JP2003505458A5 - - Google Patents

Description

請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物［ただし、（１Ｈ−インドール−５−イル）−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）メタノンは除外する］の製造方法は、
ａ）式ＩＩ：

式中、Ｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであるか、または遊離のまたは活性に官能基修飾されているＯＨ基であり、およびＲ^４およびＲ^５は、請求項１に示されている意味を有する
で表わされる化合物を、式ＩＩＩ：

式中、Ｒ^１は、請求項１に記載の意味を有する
で表わされる化合物と反応させること、または

ｂ）式ＩＶ：

式中、Ｒ^４およびＲ^５は、請求項１に記載の意味を有する
で表わされる化合物を、式Ｖ：
Ｌ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｒ^１ Ｖ
式中、Ｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであるか、または遊離のまたは活性に官能基修飾されているＯＨ基であり、およびＲ^１は、請求項１に記載の意味を有する
で表わされる化合物と反応させること、または

所望により、請求項に記載の方法の出発物質は、これらを反応混合物から単離せずに、さらに直ちに反応させて式Ｉで表わされる化合物を得るような方法で、その場で生成させることができる。他方、反応を段階的に行うこともできる。
式ＩＩおよび式Ｖで表わされる化合物において、基Ｌは好ましくはＣｌまたはＢｒである；しかしながら、この基はまた、Ｉ、ＯＨまたは別様には、好ましくは活性に官能基修飾されているＯＨ基、特に炭素原子１〜６個を有するアルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ）または炭素原子６〜１０個を有するアリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、１−または２−ナフタレンスルホニルオキシ）または別様に、トリクロロメトキシ、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ）であることができ、さらにまたフェノキシであることができる。

同様にして、下記化合物を得る：
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、塩酸塩、融点：２５０°；
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［４−（２−［チオフェン−２−イル］エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［４−（２−［５−クロロチオフェン−２−イル］エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［４−（２−［チオフェン−３−イル］エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（１Ｈ−インドール−４−イル）−［４−（２−［２，５−ジクロロチオフェン−３−イル］エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、塩酸塩、融点：１６６〜１６８°；

（１Ｈ−インドール−６−イル）−［４−（フェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、塩酸塩、融点：２８４．０〜２８４．４°；
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［４−（２−［チオフェン−２−イル］エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、塩酸塩、融点：２０４．２〜２０５．７°；
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［４−（２−［５−クロロチオフェン−２−イル］エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、塩酸塩、融点：２５１．０〜２５２．５°；
（１Ｈ−インドール−６−イル）−［４−（２−［チオフェン−３−イル］エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；

（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−［４−（２−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、塩酸塩、融点：２１２．５〜２１４°；
（３−アミノカルボニル−１Ｈ−インドール−７−イル）−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、塩酸塩、融点：２８０〜２８１°；
（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−［４−（４−フルオロフェネチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、メタンスルホン酸塩、融点：２１２．５〜２１４°；
（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−［４−（２−［５−クロロチオフェン−２−イル］エチル）ピペラジン−１−イル］メタノン、塩酸塩、融点：３０１．５〜３０３．０°；