シアノジアルキルジチ
オイミドカルボネートは既知物質であり、特公昭グロー
２６弘ｇ２号公報に記載の方法によシ製造出来る。

（Ｄ）　Ｚが （ｄｕ 第一工程 （０）ｕ 第二工程 （０１Ｕ （式中、Ｒ，Ｘ、Ｙ、Ｒ”、Ｒ”、ｍ、及びＵは前記の
通シであり、Ｒ’°はＣ１−６アルキルである）。

上記の反応において、第一工程で用いる１、２゜５−チ
アジアゾール−７−オキサイド又は／、／−ジオキサイ
ド誘導体は既知物質であり、例えばＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ　／　９７５年ｔｉ−ｏ巻λ７ダ９頁に記載の方
法に従って製造出来る。

第一工程では両原料を当モル比で使用し、不活性溶媒、
例えば、メタノール、エタノール、アセトニトリル等中
でｏ−ｇｏ℃でＳ分間から２ダ時間攪拌する。

第一工程の終了後にその生成中間体を単離精製しても良
いが、連続して第二工程を行う場合にはその中間体に対
して過剰量のアミンを冷時反応させる。添加量は一倍か
ら２０倍で、好ましくは５〜７０倍である。反応温度及
び時間はｏ−ｇｏ℃で５分から弘ｇ時間であるが好まし
くは室温下で、２０分間からＳ時間である。

第一工程 第二工程 （式中、Ｒ，Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｒ３、Ｒ’及びｍは前記の通
シであシ、Ｒ？０はＣｌ−６，アルキルであり、／Ｒ” ＤはＲ２０又はＨＮ　である）。

＼Ｒ◆ 上記の反応において、第一工程で使用する低級アルコー
ルは無水の状態であることが好ましく、鉱酸は塩酸、硫
酸、硝酸等であシ、好ましくは乾燥塩酸ガスである。こ
の際の反応温度は一λθ℃〜２Ｓ℃であシ、好ましくは
一り℃〜θ℃であり、反応時間は３０分〜、２弘時間で
ある。

第二工程は第一工程に連続して実施することが好ましい
。第二工程での反応温度は特に制限はないが、室温乃至
加温下（５０〜ｇ０℃）が好ましく、又反応時間は３０
分〜−ｑ時間である。

前記した製造方法（Ｎ〜（Ｅｌで用いる出発原料及び も新規な化合物である。これらの化合物は以下に反応式
で概説する方法又は類似の方法で製造することができる
。

ｆＺＩ　Ｓ−シアノアルキルチオメチル−λ−置換アミ
ノメチルベンズイミダゾール 斯くして得られる一般式（Ｉｔで表わされる化合物のう
ち塩基性基を有する化合物は、薬理的に貯容し得る酸と
塩を形成し得る。−斯かる酸として具体的には硫酸、硝
酸、塩酸、臭化水゛素酸等の無機酸、酢酸、マレイン酸
、フマル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、メタンスル
ホン酸等の有機酸等をｌ’ｌｌ示できる。

斯くして得られる本発明の化合物は通常用いられている
分離手段により容易に単離、精製される。

斯かる分離手段としては沈殿法、抽出法、再結晶法、カ
ラムクロマトグラフィー、プレパラテイプ薄層クロマト
グラフィー等を例示できる。

本発明の前記一般式（Ｉｌの化合物は動物（人を含む）
の胃酸分泌抑制剤であるヒスタミンＨ２受容体拮抗剤と
して有効であり、抗潰瘍剤として特に消化性潰瘍の治療
に有用であり、通常、一般的な医薬製剤の形態で用いら
れる。

製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤
、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤などの稀釈剤あるいは賦
形剤を用いて調製される。仁の医薬製剤としては各種の
形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なものと
して錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、
カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）などが挙
げられる。

錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野
で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、
塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カル
シウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸などの賦形
剤、水、エタノール、プロパツール、単シロップ、ブド
ウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチル
セルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリ
ウム、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、乾燥デンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末
、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナト
リウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖
などの崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素
添加油などの崩壊抑制剤、第四級アンモニウム塩基、ラ
ウリル硫酸ナトリウムなどの吸収促進剤、／　ＩＪ　セ
ＩＪ　７、デンプンなどの保湿剤、デンプン、乳糖、カ
オリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸などの吸着剤
、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレ
ングリコールなどの滑沢剤などが例示できる。さらに錠
剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠
、ゼラチン被包錠、腸溶破錠・フィルムコーティング錠
あるいは二重錠、多層錠とすることができる。乳剤の形
態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公
知のものを広く使用でき、例えば、ブドウ糖、乳糖、デ
ンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオＩＪン、タルクな
との賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン
、エタノールなどの結合剤、ラミナラン、カンテンなど
の崩壊剤などが例示できる。

坐剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知
のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール
、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステ
ル類、ゼラチン、半合成グリセライドなどを挙げること
ができる。

注射剤として調製される場合には、液剤および懸濁剤は
殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、これら
液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成形するのに際しては
、稀釈剤としてこの分野において慣用されているものを
すべて使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピ
レングリコール、エトキシ化インステアリルアルコール
、ポリオキシ化インステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル類などを挙げること
ができる。

なお、この場合等優性の溶液を調製するに充分な量の食
塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを抗潰瘍剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤などを、更に必狭に応じて着色剤、保存剤、香料、風
味剤、甘味剤などや他の医薬品を該治療剤中に含有せし
めてもよい。

本発明の抗潰瘍剤中に含有されるべき本発明の化合物の
量はとくに限定されず広範囲に選択されるが、通常全組
成物中７〜７０重ｉ％、好ましくは５〜ＳＯ重量−であ
る。

本発明の抗潰昌剤の投与方法にはとくに制限はなく、各
種製剤形態、患者の年令、性別その他の条件、疾患の心
になどに応じた方法で投与される。

例えば錠剤　乳剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤および
カプセル剤の場合には経口投与される。また注射剤の場
合には単独であるいはブドウ糖、アミノ酸などの通常の
補液と混合して静脈内投与き１１、ざらには必妥に応じ
て単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投与される
。層剤の場合には直賜内投力される。

本発明の抗潰瘍剤の投与量は用法、患者の年令、性別そ
の他の条件、疾患の程度などによシ適宜選択される。通
常本発明化合物の素は１日当夛体重／Ｋｆａすθ−〜１
６■とするのがよく、また、投与単位形態中に有効成分
をＳ〜ｓｏｏｗｑ含有せしめるのがよい。投与回数は、
７日、１回〜９回程度に適宜分割して投与すれば良い。

以下に、複素環式化合物の製造、抗潰瘍剤としての使用
とその効果並びに製剤について実施例に基いて説明する
。

実施例／ ｐ−ヒドロキシアセトアニリド（／＆、／　ＩＩ３にＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｊｄｌ中水素化ナトリ
ウム＜５ｏｑｂ油性、ｌＡｆｆｇ）ｔ−加えてナトリウ
ム塩を製する。

次いでＮ−（、？−ブロモプロピル）フタルイミド＜２
１．ｇｇ）と室温で２時間反応させてＮ−［３−（ｐ−
ア七ドアミドフェノオキシ）プロピル〕フタルイミド（
融点１ｌＩ３．１℃、２０ｇ）を得た。このフタルイミ
ド誘導体（，２０ｇ　）を酢酸（２０３ｔｘｔ）中硝酸
（比重／ダ２　左Ａｍ）でニトロ化し、次いで加水分解
によりＮ４，７−（！−アミノー３−ニトロフェノオキ
シ）プロピル〕フタルイミド（融点／６’１℃、／１，
２ｇ）を得た。

このニトロ体（／　３．　ｌ、　ｇ　）をテトラヒドロ
フラフ　（３００４）中クロルアセチルクロライド（Ｓ
ｇ）と反応しＮ−（３−（＋−クロルアセトアミド−３
−ニトロフェノオキシ）プロピル〕フタルイミド（融点
１７７３℃、／！ｈｇｆｉ　）を得た。このクロルアセ
トアミド体＋１０９）を過剰のジメチルアミンと反応し
て、Ｎ−Ｃ３−（’Ｉ−ジメチルアミノアセトアミド−
３−ニトロフエｈ片シ）プロピル〕フタルイミド（融点
／１５℃、ｇｙ＞を得た。これを（ｇｌｌ）テトラヒド
ロフラン（５６−）中３％パラジウム炭素を触媒にして
、７０気圧で加圧還元を行った後、キシレン（／ｂＯｄ
）溶媒中加熱閉環してコージメチルアミノメチル−５−
Ｃ３−＜２−（／、３−　（２Ｈ）−ジオキシ−１Ｈ−
イソインドリル）〉プロピルオキシ〕ベンズイミダゾー
ル（淡褐色油状物ふざｇ）を得た。

このベンズイミダゾール誘導体＜３．７ｇ１ｉ）をヒド
ラジン水和物と加熱することにより得た油性粗製物をシ
リカゲルを用いてカラムクロマトグラフィーヲ行い、酢
酸エチル：メタノール：アンモニア水（弘θ：ｉｏ：ｉ
）流分よシ淡黄色油状物として５−ＣＩ３−アミノプロ
ピル）オキシ〕へコージメチルアミノメチルペンズイミ
ダゾール（ユコｇ）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｌ）ｌ）ｍ）：　ｉ　ｇ−−
１，０！　＜２　Ｈ。

ｍ）、ユ２　（６Ｈ，ｓ）、二ｇ−３，０３＜２Ｈ。

ｍ）、３．５７　（２ＨＳｓ　）、３．ｇ　３〜ｌＡＯ
ｇ（２Ｈ，ｍ）、！５〜！ｈｇ　（ＪＨ，ｂ　）、＆Ｓ
’１〜７．３３　（、？Ｈ，ｍ）。

特公昭Ｉｌｌ、−２１．ダｇ２号に記載の方法で製造し
たジメチルジチオシアノイミドカルボネート（θ２／９
　）のメタノール（２θ−）溶液に上記（ＡＩで製造し
た５−（３−アミノプロポキシ）−コージメチルアミノ
メチルベンズイミダゾール（θ３６Ｉ）を加え、室温で
７６時間攪拌した後溶媒を蒸発乾固し得られた油状物に
ダθチメチルアミンメタノール溶液（５献）を加え、更
に室温でＳ時間攪拌後溶媒を減圧下に留去した。残液の
油状物をシリカゲル／酢酸エチル：エタノールニアンモ
ニア水＜２００二りθ：／）を用いてカラムクロマトグ
ラフィーを行い淡黄色油状物とじてＮ−シアノ−Ｎ′−
メチル−Ｎ“−（３−＜３−（−一ジメチルアミノメチ
ルベンズイミダゾリル）オキ７〉プロピル〕グアニジン
（０，３ｇ　７７、　ｇθチ）を得た。

ｌ　Ｒ（Ｉ　ｉｑ、ｃｎ１’　）　：　３，７θ０．．
２９６θ、コｌりθ　、ｉｔ、ｏ。

ＮＭＲ（ＣＤα！　、ｌ）ｐｍ）：１ｇθ−２０（，２
Ｈ，ｍ　）１．１Ｊ（ＡＨＸｓ）、Ｑ７３　＋、？Ｈ，
ｄ）１．？、３〜３．！；　（，２Ｈ。

ｍ）、３．１，３　（ＪＨ，ｓ　）、３．９！；　（Ｊ
Ｈ，ｔ　）、ぶざ（２Ｈ，ｂＳＤＦＯ処理で消失）、４
６〜２ダ（３日１ｍ）。

実施例コ 実施例／　（Ａｔ　Ｋ記載の方法に従い、所要の反応試
薬を用いて標題の化合物を得た。

ＩＲ（ｔｉｑ、ａＩＶ’　）：／り２ＯＮＭＲ（ＣＤα
ｓ　、ｐｐｍ　）　：　ｌ　ｌｐ〜２．／　（４’Ｈｓ
　ｎｉ　）１．２．．３０（乙Ｈ，ｓ）１，１．３−４
１．２　（４’Ｈ，ｍ　）、３６９（，２ＨＸ　ｓ）、
１６〜？Ｑ　（３Ｈ，ｍ）、り４ｔ〜７デ実施例／４３
１に記載の方法に従い、上記（Ａ）の化合物及び所要の
反応試薬を用いて標題の化合物を得た。

ｍｐ：６θ〜Ａｌｌ：、ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ−”　）
　：２１５ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　、ｐｐｍ）　：
　１４１９　（４ｔＨ，ｂ暑、ニー２／　（ＡＨ−Ｓ　
）５．３．２０　（２Ｈ−ｂｓ　）、３．５ざＬ２Ｈ。

Ｓ）、３．９　／　（２Ｈ，ｂ　）、Ａｊ〜’１Ｌ５Ｈ
，ｍ）。

実施例３ 実施例／（Ａｔに記載の方法に従い、所要の反応試薬を
用いて標題の化合物を得た。

油状物、Ｉ’　Ｒ（ｌ　ｉ　ｐ、　ｃｒｒｒ”　ｌ　：
　３３００〜３θ０θ、２９ｇ０１／　Ａ　３　ｊ　。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＣＤｓＯＤ−ｐｐｍ）　：　ｉ’
）〜２．０（４ＡＨ。

ｍ）、ｉ９ｓ　〜！、２！；　（２Ｈ，ｍ）、ユ３〜λ
り（ＱＨｌｍ）、３．３〜．３．！；　（，２Ｈ，ｍ）
１．ｙ、ｇ　（ｘＨ，ｓ　）１．ｙ、ｑｓ〜ｇθ５（２
Ｈ，ｍ）、ＡＡ　〜ｌ　（、？Ｈ，ｍ）。

実施例／（８１に記載の方法に従い、上記（Ａｔの化合
物及び所要の反応試薬を用いて標題の化合物を得た。

油状物、４’Ｒ（／：　ｉ　ｑ　、ａｎ　’　）　：３
３００．２９６０１．２１ｂＯ１Ｉｔ、００゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ　−ｐｌ）ｍ）：　１１−−１ｇ　
（４’Ｈ，ｍ）、７９−．１．ｌ　（２Ｈ，ｍ）、ユ弘
−ユＡ　（ダＨ，ｍ）、ニア０（，２Ｈ，ｄ）、３．２
−３．’Ａ　（、，２Ｈ，ｍ＞、３、ｇ　（２Ｈ，ｓ）
３、ざＳ　−ＩＡＯ５＜２Ｈ，ｍ）、５．ｔＯ（，２Ｈ
，ｂＳＤ＊Ｏ処理で消失）、ｌ５−７’ｌ＜３Ｈ，ｍ）
。

実施例ダ 実施例／（Ａｔに記載の方法に従い、所要の反応試薬を
用いて！；−Ｃ＜２−アミノエチル）オキシ〕−λ−（
ｌ−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾールを得た。こ
の化合物及び所要の反応試薬を用い、実施例／（８）に
記載の方法に従ってＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−
（コー〔Ｓ−くコー（ｌ−ピペリジノメチル）ベンズイ
ミダゾリル〉オキシ〕エチル）グアニジンを得た。

ＪＲ（にＢ「、ｃＩ１１’　）：、３３００、λ９５０
．２／’１０、ｉｓｇｏ、１ｉｂｏ、ｉｏダθ、ｑｂｏ
、ｇｏｓ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　−ＣＤ（４、ｐＩ）ｍ）ニア
２−１ｇ（ＡＨ，ｂ）、ユコーユ６（グＨ，ｂ）、ニア
（３Ｈ２ｄ）、３、．３−３ｔ　Ｌ２Ｈ，ｂ　）、Ｊ、
６　（ＪＨ，ｓ　）、３．ｔ　−’Ａ２Ｌ２Ｈ，ｔ）、
４６−２ｊ　（、？Ｈ，ｍ）、ｌｈｇ−’ＩＯｃ／Ｈ。

ｂｓＤ１０処理で消失）、ｇ、２−ざ’７（／Ｈ％ｂ％
０．０処理で消失）。

実施例Ｓ 実施例／（Ａ）に記載の方法に従い、所要の反応試薬を
用いて標題の化合物を得た。

油状物、ＩＲ（ｔｌｑ、ｃｍ　’　）　：３．２００．
２９３０゜１ｔａｓ、１ｂｏｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、Ｉ）ｌ）ｍ）：　ｉＱ　〜
ｌ　７　（ＡＨ。

ｍ）、　ｉｇＱ　〜、２．／　（２Ｈ，ｍ）１．２．弘
〜ニア（＜ｚ＋、ｍ）、２．７に〜、？、、？（２Ｈ，
ｍ）１、？、？　（２Ｈ，ｓ　＞　、３．９〜ＩＡ／！
　（２Ｈ，ｍ）、＆ｂＳ　〜２ＱＪ　（ｊＨ，ｍ）　。

実施例１（υに゛記載の方法に従い、上記（Ａ）の化合
物及び所要の反応試薬を用いて標題の化合物を得た。

油状物、ＩＲ（ｔｉｑ、ｃｍ　”）　：　３３０θ、＝
りＳＯ。

コｔｑｏ、ｔｓｂｏ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｌ）ｍ）　：　ｌ　３−　ｉ　７
　（Ａ　Ｈ，ｍｌ、Ｉｇ　−，２，／　（ＪＨ，ｍ）、
２２−２．３　（ダＨ１ｍ）、ニア　（、？ＨＸｄ　）
、３．、ｌ−３，１１（２Ｈ。

ｍｉ、３．６５　（−２８％　Ｓ　）、Ｊざ−ＩＡＯ（
ＩＨ。

ｍ）、ｋ、９　（２Ｈ−ｂ、ＤｔＯ処理で消失）、＆ｊ
−７４ｔ（ｊＨ，ｍ）、＆４ｔ（／Ｈ，ｂ。

Ｄ２０処理で消失）。

実施例６ 実施例／（Ａ）に記載の方法に従い、所要の反応試薬を
用いてｊ−（クー〈コー（１，３（，２Ｈ）−ジオキシ
−／Ｈ−イソインドリル）〉ブチルオキシ〕−２−（／
−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾールを得た。

油状物 ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｒｎ）：　１３〜ｌｔ　（ＡＨ
，ｍｌ、１６〜．２．／　（＋Ｈ，ｍ）、２．２〜−Ｌ
？　（ｆＨ。

ｍ）、３．！；−ＩＡ３　（４’Ｈ，ｍＬ　３．ｂｂ　
（，２Ｈ。

ｓ　）、＆／−７４ｔ　（３Ｈ，ｍ）、’ｚｔｉ　〜ｇ
、。

（ダＨｔｍ）。

このベンズイミダゾール誘導体をヒドラジン水和物と加
熱することによシ標題の化合物とした。

実施例／（８１に記載の方法に従い、上記（への化合物
及び所要の反応試薬を用いて標題の化合物を得た。

ｍｐ、ｊクーロθ℃、ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−”　）：３
３００゜ノ／７θ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｐｐｍ）：／ｕ−１？　（６
Ｈ。

ｍ）−１２，２−ユ６　（１７８％　ｍ）、ユ＋／（４
４Ｈ。

ｍ）１．２６１．（３Ｈ，ｄ　）、３．／’Ｉ　（２Ｈ
，ｍｌ１、？、９．！（，２Ｈ，ｍ）、ムｓ　〜？＋　
（ＡＨ，ｍ）。

実施例？ 実施例／　（Ａ）　Ｋ記載の方法に従い、所要の反応試
薬を用いて！；−Ｃ＜２−アミノエチル）オキシ〕−λ
−（グーモルホリノメチル）ベンズイミダゾールを得た
。この化合物及び所要の反応試薬を用い、実施例／（Ｅ
［に記載の方法に従ってＮ−シアノ−Ｎ／−メチル−Ｎ
“−（コー〔Ｓ−くコー（グーモルホリノメチル）ベン
ズイミダゾリル〉オ牛シ〕エチル）グアニジンを得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃＭ−’　）　：　、？　３００．２．
／’）０、ｌ５９０、／４ｔ３３．／／６コ、１ｉｏｑ
、ｇｔ、ｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　−ｃｏαｓ　、ｐｐｍ）：　
２．３−．１（４ｔＨ％　ｍ）、！？　（３Ｈ，ｂ　）
、３．３０〜３．７０　（６Ｈ，ｂ　）１．３．ｇ　−
Ｉｌ、コ　（コＨ，ｔｌ、１−３！；　−’７．１１　
（３Ｈ，ｍ）　。

実施例ざ 実施例／　（Ａ）に記載の方法の途中で得たＮ−〔３−
（クーアミノ−３−ニトロフェノオキシ）プロピル〕フ
タルイミド（Ｉｇｉ）ｔテトラヒドロフラン（／ｇＯｔ
ｄ＞中５％パラジウム炭素を触媒にして、りＯ気圧で加
圧還元を行った後／−シアノ／７ｉジン（ｇ、７１）と
２％塩酸＜ｉｇ’ｙ、ｂ−＞中コ時間加熱還流し、Ｓチ
炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液でｐｉざとし沈澱物を集
め５−Ｃ３−＜２−（ｉ、３−　（２Ｈ）−ジオキソ−
／Ｈ−イソインへドリル）〉プロポキシ〕−２−グアニ
ジノベンズイミダゾール（融点２０４３℃、ｌ１ｇ）を
得た。

このベンズイミダゾール誘導体（４ＪＦ）をヒドラジン
水和物と加熱することによシ得た結晶性の粗製物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し酢酸エチル
：メタノールコアンモニア（＋’０　：　１０　：　／
　）流分より淡黄色清秋物として５−（３−アミノプロ
ポキシ）−２−グアニジノベンズイミダゾール（，２，
／、！ｉ’）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ）：　ｌ　ｂＳ−１
９（，２Ｒ１ｍ）、２．６〜ユ９　（２Ｈ，ｍ）、３．
７６ｉ〜’／、０５　（，２Ｈ，ｍ）、３．５−’Ａｓ
（６ＨＳｂ、Ｄ、Ｏ処理で消失）、ム３−’７．０（３
Ｈ−ｍ）。

（日　Ｎ−シアノ−Ｎ′　−メチル−Ｎ“−〔３−＜５
−（、’、−グアニジノベンズイミダゾリル）オキシ〉
プロピル〕グアニジン。

実施例／　（Ｂ）に記載の方法に従い、上記化合物及び
所要の反応試薬を用いて標題の化合物を得た。

ＩＲ（にＳｒ、　ｃｍ−”　）　：　３３ざ０，２／　
６０．／ｌ、’１００ＮＭ１００Ｎ、０Ｄ−ＣＤα、、
ｐｐｍ）：　ｉざ一二ｌ（，２８％　ｍ）％　、２．り
Ｓ　（３Ｈ，ｓ　）、３．、ｌ−，２ダ（，２Ｈ，、ｍ
）１．３．ｇ−’Ａ／（コＨ，ｍ）、４４’Ａ−’ＡＩ
　（Ａ）ｌ、ｍ、ＤｔＯ処理で消失）、ム２　（／Ｈ，
ｂ、Ｄ雪０処理で消失）、ムロ−２６＜、７Ｈ，ｍ）。

実′施例９ 前記の反応式図（Ｐ）に従い、所要の反応試薬を用いて
ろ−（，２−（＝−（／、３−　（コＨ）−ジオキソ−
／Ｈ−イソインドリル）〉エチルオキシ〕−コーグアニ
ジノベンゾチアゾールを得た。

１Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ”　）：　／７ｑＯ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｌ）　ｌ）ｍ　）　：　３
．り〜ＱＱ（４Ｈ。

ｍ）、Ａ６−７、ダ（り８％　ｍ、Ｄ！０処理で４（Ｈ
消失）、２７亭（ｙ、８％　Ｓ）。

このベンゾチアゾール誘導体をヒドラジン水和物と加熱
することＫよｌ）ｌ、−ＣＡ２−アミノエチル）オキシ
〕−コーグアニジノペンゾチアゾールとした。

実施例１（（へ）に記載の方法に従い、上記の化合物及
び所要の反応試薬を用いてＮ−シアノ−Ｎｌ−メチル−
Ｎ“−〔コー＜ｌ、−＜２−グアニジノベンゾチアゾリ
ル）オキシ〉エチル〕グアニジンを得た。

ｍｐ、７２−７５℃、ＩＲ（にＢ「、ｃｍ　’　）　：
　−２／　ｊ　ＯｅＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｌ）ｐ
ｍ）’ユ６．Ｉｉ’（，２Ｈ，ｄ＋１、？、　／　〜３
．ざ（，２Ｈ，ｍ）、３．６〜４Ｑ　Ｌ２Ｈ。

ｍ）、Ａｊ−’２ダ　（９Ｈ，ｍ）。

実施例１０ 前記の反応式図（Ｇｌに従い、所要の反応試薬を用いて
λ−ジメチルアミンメチルーＡ−［，２−（コ−ｆ／、
３　（２Ｈ）−ジオギソー／Ｈ−イソインドリル）〉エ
チルオキシ〕ベンゾチアゾールを得た。

融点ｉｓｏ　〜ｉｓ、ｙ℃、ＩＲ（にＳｒ、ｃｍ　’）
　：　／クコθ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｍ）：ＪＬｊ５（１）Ｈ，ｓ　
）、３り９　（，２Ｈ，ｓ　）、４１．／３　Ｌ２Ｈ，
ｔ　）、ｌＡ／９　（ＪＨ，ｔ　）、＆ざ〜’ｚｑ（り
Ｈ，ｍ）。

このベンゾチアゾール誘導体をヒドラジン水和物と加熱
することにより６−Ｃ（２−アミノエチル）オキシ〕−
コージメチルアミノメチルベンゾチアゾールとした。

実施例／　（Ｂ）に記載の方法に従い、上記の化合物及
び所要の反応試薬を用いてＮ−シアノ−Ｎｌ−メチル−
Ｎ“−〔コー＜／、−（，２−ジメチルアミノメチルベ
ンゾチアゾリル）オキシ〉エチル〕グアニジンを得た。

