NO328870B1 - Endoparasitticide midler inneholdende cykliske depsipeptider og piperaziner og anvendelse av piperaziner sammen med cykliske depsipeptider - Google Patents
Endoparasitticide midler inneholdende cykliske depsipeptider og piperaziner og anvendelse av piperaziner sammen med cykliske depsipeptider Download PDFInfo
- Publication number
- NO328870B1 NO328870B1 NO20015398A NO20015398A NO328870B1 NO 328870 B1 NO328870 B1 NO 328870B1 NO 20015398 A NO20015398 A NO 20015398A NO 20015398 A NO20015398 A NO 20015398A NO 328870 B1 NO328870 B1 NO 328870B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- spp
- alkyl
- stand
- piperazines
- formula
- Prior art date
Links
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 29
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- -1 methoxy, ethoxy, imidazolyl Chemical group 0.000 claims description 22
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims description 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N oxamic acid Chemical group NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006648 (C1-C8) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 8
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 8
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N Methyl ethyl ketone Natural products CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1CCCCC1 NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N Methyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJNUXGPXJFAUQJ-LYWANRAQSA-N PF1022A Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N(C)[C@H](C(O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1)=O)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 YJNUXGPXJFAUQJ-LYWANRAQSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N epsiprantel Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CCC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005362 epsiprantel Drugs 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMKYZLGUIDMJBM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dicyclohexylpiperazine Chemical compound C1CCCCC1N1CCN(C2CCCCC2)CC1 PMKYZLGUIDMJBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDPRYTUJYNYJKV-UHFFFAOYSA-N 1,4-diethylpiperazine Chemical compound CCN1CCN(CC)CC1 DDPRYTUJYNYJKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVMKBBDVVDYGPS-UHFFFAOYSA-N 1,4-dipropylpiperazine Chemical compound CCCN1CCN(CCC)CC1 IVMKBBDVVDYGPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPDSXKIDJNKIQY-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexylpiperazine Chemical compound C1CCCCC1N1CCNCC1 XPDSXKIDJNKIQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXIOGJHPPVXTOY-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-methylpiperazine Chemical compound CCN1CCN(C)CC1 TXIOGJHPPVXTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAQKWSLYRNXDR-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-4-propylpiperazine Chemical compound CCCN1CCN(CC)CC1 ZJAQKWSLYRNXDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXVGQIBJNXFOOI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-propylpiperazine Chemical compound CCCN1CCN(C)CC1 RXVGQIBJNXFOOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QLEIDMAURCRVCX-UHFFFAOYSA-N 1-propylpiperazine Chemical compound CCCN1CCNCC1 QLEIDMAURCRVCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCO XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical compound NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorophenol Chemical compound OC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F XBNGYFFABRKICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241001617415 Aelurostrongylus Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001547413 Amidostomum Species 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241000243791 Angiostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 1
- 241000244023 Anisakis Species 0.000 description 1
- 241001626718 Anoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- 241000760149 Aspiculuris Species 0.000 description 1
- 241001448292 Austrobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000999616 Avitellina Species 0.000 description 1
- 241001284802 Bertiella <tapeworm> Species 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001323427 Bothridium Species 0.000 description 1
- 241001262976 Brachylaima Species 0.000 description 1
- 241000244036 Brugia Species 0.000 description 1
- 241000030939 Bubalus bubalis Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126289 Calicophoron Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000614965 Catatropis Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 241001327942 Clonorchis Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 241000986238 Crenosoma Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 241000522489 Cyathostomum Species 0.000 description 1
- 241000217886 Cyclocoelum Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000520249 Cylicocyclus Species 0.000 description 1
- 241001278327 Cylicodontophorus Species 0.000 description 1
- 241001235115 Cylicostephanus Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 241001513864 Cystocaulus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241001262815 Dactylogyrus Species 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000577452 Dicrocoelium Species 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001389925 Digenea <Rhodophyta> Species 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001222688 Diorchis Species 0.000 description 1
- 241001137876 Diphyllobothrium Species 0.000 description 1
- 241001626447 Diplopylidium Species 0.000 description 1
- 241000217468 Diplostomum Species 0.000 description 1
- 241000935794 Dipylidium Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 241001271717 Echinochasmus Species 0.000 description 1
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 1
- 241000990156 Echinoparyphium Species 0.000 description 1
- 241001126301 Echinostoma Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001439622 Elaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000578375 Enoplida Species 0.000 description 1
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000144295 Eurytrema Species 0.000 description 1
- 241001126309 Fasciolopsis Species 0.000 description 1
- 241000986243 Filaroides Species 0.000 description 1
- 241001652048 Fischoederius Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241001448191 Gigantobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000284013 Gigantocotyle Species 0.000 description 1
- 241000866662 Gigantorhynchida Species 0.000 description 1
- 241000880292 Gnathostoma Species 0.000 description 1
- 241001167431 Gongylonema Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241001636403 Gyalocephalus Species 0.000 description 1
- 241001523601 Gyrodactylus Species 0.000 description 1
- 241000315566 Habronema Species 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241001491880 Heterophyes Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241001464082 Hydatigera Species 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000223816 Hypoderaeum Species 0.000 description 1
- 241001626440 Joyeuxiella Species 0.000 description 1
- 241000990101 Leucochloridium Species 0.000 description 1
- 241000360065 Ligula Species 0.000 description 1
- 241000244011 Litomosoides Species 0.000 description 1
- 241000866639 Macracanthorhynchus Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001523499 Marshallagia Species 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 241001660197 Metagonimus Species 0.000 description 1
- 241000556230 Metastrongylus Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001549582 Metorchis Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000274183 Micromeria Species 0.000 description 1
- 241001137878 Moniezia Species 0.000 description 1
- 241000700601 Moniliformis Species 0.000 description 1
- 241001524040 Monogenea Species 0.000 description 1
- 241000986227 Muellerius Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001501625 Nanophyetus Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000216953 Notocotylus Species 0.000 description 1
- IERDPZTZIONHSM-UHFFFAOYSA-N O=C1OCCN1[ClH]P(=O)[ClH]N1C(OCC1)=O Chemical compound O=C1OCCN1[ClH]P(=O)[ClH]N1C(OCC1)=O IERDPZTZIONHSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000520254 Oesophagodontus Species 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000863910 Ollulanus Species 0.000 description 1
- 241000243981 Onchocerca Species 0.000 description 1
- 241000242716 Opisthorchis Species 0.000 description 1
- 241001448188 Ornithobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241000904715 Oxyuris Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000648839 Parabronema Species 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 241000545637 Parafilaroides Species 0.000 description 1
- 241001480233 Paragonimus Species 0.000 description 1
- 241000531596 Paramphistomum Species 0.000 description 1
- 241001234663 Paranoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000244187 Parascaris Species 0.000 description 1
- 241001344126 Parelaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000069686 Passalurus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241001277123 Physaloptera Species 0.000 description 1
- 241001657532 Plagiorchis Species 0.000 description 1
- 241000331522 Polystoma Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000578525 Posthodiplostomum Species 0.000 description 1
- 241000522483 Poteriostomum Species 0.000 description 1
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 1
- 241000753253 Prosthenorchis Species 0.000 description 1
- 241000408369 Prosthogonimus Species 0.000 description 1
- 241001617421 Protostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001137874 Pseudophyllidea Species 0.000 description 1
- 241001222576 Raillietina Species 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 241001222586 Schistocephalus Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 235000005775 Setaria Nutrition 0.000 description 1
- 241000232088 Setaria <nematode> Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241000203992 Spirometra Species 0.000 description 1
- 241000244042 Spirurida Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001617580 Stephanurus Species 0.000 description 1
- 241000843044 Stilesia Species 0.000 description 1
- 241000243788 Strongylida Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241001220316 Syngamus Species 0.000 description 1
- 241000975704 Syphacia Species 0.000 description 1
- 241000244155 Taenia Species 0.000 description 1
- 241001477954 Thelazia Species 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000999614 Thysaniezia Species 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 1
- 241001448053 Trichobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 241000530048 Triodontophorus Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241001116191 Troglotrema Species 0.000 description 1
- 241000244002 Wuchereria Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical class CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylformonitrile Chemical compound CCOP(=O)(C#N)OCC ZWWWLCMDTZFSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N epoxidized methyl oleate Natural products CCCCCCCCC1OC1CCCCCCCC(=O)OC CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N glutaronitrile Chemical compound N#CCCCC#N ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N methyl iso-propyl ketone Natural products CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- KCXYZMFPZHYUFO-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phosphanylmethanamine Chemical compound CN(C)P KCXYZMFPZHYUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachloro-phenol Natural products OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003008 phosphonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000004544 spot-on Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Forliggende oppfinnelse vedrører endoparasitticide midler inneholdende cykliske depsipeptider og piperaziner og anvendelse av piperaziner sammen med cykliske depsipeptider.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig anvendelsen av piperaziner for økning av den endoparatticide virkningen av cykliske depsipeptider i endoparatticide midler.
