JPH059175A - スチリル化合物およびその医薬用途 - Google Patents
スチリル化合物およびその医薬用途Info
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- JPH059175A JPH059175A JP19867991A JP19867991A JPH059175A JP H059175 A JPH059175 A JP H059175A JP 19867991 A JP19867991 A JP 19867991A JP 19867991 A JP19867991 A JP 19867991A JP H059175 A JPH059175 A JP H059175A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記一般式（Ｉ）
により表わされるスチリル化合物またはその医薬上許容
しうる塩もしくはそのエステル。具体的一例を示すと、
２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−〔４−
（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ンになる。 【効果】 本発明の化合物は顕著で持続性のロイコトリ
エン拮抗作用を有し、さらにまた、経口投与によりすぐ
れた吸収を示す。さらに、５−リポキシゲナーゼ阻害作
用および／またはシクロオキシゲナーゼ阻害作用、LTB4
生合成阻害作用、ヒト白血球遊走抑制作用、キマーゼ阻
害作用、ヒスタミン遊離阻害作用および抗ヒスタミン作
用を有する。
しうる塩もしくはそのエステル。具体的一例を示すと、
２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−〔４−
（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ンになる。 【効果】 本発明の化合物は顕著で持続性のロイコトリ
エン拮抗作用を有し、さらにまた、経口投与によりすぐ
れた吸収を示す。さらに、５−リポキシゲナーゼ阻害作
用および／またはシクロオキシゲナーゼ阻害作用、LTB4
生合成阻害作用、ヒト白血球遊走抑制作用、キマーゼ阻
害作用、ヒスタミン遊離阻害作用および抗ヒスタミン作
用を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はロイコトリエン拮抗作
用、ロイコトリエン阻害作用、さらに、５−リポキシゲ
ナーゼ阻害作用および／またはシクロオキシゲナーゼ阻
害作用、ロイコトリエンＢ4 生合成抑制作用、ヒト白血
球遊走抑制作用、キマーゼ阻害作用、ヒスタミン遊離阻
害作用、抗ヒスタミン作用等を有する新規かつ医薬とし
て有用なスチリル化合物またはその医薬上許容しうる塩
もしくはエステルに関する。
用、ロイコトリエン阻害作用、さらに、５−リポキシゲ
ナーゼ阻害作用および／またはシクロオキシゲナーゼ阻
害作用、ロイコトリエンＢ4 生合成抑制作用、ヒト白血
球遊走抑制作用、キマーゼ阻害作用、ヒスタミン遊離阻
害作用、抗ヒスタミン作用等を有する新規かつ医薬とし
て有用なスチリル化合物またはその医薬上許容しうる塩
もしくはエステルに関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】アラ
キドン酸の代謝系により生じる種々のロイコトリエン、
トロンボキサンＡ2 、プロスタグランジン等はアレルギ
ー、炎症、喘息等を引き起こすケミカルメディエーター
として知られている。さらに、これらのケミカルメディ
エーターのアンバランスが種々の病気を誘導すると考え
られ、特に、アラキドン酸カスケードにおけるこれらの
ケミカルメディエーターの拮抗剤および／または生合成
阻害剤を医薬として開発することが実用的な面から期待
されている。なかでも、ロイコトリエンは５−リポキシ
ゲナーゼを通して合成され、ケミカルメディエーターと
して重要な役割を有しており、特に、ロイコトリエンＣ
4 ，Ｄ4 およびＥ4 はアナフィラキシーの遅反応性物質
（slow-reactingsubstanceof anaphylaxis:SRS-A) の構
成成分であり、気管支喘息などのアレルギーや炎症の重
要なメディエーターである。したがって、ロイコトリエ
ン拮抗作用を有する化合物は気管支喘息などのアレルギ
ーや炎症の処置等に有用である。特開昭６２−１４５０
４９号公報、同６２−１４２１６８号公報および同６２
−５３９６７号公報には、ある種のスチリル化合物、チ
アゾール化合物およびフェニルアルケニルキノリン化合
物のそれぞれがロイコトリエン拮抗作用、ロイコトリエ
ン合成阻害作用を有することが開示されている。また、
特開昭６１−５０９７７号公報にはロイコトリエン拮抗
剤としてＮ−〔４−オキソ−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル〕−
４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミドが開示され
ている。さらに、特開昭６０−１４２９６８号公報に
は、免疫性の抗炎症性および抗アレルギー作用を有する
ある種のジアジン−エテニルフェニルオキサミン酸化合
物が、特開昭５６−１４５２８０号公報には、５−リポ
キシゲナーゼ阻害剤である６−（１２−ヒドロキシ−
５，１０−ドデカジニイル）−２，３，５−トリメチル
−１，４−ベンゾキノンがＳＲＳ−Ａの生合成や遊離を
抑制し、抗アレルギー剤として有用であることが開示さ
れている。しかしながら、ロイコトリエンやＳＲＳ−Ａ
拮抗作用および生合成抑制作用を有する薬剤はわずかし
か知られておらず、実用的に用いられているものはまだ
ない。さらに、ロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）は種々
の炎症（痛風など）におけるケミカルメディエーターで
あり、ヒト白血球に対する強い遊走作用を有し、LTB4と
炎症の関連性について報告されている。その上、多量の
白血球の凝集により、心筋梗塞を増悪させるとも言われ
ており、このため５−リポキシゲナーゼ阻害剤やロイコ
トリエンＢ4 生合成阻害剤が炎症や心筋梗塞の悪化を防
ぐことができるものと期待されている。上記の様に、種
々のケミカルメディエーターの拮抗剤や、これらケミカ
ルメディエーターの生合成に関与する酵素の阻害剤とし
て特異的に作用する種々の化合物が合成されているが、
医薬として十分に適用されているものはない。一方、ヒ
スタミンもアレルギーや炎症発現の重要な原因物質であ
ることは周知の通りである。近年、肥満細胞顆粒内に存
在し、ＩｇＥレセプターを介してヒスタミン顆粒の放出
に関与するキマーゼ(chymase: キモトリプシン型プロテ
アーゼ）が研究されるに至って、このキマーゼを阻害す
ることにより、ヒスタミン等のケミカルメディエーター
の遊離を抑制する新しいタイプの抗アレルギー剤の創製
も検討されている。したがって、複数のケミカルメディ
エーターを制御できる単独の薬剤の開発やアレルギー、
喘息または炎症の予防および治療が望まれている。
キドン酸の代謝系により生じる種々のロイコトリエン、
トロンボキサンＡ2 、プロスタグランジン等はアレルギ
ー、炎症、喘息等を引き起こすケミカルメディエーター
として知られている。さらに、これらのケミカルメディ
エーターのアンバランスが種々の病気を誘導すると考え
られ、特に、アラキドン酸カスケードにおけるこれらの
ケミカルメディエーターの拮抗剤および／または生合成
阻害剤を医薬として開発することが実用的な面から期待
されている。なかでも、ロイコトリエンは５−リポキシ
ゲナーゼを通して合成され、ケミカルメディエーターと
して重要な役割を有しており、特に、ロイコトリエンＣ
4 ，Ｄ4 およびＥ4 はアナフィラキシーの遅反応性物質
（slow-reactingsubstanceof anaphylaxis:SRS-A) の構
成成分であり、気管支喘息などのアレルギーや炎症の重
要なメディエーターである。したがって、ロイコトリエ
ン拮抗作用を有する化合物は気管支喘息などのアレルギ
ーや炎症の処置等に有用である。特開昭６２−１４５０
４９号公報、同６２−１４２１６８号公報および同６２
−５３９６７号公報には、ある種のスチリル化合物、チ
アゾール化合物およびフェニルアルケニルキノリン化合
物のそれぞれがロイコトリエン拮抗作用、ロイコトリエ
ン合成阻害作用を有することが開示されている。また、
特開昭６１−５０９７７号公報にはロイコトリエン拮抗
剤としてＮ−〔４−オキソ−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル〕−
４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミドが開示され
ている。さらに、特開昭６０−１４２９６８号公報に
は、免疫性の抗炎症性および抗アレルギー作用を有する
ある種のジアジン−エテニルフェニルオキサミン酸化合
物が、特開昭５６−１４５２８０号公報には、５−リポ
キシゲナーゼ阻害剤である６−（１２−ヒドロキシ−
５，１０−ドデカジニイル）−２，３，５−トリメチル
−１，４−ベンゾキノンがＳＲＳ−Ａの生合成や遊離を
抑制し、抗アレルギー剤として有用であることが開示さ
れている。しかしながら、ロイコトリエンやＳＲＳ−Ａ
拮抗作用および生合成抑制作用を有する薬剤はわずかし
か知られておらず、実用的に用いられているものはまだ
ない。さらに、ロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）は種々
の炎症（痛風など）におけるケミカルメディエーターで
あり、ヒト白血球に対する強い遊走作用を有し、LTB4と
炎症の関連性について報告されている。その上、多量の
白血球の凝集により、心筋梗塞を増悪させるとも言われ
ており、このため５−リポキシゲナーゼ阻害剤やロイコ
トリエンＢ4 生合成阻害剤が炎症や心筋梗塞の悪化を防
ぐことができるものと期待されている。上記の様に、種
々のケミカルメディエーターの拮抗剤や、これらケミカ
ルメディエーターの生合成に関与する酵素の阻害剤とし
て特異的に作用する種々の化合物が合成されているが、
医薬として十分に適用されているものはない。一方、ヒ
スタミンもアレルギーや炎症発現の重要な原因物質であ
ることは周知の通りである。近年、肥満細胞顆粒内に存
在し、ＩｇＥレセプターを介してヒスタミン顆粒の放出
に関与するキマーゼ(chymase: キモトリプシン型プロテ
アーゼ）が研究されるに至って、このキマーゼを阻害す
ることにより、ヒスタミン等のケミカルメディエーター
の遊離を抑制する新しいタイプの抗アレルギー剤の創製
も検討されている。したがって、複数のケミカルメディ
エーターを制御できる単独の薬剤の開発やアレルギー、
喘息または炎症の予防および治療が望まれている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は顕著で持続性の
ロイコトリエン拮抗作用またはロイコトリエン阻害作用
を有し、さらにまた、経口投与によりすぐれた吸収を示
すスチリル化合物に関する。さらに、本発明は５−リポ
キシゲナーゼ阻害作用および／またはシクロオキシゲナ
ーゼ阻害作用、ＬＴＢ4 生合成阻害作用、ヒト白血球遊
走抑制作用、キマーゼ阻害作用、ヒスタミン遊離阻害作
用および抗ヒスタミン作用を有するスチリル化合物に関
する。また、本発明は本発明のスチリル化合物またはそ
の医薬上許容しうる塩もしくはエステルの有効量を含有
する医薬組成物に関する。
ロイコトリエン拮抗作用またはロイコトリエン阻害作用
を有し、さらにまた、経口投与によりすぐれた吸収を示
すスチリル化合物に関する。さらに、本発明は５−リポ
キシゲナーゼ阻害作用および／またはシクロオキシゲナ
ーゼ阻害作用、ＬＴＢ4 生合成阻害作用、ヒト白血球遊
走抑制作用、キマーゼ阻害作用、ヒスタミン遊離阻害作
用および抗ヒスタミン作用を有するスチリル化合物に関
する。また、本発明は本発明のスチリル化合物またはそ
の医薬上許容しうる塩もしくはエステルの有効量を含有
する医薬組成物に関する。
【０００４】すなわち、本発明は一般式（Ｉ）
【化５】
〔式中、Ａは水素、式（ａ）
−Ｎ（Ｒ1 ）（Ｒ2 ） （ａ）
（Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なって水素、アルキル、ア
ラルキルを示すか、Ｒ1 ，Ｒ2 は互いに結合して隣接す
る窒素原子と共に環を形成する基を示す。）により表わ
されるアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、
環上にハロゲン、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルキル、シクロアル
キル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ラルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、アルカ
ノイルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、
アルキルスルホニル、アシル、カルバモイル、モノアル
キルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、カルボキ
シアルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアルカノ
イルアミノ、フェニルスルホニル、フェニルスルホニル
アミノ、式（ｂ），（ｃ）および（ｄ）
ラルキルを示すか、Ｒ1 ，Ｒ2 は互いに結合して隣接す
る窒素原子と共に環を形成する基を示す。）により表わ
されるアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、
環上にハロゲン、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルキル、シクロアル
キル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ラルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、アルカ
ノイルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、
アルキルスルホニル、アシル、カルバモイル、モノアル
キルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、カルボキ
シアルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアルカノ
イルアミノ、フェニルスルホニル、フェニルスルホニル
アミノ、式（ｂ），（ｃ）および（ｄ）
【化６】
【化７】
【化８】
（Ｒ3 ，Ｒ4 は同一または異なって水素、ハロゲン、ハ
ロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、水酸基、アルキ
ル、アラルキルを示す。）により表わされるジフェニル
メチルから選ばれる置換基の少なくとも１個を有してい
るシクロアルキル、アリール、ヘテロ環、フェニルスル
ホニル、フェニルスルホニルアミノ、フェニル環上にハ
ロゲン、ニトロ、アミノ、水酸基、アルキル、アルコキ
シ、ハロアルキル、シアノから選ばれるフェニルスルホ
ニル、フェニルスルホニルアミノを、Ａｌｋ1 ，Ａｌｋ
2 は同一または異なって単結合、アルキレン、アルケニ
レンを、Ｘ1 ，Ｘ2 は単結合、酸素、−Ｓ（Ｏ）n −
（ｎは０，１，２の整数を示す。）、−ＣＯ−，−Ｎ
（Ｒ5 ）−，−ＣＯＮ（Ｒ6 ）−，−Ｎ（Ｒ7 ）ＣＯ
−，−ＣＨ（ＯＲ8 ）−（Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 は同一また
は異なって水素、アルキル、アラルキルを、Ｒ8 は水
素、アルキル、アシルを示す。）を、環Ｙはアリール、
ヘテロ芳香環、芳香環上にハロゲン、ニトロ、アミノ、
水酸基、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノ
から選ばれる置換基の少なくとも１個を有しているアリ
ール、ヘテロ芳香環を、Ｂは単結合、炭素数１〜８個の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、炭素数２〜８個の
アルケニレンまたは炭素数３〜７個のシクロアルキレン
を、Ｚは水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロ
アルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アル
キルスルホニルを示す。〕により表わされるスチリル化
合物またはその医薬上許容しうる塩もしくはそのエステ
ルに関する。
ロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、水酸基、アルキ
ル、アラルキルを示す。）により表わされるジフェニル
メチルから選ばれる置換基の少なくとも１個を有してい
るシクロアルキル、アリール、ヘテロ環、フェニルスル
ホニル、フェニルスルホニルアミノ、フェニル環上にハ
ロゲン、ニトロ、アミノ、水酸基、アルキル、アルコキ
シ、ハロアルキル、シアノから選ばれるフェニルスルホ
ニル、フェニルスルホニルアミノを、Ａｌｋ1 ，Ａｌｋ
2 は同一または異なって単結合、アルキレン、アルケニ
レンを、Ｘ1 ，Ｘ2 は単結合、酸素、−Ｓ（Ｏ）n −
（ｎは０，１，２の整数を示す。）、−ＣＯ−，−Ｎ
（Ｒ5 ）−，−ＣＯＮ（Ｒ6 ）−，−Ｎ（Ｒ7 ）ＣＯ
−，−ＣＨ（ＯＲ8 ）−（Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 は同一また
は異なって水素、アルキル、アラルキルを、Ｒ8 は水
素、アルキル、アシルを示す。）を、環Ｙはアリール、
ヘテロ芳香環、芳香環上にハロゲン、ニトロ、アミノ、
水酸基、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノ
から選ばれる置換基の少なくとも１個を有しているアリ
ール、ヘテロ芳香環を、Ｂは単結合、炭素数１〜８個の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキレン、炭素数２〜８個の
アルケニレンまたは炭素数３〜７個のシクロアルキレン
を、Ｚは水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロ
アルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アル
キルスルホニルを示す。〕により表わされるスチリル化
合物またはその医薬上許容しうる塩もしくはそのエステ
ルに関する。
【０００５】一般式（Ｉ）の各記号を定義により説明す
ると、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を、ア
ルキルとは炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルであって、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブ
チル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ルなどを、ハロアルキルとは前記アルキルに１〜５個の
ハロゲンが置換したものであり、トリフルオロメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３，３，３
−ペンタフルオロプロピルなどを、アルコキシとは炭素
数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシであ
って、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、第２級ブトキシ、第３級
ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオ
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを、シクロアルキ
ルとは炭素数３〜７個のシクロアルキルであって、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルを、炭素数１〜８個の直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキレンとはメチレン、エチレン、
トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチ
レン、メチルメチレン、エチルメチレン、ジメチルメチ
レン、ジエチルメチレン、ジメチルエチレン、ジエチル
エチレン、ジメチルトリメチレン、ジエチルトリメチレ
ン、ジメチルテトラメチレン、ジエチルテトラメチレン
などを、アルキレンとは炭素数１〜２０個の直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキレンであって、炭素数１〜８個の
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンに加えて、さらに
ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン、ドデ
カメチレン、トリデカメチレン、テトラデカメチレン、
ペンタデカメチレン、ヘキサデカメチレン、ヘプタデカ
メチレン、オクタデカメチレン、ノナデカメチレン、イ
コサメチレンなどを、炭素数２〜８個のアルケニレンと
はビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレ
ン、ヘキセニレン、オクテニレンなどを、アルケニレン
とは炭素数２〜２０個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
ケニレンであって、炭素数２〜８個のアルケニレンに加
えて、さらにノネニレン、デセニレン、ウンデセニレ
ン、ドデセニレン、トリデセニレン、テトラデセニレ
ン、ペンタデセニレン、ヘキサデセニレン、ヘプタデセ
ニレン、オクタデセニレン、ノナデセニレン、イコセニ
レンなどを、アルケニルとは炭素数２〜８個のアルケニ
ルであって、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニ
ル、ヘキセニル、オクテニルなどを、アルケニルオキシ
とは炭素数２〜８個のアルケニル部を有するものであっ
て、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキ
シ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、オクテニル
オキシなどを、アルキニルとは炭素数２〜８個のアルキ
ニルであって、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘ
キシニル、オクチニルなどを、アラルキルとは置換基と
してハロゲン、炭素数１〜８個のアルキル、炭素数１〜
８個のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ニト
ロ、シアノを１〜３個を有していてもよいベンジル、１
−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチルなどを、アシルとはアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピパロイ
ル、ベンゾイル、フェニルアセチル、フェニルプロピオ
ニル、フェニルブチリルなどを、アルキルチオとはメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、第２級ブチルチオ、
第３級ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、
ネオペンチルチオ、ヘキシルチオなどを、アルカノイル
アミノとはアルカノイル部が低級アルキルで置換されて
いてもよいものであって、アセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、ピバロイ
ルアミノ、３−エチルバレリルアミノなどを、カルボキ
シアルカノイルアミノとはアルカノイル部が炭素数２〜
８個のアルキルで置換されていてもよいものであって、
カルボキシアセチルアミノ、カルボキシプロピオニルア
ミノ、カルボキシブチリルアミノ、カルボキシバレリル
アミノ、３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピオニ
ルアミノ、３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ
などを、アリールとはフェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチルなどを、モノアルキルカルバモイルとはメチルカ
ルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイ
ル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、
イソブチルカルバモイル、第３級ブチルカルバモイル、
ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイルなどを、
ジアルキルカルバモイルとはジメチルカルバモイル、ジ
エチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソ
プロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジイソ
ブチルカルバモイル、ジ第３級ブチルカルバモイル、ジ
ペンチルカルバモイル、ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルカルバモ
イル、Ｎ−メチル−Ｎ−第３級ブチルカルバモイル、Ｎ
−メチル−Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ
−ヘキシルカルバモイルなどを、ヘテロ環とはピロリジ
ニル、ピペリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、ベンゾジオキサニル、ベンズオキサジニル、ベンズ
チアジニル、キノリルなどを、ヘテロ芳香環とはチエニ
ル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ
キシゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチア
ゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラ
ジニル、ベンゾジオキサン、ベンズオキサジン、ベンズ
チアジンなどを、Ｒ1 ，Ｒ2 が隣接する窒素原子ととも
に環を形成する基とは、該窒素原子のほかに、窒素、酸
素、硫黄などのヘテロ原子を有していてもよい環状アミ
ノ基があげられ、たとえば１−ピロリジニル、ピペリジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、１−ピペラジニル、
１−ホモピぺラジニルなどの５〜７員環飽和環状アミノ
化合物が含まれ、また該環状アミノ基は置換可能な位置
に置換基を有していてもよく、かかる置換基としてはハ
ロゲン、ニトロ、アミノ、水酸基、アルキル、シクロア
ルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、
アラルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、アル
カノイルアミノ、アルキルチオ、アシル、カルバモイ
ル、カルボキシアルカノイルアミノ、フェニルスルホニ
ル、フェニルスルホニルアミノ、式（ｂ），（ｃ）およ
び（ｄ）
ると、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を、ア
ルキルとは炭素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルであって、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブ
チル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ルなどを、ハロアルキルとは前記アルキルに１〜５個の
ハロゲンが置換したものであり、トリフルオロメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３，３，３
−ペンタフルオロプロピルなどを、アルコキシとは炭素
数１〜６個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシであ
って、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、第２級ブトキシ、第３級
ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオ
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを、シクロアルキ
ルとは炭素数３〜７個のシクロアルキルであって、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルを、炭素数１〜８個の直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキレンとはメチレン、エチレン、
トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチ
レン、メチルメチレン、エチルメチレン、ジメチルメチ
レン、ジエチルメチレン、ジメチルエチレン、ジエチル
エチレン、ジメチルトリメチレン、ジエチルトリメチレ
ン、ジメチルテトラメチレン、ジエチルテトラメチレン
などを、アルキレンとは炭素数１〜２０個の直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキレンであって、炭素数１〜８個の
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンに加えて、さらに
ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン、ドデ
カメチレン、トリデカメチレン、テトラデカメチレン、
ペンタデカメチレン、ヘキサデカメチレン、ヘプタデカ
メチレン、オクタデカメチレン、ノナデカメチレン、イ
コサメチレンなどを、炭素数２〜８個のアルケニレンと
はビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレ
ン、ヘキセニレン、オクテニレンなどを、アルケニレン
とは炭素数２〜２０個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
ケニレンであって、炭素数２〜８個のアルケニレンに加
えて、さらにノネニレン、デセニレン、ウンデセニレ
ン、ドデセニレン、トリデセニレン、テトラデセニレ
ン、ペンタデセニレン、ヘキサデセニレン、ヘプタデセ
ニレン、オクタデセニレン、ノナデセニレン、イコセニ
レンなどを、アルケニルとは炭素数２〜８個のアルケニ
ルであって、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニ
ル、ヘキセニル、オクテニルなどを、アルケニルオキシ
とは炭素数２〜８個のアルケニル部を有するものであっ
て、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキ
シ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、オクテニル
オキシなどを、アルキニルとは炭素数２〜８個のアルキ
ニルであって、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘ
キシニル、オクチニルなどを、アラルキルとは置換基と
してハロゲン、炭素数１〜８個のアルキル、炭素数１〜
８個のアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ニト
ロ、シアノを１〜３個を有していてもよいベンジル、１
−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチルなどを、アシルとはアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ピパロイ
ル、ベンゾイル、フェニルアセチル、フェニルプロピオ
ニル、フェニルブチリルなどを、アルキルチオとはメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、第２級ブチルチオ、
第３級ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、
ネオペンチルチオ、ヘキシルチオなどを、アルカノイル
アミノとはアルカノイル部が低級アルキルで置換されて
いてもよいものであって、アセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、ピバロイ
ルアミノ、３−エチルバレリルアミノなどを、カルボキ
シアルカノイルアミノとはアルカノイル部が炭素数２〜
８個のアルキルで置換されていてもよいものであって、
カルボキシアセチルアミノ、カルボキシプロピオニルア
ミノ、カルボキシブチリルアミノ、カルボキシバレリル
アミノ、３−カルボキシ−２，２−ジメチルプロピオニ
ルアミノ、３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ
などを、アリールとはフェニル、１−ナフチル、２−ナ
フチルなどを、モノアルキルカルバモイルとはメチルカ
ルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイ
ル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、
イソブチルカルバモイル、第３級ブチルカルバモイル、
ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイルなどを、
ジアルキルカルバモイルとはジメチルカルバモイル、ジ
エチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソ
プロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジイソ
ブチルカルバモイル、ジ第３級ブチルカルバモイル、ジ
ペンチルカルバモイル、ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルカルバモ
イル、Ｎ−メチル−Ｎ−第３級ブチルカルバモイル、Ｎ
−メチル−Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ
−ヘキシルカルバモイルなどを、ヘテロ環とはピロリジ
ニル、ピペリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、ベンゾジオキサニル、ベンズオキサジニル、ベンズ
チアジニル、キノリルなどを、ヘテロ芳香環とはチエニ
ル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ
キシゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチア
ゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラ
ジニル、ベンゾジオキサン、ベンズオキサジン、ベンズ
チアジンなどを、Ｒ1 ，Ｒ2 が隣接する窒素原子ととも
に環を形成する基とは、該窒素原子のほかに、窒素、酸
素、硫黄などのヘテロ原子を有していてもよい環状アミ
ノ基があげられ、たとえば１−ピロリジニル、ピペリジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、１−ピペラジニル、
１−ホモピぺラジニルなどの５〜７員環飽和環状アミノ
化合物が含まれ、また該環状アミノ基は置換可能な位置
に置換基を有していてもよく、かかる置換基としてはハ
ロゲン、ニトロ、アミノ、水酸基、アルキル、シクロア
ルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、
アラルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、アル
カノイルアミノ、アルキルチオ、アシル、カルバモイ
ル、カルボキシアルカノイルアミノ、フェニルスルホニ
ル、フェニルスルホニルアミノ、式（ｂ），（ｃ）およ
び（ｄ）
【化９】
【化１０】
【化１１】
（Ｒ3 ，Ｒ4 は同一または異なって水素、ハロゲン、ハ
ロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、水酸基、アルキ
ル、アラルキルを示す。）により表わされるジフェニル
メチルなどをあげることができる。
ロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、水酸基、アルキ
ル、アラルキルを示す。）により表わされるジフェニル
メチルなどをあげることができる。
【０００６】本発明のスチリル化合物の塩としては塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸
塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマール酸
塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、クエン酸塩、酒石酸
塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、アスコ
ルビン酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホ
ン酸塩などの無機酸または有機酸との酸付加塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属との塩、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属との
塩、第４級アンモニウム塩、リジン塩などのアミノ酸と
の塩、トリエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩など
のアミンとの塩などの医薬上許容されうる塩があげられ
る。
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸
塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、フマール酸
塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、クエン酸塩、酒石酸
塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、アスコ
ルビン酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホ
ン酸塩などの無機酸または有機酸との酸付加塩、ナトリ
ウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属との塩、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属との
塩、第４級アンモニウム塩、リジン塩などのアミノ酸と
の塩、トリエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩など
のアミンとの塩などの医薬上許容されうる塩があげられ
る。
【０００７】本発明のスチリル化合物のエステルとは、
アルキル、アラルキル、生体内で加水分解されうるエス
テル残基で、生体内で容易に分解して遊離のカルボン酸
またはその塩としうるものであって、アセトキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、１−アセトキシエチル、
１−ピバロイルオキシエチルなどのアルカノイルオキシ
アルキルエステル、エトキシカルボニルオキシメチル、
１−エトキシカルボニルオキシエチルなどのアルコキシ
カルボニルオキシアルキルエステル、フタリジル、ジメ
トキシフタリジルなどのエステル、カルバモイルメチ
ル、カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルメチルなどのカルバモイルアルキル
エステル、メトキシメチル、メトキシエチルなどのアル
コキシアルキルエステルまたは５−メチル−１，３−ジ
オキソレン−２−オン−４−イルメチルエステル、アミ
ノメチル、アミノエチル、アミノプロピルなどのアミノ
アルキルエステル、メチルアミノメチル、メチルアミノ
エチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノメチル、
エチルアミノエチル、エチルアミノプロピル、ジメチル
アミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノ
プロピル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチ
ル、ジエチルアミノプロピルなどのアルキルアミノアル
キルエステル、モルホリノエチルなどのモルホリノアル
キルエステル、ピペリジノエチルなどのピペリジノアル
キルエステル、メチルフェニルアミノなどのアルキルフ
ェニルアミノエステルなどをあげることができる。
アルキル、アラルキル、生体内で加水分解されうるエス
テル残基で、生体内で容易に分解して遊離のカルボン酸
またはその塩としうるものであって、アセトキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、１−アセトキシエチル、
１−ピバロイルオキシエチルなどのアルカノイルオキシ
アルキルエステル、エトキシカルボニルオキシメチル、
１−エトキシカルボニルオキシエチルなどのアルコキシ
カルボニルオキシアルキルエステル、フタリジル、ジメ
トキシフタリジルなどのエステル、カルバモイルメチ
ル、カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルメチルなどのカルバモイルアルキル
エステル、メトキシメチル、メトキシエチルなどのアル
コキシアルキルエステルまたは５−メチル−１，３−ジ
オキソレン−２−オン−４−イルメチルエステル、アミ
ノメチル、アミノエチル、アミノプロピルなどのアミノ
アルキルエステル、メチルアミノメチル、メチルアミノ
エチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノメチル、
エチルアミノエチル、エチルアミノプロピル、ジメチル
アミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノ
プロピル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチ
ル、ジエチルアミノプロピルなどのアルキルアミノアル
キルエステル、モルホリノエチルなどのモルホリノアル
キルエステル、ピペリジノエチルなどのピペリジノアル
キルエステル、メチルフェニルアミノなどのアルキルフ
ェニルアミノエステルなどをあげることができる。
【０００８】さらに、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物
の対応する水和物およびその他の溶媒和物も包含するも
のである。一般式（Ｉ）の化合物において幾何異性体が
存在するが、たとえば（Ｅ）体、（Ｚ）体およびその混
合物のいずれも本発明に包含されるものである。本発明
中、特に好ましい幾何異性体は（Ｅ）体の化合物であ
る。一般式（Ｉ）の化合物において不斉炭素が存在する
場合には、そのラセミ体、ジアステレオマーおよび個々
の光学異性体のいずれも本発明に包含されるもである。
本発明の好ましい化合物としては、一般式（Ｉ）の化合
物中、環Ｙがピリジルの化合物またはその医薬上許容し
うる塩もしくはそのエステルがあげられる。
の対応する水和物およびその他の溶媒和物も包含するも
のである。一般式（Ｉ）の化合物において幾何異性体が
存在するが、たとえば（Ｅ）体、（Ｚ）体およびその混
合物のいずれも本発明に包含されるものである。本発明
中、特に好ましい幾何異性体は（Ｅ）体の化合物であ
る。一般式（Ｉ）の化合物において不斉炭素が存在する
場合には、そのラセミ体、ジアステレオマーおよび個々
の光学異性体のいずれも本発明に包含されるもである。
本発明の好ましい化合物としては、一般式（Ｉ）の化合
物中、環Ｙがピリジルの化合物またはその医薬上許容し
うる塩もしくはそのエステルがあげられる。
【０００９】さらに、好ましい化合物の１群としては、
（ａ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン （ｂ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン （ｃ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン （ｄ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｅ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン （ｆ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン （ｇ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｈ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｉ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロポキシフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン （ｊ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロピルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｋ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン （ｌ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（６−フェニルヘキシル）ピリジン （ｍ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−エチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン （ｎ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン （ｏ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ヘキシル〕ピリジ
ン （ｐ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−イソペンチルオキシフェニル）ヘキシル〕
ピリジン （ｑ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（５−フェニルペンチルオキシ）ピリジン （ｒ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−エチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピリジ
ン （ｓ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピ
リジン （ｔ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ペンチルオキシ〕
ピリジン、または （ｕ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−イソペンチルオキシフェニル）ペンチルオ
キシ〕ピリジン などがあげられる。
