HU230386B1 - Hatóanyagként benzamidszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítmény - Google Patents

Hatóanyagként benzamidszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítmény Download PDF

Info

Publication number
HU230386B1
HU230386B1 HU0203226A HUP0203226A HU230386B1 HU 230386 B1 HU230386 B1 HU 230386B1 HU 0203226 A HU0203226 A HU 0203226A HU P0203226 A HUP0203226 A HU P0203226A HU 230386 B1 HU230386 B1 HU 230386B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
sodium
pharmaceutical composition
compounds
formula
Prior art date
Application number
HU0203226A
Other languages
English (en)
Inventor
Tsuneji Suzuki
Tomoyuki Ando
Masahiko Ishibashi
Masahiro Sakabe
Ikuo Sakai
Original Assignee
Bayer Intellectual Property Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Intellectual Property Gmbh filed Critical Bayer Intellectual Property Gmbh
Publication of HUP0203226A2 publication Critical patent/HUP0203226A2/hu
Publication of HUP0203226A3 publication Critical patent/HUP0203226A3/hu
Publication of HU230386B1 publication Critical patent/HU230386B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány szerinti benzamsd-származékek és ezek farmakoiógiallag alkalmazható sói gátolok ?a biszten dezocetiiezö enzimeket és a differenciálódás sndukaiását és ezért felhasználhatók olyan betegségek gyógyítására vagy enyhítésére, melyekben jelentős szereget tőit be a céltalané növekedés. Ilyen betegségekre példaként említhetők a rosszindulatú tumorok, autoimmun betegségek, bőrbetegségek, fertőzések, a véredények betegségei, allergiás betegségek, gaszfrointesztinális rendmlenessegek nonoonahs betegségek, dmbetesz mellhúsa es hasonlók A vegyüietek felhasználhatok továbbá: a génterápia- hatásának tokozására, valamim az immunrendszer elnyomására. A vegyüieteket elsősorban tumor elleni szerként, Igy bematopoletlkus szervi tumorok és szilárd tumorok ellen alkalmazzák (óF ΙΟΊ 52.482 számú Irat).
A találmány szerinti benzamld-származékok és ezek íarmakológ-ailag alkalmazható sói önmagukbán Stabilak, óé Instabillá válnak és gyorsan lebomlanak adalékanyaggal, Így könnyű kovasav-anhldnódei, iaktőzzai, kukoncakeményltóvei, karboxlmotiloallulözzal, magnézlumalumlnát-metaszilikóttal. tttániumoxiddal. polietilóngllkollal és poliszorbáttal keverne, amiket általánosan alkalmaznak orálisan, perkután vagy szövetekbe adagolható gyógyszertannak előállítására.
Az EP 847 992 találmány szerinti benzamid-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítményekhez pofenoiálísan alkalmazható adalék anyagok nagyon általános felsorolását adja meg .Az irat omertell például kslcmmkarbonát hordozóanyagként, és nátriumalginát szétesést elősegítő szerként történő alkalmazását, Nem ismerteti azonban sz adalék aoysook olyan kombinációját, amely biztosítaná a hatóanyag kellő mértéké stabilitását.
Emellett további probléma jelentkezik tabletta előállításánál Ha ugyanis at tablettát a szilárd készítmények, előállításánál leggyakrabban alkalmazott nedves granulálással állítjuk elő, akkor a hatóanyagok stabilitása tovább csökken, és nagy mennyiségben elven bomlástermékek képződnek, amelyek eltérnek a gyógyszerkészítményekben szokásos egyszerű hidroüzátumoktői A gyógyszerkészítményekben ezért a hatóanyag mennyisége csupán mintegy ö.QO'l-25 tomeg%, ami jelentős mér96305-26Ö2 Sb/me lékben bomlik. Az ilyen hatóanyagok ezért szilárd gyógyszerkészítményként. nem alkalmazhatók Nem mutatnak megfelelő stabilitást azok a gyógyszerkészítmények sem, amelyek a folyékony készítményekben szokásos komponenseket. így poliszorbátot, poiletlíéngiikolf és glicerint tartalmaznak.. A hatóanyagként mintegy 0.00: -25 tömegé, benzamid-származékot vagy ennek termakoiőgm-iag alkalmaznató sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények ezért nehezen alkalmazhatók
A találmány feladata a hatóanyagként benzamld-származéknt vagy ennek farmakológiaiiag alkalmazható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény stabilitásának fokozása, és így a készítmény hatékonyságának növelése,
A fenti feladat megoldásához Intenziven vizsgáitok a hőmérséklet és páratartalom hatását a benzamid-származékot vagy ennek farmakoiogiaüag alkalmazható sóját tartalmazó okiatok, porok és szilárd alakos termékek fizikai-kémia! tulajdonságaira Ennek során azt találtok hogy a hatóanyag mstabátasának problémása megoldható, és stabil és kiváló gyógyszerkészítmény állítható ele. ha a gyógyszerkészítményekben szokásosan alkalmazott adalékanyagok kézül szelektíven olyan adalékanyagokat alkalmazunk, amelyek nem könnyen indukálják a benzamidezármazék bomlását,, és emellett a készítményben szemes savsót. aminovegyuietet, szervetlen bázsst és hasonló komponenst alkalmazunk stabiiízáiorkéní, és a készítményt száraz granulálással vagy pH -4-/ értéken előnyösen pH - 711 értéken állítjuk éké