Piperaziner og deres virkning mot endoparasitter er generelt kjent. (Mehlhorn et al., "Diagnostik und Therapie der Parasitosen des Menschen", 2. opplag, Gustav Fisher Verlag, (1995), Mehlhorn et al., "Diagnostik und Therapie der Parasitosen von Haus-, Nutz- und Heimtieren", 2. opplag, Gustav Fischer Verlag, (1993).).
Et cyklisk depsipeptid PF 1022 og dets virkning mot endoparasitter er kjent fra EP-OS 382 173.
Ytterligere cykliske depsipeptider og deres endoparasitticide virkning er gjenstand for EP-OS 0 626 375, EP-OS 0 626 376 og WO 93/25543.
EP 0662326 A2 beskriver anvendelse av praziquantel og epsiprantel som forsterkere for cykliske depsipeptider i endoparasitticide sammensetninger.
DE 19520275 Al beskriver endoparasitticide sammensetninger inneholdende cykliske depsipeptider. Makrocykliske laktoner, som avermektin og milbemycin blir anvendt for å forsterke den endoparasiotticide effekten, og sammensetningen kan i tillegg inneholde praziquantel eller epsiprantel.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er endoparasitticide midler som inneholder piperaziner sammen med cykliske desipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og med 24 ringatomer.
Gjenstand for oppfinnelsen er videre anvendelse av piperaziner sammen med cykliske desipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og med 24 ringatomer for fremstilling av endoparasitticide midler.
Til de cykliske depsipeptidene med 24 ringatomer hører forbindelser med generell formel (I)
hvori
R<1>, R<2>, R11 og R12 uavhengig av hverandre står for Ci-8-alkyl, Ci-s-halogenalkyl, C3-6-cykloalkyl, aralkyl, aryl,
R<3>, R<5>, R<7>, R<9> står uavhengig av hverandre for hydrogen eller rettkjedet eller forgrenet Ci-8-alkyl, som eventuelt kan være substituert med hydroksy, Cm-
alkoksy, karboksy,
karboksamid,
imidazol, indolyl,
guanidino, -SH eller CM-alkyltio, og videre for aryl eller aralkyl som kan være substituert med halogen, hydroksy, CM-alkyl, Ci-4-alkoksy,
R4, R6, R8, R<10> står uavhengig av hverandre for hydrogen, rettkjedet Ci-5-alkyl, C2-6-alkenyl, C3-7-cykloalkyl, som eventuelt kan være substituert med hydroksy, Ci-C4-alkoksy, karboksy, karboksamid, imidazolyl, indolyl, guanidino, SH eller CM-alkyltio, samt for aryl eller aralkyl som kan være substituert med halogen, hydroksy, CM-alkyl, Ci_4-alkoksy, samt deres optiske isomerer og racemater.
Fortrinnsvis anvendes forbindelser med formel (I), hvor i
R<1>, R<2>, R<11> og R<12> uavhengig av hverandre står for metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-, s-, t-butyl eller fenyl, som eventuelt er substituert med halogen, CM-alkyl, OH, Ci.4-alkoksy, samt for benzyl eller fenyletyl, som eventuelt kan være substituert med de ved fenyl angitte restene og
R3 til R1<0> har den ovenfor angitte betydningen.
Spesielt foretrukket er forbindelser med formelen (I), hvori
R<1>, R<2>, R<n> og R<12> uavhengig av hverandre står for metyl, etyl, propyl, isopropyl eller
n-, s-, t-butyl,
R<3>, R<5>, R<7>, R<9> står for hydrogen, rettkjedet eller forgrenet Ci-8-alkyl, spesielt metyl, etyl,
propyl, i-propyl, n-, s-, t-butyl som eventuelt kan være substituert med C1-4-alkoksy, spesielt metoksy, etoksy, imidazolyl, indolyl eller Ci-4-alkyltio, spesielt metyltio, etyltio, videre for fenyl, benzyl eller fenetyl, som eventuelt kan være substituert med halogen, spesielt klor, og
R4, R6, R8, R1<0> står uavhengig av hverandre for hydrogen, metyl, etyl, n-propyl, n-butyl,
vinyl, cykloheksyl, som eventuelt kan være substituert med metoksy, etoksy, imidazolyl, indolyl, metyltio, etyltio samt står for isopropyl, s-butyl videre for eventuelt halogensubstituert fenyl, benzyl eller fenyletyl.
Videre skal nevnes som 24 ringleddet depsipeptid den fra EP-OS 382 173 kjente forbindelsen PF 1022 med følgende formel
Videre skal som depsipeptider de fra PCT-søknaden WO 93/19053 kjente forbindelsene nevnes.
Spesielt skal fra PCT-søknaden WO 93/19053 forbindelsene med følgende formel nevnes:
hvori
Z står for morfolinyl, nitro, amino, mono- eller dimetylamino, spesielt foretrukket
for morfolinyl.
