UA73316C2 - Фармацевтичний засіб, що містить похідну бензаміду як активний інгредієнт - Google Patents
Фармацевтичний засіб, що містить похідну бензаміду як активний інгредієнт Download PDFInfo
- Publication number
- UA73316C2 UA73316C2 UA2002032040A UA200232040A UA73316C2 UA 73316 C2 UA73316 C2 UA 73316C2 UA 2002032040 A UA2002032040 A UA 2002032040A UA 200232040 A UA200232040 A UA 200232040A UA 73316 C2 UA73316 C2 UA 73316C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sodium
- active ingredient
- degradation products
- compound
- pharmaceutical formulations
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 18
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 31
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 abstract description 18
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 9
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 abstract description 6
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 11
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 11
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 10
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 10
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 6
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical group C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 6
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 6
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 5
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 5
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 5
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 5
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 5
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 5
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 5
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 5
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 5
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 5
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 5
- 239000004320 sodium erythorbate Substances 0.000 description 5
- 235000010352 sodium erythorbate Nutrition 0.000 description 5
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 5
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 5
- RBWSWDPRDBEWCR-RKJRWTFHSA-N sodium;(2r)-2-[(2r)-3,4-dihydroxy-5-oxo-2h-furan-2-yl]-2-hydroxyethanolate Chemical compound [Na+].[O-]C[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O RBWSWDPRDBEWCR-RKJRWTFHSA-N 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229940015826 dihydroxyaluminum aminoacetate Drugs 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N hydroxyformaldehyde Chemical compound O[14CH]=O BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M lithium;hydrogen carbonate Chemical compound [Li+].OC([O-])=O HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229910000018 strontium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- WJMMDJOFTZAHHS-UHFFFAOYSA-L strontium;carbonic acid;carbonate Chemical compound [Sr+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O WJMMDJOFTZAHHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHQZEEGNGSZBOL-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound NCC(CO)(CO)CO QHQZEEGNGSZBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HDVDLQFPDLTOSI-UHFFFAOYSA-L O[AlH]O Chemical compound O[AlH]O HDVDLQFPDLTOSI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001744 Sodium fumarate Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 description 1
- MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L disodium fumarate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910001389 inorganic alkali salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- VRVKOZSIJXBAJG-TYYBGVCCSA-M monosodium fumarate Chemical compound [Na+].OC(=O)\C=C\C([O-])=O VRVKOZSIJXBAJG-TYYBGVCCSA-M 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229940005573 sodium fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000019294 sodium fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Стабільні фармацевтичні композиції можуть бути одержані змішуванням фармацевтичнo корисної похідної бензаміду або її фармацевтичнo прийнятної солі з добавками, що не сприяють утворенню продуктів деградації, додаванням солі органічної кислоти, аміну та неорганічної лужної речовини, застосовуючи спосіб сухої грануляції, а також підтримуючи величину рН рідких композицій в межах від 4 до 12. Можна одержувати фармацевтичні композиції, які утворюють невелику кількість продуктів деградації і настільки стабільні, що їх можна застосовувати як лікарські препарати.
Description
І7/Ї як переважне втілення -- будь-якої з вказаних вище фармацевтичних композицій, від (1) до |бЇ, де матеріалом оболонки служить гідроксипропілметилцелюлоза;
ІЗВІ як переважне втілення -- будь-якої з вказаних вище фармацевтичних композицій, від (1) до (71, де розчинником є одна або кілька речовин з числа пропіленгліколю, диметилацетаміду та поліетиленгліколю;
І9Ї як переважне втілення -- будь-якої з вказаних вище фармацевтичних композицій, від (1) до |8і, де композиція додатково містить одну або кілька речовин з числа солей органічних кислот, амінів та неорганічних лужних речовин; (101) як переважне втілення -- будь-якої з вказаних вище фармацевтичних композицій, від (11 до (91, де сіллю органічної кислоти служить одна або кілька солей з числа однонатрієвого фумарату, альгінату натрію, дегідроацетату натрію, ериторбату натрію і тринатрієвого цитрату; (111 як переважне втілення -- будь-якої з вказаних вище фармацевтичних композицій, від (11 до (91, де аміном служить один або кілька амінів з числа трис(гідроксиметил)амінометану, моноетаноламіну, діетаноламіну, триетаноламіну, діззопропаноламіну, триїзопропаноламіну, аміноацетату дигідроксиалюмінію, аргініну, креатиніну, глютамату натрію, гліцину, І--аргініну, І-глютамату та карбахолу; (121 як переважне втілення -- будь-якої з вказаних вище фармацевтичних композицій, від (11 до (91, де неорганічною лужною речовиною є одна або кілька речовин з числа карбонату натрію, карбонату калію, карбонату амонію, бікарбонату натрію, бікарбонату калію, гідроокису натрію, динатрієвого фосфату та аміаку; (131 як переважне втілення -- будь-якої з вказаних вище фармацевтичних композицій, від 11 до (121, де композиція є твердою композицією, що включає одержання гранул за способом сухої грануляції; (14| як переважне втілення -- будь-якої з вказаних вище фармацевтичних композицій, від (11 до (131, де композиція є рідкою композицією і рН підтримується в межах від 4 до 12.
