JPH0283326A - 原虫感染症治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記で定義するような式（１）の化合物すな
わちアジスロマイシン、その４“−エピマー及び対応す
る４“−デオキシ−４“−アミノ同族体の補乳動物にお
ける全身性原虫感染症の治療、特に妊娠中の女性及び免
疫不全性であるエイズ患者のような患者において厄介な
トキソプラズマ症、トキソプラズマ　ゴンジイ（Ｔｏｘ
ｏｐｌａｓｍａ　ｇｏｎｄｉｉ　）の菌株による原虫感
染症の治療への使用に関する。

エリスロマイシンは９ａ−アザ−９，−メチル−９−７
”オキソ−９１−ホモエリスロマイシンＡ％すなわちエ
リスロマイシンＡから誘導される広範囲スペクトルの抗
菌性化合物のＵ、　Ｓ、　Ａ、　Ｎ（集合名称）である
。エリスロマイシンはブライト（Ｂｒ　ｉｇｈｔ　）の
米国特許箱４，４７４，７６８号及びコプレーｋ　（Ｋ
ｏｂｒｅｈｅ　１　）　　等の米国特許箱４．５１７，
３５９号によって独立的に開示されている。これらの特
許では［Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ−１
０−ジヒドロエリスロマイシ／４ｊなる名称が用いられ
ている。このよシ大きい系統的な名称は「有機化学のＩ
ＵＰＡＣ命名法（ＩＵＰＡＣＮｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ
　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　Ｊ　
１９７９年版、パーガモン　　プレス（Ｐｅｒｇａｍｏ
ｎ　Ｐｒｅｓｓ　）、１９７９　、６８〜７０　。

４５９．５００〜５０６頁の環拡張・補充命名法に基づ
くものである。エリスロマイシンＡから誘導された広範
囲スペクトルの抗菌物質である４“−二ヒーアジスロマ
イシン（４“−エピ−９，−７ザー９ａ−メチル−９轟
−デオキシ−９６−ホモエリスロマイシンＡ）、４“−
アミノ−４“−デオキシ−エリスロマイシン（４“−ア
ミノ−′９６−アザー９ａ−メチルー９−デオキソ−４
“−デオキシ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ）及ヒ４
“−エピ−４“−アミノ−４“−デオキシエリスロマイ
シンＡ（４“−エピ−４“−アミノ−９ｍ−アザ−９１
＆−メチル−９−デオキシ−４“−デオキシ−９ａ−ホ
モエリスロマイシンＡ）はそれぞれ、ブライトの米国特
許箱４，５２６，８８９号、ハウスケ（Ｈａｕａｋｅ）
とナゲル（Ｎａｇｅｌ）の米国特許箱４，５１２，９８
２　　号及びハウスケとナゲルの上記引用文の対象であ
る。

噴孔動物における原虫感染症、特にヒトにおけるトキソ
プラズマ症に対して効果的である薬物は常に切望されて
いる。この疾患の伝染は組織のう胞を含む生肉もしくは
不完全調理肉を摂取することＫよって、またはネコ糞便
中の接合子のうに暴露されることによって経胎盤的に生
ずる。妊娠中または妊娠前に一次感染した母親から経胎
盤的に伝染した新生児の先天的トキソプラズマ症は自然
流産、未熟産ま友は死産、欠陥出産、ま友は臨床的疾患
を有する小児の出生を招来することがある。

この疾患は免疫系の弱化したヒト、特に生命の危険のあ
る感染症であるトキソプラズマ脳炎が一般に見い出され
るＡＩＤＳ　（後天的免疫不全症候群）に罹患した患者
では、脳障害及び死亡さえも招来することがある。今ま
では１％に後者の患者群では多くの副作用を有する比較
的有害な治療法であるピリメタミンとスルホンアミドに
よる現在の治療法に代る治療法は存在しなかった。ＡＩ
ＤＳ患者の約２０％はトキソプラズマ抗体に対して匍清
陽性であり、これらの抑清陽性個体の約６０係はトキソ
プラズマ脳炎に罹ると思われ、このことはこの患者群に
おける重大な問題である。最近のある研究系列では、患
者の約５０％が死亡し、死に至るまでのメジアン時間は
４か月であった。さらに、再発率も極端に高いので、初
期治療用と患者を生存させるための抑制療法用の両方に
投与することのできる新しい薬物が必要とされている。