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン （ｂ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン （ｃ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン （ｄ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｅ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン （ｆ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン （ｇ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｈ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｉ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロポキシフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン （ｊ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロピルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｋ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン （ｌ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（６−フェニルヘキシル）ピリジン （ｍ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−エチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン （ｎ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン （ｏ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ヘキシル〕ピリジ
ン （ｐ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−イソペンチルオキシフェニル）ヘキシル〕
ピリジン （ｑ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（５−フェニルペンチルオキシ）ピリジン （ｒ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−エチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピリジ
ン （ｓ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピ
リジン （ｔ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ペンチルオキシ〕
ピリジン、または （ｕ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−イソペンチルオキシフェニル）ペンチルオ
キシ〕ピリジン などがあげられる。
【００１０】さらに、好ましい化合物の他の１群として
は (1) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
｛４−〔４−（３−ピリジルメトキシ）フェニル〕ブト
キシ｝メチルピリジン (2) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
｛４−〔４−（３−（１−イミダゾリル）プロポキシ）
フェニル〕ブトキシ｝メチルピリジン (3) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン (4) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン (5) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン (6) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ブトキシ〕メチルピリジン (7) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ヘキシル〕ピリジン (8) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキシル〕ピ
リジン (9) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ヘキシ
ル〕ピリジン (10)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ヘキシル〕ピリジン (11)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ペンチルオキシ〕ピリジン (12)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕ピリジン (13)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ペンチ
ルオキシ〕ピリジン、または (14)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ノキシ）プロポキシ〕メチルピリジン などがあげられる。
は (1) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
｛４−〔４−（３−ピリジルメトキシ）フェニル〕ブト
キシ｝メチルピリジン (2) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
｛４−〔４−（３−（１−イミダゾリル）プロポキシ）
フェニル〕ブトキシ｝メチルピリジン (3) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン (4) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン (5) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン (6) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ブトキシ〕メチルピリジン (7) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ヘキシル〕ピリジン (8) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキシル〕ピ
リジン (9) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ヘキシ
ル〕ピリジン (10)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ヘキシル〕ピリジン (11)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ペンチルオキシ〕ピリジン (12)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕ピリジン (13)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ペンチ
ルオキシ〕ピリジン、または (14)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ノキシ）プロポキシ〕メチルピリジン などがあげられる。
【００１１】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、一般式
(II)
(II)
【化１２】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式(III)
る化合物と一般式(III)
【化１３】
または、一般式(IV)
【化１４】
〔式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）中、Ｈａｌは塩素、臭
素、ヨウ素を、Ｒ8はアルキルを示し、Ｂは前記と同義
である。〕により表わされる環状酸無水物または酸ハラ
イドとを反応させ、必要によりエステルを加水分解する
か、得られたカルボン酸化合物を生体内で加水分解しう
るエステル化合物に導くことにより製造することができ
る。環状酸無水物（ＩＩＩ）との反応は溶媒として１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタ
ンなどのハロゲン化炭化水素などが用いられ、氷冷下か
ら使用する溶媒の沸点までの温度で、好ましくは室温か
ら６０℃で行なわれる。酸ハライド（ＩＶ）との反応
は、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基または
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどの無機塩基の存在下または非存在
下、不活性溶媒中、−１０℃から使用する溶媒の沸点ま
での温度で行なわれる。エステルの加水分解反応は、た
とえば、水と混和しうる溶媒中、酸（塩酸、硫酸、臭化
水素酸、リン酸など）またはアルカリ（水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなど）の存在下、常
法により実施される。
素、ヨウ素を、Ｒ8はアルキルを示し、Ｂは前記と同義
である。〕により表わされる環状酸無水物または酸ハラ
イドとを反応させ、必要によりエステルを加水分解する
か、得られたカルボン酸化合物を生体内で加水分解しう
るエステル化合物に導くことにより製造することができ
る。環状酸無水物（ＩＩＩ）との反応は溶媒として１，
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタ
ンなどのハロゲン化炭化水素などが用いられ、氷冷下か
ら使用する溶媒の沸点までの温度で、好ましくは室温か
ら６０℃で行なわれる。酸ハライド（ＩＶ）との反応
は、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基または
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムなどの無機塩基の存在下または非存在
下、不活性溶媒中、−１０℃から使用する溶媒の沸点ま
での温度で行なわれる。エステルの加水分解反応は、た
とえば、水と混和しうる溶媒中、酸（塩酸、硫酸、臭化
水素酸、リン酸など）またはアルカリ（水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなど）の存在下、常
法により実施される。
【００１２】また、カルボン酸のエステル化反応は、一
般式（Ｉ）のカルボン酸化合物と一般式（Ｖ） Ｒ−Ｘ3 （Ｖ） 〔式中、Ｒはアルキル、アラルキル、生体内で加水分解
されうるエステル残基を、Ｘ3 はハロゲン（塩素、臭
素、ヨウ素など）、有機スルホニルオキシ基（メチルス
ルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、パラトル
エンスルホニルオキシなど）を示す。〕により表わされ
る化合物を常法により反応させることにより行なうこと
ができる。また、一般式（Ｉ）の化合物のうち、Ｘがス
ルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ2 −）で
ある化合物は、Ｘが−Ｓ−の化合物を適当な溶媒中、酸
化剤（過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次
亜臭素酸ナトリウム、過酸化水素など）の存在下に、酸
化反応に付すことにより製造することができる。
般式（Ｉ）のカルボン酸化合物と一般式（Ｖ） Ｒ−Ｘ3 （Ｖ） 〔式中、Ｒはアルキル、アラルキル、生体内で加水分解
されうるエステル残基を、Ｘ3 はハロゲン（塩素、臭
素、ヨウ素など）、有機スルホニルオキシ基（メチルス
ルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、パラトル
エンスルホニルオキシなど）を示す。〕により表わされ
る化合物を常法により反応させることにより行なうこと
ができる。また、一般式（Ｉ）の化合物のうち、Ｘがス
ルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ2 −）で
ある化合物は、Ｘが−Ｓ−の化合物を適当な溶媒中、酸
化剤（過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次
亜臭素酸ナトリウム、過酸化水素など）の存在下に、酸
化反応に付すことにより製造することができる。
【００１３】本発明の合成中間体である一般式(II)の化
合物は、一般(VI)
合物は、一般(VI)
【化１５】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を還元することによって製造することができ
る。還元反応は、通常、酸性条件下で亜鉛、鉄、スズ、
塩化スズ(II)などと反応させるか、または接触還元法あ
るいは金属水素化物（たとえばナトリウムヒドロスルフ
ィッド、亜二チオン酸ナトリウム）と反応させることに
より行なうことができる。 一般式(VI)の中間体化合物は、一般式(VII)
る化合物を還元することによって製造することができ
る。還元反応は、通常、酸性条件下で亜鉛、鉄、スズ、
塩化スズ(II)などと反応させるか、または接触還元法あ
るいは金属水素化物（たとえばナトリウムヒドロスルフ
ィッド、亜二チオン酸ナトリウム）と反応させることに
より行なうことができる。 一般式(VI)の中間体化合物は、一般式(VII)
【化１６】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式(VIII)
る化合物と一般式(VIII)
【化１７】
（式中、Ｚは前記と同義である。）により表わされる化
合物とをウィッティヒ反応にしたがって反応させること
により製造することができる。一般式(VIII)の化合物
は、たとえばトリフェニルホスフィンとニトロフェニル
ハライド（フェニル環がＺによって置換されていてもよ
い）を、水酸化アルカリ、アルカリ金属水素化物、アル
カリ金属アルコラート、アルカリ金属アミド、有機リチ
ウム、アルカリ金属炭酸塩などの塩基とともに反応する
ことによって得られたホスホニウム化合物を処理するこ
とによって製造することができる。また、一般式(VIII)
の化合物は、トリフェニルホスファイトから得られたホ
スホネート化合物を経て製造することができる。ウィッ
ティヒ反応は、通常ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒、メタノール、
エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール
系溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベ
ンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、クロロホル
ム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、
水およびこれらの混合溶媒中、−１０℃から使用する溶
媒の沸点までの温度で１〜１０時間かけて行なわれる。
合物とをウィッティヒ反応にしたがって反応させること
により製造することができる。一般式(VIII)の化合物
は、たとえばトリフェニルホスフィンとニトロフェニル
ハライド（フェニル環がＺによって置換されていてもよ
い）を、水酸化アルカリ、アルカリ金属水素化物、アル
カリ金属アルコラート、アルカリ金属アミド、有機リチ
ウム、アルカリ金属炭酸塩などの塩基とともに反応する
ことによって得られたホスホニウム化合物を処理するこ
とによって製造することができる。また、一般式(VIII)
の化合物は、トリフェニルホスファイトから得られたホ
スホネート化合物を経て製造することができる。ウィッ
ティヒ反応は、通常ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒、メタノール、
エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール
系溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベ
ンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、クロロホル
ム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、
水およびこれらの混合溶媒中、−１０℃から使用する溶
媒の沸点までの温度で１〜１０時間かけて行なわれる。
【００１４】また、一般式(VI)の中間体化合物は、一般
式(IX)
式(IX)
【化１８】
（式中、Ｌは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオ
キシ、ｐ−トルエンスルホニルなどの反応性基を示し、
他の各記号は前記と同義である。）により表わされる化
合物と一般式（Ｘ） Ａ−Ｘ1 −Ａｌｋ1 −Ｘ 2−Ｈ （Ｘ） （式中、記号は前記と同義である。）により表わされる
化合物とを反応させることによって製造することができ
る。反応は適当な溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなど）中で行なわれる。ま
た、反応を適当な塩基（アルカリ金属水素化物、アルカ
リ金属アルコラート、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
属アミドなど）の存在下に室温から使用する溶媒の沸点
温度で行なうと好都合である。
キシ、ｐ−トルエンスルホニルなどの反応性基を示し、
他の各記号は前記と同義である。）により表わされる化
合物と一般式（Ｘ） Ａ−Ｘ1 −Ａｌｋ1 −Ｘ 2−Ｈ （Ｘ） （式中、記号は前記と同義である。）により表わされる
化合物とを反応させることによって製造することができ
る。反応は適当な溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなど）中で行なわれる。ま
た、反応を適当な塩基（アルカリ金属水素化物、アルカ
リ金属アルコラート、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
属アミドなど）の存在下に室温から使用する溶媒の沸点
温度で行なうと好都合である。
【００１５】特に、一般式(VI)の中間体化合物のうち、
Ｘ1 ，Ｘ 2が単結合であり、Alk2ががエチレンである化
合物は、次のStep（１）〜（３）の方法によって合成す
ることができる。 Step（１）：一般式(XI) Ａ−Ａｌｋ1 −ＣＨＯ (XI) （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式(XII)
Ｘ1 ，Ｘ 2が単結合であり、Alk2ががエチレンである化
合物は、次のStep（１）〜（３）の方法によって合成す
ることができる。 Step（１）：一般式(XI) Ａ−Ａｌｋ1 −ＣＨＯ (XI) （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式(XII)
【化１９】
（式中、Ｈａｌはハロゲンを示し、他の記号は前記と同
義である。）により表わされる化合物をウィッティヒ反
応に従って反応することによって一般式(XIII)
義である。）により表わされる化合物をウィッティヒ反
応に従って反応することによって一般式(XIII)
【化２０】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得ることができる。ウィッティヒ反応は、上
記と同様の方法により行なうことができ、好ましくは、
溶媒としてテトラヒドロフラン中、塩基として水酸化ナ
トリウムの存在下、４〜６時間室温にて行なうことがで
きる。 Step（２）：Step（１）で得られた一般式(XIII)の化合
物をアセトキシ化することによって一般式(XIV)
る化合物を得ることができる。ウィッティヒ反応は、上
記と同様の方法により行なうことができ、好ましくは、
溶媒としてテトラヒドロフラン中、塩基として水酸化ナ
トリウムの存在下、４〜６時間室温にて行なうことがで
きる。 Step（２）：Step（１）で得られた一般式(XIII)の化合
物をアセトキシ化することによって一般式(XIV)
【化２１】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得、次いで接触還元することによって一般式
(XV)
る化合物を得、次いで接触還元することによって一般式
(XV)
【化２２】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得、さらに加水分解することによって一般式
(XVI)
る化合物を得、さらに加水分解することによって一般式
(XVI)
【化２３】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物をうることができる。アセトキシ化反応におい
て、溶媒としてジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどの非プロトン性極性溶媒、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール系溶
媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼ
ン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、クロロホルム、ジ
クロロメタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、水およ
びこれらの混合溶媒などが用いられ、アセトキシ化剤と
しては酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、無水酢酸などが
用いることができる。好ましくは、アセトキシ化反応は
エタノール−ジメチルスルホキシドの混合溶媒中、１０
〜２４時間、８０℃で酢酸ナトリウムとともに反応する
ことによって行なうことができる。接触還元において、
溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン
などのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化
水素系溶媒、水、酢酸およびこれらの混合溶媒などが用
いられ、触媒として白金、パラジウム、ニッケルなどが
用いることができる。好ましくは、接触還元は触媒とし
てパラジウム−炭素の存在下、アルコール−水−酢酸の
混合溶媒中、２〜１１時間、室温で行なうことができ
る。加水分解反応において、触媒としてメタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール系
溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベン
ゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性
溶媒、水およびこれらの混合溶媒などが用いられ、塩基
としてアルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコラー
ト、アルカリ金属アミド、アルカリ金属炭酸塩などを用
いることができる。好ましくは、加水分解反応はメタノ
ール−水の混合溶媒中、水素化カリウムの存在下、１〜
４時間還流することによって行なうことができる。 Step（３）：Step（２）によって得られた一般式(XVI)
の化合物をハロゲン化することによって一般式(XVII)
る化合物をうることができる。アセトキシ化反応におい
て、溶媒としてジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどの非プロトン性極性溶媒、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール系溶
媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベンゼ
ン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、クロロホルム、ジ
クロロメタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、水およ
びこれらの混合溶媒などが用いられ、アセトキシ化剤と
しては酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、無水酢酸などが
用いることができる。好ましくは、アセトキシ化反応は
エタノール−ジメチルスルホキシドの混合溶媒中、１０
〜２４時間、８０℃で酢酸ナトリウムとともに反応する
ことによって行なうことができる。接触還元において、
溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン
などのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化
水素系溶媒、水、酢酸およびこれらの混合溶媒などが用
いられ、触媒として白金、パラジウム、ニッケルなどが
用いることができる。好ましくは、接触還元は触媒とし
てパラジウム−炭素の存在下、アルコール−水−酢酸の
混合溶媒中、２〜１１時間、室温で行なうことができ
る。加水分解反応において、触媒としてメタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール系
溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ベン
ゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性
溶媒、水およびこれらの混合溶媒などが用いられ、塩基
としてアルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコラー
ト、アルカリ金属アミド、アルカリ金属炭酸塩などを用
いることができる。好ましくは、加水分解反応はメタノ
ール−水の混合溶媒中、水素化カリウムの存在下、１〜
４時間還流することによって行なうことができる。 Step（３）：Step（２）によって得られた一般式(XVI)
の化合物をハロゲン化することによって一般式(XVII)
【化２４】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得、次いでトリフェニルホスフィンと反応す
ることによって一般式(XVIII)
る化合物を得、次いでトリフェニルホスフィンと反応す
ることによって一般式(XVIII)
【化２５】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得、さらにニトロベンズアルデヒドとともに
ウィッティヒ化反応に付すことによって、一般式(VI)の
化合物をうることができる。 ハロゲン化反応は、溶媒
としてクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化
炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系
溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒などが
用いられ、ハロゲン化剤としてチオニルクロライド、三
臭化リン、塩化水素溶液、臭化水素溶液などを用いるこ
とができる。好ましくは、ハロゲン化反応はクロロホル
ム中、チオニルクロライドの存在下、１〜２時間加熱下
に行なうことができる。トリフェニルホスフィンとの反
応は、炭化水素系溶媒（ベンゼン、トルエンなど）、エ
ーテル系溶媒（テトラヒドロフランなど）、非プロトン
性極性溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなど）などの溶媒中、室温から使用する溶媒の沸点
までの温度で、好ましくはトルエン中、５〜２０時間還
流下に行なうことができる。ウィッティヒ反応におい
て、ホスホニウム塩化合物をイリド化合物に変換するた
めの塩基としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金
属アルコラート、アルカリ金属アミド、有機リチウム、
アルカリ金属炭酸塩などがあげられ、溶媒としてはジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロ
ント性極性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの
炭化水素系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタンなどの
ハロゲン化炭化水素系溶媒、水およびこれらの混合溶媒
などが用いることができる。その上、イリドとしてトリ
フェニルホスフィンから誘導されるイリドも同様に用い
ることができ、ウィッティヒ反応の変法としてトリフェ
ニルホスファイトから誘導されるホスホネートイリドも
用いることができる。好ましくはウィッティヒ反応の変
法は、塩基として水素化ナトリウムの存在下に、ジメチ
ルホルムアミドとテトラヒドロフランの混合溶媒中、−
１０〜−５℃で行ない、得られたイリド化合物を室温で
０．５〜２時間放置した後、一般式（ｅ）
る化合物を得、さらにニトロベンズアルデヒドとともに
ウィッティヒ化反応に付すことによって、一般式(VI)の
化合物をうることができる。 ハロゲン化反応は、溶媒
としてクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化
炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系
溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒などが
用いられ、ハロゲン化剤としてチオニルクロライド、三
臭化リン、塩化水素溶液、臭化水素溶液などを用いるこ
とができる。好ましくは、ハロゲン化反応はクロロホル
ム中、チオニルクロライドの存在下、１〜２時間加熱下
に行なうことができる。トリフェニルホスフィンとの反
応は、炭化水素系溶媒（ベンゼン、トルエンなど）、エ
ーテル系溶媒（テトラヒドロフランなど）、非プロトン
性極性溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなど）などの溶媒中、室温から使用する溶媒の沸点
までの温度で、好ましくはトルエン中、５〜２０時間還
流下に行なうことができる。ウィッティヒ反応におい
て、ホスホニウム塩化合物をイリド化合物に変換するた
めの塩基としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金
属アルコラート、アルカリ金属アミド、有機リチウム、
アルカリ金属炭酸塩などがあげられ、溶媒としてはジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロ
ント性極性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの
炭化水素系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタンなどの
ハロゲン化炭化水素系溶媒、水およびこれらの混合溶媒
などが用いることができる。その上、イリドとしてトリ
フェニルホスフィンから誘導されるイリドも同様に用い
ることができ、ウィッティヒ反応の変法としてトリフェ
ニルホスファイトから誘導されるホスホネートイリドも
用いることができる。好ましくはウィッティヒ反応の変
法は、塩基として水素化ナトリウムの存在下に、ジメチ
ルホルムアミドとテトラヒドロフランの混合溶媒中、−
１０〜−５℃で行ない、得られたイリド化合物を室温で
０．５〜２時間放置した後、一般式（ｅ）
【化２６】
（式中、Ｚは前記と同義である。）により表わされるニ
トロベンズアミド化合物を室温で滴下し、さらに室温に
て５〜１０時間放置することにより行なうことができ
る。
トロベンズアミド化合物を室温で滴下し、さらに室温に
て５〜１０時間放置することにより行なうことができ
る。
【００１６】さらに、一般式(VI)の中間体化合物のう
ち、Ｘ1 が単結合、Ｘ 2が酸素、Ａｌｋ 2が単結合であ
り、Ｙがピリジルである化合物は、次のStep（４）〜
（６）の方法によって合成することができる。 Step（４）：一般式(XIX) Ａ−Ａｌｋ1 −Ｈａｌ (XIX) （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式(XX)
ち、Ｘ1 が単結合、Ｘ 2が酸素、Ａｌｋ 2が単結合であ
り、Ｙがピリジルである化合物は、次のStep（４）〜
（６）の方法によって合成することができる。 Step（４）：一般式(XIX) Ａ−Ａｌｋ1 −Ｈａｌ (XIX) （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式(XX)
【化２７】
（式中、Ｙは前記と同義である。）により表わされる化
合物を、水素化ナトリウム／ジメチルスルホキシド中で
反応させることによって、一般式(XXI)
合物を、水素化ナトリウム／ジメチルスルホキシド中で
反応させることによって、一般式(XXI)
【化２８】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得、さらに酸化することによって、一般式(X
XII)
る化合物を得、さらに酸化することによって、一般式(X
XII)
【化２９】
（式中、Ｙ’はＮ−オキシ化ピリジンを示し、他の記号
は前記と同義である。）により表わされる化合物を得る
ことができる。化合物(XIX) と化合物(XX)との反応は窒
素雰囲気下、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどの適当な溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムなどの塩基の存在下、室温か
ら使用される溶媒の沸点までの温度で０．５〜１０時間
で行なわれる。好ましくは、７０℃に保持した水素化ナ
トリウムのジメチルスルホキシド溶液を０．５〜１時間
攪拌し、室温まで冷した後、混合液に化合物(XX)を添加
し、同温度で０．５〜１時間攪拌する。次いで、ジメチ
ルスルホキシドに対して１当量のテトラヒドロフランを
加え氷冷する。その反応液に化合物(XIX)を添加し、同
温度で１〜２時間、さらに室温にて４〜５時間攪拌す
る。反応終了後、クロロホルムを展開溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトにより精製すると、目的物として化
合物(XXI) が得られる。酸化反応は酢酸などの適当な溶
媒中、過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次
亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム、過酸化水
素などの酸化剤の存在下、１〜５０時間、１０〜１００
℃で行なうことができる。好ましくは、化合物(XXI) と
３０％過酸化水素を８５〜９０℃で６〜４８時間反応さ
せ、次いで、化合物(XXI) と１当量のｍ−クロロ過安息
香酸を室温で１〜２４時間反応させることによって、化
合物(XXII)を得ることができる。 Step（５）：Step（４）によって得られた一般式(XXII)
の化合物とアセトキシ化剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム、無水酢酸など）を適当な溶媒（ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶
媒、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
などのアルコール系溶媒、テトラヒドロフランなどのエ
ーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶
媒、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭
化水素系溶媒、水およびこれらの混合溶媒など）中で反
応させることによって、一般式(XXIII)
は前記と同義である。）により表わされる化合物を得る
ことができる。化合物(XIX) と化合物(XX)との反応は窒
素雰囲気下、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなどの適当な溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムなどの塩基の存在下、室温か
ら使用される溶媒の沸点までの温度で０．５〜１０時間
で行なわれる。好ましくは、７０℃に保持した水素化ナ
トリウムのジメチルスルホキシド溶液を０．５〜１時間
攪拌し、室温まで冷した後、混合液に化合物(XX)を添加
し、同温度で０．５〜１時間攪拌する。次いで、ジメチ
ルスルホキシドに対して１当量のテトラヒドロフランを
加え氷冷する。その反応液に化合物(XIX)を添加し、同
温度で１〜２時間、さらに室温にて４〜５時間攪拌す
る。反応終了後、クロロホルムを展開溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトにより精製すると、目的物として化
合物(XXI) が得られる。酸化反応は酢酸などの適当な溶
媒中、過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次
亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム、過酸化水
素などの酸化剤の存在下、１〜５０時間、１０〜１００
℃で行なうことができる。好ましくは、化合物(XXI) と
３０％過酸化水素を８５〜９０℃で６〜４８時間反応さ
せ、次いで、化合物(XXI) と１当量のｍ−クロロ過安息
香酸を室温で１〜２４時間反応させることによって、化
合物(XXII)を得ることができる。 Step（５）：Step（４）によって得られた一般式(XXII)
の化合物とアセトキシ化剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム、無水酢酸など）を適当な溶媒（ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶
媒、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
などのアルコール系溶媒、テトラヒドロフランなどのエ
ーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶
媒、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭
化水素系溶媒、水およびこれらの混合溶媒など）中で反
応させることによって、一般式(XXIII)
【化３０】
（式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得ることができる。好ましくは、化合物(XXI
I)を無水酢酸中、１〜３時間還流下に反応することによ
って化合物(XXIII) を得ることができる。 Step（６）：Step（５）によって得られた一般式(XXII
I) の化合物は加水分解反応、ハロゲン化反応、次いで
ウィッティヒ反応に付すことによって一般式(VI)の化合
物に変換することができる。この加水分解反応、ハロゲ
ン化反応およびウィッティヒ反応は、いずれも前記と同
様の方法によって行なうことができる。
る化合物を得ることができる。好ましくは、化合物(XXI
I)を無水酢酸中、１〜３時間還流下に反応することによ
って化合物(XXIII) を得ることができる。 Step（６）：Step（５）によって得られた一般式(XXII
I) の化合物は加水分解反応、ハロゲン化反応、次いで
ウィッティヒ反応に付すことによって一般式(VI)の化合
物に変換することができる。この加水分解反応、ハロゲ
ン化反応およびウィッティヒ反応は、いずれも前記と同
様の方法によって行なうことができる。
【００１７】本発明化合物には幾何異性体が存在する
が、これも分別結晶、クロマトグラフィーなどの常法に
よりその（Ｅ）体、（Ｚ）体に分離することができる。
本発明化合物において不斉炭素が存在する場合には、通
常、ラセミ体、ジアステレオマーとして製造されるが、
これは分別結晶、クロマトグラフィーなどの常法により
光学異性体に光学分割することができる。また、光学活
性な原料化合物を用いて光学異性体を製造することもで
きる。一般式（Ｉ）の化合物は所望により、常法に従っ
て塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸などの無機
酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、シュウ酸、フマール
酸、マレイン酸、マンデル酸、クエン酸、酒石酸、コハ
ク酸、グリコール酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸などの有機酸、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなど
のアルカリ土類金属水酸化物、第４級アンモニウム水酸
塩などの第４級アンモニウム塩形成剤、リジンなどのア
ミノ酸、トリエチルアミン、ジエタノールアミンなどの
アミンと処理することによって、前記した医薬上許容さ
れうる塩とすることができる。一般式（Ｉ）の化合物の
対応するエステル化合物は、化合物（Ｉ）のカルボン酸
化合物とハロゲン化または有機スルホニルオキシ化され
た対応するエステル残基とを常法により反応させること
によって得ることができる。また、一般式（Ｉ）のうち
のカルボン酸化合物は化合物（Ｉ）の対応するエステル
化合物から常法によりうることができる。
が、これも分別結晶、クロマトグラフィーなどの常法に
よりその（Ｅ）体、（Ｚ）体に分離することができる。
本発明化合物において不斉炭素が存在する場合には、通
常、ラセミ体、ジアステレオマーとして製造されるが、
これは分別結晶、クロマトグラフィーなどの常法により
光学異性体に光学分割することができる。また、光学活
性な原料化合物を用いて光学異性体を製造することもで
きる。一般式（Ｉ）の化合物は所望により、常法に従っ
て塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸などの無機
酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、シュウ酸、フマール
酸、マレイン酸、マンデル酸、クエン酸、酒石酸、コハ
ク酸、グリコール酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸などの有機酸、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなど
のアルカリ土類金属水酸化物、第４級アンモニウム水酸
塩などの第４級アンモニウム塩形成剤、リジンなどのア
ミノ酸、トリエチルアミン、ジエタノールアミンなどの
アミンと処理することによって、前記した医薬上許容さ
れうる塩とすることができる。一般式（Ｉ）の化合物の
対応するエステル化合物は、化合物（Ｉ）のカルボン酸
化合物とハロゲン化または有機スルホニルオキシ化され
た対応するエステル残基とを常法により反応させること
によって得ることができる。また、一般式（Ｉ）のうち
のカルボン酸化合物は化合物（Ｉ）の対応するエステル
化合物から常法によりうることができる。
【００１８】本発明化合物を医薬として用いる場合に
は、好ましくは、医薬上許容されうる適宜の賦形剤、担
体、希釈剤などの医薬製剤用添加物と混合して、錠剤、
顆粒、粉末、カプセル剤、注射剤、軟膏および坐剤など
の形態で、経口または非経口的に投与することができ
る。投与量は、患者の年齢、体重、症状などにより変化
しうるが、通常、成人１日当たり経口投与として５〜３
００ｍｇ程度であり、これを一回または数回に分けて投
与することができる。
は、好ましくは、医薬上許容されうる適宜の賦形剤、担
体、希釈剤などの医薬製剤用添加物と混合して、錠剤、
顆粒、粉末、カプセル剤、注射剤、軟膏および坐剤など
の形態で、経口または非経口的に投与することができ
る。投与量は、患者の年齢、体重、症状などにより変化
しうるが、通常、成人１日当たり経口投与として５〜３
００ｍｇ程度であり、これを一回または数回に分けて投
与することができる。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明をより詳細に説明
するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものでは
ない。
するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものでは
ない。
【００２０】実施例１
（１）窒素気流下、ジメチルスルホキシド３０ｍｌに６
０％水素化ナトリウム１．１ｇを懸濁し、７０℃で３０
分間加熱攪拌する。その後、室温にもどし、４−（４−
メチルフェニル）ブタノール４．１ｇを加えて、３０分
間攪拌する。これにテトラヒドロフラン４０ｍｌを加
え、０℃まで冷却する。この反応液に６−クロロメチル
−２−ホルミルピリジン3.9 ｇのテトラヒドロフラン溶
液４０ｍｌを滴下する。滴下後、同温度で３０分間攪拌
し、さらに室温で４時間攪拌する。反応終了後、反応液
を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、水洗する。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去すると油
状の残査を得る。残査をクロロホルム−メタノール（１
００：１）を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマト
にかけて精製すると６−〔４−（４−メチルフェニル）
ブトキシ〕メチル−２−ホルミルピリジン１．３ｇを得
る。次いで窒素気流下、３−ニトロベンジルクロリドと
トリフェニルホスフィンより調製したウィッティヒ試薬
１．９４ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁し、氷冷
攪拌する。これにリチウムビストリメチルシリルアミド
の１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液５ｍｌをゆっくりと
滴下する。滴下後、室温までもどして、先に得られた６
−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチル−２
−ホルミルピリジン１．３ｇをこの反応液に加え、さら
に５時間攪拌する。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液
を減圧下に濃縮する。残査をクロロホルム−メタノール
（１００：１）の展開溶媒にてシリカゲルカラムクロマ
トにより精製すると、２−〔（Ｅ）−２−（３−ニトロ
フェニル）エテニル〕−６−〔４−（４−メチルフェニ
ル）ブトキシ〕メチルピリジン０．３６ｇおよび２−
〔（Ｚ）−２−（３−ニトロフェニル）エテニル〕−６
−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン０．２５ｇをそれぞれ油状物として得る。 （２）２−〔（Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）エテ
ニル〕−６−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン１．６ｇにメタノール１０ｍｌを加え、
塩化第一スズ・２水和物３ｇのメタノール溶液１０ｍｌ
を加え、３．５時間還流下に反応する。反応後、溶媒を
留去し、水酸化ナトリウム水にてアルカリにする。酢酸
エチルを加え、セライト濾過後、有機層を分離し水洗す
る。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去す
ると粗体油状物１．６ｇを得る。さらに、カラムクロマ
トグラフィー〔溶出溶媒：クロロホルム、次いでクロロ
ホルム：エタノール＝５０：１〕にて精製すると、油状
物として２−〔（Ｅ）−２−（３−アミノフェニル）エ
テニル〕−６−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン１．２５ｇが得られる。また、２−
〔（Ｚ）−２−（３−ニトロフェニル）エテニル〕−６
−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジンを用いて同様に反応処理すると、油状物として２−
〔（Ｚ）−２−（３−アミノフェニル）エテニル〕−６
−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジンが得られる。 （３）２−〔（Ｅ）−２−（３−アミノフェニル）エテ
ニル〕−６−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン１．２５ｇ、２，２−ジエチル無水コハ
ク酸1.05ｇ、酢酸ナトリウム０．６ｇおよびジメトキシ
エタン１０ｍｌの混液を還流下５時間反応する。反応
後、溶媒を留去する。水を加え、酢酸エチルで抽出後、
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。
