RU2005100761A - Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов - Google Patents
Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005100761A RU2005100761A RU2005100761/04A RU2005100761A RU2005100761A RU 2005100761 A RU2005100761 A RU 2005100761A RU 2005100761/04 A RU2005100761/04 A RU 2005100761/04A RU 2005100761 A RU2005100761 A RU 2005100761A RU 2005100761 A RU2005100761 A RU 2005100761A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- ness
- phenyl
- heterocyclic ring
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (33)
1. Соединение формулы
в котором R1 выбран из группы, содержащей
(низш.)алкенил,
(низш.)алкинил,
(низш.)алкенил, замещенный галогеном,
фенил и
фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, содержащей галоген, гидрокси, (низш.)алкоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу и 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1, 2, 3 или 4 атома азота, присоединенное к фенилу посредством атома углерода кольца;
R2 выбран из группы, содержащей
незамещенный (низш.)алкил,
(низш.)алкил, замещенный (низш.)алкоксигруппой или гидрокси,
(низш.)алкенил,
фенил,
-(СН2)n- незамещенный (низш.)циклоалкил и
-(СН2)n- (низш.)циклоалкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей карбоксигруппу, (низш.)алкил, карбокси-(низш.)алкил и (низш.)алкил, замещенный гидрокси,
-(CH2)n-C(O)R6, где R6 выбран из группы, содержащей гидроксил, (низш.)алкоксигруппу, -NHRс, и где Rс выбран из группы, содержащей водород, бензил, (низш.)алкил и -NHRd, и при этом Rd выбран из группы содержащей водород и карбокси-(низш.)алкил;
-(СН2)n- незамещенное ароматическое пятичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом кислорода или серы,
-(CH2)n- ароматическое пятичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом кислорода или серы, причем кольцо замещено остатком карбоновой кислоты,
-(СН2)n- незамещенное ароматическое пятичленное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота,
-(СН2)n- неароматическое пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом кислорода и не одного или два атома азота, причем неароматическое гетероциклическое кольцо не имеет заместителей либо содержит один из углеродных атомов кольца в форме карбонила, и в котором
R3 обозначает
где Q означает N или СН, при условии, что
когда Q означает N, то Re представлен -NH-С(O)-СН3 и Rf представлен Н,
когда Q означает СН, то Re представлен -NRg-C(O)-Rh или
а Rf выбран из группы, содержащей Н, -NH2 и -NH-С(O)-СН3,
Rg выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и -(СН2)n-незамещенный (низш.)циклоалкил,
Rh выбран из группы, содержащей
-(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или
три гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или имеет по меньшей мере один заместитель, независимо выбранный из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, гидрокси, галоген, -NH2, -NH-С(O)-(низш.)алкил, -CN, -C(O)-NH2 и -SO2-(низш.)алкил, (низш.)алкил,
(низш.)алкил замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей галоген, фенил и -(CH2)nNRiRi, где Ri независимо выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и карбонилоксибензильную группу (КБЗ),
-NHRj, где Rj выбран из группы, содержащей 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей N, О и S, причем гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, (низш.)алкил и фенил,
-C(O)-Rk, где Rk обозначает 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено по меньшей мере одним (низш.)алкилом,
фенил,
фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, -(CH2)m-NHR1, где R1 выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и карбонилоксибензильную группу (КБЗ) и
в котором Т обозначает NH или СН2, при условии, что
если Т означает NH, то Rw и Rx совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -С(O)-, a Ry выбран из группы, содержащей Н и -(CH2)ORz где Rz выбран из группы, содержащей водород и (низш.)алкил, а если Т означает СН2, то Rw и Rx оба обозначают водород или совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -С(O)-; и
n означает 0, 1 или 2;
m означает 0 или 1;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает незамещенный фенил или фенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей
галоген,
аминогруппу,
(низш.)алкоксигруппу,
гидрокси,
нитрогруппу и
5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1, 2, 3 или 4 атома азота, причем гетероциклическое кольцо присоединено к фенилу посредством атома углерода кольца.
5. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, содержащей фенил,
-(СН2)n- незамещенное ароматическое 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из О или S,
-(СН2)n- ароматическое 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О и S, причем 5-членное гетероциклическое кольцо, замещенное карболовой кислотой,
-(СН2)n- незамещенное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, и
-(СН2)n- неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом кислорода и ни одного или два атома азота, причем неароматическое гетероциклическое кольцо не содержит заместителей или имеет один углеродный атом в кольце в форме карбонила.
6. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный (низш.)алкоксигруппой или гидроксигруппой, и (низш.)алкенил.
7. Соединение по п.6, в котором R2 обозначает незамещенный (низш.)алкил или (низш.)алкенил.
8. Соединение по п.6, в котором R2 обозначает (низш.)алкил, замещенный гидроксигруппой или (низш.)алкоксигруппой.
9. Соединение формулы 1а, в соответствии с п.4, в котором R2 обозначает -(CH2)n-C(O)Rb, где Rb выбран из группы, содержащей гидроксил, (низш.)алкоксигруппу, и -NHRc, где Rc выбран из группы, содержащей водород, бензил, (низш.)алкил и -NHRd и где Rd обозначает водород или карбокси-(низш.)алкил.
10. Соединение по п.4, в котором R2 обозначает -(СН2)n- незамещенный циклоалкил.
11. Соединение по п.10, в котором R2 обозначает -СН2-циклобутил.
12. Соединение по п.10, в котором R2 обозначает -СН2-циклопропил.
13. Соединение по п.10, представленное формулой
где R3 обозначает
где Q обозначает N или СН, при условии что
когда Q означает N, Re обозначает -NH-С(O)-СН3 и Rf обозначает Н,
когда Q означает СН, Re обозначает -NRg-С(O)-Rh или
а Rf выбран из группы, содержащей Н, -NH2 и -NH-С(O)-СН3,
Rg выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и -(СН2)n- незамещенный (низш.)циклоалкил, Rh выбран из группы, содержащей -(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или имеет по меньшей мере один заместитель, независимо выбранный из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, гидрокси, галоген, -NH2, -NH-С(O)-(низш.)алкил, -CN, -C(O)-NH2 и -SO2-(низш.)алкил, (низш.)алкил,
(низш.)алкил замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей галоген, фенил и -(CH2)nNRiRi, где Ri независимо выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и карбонилоксибензильную группу (КБЗ),
-NHRj, где Rj выбран из группы, содержащей 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, (низш.)алкил и фенил,
-C(O)-Rk, где Rk обозначает 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено по меньшей мере одним (низш.)алкилом,
незамещенный фенил,
фенил, замещенный заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, -(CH2)m-NHR1, где R1 выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и
карбонилоксибензильную группу (КБЗ) и
в котором Т обозначает NH или СН2, при условии, что
если Т означает NH, то Rw и Rx совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу -С(O)-, а Ry обозначает -(CH2)ORz, где Rz выбран из группы, содержащей водород и (низш.)алкил, а
если Т означает СН2, то Rw и Rx оба обозначают водород или совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу -С(O)-; и
n означает 0, 1 или 2;
m означает 0 или 1;
или их фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение по п.13, представленное формулой
в которой Rg выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и -(CH2)n- незамещенный (низш.)циклоалкил; и
Rh выбран из группы, содержащей -(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или замещено по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей (низш.)алкил, (низш.)алкоксигруппу, гидрокси, галоген, -NH2, -NH-С(O)-(низш.)алкил, -CN, -C(O)-NH2 и -SO2-(низш.)алкил,
(низш.)алкил,
(низш.)алкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из группы, содержащей галоген, фенил и -(CH2)nNHRiRi, где Ri независимо выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный галогеном и карбонилоксибензильной группой (КБЗ),
-NHRj, где Rj выбран из группы, содержащей 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, (низш.)алкил и незамещенное 6-членное ароматическое кольцо,
-C(O)-Rk, где Rk обозначает 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один,
два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или замещено по меньшей мере одним (низш.)алкилом,
фенил,
замещенный фенил, имеющий заместитель, независимо выбранный из группы, содержащей (низш.)алкил,
(низш.)алкоксигруппу, -(CH2)m-NHR1, где R1 выбран из группы, содержащей Н, (низш.)алкил и карбонилоксибензильнуюй группу (КБЗ); и
n обозначает 0, 1 или 2;
m обозначает 0 или 1;
или его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение формулы Ic по п.14, в котором Rg обозначает (низш.)алкил.