Videre skal nevnes forbindelser av følgende formel:
hvori
Rla, R<2>a, R3a, R4<a> uavhengig av hverandre står for hydrogen, Ci-io-alkyl eller aryl,
spesielt fenyl, som eventuelt er substituert med hydroksy, Ci-io-alkoksy eller halogen.
Forbindelsene med formel I kan fremstilles ved at man ringslutter åpenkjedede oktadepsipeptider med formel (II)
hvori
R<1> til R<12> har den ovenfor angitte betydningen,
i nærvær av et fortynningsmiddel og i nærvær av en koblingsreagens.
Som koblingsreagenser egner seg alle forbindelser som er egnede for dannelse av en amidbinding (kfr. f.eks.: Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Bind 15/2; Bodanszky et al., Peptide Syntesis 2. utgave (Wiley / Sons, New York, 1976).
Fordelaktig kommer følgende reagenser og fremgangsmåter på tale: aktiv esterfremgangsmåten med pentafluorfenol (Pfp), N-hydroksysuksinimid, 1-hydroksybenzotriazol, kobling med karbodiimider som dicykloheksylkarbodiimid eller N'-(3-di-metylaminopropyl)-N-etyl-karbodiimid (Ebc) samt den blandede anhydridfremgangsmåten eller koblingen med fosfoniumreagenser, som benzotriazol-1-yl-oksy-tris(dimetylaminofosfonium)-heksafluorfosfat (BOP), bis(2-okso-3-oksazoIidinyl)-fosfoniumsyreklorid (BOP-C1), eller med fosfonsyreesterreagenser som cyanfosfonsyredietylester (DEPC) og difenyl-fosfarylazid (DPPA).
Spesielt fordelaktig er koblingen med bis(2-okso-3-oksazolidinyl)-fosfoniumsyreklorid (BOP-C1) og N'-(3-dimetylaminopropyl)-N-etylkarbodiimid (EDC) i nærvær av 1-hydroksybenzotriazol (HOBt).
Omsetningen forgår ved temperaturer på 0 - 150°C, fortrinnsvis ved 20 til 100°C, spesielt ved romtemperatur.
Som fortynningsmidler kommer alle inerte, organiske oppløsningsmidler på tale. Hertil hører spesielt alifatiske og aromatiske, eventuelt halogenerte hydrokarboner, som pentan, heksan, heptan, cykloheksan, petroleumseter, bensin, ligroin, benzen, toluen, metylenklorid, etylenklorid, kloroform, karbontetraklorid, klorbenzen og o-diklorbenzen, videre etere som dietyl- og dibutyleter, glykoldimetyleter og diglykol-dimetyleter, tetrahydrofuran og dioksan, videre ketoner, som aceton, metyletyl-, metylisopropyl- og metylisobutylketon, dessuten estere som eddiksyre, metylester og - etylester, videre nitriler, som f.eks. acetonitril og propionitril, benzonitril, glutarsyre-dinitril, dessuten amider som f.eks. dimetylformamid, dimetylacetamid og N-metylpyrrolidon, samt dimetylsulfoksid, tetrametylensulfon og heksametylfosforsyre-triamid.
Forbindelsene med formel (II) og koblingsreagensene anvendes i forhold til hverandre i forhold på 1:1 til 1:1,5. Foretrukket er et tilnærmet ekvimolart forhold.
Etter avsluttet omsetning avdestilleres fortynningsmidlet og forbindelsene med formel (I) renses på vanlig måte, f.eks. kromatografisk.
De åpenkjedede oktadepsipeptidene med formel (II)
hvori restene har de ovenfor angitte betydningene oppnås ved at man hydrogenolyserer forbindelser med formel (III)
hvori
A står for benzyl og
R<1> til R<12> har den ovenfor' angitte betydningen,
i nærvær av et fortynningsmiddel og en katalysator.
Forbindelsene med formel (III)
hvori restene har den ovenfor angitte betydningen, oppnås ved at man hydrolyserer forbindelser med formel IV
hvori restene A og R<1> til R<12> har den ovenfor angitte betydningen og B står for t-butoksy.
Forbindelser med formel (IV) samt deres stereoisomerer, oppnås ved at man kondenserer tetradepsipeptider med formel (V)
hvori
A står for benzyl og
Z står for OH samt
R<1>, R<2>, R<3,><R4,> R<5> og R10 har den ovenfor angitte betydningen og tetradepsipeptider med formel (VI)
hvori
D står for hydrogen og
B står for tert-butoksy og
R<6>, R<7>, R<8>, R<9>, R<11> og R<12> har den ovenfor angitte betydningen,
i nærvær av et fortynningsmiddel og en koblingsreagens.
Tetradepsipeptider med formel (V) oppnås ved at man forsåper tetradepsipeptider med formel (VII)
hvor
A står for benzyl og
B står for tert-butoksy samt
R<1>, R<2>, R<3,><R4,> R<5> og R10 har den ovenfor angitte betydningen,
i nærvær av et fortynningsmiddel og en protonsyre.
Tetradepsipeptider med formel (VI)
hvc
D står for hydrogen og
B står for tert-butoksy og de øvrige restene har den ovenfor angitte betydningen,
oppnås ved at man hydrogenolyserer tetradepsipeptider med formel (VII)
hvori
A står for benzyl og
B står for tert-butoksy og
R<1>, R<2>, R<3>, <R4,><R5> og R<10> har den ovenfor angitte betydningen,
i nærvær av et fortynningsmiddel og en katalysator.
Tetradepsipeptider med formel (VII) oppnås ved at man kondenserer didepsipeptider med formel (VIII)
hvon
A står for benzyl og
Z står for OH og
R<1>, R3 og R<10> har den ovenfor angitte betydningen og
didepsipeptider med formel (IX)
hvori
D står for hydrogen og
B står for tert-butoksy og
R<2>, R<4> og R<5> har den ovenfor angitte betydningen,
i et fortynningsmiddel i nærvær av en koblingsreagens.
De fra WO 93/19 053 henholdsvis fra EP-OS 382 173, kjente depsipeptidene kan oppnås ved de der omtalte fremgangsmåtene.
Til piperazinene hører alle forbindelser med formel (X)
hvori
R<1>3 og R1<4> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i et hvert tilfelle eventuelt substituert alkyl, cykloalkyl, aryl, heteroaryl samt -CONR15R<16 >eller -CSNR<15>R<16>, hvori
R<1>5 og R1<6> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i hvert tilfellet eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.
Foretrukket er forbindelser med formel (X), hvori
R13 og R<14> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i hvert tilfellet eventuelt substituert Ci-C6-alkyl, C3-C8-cykloalkyl samt -CONR<15>R<16> eller - CSNR<15>R<16>, hvori
R<1>5 og R1<6> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i hver tilfellet eventuelt substituert Ci-C6-alkyl eller C3-Cg-cykloalkyl.
