JPS5951526B2 - コクシジウム症予防治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、コクシジウム症予防治療剤に関する。

コクシジウム症は、家禽、家畜に下痢および栄養障害を
もたらす寄生性原虫によってひきおこされる伝染病であ
って、たとえば鶏、あひる、七面鳥、うずら、家兎、山
羊、緬羊、牛などがしばしば大被害を被る。

このコクシジウム症の予防、治療のために、従来、種々
の薬剤が用いられているが、それらＫは効力が十分でな
いとか、副作用が強すぎるとか、さらにはこれら薬剤に
耐性を示す原虫が出現するという問題があった。

ところがこのたび新しく見出された抗生物質Ｔ−４２０
８２がコクシジウム症の予防、治療に確実な効果を発揮
し、かつこれまでのコクシジウム症予防、治療剤の欠点
を克服できることを見い出した。

本発明はこの発見に基づいて、さらに研究の結果、完成
されたものである。

すなわち１本発明は、抗生物質’］’−４２０８２を含
有するコクシジウム症予防治療剤である。

本発明で用いられる抗生物質Ｔ−４２０８２は。

たとえば、ストレプトミセス属に属する抗生物質Ｔ−４
２０８２生産菌であるＴ−４２０８２株を培地に培養す
ることにより培養物中に蓄積される新規抗生物質である
。

このＴ−４２０８２株は、静岡県伊東市の山地の土壌よ
り分離されたもので、下記の性状を有している。

ａ）形態的特徴 よく分枝した基生菌糸から１μ内外の気菌糸を伸長し、
その主軸より単純分枝し側枝となり、その先端に閉鎖型
らせん状の胞子の連鎖が見られる。

胞子の形態は楕円形ないし円筒形（０，７〜１．０μ×
０．９〜１．４μ）でその表面にいぼ状突起（鴇ｒｔｙ
）を有する。

その他の特殊の器官すなわち球状胞子のうち、鞭毛胞子
、菌核なとは認められない。

ｂ）培養上の諸性状 各種培地上での性状は第１表に示すとおりである。

特に記載しない限り、２８℃、２週間後の観察である。

Ｃ）生理的性質 １．生育温度範囲 １０℃ − １５＋ ２０ −１−１− ２４ ■ ２８ ＋１＋ ３０ ＋＋＋ ３４ （＋＋ ３７ ４−１＋ ４０ ± ４５ − ５０ − ｍ：生育せず ±：生育は疑わしい ＋：生育 ＋：豊富な生育 ＋＋＋：より豊富な生育 ２、ゼラチンの液化：陽性 ３、澱粉の加水分解：陽性 ４、脱脂乳のペプトン化：陽性 脱脂乳の凝固：陰性 ５、メラニン様色素の生産 チロシン寒天：陰性 ペプトン・イーストエキス・鉄寒天：陰性６、炭素源の
同化性（ブリードハム・ゴツトリープ寒天）は第２表の
とおりである。

第 ２ 表 ｉ−イノシトール ＋ Ｄ−マンニトール ＋Ｄ−キシロー
ス ＋ Ｌ−アラビノース ＋ Ｄ−グルコース ＋Ｄ−フラクト
ース ＋ラムノース
＋シュークロース ＋ ラフィノース ＋対照（無添加
） − −：生育せず、十二生育する。

以上の性状からＴ−４２０８２株は明らかにストレプト
ミセス属に属していることを示している。

上記諸性状をニス・ニー・ワックスマン著「ジ・アクチ
ノミセチス」第２巻（１９６１年）、アール・ヒュツタ
ー著［システマテイク・デア・ストレプトミセスンＪ（
１９６７年）、インターナショナル・ストレプトミセス
・プロジェクト（ＩＳＰ）の菌種記載およびその他の文
献に記載された多（のストレプトミセス属に属する菌種
と比較すると、種の同定上重要な諸性状はストレプトミ
セス・ハイグロスコピクス・ワックスマン アンド ヘ
ンリッチ、 １９４８ （Ｓｔｒｅｐｔｏｒｎ；冗ｅｓ
取ｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓＷａｋｓｍａｎ ａｎｄ Ｈ
ｅｎｒｉｃｉ、 １９４８ ）によく一致する。

