JPS62145049A - アミノスチリル化合物及びそれを有効成分とするロイコトリエンきつ抗剤 - Google Patents
アミノスチリル化合物及びそれを有効成分とするロイコトリエンきつ抗剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の技術分子ｆｌ］
本発明は、ロイコトリエン拮抗作用を有する新規なアミ
ノスチリル化合物及びそれを有効成分とするロイコトリ
エン拮抗剤に関する。 ［従来技術］ アレルギー性疾患を予防又は治療するには、アナフィラ
キシ−の媒介物の遊離を抑制する方法と、Ｍ、’ｌした
媒介物に対して拮抗剤を作用させる方法がある。ジンデ
ィラム・クロモグリケート［ザ・メルク・インデンクス
（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）第９版２５８５（
１９７Ｇ）］や、トラニラスト 【口薬理誌、 ７４．
８９９（１９７８月は前者に屈する代表的薬剤であり、
後者に属するものとしては、アレルギー反応の媒介物の
１つであるヒスタミンに拮抗する薬剤１例えば、ジフェ
ンヒドラミン、クロルフェニラミン、アステミゾール、
ターフェナジン、クレブスチン等が周知である。しかし
、気管支喘息患者の肺から、抗ヒスタミン剤では拮抗さ
れない物質、即鴫ＳＲＳ（Ｓｌｏｗ Ｒｅａｃｔｉｎｇ
５ｕｂｓｔａｎｃｅ）が遊離されていることが示唆さ
れ［プロゲル・アレルギー（Ｐｒｏｇｒ、 ＡＩｌｅｒ
ｇｙ）、 ８．５３９（１９Ｂ２）］、最近では、この
ＳＲ９ｒロイコトリエンｃ４ （ＬＴＣ４）、ロイコト
リエンｏ４ （ＬＴＤ４）及びロイコ、トリエンＥ４（
Ｌ、ＴＥ４）を総称してＳＲＳと呼ばれている（ブロク
・ナショナルφγカデ・サイ・ニーニスニー（Ｐｒｏｃ
、 Ｎａｔｌ。 Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 Ｕ、Ｓ、Ａ、）、 ７６、４２
７５（＋９７９）及びＵ。 ２０１４（１９８０）；ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、
２８５．１０４（１９８０）月がヒト喘息発作に関与
する重要な因子と考えられている（ブロク０ナシヨナル
・アカデ・サイ曇ニーニスｘ −（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ
ｌ、 Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ。 Ｕ、Ｓ、Ａ、） 、亜、 １７１２（１９８３）］
。 ロイコトリエン拮抗剤は特許又は文献上いくつか知られ
ている６例えば、 次式： で示されるＦＰＬ−５５７１２［エイジェンツ・アンド
・アクションズ（Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎ
Ｓ）、 ９．１３３（１９７９）Ｊ、 で示されるＫＣ−４０４［ジャパ・ジェイ・ファーマ（
Ｊａｐ、Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、）、 ３３．２Ｅ１７（１
９８３）］、次式： で示されるＫＺ−１１１［ケミカル番アブストラクト（
Ｃｈｅｌ！１． Ａｂｓｔ、）、登録番号７２８３７−
３０−０１及び次式： ［式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基
又は 次式： −ＣＨ２（：Ｈ２Ｎ （式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ炭素数１〜３のアル
キルを表わす、） で示される基を表わし；Ｒ２は、炭素数８〜１５のアル
キル基又は炭素数６〜１２のシクロアルキル基を表わし
：Ｒ５及びＲ６は、水素原子又はメチル某を表わす、】 で示される化合物（米国特許第４，２９８ 、１２９号
明細書）等が公知であるが、いずれも臨床的に適用され
るには至っていない。 また、アミノスチリル化合物として、 次式： ％式％ で示される化合物（西独特許第２３３１４４４号明細書
）及び次式： で示される化合物［アルツナイム伽フォルシュ（Ａｒｚ
ｎｅｉｍ Ｆｏｒｓｃｈ、）、１９，７１９（１９８９
）］等が知られているが、いずれにおいても、ロイコト
リエン拮抗作用については、全く触れられていない。 更に、 で示される化合物（特開昭６０−１４２９６８号公報）
が抗アレルギー作用、抗炎症作用を有する新規化合物と
して開示されているが、ロイコトリエン拮抗作用につい
ては言及されていない。 本発明者等は、ロイコトリエンに対して拮抗作用を有し
、ロイコトリエンに起因する各種疾患の治療薬として有
効な化合物を探索した結果、新規なアミノスチリル化合
物が優れたロイコトリエン拮抗作用を有することを見い
出し、本発明を完成するに至った。 ［発明の構成］ 本発明のアミノスチリル化合物は、 次式（１）： （式中、Ａは、鎖員３〜４の連結基を表わし−Ｂは、ヘ
テロ原子１〜２個を含む員数５〜６の置換若しくは非置
換の単環系複素環残基、ヘテは原子１〜２４Ｖｉを含む
員数５〜６の単環、系複素環を含む置換若しくは非置換
の縮合複素環残基、ナフチル基又は炭素数５〜７のアル
キル基を表わす。） で示される化合物である。 前記式（１）において、Ａの定義における連結基として
は、連結基を構成する鎖員が３〜４個のものであれば如
何なるものでもよいが、特に炭素原子からなるものが好
ましい、かかる連結基としては、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ
Ｃ０−、−（Ｃ）１２）ＩＩＩＣＯ−（式中。 ｍは２〜３の整数を表わす、 ） 、 −（ＣＨ２）ｎ
−（式中、ｎは３〜４の整数を表わす、）、 （式中、Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素原子又
は炭素数１〜４のアルキル基を表わす、）が挙げられる
。ここで、炭素数１〜４のアルキル菓ンしては、メチル
基、エチル其、プロピル其。 イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブ
チル基及びｔ−ブチル基等が挙げられる。 Ｂの定義における単項系複素環残基としては、ヘテｏ
Ｂ；ｒ子１〜２を含む員数５〜６のものであれば如何な
るもめでもよい。かかる単環系複素環残基としては、フ
リル基、チェニル基、ピロリル基、ピロリニル基、ピロ
リジニル基、オキサシリル基、インオキサシリル基、チ
アゾリル基、インチアゾリル基、イミダゾリル基、イミ
ダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリル基、ピ
ラゾリニル基、ピラゾリジニル基等の５員環残基；及び
ピリジル基、ピリミジこル基、ピラジニル基、ピラニル
基、ピペリジル基、ピリダジニル基、ピペラジニル基１
モルホリニル基等の６員環残基が挙げられる。縮合複素
環残基としては、前記単環系複素環を含むものであれば
如何なるものでもよいが、特に前記単環系複素環とベン
ゼン環とが縮合したものが好ましい。これらの単環系複
素環残基及び縮合複素環残基は、適当な置換基、例えば
３ メチル基、エチル基等の低級アルキル基、メトキシ
基、工Ｉ・キシ基等の低級アルコキシ基、アミ７基、ハ
ロゲ原子又はフェニル基等の７リール基又はオキソ基で
置換されていてもよい。炭素数５〜７のアルキル基とし
ては、アミルノ、（、イソアミル基、５ｅｃ−７ミル基
、５ｅｃ−イソアミル基 （１，２−ジメチルプロピル
基）、ｔ−アミル基（１，１−ジメチルプロピル基）、
ヘキシル基、インヘキシル基（４−メチルペンチル基）
、 ５ｅａ−ヘキシル基 （１−メチルペンチル基）
、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１．
１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３
．３−ジメチルブチル基、１．２−ジメチルブチル基、
１，３−ジメチルブチル基、１，２．２−トリメチルプ
ロピル基、ヘプチル基、イソヘプチル基（５−メチルヘ
キシル基） 、 ２．２−ジメチルペンチル基、 ３．
３−ジメチルペンチル基、４．４−ジメチルペンチル基
、１．２−ジメチルペンチル基、１．３−ジメチルペン
チル基、ｌ、４−ジメチルペンチル基、１．２．３−
）ジメチルブチル基、１，１．２４リメチルブチル基及
び１，１．３− トリメチルブチル基等が挙げられる。 本発明のアミノスチリル化合物は、特定の異性体に限定
されるものではなく、幾何異性体、立体異性体、光学異
性体及びそれらの混合物、例えばラセミ体の全てを含む
ものである。 本発明のアミノスチリル化合物は、種々の方法により合
成することができる。 例えば、以下に示す合成経路［Ａ］及び［Ｂ］ により
合成することができる。 （ＩＩ）
（Ｉａ）（Ｉｂ） １１０００−＾−Ｎ１１ ＣＩ） ８００Ｇ−Ａ−Ｎｌｌ （ＩＣ） 合成経路中のＡ及びＢは前記と同義であり、 Ａ１は鎚
員２〜３の連結基を表わし、阿はアルカリ金属原子を表
わし、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ３は炭素数１〜５
のアルキル基を表わす。 出発物質として用いられるアニリン誘導体（ＩＩ）は、
公知の方法［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２５．８３９（１９８
４）Ｉニより合成することができる。 合成経路［ＡＩでは、アニリン誘導体（ＩＩ）に対して
、環状酸無水物を０．８〜２等量作用させて化合物（Ｉ
ａ）を得る（工程［Ａ−１１）。反応溶媒としては、ト
ルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素；エチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒
；又はクロロホルム、ジクロルメタン等のハロゲン化炭
化水素が用いられる。本反応は、水冷下から溶媒の沸点
までの温度で実施すればよく、特に室温から６０℃で実
施することが好ましい９化合物（Ｉａ）は、含水アルコ
ール系溶媒中で該当するアルカリ金属の炭酸塩、。 炭酸水素塩、又は水酸化物を作用させることによす、ア
ルカリ金属Ｉ２！（Ｉｂ）にすることができる （工程
［Ａ−２１）。 合成経路［Ｂ］では、化合物（ＩＩ）に、トリエチルア
ミン、ピリジン等の有機塩２゜（の存在下１ ω−ハロ
カルボン酎耐ステルを芳香族炭化水素系、エーテル系又
はハロケン化炭化水素系溶媒中で、０°Ｃから溶媒の沸
点までの温度で反応させＮ−アルキル化することにより
、化合物（［）を合成することができる （工程［Ｂ−
ＩＩ）。次いで、常法により、含水アルコール系溶媒中
で、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属
系無機塩基にて加水分解後、鉱酸で処理すれば遊離のカ
ルボン酸（Ｉ）が得られる （工程［Ｂ−２］ ）。化
合物（Ｉｃ）は工程［Ａ−２］ と同様にして合成でき
る （工程［Ｂ−３］）。 本発明の化合物（Ｉ）は、顕著なロイコトリエン拮抗作
用を有することを特徴とするものである。 即ち、本発明の化合物についてモルモットの摘出回腸を
用いて、ＳＲＳに対する拮抗作用をｉｎマ１ｔｒｏで試
験したところ極めて低濃度でも、ＳＲ９に対して選釈的
な拮抗作用を有していることが判明した。 本発明のロイコトリエン拮抗剤には、有効成分として、
前記式（丁）で示される化合物又は薬学的に許容される
その塩が固体若しくは液体の医薬用担体若しくは希釈剤
、即ち賦形剤、安定剤等の添加剤とともに含まれている
０本発明の化合物（１）のカルボキシル基の酸性に注目
した場合、好ましい塩は、アルカリ金属塩及びアルカリ
土類金属塩のような薬学的に許容される無毒性の塩であ
り、例えば、ナトリウム塩、カリウム１ム、マグネシウ
ム塩若しくはカルシウム塩又はアルミニウム塩が挙げら
れる。アンモニウム塩、低級アルキルアミン ［例えば
、トリエチルアミン］１１２、ヒドロキシ低級アルキル
アミン［例えば、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−
（２−ヒドロキシエチル）アミン、トリ°ス （ヒドロ