残査へイソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾
取する。さらにエタノールより再結晶すると、融点１４
１〜１４２℃の白色結晶として、２−｛（Ｅ）−２−
〔３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）
フェニル）エテニル｝−６−〔４−（４−メチルフェニ
ル）ブトキシ〕メチルピリジン０．６３ｇが得られる。
０％水素化ナトリウム１．１ｇを懸濁し、７０℃で３０
分間加熱攪拌する。その後、室温にもどし、４−（４−
メチルフェニル）ブタノール４．１ｇを加えて、３０分
間攪拌する。これにテトラヒドロフラン４０ｍｌを加
え、０℃まで冷却する。この反応液に６−クロロメチル
−２−ホルミルピリジン3.9 ｇのテトラヒドロフラン溶
液４０ｍｌを滴下する。滴下後、同温度で３０分間攪拌
し、さらに室温で４時間攪拌する。反応終了後、反応液
を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、水洗する。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去すると油
状の残査を得る。残査をクロロホルム−メタノール（１
００：１）を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマト
にかけて精製すると６−〔４−（４−メチルフェニル）
ブトキシ〕メチル−２−ホルミルピリジン１．３ｇを得
る。次いで窒素気流下、３−ニトロベンジルクロリドと
トリフェニルホスフィンより調製したウィッティヒ試薬
１．９４ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁し、氷冷
攪拌する。これにリチウムビストリメチルシリルアミド
の１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液５ｍｌをゆっくりと
滴下する。滴下後、室温までもどして、先に得られた６
−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチル−２
−ホルミルピリジン１．３ｇをこの反応液に加え、さら
に５時間攪拌する。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液
を減圧下に濃縮する。残査をクロロホルム−メタノール
（１００：１）の展開溶媒にてシリカゲルカラムクロマ
トにより精製すると、２−〔（Ｅ）−２−（３−ニトロ
フェニル）エテニル〕−６−〔４−（４−メチルフェニ
ル）ブトキシ〕メチルピリジン０．３６ｇおよび２−
〔（Ｚ）−２−（３−ニトロフェニル）エテニル〕−６
−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン０．２５ｇをそれぞれ油状物として得る。 （２）２−〔（Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）エテ
ニル〕−６−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン１．６ｇにメタノール１０ｍｌを加え、
塩化第一スズ・２水和物３ｇのメタノール溶液１０ｍｌ
を加え、３．５時間還流下に反応する。反応後、溶媒を
留去し、水酸化ナトリウム水にてアルカリにする。酢酸
エチルを加え、セライト濾過後、有機層を分離し水洗す
る。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去す
ると粗体油状物１．６ｇを得る。さらに、カラムクロマ
トグラフィー〔溶出溶媒：クロロホルム、次いでクロロ
ホルム：エタノール＝５０：１〕にて精製すると、油状
物として２−〔（Ｅ）−２−（３−アミノフェニル）エ
テニル〕−６−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン１．２５ｇが得られる。また、２−
〔（Ｚ）−２−（３−ニトロフェニル）エテニル〕−６
−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジンを用いて同様に反応処理すると、油状物として２−
〔（Ｚ）−２−（３−アミノフェニル）エテニル〕−６
−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジンが得られる。 （３）２−〔（Ｅ）−２−（３−アミノフェニル）エテ
ニル〕−６−〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン１．２５ｇ、２，２−ジエチル無水コハ
ク酸1.05ｇ、酢酸ナトリウム０．６ｇおよびジメトキシ
エタン１０ｍｌの混液を還流下５時間反応する。反応
後、溶媒を留去する。水を加え、酢酸エチルで抽出後、
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。
残査へイソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾
取する。さらにエタノールより再結晶すると、融点１４
１〜１４２℃の白色結晶として、２−｛（Ｅ）−２−
〔３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）
フェニル）エテニル｝−６−〔４−（４−メチルフェニ
ル）ブトキシ〕メチルピリジン０．６３ｇが得られる。
【００２１】実施例２
実施例１（２）により得られた２−〔（Ｚ）−２−（３
−アミノフェニル）エテニル〕−６−〔４−（４−メチ
ルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジン１．７ｇ、２，
２−ジエチル無水コハク酸１．１ｇ、酢酸ナトリウム
０．７５ｇおよびジメトキシエタン１０ｍｌを使用し、
実施例１（３）と同様に反応、処理を行なう。得られた
結晶を５０％含水アルコールより再結晶すると融点１１
４〜１１６℃の白色結晶として、２−｛（Ｚ）−２−
〔３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）
フェニル〕エテニル｝−６−〔４−（４−メチルフェニ
ル）ブトキシ〕メチルピリジン０．８６ｇが得られる。
−アミノフェニル）エテニル〕−６−〔４−（４−メチ
ルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジン１．７ｇ、２，
２−ジエチル無水コハク酸１．１ｇ、酢酸ナトリウム
０．７５ｇおよびジメトキシエタン１０ｍｌを使用し、
実施例１（３）と同様に反応、処理を行なう。得られた
結晶を５０％含水アルコールより再結晶すると融点１１
４〜１１６℃の白色結晶として、２−｛（Ｚ）−２−
〔３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミノ）
フェニル〕エテニル｝−６−〔４−（４−メチルフェニ
ル）ブトキシ〕メチルピリジン０．８６ｇが得られる。
【００２２】実施例３
２−〔（Ｅ）−２−（３−アミノフェニル）エテニル〕
−６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブチルチオ〕メチ
ルピリジン２．９７ｇ、２，２−ジエチル無水コハク酸
１．６ｇ、酢酸ナトリウム０．８５ｇおよびジメトキシ
エタン１０ｍｌを使用し、実施例１（３）と同様に反
応、処理を行なう。得られた結晶を５０％含水エタノー
ルより再結晶すると、融点１５０〜１５１℃の白色結晶
として、２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−
３−エチルバレリルアミノ）フェニル）エテニル｝−６
−〔４−（４−ブチルフェニル）ブチルチオ〕メチルピ
リジン２．４ｇが得られる。
−６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブチルチオ〕メチ
ルピリジン２．９７ｇ、２，２−ジエチル無水コハク酸
１．６ｇ、酢酸ナトリウム０．８５ｇおよびジメトキシ
エタン１０ｍｌを使用し、実施例１（３）と同様に反
応、処理を行なう。得られた結晶を５０％含水エタノー
ルより再結晶すると、融点１５０〜１５１℃の白色結晶
として、２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−
３−エチルバレリルアミノ）フェニル）エテニル｝−６
−〔４−（４−ブチルフェニル）ブチルチオ〕メチルピ
リジン２．４ｇが得られる。
【００２３】実施例４
２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェニル）エテニル｝−６−〔４−
（４−ブチルフェニル）ブチルチオ〕メチルピリジン
１．０ｇをジクロルメタン１５ｍｌに溶解し、室温でメ
タクロロ過安息香酸０．３９ｇを加える。さらに７時間
攪拌後、反応液を炭酸水素ナトリウムで水洗する。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。残査
にイソプロピルエーテルを加え析出する結晶を濾取す
る。得られた粗体をメタノールに溶解後、活性炭を加え
濾過し、溶媒を留去する。残査にイソプロピルエーテル
を加え、濾過すると、融点１３２〜１３４℃の白色結晶
として２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブチルスルフィニル〕メ
チルピリジン０．８４ｇが得られる。
ルバレリルアミノ）フェニル）エテニル｝−６−〔４−
（４−ブチルフェニル）ブチルチオ〕メチルピリジン
１．０ｇをジクロルメタン１５ｍｌに溶解し、室温でメ
タクロロ過安息香酸０．３９ｇを加える。さらに７時間
攪拌後、反応液を炭酸水素ナトリウムで水洗する。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。残査
にイソプロピルエーテルを加え析出する結晶を濾取す
る。得られた粗体をメタノールに溶解後、活性炭を加え
濾過し、溶媒を留去する。残査にイソプロピルエーテル
を加え、濾過すると、融点１３２〜１３４℃の白色結晶
として２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブチルスルフィニル〕メ
チルピリジン０．８４ｇが得られる。
【００２４】実施例５
２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−〔４−
（４−ブチルフェニル）ブチルスルフィニル〕メチルピ
リジン０．５４ｇ、メタクロロ過安息香酸０．２１ｇお
よびジクロロメタン１０ｍｌを使用し、実施例４と同様
に反応、処理を行なう。得られた残査にエタノールを加
え結晶を濾取すると、融点１５５〜１５７℃（分解）の
白色結晶として２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボ
キシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブチルスルホ
ニル〕メチルピリジン・１／２水和物０．１６ｇが得ら
れる。
ルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−〔４−
（４−ブチルフェニル）ブチルスルフィニル〕メチルピ
リジン０．５４ｇ、メタクロロ過安息香酸０．２１ｇお
よびジクロロメタン１０ｍｌを使用し、実施例４と同様
に反応、処理を行なう。得られた残査にエタノールを加
え結晶を濾取すると、融点１５５〜１５７℃（分解）の
白色結晶として２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボ
キシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブチルスルホ
ニル〕メチルピリジン・１／２水和物０．１６ｇが得ら
れる。
【００２５】実施例６
２−｛（Ｅ）−２−（３−アミノフェニル）エテニル〕
−６−〔４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン０．４３ｇ、２，２−ジメチル無水グルタル
酸０．２４ｇ、酢酸ナトリウム０．３１ｇおよびジメト
キシエタン１０ｍｌを実施例１（３）と同様に反応、処
理を行なう。得られた残査にイソプロピルエーテル、ｎ
−ヘキサンを加え濾取する。さらにクロロホルムに溶解
し、濾過し、溶媒を留去する。残査にイソプロピルエー
テル、ｎ−ヘキサンを加えて濾取すると、融点１４１〜
１４２℃の白色結晶として２−｛（Ｅ）−２−（３−
（４−カルボキシ−４−メチルバレリルアミノ）フェニ
ル〕エテニル｝−６−〔４−（４−メトキシフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン０．３ｇが得られる。
−６−〔４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン０．４３ｇ、２，２−ジメチル無水グルタル
酸０．２４ｇ、酢酸ナトリウム０．３１ｇおよびジメト
キシエタン１０ｍｌを実施例１（３）と同様に反応、処
理を行なう。得られた残査にイソプロピルエーテル、ｎ
−ヘキサンを加え濾取する。さらにクロロホルムに溶解
し、濾過し、溶媒を留去する。残査にイソプロピルエー
テル、ｎ−ヘキサンを加えて濾取すると、融点１４１〜
１４２℃の白色結晶として２−｛（Ｅ）−２−（３−
（４−カルボキシ−４−メチルバレリルアミノ）フェニ
ル〕エテニル｝−６−〔４−（４−メトキシフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン０．３ｇが得られる。
【００２６】実施例７
２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−エチ
ルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−〔４−
（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジン０．
１５ｇをクロロホルム６ｍｌに溶解し、チオニルクロラ
イド０．１５ｇを加え、混液を還流下４０分間反応す
る。反応後、溶媒を留去し、残査にエタノール６ｍｌを
加え、１０分間還流する。溶媒を留去後、残査に希水酸
化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。
有機層をクロロホルムで溶解し、エタノール性塩酸を加
えて溶媒を留去すると、アモルファス状固形物として２
−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−エトキシカルボニル−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン・塩酸塩・１／２水和物０．１４ｇが得られる。 NMR(CDCl3), δ ppm(base): 8.3(1H,s), 7.2-7.60(9
H,m), 7.06(4H,s), 4.65(2H,s), 4.24(2H,q), 3.60(2H,
m), 2.65(4H,m), 2.30(3H,s), 1.70(8H,m), 1.30(3H,
t), 0.95(6H,q)
ルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−〔４−
（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジン０．
１５ｇをクロロホルム６ｍｌに溶解し、チオニルクロラ
イド０．１５ｇを加え、混液を還流下４０分間反応す
る。反応後、溶媒を留去し、残査にエタノール６ｍｌを
加え、１０分間還流する。溶媒を留去後、残査に希水酸
化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出する。有機層を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。
有機層をクロロホルムで溶解し、エタノール性塩酸を加
えて溶媒を留去すると、アモルファス状固形物として２
−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−エトキシカルボニル−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−メチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン・塩酸塩・１／２水和物０．１４ｇが得られる。 NMR(CDCl3), δ ppm(base): 8.3(1H,s), 7.2-7.60(9
H,m), 7.06(4H,s), 4.65(2H,s), 4.24(2H,q), 3.60(2H,
m), 2.65(4H,m), 2.30(3H,s), 1.70(8H,m), 1.30(3H,
t), 0.95(6H,q)
【００２７】実施例８
２−〔（Ｅ）−２−（３−アミノフェニル）エテニル〕
−６−〔４−（４−ブロモフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン０．４３ｇ、２−シクロヘキシル無水コハク酸
０．２４ｇ、酢酸ナトリウム０．１６ｇおよびジメトキ
シエタン１０ｍｌの混液を還流下２時間反応する。実施
例１（３）と同様に反応、処理を行ない、得られた結晶
を５０％含水エタノールから再結晶すると、融点１６４
〜１６６℃（分解）の白色結晶として２−｛（Ｅ）−２
−〔３−（１−カルボキシシクロヘキシルアセチルアミ
ノ）フェニル〕エテニル｝−６−〔４−（４−ブロモフ
ェニル）ブトキシ〕メチルピリジン０．３８ｇが得られ
る。
−６−〔４−（４−ブロモフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン０．４３ｇ、２−シクロヘキシル無水コハク酸
０．２４ｇ、酢酸ナトリウム０．１６ｇおよびジメトキ
シエタン１０ｍｌの混液を還流下２時間反応する。実施
例１（３）と同様に反応、処理を行ない、得られた結晶
を５０％含水エタノールから再結晶すると、融点１６４
〜１６６℃（分解）の白色結晶として２−｛（Ｅ）−２
−〔３−（１−カルボキシシクロヘキシルアセチルアミ
ノ）フェニル〕エテニル｝−６−〔４−（４−ブロモフ
ェニル）ブトキシ〕メチルピリジン０．３８ｇが得られ
る。
【００２８】実施例９
２−〔（Ｅ）−２−（３−アミノフェニル）エテニル〕
−６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン０．３５ｇ、トリエチルアミン０．０９ｇおよ
びジクロロメタン５ｍｌの混液に氷冷下、コハク酸モノ
エチルクロライド０．１５ｇを加える。室温で３０分間
攪拌後、反応液を水洗する。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去すると油状物０．４ｇが得られ
る。さらにカラムクロマトグラフィー〔溶出溶媒：クロ
ロホルム、次いでクロロホルム：エタノール＝５０：
１〕にて精製する。得られた油状物をクロロホルムに溶
解し、エタノール性塩酸を加え、溶媒を留去する。残査
にイソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾取す
る。さらにエタノール、イソプロピルエーテルの混合溶
媒で再結晶すると、融点１００〜１０５℃（分解）の淡
黄色結晶として２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−エトキ
シカルボニルプロピオニルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン・塩酸塩・５／２水和物０．３ｇが得られ
る。
−６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン０．３５ｇ、トリエチルアミン０．０９ｇおよ
びジクロロメタン５ｍｌの混液に氷冷下、コハク酸モノ
エチルクロライド０．１５ｇを加える。室温で３０分間
攪拌後、反応液を水洗する。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去すると油状物０．４ｇが得られ
る。さらにカラムクロマトグラフィー〔溶出溶媒：クロ
ロホルム、次いでクロロホルム：エタノール＝５０：
１〕にて精製する。得られた油状物をクロロホルムに溶
解し、エタノール性塩酸を加え、溶媒を留去する。残査
にイソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾取す
る。さらにエタノール、イソプロピルエーテルの混合溶
媒で再結晶すると、融点１００〜１０５℃（分解）の淡
黄色結晶として２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−エトキ
シカルボニルプロピオニルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン・塩酸塩・５／２水和物０．３ｇが得られ
る。
【００２９】実施例１〜９のいずれかの方法を用いて以
下の化合物をうることができる。 ◎ ２−｛（Ｚ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−メチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１３４
〜１３５℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−メチルフェニルチオ）メチルピリジン、融点１４
６〜１４８℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン、融点１１８〜１２１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェニルチ
オ）メチルピリジン、融点２０３〜２０４℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−メチルフェニルチオ）メチルピリジン、融点１４
４〜１４６℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−第３級ブチルフェノキシ）メチルピリジン、融点
１８０〜１８２℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（２−メチルフェニルチオ）メチルピリジン、融点１５
４〜１５５℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン・１／２水和物、融点１１０〜１１３℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（３−メチルフェニルチオ）メチルピリジン、融点１６
０〜１６１℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）メチルピリジ
ン、融点１８１〜１８３℃
下の化合物をうることができる。 ◎ ２−｛（Ｚ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−メチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１３４
〜１３５℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−メチルフェニルチオ）メチルピリジン、融点１４
６〜１４８℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−メトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン、融点１１８〜１２１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェニルチ
オ）メチルピリジン、融点２０３〜２０４℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−メチルフェニルチオ）メチルピリジン、融点１４
４〜１４６℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−第３級ブチルフェノキシ）メチルピリジン、融点
１８０〜１８２℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（２−メチルフェニルチオ）メチルピリジン、融点１５
４〜１５５℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン・１／２水和物、融点１１０〜１１３℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（３−メチルフェニルチオ）メチルピリジン、融点１６