本発明者らは本菌株をストンブトミセス・ハイグロスコ
ピクスとし、ストレプトミセス・ハイグロスコピクス’
ｌ’−４２０８２と命名した。

本発明に使用されるストレプトミセス・ハイグロスコピ
クスＴ−４２０８２は、工業技術院微生物工業技術研究
所、財団法人発酵研究所およびアメリカン・タイツ・カ
ルチャー・コンクノヨン（ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ
Ｑｌｌｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ）に微生物受託
番号ＦＥＲ，Ｍ−Ｐ腐２６９１．ＩＦｏ １３６０９
およびＡＴＣＣ３１０８０としてそれぞれ寄託されてい
る。

以上Ｔ−４２０８２株について説明したが、放線菌の諸
性質は一定したものではなく、自然的。

人工的に容易に変異することは周知のとおりであり２本
発明で使用しうる菌株は、ストレプトミセス属に属し、
抗生物質Ｔ−４２０８２を生産する菌株をすべて包含す
るものである。

本発明の方法における培養は前記菌株を微生物が利用し
得る栄養物を含有する培地で行われる。

培地成分としては、例えば炭素源としてグルコース、澱
粉、グリセリン、デキストリン、シュークロース、水あ
め、糖蜜などを利用し得る。

また窒素源として肉エキス、乾燥酵母、酵母エキス、大
豆粉、コーン・スチープ・リカー、小麦胚芽、綿実粉、
硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウムなどを利用できる
。

その他必要に応じて炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、リン酸塩などの無機塩を添加するとか、
菌の発育を助は抗生物質Ｔ−４２０８２の生産を促進す
るような有機物および無機物を適当に添加することが出
来る。

培養法としては一般の抗生物質生産方法に準じて行われ
、液体培養法、と（に深部通気攪拌培養法が好ましい。

培養は好気的条件下に行われ、培養に適するｐＨは５〜
９、さらに好ましくは６〜８であり、培養温度は２８〜
３４℃であるが、多くの場合２８℃付近で培養するのが
好ましい。

また培養時間は３〜７日間行うのが好ましい。

培養終了後、培養物より抗生物質’Ｉ’−４２０８２を
分離採取する傾は、通常微生物の培養物から代謝産物を
採取するのに用いられる手段が単独あるいは組合わせて
利用される。

すなわち本物質が中性脂溶性であることを利用して各種
有機溶媒による抽出法、転溶法、再結晶法もしくは各種
吸着剤によるクロマトグラフィーなどを適宜組合わせて
用いることにより、目的物質を得ることができる。

上記培養によって生産された当該物質は、培養濾液中お
よび培養菌体中に含まれるので、たとえばつぎの方法が
有効に用いられる。

すなわち培養液にメタノール、エタノール、アセトン等
の水と混和しやすい溶媒を加えて濾過し、濾液の中の溶
媒を留去したのち、水性液をｐＨ４〜９に調節し、酢酸
エチル、酢酸ブチル、クロロホルム等の水と混和しにく
い溶媒で抽出し、溶媒を留去した後残留物をメタノール
−水、エタノール−水、アセトン−水などの溶媒系ある
いはエチルエーテル、クロロホルム、四塩化炭素などの
水と混和しにくい溶媒を用いて結晶化する。

また培養液を濾過助剤を加えて濾過し、濾液を酢酸エチ
ル、クロロホルム等で抽出し、菌体なメタノール、エタ
ノール。

アセトン等で抽出し、濾液抽出液と菌体抽出液とを合わ
せ、溶媒を留去した後、残留物を前記の溶媒中で結晶化
する方法も用いられる。

夾雑する他成分が多い場合にはスチレン系の吸着樹脂、
シリカゲル、アルミナ等の担体のクロマトグラフィーに
付し、夾残する不純物を分別して得られた該成分溶出区
分を減圧濃縮後、残留物を前記の溶媒から結晶化析出さ
せることＫより、抗生物ＪＴ −４２０８２結晶を好収
率で得ることができる。

