JPH0335796A - 環状デプシペプチド物質およびその製造法、ならびにそれを含有する駆虫剤 - Google Patents
環状デプシペプチド物質およびその製造法、ならびにそれを含有する駆虫剤Info
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Classifications
-
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、駆虫活性を有する新規化合物、およびその製
造法、ならびに駆虫剤に関する。
造法、ならびに駆虫剤に関する。
従来の技術
従来、微生物の生産する生理活性物質は数多く知られて
いるが9本発明による環状デプシペプチド物質であるP
F1022物質と理化学的性状が一致する化合物は知ら
れていない。また駆虫活性を有する化合物は多数知られ
ているが、微生物の生産物で駆虫活性を有する物質とし
ては、デストマイシンA、ハイグロマイシンB、アベル
メクチン等が挙げられるがその数はきわめて少ない。
いるが9本発明による環状デプシペプチド物質であるP
F1022物質と理化学的性状が一致する化合物は知ら
れていない。また駆虫活性を有する化合物は多数知られ
ているが、微生物の生産物で駆虫活性を有する物質とし
ては、デストマイシンA、ハイグロマイシンB、アベル
メクチン等が挙げられるがその数はきわめて少ない。
発明が解決しようとする課題
一般に、寄生虫病と呼ばれる病気は動物宿主に寄生虫が
寄生することによって起こり2人間および動物の健康な
らびに農業に甚大な被害を及ぼす。
寄生することによって起こり2人間および動物の健康な
らびに農業に甚大な被害を及ぼす。
従って新規な駆虫活性物質の出現は常に求められている
。本発明者らは、駆虫作用を有する新規な化合物を提供
するとともに、その有利な製造法を確立し、該有効物質
を含有する駆虫剤を提供することによって、これを解決
しようとするものである。
。本発明者らは、駆虫作用を有する新規な化合物を提供
するとともに、その有利な製造法を確立し、該有効物質
を含有する駆虫剤を提供することによって、これを解決
しようとするものである。
課題を解決するための手段
本発明者らは、上述の期待に応えるべく、駆虫活性を有
する物質の探索を続けていt;ところ、カビに属する菌
株の培養物中に駆虫活性を有する物質が生産されている
ことを見出し、有効物質を単離し、その理化学性状を確
定することにより1本発明を完成した。
する物質の探索を続けていt;ところ、カビに属する菌
株の培養物中に駆虫活性を有する物質が生産されている
ことを見出し、有効物質を単離し、その理化学性状を確
定することにより1本発明を完成した。
PF1022物質は下記の特性を有する。
(1)色および形状:無色結晶
(2)融点: 104〜106℃
(3)分子式” 52H76N4012(4)元素分析
: 計算値 C65−80,H8,07,N5.90 (%
)実験値 C65,46,H8,25,N6.lO(%
)(5)マススペクトル(El−MS) : m/z
948 (M+)(6)比旋光度:[a]P 10
2°(c O,1,メタノール) (7)紫外部吸収スペクトル:第1図に示す。
: 計算値 C65−80,H8,07,N5.90 (%
)実験値 C65,46,H8,25,N6.lO(%
)(5)マススペクトル(El−MS) : m/z
948 (M+)(6)比旋光度:[a]P 10
2°(c O,1,メタノール) (7)紫外部吸収スペクトル:第1図に示す。
(8)赤外部吸収スペクトル:第2図に示す。
(9)1HNMRスペクトル:第3図に示す。
(10) 13CNMRスペクトル:第4図に示す。
(11)溶解性:メタノール、酢酸エチル、アセトン、
クロロホルム、ジメチルスルホキシドに溶け。
クロロホルム、ジメチルスルホキシドに溶け。
水に溶けない。
(12)塩基性、酸性、中性の区別:中性物質また1本
発明に係る環状デプシペプチド物質の化学構造式は、下
式(1)で示される事が分かった。
発明に係る環状デプシペプチド物質の化学構造式は、下
式(1)で示される事が分かった。
式(I)で示される環状デグシベプチド物質は公知の化
学的な合成方法によって製造することは可能であるが、
以下にその製造法の一態様として。
学的な合成方法によって製造することは可能であるが、
以下にその製造法の一態様として。
カビに属するPF1022物質生産菌を培養し。
その培養物からPF1022物質を採取する方法を記載
する。
する。
本発明に使用する微生物PF1022株は1988午に
、茨城県下で採取した植物より新たに分離したカビの一
種で、その菌学的性状は次の通りである。
、茨城県下で採取した植物より新たに分離したカビの一
種で、その菌学的性状は次の通りである。
PFI022株の菌学的性状
ポテト・デキストロース寒天(PDA) 、ポテト・キ
ャロット寒天(PCA) 、麦芽エキス寒天(MEA)
。
ャロット寒天(PCA) 、麦芽エキス寒天(MEA)
。
およびオートミール寒天(OA)の4種類の培地上。
25℃でよく生育し、7日間でベトリ皿全面(〉85曲
)が白色綿毛状菌糸でおおわれる。集落の裏面は最初白
色ないし淡黄色で、3週間径度培養すると径2〜3mm
の黒褐色斑点を生ずるが9分生子などの特徴的形態は観
察出来なかった。顕著な可溶性色素は生成しない。pH
5〜7での成育は良好である。
)が白色綿毛状菌糸でおおわれる。集落の裏面は最初白
色ないし淡黄色で、3週間径度培養すると径2〜3mm
の黒褐色斑点を生ずるが9分生子などの特徴的形態は観
察出来なかった。顕著な可溶性色素は生成しない。pH
5〜7での成育は良好である。
ツアペック・ドックス寒天(CzA) 、三浦寒天(L
cA) 、およびコーンミール寒天(CMA)の各培地
上、25°Cでの成育は悪く、7日間で径10”20m
a+程度の白色綿毛様の集落どなる。分生子などの形戊
は認められなかった。37℃では生育せず、 15°0