Даний винахід розкривається детально нижче.
В подальшому під фармацевтичними композиціями маються на увазі ті композиції, які одержані складанням однієї або більше добавок з активним інгредієнтом або активними інгредієнтами і які заключені в форму, придатну для застосування як лікарських препаратів в різних дозованих формах.
Згідно даного винаходу, тверді композиції, особливо порошки, можуть бути одержані додаванням до активного інгредієнта однієї або кількох добавок, які не сприяють розкладенню, застосовуючи загальноприйнятими в цій галузі спосіб. До числа добавок, що запобігають розкладенню, відносяться О- маніт як наповнювач; частково желатинізований крохмаль, натрійкарбоксиметилкрохмаль та кальцієва кармеллоза як дезінтегратор; гідроксипропілцелюлоза як зв'язуюча речовина; стеарат магнію і тальк як змащуючі речовини; і гідроксипропілметилцелюлоза як матеріал оболонки. Може застосовуватись один з них або кілька.
Згідно даного винаходу, тверді композиції, зокрема гранули, таблетки і капсули, можуть бути одержані за способом сухої грануляції, за яким до активного інгредієнту вносять добавки, що запобігають швидкому розкладенню, перемішують в змішувачі типу гранулятора або М-видного змішувача, пресують на валковому пресі після змішувача, а потім подрібнюють на гранули в подрібнювачеві.
Крім того, більш стабільні гранули, таблетки і капсули можна одержати додаванням до активного компоненту однієї або кількох речовин з числа солей органічних кислот -- однонатрієвого фумарату, альгінату натрію, дегідроацетату натрію, ериторбату натрію або тринатрієвого цитрату; амінів -- трис(гідроксиметил)амінометану, моноетаноламіну, діетаноламіну, триетаноламіну, дііззопропаноламіну, триїзопропаноламіну, аміноацетату дигідроксиалюмінію, аргініну, креатиніну, глютамату натрію, гліцину, /- аргініну, І-глютамату або карбахолу; неорганічної лужної речовини -- карбонату натрію, карбонату калію, карбонату літію, карбонату стронцію, карбонату амонію, бікарбонату натрію, бікарбонату калію, бікарбонату літію, бікарбонату стронцію, гідроокису натрію, динатрієвого фосфату або аміаку, а подім піддати сухій грануляції.
Після додавання солі органічної кислоти, аміну або неорганічної лужної речовини такі добавки, як наповнювачі, дезінтегранти, зв'язуючі, змазуючі речовини та матеріали оболонки можуть застосовуватися без обмежень. До таких матеріалів відносяться лактоза, ангідрид лактози, О-маніт, кукурудзяний крохмаль та кристалічна целюлоза як наповнювач; гідроксипропілцелюлоза, полівінілпіролідон, метилцелюлоза, гліцерин та вода як зв'язуюче; кармеллоза, кальцієва кармеллоза, малозаміщена гідроксипропілцаелюлоза та частково желатинізований крохмаль як дезінтегрант; стеарат магнію, стеарат кальцію, стеаринова кислота і тальк як змащуюча речовина; гідроксипропілметилцелюлоза, сополімер метакрилової кислоти та фталат гідроксипропілметилцелюлози як матеріал оболонки.
