HU227958B1 - Mixtures derived from grains of eugenia jambolana lamarck, preparation and use of said mixtures and some of their constituents as medicaments - Google Patents
Mixtures derived from grains of eugenia jambolana lamarck, preparation and use of said mixtures and some of their constituents as medicaments Download PDFInfo
- Publication number
- HU227958B1 HU227958B1 HU9902586A HUP9902586A HU227958B1 HU 227958 B1 HU227958 B1 HU 227958B1 HU 9902586 A HU9902586 A HU 9902586A HU P9902586 A HUP9902586 A HU P9902586A HU 227958 B1 HU227958 B1 HU 227958B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- mixture
- formula
- process according
- hydrogen
- aliphatic alcohol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 69
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 6
- 235000012097 Eugenia cumini Nutrition 0.000 title description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 title description 2
- 244000078732 Syzygium cumini Species 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 22
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 16
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- RQVZIJIQDCGIKI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxamate Chemical compound [Na+].NC(=O)C([O-])=O RQVZIJIQDCGIKI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 9
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 9
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims description 7
- -1 hsptane Chemical compound 0.000 claims description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000266331 Eugenia Species 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002803 maceration Methods 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 101100412856 Mus musculus Rhod gene Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 2
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 claims 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical group C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000020828 fasting Nutrition 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 4
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 3
- 244000060474 Eugenia jambolana Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 3
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JSWFYUQLYCPNMN-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(1,4,4,4-tetrahydroxybutyl)pyrazin-2-yl]butane-1,1,1,4-tetrol Chemical compound OC(O)(O)CCC(O)C1=CN=C(C(O)CCC(O)(O)O)C=N1 JSWFYUQLYCPNMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010022491 Insulin resistant diabetes Diseases 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- 206010023388 Ketonuria Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219926 Myrtaceae Species 0.000 description 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 241000212916 Psammomys obesus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000034698 Vitreous haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- SHIYKHFFMRDJJC-UHFFFAOYSA-L [Na+].[Na+].[O-]O[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]O[O-] SHIYKHFFMRDJJC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;heptane Chemical compound CCOC(C)=O.CCCCCCC DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 1
- 238000007802 hot water maceration Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000752 ionisation method Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/61—Myrtaceae (Myrtle family), e.g. teatree or eucalyptus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Tea And Coffee (AREA)
Description
Eugénia jambolana Lamarck magvasból Izolálható keverékek, előállításuk és a keverékek és egyes összetevőik alkalmazása gyógyszerként
Λ találmány tárgya Eugénia jambolana bemarok {Myrtaceae családi) magvaib-ől izolálható 'keverékek, a keverékeket vagy azok egyes összetevőit tartalmazó gyógyszerkészítmények, ezek előállítása,- és a keverékek vagy összetevőik alkalmazása antidisbetikus gyógyszerkészítmény előállítására.
Az FR 2465484 számú szabadalmi iratban egy Eugénia jamboiana magvai.b'ől vagy kérgéből előállítható- növényi kivonatot írnak le, amely polífenolos és szterolos kevert komplexet tartalmaz..
Mostanában új, az Eugénia jambolsna lamarck magvalbóí izolálható, polifenoio-s és szterolos komplexektől mentes keverékeket találtunk, és a keverékek, valamint -ezek egyes összetevői hipogl.i kérni ás tulajdonságokkal rendelkeznek.
Ezek a keverékek azzal jellemezhetők, hogy mentesek polífenolo-s és -szterolos származékoktól, és az Eugénia jambolana Lamarok magvainak őrlésével, az őrlemény alacsony szénatomszámú alifás alkohollal melegen végzett macerálásával, szűréssel, a polifenoios és szterolos összetevőket már nem tartalmazó oldhatatlan komponens elkülönítésével, az oldhatatlan komponens ammóniáé oldattal végzett kezelésével, az ammóniád keverék alacsony szénatomszámú alifás alkohollal melegen végzett kezelésével, szűréssel, az I. keveréket alkotó oldhatatlan komponens elkülönítésével és szárításával, majd adott esetben az I. keverék alacsony szénatomszámú alifás aikohoi-viz oldattal való kezelésével, szűréssel, a szőriét részleges koncentrálásával, nem polá-
* « « * «φ «« >* ros adszoroens gyantán vaio tisztítással, lássál, oentrifugáiással, sitraszűrésasl és lőni lesével izolálhatok.
A II. keverékből nátrium-oxamátofc és ar OH OH részleges koncentráa IX. keverék sikk-‘ΌΗ
OH általános képletö vegyületeket különíthetjük el, ahol
PC jelentése hidrogénatom, és
Pő jelentése egy
-Cüj-CHOH~CHOH-CH;,OH (A) vagy ”CKOH“CHGP-CHOH-CH2GH (3) , képlete lánc; vagy
R' jelentése (A) képleté lánc, és 3/ jelentése hidrogénatom.
A nátrium-oxámátot Toussalnt már leírta [Ann. 120, 237 (1361)1 .
Ar (1) általános képletű vegyületeket Kuhn és munkatársai 1 Ann. 644, 122-127 (1961)} , Tsnohida és munkatársai ( Aor, öici.
Chem. 39(5), 1143-1143 (1975)1 , Tsuohida és munkatársai [égr.
Bioi. Chem. 40(5} , 921-525- (1976)} , Tsuohida és munkatársai (hoppon Shokuhin Kogyo Caddalshi 3j±z 154-161 (1990)] és Avalos és munkatársai ( Tetrahedron 4 9, 2655-2675 (1993)1 írták le.
A találmány tárgya, egy eljárás is az 1. keverék előállítására Eugénia jamhoiana Lamarok ssiritott és finomra őrölt magúéiból.
át őrleményt szitáljuk, előnyösen egy stabványos 0/5 pm átmérőjű lyukakkal renöelkerő szítán, majd a követkéső késelésnek vetjük alá:
s/ss i
φ φ > « χφφ * * 99 Φ Φ ♦ X ♦ Φ X ♦ ♦ *
X « Φ* «X ΦΦ
a) macecálás egy alacsony szénstomszámú alifás alkoholban történő rázatással, 40-70 '1 közötti hőmérsékleten, bj- vákuomszűrés, és az oldhatatlan komponens összegyűjtése, cd az oldhatatlan komponens macerálasa rázatásssl alacsony szénafomszámú alifás alkohollal 40-70 *C közötti hőmérsékleten, d) vákuumasdrés és a főként nemkívánatos pol1fenolokat és szterolokat tartalmazó alkoholos fázisok eltávolítása/ ej az oldhatatlan komponens felvétele smmóniás oldatban 10-30 *C közötti hőmérsékleten/
f) as egész nedves ammoniás massza felvétele víz/alacsony szénatomszámú alifás alkohol elegyben 40-70 °C közötti hőmérsékleten/ gj szűrés, és az alkoholos oldat eltávolítása,
h) az oldhatatlan komponens mosása alacsony szénatomszámú alifás alkohollal, szűrés, és az alkoholos oldat eltávolítása.
| 15 az | oldhatatlan | k ompo ne n s és szógyűjtése | és szárítása. |
| Az aj | lépésben 1 | kg szitált őrleményre | számítva általában |
| legalább | 2-10 liter | alacsony szénatomszámú | alifás alkohollal |
dolgozónk, amilyenek a metanol vagy az etanol. Előnyösen 5 liter
83-92 tömeg %-os: (93-35 Gay-Lussac fokos) etanolt használunk 60 °G-on 1 órán át.
A b) lépesben a szűrést előnyösen 40 kPa vákuumban végezzük.
A cl lépésben 1 kg szitált kiindulási őrleményre számítva általában legalább 2-10 liter alacsony szénatomszámú alifás alkohollal dolgozunk, amilyen például a metanol vagy az etanol. Előnyösen 4 liter 39-92 tömeg %-os (93-95 Gay-Lussac fokos) etanolt alkalmazunk tű ^G-on i órán át.
O'U/SZ
X « * ♦ β φ φ * * »*♦ *
ΦΦΦ* » * « Φ * « * ♦ φ
X φ ΦΦ Φ» Χ’Φ
Α d) lépésben: a szűrést előnyösen 40 kPa vákuumban végezzük.
Az a) lépésben 1 kg szitált kiindulási őrleményhez általában 750-1250 ml ammőniás oldatot alkalmazunk, amely előnyösen 350 ml
28%~os ammőni.um-bidroxidot tartalmaz 1000 mi-ben. Különösen előnyös, ha 1 liter vizes ammoniás: oldatot alkalmazunk 10-30 órán át, előnyösen 20 órán át 20 *C körüli hőmérsékleten.