ｍｐ、１Ｉｂ−３２℃、ＩＲ（にＢ「、ｍ’）：、７／
４θ。

ＮＭＲ（ＣＤ（ｊｓ、ｐｐｍ）：　、１．３’Ｉ　（Ａ
　Ｈ，！３　）、ユざ／　（、？Ｈ，ｄ　）、３．４ｔ
−３，９（，２Ｈ，ｍ）、３．７９（，２Ｈ，Ｓ　）、
ＩＡＯＡ　（，２Ｈ，ｔ　）、ぶざり（／Ｈ％ｂ、Ｄｔ
Ｏ処理で消失）、＆／１（／Ｈ，ｂ、Ｄ！Ｏ処理で消失
）、ムざ一２ｇ（，７８％ｍ）。

実施例１／ 前記の反応式図（Ｈに従い、所要の反応試薬を用いてＳ
−Ｃ＜ｌ−アミノエテル）オキシ〕−コージメチルアミ
ノメチルベンゾオキサゾールを得た。

油状物、ＩＲ（ｔｉＱ、錆−”　）　：２９！ＴＯ，／
ｌ、／！。

１５り５゜ ＮＭＲ（ＣＤｓ　ＯＤ、　ｐｐｍ）　：２−３３　（１
，Ｈ，ｓ　）、２、ざ／　〜、１．．２０　（，２Ｈ，
ｍ）、３．？５　（，２Ｈ。

Ｓ）、り０．？　＋、２Ｈ，ｔ　）、ムク５〜２６（、
？Ｈ，ｍ）。

実施例／（Ｂ）に記載の方法に従い、上記化合物及び所
要の反応試薬を用いてＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−”Ｎ
“−〔−一＜ｓ−＜２−ジメチルアミノメチルベンゾオ
キサゾリル）オ苓シ〉エチル〕グアニジンを得た。

ｍｐ、、？　７〜＋　２　ｔｌ：、ＩＲ（にＢｒ、ｏｎ
　”）　：　２　／　ｂ　Ｏ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　、ｌ）ｐｍ）　：、２．ｊＡ　（ｂ
　Ｈ，Ｓ　）、ス、ざ、２（、？Ｈ，ｄ）１．２ダ弘〜
、ｔｉｑ＜コＨ１ｍ）１．３．７／　（ＪＨ，ｓ　）、
３．ｇ７〜ｌＡ２り（，２Ｈ，ｔ　）、＆６７〜１３６
（ＪＨ，ｍ。

０．０処理で消失）、ム６り〜７．ダ６（、？Ｈ。

ｍ）。

実施例７２〜ｌダ 前記の反応式図（１）に従い、所要の反応試薬を用いて
次の３種の化合物を得た。

！−Ｃ（２−アミノエチル）チオ〕−コージメチルアミ
ノメチルペンズイミダゾール、Ｓ−〔（２−アミノエチ
ル）チオ：］−，２−（／−ピペリジノメチル）ベンズ
イミダゾール、Ｓ−Ｃ＜２−アミノエチル）チオ〕−２
−（ダーモルホリノメチル）ベンズイミダゾール。

実施例／（Ｂ）に記載の方法に従い、それぞれ上記の化
合物の７種と所要の反応試薬を用いてそれぞれ次の、？
［の化合物を得た。

Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−〔コーく５−（２−
ジメチルアミンメチルベンズイミダゾリル）チオ〉エチ
ル〕グアニジン。

ＩＲ（ＫＢｒ、ａｎ−’　）　：　３２　？　０．２　
／　？　０．　／Ｓｇθ、１３３０、ｌＯダ０、ｇｑｏ
、ｇｏｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ８−ＣＤαｓ、ｐｐｍ）：ユ２ｇ
（６ト１　、　Ｓ　）　、、２．７（、？Ｈ，ｄ）　、
２．　ｇ　−３，ｓ（＋８％ｍ）、３．６（２Ｈ，ｓ　
）、１５〜’ＺＯぐ／Ｈ，ｂ、Ｄ宏Ｏ処理で消失）、７
θ〜Ｚ６（ｊＨ，ｍ）。

Ｎ−シアノ−Ｎ′　−メチル−Ｎ″（λ・−ｃ　ｓ　−
＜２−（１−ピペリジノメチル）ペン、ズ・ｆミダゾリ
ルンチオ〕エチル）グアニジン。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｅｙｌ−’）：、３．２ｇθ１，２９５
θ１．２／７０゜ｉｓｇθ、／　４ｔ、２　Ｑ、／／ｇ
Ｏ，／／１０、ｌθ／θ、９２θ、ざＳＯｌｇｏｏ、　
６ｏｓ、ｌＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄａ　−ＣＤＣ１ｓ　、
ｐｐｍ）：　１０−１ｇ（６Ｈ，ｂ）、ユλ−ユＡ　（
１１ｔＨ，ｂ）、ニア（、？Ｈ，ｄ　）、２．７−３．
４　＜４ｔＨ，ｍ）、３．６Ｓ（−２８％　Ｓ　）　、
左１−４５　（，２Ｈ−ｂ、Ｄ２０処理で消失）、ムロ
−’Ｚ（７（／Ｈ−ｂ、Ｄ！０処理で消失）、７０−７
．６　（３１−１，ｍ）。

Ｎ−シアノ−Ｎ′　−メチル−Ｎ“　−（λ−〔５−く
λ−（４／を一モルホリノメチル）ベンズイミダゾリル
〉チオ〕エチル）グアニジン。

ＩＲ（にＢ「、ＣＴｎ−”）：３２ｇθ、２／　？０、
Ｉｓ’）０、ｌグ、２０，１２９０．、／ＩｇＯ，１０
００、ｇ６０、ｇｏｏ、７θ５．６ｏｓ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｌ）ｍ）　
：　２．３〜Ｑ６（４ＬＨ，ｂ）、ユク　（３Ｈ，ｄ）
、２７〜３Ｓ（４ｔ）Ｉ、ｂ）１．２ｑ〜３り（グＨ，
ｂ）、、？、’７（，２８％　Ｓ）、ムロ〜７０　（／
Ｈ，ｂ、　Ｄ、０処理で消失）、７０〜７６　（、？Ｈ
，ｍ）。

実施例／３ 前記の反応式図（Ｌｌに従い、所要の反応試薬を用いて
２−アミノー５−〔（λ−アミノエチル）チオ〕ベンズ
イミダゾールを得た。この化合物及び所要の反応試薬を
用い、実施例／　（Ｂ）　Ｋ記載の方法に従ってＮ−シ
アノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−〔コ−＜Ｓ−＜ａ−アミノ
ベンズイミダゾリル）チオ〉エチル〕グアニジンを得た
。

ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ　’）：３３ＳＯ１２／　６０、／
　Ｓ　ｇ　Ｏ。

ｌダル０、／ＪｔＯ１１２７０、ｇｌｏ。

ＮＭＲ＋ＣＤαｓ−ＤＭＳＯ−ｄｏ、ｌ）ｐｍ）：ユ６
り（３Ｈ１ｄ　）１．２．７ｊ　〜、３．！；０　（４
’Ｈ，ｍ）、ムロ０〜ムタθ（ＪＨ％　ｂ　％　ｏ、ｏ
処理で消失）、ムｇ。

〜７３０　（、？Ｈ，ｄ）。

実施例１６ （Ａｔ　前記の反応式図（ｄに従い、所要の反応試薬を
用いてｊ−１，２−アミノエチル）チオ〕−，２−グア
ニジノベンズイミダゾールを得た。

ＩＲ（ｔｉｑ、ｃｍ　”）　：　３５００〜３　／　０
θ（ｂｒｏａｄｌ、１６３０、／ダ１，０，１２ｇ０，
１０３θ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　＋ｃｏαｓ　、ｐｐｍ）：、
１７〜３．θ（ダＨ，ｂ）、ぶ６〜ム２　（６Ｈ，ｂ−
ＤｔＯで消失）、１９〜７．Ｊ　（３ＨＳｍ、　ａｒｏ
ｍａｔｉｃｌ。

（８１実施例／（Ｂ）Ｋ記載の方法に従い、上記（ｐＩ
で得た化合物及び所要の反応試薬を用いてＮ−シアノ−
Ｎ′−メチル−Ｎ“−〔コー〈５−（コーグアニジノペ
ンズ・ｆミダゾ１）、ル）チオ〉エチル〕グアニジンを
得た。

ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ”）：３３３０．２ｙｇＯ１１５９
０゜／３２０．／ダ３Ｑ、／２り０、ざ１０ＸＳ６０゜
ＮＭＲ（ＣＤα、　−ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ）　’
ニアθ（、？Ｈ，ｄ）、２ざ０−３．１．！；　（ｌＩ
ＨＳｍ）、ムダ−７０Ｓ（ダ〜ｂＨ１ｂ−ＤｔＯ処理で
消失）、ｔ、　’０〜２４’　（Ｊ　Ｈｓ　ｍ　）。

実施例／り （Ａ　前記の反応式図（０に従い、所要の反応試薬を用
い−Ｃ！；−〔＜３−アミノプロピル）チオ〕−２−グ
アニジノベンズイミダゾールを得た。

ＩＲ（ｔｌｑ、ｃＩＲ−”）　：　３’１００〜３３θ
０　（ｂｒｏａｄ）、／Ａｔ、０、／２１０．１０３０
゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ｃｏα、　、ｐｐｍ）：ｌＳ
　〜１９（，２Ｈ，ｔ）、ユ５Ｓ−２９（４ＬＨ，ｑ）
、１ＡＳ−ふｇ　（ｂ　Ｈ−ｂ１ＤｔＯ下消失）、ム９
〜’Ｚ　２　（３Ｈ、ｍ％　ａｒｏｒｎａｔｉｃ　ｌ　
。

（Ｂｌ　実Ｉｊ１例／（Ｅｌに記載の方法に従い、上記
（Ａで得た化合物及び所要の反応試薬を用いてＮ−シア
ノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−Ｃ３−＜５−＜２−グアニジ
ノベンズイミダゾリル）チオ〉プロピル〕グアニジンを
得た。

ＩＲ（ｊｉＱ、譚−’）：３３ＳＯ，コｌり０、／６０
０゜ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＤＭＳＯ−ｄｏ　ｐｌ）ｍ）
　：　ｉｇ　−２，０（２Ｈ，ｍ）、ニア！；　Ｃ３Ｈ
，ｄ）１．２．’７−２．９　（ＪＨＳｍ）、３．０−
３．３　（２Ｈ，ｍ）、ムコームｇ（ｂＨ％ｂ％Ｄ、Ｏ
処理で消失）、ム９−りｌ、（、？Ｈ，ｍ）。

実施例ｉｇ−コθ 前記の反応式図（」に従い、所要の反応試薬を用いて次
の３種の化合物を得た。

λ−レジメチルアミンメチル−６−λ−〈λ−（／、、
？−（コＨ）−ジオキソ−／Ｈ−イソインドリル）〉エ
チルチオ〕ベンゾチアゾール融点９ｇ〜１００℃、ＩＲ
（にＢ「、ｃｓｎ−”　）　：　／り７０゜１ｑｉｏ、
１ａｑｓ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｌ）Ｉ）ｍ）’ユ３！；　（６Ｈ，
ｓ）、３．２３；　（２ＨＳ　ｔ　）、３．ｇＯ（，２
Ｈ，ｓ）、３．９０　（２８，ｔ）、７２５〜７９　（
？Ｈ，ｍ）。

６−〔λ−くコー（／、３−　（２Ｈ）−ジオキソ−／
Ｈ−イソインドリ、ｎ／）　＞エチルチオ〕−λ−（ｌ
−ピペリジノメチル）ベンゾチアゾール黄色油状物、Ｉ
Ｐ（ｔｌｑ、ｃｒｎ”）　：　２９５θ、／７７５．１
ｑ２０゜ ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｍ＞：１ｙ−ｉり（Ａ　Ｈ，ｍ
＋１．２．４ｔ　〜Ｑ６５（＋Ｈ，ｍ　）１．３．２＜
２Ｈ，ｔ）、３、？　ｓ（−２８、ｓ　）　、Ｊ　ｇ　
ｊ　（−２８−ｔ　）　＼Ｚ／−２ｇ（？Ｈ，ｍ）。

６−〔（コー〈コー（／、３−　（，２Ｈ）−ジオキソ
−／）−１−イソインドリル）〉エチルチオ〕−２−（
ターモルホリノメチル）ベンゾチアゾール淡褐色油状物
、ＩＲ（ｔｉｑ、ｍ　’）　：　／　？　７　！。

　７２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤαｓ　、ｐｐｍ）：　ＱＳ　〜！？　（’
ＩＨ，ｍ）１、？、、２１Ｈ，ｔ）、３．６−３．ざ（
，２Ｈ，ｍ）３り５（２Ｈ％　ｓ）、３．９（λＨ％Ｓ
）、′７．２〜’２９（りｌ−１，ｍ）。

実施（’Ｉｆ　／　（Ｂ）に記載の方法に従い、それぞ
れ上記の化合物の脱保ｉａ銹導体の７種と所要の反応試
薬とを用いてそれぞれ次の３種の化合物を得た。

Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−〔λ−〈６−（，２
−ジメチルアミノメチルベンゾチアゾリル）チオ〉エチ
ル〕グアニジン 油状物、ＩＲ（ｔｉｑ、圀−’）：、３３００．２／３
０．１ｓｑｏ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｍ）：２．３０　（ＡＨ，ｓ）
、ニア！　（ＪＨ，ｄ）、３．０−３．２５　（２Ｈ，
ｍ）、３．２３−３．６　（２Ｈ，ｍ）１．３．’）！
；　（２Ｈ，ｓ）、ム２５（コＨ，ｂ、Ｄ、０処理で消
失）、’Ｚ、２−’Ｉｇ　＋、７Ｈ，ｍ）。

Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ”−（２−Ｃｌ、−＜２
−（／−ピペリジノメチル）ベンゾチアゾリル〉チオ〕
エチル）グアニジン 油状物、ＩＲ（ｔｉｑ、ｏ＋＋　”　）　：　３　、？
　０θ、２ＩＳＯ１／；９０゜ ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｍ）ニア３−ｉざ（６ＨＳｍ）
、ユ、３−．１．．７　（４ＩＨ，ｍ）、ユクｊ（、？
ＨＳ　ｄ）、３θ−Ｊ、　ｊ　！　（４’　Ｈｓ　ｍ　
）、３ざ　（λＨ１Ｓ　）、ムθ（，２Ｈ，ｂ、Ｄρ処
理で消失）、７．−−７、ｇ　（，７Ｈ，ｍ）。　゛ Ｎ−シアノーＮ′　−メチル−Ｎ“−（λ−〔６−＜、
！−（／−モルホリノメチル）ベンゾチアゾリル〉チオ
〕エチル）グアニジン 油状物、ＩＲ（２ｉｑ、ｏ＋＋−’　）　：　３弘ｏｏ
、ｘｉｑｏ、１６θ０゜ ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｌ）ｍ）：Ｊ、ｊ−２７（９Ｈ，
ｍ）、２．７５　（、？Ｈ，ｄ　）１．３．／Ｓ　（コ
Ｈ，ｔ）、３、　’Ｉθ（，２Ｈ，ｔ）、３．６−３．
ｇ　（４１８，ｍ）１、？１．ｔ（，２Ｈ、Ｓ）　、左
　？　（，２Ｈ，ｂ、　Ｄ重Ｏ処理で消失）、７一−２
ｇ（、？Ｈ，ｍ）。

実施例２／ 前記の反応式図（Ｎに従い、所要の反応試薬を用いてニ
ーアミノ−６−〔ニー〈ニー（／、３−（２日）−ジオ
キシ−／Ｈ−イソインドリル）〉エチルチオ〕ベンゾチ
アゾールを得た。

ＩＲ（にＳｒ、ｃ１ｎ’）：３４’３０．３２１Ｏ１１
７りθ、１７１０、／ｂ３０゜ ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＤＭＳＯ−ｄｓ　、ｐｐｒｎｌ　
：ｔ？、／　ｊ（，２Ｈ，ｔ　）、３．ｇ！；　（，２
Ｈ，、ｔ　）、１．．９ｓ（２Ｈ％　Ｓ　、、０１０処
理で消失）、７ス一７ｇ（７Ｈ，ｍ）。

このベンゾチアゾール誘導体をヒドラジン水和物と加熱
することＫよりニーアミノ−６−〔（λ−アミノエチル
）チオ〕ベンゾチアゾールとした。

実施例／　（Ｂ）に記載の方法に従い、上記の化合物及
び所要の反応試薬を用いてＮ−シアノ−Ｎ′　−メチル
−Ｎ“−〔λ−＜ｂ−＜λ−アミノベンゾチアゾリル）
チオ〉エチル〕グアニジン會得た。

油状物、ＩＲ（ｔＩｑ、３−’　）　：　３３００．２
１５０．１ｓｑｏ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ−ＤＭＳＯ−ｄｏ、Ｄｐｍ）：　、２
．ｂＳ（３Ｈ，、ｄ）、ユ９θ−，？、／（ＪＨ，ｍ）
１．３．２３　（，２Ｈ，ｔ　）、１２　（，２Ｈ，ｂ
、　Ｄ２０処理で消失）、ムＡ　＋ＪＨ，ｂ、Ｄ、Ｏ処
理で消失、７、／−７！；　（、？Ｈ，ｍ）。

実施例、２コ 前記の反応式図（Ｋ）　Ｋ従い、所要の反応試薬を用い
て５−Ｃｌ２−アミノエチル）チオ〕−コージメチルア
ミノメチルペンゾオキサゾールを得た。

ＩＲ（７ｉｑ、ｃｍ　’　）　：　２９　ｂ　Ｏ１／６
１Ｏ５／、５’？θ。

ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ−ｐｐｍ１　：ユ、？！（６８％ｓ
）、ユク０−３．２θ（４Ｈ，ｍ）１，７．７７（，２
Ｈ１ｓ）、’Ｚ、？ダ（コＨ，ｓ）、７６３（／＠％Ｓ
）。

実施例／（Ｂ）に記載の方法に従い、上記の化合物及び
所要の反応試薬を用いてＮ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ
“−〔−一＜３−＜２−ジメチルアミノメチルベンゾオ
キサゾリル）チオ〉エチル〕グアニジンを得た。

ｍｐ、３ｇ−’ＩＩＩ’Ｃ１ＩＲ（にＢｒｓ　ｃｍ−”
　）　：２　／　６０゜ＮＭＲ＋ＣＤα、　、ｐｐｍ）
：ユ３７　（６Ｈ，ｓ　）、ユ７り　（３Ｈ，ｄ）、ユ
タ３−３．５７（４／ＬＨ。

ｍ）、３り３（，２Ｈ，Ｓ）、＆７Ｓ−ム２６（２８％
　ｍ、ＤｔＯ処理で消失）、’Ｚ　２９（２Ｈ。

ｓ）、りｌ、／　（／Ｈ１８）。

実施例、２３ 米国特許コ、Ｓ６コ、９４３号（ｉ’ｙｓｉ年）に記載
の方法により製造したコーニトローダーチオシアノフェ
ノール（／９６ｇ）にジメチルスルホキシド（／θ−）
中、硫化ナトリウム・り水和物（Ｊ！６θｇ）を含めメ
タノール（／ｊ＃Ｉ／）溶液を加えた。ついでＮ−（２
−ブロモエチル）７タルイミド（ユＳダｇ）を加え室温
で３時間攪拌後氷水に注ぎ希塩酸でｐｎ　５とし沈澱物
を集めＮ−（λ−（ｌＩｔ−ヒドロキシ−３−ニトロフ
ェニルチオ）エチル〕フタルイミド（，２３＃）を得た
。これを＜３．５１１）３％パラジウム炭素を触媒にし
て７０気圧で加圧還元を行った後臭化シアンと反応して
ニーアミノ−５−〔ニー〈ニー（／　、　、？　−（，
２Ｈ）−ジオキソ−／Ｈ−イソインドリル）〉エチルチ
オ〕ベンゾオキサゾール（，２，Ｓ’　）を得た。この
ベンゾオキサゾール誘導体（ｉ）をヒドラジン水和物と
加熱することＫより２−アミノ＝Ｓ−（２−アミノエチ
ルチオ）ベンゾオキサゾール（ｌｌｌ）を得た。

ＩＲ（にＢｒ、ｍ−’）：　３３’）！、３３００．／
６９θ、／　５　？　０゜ ＮＭＲ（ＣＤｍＯＤ−ｐｐｍ）：　２．７〜．２／　（
４１ＨＳｍ）、７ｏ５　（，２Ｈ，ｓ　）、７２３　（
／Ｈ，ｓ　ｌ。

実施例／（８１に記載の方法に従って、上記のイし金物
及び所要の反応試薬を用いてＮ−シアノ−Ｎ′−メチル
−Ｎ“−〔コー〈Ｓ−（コーアミノペンゾオキサグリル
）チオ〉エチル〕グアニジンを得た。

ｍｐ、／’Ｉｇ−／７Ｓ”Ｃ１ＩＲ（にＢ「、ｃｍ−’
　）：２１ｂＯ１１６９０゜ ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ）：　
−１−７’（、？Ｈ，ｄ　）、Ｑｇ３−３．！；２　（
４’Ｈ，ｍ）、ム！！−７３０（り＋、ｍ）。

実施例２弘 前記の反応式図（０に従い、所要の反応試薬を用いて５
−〔コー〈コー（／、３−　（ｌＩＨ）−ジオキシ−／
Ｈ−イソインドリル）〉エチルチオ〕−λ−グアニジノ
ベンゾオキサゾールを得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｍ　’　ｌ　：　３　’Ｉ　！；　０．
３１３０．／り７０．１’）１０、　ｌ　６ダＳＯ ＮＭＲ（ＣＤＯ！Ｓ−ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ）：３
．／２（２Ｈ％　ｔ　）、３．ＫＯ（，２Ｈ，ｔ　）、
ムｇ−２ｉ（？Ｈ，ｍ、Ｄ！Ｏ処理で＋Ｈ消失）、’ｚ
ｓｇ（ダｌ−１，ｓ）。

実施例／（Ｂ）に記載の方法に従い、上記の化合物の脱
保護誘導体及び所要の反応試薬を用いてＮ−シ、アノ−
Ｎ′　−メチル−Ｎ“−〔コー〈Ｓ−（コーグアニジノ
ペンゾオキサジノル）チオ〉エチル〕グアニジンを得た
。

ｍｐ、ざｑ−ｉｏｔｃ、　ＩＲ（にＢ「、ｏｎ−”　）
：２／６０゜ＮＭＲ＋ＣＤαｓ−ＤＭＳＯ−ｄｏ、ｐｐ
ｍ）：２．？０（、？Ｈ，ｄ）、二ｇｓ−３，５３（！
Ｈ，ｍ）、１ｈｌｌｌ、−７３４！　（９Ｈ，ｍ）。

実施例２Ｓ （Ａｔ　実施例／（Ａｔに記載の方法に従い、所要の反
応試薬を用いてｊ−［（２−アミノエチル）オキシ）−
，２−１／−ピロリジノメチル）ベンズイミダゾールを
得た。

ＩＲ（ｌｉｑ、鐸−’＋：３２１０．コ９２０、ｌグｔ
Ｏ１１０１＞０゜ （Ｂｌ　実施例／　（Ｂ）に記載の方法において、ジメ
グールジチオシアノイミドカルボネートのｔｌにＣｈｅ
ｍ、［３６ｒ、／θ０巻ｓ巻ｉ頁（／９６り年）及びＡ
ｃｔａ、　Ｃｈｅｍ　、　５ｃａｄ、　、２　／巻コク
タフ頁＜１ｑｂｑ年）に記載の方法に従つ妬製造した／
、／−ビス（メチルチオ）−コー二トロエチレンを使用
し、ｓ−＜３−アミノプロポキシ〕−２−ジメチルアミ
ノメチルベンズイミダゾールの代シに上記（Ｎで製造し
た！；−Ｃ（２−アミノエチル）オキシ］−，２−（／
−ピロリジノメチル）ベンズイミダゾールを使用し、実
施例１（Ｂ）に記載の方法に従って／−ニトローコーメ
チルアミノーコー〔コー＜３−　＜２−　ｔ／−ピロリ
ジノメチル）ベンズイミダゾリル）オキシ〉エチルアミ
ノ〕エチレンヲ得り。

油状物、ＩＲ（ｔｌｑ、３−’　）　：　／　ｂ　／　
０．１５ざθ、／ダ４ＬＯ０ ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｌ）ｌ）ｍ）
　：　ｌ５−７９（＋Ｈ，ｍ）、Ｑｌｌ−２７（ｌＩＨ
，ｍ）、ＱｇＯ（Ｊ’Ｈ％　ｓ　）、Ｊ、４Ｌ−３，ｂ
　Ｌ２Ｈ％　ｍ）、３．ざＯ（−２Ｈｓ　ｓ　）　、ｊ
、　９−４’、　／　（−２８Ｓｍ　）　、ｌ−５５（
／Ｈ％ｓ）、ｌ、！；！；　−７，’ｌ　（３Ｈ，ｍ）
。