なお、抗生物質Ｔ−４２０８２は種々の塩、たとえばナ
トリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩
などの塩の結晶としても得ることができる。

後記の製造例で得られる抗生物質Ｔ−４２０８２および
そのナトリウム塩の理化学的性質はっぎのとおりである
。

ＣＩ） 抗生物質Ｔ−４２０８２の遊離型（１）
色および性状：無色針状結晶 （２）融点：１２０−１２２℃ （３）元素分析：実験値■Ｃ，６２，７３；Ｈ。

９．２３；０，２６．０１ ■Ｃ，６２，７４；Ｈ，
９，３６；０，２７．０３（＠ （４）分子量：８５９（オスモメトリー法による）（５
）紫外線吸収スペクトル：特異な吸収は示さない。

（６）赤外線吸収スペクトル：臭化カリウム錠による吸
収スペクトルは第１図に示すとおりである。

（７）薄層クロマトグラフィー：上昇法によるシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーを行ない、１０係硫酸水溶液
を散布後加熱することにより褐色スポットとして検出し
た結果、第３表に示すＲｆ値が得られた。

（９） ｉ解性：メタノール、エタノール、アセトン
、酢酸エチル、エチルエーテル、クロロホルへベンゼン
および四塩化炭素には可溶、シクロヘキサンには僅溶、
水および石油エーテルには極めて難溶である。

■ 抗生物質Ｔ−４２０８２のナトリウム塩（１）色お
よび性状：無色針状結晶 （２）融点：１８０−１８２℃（褐変伴う）（３）元素
分析：実験値■Ｃ，６２，０５；Ｈ。

８．９９；Ｎａ 、２．０８ ■Ｃ，６２，２７；Ｈ
，９，０１；Ｎａ 、２．７９（＠ （４）分子量：８７１．８７８（オスモメトリー法によ
る） （５）比旋光度：〔α〕Ｄ−４，５±０．５°（り６０
ホルム中、Ｃ＝１．０） （６）紫外線吸収スペクトル：２１０ｍμ以上では特異
な吸収は示さない。

（７）赤外線吸収スペクトル：臭化カリウム錠による吸
収スペクトルは第２図に示すとおりである。

（８）ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトルは第３図に示すと
おりで、メトキシ基３個の存在が認められる。

（９）薄層クロマトグラフィー：第３表に示すとおりで
ある。

（１０） 呈色反応：第４表に示すとおりである。

αυ 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン、酢
酸エチル、エチルエーテル、クロロホルム。

ベンゼンおよび四塩化炭素には可溶、シクロヘキサンに
は僅溶、水および石油エーテルには極めて難溶である。

抗生物質’ｌ’−４２０８２のナトリウム塩の生物学的
性状は第５表に示すとおりである。

抗生物質Ｔ−４２０８２・ナトリウム塩の急性毒性ハマ
ウス経口投与でＬＤｓｏは約２０００＊）／ｋｇであり
、マウス腹腔内投与でＬＤｓｏは１２５〜２５０〜／ゆ
である。

上記の理化学的性状にもとづき、抗生物質Ｔ−４２０８
２はポリエーテル系抗生物質であり、メトキシ基３個を
有する。

抗生物質Ｔ−４２０８２を公知のポリエーテル系抗生物
質の理化学的性状と比較すると、抗生物質Ｘ−５３７Ａ
Ｃジヤーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
テイ（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＡｍｅｒｉｃａｎ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）第７３巻、第５
２９５頁（１９５１）〕、サリノマイシン（特開昭４７
−２５３９２）、抗生物質に−１７８（ツアイトシュリ
フト・ピュア・アルゲマイネ・ミクロビオロギー（Ｚｅ
ｉｔｓｃｈｒｉｆｔ ｆｕｒ ａｌｌｇｅｍｅｉｎｅ
ｍｉｋｒｏｂｉｏ−ｉｏｇｉｅ）第４巻、第２３６貞（
１９６４））、抗生物質に−３５８（ツアイトシュリフ
ト・ピュア・アルゲマイネ・ミクロビオロギー、第４巻
、第２６９頁（１９６４））、ジアネマイシン〔ジャー
ナル・オブ・アンティバイオティックス（ＴｈｅＪｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）第２２巻、
第１６１頁（１９６９））、抗生物質Ａ−１３ＯＡ（特
公昭４８−４５５８）などは特異的な紫外線吸収スペク
トルを有するが、抗生物質Ｔ−４２０８２は該吸収スペ
クトルをもたない。