キシメチル）アミノメタン又はＮ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン１塩、ジルアミンＪ塩、ベンジルアミン ［例えば
、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン１塩及びジベ
ンジルアミン塩のような適切な無毒性のアミン塩も、同
様に、好ましいものである。本発明の化合物（Ｉ）が塩
基性の残基又は置換基を有する場合、好ましい塩として
は、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩等の無毒性の塩
が挙げられる。これらの塩は、水溶性であるため、注射
剤として用いる場合に最適である。該ロイコトリエン拮
抗剤において、治療上有効な成分の担体成分に対する割
合は、 １重量％から９０重量％の間で変動させうる。 ロイコトリエン拮抗剤は、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤
、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸
濁剤又は液剤等の剤形にして、経口投与してもよいし、
注射剤として静脈内投与、筋肉内投与又は皮下投与して
もよい。また、小割、点鼻剤、点限剤又は吸入剤の剤形
にして、直腸、鼻、目、肺の局所投与製剤として用いる
こともできる。また、注射用の粉末にして用時調製して
使用してもよい。経口、経腸、非経口若しくは局所投与
に適した医薬用の有機又は無機の、固体又は液体の担体
若しくは希釈剤を本発明のロイコトリエン拮抗剤を調製
するために用いることができる。固形製剤を製造する際
に用いられる賦形剤としては１例えば乳糖、蔗糖、デン
プン、タルク、セルロース、デキストリン、カオリン、
炭醜カルシウム等が用いられる。経口投与のための液体
製剤、即ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、一
般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば水又は植物油
等を含む、この製剤は。 不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助
剤、甘味剤、芳香剤、着色剤又は保存剤等を含むことが
できる。液体製剤にしてゼラチンのような吸収されうる
物質のカプセル中に含ませてもよい、非経口投与の製剤
、即ち、注射剤、小割、点鼻剤、点眼剤、吸入剤等の製
造に用いられる溶剤又は懸濁化剤としては、例えば水、
プロピレングリコール、ホリエチレングリコール、ベン
ジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げ
られる。小割に用いられる基剤としては。 例えばカカオ脂、乳化カカオ脂、ラウリン脂、ライテッ
プゾール等が挙げられる。製剤、の調製方法は常法によ
ればよい。 臨床投与量は、経口投与により用いる場合には、成人に
対し本発明の化合物として、一般には、 １日量０．０
１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０１〜１００
ｍｇであるが、年令、病態、症状により適宜増減するこ
とが更に好ましい、前記１日量のロイコトリエン拮抗剤
は、 １日に１回、又は適当な間隔をおいて１日に２若
しくは３回に分けて投与してもよいし１間欠投与しても
よい。 また、注射剤として用いる場合には、成人に対し本発明
の化合物として、 １同量０．００１−１００−ｇを連
続投与又は間欠投与することが好ましい。 ［発明の効果］ 本発明によれば、顕著なロイコトリエン拮抗作用を有す
る新規なアミノスチリル化合物を提供することができる
。該アミノスチリル化合物は、ロイコトリエン拮抗剤と
して、ロイコトリエンが関与する各種疾患の予防及び治
療に有用である。 〔発明の実施例］ 以下に１本発明を合成例、実施例及び試験例に基づいて
更に詳細に説明するが、これらは、本発明の範囲を何ら
制限するものではない６合成例及び実施例中のｒ ＩＲ
Ｊの記号は「赤外吸収スペクトル」を表わし、ｒ ＩＲ
Ｊは特別の記載が無い場合はＫＢｒ錠剤法で測定したも
のである。 キナルジン７．２ｇ及び■−ニトロベンズアルデヒド７
．６ｇを無水酢酸３．１ｇに加え、窒素雰囲気下、 １
１３０℃で４時間攪拌した０反応終了後１反応液に水を
加え、生じた固体を枦取し乾燥した。トルエンより再結
晶して黄色粉末の標記化合物１２．１ｇ（収率８８％）
を得た。 ｍ、ｐ、 ： １４９〜１５ｔ℃ ■Ｒニジ＝１５８０．１５１０．１３３５．９５５２−
ランス−３−７ミノス リル キノリン２− （ト
ランス−３−ニトロスチリル）キノリン２０．０ｇをエ
タノール１００ｔｌに溶解し、これに塩化第一スズ・２
水和物４９．０ｇの１００ｍＪｌ濃塩酸溶液を室温で加
え、５時間還流した０反応液を室温に冷却後、３０％水
酸化ナトリウム水溶液を添加しｐ）１１３とした後、析
出した固形物を枦取し、水洗した。 減圧乾燥後、トルエンより再結晶し淡黄白色の標記化合
物１５．０ｇ（収率８４％）を得た。 騰、ｐ、： ｔｅｏ〜１６２℃ ＩＲニジ＝３４２０．１５８５．１３０５．９８０ス
リル キノリンの （化合物番号ｌ）ジメトキシエタ
ン２０鵬見に２−（トランス−３−７ミノスチリル）キ
ノリン２４８ｍｇ 、無水コハク酸１５０＋ａｇ及び酢
酸す上リウム１８４鳳ｇを加え、２時間還流した０反応
終了後、溶媒を留去し残液に水を加え１５分間水浴中で
加熱した。析出沈殿物を枦取し酢酸エチルで洗浄後、減
圧乾燥して黄白色の標記化合物３１８ｍｇ（収率９２％
）を得た。 ｍ、ｐ、： １９１〜１９３℃（分解）ＩＲニジ＝１
１３８３．１８００．１５４０．１３３０．７４５実施
例１と同様に処理することにより、第１表に化合物番号
２〜３１として示す標記化合物を得た。 駒番号３２） メタノール１ＯＩＩ１文に２−［トランス−３−（３−
カルボキシプロパナミド）スチリル］キノリンｌｏｏｍ
ｇと炭酸水素ナトリウム２４腸ｇの水溶液１れを加え、
２時間還流した。室温に冷却後、濾過してか液をｅｉｌ