−ｒ　りｏライド系抗生物質、ロキシスロマイシン（エ
リスロマイシンＡの９−（０−（２−メリーキシエトキ
シメチル）〕オキシムがマウスにおけるトキソプラズマ
症に対して有効であることが、最近報告されている〔ホ
フリン（Ｈｏｆｆｌｉｎ　）　トレミントン（Ｒｅｍｉ
ｎｇｔｏｎ　）　　の「抗菌剤と化学療法（Ａｎｔｉｍ
ｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏ
ｔｈｅｒａｐｙ）　Ｊ６１巻、３４６−３４８頁（１９
８７）；及びこれに記載されている主要な参考文献参照
のこと〕。

ＯＣＲ。

（Ｉａ）Ｒ’　＝ＯＨ，Ｒ１＝Ｈアジスロマイシン（Ｉ
ｂ）Ｒ’＝Ｈ，Ｒ”＝ＯＨ４″−エピ−アジスロマイシ
ン （Ｉｃ）　　Ｒ’　＝ＮＨｔ　　、Ｒ”　＝Ｈ４“−ア
ミノ−４“−デオキシーアジスロマイシ／ （Ｉｄ）Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ２＝ＮＨ，４“−エピ−４“−
アミノ−４“−デオキシーアジスロ マイシン Ｒ，とＲ２の一方が水素であり、他方がヒドロキシｔ７
ｔ（ｄアミノである式（１）の化合物（ここでは便宜的
にアジスロマイシン誘導体と呼ぶ、上記参照）が原虫（
Ｐｒｏｔｏｚｏａ　）　、特にトキソプラズマ（Ｔｏｘ
ｏｐｌａｓｍａ　）種に対して著明に有効な活性を有し
、ヒト金倉め７を哺乳動物における原虫感染症の治療ま
たは予防用薬剤学的組成物に貴重であることが、今回判
明した。これらの化合物はトキソプラズマ　ゴンジイの
菌株による感染症であるトキソプラズマ症の治療に特に
有効である、トキソプラズマ症は上記のよう妊娠してい
る女性及び免疫障害のある患者において特に問題である
。

本発明は容易に実施される。式（１）の化合物は上記の
米国特許第４，４７４，７６８号、第４，５１２，９８
２号及び第４，５２６，８８９号（ここに参考文献とし
て関係する）の方法によって製造される。この九めに特
に重要な形態のアジスロマイシン（Ｉａ）は下記の実施
例に述べる方法によって製造される。

哺乳動物の原虫感染症の治療または予防における式（１
）の化合物の有用性は、マウスのトキソプラズマ　ゴン
ジイ感染症モデルにおけるそれらの顕著な活性によって
実証される０例えば、アジスロマイシン（Ｉａ）がネズ
ミトキソプラズマ症に対して強いｉｎ　ｖｉｖｏ　　活
性を有することが判明した。

Ｔ、ゴンジイの有毒なＲＨ菌株のタキツォイト１０！　
　を腹腔内感染させ、２４時間後にアジスロマイシｙ　
２００１９／Ｋｆ／日を胃管栄養法（ポリエチレングリ
コール２００中に可溶化）によって１０日間経口的に治
療したマウスは全て生き残った。１００または５０ＩＩ
９／Ｋｆの濃度はそれぞれ８０幅と２０優の生存率を生
じた。さらに実験は。

感染後３日間毎日２００ｒｖ／〜の１日量摂取が１０”
ＲＨタキツォイト感染マウスの１００係生残を生ずるこ
とを明らかＫした。さらＫ、この濃度の薬物は１０”　
ＲＨタキツォイト感感染後７峙１００％を保護した。付
加の実験として、Ｔ．ゴンジイのＣ５６菌株の１０４タ
キツオイトで脳内感染させ、２　０　０　ｍ９／Ｋｙ／
日で１０日間治療したマウスの７０％が生き残るが、非
治療対照では１０チが生き残るにすぎないこと金明らか
にした。これらの結果は、アジスロマイシンがＴ．ゴン
ジイ感染に対して非常に有効であることを示唆している
（これらのネズミトキソプラズマ症モデルのさらに詳し
い説明に関しては、上記ホフリン等の文献とそこに記載
されている参考文献を参照のこと）。