抗生物質Ｘ −２０６〔ケミカル・コミュニケーション
ズ（ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｅ）
１９７１年第９２７頁刀はメトキシ基を有しない。

モネンシン〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル
・ソサイエテイ第８９巻、第５７３７頁（１９６７））
、ニゲリシン〔バイオケミカル・アンド・バイオフィジ
カル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅ
ｍｉｃａｌ ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）第３３巻、
第２９頁（１９６８））およびグリソリキシン〔ケミカ
ル・コミュニケーションズ第１４２ＩＱ、（１９７０）
）は１個のメトキシ基を有する。

また抗生物質Ａ−２８６９５Ａ（特開昭４８−６８７９
５）および抗生物質Ａ−２１８（特開昭４８−８０７９
３）は４個のメトキシ基を、抗生物質Ａ２０４Ａ（ジャ
ーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ
第９５巻、第３３９９頁（１９７３））および抗生物質
に−４１（特開昭４９−１４６９２）は５個のメトキシ
基を有する。

したがって上記の抗生物質は３個のメトキシ基を有する
抗生物質Ｔ −４２０８２とは明らかに区別される。

抗生物質Ｔ−４２０８２と同じく３個のメトキシ基を有
するものとしては、抗生物質Ａ−２８６９５Ｂ（％開昭
４８−６８７９５）があげられるが、抗生物質’ｌ’−
４２０８２とこれとは、融点、比旋光度。

赤外線吸収スペクトルなどの性状に相違があるため、両
者は互いに異なる物質であると考えられる。

以上のことから、抗生物質Ｔ−４２０８２は新規化合物
であると判断した。

以下に、抗生物質Ｔ−４２０８２の具体的製法を製造例
により示す。

製造例 ブドウ糖２％、可溶性澱粉３係、生大豆粉１係コーン・
スチープ・リカー１係、ペプトン０．５％。

食塩０．３係を含有する水溶液（ｐＨ７，０）に沈降性
炭酸カルシウム０．５係を添加した培地にストレプトミ
セス・ハイグロスコピクスＴ−４２０８２（微生物受託
番号ＦＥＲＭ−Ｐ腐２６９１ 、ＩＦＯ１３６０９、Ａ
ＴＣＣ３１０８０）を接種し、２８℃で４８時間振盪培
養した。

この培養液１１をデキストリン５係、生大豆粉３係、ペ
プトン０．１係を含有する水溶液（ｐＨ７，０）に沈降
性炭酸カルシウムを０．５％添加した培地３０１を含む
容量１００１のタンクに接種し、２８℃で通気量３０１
／分の条件下で１４０時間攪拌培養した。

上記の培養液に同量のアセトンを加えて３０分間攪拌後
瀘濾液菌体とを分離した。

菌体は再度培養液と同量のアセトンに懸濁し、３０分間
攪拌後濾過し、濾液を前回の濾液に合わせた。

濾液はアセトンが留去されるまで減圧濃縮したのち、酢
酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

ついで酢酸エチル溶液を活性炭４００ｒｒＬｌのカラム
に通し、カラムを酢酸エチルで洗浄した。

溶出した活性区分を集めて溶媒を留去し、油状の残渣を
ベンゼンに溶解し、シリカゲル５００ｒｒＬｌを充填し
たカラムに通し、ベンゼン、ベンゼン：酢酸エチル（−
９：１）、ベンゼン：酢酸エチル（８： ２ ）。

ベンゼン：酢酸エチル（ｌ：１）、酢酸エチルの順に溶
出し、活性区分を集めて溶媒を留去すると抗生物質’ｌ
’−４２０８２の粗粉末１２．５ｇが得られた。

これを８０％アセトン水に溶解し、１規定の水酸化ナト
リウムでｐＨ９，０に調節し、減圧濃縮によりアセトン
を留去すると抗生物質Ｔ−４２０８２・ナトリウム塩の
結晶が析出するので、これを集め、アセトン水中で再結
晶すると、抗生物質Ｔ−４２０８２・す） Ｉ）ラム塩
の無色針状結晶４ｇが得られた。

