JPS6229589A - 微生物から得られる新規な駆虫性醗酵生成物 - Google Patents
微生物から得られる新規な駆虫性醗酵生成物Info
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- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P33/10—Anthelmintics
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
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- C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の新規化合物は、米国特許４．３１０５１９に開
示されたアベルメクチン化合物類、米国特許４，１９９
，５６９に開示されたジヒドロアベルメクチン化合物類
および米国特許 ４．２０６，２０５に開示されたアベルメクチンアグリ
コン類に関連している。しかしながら、本発明の化合物
は有意の構造上相違点を有しており、従莱技術による化
合物類から容易に区別し得るものである。
示されたアベルメクチン化合物類、米国特許４，１９９
，５６９に開示されたジヒドロアベルメクチン化合物類
および米国特許 ４．２０６，２０５に開示されたアベルメクチンアグリ
コン類に関連している。しかしながら、本発明の化合物
は有意の構造上相違点を有しており、従莱技術による化
合物類から容易に区別し得るものである。
本発明は、新規の化学的化合物に係るものである。特に
新規のマ番クロ環核（ｍａｃｒｏｃｙｃ −１ｉｃ）
ラクトンに係るものであって、醗酵培養により生産さ
れ、基質として２２．２３−ジヒドロアベルメクチンＢ
ｌａアグリコンを入れて微生物ストレプトミセス ビキ
ニエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｉｋｔｎｉ
ｅｎｓｉｓ） ＭＡ −５８５３株により栄養培地の醗
酵で生産されるものであり、この微生物は、ノーザーン
・リージャナル・リサーチ・ラボラトリーズ（Ｎｏ ｒ
ｔｈｅ ｒ’ｎＲｅｇｉｏｎａｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）からＮＲＲＬ２７３７と
して入手し得る既知の微生物である。かくして本発明の
一つの目的は、このような新規化合物を与えることであ
り、この新規化合物を微生物学的に生成する方法を与え
ることである。更に本発明の別の目的は、このような化
合物を醗酵液から回収し精製することである。この物質
は抗寄生虫活性と殺虫活性、特に駆虫活性、殺ダニ活性
および殺線虫活性を有しており、従って本発明の付加的
な目的としては、開示された本化合物を含む新規の抗寄
生虫および殺虫組成物を与えることである。更に本発明
の別の目的は、本発明の引続いて示される詳細な説明か
ら明らかにされる。
新規のマ番クロ環核（ｍａｃｒｏｃｙｃ −１ｉｃ）
ラクトンに係るものであって、醗酵培養により生産さ
れ、基質として２２．２３−ジヒドロアベルメクチンＢ
ｌａアグリコンを入れて微生物ストレプトミセス ビキ
ニエンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｉｋｔｎｉ
ｅｎｓｉｓ） ＭＡ −５８５３株により栄養培地の醗
酵で生産されるものであり、この微生物は、ノーザーン
・リージャナル・リサーチ・ラボラトリーズ（Ｎｏ ｒ
ｔｈｅ ｒ’ｎＲｅｇｉｏｎａｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）からＮＲＲＬ２７３７と
して入手し得る既知の微生物である。かくして本発明の
一つの目的は、このような新規化合物を与えることであ
り、この新規化合物を微生物学的に生成する方法を与え
ることである。更に本発明の別の目的は、このような化
合物を醗酵液から回収し精製することである。この物質
は抗寄生虫活性と殺虫活性、特に駆虫活性、殺ダニ活性
および殺線虫活性を有しており、従って本発明の付加的
な目的としては、開示された本化合物を含む新規の抗寄
生虫および殺虫組成物を与えることである。更に本発明
の別の目的は、本発明の引続いて示される詳細な説明か
ら明らかにされる。
本発明に従って、新規物質が詳細に述べらＭＡ−５８５
３の既知株を条件調節をしながら２２．２３−ジヒドロ
−アベルメクチン−Ｂｌａアグリコンと一諸にして培養
することで製造される。本化合物は醗酵によって得られ
、ここで詳細に説明されるようにして実質的て純粋な形
で回収される。
３の既知株を条件調節をしながら２２．２３−ジヒドロ
−アベルメクチン−Ｂｌａアグリコンと一諸にして培養
することで製造される。本化合物は醗酵によって得られ
、ここで詳細に説明されるようにして実質的て純粋な形
で回収される。
ＭＡ−５８５３という名称の培地は、米国ニューシャー
シー州う−ウエイ（Ｒａｈｗａｙ） のメルク社（Ｍ
ｅｒｃｋ ＆Ｃｏ、、 Ｉｎｃ、）培地収集品中にある
。この培地試料は、ここに説明される化合物を生産する
ことができ、ノーザーン・リージャナル・リサーチ・ラ
ボラトリーズ・アグリカルチュラル・リサーチ・サービ
ス〔米国、６１６０４．イリノイ州ペオリア（Ｐｅｏｒ
−ｉａ）ユニバシチー・ストリート１８１５：ｌのＡＲ
８培地収集品中から入手でき、承認番号ＮＲＲＬ２７３
７と定められている。
シー州う−ウエイ（Ｒａｈｗａｙ） のメルク社（Ｍ
ｅｒｃｋ ＆Ｃｏ、、 Ｉｎｃ、）培地収集品中にある
。この培地試料は、ここに説明される化合物を生産する
ことができ、ノーザーン・リージャナル・リサーチ・ラ
ボラトリーズ・アグリカルチュラル・リサーチ・サービ
ス〔米国、６１６０４．イリノイ州ペオリア（Ｐｅｏｒ
−ｉａ）ユニバシチー・ストリート１８１５：ｌのＡＲ
８培地収集品中から入手でき、承認番号ＮＲＲＬ２７３
７と定められている。
本発明の化合物は、ストレプトミセス ビキニエンシス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｉｋｉｎｉｅｎｓｉｓ
）ＭＡ−５８５３により、以下に示す条件下で適当な水
性栄養培地の好気醗酵間に生産される。多くの抗生物質
生産に使用されるような水性培地は、本発明のマクロ環
核化合物生産ノ為にこの方法で用いられるのに適してい
る。
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｉｋｉｎｉｅｎｓｉｓ
）ＭＡ−５８５３により、以下に示す条件下で適当な水
性栄養培地の好気醗酵間に生産される。多くの抗生物質
生産に使用されるような水性培地は、本発明のマクロ環
核化合物生産ノ為にこの方法で用いられるのに適してい
る。
例えばこれらの栄養培地は、微生物により同化される炭
素および窒素源を含み、一般的には無機塩水準が低くな
っている。これに加えて、醗酵培地は微生物の成長およ
び希望化合物の生産に必要な痕跡量の金属類を含むこと
ができる。これらの金属類は通常栄養源として使用され
ることのできる炭素および窒素の複合源中に十分濃度で
存在しているが、希望されるならば勿論培地に別に加え
られることもできる。
素および窒素源を含み、一般的には無機塩水準が低くな
っている。これに加えて、醗酵培地は微生物の成長およ
び希望化合物の生産に必要な痕跡量の金属類を含むこと
ができる。これらの金属類は通常栄養源として使用され
ることのできる炭素および窒素の複合源中に十分濃度で
存在しているが、希望されるならば勿論培地に別に加え
られることもできる。
一般には、糖類例えばデキストロース、スクロース、マ
ルトース、ラクトース、デキストラン、セレロース、砿
割りとうもろこし粉、からす麦粉およびこれに類するよ
うな炭水化物類と澱粉が、栄養培地における同化される
適当な炭素源である。培地において利用される炭素源の
正確な量は、一部培地中の他の成分によっているが、し
かし通常は炭水化物量が培地の０．５および５重量％の
間にあれば十分であることが判っている。これらの炭素
源は個々に用いられることもできるし、または数種のこ
れら炭素源が同一培地で組合されることもできる。
ルトース、ラクトース、デキストラン、セレロース、砿
割りとうもろこし粉、からす麦粉およびこれに類するよ
うな炭水化物類と澱粉が、栄養培地における同化される
適当な炭素源である。培地において利用される炭素源の
正確な量は、一部培地中の他の成分によっているが、し
かし通常は炭水化物量が培地の０．５および５重量％の
間にあれば十分であることが判っている。これらの炭素
源は個々に用いられることもできるし、または数種のこ
れら炭素源が同一培地で組合されることもできる。
例えば酵母菌加水分解物、酵母菌自己分解物、酵母菌細
胞、トマトペースト、砿割りとうもろこし粉、からす麦
粉、大豆粉、カゼイン加水分解物、酵母菌抽出物、コー
ンステイ−プリカー、デイスチラーズ・ソリューブルズ
（ｄｉｓｔｉｌｌｅｒｓ ５ｏｌｕｂｌｅｓ） 、綿実
粉、肉エキスおよびこれに類するもの等の各種窒素源が
本発明化合物の生産においてストレプトミセス ビキニ
エンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｉｋｉｎｉｅ
ｎｓｉｓ） Ｍ Ａ ５８５３により容易に同化され
る。各種窒素源は、培地の０．２から６重量％までの範
囲で、単独でかまたは組合されて使用されることができ
る。
胞、トマトペースト、砿割りとうもろこし粉、からす麦
粉、大豆粉、カゼイン加水分解物、酵母菌抽出物、コー
ンステイ−プリカー、デイスチラーズ・ソリューブルズ
（ｄｉｓｔｉｌｌｅｒｓ ５ｏｌｕｂｌｅｓ） 、綿実
粉、肉エキスおよびこれに類するもの等の各種窒素源が
本発明化合物の生産においてストレプトミセス ビキニ
エンシス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｉｋｉｎｉｅ
ｎｓｉｓ） Ｍ Ａ ５８５３により容易に同化され
る。各種窒素源は、培地の０．２から６重量％までの範
囲で、単独でかまたは組合されて使用されることができ
る。
培地の中に具体的に入れられることのできる栄養分無機
塩の中には、通常の塩類でナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム、アンモニウム、カルシウム、リン酸塩、硫酸
塩、塩化物、炭酸塩およびこれに類するイオン類を生成
することができる塩類がある。またコバルト、マンガン
およびこれに類するような痕跡金属も含まれている。
塩の中には、通常の塩類でナトリウム、カリウム、マグ
ネシウム、アンモニウム、カルシウム、リン酸塩、硫酸
塩、塩化物、炭酸塩およびこれに類するイオン類を生成
することができる塩類がある。またコバルト、マンガン
およびこれに類するような痕跡金属も含まれている。
以下に、また、諸実施例中に述べられている培地は、広
範囲の培地について使用できるものを単に説明しただけ
のもので、特にこれに制限されるものでないことが記憶
されなければならない。
範囲の培地について使用できるものを単に説明しただけ
のもので、特にこれに制限されるものでないことが記憶
されなければならない。
次に示されるものは、ストレプトミセスビキニエンシス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｉｋｉｎｉｅｎｓｉｓ
）−ＭＡ−５８５３株を培養するのに適した培地の諸例
である。
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｂｉｋｉｎｉｅｎｓｉｓ
）−ＭＡ−５８５３株を培養するのに適した培地の諸例
である。
培地１
デキストロース ｌ、０２デキストリ
ンＣフイツシヤー（Ｆｉｓｈｅｒ）） １０．０ ？
牛肉エキス〔ディフコ（Ｄｉｆｃｏ）：３ ３．０
？酵母菌自己分解物〔イースト・プロ ダクツ（Ｙｅａｓｔ Ｐｒｏｄ、 ）社のアーダミン
ピーエッチ（Ａｒｄａｍｉｎｅ ＰＨ）：ｌ ｇ、Ｑ。
ンＣフイツシヤー（Ｆｉｓｈｅｒ）） １０．０ ？
牛肉エキス〔ディフコ（Ｄｉｆｃｏ）：３ ３．０
？酵母菌自己分解物〔イースト・プロ ダクツ（Ｙｅａｓｔ Ｐｒｏｄ、 ）社のアーダミン
ピーエッチ（Ａｒｄａｍｉｎｅ ＰＨ）：ｌ ｇ、Ｑ。
ＮＺアミン タイプＥ〔シェフフィー
ルド（Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ）：ｌ
５．０１Ｍｇ Ｓ ０４ ’７ Ｈ２００，０５１
リン酸塩緩衡液 ２ゴＣａＣ０，０，
５９ 蒸留水 １０００１００Ｏ７，０−
７，２ リン酸塩緩衝液： ＫＨ２ＰＯ４９１，ＯｆＮａ２ＨＰ
Ｏ４９５，ＯＳ’ 蒸留水 １０００ｍ１ ００Ｏ，Ｑ 培地２ 酵母菌エキス〔ディフコ） ４．ｏｙ麦芽エ
キス〔ディフコ〕１０．Ｏｙ デキストロース ４，０２蒸留水
１０００ゴ寒 天
２０りｐＨ７，２ 培地３ 基礎培地 スクロース １０３７ に２Ｓｏ、 ０．２５ ｒグ
ルコース １０ｆ Ｌ−アスパラギン １．８ｆカサミノ酸（
Ｃａｓａｍｉｎｏ Ａｃ１ｄｓ）〔ディフコ）
０．１ｆ碕α２・６Ｈ２０１０，１２ＳＦ 痕跡元素混合物Ａ液 ２ゴ 蒸留水を加えて ７００ゴ寒 天
２２．０５’７０〇−
基礎培地当りで、滅菌後の添加物二〇 ａ ｌ１ｊ２水
溶液（２９，５ｒ／１０００−蒸留水）００ｍ Ｋ Ｈ４Ｆ ０４水溶液（０，５ｆ／１０００づ蒸留水
）００ｒｎｌ テス水溶液（０，３Ｐトリス〔ヒドロキシメチルつ−ア
ミンメタン・塩酸塩＋０．１ｆＥＤＴＡ（エチレン−ジ
アミン四酢酸）＋０．１４ｚ 。
５．０１Ｍｇ Ｓ ０４ ’７ Ｈ２００，０５１
リン酸塩緩衡液 ２ゴＣａＣ０，０，
５９ 蒸留水 １０００１００Ｏ７，０−
７，２ リン酸塩緩衝液： ＫＨ２ＰＯ４９１，ＯｆＮａ２ＨＰ
Ｏ４９５，ＯＳ’ 蒸留水 １０００ｍ１ ００Ｏ，Ｑ 培地２ 酵母菌エキス〔ディフコ） ４．ｏｙ麦芽エ
キス〔ディフコ〕１０．Ｏｙ デキストロース ４，０２蒸留水
１０００ゴ寒 天
２０りｐＨ７，２ 培地３ 基礎培地 スクロース １０３７ に２Ｓｏ、 ０．２５ ｒグ
ルコース １０ｆ Ｌ−アスパラギン １．８ｆカサミノ酸（
Ｃａｓａｍｉｎｏ Ａｃ１ｄｓ）〔ディフコ）
０．１ｆ碕α２・６Ｈ２０１０，１２ＳＦ 痕跡元素混合物Ａ液 ２ゴ 蒸留水を加えて ７００ゴ寒 天
２２．０５’７０〇−
基礎培地当りで、滅菌後の添加物二〇 ａ ｌ１ｊ２水
溶液（２９，５ｒ／１０００−蒸留水）００ｍ Ｋ Ｈ４Ｆ ０４水溶液（０，５ｆ／１０００づ蒸留水
）００ｒｎｌ テス水溶液（０，３Ｐトリス〔ヒドロキシメチルつ−ア
ミンメタン・塩酸塩＋０．１ｆＥＤＴＡ（エチレン−ジ
アミン四酢酸）＋０．１４ｚ 。
Ｎａ Ｃｌ／１０００−蒸留水、ｐｎ ８．０に調節〕
１０〇− 痕跡元素混合物人組成物： Ｆｎ（８０４）３１１７Ｈ２０２５０〜Ｍｙ＋（ｊ２
−４Ｈ２０５００ｍ９ ＣｕＣ１２ｓ２Ｈ２０２５η Ｃａα２−２Ｈ２０１０００’！ Ｈ，Ｂｏ、 ５０■（ＮＨ４
）６ Ｍｏ７０２４ ’ ４Ｈ２０２０”ｆＺｎ Ｓ
０４ ・７ Ｈ２０１００”ＩＣＯ（Ｎｏ３）２−６
Ｈ，０２０ｍｙ Ｏ１ＩＮＨＣｌ １００
０ｒｎｌ培地４ デキストリン〔フィッシャー〕４１’ デイステイラーズ・ソリューブル〔グレイン プロセッ
シング社（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒ
ｐ、 ））７？ 酵母菌抽出物〔オキソイド（Ｏｘｏｉｄ）：ｌ ５ ？
ＣＯα２・５Ｈ２０５０■ 蒸留水 １０００ｄｐＨ７，３ 培地５ デキストロース ４５タペプトン化ミル
ク〔シェフフィールド〕４ｆ アーダミン ピー・エッチ ２．５２〔イース
ト プロダクツ社（Ｙｅａｓｔ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ。
１０〇− 痕跡元素混合物人組成物： Ｆｎ（８０４）３１１７Ｈ２０２５０〜Ｍｙ＋（ｊ２
−４Ｈ２０５００ｍ９ ＣｕＣ１２ｓ２Ｈ２０２５η Ｃａα２−２Ｈ２０１０００’！ Ｈ，Ｂｏ、 ５０■（ＮＨ４
）６ Ｍｏ７０２４ ’ ４Ｈ２０２０”ｆＺｎ Ｓ
０４ ・７ Ｈ２０１００”ＩＣＯ（Ｎｏ３）２−６
Ｈ，０２０ｍｙ Ｏ１ＩＮＨＣｌ １００
０ｒｎｌ培地４ デキストリン〔フィッシャー〕４１’ デイステイラーズ・ソリューブル〔グレイン プロセッ
シング社（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒ
ｐ、 ））７？ 酵母菌抽出物〔オキソイド（Ｏｘｏｉｄ）：ｌ ５ ？
ＣＯα２・５Ｈ２０５０■ 蒸留水 １０００ｄｐＨ７，３ 培地５ デキストロース ４５タペプトン化ミル
ク〔シェフフィールド〕４ｆ アーダミン ピー・エッチ ２．５２〔イース
ト プロダクツ社（Ｙｅａｓｔ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ。
Ｉｎｃ、））
ポリグリコール２０００（ダウ（Ｄｏｗ）） ２．５ｍ
６蒸留水 １０００ｒｎｌｐＨ
７，０ 培地６ デキストロース ０．１ ％可溶性澱
粉〔フィッシャー〕１．０ 牛肉エキス〔ディフコ〕０．３ 酵母菌自己分解物〔アーダミン・ビーエッチイースト・
プロダクツ社〕０．５ ＮＺ アミン タイプＥ〔シェフフィールド〕０．５ Ｍｇ５ Ｏ４−７Ｈ２００，００５ ＫＨ，Ｐｏ、 ０．０１８２
Ｎａ２ＨＰ０． ０．０１９０Ｃ
ａＣＯ，＊ ０．０５蒸留水
１０００づ苛性ソーダでｐｎ
７．０−７．２ ＊ｐ■調節後、添加された。
６蒸留水 １０００ｒｎｌｐＨ
７，０ 培地６ デキストロース ０．１ ％可溶性澱
粉〔フィッシャー〕１．０ 牛肉エキス〔ディフコ〕０．３ 酵母菌自己分解物〔アーダミン・ビーエッチイースト・
プロダクツ社〕０．５ ＮＺ アミン タイプＥ〔シェフフィールド〕０．５ Ｍｇ５ Ｏ４−７Ｈ２００，００５ ＫＨ，Ｐｏ、 ０．０１８２
Ｎａ２ＨＰ０． ０．０１９０Ｃ
ａＣＯ，＊ ０．０５蒸留水
１０００づ苛性ソーダでｐｎ
７．０−７．２ ＊ｐ■調節後、添加された。
ストレプトミセス ビキニエンシスＭＡ−５８５３を使
用する醗酵は、約２０℃から約４０℃までの温度範囲で
実施されることができる。更に最適の結果を得る為には
、これらの醗酵を約２４℃から約３０℃の温度範囲で行
うのが最も好適である。約２７℃−２８℃の温度が、最
高の条件である。本発明化合物を生産するのに適した栄
養培地のｐｉは、約５．０から８．５の間で変えること
ができるが、好適のｐＨは約６．０から７．５の間であ
る。
用する醗酵は、約２０℃から約４０℃までの温度範囲で
実施されることができる。更に最適の結果を得る為には
、これらの醗酵を約２４℃から約３０℃の温度範囲で行
うのが最も好適である。約２７℃−２８℃の温度が、最