Spesielt foretrukket er forbindelser med formel (X), hvori
R13 og R<14> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i hvert tilfellet eventuelt substituert Ci-C4-alkyl, C6-cykloalkyl samt -CONR15R<16> eller - CSNR<15>R<16>, hvori
R<1>5 og R1<6> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i hvert tilfellet eventuelt substituert Ci-C4-alkyl eller C6-cykloalkyl.
Det kan også anvendes forbindelser med formel (X), hvori
R13 og R<14> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, Ci-Gralkyl, C1-C4-halogenalkyl med 1 til 9 like eller forskjellige halogenatomer fra rekken F, Cl eller Br, C6-cykloalkyl samt -CONR15R<16> eller - CSNR<15>R<16>, hvori
R15 og R<16> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, Ci-C4-alkyl eller C6-cykloalkyl.
Eksempelvis skal følgende forbindelse nevnes:
piperazin, dietylkarbamazin, N,N'-dimetylpiperazin, N-metylpiperazin, N,N'-dietylpiperazin, N-etylpiperazin, N-etyl-N'-metylpiperazin, N,N'-dipropylpiperazin, N-propylpiperazin, N-etyl-N'-propylpiperazin, N-metyl-N'-propylpiperazin, N-cykloheksylpiperazin, N,N'-dicykloheksylpiperazin.
spesielt fremheves skal derved piperazin og dietylkarbamazin.
Piperazinene er generelt kjente, organiske forbindelser og er kommersielt tilgjengelige eller kan oppnås ved kjente fremgangsmåter. (Mehlhorn et al., "Diagnostik und Therapie der Parasitosen des Menschen". 2. opplag, Gustav Fischer (1995), Mehlhorn et al. "Diagnostik und Therapie der Parasitosen von Haus-, Nutz- und Heimtieren". 2. opplag Gustav Fisher (1993)).
Midlene ifølge oppfinnelsen egner seg ved gunstig varmblodstoksisitet for bekjempelse av patogene endoparasitter som forekommer hos mennesker og innenfor dyrehold og dyreoppdrett ved nytte-, oppdretts-, zologiske-, laboratorie-, forsøks- og hobbydyr. De er derved virksomme mot alle eller enkelte utviklingsstadier av skadedyr samt mot resistente og normalt sensible arter. Ved bekjempelsen av de patogene endoparasittene skal sykdommer, dødsfall og ytelsesreduksjoner (f.eks. ved fremstillingen av kjøtt, melk, ull, hud, egg, honning, osv.) reduseres, slik at ved anvendelsen av virkestoffene er et mer økonomisk og enklere dyrehold mulig. Til det patogene endoparasittene hører cestoder, trematoder, nematoder, acantocefaler, spesielt: Fra ordenen Pseudophyllidea, f.eks. Diphyllobothrium spp., spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Dophlognoporus spp..
Fra ordnene Cyklophillidea, f.eks.: Mesocestiodes spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davinea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp..
Fra underklassen av Monogenea, f.eks.: Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp..
Fra underklassen av Digenea f.eks.: Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucocloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylphoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclurn spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp. Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp..
Fra ordenen av Enoplida, f.eks.: Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp..
Fra ordenen Rhabditia, f.eks.: micronema spp., Strongyloides spp..
Fra ordenen Strongylida, f.eks.: Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Unicinaria spp., Bonostomum spp..
Globocepalus spp., Syngamus spp., Cyathostomum spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp., Cylicocyclus spp., Crateostonum spp., Cylicodontophorus spp..
Fra ordenen Oxyruida, f.eks. Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Hetarakis spp..
Fra ordenen Ascaridia, f.eks.: Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp..
Fra ordenen Spirurida f.eks.: Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunsculus spp..
Fra ordenen av Filariida, f.eks.: Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp..
Fra ordenen av Gigantorhynchida, f.eks.: Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp..
Til nytte- og oppdrettsdyrene hører pattedyr som f.eks. kveg, hester, sauer, svin, geiter, kameler, vannbøfler, esler, kaniner, dådyr, reinsdyr, pelsdyr som f.eks. nerts, chinchilla, vaskebjørn, fugler som f.eks. høner, kyllinger, gjess, ender, struts, ferskvanns- og saltvannsfisk som f.eks. ørret, karper, åler, reptiler, insekter, som f.eks. honningbier og silkeormer.
Til laboratorie- og forsøksdyr hører mus, rotter, marsvin, gullhamster, hunder og katter.
Til hobbydyrene hører hunder og katter.
Anvendelsen kan såvel foregå profylaktisk som også terapeutisk.
Anvendelsen av virkestoffblandingene foregår direkte eller i form av egnede preparater enteralt, parenteralt, dermalt, nasalt, ved behandling av omgivelsen eller ved hjelp av virkestoffholdige formlegemer som f.eks. strips, plater, bånd, halsbånd, øremerker, bånd for ekstremiteter, markeringsinnretninger.
Den enterale anvendelsen av virkestoffblandingene skjer f.eks. oralt i form av pulvere,
tabletter, pastaer, drikker, granulater, oralt anvendbare oppløsninger, suspensjoner og emulsjoner, boli, medisinert for eller drikkevann. Den dermale anvendelsen skjer f.eks. i form neddykking (dypping), spraying eller påstøping (pour-on og spot-on). Den parenterale anvendelsen skjer f.eks. i form av injeksjon (intramuskulær, subkutan, intravenøs, intraperitoneal) eller ved implantater.
Egende preparater er:
Oppløsninger som injeksjonsoppløsninger, orale oppløsninger, konsentrater for oral administrering etter fortynning, oppløsninger til bruk på huden eller i kroppshulrom, påstøpningspreparate, geler;
Emulsjoner og suspensjoner for oral eller dermal anvendelse samt for injeksjon; halvfaste preparater;
Formuleringer hvorved virkestoffblandingen bearbeides i et salvegrunnlag eller ved et olje-i-vann eller vann-i-olje emulsjonsgrunnlag;
Faste preparater som pulvere, forblandinger eller konsentrater, granulater, pellets,
tabletter, bolis, kapsler; aerosoler og inhalater, virkestoffblandingsholdige formlegemer.
Injeksjonsoppløsninger administreres intravenøst, intramuskulært og subkutant.
Injeksjonsoppløsninger fremstilles ved at virkestoffblandingen oppløses i et egnet oppløsningsmiddel og eventuelt tilsettes tilsatser som oppløsningsformidlere, syrer, baser, buffersalter, antioksidanter, konserveringsmidler. Oppløsningen sterilfiltreres og fylles i beholdere.
Som oppløsningsmidler skal nevnes: fysiologisk godtagbare oppløsningsmidler som vann, alkoholer som etanol, butanol, benzylalkohol, glycerol, propylenglykol, polyetylenglykoler, N-metylpyrrolidon samt blandinger av disse.
Virkestoffblandingen lar seg eventuelt også oppløse i fysiologisk godtagbare vegetabilske eller syntetiske oljer som er egnede for injeksjon.