Az f) lépésben az 1 kg szitáit kiindulási őrleményből kapott nedves ammdniás masszát általában rázatás mellett 2-10 liter alacsony szénatomssámú alifás slkohoi/vís (metanol vagy etancl például) elegyben (70/30-80/20 térfogatarány), előnyösen 5 liter etanol/viz elegyben (~5/25 térfogatarány) vesszük fai 00 ’C-on, I órán át.
A g) lépésben a szűrést előnyösen egy pamut szitaszőveten végezzük, körülbelül 80 kPa vákuum alatt.
A hí lépésben a mosást I kg szitált kiindulási őrleményre számítva általában 500-1500 mi alacsony szénatomszámú alifás alkohollal (például metanol vagy etanoi), előnyösen 1 liter etanollal, és a szűrést egy pamut szitaszöveten, körülbelül 30 kPa vákuumban végezzük.
Az 1) lépésben a szárítást előnyösen szabad levegőn végezzük, ténytől védve.
A találmány tárgya a 11. keverék előállítási eljárása is.
Az előzőleg kapott 1. keveréket a következő eljárásnak vetjük alá;
j) az 11 keverék kezelése alacsony szénátomszámű alifás alkohol /viz eleggyei,
k) dekantálás, majd. egyrészt a felső fázis elvezetése, ame•n .r? η··®:
*. r «« *»♦*
Φ * » 9 * « « 9 X 4 X ♦ Χ«Ψ *<»* 9 ♦ » * # -V
Λ 9 XX XX «9 lyet szűrünk., és így az 1. szűrletet kapjuk, másrészt az alsó fázis kezelése vízzel és szűrése, amely a 2. szörlethez vezet, az I. és 2. szűrlet egyesítése és koncentrálása vizes fázisban,
1) kezelés nem poláros adszorbens gyantával, majd szűrés, m> a szűrlet koncentrálása, szűrés, majd ultraszörés, ni liofilezés és a II. kivonat izolálása.
A j) lépésben 1 kg I. keverékre számítva általában 10-25 liter viz/aiscsony szénatomszámú alifás alkohol (metanol vagy etanol például) oldatot (95/5-90/10 térfogstarány} használunk. Előnyös, ha 18 liter viz/etanol oldatban (17,7-0,93 térfogat): dolgozunk.
A k) lépésben előnyösen a felső fázist pamut szita-szöveten szűrjük. Előnyös, ha 1 kg I. keverékre számítva 10-25 liter, különösen előnyösen 10 liter vizet adunk az alsó fázishoz, és zsugorított uvegszűrőlapon (fritt; szűrjük.
A k) lépésben a koncentrálást általában termossifon koncentrátorban végezzük 35 eC~on 0,4 kPa vákuumban.
Az 1) lépésben előnyösen a Rhom és Hass által forgalmazott 5851 gyantát, vagy ΧΑΌ típusú gyantát használunk, és fritten szűrünk.
Az m) lépésben a koncentrálást általában egy termossifon koncentrátorban végezzük 35 öC-on 0,4 kPa vákuumban. Előnyös, ha 2 egymás utáni ultraszürést végzünk 10 kb, 3 k.D és 1 kD tölteten.
A találmány tárgya eljárás nátrrum-oxamát és az (1) általános képletü vegyületek előállítására, is:..
Az eljárás abból áll, hegy a II. keveréket a következő lépeseknek vetjük alá:
V . 27-5/35:
»» ♦♦ * «« « <
X ♦ φ ♦ * * * « ** Α
ο) a II. keverék kromatcgrafáláss infuzőriaföid oszlopon, a 4 terméket tartalmazó frakciók összegyűjrése és egyesítése egyetlen frakcióvá,
p) az előzőekben kapott frakció kromatogrs fálása Seph&dexR oszlopon, hegy megkapjuk a netrium-oxamátot, az Π; általános képletü vegyületet — ahol R‘ jelentése hidrogénatom, és Pd jelentése CB} képletü csoport — és egy Cl) általános képleté vegyűlet — ahol R1 jelentése hidrogénatom, és Pl jelentése (A) képletü csoport — és egy (1) általános képletü vegyűlet — ahol R; jelentése (A) képleté csoport, és 80 jelentése hidrogénatom. — keverékét ,
q) adott esetben az <I) általános képletü vegyületek — amelyekben R1 jelentése hidrogénatom, és 5/ jelentése (A) képletü csoport — és az Cl) általános képleté vegyületek — melyekben R‘ jelentése (A) képletö csoport és R? jelentése hidrogénatom — kromatcgrafárasa .HPLC-vel. , .
Az o)' lépésben a kromatografálást egy szerves oldószerrel, például, heptánnaí, etil-aeetáttal vagy alacsony szénatomszárná alifás alkohollal végeszűk. Előnyösen egy a Prolabo által forgalmazott CHEM ELUTR oszlopot használunk, melyet vízzel telítettünk, majd heptánnaí, heptán~etii-acetáf eleggyei (50/50 térfogatarány) , etil-aeetáttal, et i 1 ·· acetát/batanol eleggyei (05/5; 90/10; 00/20; 50/50; 20/30), bntanollal, és bütanol/viz eleggyei (98/2 majd 95/5 térfogatarány) eicáionk.
A g) lépésben a kromatografálást előnyösen viz/etanol elegygyei (50/50 térfogatarány) végezzük.
A g) lépésben a kromatografálást általában az A1T által torsé cbs
Φ * * Φ «X
Φ φ φ φ * φ * φ * φ ♦*» *
Φ φ φ « Φ X X Φ X » Φ X » « φ * ΦΦ ΦΦ »'* galmazott YMC 180DS-AO oszlopon végezzük, eluáiószerként öyi% vizes hangyasavval.
A megelőző leírásokban, és a következőkben az alacsony szénatóraszámú alifás alkohol előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaz.
A találmány tárgyát képezik az X, vagy a II. keveréket, vagy a nátrium-oxamátot vagy egy vagy több (Σ) általános képlett vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények is.
A találmány tárgya az I. és II. keverékek, a nátríum-oxamát, és az (II általános képletű vegyületek vagy ezek keverékeinek alkalmazása diabetes és diabetes szövődményeinek kezelésére vagy megelőzésére szolgáié gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmányt a következő példák illusztrálják.
1, példa
Áss X. keverék előállítása
Etgenía jambolana Lamarck magvait szabad levegőn szárítjuk, fénytől védve, majd fanomra őröljük. A kapott Őrleményt szitáljuk egy 0,5 pm szitasűrüségű szítán. 1 kg szítait őrleményt mechanikai rázatás alatt kivonatolunk 5 liter 89-92 tömeg %-os <93-95 Gay-Lussao tokos) etanoiban egy órán át 60 ’C-on. Vákuumszűrés után az oldhatatlan komponenseket újból kezeljük ugyanolyan körülmények között i liter ugyanolyan etanollal 60 dl-on egy órán át. A két etanolos kivonatot, amely főleg nemkívánatos polifenoloü és szterolos kompiezeket tartalmaz, eltávolítjuk. Teljes szűrés után az oldhatatlan komponenseket 1 liter ammóniáé oldatban {350 ml 28%~os NH^ÖH és 1 liter oldathoz elegendő menynyiségo desztillált Kgo) felvesszük, és a keveréket körülbelül 29
05. Z?Í/SS « * 9 9 9*99 ♦ * * * ♦* 9 Φ » * *·'** * » 9 9 * * * * * * » * * * * ί * λα »* ··..
órán át 20 cC körüli hőmérsékleten állni hagyjuk. A nedves ammóniád masszát újból kivonatoljuk 5 liter 8.9-92 tömeg %-os (93-9:5 Gay-Lussac fokos! etanol/víz elegyben (75/25 térfogatarány) mechanikai rázatás alatt 1 órán át 60 öC-on. Az oldhatatlan, komponenseket szűrjük, és 1 liter ugyanolyan fokú etanolial mossuk; a stűr letet és a mosófol.yadéko-t eltávolít juk. A végső oldhatatlan komponenseket szabad levegőn szárítjuk, fénytől védve. Az I. keveréket így polifenolos és szterolos származékoktól mentes por tormájában kapjuk meg. Az őrölt és szitált magokból kiindulva a hozam 30%-os.