Згідно даного винаходу стабільні рідини, сиропи, ін'єкційні рідини, емульсії, суспензії, свічки, м'які капсули з рідким вмістом або тверді капсули з рідким вмістом тощо можуть бути одержані розчиненням активного інгредієнта в розчинниках, що не сприяють розкладенню активного інгредієнта -- поліетиленгліколі або диметилацетаміді, застосовуючи спосіб, який звичайно застосовується в цій галузі.
Більш стабільні рідини, сиропи, ін'єкційні рідини, емульсії, суспензії, свічки, м'які капсули з рідким вмістом або тверді капсули з рідким вмістом тощо можна одержати розчиненням активного компонента в розчиннику з одним або кількома інгредієнтами з числа солей органічних кислот -- однонатрієвого фумарату, альгінату натрію, дегідроацетату натрію, ериторбату натрію і тринатрієвого цитрату; амінів -- трис(гідроксиметил)амінометану, моноетаноламіну, діетаноламіну, триетаноламіну, діззопропаноламіну, триїзопропаноламіну, аміноацетату дигідроксиалюмінію, аргініну, креатиніну, глютамату натрію, гліцину, /- аргініну, Г-глютамату або карбахолу; неорганічної лужної речовини -- карбонату амонію, динатрієвого фосфату, карбонату натрію, карбонату калію. карбонату літію, карбонату стронцію, бікарбонату натрію, бікарбонату калію, бікарбонату літію, бікарбонату стронцію, гідроокису натрію та аміаку; і підтриманням рн в діапазоні від 4 до 12 за допомогою кислоти або основи.
В подальшому під кислотами та основами маються на увазі органічні основи, неорганічні основи, органічні кислоти або неорганічні кислоти, які можуть застосовуватися як лікарські препарати. Органічні основи -- це трис(гідроксиметил)амінометан, моноетаноламін, діетаноламін, триетаноламін, діізопропаноламін, триізопропаноламін, аргінін тощо. Органічні кислоти -- це лимонна кислота, бурштинова кислота, оцтова кислота, виннокам'яна кислота, молочна кислота тощо; неорганічні кислоти -- це хлористоводнева кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота тощо.
Для одержання ліофілізованих композицій за даним винаходом активний інгредієнт змішують з добре відомими розчинниками, а саме одним або кількома розчинниками з числа очищеної води, макроголю, пропіленгліколю, полісорбату та диметилацетаміду; в цю композицію потім додають одну або кілька добавок з числа цукрів, желатину, декстрину, солей органічних кислот -- однонатрієвого фумарату, альгінату натрію, глютамату натрію, дегідроацетату натрію, ериторбату натрію, тринатрієвого цитрату, аргініну та глютамату; амінів - трис(гідроксиметил)амінометану, розчину аміаку, моноетаноламіну, діетаноламіну, триетаноламіну, діззопропаноламіну, триїзопропаноламіну, аміноацетату дигідроксиалюмінію, аргініну, креатиніну, гліцину та карбахолу; неорганічної лужної речовини -- карбонату амонію, динатрієвого фосфату, карбонату натрію, бікарбонату натрію та бікарбонату калію; а потім доводять рН цієї композиції до 4-12, як потрібно, за допомогою кислоти або основи, і композицію ліофілізують при зниженому тиску.
Фармацевтичні композиції за даним винаходом можна вводити будь-яким способом, в залежності від дозованої форми, віку і статі пацієнта, важкості захворювання та інших умов. Наприклад, таблетки, пігулки, рідини, сиропи, суспензії, емульсії, гранули та капсули можна вводити перорально; шляхом ін'єкції можна внутрішньовенно вводити або сам препарат, або разом із стандартними добавками -- глюкозою або амінокислотою, а при необхідності можна вводити без добавок внутрішньом'язово, підшкірно або внутрішньочеревинно. Ліофілізовані композиції, реконституйовані з розчинником типу фізіологічного розчину або очищеної води, можна вводити внутрішньовенно самі по собі, або разом із стандартними добавками -- глюкозою, амінокислотою тощо, а при необхідності можна вводити без добавок внутрішньом'язово, підшкірно або внутрішньочеревинно. Свічки можна вводити безпосередньо в пряму кишку.