哺乳動物における全身性原虫感染症、特にトキソプラズ
マ　ゴンジイの菌株による、ヒトにおけるトキソプラズ
マ症の治療または予防には、薬剤学的に受容できる塩ｋ
ｔめた式Ｈの化合物を経口投与または非経口投与する．
薬物を予防手段として慢性的に投与する場合には特に、
経口投与が一般的に好ましい。しかし、トキソプラズマ
症の重症な症例に急性投与する場合には特に、非経口投
与が好ましく、投与経路は主治医の裁量で決定すべき問
題である。好ましい用量範囲は、投与経路に関係なく、
１日１回量として！たは分割１日量として約５〜１００
ダ／体重Ｋｆ／日である。特別か状況では、特に生命の
危険のある感染症例では、主治医の裁量でこれよシ高用
量が処方される。

哺乳動物における全身性原虫感染症、特にヒトにおける
トキソプラズマ症の治療または予防に用いる場合には、
薬剤学的に受容できる塩を含めた式（１）の化合物を単
独投与することができるが，活性化合物と薬剤学的に受
容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む薬剤学的組成物
として投与するのが好ましい。このような薬剤学的組成
物は、経口投与用または非経口投与用のいずれであって
も、例えばここに参考文献として関係する上記米国特許
第４，４　７　４，７　６　８号、第４，５　１　２，
９　８　２号及び第４，５　２　６，８　８　９号に開
示されている製薬方法に従って製造される。

本発明を次の例によって説明するが１本発明はこれらの
例の詳細に限定されない。

例１ 非吸湿性アジスロマイシン・二水和物 方法人 製造例Ｉの吸湿性−水和物（１０ｆ：ｌ：含水量＝３、
１４　）、テトラヒドロフラン（２２０ｍＪ）及びケイ
ソウ±（５ｔ）を５００ｍ／−エーレンマイヤーフラス
コ中で一緒にし、３０分間攪拌し、テトラヒドロフラン
洗液２０ｍ１を用いて濾過した。−緒にしたＰ液と洗液
を６１丸底フラスコに移し入れた。この溶液を激しく攪
拌し、　Ｈ，Ｏ（９，ＯｍＪ）を加え念。５分間後にヘ
キサン（１８００ｍｊ）を５分間かけて加え、激しく攪
拌し続けた。１８時間の粒状化期間後に標題生成物をヘ
キサン洗液１Ｘ１０７ａを用いて濾過によって回収し、
カール・フィック＋　−（Ｋａｒｌ　Ｆｉｓｈｅｒ）に
よる４、６±０．２％Ｈ８０になるまで真空乾燥した。

収量８９５１゜方法Ｂ 製造例Ｉの吸湿性−水和物（１９７，６ｆ）とテトラヒ
ドロフラン（４３ＯｍＪ）を反応器に装入し、混合物全
乳白色ｍ液になるまで攪拌した。活性炭（１０Ｆ）とケ
イソウ±（ＩＣ１）を加え、混合物を１５分間攪拌し、
ヘキサン８００Ｍで希釈し、洗浄のためにヘキサン２５
０−を用いてケイソウ土パッド上で吸引濾過した。−緒
にしたＰ液と洗液をへキサンによって２５００ｍｊにな
るまで希釈し、３４℃に加熱した。攪拌しながらＨ！０
２４７ゴを加えた。混合物を室ｌまで冷却し、５時間粒
状化させ、標題生成物を回収し、方法Ａと同様に乾燥し
た。収量１７７、Ｅｌ。

二水和物は１２６℃で急激に溶融する（加熱段階：１０
℃／分）；示差走査熱量分析（加熱段階：２０℃／分）
は１２７℃での吸熱を示し、熱重量分析（加熱速度：３
０℃／分）は１００℃での１．８％重量損失と１５０℃
での４．６係重量損失を示した。

ｉｒ　（ＫＢｒ）３９５３．３５５３．３４８８゜２９
６８．２９３０．２８８８．２８７２．２８２７　。

２７８０．２０８９，１７２２，１６６４，１４６８゜
１４２６．１５８０．１３５９．１３４４．１３２６゜
１３１８．１２８２，１２７０．１２５２，１１８７゜
１１６７．１１５７．１１２３．１１０７．１０８２゜
１０５０．１００４．９９３．９７７．９５５，９３０
　。