０〜１６１℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）メチルピリジ
ン、融点１８１〜１８３℃
【００３０】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−（３−フェニルプロピルチオ）メチルピリジ
ン・１／２水和物、融点１３３〜１３４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−シクロヘキシルブトキシ）メチルピリジン、融点
１７１〜１７３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−シクロヘキシルブトキシ）メチルピリジン、融点
１６８〜１７０℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン、融点１３８〜１４０℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン・１／２水和
物、融点１２６〜１２７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１４７〜１４９℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１２４〜１２６℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（３，４−ジメチルフェノキシ）メチルピリジン・１／
４水和物、融点１７５〜１７７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・１／２水和物、融点１３９〜１４１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−第３級ブチルフェノキシ）メチルピリジン・１／
４水和物、融点１６０〜１６３℃（分解）
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−（３−フェニルプロピルチオ）メチルピリジ
ン・１／２水和物、融点１３３〜１３４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−シクロヘキシルブトキシ）メチルピリジン、融点
１７１〜１７３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−シクロヘキシルブトキシ）メチルピリジン、融点
１６８〜１７０℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン、融点１３８〜１４０℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン・１／２水和
物、融点１２６〜１２７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１４７〜１４９℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１２４〜１２６℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（３，４−ジメチルフェノキシ）メチルピリジン・１／
４水和物、融点１７５〜１７７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・１／２水和物、融点１３９〜１４１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−第３級ブチルフェノキシ）メチルピリジン・１／
４水和物、融点１６０〜１６３℃（分解）
【００３１】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−（４−メチルフェノキシ）メチルピリジン、
融点１６１〜１６３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−メチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１７７
〜１７９℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−４−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン、融点１５６〜１５７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１４５〜１４７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブロモフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１４０〜１４１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（３−フェニルプロポキシ）メチルピリジン・１／４水
和物、融点１８１〜１８２℃（分解） ◎ ２−〔（Ｅ）−２−（３−エトキサリルアミノフェ
ニル）エテニル〕−６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
第３級ブチルフェニルチオ）メチルピリジン・塩酸塩・
１／４水和物、融点１４０〜１４３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ヘキシル）アセチルアミノフェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニルブトシキ）メチルピリジン・２水和物、
融点１１７〜１２０℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン、融点１１９〜１２２℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−（４−メチルフェノキシ）メチルピリジン、
融点１６１〜１６３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（４−カルボキシ−４−
メチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−メチルフェノキシ）メチルピリジン、融点１７７
〜１７９℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−４−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン、融点１５６〜１５７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１４５〜１４７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブロモフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１４０〜１４１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（３−フェニルプロポキシ）メチルピリジン・１／４水
和物、融点１８１〜１８２℃（分解） ◎ ２−〔（Ｅ）−２−（３−エトキサリルアミノフェ
ニル）エテニル〕−６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
第３級ブチルフェニルチオ）メチルピリジン・塩酸塩・
１／４水和物、融点１４０〜１４３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ヘキシル）アセチルアミノフェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニルブトシキ）メチルピリジン・２水和物、
融点１１７〜１２０℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン、融点１１９〜１２２℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン
【００３２】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン、融点１１６〜１１８℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・３／２水和物、融点１２０〜１２４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロポキシフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン、融点１２３〜１２４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヘキシルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン、融点１２７〜１２９℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ヘキシル）アセチルアミノフェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１６７〜１６９℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ブ
トキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
｛４−〔（４−クロロフェニル）フェニルメチル〕−１
−ピぺラジニル｝メチルピリジン・１／２水和物、融点
１６５〜１６７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−ジフェニルメチル−１−ピぺラジニル）メチルピ
リジン、融点１７１〜１７３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−ビス（４−フルオロフェニル）メチル−１−ピぺ
ラジニル〕メチルピリジン、融点１６３〜１６４℃（分
解）
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン、融点１１６〜１１８℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・３／２水和物、融点１２０〜１２４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロポキシフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン、融点１２３〜１２４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヘキシルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン、融点１２７〜１２９℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ヘキシル）アセチルアミノフェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１６７〜１６９℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ブ
トキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
｛４−〔（４−クロロフェニル）フェニルメチル〕−１
−ピぺラジニル｝メチルピリジン・１／２水和物、融点
１６５〜１６７℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−ジフェニルメチル−１−ピぺラジニル）メチルピ
リジン、融点１７１〜１７３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−ビス（４−フルオロフェニル）メチル−１−ピぺ
ラジニル〕メチルピリジン、融点１６３〜１６４℃（分
解）
【００３３】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−フルオロベンジル）−１−ピぺ
ラジニル〕メチルピリジン・１／２水和物、融点１３５
〜１３８℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−メチルフェニルスルホニル）−１−ピぺラ
ジニル〕メチルピリジン、融点１３９〜１４２℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エトキ
シ〕メチルピリジン・１／２水和物、融点８２〜８５℃
（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピぺリ
ジノ〕メチルピリジン、融点１１５〜１１８℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３−ピリジルメチル）−１−ピぺラジニル〕メ
チルピリジン・１水和物、融点８７〜８９℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔１−（フェニルエチル）−４−ピぺリジニルカルバモ
イル〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（１−ピロリジニル）メチルピリジン・１水和物、融点
１６１〜１６３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニル−１−ブテニル）ピリジン、融点１４８
〜１４９℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メトキシ〕
メチルピリジン、融点１６７〜１６９℃（分解） ◎ ２−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）−４’−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕
−（Ｅ）−スチルベン、融点１１４〜１１５℃
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−フルオロベンジル）−１−ピぺ
ラジニル〕メチルピリジン・１／２水和物、融点１３５
〜１３８℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−メチルフェニルスルホニル）−１−ピぺラ
ジニル〕メチルピリジン、融点１３９〜１４２℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エトキ
シ〕メチルピリジン・１／２水和物、融点８２〜８５℃
（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ピぺリ
ジノ〕メチルピリジン、融点１１５〜１１８℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３−ピリジルメチル）−１−ピぺラジニル〕メ
チルピリジン・１水和物、融点８７〜８９℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔１−（フェニルエチル）−４−ピぺリジニルカルバモ
イル〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（１−ピロリジニル）メチルピリジン・１水和物、融点
１６１〜１６３℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニル−１−ブテニル）ピリジン、融点１４８
〜１４９℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）メトキシ〕
メチルピリジン、融点１６７〜１６９℃（分解） ◎ ２−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）−４’−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕
−（Ｅ）−スチルベン、融点１１４〜１１５℃
【００３４】◎ ３−（３−カルボキシ−３−エチルバ
レリルアミノ）−３’−〔４−（４−エチルフェニル）
ブトキシ〕−（Ｅ）−スチルベン、融点１１９〜１２１
℃ ◎ ３−（１−カルボキシシクロペンチルアセチルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕
−（Ｅ）−スチルベン・１／２水和物、融点９６〜９９
℃ ◎ ３−（１−カルボキシシクロヘキシルアセチルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕
−（Ｅ）−スチルベン、融点１０２〜１０５℃ ◎ ３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ブトキ
シ〕−（Ｅ）−スチルベン、融点１２２〜１２５℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロピルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・１／４水和物、融点１３０〜１３４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ヘキシルアセチルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・１／４水和物、融点１２２〜１２４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ペンチルアセチルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・１／２水和物、融点１１８〜１２１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−アリルオキシフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・３／２水和物、融点１０８〜１１２℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−第３級ブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン、融点１６０〜１６２℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−クロロフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１３２〜１３３℃（分解）
レリルアミノ）−３’−〔４−（４−エチルフェニル）
ブトキシ〕−（Ｅ）−スチルベン、融点１１９〜１２１
℃ ◎ ３−（１−カルボキシシクロペンチルアセチルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕
−（Ｅ）−スチルベン・１／２水和物、融点９６〜９９
℃ ◎ ３−（１−カルボキシシクロヘキシルアセチルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕
−（Ｅ）−スチルベン、融点１０２〜１０５℃ ◎ ３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ブトキ
シ〕−（Ｅ）−スチルベン、融点１２２〜１２５℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロピルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・１／４水和物、融点１３０〜１３４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ヘキシルアセチルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・１／４水和物、融点１２２〜１２４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ペンチルアセチルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン・１／２水和物、融点１１８〜１２１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−アリルオキシフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・３／２水和物、融点１０８〜１１２℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−第３級ブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン、融点１６０〜１６２℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−クロロフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン、融点１３２〜１３３℃（分解）
【００３５】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カル
ボキシシクロペンチルアセチルアミノ）フェニル〕エテ
ニル｝−６−〔４−（４−ブトキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン・１／２水和物、融点１３２〜１３
４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ヘキシルアセチルアミノフェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−第３級ブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／４水和物、融点１３０〜１３２℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ペンチルアセチルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−第３級ブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／４水和物、融点１２９〜１３１℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロプロピルメトキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン、融点１２０〜１２２℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン・３／４水和物、融点１１２〜１１５℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロペンチルオキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン・１／４水和物、融点１４０〜１４
１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソブトキシフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／４水和物、融点１３０〜１３１℃（分
解） ◎ ３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシメ
チル〕−（Ｅ）−スチルベン、融点１０５〜１０７℃ ◎ ３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ブトキ
シメチル〕−（Ｅ）−スチルベン、融点１０９〜１１１
℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン・１／２水和物、融点１２０〜１２２℃
（分解）
ボキシシクロペンチルアセチルアミノ）フェニル〕エテ
ニル｝−６−〔４−（４−ブトキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン・１／２水和物、融点１３２〜１３
４℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ヘキシルアセチルアミノフェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−第３級ブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／４水和物、融点１３０〜１３２℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（１−カルボキシシクロ
ペンチルアセチルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−第３級ブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／４水和物、融点１２９〜１３１℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロプロピルメトキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン、融点１２０〜１２２℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン・３／４水和物、融点１１２〜１１５℃（分
解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロペンチルオキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン・１／４水和物、融点１４０〜１４
１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソブトキシフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／４水和物、融点１３０〜１３１℃（分
解） ◎ ３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシメ
チル〕−（Ｅ）−スチルベン、融点１０５〜１０７℃ ◎ ３−（３−カルボキシ−３−エチルバレリルアミ
ノ）−３’−〔４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ブトキ
シメチル〕−（Ｅ）−スチルベン、融点１０９〜１１１
℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン・１／２水和物、融点１２０〜１２２℃
（分解）
【００３６】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−（６−フェニルヘキシル）ピリジン、融点１
６０〜１６１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−エチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ヘキシル〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−イソペンチルオキシフェニル）ヘキシル〕
ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（５−フェニルペンチルオキシ）ピリジン、融点１３６
〜１３７℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−エチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピ
リジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ペンチルオキシ〕
ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−イソペンチルオキシフェニル）ペンチルオ
キシ〕ピリジン
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−（６−フェニルヘキシル）ピリジン、融点１
６０〜１６１℃（分解） ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−エチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ヘキシル〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−イソペンチルオキシフェニル）ヘキシル〕
ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（５−フェニルペンチルオキシ）ピリジン、融点１３６
〜１３７℃ ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−エチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピ
リジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ペンチルオキシ〕
ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−イソペンチルオキシフェニル）ペンチルオ
キシ〕ピリジン
【００３７】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕ピ
リジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ブトキシ〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ブトキシ〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕
ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３−ｎ−ブトキシフェニル）ブトキシ〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（２−ｎ−ブトキシフェニル）ブトキシ〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−（２−フェニルエトキシ）フェニルブトキ
シ〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−（３−ピリジルメチルオキシ）フェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−（３−（１−イミダゾリル）プロポキシ）
フェニル）ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−７−
〔４−（４−エチルフェニル）ブチル〕キノリン
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕ピ
リジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ブトキシ〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ブトキシ〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕
ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３−ｎ−ブトキシフェニル）ブトキシ〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（２−ｎ−ブトキシフェニル）ブトキシ〕ピリジ
ン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−（２−フェニルエトキシ）フェニルブトキ
シ〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−（３−ピリジルメチルオキシ）フェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−（３−（１−イミダゾリル）プロポキシ）
フェニル）ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−７−
〔４−（４−エチルフェニル）ブチル〕キノリン
【００３８】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−７−〔３−（４−エチルフェニル）プロポキシ〕
キノリン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−７−
〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕キノリン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−７−
（４−フェニルブトキシ）メチルキノリン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロプロピルフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソプロポキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−第３級ブトキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロプロポキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロブトキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロブチルメトキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−７−〔３−（４−エチルフェニル）プロポキシ〕
キノリン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−７−
〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕キノリン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−７−
（４−フェニルブトキシ）メチルキノリン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロプロピルフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロブチルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソプロポキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−第３級ブトキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロプロポキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロブトキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−シクロブチルメトキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン
【００３９】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−（２−プロピオニルオキシ）フ
ェニル）ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ヘキシル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキシル〕ピ
リジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ヘキシ
ル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ヘキシル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ペンチルオキシ〕ピリジン
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−（２−プロピオニルオキシ）フ
ェニル）ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ブトキシ〕メチルピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ヘキシル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキシル〕ピ
リジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ヘキシ
ル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ヘキシル〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ペンチルオキシ〕ピリジン
【００４０】◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カル
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル
フェニル）ブトキシ〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ペンチ
ルオキシ〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ノキシ）プロポキシ〕メチルピリジン
ボキシ−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニ
ル｝−６−〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル
フェニル）ブトキシ〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ペンチ
ルオキシ〕ピリジン ◎ ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ノキシ）プロポキシ〕メチルピリジン
【００４１】実施例１０：カプセル剤
実施例１の化合物 ２０ｇ
微結晶セルロース ６５ｇ
トウモロコシデンプン ２０ｇ
乳糖 ２２ｇ
ポリビニルピロリドン ３ｇ
全 量 １３０ｇ
上記成分を常法により顆粒化したのち、ゼラチン硬カプ
セル１０００カプセルに充填した。１カプセル中に実施
例１の化合物２０ｍｇを含有する。
セル１０００カプセルに充填した。１カプセル中に実施
例１の化合物２０ｍｇを含有する。
【００４２】実施例１１：散剤
実施例１の化合物 ５０ｇ
微結晶セルロース ４００ｇ
トウモロコシデンプン ５５０ｇ
全 量 １０００ｇ
実施例１の化合物をアセトンに溶解し、次いでこれを微
結晶セルロースに吸着させたのち、乾燥した。これをト
ウモロコシデンプンと混合し、常法により散剤として、
実施例１の化合物の２０倍散剤を調製した。
結晶セルロースに吸着させたのち、乾燥した。これをト
ウモロコシデンプンと混合し、常法により散剤として、
実施例１の化合物の２０倍散剤を調製した。
【００４３】実施例１２：錠剤
実施例１の化合物 １０ｇ
トウモロコシデンプン １０ｇ
乳糖 ２０ｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム １０ｇ
微結晶セルロース ３５ｇ
ポリビニルピロリドン ５ｇ
タルク １０ｇ
全 量 １００ｇ
実施例１の化合物をアセトンに溶解し、次いでこれを微
結晶セルロースに吸着させたのち、乾燥した。これにト
ウモロコシデンプン、乳糖、カルボキシメチルセルロー
スカルシウムを混合し、次いでポリビニルピロリドンの
水溶液を結合剤として加えて、常法により顆粒化した。
これを滑沢剤としてタルクを加えて混合したのち、１錠
１００ｍｇの錠剤に打錠した。１錠中には実施例１の化
合物１０ｍｇを含有する。
結晶セルロースに吸着させたのち、乾燥した。これにト
ウモロコシデンプン、乳糖、カルボキシメチルセルロー
スカルシウムを混合し、次いでポリビニルピロリドンの
水溶液を結合剤として加えて、常法により顆粒化した。
これを滑沢剤としてタルクを加えて混合したのち、１錠
１００ｍｇの錠剤に打錠した。１錠中には実施例１の化
合物１０ｍｇを含有する。
【００４４】実施例１３：注射剤
実施例１の化合物 １０ｇ
可溶化剤Nikkol HCO-60 （日光ケミカル社製品名） ３７ｇ
ゴマ油 ２ｇ
塩化ナトリウム ９ｇ
プロピレングリコール ４０ｇ
リン酸緩衝液（０．１Ｍ、ｐＨ６．０） １００ｇ
蒸留水 全 量 １０００ｇ
実施例１の化合物、Nikkol HCO-60 、ゴマ油および半量
のプロピレングリコールを混合して約８０℃で加温溶解
し、これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウムとプロピ
レングリコールを予め溶解した蒸留水を約８０℃に加温
して加え、全量１０００ｍｌの水溶液とした。この水溶
液を２ｍｌのアンプルに文注して熔閉したのち、加温滅
菌した。１管中、実施例１の化合物２０ｍｇを含有す
る。
のプロピレングリコールを混合して約８０℃で加温溶解
し、これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウムとプロピ
レングリコールを予め溶解した蒸留水を約８０℃に加温
して加え、全量１０００ｍｌの水溶液とした。この水溶
液を２ｍｌのアンプルに文注して熔閉したのち、加温滅
菌した。１管中、実施例１の化合物２０ｍｇを含有す
る。
【００４５】
【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）のスチリル化合物
の優れたロイコトリエン拮抗作用を以下の実験例により
詳述する。実験例中、本発明の試験化合物は以下の通り
である。 化合物Ａ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン・１／２
水和物 化合物Ｂ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン 化合物Ｃ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／２水和物 化合物Ｄ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン 化合物Ｅ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−プロピルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／４水和物 化合物Ｆ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン 化合物Ｇ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−イソブチルフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン 化合物Ｈ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン 化合物Ｉ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−プロポキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン 化合物Ｊ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−ブトキシスフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン・３／２水和物 化合物Ｋ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン・１／２水和物 また、比較化合物は以下の通りである。 化合物Ｌ：１−〔２−ヒドロキシ−３−プロピル−４−
（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ）フ
ェニル〕エタン（ＬＹ１７１８８３）
の優れたロイコトリエン拮抗作用を以下の実験例により
詳述する。実験例中、本発明の試験化合物は以下の通り
である。 化合物Ａ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン・１／２
水和物 化合物Ｂ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン 化合物Ｃ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／２水和物 化合物Ｄ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−エチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン 化合物Ｅ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−プロピルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン・１／４水和物 化合物Ｆ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン 化合物Ｇ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−イソブチルフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン 化合物Ｈ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン 化合物Ｉ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−プロポキシフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン 化合物Ｊ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−ブトキシスフェニル）ブトキシ〕メチ
ルピリジン・３／２水和物 化合物Ｋ：２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ
−３−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−
６−〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン・１／２水和物 また、比較化合物は以下の通りである。 化合物Ｌ：１−〔２−ヒドロキシ−３−プロピル−４−
（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ）フ
ェニル〕エタン（ＬＹ１７１８８３）
【００４６】薬理実験例１：摘出モルモット回腸におけ
るロイコトリエンＤ（ＬＴＤ4 ）拮抗 作用 溶温３７℃で空気を通気したタイロード液を入れた１０
ｍｌ容マグヌス管中に、０．７５ｇの負荷をかけて約２
ｃｍの長さのモルモット回腸標本を懸垂した。標本の下
端は固定し、上端をトランスジューサー（ＣＰ−２Ｕ−
３３、ミドリ精密）に連結して５×１０-9ｇ／ｍｌのＬ
ＴＤ4 による等張性の収縮を記録計にて記録した。試験
化合物液はＬＴＤ4 添加２分前に加え、ＬＴＤ4 による
モルモット回腸の収縮抑制を調べた。試験化合物の効果
を、ＬＴＤ4 による収縮を５０％抑制する濃度（Ｉ
Ｃ50；ｇ／ｍｌ）として表わした。その結果を第１表に
示す。
るロイコトリエンＤ（ＬＴＤ4 ）拮抗 作用 溶温３７℃で空気を通気したタイロード液を入れた１０
ｍｌ容マグヌス管中に、０．７５ｇの負荷をかけて約２
ｃｍの長さのモルモット回腸標本を懸垂した。標本の下
端は固定し、上端をトランスジューサー（ＣＰ−２Ｕ−
３３、ミドリ精密）に連結して５×１０-9ｇ／ｍｌのＬ
ＴＤ4 による等張性の収縮を記録計にて記録した。試験
化合物液はＬＴＤ4 添加２分前に加え、ＬＴＤ4 による
モルモット回腸の収縮抑制を調べた。試験化合物の効果
を、ＬＴＤ4 による収縮を５０％抑制する濃度（Ｉ
Ｃ50；ｇ／ｍｌ）として表わした。その結果を第１表に
示す。
【００４７】薬理実験例２：ロイコトリエンＤ4 誘発モ
ルモット気管支収縮に対する作用体重４００〜５００ｇ
のモルモットを１群５匹とした。被検化合物を経口投与
して４５分後、ウレタンを腹腔内投与して麻酔した。麻
酔して１５分後、動物の胸部を開孔し、人工呼吸を５０
回／分の割合で陽圧的に行なった。この動物に１μｇ／
ｋｇのロイコトリエンＤ4 を静脈内投与し、生じた気管
支収縮反応をコンゼットーロスラー法（Konzett and Ro
ssler,Naunyn-Schmiedebergs Arch.exp.Path.Pharmah.