ではPCA、 PDA、 MEA、 OAで35〜50
mm程度に生育し。
cA) 、およびコーンミール寒天(CMA)の各培地
上、25°Cでの成育は悪く、7日間で径10”20m
a+程度の白色綿毛様の集落どなる。分生子などの形戊
は認められなかった。37℃では生育せず、 15°0
ではPCA、 PDA、 MEA、 OAで35〜50
mm程度に生育し。
その培養性状は25℃の場合とほぼ同様であった。
素糸天上に滅苗した稲ワラ、バナナの葉、カーネーショ
ンの葉などを置いて植菌し、25℃で1ケ月間観察しl
;が、この場合も分生子の形成など特徴的な形態は認め
られなかった。
ンの葉などを置いて植菌し、25℃で1ケ月間観察しl
;が、この場合も分生子の形成など特徴的な形態は認め
られなかった。
従って2本苗株を無胞子不完全菌PF1022株と呼称
することにした。
することにした。
なお1本菌株は工業技術院微生物工業技術研究所に微工
研菌寄第10504号(FERM P−10504)
として寄託されていたが、現在は微工研条寄第2671
号(FERM BP−2671)として寄託されてい
る。
研菌寄第10504号(FERM P−10504)
として寄託されていたが、現在は微工研条寄第2671
号(FERM BP−2671)として寄託されてい
る。
PF1022株は他のカビに見られるように。
その性状が変化しやすい。例えば、この株に由来する突
然変異株(自然発生または誘発性)、形質接合体または
遺伝子組替え体であっても、PFI022物質を生産す
るものは全て本発明に使用できる。本発明の方法では、
前記の菌を通常の微生物が利用しうる栄養物を含有する
培地で培養する。
然変異株(自然発生または誘発性)、形質接合体または
遺伝子組替え体であっても、PFI022物質を生産す
るものは全て本発明に使用できる。本発明の方法では、
前記の菌を通常の微生物が利用しうる栄養物を含有する
培地で培養する。
栄養源としては、従来カビの培養に利用されている公知
のものが使用できる。
のものが使用できる。
PF1022株の培養法
例えば、炭素源として、グルコース、シュクロース、水
あめ、デキストリン、澱粉、グリセロール、糖みつ、動
・植物油等を使用しうる。また窒素源として、大豆粕、
小麦胚芽、コーンステイープリカー、綿実粕、肉エキス
、ペプトン、酵母エキス、硫酸アンモニウム、硝酸ソー
ダ、尿素等を使用しうる。その他、必要に応じ、ナトリ
ウム。
あめ、デキストリン、澱粉、グリセロール、糖みつ、動
・植物油等を使用しうる。また窒素源として、大豆粕、
小麦胚芽、コーンステイープリカー、綿実粕、肉エキス
、ペプトン、酵母エキス、硫酸アンモニウム、硝酸ソー
ダ、尿素等を使用しうる。その他、必要に応じ、ナトリ
ウム。
カリクム、カルシウム、マグネシウム、コバルト。
塩素、燐酸、硫酸、およびその他のイオンを生成するこ
とができる無機塩類を添加することは有効である。また
菌の発育を助け、PF1022物質の生産を促進するよ
うな有機および無機物を適当に添加することができる。
とができる無機塩類を添加することは有効である。また
菌の発育を助け、PF1022物質の生産を促進するよ
うな有機および無機物を適当に添加することができる。
培養法としては、好気的条件での培養法、特に深部培養
法が最も適している。培養に適当な温度は15〜30℃
であるが、多くの場合26°C付近で培養する。PF1
022物質の生産は培地や培養条件により異なるが、振
盪培養、タンク培養のいずれにおいても通常2〜lO日
の間でその蓄積が最高に達する。培養中のPF1022
物質の蓄積量が最高になった時に培養を停止し、培養液
から目的物質を単離精製する。
法が最も適している。培養に適当な温度は15〜30℃
であるが、多くの場合26°C付近で培養する。PF1
022物質の生産は培地や培養条件により異なるが、振
盪培養、タンク培養のいずれにおいても通常2〜lO日
の間でその蓄積が最高に達する。培養中のPF1022
物質の蓄積量が最高になった時に培養を停止し、培養液
から目的物質を単離精製する。
PF1022物質の精製法
本発明によってえられるPF1022物質の培養物から
の採取に当たっては、その性状を利用した通常の分離手
段2例えば、溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着まI
;は分配カラムクロマト法。
の採取に当たっては、その性状を利用した通常の分離手
段2例えば、溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着まI
;は分配カラムクロマト法。
ゲルろ適法、透析法、沈澱法等を単独でまたは適宜組合
わせて用いることができる。例えば、PFl 022物
質は、培養曹体中からはアセトン−水またはメタノール
−水で抽出される。また、培養液中に蓄積されたPF1
022物質は合成吸着剤であるダイヤイオンHP−20
(三菱化成社製)等に吸着される。また、水と混ざらな
い有機溶剤9例えば、ブタノール、酢酸エチル等で抽出
すればPF1022物質は有機溶剤層に抽出される。
わせて用いることができる。例えば、PFl 022物
質は、培養曹体中からはアセトン−水またはメタノール
−水で抽出される。また、培養液中に蓄積されたPF1
022物質は合成吸着剤であるダイヤイオンHP−20
(三菱化成社製)等に吸着される。また、水と混ざらな
い有機溶剤9例えば、ブタノール、酢酸エチル等で抽出
すればPF1022物質は有機溶剤層に抽出される。
PF1022物質をさらに精製するには、シリカゲル(
フコ−ゲルC−200,和光純薬工業社製等)、アルミ
ナ等の吸着剤やセファデックスLH−20(ファルマシ
ア社製)等のゲル濾過剤を用いるクロマトグラフィーを
行うとよい。また逆相高速液体クロマトグラフィーも有
効な手法である。
フコ−ゲルC−200,和光純薬工業社製等)、アルミ
ナ等の吸着剤やセファデックスLH−20(ファルマシ
ア社製)等のゲル濾過剤を用いるクロマトグラフィーを