実施例２６〜３／ 実施例／　（Ａｌに記載の方法に従い、所要の反応試薬
を用いて製造したＳ−Ｃ＜２−アミンエ７−ル）オキシ
〕−コージメチルアミノメチルベンズイミダゾール、実
施例／（Ａｔで得た５−［：（Ｊ’−アミノプロピル）
オキシ〕−２−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾー
ル、実施例３（Ａｌで得た５−（３−アミノブロボキシ
）−２−（／−ピロリジノメチル）ベンズイミダゾール
、実施例５（Ａｌで得た５−（３−アミノプロポキシ）
−，２−（／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾール
、実施例６（蜀で得た５−〔（弘−アミノブチル）オキ
シ〕−２−（ｌ−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾー
ル、及び実施例／り（Ａｌで得た！ｔ−Ｃ（３−アミノ
プロピル）チオツー２−グアニジノベンズイミダゾール
の７種と所要の反応試薬をそれぞれ用い、実施例２３　
（８１に記載の方法に従ってそれぞれ次の化合物を得た
。

（実施例２６） ｌ−ニトローコーメチルアミノーコー〔λ−くＳ−（−
一ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）オキシ〉
エチルアミノコエチレン ＩＲ（ＫＢｒ、ｍ−”）　：　／　ｂ　２０．　／　ｊ
　Ｉ　Ｏ，１４１２０゜ＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＤＭＳＯ
−ｄｏ　、ｐｐｍ）：　−１−２５（ＡＨ，Ｓ）１．ｚ
ざ０　（３Ｈ，ｄ　）、３．ｌ／ｌ−３，６＋、２Ｈ，
ｍＬ　３．６３　（コＨ，ｓ）、３．９−１１．／ｊ　
（，２Ｈ，ｍ）、Ａｓ（ＪＨ，Ｓ）、ムロ−２グＣ３Ｈ
，ｍ）。

（実施例２７） ／−ニトローコーメチルアミノーコーＣ３−＜５−（２
−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）オキシ〉
プロピルアミノ〕エチレン油状物、ＩＲ（ｔ＋Ｑ、α−
’）：／ｂ１０．／！；ざ０１１ググＯ，。

ＮＭＲｆｃＤｃ／、、ｐｐｍ）：／り〜、ｌ／　（ｘ＋
、ｍ）１．２．３０　（ＡＨ，ｓ　）、　２．７ｓ　（
３Ｈ，ｄ　）Ｓ、３．３〜．？、ｊ　（２Ｈ，ｍｌ１．
３．７０　Ｌ２Ｈ，ｓ）１、？、　ｇ　−４θｊ　（，
２ＨＳｍ）、１２０　（，２Ｈ，ｂ。

Ｄ、Ｏ処理で消失）、１ｈｓＯ（ＪＨ，ｓ　）、＆６−
７．４Ｉ（３Ｈ，ｍ）。

（実施例２１１’） ｌ−二トロー２−メチルアミノーコ−Ｃ３−＜３−　（
Ｊ−（／−ピロリジノメチル）ベンズイミダゾリル）オ
キシ〉プロピルアミノ〕エチレン油状物　ＩＲ（１１ｑ
、ｍ　’）　：　／　ｂ　／　０、／　５　Ｋ　Ｏ。

１４ｔグＯＯ ＮＭＲ（ＣＤＣ４−ＣＤ、ＯＤ、ｐｐｍ）　：ｉ’）−
７９（ＩＩＨ。

ｍ）、７９３−ユ／Ｓ　（２Ｈ，ｍ）、２．３−．２．
７　（＋Ｈ，ｍ）、Ｑｇ　（３Ｈ，ｓ　）、ユコー３．
３　（！Ｈ，ｍ）、３．ＫＯ（，２８％ｓ　）、３．９
−ＩＡＩ　（ＪＨ，ｍ）、１ｈｓＯ（ＪＨ，ｓ　）、ム
１−−７．１１−　（、？Ｈ，ｍ）。

（実施例２９） ｌ−ニトローコーメチルアミノーコー（３−Ｃ５−＜、
２−（／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル〉オ
キシフプロピルアミン）エチレン油状物、ＩＲ（ｔｌｑ
、３−’　）　：　／　６．？　０、／　５　ｇ　０Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤαｓ−ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｌ）ｌ）ｍ）　
：　ｉ　３３−／７（６Ｈ，１ｍ）、１９−ユ／　＜２
Ｈ，ｍ）、２３−Ｑ！；！　（４Ｈ，ｍ）、ユクｊ（、
？）（、ｄ）。

３、．２−３．１１５　（，２Ｈ，ｍｌ　、３．ｂＳ　
（２Ｈ１Ｓ）、３、ｇ　−４ｔ、０　（ｕＨ，ｍ）、ム
ｊｌ／Ｈ，ｓ）　、Ａ６−７１Ｉｔ　（Ｊ　Ｈ，ｍ）　
９！０　（３Ｈ−ｂ−Ｄ＊０処理で消失）。

（実施例３０） ｌ−ニトローコーメチルアミノーコー（’７−［５−（
Ｊ−（／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル〉オ
キシコブチルアミノ）エチレンｒｎｐ、７３−７７℃、
　ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ″）：３２００゜λ９２０、ｌ！
；’？！；、／３ざＯＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐ
ｐｍ）：ｉ３−．１θ（１０Ｈ。

ｍ）、ユ２−２．７　（４Ｈ，ｍ）、Ｑり９（３）−１
゜ｄ　）、３．／　〜３．１１　（，２Ｈ，ｍ）、３．
ざ−４７（−Ｈ，、ｍ）、＆＋２（ＪＨ，ｓ）、＆５−
７４ｔ（ｔ？Ｈ％　ｍ　＋。

（実施例３／） ｌ−ニトローコーメチルアミノーコー［３−〈５−（２
−グアニジノベンズイミダゾリル）チオ〉プロピルアミ
ノコエチレン 油状物、ＩＲ（ｔｉｑ、ｍ−’）　：　／　！；　／　
０．　／　４’　！；　０ＯＮＭＲ（ＣＤαｓ　−ＤＭ
ＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ）：　ｌ　６！；　−１９（，２
Ｈ，ｍ）、Ｑ７　（、？Ｈ，，ｄ　ｌ　、ユ６−ユざ　
（ＪＨ，ｍ）、３．／−３，３（，２Ｈ，ｍ）、＆ＱＯ
（／ＨＳ　ｓ　）、ムク０　（，２Ｈ，ｂ、　ｏ、。

処理で消失）、１，９−７．３（３Ｈ，ｍ）。

実施例３２ （Ａ）　Ｚｈｕｒ、０ｂｓｈｃｈｅｉに旧ｍ、、２３巻
、ざ３ｓ〜＋／頁（／９！；３年）に記載の類似の方法
により製造した３、ダージアミノ安息香酸（ｇｇ　）の
ギ散（２００ｍ）溶液を７時間還流してＳ−カルボキシ
ベンズイミダゾール・塩酸塩（＆９Ｉ）を得た。このカ
ルボン酸（＆９．Ｆ）ｔ−（ｊ［（４！ｄ）および無水
エタノール（ｌグＯｍｌ＞中３．５時間加熱還流してＳ
−エトキシカルボニルベンズイミダゾール（融点９３−
グ℃、７ｇｇ）を得た。このエステル（’７３ｇ＞の無
水テトラヒドロフラン（２θば）溶液を冷時、水素化リ
チウムアルミニウム（Ａ、Ｓ−、ｆ）の無水テトラヒド
ロフラン（Ｓ０ゴ）ｌ！３濁液に加え、室温で３時間攪
拌してＳ−ヒドロキシメチルペンズイミダゾール（融点
／２ｇ、９℃、３．　Ａ　２　＃　）を得た。

このベンズイミダゾール誘導体（１２ｇ）およびシステ
アミン塩酸塩（１９Ｊ’　）のダクチ臭化水素酸（３３
ｍｌ）水溶液を７時間加熱還流して３−〔（２−アミノ
エチル）チオメチル〕ベンズイミダゾール・コ臭化水素
酸塩（融点２２’１−Ｓ℃、ｌＡ２ｇ　）を得た。

ＩＲ（にＢｒ、ｃｎ＋　’）　：　、３　／θｏ、　３
ｏｏｏ、／６２０゜６００Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｐｐｍ）：　Ｑｂ−３，２（
ＱＨ。

ｍｌ、’Ａθ（ＪＨ，ｓ）、’ｚｌｌ−’ｚざＳ＜３Ｈ
。

ｍ）、７り−ｇ、２　＜３Ｈ，ｂ、ｏ、ｏ処理で消失）
、？、３５　（／Ｈ，ｓ　）。

（８）　上記（Ａｌで製造した３−Ｃ（２−アミノエチ
ル）チオメチル〕ベンズイミダゾール・二臭化水素酸塩
（ｌＡλｇ）、ジメチＭ）ｆ−オシアノイミドカルボネ
ート（／、りＳｉ３および炭酸カリウム（／Ａ！；ｌ）
のメ〉ノール（Ｓθ−）＃液を室温で１６時間攪拌し固
体を除き、溶媒を留去し残留物に２０％メチルアミンメ
タノール溶液（グ５−）を加え更に室温で１６時間攪拌
後溶媒を減圧下に留去した。残置の油状物をシリカゲル
／酢酸エチル：メタノール（？：／）’（［−用いてカ
ラムクロマトグラフィー金貨いＮ−シアノ−Ｎ−メチル
−Ｎ“−〔コー（Ｓ−ベンズイミダゾリルメチルチオ）
エチル〕グアニジン（融点／　９１’１℃、Ｑ’ｌｂｌ
　７Ｓ’ｌ）を得た。

Ｉｆｌ（にＢ「、ｃｍ−’）：３２９０．２１９０．１
ｓｑｓ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ）：　Ｑ’ｌ　−Ｑ
り　（２日。

ｍ）、２．７　（３８，ｄ）１．３．２．ｓ　（２＋、
ｔ　）、３、ｇ（２Ｈ，Ｓ）、Ｌ’５−７９！ｒ　（？
Ｈ，ｍ。

０．０処理で３Ｈ消失）。

実施例３３ Ｇｅｒ、　ｏｆｆｅｎ、　２＊　ｊＪざ、ｇ’ｌｌ、（
／９り６年）記載の方法により製造したコーアミノーＳ
−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール（，１５＃）お
よびシステアミン塩酸塩＜１３１１＞の４！７％臭化水
素酸水溶液（２Ｓｔ）をＳ時間加熱還流してλ−アミノ
ー５−（（λ−アミノエチル）チオメチル〕ベンズイミ
ダゾール・３臭化水素酸塩（融点２６２〜２６５°　（
分解）、３１１）を得た。

ＩＲ（にＢｒ％ｃｍ　”）　：　３３θθ、３１００、
ｉｔ、ｇｏ。

１５ｇ５．　ｔｓｏθ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｌ）ｍ）：Ｑ！ｒ　−ｊ
、０　（’Ｉ　Ｈ。

ｍ）、３．ｇ２　（，２Ｈ，ｓ　）、ｌ−９−７３！；
（９Ｈ，ｍ、Ｄ、Ｏ処理でｉＨ消失）、’ｚｓｓ　−ざ
θ！；　（，２Ｈ，ｂ、ｏ、ｏ処理で消失）、ｇ１５〜
ｇ、３５　（ＪＨＳｂ　、　ＤｔＯ処理で消失）。

上記で得た化合物及び所要の反応試薬を用い、実施例、
？、２（Ｂ）に記載の方法に従ってＮ−シアノ−Ｎ′−
メチル−Ｎ“−〔λ−＜３−（２−アミノベンズイミダ
ゾリル）メチルチオ〉エチル〕グアニジンを得た。

ｍｐ、　’Ｉ　７．３℃、ＩＲ（にＢ　ｒ’ｓ　ｃｍ−
’　）　：　３Ｊ　（７０，２／６０．／！；ｇ０Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐＩ）ｍ）”ユ３〜ユ６（
２Ｈ。

ｍ）、ＱｌｓＳ　（ＪＨ，ｄ　）、３．２〜．？、ｆ　
（２ｈ。

ｍ）、ｊ、７１ＪＨ，ｓ　）、＆Ｏ−４．？（ＪＨ，。

ｂ、Ｄ、Ｏ処理で消失）、ム７〜２／（ダＨ１ｍ、Ｄ、
Ｏ処ｔｔ’／Ｈ消失）。

実施例３４１〜ダざ Ｊ、　Ｉｎｄｊａｎ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　／
　、５巻１５２〜り頁（１９３ｇ年）に記載の方法を利
用して次の新規化合物を得た。

Ｓ−エトキシ力ルポニルーコージメチルアミノメチルペ
ンズイミダゾール ５−エトキシカルボニル−Ｊ−（／−ピペリジノメチル
）ベンズイミダゾール Ｓ−エトキシカルボニル−２−（ターモルホリノメチル
）ベンズイミダゾール これらの化合物を実施例／　（Ａｌに準拠して処理して
下記の中間体Ａ−Ｅを得た。

中間体Ａ ！；−Ｃ（２−アミノエチル）チオメチル〕−コージプ
チルアミノメチルベンズイミダゾール・３臭化水素酸塩 ｍｐ−２３ｔ３　、ＩＲ（にＢｒ、ｍ　’）　二　、１
１　り　ｓ　ｏ　〜コケ！；０，１６２０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、　ｐｌ）ｍ）　：、２．６
４Ｌ−３，／　（４ＬＨ。

ｍ　）　％ユ９６（ＡＨ，ｓ　）、３．９６（，２Ｈ，
ｓｌ、ｌＡｇ０　（，２Ｈ，ｓ　）、７．．３Ｓ−’Ｚ
ｇ　（，７Ｈ，ｍ）、ｇ、ｏ〜ｇ、ｓθ（ＪＨ２ｂ、Ｄ
＊ｏ処理で消失）。

中間体Ｂ ！−Ｃ（，２−アミノエチル）チオメチル〕−２−（／
−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾール・３臭化水素
酸塩 ｍｐ、２２．！；、／℃、ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ　’　ｌ
　：　３０’００．２ｇ００〜２５０θ、ｉｂ、ｘｏ、
１６００゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、　ｐｐｍ１　：
　ｉ　ｂ　Ｓ　−，２，０＋ｇ＋、ｍ）１．２．５Ｓ　
〜３．２３　（＋Ｈ，ｍ）、３、９７（ダ　Ｈｔ　ｍ）
　、’ＡＯ（，２Ｈ，Ｓ　）　、ｊり、２（２Ｈ，ｓ）
、７．２！；−ｇ、２　（６Ｈ，ｍ、ＤＩＯ処理で３日
消失）。

中間体Ｃ ｓ−〔（２−アミノエチル〕チオメチル〕−２−ｔ４ｔ
−モルホリノメチル）ベンズイミダゾール・３臭化水素
酸塩 ｍｐ、　、）、　３左Ｓ℃、ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ’）：
３０ｂＯ１，２９９０，２ｇ５Ｏ１２；６０．／ＡコＯ
ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｎ　、ｐｐｍ）：、２．Ａ　〜
３．７（＋　Ｈ。

ｍｌ　１．？、、２−３．！；　（４Ｈ，ｍ）、３．’
Ｚ〜’ＩＯ，！；（６Ｈ，ｍ）、ｌＡ？　（，２Ｈ，ｓ
　）、　′７．３〜ｇ、／（６Ｈ，ｍ、ｏ、ｏ処理で３
日消失）。

中間体Ｄ ！；−Ｃ（３−アミノプロピル）チオメチル〕−コージ
メチルアミノメチルペンズイミダゾール油状物、ＩＲ（
ｔｉｑ、３’）　：　３’ｌθ０〜３１００．２９ｓＯ
，／ｌ、コＯ０ 中間体Ｅ Ｓ−Ｃ（３−アミノプロピル）チオメチル〕−２−（／
−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾール 油状物、ＩＲ（ｔｉｑ、ｃｍ　’）　：　３グＯθ〜３
２００．２９３０％　ｌ　６２５゜ 実施例、？、２（Ｂ）に記載の方法に従い、上記中間体
Ａ−，Ｅのいずれか１種と所要の反応試薬とを用いて下
記の諸化合物を得た。尚、化合物基の後の括弧内は出発
原料を示す。

（実施例３４Ｉ） Ｎ−シアノ−Ｎ′−〔コー＜３−（２−ジメチルアミン
メチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチル〕グア
ニジン（中間体Ａ） 油状物、ＩＲ（ｌｉｑ、ｃＩｎ−”）：　：ｌ／ｇＯＳ
／６３０、／３ＡＯ０ Ｎ〜ＩＲ（ＣＤα３−ＤＭＳＯ−ｄ、ｐｐｍ）：　２．
３θ（６日。

Ｓ）１．２．５！；　（ＪＨ，ｔ　）、３．．３Ｓ（λ
Ｈ，ｔ）、３、ＶＯ（２ト１．　ｓ　）　、３．ｇ　Ｏ
（，２Ｈ，ｓ　）　、ム、？０（２Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏ処理
で消失）、ムｇ−７，３５（３Ｈ，ｍ）、７．９　（／
Ｈ，ｂ、　ｏ、。

処理で消失）。

（実施例、？、ダ） Ｎ−シアノ−Ｎ′　−メチル−Ｎ“−〔コー〈Ｓ−（，
２−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチル
チオ〉エチル〕グアニジン（中間体Ａ１ｍｐ、１１ｔ、
に、！ｒ℃、ＩＲ（にＢｒ、Ｗ＋’　ｌ　：３３００．
３／Ｓθ１．２９！；０１．２／７θ、／！；ｇＯ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ、ｐｐｍ）：　２．２　（６Ｈ
，Ｓ　）１．２．．４１−２．Ａ　（，２Ｈ，ｍ）１．
２．６Ｋ　（３Ｈ，ｄ　）、３、／、！；−３，１Ｌｔ
５　（＝２８．　ｍ）、３．６　（−２Ｈ，ｓ）、３、
ｇ’ｌ　（，２Ｈ，ｓ　）、１−７−”；−ｇ、０３（
２Ｈ。

ｂ、ｏ、ｏ処理で消失）、７／〜７５　（、？Ｈ。

ｍ）、／７９−／Ｑ／　（／Ｈ，ｂ、ＤｔＯ処理で消失
）。

（実施例３６） Ｎ−シアノ−Ｎ　／　、　ｘ　／　−ジメチル−Ｎ“−
〔ａ−＜Ｓ−＜ａ−ジメチルアミンメチルベンズイミダ
ゾリル）メチルチオ〉エチル〕グアニジン（中間体Ａ） 油状物、ＩＲ（ｔｉｑｏｃｍ−’）　：　−２／　６０
　ｓ　／　ｊ　９０　ＯＮＭＲ（ＣＤαｓｌｐｐｍ）ニ
ーＺＪｏ（６Ｈ＋　ｓ）、λ、６θ（，２Ｈ，ｔ　）、
２りＳ（乙）−１，ｓ）、３、’ｌ−１２６（，２Ｈ，
ｍｌ１．？、７ｏ（ＪＨ，ｓｌ、ムθ（２Ｈ，ｂ、Ｄ、
０処理で消失）、ムラＳ−７１ｓ　（３Ｈ，ｍｌ、？、
ｂ　ｌ／Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏ処理で消失）。

（実施例３７） Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−Ｃ３−＜３−（コー
ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ
〉プロピル〕グアニジン（中間体Ｄ　） ＩＲ（ｊｉｑ、ｏｎ’）　＋　２　／　６０゜ＮＭＲＩ
ＤＭＳＯ−ｄＩｌ、ｌ）ｐｍ）：　Ｉｓ−，１，／　（
２Ｈ。

ｍ）、ｚａ−２，ｇ　（，２Ｈ，ｒｎ）、ユ２Ｂ　（６
Ｈ。

Ｓ　）、ユ６ｇ　（３Ｈ，ｄ）、３．０−３．４！、＜
コＨ９ｍ）１．２ｂ２　（，２Ｈ，ｓ）、３．７ｂ　（
ＪＨ，ｓ）、乙？　（，２Ｈ，ｂ、ＤｔＯ処理で消失）
、＆ざ一２グ　（３Ｈ，ｍ）。

（実施例、？、？） Ｎ−シアン−Ｎ′　−メチル−Ｎ〃−〔ニー〈Ｓ−（２
−（／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル）メチ
ルチオ〉エチル〕グアニジン（中間体Ｂ） ｍｐ、ｇ、２．７℃　ＩＲ（にＢｒ、ｚ　’　）　：　
、？　３００゜、２ｉｑｏ、１ｓｔｙ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）：　１３１ｆ　−１
６３（ＡＨ，ｍ）、：１．．３Ｓ−ユｂ！；　（６Ｈ，
ｍ）１．２．’）　（３Ｈ，ｄ　）、３．２−ｊ、ｌＩ
　（２Ｈ，ｍ）、３．６０（，２Ｈ，Ｓ）、３．ｇＯ（
、λＨ，ｓ）、ム７〜ム９　（−２Ｈ，ｂ、ＤｔＯ処理
で消失）−′７．０−７．３　＜３Ｈ，ｍ）。

（実施例３ワ） Ｎ−シアノ−Ｎ′　−メチル−Ｎ“−（３−（５−くλ
−（／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル〉メチ
ルチオ〕プロピル１グアニジ／（中間体Ｅ） ｍｐ、　ｂ　２〜グ℃、ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｆｎ−”　）
　：　２　／り０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　ｌｐｐｍ
　）　：　ｉ　２−１７（ＡＨ，ｍ）、ｌＩ−ユ６　（
ｌＩＨ，ｍ）、１ＡＡ（、？Ｈ，ｄ）、ユｂ２　（，２
Ｈ，ｓ　）１．３．７１ｓ（２Ｈ，ｓ）、＆？　（ｓ２
Ｈ，ｂ、０２０処理で消失）、ムざ一７４ｔ（３Ｈ，ｍ
）。

（実施例ダθ） Ｎ−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ“−（λ−［ｊ−〈２−（
＋−モルホリノメチル）ベンズイミダゾリル〉メチルチ
オ〕エチル）グアニジン（中間体Ｃ） ｍｐ、　ｉｓ　３．　／　℃、ＩＲ（にＢｒ、ｃｙ＋＋
’ｌ　：３３００ｓλ）ｑｉ＞、１５ｑｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ１　：　２．３−Ｑ
ｂ　ｆ　ｌ−１−１゜ｍ）１．２．６３　（３Ｈ，ｄ　
＋、３．２５−．７．７（６日。

ｍ）５．？ｉ、’ｉ’　（，２Ｈ，Ｓ　）、３ざθ（，
２Ｈ，ｓ）、乙クーロ９１ａ２）１１　ｂ、　ｏ、ｏ処
理で消失）、６９！−７，４ｔ３；　（３Ｈ，ｍ）。

（￥施例１１ｔ／） 訃１−シアノーＮ′−プロパルギル−７１１”−（コ−
＜Ｓ−＜２−ジメチルアミンメチルベンズイミダゾリル
）メチルチ月〉エチル〕グアニジン（中間体Ａ） 油状物、！Ｒ（ｔｉｑ、ｚ　’）　：　２　／　ｌ、θ
、／６７θ、１６１０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ　−ＣＤａＯＤ、　ｐｐｍ　ｌ　：
ユ３３＜ｌｓＨ。

Ｓ　）、２９０−３．１　（、？Ｈ，ｍ）、３．３−３
．　Ｓｆ　、２　Ｈ＋　ｒｎ　）　、３ｒ　Ｊ　３　（
−２Ｈ＃　Ｓ　）　、Ｊ−Ｉ　Ｏ（，２Ｈ，ｓ）、ｌＡ
ｓ０　（，２Ｈ，ｓ）、ｊ：７ｇ（２ト１　＋　Ｓ　１
　ｏｉｏ処理で消失）、７０−クク（、？Ｈ，ｍ）。

（実施例’４．２） ｌ−ニトロ−２−メチルアミノ−２−Ｃ２−＜Ｓ−＜Ｘ
−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル１メチルチ
オ〉エチルアミノコエチレン（中間体Ａ） 油状物、ＩＲ（ｔｉｑ、ＣＭ−’　ｌ　：　／　ｊ　ｂ
Ｏ。

ＮＭＲ（ＣＤα、、ｐｐｍ）：　、２．３θ（ＡＨ，ｓ
）、ユ６ｓ　（２Ｈ，ｔ　）、２７３　（，２Ｈ，ｄ）
、３．７（コＨ，ｓ）、、？、り５（２Ｈ，ｓ）、ムダ
０　（／Ｈ，ｓ）、ｌ、９−７３　（，７Ｈ，ｍ）、ｇ
、／　（／Ｈ，ｂ）。

（実施例４１３） ｌ−ニトローコーメチルアミノーコー（３−Ｃ５−＜２
−＜１−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル〉メチ
ルチオ〕プロピルアミン）エチレン（中間体Ｅ） ｍｐ、ｂＯ−６２℃。ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−”　）　：
　、？　２００、ｌＳざθ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｌ）ｌ）ｍ）：　ｌ　３−
１７　（６Ｈ。

ｍ）、ユコーユ７　（ＦＨ，ｍ）１．１Ａ４１　（３Ｈ
。

ｄ　）、３．５’）　（２Ｈ，ｓ　＞、３．ｇＯ（２Ｈ
，ｓ）、ム’１３　（／Ｈ，ｓ　）、１−ｇ−７’ｌ　
（３Ｈ，ｍ）、＆／　（／Ｈ，ｂ）。

（実施例ダダ） ｌ−二トローーープロパルギルアミノー２−Ｃ２−＜５
−＜２−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メ
チルチオ〉エチルアミノコエチレン（中間体Ａ） 油状物。ＩＲ（／ｊｑ、ｃｒｎ”　ｌ　：２／２０．／
６１０゜ＮＭＲ（ＣＤα５−ＣＤＢＯＤ、ｐｐｍ）：ユ
３　（ＡＨ。