195, 71 巻（1940年））の変法（Japan.J.Pharmacol. 4
4, 381(1987年））を用い、気道抵抗の上昇として測定
した。気管支収縮率は気道を完全に閉塞した時の送気圧
を最大収縮（１００％）とし、被検化合物の抑制率は以
下の式から算出した。 被検化合物の抑制率（％）＝ (1−被検化合物投与群の平均気管支収縮率／対照群の平
均気管支収縮率）×100被検化合物の効果は収縮抑制率
を５０％にするのに必要な投与量をＥＤ50として表し
た。その結果を第１表に示す。
ルモット気管支収縮に対する作用体重４００〜５００ｇ
のモルモットを１群５匹とした。被検化合物を経口投与
して４５分後、ウレタンを腹腔内投与して麻酔した。麻
酔して１５分後、動物の胸部を開孔し、人工呼吸を５０
回／分の割合で陽圧的に行なった。この動物に１μｇ／
ｋｇのロイコトリエンＤ4 を静脈内投与し、生じた気管
支収縮反応をコンゼットーロスラー法（Konzett and Ro
ssler,Naunyn-Schmiedebergs Arch.exp.Path.Pharmah.
195, 71 巻（1940年））の変法（Japan.J.Pharmacol. 4
4, 381(1987年））を用い、気道抵抗の上昇として測定
した。気管支収縮率は気道を完全に閉塞した時の送気圧
を最大収縮（１００％）とし、被検化合物の抑制率は以
下の式から算出した。 被検化合物の抑制率（％）＝ (1−被検化合物投与群の平均気管支収縮率／対照群の平
均気管支収縮率）×100被検化合物の効果は収縮抑制率
を５０％にするのに必要な投与量をＥＤ50として表し
た。その結果を第１表に示す。
【００４８】
第 １ 表
────────────────────────────────────
摘出モルモット回腸における ロイコトリエンＤ4 誘導
化合物 ロイコトリエンＤ4 拮抗作用 モルモット気管支収縮に
対する作用
〔ＩＣ50（ｇ／ｍｌ）〕 〔ＥＤ50（ｍｇ／ｋｇ）〕
P.O. i.v.
────────────────────────────────────
Ａ 2.2×10-9 1.3 0.037
Ｂ 1.1×10-10 0.8 0.0054
Ｃ 2.5×10-9 0.7 0.03
Ｄ 6.6×10-11 1.0 0.0023
Ｅ 6.0×10-10 1.9 0.006
Ｆ 4.0×10-10 2.2 0.014
Ｇ 3.6×10-10 1.6 0.0012
Ｈ 1.8×10-10 2.0 * 0.01
Ｉ 7.6×10-11 2.5 * 0.0023
Ｊ 9.0×10-11 0.46 0.0046
Ｋ 3.1×10-10 0.25 0.0036
Ｌ 2.5×10-8 22.0 0.28
────────────────────────────────────
表中、＊はＬＴＤ4 静脈内投与３時間前に被検化合物を
経口投与したものである。
経口投与したものである。
【００４９】実験例：急性毒性
本発明の実施例１の化合物をｄｄＹ系雄性マウス群に腹
腔内または経口的に１回投与し、１０日後、リッチフィ
ールドーウイルコクソン方法（ Litchfield-Wilcoxon m
ethod)によって５０％致死量（ＬＤ50）値を決定した。
その結果、腹腔内投与、経口投与でのＬＤ50はそれぞれ
＞３００ｍｇ／ｋｇ、＞１０００ｍｇ／ｋｇであった。
腔内または経口的に１回投与し、１０日後、リッチフィ
ールドーウイルコクソン方法（ Litchfield-Wilcoxon m
ethod)によって５０％致死量（ＬＤ50）値を決定した。
その結果、腹腔内投与、経口投与でのＬＤ50はそれぞれ
＞３００ｍｇ／ｋｇ、＞１０００ｍｇ／ｋｇであった。
【００５０】以上の実験例および各種薬理実験から明ら
かなように、本発明の一般式（Ｉ）のスチリル化合物ま
たはその医薬上許容しうる塩もしくはエステルは、顕著
で持続性のロイコトリエン拮抗作用またはロイコトリエ
ン阻害作用を有し、さらにまた、経口投与により優れた
吸収を示す。さらに、本発明の化合物は５−リポキシゲ
ナーゼ阻害作用および／またはシクロオキシゲナーゼ阻
害作用、ＬＴＢ4 生合成阻害作用、ヒト白血球遊走抑制
作用、キマーゼ阻害作用、ヒスタミン遊離阻害作用およ
び抗ヒスタミン作用を有する。したがって、本発明の化
合物は気管支喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、
アレルギー性鼻炎、アレルギー性関節炎、アレルギー性
結膜炎、枯草熱、じん麻疹、食物、鎮痛、解熱、リウマ
チ、血栓症、冠血管障害、虚血性心疾患、消化性または
十二指腸潰瘍などに対する予防、治療薬として有用であ
る。
かなように、本発明の一般式（Ｉ）のスチリル化合物ま
たはその医薬上許容しうる塩もしくはエステルは、顕著
で持続性のロイコトリエン拮抗作用またはロイコトリエ
ン阻害作用を有し、さらにまた、経口投与により優れた
吸収を示す。さらに、本発明の化合物は５−リポキシゲ
ナーゼ阻害作用および／またはシクロオキシゲナーゼ阻
害作用、ＬＴＢ4 生合成阻害作用、ヒト白血球遊走抑制
作用、キマーゼ阻害作用、ヒスタミン遊離阻害作用およ
び抗ヒスタミン作用を有する。したがって、本発明の化
合物は気管支喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、
アレルギー性鼻炎、アレルギー性関節炎、アレルギー性
結膜炎、枯草熱、じん麻疹、食物、鎮痛、解熱、リウマ
チ、血栓症、冠血管障害、虚血性心疾患、消化性または
十二指腸潰瘍などに対する予防、治療薬として有用であ
る。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＢＧ
ＡＢＲ
ＡＢＳ
ＡＣＢ
ＡＣＦ
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ａは水素、式（ａ） −Ｎ（Ｒ1 ）（Ｒ2 ） （ａ） （Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なって水素、アルキル、ア
ラルキルを示すか、Ｒ1 ，Ｒ2 は互いに結合して隣接す
る窒素原子と共に環を形成する基を示す。）により表わ
されるアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、
環上にハロゲン、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、水酸基、アルキル、シクロアル
キル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、ア
ラルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、アルカ
ノイルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、
アルキルスルホニル、アシル、カルバモイル、モノアル
キルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、カルボキ
シアルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアルカノ
イルアミノ、フェニルスルホニル、フェニルスルホニル
アミノ、式（ｂ），（ｃ）および（ｄ） 【化２】 【化３】 【化４】 （Ｒ3 ，Ｒ4 は同一または異なって水素、ハロゲン、ハ
ロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、水酸基、アルキ
ル、アラルキルを示す。）により表わされるジフェニル
メチルから選ばれる置換基の少なくとも１個を有してい
るシクロアルキル、アリール、ヘテロ環、フェニルスル
ホニル、フェニルスルホニルアミノ、フェニル環上にハ
ロゲン、ニトロ、アミノ、水酸基、アルキル、アルコキ
シ、ハロアルキル、シアノから選ばれるフェニルスルホ
ニル、フェニルスルホニルアミノを、 Ａｌｋ1 ，Ａｌｋ2 は同一または異なって単結合、アル
キレン、アルケニレンを、 Ｘ1 ，Ｘ2 は単結合、酸素、−Ｓ（Ｏ）n −（ｎは０，
１，２の整数を示す。）、−ＣＯ−，−Ｎ（Ｒ5 ）−，
−ＣＯＮ（Ｒ6 ）−，−Ｎ（Ｒ7 ）ＣＯ−，−ＣＨ（Ｏ
Ｒ8 ）−（Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7は同一または異なって水
素、アルキル、アラルキルを、Ｒ8 は水素、アルキル、
アシルを示す。）を、 環Ｙはアリール、ヘテロ芳香環、芳香環上にハロゲン、
ニトロ、アミノ、水酸基、アルキル、アルコキシ、ハロ
アルキル、シアノから選ばれる置換基の少なくとも１個
を有しているアリール、ヘテロ芳香環を、 Ｂは単結合、炭素数１〜８個の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキレン、炭素数２〜８個のアルケニレンまたは炭素
数３〜７個のシクロアルキレンを、 Ｚは水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアル
キル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキル
スルホニルを示す。〕により表わされるスチリル化合物
またはその医薬上許容しうる塩もしくはそのエステル。 - 【請求項２】 環Ｙが、ピリジルである請求項（１）記
載の化合物またはその医薬上許容しうる塩もしくはエス
テル。 - 【請求項３】 下記（ａ）〜（ｕ）から選ばれる請求項
（１）または（２）記載の化合物。 （ａ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソプロピルフェニル）ブトキシ〕メチル
ピリジン （ｂ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（４−フェニルブトキシ）メチルピリジン （ｃ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピリジ
ン （ｄ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−フルオロフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｅ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソブチルフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン （ｆ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エチルフェニル）ブトシキ〕メチルピリジ
ン （ｇ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｈ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ブトキシフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｉ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロポキシフェニル）ブトキシ〕メチルピ
リジン （ｊ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−プロピルフェニル）ブトキシ〕メチルピリ
ジン （ｋ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−イソペンチルオキシフェニル）ブトキシ〕
メチルピリジン （ｌ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（６−フェニルヘキシル）ピリジン （ｍ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−エチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン （ｎ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブチルフェニル）ヘキシル〕ピリジン （ｏ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ヘキシル〕ピリジ
ン （ｐ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−イソぺンチルオキシフェニル）ヘキシル〕
ピリジン （ｑ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
（５−フェニルペンチルオキシ）ピリジン （ｒ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−エチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピリジ
ン （ｓ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブチルフェニル）ペンチルオキシ〕ピ
リジン （ｔ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ペンチルオキシ〕
ピリジン、または （ｕ）２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３
−エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−イソペンチルオキシフェニル）ペンチルオ
キシ〕ピリジン - 【請求項４】 下記（１）〜（１４）から選ばれる請求
項（１）または（２）記載の化合物。 (1) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
｛４−〔４−（３−ピリジルメトキシ）フェニル〕ブト
キシ｝メチルピリジン (2) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
｛４−〔４−（３−（１−イミダゾリル）プロポキシ）
フェニル〕ブトキシ｝メチルピリジン (3) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブトキシ〕メ
チルピリジン (4) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ブトキ
シ〕メチルピリジン (5) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕メチルピリジン (6) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ブトキシ〕メチルピリジン (7) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ニル）ヘキシル〕ピリジン (8) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキシル〕ピ
リジン (9) ２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ヘキシ
ル〕ピリジン (10)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ヘキシル〕ピリジン (11)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ペンチルオキシ〕ピリジン (12)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）
ブトキシ〕ピリジン (13)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ペンチ
ルオキシ〕ピリジン、または (14)２−｛（Ｅ）−２−〔３−（３−カルボキシ−３−
エチルバレリルアミノ）フェニル〕エテニル｝−６−
〔３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルフェ
ノキシ）プロポキシ〕メチルピリジン - 【請求項５】 請求項（１）〜（４）記載の化合物また
はその塩もしくはそのエステルを有効成分として含有す
ることを特徴とする医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3198679A JP2832923B2 (ja) | 1990-07-13 | 1991-07-12 | スチリル化合物およびその医薬用途 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18558690 | 1990-07-13 | ||
| JP2-185586 | 1990-07-13 | ||
| JP3198679A JP2832923B2 (ja) | 1990-07-13 | 1991-07-12 | スチリル化合物およびその医薬用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH059175A true JPH059175A (ja) | 1993-01-19 |
| JP2832923B2 JP2832923B2 (ja) | 1998-12-09 |
Family
ID=26503200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3198679A Expired - Lifetime JP2832923B2 (ja) | 1990-07-13 | 1991-07-12 | スチリル化合物およびその医薬用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2832923B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001062294A1 (fr) * | 2000-02-22 | 2001-08-30 | Suntory Limited | Medicaments preventifs ou therapeutiques contenant des inhibiteurs de chymase en tant que principe actif, pour traiter des dermatites |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60142968A (ja) * | 1983-09-01 | 1985-07-29 | ベ−リンガ− インゲルハイム リミテツド | 新規ジアジン−エテニルフエニルオキサミン酸 |
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-
1991
- 1991-07-12 JP JP3198679A patent/JP2832923B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| WO2001062294A1 (fr) * | 2000-02-22 | 2001-08-30 | Suntory Limited | Medicaments preventifs ou therapeutiques contenant des inhibiteurs de chymase en tant que principe actif, pour traiter des dermatites |
| US7618977B2 (en) | 2000-02-22 | 2009-11-17 | Asubio Pharma Co., Ltd. | Method of treating dermatitis comprising administering a chymase inhibitor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2832923B2 (ja) | 1998-12-09 |
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