Дозування фармацевтичних композицій за даним винаходом підбирається у відповідності до способу введення, віку та статі хворого, важкості захворювання тощо. В загальному випадку, денна доза активного інгредієнта переважно знаходиться в межах від 0,0001 до 100мг/кг, а фармацевтичні склади стандартної дозової форми містять активний інгредієнт переважно в межах від 0,001 до 1,000Омг.
Похідні бензаміду, як активні інгредієнти даного винаходу, або їх фармацевтично прийнятні солі можна одержати за способом, описаним, наприклад, в Чхарапезе Опехатіпей Раїепі Рибіїсайоп (КоКаї) Мо. 10- 152462.
В подальшому під лікарськими препаратами маються на увазі не лише протиракові засоби, але й препарати для лікування та/(або полегшення аутоїмунних захворювань, шкірних хвороб, інфекцій, захворювань кровоносних судин, алергічних, шлунково-кишкових, гормональних захворювань, цукрового діабету тощо, підсилювачі дії генної терапії та імуносупрессори.
ПРИКЛАДИ
Далі даний винахід більш детально розкривається у відношенні наступної сполуки -- М-(2-амінофеніл)- 4-ІЇМ-(піридин-3-іл)уметоксикарбоніл|-амінометилбензаміду (сполуки 1) в Прикладах та Порівняльних прикладах. Однак слід мати на увазі, що даний винахід ніяким чином не обмежується цими прикладами. о ртуртетр Мн см ни МН, т лпрмлука 4
Приклад 1
Сполуку 1 (1г) змішують з ЮО-манітом, частково желатинізованим крохмалем, кальцієвою кармеллозою, гідроксипропілцелюлозою, гідроксипропілметилцелюлозою, стеаратом магнію або тальком, по г, і готують порошкові композиції. Аналогічним чином змішують лактозу, кукурудзяний крохмаль, кристалічну целюлозу, кармеллозу, легкий кремнієвий ангідрид, метасилікат магнію-алюмінію та окис титану і готують контрольний зразок для порівняння. Після зберігання цих композицій в герметичних умовах при 60"С на протязі 4 тижнів та у відкритому вигляді при 40"С та відносній вологості 7590 на протязі З місяців їх піддавали аналізу методом ВЕРХ. Вміст (удо) продуктів деградації по відношенню до активного інгредієнта показано в табл.1.
Порошкові композиції, одержані при змішуванні 1:11 з О-манітолом, частково желатинізованим крохмалем, кальцієвою кармеллозою, гідроксипропілцделюлозою, гідроксипропілметилцелюлозою, стеаратом магнію або тальком, були стабільними.
Приклад 2
Фармацевтичні композиції а, б, с, а, е та ї які представлені в табл.2, одержують за наступною методикою. А саме, почергово вносять сполуку 1 та О-маніт порціями по 1/8, 2/3 та 5/3 від приписаної кількості з перемішуванням і одержують гомогенні порошки за допомогою гранулятора. Крім того, туди ж додають 1/2 приписаної кількості стеарату магнію, перемішують у М-видному змішувачі на протязі 20 хвилин, пресують на валковому пресі, а потім подрібнюють на гранули в подрібнювачі. Після цього додають приписану кількість натрієвого карбоксиметилкрохмалю та 1/2 приписаної кількості стеарату магнію, перемішують у М-видному змішувачі та роблять таблетки за допомогою таблетувальної машини, одержуючи зразкиа, р, с, й, є та ї.
Таблиця 1
Стабільність різних порошків во вологість герметично) . то у 4 тижні Гдкритому вигляді З місяці
Контрольний зразок для порівняння
Немає 018 0,19
Лактоза 0,55 0,44
Кукурудзяний крохмаль 0,39 0,34
Кристалічна целюлоза 0,25 0,61
Кармеллоза 0,43 0,41
Легкий кремнієвий ангідрид 5,87 10,01
Метасилікат магнію-алюмінію 17,94 5,45
Окис титану 1,75 0,82 р-маніт 0,21 0,21
Частково желатинізований 0.21 0,34 крохмаль
Кальцієва кармеллоза 0,30 0,21
Гідроксипропілцелюлоза 0,20 0,20
Стеарат магнію 0,22 0,20
Гідрокиспропілметилцелюлоза 0,27 0,21
Тальк 0,36 0,23
Цифри в таблиці представляють загальний вміст (95) продуктів деградації, що утворилися внаслідок розкладення сполуки 1.
