UA72520C2 - Ендопаразитицидний засіб - Google Patents
Ендопаразитицидний засіб Download PDFInfo
- Publication number
- UA72520C2 UA72520C2 UA2001128532A UA2001128532A UA72520C2 UA 72520 C2 UA72520 C2 UA 72520C2 UA 2001128532 A UA2001128532 A UA 2001128532A UA 2001128532 A UA2001128532 A UA 2001128532A UA 72520 C2 UA72520 C2 UA 72520C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- independently
- formula
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 19
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 claims abstract description 28
- -1 C1-C-- alkyl Chemical group 0.000 claims description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical group NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N Monoamide-Oxalic acid Chemical group NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 9
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Natural products CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBVZCSKDTGDAQW-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl)phosphanyl]-1,3-oxazolidin-2-one;hydrochloride Chemical compound [Cl-].O=C1OCCN1[PH2+]N1C(=O)OCC1 LBVZCSKDTGDAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 241000282941 Rangifer tarandus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 2
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCO XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical compound NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJQZRLXDLORINA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylethanol Chemical compound OCCC1CCCCC1 QJQZRLXDLORINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWYFHDNQGVTJJJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylpiperazine Chemical compound C1CCCCC1C1NCCNC1 WWYFHDNQGVTJJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNJWLOHHZVGUIX-UHFFFAOYSA-N 2-propylpiperazine Chemical compound CCCC1CNCCN1 FNJWLOHHZVGUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 1
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000030781 Ippa Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000019735 Meat-and-bone meal Nutrition 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000282335 Procyon Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011805 ball Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylformonitrile Chemical group CCOP(=O)(C#N)OCC ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012971 dimethylpiperazine Substances 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003778 fat substitute Substances 0.000 description 1
- 235000013341 fat substitute Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N glutaronitrile Chemical compound N#CCCCC#N ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- KCXYZMFPZHYUFO-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phosphanylmethanamine Chemical compound CN(C)P KCXYZMFPZHYUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachloro-phenol Natural products OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003008 phosphonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920001522 polyglycol ester Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 101150047903 vapA gene Proteins 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Ендопаразитицидний засіб, що містить циклічні депсипептиди загальної формули (І) та піперазин загальної формули (ІІ) для підсилення ендопаразитицидної дії циклічних депсипептидів в синергічно ефективній кількості. , (І) (ІІ). (ІІ).
Description
Даний винахід стосується застосування піперазинів для посилення ендопаразитицидної дії циклічних депсипептидів у ендопаразитицидних засобах.
Піперазини і їх ефективність проти ендопаразитів загальновідомі. (Мепіпогп еї аї., Оіадповіїк ипа Тпегаріє дег Рагазіюзеп дез Мепзсепеп, 2. АшШаде, Сивіам Різспег Мепад, (1995), Мепійотт сеї а)ї., Оіадповіїк ипа Тегаріє дег Рагазіюзеп моп Нав, Миї2- ипа Неїтіегеп, 2. Ашаде, Сивіам Різспег Мепад, (1993).
Циклічний депсипептид РЕ 1022 і його ефективність проти ендопаразитів відомі з ЕР-О5382 173.
Далі циклічні депсипептиди і їх ендопаразитицидна дія були предметом ЕР-О5 0626375, ЕР-О5 0626376 і
МО 93/25543.
Предметом даного винаходу є застосування піперазинів для посилення ендопаразитицидної дії циклічних депсипептидів, що містять амінокислоти і гідроксикарбонові кислоти у якості кільцевих структурних елементів і 24 кільцевих атомів.
Предметом даного винаходу є, крім того, ендопаразитицидний засіб, який містить піперазин разом з циклічними депсипептидами, що містять амінокислоти і гідроксикарбонові кислоти у якості кільцевих структурних елементів і 24 кільцевих атомів.
Предметом даного винаходу є, крім того, застосування піперазинів разом з циклічними депсипептидами, що містять амінокислоти і гідроксикарбонові кислоти у якості кільцевих структурних ланок і 24 кільцевих атомів, для приготування ендопаразитицидних засобів.
До циклічних депсипептидів з 24 кільцевими атомами відносять сполуки загальної формули (І),
В авОо 1 обу о ох (9) Їх ух в о
В'-М м-в ; о в? 0) - в? о но оно о ов у якій
А, 82, В! ї В! незалежно один від одного означають Сі-Св-алкіл, Сі-Св-галогеналкіл, Сз-Се-циклоалкіл, аралкіл, арил,
ВАЗ, ВУ, В" ії ЕЕ? незалежно один від одного означають водень чи нерозгалужений чи розгалужений С1-Св-
Го)
Ї алкіл, незаміщений чи заміщений гідроксилом, Сі-Са-алкоксилом, карбоксилом, 7 СОН» карбоксиамідом, ї (О-С-мне), імідазолілом, індолілом, гуанідино, -УН, чи Сі-Са-алкілтіо, а також арил чи аралкіл, що можуть бути заміщені галогеном, гідроксилом, С1-Са-алкілом, Сі-С--алкоксилом,
ВУ, Ве, ВУЗ Її В'Є незалежно один від одного означають водень, нерозгалужений Сі-Сз.алкіл, Сг-Св-алкеніл,
Сз-С7-циклоалкіл, які можуть бути заміщені гідроксилом, С1і-Са-алкокси, карбоксилом, карбоксиамідом, імідазолілом, індолілом, гуанідино, 5Н, чи Сі1-Са4-алкілтіо, а також арил чи аралкіл, які можуть бути заміщені галогеном, гідроксилом, С1-Са-алкіл, Сі-С4--алкокси, а також їх оптичні ізомери і рацемати.
Краще застосовувати сполуки формули (І), у яких
В, В, В" ії В!? незалежно один від одного означають метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-, втор.-, трет.-бутил чи феніл, незаміщвний чи заміщений галогеном, СгС4-алкілом, гідроксилом, С1і-Са-алкокси, а також бензил чи фенілетил, які можуть бути заміщені зазначеними для фенілу замісниками і
ВЗ - В'Є мають вищевказані значення.
Найкращі сполуки формули (І), у яких
АТ, 82, В"! ї В!2 незалежно один від одного означають метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-, втор.-, трет.- бутил,
ВАЗ, В5, В" ії ВЗ означають водень, нерозгалужений чи розгалужений Сі1-Св-алкіл, зокрема метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-, втор.-, трет.-бутил, які можуть бути заміщені Сі-Са-алкокси, зокрема метокси, етокси, імідазолілом, індолілои чи Сі1-Са-алкілтіо, зокрема метилтіо, етилтіо, а також феніл, бензил чи фенілетил, які можуть бути заміщені галогеном, зокрема хлором і
ВУ, ве, ВВ Її В'? незалежно один від одного означають водень, метил, етил, н-пропіл, н-бутил, вініл, циклогексил, які можуть бути заміщені метокси, етокси, імідазолілом, індолілом, метилтіо, етилтіо, а також ізопропіл, втор.-бутил, а також феніл, бензил чи фенілетил, які можуть бути заміщені галогеном.
Далі в якості депсипептиду з 24 кільцевими структурними елементами варто згадати депсипептид з ЕР-О5 382 173, відомий як сполука РЕ 1022 наступної формули:
пра о о о -к (в; М- бе ї о (в) 7 0!
Крім того, у якості депсипептиду варто згадати сполуку з РСТ-заявки УМО 93/19053.
Зокрема, варто згадати сполуку з РСТ-заявки МО 93/19053, яка має наступну формулу: о пи о 2 - ох шк т Ей ові мА шк -/ З зані ФІ - М-А- апа 7 у 9
М о о! у якій 2 означає морфолініл, нітро, аміно, моно- чи диметиламіно, найкращий морфоніліл.
