JP2002544224A - 環状デプシペプチド及びピペラジンを含有する殺内部寄生虫相乗性組み合わせ - Google Patents
環状デプシペプチド及びピペラジンを含有する殺内部寄生虫相乗性組み合わせInfo
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-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
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Abstract
(57)【要約】
本発明は殺内部寄生虫剤における環状デプシペプチドの殺内部寄生虫作用を強めるためのピペラジンの使用に関する。該デプシペプチドは環構成要素として働くアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸を含んでなりそして２４個の環原子を有する。本発明はこのタイプの作用剤及び殺内部寄生虫剤を製造するためのピペラジンと環状デプシペプチドの使用にも関し、該デプシペプチドは環構成要素として働くアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸を含んでなりそして２４個の環原子を有する。
Description
【０００１】 本発明は、殺内部寄生虫組成物（ｅｎｄｏｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄａｌ ｃｏ
ｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）における環状デプシペプチド（ｃｙｃｌｉｃ ｄｅｐｓ
ｉｐｅｐｔｉｄｅｓ）の殺内部寄生虫作用を増加させるためのピペラジン類の使
用に関する。
ｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）における環状デプシペプチド（ｃｙｃｌｉｃ ｄｅｐｓ
ｉｐｅｐｔｉｄｅｓ）の殺内部寄生虫作用を増加させるためのピペラジン類の使
用に関する。
【０００２】 内部寄生虫（ｅｎｄｏｐａｒａｓｉｔｅｓ）に対するピペラジン類及びそれら
の作用は公知である。（Ｍｅｈｌｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｇｎｏｓｔｉ
ｋ ｕｎｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅ ｄｅｒ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｎ ｄｅｓ Ｍ
ｅｎｓｃｈｅｎ［Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｈｕｍ
ａｎ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｓ］，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｕｓｔａｖ Ｆ
ｉｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，（１９９５），Ｍｅｈｌｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．
， Ｄｉａｇｎｓｔｉｋ ｕｎｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅ ｄｅｒ Ｐａｒａｓｉｔ
ｏｓｅｎ ｖｏｎ Ｈａｕｓ−，Ｎｕｔｚ− ｕｎｄ Ｈｅｉｍｔｉｅｒｅｎ［
Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｓ
］， ｏｆＤｏｍｅｓｔｉｃ，Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｐｅｔ Ａ
ｎｉｍａｌｓ］，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｕｓｔａｖ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｖ
ｅｒｌａｇ，（１９９３））。
の作用は公知である。（Ｍｅｈｌｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｇｎｏｓｔｉ
ｋ ｕｎｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅ ｄｅｒ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｎ ｄｅｓ Ｍ
ｅｎｓｃｈｅｎ［Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｈｕｍ
ａｎ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｓ］，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｕｓｔａｖ Ｆ
ｉｓｃｈｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，（１９９５），Ｍｅｈｌｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．
， Ｄｉａｇｎｓｔｉｋ ｕｎｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅ ｄｅｒ Ｐａｒａｓｉｔ
ｏｓｅｎ ｖｏｎ Ｈａｕｓ−，Ｎｕｔｚ− ｕｎｄ Ｈｅｉｍｔｉｅｒｅｎ［
Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｓ
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ｎｉｍａｌｓ］，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｕｓｔａｖ Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｖ
ｅｒｌａｇ，（１９９３））。
【０００３】 環状デプシペプチドＰＦ１０２２及び内部寄生虫に対するその作用はＥＰ−Ｏ
Ｓ（Ｇｅｒｍａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）３８２
１７３に開示されている。
Ｓ（Ｇｅｒｍａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）３８２
１７３に開示されている。
【０００４】 更なる環状デプシペプチド及びそれらの殺内部寄生虫作用はＥＰ−ＯＳ（Ｇｅ
ｒｍａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）０６２６３７５
、ＥＰ−ＯＳ（Ｇｅｒｍａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏ
ｎ）０６２６３７６及びＷＯ９３／２５５４３の主題である。
ｒｍａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）０６２６３７５
、ＥＰ−ＯＳ（Ｇｅｒｍａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏ
ｎ）０６２６３７６及びＷＯ９３／２５５４３の主題である。
【０００５】 本発明は、環単位としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸からなりそして２
４個の環原子［脱落］環状デプシペプチドの殺内部寄生虫作用を増加させるため
のピペラジンの使用に関する。
４個の環原子［脱落］環状デプシペプチドの殺内部寄生虫作用を増加させるため
のピペラジンの使用に関する。
【０００６】 本発明は更に環単位としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸からなりそして
２４個の環原子［脱落］環状デプシペプチドと共にピペラジンを含有する殺内部
寄生虫組成物に関する。
２４個の環原子［脱落］環状デプシペプチドと共にピペラジンを含有する殺内部
寄生虫組成物に関する。
【０００７】 本発明は更に殺内部寄生虫組成物の製造のために、作用を増加させるための、
環単位としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸からなりそして２４個の環原子
［脱落］環状デプシペプチドと合わせたピペラジンの使用に関する。
環単位としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸からなりそして２４個の環原子
［脱落］環状デプシペプチドと合わせたピペラジンの使用に関する。
【０００８】 ２４個の環原子を有する環状デプシペプチドは、一般式（Ｉ）
【０００９】
【化５】
【００１０】 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12は互いに独立にＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノア
ルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキル、アリールを表し、 Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は互いに独立に水素又は直鎖状もしくは分岐鎖状Ｃ1-8−
アルキルを表し、該Ｃ1-8−アルキルは場合によりヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコ
キシ、カルボキシル、
ルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキル、アリールを表し、 Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は互いに独立に水素又は直鎖状もしくは分岐鎖状Ｃ1-8−
アルキルを表し、該Ｃ1-8−アルキルは場合によりヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコ
キシ、カルボキシル、
【００１１】
【化６】
【００１２】 、カルボキサミド、
【００１３】
【化７】
【００１４】 、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨ又はＣ1-4−アルキルチオに
より置換されていてもよく、そして更にアリール又はアラルキルを表し、該アリ
ール又はアラルキルはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アル
コキシにより置換されていてもよく、 Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は互いに独立に水素、直鎖状Ｃ1-5−アルキル、Ｃ2-6−
アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表し、それらの各々は場合によりヒドロ
キシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カルボキサミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨ又はＣ1-4−アルキルチオにより置換されていて
もよく、そして更にアリール又はアラルキルを表し、該アリール又はアラルキル
はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシにより置換さ
れていてもよい、 の化合物及びそれらの光学的異性体及びラセメート（ｒａｃｅｍａｔｅｓ）を包
含する。
より置換されていてもよく、そして更にアリール又はアラルキルを表し、該アリ
ール又はアラルキルはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アル
コキシにより置換されていてもよく、 Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は互いに独立に水素、直鎖状Ｃ1-5−アルキル、Ｃ2-6−
アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表し、それらの各々は場合によりヒドロ
キシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カルボキサミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨ又はＣ1-4−アルキルチオにより置換されていて
もよく、そして更にアリール又はアラルキルを表し、該アリール又はアラルキル
はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシにより置換さ
れていてもよい、 の化合物及びそれらの光学的異性体及びラセメート（ｒａｃｅｍａｔｅｓ）を包
含する。
【００１５】 好ましくは、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12が、互いに独立にメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−，ｓ−，ｔ−ブチル又はフェニルを表し、これらは場合によりハロ
ゲン、Ｃ1-4−アルキル、ＯＨ、Ｃ1-4−アルコキシにより置換されていてもよく
、そしてベンジル又はフェネチルを表し、その各々は場合によりフェニルの場合
に示された基により置換されていてもよく、そして Ｒ3〜Ｒ10は上記した意味を有する、 式（Ｉ）の化合物が使用される。
ロピル、ｎ−，ｓ−，ｔ−ブチル又はフェニルを表し、これらは場合によりハロ
ゲン、Ｃ1-4−アルキル、ＯＨ、Ｃ1-4−アルコキシにより置換されていてもよく
、そしてベンジル又はフェネチルを表し、その各々は場合によりフェニルの場合
に示された基により置換されていてもよく、そして Ｒ3〜Ｒ10は上記した意味を有する、 式（Ｉ）の化合物が使用される。
【００１６】 特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12が互いに独立にメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル又はｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表し、 Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ1-8−アルキル、特にメチ
ル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル又はｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表し、それ
らの各々は場合によりＣ1-4−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、イミダゾ
リル、インドリル又はＣ1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、エチルチオによ
り置換されていてもよく、そして更にフェニル、ベンジル又はフェネチルを表し
、これらの各々はハロゲン、特に塩素により置換されていてもよく、そして Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8及びＲ10は互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキシルを表し、それらの各々は場合によりメト
キシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオにより置
換されていてもよく、そしてイソプロピル、ｓ−ブチルを表しそして更に場合に
よりハロゲン置換されていてもよいフェニル、ベンジル又はフェニルエチルを表
す、式（Ｉ）の化合物である。
ピル又はｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表し、 Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ1-8−アルキル、特にメチ
ル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル又はｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表し、それ
らの各々は場合によりＣ1-4−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、イミダゾ