Таблиця 2
Склади для таблеток (в мг) винаходом а|рісі|а|е р-маніт 6,0160,0160,0160,0160,0160, 0
Карбоксиметилкрохмаль | 3,3 | 3,3 | 3,3 | 3,3 | 3,3 1 3,3 натрієвий 0,710,710,710,710,710,7
Стеарат магнію - 1-10,51--1-1--
Трис(гідроксиметил)аміної - | -|-10,51--1-- метан - 1-1--1-10,51--
Бікарбонат калію - 1 - 1-1-1-105
Карбонат натрію
Карбонат калію
Порівняльний приклад 1
О-Маніт, частково желатинізований крохмаль, кальцієву кармелозу, стеарат магнію, гідроксипропілцелюлозу, полівінілпіролідон КЗО, які є відносно стабільними в суміші із сполукою 1, гранулювали згідно складів, наведених в табл.3, за способом сухої грануляції, і робили таблетки за допомогою таблетувальної машини, з одержанням зразків від 9 до і.
Таблиця З
Склади для таблеток (в мг) а9| п р-маніт 40,6 | 40,6 | 40,6
Частково желатинізований 174 | 17,4 | 174 крохмаль
Гідроксипропілцелюлоза 2,01 2,0 -
Полівінілпіролідон - - 2,0
Кальцієва кармеллоза 3,3 - 3,3
Стеарат магнію 0,7 | 0,7 1 0,7
Вміст (у 90) продуктів деградації сполуки 1 показано в табл. 4, коли одержані в Прикладі 2 та
Порівняльному прикладі 1 зразки зберігали в герметичних умовах при 60"С на протязі 4 тижнів і в герметичних умовах при 80"С на протязі З днів, а потім піддавали аналізу за методом ВЕРХ. Фармацевтичні композиції, які містили їмг активного інгредієнта, одержані за способом сухої грануляції та наведені в
Порівняльному прикладі 1, були нестабільними, оскільки вони утворювали продукти деградації, відмінні від продуктів гідролізу, тоді як зразки за даним винаходом, наведені в Прикладі 2, у вигляді композицій по 5,0мг та по 1,Омг, були стабільними, оскільки рівень продуктів деградації залишався низьким.
Таблиця 4
Стабільність таблеток, які містять сполуку 1
Добавка Вміст бос 80'с (мг) герметично герметично 4 тижні (96)| З дні (95) а|50| 04 | 04 оіто| то | 15
Зразок за винаходом а/лої - | 04 ето! - | 04 170 - | 04
Контрольний 19101 41 1 30 зразок іо 58 | 53
Цифри в таблиці представляють загальний вміст (удо) продуктів деградації, що утворилися внаслідок розкладення сполуки 1.
Приклад З
Сполуку 1 розчиняли до кінцевої концентрації 20мг/мл в пропіленгліколі або диметилацетаміді для одержання рідкої композиції. Як контрольний зразок для порівняння розчиняли сполуку 1 до кінцевої концентрації 20мг/мл в полісорбаті 80 або поліетиленгліколі 400. В табл.5 показано вміст (у 90) продуктів деградації сполуки 1 при зберіганні цих композицій в герметичних умовах при 80"С на протязі З днів. Вони виявляли добру стабільність при розчиненні в пропіленгліколі та диметилацетаміді.
Таблиця 5
Стабільність при розчиненні в різних розчинниках
Вміст продуктів
Полісорбат 80 18,1
Поліетиленгліколь 400 41,4
Диметилацетамід 41
Пропіленгліколь 3,6
Цифри в таблиці представляють загальний вміст (у 90) продуктів деградації, що утворилися внаслідок розкладення сполуки 1.
Приклад 4
Сполуку 1 розчиняли до концентрації 20мг/мл в поліетиленгліколі 400 для одержання рідкої композиції, яка служила контрольним зразком для порівняння. До контрольного зразка вносили кожну добавку в концентрації 0,05М для одержання рідкої композиції за даним винаходом. В табл. б наведено вміст (у 95) продуктів деградації активних інгредієнтів, що утворилися при зберіганні цих композицій та контрольних зразків в герметичних умовах при 80"С на протязі З днів. Стабільність зростала у тих зразках, до яких додавали сіль органічної кислоти, амін або неорганічну лужну речовину за даним винаходом.