Ｓ）１．２．弘Ｓ　（／Ｈ，ｔ）、コ、６θ（，２Ｈ，
ｔｌ、３．３０　（，２Ｈ，ｔ　）、３．７ＯＬ２Ｈ，
ｓ）、３７ｇ　（２８，ｓ　）、３．９０　（ＪＨ，ｓ
　）、＆’ＡＯ（，２Ｈ，ｓ　）、７０−７．ｌｓ　（
３Ｈ，ｍ）。

（実施例ダ５） ／−ニトロ−λ−ジメチルアミノーコー〔λ−＜５−（
，２−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチ
ルチオ〉エチルアミノコエチレン（中間体Ａ） 油状物。ＩＲ（ｔｉｑ、倒−’）：ｉｔ、７ｏ。

ＮＭＲ（ＣＤαＢ、ｐｐｍ１　：Ｊ、２ｇ　＜６Ｈ，ｓ
　）１．２ｓｏ−，１，、り０　（，２Ｈ，ｍ）、２７
ｇ　（２Ｈ。

Ｓ　）、３．　／　−３，３（，２Ｈ，ｍ　）、３．７
０　（２Ｈ。

ｓ　）、３．’）ｇ　（，２Ｈ，ｓ　ｌ、１３ｇ　（／
Ｈ，ｓｌ、ムダ０　（／Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏ処理で消失）、
ムター’２６（、？Ｈ，ｍｌ、９．２　ＩＩＨ，ｂ、Ｄ
、Ｏ処理で消失）。

（実施例グ６） Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ′−〔コー＜５−（２−ジ
メチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉
エチル〕グアニジン（中間体Ａ）油状物。ＩＲ（！ｉｑ
０ｍ　”　）　：　３３　Ｓ　０１ｌｌ＞２０゜／！；
３０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤｃｔｓ　−ＤＭＳＯ−ｄｓ　、　Ｏｐｍ）
　：　、２．．２　（６Ｈ。

ｓ　）１．１．３−．１．ｂ　（，２Ｈ，ｍ）、３．２
−３．４１（，２Ｈ，ｍ）、３．６！；　（＋Ｈ，ｓ　
）、ム７θ（，２Ｈ，ｂ、ＤＩＯ処理で消失）、ｌ、ｇ
−７，ｇ３（ｇＨ，ｍ）、ｇ、３　（／Ｈ，ｂ、ＤｔＯ
処理Ｔ消失）。

（実施例ダク） Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ′−メチル−Ｎ“−Ｃ２−
＜３−　（２−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリ
ル）メチルチオ〉エチル〕グアニジン（中間体Ａ） 油状物。ＩＲ（ｔｉｑ、ｃｒ１＋　”）　：　／　３　
ｇ　ＯｏＮＭＲ（ＣＤα３　：ｐｐｍ）：、１．２ｇ　
（ＡＨ，ｓ）、−！、３−２．６　（２Ｈ，ｍｌ　、Ｑ
６！；　（３Ｈ，ｄ　）、３．２　−３．’ｌ　ｆ、２
Ｈ，ｍ）、３．１−３（ＩＩＨ，ｓ）、ムＯＩＩＨ，ｂ
、ＤｚＯ処理で消失）、ム９−’Ｚｇ　（ｇＨ，ｍ）、
ｇ、’ｌ　（，２Ｈ，ｂ、Ｄ２０処理で消失）。

（実施例’Ｉｇ） Ｎ−ベンゼンスルホニル＝Ｎ′、Ｎ′−ジメチル−Ｎ’
／／　−［コー〈Ｓ−（λ−ジメチルアミノメチルベン
ズイミダゾリル）メチルチオ〉エチル〕グアニジン（中
間体Ａ） 油状物。ＩＲ（ｌｉｑ、ｔＹｎ’　）　：　３３５θ、
１５りθ。

ＮＭＲＩＣＤＣＩ！ｓ、ｐｐｍ）ニー１．２ざ（ＡＨ，
ｓ）、２．２．！；−２，，！；　（ＪＨ，ｍ）、ユざ
（ＡＨ，ｓ）、３、／、！；　（，２Ｈ，ｑ　）、３．
り（４’Ｈｅ　Ｓ　）、ム５θ（／Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏ処理
で消失）、ム９−９−７９（、ｍ）。

実施例弘９〜Ｓ／ グークロル−３−二トロ安息香酸エチル（／／り／ｐ＋
のメタノール（，２５ｄｌ溶液にりθチ水硫化ナトリウ
ム水溶液（ｇ、／、、！ｉ＋１およびイオウ（θざＩ）
を加えた。黄色の沈設物を集め弘。

ＩＩ’　−ジチオビス（エチル３−二トロペンゾエート
）＜ｑ、ｓｓｇ）を得た。このビス体（１０９）をベシ
ャン還元しり、ｑ′　−ジチオビス（エチル３−アミノ
ベンゾエート）（ざＳＪ）を得た。ついでこのアミノ体
（ｌ／ｌ、ｂｊ！　）にベンゼン（，２、ｌ−ｍｌｌジ
クロルアセチルクロライド３、＋Ｆ）を反応Ｌ４１、’
！’　−ジチオビス（エチル３−クロルアセトアミドベ
ンゾエート１．ｔｇｇ）を得た。次にこのクロルアセト
アミド体（７，９ｇ）にジオキサン＋７９ｍ）中トリフ
ェニルホスフィン（’ＺＡ、！ｉ’）を加え、４ｔＯ〜
５０℃で３ｇ分間攪拌後氷水で冷却し、ＳＯＳジメチル
アミン水溶液（，２０ｍｇ）を加え３０分間攪拌してＳ
−エトキシカルボニルーコージメチルアミノメチルベン
ゾチアゾール（左６ｇ）を得た。

このベンゾチアゾール誘導＃（／、！ｉｉ’）を無水テ
トラヒドロフラン（／ｊｄ）中水素化リチウノ・アアル
ミニウム（０，１，９）で還元、次いでシステアミン塩
酸塩（０９３ｇ）とダクチ臭化水素酸水溶液（７２ゴ）
中、６時間加熱導流しＳ−Ｃ＜２−アミノエチル）チオ
メチルコース−ジメチルアミノメチルベンゾチアゾール
・コ臭化水素酸塩（／、５２Ｊｉｌ）を得た。

ＩＲ（にＢｒ、ａｎ　’　）　：　３’ｌ　’）０．２
！；　３０．１４！ダ３゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｌ）ｌ）ｍ）：２．６−３
．３　（’ＩＨ。

ｍ）、３θｉｔ　（ｂＨ，ｓ　）、’　３．９ｇ　（，
２Ｈ，ｓ）、ふθ６（２Ｈ，Ｓ）、ムダームｇ（りｌ−
１，ｂ。

Ｄ、Ｏ処理で消失）、’２．３−ｇ、３　（、？Ｈ，ｍ
）。

同様にして次のコ種の化合物も得た。

、１ｆｆ−（（２−アミノエチル）チオメチル〕−２−
（ｌ−ピペリジノメチル）ベンゾチアゾール・コ臭化水
素酸塩 ＩＲ（に９ｒ、　ｃｍ−’　）　：　３り５Ｏ１ｔｂＯ
Ｑ、ＩＩＩｕＯ２ｌθ６ＳＯ ＮＭＲｔＤＭｓｏ−ｄａ　、ｐｐｍ）：　１Ｓ−２，１
（６Ｈ。

ｍ）１．２り−３り（ｆｆｌ−１，ｍ）、３．９ｇ＜２
Ｈ。

ｓ）、＋、９．２（，２Ｈ，ｓ）、７．３−ｇ、２（３
Ｈ。

ｒｎ　）、７ク−ｇ、ｓ＜りＨ＋　ｂ　＊　０１０処理
で消失）５Ｓ−〔（２−アミノエチル）チオメチル〕−
−−（クーモルホリノメチル）べ／ジチアゾール・コ臭
化水素酸塩 ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　ｌ　：　２　ｇ　３０．　／
　６０４ｔ。

ｔＱ６０．１０６０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、ｐｐｍ）：　、２り＝、）
、１ＩＩＩＩＨ。

ｂ）、ユクー３．７　（＠Ｈ，ｍｌ、３．３−３．ざ（
４’Ｈ，ｂ　）、３９６（，２Ｈ，ｓ　）、’Ａ９（ｕ
Ｈ，ｓ）、り３−　ｇ　２　（、？　Ｈ、ｍ　ｌ、７．
６−ｔ、り（ｔ／ＬＨ，ｂ、ｏ、ｏ処理で消失）。

上記で得た化合物の１種と所要の反応試薬を用い、実施
例、７２（Ｂ）に記載の方法に従ってそれぞれ下記の化
合物を得た。

Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ／／−（λ−＜ｊ−（コ
ージメチルアミノメチルベンゾチアゾリル）メチルチオ
〉エチル〕グアニジン ＩＲ（ｊｌＱ、６Ｒ−’　）　：　３　、？　０θ、ｘ
ｉｓｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、ｐｐｍ）：　１ｇ　７　（
６Ｈ。

ｓ）、２．ｊ−，２θ（，２Ｈ，ｍ）、Ｑｌ、’！（３
Ｈ。

ｄ）１．？、／−３，６（２Ｈ，ｍｌ　、左Ｓｇ　ｌ／
Ｈ。

ｔ、Ｄ、Ｏ処理で消失）、左？　（／Ｈ，ｑ、ｏ、。

処理で消失）、２１−７ｇ　（，７Ｈ，ｍ）。

Ｎ−シアン−Ｎ′−メチル−Ｎ“−（コー〔Ｓ−＜、２
−（／−ピペリジノメチル）ベンゾチアゾリル〉メチル
チオ〕エチル）グアニジン ＩＲ（ｔｉｑ、副−１）＝３グ００．．３２！；０．２
１ざＯＯＮＭＲ＋ＣＤα、、ｐｐｍ１　：１３−１９　
（６Ｈ，ｍ）、Ｑ２−３．θ（，２Ｈ，ｍ）、２３−２
．ｇ　（ＱＨ。

ｍ）１．２．７Ａ　＜３Ｈ，ｄ　）１．３．／−３，６
（２Ｈ。

ｑ）、３．ｇ２（ダＨＩＳ）、よ６−ムコ（，２Ｈ。

ｂ、Ｄ、Ｏ処理で消失１．７．／−２ざ（ｊＨ，ｍ）。

Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ〃−（コー［Ｓ−くλ−
（グーモルホリノメチル）ベンゾチアゾリル〉メチルチ
オ〕エチル）グアニジン ｍｐ、／３ｊ−／Ｊ７℃。ＩＲ（にＢｒ、ｍ−’　ｌ　
：、ｙｌＩｓｏ、２／ｇＯ。

ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ、ｐｐｍ）’ユＱ−ｊ−ＯＬ６Ｈ＊
ｍｌ、Ｑ７ｇ　（，７Ｈ，ｓ　ｌ、３．３ｇ　（２Ｈ，
ｔ　）、３、６−４＜θ（ＱＨ，ｍ）１．？、ざ３（，
２Ｈ，ｓ）、３．９０１２Ｈ，ｓ）、’２２−７９　（
，７Ｈ，ｍ）。

実施例Ｓ２ Ｊ、　Ｇｅｎ、　Ｃｈｅｍ、　ｊ巻ａｂｏ〜ｔ、頁（／
９’１３年）に記載の方法で製造した６−エトキシカル
ボニルー２−メチルベンゾチアゾールＣＱＯ９１１）を
四塩化炭素（３０１１Ｉｔ）中ＮＢＳ（／’７ｇｇ）で
ブロム化、次いでジメチルアミ／と反応して新規化合物
６−エトキシカルボニルーλ−ジメチルアミノメチルベ
ンゾチアゾール（θｆｆＦ）を得、次いで実施例ダ９〜
５１と同様に処理してｂ−Ｃ（２−アミノエチル）チオ
メチル〕−２＝（ジメチルアミノメチル）ベンゾチアゾ
ール・λ臭化水素酸塩（／、コｙ）ｔ−得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、ａＲ’　）　：　／！；９！；Ｓ／１１
００ＯＮＭＲ（ＤＭｌｌｏｏＯＮ　１）ｌ）ｍｌ：　Ｑ
ＩＩ−２２（９Ｈ。

ｍ）、３０　（６Ｈ，ｓ　）、３．９Ｑ＜２Ｈ，ｓ）、
！；、０２ＬＺＨ，ｓ）、’Ｚ、？−ｉ２　（３Ｈ，ｍ
）、７６−ｇ弘（弘Ｈ，ｂｓ　ｏ＊ｏ処理で消失）。　
。

上記で得た化合物及び所要の反応試薬を用い、実施例３
２（ＦＡＫ記載の方法に従ってＮ−シアノ−Ｎ′−メチ
ル−Ｎ“−〔コー〈６−（コージメチルアミノメチルベ
ンゾチアゾリル）メチル１オ〉エチル〕グアニジンを得
た。

ｒｎｐ、　／　／　６−　／　／　ｇ　℃ＯＩＲ（にＳ
ｒ、ｃｍ−’　ｌ　：λ１７０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤα、、ｐｐｍ１：ユコーユざ（２Ｈ、ｍ＋
１．２．３／　（６Ｈ，ｓ）、ユ６９　（、？Ｈ，ｄ）
、３．０−．３．６（２Ｈ，ｍ）、３．　ｇθ（２Ｈ，
ｓ）、３ざ／（２Ｈ１ｓ）、７．２−７９　（３Ｈ，ｍ
）、ムｂ−７／　（，２Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏ処理で消失）。

実施例５３ 弘−クロルー３−二トロ安息香酸をボラン還元ジターク
ロル−３−二トロベンジルアルコールを得た。このベン
ジルアルコール体を硫化ナトリウムで処理し、得られた
＜ｔ、ｌ　−ジチオビス（３−アミノベンジルアルコー
ル）をジオキサン中トリフェニルホスフィン、次いでｌ
−シアノグアニジンと反応しＳ−ヒドロキシメチル−コ
ーグアニジノベンゾチアゾールを得た。次いでこのヒド
ロキシメチル体（０５ｇ）をｌＩ’７％臭化水素酸水溶
液＜３ｙｄ）中ｌＳ分間加熱還流し５−プロモメチルー
コーグアニジノペンゾチアゾール・臭化水素酸塩（０６
３ｇ）を得た。

システアミン・塩酸塩（θｔＩ）をエタノール中、ナト
リウムエトキシドによりナトリウム塩として次いで内温
Ｏ℃で５−ブロモメチル−一−グアニジノベンゾチアゾ
ール・臭化水′Ｘ酸塩（θ６３Ｉ）を加え、室温で一夜
攪拌後溶媒を留去し、残渣に希塩酸を加えて酸性とし結
晶状沈澱物を集めてｊ−（１−アミノエチル）チオメチ
ル〕−コーグアニジノペンゾチアゾール・コ塩酸塩（０
５ｇ）ｆ：得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ）：　、１．５ｇ−
３，０（ＱＨ，ｍ）１．？、ｇ？（ｕＨ，ｓ）、７１〜
ｇ、０　（３Ｈ，ｍｌ、ｇ、０−ｇ、３　（，２Ｈ，ｂ
。

Ｄｔｏ処理で消失）、ｇ、４ｔｓ　（ｅＨ，ｂ、ｏ、。

処理で消失）。

上記で得た化合物及び所要の反応試薬を用い、実施例３
２　（８１に記載の方法に従ってＮ−シアノ−Ｎ′−メ
チル−Ｎ／／−［λ−（５−（２−グアニジノベンゾチ
アゾリル）メチルチオ〉エチル〕グアニジンを得た。

ｍｐ、６ｇ−７／℃。ＩＲ（にＢｒ、ｏｐｒ’　ｌ　：
２／６０゜ＮＭＲｌＣＤａＯＤ、ｐｐｍ）：ユクーユθ
（２日。

ｍｌ１．２．７＋　１３Ｈ，ｓ　）、３．／−３，６（
，２Ｈ。

ｍｌ、３．’）３１−ＬＨ，ｓ　）、ｌ−９−７，ｇ　
（、？Ｈ。

ｍ）。

実施例ＳＩＩ〜５６ Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、　２　ｂ巻、２．２２３頁（
／？Ａ／年）に記載の方法により製造したｑ−ヒドロキ
シ−３−ニトロ安息香酸エチル（３２１！　）を無水エ
タノール（２００ｍｌ）中ラネーニッケルを触媒にして
７θ気圧で加圧還元を行った後クロムアセチルクロライ
ドと反応、次いでオキシ塩化リンで閉環してコークロル
メチルー５−エトイシカルボニルベノゾオキサゾール（
２’２３．９　）を得た。このクロルメチル体（ｉｏｇ
＞をジメチルアミンと反応してコージメチルアミノメラ
ールー５−エトキシカルボニルベンゾオキサゾール［＆
）とし次いで無水テトラヒドロフラン＋６０ｍｌ中、水
素化リチウムアルミニウムで還元しλ−ジメチルアミノ
メチルー５−ヒドロキシメチルベンゾオキサゾール（２
ｇ）を得た。

このヒドロキシメチル体（／７１Ｉ）ｔ”ｍ水りロロホ
ルム（３θ−）生塩化チオニル（０９ｇ）と室温で２時
間攪拌しＳ−クロムメチルーコージメチルアミノメチル
ペンゾオキサゾール（１ｇｌｌｉ＋）を得た。

システアミン・塩酸塩（０９３ｇ）をエタノール中ナト
リウムエトキシドによりナトリウム塩とし、Ｓ−クロル
メチルーコージメチルアミノメチルベンゾオキサゾール
（ｉｇｇ＞と反応して３−〔（２−アミノエチル）チオ
メチル〕−コージメチルアミノメチルペンゾオキサゾー
ル［９，９１を得た。

同様にして５−Ｃｌ２−アミノエチル）チオメチル〕−
λ−（／−ピペリジノメチル）ベンゾオキサゾール及び
３−Ｃ＜２−アミノエチル）チオメチル〕−２−（４ｔ
−モルホリノメチル）ベンゾオキサゾールも得た。

上記で得た化合物の１種と所要の反応試薬とを用い、実
施例、７．２（８１に記載の方法に従ってそれぞれ下記
の化合物を得た。

Ｎ−シアノ−Ｎ′　−メチル−Ｎ“−〔λ−＜ｓ−（コ
ージメチルアミノメチルベンゾオキサジノル）メチルチ
オ〉エチル〕グアニジン ｍｐ、　／　、７９！　３℃。ＩＲ（にＳｒ、Ｏｎ−’
　）　：　３３３０　ｓ、２９！；０、コｉｓｏ、ｉｓ
ｇｏ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｍ１：２．ｊ　（ＡＨ＋　ｓ　
ｌ、Ｊ−！；−３，／　（！；Ｈ，ｍ　＋、３．２！；
−３，７＋、２Ｈ。

ｄ）１．３．ｇ−ＩＡＯＩダＨ，ｄ）、７．２３−７’
）（ｊＨ，ｍ）。

Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−（２−Ｃ３−〈λ−
（／−ピペリジノメチル）ベンゾオキサシリル〉メチル
チオ〕エチル）グアニジンｍｐ、、？７〜ｌＩＪ℃。Ｉ
Ｒ（にＢｒ、ｃｒｎ’　ｌ　：　３３θθ、２９ＳＯ２
，２／７Ｑ、ｉｓｇｏ。

ＮＭＲ（ＣＤαｓ＋　ｐｐｍ）：　ｉＪ−ユ’７　（１
２Ｈ。

ｍｌ１．１．Ｓ−Ｑり（，７Ｈ，ｄ　ｌ、３．／−３，
ｌｓ（，２Ｈ，ｍｌ、３りＳ（コＨ，ｓ　ｌ、！ｉ３−
左９　（，２Ｈ，ｍｌ　、　７０３−７．ｌｓ　（３Ｈ
，ｍｌ　。

Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−（２−〔Ｓ−＜、ｔ
−＜ｔｉ−モルホリノメチル）ベンゾオキサシリル〉メ
チルチオ〕エチル）グアニジンＩＲ（にＢｒ、ａｎ’　
）　：　３．２ざ０，２９’ＩＯ１，！ｇｇＯ１ａｉｂ
ｏ、ｉｓｇｏＯ ＮＭＲ（ＣＤｃｔｚ　ｐｐｍ）：　Ｑ４ｔ−Ｑ９３　（
１０Ｈ。

ｍ）、３！；−３，９！；　（ヲＨ，ｍｌ、！；、ｇ−
１．ＩＩ［２）（、ｂ）、７１−７り（３Ｈ，ｍ）。　
一実施例Ｓ７ 米国特許コ、りｌり、１９６号（１９５３年）Ｋ記載の
類似の方法により製造した弘−ヒドロキシ−３−二トロ
ベンジルアルコール（７３ｇ）およびシステアミン・塩
酸塩（ｌθｓｇ）のダクチ臭化水素酸水溶液（ｉｏｏｗ
ｉ）を３時間加熱還流して３−（コーアミノエチルチオ
メチル）−２−二トロフェノール・臭化水素酸塩（９ｇ
）を得た。このフェノール誘導体＜９１１）をベンゼン
＜ｓｏｗｉ）中、トリエチルアミン（ユｇｇ）および無
水フタル酸（３ざｙ）とダ時間加熱還流してＮ−Ｃコー
（クーヒドロキシ−３−ニトロフェニルメチルチオ）エ
チル〕フタルイミド（９５６＃ｌｋ得た。

このフタルイミド体（３，６ｇ）をテトラヒドロ７ラン
（！；　Ｑ　ｍｅ　）中５％パラジウム炭素を触媒にし
て、７０気圧で加圧還元を行った後、臭化シアンを反応
させてコーアミノーＳ−〔コー〈コー（／。

、？（，２Ｈ１−ジオキソ−／Ｈ−イソインドリル）〉
エチルチオメチル〕ベンゾオキサゾールＬ１９ｇ１を得
た。

ＩＲ（にＢｒ、ｃｒｎ−’）　：　ｔ、？　”ｄ　Ｓ　
Ｏ，／り７５、／７．２θ、／ｌ、ｇｏＯ ＮＭＲ（ＣＤαｓ、Ｉ）ｐｍ）：、２．５５−２ｇ！；
　（，２Ｈ。

ｔ）、ｔ？、ｇ　−ＩＡＯＩＩＩＨ，ｍｅ、ＩＡ、！　
＋、２Ｈ。

Ｓ）、ｌ−９−７２（３Ｈ，ｍ）、’１３−７９（＋Ｈ
，ｍｈ。

このベンゾオキサゾール誘導体をヒドラジン水和物と加
熱することによりλ−アミノー３−ＣＩ２−アミノエチ
ル）チオメチル〕ベンゾオキサゾールとした。

上記の生成物をｎ製せずにそのまま用い、又所要の反応
試薬を用い、実施例、７．２（８１に記載の方法に従っ
て Ｎ−シアノ−Ｎ′　−メチル−Ｎ“−〔コー＜Ｓ−（，
２−アミノベンゾメキザゾリル）メチルチオ〉エチル〕
グアニジンを得た。

ｍｐ、／ｊＡＪ℃ｏＩＲ（ＫＢｒ、ｃｉ７’　）　：　
Ｊ　、？　０θ、２９５０１．２ｉｓｏ、／６７０、ｉ
ｓｇｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ、ｐｐｍ１ユ４−Ｑ６（ＪＨ。

ｍ）、ユＡ！；　（，７Ｈ，ｄ　ｌ、３．／−３，’ｌ
　（２Ｈ。

ｍ）、３り！；　（，２Ｈ，Ｓ　）、Ａクー７．３　（
’７Ｈ。

ｍ、ｏｔｏ処理でダＨ消失）。

実施例５ｇ 実施例／　（Ａｌで製造した５−（３−アミノプロポキ
シ）−２−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾール（
Ｑ３１）および−一メチルチオーグーピリミドン（θ２
９１１）を油浴上、ｉ３θ℃で７時間加熱した。得られ
た油状物をシリカゲル／酢酸エチル：メタノール（り：
／）を用いてカラムクロマトグラフィーを行いコー〔３
−＜５−（，２−ジメチルアミンメチルベンズイミダゾ
リル）オキシ〉プロピルアミン〕−ターピリミドン（融
点ｇｌＡ６℃、０．４Ｉｇ’ｌＦｌ、７０％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｔｆＩ”　ｌ　：　、？　２θ０−：
　３０００．２９５０、／６ｇθ、ｉ６．ｘｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、’　ｐｐｍ１　：　ｉりざ
−ユθＬ２Ｈ。

ｍｌ２．２．／、２　（６Ｈ，ｓ　）、３．２７−３５
Ｓ（，２Ｈ，ｍｌ１．３．ｂ　（ＪＨ，ｓ　）、３．ざ
ｇ−１Ａ１．３　（，２Ｈ，ｍｌ１．！；、’１ｇ　（
／Ｈ，ｄ）、１−’ｌ　／　−７１ｓ　−２（？　Ｈ，
ｍ、　ＤｔＯ処理で３日消失）。

実施例５９〜７ｇ 実施例５ｇに記載の方法に従い、前記の各実施例で製造
した種々の中間体及び所要の反応試薬を用いて下記の諸
化合物を得た。尚、化合物基の後の括弧内は出発原料中
間体を製造した実施例番号である。

（実施例Ｓ９） 、２−〔３−＜３−１λ−（ｌ−ピペリジツメザル）ベ
ンズイミダゾリル】オキシ〉プロピルアミンツー弘−ピ
リミドン［’　Ｓ　（Ａｌ　１ｍｐ、　／　３　’Ａり
℃。ＩＲ（ＫＢｒ、６ｎ−’　ｌ　：　３２００〜３０
００．２９！；０．ｌｌ、ｇＯ，１６ｍ２θ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、　ｐｐｍ）　：　ｌ　３１
．−　ｉ　６　ｇ（６Ｈ，ｍ）、１ｇ２〜．１．／　（
，２Ｈ，ｍ）、ｎ２６−２．１−３　（＋Ｈ，ｍ）、３
、コー侶コ（６Ｈ，ｍ）、左１１！；　（／Ｈ，ｄ）、
ｌ＞１Ｉ−２６（りＨ，ｍ、ＤＩＯ処理で３Ｈ消失）。