A találmány tárgya tehát gyógyszerkészítmény, amely (t) általános képletű benzamid-száno'tazék.öt vagy ennek farmakoiöglaliag alkalmazható sóját tartalmazza, a képletben A jelentése valamely (2) képletű: csoport,
ogy vagy több gyógyszerészet; segédanyag, előnyösen hordozóanyag. szétesést elősegítő ezer. kötőanyag, osüsztatoszer, bevonóanyao és/vagy oldószer mellett.
Előnyösek azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek (3) kepletű bonzamld-szármezékot tartalmaznak.
Előnyösek továbbá azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények. amelyek hordozóanyagként D· manónak tartalmaznak.
Előnyösek továbbá azok a találmány szerint; gyógyszerkészítmények, amelyek részlegesen előzseiatinozott keményítő, kérmelíőz kaloiam és karóévá metilkeményltö nátrium közül megválasztott szétesést elősegítő szert tartalmaznak
Előnyösek továbbá azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek kötőanyagként hidroxlproplioelíülözt tartalmaznak.
Előnyösek továbbá azok a találmány szenntí gyógyszerkészítmények, amelyek magnéziümsztearát éa tálkám közül megválasztott osúsztatöszert tartalmaznak.
Előnyösek Javábbá azok a találmány szerint; gyogyszerkeszámonyek amelyek bevonóanyagként htdroxípropsímeiitceiioíézt tartalmaznak.
Előnyösek, továbbá azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek propiiéngiikoi, dimetílaoetamső és poíietíiánghkoí közül megválasztott oldószert tartalmaznak.
Előnyösek továbbá azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek egy vagy több további komponensként szerves savsót, amlno-vegyületet és/vagy szervetlen bázist tartalmaznak
Előnyösek továbbá azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek mormnátnümmmarát. nátnumalglnát, nátriomdehidroaootat nátnomentorbat ás írtnátnpmoitrát közűt megváiásztött agy vagy több szerves savsot tartalmaznak.
Előnyösek továbbá azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek tiisztbldrozimetilérsminometán, monoetanokamin, dletanoiamln, trletsnoiamln, dkzöpropanolamin, tnizopropanölémin, dihidfőxíalumíniumaminoacetát, arglnin, kmatlnln, gátdumgiutamát, giicln, L-arglnirt-t-glutamát áo karbachoí kőtől megváfosztóít egy vagy több amirto-vogyüietet tartalmaznak,
Előnyösek továbbá átok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek nátnumkarbonát, káliumkarbonát, emmőniumkarbonát. nátnamhídrogénkarbonát, ka i i umhidrogé nkarbonát. na tn u m hi drox id. di nátr I umf oszlat és a m mén la közül megválasztott egy vagy több szervetlen bázist tartalmaznak.
Előnyösek továbbá azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek száraz granuláiássai előállított granulátumot tartalmazó szilárd készítmények
Előnyösek továbbá azok a találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek pH ~ 4-12 értékre állított folyékony készítmények.
A ..gyogpszorAeszőrneny'' kifejezést általánosan értelmezzük és a kifejezés \ x ® > -e® χ χ -' o s t ? x\ ’ x\x e b °e vagy több adalékanyagot tanalmaz. és amely gyógyszerként alkalmazható különböző őézisformák formájában van kiszerelve.
A találmány értelmében a szilárd készítmény, előnyösen porkészltmény előállításához a hatóanyaghoz egy vagy több adalékanyagot adagolunk, amelyek könynyan nem Indukálják a hatóanyag bomlását. Az eljárást szakember számára Ismert módon végezzük. Azokra az adalékanyagokra, amelyek könnyen nem Indukálnak bomlási, példaként említhető a D-mannltol hordozóanyagként, a részben alózselatlnozott keményítő, karboximetukeményítö nátrium és kármeíióz kalcium szétesést eiőseglfo szerként, a hiOroxipropiloeiioloz kötőanyagként a marpéziumsztearat es talkum csüsziatószerkénl, és a hidroxspropumeáloeituíóz bevonóanyagként Ezek közül az adalékanyagok kozol egyet vagy többet alkalmazunk.
A találmány értelmében a szilárd készítmények, előnyösen a granulátum, tabletta es kapszula készítmények előállíthatok száraz granulálassal, melynek során a hatóanyaghoz olyan adalékanyagokat adunk, amelyek könnyen nem Indukálják a bomlást, a keverékei rázóberendezésben, így granuiátorban vagy V-tlpusn keverőben alaposan elkeverjük, hengeres présben préseljük, és malomban őröljük, így granulátumot álmunk elő.
Emellett, stabilabb granulátum, tabletta és kapszula állítható elő. agy vagy több további komponenskant szarvas savsót. sgy mononátriumfumarátot mátriumalglnátot, nátriumdehidroacetáto·, nátriumeritorbátot és/vagy trinátriumcitrátot, ammo-vegy öletek sg y tnsz(hidrosomehir-amlnometánt, monoefanoiammi. dlotanolamint, trletanolammh őilzopropanoiamlné trllzppropanolámínt, dihldroxialumirtíumamtnoaoetáfoi, erglnfok kteaiínlnf, náinumglutómáfot, gítetnt, L-argltön-L-glufamátnt és/vagy karbaoboit, és/vagy szervetlen bázist, így nátriumkarbonátot, kálium- ο ka?hónától, llhurnkarbonátot, slronc-umkarbonátol ammoníumkartionáiot. nátnum» hidfogénksrfeonátot, káhumhidrogénkarbonálol, litsumhídrogánkarbonatoc síronclumbtdrogánkarbőnálol, nátnumhldroxidot dinálriumtoszfátol és/vagy aosmonml óv ' V '\ Cs- F * \ ’ 0 ->F -> O 0 ' O * ' ' I. e X x\\ \