Som oppløsningsformidlere skal nevnes: oppløsningsmidler som fremmer oppløsningen av virkestoffblandingen i hovedoppløsningsmidlet eller forhindrer dets utfelling. Eksempler er polyvinylpyrrolidon, polyoksyetylert risinusolje, polyoksyetylert sorbitanester.
Konserveirngsmidler er: benzylalkohol, triklorbutanol, p-hydroksybenzosyreester, n-butanol.
Orale oppløsninger anvendes direkte. Konsentrater anvendes oralt etter forutgående fortynning til anvendelseskonsentrasjonen. Orale oppløsninger og konsentrater fremstilles som beskrevet ovenfor ved injeksjonsoppløsningene, hvorved det kan gis avkall på sterilt arbeide.
Oppløsninger for bruk på huden påføres dråpe for dråpe, strykes ut, gnis inn, påsprutes eller sprayes på. Oppløsningene fremstilles som beskrevet ovenfor ved injeksjons-oppløsningene.
Det kan være fordelaktig å tilsette fortykningsmiddel ved fremstillingen. Fortykningsmidler er: uorganiske fortykningsmidler som bentonitt, kolloidal kiselsyre, aluminium-monostearat, organiske fortykningsmidler som cellulosederivater, polyvinylalkoholer og deres kopolymerer, akrylater og metakrylater.
Geler påføres på huden eller påstrykes eller bringes inn i kroppshulrom. Geler fremstilles ved at oppløsninger, som fremstilles som beskrevet ovenfor ved injeksjonsoppløsninger, blandes med så mye fortykningsmiddel at det oppstår en klar masse med salvelignende konsistens. Som fortykningsmiddel anvendes de ovenfor angitte fortykningsmidlene.
Påstøpningspreparater påhelles eller påsprøytes på begrensede områder av huden, hvor ved det virksomme stoffet trenger gjennom huden og virker systemisk.
Påstøpningspreparater fremstilles ved at virkestoffblandingen oppløses, suspenderes eller emulgeres i egnede hudkompatible oppløsningsmidler eller oppløsningsmiddel-blandinger. Eventuelt tilsettes ytterligere hjelpestoffer som fargestoffer, resorpsjonsfremmende stoffer, antioksidanter, lysbeskyttelsesmidler, heftemidler.
Som oppløsningsmidler skal nevnes: vann, alkanoler, glykoler, polyetylenglykoler, polypropylenglykoler, glycerol, aromatiske alkoholer som benzylalkohol, fenyletanol, fenoksyetanol, estere som eddikester, butylacetat, benzylbenzoat, etere som alkylen-glykolalkyleter som dipropylenglykolmonometyleter, dietylenglykolmono-butyleter, ketoner som aceton, metyletylketon, aromatiske og/eller alifatiske hydrokarboner, vegetabilske eller syntetiske oljer, DMF, dimetylacetamid, N-metylpyrrolidon, 2,2-dimetyl-4-oksy-metylen-1,3-dioksolan.
Fargestoffer er alle for anvendelse på dyr tillatte fargestoffer som kan oppløses eller suspenderes.
Resorpsjonsfremmende stoffer er f.eks. DMSO, spredende oljer som isopropylmyristat, dipropylenglykolpelargonat, silikonoljer, fettsyreestere, triglycerider, fettalkoholer.
Antioksidanter er sulfitter eller metabisulfitter som kaliummetabisulfitt, askorbinsyre, butylhydroksytoluen, butylhydroksyanisol, tokoferol.
Lysbeskyttelsesmidler er f.eks. novantisolsyre.
Heftformidlere er f.eks. cellulosederivater, stivelsesderivater, polyakrylater, naturlige polymerer som alginater, gelatiner.
Emulsjoner kan anvendes oralt, dermalt eller som injeksjoner.
Emulsjoner er enten av typen vann-i-olje eller av typen olje-i-vann.
De fremstilles ved at man oppløser virkestoffblandingene enten i den hydrofobe eller den hydrofile fasen og homogeniserer disse ved hjelp av egnede emulgatorer og eventuelt ytterligere hjelpestoffer som fargestoffer, resorpsjonsfremmene stoffer, konserveringsstoffer, antioksidanter, lysbeskyttelsesmidler, viskositetsforøkende stoffer, med oppløsningsmidler for den andre fasen.
Som hydrofobe faser (oljer) skal nevnes: parafinolje, silikonolje, naturlige planteoljer som sesamolje, mandelolje, risinusolje, syntetiske triglycerider som kapryl/kaprinsyre-biglycerid, triglyceridblanding med plantefettsyrer av kjedelengde Cs-12 eller andre, spesielt utvalgte naturlige fettsyrer, partialglyceridblandinger av mettede eller umettede eventuelt også hydroksylgruppeholdige fettsyrer, mono- og diglycerider av Cs/Cio-fettsyrer.
Fettsyreestere som metylstearat, di-n-butyladipat, laurinsyreheksylester, dipropylenglykolpelargonat, estere av en forgrenet fettsyre av midlere kjedelengde med mettede fettalkoholer av kjedelengde C16-C18, isopropylmyristat, isopropylpalmitat, kapryl/ kaprinsyreestere av mettede fettalkoholer av kjedelengde C12-C18, isopropylstearat, oljesyreoleylester, oljesyredecylestere, etyloleat, melkesyreetylester, voksaktige fettsyreestere som kunstig andegumpkjertelfett, dibutylftalat, adipinsyrediisopropyl-ester, esterblandinger som er beslektet med sistnevnte og lignende.
Fettalkoholer som isotridecylalkohol, 2-oktyldodekanol, cetylstearylalkohol, oleylalkohol.
Fettsyrer som f.eks. oljesyre og dens blandinger.
Som hydrofil fase skal nevnes:
Vann, alkoholer som f.eks. propylenglykol, glycerol, sorbitol og deres blandinger.
Som emulgatorer skal nevnes: ikke-ionogene tensider, f.eks. polyeoksyetylert risinusolje, polyoksyetylert sorbitan-monooleat, sorbitanmonostearat, glycerolmono-stearat, polyoksyetylstearat, alkylfenolpolyglykoleter;
amofolyttiske tensider som Di-Na-N-lauryl-P-iminodipropionat eller lecitin;
anionaktive tensider, som Na-laurylsulfat, fettalkoholetersulfater, mono/dialkylpoly-glykoleterortofosforsyreester-monoetanolaminsalt;
kationaktive tensider som cetyltrimetylammoniumklorid.
Som ytterligere hjelpestoffer skal nevnes: viskositetsforhøyende og emulsjons-stabiliserende stoffer som karboksymetylcellulose, metylcellulose og andre cellulose-og stivelsesderivater, polyakrylater, alginater, gelatiner, gummi-arabikum, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, kopolymerer fra metylvinyleter og maleinsyreanhydrid, polyetylenglykoler, vokser, kolloidal kiselsyre eller blandinger av de angitte stoffene.