再結晶母液を１規定塩酸でｐＨ５，０に調節し、減圧濃
縮によりアセトンを留去し、析出した粗結晶を集め、ア
セトン水から再結晶することにより、抗生物質Ｔ−４２
０８２遊離型の無色針状結晶２．５Ｉが得られた。

本発明のコクシジウム症予防治療剤は、抗生物質Ｔ−４
２０８２を固状または液状の希釈剤で希釈しまたは希釈
せずにたとえば散剤、粉剤、顆粒剤１錠剤、液剤、カブ
カル剤などとするか、あるいは飼料、飲水などに、直接
または−たん希釈剤中に分散させたものを添加すること
により造られる。

希釈剤としては、自体生理的に無害なものであれば何な
るものでもよく、飼料もしくは飼料の一成分となりうる
ものがさらに望ましい。

固体担体としては、たとえば大麦粉、小麦粉、裸麦粉。

トウモロコシ粉、大豆粉、大豆粕、菜種粕、モミガラ、
米ヌカ、脱脂ヌカ、カンショ粉、〕（レイショ粉、豆腐
粕、でん粉、乳糖、ブドウ糖、果糖。

酵母、廃酵母、魚粉、メルク、酸性白土、クレイなどが
挙げられ、液状担体としては、たとえば水。

生理的食塩水、生理的に無害な有機溶媒などがあげられ
る。

その他適宜の補助剤、たとえば乳化剤。分散剤、懸濁剤
、湿潤剤、澱縮剤、ゲル化剤、可溶化剤を適当量添加し
ても差支えない。

さらに防腐剤、殺菌剤、抗生物質、酵素剤、乳酸菌製剤
を配合してもよく、これらの組成物にピリメサミン。

サルファ剤、ビタミン剤を配合してもよい。

本発明のコクシジウム症予防治療剤の投与量は家禽、家
畜の種類９日令、投与方法、症状などによって変るが、
たとえばニワトリのコクシジウム症予防の目的には、抗
生物質Ｔ−４２０８２が約４．０〜１２．５■／ゆ／日
程度になるよう投与するのが好ましい。

また、治療の目的には約１０〜３０■／に９Ｉ日となる
ように投与するのがよい。

この場合は飼料中の抗生物質Ｔ−４２０８２の濃度が約
５０〜３００卿になるよう本則を混合すればよいことに
なる。

抗生物質Ｔ−４２０８２の動物に対する毒性は低い。

たとえば前記の如く、抗生物質’Ｉ’−４２０８２・ナ
トリウム塩の急性毒性はマウスの経口投与でＬＤ５ｏは
約２０００〜／ゆであり、マウスの腹腔内投与でＬＤ５
０は１２５〜２５０■／ゆである。

また、ニワトリの経口投与でＬＤ５ｏは１１００■（４
２３〜２８６０〜）／ゆである。

本願の抗コクシジウム剤は従来報告されているポリエー
テル系抗生物質の抗コクシジウム剤に比べて極めて安全
性の高いことが特長である。

以下に、本願のコクシジウム症予防治療剤の効果を示す
実験例を掲げる。

以下の試験のために用いた基礎飼料組成物は栄養上充分
バランスのとれた飼料であり、ヒナは理想的な発育を示
すことが確認されている。

例えば本飼料で２６±１℃の室温内で育すう用バタリー
に収容しく温室部は４０℃に設定）不断給餌、給水で飼
育したヒナは９日令で９０９以上の体重を示す。

抗コクシジウム効果試験には健康で体重の平均したヒナ
３又は５羽をステンレス網板製ケージ内に収容し２６±
１℃、昼夜点燈、不断給餌。

給水、微生物の汚染を防いだ条件下で実施した。

以下で用いられている「健康対照」とは「非感染無処理
対照」を表わす。

「部」は「重量部」を表わす。

実験例 ｌ アイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ
）の感染８日目のヒナの盲腸内容から新鮮オーシストを
採取する。

胞子形成後、ドーラン（Ｄｏｒａｎ）とベツテリング（
Ｖｅｔｔｅｒｉｇ）の方法〔ジャーナル・オブ・プロト
ゾロジー（Ｊｏｕｎａｌ ｏｆ Ｐｒｏｔｏｚｏｏｌｏ
ｇｙ） １４巻。

６５７−６６２頁（１９６７年）〕によって人工脱殻し
、スポロゾイトを得る。

一方、ＢＫ細胞をイーグル（Ｅａｇｌｅ）ＭＥＭ ＣＧ
ｉ ｂｃｏ社（米国）製を用いた。

〕を用いレイトンチューブ内に封入したカバーグラスス
リット上で充分増殖させた後、あらかじめ用意してあっ
たスポロゾイト３ Ｘ １ ｏ、８／１０．３ｍｌと検
体（抗生物質Ｔ−４２０８２を１ｍ９／ｍｌの濃度とな
るようにメタノールに溶解し、さらに１０”％ｎｃｇＡ
Ｌｌまで培養液で１０培希釈する。

）０．２ｍｌ、培養液１．５ｍｌを注入し、４１℃で培
養する。

培養３日後のＢＫ細胞内に侵入したスポロゾイト数及び
発育増殖したシゾント数を固定染色標本により鏡検し計
数する。

実験結果は表１に示すとおりである。

実験例 ２ 供試材料および試験方法 （１） 供試ヒナ二白色しグホン系、雄、開始時１０
日令。

（２）使用したコクシジウム：アイメリア・テネラ（Ｅ
ｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｉｌａ） １羽当りの胞子形成
オーシスト接種量は５×１０４個１０．２〜０．５ｍｌ
。

（３）供試化合物：抗生物質Ｔ−４２０８２（４）供試
薬剤の飼料への混合比：抗コクシジウム剤を含まない初
生ヒナ用配合飼料ＫＰ−１−Ａ（組成内容については、
後記実施例１参照）に供試化合物を３０．６０，９０，
１２０ｐ戸の濃度となるよう混合した。

（５）試験方法：供試ヒナをコクシジウム感染より隔離
飼育し、かつ他の疾病に侵されていない健康状態である
ことを確認したのち、ヒナの体重を測定し、各群の体重
分布がほぼ等しくなるように３羽ずつ組みわけし、その
うちの２組はそれぞれ感染対照および健康対照とした。

組み分は後、各試験群を所定の供試薬剤含有飼料で飼育
し、感染対照および健康対照は供試薬剤を添加しない飼
料で飼育し、２４時間後に健康対照をのぞいて、１羽あ
たり５ Ｘ １０’個のアイメリア・テネラの胞子形成
オーシストを経口接種した。

（６）判定基準：試験終了まで毎朝飼料給与前に各ヒナ
の体重を測定し、同時に排泄される血液（出血）の滴数
および生死を観察した。

オーシスト投与８日後に全供試ヒナを屠殺剖検し、盲腸
の病変程度と内容の鏡検を行ない薬剤の効果を判定した
。

（力 表の記載の説明 ア 増体比 試験群の体重増加重 工□× １００ 健康対照群の増加率 判定にあたって、盲腸の一側が他の一側よりも重症の場
合は、重い方の変状について記録した。

実験例 ５ 従来より抗コクシジウム剤としてたとえばクロビドール
、アンプロリウム、デコキネートなどが用いられ、近来
はロベニジンも用いられてい゛るが。

同一の抗コクシジウム剤の投与を続けると耐性の出現す
ることがある。

以下の実験は従来の抗コクシジウム剤に耐性を有する野
外株を用いて行なつたものである。

野外株より採取されたアイメリア・テネラを主とするオ
ーシストを、１羽あたりの胞子形成オーシスト１０×１
０５となるよう接種する。

他の供試材料は実験例２と同じである。

試験方法はバタリー試験法に従った。

実験例 ４ 実験例２と同様の供試材料および試験方法で実験を行な
った。

実施例 １ あらかじめ１４９μ以下の粒径に粉砕した抗生物質Ｔ−
４２０８２１０部に、乾燥脱脂大豆粉９０部を加えよく
混合すると、抗生物質Ｔ−４２０８２の１０係散剤を得
る。

この散剤１．０Ｘ１０”部を飼料ＫＰ−１−Ａ（組成は
後述する）（肉用種前期用１．ＯＸ １０６部に配合す
ると、肉用種の鶏用抗コクシジウム飼料を得る。

（抗生物質Ｔ−４２０８２の濃度は１００ｐｐＩＩｌと
なる。

）実施例 ２ あらかじめ１４９μ以下の粒径に粉砕した抗生物質Ｔ−
４２０８２２５部をとり、これに乾燥脱脂大豆粉７５部
を加えよく混合すると、抗生物質Ｔ−４２０８２の２５
係散剤を得る。

この散剤４，０Ｘ１０２部を飼料ＫＰ−１−Ａ １．
０Ｘ１０６部に配合すると、鶏用抗コクシジウム飼料を
得る。

（抗生物質Ｔ−４２０８２の濃度は１００酵となる。

）実施例 ３ 実施料１で得られる１０係散剤０．５Ｘ１０３部を飼料
ＫＰ−１−Ａ １．０Ｘ１０６部に配合すると、鶏用
抗コクシジウム飼料を得る。

（抗生物質Ｔ−４２０８２の濃度は５０ｐｐＩＩｌとな
る。

）実施例 ４ あらかじめ１４９μ以下の粒径に粉砕した抗生物質Ｔ−
４２０８２１０部に、ハイドロキシプロピルセルロース
２部および乳糖８８部を加えて混合したのち水２０部を
加えねり合せ、解砕造粒機を用いて造粒し、得られた混
粒を５５℃で一夜乾燥すると、１５０〜１，０００μの
１０条粒剤を得る。

この粒剤１．０Ｘ１０”部を飼料ＫＰＬ−１−Ｂ（組成
は後述する。

）（肉用種前期用） １．ＯＸ １０６部に配合すると
、肉用種の鶏用抗コクシジウム飼料を得る。

（抗生物質Ｔ−４２０８２の濃度は１００ｐＩＮｎとな
る。

）実施例 ５ あらかじめ１４９μ以下の粒径に粉砕した抗生物質Ｔ−
４２０８２２５部、ハイドロキシプロピルセルロース２
部および乳糖８８部を加え混合したのち水２０部を加え
ねり合せ、解砕造粒機を用いて造粒し、得られた混粒を
５５℃で一夜乾燥すると、１５０〜１，０００μの２部
係粒剤を得る。

この粒剤０．４×１０３部を飼料ＫＰ−１−Ｂ １．Ｏ
Ｘ １０６部に配合すると、鶏用抗コクシジウム飼料を
得る。

（抗生物質Ｔ−４２０８２の濃度は、１００卿となる。

）実施例 ６ 実施例４で得られる１０％粒剤２．ＯＸ １０ａｋ飼料
ＫＰ−１−Ｂ １．ＯＸ １０６部に配合すると、鶏用
抗コクシジウム飼料を得る。

（抗生物質Ｔ−４２０８２の濃度は２００ｐＩｘ１１と
なる。

）実施例 ７ 実施例５で得られる２部係粒剤１．２ Ｘ ｉ ｏ３部
を飼料ＫＰ−１−Ｂ １．ＯＸｌ０６部に配合すると
、鶏用抗コクシジウム飼料を得る。

（抗生物質Ｔ−４２０８２の濃度は、３００ｐｐｍとな
る。

）実施例４で得られる１０係粒剤を用い以下に示す割合
で実施例４と同様に配合すると種々の濃度のものが得ら
れる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、製造例で得られる抗生物質Ｔ −４２０８２
遊離型の赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）を、第２図
は、製造例で得られる抗生物質’ｌ’−４２０８２・ナ
トリウム塩の赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）を、第
３図は、製造例で得られる抗生物質Ｔ−４２０８２・ナ
トリウム塩の核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）を、それ
ぞれ示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 抗生物質Ｔ−４２０８２を含有するコクシジウム症
   予防治療剤。