高の条件である。本発明化合物を生産するのに適した栄
養培地のｐｉは、約５．０から８．５の間で変えること
ができるが、好適のｐＨは約６．０から７．５の間であ
る。
小規模の醗酵は、適当量の栄養培地を既知の滅菌技術を
使用したフラスコ中に入れ、このフラスコにストレプト
ミセス ビキニエンジュＭＡ−５８５３の胞子かまたは
栄養細胞成長点を接種し、フラスコを綿でゆるく栓をし
て、醗酵を約２８℃の恒室温で９５乃至３００ｒｐｍの
回転振盪機に掛けて約２日乃至１０日間実施するように
する。大規模作業の為には、攪拌器と醗酵培地を通気す
る装置を備えた適当なタンク内で醗酵を行うのが好適で
ある。
使用したフラスコ中に入れ、このフラスコにストレプト
ミセス ビキニエンジュＭＡ−５８５３の胞子かまたは
栄養細胞成長点を接種し、フラスコを綿でゆるく栓をし
て、醗酵を約２８℃の恒室温で９５乃至３００ｒｐｍの
回転振盪機に掛けて約２日乃至１０日間実施するように
する。大規模作業の為には、攪拌器と醗酵培地を通気す
る装置を備えた適当なタンク内で醗酵を行うのが好適で
ある。
栄養培地はタンク中で作られ、滅菌後にストレプトミセ
ス ビキニエンシスＭＡ−５８５３の栄養細胞成長点源
が接種される。醗酵は、攪拌しながらそしてまたは栄養
培地を２４℃乃至３７℃の温度範囲で通気しながら、１
日から８日間にわたって継続されることが許される。通
気の程度は、醗酵槽の様式、攪拌速度およびそれに類す
る条件によって決められる。一般的には、大規模醗酵は
約９５乃至５００ ｒｐｍで攪拌され、空気の導入量が
約２乃至２０立方只／分となっている。
ス ビキニエンシスＭＡ−５８５３の栄養細胞成長点源
が接種される。醗酵は、攪拌しながらそしてまたは栄養
培地を２４℃乃至３７℃の温度範囲で通気しながら、１
日から８日間にわたって継続されることが許される。通
気の程度は、醗酵槽の様式、攪拌速度およびそれに類す
る条件によって決められる。一般的には、大規模醗酵は
約９５乃至５００ ｒｐｍで攪拌され、空気の導入量が
約２乃至２０立方只／分となっている。
全醗酵液から新規化合物を分離して、上記化合物を回収
するのには、溶媒抽出と各種クロマトグラフィー技術と
溶離溶媒系を使ったクロマトグラフィー分離法の応用が
実施される。
するのには、溶媒抽出と各種クロマトグラフィー技術と
溶離溶媒系を使ったクロマトグラフィー分離法の応用が
実施される。
本発明化合物は、水に難溶であるが有機溶媒には可溶で
ある。この性状が、醗酵液から本発明化合物を回収する
のに、都合よ（使用されることができる。かくして、一
つの回収方法においては、全υ酵液がほぼ同容量の有機
溶媒と一緒にされる。どの有機溶媒も使用されることが
できるが、水と混溶しない溶媒、例えば酢酸エチル、塩
化メチレン、クロロホルムおよびこれに類する溶媒を使
用するのが、好適である。一般的には、数種類の抽出法
が最高回収率を得るのに、望ましい。溶媒は本発明化合
物を分離すると同時に、本化合物の抗寄生虫活性を持っ
ていない他の化合物をも抽出して仕舞う。溶媒が水と混
溶しないものであれば、分相分離されて有機溶媒層は減
圧蒸発される。もし溶媒が水と混溶するならば、水と混
溶しない溶媒で抽出されて同伴されている水を分離する
ことができる。この溶媒が次に減圧で濃縮されることが
できる。残渣が、好ましくはシリカゲルを充填したクロ
マトグラフィーカラムにかけられる。カラムは希望する
生成物と若干の不純物を吸着するが、しかし不純物の多
く、特に無極性不純物を通過させて仕舞う。このカラム
が中程度に極性の有機溶媒例えば塩化メチレンまたはク
ロロホルムで洗われると、更に不純物を除去でき、それ
から塩化メチレンまたはクロロホルムとアセトン、酢酸
エチル、メタノールおよびエタノールらおよびこれに類
する溶媒から選ばれる有機溶媒との混合溶媒で洗われる
。この溶媒が蒸発されて、残渣がカラムクロマトグラフ
ィー、薄層クロマトグラフィー、分離用層クロマトグラ
フィー、高圧液体クロマトグラフィー、好ましくは逆相
分配クロマトグラフィーおよびこれに類する手段で、シ
リカゲル、酸化アルミニウム、デキストランゲルおよび
これに類するものをクロマトグラフィー充填媒体として
クロマトグラフィー分離させ、各檻溶媒および混合溶媒
を溶離剤として精製される。薄層、高圧、液体および分
離用層クロマトグラフィーが、本発明化合物の存在検知
の為および分離の為に使用されることができる。前記技
術と同様に他のこの種技術に精通している人に既知の技
術の行使が、本発明化合物を含む精製組成物を与えるこ
とになろう。希望する化合物の存在は、各種のクロマト
グラフィー分離した分画を選別された寄生虫に対する生
物学的活性または物理学的化学的性状で解析することで
同定される。本発明化合物の構造は、本化合物の各種ス
ペクトル物性の詳細な解析、特に核磁気共鳴、質量スペ
クトル、紫外および赤外スペクトル等によって決定され
た。
ある。この性状が、醗酵液から本発明化合物を回収する
のに、都合よ（使用されることができる。かくして、一
つの回収方法においては、全υ酵液がほぼ同容量の有機
溶媒と一緒にされる。どの有機溶媒も使用されることが
できるが、水と混溶しない溶媒、例えば酢酸エチル、塩
化メチレン、クロロホルムおよびこれに類する溶媒を使
用するのが、好適である。一般的には、数種類の抽出法
が最高回収率を得るのに、望ましい。溶媒は本発明化合
物を分離すると同時に、本化合物の抗寄生虫活性を持っ
ていない他の化合物をも抽出して仕舞う。溶媒が水と混
溶しないものであれば、分相分離されて有機溶媒層は減
圧蒸発される。もし溶媒が水と混溶するならば、水と混
溶しない溶媒で抽出されて同伴されている水を分離する
ことができる。この溶媒が次に減圧で濃縮されることが
できる。残渣が、好ましくはシリカゲルを充填したクロ
マトグラフィーカラムにかけられる。カラムは希望する
生成物と若干の不純物を吸着するが、しかし不純物の多
く、特に無極性不純物を通過させて仕舞う。このカラム
が中程度に極性の有機溶媒例えば塩化メチレンまたはク
ロロホルムで洗われると、更に不純物を除去でき、それ
から塩化メチレンまたはクロロホルムとアセトン、酢酸
エチル、メタノールおよびエタノールらおよびこれに類
する溶媒から選ばれる有機溶媒との混合溶媒で洗われる
。この溶媒が蒸発されて、残渣がカラムクロマトグラフ
ィー、薄層クロマトグラフィー、分離用層クロマトグラ
フィー、高圧液体クロマトグラフィー、好ましくは逆相
分配クロマトグラフィーおよびこれに類する手段で、シ
リカゲル、酸化アルミニウム、デキストランゲルおよび
これに類するものをクロマトグラフィー充填媒体として
クロマトグラフィー分離させ、各檻溶媒および混合溶媒
を溶離剤として精製される。薄層、高圧、液体および分
離用層クロマトグラフィーが、本発明化合物の存在検知
の為および分離の為に使用されることができる。前記技
術と同様に他のこの種技術に精通している人に既知の技
術の行使が、本発明化合物を含む精製組成物を与えるこ
とになろう。希望する化合物の存在は、各種のクロマト
グラフィー分離した分画を選別された寄生虫に対する生
物学的活性または物理学的化学的性状で解析することで
同定される。本発明化合物の構造は、本化合物の各種ス
ペクトル物性の詳細な解析、特に核磁気共鳴、質量スペ
クトル、紫外および赤外スペクトル等によって決定され
た。
これらの実験データに基すいて、本発明化合物は直接前
述の分析データを基礎にした次の構造式を有するものと
信じられている：本化合物は、名称が２３−エビ−２４
ａ−ヒドロキシ−２２，２３−ジヒドロ アベルメクチ
ン Ｂｌａ アグリコンと定められる。
述の分析データを基礎にした次の構造式を有するものと
信じられている：本化合物は、名称が２３−エビ−２４
ａ−ヒドロキシ−２２，２３−ジヒドロ アベルメクチ
ン Ｂｌａ アグリコンと定められる。
質量分析器のデータは、次の通りである。
ＨＲ−ＭＳ 実測値 計画値 分子式 測定６
１８．３４０１ ６１８．３４０４ Ｃ３４！（、。
１８．３４０１ ６１８．３４０４ Ｃ３４！（、。
Ｏ，ｏＭ”構造は次の通りである：
Ｈ
本化合物の核磁気共鳴スペクトルは、付図に示されてお
り、本来はパリアン（Ｖａｒｉａｎ）ＳＣ−３０ＯＮＭ
Ｒスペクトロメータを使って室温でＣＤα、中で記録さ
れたものである。化学シフトは、内部標準としてテトラ
メチルシランをゼロｐｐｍとし、これに相対的にｐｐｍ
で示されている。
り、本来はパリアン（Ｖａｒｉａｎ）ＳＣ−３０ＯＮＭ
Ｒスペクトロメータを使って室温でＣＤα、中で記録さ
れたものである。化学シフトは、内部標準としてテトラ
メチルシランをゼロｐｐｍとし、これに相対的にｐｐｍ
で示されている。
本発明の新規物質は、駆虫剤、殺虫剤および殺ダニ剤と
して人および動物の健康および農業において重要な抗寄
生虫活性を有している。
して人および動物の健康および農業において重要な抗寄
生虫活性を有している。
一般的に寄生虫病としていわれている疾患または疾患群
は、嬬虫として知られている寄生虫に動物宿主が感染す
るために起る。寄生虫病は、家畜類例えば豚、羊、馬、
牛、山羊犬、猫および家禽類に普通の２重要な経済的問
題である。嬬虫類の中では、線虫類として記載されてい
る寄生虫族が、各種の動物に広範囲に屡々重大な感染を
引起している。上述の例証された動物に感染する線虫の
最も普通の属は、ハエモンチュス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕ
ｓ）、 Ｉ”Ｊコストロン′ルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ）、 Ｑタータジア（Ｏｓｔｅｒｔａ
ｇｊａ）、ネマトジルス（Ｎａ −ｍａｔｏｄｉｒｕｓ
）、クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカアベルチ
ア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ） 、 ｔ’リチュリス（Ｔ
ｒトｃｈｕｒｉｓ） 、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｕｓ）、 トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）
、ジクチオカウルス（Ｄｊｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カ
ピラリア（Ｃａｐｉ １１ａｒｉａ）。
は、嬬虫として知られている寄生虫に動物宿主が感染す
るために起る。寄生虫病は、家畜類例えば豚、羊、馬、
牛、山羊犬、猫および家禽類に普通の２重要な経済的問
題である。嬬虫類の中では、線虫類として記載されてい
る寄生虫族が、各種の動物に広範囲に屡々重大な感染を
引起している。上述の例証された動物に感染する線虫の
最も普通の属は、ハエモンチュス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕ
ｓ）、 Ｉ”Ｊコストロン′ルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ）、 Ｑタータジア（Ｏｓｔｅｒｔａ
ｇｊａ）、ネマトジルス（Ｎａ −ｍａｔｏｄｉｒｕｓ
）、クーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカアベルチ
ア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ） 、 ｔ’リチュリス（Ｔ
ｒトｃｈｕｒｉｓ） 、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｕｓ）、 トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）
、ジクチオカウルス（Ｄｊｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カ
ピラリア（Ｃａｐｉ １１ａｒｉａ）。
ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ） 、 ｌ’キソヵ
ラ（Ｔｏｘ−ウリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ） 、アンキロス
トマ（Ａｎｃｙｌｏ−ｓｔｏｍａ）、ランキナリア（Ｕ
ｎｃｉｎａｒｉａ） 、 トキサスカリス（Ｔｏｘａ
ｓｃａｒｉｓ）、およびパラスカリス（Ｐａｒａｓｃａ
ｒｉｓ ） らである。これらの線虫属のあるもの、
例えばネマトジルス、クーペリアおよびエソファゴスト
マムはｊ・−に腸管を攻撃するし、一方で例えばハエモ
ンチュスおよ出されている。その他にも未だ他の寄生虫
が、身体の他の組織および器管、例えば心臓、血管、皮
下組織およびリンパ組織およびこれ−に類するものの中
にも所在することがある。寄生虫病として知られている
寄生虫感染症は、−貧血、栄養失調、虚弱１体重減少、
腸管および他の組織および器管の壁面への重大な損傷ら
に到って、もし治療されないでその侭にされていると、
感染された宿主の死に到ることもある。本発明の化合物
は、これらの寄生虫に対して思いがけない程高い活性を
有しており、更にこれに加えてまた犬のシロフィラリ７
（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ） 、 ９歯類のネマトス
ビロイニ（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ） 、シフ
アジア（Ｓｙｐｈ−ａｃｉａ） 、アスピクルリス（Ａ
ｓｐｆｃｕｌｕｒｆｓ） 、励動および鳥類の節足動物
外部寄生虫例えばマダニ、ダニ、しらみ、のみ、くろば
え・きんばえの類、羊におけるきんばえ類ルシリア（Ｌ
ｕｃｉｌｉａ）種、牛における刺咬性昆虫および性双翅
類幼虫、馬におけるガストロフィルス（Ｇａｓｔｒｏｐ
ｈｉｌｕｓ） および１歯類でのカテレブ７ （Ｃ！
ｕｔｅｒｅｂｒａ）種等に対してもまた活性である。
ラ（Ｔｏｘ−ウリス（Ｏｘｙｕｒｉｓ） 、アンキロス
トマ（Ａｎｃｙｌｏ−ｓｔｏｍａ）、ランキナリア（Ｕ
ｎｃｉｎａｒｉａ） 、 トキサスカリス（Ｔｏｘａ
ｓｃａｒｉｓ）、およびパラスカリス（Ｐａｒａｓｃａ
ｒｉｓ ） らである。これらの線虫属のあるもの、
例えばネマトジルス、クーペリアおよびエソファゴスト
マムはｊ・−に腸管を攻撃するし、一方で例えばハエモ
ンチュスおよ出されている。その他にも未だ他の寄生虫
が、身体の他の組織および器管、例えば心臓、血管、皮
下組織およびリンパ組織およびこれ−に類するものの中
にも所在することがある。寄生虫病として知られている
寄生虫感染症は、−貧血、栄養失調、虚弱１体重減少、
腸管および他の組織および器管の壁面への重大な損傷ら
に到って、もし治療されないでその侭にされていると、
感染された宿主の死に到ることもある。本発明の化合物
は、これらの寄生虫に対して思いがけない程高い活性を
有しており、更にこれに加えてまた犬のシロフィラリ７
（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ） 、 ９歯類のネマトス
ビロイニ（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ） 、シフ
アジア（Ｓｙｐｈ−ａｃｉａ） 、アスピクルリス（Ａ
ｓｐｆｃｕｌｕｒｆｓ） 、励動および鳥類の節足動物
外部寄生虫例えばマダニ、ダニ、しらみ、のみ、くろば
え・きんばえの類、羊におけるきんばえ類ルシリア（Ｌ
ｕｃｉｌｉａ）種、牛における刺咬性昆虫および性双翅
類幼虫、馬におけるガストロフィルス（Ｇａｓｔｒｏｐ
ｈｉｌｕｓ） および１歯類でのカテレブ７ （Ｃ！
ｕｔｅｒｅｂｒａ）種等に対してもまた活性である。
本発明化合物は、また人に感染する寄生虫に対しても有
効である。人の胃−腸管の寄生虫で最も普通の種類は、
アンキロストマ、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ） 、ア
スカリス（Ａｓｃａｒｊｓ）。
効である。人の胃−腸管の寄生虫で最も普通の種類は、
アンキロストマ、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ） 、ア
スカリス（Ａｓｃａｒｊｓ）。
ストロンギルスデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）
、 トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、カピラ
リア（Ｃａｐｉｌｌａ−ｒｉａ）＋ トリチュリス、
およびエンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ） で
ある。胃−腸管以外の血液中または他の組織および器管
中に見出される寄生虫の他の医学的に重要な種類は、フ
ィラリア虫２例えば、ウチェレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒ
ｊａ）。
、 トリチネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、カピラ
リア（Ｃａｐｉｌｌａ−ｒｉａ）＋ トリチュリス、
およびエンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ） で
ある。胃−腸管以外の血液中または他の組織および器管
中に見出される寄生虫の他の医学的に重要な種類は、フ
ィラリア虫２例えば、ウチェレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒ
ｊａ）。
プルギア（Ｂｒｕｇｉａ）ｙオンコセルカ（Ｏｎｃｈｏ
ｃｅｒ−ｃａ）およびロア（Ｉ、ｏａ）、ドラキュンキ
ュルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）および腸外段階の腸
寄生虫ストロンギロイデスおよびトリシネラのような寄
生虫である。本化合物は、また、人に寄生する節足動物
、刺咬性昆虫および人に不快感を与える他の双翅類害虫
に対しても有効である。
ｃｅｒ−ｃａ）およびロア（Ｉ、ｏａ）、ドラキュンキ
ュルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）および腸外段階の腸
寄生虫ストロンギロイデスおよびトリシネラのような寄
生虫である。本化合物は、また、人に寄生する節足動物
、刺咬性昆虫および人に不快感を与える他の双翅類害虫
に対しても有効である。
本化合物は、また、ごきぶりブラテラ種（Ｂｌａｔｅｌ
ｌａａｐ、 ） 、衣蛾チネオラ種（Ｔｉｎｅｏｌａｓ
ｐ−）＋かつおぶしむしアタゲヌス種（Ａｔｔａｇ−ｅ
ｎｕｓ ｓｐ、 ）および家ばえムスカドメスチ力（Ｍ
ｕｓｃａｄｏｍｅｓｔｉｃａ） のような家庭害虫に
対しても有効である。
ｌａａｐ、 ） 、衣蛾チネオラ種（Ｔｉｎｅｏｌａｓ
ｐ−）＋かつおぶしむしアタゲヌス種（Ａｔｔａｇ−ｅ
ｎｕｓ ｓｐ、 ）および家ばえムスカドメスチ力（Ｍ
ｕｓｃａｄｏｍｅｓｔｉｃａ） のような家庭害虫に
対しても有効である。
本化合物は、また、トリボリウム種（Ｔｒｉｂ−ｏｌｉ
ｕｍ ｓｐ、λテネブリオ種（Ｔｅｎｅｂｒｊｏ ｓｐ
、 ）のような貯蔵穀類の害虫に対して、およびくもだ
に（テトラニｊ ４亘） （Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ
ｓｐ、 ）。
ｕｍ ｓｐ、λテネブリオ種（Ｔｅｎｅｂｒｊｏ ｓｐ
、 ）のような貯蔵穀類の害虫に対して、およびくもだ
に（テトラニｊ ４亘） （Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ
ｓｐ、 ）。
ありまき（アキルチオシフォン） （Ａｃｙｒｔｈｉｏ
−５ｉｐｈｏｎ） ｐ植物組織上に住むバッタ類のよ
うな移動性直翅類および昆虫の幼虫類のような農業植物
の害虫に対して有効である。本化合物は、メロイドギネ
種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐ、 ）のような土壌
線虫および植物寄生線虫のように農業に重要な線虫類に
対して殺線虫剤として有効である。
−５ｉｐｈｏｎ） ｐ植物組織上に住むバッタ類のよ
うな移動性直翅類および昆虫の幼虫類のような農業植物
の害虫に対して有効である。本化合物は、メロイドギネ
種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐ、 ）のような土壌
線虫および植物寄生線虫のように農業に重要な線虫類に
対して殺線虫剤として有効である。
本化合物は、カプセル、丸薬または錠剤。
あるいは液状水薬としてのような単位投薬形式で、哺乳
動物における駆虫薬として用いられ経口投薬されること
ができる。水薬は通常、ベントナイトおよび湿潤剤また
は賦形剤類似の懸濁助剤と一緒に、普通では水中に活性
成分を溶解、懸濁または分散させて製剤される。
動物における駆虫薬として用いられ経口投薬されること
ができる。水薬は通常、ベントナイトおよび湿潤剤また
は賦形剤類似の懸濁助剤と一緒に、普通では水中に活性
成分を溶解、懸濁または分散させて製剤される。
一般的には、水薬はまた消泡剤を含んでいる。
水薬処方は、大抵の場合、約０．００１から０．５重量
％の活性化合物を含んでいる。好適な水薬処方は、０．
０１乃至ｏ、 ｉ重量％を含むことができる。カプセル
および丸薬は、澱粉。
％の活性化合物を含んでいる。好適な水薬処方は、０．
０１乃至ｏ、 ｉ重量％を含むことができる。カプセル
および丸薬は、澱粉。
タルク、ステアリン酸マグネシウムまたはリン酸二石灰
塩のような担体賦形剤と混合された活性成分を含んでい
る。
塩のような担体賦形剤と混合された活性成分を含んでい
る。
本発明化合物を乾燥、固体単位投薬形態で投薬すること
が望まれる場合には、通常活性化合物の希望量を含むカ
プセ゛ル、丸薬または錠剤が使用される。これらの投薬
形態の製剤品を製造するには、活性成分を澱粉、ラクト
ース、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
が望まれる場合には、通常活性化合物の希望量を含むカ
プセ゛ル、丸薬または錠剤が使用される。これらの投薬
形態の製剤品を製造するには、活性成分を澱粉、ラクト
ース、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
植物ゴムおよびこれに類するもののような適当な微分散
稀釈剤、充填剤、崩壊剤およびまたは結合剤と綿密およ
び均一に混合する。このような単位投薬処方は、その全
重量および抗寄生虫剤の含量に関して、治療される宿主
動物の型、感染の程度および型、および宿主の重量等の
因子によって広範囲に変り得る。
稀釈剤、充填剤、崩壊剤およびまたは結合剤と綿密およ
び均一に混合する。このような単位投薬処方は、その全
重量および抗寄生虫剤の含量に関して、治療される宿主
動物の型、感染の程度および型、および宿主の重量等の
因子によって広範囲に変り得る。
活性化合物が動物飼料を通じて投薬されねばならない時
には、それを飼料中に緊密に分散するかまたはトップド
レッシングとして使用するかもしくはペレットの形で使
用され、これを最終飼料に加えるかまたは任意に別個に
投与する。このようにする代りに、本発明の抗寄生虫化
合物は動物に対して非経口的に投薬されることができ、
例えば、反別動物第一胃中に、筋肉内、気管内または皮
下注射によるが、このような例では活性成分が液状担体
賦形剤中に溶解されるかまたは分散される。
には、それを飼料中に緊密に分散するかまたはトップド
レッシングとして使用するかもしくはペレットの形で使
用され、これを最終飼料に加えるかまたは任意に別個に
投与する。このようにする代りに、本発明の抗寄生虫化
合物は動物に対して非経口的に投薬されることができ、
例えば、反別動物第一胃中に、筋肉内、気管内または皮
下注射によるが、このような例では活性成分が液状担体
賦形剤中に溶解されるかまたは分散される。
非経口的投薬に対しては、活性物質が好適に利用し得る
賦形剤、好ましくは落花生油、綿実油およびこれに類す
るような各種植物油と混合される。他にツルケタール、
グリセリン。
賦形剤、好ましくは落花生油、綿実油およびこれに類す
るような各種植物油と混合される。他にツルケタール、
グリセリン。
フオルマル等を使う有機製剤のような非経口賦形剤もあ
るし、水性非経口処方もまた使用される。活性物質は投
薬の為に非経口処方中に溶解されるかまたは懸濁される
；このような処方には、一般的に０．００５乃至５重量
％の活性化合物が含まれている。
るし、水性非経口処方もまた使用される。活性物質は投
薬の為に非経口処方中に溶解されるかまたは懸濁される
；このような処方には、一般的に０．００５乃至５重量
％の活性化合物が含まれている。
本発明の抗寄生虫剤は、その最初の用途を寄生虫病の治
療およびまたは防止に見出しているが、他の寄生虫１例
えば、マダニ、しらみ、のみ、ダニおよびその他の家畜
および家禽における刺咬性昆虫のような節足動物寄生虫
により引起される疾患の防止および治療にもまた有用で
ある。また人を含む動物に起る寄生虫疾患の治療におい
ても、有効である。
療およびまたは防止に見出しているが、他の寄生虫１例
えば、マダニ、しらみ、のみ、ダニおよびその他の家畜
および家禽における刺咬性昆虫のような節足動物寄生虫
により引起される疾患の防止および治療にもまた有用で
ある。また人を含む動物に起る寄生虫疾患の治療におい
ても、有効である。
最良の結果を得る為に使用される最適薬量は、勿論治療
される動物の種類および寄生虫感染の型および程度また
は寄生虫の体内浸入程度によって変ってくる。一般的に
は、本発明の新規化合物では、動物体重にｇ当りで約０
．００１から１０■の経口投薬量が好結果を与えるが、
この薬量は全量が１回で与えられることもできるし、１
日から５日進の比較的短かい期間にわたって分割投与す
ることもできる。本発明の好適な化合物では、このよう
な寄生虫の優れた抑制は、動物において、体重Ｋｇａり
約０．０２５乃至０．５■を１回投与で投薬することで
得られる。反復投薬は再感染を治療するのが必要となれ
ば与えられるが、これも寄生虫の種類および使用されて
いる農業技術によって変ってくる。これらの物質を動物
に投薬する技術は、獣医学分野に精通した人達には既知
のことである。
される動物の種類および寄生虫感染の型および程度また
は寄生虫の体内浸入程度によって変ってくる。一般的に
は、本発明の新規化合物では、動物体重にｇ当りで約０
．００１から１０■の経口投薬量が好結果を与えるが、
この薬量は全量が１回で与えられることもできるし、１
日から５日進の比較的短かい期間にわたって分割投与す
ることもできる。本発明の好適な化合物では、このよう
な寄生虫の優れた抑制は、動物において、体重Ｋｇａり
約０．０２５乃至０．５■を１回投与で投薬することで
得られる。反復投薬は再感染を治療するのが必要となれ
ば与えられるが、これも寄生虫の種類および使用されて
いる農業技術によって変ってくる。これらの物質を動物
に投薬する技術は、獣医学分野に精通した人達には既知
のことである。
ここに記載されている化合物が動物飼料の一成分として
投薬されるか、または飲料水中に溶解されるか￥濁され
て投薬される時には、組成物は不活性の担体または稀釈
剤中に活性化合物が緊密に分散された形で与えられる。
投薬されるか、または飲料水中に溶解されるか￥濁され
て投薬される時には、組成物は不活性の担体または稀釈
剤中に活性化合物が緊密に分散された形で与えられる。
ここで不活性担体と称するのは、抗寄生虫剤と反応せず
安全に動物に投薬されることができる担体のことである
。好ましくは、飼料投与の担体としては、動物飼料の成
分であるようなものである。
安全に動物に投薬されることができる担体のことである
。好ましくは、飼料投与の担体としては、動物飼料の成
分であるようなものである。
適当な組成物には、活性成分を比較的大きな量で存在せ
しめた飼料プレミックスまたは補助飼料サブリメントが
含まれている。これは動物に直接与えるのに、または直
接飼料に添加するのにか、もしくは中間稀釈または混合
工程後に飼料に添加するのに適当している。
しめた飼料プレミックスまたは補助飼料サブリメントが
含まれている。これは動物に直接与えるのに、または直
接飼料に添加するのにか、もしくは中間稀釈または混合
工程後に飼料に添加するのに適当している。
このような組成物に対して適当した代表的な担体また′
は稀釈剤は、例えばディスチラーズ・ドライド・グレー
ンズ、礪割りとうもろこし粉、柑橘類粉末、醗酵残留物
、かき穀粉、小麦あら粉、可溶性糖蜜、とうもろこし穂
軸粉。
は稀釈剤は、例えばディスチラーズ・ドライド・グレー
ンズ、礪割りとうもろこし粉、柑橘類粉末、醗酵残留物
、かき穀粉、小麦あら粉、可溶性糖蜜、とうもろこし穂
軸粉。
可食大豆粉飼料、大豆あらびき粉、粉砕石灰石などを包
含している。活性化合物は、粉砕。
含している。活性化合物は、粉砕。
攪拌、粉砿または回転振盪等の方法によって担体中に緊
密に分散される。活性化合物を約０．００５乃至２．０
重量％含む組成物が、飼料プレミックスとして特に好適
である。動物−に直接与えられる補助飼料は、活性化合
物を約０．０００２乃至０．３重量％含んでいる。
密に分散される。活性化合物を約０．００５乃至２．０
重量％含む組成物が、飼料プレミックスとして特に好適
である。動物−に直接与えられる補助飼料は、活性化合
物を約０．０００２乃至０．３重量％含んでいる。
このような補助飼料は、活性化合物の濃度が寄生虫病の
治療および抑制に希望される濃度になるように最終飼料
に加えられる量で、動物飼料に添加される。活性化合物
の希望される濃度は前述した諸因子によって変るであろ
うが、本発明の化合物は通常型まれる抗寄生虫効果を達
成する為に、飼料中に０．００００１乃至０．００２％
間の濃度で与えられる。
治療および抑制に希望される濃度になるように最終飼料
に加えられる量で、動物飼料に添加される。活性化合物
の希望される濃度は前述した諸因子によって変るであろ
うが、本発明の化合物は通常型まれる抗寄生虫効果を達
成する為に、飼料中に０．００００１乃至０．００２％
間の濃度で与えられる。
これに加えて、本発明の化合物が動物飼料に添加されな
ければならない場合には、本醗酵液から得られる乾燥菌
糸体ケーキを利用することも可能である。この菌糸体は
、優れた油性分を含んでおり、しかも菌糸体の活性水準
は測定されることができるので、直接的に動物飼料に加
えられることができる。
ければならない場合には、本醗酵液から得られる乾燥菌
糸体ケーキを利用することも可能である。この菌糸体は
、優れた油性分を含んでおり、しかも菌糸体の活性水準
は測定されることができるので、直接的に動物飼料に加
えられることができる。
本発明の化合物は、多くの体内寄生虫に対して低投薬量
で広い活性スペクトルを有しており、多くの異なった動
物に有効である。動物体重にｇ当りで約２．５■の程度
で、本発明の化合物の濃縮混合物は、羊におけるハエモ
ン（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒ
ｉｆｏｒｍｉｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ
ａｐｐ、 ） ｈ およびエソファゴストマム・コルン
ビアヌム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｒｎｕ−ｍ ｃｏ
ｌｕｍｂｉａｎｕｍ） に対して十分に活性である。
で広い活性スペクトルを有しており、多くの異なった動
物に有効である。動物体重にｇ当りで約２．５■の程度
で、本発明の化合物の濃縮混合物は、羊におけるハエモ
ン（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒ
ｉｆｏｒｍｉｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ
ａｐｐ、 ） ｈ およびエソファゴストマム・コルン
ビアヌム（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｒｎｕ−ｍ ｃｏ
ｌｕｍｂｉａｎｕｍ） に対して十分に活性である。
牛の場合にも同じように、ｏ、 ０４３ ｒｒｑＡｑの
低投薬量で本化合物は、オスタータギア拳オスタータゲ
（Ｏａｔｅｒｔａｇｔａ ｏｓｔｅｒｔａｇｅ）、
トリコスルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）。
低投薬量で本化合物は、オスタータギア拳オスタータゲ
（Ｏａｔｅｒｔａｇｔａ ｏｓｔｅｒｔａｇｅ）、
トリコスルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）。
エソファゴストマムｅラジアトウム（Ｏｅｓｏｐｈ−ａ
ｇｏｓｔｏｍｕｍ ｒａｄｉａｔｕｍ）およびジクチオ
カウルス・ビビパルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｖ
ｉｖｉｐａｒｕｓ）に対して十分に活性である。これに
加えて、ウマバエ幼虫症（ボツツ症）〔ガストロフィル
ス番インテスチナリス（ＧａｓｔｒｏｐｈｉＬｕｓ １
ｎｔｅ −５ｔｉｎａｌｊａ）およびガストロフィルス
・へモロイダリス（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅ
ｒｎｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ））とか、大小のストロン
ギルス（ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｇ）感染および蛯虫症〔オ
キシウルス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）：）感染の馬が、本化合
物の混合濃縮物を１０ｍｙ／Ｋｙ（約１重量％活性化合
物）で成功裡に処置さア争イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌ
ａｒｉａ ｊｍｍｆｔｉｓ）：］ のミクロフィラリア
（フィラリアの幼虫）で感染した犬が、本化合物濃縮物
を１０■／に９（約１重量％活性化合物）経口１回投与
で治癒された。ｈずみのような１歯類においては、シフ
アジア（Ｓｙｐｈａｃ ｉａ ）、ネマトスピロイデス
（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ）およびアスピクル
リス（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ）感染症が、本化合物ま
たは菌糸体の抽出物から得られる濃縮物を経口投与する
ことで治癒された。
ｇｏｓｔｏｍｕｍ ｒａｄｉａｔｕｍ）およびジクチオ
カウルス・ビビパルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｖ
ｉｖｉｐａｒｕｓ）に対して十分に活性である。これに
加えて、ウマバエ幼虫症（ボツツ症）〔ガストロフィル
ス番インテスチナリス（ＧａｓｔｒｏｐｈｉＬｕｓ １
ｎｔｅ −５ｔｉｎａｌｊａ）およびガストロフィルス
・へモロイダリス（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅ
ｒｎｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ））とか、大小のストロン
ギルス（ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｇ）感染および蛯虫症〔オ
キシウルス（Ｏｘｙｕｒｉｓ）：）感染の馬が、本化合
物の混合濃縮物を１０ｍｙ／Ｋｙ（約１重量％活性化合
物）で成功裡に処置さア争イムミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌ
ａｒｉａ ｊｍｍｆｔｉｓ）：］ のミクロフィラリア
（フィラリアの幼虫）で感染した犬が、本化合物濃縮物
を１０■／に９（約１重量％活性化合物）経口１回投与
で治癒された。ｈずみのような１歯類においては、シフ
アジア（Ｓｙｐｈａｃ ｉａ ）、ネマトスピロイデス
（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ）およびアスピクル
リス（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ）感染症が、本化合物ま
たは菌糸体の抽出物から得られる濃縮物を経口投与する
ことで治癒された。
本発明の化合物は、また、農作物が成長中または貯蔵中
に損害を与える農業害生物を防除するのに有効である。
に損害を与える農業害生物を防除するのに有効である。
本化合物は、成育中または貯蔵中の農作物をこれらの農
業害生物から守る為に、スプレー、粉剤、乳剤およびこ
れに類するような既知技術を用いて適用される。
業害生物から守る為に、スプレー、粉剤、乳剤およびこ
れに類するような既知技術を用いて適用される。
本化合物の駆虫活性、個々の化合物、＠縮エキスおよび
これに類するものの試料を飼料（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒ
ｏｉｄｅｓ ｄｕｂｉｕｓ） に予め３日前に感染し
ているねずみに経口投与することで測定されることがで
きる。投薬開始後、１１日、１２日および１３日白目、
試験動物ねずみの糞がネマトスピロイデス・トビウス卵
について試験され、次の日にねずみは剖検されて小腸の
身体の中心に近い部位に存在する寄生虫数が計測される
。感染して投薬されなかった対照例に比較して、卵およ
び寄生虫数が著しく減少していれば、活性化合物とみな
される。
これに類するものの試料を飼料（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒ
ｏｉｄｅｓ ｄｕｂｉｕｓ） に予め３日前に感染し
ているねずみに経口投与することで測定されることがで
きる。投薬開始後、１１日、１２日および１３日白目、
試験動物ねずみの糞がネマトスピロイデス・トビウス卵
について試験され、次の日にねずみは剖検されて小腸の
身体の中心に近い部位に存在する寄生虫数が計測される
。感染して投薬されなかった対照例に比較して、卵およ
び寄生虫数が著しく減少していれば、活性化合物とみな
される。
次の踏倒は、本発明がより完全に理解されることができ
るように、与えられている。これらの例は本発明を制限
するものとして解釈されてはならない。
るように、与えられている。これらの例は本発明を制限
するものとして解釈されてはならない。
例 １
変換方法
培地：接種培地Ａ のデキストロー
ス ４０１栄養ブロス
４，０２酵母菌エキス ４．０２
麦芽エキス １０．０９１００〇−蒸
留水 ｐＨ： ７．３ 斜面培地Ｂ 培地Ａに加えられる 寒天 ２０．Ｏｆ変換
培地Ｃ 培地Ａと同じであり、これに 加えられる 基質 ０．２５ｒ凍結
乾燥管が無菌的に開封されて、接種培地Ａ（２５０ｆｎ
Ｉ！容３−バッフル付エルレンマイヤー〇フラスコ中に
２０７り中で４８時間、回転振盪機（２２０ｒｐｍ ）
にかけられ２７℃で培養された。この菌種が、それから
、斜面培地（培地Ｂ）、変換培地フラスコ（培地Ｃ）に
接種するのに用いられ、および将来研究の為の凍結乾燥
管を準備するのに用いられた。
ス ４０１栄養ブロス
４，０２酵母菌エキス ４．０２
麦芽エキス １０．０９１００〇−蒸
留水 ｐＨ： ７．３ 斜面培地Ｂ 培地Ａに加えられる 寒天 ２０．Ｏｆ変換
培地Ｃ 培地Ａと同じであり、これに 加えられる 基質 ０．２５ｒ凍結
乾燥管が無菌的に開封されて、接種培地Ａ（２５０ｆｎ
Ｉ！容３−バッフル付エルレンマイヤー〇フラスコ中に
２０７り中で４８時間、回転振盪機（２２０ｒｐｍ ）
にかけられ２７℃で培養された。この菌種が、それから
、斜面培地（培地Ｂ）、変換培地フラスコ（培地Ｃ）に
接種するのに用いられ、および将来研究の為の凍結乾燥
管を準備するのに用いられた。
基質は滅菌後で接種前に、加えられた。メタノールが、
基質な濾過除菌する為と添加すする為に基質を溶解する
のに使われた。変換培地フラスコ（２５０ｍ／容３−バ
ッフル付エルレンマイヤーフラスコ中に４０−培地Ｃ）
は、７日間振盪しながら（２２０ｒｐｍ ） ２７℃で
培養された。培養に続いて、全培養液が次に示すように
抽出された： 抽出方法 ａ 塩化メチレン５０ｆｒＬｔが、４０ｍ１．の全培養
液に加え６れて、１５分間機械的に振盪された。乳化が
遠心分離で破壊されて、塩化メチレン層が分離された。
基質な濾過除菌する為と添加すする為に基質を溶解する
のに使われた。変換培地フラスコ（２５０ｍ／容３−バ
ッフル付エルレンマイヤーフラスコ中に４０−培地Ｃ）
は、７日間振盪しながら（２２０ｒｐｍ ） ２７℃で
培養された。培養に続いて、全培養液が次に示すように
抽出された： 抽出方法 ａ 塩化メチレン５０ｆｒＬｔが、４０ｍ１．の全培養
液に加え６れて、１５分間機械的に振盪された。乳化が
遠心分離で破壊されて、塩化メチレン層が分離された。
この１ａ＃操作が、３回繰返えされた。
ｂ 貯められた塩化メチレン抽出物が真空下で乾固され
た。
た。
Ｃ乾固された塩化メチレン画分が、２５ｍ／（Ｘ３）エ
タノール／ ０． Ｉ Ｍ Ｋ２ＨＰＯ，、ｐＨ７，０
（４０／６０ ）で溶解された。３回の抽出物が貯えら
れた。
タノール／ ０． Ｉ Ｍ Ｋ２ＨＰＯ，、ｐＨ７，０
（４０／６０ ）で溶解された。３回の抽出物が貯えら
れた。
ｄ リン酸塩緩衝液：エタノール画分が、２５−シクロ
へ牛サン（×３）で抽出されて、残っている基質を除去
した。シクロヘキサン抽出液が貯えられて、減圧で乾固
された。残留物が既知容量のメタノールで溶解されて、
無水硫酸ソーダＮａ２５ｏ、で乾燥され、適切な場合に
は、シンチレーション計数器で放射能が画定された。
へ牛サン（×３）で抽出されて、残っている基質を除去
した。シクロヘキサン抽出液が貯えられて、減圧で乾固
された。残留物が既知容量のメタノールで溶解されて、
無水硫酸ソーダＮａ２５ｏ、で乾燥され、適切な場合に
は、シンチレーション計数器で放射能が画定された。
ｅ シクロヘキサンで予め抽出されたリン酸塩緩衝液：
エタノール画分が、それから２５−塩化メチレン（×３
）で抽出されて、反応変化された基質を分離した。塩化
メチレン抽出物が貯められて、真空下で乾固された。
エタノール画分が、それから２５−塩化メチレン（×３
）で抽出されて、反応変化された基質を分離した。塩化
メチレン抽出物が貯められて、真空下で乾固された。
残留物が既知容量のメタノールで溶解されて、Ｎａ２５
ｏ、 で乾燥され、全放射能がシンチレーション計数管
で測定された。
ｏ、 で乾燥され、全放射能がシンチレーション計数管
で測定された。
ｆ 全有機画分が高圧液体クロマトグラフィー分析にか
けられて、非基質アベルメクチンを分離した。
けられて、非基質アベルメクチンを分離した。
特殊例Ａ：
培地菌踵：ストレプトミセス・ビキニエンシスＭＡ５８
５３ ＮＲＲＬ２７３７ 基 質：ｌη３Ｈ−２２、２３−ジヒドロ−７ベルメ
クチンーＢｌａアグリコン サンプル゛ニジクロヘキサン抽出物、 （Ａ） ２．
０Ｘ１０’ ＣＰＭ （１分間描りの放射能カウント数
）総数 サンプル：塩化メチレン抽出物（Ｂ） ３．８８Ｘ１０
’ＣＰＭ （１分間当りの放射能カウン ト数）総数 特殊例Ｂ： 培地菌種：ストレプトミセス・ビキニエンシスＭＡ５８
５３ ＮＲＲＬ２７３７ 基 質：１０■２２．２３−ジヒドロ−アベルメクチ
ン−Ｂｌａアグリコン １０個フラスコが貯えられて生成 物分離と同定の為に抽出された。
５３ ＮＲＲＬ２７３７ 基 質：ｌη３Ｈ−２２、２３−ジヒドロ−７ベルメ
クチンーＢｌａアグリコン サンプル゛ニジクロヘキサン抽出物、 （Ａ） ２．
０Ｘ１０’ ＣＰＭ （１分間描りの放射能カウント数
）総数 サンプル：塩化メチレン抽出物（Ｂ） ３．８８Ｘ１０
’ＣＰＭ （１分間当りの放射能カウン ト数）総数 特殊例Ｂ： 培地菌種：ストレプトミセス・ビキニエンシスＭＡ５８
５３ ＮＲＲＬ２７３７ 基 質：１０■２２．２３−ジヒドロ−アベルメクチ
ン−Ｂｌａアグリコン １０個フラスコが貯えられて生成 物分離と同定の為に抽出された。
サンプル：シクロヘキサン抽出物（Ｃ）サンプル：塩化
メチレン抽出物ＣＤ） 例 ２ 最終的の塩化メチレン抽出残留物、即ち例１の特殊例Ｂ
からのサンプルＤがメタノール１−中に溶解されてから
、デュポン・ゾルパックス（Ｄｕｐｏｎｔ Ｚｏｒｂａ
ｘ） ＯＤＳ逆相Ｃ１８カラム２、ｌＸ２５ｃＰｎの分
離用高圧液体クロマトグラフィーにかけられ、室温で７
５／２５容量／容量メタノール／水溶媒系で、１０づ７
分の流速で展開された。流出液が、１．２８ＡＵＦ３
にセットされたＬＤＣスペクトロモニター（Ｓｐｅｃ
〜ｔｒｏｍｏｎｉｔｏｒ） ■を用（゛て、２４３ ｎ
ｍ で監視され、スペクトラ−フィジックス（Ｓｐｅ
ｃｔｒａ−Ｐｈｙｓｉｃｓ）’ Ｓ Ｐ ４１００型
のコンピューター積算器で記録点検された。２４の画分
が集められた。画分１−３は４．５分から７．８分迄に
流出した液であり、−緒にされて６１縮乾固され、サン
プルＥと名付けられた。画分５−７は８．７分から１３
．０分迄に流出した分で、−緒にされて濃縮乾固され、
サンプルＦと名付けられた。
メチレン抽出物ＣＤ） 例 ２ 最終的の塩化メチレン抽出残留物、即ち例１の特殊例Ｂ
からのサンプルＤがメタノール１−中に溶解されてから
、デュポン・ゾルパックス（Ｄｕｐｏｎｔ Ｚｏｒｂａ
ｘ） ＯＤＳ逆相Ｃ１８カラム２、ｌＸ２５ｃＰｎの分
離用高圧液体クロマトグラフィーにかけられ、室温で７
５／２５容量／容量メタノール／水溶媒系で、１０づ７
分の流速で展開された。流出液が、１．２８ＡＵＦ３
にセットされたＬＤＣスペクトロモニター（Ｓｐｅｃ
〜ｔｒｏｍｏｎｉｔｏｒ） ■を用（゛て、２４３ ｎ
ｍ で監視され、スペクトラ−フィジックス（Ｓｐｅ
ｃｔｒａ−Ｐｈｙｓｉｃｓ）’ Ｓ Ｐ ４１００型
のコンピューター積算器で記録点検された。２４の画分
が集められた。画分１−３は４．５分から７．８分迄に
流出した液であり、−緒にされて６１縮乾固され、サン
プルＥと名付けられた。画分５−７は８．７分から１３
．０分迄に流出した分で、−緒にされて濃縮乾固され、
サンプルＦと名付けられた。
例 ３
例２記載のサンプルＥおよびＦが、６０／４０容量／容
量メタノール／水溶液１づ中に一緒に溶解されて、デュ
ポン・ゾルパックス（Ｄｕｐａｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ）
ＯＤＳ Ｃ，、逆相カラム２．１×２５０の分離用高
圧液体クロマトグラフィーにかけられ、室温で、６０／
４０容量／容量メタノール／水溶媒系を用い、１０−７
分の流速で展開された。流出液が、０．６４ ＡＵＦＳ
にセットされたＬＤＣスペクトロモニター（Ｓｐｅｃｔ
ｒｏ−ｍｏｎｉｔｏｒ） ：［を用いて、２４３ ｎ
ｍ で監視され、スペクトラ−フィジックス（Ｓｐｅ
ｃｔｒａ−Ｐｈｙｓｉｃｓ）ＳＰ４１００型のコンピュ
ーター積算器で記録点検された。３６の画分が集められ
た。両分７ｆＬ７は２４分から３３．６分迄の流出分で
、濃縮乾固された。残留物が、メタノール５−中に溶解
されてサンプルＧと名付けられた。サンプルヲ２２．２
３−ジヒドロ−７ベルメクチンーＢｌａ−アグリコンと
して紫外線定量するには、次のように計算された： サンプルＧは、メタノール中にｌ：５の稀釈度なので、 例 ４ 例３記載のサンプルＧが濃縮乾固されて、残留物が１０
０ ｍａｌメタノールに溶解されて、デュポン ゾルパ
ックス（Ｄｕｐｏｎｔ Ｚｏｒｂａｘ）ＯＤ Ｃ，８逆
相カラム０．４６Ｘ２５ｃｒｎの分離用高圧液体クロマ
トグラフィーにかげられ、室温で、６０／４０容量／容
量メタノール／水溶媒系を用い、０．５ｄ／分の流速で
展開された。
量メタノール／水溶液１づ中に一緒に溶解されて、デュ
ポン・ゾルパックス（Ｄｕｐａｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ）
ＯＤＳ Ｃ，、逆相カラム２．１×２５０の分離用高
圧液体クロマトグラフィーにかけられ、室温で、６０／
４０容量／容量メタノール／水溶媒系を用い、１０−７
分の流速で展開された。流出液が、０．６４ ＡＵＦＳ
にセットされたＬＤＣスペクトロモニター（Ｓｐｅｃｔ
ｒｏ−ｍｏｎｉｔｏｒ） ：［を用いて、２４３ ｎ
ｍ で監視され、スペクトラ−フィジックス（Ｓｐｅ
ｃｔｒａ−Ｐｈｙｓｉｃｓ）ＳＰ４１００型のコンピュ
ーター積算器で記録点検された。３６の画分が集められ
た。両分７ｆＬ７は２４分から３３．６分迄の流出分で
、濃縮乾固された。残留物が、メタノール５−中に溶解
されてサンプルＧと名付けられた。サンプルヲ２２．２
３−ジヒドロ−７ベルメクチンーＢｌａ−アグリコンと
して紫外線定量するには、次のように計算された： サンプルＧは、メタノール中にｌ：５の稀釈度なので、 例 ４ 例３記載のサンプルＧが濃縮乾固されて、残留物が１０
０ ｍａｌメタノールに溶解されて、デュポン ゾルパ
ックス（Ｄｕｐｏｎｔ Ｚｏｒｂａｘ）ＯＤ Ｃ，８逆
相カラム０．４６Ｘ２５ｃｒｎの分離用高圧液体クロマ
トグラフィーにかげられ、室温で、６０／４０容量／容
量メタノール／水溶媒系を用い、０．５ｄ／分の流速で
展開された。
流出液が、ヒュウレットーパツカード（Ｈｅｗ−１ｅｔ
ｔ−Ｐａｃｋａｒｄ） １０４０ Ａ高圧液体クロマト
グラフィー検知システムを用い、２４３ｎｍで監視され
、スペクトラ−フィジックス（Ｓｐ−ｅｃｔｒａ−Ｐｈ
ｙｓｉｃｓ） Ｓ Ｐ ４１００型のコンピューター
積算器で記録点検された。２０の画分が集められた。画
分８から１０迄、即ち１３．２分から１８．５分迄の流
出分が一緒にされて濃縮乾固され、紫外線定量の為にメ
タノール１−に溶解された。サンプルＨと名付けられた
。
ｔ−Ｐａｃｋａｒｄ） １０４０ Ａ高圧液体クロマト
グラフィー検知システムを用い、２４３ｎｍで監視され
、スペクトラ−フィジックス（Ｓｐ−ｅｃｔｒａ−Ｐｈ
ｙｓｉｃｓ） Ｓ Ｐ ４１００型のコンピューター
積算器で記録点検された。２０の画分が集められた。画
分８から１０迄、即ち１３．２分から１８．５分迄の流
出分が一緒にされて濃縮乾固され、紫外線定量の為にメ
タノール１−に溶解された。サンプルＨと名付けられた
。
２２．２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂｌａｌミー
アグリコンてサンプル濃度を計算するのは、次のように
してである： サンプルＨは、メタノール中に１：２５の稀釈度なので
、 サンプルＨは、構造式２３−エビ−２４ａ−ジヒドロキ
シ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂｌａ−
アグリコンと定められた。
アグリコンてサンプル濃度を計算するのは、次のように
してである： サンプルＨは、メタノール中に１：２５の稀釈度なので
、 サンプルＨは、構造式２３−エビ−２４ａ−ジヒドロキ
シ−２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチン−Ｂｌａ−
アグリコンと定められた。
図は本発明化合物の噂表磁気共鳴スペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物。 ２、特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造する方法
において、化合物２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチ
ンをＢ１ａアグリコンの形で醗酵反応させるのに、炭素
、窒素および無機塩類の栄養源と共に微生物￥ストレプ
トミセス ビキニエンシス￥ＭＡ−５８５３（ＮＲＲＬ
２７３７）を醗酵培養させることで生成させることを含
み、該醗酵液から上記化合物を単離することを特徴とす
る方法。 ３、動物の寄生虫病を治療する方法において、寄生虫に
感染した動物に特許請求の範囲第１項記載の化合物の有
効量を投薬することを含む治療法。 ４、不活性の担体と特許請求の範囲第１項記載の化合物
を含む寄生虫病治療に有用な組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US759779 | 1985-07-29 | ||
| US06/759,779 US4668696A (en) | 1985-07-29 | 1985-07-29 | Novel averonectin fermentation product of a microorganism with anthelmintic activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6229589A true JPS6229589A (ja) | 1987-02-07 |
Family
ID=25056923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61176855A Pending JPS6229589A (ja) | 1985-07-29 | 1986-07-29 | 微生物から得られる新規な駆虫性醗酵生成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4668696A (ja) |
| EP (1) | EP0214739B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6229589A (ja) |
| AU (1) | AU587269B2 (ja) |
| DE (1) | DE3686011T2 (ja) |
| NZ (1) | NZ216910A (ja) |
| ZA (1) | ZA865528B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6458733A (en) * | 1987-08-28 | 1989-03-06 | Tetsuo Kuroiwa | Structure form aiming at earthquakeproofing and related device |
| JPH02311480A (ja) * | 1989-05-17 | 1990-12-27 | Beecham Group Plc | 新規化合物および薬剤として有用な化合物の製法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8805978D0 (en) * | 1988-03-14 | 1988-04-13 | Glaxo Group Ltd | Process |
| US5250422A (en) * | 1990-10-15 | 1993-10-05 | Merck & Co., Inc. | Biotransformation process for the production of invermectin derivatives |
| US6265571B1 (en) | 1999-07-12 | 2001-07-24 | Magellan Laboratories, Inc. | Purification process for anti-parasitic fermentation product |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE434277B (sv) * | 1976-04-19 | 1984-07-16 | Merck & Co Inc | Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis |
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