RU2002105518A

RU2002105518A - Гетероциклические соединения, ингибирующие ангиогенез

Info

Publication number: RU2002105518A
Application number: RU2002105518/04A
Authority: RU
Inventors: Нандор МАКК; Габор АМБРУШ; Анико Тегдеш; Андраш ЙЕНЕИ; Ференц ТИМАР
Original assignee: Дьедьсеркутато Интезет Кфт.
Priority date: 1999-08-02
Filing date: 2000-08-02
Publication date: 2003-09-20

Claims

1. Соединение общей формулы (I')

где R представляет группу общей формулы -COOR¹, -CONR²R³,

-CONR₄CONR⁴R⁵ или -CH₂OR⁶, где R¹ представляет С_2-6-алкильную группу; C_1-6-алкильную группу, замещенную гидроксильной, амино-, ди(С_1-4-алкил)аминогруппой или 5-8-членной насыщенной азотсодержащей гетероциклической группой (которая, помимо атома азота, может включать атом кислорода или один или два дополнительных атома азота) или 5- или 6-членной азотсодержащей ароматической гетероциклической группой (которая, помимо атома азота, может содержать атом кислорода или один или два дополнительных атомов азота); или С_3-6-циклоалкильную группу; R² и R³ являются одинаковыми или различными и независимо представляют атом водорода или C_1-6-алкильную группу, которая необязательно может быть замещенной атомом галогена, гидроксильной, амино-, С_2-5-алкоксикарбонильной, ди (C_1-4-алкил) аминогруппой или 5-8-членной насыщенной азотсодержащей гетероциклической группой (которая, помимо атома азота, может включать атом кислорода или один или два дополнительных атома азота) или 5- или 6-членной ароматической гомоциклической группой или ароматической гетероциклической группой, содержащей атом кислорода и/или азота; 5- или 6-членную циклоалкильную или гетероарильную группу; R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или различными и независимо представляют атом водорода, C_1-6-алкильную группу, С_3-6-циклоалкильную группу или необязательно замещенную фенильную группу; R⁶ представляет атом водорода, C_1-6-алкильную, С_3-6-циклоалкильную или С_2-6-алифатическую ацильную группу, которая может быть необязательно замещенной атомом галогена, амино-, ди(C_1-4-алкил)аминогруппой или необязательно замещенной фенильной группой; необязательно замещенную карбамоильную группу, необязательно замещенную бензоильную группу или C_1-4-алкилсульфонильную группу, и его таутомеры, сольваты, их смеси и кислотно-аддитивные соли всех указанных соединений.

2. Соединение, выбранное из группы, включающей 3-пиколиламид боррелидина и его кислотно-аддитивные соли, 2-пиколиламид боррелидина и его кислотно-аддитивные соли, амид боррелидина и N,N-дициклогексилкарбамидоамид боррелидина.

3. Соединение общей формулы (I), которое представляет собой 3-пиколиламид боррелидина или его гидрохлоридную соль.

4. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного ингредиента соединение общей формулы (I), где R, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, определенные в п.1, или его таутомер или терапевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем, растворителем, разбавителем и/или наполнителем.

5. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.

6. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтической композиции для терапевтического ингибирования, контроля и/или регресса ангиогенеза (развития кровеносных сосудов).

7. Применение по п.6 для получения фармацевтической композиции для лечения опухолей.

8. Применение по п.6 для получения фармацевтической композиции для предотвращения образования метастазов опухолей.

9. Применение по п.6 для получения фармацевтической композиции для поддерживающей терапии при лечении рака.

10. Применение по п.6 для получения фармацевтической композиции для лечения артрита или паннуса.

11. Применение по п.6 для получения фармацевтической композиции для лечения псориаза.

12. Способ лечения у млекопитающих ангиогенных заболеваний, вызванных избыточным аномальным ангиогенезом (развитием кровеносных сосудов), который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективной дозы соединения общей формулы (I) по п.1.

13. Способ лечения опухолей у млекопитающих, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективной дозы соединения по п.1.

14. Способ лечения артрита или паннуса у млекопитающих, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективной дозы соединения по п.1.

15. Способ лечения псориаза у млекопитающих, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективной дозы соединения по п.1.