ｉｉ後、減圧乾燥し、標記化合物１０４■ｇ（収率９８
％）を得た。 ｍ、ｐ、： ２０３〜２１１℃ ■ Ｒ： ν＝ １５８０．１４２０，８１５，７４０
実施例３と同様に処理することにより、第１表に化合物
番号３３〜４５として示す標記化合物を得た。 血痕（化合物番号４６） トルエン１０ｍｆＬに２−（トランス−３−アミノスチ
リル）−１−メチルベンズイミダゾール１．０８及びエ
チル ４−ブロモブチレート７８４＋ａｇを加え、 ５
時間還流した０反応液を室温に冷却後、常法により酢酸
エチルにて抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、油状のエチルエステル体４２８ｍｇを得
た。これをエタノール１０ｔＪＬに溶解し、水酸化ナト
リウム１８５ｍｇの水溶液０．８ｔａｌを加え、６０℃
で３時間反応を行い加水分解した０反応終了後、エタノ
ールを留去し残渣に氷冷下で水１ｍ文、 ５％塩酸３ｍ
文を加え、析出した沈殿物を枦取し減圧乾燥し遊離のカ
ルボン酸２７９層ｇを得た。 更に、これをメタノール５ｍ文に溶解し炭酸水素ナトリ
ウム１４５ｍｇの水溶液１ｍｌを加えて６０℃で２時間
攪拌した。溶媒を留去し残渣にエタノール１０国文を加
え不溶物を濾過後、炉液にエチルエーテルを加えて析出
した結晶を枦取し、乾燥して標記化合物２７８ｍｇ（通
算収率２７％）を得た。 ａ＋、ｐ、 ： ９０〜９５℃（分解）ＩＲニジ＝１６
００．１５８０．１４００．７４０よく粉砕した２−［
トランス−３−（３−カルボキシプロパナミド）スチリ
ル】キノリン・ナトリウム塩（化合物番号３２） １０
００ｇ、乳糖５９００ｇ 、結晶セルロース２０００ｇ
、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０００ｇ
、ステアリン酸マグネシウム１００ｇをよく混合し、
直接打錠法にて１錠１００ｍｇ中前記化衣又はフィルム
コートを施して、糖衣錠及びフィルムコーティング錠を
製造した。 よく粉砕した２−［トランス−３−（３−カルボキシプ
ロパナミド）スチリル］ギノリン・ナトリウム塩（化合
物番号３２） １０００ｇ、トウモロコシデンプン３０
００ｇ 、乳糖６９００ｇ 、結晶セルロース１０００
ｇ 、 ステアリン酸マグネシウム１００ｇを混和して
ｌカプセル１２０１ｇ中前記化合物１０■ｇを含有する
カプセル剤を製造した。 よく粉砕した２−［トランス−３−（３−カルボキシプ
ロパナミド）スチリルｌキノリン◆ナトリウム塩（化合
物番号３２）５ｇ 、中鎖飽和脂肪酸トリグリセリド１
０ｇ、ソルビタンモノオレート０．２ｇをよく混合し、
混和物各１５．２ｍｇを５ｍＭのエアゾール用アルミ容
器に秤取し、更に１容器当り、フレオン１２／１１４（
１：１混合物） ８４．８ｍｇを低温充填した後、ｌ
噴射ｔｏｏμ文の７叶アダプターをとりつけ、ｌ容器５
ｍ文中、゛前記化合物５ｍｇを含有する定量噴霧の吸入
剤を製造した。 体％ ２００〜４５０ｇの雄性ハートレイ（Ｈａｒｔｌ
ｅｙ）系モルモットの回賜終末部を摘出し、管腔を洗浄
後、この回腸を下記成分からなるタイロード溶液を含有
する５ＩＩｌ！ｌの組織浴内に据えつけた。その成分ト
Ｊｆ ＮａＣ１１３８ｄ、ＫＣ：ｕ ２．７ｄ、Ｈａ
）ＩＧＯ３１１，９ｍＭ、 ＭｇＣｌ２ １．０
５ｍＭ、 ＣａＣｌ２ １．８ｍＭ 、ＮａＨ２
ＰＯ４０，４ｍＭ 、グルコース５．８ｓＮである。浴
中の液温を３７℃に保ち、９５姑酸素７５％二酸化炭素
で通気した。ヒスタミン及びアセチルコリンによる収縮
を除くために、上記緩衝液には１０−’ ｇｏｄのメピ
ラミンと５Ｘ １０＝ ｇ／Ｔａｌの７トロピンを添加
した０等尺性測定はアイソトニックトランスデユーサ−
（ＴＯ−１１２９，日本光電）張力置換変換塁で行い、
張力のグラム数の変化としてレクチコーダー（ＲＴＧ−
４１２４，日本光電）で記録した６回腸には受動的に０
．５ｇの張力を負荷し、モルモット肺より抽出したＳＲ
９に対する回腸収縮反応を得た。ＳＲ９の１単位（ヒス
タミンＳｎｇ相当）による持続画数縮高を対照とした。 種々の濃度の被験薬を組織浴中に添加し、対照の収縮を
５０％減弱する被験薬濃度（ｒｃｓｏ）を最小有効濃度
とし結果を第２表に示した。 ｄｄｙ系雄性マウス６週令４〜５匹を１群として、本発
明の化合物を１％トラガント溶液に！ｇ濁させ経口投与
し、７日間観察を行い死亡数を調べ結果を第３表に示し
た。 第２表 第 ３ 表
ノスチリル化合物及びそれを有効成分とするロイコトリ
エン拮抗剤に関する。 ［従来技術］ アレルギー性疾患を予防又は治療するには、アナフィラ
キシ−の媒介物の遊離を抑制する方法と、Ｍ、’ｌした
媒介物に対して拮抗剤を作用させる方法がある。ジンデ
ィラム・クロモグリケート［ザ・メルク・インデンクス
（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ）第９版２５８５（
１９７Ｇ）］や、トラニラスト 【口薬理誌、 ７４．
８９９（１９７８月は前者に屈する代表的薬剤であり、
後者に属するものとしては、アレルギー反応の媒介物の
１つであるヒスタミンに拮抗する薬剤１例えば、ジフェ
ンヒドラミン、クロルフェニラミン、アステミゾール、
ターフェナジン、クレブスチン等が周知である。しかし
、気管支喘息患者の肺から、抗ヒスタミン剤では拮抗さ
れない物質、即鴫ＳＲＳ（Ｓｌｏｗ Ｒｅａｃｔｉｎｇ
５ｕｂｓｔａｎｃｅ）が遊離されていることが示唆さ
れ［プロゲル・アレルギー（Ｐｒｏｇｒ、 ＡＩｌｅｒ
ｇｙ）、 ８．５３９（１９Ｂ２）］、最近では、この
ＳＲ９ｒロイコトリエンｃ４ （ＬＴＣ４）、ロイコト
リエンｏ４ （ＬＴＤ４）及びロイコ、トリエンＥ４（
Ｌ、ＴＥ４）を総称してＳＲＳと呼ばれている（ブロク
・ナショナルφγカデ・サイ・ニーニスニー（Ｐｒｏｃ
、 Ｎａｔｌ。 Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 Ｕ、Ｓ、Ａ、）、 ７６、４２
７５（＋９７９）及びＵ。 ２０１４（１９８０）；ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、
２８５．１０４（１９８０）月がヒト喘息発作に関与