（実施例６θ） Ｓ−ジメチルアミノメチル−，２−Ｃ，３−＜！；−（
コージメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）オキシ
〉プロピルアミンコーク−ピリミドン〔１（Ａｌ）。

ｍｐ、／θｇ、ｑＣ０ＩＲ（にＳｒ、６ｎ’　ｌ　：　
３２！；　０゜コタＳＯ１／６６０、ｉｔ、ｉｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、　ｐｐｍ）：　ｌ　ｇ　−
２，／　ｔ、２Ｈ。

ｍ）１．２．１５　（ｌ、Ｈ，ｓ　）、２．２！　（６
Ｈ，ｓｌ、３．１３　（２Ｈ，ｓ　Ｌｌ、３．３−３．
！；　！；　（，２Ｈ，ｍ）、３、ｂ　ｆＪＨ，ｓ）１
．３．ｇ３−’Ａ／　（，２Ｈ，ｍｌ、＆Ｑ−ム０　（
、？Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏ処理で消失）、ム５Ｓ−７ダ（ダＨ
、ｍ　）。

（実施例６／Ｉ Ｓ−ジメチルアミノメチル−，２−Ｃ３−＜３−（，２
−（／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル）オキ
シ〉プロピルアミン〕−弘一ピリミドン［，５−（Ａｌ
〕 ｍｐ、！；Ｉｓ℃。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　）　：　
、？　、２０θ２．２９３０、／６７．０．　ｌｌ、／
θ。

ＮＭＲ（ＣＤα、、ｐｐｍ１　：１３ｇ−１りθ（６日
。

ｍ）１．１，７（ＡＨ，ｓ）、２．４ｔ−２，ＡＳ　＋
ＡＨ。

ｍ）、３．２．５−Ｊ、６　（９Ｈ，ｍｌ、３．６！（
，２Ｈ，ｓ）、ｊ、り３−１ＡＯ（，２Ｈ，ｍ）、Ａｌ
ｌ　−’ＩＱ　（ｌＩＨ，ｍＬ　ｇ３３−ｇ、９　（３
Ｈ。

ｂ、Ｄ、Ｑ処理で消失）。

（実施例６２） Ｓ−Ｃｊ５；−（／、３−ベンゾジオキソリル）メチル
〕−２−Ｃ３−く５−（２−ジメチルアミンメチルベン
ズイミダゾリル）オキシ〉プロピルアミンコーグ−ピリ
ミドン〔１（Ａｌ〕 ｍｐ、１４１３１℃。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｒｎ’　ｌ　：
　３．２００　。

３１００、ｔｔ、６ｏ、ｉｔ、ｉｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ１　：　ｌ　ｇ　Ｓ
　−，２，／　Ｓ（，２Ｈ，ｍｌ、２．２ｇ＋４Ｈ，ｓ
）、Ｊ、、２−、？、＋（ＪＨ，ｍ）、３．４ｔ　（２
Ｈ，ｓ　）１．３．６！；（，２Ｈ，ｓ　）、３．ｇ　
−’Ａ　ＩＯｆ、２Ｈ，ｍ）、左ｕ−！！、６（，２Ｈ
，ｂ、Ｄ、Ｏ処理で消失）１、ｔ７．２　（，２Ｈ，ｓ
　）、Ａ５−７．３３　１ｇ　Ｈ，ｍ。

０１０処理でｉＨ消失）。

（実施例６３） ３−〔！；−（／、　３−ベンゾジオキソリル）メチル
〕−−−Ｃ３−＜！；−（、！−（／−ピロリジノメチ
ル）ベンズイミダゾリル）オキシ〉プロピルアミン〕−
弘一ピリミドン〔３（Ａｌ〕ｍｐ、ざＳ℃。ＩＲ（にＢ
ｒ、ａ＋＋−’　）　：　３２　Ｓ　０５ｍ２ｑｓｏ、
／１，６０．ｌ６１０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、　ｐｐｍ１　：　ｉ　ｂ　
３−１　ｇ　ｇ（４！Ｈ，ｍ）、ｌ　９−２．／　（，
２Ｈ，ｍ　ｌｌ、２．３３−Ｑｂ！；　（４’Ｈ，ｍ）
、３．３−３．Ｓ　（４ｔ　Ｈ、ｍ）１．７．４９（，
２Ｈ，ｓｌ、ユクｇ−’Ａ０．３　＋、２Ｈ。

ｍｌ、５．７．２　（，２Ｈ，ｓ　）、ムθ３−１．．
３ｓ（／Ｈ，ｂ、ＤｔＯ処理で消失）、ムＳ　−７２，
２（ｇＨ，ｍ、Ｄ、Ｏ処理でｉＨ消失）。

（実施例６１／、） ５−Ｃ３−（／、３−ベンゾ、ジオキソリル）メチル〕
−コー［，７−〈５−（，２−（／　−ピペリジノメチ
ル）ベンズイミダゾリル）オキシ〉プロピルアミンコー
ダーピリミドン［ｊ（〜〕 ｍｐ、　／　、２１．℃、ＩＲｆＫ８ｒ、ｃｍ−’　ｌ
　：　３２　ｊθ１．２９３０、／６６θ、１６１ｏＯ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ）：　ｌ　、、２３
−１６！；（ＡＨ，ｍ）、ｉｇ　−４０３１２Ｈ，ｍ）
１．２．２−．２．６　（ｌＩＨ，ｍ）、３．３−３．
！；１．２Ｈ。

ｍ）、３．ｌＩｆ、２）−１，ｓ　）、３．ｌｓ　（２
Ｈ，ｓ　）、３．７６−４ｔ、／ｌ、　（，２Ｈ，ｍｌ
、Ａｒ、ｇ３　（，２Ｈ。

Ｓ）、ムＳ−７４１（９Ｈ，ｍ、Ｄ、Ｏ処理で２日消失
）。

（実施例６ｓ） Ｓ−Ｃ３−ＩＩ、３−ベンゾジオキソリル）メチル〕−
λ−Ｃ３−＜３−＜コーグアニジノベンズイミダゾリル
）オキシ〉プロピルアミノコーターピリミドン［ｇ　（
Ａｌ　］ ｍｐ、　／　６３．ざＵ。ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−’　ｌ
　：　３３００〜．３０００、　／６３０Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ１　：　ｉざ、５’
−１２（，２Ｈ。

ｍｌ、２．９−３．／　（，２Ｈ，ｍｌ、３．５　（２
Ｈ。

Ｓ）、３．９−’ＡＩ　（ＪＨ，ｍｌ、左ｇ３　（２Ｈ
。

Ｓ）、ｌ、、１−７Ａ　（／４Ｈ，ｍ、０２０処理で７
Ｈ消失）。

（実施例６６） ２−Ｃ３−＜！；−（２−ジメチルアミンメチルベンズ
イミダゾリル）オキシ〉プロピルアミン〕−５−（３−
ピリジルメチル）−クーピリミドン［／（Ａ）：］ Ｍ点／９９．９℃、ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｙｎ　’　ｌ　：
　３２００゜３１００、／６６０，１６１００ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ、、ｐｐｍ）＋　１９３−２．／
　Ｓ（，２Ｈ，ｍｌ、１３３　（ＡＨ，ｓ　ｌ、３．５
−３．７！；　ＩＪＨ，ｍ）、３６り（，２Ｈ，ｓ）、
３り−２（−”　Ｈｌｓ　）　１．２９−４’、　／　
（−２Ｈ、ｒｎ　ｌ　。

（実施例６り） コー（３−Ｃ３−＜コー（／−ピロリジノメチル）ベン
ズイミダゾリル〉オキシラプロピルアミン）−３＜３−
ピリジルメチル）−ターピリミドン〔３（八）〕 融点／／ｇ℃。ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ　’　ｌ　：３．２
！；０．３０ＳＯ１，２９３０，／６りｏ、１ｂｉｏ。

ＮＭＲ（ＤｒｏｌＩＳＯ−ｄａ　、　ｌ）ｐｍ）　：　
ｌ　ｊ　−１３５（ｌＩＨ，ｍ）、７ｇ５−ユ／ｊ（，
２Ｈ，ｍ）、ユＱ−２７５１％Ｈ，ｍｌ１．？、、？−
３．１．！；（４Ｈ，ｍ）、３．’）！；　（２Ｈ，ｓ
　）、　、３．ｇ　−’ＡＩ　（，２Ｈ，ｍ）、ＡＪ−
ムＳ　（／Ｈ，ｂ。

Ｄ２０で消失）、ム３３−ｇ、’ｌ　（？Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａＮｃ　）。

（実施例６ｇ） コー（３−Ｃ３−＜コー（ｌ−ピペリジノメチル）ベン
ズイミダゾリル〉オキシラプロピルアミン）−３−（、
ｌ−ピリジルメチル）−ターピリミドンＣＳ　（Ａｌ　
］ 融点＝７ｇｇ℃。ＩＲ（ＫＢｒ、ａ＋＋−’　）　：　
３θ５０１、！ｑｓｏ、／６７０．１１．１０Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳｌｏｏＮ　、ｌ）ｌ）ｍ）：　ｌ　３−
１６（ＡＨ９ｍ　）　、ｌ　９　−２．／　（２Ｈ，ｍ
　ｌ　、、ｙ−、：ａｓ−、：ｚｓｓ（＋Ｈ，ｍ）、３
．２　−３．！；　（！Ｈ，ｍ１．３．１゜（，２Ｈ，
ｓ　）、３．ｇ−’ＡＩ　（，２Ｈ，ｍｌ　、　乙３−
ムｊ（／Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏで消失）、ム５５−ｇダ（ｆｆ
　Ｈ，ｍ、　ａｒｏｍａｔｉｃ　＋　／　Ｈ，Ｄ、Ｏで
消失）。

（実施例６ワ） λ−［、？−＜ｊ−（２−グアニジノベンズイミダゾリ
ル１オキシ〉プロピルアミン）−５−＋３−ピリジルメ
チル）−ターピリミドン［［ｆＡｌ］融点：／７９．／
℃。ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−’　）　：　３．２　ＳＯ〜
３０θＱ、／１７，０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ１　：　１９３−Ｑ
ｌ！；（，２Ｈ，ｍ）、Ｑ９−３．／　（，２Ｈ，ｍ）
、３．ｌａｍ２（ＪＨ，ｓ）１，２９−り／　１２Ｈ，
ｍｌ、左、３−５．７　（６Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｕで消失）。

（実施例７０１ λ−Ｃ，３−＜３−＜２−ジメチルアミノメチルベンズ
イミダゾリル）オキシ〉プロピルアミン〕−５−−＜３
−ジメチルアミノメチルベンジル）−ターピリミドン［
／（Ａ）） 融点：１０３．６℃。ｌＲｔにＢｒ、鋸−’Ｉ：３１０
θ１．２９Ｓθ、　／ｌ、４０．　１６１０１００Ｎ　
（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ１　：　ｉ　ｇ−ユＯｇ（
２Ｈ。

ｍ）、Ｑ／　（ＡＨ，ｓ）、１２　（４Ｈ，ｓ）、３．
２−３．６３（ざＨ，ｍ）、Ｊ、ざ−ｌＡ／（，２Ｈ。

ｍ）、　ｌｈ’ｌ−７，’ｌ　（ｇ　Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ
ａｔｉｃ　＋２Ｈ。

Ｃ２０で消失）。

（実施例りｌ） ニー（３−Ｃ！；−＜λ−（ｌ−ピペリジノメチル）ベ
ンズイミダゾリル〉オキシ〕プロピルアミン）−５−（
、？−ジメチルアミノメチルベンジル）−９−ピリミド
ン［、！１（Ａｌ） 融点二弘θｇ℃。ＩＲ（にＳｒ、ｃｌｎ−’　ｌ　：　
３０５０．２９３０、／６’７０．１ｂ１０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、　ｐｐｍ１　：　ｉ　３−
１６（６Ｈ。

□ｍ）、１ｇ−ユθ（，２Ｈ，ｍ）、２．０７　（６Ｈ
。

Ｓ）、ユニーＱ４ｔ　１（９Ｈ，ｍ）、３．．２−４１
．２（ｌθＨ，ｍ）、＆３−７’ｌ　（１０Ｈ，ｍ）。

（実施例７２） ニーＣ２−＜３−　＜２−ジメチルアミノメチルベンズ
イミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミノコーダーピリ
ミドン〔実施例３１／−−’Ｉｇ、中間体Ａ〕融点：６
０℃。ＩＲ（にＳｒ、　ｃｍ−’　）　：　３．２θθ
。

３ｏｓｏ、コ９３０．／６６θ、／６θ０゜ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｏ　、ｌ）ｐｍ）：　２．３’ｌ　ｔ　６Ｈ
，ｓｌ　。

ユ弘Ｓ−ユクｇ　（ＪＨ，ｍ）、３．２．２−３．　！
；　ｇ（，２Ｈ，ｍ）、３Ａ７　ｆＪＨ、ｓ　ｌ　、、
３．ｇ（２Ｈ。

ｓｌ、ｊ：ｊ！（ＪＨ，ｄ）、より〜ム９　（、？Ｈ。

ｂ、ｏ、ｏで消失）、ム９〜７．ざ（ｌＩＨ，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ　１ （実施例り３ ．２−Ｃ２−＜！；−（１−ジメチルアミノメチルベン
ズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミノコ−５−ジ
メチルアミノメチル−７−ピリミドン〔実施例３４Ａ−
ダざ、中間体Ａ〕 融点：６１９℃ｏ　ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　ｌ　：　
３２００　。

２９！０．／ｌ、４０．／６０θ。ＮＭＲ（ＣＤα３゜
１）ｐｍ）：、２１ｊ　（６）−１，ｓ）、、２．３（
６Ｈ，ｓ）。

ユ５〜２ざ（，２Ｈ、ｍ　）　、３．　／　〜３．４ｔ
　＋、２Ｈ。

ｍ　）　、　３．　Ｑ　〜３．　ｇ　（ｂ　Ｈ、ｍ　）
　、ムざｊ〜７．６．３　ｆ％Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉ
ｃｌｓ　７６３〜＆／（、？）−１，ｂ、　ｏ、ｏで消
失）。

（火砲例フグ） λ−Ｃ，２−＜３−（２−ジメチルアミノメチルベンズ
イミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミノ〕−３−Ｃ！
；−（／、３−ベンゾジオキソリルメチルコーダーピリ
ミドン〔実施例３ダ〜ｌＩｇ、中間体Ａ〕 融点：１０７ｇ℃。ＩＲ（ＫＢｒ、ｍ−’　）　：　３
　／　０θ、２９３０、ｉｔ、ｂｏ、１ｂｉｏ。

ＮＭＲｔＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ）：、２．３／　（
Ａ　Ｈ，ｓｌｌ、１．３Ｓ〜Ｑｂ　（，２Ｈ，ｍｌ、３
．．２〜３．３　（，２Ｈ。

ｍ）、３．４１０　（，２Ｈ，ｓ　）、３．７ｇ　（２
Ｈ，ｓ）、３ざ０　（，２Ｈ，ｓ　）、左ｇ５　（ＪＨ
，ｓ　）、ム３Ｓ〜４６Ｆ／Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏで消失）。

（実施例？５＋ ニー（ニー〔５−〈λ−（／−ピペリジノメチル）ベン
ズイミダゾリル〉メチルチオ〕エチルアミン）−ｓ−〔
ｓ−（／、３−ベンゾジオキソリル〕メチル〕−ダーピ
リミドン〔実施例３グーダｇ。

中間休日〕 融点：／、２３．．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃＩｎ−’　
ｌ　：　３２　Ｓ　０１３１Ｏθ１．２９５０．１６６
０、／１．１０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、ｐｐｍ）
：　１３！；＝ｌＡ３（６Ｈ＋ｍｌ、ユ３！；　〜！６
（６Ｈ，ｍ）、３、／Ｓ−３，ｌＩ３　（２Ｈ，ｍ）、
３．１１／（２Ｈ。

Ｓ）、３．１，３１．２Ｈ，ｓ　）、３．７ｇ　（，２
Ｈ，ｓｌ、ぶｇＯ（λＨ，ｓ）、ムコ〜ム弘（／Ｈ，ｂ
。

Ｄ、Ｏで消失）、１３６〜’Ｚ３Ｓ　ｔ　７Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ　＋　、２Ｈ、Ｃ４０で消失）。

（実施例７６） ２−Ｃ２−＜３−＜２−ジメチルアミノメチルベンズイ
ミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミノコ−３−＋３−
ピリジルメチル）−クーピリミドン〔実施例３４ｔ−ｔ
ｉｇ、中間体ハ〕 融点：ＩＯ’Ａｇ℃。ｌＲｆにＢｒ、６ｎ−１：　３２
θθ、３０３θ、１６６０、／乙００゜ ＮＭＲ（［）ＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ１　：　、２．．
２’ｌ　（Ａ　ｌ−１，ｓｌ、２．１１２〜２．１．り
（−Ｈ、ｍ　）　、３．２３〜３．３（，２Ｈ，ｍ）、
３．５　（２Ｈ，ｓ　ｌ、３．１．’Ｉ（２Ｈ。

ｓ　）　、３．ｇ２　（、？Ｈ，ｓ’）　、１ｚ３５−
ＬＳ５ｔ／Ｈ，ｂ、ＤＩＯで消失）乙９〜７ダｊ（ＡＨ
。

ｍ　、ａｒｏｍａｔｉｃ　＋／　Ｈ、ＤＩＯで消失）、
ｇ、１５〜ｇ、３ｇ　（，２Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ
　ｌ　。

（実施例７７） ｒ−１，２−〔ｓ−＜−一（ｌ−ピペリジノメチル）ベ
ンズイミダゾリル〉メチルチオ〕エチルアミン）−６−
（？−ピリジルメチル＞−ｙ−ピリミドン〔実施例３　
＆　−１ｇ　、中間体Ｂ〕ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｒｎ−’　
）　：　３．２００．２９ＳＯ１／６り０．１ｔｘｏｓ
。

ＮＭＲ＋ＣＤαｓ＋ｐｐｍ）　：　１３〜ｌｂ　（ＡＨ
。

ｍ）２，２．．３〜．２．３！　（６Ｈ，ｍ）、３．３
〜３．３！；（，２Ｈ，ｍｌ、３．Ａ　（，２Ｈ，ｓ）
１．？、６７１．２Ｈ。

ｓ　）、３．Ｖ、３　（，２Ｈ，ｓ　）、ム３〜ムＡ　
（２Ｈ。

ｂ、ｏ、ｏで消失）、＆ワ〜７．’！３　（ざＨ，ｍ。

ａｒｏｍａｔ　ｉｃ　）。

（実施例７ｇ） Ω−〔コー＜ｓ−ｔ、２−ジメチルアミノメチルベンズ
イミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミン〕−ｓ−＜３
−ジメチルアミンメチルベンジル）−ダービリミドン〔
￥廁例３４１−１１ｇ、中間体Ａ〕ＩＲ（にＢｒ、ｃｎ
−’　）　：　、？　２００〜３θ００．／６１．θ、
１６１０゜ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ、、ｐｐｍ＋：、２．２　（ＡＨ
，ｓｌｌ、１．２！；　（６Ｈ，ｓ）、２ゲ〜、２．’
？　！　（２Ｈ、ｍｌ、３、２〜３．７　ｇ　（／　Ｏ
Ｈ、ｍ　）、４９〜’Ｚ　Ｓ（ｇＨ。

ｍ　、　ａｒｏｍａｔ　＋　ｃ）。

実施例り９ 実施例／　（ＡＩに記載の方法に従い、所要の反応試薬
を用いて製造した２−〔３−（２−ジメチルアミ２ツメ
チルベンズイミダゾリル）オキシ〕エチルアミン（６６
０ｇ）と３−メチルチオ−６−（３−、メトキシベンジ
ルｌ−／、、！、４−トリアジン−５−オン（θＡ、？
、９１ｆ：油浴上ｌ乙θ〜／り０℃で７時間加熱した。

反応混合物にメタノールを加えて加熱抽出し、得られた
結晶をＤＭＦから再結晶して無色の結晶の３−〔λ−＜
！；−＜２．−ジメチルアミンメチルベンズイミダゾリ
ル）オキシ〉エチルアミノ〕−ろ−（３−メトキシベン
ジル）／、、２．９−）リアジン−、デーオン（θ３ｇ
、　、２ｓｇ％）を得た。

融点：　、２１２〜．２．２ｓ℃。ＩＲ（にＳｒ　ｒａ
ｍ−’　ｌ　：３、、！グ０、ｉｔ、ｔｉ−ｏ、１５？
５゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ＋　＋ＣＤαｓ　、ｐｐｍ
）：　、；）、１．２（６Ｈ，ｓ　）、３．ｌＩ３〜’
Ａ；２０　（／／Ｈ，ｍｌ、Ａ、２３〜７３７　ｆざＨ
，ｍ　、　ａｒｏｍａｔ　ｉｃ）。

実施例ｇＯ〜δ°７ 実施例７９に記載の方法に従い、前記の諸実施例で製造
した種々の中間体及び所要の反応試薬を用ｌ／）て下記
の諸化合物を得た。尚、化合物名の後の括弧内は出発原
料中間体ケ製造した実施例番号である。

（実施例ざθ） ３−（３−Ｃ３−＜λ−（ｌ−ピロリジノメチル）ベン
ズイミダゾリル〉オキシフプロピルアミン）−ろ−（３
−メトキシベンジル）−／、２゜グルトリアジン−５−
オン〔，７（八ツ融点：。２０２〜．ｌθフ℃。Ｉｔ（
（に３ｒ、Ｃｒｎ’　）　：、１ｒｓｏ、／ｂ３３、／
！’）Ｓ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｐｐｍ１　：　ｌ　３　Ｓ
　〜！　／　５（４Ｈ，ｍ）、　２．１５〜．２．７３
　（弘Ｈ，ｍ）　、３．０！−１Ａ２３　（／／）−１
，ｍＬ　ム、ｚｓ−’ｚ＋＋（ｇ　Ｈ＋　ｍ　、ａｒｏ
ｍａｔｉｃｌ　。

（実施例ｇ／） ３−（３−〔！−〈コー（ｌ−ピペリジノメチル）ベン
ズイミダゾリル〉オキシフプロピルアミン）−６−（３
−メトキシ−ベンジル）−／、２゜クートリアジン−５
−オン［５（Ａｔ）融点：２／６〜．！２３℃ｏ　ＩＲ
（ＫＢｒ、ｔＭ−’　ｌ　：３．２６θ、コブＳθ、／
１，３θ、／３７３ＯＮＭＲｆＤＭＳＯ−ｄｎ、ｐｐｍ
１：／ニー２３〜／７０（乙Ｈ，ｍｌ、ｌ’７０〜Ｑ／
３　（，２Ｈ，ｍ）、２．１３〜．２．ｌ、０１’ｌＨ
，ｍ）、３．００〜’Ａ２Ｓ＋／／Ｈ１ｍ）、ム’７０
〜７．’ＩＯ（ｇＨ，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ　）。

（実施例ｇコ） ３−Ｃ２−＜３−＜２−ジメチルアミノメチルベンズイ
ミダゾリル）オキシ〉エチルアミノ〕−６−＜３−ピリ
ジルメチル）−／、２．４１−トリアジン−５−オン［
／（へ〕 融点：　２．２３〜２．１６℃。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｒｎ
’　ｌ　：３２３θ、／ろ３θ、／ｓ？５゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、ｌ）ｐｍ）：　２．２３　
（ＡＨ，ｓ）１．３．３３〜’Ａ　３０　（ＩＩ　ｌ−
１、ｍ　）　、３．５ざ（２Ｈ９ｓ）、　３．’）ｇ　
［２）（、ｓ）、ｌ−４ｔ３〜’Ｚ’）、２ｔＡＨ，ｍ
）、ｇ、／３〜ｇ、！；０　（ＪＨ，ｍ）。

（実施例ｇ３） ３−〔３−＜、！；−（）−ジメチルアミノメチルベン
ズイミダゾリル）オキシ〉プロピルアミン〕−ｌ、−（
３−ピリジルメチル）−／、、２．ダートリアジン−５
−オン〔／（〜〕 融点：、２１ざ〜、２．７５゜ＩＲ（にＢ１．ｔｙｎ’
）：３０７θ、コタｌ／、ｏ、１ｂｓｓ、ｉｓｇｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ１　：　ｌりθ−４
＋θ（ｇＨ，ｍ）、３．０３〜’Ａ２θＩｇＨ，ｍ）５
、り、’ｌ　ＩＩ　−７７０（１−Ｈ、ｍ　ｌ、ｇ、ｏ
ｑ、　〜ｇ、ｓ。

（２ＨＩｍ　＊　ａｒｏｍａｔｉｃ　ｌ。

（実施例ざダ） ３−＜３−Ｃｓ−〈、２−＋ｔ−ピロリジノメチル）べ
／ズイミダゾリル〉オキシタプロピルアミノ）−／、−
（３−ピリジルメチル）−／、　、２．４ｔ−）リアジ
ン−５−オンＣ３（ＡＩ　） 融点：、１．／９〜．２．７５゜ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ　
’　ｌ　：３２６０、Ｉｔ、３３．／３７！。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ）：　１４’、５〜
Ｑ２０（６Ｈ，ｍ）、Ｑ２Ｓ　〜、２．７５　（４Ｈ，
ｍｌ、３θ！；　〜１Ａ２３　（／／Ｈ，ｍｌ、ムコ５
〜’Ｚ　１ＩＬ１１ｔ（ｇ　Ｈ、ｍ　、　ａｒｏｍａｔ
ｉｃ）。