Крім того, варто згадати сполуку наступної формули:
Пк. в. за,
Оз 0. Ше ах на
Ме--М Її" Х
З то | і --Ме
Ї о про о о Ме рах у якій
Ва, га, ВЗа, да незалежно один від одного означають водень, С1і-Сіо-алкіл чи арил, зокрема феніл, які можуть бути заміщені гідроксилом, С1-Сіо-алкоксилом чи галогеном.
Сполуки формули (І) можуть бути отримані циклізацією незамкнених октадепсипептидів формули (І): в' о в в о в в" о я ви о я пи о и оту коли ве о т" о в о "т о
ФО у якій
В! - В'"г мають вищевказані значення, у присутності розріджувачів і в присутності реагентів, що призводять до циклізації.
В якості реагентів, що призводять до циклізації, придатні всі сполуки, які призначені для утворення амідних зв'язків (дивися, наприклад Нопреп-М/еуЇ, Меїйподеп дег огдапізспеп Спетіє, Вапа 15/2; Водапзагку єї а!., Реріїде Зупіпевзіз 2апа.(УМієу/бопв, Мем Хоїк 1976).
Перевага надається наступним реагентам і методам: метод для одержання ефірів з пентафторфенолом (Ргр), /М-гідроксисукцинімідом, 1-гідроксибензотриазолом, сполука з карбодімідами, такими як дициклогексилкарбодімід чи М'-(З-диметиламінопропіл)-М-етил-карбодіїмід (Ерс), а також метод для одержання ангідридів чи сполуки з реагентами, що містять фосфоній, такими як бензотриазол-1-іл-окси- трис(диметиламінофосфоній)-гексафторфосфат (ВОР), хлорид біс(2-оксо-3-оксазолідиніл)-фосфонію (ВОР-
СІ), чи з регентами, що містять ефіри фосфонової кислоти, такими як діетиловий ефір ціанфосфосфонової кислоти (ОЕРС) і дифенілфосфарилазид (ОРРА).
Найкраща сполука з хлоридом біс(2-оксо-3-оксазолідиніл)-фосфонію (ВОР-СІ) і М'-(3- диметиламінолроліл)-М-етил-карбодіімідом (ЕОС) у присутності 1-гідроксибензотриазолу (НОВІ).
Реакція відбувається при температурі 0-1507С, краще при 20-100"С, найкраще при кімнатній температурі.
В якості розріджувача придатні всі інертні органічні розчинники. До них відносяться, зокрема, аліфатичні й ароматичні, у разі потреби, галогеновані вуглеводні, такі як пентан, гексан, гептан, циклогексан, петролейний ефір, бензин, лігроїн, бензол, толуол, метиленхлорид, етиленхлорид, хлороформ, чотирихлористий вуглець, хлорбензол і о-дихлорбензол, крім того, ефіри, такі як діетиловий і дибутиловий ефір, диметиловий ефір етиленгліколю і диметиловий ефір діетиленгліколю, тетрагідрофуран і діоксан, а також кетони, такі як ацетон, метил етил кетон, метилізопропілкетон і метилізобутилкетон, крім того, складні ефіри, такі як метиловий ефір оцтової кислоти й етиловий ефір оцтової кислоти, крім того, нітрили, такі як, наприклад, ацетонітрил і пропіонітрил, бензонітрил, динітрил глутарової кислоти, понад цього аміди, такі як, наприклад, диметилформаїд, диметилацетамід і М-метилпіролідон, а також диметилсульфоксид, тетраметиленсульфон і триамід гексаметилфосфорної кислоти.
Сполуки формули (Ії) і реагенти, що призводять до циклізації, застосовуються в співвідношенні 1:1-1:1,5 стосовно один одного. Кращим є приблизно еквімолярне співвідношення.
Після завершення реакції розріджувач відганяють, а сполуку формули (І) очищають звичайним методом, наприклад, хроматографічно.
Незамкнені октадепсипептиди формули (Ії) п' о водо В в" о в «о в ! 1 1 «М М М ик ми ниви пн ми свв в" о є о о Р о «Ф) у якій замісники мають вищевказані значення, можуть бути отримані гідрогенолізом сполуки формули (І), о в во в дио в! (Й о в ! ! (в; сок ли пли ци и Ко ж
Во о в о «К о о (п) у якій
А бензил, а
В!-В!2 мають вищевказані значення. у присутності розріджувачів і каталізаторів.
Сполуки формули (ПП) в о ві В о В ви Го! в! и о в
М М М и и
Кк" о в о є о т Ге) ап) у якій замісники мають вищевказані значення, можуть бути отримані гідролізом сполуки формули (ІМ) жовто кот ви о в
Ж М є А Кк ЖК ЖК КМ я
Аз та т зе Ге че ми а: йти й а й де оп З к по а пух у якій замісники А, і Б!-Д!? мають вищевказані значення, а В означає трет.-бутокси.
Сполуки формули (ІМ), а також їх стереоізомери можуть бути отримані конденсацією тетрадепсипептидів формули (М)
Кк о в в о кт
М М д7 че ту збету Га зв з ї
В о я о у якій
А бензил, 2 гідроксил, а
В", Ве, ВУ, ВУ, Во ї ВО мають вищевказані значення і тетрадепсипептидів формули (МІ)
В" о ке и ? ЕЕ «М й ! « в" от от (УЗ 1 в о ок а у якій
О водень,
В трет.-бутокси, а
В, В", ВУ, ВУ, В"! | В" мають вищевказані значення у присутності розріджувачів і реагентів, що призводить до циклізації.
Тетрадепсипептиди формули (М) одержують шляхом омилення депсипептидів формули (МІЇ)
В Го! В? в о в? ки ст я" о є Ге) у якій
А бензил,
В трет.-бутокси, а
АТ, 82, ВАЗ, ВУ, Во ї В'б мають вищевказані значення у присутності одного з розріджувачів і однієї з протонодонорної кислоти.
Тетрадепсипептиди формули (МІ)
во в о в й
І 1 во от (У) їхи о є Ге! у якій
О водень,
В трет.-бутокси, а всі інші замісники мають вищевказані значення одержують гідрогенолізом тетрадепсипептидів формули (МІЇ)
С о в т о ій пен шен ГН в ту Ге о у якій
А бензил,
В трет.-бутокси, а
В", Ве, ВУ, ВУ, В ї В'Є мають вищевказані значення у присутності розріджувачів і каталізаторів.
Тетрадепсипептиди формули (МІЇ) можуть бути отримані конденсацією депсипептидів формули (МІ!)
В о в
М х сер слі) до Го) у якій
А бензил 2 гідроксил, а
В, ВЗ ї 2! мають вищевказані значення і депсипептидів формули (ІХ)
В о во вртер 7 е (в; у якій
О водень,
В трет.-бутокси, а
В, В? ї 5 мають вищевказані значення у присутності розріджувачів і реагентів, що призводять до циклізації.
Відомі з УМО 93/19053 відповідно з ЕР-О5 382173 депсипептиди можуть бути отримані за описаними там методиками.
До піперазинів відносяться всі сполуки формули (Х) до
М я
М
Ме у якій
А ї В"Є незалежно один від одного однакові чи різні замісники з групи водень, відповідно незаміщені чи заміщені алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, атакож-СОМе "58/15 чи -С5МВАЗВ'Є, де
ВЗ ії В'Є незалежно один від одного однакові чи різні замісники з групи водень, відповідно незаміщені чи заміщені алкіл чи циклоалкіл.