する重要な因子と考えられている（ブロク０ナシヨナル
・アカデ・サイ曇ニーニスｘ −（Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔ
ｌ、 Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ。 Ｕ、Ｓ、Ａ、） 、亜、 １７１２（１９８３）］
。 ロイコトリエン拮抗剤は特許又は文献上いくつか知られ
ている６例えば、 次式： で示されるＦＰＬ−５５７１２［エイジェンツ・アンド
・アクションズ（Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎ
Ｓ）、 ９．１３３（１９７９）Ｊ、 で示されるＫＣ−４０４［ジャパ・ジェイ・ファーマ（
Ｊａｐ、Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、）、 ３３．２Ｅ１７（１
９８３）］、次式： で示されるＫＺ−１１１［ケミカル番アブストラクト（
Ｃｈｅｌ！１． Ａｂｓｔ、）、登録番号７２８３７−
３０−０１及び次式： ［式中、Ｒ１は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基
又は 次式： −ＣＨ２（：Ｈ２Ｎ （式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ炭素数１〜３のアル
キルを表わす、） で示される基を表わし；Ｒ２は、炭素数８〜１５のアル
キル基又は炭素数６〜１２のシクロアルキル基を表わし
：Ｒ５及びＲ６は、水素原子又はメチル某を表わす、】 で示される化合物（米国特許第４，２９８ 、１２９号
明細書）等が公知であるが、いずれも臨床的に適用され
るには至っていない。 また、アミノスチリル化合物として、 次式： ％式％ で示される化合物（西独特許第２３３１４４４号明細書
）及び次式： で示される化合物［アルツナイム伽フォルシュ（Ａｒｚ
ｎｅｉｍ Ｆｏｒｓｃｈ、）、１９，７１９（１９８９
）］等が知られているが、いずれにおいても、ロイコト
リエン拮抗作用については、全く触れられていない。 更に、 で示される化合物（特開昭６０−１４２９６８号公報）
が抗アレルギー作用、抗炎症作用を有する新規化合物と
して開示されているが、ロイコトリエン拮抗作用につい
ては言及されていない。 本発明者等は、ロイコトリエンに対して拮抗作用を有し
、ロイコトリエンに起因する各種疾患の治療薬として有
効な化合物を探索した結果、新規なアミノスチリル化合
物が優れたロイコトリエン拮抗作用を有することを見い
出し、本発明を完成するに至った。 ［発明の構成］ 本発明のアミノスチリル化合物は、 次式（１）： （式中、Ａは、鎖員３〜４の連結基を表わし−Ｂは、ヘ
テロ原子１〜２個を含む員数５〜６の置換若しくは非置
換の単環系複素環残基、ヘテは原子１〜２４Ｖｉを含む
員数５〜６の単環、系複素環を含む置換若しくは非置換
の縮合複素環残基、ナフチル基又は炭素数５〜７のアル
キル基を表わす。） で示される化合物である。 前記式（１）において、Ａの定義における連結基として
は、連結基を構成する鎖員が３〜４個のものであれば如
何なるものでもよいが、特に炭素原子からなるものが好
ましい、かかる連結基としては、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ
Ｃ０−、−（Ｃ）１２）ＩＩＩＣＯ−（式中。 ｍは２〜３の整数を表わす、 ） 、 −（ＣＨ２）ｎ
−（式中、ｎは３〜４の整数を表わす、）、 （式中、Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、水素原子又
は炭素数１〜４のアルキル基を表わす、）が挙げられる
。ここで、炭素数１〜４のアルキル菓ンしては、メチル
基、エチル其、プロピル其。 イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブ
チル基及びｔ−ブチル基等が挙げられる。 Ｂの定義における単項系複素環残基としては、ヘテｏ
Ｂ；ｒ子１〜２を含む員数５〜６のものであれば如何な
るもめでもよい。かかる単環系複素環残基としては、フ
リル基、チェニル基、ピロリル基、ピロリニル基、ピロ
リジニル基、オキサシリル基、インオキサシリル基、チ
アゾリル基、インチアゾリル基、イミダゾリル基、イミ
ダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリル基、ピ
ラゾリニル基、ピラゾリジニル基等の５員環残基；及び
ピリジル基、ピリミジこル基、ピラジニル基、ピラニル
基、ピペリジル基、ピリダジニル基、ピペラジニル基１
モルホリニル基等の６員環残基が挙げられる。縮合複素
環残基としては、前記単環系複素環を含むものであれば
如何なるものでもよいが、特に前記単環系複素環とベン
ゼン環とが縮合したものが好ましい。これらの単環系複
素環残基及び縮合複素環残基は、適当な置換基、例えば
３ メチル基、エチル基等の低級アルキル基、メトキシ
基、工Ｉ・キシ基等の低級アルコキシ基、アミ７基、ハ
ロゲ原子又はフェニル基等の７リール基又はオキソ基で
置換されていてもよい。炭素数５〜７のアルキル基とし
ては、アミルノ、（、イソアミル基、５ｅｃ−７ミル基
、５ｅｃ−イソアミル基 （１，２−ジメチルプロピル
基）、ｔ−アミル基（１，１−ジメチルプロピル基）、
ヘキシル基、インヘキシル基（４−メチルペンチル基）
、 ５ｅａ−ヘキシル基 （１−メチルペンチル基）
、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１．
１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３
．３−ジメチルブチル基、１．２−ジメチルブチル基、
１，３−ジメチルブチル基、１，２．２−トリメチルプ
ロピル基、ヘプチル基、イソヘプチル基（５−メチルヘ
キシル基） 、 ２．２−ジメチルペンチル基、 ３．
３−ジメチルペンチル基、４．４−ジメチルペンチル基
、１．２−ジメチルペンチル基、１．３−ジメチルペン
チル基、ｌ、４−ジメチルペンチル基、１．２．３−