（実施例ざ５） ３−（３−〔Ｓ−〈ニー（ｌ−ピペリジノメチル）ベン
ズイミダグリル〉オキシタプロピルアミノｌ−６−（３
−ピリジルメチル）−／、、２．４１−−トリアジンー
５−オン［５（八）〕 融点：２／’１〜２．２３℃。ＩＲ（にＳｒ、ｍ−’　
）　：３コロ０、コ９Ｓθ、／６３θ、１ｓｑｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ８．Ｉ）ｐｍｌ：　１−２３　ｍ
ｌ　Ａ　７（ＡＨ，ｍ）、ｌり３〜Ｑ１ｇ　（，２Ｈ，
ｍｌ、２．２０−．２．ＡＩＩ（ダＨ，ｍ）、３．００
〜３．３６（，２Ｈ，ｍ）、３．Ｓｂ　（，２ｔ−（、
ｓ　ｌ、３．７１１（，２ト１．　Ｓ　）　、３．９４
ｔ　（ＩＨ，ｔ　ｌ　、ム　５０〜７　’７０　ｉ　４
　Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃＬ　ｇ／　ｊ°〜ｇ、ｓｉ
（，２Ｈ、ｍ　、ａｒｏｍａｔｉｃ）　。

（実施例ｇ／）） ３−Ｃ，２−＜５−（２−ジメチルアミンメチルベンズ
イミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミノ〕−６−（３
−メトキシベンジル）−／、コ、ダートリアジンー５−
オンＣ３’ｌ−’Ｉ−ざの中間体Ａ〕融点：、２／２〜
．２．２０℃。ＩＲ（にＢｒ、ｃｒｎ−’　ｌ　：３．
２！；０、ｌろりＳ、／Ｓり５゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ）：　２．６０　（
乙Ｈ，ｓ）、３、、！；７　（，２Ｈ，ｓ　＋、Ｊ、６
Ｓ　（ＪＨ，ｓ　）１、？Ａｑ（、，２Ｈ，ｓ）、ユタ
９（−Ｈ，ｓ）、ｃｓｏ−ｑ、ｐりｆ　ｇ　Ｈ、ｍ　、
　ａｒｏｍａｔｉｃ）。

（実施例ざり） ３−〔ニー＜！；−（、：１．−ジメチルアミノメチル
ベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミン〕−ｌ
、−（３−ピリジルメチル）−／、Ｊ、ダートリアジン
−５−オン〔３１Ｉ〜３ｇの中間体Ａ〕融点：　、２２
１１ｔ〜、２３．２　℃ｏＩＲ（ＫＢｒ＋ｒｒｎ−’　
）　：３２５０、／１，３０、ｌ乙００．１５り０゜Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、ｐｐｍ１　：　２．／　ｇ　
（１−Ｈ，ｓｌ、３、Ｓｂ　（２Ｈ，ｓ　）１．３．り
４ｔ（，２Ｈ，ｓ）、３．７フｔ−！Ｈ，ｓ　）、Ｌｇ
、２−７．６７　（４＋　。

ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、ｇ、　／　ｇ　〜ｇ、４ｔ　
７　（２Ｈ，ｍ。

ａ　ｒｏｍａｔ　ｉ　ｃ　）。

実施例ｇｇ 実施例／（Ａｌで製造した５−ＣＩ３−アミノプロピル
）オキシ〕−λ−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾ
ール（／、（＃　ｌのメタノール（２０−）溶液に（Ｃ
Ｈｆ１Ｓ）、Ｃ＝Ｎ−ＣＮ　（θ６／ｇ）を加え室温で
、２０時間攪拌後減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲル／酢酸エチル：メタノールＩ（１：　／１を用い
てカラムクロマトグラフイーヲ行い、淡黄色結晶として
Ｎ−シアノ−Ｎ’　−Ｃ３−Ｃ！；−（ニージメチルア
ミノメチルベンズイミダゾリル）オキシ〕プロピルカル
バジイミドチオ酸メチルエステル（θりＩＩｌを得た。

この中間体（０７ｇ）のエタノール（／　Ｏｍｌ　）溶
液に１ｏｏ＝ｓ胞水ヒドラジン（θｌＩ、？）を加えて
室温で、、２．２時間攪拌後、減圧下で溶媒全留去した
。残渣をシリカゲル／酢酸エチル；メタノール＋ｌ／ｌ
：／）を用いてカラムクロマトグラフィーを行い、白色
結晶として５−Ｎ−〔３−＜５−　（２−ジメチルアミ
ンメチルベンズイミダゾリル）オキシ〉プロピル）−／
Ｈ−／、、２．４’−）リアゾール−３，５−ジアミン
を得た。（θ２１１．収率３ｔチ） 融点；ざ９〜９２℃。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｍ−’　）　：　３２　、！；　０．１
６２０．１ｓｓｏ。

Ｎ’ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　十ｃｏα、、ｐｐｍ）：　
２．２！；（ＡＨ，ｓ　）、３．４ｔ　〜’ＡＯ（ｇＨ
，ｍ）、ｌ−ｇ〜７ダｔ３Ｈ，ｍ）。

実施例３９〜／θＯ 実施例ざｇに記載の方法に従い、前記の諸実施例で製造
した種々の中間体及び所要の反応試薬を用いて下記の諸
化合物を得た。尚、化合御名の後の括弧内は出発原料中
間体を製造した実施例番号である。

（実施例ｇ９） ｓ−Ｎ−（３−Ｃｓ−＜、ｚ−（／−ピロリジノメチル
）ベンズイミダゾリル〉オキシ〕プロピル）−／Ｈ−／
、２．グートリアゾール−３，Ｓ−ジアミン〔３（〜〕 融点：　ｉｏ、２〜１０６℃。ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ−
’　ｌ　：３２θ０、／１．３θ、ｔｓｑｏ、／／６θ
。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ　＋ＣＤＣｊｓ　ｌｐｐｍ１　
：　ｉ　Ｓ　〜２、．６（ｇＨ，ｍ）、３．３１．２Ｈ
，ｓ　）、ｌ−６〜７、　！；　（３Ｈ、ｍ　、　ａｒ
ｏｍａｔｉｃｌ。

（実施例９０） ５−Ｎ−（３−［Ｓ−＜コー（／−ピペリジノメチル）
ベンズイミダゾリル〉オキシ〕プロピル）−／Ｈ−／、
、２．４ｔ−）リアゾール−Ｊ、ｓ−ジアミン［５（Ａ
ｔ） 融点：　１２５−１２’１℃ｏＩＲｆＫＢｒ、ｃｒｎ’
　）　：３３３０．３２θ０，３１００、／Ａ４θ、／
、Ｓ’ｌ！；Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤαｓ、ｐｐｍ）：０７〜
７ｇ（ＡＨ，’！ｏ）１．１／−２３３＋＋Ｈ，ｂ　ｌ
、２９）’ＡＩＩざＨ，ｍｌ、７７〜．２．３（３Ｈ。

ｂ　）　、　ｌｂＱ　〜７４ｔ　（，３Ｈｌ　ｍ、ａｒ
ｏｍａｔｉｃｌ　。

（実施例９／） ／−メチル−５−Ｎ−Ｃ３−／、３−　＜２−ジメチル
アミンメチルベンズイミダゾリル）オキシ〉プロピル）
−／Ｈ−／、、２．グートリアゾール−３、Ｓ−ジアミ
ｙ［：／（Ａｌ） 融点：１１９〜３３℃。ＩＲ（にＢｒ、ｍ−”　ｌ　：
３．２！；０、／１ｙ２０．１５５３．Ｉｌｌ＞０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ＋ＣＤα、、ｐｐｍ）：　Ｑ３
（６Ｈ。

ｓ　ｌ、３．３　（、？Ｈ，ｓ　）１．？、３Ｓ−’Ａ
２　（ｇ　Ｈ。

ｍ）、Ｉｇ＝、２．ｂ　（４Ｈ，ｍｌ、１ｈ３−７３（
３Ｈ、ｍ　、　ａｒＯｍａｔｉｃｌ　。

（実施例９２） ／−メ斗ルー５−Ｎ−Ｃダー＜３−（２−ジメチルアミ
ンメチルベンズイミダゾリル）オキシ〉ブチル〕−／Ｈ
−／、２．１Ｉ−）リアゾール−３゜５−ジアミンＣ２
（Ａｌ　ｌ 融点：ｇＳ−４７℃。ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ−’　ｌ　
：　３．２３θ、ｌろ２０、／Ｓｂθ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤαｓ　、ｐｐｍ１：、２
．−２（６Ｈ。

Ｓ）、ｌ’！！〜ｌ　９３　＋弘Ｈ，ｂ　）、３．；２
−”；（ｊＨ，ｓ　）、３．ｌＩ５〜’ＡＯ！；　（６
Ｈ，ｍ）、ｌｈｓ〜７３３　（ｊＨ，ｍ、ａｒｏｍａｔ
ｉｃｌ　。

（実施例９３） ｌ−メチル−５−Ｎ−（３−Ｃ！；−＜コー（／−ピロ
リジノメチル）ベンズイミダゾリル〉オキシ〕プロピル
）−／Ｈ−／、２．１Ｉ−）リアゾール−３，！−ジア
ミン（、？（Ａ）：）融点：／／Ｓ−／／ざ℃。ＩＲ（
ＫＢｒ、　ｃｍ−’　ｌ　：、３２！；０．／ｌ、／Ｓ
、／３３０．／／Ａｓ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ＋ＣＤαｓ　、ｐｐｍ１　：　
ｌ　’Ｉ〜、１．７（ざＨ＊　ｍ　）　、３．−２１３
８　＋　ｓ　）　１．３．！；　〜’Ａ　−２（ざＨ，
ｍ）、Ａｊｚ２ｊ　＜３Ｈ，ｍ、　ａｒｃｍａｔ＋ｃｌ
。

（実施例９弘） ｌ−メチル−３−Ｎ−（３−Ｃ！；−＜コー（ｌ−ピペ
リジノメチル）ベンズイミダゾリル〉オキシ〕プロピル
）−／Ｈ−／、、２．クートリアゾール−３，５−ジア
ミン［５（Ａ）） 融点：！；ｌ、　〜ｊ９℃。ＩＲ（にＢｒ、ｏｒ１’　
ｌ　：３２θｏ、ｉｔ、ｏｓ、、ｔｓｓθ、Ｉｌｌ、θ
７ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ＋ｃｏαｓ＋ｐｐｍ）：／Ｊ
ｊ〜／７ｔ６＋、ｂ）、ｌり〜２．２　（３Ｈ，ｍ）、
ＪＬ／３−２？　（ＱＨ，ｂ　）、３．３　ｔ、？Ｈ，
ｓ　ｌ。

３．４１〜’Ａ２　（ｇ　Ｈ，ｍｌ、１．ＩＩ　〜’２
Ｑ　（，７Ｈ。

ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ）　。

（実施例９３） ／−メチル−５−Ｎ−Ｃ３−＜３−　（コーグアニジノ
ペンズイミダゾリル）オΦシ〉プロピル〕−／Ｈ−／、
２．ダートリアゾール−３，Ｓ−ジアミン１ｇ（〜〕 融点：　／３５−１３ｇ℃。ＩＲ（にｓｒ、倒−１）：
３３５θ、３．２００．１ｂｉｓ、１ｓｓｓ。

／／ｂｓ。

ＮＭＲＩＤＭｓＯ−ｄ、＋ＣＤαＢ、ｐｐｍ）：１９３
〜ユθ！；　ｆ４Ｈ，ｍｌ１．３．ｍ２３１３Ｈ，ｓ　
）１、？、　ｂ　〜ＩＡ　３　（Ｑ　Ｈ、ｍ　）、ム３
〜７２　（，７Ｈ。

ｍ　、　ａｒｏｒｎａｔ　ｉｃ）。

（実施例９６） 、！ｆｆ−Ｎ−（ニー−（Ｊ−（，２−ジメチルアミン
メチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチル〕−／
Ｈ−／、２．弘−トリアゾール−３，・Ｓ−ジアミン〔
３４ｔ−グざの中間体Ａ〕 融点＝７ｇ〜５３℃、ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｌｎ−’　ｌ　
：３２００〜３１００．コｑｓｏ、ｉｔ、ｏｏ、１ｓ７
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ　＋　ＣＤａＯＤ、　ｐ　ｐｍ　ｌ
　：　ｌ　ｇ　−−２，／　！；（ＪＨ，ｍ）、Ａ３！
；　（ＡＨ，ｓ　）１．２．弘〜Ｑｇ　（，２Ｈ，ｍ）
、３．０Ｓ〜３．！；　（ｊＨ，ｍｌ、３．７〜３．ｇ
（弘Ｈ，ｂ）、２０〜７！；　（、？Ｈ。

ｍ　、　ａｒｏｍａｔ　ｉｃ）。

（実施例ゾク） ｌ−メチル−！；−Ｎ−［コー（ｊ−（，２−ジメチル
アミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチル
〕−／Ｈ，−／、２．４ｔ−）リアゾール−３，５−ジ
アミン〔３ダ〜グｇの中間体Ａ〕融点二ｇ７〜り７℃。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃＩｎ−’　ｌ　：、？、２θθ、１ｂ
ｏｓ、１ｓｓｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ＋ＣＤαｓ　、ｐｐｒｎｌ　：
　Ｑ３　［４Ｈ２ｓ）、２．４ｔ→ユｇ　（，２Ｈ、ｍ
　）　１．３．３　！　、：？　Ｈ＋Ｓ）、３．３５　
（２＋、ｓ　）、３．ｂ　７　（，２Ｈ，ｓｌ、３ｇ（
ＪＨ，Ｓ　）％　４９〜７．３　（ｇ　Ｈ，ｍｌ。

（実施例９ｇ） ／−メチル−３−Ｎ−工ｔルー５−Ｎ−［λ−−、５’
−（，２−ジメチルアミンメチルベンズイミダゾリル）
メチルチオ〉エチル］−／Ｈ−／、、２゜ダートリアゾ
ール−３，Ｓ−ジアミンＣ３１Ｉ−弘ｇの中間体Ａ〕 融点：ｇ３〜ｇｌ、℃。ＩＲ（にＦ３ｒ、ｃｍ−’　ｌ
　：３．２．デ０．．２９５０Ｘ／ｌ、、２θ、１５５
０゜ＮＭＲ（ＣＤαｓ　＋ＣＤ５ＯＤ、　ｐｐｍ１　：
　ｉ　／　７　（３Ｈ。

ｔ　）１．Ｑ３　（６Ｈ，ｓ　）、ｍ２．、’ｌ〜３．
６（／２Ｈ。

ｍ　ｌ　、　３．’）　ｆ、２Ｈ，ｓ　）、３ざ（、？
Ｈ，ｓ）、７θ〜７．Ａ　（３Ｈ，ｍｌ。

（実施例９９） ｌ−メチル−３−ジメチルアミノ−３−Ｎ−［、！−＜
、ｆｆ−ｔＪ−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリ
ル）メチルチオ〉エチル〕−１Ｈ−／。

−、ダートリアゾール−５−アミン〔３ダ〜グｇの中間
体Ａ〕 融点：ｔｉ、ｓ　〜ｐざ℃。ＩＲ（にＢｒ、　ｃｍ　’
　）　：　Ｊ、２θ０１ノ９３０、／６コ０、／Ｓ６０
゜ ＮＭＲ＋ＣＤαｓ、ｐｐｍ１：　２．Ｊ　（４Ｈ，ｓ　
）。

ユｅ　〜！９　（ｕＨ，ｍ）、２．９　ｔ４Ｈ，ｓ　）
、３．３　（ＪＨ，ｓ　）、３．６〜４ｔ、０　（ＡＨ
，ｍｌ、＆９−’２！　（ＪＨ＋　ｍ、ａｒｏｍａｔｌ
ｃｌ。

（実施例１０θ） ｌ−メチル−３−ピリジリデンイミノー３−Ｎ−〔λ−
＜３−＜２−ジメチルアミノメチＡ・ベンズイミダゾリ
ル）メチルチオ〉エチル］−／Ｈ−／、、２．Ｑ−）リ
アゾール−５−アミン〔３ダ〜グにの中間体Ａ〕 融点ニア０７〜／１４ｔ℃。ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−’　
）　：３２ダＯ％コ９５θ、ｌ＾０θ。

ＮＭＲＩｃＤαｓ、ｐｐｍ）：２．Ｊｊ　ｆ４Ｈ，ｓ　
）、２．３３−Ｑ９３　（ＪＨ，ｍｌ、３．１１５　（
３Ｈ。

ｓ）、３．４〜３．９　（６Ｈ，ｍ）、７．／−７，５
５？Ｈ，ｍ）、＆／〜ｑ、／（グ）−１，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ）。

実施例１０／ コミイ等、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、／　９　’７　
！；年、４ｔｏ巻１．２７Ｑ９頁に記載の方法にて！ｌ
！ｉｉ造した３、ケージメトキ／−ｌ、コ、Ｓ−チアジ
アゾールー／−オキナーイド（／乙−Ｉ）の無水メタノ
ール（ｇ７ｍｌり浴液を内温５℃に保ら、実施例５（Ａ
１で製造した５−（３−アミノプロポキシ）、２−　（
／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾール（１４ｇＩ
ｉ１の無水メタノール（／　２　ｄ　ｌ　Ｊ液を攪拌下
に７０分間で滴下した。更に室温で３０分間攪拌後、冷
時（５℃）で乾燥アンモニアガスを７０分間通した。

更に室温で３０分間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、
残渣の油状物をシリカゲル／酢酸エチル：メタノールｔ
％：／）を用いてカラムクロマトグラフィーを行い、淡
黄色油状物として、３−Ｎ−＜３−〔、Ｓ−＜コー（／
−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル〉オキシ〕プ
ロピル）アミノーダーアミノー／、２．３−チアジアゾ
ール−７−オキサイド（３，，３ｇｆｌ、ｇユ９−）を
得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｔＭ’　ｌ　：　３θ５θ〜３’１００
．．２９３θ、／乙６０、／Ｓｇｏ、／４ｔ４ｔｏ、１
０ＳＯ１島ｕＯ ＮＭＲ［ＤＭＳＯ−ｄａ　＋ＣＤα、、ｐｐｍ）：　ｉ
、２〜Ｉｇ（／、Ｈ，ｂｌ、／ざ〜、２．３　＋、！Ｈ
，ｔ　）、／ｇ〜ユＡ　（４Ｈ，ｂ　）、３．３０〜．
３．ｌ、５　１２Ｈ。

ｔ　ｌ、３．ｂ　（，２Ｈ，ｓ　＋、３．ｇ　〜り、２
　（，２Ｈ。

ｔ　）、Ａ、Ｓ−２１Ｉ　（、？Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔ
ｉＣ）、７、り〜ざ、２　（，２Ｈ，ｂ、ｏ、ｏで消失
）。

実施例／θコ〜／／３ 実施例／θｌに記載の方法に従い、酌記の諸実施例で製
造した種々の中間体及び所要の反応試薬を用いて下記の
諸化合物を得た。尚、化合御名の後の括弧内は出発原料
中間体を製造した実施例番号である。

（実施例／θ２） ３−Ｎ−［３−＜！；−（，２−ジメチルアミノメチル
ベンズイミダゾリル）オキシ〉プロピルコアミノ−クー
エチルアミノ−／、２．Ｓ−チアジアゾール−７−オキ
サイドＣ／　（Ａｌ　３ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　ｌ　
：　３．３θθ、／６ｉ　０．　／１１３０゜／、２／
、θ、／１６０．１０１０１１ｔｏＯＮ　（ＤＭＳＯ−
ｄａ　＋ＣＤＣＪｓ　、ｐｐｍ）　：　ｉ　０　Ｓ　〜
１．３３　（３Ｈ，ｔ　）、／＃？　〜、２．Ｊ　ｆ、
２Ｈ，ｍｌ１．２．、．２１１１　乙Ｈ，ｓ　ｌ　、３
．／　〜３．ｂ　（，２Ｈ，ｍｌ１、？、り乙　（，２
Ｈ，５１、３，ｇ　−ｌＡλ　（コＨ，ｔｌ、入ろ〜り
３１３　Ｈ、ｍ　、ａｒｏｍａｔｉｃ、ｌ。

（実施例／θ３１ 、？　−Ｎ　−［呵−＜Ｓ−（、Ｘ−ジメチルアミノメ
チルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルコアミノ
−グーアミノ−／、、２．３−チアジアゾール−７一オ
ギ丈イド〔３グ〜グｇｆ）中間体Ａ〕ＩＲ（にＢｒ、ｃ
ｙｒ−’　ｌ　：　３．２θ０、／乙／）０、ムタＫＯ
１／ダク０．１０弘θ、ｇＯ５，６，２０゜ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄａ　＋ＣＤｒｔｓ　、ｐｐｍ１　：　２．Ｊ
　（６Ｈ。

ｓ　）１．２．ｌＩ−，２，７（，２Ｈ，ｍｌ、３．３
〜．？、’７［，２Ｈ，ｍｌ１．？、りｆＪＨ，ｓ　）
１．３．ｇ　（，２Ｈ。

Ｓ　ｌ　、’ｉ　／〜７５［Ｊ　Ｈｒ　ｍ　％　ａｒｏ
ｒｎａｔ　ｉｃｌ、７．６〜ｇ、’％　ｆＪＨ，ｂ、Ｄ
、Ｏで消失）。

（実施例１０１Ｌｔ） ３−　「４−　［，２−（Ｓ　−（，２−ジメチルアミ
ノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルコア
ミノ−クーアミノ−ｉ、、、、５−チアジアゾール−／
、／−ジオキサイドＣ，３１１ｔ＝４１ｇの中間体Ａ　
〕 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　＋ＣＤ（ｊｓ　、ｐｐｍ１　
：　２．２　ＳＣ４Ｈ＊　Ｓ　）　、　Ｑ　３〜２．７
　（２Ｈ、ｍ　）　、３．３＝３．！；　ＩＨＩ　ｍ）
、　３．ｔｒ　＜、：ｉ＋−＋、ｓ　）％　３．ざ（，
２＋、ｓｌ　、　’ｚｏ　〜’ｚ、タ　ｊ　３）１　、
ｒｎ　＋ａｒｏｍａｔｉｃ　）　、７．り−４，２（３
Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏで消失）。

（実施例１０５＋ ３−Ｎ−（２−〔３−＜、−一（ｌ−ピペリジノメチル
）ベンズイミダゾリル〉メチルチオ〕エチル）了ミノー
ダーアミ、ノー／、、２．３−チアジアゾール−／−、
Ｊキサイド〔３グルｔｇの中間体Ｂ〕ＩＲ（にＳｒ、ｃ
ｍ’　ｌ　：　３２００、Ｊ、ｇ　００、／６６０．１
５ｇ０、ｌケグ０．１３１１ｔＯ１１Ｏ弘０゜ＮＭｌｔ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤαｓ、ｐｐｍ）：、１．２ｊ（
４Ｈ，ｓ　ｌ、Ｑ’ｌＯ〜、２．ｇ２　（２Ｈ，ｔ　ｌ
、３、：ｌ−、？、７ｔコＨ，ｂ）、３．６５（コＨ，
ｓｌ、３、ｇ（２Ｈ，ｓ＞、４９〜７．５Ｉ３Ｈ，ｍ）
、２５゛　〜　７．ｇ　（／Ｈ，Ｉ）　ノ　、ｇ　Ｏ〜
　ｇ、　づ−こ　（／Ｈ。

ｂ）、ｇ、３３〜ｇ、ｇ　Ｉ／Ｈ，ｂ　）。

（実施例１０６） ３−Ｎ−（：λ−くＳ−（ニージメチルアミノメチルベ
ンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルコアミノ−グー
メチルアミノ−／、２．３−チアジアゾール−７−オキ
サイド〔３り〜グどの中間体Ａ〕 ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　ｌ　：　３２　ｇ　０１７６
０ｇ、１４１１ｇ。

ｌθグθ、ｇグコ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、　ｐｐｍ１　：　２．３１
　ｂＨ，ｓ　）、Ｑ６　（ｊＨ，ｄ　）、２．９　（，
２Ｈ，ｓ　）、３．２〜３、ｂ　（，２Ｈ，ｂ　）、３
．６（，２Ｈ，ｓ　）、　３．ｇ（，２Ｈ，ｓ）、７．
０〜７．３１３Ｈ，ｂ。

ａｒｏｍａｔｉｃ）。

（実施例／θり） ３−Ｎ−（λ−〔Ｓ−くニー　（／−ピペリジノメチル
）ベンズイミダゾリル〉メチルチオ〕エチル）アミノ−
グーメチルアミノ−／、２．！−チアジアゾールー／−
オキサイドＣ３’ｌ−１１ｇの中間体Ｂ〕 ＩＲ（にＢｒ、ｃＩｎ’　ｌ　：　、３２．２０．２ｇ
　００、／６グθ、１５ダθ、　ｌダグ０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤαｓ　ｅ　ｐｐｒｎｌ　
：　ｌ　’−Ｉｔ（６Ｈ，ｂ）、コ、／〜ユＡ　ｔ４ｔ
）（、ｂ　ｌ、２６〜．２．９　＋３Ｈ，ｂ　）、３．
、ｌ〜３．５　（，２Ｈ，ｂ　）１．２？　＋、２Ｈ，
ｓ　ｌ、３．ざ（，２）−１，ｓ　ｌ、７０〜７．５　
（３Ｈ，ｍ、ａｒｏｍａｔｉｃ）　、ｇ、、２〜＆　７
　（／Ｈ。