Кращі сполуки формули (Х), у якій
ВЗ Її В"Є незалежно один від одного однакові чи різні замісники з групи водень, відповідно незаміщені чи заміщені Сі-Св-алкіл, Сз-Св-циклоалкіл, а також-СОМВА ЗВ!» чи -«С5МА"5В/Є, де
В!5 ї В'Є незалежно один від одного однакові чи різні замісники з групи водень, відповідно незаміщені чи заміщені Сі-Св-алкіл, Сз-Св-циклоалкіл.
Найкращі сполуки формули (Х), у якій
ВЗ Її В"Є незалежно один від одного однакові чи різні замісники з групи водень, відповідно незаміщені чи заміщені Сі-С--алкіл, Се-циклоалкіл, а також-СОМВ"зВ!Є чи-С5МВ"ЗВ'Є, де
ВЗ ії В'Є незалежно один від одного однакові чи різні замісники з групи водень, відповідно незаміщені чи заміщені Сі-С--алкіл, Се-циклоалкіл.
Ще кращі сполуки формули (Х), у якій
ВАЗ ії в!я незалежно один від одного однакові чи різні замісники з групи водень, С1-Са-алкіл, Сі-С«-галоалкіл з 1-9 однаковими чи різними атомами галогену з групи фтор, хлор чи бром, а також Се-циклоалкіл, -СОМА ЗВ чи -«С5МВ!5ВІЄ, де
ВЗ ії В'Є незалежно один від одного однакові чи різні замісники з групи водень, відповідно незаміщені чи заміщені Сі-С4-алкіл чи Се-циклоалкіл.
Для приклада, але не для обмеження можна назвати наступні сполуки: піперазин, діетилкарбамазин, М,М'-диметилпіперазин, М-метилпіперазин, М,М'-діетилпіперазин, /-М- етилпіперазин, М-етил-М'-метилпіперазин, М,М'-дипропілпіперазин, М-пропілпіперазин, М-етил-М'- пропілпіперазин, М-метил-М'-пропілпіперазин, М-циклогексилпіперазин, М,М'-дициклогексилпіперазин,
с, о, т» т,
М М М. М ; 23 3
М зм Щи т о нсно, от ен, ооо, от мес т ре рев, рен,
З с З ше оон О ох "Мен; об нон, о місні, об месн спеціально варто було 6 відзначити піперазин і діетилкарбамазин.
Піперазини це загальновідомі органічні сполуки, комерційно доступні або які можна одержати відомими методами (Мепіпогп еї аІ. Оіадповік ипа ТПегаріе дег Рагазйозеп дез Мепзспеп 2. АшШаде, сСивіам Різспег (1995), Мепіпотп еї аї. ОіадповіїкК па Тпегаріє дег Рагазіюзеп моп Найв-, Миї2- па Неїтіегеп, 2. АйШйаде,
Сивіам Різспег (1993)).
Засіб за винаходом при незначній токсичності для теплокровних придатний для придушення патогенних ендопаразитів, що зустрічаються в людей при догляді за тваринами, у тваринництві при практичному використанні худоби, розведенні тварин, у зоопарках, експериментальному і дослідницькому використанні тварин і в домашніх тварин. Вони виявляють активність проти шкідників на всіх чи на окремих стадіях розвитку, а також проти видів зі стійкою і нормальною чутливістю. При придушенні патогенних ендопаразитів повинні бути знижені захворюваність, смертність і падіння виробництва (наприклад, при виробництві м'яса, молока, вовни, шкіри, яєць, меду і т.д.), так що завдяки використанню біологічно активних речовин стає можливим ощадливий і простий догляд за тваринами. До патогенних ендопаразитів відносять цестоди, трематоди, нематоди, зокрема, акантоцефали:
Із загону Рзецйдорпуїїдеа, наприклад: ОірпуПоБроїпгішт 5рр., Зріготеїга 5рр., Зспізіосерпа!з 5рр., Сідша врр., Воїйгідішт 5рр., бірпіодопорогив 5рр..
Із загону Сусіорпуїйдеа, наприклад: Мевзосевіоіїде5 5рр., Апоріосерпаїа 5рр., Рагапоріосерпаїа 5рр.,
Мопієла 5рр., Тпузапозотвза 5рр., ТПузапієліа 5рр., АмігейПпа зрр., ЗШевіа 5рр., Сіцоїаєпіа 5рр., Апауга 5рр.,
Вепівїіа грр., Таєпіа грр., Еспіпососсиз 5рр., Нудаїйїдега 5рр., Оамаїіпеа з5рр., Вайейпа 5рр., Нутепоіеріз 5рр.,
Еспіпоїеріз зрр., Еспіпосоуїе зрр., Оіогоніз 5рр., Оіруїїдіит 5рр., удоуеихієїїа 5рр., Оіріоруїаішт зрр..
З підкласу Моподепеа наприклад: Сугодасіую5 5рр., басіуіодуги5 5рр., Роїуво та 5рр.
З підкласу Оідепеа наприклад: Оіріовїіотит 5рр., Розіподіріовіотит 5рр., Зспівіозота 5рр., ТгіспоріІпаггіа зрр., ОгітобіїІНагліа 5рр., А!йзігоріїНагліа зрр., Сідапіобрінагла зрр., І еисоспіогідішт зрр., Вгаснуіаіїта зрр.,
Еспіпозюта грр., Еспіпорагурпішт 5рр., Еспіпоспазтиз зрр., Нуродегаєит врр., Разсіоїа 5рр., Разсіоїїдев врр.,
Разсіоіорвзів 5рр., СусіосоєїШт 5рр., ТурпосовєЇШт 5рр.,, Рагатрпізютит грр., Саїсорпогоп 5рр., Соїуіорпогоп 5рр., Сідапіосоїуіє 5рр., Рієспоєдетпив врр., Савігоїпуіасив 5рр., Моїосоїушв в5рр., Сайанорів 5рр., Ріадіогспів в5рр., Ргозіподопітив 5рр., ОісгосоєїїшШт 5рр., Ешгуїгета 5рр., Тгодіоїгета грр., Рагадопітив 5рр., СоПупсійт 5рр., Мапорпуєїйш» 5рр., Орівіпогепів зрр., Сіопогеопів 5рр., Меюгепів 5рр., Не(егорпуєз 5рр., Мегадопітив зрр..
Із загону Епоріїда, наприклад: Тгіспигі5 5рр., Саріїагіа 5рр., Тгіспотозоїідез 5рр., ТгіспіпеПа 5рр..
Із загону Кпабайа , наприклад: Місгопета 5рр., зігопдуоїдез 5рр..
Із загону 5ігопдуїїда, наприклад: Зігопуїш5 5рр., Тгіодопіорпоги5 5рр., Оезорпадодопійз врр., Тіспопета 5рр., Суаіосерпа!ше 5рр., Суїїпагорпагупх зрр., Роїеповіотит вгрр., Сусіососегсив врр., Суїїсовіерпапиз зрр.,
Оезворпадовіотит з5рр., Спарепіа зрр., 5іерпапигив зрр., Апсуовіота зрр., Опсіпала 5рр., Виповіотит зрр..,
Спіоросерпа|шз 5рр., Зупдатизв 5рр., Суайтовіотит 5рр., Меїавігопдуїюв 5рр., Оісігіуосашизв 5рр., МиеїІегіив 5рр.,
Ргоїовзігопдуїйє о5рр., Меовігопдує 5рр., Сувіосаціив 5рр., Рпеитозігопдуїє 5рр., брісосашціив з5рр.,
ЕІарпозігопдуїшє 5рр., Рагеіарпозігопдуїюз в5рр., Степогота 5рр., Рагастепозота 5рр., АпдіозігопдуїШє в5рр.,
АевПІиговігопдуїшз зрр., Рііагоїде5 5рр., Рагайіагоїдев зрр., Тісповігопдуїшв 5рр., Наеєтопспиз врр., Овіепадіа 5рр.,
МагзпаїПадіа 5рр., Соорепа 5рр., Метаїйоаігпив зрр., Нуозігопдуїшв5 5рр., Обеїївзсоїдез5 грр., Атідовіотит зрр.,
Оїїшапиз грр., Суїїсосусіив зрр., Стагеовіопит грр., Суїїсодопіорпогив в5рр..
Із загону Охупгіда, наприклад: Охупгі5 зрр., Епіегобіи5 5рр., РаззаІцги5 5рр., зурпасіа 5рр., Азрісшигів 5рр.,
Неїегаків зрр..
Із загону Азсагідіа, наприклад: Азсагіз 5рр., Тохазсагіз зрр., Тохосага 5рр., Рагазсагі5 5рр., Апізаків 5рр.,
Азсагіаїа 5рр..
Із загону Зрігигіда, наприклад: СпаШшовіота 5рр., РпузаІоріеєга 5рр., Тпеїіаліа 5рр., бопауюпета 5рр.,
Наргопета з5рр., Рагаргопета зрр., Огазспніа зрр.,
Огасипсшиз зрр..
Із загону Ріїагіда, наприклад: 5іерпапоїйагіа 5рр., Рагайагіа 5рр., зеїапа 5зрр., Гоа 5рр., Оігопйапа зрр.,
Пютовзоїдез грр., Вгидіа зрр., УУиспегепла зрр., Опспосегса 5рр..
Із загону бСідапіогпупспіда, наприклад: Ріїїсоїйї5 5рр., Мопійтогтіх 5рр., Масгасапіпог пупси зрр.,
Ріговіпепогспів рр.
До корисних і племінних тварин відносяться такі ссавці, як, наприклад, велика рогата худоба, коні, вівці, свині, кози, верблюди, бегемоти, осли, кролики, лані, північні олені, хутрові тварини такі як, наприклад, норки, шиншили, єноти, птахи такі, як, наприклад, курки, гусаки, індички, качки, страуси, прісноводні і морські риби, такі, як, наприклад, форелі, коропи, вугри, рептилії, комахи, такі як, наприклад, медоносні бджоли і гусениці шовкопряда.
До лабораторних і піддослідних тварин відносяться миші, пацюки, морські свинки, хом'яки, собаки і коти.
До домашніх тварин відносяться собаки і кішки.
Застосування може бути, як профілактичне, так і терапевтичне.
Застосування сумішей біологічно активних речовин здійснюють безпосередньо, як таких, чи у вигляді придатних препаратів ентерально, парентерально, дермально, через ніс, шляхом обробки навколишнього середовища чи за допомогою формованних виробів, що містять біологічно активну речовину, таку як, наприклад, смуги, пластинки, стрічки, нашийники, вушні мітки, стрічки для кінцівок, пристосування для маркірування.
Ентеральне застосування сумішей біологічно активних речовин здійснюють, наприклад, орально у вигляді порошку, таблеток, капсул, паст, сиропу (рідини), гранульованого продукту, оральних розчинів, придатних до вживання, суспензій і емульсій, пігулок, медикаментозних добавок до їжі чи питної води. Дермальне застосування здійснюють, наприклад, шляхом занурення (мочання), набризкування (розпилення) чи наливання (розливання і поливу ділянки). Парентеральне застосування здійснюють, наприклад, у вигляді ін'єкції (внутрішньом'язово, підшкірно, внутрішньовенно, внутрішньочеревинно) чи за допомогою імплантатів.
Придатними препаративними формами є:
Розчини, як наприклад, розчини для ін'єкцій, розчини для орального введення, концентрати для орального введення після розведення, розчини для нанесення на шкіру чи введення в порожнини тіла, препарати у вигляді настоїв, гелі; емульсії і суспензії для орального чи дермального застосування, а також для ін'єкції; напівтверді препарати; препарати, у яких суміші біологічно активних речовин перероблені в мазі або в емульсії типу масло-в-воді або вода-в-маслі; тверді препарати, такі як, наприклад, порошки, попередньо приготовлені суміші чи концентрати, гранульовані речовини, кульки, таблетки, пігулки, капсули; аерозолі й інгалятори, формовані вироби, що містять суміші біологічно активних речовин.
Розчини для ін'єкцій уводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово і підшкірно.
Розчини для ін'єкцій одержують шляхом розчинення суміші біологічно активних речовин у придатному розчиннику і додавання можливих добавок, таких як агенти, кислоти, основи, буферні солі, антиоксиданти, консерванти, що сприяють розчиненню. Розчини фільтрують у стерильних умовах і розфасовують.
В якості розчинників варто згадати фізіологічно переносимі розчинники, такі як вода, спирти, такі як, етанол, бутанол, бензиловий спирт, гліцерин, лропіленгліколь, поліетиленгліколь, М-метил-піролідон, а також їх суміші.
Суміші біологічно активних речовин також можуть, у разі потреби, розчинятися у фізіологічно переносимих рослинних чи синтетичних маслах, придатних для ін'єкції.
У якості агентів, що сприяють розчиненню агентів, варто згадати: розчинники, що сприяють розчиненню суміші біологічно активних речовин в основному розчиннику або запобігають їх осадженню. Прикладами є полівінілпіролідон, поліоксиетиловане касторове масло, поліоксиетилований складний ефір сорбінової кислоти.
У якості консервантів варто згадати: бензиловий спирт, трихлорбутанол, ефіри п-гідроксибензойної кислоти, н-бутанол.
Оральні розчини застосовуються безпосередньо. Концентрати застосовуються орально після попереднього розведення до необхідної концентрації. Оральні розчини і концентрати одержують так само, як описано для ін'єкційних розчинів, але при цьому можна відмовитися від умови стерильності.
Розчини для дермального застосування накапують, намазують, утирають, набризкують чи напилюють. Ці розчини виготовляють так само, як описано для ін'єкційних розчинів.
При виготовленні може бути вигідним додавання загусника. До загусників відносяться: неорганічні загусники, такі як бентоніт, колоїдна кремінна кислота, моностеарат алюмінію, органічні загусники, такі як похідні целюлози, полівініловий спирт і його співполімери, акрилати і метакрилати.
Гелі наносять або намазують на шкіру чи вносять у порожнину тіла. Гелі виготовляють шляхом змішування розчинів, які готують, як було описано для ін'єкційних розчинів, з такою кількістю відповідного загусника, щоб утворилася прозора маса з консистенцією, придатною для намазування. У якості загусників використовуються вже описані вище загусники.
Рідкі препаративні форми наливають або набризкують на обмежену область шкіри, при цьому біологічно активні речовини проникають у шкіру і проявляє системну активність.
Рідкі препаративні форми виготовляють шляхом розчинення, суспендування чи емульгування біологічно активних речовин у придатних переносимих шкірою розчинниках чи сумішах розчинників. У разі потреби, додають додаткові допоміжні речовини, такі як, наприклад, барвники, що сприяють усмоктуванню речовини, антиокиснювачі, світлостабілізатори, адгезиви.
У якості розчинників варто згадати: воду, алкілові спирти, гліколі, поліетиленгліколі, поліпропіленгліколі, гліцерин, ароматичні спирти, такі як, наприклад, бензиловий спирт фенілетанол, феноксиетанол, складні ефіри, такі як, наприклад, оцтовий ефір, бутилацетат, бензилбензоат, прості ефіри, такі як, наприклад, алкіленглікольалкілові ефіри, як дипропіленглікольмонометиловий ефір, діетиленглікольмонобутиловий ефір, кетони, такі як, наприклад, ацетон, метилетилкетон, ароматичні і/чи аліфатичні вуглеводні, рослинні чи синтетичні масла, диметилформамід (ДМФА), диметилацетамід, М-метилпіролідон, 2,2-диметил-4-окси- метилен-1,3-діоксолан.
У якості барвників можуть бути використані будь-які дозволені для застосування для тварин барвники у вигляді розчину чи суспензії.
Речовини, що сприяють усмоктуванню, являють собою, наприклад, диметилсульфоксид (ДМСО), різні масла, такі як ізопропілміристат, дипропіленглікольпеларгонат, силіконове масло, складні ефіри жирних кислот, тригліцериди, спирти жирного ряду.
У якості антиокиснювачів можна використовувати сульфіти чи метабісульфіти, такі як, наприклад,
метабісульфіт калію, аскорбінова кислота, бутилгідрокситолуол, бутилгідроксианізол, токоферол.
Світлостабілізатором є, наприклад, новантисолова кислота.
У якості адгезивів можна використовувати похідні целюлози, похідні крохмалю, поліакрилати, натуральні полімери, такі як альгінати, желатин.
Емульсії можна застосовувати орально, наносити на шкіру чи у вигляді ін'єкцій. Емульсії використовують у вигляді або вода-в-маслі, або масло-в-воді.
Емульсії готують шляхом розчинення суміші, що містить біологічно активну речовину, у гідрофобній чи гідрофільній фазі, після чого фазу гомогенизують з розчинником другої фази за допомогою придатних емульгаторів і, у разі потреби, додаткових допоміжних речовин, таких як барвники, речовини, що сприяють усмоктуванню, консерванти, антиокиснювачі, світлостабілізатори, загусники.
У якості гідрофобної фази (масло) варто назвати: парафінове масло, силіконове масло, натуральні рослинні масла, такі як, наприклад, кунжутне, мигдальне, . касторове, синтетичні тригліцериди, такі як, наприклад, тригліцерид каприлової/капрінової кислоти, суміш тригліцеридів рослинних жирних кислот з довжиною ланцюжка Св-Сі?2 чи інших спеціально відібраних природних жирних кислот, суміші неповних гліцеридів ненасичених чи насичених жирних кислот, які можуть містити гідроксильні групи, моно- і дигліцериди Св/Стіо жирних кислот.
Складні ефіри жирних кислот, такі як, наприклад, етилстеарат, ди-н-бутириладипат, складний гексиловий ефір лауринової кислоти, дипропілен-глікольпеларгонат, складні ефіри розгалужених жирних кислот із середньою довжиною ланцюжка з насиченими спиртами жирного ряду з довжиною ланцюжка Сів-Сів, ізопропілміристат, ізопропілпальмітат, складні ефіри каприлової/капринової кислоти з насиченими спиртами жирного ряду з довжиною ланцюжка Сі12-Сів, ізопропілстеарат, складні олеїнові ефіри масляної кислоти, складні децилові ефіри масляної кислоти, етилолеат, складні етилові ефіри молочної кислоти, воскоподібні ефіри жирних кислот, такі як, наприклад, штучний жир, виділений з качиних залоз, дибутилфталат, складні діізопропілові ефіри адипінової кислоти, останні з двох застосовуються у вигляді суміші ефірів і інші.
До спиртів жирного ряду відносяться ізо-тридециловий спирт, 2-октилдодеканол, цетилстериловий спирт, олеїловий спирт.
До жирних кислот відносяться, наприклад, олеїнова кислота чи її суміші.
У якості гідрофільної фази варто назвати: воду, спирти, такі як, наприклад, пропіленгліколь, гліцерин, сорбітол чи їх суміші.
У якості емульгаторів варто назвати: неіоногенні поверхнево-активні речовини (ПАВ), наприклад, поліоксиетиловану касторову олію, поліоксиетиловані сорбітан-моноолеат, сорбітанмоностеарат, гліцеринмоностеарат, поліоксиетилстеарат, алкілфенольний полігліколевий ефір; амфолітичні ПАВ, такі як, наприклад, ди-натрій-М-лаурил-В-імінодипропіонат чи лецитин; аніоноактивні ПАВ, такі як, наприклад, натрій лаурилсульфат, ефіросульфати спиртів жирного ряду, моноетаноламінова сіль полігліколь-ефірвміщуючого моно-/діалкілового ефіру ортофосфорної кислоти; катіоноактивні ПАВ, такі як, наприклад, цетилтриметиламоній хлорид.
У якості додаткових допоміжних речовин варто назвати: речовини, що підвищують в'язкість і стабілізуючі емульсії, такі як, наприклад, карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза й інші похідні целюлози і крохмалю, поліакрилати, альгінати, желатин, гуміарабік, полівінілпіролідон, полівініловий спирт, співполімери метилвінілового ефіру й ангідриду малеїнової кислоти, поліетиленгліколі, воски, колоїдна кремнієва кислота чи суміші названих речовин.
Суспензії можна застосовувати орально, дермально або у вигляді ін'єкцій. їх одержують шляхом суспендування біологічно активної речовини в рідкому носії, у разі потреби, з додаванням додаткових допоміжних речовин, таких як, наприклад, змочувачі, барвники, речовини, що сприяють усмоктуванню консерванти, антиокиснювачі і світлостабілізатори.
В якості рідких носіїв варто назвати будь-як гомогенні розчинники і суміші таких розчинників.
У якості змочувачів (диспергаторів) варто назвати наведені вище поверхнево-активні речовини (ПАВ).
У якості додаткових допоміжних речовин варто назвати наведені вище додаткові речовини.
Напівтверді препарати (пасти) можна застосовувати орально чи шляхом нанесення на шкіру. Вони відрізняються від вище описаних суспензій і емульсій тільки своєю більшою високою в'язкістю.
Для приготування твердих препаративних форм біологічно активну речовину змішують із придатними носіями, у разі потреби, з додаванням допоміжних речовин і додають бажану форму.
У якості носіїв варто назвати фізіологічно переносимі тверді інертні речовини. У якості таких слугують органічні і неорганічні речовини. До неорганічних речовин відносяться, наприклад, хлорид натрію, карбонати, такі як, наприклад, карбонат кальцію, гідрокарбонати, окис алюмінію, кремнієва кислота, глинозем, осаджений чи колоїдний діоксид кремнію, фосфати.
Органічні речовини являють собою цукор, целюлозу, харчові продукти і корми, такі як, наприклад, порошкоподібне молоко, м'ясо-кісткове борошно, борошно з зерна і зернова дерть, крохмаль.
У якості допоміжних речовин можна використовувати згадані вище консерванти, антиокиснювачі, барвники.
Придатними додатковими допоміжними речовинами є мастило і мастильні речовини, такі як, наприклад, стеарат магнію, стеаринова кислота, тальк, бентоніт, деструктуруючі речовини, такі як, наприклад, крохмаль або поперечнозшитий полівінілпіролідон, зв'язуючі, такі як, наприклад, крохмаль, желатин чи лінійний полівінілпіролідон, а також сухі зв'язуючі, такі як, наприклад, мікрокристалічна целюлоза.
Біологічно активні речовини можуть бути представлені в препаративних формах , також у суміші з іншими речовинами, що проявляють синергізм, або з іншими біологічно активними речовинами, які мають ефективність проти патогенних ендопаразитів. Такими біологічно активними речовинами є Б2Д5,6-тетрагідро- б-феніл-імідазотіазол, бензімідазолкарбамат, пірантел.
Готові до застосування препаративні форми містять біологічно активну речовину в концентрації від 10ч./міл. до 20ваг.9о, переважно 0,1-1Оваг.9о.
Препаративні форми, які розбавляють перед застосуванням, містять біологічно активну речовину в концентраціях 0,5-90ваг.9о, переважно 5-5Оваг.9о.
Загалом, виявилося вигідним застосовувати засіб за винаходом в кількості, приблизно, 10-100мг біологічно активної речовини на кг маси тіла в день для того, щоб домогтися ефективного результату.
Переважно застосовувати 10-5Омг біологічно активної речовини на кг маси тіла.
У середньому, загальний ваговий вміст піперазину до депсипептиду становить 50:1-1000:1, краще 100:1- 1000:1, ще краще 250:1-1000:1, найбільше переважно 250:1-1000:1.
У біологічних прикладах у якості «депсипептиду І» використовується сполука формули (в) щей к о и о 6) -М
СС ут І ї о
М / бо о! . відома з МО 93/19053.
Біологічні тести проводили відповідно до відомого способу (Ріапі еї. А. Ревіїсіде 5сіепсе, 1996, 48, 5.351).
Біологічні приклади
Таблиця 1
Синергетичний ефект піперазину і депсипептиду І проти ТтгіспіпеїПа 5рігаїї5 іп міго 11111110 Концентрацямк/мло | //// Ефективність/// 500 (9) 0,001 (9)
О - ефект відсутній, 1 - слабкий ефект, 2 - гарний ефект
Таблиця 2
Синергетичний ефект піперазину і депсипептиду І проти нематод у мишей 4х100 І) 4х1000 1 4х0,5 1 4х0,5 0-2
Піперазин/ 4х250/ Піперазин/ 2гх2000/
Депсипептид 4х1 З РЕ1022-221 4хі 2-3
Піперазин/ 4Х100/ Піперазин/ 4Хх1000/
Депсипептид 4х1 2 РЕ1022-221 4хі 2-3 0 - зниження чисельності паразитів «5095, 1 - зниження чисельності паразитів 50-7595, 2 - зниження чисельності паразитів 75-9095,
З - повний ефект зниження чисельності паразитів 290965.
Приклади одержання
Приклади одержання циклічного депсипептиду з 24 кільцевими атомами. 1. Одержання сполук формули (І)
До розчину сполуки формули (ІІ) (0,104ммоль) і сильної основи (0,258ммоль) у дихлорметані (100мл) додають при температурі 0"С ВОР-СІ (0,124ммоль) і перемішують протягом 24 годин при кімнатній температурі. Після цього додають ту ж саму кількість ВОР-СІ і основи і перемішують далі протягом 24 годин.
Розчин двічі промивають розчином бікарбонату натрію, сушать над сульфатом натрію і випарюють. Залишок очищають за допомогою колоночної хроматографії з елюентом циклогексан:етилацетат -2:1.
Одержують сполуку формули (І), у якій замісники мають значення, наведені в Таблиці 3.
Таблиця З ре реє етете я Герее ев п/п спектра т/е (90 1 | в в Ме 85Ви| Вп |8-Ви|Ме/58Ви| Во |в | ЕЕ 77777777 2 Р РІЇ" 1 1 71141 1 РР 1
З РОЇ РОЇ У 1 ГИ еРОТРОЇ 11111111 4 | Ме | Ме | " /5-8Ви! " |85-ви| " |85-Ви| " |5-Ви| Ме | Ме | 948(82.(4н))
БлволвяВЯ Кол НИ Бо НІ Бод НО Пай ай Я Я 893(55, (МАН
БІВ вся іл ШВИ Пл Я Пол НОВА По Я ВАЛ 1085(8, (МАН)? 7 | Ме | Ме | " /5-Ви|2-СіВпі5-Ви| " |85-Ви|2-СіВп|5-Ви| Ме/ Ме| б 8 Ме | Ме| " / й (2-Сівп| " | "| " |2-Сівп| " |Мме/ ме! ККксЬвевФ( 9| Ме | Ме |" | й |4жСіВп| " | "1" |4сСІіВп| " / Ме|ме| ( ло Р | РОЇ "7 и | Вп | 7. ЇЇ 8 | вп | У | Р РОЇ 77777771
Ме - метил
ЕІ- етил
Ви - бутил
Рі - пропіл
Вп - бензил
І1-Ви - ізо-бутил 85-Ви - втор-бутил
І-Рг - ізо-пропіл 2. Одержання сполук формули (ІЇ)
Розчин незамкнених октадепсипептидів формула (І) (1,222ммоль) у етанолі гідрують (приблизно протягом 2 годин) у присутності РА(ОН)2г/С (2095, 200мг) до закінчення поглинання водню. Після відокремлення каталізатора випадає чиста сполука формули (ІІ), яка далі застосовується без додаткового очищення.
Відповідно до вищеописаного одержують сполуки формули (ІІ), у яких замісники мають значення, наведені в Таблиці 4.
Таблиця 4
Меп/лі| Ве | в | де | де | де | ве | де | ве | ве | де | ве | д"» 121 РОЇ Р ЇЇ 11 1 1711 и 117 1 ЇЇ г 13 1 Р РОЇ У 1 17171171 17111171 РОЇ ЕР 14 1 Ме | Ме | " | -3ви| " | 5Ви| " | 5Ви| " | 5Ви| Ме | Ме
Ме | Ме | " | їРГ | " | Р | " | їР | " | (Р | Ме | Ме 16 | Ме | ме | " | Вп. " | Вп. | " | Вп / " | Вп | Ме | Ме 17 | Ме | Ме | " | 8-Ви | 2-СІі-Вп | в-Ви | " | 8-Ви | 2-Сі-Вп | 5-Ви | Ме | Ме 181 Ме | Ме | " | " |2-СіВп| " |" | " | 2-СіВп | " | Ме | ме 191 Ме | Ме | " | " |4сСіВвп| " |" | " | 4СіВп | " | ме | Ме | Рі | їР | "У | "и | Вп | " | | "| вп | " / гг | Ре
Ме - метил
ЕІ- етил
Ви - бутил
Рі - пропіл
Вп - бензил
І1-Ви - ізо-бутил 85-Ви - втор-бутил
І-Рг - ізо-пропіл 3. Одержання сполук формули (І)
Через розчин трет.-бутилового ефіру формули (ІМ) (1,609ммоль) у дихлорметані (40мл) пропускають при 0"С протягом 1 години газоподібний НСІ. Після цього реакційну суміш нагрівають до кімнатної температури і перемішують протягом 12 годин. Розчин поміщають на роторний випарник і висушують при високому вакуумі.
Залишок застосовують без подальшого очищення.
Аналогічно одержують сполуки формули (Ії) у яких замісники мають значення, приведені в Таблиці 5.
Таблиця 5
Меп/| Ве | в? | ве де | ве | де | Ве, ве | ве |вте|внле| дн | А 2г22| Рі | Р І" 1 1 17171 717 1 РІ РІЇ.
23| їР | РОЇ У 1 ГУ РОЇ іРОЇ У 24 | Ме | Ме | " |5ви| " |5Вви| " |5Ви| " |58Вч| Ме | Ме | " 25| Ме | Ме | " | (РЕ Ї " | її Ї " | РІЇ " | РІЇ Ме | ме | " / 28| Ме | Ме | " | Вп. | " | Вп | " | Вп. | " | Вп | Ме | Ме | " |/ 27 | Ме | Ме | " |в-Ви|2-СІВп| 8-Ви| " | 8-Ви | 2-СІіВп | 5-Ви| Ме |Меу| " 28| Ме | Ме | " | " |2-СІіВп| " |" | " | 2-СІіВп| " | Ме | Ме | " 29| Ме | Ме | " | " |4сСіВп| " |" | " | 4сСІВп| " | Ме | Ме | " з0| Р | їРЕЇ "| "У | по | "У | 1 7 | Во | С" ЇЇ Р | ро ЇЇ "у
Ме - метил
ЕІ- етил
Вп - бензил 85-Ви - втор-бутил 4. Одержання сполук формули (ІМ)
До розчину тетрадепсипептидів формул (МІ) і (М) (кожний по 2,52ммоль) у дихлорметані (15мл) додають при 0"С розчин етилдіізопропіламіну (0,912ммоль) і ВОР-СІ (0,438ммоль). Реакційну суміш перемішують протягом 71 години при 0"С і протягом 1,5 годин при кімнатній температурі, потім розбавляють 20мл дихлорметану, двічі промивають невеликими порціями води, висушують над Ма»5О4 і упарюють. Залишок очищають на кизельгелі з елюентом циклогексан:трет.-ВИОМе (метилтретбутиловий ефір) -2:1. 5. Одержання сполук формули (М)
Крізь розчин тетрадепсипептиду з формулою (МІ) (2,848ммоль) у дихлорметані (5Омл) пропускають протягом 2 годин при 0"С газоподібний НСІ. Після цього перемішують протягом 8 годин при кімнатній температурі, упарюють і сушать при високому вакуумі. Залишок застосовують без подальшого очищення. 6. Одержання сполук формули (МІ)
Розчин тетрадепсипептиду з формулою (МІЇ) (9,53ммоль) у етанолі (37мл) змішують з РА(ОН)»г/С (2096,
О,6бг) і гідрують приблизно протягом З годин при кімнатній температурі і нормальному тиску. Реакційну суміш фільтрують, упарюють і залишок розділяють на кизельгелі з елюентом трет.-»ВиОМе:циклогексан'етанол -1:1:0,5. 7. Одержання сполук формули (МІЇ)
Охолоджений до 0"С розчин дидепсипептиду формули (ІХ) (22,9ммоль) і дидепсипептиду формули (МПа) (27,5ммоль) у дихлорметані (8ВОмл) змішують з дііззопропілетиламіном (57,3ммоль) і ВОР-СІ (29,вммоль) і перемішують протягом 1 години при 0"С і протягом 1 години при кімнатній температурі. Після відокремлення осаду розчин розбавляють дихлорметаном, тричі промивають невеликими порціями води, сушать сульфатом натрію і упарюють. Залишок розділяють на кизельгелі з елюентом циклогексан:етилацетат -15:1.
Claims (6)
1. Ендопаразитицидний засіб, що містить циклічні депсипептиди загальної формули (І) Во лай (Ф) М уро о Ов д/ в о вА-М М--ВІ2 (в, я-С о о їх (в) М о 1 9 Й О В в (0 в якій В, В2, В! і В"г незалежно один від одного означають Сі-Св-алкіл, Сі-Св-галогеналкіл, Сз-Све-циклоалкіл, аралкіл, арил, ВЗ, ВУ, В" їі Е? незалежно один від одного означають водень або нерозгалужений або розгалужений С1-Св-алкіл, незаміщений або заміщений гідроксилом, С1-С--алкоксилом, карбоксилом, -СООН, карбоксіамідом, -0-С(О)-МН», імідазолілом, індолілом, гуанідино, -5Н або Сі-Са4-алкілтіо, а також арил або аралкіл, які можуть бути заміщені галогеном, гідроксилом, С1і-Са-алкілом, Сі-С--алюоксилом, морфолінілом, ВУ, Ве, ВВ ї В! незалежно один від одного означають водень, нерозгалужений С1-Св-алкіл, Со-Св-алкеніл, Сз-С7- циклоалкіл, які можуть бути заміщені гідроксилом, С1і-Са-алкокси, карбоксилом, карбоксиамідом, імідазолілом, індолілом, гуанідино, ЗН або Сі-Са-алкілтіо, а також арил або аралкіл, що можуть бути заміщені галогеном, гідроксилом, С1-Са-алкілом, Сі-С--алкоксилом, їх оптичні ізомери або рацемати, який відрізняється тим, що він додатково містить піперазин формули (Ії) пи С М Ге ( в якій ВАЗ ї В? незалежно один від одного - однакові або різні замісники з групи, що містить водень, відповідно незаміщений або заміщений алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, а також -СОМВА'5В!Є або -С5МВАЗВ'Є, де ВЗ Її !5 незалежно один від одного - однакові або різні замісники з групи, що містить водень, відповідно незаміщені або заміщені алкіл або циклоалкіл, при цьому циклічний депсипептид і піперазин узяті в синергічно ефективній кількості.
2. Ендопаразитицидний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що піперазин і циклічний депсипептид узяті у ваговому співвідношенні 50:1-1000:1.
3. Ендопаразитицидний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як циклічний депсипептид містить сполуку формули (І), в якій В, В2, В" ї В!2 незалежно один від одного означають метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-, втор.- і трет.-бутил або феніл, незаміщений або заміщений галогеном, С1-С4-алкілом, гідроксилом, Сі-С--алкоксилом, а також бензил або фенілетил, які можуть бути заміщені зазначеними для фенілу замісниками, і ВЗ-В!О мають вказані в п. 1 значення.
4. Ендопаразитицидний засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як циклічний депсипептид містить сполуку формули (І), в якій В, В, В! і В"? незалежно один від одного означають метил, етил, пропіл, ізопропіл або н-, втор.-, трет.-бутил, ВЗ, ВУ, В" ії Е? означають водень, нерозгалужений або розгалужений С1-Св-алкіл, зокрема метил, пропіл, ізопропіл,
н.-, втор.-, трет.-бутил, незаміщені або заміщені С1і-Са-алкокси, зокрема метокси, етокси, імідазолілом, індолілом або Сі-Са4-алкілтіо, зокрема метилтіо, етилтіо, а також феніл, бензил або фенетил, які можуть бути заміщені галогеном, зокрема хлором, і морфолінілом і ВУ, Ве, ВВ ї В! незалежно один від одного означають водень, метил, етил, н-пропіл, н-бутил, вініл, циклогексил, які можуть бути заміщені метокси, етокси, імідазолілом, індолілом, метилтіо, етилтіо, а також ізопропіл, вторинний бутил, а також феніл, бензил або фенілетил, які можуть бути заміщені галогеном.
5. Ендопаразитицидний засіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що містить піперазин формули (ІЇ), в якій ВАЗ ї В? незалежно один від одного - однакові або різні замісники з групи, що містить водень, відповідно незаміщені або заміщені С1-Св-алкіл, Сз-Св-циклоалкіл, а також -СОМВА/5В'!Є або -С5МА'5В!Є, де ВЗ Її !5 незалежно один від одного - однакові або різні замісники з групи, що містить водень, відповідно незаміщені або заміщені Сі-Св-алкіл або Сз-Св-циклоалкіл.
6. Ендопаразитицидний засіб за п. 4, який відрізняється тим, що містить піперазин формули (ІЇ), в якій
ВАЗ ї В? незалежно один від одного - однакові або різні замісники з групи, що містить водень, відповідно незаміщені або заміщені С1-С--алкіл, Се-циклоалкіл, а також -СОМВ'ЗВ'Є або -С5МВВ'Є, де
ВЗ ї в!Є незалежно один від одного - однакові або різні замісники з групи, що містить водень, відповідно незаміщені або заміщені Сі-Са-алкіл, Се-циклоалкіл.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19921887A DE19921887A1 (de) | 1999-05-12 | 1999-05-12 | Endoparasitizide Mittel |
| PCT/EP2000/004014 WO2000069425A2 (de) | 1999-05-12 | 2000-05-04 | Endoparasitizide synergistische kombination enthaltend cyclischen depsipeptiden und piperazinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72520C2 true UA72520C2 (uk) | 2005-03-15 |
Family
ID=7907825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001128532A UA72520C2 (uk) | 1999-05-12 | 2000-04-05 | Ендопаразитицидний засіб |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1189615B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002544224A (uk) |
| KR (1) | KR100704717B1 (uk) |
| CN (1) | CN1224391C (uk) |
| AT (1) | ATE258795T1 (uk) |
| AU (1) | AU768910B2 (uk) |
| BR (1) | BR0010499A (uk) |
| CA (1) | CA2373827C (uk) |
| CZ (1) | CZ300782B6 (uk) |
| DE (2) | DE19921887A1 (uk) |
| DK (1) | DK1189615T3 (uk) |
| ES (1) | ES2211558T3 (uk) |
| HK (1) | HK1047228B (uk) |
| HR (1) | HRP20010918B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0201201A3 (uk) |
| MX (1) | MXPA01011455A (uk) |
| NO (1) | NO328870B1 (uk) |
| PL (1) | PL200951B1 (uk) |
| PT (1) | PT1189615E (uk) |
| RS (1) | RS50169B (uk) |
| RU (1) | RU2250779C2 (uk) |
| SK (1) | SK285494B6 (uk) |
| TR (2) | TR200103240T2 (uk) |
| UA (1) | UA72520C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000069425A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200108238B (uk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10008128A1 (de) * | 2000-02-22 | 2001-08-23 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE10358525A1 (de) | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
| KR101671325B1 (ko) * | 2015-01-09 | 2016-11-02 | 한국생명공학연구원 | 신규한 고리형 뎁시펩타이드계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항균용 약학적 조성물 |
| JP7045191B2 (ja) | 2015-05-20 | 2022-03-31 | ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド | 駆虫性デプシペプチド化合物 |
| RU2020107484A (ru) | 2015-12-28 | 2020-03-19 | Мериал, Инк. | Противогельминтные депсипептидные соединения |
| WO2018093920A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Merial, Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| US20230339874A1 (en) * | 2020-09-11 | 2023-10-26 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Piperazinyl compounds and methods for treating nematode infections |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA842571B (en) * | 1983-04-07 | 1985-11-27 | Merck & Co Inc | Novel synergistic antiparasitic combinations |
| JPS6471865A (en) * | 1987-09-11 | 1989-03-16 | Nichibai Boeki Kk | 1-alkylcarbamoyl-4-methylpiperazine derivative |
| NO176766C (no) * | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
| ES2170101T3 (es) * | 1993-09-06 | 2002-08-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Compuesto ciclodepsipeptido. |
| DE4400464A1 (de) * | 1994-01-11 | 1995-07-13 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| AU6860296A (en) * | 1995-09-07 | 1997-03-27 | Pharmacia & Upjohn Company | Cycloanthelmintic inhibitors |
| WO1998037088A1 (en) * | 1997-02-19 | 1998-08-27 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Derivatives of cyclodepsipeptide, pf1022 substance |
| US6355615B1 (en) * | 1997-06-04 | 2002-03-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Desoxycyclodepsipeptides and their use for combatting endoparasites |
| WO2000008047A1 (fr) * | 1998-08-04 | 2000-02-17 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Derives de depsipeptides comportant des noyaux de piperazinone |
-
1999
- 1999-05-12 DE DE19921887A patent/DE19921887A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-05 UA UA2001128532A patent/UA72520C2/uk unknown
- 2000-05-04 RU RU2001133380/15A patent/RU2250779C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 HU HU0201201A patent/HUP0201201A3/hu unknown
- 2000-05-04 PT PT00940235T patent/PT1189615E/pt unknown
- 2000-05-04 MX MXPA01011455A patent/MXPA01011455A/es active IP Right Grant
- 2000-05-04 DE DE50005213T patent/DE50005213D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-04 CA CA002373827A patent/CA2373827C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-04 WO PCT/EP2000/004014 patent/WO2000069425A2/de active IP Right Grant
- 2000-05-04 TR TR2001/03240T patent/TR200103240T2/xx unknown
- 2000-05-04 BR BR0010499-0A patent/BR0010499A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-05-04 CZ CZ20014060A patent/CZ300782B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 RS YUP-805/01A patent/RS50169B/sr unknown
- 2000-05-04 JP JP2000617884A patent/JP2002544224A/ja active Pending
- 2000-05-04 ES ES00940235T patent/ES2211558T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-04 TR TR2004/01875T patent/TR200401875T2/xx unknown
- 2000-05-04 CN CNB00807450XA patent/CN1224391C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-04 KR KR1020017013555A patent/KR100704717B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 DK DK00940235T patent/DK1189615T3/da active
- 2000-05-04 EP EP00940235A patent/EP1189615B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-04 AT AT00940235T patent/ATE258795T1/de active
- 2000-05-04 SK SK1626-2001A patent/SK285494B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 PL PL351376A patent/PL200951B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 AU AU55237/00A patent/AU768910B2/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-10-08 ZA ZA200108238A patent/ZA200108238B/xx unknown
- 2001-11-05 NO NO20015398A patent/NO328870B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-12-11 HR HR20010918A patent/HRP20010918B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-11-26 HK HK02108544.2A patent/HK1047228B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4163746B2 (ja) | 内部寄生虫を駆除するためのジオキソモルホリンの使用、新規ジオキソモルホリンおよびそれらの製造方法 | |
| RU2124364C1 (ru) | Эндопаразитицидное средство | |
| JPH07508723A (ja) | 内寄生性生物を駆除するための１８の環原子を有する環状デプシペプチドの利用，１８の環原子を有する新規環状デプシペプチド、ならびにそれらの製造のための方法 | |
| RU2096044C1 (ru) | Ветеринарный имплантируемый препарат для регулирования биологического ритма животных | |
| JP5078619B2 (ja) | 垂直内部寄生虫感染の予防 | |
| JP3626233B2 (ja) | １２の環原子を有する環状デプシペプチドの内部寄生虫の防除のための利用、１２の環原子を有する新規環状デプシペプチド及びそれらの製造法 | |
| UA72520C2 (uk) | Ендопаразитицидний засіб | |
| EP2310017B1 (de) | Nifurtimox zur behandlung von durch trichomonadida hervorgerufenen krankheiten | |
| KR20110031357A (ko) | 편모충증을 치료하기 위한 니푸르티목스의 용도 | |
| JP3798826B2 (ja) | 開鎖オクタデプシペプチドに基づく殺内部寄生虫性組成物 | |
| UA74623C2 (en) | Composition containing crystal modification of cyclic depsipeptide and method for combating endoparasites in animals | |
| DE4412492A1 (de) | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen | |
| JP3798825B2 (ja) | 開鎖テトラデプシペプチドに基づく殺内部寄生虫性組成物 | |
| JP3798824B2 (ja) | 開鎖ヘキサデプシペプチドに基づく殺内部寄生虫性組成物 | |
| EP1613354B1 (de) | Verwendung von cyclischen acetalen/ketalen zur verbesserter penetration von wirkstoffen in zellen und organen | |
| EP1835912A1 (de) | Substituierte benzimidazole zur behandlung der histomiasis | |
| RU2287332C2 (ru) | Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных | |
| HUT72664A (en) | Thiazolo-pyrido-quinoline derivatives pharmaceutical compositions containing them and process for preparing said compounds | |
| US20200010506A1 (en) | Antibacterial cyclic lipopeptides | |
| JPH083057A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH0853460A (ja) | ８−アミノ−ピリド［１，２，３−ｄ，ｅ］［１，３，４］ベンズオキサジアジン誘導体 | |
| NZ225898A (en) | Anthelmintic composition comprising fk-565, and method of treating helmintic parasites therewith | |
| WO1984004455A1 (en) | Potentiation of anthelmintics | |
| WO2005041974A1 (de) | Mittel zur gewichtsreduktion |