Ha szemeilen savsöt, áminő-vegyűfelét vagy szervetlen bázist alkalmazunk, akkor az adalékanyag, igy a hordozóanyag, szétasést elősegítő ezer, kötőanyag, osősztatószer és bevonóanyag korlátozás nélkül használható. Példaként említhető a taktóz, laktózanbídrld, D-mannltoi, kukoncakeményitő ás kristályos cellulóz hordozóanyagként, a hsdroxspropiiceliulóz polivlnslpvrohdon, mefilceliuláz. ghoenn ás v;z kötőanyagként, a kármelléz, kalcium kármelláz, alacsony szubsztitúcióé fokú hldroxipropiioeliulóz es részben elozselafmozmt keményítő szétesést elősegítő szerként, a magnéxíumsztearéf, kaicmmsztearát, azleatinsav- és talkum osusztatőszerként és a hldroxIpropilmetlIoetíulőZ: metsknísav kopokmer és hidroxlpropllmetlieeííuiózítalát bevonóanyagként
A találmány értelmében stabil folyékony készítmény, szirup, injekció, emulzió, szdszpenzló, szuppozltónum, folyadékét tartalmazó lágy kapszula, vagy folyadékot tartalmazó kemény kapszula állítható elő a hatóanyagnak olyan oldószerben történd oldáséval, amely könnyen nem indukálja a hatóanyag bomlásét Az Ilyen oldószerre példaként említhető a propslársglikol ás a dsmetliaoefamld Az előállítást szakember számára ismert módon végezzük.
Stabilabb folyékony készítmény, szirup, Iniekolő, emulzió, szuszpenzió, szuppozáonum folyadékot tartalmazó légy kapszula vagy folyadékot tartalmazó kemény kapszula állítható elő, ha az oldószerben egy vagy több további komponensként szerves savsőt, Igy mononátrlumhrmarátot, nátnumaíginátoi, nátriumdehiOmacemtof namumemomaiot és-'vagy rnnamurnekrétei amm-vegyuleret ;gy trmz(hmmxlmetíl)-armnomeiání, monoetanolamint, dietanolarmnf. ínetanoiamlnt, dszopropanolanent, trUzopropsholamlnt, dshldroxlalumíniumamlnoaeetálot. arglnlni, χ ' idi -. ' ' , „ s ' x s ,' > m o f \ m es/vagy szervetlen bázist. így ammonlumkarbonátot dmátriumfosztátot. nátriumkarhonátof. kéhumkarbonáiot, lltlumkarbonátot, stronciumkarbönáföt, náfriumhídrogénkarbonáiot, kállumbldrogánkarbonátof, iltiumhldrogénkarbonátet, slroncmmhidregenkérbonálot nátnumhidroxidot és/vagy ammóniát oldunk., es az eiegyet savval vagy bázissal pH -- 4-12 értékre állítjuk.
Savként vagy bázisként alkalmazhatók szerves bázisok, szervetlen bázisok, szerves savak vagy szerveden savak, amelyek gyógyszerkészítményekben alkab mazhaták, A szerves bázisokra példaként említhető a trlsz/blórcxlmetlb^amleometán, monoefanolamln, dietanolamih, theíanoíamih, dlizopropanolemln. trüzoprepanotamln, arginin és hasonlók, A szervetlen bázisokra példaként említhetó a eáíbomhidroxíd, vizes ammónia, káiiumhíörógénkarbonáf, kálíumkarbonát, nátriumhWigénkarbonát nátrfomkarbonát és hasonlók. A szerves savra példaként említhető a eítmmsav, herostyánkőeev, ecetsav, borkősav, tejsav és hasonlók. A szervetlen savra példaként említhető a hidrogénklorid, kénsav, foszforsév és hasonlók.
A találmány szerinti ísöílílzátt készítmény előállításához a hatóanyagot egy szokásos Ismert oldószerrel, igy tisztított víz, makrogoi, propllángiiköt, poflszörbát és dímelllocetomíd. közöli megválasztott egy vagy több oldószerrel keverjük, és a. kapott készítményhez egy vagy több adalékanyagot. így cukrot, zselatint, dextrint, szerves savsöt, például mononátriumfomaráfoí. nátnumaiginálot, nátnumglutanát® nátriumdehídroacefátoi, nátriwneritorhátot, Inrfoírlumcttrátöt és/vagy argblnglutamátot, amin-vegyuletep Igy 'tdsz{hídmximsti:l}-amínon>e.tánt, vizes ammóniát, monoetanoíamint, d-emnoíaminí, trietanolamlnt, dfeopropanolamint, tmzepropanoiamint, dihídröxmkmvnmmamínoacetáfoí, erginlot, kreatinínt, glleint és/vagy karbaoholt, és/vagy szervetlen bázist, például a.mmőníumkarbonáfpf, dloátriomfosztátot, nátnumkarbonátot, nátnumhidregénkarbonátot és/vagy kálíumhidrogénkarbonátot adagolunk, és a készítményt savval vagy- bázissal pH ~ 4-12 értékre áiíifiuk, és csökkentett nyomáson fagyasztva- szárítjuk.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a különböző dözisform éktől, a kezelt, beteg nemétől és korától, a kezelt, betegség súlyosságától és más körülményektől luggóen bármely ismert módszerrel adagolhatok. Igy például,, a tabletta, pirula, folyékony készítmény, szirup, szuszpenzíó, -emulzió, granulátum- és kapszula, adagolható- orálisan, az injekció adagolható intravénásán önmagában vagy á Szokásos kiegészítőkkel, Igy -glükózzal és aminosavval, egyszeri Intremüszknléris, szubkután vagy Intrapedtoneálls· injekció formájában, A roíihxák készítmény oldószerrel, így sóoldattal vegy tisztított vízzel hetyreéíhíhaté, es adagolható intravénásán egyszeri injekció: tonnájában' vegy a szokásos kiegészítőkké!, igy -glükózzal, aminosavval és hasonlóval keverve egyszeri intramuszkuláris, szubkután vagy intrapentoneáiís injekció formájában. A sxuppozlíohem közvetlenül adagolható intrarekláksan.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmény dózisát ez adagolás módiétól, a kezeit beteg gémétől é$ korétól, a kezeit betegség súlyosságától! és- hasonló körülményektől függően választjuk meg, A hatóanyag napi dózisa előnyösen 0,0001 -100 mg/kg, és a dózlsegység hatőanyagtartalma általában 0,001-1000 mg.