ｂ、ｏ、ｏで消失）。

（実施例１０ｇ　） ３−Ｎ−［ニー〈、Ｓ−（，２−ジメチルアミンメチル
ベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルコアミノ−グ
ーエチルアミノ−／、、２．Ｓ−チアジアゾール−７−
オキザイト冒３グ〜グｇの中間体Ａ〕 ＮＭＲ（ＣＤαｓ　、ｐＩ）ｍｌ　：　ｌ　／　〜ｌ’
ｌ　（３Ｈ，ｔ）、２．３　＋６Ｈ，ｓ　）、ＱＳ　〜
、Ｌｇ　（，２Ｈ，ｍ）、３、　Ｓ　〜３．７（ＪＨ，
ｍ）、３ｇ（−！Ｈ，ｓｌ、３、３〜３．７　（，２Ｈ
、ｍ　ｌ　、’１．θ（，２Ｈ，ｓ）、’Ａ　２〜’Ａ
　／−（２Ｈ、ｍ　）　、２　／　〜７６　（３ｔ−１
。

ｍ　、ａｒｏｍａｔｉｃｌ　、ｌ （実施例１０ワ） ３−Ｎ−Ｃ，２−＜３−　（２−ジメチルアミンメチル
ベンズイミダゾリル）メチルチ月〉エチル〕アミノーダ
ー（，２−プロピニルアミノｌ−／、、！。

５−チアジアゾール−７−オキサイド［３１Ｉ−グｇの
中間体Ａ〕 ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ−’　）：　３３００、：ｚｉｏ
ｏ、１ｂｉｏ、１０２０、ｇり０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ１　：　２．．２　
ｆ　６　Ｈ，ｓ　）。

、２．ｌ／−〜Ｑ　ｇ　Ｉ　、２　Ｈ、ｍ　）　、３．
２〜３．　ｂ　Ｉ　、ｌ　Ｈ。

ｍ）、３．１−　（，２Ｈ，ｓ　）、３．９　（，２Ｈ
，ｓ　）、’Ａ／　（ＪＨ，ｓ　）、７．０〜２５　＜
３日、ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ　ｌ、７９〜ｇ、６（，２Ｈ，ｂ、Ｄ
、Ｏで消失）。

（実施例／／θ） ３−Ｎ−［ニー＜！；−（２−ジメチルアミンメチルベ
ンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルコアミノ−クー
（ニープロベニルアミノ）−／、２゜５−チアジアゾー
ル−／、ｌ−ジオキサイド〔３ダル９ｇの中間体へ〕 ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　ｌ　：　３．２９　θ、　２
　／　０３、／ｌ、、２５、ｌ　５ダＯ１／　４ｔ３０
、　ｉ　３ｏｓＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、９９〜ｇ
　：　２．；１．（１，）−１、ｓ　ｌ　、コ、３〜二
ざｆ、！）（、ｔｌ、３．／〜３．ｂ（２Ｈ。

ｍｌ　３．／　（，２Ｈ，ｓ　）、　３．ｇ　（，２Ｈ
，ｓ　）　、ｌＡ／Ｉ　コＨ，ｄ）　、　ム？　ｌ〜７
ＳＩ３Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃｌ　。

（実施例ＩＩＩ　］ ３−Ｎ−〔３−＜３−　（２−グアニジノベンズイミダ
ゾリル）チオ〉プロピル〕アミノーグーアミノ−／、、
２．３−チアジアゾール−／−゛オキサイド〔１７（〜
〕 ＩＲ（ＫＢｒ、ｃ＋ｎ−’　ｌ　：　３　／　００〜３
３　Ｓ　０（ｂｒｏａｄ）、／６／θ、１５３０、／弘
Ｓ０．１３り０．１０３０．９．２０゜ Ｎ、ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　＋ＣＤαｓ　、ｐｐｍ）：
　ｉｓ〜Ｑ、２（−２８＋　ｍ　ｌ　、−２−り〜３．
／　（，２Ｈ’、ｔ　ｌ、３．２〜３．７（コＨ，ｂｌ
、弘３〜よｇ　（！Ｈ，ｂ。

０１０て消失）、ム５〜ム９　（／Ｈ１ｂ、　ＤｔＯで
消失）、ｌｈ９〜７．３　（ｊ）（、ｔ、　ａｒｏｍａ
ｔｉｃｌ、７ろ〜ｇ、／（／Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏで消失）。

（実施例／１２） ３−Ｎ−［コー＜ｊ−１，２−グアニジノベンズイミダ
ゾリル）チオ〉エチル〕アミノーダーアミノー／、２．
５−チアジアゾール−／−オキサイド［／Ａ（Ａｌ〕 ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　ｌ　：　、？　３００．　／
　ｂ　／　０、／３２０、／ｑ５０、／コア０、ｌＯダ
０、ｇｂｏ。

ＮＭＲ［ＤＭＳＯ−ｄ６＋ｃｏαｓ　ｌｐｐｍ１：　ｌ
Ｏ〜ｉｇｆ’、７Ｈ，ｔ）　、Ｑ　ｇ　！；　−、？、
り　（６Ｈ，ｍ）　、３ｇ〜よ０（弘Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏで
消失）、ムｇ〜７．３　（，７Ｈ，ｄ、　ａｒｏｍａｔ
ｉｃ）、ｌｈ！；−７，０＋／Ｈ。

ｂ、Ｄ、Ｏで消失）、２．５〜ｇ、３１／Ｈ，ｂ。

０．０で消失）。

（実施例／１３） ３−Ｎ−Ｃ３−＜、！；　−（、！−グアニジノベンズ
イミダゾリル）チオ〉プロピル〕アミノーダーエチルア
ミノー／、、１．Ｓ−チアジアゾール−ｌ−オキサイド
〔／２（八）〕 ＩＲＩにＢｒ、錦−’　ｌ　：、３３００、／６／Ｑ、
ｌグ６０．１２７０、ｌＯり０、ざｔ、ｏ、ｇｏｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ　、　＋ＣＤ　α、、ｐｐｍ１　二
　１Ｏ−１４ｔ（３Ｈ，ｔ）　、　／、！−，２，／　
＋、２Ｈ，ｔ　）、２．６〜３．０　＋２Ｈ，ｔ　）、
３．１−３．ｌｓ　（！Ｈ，ｍｌ　、ｌＡ９〜ムＯ（ダ
Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏで消失）、ムｇ〜７’ｌ　（，７Ｈ，ｑ
、ａｒｏｍａＮｃ）　、７３〜ｇ、／（／Ｈ。

ｂ、ｏ、ｏで消失）。

夾施例ＩＩダ〜／３／ 中間体Ｆの製造 ｐ−ニトロフェノール（３２ｇｌにＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド＜３７３ｄ）中水素化ナトリウム（ｓｏｑｂ
油性、−０ｇ）を加えてナトリウム塩を製する。

次いでダークロルプチロニト＋）ｋ（ＳＩ＃）を加え、
５０℃でダざ時間反応して弘−（弘−ニトロフェノオキ
タ）ブチロニトリル＜３／Ｉ）を得た。

このニトロ体（／Ａ９）をテトラヒドロフラン（ｔｔｉ
ｏｗｔ）中Ｓチパラジウム炭素を触媒にして７０気圧で
加圧還元を行った後トリエチルアミン（９！３３ｇ）を
加え、次いでクロルアセチルクロライド（／／９）と反
応しり−（３−シアノプロピル）オキシクロルアセトア
ニリド（／とｊＩ）を得た。このクロルアセトアニリド
体（９！λｇ）を酢酸（９０ゴ）中硝酸（比重／グ：２
３．ｇｍｌ）でニトロ化しジメチルアミンと反応後Ｓｑ
６パラジウム炭素を触媒にして、７０気圧で加圧還元し
次イテキシレン（，２００ｍｇ　）溶媒中加熱閉環して
淡褐色油状３−〔（３−シアノプロピル）オキシ〕−λ
−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾール（より、？
）を得た。

ＩＲ（ｔｉｑ、ｃｒｎ−”　Ｉ　：　、２２　Ｓ　Ｏ１
／ダ６θ。

ＮＭＲ（ＤＭＳ（１−ｄａ　、Ｉｌｌｍ）：　ｉ　’７
〜．２．７　＋、２Ｈ。

ｍｌ１，２．２．２　（４Ｈ，ｓ　ｌ、２．５ｇ　ｆ、
２Ｈ，ｔ）、３．１−１２Ｈ，ｓ　＋、３．’／ｂ　（
，２Ｈ，ｔ　ｌ、ム５〜′７グ（、？Ｈ，ｍｌ 中間体Ｇの製造 上記の中間体Ｆの製造方法に従って、所要の反応試薬を
用いて５−Ｃ（３−シアノプロピル）オキシ］−，２−
（／−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾールを得た。

油状物。ＩＲ１１ｉｑ、ｃｒｎ−”　）　：　２２５０
゜ＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ１：　ｉ４’　〜ｉ
り（６日。

ｍｌ、２．０ｇ　（，２Ｈ，ｔ　）、２．３〜２．ｇ　
（６Ｈ。

ｍ）、３．ｇ　７　（，２Ｈ，ｓ　ｌ、３．９９　（，
２Ｈ，ｔｌ、１−　Ａ　〜７６１　、？　Ｈ、ｍ　ｌ　
、　ｌ：、り３　ｆ／ｌ−１，ｔ＋。

Ｄ２０処理で消失）。

中間体Ｈの製造 ２−ジメチルアミノメチルー５−ヒドロキシメチルベン
ズイミダゾール（３ｇ）およびチオニルクロライド（／
θ３　ｍｌ　）を９時間加熱還流することによりＳ−ク
ロルメチル−一−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾ
ール・２塩酸塩（融点、！４ｔｇ、り℃、３．６りＩ）
を得た。λ−メルカプトプロピオニトリル（ｌθｊｇｌ
をナトリウノ、エトキシドによりガドリウム塩として次
いで内温θ℃で上記クロルメチル体（３，６グＩ）のメ
タノール溶液を徐々に加え、室温で一夜攪拌することに
より５−Ｃ１，２−シアノエチル）チオメチル］−−−
ジメチルアミノメチルベンズイミダゾ・ル（３，２，９
）を得た。

ＩＲ（ｊｉｑ、ｍ−’　ｌ　：　２９３０．．２．”ｌ
ＡｏＯＮＭＲ（ＤｌｖｌＳＯ−ｄ６．ｌ）ｐｍｌ　：　
、２．２／　（６Ｈ，ｓｌｌ、２６〜−２．ｇ　Ｉ＆Ｈ
，ｍ　ｉ、　３．６　ｆ、２Ｈ，ｓ　ｌ　、−７，ｇ　
ｇ　（，２１１，ｓ　ｌ、ムラ−ＺＱ、５ｆ３Ｈ，ｍ）
。

上記の中間体１」の製造方法に従って、所費の反応試薬
を用いて下記の中間体１．Ｊ及びＫを得た。

中間体Ｉ Ｊ−（（、！−シアンエチル）チオメチルシー一−（／
−ピペリジニルメチル）ベンズ−ｒミグゾール ｍｐ、　／、２り〜ｉａｇ″Ｃａ　ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ
−’　）　：２９５０．２ｇ００，２２’１０．／１，
３０゜ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｍ１：　／、５／　（６
Ｈ，ｍ）１．２．５＜７　ｆ４Ｈ，ｍｉｌ、２．３〜２
．ｇ　（４ＬＨ，ｍｌ１、？、７，２　（，２Ｈ，ｓ　
）、３ｇＳ　（ＪＨ，ｓ　）、乙９〜７１．＋３Ｈ，ｍ
）。

中間体Ｊ Ｓ−Ｃ１，３−シアノプロピル）チオメチル〕−−−ジ
メチルアミノメチルベンズイミダゾール油状物。ＩＲ（
ｔｉｑ、ｚ−’　ｌ　：　、２９６０１．；ｔ、２ｔｏ
。

ＮＭＲ（ＣＤ　αｓ、ｐｐｍ１　二　ｉ　９　〜２．２
　＋、２Ｈ，ｍｌ　、２、．３２　（ＡＨ，ｓ　）、ユ
３−２９　（２Ｈ、ｍ　）、３．０〜３．４１　（２Ｈ
，ｍ）１．３．’ｌｌｌ　（，２Ｈ，ｓ　）１．７．７
／（，２Ｈ，ｓ）、２１ｓ　〜７．　Ａ　（３Ｈ、ｍ　
ｌ。

中間体に ３−Ｃ（３−シアノプロピル）チオメチル〕−２−（／
−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾール 油状物。ＩＲｌｔｉｑ、ｃＰＲ−”　）　：　２２　Ｓ
　０ＯＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｍ）：ｉ３〜ｉｇ　（Ａ
Ｈ，ｍｌ、ｌｔ〜ユ２　（，２Ｈ，ｍ）、ユ、２〜ユ’
７　（ＱＨ。

ｍ）、Ｑ！；−，７，０（Ｊ）−１，ｍ）、３．　／　
−３，ｌ。

（，２Ｈ，ｍ）１．？、７Ｊ　（，２Ｈ，ｓ　）、３．
７Ｓ（ＪＨ，ｓ）、１９〜’２５　（３Ｈ，ｍ）。

（実施例／／ダ） 上記の中間体Ｆ（，１９，ｔ、９）を無水クロロホルム
（２−一）及びエタノール（θ９６ｄ）に溶かし、０℃
で乾燥塩化水素ガスを７時間通じ、更に２夜θ℃にて放
置した。反応液を炭酸カリウム氷水溶液に注ぎ、有機層
を分離し、水層の抽出液を合せて乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣にプロパルギルアミン（７，２５１１）？：含
むエタノール溶液（，２４＊）を加え、室温にて一夜攪
拌した。反応終了後減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲル／酢酸エチル：メタノールｌ：／ｌを用いてカラ
ムクロマトグラフィーを行い、淡黄色油状物としてＮ−
プロパギル−弘−Ｃ！；−（２−ジメチルアミノメチル
ベンズイミダゾリル）オキシコブチロアミジン（ｌｉ＆
　収率ダｇ％）を得た。

ＩＲ（ｌｉｑ、ｃｌｎ−’　）　：　、２　／　Ｓ　Ｏ
１／　６’７０．　／’Ｉ！；０゜／／ｂ！；。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ１　：ｉ　９３　（
／Ｈ，ｓｌ、ｉ７〜．２．６（ｌＩＨ，ｍｌ、Ｑ２３　
（６Ｈ，ｓ）、３．７〜１１．２　（ＪＨ，ｓ　）、ｊ
、Ａ６（ＪＨ，ｓ）、３゜７〜ｌＡ２　（，２Ｈ，ｂ）
、ムコ〜＆、ｊ１５Ｈ。

ｍ）。

上記の方法に従い、上記の中間体Ｆ−にの７種と所要の
反応試薬を用いて下記の錆化合物を示す。

（実施例ｉｉｓ＋ Ｎ−シアノ−４Ｚ−［、！ｉ−（コージメチルアミノメ
チルペンズイミダゾリル）オキシコブチロアミジン（中
間体Ｆ） ＩＲ（にＳｒ、ｃｍ−”　ｌ　：　３．２００．２２０
０．１６６θ、／Ｓ７０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　、　ｐｐｍ）　：　ｌ　ｇ−
２，ｇ　（Ｑ　Ｈ。

ｍ）、！ＪざＩ６Ｈ，ｍ）１．１．６’ｌ　（，２Ｈ，
ｓｌｌ、？、９’７（コＨ，ｔ）、ム、２　＋、２Ｈ，
ｂ　）、ムロ〜７．５　（，７Ｈ，ｍ）、ｇ、３　＋／
Ｈ，ｂ、　Ｄ、○で消失）。

（実施例／／６１ Ｎ−シアノ−グー〔Ｓ−〈λ−（ｌ−ピペリジノメチル
）ベンズイミダゾリル〉オキシコブチロアミジン（中間
体Ｇ） 融点：５ｉ−ｓ３℃。ＩＲ（ＫＢｒ、画一’　］　：２
９３０、コｌざ０．／４４０．／！；７０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ１　：　ｉ　／−１
ｇ　（６Ｈ。

ｍ）、１７〜２．ｇ（ｌ／ＬＨ９ｍ）、２．７〜３．０
（ｌＩＨ，ｍｌ、３．９２　（ＪＨ，ｔ　）、４ｓ−２
！＜３Ｈ，ｍ）、ｇ／３　（ＪＨ，ｂ、Ｄ、Ｏで消失）
。

（実施例／／’）　Ｉ Ｎ−カルバモイル−４１−［３−＜２−ジメチルアミン
メチルベンズイミダゾリル）オキシコブチロアミジン・
３塩酸塩（中間体ｉ＞ 融点：７１３〜７７９℃。ＩＲ（ＫＢｒ、　ｏｎ−’　
）　：３３コθ、／’）’７３．１ｓｂｏ、ｉｉｇｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ　、ｐＩ）ｍ）：　Ｑθ〜３．０
　（ｌＬＨ。

ｍ）、２３　（ＡＨ，ｓ　）、’１．／３　（，２Ｈ，
ｂ　）、弘ざざ（−２Ｈ＋　ｓ　）　、Ａ　９〜７　Ｊ
　（ｊ　Ｈ＋　ｍ　ｓａｒｏｍａｔｉｃ）。

（実施例ｉｉｇ） Ｎ−カルバモイル−亭−〔５−〈コー（／−ピペリジノ
メチル）ベンズイミダゾリル〉オキシコブチロアミジン
・３塩酸塩（中間体Ｇ）融点ニア９９〜２０１℃。ＩＲ
（ＫＢｒ、　ｃｍ−’　ｌ　：３３００．２３００．／
’）３３；、ｉｓｓｏＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐ
ｐｍ）：　１３〜．２．／　（ｉｓＨ。

ｒｎ　ｌ　、−１−ｉｔ　〜Ｊ、　−１（Ｑ　Ｈ−ｒｎ
　ｌ　、’Ａ　／θ（，２Ｈ。

ｔ）、ＩＡ’）Ｓ　（，２Ｈ，ｓ　）、ム９〜ＩＫＯＩ
／。

Ｈ，ｍ）。

（実施例／／９　） Ｎ−スルファモイル−グー〔Ｓ−〈コー１／−ピペリジ
ノメチル）ベンズイミダゾリル〉オキシコブチロアミン
（中間体Ｇ） 融点：Ｓ９〜乙１℃。ＩＲ（にＢｒ、ｚ−’　ｌ　：　
３３．５０ｚ３２５０、λ９５０、／１４’θ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｐｐｍ１　：　ｌ　／−１ｇ
　（６Ｈ。

ｍ）、Ｑｌ　〜、２．？　（ＱＨ，ｍ）、３．１−０　
（２Ｈ。

ｓ　）、３．９３　（，２Ｈ，ｔ　ｌ、／？（＋Ｈ，ｍ
ｌ、ムλ〜７．！　（６Ｈ，ｂ　）、 （実施例／２０　） Ｎ−べ／シイルアミノー’１−Ｃ３−＜２−ジメチルア
ミノメチルベンズイミダゾリル）オキシコブチロアミジ
ン（中間体Ｆ） 融点：９４〜９６℃。ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’　ｌ　：
３．２００．１７ダＱ、／ｌ、’）０．１５４θ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ１　：　ｉｇ−，２
，７（４Ｈ。

ｍｌ１．２．３　（ＡＨ，ｓ　）、　３．６（、？Ｈ，
ｓ　）、３．７〜Ｑ、２１ＪＨ，ｍ）、ｌ−Ａ　〜７　
／　（３Ｈ。

ｍ　）　、７．／　〜ｇ、　０　（！；　Ｈ、ｍ　）、
２３〜’Ｉｓ＋　３Ｈ，ｂ）　。

（実施例／２．／＋ Ｎ−スルファモイル−３−［３−（〜２−ジメチルアミ
ンメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〕プロピオン
アミジン（中間体Ｈ） 融点：　７Ｑ、２℃。ＩＲ（にＢｒ、Ｉ：ＴＲ−”　）
　：　３２　’００．２９３０、／ｌ、りθ、／３！；
０．／／３０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ１　
：　２．．２　／　（ｉｓ　Ｈ、ｓｌ、２、’ｌ　〜！
７　（ＱＨ，ｍ）、３．１　（，２Ｈ，ｓ　）、３、ｇ
（２Ｈ，ｓ）、ムクＳ−ム９３　（２Ｈ，ｂ。

Ｄ、Ｏで消失）、１９〜７．４１　（３Ｈ，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ）　、ｇ、０〜１２　（／　Ｈ，ｂ　
、　Ｄ宜０で消失）。

（実施例／、２．２１ Ｎ−スルファモイル−１１−Ｃ！；−（２−ジメチルア
ミンメチルベンズイミダゾリル）メチルチオコブチロア
ミジン（中間体Ｊ） ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−’　ｌ　：　３．２００〜３１Ｉ
００．　／６１ＩＯ１ｉｓｔ、ｓ、　１ｌＩｓｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ１　：　ｌ　７〜２．
７（６ｇ１ｍｌ　、　、２．２Ａ　ｆＡＨ，ｓ　）、　
３．６３　（，２Ｈ，ｓ）　、３り６　（＋ＪＨ，ｓ　
）、Ａ９〜’２４　（３Ｈ，ｍ）、ム３〜ｇ、０　（／
Ｈ，ｂ、　Ｄ、Ｏで消失）。

（実施例１２３） Ｎ−スルファモイル−３−Ｃ５−＜２−（／−ピペリジ
ノメチル）ベンズイミダゾリル〉メチルチオ〕プロピオ
ンアミジン（中間体１）融点：ｂ２〜ｌ、３℃。ＩＲ（
ＫＢｒ、ｃｙ＋＋　”　）　：３３３０．３２５０、／
６ダθ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ、　ｐｐｍ）：　／２〜／、り
（６ｇ１ｍ）、２２〜２．７　（！Ｈ，ｍ）、２．Ｊ〜
！り（ＪＨ，ｍｌ、３．３＝３．９　（，２Ｈ，ｍ）、
３．６３（、？Ｈ，ｓ　）、３．ｇ　／　（，２Ｈ，ｓ
　）、ｌ−３３（、？Ｈ，ｂ）、ｌ−９〜’Ｚ３１３Ｈ
，ｍｌ、ｇ、／、？（／）ｌ、　ｂ、　Ｄ、Ｏで消失）
。

（実施例／２’１） Ｎ−スルファモイルーダ−〔Ｓ−〈λ−（／−ビペリジ
ノメチル）ベンズイミダゾリル〉メチルチオコブチロア
ミジン（中間体に） 融点：ＡＯ〜ｌ、！ｒ℃。ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　”　
ｌ　：　３．３！；　０゜３２３０１，２９！；０．１
６ダ０゜ ＮＭＲｔｃｏｓｏ［）、ｐｐｍ）：　１２〜ｉ　ｇ　（
６Ｈ，ｍ）、７．２　＋、２Ｈ，ｔ　ｌ、ｌＯ〜−Ｌｌ
　（ＱＨ，ｍ）５．２．／−２７！ｅＨ，ｍ）、３．７
３　（，２Ｈ，ｓ）、３．７／、（，２Ｈ，ｓ）、Ｌ９
〜’Ｚ　／　１３Ｈ，ｍ）。

（実施例／２Ｓ） Ｎ−シアノ−３−Ｃ！；−（２−ジメチルアミンメチル
ベンズイミダゾリル）メチルチオ〕プロピオンアミジン
（中間体Ｈ） 融点：６３〜６！ｉ℃。ＩＲ（にＢ（、ａｎ−”　ｌ　
：λ２００、／１６θ、ｔｓｔ、、ｓ、１ｌＩｓｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ）：　２．．２／　
＜６８．ｓ）、ユ６弘（＋Ｈ，Ｓ）、％１．ｓｇ＜コＨ
，ｓ）、３、ｇ２（２Ｈ，ｓ）、ム９〜７３　（，７Ｈ
，ｍ。

ａｒｏｍａｔｉｃ）、２ｇ〜にざ（，２Ｈ，ｂ、Ｄ、Ｏ
で消失） （実施例１２６） Ｎ−シアノ−グーＣ！；−（，２−ジメチルアミンメチ
ルベンズイミダゾリル）メチルチオコブチロアミジン（
中間体Ｊ） ＩＲ（にＢｒ、ｃｍ−’　）　：　３　／フθ、　ｕ　
／　’７０　、Ｉｔ、３ｊ！；。

１ｓｂｏ、１ｔｉｓｏ。

ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ、ｐｐｍ）：　ｌり〜、２．７１６
Ｈ、ｍｌ、コ、３　（ＡＨ，ｓ　）１，７．７　（λ”
＋Ｓ）、ｊ、りＳ（，２Ｈ，Ｓ）、ｌｈ　９〜７．５　
（３Ｈ、ｍ　。

ａ「αηａｔｉｃ）。

（実施例１２り） Ｎ−シアノ−３−〔ｓ−＜２−（ｌ−ピペリジノメチル
）ベンズイミダゾリル〉メチルチオ〕プロピオンアミジ
ン（中間体に） 融点：ざ７〜ｓｇ℃。ＩＲ（ＫＢｒ、ｍ　’　ｌ　：２
９ＳＯ１ｘｉｑｏ、ｉｂｔ、ｏ、１ｓｑｏ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、ｐｐｍ１　：　ｉ　２〜ｉ
　ｇ　ｆ　ＡＨ。

ｂ）　ニー〜コ、７（りＨ，ｂ）、ユ６６（グＨ１ｓ　
ｌ、３．Ａ、２　（，２Ｈ，ｓ　）、３．ｇ　／　（，
２Ｈ，ｓｌ、Ａ　ｇ　〜７３　（３Ｈ、ｍ　）　、ｇ、
θ、ｇ、３　（ｌＨ。

