JP2004513076A5

JP2004513076A5 -

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Publication number: JP2004513076A5
Application number: JP2002514095A
Authority: JP
Filing date: 2001-07-20
Publication date: 2008-05-22

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】下記式Ｉの化合物ならびに該化合物の医薬として許容される塩およびプロドラッグ。
【化１】

［式中、
Ｒ^１は、１〜３個のＦで置換されていても良いメチルであり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、ＯＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｏ−アリール、ＯＨ、ＳＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ＳＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、ＳＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、ＳＯ_２Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ＳＯ_２Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、ＳＯ_２Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ＯＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＯＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）およびＣＮからなる群から選択され；いずれの場合もアルキル、アルケニルおよびアルキニルは直鎖または分岐であることができ；いずれの場合もアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、ハロゲン、アリール、Ｏ−アリールおよびＯＭｅからなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^５およびＲ^６は各場合において独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨおよびＣ_１〜Ｃ_５アルキルからなる群から選択され；同一炭素上にあるＲ^５基およびＲ^６基が一体となって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基を形成していても良く；
Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立に、Ｈ、ＦおよびＣ_１−５アルキルからなる群から選択され；あるいはＲ^７およびＲ^８が一体となって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基を形成していても良く；
Ｒ^９はＨおよびＣ_１〜Ｃ_５アルキルからなる群から選択され；そのアルキルは直鎖または分岐であることができ；
Ａｒ^１はフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ピリジルまたはキノリルであり；Ａｒ^１は、Ｒ^４から独立に選択される１〜３個の基で置換されており；
Ｘは、Ｃ＝Ｏ、Ｓ（Ｏ）_２、ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（ＣＨ_３）_２、ＣＦ_２およびシクロプロピリデンからなる群から選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
ｎは０〜５である。］
【請求項２】
Ｒ^１がＣＨ_３であり；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、ＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ＯＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、ＯＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｏ−アリール、ＯＨ、ＳＣ_１〜Ｃ_６アルキル、ＳＣ_２〜Ｃ_６アルケニル、ＳＣ_２〜Ｃ_６アルキニル、ＯＣＯＮ（Ｒ^５）_２、ＯＣＯ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）およびＣＮからなる群から選択され；いずれの場合もアルキル、アルケニルおよびアルキニルは直鎖または分岐であることができ；いずれの場合もアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、ハロゲン、アリール、Ｏ−アリールおよびＯＭｅからなる群から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く；
Ｘが、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ_２、ＣＨ（ＣＨ_３）、Ｃ（ＣＨ_３）_２、ＣＦ_２およびシクロプロピリデンからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３、Ｆ、ＣｌおよびＣＨ_３からなる群から選択され；ＣＨ_３が、Ｆ、ＣｌおよびＯＣＨ_３から独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項４】Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ独立に、Ｈ、ＯＣＨ_３、ＯＣＦ_３およびＣｌからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】Ｒ^５およびＲ^６がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】Ｒ^７およびＲ^８がそれぞれ独立に、ＣＨ_３またはＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】Ｒ^９がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】ＸがＣ＝Ｏである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】ＹがＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】ｎが０、１または２である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】ｎが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】Ａｒ^１がフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】Ａｒ^１がフェニルまたは２−ナフチルであり；Ａｒ^１が、Ｒ^４から独立に選択される１〜３個の基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】アリールがフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ^１がＣＨ_３であり；
Ｒ^２が、Ｈ、ＯＣＨ_３およびＯＣＦ_３からなる群から選択され；
Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^９がＨであり；
Ｒ^４が、Ｈ、ＣｌおよびＯＣＨ_３からなる群から選択され；
Ｒ^７およびＲ^８がそれぞれ独立に、ＨおよびＣＨ_３からなる群から選択され；
ＸがＣ＝Ｏであり；
ＹがＯであり；
ｎが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】哺乳動物患者への投与時または投与後の生理条件下で容易に脱離して、Ｒ^９がＨであるカルボン酸またはそれのカルボン酸アニオンあるいはそれの医薬として許容される塩を与える基と定義され；Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ａｒ^１、Ｘ、Ｙおよびｎが請求項１で定義の通りである請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】 −ＣＯ_２Ｒ^９基のＯＲ^９が−ＯＲ^１０、−ＯＣＨ_２ＯＲ^１０、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＯＲ^１０、−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０、−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１０、−ＯＣＨ（ＣＨ_３）ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^１０、−ＮＲ^１１Ｒ^１１および−ＯＮＲ^１１Ｒ^１１からなる群から選択され；
各Ｒ^１０が、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＯＡｃ、ＮＨＡｃおよびフェニルから選択される１個または２個の基で置換されていても良いＣ_１−６アルキルから独立に選択され；
各Ｒ^１１がＨおよびＲ^１０から独立に選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】下記のものからなる群から選択される化合物。
【化２】