）ジメチルブチル基、１，１．２４リメチルブチル基及
び１，１．３− トリメチルブチル基等が挙げられる。 本発明のアミノスチリル化合物は、特定の異性体に限定
されるものではなく、幾何異性体、立体異性体、光学異
性体及びそれらの混合物、例えばラセミ体の全てを含む
ものである。 本発明のアミノスチリル化合物は、種々の方法により合
成することができる。 例えば、以下に示す合成経路［Ａ］及び［Ｂ］ により
合成することができる。 （ＩＩ）
（Ｉａ）（Ｉｂ） １１０００−＾−Ｎ１１ ＣＩ） ８００Ｇ−Ａ−Ｎｌｌ （ＩＣ） 合成経路中のＡ及びＢは前記と同義であり、 Ａ１は鎚
員２〜３の連結基を表わし、阿はアルカリ金属原子を表
わし、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ３は炭素数１〜５
のアルキル基を表わす。 出発物質として用いられるアニリン誘導体（ＩＩ）は、
公知の方法［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２５．８３９（１９８
４）Ｉニより合成することができる。 合成経路［ＡＩでは、アニリン誘導体（ＩＩ）に対して
、環状酸無水物を０．８〜２等量作用させて化合物（Ｉ
ａ）を得る（工程［Ａ−１１）。反応溶媒としては、ト
ルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素；エチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒
；又はクロロホルム、ジクロルメタン等のハロゲン化炭
化水素が用いられる。本反応は、水冷下から溶媒の沸点
までの温度で実施すればよく、特に室温から６０℃で実
施することが好ましい９化合物（Ｉａ）は、含水アルコ
ール系溶媒中で該当するアルカリ金属の炭酸塩、。 炭酸水素塩、又は水酸化物を作用させることによす、ア
ルカリ金属Ｉ２！（Ｉｂ）にすることができる （工程
［Ａ−２１）。 合成経路［Ｂ］では、化合物（ＩＩ）に、トリエチルア
ミン、ピリジン等の有機塩２゜（の存在下１ ω−ハロ
カルボン酎耐ステルを芳香族炭化水素系、エーテル系又
はハロケン化炭化水素系溶媒中で、０°Ｃから溶媒の沸
点までの温度で反応させＮ−アルキル化することにより
、化合物（［）を合成することができる （工程［Ｂ−
ＩＩ）。次いで、常法により、含水アルコール系溶媒中
で、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属
系無機塩基にて加水分解後、鉱酸で処理すれば遊離のカ
ルボン酸（Ｉ）が得られる （工程［Ｂ−２］ ）。化
合物（Ｉｃ）は工程［Ａ−２］ と同様にして合成でき
る （工程［Ｂ−３］）。 本発明の化合物（Ｉ）は、顕著なロイコトリエン拮抗作
用を有することを特徴とするものである。 即ち、本発明の化合物についてモルモットの摘出回腸を
用いて、ＳＲＳに対する拮抗作用をｉｎマ１ｔｒｏで試
験したところ極めて低濃度でも、ＳＲ９に対して選釈的
な拮抗作用を有していることが判明した。 本発明のロイコトリエン拮抗剤には、有効成分として、
前記式（丁）で示される化合物又は薬学的に許容される
その塩が固体若しくは液体の医薬用担体若しくは希釈剤
、即ち賦形剤、安定剤等の添加剤とともに含まれている
０本発明の化合物（１）のカルボキシル基の酸性に注目
した場合、好ましい塩は、アルカリ金属塩及びアルカリ
土類金属塩のような薬学的に許容される無毒性の塩であ
り、例えば、ナトリウム塩、カリウム１ム、マグネシウ
ム塩若しくはカルシウム塩又はアルミニウム塩が挙げら
れる。アンモニウム塩、低級アルキルアミン ［例えば
、トリエチルアミン］１１２、ヒドロキシ低級アルキル
アミン［例えば、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−
（２−ヒドロキシエチル）アミン、トリ°ス （ヒドロ
キシメチル）アミノメタン又はＮ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン１塩、ジルアミンＪ塩、ベンジルアミン ［例えば
、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン１塩及びジベ
ンジルアミン塩のような適切な無毒性のアミン塩も、同
様に、好ましいものである。本発明の化合物（Ｉ）が塩
基性の残基又は置換基を有する場合、好ましい塩として
は、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩等の無毒性の塩
が挙げられる。これらの塩は、水溶性であるため、注射
剤として用いる場合に最適である。該ロイコトリエン拮
抗剤において、治療上有効な成分の担体成分に対する割
合は、 １重量％から９０重量％の間で変動させうる。 ロイコトリエン拮抗剤は、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤
、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸
濁剤又は液剤等の剤形にして、経口投与してもよいし、
注射剤として静脈内投与、筋肉内投与又は皮下投与して
もよい。また、小割、点鼻剤、点限剤又は吸入剤の剤形
にして、直腸、鼻、目、肺の局所投与製剤として用いる
こともできる。また、注射用の粉末にして用時調製して
使用してもよい。経口、経腸、非経口若しくは局所投与
に適した医薬用の有機又は無機の、固体又は液体の担体
若しくは希釈剤を本発明のロイコトリエン拮抗剤を調製
するために用いることができる。固形製剤を製造する際
に用いられる賦形剤としては１例えば乳糖、蔗糖、デン
プン、タルク、セルロース、デキストリン、カオリン、
炭醜カルシウム等が用いられる。経口投与のための液体
製剤、即ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、一
般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば水又は植物油