A II. keverék előállítása érán keresztül 1 kg az 1, példában kapott 1. keveréket .rázatunk 1?,7 liter vizet és 0,93 liter etanoit tartalmazó oldatban. Egy éjszakás dekantálás után egyrészt a felső fázist -(13,5 literi lefejtjük, majd 7 literes szűrőn. (Schott) pamut szitavásznon szűrjük, és igy az 1. szűrietet kapjuk (13,5 liter), másrészt az alsó fázist 1 órán át rázatjuk 20 liter vízben, N;í3 fritten szűrjük, és igy a 2. szűrietet kapjuk (24 literi. Az 1. és 2. szűrietet egyesítjük, majd vizes fázisban koncentráljuk (33,5 liter) termoszifon koncentrátorban (Schott) 32 °C--on 0,4 kPa vákuumban. A koncentrátumot egy órán át rázatjuk 2,5 liter S861 gyantával (Rhom et Haas), majd űo3 frítten szűrjük. A szűrlet et koncentráljuk termoszifon koncentrátorban (Schott) 35 °C-on 0,4 kPa vákuumban 5,5 literre, a koncentrátumot centrifugáijuk egy csöves centrifugán (centrifugális erő 6200-0 g), 0,22 íö . z;a/as nm~es «94 9 «Κ » « * *
« 4 0 4 4 4 íGeiman suporcap 100 típusú) pumpáé szűrőn szűrjük, 3 egymást követő, 10 kD, 3 kDf és 1 kD tölteten végzett uitraszűrés. és iiofiiízáiás után Ő5 g II. keveréket kapunk sötétbarna hígroszkőpos por formájában.
3, példa
A XX, keverékből kapott összetevők
5:25 mg a 2. példában kapott IX. keveréket 1,1 ni miilíQ szűrt vizes oldatban egy 50 cm magasságú, 1 cm átmérőjű, miliiQ szűrt vízzel telített, a PROLABő által forgalmazott RCHEM ELÜT oszlopon kromatografálunk< Az eiuálást heptánnal végezzük növekvő etil-acetát, majd butáról, foutanol/sősav és víz gradienssel (1, frakciót heptán; 2. frakció: heptán/etíl-acetát <5-0/50 térfogatarány); .3-4 frakciók: etil-acetát; 5-6. frakciók: etíl-acetát/'foutancl (95/5 térfogatarány); 7-8, frakciók: etil-acetát/butanoi íűö/lö térfogatarány); 9.-10, frakciók; etil-acetát/butánál (50/50 térfogatarány); 13.-14. frakciók/: etii~acetát/bata~ no! (20/80 térfogatarány); 15.-16, frakciók; butanoi; 17.-18. frakciók: butanci/viz «93/2 térfogatarány); 19.-21. frakciók: butanöl/víz (95/5 terfogatsrány) « , 50 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 19.-21, frakciókat egyesítjük, és csökkentett nyomáson szárazra koncentráljuk, így 108 mg-ot kapunk a frakcióból, melyet egy a Pharmacia által forgalmazott RSephadex LH20 oszlopon (100 cm magasság, 1 cm átmérő) kromatcgraf álunk, víz/etanol e léggyel. (50-50 térfogatarány). Az eiuálást ugyanazzal az eluáió eleggyel végezzük; 1 ml-es frakciókat gyűjtünk.
- A 88.-91. frakciókat egyesítjük, és szárazra koncentrál£5.2?é/BS:
fc* *;«fc s ** * fc ♦·*.
juk. 14,4 mg terméket kapunk, amelyből 0,5 ml etanolban történő kristályosítással 2 mg 2,5-biss(tetrahidroxi-butii)-pirazint kapunk fehér kristályok formájában, amelynek jellemtől a következők :
- optikai forgatás: (<M,X58g “ ~ 137°±2',0 (dimetil-szulfc-xíd; c-C,5),
- infravörös spektrum kreolét 60SX-R készüléken, KBr oldatban, fő jellemző abszorpciós sávok: 3281 est'1 (v kötött OH, H;.O beleértve), 2972+2940+2901+2880 cm1 (v CH a CH2-feől és a -CHOHbői), 2733 cm’1 (v kötött OH), 1635 cm1 (OH deformációi, K,0 beleértve), 1491 cm’ tv OC és C-N a pirazin magból), 1449 cm''1 <v 0~C és C~d a pirazin magból * OH deformációi) , 1413 cm1 (OH deformációi), 1343 cm'1 (v OC és C~N a pirazin magból), 1309+1290+1251+1215+1181+1161+1123 cm1 (CH deformációi), 1092 cm'1 (v CO a szekunder alkoholokból), 1048*1035 cm1 (v CO a primer alkoholokból * pirazin mag), 947+899*834 cm'1 (szekunder alkoholok), 877 cm'1 (v CH a pirazin magból), 727 cm''1 (pirazin mag * OH deformációi), 639 cm'1 (pirazin mag), 607 + 531 cm1 széles (OH deformációi) , 451+411 cm1 (pirazin mag),
- tőmegspektrum FINdIGAN TSQ46 készüléken, tömeg ionizációs módszer M/z~3'2I (MH)+,
- ül NMR spektrami. (OOO MHz, DMSO, kamrai eltolódás ppm-ben) : 3,40 és 3,61 (2m.ts, mindegyik 23: CH.. 4, 4''-ben); 3,53 (zmts, 23 mindegyik; CH a 2' , 2·, 3' , 3-ben) ? 4,36 (széles t, 2H: OH a -Ü,4-beu); 4,40 (d, 3-7,2: Hz, 2H: OH a 2',2-ben>; 4,63 (d,
3-4,3 Hz, 2H: OH a 3', 3 -ben); 4,95 (dd 3-6,0 és ö, 6 Hz, 2H: CH a N , 1 -ben) ; 5,30 (d, 3-6,3 Hz, 2H: OH az V , l~ben) 3,61 (s,
3Η, Cfi a 3-bán és a 6-báni,
| ~ ultraibolya spektrum: λ&.χ | 275 | nm | ÍS-S260;; | 20 6 | nm |
| (€^10220) (c:::19 mg/mi; víz), | 27 6 | nm | (s:-7S60) | 20 6 | nm |
| (ε-9920) -0-19 mg/mi; 0,1 M HCI), o..iX mg/mi; 0,1 M KOH), | ™ 275 nm | (£-7 690) ; | íe - | 19 |
· HPLC az ALT által forgalmazott IS0x4, 6 na YMC 180D.S-AQ oszlopon (ATT/OE940377 készlet) f isokratikus- elució H-0 + 0, 1¾ hasgyasav 1 ml/pere átfolyási sebesség, UV detektálás 2?Ö nm-nél, retenciós- idő: 2 pere 32 másodperc.
- A 92-93. frakciókat egyesítjük, és szárasra koncentráljuk. 3 mg-ot kapunk egy frakcióból, amelyből ö,5 ml etanolban történő kristályosítással 1,2 mg nátrium-oxamátot kapunk, amely a Toussaint által leirt jellemzőkkel í Ann. 120, 2 37 (186-1)} rendelkezik ,
- A 94-97. frakciókat egyesítjük, és szárazra koncentráljuk. 25,9 mg-ot kapunk egy frakcióból., amelyből 0,5 mi etanolban történő kristályosítással 6,2 mg-ot kapunk 2-(tetrahidroxi-buti 1) -5— (2/ , 3'4' -trihidroxi-butii) -plrazin és 2-ítetrahrőroxi-but.il.)-6-(2' ,3' ,4' -trihidroxi-butii)-pirasin keverékéből, melyet HPLC-vel éjből elválasztottunk 150x4,6 7M7 180DS-AQ oszlopon (AIT/DE940377 készlet) ; izokratikus elució H,0 tö-,'1% hangya™ sav, 1 ml/perc átfolyási sebesség, OV detekció 270 nm-nél.
így kapunk 5,2 mg 2- itetrabidroxi-batii)-5-(2 , .1 , 1 -trihidroxi-butii )-pirazint, amely a következő jellemzőkkel rendelkezik:
-· optikán. forgatás: -116,3° ti, 7 (drmet 11 -s z u. if ox la;
c~0, 5) .
η·: .rs/iít:
Μ φ φ ♦ Λ φ y Φ » X »♦« * φ φ X * * X * Φ * » » ♦ ♦ X ν> ...... ..
- infravörös spektrum Nicolet 60SX-E készüléken, KBr oldatban, fő jellemző abszorbciős sávok: 3398 cm1 ív kötött OH,. H,0 beleértve·} , 2951*292.2*2.891 cm'5 (v CH a -CKOH-bői), 2761 cm5, ív kötött OH) , 1636 cm’1 (OH deformációi, H:.;0 beleértve) , 1483*1463 cm'' (v C-C és C~N a pirazin magbői}, 1411 cm’5 ÍOH deformációi}, 1367*13'28*127Ö*12.27*1191 cm'f (CH deformációi), 1071 cm5' ív CO a szekunder alkoholokból), 1041 ez·' (v CC a primer alkoholokból * pirazin mag), 943*897 cm1 (szekunder alkoholok)., 869 cm1 ív OH a pirazin magból), 645 cm'1 (CH a pirazin magból), 807 cnO széles(OH deformációi:}, 446+409 erő'5 (pirazin mag), ~ tömeg-spektrum FIMR1GAN TSQ46 készüléken, tömeg ionizációs mód M/z«305 (MH)+,
- XH NMR spektrum i6 03 MHz, 2MSO, kémiai eltolódás ppm-ben):
| 2,70 és 3,04 | (2 dd | , 0=9, 0 é s | 15,0 Hz és 0-3,0 és .15,0 H | z, ÍK | |
| minőegyik: CR> | az I | -ben); 3,30 | és 3,45 között (mts, CH | a 3 | 4' ? t |
| 4-ben); 4,53 | és 3, | 65 között (rnts, 4H ? CH a 2' , 3' , z | V , , 4 | -ben | |
| ) ; 3,7 3 (mt, IH : OH a 4f -ben | ) ; 4, 42 (mt, 2H : OH a | 2' é | s 4~ | ||
| ben) ; 4,60 íö, | u-6 | Hz, IH ; OH | a 2“ben}; 4,63 íö, 0-6 | i Hz, | IH : |
| OH a 3f -ben) ; | 4, b 7 | (d, 0-6 Hz, | IH : OH a 3-ben.); 4,92 | idő | 0-6,0 |
| és 0,5 Hz, IH | : CH | a 1/-tűn) ; | 5,35 (d, -7-6,0 Bt, In ; | OH | a 1/ - |
| ben); 5,30 (d, | J-6, | 0 Hz, 16 : | OH a 1 -ben) ; 8,39 is, | in ; | OH a |
6-ban); 0,61 is, IH : CH a 3-ban),
- ultraibolya spektrum: λ...... -276 n:s (s=7756), 206 nm (u-8738) (c-19 mg/ml; víz), k...^ -277 nm ίε-'Ό 1.3203 :?? ís-7171 s íu-io mg/ml; 0,1 M HCI), k,,ax -276 nn (¢==7467) íc=:19 izg/n:!? 0,1 0 KOH) ,
- HPLC az ÖOT által forgalmazott 150x4,6 zúz iXC 16020-10 oszlopon íPIT/DE940377 készlet), izokratíkus elúció H-L * 0,1% banSft . 2 7005
Μ φ Φ Φ X Φ ««««««*«« Φ * Φ * Φ * « Φ X »« Φ gyasav 1 mi/perc átfolyási sebességgel, CV detektálás 270 emséi, retenciós idő; 3 perc 75 másodperc, •és 1 mg 2-(tétrahidroxi-fe-ut 11) -6- (2f , 3' < 4/ -t.rihidroxi-but 11 ) -pirazint, amely a kővetkező jellemzőkkel rendelkezik:
- ;H NMR spektrum (600 MHz, DMSO, kémiai eltolódás ppm-ben):
| 2 , ? o és | 3,04 | ( 2dd, J- 9,0 és | 05,0 | Hz | és 0-3 | , 0 és | 15,0 Hz, IH |
| mindegyik | : CH, | a l”-ben); 3,30 | és 3, | 45 | kozott | (mts, | CH a 3, 4' , |
| 4 -ben.) ; | 3, 53 | és 3,65 között | (nts, | 4H | : CH | <d X | 3' , 4' , 4 - |
ben); 3,73 (mt, IH ; CH a k^-ben); 4,37 (széles t, ÍH : OH a 4'ben); 4,42 (mt, 2H L OH a 2' és 4 -ben) .; 4, 60 (d, 0-6 Hz, XH .:
CH a 2-ben) ; 4,63 (d, J-6 Hz, IH : OH a 3' -ben; ; 4,67 (d, J- 6
Hz, IH : OH a 3ben); 4,92 (dd 0-6,0 és 0,6 Hz, IH : CH a 1' ben); 5,30 (d, J™6,0 Hz : IH, OH a 1' -ben); 8,31 (s, IH ; CH a
5-ben); 8,53 (s, IH CH a 3-baní,
- HPLC az Al? által forgalmazott 150x4,6 mm YMC 180DS-AQ oszlopon (ATT/DE940377 készlet), izokratikus eltelő H-,0 + 0,1% hangyasav .1 ml/perc átfolyási sebességgel, ÜV detektálás: 270 nm~ nél, retenciós idő: 3 perc 61 másodperc.
Az Id és II. keverékek, a nátrium-oxamát és az (I; általános képletű vegyületek h ipogi.i kérd. ás aktivitását sztreptozocinnai diabetikussá tett egereknél és posst-prandíális&n hipergiikémiás normál egereknél határoztuk meg a következő eljárás szerint:
X. sztreptozocinnai diabetikussá tett egerek
22-25 g. közötti súlyú albínó Suiss egereket diabetikussá teszünk intraperitoneáiísan, 210 vagy 265 mg/kg egér dózisban beadott, eitromsav puf fórban olyan koncentrációban oldott
g.me φφ $ ♦ sztreptozocin .injekcióval, hogy 0,2. ml oldatot kapjon az 1. napon (Ji} . 3-4 nappal később 2-3 agárén leellenőrizzük, hogy beállt-© a díabetes (7,2 mmol/íiter-nél {1.30 mg íöv mi-re; nagyobb glikémia) . A .glikémiát négy órás koplalás után mérjük. Ha az egerek diabetikussá váltak, 5-7 egeres csoportokba osztjuk azokat. Minden csoport a J1 naptól késövé naponta kapja az egyik terméket egy kiválasztott dózisban. A beadást naponta egyszer, egy adott órában végezzük gyomor intubáciővai, 0,4 mi térfogatú desztillált vizet alkalmazva hordozóként. Két kontroli csoportot alakítunk ki:
- kezeletlen diabeteses egerek csoportja
- normál egerek csoportja.
A két kontroli csoport gyomor intubáciővai, a kezelt egerekkel. párhuzamosan 0,4 mi hordósét kap.
A késelés 4 napig tart. Az 5, napon ÍJ5} nem adunk be terméket. 4 órás koplalás után mérjük a végső glikémiát.
II. Poszt-prantíiális hiperglikémxás normál egerek
22-25 g súlyú albínó Swiss egereket a következő eljárással teszünk ρ o s z t - p r a n d 1 á 11 a a n hlpe r g 1 i kémiá sas:
·- 2 óra koplalás,
- táplálás feleslegben 1 órán át,
- 2 óra koplalás.
A két utolsó koplalás! óra vegén mérjük a glikémiát, ami a Tv időponthoz tartozó glikémiát. adja. Ezután az egereket homogén csoportokba osztjuk a mért glikémia, alapján. A becsülni kívánt termékeket gyomor inkubációval 0,4 of desztillált vízben adjuk
9 »»«« χ* 99U-9 * * * ' * » *9 9 *** *
XX» 9 X · 9 *· x 9 » 9 9 9 9 X'.· be késlekedés nélkül. A kontroll csoport a hordozóanyagot kapja (0,4 ml desztillált viz? . Egy óra eltel tévéi, mérjük a. végső glikémiát, ama a T60 időponthoz tartozó glikémiát adjaSztreptozooinnal diabetikussá tett egerek glikémrája esetén kapott eredmények
| termék mg/egér/nap | egerek száma | glikémia a al napon mg/100 ml | glikémia a J5 napon mg/100 ml | |
| nátriue-bxamáb :ö,5 | 5 | 153, 40111,53 | 39,20113,94 | -41,46 |
| ing 5 | ||||
| lí. keverék <0,5 | 5 | 270, 5015·«, 72. | 117,50117,35 | -56,56 |
| og: | ||||
| 2“(tétrahidroxi- | ||||
| -butíis-5-(2' ,3' ,V - | 5 | 304,25193,35 | 164,50195,13 | -45,93 |
| ~ t r 1 bi d r c x i ~b;.í111) - | ||||
| -pirazin (0,5 mg; | ||||
| 2- < tet.rehidroxi-butip -5- 12' ,3' t' - t χ· 1 b ú d r ο κ í - b a r i 1 í -pina;:.!;-: ér 2- (t a t r a h 1d r ο x i -buti}.· -6- (2' , 3’ , 4' - -r ·: i hid roxi-buí.i i } -plr O..: (50/50S iö,25 rg) | 6 | 320,331130,30 | 174,00197,74 | -4 5, 77 |
| kbbtrcli | 5 | 221,66±50,17 | 210,33120,07 | -5, 11 |
Normál, poszt-prandiálisan glikémlas egerek glikémrája esetén kapott eredmények
| termék mg/egér/nap | egerek száma | gilkémia a T0 időpontban mg/löö ml. | giiKémia a il·; :t dugó» toa » ffíU/iOi; mi | 0 gátlás |
| I. keverék. (5 rag) | 5 | 125,50129,00 | 87f60114,16 | -32,35 |
| uátriuc-oxacád (0, 5 mg 5 | 15 | 136,46223,69 | 102,33+20,95 | -24,57 |
| II. keverék <0,5 mg; | 15 | 133,33+17,50 | 105,60+16, 91 | -21,15 |
| 2, 3-bis.?. i“efcrshídroxí- -buti I) i vari» ; 0, 5 mg i | 10 | 136,25116,32 | 102,41+14,12 | -24,83 |
| 2- í tatrahidr-oxi- -butik -5- (k , 3' , 4' - -britidroxi-buti!!- -pxrazin <0,3 cg) | 10 | 123,75121,23 | 90,50.119, 55 | -29,70 |
| 2-< tetraliidroxi- -butil;-3-es ,:y , y -t ri»idr»xl-butil) - és 2- -{tetrahidroxi- butil) Ö--Ct , A , t - -tribidruxí-but11;- - P i r a t í » )50/50);0,25 mg) | 5 | 126,60117,03 | 100,60+16,38 | -20,53 |
| kontrull | 10 | 137,82113, 99 | 130,50+20,23 | -3,32 |
A találmány szerinti keverékek, a nátrljjm-oxamát és az <1? általános képleté vegyületek gyenge toxicítást mutatnak. 1D5Q értékük magasaké, ment 2000 mg/kg orális úton egereknél.
A találmány szerinti keverékek, a nátrinm-oxamát és az (1) általános képletö vegyületek diabetikus betegeknél csökkentik a * * * · * « < · < * * *·» ·>.
* * ♦ > * ? ·» <· V X * glikémiát, és így dibetes és diabetes szövődményei kezelésére alkalmasak.
Amennyiben· a termékeket mono·terápiában alkalmazzuk diabetes kezelésére, nincs hipogiikémiás kockázat. Ezek tehát valódi sntidíabetikurook. ügy tűnik, hogy ez a hatás a glükö2mennyiség perifériás megnövekedésének eredménye. A termékek, nem stimulálják szignifikánsan az inzulin szekréciót, de hatásukhoz egy kis mennyiségű inzulin jelenléte szükséges.
Fogságban tartott spontán diabetikus Romokpatkányoknál (Psammomys obesus) a termékek lecsökkentik a hiperglikémiát, megelőzik, vagy csökkentik a hályogot, és bizonyos fokig visszaállítják a termékenységet.·
Humán terápiában a termékek tehát diabetes, és különösen n. típusú, acetonuriát nem mutató diabetes (NID diabetes)-, elhízásós diabetes, az ötvenéves kor körül kialakuló diabetes, metap-letorikus diabetes·, időskori diabetes, és könnyű lefolyású diabetes kezelésére és megelőzésére alkalmasak. Alkalmazhatjuk azokat az inzulinterápia kiegészítéseként (inzulin potenciroző aktivitásuk miatt) az inzulin függő diabete.sben, ahol lehetővé teszik, hogy az inzulin dózisát fokozatosan osökkentsúk, instabil diabetesben, ínzulinrezisztens diabetesben, hipogiikémiás szuiíamidok kiegészítéseként, amikor ezek nem csökkentik elegendő mértékben a glikémiát. A. termékeket alkalmazhatjuk a diabetes szövődményei esetében is, amilyenek a hiperlípémiák, a lipid anyagcsere zavarai, a diaziipémia, az elhízás. Alkalmasak az ateroazkierézísós iéziök és szövődményeik (koronapátia, szívizom infarktus, kardiomiopáéia, e három szövődmény bal kamra elégtees. ms/ss * «·♦
MM < ♦
ienséggé alakulása, különböző ártériopátiák, az alsó végtagok sántitásaal, és fekélyek és üszők kialakulásával járó űtcérgyui1adása, agyi érrendszer elégtelenség és szövődményei, érrendszeri eredetű impotencia), diabetikus retinopátia, ennek bármely megnyilvánulása {kapilláris permeafcilitás megnövekedése, kapilláris tágulás és trombózis, mikroa.neutizma, arterio-venás sönt, vénatágulat, pontalakű és foltszerű hemorragia, exudativ rendellenességek, foltszerű ödéma, proiiőerálódő retinopátra megnyilvánulásai; neovaszkularizáció, osztódó recehártya-gyulladás nyomai, üvegtest hemorragia, retinaleválás), diabetikus kabarakta, diabetikus neuropátia különböző formákban (perifériás polineuropátia és megnyilvánulásai, amilyenek a paresztézia, a hiperesztézía és a fájdalom, mononeuropátiák, radikulopátiák, autonóm neuropátiák, diabetikus izomsorvadás), a diabetikus láb megnyilvánulásai fa láb alsó részén található fekélyek), a diabetikus nefropátia két formája, a diffúz és a nodulár.i.s, az ateromatózis (a HDL iipoproteinek mennyiségének megemel kedése, ami elősegíti a koi.eszterol -el távoli tását az aterömás piakkokbői, az ÚDL 1ipoproternek mennyiségének csökkenése, az LDL/HDL arány csökkenése, az LDL-ek oxidációd ónak gátlása, a plakk-adhéziő csökkenése;, a hcperllpémiák és a disziipémiák ; n i ρ e r keié s z t e ro 1 ám. iá k, n ipe r t r i g i i c e r idém iák, zsírsava z int η o r mslizációja, hügyvérüséc normáinnációja, az á és 3 apoproteinek normaiizáciöja), a katarakta, az artériás hipertenzió es következményei megelőzésére és kezelésére is.
A találmány szerinti gyógyszereket egy találmány szerinti keverék, a nátirum-oxamát, egy fi? általános képletű vegyület,
Ü Ó . U : 6 / ·> φ vagy ezen termékek komfainációga alkotja, tisztán, vagy kompozíció formájában, amelyben bármely más gyógyszerészetíleg elfogadható termékkel kapcsolt, amely lehet inért, vagy fiziológiailag aktív. & találmány szerinti gyógyszereket orálisan, parenteráifsan, rektáiisan vagy helyileg alkalmazhatjuk.
Orális beadásé szilárd készítményként tablettákat, pirulákat, porokat (zselatin kapszulák, ostyák! vagy granulátumokat használhatunk. Ezekben a készítményekben a találmány szerinti aktív alapanyag egy vagy több ínért oldószerrel van elegyítve, amilyenek az amidőn, cellulóz, szacharóz, laktóz vagy szilícium, argonáram alatt, A kompozíciók tartalmazhatnak az oldószerektől eltérő más anyagokat Is, például egy vagy több kenőanyagot, amilyenek a magnézium-sztearát vagy a talkum, színezőanyagot, bevonatot (drazsék) vagy mázat.
Orális beadásé folyékony Részitményként győgyászatilag elfogadható oldatokat, szuszpenziókat, emulziókat, szirupokat, és elixireket alkalmazhatunk, amelyek inért oldószereket tartalmaznak, amilyenek a viz, etanol, glicerin, növényi olajok vagy paraffinoiaj . A készítmények tartalmazhatnak az oldószerektől eltérő anyagokat is, például nedvesítő anyagokat, édesítőszereket, sűrítőszerkst, aromatizáiőszerekef, vagy stabíiizáloszereket,
A parenteráiis beadásé steril készítmények előnyösen vizes vagy nem vizes oldatok, szuszpenziok, vagy emulziók lehetnek. Oldószerként vagy hordozóként vizet, oropilén-giikoif, polietiién-giikolt, növényi olajokat, különösen olívaolajat, injektálható szerves észtereket, például etii-oieát, vagy más megfelelő szerves oldószereket alkalmazhatunk. A készítmények tartalmaz♦ ♦♦ *· hatnak .segédanyagokat. Is, különösen nedvesitössereket, i2otonizáló szereket, emu .Igeá lőszereket, diszpergálőszerekes és stabilizálőszerebst. A sterilizációt többféle módon végezhetjük, például esirátlanitó szűréssel, a készítménybe steríiizáiöszerek beépítésével, besugárzással, vagy hőkezeléssel. A készítményeket steril szilárd készítmények formájában is előállíthatjuk, melyeket a felhasználás pillanatában steril, vízben vagy bármely más injektálható steril közegben oldhatunk fel.
A rektális beadásé készítmények a kúpok vagy rektáiis kapszulák, melyek az aktív hatóanyagon kívül kötőanyagokat tartalmaznak, amilyenek a kakaévaj, a szarni szintetikus g'liceridek, vagy a pol.iet ilén-gii kelek.
A helyi beadásra szánt készítmények lehetnek például a krémek, lemosók, szemvizek, koilutoriumok, orcseppek vagy aeroszolok .
A dózisok a kívánt hatástól, a kezelés időtartamától, és az alkalmazott beadási módtól függenek; általában 150 mg és 600 mg naponta orális úton felnőttek részére, 50 mg-200 mg aktív hatóanyag egységdőzissal.
Általános módon as orvos határozza meg a megfelelő adagolást az életkor, a tömeg és más a kezelendő betegre jellemző faktorok függvényében.
A következe példák a találmány szerinti készítményeket mutatják be:
A. példa
A szokásos módon 59 mg aktív hatóanyagra öozirozott kapszulá;/ az
| ·» | **·* **** ***♦ «. « |
| kát állítunk elő a következő összetétellel: | |
| - aktív termék ................................. | , S. V V J.A |
| ~ cellulóz ............................................ | . . 18 mg |
| - lak tóz ..................... ................... | , . S 5 |
| - kolloid szillkagél ........................... | |
| - nátrium- (karboxí-metil) -amidőn............... | . . IQ mg |
| - talkum | . . 10 mg |
| ~ maonézíum-sztearát ........................... | ?Vy.r |
| - aktív hatóanyag .............................. | . , 50 mg |
| . 104 mg | |
| - cellulóz ............. .....,,....,...,.....,,. | ,. 10 mg |
| - polívidon . ... ..... . . .......... ................. | > · ) |
| - nátrium-ikorboxí-met115-amidőn................ . | rf!q· |
| ~ lelkem.............................................. | % a x v |
| - magnézium~sztearát ........................... | rb--f ' v - ν- |
| -· kolloid szilika ........................... , . . | > i*g ;'V » ♦ ' iA A} |
| - (hidroxi-metii)-cellulóz, glicerin, titár-oxi | .d elegye (72- |
| 3,5-11,55 kiegészítve 1 213 mg-os végső rilmtablett | ára. |
| Ír.-....„E££ÉS | |
| 50 mo aktív hatóanyagot tartalmazó injektálható |
| jn r~ > vr η ,±· r· A tt r-.: t ,·* .g ,.·\· | k'· .x |
tünk elő, melynek összetétele a következő:
| arcra nacoanysg .............................. | k'· .x |
| o t b ·' ó .· ti |
♦ * J ιοί ί,υδ ϊίί.ί.
<A ’.— . ,λ- v-i.i>:x aZC·).} λ,Λ?Γί! k.
C k.‘ iUs nátrxum-maroxxö .
.......... í 4 ΐΤϊίΤ ml
KieQeszxtve 4 mx~re
Claims (6)
1) az oldhatatlan komponens Összegyűjtése és az 1, keverék szárítása.
1. Poiitenolos és szteroios származékoktól mentes keverék, amelyet az Eugénia jamboiana Lamarok magsainak őrlésével, az őrlemény alacsony szénatomszámú alifás alkohollal melegen végzett maoeráiásávai,, szűréssel, a polífenol-os és szterolos összetevőket már nem tartalmazó oldhatatlan komponens- elkülönítésével, as oldhatatlan komponens ammőniás oldattal végzett keselésével, az ammőniás- elegy alacsony s-zénatomssámú alifás alkohollal melegen végzett kezelésével, szűréssel, az I, keveréket alkotó oldhatatlan komponens elkülönítésével és szárításával, majd adott esetben az 1. keverék alacsony szénatomszámú alifás alkohol-víz oldattal való kezelésével, szűréssel, a szűrlet részleges koncentrálásával, nem poláros adszőrbens gyantán való tisztítással, részleges koncentrálással, centrifugálással, ultrafiltráciövai és a ii. keverék elkülönítés-évei Izolálhatunk.
2-10 liter alacsony szénatomszámú alifás alkohollal dolgozunk,
7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a o) lépesben 4 liter 8 9-92 tömeg %-os (93-95 Gay-lussac fokos) etanolt alkalmazunk 00 oC-on 1 órán át,
8, A 2-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben
S6.07«ÁSS **♦* «««A
Z\ az e) lépésben 1 kg szitáit kiindulási őrleményre számítva 7501250 ml vizes ammóniás olaszét alkalmazunk.
9. A 2-8'. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben az e) lépésben 1 kg szitált kiindulási őrleményre számítva i liter vizes ammóniás oldatot alkalmazunk, amely 350 mi 23%-os ammönium-hidrozidot tartalmaz, és 20 “C körüli hőmérsékleten 10-30 órán át dolgosunk.
10. A 2-0. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben az f) lépésben az 1 kg szitáit kiindulási őrleményből kapott nedves ammóniá-S masszát 2-10 liter víz-alacsony szénatomszámú alifás alkohol oldatban vesszük fel.
11. A 2-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben az f) lépésben 5 liter etanoi-viz eleggyei (“5/25 térfogatarány} dolgozunk β-O “C-on 1 órán át.
12. A 2-ii. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a h) lépésben a mosást 500-1500 mi alacsony szénatomszámú alifás alkohollal végezzük 1 kg szitált kiindulási őrleményre számítva.
13. A 2--12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a h) lépésben a mosást I liter etanolial végezzük, és a szűrést pamut szítaszöveten, körűibe iái 80 kPa. vákuumban végezzük.
14. é 2-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben az í- lépésben, a szárítást szabad levegőn, ténytől védve végezzük .
15. Eljárás az 1. igénypont szerinti 11. keverék előállítására, amelyben az 1. igénypont szerinti í. keveréket a. következő eljárásnak vetjük alá:
j) az 1. igénypont szerinti I. keverék kezelése víz-alacsony ύ b , k'? b ; £·Κ * »« szénatomszámú (1-4) alifás alkohol oldattal,
k) dekantáiás, majd egyrészt a felső fázis elvezetése, amelyet szőrünk, és így az 1. szűrletet kapjak, másrészt az alsó fázis kezelése vízzel és szűrése, amely a 2,. szűzieshez vezet, az 1. és 2. szőriét egyesítése és koncentrálása vizes fá
l) kezelés nem poláros adszorbens gyantával, majd szűrés,
m) a szőriét koncentrálása, szűrés, majd uitraszűrés,
n) iiofílezés és a II. kivonat izolálása.
IŰ. A 15. igénypont szerinti eljárás, amelyben a j) lépésben 10-25' liter víz-alacsony szénatomszamű alkohol oldatot (95/590/10 térfogat-arány) alkalmazónk 1 kg I. keverékre számítva.
17. A 15. vagy a 15. igénypont szerinti eljárás, amelyben a j) lépésben IS liter víz-etanoi oldatot (17,7-0,93 térfogatarány) alkalmazunk.
13. A 15-17. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a ki lépésben a felső fázist pamut szítassöveten szűrjük, és az alsó fázishoz 1 kg l. keverékre számítva 10-25 liter vizet adunk hozzá, és fritten szűrjük.
19. A 15-13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a ki lépésben a koncentrálást általában termoszifon koncentrátoron végezzük 3-5 °C hőmérsékleten 0,4 kPa vákuumban,
20. A 15-19. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben az I) lépesben Rhom és Hass által forgalmazott 0351 gyantát vagy XAD típusú gyantát alkalmazunk, és fritten szőrűnk.
21. A 15-20. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben az m) lépésben a koncentrálást termoszifon koncentrátorban végezzük 35 °C hőmérsékleten 0,4 kPa vákuumban.
ő/SS ***· φ» * * *
22. A IS-?!, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben ss m.; lépésben 3 egymás atáni ultraszörész végsőnk 10 kDa, 3 kDa és I kDa tölteten.
23. Síjárás nátrium-Oxamát és az
OH OH
ÍI) általános képletű vegyuleteket előállítására, ahol
Ri jelentése hidrogénatom., és
R': jelentése egy
-CH2~CRÖh-CHOH-CR-OH (A.) vagy ”CHOü“CüOH-CHöH-CH;;O:H (Ej , képletű lánc; vagy
Rt jelentése (Aj képletű lánc, és H: jelentése hidrogénatom, amelyben az 1. igénypont szerinti ΙΣ. keveréket a következő lépéseknek vetjük alá:
ej a találmány szerinti 11. keverék kromaíogrsfáiása infusőriaföld oszlopon, a 4 terméket tartalmazó frakciók összegyűjtése és egyesítése egyetlen frakcióvá, p; az előzőekben kapott frakció kromatografázása Dephadeé’ oszlopon, hogy megkapjak a nátrium-©zamatot, az (Íj általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése hidrogénatom, és ft jelentése egy (Bj képletű csoport — és egy (1) általános képletű vegyület ·— ahol R' -jelentése hidrogénatom, és R jelentése (A.) képletű csoport — és írj általános képletű vegyület ....... ahol R: jelentése (A) képletű csoport, és R'- jelentése hidrogénatom ....... késé z-’s/ss *»«Φ 99 φφ « χ /X ,-χ veréké t, fVi qs adott esetben az (1} általános képletű vegyületek -— amelyekben Rl jelentése hidrogénatom/ és Rs jelentése (A) képletö csoport — és az (IJ általános képletű vegyületek. — melyekben 9/ jelentése (A) képletö csoport./ és R, jelentése hidrogénatom — kroma tografálá-sa HPLC-vei.
24, A 23. igénypont szerinti eljárás/ amelyben az o) lépésben C a kromatoprafiát a Prolabo által forgalmazott ^HSM ELIT* oszlopon végezzük, melyet viszel telítettünk/ majd heptánnal, hsptán— .„.v etii-acetát eléggyel (50-/50 térfogatarány} , étii-acetáéáontanoi eleggyel (95/5/ 90/10, 80/20, 50/50, 20/80 majd 0/10-0 térfogatnarány), és áSutanoi/vIz eleggyel (.98/2 majd 85/5 térfogatarány} elválunk.
25, A 24, igénypont, szerinti eljárás, amelyben a p; lépésben a kromatografálást vlz/etanol eleggyel (50/50 térfogatarány) végezzük.
.26. A 24. igénypont szerinti eljárás, amelyben- a q} lépésben a kromato-grafálást astóT által forgalmazott. YMC 13ÖDS-AQ szlogen végezzük, eluálószerként vizes 0,II hangyasavval.
27. 'Gyógyszerkészítmény, amely hatóanyagként egy 1, igénypont szerinti I. keveréket, vagy egy 1. igénypont szerinti II, keveréket, vagy nátriürn-examátot, vagy egy vagy több általános képletű vegyületet, ahol
2. Eljárás az I. igénypont szerinti I. keverék előállítására, .azzal jellemezve, hogy Eugénia jamboiana Lamarok magvait szárítjuk, finomra -őröljük, szitáljuk, és a kapott port a következő kezelésnek vetjük alá;
a) maceráiás egy alacsony (-1-4) szénatomszámú: alifás alkoholban történő rázatással, úö-70 °C közötti hőmérsékleten,
b) vákuum-szűrés és az oldhatatlan komponens összegyűjtése, c; az oldhatatlan komponens macerálása rázatással alacsony <1—4í szénatomszámu alifás alkohollal 40-70 3C közötti hőmérsékleten.
d) vákoumszörés és a főként nemkívánatos polifenolokat és szterolokat tartalmazó alkoholos- fázisok eltávolítása, e·)· 32 -oldhatatlan komponens felvétele ammóniáé oldatban. 1030 ’C közötti hőmérsékleten, f: az egész nedves ammóniáé massza felvétele viz/alacsony (1-4) szénatomé zárná alifás alkohol oldatban. 40-70 “ü közötti hőmé rs-é kis ten,
g) szűrés és az alkoholos oldat eltávolítása,
h) az oldhatatlan komponens mosása alacsony (1-4) szénatomszámú alifás alkohollal, szűrés, és as alkoholos oldat éltével.!t a s a,
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, amelyben az a) lépésben 1 kg szitált őrleményre számítva 'ji-ega'iábfef 2-10 liter alacsony 14 szénatomszámü alifás alkohollal dolgozunk.
а.
A 2. vagy a 3. igénypont szerinti eljárás, amelyben az a) lépésben 5 liter -8-9-92 tömeg %-os (93-95 Gay-lussac fokos) etanolt használunk 60 °C~on 1 órán át.
5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti, eljárás, amelyben a
b) és d? lépésben a szűrést 40 kPa vákuumban végezzük.
б. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, amelyben a
c) lépésben 1 kg szitált. - ' o' ' <· ; ··
6 -5.2íV3B.
«««« ««
R1 jelentése hidrogénatom, és
R' jelentése egy “CRj-CfiOR-GRöR-CH-pH (A) vagy
CHÖH-CHGB-CHOH-CHjOH (Bi , képletű lánc; vagy
R: jelentése (A) képletü lánc, és Fű jelentése hidrogénatom, és agy vagy több hordozóanyagot tartalmaz,
X „2?, Az 1. igénypont szerinti I. keverék vagy az 1. igénypont szerinti II. keverék vagy a nátrium-oxamát, vagy egy vagy több
OH OH ,N .OH ti)
OH
N általános képletű vegyület, ahol
R1 jelentése hidrogénatom, és
R<: jelentése egy
-CH;~CHOH~CROű-CH2OH (A) vagy
-CHGB-CHÖH-CHöH-CHjOH (B) , képletű lánc; vagy
R! jelentése (A) képletű lánc, és R, jelentése hidrogénatom, alkalmazása diabetes és diafaetes szövődményeinek kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyögyszerkészitény előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9601389A FR2744365B1 (fr) | 1996-02-06 | 1996-02-06 | Melanges isolables a partir de graines d'eugenia jambolana lamarck, leur preparation et l'utilisation de ces melanges et certains de leurs constituants comme medicaments |
| PCT/FR1997/000207 WO1997028813A1 (fr) | 1996-02-06 | 1997-02-03 | Melanges isolables a partir de graines d'eugenia jambolana lamarck, leur preparation et l'utilisation de ces melanges et certains de leurs constituants comme medicaments |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9902586A2 HUP9902586A2 (hu) | 1999-12-28 |
| HUP9902586A3 HUP9902586A3 (en) | 2000-01-28 |
| HU227958B1 true HU227958B1 (en) | 2012-07-30 |
Family
ID=9488865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9902586A HU227958B1 (en) | 1996-02-06 | 1997-02-03 | Mixtures derived from grains of eugenia jambolana lamarck, preparation and use of said mixtures and some of their constituents as medicaments |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5972342A (hu) |
| EP (1) | EP0879058B1 (hu) |
| JP (2) | JP4570694B2 (hu) |
| KR (1) | KR100494625B1 (hu) |
| CN (2) | CN1080566C (hu) |
| AR (1) | AR005726A1 (hu) |
| AT (1) | ATE201826T1 (hu) |
| AU (1) | AU726628B2 (hu) |
| BG (1) | BG63288B1 (hu) |
| BR (1) | BR9707613A (hu) |
| CA (1) | CA2245701C (hu) |
| CZ (1) | CZ292800B6 (hu) |
| DE (1) | DE69705108T2 (hu) |
| DK (1) | DK0879058T3 (hu) |
| DZ (1) | DZ2174A1 (hu) |
| EA (1) | EA001463B1 (hu) |
| ES (1) | ES2158496T3 (hu) |
| FR (1) | FR2744365B1 (hu) |
| GR (1) | GR3036007T3 (hu) |
| HU (1) | HU227958B1 (hu) |
| IL (1) | IL125598A (hu) |
| MA (1) | MA24077A1 (hu) |
| NO (1) | NO318694B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ331241A (hu) |
| PL (1) | PL186798B1 (hu) |
| PT (1) | PT879058E (hu) |
| RS (1) | RS49527B (hu) |
| SK (1) | SK282672B6 (hu) |
| TN (1) | TNSN97031A1 (hu) |
| TR (1) | TR199801490T2 (hu) |
| TW (1) | TW528598B (hu) |
| UA (1) | UA60299C2 (hu) |
| WO (1) | WO1997028813A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA97910B (hu) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2766183B1 (fr) | 1997-07-17 | 1999-08-27 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Medicaments contenant des polyhydroxybutylpyrazines, les polyhydroxybutylpyrazines nouvelles et leur preparation |
| FR2766180A1 (fr) * | 1997-07-17 | 1999-01-22 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Medicaments contenant en tant que principe actif un derive de 2-(1,2,3,4-tetrahydroxybutyl)pyrazine,nouveaux derives de 2-(1,2,3,4-tetrahydroxybutyl) pyrazine et leur preparation |
| FR2766182A1 (fr) * | 1997-07-17 | 1999-01-22 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Medicaments contenant des derives de polyhydroxyalkylpyrazine, les nouveaux derives de polyhydroxyalkylpyrazine et leur preparation |
| FR2766184B1 (fr) * | 1997-07-17 | 2000-11-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Medicaments contenant en tant que principe actif au moins un derive de polyhydroxylalkylpyrazine, les nouveaux derives de polyhydroxylalkylpyrazine et leur preparation |
| IL134036A0 (en) | 1997-07-17 | 2001-04-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Polyhydroxyalkylpyrazine derivatives, their preparation and medicines containing them |
| FR2766185B1 (fr) * | 1997-07-18 | 2001-06-15 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Medicaments contenant en tant que principe actif au moins un derive substitue de polyhydroxylalkylpyrazines, les nouveaux derives polyhydroxylalkylpyrazines et leur preparation |
| FR2781155B1 (fr) * | 1998-07-16 | 2001-10-26 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Medicaments contenant des derives de polyhydroxyalkylpyrazine, les nouveaux derives de polyhydroxyalkylpyrazine et leur preparation |
| FR2788274B1 (fr) * | 1999-01-11 | 2001-02-09 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de polyhydroxypyrazines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2000074698A1 (en) * | 1999-06-04 | 2000-12-14 | Indian Council Of Medical Research | Eugenia jambolina fruit extracts for treating diabetes |
| DE50013571D1 (de) * | 1999-10-12 | 2006-11-16 | Lilly Icos Llc | Arzneimittel zur behandlung von neuropathien |
| FR2802814B1 (fr) * | 1999-12-23 | 2002-02-22 | Aventis Pharma Sa | Association de deoxyfructosazine et d'un antidiabetique de la famille des sulfonylurees |
| FR2803515B1 (fr) * | 2000-01-06 | 2002-08-02 | Aventis Pharma Sa | Solution aqueuse stable de deoxyfructosazine |
| AUPQ987400A0 (en) * | 2000-09-04 | 2000-09-28 | Food Ingredients Technologies Intangibles (Bermuda) Limited | Process for selectively extracting bioactive components |
| US20050255180A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-17 | Gaurav Tewari | Prevention of diabetes by medicinal plants & fruits |
| JP4615256B2 (ja) * | 2004-06-03 | 2011-01-19 | 株式会社エヌ・ティー・エイチ | フトモモ科植物の含有成分とその用途 |
| US20060266975A1 (en) * | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Nappa Mario J | Compositions comprising 3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluoro-1-hexene |
| WO2008004119A2 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Avestha, Gengraine, Technologies, Pvt., Ltd. | Eugenia jambolana plant extracts for treating osteoporosis and the extraction process thereof |
| CN102552231A (zh) * | 2011-12-23 | 2012-07-11 | 苏州大学 | 草氨酸钠在制备fto酶抑制剂和减肥药物中的应用 |
| CN113367166B (zh) * | 2021-05-13 | 2022-07-26 | 海南大学 | 一种褐背蒲桃提取物杀菌剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR6114M (hu) * | 1967-01-19 | 1968-06-17 | ||
| US3660571A (en) * | 1968-03-28 | 1972-05-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Disease control composition for silkworms |
| DE2159923C3 (de) * | 1971-12-02 | 1974-05-22 | Schwabe, Willmar, Dr., 7500 Karlsruhe-Durlach | Verfahren zur Gewinnung eines Stoffes mit insulinähnlicher Wirkung und diese Stoffe enthaltende Arzneipräparate |
| JPS5390401A (en) * | 1977-01-13 | 1978-08-09 | Japan Tobacco & Salt Public | Improving of smoking taste of cigarette |
| FR2465484A1 (fr) * | 1979-09-21 | 1981-03-27 | Urwerg Suzanne | Extrait vegetal a proprietes antidiabetiques et son procede de preparation |
-
1996
- 1996-02-06 FR FR9601389A patent/FR2744365B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-01-31 MA MA24481A patent/MA24077A1/fr unknown
- 1997-02-03 SK SK1052-98A patent/SK282672B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-02-03 CZ CZ19982436A patent/CZ292800B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-03 IL IL12559897A patent/IL125598A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-03 PL PL97328415A patent/PL186798B1/pl unknown
- 1997-02-03 DK DK97904475T patent/DK0879058T3/da active
- 1997-02-03 EP EP97904475A patent/EP0879058B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-03 AT AT97904475T patent/ATE201826T1/de active
- 1997-02-03 PT PT97904475T patent/PT879058E/pt unknown
- 1997-02-03 KR KR10-1998-0706073A patent/KR100494625B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-03 TR TR1998/01490T patent/TR199801490T2/xx unknown
- 1997-02-03 CN CN97192117A patent/CN1080566C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-03 JP JP52821297A patent/JP4570694B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-03 DE DE69705108T patent/DE69705108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-03 ES ES97904475T patent/ES2158496T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-03 HU HU9902586A patent/HU227958B1/hu unknown
- 1997-02-03 WO PCT/FR1997/000207 patent/WO1997028813A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-03 EA EA199800692A patent/EA001463B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-02-03 CA CA002245701A patent/CA2245701C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-03 AU AU17271/97A patent/AU726628B2/en not_active Expired
- 1997-02-03 BR BR9707613A patent/BR9707613A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-02-03 US US09/117,843 patent/US5972342A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-03 NZ NZ331241A patent/NZ331241A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-04 TN TNTNSN97031A patent/TNSN97031A1/fr unknown
- 1997-02-04 ZA ZA9700910A patent/ZA97910B/xx unknown
- 1997-02-05 RS YU4197A patent/RS49527B/sr unknown
- 1997-02-05 DZ DZ970019A patent/DZ2174A1/fr active
- 1997-02-05 TW TW086101379A patent/TW528598B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-02-06 AR ARP970100467A patent/AR005726A1/es active IP Right Grant
- 1997-03-02 UA UA98084216A patent/UA60299C2/uk unknown
-
1998
- 1998-08-05 NO NO19983592A patent/NO318694B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 BG BG102673A patent/BG63288B1/bg unknown
-
1999
- 1999-06-09 US US09/328,421 patent/US6194412B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-12-12 US US09/733,932 patent/US20020051828A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-12 US US09/733,915 patent/US6300375B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-05 CN CNB011162120A patent/CN1148178C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-07 GR GR20010400634T patent/GR3036007T3/el unknown
-
2009
- 2009-10-22 JP JP2009243765A patent/JP5033857B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5033857B2 (ja) | ユーゲニアジャンボラナラマルクからオキサミン酸ナトリウム等の製造法 | |
| JP2013067638A (ja) | カラルマ抽出物の製造方法および使用 | |
| JP2000044472A (ja) | 糖尿病性合併症の予防または治療薬剤 | |
| CH630528A5 (fr) | Nouvel extrait vegetal a partir de chrysanthellum. | |
| JPH053453B2 (hu) | ||
| JP2001206893A (ja) | 新規α−アミラーゼ阻害活性物質、その製造方法及びその用途 | |
| US11452708B2 (en) | Discovery of potent [alpha]-glucosidase inhibitors from Heterophragma adenophyllum | |
| JPH0840912A (ja) | 糖吸収抑制剤 | |
| JPS5911302A (ja) | ハトムギ多糖物質及び脂質代謝改善剤 | |
| KR100202757B1 (ko) | 당뇨병 치료제 조성물 | |
| JPH07206673A (ja) | 血糖降下薬 | |
| JPH08242813A (ja) | ガロカテキンガレートを配合した健康食品および医薬品 | |
| WO2006001364A1 (ja) | ヒトパピローマウイルス疾患治療薬および抗ヒト免疫不全ウイルス薬 | |
| JPS5849317A (ja) | 抗悪性新生物剤 | |
| IL37312A (en) | The extraction of an anti-hypertensive principle from anacardium occidentale l and pharmaceutical compositions containing it | |
| JPH0859482A (ja) | アルコール吸収抑制剤 | |
| JP2005505522A (ja) | 抗酸化剤としての（−）−オリビル | |
| JPS60184016A (ja) | 補気薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DR. GAL MELINDA, S.B.G. & K. SZABADALMI UEGYVIVOEI IRODA, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: DR. GAL MELINDA, S.B.G. & K. SZABADALMI UEGYVI, HU |