Suspensjoner kan anvendes oralt, dermalt eller som injeksjon. De fremstilles ved at man suspenderer det virsomme stoffet i en bærervæske, eventuelt under tilsats at ytterliger hjelpestoffer som fuktemidler, fargestoffer, resorpsjonsfremmende stoffer, konserveringsstoffer, antioksidanter, lysbeskyttelsesmidler.
Som bærevæsker skal nevnes alle homogene oppløsningsmidler og oppløsningsmiddel-blandinger.
Som fuktemidler (dispergeringsmiddel) skal nevnes de ovenfor angitte tensidene.
Som ytterligere hjelpestoffer skal nevnes de som er angitt ovenfor.
Halvfaste preparater kan administreres oralt eller dermalt. De skiller seg fra de ovenfor omtalte suspensjonene og emulsjonene bare ved den høyere viskositeten.
For fremstilling av faste preparater blandes det virksomme stoffet med egnede bærerstoffer, eventuelt under tilsats av hjelpestoffer, og bringes til den ønskede formen.
Som bærerstoffer skal nevnes alle fysiologisk godtagbare faste inerte stoffer. Som slike tjener uorganiske og organiske stoffer. Uorganiske stoffer er f.eks. koksalt, karbonater som kalsiumkarbonat, hydrogenkarbonater, aluminiumoksider, kiselsyrer, leirer, utfelt eller kolloidalt silisiumdioksid, fosfater.
Organiske stoffer er f.eks. sukkere, cellulose, nærings- og formidler som melkepulvere, dyremel, kornmel og - grovmalt mel, stivelser.
Hjelpestoffer er konserveringsstoffer, antioksidanter, fargestoffer, som allerede omtalt ovenfor.
Ytterligere egnede hjelpestoffer er smøre- og glidemidler som f.eks. magnesiumstearat, stearinsyre, talkum, bentonitt, dekomponeringsfremmende stoffer som stivelse eller tverrbundet polyvinylpyrrolidon, bindemidler som f.eks. stivelse, gelatiner eller lineært polyvinylpyrrolidon samt tørrbindemidler som mikrokrystallinsk cellulose.
Virkestoffblandingene kan foreligge i preparatene også i blanding med ytterligere synergister eller med andre virkestoffer som virker mot patogene endoparasitter. Slike virkestoffer er f.eks. L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenyl-imidazoltiazol, benzimidazol-karbamat, pyrantel.
Anvendelsesferdige preparater inneholder virkestoffblandingene i konsentrasjoner på 10 ppm - 20 vektprosent, fortrinnsvis på 0,1-10 vektprosent.
Preparater som fortynnes før anvendelse inneholder virkestoffblandingene i konsentrasjoner på 0,5-90 vektprosent, fortrinnsvis på 5 til 50 vektprosent.
Generelt har det vist seg fordelaktig å administrere mengder av blandingen ifølge oppfinnelsen på ca. 10 til ca. 100 mg virkestoffblanding per kilo kroppsvekt per dag for å oppnå virksomme resultater. Foretrukket er 10 til 50 mg virkestoffblanding per kilo kroppsvekt.
I midlene opprettholdes generelt et vidt forhold mellom piperazin og depsipeptid på 50:1 til 1000:1, fortrinnsvis 100:1 til 1000:1, helt spesielt foretrukket 250:1 til 1000:1, spesielt 250:1 til 1000:1.
I biologiske eksempler ble det som "depsipeptid I" anvendt forbindelsen med formelen
Kjent fra WO 93/19 053.
Gjennomføringen av den biologiske testen foregikk tilsvarende den kjente fremgangsmåten (Plant et al. Pesticide Science, 1996,48, S. 351 ff.).
Biologiske eksempler
Fremstillingseksempler
Eksempler på fremstillingen av cykliske depsipeptider med 24 ringatomer:
1. Fremstilling av forbindelsene med formel (1).
Til en oppløsning av forbindelsen med formel II (0,104 mmol) og Hunig-base (0,258 mmol) i diklormetan (100 ml) ble det ved 0°C tilsatt BOP-C1 (0,124 mmol) og det ble etteromrørt i 24 timer ved romtemperatur. Etter denne tiden ble samme mengde BOC-C1 og base tilsatt og det ble omrørt i ytterligere 24 timer. Oppløsningen ble vasket to ganger med mettet natriumhydrogenkarbonat-oppløsning, tørket over natriumsulfat og inndampet. Resten ble renset
søylekromatografisk med elueringsmidlet cykloheksan-etylacetat 2:1.
Det ble oppnådd forbindelser med formel (I), hvori substituentene har følgende betydning (tabell 3):
Eksempler på fremstillingen av forbindelser med formel ( II)
En oppløsning av et åpenkjedet oktadepsipeptid med formel (III) (1,222 mmol) i etanol (50 ml) ble i nærvær av Pd(OH)2/C (20 %; 200 mg) hydrert inntil avslutning av hydrogenopptaket (ca. 2 timer). Etter frafiltrering av katalysatoren ble det dannet ren forbindelse med formel II, som ble omsatt videre uten ytterligere rensing.
Ifølge denne fremgangsmåten ble det oppnådd forbindelser med formel (II), hvori substituentene har betydningen angitt i tabell 4.
Fremstilling av forbindelser med formel (III)
I en oppløsning av tert-butylesteren av formel (IV) (1,609 mmol) i diklormetan (40 ml) ble det ved 0°C i 1,5 timer ført inn HCl-gass. Deretter ble det oppvarmet til romtemperatur og etteromrørt i 12 timer. Oppløsningen ble innrotert og tørket i høyvakuum. Resten ble omsatt uten ytterligere rensing.
Analogt ble det oppnådd forbindelser av formel (III), hvori substituentene har følgende betydning (tabell 5):
Fremstilling av forbindelser med formel (IV)
Til en oppløsning av tetradepsipeptidene med formel (IV) og (V) i hver tilfellet (2,52 mmol) i diklormetan (15 ml) ble det ved 0°C tilsatt en oppløsning av etyldiisopropyl-amin (0,912 mmol) og BOP-C1 (0,438 mmol). Det ble etteromrørt i 1 time ved 0°C og 1,5 timer ved romtemperatur, fortynnet med 20 ml diklormetan, vasket to ganger med litt vann, tørket over Na2S04 og inndampet. Resten ble renset på kiselgel med elueringsmidlet cykloheksan-t-BuOMe = 2:1.
Fremstilling av forbindelser med formel (V)
I en oppløsning av tetradepsipeptidet med formel (VII) (2,848 mmol) i diklormetan (50 ml) ble det ved 0°C i 2 timer ført inn HC1- gass.
Deretter ble det etteromrørt i 8 timer ved romtemperatur, inndampet og tørket i høyvakuum. Resten ble anvendt uten ytterligere rensing.