等を含む、この製剤は。 不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助
剤、甘味剤、芳香剤、着色剤又は保存剤等を含むことが
できる。液体製剤にしてゼラチンのような吸収されうる
物質のカプセル中に含ませてもよい、非経口投与の製剤
、即ち、注射剤、小割、点鼻剤、点眼剤、吸入剤等の製
造に用いられる溶剤又は懸濁化剤としては、例えば水、
プロピレングリコール、ホリエチレングリコール、ベン
ジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げ
られる。小割に用いられる基剤としては。 例えばカカオ脂、乳化カカオ脂、ラウリン脂、ライテッ
プゾール等が挙げられる。製剤、の調製方法は常法によ
ればよい。 臨床投与量は、経口投与により用いる場合には、成人に
対し本発明の化合物として、一般には、 １日量０．０
１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０１〜１００
ｍｇであるが、年令、病態、症状により適宜増減するこ
とが更に好ましい、前記１日量のロイコトリエン拮抗剤
は、 １日に１回、又は適当な間隔をおいて１日に２若
しくは３回に分けて投与してもよいし１間欠投与しても
よい。 また、注射剤として用いる場合には、成人に対し本発明
の化合物として、 １同量０．００１−１００−ｇを連
続投与又は間欠投与することが好ましい。 ［発明の効果］ 本発明によれば、顕著なロイコトリエン拮抗作用を有す
る新規なアミノスチリル化合物を提供することができる
。該アミノスチリル化合物は、ロイコトリエン拮抗剤と
して、ロイコトリエンが関与する各種疾患の予防及び治
療に有用である。 〔発明の実施例］ 以下に１本発明を合成例、実施例及び試験例に基づいて
更に詳細に説明するが、これらは、本発明の範囲を何ら
制限するものではない６合成例及び実施例中のｒ ＩＲ
Ｊの記号は「赤外吸収スペクトル」を表わし、ｒ ＩＲ
Ｊは特別の記載が無い場合はＫＢｒ錠剤法で測定したも
のである。 キナルジン７．２ｇ及び■−ニトロベンズアルデヒド７
．６ｇを無水酢酸３．１ｇに加え、窒素雰囲気下、 １
１３０℃で４時間攪拌した０反応終了後１反応液に水を
加え、生じた固体を枦取し乾燥した。トルエンより再結
晶して黄色粉末の標記化合物１２．１ｇ（収率８８％）
を得た。 ｍ、ｐ、 ： １４９〜１５ｔ℃ ■Ｒニジ＝１５８０．１５１０．１３３５．９５５２−
ランス−３−７ミノス リル キノリン２− （ト
ランス−３−ニトロスチリル）キノリン２０．０ｇをエ
タノール１００ｔｌに溶解し、これに塩化第一スズ・２
水和物４９．０ｇの１００ｍＪｌ濃塩酸溶液を室温で加
え、５時間還流した０反応液を室温に冷却後、３０％水
酸化ナトリウム水溶液を添加しｐ）１１３とした後、析
出した固形物を枦取し、水洗した。 減圧乾燥後、トルエンより再結晶し淡黄白色の標記化合
物１５．０ｇ（収率８４％）を得た。 騰、ｐ、： ｔｅｏ〜１６２℃ ＩＲニジ＝３４２０．１５８５．１３０５．９８０ス
リル キノリンの （化合物番号ｌ）ジメトキシエタ
ン２０鵬見に２−（トランス−３−７ミノスチリル）キ
ノリン２４８ｍｇ 、無水コハク酸１５０＋ａｇ及び酢
酸す上リウム１８４鳳ｇを加え、２時間還流した０反応
終了後、溶媒を留去し残液に水を加え１５分間水浴中で
加熱した。析出沈殿物を枦取し酢酸エチルで洗浄後、減
圧乾燥して黄白色の標記化合物３１８ｍｇ（収率９２％
）を得た。 ｍ、ｐ、： １９１〜１９３℃（分解）ＩＲニジ＝１
１３８３．１８００．１５４０．１３３０．７４５実施
例１と同様に処理することにより、第１表に化合物番号
２〜３１として示す標記化合物を得た。 駒番号３２） メタノール１ＯＩＩ１文に２−［トランス−３−（３−
カルボキシプロパナミド）スチリル］キノリンｌｏｏｍ
ｇと炭酸水素ナトリウム２４腸ｇの水溶液１れを加え、
２時間還流した。室温に冷却後、濾過してか液をｅｉｌ
ｉｉ後、減圧乾燥し、標記化合物１０４■ｇ（収率９８
％）を得た。 ｍ、ｐ、： ２０３〜２１１℃ ■ Ｒ： ν＝ １５８０．１４２０，８１５，７４０
実施例３と同様に処理することにより、第１表に化合物
番号３３〜４５として示す標記化合物を得た。 血痕（化合物番号４６） トルエン１０ｍｆＬに２−（トランス−３−アミノスチ
リル）−１−メチルベンズイミダゾール１．０８及びエ
チル ４−ブロモブチレート７８４＋ａｇを加え、 ５
時間還流した０反応液を室温に冷却後、常法により酢酸
エチルにて抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、油状のエチルエステル体４２８ｍｇを得
た。これをエタノール１０ｔＪＬに溶解し、水酸化ナト
リウム１８５ｍｇの水溶液０．８ｔａｌを加え、６０℃
で３時間反応を行い加水分解した０反応終了後、エタノ
ールを留去し残渣に氷冷下で水１ｍ文、 ５％塩酸３ｍ
文を加え、析出した沈殿物を枦取し減圧乾燥し遊離のカ
ルボン酸２７９層ｇを得た。 更に、これをメタノール５ｍ文に溶解し炭酸水素ナトリ
ウム１４５ｍｇの水溶液１ｍｌを加えて６０℃で２時間
攪拌した。溶媒を留去し残渣にエタノール１０国文を加
え不溶物を濾過後、炉液にエチルエーテルを加えて析出
した結晶を枦取し、乾燥して標記化合物２７８ｍｇ（通
算収率２７％）を得た。 ａ＋、ｐ、 ： ９０〜９５℃（分解）ＩＲニジ＝１６
００．１５８０．１４００．７４０よく粉砕した２−［
トランス−３−（３−カルボキシプロパナミド）スチリ
ル】キノリン・ナトリウム塩（化合物番号３２） １０
００ｇ、乳糖５９００ｇ 、結晶セルロース２０００ｇ
、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０００ｇ
、ステアリン酸マグネシウム１００ｇをよく混合し、
直接打錠法にて１錠１００ｍｇ中前記化衣又はフィルム
コートを施して、糖衣錠及びフィルムコーティング錠を
製造した。 よく粉砕した２−［トランス−３−（３−カルボキシプ
ロパナミド）スチリル］ギノリン・ナトリウム塩（化合
物番号３２） １０００ｇ、トウモロコシデンプン３０
００ｇ 、乳糖６９００ｇ 、結晶セルロース１０００
ｇ 、 ステアリン酸マグネシウム１００ｇを混和して
ｌカプセル１２０１ｇ中前記化合物１０■ｇを含有する
カプセル剤を製造した。 よく粉砕した２−［トランス−３−（３−カルボキシプ
ロパナミド）スチリルｌキノリン◆ナトリウム塩（化合
物番号３２）５ｇ 、中鎖飽和脂肪酸トリグリセリド１
０ｇ、ソルビタンモノオレート０．２ｇをよく混合し、
混和物各１５．２ｍｇを５ｍＭのエアゾール用アルミ容
器に秤取し、更に１容器当り、フレオン１２／１１４（
１：１混合物） ８４．８ｍｇを低温充填した後、ｌ
噴射ｔｏｏμ文の７叶アダプターをとりつけ、ｌ容器５
ｍ文中、゛前記化合物５ｍｇを含有する定量噴霧の吸入
剤を製造した。 体％ ２００〜４５０ｇの雄性ハートレイ（Ｈａｒｔｌ
ｅｙ）系モルモットの回賜終末部を摘出し、管腔を洗浄
後、この回腸を下記成分からなるタイロード溶液を含有
する５ＩＩｌ！ｌの組織浴内に据えつけた。その成分ト
Ｊｆ ＮａＣ１１３８ｄ、ＫＣ：ｕ ２．７ｄ、Ｈａ
）ＩＧＯ３１１，９ｍＭ、 ＭｇＣｌ２ １．０
５ｍＭ、 ＣａＣｌ２ １．８ｍＭ 、ＮａＨ２
ＰＯ４０，４ｍＭ 、グルコース５．８ｓＮである。浴
中の液温を３７℃に保ち、９５姑酸素７５％二酸化炭素
で通気した。ヒスタミン及びアセチルコリンによる収縮
を除くために、上記緩衝液には１０−’ ｇｏｄのメピ
ラミンと５Ｘ １０＝ ｇ／Ｔａｌの７トロピンを添加
した０等尺性測定はアイソトニックトランスデユーサ−
（ＴＯ−１１２９，日本光電）張力置換変換塁で行い、
張力のグラム数の変化としてレクチコーダー（ＲＴＧ−
４１２４，日本光電）で記録した６回腸には受動的に０
．５ｇの張力を負荷し、モルモット肺より抽出したＳＲ
９に対する回腸収縮反応を得た。ＳＲ９の１単位（ヒス
タミンＳｎｇ相当）による持続画数縮高を対照とした。 種々の濃度の被験薬を組織浴中に添加し、対照の収縮を
５０％減弱する被験薬濃度（ｒｃｓｏ）を最小有効濃度
とし結果を第２表に示した。 ｄｄｙ系雄性マウス６週令４〜５匹を１群として、本発
明の化合物を１％トラガント溶液に！ｇ濁させ経口投与
し、７日間観察を行い死亡数を調べ結果を第３表に示し
た。 第２表 第 ３ 表
Claims (2)
- （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは、鎖員３〜４の連結基を表わし；Ｂは、ヘ
テロ原子１〜２個を含む員数５〜６の置換若しくは非置
換の単環系複素環残基、ヘテロ原子１〜２個を含む員数
５〜６の単環系複素環を含む置換若しくは非置換の縮合
複素環残基、ナフチル基又は炭素数５〜７のアルキル基
を表わす。） で示されるアミノスチリル化合物及び薬学的に許容され
るその塩。 - （２）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは、鎖員３〜４の連結基を表わし；Ｂは、ヘ
テロ原子１〜２個を含む員数５〜６の置換若しくは非置
換の単環系複素環残基、ヘテロ原子１〜２個を含む員数
５〜６の単環系複素環を含む置換若しくは非置換の縮合
複素環残基、ナフチル基又は炭素数５〜７のアルキル基
を表わす。） で示されるアミノスチリル化合物又は薬学的に許容され
るその塩を有効成分とすることを特徴とするロイコトリ
エン拮抗剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60282780A JPS62145049A (ja) | 1985-12-18 | 1985-12-18 | アミノスチリル化合物及びそれを有効成分とするロイコトリエンきつ抗剤 |
| US06/941,807 US4749701A (en) | 1985-12-18 | 1986-12-15 | Aminostyryl compound, leukotriene antagonistic composition containing the same as effective ingredients and method of antagonizing SRS by employing the same |
| EP86402855A EP0228959B1 (en) | 1985-12-18 | 1986-12-18 | Aminostyryl compound, leukotriene antagonistic composition containing the same as effective ingredients and method of antagonizing srs by employing the same |
| DE8686402855T DE3684438D1 (de) | 1985-12-18 | 1986-12-18 | Aminostyryl-verbindungen und diese als wirksame bestandteile enthaltende leukotrienantagonistische zusammensetzung und verfahren um durch ihre anwendung srs entgegenzuwirken. |
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| JP60282780A JPS62145049A (ja) | 1985-12-18 | 1985-12-18 | アミノスチリル化合物及びそれを有効成分とするロイコトリエンきつ抗剤 |
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- 1986-12-18 DE DE8686402855T patent/DE3684438D1/de not_active Expired - Fee Related
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4749701A (en) | 1988-06-07 |
| EP0228959A2 (en) | 1987-07-15 |
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