JP2000201678A5

JP2000201678A5 -

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Publication number: JP2000201678A5
Application number: JP1999102595A
Authority: JP
Filing date: 1999-04-09
Publication date: 2006-04-27
Anticipated expiration: 2019-04-09

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構成要素：
(a)第１の特異性(A)を有する免疫グロブリンの重鎖の可変ドメイン(VH)およびその機能的部分、
(b)第２の特異性(B)を有する免疫グロブリンの軽鎖の可変ドメイン(VL)およびその機能的部分、
(c)特異性(B)を有する免疫グロブリンの重鎖の可変ドメイン(VH)およびその機能的部分、および
(d)特異性(A)を有する免疫グロブリンの軽鎖の可変ドメイン(VL)およびその機能的部分、
（ここで、VHおよびVLドメインはVH-VL構築体またはVL-VH構築体の形態で連結し、かつ、この２つのVH-VL構築体はペプチド(P)を介して連結している）を含んでなる一本鎖多抗原結合分子。
【請求項２】
２以上のVH-VL構築体を含んでなる、請求項１記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項３】
VH-VL構築体が同一の特異性を有するドメインを介して連結されている、請求項１または２記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項４】
特異性(A)および(B)が実質的に同一である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項５】
VHおよびVLドメインが、VH-L-VL構築体またはVL-L-VH構築体の形態でペプチドリンカー(L)を介して連結されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項６】
リンカー(L)が約1〜20個のアミノ酸、好ましくは約1〜5個のアミノ酸長である、請求項５記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項７】
ペプチド(P)が約12〜40個のアミノ酸、好ましくは約12〜20個のアミノ酸、特には約14個のアミノ酸長である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項８】
該分子がさらなる構成要素として１以上のエフェクター(E)を含んでなる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項９】
エフェクター(E)がコネクター(B)を介して該分子に連結されている、請求項８記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１０】
コネクター(B)がプロテアーゼ切断配列、好ましくはPSA、カテプシン、プラスミノーゲン、および／またはプラスミノーゲンアクチベーター切断配列を含んでなる、請求項９記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１１】
第１の特異性(A)が分析すべき分子に向けられ、かつ、第２の特異性(B)が分析物質（analyte）に向けられる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１２】
第１の特異性(A)が分析すべき分子に向けられ、第２の特異性(B)が別の分析すべき分子に向けられ、かつ、エフェクター(E)が分析物質である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１３】
ペプチド(P)および／またはエフェクター(E)がフゾジェニックペプチド（fusogenic peptide）を含んでなる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１４】
第１の特異性(A)が標的細胞に向けられ、かつ、第２の特異性(B)がベクターに向けられている、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１５】
ベクターが核酸、陽イオンペプチドまたはタンパク質、陽イオン脂質、陽イオンポリマー、陽イオンポルフィリン、またはAdV、AAV、ワクシニア、RSV、HSV、インフルエンザまたはレンチウイルスベクターからなる群より選択されるウイルスベクターである、請求項１４記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１６】
第１の特異性(A)が、細胞膜に、特にリンパ球、マクロファージ、単球、顆粒球、造血細胞、内皮細胞、平滑筋細胞、横紋筋細胞、上皮細胞、肝細胞、腎細胞、グリア細胞、支持組織の細胞、腫瘍細胞または白血病細胞に、あるいは細胞外マトリックスの、補体系の、凝固系の、キニン系の、血漿の、支持組織のタンパク質に、あるいはサイトカイン類またはケモキニン類に、あるいは内または外毒素に、あるいは医薬、特にジギタリスに、および／または、特に細菌、ウイルスおよび／または病原寄生生物などの病原体に向けられる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１７】
第２の特異性(B)が、細胞膜に、特にリンパ球、マクロファージ、単球または顆粒球に、サイトカイン類、ケモカイン類または成長因子に、補体系のタンパク質に、凝固系のタンパク質に、繊維素溶解タンパク質に、不活性な薬剤前駆体を標的構造に対して活性のある、特に細胞障害性である、薬剤へと変換することができる酵素に、ペプチドホルモンまたはステロイドホルモンに、免疫グロブリンの不変部分に、特にヒスタミン、セロトニン、ロイコトリエン、プロスタシクリンまたはキニンなどの伝達物質に、病原体に、腫瘍細胞に、内または外毒素に、医薬、特にジギタリスに向けられる、請求項１〜１０および１６のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１８】
エフェクター(E)が、トランスメンブランドメイン、糖リン脂質アンカー、受容体のリガンド結合部分、受容体のリガンドまたはリガンドの受容体結合部分、ペプチドホルモン、サイトカイン、成長因子、成長因子阻害剤、ケモカイン、インターフェロン、伝達物質、循環に作用するペプチド、不活性な薬剤前駆体を活性のある薬剤へと変換する酵素；凝固を活性化または阻害するタンパク質；繊維素溶解を活性化または阻害するタンパク質；補体系を活性化または阻害するタンパク質；免疫グロブリンの１以上の不変ドメイン；細胞障害ペプチド；別の一本鎖、一価または多価、特に二抗原結合分子；腫瘍抗原または、例えば、細菌抗原またはウイルス抗原などの病原体の抗原；システインおよび／またはジ-または多量体形成ペプチドを含んでなるペプチドから選択される、請求項１〜１０、１６および１７のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子をコードする核酸。
【請求項２０】
請求項１９記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項２１】
請求項１９記載の核酸、もしくは請求項２０記載のベクターを含んでなる細胞。
【請求項２２】
請求項２１記載の細胞を培養した後、必要であれば、発現産物を単離する、一本鎖多抗原結合分子の製造方法。
【請求項２３】
請求項１〜１０および１３〜１８のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子、請求項１９記載の核酸、請求項２０記載のベクター、または請求項２１記載の細胞を含んでなる医薬。
【請求項２４】
請求項１１または１２に記載の一本鎖多抗原結合分子を含んでなる診断補助剤。
【請求項２５】
腫瘍、自己免疫疾患、炎症性疾患、血液の、特に血液凝固および／または循環系の疾患、神経系疾患および／または感染症の治療、予防または診断のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の一本鎖多抗原結合分子の、請求項１９記載の核酸の、請求項２０記載のベクターの、請求項２１記載の細胞の使用。