A találmány szerinti gyógyszerkészítményben hatóanyagként alkalmazott benzamídmzármazékok és ezek fannakolőgíailag alkalmazható sói efoailítnatók'Ismert módszerekkel, példán) a JP 10-152.462 számú írat szedni,
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények felhasználhatók rákos, betegségek kezelésére, valamint autoimmun betegségek, bőrbetegségek, fertőzések, a véredenyek betegségei allergiás betegségek gasztromtesztinális rendellenességek, hormonális betegségek, diabétesz meittosz es hasonló betegségek kezelésére esAagy enymlésére valamint génterápia halasának fokozására, és az immunrendszer elnyomására.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna. A példákban benzam-d-származékkénl 14-(2amtnoteníl}:-4-|N-(piPd!n-3-ll)-metexlkarb<mlSHmihomeöl-benzamldot <1. képlet} /TA
§
alkalmazunk (a továbbiakban 1. számú vegyüiet), de ez nem jelenti az oltalmi kör korlátozását.
1. példa g 1, számú vegyöletet elkeverünk egyenként t g D^mannítollal, részben oíözsetattnozott keményítővel, kármelióz kalciummal, hidroxipropítelblózzal, hidro^opilmetiteellulözzal, mágnéziumsztearáííaí és (alkummal, és porkészltményt élötónk elő. Ugyanígy összehasonlító kontrolimintéí készítünk laktózzal, kukonoakernényííövei, kristályos cellulózzal, kérmellöxxaS. könnyé kovasav-aehidridöet maghézídmalumbiummetaszilikáttal és fltániumoxiddai. A készítményeket légmentes körülmények között tároljuk 50 C hőmérsékleten 4 héten keresztül és nyílt levegőn tároljuk 4ö °C hőmérsékleten és 75 SS relstív páratartalmon 3 hónapon keresztül. maid HPlC analízissel vizsgáljuk A bomlástermékek százalékos mennyiségik a hatóanyaghoz viszonyítva az 1, táblázatban adjuk meg. Az 1;1 tömegarány Dmanóitól, részben etózselatinozot keményítő, kármelióz kalcium, bldroxlpropíieelMóz, hldroxlprepíímetilcelfulóz, magnéziumsztearát vagy talkum alkalmazásával előállított porkészítmények stabilak.
Adalékanyag &
·’
IJáhlázat
Tárolási körülmények
A B össze hason! itő m i nta
Adalékanyag nélkül 0,13 0,19
Laktéz 0-S5 0,44
Kukoneakeményitö 0.39 5,34
Kristályos oettuloz 0,20 5,51
Kármeiíőx 0.43 0,41
Könnyű kovasav-anhlénd 5.37 10,01
Mag nézi u m al u min! u mmet a -
szillkát 17.94 5.45
Títániumoxid 1,75 0,82
Találmány szerinti
D-manóitól 5,21 í\ -34 . Z. 8 ;
Részben elözselatlnozott
keményítő 5,21 0,34
Rármelióz kalcium 0,30 0,21
Hidroxi proplloe 1 lu I óz 0,20 0.20
Magnéziumsztearát 0,.22 0.20
Htdroxlpropllmetlloelluloz 0,27 0,21
Taikum 0,33 0,23
A: légmentes, 60 c€, 4 hét
B; nyílt levegő, 40 *C( 75 % páratartalom, 3 hónap !/§<<§.
táblázat szerinti A-F készítményeket állítunk elő az alábbi eljárással: Az. 1, számú vegyület és a LTmanneol megadott mennyiségé· 1/3, 2/3 és 5/0 aranyban osztva sorozatban összekeverjük, és egy granuláforhan homogén por kialakulásáig kevertstjok. Ezután hozzáadjuk sí magnéziumsztearát megadd! mennyiségének 'ú részét, és egy V-aiakú keveröben 20 percen keresztül kevsrtetjük. Hengeres présben préselés közben megolvasztjuk, és pormalomban granulátum kialakulásáig őröljük. Végűi hozzáadjuk a megadott mennyiségű karboximetükeményitó nátriumot.
és a magnéziümsztearát maradék :4 részét, V-alakú keveröben összekeverjük, és tabfettázó berendezésben tablettázzuk.
2, táblázat
Komponens Találmány szerinti minta a b c d e f
Hatóanyag 5.0 1.0 1,0 1,0 50 1,0
D-marinltol 66,0 60,0 60,0 60,0 60.6 60,0
Karbeximetilke'·
ményítö nátrium 3,3 % a 3.3 0,3 0.3 3,3
Magnézium'·
sztearát 0,7 5 >*\ 7 \Λ < : tó} /..... 0,7 0,7 0,7
Trisz(hiőroxlme-'
tilT-aminometán - ·'· 0,6 .,, - -
Káfemhidmgén-
karbonát - - 0,5 - -
Hátriumket'bonéí - - 0.6 ·
Kállamkarbönát .. · - - 0,5
Összesen; 65,0 65.0 56.5 65,5 65,6 65,5
O-mannltel, részlegesed elézseíaébozob keméoyiie, ksrmeHőz kefeiam, magnéziümsztearát. hlőtöxíproplteelluléz, poflvlnílplrretlpen K30 és hasonló, az 1. számé vegyülettel összekeverve megfelelő stabilitást mutató anyagokat granulálva a 3 táblázat szenntí készítményeket állítunk elő. A nedves granuláléssei kapott gmnutátumekat tablettázö berendezésben tafetettázzuk.
etetni {mg}
Komponens tűnte
g. b I
Hatóanyag 1,0 1,0 1.0
ϋ-ma nnlíei 40,6 40,0 40,8
Részlegesen elezse-
latinozott keményítő | / .,¼ 1 Λ 4 17,4
Hídroxipropifeeltulöz 2.0 -
Pobviniipítröisdon - 2.0
Kármellóz kalcium 3,3 3,3
Magnéziumszteerát 07 07 07
összesen: 85,0 85.0 85.0
A 2. példa és az 1, retérenciapétda szerinti: mintákat légmentes körülmények között 60 'ö hőmérsékleten tároljuk 4 hátán kérésztől, és légmentes körülmények között 80 °C hőmérsékleten tároljuk 3 napon keresztül, és az 1, számé vegyüiet százalékos bomlását HPLC armilzlsseí mérlek: Az 1. referendapéide szerint nedves grsnelálássel előállítóié 1 mg: hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények stabilitása nem kielégítő, rmvet a. hídreiízátümtéí eltérő bömíéstermékek keletkeznek, A 2., példa szerint előállított találmány szerinti készítmények, amelyek 5,0 mg és 1,0 mg hatóanyagot tartalmaznak: stabilak, mivel a bomlástermékek mennyisége alacsony mered.
LarámújragyíyeteHartaSrnazóJ^lett^stabhitása mta
Tárolási keriimény t (mg) légmentes, légmentes, 00 fíC, 30 Í;C, hét 3 nap
Találmány a 5.0 0,4 0,4
szerinti b 1,0 1,0 1,3
e 1,0 0.7 0.5
• 11 ··
d e f 1,0 1 :0 AO 8.4 0.4 04
Referen- 0 to •4.1 3.0
clapélda n 1.0 4,5 2,1
i to 5,8 5,3
A táblázatban megadott mennyiségek az 1 számú vegyüiet bomlásából keletkező bomlástermékek essz. mennyiségét adja meg tömeg% egységekben.
1β
1, számú vegyületet 20 mg/ml koncemráoléban propüéngííkolban vagy dlmeíilaoetamseben oldva folyékony készítményeket álil'mnk elé. összehasonlító kontroitminia előállításához az 1, számú vegyületet 20 mg/ml koncentrációban pollszorbát 80 vagy goheflléngllkol 400 oldószerben oldjak A készítményeket légmentes körülmények között 80 'X· hőmérsékleten tároltok 3 napon keresztül Az i. számé vegyüiet bomlástermékeinek százalékos mennyiségét az 5, táblázatban adjuk mag. Az eredményekből látható, begy a pmpiiéoglikoi vagy dlmefliscetamld alkalmazásával előállítóé készítmények jó stabilitással rendelkeznek.
Adalékanyag Bomlástermék mennyisége (tömegökl
Roilszo rbát 80 18,1
Poileöiángiikol 408 414
Dim etl la séta m I d 4. 1
Propsléngkkol 3,8
4,.g.éida
Az 1, számú végyüieíet 20 mg/ml koncentrációban polietilénglikoi 480 oldószerben oldva folyékony készítményt állítunk elő. amit összehasonlító kontrpllmmtaként alkalmazunk. A kontrollmlntához az egyes adalékanyagokat 0.85 mol/i koncentrációban adagolva találmány szennti készítményt állítunk elő. A készítményeket légmentes körülmények között 80 ;'C hőmérsékleten tárollak 3 napon keresztül A hatóanyag bomlástermékeinek százalékos mennyiségét a 6. táblázatban adjuk meg. Az eredményekből látható, hogy a stabilitás jelentős mértékben növekszik, ha az összehasonlító mintához a találmány érteimében szerves savsót, amino-vegyuletet vagy szervetlen; bázist adagolunk.
Folyékony készítmény stabilitása
'.WWwAsW*.*.WSW*.<*.\V.SW.VCAV«W»W»W/rt*AWZAW»W»WAVrtWrtW«VrtWVrtVrtS
Adalékanyag Botnláster pH mék menynylsége (tbmeg%) összebasonáíe m/nfe;
Minős 41,4 5.3
Tefertoány szebnő mérte?
HátrbmíWíatáf 21,6 7.0
Náthomalgínát 7:7)723,TŐ???????::??:
Nátha mdeb id roaoetá t 13,0 8.6
Náíhumebszorbáí 13,2 7,3
Tboátdemeifrát 28,2
Trl§2(h i droxi meti I >am inemetán 2,9 10.1
Monoefanolamíh 4,3 1:1,6
fűietanoiamin 3.9 11,7
Thetsnoiamin 9,5 8.4
Dfeobtopanota m ί n 4,7 8,9
T rllzepropanelam in 16,5 8,3
Dihldrox la lumí nlom am inoaoetát 7.3 8,4
L-ergtnle 10,8 11,5
Kreatinío: 1:8,6 7.0
Náíríumglótamát 28J ,,
Gíleín 28,7 -
L-amlnín· Lg Internét 29,4 3,8
Karbaehol 32,3 5,4
Ámm éntumkarhonát 3,6 10,7
ömáíhumfősxíát 18,8 7,6
Nátfwmteibonát 18,3 10,1
Háihumhidnvgénkarbonát 26,0 6,5
Ká h u mh id rege nk a rboná t
Ammónia
15:5
4.6
7,0
ÍR?
Β..ΜΜΑ
Az 1, számú vegyütefet 20 mg/mí koncentrációban políeiiíéngííkoi 400 olddezerben okijuk, és azonos térfogatban olyan 0,1 mol/í tnszimdroxirneííb--arnínomefán puffért adunk hozzá, amit sósav vagy nátriumhidroxid alkalmazásával eltérő pHértekekre eifitoftunk, Így 10 mg/mí 1, számú vegyuletet tartalmazó folyékony készítményeket álfcnik efö, A készítményeket, légmentes körülmények között 80 f'C hőmérsékleten térniük 3 napon keresztül A hatóanyag bomlástermékeinek százalékos mennyiségét a 7. táblázatban adjuk meg Az eredményekből látható. hogy a pH ~ } értetne siklott készítmények megfelelő smbihtassai rendelkeznek.
LJáMfoA pH Bomlástermék mennyisége ftömeg%}
3,8 08.5
13,2 -48,8
7,3 11 ,s
7,7 8.2
as S:8
9.8 8,8
10,1 4,4
Az 1. számé vegyületet 20 mg/ml koncentrációban poiletilénglíkol 400 Oldószerben okijuk, és különböze- mennyiségben natriumhidroxld oldatot adagolunk nőzzé. igy ö~1ö mmot/i náinumhidroxidöt tartalmazó folyékony készítményeket állítunk ele A készítményeket légmentes körülmények kozott 80 ' C hőmérsékleten tárójuk 1 napon vagy ? napon keresztül. A hatóanyag bomlástermékeinek százalékos mennyiségét a 8, táblázatban adjuk meg. Az eredményekből látható, hogy a találmeny érteimében: pH -7-11 értéket mutató -készítmények jé stabilitással rendelkeznek.
Nátnnmhidrozld keneentráelő pH Bomlástermék mennyisége (tömeg0/®)
30*0-4 nap 80 <!C7 nap
0 5,3 10,0 83.7
0,01 : 5.9 14,1 80,6
0,1 61 14,0 50,0
1,0 7,3 0,7 33.7
2,0 8.0 4.8 12,4
2,0 0 4 5,0 9,8
4,0 : 10,4 ivv77yyly:7óyÖ777r·· te r 7 7777177 'Β,/ζΙΙΙνίζ 7
5,0 : 10,6 9,7 11,4
10.0 10,1 71,5 90,8
A találmány érteimében kevés bömíasiermékef eredményező, és így gyógy· szarként történő alkalmazáshoz elegendő stabilitással rendelkező gyógyszerkészítmények állíthatók elő, ha gyógyszer hatóanyagként henzatnlő-származékot vagy ennek faimakölöglaíleg alkalmazható sóiét olyan adalékanyagokkal keverjék, amavek nem enRdme'weznek kenm-en oemiastermeKel'el e^nez szemes savsct am nvegyületet vagy szervetlen bázist keverünk, a szilárd készítményt száraz granuiálással álhitek elő. és a folyékony készítményt pH - 4-12 értékre állójuk

Claims (4)

  1. Szabadalmi igénypontok l Gyógyszerkészítmény. amely tartalmaz (1;· általános képlete Penzam-őszánoazókol vagy ennek íartnakdlégiailag alkalmazható- sóját, a képletben jelentése valamely (2) képleté cééport,
    I •T·., Ás ,.Á..
    ...................IiJ;
    Ii 0 hordozóanyagot: taktóz, laktóz-anbidnd, ÍÓ-manottöl, kukprtca keményítő és kristályos cellulóz csoportjából megválasztva,.
    csúsztatászart, magnézium-sztearát, ka!cium--sxtearét, szteannsav és Iáikon* csoportjából megválasztva, szétesést elősegítő szert, részlegesen aíőzselatínözort: keményítő, kármeilóz kalcium és kartroximeOeményhő- nátrium csoportjából megválasztva, és egy vegy több további komponenst orn-no-vegy ölet és szervetlen b-éns csoportjából megválasztva, ahol az ammo-vegyület egy vagy több vegyület, tnezthirtfoximetíO-ambometán, monoeianolamln. cheianoiémm, trteianolamín, rtllzopmpanolamln, trilzopropancl· amln, gihirtroxialummjumarninoacetát, argon, krestlnlo, nátrrumgíutamáí gllcin, Larginin-L-giutamát és karbachol csoportjából megválasztva, és a szervetlen bázis «gy vagy több vegyület, nátriumkarbonát, káiiumkarbonát, ammőnlümkartjonét, nétriumhigrogénkartJonát, kéíiumhldrogénkarfeonáí, nátriumhírtroxlö, rtlnátnumíosxí'áí és ammónia csoportjából megválasztva,
  2. 2, Az i. Igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, ahol a hordozóanyag Dmennítol, a csüsztarószer magnézlunnsztearát és tulkom csoportjából megválasztott, a szétesést elősegítő· szer részlegesen elózselaltnozott keményítő, kérmellőz kalci um és kru'boximetilkeményitö nátrium csoportjából mogválesztort.
    az ammo-vegyuieí egy vagy több vegyület, trisztblőroximetib-amlnomotán, monoetanolamln, dlelanolamin, trietanolamin, bkzopropanoianin tmzopropanoiarmn, dshiProxlaluminlumarmnoaeetóí. argsnin, kreatlnin, nátriumglutemét, gllcin, L-srgsnlo-L· glutomét és karbachol csoportjából megválasztva, és a szervetlen bázis egy vagy több vegyület, nátriumkarbonát, káiiumkarbonát, ammönlumkarbonát, nátriumhsbrogénkurbonát, kéliumbiörogénkarbonát, nátriumrtirtrozkl dinálnumíoszfát ás ammónia csoportjából megválasztva.
  3. 3 Gyógyszerkészítmény, amely tartalmaz (1) általános képietü benzamiószármezékot vagy ennek tari-sakelögla-lag alkalmazható sóját a képletben A jelentése valamely (2) képletű csoport,
    Χ .· C S i n
    ..·· 'v, egy vegy több oldószer?, propilénghkol. dimeblacetamid és polieidéngllkol csoportjabél megválasztva.
    és egy vagy több további komponenst szerves savső, smíno-vegyütet és szervetlen bázis csoportjából megválasztva, ahol a szerves savsö egy vagy több vegyület, rnononáirtumfumarát nétrmmalgináf. páirmmóehídroacetá?. nátnumentorbát és trinátriomcltrát csoportjából megválasztva, az amino-vegymet egy vagy több vegyi-let iriszibtdfoxsmetiibaminometán moooetanolamb, óietánplamln:; Irlelenolamln, büzöproganolamín, tnlaopföpáneíamin, dilvdroxtáiumimumaminoacetat arginsn, krétában, nátnumglotamá?. ghcm. L-argtnlnl'-giotamst és karbachoi csoportjából megválasztva.
    és a szervetlen oázis egy vegy több vegyese?, nstriurnkartenát. káilomkerbonák ammöníomkarbotiát, nátrtumhidrogánkarböhát, kálíamhjdrpgénkarbooát, nitrbm·hsdroxld, dlnátriomfoszfát és ammónia csoportjából megválasztva.
    ahol a készítmény pH értéke 7-11 tartományba van beállítva.
  4. 4. Az. 1-3. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, ahol az említett benzanvíl-származék Í31 képletű benzamld-származék
    δ. A 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény. amely tartalmaz (g (3) képletü bemamid-származékot, (ii) poiíetíiéngííköi 40C( oldószert és (!) egy vegyületet mononátriommmarái:. nétnumalgmép nétnumdehidroacetat. náirtumediorbái, trinatrlymcltrát. ínsz<hidroximetii)-amin.om.etán,. meaoetanolamtn. rtietanolamirt, trietanolamin, düzopmpanoiamin. óslzopropanoiamín, dihidroxíaiornl mmnamSooaooiat L-arg-nin. kreahmn nátnemglatamét, gáton. L-arginin-L-glutamát karfeachoi, nátriumkarbenét, ammónktmkarbenát, nátrjumhidrc^épkarbonél. kélíumbldrogénkaróonát, nátnumhldrexié, dinátriumíoszfát és ammónia csoportjából megválasztva
HU0203226A 1999-08-16 2000-08-16 Hatóanyagként benzamidszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítmény HU230386B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP22955199A JP2001064177A (ja) 1999-08-16 1999-08-16 ベンズアミド誘導体を有効成分とする製剤
JP11/229551 1999-08-16
PCT/EP2000/008011 WO2001012193A1 (en) 1999-08-16 2000-08-16 Pharmaceutical agent comprising a benzamide derivative as active ingredient

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0203226A2 HUP0203226A2 (hu) 2003-01-28
HUP0203226A3 HUP0203226A3 (en) 2003-12-29
HU230386B1 true HU230386B1 (hu) 2016-03-29

Family

ID=16893948

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0203226A HU230386B1 (hu) 1999-08-16 2000-08-16 Hatóanyagként benzamidszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítmény

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP1207881B1 (hu)
JP (2) JP2001064177A (hu)
KR (1) KR100683876B1 (hu)
CN (1) CN1205931C (hu)
AR (1) AR031074A1 (hu)
AU (1) AU780151B2 (hu)
BG (1) BG65662B1 (hu)
BR (1) BR0013283A (hu)
CA (1) CA2380757C (hu)
CY (1) CY1116273T1 (hu)
CZ (1) CZ302924B6 (hu)
DK (1) DK1207881T3 (hu)
EE (1) EE05331B1 (hu)
ES (1) ES2536705T3 (hu)
HK (1) HK1046501B (hu)
HR (1) HRP20020181B1 (hu)
HU (1) HU230386B1 (hu)
IL (1) IL148169A0 (hu)
MX (1) MXPA02001575A (hu)
NO (1) NO328957B1 (hu)
NZ (1) NZ517356A (hu)
PL (1) PL201388B1 (hu)
PT (1) PT1207881E (hu)
RU (1) RU2257206C2 (hu)
SK (1) SK287547B6 (hu)
TW (1) TWI245630B (hu)
UA (1) UA73316C2 (hu)
WO (1) WO2001012193A1 (hu)
ZA (1) ZA200201466B (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001081031A (ja) * 1999-08-30 2001-03-27 Schering Ag 溶解性および経口吸収性を改善したベンズアミド誘導体含有製剤
AU2001288102A1 (en) * 2000-09-22 2002-04-02 Takeda Chemical Industries Ltd. Solid preparations
IL163875A0 (en) 2002-03-07 2005-12-18 Univ Delaware Methods, compositions, and kits for enhancing oli gonucleotide mediated nucleic acid sequence alteration using compositions comprising a histone de
GB0316206D0 (en) 2003-07-10 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulation
US20100056522A1 (en) 2007-03-28 2010-03-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Intraocular pressure-lowering agent comprising compound having histone deacetylase inhibitor effect as active ingredient
KR101405615B1 (ko) * 2007-08-27 2014-06-12 (주)아모레퍼시픽 조성물 내 ｐＨ 조절을 통해 안정화된 벤즈아미드 화합물을함유하는 피부 외용제 조성물, 및 그 벤즈아미드 화합물안정화 방법
GB2462893B (en) * 2008-08-29 2010-10-13 Bayer Schering Pharma Ag N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyridine-3-yl)-methoxycarbonyl-aminomethyl]-benzamide (MS-275) polymorph B
DK2350005T3 (da) * 2008-08-29 2012-03-19 Bayer Pharma AG N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyridin-3-yl)-methoxy-carbonyl-aminomehtyl]benzamid(MS-275)-polymorf B
BR112014029538B1 (pt) * 2013-04-04 2022-07-05 Daiichi Sankyo Company, Limited Composição farmacêutica sólida
WO2016148263A1 (ja) 2015-03-19 2016-09-22 第一三共株式会社 抗酸化剤を含有する固形製剤
CA2980097C (en) 2015-03-19 2019-10-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Solid preparation containing colorant
US12083226B2 (en) 2018-07-30 2024-09-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Stabilizer-containing solid drug formulation
CN111867559A (zh) * 2019-01-25 2020-10-30 株式会社爱茉莉太平洋 含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3354090B2 (ja) * 1996-09-30 2002-12-09 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト 分化誘導剤
US6174905B1 (en) * 1996-09-30 2001-01-16 Mitsui Chemicals, Inc. Cell differentiation inducer

Also Published As

Publication number Publication date
NO328957B1 (no) 2010-06-28
UA73316C2 (uk) 2005-07-15
SK2092002A3 (en) 2002-07-02
CY1116273T1 (el) 2017-02-08
IL148169A0 (en) 2002-09-12
KR20020020815A (ko) 2002-03-15
NZ517356A (en) 2003-07-25
RU2257206C2 (ru) 2005-07-27
BG65662B1 (bg) 2009-05-29
JP4854158B2 (ja) 2012-01-18
MXPA02001575A (es) 2003-10-14
TWI245630B (en) 2005-12-21
WO2001012193A1 (en) 2001-02-22
CZ302924B6 (cs) 2012-01-18
HRP20020181A2 (en) 2005-10-31
PL353449A1 (en) 2003-11-17
ES2536705T3 (es) 2015-05-27
AU780151B2 (en) 2005-03-03
NO20020774L (no) 2002-03-04
RU2002106815A (ru) 2004-01-27
PT1207881E (pt) 2015-06-05
HK1046501B (zh) 2005-09-30
CA2380757C (en) 2009-01-27
BR0013283A (pt) 2002-04-23
CN1370068A (zh) 2002-09-18
CZ2002540A3 (cs) 2002-06-12
JP2003507330A (ja) 2003-02-25
NO20020774D0 (no) 2002-02-15
EE05331B1 (et) 2010-08-16
EP1207881A1 (en) 2002-05-29
CN1205931C (zh) 2005-06-15
EP1207881B1 (en) 2015-04-01
AR031074A1 (es) 2003-09-10
PL201388B1 (pl) 2009-04-30
AU6442700A (en) 2001-03-13
BG106516A (en) 2002-10-31
HUP0203226A2 (hu) 2003-01-28
HRP20020181B1 (hr) 2016-01-29
JP2001064177A (ja) 2001-03-13
ZA200201466B (en) 2002-09-02
HK1046501A1 (en) 2003-01-17
EE200200073A (et) 2003-04-15
DK1207881T3 (da) 2015-06-22
SK287547B6 (sk) 2011-01-04
CA2380757A1 (en) 2001-02-22
KR100683876B1 (ko) 2007-02-15
HUP0203226A3 (en) 2003-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6936274B2 (en) Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production
AU2020234929B2 (en) Formulations of a compound and uses thereof
JPH0283326A (ja) 原虫感染症治療用組成物
HU230386B1 (hu) Hatóanyagként benzamidszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítmény
UA29513C2 (uk) Фармацевтична композиція, що включає (е)-3,5-дигідрокси-7-[4&#39;-4&#39;&#39;-фторфеніл-2&#39;-циклопропілхінолін-3&#39;-іл]-6- гептенову кислоту
EP2214680A1 (en) Pharmaceutical formulation of clavulanic acid
JP3586471B2 (ja) トラセミド含有医薬組成物
HU219589B (hu) Eljárás uracil reduktáz enzimet inaktiváló anyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
US4507301A (en) Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil
HU203766B (en) Process for producing estramustine-esters and pharmaceutical compositions containing them as active components
MXPA04006832A (es) Sales estables del acido o-acetilsalicilico con aminoacidos basicos ii.
HU216826B (hu) Eljárás daganatok kezelésére alkalmazható, kreatin-foszfátot vagy sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
JP2001508769A (ja) アレンドロン酸塩及び胃排出を促進する薬剤を含有する医薬組成物
JP4594736B2 (ja) 安定化されたアンスラサイクリン系化合物の凍結乾燥製剤
US6060498A (en) Composition containing antitumor agent
JPH07509239A (ja) Ｎ▲ｇ▼−モノメチル−ｌ−アルギニン塩酸塩誘導体および敗血性ショックの治療におけるこれらの使用
JPH03502802A (ja) 抗嘔吐性エルゴリン誘導体
US3291688A (en) Anthelmintic tetrahydropyrimidines
US4005204A (en) Treatment of neoplasms in the brain with diamino dichloroalkyl pyrimidine
US4006235A (en) Treating CNS lymphoma
US5182285A (en) Cell-protective composition for preventing or treating of peptic ulcer
JP3014444B2 (ja) スピカマイシンｘおよびその使用
JP3148263B2 (ja) 抗菌性組成物
WO2010137131A1 (ja) アンスラサイクリン系化合物の安定な凍結乾燥製剤
JPS63295580A (ja) 骨粗鬆症治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Change of name, address

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): SCHERING AG., DE

GB9A Succession in title

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): SCHERING AG., DE; BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE