RU2005100761A - Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов - Google Patents

Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов Download PDF

Info

Publication number
RU2005100761A
RU2005100761A RU2005100761/04A RU2005100761A RU2005100761A RU 2005100761 A RU2005100761 A RU 2005100761A RU 2005100761/04 A RU2005100761/04 A RU 2005100761/04A RU 2005100761 A RU2005100761 A RU 2005100761A RU 2005100761 A RU2005100761 A RU 2005100761A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
ness
phenyl
heterocyclic ring
Prior art date
Application number
RU2005100761/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2295525C2 (ru
Inventor
Уилль м ДАНТЕН Пит (US)
Уилльям ДАНТЕН Пит
Хелен ФОУЛИ Луиса (US)
Хелен ФОУЛИ Луиса
Джон Силвестер ХЬЮБИ Николас (US)
Джон Силвестер ХЬЮБИ Николас
Линн ПИТРАНИКО-КОУЛ Шерри (US)
Линн ПИТРАНИКО-КОУЛ Шерри
ЮНЬ Вей (US)
ЮНЬ Вейя
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005100761A publication Critical patent/RU2005100761A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2295525C2 publication Critical patent/RU2295525C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (33)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в котором R1 выбран из группы, содержащей
(низш.)алкенил,
(низш.)алкинил,
(низш.)алкенил, замещенный галогеном,
фенил и
фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей галоген, гидрокси, (низш.)алкоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу и 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1, 2, 3 или 4 атома азота, присоединенное к фенилу посредством атома углерода кольца;
R2 выбран из группы, содержащей
незамещенный (низш.)алкил,
(низш.)алкил, замещенный (низш.)алкоксигруппой или гидрокси,
(низш.)алкенил,
фенил,
-(СН2)n- незамещенный (низш.)циклоалкил и
-(СН2)n- (низш.)циклоалкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей карбоксигруппу, (низш.)алкил, карбокси-(низш.)алкил и (низш.)алкил, замещенный гидрокси,
-(CH2)n-C(O)R6, где R6 выбран из группы, содержащей гидроксил, (низш.)алкоксигруппу, -NHRс, и где Rс выбран из группы, содержащей водород, бензил, (низш.)алкил и -NHRd, и при этом Rd выбран из группы содержащей водород и карбокси-(низш.)алкил;
-(СН2)n- незамещенное ароматическое пятичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом кислорода или серы,
-(CH2)n- ароматическое пятичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом кислорода или серы, причем кольцо замещено остатком карбоновой кислоты,
-(СН2)n- незамещенное ароматическое пятичленное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота,
-(СН2)n- неароматическое пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом кислорода и не одного или два атома азота, причем неароматическое гетероциклическое кольцо не имеет заместителей либо содержит один из углеродных атомов кольца в форме карбонила, и в котором
R3 обозначает
Figure 00000002
где Q означает N или СН, при условии, что
когда Q означает N, то Re представлен -NH-С(O)-СН3 и Rf представлен Н,
когда Q означает СН, то Re представлен -NRg-C(O)-Rh или
Figure 00000003
а Rf выбран из группы, содержащей Н, -NH2 и -NH-С(O)-СН3,
Rg выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и -(СН2)n-незамещенный (низш.)циклоалкил,
Rh выбран из группы, содержащей
-(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или
три гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или имеет по меньшей мере один заместитель, независимо выбранный из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, гидрокси, галоген, -NH2, -NH-С(O)-(низш.)алкил, -CN, -C(O)-NH2 и -SO2-(низш.)алкил, (низш.)алкил,
(низш.)алкил замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей галоген, фенил и -(CH2)nNRiRi, где Ri независимо выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и карбонилоксибензильную группу (КБЗ),
-NHRj, где Rj выбран из группы, содержащей 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей N, О и S, причем гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, (низш.)алкил и фенил,
-C(O)-Rk, где Rk обозначает 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено по меньшей мере одним (низш.)алкилом,
фенил,
фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, -(CH2)m-NHR1, где R1 выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и карбонилоксибензильную группу (КБЗ) и
в котором Т обозначает NH или СН2, при условии, что
если Т означает NH, то Rw и Rx совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -С(O)-, a Ry выбран из группы, содержащей Н и -(CH2)ORz где Rz выбран из группы, содержащей водород и (низш.)алкил, а если Т означает СН2, то Rw и Rx оба обозначают водород или совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -С(O)-; и
n означает 0, 1 или 2;
m означает 0 или 1;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей
галоген,
аминогруппу,
(низш.)алкоксигруппу,
гидрокси,
нитрогруппу и
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 атома азота, причем гетероциклическое кольцо присоединено к фенилу посредством атома углерода кольца.
3. Соединение по п.2, в котором R1 выбран из группы, содержащей
Figure 00000004
4. Соединение по п.1, представленное формулой
Figure 00000005
5. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, содержащей фенил,
-(СН2)n- незамещенное ароматическое 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из О или S,
-(СН2)n- ароматическое 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О и S, причем 5-членное гетероциклическое кольцо, замещенное карболовой кислотой,
-(СН2)n- незамещенное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, и
-(СН2)n- неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом кислорода и ни одного или два атома азота, причем неароматическое гетероциклическое кольцо не содержит заместителей или имеет один углеродный атом в кольце в форме карбонила.
6. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный (низш.)алкоксигруппой или гидроксигруппой, и (низш.)алкенил.
7. Соединение по п.6, в котором R2 обозначает незамещенный (низш.)алкил или (низш.)алкенил.
8. Соединение по п.6, в котором R2 обозначает (низш.)алкил, замещенный гидроксигруппой или (низш.)алкоксигруппой.
9. Соединение формулы 1а, в соответствии с п.4, в котором R2 обозначает -(CH2)n-C(O)Rb, где Rb выбран из группы, содержащей гидроксил, (низш.)алкоксигруппу, и -NHRc, где Rc выбран из группы, содержащей водород, бензил, (низш.)алкил и -NHRd и где Rd обозначает водород или карбокси-(низш.)алкил.
10. Соединение по п.4, в котором R2 обозначает -(СН2)n- незамещенный циклоалкил.
11. Соединение по п.10, в котором R2 обозначает -СН2-циклобутил.
12. Соединение по п.10, в котором R2 обозначает -СН2-циклопропил.
13. Соединение по п.10, представленное формулой
Figure 00000006
где R3 обозначает
Figure 00000007
где Q обозначает N или СН, при условии что
когда Q означает N, Re обозначает -NH-С(O)-СН3 и Rf обозначает Н,
когда Q означает СН, Re обозначает -NRg-С(O)-Rh или
Figure 00000008
а Rf выбран из группы, содержащей Н, -NH2 и -NH-С(O)-СН3,
Rg выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и -(СН2)n- незамещенный (низш.)циклоалкил, Rh выбран из группы, содержащей -(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или имеет по меньшей мере один заместитель, независимо выбранный из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, гидрокси, галоген, -NH2, -NH-С(O)-(низш.)алкил, -CN, -C(O)-NH2 и -SO2-(низш.)алкил, (низш.)алкил,
(низш.)алкил замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей галоген, фенил и -(CH2)nNRiRi, где Ri независимо выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и карбонилоксибензильную группу (КБЗ),
-NHRj, где Rj выбран из группы, содержащей 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, (низш.)алкил и фенил,
-C(O)-Rk, где Rk обозначает 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено по меньшей мере одним (низш.)алкилом,
незамещенный фенил,
фенил, замещенный заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, -(CH2)m-NHR1, где R1 выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и
карбонилоксибензильную группу (КБЗ) и
в котором Т обозначает NH или СН2, при условии, что
если Т означает NH, то Rw и Rx совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу -С(O)-, а Ry обозначает -(CH2)ORz, где Rz выбран из группы, содержащей водород и (низш.)алкил, а
если Т означает СН2, то Rw и Rx оба обозначают водород или совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу -С(O)-; и
n означает 0, 1 или 2;
m означает 0 или 1;
или их фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение по п.13, представленное формулой
Figure 00000009
в которой Rg выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и -(CH2)n- незамещенный (низш.)циклоалкил; и
Rh выбран из группы, содержащей -(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или замещено по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, гидрокси, галоген, -NH2, -NH-С(O)-(низш.)алкил, -CN, -C(O)-NH2 и -SO2-(низш.)алкил,
(низш.)алкил,
(низш.)алкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей галоген, фенил и -(CH2)nNHRiRi, где Ri независимо выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный галогеном и карбонилоксибензильной группой (КБЗ),
-NHRj, где Rj выбран из группы, содержащей 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, (низш.)алкил и незамещенное 6-членное ароматическое кольцо,
-C(O)-Rk, где Rk обозначает 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один,
два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или замещено по меньшей мере одним (низш.)алкилом,