Приклад 5
До сполуки 1, розчиненої до концентрації 20мг/мл в поліетиленгліколі 400, додавали рівний об'ємО1мМ трис(гідроксиметил)аміноетанового буферу, в якому рН змінювали додаванням хлористоводневої кислоти або гідроокису натрію, та одержували рідкі композиції сполуки 1 (1Омг/мл). В табл.7 показано вміст продуктів деградації активного інгредієнта при зберіганні цих композицій в герметичних умовах при 80"С на протязі З днів. Ті зразки за даним винаходом, в яких рН підтримували в діапазоні від 7 до 11, виявляли добру стабільність.
Приклад 6
Сполуку 1 розчиняли до концентрації 20мг/мл в поліетиленгліколі 400 та до розчину додавали гідроксид натрію таким чином, щоб його кінцева концентрація знаходилася в межах від ОмММ до 10мМ, з одержанням рідких композицій. В табл.8 показано вміст продуктів деградації активного інгредієнта при зберіганні цих композицій при різних величинах рН в герметичних умовах при 80"С на протязі 1 дня або 7 днів. Ті зразки, в яких рН підтримували в діапазоні від 7 до 11, виявляли добру стабільність.
Таблиця 6
Стабільність рідких композицій, що містять добавки в концентрації 0,05М разом з 20мг/мл сполуки 1 в поліетиленгліколі 400 (Умови зберігання: 80"С,
герметично, на протязі З днів)
Вміст продуктів
Добавка деградації о
Контрольний
Фумарат натрію 21,6 7,0
Альгінат натрію 23,7 6,7
Дегідроацетат натрію 13,0. 18,6
Ериторбат натрію 15,2 7,3
Тринатрієвий цитрат 28,2. 18,0
Трис(гідроксиметил)аміно 2,9 10,1 метан 4,2 11,5
Моноетаноламін 3,9 11,7
Діетаноламін 9,6 9,4
Триетаноламін 4,7 9,9
Діїізопропаноламін 16,5 1|8,3
Триїзопропаноламін 7,3 6,4
Зразок за | Аміноацетат 10,6. 1,5 винаходом | дигідроксиалюмінію 18,6 7,0
І -аргінін 23,1 -
Креатинін 26,7 -
Глютамат натрію 29,4 16,5
Гліцин 32,3 5,4
І -аргінін Г-глютамат 3,6 10,7
Карбахол 10,8 7,6
Карбонат амонію 16,ю8. НО
Динатрієвий фосфат 25,0 6,5
Карбонат натрію 15,5 7,0
Бікрабонат натрію 4,6 11,7
Бікарбонат калію
Аміак
Цифри в таблиці представляють загальний вміст (у 95) продуктів деградації, що утворилися внаслідок розкладення сполуки 1.
Таблиця 7
Стабільність розчинів сполуки 1 (1Омг/мл) в поліетиленгліколі 400 при зміненні рН (Умови зберігання: 80"С, герметично, на протязі З днів) 3,8 98,6 13,2 48,8 7,3 11,9 7,7 9,2 8,5 5,8 9,5 5,6 10, 1 44
Цифри в таблиці представляють загальний вміст (у 95) продуктів деградації, що утворилися внаслідок розкладення сполуки 1.
Таблиця 8
Взаємозв'язок між рн та стабільністю рідких композицій, в яких сполуку 1 розчиняли до концентрації 20мг/мл в поліетиленгліколі 400, а потім додавали гідроксид натрію (Умови зберігання: 80"С, герметично, на протязі З днів) пдрокнлу чатрію Вміст продустів (мМ) деградації (95) 1 день 7 днів при при
0 0 (0) 5,3 16,0 63,7 0,01 5,9 141 60,6 01 б 14,3 56,0 1,0 7,3 9,7 33,7 2,0 8,9 4,6 12,4 3,0 9,4 5,0 9,8 4,0 10,4 6,0 9,7 5,0 10,8 9,7 11,4 10,0 15,1 71,5 90,6
Цифри в таблиці представляють загальний вміст (у 95) продуктів деградації, що утворилися внаслідок розкладення сполуки 1.