リル、インドリル又はＣ1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、エチルチオによ
り置換されていてもよく、そして更にフェニル、ベンジル又はフェネチルを表し
、これらの各々はハロゲン、特に塩素により置換されていてもよく、そして Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8及びＲ10は互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキシルを表し、それらの各々は場合によりメト
キシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオにより置
換されていてもよく、そしてイソプロピル、ｓ−ブチルを表しそして更に場合に
よりハロゲン置換されていてもよいフェニル、ベンジル又はフェニルエチルを表
す、式（Ｉ）の化合物である。
【００１７】 更に、ＥＰ−ＯＳ（Ｇｅｒｍａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａ
ｔｉｏｎ）３８２１７３に開示された下記式の化合物ＰＦ１０２２を２４個の環
員のデプシペプチドとして挙げることができる。
ｔｉｏｎ）３８２１７３に開示された下記式の化合物ＰＦ１０２２を２４個の環
員のデプシペプチドとして挙げることができる。
【００１８】
【化８】
【００１９】 更に、ＰＣＴ出願ＷＯ９３／１９０５３に開示された化合物をデプシペプチド
として挙げることができる。
として挙げることができる。
【００２０】 特に、下記式の化合物をＰＣＴ出願ＷＯ９３／１９０５３から挙げることがで
きる。
きる。
【００２１】
【化９】
【００２２】 式中、 Ｚはモルホリニル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジメチルアミノ、特に強
調すると、モルホリニルを表す。
調すると、モルホリニルを表す。
【００２３】 更に下記式の化合物を挙げることができる。
【００２４】
【化１０】
【００２５】 式中、 Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3a、Ｒ4aは互いに独立に水素、Ｃ1−Ｃ10−アルキル又はアリ
ール、特にフェニルを表し、それらの各々は場合によりヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ1 0 −アルコキシ又はハロゲンにより置換されていてもよい。
ール、特にフェニルを表し、それらの各々は場合によりヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ1 0 −アルコキシ又はハロゲンにより置換されていてもよい。
【００２６】 式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）
【００２７】
【化１１】
【００２８】 式中、 Ｒ1〜Ｒ12は上記した意味を有する、 の開鎖（ｏｐｅｎ−ｃｈａｉｎ）オクタデプシペプチドを希釈剤の存在下にそし
てカップリング剤の存在下に環化させることにより製造することができる。
てカップリング剤の存在下に環化させることにより製造することができる。
【００２９】 適当なカップリング試薬は、アミド結合の形成に適当なすべての化合物（例え
ば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ］，Ｖｏｌｕｍｅ １５／２；Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｅｐ
ｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２ｎｄ ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ／Ｓｏｎｓ，Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ １９７６）参照）。
ば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ］，Ｖｏｌｕｍｅ １５／２；Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｅｐ
ｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２ｎｄ ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ／Ｓｏｎｓ，Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ １９７６）参照）。
【００３０】 下記の試薬及び方法が好ましくは適当である：ペンタフルオロフェノール（Ｐ
ｆｐ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを
使用する活性エステル法、カルボジイミド、例えばジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、又はＮ′−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチル−カルボジイミ
ド（Ｅｂｃ）を使用するカップリング、並びにホスホニウム試薬、例えばベンゾ
トリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノホスホニウム）ヘキサ
フルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）
−ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）を使用するか又はホスホン酸エステル
試薬、例えばジエチルシアノホスホネート（ＤＥＰＣ）及びジフェニルホスファ
リルアジド（ＤＰＰＡ）を使用する混合無水物法又はカップリング。
ｆｐ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを
使用する活性エステル法、カルボジイミド、例えばジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、又はＮ′−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチル−カルボジイミ
ド（Ｅｂｃ）を使用するカップリング、並びにホスホニウム試薬、例えばベンゾ
トリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノホスホニウム）ヘキサ
フルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）
−ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）を使用するか又はホスホン酸エステル
試薬、例えばジエチルシアノホスホネート（ＤＥＰＣ）及びジフェニルホスファ
リルアジド（ＤＰＰＡ）を使用する混合無水物法又はカップリング。
【００３１】 １−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の存在下にビス（２−オキソ
−３−オキサゾリジニル）−ホスホニウム酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）及びＮ′
−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチル−カルボジイミド（ＥＤＣ）を
使用するカップリングは特に好ましい。
−３−オキサゾリジニル）−ホスホニウム酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）及びＮ′
−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチル−カルボジイミド（ＥＤＣ）を
使用するカップリングは特に好ましい。
【００３２】 反応は０〜１５０℃、好ましくは２０〜１００℃の温度、特に好ましくは室温
で行われる。
で行われる。
【００３３】 適当な希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特に脂肪族及び芳
香族の、場合によりハロゲン化されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベ
ンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
クロロベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼン、更にエーテル、例えばジエチル及び
ジブチルエーテル、グリコールジメチルエーテル、及びジグリコールジメチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、更にケトン、例えばアセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン及びメチルイソブチルケトン、更
にエステル、例えば酢酸メチル及び酢酸エチル、更にニトリル、例えばアセトニ
トリル及びプロピオニトリル、ベンゾニトリル、グルタロニトリル、更にアミド
、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及びＮ−メチルピロリド
ン並びにジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘキサメチルホス
ホルアミドを包含する。
香族の、場合によりハロゲン化されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベ
ンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
クロロベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼン、更にエーテル、例えばジエチル及び
ジブチルエーテル、グリコールジメチルエーテル、及びジグリコールジメチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、更にケトン、例えばアセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン及びメチルイソブチルケトン、更
にエステル、例えば酢酸メチル及び酢酸エチル、更にニトリル、例えばアセトニ
トリル及びプロピオニトリル、ベンゾニトリル、グルタロニトリル、更にアミド
、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及びＮ−メチルピロリド
ン並びにジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘキサメチルホス
ホルアミドを包含する。
【００３４】 式（ＩＩ）の化合物及びカップリング試薬は互いに１：１〜１：１．５の割合
で使用される。ほぼ等モル比ガ好ましい。
で使用される。ほぼ等モル比ガ好ましい。
【００３５】 反応が起こった後、希釈剤を留去しそして式（Ｉ）の化合物が慣用の方法、例
えばクロマトグラフィーにより精製される。
えばクロマトグラフィーにより精製される。
【００３６】 式（ＩＩ）
【００３７】
【化１２】
【００３８】 式中、基は上記した意味を有する、 の開鎖オクタデプシペプチドは、式（ＩＩＩ）
【００３９】
【化１３】
【００４０】 式中 Ａはベンジル［脱落］そして Ｒ1〜Ｒ12は上記した意味を有する、 の化合物を希釈剤及び触媒の存在下に水素化分解すること（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏ
ｌｙｚｉｎｇ）により得られる。
ｌｙｚｉｎｇ）により得られる。
【００４１】 式（ＩＩＩ）
【００４２】
【化１４】
【００４３】 式中、基は上記した意味を有する、 の化合物は、式（ＩＶ）
【００４４】
【化１５】
【００４５】 式中、基Ａ及びＲ1〜Ｒ12は上記した意味を有しそしてＢはｔ−ブトキシを表
す、 の化合物を加水分解することにより得られる。
す、 の化合物を加水分解することにより得られる。
【００４６】 式（ＩＶ）の化合物及びそれらの立体異性体は、式（Ｖ）
【００４７】
【化１６】
【００４８】 式中、 Ａはベンジルを表しそして ＺはＯＨを表しそして Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は上記した意味を有する、 のテトラデプシペプチドと、式（ＶＩ）
【００４９】
【化１７】
【００５０】 式中、 Ｄは水素を表し、そして Ｂはｔｅｒｔ−ブトキシを表し、そして Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11及びＲ12は上記した意味を有する、 のテトラデプシペプチドとを希釈剤及びカップリング試薬の存在下に縮合させる
ことにより得られる。
ことにより得られる。
【００５１】 式（Ｖ）のテトラデプシペプチドは、式（ＶＩＩ）
【００５２】
【化１８】
【００５３】 式中、 Ａはベンジルを表し、そして Ｂはｔｅｒｔ−ブトキシを表し、そして Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は上記した意味を有する、 のテトラデプシペプチドを希釈剤及びプロトン酸の存在下にケン化することによ
り得られる。
り得られる。
【００５４】 式（ＶＩ）
【００５５】
【化１９】
【００５６】 式中、 Ｄは水素を表し、そして Ｂはｔｅｒｔ−ブトキシを表し、そして他の基は上記した意味を有する、 のテトラデプシペプチドは、式（ＶＩＩ）
【００５７】
【化２０】
【００５８】 式中、 Ａはベンジルを表し、そして Ｂはｔｅｒｔ−ブトキシを表し、そして Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は上記した意味を有する、 のテトラデプシペプチドを、希釈剤及び触媒の存在下に水素化分解することによ
り得られる。
り得られる。
【００５９】 式（ＶＩＩ）のテトラデプシペプチドは、式（ＶＩＩＩ）
【００６０】
【化２１】
【００６１】 式中、 Ａはベンジルを表しそして ＺはＯＨを表し、そして Ｒ1、Ｒ3及びＲ10は上記した意味を有する、 のジデプシペプチド及び式（ＩＸ）
【００６２】
【化２２】
【００６３】 式中、 Ｄは水素を表し、そして Ｂはｔｅｒｔ−ブトキシを表し、そして Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は上記した意味を有する、 のジデプシペプチドをカップリング試薬の存在下に希釈剤中で縮合させることに
より得られる。
より得られる。
【００６４】 ＷＯ９３／１９０５３又はＥＰ−ＯＳ（Ｇｅｒｍａｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ
Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）３８２１７３に開示されたデプシペプチドはそこ
に記載された方法により含まれうる。
Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ）３８２１７３に開示されたデプシペプチドはそこ
に記載された方法により含まれうる。
【００６５】 ピペラジンは式（Ｘ）
【００６６】
【化２３】
【００６７】 式中、 Ｒ13及びＲ14は互いに独立に基水素（ｇｒｏｕｐ ｈｙｄｒｏｇｅｎ）の同一
の又は相異なる置換基であって、各場合に、場合により置換されていてもよいア
ルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は
−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいアルキル又はシクロアルキルを表す、
のすべての化合物を包含する。
の又は相異なる置換基であって、各場合に、場合により置換されていてもよいア
ルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は
−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいアルキル又はシクロアルキルを表す、
のすべての化合物を包含する。
【００６８】 式（Ｘ）の好ましい化合物は、 Ｒ13及びＲ14が互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シク
ロアルキル及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル又はＣ3−Ｃ8−シ
クロアルキルを表す、 式（Ｘ）の化合物である。
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シク
ロアルキル及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル又はＣ3−Ｃ8−シ
クロアルキルを表す、 式（Ｘ）の化合物である。
【００６９】 特に好ましい式（Ｘ）の化合物は、 Ｒ13及びＲ14は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ6−シクロア
ルキル及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ6−シクロ
アルキルを表す、 式（Ｘ）の化合物である。
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ6−シクロア
ルキル及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ6−シクロ
アルキルを表す、 式（Ｘ）の化合物である。
【００７０】 式（Ｘ）の極めて特に好ましい化合物は、 Ｒ13及びＲ14は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、Ｃ 1 −Ｃ4−アルキル、シリーズＦ、Ｃｌ又はＢｒの１〜９個の同一な又は相異なる
ハロゲン原子を有するＣ1−Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ6−シクロアルキル及び−Ｃ
ＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、Ｃ 1 −Ｃ4−アルキル又はＣ6−シクロアルキルを表す、 式（Ｘ）の化合物である。
ハロゲン原子を有するＣ1−Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ6−シクロアルキル及び−Ｃ
ＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、Ｃ 1 −Ｃ4−アルキル又はＣ6−シクロアルキルを表す、 式（Ｘ）の化合物である。
【００７１】 下記の化合物： ピペラジン、ジエチルカルバマジン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルピペラジン、Ｎ−メ
チルピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジエチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、Ｎ−
エチル−Ｎ′−メチルピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジプロピルピペラジン、Ｎ−プロ
ピルピペラジン、Ｎ−エチル−Ｎ′−プロピルピペラジン、Ｎ−メチル−Ｎ′−
プロピルピペラジン、Ｎ−シクロヘキシルピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルピペラジン、
チルピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジエチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、Ｎ−
エチル−Ｎ′−メチルピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジプロピルピペラジン、Ｎ−プロ
ピルピペラジン、Ｎ−エチル−Ｎ′−プロピルピペラジン、Ｎ−メチル−Ｎ′−
プロピルピペラジン、Ｎ−シクロヘキシルピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルピペラジン、
【００７２】
【化２４】
【００７３】 を例として挙げることができるが限定的なものではない。
【００７４】 ピペラジン及びジエチルカルバマジンがここで特に強調されうる。
【００７５】 ピペラジンは公知の有機化合物でありそして商業的に入手可能であるか又は既
知の方法により得ることができる。（Ｍｅｈｌｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．Ｄｉａｇ
ｎｏｓｔｉｋ ｕｎｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅ ｄｅｒ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｎ
ｄｅｓ Ｍｅｎｓｃｈｅｎ ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｕｓｔａｖ Ｆｉｓｃ
ｈｅｒ（１９９５），Ｍｅｈｌｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｋ
ｕｎｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅ ｄｅｒ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｎ ｖｏｎ Ｈａｕ
ｓ−，Ｎｕｔｚ− ｕｎｄ Ｈｅｉｍｔｉｅｒｅｎ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，
Ｇｕｓｔａｖ Ｆｉｓｃｈｅｒ（１９９３）。
知の方法により得ることができる。（Ｍｅｈｌｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．Ｄｉａｇ
ｎｏｓｔｉｋ ｕｎｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅ ｄｅｒ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｎ
ｄｅｓ Ｍｅｎｓｃｈｅｎ ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｇｕｓｔａｖ Ｆｉｓｃ
ｈｅｒ（１９９５），Ｍｅｈｌｈｏｒｎ ｅｔ ａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｋ
ｕｎｄ Ｔｈｅｒａｐｉｅ ｄｅｒ Ｐａｒａｓｉｔｏｓｅｎ ｖｏｎ Ｈａｕ
ｓ−，Ｎｕｔｚ− ｕｎｄ Ｈｅｉｍｔｉｅｒｅｎ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，
Ｇｕｓｔａｖ Ｆｉｓｃｈｅｒ（１９９３）。
【００７６】 本発明に従う組成物は、ヒトにおいて及び農業用動物、繁殖動物（ｂｒｅｅｄ
ｉｎｇ ａｎｉｍａｌｓ）、動物園動物、実験室動物、実験動物及びペットの場
合に動物飼育及び動物繁殖において存在する病原性内部寄生虫を防除するのに適
当であり、そして温血動物に対する有利な毒性を有する。それらは有害生物の発
生のすべての又は個々の段階に対して有効であり、そして耐性種及び普通に感受
性の種に対しても有効である。病原性内部寄生虫の防除の結果として、疾患、死
亡及び収量減少（例えば、肉、乳、羊毛、皮、卵、蜜等の製造において）を減少
させ、それにより活性化合物の使用の結果として更に経済的な且つより簡単な動
物飼育が可能である。病原性内部寄生虫は条虫類（ｃｅｓｔｏｄｅｓ）、吸虫類
（ｔｒｅｍａｔｏｄｅｓ）、線虫類（ｎｅｍａｔｏｄｅｓ）、鉤頭虫（ａｃａｎ
ｔｏｃｅｐｈａｌａｅ）、特に、 擬葉目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）、例えば、裂
頭条虫属の種（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｓｐｐ）、スピロメトラ属
の種（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ ｓｐｐ）、スキストセファルス属の種（Ｓｃｈｉ
ｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ）、リグラ属の種（Ｌｉｇｕｌａ ｓｐｐ）、
ボスリジウム属の種（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ）、ジフロゴノポルス属の
種（Ｄｉｐｈｌｏｇｏｎｏｐｏｒｕｓ ｓｐｐ）、 円葉目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）、例えば、メゾ
セストイド属の種（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、葉状条虫属の種（
Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ）、パラノプロセファラ属の種（Ｐａｒａ
ｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ）、モニエジア属の種（Ｍｏｎｉｅｚｉａ
ｓｐｐ）、チサノソムサ属の種（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ ｓｐｐ）、チサニ
エジア属の種（Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ）、アビテリナ属の種（Ａｖｉ
ｔｅｌｌｉｎａ ｓｐｐ）、スチレシア属の種（Ｓｔｉｌｅｓｉａ ｓｐｐ）、
シトタエニア（Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａ ｓｐｐ）、アンジラ属の種（Ａｎｄｙ
ｒａ ｓｐｐ）、ベルチエラ属の種（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ）、条虫（タ
エニア）属の種（Ｔａｅｎｉａ ｓｐｐ）、エキノコックス属の種（Ｅｃｈｉｎ
ｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ）、ハイダチゲラ属の種（Ｈｙｄａｔｉｇｅｒａ ｓｐ
ｐ）、ダバイネア属の種（Ｄａｖａｉｎｅａ ｓｐｐ）、ライリエチナ属の種（
Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ ｓｐｐ）、膜様条虫属の種（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ
ｓｐｐ）、エキノレピス属の種（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓ ｓｐｐ）、エキノ
コチレ属の種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ）、ジオルキス属の種（Ｄｉ
ｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、ジピリジウム属の種（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ
）、ジョイオキシエラ属の種（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ ｓｐｐ）、ジフロピリ
ジウム属の種（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ）、 単生亜綱（ｓｕｂｃｌａｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）、例えば
、ギロダクチルス属の種（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ ｓｐｐ）、ダクチロギル
ス属の種（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ ｓｐｐ）、ポリストマ属の種（Ｐｏｌｙ
ｓｔｏｍａ ｓｐｐ）、 二生亜綱（ｓｕｂｃｌａｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｉｇｅｎｅａ）、例えば、ジ
プロストムム属の種（Ｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、ポスソジプロストム
ム属の種（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、住血吸虫属の種（
Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｐ）、トリコビルハルジア属の種（Ｔｒｉｃｈｏ
ｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ）、オルニトビルハルジア属の種（Ｏｒｎｉｔｈｏ
ｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ）、アウストロビルハルジア属の種（Ａｕｓｔｒｏ
ｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ）、ギガントビルハルジア属の種（Ｇｉｇａｎｔｏ
ｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ）、ロイコクロリジウム属の種（Ｌｅｕｃｏｃｈｌ
ｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ）、ブラキライマ属の種（Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａ ｓ
ｐｐ）、棘口吸虫属の種（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ）、エキノパリフィ
ウム属の種（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ ｓｐｐ）、エキノカスムス属の
種（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ ｓｐｐ）、ヒポデラエウム属の種（Ｈｙｐｏ
ｄｅｒａｅｕｍ ｓｐｐ）、ファスキオラ属の種（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｓｐｐ）
、ファスキオリデス属の種（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ ｓｐｐ）、肥大吸虫属の
種（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｓｐｐ）、シクロコエルム属の種（Ｃｙｃｌｏ
ｃｏｅｌｕｍ ｓｐｐ）、ティフロコエルム属の種（Ｔｙｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍ
ｓｐｐ）、パラムフィストムム属の種（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ ｓｐ
ｐ）、カリコフォロン属の種（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ）、コチロフ
ォロン属の種（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ）、ギガントコチレ属の種（
Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ）、フィスコエデリウス属の種（Ｆｉｓｃ
ｈｏｅｄｅｒｉｕｓ ｓｐｐ）、ガストロチラクス属の種（Ｇａｓｔｒｏｔｈｙ
ｌａｃｕｓ ｓｐｐ）、ノトコチルス属の種（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ ｓｐｐ
）、カタトロピス属の種（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ ｓｐｐ）、プラギオルキス属
の種（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、プロストゴニムス属の種（Ｐｒｏｓ
ｔｈｏｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ）、二腔吸虫属の種（Ｄｉｃｌｏｃｏｅｌｉｕｍ
ｓｐｐ）、ユーリトレマ属の種（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ ｓｐｐ）トログロトレ
マ属の種（Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ ｓｐｐ）、肺吸虫属の種（Ｐａｒａｇｏｎ
ｉｍｕｓ ｓｐｐ）、コリリクルム属の種（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ ｓｐｐ）
、ナノフィエタス属の種（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ ｓｐｐ）、オピストルキス
属の種（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、クロノルキス属の種（Ｃｌｏｎ
ｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、メトルキス属の種（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、
異形吸虫属の種（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ）、メタゴニムス属の種（Ｍ
ｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ）、 エノプルス目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｎｏｐｌｉｄａ）、例えば、鞭
虫属の種（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｓｐｐ）、カピラリア属の種（Ｃａｐｉｌｌａ
ｒｉａ ｓｐｐ）、トリコモソイデス属の種（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ
ｓｐｐ）、トリキネラ属の種（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｐ）、 桿線虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）、例えば、ミク
ロネマ属の種（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ）、ストロンギロイデス属の種（Ｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、 円虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）、例えば、ス
トロニルス属の種（Ｓｔｒｏｎｙｌｕｓ ｓｐｐ）、トリオドントホルス属の種
（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ）、エソファゴドンツス属の種（Ｅ
ｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ ｓｐｐ）、トリコネマ属の種（Ｔｒｉｃｈｏｎｅ
ｍａ ｓｐｐ）、ギアロセファルス属の種（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐ
ｐ）、シリンドロファリンクス属の種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ ｓｐ
ｐ）、ポテリオストムム属の種（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、シク
ロコセルクス属の種（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｕｃｕｓ ｓｐｐ）、シリコステフ
ァヌス属の種（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ ｓｐｐ）、エソファゴストム
ム属の種（腸結節虫属の種）（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、シ
ャベルチア属の種（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｓｐｐ）、ステファヌルス属の種（Ｓ
ｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ ｓｐｐ）、鉤虫（アンシロストマ）属の種（Ａｎｃｙｌ
ｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ）、鉤虫（ウンシナリア）属の種（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ
ｓｐｐ）、ブノストムム属の種（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、 グロボセファルス属の種（Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ）、シンガム
ス属の種（Ｓｙｎｇａｍｕｓ ｓｐｐ）、シアトストムム属の種（Ｃｙａｔｈｏ
ｓｔｏｍｕｍ）、メタストロンギルス属の種（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｓｐｐ）、ジクチオカウルス属の種（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ）、ム
エレリウス属の種（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ ｓｐｐ）、プロトストロンギルス属
の種（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、ネオストロンギルス属の種
（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、シストカウルス属の種（Ｃｙｓｔｏ
ｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ）、ニューモストロンギルス属の種（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒ
ｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、スピコカウルス属の種（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ
ｓｐｐ）、エラフォストロンギルス属の種（Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｓｐｐ）、パレラフォストロンギルス属の種（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、クレノソマ属の種（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ）、パ
ラクレノソマ属の種（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ）、アンギオストロ
ンギルス属の種（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、アエルロストロ
ンギルス属の種（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、フィラロイデ
ス属の種（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、パラフィラロイデス属の種（Ｐａ
ｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、毛様線虫属の種（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、ヘモンカス属（針虫属）の種（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ
ｓｐｐ）、オステルタジア属の種（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｓｐｐ）、マルシ
ャラジア属の種（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ ｓｐｐ）、クーペリア属の種（Ｃ
ｏｏｐｅｒｉａ ｓｐｐ）、ネマトディルス属の種（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ
ｓｐｐ）、ヒオストロンギルス属の種（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）
、オベリスコイデス（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、アミドストムム属
の種（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、オルラヌス属の種（Ｏｌｌｕｌａｎ
ｕｓ ｓｐｐ）、シリコシクルス属の種（Ｃｙｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓ ｓｐｐ）
、クラテオストヌム属の種（Ｃｒａｔｅｏｓｔｏｎｕｍ ｓｐｐ）、シリコドン
トホルス属の種（Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ）、 蟯虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｘｙｕｒｉｄａ）、例えば、蟯虫属（
オキシウリス属）の種（Ｏｘｙｕｒｉｓ ｓｐｐ）、蟯虫属（エンテロビウス属
）の種（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｓｐｐ）、パサルルス属の種（Ｐａｓｓａｌ
ｕｒｕｓ ｓｐｐ）、サイファシア属の種（Ｓｙｐｈａｃｉａ ｓｐｐ）、アス
ピクルリス属の種（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ ｓｐｐ）、ヘテラキス属の種（Ｈ
ｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｐ）、 回虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ａｓｃａｒｉｄａ）、例えば、回虫属の
種（Ａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ）、トキサスカリス属の種（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ
ｓｐｐ）、トキソカラ属の種（Ｔｏｘｏｃａｒａ ｓｐｐ）、パラアスカリス
属の種（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ）、アニサキス属の種（Ａｎｉｓａｋｉ
ｓ ｓｐｐ）、回虫属（アスカリディア属）の種（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｓｐｐ
）、 旋尾線虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）、例えば、顎
口虫属の種（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ）、フィサロプテラ属の種（Ｐｈ
ｙｓａｌｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ）、テラジア属の種（Ｔｈｅｌａｚｉａ ｓｐｐ
）、ゴンギロネマ属の種（Ｇｏｇｙｌｏｎｅｍａ ｓｐｐ）、ハブロネマ属の種
（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ）、パラブロネマ属の種（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍ
ａ ｓｐｐ）、ドラスキア属の種（Ｄｒａｓｃｈｉａ ｓｐｐ）、ドラクンクル
ス属の種（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ ｓｐｐ）、 糸状虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）、例えば、ステ
ファノフィラリア属の種（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ）、パラフ
ィラリア属の種（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ）、セタリア属の種（Ｓｅｔ
ａｒｉａ ｓｐｐ）、ロア糸状虫属の種（Ｌｏａ ｓｐｐ）、ジロフィラリア属
の種（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ）、リトモソイデス属の種（Ｌｉｔｏｍ
ｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、ブルジア属の種（Ｂｒｕｇｉａ ｓｐｐ）、糸状虫
属（ブケレリア属）の種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｓｐｐ）、糸状虫属（オンコ
セルカ属）の種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｓｐｐ）、 ギガントリンクス目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｉｇａｎｔｏｒｈｙｎｃ
ｈｉｄａ）、例えば、フィリコリス属の種（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ ｓｐｐ）、
モニリフォルミス属の種（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ ｓｐｐ）、マクラカント
リンクス属の種（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ）、プロス
テノルキス属の種（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）を包含する。
ｉｎｇ ａｎｉｍａｌｓ）、動物園動物、実験室動物、実験動物及びペットの場
合に動物飼育及び動物繁殖において存在する病原性内部寄生虫を防除するのに適
当であり、そして温血動物に対する有利な毒性を有する。それらは有害生物の発
生のすべての又は個々の段階に対して有効であり、そして耐性種及び普通に感受
性の種に対しても有効である。病原性内部寄生虫の防除の結果として、疾患、死
亡及び収量減少（例えば、肉、乳、羊毛、皮、卵、蜜等の製造において）を減少
させ、それにより活性化合物の使用の結果として更に経済的な且つより簡単な動
物飼育が可能である。病原性内部寄生虫は条虫類（ｃｅｓｔｏｄｅｓ）、吸虫類
（ｔｒｅｍａｔｏｄｅｓ）、線虫類（ｎｅｍａｔｏｄｅｓ）、鉤頭虫（ａｃａｎ
ｔｏｃｅｐｈａｌａｅ）、特に、 擬葉目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）、例えば、裂
頭条虫属の種（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｓｐｐ）、スピロメトラ属
の種（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ ｓｐｐ）、スキストセファルス属の種（Ｓｃｈｉ
ｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ）、リグラ属の種（Ｌｉｇｕｌａ ｓｐｐ）、
ボスリジウム属の種（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ）、ジフロゴノポルス属の
種（Ｄｉｐｈｌｏｇｏｎｏｐｏｒｕｓ ｓｐｐ）、 円葉目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）、例えば、メゾ
セストイド属の種（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、葉状条虫属の種（
Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ）、パラノプロセファラ属の種（Ｐａｒａ
ｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ）、モニエジア属の種（Ｍｏｎｉｅｚｉａ
ｓｐｐ）、チサノソムサ属の種（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ ｓｐｐ）、チサニ
エジア属の種（Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ）、アビテリナ属の種（Ａｖｉ
ｔｅｌｌｉｎａ ｓｐｐ）、スチレシア属の種（Ｓｔｉｌｅｓｉａ ｓｐｐ）、
シトタエニア（Ｃｉｔｔｏｔａｅｎｉａ ｓｐｐ）、アンジラ属の種（Ａｎｄｙ
ｒａ ｓｐｐ）、ベルチエラ属の種（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ）、条虫（タ
エニア）属の種（Ｔａｅｎｉａ ｓｐｐ）、エキノコックス属の種（Ｅｃｈｉｎ
ｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ）、ハイダチゲラ属の種（Ｈｙｄａｔｉｇｅｒａ ｓｐ
ｐ）、ダバイネア属の種（Ｄａｖａｉｎｅａ ｓｐｐ）、ライリエチナ属の種（
Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ ｓｐｐ）、膜様条虫属の種（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｉｓ
ｓｐｐ）、エキノレピス属の種（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓ ｓｐｐ）、エキノ
コチレ属の種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ）、ジオルキス属の種（Ｄｉ
ｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、ジピリジウム属の種（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ
）、ジョイオキシエラ属の種（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ ｓｐｐ）、ジフロピリ
ジウム属の種（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ）、 単生亜綱（ｓｕｂｃｌａｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）、例えば
、ギロダクチルス属の種（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ ｓｐｐ）、ダクチロギル
ス属の種（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ ｓｐｐ）、ポリストマ属の種（Ｐｏｌｙ
ｓｔｏｍａ ｓｐｐ）、 二生亜綱（ｓｕｂｃｌａｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｉｇｅｎｅａ）、例えば、ジ
プロストムム属の種（Ｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、ポスソジプロストム
ム属の種（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、住血吸虫属の種（
Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｐ）、トリコビルハルジア属の種（Ｔｒｉｃｈｏ
ｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ）、オルニトビルハルジア属の種（Ｏｒｎｉｔｈｏ
ｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ）、アウストロビルハルジア属の種（Ａｕｓｔｒｏ
ｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ）、ギガントビルハルジア属の種（Ｇｉｇａｎｔｏ
ｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ）、ロイコクロリジウム属の種（Ｌｅｕｃｏｃｈｌ
ｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ）、ブラキライマ属の種（Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａ ｓ
ｐｐ）、棘口吸虫属の種（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ）、エキノパリフィ
ウム属の種（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ ｓｐｐ）、エキノカスムス属の
種（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ ｓｐｐ）、ヒポデラエウム属の種（Ｈｙｐｏ
ｄｅｒａｅｕｍ ｓｐｐ）、ファスキオラ属の種（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｓｐｐ）
、ファスキオリデス属の種（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ ｓｐｐ）、肥大吸虫属の
種（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｓｐｐ）、シクロコエルム属の種（Ｃｙｃｌｏ
ｃｏｅｌｕｍ ｓｐｐ）、ティフロコエルム属の種（Ｔｙｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍ
ｓｐｐ）、パラムフィストムム属の種（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ ｓｐ
ｐ）、カリコフォロン属の種（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ）、コチロフ
ォロン属の種（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ）、ギガントコチレ属の種（
Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ）、フィスコエデリウス属の種（Ｆｉｓｃ
ｈｏｅｄｅｒｉｕｓ ｓｐｐ）、ガストロチラクス属の種（Ｇａｓｔｒｏｔｈｙ
ｌａｃｕｓ ｓｐｐ）、ノトコチルス属の種（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ ｓｐｐ
）、カタトロピス属の種（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ ｓｐｐ）、プラギオルキス属
の種（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、プロストゴニムス属の種（Ｐｒｏｓ
ｔｈｏｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ）、二腔吸虫属の種（Ｄｉｃｌｏｃｏｅｌｉｕｍ
ｓｐｐ）、ユーリトレマ属の種（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ ｓｐｐ）トログロトレ
マ属の種（Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ ｓｐｐ）、肺吸虫属の種（Ｐａｒａｇｏｎ
ｉｍｕｓ ｓｐｐ）、コリリクルム属の種（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ ｓｐｐ）
、ナノフィエタス属の種（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ ｓｐｐ）、オピストルキス
属の種（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、クロノルキス属の種（Ｃｌｏｎ
ｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、メトルキス属の種（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）、
異形吸虫属の種（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ）、メタゴニムス属の種（Ｍ
ｅｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ）、 エノプルス目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｎｏｐｌｉｄａ）、例えば、鞭
虫属の種（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ ｓｐｐ）、カピラリア属の種（Ｃａｐｉｌｌａ
ｒｉａ ｓｐｐ）、トリコモソイデス属の種（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ
ｓｐｐ）、トリキネラ属の種（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｐ）、 桿線虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）、例えば、ミク
ロネマ属の種（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ）、ストロンギロイデス属の種（Ｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、 円虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）、例えば、ス
トロニルス属の種（Ｓｔｒｏｎｙｌｕｓ ｓｐｐ）、トリオドントホルス属の種
（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ）、エソファゴドンツス属の種（Ｅ
ｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ ｓｐｐ）、トリコネマ属の種（Ｔｒｉｃｈｏｎｅ
ｍａ ｓｐｐ）、ギアロセファルス属の種（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐ
ｐ）、シリンドロファリンクス属の種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ ｓｐ
ｐ）、ポテリオストムム属の種（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、シク
ロコセルクス属の種（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅｒｕｃｕｓ ｓｐｐ）、シリコステフ
ァヌス属の種（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ ｓｐｐ）、エソファゴストム
ム属の種（腸結節虫属の種）（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、シ
ャベルチア属の種（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｓｐｐ）、ステファヌルス属の種（Ｓ
ｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ ｓｐｐ）、鉤虫（アンシロストマ）属の種（Ａｎｃｙｌ
ｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ）、鉤虫（ウンシナリア）属の種（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ
ｓｐｐ）、ブノストムム属の種（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、 グロボセファルス属の種（Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ）、シンガム
ス属の種（Ｓｙｎｇａｍｕｓ ｓｐｐ）、シアトストムム属の種（Ｃｙａｔｈｏ
ｓｔｏｍｕｍ）、メタストロンギルス属の種（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｓｐｐ）、ジクチオカウルス属の種（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ）、ム
エレリウス属の種（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ ｓｐｐ）、プロトストロンギルス属
の種（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、ネオストロンギルス属の種
（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、シストカウルス属の種（Ｃｙｓｔｏ
ｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ）、ニューモストロンギルス属の種（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒ
ｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、スピコカウルス属の種（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ
ｓｐｐ）、エラフォストロンギルス属の種（Ｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｓｐｐ）、パレラフォストロンギルス属の種（Ｐａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、クレノソマ属の種（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ）、パ
ラクレノソマ属の種（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐｐ）、アンギオストロ
ンギルス属の種（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、アエルロストロ
ンギルス属の種（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、フィラロイデ
ス属の種（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、パラフィラロイデス属の種（Ｐａ
ｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、毛様線虫属の種（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）、ヘモンカス属（針虫属）の種（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ
ｓｐｐ）、オステルタジア属の種（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｓｐｐ）、マルシ
ャラジア属の種（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ ｓｐｐ）、クーペリア属の種（Ｃ
ｏｏｐｅｒｉａ ｓｐｐ）、ネマトディルス属の種（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ
ｓｐｐ）、ヒオストロンギルス属の種（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ）
、オベリスコイデス（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、アミドストムム属
の種（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ）、オルラヌス属の種（Ｏｌｌｕｌａｎ
ｕｓ ｓｐｐ）、シリコシクルス属の種（Ｃｙｌｉｃｏｃｙｃｌｕｓ ｓｐｐ）
、クラテオストヌム属の種（Ｃｒａｔｅｏｓｔｏｎｕｍ ｓｐｐ）、シリコドン
トホルス属の種（Ｃｙｌｉｃｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ）、 蟯虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｏｘｙｕｒｉｄａ）、例えば、蟯虫属（
オキシウリス属）の種（Ｏｘｙｕｒｉｓ ｓｐｐ）、蟯虫属（エンテロビウス属
）の種（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｓｐｐ）、パサルルス属の種（Ｐａｓｓａｌ
ｕｒｕｓ ｓｐｐ）、サイファシア属の種（Ｓｙｐｈａｃｉａ ｓｐｐ）、アス
ピクルリス属の種（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ ｓｐｐ）、ヘテラキス属の種（Ｈ
ｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｐ）、 回虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ａｓｃａｒｉｄａ）、例えば、回虫属の
種（Ａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ）、トキサスカリス属の種（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ
ｓｐｐ）、トキソカラ属の種（Ｔｏｘｏｃａｒａ ｓｐｐ）、パラアスカリス
属の種（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ）、アニサキス属の種（Ａｎｉｓａｋｉ
ｓ ｓｐｐ）、回虫属（アスカリディア属）の種（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｓｐｐ
）、 旋尾線虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）、例えば、顎
口虫属の種（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ）、フィサロプテラ属の種（Ｐｈ
ｙｓａｌｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ）、テラジア属の種（Ｔｈｅｌａｚｉａ ｓｐｐ
）、ゴンギロネマ属の種（Ｇｏｇｙｌｏｎｅｍａ ｓｐｐ）、ハブロネマ属の種
（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ）、パラブロネマ属の種（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍ
ａ ｓｐｐ）、ドラスキア属の種（Ｄｒａｓｃｈｉａ ｓｐｐ）、ドラクンクル
ス属の種（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ ｓｐｐ）、 糸状虫目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）、例えば、ステ
ファノフィラリア属の種（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ）、パラフ
ィラリア属の種（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ）、セタリア属の種（Ｓｅｔ
ａｒｉａ ｓｐｐ）、ロア糸状虫属の種（Ｌｏａ ｓｐｐ）、ジロフィラリア属
の種（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ）、リトモソイデス属の種（Ｌｉｔｏｍ
ｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ）、ブルジア属の種（Ｂｒｕｇｉａ ｓｐｐ）、糸状虫
属（ブケレリア属）の種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｓｐｐ）、糸状虫属（オンコ
セルカ属）の種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｓｐｐ）、 ギガントリンクス目（ｏｒｄｅｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｉｇａｎｔｏｒｈｙｎｃ
ｈｉｄａ）、例えば、フィリコリス属の種（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ ｓｐｐ）、
モニリフォルミス属の種（Ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ ｓｐｐ）、マクラカント
リンクス属の種（Ｍａｃｒａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ）、プロス
テノルキス属の種（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ）を包含する。
【００７７】 農業用動物及び繁殖動物は、哺乳動物、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、
ヤギ、ラクダ、スイギュー、ロバ、ウサギ、ダマジカ（ｆａｌｌｏｗ ｄｅｅｒ
）、トナカイ、毛皮で覆われた動物（ｆｕｒ−ｂｅａｒｉｎｇ ａｎｉｍａｌｓ
）、例えば、ミンク、チンチラ、アライグマ、鳥、例えばニワトリ、ガチョウ（
ｇｅｅｓｅ）、シチメンチョウ、アヒル、ダチョウ、淡水魚及び塩水魚、例えば
マス、コイ、ウナギ、爬虫類、昆虫、例えばミツバチ及びカイコを包含する。
ヤギ、ラクダ、スイギュー、ロバ、ウサギ、ダマジカ（ｆａｌｌｏｗ ｄｅｅｒ
）、トナカイ、毛皮で覆われた動物（ｆｕｒ−ｂｅａｒｉｎｇ ａｎｉｍａｌｓ
）、例えば、ミンク、チンチラ、アライグマ、鳥、例えばニワトリ、ガチョウ（
ｇｅｅｓｅ）、シチメンチョウ、アヒル、ダチョウ、淡水魚及び塩水魚、例えば
マス、コイ、ウナギ、爬虫類、昆虫、例えばミツバチ及びカイコを包含する。
【００７８】 実験室用動物及び実験用動物はマウス、ラット、モルモット、ゴールデンハム
スター、イヌ及びネコを包含する。
スター、イヌ及びネコを包含する。
【００７９】 ペットはイヌ及びネコを包含する。
【００８０】 投与は予防的及び治療的の両方で行うことができる。
【００８１】 活性化合物混合物は、適当な製剤の形態で、生息地の処理により又は、ストリ
ップ、プレート、テープ、カラー、耳タグ（ｅａｒ ｔａｇｓ）、肢バンド（ｌ
ｉｍｂ ｂａｎｄｓ）、マーキング装置の如き活性化合物含有成形品の助けによ
り直接又は腸内に、非経口的に、皮膚に、鼻に投与される。
ップ、プレート、テープ、カラー、耳タグ（ｅａｒ ｔａｇｓ）、肢バンド（ｌ
ｉｍｂ ｂａｎｄｓ）、マーキング装置の如き活性化合物含有成形品の助けによ
り直接又は腸内に、非経口的に、皮膚に、鼻に投与される。
【００８２】 活性化合物混合物の腸内投与は、例えば、粉末剤、錠剤、カプセル剤、ペース
ト剤、ドリンク剤、顆粒剤、経口投与可能な溶液剤、懸濁液剤及び乳濁液剤、丸
塊剤（ｂｏｌｉ）、医薬品を加えた（ｍｅｄｉｃａｔｅｄ）飼料又は飲料水の形
態で経口的に行われる。皮膚への投与は、例えば、浸漬、噴霧又は注ぎ（ｐｏｕ
ｒｉｎｇ−ｏｎ）及びスポッティング（ｓｐｏｔｔｉｎｇ−ｏｎ）の形態で行わ
れる。非経口投与は、例えば注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内）の形態で又
は移植組織によって行われる。
ト剤、ドリンク剤、顆粒剤、経口投与可能な溶液剤、懸濁液剤及び乳濁液剤、丸
塊剤（ｂｏｌｉ）、医薬品を加えた（ｍｅｄｉｃａｔｅｄ）飼料又は飲料水の形
態で経口的に行われる。皮膚への投与は、例えば、浸漬、噴霧又は注ぎ（ｐｏｕ
ｒｉｎｇ−ｏｎ）及びスポッティング（ｓｐｏｔｔｉｎｇ−ｏｎ）の形態で行わ
れる。非経口投与は、例えば注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内）の形態で又
は移植組織によって行われる。
【００８３】 適当な製剤は、 溶液剤、例えば、注射溶液、経口溶液、希釈後の経口投与用濃厚物、皮膚又は
体腔（ｂｏｄｙ ｃａｖｉｔｉｅｓ）での使用のための溶液剤、注ぎ配合物（ｐ
ｏｕｒ−ｏｎ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）、ゲル剤、 経口投与又は皮膚投与及び注射のための乳濁液剤又は懸濁液剤、 半固体製剤、 活性化合物混合物が軟膏基剤中に又は水中油又は油中水乳濁液基剤中に加工さ
れている配合物、 固体製剤、例えば、粉末剤、プレミックス剤又は濃厚物、顆粒剤、ペレット剤
、錠剤、丸塊、カプセル剤、エアゾル及び吸入剤、活性化合物混合物含有成形品
、である。
体腔（ｂｏｄｙ ｃａｖｉｔｉｅｓ）での使用のための溶液剤、注ぎ配合物（ｐ
ｏｕｒ−ｏｎ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）、ゲル剤、 経口投与又は皮膚投与及び注射のための乳濁液剤又は懸濁液剤、 半固体製剤、 活性化合物混合物が軟膏基剤中に又は水中油又は油中水乳濁液基剤中に加工さ
れている配合物、 固体製剤、例えば、粉末剤、プレミックス剤又は濃厚物、顆粒剤、ペレット剤
、錠剤、丸塊、カプセル剤、エアゾル及び吸入剤、活性化合物混合物含有成形品
、である。
【００８４】 注射溶液は静脈内、筋肉内及び皮下投与される。
【００８５】 注射溶液は、適当な溶媒中に活性化合物混合物を溶解し、そして可溶化剤、酸
、塩基、緩衝剤塩、酸化防止剤、保存剤の如き可能な添加剤を加えることにより
製造される。溶液は無菌ろ過されそしてボトルに入れられる。
、塩基、緩衝剤塩、酸化防止剤、保存剤の如き可能な添加剤を加えることにより
製造される。溶液は無菌ろ過されそしてボトルに入れられる。
【００８６】 挙げることができる溶媒は、生理学的に許容できる溶媒、例えば、水、アルコ
ール、例えば、エタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン及びそ
の混合物である。
ール、例えば、エタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン及びそ
の混合物である。
【００８７】 活性化合物混合物は、場合により、注射に適当な生理学的に許容できる植物油
又は合成油に溶解することもできる。
又は合成油に溶解することもできる。
【００８８】 挙げることができる可溶化剤は主溶媒への活性化合物混合物の溶解を促進する
か又はその沈殿を阻止する溶媒である。例はポリビニルピロリドン、ポリオキシ
エチル化ひまし油、ポリオキシエチル化ソルビタンエステルである。
か又はその沈殿を阻止する溶媒である。例はポリビニルピロリドン、ポリオキシ
エチル化ひまし油、ポリオキシエチル化ソルビタンエステルである。
【００８９】 保存剤はベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸エステル、ｎ−ブタノールである。
酸エステル、ｎ−ブタノールである。
【００９０】 経口溶液は直接投与される。濃厚物は投与濃度に前以て希釈の後経口投与され
る。経口溶液及び濃厚物は注射溶液の場合に上記した如くして製造され、無菌条
件下の作業を省くことが可能である。
る。経口溶液及び濃厚物は注射溶液の場合に上記した如くして製造され、無菌条
件下の作業を省くことが可能である。
【００９１】 皮膚に使用するための溶液剤は、一滴ずつ加えられ、平滑化され（ｓｍｏｏｔ
ｈｅｄ）、擦り込まれ（ｒｕｂｂｅｄ ｉｎ）、スプラッシュされる（ｓｐｌａ
ｓｇｅｄ ｏｎ）か又は噴霧される。これらの溶液は注射溶液の場合に上記した
如くして製造される。
ｈｅｄ）、擦り込まれ（ｒｕｂｂｅｄ ｉｎ）、スプラッシュされる（ｓｐｌａ
ｓｇｅｄ ｏｎ）か又は噴霧される。これらの溶液は注射溶液の場合に上記した
如くして製造される。
【００９２】 製造期間中に増粘剤を加えることは有利でありうる。増粘剤は、無機増粘剤、
例えば、ベントナイト、コロイドケイ酸、アルミニウムモノステアレート、有機
増粘剤、例えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコール及びそれらのコポリマ
ー、アクリレート及びメタクリレートである。
例えば、ベントナイト、コロイドケイ酸、アルミニウムモノステアレート、有機
増粘剤、例えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコール及びそれらのコポリマ
ー、アクリレート及びメタクリレートである。
【００９３】 ゲルは皮膚に塗布されるか、体腔に平滑化されるか又は体腔内に導入される。
ゲルは、注射溶液の場合に記載の如くして製造された溶液を軟膏様稠度（ｏｉｎ
ｔｍｅｎｔ−ｌｉｋｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を有する清澄な（ｃｌｅａｒ
）物質を生じさせる十分な増粘剤と混合することにより製造される。使用される
増粘剤は上記に示された増粘剤である。
ゲルは、注射溶液の場合に記載の如くして製造された溶液を軟膏様稠度（ｏｉｎ
ｔｍｅｎｔ−ｌｉｋｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を有する清澄な（ｃｌｅａｒ
）物質を生じさせる十分な増粘剤と混合することにより製造される。使用される
増粘剤は上記に示された増粘剤である。
【００９４】 注ぎ配合物（ｐｏｕｒ−ｏｎ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）は皮膚の制限され
た区域に注がれるか又はスプラッシュされる、活性化合物は皮膚を透過しそして
全身系に（ｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙ）作用する。
た区域に注がれるか又はスプラッシュされる、活性化合物は皮膚を透過しそして
全身系に（ｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙ）作用する。
【００９５】 注ぎ配合物は活性化合物混合物を適当な皮膚と適合性の溶媒又は溶媒混合物中
に溶解、懸濁又は乳化させることにより製造される。適当ならば、更なる助剤、
例えば着色剤、吸収促進物質、酸化防止剤、光遮断剤、粘着付与剤が加えられる
。
に溶解、懸濁又は乳化させることにより製造される。適当ならば、更なる助剤、
例えば着色剤、吸収促進物質、酸化防止剤、光遮断剤、粘着付与剤が加えられる
。
【００９６】 挙げることができる溶媒は、水、アルカノール、グリコール、ポリエチレング
リコール、ポリプロピレングリコール、グリセロール、芳香族アルコール、例え
ばベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、エステル
、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル、例えばアル
キレングリコールアルキルエーテル、例えばジプロピレングリコールモノメチル
エーテル、ジエチレングリコールモノ−ブチルエーテル、ケトン、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、芳香族及び／又は脂肪族炭化水素、植物油又は合成油
、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、２，２−ジメチル−
４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソランである。
リコール、ポリプロピレングリコール、グリセロール、芳香族アルコール、例え
ばベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、エステル
、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル、例えばアル
キレングリコールアルキルエーテル、例えばジプロピレングリコールモノメチル
エーテル、ジエチレングリコールモノ−ブチルエーテル、ケトン、例えばアセト
ン、メチルエチルケトン、芳香族及び／又は脂肪族炭化水素、植物油又は合成油
、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、２，２−ジメチル−
４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソランである。
【００９７】 着色剤は溶解又は懸濁させることができる動物に対する使用を許容されたすべ
ての着色剤である。
ての着色剤である。
【００９８】 吸収促進物質は、例えば、ＤＭＳＯ、展延油（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ ｏｉｌｓ
）、例えば、イソプロピルミリステート、ジプロピレングリコールペラルゴネー
ト、シリコーン油、脂肪酸エステル、トリグリセリド、脂肪アルコールである。
）、例えば、イソプロピルミリステート、ジプロピレングリコールペラルゴネー
ト、シリコーン油、脂肪酸エステル、トリグリセリド、脂肪アルコールである。
【００９９】 酸化防止剤は、亜硫酸塩又はメタ重亜硫酸塩、例えばメタ重亜硫酸カリウム、
アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ト
コフェロールである。
アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ト
コフェロールである。
【０１００】 光遮蔽剤は例えばノバンチソル酸（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ）で
ある。
ある。
【０１０１】 増粘剤は例えばセルロース誘導体、デンプン誘導体、ポリアクリレート、天然
ポリマー、例えばアルギネート、ゼラチンである。
ポリマー、例えばアルギネート、ゼラチンである。
【０１０２】 乳濁液は経口で、皮膚に又は注射として投与することができる。
【０１０３】 乳濁液は油中水型又は水中油型のいずれかである。
【０１０４】 それらは疎水性相又は親水性相中に活性化合物混合物を溶解し、そしてこれを
適当な乳化剤及び適当ならば更なる助剤、例えば、着色剤、吸収促進物質、保存
剤、酸化防止剤、光遮蔽剤、粘度増加物質の助けにより他の相の溶媒で均一化す
ることにより製造される。
適当な乳化剤及び適当ならば更なる助剤、例えば、着色剤、吸収促進物質、保存
剤、酸化防止剤、光遮蔽剤、粘度増加物質の助けにより他の相の溶媒で均一化す
ることにより製造される。
【０１０５】 挙げることができる疎水性相（油）は、パラフィン油、シリコーン油、天然植
物油、例えば、ごま油、アーモンド油、ひまし油、合成トリグリセリド、例えば
カプリル酸／カプリン酸ビグリセリド、鎖長Ｃ8-12の植物脂肪酸又は他の特定的
に選ばれた天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、場合によりヒドロキシル基も
含有する飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分グリセリド混合物、Ｃ8／Ｃ10脂肪酸
のモノ−及びジグリセリド、 脂肪酸エステル、例えば、ステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチリル
、ラウリン酸ヘキシル、ジプロピレングリコールペラルゴネート、中位鎖長の分
岐状脂肪酸の鎖長Ｃ16−Ｃ18の飽和脂肪アルコールとのエステル、ミリスチン酸
イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ12−Ｃ18の飽和脂肪アルコー
ルのカプリル／カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オ
レイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス脂肪酸エ
ステル、例えば人口アヒル尾腺脂肪（ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｄｕｃｋ ｕｒｏ
ｐｙｇｉａｌ ｇｌａｎｄ ｆａｔ）、アタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプ
ロピル、後者等に関連したエステル混合物、 脂肪アルコール、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノー
ル、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコール、 脂肪酸、例えばオレイン酸及びその混合物、 である。
物油、例えば、ごま油、アーモンド油、ひまし油、合成トリグリセリド、例えば
カプリル酸／カプリン酸ビグリセリド、鎖長Ｃ8-12の植物脂肪酸又は他の特定的
に選ばれた天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、場合によりヒドロキシル基も
含有する飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分グリセリド混合物、Ｃ8／Ｃ10脂肪酸
のモノ−及びジグリセリド、 脂肪酸エステル、例えば、ステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチリル
、ラウリン酸ヘキシル、ジプロピレングリコールペラルゴネート、中位鎖長の分
岐状脂肪酸の鎖長Ｃ16−Ｃ18の飽和脂肪アルコールとのエステル、ミリスチン酸
イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ12−Ｃ18の飽和脂肪アルコー
ルのカプリル／カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オ
レイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス脂肪酸エ
ステル、例えば人口アヒル尾腺脂肪（ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｄｕｃｋ ｕｒｏ
ｐｙｇｉａｌ ｇｌａｎｄ ｆａｔ）、アタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプ
ロピル、後者等に関連したエステル混合物、 脂肪アルコール、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノー
ル、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコール、 脂肪酸、例えばオレイン酸及びその混合物、 である。
【０１０６】 挙げることができる親水性相は、 水、アルコール、例えばプロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール
及びそれらの混合物である。
及びそれらの混合物である。
【０１０７】 挙げることができる乳化剤は、非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチ
ル化ひまし油、ポリオキシエチレン化ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモ
ノステアレート、グリセリルモノステアレート、ポリオキシエチルステアレート
、アルキルフェノールポリグリコールエーテル； 両性界面活性剤、例えばジ−Ｎａ Ｎ−ラウリル−β−イミノジプロピオネー
ト又はレシチン； アニオン界面活性剤、例えばラウリル硫酸Ｎａ、脂肪アルコールエーテルサル
フェート、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルモノ
エタノールアミン塩； カチオン界面活性剤、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド、 である。
ル化ひまし油、ポリオキシエチレン化ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモ
ノステアレート、グリセリルモノステアレート、ポリオキシエチルステアレート
、アルキルフェノールポリグリコールエーテル； 両性界面活性剤、例えばジ−Ｎａ Ｎ−ラウリル−β−イミノジプロピオネー
ト又はレシチン； アニオン界面活性剤、例えばラウリル硫酸Ｎａ、脂肪アルコールエーテルサル
フェート、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルモノ
エタノールアミン塩； カチオン界面活性剤、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド、 である。
【０１０８】 挙げることができる更なる助剤は、粘度を増加させそして乳濁液を安定化させ
る物質、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース及び他のセル
ロース及びデンプン誘導体、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、アラ
ビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテ
ルと無水マレイン酸とのコポリマー、ポリエチレングリコール、ワックス、コロ
イド状ケイ酸又は挙げられた物質の混合物である。
る物質、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース及び他のセル
ロース及びデンプン誘導体、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、アラ
ビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテ
ルと無水マレイン酸とのコポリマー、ポリエチレングリコール、ワックス、コロ
イド状ケイ酸又は挙げられた物質の混合物である。
【０１０９】 懸濁液剤は、経口で、皮膚に又は注射として投与することができる。それらは
、適当ならば更なる助剤、例えば湿潤剤、着色剤、吸収促進物質、保存剤、酸化
防止剤、光遮蔽剤を添加して、活性化合物を担体液体中に懸濁させることにより
製造される。
、適当ならば更なる助剤、例えば湿潤剤、着色剤、吸収促進物質、保存剤、酸化
防止剤、光遮蔽剤を添加して、活性化合物を担体液体中に懸濁させることにより
製造される。
【０１１０】 挙げることができる担体液体はすべての均質な溶媒及び溶媒混合物である。
【０１１１】 挙げることができる湿潤剤（分散剤）は上記に示された界面活性剤である。
【０１１２】 挙げることができる更なる助剤は上記に示された助剤である。
【０１１３】 半固体製剤は経口で又は皮膚に投与することができる。それらは、それらの高
い粘度によってのみ上記した懸濁液剤及び乳濁液剤と異なる。
い粘度によってのみ上記した懸濁液剤及び乳濁液剤と異なる。
【０１１４】 固体製剤の製造のために、活性化合物は適当ならば、助剤を添加して適当な担
体と混合されそして所望の形態にされる。
体と混合されそして所望の形態にされる。
【０１１５】 挙げることができる担体はすべての生理学的に許容できる固体不活性物質であ
る。使用することができる担体は無機及び有機物質である。無機物質は、例えば
、塩化ナトリウム、炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、炭酸水素塩、アルミナ、ケ
イ酸、礬土（ａｒｇｉｌｌａｃｅｏｕｓ ｅａｒｔｈｓ）、沈降シリカ又はコロ
イドシリカ、リン酸塩である。
る。使用することができる担体は無機及び有機物質である。無機物質は、例えば
、塩化ナトリウム、炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、炭酸水素塩、アルミナ、ケ
イ酸、礬土（ａｒｇｉｌｌａｃｅｏｕｓ ｅａｒｔｈｓ）、沈降シリカ又はコロ
イドシリカ、リン酸塩である。
【０１１６】 有機物質は、例えば、糖、セルロース、食品及び飼料、例えば、乳粉、家畜荒
粉（ａｎｉｍａｌ ｍｅａｌｓ）、穀物荒粉（ｃｅｒｅａｌ ｍｅａｌｓ）及び
粗穀物荒粉（ｃｏａｒｓｅ ｃｅｒｅａｌ ｍｅａｌｓ）、デンプンである。
粉（ａｎｉｍａｌ ｍｅａｌｓ）、穀物荒粉（ｃｅｒｅａｌ ｍｅａｌｓ）及び
粗穀物荒粉（ｃｏａｒｓｅ ｃｅｒｅａｌ ｍｅａｌｓ）、デンプンである。
【０１１７】 助剤は既に上記した保存剤、酸化防止剤及び着色剤である。
【０１１８】 更なる適当な助剤は、滑剤（ｌｕｂｒｉｃａｎｔｓ）及びグライダント（ｇｌ
ｉｄａｎｔｓ）、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、
ベントナイト、崩壊促進物質、例えばデンプン又は架橋したポリビニルピロリド
ン、結合剤、例えばデンプン、ゼラチン又は線状ポリビニルピロリドン及びドラ
イバインダー、例えば微結晶セルロースである。
ｉｄａｎｔｓ）、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、
ベントナイト、崩壊促進物質、例えばデンプン又は架橋したポリビニルピロリド
ン、結合剤、例えばデンプン、ゼラチン又は線状ポリビニルピロリドン及びドラ
イバインダー、例えば微結晶セルロースである。
【０１１９】 製剤において、活性化合物混合物は病原性内部寄生虫に対して作用する更なる
相乗剤（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｓ）又は他の活性化合物との混合物として存在する
こともできる。このような活性化合物は、例えばＬ−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−６−フェニル−イミダゾチアゾール、ベンゾイミダゾールカルバメート、
ピランテルである。
相乗剤（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｓ）又は他の活性化合物との混合物として存在する
こともできる。このような活性化合物は、例えばＬ−２，３，５，６−テトラヒ
ドロ−６−フェニル−イミダゾチアゾール、ベンゾイミダゾールカルバメート、
ピランテルである。
【０１２０】 使用する用意のできた製剤（ｒｅａｄｙ−ｔｏ−ｕｓｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉ
ｏｎｓ）は活性化合物混合物を１０ｐｐｍ〜２０重量％、好ましくは０．１〜１
０重量％の濃度で含有する。
ｏｎｓ）は活性化合物混合物を１０ｐｐｍ〜２０重量％、好ましくは０．１〜１
０重量％の濃度で含有する。
【０１２１】 投与の前に希釈される製剤は活性化合物混合物を０．５〜９０重量％、好まし
くは５〜５０重量％の濃度で含有する。
くは５〜５０重量％の濃度で含有する。
【０１２２】 一般に、有効な結果を達成するために、１日当たり体重１ｋｇ当たり活性化合
物混合物約１０〜１００ｍｇの本発明に従う混合物の量を投与するのが有利であ
ることが証明された。体重１ｋｇ当たり活性化合物混合物１０〜５０ｍｇが好ま
しい。
物混合物約１０〜１００ｍｇの本発明に従う混合物の量を投与するのが有利であ
ることが証明された。体重１ｋｇ当たり活性化合物混合物１０〜５０ｍｇが好ま
しい。
【０１２３】 一般に、例えば５０：１〜１０００：１、好ましくは１００：１〜１０００：
１、非常に特に好ましくは２５０：１〜１０００：１、特に２５０：１及び１０
００：１の如きピペラジン対デプシペプチドの重量比が本組成物において堅持さ
れる（ａｄｈｅｒｅｄ）。
１、非常に特に好ましくは２５０：１〜１０００：１、特に２５０：１及び１０
００：１の如きピペラジン対デプシペプチドの重量比が本組成物において堅持さ
れる（ａｄｈｅｒｅｄ）。
【０１２４】 生物学的実施例において、ＷＯ９３／１９０５３に開示された式
【０１２５】
【化２５】
【０１２６】 の化合物を「デプシペプチドＩ」として使用した。
【０１２７】 生物学的試験を既知の方法（Ｐｌａｎｔ ｅｔ ａｌ．Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，４８，ｐ．３５１ｆｆ）に従って行った。
Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，４８，ｐ．３５１ｆｆ）に従って行った。
【０１２８】 生物学的実施例
【０１２９】
【表１】
【０１３０】
【表２】
【０１３１】 製造実施例 ２４個の環原子を有する環状デプシペプチドの製造の実施例 １．式（Ｉ）の化合物の製造 ＢＯＰ−Ｃｌ（０．１２４ミリモル）をジクロロメタン（１００ｍｌ）中の式
ＩＩの化合物（０．１０４ミリモル）及びヒュニッヒノ塩基（Ｈｕｅｎｉｇ'ｓ
ｂａｓｅ）（０．２５８ミリモル）の溶液に０℃で加えそして混合物を室温で
２４時間撹拌した。この時間の後、同じ量のＢＯＰ−Ｃｌ及び塩基を加えそして
混合物をさらに２４時間撹拌した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濃縮した。残留物を溶離剤シクロヘキサ
ン／酢酸エチル２：１を使用してカラムクロマトグラフィーにより精製した。
ＩＩの化合物（０．１０４ミリモル）及びヒュニッヒノ塩基（Ｈｕｅｎｉｇ'ｓ
ｂａｓｅ）（０．２５８ミリモル）の溶液に０℃で加えそして混合物を室温で
２４時間撹拌した。この時間の後、同じ量のＢＯＰ−Ｃｌ及び塩基を加えそして
混合物をさらに２４時間撹拌した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濃縮した。残留物を溶離剤シクロヘキサ
ン／酢酸エチル２：１を使用してカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０１３２】 置換基が下記の意味（表３）を有する式（Ｉ）の化合物が得られた。
【０１３３】
【表３】
【０１３４】 式（ＩＩ）の化合物の製造の実施例 エタノール（５０ｍｌ）中の式（ＩＩＩ）（１．２２２ミリモル）の開鎖オク
タデプシペプチドの溶液を水素の吸収が完了するまで（約２時間）Ｐｄ（ＯＨ）
２／Ｃ（２０％；２００ｍｇ）の存在下に水素化した。触媒をろ別した後、式Ｉ
Ｉの純粋な化合物が得られ、このものは更に精製しないで反応させた。
タデプシペプチドの溶液を水素の吸収が完了するまで（約２時間）Ｐｄ（ＯＨ）
２／Ｃ（２０％；２００ｍｇ）の存在下に水素化した。触媒をろ別した後、式Ｉ
Ｉの純粋な化合物が得られ、このものは更に精製しないで反応させた。
【０１３５】 この方法に従って、置換基が表４に従う意味を有する式（ＩＩ）の化合物が得
られた。
られた。
【０１３６】
【表４】
【０１３７】 式（ＩＩＩ）の化合物の製造 ＨＣｌガスをジクロロメタン（４０ｍｌ）中の式（ＩＶ）のｔｅｒｔ−ブチル
エステル（１．６０９ミリモル）の液に０℃で１．５時間通した。次いで混合物
を室温に加温しそして１２時間撹拌した。溶液を回転蒸発器で濃縮しそして高真
空で乾燥した。残留物を更に精製しないで反応させた。
エステル（１．６０９ミリモル）の液に０℃で１．５時間通した。次いで混合物
を室温に加温しそして１２時間撹拌した。溶液を回転蒸発器で濃縮しそして高真
空で乾燥した。残留物を更に精製しないで反応させた。
【０１３８】 同様に、置換基が下記の意味（表５）を有する式（ＩＩＩ）の化合物が得られ
た。
た。
【０１３９】
【表５】
【０１４０】 式（ＩＶ）の化合物の製造 エチルジイソプロピルアミン（０．９１２ミリモル））及びＢＯＰ−Ｃｌ（０
．４３８ミリモル））の溶液を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の式（ＶＩ）及
び（Ｖ）のテトラデプシペプチド各（２．５２ミリモル）の溶液に０℃で加えた
。混合物を０℃で１時間及び室温で１．５時間撹拌し、ジクロロメタン２０ｍｌ
で希釈し、少量の水で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥しそして濃縮した。残留
物を溶離剤シクロヘキサン／ｔ−ＢｕＯＭｅ＝２：１を使用してシリカゲルで精
製した。
．４３８ミリモル））の溶液を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の式（ＶＩ）及
び（Ｖ）のテトラデプシペプチド各（２．５２ミリモル）の溶液に０℃で加えた
。混合物を０℃で１時間及び室温で１．５時間撹拌し、ジクロロメタン２０ｍｌ
で希釈し、少量の水で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥しそして濃縮した。残留
物を溶離剤シクロヘキサン／ｔ−ＢｕＯＭｅ＝２：１を使用してシリカゲルで精
製した。
【０１４１】 式（Ｖ）の化合物の製造 ＨＣｌガスをジクロロメタン（５０ｍｌ）中の式（ＶＩＩ）を有するテトラデ
プシペプチド（２．８４８ミリモル）の溶液に０℃で２時間通した。
プシペプチド（２．８４８ミリモル）の溶液に０℃で２時間通した。
【０１４２】 次いで混合物を室温で８時間撹拌し、濃縮しそして高真空で乾燥した。残留物
を更に精製しないで使用した。
を更に精製しないで使用した。
【０１４３】 式（ＶＩ）の化合物の製造 エタノール（３７ｍｌ）中の式（ＶＩＩ）を有するテトラデプシペプチド（９
．５３ミリモル）の溶液をＰｄ（ＯＨ）2／Ｃ（２０％）（０．６ｇ）で処理し
そして室温及び常圧で約３時間水素化した。反応混合物をろ過し、濃縮しそして
残留物を溶離剤ｔ−ＢｕＯＭｅ／シクロヘキサン／エタノール＝１：１：０．５
を使用してシリカゲルで分離した。
．５３ミリモル）の溶液をＰｄ（ＯＨ）2／Ｃ（２０％）（０．６ｇ）で処理し
そして室温及び常圧で約３時間水素化した。反応混合物をろ過し、濃縮しそして
残留物を溶離剤ｔ−ＢｕＯＭｅ／シクロヘキサン／エタノール＝１：１：０．５
を使用してシリカゲルで分離した。
【０１４４】 式（ＶＩＩ）の化合物の製造 ０℃に冷却したジクロロメタン（８０ｍｌ）中のジデプシペプチドＩＸ（２２
．９ミリモル）及びジデプシペプチドＶＩＩＩａ（２７．５ミリモル）の溶液を
ジイソプロピルエチルアミン（５７．３ミリモル）及びＢＯＰ−Ｃｌ（２９．８
ミリモル）で処理し、０℃で１時間及び室温で１時間撹拌した。沈殿をろ別した
後、溶液をジクロロメタンで希釈し、少量の水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥しそして濃縮した。残留物を溶離剤シクロヘキサン／酢酸エチル＝１５：
１を使用してシリカゲルで分離した。
．９ミリモル）及びジデプシペプチドＶＩＩＩａ（２７．５ミリモル）の溶液を
ジイソプロピルエチルアミン（５７．３ミリモル）及びＢＯＰ−Ｃｌ（２９．８
ミリモル）で処理し、０℃で１時間及び室温で１時間撹拌した。沈殿をろ別した
後、溶液をジクロロメタンで希釈し、少量の水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥しそして濃縮した。残留物を溶離剤シクロヘキサン／酢酸エチル＝１５：
１を使用してシリカゲルで分離した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C084 AA02 BA27 CA62 DA43 MA02 NA05 NA14 ZB391 ZC751 ZC752 4C086 AA01 AA02 BC50 MA02 MA04 MA07 NA05 NA14 ZB39 ZC75
Claims (10)
- 【請求項１】 環単位としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸からなりそ
して２４個の環原子を有する環状デプシペプチドの殺内部寄生虫作用を増加させ
るためのピペラジン類の使用。 - 【請求項２】 環単位としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸からなりそ
して２４個の環原子を有する環状デプシペプチドト共にピペラジン類を含有する
殺内部寄生虫組成物。 - 【請求項３】 殺内部寄生虫組成物の製造のための環単位としてアミノ酸及
びヒドロキシカルボン酸からなりそして２４個の環原子を有する環状デプシペプ
チドと合わせたピペラジン類の使用。 - 【請求項４】 環状デプシペプチドが、式（Ｉ） 【化１】 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12は互いに独立にＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノア
ルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキル、アリールを表し、 Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は互いに独立に水素又は直鎖状もしくは分岐鎖状Ｃ1-8−
アルキルを表し、該Ｃ1-8−アルキルは場合によりヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコ
キシ、カルボキシル、 【化２】 、カルボキサミド、 【化３】 、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨ又はＣ1-4−アルキルチオに
より置換されていてもよく、そして更にアリール又はアラルキルを表し、該アリ
ール又はアラルキルはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アル
コキシにより置換されていてもよく、 Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は互いに独立に水素、直鎖状Ｃ1-5−アルキル、Ｃ2-6−
アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表し、それらの各々は場合によりヒドロ
キシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カルボキサミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨ又はＣ1-4−アルキルチオにより置換されていて
もよく、そして更にアリール又はアラルキルを表し、該アリール又はアラルキル
はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシにより置換さ
れていてもよい、 及びそれらの光学的異性体及びラセメートに相当することを特徴とする請求項１
に記載のピペラジン類の使用。 - 【請求項５】 環状デプシペプチドが、式（Ｉ） 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12が、互いに独立にメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−，ｓ−，ｔ−ブチル又はフェニルを表し、これらは場合によりハロ
ゲン、Ｃ1-4−アルキル、ＯＨ、Ｃ1-4−アルコキシにより置換されていてもよく
、そしてベンジル又はフェネチルを表し、その各々は場合によりフェニルの場合
に示された基により置換されていてもよく、そして Ｒ3〜Ｒ10は請求項４に示された意味を有する、 に相当することを特徴とする請求項４に記載の使用。 - 【請求項６】 環状デプシペプチドが、式（Ｉ） 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12が互いに独立にメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル又はｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表し、 Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ1-8−アルキル、特にメチ
ル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表し、それら
の各々は場合によりＣ1-4−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、イミダゾリ
ル、インドリル又はＣ1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、エチルチオにより
置換されていてもよく、そして更にフェニル、ベンジル又はフェネチルを表し、
これらの各々は場合によりハロゲン、特に塩素により置換されていてもよく、そ
して Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8及びＲ10は互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキシルを表し、それらの各々は場合によりメト
キシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオにより置
換されていてもよく、そしてイソプロピル、ｓ−ブチルを表しそして更に場合に
よりハロゲン置換されていてもよいフェニル、ベンジル又はフェニルエチルを表
す、に相当することを特徴とする請求項４に記載の使用。 - 【請求項７】 ピペラジンが、式（Ｘ） 【化４】 式中、 Ｒ13及びＲ14は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリール
、ヘテロアリール及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいアルキル又はシクロアルキルを表す、
に相当することを特徴とする請求項１又は４〜６に記載の使用。 - 【請求項８】 ピペラジンが、式（Ｘ） 式中、 Ｒ13及びＲ14は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シク
ロアルキル及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキル又はＣ3−Ｃ8−シ
クロアルキルを表す、 に相当することを特徴とする請求項１又は４〜６に記載の使用。 - 【請求項９】 ピペラジンが、式（Ｘ） 式中、 Ｒ13及びＲ14は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ6−シクロア
ルキル及び−ＣＯＮＲ15Ｒ16又は−ＣＳＮＲ15Ｒ16を表し、ここで Ｒ15及びＲ16は互いに独立に基水素の同一の又は相異なる置換基であって、各
場合に、場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4−アルキル又はＣ6−シクロ
アルキルを表す、 に相当することを特徴とする請求項１又は４〜６に記載の使用。 - 【請求項１０】 環状デプシペプチドが請求項４〜６に記載の定義の１つに
相当し及び／又はピペラジンが請求項７〜９に記載の定義の１つに相当すること
を特徴とする請求項２に記載の組成物。
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|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (6)
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|---|---|---|---|---|
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6471865A (en) * | 1987-09-11 | 1989-03-16 | Nichibai Boeki Kk | 1-alkylcarbamoyl-4-methylpiperazine derivative |
| JPH0335796A (ja) * | 1989-02-07 | 1991-02-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 環状デプシペプチド物質およびその製造法、ならびにそれを含有する駆虫剤 |
| WO1998055469A1 (de) * | 1997-06-04 | 1998-12-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Desoxycyclodepsipeptide und ihre verwendung zur bekämpfung von endoparasiten |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA842571B (en) * | 1983-04-07 | 1985-11-27 | Merck & Co Inc | Novel synergistic antiparasitic combinations |
| ES2170101T3 (es) * | 1993-09-06 | 2002-08-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Compuesto ciclodepsipeptido. |
| DE4400464A1 (de) * | 1994-01-11 | 1995-07-13 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| AU6860296A (en) * | 1995-09-07 | 1997-03-27 | Pharmacia & Upjohn Company | Cycloanthelmintic inhibitors |
| WO1998037088A1 (en) * | 1997-02-19 | 1998-08-27 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Derivatives of cyclodepsipeptide, pf1022 substance |
| WO2000008047A1 (fr) * | 1998-08-04 | 2000-02-17 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Derives de depsipeptides comportant des noyaux de piperazinone |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6471865A (en) * | 1987-09-11 | 1989-03-16 | Nichibai Boeki Kk | 1-alkylcarbamoyl-4-methylpiperazine derivative |
| JPH0335796A (ja) * | 1989-02-07 | 1991-02-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 環状デプシペプチド物質およびその製造法、ならびにそれを含有する駆虫剤 |
| WO1998055469A1 (de) * | 1997-06-04 | 1998-12-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Desoxycyclodepsipeptide und ihre verwendung zur bekämpfung von endoparasiten |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007513903A (ja) * | 2003-12-13 | 2007-05-31 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 皮膚適用のための殺内寄生生物組成物 |
| JP4842141B2 (ja) * | 2003-12-13 | 2011-12-21 | バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 皮膚適用のための殺内寄生生物組成物 |
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