фенил,
замещенный фенил, имеющий заместитель, независимо выбранный из группы, содержащей (низш.)алкил,
(низш.)алкоксигруппу, -(CH2)m-NHR1, где R1 выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и карбонилоксибензильнуюй группу (КБЗ); и
n обозначает 0, 1 или 2;
m обозначает 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение формулы Ic по п.14, в котором Rg обозначает (низш.)алкил.
16. Соединение по п.15, в котором Rg обозначает этил.
17. Соединение по п.15, в котором Rg обозначает изопропил.
18. Соединение по п.15, в котором Rg обозначает -(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или имеет по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, содержащей
(низш.)алкил,
(низш.)алкоксигруппу,
гидрокси,
галоген,
аминогруппу,
-NH-С(O)-(низш.)алкил,
-CN,
-C(O)-NH2 и
-SO2-(низш.)алкил.
19. Соединение по п.18, в котором Rh обозначает незамещенное -(СН2)n- 5- или 6-членное незамещенное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S.
20. Соединение по п.15, в котором Rh обозначает -(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо замещено (низш.)алкилом.
21. Соединение по п.18, в котором 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо замещено галогеном и (низш.)алкилом, или аминогруппой, или аминогруппой и (низш.)алкилом, или (низш.)алкоксигруппой, или -CN.
22. Соединение по п.15, в котором Rh обозначает -C(O)-Rk, где Rk обозначает 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или замещено по меньшей мере одним (низш.)алкилом.
23. Соединение по п.14, в котором Rg обозначает Н и Rh обозначает (низш.)алкил, замещенный галогеном.
24. Соединение по п.14, в котором Rg обозначает Н и Rh обозначает -NHRj, где Rj выбран из группы, содержащей 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, (низш.)алкил и фенил.
25. Соединения по п.1, выбранные из группы, содержащей
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-5,N-диметил-никотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-6,N-диметил-никотинамид,
N-{4-[3-циклобутилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-6,N-диметил-никотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-2,6-диметокси-N-метил-никотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-Н-метил-2-пиридин-3-ил-ацетамид,
6-циано-N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-никотинамид,
2-амино-N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-никотинамид,
6-амино-N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-никотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-2,N-диметил-никотинамид,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид пиримидин-5-карбоновой кислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-никотинамид,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-2-оксо-2-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)ацетамид,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 3-хлор-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 2,4-диметилтиазол-5-карбоновой кислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 2-амино-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}этиламид 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-изопропил-6-метилникотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-изопропил-2-пиридин-3-ил-ацетамид, и N-циклобутилметил-N-{4-[3-циклобутилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]-фенил}-6-метил-никотинамид,
или их фармацевтически приемлемые соли.
26. Пролекарство соединения, соответствующего любому из пп.1-25.
27. Способ получения соединения по любому из пп.1-26, включающий циклизацию соединения формулы II
Figure 00000010
где R1, R2 и R3 определены в любом из пп.1-25, с получением соединения формулы I.
28. Соединения по любому из пп.1-26, полученные способом по п.27.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
30. Соединения по любому из пп.1-26, используемые в качестве терапевтически активных веществ.
31. Применение соединений по любому из пп.1-26 для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с фосфоенолпируваткарбоксикиназой.
32. Применение соединений по любому из пп.1-26 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с фосфоенолпируваткарбоксикиназой.
33. Способ лечения диабета типа 2, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
RU2005100761/04A 2002-06-12 2003-06-05 Амидозамещенные производные ксантина, обладающие ингибирующим действием фосфоенолпируваткарбоксикиназы (фепкк), способ их получения, фармацевтическая композиция и применение RU2295525C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38816402P 2002-06-12 2002-06-12
US60/388,164 2002-06-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005100761A true RU2005100761A (ru) 2005-09-10
RU2295525C2 RU2295525C2 (ru) 2007-03-20

Family

ID=29736437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005100761/04A RU2295525C2 (ru) 2002-06-12 2003-06-05 Амидозамещенные производные ксантина, обладающие ингибирующим действием фосфоенолпируваткарбоксикиназы (фепкк), способ их получения, фармацевтическая композиция и применение

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7135475B2 (ru)
EP (1) EP1515972B1 (ru)
JP (1) JP4294582B2 (ru)
KR (1) KR100657118B1 (ru)
CN (1) CN100522961C (ru)
AR (1) AR040260A1 (ru)
AT (1) ATE431350T1 (ru)
AU (1) AU2003236702B2 (ru)
BR (1) BR0311760A (ru)
CA (1) CA2487033C (ru)
DE (1) DE60327628D1 (ru)
ES (1) ES2324215T3 (ru)
MX (1) MXPA04012057A (ru)
PL (1) PL374552A1 (ru)
RU (1) RU2295525C2 (ru)
WO (1) WO2003106459A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100728425B1 (ko) * 2003-02-19 2007-06-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐｅｐｃｋ 억제제로서 사용하기 위한 설폰아마이드 치환된크산틴 유도체
US7148229B2 (en) 2003-02-19 2006-12-12 Hoffman-La Roche Inc. Sulfonamide substituted xanthine derivatives
US7202252B2 (en) * 2003-02-19 2007-04-10 Endacea, Inc. A1 adenosine receptor antagonists
WO2005009343A2 (en) * 2003-06-06 2005-02-03 Endacea, Inc. A1 adenosine receptor antogonists
WO2004110379A2 (en) * 2003-06-09 2004-12-23 Endacea, Inc. A1 adenosine receptor antagonists
ATE515567T1 (de) 2004-02-17 2011-07-15 Univ York Desaturase-enzyme
WO2009140517A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
WO2010039289A2 (en) 2008-05-14 2010-04-08 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
EP2336104A4 (en) * 2008-09-02 2012-01-25 Nissan Chemical Ind Ltd ORTHO-SUBSTITUTED HALOGENOALKYLSULFONANILIDE DERIVATIVE AND HERBICIDE
WO2010132838A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
KR101889993B1 (ko) * 2010-09-10 2018-08-20 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 Ａｍｐｋ 활성화 작용을 갖는 헤테로환 축합 이미다졸 유도체
KR20230061860A (ko) * 2021-10-29 2023-05-09 부산대학교 산학협력단 크산틴 유도체를 유효성분으로 포함하는 죽상동맥경화증 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2729642A (en) * 1954-08-13 1956-01-03 Chattanooga Medicine Co Water soluble salts of 8-(para-aminobenzyl) caffeine and method for their preparation
GB0008694D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
US7148229B2 (en) * 2003-02-19 2006-12-12 Hoffman-La Roche Inc. Sulfonamide substituted xanthine derivatives
US7202252B2 (en) * 2003-02-19 2007-04-10 Endacea, Inc. A1 adenosine receptor antagonists
WO2005009343A2 (en) * 2003-06-06 2005-02-03 Endacea, Inc. A1 adenosine receptor antogonists

Also Published As

Publication number Publication date
DE60327628D1 (de) 2009-06-25
JP4294582B2 (ja) 2009-07-15
CN100522961C (zh) 2009-08-05
KR100657118B1 (ko) 2007-02-28
PL374552A1 (en) 2005-10-31
CA2487033A1 (en) 2003-12-24
US20040014766A1 (en) 2004-01-22
BR0311760A (pt) 2005-03-29
MXPA04012057A (es) 2005-03-07
US7135475B2 (en) 2006-11-14
AU2003236702B2 (en) 2007-03-08
ATE431350T1 (de) 2009-05-15
WO2003106459A1 (en) 2003-12-24
EP1515972B1 (en) 2009-05-13
RU2295525C2 (ru) 2007-03-20
ES2324215T3 (es) 2009-08-03
AU2003236702A1 (en) 2003-12-31
CN1659168A (zh) 2005-08-24
JP2005533067A (ja) 2005-11-04
AR040260A1 (es) 2005-03-23
KR20050016548A (ko) 2005-02-21
EP1515972A1 (en) 2005-03-23
CA2487033C (en) 2009-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2353616C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2003129638A (ru) Новые соединения
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
ATE63914T1 (de) N6-disubstituierte purinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
NO20072116L (no) Farmasoytiske forbindelser
ATE126216T1 (de) Pyrazolderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellung.
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2006130684A (ru) Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
RU97119064A (ru) Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи
KR920002603A (ko) 피라졸로 피리딘 화합물 및 그 제조방법
NO169286C (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolin-2-okso-1-karboksylsyrederivater
EA200300333A1 (ru) Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7
RU2005100761A (ru) Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов
KR910015562A (ko) 뇌부전 질환치료용 약제, 신규 2-(1-피페라지닐)-4-페닐시클로알카노 피리미딘 유도체, 및 그의 제법
JP2005538111A5 (ru)
RU98112237A (ru) Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима
KR930012698A (ko) β-옥소-β-벤젠프로판티오아미드 유도체
ATE106400T1 (de) Substituierte 3h-indole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel.
RU2002105518A (ru) Гетероциклические соединения, ингибирующие ангиогенез
BG96487A (bg) Р-заместени производни на 4-оксибутанамина,методи за получаването им и тяхното приложение
EP0405905B1 (en) Use of Isoxazolin-3-one Derivatives as antidepressants
KR870010043A (ko) 헤테로고리로 치환된 벤즈이미다졸, 그의 제조방법 및 이들을 함유하는 제약조성물
FR2618435B1 (fr) Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120606