９０２．９８６．８７９，８６４，８３３，８０３　。

７９４．７７５．７５６．７２９．６９４．６７１　。

６６１．６３７，５９８，５７１．５２６゜４９５．４
．５９．３９９．３７４，３２１ａｎｄ　２０７元素分
析値： Ｃ３畠Ｈｔｔ　Ｎｔ　Ｏｔｔ・・２Ｈ鵞０としての計算
値：Ｃ，５ａ１４；Ｈ，９，７７；Ｎ、３．５７；０Ｃ
ＨＩ　。

３．９５；ＨｌＯ，４，５９゜ 実測値： Ｃ，５ａ６２　；Ｈ，９，６６；Ｎ、３．５６　：　Ｏ
ＣＨ，。

４．１１　：Ｈ，０，４，４９゜ 中和等量（１：　Ｉ　　ＣＨ，ＣＮ：Ｈ２Ｏ中０．５Ｎ
ＨＣｌ）計算値：５７４．５．実測値：３９３．４含水
量４．１％（理論量未満）までやや過剰乾燥させた＝水
和物サンプルは相対湿度３３％、７５憾または１００憾
において迅速に水を吸収して、二水和物としての理論含
水量（４，６４）に達し次。

３３憾または７５憾の相対湿度では、含水量は少なくと
も４日間本質的に一定でちり次。１００憾相対湿度では
、含水量はさらに約５．２係まで上昇し、このレベルに
次の３日間本質的に一定であった。

相対湿度１８係に維持した同じ二水和物のサンプルは徐
々に水を失った。４８目の含水量は２．５壬であシ、１
２日目の含水量は１．１％であった。

例２ 経口懸　割出のアジスロマイシン 次の粉状成分を完全に混合した： アジスロマイシンニ水利物　　　　　　　１２６ａ５ｐ
（無水物に基づいて１２００ｔ） マクロース　　　　　　　　　２３０００ｔリン酸ナト
リウム三塩基性十二水和物　　　　　　２５０１安息香
酸ナトリウム　　　　　　　９０？ヒドロキシプロピル
セルロース　　　　　　　　　４０ｔキサンタンガム　
　　　　　　　　　　　４０１固体形の公認食品添加剤 ３ｆまたは好ましい色を得る 固体形のフルーツ及び／　　　　４４０９または好まし
い風味またはパニ２調味料　　　　　を得るための必要
に応じて３３６０．９？” 水和アジスロマイシン 葺（無水物に基づくと３２５０．Ｏｆ）無水ラクトース
　　　　　　　　２０１５．９ｆコーンスターチ　　　
　　　　　　６１１．０　を生成した混合物はアジスロ
マイシン有効成分４Ｚ７５■／？を含有する。コハク色
ねじ込キャップピン（６０ｄ）にブレンド１０．４７ｆ
を充てんする。懸濁剤として経口投与する前に、蒸留水
（２５ｍ／）を加え、混合物を撮とうする。この混合物
茶サジ１杯（５工）はアジメロマイシン１００■量を与
える。投与量を適当に調節することによって、これより
多いまたは少ないアジスロマイシン用量となる。

例３ 経口投与用アジスロマイシン・カプセル（２５０ｒｎ９
）次の成分を正確に秤量し、−緒にし、適当なプレンダ
ーで１５分間混和する。

混和物を前方にナイフを備えた低速Ａ２Ａプレー）（０
，０９３“）付きフイッツ（Ｆｉｔｚ　）　Ｊ　Ｔ　　
ミルで粉砕し、粉砕した混合物をさらに１５分間混和し
、秤量した。得られた粉砕・混和し次混合物（５９７７
，１）ｔ−ステアリン酸マグネシウム：ラウリル硫酸ナ
トリウムの９：ｌ１１１滑剤混合物（９１，６５ｆ）と
共に５分間混和し、３／４“平面パンチを６個所に備え
たストークス（５ｔｏｋｅｓ　）ＤＤ−２上でブレンド
をさらに強打し、スラグを再粉砕と上述のような付加的
な混和によって粒状化した。生成し次粒状ブレンド（５
８６９ｒ）に付加的な９：１潤滑剤混合物（２９，５ｔ
　）を混合し、混合物をザナシ（Ｚａｎａｓｉ）　ＲＭ
−６３力プセル製造機によシ充てん重量４８３±２３Ｉ
Ｉｋｇで＋０カプセルに封入し、アジスロマイシン有効
成分を好ましくは２５０Ｉｎ９以上２７５ｒｎ９以下含
有するカプセル剤を製造した。