Промислова придатність
Фармацевтичні композиції, які містять невелику кількість продуктів деградації і досить стабільні, що дозволяє їх застосовувати як лікарські препарати, можуть бути одержані при змішуванні фармацевтично корисних похідних бензаміду або їх фармацевтично прийнятних солей з добавками, які не сприяють утворенню продуктів деградації -- солями органічних кислот, амінами або неорганічними лужними речовинами, а також підтриманням рН рідких композицій в межах від 4 до 12.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22955199A JP2001064177A (ja) | 1999-08-16 | 1999-08-16 | ベンズアミド誘導体を有効成分とする製剤 |
| PCT/EP2000/008011 WO2001012193A1 (en) | 1999-08-16 | 2000-08-16 | Pharmaceutical agent comprising a benzamide derivative as active ingredient |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73316C2 true UA73316C2 (uk) | 2005-07-15 |
Family
ID=16893948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032040A UA73316C2 (uk) | 1999-08-16 | 2000-08-16 | Фармацевтичний засіб, що містить похідну бензаміду як активний інгредієнт |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1207881B1 (uk) |
| JP (2) | JP2001064177A (uk) |
| KR (1) | KR100683876B1 (uk) |
| CN (1) | CN1205931C (uk) |
| AR (1) | AR031074A1 (uk) |
| AU (1) | AU780151B2 (uk) |
| BG (1) | BG65662B1 (uk) |
| BR (1) | BR0013283A (uk) |
| CA (1) | CA2380757C (uk) |
| CY (1) | CY1116273T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ302924B6 (uk) |
| DK (1) | DK1207881T3 (uk) |
| EE (1) | EE05331B1 (uk) |
| ES (1) | ES2536705T3 (uk) |
| HK (1) | HK1046501B (uk) |
| HR (1) | HRP20020181B1 (uk) |
| HU (1) | HU230386B1 (uk) |
| IL (1) | IL148169A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA02001575A (uk) |
| NO (1) | NO328957B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ517356A (uk) |
| PL (1) | PL201388B1 (uk) |
| PT (1) | PT1207881E (uk) |
| RU (1) | RU2257206C2 (uk) |
| SK (1) | SK287547B6 (uk) |
| TW (1) | TWI245630B (uk) |
| UA (1) | UA73316C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001012193A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200201466B (uk) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001081031A (ja) * | 1999-08-30 | 2001-03-27 | Schering Ag | 溶解性および経口吸収性を改善したベンズアミド誘導体含有製剤 |
| WO2002024230A1 (fr) * | 2000-09-22 | 2002-03-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations solides |
| DE60331297D1 (de) | 2002-03-07 | 2010-04-01 | Univ Delaware | Verfahren zur verstärkung der oligonucleotid-vermittelten nucleinsäuresequenzänderung unter verwendung von zusammensetzungen mit einem hydroxyharnstoff |
| GB0316206D0 (en) | 2003-07-10 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation |
| WO2008123395A1 (ja) | 2007-03-28 | 2008-10-16 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | ヒストン脱アセチル化酵素阻害作用を有する化合物を有効成分として含有する眼圧下降剤 |
| KR101405615B1 (ko) * | 2007-08-27 | 2014-06-12 | (주)아모레퍼시픽 | 조성물 내 ｐＨ 조절을 통해 안정화된 벤즈아미드 화합물을함유하는 피부 외용제 조성물, 및 그 벤즈아미드 화합물안정화 방법 |
| NZ591387A (en) * | 2008-08-29 | 2012-03-30 | Bayer Pharma AG | N-(2-aminophenyl)-4-[n-(pyridine-3-yl)-methoxycarbonyl-aminomethyl]-benzamide (ms-275) polymorph b |
| GB2462893B (en) * | 2008-08-29 | 2010-10-13 | Bayer Schering Pharma Ag | N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyridine-3-yl)-methoxycarbonyl-aminomethyl]-benzamide (MS-275) polymorph B |
| BR112014029538B1 (pt) | 2013-04-04 | 2022-07-05 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Composição farmacêutica sólida |
| JP6630344B2 (ja) | 2015-03-19 | 2020-01-15 | 第一三共株式会社 | 着色剤を含有する固形製剤 |
| JP6630343B2 (ja) | 2015-03-19 | 2020-01-15 | 第一三共株式会社 | 抗酸化剤を含有する固形製剤 |
| US12083226B2 (en) | 2018-07-30 | 2024-09-10 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Stabilizer-containing solid drug formulation |
| WO2020153520A1 (ko) * | 2019-01-25 | 2020-07-30 | (주)아모레퍼시픽 | 벤조산아마이드 화합물 및 용해보조제를 포함하는 조성물 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3354090B2 (ja) * | 1996-09-30 | 2002-12-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 分化誘導剤 |
| US6174905B1 (en) * | 1996-09-30 | 2001-01-16 | Mitsui Chemicals, Inc. | Cell differentiation inducer |
-
1999
- 1999-08-16 JP JP22955199A patent/JP2001064177A/ja active Pending
-
2000
- 2000-08-07 TW TW089115860A patent/TWI245630B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-15 AR ARP000104212A patent/AR031074A1/es active IP Right Grant
- 2000-08-16 DK DK00951523.0T patent/DK1207881T3/da active
- 2000-08-16 CA CA002380757A patent/CA2380757C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-16 RU RU2002106815/15A patent/RU2257206C2/ru active
- 2000-08-16 AU AU64427/00A patent/AU780151B2/en not_active Expired
- 2000-08-16 PT PT951523T patent/PT1207881E/pt unknown
- 2000-08-16 WO PCT/EP2000/008011 patent/WO2001012193A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-16 KR KR1020027002002A patent/KR100683876B1/ko active IP Right Grant
- 2000-08-16 CN CNB008117187A patent/CN1205931C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-16 UA UA2002032040A patent/UA73316C2/uk unknown
- 2000-08-16 IL IL14816900A patent/IL148169A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-16 NZ NZ517356A patent/NZ517356A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-08-16 JP JP2001516539A patent/JP4854158B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-16 HU HU0203226A patent/HU230386B1/hu unknown
- 2000-08-16 PL PL353449A patent/PL201388B1/pl unknown
- 2000-08-16 SK SK209-2002A patent/SK287547B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-16 CZ CZ20020540A patent/CZ302924B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-16 EP EP00951523.0A patent/EP1207881B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-16 MX MXPA02001575A patent/MXPA02001575A/es active IP Right Grant
- 2000-08-16 BR BR0013283-7A patent/BR0013283A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-16 ES ES00951523.0T patent/ES2536705T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-16 EE EEP200200073A patent/EE05331B1/xx unknown
-
2002
- 2002-02-15 NO NO20020774A patent/NO328957B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-02-21 ZA ZA200201466A patent/ZA200201466B/en unknown
- 2002-02-27 HR HRP20020181AA patent/HRP20020181B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2002-03-14 BG BG106516A patent/BG65662B1/bg unknown
- 2002-10-22 HK HK02107641.6A patent/HK1046501B/zh not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-05-13 CY CY20151100423T patent/CY1116273T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72541C2 (en) | A pharmaceutical composition containing benzamide derivative | |
| PT758235E (pt) | Comprimido revestido com polimero compreendendo amoxicilina e clavulanato | |
| KR20100020480A (ko) | Ｄｐｐ-ｉｖ 저해제를 위한 안정한 약제학적 제제 | |
| JPH0587492B2 (uk) | ||
| UA73316C2 (uk) | Фармацевтичний засіб, що містить похідну бензаміду як активний інгредієнт | |
| KR20090116772A (ko) | 칼시토닌의 경구 투여 | |
| JP3586471B2 (ja) | トラセミド含有医薬組成物 | |
| US11712420B1 (en) | Thyroid hormone oral dosage forms and methods of using the same | |
| JPH09169651A (ja) | ビタミン含有錠剤及びその製造法 | |
| TWI252755B (en) | Medical composition containing 2,2-dichloro-12-(4-chlorophenyl)dodecanoic acid | |
| KR20200113116A (ko) | 데페라시록스를 포함하는 필름코팅정제 | |
| CN113993506A (zh) | 包含二甲双胍和柠檬酸钙的药物剂型 | |
| GB2573784A (en) | A stable aqueous hydroxycarbamide solution | |
| JPWO2002028398A1 (ja) | 糖尿病治療用組成物 | |
| JPS6115844A (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2013001543A1 (en) | An optimized bilayered tablet dosage form with two active antibiotics: clavulanic acid and cefpodoxime |