！：１．Ｄ！０で消失）。

（実施例１２ｇ　ｌ Ｎ−プロパギル−３−［５−（，２−ジメチルアミノメ
チルベンズイミダゾリル）メチルチオ〕プロピオンアミ
ジン（中Ｍ体Ｈ） ＩＲ（にＢｒ、ｃｒｎ−’　ｌ　：　３３００、ｒｉｏ
θ、ｉｂｓθ、／り６θ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ１　：　、２．θ−
、２．’７ｆ４Ｈ。

ｍｌ、２．０＝、２．７　（ｌＨ，ｓ　）、Ｑ、２９　
（６Ｈ。

Ｓ　１．３．７　／　Ｉ：ｌＨｒ　Ｓ　）、３．ざ０（
コＨＩＳ）、３ｇり＋２＋、ｄｉ、４０〜７．２＋、２
Ｈ，ｂ。

０１０で消失）、７．０−７．３　（ＪＨ，ｍ、　ａｒ
ｏｍａｔｉｃｌ。

（実施例１２９） Ｎ−カルバモイル−３−Ｃｓ−＋ｘ−ジメチルアミノメ
チルベンズイミダゾリル）メチルチオ〕プロピオンアミ
ジン（中間体Ｈ） 融点：Ｑ、１　ｍ４’ｊ℃、ｌＲ［にＢｒ、ｃＰｎ−’
３　二３２０θ、／乙、２０、／３；３θ、／θ３θ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｐｐｍ）：　、２コＪ（６
Ｈ，ｓ）、２．３〜２９１１１Ｈ，ｍ）、３．Ａ　／　
ＩＪＨ，５１，，３、ｇ／（ｌＨ，ｓ）、ム／〜ムｇ（
コＨ，ｂ）、Ａ９〜７ｓ　（３Ｈ，ｍ７’、ｇ、／３　
ｆ／Ｈ，ｓ　ｌ。

（実施例／３０］ Ｎ−カルバモイル−、？−［、！ｆｆ−＜２−（ｌ−ピ
ペリジノメチル）ベンズイミダゾリル〉メチルチオ〕プ
ロピオンアミジン（中間体１） 融点：ｌＩワ〜５．２℃。ＩＲ（にＢｒ、　ｃｙｎ　’
　ｌ　：３　／３０．２９３θ、／り０θ、１６２０゜
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、ｌ）ｐｍｌ　：　／２〜ｌ
　ｇｃＡＨ。

ｍ）、ｌり〜２．　／　（Ｑ　Ｈ、ｍ　）　、Ｑ　Ｓ　
ｇ　（，２Ｈ。

ｔ）、３．５〜３．ワ（，２Ｈ，ｍ）、３．１．２（２
Ｈ。

Ｓ）、１７．７ざ（コＨ，ｓ）、ｌ、ｇ−７，！；　（
３Ｈ。

ｍ　、　ａｒｏｍａｔ　ｉｃｌ。

（実施例／３／） Ｎ−カルバモイルアミン−３−［５−ｔ、２−ジメチル
アミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〕プロピ
オンアミジン（中間体Ｈ）融点：りｇ〜ｇｏ℃。ＩＲ（
にＳｒ、ｃＩｎ−’　ｌ　：３３０θ、１６ざθ、／Ｓ
ざθ、／’ｌ；０゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ　、　Ｉ）
ｌ）ｍ）　：　２．３〜．２．　ｇ　（ＦＨ。

ｂ　）、Ｑ３１−　（ＡＨ，ｍ）、３．ｇ２　（ｌＩＨ
，ｓｌ、よコーム３　＋５）−１，ｂ、Ｄ、Ｏで消失）
、ムタ〜７　！；　（３Ｈ、ｍ　、　ａｒｏｍａｔｉｃ
ｌ　。

本発明による化合物の薬理効果 従来、ヒスタミンＨ３受容体拮抗剤は、動物および人で
の胃酸分泌を抑制することが知られている〔プライプル
コーム等、Ｊ、　Ｉｎｔ、　Ｍｅｄ、　Ｒｅｓ、　。

３、　ｇｂ、　／９’ｌＳ、　）。又ヒスタミンＨ３受
容体拮抗剤は臨床上、消化性潰瘍の治療に有用である〔
ブレ等、　Ｌｅｎｃｅｔ、　／、　１００／　ｌ／９？
？））。このヒスタミンＨ２受容体拮抗剤を検索する為
の標準動物試験法として幽門結紮ラット及びモルモット
右心房試験が広く知られている。

本発明の化合物について幽門結紮ラットにおける抗胃酸
分泌活性及び摘出モルモット右心房試験を行った。又ヒ
スタミンＨ２受容体拮抗作用を持つ消化性潰瘍剤として
臨床上広く用いられているシメチジン（Ｃｉｍｅｔｉｄ
ｉｎｅ）も同時に比較した。

Ａ）幽門結紮ラットにおける胃酸分泌抑制効果本試験は
渡辺等、応用薬理、／９４９年　３（ハ巻、？−／弘負
の方法を改良して実施した。

、２グ時間絶食した体重１６θｇ前後のウイスタ１ＷＩ
ｓｔｅｒＣ系雄性ラットにウレタン／、λｇ／〜を腹腔
内注射し、麻酔した。次いで食道および胃の幽門部を結
紮した後、前青部に切開を加え二重ポリエチレンカニユ
ーレを装着した。３０分間毎に５−の生理食塩水で胃壁
を洗浄し、この洗液に含まれる胃酸の量を滴定により測
定した。先ず結紮ラットの基礎酸分泌を３回測定した後
、本発明の化合物を−Ｗ／Ｋｆを皮下注射し、更に３ｏ
分後にヒスタミンを３ｍｙ／Ｋｆ皮丁注射した。その後
３時間まで胃酸分泌量を測定した。各時間帯で最も高い
酸分泌増加を示す時点を３点選びその平均値を各検体群
の酸分泌増加量とし、対照群の酸分泌量と比較して対照
群に対する抑制率を算出した。

Ｂ）ａ出−ｒ−ルモット右心房標本によるヒスタミンＨ
！受容体阻害効果の測定 体重４ｔｏｏｐ前後のハートＬ／４　（Ｈａｒｔｌｅｙ
ｌ系雄性モルモットを瀉血致死させ、右心房を摘出した
。モデファイト・リンゲル液（ｍｏｄｉｆｉｅｄＲｉｎ
ｇｅｒ　５ｏｌｕｔｉｏｎ　）を含むＳＯ−のオルガ／
バス（ｏｒｇａｎ　ｂａｔｈ）に懸垂させ、ｉｇの張力
を負荷して心拍数をポリグラフを用いて記録した。検体
３Ｘ１０−６モルを３分間作用させ、その後ヒスタミン
を／×ｌ０−７モルから３　ｘ　／　０−’モルまで累
積的に作用させ、ヒスタミンの累積的用量反応曲線を描
いた。この曲線を右に一倍濃度平行移動させるに要する
検体のモル濃度の負の対数（Ｐ　Ａ、　）値を算出した
。

実験値は５例の平均値を示す。

表　１ 本発明の化合物の幼釆 表　／　続き 表　／　枕き ｔ検定（Ｄｕｎｎｅ　ｔ　シ型比救］により対照群に比
較して＊；危険率Ｓチで有意差あり、 ＊＊＝危険率／俤で有意差あ机 表　− 幽門結紮ラットでの胃酸分泌に対する実施例７０の化合
物とシメチジンの効果 実験例数は５例　＊カッコ内の数は９３４信頼限界であ
る。

Ｃ）ウィスター系雄性ラットにおける胃粘液分泌試験 Ａ、　Ｐ、グリーン（Ｇｒｅｅｎ）、Ｊ、巳うンダーＩ
Ｌａｎｄｅｒｌ、Ｄ、Ｈ，ターナ−（Ｔｕｒｎｅｒ　ｌ
、Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　。

３３；３ダｇ−３！；コ、ｌりｇ／、Ｓ、Ｊ、コルネ１
０ｏｒｎｅ　）、ｓ、ｇモリセイ（Ｍｏｒｒｉｓｓｅｙ
）　、Ｒ，Ｊ。

ウツズ（Ｗｏｏｄｓ）、Ｊ、　Ｐｈｙｓｉａｌ、　（Ｌ
ｏｎｄｏｎｌ　、２　ｌＩ２　：１１１、−／／’１、
／９’７弘及びＰ、ホワイトマン（Ｗｈｌｔｅｍａｎ）
、Ｂｌｏｃｈｅｍ、Ｊ、／　、２　／　；　２　！；　
／　−２ｓ　？、１９７３の方法に基づいて下記の試験
を実施した。

体重／６θ〜／ｇ０９のウィスター系雄性ラットを用い
、供試化合物（実施例ｇ２りざ、９７及び１０３の化合
物）についてｌθｑ／Ｋｇ　／週間連続経口投与した時
の胃粘液分泌作用を検討した。

粘液量の測定は酸性ムコ多糖類と特異的に結合する色素
アルシアンブルー（ａｌｃｉａｎ　ｂｌｕｅ　）を用い
、単位重量当ｆｉＫ結合する色素量（００ｕｎｉｔｓ／
Ｊｉ’ｔ　ｌ５ｓｕｅ）で表わした。

供試化合物１０ｗｙ／Ｋｇを７日λ回７日間連続投与し
、ｇ８目の朝薬物を投与した１時間後にラツトを頚部脱
臼にて殺した。開腹後前を摘出し、前背部を切除後人煙
側に沿って切開した。胃を氷冷した０、　３　Ｍサッカ
ロース＋　５ｕｃｒｏｓｅ　）で軽く洗浄し、ろ紙で水
分を吸収した後、重量を測定した。

次に胃をθ／チアルシアンプルーｇＧＸ　サッカロース
緩衝液（ｐ１ゴ）ｉｏ＊中で１５時間インキュベーショ
ンし染色した後０．２　Ｓ　ＭサッカロースＩＯ−で１
３分間洗浄し、θ！；　Ｍ　Ｍｇα２ｉｓｔｎｔ中に移
し、２時間浸漬し、粘液結合アルシアンブルーを溶出さ
せた。最後にエチルエーテル１０−を加え励しく振シ混
ぜ浮遊物を除去し、水層をｌｙ　ＯＳ　ｎｍで比色した
。

以上の操作はすべて室温にて行った。得られた結果を表
３に示した。

Ｄ）　マウスの経口投与による急性毒性試験ｇ時間絶食
した雄性ｄｄ系マウス（体重１９！７〜，２λθｇ）に
検体をｒ４１コ投与し、投与後７日間、動物の一般症状
および生死を観察した。ｇ白目に全例を解剖し肉眼的所
見の観察も行った。尚、例数は／群Ｓ匹としＬＤ５．値
はリッチフィールド及びウィルコクソ７　（Ｌｌｔｃｈ
ｆｉｅｌｄ　ａｎｄ　Ｗｌｌｃｏｘｏｎ　ｌ法に、請求
めた。その結果の一部を表ｔに示す。

表グ　マウスの経口投与における急性毒性試験結果実施
例２７．３！；、１．１．、、ｇ’！、？り、ｌ０ｔ１
／／ｇ、／２！；、及び１２りにおいて得られた本発明
の化合物をマウスにｔｓｏＯｑ／Ｋｇ経口投与した。

その結果、上記化合物のすべでのＬＤ５０は１５θＯη
／助以上であった。したがって本発明の化合物は、極め
て低毒性であり、特長ある化合物であると言いうる。

また、表１．２に示した様に、胃酸分泌抑制試験では対
照化合物シメチジン（Ｃｉｍｅｔｉｄｌｎｅ）よりも強
力な活性を示すものが多く、又モルモット右心房標本に
おけるヒスタミンＨ６受容体拮抗作用においてもシメチ
ジンと同等か、それ以上の活性を示す化合物が見られた
。

従って本発明による化合物は消化性潰瘍治療薬として極
めて有望である。

製剤例１ 実施例７０の化合物　／３０１１ アビセル（商標名、旭化成■製）　ｑθＩコー／スター
チ　３θＩ ステアリン酸マグネシウム　コｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース　１０ｇポリエチ
レングリコール−ＡＯＯｏ　、７　ｇヒマシ油　ｔｉ、
ｏｉ メタノール　ダＯｇ 実施例り０の化合物＋、２−［、？−〈ｆｆ−（２−ジ
メチルアミンメチルベンズイミダゾリル）オキシ〉プロ
ピルアミン〕ｌ−（、？−ジメチルアミノメチルベンジ
ル）−ターピリミドン〕、アビセル、コーンスターチお
よびスナアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１
０ｖｍのキネで打錠した。得られた錠剤をヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール−６
０ＯＯ、ヒマシ油およびメタノールからなるフィルムコ
ーティング剤で被覆を行ないフィルムコーティング錠を
製造した。

製剤例ユ 実施例７ｇの化合物　７５０ｇ クエン酸　７０ｇ ラクトース　３３．　ｊｓ　ｇ リン酸二カルシウム　７θθｇ プルロニックＦ−Ａｔ　３θＯＩｉ ラウリル硫酸ナトリウム　ｌぷθ９ ポリビニルピロリドン　／　左０９ ポリエチレングリコール （カルボワックス１ｓｏｏ）　１Ａｓｉポリエチレング
リコール （カルボワックスｔ、ｏｏｏｒ　ダ左ＯＳコーンスター
チ　３θＯｇ 乾燥ラウリル硫酸ナトリウム　３．０ｇ乾燥ステアリン
酸マグネシウム　３．０１エタノール　適　量 実施例７ｇの化合物（，２−［コー〈３−（，２−ジメ
チルアミンメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エ
チルアミノ）−，５−（３−ジメチルアミンメチルベン
ジル＞−ａ−ピリミドン）、クエン酸、ラクトース、リ
ン酸二カルシウム、プルロニックＦ−１，ｇおよびラウ
リル硫酸ナトリウムを混合した。

上記混合物をＮ１１６０スクリーンでふるい、ポリビニ
ルピロリドン、カルボワックス／３００およびＡｏｏｏ
を含むアルコール性溶液で湿式粒状化した。必要に応じ
てアルコールを添加して粉末をペースト状塊にした。コ
ーンスターチを添加し、均一な粒子が形成されるまで混
合を続けた。Ｎｌｌ　ｉ。

スクリーンを通過させ、トレイに入れ１００℃のオーブ
ンで１２〜／り時間乾燥１−た。乾燥粒子を随／６スク
リーンでふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾
燥ステアリン酸マグネシウムを加え混合し、打錠機で所
望の形状に圧縮した。

上記の芯部をフェノで処理し、タルクを散布し湿気の吸
収を防止した。芯部の周囲に下塗り層を被覆した。内服
用のために十分な回数のフェノ被覆を行った。錠剤を完
全に丸くかつ滑かにするためにさらに下塗層および平滑
被覆を適用した。所望の色合が得られるまで着色被覆を
行った。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤に
した。

製剤例３ 実施例９７の化合物　ｓｇ ポリエチレングリコール （分子量；グθ０θ）　０３ｇ 塩化ナトリウム　０９ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオ レエートθイｔ３〆 メタ重亜硫酸ナトリウム　０７ｇ メチル−パラベン　０１ｇｌ プロピル−パラベン　θθ２ｙ 注射用蒸留水　／　０．０　ｍｌ 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウノ・および塩化
ナトリウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の蒸留
水に溶解した。得られた溶液を１１．０℃まで冷却し、
実施例ワタの化合物（／−メチル−５−Ｎ−（コー＜５
−（，２−ジメチルアミンメチルベンズイミダゾリル）
メチルチオ〉エチル〕−／Ｈ−／、、２．１Ｉ−）リア
ゾール−３，Ｓ−ジアミン）、つぎにポリエチレングリ
コールおよびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエ
ートヲその溶液中に溶解した。次にその溶液に注射用蒸
留水を加えて最終の容量に調製し、適当なフィルターペ
ーパーを用いて滅菌ν遇することにより滅菌して、注射
剤を調製した。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号２５３：
００）　６６６４−４Ｃ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （１） （ただし式中 Ｒは水素、Ｃ１−６アルキル、非置換又は置換アミツノ
   、非置換又は置換グアニジノ又は −（Ｃ１−６アルキレ／）ｘ−Ｎてト（但踵Ｘは０又は
   ／の数であり、Ｒ１友びＲ２はそれぞれ水素又はＣｌ−
   ６アルキルであるか、又は−Ｎてシ全体として、このＮ
   以外に−ＮＨ−５−０−又は−Ｓ−を含んでいてもよい
   ｊ〜６員の複素環基でろる）であり、 Ｘ及びＹはそれぞれ−ＮＨ−１−０−又は−３−であり
   、 ｍは０又は／の数であシ、 ２は （但し、Ｗは−ＮＨ−又は−〇Ｈ２−であり、Ｑは＝Ｎ
   Ｈ，＝Ｎ−ＣＮ、＝ＣＨ−Ｎｏ２、＝Ｎ−Ｓｏ　ＮＨ、
   ＝Ｎ−ＣＯＮＨ２、２ ＝ＮＳＯ２−（アリール）、＝ＮＳＯ２−（Ｃニー。ア
   ルキル）又は＝Ｎ−（Ｃ□−。アルキル）であシ、Ｒ３
   及びＲはそれぞれ水素、Ｃ，−６アルキル、−〇−又は
   −Ｓ−を含んでいてもよいＳ〜６員の複素環基である）
   、 （但し、Ｇは＝ＣＨ−又は＝Ｎ−であシ、Ｒ５／Ｒ６ は水素、Ｃ□−。アルキル、　（Ｃ１−６アル中レ−）
   ｒ、−Ｎ、Ｒフ（但し、ｐＦｉＯ又はｌの数であシ、Ｒ
   及びＲはそれぞれ水素又はＣ□−６アルキルであるか、
   Ｒ６ 又は−Ｎ　３ｎ）全体として、このＮ以外に−ＮＨ−１
   Ｏ又はｌの数であシ、Ａは非置換又は置換アリール基で
   ある）又は （但し、「及びｔはそれぞれＯ又は／の数であり、に−
   ＮＨ−１−〇−又は−Ｓ−を含んでいてもよいＳ〜６員
   の複素環基である）、 ム１０ （但し、ＲＩＯは水素、Ｃニー６アルキル、非置換又は
   置換フェニル又はモノ−又はジ−Ｃニー。アルキルアξ
   ）Ｃニー６アルキルで６　’）　、Ｒ１１及びＲｌＱは
   それぞＲ１１ れ水素又はＣ１−６アルキルであ棒か、又は−Ｎ、Ｒｘ
   ２全体として、このＮ以外に−ＮＨ−１−ｏ−又は−５
   −を含んでいてもよいＳ〜６員の複素環基である）、又
   は （但し、Ｕはｌ又はコの数であシ、Ｒ及びＲ１４はそれ
   ぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルクニル、Ｃ
   ２−６アルキニル、アミノ、アミノ−Ｃニー６アルキル
   Ｎ以外に−ＮＨ−１−〇−又は−Ｓ−を含んでいてもよ
   いＳ〜６員の複素環基である）である複素環式化合物、
   ならびにその医薬的に許容される塩、水和物及び溶媒和
   物をその有効成分とすることを特徴とする抗潰瘍剤。 （，２）Ｘが−ＮＨ−でｈ４特許請求の範囲第Ｖ）項記
   載の抗潰瘍剤。 （３）Ｘが一〇−である特許請求の範囲第（ハ項記載の
   抗潰瘍剤。 （帽　Ｘが−Ｓ−である特許請求の範囲第Ｖ）項記載全
   体として、このＮ以外に−ＮＨ−１−〇−又は−Ｓ−を
   含んでいてもよい５〜６員の複素環基である）である特
   許請求の範囲第（２）〜（≠）項の（但し、Ｗは−ＮＨ
   −又は−ＣＨ２−でＩＤ夛、Ｑは＝ＮＨ，＝Ｎ−ＣＮ、
   ＝ＣＨ−ＮＯ２、”　Ｎ　Ｓ　ＯＱＮ　Ｈ２、＝Ｎ　Ｃ
   ＯＮ　Ｒ２、＝　Ｎ　Ｓ　Ｏ２（アリール）、＝ＮＳＯ
   ２−（Ｃよ一６フルキル）又は＝　Ｎ　（Ｃ１−６アル
   キル）でアシ、Ｒ３及びＲ′はそれぞれ水素、Ｃ】−６
   アルキル、ＣＱ−６アルケニル又はＣ２−６フルキニル
   であるか、又／Ｒ３ は−Ｎ　−％　Ｒ４全体として、このＮ以外に−ＮＨ−
   １−〇−又は−５−を含んでいてもよいＳ〜６員の複素
   環基である）である特許請求の範囲第（ｊ、）項記載の
   抗潰瘍剤。 （７）ｚが （但し、Ｇは＝ＣＨ−又は＝Ｎ−であシ、Ｒ５−ＮＨ−
   １−〇−又は−Ｓ−を含んでいてもよいＳ〜６員の複素
   環基である）　、（Ｃ１−６アルキレン）ｑ−Ａ（但し
   、ｑはＯ又はｌの数で６９、Ａは非置換又は置換アリー
   ル基である）又は ／Ｒ −（ｃｌ−６アルキレン）ｒ＋ｃｌ−ａアルキレ／）ｔ
   −Ｎ３Ｒ９（但し、ｒ及びｔはそれぞれθ又はｌの数で
   あり、Ｒ及びＲはそれぞれ水素又Ｂ　ｃｌ−ａアルキル
   で／Ｒ８ あるか、又は−Ｎ８Ｒ９全体として、このＮμ外に−Ｎ
   Ｈ−１−〇−又は−Ｓ−を含んでいてもよい５〜６員の
   複素環基である）である特許請求の範囲第（ｊ−）項記
   載の抗潰瘍剤。 イｆｆ）　Ｚが １□。 （但し、Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、非置換又は
   置換フェニル又はモノ−又はジーＣよ一６アルキルアミ
   ノーＣｌ−６アルキルで６５、Ｒ及びＲはそ−〇−又は
   −Ｓ−を含んでいてもよい５〜乙員の複素ｍ基である）
   である特許請求の範囲第（１）項記載の抗潰瘍剤。 （！；’）Ｚが （ｄｕ （但し、ｕ　Ｆｉ／又はコの数であり、Ｒ１３及びＲ１
   ′はそれぞれ水素、Ｃ□−。アルキル、Ｃ２，アルクニ
   ル、Ｃトロアルキニル、アミノ、アミノ−ｃｌ−６アル
   キル以外に−ＮＨ−１−〇−又は−８−を含んでいても
   よい５〜６員の複素環基でらる）である特許請求の範囲
   第（Ｊ”）項記載の抗潰瘍剤。 Ｖυ一般式（Ｉ）が／−二トローコーメチルアミノーコ
   ー〔コーく５−（λ−（／−ピロリジノメチル）ベンズ
   イミダゾリル）オキシ〉エチルアミノコエチレン、／−
   ニトローコーメチルアミノー、２−［Ｊ−＜ｊ−（，２
   −ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチ
   オ〉エチルアミノコエチレン、／−二トロー、２−７’
   ロバルギルアミノーλ−〔２−〈５−（２−ジメチルア
   ミノメチルベンズイミダゾリル〕メチルチオ〉エチルｒ
   ミノ〕エチレン、５　（Ｓ　（／、３−ベンゾジオキソ
   リル）メチル〕−２−Ｃ３−＜３−　＜２−ジメチルア
   ミノメチルベンズイミダゾリル）オキシ〉プロピルアミ
   ン〕−弘一ビリミドン、λ−Ｃ３−＜！；−（２−ジメ
   チルアミノメチルベンズイミダゾリル）オキシ〉プロピ
   ルアミン〕−！；−＜、３−ジメチルアミノメチルベン
   ジル）−ターピリミドン、−一［、、＋−＜、ｔｓ−ｉ
   −ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチ
   オ〉エチルアミノコ−５−ジメチルアミノメチルーダ−
   ピリミドン、２−Ｃ，’ｌ−＜３−＜、２−ジメチルア
   ミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルア
   ミン〕−！；−（３−ピリジルメチル）−ｔ−ピリミド
   ン１、！−ｒ、２−＜ｊ−（，２−ジメチルアミノメチ
   ルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミノ〕−
   ！；−＜３−ジメチルアミノメチルベンジル）−ターピ
   リミドン、３−〔コー＜！；−＜２−ジメチルアミノメ
   チルベンズイミダゾリル）メチルチオ〉エチルアミノ〕
   −４−＜３−ピリジルメチル）−／、２．１Ｉ−）リア
   ジン−５−オン、ｌ−メチル−３−Ｎ−〔コー＜！；−
   （２−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチ
   ルチオ〉エチル〕−／Ｈ−／、２．ダートリアゾール−
   ３，ｓ−ジアミン、３−Ｎ−（、？−Ｃ！；−＜２−（
   ｌ−ピペリジノメチル）ベンズイミダゾリル〉オキシフ
   プロピル）アミノーターアミノー／、２．！；−チアジ
   アゾール−／−オキサイド、３−Ｎ−Ｃコー〈５−（−
   一ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチ
   オ〉エチルコアミノ−ｔ−メチルアミノ−７，２，５−
   チアジアゾール−／−オキサイド１．７−Ｎ−（コー＜
   ！；−（ｍ２−ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリ
   ル）メチルチオ〉エチルコアミノ−ター（λ−プロピニ
   ルアミン）−／、、２．！；−チアジアゾール−７−オ
   キサイド及びＮ−スルファモイル−３−Ｃ！；−＜２−
   ジメチルアミノメチルベンズイミダゾリル）メチルチオ
   フプロピオンアミジンからなる群から選ばれる複素環式
   化合物、ならびにその医薬的に許容される塩、水和物及
   び溶媒和物を有効成分とする特許請求の範囲第（１）項
   記載の抗潰瘍剤。