16. Соединение по п.15, в котором Rg обозначает этил.
17. Соединение по п.15, в котором Rg обозначает изопропил.
18. Соединение по п.15, в котором Rg обозначает -(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или имеет по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, содержащей
(низш.)алкил,
(низш.)алкоксигруппу,
гидрокси,
галоген,
аминогруппу,
-NH-С(O)-(низш.)алкил,
-CN,
-C(O)-NH2 и
-SO2-(низш.)алкил.
19. Соединение по п.18, в котором Rh обозначает незамещенное -(СН2)n- 5- или 6-членное незамещенное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S.
20. Соединение по п.15, в котором Rh обозначает -(СН2)n- 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо замещено (низш.)алкилом.
21. Соединение по п.18, в котором 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо замещено галогеном и (низш.)алкилом, или аминогруппой, или аминогруппой и (низш.)алкилом, или (низш.)алкоксигруппой, или -CN.
22. Соединение по п.15, в котором Rh обозначает -C(O)-Rk, где Rk обозначает 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем ароматическое гетероциклическое кольцо незамещено или замещено по меньшей мере одним (низш.)алкилом.
23. Соединение по п.14, в котором Rg обозначает Н и Rh обозначает (низш.)алкил, замещенный галогеном.
24. Соединение по п.14, в котором Rg обозначает Н и Rh обозначает -NHRj, где Rj выбран из группы, содержащей 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранные из группы, содержащей N, О и S, причем гетероциклическое кольцо замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, (низш.)алкил и фенил.
25. Соединения по п.1, выбранные из группы, содержащей
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-5,N-диметил-никотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-6,N-диметил-никотинамид,
N-{4-[3-циклобутилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-6,N-диметил-никотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-2,6-диметокси-N-метил-никотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-Н-метил-2-пиридин-3-ил-ацетамид,
6-циано-N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-никотинамид,
2-амино-N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-никотинамид,
6-амино-N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-никотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-2,N-диметил-никотинамид,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид пиримидин-5-карбоновой кислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-никотинамид,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-метил-2-оксо-2-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)ацетамид,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 3-хлор-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 2,4-диметилтиазол-5-карбоновой кислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}метиламид 2-амино-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты,
{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}этиламид 1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-изопропил-6-метилникотинамид,
N-{4-[3-циклопропилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]фенил}-N-изопропил-2-пиридин-3-ил-ацетамид, и N-циклобутилметил-N-{4-[3-циклобутилметил-1-(2-фторбензил)-2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1Н-пурин-8-илметил]-фенил}-6-метил-никотинамид,
или их фармацевтически приемлемые соли.
26. Пролекарство соединения, соответствующего любому из пп.1-25.
28. Соединения по любому из пп.1-26, полученные способом по п.27.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
30. Соединения по любому из пп.1-26, используемые в качестве терапевтически активных веществ.
31. Применение соединений по любому из пп.1-26 для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с фосфоенолпируваткарбоксикиназой.
32. Применение соединений по любому из пп.1-26 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, ассоциированных с фосфоенолпируваткарбоксикиназой.
33. Способ лечения диабета типа 2, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US38816402P | 2002-06-12 | 2002-06-12 | |
US60/388,164 | 2002-06-12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005100761A true RU2005100761A (ru) | 2005-09-10 |
RU2295525C2 RU2295525C2 (ru) | 2007-03-20 |
Family
ID=29736437
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005100761/04A RU2295525C2 (ru) | 2002-06-12 | 2003-06-05 | Амидозамещенные производные ксантина, обладающие ингибирующим действием фосфоенолпируваткарбоксикиназы (фепкк), способ их получения, фармацевтическая композиция и применение |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7135475B2 (ru) |
EP (1) | EP1515972B1 (ru) |
JP (1) | JP4294582B2 (ru) |
KR (1) | KR100657118B1 (ru) |
CN (1) | CN100522961C (ru) |
AR (1) | AR040260A1 (ru) |
AT (1) | ATE431350T1 (ru) |
AU (1) | AU2003236702B2 (ru) |
BR (1) | BR0311760A (ru) |
CA (1) | CA2487033C (ru) |
DE (1) | DE60327628D1 (ru) |
ES (1) | ES2324215T3 (ru) |
MX (1) | MXPA04012057A (ru) |
PL (1) | PL374552A1 (ru) |
RU (1) | RU2295525C2 (ru) |
WO (1) | WO2003106459A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100728425B1 (ko) * | 2003-02-19 | 2007-06-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pepck 억제제로서 사용하기 위한 설폰아마이드 치환된크산틴 유도체 |
US7148229B2 (en) | 2003-02-19 | 2006-12-12 | Hoffman-La Roche Inc. | Sulfonamide substituted xanthine derivatives |
US7202252B2 (en) * | 2003-02-19 | 2007-04-10 | Endacea, Inc. | A1 adenosine receptor antagonists |
WO2005009343A2 (en) * | 2003-06-06 | 2005-02-03 | Endacea, Inc. | A1 adenosine receptor antogonists |
WO2004110379A2 (en) * | 2003-06-09 | 2004-12-23 | Endacea, Inc. | A1 adenosine receptor antagonists |
ATE515567T1 (de) | 2004-02-17 | 2011-07-15 | Univ York | Desaturase-enzyme |
WO2009140517A1 (en) | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries |
WO2010039289A2 (en) | 2008-05-14 | 2010-04-08 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries |
EP2336104A4 (en) * | 2008-09-02 | 2012-01-25 | Nissan Chemical Ind Ltd | ORTHO-SUBSTITUTED HALOGENOALKYLSULFONANILIDE DERIVATIVE AND HERBICIDE |
WO2010132838A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds useful for treating disorders related to trpa1 |
KR101889993B1 (ko) * | 2010-09-10 | 2018-08-20 | 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 | Ampk 활성화 작용을 갖는 헤테로환 축합 이미다졸 유도체 |
KR20230061860A (ko) * | 2021-10-29 | 2023-05-09 | 부산대학교 산학협력단 | 크산틴 유도체를 유효성분으로 포함하는 죽상동맥경화증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2729642A (en) * | 1954-08-13 | 1956-01-03 | Chattanooga Medicine Co | Water soluble salts of 8-(para-aminobenzyl) caffeine and method for their preparation |
GB0008694D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7148229B2 (en) * | 2003-02-19 | 2006-12-12 | Hoffman-La Roche Inc. | Sulfonamide substituted xanthine derivatives |
US7202252B2 (en) * | 2003-02-19 | 2007-04-10 | Endacea, Inc. | A1 adenosine receptor antagonists |
WO2005009343A2 (en) * | 2003-06-06 | 2005-02-03 | Endacea, Inc. | A1 adenosine receptor antogonists |
-
2003
- 2003-06-05 ES ES03735559T patent/ES2324215T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-05 KR KR1020047020233A patent/KR100657118B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-06-05 AT AT03735559T patent/ATE431350T1/de active
- 2003-06-05 RU RU2005100761/04A patent/RU2295525C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-06-05 PL PL03374552A patent/PL374552A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-06-05 CA CA002487033A patent/CA2487033C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-05 BR BR0311760-0A patent/BR0311760A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-06-05 JP JP2004513290A patent/JP4294582B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-05 EP EP03735559A patent/EP1515972B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-05 CN CNB038133180A patent/CN100522961C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-06-05 DE DE60327628T patent/DE60327628D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-06-05 AU AU2003236702A patent/AU2003236702B2/en not_active Ceased
- 2003-06-05 MX MXPA04012057A patent/MXPA04012057A/es active IP Right Grant
- 2003-06-05 WO PCT/EP2003/005922 patent/WO2003106459A1/en active IP Right Grant
- 2003-06-10 AR ARP030102068A patent/AR040260A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-06-12 US US10/459,944 patent/US7135475B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60327628D1 (de) | 2009-06-25 |
JP4294582B2 (ja) | 2009-07-15 |
CN100522961C (zh) | 2009-08-05 |
KR100657118B1 (ko) | 2007-02-28 |
PL374552A1 (en) | 2005-10-31 |
CA2487033A1 (en) | 2003-12-24 |
US20040014766A1 (en) | 2004-01-22 |
BR0311760A (pt) | 2005-03-29 |
MXPA04012057A (es) | 2005-03-07 |
US7135475B2 (en) | 2006-11-14 |
AU2003236702B2 (en) | 2007-03-08 |
ATE431350T1 (de) | 2009-05-15 |
WO2003106459A1 (en) | 2003-12-24 |
EP1515972B1 (en) | 2009-05-13 |
RU2295525C2 (ru) | 2007-03-20 |
ES2324215T3 (es) | 2009-08-03 |
AU2003236702A1 (en) | 2003-12-31 |
CN1659168A (zh) | 2005-08-24 |
JP2005533067A (ja) | 2005-11-04 |
AR040260A1 (es) | 2005-03-23 |
KR20050016548A (ko) | 2005-02-21 |
EP1515972A1 (en) | 2005-03-23 |
CA2487033C (en) | 2009-08-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2336275C2 (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция | |
RU2353616C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
RU2003129638A (ru) | Новые соединения | |
RU2004109812A (ru) | Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний | |
ATE63914T1 (de) | N6-disubstituierte purinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
NO20072116L (no) | Farmasoytiske forbindelser | |
ATE126216T1 (de) | Pyrazolderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellung. | |
RU2007108861A (ru) | Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ | |
RU2006130684A (ru) | Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов | |
MXPA04009784A (es) | Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas. | |
RU97119064A (ru) | Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи | |
KR920002603A (ko) | 피라졸로 피리딘 화합물 및 그 제조방법 | |
NO169286C (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolin-2-okso-1-karboksylsyrederivater | |
EA200300333A1 (ru) | Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7 | |
RU2005100761A (ru) | Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов | |
KR910015562A (ko) | 뇌부전 질환치료용 약제, 신규 2-(1-피페라지닐)-4-페닐시클로알카노 피리미딘 유도체, 및 그의 제법 | |
JP2005538111A5 (ru) | ||
RU98112237A (ru) | Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима | |
KR930012698A (ko) | β-옥소-β-벤젠프로판티오아미드 유도체 | |
ATE106400T1 (de) | Substituierte 3h-indole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel. | |
RU2002105518A (ru) | Гетероциклические соединения, ингибирующие ангиогенез | |
BG96487A (bg) | Р-заместени производни на 4-оксибутанамина,методи за получаването им и тяхното приложение | |
EP0405905B1 (en) | Use of Isoxazolin-3-one Derivatives as antidepressants | |
KR870010043A (ko) | 헤테로고리로 치환된 벤즈이미다졸, 그의 제조방법 및 이들을 함유하는 제약조성물 | |
FR2618435B1 (fr) | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120606 |