行うとよい。また逆相高速液体クロマトグラフィーも有
効な手法である。
本発明の第3の要旨は、PF1022物質を有効成分と
して含有する駆虫剤を提供することにある。
して含有する駆虫剤を提供することにある。
PF1022物質を駆虫剤として適用しようとする動物
は豚、牛、馬、兎、羊、山羊、鶏、アヒル、七面鳥、二
十日ネズミ、大黒ネズミ9モルモット、サル、犬、猫、
小鳥等の家畜、家禽、実験動物、ベット等を挙げること
ができる。また。
は豚、牛、馬、兎、羊、山羊、鶏、アヒル、七面鳥、二
十日ネズミ、大黒ネズミ9モルモット、サル、犬、猫、
小鳥等の家畜、家禽、実験動物、ベット等を挙げること
ができる。また。
これらの動物の寄生虫としては0例えば、牛、羊の捻転
青虫、オステルターグ胃虫1毛円虫、クーパー線虫、腸
結節虫、双ロ吸虫、ベネデイン条虫。
青虫、オステルターグ胃虫1毛円虫、クーパー線虫、腸
結節虫、双ロ吸虫、ベネデイン条虫。
肺虫、肝蛭等、豚の回虫、W!虫、腸結節虫等、犬の回
虫、鉤虫、鞭虫、糸状虫等、猫の回虫、マンソン裂頭条
虫等、鶏の回虫1毛様虫、盲腸虫等がある。また、ヒト
の回虫、焼去、鈎虫(ズビニ鈎虫、セイロン鈎虫、アメ
リカ鈎虫)、東洋毛様線虫、糞線虫、′M虫などが知ら
れている。
虫、鉤虫、鞭虫、糸状虫等、猫の回虫、マンソン裂頭条
虫等、鶏の回虫1毛様虫、盲腸虫等がある。また、ヒト
の回虫、焼去、鈎虫(ズビニ鈎虫、セイロン鈎虫、アメ
リカ鈎虫)、東洋毛様線虫、糞線虫、′M虫などが知ら
れている。
PF1022物質は寄生虫感染症の治療および予防のた
めに用いることができる。治療のための投与方法は、経
口的または非経口的な方法がある。
めに用いることができる。治療のための投与方法は、経
口的または非経口的な方法がある。
経口的に投与する場合は、液状の製剤を胃カテーテル等
の器具を用いて強制的に投与する方法1通常の飼料また
は飲料水に混合して投与する方法。
の器具を用いて強制的に投与する方法1通常の飼料また
は飲料水に混合して投与する方法。
あるいは1通常の経口投与に適した剤型1例えば錠剤、
カプセル剤、ベレット剤、巨丸剤、粉剤あるいは軟カプ
セル剤等で投与する方法がある。非経口的に投与する場
合は、ビーナツツ油、大豆油等の非水溶性処方、グリセ
ロール、ポリエチレングリコ−°ル等の水溶性処方を注
射などにより皮下。
カプセル剤、ベレット剤、巨丸剤、粉剤あるいは軟カプ
セル剤等で投与する方法がある。非経口的に投与する場
合は、ビーナツツ油、大豆油等の非水溶性処方、グリセ
ロール、ポリエチレングリコ−°ル等の水溶性処方を注
射などにより皮下。
筋肉内、静脈内、腹腔内等に投与する。また、寄生虫の
予防のための投与方法は8通常用いられている飼料に混
合して経口的に投与するのが一般的である。投与期間は
予防の場合制限が無いが8通常肉用鶏では約2ケ月、豚
では5ケ月で十分であることか多い。
予防のための投与方法は8通常用いられている飼料に混
合して経口的に投与するのが一般的である。投与期間は
予防の場合制限が無いが8通常肉用鶏では約2ケ月、豚
では5ケ月で十分であることか多い。
PF1022物質の投与量は対象動物及び寄生虫の種類
、あるいは投与方法により黒なる。例えば、鶏の回虫を
駆除するI;めに液状製剤を胃カテーテルを用いて経口
的に投与する場合はO−05mg/kg以上、好ましく
は0.2ないし3 mg/kgを投与する。また、予防
のための投与量は飼料中1 pprn以上1.好ましく
は5〜10ppI11の濃度で連続的に投与する。
、あるいは投与方法により黒なる。例えば、鶏の回虫を
駆除するI;めに液状製剤を胃カテーテルを用いて経口
的に投与する場合はO−05mg/kg以上、好ましく
は0.2ないし3 mg/kgを投与する。また、予防
のための投与量は飼料中1 pprn以上1.好ましく
は5〜10ppI11の濃度で連続的に投与する。
また、PF1022物質を液体担体に溶解または、懸濁
した場合には、動物の皮下、または筋肉内等に注射によ
り、非経口的に投与することができる。非経口投与する
場合は、ビーナツツ油、大豆油のような植物油類を用い
た非水性処方が使用され、またグリセロール、ポリエチ
レングリコールのような水溶性賦形剤を用いた水性非経
口処方も使用される。これらの処方は、一般に、PFI
022物質を0.1−10重量%含有する。非経口投与
における用量は、1日iたり、 0.01mg/kg以
上。
した場合には、動物の皮下、または筋肉内等に注射によ
り、非経口的に投与することができる。非経口投与する
場合は、ビーナツツ油、大豆油のような植物油類を用い
た非水性処方が使用され、またグリセロール、ポリエチ
レングリコールのような水溶性賦形剤を用いた水性非経
口処方も使用される。これらの処方は、一般に、PFI
022物質を0.1−10重量%含有する。非経口投与
における用量は、1日iたり、 0.01mg/kg以
上。
好ましくは、 0.1” lomg/kgの範囲で使用
される。
される。
本PF1022物質をマウスに30On+g/kgを経
口投与しても平常の体重増加を示し、その他の異常も認
められず2本物質がきわめて低毒性であることを示して
いる。又1本PF1022物質のエイムス試験、及び哺
乳動物細胞染色体異常試験は。
口投与しても平常の体重増加を示し、その他の異常も認
められず2本物質がきわめて低毒性であることを示して
いる。又1本PF1022物質のエイムス試験、及び哺
乳動物細胞染色体異常試験は。
共に陰性で変異原性にも問題がないことが証明されてい
る。
る。
衷凰1
以下に本発明の実施例を示すが、これらは単なる一例で
あって本発明を限定するものではない。
あって本発明を限定するものではない。
ここに例示しなかった多くの変法あるいは修飾手段を用
いうろことは勿論のことである。
いうろことは勿論のことである。
実施例1
種培地として、澱粉1.0%、グルコース1.0%。
綿実粕0.5%、小麦胚芽0.5%、大豆粕0.5%、
酵母エキス0.5%、!酸マグネシウム(7水塩)0.
1%、炭酸カルシウム0.2%、および塩化ナトリウム
0.2%の組成からなる培地を用いた。
酵母エキス0.5%、!酸マグネシウム(7水塩)0.
1%、炭酸カルシウム0.2%、および塩化ナトリウム
0.2%の組成からなる培地を用いた。
また、生産培地として、水あめ3.0%、大豆油1.0
%、小麦胚芽0,8%、大豆粕1.0%、乾燥酵母1.
0%、炭酸カルシウム0.3%、硫酸マグネシウム(7
水塩)0.2%および塩化ナトリウム0.2%の組成か
らなる培地を用いた。
%、小麦胚芽0,8%、大豆粕1.0%、乾燥酵母1.
0%、炭酸カルシウム0.3%、硫酸マグネシウム(7
水塩)0.2%および塩化ナトリウム0.2%の組成か
らなる培地を用いた。
なお、殺菌前pHはすべてpH7,0に調節して使用し
I;。
I;。
前記の種培地20mQを分注した1001容三角フラス
コを120℃で15分間殺菌し、これに不完全曹PF1
022株(FERM P−10504)の斜面寒天培
養の2〜3白金耳を接種し、26℃で7日間振W1培養
し、第1種培養とした。次いで1種培地80mQを分注
した500II112容三角フラスコを120’Oで1
5分間殺菌し、前記第1種培*4tnQを接種し、2−
6°cで2日間振盪培養し、これを第2種培養とした。
コを120℃で15分間殺菌し、これに不完全曹PF1
022株(FERM P−10504)の斜面寒天培
養の2〜3白金耳を接種し、26℃で7日間振W1培養
し、第1種培養とした。次いで1種培地80mQを分注
した500II112容三角フラスコを120’Oで1
5分間殺菌し、前記第1種培*4tnQを接種し、2−
6°cで2日間振盪培養し、これを第2種培養とした。
予め120℃で30分間殺菌した35Lの生産培地を含
む50L容ジヤー・ファーメンタ−2基に、前記の第2
種培養をフラスコ5本分接種し、26℃で5日間通気(
20L/分)、撹拌(初期250rpm、 65時間以
降400rpm)培養した。
む50L容ジヤー・ファーメンタ−2基に、前記の第2
種培養をフラスコ5本分接種し、26℃で5日間通気(
20L/分)、撹拌(初期250rpm、 65時間以
降400rpm)培養した。
培養終了後、濾過助剤として珪藻土を加えて濾過した。
得られた菌体を含む固型物に、60%アセトン水(62
L)を加え、1時間撹拌後菌体を濾別して抽出液を得た
。菌体抽出液は、減圧下でアセトンを留去して11.7
Lの濃縮液を得た。この濃縮液から酢酸エチル(23L
)でPF1022物質を抽出し。
L)を加え、1時間撹拌後菌体を濾別して抽出液を得た
。菌体抽出液は、減圧下でアセトンを留去して11.7
Lの濃縮液を得た。この濃縮液から酢酸エチル(23L
)でPF1022物質を抽出し。
酢酸エチル層を濃縮すると油状物質(19,8g )が
得られた。この油状物質をシリカゲルカラム(ワコーゲ
ル c−200,250g)の上部にのせ、クロロホル
ム(2L)およびクロロホルム−メタノールの混合溶媒
(100: 1,1.5L)で展開するクロマトグラフ
ィーを行った。PF1022物質を含む両分を濃縮乾固
すると褐色の油状物質(4,25g)が得られた。得ら
れた粗PF1022物質を更に。
得られた。この油状物質をシリカゲルカラム(ワコーゲ
ル c−200,250g)の上部にのせ、クロロホル
ム(2L)およびクロロホルム−メタノールの混合溶媒
(100: 1,1.5L)で展開するクロマトグラフ
ィーを行った。PF1022物質を含む両分を濃縮乾固
すると褐色の油状物質(4,25g)が得られた。得ら
れた粗PF1022物質を更に。
メタノールを展開溶媒とするセファデックスLH−20
(IL)のカラムクロマトグラフィーを行って精製する
と淡黄色の粉末(594mg)が得られた。
(IL)のカラムクロマトグラフィーを行って精製する
と淡黄色の粉末(594mg)が得られた。
この淡黄色粉末100+ngをアセトニトリル−水の混
合溶媒(85: 15)を展開溶媒とする高速液体クロ
マトグラフィー(YMC,D−ODS−5,流速5■l
/分)により精製し、PF1022物質を含む両分(保
持時間42分)の溶媒を留去すると無色粉末(65,5
mg)が得られた。この粉末を、 0.5mg、のアセ
トンに溶解後5mdのヘキサンを加え室温に一晩静置し
たところ、PF1022物質の無色柱状結晶(24,9
mg)が得られた。
合溶媒(85: 15)を展開溶媒とする高速液体クロ
マトグラフィー(YMC,D−ODS−5,流速5■l
/分)により精製し、PF1022物質を含む両分(保
持時間42分)の溶媒を留去すると無色粉末(65,5
mg)が得られた。この粉末を、 0.5mg、のアセ
トンに溶解後5mdのヘキサンを加え室温に一晩静置し
たところ、PF1022物質の無色柱状結晶(24,9
mg)が得られた。
実施例2
糞検査により、鶏回虫の感染が確認された鶏回虫人工感
染鶏を1群3羽に群別して使用した。PF1022物質
の投与量は0.2mg/kgから3 mg/kgまでの
5段階とし、無投与対照群を含めて、6群。
染鶏を1群3羽に群別して使用した。PF1022物質
の投与量は0.2mg/kgから3 mg/kgまでの
5段階とし、無投与対照群を含めて、6群。
計18羽を試験に供した。
PF1022物質の投与に際しては、各鶏毎の体重から
正確に計算した投与量を、カルボキシメチルセルローズ
を混合した水に懸濁させて、胃ゾンデを用いて一回経口
投与した。投与後、毎日各部毎に排出虫体数を数え、7
日後に、各部を解剖して腸管内残留虫体数を数え、排虫
率を算出した。
正確に計算した投与量を、カルボキシメチルセルローズ
を混合した水に懸濁させて、胃ゾンデを用いて一回経口
投与した。投与後、毎日各部毎に排出虫体数を数え、7
日後に、各部を解剖して腸管内残留虫体数を数え、排虫
率を算出した。
また、各部について投与直前の体重と7EI後の体重と
を測定し増俸率を算出した。
を測定し増俸率を算出した。
上記試験結果は第1表に示す通りであり、PF1022
物質は、 0.2+++g/kgの投与量で駆虫活性を
示し、投与量を増すに従い駆虫効果は上昇し、3mg/
kgで排虫率はぼ100%を示すという強い駆虫活性物
質である。さらに本物質は、排虫率100%を示す投与
量においても、増俸率は、無投薬対照のものと同等であ
り、きわめて安全性の高い物質である。
物質は、 0.2+++g/kgの投与量で駆虫活性を
示し、投与量を増すに従い駆虫効果は上昇し、3mg/
kgで排虫率はぼ100%を示すという強い駆虫活性物
質である。さらに本物質は、排虫率100%を示す投与
量においても、増俸率は、無投薬対照のものと同等であ
り、きわめて安全性の高い物質である。
第1表
FI
022物質投与による鶏回虫駆虫試験
実施例3
糞便検査により1豚回虫(Ascaris suum)
の感染が確認された豚にPF1022物質を経口投与し
て駆虫効果を観察した実施例を示す。
の感染が確認された豚にPF1022物質を経口投与し
て駆虫効果を観察した実施例を示す。
PF1022物質は5mg/kg、 lomg/kgの
1回。
1回。
及び、 1.25mg/kg、 2.5mg/kg、
5mg/kgの1日1回2日間連続投与とし1.所要量
の原末を少量の通常の飼料に添加して与えられた。投薬
後、毎日排出虫体を数え、糞便中の回虫卵EPG (糞
便1g中の虫卵数)を調べた。そして、投薬開始から1
週間後に解剖して腸管内の残存虫体数を数えた。
5mg/kgの1日1回2日間連続投与とし1.所要量
の原末を少量の通常の飼料に添加して与えられた。投薬
後、毎日排出虫体を数え、糞便中の回虫卵EPG (糞
便1g中の虫卵数)を調べた。そして、投薬開始から1
週間後に解剖して腸管内の残存虫体数を数えた。
結果は第2表に示す通りであった。1.25mg/kg
の2日間投与で駆虫活性を示し、 2.5mg/kgの
2日間投与、 5mg/kg、 lomg/kgの1回
投与では50%前後からそれ以上の排去率を示した。そ
して、5mg/kgの2日間投与では100%の排去率
を示した。
の2日間投与で駆虫活性を示し、 2.5mg/kgの
2日間投与、 5mg/kg、 lomg/kgの1回
投与では50%前後からそれ以上の排去率を示した。そ
して、5mg/kgの2日間投与では100%の排去率
を示した。
このようにPF1022物質は豚回虫に対して強い駆虫
効果が認められた。
効果が認められた。
第2表
PF1022物質の豚回虫に対する駆虫効果1.25
1800 100 2 433.3 糞便検査により、豚鞭虫(Trichuris 5ui
s)の感染が確認された豚にPF1022物質を経口投
与して駆虫効果を観察した実施例を示す。
1800 100 2 433.3 糞便検査により、豚鞭虫(Trichuris 5ui
s)の感染が確認された豚にPF1022物質を経口投
与して駆虫効果を観察した実施例を示す。
PF1022物質は1mg/kg、 5mg/kg、
10mg/kgの1回、及び、 2.5mg/kg、
5mg/kgの1131回2日間連続投与とし、所要量
の原末を少量の通常の飼料に添加して与えられた。投薬
後、毎日金側の糞便中の鞭虫卵のEPGを調べ、また、
そのうち3例においては排去を数えた。そして、投薬開
始から1週間後に金側解剖して腸管内の残存虫体数を数
えた。
10mg/kgの1回、及び、 2.5mg/kg、
5mg/kgの1131回2日間連続投与とし、所要量
の原末を少量の通常の飼料に添加して与えられた。投薬
後、毎日金側の糞便中の鞭虫卵のEPGを調べ、また、
そのうち3例においては排去を数えた。そして、投薬開
始から1週間後に金側解剖して腸管内の残存虫体数を数
えた。
結果は第3表に示す通りであった。l mg/kg 1
回投与でわずかに駆虫活性を示し、 5 mg/kg
1回投与では排風率80%前後から100%、 10m
g/kg1回投与と5 mg/kg 2日間投与では残
存虫体がOで排去率100%、 2.5mg/kg 2
日間投与では1例が残存虫体1.他の1例は残存虫体0
であった。
回投与でわずかに駆虫活性を示し、 5 mg/kg
1回投与では排風率80%前後から100%、 10m
g/kg1回投与と5 mg/kg 2日間投与では残
存虫体がOで排去率100%、 2.5mg/kg 2
日間投与では1例が残存虫体1.他の1例は残存虫体0
であった。
このようにPF1022物質は豚鞭虫に対して強い駆虫
効果が認められた。
効果が認められた。
第3表 PF1022物質の豚鞭虫に対する駆虫効果1
回 800 500 1600 200 500 一本 00 00 96.1 78.8 4.0 2回 100 0 2100 0 3000 0 100 1 100 本ニーはデータ無し 実施例5 糞便検査により、猫回虫(Toxocara cati
)の感染が確認された猫12頭にPF1022物質を1
同経口投与して駆虫効果を観察した実施例を示す。
回 800 500 1600 200 500 一本 00 00 96.1 78.8 4.0 2回 100 0 2100 0 3000 0 100 1 100 本ニーはデータ無し 実施例5 糞便検査により、猫回虫(Toxocara cati
)の感染が確認された猫12頭にPF1022物質を1
同経口投与して駆虫効果を観察した実施例を示す。
感染猫12jJを1群4頭の3群に分け、それぞれQ、
2mg/kg投与群、 l mg/kg投与群、 5
mg/kg投与群とした。PF1022物質は所要量
の原末を少量の通常の飼料に添加して与えられた。観察
項目は投薬後7日間の排去数と7日後の解剖時点の残存
虫体数とした。
2mg/kg投与群、 l mg/kg投与群、 5
mg/kg投与群とした。PF1022物質は所要量
の原末を少量の通常の飼料に添加して与えられた。観察
項目は投薬後7日間の排去数と7日後の解剖時点の残存
虫体数とした。
結果は第4表に示す通りであった。0.2mg/kgで
も4例中3例が排風率100%であり、 5 mg/k
gでは金側が排風率100%であった。
も4例中3例が排風率100%であり、 5 mg/k
gでは金側が排風率100%であった。
このようにPF1022物質は猫回虫に対して強い駆虫
効果が認められた。
効果が認められた。
第
4
表
FI
022物質の猫回虫に対する駆虫効果
投薬量(mg/kg)
排去数
残虫数
排風率(%)
5 2 05
2 05 2
0150 1 4 01
3 0280 ! 4 10.2
2 00.2
7 00.2 4
00.2 1
1実施例6 糞便検査により、猫鉤虫(Ancylostoma b
ubaeforme)の感染が確認された猫12頭にP
F1022物質を1同経口投与して駆虫効果を観察した
実施例を示す。
2 05 2
0150 1 4 01
3 0280 ! 4 10.2
2 00.2
7 00.2 4
00.2 1
1実施例6 糞便検査により、猫鉤虫(Ancylostoma b
ubaeforme)の感染が確認された猫12頭にP
F1022物質を1同経口投与して駆虫効果を観察した
実施例を示す。
感染猫12頭を1群4頭の3群に分け、それぞれ0.2
mg/kg投与群、 l mg/kg投与群、 5
IIIg/kg投与群とした。PF1022物質は所要
量の原末を少量の通常の飼料に添加して与えられた。観
察項目は投薬後7日間の排去数と7日後の解剖時点の残
存虫体数とした。
mg/kg投与群、 l mg/kg投与群、 5
IIIg/kg投与群とした。PF1022物質は所要
量の原末を少量の通常の飼料に添加して与えられた。観
察項目は投薬後7日間の排去数と7日後の解剖時点の残
存虫体数とした。
結果は第5表に示す通りであった。0.2mg/kgで
は1例で排去率100%であった。投与量を増すとそれ
につれて排風率も増大し、 5 mg/kgでは金側が
排去率lOO%であった。
は1例で排去率100%であった。投与量を増すとそれ
につれて排風率も増大し、 5 mg/kgでは金側が
排去率lOO%であった。
このようにPF1022物質は猫鉤虫に対して強い駆虫
効果が認められた。
効果が認められた。
第5表 PF1022物質の猫鉤虫に対する駆虫効果
投薬量(mg/kg) 排去数 残虫数 排風率(%)0 0 0 80 3 00 68 55 1 62.5 00 87.5 98.2 59.9 SO,O 31,4 00 実施例7 第4胃に寄生するオステルターグ胃虫(Osterta
gia circumcincta)及び、小腸に寄生
する毛様線虫(Tricostrongylus co
lubriformis)を人工的に混合感染させた羊
24頭にPF1022物質を経口投与して駆虫効果を観
察しI;実施例を示す。
投薬量(mg/kg) 排去数 残虫数 排風率(%)0 0 0 80 3 00 68 55 1 62.5 00 87.5 98.2 59.9 SO,O 31,4 00 実施例7 第4胃に寄生するオステルターグ胃虫(Osterta
gia circumcincta)及び、小腸に寄生
する毛様線虫(Tricostrongylus co
lubriformis)を人工的に混合感染させた羊
24頭にPF1022物質を経口投与して駆虫効果を観
察しI;実施例を示す。
感染羊24頭をl詳6頭の4群に分け、それぞれ1mg
/kg投与群、 5 mg/kg投与群、 10mg/
kg投与群、及び、感染対照群とした。PF1022物
質は0.5%CMGに懸濁して胃カテーテルを用いて投
与された。観察項目は投薬前の糞便1g中の寄生虫虫卵
数(EPG)と投薬口径のEPG、そして、投薬7日後
に解剖した際の第4胃内及び腸管内の残存虫体数とした
。
/kg投与群、 5 mg/kg投与群、 10mg/
kg投与群、及び、感染対照群とした。PF1022物
質は0.5%CMGに懸濁して胃カテーテルを用いて投
与された。観察項目は投薬前の糞便1g中の寄生虫虫卵
数(EPG)と投薬口径のEPG、そして、投薬7日後
に解剖した際の第4胃内及び腸管内の残存虫体数とした
。
結果は第6表に示す通りであった。各々の数値は6頭の
平均値で示した。lQmg/kg投与群では第4胃内お
よび腸管内残存虫体数は感染対照群に比べて半分程度で
あった。
平均値で示した。lQmg/kg投与群では第4胃内お
よび腸管内残存虫体数は感染対照群に比べて半分程度で
あった。
このようにPFI022物質は毛様線虫に対して駆虫効
果が認められた。
果が認められた。
第6表
PF1022物質の羊消化管内線虫に対する駆虫効果0
2148 3103 543304
50 糞便検査により、いわゆる消化管内線虫(捻転青虫、オ
ステルターグ胃虫1毛様線虫、クーペリア等)の感染が
確認された牛3頭にPF1022物質を経口投与して駆
虫効果を観察した実施例を示す。
2148 3103 543304
50 糞便検査により、いわゆる消化管内線虫(捻転青虫、オ
ステルターグ胃虫1毛様線虫、クーペリア等)の感染が
確認された牛3頭にPF1022物質を経口投与して駆
虫効果を観察した実施例を示す。
PF1022物質は5 mg/kg 1回と12.5m
g/kg1日1回2日間投与とし、水に懸濁して胃カテ
ーテルを用いて投与された。投薬前3日間と投薬後7日
間毎日糞便中の寄生虫虫卵数(E P G)を数え す
こ。
g/kg1日1回2日間投与とし、水に懸濁して胃カテ
ーテルを用いて投与された。投薬前3日間と投薬後7日
間毎日糞便中の寄生虫虫卵数(E P G)を数え す
こ。
結−果は第7表に示す通りであった。5 mg/kg投
与ではばらつきはあるが徐々にEPGが減少する傾向を
示しI;。
与ではばらつきはあるが徐々にEPGが減少する傾向を
示しI;。
12.5mg/kg 28間投与では2日目の投与の翌
日に投薬前の1/2程度のEPGとなった。
日に投薬前の1/2程度のEPGとなった。
二のようにPF1022物質は消化管内線虫に対して駆
虫効果が認められた。
虫効果が認められた。
第7表
PF1022物質の牛消化管内線虫に対する駆虫効深糞
便検査により、馬回虫(Parascaris equ
orum)と円虫類(Strongylus spp、
)の感染が確認された馬1頭にPF1022物質を経口
投与して駆虫効果を観察した実施例を示す。
便検査により、馬回虫(Parascaris equ
orum)と円虫類(Strongylus spp、
)の感染が確認された馬1頭にPF1022物質を経口
投与して駆虫効果を観察した実施例を示す。
PF1022物質は水に懸濁して胃カテーテルを用いて
1日目に5mg/kg、 2日目に2.5mg/kg投
与された。回虫2円虫とも投薬開始から1週間毎口糞便
1g中の寄生虫虫卵数(E P G)を数え。
1日目に5mg/kg、 2日目に2.5mg/kg投
与された。回虫2円虫とも投薬開始から1週間毎口糞便
1g中の寄生虫虫卵数(E P G)を数え。
排去数も数えた。なお1円虫は糞便100g中の排去数
を数えた。
を数えた。
結果は第8表に示す通りであった。EPGは投薬2日目
から減少し、その翌日には激減した。
から減少し、その翌日には激減した。
回虫においては投薬2日目とその翌日に排風が観察され
、それ以後は排風がなかった。円虫においては投薬2日
目において糞便100g中に82の排風が観察され、そ
れ以降はOであった。
、それ以後は排風がなかった。円虫においては投薬2日
目において糞便100g中に82の排風が観察され、そ
れ以降はOであった。
このようにPF1022物質は馬回虫と円虫類に対して
強い駆虫効果が認められた。
強い駆虫効果が認められた。
第8表
PF1022物質の馬回虫および円虫類に対する駆虫効
果−:投薬せず 実施例1O 糞便検査により、鶏回虫(Ascaridia gal
li)の感染が確認された鶏9羽にPF 1022物質
を飼料添加で投与して駆虫効果を観察した実施例を示す
。
果−:投薬せず 実施例1O 糞便検査により、鶏回虫(Ascaridia gal
li)の感染が確認された鶏9羽にPF 1022物質
を飼料添加で投与して駆虫効果を観察した実施例を示す
。
鶏を193羽の3群に分け、それぞれ1 pprnpp
m添加群pm添加群、 10ppm添加群とした。PF
I022物質を添加した飼料は3週間にわたって鶏に与
えられた。糞便中の虫卵は1週間に1回観察し、排風は
毎日数えた。投与終了後、鶏を解剖して残存虫体数を数
えた。
m添加群pm添加群、 10ppm添加群とした。PF
I022物質を添加した飼料は3週間にわたって鶏に与
えられた。糞便中の虫卵は1週間に1回観察し、排風は
毎日数えた。投与終了後、鶏を解剖して残存虫体数を数
えた。
結果は第9表に示す通りであった。l ppm添加群で
は2例でわずかに排風が認められ、5ppm添加群では
投薬開始から2週間後には糞便中の虫卵は金側0となっ
たが残存虫体が認められた。10ppm添加群では2例
において排去率100%であった。
は2例でわずかに排風が認められ、5ppm添加群では
投薬開始から2週間後には糞便中の虫卵は金側0となっ
たが残存虫体が認められた。10ppm添加群では2例
において排去率100%であった。
このようにPF1022物質は飼料添加によっても鶏回
虫に対して強い駆虫効果が認められた。
虫に対して強い駆虫効果が認められた。
第9表 PF1022物質飼料添加による鶏回虫に対す
る駆虫効果太11影l 牛の第4胃から採取した捻転青虫(Haemonchu
scontortus)を試験管内で遊泳させ、そこへ
PF1022物質を添加して駆虫活性を観察した1例を
示す。
る駆虫効果太11影l 牛の第4胃から採取した捻転青虫(Haemonchu
scontortus)を試験管内で遊泳させ、そこへ
PF1022物質を添加して駆虫活性を観察した1例を
示す。
調整した培養液を4本の試験管に分注して39〜40℃
に加温しておき、牛の第4胃から採取した捻転青虫をそ
れぞれ3から5隻入れて遊泳させた。
に加温しておき、牛の第4胃から採取した捻転青虫をそ
れぞれ3から5隻入れて遊泳させた。
そこへPF1022物質の所定量を少量のジメチルスル
ホキシドに溶解したものを滴下混和し、捻転青虫の動き
を観察した。PF1022物質は培養液中の最終濃度で
それぞれ2ppm、 8ppm、 40ppmとなるよ
うに調整した。なお、1本はジメチルスルホキシドのみ
滴下し対照とした。
ホキシドに溶解したものを滴下混和し、捻転青虫の動き
を観察した。PF1022物質は培養液中の最終濃度で
それぞれ2ppm、 8ppm、 40ppmとなるよ
うに調整した。なお、1本はジメチルスルホキシドのみ
滴下し対照とした。
結果はPF1022物質40ppmでは10分、8pp
mでも15分+ 2ppmでは25分で運動が停止した
。ジメチルスルホキシドのみ滴下した対照では運動は弱
くはなるが1時間経過しても運動性が認められた。
mでも15分+ 2ppmでは25分で運動が停止した
。ジメチルスルホキシドのみ滴下した対照では運動は弱
くはなるが1時間経過しても運動性が認められた。
このことからPF1022物質は捻転青虫に対して強い
麻痺作用があることが認められた。
麻痺作用があることが認められた。
第1図:PF1022物質のメタノール中(100μg
/1ff)での紫外部吸収スペクトルを示す。 第2図:PF1022物質の臭化カリウム錠での赤外部
吸収スペクトルを示す。 第3図:PF1022物質の重クロロホルム溶液中での
400M 水素核核磁気共鳴スペクトルを示す。 第4図:PF1022物質の重クロロホルム溶液中での
100M 炭素核核磁気共鳴スペクトルを示す。
/1ff)での紫外部吸収スペクトルを示す。 第2図:PF1022物質の臭化カリウム錠での赤外部
吸収スペクトルを示す。 第3図:PF1022物質の重クロロホルム溶液中での
400M 水素核核磁気共鳴スペクトルを示す。 第4図:PF1022物質の重クロロホルム溶液中での
100M 炭素核核磁気共鳴スペクトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、下記の式( I )で示される環状デプシペプチド物
質 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 2、下記の特性を有するPF1022物質 (1)色および形状:無色結晶 (2)融点:104〜106℃ (3)分子式:C_5_2H_7_6N_4O_1_2
(4)元素分析: 計算値C65.80,H8.07,N5.90(%)実
験値C65.46,H8.25,N6.10(%)(5
)マススペクトル(EI−MS):m/z948(M^
+)(6)比旋光度:[a]^2^2_D−102°(
C0.1,メタノール) (7)紫外部吸収スペクトル:第1図に示す。 (8)赤外部吸収スペクトル:第2図に示す。 (9)^1HNMRスペクトル:第3図に示す。 (10)^1^3CNMRスペクトル:第4図に示す。 (11)溶解性:メタノール、酢酸エチル、アセトン、
クロロホルム、ジメチルスルホキシドに溶け、水に溶け
ない。 (12)塩基性、酸性、中性の区別:中性物質3、カビ
に属するPF1022物質生産菌を培養し、その培養物
からPF1022物質を採取することを特徴とするPF
1022物質の製造法。 4、有効成分としてPF1022物質を含有する駆虫剤
。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1-26739 | 1989-02-07 | ||
JP2673989 | 1989-02-07 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0335796A true JPH0335796A (ja) | 1991-02-15 |
JP2608479B2 JP2608479B2 (ja) | 1997-05-07 |
Family
ID=12201670
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2025176A Expired - Lifetime JP2608479B2 (ja) | 1989-02-07 | 1990-02-06 | 環状デプシペプチド物質およびその製造法、ならびにそれを含有する駆虫剤 |
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---|---|
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JP (1) | JP2608479B2 (ja) |
KR (1) | KR0132051B1 (ja) |
CN (1) | CN1027288C (ja) |
AT (1) | ATE131161T1 (ja) |
AU (1) | AU620689B2 (ja) |
CA (1) | CA2009508C (ja) |
DE (1) | DE69023934T2 (ja) |
DK (1) | DK0382173T3 (ja) |
ES (1) | ES2083392T3 (ja) |
NO (1) | NO176766C (ja) |
NZ (1) | NZ232408A (ja) |
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