カプセルのサイズ、充てん重量及び混合物中のアジスロ
マイシンの割合を適当に変えることによって、アジスロ
マイシン有効成分１００１Ｑ、１２５ｒｒＬ９　、３７
５■または５００Ｆ、９を含むカプセルが製造される。

４“−エピーアジスロマイシン、４“−アミノ−４“−
デオキシーアジスロマイシ／及ヒ４“−エヒ−４“−ア
ミノ−４″−デオキシ−アジスロマイシンカプセル剤を
、アジスロマイシンの代シに等量の有効成分（遊離塩基
として効力を修正）を用いた点以外は同様にして、製造
する。

例４ 経ロ投与用アジスロマイシン錠剤（２５０Ｉｎ９）次の
成分を正確に秤量し、−緒にし、適当なプレンダー内で
３０分間ブレンドする： １４２４５、Ｏｒ” アジスロマイシンニ水和物 蒼（鋼軟に老虎Ｃ靭くと１３，４８５．Ｏｆ）二塩基性
リン酸カルシウム　　　　　２２２０５．ＯｆＡＣ−Ｄ
Ｌ−８ＱＬ　　　　　　　　　　１６２Ｑ、Ｏｆステア
リン酸マグネシウム　　　　　　　１２４２．７　ｙこ
の混合物を前方にナイフを備えた３６００ｒｐｍ　　の
煮６プレート（Ｑ、１２５“）付きフィッッパトリック
（Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ　）　Ｄ微粉砕機で粉砕し、
さらに３０分間混和した。得られた粉砕ブレンド（３９
，１９２ｆ）にステアリン酸マグネシウム７８３．８ｔ
をさらに加え、５分間混和し続けた。

次に混合物を前例に従って強打し、上述のように再粉砕
し、５分間混和した。付加的なステアリン酸マグネシウ
ム（３９４，５Ｆ）を生成粒状混合物（３９，４４５Ｓ
’）に加え、混和を５分間続け、混合物を強制フィーダ
ーと３２“×５／８“上部及び下部卵形パンチとを備え
たキリアン（Ｋｉｌｌｉａｎ）製錠機で錠剤化した。各
錠剤は７８ＺｒＩＩｇ±３７〜を有し、アジスロマイシ
／有効成分を２５０ｍｇ以上２７５ダ以下含有した。

例　５ 静脈内または筋肉内注射用アジスロマイシン無菌環境下
で１粒子を含まない無菌の装置と構成要素を用いて、注
射用水１０．９４９１を配合フラスコに装入した。無水
クエン酸４９４．４ｆを加え、攪拌して溶解させた。別
のフラスコ内で水酸化ナトリウム６１０ｔを水６９０ｔ
に溶解した。

後者の一部（７５５ｆ）を用いてクエン酸のｐＨｉ　１
．６３〜５．０９±０．０２に調節した。アジスロマイ
シンニ水和物６４２．５９Ｃ無水塩基６４２．５　ｔＫ
等しい）を加え、水酸化ナトリウム４．０１をさらに加
えて、混合物のｐＨｆｉ−６−６０士Ｑ、ＩＫ調節した
。水（６０７６，４Ｍ）を加えて生成溶液の最終重量を
１８．９４ａｌにした。望ましい場合には。

この段階で溶液をミリボア・フィルターによって無菌濾
過した。充てん装置を用いて、５０ゴフリン）！バイア
ルにそれぞれ、この溶液１５．０６±Ｑ、４！Ｍを充て
んし、灰色テフロンス）ｙパーでゆるく検査し、凍結乾
燥して凍結乾燥固体とじてアジスロマイシ／有効成分５
１±１．５　ｍｔｉをそれぞれ含む密封バイアルを得た
。筋肉内または静脈内注射の前に、注射用水（ｉ　０ｍ
ｊ）を注射器によってストッパーを通して注入し、凍結
乾燥固体を振とうによって溶解した。バイアルの実際に
全内容物を注射器に吸い上げ、静脈内または筋肉内に注
射する。

コブレール等の米国特許第４，５１４６５９号のメチル
化方法及びプライトの米国特許第４．４７４，７６８号
の結晶化方法に実質的に従って。

９−チオキン−９ａ−アザー９６−ホモエリスロマイシ
ンＡ（以前には、１１−アザ−１０−デオキソ−１０−
ジヒドロエリスロマイシンｌ：呼ばれた、１００９　、
０．２１８ｍｏｌ　）を攪拌しながらＣＨ（Ｊ、　４０
０ｒＬｔ中に溶解した。ギ酸（９８％。

１　ａ４．ｍｌ　、　０．３４９　ｍｏｌ　）とホルム
アルデヒド（３７％、　１６．４ｍｌ、　０．３４．９
　ｍｏｌ　）と４〜５分間かけて加え、混合物を２０時
間還流加熱した。

混合物を周囲温度に冷却し、Ｈ１０４００ｍｌで希釈し
、５０％ＮａＯＨでｐＨ１０，５に調節した。水層を分
離し、新鮮なＣＨＣＪ、　２ｘ　１００ｄで抽出した。

有機層を一緒にし、真空下で３５０１１Ｌｔになるまで
ストリップさせ、エタノール４５０ｍｊで２回希釈し、
３ｓｏｍｚになるまで再度ストリップさせ。

最後にＨ，０１０００ｄで１時間かけて希釈し、Ｈ，Ｏ
約２５０−の添加後スラリーが発生し始めるときに、１
５分間静止させた。標題生成物を濾過によって回収し、
５０℃において２４時間風乾させた。収量８５ｆ、融点
１６６℃、示差熱分析（加熱速度２０℃／分）ｉ１４２
℃における吸熱を示し、熱重量分析（加熱速度６０℃／
分）は１００℃において２．６係重量損失、１５０℃に
おける４、５係重量損失を示す。含水量３．９２％；エ
タノール含ｉ１．０９憾 元素分析値： Ｃ□Ｈｙｍ　Ｎｔ　Ｏｔｔ　（エタノール含量と含水量
に関して修正）としての計算値： Ｃ，５８，４６；Ｈ，９，７８；Ｎ、３．７４；アルコ
キシ。

４．６７ 実測値： Ｃ，５ａ４０；Ｈ，９，２９：Ｎ、３．５０；フル：ｙ
＊シ。

４．５２ 一水和物（含水量３．２％）のサンプルを相対湿度１８
％に１４日間維持した。サンプルは最初の２４時間に水
を失い、理論含水ｉ（２，３５％）を有する一水和物を
生じた。これ以後この含水量は１４日間実質的に一定に
保持され、１４日目には２．２６係の値が記録された。

相対湿度３３％では、同じ一水和物のサンプルの含水量
が迅速に５．６％まで上昇し、この場合この値は少なく
とも３日間実質的に一定に保持された。相対湿度７５％
と１００％においても同様に。

含水量は迅速に上昇したが、今回はそれぞれ６．６係と
７．２　％の高レベルに少なくとも６日間維持された。

（外４名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、アジスロマイシン、 ４″−エピ−アジスロマイシン、 ４″−アミノ−４″−デオキシ−アジスロマイシン、 もしくは ４″−エピ−４″−アミノ−４″−デオキシ−アジスロ
   マイシン、 またはこれらの薬剤学的に受容できる塩の抗原虫有効量
   を薬剤学的に受容できる１種または２種以上のキャリヤ
   ーと共に含む、哺乳動物の原虫感染症の治療または予防
   用組成物。２、アジスロマイシンまたはその薬剤学的に
   受容できる塩を含む請求項１記載の組成物。３、アジス
   ロマイシン・二水和物を含む請求項１記載の組成物。 ４、４″−エピ−アジスロマイシンまたはその薬剤学的
   に受容できる塩を含む請求項１記載の組成物。 ５、４″−アミノ−４″−デオキシアジスロマイシンま
   たはその薬剤学的に受容できる塩を含む請求項１記載の
   組成物。 ６、￥トキソプラズマ￥￥ゴンジィ￥（￥Ｔｏｘｏｐｌ
   ａｓｍａ￥￥ｇｏｎｄｉｉ￥）の菌株による原虫感染症
   の治療または予防のための請求項１記載の組成物。 ７、アジスロマイシンまたはその薬剤学的に受容できる
   塩を含む請求項６記載の組成物。８、アジスロマイシン
   ・二水和物を含む請求項７記載の組成物。 ９、４″−エピ−アジスロマイシンを含む請求項６記載
   の組成物。 １０、４″−アミノ−４″−デオキシ−アジスロマイシ
   ンを含む請求項６記載の組成物。