【請求項１９】
（２Ｓ）−２−（３−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（２−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）酢酸；
２−（３−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）酢酸；
２−（４−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）酢酸；
２−（２−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（３−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（４−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（２−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（３−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（４−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（メトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（２−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）酢酸；
２−（３−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）酢酸；
２−（２−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（２−｛［１−（２−ナフトイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
（２Ｒ）−２−（２−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（２−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（３−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（３−｛［１−（２−ナフトイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（３−｛［１−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（３−｛［１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
（２Ｒ）−２−（３−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
（２Ｒ）−２−（３−｛［１−（２−ナフトイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（３−｛［１−（２−ナフトイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）プロパン酸；
２−（２−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（３−｛［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（２−｛［１−（２−ナフトイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（３−｛［１−（２−ナフトイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝フェノキシ）−２−メチルプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（３−｛２−［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝フェノキシ）プロピオン酸；
（２Ｓ）−２−｛３−［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］フェノキシ｝プロピオン酸；
（２Ｓ）−２−（３−｛１−｛１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］シクロプロピル｝フェノキシ）プロパン酸；および
２−｛３−［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸
からなる群から選択される化合物。
【請求項２０】治療上有効量の請求項１に記載の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】処置を必要とする哺乳動物患者における非インシュリン依存型（ＩＩ型）糖尿病を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】処置を必要とする哺乳動物患者における高血糖を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】処置を必要とする哺乳動物患者における脂質障害、高脂血症および低ＨＤＬを治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】処置を必要とする哺乳動物患者における肥満を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】処置を必要とする哺乳動物患者における高コレステロール血症を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】処置を必要とする哺乳動物患者における高トリグリセリド血症を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】処置を必要とする哺乳動物患者における異常脂血症および／または低ＨＤＬコレステロールを治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２８】処置を必要とする哺乳動物患者におけるアテローム性動脈硬化を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２９】（１）非インシュリン依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、（２）高血糖、（３）低耐糖能、（４）インシュリン耐性、（５）肥満、（６）脂質障害、（７）異常脂血症、（８）高脂血症、（９）高トリグリセリド血症、（１０）高コレステロール血症、（１１）低ＨＤＬレベル、（１２）高ＬＤＬレベル、（１３）アテローム性動脈硬化およびそれの後遺症、（１４）血管再狭窄、（１５）過敏性腸症候群、（１６）クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、（１７）他の炎症状態、（１８）膵臓炎、（１９）腹部肥満、（２０）神経変性性疾患、（２１）網膜症、（２２）腫瘍状態、（２３）脂肪細胞腫瘍、（２４）脂肪肉腫などの脂肪細胞癌、（２５）前立腺癌ならびに胃癌、乳癌、膀胱癌および結腸癌などの他の癌、（２６）血管新生、（２７）アルツハイマー病、（２８）乾癬、（２９）高血圧、（３０）Ｘ症候群、（３１）卵巣アンドロゲン過多症（多嚢胞性卵巣症候群）、ならびにインシュリン耐性が一つの要素となっている他の障害からなる群から選択される１以上の疾患、障害または状態を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３０】（１）糖尿病、特には非インシュリン依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、（２）高血糖、（３）低耐糖能、（４）インシュリン耐性、（５）肥満、（６）脂質障害、（７）異常脂血症、（８）高脂血症、（９）高トリグリセリド血症、（１０）高コレステロール血症、（１１）低ＨＤＬレベル、（１２）高ＬＤＬレベル、（１３）アテローム性動脈硬化およびそれの後遺症、（１４）血管再狭窄、（１５）過敏性腸症候群、（１６）クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、（１７）他の炎症状態、（１８）膵臓炎、（１９）腹部肥満、（２０）神経変性性疾患、（２１）網膜症、（２２）腫瘍状態、（２３）脂肪細胞腫瘍、（２４）脂肪肉腫などの脂肪細胞癌、（２５）前立腺癌ならびに胃癌、乳癌、膀胱癌および結腸癌などの他の癌、（２６）血管新生、（２７）アルツハイマー病、（２８）乾癬、（２９）高血圧、（３０）Ｘ症候群、（３１）卵巣アンドロゲン過多症（多嚢胞性卵巣症候群）、ならびにインシュリン耐性が一つの要素となっている他の障害からなる群から選択される１以上の疾患、障害または状態を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物であって、さらに下記：
（ａ）（ｉ）グリタゾン類（例：トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ロシグリタゾンなど）ならびにＷＯ９７／２７８５７、９７／２８１１５、９７／２８１３７および９７／２７８４７に開示の化合物などのＰＰＡＲ作働薬；（ｉｉ）メトホルミンおよびフェンホルミンなどのビグアニド類；（ｉｉｉ）蛋白チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害薬；および（ｉｖ）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−ＩＶ）阻害薬などのＩＩ型糖尿病の治療で用いられる他の化合物；
（ｂ）インシュリンまたはインシュリン様薬；
（ｃ）トルブタミドおよびグリピジドなどのスルホニル尿素類または関連物；
（ｄ）α−グルコシダーゼ阻害薬（アカルボースなど）；
（ｅ）（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬（ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、リバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２その他）、（ｉｉ）金属イオン封鎖剤（コレスチラミン、コレスチポールおよび架橋デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体）、（ｉｉｉ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはそれらの塩、（ｉｖ）フェノフィブリン酸誘導体（ゲムフィブロジル、クロフィブレート、フェノフィブレートおよびベンザフィブレート）などのＰＰＡＲα作働薬、（ｖ）ＫＲＰ−２９７などのＰＰＡＲα／γ二重作働薬、（ｖｉ）例えばβ−シトステロールなどのコレステロール吸収阻害薬、（ｖｉｉ）例えばアバシミベなどのアシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害薬ならびに（ｖｉｉｉ）プロブコールなどの抗酸化剤のようなコレステロール低下剤；
（ｆ）ＷＯ９７／２８１４９に開示のものなどのＰＰＡＲδ作働薬；
（ｇ）フェンフルラミン、デキスフェンフルラミン、フェンチラミン、スルビトラミン、オルリスタット、神経ペプチドＹ５阻害薬およびβ３アドレナリン受容体作働薬などの抗肥満化合物；
（ｈ）回腸胆汁酸搬送体阻害薬；ならびに
（ｉ）アスピリン、非ステロイド系抗炎症薬、糖コルチコイド類、アズルフィジンおよびシクロオキシゲナーゼ２選択的阻害薬などの炎症状態用の薬剤
からなる群から選択される有効量の１以上の他の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項３１】処置を必要とする哺乳動物患者における高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高脂血症、高トリグリセリド血症および異常脂血症から選択される１以上の状態を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】処置を必要とする哺乳動物患者における高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高脂血症、高トリグリセリド血症および異常脂血症から選択される１以上の状態を治療し、抑制しまたは予防するための医薬組成物であって、さらにＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬がスタチンであある請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】前記スタチンが、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２およびリバスタチンからなる群から選択される請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】処置を必要とする哺乳動物患者における炎症状態、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎から選択される１以上の状態を治療し、抑制しまたは予防するための、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３６】処置を必要とする哺乳動物患者におけるアテローム性動脈硬化を治療し、予防しまたは抑制するための医薬組成物であって、さらにＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬を含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項３７】アテローム性動脈硬化を治療し、予防しまたは抑制するための医薬組成物であって、（１）請求項１に記載の化合物、（２）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬および（３）医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
（１）請求項１に記載の化合物；
（２）
（ａ）（ｉ）グリタゾン類（例：トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ロシグリタゾンなど）ならびにＷＯ９７／２７８５７、９７／２８１１５、９７／２８１３７および９７／２７８４７に開示の化合物などのＰＰＡＲγ作働薬；（ｉｉ）メトホルミンおよびフェンホルミンなどのビグアニド類；（ｉｉｉ）蛋白チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害薬；および（ｉｖ）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−ＩＶ）阻害薬などのインシュリン感作剤；
（ｂ）インシュリンまたはインシュリン様薬；
（ｃ）トルブタミドおよびグリピジドなどのスルホニル尿素類または関連物；
（ｄ）α−グルコシダーゼ阻害薬（アカルボースなど）；
（ｅ）（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬（ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、リバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２その他）、（ｉｉ）金属イオン封鎖剤（コレスチラミン、コレスチポールおよび架橋デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体）、（ｉｉｉ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはそれらの塩、（ｉｖ）フェノフィブリン酸誘導体（ゲムフィブロジル、クロフィブレート、フェノフィブレートおよびベンザフィブレート）などのＰＰＡＲα作働薬、（ｖ）ＫＲＰ−２９７などのＰＰＡＲα／γ二重作働薬、（ｖｉ）例えばβ−シトステロールなどのコレステロール吸収阻害薬、（ｖｉｉ）例えばアバシミベなどのアシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害薬ならびに（ｖｉｉｉ）プロブコールなどの抗酸化剤のようなコレステロール低下剤；
（ｆ）ＷＯ９７／２８１４９に開示のものなどのＰＰＡＲδ作働薬；
（ｇ）フェンフルラミン、デキスフェンフルラミン、フェンチラミン、スルビトラミン、オルリスタット、神経ペプチドＹ５阻害薬およびβ３アドレナリン受容体作働薬などの抗肥満化合物；
（ｈ）回腸胆汁酸搬送体阻害薬；ならびに
（ｉ）アスピリン、非ステロイド系抗炎症薬、糖コルチコイド類、アズルフィジンおよびシクロオキシゲナーゼ２選択的阻害薬などの炎症状態用の薬剤
からなる群から選択される１以上の化合物；ならびに
（３）医薬として許容される担体、
を含む医薬組成物。