Fremstilling av forbindelser med formel (VI)
En oppløsning av tetradepsipeptidet med formel (VII) (9,53 mmol) i etanol (37 ml) ble blandet med Pd(OH)2/C (20%) (0,6 g) og hydrert i ca. 3 timer ved romtemperatur og normaltrykk. Reaksjonsblandingen ble filtrert, inndampet og resten ble adskilt på kiselgel med elueringsmidlet t-BuOMe-cykloheksan-etanol = 1:1:0,5.
Fremstilling av forbindelser med formel (VII)
En til 0°C avkjølt oppløsning av didepsipeptidet IX (22,9 mmol) og didepsipeptidet Villa (27,5 mmol) i diklormetan (80 ml) ble blandet med diisopropyletylamin (57,3 mmol) og BOP-C1 (29,8 mmol), omrørt i 1 time ved 0°C og 1 time ved romtemperatur. Etter frafiltrering av bunnfallet ble oppløsningen fortynnet med diklormetan, vasket tre ganger med litt vann, tørket over natriumsulfat og inndampet. Resten ble adskilt på kiselgel med elueringsmidlet cykloheksan-etylacetat =15:1.
Claims (12)
1.
Endoparasitticide midler, som inneholder piperaziner sammen med cykliske depsipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og med 24 ringatomer.
2.
Anvendelse av piperaziner sammen med cykliske depsipeptider bestående av aminosyrer og hydroksykarboksylsyrer som ringbyggestener og med 24 ringatomer for fremstilling av endoparasitticide midler.
3.
Anvendelse av piperaziner ifølge krav 2, hvor de cykliske depsipeptidene tilsvarer formelen (I)
hvori
R<1>, R<2>, R<11> og R<12> uavhengig av hverandre står for Ci-g-alkyl, C].8-halogenalkyl,
C3-6-cykloalkyl, aralkyl, aryl,
R<3>, R<5>, R<7>, R<9> står uavhengig av hverandre for hydrogen eller rettkjedet eller forgrenet
Ci-g-alkyl, som eventuelt kan være substituert med hydroksy,
C|.4-alkoksy, karboksy,
karboksamid, imidazol, indolyl, guanidino, -SH eller Ci-4-alkyltio, og videre for aryl eller aralkyl som kan være substituert med halogen, hydroksy, CM-alkyl, Ci-4-alkoksy,
R4, R6, R8, R1<0> står uavhengig av hverandre for hydrogen, rettkjedet Ci-s-alkyl, C2-6-
alkenyl, C3-7-cykloalkyl, som eventuelt kan være substituert med hydroksy, Ci-C4-alkoksy, karboksy, karboksamid, imidazolyl, indolyl, guanidino, SH eller CM-alkyltio, samt for aryl eller aralkyl som kan være substituert med halogen, hydroksy, CM-alkyl, CM-alkoksy,
samt deres optiske isomerer og racemater.
4.
Anvendelse ifølge krav 3, hvor de cykliske depsipeptidene tilsvarer formel (I), hvori R<1>, R<2>, R11 og R<12> uavhengig av hverandre står for metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-, s-,
t-butyl eller fenyl, som eventuelt er substituert med halogen, CM-alkyl, OH, Ci-4-alkoksy, samt for benzyl eller fenyletyl, som eventuelt kan være substituert med de ved fenyl angitte restene og
R<3> til R<10> har betydningen angitt i krav 3.
5.
Anvendelse ifølge krav 2, hvor de cykliske depsipeptidene tilsvarer formel (I) hvori
R<1>, R2, R11 og R<12> uavhengig av hverandre står for metyl, etyl, propyl, isopropyl eller n-,
s-, t-butyl.
R<3>, R<5>, R<7>, R<9> står for hydrogen, rettkjedet eller forgrenet Ci-g-alkyl, spesielt metyl, etyl,
propyl, i-propyl, n-, s-, t-butyl, som eventuelt kan være substituert med CM-alkoksy, spesielt metoksy, etoksy, imidazolyl, indolyl eller CM-alkyltio, spesielt metyltio, etyltio, videre for fenyl, benzyl eller fenetyl, som eventuelt kan være substituert med halogen, spesielt klor og
R4, R6, R8, R1<0> står uavhengig av hverandre for hydrogen, metyl, etyl, n-propyl, n-butyl,
vinyl, cykloheksyl, som eventuelt kan være substituert med metoksy, etoksy, imidazolyl, indolyl, metyltio, etyltio samt står for isopropyl, s-butyl, videre for eventuelt halogensubstituert fenyl, benzyl eller fenyletyl.
6.
Anvendelse ifølge kravene 2 til 5, hvor piperazinene tilsvarer formelen (X)
hvori
R<1>3 og R1<4> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige
substituenter fra gruppen hydrogen, i et hvert tilfelle eventuelt substituert alkyl, cykloalkyl, aryl, heteroaryl samt -CONR15R<16 >eller -CSNR15R<16>, hvori
R15 og R<16> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i hvert tilfellet eventuelt substituert alkyl eller cykloalkyl.
7.
Anvendelse ifølge kravene 2 til 5, hvor piperazinene tilsvarer formelen (X), hvori
R<13> og R<14> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige
substituenter fra gruppen hydrogen, i hvert tilfellet eventuelt substituert C,-C6-alkyl, C3-C8-cykloalkyl samt -CONR,<5>R<16> eller - CSNR15R16, hvori
R15 og R<16> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i hver tilfellet eventuelt substituert Ci-C6-alkyl eller C3-Cs-cykloalkyl.
8.
Anvendelse ifølge kravene 2 til 5, hvor i piperazinene tilsvarer formelen (X), hvori
R<13> og R<14> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige
substituenter fra gruppen hydrogen, i hvert tilfellet eventuelt substituert Ci-C4-alkyl, C6-cykloalkyl samt -CONR<15>R<16> eller -CSNR<15>R<16>, hvori
R15 og R<16> uavhengig av hverandre står for like eller forskjellige substituenter fra gruppen hydrogen, i hvert tilfellet eventuelt substituert Ci-C4-alkyl eller Cg-cykloalkyl.
9.
Anvendelse av piperaziner ifølge krav 2, hvor de cykliske depsipeptidene tilsvarer formelen
hvori
Z står for morfolinyl, nitro, amino, mono- eller dimetylamino, spesielt foretrukket
for morfolinyl.
10.
Anvendelse av piperaziner ifølge krav 2, hvor de cykliske depsipeptidene tilsvarer formelen
11.
Anvendelse av piperaziner ifølge krav 2, hvor de cykliske depsipeptidene tilsvarer formelen
12.
Middel ifølge krav 1, karakterisert ved at de cykliske depsipeptidene tilsvarer en av de i kravene 3 til 5 og kravene 9 til 11 angitte definisjonene og/eller piperazinene tilsvarer en av de i kravene 6 til 8 angitte definisjonene.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19921887A DE19921887A1 (de) | 1999-05-12 | 1999-05-12 | Endoparasitizide Mittel |
| PCT/EP2000/004014 WO2000069425A2 (de) | 1999-05-12 | 2000-05-04 | Endoparasitizide synergistische kombination enthaltend cyclischen depsipeptiden und piperazinen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20015398L NO20015398L (no) | 2001-11-05 |
| NO20015398D0 NO20015398D0 (no) | 2001-11-05 |
| NO328870B1 true NO328870B1 (no) | 2010-06-07 |
Family
ID=7907825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20015398A NO328870B1 (no) | 1999-05-12 | 2001-11-05 | Endoparasitticide midler inneholdende cykliske depsipeptider og piperaziner og anvendelse av piperaziner sammen med cykliske depsipeptider |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1189615B1 (no) |
| JP (1) | JP2002544224A (no) |
| KR (1) | KR100704717B1 (no) |
| CN (1) | CN1224391C (no) |
| AT (1) | ATE258795T1 (no) |
| AU (1) | AU768910B2 (no) |
| BR (1) | BR0010499A (no) |
| CA (1) | CA2373827C (no) |
| CZ (1) | CZ300782B6 (no) |
| DE (2) | DE19921887A1 (no) |
| DK (1) | DK1189615T3 (no) |
| ES (1) | ES2211558T3 (no) |
| HK (1) | HK1047228B (no) |
| HR (1) | HRP20010918B1 (no) |
| HU (1) | HUP0201201A3 (no) |
| MX (1) | MXPA01011455A (no) |
| NO (1) | NO328870B1 (no) |
| PL (1) | PL200951B1 (no) |
| PT (1) | PT1189615E (no) |
| RS (1) | RS50169B (no) |
| RU (1) | RU2250779C2 (no) |
| SK (1) | SK285494B6 (no) |
| TR (2) | TR200103240T2 (no) |
| UA (1) | UA72520C2 (no) |
| WO (1) | WO2000069425A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200108238B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10008128A1 (de) * | 2000-02-22 | 2001-08-23 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE10358525A1 (de) | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
| KR101671325B1 (ko) * | 2015-01-09 | 2016-11-02 | 한국생명공학연구원 | 신규한 고리형 뎁시펩타이드계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항균용 약학적 조성물 |
| JP7045191B2 (ja) | 2015-05-20 | 2022-03-31 | ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド | 駆虫性デプシペプチド化合物 |
| RU2020107484A (ru) | 2015-12-28 | 2020-03-19 | Мериал, Инк. | Противогельминтные депсипептидные соединения |
| WO2018093920A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Merial, Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| US20230339874A1 (en) * | 2020-09-11 | 2023-10-26 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Piperazinyl compounds and methods for treating nematode infections |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA842571B (en) * | 1983-04-07 | 1985-11-27 | Merck & Co Inc | Novel synergistic antiparasitic combinations |
| JPS6471865A (en) * | 1987-09-11 | 1989-03-16 | Nichibai Boeki Kk | 1-alkylcarbamoyl-4-methylpiperazine derivative |
| NO176766C (no) * | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
| ES2170101T3 (es) * | 1993-09-06 | 2002-08-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Compuesto ciclodepsipeptido. |
| DE4400464A1 (de) * | 1994-01-11 | 1995-07-13 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| AU6860296A (en) * | 1995-09-07 | 1997-03-27 | Pharmacia & Upjohn Company | Cycloanthelmintic inhibitors |
| WO1998037088A1 (en) * | 1997-02-19 | 1998-08-27 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Derivatives of cyclodepsipeptide, pf1022 substance |
| US6355615B1 (en) * | 1997-06-04 | 2002-03-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Desoxycyclodepsipeptides and their use for combatting endoparasites |
| WO2000008047A1 (fr) * | 1998-08-04 | 2000-02-17 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Derives de depsipeptides comportant des noyaux de piperazinone |
-
1999
- 1999-05-12 DE DE19921887A patent/DE19921887A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-05 UA UA2001128532A patent/UA72520C2/uk unknown
- 2000-05-04 RU RU2001133380/15A patent/RU2250779C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 HU HU0201201A patent/HUP0201201A3/hu unknown
- 2000-05-04 PT PT00940235T patent/PT1189615E/pt unknown
- 2000-05-04 MX MXPA01011455A patent/MXPA01011455A/es active IP Right Grant
- 2000-05-04 DE DE50005213T patent/DE50005213D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-04 CA CA002373827A patent/CA2373827C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-04 WO PCT/EP2000/004014 patent/WO2000069425A2/de active IP Right Grant
- 2000-05-04 TR TR2001/03240T patent/TR200103240T2/xx unknown
- 2000-05-04 BR BR0010499-0A patent/BR0010499A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-05-04 CZ CZ20014060A patent/CZ300782B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 RS YUP-805/01A patent/RS50169B/sr unknown
- 2000-05-04 JP JP2000617884A patent/JP2002544224A/ja active Pending
- 2000-05-04 ES ES00940235T patent/ES2211558T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-04 TR TR2004/01875T patent/TR200401875T2/xx unknown
- 2000-05-04 CN CNB00807450XA patent/CN1224391C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-05-04 KR KR1020017013555A patent/KR100704717B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 DK DK00940235T patent/DK1189615T3/da active
- 2000-05-04 EP EP00940235A patent/EP1189615B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-05-04 AT AT00940235T patent/ATE258795T1/de active
- 2000-05-04 SK SK1626-2001A patent/SK285494B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 PL PL351376A patent/PL200951B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-05-04 AU AU55237/00A patent/AU768910B2/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-10-08 ZA ZA200108238A patent/ZA200108238B/xx unknown
- 2001-11-05 NO NO20015398A patent/NO328870B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-12-11 HR HR20010918A patent/HRP20010918B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-11-26 HK HK02108544.2A patent/HK1047228B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6369028B1 (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
| US6468966B1 (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
| US5874530A (en) | Cyclic depsipeptide sulfonylation, sulfenylation and phosphorylation process | |
| EP0662326B1 (de) | Endoparasitizide Mittel die Praziquantel und Epsiprantel enthalten | |
| CA2373827C (en) | Endoparasiticidal synergistic combination containing cyclic depsipeptides and piperazines | |
| AU2002226415B2 (en) | Crystal modification of a cyclic depsipeptide having improved strength | |
| US5525591A (en) | Endoparasiticidal compositions based on open-chain octadepsipeptides | |
| US5571793A (en) | Endoparasiticidal compositions based on open-chain tetradepsipeptides | |
| KR20010043957A (ko) | 치환된 시클로옥타뎁시펩타이드 | |
| WO2003082836A1 (en) | New dioxomorpholines for combating endoparasites | |
| MXPA00011972A (en) | Substituted cyclooctadepsipeptides | |
| MXPA97002771A (en) | Procedure for the sulfonilation, sulfenilation and phosphorilation of depsipeptides cicli |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |