CN111867559A - 含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物 - Google Patents

含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN111867559A
CN111867559A CN201980016877.0A CN201980016877A CN111867559A CN 111867559 A CN111867559 A CN 111867559A CN 201980016877 A CN201980016877 A CN 201980016877A CN 111867559 A CN111867559 A CN 111867559A
Authority
CN
China
Prior art keywords
composition
benzamide
adamantan
solubilizer
skin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201980016877.0A
Other languages
English (en)
Inventor
李昌根
朴城逸
安知惠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amorepacific Corp
Original Assignee
Amorepacific Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amorepacific Corp filed Critical Amorepacific Corp
Publication of CN111867559A publication Critical patent/CN111867559A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Abstract

本说明书中涉及一种皮肤外用剂组合物，包括：作为苯甲酰胺化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇‑400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；作为环糊精的第二增溶剂；以及选自由纤维素胶、黄原胶、聚丙烯酸钠、羟丙基甲基纤维素、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物以及聚丙烯酸酯‑13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂，提供一种溶解度被改善的皮肤外用剂组合物。

Description

含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物
技术领域
本发明涉及一种皮肤外用剂组合物，其包含：作为含有苯甲酰胺化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；以及增溶剂，且所述组合物的溶解度得到了改善。
背景技术
黑色素在表皮层中阻挡紫外线，保护真皮下的皮肤器官，吸收生物体的自由基，由此起到保护皮肤的作用。另外，黑色素为决定皮肤颜色的主要因素，因此存在过多时，还会成为黄褐斑、雀斑、黑痣等皮肤色素沉淀的原因。黑色素是由在皮肤的基底层存在的黑色素细胞产生，周知通过紫外线或者炎症等刺激，促进生成。因此，可以通过减少外部刺激，阻止信号传递，或者抑制作为黑色素生成酶的酪氨酸酶的合成或者阻碍活性，从而减少黑色素的生成。目前，周知曲酸、对苯二酚、熊果素、壬二酸、芦荟苦素、4-丁基间苯二酚、白藜芦醇、神经酰胺、鞘氨醇-1-磷酸、神经鞘氨醇磷酸胆碱等促进酪氨酸酶的分解或者调解糖化，从而可以调解黑色素生成。然而其因不够满意的美白效果、低的稳定性、皮肤刺激而其活用度不高，最近在研究具有优秀的美白效果的同时，副作用少的苯甲酰胺物质。
构树作为制造传统韩纸的原料，从以往制造韩纸的人手又白又嫩来看，预测到构树具有皮肤美白效果。为此，通过科学研究确认到构树根中含有作为美白效果显著的成分的小构树醇(kazinol)类，“构树提取物”还是作为功能性化妆品原料，在食品医药品安全厅中公布的物质。为此，针对构树中存在的作为美白效果成分的小构树醇类的结构，通过分子模拟方法分析了小构树醇类的显示美白效果的官能团。尤其，小构树醇F虽然具有显著的美白效果，然而构树中微量存在，而且由温度中容易分解的结构而成，因此实际上很难作为单一成分使用。
二羟基苄基金刚烷基二甲氧基苯甲酰胺(Dihydroxybenzyladamantnyldimethoxybenzamide)是在模拟作为所述构树的微量成分的小构树醇F的结构来制备的100多种衍生物中，通过结构活性关系(QSAR)以及3D-QSAR并考虑到功效、稳定性以及制备容易性等来新设计结构的化合物。该化合物降低通过cAMP-PKA-CREB信号连接的MITF的表达，最终抑制由MITF调节的黑色素生成中作为主要蛋白质的酪胺酸酶(tyrosinase)、TRP-1、TRP-2的活性，阻碍黑色素的生成，已经证实其新型美白效果，其是通过细胞、人工皮肤得到确认。
然而，尚未有研究用于改善含有所述苯甲酰胺物质的组合物的溶解度，本发明的研究人通过研究所述苯甲酰胺物质的溶解度被改善的组合物，由此完成了本发明。
【现有技术文献】
【专利文献】
韩国授权专利第10-1604053号；
美国授权专利第8697151号；
美国授权专利第9216145号；
日本公开专利第2011-528708号；
日本公开专利第2015-0120716号；
韩国授权专利第10-1502533号。
【非专利文献】
Adamantyl N-benzylbenzamide:New series of depigmentation agents withtyrosinase inhibitory activity,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22(5),2110-2113.
Adamantyl Benzamide衍生物的美白效果.大韩化妆品学会志.2013第39卷第2号127-132侧；
3D-QSAR study of adamantyl N-benzylbenzamides as melanogenesis inhibitors.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2014,24,667-673；
A novel adamantyl benzylbenzamide derivative,AP736,suppressesmelanogenesis through the inhibition of cAMP-PKA-CREB-activatedmicrophthalmia-associated transcription factor and tyrosinaseexpression.Experimental Dermatology,2013,22,748–774。
发明内容
技术问题
鉴于如上所述问题，本发明的发明人研究出含有增溶剂的组合物用于改善含有苯甲酰胺化合物的组合物的溶解度，从而完成了本发明。
根据本发明的一方面，提供一种改善苯甲酰胺化合物的溶解度的同时稳定的组合物。
技术方案
根据本发明的一方面，提供一种皮肤外用剂组合物，包括：
作为以下化学式1的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；
选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；
作为环糊精的第二增溶剂；以及
选自由纤维素胶(Cellulose gum)、黄原胶(Xanthan gum)、聚丙烯酸钠(SodiumPolyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyltaurate copolymer)以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂。
【化学式1】
Figure BDA0002663642840000031
所述化学式1中，
R1、R3以及R4分别独立选自由氢、羟基、C1至C5烷氧基、C3至C6环烷氧基、芳氧基以及C1至C5卤代烷氧基组成的组中，
R2选自由氢、C1至C5烷基、C3至C6环烷基、芳基以及C1至C5卤代烷基组成的组中，n为选自1至5的整数。
发明效果
根据本发明的一方面的组合物，作为溶质的苯甲酰胺化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物具有优异的溶解度。根据本发明的一方面的组合物不析出作为溶质的苯甲酰胺化合物，溶解度优秀，具有优秀的稳定度。
附图说明
图1是本发明的实施例1、3、4、7以及8的图片。
图2是确认本发明的实施例10的稳定度的照片。
具体实施方式
以下，详细说明本发明。
根据本发明的一方面，提供一种皮肤外用剂组合物，包括：
作为以下化学式1的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；
选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；
作为环糊精的第二增溶剂；以及
选自由纤维素胶(Cellulose gum)、黄原胶(Xanthan gum)、聚丙烯酸钠(SodiumPolyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyltaurate copolymer)以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂。
【化学式1】
Figure BDA0002663642840000041
所述化学式1中，
R1、R3以及R4分别独立选自由氢、羟基、C1至C5烷氧基、C3至C6环烷氧基、芳氧基以及C1至C5卤代烷氧基组成的组中，
R2选自由氢、C1至C5烷基、C3至C6环烷基、芳基以及C1至C5卤代烷基组成的组中，n为选自1至5的整数。
根据本发明的一方面，所述化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物中，
所述化学式1的R1、R3以及R4分别独立选自由氢、羟基、C1至C3烷氧基、C3至C6环烷氧基、芳氧基以及C1至C3卤代烷氧基组成的组中，
R2选自由氢、C1至C3烷基、C3至C6环烷基、芳基以及C1至C3卤代烷基组成的组中，n为选自1至3的整数。
根据本发明的一方面，所述溶质可以为选自由
5-金刚烷-1-基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-2-羟基-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(3,4-二羟基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(3,4-二羟基苄基)-2-羟基-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-2,4-二羟基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-2-羟基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-2,4-二甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2-羟基-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-(3,4-二羟基苄基)-4-羟基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-(3,4-二羟基苄基)-4-甲氧基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-4-羟基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-4-甲氧基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-4-羟基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-4-甲氧基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-4-羟基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,5-二甲氧基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,5-二羟基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(3,5-二甲氧基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺以及
5-金刚烷-1-基-2,4-二羟基-N-(3-羟基-5-甲氧基苄基)-苯甲酰胺组成的组中的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物。
根据本发明的一方面，所述溶质可以为5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酰胺。
根据本发明的一方面，所述溶质相对于组合物总重量，可以含有0.01重量％至20重量％。本发明的溶质基于组合物总重量，可以为0.01重量％以上、0.02重量％以上、0.1重量％以上、0.5重量％以上、1重量％以上、5重量％以上或者10重量％以上，可以为20重量％以下、15重量％以下、10重量％以下或者5重量％以下。具体地，可以为0.02至10重量％，更加具体地，可以为0.02至5重量％。当含有所述范围时，不仅适合显示本发明所意图的效果，还能满足组合物的稳定性以及安全性全部，在效果相比费用方面，也可以是适合含有所述范围。具体地，当不足0.01重量％时，无法获得充分的皮肤美白效果，超过20重量％时，效果相比费用低，因此可能不优选。
根据本发明的一方面，所述组合物作为溶剂可以含有水溶性极性溶剂。具体地，所述组合物作为溶剂可以使用水。
根据本发明的一方面，所述第一增溶剂可以为选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上。具体地，第一增溶剂可以包括聚乙二醇/聚丙二醇共聚物以及丙二醇全部，可以包括聚乙二醇-400。作为所述第一增溶剂的聚乙二醇/聚丙二醇共聚物可以为PEG/PPG-17/6共聚物(PEG/PPG-17/6copolymer)，丙二醇可以为1,3-丙二醇(1,3-propanediol)。
根据本发明的一方面，所述溶质以及第一增溶剂可以为1:0.1至9900的重量比。在一体现例中，所述溶质以及第一增溶剂可以为1:0.5以上、1:1以上、1:1.5以上、1:2.0以上、1:5以上、1:10以上、1:30以上、1:50以上、1:80以上、1:100以上、1:200以上、1:500以上、1:800以上、1:1000以上、1:1500以上、1:2000以上、1:3000以上或者1:5000以上。另外，可以为1:9900以下、1:9800以下、1:9500以下、1:9000以下、1:8000以下、1:7500以下、1:7000以下、1:5000以下、1:3000以下、1:1000以下、1:700以下、1:500以下、1:450以下、1:350以下、1:250以下、1:200以下、1:150以下、1:100以下、1:80以下、1:50以下、1:40以下、1:30以下、1:20以下、1:10以下或者1:5以下。具体地，所述溶质以及第一增溶剂可以为1:50至700的重量比。
根据本发明的一方面，所述第一增溶剂相对于组合物总重量，可以含有0.1至99重量％。在一体现例中，所述第一增溶剂相对于组合物总重量，可以为0.1重量％以上、0.5重量％以上、1重量％以上、2重量％以上、3重量％以上、4重量％以上、5重量％以上、6重量％以上、10重量％以上、20重量％以上、30重量％以上或者35重量％以上。另外，第一增溶剂可以为99重量％以下、95重量％以下、90重量％以下、85重量％以下、80重量％以下、60重量％以下、50重量％以下、45重量％以下、40重量％以下、35重量％以下、30重量％以下、25重量％以下、20重量％以下、15重量％以下、14重量％以下、13重量％以下、12重量％以下、11重量％以下、或者5重量％以下。
根据本发明的一方面，所述第三增溶剂可以为选自由由纤维素胶(Cellulosegum)、黄原胶(Xanthan gum)、聚丙烯酸钠(Sodium Polyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer)以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)组成的组中的一种以上物质。
根据本发明的一方面，所述第二增溶剂相对于组合物总重量，可以含有0.1至98重量％。在一体现例中，所述第二增溶剂相对于组合物总重量，可以为0.1重量％以上、0.5重量％以上、1重量％以上、2重量％以上、3重量％以上、4重量％以上、5重量％以上、6重量％以上、10重量％以上、20重量％以上、30重量％以上或者35重量％以上。另外，第二增溶剂可以为98重量％以下、95重量％以下、90重量％以下、85重量％以下、80重量％以下、60重量％以下、50重量％以下、45重量％以下、40重量％以下、35重量％以下、30重量％以下、25重量％以下、20重量％以下、15重量％以下、14重量％以下、13重量％以下、12重量％以下、11重量％以下、或者5重量％以下。
根据本发明的一方面，所述溶质、第一增溶剂以及第二增溶剂的重量比可以为1:5至500:1至20的重量比。在一体现例中，所述溶质、第一增溶剂以及第二增溶剂的重量比可以为1:80至400:3至15的重量比。另外，可以为1:90至300:4至10的重量比、1:95至200:5至10的重量比或者1:98至150:5至7的重量比。
根据本发明的一方面，作为所述第二增溶剂的环糊精可以为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-α-环糊精、羟丙基-β-环糊精以及羟丙基-γ-环糊精中的任一个以上。
根据本发明的一方面，所述第三增溶剂可以为纤维素胶(Cellulose gum)、黄原胶(Xanthan gum)、聚丙烯酸钠(Sodium Polyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(HydroxypropylMethylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethylacrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer)、聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)、硅酸镁钠(SodiumMagnesium Silicate)、膨润土(Bentonite)、泊洛沙姆(Poloxamer)407、羟丙基淀粉磷酸酯(Hydroxypropyl Starch Phosphate)、PEG-240/HDI共聚物双-癸基十四醇聚醚-20醚(PEG-240/HDI Copolymer Bis-Decyltetraceth-20Ether)、聚乙烯醇(Polyvinyl Alcohol)、硅酸镁铝(Magnesium Aluminum Silicate)、聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpirrolidone)、丙烯酸酯/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物(丙烯酸.烷醇丙烯酸甲酯共聚物)、己二酸、新戊二醇交联共聚物、聚二甲基硅氧烷、VP、VA共聚物、氨端聚二甲基硅氧烷、丙烯酰二甲基牛磺酸铵·VP共聚物、卡波姆、卡拉胶、长角豆胶、瓜尔豆(Guar)胶、琼脂、氯化钾以及葡萄糖、聚季铵盐-7、聚季铵盐-10、聚季铵盐-67、鲸蜡基羟乙基纤维素、脱氢黄原胶、糊精肉豆蔻酸酯、结冷胶、甘油、甘油丙烯酸、丙烯酸共聚物、水解小麦蛋白质.PVP交联聚合物、异壬酰双甘油(Isononanoyl Diglycerin)、二聚亚油酸(Dilinoleic Acid)共聚物、月桂基聚二甲基硅氧烷、聚甘油-3共聚物、聚甲基硅倍半氧烷、苯氧乙醇、氯苯甘醚(chlorphenesin)、辛乙二醇、甘露聚糖、油橄榄(橄榄)油、丁二烯、苯乙烯共聚物、PEG-240/HDI共聚物双-癸基十四醇聚醚-20醚、聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃、月桂醇聚醚-7、聚丙烯酸酯交联聚合物-8、聚丙烯酸酯-2交联聚合物、聚氨酯-10、PEG-12聚二甲基硅氧烷、聚氨酯-14AMP-丙烯酸酯共聚物、藻酸钾、PVP、羧甲基淀粉钠、氢化聚癸烯、PPG-5-月桂醇聚醚-5、司拉氯铵(Stearalkonium)、水辉石、苯乙烯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸铵共聚物、酸角种子(Tamarindusindica)多糖类、VP、甲基丙烯酰胺、乙烯基咪唑共聚物、棕榈油醇聚醚-25丙烯酸酯共聚物、VA共聚物、丁二醇、1,2-己二醇、辛乙二醇、环庚三烯酚酮(Tropolone)、甘露聚糖(Mannan)或者Zea May(玉米)淀粉，可以为纤维素胶；黄原胶；聚丙烯酸钠；羟丙基甲基纤维素；丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物；聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20、硅酸镁钠；膨润土；泊洛沙姆407；羟丙基淀粉磷酸酯；PEG-240/HDI共聚物双-癸基十四醇聚醚-20醚；聚乙烯醇；硅酸镁铝；聚乙烯吡咯烷酮；丙烯酸酯/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物(丙烯酸.烷醇丙烯酸甲酯共聚物)；己二酸/新戊二醇交联共聚物/聚二甲基硅氧烷/VP/VA共聚物/氨端聚二甲基硅氧烷；丙烯酰二甲基牛磺酸铵·VP共聚物；卡波姆；卡拉胶/长角豆胶/瓜尔豆(Guar)胶/琼脂/氯化钾以及葡萄糖；聚季铵盐-7；聚季铵盐-10；聚季铵盐-67；鲸蜡基羟乙基纤维素；脱氢黄原胶；糊精肉豆蔻酸酯；结冷胶；甘油/甘油丙烯酸/丙烯酸共聚物；水解小麦蛋白质.PVP交联聚合物；异壬酰双甘油；二聚亚油酸共聚物；月桂基聚二甲基硅氧烷；聚甘油-3共聚物/聚甲基硅倍半氧烷/苯氧乙醇/氯苯甘醚(chlorphenesin)/辛乙二醇；甘露聚糖；油橄榄(橄榄)油、丁二烯/苯乙烯共聚物；聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂醇聚醚-7；聚丙烯酸酯交联聚合物-8；聚丙烯酸酯-2交联聚合物；聚氨酯-10、PEG-12聚二甲基硅氧烷；聚氨酯-14AMP-丙烯酸酯共聚物；藻酸钾；PVP；羧甲基淀粉钠；聚丙烯酸钠/氢化聚癸烯/PPG-5-月桂醇聚醚-5；司拉氯铵；水辉石；苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物；酸角种子多糖类；VP/甲基丙烯酰胺/乙烯基咪唑共聚物；丙烯酸酯/棕榈油醇聚醚-25丙烯酸酯共聚物；乙烯/VA共聚物、丁二醇、1,2-己二醇、辛乙二醇、环庚三烯酚酮(Tropolone)或者Zea May(玉米)淀粉。具体地，可以为纤维素胶(Cellulose gum)、黄原胶(Xanthangum)、聚丙烯酸钠(Sodium Polyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(HydroxypropylMethylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethylacrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer)或者聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)。
根据本发明的一方面，所述第三增溶剂相对于组合物总重量，可以含有0.1至98重量％。在一体现例中，所述第三增溶剂相对于组合物总重量，可以为0.1重量％以上、0.5重量％以上、1重量％以上、2重量％以上、3重量％以上、4重量％以上、5重量％以上、6重量％以上、10重量％以上、20重量％以上、30重量％以上或者35重量％以上。另外，第三增溶剂可以为98重量％以下、95重量％以下、90重量％以下、85重量％以下、80重量％以下、60重量％以下、50重量％以下、45重量％以下、40重量％以下、35重量％以下、30重量％以下、25重量％以下、20重量％以下、15重量％以下、14重量％以下、13重量％以下、12重量％以下、11重量％以下、或者5重量％以下。
根据本发明的一方面，所述溶质、第一增溶剂、第二增溶剂以及第三增溶剂的重量比可以为1:10至200:1至20：1至20的重量比。在一体现例中，所述重量比可以为1:15以上:2以上:2以上、1:20以上:3以上:3以上、1:50以上:4以上:4以上、1:70以上:5以上:5以上或者1:90以上:6以上:6以上。另外，所述重量比可以为1:150以下:15以下:15以下、1:140以下:13以下:13以下、1:130以下:11以下:11以下、1:110以下:10以下:10以下、1:105以下:8以下:8以下或者1:90以下:7以下:7以下。
根据本发明的其他方面，所述皮肤外用剂组合物可以为皮肤美白用组合物。所述皮肤外用剂组合物可以显示优秀的皮肤美白效果，具体地，可以改善或者预防黄褐斑、雀斑、黑痣、皮肤色素沉淀。
根据本发明的又一其他方面，所述皮肤外用剂组合物可以为药学或者化妆料组合物。
根据本发明的一方面，所述组合物可以为化妆料组合物。本说明书的化妆料组合物可以制成本领域中通常所制备的任何剂型，例如，可以剂型化为溶液、悬浮液、乳浊液、糊剂、凝胶、霜、乳液、粉末剂、皂剂、含表面活性剂的清洁剂、油、粉末状粉底、乳浊液粉底、蜡状粉底以及喷剂等，然而不限于此。
根据本发明的一方面，所述组合物可以为药物组合物。所述药物组合物可以显示显著的皮肤美白效果，具体地，可以改善或者治疗黄褐斑、雀斑、黑痣、皮肤色素沉淀。根据本发明的一方面的药物组合物可以通过非口服、直肠、局部、硬皮、静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下等给药。用于非口服给药的剂型可以为溶液剂、悬浮剂、乳浊剂、凝胶、注射剂、滴剂、栓剂、贴片或者喷雾剂，然而不限于此。所述剂型可以通过本领域的通常的方法容易制备，可以适当使用表面活性剂、赋形剂、可湿性粉剂、乳化促进剂、悬浮剂、用于调节渗透压的盐或者缓冲剂、着色剂、香辛料、稳定剂、防腐剂、保存剂或者其他常用的助剂。
根据本发明的一方面的药物组合物的有效成分会根据受试者的年龄、性别、体重、病状以及其严重程度、给药路径或者处方人的判断而不同。针对基于所述因子决定的适用量，在本领域技术人员的水平内，而且1天的给药量例如可以为0.1mg/kg/日至100mg/kg/日，更加具体为5mg/kg/日至50mg/kg/日，然而不限于此。
本发明在另一观点上，可以涉及一种用于预防、改善或者治疗与皮肤美白相关的疾病，例如黄褐斑、雀斑、黑痣、皮肤色素沉淀等疾病的方法，其向需要预防、改善或者治疗与皮肤美白相关的疾病，例如黄褐斑、雀斑、黑痣、皮肤色素沉淀等疾病的个体给药含有以下组合物：作为所述化学式1的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；作为环糊精的第二增溶剂；以及选自由纤维素胶(Cellulosegum)、黄原胶(Xanthan gum)、聚丙烯酸钠(Sodium Polyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer)以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂。在本发明的一观点上，所述给药方法可以按照本说明书中记载的给药方法以及给药量来进行。
本发明在又一观点上，可以涉及：作为所述化学式1的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；作为环糊精的第二增溶剂；以及选自由纤维素胶(Cellulose gum)、黄原胶(Xanthan gum)、聚丙烯酸钠(SodiumPolyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyltaurate copolymer)以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂在制备皮肤美白用药物组合物中的用途。
本发明在又一观点上，可以涉及：作为所述化学式1的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；作为环糊精的第二增溶剂；以及选自由纤维素胶(Cellulose gum)、黄原胶(Xanthan gum)、聚丙烯酸钠(SodiumPolyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyltaurate copolymer)以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂在制备皮肤美白用化妆料组合物中的用途。
本发明在又一观点上，可以涉及一种含有以下成分的组合物的皮肤美白用途，所述组合物包含：所述化学式1的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；作为环糊精的第二增溶剂；以及选自由纤维素胶(Cellulosegum)、黄原胶(Xanthan gum)、聚丙烯酸钠(Sodium Polyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer)以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂。
本发明在又一其他观点上，可以涉及一种皮肤美白用组合物，其包含：作为所述化学式1的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；作为环糊精的第二增溶剂；以及选自由纤维素胶(Cellulose gum)、黄原胶(Xanthangum)、聚丙烯酸钠(Sodium Polyacrylate)、羟丙基甲基纤维素(HydroxypropylMethylcellulose)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(hydroxyethylacrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer)以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂。
以下，通过实施例更加详细说明本发明。本领域中具有通常知识的人应明确该实施例仅是用于示例本发明，不应解释为本发明的范围由该实施例而限定。
【实施例1至实施例8】增加5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酰胺(以下，DBAB)的溶解度的增溶剂的制备
为了确认增加DBAB的溶解度的增溶剂，作为第一增溶剂添加15重量％的PEG/PPG-17/6共聚物(Konlub)以及20重量％的1,3-丙二醇(1,3-Propanediol)(Fermandiol)；作为第二增溶剂添加0.5重量％的羟丙基环糊精(以下，称为CD，从NIHON SHOKUHIN公司购入)；以及作为第三增溶剂添加1重量％的纤维素胶(Cellulose Gum；CMC)之后，将剩余量用水填充，并利用乳化机(日本Primix公司，homomixer Mark2型号)以3000rpm充分搅拌10分钟使其变均质。然后，添加DBAB，利用乳化机搅拌20分钟进行混合，从而制备实施例1。
通过与所述实施例1相同的方法制备组合物，其中第一增溶剂为5重量％的PEG-400，第二增溶剂为0.6重量％的CD，第三增溶剂的重量以及含量为，制备如下的实施例2至8的组合物。
实施例2：1重量％的羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl methylcellulose；以下称为HPMC)(Pharmacoat 630HPMC)
实施例3：0.5重量％的聚丙烯酸钠(Sodium Polyacrylate)
实施例4：0.5重量％的黄原胶(Xanthan Gum)
实施例5：0.5重量％的丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(Hydroxyethyl acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate copolymer)
实施例6：0.5重量％的聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(Polyacrylate-13/Polyisobutene/Polysorbate-20)
实施例7：0.5重量％的HPMC(Pharmacoat 630HPMC)
实施例8：0.5重量％的HPMC(Methocel E4M)
【实验例1】含有PEG/PPG-17/6共聚物以及1,3-丙二醇的第一增溶剂以及纤维素胶的第三增溶剂的增溶剂的溶解度实验
为了确认增加DBAB的溶解度的增溶剂，制备比较例1，其通过与所述实施例1相同的方法制备，其中，第一增溶剂以及第二增溶剂与所述实施例1相同，仅第三增溶剂为1.0重量％的羟乙基纤维素(Hydroxyethylcellulose)(Natrosol 250HR)而不同，然后确认所述实施例1以及比较例1的溶解度。其结果，所述实施例1溶解为透明(图1)，而比较例1溶解为不透明，可以确认到溶解度不佳。
【实验例2】含有PEG-400的第一增溶剂以及多种第三增溶剂的增溶剂的溶解度实验
为了确认增加DBAB的溶解度的增溶剂，确认所述实施例2至8的溶解度。
首先，确认到实施例2溶解为透明，所述实施例2中作为第一增溶剂含有5重量％的PEG-400以及作为第二增溶剂含有0.6重量％的CD，作为第三增溶剂含有1重量％的HPMC。
当为第一增溶剂以及第二增溶剂的种类以及含量与所述实施例2相同，第三增溶剂的含量为实施例2的一半0.5重量％的实施例3至8时，确认到实施例3(第三增溶剂：聚丙烯酸钠)的溶解度最优秀，实施例4至6(第三增溶剂为黄原胶(实施例4)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(实施例5)、聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20(实施例6))也溶解为透明。确认到作为第三增溶剂含有HPMC且含量为0.5重量％而与所述实施例2不同的实施例7以及8相比实施例3至6，溶解度不显著，然而DBAB溶解为透明(图1)。
另外，将第一增溶剂以及第二增溶剂的种类以及含量与所述实施例3至8相同，第三增溶剂含有0.5重量％，其中第三增溶剂的种类分别为硅酸镁钠(比较例2)、膨润土(比较例3)、泊洛沙姆407(比较例4)、羟丙基淀粉磷酸酯(比较例5)、PEG-240/HDI共聚物双-癸基十四醇聚醚-20醚(比较例6)、聚乙烯醇(比较例7)、硅酸镁铝(比较例8)以及聚乙烯吡咯烷酮(比较例9)的组合物通过与所述实施例中使用的相同的方法，与DBAB混合来确认溶解度，其结果，可以确认到比较例2至9皆溶解为不透明或者有析出，而溶解度不佳。
【实验例3】稳定度的确认
确认所述实施例3至8的稳定度的结果，将实施例3在45℃的恒温槽中保管13日时，保持稳定。
【实验例4】基于DBAB、第一增溶剂、第二增溶剂以及第三增溶剂的重量以及含量的溶解度的确认。
为了确认随着第一增溶剂、第二增溶剂以及第三增溶剂的含量，DBAB的溶解度的增加程度，通过与所述实施例1相同的方法制备，其中制备组合物(实施例9)含有作为所述第一增溶剂含有5重量％的PEG/PPG-17/6共聚物、作为第二增溶剂含有0.6重量％的CD、作为第三增溶剂含有0.5重量％的HPMC(Pharmacoat 630 HPMC)，并确认溶解度的结果，确认到溶解为透明。
【实验例5】基于DBAB、第三增溶剂的含量的溶解度的确认
在0.1重量％的DBAB作为第三增溶剂添加3.0重量％的聚丙烯酸钠(SodiumPolyacrylate)之后，将剩余含量用水填充，制备出组合物(实施例10)，并确认溶解度的结果，确认到溶解为看不到DBAB的颗粒的凝胶形态(图2)。
以下，说明根据本发明的组合物的剂型例，然而其不用于限定本发明，仅是用于具体说明。
【剂型例1】柔性化妆水
按照以下表1中记载的组分，通过通常的方法制备出柔性化妆水。
【表1】
成分 含量(重量％)
DBAB 0.1重量％
PEG-400 5.0重量％
HPMC 1.0重量％
CD 0.6重量％
PEG-30氢化蓖麻油 1.2重量％
乙醇 5.0重量％
丁二醇 2.0重量％
丙二醇 2.0重量％
防腐剂、色素、香料 适量
净化水 剩余量
【剂型例2】营养性化妆水(牛奶润肤露)
按照以下表2中记载的组分，通过通常的方法制备出营养性化妆水。
【表2】
成分 含量(重量％)
DBAB 0.1重量％
PEG-400 5.0重量％
HPMC 1.0重量％
CD 0.6重量％
PEG-30氢化蓖麻油 2.0重量％
甘油 3.0重量％
丁二醇 3.0重量％
丙二醇 3.0重量％
羧乙烯聚合物 0.1重量％
蜂蜡 4.0重量％
辛酸/癸酸甘油三酯 5.0重量％
角鲨烷 5.0重量％
液状石蜡 0.5重量％
鲸蜡硬脂醇 1.0重量％
三乙醇胺 0.2重量％
防腐剂、色素、香料 适量
净化水 剩余量
【剂型例3】营养霜
按照以下表3中记载的组分，通过通常的方法制备出营养霜。
【表3】
Figure BDA0002663642840000141
Figure BDA0002663642840000151
【剂型例4】按摩霜
按照以下表4中记载的组分，通过通常的方法制备出按摩霜。
【表4】
Figure BDA0002663642840000152
Figure BDA0002663642840000161
【剂型例5】面膜
按照以下表5中记载的组分，通过通常的方法制备出面膜。
【表5】
成分 含量(重量％)
DBAB 0.1重量％
PEG-400 5.0重量％
HPMC 1.0重量％
CD 0.6重量％
PEG-30氢化蓖麻油 4.0重量％
维生素E醋酸酯 8.0重量％
甘油 4.0重量％
聚乙烯醇 15.0重量％
透明质酸提取物 5.0重量％
β-葡聚糖 7.0重量％
尿囊素 0.1重量％
壬基苯基醚 0.4重量％
聚山梨酯60 1.2重量％
乙醇 6.0重量％
防腐剂、色素、香料 适量
净化水 剩余量
【剂型例6】软膏
按照以下表6中记载的组分，通过通常的方法制备出软膏。
【表6】
成分 含量(重量％)
DBAB 0.1重量％
PEG-400 5.0重量％
HPMC 1.0重量％
CD 0.6重量％
PEG-30氢化蓖麻油 3.0重量％
维生素E醋酸酯 4.0重量％
丁二醇 4.0重量％
液状石蜡 15.0重量％
β-葡聚糖 7.0重量％
卡波姆 0.1重量％
辛酸/癸酸甘油三酯 3.0重量％
角鲨烷 1.0重量％
鲸蜡硬脂基葡糖苷 1.5重量％
山梨坦硬脂酸酯 0.4重量％
鲸蜡硬脂醇 1.0重量％
蜂蜡 4.0重量％
防腐剂、色素、香料 适量
净化水 剩余量

Claims (15)

1.一种皮肤外用剂组合物，包括：
作为以下化学式1的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物的溶质；
选自由聚乙二醇/聚丙二醇共聚物、丙二醇以及聚乙二醇-400组成的组中的一种以上物质的第一增溶剂；
作为环糊精的第二增溶剂；以及
选自由纤维素胶、黄原胶、聚丙烯酸钠、羟丙基甲基纤维素、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物以及聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨醇酯20组成的组中的一种以上物质的第三增溶剂，
【化学式1】
Figure FDA0002663642830000011
所述化学式1中，
R1、R3以及R4分别独立选自由氢、羟基、C1至C5烷氧基、C3至C6环烷氧基、芳氧基以及C1至C5卤代烷氧基组成的组中，
R2选自由氢、C1至C5烷基、C3至C6环烷基、芳基以及C1至C5卤代烷基组成的组中，
n为选自1至5的整数。
2.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物中，
所述化学式1的R1、R3以及R4分别独立选自由氢、羟基、C1至C3烷氧基、C3至C6环烷氧基、芳氧基以及C1至C3卤代烷氧基组成的组中，
R2选自由氢、C1至C3烷基、C3至C6环烷基、芳基以及C1至C3卤代烷基组成的组中，
n为选自1至3的整数。
3.根据权利要求2所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述溶质为选自由
5-金刚烷-1-基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-2-羟基-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(3,4-二羟基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(3,4-二羟基苄基)-2-羟基-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-2,4-二羟基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-2-羟基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-2,4-二甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2-羟基-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-(3,4-二羟基苄基)-4-羟基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-(3,4-二羟基苄基)-4-甲氧基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-4-羟基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-4-甲氧基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-4-羟基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-[2-(4-羟基苯基)-乙基]-4-甲氧基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-4-羟基-苯甲酰胺、
3-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-4-甲氧基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,5-二甲氧基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(2,5-二羟基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺、
5-金刚烷-1-基-N-(3,5-二甲氧基苄基)-2,4-二羟基-苯甲酰胺以及
5-金刚烷-1-基-2,4-二羟基-N-(3-羟基-5-甲氧基苄基)-苯甲酰胺组成的组中的化合物、其异构体、其药学上可允许的盐、其水合物或其溶剂化物。
4.根据权利要求3所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述溶质为5-金刚烷-1-基-N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酰胺。
5.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述溶质相对于组合物总重量，含有0.01重量％至20重量％。
6.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述聚乙二醇/聚丙二醇共聚物为PEG/PPG-17/6共聚物，所述丙二醇为1,3-丙二醇。
7.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述溶质以及第一增溶剂为1:0.1至9900的重量比。
8.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述第一增溶剂相对于组合物总重量为0.1至99重量％。
9.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-α-环糊精、羟丙基-β-环糊精以及羟丙基-γ-环糊精中的任一个以上。
10.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述第二增溶剂相对于组合物总重量为0.1至98重量％。
11.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述溶质、第一增溶剂以及第二增溶剂的重量比为1:50至500:1至20的重量比。
12.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述第三增溶剂相对于组合物总重量为0.1至98重量％。
13.根据权利要求1所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述溶质、第一增溶剂、第二增溶剂以及第三增溶剂的重量比为1:10至200:1至20:1至20的重量比。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述皮肤外用剂组合物为皮肤美白用组合物。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的皮肤外用剂组合物，其特征在于，所述皮肤外用剂组合物为药学或者化妆料组合物。
CN201980016877.0A 2019-01-25 2019-01-25 含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物 Pending CN111867559A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/KR2019/001082 WO2020153520A1 (ko) 2019-01-25 2019-01-25 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111867559A true CN111867559A (zh) 2020-10-30

Family

ID=71736899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201980016877.0A Pending CN111867559A (zh) 2019-01-25 2019-01-25 含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN111867559A (zh)
WO (1) WO2020153520A1 (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103702977A (zh) * 2011-08-05 2014-04-02 株式会社爱茉莉太平洋 新型苯甲酸酰胺化合物
KR20180036598A (ko) * 2016-09-30 2018-04-09 (주)아모레퍼시픽 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물
WO2018182257A1 (ko) * 2017-03-31 2018-10-04 (주)아모레퍼시픽 벤조산아마이드 화합물 및 사이클로덱스트린 용해보조제를 포함하는 조성물

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001064177A (ja) * 1999-08-16 2001-03-13 Schering Ag ベンズアミド誘導体を有効成分とする製剤
CA2495498C (en) * 2002-08-12 2014-04-15 Birkir Sveinsson Use of cgrp antagonist compounds for treatment of psoriasis
KR101719893B1 (ko) * 2012-05-22 2017-03-24 제넨테크, 인크. Ｎ-치환된 벤즈아미드 및 통증의 치료에서 이들의 용도

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103702977A (zh) * 2011-08-05 2014-04-02 株式会社爱茉莉太平洋 新型苯甲酸酰胺化合物
KR20180036598A (ko) * 2016-09-30 2018-04-09 (주)아모레퍼시픽 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물
WO2018182257A1 (ko) * 2017-03-31 2018-10-04 (주)아모레퍼시픽 벤조산아마이드 화합물 및 사이클로덱스트린 용해보조제를 포함하는 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020153520A1 (ko) 2020-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9241890B2 (en) Cosmetic and/or dermatological use of oligosaccharide compounds for preventing and treating stretch marks
KR102441382B1 (ko) 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물
ES2904592T3 (es) Agente antienvejecimiento y composición antienvejecimiento para la piel
JP2010006844A (ja) インスリン様成長因子−１分泌促進剤
EP3610865B1 (en) Composition comprising benzoic acid amide compound and cyclodextrin solubilizing agent
AU2009256524B2 (en) Compositions for treating rosacea comprising chitosan and a dicarboxylic acid
CN115024997B (zh) 具有抗皮肤衰老功效的化妆品组合物
KR102506882B1 (ko) 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물
CN111867559A (zh) 含有苯甲酰胺化合物以及增溶剂的组合物
JPH0995432A (ja) 皮膚外用剤
CN110022870B (zh) 包含苯甲酸酰胺化合物与增溶剂的组合物
KR102623441B1 (ko) 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물
FR3026948A1 (fr) Composition cosmetique et/ou dermatologique pour la prevention et le traitement des hemorroides
TW202027719A (zh) 含苯甲酸醯胺化合物及增溶劑之組成物
WO2020263189A1 (en) Phenols that decrease lipid production in sebocytes
JPH06321747A (ja) 皮膚外用剤
JP2022183421A (ja) プロスタグランジンｅ２産生抑制皮膚外用剤
JP2938120B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2018052903A (ja) 皮膚バリア機能増強剤
BR112021013365A2 (pt) Composições para unhas com propriedades antifúngicas
JP2018052904A (ja) 外用組成物
JP2018108953A (ja) 角質細胞肥厚化剤
FR3026949A1 (fr) Composition cosmetique et/ou dermatologique pour la prevention et le traitement des varices sous cutanees

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 40030478

Country of ref document: HK

SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination