HU227863B1 - 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HU227863B1
HU227863B1 HU0200623A HUP0200623A HU227863B1 HU 227863 B1 HU227863 B1 HU 227863B1 HU 0200623 A HU0200623 A HU 0200623A HU P0200623 A HUP0200623 A HU P0200623A HU 227863 B1 HU227863 B1 HU 227863B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
phenyl
dimethyl
methyl
fluoro
furanone
Prior art date
Application number
HU0200623A
Other languages
English (en)
Inventor
Song Seok Shin
Min-Soo Noh
Young Joo Byun
Jin Kyu Choi
Jin Kwan Kim
Kyung Min Lim
Ji Young Kim
Young Hoon Choi
Jun-Yong Ha
Ki-Wha Lee
Joo Hyun Moh
Yeon Su Jeong
Shin Chung
Yung Hyup Joo
Chang Hoon Lee
Seon Hwa Kang
Young-Ho Park
Jung Bum Yi
Original Assignee
Pacific Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1019990013170A external-priority patent/KR20000066223A/ko
Priority claimed from KR1019990029779A external-priority patent/KR20010010728A/ko
Priority claimed from KR1019990039043A external-priority patent/KR20010027342A/ko
Priority claimed from KR1020000016866A external-priority patent/KR20010094519A/ko
Priority claimed from KR1020000017647A external-priority patent/KR20010094161A/ko
Application filed by Pacific Corp filed Critical Pacific Corp
Publication of HU0200623D0 publication Critical patent/HU0200623D0/hu
Publication of HUP0200623A2 publication Critical patent/HUP0200623A2/hu
Publication of HUP0200623A3 publication Critical patent/HUP0200623A3/hu
Publication of HU227863B1 publication Critical patent/HU227863B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

te A jelen találmány általánosságban az (!) általános képletű vegyüietek körébe tartozó öl), (ÍV) és (V) általános képletű 4,5«dÍarií-3-(2/0-furanon származékokra, ezek előállítási módszereire és ezen vegyűleteknek mint szelektív ciklooxigenáz-2 inhlfeiterokuak a gyulladások és a gyulladásokkal kapcsolatos rendellenességek kezelésében, való alkalmazására vonatkozik.
A prostaglandinoknak fontos szerepe van a gyulladásos folyamatokban. Mivel a prostagiandinok .ciklooxigenáz segítségével arachidon savból keletkeznek, a prosiaglandh. szintézis eiklooxigenázokkal történő gátlása, különösen a PGB2, KKi2, és PöH2 .szintézisének gátlása, a. gyulladásos folyamatok gyógyításához vezetnek.
Legalább kétféle cklooxlgenáz van,, ciklooxigenáz-l (rövidítése; COX-Is és dkfoöxígenáx-2 (rövidítésé;: CGX-2). COX-l jelenléte fontos a bélrendszerben és a vesében, felelős a fiziologás homeosxtázis fenntartásáért, úgy mint a gyomor és bélrendszer épségéért és a vesefonkdóért. A COX-l aktivitás megszakítása életet veszélyeztefő- mérgezésekhez vezethet a gyomor-bélrendszeri traktusban, például fekélyesedés és vérzés léphet fel. Ugyanakkor. COX-2 indukálódik gyulladásos inger hatásra és felelős a gyulladások fokozódásáért. Ezért COX-2 szelektív gátlása COX-i-el szemben hatásos a gyulladások és gyulladásokkal kapcsolatos rendellenességek kezelésénél, gyomor-bélrendszeri mellékhatások fellépése nélkül.
Á hagyományos nem-szteroiá gyulladásgátló gyógyszerek (NSÁID~ok), mini például az índometeein, a naproxen. a kefoprofen, az ibuprofen, a píroxicam, a diciofenac xfo., egyaránt gátolják a COX-l-et és COX-2-t, ami mind gyomoréi bélrendszeri foxicitásukat mind gyulladásgátlő hatásukat is bizonyítaná. Ezzel együk COX-l gátlásukból eredően, sólvos. életveszélyes gyomor-bélrendszeri toxicitásokat idéznek elő vérzésekkel és fekélyekkel, ez korlátozza klinikai használatukat. Ezért a CÖX-2 szelektív inhibitora hatásos gyulladásgátlő hatóanyag lehet olyan gyomorbélrendszeri toxícitások nélkül, mely a hagyományos NSAlD-gyógyszerek krónikus használatakor gyakran előfordul.
A COX-2 inhibitorok a gyolladásgádás, fájdalomcsillapítás és lázcsillapítás mellett széleskörű gyógyászati .spektrummal rendelkeznek. Például a COX-2 gátlása bizonyos * V típusú rákos daganatok növekedését akadályozhatja meg, különösen a vastagbél rákéi. [J, Cila. íavest KM), 1 (1797)], Egy COX-2 inhibitor másik alkalmazási területe a degeneraiiv krónikus neurológiai mndensneségeknél, pl. az Alzheimer kómái lehetséges, [Ncörology 4§, 626 (1997)]. COX-2 gátió hatása hasznos lehet az infarktusok területének és a velejáró agyvérzések számának csökkentésénél. [J. Neuroscienee Γ?, 2746 (1997)].
Nemrégen két COX-2 szelektív gynllsdásgátió gyógyszert; a cefeeoxlboí és a rofecotábot vezették be a klinikákon izületi gyulladásos indikációban. A oelecoxib és a o rofeeoxib a hagyományos NSAID gyógyszerekkel összehasonlítható gynlladásgátíő hatást mutat, COX-2 szelektivitás nélkül. Ugyanakkor ezek a gyógyszerek lényegesen kisebb gyomor-bélrendszerbeh toxicltásí mutatnak a hagyományos NSAID gyógyszerekhez képest, COX-2-nek COX-l-hez képesti szelektivitása nélkül. Ezért,
COX-2 szelektív gátlása elegendően hatásos lehet izületi gyulladás ellen és COX-l i5 gátlása nagyban felelős azokért a gyomor-bélrendszerbeii toxicitásokéri. melyeket a hagyományos NSÁíD gyógyszerek CÖX-2 szelektivitás nélkül okoznak.
m-1,2~Dlaril-aIkénekeí vagy szerkezeti ekvivalenseiket fennakoforként ismerik, mert szelektív COX-2 gátlást eredményeznek COX-l-el szemben [Ann, Eep, .Med,
Chem. 32, 211 (1997)], Cdecoxlb és rofeeoxih esetében a pirazol, és a ,2(5f/)-furanon felel meg a szerkezetnek.
Celectmfe Rolecoxib
A m-alkén famtafcofer számára megfelelő szerkezet alkalmazásával in váró és 25 fe vív<? módosítani lehet az inhibitorok néhány jellemzőjét, mint pld. dózis, napi adagolás, a szöveti eloszlás jellemzőiből adódó klinikai indikációk, biztonságossági jellemzők, stb.
Jelen találmányban 3(2//):-íuranoní használnak a COX-2 inhibitor 30 szerkezetének kialakításához. 3(2N)~fhranon származékokat előállítottak és használtak glaukoma kezeléséhez, IEP ö 737 476 A2|. Azonban nincs arra példa, hogy 3(2fí)tbtanon származékokat használtak volna valaha is COX-2 inhibitorként. Nincs tudomásunk 4,5-dIaryl-3(2JA~fetzncn származékok felhasználásáról sem.
Az itt leírt 4,5-diaríl-3(2Jí>-furanon származékok szelektíven gátolják a COX-2-t COX-l-öí szemben, és enyhítik a gyulladások hatásait, felen találmány 4,5~diaríi-3(2A)feranon származékai nem mutatnak lényeges CÖX-1 gátlást és ennek megfelelően kisebfe mérvű gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat mutatnak a hagyományos NSAIDokhoz képest. Ezért jelen találmány 4,5-őiadi-3(2E0~fmanon származékai hatékonyak mint gyulladásgátió hatóanyagom hagyományos NSAID gyógyszerekkel összehasonlítva, lényegesen csökkent gyomor-bélrendszeri mellékhatásokkal.
Jelen találmány a hatásos, szelektív CÖX-2 Inhibitorok új osztályát mutatja be.
Jelen találmány a 3(2J/)-furanon. származékok új. osztályát mint szelektív COX2 inhibitorokat mutatja be, melyek az L képlettel jellemezhetők:
/•<-2 X \ o.
<\ A
AR x z
R-, R2 vagy annak gyógyászatilag alkalmazható sója,, azzal jellemezve, hogy
X balogén-, hidrogén-, vagy alkil csoportot jelez:
Y alkíl-szalíbnlk amino-szulíbnii- alkll-szulfimk, (N-acil-aminoj-szulfoni!-, (K-alkil-arninol-szulfonii-, vagy alkíltio csoportot jelez;
Z oxigén vagy kén atomot jelez;
Rj és d R2 egymástól függetlenül alacsonyabb alkil gyökökből vannak választva vagy egy 4 - 6 tagú alifás vagy hetem ciklikus csoport, melyek a 2-poziciős szén atommal együtt M2fíMursnon gyűrűt alkotnak;
és AR egy 5 - 10 atomból siló aromás csoport helyettesített vagy nem hdyettesitett tagját jelzi.
•y *
Jelen találmány a továbbiéban módszereket mutat be az L képlettel jellemzett aprA-furanon származékainak előállítására..
Az 1, ábra egy grafikon, mely a 393. példa íhrmzko-kmetikájáí mutatja be (10 mgtkg testsúly dózisban orálisan adagolva).
X * * * '«« «*
LEÍRÁSA
Az L képlet gyulladások és gyulladásokkal kapcsolatos rendelleneségek· kezelésére szolgáló új 4,5-diaril-3(2H)~furanou származékok csoportját mutatja be vagy ezeknek -ezeknek egy gyógyászatilag alkalmazható sóját, azzal Jellemezve, hogy
X balogén-, hidrogén-, vagy alkii csoportot jelez;
¥ alkil-satlfonií.-, amíno-szul'fóml-, aikd-szulflnil-, (N-acil-amiíio)-szulfomi-, (K-alkil-anúnoj-szulfónil-, vagy alkiltio- csoportot jelez;
-oxigén vagy kén atomot jelez;
8,1 és d Rj egymástól függetlenül alacsonyabb alkil gyökökből vannak választva, vagy egy 4-6 tagú alifás- vagy feeíero ciklikus csoportot jeleznek, mélyek a 2
5 pozíciós szén atommal együtt 3(2Bj -femnon gyűrűt alkotnak, és AR egy 5-1Ö tagó helyettesített, vagy nem helyettesített -aromás csoportot jelez.
Az Ϊ általános képleté vegyüfetek szubszíiíuensei itt. csak nagyon általánosan vannak
2h meghatározva; a szobsztituensek részletes -és legpontosabb deőníciójáí a ÍE ÍV és- V általános képletű vegyieteknél fogjuk megadni.
Jelen, találmány 4,5-diaril-3(2H)-fúranon származékai szelektíven gátolják COX-2-ί COX-l-el szerűben és ezért hatásosak a gyulladások és gyulladásokkal kapcsolatos rendellenességek gyógyításában. A hagyományos HSAID gyógyszerekkel Összehasonlítva, ezek kisebb mérvű gyomor-bélrendszeri tovleitásokaí okoznak.
Az I. képlet vegyűletel gyulladások, fájdalmak és láz esíUapItására.katásosak, de nem korlátozott ezen területekre. Például, az E képlet vegyül etet izületi gyulladásokkal járó gyulladások és fájdalmak kezelésére lehetnek hatásosak, beleértve, de nem korlátozva a reumatikus izületi gyulladást, s csigolya izületi gyulladást, a köszvényt, a csont-,, és izületi gyulladást, a systemás lupus erythexnaíosusí és a fiatalkori izületi gyulladást. Az L képlet vegyűletel hatásosak fájdalmak csökkentésére, beleértve, de nem korlátozva a fejfájásra, fogfájásra, fájdalmas menstruációra, nsumlgiára, és olyan testi fájdalmakra, melyek a nyakon és az hát alsó felén jelentkeznek. Az L képlet vegyűletet hatásosak megfázással járó általános szhnptömák és vírusos fertőzések csökkentésére, beleértve, de nem korlátozva az influenzára is. Az k képlet vegyüleíei gyulladásos állapotok kezelésére alkalmasak, -beleértve, de nem korlátozva, az Idült reumái, ínygyulladást, Izhártyagyulladást, Izületi csigolyák megmerevedését, égést, sérüléseket, síb..
Áz L képlet vegyüleíei hatásosak sebészeti és fogászati operációk után fellépő gyulladások és fájdalmak enyhítésében. Ezek a- vegyül etek hatásosak psorlázis, ekcéma és hőrgyulladások kezelésénél. Az L képlet vegyűletel hatásosak lehetnek gyulladásos folyamatok kezelésére, mint bowel disease, Crohn's disease, type I dlabeíes, és ehhez hasonló esetekben de Íratásuk nem nem korlátozódik a fentiekre. Ezek a vegyüfetek hatásosak lehetnek bizonyos típusú eydooxigenáz-kőzvetiíeíie rákos daganatok növekedésének gátlására, beleértve, de nem korlátozva a végbéJrákot. Az 1 képlet vsgyületei hatásosak lehetnek az infarktus és az azt követő agyvérzés káros hatásának
Φ XX csökkentésében. A vegyületek hatásosak. beleértve, de nem korlátozva az asztma és bronhitis esetén fellépő gyulladásos állapotok megkönnyítésére Az I képlet vegyüle-tei hatásosak, olyan degewatív neurológikus rendellenességek kezelésére, mint az Alzheimer kór. Ezek & vegyületek hatásosak diabétesszel öszefílggésben levó reíinopadaa kezelésére, melyben clklooxigéiAz-közveíííetí angiogenezis előfordul.
FIgyelembevéve CöX-2-oek COX-l- el szembeni nagy szelektivitáság az I. képlet vegydleteí, összehasonlítva a. hagyományos HSAID gyógyszerekkel lényegesen kisebb mérvű gyonror-béfeendszenl jnellékhatásokat matatnak, a fekélyesedés és a ΐδ vérzések terén. Ezért az 1 képlet vegyületet biztonságosabb alternatívák a hagyomámyos HSAID gyógyszerekkel szemben Az I. képlet vegyületet emberek és állatok kezelésére egyaránt hatásosak beleértve de nem korlátozva macskákra, juhokra, kutyákra, lovakra és hasonlókra.
Az I. képlet vegyületeií másfajta gynlladásgátiókkal együtt is használhatjuk, beleértve, de nem korlátozva, sztemidokkal, a hagyományos HSAID gyógyszerekkel, mint példán! aszpirin, acetaminophen, dieíoíenac, indometacín, ibuprofen, és ehhez hasonlókkal Az L képlet vegyületeit egyéb gyógyászati szerekkel, beleértve de nem korlátozva, H?~wagonlsiával vérnyomáscsökkentővel beleértve, de nem korlátozva az
ACE gátlókra, prostaglandiwal astihiszíaminnal, immunmodulátor szerrel, belértve a methotrexátot, vér alvadásgátlóval, és ehhez hasonló szerekkel együtt lehat alkalmazni.
Az I. képlet vegyületeit különböző módszerek -szerint lehet adagolni beleértve de nem korlátozva, az orális, az Intravénás, a szubkután, és topikális adagolást, és ehhez hasonló módszemkeí. Az I, képlet vegyületeit különböző gyógyászatilag alkalmazható adjuváns anyagokkal alkalmazhatjuk, beleértve, de nem korlátozva a citromsavat, sósavai, nátríum-kloridot borkősavat sztearinsavat, keményítőt, zselatint, íalkumot, szezám olajat, aszkorbmsaval olívaolajat . pálmaolajsí, metíl-cellulozt, nátrium karboxAmetlEceihdoz, polietílén-ghköit (PEG). polipropilén-glikolt, édesítőket tartósítószereket etsnolt, dtán-oxldot, nátrimn-bikarbonátot, szója-lecitint, és ehhez hasonlókat Az I. képlet vegyül erei külön böző kiszerelésekben lehetségesek beleértve, de nem korlátozva tabletta, por, granulátum, kemény kapszula, lágy kapszula, orális szuszpenóó, inhaláláetós spray, injekciós oldat, és- ehhez hasonlók,
Az 1. képlet vegyüleíei semlegesítéssel gyógyászatilag alkalmazható- sóvá alakíthatók, attól függően, hogy a vegyületben savas vagy lúgos csoport van jelen egy ekvivalens mennyiségű gyógyászatilag alkalmazható savval vagy lúggal, mint például kálium”
4Q hidroxid, nátrium-hidroxid, sósav, metán-szalíbnsav, citromsav és ehhez hasonlók.
Az l képlet vegyületeínek emberi felhasználásra történő adagolása napi őri ~ 100 rng/kg lehet, az indikációktól szlmgtómáktól vagy a beteg ál!apotá.tól függően. Az 1 táblázat vegyüíeíének javasolt napi adagja viszont testsúlytól függően ö.l és lö-mg/kg lehet gyulladásos indikációknál, mint például reumás izületi gyulladás esetén. Az L képlet vegyületólt különböző adagolással alkalmazhatjuk beleértve, de nem korlátozva a napi egyszeri, napi kétszeri, napi háromszori vagy ehhez hasonló adagolást φ * * Φ Μ Φ A ♦ ♦ Φ·Φ * * * «Φ «ί .Φ * Φ « φ Φ « Φ
Α ·«♦'♦ φφ «Φ ΦΧ
Az I- képiéi magába foglalja az ajánlok vegyületeket, azzal jellemezve, hogy X halogén-, hidrogén-, és -alacsonyabb alkil csoportból van választva; azzal jellemezve, hogy Y (alacsonyabb alkílj-sxiíífenih, amino-szulfonil-, (alacsonyabb alkilj-sztdíínil-, (alacsonyabb N-aeii-amínol-szoifonil-, (alacsonyabb N-alkil-amíno)-szulfonil- és (alacsonyabb alkil ;tio csoportból van válogatva; azzal jellemezve, hogy Z oxigén és ken atomból van válogatva; azzal jellemezve, hogy R< és K2 egymástól független öl alacsonyabb alkil gyökökből vannak választva, vagy Rj és R2 pentílidenilt (-CH2W CH2-CH2-CIR-), ’hexihdenilt (~CHrCH2-ClÍ-CH2-CHr), 4-tetrahidro-(4ffjpiranilídenilt 34etrahídro-fütanihdenilt (-CíR-O-Qk-CHj-) vagy ó-oxetamkdendí i-Cik-O-CH?-; jeleznek, hogy a 2-poziciós szén atommal együtt 3(2Z0-fitraíK>K gyárul alkossanak, és azzal, jellemezve, hogy AR 5-10 tagó helyettesített vagy bem helyettesített aromás csoportból van. választva, de nem korlátozva az aromás cső pórim.
b-iS
-azzal jellemezve, hogy ha mindegyik. R> - R?, jelen van, akkor egymástól függetlenül vannak hidrogén-, halogén-, alkil-, halo-aikib, alfeoxí-, halo-alkoxt-, aeii-, ráíró-, ammo~, N-aIkií-amíno-,: N.M-dlalkil-amíno-, N-acll-amino-, (halo-acil)-amino-, tbrm.il-, eíancf-, azido-, hidroxi-, alkiltio-, alkil-szulfonil-, feni!-, alkoxi-alkil-, és hidroxi-alkü csoportokból válogatva, vagy Rj - f<7 két szomszédos csoportja együtt metíién-dioxit alkot és azzal vannak jellemezve, hogy ha mindegyik R.g - R{S, jelen van, akkor hidrogén-, halogén-, alkil-, aeil-, halo-alkík, alkoxi-, fermik, eíano-, nitro-, amim»-, azído- és N-acii-amino. csoportokból vannak válogatva, vagy ezeknek egy gyógyászatilag alkalmazható sója.
í l}
Különös érdeklődésre tartanak számot az I. képlet azon vegyUletek-ahol X azzal van jellemezve, hogy mór-, klór-, brtvn--, hidrogén-, metál-, etil- és , u-propi csoportokból van válogatva; ahol Y azzal van jellemezve, hogy meöl-szulfoml-, etil-szuhbnü-, ??propil-szulforul-, amino-szulfonil-, metil-sznlfinik, stiiszulfeil-, n-propilszulíinil-, (N1 Κ<
** * « *« « J>
« « « acetil-aminoj-szulfonil-. •(N~propioöil-ami»o)-szuífbni'l-,. (N-buíiril-amino)-szuifonil-, (N-mefil-amínoj-szulfoni!-, (N;-e.tiRamino>szulfonil-, raeíüíio-, eűltio-, és «-propiltíocsoportokból van válogatva, ahol Z azzal van jellemezve, hogy oxigén és kén atomból van válogatva, ahol Rj és R2 azzal van jellemezve, hogy egymástól fUggeilenöl metil-, és etil csoportból vasnak válogatva, vagy Rj és R2 vannak jellemezve·, hogy pesíilideml-,. (-CH2-CH2-CH2~CH2~), hexilídenll-, (~€H2-CH2-CH2“CH2-CHrK 4-fctrsbidro-.(4fy)-piram!ídenU-, (-Cfb-CH?Ö-CH2-CH2-}, 3-tetrahidro-feraniUáenil-, (-CHs-O-C-Hs-CHj-), és 3-oxetanÍiiáenil (tö C%-O-€K2-) csoportot jeleznek, hogy a 2 pozíciós szén atominál 3(2/()-feranon gyűrűt alkossanak: R3 - R? azzal vannak jellemezve, hogy ha mindegyik jelen van, akkor egymástól függetlenül hidrogén·', 3»-, .klór-, bróm-, metil-, etil-, .κ-proptl-, too-propik zj-bmih jyo-butih i-btóil n-penúi, Im-penhi. fiuor-metil·, difluor-metil, trifinor-metil, 2flnor-etlk I -flnor-etíi-, 2,2-áifiuor-etil·-, 1,2-diflnor-etil-, 1J -díftoor-etil-, 2,2,2.-trifluori $ etil, meioxL efoxi, n-propiloxi, w-propiloxi, n-butoxi, trifluor-metoxi-, difluor-meíoxi-,
Suor-metioxi-, aceíil-, propionil-, /r-huísnoil-, tóö-bmanoh-, n~pentanoli~, nitro-, amino-,
Ν-metil-annno-, N-etíl-amino, N-n-propU-smino-, Ν,Ν-dimetil-amino-, N-acetílamino-, N-propioml-®Íno-,; N-(trifluor-acehl)-ammc-, forrni!-, feidroxi-, metiklo-, etiltio-, »-propiltio-·, metU-szolíóník etihszulfoníi-, w^propii-szsdfonil-, -feni!-, hiároxi20 meíib, 1-hidroxi-etil-, és 2-bídroxi-rtl! csoportokból vannak választva, vagy R3- - R? két szomszédos csoportja közösen metiien-dioxk alkot, és R8 - R59, azzal vannak jellemezve, hogy ha mindegyik jelen van, akkor hidrogén-, fluor-, klór- bróm-, metih, etil-, η-pröpíl-, isopropik, acehk pröpíonii- metoxí-,. efoxi-, iro-propiloxi- , «propiloxi- és forrni! csoportból vannak választva, vagy ezeknek egy gyógyászatüag alkalmazható sója.
Különösen fontos vegyületeket tartalmaz az L képleten belül egy alosztály, ezeket a Π. képlet jelzi,
Rs R5
83.
ahol a képletben 35 Zjelentése oxo-csoport;
Y jelentése 1-5 szénatomos aikil-szxdfonií-, ammo-szuitbnil··, 1-5 szenatomos alkilszulfinil-, N-(2-lI szénatomos acii-aminoj-szül&nil-, N-(Í-5 szénatomos alkil-ami.no)szulfonil- vagy 1-5 szénatomos alkil-ho-esoport;
Rí és R- jelentese egymástól függetlenül 1-5 szénatom©» alkil-csopori; és
X 9 ♦ ♦ ·**
XX ♦* X
X » X «« *<· ««
R.3.-R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3-szor 1-10 szénatomos alkosdcsoport, 1-2-szer halögénatom, egyszer 1-10 szénaromos alkil-, 2-11 szénatomos scü-, rétre-, amino-, 1-10 szénmomos N-monoalkil-amino-, 1-10 szénatomos Ν,Ν-dralkilaraino-, 1-5 szénatomos aikii-szdfonlfo 2-11 szénatoroos N-acil-amino-, 1-10 szénatomos aikil-tio- vagy feni! -csoport, vagy gyógyászatilag elfogadható sóik,
A preferált 11 általános képletö vegyülitek azok, ahol a képletben Y jelentése 1-5 szénatomos alkil-szalfonh-, ammo-szulfonii.-, 1- 5 szénatomos alkilsztűfeii-, K-(í-5 szénatomos scü-amí»o)-szulfonii~, N-(l-5 szénatomos alkil-ammo)W szulfonü- vagy 1-5 szénatomos aikiktio-csoporí;
Z jelentése oxo-csoport;
Rj és R? jelentése egymástól Bggetleaül medl- vagy etil-csoport; és R3-R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-2-szer halogénatom, ί-3-szor Ιό szénatomos alkotó-csoport, egyszer 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos aci.l-, nitro15 , amino-, 1-5 szénatomos N-monoa&il-amino-, 1-5 szénatomos Ν,Ν-diaikil-amino-, 1-5 szénatomos alkii-sztófonií-, 1-5 szénatomos. N-acil-atnino-, 1-5 szénatomos alktl-ifovagy fonil-csoport, vagy gyógyfeatilag elfogadható sóik,
A különösen fontos II általános képleté vegyülitek azok, ahol a képletben.
¥ jelentése metíl-szidíóml-, arafoo-sznffonil·, metil-szulfiníl-, N-(acetil-amino)saúfonil-, N-(piopioml-amino>sznIfómls N-(öutíril-amino}-szulíónIl-, N-(metil•amino)-sznlfoni.l.-, N-(etil-asiino)-szuifoníI- vagy rnetil-tío-csoport;
Z jelentése oxo-csoport;
R; és R> jelentése· egymástól függetlenül metil- vagy etil-csoport; és
R3-R? jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-2-szer fínoratom, i-2-szer klóratom, 1-2-szer brómatom, egyszer merik, etil-, η-propü-, izopropll-, o-bntil-, izohuíii·-, ferc-bntil-, n-pentíl-, isménél-, metoxfo, acetik propfonik n-hutanoil-, izobotanoík, n~pen.tanoil~, niíro-, amino-, Ν,Ν-dímetil-ammo-, N-acetU-amino-, Npropionií-ammo-, metil-tio·-, efcil-tlo-, n-propll-tio-, metil-szulfbnil-, etil-sznlfonií-, n30 propil-szulfoníl- vagy fenil-esoport, vagy gyógyászatilag elfogadható sóik.
A H, képlet az alábbi különösen fontos speciális vegyűieteket és a gyógyászatilag 3 5 átkaim azható sókat foglalj a magába:
2.2- Dimetíl-5-{4~(metií~szulfofo])-fefolí -4-fenil- 3{2/:Z)-foranon;
2.2- Dimeui-4-(2-flnor-femi)-5-j4-(m.etii-szaifoml)~.feml}-3(2B)-fhranont
2,2-Öimedh4-(3-Ruör~fonil)-5-{4-(metiÍ-sznifbnii)-foníl}-3{2./2)~foranon;
2,2~Dinrehl-4-(4~fíuor-fenÍi)-5-j4~(metii~szulfonii)-fonil}-3(2éf)-foranön;
2.2- Dimetii-4-(3-tloor-4-fenilfonll}-5-{4-fmetil-szfofofo t)-fenií} -3(2ff)-&ranon;
4-(2,4~Ditlt5ör-fenil)-2,2-dhnehl-S-i4”(®etiksznIfomI)-foníi}-3(2/f)-fiiranon;
442,5-D3Onör-fenil)~2,2-dimedh5- {4-(metiI-szulfonil}-fenil} -3(22/)-foranon;
4~(3,4-Difínor-fénii}-2,2--dimetik5-{4-(medÍ-szüifooii)~fonili-3fofí)-fot'anöK;
4-(3,5-Difluor-fenil)-2,2-dimetd-5-(4-(mettl-sz.nlfoml)-fenÍl}-3(2//)-furanon.;
4-(2~Kiór-foml)-2,2-dimetil-5-i4~(ntetil~szi!lfoniI)-iénii}-3(2.h!)-foninon;
4-(3-K.tör-femi)-2,2-dimedl-5-{4-{metil-szulfontl)-fenil} -3(2H)-íoraoon;
444*KJőr-t^l>2,2-dmöül-5-(4^ietil«szulföni{>feaíI}-3(2^!)-íbraaon;
4-(3-Klór-4-flwr-feftíl)-2,2'-diraeél~5^-(4-(ffieöi«sz.alfoml)-fenü}-3(2f0^irMion;
4-(3-Klór»5-fíuor-feml)-2,2-dimetíl-5-'{4-(raetil“SZulíbml)-fer!.il}-3(2í0-fia,tmön;
4-.(4-Kiór-3-Suor-femi)-2>2'-dimetíl-5-(4~(meríHsmlfbml)-fenil}-3(2jy)-futanoa;
4-(2>4-Diklór-feoil)-2,2-d03i£íll-S-{4-(meűl-szulfbnn)-feoii)-3(2Z3)-5iraooo; 4-(3í4-DiÍdór-fem0*2,2-áímetíl-5-{4’(metB-szcifonil)-fesil}-3(2//>-fwanoa; 4-(3;5-Dlkiór-feoll)-2,2-dlmeíil-5-(A^metit-szulfonilKenil}-3(2/f)-furanon;
4~(4~B óí afeni I}~2>2~dime8í -5 - {4-(meúl-szulfoni l)-fení 1) - 3 (22/)-furanon; 4-(3-8Γ0η5£©ηϋ)-2,2-<ϋιηδ0ΐ-5>··(4-(ϊ»6ΐί1”δ2υ1ίοηϋ)-ίβχΰί)-3.(2Ζ/ί-6«·3ηοπ;
ö 2,2 -DimetíÍ~4-(2~5oeíO-feoii)-5- {4-{meril~s2ulfQBÍ l)~feml} -3 (23? pfuranön;
2»2-Dimetíl-4-(3~n}aü-femI)-5“(4-(sietíteuÍfoail)-feml}-3(2fí)-&raaoa;
2.2- Dlmedl-4-(4~íoetil-feod)-5-(4-(i:tt£td-S2aífeoil)-fbnll}-3(2fí)-íüranon;
2.2- Dwstíl-4-(4-et5lfe»3)-5-(4-(meííI-s2ulfonlI)-feoin-3(2P)5iraooo; 2(2-Dímetil-5~{4-(metil;-s2aittbml)“fé'aili- 4-(4-n-pröpii-féml)-3(2FO^aráI)·0^ i 5 2 52-Dónetil-4(3-ü»-propíi-fenH}-5- (4-(meíll-82U.lfonil)-fenilj -3(27/)-fdranon;
2.2- Dim£ril-4~f4-w~pföpll-feml)-5-(4~(meüí-szuiíbsiI}~fen31 3(220~foranoc; 2?2~I>iioetil-4~(3-ffaor-4~02)~proplí-feról)-5-{4-(o;ieól-S5?.ulfoniI)-feail}-3(21 ,2)~íuríiiioTO 4-(3-Klór-4-?5,ö-pröpil-íenii}-2>2-dimeríl-S-{4-(msüI-szulföniI)-fe«n)-3(2z7)-faraaOs;'
2.2- DlmetÍi-4-(4-«-buti ifeail)-5-{4-(metH-szulföaii)-feml}-3 (2/-Q-&ranön;
2.0 252-Dnöetü~4-(4-?-butüfeni})-5-{4-(msíil’-szulfeBÍl)~feKíí)'-3(2//)-farsöon;
2>2-Dímeöl-4-(4-ŰUOT-2-metií:~feii)“5“-f4'’(mc<il-szulf0ain-f€ml)-3(2jr7).-&ran'Os; 2;2-Οπη0ϋ'1-4-{5-8«<.ϊΓ-2-π^1-Ι·$ηί1)-5-{4-(πϊ©ίΐΙ-&2:ώίοκΠ)-£βηΠ}-3(2//)-5ίί^η<>β;' 2?2-Dloxeld-4~(3 -fíaor-4-me&I-feut)~5- (4-(metd -szdibaoj-feoll} -3 (Z/O-íbraocn; 2,2“Dmietíl-4-(2-mefoxí~íeaO)-5-{4-(metil-sza1fö-nÍi)-feml)-3(2A))“^^ön;
2,2-Γ)ίοιεθ1-4-(3-ϊθΗοχί-&ϊοΙ)-5·{4-(πκ;ί3··520ΐίοοί1)-ίβθ11}-3(22()-&^οπ;
2.2- DímcoÍ-4-(4-metoxl-feoíl)-5~{4-(metll-s^.líboll)-fean}-3(2Z/)-5iraoöo;
2.2- Dimetil-4~(2--htdfoxjfeKÍl)>5-{4-(metil-smIfö«Íl>fenÍl}-3<2ö)-&raaoa; 2>2~Dlmeíit-4-(3-hiároxífei3)~5-{4-(meól-s2Uiíboil)-feoll}-3(222)-feranöo;
2.2- Dlioetil-4-(4~hidrüXÍfen)~5-{4~(oietll-sz.dfeiain-&nli}-3(2H)~&raoo;o;
4-(2?4-í)ímefoxi-íen5)-2,2-dimetíi-5-(4>(o;eíil-s2uliboÍÍ)-&nll}-3(23j)~Waoöo; 4-(3,4-Ditoeíoxí~fenn)~2,2~dmetü-5-(4-(meiÍÍ-8ZulibniI)-íenil)2(2H)'feraooo;
2.2- DimeW-4-{3,4-metíleneái:öxifeail)~5-(4-(metü-szulfbnil)-íenil}-3(2'/í)“furaaös;
2.2- Dinxeúl-4-(33’<l3mefil-4~nietjoxi-feai.l)-5“{4-(n)«ül-szulfoaíl)-fe33n}~3(2//)-furaaöa: 2>2-Diineíil-4-(3>4-<tímetíl-feKsl)-5-{4-<inetií-swlfo»íl)-fsní.0-'3(2ff)-furaaö'«;
2,2-Dl’oetd~4-(3-daor-4-toetoxx-feol])-5-(4-(metil-S2;dfooil)-íball}~3(2ri)-feranoo; 252-Οίχπ«ΐΠ-4-(3-ί·1·αθΓ-4-Βάτοχ}|0:βί1)-5-{4-(π·ΐδΐ3ΐ-δ2ο1ί<)ηί1)-ί6πϋ}-3(2/3?)-ίπΓδβοη; 2>2-IMn?etil-5~{4-(metn-szulföSíl)-ferál)-4*{4-(metihio)-fenii)-3(2f0”^?3Bon;
2.2- Dimslll-4- {44£ííIüo)-feúl}-5- {4-(a3«ül-szalfonií)-fenil (-3(2H)~&ranoa; 2?2-Dln3eíi1-4,5-di-(4~(metil-s2a.lfoml)-íeKÍl)~3í2/:Z)-foranon;
2;2~Diox£td~4-(4-(sXll-szxdfbí3.d)-fex5xl)-5~{4-(xoeld-S2ulfoxid)~fcKÜ)-3(2.H)-ilo-aooíi;
2.2- DÓBetíl-4-(3-(ifeor-meOl)-fooin-5-{44m£ín-s2UÍfooi0-íboü}-3(2Zí)-mraooo; 2;2-Dlmetil-4'-(4-(li5.íor-nyeííl)-&nil)-5-(4-(xoetll-s?;alibolÍ)-'feí3ll}-3(220-5íoaooo:;
4~ {3 -(DiOuor-metilKenU} -2.2-dxmetd~5- (4-(medi-szolf bni I)~íe nií) -3(2&> furanc»;
4- Í4-sP’fíuorooeül)-fe5ill} -2,2-dwsól-5~{4-(oxeíil~s2ulfoníi)~fbnd} -3(2.ff)-xioaooo;
2>2-Díffieöl-5*{4-(meö-s2almii)-féaií)-4-{24tófíuör-meúl)-feiíil}'’3(2//;»-furanöö; 2;2-Dixneűk$~ (4~(metÍl-szul;fonil')-feail}-4^ (S-ílrííIuor-medB-feiíi: 1 -3(223)- manoo; 2;2-DlmeUí-4-{3~fíaor-5-(íoílüor-metll)-feoin-5~{4-(n3£til-szolíba!l)-feonj-3(2í/)ídranon;
]{Υ ♦ X * ΧΦ ** iV φ**φ * * φ * <
* φφφ φ> φφ
4-{3-Klór-5-(mfíuor-m«dl)-fenil) -2,.2-dimetíl-5~{4-:(m©tií~sz.ulfdníi)--fení:l}~3(2//)“ (uránon;
4-{4-Ac€tíI-3~(trífíuor~xneül)-ísn4}-2,2-dm5ex5l-5-{4-(meÜ!-szu;fonn)· -fenil) -3Ó2//}(uránon;
4-{3-Αοδίϋ-5-(ίη.0οοτ-Πϊ00Ι)-ίδβί]|-Ζ2-3ΐπΐ€0^5-(4-(ϊηβίΠ-8ζυ1ίοηίΙ)-ί6Ώϋ:)-3(2//}ihranon;
'2,2-Dímetil-5:- {4-(metü-ssíIfeií)-fenil}-4>(4“(infIuor-m.eül>fenii}-3(2//>-faranon;
2.2- 0ϊηκύ1~4-{3?5-άϊ4ΐΩί1«οΓ“Αη©ΐ5)~&κΠ}-5- (4-(metH-szuiíbmi)-fenil} -3(2//)&rawa;
4- {4-K(ór-3-(fei0uor-metíi')-feml)-A2-díxneíii-5-(4-(xneíil-szul&nii)-foaxl}-3(2//!furanón;
2.2- Dimetíl~5~(4-(metiÍ-s2«lfo.nMXenilj- 4-(3-nitro(eaii)-3(2//)-foranoa; 4-(3-ílró»öfeni:i)’252-Dimetil-5--{4-(íaetíl-szalfoni])-fenil}-3(2/f)-feffanon;
2.2- DímeÖ“4-{4-(N,N-dím.s»l~amiaO')-fesii}-5-(4-(iTieíiÍ-szulfonil)~fenil}-3{2//)15 (uránon;
2.2- 0ί^εΐ3ΐ~4-(2-ιοπίΰ1ί£ηίί)~5-{4-ίπΐ£ϊΒ-3Ζΐύ'&η1ι)-(0Ώί1}-3(2/2)-ηο3»οη.;
2.2- DÍffieüI-4~(3-fomiífeiúI)-5~ {4-(xnetH~szuiföni )-/(J/G-furarzm;
2Α-ϊ7ί®νί/Ρ4-(4-ίθΓΰΰι/θΓΓΪΙ)-$-(4~(π.5£ΐ.5ΐ-8ζη11οηϊ1)-(θΗ'·ϊ}-3(2//)-&χ·8ηο5χ;
4- {3-(Ac-etíI-ambo)-femí} -2,.2.-áfenetíl-5 - {4-(metil-szul.fomi)-fenii) -3(2//)-feranon;
4-(3-AceüÍ-feaih-2,2-dimenl-5-{4-(!^£lü-szt5llbí5Íl)-fe5n}~3(2//)-fur&aoo;
4-(4-ÁcelU-fen5l)-2.2~dímeíü-5- {4-(metn-szdfoníI)-£enil} -3(2//)-furanon; 4-(4~BÍfeml)-2,2-dimetil-5-{4-(metíl-szU'Ifomt>(enii}-3(2/^-furaaon;
2.2- Dixnsdl-4~(4-{ 1 -hxdroxi -elí I)-fedl j-S- {4~(meix I-szulfoni!')-featí} -3 (2/0-(nrano»;
2.2- DímetÍM-[4-(l-hi<feoxímetil)~feml]:-5-{4-(meíil-szulfosil)-feöil}-3(2^)4iranon;
2,2-ϋκη00ρ5-{4-(τηεΐίϊ-52ηίπΏ.ίΙ)-ί0ηίι}~ 4-fenil-3(2//)-feaoon:
2.2- Dimeül-4-(3-fiuor-feaü)-5-{4-(aietil-szu:lfimI)-feail}-3'(2/0-furanoa; 2}2-DiraeHM-(4-fiuor-feaii)-5- (4-(molS-'Szulfeii)-féail} -3(2A>&raxion;
2.2- Dímeí4~4-(3,5-diSuör-fer;ll)-5-(4-(Bi£tíl-szuIfíx5n)~fe5n}~3{3//)~í«ranor5; '4~<3~K3-ór-4--fluor-femI)-2,2~dimetil-5-{4-ímetií:~szulönii)«-€emí}-3(2^)~ítxraiyon;
4-(3~Klór~5-0uor~fexl)-2?2-dímeííl-5- (4-(metiI-S2ulfmil)-fenii} -3(2//)-&ranon;
4-(3-Któr-fenit)>2,2-dímedl-5-{4-(nteíil -szuffinilj-íenií)-3(2//)“fűranon; 4~(4-x-BntxÍf£iii.l)-2,2-dixootd-5-(4-(meS-szo(fimI)-fenii)-3(2//)-íurano»;
2.2- DÍ3nel3-4“(2-fluor-fei«n-5-(4-(metii-S23iIfinU>fénil)-3(2H)-'furanoa;
2.2- Dtmőrü~4-(3-fíuor-fen5b-5-(4-ünetíltio)-feml}-3(2J7)~furanon;
3S 2.2~ί>ίιη£ίΠ-5~{4-(ι·Βθΐ1Ιΐ5θ)-ΐ£ηΐί)-4·-ίοοχ1-3(2//)-η.η·3χιοη;
4-(3~ΚΙό·Γ-ίοκ5ΐ)~22-45χηοΐ5(-5-(4-(5Χϊδύ1ΐ.5χ>)-ίοηίΓί~3(2//)-ύποχ5θΐ·χ;
2.2- Dlmetü- 5 - {4-(meíihio)-xeni)) -4- {3 -(tri.Huor-meiil)-femÍ} -3 (2//)-Bxranoxx;
2.2- D5XBOlü“5-{4-(j-neü]-szx32fíx52)-feniO-4-{3-(tr5.nüOj-“Oietíl)-ftíKjn~3(2//)-í$ira5xf}sx;
2.2- Οΐηοΰ1-4-(3-ΠοοΓ-5-(π·ίβ5ίθΓ-5Ώθο1)-&ηί1}~5-{4-(θ5θϋΙ-δζα1πΒχΐ;-1»ηί1}-3(2//540 (uránon;
4~{3-Klór-S-(xnBuor-x5xetiO-fesiU--252-djmevd-5-{4-ím£tx;-sz5x;f5xól)-feíúi}-3(2/?) (uránon;
4-(3-Ácstll-$-(triílyor-metH)-teoín-2?2-dim£íil-5'i4-hosŰÍ~s2UÍt5BÜ)-isníl}-3(2//)(uránon;
4-(4-AceíH-3~(ínfínor~moxií)-feoií(~22-dxííieíií-5-{4írxielxl-8Ziíí5ny)~fenn}-3(2ftí)furanon;
2.2- Djxnoril-5-14-(xoei5kío)~fe5xl) ~4-(4-ηΐΐΓθ1οηχχ)-3(22/)~ϋχ5·3ηοη;
2.2- DxnxeííI- 4-(4-me.tebfeníI>5-{4-(rn$tílíio>fénil}-3(2.//)-fnranon; 442,5“Dí'fInor-fenil)-2,2.-áimeíií-5-(4-(meöU5o)-femí}-3í2//)'“fean'on;
γ ϊ **«»»«« «
Λ > * * ΛΛ Φ Φ φ X Φ *
Φ ΦΦ «Γ« ΦΦ*
4- (3s5-Difluor-főai1)T2s2'-dmetil-5- {4-Cmeúl tio-)-fenil) -3(2/2)-íoranon;
5- (4-(Aioioö-szul)boll)-)eon)-2?2-4toiodl-4-(4-floo---fe’iil)-3(22/Aforaooa;
5-{4-(Áínmo-'CTlfonil>fmI}-4>-.(3s5~dif{:UCír»feBU)-2.»2.-dímetil-3(2ö)-feranoa;
5- {4-(ÁmÍnO”Szulfoml)-fenil} -4-(3-klór5~Soor-feoll)-2,2-di3oetiI-3(22/)-f4ranon;
5-(4-(Ambo-szuifeml)-feH5l) -4-0“klór-fer41)-2,2-dimetil“3(2?f)~foranon;
5-{4-(Ajmiao-szuífonil)-femI)-4-(354~diklór-fenH)-2,2-diraetíl-3(2/2)-foEranön; 5-{4-(Am|n-o-szulfoail)-fenil}-4-<3,5’dildár--fsnif)-2.2-dimetil-3(2/2)'-t«ran'on; 5-{4-(Aíaino-szuIfóaíl)~feml)-2s2-dimetiI:-4-p-(írifíuor-rGetil)-feml}-3(2/?)-feaaon;.
- (4- (Amim-szulfosíh-íenii )-2 ,2“dimedl-4 · {3-tluor-5 -(mfluor-metil)-ferál) - 3 (2/2) 0 Idraoon;
5-(4-(Ámioö-szdfoml)-feml)-4-(3-kíór«5-(trífíwr-meűl)-íenil}-252-dí'me-dí 3(2/2)raranon;
4- ?3-Aceííl-5-(irífíaoy-metit)-íenil)-5-(4-(ammo-szalíbn3l)-fco3l}-2,2-d3B3eíü 3(2/2)fer&oon;
4-(4-Ácetil-5-(ó-ifluor-meíll)-fenil}-5-{4-(amloo-szt3lfboll)-feon)-2?2-dínieilÍ 3(2/2)feranoa;
5- (4-(Amino-sz.úlfe!SÍl)-feml}-2,2-dúnstil-4-(3-metíl-fenH)-3.(272)'-fumnoa; 5-{4-(Aöaiao-szulfo-nii)>-.feail) -2,2~dlmetíl~4-(3 -űuor-feon)-.? (22/)~fBranon; 5-(4-(Ámíoo-szu£lbnil)-íend)-4-(2,4-dlSuor-íbníl)-2,2-d3metlI-3(2/2)~ílo-aooa;
5-{4-(Áoöoo-szolíboiI)~)eod)-2A-diioedí-4-(3>4-dlmetil-)eoíl)~3(2/i)''úa'ari0íil 5-{4“(Ámmo-szalfoníi)-fenü}-4-(2,4-dio3eíoxí-feoii)-2,2~dÍraouÍ-3(2/2)-foxaoon; 5-(4-(Ao3!oo-szolfbnil)-feniü-4-(3,4~dímetoxi-feoil)-2,2-dloieid-3(22/)-fcraóoo; 4-(3-Aceiü-fooíl)-5-{4-(aöi)ao-szulfboll)-fenin- 2,2-dimetll-3(2/2)-loraoo3i; 4-(3-Acetll-5-ldór-fenil)-5-{4-(aoóoo-sz(3lfboíl)~leon}-2»2-dimet;l-3(27/l-&raoon;
4~(3-ΑοΑΐΙ-4-0οΓ-)©η3ΐ)~5-(4-(0!Ώ.3Ώθ-3ΖΒΐ)0χ11)-ίοη11)-2,2-41πιοΐϋ-3(2/2)--):θΓαποη;
4- (3-AoellM-fl.33or-)ooíl)-5--(4-()3iolriO~sz.<dfonil)-fe3iüf-2,2-dir.neííl-3(2/2)~fora!ií3a; 4<3-Acetn-5~íluor-fenil 3-5-{4-(a.niíoo-szolíbníl)~feBÍl}“2,2-d3ioetll-3(2h3-&raooii; 5~(4-(A.50ÍO€3-szí3lfonli3-feib))-2,2~d»oetil~4~feod-3(2/2)-üir?iooo;
5- (4~(Amíoo-:«olíboll)--feoíl)A-(3~klói-4-flBor--feo3l)-2,2-diiOStil-3(2/2)-iittaoö3i;
.5-{4-(AmÍTO~szuIfonil)-fenll)-2^-d'i:meíil-4-(3-metoxi-íefín)-3(2/0”^íraaco;
4-(4-Aceíll-feall)- 5-{4-(anilí3O“S3oI(doll)-feoíi)-2.2-dimet3l-3(222)-WaKön; 4-(4-Acetil-3-kIór-feniÍ)-5 - (4-(amlno-szullboil)-íbnil) -2,2-dlaieíil-3 (2/2)-feranoo; 4-(4~Áceíil-3-fluor-)eoíl)-5-(4-(aoiioo-s2wl)bail)-fenll)-2,2-dlJo.eíll-3(22/)-)uraaon;
4- (4-Acetil-3-biÓTofenll)-5-{44aioloOSZolfooíl)~)on!n~2,2-dlraoül“3(22/)-ídraooo;
4-{4-(Acoiii-aai3nö)-fbn5l)-5-{4--(Aioíoo-szolíboil)-)enil)-2,2~d303eíll-3(2/2j-rbraooo;
5- {44Amlno-szolfooíl)~fe3n)-2,2-dio3odi-4-(2~n3eíls-feolí)-3(22/)-foraooa;
5- {4-(Ajnino-szulfoaU>feail} -4-(3,4-dl)loor-íssll)-2,2-dÍKietál-3 (222)-&ranoo;
5- {4-( Aouao-:S2drhnd)-ísmi) -2}2-düoeld-4-(4-jo£lil~reoil)-3(222)-íuraoon; 5-{4-(Aniloo-szolíboil)-feoil)-2,2-dimodí-4-i354-(o3edíeoedioxy3-feoi)}-3(222)40 íuraooa;
5-(4-(Ao330o-szairbnl))-feo3l}~4~(4-klór-fgmi)-2:2-dKneíil~3(.2/2)-)üraBoo;
5- {4-(Amlno-szul&on}~feníI}-2,2-di©etil-4- {d-íioelíltlol-fed) -3(2//)-íursno5i; 5-(4--(.4101310--5201)034113-10501)-2,2-400041-4-(3-(100--4-(0011-205301)-3(27/)-1231813031:
5- {4-(Aoio30“Szolfooi2de' ti}- 4-(4-biőmfeiiil)-2,2-dóoetU-3p/2)~)urano55;
5-{4-(?\mmo-S2«ltbrxj'-venb) 2,2-d302eiil~4-(5-Ao-propiI-2--ioeíoxi--feii;)-3í2/2)“ furanon;
5-{4-(AmÍ53O-sz(3lfoad)-fefi’l)-2,2-dlmedl-4-(5-i$O-propll-ísail)-3(222í-lbi'anoo;
5-{4-(ARiiíio-S23.ílfonÖ)-le;ili(--2,2-d303All-4-{4~(eíilí3o)-feon)~3(2/2)-n3i'aooo;
5~(4-(Aí:oinOSzul)bo3l)-feidl)-2,2-diraetib4-(2-i3ietoxi-íe5iii)-3(2/2)-l3ira3ioa;
* « » « χ » ♦ «Φ * * * X* »* *
ΦΦ*φ X * Φ * ♦ *
X ««« «»- ΦΦ 4»
5-{4-(AmM-szüllonü)~feil)~4~(4-í:-buölfexill)-2,2~d5iiieÍÍI-3(2//.bfci'anon;
5~{4-(zAmlno-sznífbnl.l)-tesll}-4-(3s5-d&lór-fen£l).-2>2-dlmstÍl-3(2f7)-furanos;
5-f4-(Amíso~szulfoníl)-feisl|~2,2”4;nnetíl-4-(3,455-'irim.etoxi-fenU)'-3(2/Z)“&rason;'
- {4-( AREw-sad&slB-íonll)-2,2-áffiietll-4-(4-lildroxif7jiil)~3 (2£f)-&ranon;
5 - {4-( Ammo-szul fonil )~fetói) -2 A-dimetll~4-(4-íhor-3 -meíoxi -feni 1)~3 (2H> fúráson·;
5~|4-(Amh50-szulibjul)-fo:ill}-2,2-clljr!eílE4-(3,5~düsotli-4“meioxi-íesil)-3(2A){urason;
5-(4-(Anilso~szulíös{l)-feíúl)-2,2~áiiReEi-4-0-ollIionsl)-3c2//)-A5ranoil·;
5>{4-(Ambo-szuifomÓ-feníI>-2,2-dim.etii-4-(3-fémlfeail)-3(2/0-feranön;
5-{4-(Asnlno--smlfonil>feml}-2,2-dimeííM-(2-íluor-fenn)-3(2/i0fe®>n;.
4- (3-Amisofeöil)-5-{4-('arsin.o«szuifosü)-fenil}-2>2dimetíi-3(2//)-furauos;
5- {4-(Á!n{no~szul&nil)-fcnin-4-(2,5-dlfluor-fesil)-2,2-dítneíll-3(2/?)-feranon; 5-{4-(Amino-s2iüfoÍill)-feníl)-2J“álmöaM-(3'íinrOieníi)-3(2H)~tliraní)n; 5-{4-(Amin<>szuÍ'&niÍ)--feml}-2s2-dimetil-4-(5-íl.uor-2-rn.eöl-feml)-3(2/2’)-fursnon;
2-EtÍl-2-meín-5-{4-(me.íil-szolfoníl)-fenil)-4-fexiu--3(2ft3-.fiÍranon;
2-EíiI-4~(4-fh5ör-t2:iiiÍ)-2-nietii-5-{4-(metil-sz(ill2>níl)-rsnn}-3(2<R)-fur:mon;
2-Eűl-4-(3-fluot-femi)-2-tneíi:l-5-{4~(metil-szulfonil)»fenill-3(2//)-faranon;
4-(3-Klór-fení:l)-2-8tíi-2-inetil-5-{4~(xsetíl~szulfon{i)-{jenü)~3'(2/?)-furason;
2-Etli-4-/2-ünor~f£HÍI)~2~meíil-520 4~(4-Aeelil-feiiíl)-2-edl-2-nied:-5-14-(metll-szí.!lfonll)-fenii}-3(2//j-fürasön;
4~(4-Αοοΐ11~3-1ιΐ0Γ~1οιι1Ι)--2-οΐϊΙ-2-βίθΐί1-5-14-(ηϊοί11-5Ζο11οη11)·-ίθΏί1}-3(2/ίί-&κιηοη; 4-(4-Aceíll-3-fíuor-fenll)-2-etil-2~nietll-5-14-(ffieíll-szolfbnll)~.feiűl}-3(2//)-Airaiioíi; 4-{4-Á.ceül-3~(triSuor-meiil)-feníl}-2-eííl~2~meiil-5-{4-(nietiÍ~sziilfbnil)-fban}-3(2//)fúráson;
4-(3Α-ί>ί11(ίοι-ίοίΐ11)-2~οίΠ-2-ιΐ5ο11ί-5~14“(πϊβΐί1-52ΜΐίθΏΐ1)-(ί:η11)-3ί2/ϊ)-ΐ4ΐζη<«ι;
4-(3,4-Dííluor-fenil)-2-eíll-2-meiiI-5-14-(mool~szi!lA5ni))-fenll)-3(2/í)-üifaiion; 4-(3-Klór~4-flaor-fe®iI)-2-sdl-2-inetíl-5-{4-(?seiíI-szdíbnil)-feiilí)-3(2/í)-A5rsnon; 4-(3-K.:ór-5-naor-feríll)-2-eílI-2~mstÍl-S~14-0iieíil-szol&»íl)-lsnn}~3(2//)lhranoH; 4-(3,5-Dlklór-&nil)-2-eill-2-niei5l-5-{4~(nieíll-szulfonil)-fenii}”3(2//)-raian.on;
3ö 2-Elil~4-(4~metoxAlenin-2~moiil-5-14-(metil-S2iilfoiiíb-&:ml}-3(2//)~&i'3noe;
2-Eíil-2-rnolll-4-(4“ineiil~fenil)~5-{4-(rnoili-szuifoiűl>feml)-3(2//}-niraiioii;
2-E.űl-2-medl-4-(3-metil-'feml>5« {4~(nieíil-szNíbiill)-fenil) -3(2/7)-fus-axion;.
2-Eíií-2-metíl~5-{4-(me<íÍ-$zulfóm!)>fenil)-4-(3-tnfiuör-meíi'l-fenil)-3(2//)-füranon; 4-(3Ácelll-feníl)-2-eiil-2-meill-5-{4-(nielll-szolfbnll)-fenll}-3(2//)'-fec3noo;
4~í3-AeeüM-fi8or-teRÍI)-2~eüi-2-ineolS (4-(moiü~szuifonil)-íeni:) -3(2//)- fúráson;
4-(3 -AcetiI-4-fluor- fsníl )-2-otll -2-meül- 5 - {4-(metil--szulfonil)-fsmI} -3(2/?)-furanon; 4-{3-(Aceill-aiiiliio)-fenin-2-οί11-2-πιοΐΐ1-5-{4-(ΐΏοΰ)-5ζο1ίοπϋ)-ίόπ11} “3(2/0-&raiiou: 2-8111-2-1510111-4-(3,4-(:1101110:10(110100)-17^11)-5-14-0110111-520151:111)-00111)-3(2//)fúráson.;
4-{4-Klőr-3-(lriiluor-K^eill)-&nllÍ-2-oilI-2-sxotll-S-(4-(modÍ-szulibnll)~íeRll)~3(2//)futáson;
4-(5-Kiár3~(trifíRor-msdl;~fesi:}-2-etll-2-meiíl-5-14-(melli-szulíboli)-feuil}~3(2H)fnranos;
2-EÜ.Í-4- (5-fluor-3-(tíifluör-meíil)“fesll} -2-otll-2-n:oilJ -5- (4-(melll-szolíbRll)-fesi;)
3Ü&> fúráson;
2-Etil-4-(4<'tílfesiI')-2-metH-5-{4-(isetil-szul:fosil)-fenil}-3(2/()-mranon;.
2-ΕΜ1-4-(3-ίηο1οχΕίοη11)-2-ίπο1ΐ1-5-{4-(η)©β-δ2η1Γθ:ηί1)-ίοηΠ}-3(2^)-ίηΓ8ηοη;
2-ΕΐΙ1-4-(3-ΕΊ·)-ριν'5ρί1-·&(η11)-2-ΐποί11-5-14-(ΓΛθΐΠ~8^νΰ1θ3ΐ11)-1οη1Γί-3(2//)-ΕΐΓ3Γ!οη;
2~Eú:-4-(4~Ao-propll~fein)-2-moul-5-14-(raetll-szolfbRll)~iesll}~3(2//)-furanos;
** { .·( ♦ » * » V « í ? # « ♦ Jf ♦ Φ * * * 4
Φ ♦* X* *Q
2~Eil;-4-(3 -fluoM- Ao-propi Lípni})-2“meöI>5“{X{meti!-sz«lfonil)-:fe»iÍ)-3(2^.fur8no.a;. 2-ΕΐΠ-4-(5~Εοοι·-4-Αο··ρ3ΐορΠ-.θίο11)-2-οι®ί1Α5-(4-(χΏοΐίΕ8ζο11οο11>-κο11}-3(2/Α~οο·£θΐοη; 4~(3-K)ór-4-Aí?-propE-feoin-2-eÉl-2-íoeül-5”(4-(metil~szolfooii)-fboö)-3(2.fA*Ao-aooo; 4-(4-óBoll;feon)-2-eül-2-i3ieol-5-(4-(íoeól-5zoEboil)-íbjbl)-3(2//)-Ecanoo;
2-Etil ~2 -nsetíl~5- (4-(metil -szolíool I l-ffenE) -4~(4~«-propii- tboíl)-3(2H)~Ei?ao.on:
4-(4~o~Bo-íifeoiI)-2“eílE2-Í»eol-5-{4-(ToeÜl-szoEboil)--boü)-3(2/2)-Eiróooo: 4-(3;4-Οίοιοίί1-ΐΕπΐ1)~2~ζ11Ε2-βΐο0ΐ-5-(4-(οιεΕ1-5ζαιίοοί1)~Ε:Βί1)-3(2Β)-ΑΐΓθοοΏ; 4-(3!4-Dlkiór-fbsil)~2~etil-2-metíl-5-(4-(Toeól-szolíbnil)-fbo.íl)-3(2/i)-Eo'aooxii 4-(3~Aoimoíboíl)~2-etll-2-ioeol-5-(4-(Toetil-szyl&o.íl)-íboIi)-3(2A)-Eiraoooi is 4-{3-(ΠίβοοΓ-οϊδ4ί1)-ίοο11)-2-βίι1-2-οκόΕ5-(4-(ϊοοΰ1-5ΖθΙίυοΐ1)-Β;ηίΙ)~3(2.Η)-Ρ.ίϊ·£θοο; 2-Εο1-4-(4-(βοοο-οιοΐίΙ)-δίοΠ)-2-οιεΐ11”5(4-(οΐδόΕδζο1&ο1Γ)-ίίθΰ1}-3(25Α-Ε:ο3Ώθο; 4-(4-Klör~feoE)-2-eúl-2-oxePl-5~(4~(oietiEszultboi:i)-feoil}-3(271)-fcraooo;
- BtH-2-meíM- 5 - (4-(meíi! -szó líboU)-fení 1) -4 - (4-(trí fí uor-meü I)-feni!) - 3 (2//)-furas.on; 2-Etíl-2-metll-5-(4-(:metil-szulfbmB-.fen-H)-4-{4-(tófluonnefoxi)-fenír}-3(2/0~.feranon;.
4~(4-Klór-3-noöi-fesn)-2~eul-2-roe-i E5-(4(meEl-szoltbnü)-íboil)~3(2A)-fiKaooo;
.2-Etil-4-(4-fIuor-2-metíl-fenil>2-írísti!-5-{4-(oiePl~szoiíholl)-feoli j-3(2//)-fura»o»; 2-i5til-4~(5-fl.oor-2-msEI-fei-io)-2o-o«ío-5-(4-(iod:li-szolfboil)-íboE)-3(2fí)~Piraoopi 4-(3>4-Dimetoxí-fenn)-2-etiI-2-rRexíl-5-{4~(ínstn-szülfonlI)-fenn}-3.(2//)-faraeon; 4-(3:.5-Dwsioxi--feon)-2-etll-2-oiein“5“(4-(oiedl-S2o;fooin-femO-3(22A-t4raj:oo;
2-EtíI-4~(5-floor-2-o50íil-feKÍl)-2-ir!@tií-5-(4-(meöl-szoÍfbmI)~feno}-3(2fí)-foraooo; 2-Ebi-4-(3-fíoor-4-ineiöxl-feoli)-2-ioellí-5-(4-(metii-szoÍE>oli)-&nli)-3(222)-Eo-aooíi; 4-(3sS-DifiaoT-femí)-2-eti'í-2-aietíl-5-(4-(mv{J-szulfo-nil)-fénil)~3'(2?/)-furan<>»; 4-(355-Dífcíbr-feoil)-2-eöl-2-roebl~5-{4-(ovo -bZolfeoíl)-feoH)-3(2A)-E«ooao;
4- (3 y5-DioisíiE4-meíoxí-feoil)-2~st.íi-2-metil-5-(4-(nieOl-szuiíboii)-fe«ii)-3(22A·· fer&non;
2-EEl-2~oietiÍ-5-{4~(ioeín-szolL3oU)-xboíl}-4-(3,4,5Ario5etoxi~feaii)-3(22A-&iranoo;
5- -{4--(Aobxio--szdíbon)-feriíl)-2-etíl-2-íoeűl-4“feoíl-3(2//)“űvaooni 5-{4-(Amiso-sz«lfbmI)-fesjí):-2-eél-4-(4-fíoor~feiíl)-2-m-etit-3(2í/)-&ra«on; 5-{4-(Á.odoo-szolfono)-íboIl)-2-oíü-4-(3-Eooí-feoll)-2roeúl-3(2El)’bÍraoon;
5~{4~(Amlno-szolíboílí-feoö)-2-eOl-2-íOeül~4~(3~o:etll-fe.oil)-3(22A-feaooo; 5-{4-(AoEao~szolfcoll)-feoü)-4-(3Aíór-feoil)-2~eEj-2-meül-3(2A)-Eiraooo; 5-(4-(Ámíso-5zoEboil)~feTiil)-4-(4~klör~fboil)-2-eín-2--neúl-3(2E0-üo-aooo; 5-(4-Αθίίοο-8ζο1ίοη11-ίοοΠ)-2-£ύ1-2-οχ&ο1-4-{3-(ύ·1ΕοοΓ-οΐδΕ1)-&η11}-3(2Εί)~&ί'0θθΏ; 5-(4-Aínioo-szobboö-tboil)-2-eti;-2-o:eill-4-{3-Eoor-5-íti-iEuor-Toetil)-íboll)-3(2A)35 fúráson;
5-(4--Áíolo<i-szolíboil-feao)-(3-kiöi--5~(ln3ooi--meűl)-feoll)-2~etil-2-Oietíl-4-3(2./2)~ fúráson;
5-{4-(Ao:ooo-szolfooÍl)-feill)-2-otíl-2-íoetiE4-(4-ÍAifíoor-ioeEl)-íbnll)-3(25/)-oiraoooi
5-{4-(Ao3mO“S2olfooll)-fcnil)~4-(3,5~dífíüor-íbníI)-2-eüi-2-metil-3(2H)-Eo'anoo;
5-{4-(Áoóoo-szo£ÍboE)-ibali)-4-(3.5-diklór-íboU)-2-etÍl-2-Kieol-3(23/)-E:raoon;
5- (4~(AxoEio--szuifooH)-feoii) -4-(3,4-diEoor-feoil)~2-eíU-2-oietil~3(2H)-EoOooo: 5~(4-(Α.οι.ϊοο-5Ζθί&οί1)-Ε;οί1)-2~Νϊ1-4~(3-ιοοίοζί~ί3Ώ)Ι)-2-Γθοοΐ-3(23?}~0οοοοο.; 4-(4-AcetiI-tboo)~ S- (4-(an-iloo-szoiibob)~feoll)- 2-etn-2-o-ieűl~3(2H)-Aoaooo;
4-· 4-Acetll-3-klbr-'&n:l)-5-(4-(aioioo-szoj&oil)-fenil)~2-eúl-2~oieíil-3(2A)-(oraooo:
4-(4-Αοοΐ5 43-Οοοΐ~.Γ3χο1)-5-{4-(3χοίηο-χζο1.1οοϊ1)~&.Ώ.ί1}-2-Φί11-2-χι··«ΐΐ1--3(2/3)~.ίθΓ3θΐοο;
4-(4~ÁcetIl-4-Ánfíoor“iosd])-fen.b)~5-(44aioíoo-szol(ooíi}-feoli)-2-Ail~2-o:eill--3(2/3)~ furanon;
5~(4-(AHŐoo-szoEboíl)-reoll)“2-eúl-4-(4-EiJor-3-Oieíoxi-fcoil)-2-5oetiI-3(2.ZA-Ev3ooo:
2,2-Dieul -5-(4-(ToeOl-szolíboii)--feoll}-4--feoil -3(2Α)~Αοοοοοι *· * * *'♦ X ***♦ » X j, φ » « * »4» 0 0* .2,2-0ί©01-4-(3-8·«ο?-ίδ»'Μ)-5·-{4-(Β601-δζΐί1ίάπί])-ί«ηίΙ}··3(2Λ0~&Γδποη;
4-(3-Klöí--fcnil)~2,2-öi£Űl-5-(4-(G>eül-s2ulfoo.íl)-leKÍl}-3(22/)~A!raoon;
2>2-ΠίοίίΙ-4-(3“Πΐ<ίΙ-£δώ1)-5-(4-(®δπ1~8Ζΐύίοηίί)-ί©ηί1}-3·(2/ϊ’Η«3·4πο«;
X2-'Díe.iil-4-(3~metO'xa-JfenLÍÍ)~5-<4~(m€tII“S'z:ulfoml)~fen.íi)-~3-<^Z7)~furan-on·;
2,2-ϋΐ6ΰ1-5-(4-(η5δΐ3ΐ-8Ζ»Ιίοηί1>ί©ιΰ1)-4-{3-(ίηβ·α0Σ'·-χη&ΐί1)-ίβϊϊί}}-3(2//)”&ι·3ηοη;
2>2-ÖieíiM-{3-űuor-5-(íriü'aor~.m€4n)-f£nil}-5*{4-(metfí-s2usfonU)-fenil)~3{2í?)·' furauön;
4-{3-ΚΙ0Γ-5-(χπ0«.θΓ-ίΠβΐ3ΐΉ1ϊηΠ}-2,2“{ϋ0Η1«'5··{4-(ϊηοϊϋ“'δζαΙίοηί1)-ίβηϋ}-3(2Λζ?)furanon;
sú 2?2~DieúM-(4-flöor4«mI>-5-:{4“(metiI-szutfomt>fenil}-3(2Z7)-f«raaon; 4-(4-Κ14χ-£βΗίΙ)-2,2-<1·ΐβίί1-5-{4-{Μδΰί-5ζαϋοηΐ1>ί€βϋ>-3(2ί/)>ίύΐΏηοη;
2.2- DÍ£51-4-(4~m£51-f£oIl)-5-{4-(Gi£Úl-sz<2íbrjil)-fe(l}-3(.2í2)-íürax5on;. 2?2-D!£ÜI-4-(4~metoxl-feGÍl)-5~{4-(n5eíii-ssol'&n(l)-fe!ón-3(2A)-A£ranon; 2í2-DieÜi-5-{4-{metíi~s2ulíbral>tól)-4-(4-{tdSa<>r-metfí)-ísnü}'-3'(2//)-íuranoó;
ϊ 5 4-(4-^0051-3-2100-12(01)-2,2-(11.051-5- (4-.(nxtii-sw1fo»il)-fénil} -3(2/í)-t5rano;i;
4-(4-Acetii-fe51)~2,2-űie51-5-(4-5ixe51-szdíboll)-fenil)-3(2A)~5o'anoa; 4-(4-Aceí5t-3~Suor-feí«i)-2!2~dÍsíi]-5-(4-(meíi.l-s2ulföKn)-fenii}-3(2/í)~fcrazon; 4-(4-Áceíil-2-klór-feml.)-2s2-4iet0-5-{4-(meííl-szuifóníÍ)-fesil}-3(2rG-faranoa; 4-(4-Acetn-2-fíuor-fesih-2,2-d!etil~5-(4-(m«tü~szulíbnÍl)~feniI}-3(22/)-furanon;
2,2-Dieíü-4-(3,4-diSuor-fcaii)-5-{4-(Giet4~szulíbníí)~feHn~3(22j?)-fhraaoK;
2.2- Πί£η1·-4-(3.,5-όίί1βθΓ~.ΐ£ηΠ)“5-{4-(ηΐ0ΐΠ-χ4β1&ηίΙ)-ί0θΠ}~3(22/)-^-^οη;
2.2- DieiíI~4-(2,5-diOiÍör-feníI)-5-{44meííl-szd&ail)-Í£mn-3í2/7}-ferafiíon: 4-(3-Κ1όΓ-5-δβθΓ-&ϊΒ)-2,2-βΐείί1-5-ί4-(κ^ύ1-8ζαΒοηίΟ-1οτ«1)~3(2/3)^Γδοο«; 252-Díetil-4-(3s4-áImmxÍ-bíid)~5-(4-(metjl~sKulfbnín~íeffil}-3(2/2)-&raiioa;
252”Dietil-S-(4-(medl-szdtbmlXedI}-4-(4“W-pn>píl-fsnü)-3(JíO'“^a4°^i
2.2- D(etlt-4(2,4-5i5«or~feG5l)-5-(4-(metil-szolfoí51)-t£a5()-3(2/2)~thranon;
4-(4-/-B utiifeaB)-2,2-díeül~5 {4-(sie5 l-szulfordD-íení 1} -3 (222)-feanon;
2,2~DÍeöl -4-(3,4-dim£tH~íexiü)-5~ (4-(metíI-szulfbml)-feniQ -3 (222)-&raoon; 2?2-01.0ίΠ-4-(4~Αο-ρΓθρ(1-ί©η(1)-5-(4-(π5θ51-8Ζ(51<>π5)&οΠ}-3(2Β)-5ιθ8ηοη;
4-(3 -Aeeíil-fönH)- 2s2~dieűl-S- {4-((Ge51-szultbx51)-&ail} -3(2/ϊ)-ίΚ&ποη;
4-(3-Κί0Γ-4-Πηο$·-ΓοηΙΙ)-2,2-<ΐ3δ^1-5-{4-(ίΠ6ίϋ-δζπΙίο.η3)-<εηϋ)·~3'(2//)-&^ηοπ;
2>2-DiőtiM-(3-üaor4”metoxí-f&nií)-5-(4-Oeúl-szuifonílH«Kir}-3(z2F}-fw^K)n;'
4-(3-Klór-4-Si;or-teail)-2s2--d(x5iet(l-5~{4--(m£t5-szvlfon(I)-íenili-(2/7}-W(Xi-i--3~5one;
2.2- Dimetn~4-(4-Suor-feail)-5-(4-(raeíd-szuBbníi)-.feníI)-(2/2)-fGraG-3-üoGe;
2s2-DimebM-(3~Sw?-femí)>5-{44meöl“SZ?4libníi).-feíúl)(2./á)-tutaa~3-íione;
4- (3?5-Dífíeör-feüi)-2,2-djm£Úi-5{4-(metü-szulthGÍh-feiil)-(2.H)-foraG~3-í5OGe;
5- ^-fGAcetil-amboj-szdfoaill-feaílj^^-dim-eBMRlS-Ouor'-fenüj-S^h^-fumaon; 5-(4~{(Bi55nl-8mÍ58o)-szullbniÍ}~fen(l)-2,2-dáae51-4~(3-flaor-feail)-3(22r)-turanon;
2.2- DÍ5metil-5-(4-l(N-i5xebl~aB5(ao)~szalfon(l}-lbiűlj~4-(3~fíuör-fe51)-3(22/)-fbr3.o.oa;
2?2~Dimeíil-5-[4-((N-eiil~aKiiGo)-szulftinii}-fe5(n-4-(3-lluor-feil}“3(2/2)“feranon.
Az L képletei: belül a fontos vegyületek alosztályát a III. képlet jelzi:
φ» « *φ * φ * * ** ·» φ * φφ *« φ *ΦΦ·Λ Φ φ Λ Φ « φ
Φ *** «« *χ Χ»φ
azzal jellemezve^ hogy Υ Υ-aikiI-sxulfoml-, amino-szdfonil-, alkil-szalSnll-, (N-acil.-amino)-szulfonil-, (N-alkil-atninój-szsdfonil-, vagy alkiltio csoportot jelez; azzal jellemezve, hogy 21. -oxigén vagy kén atomot jelez; azzal jellemezve, hogy m és n egész számok 1-töi 3-ig, azzal a feltételezéssel, hogy (m + n) < 4; azzal jellemezve, hogy P oxigén aiomal és metllén gyökkel van- jeíteezve (-€'%«); és azzal jellemezve, hogy ha mindegyik R^ - R?, jelen van, akkor egymástól függetlenül hidrogén-, halogén-, alkil-, halo-alkil-, alkoxi-, hal-o-alköxi, acil-, miro-. amino-, K-alki!~amino-, N,N-áialfcÍlamino-, hl-acil-amino-·, N-(halo-acíl)&mmo-,. forrni!-, cián-, szidó-, hidro-xi-, alkiltlo-, alkil-szuifenil-, fedi-, alkoxi-altíl- és hídroxi-alRil csoportokból vannak válogatva, vagy R7 - R7 két szomszédos csoportja együttesen mettsén-dioxít alkot; vagy ezeknek egy gyogyászatiiag alkalmazható sója.
A preferált vegyüietek osztályát mutatja a ffl. képiét; azzal, jellemezve, hogy Y (alacsonyabb aikilj-szdfenil-, amino-szdfoniR, (alacsonyabb alkilj-szdfisH-, (alacsonyabb N~aeii-amíno)~sznlíonil-, (alacsonyabb N-alkil-anütmj-sznlfónii-, és
2.G (alacsonyabb aikhjtfe csoportból van válogatva; azzal jellemezve, hogy Z oxigén és kén atomból van. válogatva; azzal jellemezve, hogy m -és n egész számok. 1 -tol 3--ig, azzal a feltételezéssel, hogy (m + n) < 4; azzal jellemezve, hogy P oxigén atomból és medlen gyökből válogatott (-CBr); és azzal jellemezve, hogy ha mindegyik R3 - R·?, jelen van, akkor egymástól. függetlenül hidrogén-, halogén-, alkil-, halo-alkil-, alkoxi, halo-alkoxi, acil, nitro-, amino-, Ν-alkil-amiao-, N,N.-<b.alkíl-anúno-, Ν-acü-amino-, N-(halo-acil)amino-, forrnál-, ciano, ezide-, hldroxi-, alkiltlo-, alki.l-szdfoni.l-, fen.il-, alacsonyabb alkoxi-alkil -, és alacsonyabb hidroxi-alRih csoportokból vannak válogatva vagy Rí - R? két szomszédos csoportja együttesen metifen-dioxit alkot, vagy ezeknek egy gyogyászatiiag alkalmazható sója.
A III. képlet a fontos vegyüietek osztályából azokat a vagyületeket tartalmazza, melyek azzal vannak jellemezva, hogy Y metibsznlfoml-, amíno-sznlforúk. meííi-szdnmk (N-aeetibaminoj-szdfenib-. (N-propioaii-aminopsznlfeníi-, (N-butiril-amíooi-szd&nil35 , (N-mehl-amlno)-szdfbdl-, (Ν-etil-aminoj-szulfonil-, és metilbo csoportokból van válogatva; azzal jellemezve, hogy Z oxigén és kén atomból van válogatva; azzal jellemezve, hogy rn és n egész számok, 1 -töl 3-ig, azzal a feltételezéssel, hogy (m v n). < 4; azzal jellemezve, hogy P oxigén atom vagy mohién gvőkl í-Chb-); és azzal
Í6 ♦ ·♦·« φφ >
X X jellemezve, hogy Ma K? - K?, mindegyik jelen van., akkor egymástól függetlenül vannak hidrogén-, fluor-, klór-, bróm~, metíl-, etil-, n-propil-, ?.?o-propil-; n-buíü-, óm-butik. íbuíii-, aceül-, és ptopionil csoportokból. válogatva;· vagy ezeknek egy gyógyászaülag alkalmazható sója.
A 111 képlet a speciálisan fontos vegyületeket és ezeknek győgvászatilag lató sóit tartalmazza;
2- {4-(MetÍl-sznlfonil)-fenil}-3-femi-l-oxa-spiro|'4,4Jnon^2-én-4-on;
3- (3-Metil-feml)-2-{4-(metil-szalfoüil)-íönil)-l-oxa-spiro[4,4]non-2-én-4-on; 3~(4-b»-I>ropil-.fenil)-2-{4-(metil-szulfónÍlHénii)-l-oxa-spiro[4,4jnoH-2-érA-4-on;
is 3-<3,5-Diüuor-fenil)-2-(4-(metii«szuifonü>fenil}-l~oxa-spiro{4,4Jnon-2-én-4-on;
3-(2rFluor-fenjl)-2-(4-(metil'~sz«lfonii)-fenil}-l-oxa-'Spiro(4,4Jnon-2-én-4-on;
3-(3-FÍ:uor-feml>2-{4-(metÍÍ-szulfonil)-fénilj-l-oxa-:Spíro{4,4|aon-2-én-4-on;
3-x(3-Klór-'íénil}“2~{4-üneül-szutfbnil}-fenií}-i-oxa-spiro{4,4]nön-2-én-4-ön:·.
3-(4-Ftoor-fenil)-2-(4-<meül-szölfonii)-fsnilj-í-oxa-spiro[4,4]non-2-én-4-on;
3-(4-AcetÍl-fenil)-2-.(4-{meúl-szulfonil)-feniPf-l-oxa-spíro[4,4jnon.-2-én-4-on;
3-(4-AceÜl-3-Ouor-feniÍ>2-{4-(metjl-szuifönii)-feniI,uboxa-spiro.[4,4jnön-2-én-4-on;
3-(4-'Acetil-3-klór-:fenil)-2-{4-(nietil-szalÍOml)-tenil}-l'-oxa-'Spíro(4,4]non-2-én-4“On;
2- {4-<Medl-szulfonií)~fenil) ~3 -fenik 1 -oxa~spiro[4,5}deo~2~en-4~on;.
2- {4--(Meül-sznífonil>-fenil}-3-í{3-(tri.Öuor-metil)-feml}-l-oxa-spiro(4,S'jdec-2-en-4-on;
3-(3-Meül-fémI)-2-(4-<metíl-szulfbsil)-fOTl)-l-oxa-spiro[4,5]dee-2-en-4-on;
3- (4-Acetil-fcnil)-2- (4-(mebt-szulfomi)~íéml} -1 >oxa-spíro(4,53deo-2~en~4-ön;
3-(3-Fluör~feofl)-2-(4-(nietd-S2tiltbnil)~fodlj-hS-dloxa-8píro[4.5]dec-2-en-4~org
3-(3,S-difluor-fenfl)-2- (4-(meíi;~szuiíbnil)-teníl}-1 ,S~dioxa-spíro{4,5 jdee-2~e?i-4-os;
3-(3-K.Iór-fénn}-2-(4-(metil-szóifeni])-feml}-L8-dioxa-spiro[4,5)dec-2-en-4-on;
3-(4-Acetil»fenil)-2-{'4-(metil-szulfoni'l>feníl}-í,Wíoxa-spiro(4.5jdec-2-en-4-on;
2- (4~(Meííl-s2nlfonil>fenil}-3-fesil-ls8-áioxa-'spiro(4.5}dec-2-'en-4-on;
3- (3-Klór-fenil)-2-(4-(inetil-sznÍíbnil>femi)-l,8-dioxa-spiro[4,5}dee-2 -en-4-on.
A KI általános képletü vegyületek nem a jelen bejelentés keretében vannak alkalmazva.
3.5 hanem egy azonos elsőbbségű kiválasztott bejelentés keretében.
Az L képleten beltd a fontos vegyületek alosztályát a IV. képlet jelzi.
zX
* φ* *» X ♦ Κ X # φ * *♦
X Φ* »* Φ
Φ Φ φ Φ X Φ φ ΦΦ* ** ** ♦** ahol a képletben Ζ jelentése oxo-csoport,
X jelentése hidrogén- vagy habgéaaíom vagy 1-5 szénatomos alkil.-c.sqpo.rt;
Y jelentése 1-5 szénatomos alkil-szalfoaik, axmno-sznlfon.il-., .1-5 szénatomos alkílszulfinü-, N~(2~I1 szénatomos adl-amino)-^sdfónil·., N-(l~5 szénatomos alkil-amino)szuifonil- vagy 1-3 szénatomos alkíl-tio-esopon; és
Rj-R? jelentése egymástól fnggeüenül hidrogénatom, 1-2-szer halogénaíom, 1-3-szór 1lö lö szénatomos alkexi-csopoit, egyszer l-lö szénatomos alkil-, 2-11 szénatomos acíl-, niíro-, amino-, N-(2-l 1 .szénatomos aoíl)-amino~ vagy fenil-csoport; vagy gyógyászatibg elfogadható sóik.
A IV általános képletű vegyületek fontos· csoportját képezik azok a vegyületek, ahol a képletben
X jelentése halogénatom vagy 1 -5 szénatomos alkU-csoport;
Y jelentése 1-5 szénatomos alkíl-sznlfonil-, amino-sztdfonil-, 1-5 szénatomos alkílszultm.il-, N-(l-5 szénatomos acil-smmoj-szulfoml-. N-íl-5 szénatomos alkíl-amino)·szulfoml- vagy 1 -5 szénatomos alkil-tio-csoport;
Z jelentése oxo-csoport;
R3-R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-2-szer halogénatom, 1-3-szor Ιό szénatomos alkoxi-esoporg egyszer 1-5 szénatomos alkil-,. mtro-, amino- vagy 1-5 szénatomos N-aoil-amtoo-csoporí;
vagy győgyászaüiag elfogadható sóik.
A. legfontosabb IV általános képletű. vegyületek azok, ahol a képletben
X jelentése fluor-, klór- vagy ferómatom vagy meűl-csoporí;
¥ jelentése metií-szuifonh-, eöi-szulfónil-, amino-szulfonik metíl-szulfíml-, eíilszulfínil·, N-(acetil-ammo)-szulfoml-j N-(propioml-ammo}-szuifoníl-, N-butirfl-amino)szuiforúl-, N-(metif-amino)-szoIfoni}-, N'-(etíhamino)-szdfonií-, metíl-tio- vagy etil-íiocsoport;
2ő .Z jelentése oxo-csoport;
R3-R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatoxn vagy metll-, etil-, propil··, izopropíl--, metoxí-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, n-huíoxi-, niíro-, amino-, N-aceüI-amino- vagy N-propioníl-amino-csoport, vagy gyógyászatiag elfogadható sóik.
Á IV, képlet a fontos vegyületek családjából az alábbi vegyületeket és sókat tartalmazza:
2.2- Dimetil-5- {3-fluor-4-(m.etÍlűo>fem{ 1 -4-fenil-3(XY)-foranon;
2,2~Dimeíh~5-{3-flnor-4-(metií-szalnml yfenii) -4-fenH-3(//A~önanon;
2.2- Dl.meíil-5-{3-ílner-4-fmeíÍl-szalfoml)-fenin-4-íenü-3(2//}-íüranon;
5-{4-6\míno-'Sz«lfonil)'-3-fl«or-fedj-2,2:~dimetil-4-fénil-3(2//)-furanön;
4“(2-Kiőr-.feníl)~2,2-óirneiil--5-{3-fluor-4~(metisíÍo)“fenilj-2{2bí)-tnranon;
4-(2-Klór-fénil}-2,2-dínietil-5-{7?-flnor-4-(metí.i-szíc!fini1)-.tenili-3f2/:/;-foranon;
4-(2-Klór-.fenil)^2,2-dim:etn-5~{3-fluor-4-lmet.U-szulfonil)-fem]}-3í2/?)-füranom , .- «- -r χ • ·> * * x « « x x « #»♦* « * « « » « » *tt »* «* tttx
S-fl-ÍAmino-szulfoaiO^-fluör-feaíIM-CS-'klÓT-femO-SjS-dímetikT^h'Xuranon;
4-(3-Klór-feml>-2,2-dánetí1.-5-(3-SX5.or-4-(metíltio)-fex5U}-3(2í/)-furanoR;
4-(3-KIór-fedl)-2,2-dimetil-5- (34Tuor-4-(aieííl-szulthúí)-fenil 1 -3(2H)~feanon;
4-(3 -Klór~feni:i)-2,2-Öií»eí3l-5- {3-Smr-4-(metO-sz»l.foniO-f«nit) -3(2 O)-&rauon;
5-<4-(Ámííio-szuÍfbslI>3-fí'uor-fean)~4-(3-'klór*feí«l)-2,2-din5eííI-3(2ÍO-'ftn'aiiön; é^-Klőr-femO-SjSxáímetíkS-p-OuoT-A’Cm.eőtóOj-femll-SCJI^-furaKon;'
4-(4-Klór-feml)-2,2«dbMíl-5~(3-fímM-(msiil-OTiEfínü).-fsn.ü}-3<2H>&rajion;
4- (4-Kiór-&aÍÍ)-2,2-dimetíl-5»{3-fluor-4-(metií-szulfon:il)-fenil}-3(2/öfor^on; 5“í4-(Ar‘T\^-s?;.dfönil)”3-fíuor-feróI}-4-(4-kíő:r-feníl)-2í2-dhasúi-3(2/'/)-fcracon;
K) 4-(3,4-0 \ < i ieíáI)-2,2-dÍjnetik5“{3-fíw.r-4-(xnetíHio)-fsmI}-3(2/-Z)-fenmon;
4~(3,4D xlo -χθηίΙ>·2>2~ύι·π3β1ΐΙ-5-{3-δποΓ-4-(ίηείίϊ-δζ«Ιί1ηϋ)-ί0.ηΗ}'-3(27/}-£ντδποη.; 4~(3,4-Dik4ör-fenjI)-2,2~dímeíil-5-(3-lfeor“4-(n^eöI-szuLforiih-fer:ii}-3(2/4)-&K;non;
5- {4-ίΑΐϊΐίϊΐο-δζα·Ι€οηϋ}-3-Η8θΓ-·&βΟ}-4-(3»4-^ίΐ00Γ-ί6ηί1)~252-άΙϊηείίϊ-3'(2//;)-ίάτ®κ>η;
2.2- DImedl-5- (3-fiwr~4-(metüdo>feod) -4-(2-fluor-.fenil}- 3(2.íQ-íuranon;
2,2-I>í:metil-5-{3-fíac5'-4-(meti:I-szulűniI)-feml}-4~(2.-öuor-föniI)-3(2/f)-furanon; 2,2~Dímeíil-5-(3-íluor-44metíl-s&rfibmi>fsnii}-4-'(2-flwr-fenil)-3.(2f30-fumion;'
5- {4-(AmÍw-szalf<míl}-3-fíuor-feni{} -2,2-όΰηείίΙ~4-(2-ί1οοΓ-ίοηίΓ;-3(2Α)-&ΐ'8κοΐ5; 2s2-DimedI~5-i3~öuor-4-(ffiet5ldö)-fedO-4~(3-fluor-ionil)- 3(2/0~furanon;
2.2- Díniotii-5-{3-fbor-4-(msúi-szüiünd)-ibnn)~4-(3-fíoor-fenil)-3(223)-A;r-sjion;
zO-Dimeiü-S-B-flnor-d-ímetíl-szülfomll-fenilJk-fS-nwr-fenni-SCJHOAőranofí;
5-{4-(Αιοιηο-8ζ^ίωΛΠ}3-ΒΒ0Γ-ίδίηί1}-2.2-ύπβ«χί1·4-(3-Π<3θΓ·-&ιΰ0-3(2/2)-'&τ3ί5οη;
2.2- DimeíiÍ-5-(3-O«0r“4~(msíHíÍo)-fex^il}~4-(4-fíaor-feniO“3(2f/)~OTanom
2.2- I)ímetn~5-{3-Saor-4~(medksz54őnil)~feniI>~4-(4-ntior-feűi)-3(zA)-&ran<>n;
2.2- Dlmeül-5 - {3 -8uor-4-(metíl -szulfod !)-&nü} -4-(4-íIuor- férni)- 3( 2//)-feran.on;
5-{4-(Amino-szuIfonil}-3“fíoör-feniI}2.2-4íniein-4-(4~nncsrAéníi)-3(2Z()-iuranon;
4-(2,4-Difíuor-fenn)-2,2-4nneöl-5-(3~fíuor-4-(ineHltío)-temI}-3(2//)-iuranon.;.
4-(2!4-ΟίίΙηβί-ΐ2:ηίϊ)-2,2·4ΐπ:ϊδύ£-5-(3-Λΐυ.θΓ-4-(ηΐ«ίΐΙ'·8ζν1δπϋ)-δϊκΙΙ}~3Λ2£ί)-Ακ8:κ>ο;
4- (2,4~Dífí'aor-fe«n)-2>2-dímstil-5-{3-fl«or-4-(meíiÍ-szulfonlÍ)~fenil}-3(2//)-í«raíJon;
5- {4-(Arníuo-szüifbnils~3-fíuor-feail) -4-(2/“áiüuor-fenii)-2,2-dimetiI-3(2//)-íiaaaon;
4~(2Á-Difluor-fenil)-2,2-dimeí2-5~í3-fíuo?-4-(metíh(o)-fenii}-3(2A)-tvranoa;
4-(2,5 -Diíluot-főiűl>2,2-d?i«oíd-5- (3 -fí oor-4-(inoíi!-szolünd)-fe«íI) ~5{2/;/)-&raoom
4- (2,.5 -Dífíuor-rsnd)~2?2-díinodí-5-{3-{lvör-4-(metil-szulA5oíÍ)~feBn)~3(22/}-&ranc>s;
5- {4~(Ai»iuo-szuífbnd)-3-ftUOi-&uiI)~4-(2!5-ddloor-fenii)-2,2-dímeíö-3(2A)-furanon; 4-(2,ő-Düluor-fenil)-2,2-dimeti:l-5-{3-fíuor-4-(.me.tíiíÍO)-fsnil}-3(2/f)>-ű.5nttíoa;
4-(2,.6-Di5wr~femi)~2,2-d5nietii-5-{3--öoior-4-(moOil-szuhinn)-femrj-3(2fZ)-&3rancn',
4- (2,6-Dífluor-fsnii)-2f2~diraotd-5-{3“fíuOi-4-(ineti.í~s2ídfcKÍI)-feKd}-3(2.H)~ftK'acoii;
5- {4-(/\miöO-szuHbml}-3--fíuor-fed.l}-4<2,.6-difluör-feail)-2»2-diínetil-3.(2i7)-íuran.on; 4-(3,4~Οΐ8νοΓ-ΐ£ηίί)-2,2-4ίηιοίίΙ-5~{3-ΰιιο?~4-(ιΧ!θΰ1ιίο)-Τ;ηίΙ}-3(2/Ζ)--&Γθ55θ·ϊ;
4- (3,4-θ5ί1οκν.'-ίοπ(()-2,3-2ίο,οΰ45-{3-Οθ(>Γ-4-(ιοο;ΐ1-8ζα1Γίηίι)-ί2:.πί.Ι}-·3(220-&ί·3Ώθΐ·ίί;
4-(.3>4-Difíuor-feml)-2,2-d'iUv.til-5-{3-fIuor-4-(n?etÍl:-szuIfoni1)-fenil}-3(2F0-furano.ii;
5- (4-(Amiao^szult?onl!>3-0.uor-fsail)-4-(3,4-<Mftuor“fenn)-2f2~díxnoül-3{2/x’)-^raoon; 4-(3.5-Dín«or-fénil)-2,2-dlj»eál-5-{3-fínor~4-(nietihio)-femI}-3(2/f>&raaon; 4-(3,5-Difíuor-fetdl)-2,2-dimedi-5-·{ 3 -8uor-4-í'rnetd-szoúűnd)-íeoii) -3(2iR)-fean.on; 4~(5,5-Οϊ8αο5·-ί©οίι)-·2,2-άϊϊΛ!θί5Ϊ-5-(3~βαοΓ-4-(ΐϊ5θύ;·'$ζο1ίοκί])-1οη5ΐί·-3(2,ί/)-6ΐΓ3θθπ;
5-{4-(.Amiso«5zalfbníí)-3-fíuor-'fmirí-4-(3,5-dífíaor-&aii)-2,2-dímetiI-3(2A>fiíraí5oa;
2.2- 0ίπ5θΐχ1-5-{3-8.οοΓ-4-(ηιοΐ:ί1πο}-ΟΑ.ί)4~(2-ΑίίιΐίθΓ-5ΜθΧίΙ~ϊοηί1)-3(2ο/)-&Γ8ΐχ>ο; 2,2~θΗΏθΐ0-5-(3-ΟοίθΓ~4-·(ηΑθί;ϊ-$ΖΗΐΠη3ί-ίοίύΐ}-4-(2-ίη8ιιθ5'-ϊη£Ηί-(οηΙ1}- 3(2.(3)(uránon;
2.2- Dóooíil-5-(3-floor-4-(röeiil“SZ«.llood)-íoo.ll)-4-(2-tn8uor-meíil-fcoll)-3(2A)fhranon;
5-(4-(Amiiio-szultbdl>3-SPor-fenlI}-2í2-cfImetíM-(2~tófIuor-raeűi-fenil)-3Ü//>furanon;.
2f2-DimetiI-5-(3-öaor-4-(metiItÍO)-feíHQ~4-(3-tóíluor-metí!-fexúl)~3(28Q~furancn;
2.2- Ddooiil-5~{3-íloor-4-(niotll-szulfíny)-fenil}-4-(3-triÚuor~ioedl-feoil)~3(23y··' luraooo;
2.2- Diíooíil-5-{3“Sooi'-4-Anoíi.l-szoliboil)-lonil)-4~(3~triooor-oieío-lboil)-3(2/Afur&acn;
5~{4-(Ániioo-szüilöolh-3'-Swr-fenll)-2,2-dl»ioín-4-(3~d’2noor-oiAiMeoÍ!)-3(2.//)íúranon;
2.2- DÍKieíil-5-{3-fíiíOí--4'-(oieíjldo)-lőoll)-4~(4-0-ifí.uor-niedl-foo4)-3(2/?)--oiraooo; 2y2-I>imetil~5“{3-fluor--4''<m.etil-sziilimü)~feml) 4-(4-tólaor-meW-fenii)-3{2/0furaoon;
2,2-Dmietü~5- (3-fíiíor~4'-(oieíil-so2i!lboil)-leoll j -4~(4-tó.fluor-metü-feml)-3(2/?3’ .furanoa;
5-{4-(Aoifoo-szulföoíl)-3-íIuor-leojl)-2,2~dirooííl-4-(4-tfifl.oor-2oeíÍl-ie2dl)~3(2//)~ furanon;
2.2- DÍ20otíl-5-(3'-Soor-4-(o:}Oííitio)-io2i2l)~4-(4-oídOleoil)- 3(22fí-foranon;
2,2-DÍ2oeíH-5-{3~Oüor-4(iRetü-szslfi.nil)-fei2Íl)-4-(4-oitroídon)~3(22f)-biraÍi02i;
2.2- Dlo2o41-S~ {3-Soor-4-(metil-3Zolfonll)“feól) -4-(4-oí bo&nn)-3(2R)-feranoii;
5- {4-(Amloo-szuííbrúl)-3 -fíuor-fenil·) -2s2-dimetü-4-'(4-nítrofeml)3 (232}-feroooo; 4-(4-Amiaofeíiil)-2.2-dimetű-5-{3-fioof-4-(meoltío)-fenn}-3(2/3)-foranoo; 4-(4-Amioofeon)-2,2-dimsíil-5-{3-Ouor-4-óiieíü-szulfini(}-feníl}-3(2Z/)-&raooíÍ;
4-(4-Aoióiofeoll)-2,2-41o2odl-5-(3-fluor-4-(oieíll-szulfooíl)~loo.íl)-3(5/A-íu;’anoo; 4-(4-AoooofeoilA5-{4“(aoiioo-szoilboll;-3-floor-feoin-2,2~dÍnieín-3(22A-roraooo; 4-{4-(Aoeal-aroioo)-looin-2,2-áÍ!oeiH5~{3-fiuor-4-(roeoltlo)-fe2iiil-3(2/3)-&roooo; 4-(4-(Aoeö-aniöio)-löoil)~2,2-öóoe4i-S-{3-Úaor-4-(oietiI-szolfioil)-iooil)-3(22?r fei’soün;
4-{4..(Acetíl-aooKo3-&ny)-2,2-41o5oiil-5-{3-floor-4-(2iietíl-szollbníl)-fenil)-3(2/7)íuranon;
4- {4-(AceíiI-amino)-fenií |-.5- (4-(aoüoo-szdrood)-3-űuor-feoíl}-2,2-dl2oetn-3(2í/)fdranoo;
4~(3~Klór-lfe2iii)-5~{3-floor-4-(oiediytjo)-feoii}-4-(3-oietoxi-íooIl)-3(2/í4mí'aooo;
5 4~(3-Klör~lesi1)-5-(3-íloür-4-(meíoys2ijlföO!l)-lsnn) -4-(3-meioxi-fenll)-3pí?}-Asi-aooo;
2.2- Dioieíil-S- {2-Sucr-4-(metiltiö)~íwil}~4-fe.nil-3(2/f)--íuranoK;.
2.2- DiuieOi~5- (2-Űoor-4-(melll-52ullíno)-foiúl) -4-feníl-3(2 Hl-íoranoo;
2.2- Dl2oeííl~5- {2-4«or-4~(2oeOl~szolfooil)-feoií) -4-&níI-3<2/AAíminoo;
- {4-(A.5oloo- szolibo4)~2-hoooiooíl) -2,2-dioioül-4~feoi 1- 3 (2H)«feraaoo;
4-(2-K]ór-fenil)-2,2~dín20íil-5{2~íluor~44ffieííliio)~teoín~3(2/7hlmoöo;
4- (2-Klór-feiiil}-2,2-41toool-5- {2-íloor-4~(m.etíl-szulfí ;iü)-&nil} -3(2zA-&raooo; 4~(2-Κ1όΓ-1θΐΐϋ)-2„2-{2Ϊ2θθΠΐ-5(2-δυοι·4-(ο2θΐί1-δΖθ11θ501)-&οΠ)~3(2Ζ1)0’’·8θθη;
5- 14-(ÁoPoo-szolfooil)-2fío.or-feiill) ”4-(2-kÍŐr-feníI)-2,2“diroetíl~3(42b-üiraoon; 4”(3-Klér-f«nil)-2,2-Dimetíl-5-{2:-fíuor-4-'(.metiltío)-fsaü}-3(2/0-ferajtöK;
4-(3~Κ1όί·-1οο11)-2,2~4ίοιοΐ11-5-(2~δοοΓ-4-(ιοο41-5ζο;1ΐ2θΙ)-1οπι1}-3(2Α)-δ2Γθ2.θ2ΐ;
4- (3-Klór-f©nU>2s2~Dirn«ííI~5-{2.-Öuor-4-(metü-szuifoníl)-fenil)-3(2//)-foranöa;
5- {4-(AK2dio-szullbojÍ.)-2~lsuor-fe2olí-4~(3-xlór~íóoíD-2,2-dimei)l~3(22A-ílo'anoo;
2.2- Dlo2eii.í-5-{2-floor~4-(íoooloof-reoli)4-(2-fíoor-feoU)- 3(2A)-Airaooo;
2.2- Oimeí3-'5-(2-Ö'Uor-4-(metíI-szulfmil:)-fenill-4-(2-fluor-fexiil)-3(2/-/)-fuFanöo;
2.2- Díxnetil-5-{2-Űuor-4~(íxiexü-szulibmi)-55nxl)-4-(2-fíi!Oi-(exill)~3(2//)-(hxíműn: 5-{4-(Αίηίβο~8ζο1ίοηϋ)-2-(1χιθΓ-(£ηί1}-2,2-ίδηιεϋ1-4~(2-8ηθΓ-ί2ηί1)-3(2//;-χαΓ3θθΓ·;
2.2- Βΐ®0ύ1~5~(2“ί&οχ·-4-(ιΠ0ΐί1ίίο)-(5χή0-4-(3-·ί1χιοτ-&χχΠ)- 3.<2//}4ü?anoB; 2,2~Dimexxl-5-{2-Suor-4-(nimlS®alSnn)~(end}-4-(3-fiuor-(exiÍl)-3(2//)-&ranoi5;
2,2-Dimeíy.-5~{2-fioor~4~(medl-sznlfdnil)-feóB-4-(3-űxior-feail)-3(2//)-feanon;
- (4 4Ámino-sxdíbml)~2~íI uoMeail.) ~2. 2~dímetil~4-(3 -.8 uor-feni.1 )-3 (2//)-furanon; 2;2-Dimetil-5-{2-tSuor-4-(metilho)-feail:}-4-(4-Suor-fenil)-3(2íf}-fwanon; 2,2~Disiet8-5- {2~fíuor-4-(inetil-szulSml)-feni1) ~4-(4-fíuor-tenil)-3(2H)Aü-anon.; 2,2~Bimeül- 5 - {2-ftoor>4«(ntól-szolíoníI >&ni)) -4-(4-finor-fení l)-3 (2//)~&raiiOii;
1G 5- {4-(Ámioc>-s2<xlfoTid)-2-dooA(eidl) -Zp-áimeHM-p-í; uor-feníl>-3 (2//)-foranon;
4-(2,4-Difiwr~fenil)-2,2-dimeíd-5-(2-fluop4-ÁiieXiido)-&ml}-3(2//)-fUranon; 4-(2,4-Difíuoi-(eoál)~2?2~dimetxl-5~{2-Suor-4-(metil-sznlfind)-fenxl}-3(2//)-(dranon;
4- (2,4-Dífí uor- feni l )-2,2 -dimetil-5- (2-fluor-4-(metil -szu ifomlj-feni 1} -3 í 2//)-'foranon;
5- {4-(Amúxo-szul(ond)-2-8x3ö!'-fexid)-4-(2,4-dlfíoor-feni))-2,2-dimet8~3(2//)-&xaooix.;
4-(2,5-I2iflnor-fen5]A2.2-djmetU-5-p-StK>r~4-(iueúhiö)-fe'iil}-3(2AÁ~furanon;
4-(2,5-í>ifíuor-fer«‘ )'-2,2-2H:je’ü-5-(2-fiuor-4-(metii-sztáSmi)“fenír}-3<2/i9-fhranon;
4- <25-Difiuör-íends~2,2 0!ονΐ2-5-{2-Οοοτ-4-(ιηοχΐΙ-δζυ11οώ1)-·(οηίΠ-3(2//)-ΒΐΓζοθίχ;
5- (4-( Amino-szrd fönn i-2'8o.o:-fefiíl}-4-(2J-dxffeor-fenil)-2,2-dxmetíl-3(2//}-feranon; 4-(3,4-Díflttor-fenn>2,2-dmxeid-5-{2-finor-4-(nietíIt:o ->-fenii }-3(2//)-íur&Ron;
4-(3,4-Diflnor-fenil)-2,2-diixiedl-5-{2-Buor4~(med)-szxilfíidl)-fedl)-3í2//)-íuranön;
4- (3,4-Dífluor-feR)l)-2,2-dlmeti1-5-(2-fíuör-4-(mefi.l-szuifdnll)~fenil}~3(2//)-íuraíion;
5- {4-(AmÍuo-szui(díid)-2-flxxor-femB-4-(3,4-dí8uor“femn-2,2-dinieí8~3(2//)-furaooo; 4-(3J~Difioor-feniB-2,2-dinieín-5-{2-8uoi-4-(nistdxio5-fenxlí-3(2//)~(uraixoxx;
4- (3,5-DiŰuor”fej^)-2,2-diwehl-5-(2-fluor-4-(meúl-szuifmíI)-fenü}-3(2//)-fürano'Pi;
4-(3,5-Di8uor-féníI)-2,2~djmexiI-5~{2-8uor-4-(meLÍI-szulidn8)-íéxiíD-3(2//)-&raíiOn;
5- (4-(Arnino-szulíhnxi)-2-Oü:or-fexd)-4-(3,5-dxSmr-fcm})-2,2-dxnxet.il-3(2H)-'^ranon;
2.2- Dimedl-5- (2-fiuor~4~(ffiedItío)-fend)-4(3-difíxior-metll-feníI)-3(2//)-fcranon; 2,283íniat8-5-{2~fíuor-4-(medl-szu)fínd)-íenil}-4~(3-írl8x5or-metíl~(eK8)~ 3(2//)furauon;
<0 2,2-Dimedl-5~{2-fluor~4Anxe81-szalfbíúi)-fen8) -4-(3-írífíuor-rnetíl-fenxl)- 3(2//)furanon;
5-{4-(Ammo-sznlíbxid)-2-Buor-fenü}-2,2~dxruet8~4-;3-trifiuor-metil-&niÍ)- 3(2.//)foranon;
5-(3-BTO«i-4-(3neíllíio)-feníI)-2,2-dímeíil~4-fenil-3(2//)-ídraxion;
3-5 5-{3-Βχ·0βχ-4-(κχί;ΰχ-χζαιδ>ηχ!)~&η2(-2,2-2χηχοΐχ1-4-ίχ;η.ίχ-3ρ//)ΆϊΓ8ηοχχ;
5- {3 - ΒΓόιτϊ-4-(ϊηοίίΙ~'8ζα1δηΜ)-£δηΟ} -2s2-dimetjl-4-feml ~3(2//)-feranon; 5-{4~(Ámíüö-szuí fbnill-S-brómfenil-I^P-disneUl^-fenii-Sp/fí-^tar^ 5-(3~Bróm-4-(metíUb)-’fenil)-4-(3-kidr-fexxd)-2>2-dhnedl-3(22/)-feraxxon; S~{3-Bróxn-4-(í»et(s-szxxlBxxxí.í)-ikmd}-4-(3-klór~.feiiü)-2,2-dimeín-3(2//)~fU'’anoxp
5-{3~ΒΓ0ηα~4-(®0ίΠ-χζίΐ1ΓΗ(3Α-ίοηχί;-4.(3:~1ΙόΓ-&η5ΐ)-2,2-2χηχ0η1-3(2/;.ί)-&ΐ'χχβχ·>Χί.;
5-(4~(Áxrd.no~8x?.ulfoxAl)-3-b'UKXCiúl A4A?x-klór-fenn)~2,2-dimeiÍÍ--3(2//)-fuiíXUQn,: 5-{3-Brőm-4-(metilti.o)-'fení.Í.)”4-(4-kíor“feni-l>2,2-dimetjl-3(2fí)-feranoa; 5-{3-Br-óxx>4-(medl-szulfbnBf-fend)-4-(4-kidr-fenij)-2,2-dÍKiedÍ-3(2//)-fdrauí>n;
5-·( 3-Bróm-4-( weül-y? u klníP- fenti} -4-(4-klór- -feni!) -2,2-áinxet.U.-3(2.//)-tWts.o.z
5>{4-(A.mmo-sznifond^3'brAn/eiúl}-4-(4-kÍó?-fésil)-2>2“dírnetn-3(2/7)-&ranon;. 5-{3-TBró«a-4-(meti.hi»M-K'nib-2,2-4i'medl.-4-(3~fíuor-fend}- 3(2//)-furanon; 5-{3Bróm~44medI-s?uSfi'níA-feol}-2r2-dimetil-4-(3-üuör4«ml)-3(2//5'tt«'3non;
- (3 -Bröm-4 -(me 8I--sz a 1 ün; Γ ~ lenit} -2., 2 -.dímetil -4-(3 -Buor-fönü)- 3 (2.//) - (uránon: 5-{4-(Arn.ino-szul(bnxh-3-hrőniíéaií} -2,2-2101081-4-/3-800^(2011)-3(2//)-/013000:
ie **#·*
5-{3~Bróni-4-(metíltio)-feníi}-2,2-díxn:eí0-4”(4-fíuorfeniI)- 3(2//)-íuranon;
5-(3-Sróm-4-(i»etíl-szu lfonll)-fes:5Í)-2,2-dlmodl-4-(4-fíuor-fenll)-3(2//)-'l:N'aso55;
5-(3 -Brom-4-(meii)~sz5dfedl)-fefel} -2:,2-áimetíl-4~(4-üuor-feníl)- 3 (2//)-A5raooo; 5-{4”(AnünO”Szylfoml)-3-br6mfenil)-2;2-d5metil“4-(4-fíuor-fenil)-3(2H)~ftranon: 5-{3'-δΓ0ηι-4-(π)«ίΙ1ικ>)-&η0}-4-(23^^οτ«ίεηϋ.)-2,2·4ίτηβή1-3(2/ί)-ίυΓΗηοβ; 5-{3-BrÓ5n-4-(u5eíii-sziiifenli)-fefel)-4-(2,4-difíoor-fenil)-2,2-dlmoíll-3(2//)-feranon
5-(4-(xAmíföo--szuífbnil)-3-bwrutmi0-4-(2,4-dífíuör-fenil)~2,2-dünetil-3(2//)-híranoH;
5-{3-Bróm-4-(m€tíllio)-feml}“4-(2,5«diil«or-fenil>-2,2-dimetil-3(2/j0-fumaon;
5-(3-Br6m-4~(5ootil-szoifonll)-fefel)-4-(2,5-dÍíluor-fenll)-2,2-dimetii-3(2//)-feranon
5-{3-Bróra:-4-(menl-szuifíísl)-fenil)-4-(255-dif]uar-feny)-2,2-dimetil-3(2/l)-furanon;
5-{4-(Amlnö-sáxílibnil)-3-brómfeisjl)-4-(2>5-díflTOxí'-fen3l)-2>2-dimetil-3(2/i)-föranon;
5-{3-Bróm-4-(moílltlo)-feníl)-4-(3,5-dlfluor-fe5Ílí-2,2-dlmetil-3t2//)-&mnoo;
5-{3-Bróm-4-(modl-sz55Ífond)-fe;dl)-4-(3,5-dlfloor-fefel)-2,2-dimoíli-3(2//)-ífe'i5non;
5-(3-81010-4-(10001-0^0111101)-10011)443,5-0113001--10011)-2,2-401001-3(2/1)-^51300:1:
5-(4-( Aoaloo-szulfonil)-3-bióiofesil)-4-(3,5-dífíuor~fenll)-2,2-diro.eíll-3(2//)~luraoou;
5-{3-Bróm-4~(motllóo)~l:enil}~2,2-diraobl“4-(3-infíoor-rootÍ!-feniI)~3(2//)-feraoon;
5~{3-Bo5ni-4-(íoed]-szöifoni;)-fe;ón-2,2-dlmetll-4-(3-0-iSuor“JXieól-fooíi)-3(2//)~ íoraoon;
5-{3-Bróm-4-(rrsoíll-szolüoiÍ)-feníl)-2,2-dÍínsdi-4-(3-triBíK>r-msdl-fe5Űi)-3(2/A~ feranon;
5-{44Ámjno-szullbíiil)-3-brön5fenll)~2,2-dÍmoíil-4-(3-xdfí5ior-metil~fefel)-3(2//)feranon;
5-{3-KÍór-4~(meíiióö)-fenn)-2,2-dóaAil~4-fejilI-3(2A)-&ranon;
5-{3~Klór-4-(niolil-sz5dtbnü)-feml)-2,2-dlmetil-4-feoíl-3(2//)-feraaön;
.5- (3-Klór-4-(meól-szulnoll>fenil) -2s2-dimetíl~4~ferdl-3 (2 //j-fer&non;
5~(4-(Ammo-sxulfonil)-3-klói--fenli}~2,2-dmetil~4-fefel~3(2//)-lhranon;
5-(3-KIőr-4-(nieiiklö)-feoll}-4-(3-ldór-foídl)-252-dioí0tíl-3(2//)~feanon; 5-{3~Kjör-4-(’n:etíi-sz5ílfeml>feoll)-4-(3-kioí--feól)~2,2~dliood;-3(2Aí)-fenmím;
5- {3 -KIőr-4-(medl-szulasil)~feníI) -4-(3 (2z/)-feranoo;
5-(4-(Amlno-szulfonil)-3~klbr-fenii)-4-(3-kiór-feoil)-2,2-dkn0ín-3(2//)~Í5iranofí;
- {3 -K.1 ór-4 -(-ne ti lúö)-feníl) -4 -(4-M6r~fenil)~2,2-dimod I - 3 (2H)-fumnon;
5-(3-Klór-4-(oteiil-szoilbnij)-fenil)-4-(4-kíór-feoll)-2,2-dlmetíi-3(2//)-feraaoo;
5~{3-Któr-4-(metil.-ázulfíoil)-íenil}-4-(4-kIór-feail)-2,2“.dímetil-3(2/0-&ranott;
5-{4-(A.mlr50-szulföoil)-3-klór~íbnd)-4-(4-klór-fen!l)-2,2-dimeíll3(2//)-feraoon;
5~(3-Κ10Γ-4-νηοί11ίίο)~1οηί1)-4-(3-ί1οο:~ίοηίΙ)-2,2-ό1ιηοΐ1Ι-3(2Η}-ί«ι·3θοη;
5-{3-Rióo-4-(inetil~sz5dfeoil)-feí5ll)-4-(3-íloor-fenil)-2,2-dirneti;-3(2//>fer<mon;
5-{3-Κΐ0Γ-4-(Γθοίι1-5Ζ55ΐ6ο11)-·&η5ΐ)··4~(3-ίΐ5ΐθΓ-·&ηΐ!)-2,2-η1ιηδΐί1-3(23/)-Λκ0Ποη
5-{4~(Aroino-szfelbnil)-3-klór-fenH)-4-(3-ll5:or-íboíl}-2,2-dlioeíil-3(2íf)-feranon;
5-(3-K!ór-4-ímetíltío)-feml:}~4-(4-í1m>r-fenll)-252-d:imetil-3(2//)-furanoi5;
5~(3-Klór-4-(metíi-szt5lfeoíi)-feoiI)-4~(4-űuor~feoíi)~2,2-dImo:n-3(2/:í;-foranon;
5- (3-Klór-4-(meül-'Szulfíml)-fe»Íl) -4-t 4-&5or~f efeÍ)-2;2~dimoíü-3 (2Z/}-femrsorn 5-{4-(Amlno-szolí©oÍB-3~kió:'~feoll)-4-t'4-fí55or-fenil)-2,2-dimetll-3(2//)-ferar!on; 5-{3-Klór-4-(meíi]tIoHéoll)-4-(2,4-öll1uor-ferííl)-2?2-dmietÍl-3(2//)~luraoon; 5-(3-Ktör-4-ímetil-szdfonn>fe»y)-4-(2,4-döluor-fenil)-2,2~dixne'iil-3(2£()-feíunon; 5-(3-Kk3r-4~(ino5Íi-szoll55dl)~ft,5-!5l)-4-(2,4-di.uü05--fe-ill)-2,2-dl500til-3(2/'/)-í5ir;5i-0555 5-{4~{AHÚno~szuHbuü)-3-klór-femi)-4-(2?4-4itluor-fenil)-2,2-dimetíI-3(2//)-feranon.; 5-(3-Klór-4-(irjotntio;-lei:5l)~4-í2,5-dl.door-fenil)-2,2-d5íi5edi-3(2/jf)-fk5-50:oii; 5-{3-Klőr-4-(meülrszulfonií)-fenií)-4-(2>5-difl:uor-feml)-2y2-dimetíI-3(2//)-fhranön;
5-(3-K.lör--4~(o5odl~szulfíon)~feoili-4-(2,5-diSoor-leon)-2,2-dlo3Ad-3(22()-ldraooo; 5~{4»(Ami .no-szulfooiI)~3-kiőr~fenn)-4-(2,5-dÍfluof-feniI)-252-din3.eíil-3(2//)--fur3non; 5»{3«Klőr~^(m€tUtíoHem0“4-(3,4-diÖuor-feail)~2,2-dimetil-3(2//)-furanon; .5-(3-Κ1όΓ-4-(ίηο0ΐ·-δ2υ1ίοηί1)'-£έϊη1}4-{3,4-4ίβηθΓ4'©ηί1)-252-0ΐηιείί}“3(270-&Γ&ηοη;
5- (3-K1 ór-4-.(metíl-szulfíníl>feníl} -4-(3,4~ό1ποοΓ-ίοο11)-2,2-άίΏΐο33.Ι~3(22ί}-ίοτ3οοο;
5-{4-lAo3Íoo-szollboil)~3~klbr~íbsll)-4-(3,4~dlll:33or-feod)-2,2-d3U3.e5ÍI-3(2A)-luraooo; 5-(3-Kl:őr~4-íloo3iltio)-íbí3ll)-4-(3,S-d3.fl:uor-fe-dl)-2,2-d3n3.All-3(2A)-&raoon; 5-{3-K.;ór“4~(ínodl-szolfooü)-fe5l)-4-(3,5-dlfiuor-lbolh-2,2-álmodi-3(2A)-lbranoo; 5-(3-Klór-4-(o3ot3l~szulfíoll)-lboldA-(3,5~dIlloor-lboH)-2,2-dlo3etd~3(2Z/)-feraooo;
5~{4-(Ao5Íoo-szuÍfboiI)-3-klör~feoiil~4d3,5-difío:or-fenil)-2,2-di3oetü-3(23/)-foou305o
4-(355-Difluo?-feni1)'-2^-d«netil-5-{3-meíil-4-(msdltio)-fenil}-3(2//)-furanon;. 4-(3,5-Díöoor-feíilÍ)-2,2~d3moiil-5-{3-ínetil-4-(3r3etil-s2ulfiuil)-fenll}-3(2/2)ferano^j
4- (3,5~Difioor-fcoiI)~2,2-dínjeól-5- {3-metíl-4-(metil-szui.fonil)-feail}'-3(2fí)-furanon;
5- {4-(xfonino-szul.fooil)-3-m£tíi-feiol)-4~(3,5-dlíli':ör-iei3Íl)-2,2~dííT.30til-3(2/7)-fl3n5riOn;
.5-(3-Kk>”~4-(o33ítiUio)-fe.í3ÍP(-2,2-dÍ33isí.il-A(3-tríSi30i-iOOtil-feai-l)-3(2//)-&raoo3i;
ő-lj-Klór-d-íjaetll-szuiibidlkfeoiPf-z.d-djOíetil-d-fS-tí-ifíuör-Tiietll-fenlll-díd/-/)(uránon;
- {3 -felór-4-(xo etil --mdfioii)--lboí 1) -2,2-dioietíl -4-(3-tnö uor-metiI-fenii)-3 (2//)-furanon; 5-{4-(Amfoo-szoIfbo3Í)-3-klór-fei3l0-2,2-d53nodk4-(3-trlfíuor-motü~fei3Íl)-3(2/2)28 (uránon;
5-(2-KlÖ5‘-4-(oied Pdo) - feníl}-2,2-030101..3.1-4-10011-3 (d/jh-ldí'aooo;. 5-{2-KIór'-4-(meíii-s2ulfimI)-fenil}~2,2.-dimstiI-4-fénn-3(2/f)»'furanoa; 5-(2-^103^4-(.3^001-52131^011)-10031)-2,2-0008.3.11-4--10011-3(2/^-101^3031: 5~{4-(Anúno-szulfoml)-2~kiór-feoíI}-2J2-dÍinotil-4-fenil-3(2r/)fiiranöGi
5-(2-Klór-4-(meílltÍo)-feo3nA“(3-klór~leí3H)--2,2-dimeúl~3(2/3)~luranon;
5-(.2-Klór-4-(iOotil-szolfo33in-fen3l)-4-(3-klór-lsoil)-2,2~dímet5l~3(2/2)-ldr£Ooo;
5-(2-Klór-4-(met3l-szulfíod)-lbnll}~4-(3-klór-feud)~2,2-dimAli-3(2/()-ldfaooa;
5-{4-(Á333mo-szullboll)-2-klör~fej3líl-4-(3-klór-fenü)-2,2-dó'oeíü-3(2r3)-rui'aKon;
5- (2-KÍör-4- (ötöd] 3lo)-leníl)-2,2-díi35etd-4~(3-öuor-feoll-)-3(22/)-feanöJ7;
5~(2-Klór-4-(nietil-sztdEoll)-fenll)'-2,2-dloietil-4~(3-11no.r-fe3!Íl)-3:(2/y).4yxar)Oo;
5- {2-Klór-4-(medl-szolíoníl)- fen; I > -2,2-dlmsíll-4-(3 -11uor-íenil)-3(271)-fbranoO:.
5-.(4-( Á.o3h30-sz:olfb:?iil)-2-klór-fe?. 11)-2,2-d3.o3.eí5l-4-(3-.floor-feii3l)-3{2E3-&ra3ioo;
5-{2~Kl.ór-4--(3itet.lk.lo)-feoil)-2,2-dÍ3nsdl-4-(4-fe3or~ibi3Íl)-3(2/:()’^-raí-Jöo;
5-(2-Klór-4-(oted.l-sznllínil)-lboÍl)-2,2-dimeúÍ-4-(4-lluor-lboil)-3(2.N)-lbraooo;
5- (2~Klór-4-(meűl-szullboü)~feoll) -2,2~diioeíiÍ-4-(4-ll.nor-iboll)-3(2.H)-lbrai'ioo.
5-{4-'(Amino-szu:i.fonil)-2-klór-fsml)-2,2-4ímeííl-4-(4-.fIuor-íenH)-3(2H)~ídrmon; 5-(2-.KIór-4-(médMo)-fenUr4-(2>5-difíwr>fenü)-252-dimetiI-'3(2fí)“fhranon;
5-(2-K.löo-4-(metn-szu.líboil)-lb33in-4-(2,5-didoor-fenil)-2,2-d;meül-3(22/)-&i'aooo:; 5-(2-Klór-4-(o30íd-saílfíoin-lbx3Íi}A-(2,5-dlfluor-lbnll)-2,2-dl;^eíil-3(2N)-lbraooK;
5-{4-;As3ÍX3:o-sz35Ííbo;l)-2-klór-fcoilí-4-(2,5-dlfí3ioo-lbníl)-2,2-dÍtnetü~3(2ö)-furaoí>o; 5-(2-XIór~4~úoeíiltío)-lbí3ÍÍ}-4-(3,S-diflnoí'~lboii)-2,2-dÍ30í;til-3(2.H)-RS'8o.on; 5~{2K.Iór-4~(medi-s23.dfo3db-feail}-4-(3,S-dIlluor-teníl)-2,2-diniet3l~3(2/3}~for&aön; 5-(2-Klór-4-(ro£Úl~s2dEoU)-feoil)-4-(3,5~dífíoor-lboll)~2,2-dio8ed.í-3(2H)-furaooo; '5-(4-(?λιιιίηο~χζυ1£οπίΙ)~2-^ότ-ίθΓήΓ)-4-(3,5~<ΗΗ«.θΓ“ί6Γ41)~2,'2~άίΐη©:1.ϋ~3(2ί()-·ίύη«ιοη;
2;2-Dio40tíl-5-(3-iOodH-(tuedhlo)-lbT3ll)-4-feoií-3(2H3-fer£ooo
2.2- Dlmeül~5-(3-oretiI-4~(xoodl-sz33lllT3li}--fen3Íi~4-feidI-3(2/í}-turanoo;
2.2- 03Π3.οίϋ-5~{3-ϊθθ3Π-4-(ΐη£ΐί1-$ζιι11βοί1)-&;41)-4-1ε·ϊ3ΐ-3(2/2)-ηίΓ3Ποη.; 5-(4-(Αο4ΐοο~8Ζθ11όο11.3-3-ηίθΐΠ~1ο;ίΙΠ-2,2~<3ΐχοοί11-4-1©οί1-3(2.Ν)-1ιοαοοη;
2.2- DimeíiM-(3-n«£>r-fenil)-5~>0^neíD-4-(medkio)-feml}-3(2J7)-feanon
2,2~D'imetil-4-( 3 -Onor-fon.H)~5~ {3 -rnetil-4-ί metll-szcűSnllj-fenü} - 3<2/f>í«ranon;
2,2-Dimetil-4-(3-flnor~ténil}-5-(3-metil~4-(metií-sz<d.fonil)-feniíí-3(25/)-foranon; 5-(4~(A®foO”Szdfonil)-3-medí-feniI)-2,2-dimetÍl~4-(3~fíoor-feml)-3(2/rt~furanon; 4-(3,5-DiRnor-fenl)~2,2-dlmAil~5-(3-metil-4-(metíltfo)-fofol)-3(2/í)-foranon
4-(3,ό-ΟίΑαοΓ-ίβηΠχΐ^-ύίπχβηΙί'δ-ΙΙ-ηϊβΙΐΜ-^ίΙΙ-δζηΙβηίΟ-.ίεηΐΟ-3(2//)-fnranon;
4- (3,5 -Ditl aor-fem 1)- 2,2-dirnetl 1-5- (3 -metíM -(® etil--s zul fonil)-fenii} -3 (2J7)~.furanon;
5- {4-(Artnno-szuifonil)-3-metn-foniÍ)~4-(3,5-difinor-fofol)-2,2-dimeúl-3(2A)-ínra5-ion.; 5-(3-Klár~4-(bMnetIl-a5fono-szo1fonil)-fenll)-2,2~dhnetíl-4-fenil-3(2/3)-íüranon ő-IS-Klór-A-CA-etd-arfono-sznlfonill-femli-kfo-dlmetll-k-foíül-otzsYl-íüranon
5-(4-( (Acetü-aminoXs2nlfooil}-3-klőr-fenil]-252~4jmetil-4-fenil-3.(J/0^tanon;
5-(3-Klór-4-{(N~a-propfofol-amfoo)-$züÍfon)I}fénlij-2,2-dimetil-4-fenIi-3(2/3)-íüranon;
5~(3-Klór-4-{(A-n-bnt5ril-£u-nfoo)-szuIfonll)fenilj-2,2-dImetil-4-fenii-3(23/)-fbra!ron;
4-(3-K16r-femí)-2,2-dimetíl-S-{3’SK>r-4-(metStio)-fenil}-(2/30-furan-3-tion
4-(3-K.iór-fonil)~2,2-dÍÍnetil-5-(3-8aor~44nmdl-sznlfonti)-fenil(-(2X;-fean-3-tio.n
4-(3-Ksór-fenil)-2,2~dimedl-5-(3-fíuor-4~(medl-szfofínn)-fénil)-(2.bf)-foran-3-tfon 5~{4-(Ammo-S2nlfonil)-3-fouör-fefol}-4-(3-ki6r~fénil)-2,2-dmmttl-(25z;fomn-3-tio5i 4-(3,5-Mnor-feni 0-2,2-áimetil-5- (3-feor~(4-metildo)~fenll} ~(2./3)~íUnm-3 -bon; 4-(3,5-Ditlnor-fo.5Üi)--2,2-dimedt-5-{3-iluor~(4--m-CtU-sz!alfonIl)-fe'.niri-(250-formu-3-tion; 4-(?\5-DíSoor~fein>-2,2-dÍHtetií-5-(3-8u0r-(4-niotil~s.zalfmiI)-femi}-{2/:ö~.ft.u-an-3-tion;
2δ 5~rt4-4ana>'-'/u f>'nn'-3-ílev: kuni)-4-( V duluör-feml)-2,2.-4imetil-(2//)-ft5ran-3dón.
Az I. képleten belül a fontos vegyüietek alcsoportját az V. képlet jelzi,
ahol a képletben
Y jelentése 1-5 szénatomos alkil-szulfonil-, andno-sznlfoníl·, 1-5 szénatomos arninoSö szul&üí-, 14-(1-5 szénaíomos acij-anttnol-aznlfonll-, 14-((1-5 szénatomos· alkil-amino)szulfmil- vagy 1-5 szén atomos aMdl-tio-esoporv, jelentése oxo-csoport;
Rj és R> jelentése egymástól íUggetlenül meul- vagy etil-csoport;
AR jelentése
- fend- vagy nafol-csoport, amely kívánt esetben sznbsziitnálva van 1-10 szénatomos alkoxi-csoporttal egyszer, kétszer vagy háromszor, halogénatotnmaí egyszer vagy kétszer, 1-10 szénatomos alkil-, 2-11 szénatomos acik, 1-5 szénatomos alkil-szulfonil-, 2-11 szénatornos aeil-aubno-·, 1-1.0 szénatomos alkil-tfo-, 1-10 szénatomot dtalkíiamino-, 1-10 szénatomos monoa&d-amino-, anti.no-, fon.il- vagy nitro-esoporttal egyszer; vagy ♦--» * »9t *χ *
- tienü-csoport, amely kívánt esetben szűbsztimálva van halogénatommal vagy 2-11 •szénatomos acil-, 1-10 szénatomos alkil-, 1-10 szénatomos alkoxí-, dioxofenii- vagy íbmu-csoporital egyszer; vagy
- pÍridil-esoport, amely kívánt esetbeirszubszbtuálva van 1-10 szénatomos alkil- vagy 15 10 szénatomos aikoxí-csoportigi egyszer; vagy
- plrazolil-esoport, amely kívánt esetben szuhsztitoálva van l-lö szénatomos alkil-, 1-10 szénatomos dfelkil-anwo-, 1-10 szénatomos monoaíkil-amino- vagy smlno-esoporh&l egyszer; vagy nem-sznbszütu-ált ímani-K ptnnnámil-. benzo-tienil- vagy henzoíuranil-csoport,
K> vagy gyégyászatüag -elfogadható sóik.
A fontosabb V általános képletü vegyüfetek azok, ahol a képletben Y jelentése metil-szulfoml”, etil-szohoníl-. amlno-szuííonik N-(aeetil-amino)-szdfonil vagy N-ípí'oplooií-amínoj-szulföail-csopon;
Z jelentése -oxo-csoport,
R; és Rr jelentése- egymástól függetlenül metil- vagy etil-esoporí; és a feníl-, naüil-, tieuH-. pirldil-, és pirazolil-esopofe esetében a szubsztiíuens 1-10 szénatomos alkoxi-csoponkéíú metoxí- vagy etoxi-csoport, -halogénatomként fluor-, klór- vagy brómatom, l-l.ö szénatomos alki-l-csoportként metil-, etil vagy ízopropücsoporp és 2-11 szénatomos acil-esoporíként acetll- vagy n-propionil-csoport, vagy gyógyászati! ag elfogadható sóik.
Áz V. példa a fontos speciális vegyületek csaladjából az alábbi vegyűieteket és sókat tartalmazza;
2fe-DimetÍl-5-{4-(metlhio}-fenlii-4~(3-tfenll)-3(2/:/)“ferano-n;
252-DÍmetil~4-{2-(3~moii!-tfenil}i-5~{4-(metll-sztxi&ml;?-rémI}-3(2//)~feranoo;
2,2-DimotIl~4-{2-(S-fl>rntiI~deoIh}-5-{4“(íneiil-szohónil)-feufl}~3u/t)flu-anon; 4-(2-BeKzo(bjtfemi)-2,2~dlmetil-5-{4-(metIl“Szuifoíui)-fenil}-3(2^~tkranon;
2.2- Dlmetü-5- (44®mil-szuifeml)-ferxi!} -44 1 -nahil)-3(2/2)íűrsnon;
2.2- Dlmefll- 5 - (4- (m etil-szül íbnil)-feEÍl) -4-(3 -pirldül)- 3 {2 Z0-furano-n; 2,2~Dimetü-5~{4-(ineti!-szui.ft)nii}-fenil i-4-(2-piúdii)-3(2/3)“feranou;
4-(2-Benzo(b}&ranii)-2^-dimetil~5-{4-{metiI-sz.«lfonil)-íemri~3 (22i)-hmmors;
2.2- D-imetil-5-{4-(tneti1-sztűfonil)-feníl}-4-(2-nafttl)'-3(2íO-furanön;
2.2- D®reíí!~4- (5-(2- fiuor-feűl 1-5-( 4-(metíl-szuifoml)-femi 1 -3(2.iY)~íhranon;
2.2- Οίιη€01-4-{5-(3--βηθΓ-ίΙβηΠΙ-5-{4-(πϊθόΙ-χζη1&ηΗ)-ίοηίΙ}-Χ2//)ίηΓηηοη; 2?2-ΟΐΓΩδίΐ1-4-(4-(2~ουοϊ'-0οηϋί-5-(4-(ίθοό1-δζη!ΐόχ;Ι1)-ίόη1Π-3(2//ί-1ΰΓοηοπ;
4ö 2>2“Díínetll-5-(44mstfl-sz«ifonil)-lenil}~4-(2-tfem0-3(2/;f)'&ranon; zfe-Dlmetü-ő - {4~(meíil-sznltofeil-feniO4~(3-íieuii)-3(2/2)-4uraoon; 4-{2-(-5-Acetíltienii)}”2.52--dimetil-5'-{4-(metil-szalfösil-)“femQ-3(2/J)-ftíranon;
2.2- Dimetil-4-(2-mrani !}-5-(4-(mefli-szuifoml)-feni! 1-3(2//)-tbmnosy 2,2“Dimetil-4--(3-fl5raoil)-5-(4-fmefll-szultímn)~fe-ii.li-3(2/í)-h.;ranoo;
2,2-Dimetii-4--(ő-(3-fíwr~lur3fel)i“5-(4--(!rietil-szuHbrjil)-feni!}-3(5/5)-mrao.on;
2.2- DimetiM- {5-(2-0ao-r-furamí)} -5- (4-<metíl-szulfosil}-fenil }-3(2/n-mranon;
2.2- DimetiM- {4-t2-flwr-fhr<uul;}-5- (4-(metÍl-sznlíbnil)-fenil} -3(2.í0-&fanon;
2.2- DImetíi-4- {441 - N-metil-pirazofll)} -5 - (4-(metíl-s.zuifoml)- -fenii i -3 (2//>4uranon;
2.2- Dímefll-4-(4-{l-'N-etll~plrazoliI)}-5-(4..(mofli-szullbnil)-fenii}-3(2//)-flu'aríon;
Í0 s5
2.2- Dimet ü - 5- { 4-(met! I- s zulföaíl)- feníl) -4-( 4-pj.rid i 1) -3 (2£0-furanoa;
2e2~DimetiM- (3 <6-metöxi-pmd3)}: -5- {4-(meíh'-szuifbtól)-.feniI} -3(2#)-furanon;
2.2- DimsíH~4- (4~( I -Ν-1.ο?~ρΓορΠ-ρΕοχοΕ1)}-5- {4~(iaetil-sz«lfonÜEfeníl)--3(2íO-íúranoo;
.2,2-Dímeúi-5-(4-(metil-szulíóail)-fenil}-4-(5-p.inmídÍníl)-3( 2#)-furaaon;.
2.2- Οίί«βίϋ-4-{3-(6·-ιη«ί11-ρίπ43})|-5-{4-(χηβίΠ-δζη1£όηί1)-&ϊΰ1}~3(2//)-ίαΓ3ηοίϊ; 2;2-0χχο©ΐ11-4~{2-(5-ίθΓθΐΐΜ-οκΰ1-ίΐ£θ11))-5-{4-(οχ©ΐϊ1-8ζο1ί»ο.ο)-ί£θί1}-3(2Α)-8;Γ3ποχρ
2.2- Dimeiii-4-[2-í5<l J-dloxoIao)-2“E)Ü£on)~5“{4-(xoeül-szulfooil)-feoíl)-3í2H)furanoxi;
4- {2-(5-BrómtÍeaíí)}--2,2-diniedl-5-{4-(meü1;-szu-lfbaíí)-fenÍI}-3(2/i)-furanon; 2?2-01;Β£ΐ11~5-(4-ό·η£ΐί1-5ζο1&ο11)-Ε;ο11)-4-(4-ρνΓ3ζοΐ54)-3(2Α)-ΑϊΓθχχ>ο; 5~{4-(A«üno-S2ulfond)-fenil}-2-etii>-2-niedl-4-(2-pmdil)-3(2/í)-furanon;
5- (4-(Amino-szollxíoll)-Í£oll)-2-eriÍ-2-ox£l:!l-4-(3-piridxi)-3(23/)~Eiraxo>o;
5'-{4-ÍAmÍHO--sz«ifctúí)~feB3l}'-2-etil-2>nietíl-4-(4-pmdiI)-3(2/30-furanon.;
5-(4-(Αοΐ1χΐο-χζο1&!Ώΐ1)-θ5Ώΐ1}~2-0ΕΕ2-ιχ30Ε1-4~{4-(1-Ν·-ίθ£ΐ11~ρ1^ζοί11)}-3(2.8)-Exranoo; 5«'(4-(AmÍ2U>szu:l.fóml)-feml)-2-exiM^(4-(l-N-etiI-pirazdn)}-2-metü-3(2jFJ)-'faranöri;
5- {4-(Ámin<>sz«lfojíi1)-femI) -2-eEI-2-s)etll--4- (4-( 1 ”N-{5O-prűpil-pIrazoíil)}-3(2//).Eoanon;
5- {4-(Anxioo-3Z'ülibKÍl)-fenií)-2-eíIl-2“mePl~4-(3-tl£nil)-3(22?)-Ex!aooo;
5-{4-(Ammo-szulfoiul)-feaiI)-2-eúi-4- (4-(2-So€mEeoil)}-2-xoetil-3(2//)~l:braxíon;
- {4~(A minő-szulfbíú I )~feól} - 2-eűl-4- (5-(2-8 «or-tleail)} -2 ~xn etil -3 (22í)-furanon;
5-{4(Airúno-szulfomÍ)“fenÍl}~2-eíiH- (5-(3 -Ea0r--txe0.il)} -2-metil-3(2H)-íuranon.; 5-(4“(Ammo”Szdfomi>feuH)-2-etií-4-(2:-fea-mI>-2-medl-3(2/i)~fmaTOij;
5- {4-(Ámmo-szalfoníi)-fenil} -2-£Él-4-(3-feraox()-2~xoetxl-3(23/)~Exraooo;
5- {4-(Amiao-szulhmí:l}-fe.»iÍ j-2-eűM- {5-(3-fíuor~(uraoxl)} -2-medl-3(2zí)~furanoa; 5-(4~(Axoioo~szoltbx5Íl)-í£oll)~2'eixi-4-{4-(2-Ooor~fhraoil))-2“Xoetil-3(2/Á-füraooo;
5- (4~(Amlno-sziílfoaü)-.femi} -2~eüM~ {5-(2~fíuor-furaoll)) -2-metiI-3 (22/)-8íraoon;
2.2- Dieti.l-5-{4-(medl-.szulfoí3.il)-fenU}'-4-(3-tíeni'l)-3(2/f)-furanoíi;
2,243Í£ííI-5~{4“(roeíil~szolfoxvÍl)-feoii)-4-(2Aisnil)-3(22/)-.feaooo;
2.2- Dletí05-(4-(meS-s2ajlfonil)-fénil;)-4-(2-pyrídy!)-3(2/l)-furan.on;
2.2- DleÚl-5-{4-(n3etxl-szu!íl)ni.l)-feoíl)A-(4-pyrIdyl)~3(2/:()-&raoonx
2.2- Bíetii-4-(4-(l~N-metil-pirazolirB-5-{4“ímetÍl-szulfonil)-fenil)-3(2f/)-&ranon; 2-ΕίΠ-2-οχ£ΐ5ΐ-5-{A-óoeEl-sznllbniE-leo-l ΑΆ 3-piridil)-3{2//)-8.«anon;
2~Eín-2~metü-4-(4-( χ£ΐί1-ρΕ£;Ά44-5-ΐ4-(θΐεχ11-3ζο1&χχ1Ι)-Αοϋ)-3(22/)-ηχΓ3θθπ;
2-Ε'π1-2·-πί£ΐ11-5-(4~όο£ Ί xndfonüt-ter^P.-4-(4-pirazoHl>3(2íí)-furanon;
.2-Biü-4- (4-(í -N-eíil-piraxoli!)} -2-®βϋ1“5-(4~(3η©01-5ζη1ίοηϋ)-ί«·πί1}-3(2ί7)-&Γ8ηοη;'
2-Eín~2-mAll-5-(4-(oieíiEszoiE3KXÍ)-l£oil)A-(4-(l-A-Ao~p.mpii-pirazolll)}-3(2E)furanoa;
2-Etil-2-metn~4- (3~(6-metc>xx-pIndil))-5“(4-(nxe;ü;-szxiifbolÍ)feniO-3(2/A-Araooo;
2-Eöl-2~m£Úi~4-{3-(6-m£Ei-pxridxl))-S-{4~(xoeixl-szdíbnd)-Aox;)-3(2.A)~&raixoxx;
2-EtiE2-íoetll-5-(4-(oxeoEszolfboli)-feoin-4-(3~E©nil)-3(2A)-Exraooo;
2-£dl-2-xood.i-5“(4-(nietíÍ-szoífbnil)--feoi!)-4-{4-(2-8uor-n£jxil))-3(2A)-8ffaoöo;
243111-4-(2-8^011)-2-190111-5-(4-(100111-320110011)-8:011)-3(2/2)-8500000)
2-Etxi-4-(3-&raíxyl)-2-i9oíll-5-(4-(íOoni-g2xxlfooll)-8on}-3(2/f)-&rexxoo:;
2»Et5l-4-(5-(3-fl.uor-furanií|-2-metxl-5-{4-(metíl-szulfbnil)-fenil.}-3(2/í)-furanon;.
2-£dl-4-{5-(2-8uö?-8iraxol)~2-molil-5-(4~(iooíxi-szi.xEboíl)~feríxl}-3(2A)-ois-anoxp
2-Etll-4-(4 A2-floor-feraoíl}-2-xoeisl-5-(4-(íO£SiEszolfooíl)-feon)-3(2/3)~Eirasoo:
4-(2-Β£θζο(1]ΐΐ£χχΠ)~2-£Ρΐ-2-β3©ο1-5-(4-(χο©ΐ11~3ζιο&ο11)-($η.ίΙ)-3(223)-Εχί·£ηοο;
4-(2BeBZö{bjfnia'nyI>2--edI-2-metn-5-{4-(metíEszuifö'r!Íl)'-feíül)~3(2/<'Eíwan.oa;
»»
2-Etál-2-medl-5-{4-(meűl-sznlfoníl)-feníl}-4-<24íenil.)-3(2.//)-”furanon;
2-EliM- {5-(2~n«or-bexúb} -2-metil-5- (4«(metil~szulfomt).-feml)-3(2//)--ftiranon;
4- {2-(5-Ácötitöeníl))~2-etil-2-medl-5:-(4-(metil-szulfonO)>fem0 ~3(2F}-f«ranon;. 2-Etí!-2-metil- 5- {4-(metíl-szulfoml)-lenti} -4- {2-($-metü-tí enll)} -3 (2.L0-furanon; 2-Etil-2~metil-5-{4--(metíi--szulfoníl)“feKÍl)-4»(2-(3-metibtiemb}-3(2í0-furanon.',
5- {4-(Amino-szulfonib-feniiH2,2-dxmetn-4-(2-íiiranil)-3(23/)-fex’anon;
5~{4~fAmino-szulferhh~feniI}-2,2-dimetii-4-(3~ihranü}~3(2z0-feranoíu
5- {4-('Amino-szal-foml)-feml }-2,2-dimeíiM~ (5--(3-.11 uor-feraxúl) J -3(227)-f;xranon;
- (4-(Amins>-.szuiíbrú!)-f enil} -2,2-dmeíiM- {5-(2-fíuor-fursml)} -3-(2//) -furanon; 5~{4-(Ámino~szulfeníl)-'fenil)-2,2~díntetil-4-{442-fíuor-feranii))“3(2//l-feranon; 5-{4-(Axníno-sxulfonil)-fenili~2.2-dimehÍ-4-(3~nenil)-3(2//)-fnx-anon; 5-{44Atníno'-szulfon4}-feníi}-2.2-öia-!eííM--(24jenií5'-3(22/)-fe'anon;
-•(4.-(Amino-szolfo-mI)~féni:i} -2,2-dimetiM- (4-(2~fluor-íí eni 1)} -3 (2//)-fumnon; 5-{4-.(Amino-szöl.foníi)-fen3l}^2,2>dimetll-4-{5'-(2-fínor-fÍeníl)}-3(2í0-furanon;
5- (4-C.'Ammo-;simlfoni1.)-femí}-2,2-dimeíiM“ {5~<3-fiuor-tieniI}-3(2//}-feranon; 5~{4~(Amíno-szu.ifonll)-fénd)-4-(2-bexrzo[b]:tíexub~2,2-dimedÍ-3(22í)-feratson;
- {4-(Amiuo-szulfenii )-feml) -4-(2- feenzo [b Jfurani 1)-2,2 -.dímetil-3 (2/2) - fnranon; 5-{4-(/kmíno-s^úfoml)»fenil)“2,2. dimefit- 4~(2-5iafííÍ):-3('2Z/)-türanoxt;
5-{4-(Amino-sznl ίοηίΙ)-&ηίΙ)-2,2-άπη«ύΜ-(1-η8ί1ΰΙ)-3(2//)·ί^8ηοη; 5-(4-(Amino-szuifo-tní)~fénil)-2,2-diínetil-4-í2~pmd.íi)-3(2//)-furanon;
- {4-( Arnino-szulfemb-fenil} -2,2-dimeííl-4-(3-piri.dil)-3 (xhö-feranon; 5-{4--fÁmiXiO-szulfonil)-fenin~2,2-dimetb“4--(4-pirÍdil)~3:2A)-íuranon.;
.5 - {4-(Áxnxno-szahbni l)-femí )-2,2-dimetil -4- (4~( 1 -N-meti I -nirazold)} ~3(2A)-feranon; 5 - {4-( Amino~szul.fenii)-fenil} -2,2-dimetil-4 - {4-( 1 -N-eti 1-pítazolil)) - 3 (22/)-feanon;
5- {4-(Axnino-szulfbuil)-feni } -2,2-dimetii-4- {4~( 1 -N-iío-propil -pirazolil)} - 3 (2//)furanon;
5-(4-(Amino-szulfoiű'I)-fem.l)-2,2:-di:metil~4-(4-pírazolil)-3(2f0-&mnon.
A fentiekben használt szakkifejezéseket· és rövidítéseket az alábbi táblázat tartalmazza:
Szakkíf./rdvidftés Példa
Alkii Lineáris vagy szétágazó láncú alkii gyök, 1 -10 szén atommal.
Halo-aikit Alkii gyök egy vagy több halogén atommal helyettesítve. Példák; fluor-metíl (F-€Hr), 1-klór-etil (CHj-CHCi-),. tófíuor-metil (Clp- : ), és hasonlók.
Hidroxi -alkii Alkii gyök egy vagy több hxdroxii gyökkel helyettesítve. Példák: hidroximetil (HQ-CrL-), 2-hidroxi-etíi (HO-CH/CI-L-h és hasonlók.
Hidrogén Egyedülálló hidrogén atom.
Halogén Halogén, atom mint pl. Sünt, klór, hrőm vagy jód.
Alkiloxi Alkiioxi gyök 1 - 1.0 szén atommal. Példánk metoxl, eíoxk propoxi, Lu-propoxi. í-bntöxhés hasonlók. Alkiloxi ugyanazt jelenti, mint ‘ átkozó.
Alacsonyabb I -- 5 szén atommal rendelkező alkil gyök, amit alkil*. halo-alkil-, hídroxi-alkil-, Ν-alkil-amíno-, N-acíI-amino- és hasonló csoportoknál használunk. Például: “alacsonyabb halo-alkd azt jelenti, hogy alkil gyök 1 -- 5 szén atommal, egy vagy több halogén atommal helyettesítve A
Alkiltlo Alkil gyök kén atommal helyettesítve. Például metíkio tCHj-S-), etlltio (CHjCH2'-S-), és hasonlók..
Alkll-sxulíbní! -Sör' alkil gyökkel helyettesítve Például: metil-szulíótúl (CHj- ; S(A-), eül-szulfoníl (Cíh€H2-50r}? és- hasonlók.
Amino-swlfoni 1 f‘-SO2- egy amino (~NPbj gyökkel (N'H2-SO2-) helyettesítve.
(N-Alkil-amlno)- szulfesnil -SOA’ egy N-a!kil~amino gyökkel helyettesítve, például: (N~ meűl-ammol-szulfonií (CFF-NH-SOj-), (N-etíl-amino)--szulíbnil, (CB-jCHi-NH-SíA-), és hasonlók.
(N-Acil-amíno)- szulfonil Ámino-szul&m! gyök a nitrogén atomnál egy acil csoporttal helyettesítve. Például; (N-acetil-amitto)-szulfoni! (CH3C(O)-NHStA-jí (X-propíoníkaniinoj-szulfoníl (ClhCFRQOJ-NH-SOj-j, és ; hasonlók.
Halo-alkoxi Alkoxi gyök egy vagy több halogén atommal helyettesítve Például: fiuormetoxí <FCH2O-). P-klőretoxi (C!CH2-CH2~Ö-), hitluormetoxi (CFjO-y és hasonlók.
Alkoxí-alkil Alkil gyök egy alkoxi gyökkel helyettesítve. Például metoxi-metil (CH;-O~öb-}, l-metoxí-n-propíl-· {CH3-€H2~CH(OCH3)~}, és -hasonlók.
Forrni! CHOö’gyök.
Acil K-C(O)-” egy alkil gyökkel helyettesítve. Például acetil [CH3C(OH proplonil [CH.3CB2-C(O>K és hasonlók.
N-AeíI-amíno acil gyökkel helyettesítve. Példánk N-ace-tíl-amino (CFheCü)-NÍl-t, N-pmpíonil-ammo (CH3CH2C(O>NH-j, éshasonlók.
Alkíl-xzulímll s’-S(Ö>-“ alkil gyökkel helyettesítve. Például metií-szalfinil (CH3- I S(Ön], etilszulfim! ÍCH3CH2S(ö)-j, és hasonlók.
Metüén-dioxí “-O-€HrÖ-“ gyök.
N.N-dialkií -amin» Amino gyök két alkil gyökkel helyettesítve. Például N,N-d;imeüi~ t anuno [(€ih)2N-j, Ν,Ν-mcíil-etil-amino [CH-rN-CH2CHrj, és hasonlók. |
MXMÁso^aNTCTiK^njÁRÁsoK
Jelen találmány legtöbb vegynletéí az 1 -- Vili , reakcióvázlaí eljárásai alapján lehet szintetikus úton előállnául, azzal jellemezve, hogy R<, ~ R?*. X, Y, Z. és AR sxubsztítuenseit az t ábra határozza meg, hacsak más megjegyzés nincs. az I ~ Vili reakeióvázlatok alapján kisebb módosításokkal, mint például más reagensek, ö oldószerek felhasadásával és a reakciók sorrendjének felcserélésével jelen találmány számtalan vegyüietéí lehet előállítani. Jelen találmány néhány vegyülnének szintetikus úton történt előállítása nem sorolható be az I - Vili reakcióváziat egyik osztályába sem és ezen vegyületek szintetizálásnak részletei egyedi. elöállrtási példákban vannak leírva
1. reakció- vázlat
R,
-OH
1) 2 e<j B-uU in hexane/THF, -78 líC
2) 1.1 eq 4~Meíhylthiobenzaldekyde
X-OK
3)aqHCí 'DC,
MeS.
R, 0H alcohoi
MeS
OXONE
W or CrCh
A Ό ?X
Hí R?
Me
CT' >0 n 4= e '-'X
R, R,
BrEAcOi'k or
-JS
I,/BTÍ
i Ö
Az 1 reakció-vázlat azt a hat lépéses eljárást mutatja be, amelyet a kereskedelemben könnyen beszerezhető l,l-dialkyB2-propjn-l-ol (a)- kiindulási anyagból a 2,2-óíídklb-4-snl-5- {4-(metil-szulfonil)-feni í} -3 (23/piurauon (g) előállításához használunk. Az első lépésben, a, litíum-acetüenldet in situ -78' X-on úgy hozzuk létre, hogy «-BuLá-t adunk az a kiindulási anyag THF-es oldatához, ezt reagáltatjuk 4-{rnetiItiö}-henzaldehiddeL hogy h,dióit nyerjünk. A második lépésben b, beozíl-hidroxil csoportja c megfelelő karboniljával piridinimn-dikrornát, mangán dioxíd, króm trioxid, és ehhez hasonló oxidáló közegek fölhasználásával oxidálódik. A harmadik lépésben c aeiklíkus ketont gy&ázárjuk, hogy d 3(2ái)-füranont nyerjünk úgy, hogy katalizátornak díetil-amin alkoholos -oldalát használjuk. ÍJ, -Chem. S-oe. 3871 (1958)]. Á negyedik lépésben, a d szulíidot a megfelelő-e sznlfonná oxidáljuk ΟΧΟΝΕnal történő reagá-hatással Az ötödik lépésben az e S-aril-l^-dialkil-Sp/fAurannnt ec-etsavban akár brőmroal -akár jóddal történő reagál tatással halogénezzök, hogy előállítsuk f~et BT1, ({bis(tö.8nor-a-ceto-xi-)-j-ód} -benzol] mint katalizátornak a jelenlétében. A hatodik lépesben f halóidét egy palládlum(ö)-kÖzvetített aromás kapcsolásnak vetjük alá, hogy megfelelő arii-boránsav használatával a g diaríl vegyületet kapjuk, [Suzuki kapcsolás: J. O-rg. Chem, 59, 5524 (1994)j, Az összes reakciós sémánál az egyedi reakció-lépések sorrendje tetszés szerint felcserélhető, úgy, hogy a műveletsor összességében a kívánt vegyületet eredményezi.. Például· az L reakció ábrán az ötödik halo-génezési lépés megelőzheti a negyedik lépést (oxidációt), ahelyett, hogy a negyedik lépést (oxidációt) előbb végezzük el, és csak utána az ötödik lépést (haiogénezést)..
II. reakció- vázlat i0
3) CU/AcOR
4) aq NB4OH
IjTFAA 2) TEA/MeOH
AR-B(GH)2
-Pd(0)
FAN °-,0 '_o \
A Π. reakció vázlat .az I. reakció vázlaton szintetizált 4-arü-5“{4-(amino~szuIfeníi)feml}-3(2Ff)-furanon (k), 4 lépésben történő előállítását mutatja be a d szülöd intermedierből. Az első lépés a d szülöd részleges oxidációja fe szulfoxiddá amit m~ klór-perbenzoesav (.«-CFSÁ) felhasználásával végzünk, A második lépésben h szúltoxidot balogénezzük, bróm vagy jód ecetsavas oldatának katalitikus mennyiségű BTI jelenlétében az-1, reakció ábra szerint i halogénvegyöler. nyeréséhez. A harmadik lépésben az 1 halogénvegyúletet az alábbi eljárással a megfelelő j szulfonamiddá alakítjuk:. 1.)- tóluór-ecetsav-anhidnddel (TFAA), '2) metanolos.irieiil-aminn&l (TEA), 3) kiörgáz ecetsavas oldatával majd 4) ammoniás vízzel kezeljük, a szakirodalomnak megfelelően. [J. Atn. Chem. Soc. 73, 3240 (1451)). A negyedik lépésben, j szulfenaniidoi paUádlum(O) katalizátor jelenlétében (Suzuki, kapcsolás) egy megfelelőaromás boránsavvai egyesiünk a k, 4.5-diaril.-3(2F0-furanon nyeréséhez.
ΙΠ. reakció vázlat * * 9 * *·-♦.♦ .9 * *>X
o ,ÁV HC kV
NaRFHP
A III, reakció vázlat 4JtóíaA13(2A)~foranon szintetizálásának fo) három lépéséi mutatja be, ahol az 5-{4-(medl-szulfbnil)-fesirj csoportot' ”X:: jelzi, Az első lépésben a ΐδ helyettesített 1 ííoamzolt aromás ae-etiWdöriddal reagált&tjek, hogy aluminum kiődd (Friedel-Crafi ac-ilezésj, jelenlétében m ketont ayerjímk. A második lépésben, m ketont a-brőmizohudril cíaniddál C-sdlezésnek vetjük alá, bázisként sátrimn-hidrídet használva. Az acilezés tovább folytatódik, és intramolekuláris gyürüzárással »-t eredményezi. A harmadik lépésben az n szulfidot ΟΧΌΝΒ-nai oxidáljuk, hogy o sietik ?5 szulfbnt nyerjünk, A ifi. reakció vázlat alkalmazási területét kiterjesztve, 1 tio-anizolt egy (alkiltioj-benzol származékkal lehet helyettesíteni, az o vegyüleüel analóg alkilszulfon vegyidet szintebzálásához.. Továbbá, a ΠΙ reakció ábra szekvenciája megváltoztatható: a metíltio· csoport (3, lépés) oxidációja megelőzheti az ot-bróraIzobatiril. eianlddal történő reakciót (2. lépés). így Is az o végtermékhez jutunk. Így, a 111..
2ö ábra alapján a jeles találmány vegyid cicinek előállítására számtalan variáció lehetséges.
ΪΥ, reakció vázlat ,0
MsS
m-CPBA
X-»·- '· .........
A4
RÍ R:2
DTFAA
2) TEAíMeöH
--....->.
3) CíóAcÖH
4) aq NH4OH
♦ φ
* < »♦ *
A ÍV. reakció vázlat q szni'fonamád sámeüzálásl eljárását két lépésben mutatja be. Az első lépésben n meül-szulfidot ?n-€PBA-val resgáitatank, hegy P szulfoxidot. nyerünk. A második lépésben a p szuífoxiáot q szulfonamiddá konvertáljuk, miközben p-í 1) triíluot-ecetsav-anhídriddei, 2) tóetil^aminnal metanolban 3) ecetsavban oldott kiórgázzai, és aztán 4) ammóniás vízzel. reagálhatjuk
V. reakció vázlat
Ü;
o.
ÁR w
X' ’
LawessoA s Reagení -----------
Az V, reakció vázlat az s tíokarbonil vegytlet egy lépéses előállítását mutatja be. Az V. reakció ábrán r 4,5-dÍaril-3ó2//)~hjranoní Lawessoa-reagenssel reagáksíjük, hogy az s tío-karbonl! vegyül etet nyerjük..
VL reakció vázlat
A Ví. reakcíóvázlat p szuífoxídből n N-aUcil-szulfonamid szintézisét mutatja .25 be kél lépésben. Az ebö lépésben a p szulfoxidot megfelelő p szulfonilrkloriddá alakítjuk, i) trífluor-eeetsav-anhidnddek 2) trietílaminnal metanolban, majd 3) ecetsavban kiörgázzal reagálhatva, Á második lépésben a t sznlfonü kíoríd aikíí-ammnsi vagy ammóniával történő reagáltaíása eredményezi az u N-aikü-szalfbnamidoí..
* ♦
VÍI. reakció vázlat
A VILreakcib vázlat v· N-acil-szuiíoaamid egy iépéses szintézisét mutatja be. Q szulfonamidot tetmlndm-&ránhsn egy alkán-anhidnddel reagáltaíjuk, hogy a v vegyöletet nyerjük,
Az-1. reakcióváziat szekveaciáját módosíthatjuk, x 5-{4-(meliKio}-£enil}~ 3(2$)-&ranon és y 5-(4-(metil-s2wlfíail)-fení'l}-3(2J/)-furaaea előállítására, a Vili. reakció ábra szerint, «\.a
Vili. reakció vázbt
BrAAcöR, or
1-dcat BTI
AR-B(OH)2 —----FdyO) ,Q ίγΐ£··'§ x
'Oxidabna
-----
\ \
z-\
V*·
«.·)
0.:
X * *»»♦»
Az alábbi példák részletes bírásokat tartalmaznak az I - V. képletekben szereplő vegyietek előállítási módszereiről. Az alábbi példák részletes leírásait, csak szemléltető okokból mutatjuk be, és nem interpretálhatók jelen találmány korlátozásaként, A legtöbb részletes leírás az oltalmi körön, belül esik, és például szolgál a fent leírt melyek részét képezik jelen tanulmánynak. A felsorolt példákban szereplő kromatográfiai elválasztásokhoz szilikagélt használtunk, hacsak külön másként, nem jeleztük. Az alábbi példákban használt rövidítéseket az alábbi táblázat foglalja össze..
Rövidítés Jelentés
f’C Hőmérséklet Celsius fokokban.
op Olvadási pont Nem korrigált érték.
AMR Proton magmágnesss rezonancia. Az összes NMR spektrum 300 MHz NMR-el készült Az NMR. oldószer jelen találmányban CDCb, ha külön másként nem nyert említést. Jelen találmányban : az NMR. adatok közlésekor a kővetkező, általánosan elfogadod rövidítéseket használtunk: s « szingulet, d ~ dublet, t = trípíet. q - quartet, hr s -széles szingulet. sth.
ÍR Infravörös spektroszkópia, Az összes ÍR. spektrumot KBr segítségével vették fék és az egység crn; ha külön másként nem nyert említési
MS Tömegspekíroszkopia. Az összes M:S adat m/é t egységben van megadva.
FAB Gyors-alom bombázás.
El Elektron ionizáció.
THP Tetrabidro-furas
m .fon molefcdacsócs az MS adatokban. Így (>» + 1) az egy protonnal nagyobb tömegszámnak, felel meg.
2.2~DimetlM-(4-metO~feKÍt)-5-{4~(metíi-szulfeK5l)-feínl}-3(2//)-ínn5nou
2-.metil-3-butin-2-ol (416 mg) és száraz THF (30 hű) -78 Ά~οη argon alatt kevert oldatához .cseppeskent Í5 mi) 1.6 M hexános bníh-htinmot adunkH) perc alatt 2ö perccel később a reakciód egyhez cseppenként p-metűtio-benzajdehidet (0.5 ml) adunk. Ezután a hűtoföröo ekávoütásávai a re&kcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakeióelegyet 2 óra hosszat kevertetjök, utána a reakciőeiegyeí vákuumban bepároijuk, amit hígított vizes HCL oldattal történő semlegesítés kövei. A reakciőeiegvet ezutáa díkíér-metámxú extraháljak (50 ml x 3), és a dlfdór-meíán réteget vízzel mossuk (50 mi x 1). A díklőr-metán fázist vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt anyagot oszlopkromamgrátiás szétválasztással (hexán/etil-acetát - 1:1) tisztítottuk, hogy 724 mg l-{4-(metiltio)-feml}-4-hidroxt-4-metil-2-pentin~l-ol“í syeríimk., NMR: β 1.54 (s, 6H'k 2.36 (s, 1H), 2.48 is, 3H), 2.62 (d, 1H), 5.43 (d, 5.4
Hz, ÍH), 7.25 (d, 7- 6,9 Hz, 2H), 7.43 HU - 6.9 Hz, 2H).
Sdépé^J ml acetonban feloldunk 724 mg H{4-(metiltío)-fenii}-4-hidroxi~4-metíl-2pentin- 1-ol-t, és ehhez lassan, cseppenként 10 ml vízben és 0.25 ml koncentrált kénsavban oldott 451 mg króm-írioxldot adunk. A reakciódegyei egész éjjel szobahomérsékfeleo kevertetjök, majd a reakciós! egyet vákuumban hepároljuk. A visszamaradt anyagot 50 mi vízzel és tiikfe-metánna! (50 ml x 3) extraháijuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt anyagot oszlopkromaíográtiáva! szeparáljuk (hexán/etil-acetál:::: kit, hogy 200 mg szilárd !-{(4-meiiltío)-fenil}~4hídroxí-4-meíil-2-pentia-l-on-tnyerjünk. Op: 102-103 °C. NME; δ 1.62 (s, 6H), 2.41 (s, I H>, 2.54 (s, 3H), 2.28 (d, 7- SA Hz, 2H), 02 (d, 7« 8.7 Hz, 2H). IR. $W): 3404, 1613, 1176, 747.
Alternatívaként I ~{(4-inetilti:o)”feml}-4-hidmxi-4-meíil-2-pentin-l -on~í a következő módon állítunk elő bróm-trioxid helyett PDC (pirídinium-dlkromát) felhasználásával: (4~(meíi.ltío)-fenii)-4-hidroxi-4~metlk2--pentín-l~ol (20 g) és celiíe (30 g) 500 ml dlkíér-metánbem kevert oldatához részletekben PDC-t (40 g) adunk 10 percen keresztül, A reakdócfegyet 12 éra hosszat kevertetjök szobahőmérsékleten. A.
szuszpenziói Florisíi rétegen átszűrjük (T5Ö g) és a Florísil rétegei 5öö ml diklófmetánnal mossuk. Á -szMetet hígítóit vizes FíCL-el (200 mi x 1) mossuk, és a szerves fázist vákuumban beszűkítjük. A visszamaradó anyagot, a fentiekhez hasonló módon kromatográfiával tisztítjuk, hogy 123 g b-{(4-metiltio)-íéml}-4-hidroxi-4-meiil-25 -pentín-1 -on-í nyerjünk
Másik módszer az oxidációs reakcióhoz í-{(4-metiHio)-fenil)~4-hidroxi-4metil-2-penfm- 1 -on előállítása 1 -{44metiltío)-fcrúi j -4dtidrüxi-4~metil-2-pentín-1 -ölre hói a következő módon: A{4*(medl.tío>feniÍ}-4-bidroxi-4-metil-2-penfin-l-~o1 (150 g) szuszpenziójái és dikiór-metánban aktíváit (2 L) mangán dioxidot (20ög) kevertetünk külső keverŐt használva 20 óra hosszat szobahőmérsékleten. Ezután a szuszpenziöt célkén átszűrjük (3.00 g) és a szűrletef csökkentett nyomás -alatt heszűkítiük. A visszamaradó nyers szilárd anyagot etihaeeíát/hexánból átkristályosítjuk, hogy 120 g 1>
{(4~metiítio)~íénii} -4-hidmxi-4-meül~2--pe«tin--1 -on-í nyerjünk.
2.0 l-{(4-meti.líio)-feRÍl)-4>hÍ<kOxi-4-met8-2-peníin-i-on (120 mg) 20 mi standban kevert oldatához 5 perc -alatt szobahőmérsékleten cseppenként 7 ml standban oldott dietil-ammt (0.08 ml) adunk. A r-eakcióelegyet újabb egy óra hosszai keveríetjük, és utána az oldatot vákuumban bepároíjnk. A visszamaradt anyagot 50 ml vízzel hígítjuk és aztán diklór-metánnal üti ml x 3) extraháljuk.. Á szerves fázist vákaum.ban beszűkítjük, és a visszamaradó anyagból oszlopkromatográtíás szeparálással (hcxán/etilaoetát -4:1), hogy 90 mg szilárd 2»2.-dimetil-5-{4-(metiltio)~fenií)-3('2//):-feranont nyerjünk. Op; 107-109 °C. AMR: S 1.48 (s, 614), 2.54 (s, 3H), 5.91 is, 1H>, 730 íd, J8.4 Hz, 2H), 7,72 (d, J- 8.4 Hz, 2H), ÍR (cm4): 1676, 1579, 1485, 1376, 1174, 1095,
3i) 1050,809.
β» * * » *·».♦ «
Φ»Χ ml szén-tertaklorid és 2,2-dimetíl-5-{4-(metíltio)~fenn)-3(2//)furanon (45 mg) kevert oldatához ecets&vat (0.5 ml) és brómot (0,1 ml) adunk- A re&kcióelegyet szobahőmérsékletaj. egy' óra hosszat kevertetjük.. Ezután 20 ml telített nátrfum-hoszulfát oldat hozzáadásával a reakciót megáMítjuk. Á szén-tetraklorldot vákuumban bepároijuk, a visszamaradt réteget dikíor-meiámal (50x3) extrahálj ok, és a szerves fázist vízzel mossuk (50 ml x 1), A szerves fázist vákuumban betároljuk, és a visszamaradt anyagot homatográfiával (hexán/eöbaceiit ~ 2:1) tisztítjuk, hogy 69 mg szilárd 4-bröm-2,2~ íö dimetn--5-{4-(meditío)-feml)-3(2r/)~&ranont nyerjünk. NMR: ó 1.52 (s, 6H), 2.55 (s, 3H), 7.33 (d. 9 - 9.3 Hz, 2H), 8.15 (d, J - 9.Í) Hz. 2H); ÍR (cm ’): 1704, 1594, 1574,
1486, 1348, 1184, 1069.
IS
mi. THF-ben és 15 ml etanolban feloldunk 42 mg 4-hrom-2,2-dimetíh5-{4(nietiltioj-fenilj-ütFAFEu'aoom, ehhez 178 mg OXÖNE-t adunk. A keveréket egész éjszaka szobahőmérsékleten kevertetjük, Ezután az oldatot vákuumban bepároijuk. A visszamaradt anyagot 50 ml vízzel és díklér-metánnal (50 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist csökkentett nyomás alatt vákuumban beszűkítjük, és· a visszamaradt anyagból oszlopkromatográhával történt szeparálással (hexán/etil-acetát !::: 2:1) a kívánt 45 mg szilárd 4-bröm-2;2dImenh5-{4--(mstiÍ-szuífbuil)~feod)~3(2H)-AÍranor!t nyerjük, öp: 196-196.5 *C. NMR.: 6 1.57 (s, 6H), 3.11 (s, 5H), 8.11 (d, 9- 8.7 Hz, 2H), 8.40 (d, Λ 8.7 Hz, 2H). IR 2928, 1703, 1559,1270,1148,1076, 847. MS (Έί): 346 (m).
A__Jépésy______ elgáilítósa
4-brónt-2,2 dímetil-5-(4-(metil-'Szuifoml)-fenil)-3(270-íuranonuak (.110 mg) és tetrakisz-(trífenil-pallúdiumnakíö} (54 mg) 30 ml benzolban kevert oldatához , 2 M vizes nátóum-karbónátöt (0,22 mi} és 4-metil-feenzol-boránsavat (60 mg) adunk, A reakciódegyst teffux alatt 24 étát kevertetjük. Ezután. az oldatot csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, A 'visszamaradt anyagot 50 mi vízzel és diklőr-meíánnai (50 ml x.
4ö 3) extrahal uk. A szerves fázist vákuumban bepótoljuk és a visszamaradt anyagot oszlopbOtnatográfia (hexán/etil-acélát ~ 2.:1) segítségével szeparáljuk, hogy 76 mg » φ ***♦ ί »« » « *» «« ’ X Φ 9 Α ·**» ** ΧΧ szilárd 2i2~djmet.il-4-{4~metil;”feTS3l)~5~{4-{>.n:etil-S2ulfoiin)-remI)--3C2?//>'-fayan.Orst nyerjünk, öp: 167-168 °C. NMR; δ 1.57 (s, ÓH), 238 (s, 3H), 3.0 (s, 3H), 7.17 (m, 4H), 7.89 (m, 4H), ÍR (cm4); 1707, 1660,1531,1289, 1230. MS (El); 356 (m).
[ 2, példa
Ci
2ö 4~(3-Kl0r-4~Suur-fend)-2,2-dimetd-S-{4-(meni-szalff.ínO>-feuil}3(.2S)~furanon
4-bróm-2,2-dímetiÍ-5-{4-(metíl-szulíbmi)-íon01-3(2.r7)-bn-anon.uak és (112 mg) ietrakisz-(trifeíhi-tbszíín)-palládimn(Ö)sak (54 mg) 7 ml benzolban és 1 mi etano-lban kevert oldatához 2 M vizes nádiam-karbonátot (0,22 ml) és í3-klór-44íuoro-íenil}boránsawt (82 mg) adunk, A reakoiőelsgyet reílaxban kevertetek 24 óra hosszat. Ezután az oldatot csökkentett nyomás alatt elpárologtatják. A visszamaradt anyagot 50 ml vízzel és diklór--metánnal (50 ml x 3) extrahábuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük és a viszamsradt anyagot oszlop kromatográiiávaí (bexán/Ail-aoeíát) szétválasztjuk, hogy 32 mg 4-(3-yór-4-íioor-fenil)-2,2-dÍmetíi-5-:(4~(meírl-s2«lfonil)feml}-3(2A)-h.imnont nyeljünk. Op; 162-164 T. NMR: § 1.58 (s, 6H), 3.09 is, 3H),
7.13 (m, 2H), 7,40 (á. J - 6.6 Hm Í Hg 7.83 (d, J - 8.1 Hz, 2H), 7.97 (d, J - 8.1 Hz, 2H), ÍR (cm4): 2930, 1700,1587,1503, 1404, 1317, 1150, 1068, 913, 771,744.
(3< példa)
Má ide
Ό ♦-* « «
«<»««
2.2- DimeMi-4>4.4~met«ixi~íettil)~5“(4“(m'eíil-sznlibmí):-fenil)-3(2í/)*’£»)r:a!aöa 4-brőm-7,2-dimetil~5-(4-(metii-szüitbnlÍ)-íéan)-3(2H)-turauormak. (220 mg), 1,3biszidííénil-foszfinl-propáimak (24 mg) és paliádium(lí)“aeetátnak (6.1 mg) 30 ml benzolban oldott keverékéhez 2 M vizes nátrium-karbonátot (0,22 mi) és 4-meíoxilö benzol-boránsavat (90 mg) adunk. A reakcióé legyet refluxban 24 óra hosszai kevertetjük, Ezután az oldatot csökkentett nyomás alá helyezzük. A visszamaradt anyagot a 2. példa tisztítási eljárásához hasonló eljárással tisztítjuk, hogy 55 mg szilárd
2.2- dimetiI~4-(4~m eioxí-resíl}-5- (4-(metii-sxnifoml)~ienil} - 3 (270-turanonr nyerjünk, NMR: δ 1.56 (s, 6H), 3.07 (s, 3B>, 3.83 (s, 3H>, 6.92 (d, 2 - 8.7 Hz, 2H), 7.23 (d, 7« i5 9.0 Hz, 2H), 7.89' (dá, 7- 8.7, 8.7 Hz, 4H). IR (cm'j: 2925, 1697, 1592, 1149, 1031, 912,74520
2'j2-Bimeti:t-4-(3-S:aor“feaa)~5-{4-(m«til~sz«Ifes'n)>fe»0}-3(2/0-^araBOJ1
4~bróm-2,2~dímetd-5-{4~(metiFszul&nii;-femt)-3(2H)-mrauoimak (170 mg) 30 ml tokosban és 10 ml eíanolhan készített oldatához 25 mg retrakiszAtrífeníl-fösznn)palládimnotyO), .10 .ml telített vizes ndínam-bikarbonátot és 100 mg .3-flu-ar-benzolboránsavat adunk. A rekeióelegyet 90 gC-öu 12 óra hosszat ke vertetjük. Ezután az oldatot csökkentett nyomás alá helyezzük. A visszamaradó anyagot vízzel és diklór35 metánnal extraháljuk- A szerves tézist vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradt anyagot oszlopkrematogréfiával (hexán/etil-aeetát) szétválasztjuk, hogy 120 mg szilárd 2,2~ámrerii-4-(3-Ouor-feniJ)-5-{4-(metiÍ-szolíóml)~tbníl)-3(277)-íuranont nyerjünk, Op: 178-179 >:,C. N.MR: ö 1.52 (s, 6H), 3.08 is, 3H), 7.05 im, 3H), 7.33 (na 1H), 7.83 (d, J - 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 9 - 8.4 Hz, 2H). ÍR (cm4): 3020, 1697, 1620, 1403, 1318, 1149,
958, 768. MS (FAB); 361 (m v 1 y
A fent ismertetett vegyidet előállításának egy másik változatát az alábbiakban ismertetjük:. 3.0 g 2,2~41ηιοΰΙ-4~(3-0υοΓ-10ηΗ)-5-{4-(η5ς4ί:ήο)-10ηίΠ-3(237}-Πη3ηοη( (lőö. példa) 50 ml THF-ben,. 50 ml metanolban 50 ml vízben .10 g OXÖNE-nál feloldunk. A reakeiókeveréket szobahőmérsékleten 2 óra hosszat fceveríeljük. Ezután az oldatot vákuumban besűrítjük, és a visszamaradt vizes oldatot. 150 ml meüléu-kloriddal extraháljuk. A. szerves fázist vizes ν\Ά\-η&Ι mossuk, és utána vízmentes tnagnérínmszdfáton. szárítjuk. A magnézium-szulfátot szűréssel eltávolítjuk, és a sz&letet vákuumban beszűkítjük. A visszamaradt anyagot metilen-klorid/hexánban átkrístályosítjuk, hogy 3.3 g 2;2-dimetíi-4-(3-űuor-féml)-5-{4-(metil-:szuifbmi)-fenil)} 0 3 (2/7)~furanorst nyerjünk.
.2,2-dimetil-4-(3-flnor-fenil>5-{4-(ntetil~szulfeml)-fenil)-3f2H)-fur3n.on előállítására egy másik módszer 2-(3-Ouor-feou)-l-{4-(medi-szulíbuil)-'fenil)-etaoord)ól kiindulva, a következő: 2-(3-fluor-feníl)-í-(4-metil-szulfonil-fénil)-etanonnak (1 g) 10 ml THF15 ben oldott keverékéhez 0,23 g 9503-os nátríum-hidridet adunk ö X'-on. A reakulóelegyet í óra hosszat ugyanezen a hőfokon, kevertetjűk, Ezután, a reakeióelegyhez eseppenként 0 öC~on 0.64 g α-brőnwzobutiríl-cÍMnáot adunk. A reakcíóelegyeí újabb 7 óra hosszat keverhetjük, s közben engedjük szobahőmérsékletre melegedni Ezután a reakciói 5 ml víz hozzáadásával megállítjuk A keveréket
2ö vákuumban beszűkítjük, és 50 ml. vízben feloldjuk, A vizes oldatot etilacetáttal (100 ml) exöaháljuk. A szerves fázist, vizes sőoldaítal mossuk, és vákuumban beszűkítjük. Ezután a visszamaradó anyagot oszlopbomatográflával (hexánZedi-aeetáí) tisztítjuk, hogy 0.75 g 2.2-óimeiiI-4~(3-fíuor~ferriI)~5-{4-(metir-szulfonti}-fénÍl}-3(2/s)-mrsnout nyerjünk t'-Á
Ma Me
4-'(3-seetil-fenil)-2^-dimdil“S-(4Ametil-szulfoníl)~fend)-3(22/)-furanon 4-bróm-2,2-dimetii-5-(4~fm.etií-s2ulfoml)-fenil}~3(2éí)-f«ranonnak (170 mg) 30 ml
3ö íöiuolban és 10 mi etaaolban oldott keverékéhez 25 mg tetrakisz-ítrífesiMtiszüu)paUádrumot(ö), 10 ml telített nátrium-karbonátot, és 130 mg 3-.aceíll-benzoiboránsavat adunk. A reakcíóelegyet 90 :,C-nn 12 óra hosszat kevertetjűk. Az oldatot csökkentett nyomás alá helyezzük. A visszamaradt .anyagot vízzel és díkiór-metánnal exíraháljuk, A szerves fázist vákuumban koncentráljuk és a visszamaradt anyagot oszfopkromatográtlával (hexán/etilaeetát ™ 2:1} tisztítjuk, hogy 100 mg. szilárd 4-(3&ΰβΰΜ0ηί1}“2.2~4ΰηοΐ0-5-{4-(ηΐ60?-8ζη1Είηό)~ίόη0}-3(2:Α)-ηίΓ3ποη1 nyerjünk. Op: 189-
770.
*
2,2-Di'metil-5“|4-(m.etíl-szölfonÍl)“feail)-4-(3-aitro:fenÍí)-3(2j3)~fúra»öR
4-bróm-2,2-dim.etíl:-5-.(4(meti:l-szulíonii)denil)-3{2í0-'n.iranonnak' (17ö mg) 30 nű toíuoiban és 10 ml etano kevert oldatához 25 mg tetrskisz«(trifénil-foszfih)pai.ládiumot(0), 10 ml telített vizes nátrium-karbonátot, és 120 mg 3-nltrobenzolboránsavat adunk. A reakoióelegyet 90 ‘‘’C-on 12 óta hosszat keverteíjük. Ezután, az
ü) oldatot csökkentett nyomás alá helyezzük. A visszamaradt anyagot vízzel és díklórmetánnal (50 mi x 3} extrahaljuk. Á szerves fázist 'vákuumban beszűkítjük és a visszamaradt anyagot oszlopkromatugrafiával (hexán/etil-acetái) t - J ». k, hogy 100 mg szilárd 2,2-dímetlí-5-{4’(metíl-szultbml)-femí)-4-(3-nitr>us.v x 3(2/f)-furanont nyerjünk. Op: 158-159 C. NMR: 8 1.61 (s, 6H), 3.09 fs. 3H):, 7.57 7.8 Hz, 1.H),
7*64 (m. 1HX 7.81 íd,: J - 9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, 8.7 Hz, 2H), 8.19 (m, 2H). IR (cm'5):
2982, 1697, 1529, 1403., 1349, 1150,959, 770.
2,2~Oimefil-5-{4~fmetíl-szuifbnil)-fenil}~4~{4-(trÍlluormeioxj)-fexiíl)3(2H)-faranos
4-bróm~2,2-dii'netií-5- (4-(metil-szulfoníi)-fenil)-3(2H)-feranounak (150 mg) 15 ml ioínoiban és 5 ml etanoíban oldott keverékéhez 30 mg tetraklsz~(hifenil-íbszfi.n}paliádiumotfö), 5 ml telített vizes nátrium-karbonátot, és 100 mg 4-(triSuor-metoxi)benzol-boránsavaí adunk. A reakeíőelegyet 90 Ai-on. 24 óta hosszat kevertetjük. Ezután
3ö az oldatot csökkenőit nyomás alá helyezzük. A visszamaradt anyagot vízzel és diklőrmetánnal extraháljnk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradt anyagot oszlopkromatogránúvaí (hexán/etil-aoetát) tisztítjuk, hogy 60 mg szilárd 2,2* «4 »♦ « -> 9 » > X »*♦ 9« 999
6!ΐηοίί1-5-)4-(ηΐδΐ3ΐ~χζη1ίόηίΙ6ί6ηί1)-4-{4-(ιΓΐί1ηοΓοηΐβΐοχί)·-&ηϋ}-3ί2/7)-1ηΓ23ΐοηί nyerjünk. Op: 118-120 °C, NMR: ö 1.58 (s, 6H), 3.08 is, 3Ή), 7.20-7.26 (w, 2H), 731734 (m, 2H), 7.82-7,85 (m, 2H), 7.95-7,98 ón, 2H). ÍR.{cnf’): 2931, 1698, 1510, 1387, 1258, 1150, 960, 846, 770.
2,2-öimeriM-(3,4-rne
-furán ón
8.
-άϊο·χίί&ΩίΟ-5~{4-(ηινίϋ-8ζηΙίοκΐ1 O.
5ő 4~brő.m-2,2-dimeftl-5-Í4-(metíi-szu.lícsnti)-feníí}-3(237)-foran.onnak. (200 mg) 30 ml toíuolban és 10 ml etanolban oldott keverékéhez 25 mg tetrakisz-(trifenií-foszfín)páhádlumotfÖ), 10 ml telített vizes nátrium-karbommíol, és. 150 mg (3,4-metfléndioxi)-benzoí-boráitsavat adunk. A reakcióelegyet 90 °C-o«. 12 óra hosszat ke vertet! ük. Ezután az oldatot csökkented nyomás alá helyezzük. A visszamaradó anyagot vízzel és dlklór-metánnal extrabálj uk A szerves fázist, vákuumban beszűkítjük és: a visszamaradó anyagot oszlopkrotnatográfía (hexáu/etíl-aeeíát) segítségével tisztítjuk, hogy 100 mg szilárd 2,2~díraetíÍ-4~(3.?4-metíIémdíoxí~fomI)-5~ {4-{metíl-szulforúl)-feml} -3 (2/7)~ furanoni nyerjünk. Op: 178-179 °C. NMR: 6 1.60 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 5.99 (s, .2H), 6.74 (m, 2H),‘ 6.84 (d, J - 8,7 fiz, 1H), 7.87 (d, 7- 8.7 Hz, 2H1 7.94 (d, 7 = 8.7 Hz,
2H). ÍR 1697, 1503,1404,. 1245, Π48, 959, 770.
2,2-ÖÍ5netiI-4-{4-(3-fíuoro-4~feníl)“feniI}-5· l-furasen
4Am£tO~szul&míI)Aém!}200 mg 4-bróm-2,2-dimetil-5A47metll-szulfonn)~fenll}-3(27/)-&ranord 170 mg. {(3fluor-4-íbmI)benzol}boránsavval egyesítünk a 2. példa szintetikus eljárásához hasonló módon, hogy 110 mg szilárd 2^-dimetil”4-{{3~jluor-4-feml)-femí}~5-.{4-<metilszuifonilj-'femil-Sf^EO-fuTanont nyerjünk. Qp: 163-164 l;C. NMR.: 5 1.60 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.13 (m, 2HK 7.41 (m, 21Ό, 7.45 (m, 2H), 7.57 (m, 2H). 7.91 (d, 7- 8.7 Hz,
42.
2Η), 7.98 (d, J :::: 8,7 Hz, 2H). IR ícm’1): 3020, 1698, 1621, 1402, 1319, 1258, 1148, 957, 770.
4~(4-Acetil-feníI)~2,2-dim.etíl-3“{4-(metn-sznlfoníI)-fenil}-3(2H)»-fuí’anoí5
200 mg 4-bróm-2,2-dímetil--5-{4-(me61-szulibníl}-íem.i)-3(2H}-türanont (200 mg) 104 mg (4-acetü~ben2ol~bo.ránsawal egyesítünk a 2. példa szintetikus eljárásához hasonló módon, hogy 55 mg szilárd 4-(4-aeetlfeml)-2.,2-dim.eüi-5-{4-(inetil-szulfonil)-f®níÍ}3(2H)~íuranofit nyerjünk. Op: 164-167 °€. NME; δ 1.60 (s, öH), 2.32 (s, 3-H), 32)8 (s,
3®, 7.39-7.42 (m, 2H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7.94-7.98 (m, 4H). IR (cnfj); 1696, 1685,.
1618,1386, 1318, 1150, 960, 770.
4-(3,5~OiOuor“feniO~2,2-dúiíeí?.I-5~(4-(íaetIl-szíííforií.l)~lhnií}~
3(2®)-furaaon
4-bróm-2,2-diromil-5··(4-(ine6I-szulibnu)-íénil}-3(2H)-íbranonnak (300 mg) 30 ml tokióiban és 10 mi etanotban oldott keverékéhez 25 mg í.eirakisz~(mítenli-foszhn)·palládínmctfO), 10 mi vizes- 2M nátrium karbonátot és 200 mg (3,5-difluor-benzol)boráasavaí adunk A. reakcíóelegyet 90 iSC-ou 12 óra hosszat kevertetjük. Ezután az oldatot csökkened nyomás alá helyezzük, A visszamaradt anyagot vízzel és dlklőrmetánnal extraháljuk. A -szerves fázist vákuumban besűrítjük, és a visszamaradt anyagot oszlopkro-niatográfiával (hexán/ehl-scsiát) tisztítjuk, hogy 200 mg szilárd 4-(3,5dl9uor~iéíüi)-2,2-dixneíil~5-{4-(m.cdl-szuifonil)-fenil}-3(2H)-furanor!t nvrfünk. Op; 141-142 *C. NME: δ 1,60 :(s, 611), 3.08- (a, 3H), 3.95 is, 3H), 6.92 (m, 3-H), 7.88 (d, /8.7 Hz, 2H), 7.93 (d,7-8.7 Hz, 2H).. ÍR (em'!): 1695, 1611, 1516, 1316, 1270, 1123, 1023, 858, 769. MS (FAB): 379 (m é ]).
s«
Bgv másik változat szerint, 18 g 4-(3,5-difl«or-feml>-2,2-dimetii-5-{4-(metiltio>fénin3(2//)-&rano-nt (.173. példa) 300 mi THF-feen, 300 ml etanolban és 3-00 mi vízben 45 g OXÖNE-nal reagálíaunk, a 4. példa alternatív eljárása szerint, hogy 19,5 g 4-(3,55 diünor~feml)-2,2-á:imetil-5-{4-(meülSzulfomi)-.fenil}>3(7Z0-foran.ont nyerjünk.
300 mg 4-hróm-2,2-á:hnetiÍ-5-(4-(metil-sznÍfoniíí-fenil)-3(2H)-furanont 250 mg (3,5dimetii-4-metoxi-benzoi)-boránsawal egyesiünk a 2. példa eljárásához hasonló módon, hogy 60 mg szilárd 2,2-dimeril~4-, 3,5-dimetíl~4-metoxi-fenii)-5- (4-(metüszulibnü)-fenÍÍ}-3(2//)-.hiraiwm nyerjünk, Op: 130-131 X, NMR-; δ 1,56 (s,. 6H), 2.26 is, ÓH), 3.07 (s, 3H'X 3.75 ά 3H), 6,91 (s, 2H); 7.87 (d, 7 - 8.7 Hz, 2-H), 7.92 (d, J - 8.7
Hz, 2H)„ ÍR (cin \); '2929, 1697,1591? 1399,1319, 1149, 1135, 771.
300 mg 4-hröm-2y2-di.metii'-5-(4~(msiH-sxulfb-m'Íj~RíniI}-3'(2//>-jfura.nönt 250 mg (3.550 dimedM-metoxibenzoljbo-ránsavvai egyesítünk a 2, példa hasonló -eljárásával, hogy 60 mg szilárd 2,2-dimetil-4-(3,Mint«ó.l-4-metoxi-feni!)-S--{4-(metU-szulfonil>feml}3(2J7)-femaoni' nyerj Snk.Op: 130-131 UC. NMR; 6 1.56 (s, 6H), 2.26 (s, 6H), 3,07 (s, 3H), 3.75 (st 3H), Á91 (s, 2H), 7.87 (á, 7-: 8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, J 8.7 Hz, 2H). ÍR (cmX: 2929. 1697, 1591, 1399, 1319,1149.. 1135.. 771.
»·♦
^Z-Dimetil-S'H'imeta-smífwö^-fenÍO^-fS-ftriflBor-met'öF-feBÍI)3{2$)-furano«
200 mg 4-brőm^2,2«dimetiM~(4-(metil“Ssd£óniI)-fenli}-3(2//)-furanont 150· mg (3hiflbor-.medl-<benzoí)~borán:sawai a 2. példa szintetikus eljárásához hasonló módon egyesítünk, hogy íöö mg salaid 2,2-όίϊοοΰ1··5ί4--(·ηούΙ-§ζυ1ίοπϊΠ~&ηΙΐΑ4-(3-ίηΙ1νοΓmedi“fenil)-3(27í)“furanont nyersünk. Op: 1 í 5-116 bC. NMR: ó 1.60- (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.49 (m, 2H), 7.60 (m, 2H), 712 « J- 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, J::: 9.0 Hz, 2H). ÍR (cm’): 1697, 1624, 1385, 1327, Π24 959, 770. MB (FAB): 411 (m-r)).
Alternatívaként 1.5 g 2,2-dimfitil-5-{4-(metiltio)~fenií>-4-{3-(trifíuor-meíil)-fen:iri3(2//)-furanont (169. példa ) a 4. példa alternatív szintézisében alkalmazott eljárást követve, 50 ml THF-ben , 50 mi etanolhan. és 50 mi vízben 4.5 g OXQNE-nal reagál tatunk., hogy a nevezett vegyidéiből 1.28 g-t nyeljünk.
115. példa
4-{2~Ben'zo[h)tíend)-22-dÍmeid-S-d4-(metil-szoIfonO)~fenH}3(2J/)-fbranon
200 mg 4-0Γ0ιη-2,2~ο1ΐηο51-5-{4-(ηιοΏο8ζη1ί0ηθί-ίόηΐ1ί-3(22?)-ί0Γ3ηο·Λί 125 mg (2benzo(b]tienil)borán.savval reagáhatunk, a 2. példa eljárásához hasonló módon, hogy 60 mg -szilárd 4-(2-heRzoÍbhkm;)-2,2~dÍmetí-~5-(4-(modl-szol&ml)-renü) -3(25()feranont nyerjünk. Op: 204-206 ’'C. 'NMR; d 1.61 (s, 6H), 3.11 (s, 3H)f 7,32-7.43 (m, » *
4Η), 7.51--7,53 (ra, 1H), 7.74-7.84 ira, 2H), 8.01 (s, 2H). IR (cm*'’): 1-702, 162(7 1382, 1147, 957, 750.
q, o ;s·'·' /
?.
\\
AJ vz / u °>c^
Ve Ve
2-0 4“(2~BeB'z.o(b}foraföil)~2,2-dimeffl-5”{4~(meísI-szulfooíI)~feí5yi}-3(227)~fera?u5n
200 mg 4-bróm-2,2-dimeál-5-{4-fra^nl-S2^1foail)--főBÍl)-3{2/í)-furanont 107 rag (2bsozojbjfraraO-b^ránsavval reagáhraunk a 2. példa szintetikus, eljárásához, hasonlóan, hogy .15 rag szilárd 4~(2-benzo'b40rars.lI)-2,2-diraet5l-5--(4-(metíl-szutío.ml)-fen-il) 25 3(2..6’)-fura3Hrat nyegűhk. Op; 140-141 A NMR: 0 1.60 (s, őH), 3.1.3 (s, 3H), 7.22-7,35 (m, 4H), 7.60-7.63 (m, IH1 8.06 A A H). IR <W): 1703, 1538, 1406, 1317, 1149, 958, 752.
2,2~131ϊϊ5είϋ-5“{4“(®δΐ11-§ζη1ί'οηΙ1>·4νΏΐ1}- 4-(3-tíemí)~ 3(2f/|~íura»on φ φ «φ fli Φ»Χ XX ♦«*
200 .mg 4-brőrn-2,2-dhn£til“5-0-{tnetli-sznifenii)-feKÍli~3(2H)-fomnont 100 mg tfofen-3-boránsavval egyesítünk, a 2. példa szintetikus eljárásához hasonló módon, hogy 10 mg szilárd 2,2-ηίίηΗϋ’5-{4-(πϊΗϋ-5ζΗίοηί1)~ίόηί1}-4-(3-ίίοηϋ)-3(2/:Ζ)~ forrnom nyertünk. NMR: ο 1,56 fs, 61-1), 3.09 (s, 313), 6,92-6.93 (m, 1H), 7.32-7.35 (m,
1H), 7.51 -7.52 (m, 1H), 7.90-7.93 (m, 2K), 7.97-8.00 fon 213).
2,2-Oimetil~4~(2-feraöil)-5~|4-(mutd-szn!Etnü)~fenil}-3(277)-furanon
1. lépés: ?,20imetlh4-jéd-5~{4-(ntetll-szulfonlí)-feniífo3fo7H-faranon,efoállítása
2,2~dínreíil-5-{4-(rneihyitbio)~fetül}-3(2./7)-Etranonnak OXONB-sl történt oxidációjával előállítunk 25 g 2,2-dimetn-5-(4-(metil-sznlíoníl)-fenh}~3í2H)-thrsnont az í példa. 5. lépéséhez hasonló eljárással, Ext feloldottuk 400 ml szen-tetraklorídban és 100 ml kloroformban, ehhez 25 g. (bls(tridnor--aeeíoxíl)-iodolbeozolt ΓΒΤΙ] és 15 g jódét adunk. A keveréket 3 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, azután a reakciót telített vizes nátrinm-tloszulíátfal megállítjuk mindaddig adagolva, míg a jód jellegzetes színe el nem tűnik. Az oldatot kloroformmal (500 ml x 3) extraháljuk és a .szerves fázist vákuumban beszűkítjük... A visszamaradt anyagot hexánfetil-acetátból átkristályosítjuL hogy 35 g 2,2-dítnetil-4-fodo-5-i4-(tnetii-szuifonil)-feníl}-3(2fe;30 foranoní. Op: 184-1 SS fo. NYÍR; δ 1.55 (s, őH'k 3.12 (s, 3H), 8.12 (d. J - 8.7 Hz, 2H), 8.40 (d, J- 8.7 Hz, 213).
2.lépés; 2,2“dün:etjl:-4-(2-&r^'ü:l>5-{4-(metii-szdfoml)-feníl}-3'(2H)-fu.ranou előállítása 250 mg of X2-dímétíM-iodo-5-(4-(metii-szuiforsil)-feml}-3(2f/>-íumnont 86 mg &ran-2-borfeavval, -a. 2·. példa eiájárásához hasonló módon, hogy 47 mg szilárd 2,2dimeíii-4-(2-fumuii>-5-'(4-(metd-szulfonil)-feml)-3í27/)-foranont nyerjünk.. NMR: S
1.56 (s, 6Hk 3.11 is, 3H>, 6.51 óm 1H), 6,89 <d,/~ 3.6 Hz, IH);, 7.37 (eh J - 3.6 Hz,
1H), 7.97 (m, 4H). !R<cní!); 2989, 1793, 1409, 1317, Π 48, 959, 771.
19. példa
2,2-öímefhyI-5-(4-(methylsuiíönyi)phenyi)~4-(3-pyrídyi)- 3(2/7)-furan<me
4~btóm-2,2~dimetil-5-{4-(taeítt-szulfeui!)-íeníl)-3(27f)-füranonuak (200 mg) 15 ml toioolhao és 5 ml etanolban oldott keverékéhez 27 mg tris(dtbenziHden15 acelon)dipalíádfem(Ö) - kloroform adduktot, 17 mg trifenii-foszfim, 5 ml vizes 2M nátrium karbonátot, és lítium d-íttmettl-piridínium-boronátöt (200 mg) adónk. Á reakcióelegyet 90-100 ÖC közt 24 óra hosszat kevertetek. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradt anyagot vízzel és diklór-metánnal (100 mi x 3) extraháltaíiuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük. és a. visszamaradt anyagot oszlopkroínat.ográttával {hexáw'eíil-aceíát} tisztítjuk, hogy 110 mg szilárd 2,2-dimeiil5-{4-(meíi!-szulR!ni!}-féniri-4~('3-pindil)-3(2./7)-fiu'ímoTh nyerjünk. Op: 164-166 °C, NMR: 6 1.69 (s, ÓH), 3.09 (s, 3H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.76-7.79 (m, IH), 7.89-7,83 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.42-8.49 (m, 1H), 8.56-8.61 (m, 1H). ÍR (em’s): 1698, 1.386, 131.6, 1149, 1061, 961,772.
[ 29. példái
2,2-BimeíiM- (4-(l-Ar~mítthylpírazolíl)}-5-{4-(meíil-szulfonil)~feniÍ}30 3{2f/)-furaaon
445 mg 2,2-áimtól-4-jód-ő-{4-hnetil-sznifoníl)-fenyl)-3(2H)-íüranon 50mí toluol és 15 mi manóiban készült oldatához 25 mg tetrakisz-(trifeníl-foszfm)-p'alÍádium<'Ö)-t, 15 mi
XX vizes 2M náíriam-karbonáíot, és 547 mg Í4-(l-A-metíl-pirazohI)}-trimetíl-boronát lítium sót adunk. A reakcióelegyet 90 ύΟ-οη 12 óra hosszat kevertetjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, A visszamaradt anyagot vízzel és diklór-metánnal (.50 ml x 3) extraháljuk.A szerves fázist vákuumban beszűkítjük, és oszlopkromatográfiával i'hexánfetll-acetát) tisztítjuk, hegy 290 mg szilárd 2^2-dimeW.-4-(4-(l-Ar-metüpírazoh.l)j-5-{4-(metil-azuífeuii)-feutll-3(2/7)~feranont nyerjünk. O.p.; 114-115 °C. NMR: δ 1.54 (s, 6H), 3.10 (s, 3H), 3.94 (s, 3H1 7.54 (s, IH), 7.34 (s, 1B), 7,99-8,96 Cm, 4H), ÍR (cm4): 2930, 1700,1538,1314, 1148,884,771. MSÍFAB): 34?<m-vl) lö
2,2~DimeíiI~ő-{4-(mefÍl-szulfenil)-feníi}~4-(4-pírazodl)-3(2ZY)-fera»oít ml piridinbsn 0.5 g 4-brómpirazol és 1,43 g triúl-kíorid keverékét rsfíux alatt 18 óra hosszal kevertetjük. A piridint vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot szilíkagél oszlopkromatográfia (etil-acetáVhexán ::: 1:1) segítségével tisztítjuk, hogy 1.32 g 4-bróm~l-A-tritil-pkazoh nyerjünk..
2. lépés: (4-0-AWltll-plmzol))-tí-imetll;foorow ödum..gó:.eiöaliltása
4-bfŐm-l~Míriíü~pírazoimk 30 ml száraz THF-ben -78 °C-on kevert 25 oldatához eseppenként hexánban 1.4 ml 2 M. butil-líthiumot adunk. Ezután a reafccloeiegyet 30 percig keverte tjük, ezt követi 0.76 ml iri-ízoprögil-borát hozáadása A reakeiöelegyet újabb egy óra hosszat kevertetjük. Ezután a reakciót 20 ml metanol hozzáadásával megállítjuk. Az. oldatot vákuumban, bepároljuk, és a. visszamaradt sőt minden további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználjuk.
3, _fogós:..........2,2-01^ο005-{4-(τηορ1-5ζηΙ&η1Ι)-1ΝΰΕ-4^44Ε5ΑΓΐΐί1-ρίΓθζο1ΪΙ^3{2Η)^
S$asoE.kioáOitása ml íoluolban és 15 ml etanolban oldott 300 mg 2,2“dímenI-4-jód~5~{435 ím£fii-s2ülfortiB-fcnii)-3(2A)-feramnkoz 25 mg teú-akísz-(trífeníl-foszfin)palládlumot(Ö), 15 ml 2M vizes nátrium-karbonátot, és az előző lépésben előállított 480 mg nyers {4-(l-tV-'trítíi-pirazohl)}-tíimetífeboronát lítium sót adunk,. A reakcióelegyet 90 wC-on 12 óm hosszat kevertetjük. A reakcióelegyet a 2. példa tisztítási folyamatához hasonló eljárással tisztítjuk., hogy 120 mg 2,2-dimettí-5-{4~(metil40 szulfoml)-fenil}-4- {4-(l~A;-tríal-pímzol)l-3t27:í)-foranont nyerjünk.
*·*
1_ΙέβέΥ..............Jb2<hmetíh^:0netíhs^^ glőálKtása
120 mg 2,2-ύί·ηι«ΰ1-5-<4~^10-5ζώίθϊη1)-ίβηί1}-4-{4-( 1 -AMntil-pirazöhl)}~ 3(2H)-fúranont .23 ml metanolban 3 óra hosszat kevertetünk 36 mg p-toluol-szulfon sav jelenlétében. Ezután a metanolt csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot 30 ml vízzel hígítjuk;. A vizes oldatot díklör-metánnal (30 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük és a visszamaradó anyagot oszlopkromaiográfe (hexán/etil-aoelát = 1:4} segítségével tisztítjuk, hogy 60 mg 2,2dimetik5-(4-(metii-szulfönii)-feuti)-4-(4~pimzuhl)-3(2/xj~ütrauunt nyerjünk. NMR: ö 1,56 (s, 6H),.3.11 (s, 3H), 7.88 (ss 2H), 8.05 (m, 5Ή). IR ícm'*); 3325,1702,1408,1316, 1148,913.
5-(4-{Αηϊίηο-8ζη1ίοηί1)-&»Π)~2,2~όΙηϊΗίΙ-4-(4-ί1ηοΓΓεηίΙ)-3(2//)-ίηΓηηοη £<
/=\ (\ />
ό, Α^ο Me' Ate
252-dímetíl~5-{4-(meííItio)“femlj-3(27r)-fnranonnak (10 g) 200 ml diklór-tnetánban kevert oldatához 0 '‘C-on lassan, -cseppenként 50 ml diklór-metáuban oldott 4,8 g mklor-peroxíbenzoesavat (?n-C?BA) .adunk. Miután, a reakcióelegyet újabb két óra hosszat keverietjük 6 Ύ'-οη, a reakcióelegyet vákuumban ^beszűkítjük. A visszamaradó anyagot vízzel és diklör-metármal (50 mi x 3) extrafeáljok, ezt követően vizes nátriumkarbonáttal mossuk.. A szerves fázist beszűkítjük, és a nyers anyagot osziopkromatográíia (hexánfetil-acsiáB segítségével tisztítjuk, hogy 7.5 g szilárd 2.2dirneíi;-5-{4-(meüI-sztdíinll)-íexüij'3(2A)-fbraxxont nyerjünk, O.p.: 108-109 72, NMR; ó 1.51 is, ÓH), 2.78 (s, 3Bj, 6.06 is, 1H), 7.78 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H\ 8.02 (d, 7- 8.4 Hz, 2H). ÍR 2925, 1697,1603,1558, 1173,1087, 1049.
.♦.*·*.*
g 2,2-dlmetil-5-{4”(nteOi-szulSnil)-fenil}-3(23/)-áu'3nonnak 200 mi szén tetraklor iában és 100 ml kloroformban oldott keverékéhez 5.15 g [bís-ítníluor-acefoxí)jódj-benzoít (BTI) és 6.5 g judot adunk. A reakdóelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük. 4 óra után a reakciót telített vizes náírfom-tioszoHát oldat adagolásával megállítjuk, míg a jód jellegzetes színe -el nem tűnik. A lehűtött oldatot ezután vízzel és diklőr-meíánnal (100 ml x 3) exiraháliuk. Á szerves fázist vákuumban beszűkítjük, és a viszamaradó nyers anyagot hexárketil-aeetátból átkrisíályosííjuk, hogy 4,5 g 2,2-dimetil4Aód-5-{4~(mettFszulttuil)~femÍl-3(2/7)~Rn-auont nyerjünk. NMR: d 1.53 (s, őH). 2.79 is’ 3H), 7.81 (d, J- 8.1 Hz, 2H)’ 8.38 (d, J- 8.1 Hz, 2H). ÍR (cm’1): 2975,2929, 1699, 1595, 1404, 13 í9, Π 50, 969, 766, 5.52.
Jróéazé JAáarw^szulímEfofe^
1.11 •*7 7 'dirnedl-40odo-5--{4-(rnetO-szulfinh)fcnö}fo(2íi)“bn'3r-out reagáltatunk 39 ml toEnon-acetsav-anhiáriddei (TFAA) 2 óra hosszat 0 Χ-οη, Ezután 30 az illékony oldatot vákuumban: bepároljuk, a visszamaradt anyagot 50 ml 1:1 arányú tuetanol/frtehluminbau feloldjak Az oldatot ismét vákuumban bepároíjuk. Ezután a visszamaradt anyagot 30 ml szén-tetraklorldban feloldjuk, ehhez lassa 0 ’'C-on klórgázzal telített 40 tűi ecetsavat adunk. Miután az oldatot 0 X-on 20 percig kevertetjük, az oldószert és a nem reagáló klórt vákuumban eltávolítjuk. Á φ* visszamaradó anyagot 30 ml toiuolban feloldjuk, és a toluolt csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk, A visszamaradt anyagot 3 ml ammőníás vízzel 40 rnl THF-ben 0'°C~on. 30 percig reagáitatjük. A reakcióelegyet vákuumban beszűkítjük, és a viszamamdt anyagot 30 ml vízzel hígítjuk. Ezután a vizes oldatot díkíór-rsetánnal (30 ml x 3) extraháljuk. A .5 szerves- fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és oszlopkromatográöa (hexán/elilacélát “ 3-:.2) segítségével, tisztítjuk, hogy 450 mg szilárd 5-{4~(amíno~szulfcmi)-feníi}2:,2-dimetÍk4-jód“3(2/3)hu'snönt nyerjünk. O.p.; 179-ISO ‘73. NMR.t ó 1.50 (s, 6H), 5.63 (br. -s, 2H), 8.05 (dd, J - 9.0. í.5 Hz, 2H), 8.29 (dd. J- 9.0, 5.7 Hz, 2H). ÍR (cm4); 3367, 3261, 2985, 1684,1582,1405, 1188, 913. MS (FAB): 393 (m + 1).
áJépés;.....................>{44aminm§zuíMAMH^ klőálhfe
100 mg 5-(4-(amine-szulíoníi)-feniÍi-2,2-dimehi-4-jód-3(27/)-feranonuak 15 ml tóméiban és 5 ml etanolban oldott keverékéhez 34 mg teíraídsz-Círifentí-foszfe)paHádíumot(ö), 5 ml 2M vizes nátrium-karbonátot ás 80 mg (4-feorobe.nzol)boromc savat adnak. Ezután a teakcíöelegyei 95 °C -on 24 óra hosszat kevertetjük, ezt követően az elegye: vákuumban bepároljuk. A visszamaradt anyagot 30 ml vízzel ás diklórmetánnal (30 ml x 3) extraháljuk. A szerves tézist vízmentes tnagnézium-szulíaton szántjuk. Ezután a vizes magnézium-szulfátot kiszűrjük, és a szörletet vákuumban beszűkítjük.. A visszamaradt nyers anyagot oszlop-kromatogtófia (hexán/eül-acetát :::: 1:1) segítségével tisztítjuk, hogy 40 mg szilárd 5-{4-(amino-szül fond )-feníl )-2,22$ dimetil~4-(4-Suor-'fenil)~3(2z5?)-rhmnont nyerjünk. O.p.; 162-163 °C.. NMR: S 1.57 (s, 6Hí, 4.93 (br. s, 2H), 7,08 <d, J- 8.7 Hz, 2H), 7.25 (t ,7- 8.7 Hz, 2H), 7.78 (d, J - 8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, 8,7 Hz, 2H). ÍR (cm'1); 3348, 3263,1685, 1589, 1341,. 1219, 1163.
123. példa)
5-{4-(Ammo~szulfönd)-fend)~2,2-dimehl“4“{3-(tnntmr-metil)-fenÍi}3 A 79 Auránon
100 mg 5-{4-(amiriO-sznlfomI)-fenin-2,2-dimetil~4~jöd-3Q7?)-tumnonnak 15 46 ml íoluolban és 5 ml etanolban kevert oldatához 30 mg tetmkisz-ítrifeníl-foszSn)paiíádínmoüO), 5 ml 2 M vizes nátrium-karbouátot és 100 mg 3-(triEuor-metii)-henzoi52 « ♦ *««* > 9 « ♦ χ * * χ« ** boránsayat adunk. Ezután a keveréket 95 l'Oon 24 óra hosszat kevertetjük. A reakeióelegyet a 22. példa 4.iépéséhez hasonló eljárással tisztítjuk, hogy 35 mg 5-{4(ainíno--sz5.ilibnll)~fef50;-2,2--d5metíi-4--13-(trifíttor--metii)-í'éT5ll)3(2/;()-lhimiont nyerjünk; O.p.; 120-130 ώ0. NMR: δ 1.59 (s, ÓH), 4.93 (br. s, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.76 (d, 9- 8.7 Hz. 2H), 7.93 (d, 9 - 9.9 Hz, 2H), ÍR (cm'*}: 3343, 3265,1691,
1593, 1329, 1262.
[ 24. példa)
- {4~{A'mIn o-szulfen llj-fenll} ~4~ (3,4-(c
-1eníl}-2,2-dim etil
3(2//)-íonmon . 150 mg 5~{4-(áHnao~szulfeml)-fenil)-2.y2~dimetiM-jód-3(2jf7)-feranonnak 15 mii toluolban és 5 ml Hanoiban feloldott kevert oldatához 20 mg íetrakisz-(irtfeniRfoszfin)panádlurooi(ö), 5 ml 2 M vizes nátrium-karbonátot és 100 mg 3,4-(dimetoxl)-beozol~ boránssvat adunk. Az elegyet 95 T-on 24 óra hosszat kevertetjük. A reakeióelegyet a 22, példa 4. lépéséhez hasonló eljárásai tisztítják, hogy 60 mg szilárd 5-(4-<á/niao~ szulfonÍl)-fe®il}-4-{3,4-(dÍmefeoxi)-£enil)-2,2-dimetií-3(277)-&ranoí5t nyerjünk. O.p.: 213-214 *C. NMR: § 1,57 (s, 6ií), 3,81 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.87 (br s, 2H), 6,86 (m, 3Ή), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.91 (d, 9 - 8.7 Hz, 2H), ÍR (em4): 3339, 3248, 1694, 1404, 1259, 1159, 1024, 604,
125, Féldal
H-A
θ kié' ''ÁR
4~(3-Α««ίϊΗόβίΙ)-5-'(4-(8ηϊίηο-$ζ.0.Ι>»ϊΙ)-<οηΠ}-2,2«<ϋ'ηϊ£ί1ί-3(2^)·-ί03Γ»η0» * ♦
150 mg 5~(4-{ami®ö~szul.fbmlAfenilH2>2-áim«til-4-j®^'7^0-'^sraaoní ?$ (3-acehl-benol)-bomns.a-zval reagáltatok a 22. példa 4, lépéséhez hasonló eljárással, hogy 40 »ng szilárd 443^αοβΰ1-ίδΓΰ1}-5-(4·τ(δβηηο^ζί4ίόηί1)”&χΰΐΗ2.2--ίΠηλβΐ1!-3(2//1furanoní nyerjünk. O.p..: 217-218 !,C.. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.58 (s, 3H), 4.89 (br s. 2H).
7.48 (m, 28), 7.7.8 (m, 2H), 7,91 (ni, 48). 1K (cm4):’3340, 3233, 1682, 1558, 1162, 801,
751, 679, 654, 604. MS ffAB): 393 (rn + 1).
4~{3-2V-(Aeetö-amían)-fe®ll)-5»{4~(smi»ö--szuífonn)-feml}-2,2-dimetil·
3(27/)-fiíranon mg 5-(4-(anm<>”SZulföníl>feml}-2,2-dimetn-4-jód-3(27f)-fnranont 35 mg. {3-N-(aceöl-amino)-benzol)-boránsawal a 22, példa 4. lépéséhez hasonló eljárással reagáltatunk, hogy 25 mg. szilárd 4-{3/V~(ocetí-la5nino)-fers.il}-5~{4~(aínlno-szulí6oii)fe.r.6.i}~2,2~di.:netil~.3(2í66-lúraí.ron.t nyeljünk. O.p-.: 225-227 VC. NMR: S 1.62 (s, ÓH), 2.04 (s, 38), 4.82 (br s, 28), 7.46 (m, 38), 7,53 (mf 1H), 7.68 (m, 48). IR (cm4): 3325, 2926, 1698' 1558, 1437,1119.
( 27. péláaj
5-{4-(Amin©-szalíonil)«feH0}~2,2-dimeííM“{3,4~(meí0én~d.ie.xi)~fejaiI)~
3(277)-fnranon
120 mg 5-44-(ammo~szölfonil)-fenrl}-2,2~dlmetiI-4>jód-3(2H)-feanont ICO .mg 3,4-(met5lén-íiioxí)~heíxzol-bOiánsavval a 22, példa 4. lépéséhez hasonló eljárással regál tatunk, hogy 4ö mg szilárd 5-{44'amino~szulfonílHénil)-2,2-dimetíl-4-(3,45 (metilén~dioxl)-fenil)-3(2í0-furauoutnysriünk. O.p.: 178-179 ''C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 4.89 (br s, 2H), 5.99 (s, 2H1 6.74 (m, 2H), 6.83 (m, íHk 7.82 <d, J - 9.9 Hz, 2H), 7.92 (d,./-9 0 Hz, 2H). ÍR (cm*): 3237,1682, 1338. 1245, 1164.
[ 28. példa]
5-'{4~(ÁmmO'-áznlf6nill-föí5!l)442'’henzofh]tienil)-2,2dímetiI~3(27f)~foranen
200 mg 5.{4-(.amlno-^nlfbnÍl)-féml}-2,2-mmetÍl>4-jód-3(27/):~furanonhoz 109 28 mg (2-bsnzo|b].Íiofen)“feorán'savat. adunk a 22. példa 4. lépéséhez hasonló eljárással, hegy 45 mg. szilárd .5~(4-(ammo-sznlft>nil)~fenil}-4-'(2«benzo(b]úeml)»2>2-dimetil: 3.a/$4unmo® nyerjünk. O.p..: 120-121 °C. NMR: δ 1.60 (s, 3H), 4A9 (br s, 2H), 7.36 (m, 2H). 7,50 (m, 1H), 7J5‘(m, 2B, 7.97 (m, 4H). IR (esi*1): 3350, 3210, 1650, 1530,
1320,1158, 803,743. MS (FAB): 4Ö9 (w 4 1).
j 29, példa]
5>(4“(Amí»o^znifon:3Í)-fentl}~4H3~bífeml)-2,2-dimetíi-3(2//)«f«raBon * ♦* J-.Λ < ♦· φ
Φ*ΧΦ Φ * Φ *χ
200 .mg 5~{4-(ammo-sz«lfonil)-féml}-2,2-áimeiiM-jód-3(2//)-furanont. 120 mg (3-fenii-benzöl)-börán.8avval reagáltatok, a 2·3> 4·. lépéséhez hasonló eljárással, hogy 4Ö mg szilárd 5-{4-(amino-szuifonil)-feml}A-(3-bífenii)-2,2-dimedh 3(2?-/)~feanont nyerjünk. ö.p.: 160-161 Ά NMR: δ 1.57 (s, 6H), 4.86 .(br s, 2H), 7,23 (m, 1H), 7,34 (m* 1H), 7.44 (m, 3H), 7.56 (m, 4Hk 7.84 (á, 2 - 8.7 Hz, 2Hg 7.91 (d, J 8.7 Hz, 2H). iR(etA): 3249, 1681, 1614, 1345, 1161.
»φ:
S-(4-(Am5n«-sznlfonil)-fenil}-4-(2-benzo{h)furaníl)-2,2-dímeül“3(2//)-feraaon is 200 rag 5-í4-(3mino-szulí6nii)-femí}~2.2-dimetH-4-j6d~3(277;feranonhöz 99 mg benzo(b]fuTWi-2-boránsavat adunk, s 22. példa 4. lépéséhez hasonló eljárással, hogy 45 mg szilárd 5-{4-(umlno-szdK>nil)~ienil)-4-(2-benzo(bj&raml)-2,2-dhnAll· 3(2//)-furanont nyerjünk. O.m: 143445 <5C.: NMR: δ 1..60 (s, 6Hk 4.92 (br s, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.72 (m, 214), 8.02 (m, 4M). IR (οχη’): 3384, 3245, 1698, 1510, 1253,' 1161, /93.
31. példa]
2~βύΙ»2»®»δί11-5-{4-(ϊ»βΐ3ΐ-8ζη1ίο·η11)4δηΐ1}-4-Ιβ«.ϊΙ-'3(2Ι?)”ί«Γ»«οη zhSktÜrlAHlSianboA^
VoS-
Á ,OH
Ve
OH
150 ml vízmentes THF -bem 3-metíl- l-penlis-3-ol (23.3 g) -78 °C-on argon gáz alatt kevert oldatához cseppenként, több mint 2ö percen kérésziül hexánban 130 ml
2.5 M butíllitíumot adunk. A reakcíól-everéket újabb 20 percig keverteíjük, ezt 16 ml 4metlhio-benzaidebid cseppenkéníi hozzáadása követi. Újabb 2 óra keveríe-tes után a reakciót 2ÖÖ ml hígított vizes HCi hozáadásával megállítjuk.. A teakcióekegyet vákuumban bepároijuk, -és a visszamaradt vizes oldatot, dikiór-metánnal (IÖ0 mi x 3) extraháljuk. A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, és a visszamarat anyagot oszlopkromatográfia. (hexán/étíl-acetát ~ 1:1) segítségévei tisztítjuk, hogy olajként 30 -g 4-tnetíl-l-{4~(metiltio)-fenii A2-hexin-l,4-íholt nyerjünk. NMR; § 1.05 (t, 7- 7.5 HÍ 3H), 1.51 (s, 3H), 1.73 (ms 2H), 2.18 (s, 1H), 2.50 (s, 3B), 5.49 (s, IB), 7.26 (d, J'« 8.7 Hz, 2B), 7.45- (d, 7« 8,7 Hz, 2H). IR (cm’·): 3348, 2974, 2930, 1492, 10-92,983, 795, 523.
L Jt í
O
200 tál di-klówneíáaban oldott 9.9 g 4-raetíi-s -{4-(meü!tiö)~feniQ-2-hexín~ 1,4-diofhoz 15 g pináim um dikromateí (PDC) -és- 15 g celítet adunk. A szuszpenziót egész éjjíei szobahőmérsékleten keveríetjük és utána a nem oldódó anyagokat Flohsillel kiszűrjük. A szünetet oszlopkrontatográfiu (hexán/etüaetái- 4:1) segítségével tisztítjuk, hogy 5.34 g 4-hidroxi-4-meubi-{4-(meuiuo)-feuíl}-2-hexín-l-on-t nyerjünk. NMR.; ó L13 (t, 7-7,5 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), L85 (q. 7- 7.8 Hz. 2H), 2.54 (s?3H), 728 (d, 78.7 Hz, 2B), 8.01 (d, 7- 8.7 Hz, 2H). ÍR (cm5); 3427, 2974, 1588, 1095-, 914, 745.
200 .ml muciban 5.34 -g 4-hidroxi-4-metil-l~{4-Cmetíltió)-femlj-2-hexm-lon-t oldunk, és ehhez cseppenként 50 mi etanellai hígított 3 ml dietilaminí adunk. Á reakelóelegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertetjhk, és ezután az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot vízzel és cikiöi-metánnal (100 ml x 3) * βextraháljuk A szerves fázis hepádása. 2.-etil-2-metíí-5-{4-{meüItio)-fenil)-3.(2/í)furanoat eredményezett, ezt használjuk fel tisztítás nélkül a következő lépésben.
Az előző 3, lépésből származó nyers 2-etíl-2-metíl-5-{4-'(metiltio)-fenil}jó 3(2//)~íuranont 50 ml etanolhan, 50 ml THE-ben és 50 ml vízben feloldjuk, és ehhez 10 s QXONE-t adunk, A reakcióelegyet egész éjszaka szobahó'mérsékleten kevertetjük. Ezután a nem oldódó .anyagokat szűréssel ehávnbt uL és a szürleieí vákuumban beszűkítjük. A. visszamaradó vizes Hegyet diklőr-n’ etarr.il (100 ml x 1 and 50 ml x 2) extraháljuk. A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, és a visszamaradt anyagot osztopkromatográíía .(hexá»?etii-acetát -2-:1) segítségével tisztitek. hogy 4.5 g
2-etil-2-metíl-5-{4-<meúlszufomi)-fem0-3(2/7>-furanont nyerjünk. NMK: δ 0.89 (í, J“
7.2 Hz, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.91 iq, J- 7.2 Hz, 2H), 3.11 <s, 3H), 6,13 (s, 1H), 8.07 (m, 4H).
; Ö<> ml sxén-teíraki ódában oldott 4.5 g 2-ebl-2-metíE5-14-(metiI-szulfbnil)25 fenil}-3(2^0-&ran.onhoz ecetsavat (3 ml) and brómot (1 ml). adunk A reakcióelegyet 1 óra. hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük,. Ezután a. reakciót telített vizes nátriumkoszukat oldattal megállítjuk, míg a bróm jellegzetes színe el nem. tűnik. A reakcióelegyet diklór-metánnal (30 ml x. 3) extraháljuk és a szerves fázist vákuumban beszűkítjük. A visszamaradó anyagot oszlopkrömátografía (hexán/etil-acetáí -· El.)
3-0 .segítségével tisztítjuk, hogy 4 g 4-bróm-2-gtii--2-metl-5-{4-(maúEszylfo:úE-ferdÍ}3(2//h£órar:ont «verj ttok. NMR: o 0.91 (t,7.2 Hz, 3H), E52 (s, 3H), 1.95 iqd, 7 7.2. 3.0 Hz. 2H), 3,ki is, 3H), 8.Π (A7- 8.7Hz. 2H), 8.41 <d,.7- 8.7Hz, 2H). ÍR(cní l): 2928, 1703, 1583,1316. Π60, 552.
* φ φ φ* «* * « «
* ♦ φ ««« νί «φ
4-brŐm-2-;etii-2-meíí·’5--{4Ametil·:szölfonΐl)-íeníl}-3(2/í)-fumnöxtnak (200 mg) 15 ml toluolban kevert oldatához 40 mg. tetr^risz-(tófenii-foszfjn)-panádium.ot(ö)> 5 ml 2 M vizes nátrium-karbonát oldatot, es löd mg benzol-boránsavaf adunk. A reakcíöelegyet reiiuxbas '12 óra hosszat kevertetjük. Ezután a reakoioelegyet csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, Á visszamaradt anyagot vízzel és dlklor-melánnal (30 tűi x 3) exíraháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük. A visszamaradt nyers anyagot oszlopkromatográda (hexán/enl-aceíát ~ 2:1) segítségévei tisztítjuk, hogy 69 mg szilárd 2~etil-2-metík5- (4-(mebbszuIfonil)~fémi} -4~fénll-3(27ri~íhraaout nyerjünk.
O.p.: 115-117 °C, NM& δ 0.96 (t, 9- 7.5 Hz, 3H), 1.55 is, 3H), 1.97 (q, 9- 7.5 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 7.37 (m, 5H), 7.85 (á, 9-8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 9- 8.7 Hz, 2H).. ÍR (cmA 2928, 1697, 1620, 1403, 1318,1149,959, 769, 552.
4~(3,5-DiSuorfend)-2-eiiI~2-metil~S-{4-(mefS~szuiíoniI)~fennj3(2/JMuranon
4-fer6m-2-etíl-2-moti-5- (44metil“SZoifcuíi)-íeuil}-3(27A-íhranounak (200 mg) 15 mi toluolban és 5 ml etanolban kevert oldatához 34 mg tetrakisz-(trifersibföszfm)~
3ö paliádiuutüí(01 5 mi 2 M vizes nátrium-karbonát oldatot és 110 mg 3,5-difluorbenzolhoránsavat adunk. Ezután a reakcióelegyet 95 '°C-on 12 óra hosszat kevertetjük.. A reakcíóelegyet csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, és a visszamaradt anyagot 50 ml vízzel és diklór-metánnal (39 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük. A visszamaradt nyers anyagot oszlopkromafográfia (hexán/etil-acetát::: 2:1) segítségével tisztítjuk. hogy 80 mg szilárd 4-(3.5-dlfíuor-fénii)~2-eüÍ-2~meül-574toetíi-szulfonil;-fethl)~3(2A)-Oirattont nyerjünk. O'.p.: 122-124 Ά. NMR: δ 0.95 (t, 97.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3hh, 1.97 (w, 2H), 3.ÍO is, 3H). 6.81 (m, 3H), 7.84 (d, 9 - 8.7 Hz, 2H), 7,99 (d. 9- 8.4 Hz, 2H). IR lem'5): 2975, 2928, 1698, 1627, 1321, 1150, $90, 769, 552.
•H « « *'«:»' * «« * »« «« Φ * $ & $ φ φ *** φφ 4$ «$$
33, példa}
4-{3®^%Acedl^m.me'Henit}-2.-etíl~2-tncta.~5> (4~(nwtn-sznlfonH)-tenH}ΙΟ 3(.2®-foranon
2Ö0 mg ·4-ΐ3·Γ€>ϊη-2-είίΙ~2-ϊη©ϋ“5-{'4-<ϊ3ΐ©1·ι1-δζχϊΙΓοιιΙΙ)-·Γ€ηΐ3ΐ}~3(2//)~ί·αΓ3η;θΓ£ΐ5:οζ. a 32, példa szintetikus eljárásához hasonlóan, 120 mg. ((3-Ar-aeetil-anűno)-benzOi}'horánsavat adunk, hogy 120 mg 4H(3~2baoetíbammo)-teml}2-ePb2-meiil’5(4-(rneul· szoifonílj-feul}-3(277)-feranont nyerjünk. O.px 56-57 °C, NMR; d 0.95 (t, J ~ 7.2 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.95 (m, 2H1 2.07 is, 3H)‘ 3.07 (s, 3H), 6.92 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.56 (m, 2ffk 7.85 « J - 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, </« 9.0 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H). IR (cm'*): 3312, 3077,2928, 288I, 1695, 1619,1553, 1318,1149,
9,9
34.példal
4
2~Etil~2-meta-4-(4-íl-A~m«tiI-p3ra:zalS)}~5-{4-(metn-szu'ifonn)-fenO}3(2/7)-feranon
210 xng 2-etit-4-j6d-2“m.eíi:~5-(4-ímeíil-szulfonil)-feinl}“3(27/)-furanont 170 3ö mg {4-(i-A-metibpimzoid)}“trimetibboronát lítium sóval reagálhatunk. Ezután a reakeiőelegyet 90 Alkon 12 óra hosszal keverteijük. Ezt követően a reakeiőelegyet csökkentett nyomás alatt elpárologtatlak, és a visszamaradt anyagot 50 ml vízzel hígítják. A vizes oldatot dlklór-metán (30 ml x 3) extraháljuk, és a szerves fázist vákuumban beszűkítjük. A visszamaradt nyers anyagot oszlopkromatográfia (bexán/etil35 acetát) segítségével tisztítjuk, hogy 100 mg szilárd 2-etíI“2metíI-4-(4-(l-/7-meúl« 9 pirazoHi)i-5-{4-(metiNszulfonii)-fénil)-3(.2lf)-&ranont nyerjünk. O.p,: 78-80 °C, NMR: 8 0.92 <i, 7- 7.5 Hz, 3H), 1.59 (s, 3H), 1,93 íny 2H), 3.10 Is. 3H), 3A3 (s, 3H), 7.38 <á, 7-0.6 Hz, ΪΗ), 7.74 (brs, 1B), 8.03 (m,4B).
= 35. példa
MeO,S
üte Eí
4-(4~Áeetd-íeny)-2-et3-2-meíii~5~{4-{meti7szuifonil)-feníí)-3(270~íursnfm {
8.88 g 2-eíll-2-metÍl”5-{4-ímslll-szulíórsíI)-íérűlj-3(277)-fm'anörmak 50 ml szén tetrakioridban és 50 rnl kloroformban kevert. oldatához [bls(iriflnor-aeetoxij-jóá) benzolt (6.82 g) és jódot (4 g) adunk. A reakeiöelegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertetjük. Ezután a reakciót telített, vizes nálrium-üoszuífái hozzáadásával mindaddig hűljük, míg. a jód jellegzetes színe el nem tűnik. Áz oldatot 50 .mi vízzel és dlklór-metánnal (100 ml x 3} extraháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradó anyagot oszloplromatográha (hexán/etil-acetát ~ 1:1.) segítségével tisztítjuk, hogy 8.7 g 2~etil-4-jód’2-metil-5-{4-(meíiNsadfönil).-íenil}-3(2H)-:&?anoat nyerjünk. NMR: ó 0A9 (t, 7- 7.5 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.93 (q, 7- 7.5 Hz, 2H), 3,11 (s, 3H), 8,11 (d, 7“ 8,7 Hz, 2H), 8.34 (d, 7 - 8.7 Hz, 2fí). ÍR (cm'1): 2928, 1701, 1552, 1314, 1148, 747, 551.
Xlépés: ......íL&ÁceiiMMuíNNetO:^
2-€ίίΙ-4~}όό-2-η5.οό.Ι-5-(4-(η5©ϋΙ-δ2η:|ίοηΙ1)-£βηίΙ)-3(2Η)“&Χ8ηοη^ (200 mg) ml toíuolban és 5 ml etanolban. kevert oldatához 34 mg tetmkíszAtrifenll-foszfin)paUádirmwí(O):, 5 ml 2M vizes nátrium-karbonát oldatot és 120 mg 4-acetiRhenxöl·· boránsavat adunk. Ezután a reakeiöelegyet 95 X-on 12 órát kevertetjük; Ezután a reakcióéi egyet csökkenteti nyomás alatt hepároljuk, és a visszamaradt anyagot 50 ml vízzel és dlklór-metánnal (30 ml x 3) extraháljuk. Ezután a szerves fázist vákuumban beszűkítjük és a visszamaradt nyers anyagot oszlopkromatográfia (hexán/etll-acetát) segítségével tisztinek, hogy 120 mg szilárd 4~(4-acetÍI-íe.ml)-2-etíi-2-meril-5-(4-(meli.l~ szulfbnü)-femi)-3(2Zfi-furauont nyerjünk'.. Ö.p.: 147-148 VC. NMR; § 0.97 (t, 7 ::: 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3Kk 1.99 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.Ö8 (s, 3H), 7.39 (d, 7- 8.7 Hz, 2H)>
ο.ί
7.83 (d, J - 8.7 Hz, 2Hk 7.97 (m, 2H). ÍR (cm'A 2929, 1684, 1410, 1317, 1149, 1016, 769, 552.
2-Eta-2-meöl~5-(4-(me.ta-szaifoáíl>feniil-4-(3-pyrídyi)>3(2/7)-fura»on
4-bróm-2~eíil-2-meti-5-{4-(metil~.szu-libml)”femí)'-3(2J:/)-furartörmak (200 mg) 15 ml tol nőiben és 5 ml etanolban kevert oldalához 40 mg tetrakisz-CírifemífeszfinApzíládiumoüO), 5 ml vizes 2M nátrium-karbonáí oldatot és IW mg (3-píndil)írimetíl-boronát Hiium sót adunk. Ezután. a reakeióelegyet 95 °C~on 12 óra hosszat kevertetjük, A. reakeióeíegyet csökkenteti nyomás alatt elpárologtatjuk, és a viszamaradí anyagot 5ö ml vízzel hígítjuk.. A vizes oldatot diklor-msiánnal (30 ml x 3) extr&háljok, és a szerves fázist vákuumban beszűkítjük, A visszamaradt nyers anyagot oszlopkromato gráfia. (hexán/eűl-aceíát) segítségével tisztítjuk, hogy 35 mg S-etíkd·· metil~5-{4-(metíl-szulfonil)~fenil}'-4-(3~pÍEÍdil)-3(2//)-íbranont nyerjünk, NMR: 3 Ö.97 (t,;/-« 7.5 Hz, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.09 (m, 2fij, 3.99 (s, 3H), 7.37 (m, 1H), 7.71 (m, 1H),
7.83 (á, J - 9.0 Hz, 2Hh 7.98 (d, 9= 8.7 Hz, 2H), 8.46 (s, 1H), 8.58 (s, 1H). IR (cm A 3958, 2976, 1696, 1621, 1401,1318, 1149,: 926.. 769, 726, 552.
37. példa)
4~(4-r_gjjtilíenn)--2-ctd“2~metiR5-(4-hnetikszulfonli)fenilj~
3(2.//)-foras«o
150 mg 2-eii )~4-i6d~2--meli-5-•{4-(meti:l-szdfom!)~feníí)-3(2H)-íuranonhoz (159 mg) a 35. példa 2. lépéséhez hasonló eljárással, 117 mg (4~í-butil-benzol)”boráo62
Φ Φ savat adunk, hogy 100 mg 4~(4-^6ηύΐ&ηη)2~6ΡΕ2-ηΐ£ίίΒ5~{4-(η^ύ1-δ2η1&®Π}-&ηΐ1}~ 3(2íí)-&ranout nyeqaak. Om,: 45 T, NMR: 6 0.95 (í, J~ 7.5 Hz, 3H), 1.33 (a, 9H), 1.54 <ss 3H), 1-96 óm 2H), 108 (s, 3B), 7.18-7.2! (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2Hy 7.867.95 (m, 4H). IR (cm'A 2967, 2871, Í696, 1594,1385, 1320, 1149,769, 552.
4-(3~Ámte»feail)-2-e6k2~meín-5(4-(metil“SZulföní1)-feniO3{2//}-fura?íOu
200 mg 2-eűl-4-jód-2-meti-5-(4-(ínetiI-sz«lwmi)-fenii}-3(2//)-faranont a 35. példa 2.. lépesük»/ hasonló eljárással, 110 mg (3-aaimo-benzol>-bor4Rsawal reagá&aíunk, hóm 105 mg szilárd 4-{3-ajnino-fenií)-2-etil-2-meíll-5-{4-(m.etilsziüfonlll-feníll-5(3ί/hfurammi nysriimk. O.p,: 77-78 °C. NME: d 0.94 (t, J 7.5 Hz.
3H), 1,55 (s, 3H1 1.96 (m, 2Hy 3*0?(s, 3H), 6.57 (m, 1H), 6.66 (m, 2Hl, 7.14 (m, 1H),
7.91 (m, 4H). IR (cm'A 3457, 3370, 2926, 1692. 1620, 1403, 1317, 1148, 959, 854, 769, 552.
3Ö
.2-Eti.í~4-{4-(O«eríaeííl>feB.il}’2-i»efil-5-(4-(metö-szaIfb«y)-feaiPr
3(2H)-furanou
X * * *
200 mg 2-001-4409-2-^5.^1-5-(4-0^01-8/:11105111)-10:91)-3(27/)-9^3^0:9102 a 35. példa 2. lépéséhez hasonló eljárással 11(5 mg (4foöuor-meíil)benzoí}-boránsavat adunk, hogy 70 mg 2-etd-4-{4-(íluor-n>edl)-fenil)-2-tnertl-5-{4-(metll-szultbnll)-fenlI)3(27/)-wanont nyertünk. NMR.: 6 0.96 (de,,7-- 7.5, 2,1 Hz, 3H)S 1.55 (s, 3H), 1.97 (m,
2H), 3.07 (s, 3H1 5-41 Cd, 7- 23.9 Hz, 2H), 7.37 (n, 4H>, 7.85 (m, 2H), 7.93 (ra, 2H).
IR Ccm'4: 2974, 2929. 7697,1319,1150,769, 552.
4-{5-(2-Áeetnflend))-2-etd-2-mefil”S-(4~CmetíkszuIft.md)-feniI}3{2$>feanon
200 mg 2-ertl~44ób-2-snert-5~{4-C.me01-szullOnll)--íem;}-3(2H)-furanont a 35.
példa 2, lépéséhez hasonló eljárással, 190 mg '(2-acetil:-üofen)-5~borá«savv.al reagállaíunk, hogy 70 mg 4-{5-(2'aoedh-ienll))-2-etil-2-modi-5-0-(inodl~szniíbnil)fenU)-3(2#)-furanoní nyertünk. NMR: 3 0.95 (07.2 Hz, 371), 1.56 Cs, 3H). 1.95 (nn 2H), 2.55 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 7,21 Cd, ,7- 4.2 Hz, 1H), 7.95 (d, 7 - 4.2 Hz, IH), 7,.85
2ö Cd,,7 = 8,1 Hz, 2H),.8,08 (d, J = 8.1 Hz, 2B). IR (ot’): 2926, 1690, 1315, 1.1.59, 772, 552.
(41, példái
2-Etíl-2-meíd-5“{4-CmeíiI~szuIfonil)”feniI}-4-{2-(5~metn~fwuin)3 (27/)-46 r au on * * * X *·»* X φ * φ
200 mg 2-.eíil-4-íód-2-mett-5~(4-(metil-sadfoiúl)--feml i-3(2//)-turane>nt a 36. példa szintetikus eljárásához hasonló· módon,. 1ÖG mg {2-(3-metíl-tiofen)j-trimetilboronát lítium sóval reagálíam&k, hogy 15Ö mg 2-eül-2-mstll~5~{4-(menI-szulfonil)~ fenín~4-{2-(3-tnetjl~tíeni0(-3(220-feraooní nyerjünk. NMR: 6 Ö.95 (ζ7= 7,5 Hz, 3H),
1.55 (s, 3H), 1.96 (s, 3B) , 1 .99 (m, 2H13.06 (s, 3¾ Ó.Sö (4,9 = 5.1 Hz, 1H), 7,36 017
- 5.1 Hz, 1H), 7.91 (m, 4H). IR (cm1); 2974, 2926. 1701, 1618, 1318, 1149, 770, 729, 552.
««
2-Είί1~4-·(3-(6·-ϊη«ίοχΗρίη4ί1)}-2-ϊ««ΐΟ“5-(4-(ηκίίΗ-8ΖθΠ7ίηί1Ηεηί1}-3(2/7)-ίηΓίΐϊΜ5η
150 mg 2-etiM-jód~2-meíi:-5'»(4-{metil:-szdfonil:)-feni0.-3(2J7)'-íhranonboz a 36. példa szintetikus eljárásához hasonló módon, 98 mg (3-(6-metoxi-piridin)}. trimehl-boronát lítium sőt adónk,, hogy 100 mg szilárd '2-etil-4-{3-(6-metoxi-píriáil)}2-metÍl-5-(4~(inetil-szu.Ífontl)-fenii)-3(277)-hiranost nyerjünk. Ö.p.; 61 °C. NMR: Ő
0.95 (t, <7 - 7.5 Hz, 3H), L55 is, 3H), 1.95 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.95 is, 3H), 6.78 (d, J
- 8.4 Hz, 1HK 7.53 (dd, J - 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7,85-7.88 (m, 2H), 7.95-7,98 <m, 2H), 8.04 (d, ,7-2.4 Hz, 1H). IR (cm H 2977, 2929, 1695, 1591, 1500, 1318, 1287, 1149, 1021,769, 552.
(43, példa)
$-(4-( Am:ŰK5-szoKönn)-lenili~2~etd~2-melil-4-fenik3(2//)~fnra.nou * » ♦ **«
2~οΐ5ΐ·-2~.αϊθ1ϊ1-5-((4~.οκνΠιίο)-ίεΗΙ)“3(2/?)--&”αίϊοητ.ηό^ (6.0 g) 50 mi diklő-rmetánban kevert oldatához csempénként 0 °'C-on 100 ml díkiér-mefánban oldott 5.9 g 70 %-os 9?-klorperoxibenzoe savat adunk. A reakcióelegyet -ö vC-on 2 óra hosszat, tó kevertetjük. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt anyagot 100 ml vízzel és diklór-metánnsl (50 mi x 2) extraháijuk. A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, és a visszamaradt. nyers anyagot osziopkromatográfia (hexán/etílacetát - 2: í) segítségével tisztítjuk, hogy 4.5 g 2-©π1-2-τηεΧίϊ-·5-{4-0ηο0Ι.-8ζαϊπηΐΙ)fenit)-3(2/2)fefaÍtont nyerjünk. NMR; δ 0.89 (t,7.5 Hz, 3H), 1.48 (s, 3-H), 1.91 (m, t5 2Ή), 2.78 (s, 3H), 6.13 (s, iH), 8.0? (m, 4H).
200 ml szénAetrakbridban· és 200 ml kloroformban oldott, 8.2 g 2-etil-2·25 metn-5~(4-(meüi-szalnnil)-fehÍl'3(2/7)-ftíranonhoz 6.8 g íbis(trífíuor-aeetoxí)-jódjóenzok (BTlj és 4,1 g jódét keverünk. A keveréket szobahőmérsékleten 6 óra hosszat kevertetjük, ezt követően a reakciót telített vizes nátíum-tioszulfát hozzáadásával mindaddig Imijük, míg a jód jellegzetes színe el nem tűnik. A lehűtött oldatot 300 mi vízzel és diklór-metánnal (200 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist vákuumban
3C> beszűkítjük, és a visszamaradt anyagot oszlopkromaíográöa (hexán/etU-acetst :::: 1:1) segítségével tisztítják, hogy 10,0 g 2-.etiM-jód-2-metiI-5-{4-(metii-szulíínil)-íén.nj3(2/A4üraíiont nyerjünk. N'MR: 8 0,89 (t, 7~ 7.5 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.93 (m, 2H),
2.73 (s, 381), 7.8í (d’ 7 - 8.7 Hz, 2H), 8.38 (d, J - 8.7 Hz, 2H).
5Ό ml tHíluor-ecetsavvanhidridben (TFAA) 0 cC~on 3 óra hosszat keverteíünk. 8.0 g 2-edI-4-jód-2-metjl-5-{4-{met:il-szultí-ni3>fenil)-3(277)-íumnont Ezután az illékony anyagot vákuumban bepároijok, ezt követi egy kezelés 30 ml 1:1 arányú io metanollal és trletilaminnal Ezután az oldatot csökkentett nyomás alá helyezzük. Hasonló eljárást követünk metánok»® tríetilamihnal, és az eljárást háromszor megismételjük. Ezután a visszamaradt anyagot 100 ml .szérHetrakloridban 0 X-on feloldjuk, ehhez cseppenként 5 ml 'kiőrgázzal telített eeetsavat adunk, A reakelóelegyeí 0 °C-on 1 óra hosszat ke vertebük. Az Illékony anyagokat - beleértve, a nem reagált i 5 klórgázt is - csökkentett nyomás alatt bepáro-ljuk, A visszamaradt anyagot 100 ml 7HFel és 20 ml ammóniás vízzel összekeverjük, és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat kevertetplk. Ezután az oldatot vákuumban bepároljok, és vizes ammóniám aeetáttal. és etil-aeetáttal exíráháijuk. Á szerve» fázist vákuumban beszűkítjük és a visszamaradt nyers anyagot oszlopkromatográfe (hexán/etii-acstáí:::: hl) segítségével tisztítjuk,hogy
2ö 2.0 g of 5-ί4-(ϊηηίηο-§ζη1δ3η11)-&ηί1}~2-ο0ό4-;Ι0ί1-2-ίηοιίί-3(27/)-ίΐ5τ&ηοη1 nyerjünk. NMR.: Ó 0,90 (i, J - 7.5 Hz, 3H), 1.5-1 (s, 3H), 1.93 (m, 2H), 5.10 (br s, 2H), 8.08 (d, J 8.7 Hz, 2H), 8.3-3 (d,8.7«ζ, 2H
4:j^yJJ44apünmszulftmdBep;ü}3hetd^^
100 mg 5-{4-(&ηηηο-8ζη1ίόη1Ι)-1«η11)-2-ε0:1~4'-)όά-2-ηι«η1-3(2Η)-ίητ3η.οηχ a 35. példa 2 sémiéhez hasonló eljárássá], 90 mg benzol-boránsavval reagáltatunk, hogy 3-0 mg szilárd 5-(4-(amino-szultor5h)--fenin-2-ctih2-uieűh4-feiií-3(3/A'-íuranont s.o nyerjünk. O.p.: 153-3 54 l'C. NMK: ΰ Q.95 (t, 7~ 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1,97 (m, 2H), 4389 (br s, 28), 7.25 (m:, 2H)S 7.36 (m, 3Hy 7.79 (d, J - 8.7 Hz, 2H-, 7.90 (d, J - 8,7
Hz, 2H). ÍR. (cm4); 3340, 3256, 1634, 1616,1-392, 1342,1161.
{44. példa)
5-{4~(A«imí.vszulfcmIl)-íéríH}~2~eíiÍ-2®íedl-4~(3-fb'nil)”3(3/2)-fnranös
10Ö mg .5-{4-(anuBO-s2alföni0-feml}-2-«til-4-jöd-2-metíl-3<2/7)-&ranont a 35. példa 2. lépéséhez hasonló eljárással, 70 mg (3-tiofen)-beránsavval: reagálta hmk, hegy 20 mg szilárd 5-{4-όί!ηΝο~χζ«1Η>η1Ι)-Η;ηΐΠ-2-©01-2-π>ΗΐΙ-4“(3-06ηί1)-3(2Η}íursnoní nyerjünk, O.p.: 120-121 ’'C. NMR: Ó 0.93 (í, J~ 7.5 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.95 íO (m, 2H), 5.08 (br s, 2H), 6.91 (dd, J« S.k 1.8 Hz, 1H), 7.3-1 (dd, J- 7.1, 3.0 Hz, 7,49 idd, J - 3.0, 1.8 Hz, IH), 7.86 Cd,./ - 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d,./ - 8.7 Hz, 2H). ÍR (cmM
3345, 3252, 1682, 1616, 1343, 1158. MS (FAB) 364 (« 4 1).
145. példa]
^(^AceíiWeöíIbS-^-Caml-n-o-szKlföníO-feaiíl’S-etiW-sjeíö-Sí^^l'fdraaon
100 mg 5-(4“(ammO'-'Szulfoai!)-főml}’2-e-ül-4-jód-2-metiR3(2A’):-;furanont a 35. példa 2. lépéshez hasonló eljárással;, 70 mg (4-aeetÍl“benzol)~boránsawal reagálíatubk, hogy 15 mg szilárd 4-(4-acetíl-feail)-5-{4-(-amíno-szulfbaü)-féml}-2-etih
2-rneüh3(2H}-Ruznont nyerjünk. Ο.ρ,: 154-155 ' C. NMR: δ 0.96 (t, J~: 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.98 (q, /-M.5 Hz,. 2H), 2.62 is, 3H), 4,95 (br s. 2H), 7.39 (d, J - 8,7 Hz, 2H), 7.77 (d. J - 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J- 8.7 Hz, 2H), 7.55 íd, J - 8.7 Hz, 2H). ÍR (cm 5:3227, 1681,1614,1344, 1219, HÓI, MS (FAB}: 400 ón - 1), *»
X « ««
5“{4-'(2ÍminOSznLfo»il)-feniPr2“etil-4-(3-flxmr-4“5neto.sífeníI)~2-meíil“ iO 5(2.//)-for-anon
HM) mg. 5-(4”(an.íw-szxilfonil)-feBÍí}~2-e.úl-44ód-:2-meűI-3(2/f)-furanont a 35. példa 2. lépéséhez hasonló eljárással 80 rag 3-fluor-4-metoxi-be«zol-borán savval .reagáltatok, hogy 25 mg szilárd S-^-Camino-szulforáO-^nilj^-eül^HB-Suoro^iő merox!”fenÍh-2-meíií-3(2H)-&raaoat nyerjünk. O.p.; 113-114 ''C, NMR: ó Ö.94 (t, J ~
7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), i.95 (q, I -7.5 Hz, 2H), 3.9! (s, 3H), 4,96 (br s, 2H), 6.99 (m, 3H), 7.80 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.93 (á, 7 - 8.7 Hz. 2H>. ÍR (cm'1): 3259, 1689, 1608,
15! 7, 1270, 1! 59. M.S (FAB): 406 fa? 4 1).
2,2“Dietll-5“{4-(meíitettífonil)-femlj-4-féHÍ!~3(2fíf)~föraBon
3ÖÖ ml vízmentes TííF-ben 3-etil-l-pentin-3-cl (7.7 ml) oldatot kevertetünk, ehhez adunk cseppenként 100 ml hexánban 1..4 M. metiUí fiumei -78 '’C-on argon gáz alatt, A keveréket további 30 percig kevertetjük,, ezt követi 4-(medkÍo)-beuza!dehíd (93 mi)cseppenként! hozzáadása. Á reakdóelegyet további 12 órát kevertetjük, mialatt a hideg fürdő hőmérsékletét lassan szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. Ezután a reakciót hígítóit vizes HCí hozzáadásával megállítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt anyagot sőoldaital és diklör-meiánna! (150 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és a visszamaradt nyers anyagot átkdstályosítással (hexán és etií-aeeiát (4:1)) tisztítjuk, hogy 11.8 g o alacsony olvadáspontú szilárd 4-e.td~l-(4-(methti'O)-fenÜ}-2-hexín-l,4-dmlí nyerjünk. O.p.; 64-65 °C. NME: δ 1.04 (t 9- 7.5 Hz, 6Π ·. 1.70 (q, 7- 7,5 Hz. 4H), 2.49 (s, 3H),
5.47 (s, IH1 736 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J- 8.4 Hz, 2H). ÍR fcm'H; 3368, 2970,
2207, 1637, 1589, 1262. 1093.
HdhdrpxülA4 :{mgtdúpV4^|:2mexinJ.^m;
300 ml dikiór-metánban colit (20 g) és 4-eíil-l-(4-(metHtio)-fesilj-2-hexin1,4-diol (11 g) kevert oldatához 0 *C-on 25 g pmdmium-dikromáioí adunk. Ezután a reakdóelegyet szobahőmérsékleten 12 órát kevertetjük. A fél nem oldódó és fémes elemeket Florísil-el történő szőrössel diávolityik.Á szőríetet hígított vizes HCI-el és düdőr-metánnal (150 ml x 3) extraháljuk. Ezután a szerves fázist sőoldattai mossuk, és vízmentes magnézium szulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradt nyers anyagot 5:1 arányú hexánból és etilacetatból áíkristályusiiiuk, hogy
7.8 g alacsony olvadáspomú szilárd 4-etÍl-4~hidroxi-í-(4-(meúltio)-fenil ).-2-hexin-I-on anyagot nyerjünk. O.p.: 49-50 X. NMR.: ő 1.12 (ü J ~ 7.5 Hz, 6H), 1.83 (q, J ~ 7.5 Hz,
43-1)., 2.1 $*(br s, 1H), 2.54 (s, 3Hk 738 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H}> 8.02 (d, 7 - 83 Hz, 2Hk ÍR (cnf;): 3432,2970, 2208, 1636,1588, 1285, 1095.
300 ml metanolban 4 ml dietil-amm jelenlétében 10 g 4-etil-4-hidroxl-l-{4(nietiitio)-fenií)~2-bexiu-l-oxí elegye! szobahőmérsékleten 12 óra hosszat ksverteíjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk és· a visszamaradt anyagot hígított vizes HCIel és diklór-metánnál (50 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist sóoldalban mossuk és aztán csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, hogy 5.6 g 2,2-áIetiI-5-i4-(meiiluo)-teníi}3(2A0hfuranont oyerjthrk. A nyersanyagot további tisztítás nélkül a fcövetk < epésben használjuk fél. NMR; δ 0.85 (t, 7- 7.5Hz, 6Hí, 1.83 (q, 7- 7.5 Hz, 411), 2,54 (s, 3H), 5.96 is, ΓΗ), 7.31 iá, 7 - 9.0 Hz, 2H), 7.75 (d, 7 - 9.0 Hz, 2H). IR («’): 2971. 1690, 1597, 1487, 1408, 1364, Π62,1095.
Az előző lépésben előállított 50 ml THF~ben és 50 ml metanolban oldott nyers
2,2-ά1εύ1-5-{4-(χη£ίί1ΐ!θ)-ίοη11)-3(2Η)-ΰιΓοηίίη6οζ (5.6 g) Ö Aon eseppenké-nt 50 ml vízben oldott 20 g OXONE-t adunk. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten 14 óra
2ö hosszat kevertetjök. A fel. nem. oldódó- anyagokat kiszűrjük, és a szűríeíet vákuumban beszűkítjük. A visszamaradó anyagot vízzel és etil-acélárud 1150 ml x 2). extraháljuk. A szerves fázist, beszűkítjük és a visszamaradó nyers anyagot oszlopkröniatogfáfía (hexá-n/eti-l-acetát 2:1) segítségével tisztítják. hogy 4.5 g szilárd 2,2-dieúE5-{4-(meíilsz.ulfonih-fenill-3(2/in-íu-ranont nyerjünk.. ö.pz. 109-110 A NMR: 0.36 (t, .7 - 7,5 Hz,
ÓH), 1.91 7 = 7.5 Hz, 4H), 3.10- (s, 3H), 6.14 (s, 1H), 8.04 (d, 7 « 9.0 Hz, 2H), 8.09 (6,7-9.0 Hz, 214). ÍR (cm1); 2973,1695, 1588, 1561, 1408, 1315, 1152.
200 ml kloroformban és 3 ml ecstsavban feloldunk 2,2-<hetib5-(4-(metíi35 szulfcnil)-íenb)-3(273)-mmnont (4,5 g), ehhez 0'!'C~on cseppenkén-í 1.5 mi brörnot
7ΐ ««««
Γϋ adunk. Az oldatot hagyjuk szöbahomsrsékietre felmelegedni, és további 4 óra hosszat kevertetjük.. A reakciót telített' vizes nátrium-tíosznifát hozzáadásával megállítjuk, míg a hmm jellegzetes színe el nem tűnik. Ezután a reakeióelegyet díklör-nietánnai (100 ml x 2) extraháijuk és a. szerves fázist vízmentes magnézium, szulfáton szárítjuk. Szűréssel a magnézium szulfátot eltávolítjuk, és a szürletet csökkentett nyomáson beszűkítjük. A visszamaradt nyers anyagot hexán és. etö-aeetátban átkristályosítással tisztítjuk, hogy
4.5 g 4-bróm~2,2-dietil-5-(4-.(metilSZ«:lfonil>feiul}“3(2//)-ft«‘ai5ont nyelünk. O.p.: 130-131 fed, NMR.: ö 0.88 rí 9- 7.5 Hz, ÓH), 1.95 íq, 9- 7.5 Hz, 4H), 3.11 (s, 3H), 8.12 (d, 9 ::: 8.7 Hz, 2H), 8.42 (d,8.7 Hz, 2H). ÍR (απ’): 2973, 1705, 1583. 1558, 1315,1160, 1084.
ml tótodban és 10 raí etanelban feloldunk 4-bróm-2»2-díeti!~2-5-{4-(metilszuifonii)-femlfe.7f'227í-&raneití (300 rag) ehhez 40 mg tetrakisz-(trifenil-foszfin)paliádiumoí(ö), 10 ml vizes 2M aamum-karbonát oldatot és 140 mg benzol-borán20 savat adunk. Ezután a reakeióelegyet 95 ”C-on 12 óra hosszat kevertetjük. A reakeióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a visszamaradt anyagot 50 ml vízzel és. diklór-metánnai (30 ml x 3) exirahábuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük, és a maradék nyers anyagot oszlopkromatográfía (bexámeuhacetát) segítségével tisztítjuk, hogy 130 mg szilárd 2,2-áietíi-5-{4-(metil-szuÍfoníl)-fenil>-425 feraÍrí(.2H}~rarauöot nyerjünk. O.p.: 139-140 C. NMR.: δ 0.93 (t, 7 7,5 Hz, 6H), 1.99 (q, 9:::: 7.5 Hz, 4H), 3.07 (s, 3Hk 7.24 (m, 2H), 7.37 (m, 3H), 7.86 (d,9- 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 9- 8.7 Hz. 2H). ÍR (cm'fe 2972,1695,1621, 1403, 1318,1149.
j 48, ρέ
4-(3-Klór-íe£3ÍI)-2,2-dieill-5- j44mtd3Í-szcifenil)-feníl}-3(2//)~íuranon
300 mg 4-bróm-2,2-diHil'-2-5-{4-(metil-szulfoml)-iéml}-3(2f/)-furanoftt a 47, példa 6. lépéséhez hasonló eljárással, 160 rag (3-klor-bettzol)-borsns?mal reagáltaíunk hogy 160 mg szilárd 4rí3-kior-ferai)-2,2~öietd-5-i4-(medi-szuIforal)ddnil:-3(2.fejtoranom nyerjünk, O.p.: 131-132 fel. NMR: 0 0.93 (t, 97.5 Hz, 6H), 1,98 (q, 7.5
Hz, 4H), 3.08 is, 314)97.12 (m, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.85 (0,9- 8.4 Hz, 2H), 7.95 (0, 940 8.4 Hz, 2H). ÍR ramrí: 2973, 1695, 1620, 1403, 1318, 1150.
** * ·> ««
49« példa
4-(4~Áeeíil~fénil)-2,2 -- d leli 1-5- (4- (m eüt-szaifon 0)- feni! >-3 urán on ίδ 300 mg 4-bróín-2>2'dietű-2-5-{4-(nretsl-szulfonil)-fenil}-3(2/-/)-furanonhoz a
47. péda 6. lépéséhez hasonló· eljárással, 160 mg of (4-aceiilbenzoI.)-borán^vgt adunk hogy 80 mg habos 4-(4-&ο«ίϋ“£βηί1)·ί2>2-άΙοΰ1-5-{4-(?ηδΰ1-χζηΐ.ίοηίΙ)“ίόη·11}·-3(2'//)ínfánont nyerjünk, NME: 5 0.94 (t,7::: 7.5 Hz, 6®, 2.00 (q, J - 7.5 Hz, 4®, 2.62 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 7.39 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.86 (d, A8.4 Hz, 2®, 7.97 <dd,,/« 8.4,
1.5 Hz,4H). ÍR (cm4).: 2973, 1693,1617, 1410, 1317,1151.
2,2-ÖletiM”(3-.8uor”4-meí©xife»n>5-{4-(metil-sz«lfömJ)-fenH}~
3(2H)~fnranon
300 mg 4-bróm-.2,2-diedl-2~5-{4-ímetn-s2ulfonil)-fenil}-3'(2/f)-furanont a 47, példa 6. lépéséhez, hasonló eljárással, 180 mg í3-flnoM-metoxi-benzól)-boránsavval reagáltatunk hogy 100 mg szilárd 2,2-dietíl-4-(3-finor-4-meto.xiferill)-5-14-(metíiszulfonii)-fenil}-3(2/?>'foranoM nyerjünk.. O.p,: 183-184 '!C. NM.R: δ 0.92 (í.7- 7.5
Hz, 6®, 1.97 (q, 7 - 7.5 Hz, 4B73.09 (s, 3®, 3,92 (s, 3Hi, 6.99 (m, 3H), 7.87 (d, 78.7 Hz, 2®. 7.96 (d. 7 - 9.0 Hz, 2H), IR ,®. 2972, 1694, 1518,1317, 1149 ♦ *
KV
300 mg 4-.bróm-2,2.-distil-2-5-f4~(medí-szuifonil)-íenli}-3(2/fh^ranonhoz a
47. példa 6. lépéséhez hasonló eljárással, hozzáadunk 130 mg doféir-3-boránsavaí hogy 80 mg habos 2,2-díetíi-5-{4-(metii-szuhbnil)-feni0-4-(3-tluenyl)-3(2//)-furanom nyerjünk. NMR: § 0.94 (t, 7-7.5 Hz, ÓH), L98 (q, 7- 7.5 Hz, 4H), 3,10 (s, 3H), 6.91 (dd, 7 - 5.4, 1.5 Hz, 1H), 7.33 (dd, 7- .5.1, 3.0 Hz, Hl), 7,50 (dd, 7- 3,0, 1.2 Hz, 1H), lö 7.93 (ti, 7- 8.7 Hz. 2H). 8.00 (d,7- 8,7 Hz, 2iH. ÍR. (em'A 297), 1693, 1311,1149.
I 52. példa)
2,2-βϊείίΙ-5-{4-ίη5Η5)~§?;ηΙΙ05ϊ5ΐ)-ί£»5ΐ}-4~(3-ρίη6ϋ)-3(2.Η)-ίηΓ;«ίοη mi to.luo.ihan és 1.0 ml standban 4-bróm.-2^-dietil-2-5-{4-(nsetii-szulfonil)26 fenli)-3(2//)-fura«.ont kevertetünk (300 mg), ehhez 40 mg íeu-aklsz-HrOénn-íbszfin)paHádíumot(Ö), 10 mi vizes 284 nátrium-karbonát oldatot és 130 mg (3-pírtdil)~trimetilboronát lítium sót adunk, Ezután a reakcióelegyet 95 ''C-on 12 öra hosszat ksvertetjük, A reakcióelegyet csökkented nyomás alatt bepárdjuk és a visszamaradt anyagot 50 ml vízzel és diklór-meiánnai (30 mi x 3) extraháíjofc. Ezután· a szerves fázist vákuumban beszűkítjük. A visszamaradt nyers anyagot oszlopkromaíográfia Íhexán/eúl-aeeíáí) segítségével tisztítjuk, hogy 30 mg habos 2,2-dieül-5-{4-(rnetil~szulfoí5Íi)-feníi}~4-(3pbddii.)-3(2í7)6.5rano.ut nyerjünk, NMR.: § 0.94 (t, 77.5 Hz, 6H), 2.00 (q, 7 ~ 7.5 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 7.36 (m, ÍH), 7.54 (m, 1H), 7.84 (d, 7 - 9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 8.44 (d, 7 - 1.8 Hz, 1H;, 8.38 (dd, J«= 4.8, 1.8 Hz. 1H). ÍR (cxz'O: 2972,
1695,162), 1400, 1316, 1239, 1140.
» * * * ♦« *♦ Λφ > ❖ * * « ** **
ίθ
2-((4”MetíEsznIfoníl)~feiH.Pí'-3“feHÍl-l“öxa-spiro{4,4jnon~2-eií-4“On
MaS
οκ
ÍS
Hetinil-ciklopeútan-l-ol-n^c (2.0 -g) 15 ml száraz THF-ben keveri elegyéhez 78 Tkon argon alatt, esöpperském, több mint 20 perc alatt 1 8 ml hexánban 2.5 .M butillÍtiumot adunk. .A reakelóelegyet újabb 20 percig kevertetjük, ezt követően cseppenkéni 4-metiltio-benzaldehidei adagolunk (2.7 g). Újabb 2 órás kevertetés után, a reakciói 20
2β ml hígított vizes HC1 hozzáadásával megállítjuk. A reakelóelegyet vákuumban bepároijuk, és a visszamaradó vizes oldatot diklór-metánnal (30 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist csökkenteti nyomás alatt beszűkítjük, és a visszamaradt anyagot oszlopkromatográria (hexán/eíü-scelái - 1 ;1) segítségévei tisztítjuk, hogy 3.48 g szilárd 1 -{34»drexi-3-{4-(rtteiíitiopiénllAprop-1 -uulj-dkiopentanoít nyerjünk. O.p.: Π8-120 *C. NME: δ 0.73 (m. 4Ή), 1.87 ón. 4Hh 2.16 á IH), 2.48 (s5 3B), 2.55 (s, Π7). 5.43 (á,
7- 5.7 Hz, 1H). 7.24 ni. 7- 8.4 Hz. 2H), 7.42 (d, 7- 8.4 Hz, 2H).
k;
MsS
mi díklór-metánban oldott 1.54 g l-p-hiárO'X'i-3-»{4^(meíUtío')-fénil.}-propϊ-milj-cikíopentaaoihoz 3.32 g piridimum-dikremátot és 3 « celitet adunk. A szuszpenzáót egész éjszaka szobahőmérsékleten kevertetjük, ezután a nem oldódó anyagól Florisii segítségével kiszűrjük. A szőriéiből ezután osziöpkfomatográfía (hexWetikctát) segítségével 1.0 g 3-(l:-hiároxí-cÍkk>pentii)-l-{4-(metllüo)-fe:úl(propin-ont nyerjünk. NMR: ő 1.85 (m, 4K), 2.42 (m, 4H), 2.53 (s, 3H), 5.95 (s. 1H),
7.2 / (m, 2HÍ 8,91 (m, 2H).
mi etanolban 1,54 g 3-(l-hidro'XÍ-cikiopeniil)-l{4-'(metíltio)-feníl}'· 15 propinont oldunk fél, és ehhez csöppenként 50 ml etanolban hígított 0.75 ml díetil· amini adunk A reakcióelegyeí szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertetjük, és ezután az elegye! vákuumban bepároljuk,. A viszamaradt anyagot 29 ml vízzel és diklórmetánnal (30 ml x 3), extraháljuk. A szerves fázis bepárlását oszlopkromatográfia (hexánZetíbacetát) segítségével történt tisztítás követi, hogy segítségével 858 mg 2-{430 (metiltio)-feml}-lOxa-spiro{4,4jnon-2-en~4-on-t nyerjünk. NMR: Ó 1.S9 (m, ÓH), 1.92 (m, 2H), 2,47 (s, 3H), 5.89 is, 1H), 7.24 (d, J - 8.4 í-fo 2H), 7.42 (d,,/ - 8.7 Hz, 2H).
mi szén-tetráklohdban oldott 14? mg 2~{4-(metiltio)-iend}-l~oxasphö(4,4)non-2-en-4~mi oldathoz 1 mi brömot és 0.1 mi ecetsavat adunk.. A reacióelegyeí 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután a reakciót telített vizes nátrium-tioszciíát oldat hozzáadásával megállítjuk, míg a bróm jellegzetes színe el nem tűnik. A lehetőd oldatot dífciór-meíánna! (19 ml x 3) extraháljuk. Á szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és a visszamarad! anyagot oszlopkromatográfía (hexán/etii-aeeíát) segítségévei tisztítjuk, hogy 50 mg 3’bróm>2-(4-metilíio)~fenil}-i♦ » * » ’'Α * *· * * *. * * * 1 ϊ»ί·Κ. * χ** .**' * ♦ gr# «« nxa~spiro(4,4jnöU“2~en-4~on~i iiyeijünk,. NMR; δ 1,98 (m, 4H), 2.11 (a, 4H), 2.55 is,
3H), 7,32 Cd, >= 8.7 Hz, 2H), 8.13 íj j™ 8.7 Hz, 2H).
OfpéNJLirómAHljoieOLszmfo^
mg 3-bróm-244-'(meíi'itio)-íenÍll-I-nxa-S'p.im{4,4jnon-2-en-4-on-t 292 mg
ÖXONE-ak 5 ml etanolban, 5 ml THF-ben, és 5 ml vízben, szobahőmérsékleten, egész éjszaka keveríetünk. Ezután a fel nem oldódó anyagot kiszűrjük, és a szünetet csökkentett nyomás alatt beszűkítjük. A visszamaradt vizes oldatot dtklór-metánnal extralralj.uk és a szerves fázist vákuumban beszűkítjük. A visszamaradt anyagot oszlopkromatográfía (hexán/etílacetat) segOséné^e1 tiszíítjdL hogy 68 mg szilárd 315 bróm-2-{4-(metíl-szul.fbnil)’ien.il}-l-oxa-spiro(- - i m~2-en-4-on-t nyerjünk. O.p.: 127128 *C. NMR: ö 1.93 (m, 6H), 2.12 (m, 2H), 3 11 κ 3HV 8.09 (d, J- 8.7 Hz, 2H), 8,37 (d, 7« 8.7 Hz, 2H).
O&éE..2~{4emieúbssdfoniBHenah^^ ml toluoiban és 15 mi Hanoiban. .3-bróm-2~(4-(metíl-szulibnil)-feniÍ)'-l-oxa25 splro{4,4jnon-2-en-4-on-t (77 mg) kevertetünk, ehhez adunk 15 mg tetrakísz-(trifenilíoszOn>paUádÍumoí(í}), 5 mi 2 M vizes nátrium-karbonát oldatot és 27 mg benzolboránsavat. Ezután a reakcióelegyet 90 X-on 12 óra hosszat kevertetjük.. A reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljitk és a visszamaradt anyagot 20 ml vízzel és díklór-metánnal <30 ml x 1) exfrahánok, A szerves fázist vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradt nyers anyagot osziopkromatográfía thexán/etliacetat) segítségével tisztítjuk, hogy 57 mg szilárd 2-{4-(metil-szul.fonii)-feml}-3-iénii-l-oxaspiro{4,4jnon-2-en-4-on-t nyerjünk. O.p,: 184-185 cC. NMR: 8 2.09 (m, 6H). 2.17 (ni, 2H), 3.06 (s, 3Ή), 7.26 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 7.81 <d, A- 8.1 Hz, 2H), 7.92 (d, 8.1
Hz, 2H). ÍR (cm'* 5 k 2925, 1695, 1591,1403, 1150, 771.
Sít ·<· *· xx φφ χ ♦ Φ« ♦ » X « φφ ♦ * ♦ ΦΦ XX φ ♦ « « φ φ « V ♦ »*Χ XX ΦΦ φχ
3-(44zopn>pílfeulí)-2~{4-(metil“SzuHbnH)-fenS}-loxa-spiroHHjuon--2~en-4-on ml toluol.ban és 15 mi standban kevertetünk 3-bröm.-2-(4^metil-szulfom1fémi)-l-o.x.a-spírof454jnoa-2-eu~4-on-í (195 rag), ehhez 20 mg tetrakisz-(íri.fenik foszfin)-paliádíom(Ö)-öt, 5 ml 2 M vizes nátrium karbonát oldatot és 59 mg 4ízopropil-beszoi-boránsavat adunk. A reaküőelsgyet 90 yC-on 12 óra hosszat kevertetjük. Az oldatot csökkentett nyomás alatt hepároljuk, és a visszamaradt anyagot 20 ml vízzel és diklór-metánnal (30 ml x 3). extraháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük és a visszamaradt nyers anyagot oszlopkromatográfia (liexán/etíl-acetát) segítségével tisztítok, hogy 87 mg szilárd 3“(4-Í2opropil-íeníi)-2-j4-(metíl-szulíbnii)feml)”l-o-xa-splroI4,41aou-2-en-4on-t nyerjünk. Ö.p.: 139-140 0C. NMR: ο 1,25 (s, 3H), 1.27 is, 3H), 2.04 (m, 6H), 2,15 te, 2H), 2.92 <m, 1H), 3,06 (s, 3H), 7.21 (m, 4H), 7.83 (d, 7- 8.7 Hz, 2H). 7.93 (d. 7 - 8.7 Hz, 2H). IR (cm'5): 2960, 1694, 1622, 1386, 1318, 1161,768.
/ du
ö„ „>o
3~(4 - Acetü-feail {4-(m.etn-szttlfoníl)-f^O}-í-oxa-s.piro(4,4]aoa-2'-ea~4-on előállítása
110 mg 3-bíém-'2-í4~(metil-sz.»l'lOnil)-fenÍl}l-oxa-spiro[4,4}non-2-en-4-on anyaghoz az 54. példa szintetikus. eljárásához hasonlóan,. 55 mg (4-acetilbenzol)boránsavat adónk, hogy 93 mg szilárd 3“(4-acetnémi)-2-{4-(meíil-8zulfor!Íl)~fenil}-loxa-spirofáHlnomz-enAon-t nyerjünk. O,p,: 126-130 77 NMR: δ 2,94 (m, 6H.?, 2.17 (m, 2H), 2.6Í is. 3H4, 3.08 (s, 3E), 7.89 (d, 7 « 8.4 Hz, 2H), 7.81 (d. 7- 8.4 Hz. 2H). 7.94 (m, 4H). ÍR (cní5); 2963, 1689, 1317, 115ö, 771, « * * *χ *:»' ♦♦
2·-{4-(Μ etíl-sztdfönilj-fesí 1) -3-feml-1 -oxa-spiro [4,5} dec-2 -en-4~on
LJe£éO43AidrcxMkín^ífóMM
i -eíinil-ciklohexan- l~ol (3-2 g) 80 ml száraz THF -ben ~?8 f'C-on argon gáz alatt kevert oldatához csöppeuként, több mint 10 perc. alatt, h< Kánban 35 ml. 2.5 M hutíl25 lítiumot adunk, Á reakcióelegyet újabb 20 percig keverniük. ezt követően. eseppenkéní adagoljuk a 4-meíi.Kio-benzaldehidet (3.2 ml). Újra 2 óra hosszat ke vettetjük, aztán a reakciói hígítod vizes HC.l hozzáadásával megállítjuk.. A reakcióelegyet vákuumban bepótoljuk, és a visszamaradt vizes elegye! diklór-metánnal extraháltak A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkülök, és a visszamaradt anyagot oszlopkrnmatogárna
3® (hexán/etílacetát) segítségévei tisztítjuk, hogy 4.67 g l-[3-hidroxi-(4-(metíltio)-feníl}prop-i-nAkdkAAxanoá nyerjünk. NMR: ő 1,45 fór 6H), 1.70 (τη, 2H). 1.90 (ny 2H), 2.17 (d, ílik 2.49 (s. 3Hy 3.57 is, 1H), 5.48 (d, J - 6.0 Hz 1H), 7.26 id. ./·- 8,4 Hz, 2H), 7.46 (d, J- 8.4 Hz, 2H). ÍR. ovN ó 3343, 2934, 1445, 1091.
*Φ»Χ
24έ£&5^3Η1~ηί6ζοχ6οίΗ|ο6^
Ο mi díklór-metánban feloldunk 3.56 g l-[3-hidroxi-(4-(metiltio)~íénii-propl-rnirj-elklohexanoH, ehhez 1.79 g kró-m-oxídot adunk. A reakcióelegyet egész éjjel szobahőmérsékleten kevertetjük, és a nem oldódó anyagot Florísiíei kiszűrjük. A szörletet vákuumban bepároljuk, és a- visszamaradt anyagot oszlopkromatográha (hexán/etílaetáí) -segítségével tisztítjuk, hogy 1.42 g 3Hí-hidroxi-cíkiohexil)-l-{4(metildo)-fenil}-prop-inont nyerjünk,. NMR; δ 1.56 (m, 4H), 1,76 (m, 4H), 2,03 (m, 2H),
2.33 (s. Hh, 2..53 3Hy 7.26’(<k 7- 8.7 Hz, 2H). 8.01 <d, ,7- 8.7 Hz, 2H), ÍR <cm'}): 3416, 2936, 1637, 1588, 1263,1096.
Ij§pgSL2^rXmgtíIüö}JgÉM^
o
1.3 g o3-(l-hidtoxí~clklohexil)-H-{4-(!netiiúö>-fedi propinont az 53. példa 3, lépéséhez hasonló eljárással 0.6 ml dietil-aminnal re-_ .tatnak, hogy 858 mg 2-Í4(ηκΐί'.Κ3θ)-&ηϋ}·Ί-οχ3-δρ5Γθ-[4,5Η«ο--2,-οη-4οη~ΐ nyerjiu \MR: δ 1.62-1.82 (m, I0H), 2.54 és, 3H), 5.92 (s, 1H), 7.30 (d.- 8.1 Hz, 2H), 7,75 (d, .7- 8.4 Hz, 2H). ÍR (cm'5); 2933, 1686, 1588, 1408, 1095. 744.
MaO-
<ta ♦♦
486 mg 2-(4-(meíiltio)~fenlÍÍ-Í-oxa-splroí4,5jdec-2-en-4-ori-t az $3. példa 4. lépéséhez hasonló eljárással, 1 g OXONE-nul reagáltatjuk, hegy 470 mg 2-{4-(metih szdfonil)-femÍ}-l-oxa~spbof4s5}dee-2-en4-on-t nyerjünk. NMR: δ 1.77 lm, 1ΌΗ), 3,09
SJoésykhrómXM 4l®süI^gtfoÉI}«
MeO2S
mg 2“ :(4“(meO“Sznífeml>fe»iÍ}' -1 -exa-spiro[4,5]dec-2-en~4-ön-t az 53« példa 5, lépéséhez hasonló eljárással 0.1 ml eeetsav jelenlétében 0.5 ml brómnal regáhatunk, hogy 68 mg. 3«hrőm-2-H(^ti^sziifoml)-'fenjl}-l-oxa-spiro(4,5:jdee-2-e»~
4-on-t nyerjünk. O.p.: 163-164 °C NMR: S 1.79 (m, 10H;, 3.11 (s, 3H), 8.10 (d, J- 8.1 Hz, 2HX 8.40 (d, J - 8.1 Hz, 2Hj, ÍR (ca6 2936, 1709,1583, 1316, 1149, 912, 744 ml toluoiban és 15 ml eíanolban feloldunk 102 mg 3-brőm-2-{4-(metíl sziűfonílj-feniU:-í-oxs-spirn(45.5jdee-2-en-4-on-t, és ebhez 16 mg tetrakísz-ítrífeniifeszfin)-palládium(0)-t, 3 ml 2 M vizes nátrium karbonátot, 35 mg benzol-boránsavat adunk. A reaktíóelegyeí 90 uC-on 12 óra hosszat kevertetjűk. Ezután a reakcióéi egyet az 53, példa 6. lépéséhez hasonló eljárással tisztítjuk., hogy 50 mg szilárd 2-{4-(metil·· szul'foúil>-feníl}-3-feniH-oxa-spho[4,5]dée-2-err-4-on-t nyerjünk. O.p.: 126-127 ;’C. NMR: 6 1,77 - 1.85 (m, I0H), 3.06 (s„ 3H), 7.27 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 7.83 (d,8,1
ö
Ο , ,,4-0
ΦΦ 99
X Φ * *φ ΦΦ
3~(4-AcetOenil)~2-{4-(«ietil-sxulfoail)-íe»íÍ)-í:-oxa-spiro|4,51déC“2-en.-4-oa ml toluoiban és 15 ml etanolban feloldunk 84 mg 3-bróm~2-{4-(metdszulfemh)-feniH-l-üxa-spirej4,51dee-2-en-4-en-t, ehhez adunk hozzá
15 mg tetrakisz~(trífeniN.fbszfin)-paIládíumot(0). 3 mi 2 M vizes nátrium-karbonátot és mg of (4~aceííi-benzoí)-borárs,savaL A reakcióelegyet 90 vC-on, 12 óra hosszat kevertetjük. A reakcióelegyet az 5& példa 6, lépese szerint tisztítjuk, hogy 35mg 3-(4acetil-fenÍI)-2~{4-{meti{-szulfonil)-feml): -1 -oxa-spiro{4,5]dee~2-en-4-on~í nyerjünk.
NMR: o 1,78-1.86 <m. 1011·. 2.61 (s, 3H.L 3.08 (s, 3H), 7.37 (d, J - 8.4 Hz, 2H), 7.84 fd, 7 ~ 8.4 Hz, 2H), 7,97 (m, 4H), IE(em ): 2963, 1689, 162L 1317, 1150, 77ΙΑ 58. példa - 103. példa vegyüietek a 2.péld-a szintetikus eljárásához hasonló módon .készítjük.
O O
Példa R Olvadáspont és spektrális adatok
58 4-F O.p.: 154085 Ni. NMR.: δ 1.56 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 7.09 (ní, 2ΉΚ 730 (m, 2H), 7.83 Cl, 7- 8.4 Hz, 2H), 7.95 .(d, 78.4 Hz, 2H1. IR.(enN): 2930,0 696, 1621,1591, 1386, 1283. 1149, 1090, .1051, 840, 749. MS (El): 360 (m).
59 4-CÍ O.p.: 153-154 °C. NMR: δ 1.57 (s, ÓH), 3.08 (s, 3H), 7.23 (d,Λ’···· 80 Hz, 2H), 7.31 (d, 7- 80 Hz. 2H), 7,83 (d, 7- 80 Hz, 2H), 7.9? (d, 7™ 8.1 Hz, 2H). ÍR (cm4): 2928, 1696, 1620,1384, 1160, 1090,770, 551. MS (EH: 376 (m).
60 3- Cl, 4- CÍ. O.p.: .171-173 ÖC. NMR: δ 1 58 (s, ŐK). 3.09 (s, 3H), 7.H) (dd, 7:::: 8.4, 1,8 Hz. 1H). 7.44 (m, 2H), 7,83 (d. 7- 8.7 Hz, 21H. 7.98 (d.7- 8.7 Hz, 2Hy ÍR (cnE;}: 1693, 1620, 1317, 0 50.
« « *·»· »'♦ φ * » * * ♦ -* ·♦ ♦.*. «♦ « »·*♦:♦ » .» ψ « ♦ » * ***· »♦ *» «Φφ
61 4-Εί O.p.; 95-97 A, AMR: ö 1.26 A 9- 7.5 Hz, 3H), 958 A, 61A 2.68 íq, 9- 7.2 Hz. 2Hy 3.09 (s, 3Hy 7.21 (ny 4H). > le Ά5-Α .386, 13,8, 24R 1149,912,744.
62 3-CI O.p.; 151-152 A. NMR: δ 1.58 (s, 6Hl, 3.(58 (s, 3H), 7.14 ; (py l.H), 7.33 (m, 3 Hl. 7,83 (d, 9- 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d. 98.4 Hz, 2HRÍR 3020,2982,1698, 1619, 1584. 1240, 1150,958,753,
63 3-C1A O.p.: 140-141 °C. NMR; 8 1.57 (S, ÓH), 2.35 (s, 3H), 3.07 ís, 3H). 7.02 (d, 9::- 7.5 Hz, 1H), 7.15 ím, 2Hy 7.26 (d, 97.5 Hz, HA 7.85 (d, 9- 8.7 Hz, 2Hy 7,92 (d, 9- 8.7 Hz. 2H). ÍR MnM): 2928,1697, í 403, 1318,1056, 956, 768.
64 2-OMe O.p.: 109-111 A. NMR: δ 1.58 (s, 6Hy 3.04 (s, 3H), 3.54 is, 3 HA 6.90-6.93 íny Hl), 7.00-7.06 (ny 1H), 7.22-7.25 (m, ' IHy 7,40-7.42 íny 1H), 7.79-7.82 (ny 2H), 7.88-7.91 (m, 2H). íR(ew'f): 3014, 1697, 1590, 1403, 1318, 1251, 1150, 960.
65 2-Ρ • O.p,; 120-122 A. NMR: 6 1.60 (s, 6Hy 3.06 (s, 3H), 7.06- 7.14 (m, IH), 7.20-7.14 (ny IH), 7.31-7.43 íny 2H), 7.807.83 íny 2H), 7.907.95 im, 2Hl IR (cm'1): 2982, 1699, 1596, 1404,1318,1150,961,761.
66 3-Ν1Η O.p.: 186-187 A.. NMR: S 1.56 (s, 6H), 3.06 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 6.5? (d, 9:::: 7.5 Hz, 1H\ 6.66 (ny 2H), 7,14 ií, 97.8 Hz, 1 Hl, 7.87 (d, 9- 9.0 Hz, 2H), 7.92 (d, 9-8.7 Hz. 2H). IR (cm‘A 3460, 3368, 1693, 1619, 1403, 1316, 1219, i 1 148. 958.
67 3- Ö-Me 3-OMe : O.p.: 169-170 A. NMR: § 1.57 (s, 6H1 3.07 (s, 3H), 3.82 is, 3H), 3.91 is, 3H), 6.83 íny 3H), 7.89 íd, 9- 9.0 Hz, 2H), 7,93 (d, 9- 8.7 Hz, 2H). ÍR (cm'A 3017. 2932, 1698, 1592, 1515, 1403,1318- 1250,1025, 760.
68 Ά. OMe, 4-OMe O.p,:: 107-108 A. NMR.: 0 1,56 is, ÓH), 3.04 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3,85 (s, 2H), 6.48 (d, 9- 2.4 Hz, IH), 6,58 (d, 9 ······ 8.4 Hz, HA 7.15 (d) 9- 8,7 Hz, I Hl 7-89 (d, 9- 8,7 Hz, 2H), 7.93 (d, 9- 9.0 Hz, 2H). IR (cní A 1699, 1403, 1318, 1150, 1072, 755.
69 2-Ci O.p.: 100-103 A. NMR; δ 1.61 (s, 6H), 3.05 is, 3H), 7.257.27 (m, 1H), 7.34-7.38 (ny 2H), 7.47-7.52 (m, IH), 7,73- : 7.76 (ny 2R), 7.89-7.92 (ny 2H). IR iem A 1699, 1403, 1318, 1150, 1072, 755.
70 2-CHj O.P.; Í3O-I31 A. NMR: δ 1,59 is. 61A 292 is, 3H). 3.04 0,3H), 7,07-7.09 íny HA 7.20-7.24 (m, IHy 7.31-7.33 (m, 2H), 7,73-7.76 (ny 2H), 7,87-7.90 íny 2H). IR (cufA 1697, 1403,1318,1149, 960, 754.
71 4-(.,2; O.p.; 144-146 A. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.41 · ; 7,43 (m, 2Ή). 7.63-7.65 (ny 2H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7,967.98 Ím,2H). IRomA 1698, 1632.. 1325, A 25. 1068, 959, 770.
Μ
»* χ * * » * »» *< « » Φ * « « * «« «« *:*»
1 72 ί 4- SOR Ö.p.: 137-141 X. NMR: δ 1,57 (s, 6H). 2.51 (s, 3H), 3.08 (s, 3H)X 7.17-7.22 (m, 2H\ 7.24-727 (m, 2H), 7.82-7.88 (m,. 2H1 7.93-7.96 (m. 21H ÍR Ccm'!); 1698, 1316,1 149, 1092, : 960. 770.
j 73 ϊ 74 Η O.p.: 192-193 23. NMR: 8 1.58 (s, 6H,s. 3.07 is, 3H), 7.27 (ms 2H), 7.36 (m, 3H1, 7.84 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, .78.4 Hz, 2H),IR fem'X 1697, 1503, Μ04, 1245,1148, 959, 770.
2-C1, 4-α O.P.; 77-78 X. NMR: § 1.60 Cs, 6H), 3.05 (s, 3H), 7.20 (d, 7 - 8.1 Hz, 1 HP 7.34 (dd, 7- 8.4, 2.4 Fiz, 1H), 7.51 (d, 7 1.8 Hz, IFI), 7.74 (á, 7- 8.7 Hz, 2H), 7.94 (d, 7« 8,7 Hz, 21-ü. IRfesX); 2929, 1701, 1623, 1404, 1318, 1150, 960, 770.
·-?< ./ 7, 3X1, 5-C1 Ö.p.:. 187-188 X. NMR: S 1.58 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.19 Cd,,/::: 1.8 Hz, 2H), 7.35 (t, 7 - 1.8 Hz. 1H), 7,83 (d. 7- 8.7 : Hz, 2H). 7.99 {d, 7- 8.7 Hz, 2H). ÍR <cníf); 3019,1697, : 1616, 1318,1245, 1151,958, 770.
76 1 4-/-Bu ö.p.; 142-143 X. NMR: δ 1.33 (s, 9H), 1.57 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 779-7.22 (ni, 2H), 7.38-7,41 (m, 2H), 7.86-7.95 (m, 4FI), IR (cml5): 2964, 1698, 1594, 1319, 1150, 1107, 960, 770.
1 77 < ; 4-Ph O.p.: 150-153 X. NMR: S 1.60 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 7.357.38 (m, 3H), 7.43-7.48 (ni, 2H), 7.61-7.64 (m, 4H), 7.897.97 (m,ΜΗ). IR (cníh: 1696, 1593, 1384,1149, 1054,959, 755.
78 4-Br O.p.; 159-161 X. NMR: δ 1.57 (s, 6H). 3.08 (s, 3H)S 7.157.18 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2Hp 7,947.97 (m, 2H). IR <X.' 1697,1620, 1383,.1318, 1150, 1012,770.
79 4- CHO O.P.: 1.30-135 X, NMR: Ö 1.60 (s, 6R), 3.09 (s, 3H), 7.477.50 (m, 2H2 7.81-7.84 (m, 2H1, 7.88-7.91 (m, 2H), 7,957.98 (m, 2H), 10.03 (s, 1H).. ÍR. (cm'·): 1698, 1617, 1385, 1317, 1149,960,770.
80 5-1·. 4-0' O.p.: 162 X. NMR: δ 1,58 is, 6H), 3.09 (s, 3H), 6.99 (ni, HÍ), 7.16 Cm, 2H), 7.83 Cd, .7- 9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, J- 8.7 Hz, 2H). ÍR (cm1): 1698, 1597, 1515, 1384, 1210, Π49, 958, 770.
81 2-P, 4-F O.p.. 181-182 X, NMR: δ 1.59 (s, ÓH), 3.07 (s, 3H), 6.87 1 (m, 1H), 7.00 <m, 1H), 7.33 <m> 1Hl, 7.81 Id, J - 9.0 Hz, 2HF 7.95 (d, J-- 9.0Hz, 2H'). IR Ccm’); 1699, 1593, 1403, i 1319,1151, 1097, 972,770.
82 3-F, 4-OMe O.n : 144-145 X, NMR: 8 1.60 <s, 6H). 3.08 (s, 3H\ 3.95 (sXHi, 6.92 (m, 3H), 7.88 (d, J - 8.7 Hz, 2H), 7.93 Cd, J 8.7 Hz, 2H). ÍR 1695,1611,1516, 1316. 1270, 1123, 1023, 858, 769.
« *
83 3- Ε 4- Me O.p.: 139-141 <!C.NMR: S 1.57 (s, 6H.g2.28 (s, 3H), 3,07 m Ί } Ία . P V-Mb m . 2H), 7,92-7.95 (m, 2H). ÍR (cm'5): 1698, 1623, .1588,1503, i 1319,1253,1149,756.
84 4-jsö- Pr O.p,: 121-123 °C, NMR: ö 1.26 is, 3Hg 1.28 (s, 3H), 2.892.99 ing 1H), 3.07 (s, 3H), 7.18-7.26 (ng 4H), 7.85-7.94 ím, 411). IROmiO: 2962,1697, 1594, 1402, 1319, 1240, 1150, 770.
85 3- Me, 4- Me O.p.: 155-156 °C. NMR; 6 1.56 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.28 (s, 3Ή), 3.06 is, 3H), 6.96 idd,7.8, 1,8 Hz, IH), 7.08 (s, ; IH), 7.13 <ó 7-- 7,8 Hz, IH), 7.76 (d, 7- 9.0Hz, 1H), 7.92 ; (6, 7- 9.0 Hz, 20). ÍR (cm'5): 1698, 1594, 1403, 1318, 1250, 1149, 856, 770.
86 3~íso Pr O.p.; 83-84 <!C. NMR: §1.19 ís, 3H), 1.21 (s, 3Hg 1.58 (s, 6HX 2.88 (m, IH), 3.06 ís, 3H), 7.10 (m, 2H), 7.21 (m, Hl), 7.31 (i, 7- 7.8 Hz, IH), 7.76 (d, 7- 9.0 Hz, 2K), 7.92 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H). ÍR <cm'f g 1697,1618, 1384, 1318, 1149, 957,770.
87 3-CP;, 5~Cf, O.p.: 168 °C. NMR.; 6 1.61. (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 7.76 (s, 2Π), 7.80 (d, 7- 8.4 Hz, 2H), 7.84 (s, 1H), 8.00 (d, 7- 8.4 Hz. 2H). IR (crrib: 1701,1593,1405, 1321, 1250, 770.
88 4-SPt O.p.: 103-105 °C. NMR: δ 1.33-1.38 (1,7 - 7.2 Hz, 3H), 1.57 is, 6H), 2.94-3.02 (q, 7- 7.5 Hz, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.18-7.21 (ng 2H), 7.29-7.32 im, 2H), 7.84-7.87 (m, 2H>, 7.92-7.95 (m, 2H), ÍR (cnR); 1695, 1588, 1384, 1318, 1149, 770.
89 3,4,5- ni- OM.e O.p.; 99-109¾. NMR: 6 1.58 is,.ÓH},.3.06 (s, 3Hg 3.76 is, 6H), 3.88 (s, 3Hg 7.88-7.97 (ng 4H), 8.04-8.06 (ng 2H). ÍR feni·}:. 1693,1584, 1391, 1321, 1125, 958,
90 5-iso- Pr, 2-OMS : O.p.: 128-129 Ni. NMR: δ 1.22 ing 6H), 1.58 (s, ŐH), 3.03 (s, 3H), 3.51 is, 3H>, 6.82-6,85 im, 1H), 7.08 ing 1H), 7.197.23 (m, 1H), 7.80-7,83 (ng 2H), 7.87-7.90 (m, 2H), ÍR ícnf : 2960,1700,1502,1318, 1149, 771.
91 O •O.p.: 75-80 T. NMR; 5 1.60 (s, 6H), 3.08 is, 3H), 7.537.58 (m, 2H), 7.80-7,84 ing 4H), 7.93-7.96 ím, 2H), 10.01 is, IH}·.· iRCem'O: 2929,1696, 1621, 1589, 1.403, 1149, 771.
92 2- CHO í O.p.: 70-80 T. NMR: 6 1.63 (g 6H), 3.04 is, 3H), 7.61 7.62 (m, 2H1. 7.71-7.74 (ng 2H). 7.88-7,91 ing 2H>, 8.038.04 ing 2.H), 9.94 (s, HR. ÍR (em'!): 1696, 1592, 1405, 1316,1150,960, 772.
93 2-CM O.p.: 61-62 ÖC. NMR: δ 1.59 (g 6H), 3.03 (s, 3H), 7.29 (ng 1Hl. 7.57 lm, 2H), 7.68 (w. 2H), 7.82 (d. ,2 - 8.7 Hz, 2H), 7.87 (d,- 8.7 Hz, 2H). ÍR (cm''1): 1702, 1404, 13)6, : 1128.
«* * * 9 ♦ ΐ 9 * **9 «9 99 999
94 5-F, 2-C7L O.p.; 159-169 °C. NMR: § 1.58 (s, 6H), 2.35 is, 3¾ 3,06 (s, 3H), 6.96 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.28 lm, 1H), 7.82 (dd. 7- 3.4, 1.8 Hz, 2H17.91 (dd, 3- 6-6,1.8 Hz, 2H). ÍR (cm' 0: 1701, 1594,1404, 1319, 1160.
95 3~OM.e O.p.; 151-152 'C. NMR: S 1.58 (s, 6H), 3,07 (s, 3H), 3.79 (s, 3H>, 6.83 (m, 2H), 6,90 (ni, 1H), 7.29 (ni, 1H), 7.85 (d, J - 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 7- 8.7 Hz, 2H>. IR (cm''): 1696, 1620,1385,1318, I26R 1148.
96 4-n-Pr O.p.; 99-100 C. NMR: S 0.96 (i, .7- 7.2 Hz, 3H), 1.59 (s, 6H), 1,66 (¾ 3- 7.5 Hz, 2H), 2.61 (t, 3- ?.§ Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 7,19 (s, 471), 7.89 (dd, 7- 8,7, 8.7 Hz, 4H). ÍR (cm !): 1698, 1594, 1382,1318, 1244, 1149.
97 4~«··Βυ O.p.: 84-85 ‘0, NMR: 6 0.83 (i, 3 - 7.5 Hz, 311), 1.26 (m, 4B), 1.58 (s,6H),2.6! 0,7- 7,5 Hz, 2H), 3.06 is, 3H), 7.18 (m, 4H), 7.87 im, 4H), ÍR (cm4): 1698, 1594,1382, 1318, 1244, 1)49.
98 4- NMm NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.98 (s, 67í), 3.07 is.3H7 6.72 (d, 7 - - 8,7 Hz, 21-Π, 24 (d, 7- 9.0 Hz, 2H í, 7.91 (m, 4H).
99 3- CHF, O.p.: 98 ÖC. NMR: δ 1.59 (s, 6H),3.07 (s, 3H), 6,63 <t, 7- ; 56 Hz, 171), 7.26 (m, 1 Hí, 7.44 (ni, 3H), 7.81 (m, 271), 7.95 í (m, 2H). ÍR(cm'): 1699, 1622, 1403, 1318, 1150,
100 4-Cl, 3-F O.p.: 153-154 aC. NMR; δ 1.57 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.00 (m, 11 h. 7.13 (m, 1 Hí, 7.39 (t,7- 7.8 Hz, Hl), 7.84 lm, 210), 7.97 (ra, 271), IR(cní'): 1699, 1622, 1403,1318, 1150,
ΙΟΙ 4-F. 2-C7R O.p.: 144-146 °C. NMR; δ 1.58 is, 671).. 231 (s. 3H), 3.06 (s, 3H), 7.28 (ni, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.73 (d, 7- 9.0 Hz, 2H), 7.82(6,3- 8.7 Hz, 2H).
102 4- OH,F O.p.: 132-133 X. NMR; ó 1.58 (s, 671), 3.07 (s, 3H), 5.39 (d,7- 477 Hz, 2H), 7.26 (m, 4H), 7.85 (ni, 2H), 8.01 (m, 2H). ÍR (W); 1696,1623, 1386, 1318,1182,1072
103 2-F. 5-F O.p.: 141-142 ÖC. NMR: § 1,59 is, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.03 (m, 3H), 7.83 (d, 7- 8.7 Hz, 2H), 7,92 (d, J - 8.7 Hz, 2H). 7R (cm4): 1696,1212, 913,
1104. példa]
2,2~BimetiI”4-(4-hidroxí-fenn)-5-(4-(.metil-.sznlfouil)~fesnl)-3(2/7)~fus'anon
30 ml diklor-meHnban 30 mg 2,2-dimetii-4-(4-m€tex5fheniI)-5-{4-(m.etílszulfoni!)-femi}-3(2//)-íuranont ( 3. példa) szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertetünk Ö..1 mi Uk-lrtbtómiddsí (LÖ M. oldat díklór-metánban). A rsakciőeiegyhez ezután .10 ml. vizes nátn.um-tioszulfátot adunk. A kevert oldatot vákuumban beszűkítjük, és 50 ml vízzel és diklór-metánnal (50 ml x 3) extraháijuk, A szerves fázist í o csökkentett nyomás alak beszűkítjük, és oszlopkromatográtla (etíl-acelát) segítségével tisztítjuk, hogy 25 mg 2,2-dimeíil-4-(4-bidroxí-feníl)-5-{4-(m.etii-szul<bml)-feniÍ)“ 3(2//)-furanont nyerjünk.. O.p.: 150-152 A7, NMR: δ 1.56 (s, ÓH), 2.77 (s, 1H), 3.07 (s, 3H), 6.81 (d, 7-8.7 Hz, 2H), 7.14 (d, J- 8.7 Hz, 2H), 7.90 (m, 4H), ÍR (cm''): 3492,
2929, 1696, 1597, 1393, 1 ISI, 914, 744.
A 105 és 107. példa vegyületeit a 104. péda me-toxi vegyületeínek előállításához hasonló eljárással készítjük
Példa R Olvadáspont és spektráib adatok
105 2-OH O.p.: 182-183 °C. NMR: S 1.62 is, ÓH), 3,08 ís, 314), 6.756.81 (m, Hl),: 6.87-6,91 (m, Hl), 7.04-7.08 (a, 1H), 7.47 ís, ÍH), 7.84-7.87 (m, 214), 7.93-7.96 (m, 2H). ÍR (cnf’): 3384, 1695, 1590,1406, 1317, 1145, 961, 757.
106 2-OH, 4-OMe O.p.: 183-184 yC. NMR: 8 1.61 (s,.ÓH), 3.08 (s, 3H), 3.80 ís, 314), 6.3? (dd, 7- 8.7,2.7 Hz, 2H), 6.60 (d, 7- 3.0 Hz, 1H), 6.76 (d, 7-8.4 Hz, 114), 7.82 (s, 1H), 7.87 (d, 7- 8.7 Hz, 2H), 7.95 (o, 7-9.0 Hz, 2H). ÍR (cnf'): 3371, 1697, 1591, 1405, 1317, 1296, 1140, 961,771.
107 4-OH, 3-F O.P.: 230-231 C. NMR: 3 1.57 ís, ÓH), 3,08 (s, 3H), 6.90 : (m, 1 Hl. 6.97 ;d. 7 - 8.7 Hz. ΠΠ 7.07 idd, 7 - 11.4, J - 4.8 : Hz 21 ' 385 id, 7::: 8.7 Hz, 214), 7.95 íd, 7 === 8.7 Hz, 2H). ;
s 108. példa
4-:P-'(Aee<tl-amino)-féBÍlj-2»2-dimetd-S-{4-(m.etíl-szalfonHHeniI)5 3( 57//)-furán os ml száraz diklőr-metánban 20 mg 4-(3-amino-feníl>2,2-dÍmetil-5-{4(metil-szuifónil)-fenil}~3(2//l~fufanonboz í 66. példa) Ö^'C-on 0.3 ml ecetsav-anhídridet adunk, és az eld.u-d szobahőmérsékleten egy óra hosszai kevertetjük. Ezután a reakcióelegyet \ avuumban beszűkítjük,. majd vízzel .és diklór-metánnal extrahálj ide. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük,. és oszlopkromatográfia (hexán/etíl-aeetát ~ 2:1) segítségével tisztítjuk, hegy 15 mg 4-(3-’Af-(acefrl-ammo)-fenil}“2,2-.dímetil-5-(4(metil-szulfoml)-feml)-3'(2/f)-fu?anont nyerjünk. O.p.: 217-218 ÖC. NMR: S 1.55 (s, ÓH), 2.11 ís. 3H), 3.05 (s, 3H), 6.96 (d, J-7.5 Hz, 1H), 7.31 (d, ,7- 8.1 Hz, 1H), 7.40
Í5 (s, 1H), 7.49 (d, 7 - 8.1 Hz), 7.84 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.91 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H). ÍR .(cm’ s): 3341, 1690, 1424, 1316,1149, 959, 770;
pH
2,2~Sim£hM55-dH4~(wüt~msííesri!)-femi}-3(2H)-íuranöa ml dikíór-metánban és 2 ml metanolban 300 mg OXONE-nái szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keveríetünk 50 mg 2,2-dimetíl-5»:{4~(meti.í-szuífonil).fenil}-4-(4--(me61tío)-íenil)r3(2/f>--foj;anont ( 72, példa ). A fel nem oldódó anyagot kiszűrjük, és a szűrietet vizes sátrium-bikarbonátban mossuk. A szerves fázist csökkentett nyomáson beszűkítjük... és oszlopkromato-gráfla (etil-acetát j segítségével tisztítjuk, hogy 45 mg 2,2~dimetif-4,5-díi4-(metii-szulmnii)~téníl}-3(22/í-n:ranont nyerjünk. O.p,: 245-257 T. HMR: δ 1.60 (s, OH). 3.08 (s. 3H), 3.10 (s, 3Hs, 7.50-7.53 (m, 2H>, 7.79-7.82 (m, 2H), 7.944.00 (m, 4H). ÍR (cm4): 2931, 1698, 1510, 1387,
1258, 1150,960, 846, 770,
ür7 Ms
2,2-Dimetil-4-(4-(eÍ3Í-szulfeníl)-fenií}-S-{4-(meííí-sztüfoníi)-fenlU3(2/7)-furaním
I $ mi áíkfór-metánhan, és 2 ml métanoibo 400 mg ÖXONE-nai szobahőmérsékleten, 12 óra hosszat keverietüok 100 mg 2A-dlmetü-4-{4-(etiirio)fénil)-5-{4-(metn-szuIfonil)-fem'í)-3(2/7)-furanont ( SS. példa). A nem oldódó anyagot, kiszöriük, és a szürletet vizes nátrium-híkarbonáttal mossuk. A szerves fázist -azután
2.0· csökkentett nyomáson beszűkítjük, és oszlopkromatográrla '(eül-acetát) segítségévei tisztít jók, hogy 70 mg 2,2-dimetd-4-{4-(eíilszuífb.nü)-feníÍ)-5-(4-(metü-szuÍfonil)iéníí}-3(2//)-íuranont nyerjünk. O.p,: 198-203 ’C. NMR: 3 i .29-1.34 (t, J~ 7,2 Hz, 3H), 1.60 (s, 6H), 3.10 is, 3Ή), 3.10-3.18 (q, J- 7.5 Hz, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.797.82 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2Hy 7.97-7.99 (m, 2H). ÍR (cm4): 1697, 1619, 1384, 1315,
1150, 960, 770.
ΗΠ. példaj
2,2”Dimefií-4-{4-(l~hidröXíetiÍ)-fenri}-5-(4~Aöetíi-sznlfonil)-feníí}3(2 //}-ίυ nmen :, ·: ·♦.· **»» » · « * * *** *x «.
4-(4-3η«ίίΙ-ίΝ61)”2,2-6Ιϊηίΐ0-5-{4-(!ηΝ0-§ζι0ί6η’1)-ΕηίΗ-3(2Χ-ήκαηοη (150 mg, 10. példa), nátrium- 6onNhdrid(35mg) és cerium(lS) kloríd (20 mg) keverékéi 40 ml metanolban szobahőmérsékleten, 12 óra hosszat kevertetjük, majd vizet adunk hozá. Ezután a metanolt vákuumban bepároíjuk és a visszamaradt vizes- oldatot etii-aeetáttaí extraháljuk. Az -etil-acetátot csökkentett nyomás .alatt beszűkítjük, és o-szlopkromatográria (hexáu/eúl-aceíáí:::: 1:1} segítségével tisztítjuk, hogy 100 mg 2,2dimetil-4-{4-Cl-hidro>á-etil)-feml)»5-í4-(meti!-szulfönil)-feml}~3-(2//)-&ranont nyerjünk. 'NME: 6 L51-LS3 (d, J- 63 Hz, 3HL 1.58 (s, 6H), 3.07 (s, 3H). 4.00-4.97 (q, 7 ------ 63 Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 2H), 739-7.42 (m, 2H)S 7.84-736 (m, 2Ή), 7.92-7.95 (m,
2H). ÍR (cm 5); 3502,2977, 1696,1594, 1317,1149, 960, 771.
A 112. példa ~ 124.. példa vegyületek a IS. példa eljárásához hasonló módon készítjük,
A
v. V
112. példa) ~~ | 124. példa
; Példa A R Olvadáspont és spekfráhs adatok
112 2-Na-tií O.e : 174-175 X. NEÍR: δ 1.62 (s. ÓH), 3.06 (y 3H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.49-7.52 (m, 2HI. 731-7.92 (m, Mi). ÍR ícm’X 1695, 1589, 1403, 1318, 1(48, 957, ....... .......... ................
113 2-3'ieníl NEÍR: c i-58 (s, 6H), 3.09 Is, 3H), 7.05-7.07 írn, 1H)? 7.Η-7,13 ím, 1H), 7.35-7.37 (m, Hí), 7.97-7.98 (m, 4Hi.
114 .............; 2-(5-ÁceíIb-1 tienil O.p.: 134-135 X. NME: ó 1.59 (s, ÓK), 2.55 (s, 3H), 3.12 (s. 5ib. 7,21 (d, J- 3.6 Hz, LM).. 7.62 (d.,/ - 3,9 Hz. Π í). 7.95 ón, 2H), 8.05 lm, 2H). J.R (cm4): 2928, 1703,1658,1450, 1316, 1274, 1159, 774.
♦ X * ♦
115 4-Plndll NMR: 3 1.60 is, 6K), 3.10 (s, 3H)S 7.76 im, 1 K), 7.82 (m, 2H), 7.80 (nt, 3H), 8.63 int, 2H}..
116 3-(6- Meloxi- pkídil) Ö.pz 63-64 °C. NMR: 6 1.58 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 3.95 is, 3H). 6,78 (d, 7- 8.7 Hz, IH), 7.52 (m, IH), j 7.84 (m, 2H), 7.95 (m, 2H), 8.05 (m, 1H), IR W): = 1697,1591,1288, 1150,1023,771, 552.
117 4-(144- isopropil- pirazolil) O.p.: 143-145 °C. NMR: δ 1.45 (nz, ÓH), 1.52 (s, 6H). 3,101$, 3H), 4.32 ím, ÍR), 7,11 (s, IH), 7.16 (s, IH), 8.05 (m, 4H), IR. (em'}); 2981, 2931, 1698, 1561, 1409, 1315, 1152,967, 775, 552.
I IS 3-(ő-Meíd~ plddil; O.p.: 100 ?C. NMR: 6 1.59 (s, 6HR 2.59 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.21 íd, 7-8.1 Hz, IH), 7.59 (m, IH), 7,82 Int, 2H), 7.95 int, 2H), 8.34 (d, 7- 2.1 Hz, 1H).
119 2-(5-Fönnjl- 4-metil- denll) O.p.: 198-199 0C, NMR: δ 1.63 (s, ÓH), 2.62 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.82 <m, 2H), 7.99 (a, 2B), 8.18 (m, IH), 10.05 (s, 1H). ÍR <cm'3): 2928, 1704, 1658, 1618, 1316, 1215,1150,771.
120 2-(5-(2- [Úl· Dioxolanil)- ílenll j O.p.: 118-120 °C, NMR: δ 1.48 (m, 2H), 1.57 is, 6H),; : 3.11 is, 3H), 4.02 (m, 2H), 4.28 (m, 2H), 5.71 (s, IMF : 7.08 <m, 2H), 7.98 (s, 4H). IR (cm'3): 2977, 2927, 2857, 1702,1378, 1317, 1149,1094, 766.
121 2-(5- Forrni 1tíenii) Ö.p.: 168-170 C. NMR: δ 1.60 (s, ÓH), 3.15 (s, 3H), 7.31 (d, 7- 3.9 Hz, 1H), 7.70 id,7- 3.9 Hz, 1H), 7.97 lm, 2H), 8.07 (m, 2H}, 9.89 is, IH). IR (cm'3): 2980, 2928, 1703, 1683, 1589, 1453, 1316, 1226, 1150.
f 3 í: 2-(5-Metü- tienií) O.p,: 141-142 °C. NMR: 6 1.57 is, 6)1), 2.48 is, 3H).. 3.11 (s. 3H), 6.70 iá, 7- 2.7 Hz, IH), 6.91 (d,7 - 3.6 Hz, Hl), 7.81 is, 4H). IR (cm'!): 2926,. 1702, 1317, 1141,770.
123 2-(5~Fötm)l· i foranil) NMR: 5 1,58 is, 6H), 2.31 (s, 3H), 3,11 (s, 3H), 7,08 (d, 7 - 3.6 Hz, Hl), 7.26 (d, 7-3.6 Hz 2H), 7.08 (s, 4ff>. IRÍem'): 1733,1709, 1696, 1407, 1317, 1169.
124 ................... 2-15-Brétn- tieml) NMR: 6 1.57 ($, 6H), 3.11 is, 3H), 6.88 (d, 7-3.6 Hz, Hl), 7.00 (<d,7:::: 3.6 Hz, 1H), 7.97 lm, 4H).
A 125, példa - 159, példa vegyületek a22. példa 4.lépésének'szintetikus eljárásához 5 hasonló módon készítjük.
112-5. példa) ~ (159. példa)
A 125. példa - 159, példa vegyüfeei a 22. példa 4. lépésében alkalmazott szintetikus 5 eljárásához hasonlóan készültek.
Példa R Olvadáspont és spektráks adatok
125 3-P, 5-F O.p.: 204-205 A NMR: δ 1.57 (s, ÓH), 4.96 (br s, 2H), 6.78 (m, Hl), 6.82 (ni, 214). 7.78 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, 7- 8.7 Hz, 2H). IR. (m1): 3267, 1686,1218, 1160.
126 3-ci Ö.p.; 194-495 A. NMR: 6 1.57 (s, ŐH), 4.89 (br s, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.31 (m, 3H>, 7.78 (d, 7 - 9.0 Hz, 2H)t 7.93 (d, 7: 8.4 Hz, 2H). ÍR (cm’f'): 3249,1689, 1614, 1344, 1161.
127 3~CL 4-CI O.p.; 208-209 A NMR; 6 1.57 is, ÓH), 4.91 (br s, 2H>, 7.09 (dd, 7=8.4,1.8 Hz, ÍH), 7,43 (d,7-5,1 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.78 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.95 «, 7 - 8.7 Hz, 2H), IR (em'!): 3339, 3265, 1687, 1616, 1342, 1162.
128 3-CH; O.p.; 188-189 A. NMR: S 1.57 is, ŐR), 2.35 is, 3B), 4.82 (br s, 2H), 7.01 (τη, 1H), 7.15 (τη, 2H), 7.25 (m, ÍR), 7.79 (d, 7- : 8.7 Hz, 2HX 7.89 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H). IR (crrÁ; 3363, 3266,: 1686 1345,059.
129 3-P O.p.: 155-156 A. NMR: 6 1.58 (s, ŐH), 4.90 (hr s, 2H), 7.04 (rn, 3H), 7.30 (rn, 1H), 7.78 (d, 7- 8,4 Hz, 2H), 7,93 (d, 7 8.4 Hz, 2B). ÍR (cm'f); 3339, 3255, 1692, 1620, 1343, 1261, 1161, MS (FAB): 362 ím-i- I),
130 2-F, 4-f O.O.; 1750 76 A. NME: δ 1.59 (s, ŐH), 4.95 (br s, 2H), 6.86 iní IHk 6.98 (m. 1H), 7.32 (m, 1H), 7.76 (d,.7 = 9.0 Hz 2H), 7.94 (d, 7 === 8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 3354, 3258, 1692, 1698, 1501, 1342,1268,1160,1098,
131 5-80. 4-Me O.p.; 175 A NMR; § 1.56 (s, 6H), 2.24 is, 3H1 2.28 (s, 3H), 5,09 (br s, 2H), 6.94 (d, 7 - 7.8 Hz, 1H), 7.07 (d. 7- 7.5 Hz, 1H), 7.79 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.86 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H). ÍR (cm’ f): 3349,3258,1689, 1620, 1550,1345, 1160, 728.
132 ORfc, i 4-'OMe i O.p.; 177 A MMR: 6 1.56 (s, ŐR), 3.52 (s, 3R1 3.85 is, 3H1 4.87 (br s, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.58 idd, 7 ----- 2.4, 2.4 Hz, ÍH), 7.14 (d, 7 - 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.88 (d, 7 - 8.7 Hz. 2H), IR leni'): 3346, 3253, 1688, 1592, 1 161, 897,: 759, MSiFAB;: 38ö(ra r O.
133 H ö.p..: 180-182 A NW: δ 1.58 (s, ÓH), 4.91 (br s, 2H), 7.30 (ni, 5H), 7.78 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.89 (d, 7- 8.4 Hz, 2H). ÍR (cm1): 3375, 3245, 1697, 1617, 1559, 1395, 1241, 1161, 899, 752.
X ♦
134 3- CI, 4- 9 O.p.: 178 °C. NME: δ 1.57 (s, 6H), 4.88 (br s, 2H), 724 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.78 (d, J - 9.0 Hz, 2H), 7.94 (d. 7 = 8.7 Hz, 2K;. ÍR (ení A 3321, 3135, 1657, 1543, 1256. 1162. 912, : 802.
135 3-OMe O.p.: 259-260 Í;C, NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.78 0, 3H), 4.90 (br s, 2H), 6.86 ón, 4H), 7.79 (m, 2H), 7.89 (m, 2H). IR (cm'A 3385, 3245, 1695, 1547, 1321, 1164, 900,679.
136 4- : Acetil O.p.: 219-220 c<2 NMR; δ 1.55 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 5.00 (br s, 2K), 7.26 (0, 7- 8.7 Hz, 2713, 7.75 (ti, 7- 8.7 Hz, 2H), 7.78 i (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 7 - 8.7 Hz. 2H). ÍR (cnfA 3367, 3261, 1684, 1164, 913. MS (RAB): 386 (m 4- I).
137 2-Me O.p.: 185-186 °'C. NMR; δ 1.58 (s, 6H), 23 1 (s, 3H), 4,99 (br s, 2H), 7,21 (tn, 1H1 7.29 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.67 (m, 2H), 7.83 (m, 2H). ÍR (em'A 5323, 1.682, 1346, 1363, 912.
ns 342 4~p O.p.: 210-211 °C.. NMR; δ 1.58 (s, 6H), 5.06 (br s, 2H), 6.81 : (m, 1.H), 758 (m, 2H), 7.78 (d. 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.95 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H). IR (cm’’): 3267, 1691, 1608, 1335, 1219,. 1160. MS (FAB): 380 (m + 1),
139 4-CH, O.p.: 163064 72 NMR: δ 1.57 (s, ÓH), 2.37 (s, 3 Hl 4.85 (br, 2H), 7.58 (np 4HX 7.79 (d, 7 - 8.9 Hz, 2H), 7.90 (d, 7 - 9.0 : Hz, 21H. [RícpíA 3237, 1682, 1390. 1341, 1161. MS (FAB); i 358 (»í+l).
140 4-CI O.p.: 230-231 fíC. NMR: ö 1.57 ó, 6H), 4.94 (br s, 2H), 7.23 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.78 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.93 (7,7- 8,7 Hz, 2H). IR í'cm'A 3333,1685, 1387, 1342, 1219,1161.
141 4-SMe O.p.: 96-97 °C. NMR: § 1.57 (s, 6H1 2.50 (s, 3FI), 4.91 (br s, 2H), 7.23 (m, 4H), 7.81 (m, 2H), 7.91 (m, 2H). IR (cm'1): 3374, 3228,1683, 1339, 1161, 1094, 902, 805. MS (FAB): 390 (?n ·;· i),
142 3- F. 4- Ph O.p.: 205 °C. NME: S 1.59 (s, 6H), 5.20 (br s, 2H), 756 (m, : 2H), 7.46 (m, 5H), 7.86 (d. 7 - 8.7 Hz, 2Kp 7.9? (d, 7 - 8.7 Hz, 211). ÍR (em'A 3324, 3251, 1692, 1611, 1402. 1338, 116L 854, 728.
143 3-Br O.p.: 101-102 El. NME, dl.58 (s, ÓH), 4.87 (br s, 2H), 7.57 lm, 4H), 7.84 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H). 7N4 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H). IR (cm A 3332, 3241, 1693, 1615, I4ó4, 1161,912, 726.
144 5 -A'<'>~ : Pr, : 2-OMe : O.p.: 213 eC. NME; dl.23 (d, 7- 6.9 Hz, ŐH), 1.57 (s, OH), 2.87 (m, IH), 3.52 (s. Si n, 4.85 (br s, 2H>, 6.84 (d, 7- 6.9 Hz, 1 1H), 7.0? (s, IH), 7.22 (d. 7- 23 Hz, IH), 7.76 (d, 2 - 8.7 Hz, 2H), 7.87 (d, 7- 8.7 Hz, 2H). ÍR (em'A 3228, 3257, 1640, 1530. 1200,1163,1029,746,
145 3-A'C~ 17 •O.p.': 133 72 NMR: S 1.21 (d, 7 === 6.9 Hz, ÓH), 1.57 is, ŐH), 2.87 (m, 1H), 4.91 (br s, 2H)„ 7.22 (m, 4H), 7.80 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.90 (d, 7- 8.7 Hz. 2H). ÍR ícníA 3370, 3258, 1611, 1247, 1161,918, 801, 605. MS (FAB): 386 I).
«♦ ♦ Φ X «» » X *φ Φ Φ
X φφφ φφ φ
X « ♦ ♦ *«y
146 4-SEt O.p.; 18-5 °C. NMR: ö 1,35 (t, 7 - 7.5 Hz, 3H), 1,57 (s, 6H), 2.97 (m, 2H), 5.01 (br s, 2H1 7.22 (m, 4H), 7.80 fd, 7 - 8.7 Hz, 2H). 7.91 fa. J 8.7 Kz, 2H). ÍR fcm'1): 3354, 3257, 2927, 1695,1682, 1587, 1343. 1161,902.
147 2-OMc O.p,; 13? °C NMR: 8 1.57 (s. ÓH), 3.54 fs, 3Kj, 5.08 (br s, 2H), 6.92 (d,7- 8,4 Hz, Hl). 7.02 ({, 7- 8,7 Hz, 1H), 7,22 (d, 7 - 8.7 Hz, 1H). 7J5 fp j - 7.5 Hz, ;H), 7.74 fd, J 8.7 Hz, 21-1), 7.86 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H). ÍR (cm4): 3335, 3252, 2929. 1685, 1588, 1404, 1161.902, 845.
.148 4-n-Bu O.p,: 107-108 °C. NMR: δ 0.94 (t, 7-7,5 Hz, 3H), 1.37 fm, 2H). 1.56 (s, 6H). 1.63 fm, 2H), 2.62 fi, 7- 7.5 Hz, 2H), 4.94 (br s, 2H), 7.18 fs, 4H), 7.80 fa, .7 - 8.4 Hz. 2H), 7,89 (d, 7 8.4 Hz, 2H). ÍR (cm'1): 3541, 3241, 2929, 1682, 1593, 1342, 1160.
149 3-(9, 5-0 O.p.: 209-210 73. NMR; 3- 1.57 (s, 6H>, 4.90 (br s, 2H), 7.19 fd, 7-1.8 Hz, 2H), 7,34 (t 7 - 1.8 Hz, 1H}, 7.78 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.96 cd, 7 - 9.0 Hz, 2H). ÍR (cmÖ: 3352, 3266, 1698, 1558, 1457, 1165, 899, 807.
ISO 3,4,5- O- OMe O.p.: 171-172. ÖC. NMR: § 1.57 (s, ÓH),. 3.77 (s, 6H), 3.87 (s,: 3ΗΊ. 4.88 (br s, 2HI. 6.48 fs, 2H), 7.84 (d, 7 - 9.0 Hz, 2H), 0.93 (d, κ~Η Hl ,Rur ' % H aRo 1 Γ- : 1161.
151 4-OH O.p.; 164-165 75, NMR: δ 1.51 (s, ÓH), 5.13 (br p 2H), 6.06 fs, 1H), 6.85 (m, 2H), 7.08 fm, 2H), 7.96 (m, 2H), 8.04 fro, 2H). ÍR (cm'1): 3352, 3266, 1698, 1558, 1457, 1165, 899, 807.
152 4-F, 3-OMe O.p.; 168-179 7). NMR: δ 1,56 (s, ÓH), 3,92 (s, 3H), 4.90 (br s. 2H), 6.96 (m, 3H), 7.79 (m, 2H), 7.93 (m, 2Ή). ÍR (cm'5); 3352, 3245, 1697, 1519, 1271, 1024,912, 729
153 4- OMe, 3-Me, 5-Me O.p.: 180-181 73, NMR: 3 1.55 (s, ÓH), 2.26 (s, ÓH), 3.74 (s, 3H), 4.91 (br s, 2H), 6.81 (m. 1H). 7.53 (m, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.91 (m, 2H). ÍR fcnfó; 3325. 1701, 1458, 1287, 1127. MS (FAB): 372 (r? r 1 ·
154 4-ln O.p.; 133-135 !JC. NMR: 6 1.25 (í, 7 - 7,8 Hz, 3H), 1.56 fs. 6H). 2.67 (q, 7 - 7.8 Hz, 3H), 4.92 (br s, 2H), 7,20 fm, 410, 7.79 (m, 2H), 7.88 fm, 2H).. ÍR (cm'7:3362, 3259, 2930, 1697, 1594.1389,1343,1161.
155 2-F O.p.; 188-1.89 eC. NMR: δ 1.58 (s, ÓH). 5,07 (br s, 2H), 7.08 (cg 1.H), 7.21 (dl, 7 - 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7,35 (m, 2H), 7.75 fd. 7 8.7 Hz, 2F9, 8.01 fd, 7 - 8.7 Hz, 2H), ÍR (cm'!): 3365, 3257, 1685. 1525, 1339, 1165,795,679.
156 3-NH> O.p,: 217-218 °C. NMR: 6 1.59 fs, 6H), 5,00 (br s. 2H), 6.90 fm, 1H), 7.05 (m, 3H), 7.76 (m, 2H), 7.93 (m, 2H). ÍR (cm'1): 3311. 3222. 1695, 1489, 1422,1344,’ Hói.
♦ »
157 2-F. 5-P O.p.: 182-183 X. NMR: S 1.56 (s, 6H), 5.14 (br s, 2H), 7.43 (ny 2Hy 7.75 (m, Hí), 7.81 <ra5 2H), 7.87 (m, 2H). ÍR (cnH): 3362,3259.2905, 1697, 1559, 1387, 1162.
158 3-NO, O.p.: 233-234 X. NMR: 6 1.61 (s, ÓH), 5.09 (br s, 2H), 7.56 (ny 1KT 7.61 (m, 1H), 7.76 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 7 8.7 Hz. 2H), 8.17 (m, 2H). ÍR (enM): 3365, 3255, 1690, 1594, 1529,1348,1161.
159 5-F, 2-Ms O.p.: 186-187 X. NMR: 6 1,58 (s, ÓH), 2.35 (s, 3H), 5.04 (br s, 2H1 6.97 (ny IFI), 7.13 (m, 2Hy 7.77 (d, 7- 8.7 Hz, 2H), 7 90 (d. 7“ 8.7 Hz, 2H1 ÍR UmM 3386, 3237, 1691, 1406, 1219, 1160.
A 160. példa ~ 165, példa vegyöbtei. a 28, példa .szintetikus eljárásához, hasonlóan 5 készültek.
{ 160. példa) - [ 165
Példa AIR Olvadáspont és speldráiís adatok
160 2-Fn-raniI O.p.: 06-15? X. NMR: 8 (.56 (s, ÓH), 4.90 (br s, 2H), 6.51 (m, 1.H), 6.87 (m, IHy 7.37 (m, 1H), 7.93 (m, 2Hy 8.01 (d, 7 - 9.0 Hz, ?H). IR (cm''); 3365, 3257. 1685, 1525,1339, 1165, 795, 729.
161 3-Tienil O.p.: 155-156 X, NMR: 8 1,56 (s, 6H), 4.94 (br s, 2X. 6,93 (ny 1H), 7,32 (rm Hl). 7.51 (m, HM, 7.86 (ny 2H), 7.96 (ny 2H). ÍR (cm4): 3353, 3254, 3105, 1695,1616, 1343,1158.912,729.
162 2-Nsfnl O.p.: 178-180 X. NMR: 6 1.62 Ο, 6H), 4.85 (br s, 2H), 7.26 íny 2Hy 7.50 (m, 2Hy 7.83 (ny 3H), 7.85 (ny 4H). ÍR (cm'9: 3345, 3252, 1674, 1558, 1160, 801, 743, 679. MS (FAB): 393 ón v 1)
* »* * φ β *Χ » φ X Φ Φ« * φφ *'* φ «4Χφ « « φ φ κ φ * *ΦΦ «χ φφ *4
163 1-bakii O.p,: 260-201 eC, NMR: δ 1.66 is, 3H), 1.70 (s, 3H), 4.76 (bt s, 2H), 7.38 (m, 21I), 7,52 <m, 3H). 7.62 (m, .2.11), 7.74 (m, 2Hy 7,92 im, 2H), ÍR. (cm'5): 3363, 3278, 1683, 1615, 1558, 1339,1190, 1095, 912, 739.
164 4-(1-7- Metil- pirazolil) NMR: § 1.53 is. 6H), 3.92 (s, 3H), 5.12 (br s, 2H), 7.36 (s, IKh 7.73 (s, IH), 7.98 (s, 4K),
165 3-Piridd O.p.: 205-206 cC. NMR: ó 1.60 (s, 6H), 4,89 (br s, 211), 7.86 <m, IH), 7.72 íny IH), 7.77 (d, 7- 8.7 Hz, 2Kk 7.94 (d, 7-: 8,7 Hz, 2H>, 8.46 (d, 7- 1.2 Hz, IH),: 8.57<dd,7- 371.5 Hz, IH).
166,
2,2-f>Imetil-4-(3-íluor-feniI)-5-{4~(mefiltiö)-fenílA3(2/:r)-furanon 1. lépés: 2-í3rfíuor-feníl.).-I-í4-(mefíjtio)-fenai-eten előállítása
U)
ml tio-anizolnak 660 ml díkiőr-metánban ö ‘'-C-on készített oldatához lassan egymásután aluminutn-kloridot (77.3 g) és (3-ílüo-r-feml)-acetil~kÍor.idot (100 g) adunk. A reakciókeveréket egy óra hosszat kevertetjük, ezután lassan 1 liter vizes HCi-t-adunk.
Az «legyet további egy óra. hosszat kevertetj-ök. ezt követően diklór-metánnal extraháljuk. A -szerves fázist sóoldattal mossuk, aztán vízmentes magnézium szulfáton szárítjuk. A magnézium szulfátot kiszűrjük és az oldatot vákuumban beszűkítjük. A visszamaradt anyagot hexárvdiklőr-metánfeóí való átkristályositással .tisztítjuk, hogy 142.9 g 2-(3-ílnör-.fenil)-l*'{4-(meáltio)-.fenil)-etanoit-t nyerjünk. O.pz 94.5 - 95.5 A?.
NMR: S 2.52 (s. 8H), 4.23 (s, 2H). 6.95-7.05 (m, 3Hk7.25-7.3i) (ny 811), 7.92 (d, 7- 8.7 Hz, 2Ή).
2Jépés,· 2,2-dImet11-4-f3-duor-feu1DH-.{97meTlf6oHÚnn9.3t777hu7aiA2n.gíoOí.tása
2-(3floor-téiul}-l -{47meűitio)-feoil)-etán-f-on (i'Gö g) és 1 liter száraz. THb elegyéhez ö °€-©n 26 g. 95 %-os: aátrium-hidridet adagolunk, A reakeióelegyet ugyanezen a hőfokon egy óra hosszat keverícyük. Ezután a reakeiőelegyhez • * »* *
X Φ * X Λ χχ Φ
Φ X Φ Φ
ΦΦ Φ* XXXeseppenként Ό Nl-on 25 mi száraz THF-ben oldott 69 g «-bróm-izobutiríl-cíanidot adunk. A reakcióelegyet. egész éjszaka kevertetjük, közben hagyjuk fokozatosan szobahőmérsékletre melegedni. Az elegye! vákuumban beszűkítjük, ebhez 50 mi vizet, adagolunk. A vizes oldatot etil-aeetáttal extraháljuk (I liter). A szerves fázist vákuumban beszűkítjük és oszlopkromatogtáSa segítségével (hexán/etü-acetát ~ 6:1) tisztítjuk, hogy 102 g 2,2-di.metil-4-(3-Sucr-feml)-5-{4-(meúhio)-fenii}-312Fí)-tuzannut nyerjünk. O.p/ 106 % NMR: 6 1.55 Is, 610. 2.50 (s, 3H), 6.97-7.11 (m, 3H), 7.18 (d,7 - 9.0 Hz, 2H), 7.26-7.36 (m, 1H), 7.55 (d, 7- 9.0 Hz, 2H).
K) A 167, példa - 173 példa vegyüietek a Í66. péda szintéziseihez hasonló eljárásokkal készítjük.
[ 167. példa j - í ITRpéda j
Példa R Olvadáspont és spektrálb adatok
167 H O.p.: 109-110 cC NMR : ö 1.55 (s, 6Hk 2.49 (s, 3H), 7.16 (d, 7 - 8.7 Hz. 2H), 7.27-7.55 (m, 5H), 7.56 (d, 7 - 8.7Hz, 2HT IR (cnV): 2979, 1693,1612, 1388,1237, 1170, 1094, 829, 750,
168 3-C1 Oil. NMR: δ 1.55 (s, ÓH), 2.49 (s, 3H>, 7.15-7.22 tm, 3H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.54 (d, 7- 8.7 Fiz, 2BT
169 3-CP;, NMR: 6 1.56 is, 6H), 2.49 (m 3H), 7.18 (d, 7- 9.0Hz, 2H), 7.51-7.62 (m, 6BT
170 4-N<N NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.51 (s, 3Hk 7.21 (d, 7- 8.7 Hz, 2HF 7.53 (d, 7<7 Hz. 2H), 7.54 (d, 7- 9.0 Hm 2H), 8,21 (d, 7 8.7 Hz, 2H).
171 4-OMe O.p.: 119-117 T. NMR: δ 1.54 (s, 6PR, 2.49 is, 3H), 3,83 (s, 3H), 6.91 (d. 7- 9.0 Hz, 2H), 7.16 (d, 7-8.7 Hz, 2H>, 7.23 (d, 7- 9.0 Hz, 2H), 7.53 (d, 7- 8.7 Hz, 2H).
172 7-R 5-F O.p.: 90.5-91 cC. NMR: Ó 1.56 (s, 6H1. 2.49 (s, 3HT 7.01-7.06 (ni, 3H), 777 id, 7- 8.7 Hz, 2H), 7.53 (d, 7- 8.4 Hz. 2H).
Í7J 3-F, 5-F O.p.: 122-123 'C. NMR: ö 1.55 (s, ÓH), 2.51 (s, 3H), 6.71-6.78 (m; !Hl, 6.84-6.92 ím, 2H), 7.21 (d. 7- 8.7 Hz, 2H), 7.55 id, 7-9.0 Hm 2Ή}.
X * «X ♦ X ♦ « «« * »« χ * χ ♦ * * X *· ·»♦ χχ *♦«
2,2 ~!>im g ίΠ~5~ {4-(me ti Rio }-íenS | ~4~(2 -tje» 0)-3(2//)- furám on
2(2~Dimetii-5-{4-(m€ííítí-ö)-fenil}-4-(2-'ti.eníí)-3(2//)-feanont a 166. példa IS szintetikus eljárásaihoz hasonló módon készítjük, O.p/ 113--114 °C. NMR; δ 1.55 (s, ŐH), 2.51 is, 3H2 7.05 (dd, J - 5.1. 3.9 Hz, 1H), 7.1 í(dd, .7-3.6. 1.2 Hz, IH), 7.22 (d.
8.4 Hz, 2H>, 7,33 (d. 5.1 Hz, IH), 7.68 (d, 9- 9.0 Hz, 2H).
2,2-l>ii»etlM~(fíuörfe'nií)*'5fe4«(meíil-szulfi»ii)>fenÍl}~3(2//)-furaa©»
UégésLJckém-XjNdimgg^JT^^
2,2-dip>eíd-5-d9-(menf-sz!.fÍí!nd)denin-3(277)-tbranon (135 mg) és 25nd CCk, 25 oldatához Imi ecetsavat és Od ml btórnot adunk. A reakcióéi egyet szobahőmérsékleten
2,5 óra hosszai kevertetjük. Ezután a reakciót 10 ml telített vizes nátrium- Üoszuífát hozzáadásával megáHítíufc. A visszamaradt anyagot vákuumban. bepároljuk, ezt követően diklór-metánual (50 ml x 3) extraháljuk. A szerves taxist vízmentes magnézium szulfáton szárítjuk, majd a magnézium szulfátot kiszűrjük,. A szűrt anyagot vákuumban beszűkítjük, a nyers anyagot osziopkromatográfia segítségével (hexán/ etilacetát ~ 1:1) tisztítjuk, hogy 68 mg 4rbrő-m-2,2~dímetil.-5-{4-(metil-szulfinil.)-íeml}~ 3(2H)-íumnont nyerjünk. Ö.p.: 117-118 °C. NMR: § 1.55 (s, 6H), 2.79 (s, 3R>, 7.81 (d. 7-82 Hz, 2H). 8.38 (d, J:::: 8.2Hx,2H>. IR (cm'5).: 1706, 1601,1555, 1191; 1052.
H .......Jépés:___.2fé^nM^A4tiWfmlhSR4:^^ előállása ml benzolban oldott .53 mg. 4-bróm-2^-dimetu-5'-{4-(metil-sztdf5nil)·fenil)-3(27/)~fumnonhoz 25 mg Pd(Ph3)«, 25.4 mg (4-fiuor-benzol)-boránsavat és
5.5 ö.22trti 2 M vizes nátrium karbonátot adunk. A reakdoelegyet 80 - 90 °C~on 12 óra hosszat kevertetjük. Ezután a makei óelegyeí csökkenteti nyomás alatt beszűkítjük. A visszamaradt anyagot CHAd? és sóöldat segítségével extraháljuk, és a szerves fázist vízmentes MgSCb,.~on szárítjuk. A szerves fázist vákuumban, betároljuk, és a nyers anyagot oszlopkromstográfiával (hexán/etil-acetát) tisztítjuk, hogy 15 mg 2,2-ditnetil-420 (4-finorferdl)-5-{4-(metil--szulfinti)-féiul)-3(2N)~&raoont nyerjünk. ö.p.: 134-136 C. NMR: § 1.57 (s,6H), 2.75 Ex 3H). 7.08 <m, 2H) 7.27 (m, 2H; 7.65 (d,./ = 8.2 Hz, 2H),
7.80 (d, 8.2 Hz, 2H). IR. (cnN): 2925,2854,1695,1618, 1590,1237, 1051,758.
He H·
2,2-dímetíH-(3-Ouörfend)~S-{4~(meíil~szulfmil)-fe»Hj-3(277)~fumnön
2.2-díinetn-4~(3-ílunr-Rffil)-5-{4-(metihíoNfeml}-3(27?)~hu-anon (2.0 g, 166. példa) 50 ml diklór-mctánhan kevert oldatához 0 A'-on 1,5 g rn-klór-peroxi-benzoesavat
3.5 adagolunk A reakcióelegyeí' ugyanezen a hőfokon, másfél óra hosszat kevertetjük, ezután 30 ml 5 N-os vizes náírtnm.- bikarbónától adunk az oldathoz, és az oldatot újabb 1.0 percig kevertetjük. Ezután a reakcióelegyeí vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradó anyagot 50 mi vízben és díkiór-metánban (30 ml x 3). extraháljúk A .szerves fázist vákuumban beszűkítjük és oszlopkromatográíla (hexán/etil-acetát ~ 1 .:.1) segítségével tisztítjuk, hogy 1.3 g 2,2-dímetiI-4-(3-ílmrfenil)-5-'{4-(metii-szuiSnil)99 * * fenín-3(2//}~foranom nyerjünk, O.p.: 143-144 fIC. NMR: 6 1,5S (s, 6H), 2.7ö(s, 3H), 7.26-7.08 (m, 3H), 7.30-7.38 (m, ÍH), 7.65 <ds </= 8.2 Hz, 2H), 7.80 (d, J« 8.2 Hz, 2Ή).
(177, példa)
4-(3,5-f.)ifíuorfeuiÍ)-2,2 -dímefíl-5-(4-(metií-szalOníl)-feml}-3(2i^)-f«ranos
W 4-<3,5-Difíuof-feml)-2,2.-dÍK5.edi-5-{4-(metfl-szüi'fínil)-femI)~3(2/f)-'fijranon előállítása a 176. példa szintetikus eljárásához hasonló módon történik O.p.: 133-134 °C. NMR: S 1,57 (s, ÓH), 2.77 (k 3M), 6.75-6.87 (m, 3H), 7,69 (d, 8.2 Hz, 2H), 7.80 (d,8.2 Hz, 2H).
178.
MeO^S
4~(3~klór~441nor~feml}~ 2,2~dimetd”5-{4~(mefcíi-sznlfoKd)-fesdj-3(2B)-feran-3-ti«n
96 mg 4-<3-ΜόΜ-θ0·θΓίίΐηί1)“2,2-ΰΙ·ι»©ίί1-5“(4-(η»εέΟ-8Ζ'η1ίόηΐΙ)feoilj-3(2H)-foranont ( 2, példa) 3ö ml tolaoiban reflnxhan 60 mg Lawessnn's reagens jelenlétében '12' éra hosszat .keveréeihuk Ezután .az oldatot vákuumban bepereljük, és a vfesxamaradő anyagot 50 ml vfeel és etii-acetáttaí (59 mi x 3) extraháljuk. Á szerves fázisé csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és
2> oszlopkromategrá.fía (hexán/etll-aeetát ~ 4:1) segítségével tisztítjuk, hogy 30 .mg szilárd 4-(3-kldr-4-fln«r-feníb- 2«2-áimetik5~(4-(me<ibsznibmd3-feníb-5(2H).föran-S-tiont nyerjünk O.p.: .105-166 '’C. NMR: δ 1.7.1 (s, 6H), 3,07 (s, 3Hk 7.12 (m, ÍB), 7.21 (ά, ΙΟ), 75é (dd, 10), 7,81 (d, J - 8,4 Hz, :2Ο), 7.95 (d, / - 8,4 Hz, 20). ÍR (cm4): 1.580, 1553,1502,1:319, U61,1154,957,760,
A 179, példa - ISI. példa vegyülekit a 178 példa,szintetikus eljárásához hasonló módon készítjük.
179
- N81, ia οχΜ iO
Példa R Olvadáspont és spcktrálís adutok
179 4-F NMR; δ 1.69 (s, 6H), 3.12 (s, 3H), 7.23 (m, 2H), 7.48 im, 1Ή), 7.36 (dd, 7 - 8.4,2.4 Hz, ΙΗΪ 8.11 (d, 7- 8.1 Hz, 2H), 8.48 (d,: 7 - 8.4 Hz, 2H).
180 3-F O.p.: 106-107 °C. NMR: δ L70 (s, 6Hk 3.07 (s, 3H>, 7.01 (m, 2H), 7.12 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.79 (d, 8.1 Hz, 2H), 7.92 (d, 7- 8,1 Hz, 2H). IR (cm'5); 1616,1584,1397, 1319, 1255, .1.154,957.
181 3-F, 5-F mp: 126-127 °C. NMR: 6 1.72 (s, 6Hí, 3.08 is, 3H), 6.84 (m, 3H), 7.80 (d, 7- 8.7 Hz, 2Ή), 7.95 (d, J- 8.7 Hz, 2H). IR (cm' 5): 1624, 1593, 1391, 1323,1284, 1120,988.
54(4-(( Acet.d-amino)”Szulfond)-&niÍ72,2~diínetd-4-i3-Suor.fenih-3(22í)~faranon ml diklör-metánban 360 mg 5-{4-(arnínc~szuffonil)-fenil}-2,2-4imetjM-(3tluor-fenil)-3(2f/>-íur-anont ( .129, péáa) 0.5 ml trietílamín és 50 mg 4-(N,N20 dlmetilaminolpiridm. jelenlétében 0.8 ml ecet anhidriddel szobahőmérsékleten 12 óra hosszat reagáhatunk. A reakcióelegyet vákuumban beszűkítjük, ezt követi egy 30 ml vízzel és álklör-meiánnal történd (30 ml x 3). extrahálás. A szerves fázist csökkentett φ * » »ί « « » » « ««« ♦ « nyomás alatt beszűkítjük, és- aztán oszlopkromatográöa. (hexárv'etil-acetát 2:1) segítségével tisztítjuk. hogy 397 mg szilárd 5-(4-{(aeeüUan.íno)-szulfoníl}-fenil}-2,2öimettl-4-(3-fíuor-iéníI)-3(2íh~feanont nyenünk. O.p.: 178-179 T. NMR: δ 1,57 (s5 6H), 2.08 (s, 3H), 7.05 (m, 3H), 7.34 (m, ÍR). 7.82 fi 7 - 8.4 Hz, 2H), 8.05 (d,7 - 8.4
Hz, 2H), 8.20 (brs, 1H>. IRfem4): 3198,3238, 1693,1431, 1261,1159.
j 183, példa
S;-{4-{(/t“B«tíni~ammo)-sza-íf<mO}-fen-81-2,2-dHBetÍM“(3--Saor>'fenH)- 3-(2//)4aran»n
30 ml -diklór-metánban 360 mg 5-{4-(ammo-szuIfomü-ísnü}-2,2--dimetiM--(3-fiuöí~ remF)--3(2H)~feranont (129, példa) 0.5 ml trietlbamm és 50 mg 4-(N,N-dimetil-atriínp)piridin jelenlétében, szobahőmérsékleten 12 óra hosszai 0.8 ml vajsav-anhidríddel reagáltatunk, A reakcióelegyet vákuumban beszűkíti ük, ezt követően 30 ml vízzel és diklÓF-me-tánml (30 ml x 3) extr&háljtik. A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és oszlopkromatográfe (hexán/etil-acetát 2:1) segítségével megtisztítjuk, hogy 363 mg .szilárd 5“(4-{(«-huttrihamifto)-szm&>níl}-fenil]-2,2~dimetil~4-(3-tliiorfenil)-3(2frhfuranont nyerjünk.. O.p.: 188-189 v€. NMR: 4 0,89 (t, 7 :::: 7.5 Hz, 3H\ 1.58 (s, 6H), 1.60 (m, 21¾ 2.24 (t, 7- 7.5 Hz, 2H), 7.05 (m, 3H), 7.34 fm, ÍR), 7.82 (d, 7 8,4 Hz,2H), 8.06 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 8J9fbrs, 1H). IR (cm1); 3195, 3140, 1698,
1435, 1350,1190.
« * ♦ ««ο ·«·«·* iíü
5ÖÖ mg 2.2~dimetíl-5-{4-(xnetilr-szulfímI>fenil}-4-(3-fluor-&ntI.)-3{2A')ferauout fióó.példa) 15 ml trí:fluo''-coetsav-anfeidridben egy óra hosszat 0 cC-on kevértetünk és azután az -öidaJkr m mamban bepároljuk.. A visszamaradt anyagot feloldjuk 10 ml ki arányú metanol üietilanuobam és 0 °C -on egy óra hosszai kevertetjük. Az oldatot csökkenteti nyomás alatt beszűkítjük. Ezután a visszamaradt anyagot 15 ml diklór-metánban kevertetjük, ebhez 5 ml klórgázzal telített ecetsavat adunk..Miután az oldatot 30 percig Ö 'C-on kevertetjük, az oldószert és a nem reagáló klórt vákuumban eltávolítjuk. A. visszamaradt anyagot 5 ml toluolban feloldjuk és a toluolt vákuumban, elpárologtatjuk. A visszamaradt anyagot 20 ml THF-ben feloldjuk, és 1 ml 40 %-os vizes meíii-smmnal 2 óra hosszat 0 cC-on reagáltatjuk. A reakcióelegyet vákuumban beszűkítjük, ezután ezt 30 ml vízzel és diklór-mstánnal (3-0 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist sóoldattal mossuk, és csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, A visszamaradt anyagot eszlopkromatográfia (hexán/edl-acetát — 3:2) segítségével, tisztítjuk, hogy 155 mg szilárd 2,2-dímetil~5-{4-(7v-meííl-amíno-szulfónil)20 fenti }-4-(3-fluor-feniÍ)-3(2z/)-feranont nyerjünk. O.p.: 176-177 °C. NMR; 6 1.58 (s, ÓH), 2.70 (d, J - 5.1 Hz, 3H)? 4.35 iq, J - 5.4 Hz, 1H), 7.04 (m, 3H), 7.33 fm, 1H),
7.89 (d, J - 8,7 Hz, 2H), 7.86 (d, J - 8.7 Hz, 2H). ÍR fém'): 3285, 1696, 1402, 1388, 1261, 1160.
2,2~Dimefii~5-(4~(Aűefii~amína-szuybnIlpfenilj-4-(3-Ouor-fenH)-3{3//}-fnraním η,*·.
φ *'»· « φ φ « *** φ φ χ-φ ♦ φ*
Ha a 184. példa műveleteit követjük, de nem. használunk 70 %-os vizes etílámint, akkor a nevezett vegyöletet nyertük. Op: 113-114 ’Ό. NMR: § 1.13· (t, 7.2
Hz, 3®, 1.57 (s, 6®, 3.06 (i 2®, 4.34 (t, J - 6.0 Hz, 1H)S 7.03 (m, 3®, 7.32 (m, 1B), 7.78 (d. J - 8,7 Hz, 2®, 7.86 (d, J - 9.0 Hz, 2H). IR. (ce;); 3271, 1694, 1019,
1592, 1387,1260J159.
A 18R. - 218. példa vegyületek a 31. példa 6. lépéséhez hasonló szintetikus eljárással .állítjuk sic.
példa} - [ 218. pél
Példa R Olvadáspont és spekírálls adatok
186 4-F Op: 111-114®. NMR.: ö 0.95 ® .7- 7.2 Hz, 3H), 1.54 (s, 3®. 1.97 (m, 2®, 3.08 (s, 3H), 7,09 (m, 2®, 7.24 (xm 2H), 7.84 (d, «7 - 8.1 Hz, 2H), 7.95 (d, J - 8,7 Hz, 2H). ÍR (cm4): 2972, 1696, 1591, 1511, 1318,1149, 913, 745, 551
187 3-F Op: 107-103 ®. NMR: δ 0.95 (0,7- 7.2 Hz, 3®, 1.55 (s. 3®, 1.97 (m, 2®, 3.08 (s, 3®, 7.04 (m, 2®, 7,35 (m, 2HX 7,84 (d, ,7 - 3.7 Hz, 2®, 7.96 (d, ,7 - 8.4 Hz, 2H). IR (cm® 2926, 1698,1403,1319, 1149, 961, 850,769, 552
188 2-F Op: 108-109 cC. NMR: δ 0.96 (t, <7- 7.2 Hz. 3®, 1.56 (s, 3®, 1,99 tm, 2®, 3.06 (s, 3® 7.10 (m, 1H), 7.28 (m, 3®, 7,83 (d, J- 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, J- 8.7 Hz. 2®. ÍR (cm4): 2975, 2929, 1699, 1595,1404, 1319, 1150,969, 766, 552.
ϊ «»» *,
ί.ϊ :04 »
«Λ*
189 3- R 4- F Op: 106-108 °C. NMR: δ 0.94 (t,7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m. 2HK 3.09 (s, 3H), 7.00 (ra, IH), 7.16 fen, 2H)f 7.83 íd, J - 8.4 Hz, 2H), 7.973« J - 8.4 Hz, 2H>. IR (cnífe 2931, 1698, 1597,1518,1277,1160, 959, 868,770,552.
190 3- α 4- F Op: 145-146 eC. NMR: δ 0.95 (t, 7- 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.13 «, 2H), 7.37 (m, IH), 7.84 « J - 8.7 Hz, 2FH, 7.97 « 7 - 8,7 Hz, 2H). IR Ccm'fe; 2974, 1696, 1622,1502,1319, 1252.1150, 956, 766, 726, 552.
191 4-ΟΜε Op: 130-133 *C. NMR: § 0,94 ét, J- 7.5 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.97 2®, 3.07 (s, 3H), 3.83 is, 3H), 6,93 (d, 7- 9.0 Hz, 2HK 7.19 « J ------ 8.7 Hz, 2H), 7.90 «, 4H). ÍR (cm4): 2929, 1694, 1593,1613, 1817, 1148, 913, 744, 552.
192 4-Με Op: 48-49 fel. NMR: S 0.95 it, <7- 7.5 Hz, 3H), 1.54 is. 3H), 1.96 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 3,07 is, 3H), 7.17 (m, 4H), 7.89 «, 4H). ÍR. (cm'1}:. 2974, 2927, 1696, 1624, 1514, 1402, 1318, 1149, 958, 769, 552.
193 3-Me Op; 48-49 fel. NMR: 5 0.95 (t, J - 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 «, 2H), 2.35 (s, 3H1 3.07 (s, 3H), 7.00 (m, 1H), 7.14 (m, 2H). 7.26 (m, I H), 7,85 (d, J------ 8.7 Hz, 2H), 7.92 « 7- 8.4 Hz. 2H). IRícm'fe 2974. 2928, 1696, 1621, 1403, 1319, 1149, 957, 768, 552..
194 3-CF3 Op: 45-46 fel. NMR: δ 0.97 (t,«/- 7.2 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.99 «, 2B), 3.08 is, 3H1, 7.53 (m, 4Hí,: 7.83 (d, 7 - 8.1 Hz, 2H), 7.96 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H). ÍR (cm*1): 2977, 2932, 1696, 1625, 1594, 1404, 1526, 1232, 1151, 1091, 958, 912, 769,701, 552.
195 3-Ci Op: 94-95 ;,C. NMR: δ 0.95 (í, 7 ------ 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1,98 (m, 2H), 3.08 « 3H), 7.15 (ra, IH), 7.30 (ni, 3H), 7,84 «: 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, 7'« 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1}: 2975, j 2930, 1699,1620,1403,1319, 1150, 958, 742, 552.
196 3-- Acetíl Op: 135-136 °C. NMR: 6 0,97 (t, 7 =- 7.2Hz, 3H), 1.54 (s, 3H),; 1.98 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.48 (m, 3H), 7,82 íd,: 7 ~ 8.7 Hz, 2H), 7,88 «, 1H), 7.94 (d. 7- 9.0 Hz, 2H). ÍR {cm; 0: 2927,1694,1590,1318,1149,959, 801, 771, 552.
197 3,4meó- : lendíoxí Op: 160-163 fel NMR: 5 0.94 (L 7- 7.5 Hz, 3H), 1.53 is, 3Ή),: 1.96 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 6.00 is, ZH), 6.73 (m, 2H), 6,84 «,; 1H), 7.88 (d, 7- 8.4 Hz, 2H), 7.95 Cd, 7- 8.4 Hz, 2H), IR (cm'·): 2922, 2851, 1696, 1596, 1507, 1438, 1404, 1318,: 1243, 1149,1035, 958,769,552.
198 4-Ck 3-CF3 Op: 168-170 fei. NMR: ö 0.96 (t 7- 7.2 Hz, 3H), 1.56 is, 3Kp : 1.98 im. 2H3.09 is, 3«. 7.37 (m, IHfe 7.51 (m, IH), 7.64: «, IH), 7.82 (d, 7- 8.7 Hz, 2H), 7.99 (d, 7- 8.4 Hz, 2H), ÍR.; ien-r}: 2929, 1697,1624, 1592, 1317,1149, 913,744, S52.
199 4-D Op: 45 fe?. NMR: δ 0.95 (t.7- 6.9 Hz, 3H), 1.26H, 7- 7.8 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.96 (q, 7 - 6.9 Hz, 2H). 2.67 (q, 7- 7.8 Hz, 2H), 3,07 is, 3H), 7.15-2,26 (m, 4H), 7.85-7.94 (m, 4H). {RÍ (cm*1); 1693, 1594,1319, 1149, 913,745, 552.
* «Γ
165
200 3-OMc NMR: δ 0.95 (1, 7 - 7.5 Hz, 3H), 1.54 (y 3H), 1.98 (ny 2H), 3.07 is, 3HK 3.78 (s, 3H), 6.85 (ny 3H), 7.28 (m, 1H), 7.86 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7,93 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H). IR (cm4): 2931, 2838, 1696, 1621, 1403,1318,1149, 1036, 9.57, 769, 552.
201 3-Ηο- Pr NMR: 6 0.96 (í, 7 - 7.5 Hz, 3Hy 1.19 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1,97 (ny 2H), 2.87 (ny 1H), 3.06 (s, 3H), 7.09 X, 2H), 7.26 (ny 2H), 7.89 (ny 4H). IR (cm4): 2964, 2928, 1696, 1620, 1402,1319, 1149,958, 771,552.
202 4-n-Pr NMR: 6 0.96 (ny 6H), 1.53 (s, 3H), 1.66 X, 2H>, 1.95 (ny 2Hy 2.61 (t 7= 7.5 Hz, 2H), 3.0? X 3Hy 7.18 X, 4H), 7.89 (ny 4H):. IR (cm4): 2966, 2930, 1697, 1510, 1401, 1319, 1149, 958, 769, 552.
203 4-n-Bu NMR: 6 0.94 (ny.ÓH), 1.38 (ny 2H), 1.53 (s, 3H), 1.62 (ny 2H) 1.96 (ny 2H), 2.63 <t, 7- 7.8 Hz, 2H), 3.07 (s, 3FI), 7.18 (ny 4H), 7.86 X 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, 7 - 8.4 Fiz, 2H). ÍR (cm’ 5): 2969, 2929, 1697, 1622, 1594, 1401, 1319, 1149, 958, 769,, 552,
204 3- Me. 4- Me Op: 124-126 X. NMR: β 0.95 it, 7- 7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.96 X, 2H2 2.25 (s, 3Hk 2.28 (s, 3H), 3.06 (y 3H), 6.93 (ny 1H), 7.06 (m, 1H), 7.13 (ny 1H), 7.90 X, 4H). IR (cm4); 2973,2926,1696, 1624, 1404, 1319, 1149, 959, 769, 552.
205 3X1, op 120-123 °C. NMR: δ 0.95 (y 7- 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3Hy 4-CI | 1.97 (ny. 2H), 3,09 (s, 3H), 7.08 (ny 1H), 7.44 (m, 2Hy 7.84 (d, 7 8,7 Hz, 2HK 7.98 « 7- 9.0 Hz, 2H). ÍR (cm4); 2875, 2<X), 1696,1620,1406, 1319, 1150,957,, 769, 730,. 552.
206 3- CHF, Op; 110-111 X. NMR: 6 0,96 (í, 7- 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.97 (ny 2H), 3.07 (s, 3H), 6.63 (1, 7- 56.4 Hz, Hí), 7.36 X, 1H), 7.47 (ny 3H), 7,83 (<i, 7-8,4 Hz, 2H), 7.95 (d, 7- 8.7 Hz, 2H). IR (cm4): 2976, 2931, 1697, 1624, 1594, 1319, 115-0, 1028, 769,552.
20? 4-CI Op: 62-63 X, NMR: §- 0.95 (i, 7 - 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.95-1.99 (ny 2Hy 3.08 (s, 3B), 7.20-7.23 (ny 2H), 7.35-7.38 (ny 2H). 7.83-7.86 (ny 2H), 7.94-7.97 (m, 2H). JR (cm4): 1696,1588, 1319, 1150, 1090, 968,769, 552.
208 4X17 Op; 56-57 X. NMR; δ 0.96 (t, 7- 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.97-2.01 (m. 2H), 3.09 (s, 3Ky 7.40-7.42 (ny 2By 7.63-7.65 (m, 2H), 7J2-7.85 (ny 2H), 7.96-7.99 (m, 2Hy IR (cm4): 2978, 2932, 1696, 1623, 1326, 1151, 1071, 846, 771, 552.
209 4- OCiy Op: 89-90 X. NMR: δ 0.95 (y 7 - 7.5 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), ' ^-2.00 X, 2H), 3.09 (y 3H), 7.25X33 X, 4Í-R, 7.83-7.86 (ny 2H), 7.95-7,98 (m, 2H). IR (cm4 y 2976.2931,1697, 1567, 1259, 1150,769, 552.
210 4-CL 3-F Op; 58-59 X. NMR; 8 0.95 (1, 7 - 7.5 Hz, 3H), 1.55 is, 3H), 1.98 (ny 2H), 3.10 (s, 3H), 6.99 (m, 1H), 7,14 (ny HM, 7.40 X, 1H), 7.85 (d, .7-- 8.7 Hz, 2H), 7.99 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), ÍR (cm4): 2930, 1715. 1698, 1622, 1403, 1319, 1150, 1074, 959, 858, 768, 552.
106
211 4-F, 2-Me NMR: δ 0.96 (t, 7- 7.5 Hz, 3HX LS4 (s, 3H), 1.99 <m, 2Ή), 2.11 (d, 7 - 2.1 Hz, 3H1 3.04 (s, 3Hk 7.00 (m, 3H), 7.74 (d, 7 - 8,4 Hz, 2HR 7.90 id, 7- 8.1 Hz, 2H). ÍR (cm*1): 2976; 2929, 1696, 1612,1564, 1320, 1246, 1160, 958, 769, 730, 551.
2í 2 5~F, 2-Me NMR: δ 0.95 it 3- 7,2 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1,98 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 3.06 (s, 3H>, 6.97 (m, 1HF 7.19 (m, 2H), 7.84 (á, 3 ~ 8,4 Hz, 2H), 7.93 (m, 8.1 Hz, 2H). IR (cm*5): 2977, 2930, 1697,1632, 1503,1405, 1320, 1150, 958, 771, 552.
213 3- OMe, 4-OMe Op; 133-134 fel. NMR; δ 0.96 (t, 3- 7.2 Hz, 3Ή), 1,54 (s, 3H), 1.96 (q, 7~ 8.1 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3,91 (s, 311), 6.80 6n, 2H), 6.8? (m, IH), 7.91 (m, 4H). IR (cm''): 2974, 2933, 1696, 1592, 1516, 1319, 1260, 1150, 1027, 770, 552.
214 3-F. 4-OMe Op: 158-160 fel, NMR: δ 0.94 (t, 3 - 7.2 Hz, 3H), 1.53 (s, 31¾ 1.96 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.01 (m, 3H), 7.86 (d, 3 - 8.4 Hz, 2H>, 7.96 (m, 3 « 8,4 Hz, 2H). ÍR {cm*5}: 2932, 1697, 1519,131.8, 1270,11.49, 1024,768, 552.
215 3-€F3, 5-OF, Op: 92-93 cC. NMR; ő 0.98 (1, 7 « 7.5 Hz, 3H), 1.58 <s, 3H), 2.01 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.76 is, 2H), 7.82 (m, 3H), 8.01 (nt,: 2H). IR lem4): 2979, 2934, 1698, 1628, 1593, 1407, 1282,; 1150, 1138,959, 896, 772, 704, 552.
216 3-CL 5-Cl Op: 188-190 °C, NMR; δ 0.95 (í, 7- 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.9? (q, 7-7.8 Hz, 2H), 3.10 (s, 3Ffe 7.17 (m, 2H), 7.35 (m,: 1H), 7.84 (d, 3 ~ 8.7 Hz, 2H), 8.00 (á, 7-8.1 Hz, 2H). ÍR-(cm’5): 2974, 2931, 1696, 1596, 1559, 131.9, 1150, 801, 551.
21? 4- OMe, 3.5-di- Me Op: 58-59 fel.. NMR; δ 0.94 (L 7- 7.5 Hz, 3fí), 1 ..53 (s, 3H), 1.96 lm, 2H), 2.26 (s, 6H)„ 3.07 (s, 31-1), 3.75 (s, 3Ή), 6.90 (s, 2H), 7.90 (m, 4H). ÍR (cm4): 2974, 2930, 1688, 1622, 1591, 1330, 1149, 1014. 850,769, 552.
218 3.A5- tn- OMe Op; 137-138 °C. NMR: S 0.96 (í, 7- 7.2 Hz, 5H), 1.54 (s, 3H), 1.9? (m,. 2H), 3.06 (s, 3H), 3.76 (s, 6H), 3.87 is, 3ΗΪ 6.45 (s, 2Π;, 7.93 (m, 4H). ÍR (cm4); 2973, 2934, 1696, 1582, 1394, 1331, 1149,1126,.770,552.
A 21.9. - 226. példák vegyületeit a 34.példa szintetikus eljárásához hasonló módon állítjuk elő.
[ 219< példa) - | 226. példa
♦ ♦
Példa ÁR Olvadáspont és spektrum adatok
239 3-C6-raedl- piridil) NMR; δ 0.96 (t, J- 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), Ϊ.98 (¾ > 3.6 Hz, 2H1 2,59 (s, 3H), 3,08 (s. 3H), 7.23 (d, J : 8.1 Hz, 1H), 7.65 (dd, /- 8.1, 1.8 Hz, IH), 7.83-7.86 ; (m, 2H), 7,95-7,98 (m, 2H), 8.33 (d, 1.8 Hz, IH), IR (cm5):. 2927, 1696, 1590, 1406, 1318, 1150, 769, 550.
220 3-Tíenll NMR: S 0.94 Ct, /- 7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 2H), 1.98 (m, 2H), 3.10 is, 3H>, 6.93 (m, 1H). 7.31 (nx, IH), 7.51 (m, ÍH), 7.92 (d, J - 8.7 Hz, 2H), 7.99 (d, J - 9.0 Hz, 2H1 IR (onX 3106, 2975, 2929, 1696, 1621, 1447, 1316,1148, 959. 852, 770, 552.
? /1- 2-Furanil Op; 138-139 X. NMR: 6 0.93 (k J- 7.5 Hz, 3H), 1.52 X 3Hk 1,95 (m, 2H), 3.11 Cs, 3H), 6.51 ím, IH), 6.89 (m, IH), 7.37 (m, IH), 8,02 (xn, 4H). IR. (cxn5): 2976, 2930, 1701, 1642, 1545, 1409, 1317, 1149, 1090, 1069, 958, 875, 770, 730, 552,
??? ,2-Benzo[b'j- tiesil Op: 68-69 X. NMR: Ó 0.97 (t, 7 - 7.2 Hz, 3H), 1,54 (s‘ 3H), 1.99 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 7.33 (m, 2H), 7.50 (s, ÍR), 7.76 (m, 2HN 8.01 (s, 4H). ÍR (cm'5): 2925, 2866, 1701, 1620, 1457, 1317, 1148, 957, 762, 760. 551.
'}··} ·} 2~Benzo{6]~ íuranil Op: 177-178 X, NMR: § 0.96 (t, 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 3.13 (s, 8H), 7.28 (m, 4H), 7.60 Cm, IN), 8.07 (m, 4H). IR (cm'5); 2927, 1702, 1539, 1454, 1318. 1149, 959, 766, 747, 655, 551.
2-TienII Op: 112-114 X. NMR: 6 0.95 X 7- 7,5 Hz. 3H), 1.54 (s, 3K), 1.96 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 7.06 (m, Hí), 7.11 (m, IH), 7,36 (m, IH), 7.99 Cm, 4H). IR. (em'H: 3100, 2975, 2929, 1700, 1639, 1317, 1149’ 770, 552.
226 2-C5~Metil- &nil) NMR: § 0.93 (t, 7- 7.5 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.99 Cm, 2H), 2.48 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 6.70 <m5 IH), 6,91 (d. 7 - 3.6 Hz, IH), 8.00 (m, 4H). ÍR (cm'5): 2973, 2924, 1701, 1318,1140, 769,551.
226 .................... 5-PMmidÍnd! NMR: 6 0.98 (t J - 7.5 Hz, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.02 I Cm, 2Hk 3,10 X 3H), 7.83 Cd, /-8.7 Hz, 2H), 8.02' I (d, /- 8,7 Hz, 2HX 870 is, 2H), 9,18 Cs. I Hl
A 227, · 236. példák vegyöíeteit a 43. példa szintetikus eljárásához hasonló módon állítjuk elő.
ΧΝ
Ο Ο »Λ ·'/ ,s
108 (236, példa)
..R φ φφ *·* * ♦ *φ * * φφ * ♦ * » Φ Φ * »« *
Φ X Φ *# Φφ*
Ο. 3=0 >ζ
He Ö
Példa R Olvadáspont és spektráíis adatok
7'?7 4-F Op: 129-130 °C NMR; δ 0.94 (t, 9- 7.5 Hz, 3-H), 1.54 (s, 3H), 1.96 (m, 28), 4,9() (br s, 2H), 7.08 (dd, 9- 9.0 Hz, 8.4 Hz, 2H). 7.24 (dd, J - 9,0, 5.7 Hz, 2H), 7.7-8 íd, 9 - 8.4 Hz, 2H), 7.92 íd. 9-8.4 Hz, 2H). ÍR (cm4): 3339, 3261, 1682, 1619, 1519 1343,1169
778 3-F Op: 176-177 X. NMR: δ 0.95 ó, 9- 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 997 (m, 2H), 4.90 (br s, 2H), 7.04 (m, 3H1 7.35 (m, 1H), 7.79 íd, 9 - 8.7 Hz. 21-9. 7.93 (d, 9- 8.4 Hz, 2H). ÍR (cm4): 3253, 1689,1620, 1343, 1160.
-r>0 ώ· ςζ- .·· 3-Me Op; 115-116 X. HMR: δ 0,95 (t, 9- 7.5 Hz, 3H), 1.53 is, 3H), 1.96 (m, .28), 2.34 (s. 3H), 4.97 (br s, 2H), 6.99 fd,9- 7.2 Hz, 1H), 7.13 <m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.80 (d, 9- 8.7 Hz, 2H), 7.89 íd, 9 - 9.0 Hz, 2H). ÍR (cm4): 3387, 3249, 1683, 1617, 1343, 1160.
230 3-CI Op: 144-145 X. NMR: δ 0.95 (t, 9- 7.5 Hz, 3H), 1.54 is, 3X, 1.97 (m, 28), 4.95 (br s. 2H), 7.13 (m, 1H -. 7.30 (m, 3H). 7.79 ,d, 9 - 8 - Hz 2H\ ~ ‘9 - p χ X /XX ÍR ,cm X’c 3258, 168391615,1342, 9161.
♦ *
ÍÖ9
231 4-C1 Op: 115-116 X. NMR: S 0.94 (g. J- 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H>,; 1.96 (ng 2H), 4.89 (br s, 2H), 7.21 (d, 7- 8,7 Hz, 2H), 7.36 íd, i 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.79 (d, 7 - S.7 Hz, 2H), 7.93 (d,7 - 8.1 Hz, 2H). IR (cm4): 3237,. 1682, 1615, 1586,1339, HŐI.
232 3-CIg Op: 77-78 *€. NMR: δ 0.96 (t, 7 - 7.5 Hz, 3H), 1.56 ís, 3Ή), 1.98 (m, 2Hg 5.06 (br s, 2H), 7,47 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.77 (d, 7 - 9.9 Hz, 2H), 7.93 (d, J - 8.7 Hz, 2H). IR (cnM): 3347, 3257, 1685, 1621, 1393, 1329, 1163.
233 4-CFj Op: 79-89 Í!C. NMR: 6 0.96 íg 7 - 7.5 Hz, 3H), 1.56 ís, 3H), 1.98 (ng 2H), 5.04 (br g 2H), 7.40 íd, 7 - 8.1 Hz, 2H), 7.63 (d, J « 8,4 Hz, 2H), 7.77 (d, J - 8.1 Hz, 2H), 7.94 (d, J « 8.4 Hz, 2H). !R (enO): 3336, 3254,1686, 1621,1392, 1164.
234 3-F. 5-F Op: 206-207 ;'C. NMR: 5 0.94 (g 7- 7.5 Hz, 3H), F54 (g Híg 1.97 (m, 2H), 4.91 (br g 2H), 6.81 ing 3H), 7.79 (d,7= 8.7 Hz, 2H), 7.97 (d, J - 8.7 Hz, 2H). IR (cm4): 3256, 1691, 1596, 1160,
235 3- F, : 4- F Op: 157-158 ÖC. NMR; δ 0.94 (t, 7- 7.5 Hzs 3H), 1.54 ís, 3Hg 1.96 (ng 2H), 4.92 (br g 2H), 6.98 ím, IH), 7,15 (ng 2H), 7.78 (d, 7- 8.4 Hz, 2H), 7.95 (d, 7- 8.7 Hz, 2H). IR (cm*5): 3222, 1692, 1609,1518, 1342,1161.
236 3-OMe Op; 69-70 cC, NMR; ö 0.95 (g ,7- 7.5 Hz, 3H), 1.54 (g 3H), 1.97 (m, 2H), 3.78 ó, 3H>, 4.93 (br s, 2H), 6,82 ím, 2H), 6.88 ím, IH), 7.27 (ng IH), 7.79 (d, J - 9.0 Hz, 2H), 7.90 (4,79.0 Hz, 2H). ÍR. (cm’s): 3339, 3253. 1692, 1617, 1344, 1259, 1161.
j 237. példa]
H-M <2.0 ··/' .s
Λ >-ó ! \
CR/^ö m/ El
5-{4-(ΑϊηΙ»β-«ζ«ίίβη0>ίΒ»ΐΙ}~2-€ΐίΜ~(2-ί0Γ8ηί1)-’2-3η€ί0~3(2//)-ί«Γ»ικ»»
5-(4-0^3^0-^110011)-^5:1)-2-0111-4-100-2-^011.1-3(2/-.040^0^ a 44. példa íO eljárásához hasonló módon egyesítünk 2-forán-boránsavat Op: 154-155 tíC. NMR; δ 0.92 (t, J- 7.5 Hz, 3H). L$í{g 3H), 1.95 ím, 2H), 5.03 (br s, 2H), 6.5! (dd, 7- 3.0,
1,8 Hz, IH), 6.87 (d„ J-.3.0 Hz, 2H), 7.3? (b, .7 === 1.5 Hz, IH), 7.94 (d,8.7 Hz, 2H),
8.92 (d, ,7 - 8.7 Hz, 2H). IR (cm1): 3347, 3257, 1692, 1545, 134), 1164.
♦ »
X « líö
ΦΦ Φ Φ Φ * V» * <« ΦΦ ¢.
* * * * φ «·♦·** ΦΦ »'«' φφφ
Α 238, - 254, példa vegyületek a 47. példa 6, lépésének szintetikus eljrásához hasonló módon állítjuk elő.
Példa R Olvadáspont és spekfrúlis adatok
238 3-F Ón; 131-132 ¾. NMR: δ 0.93 (t, 7- 7.5 Hz, ÓH), 1.99%7= 7.5 Hz,4¾ 3.08 ís, 3FIX 7.03 (m, 3H), 7.33 (m, 1H), 7.85 (d, 7- 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, 7-8.7 Hz, 2H). IR (cní5); 2972, 1693,1622,1409,1318,1143.
239 3-Me Op: 95-96 °C. NMR; 6 0.93 .(t, 7-7,5 Hz, 6H), 1.98 iq, 7« 7.5 Hz, 4Hí, 2.35 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 6.99 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.16 (m, 1 Hl, 7.27 (m, IH), 7.87 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cní5): 2972, 1694, 1622, 1319, nso.
240 3-OMe Op: 80-81 °C. NMR; δ 0.93 (t,7- 7.5 Hz, 6H), 1.97 iq,77.5 Hz, 4H), 3.07 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 6.89 (m. Hí), 6.90 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.88 (d, 7- 8,4 Hz, 2H), 7.94 (d, 7- 8,7 Hz, 2H). ÍR (cní5); 2972,1694, 1622, 1403, 1318, 1150.
241 3-CF; On: 73-74 cC, NMR: δ 0.94 (t, 7- 7.5 Hz, 6H), 2,00 (q, 77.5 Hz, 4H), 3,08 (s, 3H), 7.48 (m, 3H), 7.61 (d, 7- 7.5 Hz, 1H), 7.83 (d, 7- 9.0 Hz, 2H), 7.97 id, 7 - 8.7 Hz, 2HÍ IR (cní1): 2970, 1696.1376,1325,1218, 1150.
242 4-F Op: 174-175 eC. NMR.: δ 0.93 (t,7- 7.5 Hz, ÓH), 1,98 iq, 77.5 Hz, 4H), 3.08 (s, 3H), 7.08 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 7.85 (d, 7- 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, J- 8.7 Hz, 2FH. IR fcníh; 2975, 1694, 1592, 1391,1321, Π50.
243 4-Ci Op; 144-145 °C, NMR: δ 0,92 (t, 7- 7.5 Hz, ÓH), 1.98 (a, 7 -7.5 Hz, 4H), 3.02 is, 3H), 7.20 (d, 7- 8.4 Hz, 2H), 7.36 (á, 7- 8.4 Hz, 2H)„ 7.85 (d, 7- 9.0 Hz, 2H), 7,96 id, 7- 8.7 Hz, 2H ·, IR lem'5): 2972, 1695,1408, 1318, 1150,
* * «'« «φ « Κ« «' * » φ ) 5 ! · * ♦ ♦♦ X * ,υ I * *** * * ♦ ♦ X φ «« ««
244 ΟΚ4& Öp: 166-16? A. NMR: § 0.92 (t, 9- 7.5 Hz, ÓH), 1.96 íq, 9 - 7.5 Hz, 4H), 3.07 ís, 3Hk 3,83 is, 3H), 6.92 (d, 9 === 9.0 Hz,: 2H\ 7.17 íd, 9« 8.7 Hz. 2H3, 7,88 íd, 9- 8.7 Hz, 2H), 7.94 (d. 9:::: 8.7 Hz, 2H). iR(cm'5): 2971. 1692, 1593, 1513, 1317, 1149.
245 4-Me Op: 96-97 A. NMR: δ 0.92 (í, 9 - 7.5 Hz, ÓH), 1.97 (q, 9 7.5 Hz, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.07 is, 3H), 793 (d, 9-8.1 Hz, 2H), 7.29 (d, 9- 89 Hz, 2H), 7,86 (d, 9 - 9.0 Hz, 2H), 7.93 íd, 9-8.7 Hz, 2H). IR icmÁ: 2971, 1693, 1594, 1401, 1317,1149.
246 4-αο Op; 121-122 A. NMR; 8 0.94 lí, 9- 7.5 Hz, ÓH), 2.00 (q, 9 - 7.5 Hz. 4H), 3.09 A 3H), 7.40 (d, 9- 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, 9::: 8.1 Hz. 2R), 7.85 (d, 8.4 Hz, 2H), 7.98 (d, 9- 9.0 Hz, 2H). ÍR (cm'5); 2973, 1697, 1622, 1392, 1325, 1151.
247 3-F, 4-F Op: 159-160 A. NMR; d 0.92 ít, 9 - 7.5 Hz, ÓH), 1.98 (q, 9 - 7.5 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 6.96 (m, IH), 7,15 (m, 2H), 7,85 íd, 9-8.7 Hz, 2H), 7,98 (d, 9- 9.0 Hz, 2H). IR (cm4): 2972, 1696, 1516, 1318, 1276, 1149.
248 3-F, 5-F Op; 96-97 A. NMR; S 0,92 (t, 9- 7,5 Hz, 6H), 1.98 iq, 97.5 Hz, 4fí), 3,10 (s, 3H), 6.80 (m, 3H), 7.85 (Á J - 8.7 Hz,; 2H), 7.80 íd, 9 - 8.4 Hz, 2H). IR (cm’5): 2972, 1697, 1.318, í 1150.
249 3- ÖMe, 4- OMe Op: 130-131 A. NMR: δ 0.93 (1, 9- 7.5 Hz, ÓH), 1.97 (q, 9 - 7,5 Hz, 4H), 3.07 (s, 3H), 3.82 íss 3H), 3,90 (s, 3H), 6.77 (m, 2H), 6,87 (d, 9 - 8.1 Hz, IH), 7.90 (d, 9 - 8.7 Hz, 2H), 7.95 id, 9::: 8,7 Hz, 2fí), IR (cm4): 2973, 1694, 1593, 1516, 1319,1149.
250 4-n-Pr •NMR; δ0.92 (ζ 9- 7,5 Hz, ÓH), 0.96 (í, 9- 7.5 Hz, 3H), 1.65 (m, 2H), 1.97 (q, 9- 7.5 Hz, 4H), 2.61 (t 9- 7.5 Hz, 2H), 3,07 (s, 3H), 7,15 íd, 9- 8.1 Hz, 2H). 7.20 íd, 9- 8.4 Hz, 2H),7,87 (d, 9- 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, 9-8.7 Hz, 2H). ÍR (cm4); 2969,1694, 1594, 1318, 1150.
251 2-F, 4-F Op: 165-166 A. NMR: δ 0.93 (í, 9- 7.5 Hz, ÓH), 1.99 íq, Ji - 7.5 Hz, 4H), 3..07 (s, 3H), 6.87 (m, IH), 6.98 íro, IH), 7*27 lm, IH), 7.84 (d, 9- 8,7 Hz, 2H), 7,96 (d, 9 - 9.0 Hz, 2H). B(cm4}; 2972, 1695, 1593, 1318,1150.
252 4-í-Bu NMR: § 0.92 ít, 9 - 7.5 Hz, ÓH), 1.33 (s, 39Ή), 1.98 (q, 9 7.5 Hz, 4H), 3.08 (s, 3H), 7.18 (d, 9- 8.7 Hz, 2H), 739 (d, 9 - 8.4 Hz, 2H), 7.89 íd, 9- 8,7 Hz, 2H), 7.94 (d, J - 9.0 Hz, 2Hl, IR(emÁ: 2965, 1694, 1502,1318,1250, 1149.
253 3- Me, 4- Me Op: NMR: S 0.92 (1, 9 ~ 7,5 Hz, ÓH), 1.96 iq, 9 - 7.5 Hz, 4H), 2.25 is, 3H), 2.28 ís, 3H), 3.061s, 3H), 6.92 (dd, 9 7.8. F8 Hz, ΠΊ), 7,05 íd, 9 - 0,9 Hz, IH), 7.13 (d, 9- 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, 9- 9.0 Hz, 2H), 7.93 íd, 9- 8.7 Hz, IH),: IR (cm4): 2971, 1694, 1403, 1318, 1244,1149.
112
» * « »
254 “Li 4-F .,. > i /4 °C, NMR: S 0.92 (t, J - 7.5 Hz, ÓH), 1.98 (¾ J
- 7.5 Hz, 4Hj, 3.09 (s, 3H),.7.09 (m, 1H), 7.16 (t, J:::: 8.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J - 7.2,2.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J- 8.7 Hz, 2H),
7.98 <d, λ 99,
8.4 Hz, 2H). ÍR (cm4): 2973, 1694, ! 503, 1308,
A 255, 259, példák vegyületek az. 53. példa 6. lépésének szintetikus eljárásához hasonló módon állítjuk elő.
255.
1259. pél feCOS \__/ k_r
Z'
Példa R Olvadáspont és spektrális adatok
255 3~hfe Op: 142-143 °C. NMR: 6 2.03 (m, ÓH), 2.10 (m, 2H>, 2.34 (s, 3H>, 3.06 (s, 3H), 7.06 (d, <7 - 7.5 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 7,26 (m, 2H) 7.83 (d, J - 9 Fiz, 2H), 7.92 (lm, J - 8.7 Hz, 2H). ffi.<em4): 2962,1693, 1620,1403,1150,958. 770.
256 3~F, 5-F Op; 127028 cC. NMR: δ 2.03 (m, ÓH), 2.16 (m, 2H). 3.09 (s, 3H), 6.80 (m, IHk 6.83 (m, 21-1), 7.82 (d, J- 8.7 Hz, 2H), 7.98 (d,7- 8.7 Hz, 2H), IR (ot!): 2962, 1702, 1626, 1591, 1393, 1287,1197,987.
257 2-F Op: 120-121 *C. NMR: 6 2.05 (m, ÓH), 2.17 (m, 2H), 3.06 (s, | 3H), 7.09 (ro, 1.H), 7.24 (in, 1ΗΪ 7.38 (m, 1H), 7.82 (m, 2H) 7.83 (m, .211). IR fen*): 2960,1696, 1594, 1404,1319,1150.
258 4-F Op: 109-113 ÖC. NMR: 6 2.03 (m, ÓH), 2.16 <m, 2H), 3.98 (s, 1 3H)., 7.08 (m, 2H), 7.28 <m, 2H), 7.81 (m, 2H), 7.85 ím, 2H}> ; IR lem4); 2960, 1696, 1594, 1404·, 1319, 1150.
259 3-F Op: 158-160 <!C NMR: δ 2.03 (m, 8H), 2.17 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.06 (d, J - 8.4 Hz, 2IH), 7.35 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.82 (d, J- 8.4 Hz, 2H), 7.95 (η·, 2H), ÍR (cm4): 2961, 1695, 1621, 1403, 1318, 1151,770.
1260, példa
MeO2:S
-(4-(metíl*szulfoníl)-feaO}-l-oxa“Spim|'4»5Jdec-2~e»~4~ö«
A 3-(3“Metil-feml)-2-14'(meín-szulíbnil)-féml)-l-oxa-spiro[4,5)dec-2~en~4oa vegyületet az 5Ő. példa 6. lépéséhez hasonló szintetikus eljárássá] állítjuk elő-, Op: 154-155 A. NMR; S 02 (m, 10H), 2.34 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 6,99 (d, 7= 8.4 Hz, ÍH),
7.13 (m, 2H), 7.25 (m, IH), 7.86 (a, 2H), 7.93 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). ÍR (cm'1}; 2934, 1693, 1621, 1403, 1147, 1129,716,
L példa]
43-FI«o r-fen Π)-2- {4>(me íö-szulfcm il)>íeail} -1 $-á io xa ~spí ro [4,5 Jdee-2 ~en~4~ö-n lépés; 9reűail~4“hidmxHeteah1dnM4//)-ptm.n előállítási
Hí v 7\
Π4 óra hosszat, 140 eC-on és Ö:.l torr nyomáson szárított 29,8 g cénum(HÍ}klorídhoz argon gáz alatt 200 ml száraz. THF-t adunk. Az oldatot 2 óra hosszat követjük és aztán lehűtjük -78 í!€~ra. A kevert eériunt-klodd oldathoz toluoihan eseppenként 48 ml 25 % -os lítium^acetilidZetilén-díammt adunk harminc perc alatt, ezt követi 100 ml THF-ben [Tetrahcdron Lett.. 25,4233 (1984)1 10 g íetrahiáro-(4H)-pirán4~on csöppenkénti hozzáadása Ezután a reakcióelegyet engedjük szobahőmérsékletre melegedni, és 18 órán keresztül kevertetjük.. A reakciót egy minimális mennyiségű vizes telített ammonánm-ktoríd hozzáadásával megállítjuk, és a visszamaradó· nem oldódó anyagot celiten átszűrjük, A szürletct vákuumban beszűkítjük és a vísszamamdt id anyagot sóoldattal és 2öö ml etlbcetáítal extraháijuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, és a magre uum-szulfátot. kiszűrjük. Ezután a beszúkitéshól eredt .szűrésből 2.6 g 4-etmtl-hidroxi-tetehtdfo-(4//)-piránhoz jutunk NMR: 6 1.77-1.86 (m, 2H), 1.91-1.99 (m, 2H), 2.51 (t, 7- 6.0 Hz, 1.H), 2.55 (s, 1H), 3.62-3.70 (m, 2H), 3.87-4.00 (m, 2H). ÍR (cm3 4): 3388, 2960, 2865, 2109, 1717, 1338,
1085,840.
ásás
SlMUiása
4-edniI-4-bidroxi-tetrahid?o-(4/7)-píráa. (2 g) és 90 ml száraz THE hexánban kevert oldatához -78 (<C-on lassan 21.8 ml 1.6 M butil-litiurnoí adunk, A keveréket 50 percig kevertetjük, ezt kővetően pAmeíiltloj-benzaldehidet (2.41 g) adunk hozzá,
Ezután a reakcióelegyet hagyjuk lassan szobahőmérsékletre melegedni és további két óra hosszat kevertetjük. A reakciót löö ml jég/víz hozzáadásával megállítjuk, ezt 100 ml meülén-kloriddal történő extrahálás köved. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd a magnézium-szalíatot kiszűrjük. A szűrleltet csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, és a nyers végemnényt oszíopkromatogránával (hexán/eíil3ö- acélát) tisztítjuk, hogy 2.3 g l-{4-(meíiHio)-fenilj-4,4-{tetmhidro-(4^piranilideml}2-buím-i,4-di.ol. Összetételű vegyületer nyerjünk. NMR; 0 1.79-1,88 (m, 2H), 2.20-2.3-5 (m, 2.H), 2.50 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 2H), 3.83-3.88 (m, 2H), 4.40 (s, 1H>,. 5,49 (d, 76Hz, ΓΗ), 5.80 (s, IH), 7.27 (d, 7 - 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, 7- 8.4 Hz, 2H). ÍR (cm4); 3370, 2975, 2863, 2209, 1633, 1426, II80, 743.
3. lépés:.....ΑΟύ^χΗζΠΗπκΜΜο)-^^ iTTLkiöáíhíáss
X «
115 * *φ φφ * ♦ * φ φ * Φ X Φ φ * φ φ * φ** φφ φφ
Pírídinium-díkrornat (4.7 g) és 2,.3 g l-{4-ímeu.kío)-fcníl)-4.4'-{4-teAalúáro~(9H)piranílldeníl)“2-bunn~l,4-dioí keverékét 120 ml dikiór-metánban 22 óra hosszat kevertetj dk szobahőmérsékleten, ezt követi 40 mi éter hozzáadása. A reakciókéveréket Florisiíen keresztül megszűrjük, és a szűrletet vákuumban beszűkítjük. A nyersanyagot oszlopkromatográfia. segítségével (hexán/etihace^t) tisztítjuk hogy 1,2 g 4-hidroxi-l{4-( meüitíoj-ímd 1 -4,4~{4~íemabidm-(9®-piraníkdeni1} -2-butin-1 -on vegyűleieí nyerjünk. NMR: dl.93~L99 ém, 2®, í.98-2.15 <m, 2®, 2.52 (s, 1®, 2.54 (s, 3H), 3.70-3.78 (m, 2H), 3.93-4.00 (m, 2H); 7.29 (d,9.0 Hz, 2®, 8.02 (d, J - 9.0 Hz ,
2.H). ÍR (cm4): 3400, 2957.2862,2208, 1568, 1263, 840.
2Á4Hmeídíú®fendH.®9^
MeS \
y \
Q Q:
120 ml etanolban 1.20 g 4-iúdroxi-l-{4-(metiltio)-feail}-4,4-(4-tstrahidK5(4®-pimnílídenil}-2-bulán-l-on vegyidéihez csempénként 0.48 g 60 ml eianoibas oldott dietil-amint adunk. A keveréket egy óra. hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, ezt követi alacsony nyomáson a beszükíiés. A. visszamaradt anyagot vízzel és dlklórmetánnal :(1-00 ml x 2) exraháijuk és a szerves fázist vízmentes magnézium-szuiíaton
2ö szárítjuk. A magnézium-szulfátot szűréssel eltávolítjuk és vákuumban beszűkítjük, A nyers anyagot azután cszlopkromategrátla (hexán/eídacétól) segítségévéi tiszíítjok, hogy 0.6 g 2-{4~(meíiitiö}-íenil}-l,8~diöxa-spirOjA,,5]dec~2-en-4-on szilárd vegyülethez jussunk, Op: 135-138 ®. NMR: ó 1.58-1.63 (m, 2®, 2.07-2.18 <m, 2H), 2.55 (s, 3H), 3.81-3.91 (m. 2H), 4.04-4.10 (m, 2M 5.97 (s, IH1 7.32 (d,9.0 Hz, 2®, 7,75 (d,
9,0 Hz, 2®. ÍR (cm4): 2954,2860,1691, 1598, 1583, 1468,1096.
2-(4-(metddo)-ieuiíHI,8-dioxa-spíro(4,5jdec-2-én-4-on (0,6 g) 10 mi THFben és l-Ö mi etanoíban kevert oldatához hozzáadunk 5 ml vízben oldott 2.67 g * *
OXONB-r. A keveréket 26 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, Miután az illékony oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a vizes oldatot diklór-metánnal extraháljuk., A szerves fázist alacsony nyomáson beszűkítjük, és .a nyers anyagot hexáu/dikiőr-metánból átkristályosttással tisztítjuk, hogy 0.55 g 2-f á-fmetii-szulíömn5 lénil}~Í,8--dioxa-spirof4,5jdec-2-en-4-ön vegyületet nyerjünk, Op: 1.63-165 ”C. NMR: 6 1.58-1.76 (m, 2H), 2,09-2.20 (m, 2B), 3.1 f(s. 3H7 182-3.92 (m, 2H), 4.04-4.14 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 8.05 fd, 7- 8,7 Hz, 2H), 8.10 (d. 7- 8.7 Hz, 2H>. IR fém’1); .2862, 1694,1314,1152,961.
6. lépés: .......................3-íód-2-{4-fmetllllH:gz9teXMspiroI<5jdeg-2-gn-4-xm klsükS / 7, w
Gx ...7=0
L J
2-{4-(metnSzultbuií)-feuü}~l,8-dloxa-spiroM,5]dec-2-én-4-on (0,55 g), iS [bis(trifluoracetoxí)jód]benzol (0.84 g), és jód (0.45 g) kevert oldatát 50 ml diktórmetánban 6 órán keresztül szobahómérsékleten kevertetünk. Ezután a reakciót 10 mi vizes telített nátrium üoszulfát hozzáadásává!. megállítjuk A szerves fázist sóoídatban mossuk és csökkentett nyomás alatt beszűkítjük.,' A nyers anyagot, oszlopkromatcgráf segítségével tisztítjuk fhexán/etilacetátj hogy 0.6 g 3-jód~2-{4-(metíl-szulfónH}-fenil}20 l,8-dioxa-spíro[4,5]dec-2-én-4-on vegyületet nyerjünk Op: 210-213 °C. NMR: § 1.601,72 (m, 2H>, 2.11-2.44 fm, 2H), 3.Í2 (s, 3H), 180-3.90 fm, 2H), 4.04-4.14 (m, 2H}>
8.21 (d,7- 9 Hz, 2H), 8.41 (6,7-9 Hz, 2H). ÍR (cm'5): 1690,1580,1146, 912, 744.
7r..ífe^2l:tA::fl^r-fenílh2J47ntHll-szulRml)-fenilj.4.,8.-dlg^-gpmp[4,5jdecr2-ép-4oneWB^g
5 ml toluolban és 5 mi etanolban feloldod 120 mg 34öd-2-{4-(metilszulfonll)-fenin-l,8-dioxa-spiro(4;5]dec-2-én~4-on vegyüiethez szobahőmérsékleten 16 mg tetrakisz~(íriiéuil-fbszfín)-palládinm(0)-ot, 0.3 ml 2M vizes nátrium-karbonátot és 43 mg 3-íiuor-berrgol-boránsavat adunk, A reakcióelegyet 100 Tkon 3 óra hosszat kevertetiüL A raegálí vegyületet a 2, példában alkalmazott módszerhez hasonló eljárással tisztítják, hogy 84 mg. 3-(3-Enor-lémÍ)-2-{4-(tuetíi-szalfbml)-fcml}-l,8' dloxa~spiro(4,5jdec-2-én-4-on vegyületet nyerjünk. Op: 164-466 'ΐ. NMR; δ L70-1.75 frn, 2K), 2.15-2.26 (m, 2H), 3.09 (s. 3Hy 3.84-3,94 (m, 2H), 4.08-4.14 ím, 2H), 7,027.10 (m, 3H), 7.31-7.40 (m, 1H), 7.86 fd, 7- 8.4 Hz, 2K), 7.97 (d, 7- 8.4 Hz, 2H). ÍR (®!): 2862, 1694, 1623,1430, 1318, 1148,1103,770.
«« XX φ íí?
χ ·· ♦ χ · φ » * * 0* *Φ «Χ*Φ Φ S φ ♦ * * *** *♦ «« ♦
Α 262, és a 263. példa vegyüleíeit a 261« példa 7,lépésének szintetikus eljáráshoz hasonló módon áll lónk elő.
(262. példa) és ( 263. példa 1
Példa R Olvadáspont és spektrum adatok
262 H Op: 169-171 *€. NMR: 6 1.65-1.75 (ni 2H), 2.10-2.26 <m, 2E), 3.07 (s, 3H\ 3.81-3.94 (in, 2H), 4.05-4.14 (m. 2H), 7.25- i 7.40 (m„5H), 7.86 (á, 7- 8.4 Hz, 2H:), 7.95 (d, 7- 8.4 Hz, 2H). IR (cm~A 2860,1690,1317, 1146,730.
263 3-Ci Op: 96-99 cC. NMR.: δ 1.66-1.75 (m, 2H), 2.15-2.26 (:n, 2H), 3.09 fs, 3H), 3.84-3.93 <m,2H), 4.07-4.15 (m, 2H), 7.12-7.15 ón, IH). 7.31 (7.35 (m, 3H), 7.85 (d,7- 8.7 Hz, 2H), 7.98 (c, 7~ 8.7 Hz, 2H>, IRdcm1): 2861, 1692,1317, 1147, 1102, 732.
2,2~I>ins«tiI~5-{3~4Inor~4~(metikio)-fenil}“4-fend~3(2H)-faranon I. lépés:.! -{3-Ouor-9-(med|tio)-fepin A-fenjOeián- l,<meiÓállnása í T z-s. L\
I * X hs í λα
1.5 ml 2-íluor-tio-anizolt keveríetünk 50 ml diklér-metánban, ezután 0 °C-on 1.2 g alumínum kloridot és 1 ml íenil-acetí I klór időt adunk. hozzá. A reakcióelegyet 12 érán· keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután megfelelő mennyiségű jég és vizes HCI hozzáadásával a reakciót megállítjuk. A megállított keveréket diklér5 metánnal (50 ml x 3) extráid!. uk, és a szerves fázist sóoldaítal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk,, ezt kővetően szűréssel eltávolítjuk a magnézium-szulfátot. Ezután a szüretet vákuumban beszűkítjük és metanolból átkrístályositássai tisztítjuk, hogy 1.8 g l-{3~Üuor-4-(metíltip)-fenil}-2-feml-€tán-l-on vegyűietet nyerjünk. Op: 71-72 °C. NMR: δ 2Á0(s, 3H), 4.22 (s. 2H), 7.20-7.33 (m, lő ÓH), 7.64 (rn, 1H), 7.77 (m, 1H).
100 ml száraz THF és l-{3-fíaoro-4-(me6Itíe)-fénin-2-feniNeíáu-l-orí (1.68 g) kevert oldatához 0 eC -on 60 % -os olajos diszperzióban nátrinm-hi-dridet (270 mg) adagolunk. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat kevertetjük. Ezután 25 ml száraz 'THF-hen oldott, 1.2 ml «rbróm-isobutiril-eíanídot adunk csöppenként a keverékhez 0 °C-on. A reakeiókeveréket egész éjszaka kevertetjük, miközben, fokozatosan hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni A keveréket vákuumban, beszűkítjük, ehhez 50 ml vizei adunk, A vizes oldatot díklór-metánban (50 ml x 3) sxtraháliuk, a szerves fázist vákuumban beszűkítjük és oszlopkromatogmfía segítségével (hexán/etilaceíát:::: 6:1) tisztítjuk, hogy 1.21 g 2s2-dimetíl-5-{3-íluor-425 (metiltíoHénilj-4-feml-3(2//kfőranont nyerjünk NMR; 6 1,55 (s, 6H), 2.48 (s, 3H), 7,25-7.39 <m, ?H), 7.57 (m, IH), 7.81 (m/1 H>. IR (cm’J): 16%, 1421, 1388, 1238.
A 265. - 272. példák vegyüietek a 264. példában alkalmazott eljárásokhoz hasonló módon állítjuk elő.
Példa R Olvadáspont és spektrálís adatok
265 2-F NMR:61,57 (s, ÓH), 2.48 (s, 3H), 7,12 Cm, 2H), 7.25 (m, 'A 7.34 (m. 4H). IR. (cm'1); 1700, 1600, i 39 M 1215,1150. ;
265 4 -1' NMR: 6 1.54 Cs, ÓH), 2,49 (s5 3H), 5.90 (d, 7- W.8, Kx, 1H), 6.99 (t 3 - 8.7 Hz, 2H). 7.02 (dd, 3 « 8.4, 1.8 Hz, ÍR), 7.26 (m, 2H), 7.40 (m, 1H). ÍR fcm1): 1699, 1618,1388, 1147,. 1049.
119
267 2-CI NMR: 6 1.58 (s, 6H), 2.46 (s, 3H), 7.09 (t, J - 7,8 Hz, IH), ' 7.26 lm, 3H), 734 (m, 210, 7.49 (m, IH). IR (cm4); 1694, 1616, 1426) 1384, 1299, 1234,1155.
268 3-01 NMR: δ 1.55 (s, ÓH), 2.49 (s, 3H), 7143 (t., .7 - 8.1 Hz, 2H), 7.59 (m. 210, 7.34 lm, 2H · 7.49 (m, 1H).
269 3- Cl, 4- 0 NMR: δ 1,55 Is, ÓH), 2.50 (s, 3H), 7.15 (dd. J - 8.1, 1.5 Hz, 2.1¾ 7.36 (m, 2H), 7.43 lm, IH), 7,46 (m, 1H). ÍR (cm4); 1694, 16Π, 1369, 1298,1.218,1154,1052.
270 2-F 6-F NMR: 6 1.58 is, ÓH), 2.47 (s, 310,6.85 (m, 2H), 6.99 (m, 1H1 7.26 (m, 2H), 7,56 (m, 140. ÍR (cm4): 1707, 1612, 1468, 1383,1002.
271 3-F, 5-F Op: 77-78 *C. NMR: δ 1.55 (s, 610. 2.51 (s, 3H), 6.77 (m, IH), 6.87 lm, 210, 7.16 (dd, J « 8.4, 7.5 Hz. Π0, 7,34 lm, 110, 7.36 (m, IH). IR lem4): 1697,1623, 1427, 1.386, 1312, 1204, 1119.
977 4-NC0 : Op: 107-108 °C. NMR; δ 1.58 (s, 6H), 2.50 (s, 3H0 7.15 (dd, ,7 - 8.7, 7.2 Hz, IH), 7.32 (m, 1H), 7.35 (m, H0, 7.53 (d, .7 - 9.0 Hz, 2R>. 8 27 (d,./ - 9.0 Hz, 2H). ÍR (cm4): 1696, 1608, 1517, 142. 1382, 1345, 1219, 1152.
2,2-dimetiI-5»{3“Suom-4-'(metiHio)-feníl}-4-fenií-3(2//)-furano«t 11.21 g: 264, példa) feloldunk 150 ml mefenol/THF/viz, 1:1:1 arányú keverékben, aztán, lö hozzáadunk 2,77 g OXONE-t. A keveréket szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertetlük. Ezután az illékony oldatot vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt oldatot 50 ml vízzel felhígítjuk. A vizes oldatot diklór-moíánnal (30 ml x 3) extraháijuk A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és oszloptomaiogíáfta (hexáa/etilacetáí ~ 4:1) segítségével tisztítjuk, hogy 520 mg szilárd 2,2-dimeű;-5-{3-0xmr0-(metn-szolfonlí)~fenín-4-feml-3(2/0-für&nont nyerjünk On: 190-191 *C.. NMR: ó 1.55 (s, ÓH), 3,23 (s, 3H), 7.26 lm, 211), 7.38 (m, 3H), 7,56 lm, 210, 7.92 (m, IH). ÍR lem 0: 1700, 1427, 1324. 1160, 1147. MS (FAB): 36; lm v I).
Ο;)
A 274. példa ~ 287. példa vegyületeit a 273. példa eljárásaihoz hasonló módon állítjuk elő.
* φ «Φ*4 ♦ ,Α * *
ΦΦΑ
Α» ♦ « ♦ -Í
Φ φ ♦ ♦ Φ ΦΧ»
Példa R Olvadáspont és spektrum adatok
274 2-F Op: 135-136 °C. NMR: S 1.58 (s, ŐH), 3.22 (s, 3H), 7.10 (m, 1«), 7.24 (m, IH). 7.38 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.92 (dd, 7 - 8.4,7.2 Hz, Π-R. ÍR (cm4): 17CU, 1600, 1387, 1325,1146.
275 3-F Op; .182-183 í;0. NMR: δ 1.57 (s, ŐH), 3.24 (s, 3H), 7.02 •(m, 3H), 7.36 (m, IH), 7.55 (m, IH),7.5ő <m, IH). 8.09 (dd,7- RÍ,7.2 Hz, IH). ÍR(cm4); 17()15,1Ő0R 1385, 1323, 1160. MS (FAR): 379 (m 4 1)
276 4-Ρ Op: 160-161 °C. NMR: 6 1.50 (s, ŐH), 3.17 (s, 3H), 7.03 (t, 7- 8.7 Hz, 2H), 7.18 (t,7 - 8.4 Hz, 2H), 7.49 .(m,2H), 7.87 (t, J - 7.8 Hz, IH). ÍR (€o’!): 1700, 1323, 1159,1147.
277 2-CI Op: 122-123 °C. NMR: δ 1.60 (s, ŐK), 3.22 (s, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.38 (m, 2HR 7.45 (m, 1H), 7.49 (m, 2H),7.91 idd, 7- Ő.3, 1.5 Hz, IH). ÍR (cm4): 1705.HŐ1171429, 1384, 1325, 1150, 1072.
278 3-0 Op: IÖS-1Ö9T. NMR: δ 1.58 (s, ŐH), 3.25 (s, 3H), 7.13 (m, IH), 7.32 (m, 3H), 7.56 (m, 2H), 7.95 (t, 7 - 7.8 Hz, ΓΗ). IR (cm4): 1704, 1695, 1567, 1490, 1384, 1325, 1219, 1159. MS (FAB): 395 im + 1)
279 4-0 Op: 130-131 M. NMR: 6 1.57 is, ÓH), 3.25 (s, 3H), 7.23 (ο, 2H), 7.39 (d, 7 - 8,4 Hz, 2H), 7.57 Ím, 2.H), 7.95 (d, 7 6.9 Hz, IH). ÍR (cm4): 1700, 1694, 1610, 1495, 1406, 1323, 1247, 1159.
280 3- C1, 4- α Op: 149-150 cC. NMR: 6 1.57 ú, 6H), 3.26 (s, 3K), 7.09 (dd, 7 - 8,7, 2.1 Hz, IH), 7,46 (m, 2H), 7,57 (m, 2H), 7,98 : (dt,7 - 7.5, 1.5 Hz, IH). ÍR (cm4): 1705, 1486, 1324,1159, 1072, 974.
281 2·Κ 4-F ... Op: 183-184 77 NMR: ö 1.58 (s, ŐH), 3.24 (s, 5 H). 6.89 (m, IH), 7..027¾ IH), 7,44 (m, IH), 7.53 ím, IH), 7.55 (m, IH), 7.96 (dd.7 - 8.4, 7.2 Hz, IH). ÍR (cm4): 1702, 1600, 1507, 1386,1324, Bőik 1146.
121
282 2-F, 5-F Op: 140-141 'C. NMR: S 1.59 (s, 6H), 3.24 (s, 3HF 7,08 lm, 3Hk 7.53 (m, .1 Hé 7.56 (m, 1H), 7.96 idd, J - 8.1, 7.2 : Hz, 1K). IR (cm'1): 1705,1604, 1498, 1426, 1324, í 161, 1138.
283 2-F, 6~P Op: 113-115 *C. NMR; S 1.60 (s, 6H), 3.23 (s, 3H)? 7.00 (m, 2H1, 7.40 Cm, IHé 7.55 (d, J - 9.6 Hz, 2H1, 7.94 (dd, J - 7.5, 7.2 Hz, IH). ÍR (cm4): 1700,1604, 1467, 1325, 1146.
284 3- f.. 4- F Op: 1.58-159 ÖC. NMR.: 8 1.57 (s, ŐH), 3.26 (s, 3H), 7.00 (m, 1H), 7.18 <m, 2H), 7.55 (m, IH), 7.56 (m, 1Ή), 7.98 (dd,7 - 8.4, 7.2.Hz, IH). ÍR (cm”’)' 1702, 1604, 1517, 1324, 1283,1160, 1137.
285 3-F, 5-F Op: 163-164 ;’€. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.26 Cs, 3H), 6.84 (m, 3H), 7.55 Cm, 1 H)f 7.56 (m, IH), 7.99 (dd, J - 8,1, 7.2 Hz, IHé iR(cní}): 1720, 1592, 1388, 1322, 1218, 1160, 1137. MS (FAB): 397 1).
286 4-CH Op: 134435 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.25 (s, 3H), 7,42 Cd, 2Ή), 7,53 Cm, 1.H), 7.56 (m, 1H), 7.66 (d, 2H), 7,97 (dd, J8.4, 7,2 Hz, Π-l). ÍR (cní5)·: 1702, 1603-, 1386, 1.325, 1162, 1069.
287 Ó-NŐ. Op: 173-174 °C1 NMR: 0 1.60 (s, 6H), 3.26 (s, 3H). 7.49 Cd, J - 8,1 Hz, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.56 (m, !H), 7.99 (dd, /7.8, 7.2 Hz, 1H), 8.26 (i J- 8.1 fíz,2H). IR (cm'!); 1701, 1605, 1518,1324. ΐ 220, 1160., 1140.
.4-{4raminnfénö)-t2»2-á*metíí-5-|3-ílun-r-4-{metiI-$znifQnil)-fesií}3(2/i)-fnranon ml etanolban és 1 ml vízben oldott 200 mg 2,2-dime61-4-C4-nlíiO-féidl)-5{3-fíuor-44medl-szulídnil)-íenil}-3(2Z0-furanönhcz ( 287. .példa)· hozzáadunk 0.5 mt φφ koncentrált HCI-t és 9,2 g vasport. A keveréket 12 óra hosszat 70’C-on kevertetjük. Ezután a reakcíőkeveréket szobahőmérsékletre .lehűtjük, a reakcióban részt nem vevő vasat kiszűrjük. A. szűrletet vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradt anyagot 1 N vizes nátrium-hidroxíddal semlegesítjük, ezután 30 ml dikőr-metánnal extraháljuk. A szerves· fázist csökkentett nyomáson beszűkítjük, és oszlopkromatögráf segítségével (hexán/eiilaeetáí - ki) dsztldak, hogy 102 mg sziláid 4“(4--amino~femI)-232-dimetil.-5’ {3-fiuoro-4-(metil-szu;!foníl)-íenil}-3(2//)i-furanont nyerjünk. Op: 199-200 VC. NMR; 8 1.54 (s,: 6H), 3.24 (s, 3H). 3.80 {br s, 2H), 6.71 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H). 77)6 id, J - 8.7 Hz, 2H), 7.61 (dd, J - 19.5, 1.8 Hz, 1HX 7.64 (dd, J - 8.4, 1.8 Hz, IH), 7.92 (dd, 7-8.1,
ΙΟ 7.2 Hz. Hí); ÍR (cm-3); 3468, 3374, 1694, 1517, 1386,1329, 1159, 1147.
(289. példái .0
MsO2S ,-----/ V
A A \\
ο.
A
Xfc Ide
2ö 4-{4-A9(Aeetil-ammo)-fentl}“2»2 «diw5-e<í:k5~(3~flnor-4~(metií-szalfonii)-feml}«3(2f0~ furanoo mg 4~(4-aminofeml)-2,2-dimetil-5-{3-fiaor-4-(metil-szulfoníl)-fénil}3(22H-&ranont ( 288. példa) szobahőmérsékleten 12 óra hosszat reagáltatnnk 0.2 ml ecetsav-anhidriddel, 1(1 Ν,Ν-dimetil-aminn-piridin jelenlétében i.ö ml díklór-metánhan és 0.5 ml trietii-aminban. Az-oldatot vákuumban beszűkítjük és a visszamaradt anyagot 30 ml vízzel és 30 ml diklór-metáunal extraháljuk, A szerves fázist beszűkítjük és oszlopkromatögráfe (nexán/etílacetát = 1:1) segítségével tisztijük, hogy 38 mg szilárd 4~{4-2V-(acetil--amino)-fenil)-2,2«dimetil-5-{3»finor-4~(metil”Szulfoml)-fenili-3(2//)3ö feranoní nyerjünk. Op: 170-171 Rl NMR: δ 1,57 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 3.25HX 3H),
7.23 id, 7 - 9.9 Hz, 2H), 7.56 (m, 3H), 7.60 (dd, 7- 8.4, 1.8 Hz, IH), 7,93 (dd, 7-7,8, 7.2 Hz, IH). ÍR (cm'1): 3335, 1697, 1596, 1524,1319. 1159, 1147
290. példa)
zH-Dlm&Uí-S-{3~ίΗθΓ-4-·(ϊη€η1·-5ζη1βηη)-Αηη1·'-4··ΐ'3-·0ηθΓ-ίόηίί>3(23Η-.furanon ml dikiór-metánban oldott, a 264. példához hasonló eljárással: előállított (2,2-diínetil)-5-{3-íluor~4-(meült{o}-féfíil)-4~(3-fiuor-.feiiiI)-3(2//)-.farattonhoa: (1.6 g) 0 X-on 1.25 g z«-klőr-peroxi-benzoesav&í adunk, A reaciókeveréket egy és fél órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, ezután 30 ml 5 %-os vizes nátrium-, bikarbónától adunk hozzá és újabb 10 percig, kevertelek. Ezután a reakció'keveréket vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradt anyagét 50 ml vízben és dikiór-metánban (30 ml x. 3) extraháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük és oszlopkrontaíogtúí segítségével (bexán/etilacetót ::: 1:1j tisztítjuk, hogy 1,6 g szilárd 2,2-dimetil~5-{315 fíuor-4-(metjí-szuIf5nin-íéntí}-4-(3-tluör-fesin~3(2H)-fUranoní nyerjünk, Op: 148-149 °C, NMR: 8 1,58 (s, 6H), 2.87 (s, 3H\ 7.06 <m, 3H), 7.36(m, ÍH), 7.42 (dd, 9- 10,5,
1.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, 9 - 8.4, L8 Hz, ÍH), 7.87 (dd, 9 - 8.1, 6.9 Hz, 1H). ÍR (cm4): 1700, 1623, 1420,1261,1216, 1192, 1135, 1077.
A 291. példa -- 299. példa vegyületek a 290, példa szintéziseihez hasonló eljárásokkal állítjuk elő.
[ 29L példa j -- (299, példa]
Példa
Olvadáspont és spektráHs adatok
Í24
291 H Op; 149-150 A. NMR; § 1.57 <s,6H), 2,85 (,% 3Ή), ; 7.26-7.44 (m, ÓH), 7.68 (m, 1H), 7,83 (dd.7 - 8,4, 6.9 Hz, 1H), ÍR lem4): 1699,1414,1150,1079, 1062.
292 2-F NMR; δ 1.58 (s, ŐH), 2.85 (s, 3H), 7.10 (m, 1H), 7.24 óm, 1HX 7.40 (sp 3H), 7.62 « 7= 8.1,1,5 Hz, !H), 7.84 (dd, 7 = 8.1, 7.4 Hz, 1H), IR (cm’1}: 1700, 1598, 1419,1385, 1078.
295 4-F NMR: 6 1.57 (s, 6H1,2.86 (s, 3H), 7.10 (í, 7 = 8.4 Hz, ; 2Hk 7.25 (m, ÍH), 7,39 (m, 2H), 7.66 (dá,7= 8.1,1.8 Hz, 1H), 7.86 (m, 1H). IR (cm'1}: 1698, 1511, 1423, 1383,1236.
294 2-Cí NMR: δ 1.60 (s, ŐH), 2,89 (s, 3H), 7,26 (m, 1H), 7,37 (m, 3H), 7.53 fm, 2H), 7.78 (m, ÍH). IR (cm'); 1703, 1625, 1565, 1469, 1384,1153, 1077.
295 3-Cl NMR; δ 1 ..57 fs, ŐH), 2.87 (s, 3H), 7.15 (m, 1H), 7.33 ; (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.65 (dd, 7 - 8.1, 1.5 Hz,. 1H), ; 7.87 (m, 3Ή). IS (cm4); 1702, 1621, 1.566, 1412, 1382,1240, 1151, 1078.
296 3-CL4-C1 NMR;5 1,57 (s, ŐK), 2.88 (s, 3H), 7.12 (dd,.7= 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.66 (d, 7= 8.4 Hz, 1H), 7.90 (t, 7 - 7,8 Hz, 1H). ÍR (cm4) 1703, 1622, 1564, 1485,1371,1215, Í151..
297 2-17 5-F Op: 141-142 A. NMR; δ 1.59 (s, ŐH), 2.86 (s, 3H)S 7,08 (m, 3H), 7.42 (dd, 7- 10.8, 1.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, 7 - 8.4,' 1.8 Hz, 1H), 7.87 (M 7 = 8.1, 7,2 Hz, IH). IR (cm4)-:. 1704, 1602, 1497, 1422. 1381, 1213.
298 2-F, 6-F Op: 90-92 A. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 2.85 (s, 3H), 7.00 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.46 (m, IH), 7.63 (m, !H), 7.86 (m, Hl). IS (cm4); 1707, 1486, 1384,1148, 1080,1003.
299 3-F, 5-F Op: 138-139 A. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.88 (s, 3H), 6.84 (m, 3H),: 7.41 (dd,7 = 10.5, 1.8 Hz, ÍH), 7.65 (dd, 7 = 8.4, 1.2 Hz, IH), 7.90 (dd, 7 = 8.1,6.9 Hz, 1M)« IR (cm4): 2985,1702, 1593, 1386, 1213, 1137, i 1078.
* ** ♦ «
5“{4(AmínaSzulfond)~3~nuar-fend|~2,2-díníetil-4~fend~3(2J7)-fi3ranon
220 mg 2;2-dimetil-5-(3-fluor-4-(metil-szulfinil)-íenil l-4-£esil-3(2H>5 fursnont (291. példa) 30 ml MOúer-ecetsav-aKhídrídben 2 óra hosszat Neveltetünk· 0 '’C-on. Az illékony anyagot vákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradó anyaghoz 1:1 arányban 30 ml metanolt -és trietü-amínt adunk. Az oldatot csökkenteti nyomáson beszűkítjük. A visszamaradó anyaghoz lassan 30 ml díklór-metáhbaa oldott 5 ml íelitett ecetsavat és klórt adunk. A reakeiöelegyet szobahőmérsékleten 5 percig kevertetjük^ ezt követően vákuumban eltávolítjuk az illékony anyagokat. A visszamaradó anyagot 30 ml. toíuolban feloldjuk, ezt aztán ismét vákuumban beszűkítjük, A visszamaradó- anyagot 33 ml THF~el hígítjuk, és utána szobahőmérsékleten egész éjszaka 3 ml vizes .ammóniával reagáltatjuk. A reaeióelegyeí csökkentett nyomáson beszűkítjük, és a visszamaradó anyagot 30 ml vízzel és. díkióri5 metánn-nal (30 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük és aztán osziopkromatogránhl (hexáu/etíi acélát ~ 3:2) tisztítjuk, hogy 65 mg 5- (4-(anunos'zuif0-nil)-3-fínor-.fenii}-2,2-dimedl-4--feml-3(2/í>furanont nyerjünk. NMR: δ 1.57 (s, ÓH), 5-.Π (br s, .2.1¾ 7.27 (m, 2H), 7.40 ím, 3H), 7.52 (m, 2H), 7.86 (dd, 7 - 8,1, 6.9
Hz, 1H). ÍR (cm'1): 3404,3227, 168$, 1560, 1356, 1150. MS (FAB): 362 (m ?- 1).
Á 301. példa - 313. példa vegyületeit a 300. példa szintéziseihez hasonló módon állítjuk elő.
Példa R Olvadáspont és spektrálls adatok
301 2-F Op: 86-87 °C. NMR: 6 1.58 O, 617), 5.20 (br s, 211), 77 1 im, IFI), 7.25 <m, 1H),: 7.36 ím, 2H), 7.52 (rm 2H}, 7.86 (dd, 7:::: 8.1, 7.2 Hz, 1H). IR (cm4): 3367, 3272, 1697, 1598, 1352, 1173.
♦ ♦ φ* * φ » » φ φ **♦ «φ ΦΦ ««ν
302 3-F Op: 178-179 Í!C. NMR: δ 1.57 (s, 6Η). 5,20 (br s, 2H), 7.04 (ra, 3ffi, 736 im, IH), 7,50 (ra, OH), 7-53 (ra, IH), 7.89 idd, J - 8.4,6.9 Hz, IH), IR (cm4): 3347, 3261,1689, 1563, 1427,1351, 1262,1172. MS (FAB): 380 (raM).
303 4-Ρ Op: 190-192 °C. NMR: S 1.57 (s, 6H), 5.19 (br s, 2H), 7.10 (ra, 2H), 7.25 (t,7- 8.1 Hz, 2H), 7.50 (m, IFI), 7.53 (ra, 1H), 7.89 (dd, 7 - 8.4, 7.2 Hz, ÍR). IR. (cm4): 3410, 3282, ; 1687, 1510,1237, 1173, 1150.
304 2-CI Op: 122-123 °C NMR: 6 1.60 (s, 6H), 5.07 (br s, 2H), 7.25 (ra, 2H j, 7.37 (m„ 2H), 7.42 (ni, 1H), 7.47 (ra, 1H), 7.86 (dd, 7- 8,4 Hz, IH). lR(em4): 1692,1623, 1.611, 1565, 1428, 1353,1224.
305 3-C1 On: 164-165 % NMR; δ 1.57 (s, 6H), 5.11 (br s, 2H), 7,13 (ra, Hl), 7.33 (ra, 3H), 7.52 (ra, 2H), 7 90 (f, 7 - 7.8 Hz, IH). IR (cm4): 1692, 1608, 1566, 1353, 1174, 1079.
306 4-C1 Op: 204-205 *C, NMR; S 1.56 (s, 6Hj, 5,10 (hr s, 2H), 7.23 (d, 3 - 8.4 Hz, 2H), 7.38 i'd, 7-8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J 9.3 Hz, 2H), 7.90 (ra, 1H). ÍR (cm4): 1639, 1620, 1495, 1410, 1351,1172.
307 3- C0 4- 01 On: 200-201 % NMR: δ 0.57 (s, 6H), 5.14 (br s, 2H)} 7.09 (<M, 7 - 8.1,1.8 Hz, 1H), 7.46 (ra. 2H), 7.52 (ra, 2H), 7.92 : (1,7- 7.8 Hz, IH). ÍR (cm4): 1697, 1615, 1481, 1352, 1292, 1153.
308 2-0 4-Ρ Op: 184-185 °C. NMR: δ 1.58 (s, ÓH), 5.10 (br s, 2H), 6.88 (ra, IH), 7.01 fsa, IH), 7.34 (ra, IH), 7.49 lm, IH), 7.50 lm, IH), 7.90 (dd, 7~ 8.1, 7.2 Hz, IH). ÍR (cm'5): 3368, 3265, 1692, 1597. 13521219, 1173, 1149.
309 2-F, 5-F On: 172-173 % NMR; δ 1.59 is, ÓH), 5.16 (br s, 2H), 7.08 : (ni. 3H), 7,50 (ra, 2H), 7.89 idd, 7- 7.8, 7.2 Hz, IH). ÍR (cm4): 335(0 3264,1698, 1602,1499, 1426, 1217,1174.
310 2-F, 6-0 | Op; 186-188 °C. NMR: δ 1.59 (s, ÓH), 5.15 (br s, 2H), 6.98 (ra, 2H), 7.39 (ra, IH), 7,49 (m, 2H), 7.87 (dd,7 - 8.7, 7.2 Hz, IH), JR(cra4): 3348, 3260,17(12, 1602, 1467,1275.
3)1 3- 0, ί 4- F Op: 199-200 °C. NMR: δ 1.57 (s. 6H), 5.10 (br s, 2H), 7.00 (ra, IH), 7.17 (ra, OH), 7.50 (ra, IH), 7.53 (ra, 2H), 7.92 (dd, 7' - 7.5, 7,2 Hz,: IH). IR (cm43238, 1703, 1603, 1410,1351,1219, 1172.
312 3-F, 5-0 ' Op; 198-199 *C. NMR; δ 1.57 is, 6H), 5.20 (br s, 2H), 6.82 ' (ra, 3H), 7.50 (ra, 1H), 7.53 (m, 1H), 7,93 (dd, 7 = 7.8, 7.2 Hz, IH). IR(cra4): 3255, 1697, 1594,1391, 1219,1172,
313 4-ΝΟ2 Op: 222-223 T. NMR; δ 1.60 (s, ÓH), 5.13 (br s, 2H), 7.48 (ra, IK), 7.49 (d, 7 - 8.1 Hz, 2H), 7.51 (ra, 1R), 7.94 idd, 7 - 8.1, 7.2 Hz, 1K), 8.25 (d. 7' - 8,0 Hz, 2H). IR (cm4): 3268, 1703,1603.1515,1347,1219. ........ ...... . --í. —.. ................................——.—
| 314. példa)
127
2,2-Dhnefn~5~{2-önor-4-(metiltio)-fenil)4-feníI-3(2//)-furano?s
5· Á 264. példa 1, lépésének eljárásához hasonló - módon előállított l-{2~Flaor-4metiiíío)-fenil}-2-feni]-etán-l~on (675 mg) vegyületeí 50 mi száraz. THF- ben feloldjuk, ehhez 120 mg náírium-bidndet adunk. A reacíóeiegyet egy óra hosszat keverteíjük 0 v'C-nn, ezt kővetően cseppenkesi 20 THF-el hígított 0,35 ml a-bróm-isobntiálcianídot adunk hozzá. A. reakeióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és egy éjszakán keresztül keveríeijűk. A reakeióelegyet vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt anyagot 50 ml vízzel es diklór-metánnal (30 ml x 3) extraháljuk,. A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, és oszlopkromatográf segítségével (hexán/etílacetáí ™: 6:1) tisztítjuk, hogy 353 mg 2,2-dimed:-5-{2-nuor-4-(metiltio)ieml}-4-femi-3(2H)-íuran.ont nyerjünk, NMR: 6 1.54 (s, 6H), 2.49 (s, .3 ki), 6.90 (dd, 75 .10,8, 1.8 Hz, IH), 7.00 (dd, 7 - 8.4, 1.8 Hz, IH), 7.22-7.29 (m, 5H). 7.40 (dd, 7 « 8.4,
7.2 Hz, IH). ÍR (on4): 1699, 1610,1.388,1175, 1049.
A 315. példa - 320, példa vegyületelt a 314. példa szintéziséhez hasonló módon állítjuk elő.
115. példa) ~ [ 32R péi
Példa R j Olvadáspont és spekfráÜs adatok
315 3-CI NMR: 6 1.55 (s, 60}, 2.51. (s, 3H). 6.91 (m, 1H>, 7.04 (m, 1 IKK 7.136 (m. IH), 7.21 ím, 3H), 7.43(m, IH). ÍR (cnN); I 1696, 1615, 1381, 1.217, 1148
* κ
316' 3-F NMR: ó 1,55 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 6.94 (m, 4H), 7.06 (m, IH), 7.26 (m, Hl), 7.43 (dd, 7 - 8.4, 6.9 Hz, IH). .ÍR (cm'5); 2928, 1697,1618, 1388, 1216,1194, 1080.
317 4-F NMR; δ 1.55 (s, 6H)f 2.51 (s, 3H), 6.90 (dd, J - 8.1, 1.8 Hz, IH), 6.95-7.05 (m, 3H), 7.25 (m, 1.H), 7.42 (dd, J 8,1, 7.2 Hz, 2H). IR (em'1); 1698,1592,1381, 1223, 1045.
318 2-F, 5-F NMR: δ 1.57 (s, ÓH), 2.49 is, 3H), 6.86-7.11 (m, 5H), 7.47 (dd, </- 8.1,7,5 Hz, Hl),
319 3~F, 5-F Op: 122-123 9C. NMR: δ 1.56 (s, ÓK), 2,53 (s, 3H), 6.69 im, IH), 6.85 íny 2H), 6.94 (dd, J - 11.4, 2.1 Hz, IH), 7.08 (dd, J - 8.4,1.8 Hz. IH), 7.46 (dd, 8.4, 7.2 Hz, IH). IR ícnfe); 1699, 1611, 1383, 1206, 1119
320 2-F, 6-F NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.47 is, 3H), 6,90 (m, 2H), 7.11 (m, IH), 7.37 Cm, 3H). IR(cnR): 1702, 1603, 1466, 1385,1153,
(32 L példa
2,2~DimetÍÍ-S»'(2-fíöor-4-(meM-sz«lfb:n.0)-feaU}-4~feaíl-3(2íQ«furafton
30 ml metanolban, 20 ml THF-ben és 20 mi vízben feloldott 305 mg 2,2άι®είί1-5-{2-ί1^Γ·44ηΐβύ1ύο)-ίρηί1:}-4-ί6ηίν3:(2/0~&Γ8ηοπΗοζ' ( 314, példa) 1.4 g OXONE-t adunk. A reakeióelegyet egész éjszaka szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután az oldatot vákuumban bepárofefe és a visszamaradó anyagot 50 ml vízzel és· diklór-meiánnaí extrabáljuk (30 ml x 3), A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, és utána oszfegkromatográí segítségével (hexán/etilacetát ~ 3:2) tlsAitlok. hogy 70 mg szilárd 2,2-61ηϊΝίΐ-5-(2-Βηοζ~4-«οίίΙ-δζοίί6ηϋ)“ίδπί1}-4~&η1ί-3ίζΗ)íüranont nyerjünk. Op: 175-176 °C. NMR: δ 1.57 (g, 6H), 3.10 (s, 3.H), 7.22 (m, 2H),
7.28 (m, 3HX 7.75 « J - 8.7,1,8 Hz, IH), 7.77 (m, 2H). ÍR (cm'5): 1702,1408,1321, 1147, MS (FAB); 361 oe-1).
A 322. példa 326. példa vegyületek a 321.péda szintetikus eljárásához hasonló módon édfeuk elő.
129
Példa R Olvadáspont és spektrális adatok
322 3-C1 Op: 139-140 °C. NMR: ó 1.58 (s, 6H), 3.12 (s, 3H), 7.05 (ng Hí), 7.25 (ng 3H), ?.77(ng 3H). ÍR (cm4): 1701,1409, : 1320, 1232,1117,966
323 : 3-F Op: 157-158 °C NMR; δ 1.53 (s, ÓH), 3.12 (s, 3H), 6.97 (m, 3íí), 7,26 (m, Hí), 7.43 ing Híj, 7.71 (dd, 7 - 9.0,1.8 Hz, Hí), 7.796 Mg Hí), ÍR (cm4): 1701,1577,1433,1308, 1117.
324 4-F Op: 150-152 A). NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.11 (g 3H), 7.02 (t, 7- 9.0 Hz, 2H), 7.23 (ng 2H), 7.71 (dd, 7 - I Ö..0,1.5 Hz, Hí), 7.79 (d, 7 - 5.7 Hz, ÍH), 7.81 (d, J - 1.5 Hz, Hí).
325 2-F, 5-F Op: 150-151 ÖC. NMR; 6 L60 (g 6F1), 3.11 (s, 3H), 6.96 <ng 2H), 7.15 (ng 1H), 7.69 (dd, 7- 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.81 ; (d,J- 3.0 Hz, 2H). ÍR (cm4): 1707, 1499, 132!, 1227,
326 3-F. 5-F Op: 118-119 *C. NMR: δ 1.57 (s. 6H), 3.13 (s, 3H), 6.77 (m, 3H), 7.75 (m, IH), 7,82 (m, IH), 7.85 (ng Hí). IR. (cm4): 1705, 1626,1408, 1326, 1121.
[ 327. példa]
2,2~l>üsíetíl-5-(2~Hímr-4-(metíI-sznlSnll)-fenllj-~4-fenil-3(2jH)~furanon mi diklőr-metánban (314. péda) feloldunk 241 mg 2,2-dimetií-5-(2-ílnor4-(metiltio)-feml)-44enil-3(2/7í-'fumnont és hozzáadunk 138 mg. 70 %-os m-kiórpeíOxi-benzoesavat Á keverékei 0 ’T>on 1.5 órát kevertetjük, ezt követően hozzáadunk 30 ml 5 H-os vizes nátnum-bikáAönáiot. Ezután' a keveréket 10 percig kevertetjük és az illékony anyagot vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot 50 tál vízzel és diklór-metánnal extmháljuk. (31) ml x 3). A szerves fázist csökkentett nyomáson beszűkítjük, és aztán oszlopkromatográfos szeparációval (hexán/etilaceíát 1:1.) tisztítjuk, hogy 187 mg szilárd 2,2-dimetil-5-{2-ííuí>r4-(metd-szulfínil)~feni1)-4fenií-3(2//)-fbran.oní nyékünk Op: 149-150 A, NMR: δ 1,55 (s, 6Η), 2.78 ís, 3'H), 7,26 (m, 5H), 7.47 (m, 2H), 7,69 (dd, 7 - 8 A 6,6 Hz, 2H). ÍR (cm4): 1700, 1621, 1380, 1223, 1161, 1075,
Á 328. példa ~ 331. példa vegyületek a 327. példa szintetikus eljárásaihoz hasonló módon állítjuk elő.
(328. példa) - ) 33 k példa]
R
Példa R Olvadáspont és spektrális' adatok
328 3-F Op: 125-126 °C. NMR: § 1.54 (s, 6H), 2.79 (s, 3H), 7.01 lm, 31-1), 7.25 (m, 2H), 7..49 (m, 1H). 7.78 (m, 1H). IR (cm4): 1701,1577,1433, 1308, 1117.
329 4-F NMR; 6 1.57 fs, ÓH), 2.79 (s, 3H), 6.99 (k 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.22 (dd, 7 - 9.0, 5.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J === 8.4 Hz, 2H):, 7,70 idd, 7 - 8.1, 6.0 Hz, 1H). ÍR. (cm4): 1700, 1625, 1593, 1512,1386,1224.
330 3-F, 5-F Op; 114-115 A. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.80 (s, 3H), 6.78 (m, 1H), 6.82 (nu 2H), 7.49 (m, 2H), 7.73 (dd, 7 - 8.7, 6.0 Hz, ΗΪ). ÍR. (cm4): 1702, 1582, 1390,1314,1120.
331 V_3? “ ! , 6-F NMR: o 1.62 (s, ÖB), 2.77 (s, 3H), 7.00 (m, 2H), 7,42 (ni, 2H), 7.63 (dd, 7 - 8.1,1.5 Hz. Hí), 7.86 (dd, 7 - 8.6, 7.2 Hz, IH). B(cm4): 1707, 1606, 1384.
5-{4-(Ámisn-szulíond)-2~fluer-fe5tiI)-2,2~ditaettl~4-feniI-3(2J7)-fnraHon ♦ «♦
ΓΗ
154 mg 2,2“dXenF5-{2-9uor-4-(metil-szulfinii)-feml}-4-lhní 1-3(277)furanont ( 327. példa ) 30 ml tóSuor-eeetsav-anhídriddel 0 X-on két óra hosszat keverteiünk Ezután az illékony anyagot vákuumba tesszük, ehhez 1:1 arányban 50 ml metanolt és trietiiamínt adunk. Az oldatot 20 percig 0 °C-on kevertetjük, ezután az oldatot csökkentett nyomás alá helyezzük. A visszamaradt anyagot 40 mi diklórmetánban oldjuk, ezt követően csöppenkéuí klórral telített 15 ml ecetsavat adunk hozzá. A reakdókeveréket 20 percig 0 X-on keverhetjük. Ezután az oldatot és a nem reagált klórt vákuumban bepámljok, A visszamaradt anyagot 30 ml íoluolben oldjuk, és a toluolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Ezután a visszamaradt anyagot 41) lú ml TBF~ben oldjuk, és 5 ml ammoniás vízzel reagáltetva, egész éjszaka kevertetjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó anyagot 30 ml vízzel és diklórmetánnal (30 ml x 3) extraháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük, és utána oszfepkrornatügráí (hexán/etihcetat - 3:2) segítségével tisztítjuk, hogy 42 mg szilárd 5~{4-(amino-szulfosül)-2-Suor-fe«il}-222-diraetil~4-feuil-3(27í)-fm-anont nyerjünk, öp:
79-81 X. NMR: Ó 1.58 (s, 6H), 5.01 (br s, 2), 7.20-7.31 X, SH), 7.69-7.76 (ms 3H). ÍR (cm'3): 3340, 3274, 1591, 1526, 1328. MS (FAB): 362 (m+t)..
A 333, példa — 335. példa vegyületeit a 332,példa eljárásaihoz hasonló módon 20 -állítjuk elő·.
|333, példa] X
O. .0
X
Példa R Olvadáspont és spektrátís adatok
333 3-F Op: 168-176 X. NMR: ö 1,55 (s, ÖH), 5.28 (br s, 2Ή), 6.95 ; X. 3H), 7 25 X. 1ΗΓ 7.6.5 (m, 2Hr 7.75 X, 1 Hl. ÍR (cm4): 3344, 3261, 1695, 1626, 1407, 1349. MS (FAB): 380 X + 1 y
132 *
♦ XX ♦♦
334 4-F Op: 95-97 X. NMR: 6 1.57 (s, ÓH), 5.11 (br s, 2Ή), 7.02 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.76 (m, 3H). ÍR iem'X 3366,3268, 1700,1.625, 1511,1230, 1164. MS (FABj: 380 (m v l),
335 3-F, 5-F Op: 185-187 X. NMR: 6 1.57 (s, 6H), 5.10 (br s, 2H), 6.77 (m, 3H), 7.71 (m, 2H), 7.80 (m, IH), IR (cm4): 3327, 3249, 1698, 1624,1316, 1161. MS (FAB): 398 (m 4 1).
[ 336,
S-(3“Brőm-4-(metíltfo)-feníI}-27-dimetíM-feníl~3(27f)-faranon ml THF es l~(3-feróm-4~(metiltio)-fem:l}X-feml~etan-l-on (1.54 g) kevert oldatához hozzáadunk 232 mg 60 %~os olajban diszperzéit nátrinm-hidrídet. A iö keverékei 1 éra hosszal ö X~on keveríetjűk, ezt követően csöppenkéní 20 ml THFben oldott 1.1. ml α-brom-isobutiril-eianidoí adunk. Á reakcíóeiegyet lassan hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és egész éjszaka keveríetjűk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó anyagot 50 ml vízzel és diklór-metánnal (30 ml. x 3) extraháliufc. Á szerves tézist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük, és osziopkromaíográf (feexánZetikcetát - 6:1) segítségévei tisztítjuk, hogy 1.1 g 5~{3-bróm-4-{metiltio)~ íemH-2,2~dÍmctil-4-ienií-3(2H)-turanont nyerjünk. NMR: 6 1.55 (s, ÓH), 2.4? (s, 3H),
6.99 (d, J - 8.7 Hz, 1Ή), 7,32 (m, 5H), 7.48 (Oá, 7 - 8.7, 2.1 Hz, IH), 7A8 (d, 7 - 1.8 Hz, 1FI).
2ö A 337. példa - 340. példa vegyületeit a 336,példa eljárásaihoz hasonló módon állítjuk eló.
s- 1
·,Π * ♦ *· »♦ «φ $ φ φ * φ φ φφφ φφ φφ φ ♦***
Példa R Olvadáspont és spektrális adatok
337 3-C1 NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 7.02 (d, 9-8.7 Hz, 1H), 7.18 (χη,ΙΗ), 7.32 (m, 3H), 7.46 (dd, 9 - 7.2, 1.8 Hz, IH), 7.88 (d, 9 -2.1 Hz, IH). ÍR (cm4): Í695,1609,1389, 1239.
338 3-F Op: 108-109 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 7.06 (nx, 4H), 7.34 (m, 1H), 7.49 (dd, 9 - 7.2,1.8 Hz, ÍH), 7.87 : (d, 9- 1.8 Hz, IH). ÍR (cm4): 2983, 1696, 1599, 1391, 1.258, 1195.
339 2-F, 5-F NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 7.04 (m, 4H), 7.44 (dd, 9 = 8.7, 1.8 Hz, ÍH), 7.86 (d, 9- 1.5 Hz, 1H). ÍR (cm4): 1699, 1595,1417, 1250.
340 3-F, 5-F Op: 115-116 ;,C. NMR: S F.55 <s, 6H), 2.50 (s, 3H), 6.79 (xn, IH), 6.86 (m, 2H), 7.05 (d, 9- 8.4, IH), 7,47 (dd, 9 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, 9 - 1.8 Hz, IH). ÍR (cm1); 2925, 1689, 1604,1391,11.20.
5~{3~Rróm-4-(meül-sznlfond)~fenií)2,2-dímetii-4-fenií-3(2íY)-furaxíon
50-.mimetanolban, SOmlTHF-ben és 50 ml vízben feloldott 350 mg 5-{3brőm-4~(medítio)~féíúl}-2,2-dimetll-4-fenil-3(2/7)~lumnont ( 336. péda) 1.5 g OXONE-nai reagá-hátonk, miközben szobahőmérsékleten 15 óra hosszai kevertetjük. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó anyagot 50 ml vízzel és dífclőr-metánnai (3Ö ml x 3) extraháljuk Á szerves tézist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és oszIoekronxatogxáSa -(hexán/edlacetát:::: 3:2) segítségévei txsAitjuk, hogy 173 mg szilárd 5-{3-h-róm-4-.(metÍFszulfonií)-femi}-2s2-dintetíl-4-.fem1-3(2^)-furannnt nyerjünk. Op: í 54-155 °C. HMR: 6 1.58 (s, ÓH), 3.29 (s, 3H), 726 (nn 3H\ 7.38 (m, 2H), 8.07 (d, .9 - 1.8 Hz. Hí), 8.10 « 9 - 8.1 Hz, 2H). ÍR (cm4); 1698, 1585. 1318, 1150.
A 342. példa - 345, példa vegyületeit. a 341, példa eljárásaihoz hasonló módszerekkel állítjuk eiö.
φ « φφ »·*· <· * » φ φ φ φφ * * » ΦΦ «Φ Φ
ΦΧΦΦ φ φ Λ Φ φ Φ « ΦΦΦ ΦΦ «φ Μ
Példa R Olvadáspont és spektrális adatok
342 ' 3-Ci NMR: S 1.59 (s, 6H), 3.32 <s, 3H), 7.14 íny 3H), 7.35 (m, IH), 7.69 (d< J - 8.4,1.8 Hz, IH), 8.08 íd, 9- 1.8 Hz, IH), 8.16 (d, 9 - 8.4 Hz, Hl). ÍR (cm4): 1700, 1388, 1320, 1151.
343 3-F Op: 133-134 A. NMR: § 1,57 (d, 6H), 3,30 (s, 3H), 7.03 (m, 3H), 7.33 (ny IH), 7.69 (dd, 9- 8.4, 1.8 Hz, IH), 8.05 íd, 9 - .1.5 Hz, 1H), 894 (d, 9-8,4 Hz, 1H). ÍR (cm4 y 2931, 1700, 1586, 1390, 1312, 1151, MS (FAR): 441 <> v 2), 439 (nO.
344 2-F, 5-F NMR: Ö 1.59 ís, 6Hy 3.30 (s, 3H), 7.09 (m, 3H), 7.68 (dd, 9 - 8,4, 1,8 Hz, Hí). 8.06 (d, 9 - 1.8 Hz, 1H), 8.16 íd, 9 « 8,4 Hz, ΓΗ). IR (cm’1): 1704, 1495, 1387, 1151.
345 3-F, 5-F Op: 194-195 A, NMR: δ 1,58 ís, ÓH), 3.32 (s, 3H), 6.83 (m, 3H), 7.70 idd, 9 - 8.4, 1.8 Hz, IH), 8.06 (d, 9 - 1.8 Hz, IH). 8.18 (d,9 - 8.1 Hz, IH). ÍR (cm4): 1702, 1627, 1377, 1120.
{346. ρέ
5-(3~Br6m-4-(xnetiRszuIfiui0-feniIj~2,2-dímeHI~4-feuil-3Í29ri-furanou
Η;
ml dikíór-metánban feloldott 391 mg 5-{u-bróm-d-ímeülPeEfeuiij-zAdimetii-4~feníl-3.(2.V)-feranont (330. példa) 0 'C-on 50 percig kevertetüsk 183 mg 70 %-ös m-kíór-peroxi-benzoesav jelenlétébe®. Ezután a reakciókeverékhez hozzáadunk 10 ml 5 %-os vizes. iiáírium~h.idroxiáöí és a kevert oldatot újabb 10 percig kevertetjük
A diklór-metánt vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot 50 ml vízzel és díklór-metánnai (30 mi x 3) extraháljuk, A szerves fázist csökkenteti nyomás alatt beszűkítjük és oszlopkromaíogíáfta (hexán/etilacetáí ::: El) segítségével tisztítjuk.
>»** hogy 31 ö mg 5-;3-br6m-4~(n!eOl-szylsmí)-feníl)-2,2-dime6I-4-femI~3{220-faranoat nyerjünk. NMR: δ 1,58 (s, 6H), 2.84 (s, 310, 7.30 (m, 2H), 7,38 (m, 3H)·, 7.78 idd, 7 = 80, 08 Hz, IH), 7.88 (d, 7 - 5.4 Hz, IH), 7.90 (d. <7 - 2.7 Hz, IH). ÍR ícm'N 1698, 1619, 1388, 1064,
A 347. példa ~ ŐSIK példa vegyületeit a 34é..példa eljárásához hasonló módon állítjuk elő,
1347. példaj - (350, példa( δ
Példa R Olvadáspont és spektráüs adatok
347 3-Ci NMR: B 1.58 (s, 610, 2.84 (s, 310,7.15 (ra, 310, 7.32 ím, 11IF .76 (dd, 7- 8.4,1.8 Hz, IH), 7.88 (d, J- 1.5 Hz, H0, 7.93 id,7- 7.8 Hz, IH). ÍR. (cm4): 1708,1496, 14Π, 1386,1065, 1194, 1080.
348 3-F NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.85 (s, 3H), 7.05 (m, 3H), 7.34 (m, IH). 7.76 (dd, J -8.0 1.8 Hz, IH), 7.87 <0 J - 1.8 Hz, 110. 7.91 (dd, 7 = 8.4 Hz, Π0, IR (cm4): 2981, 1699, 1389, 1261,1063.
349 2-F, 5-F NMR: 6 1.59 (s, ÓK), 2.85 is, 310, 7.08 (m, 310, 7.74 (dd, 7 - 8.4, 1.5 Hz, H0, 7.88 (<t 7 - 08 Hz, Π0, 7.93 (d, 78.4 Hz, 110. ÍR (cm4): 1708, 1496, 1417, 1386, 1065.
350 5-F, 5-F i Op; 177-179 02 NMR; δ 1.56 is, 6H), 2.86 (s, 3H), 6.82 (m, 310, 7.78 (nz 00, 7.82 is, IH), 7.92 (d, 7 - 8.4 Hz, 00. ÍR (cm4): 1702, 1626, 1390, 1308, 1120,
351.
*****
$~{4-^Ámtne-.szu:lfe«.ií>-3-bró-nifeniíj--2^2-áímetíM~fenil-3<2jS)-furanon ml irifluor-eeetsav-anbidridhen 287 mg 5-{3-bróm~44metíl~szulduil)~ íeKÍl}-2,2~dímetil-4-teRÍl-3(2//)-Rranont ( 346. példa) 0 vC-on egy óra hosszat kevertetönk. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk. és a visszamaradó anyagot feloldjuk 50 ml 1.Ί arányú metanolban és írletil-aminban. Az oldatot ö ^C-on egy óra hosszat kevertetjük, ezt követően az oldatot vákuumban bepároljuk.. A visszamaradóanyagot 30 ml dik.íör-melúnbau kevertetjük. ehhez cseppenkéa-í 15 mi klórral telített ecetsavat adunk A reakei-óelegyet 0 cC-on 30 percig kevertetjük. Ezután az ecetsavat és a nem reagált klórt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A viszamaradó anyagot egész éjszaka 30 ml THF-ben és 5 ml ammónia vízben kevertetjük. A. reakcióé legyet vákuumban beszűkítjük, és 30 ml vízzel és diklőr-tnetánnal (30 ml x 3) exítaháljuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük. és oszlopkromatográf segítségével (hexánZeűlacetát “ 3:2) tisztítjuk, hogy 89 mg szilárd 5-{4~(ammo-szulíóml)-3~ brdmíemi)-2?2-dimetil-4-íemí-3(2A)-lbranout nyerjünk, Op: 128-132 !'C, NMR: ö 1.63 Cs, ÓH), 5.32 (br s,2H), 7.12 (m,2H),7.40 (m, 3Η< 7,69 (m, IH), 7.98 (m, 2H). IR(cní {>: 34.00, 3282, 1686,1556,1171.
o A 352. példa és a 353, példa vegyüietek a 35L példa eljárásaihoz hasonló módon állítjuk dó.
Példa R Olvadáspont és spektráiis adatok.
352 3-F Op: 151-153 <!C. NMR: Ó 1.55 (s, 6H), 5.30 Cbr s. 2H), 7,05 Cm, 3H), 7.36 Cm, HM. 7.73 (m, 1H), 7,92 (m, 2H).
353 2-F, 5-F NMR: ö 1.59 Cs, ÓH), 5,26 (br s, 2H), 7.08 (m, 3Hj, 7,42 Cm, IH), 7.8.1 (m, IH), 8.08 (m, IH). IR(cnA): 3357,1499, 1335,1171.
Hl
ΦΦΦΚ * φφ φ φ φ φ φ « « φ « φ» φφ * * Φ φ * Φ X φ* ΦΦ *-« ΦΦ {354. példa
5-{3~Klór-4-(metihíö)~feniPr252'-áÍraetil~4~feniI“3(JH)~furanon
Οέ£έ2Εΐ®®Οα^
MeS
120 ml dlklór-metán és 2-kldrtioanízól (3..0 g) kevert oldatához lassan hozzáadunk 0¾ -on először 2.8 g alumimrm-kloridot és 3.0 g feníl-acetiRkioridot A reaakciókeverékor ezen a hőfokon 12 óra hosszai keverteijük. Ezután a reakdóelegyet jégre és vizes sósavra öntjük, A megállított oldatot 30 percig keverteijük, és diklórmeíánnai (80 nfl x 3) -extraháljuk. A szerves fázist séoldatban mossuk, és vízmentes magnézium--szolíSton szárítjuk. Ezután a magnézium-szulfátot szűréssel eltávolítjuk, a is szűrt anyagot vákuumban beszűkítjük. A visszamaradó anyagot hexáu/diklór-metánbóí átkristályosííjuk,. hogy 3.6 g í-(3-;ldő'r-4-(metiltio>fenil}-2-fenil-etanont nyerjünk. Op: 101-102 ®. NMR: Ó 2.51 (s, 3-H), 4.22 (s, 2®, 727 (d, J - 8.4 Hz, 1®, 7.25 ®, 3H),
7.32 (m, 2®. 7.87 (dd, J - 8.4, 1.8 Hz, 1®. 7.97 (d, J - 1.8 Hz, 1H).
2Ö 2. lépés: .5- (3AlórdHmPűiű®®®l®2®®gti®®tűi-3(2(/Afemmm eíöájlítása
300-ml száraz THP-hen 0öC-on 20percig 3.6 g l-{3-klőr-4-(metÍlíio)-feml}2-rémi-etanoui keverteíünk 60 %-os olajos diszperziój-ö. nátrium-hidrid (1.5 g) jelenlétében, ezt kővetően csöppenként hozzáadunk 50 ml THF-ben feloldott a-bróm25 ísobutiril-ciamdot (3.0 ml). A reakcióelegyeí lassan engedjük szobahőmérsékletre melegedni., és egész éjszaka keverteijük. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, ezt köveiden 30 mi vízzel és díeüléterrel (50 mi x 3) extraháljuk, A szerves fázist csökkentett nyomáson beszűkítjük, és osziopkromstográf Íhexán/edlaeetáí ~ 8:1) segítségével tisztítjuk, hogy 3.2 g 5-{3-kiőr-4-(meíiltio)-ft;sil}-2,2~dímetil-4-fbnjh
3ö 3(2.®-furauont nyerjünk. NMR: 5 1.52 is, öH), 2.45 (s, 3®, 72.7 (d, .7' === 8.4 Hz, 1H)S. 7.25 (m, 3®, 7,32 (m, 2® 7.87 (dd, J - 8.4, 1,8 Hz, 1H), 7.97 (d,- 1.8 Hz, ifí). ÍR (cm4): 1694, 1613, 1.592., 1.389, 1252, 1145,1128.
A 355, példa és a 356, példa vegyületek a 354. példa eljárásaihoz hasonló
3-S modor! állítjuk elő.
Β8
355, példa) és { 356. példa
Példa R Olvadáspont -és spektráüs adutok
355 3-F NMR; δ l.55 (s, 6Hk 2.49 (s, 3H), 7.05 (m, 3H), 7.06 (d, 7 - 8.4 Hz, IH), 7.34 (m, IH), 7.44 idd, 7- 8.4, 1.8 Hz, IH), í 7.69 (d, 7- 1.8 Hz, IH), IRyem'1): 1605, 1616,1599, .1431, j 1386,1257, 1194,1129.
356 3-F, 5-F NMR: ö 1.57 (s, 6H), 2.51 (s.,3H), 6.88 (m, 3H), 7.09 (d, 7 | ~ 8.4 Hz, 1H), 7.44. (dd, 7 ~ 8.4,1-8 Hz, 1H), 7.69 (d, 7 1.8 Hz, 1H). IR<ctrA 1698,1623, 1593, 1391, 1309, 1120. i
I 357, példa
5-{3-KIér-4~(meti'í-S'za.lfonS)-fenil}»2.>2-d.imetiI-4-feníl-3-(2H)~furanon
1.2 g 5-(3rkíór-4-(metilűo)-fenil}--2,2-dímetíl-4-fenil-3(2/7bfuranont ( 354, példa) 150 ml 1:1:1 arányú mstanoFFHEkíz oldatban oldunk fel, ehhez 2.8 g ÖXÖNE-t adunk, A reakcíóekgyel szobahőmérsékleten 6 óra hosszat kevertetjük. A reakcióelegyet vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradó anyagot 50 ml vízzel ás etilaeetáttal (100 ml x 3) extraháljuk. A s\r<.c$ fázist vákuumban beszűkítjük és oszlop krotnatográf (hexán/etílacetát ” 3:1) segdszgével tisztítjuk, hogy L1 g szilárd 5-(3í« klór-4~(metií-szulfonÍl)-fenil)-2,2-áünetiH4-fenÍl-3(2/í)-furanont nyerjünk. Op: 174175 °C. NMR: δ L58 (s, 6H), 3.28 (s, 3H'k 7.27 (m, 5H), 739 (m, 2H), 7.66 (dd, J 8.4, 1.8 Hz, IH), 7.86 (d; /······· 1.8 Hz, IH), 8.09 (d, J - 8.4 Hz, IH). IR (cm4): 1700,
1587, 1391, 1321, 1241, Π52.
A 358. példa ~ 362. példa vegyöleíest a 357. példa.eljárásaihoz .hasonló módon
Példa R Olvadáspont & spektráhs adatok
358 3-(.3 Op: 188-189 °C. NMR: Ó 1.58 (s, 6H), 3.30 (s, 3H>, 7.14 (m, IH), 7.34 <m, 3H). 7.65 (dd. J - 8.4,1.8 Hz, IH), 7.87 (d, J - 15 Hz, IH), 8.12 (d, J - 8.4 Hz, Hí). IR (cm4): 1700, 1620,1585, 1388, 1321, 1241, 1162.
359 3-F Op; 163-164 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.29 (s, 3H), 7.04 (m, 5H), 7.35 (m, IH), 7.66 (dd, J - 8.4, 1.5 Hz, IH), 7.86 (d, 1.5 Hz, IH), 8.12 (d, J - 8,4 Hz, Hí). IR (cm'1): 1701, 1587, 1390, 1321, 1262,1152. MS (FAB): 395 (m 4 1).
360 4-F Op; 173-174 C. NMR: 6 1.57 (s, 6H), 3.29 (s, 3H), 7.11 ím. 2B). 7.26 (m, 2.H), 7.66 idd, J - 8.1,1.5 Hz, IHi, 7,85 iá. ,7 1.8 Hz, IH), 8,12 (á,8.4 Hz, IH). IR (cm4): 1698,1587,1509. 1388, 1321,1239, 1162.
361 3- F. 4- F ;: Op: 150-151 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.30 (s,3H), 6,99 (m, IH), 7,17 ím, 2H), 7.66 (dd, J - 8.4,1.8 Hz, IH), 7.86 (d, J - 1.5 Hz, IH), 8.15 (d, J - 8.4 Hz, 1H). ÍR (cm4);. 1701,1515,1393,1321., 1280,1152,
362 3-F, 5-F Op: 200-201 *C. NMR: 5 1.58 is, 6H), 3.31 is, 3fí), 6.84 (m, 3H), 7.67 (dd, J - 8.1, 1.5 Hz, IH), 7.86 (d, J- 1.5 Hz, IH), 8.16 (á../ - 8.1 Hz, IH). IR (cm4): 1702,1591,1391, 1320, 1218,1153, 1120.
·40
5~{3-Klér - 4 - (inetíl-s2ulfinfl)-fenS)-2^-dimetiM-fem{~3(2i?)~f«raBon
3.5 g 5-(3-kiór~4~(inetikio)~feníI}-2,2-dimetil-4-feuü-3(2/7)-turauonnak ( 354, 5 példa) 80 ml áiklór-metánba» kevert oldatához adunk 2,5 g 70 %-os jn-klór-peroxlberizoe-savat, és ezt a reakcióelegyet 9 ''C-on 2 óra hosszat keverietjük. Ezután adjunk az oldathoz 40 ml 5 %-os vizes nátrium-bikarhonátot és keverhessük .az oldatot 10 percig. Az oldatot diklór-metánnal extrabáljuk (59 ml x 3), A szerves tézist vákuumban beszűkítjük és oszlopkrornaiogátía segítségévei (bexáu/eíiiacetát - 1:1) tisztítjuk, hogy i.ö 2.43 g szilárd 5~{3-klőr-4-(iuetíl-sz.ulflsiÍ)-fenil}-2,2-dimefíM-feml-3(Jfí)-fhranont nyerjünk Op: 120-121 °C. NMR: 3 1.57 (s, 6H), 2.84 is, 3H), 7.30 (m, 3Hy 738 (m, 211), 7.72 (s, IH), 7,74 id, J - 8.1 Hz, IH), 7.91 id, J - 8.1 Hz, IH). ÍR ícnR): 1699,
1619,1.319, 1239,1169,1145,1068.
A 364, példa ~ 366. példa vegyületek a 363, példa eljárásaihoz hasonló módon állítjuk elő.
j 364, példa) - f 366, példa]
O
1 Példa R Olvadáspont & spektrum adatok
| 364 3-0.1 Op: 141-142 *C. NMR: 0 1.37 (s, ÓH), 2,86 (s, 3H), 776 (m, IH), 7.33 ün. 3H), 7.72 (d,7- 1.2 Hz, IH), 7.73 (dd,7 - 8.1,1.2 Hz, IH), 7.94 (d, 7- 87 Hz, IH). IR(cm'3): 1799, 1618, 1387, 1239,1146, 1067.
365 3~F Op: 52-53 R). NMR: δ 1.58 is, ÓH), 2,86 (s, 3H), 7.06 (m, 3H), 7.35 (m, IH), 7.71 (d, 7- 1,2 Hz, IH), 7.74 (dd, 7 87, 1.5 Hz, IH), 7.94 (7 7- 7.8 IR.. IH). IR (cm'3): 1701, 1622,1389,1309, Π47,1067.
366 3-P. 5-F Op: 123-124 Rl. NMR: S 1.58 is, ÖH12.88 (s, 3H), 6.85 írn. 3H), 7,71 (d, 7 - 1.5 Hz, IH), 7.74 (dd, 7 - 87, 1.5 Hz, Π-Η, 7.98 (77- 1..8 Hz, ÍR). ÍR (cm'); 1702, 1625,1591, 1391, 1309, 1119, 1067.
367. példa]
5-(4-)34.10100-^2451(05411)-3-1(165-^0511-2,2-0151144.51-4-.54:5111-3(26/)-1715^400^
1.2 g 5-{3-klőr-4-(metii-szul.fíml)-ténil}-2,2.-dímetil-4-íénü-3(2//)-furanont (
363. példa) 30 ml trítluor-ecetsavxanhiáridben keverünk 0 °C-on 2 óra hosszat Ezután az oldatot csökkentett nyomás alá helyezzük, majd a visszamaradó anyaghoz 1:1 arányban 30 ml· metanol/triehl-amint adunk. Az oldatot 0 °C-on egy óra hosszat kevertetjük, és utána vákuumban bepótoljuk.· A visszamaradt anyagot feloldjuk 30 ml t-0 klórral telített ecetsavban. A reakcióelegyet 0 ’JC-rm 30 percig kevertetjük. Ezután az oldatot és a nem reagált klórt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, és a visszamaradt anyagot egész éjszaka 30 ml THF-ben és 3 ml ammónia vízben kevertetjük. A reakcióelegyet vákuumban beszűkítjük, és a visszamaradt anyagot 30 ml vízzel és diklór-metánnal (30 ml x 3) extraháijuk. A szerves fázist sőoidatfean mossuk és utána a szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük A visszamaradt anyagot oszlopkromatográfia segítségével (hexán/Aibcetáí ~ 3:2) tisztítjuk, hogy 51.2 mg szilárd 5-{4-íamítio-szultönil)-3-klór-fenin-2,2-dimetii-9-feml-3(2H)-fdranopt nyerjünk, öp; 193-194 °C. NMR: 6 1.58 (s,‘ 6H), 5,14 (br s, 261), 7.26 (m> 3.HT 7.39 (m, 2H1 7,62 (dd, J - 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.84 « J - 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J - 8.1 Hz. I H).
ÍR (cm*5): 3379, 3263, 1691, 1586, 1347, 1219, 1156.
A 368. példa - 371. példa vegyületeit a 367. példa eljárásaihoz hasonló módon állítjuk elő.
(368, példa) - [ 371. példa
* * ** » * * * ♦
φ·)ί ♦ * *
-# * * $«
S» «» ί
·*♦♦
Példa R Olvadáspont és spektrális adatok
368 3-Ci Op: 162-163 A.. NMR: 6 1.57 fs, 6H.í, 5,18 (br s, 2H), 7.13 (m. IH), 7.33 (m. 311), 7.60 idd, J - 8.4,1.8 Hz, 1H), 7.85 Cd, J - 1.5 Hz, 1H), 8.07 íd, J- 8.4 Hz, 1H). ÍR (cm A 3384, 3264,1695, 1617, 1391,1351, 1241, 1166.
369 3-F Op: 149-150 A. NMR: 6 1.57 (s, ÓH), 5.15 (br s, 2H), 7.04 (m. 3H). 7.36 (m, 1H), 7.61 (dd,./- 8.4, 1.8 Hz, IH), 7.83 íd, J - 1.5 Hz, IH), 8.07 (d, J- 8.4 Hz, 1K). ÍR (cm4): 3377, 3265,1.692,1587, 1393, 1349,1261,1165.
370 3- F, 4- F Op: 216-21? A. NMR: S 1 „57 (s, 6H), 5.18 (br s, 2H). 6.99 (m, 1Ή), 7,17 (ni, 2H), 7,61 (dd, J - 8.4, 1.8, 1H), 7.84 íd, J - 1.5 Hz, 1H), 8.10 (d, J~= 8.1 Hz, 1H). ÍR (cnf): 3401, 3264, 1687,1515,1396, 1220, 1165.
371 3-F, 5-F Oop: 173-174 A. NMR; 6 1.58 (s, 6H), 5.19 (br s, 2H), 6.84 (m, 3H), 7.61 (dd,./ - 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J 1.8 Hz, IH), 8.11 (d, .7 - 8.1 Hz, ÍH). ÍR (cm4): 3370, 3265, 1692,1625,1393, 1309,1165, 1119,
5-{3-Κ10Γ-4-{Ν-ηϊθίίΟη^ίοο-«ζη16ϊηίΙ)··&ηΟ; -2,2-di metib-4-feuil-3;'2/7)ϊθ íűrancn
200 mg 2,2~dimetil-5--{3-klQr~4-(medl-szddnd}“iéml}-4-fénil-3(2Z0-.fura£tont ί 363. példa) 1(1 ml triifeorecet anhidridfeen keverünk egy óra hosszai 0 A-on majd az oldatot vákuumban bepárdjuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk 10 ml 1:1 arányú .mefenol/trletílamlnban és egy óm hosszat 0 A-on. kevertetjűk, Az oldatot csökkentett nyomás alatt beszűkítjük. Ezután, a. visszamaradó anyagot 15 ml diklór-metánban kevertetjűk, ehhez 5 ml klórral telített ecetsavat, adunk, majd az oldatot 30 percig 0 Aon kevertetjűk. Az oldószert és a nem reagált klórt vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot 5 ml Íöiuolban oldjuk, és a. toluolt vákuumban elpárologhatjuk. A
2ö visszamaradó anyagot 20 ml THF-hen, oldjuk és 1 mi 40 %-os vizes metíiamínnal 2 órán kérésziül, 0 A-on reagáltatjuk. A makcíóelegyet vákuumban beszűkítjük, ezt kővetően 30 ml vízzel és dtklór-meíátmal extraháljuk (30 ml x 3). A szerves fázist vizes sósavval mossuk, és csökkented nyomás alatt beszűkítjük. A visszamaradó anyagot
143 » * osziopkromatográfis segítségével (hexán/etílacetát ~ 3 :2)- tisztítjuk, hogy 62 mg szilárd 5-{3-klór-4-.(N-ínetiNaríúso-sz.ulíbnil)-feml}“2,2-diraetil-4-feml-3(27i)-&ranorst nyerjünk. Op: 136-137 *C. NMR: δ 1.58 (s, 6fí), 2.66 íd, J - 5.4 Hz? 3H), 4,94 <q, J «
5,4 Hz, I H), 7.28 ím, 2H), 7.39 ím, 3-H), 7.63 (dd. J - 8.4,1.8 Hz, IH> 7.84 (AJ- 1.8 Hz, IH), 8.03 (d, J - 8.4 Hz, ÍK>- IR (cm4)·: 3315, 1697, 1587, 1394, 1336,1242, TI 64.
P7X
5-13 -Klör~44'N~exi h-mmno-szuIíbmlV-íem 1 H2,2~dimetü-4-tenü-3(2é? )~feranon
Követjük a 372. példa eljárásait, de nem használunk 70%~os vizes etílami-nt, és így a nevezett vegyületet nyerjük. Op: 72-73 cC. NMR: .§ 1.11 (t, J - 7.2 Hz, 3H), 1.57^, 6'H), 3.02 (i 2H), 4.93 (h J -6.0 Hz, Hí), 7.28 (m, 2tí), 7,39 (is, 3H), 7.62 (dd, J- O, 1,8 Hz, IH), 7.83 (d, 7- 1.8 Hz, 1H), 8,03 (d, J - 8.1 Hz, IH), ÍR íem4): 3300, 1698, 1618, 1587,1393, 1337, 1241, 1163.
• {(Aeeí Π-amin ο)-»: u I Ami ij-3-kIó r~2,2-dlmetíI-4-fend-3(27/)~fns· ml diklór-metánban keverjünk 150 mg 5-{4-íamiuo-szuÍtbml)~3-klőrfend)-2,2-dímedi-4-feml-3(27i)-inrauoni ( 367, példa) ezt 0.5 ml tnetil~amm-és 15 mg 4-(N.,N-dimedl-a«dno)-pir.idm jelenlétében szobahőmérsékleten, 12 óra hosszat 3 ml ecetsav-anhídriddel resgáJlstíuk. A reakeiöelegyet vákuumban beszűkítjük, ezt 30 ml vízzel és diklőr-Tnetánaal {39 ml x 3) történő extrahálás- követi. A szerves lázi sí csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és osziopkromatográtía segítségévei (hexánZetilaeetát 2:1) tisztítjuk, hogy 113 mg szilára 5-F9-{íaeetil-amíuo)-sztnfoníl}-3klór-fenirpS.^-dímetiM-feöll.B-í^/O-ídran.ont' nyerjünk, Op; 194-195 fel. NMR: S 1.57 •44 is, 6Η), 2. W (s, 3H), 7.2? (m, 2H), 7.40 f.m, 3BY7.68 (dd, J - 8.4,1.8 Hz, IH), 7,85 (d, J - 1.5 Hz, IH), 8.18 (d, J - 8,1 Hz, ΠΉ, 8.45 (te s, IH). IR. (cm’3): 3195, 3104, 1698, 1377, 1164
1375. példa) 25
5~13-l\lór-4-i(p'roplonll--amlno)-szulfonIi ; ΐ4:41ρ2,2-enned 04·· ícmh
3(27/pfuranon.
150 mg 5-{4-(mú'no-szu.lfonií)”3-klőr-feníí)·-2,2-dimeíiI-4~ieml-3 (271/)íuranoat (367. példa) propíon-av-anhidriddeí reagákatunk hogy a 374, példa eljárásaihoz hasonlóan 132 mg 5-(3-klőr-4-{(propiomi-^nino)-szulforül}fenilj-2,2dímetiM-fem1-3(2H)-f«mam'4 nyerjünk. Op: 1.91-192 ‘C. NMR: δ 1.09 (t, J ~ 7.5 Hz, 3H), 1,57 (s, 6H), 2.32 (q - 7.5 Hz, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 7.6S (dd, J - 8.4,
145 * ♦.· * «« ΦΦ X * * < 9 φ * * ΦΦΦ «.» χχ «φ
1.8 Hz, 1Η), 7.84 (ά, J - LS Ηζ. 1Η). 8.2Ö (d. .7 === 8.4 Hz, ΪΗ), 8.37 (br s, 1Η). IR fém y 3204, 3105, 1699, 1458, 1396, 1164.
[376,
IQ
5-(4-((u-Butiril-amimyi--szulfo:nil[-3-ki6r-fenil1--2,2-dimetíl-4-teíű]3f2/7)-iu.ranon
150 mg 5-{4~(ajuiao~szulíbnil)-3-klór-fem1}-2,2“dimetil-4-íóníI-3(23?)15 íuranont (367, példa) vajsav-anhidríddel reagált&tunk, hogy a 374. példa eljárásaihoz hasonló módon,!24 mg 5-p-klór-4-{fn-hutlnl~amino)-szulíboil}íeníi]-2,2-dinreui-4feníl-3(23/)~fiirmionr nyerjünk. Op: 119N2Ö GC. NMR; 0 0.89 (t J -- 7.5 Hz, 3H), 1,57 (s, 6H1 1.59 fm, 2H), 2.27 (t, J === 7.5 Hz, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.69 idd, J 8.4, 1.8 Hz, 1H). 7.83 fd, 1.8 Hz, 1H), 8.20 fd, J === S.-4 Hz, 1H), 8.48 (br s. Hí). IR (cm4): 3191, 3105, 1698,1684, 1453, 1242, 1187,
377,
2,2-D:bnetiÍ-4-(3-fíUor-PrüÍ)-5-(3-metií-4-(meúhic)-feml}-3(2/í)~ftmmon.
437 mg l-{3-metíl-4~(metiltio)-femll”2-(3~neor~íen.ü)-etanost 50 mi száraz THF-ben 67 mg 60 %-os nátrium-hídrid olajos diszperziójával egy óra hosszat 0 Χοή kevertetünk, ezt követően csőppenként 25 ml THF-ei hígított 0.8 ml a-hrőm30 ísobutirli-cianidot adunk hozzá. A reakcióelegyet lassan, engedjük szobahőmérsékletre melegedni, és egész éjszaka kevertetjük, Ezután az oldatot vákuumba tesszük, és a visszamaradó anyagot 50 ml vízzel és dikiór-metánuai extraháljuk (50 ml x 3). A szerves bázist vákuumban, beszűkítjük és oszlopkromatográfia segítségével (hexán/etiiacetát ~ 6:1) tisztítjuk, hogy 312 mg 2,2-dimetil-4-f3-nuor~ién;i)-5-{3-mehl» *»
44metiitio>ténd}-3(2A)“Aanom nyerjünk. NMR: § 1.55 (s, 6H), 2,27 (s. 3H), 2.48 (s, 3H), 7.36 <m, 4H), 7.32 (m, IH), 7.45 (m, 2H). ÍR. (em'N 1694, 1601, 1385, .1200,1192 [ 378, példa
2,2-Dímetíi-4-(3-fl«or-fenS)-5-P-metíi-4-(^e3íl-sz»ífon.ií)~fenü)“
3(2i?)»furanon
257 mg 2,2-diníedl-4-(3-íluor-feail)-5-.(3-metil>4> (metií'tio):-fenil}-3(2H)·feranont ( 377. példa) 50 mi meöén-klorídhan 170 mg 70 % -os zn-klőr-peroxibenzoesavvál 0 A~on egy óra hosszat ke verteinek, ezt kővetően hozzáadunk 10 ml 5 %os vizes nátrium-bikarbónától. Ezután az oldatot újabb 10 percig kevertetjük. A reakciőelegyet vákuumban. beszűkítjük. és 50 ml vízzel és diklór-metánnaí (30 rní z3) exíraháljuk. A szerves fázist csökkentőd nyomás alatt beszűkítjük, és oszlopkromatogáfia segítségévei (hexán/etílaeetát 2:1) tisztítjuk, hogy 43 mg szilárd 2s2-dimetU“4-(3-fluc>r-féníl)-5-(3-motiI-4-(metiI-szuIfonil)-fenil}-3(2/7)-furafiont nyerjünk. Op: 138-139 A. NMR: δ 1.57 A ŐH), 2.68 (s, 3H), 3.09 A 3H), 7,03 (m, 3Η), 7.28 (m, IH), 7.58 (dd, 7 = 8.4, 1.8 Hz, IH), 7.63 (d, 7 = 1.2 Hz, 1H), 8.01 (d,7 =
8,4 Hz, IH), ÍR (em4); 1698, 1589, 1387, 1312, 1262. MS (FAB); 3740« - I).
(379, példa]
2,2“[)imed.í-4~(3-.fluor-fenil)-5-{.3~.meti:l-4~(meü is zuitlnyi)-feniil3(277)-tlnanon
A 378. példa szintézise közben melléktermékként 219 mg of 2.2-Dimetil-4-(3fluor-fenil)-5-{3-metjl~4~(metil-.szulfí:mI}-ferdíi-3f2//)-í‘uranoat nyerünk. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.32 (s. 3H), 2.70 (s, 3H). 7.04 (m, 3H), 7.31 (m, IH), 7.49 in. 7' - 0.9, IH), 7.67 (dd, 7 - 8.1, 1.8 Hz, ÍH), 7.94 (d,.7= 8.4, IH). IR (cm4): 1697, 1384,1259,
Jf » : 380.
/ / k
Hó Me
5-(4-(xAminö“'SZuliem:l>-3-medl-fem1)-2y2-dímetil~4-í3-fkmF-fen.ü)A 367. példa -eljárásaihoz hasonló eljárások alkalmazásával. 20I mg .2,2öimetii-4-(3-fluor-feml>5--(3'-xoeíiM-(metilSzuIfinil)-fenil} -3(2H)-feranont ( 379; példa; 76 mg 5-(4-(a:nine~sztdfbail)-3-meül-leaill-2,.2-dimehl-4-(3-Rucr-mnsl)3(2Z0-.furanonná alakítunk át Op: 81-82 ÖC. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.63 (s, 3-H), 5.13 (br s, 2H), 7.03 (s, 3H), 7.27 ím/lH), 7.45 (m, IH), 7.61 (m,. ΓΗ), 7.96· (d, J - 8.4 Hz, IH), IR (cm4): 3369, 3270, 1589,1334, Hők, MS ÍFA8): 375 M? + 1).
381. példa!
KfeS
g=O /4
M® He >
y ••'Ά i~
4-(3Α-Ί3ί0υηΓ-&πΙ.ί)-2,2-όίηινΟΙ-5-13-η·)νΟΙ-4-(η:··ηΐηΟο):-ί0η1Ι:24 3(2/A-ibra»en
A 377. példa eljárásaihoz- hasonló eljárások alkahnazásávakSSÖ mg 1~{3~ metiM-(meíiRio)-fenn}-2~(3,5~<h0nor~fenh)-etan.om 357 mg 4-(3, o-dliiuor-íenlll-OAdimetil“5~{3-msül~4~(nmtilún)-lenil}'3(277);-0.iranonná alakítunk. NMR: δ 1.55 (s> 6H),
2.29 íss 3H), 2.50 (s, 3H), 6.74 (m,' IH), 6.89 (ng 2H), 7 08 (d, J - 8.1 Hz, IH), 7.40 (dd. J - 8,4. 2,1 Hz, ÍH), 7,45 id,./ - 1,5 Hz. 1H). IR (cs'!): 1691, 1601, 1384, 1910. III8,
I 3.82. példaj
* ♦
4-( 3,5-4.): Πι:θί-ΐ6:ül )-2,2-dlmeri 4 ·5-(3-met :-·· <cu 1-sxulfouu)-terül 3(2/-7)-&ranon
105 mg 4-(3,5-diEuor-femi)-2,2-dimetll-5-{3-meti:-4-vn©űlbo)-fenÍl}-3(27?)furanont .(381, példa) 50 ml metanolban, 30 ml THF-ben es 50 ml vízben feloldunk, ehhez 513 mg ÖXONE-í adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten. 4 óra hosszat kevertetjük. Ezután a keverékei vákuumban beszűkítjük és. 50 ml vízzel és diklőrmetáxmal extraháljuk (30 ml x 3). A szerves fázist csökkentett nyomás alatt -beszűkítjük tö és- ezt követi az osziopkromatográfta (hexán/etílacetát ~ 3:2) hogy 97 mg 4-(3,5dífiuor-fenil)-2,2-dÍmetll-5-(3-me6l-4-(mehkszulfomi)-fenil}~3(2/7)ferau<mt nyerjünk. NMR.: δ 1.57 (s, 6H;, 2.71 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 6.82 (m, ÍHE 7.12 (m, 1H), 7.59 (m,
1H), 7.63 (m, IH), 7.92 (m, 2H).
4-(3,5-Bif1uör-fenS)~2,2-dhnetii~5-{3-metíE4-(metíI~szuhmíI)~feníl}3(2 F/)-fu rafioa ml diklór-metánban feloldott 320 mg of 4-(3,5-diSuor-feml)-2,2-dimetil~5{3-incÜ!-4~(metihÍo)-leml}-3(23r)-feanonhoz ( 381. példa) 172 mg 70%-os ru-klőrperoxi-benzoesavat adunk A keveréket 0 wC~on egy óra hosszat kevertetjük, ezt követi 30 ml 5 % ~os vizes nátrium-bíkarbonáí hozáadása. Az oldatot űjahb 10 percig kevertetjük. Ezután a keveréket vákuumban beszűkítjük, és 50 ml vízzel és diklórmetánnal extraháljuk (30 ml x 3). Ezután a szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és oszlopkromatográba segítségével (hexárV'etilacetát ~ 1:1) tisztítjuk, hogy 211 mg 4-(3,5-0ΐ0οοΓ-δ:η0)-2,2-0ήηο61-5-{3-ϊη£0ΐ-4~(Γη«ί0-5ζοΙΕπϋ)~Ι0Ώϋ)-3(270furanont nyerjünk. NMR: 6 1.57 (s. 6H), 2.36 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 6.77 (m, IFI), 6.86 (m, 2H). 7.50 (m, IH). 7.66 (m, 1H), 7.59 (d, J - 8.4 Hz, IH). IR (cm4): 1698, 1624.
1592.1384. 1310. 1206,1072315.
4Ö (384, példa) *-»
5-|4“(Ámmo-szulfonil)~3~mefil~feuíl}-4-(3,S-di.nunr~fenil)-2,2-dimetiH
3(2J/)-föranöís
240 mg 4-(3..5-difíuor-íeníl)-2,2-dimetil-5-(3-meüi-4-(metií-szulfímí)-.feml}»3(2H)furanont átahbhmk 33 mg 5-(4~(amIno-szulfbnil)-3-meíÍl-iedl}-4/5,5-difiuot-isnil)2;2-dimetíl-3(2//)-furánná a 367-es péídá-hoz hasonló eljárással. NMR: δ 1.56 Cs, óH>, 2.66 (s, 3H), 4.98 Cbr s, 2H), 6.85 (m, 3H), 741 Cm, 1H), 7.80 (m, ÍH), 7.92 (m, IH).
^(S-KIór-fenöj-líS-dímedi-S-P-flaoM-CmetíNszulfoíuO-fend)(2H)-fa Fája-3-tiöR
130 mg 4-(3-Klór-femí)-2,2-dimedl-'5-{3-^uor-4-(metíl-szulfoxűd)-feníl)-3(2/7)-iurar73-tiont C27S, példa) 20 mi tofeolbaa keverünk reflex alatt 12 óra hosszan 67 mg Lawessö-n’s .reagens jelenlétében. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradt anyagot 50 ml vízzel és díklór-metánns! (50 ml x 3) extraháljuk, A szerves fázist csökkentett nyomás alatt beszűkítjük és oszlopkromaíográfiávsl tisztítjuk (hexán/etií-aeetát ~ 4:1) hogy 11? mg. szilárd 4-(3~kIór~fen!l)~2,2-dimetd-5~{3-fIuor-4(metil-szuifoud)-femll-(2//)-furai-3-tiont nyerjünk. Op,: 105-106 ''C. NMR; δ 1.71 (s, 6H), 3.24 (s, 3H), 7.12 Cm, 3H), 7.41 (m, 1HX7.52 tm, 2H), 7.92 (dd, 7 - 7.8, 7.2 Hz,
IH). íR.(cm’s): 1604,1557, 1324, 1273, 1209, 1145, 1047, 963.
ISO
hm
6S A=s A ide Ms
3-(4~(Ámíno-szalfenil)-3-fíuur~fenil)-4~(3,5-díllttor-feniI)- 2,2*dimeíil· (2f/)-furán“3-de«
140 mg 5-{4-(ammo-szalfonil)-3-fíuor-fenil}-4-(3y5-diíluor-fenU)“ 2,2--dinteííl~3<2H)~ furám ( 312 példa) átalakítunk 103· mg 5-{4-(ammo~szulfonil)“3-IIuor-fenin-2,2dimetll-4-(3,5'-difíuor-fe-níl)~(2/t)-tlírán-3tionná a 385. példában alkalmazott eljáráshoz hasonlóan. Op.; 153-154 <!C. NMR: ó 1.71 (s, 61-1), 5.12 (br s, 2H), 6.84 (nn 3H), 7.48 (m, 2H), 7.90 (dd, /- 8.L 8.1 Hz, IH). ÍR (cm'5); 3416·, 3279, 1624, 1557, 1356, 1273, 1173, 1121,1064.
387. példa;
5>(2~Kldr-4-(meülöo)-feö0}-2>2~áimeiiM«fenil~3(2jF/)-fttran.on
3.05 g 1-{24ν10Γ-4~(ηι®ί1ίΐχο)-&η5ΐί-2··ίοηίΙ-£ίδηοη1 60 ml száraz THF-ben keverük 0 <;C-on 20 percig náEltun-hidrid 95 % -os olajos diszperziójával (1.0 g), majd a-bromizobuínil-danid (2.5 ml) 50 ml THF-d hígított oldatát adjuk hozzá eseppenként. A reagált oldatot engedjük lassan szobahőmérsékletre melegedni, és egész éjszaka kevertetjük. Ezután az oldatot vákuumban bepároljuk, és 30 ml vízzel és íhetd-éterrd (50 ml x 3) ex&aháijuk. A szerves fázist csökkenteti nyomás alatt beszűkítjük majd oszlopkromatográíiával megtisztítjuk (hexán/etil-acetát 8:1) hogy 2.73 g 5-(2-klór4-(metiltío)--tenilf-2,2-dimetil-4-fenil-3(2H)-luranont nyerjünk. NMR: Ó 1.56 (s, 6H),
2.48 (.§, 3H), 7.10 (dd, </ - 8.4, 1.5 Hz, l.H), 7.24 (m, 3H), 7.26 (m, 3H), 7,37 (d, J - 1.5 Hz, Hl), IR (cm'5): 1698, 1620.1394, 1235,1176,1144.
*****
A 388-as példa vegyüiete a 387«es példában alkalmazott módszerekhez hasonlóeljárással készült.
[388. példa]
Példa ϊ λ·<7 5 5**^! 1........ Olvadáspont és spehtrálís adatok
388 3-F NMR: δ 1.56 (s, ÓH), 2.51 is, 3H), 6.89 (m, IH), 7.01 (m, 2H), 7.14 (dcL7 - 8,4,1.8 Hz, IH), 7.19 (m, IH), 7.26 (d,7 - 3.3 Hz, 1H), 7.28 (d, 7 - .1.8 Hz, IH). ÍR (cm'1): 2981. 1701, 1615,1376, 1200.
5-{2~Kl6r~4~(medl~s7.ulfdöil}~fend}-2,2~dimetii-4-fend«3(2i2)-farason
350 mg '5-(2~klőr-4-(met{hioi-femlj'-2,2-dimetil<4»fenil~3(2/0duranont ( 387. példa) feloldunk 75 ml 1:1:1 arányú metool/THF/vízben, melyhez 1.0 g OXONEt adnak, A reakeiókeveréket szobahőmérsékleten 6 óra hosszan keverjük. A reakciókeveréket vákuumban beszűkítjük és a visszamaradt. anyagot 25 ml vízben és etil-aeetáthan (50 ml x 3) extrahájuk. A szerves fázist vákuumban beszűkítjük és osziopkromatogrémvai tisztítjuk (hexán/etíl-acetáí ~ 3:1) hogy 252 mg szilárd 5'-{2-kiőr-4-(medl-'SzniiOr!Íl)fenin-2,2-dinietíl~4~feník3(25/)-fömB<?nt nyerjünk. Op.: 89-90 'C. NMR: § 1.59 (s, 6H),
3.11 (s, 3H), 7.19 <m, 2H), 7-25 (m, 3H), 7A0 (d,7 -8.1 Hz, 1H)S 7.87 (dd, 7 - 8.1,1.8 f iz. lH),R07(d,7- 1.8 Hz, IH). IR (cn7): 1701. 1625, 1586, 1391, 1319,1153.
ís:
» Φ* X
A 390-es példa vegyölete a 389-e$ eljárással készült.
alkalmazott módszerekhez hasonló
390.
R
Példa R Olvadáspont és spekírálís adatok
390 3-F mp: 97-98 °C.. NMR: o 1.59 (s, 68), 3.12 (s, 3H), 6.88-7.02 (m, 3H), 7.2í (m, IH), 7.62(0/- 7.8 Hz, IH), 7.91 (00/ - 7,8,1.8 Hz, 1H); 008 (d, / - 1.8 Hz, 1H).. IR (cm4): 1702, 1626, 1390 1319, 1262, Π54.
5-(2-^^0-4-(3^861-8^^10031)-16011)-2,2-61014451-4-16051-3(2//)-/0^^00
2.7 g 5-{2-kiér~4-(metí.kÍo)06nO)-2,2-dimetiM~feníi-3(2//)-iuranonhoz (387. példa) 80 ml diklór-metánban. készült oldatához hozzáadunk 1.94 g 70 %-os m-któr-peroxíbenzoe-savat A. reakciókeveréket Ö aC-on: 2 órán át kevertetjük Ezután 40 ml 5 %-os vizes nátrimn-bikarbonátot adunk az oldathoz majd 10 percig kevertetjük. A kapott oldatot diklór-metánnál extraháljuk 150 ml x 3). A. szerves feást vákuumban koncentráljuk és oszlopkromatográhával tisztítjuk (h.exán7et.il-acetát ~ ki) hogy 978 mg szilárd 5-<2-klór-4-(meíil-.szülfínil)-fenil)-2,2-dimetii-4-féaii-3í2//)-foranont nyerjünk.
♦ *
Op.: 135-136 <!C, NMR: δ 1.59 (s, 6H). 2.78 (s} 3H), 7.22 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 7.54 (xn, 2H), 7.79 (m, 11:1). ÍR (cm4): 1698,1623,1392, 1242, 1145, 1063.
A 392. példa vegyüíetének előállítása a 391. példában alkalmazott módszerekhez, hasonló eljárásokká történt.
Példa R Olvadáspont és spektrálls adatok
392 3-F O.p.: Ι09-Π0 °C. NMR: S 1.59 (s, ÓH), 2,79 (s, 3H), 6.917.01 (m, 3H), 7.20 (m, ÍH), 7.57 (m, 2H), 7.80 (m, ÍH). ÍR (cm4): 1701, 1623, 1582, 1392,1261, 1194, 1062.
| 393. példa]
4-(3-Klőr-fenil)-2,2-<lin»etil.-5-{4«(metll-sxöMl»l)-feöö|-B(2ff>foranoH
10.98 g. 4-(3-Μ0Γ-ίΰη3.Ι)-2;2-δΙηΐ6ΰ1-5’(4-^δύ1ΰο)-Βηι1}-3(2/ί>ίητΗηοίϊ (168. példa) 250 ml dikiór-metánban készült oldatához kés i <· \omcn csöppenként adunk hozzá 25 6.59 g ?Ö%-os /n-klórperoxí-benzoesav 150 ml dikiór-metánban készült oldatát, Á rsakoiókeveréket 1 óra hosszat kevertetjük ö ύ£-οη. A reakcíőkeverék tisztítása a 22. példa 1. lépése szerint történik, így 6,33 g 4-(3-klór-rémi)-2,2-dinxetli-5-[4-(meiilszulfíidD-feníll -3(2//)-furanont nyerünk. Op.: 199-110 '°C, NMR; S 1.57 (s. óH), 2.75 (s, 3H), 7.17 (ms IH), 7.31 (xn, 2K), 7.65 (d ,'j- 8.4 Hz. 2H), 7.80 (d, <7- 5.7 Hz, 2H).
Λ -.>V:
BIOLÓGIAI ÉRTÉKELÉS
In vüro COX-2 és COX-1. aktivitás értékelése ÍJ, Phannacol. Exp. Ther. 166-, 96 (1969)) Egerek hashártya makrofáuiamak Összegv'űltése.
Egy C57BI/6 egér hasi bőréi 70 %-os vizes eíanollat fertőtlenítettük, és a hashártya megsértése nélkül eltávolítottuk. Ezután 5 mi hideg foszfát puffét oldatot (PBS)
10: injektáltunk a hasüregbe. Egy pere múlva a makrofágokat tartalmazó hasüreg!
♦bnadékot fecskendő és injekciós tű segítséged összegyűjtöttük. Az Összegyűjtött h>h aüekot 5 percig 1 SOO/perc-es fordulattal centurugáltuk sejt granulátum szerzésére, A granulátumot ezután 100 egyseg/ml penicillint és 100 mg/ml szheptomyeint tartalmazó REMI-1640 táptalajban díszpergáltuk,.
A fent ismertetett módon diszperzéit grandátumot a CÖX-1 enzimek aktivitásának hatástalanitására 500 mM aszpirinnel kezeltük. A szuszpenziol ezután RPMM640-el hígították lxl ö6 sejt/ml.-re. Á szaszpenziőhól 100 ml -t tettek egy 96-lyukű ELISA lemez valamennyi tyúkjába. Ezután a lemezt 2 óra időtartamra 37 ''C-on 5 %-os C(X
28· tartalom mellett inkubálták ágy, hogy a makroíágokat rögzítsék a lemezhez. A nem rögzített sejteket PBS-el történt kétszeri lemosás eltávolították. Az ilymódon nyert makrofágok tisztaságát megkülönböztető számlálásokkal (differential connüng) erősítették meg. A lemez minden egyes lyukjáha 3 % magzati borjú szérum albumint tartalmazó RPMI-ló40-et adtak, majd ezután 10 mg/ml lipepoliszahanddal (LES) stimulálták. Általában 5xlO5 sejt/ml-t nyertek ezzel a módszerrel. Az LPS-el kezelt szuszpenziőkai 16 óra. időtartamra 3? ''C-on, 5 %-os CO2 jelenlétében inkubálták COX2 mdokálására. Ezután a sejtkultúrát eltávolították, és a makrofágokat kétszer átmosták PBS-el. Ezután minden lyukba 130 mi RPMl-1640-es médiumot adtak, és a makrofág oldatokat 37 uC-on 10 percre inkubálták, majd 10 mM arachidon savval kezelték.
3ö Ezután adták hozzá ennek a találmánynak megfelelő mennyiségű vegyűletéí. A lemezt újabb 10 percre inkubálták. A feiülászók összegyűjtésére míkropipettát használtak és ebből határozták meg az oldatban a PGE2 mennyiségéi. Az összegyűjtött oldat EGE? mennyiségét vagy egy ismert rádio-iramunassav módszerre^ vagy egy ismert enzimimmunoassay ÍMethods in Enzyrnoi. 86, 258 (1982); Methods- .in Enzymól. 1 §7, 24 (1990)] segítségével határoztak meg.. A jelen találmány vegyülefeinek COX-2 gátlás mértékét'úgy számították, hogy feltételezték, hogy a 10 mg/ml arachidon savas kezelés hatására a maximális PGE? mennyiség keletkezik, és hogy az arachidon savas kezdés nélkül pedig a lehetséges legkisebb mennyiségű PGíh keletkezik.
COX-j aktivitás értékelése
A jelen találmány vegyületehek CÖX-1 inhibitor aktivitásának értékelésénél,, hasonlóeljárást alkalmaztunk mint a COX-2 aktivitás értékelésénél, kivéve a következő két lépést: 1) Nem alkalmaztuk az aszpirinnel történt kezelést, a COX-1 aktivitás
4.5 hatástalanítása céljából és 2) nem alkalmaztuk az I..PS kezdést a CÖX-.2 indukciójára, i55
Jelen találmány néhány vegynieiének COX-1 és COX-2 íC$o értékéit az alábbi 1. táblázat foglalja össze, IC5Ö egy vegyület koncentrációjára írtai, amikor COX-I vagy COX-2 endmatíkus aktivitása eléri az aktivitás 50 %-át a vegyulettel való kezelés hiányában, Őzen találmány egy vegyületéaek ICfo, meghatározásához enzlmatikos aktivitási mértünk a vegyöletek többféle koncentrációjában. a vegyület IC5<·. értéke körük Általában az enzimatikas aktivitást 4 ~ 5 koncentrációval mertük, hogy kiszámítsuk az íCjö értéket ezen találmány vegyüietel számára.
.táblázat COX-2 Inhibitorok m vóro aktivitása,
Példa ÍCSS?, mgónl Példa í€s§, mg/mi
COX-2 COX-i COX-2 COX-l
4 0.02 $ 214 0.03 Λ O
5 0.05 50 216 0.03 20
6 0.05 5 0.03 3
10 0.3 50 236 0.0097 10.7
11 0.05 20 245 0.03 3
17 0.2 30 246 0,03 3
18 0.2 30 254 0.03 3
24 0,034 6.97 255 0.03 3
25 0.013 3,46 256 0.03 5
31 0.2 20 261 1 300
36 0.2 50 263 0.03 50
44 0.101 >10 273 0.03 20
45 0.01 1.07 275 0.03 200
49 0.3 30 276 0.05 10
50 0.03 20 278 0.05 30
53 0.03 5 281 0.1 lö
54 0.05 10 282 0.03 30
62 0,01 9 283 0.7 90
64 0.1 50 284 0.03 10
66 0.05 50 285 0.03 200
69 0.3 50 286 0.03 5
75 0.03 3 290 0.3 20
76 0.5 50 291 0.2 3
77 0,003 5 300 0.03 20
80 0.05 5 302 0.03 5
84 0.03 3 303 0.03 3
86 0.03 30 304 0.05 50
X ** «
**.
* *♦« ♦•«r * *
156 ♦ * *
SS»
X» * 4 * * « V * *
94 0.05 5 305 0.003 0.3
95 0.1 30 311 0.03 3
96 0.02 3 312 0.02 100
97 0 002 5 321 0,03 20
103 0.03 20 322 0,02 3
104 0.3 100 323 0.03 10
105 0.03 50 324 0.03 3
η ι 0.3 50 325 0.05 200
113 0.03 3 326 0.03 20
121 0,2 30 332 0.03 5
ΐ .>-> ί χ. χ^ 0,03 3 333 0.003 10
123 03 50 334 0.03 3
126 0.014 3.82 335 0.003 3
127 0.001 0.12 340 1.0 30
129 0,0067 1.02 341 0.3 90
132 0.0178 7.42 342 0.02 30
135 0,055 >10 343 0.03 50
138 0.0067 1.94 344 0.08 200
146 0.0014 0.83 345 0.03 50
149 0.0087 ΙΌί 351 0.9 300
151 0.0188 >10 357 0.05 30
155 0.016 1.8 358 0.02 8
157 0,038 5.15 359 0.02 200
160 0.057 >10 360 0.009 3
164 0.03 100 361 0.009 4
167 3 50 362 0.05 300
168 0.5 3 367 0.06 8
175 «V 5 30 368 0.02 7
176 1 10 369 0,02 50
177 5 30 371 0.02 200
188 0.3 30 372 0.09 200
193 0.03 3 373 0.3 600
194 0.05 20 378 0.03 3
195 0.03 5 382 0.08 200
198 0.03 3 384 0.08 30
200 0.3 30 385 03)3 0.05
201 0.1 20 593 0.3 5
202 0.03 3
15?
*«
X « fi? oiriladásgátló képesség kiértékelése
C®^^^nMáítj^Jdémog§I^saXCI©
A találmány szerinti megfelelő mennyiségű, vegyüíetet 1 %~os metá-cellulóz (MG) oldatban szuszpendáltak és 150-206 g súlyú Sprague-Dawley (SD) .hím patkányoknak szájon át szondával adagolták. A találmány szerinti vegyüiet oldatának térfogatát ágy szabályozták, hogy az, az állat testsúlyát figyelembe véve 10 mlAg-nál kisebb legyen. Egy órával később, 0.1 ml 1 %-os Catrageenan sós oldatot közvetlenül az állat mancsába injektálták, begy abban ödémát Idézzenek elő. A mancs térfogatát 0 és 3 órával a Carrageenan Injekció után pletízmométer segítségével megmérték (Ugo öasile, Italyj. A mért térfogatokat arra használták, hogy kiszámítsák a találmány szerinti vegyidet CEE %-os gáílőképességét az alábbi egyenlet alapján. IBr. J. Pharmaeok 41, 132(1971)} » CFE· gátlóképesség %~ba« =· 1 - Δ kezelt / A kontrol x 106
Ahol A kezelt (mancs térfogat három órával a Carrageenan injekció után 20 * jobb mancs térfogat Csrrageenan Injekció utáni a vegyölettel kezelt patkánynál, és A kontrol] ~ (mancs térfogat három órával. Garageenan injekció után - jobb mancs térfogat Carrageenan injekció· után J a vegyúlette! nem kezelt patkánynál
A találmány vegyöleíei&ek CEE gátlőképességét .az alábbi 2. táblázat Összegezi,. A vegyidet egy adagjának gáílóképssség meghatározásához a kezelt és a kontrol csoportban általában 5- 8 állatot használtak.
2.táblázat, COX-2 inhibitorok ín vöm gyulladásgátíó hatása (CEE)
Példa G á ti ö képesség: %-baa Dózis (orálisan), mg/kg test súly
ludometacin. 28 1
4 36 3
14 32 3
20 36 3
23 35 3
84 25 3
126 39 3
129 47 3
.146 24 3
I5S
155 35 3
157 41 3
164 29 3
176 23 3
177 37 3
195 28 3
255 31 3
276 26 3
278 27 3
284 33 3
302 27 3
303 30 3
308 32 3
311 30 3
312 31 3
333 25 3
334 37 3
335 32 3
343 25 3
359 28 3
361 41 3
369 28 3
Gyálíadásgátlő képesség kiértékelése adjováns izületi gyaSadásKát
I80 -20Ö g súlyú hím SD patkányoknál Izületi gyulladást indukáltak. A farok tövébe bőr alá 1 rag J-^cohűc/er/nz» butyrícttm-at injektáltak 0,1 ml befejezetlen (jneomplete) PreunePs adjuvánssál összekeverve a farok tövébe. A mancs térfogatokat pletizmoraéter segítségévei 14 nappal az adjuváns injekció beadása után megmérték. A normál mancs térfogatnál 0,37-el nagyobb mancs térfogatú állatokat (adjuváns kezelés nélkül) kiválogatták, majd randomízálták. Az adjuváns injekcíózást 'követő 14.tik napon naponta egyszer a találmány szerinti napi adagot, mely 1 %-os vizes meíil-cellulőz oldatban volt szuszpendáiva, orális szondán keresztül beadták az izületi gyulladásban szenvedő- randomizált patkányoknak. A vegyüleitel történő kezelés az adjuváns injekcíózást követő 22 napig tartott, és a mancs térfogatokat naponta, mérték pletizmométer segítségével, A 22.41 napon a találmány szerinti vegyidet adjuváns izüieti gyulladás (AA) %· -os gádóképességének meghatározásához 5-8 patkány mancs térfogatát átlagolták azt alábbi egyenlet alapján.
A A gátlőképessége %-ban - (1 -AkszelVAkontroL) x 100 ahol Akezelr :::: [(mancs térfogat a 22.tik napon) / (mancs térfogat a 14.41 napon) -1] droggal kezeit patkánynál. és
159
Δ kontrol::: ((mancs térfogat a 22.-Ik napoa)Z(maues térfogat a 14.-ik napon)· 1 j droggal nem kezeit patkánynál.
A találmány válogatott vegyülnének adjuváns izületi gyulladásra vonatkozó 5 EDSo megadott értékeit a 3. táblázat tartalmazza, Ηλ» adjuváns a vegyület egy napi dózisát mutatja, mellyel 5ö%~,os gyulladásgátíást lehet elérni, ED<o értékét minden egyes vegynietre dózis-hatás görbével határozták meg.
S.tábálázat. COX-2 Inhibitorok /« vivő gyulladásgátló képessége (AA)
Példa Aájnváns ízületi gyulladás EDSÖ, mg/kg testsúly
4 0.07
11 0.03
14 0.06
126 0.03
129 0.02
334 0.09
Patkányokon .végzett formake-kiuetíkai tanulmányok
Egy vegyület megfelelő mennyiségét 1 %-os vizes metil-cellulöz oldatban szeszpenűálták és ezzel orálisan egy hím SD patkányt kezeltek, A retro-orbitális szinuszból 24-48 órái: keresztül meghatározott időnként vérmintákat vettek A. plazmát minden vérmintából eentrifugálással elkülönítették és a plazmát az analízis megkezdéséig 4 ύ€-οη tartották. Az ilymódon preparált plazma mintákat a megfelelő belső szabványt alkalmazva, fordított fázisú H.PLC analízisnek vetették alá ( nagynyomású folyadékkromatográha. ·~ΗΡ1€)
Az 1. ábra a 293, példához egy orálisan kezeit SD patkányon végzett íázmako-kmeííkai tanulmányt mutat be. A 62. ábrából a plazmában észlelhető mennyiség tisztán azt bizonyítja, hogy a 393. példa szalfoxid csoportja a szulfonil csoporttá bio transzformálódott.
In vivő átalakulás ·“» /\ -s »·? 1 .
ovo, peiua
CÍ
146 **
A találmány szerinti szulíoxid vegyületek a CÖ'X-2 inhibitorai, a testbe történt abszorbciő után a megfelelő szulfonná transzformái hatók, amint azt a 393. példa (1, ábra) mutatja. így a találmány szerinti szulfoxid vegyűlet a megfelelő szulfon prodrugjaként használható ls^§vvalh^Hlfomg&.ícszUvrithingJeszí)
Egy szabályozottan megvilágított környezetben (12 óra hosszat fény bekapcsolva, és 12 óra hosszat kikapcsolva) 18-22 g-os. 1CR egeret kezeltek és koplaltatok a. fájdafomcsökkentŐ kísérletei megelőző éjjel folyamán. Az egereket orális szondával a
2ö találmány szerinti vegyülettel kezelték,, amit. 1.():1.():80 arányban oldottak etanol ZTrveen 80/ sóoidátban vagy csak oldószerben. A találmány szerinti, vegyűlet oldatának térfogatát ágy szabályozták, hogy az, az állat testsúlyát figyelembe véve 10 mi/kg. legyen. Egy órával későbben, az állatok peritoneálís- injekcióban 0.2 ml 1,2 % ecetsavat kaptak. 6 perccel későbben, hat perces periódusokban a hasüreg! összehúzódásokat számlálták. A hasüreg! összehúzódások csökkenésében a plaeeboval kezelt csoporttal összehasonlítva, anrinoeiceptiv aktivitás .nyilvánult meg. (J, Med. Chem. 39, 4942 (Í996)j. Az egerek wríihmg teszt ED^ értéke arra a dózis szintre .utal, melynél a hasüreg! összehúzódások a télére csökkennek a plaeehoval kezelt csoporttal szemben, Ehhez a kísérlethez csoportonként tíz állatot használtak.
A. kísérletet megelőző lő öra alatt 17-0-220- g súlyú hím Sí) patkányokat koplaltatok, de korlátlanul juthattak vízhez. A patkányokat vagy 20 ml 0.5 %-os metiheeIluléz/0.025 % Twsan~20~bam vagy csak oldószerben szoszpendált vegyülettel kezelték. Ezután a patkányok injekció formájában vagy csak 100 ml sóoldatot vagy 100 ml 1% ~os Carrageenan-t kaptak a bal hátsó mancs talp felületébe. Három órával később a hőmérsékleti ingerlésre adott noeícepfív válaszokat a következőképpen értékelték; A patkányoknak, melyeket átlátszó íalú, üveg padlójú műanyag kamrában helyezték el, a kísérlet előtt 10 percei -engedélyeztek környezetükhöz történő akkumatizálódásra. Az elvonással járó latens állapotot másodpercekben határozták meg a kontrol és a vegyülettel kezeit csoportnál, majd a vegyűlet fájdalom-csökkentő hatásának meghatározásához az elvonással járó latens állapot százalékos aranyát számították (Pam 32, 77 (1988)1 Ebben a kísérletben minden csoportban hat állatot használtak.
A találmány szerinti, két vegyüld íajáalomcsdlapüó hatását az alábbi 4. táblázat matatja be, összehasonlítva azt az indometacinéval.
* Μ iől
4.táblázat COX-2 inhibitor fájdalomcs-Skkentő képessége
Vegyufei Ek%. mg/kg test súly (egér vmmglás (wrlthing)) % Inhibfeíó .1.0 mg/ testsűlykg-nál. (patkány hyperafgesia)
4, példa 8.3 27 %
129 példa 12,3 92%
Indomeíacín 7.4 45 %
ŐMsaavosatkö^. NrzonságUsaf®byi^átaM lö A találmány szerinti vegySieíeteek a gyomorra vonatkozó biztonságosságát az alábbiak szerint értékelték ki (Ottemess et a/., Laboratory Models fór Testing Nonsteroídal Antiinfiammaíory Drugs in Akwmrfeüa/ Aml-übfemmnmn/ öragm ed John Wiley & Sons pp 217-227 (1W5); Wiley Intersdence·. New York]: Á találmány szerinti vegyidet kijelölt adagját 1 %-os metil-eellulez oldatban szuszpendálták és ezt egy hím S-D patkánynak naponta egyszer, hét napon keresztül orális szondával adagolták. Az állatot felkoncolták, és a gyomor belső tálát az utolsó kezelés után (a kezelés 7. napján) 4 órával szemrevételezték, A gyomor védelmét a „Fekély Index” alapján az alábbi pontrendszer segítségével ériékelték:
1 pont: szemmel láthatóan egészséges (normális) gyomor.
pont: egy vagy több gombostű fej nagyságú fekélyes hely.
pont: 2 vagy kevesebb mint 2 erózió, gombostű fej nagyságú fekélyekkel (az erózió meghatározása; fekélyes seb lmm.-nél nagyobb méretben) .
pont: 2-nel több erózió, melyet esetleg gombostű fej. nagyságú fekélyek is kísérnek
5 pont: eróziók vérzésekkel,
A. gyomor védelmére szolgáló, találmány szerinti vegyületek kiértékeléséhez általában 8 állatot használtak. A vegyidet fekély indexének kiszámításához minden egyes állat
3ö fekély indexét átlagolták., Az alábbi 5. táblázat a találmány szerinti COX-2 szelektív inhibitorok gyomor védelmét mutatja.
S.táhlázat, COX-2 inhibitorok gyomor védelme
Csoport Napi adag, mg/kg téri súly Fekély Index (I -- 5)
Plaeebo ... 1,8 ± 1.0
4. példa 30 E8±07
10. példa 3Ű 1.2 + 0.4
11, péda | 30 1.8 ±1.0
A találmány fentiekben ismerteiéit leírásában elsősorban a preferált megoldások és azok 5 gyakorlati alkalmazása található.
Szakember számára nyilvánvaló, hogy a koncepciók gyakorlati megvalósításában további változások és módosítások elvégezhetők anélkül, hogy elválnának az alábbi igénypontokban meghatározott találmány szellemétől és alkalmazást területétől.

Claims (17)

  1. SZABADALMI IGÉNYPC3NTOK.
    1 .ΙίΠχ (IV) és ÍV) .általános képiem vegyüfcte^Mz (1) általános képletü vegyüietek körén beiülmhol a szttbszíkuensek jelentése a (HX {IV} illetve ÍV) .általános képietekkel foglalkozó igénypontokban vannak bemutatva.
    ! .V
  2. 2. (II) általános képletü vegyüietek az (I) általános képletü vegyüietek körén beiül, ahol a képletben
    Z jelentése oxo-csoport;
    Y jelentése 1-5 szénatomos alkil-szrufénil-. amíxro-sznifonll·-, 1-5 szénatomos alkh-szulfinil-, N-(2-12 szénatomos aeil-aminoi-szulfonil-, N-(l-5 szénatomos aikn-arnmoAszul&rnl· vagy 1-5 szénatomos aikh-tio-esoport:
    Rí és R.2 jelentése egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkil-csoport; és
    R3-R7. jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, Ι-3-szor 1-10 szénatomos alkoxíesoporí, i-2~szer halogénatom, egyszer 1-10 szénatomos aikii-, 2-11 szénatomos acil-, nitro-, ammo~, 1-10 szénatomos N-monoaUtíl-smino-, 1-10 szénatomos Ν,Ν-dialkiI-amtno-, 1-5 szénatomos alkil-saüfonil-, 2-11 szénatomos N-aeil-amino-, 1-10 szénatomos alkit-tlo- vagy fenti-csoport, vagy gyógyászatilag. elfogadható sóik.
    Az 1. igénypontnak megfelelő vegyüíetet az alábbi II képlet jelzi
  3. 3, A 2. igénypont szerinti vegyüietek, ahol a képletben ¥ jelentése 1-5 szénatomos alkii-sxolfenil-, amino-szuifonil·, 1-5 szénatomos alkil-szuihnil-, N-(l~5 szénatomos acH-aminoj-szalfonil-, N-íl-5 szénatomos alkíl-ammo)-sztü&ml· vagy 15 szénatomos oikb-tlo-csoporü
    Z jelentése oxo-csoport;
    Rj és Rj jelentése egymástól függetlenül rnetil- vagy etil-csoport; és
    R3-R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-2-szer halogénaíom, i-3-szor 1-5 szénatomos alkoxi-esoport, egyszer 1-5 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos acil-, nitro-,
    164 ♦ * ** **
    e.mino~, 1-5 szénatomos N-monoaíkn-amino-, 1-5 szénatomos KN-dlalkii-ammo»?» Ró” *♦·.·* szénatomos alkil-szalfoml-, 1-5 szénatomos N-aeil-anűno-, 1-5 szénatomos alkil-tto- vagy íeml-cscfpoto vagy gyógyászatilag elfogadható sóik,
  4. 4, A 3. igénypont szerinti vegyűietek. ahol a képletben
    Y jelentése metíl-szulfonll·, aífeno-szylfcnil·, metil-s^fiml·, N-facetil-aminoj-szulfonil-, N(propiomi-aminoj-szüifonii-, N-(buíini-&mi«o)~sztofonii-, N-ftnetil-amínoi-szulfonll-» N-(etüafonofeszulfoníl· vagy metti-tio-esopori;
    Z jelentése oxo-csoporó
    Rí és Rj jelentése egymástól függetlenül metil- vagy etil-csoport; és
    Rj-R- jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom» 1-2-szer feoratom, 1-2-szer klóratom» Ι-2-szer brómatom, egyszer metil-, etil·» n-pmpll-» izopxopíl·» n-buíll·, tzohutil·, tere-bntil·, npentii-, izopeníil-. metoxi-, acetil·, propioml-,. n-butanoll-» izomxtano.il·, n-penianoil·, mire-, amino-, HN-dímetil-amino-. N-acetíl-ankne-, N-propioniRanuno-» metil-tío-, etii-tio-, npropü-tio-, metli-szulrbml·. etil-szulfoml·. n-propil-szulíonil· vagy foki-csoport, vagy gyógyászati lag elfogadható sóik,
  5. 5. Á 4. igénypont szerinti azon vegyűietek a kővetkezőkben felsorolt vegyűietek közűi, amelyek belöl vannak a 4. igénypont oltalmi, kórén: 2,2*Dín3.eöl-5'-{4-(metil-szxáfoíiil)-fenil}-4-fenii-3(2H)-&«too.n;
    2.2- Dimetil-4~(2-fluor-íénii)-5- {4-(nxetil-sznlfonif)-fenil} -3(2H>furanon;
    2.2- 0ΐ®.οα1-4~(3-ΓΛθΛ-·&ίη1)-5-{4-(.®ού:-8ζιχ:&Γ0ΐ}-ί£η1ίΙ“3(21·1')·-ί0Γ3ηο'.ο;
    2.2- Dimetil-4--(4-fiuor-feníI)-5- {4-(met3Í-szuÍfoniS)-feml} -3(2H>faranon;
    2γ2-Ι)ί®:θί11-4-(3-.ΠηοΓ-4~.ίοχχ'ί1-·ίοηί.1)-5-{4-(ηιοχ11“8ζο1ίο?':11)-1ΰχΰ1}~3(21:1)-ΐνΓ3χ·ϊθη,:
    4-ΐ2.,4-Ρί12οοΐ-&ηί1)~252-άϊη^ί11”5~{4-(ίΒοΡΐ-χζη1ίθίύ!)-ί0ηίί1-3(2Η)-ΛΐίΓ&!·χ>η',
    4-(2»5-0ΐΠηθί-&χΐ11)-2!2~όΪΓ«ν111-5-{4-(.^€ίί05ζο1ΗΓ0ΐί-£οη11}-3(2.Ι-1'}-1'αΓδηοη;
    4-(3,4-Di'finor-feml)-2,2-dimedi-5-{4-(metil-szalfomi>fenil}-3(2H)-íuranon;
    4-(3,5-0ifl.o.or“feml)-2>2~dimeti1-5-(4-(ínetíl-s^ílfoml)-fenxlr3(2H}-&ránorx;
    4-(2-Ε20Γ-&ηϊ1)-2.2-ΐϋηί001-5-{4-(·ηεΰ1-5ζο11»ηϋ}-&ηί11-3(2Η}-ΰν·οοοη.:
    2>2-Dtmedl-5-(4-(ineüi-szuífoml)-feml)-4-fenil-3(2H)-fto‘anon·.
    2»2-Dmxe1il-4-(2-flnor-fenil)-5-{4-(medi-s»ilíbmlHeml}-3(2H)-íWanon;
    2.2- Dimetíl-4-(3-ílnor-feml)-5~ {4-(meúl-szuI:foml}-féaíi)-3(2H)-ftffsnmx:;
    2»2-ϋΪΓθ0Ρΐ-4-(4~ΠοοΓ~&κί1)-5-{4-(ϊηοΐΐ1-32π11όη1Ι)-&η11}'-3(2Η)-ίί;ΓΗηοη;
    2.2- β55·η601-4-(3-ποοο-4-&561-1όχήΙ)-5~(4-(ίηο1ϋ-8ΖΩΐίόβ11)-ΐΡ5χϋ(-3(2Η)-ηιτοϊ·ί57η;
    4-(2,4-ΟίΟοο5-1όηϊ1)-2,2-4Ιηχ60ΐ-5-(4-(ΐηΰΐί1-δ2η1ίοηίΙ)-ίόη11}-3(2Η)-ΐ5ΐΓΗηοη;
    4-(2,5-0ίί1οοΓ-Λ0ηί1)~2,2-<11η5£01-5-{4-(ΐΏδί5ΐ-0Ζ5χΐ1όη1ΐ!··1οη11}-3(2Η)-Αΐί'ίϊηοπ;
    4-(3,4-05ΐ1'θθΓ-ίοη11)-2,2-αΐ5η£ΰΐ-5-{4~(π50ΰΙ~δζυ163η11>ίοηί1}-3(2Η)-ΐ5;5νίηο5ρ
    4-(3,5-Dfönor-fenn)-2,2-dimetii-5-{4-(metil-szulfoml)-femI}-3{2H)-f«ninon;
    4~(2-K.Iór-ίοηΐ1)-2,2-όίτη€0ΐ-5-{4-(ηχδόΐ-·$ζη:1ίόίήϊ}-Γβηϋ}-3.(2Η)-.<ηίΗηοη;
    4-(3-Κ10Λ-&η11)-2.2-θ5.ϊη«ί5ΐ-5~{4-(ηιοΐ11-ίΖ5.!ΐίόχ5ΐΙ)-ίόηϋ}-3(2Η)”&ίχηοη;
    4-(4-Κ.105·-ίόη11)~2,2-0ιιη0ΐί1-5-(4-(ηιοΰί-5ζο1&Η5ΐ)-ίόί5ΐ1}-3(2Η)-ΑΐΓίϊηοη;
    4-(3-Dór-4~öuor-fenil)-2,2-dimeíii-5-{4-(metil-szulfeBÍl)-feníÍ}-3(2H)-foranőri;
    4-(3-K.lőr-5-fiuor-feni.0-2,2“dÍmetn-5-(4-(xnetil--szullbnü)-feniÍ}-3(2H)-fhranon;
    4-(4-öór-3-Suör-iénil)-2,2-di.metil-S-{4-(metií-szulíbx'áI>fenÍlfe3(2H)-Rxr3non;
    4-(2,4-Difclór-fenil)-2,2-dÍmetil-5- {4-(nxeti:l-szulfónilHéxűlj-3(2H)-fBranon;
    4-(3»4-D:ík}őMenü)-2,2-dimetÍi-5-{4-(metií:-sztdfotúl)-feníl}-3(2H)-furanon;
    4-(3,5-Dildór-feml)-2,2-400601-5-(4~(ηιοΐ11-βζο1ι055ΐ1)~&Ω5ΐ)~3(2Η)-&Κ5ηο5ι;
    4-(4-'Bróm-feml}-2,2-dlmetü-5-{4-(metH-szuifomlXexnib3(2H)-.furanon;
    4-(.3-Bróm-feml)-2,2-dimedl-5-{4-(m8til-szulfo»n)-feml}-3{2H)-famnon;
    2.2- E>imetil-4 -(2-metií-feni l)-5- {4- (metil-szulfönill-fenil) -3(2H)'furanon;
    2.2- ί)5®:6ΐ1Ι··4-(3-η'!θΡΐ-ίθ5'5ί1)-5-{4~(5η6ΐ4·8ζη5ίόη11ΐ-1όη11}-3(2Η)-ί;ΰΓθηοη;
    165 ♦ ·» X V » .·· ♦ * * *« ♦ x · ♦·» χ Φ ♦ ♦ χ * ♦ χχχ *χ ** X*
    2.2- i>imetil-4-(4-nieíí6fenii)-5-(44metií-s2ulfoníl)-feml}~3{2H)-femnoa;
    2.2- pímetiM~(4-edl.-tenil)-5-{4-(ínefil“S^üfoiui>fen?I)“3í2H)’furanon;
    2J2í-Dimeíil-5-{4-(nieöl-szulfenil)-feml}-4-(4-n.-propil-fenil)-3(2H)-furanon.;
    2.2- Ι)ίθ7θΐΐ64-(342ορΓορί6ί6πΐ1)-5-{4-(®δί)1-δζη1ίοηΠ66:ϊή1}-3(2Η)~ίΰΓ3ηοη;
    2>2»DÍnieti64-(4-iwpropi6fenö)-5-<4-(meíil-.szulfbníl)-fenil}-3(2H')-furanon;
    2.2- Dímeü64-(3-flnor-4-izöpropl6feml)-5-{4-(meü6szulfonil)-fe.nil) -3(2H)-fisranö.n;
    4-(3-K.fér“fenil)-252-díme665-{4-(meti6szulfbnU)-íbníl}-3(2H)-6iiísnon:
    4-(4-Klór-fenil)-2,2-dímetl65-f4-.(melü-szulfonil)-feml)-3(2H)-furanon;
    4-( 3'-Klór-4-nuof-fenil)-252-áimetíl-5-(4~(metíl-szuifonil)-fenii} -3 (2H)-furanon;.
    4-(3-K16r-5-Ouor-feniI)-2}2-dimetil-5-{4-(metil-'S23uif€mil).-íenn}-3(2H)-fbmnon;
    4-(4-Klór-3 -fluor-feEÍl)-2,2-dímeü6S-(4-(meU6szulfomi)-fenil}-3 (2H)-foranon;
    4-(2,4-Diklör-.ferLÍl)-2(2-d:inK4i65-(4~(ineíi6szi5Ífí.mÍ'0-fe.nir|-3(.2H)-thr<inon;
    4-(3,4-Diklór-fenil)-2.2-dimetil-5-(4-(med6szuifonil)-íenil}-3(2H)~furanon;
    4-(3s5-Dikíór~fenil)-2,2-dimeúl-5-(4-(meú6szuifbnil)-fexnl}-3(2H)-furanon;
    4-(4-Bróm-feni3)-2.y2-dimeül-5-(4-(meül-szu{:fonil)-íesíÍ}-3(2H)-furan.on;
    4-(3-Bróm-íbíul)-2,2-dim:ed65-(4-(meb6sz«lfbnil)-feníl}-3(2H)“furanon;
    2.2- Dimetil-4-(2~me61-íeml)~5 - {4-(me(ii -szdíbrdl}-íénil} -3 (2H)-furanon;
    2.2- Dimetil-4-(3-me0Me.nil>5-{4-(imül-ss;nlfoniI)-femPí-3(2H)-iuranon·,
    2.2- Dlmeti64-(4-metd~feiü6-5- {4-(metü-sznlfoníll-feml} -3(2H)-fumnon;
    2.2- Dimetíi-4-(4-etil-fenil)-5-(4-(meii6s2xtifonil )-feml}-3(2H)-&ranon;
    2:,2-Dimetil-'5-{4-(metil-szulfoniI>f«ail}-4-(4-n-pro.píl-fenil)-3(2H)-feranon;
    2.2- Dimeü64-(3-jzöpropi6femi)-5-{4-ür;eti6szulfonil)-fenn;-3(2H)-6u3r!.on;
    2.2- Dimetil-4-(4~Izopropi6fenii)-5-{4-(metíl-szs6dxd).6íbnin-3(2H)-fursn.on;
    2.2- Dí'metil-4-(3-fiuor-4-izopíopil-feml)-5-(4-(medl-sz.dfonil)-feníl}~3(2H)-foranon;
    4-(3-Klór-4-ízopropi i -feml)-2,2-dimetil-5- {4-(metíl-5aalfbniIXentl} -3(2H)~.turanon;
    2,2~Dimetl64-(4-n-butí6íénil)-5-(4-(med:6szulfonil)~&nil}-3(2H)-6iranon;
    2.2- Dimetii-4-(4-t~buíil-feníÍ>5-(4-(metíl-sznifoni0-feml}-3(2H)-&ranon;
    2.2- Dim.etiÍ-4-(4~íluoT-2~men6fenil)-5-{4-(metíi-ssilfonii)-fénil}~3(2H)-&ranon;
    .2,2-Dimetil-4-(5-Buor“2-mefil-fenil)-5-{4’(meti!.-szulfoml)-fenil}-3(2H)-&tanon;
    2.2- DiínetJÍ-4-(3-fínor-4-menkfenií)~5-{4-(meíikszuífonü)-fettk}--3(2fí)~fiíranon;
    2.2- Dinseíí64-(2-metexj-fenil)~5~{4-(msd6s2ulfonk)-fenil)-3(2H)-&ranon;
    2^-Dimetii-4-(3-metox6fenil)-5-(4-(metíl-s^ilfoml)-íenil}-3(2H)-foranon;
    2.2- Dímeti64-(4-metox6fenil)-5-(4-(íned.l“SZuIfomi)~íbml}-3(2H)-6iranoíp
    2.2- Dimetíi-4~(2-hidroxi-femi)-5-(4-(metíl-szülfoml)-fénil}-3(2H)-&ranon;
    252-Di.m.etól-4-(3tbidroxí~fe»il)-5-{4-(meái-:SznIfoml)-feiil}-3(2H)-furanoin;
    2.2- DimedM-(4-hidroxí-feniÓ-5-(4-(med6s'zulfi7ni{:)-feml}-3(2H)-furanon;
    4-(2,4Dimetoxi-fenii)-2,2-dimen65-(4-(metí6szunbmi)-feníl)-3(2H)-furanon;
    4-(3,4.-Dimetoxí~tenil)-2?2’din'K?úl-5-{4-(meúi-szdfbmi)~ibnil)-3(2H)--femnoíp
    2.2- Dimed64-(3,4-mettlenedÍoxyfcnil)-5-{4-(raet6-s2ulfond)-feníI)~3(2H)~fumnon;
    2.2- -0.1^001-4-(3,5-41^6111-4-10010^1-10^1)-5-(4-^(11-82^110^1)-10710)-3(211)4^800^ 4-(3-KIór-4-izopropil-fenií)-252-diineti:65-{4~(meti6s2uifonil)~feml}-3(2H)-&mnon;
    2.2- DÍn70íi64-(4-n-boíi.6.fenil)-5-(4~(:roet.ü-sztklR>.niI)-feni.H-3(2H)-'6:ranors;
    2.2- Dinxetil-4-(4-í-butil-fen5l)~$~{4-(me'íil-szdfonilHeniI}-3(2H)-furanon;
    2.2- Dimetil -4-<4-Üuor~2-metil-fend)- ~ -14-(meti6sz.ulfoml)- feni 1 j -3 (2.H)-foranon;
    2.2- Dimeiil-4-(5-flwr-2.-meti.l-fen*h-5-(4-{metii-sznífoníl)-fenil)-3'(2H)-fttranon;
    2.2- Dímetíl-4-(3-tluor-4-meúl-fen 1}- 5-(4-(metil-S2ulfőni!)-feml}-3f2H)-&ranOn;
    252~Dimetíl-4-(2-metöxi-fenil>5-;4>(ni8ti6s2ulfoHÍl)-feml}'~3(2H>-furanon;
    2,2.-Dimeúl-4-(3-metexi-fen.íl>.5- ;4.^petn-szulfosil)-fe.nil}-3(2H)-&ranon;
    2;2-Diineíil-4-(4~metoxi-fenil)-5- 14-Vmetí6:sznlfoníl>fenil) -3(2H)-furanon;
    2.2- Dímetíl~4-(2-bi<lroxi-feniÍ)~5-{4-(me:!Í6s2ulfoni:l)-feníi}-3(2H)-íuranon;
    φ « ΦΦ ** * φ «,» « φ * * **
    X Φ * «X ♦·* « » * φ * φ X ΦΦΦ ΦΦ »* *♦
    252-Οίίη€ίί1-4-(3-Η1<ΐΓθχ1~ί€ηΗ)-·5-(4-(ο^61-δΖ0ΐίοηί1)-£εη1ί}-3(2Η)-.&?8ηοη;
    2.2- Dimetíi -4~(4-hídroxi-(6nÍl)-5-(4-(xnet(l-szolfonil)-(6oil)~3(2H)~6irar!on;
    402,4-Dimetoxí~feíúl)-2,2-dimeti 1-5- (4-(metíl-szulfoníl)-feníl) -3(2H)-f«ranon;
    4-(3,4~Dimetoxí-fcníl>2,2-áimeííI-5~ {4-(metiI~szaliöníl)-íérnl} -3(2H)-íuranoo:
    252-.DbnetáM-(3,4-metílmedioxyfeml)-5-{4-(metil-sjmlfonil)-fenil)-3(2K)-furanon;
    2>2-DimetÍi-4-(3,5'-.feetil.-4-‘metoxí-föntl>5“{4-(medl-sznlfoni0“fenil}”3(2H)~&raaon;
    2,2~Djmetil-4-(3,4-dimetiI-fenii)-5:-{4-(me6i~szulfoní0-fenil}-3(2H)-feranon;
    2.2- 0{Πί«ίΐί-4-('3’β0θΓ-4-πι«ίοχ34«η.ί1>5-(44ϊη©01“δ23ΐΙ£οη5ΐ)»Γ0ηΠ)··3(2Η)·”ίΌΐ«ηοη;
    2?2-D:o':et:l~4-(3-floor-4-oidroxi-fenil)-5-{4-(íneíll-szo](b5nI}-fen:l} -3í2H)~(uranon;
    2í2-Dísietíl-5-{4-(metll-szadfonü)-fenilH“{4-(metiItí:o)-fenil}-3(2H)-faranon;
    2>2-0ίβΐδί11-4-(4-(βί?1όο)-&η11·)~5-{4-(ϊη«ΰ1-'δζπΙίοηΜΧδηί1)-3(2Η)~ίατ3ηθ'η;
    2.2- DimeűI-4,5~<h-(4-(metiI-.szulfoail>feii)-3(28)-furamn;
    2.2- Dimeti(-4~{4-(e61-szolfoínl)-feod)-5-(4-ímodl-8zolfooil)~(6n(l)~3(2H)-n5ranoo.;
    2.2- Οίπΐ6ίϋ-4-{3-(δ'αοΓ-πίδ·{ϋ)’ίθϊήΙ}-5-{4-6ηοίΗ-δζα1ίθβΐ1)-Γοηί1}-3(2Η)-Γπη8ηοη;
    2.2- Dtmeúl~4-{4-((inor-i-neíd)-(e«i0-5-(4~(nreíd-szulfeiűl)-fém!}-3(2ί·Π-&Γηηοη;
    4- {3 -(D'ifiuor-metíi:)-feml} -2,2-dixneti 1.-5- (4-(toetí l-szulfondj-feiil) -3 (2H)~íuranon;
    4~{4-(Difluor~moni)~(6nöi-2,2-dioiOtii-5-(4-(n5eíil-szul(bnil)-(6x61)-3(214)-fcraoon;
    2.2- Γ)όη£61-5-{4-(η5θίϋ~8ζη1(6π:1)-(6ηΠ}-4~{2~(ό16οοΓ-ίοοΰ1)-ί6οϋ}-3(2Ι0-(οπίηοη;
    2.2- 0101001-5-{4-(xnetil-szo(íbnín-fenil}-4- (3-(ír:fíoor-n:etil)-(6oil) -3 (2H)-(uránon;
    22-Din:slil~4-{3-íloor-5~((nüuor-metíl)-(6nil}-5-(4-(roetíl-szolfcnil)-feolÍ)-3(2H)-íuraoöo;
    4~{3~Klór-5~(6ifiuör-ínetil)-fenin-2,2-diíoetil-5-{4-(raeíil-szul(bnil)-(enil)-3(2H)-ruranoo:
    4-(4-Acetii-3-(írífíwr-medl)-lsníl)~2,2-dímedl-5-(4-(metíl-szuifoml)-fenii}-3.(2.H)-.faranon;
    4-(3-Acoul~5-(ír(Suor~Kielii)-(onil)-2,2-dímotH-5-(4-(me(ü-s2nltbnll)-fenil}-3(2H)-íuraooo;
    2.2- Dinaetil-5-{4-(metibszülfoail)-fenil)-4-(4-(tói1uor-meSil)-feníi}-3(2H)-foranon;
    2.2- Díme(íI-4~(3,4-dí metil- fenil)~5- (4«<meul“Szalfbníl l-fenií} -3 (2H)-(uranon;
    2.2- Dixnetil -4-(3 ~Soor~4-metoxi-feni()~ 5- (4~(metí I-sznlfoní I)-feoil} -3 (2H)-furanon;
    2.2- Dimoül-4-13-6oor-4~hidroxi-(6nil)-5-(4-(iTsotíl-szoi(boil)-(eoil}-3(2H}-iüranoo;
    2.2- DÍmetíÍ-5-{4-(05od.í-8Zo)tbn5l)~(eoíl) -4~{4~(o5odluo)-feoll}-3(2H)-6xraoor:;
    2,2~Di rosti 1-4- {4~(otiltio)~(6nil 1 -5 - (4-(medl-szoIfdoí l)-fenil 1 - 3(2H)~íursnon;
    2.2- DimeíiI-4,5-di”{4~(n5.aíi.l-.szulf<}.nil)~fe»l)-3(2H)-íuranon;
    2.2- Dimeól-4-{4-(etn-szul(bnü)-(eoil)~5-(4-ímedl-szul(bnil)-(eoil)3(2H)-feraoon:
    2,2~DoneüM- {3 ~(floor-oroiil)~(6oíi) -5- (4-(modi-szol(6oil)~í6níl) -3(2H)-furanon;
    2^-Oiiáeíil-4-(4-(fl«or-Kietil)“feml)-5-(4-(xdetiI-szuIfö«iI)-fenil)-3(2H)’furanon;
    4-(3-(Difluor-metíl)-feniPí-2,2-áimetil-5-{4-feetll-szalfonil)-fenil}-3'(2H)-furanoi5;
    4-{4-(Difiuor-metiI)-íenili-2>2-dimetH'-S-(4-(meti:l~sz.ulfoml)-feiül}-3(2H)-femnon;
    2.2- Diu:odi~5-(4-(o:e6I-szolíboii)-6:.nii}-4-(2-(t6(luor-oaetil)-fex5Íl)-3(2H)-i6raoor5:
    2.2- Dimetil-5-{4-(meül-smlfonil)-fenií)-4-{3~(txÍ(luór-metil)-feml)-3(2H)-&mnon;
    252-Dimetíl-4-{34hior-5-(írífluor-me«l)-fmil}~5-(40moükszuIfonU)-fenil)-3{2H)-&rsson;
    4~{3-Klbr-5-(t66o:or-:oetii)-(6oil)-2,2-dln:etil-5-{4-(ins61-szolK>oil)~(6561)-3(2i:l)-fí.ÍOJoo55',
    4- {4~Ácot.ÍI-3~(tri6uor-metil)-&mn}'2,2-dis55odi-5-{4-(o5oril-szulfon5l)-fenii)-3(2H)- (uránon;
    4- (3-Acetil-5-(f0.(Iuoo'-rnstl(;-f£nil}-2,2-í'6n.:e6i-5- 44-(o::ell:~.s.zul(6n(l)-(6o(l)-3(2(0-&ranon; 22-Dnooíil-5-(4-(55iotÍi-szoÍ(önÜ)-fen:l)-4-{4-(::rifioor-n5eűi)-'&o:l}-3(2H)'fora:5on; 252-0.ίο::οΐίΙ~4~(3,5-6(-(ί66οοΓ-οΐ£:(1)-ί6τ.:ΐΙ;-5-(4-(ο·.:ο61-5ζο1(6ο.:1)-(6ο.$1)-3(2Ι'1)-(Λ.5Πίηοη; 4-:4-Κ10Γ-3-(ϋΐΑοοΓ-ϊη«ΐ11)-ΐ6η:Π-2,2-<ϋη5€«1-5-{4(χΏ«61-3Ζθ1ίοηΠ)-ί€ηϋ)-3·(21·0-ήκ·3ηο»;
    2.2- Dimoü'l-5-(4-(metil-szulfoníl)-fenil|- 4-í3-o:tro(eoil)-3(2.H)-í6rox5.oo;
    4-(3-Ámino~fenil)-2,2’DÍmetü'5-{4-(metíl-szaífoml)-feml):-3.(2H)-&innon;.
    2.2- D:n5eűi-4-(4-(HN-d6n£6l-auúoe)-(dnii)-5-(4-(roonl-szul(bnil)-fenil}-3(2H)-6n-aoo5;;
    2.2- Dínretil~4 -(2~mnníl-fenil)-5- (4-(medl~szoifooil)-fenil} ~3(2H>.furanon;
    2,2“Dúnetil-4-(3 -forrni l-feoil)-5- (4-(o:oí:l-sznlr6nil)(eoil) -3(2H)-6:.raoon:
    2,2~Dimoül-4-{4~(<)ro5Íl~(enil)-5-i4-(n5etd-szol(bo.:l)-isrnl}-312H)-6amnoo;
    167 « 0Α ♦ * * * *»
    ΟΧ * Ο Ο ♦♦ *
    00# ír 0 * χ * * * ο »♦« 00 ** **♦
    4-(3-( Acedí-ami-no)-fenil)-2?2-djiaetíl-5~(4~(metíl-szulfoiul)-feniPí-3(2H)-&ranón.;
    4-(3-Ác6til-fenil)-2,2-dlaiodl-5-(4-(ntotll-3zulfosil)~fenil)-3(2H)-furanon;
    4-(4-Ácetil-fem.0-2.2-dimeíil-5-í4-teetíl-szuIfoniÍ>fenii)-3(2H)-furan.on;
    4-(4-Bitenil)*22-dimctd-'-;4-urc?l-szulfbRil)-fe3Íi)-3(2H)“fumRon;
    2.2- Dixneíil~4-[4-( -In, .o^-eo )-tcnil]-5:-(4-(n5etÍírszal:fbuü)-fenil)-3(2H)-füraaon;
    2»2-Dimetil-4-[4-(' ~ate~<r> -íré* 1^100111-5-(4-(100111-^231^1)11)-10011)-3(2)1)-^^00^
    2.2- DImetíl-5-{44i3ons-szuinnnnreallÍ- 4-fen:Il-3(2H)-furanon;
    2;2-Dimeíil-4-(3-thw-fenil)-5-{4-(Kietll-sziilfínil)-.fenii}-3(2il)-fun.tnon:
    2;2-Ι3ίίΏ6ΐίΗ4--{44ΐυοΓ-Γ65θ1)~5~1'4-(.Γηο.ήΙ-5ζι4δη.ί1)~ιοηΐ1}-3(21·Π-ΟίηΜΚ!η;
    2.2- Dimetü-4-l3.5-dj;luvr-feR'l>?- (4-(metil-szulfmü)-feml)-3(2H)-f(.oaoon;
    2.2- 2)ímetil~4~{3,5-di-(triSwr~Hie01)-ffc'rú'i}-S-{4~(motil-szulfo3.il)-fonil)--3(2H>-nitanon; 4-(^Klór-3-(tdOuör-metíl)-fenjl)--2s2.-dimeíil.-5-{4-(metíl-szülfonÍl)-fenir}-3(2H)~ft5ranon;
    2.2- Dtinetil-5- (4-(metil-szulfoml)-feod 1- 4-(3-niíroféml)-3(2H)-furanon;.
    4-(3-.Amlno-feHÍl)-2,2“Dimetii-5-{4-uiiet s2UÍfooil)-fenií)-3(2H)-furaíton.;.
    212-Dinaeíil~4~{4-(N,N-dimetil~amiik i-,t Al)-5-(4-(metíl-S2ulfonil)-fenÍl)-3(2H)-futunon; 2s2-Dimetíl-4~(2-formü-feniÍ)-5-{4-(nktí ->2ulföoil)--fenil}-3(2H)-furm)on;
    2.2- Dímetil-4-(3-formil-fenM)-5-{4-(mew-swjfonÍlXenil)-3(2H)-fumnoíi;
    2.2- Dlinetil-4-{4~formíl-(enll)-5-(4-(mAil-sz3libnÍl)-feml)-3i2H)-ínranon;
    4-(3~(Acstíl-aniino)-feoi:l)-252-dimeöl-5-(4-<metíl-S2ulfonÍl)-fenil)-3(2H)-furanoo;
    4-(3~Acetü-fenil)-2,2-dimsdl-5~ (4-(metil~szulfoiúl)-feni í) -3 (2 H)-(uránon;
    4-(4-Acetii-feml)-2,2-dÍmeül-5~(4-<(ínedl-szulfoml)-feml)-3(2H>furanon;
    4-(4-Bifenü)-2,2-diwoiti-5-(4-(m6til-szuilbnil)-íoinl)-3(2H)-furanon;
    2?2-Dimeíil-4-(4-(l-fejdröxietil)-fenií]-5-{4-(metil-szulfonIl)-fenil)-3('2H)-fursnon;
    2.2- Dímetíl-4-(4-(l-hídí-oximstd)-ídmi}-5-{4-(inetil -.szulfonil)-femi}-3(2H)-fhranon;
    252-Dimeúl-S-(4»(meíil-sz«lfimlHeml)- 4-fcnü-3(2H)-foanon;
    2.2- Dlniotii-4-(3-íInor-fenil)~5~{4~(r3etii-szulSali)-rsníl)-3(2Hí“ft!Fanon;
    2?2-DÍmetil-4-(4-fínor-feníl)-5-{4-(m;4i4s;'ulíiaíl)-íénli}~3(2il)-furanon;
    2.2- Dímetü-4-(3,5-di'fi«or-.femI)-5-{4-(rKtxl-SBilOnil)-fenn)-3(2H)-íuranon;
    4-(3-Klőr-4-(luor-fenll)-2.2-dinietll-5- (~-«n>eí?l-s2ul:fín:il)-feo5Í} -3(2H)-foranoo;
    4-(3--Klőr~5-S«or-feni:l)-252-dimeíil-5-p-{imetil-szuISnil')-fenií)-3(2H)-furan:on;
    4-(3-K.töt-fesil)-2,2-dimedl-5-(4-(m€<íl-szulfítól)-feníl)-3(2H)-&rarion;
    4-(4-t-Buöl-fenil>2,2-dimettí-5-{4-(met{'í-s^ilfinil)-feníl)-3(2H)-furanon;
    2.2- Din; etil -4 - i 2- (iuor -íeniÍ)-5- {4-(met 11- szu Ili ni l)-fem I} -3 (2 H)-furaoon;
    2.2- Dnneti 1-4-(3 -fluor- feni l)-5 - (4~(medlóo)~-feni 1} -3 (2:13 )-furanon;
    2.2- DimetIl-5-{4~(rn.etiltk>)~ferdn-4-fenll-3('2H)-furanon:
    4-(3-Klór-feBÍl)-2,2~dimeiil~5-{4-(metihio)-fenil}-3(2H)-fui:ano'n;
    2,2~Dünetil-5~ {4-(meühio)-fend i-4- {3-(trífl wr-medD-fenil)-3 (2H)-furanon;.
    2.2- Dímeíil-5-{4-(metii-sz:öltinli)-tenil}-4-{3-(tífíüOT~3;etil)-feTÍl}-3(2H)-foranon.;
    2.2- Dimstíl-4-{3~fladr-5-(triíluí»r-mettl)-féml)-5-(4-(medl-szulflnil)-fenir}-3.(2H).-furanOir, 4-'{3-Klór-.5-(tnfluor-mvtÍlhíenil)~2,2-dio).etil'~5-(4-(metd-szulfÍ3Íl)-feml)-3(2H>fíLiranon; 4-0-Ao6tíi-5-(irlin5or~5netil3-teníi)-2,2-dirnetíi-5-{4~(metil-sz5dfír!il}-fenili~3s2H)-.ikr3iion;
    4--{4-Aceö!-3-(mfluor-meúlHeml) -2,2~d.tinetii-5--(4-(mehl-szuI&iü)-feml)-3(2H)-furanon; 4-f3-Kdór-4-fluor~fenII)-2,2-dÍU5etil-5-i4-ímeíil-szulfínH)-fénil}-3(2H)-fur<mon; 4-(3-K16r-5~fíoor-fe5iil)-2,2-dÍ3iotii-5-{4-(inatíl-sznl(lnii)-fen5Í}-3(2H)-fin-anon; 4-(3-KI6r-feniI)-2,2-dlniotil-S-{4-(Tnetíl-3Z5dfíalh-teaü)-3(2H)-inranön;
    4-(4-t-Buol-ienil)-2,2-dimetál-5-{4-(ntói-szul.fíml)-feaiI}-3(2H)-furaoon;
    2.2- Díinoín-4-(2-lhioí'-íon(b-5-(4~(nielil-S2ulííníl)-fe5ÍB-3(2ii)-fnTn5-ion;
    2.2- Dli30tll-4(3 -ΒηοΓ-ίότηΒ-ό- (4-(íoetIltio)-feoil) -3(214)-Társnőn;
    2.2- Diroeti!-5- {4~(me4üdö)-feml 1 -4-fenil-3(2H)-íi.5rsnon:
    4~(3-K16r-íoníl}-2,2-dímeííI-5-{4~(3'otiitio}-lenii)-3(2H)-feranon;
    Φ «φ » « * * >* φ φ * ** ♦* * χ.«ί)ΐ ν Φ Φ * * * « *ΦΦ ΦΦ *♦ '**
    2.2- Dí wdI-5- {4 ~(met iltioj-feál) -4- {34 trB]uor-meti!)-fesii} -3 (2 H)-furanoa;
    2.2- DúneÜl -5 - (4-(mebI-szeI£inir)-íend) -4- {3 -<tóE«or-metí'l)-fenil) -3 (2H)-furanon; 2.2~Di.metil~4-{3-fiuor-S-(trifíuor-metiiyfeail)-5-{4-(xseíil-szulfísil)-fenil}-3(2H)-furasos;· 4-{3-Kjőr5'“(trifiiior-metI[)-iesíI)-2J4ímáil>5-39-(raeűl-szU'feúl)-íeml}-3(2H)-feranön; 4-{3-Acetil-5-(tríSuor-meíil)-fead)~2.2-dímeúl-5-{4-(iiietil-s2ulfoü)-feiiii)-3(2H)-üirar!<«i; 4-{4-Acetil-3-(öifíüor-metd>femí)-2,2-dimeul-5-{4-(metil-szul'físirKeniÍ}~3f2H)-furasos;
    2.2- Dimeti:l-5-{4-(rn:e{iltio)-feail}-4-(4-nitrofesí'i)-3(2H)-furanon;
    2.2- DÍmetü- 4-.(4-metoxí*fesÍ0-5-{4-(meűltio)«fen:y}-3(2H>furason;
    4-(2i,5-DífIsor~fenH)-2^-dimet.il-5-{4-(sietilno)-feml}-3(2H)-&rasoa;
    4- (3>5“Difi«öf-fenil)-2,2-dimetil-5- {4-(meiüiio)-feml }-3(2H)-feranön;
    5 - {4-(amino-szulfoml)-fesíi) -2,2~dímeii l~4-(4-Suor-fenii)-3 (2H)-furanon;
    5- {4-(amino-s^lfonilXen'il)-4-(3,5-difíöör~feml)-2,2-dimetil-3(2H)-feanon;
    5-{4-(am.i„^o-82ídfeiiiii)-íbidI)-4-(3-kíör-5-fíuor-feídl)-2,2-dimeíil-3(2H)-fÍiraiion;
    5-v -‘amíno-s-zulfoml)4eml)-4-(3-kiór-fenil)-2,2~dímeül-3(2H)-furanon;·
    5-^-vammo-szulfomI)-fenilI-4-(3,4-díkiór-fetni)-2,2-4ImetÍl-3(2H)-furanon;
    S-{4-(ansno-szulf0sH)-fem:l)-4-(3,5-diklór-tenil)-2;2-áimedI-.3(2H)-.furaiton;.
    252-Diiseíil-5-{4-(meötöp)-feml}-4-<4-aitro<enil>3(2H)-&ranos;
    2.2- Dimetíl- 4-(4-nieíosi~fbidl)-5-{4-(sieiiföo)-fenin-3(2H)-íuranon;
    4-(2,5-ΏίΑΰθΓ-ί«ηΐΙ)-2,2-ΰιηΐδύΙ-5-(4-(π·^ΙίΗίο)-ί«ηίΙ}-3(2Η)-·&Γβηοη;
    4- (3,5~Dilluör-feiiil)-2,2-díoield-5-{4-(oiet.iliio)-.tbíiil)-3(2H)-íbraaoii;
    5~(4~(aniüio-szalíb.nil)-.feiiilA2„2-disiebl~4-.(4-íKi:ör~feiiil)-3(2H)-íu.rím.oa;
    5- (4-{ami».o-szulfo!SÍl)-fenil)-4-(3(5-dííluör-feni.í)-2,2-dImetíl-3(2H).-furaíios;
    5-{4-íamiüö-szulmmh-femI}-4-í3-klór-5-duOi-feníI}-2,2díraetíl-3(2H)-ferar!<ín;
    5- {4-(aminö-szuiforül)~femi}-4-(3-klár-feail)-2f2-ílímetiR3(2H)-furanon;
    5-{4·<3πύηθ'-5ζα1ίοη:Π)-ί€ΒϊΙ}-4«(354-4ίΚΙόΓ-ίδηιΙ)-2,2-άπηδΐ3-3ί2ϊί)-ΛΛΓ8ηοη;
    5- {4-(amíso-szulfonil)-fesíl} -4-Í3,5 -diklói--fenil)-2,2-dimeiil-3 (2H)- fúráson;
    5- {4-(am:iio-szuIfoniI)-feiitl)-2;2-disiedl-4- (3-(írifíuor-nietil)~feűl)-3(2H)-fbranos;
    5- (4-(005.1^0-8211110110)-17:141)-2,2^1111061-4- (3-(luor-5-(tnfluor-metil)-fenil}-3(2H)-furmon;. 5-{4-(amíno-s2udbnil)-íbníI)-4-(3-klör-5-(iriíluor-iiieiil)-feiill)-2,2-diineül 3(2H)-feaso.a; 4-{3-Áceiil-5-(trífíuoÍ--iiietd)~lenJl-5-{4-(aíiiino-s2ül.fbiid)-.teoll)-2,2-dnseiil 3(2H)-furanon;
    4- {4-Aeetil-5-(irlí'iuci-~uietíl)-feiiiA-5~{4~(araino-s2ulibnir)-feiiil}”2,2-dlnistíl 3<2H)-.furaaoa;
    5- {4-(aoiin(5-szuífonil)~fe'öil)-2,2-diiiieúl-4-(3-inetíl-fetiir)-3(2H)-furanon;
    5-{4-(arníno-s2ul&sü)-feiiil)-2!2-dimenl-4-(3~0nor-feail)-3(2K)-lbranoa;
    5-{4-(asiíiiO”S2ulfoKd)~lbníl)-4-<2,4-dÍíluor-fenil)-2,2-dimedl-3(2H)-lbrano5i;
    5- {4-(ammo-szulÍbníI)-fbnil) -2,2-dimotM-4-(3,4-dime<il-feaiI)-3(2H)-f«ranoa;
    5-{4-(amino-szul<ösil)-fenil)-4-(2,4-dimetoxi~feniI)-2?2-dinietil-3(2H):-&ranon;
    5~{4~(3ΐϊΐ1ηο-$ζο1ίοηΐ1)-1όηΠ)-4-(3,4-άίηι&ίοχί~δοιί1)-2?2-ά1;·κού1-3(2Η)-ίΰΓδηοη;
    4-(3 - A cetil-feni l)-5 - (4-(aróno-S2ulfoaÍl bírni} - 2,.2-diniedl· 3 (2H)-fúraa-on;
    4-(3-ÁcetiI~5-kÍőr-fenÍl)-5~{4~(aoiifío-S2ulfbníl)-fenil)-2í2-dimöül-3('2H)-Airaiiom
    4-(3-Aeetii-4-klór-ferdI)-5-:{4-(atni»o-szulfonÍI)-feail)-2,2-dimetil-3(2H)-furanon;
    4- (3-Aeetil~4 -fluor-teái l)-5-(4-íanúno-szalfonil)-feaii) -2,2-dimetíI-3(2H)-íaraaon;
    443-Acetil-S-fiuor-fenB-d-(4 -(aaifeo-szulfoníl)-feail)-2,2-dimeííi-3(2H)-f«ranon;
    5- (4-(amino-'Szulfonil)-fenn)-2,2>dímetÍl-4-fesíl-3(2H)-furan.on;
    5-{4-(a:idi.io-S2ul&rdl s-feiii i k-4“(3-klbi~4-feor-fensl)-2,2~dÍnietíi-3(2H;-foranon;
    5-{4~(aaiino-S2mlfoniD-fenü)-2,2~(Haietíl-4-(3-m.et«si-feniÍ)-3(2H)-furaaon;
    4-(4-Ácetii-íbní])- 5-)4-(amino-S2alíbsil)-feail)-2,2-diroeiil~3(2H)-foranon;
    4~(4~Ácedl-3-klör~fbaíl)-5-(4-(am.ino-s2:4&íiíl}'dbiiil)-2,2-diiiiaüi-3(2H)-Asanc!ii;
    4-(4-Aceiil-3-Haor-ifenil)-S- (4-(aniínö-S2alíbiii:)~feídi)-2,2-diniail-3(2H)-fbranon;
    4-(4-AceüI-3-bróm-feiiil)-5-{4-(amino-szoPbnil)-íeail)-2,2-dbiieúl-3(2H}-n;rgnoii;
    4-(4-(Acml-aroino)-feiiii}~5~(4-(aniiiio-a2Uírbriil)-ibail)-2,2~diiijetíi-3(2kn-biraTicsi;
    169 « «Φ Φ X * « ♦♦ φ φ φ φφ φφ * «»»« * X Φ ♦ Φ * φ χφφ ΧΦ «« *Φ*·
    5-(4-(anúno-szulfonil)-feídi} -2,2-dimetí Μ-(2-metd-feniB-s í2H)-f«mnonj
    5-(4-(amisO’'S'2aiífonií)~fefííl}-4-(3>4”difl'uor-fenil>-2y2-dixne6í-'i 2H)~ílxranon;
    5-(4-(&ηϊίηο-:δζη1£οηϋ)-&ΒίΙ}-2>2~ΰΐχη«ΰΐ-4-(4-πλδίί1-€«ηΠ·3<2ΗνβΗι3»οη;
    5-{4-(amI»o-szulfonil)-femi}-2,2-dhnetii-4.-{3,4-(n5et3lescéi>'\>Vfenil')-3(2H)-feraaon;
    5’{4-(ammo-szul:foniI)-feníl)-4-(4-ki'ór-feml)-2,2-dimetií~3(2H)-fuFanon;
    5-{4-0Ώιίηο-χζη1ίοπίΙ)-ΐ6πίΐ)-'2,2-<ίίηχ?ίίΐ-4-{4-(πιΗί1&)~ίί?ηί1}-3(2Η.ΜΗΓ3ηοη;
    5-{4-(8χη1ην~χζη1ίοκί1)~1βηΕ}-2,2-4χηιΑΐ1-4-(3-Εΐ5θτ~4~Είχι1ΜΕΛχ11)-3(2Η)~1ΕΛ3ήοη;
    5~{4-(αχη1ηο-χζα1&η11>&ηχ1}-4~(4-ΕΓ0η3-ϊ6ΐ3ΐ)-2,2-αΐΓΏ.ο01-3(2ι1)-4ΰΓ3ηοχχ;
    5-{4~(ammo-szuífoniI)-fenil)-2,2-dinietil-4-(5-iz^iOpil-2-metoxí-fetül)-3(2H)-feranon;
    5~{4~(arama-szulfoxíIl)-£6iih-2,2-dimedl-4-(5-xz0prop5kfénil)-3(2I3>feranon;
    5- (4“(amino-szöl&xül4feain-2f2--dim.edl-4- (4-(eííitío)~fenít}-3(2H)-űiranon; 5-(4-(amixK>-szyl&üil)-íenín-2.2-dimet5l-4-(2-nxefexí-&nxÍ)-3(2H)-feanoix;
    5 - {4-íamino~szúlfonil)-feníl} -4-(4-x>bi4d-fend)-2,2-dimeü] -3 (2H)-foraaon;
    5 - {4-ímínö~szd&ml)~fexűB -4-(3,5 -dikíár-feml)-2s2-dimetil -3 (2 H)-furanon;
    5 -{4-(amino-szulfordí)-fenH} -IH-dlmetíi -4-(3,4., 5 -trímeíoxi -feníI)~3(2H)-&ranon; 5-{4~.(amino-szuIfomí)~feml]-2,2-disieüí-4-(4-hidroxi-fenn)-3(2H>niranon;
    5- {4-(ami»o-szuífoníí)-feni'l 1-2,2~dlmedM~(4~hwx’-3-snetoxx-fend)-3(2H)~fixr3nam ^-(d-éaraiso-szollbníll-lenin-EJ-dimetilA-íSA-dlmeíd-A-inoiöxi-leuiO-SlEHj-ílxranon;
    5-{4-.(ambo-szaIfoníI)-feniI:}-2i>2-diín.€íü.-4-.(4-etíl'feml)-3(2H)-fwa»K;
    5-{4-(amlx3o-szül&nil)-fefíil}-2,2-d3meiil-4-(3-fertü-fell)-3(2H)-íkranör;;
    5-{4“(amíno~szultbrnl)-íei3)i)-2,2-dixnold-4-(2-fluor-le!iil)~3(2H)-&!’anO5x;
    4- (3-2Kiino-&nli)5-{4-(amlw-szulfoxúl)-feuil}- 2,2-dimeti!-3(2H)~f«ranon;
    5- {4-{>ιηϊηο-5ζαί£οηϋ)-ί«πϋ}-4-(2,5-ά·3ϋ:ηοτ-ί€3η1)~2.,2-<ϊχηχδίϋ-3(2Η)-ΰιτβηο«;
    5- {d-ianduo-szulíbnliVíbníl} -2,2~dlmetll-4-(3 -nitrofeml)-3(2H)-foranon;
    5- (4-(a5ninO“Szx3lfonll)-fe-ixn -2.2-4χτη£θ1-4~(5-ί1οο5-~2-ΐΧΐοίΠ-ίοηί1)-3(2Η)-1χ5Γδηοη;
    2-EtíI-2-xnetll-5-{4~(msiil-szui&nii)-leriili“4-fejxik3(2K)-fdraxi<>n;
    2-Εΐ11-4“(4-11χΐ0Γ~ί2λ3ΐ1)-2-κ36ύ1-5~{4~(χτ·εΐ1Ι-3ζ:χ11θί3ΐί)-κη11ί-3(2Η)-&ΓΖίΐοη;
    2-Eti M-p-íIuor- fenil)-2-meiü-5- (4-(xiieílkszulfonu)-le61) -3 (2H)-furan.on;
    4~(3-Klór-fenxi)-2-etn-2-mexil-5-(4-(mstll-szulíbmn-feixl)-3(2H)-furanou;
    2-ΕΐΠ-4-<(2-ίηΐχ:^'-'&ϊΗΐ)-2-β3.δίχ1-5-{4-(ιαΐ001-$ζοΙ'&ηιχί}-1θί3.ΐί)-3(21Τ)-&χ·βχιθί3;
    4-(4-A.eetil-fenil)-2-etil-2-medi~5-(4-(metil-szU'lfonil)-fenn}-3(2H).-furanon;
    4-(4-Acet5:l-3-kfór-.feml)-2-etíl--2-meúi-5{4-{meöí-'SZuÍfonil)-fenil}-3(2H)-fur'anon;'
    4-(4-Aeetíl-3~feör-íend)~2~eíil -2-ιώο01-5-(4-(metil-szidfonil)-feÍ3.í.l} ~3{2H)~furanon;
    4~{4-Acetd-3-(trifluor-medl)-fen31) ~2-edl~2~nietll-5- (4-(xneül-szolfenll)-feml} -3(2H)furanon:
    4-(3?5-öifínorrfenil)«2-etil-2-metil-5-{4’(inetiI-szulfo.ml)-feníí)-3'(2H)-furanon;
    4-(354-DIfiwx~féxúi)~2~enl~2-5nexi!-S~{4»(xnetil-szulfonil)-fexúl}~3(2H)“feranoK
    4-(3-Klőr-4-Suor-fenxn-2-etn“2“íiXeül-5-{4~(iTieíii-szuÍlbníI)-fe;75l}-3(2H)-fioanon;
    4~(3-Klór-5-fíuor-fenil)-2-etll-2-metxl-5-{4~(metd-szuilonll)-toail}~3(2H)~luranoix;
    4·-(3,5-0ϊΜόχ·-&Λχί1)-2-6ΰ1-·2-ίϊίοί11-5-(44κΐ0ΐι1-$ζη11οηΙ1)-·&61}-3(2Η)·-14Γδηοπ;
    2-Etíl-4-(4-xnstöxi~feKÍl)-2-xnetn-5-(4-(meiil-szxxlíbi3n)-fénil)-3l2H)-iuranoíi;
    2-EtíI-2-íz:etll-6(4-a3:etll-fe!'s3l)~5-{4-{metil~szx5lfo3iin-fex3ll}-3(2H)-foj'£incx3;
    2-Eíü-2-njetíM-(3-metiJ-feniI)-5- {4~(metB-szttlfomÍ)-fenÍ!)-3(2H)-feraiion;
    2-Bitii-2-meti!-5-{4''-(metil~szulfonil)-fenil}-4-(3>tn.{luor-tnetil-fenil)-3(2H)-fw.-ano's;
    4-(3-Aeetíl-fenil)-2-etÍl-2-ínetn-5-{4-(metli-szulfonjl)-íéíúl/-3(2H)-'formon;
    4-(3-Ácetxl--4-Suor-íex3ll)-2-eúl-2-nietií-S-(4-(iiXodi-szulfbinl)-ísx3ÍI}-3(2Hí-furanon;
    4-(3-A.cenl~4-kiőr-fénil)-2-etü-2~metíl-5-{4-(meíil~szulfoixíl)-fésil)-3(2H)-ídranon;
    4-{3-(Acetil“amÍxxo)-léülU-2-etií-2meül-5~{4~(jx3etil-szulíbuil)-feíkU-3(2H)-luranon;
    2-Eűi~2-R3Oixl-4-(3,4-(nietdeued3oxy)-fex3ÍH-5-{4-(nxeüi-szuifonil)-feKÍl)-3(2H)-fiimii0n;
    4-{4-Κ10Γ-3-(ΐπΰυ0Γ-η·.ιοί.ίί)-£οη3Ρί-2-£ίίΙ’2'ηα0ί.ίΙ-5-{:4-(πΐ6ΰ1-δΖϋΙ1οη.ί1)-Γδη1Π-3(2Η)-ίηΓ»ποη;
    170
    Φ » XX ** *
    Φ φ» Φ * χ Φ φ« ♦ * φ φφ *« ♦
    Φ X Φ » φ φ * ♦
    4-.(5~K16r-3-(trtfluor-metil)-femi}-2-eüI-2-meúl-5-(4-(m-etil-:szulfonil)-.tefííl }-3(2H)-üiranon; 2-EtíM- {5~fíuor-3(íHnu0í-metíl>fenS)-2-etíl-2-me<il -5- {4-(meíií-szulfö.mÍ)-íeni 1) -3 <2H)furanon;
    2-EtiM-Oetil~fenll)-2-meíil-5-{4-(meiil-s2M:lfoml)-femI)-3(2H)-furan.ön;
    2-EÜ1-4-(3 -mstoxi -feni l)-2-meiil~5 - {44metí l-szulfoni.l)-feni 1}-3(2 H)-fur anon:
    2-EtíM-(3-kopropii-fenü)-2-metii-5{4-(nieíil-'Szuífömi)-feml.b3í2H.)-íurano·»;
    2-ΒΰΜ~(4~ίζορϊορί1-&η3ΐ)~2-πΐ0ϋ1~5-(4-(meűksolfoml)~fenil}-3(2H)-furanort;
    2-£íii-4-(3~tIü.or-4-izoprcpd--femí)-2-fr!eüE5-{4-(meül-szdfoníI)-feml j: -3(2H)-furanön;
    2-E61-4-(5-Sí.3or-4-izop3mpn-fen6)-2-metíl-S-{4-(3nsül-szalfbnn)~femi}-3(2H)-foranon;
    4-(3-Klór-4-ixoprppil-feniT)-2-ööl-2-medl-5-{4-(metíI-szulfonjl.)-fesíl}-3-(2H>-furanon5'
    4-(4-t~Butíl-feíül}-2-eíil-2-menl-5-{4-(?rieúl-szaifbr!lÍ)“tfenil}-3(2H)-fnranoo;
    2-Etíl-2-mettí-5-{4-{metíl-szulfbnil>fenil)-4-(4-n-propil:-fenil)-3(2H)-furanon;
    4-(4-n-Butíi-ferúlb2-et8-2-meöl-5>'{4-(m.efíl-s2^ífoml)-f€ml)-3(2H)-&ranon;
    4~(3,4~Βίηΐ€ίΒ-ί6ηΟ j-l-etil-z-metíl-S-f^-ísietü-szuItónU )-fenil} -3(2H)-&rancn;
    4-(3-»4~Dikló.r-fenii }-2-etíl~2-mettí-5-(4-(metíI-sa.iíS>ísl)-fénií) -3(2H)-furanon; 4-{3-Aí»ino-feml>2-etil-2-meúl-5-{4-(meíil-.vimlfoBÍl)-femi}-3(2H j-íhranon.; 4-{3-(Di.Ouor-metíI)-foml)-2-et3l-2-mehl-5-(4-(metíteulfonil)-fenil}-3(2H)-fwanon; 2-ΕΰΙ“4-{4-(0'η·0Γ-ϊηδΰ1)-ίδίήΙ)-2-ϊη«0-5-(4-(ιπδΰ1-δ'Ζ'αΊ&π11)-£€ηϋ}»3(2Η)-ίύτβηοη;
    4 ~(4-ΚΙ0Γ-ίεηίί)-2-δίί1-2-3η«ό1-5~{4~ίη^ΰί-δΖ«Ι£όηί1)-ίήη.Π) -3(2H)-foranon;
    2-Etil-2-meül-5-{4~(ine61-szulíbml)-feniB~4-{4-(íriEo.or-3'netiI)-feni:l}-3(2H)-feanon; 2-Etil-2~menl -5 {4-(xneül -szulíönii)-feníl) -4:-{4-(tófíuormetoxi)-íénii} -3 (2H)-furán on; 4-(4-Klór-3-nuor-fenil)-2-e61-2-metii-5- {4~imetil-szulíbnhríeniÍ}-3(2H)-ferauor·; 2-βΰ1.-4-.(4-ί1ηοΓ-2-η^0ΐΒ-ί€ϊύΙ>·2-ηι©0ΐ-5- {4-(metil-szn!fordl)-feniÍ} ~3 (2H)-fbranon; 2-£úM-(5-fí«or-2-metil-fenH>2-n3eíil-5- H-ímetil-szHlfonilj-fenil) -3(2IB-ftiranon; 4-(3?4-Dimeíoxí-foníl)~2-etÍl-2“?neüI-5- i44rmií~sznlfonii)-fcn$l1 ~3-(2H)~íuran<.m; 4-(3,5-ΡίιηοίοχΙ-&ηΙ13-2-οϋ1-2-ϊΏοη1-5-{4-(χ3αο01-5ζυ1ίθΏΕ)~ί0ηΙ1}-3(2Η)-Π3Τ3ηοη; 2-Ε(ΙΙ·4-(5-0«θΓ-2-ίη0ΐ0-&ϊ»·ϊ>·2-Γη«ΐΠ-5-{4-(πΐ€ΰϊ-5ζπ1£ο»ϋ)-ίβίΰΊ}-3(2Η)-'&χ8Ποη; 2-EíiM-(3-fluor-4-metox3-fenil)-2-niesl-5-{4'-(metil-s2ulfonil)-fe«iil.}-3(2H)~f«ranon; 4-(3s5-öifíuor-fenií)-2-etil-2-n5.^il-5-(4-(nietil-szulfbníi)-femn-3(2H)-feraR.on; 4-(3,5-üiklór-fsnil)~2-etíI-2-metíl-5~{4-(meíy-S2uifomI)-fenii}-3(2H)-furanon;
    4- (3}5-Di:metiI-4-meföxí-feíu^2-.eíil-2-meti{-5-{4-(metiI-szulfo'mí)-feníI}-3'(2H>furanön;
    2- Eíil-2-metíl-5-{4-(nietil-szulfony)-feil}-4-{3ÁP-tómetoxi“feHÍl)-3'(2H)-feránon;
    5“{4-(amino-szulfoml:)-fenUI-2-etíl-2-metiM-íenn-3(2H)-femnoH;
    5- {4-(aminOSzui&n30-fen3l}-2-eííi-4--(4-feür~fenu)-2-meLÜ-3(2H}-feranön;
    5- {4-íaxnino-s2%ilfo.nil)-feiüI} -2~etit~4-(3 -fluor- fedi }-2-meiiI-3 (2H)-furaíion;
    5-{4-(αι·ηίηο-8ζ«1&!ηΐΙ)-ίδπϊ1}-2-δΐ6~2-χη€·ΰΙ-4-(3-τηε61-ί«ΓΛί1)-3(214)-&Γβηοη;
    S-{4-(an3mo-szulfonil)~&níl}-4-(3-kk)r-feníl)-2-oiü-2-ffie6i-3(2H)“&ranoo;
    5- (4-(anüno-szuifoni i )-íe®6) -4-(4~ldór-feníl)-2-ertl-2-motü-3(2H)-fnranon;
    5-(4-AmÍKO-sznlfoiűl-feníI)-2~etil~2~roePÍ-4-)3-(iriEuor-íneEl)-föníI}-3(2H)-ferar!on;
    5-(4~Aninio--szuÍfoml-fen6)-2-e61-2-meiiMA3-nuor-5-(íriSuor-moíÍl)-fe3Íl)-3(2H)-fbi'arson:
    3- (4--7Ρη3βθ-5ζη1ίοηίΙ~Α:η11)-·{3-κ10Γ-5-(ΐηί1ηοΓ-ΗΐεΐίΙ)-&3·3ΐ1}-2-ού1-2-Γηοι6-4-3(2Η)-ίοΓ3ηοη; 5-{4-(aminn-szfefbn6)-fenií)~2~efe-2-metíI-4~{4~(tdfinor-n3cbl)-feniB-3(2H)-furanGn:
    5 - {4-íamíno-szaI fedl)~fbnii} -4-(3,5-bd1uor-fen6)-2 -oül-2-ineúl-3 (2H)- foraoon;
    S-{4-(an5b:o~sznlfoniI)~fenn)-4-(355-diklór-feníi)-2-e6i-2-metU-3(2H)-Eiranon;
    5-(4-(ammo~szulfonil)-femi)-4“(3/l>difíOT*femF>2-etil-2-.meíil~3(2H)-furanon;
    5- {4-(amino-szx3lfonil)-fenil} -2-oii'l-4-(3 -meíoxi -feúl)~2 -meti 1 -3 (2H)-manón;
    4- (4-Ácatu-fenílb 5-{4-famí»-szúifodÍ)-feml)- 2-enl-2-motii-3(2H)-Eiranon;
    4-(4-Aeetil-3-kiór-fenil)-5-(4-(amino-szulfonil)-feníi)-2-eíil~2-metil-3(2H)-&'mnon.;
    4-(4-Acodi-3-flnor-fesií>-5-i4-(a;fem-3zfefeníi)-fenin -2retil-2-me4il-3(2H>-furanon;
    171
    4- '{4-Aeetil-4-.(trlfíoor-;metü)-fenil}-5-(4~(an5Íno-szulfonü)-feml)-2-etií-2-metíl-3(2H>fúráson;
    5- {4-(ajnmo-szulfönil)-feníl}-2-eti!-4-(4-t)uor-3-ínetöX'i-íénii5-2rmetil-3(2H)~íuranon;
    2.2- Dietil -5 - {4-(metil-szulfénü)-fenil)-4-fcnll -3 (2'H) - fúráson;
    2.2- Dietil-4-(3-fíaor-fend)-5-{4-(n^tü-szulforáI)'-fenil}“3(2H)-&tanon;
    4-(3-ΚΙ0Γ-ίοηίΐ)-2^2-4ίοίίί-5-{4-(ηιεή1-δ·^ίΙβ>ηΙ0^»Η}-3(2Η)-ΓηΓ3ηοη;
    2>2-Díeíil-4-(3-metil-fesil)'-5-{4-(metil-szulfoml>feiül}-3(2H)-furanon;.
    2.2- Dieül-4~(3-metoxi-föniI}-S- ; 4-(meíil-szdíoml)-feni.l) -3(2H)-fttranon;
    2.2- Dietll-5-(4-(i'hetíf-'SZ«!fonil)-feníl)-4-(3~{trí'8uori-metil)-í'énil)-3(2H)-feranon; 2>2-Dieül.-4-(3-fíuor-5-(trifluor-n':etü)-feniI}-5-{4-(metíI-szulfonil)-fend)-3(2H)?-&ranon; 4-{3-Klór-5-(tdfluor-metH)-fenn}-252-díetíl-5-(4-(metíI-szulfonil)~feml)-3(2H)-fum3on.;
    2.2- DíetiI-4-(4-flnor-fexil)-5-(4-(metn-szulfenll)-fénil)-3(2H)-türanon;
    4-(4-Xlör-fejul)-2,2-dietil-5-{4-(nieti]-sza.ífoí'í.l])-fcnlll-3(2I-I)-furaxicsn:
    2,2~Βϊβ0ΐ-4-(4-ηϊοίΐΙ-ί€ηΙ1)-5-{4-(χηοηΙ--δζ«ΙίοηΠ)-ίοηί]}-3(2Η)-&Γ3ηοχϊ;.
    2.2- 01οίΙ1~444-ίηείοχΙ-£εηΟ)~5-{4-<ίη.βΐΠ-&^ΙίοηΗΜ«'ύΙ}-3'(2Η>&τ3ηοη;
    2.2- Dieíü-5-{4-(metil-szulfonír>-fenn}-4-,<4-(tní,iUor-metÍl>-fenil}-.3(:2H)-furanon; 4-(4-Acetil-3-ktör~fenií)-2,2-died.1-5-(4-{inetü-szdfonn)-feníl}-3(2H)-feanon; 4-(4-Αο«·1ίΙ-ίοηΠ)-·2,2-α1οη1-5-(4-(ιηοπΙ~ϊζ«1ΐΖη11)-&Γη1}-3(2Η)·-ί^\ην.'!η;. 4-(4-A'cetd-3-íl-uor-feml)-252^dietiI-5-{4^(me<-sz«lfonÍb-fenil}-3(2H)-.furanon; 4-(4-AceíÍl-2-klór-fenil)-<2f2-dieúl-5-{4-:(m.eui-szuitbnü)-fenil}-3(2H)-furgnon; 4-(4~Acetil-2-fíuor~fen$l)-2,2-dietík5-(4-ímetil-szíüf<>rdl)-texiíI}-3(2I3)-nxiaxjon;
    2.2- Dietíl-4-(3s4“diÖHor-fenil>-5-{4-(rRetö-8znl&.nií)”fernl}-3(2H)-furanon;.
    2,2~05οη44-(3,5-ύ10ηοχ·-ί4η11)-5-(4-(Πίεή1-®ζιύ&ηΐ1)~ίοπΙ1}-3(2Η)-&Γ3ηοη;
    2.2- Öieúl-4-(2,5-difluot-feml)-5-{4-0xxedl-szulrbinr>-ténxl}-3(2H)-&ranoíu
    4-(3~K.iór-5-íbxor-fenil)-2,2-díebl-5-34~(ntetíI-szuIíbnil)-feoll}-3(2H)-íhranon;
    2.2- Dietíl-4-(3,4-dímetoxi-femi)-5-{4-(meti}-sz.ulfonil)-fenil}-3(2H)-furanon;
    2,2Γθΐ«ύΙ-5-(4-(πι©1ΐ1-δ^χίΤοηϋ)-&ηίΙ}-4-(4-η-ρΓ€ψϋ4€ηϋ)-3·(2Η)-ίηΓ3ΐ·ϊθη;
    2.2- -Dletil“4~(2,,4-diöuor-fenil)-5-{4-(n-)edl-szalfcínl)-feniPí-3(2H)-lVranon;
    4-(44-Βοα:-ίοχιίΙ)-2,2-ΰ1εοΙ-5{4-(ιηε1ΐΙ-3ζυ1ίοηίυ-ίεΛΐ11}~3(21Ι)-ίηΓ^ηοη;
    2>2.-DiedM-(3,4-'dimetíl-fenll)-5:-{4-(metil-szulfoni.l)-fenn)-3(2H)-fcranon;
    2í2-DieíiM-(4-i.zopropÍl-fenü)-5-{4“(moti'l-s2adíbml)>feml}-3(2H)-fnr2non;
    4-(3-Aeeííl-fcnil)- 2,2-dlettl~5-{4Ameül-sznlfonii)-fenn}-3(2H)-íttranon;
    4-(3--KIór-4-íluor-féníl)-2,2-dietil-5-{4-(ntetil-szulfonjl>feníí}-3(2H)-furanon;
    2.2- Dietü-4-(3-fínor-4-metoxí-feml)-5-{4-(K5etil-sz.ulfbnil)-fenÍl)-3(2H)-furanon;
    4- (3-Klőr-4-jjmor-feml)-2,2~dlxTietíl-5-;4-im&tli--szidfbniI)-feríil}-(2H)-iuran-3-íion; 2!2~Din5eüi-4-(4-fiuor-fenil)-5-{4-.(jnetü-szuIfonil)-femij -(2H)-furán-3-don;
    2?2~Dimeíi.I~4-( 3-fíuor-fenil)-5-(44jmetíl-.szul'fonx()-fenil} -(2fí}~íurán-3-lion;. 443í5-D.ifluor-fenil)-2,2-dm>etH-5-{4-(metií-szulfonü)-fenn}-(2H)-fttrán-3-tíon;
    5- í4-í(AcetÍi-amíno)~szul&níl}fahll~2!2-dimetil-4-(3-fíuür-iénil)-3(2H)-farax7on; 5-[4-((B'uíyryI-amm<>)-sznlíbnil}feníl]-2,2-'ájmetíI-4-(3~fluor-feniI)~3(2H)-furanon;
    2.2- r)ixnetji-5-(4-{(N~m€4il-mnino)~szuíforsinfeniíj-4-(3-'nuor-fenÍl)-3(2H)-ferar:o.n;
    2.2- Dlmetll-S-[4- {(N-etd-anüno)-szulfenh 1fend)-4-(3-fluor-fenil)-3'(2H)-furanon; vagy ezen vegyületek gyógyászatílag alkalmazható- sói.
  6. 6. (IV) általános képletö vegyületek az (I) általános képletö. vegyületek körén belül, ahol a képletben
    Z jelentése oxo-csopert,
    X jelentése .hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-5 szénstomos alkü-csopott;
    Y jelentése 1-5 szénatomos atidl-sznifomi-, armno-sznlfonil-, 1-5 szénatomos sltól-szulfinil·, Ν-(2“Π szénatomos acil-aminoj-szollbnil·, N-(I-5 szénatomos alkil-ammoj-szulfonil· vagy 1-5 szénatomos altó 1-bo-csoport; és
    Rj-R? jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, Ι-2-szer halogénatom, l-3-szor 1-10 szénatomos alkoxí-csoport, egyszer 1-10 szénatomos altól·, 2-11 szénatomos acil-, nítro-, amino-, 10-(2-1 1 .szénatomos adlj-atmno- vagy rémi-csoport;
    vagy gyogyászalibg elfogadható sóik.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti vegyületek, ahol a képletben
    X jelentése halogénatom vagy 1-5 szénatomos áltól-csoport;
    Y jelentése 1-5 szénatomos alkil-szulfonil·, amino-szulfoml·, 1-5 szénatomos alkll-sznlfiníl·, N-(l-5 szén-atomos acíl-anrinoj-szutfonil-,,N-(l-5 szénatomos, alkil-ammoj-szulfonil· vagy Ιό szénatomos alkíl-tio-esoport;
    2 jelentése cső-csoport;
    Rv-ftó jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, l-2~szer halcgéuatom, 1 -3-szór 1-5 szénatomos aikoxi-csoport, egyszer 1-5 szénatomos áltól·, niíro-, amino- vagy 1-5 szénatomos N-acil-amino-esoport;
    vagy gyógvászatilag elfogadható sóik,
  8. 8. A 7, igénypont szerinti vegyületek, áltól a képletben
    X jelentése fluor-, klór- vagy hrómatom vagy metü-esoport;
    Y jelentése metif-szulíoail-, etil-szolfonil·, amino-szulfoxtil-, metil-sznlfiml-, etil-szulfinil·, Ν-(ηο0ΐΙ1-2ζη.Ιηο)“ΧΖθΙίοιπί·-, N-Cpropioníl-ammoj-szuIfonil·, N-hutlril-aminopszoiRmil-, N(metil-aminoj-szulfbail·, N-fetil-ammoj-szulfouil- , metií-tio- vagy eül-tio-csoporí;
    Z jelentése oxo-csopori;
    Rj-Rr jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-,· klór- vagy brőmatom vagy metil·, etil-, propi.l·, izoprppil·-, metoxl·, etoxi-, η-propcxi-, ízopropoxl·, n-bu.toxí-, nítro-, amino-, N-acettl-amino- vagy N-propiotói-amíno-osopou, vagy gyógyászatilag elfogadható sóik
  9. 9. A S„ igénypont szerinti azon vegyületek a kővetkezőkben felsorolt vegyületek kézül, amelyek belül vannak a 8. igénypont oltalmi körén:
    2;2-Diinetii-5-{3--fluor-4~(metíltio>fenir|-4-fenii-3.(2/in~furanoxi;
    2,2 - D ímetil- 5 - {3 -feor-4-ί rne hl - szül .SnilWémlj -4 - ténii-3 (25/1- furanon;
    2,2-DÍmstll-5-{3-fi'Uor-4-(ntetil-szulfonil)-fenil}-4-feml-3(2//)-fnranon;
    5-{4-(Ammo-sadfoníl)-3~flu.or-.feml}-2í2-Óimeti.M:-fenil-3(2//)“ltiraí'!on;
    4- (2-Kiör~feBÍl)~2;2-öÍmetiI-5-· {3-fíuor-4-(rneii Itiopfenii 1 -3 (zApforanon;
    4-(2-Κΐ0.!·-ίοη11)~2,2-ό1ηΐΑί1-5-{3-ίΙοθΛ-4-(.5ηοπ1-«ζηΙβηϋ)-ίόη1Ι}-3(2/7)-ΜΓίίηοη;
    4- (2'-Klór-fenil)'-2,2-dimsíii“5-p-íluor-4~(raetil-swlfóníÍ)-fenn| -3(2//) -furanon;
    5- (4-(Amino«szal1bmI)-3«fluo>r~féMl)-4-(2-klór-fenil)-'2,2-di'merií“3(2//)”&r3uou; 4-(3-K3őr-iesn)-2,2-idinieíU-5-{3-feoí*4-(metil.tio)-feKÜ}-3-(2í0-furaaou;
    4 - (3 4üdr-íen.ü)~2,2 -dimeli 1-5-(3- fiuor-4-(metii-szulfinU)”'fenil} ~3 (2/3) -furanon;
    4- (3-Κ
  10. 10Γ-ί2ηί1)-2ί2~όΐπΐ£ίΙ1-5-{3-fluor-4-(metil-szalfo»íl.i-fentI) -3(2/7)-furan.o«;
    5- {44 Ammo-szdíoaH}-3-fluor-fend}-4-(3^kíór-fenil)-2,2-dmetií -3 (2//)-&rauon; 4-(4-Klór-Kn.d0-2,2-dimeti45~F3-íluör-4~(raetíls.ío)-íerzd)-3(2.//)-ferarK.n.l·; 4-(4~Klőr-feitíl)~2,2-dimexil~5-(3-flnor-4-(nieíd-szuLfeil)-fenü}-3(2H)-íürfmor:; 4-(4^Klór-fenÍl)-2,2-dimetil-5-{3-nuor-4-(tneíil-sz»lfbnd)~fen'n}-3(2/7)-fetanon; .5-{4-(Amino~szuIfor4l)-3-duor-fcxxíl}-4-(4-Ídór-fexnx~2,2~dímetíI-3(2/:/)-&ranoí'!; 4-(3>4-Diklór-fériil)-2,2~dimetÍl-5-{3-Suor-4-(jnetiltto)-feníl)-3(2Z0-fuOTion; 4-(3.4-BíkIőr~íbniÍ)-2,2-dínxeíÍl-5-{3-&<3r-4-(mexd-szulfeíI)-&nil}~3(2.//)-turaaon;
    4- (3J4-Diktör-feml)-2,2-áiroetil~5-{3:-fíüor-4-(metiHssxlfouií)“feml}r3í2/0-furanon;
    5- {4-íAmÍuo-szuIfoRd)~3-8uor-feníh-4-(3.4~dIkHr-feml)-2,2-d5metd~3(2/25-fürarion;
    2.2- DímetH-S~ {3-fiuor-4-(metiltio)-feníl) -4-(2-fl.uer-feml)- 3(2/f)-&ranon;
    2.2- DinK;til-5-(3'-fíuor-4-(meü]-8zuiíinil)-fenIl)-4-(2.-fluor-fenil)-3(2//)-furanoa;
    2.2- Dimeiil -5 - {3 - fi nör-4-(medl -.szulfomij-fení!) -4 ~(2~fi uor-feni I)~3 (2//)~íbr auon; 5-{4-{Ammo-szu{fonil)-3-fluor-feniíf-2,2-dimetíl-4-(2-fíuor-fenil)~3(2hrMuranon; 252-Dmi£díI-5-{3-fíuc>r-4~(nieűhic)-feníií-4-(3-íluor-femi)- 3(2.//)-&raním;
    2.2- Dimeíi: -5- (3-fluor-4-(meü] -$zulfűül Merni) -4-(3-&ior-feml)-3(2/3)-&ranon;
    2.2- -Dirae ti I- 5 - { 3 -öiwM-ímedMzul fon il )-íenil} -4-(3 -fí uor-fenil)- 3 (2/^-furauon;
    5 - {4-(AmiuO“SZulfouil)-3-fl-uor-feaií)-2,2-dínieifí-4-(3-fí«or-feuil)-3 (2/OHdmnou; 252-Βίτπ®ίίί-5-{3-Οηοΐ-4-(ηκ;0Μο)-&ηί1) -4-(4-0 uor-féuü)-3(2/iOfurauoíi; 2?2”DmxetiI~5-{3“Suor-4-(metÍI-szulfeál)-feníl}-4--(4~fíuor-fesil)-3(2/i)-fbranön;
    2.2- Diffietíl-5-{3-fíuor-4-{metil-szuífoml)-íemI}-4-(4-fíuor-fenil)-3(2//)-furauon; 5-{4-(Ámin.o-szulfoniI)-3-fíuor-feHÍl}-2,2-dÍmetÍl-4-(4-fíuor-fenH)-3(2//)-furanon; 4-(2,4-Dífiuor~tenfí)-2,2-dímeífí-5-(3-fíuor-4-(inefílfío)-fbnfí}-3(2z/}-1ur£nou; 442>4-Difluor-fenii)-2^-dinxetiI-5-{3-fIuof-4-(metil-szuÍfirál)-fenn)-3(2/7)-ferauon;
    4- (2,4-Difluor-fenil)-2,2-dimetíl-5-{3-fl:uor-4-(meti:I-szúffonil)-fénii)-3(2Zf}-feranön:;
    5- {4-(Anüno-szölfonil)-3-fluor-fenÍO-4-(2s4-difluor-j:enil)-2>2'-dtmedl-3(2/i)-furauon; 4-(2,5-Difíuor-ítmíi)-2,2-dÍTnetóR5-(3-ftíor-4~í.nK4l!íio)-feíúI}-3(2zV}-thran<.m; 4~(2,5-Difíüor-fenit}-2,2-dtmeíil~5~{3-fluor-4-(inetii-szuhiníl)-fenil}-3(2/2)-fe4non;
    4- (2„5-Dífluor-fenü)~2,2-<&metíí-S-{3-fíuor-4-(metil-szuifoml)-feuil) -3(2/7)-&ranon;
    5- (4-( Amino-szulfonil)-3-fíuor-feniI )-4-(2f5-diduor-fenfí)-2,2-dimetil-3(2/i)-füranön; 4-(2,6-Dífíuor-feniI)-2,2-dÍnieiil-5-(.3-'fí.eor-4-(metíhio)-fenÍl)-3f2//)-iuranos;
    4- (2,6-Dífíuor-feniI)~2;,2-di'metil-5^(3~flaor-4-(metü-s^finil)-feuil}-3(2//)-furaxK>n;· 442,6-Di .fluor-fenil)-2,2-dímet8-5-('3-fiuo?-4-(medl-szuifonil)-feujÍ) ~3 .(2//)-furano©;
    5- {4-(Amino-szulfonii)-3-í1uor-feni.í)~4-(2,6-difIuor-feail)-2s2-diínetií-3(2//)-furarfOrx; 4<34-öifbor-feuil)-2.2-díínetíl-5-{3-flaor-4-(meül1io)-feaiI)-3(2//)-furanon; 4-(3!4-DiffUor~feníI)~2,2~dínietIi-5-(3-Suör-4-trnet.d-sznlfeiÍ!)~.fej>íl}-3(22/}-&raní>ju 4-(3,4-Ι}ΐΒαοΓ-ί&νΰΓ)-2γ2-4ί«^ίίΙ”5-{3-Γίηοχ·-4-·(ΐ«0ίί1-·8Ζβ1ίοηί1)-ί2.ΐΐίΙ}-3(2/ϊ)~&ζ8η<>β; 5~{4-(Ainino-szulfbníí)~3-fl-»or-fend} -4-<3,4-difíuor-feniI)-2,2-dimetil-3(2//)-fura«Oi5;
    443,5-Oifí:uor-fenil>2,2-dimetil-5-{3-8uor-4-(metdtío)-feuil}-3(2H>-fnranon;· 4-(3,5-Οίί1αθΓ-ί«ηί1>2·,2~όΐίΠδίίΙ-5-{3-βηοΓ-4-(χηο01^2η1·βηϊΓΜ©ηΙ1) .-3(2/ÍJ-faranon;
    4- (3,5-Dífíuor-feidl)-2,2-áímetiI~5--!3-xh!or-4-(jneí'!Í-szul.tr>AÍi)-XéxxxIi“3(23íf)“furanön;
    5- (4-( Ainino~szn]foíúl)-3-öuor-femh-4-(3J-dmnor-íenii)-2,2-áimedl-3í24/}-íuranon;
    2.2- DÍmetii-5-{3-fluor-4-ímetíhío)-femlÍ-4-(2~trifluor-meT.il~fenil)-3(2f0-íuranon; 252-ί>ϊηΑδί2-5-{3~Ββθϊ-4-(χη0ΐί1-ίζαΐΓΐηίί)-ί:εηίΓ1-4··(2-ΐπίΙβθΓ-ηιε01-ί£βΐΙ)-3(2Λ0-ΰίΐ8ηοη;
    2.2- Din5etil-5-(3-Ox5or-4-(metál-szdfomt)-íenil)-4-(2-tntluor-metíl-ferid)-3(2*^)Muranon; 5-{4-{'Αηΐ5.ηο-5ζαίΙοηΐΙ>-3-&ϊθΓ-£οηΠ)--2,2-(1ΰηοίίΙ-4-ι2-ΐπίΙυοΓ-τποΰ1-Γ€πί1)-3(2/7>ίντηηοπ;
    V * ,♦
    2.2- Dimetil-5-{3--fluor-4~{metíItío)-femi)-4-(3-triíluor-metil-.fer!Íl)-3(2//)-t«ran<)íi;·
    2.2- Πίοιο6Ι-5-(3-0οοΓ··4“(τηο0]-8Ζθί0ο
  11. 11}-ίοοϊ1)“4-(3-ΐ90«θΓ-ηιο01-1οη0)-3(22ϊ}-9ιτ3ηοο;
    2.2- DÍmeí;!-5-{ 3 -fíuor-4-(medl-8zN9a0B-feoil)-4-(3 ~ír:05ior-oiot0-lbníl}-3(220-63raooo; 5-{4-(Απ0πθ’8ζυ1ί0ΓόΙ)-3-9ίΐοι··4οιι:1;-2,2-ί6ηιο61~4~(3Ίτί9ηοΓ~.ο.:ο01-5οηϋ}-3(22ϊ>·&Γ3θοο;
    2.2- Ι>0·οοίϊ1-5~(3-005)Γ-4~(ο:ο0.10θ;-9ίΏΐ1) -4~(4-t0fíüor~o;ol0-fooíl)-3(270-ío.raoon:.
    2.2- D'imeül-5-{3-flupr~4-(íneti!-:szuIfi.nib~fenil)-4~(4-tríHuor-metü-feníl)-3(2H)-furanon; 2?2-Dímeül“5-{3“Ouor-4~(meüi-szultoniI}~feriü}-4-(4»trífluor-ineü;~.feníÍ)-3(2//)-faranon; 5-{4-(Amino-szulfonili“3»fíuor-fenin-22-di:metü-4-(4-tófíuor’metii-íesn)-3(2//)-feran!on; 2,2~Di.moiii-5-(3-0oor-4-(rnol00o}->x 0) -4-(4-mírofenil)- 3(22/)-fmmon;
    !~ίεηΐ1}-4-(4-ηΐΐτο&η:1)-3(.2//)Ά·&Ώοη;
    2.2- D:me01-5-{3-9iior-4-(o.:s0i-.szuiíooil)-reni.0'-4-(4-ai.0ofe:01)-3(2/2)-9o:ai:or!;
    5-{4-(Anúno>saúfbsií)-3-fíuor-fenil)-2,2-diioelil-4-(4-ni0ofeo.il)~3(230-ídraoos;
    4-(4-Amino~íe.o:l)-2,2~dÍmeűl-5-i3-fíoor-4-fm£íiit:o)-fenri}-3(232)-fí.iranon::
    4-(4-Amino-fomi)-2,2-áimeül-5-{3-fluor-4-(meül-szulfmíl)-fenil}'-3(220-furanon;
    4-(4-Am:no-feii0)-2,2-di:iio0I-5-(3-0oor-4-(o:e01-S2i:iforül)-iond)-3(220-10raooo.;
    4-(4-,A.5'oioo-fdo:.l)~5-(4-(an0oo-szol9)t0i)-3-0.5ior-í'ei;l.i)-.2,2-dio.;e01-3(2Á0-furanoii;
    4-{4~(Ace0i-amino)-leíi:l)-2,2-dÍmetil~5-{3-9uor~4-(Kieükio)-fenii)-3(2H)-í0í'anoi;;
    4-(4-(Ace01-a::0oo)-fei:l)-2,2-d5mo0i-5- (3-0;ior-4-(oiet0-szi:lfin0)-fdi0Í}~3(2/i)-í0raoön:
    4-(4-.(Aceü'l-aniíno>fenü)-2>2-díntó-5-{3-fiuor>4-(metií-szuífemI>fenil}-3(220-&raiK>n;
    4- (4-(Áoo01~am:no)-fe:01)-5-(4-: amino-?zuifonil)-3-fiuor-femÍ}-2s2-dimetíí-3(2//)-furason
    4-(3-Klór-ίοηίΓ)-5-(3-9)aor~4-(nie0yAio)-fenil )-4-(3-meiox'i~fenii)-3 (2/;/)-.f0raaon;
    4-(3-Klór-feniI)-.5-{3-.S:.uor-4“(metí.iyszuífonil)“fénü)-4-(3-metoxí-feml)-3(2'//)'-foranon),
    2.2- Di:iietii~5-{2-fiuor-4-(oio6Itlo)-fei0I)-4~ídníl-3(227)-í9raooo;
    2.2- E0oieiÍ5~5-(2-naor-4-(meü)-8Z5.;]fi;01}-f£oll)-4-fe5ii.93(2A0-0iranoii;
    2.2- 0ΐιηε0ΐ-5-{2-·ΠηοΓ-4-(ίηοπ1-5ζυ1ί0πί1)-ίοηί1)-4-ίδθ1-3(220-ίπΓδηοη;
    5“{4~(AmÚK>-.szuiroíúl)-2~Öo.or-fem:I)-2^-dime0M-íeni.i-3(220-furanon;
    4-((2-Klór-10101)-2,2 -diíOOísÍ-5-(2-0uor-4-(oie61tiö }-feoll)-3 (2H)-furanon;
    4-(2-Klör~fenil)-2,2-dÍHieííI-5-(2~fl:ior-4-(o:!o01-szuifi.n5l)-.fe:;ll)-3(22/)-forat:o:i;
    4- (2-Kiör-feníI)-2,2-dimeííl-5-(2“fiuor-4-(iootil-szt:lfonil)-feo.iI)-3(2.ftO-0íraoori;
    5- {4-(Ám:no-sz50foo0)~2~Seor-fön9)-4-(2-kiór-fe0I)-2,2-d:nie0i-3í220-iuranon; 4-(3-Klór-íooíl)-2,2-diroet0-5-(2-0uor-4-(oio01tío)-fen:l)-3A29-Fo-a.ooo; 4~(3-K4ór-lén0)-2,2-díme0I-5-(2-6oOi~4-(me61-szi:19i01)-fenil)-3(2í09iranoo;
    4- (3-Κ.1όι·-&ι01)-2,2-40Γ!θΐί1-5-(2-βηοτ-4-(ηιο01-8ζ.η1ίθϊ01)-1οηί1)-3(2ζ/)-:0Α3ΐ;ο.ο.;
    5- (4-(Aoaírao~szulfonil)-2-íteor-i'érdl 1-44 3-klör-lb:0I)-2,2-dlme01-3(2x03-liirar:<)o;
    2.2- Díí;::etíl-5-{2-fluíaf-4-(.meiildo)-loo'b-4-(2-lluor-fe.o:I)- 3(220-10raoon:
    2.2- Dí.metíl-5-(2~0uor-4-(OieI.:l-szo.l0niÍ)~.to:d.l)~4-(2-fl.::Í?r-feí;li)-3(2/7)-t0ra5ioo; 2,2~Dlrnoi0~5-(2-0ooi'-4-(nie61-szallb?:0)~ío:i0)-4-(2-0nor-leoíu-3(220-ferar:oo; 5-{4-(Amlno-szuÍlbi0i)-2-Snor-feml 1-2.2-dÍmod:~4-f2-fluor-léoIÍ)-3(2H)-f0ranoo;
    2.2- Dime01-5-{2~9uor-4~(oie610o)-fe:01)-4-(3-floor-looíl)- 3ídm/)-fvira:ion;
    2.2- Dis;otil~5-(2-9ooi-“4-(me61~szul0n0)-íon0)-4~(3-0iior-lon0)~3('220~9i5'aiioo: 2s2-Dimetil-5-(2-'fi«or-4-(meöl'-.8zal.fbsii)-fex01)-4-{3-0uorfenil)-3(220-furajios; 5-(4-(Á5:0oo-szuilboil)-2-9oor-9;ii0)-2,2-50oio?61~4-(3-9uor-loa0)-3(220-0:;'ai'mo; 2,243:100(0-5-(2~SoöÍ-4-(oie016o)-feoil)-4-(4-fí.5ior-re5i0)-3(220-t0ranoo:
    2.2- i):n:s0I-5~{2-fí.oor-4-(mei0-szul0:01)-feoil)-4~(4-0oor-9:a0)-3(222)-iio:oo:on;
    2.2- Dlni£61-S-(2-0uor~4-(iooi0~szi:0di:ll)-looíl)-4-(4-9oor-le:01)-3(220-6o-aiion;
    5-(4(Án0no-szu9bmi)-2~floor~fe0}}-2,2-d0:':e6I-4-(4-0(5 ö:’-fe0i)-3(220-luranon;
    4-(2,4-Di.fl.uor-fenil)-2,2-dimetil-5-{2-í1uor-4-íme.tntÍ!o)-fenil)-3(220-füranon.;'
    4-(2,4-DÍfíuor-íoH0)-2,2-dioio6i-5-(2-0oor~4~(oiei0-szu5fío0)-ié::0)-3(2/3)-9i5^inon;
    4- (2,4-Diflt:or-16:0I)-2,2~díoie01-5- > 2-0u<o-4-(oie0i-8ZuIfdoii)-16ii9} -3{2/i)-fnrattön;
    5- (4~(Aí;iioo-szulíbii0)-2-fí«or-idnd)-4-(2,4-dí0oor-íon0}-2,2-d5n5e:0~3(2/2)-6ita:ion:
    175
    442}5-Difluor-fe«il)-2,2-dI®etil’S-{2.-fiucr-4<aiefiitío)-feníI}3(J/^)-furaaos.;
    4-(2,5-0111οοΓ-1οΐ5Ϊΐ)-2,2-45ίθθΐΠ-5-{2-Β!ΐί35·-4-()Ώθ5ΐί~8ζΐ5ΐίϊπ5.(}~1θΐΰ1)-3(2Α)-Α!Γοοοο;
    4- (2?5-Difiuo.r-fesÍI)-2,2-dim.eül-5-{2fiu0r-4-(meül-sz.uIfonU)-fenin-3(2/O-finanon;
    5- {4-(Α^5Πθ-5Ζ5ΐΙ1θ5ΐ11)-2ί1οθΓ-(οο11)”4-(2,5-41Β5ίθΐ··Β;ο3ΐ)~2,2-45ΓΩ.ο11)-3(27/)-ί5θ·α5ΐθ5ΐ: 4A3,4-Difiuor-fesil>-2,2-dimebl-5-{2-fiaor-4-(medlíio)-íeiiÍl}-3(2/7)-f«nmon; 4-(3,4-DiSoor~lb5ill)-2,2-d5nieol-5-(2~lluí)r~4-(oiotll-szulfíolI)-fe5ll)-3(2A)-lbra530o;
    4- (3,4-Diűuur-fsn.íí)~2,2-<Minetil'-5-{2-iluor-4-(metü-S2ölíbnil)-.fenfi)-3(2J7)-furanon;
    5- {4’(Απ'ηηο-8ζαΙίοηΙΙ)-2-&θΓ-£€ηί1}-4-·(3,4-’<Ιί&^~£οηϊ1)-2,2-{1Ιϊηοΐϋ-3(2//)-&Γ3ηοη;
    4-(3,5-D5l55ior-leoil)-2.2-dínieíll-5-{2-l].üoj--4-(oiet5hlö)-le5b5)~3(.2//)-t5iraaoo; 4-(3,5-Οΐί1οοΓ-ίθ5ΐ11)-2?2-41ηίθίίΙ5-{2-δ55βτ-4-(ΐ5ΐ641-3Ζ5.5ΐπ·5Ϊί)-ΐ£θΐΠ-3(2/3)-&Γ»ηοη;
    4- (355-Dífi«or-fmiJ)~2,2-dimety-5'-{2-öuor-4-(mefil-{mrÍfoníl)-feníl}-3(2//)-fiiraaon; 5“{4-(Amino-S2salfom:l)-2-fldor-feml}-4-(3,-5-di'0;uor-fenil)'-2;2-dimetil-3(2fO-fi»rat>-ö«;·
    2.2- Dimetil-5-(2-fiuor-4-(metíhio)-fenil}-4-(3--ml1uor-metn-íénil)-3(2//)--faranön; 2s2-Dixnetí1-5-{241öor-4-(mehl--s2L4finjl.)-feni1|-4-(3-íriiluor-ínet}l-fénil)- 3(2/^-furanon;
    2.2- Dimst5l~5-{2-Soor-4-(íneti]-szolfbml)-feí55l)-4-(3~írin55or-í5-5etil-Í055Íl)- 3(2#)-íuranon;
    5- (4-(Áoilao-sz5d&5iii)-2-fl«or-fb55llí-2,2-dimetíl-4-(3-tr5ll55or~5i5et5l~lboíÍ)~ 3(2//>furaaon; 5-{3-Brém-4-(metiltio)-féml)-2,2-áíottil-4-feail-3(2:/7)-íuranon; 5-(3-B.róm-4-(metlI-szulfönil)-lenn)-2,2-dbietií-4-fenü-3(2/f)-fhranon;
    5-(3-Β·'0!τ5-4-(515.θί5ΐ--8Ζ5ί1ΐ5Ο5]')-ί£5·!ΐ1|-·2,2-<1ΐ5·ί5.0ΐ11-4-ΐ0β.5ΐ-3(χ;.Ε0-&5·Ο51Ο!:ϊ;
    5-(4-( Amíno-S2uf.<bnii}-3-bróm-fenil}-2,2:-dimetil-4-feniI-3(2//)-furaQon;
    5-(3-Βι·05ΐι-4-(5θοπ14ο)-ί£53ΐ1)-4-(3-Κΐ0Γ-1οο2)-2,2-45θ5θ55ΐ-3(2 .£0~f«ran<m;
    5-{3-BrÓ5O-4-(n.K<ll-szi5lfoi?l] )-fe55.1144-(3-klí?r~.fe5.5Íl )-2,2-ilb5ietÍl-3(2/'/)-for;moo;
    5-{3-Bróin-4-(metií-szuifeúl)-tenil}“4-(3-kló?-fenil;)~2,2-dimeuí.-3(2fí5-fi5ranon;
    5-{4-(Anaíno-szult<>níI)-3’bróm-feil)--4--(3-ldór-fe«H)-2s2~dimetil-3(2/-/)-fümnoa;
    5-{3~ΒΓ0τη-4-(5θοΐΠΐ1ο)-&5ΐ11)-4-(4-Μ05-&555ΐ)·-2,2-ί1ίϊηοίΠ-3(22/)Α>ζο55θ55)
    5-(3-BfÓ5E-4-(n5etíí-8zo.lfooiÍ)feill}-4-(4-klór-lgoli)-2,2-dlínetíi-3(2A)-íbraíioi5;
    5-(3-Bröo5~4-(oiet5l~s2ulSnli)-leo5l)-4-(4-k].Ó5'-lenll)-2,2-dÍ5oetil-3(2H)-luraoon;
    5-(4-( A5O5Oo-s255lld55ll)-3-bróm-feod)-4-(4-ldÓ5'-fe55Íl)-2,2-d5X5ietll-3 (2.H)-furano55;
    5- (3 -Bróm-4~(5oeí5l55o)-feHÍÍ} ~2,2-dinteííH-(3-tluör-femI)- 3(2/3)-foranam
    5-{3-BrőJE-4-(E5eBl-szulfoo.ll)-lo5i5l)-2,2-diíoet5l-4-(3-lloor-fe55.Íl}~3(2A)A5rar5oo;
    5-(3“Bróm.-4-(meúl”Szulfinil)-fenil}-252-átmeíiM-{3-fíuor-feml)-3(2//)-furaa.en;
    5-(4-(410500-820110011)-3-115001-10011(-2,2-41500111-4-(3-155505-10111)-3(2/7)-05^0005
    5-{3-B5-óni-4-(met5lí5o)-S;5iií}~2,2-difr5eí5l-4-(9-lloor-lsoll)- 3(2/7)-furanon;
    5~{3~B5'Ó5ii-4-(500t5l-s2oifb555l)~fe5ill)-2,2-díoie5l)-4-(4~lluor-feE5l)-3(25Í)-ldraooo;
    5-{3-BrŐ5n-4-(5oeíd-szolfi5id)-fo53Íl)-2,2-d5n5olll-4-(4-ll55or-lo?5l])-3(2zB~l5o-a5ioo;
    5-{4-(A5i55KO-sz5j.5Íbs5.5)-3-brÓ55i-fer55l)-2,2-d5t5ieúl-4-(4~fíuor-feai))-3(2A)-lx5raoon:
    5-{3-Bróm-4-(metíltio)-fe?ml)-4-(2,4-díflw-ienil)-2,2-diínetU-3(2H)~furatio:n·;
    5-{3~B5Or5i-4-(5oeöl-s25illo555l)“lbnil)-4-(2,4-dill53or-fe55.il)-2,2-dlnio53l-3(2/2)-&raí50o
    5-{3-Β5·050“4~(55:5055.4δΖθ11ΐΐ5!ΐ)-1θ0.ΐ5)-4-(2?4-ΐ1ϊΒ5ίΟί-1θβΠ)-2,2-45515εΐ5]-3(22/)-ίθΓ3550β;
    5-{4-(A5i5Í55.o-szuÍlb5ill)-3-brÓ555-fdo5n-4-(2,4~dil5oor-leoll)-2,2-d550onl~3(2í?)-foraooo;
    5-(3-350551-4-(5510511550)-10050-4-(2,5-^111005-10011)-2.2-45010111-3(232)-^5505100:
    5-{3-Brőoi-4~(5oeíll-szo5lboll)~leoll}-4-(2,5-dilloOifcoll)~2,2-dl5nedl-3(227)-&faooo
    S-ÍS-Brőm-^Cmedl-szuffimÖ-femll-d^S-difluor-feniij-S^-dimetibSC^/O^furmon;
    5-{4..(A50ÍO:0-s/dílbsiil)-3-boÍ50-foo5l)-4-(2,5-dl.fíuor-feid)-2,2-dl50055l-3(22/)-f5ira.oo5i;
    5-(3-Bróm-4-(medltio)-fen3)-4-(3,$-diíl.5X>r-feml)-2,2-<bmetü-3(2/í).“íuranon;
    5-{3~Bwm-4-(metil'-szulfonil)~feml)-4-(3,5-difl,uor-fénil}-2,2-diwetí.'l«3(2//)-AÍ3ra-non;
    S-iS-Bróni-dAxoeül-szulllodl-leaoJ-dAo.S-dlfíuor-ibollí-oA-diíiioííi-olzl/l-foraiiOíi;
    5-{4-(Ao5Í5:o-sz55Ííb5-5íh-3-b.rÓ5i5~.feí5.11)-4-(3,5-d5ll5j05'-fe5ill)-2,2-dl.o5orii-3(22/)~lbr55i55'>5i;
    5~{3-Bröoi-4-(oiet555Ío)-lb55ll)-2,2-dÍ500to~4~(3~lr5Íloor-mob;~íb555l)-3(2/2)-luraooo;
    5-{3-Bróm-4-(metíl-szuÍíöhil)-fenil)-2,2-díinebl-4~(3-trifI-uof-meíil-fsml:)-3(22/)~íÍ5ráno-n;
    176
    5-{3-Bróm-4-feetíl-szaIfinií)-foiir}-2^-dÍmetíl.-4-(3-tr3Íluor-metií-feml)-3(2R)-furanon; 5-{4-(Α5'Ώΐοο-3Ζ«1ίθ5ΐ11)-3%όοι-02ο11}-2,2-4ΐΓΏθ61-4~(3-ύ·1ποοΓ-Π5061-0ϊθ1Ι)-3(2/ί)ΐ4Γ3Ώ<>ο; 5-{3-Klór-4 -(metilno)-feoil }~2,2-dmieíiI~4-fenil--3(2x?0-funmo-xl·;
    5 - {3-Klőr-4-(metü-szuUóail >-fenll} ~2f2-dlmeül -4-femí-3 (2//>furanon;
    5~{3~KkSf-4-(raetú-szülfp.ol)~feoilí-2,2-dlinetiI-4-fe.nil-3(2/3)-furaÍion:
    5-í4~(Aiumo-sz5ÚüotiÍ)-3-klór-feníi)-2(2-dÍ5notü~4~fenll-3(2/3)-&raooT.5;
    5-(3-KIór-4~(roedltIo)-feiI(-4-(3-kÍór-feail)~2,2-dÍ5-ne61“3(2/7)-feaoo5i;
    5-{3-KIór-4-(me6kszulíboil)-fenii)~4-(3-kIőr-felI)-2!2-diraetd-3(2/7}-fdranoo;
    5-(3-K16r-4-(medl-szolüuii)-feniI}-4-(3-ldór-&oiI)~2,2~dio5stil-3(27/)~feaoori;
    5 - (4-(Ammo-sz«lfoml)-3 -klór-feli} -4-(3-klór~fell)-2,2-diroodl-3 (2/Z)-furaaon; 5-{3-Klőr-4-(ifeiltio)feml} -4-(4-kiör-felÍ)-2,2-dimedI-3(2/7}-furaooo; 5~{3~K.lór-4-(met5i~szuí&o-n)-feod(-4~(4~klór-feü)~2:.2-dlraetiI-3(2H)-&ranon; 5-(3~Κΐ0Γ-4-(ίΐΐ0ΐΠ-χζο1βοΠ3~&ο11(-4-(4-κ10Γ·-1οη1Ι)-2,2-ά1κ5θί11-3(2/3)-&Γ&ί5θη;
    5 - (4-( Aoúno-szulfed I)-3 -klór-fenil) -4-< 4-klőr~feil)-2,2-dkoeti I -3(2//3i-furanon;
    5-(3-Klór-4~(rnetÜtlo)-feniI)-4-(3-fl5ior-feil)~2,2~diraetil-5(2i7}-fi5raoöo;
    5'-(3-Klőr-4-(íKetikszolfoo.iI)-fe561}~4-(3~fluorfeil)-2,2-dij5ietll-3(227>feanoo;
    5- (3-Klör-4-(metlI-szolnml)~feíI; ~4-(3-űürafe»íl)-2,2-d5nfe!~3 (dkB-feaoon
    5-{4-(Áraino-szulfell)~3-klőr-feoll)-4-(3-fliJor-ieoll)-2,2-di5neíil-3(2/2)-furanoT5;
    5-{3-Klór-4-(rae6klo}-fenili-4-(4-fíoor-fed)-2,2-dlmsdI-3(2íh-feaaon;
    5-{3-Klór-4-(meílI-szolfbKlI)-feR5li-4~(4~0uor-feoll)-2!2-díraeüi-3(2/7}-&tranoo;
    5-{3-Kiór-4-(n5etIl-S2uISoil)-feÍI}-4-(4~feoí-feoii)-2,2-dio:5síil-3(27í)-foraoi>n;
    5~{4-(Antioo-szulfeon)-3-kIör~feil}-4-(4-fiuor~feíl)-2,2“dimeíi:l-3(222)-fea’KMi;
    5-{3-Kiör~4-(metíltio}-fe5l}-4-(2?4-diSdor-feö3-2,2~áImetil-3(22/)~&ranon.;
    5 - {3 -Klór-4 -(meűl -sfefenii)-feil} -4-(2,4~diOu9r-feral)-2,2-á5n50tll-3 (2H)-furaoon; S-fS-KIóM-^etil-szulknlh-fenlh-d^A'-dikuor-felü-dJ-diroetii-Síd/H-feanoíi; 5~{4-(Aimoo-szölfeiih-3-klór-ffeí}~4-(2fediűuor-feíI)-2fedimeüb-3(277)-feranoB:.; 5-{3-Kldr-4-(me{IIíio)~fedI-4~(2,56ífí'aor-fe'iI)~2?2-dőrietIl-3(23/)-feraooo; 5-(3-Klór-4-(raetll~c/u:k)Í ib-fej] A4-(2!5-djfiuOí-fell)-2?2-dlraekl-3(2í?)-fdraac>o.; 5-{3-K.íór-4-(meúI-s/uUiral ν&5ύΙ}-4-(2,5-4ΐΐΊΐ5θΓ-1^11)-2,2-ά1ο.;0ί11-3(22ϊ)-ί1κοο.οί:ί; 5-{4-(Ammo-sraÍfomI)--3--któ.r-FeniI}-4-(25.5-di.fI'ü:or--feBÍl)-2>2-dimetii-3(2//)-íúr'aao»l 5-{3-KIö5'-4-(ofelko)-fenll|-4-(3,4-dlSuGr-feil)-252-dwetli-3(2H)-fliraKon; 5-{3-Klór-4~ímekl-szolfeiI)-fciil}-4-(3s4-dlíloor-felI)~2,2~diroeílj“3(2/7)-n5ranoíi; 5-{3-KIör-4-(5netiI-SA5lfiiill)-feolH'-4-í'3,4-ditl55.or-feil)~2,2~dioieúI-3(225r}fora?5on; 5-{4~(Á5'5iioo-szulíboii)~3~klór-'re'u<'1 -4-(3,4-diSüor-fenil)-2;>2-dimetil-3(2J:/)-&ranon; 5-(3-Klór-4-(raetdtlo)-fenll}-^~! 3 <-dlfkaor~fell)-2,2~dioA:eiii~3(2/3)foK;5ooíi; 5-{3-Kiór-4-(metil-szuífoníÍ)-{>T b-4~(3,5-diSi5or-feoiI)-2,2-düne6í-3(222)-kiraoon; 5-{3-KIór-4-(metil-s^tlfiml)-fed 4-(355-dlfíoor~.feiI)-2í2-dIoisidl-3(2í()-fo5'a5K5n: 5-{4-(AmÍ»o~szul£öml)-3-kIói ~A'n;.)-4-(3.5-difí.uor-fenil)-2,2-dámetil-3(2F)-foranon; 4-(3,5~Difiüör-fen)-2,2-dÍ5-oetil~5~{3-n5£tIl-4-(motlltlo)~fen}-3(220-&ranoo; 4-(3,5-Difeor-fei5Íl)~2f2-díraetd-5“{3-meiil-4-(ír5eiikszaLf5oll)-feri5l}~3(2.;k(í~fe<raöii;
    4- -Í3,5-Difl;uar-fenii)-2,.2-dimsöl-5-(3-metíl-4«(ínetíl-szolfomI)-fenil}-3(2H).-furanon;
    5 - {4-(Amino-szdlfoml)-3 -m-etil-feml )-4-( 3:,5-áit1uot-feni .!)-2,2~dímet d~3 .(2H)~furanon;
    5- {3-Rló.r-4-(metí!tio>fenil)-2,2AfeeíiM-(3-tnfí'Uor-tnetil-fenn)-3('2/iO-furanon; 5-{3-Klór~4-(raetil--szolfood)-feili-2,2-diraetlI-4-(3~tóíluor-o5etiI-fenil)-3(2/A-Riraoo5i; 5-(3-K!ór-4-(raetiÍ-szulüoil)-feoll|-2,2~dIrae'tjk4~(3-d'lijuorO5etil-felj}-3(2N)-feao9n; 5-{4~(Amioo-sztsl&od)-3-kW~fera;H~2A-diroetib4~(3-trifioor~meül-feíI)-3(23/)-iurauon; 5-{2“KIőr-4-(rootildo)-feil)-2?2-dfesnI-4-feil-3(2H)-feraooo;
    5-{2-Kiőr”4-(metil-smlfín.iD-fe»iO-2,2^dimeíi:M-feníl-3-(2//Xuranon;
    S-tS-KióM-Cmetíl-szuííbnib-femil-S^-dimetíM-feml-SC^/yj-feranon;
    5-{4-(ArainG-szüIfell)-2-kldr-feiii-2A-diraeíiI-4-lfel-3(277)-feaooo:
    177 « * * « # * * « « » « * ·♦ « « * ** ** *
    5”{2-Klór~4-(metíitio)-fem]p4~(3-kl6r-feni])-2,2~d.úneíiÍ--3(2/:/)'-íuranon;
    5-{2-Klör-4-(me:ii-szulfoníi)-fe5dH-4-(3-klór-feníI)-2.2-dimetíi-3(2A)~lliranon;
    S-ÍZ-Klór-d-ímedi-szulSnin-fonill-d-fj-kiőr-feniR-lD-dimeíil-aízríl-furanon;
    5-{4-(Amino-szuifonii)-2-k;őr-feiiil}-4-(3-kIér~fadl>2,2-dim.eúl-3(2//)-foranon:
    5-{2~Kjór-4-(mcídtlo)-leníÍ)-2,2-dlmetd-4-(3-6i5or~lónd)-3(2/3)~biranGn;
    5-(2-Klór-4-(medl-szuifínn)-fend A2,2-dlmeld-4-(3“Suor~.lenÍl)-3(2/2)~foranon:
    5-(2-Klór~4-í.metll~szuLióoil)~fenli)-2,2-dime:n-4-(3-ílo.or-ferd.1)~3(22/)-A5rf.moa.
    5-{4-(An;íno~sznlibnlh~2-klór-iend)-2,2-dimedl-4-(3~.lluor-fonÍÍ)-3(2A(}-n>ranoK;
    5~{2-Klór~4-(meíiltio4fe.mlk-2;2-dime.db4~(4-.Űaor-feaii)-3(22?)-furanoa;
    5~{2~Klór-4-(inet'il-sziúSml)-fonIl}-2,2-dimetil-4~(4-fluof~íenii)-3(22?')-ihrz.oon:.
    5-(2-Klői-4-(modi-szo.lídníl)-feuin~2,2-dinietiI-4-(4-fiuo5:--fenll)~3(2?/)-Ao'anon.
    5-(4-(Amino-szulíbnil)~2-k;őr-feiül}-2,2-dimetll~4”(4-íluof~feűl)-3(2/3)~il«'anön;
    5-{2-Klór-4-(medldo)-fenil)-4-(2,5-diboor-fenil)-2,2-dlmoúl-3(2//)-foranon;
    5-{2“Klór-4-óneíll-szdfoon)~feníl)-4-(2,5~diílnor-féníl)~2í2~dhnetil-3p/3)-íüranon;
    5-(2-Klör-4~(medl-szuifinil)-fead(-4-(2,5-diönor-fend)-2,2-dim.e:d-3(2/7)-Euanon:
    5-{4~(Ant;ao-szuí&nin-2-klór-fcnH)-4-(2,5-dlÖuor~iexúl)-2?2“díraetü-3(2A)-&ranon;
    5-i2~K.íór-4-(me:díío)-íeníl}-4~(3,5'-dífluor-feaii)-2,2-dímet.d-3(2A!)-furanon;
    5-(2-Klör-4-(nKdll~szulA)niÍ)-feHÍl} -4-(3.5 -diíluor-feni í)~2,2-áimsdl-3(2HA&.ranön;
    5- (2-Klör-4-(metn-szulfiníI}- fenil} -443,5~dífíuor-fenU)-2?2-dlmetÍl-3(277)-fitmoon; 5-{4~(AmHio-sz:dforöl)-2-klőr-fenii}-4-(3,5-difla-or-fead)-2>2-dimetí!”3(2Ár)“ferim!on.;
    2.2- Dímz4il-5-{3-metil~4-(me'dltio)-femi}-4~fenil-3(273j-íkm.r:oa
    2.2- DimeííI-5-23-metíi-4-(inetil-szul.fínl()-feníl)-4-5enil-3(22í)-n3ranorí.;
    2.2~ϋΐΓηοΰΙ”5-(3-πιού14~(η·:0ΐϋ-χζο11όηί1)~12η11}-4-&ηί1-3(2.Η)-πχΓ&ηοη;
    5~{4-(Amíno-szalfbnd)-3-metil-feml}-2,2-dínietíI-4-fenil-3(2Z/)-idraaon;
    2.2- D'hnetí 1-4-(3 - fluor-feai I)~5 - {3 -metil -4-(metiIlí o)~fenH}-3 (2í/)“furan.o.n
    2.2- Dimedl-4~(3-fínor-feail)~5-(3-modl-4-(meíil-szulfinil)-íeníl}-3(2//)-&raiion;
    2.2- Dimetíl-4-(3~ffuör-femFt-'c-Π meí’l~4-(melÍl-szdlbml}~fenil}-3(2//)-biranon; 5~{4-(Amíno-szniíómI)-3-moo»-2,2~<Mmetíl-4-(3-S.uor-ienil)-3(2//)-furanon; 4-(3.5-DlSaor-fenil)~2,2~dimctu-? p-t^elli-4-(melil:lo)-Rmil: -3(2.¥}-íüranon 4-(3f5-DÍíaK>.r-íeirll)-22“dimeúl-5-(3-ine5Í.l-4-(m€4dI-.szulűníl)-.lenil)-3(2//)~iuranoa'5
    4- (3,5-Dínuor-foiil)-2,2-dwedi-S-{3~ínedi-4-(meííl-szollonll)-fenn}-3(2//)~íuraaoa; 5~(4-(Amino-szolibad)-3-meíd-Íeml}-4-(3Á-dinuoodem!)-2,2-dimetíl-3(2/3)-í:iranon;
    5- (3 -Klőr-4 -(A-meti J-amíno-szuI fbnü)-feail) -2.2 -dimeti 1-4-ferd 1-3 (2 A) -furanon
    5-13 -KJór-4-( AMlil-ömino-szulfofiilj-fenil) -2.2-dlnieííi~4-ferdl-3 (2/:A Ainwon
    5-(4-((Ácsdl-a-.mno)-szulfoail)~3-.klör-fcnd'-2,2-dmetil-4-&1niJ-3(22?;-f!.3rimor:,:
    5-[3-Klör-4- ((N-u~piOplonylíimíno)-szuko ηΑίοη1Ι]-2,2-41ΐΏθΰ1-4-ίοη11-3(2Α)-ίοτοΩοο; 5-[3-KIör-4-((Aüf\í-bo.:yrylamiao)-szuiforii.i (íenll l-2,2-dímetiI-4~fenÍl-3(2A>í:.iranon; 4~(3-Klór-fonn)-2í2~djamlil~5-{3-Sucu-4-(meüdío)-fen{.l)-(5k5()-fui'ao-3-tion 4-(3-Klór-feaiÍF252-d:met5k5~(3-Sw-4-(me(ii-3zulfoní(!-fenii}-('2H)-foran-34íon
    4- (3-K.k3r-lkrr!l)-2,2-dimelll-5-{3-rloör~4-(me*dl-szulíanI)-.('énll)-(22Zi-foran-3-tioa
    5- {4~(Ámino-szulfonil)-3~fíuor-feffll}A-(3-klór~leml)-2?2-dinietil~(2H)-furan-'3~don 4-(3A~Difio.or-reíúI)-2.2~dímetíl-5--{3-lloor-(4-a:eíilíío)-&ml}-(2A)-feran-3~aon; 4-(3,5-Difíoor-feail)-2,2-dlwöl-5-{3~dwr-(4~meíil-szfofbniÍ)-feni(}~(.2íÍ/)~íuran-3-ííoa; 4-(3,5-Dífíuor-feml)-2,2-diínodí~5-{3-0uör-(4-meűkszulfíníi)-&mi)-(2A}-idran~3-tíon; 5,-{(4~AnKno-szul&!nil)~3-tlnor-fenil}-4~(3!5-díSuor~feúl)-2,2-dítneúl-(25/)~íur3n-3-üon: or a pharmaceutíca11 y-acceprabis só ihereoí.
    2.2- 0ΗΓ!$ί11-5{3’δυοΓ-4~(ίη«ηΐ0ο;>&ΐ5ΐΐ-4-ίδηί1-3·(2//)-ίηΓ8ηοπ;
    2.2- Dimetü-5-i3-fíuor-4~(medl-szulíInib-fenil}4-íenll-3(27/)-fhranoa;
    2.2- Dkneül-5-(3-fínor-4-(melll-szolíóníl}“fenil)-4-fenik3(2A)-lliranon;
    178
    5- (4-(Amm.o~szdfoml)-3-öuor-feni I} ~2,2.-dímeüM-feml-3(2//)-furanon; 4~(2-Klói-fen6)-2,2-4iioetíl-5-(3-6oor-4-(i53e6I6o)-(soil}-3(23/)-í6ianon; 4-(2.-KJór-fenil)-2>2-di:nietil-5-{3-fí'Uor-4-(metil-S2ul6sil)fenilj-3(2//>foran.on;
    4- (2-KIór--fenil)“2,2-dínieíil~5”{3--fíuor~4-(nieS-3zuiíön7h-fenn}“3(2//)X^non:
    5- {44Ammo^szul'fbniI)-3-&ör~fenili-4^2-klór-femÍ)~2s2-dimetíí-3(2//>-funinon; 4-.(3-KlóNfeml)-2,2^metli-5-{3-fl«or-4-(metitöo)-feml)-3(2/0rfursnon; 4(3~Klór-fenii)”2s2~<fiínetiÍ-5-{3-fl«or4-(medl-s^lf}nd)-fenil}-3(2f()-furanon;
    4- (3-ΚΙ0Γ~&ηϊΙ)-2,2-4ίΐΒΝΐ1-5-{3-·βυοί-4~(ιη«ΰ1-5Ζ!ΐΙί0ηίΐ)-ΐ4ηΙ1}-3(2Η)-Γίκβηοη.;
    5- (4-( Amino-szulfomÍ)-3-6uor-Í6niO~4~(3~kIóf-fenil)-2?2-díme61-3(2H>feraaon; 4-(4-K3 ői-feol 0-2t2-43i5ie6I-5- p-Sooi-d-metüüol-íenij} -3(2//)-f6iaooo;
    4- (4-K.tói-fen4}-2,2~4io566I-5-(3-6ooi-4-(ií386I-s2(5l6nil)-fei!ÍI}-3(2H)-í6iaooo.; 4~(4-Klór~f65i6)-2,2-dlo56tíl-5-(3-6i5or-4-(n5e61-szolfeo5Í)-fei61}-3(27/)-&ia5ioi3:
    5- {4-(ÁmÍKO-szdíbníI)-3~fluör“fenií)~4-(4-klör-&nh)-2,2-dímetíl-3(23/)-femnon; 4-(3,4-Díklór-fe»il)-252-<hmetil”5~(3-fluor->4-(jne61űo)-fexűl)-3(2<>furanon; 4-(3s4-DÍkfór-feí3íl)-2,2-dime61'-5-{3”Stior-4-'(me61-szalfinil)-femO:-3(2/f)~fiiranon;
    4- (3,4-Diklói-fenil)-2,2-dlme61-5-(3-6ooi-4-(ioe6i~s2id6>n6)-feníl}-3(2/7)-6irano5a:
    5- {4-(Ammo-s2xdfonH)-3-fIuor-fenil}-4-(3,4-diyór-feml)-2,2~dnnetil-3('2/á)-iuraxion; 2,2~Dim.etH-5-{3-fluorN-(metíííio)-fe.ml}-4-(2-íluí)r-feriiÍ)- 3(2//)-íuranötú 2/2-l>imetil-5“{3-floor-4-i(o:ie61-szoll6:iil)-fen4}-4-(2-6ooi'~feoil)-3(22/)-fi.iranor:.; 2!2-DxmetíI-5-(3-6xxor-4-(si€4íl--szixh'biiil)-feí5ir|-4-(2~fíuor-feoil)-3(2.bO-íÍ5nxnon.: 5-(4-(ÁmÍno-szolfbniO-3-flooi-feo4}-2,2-dio566I-4-(2-6ooi-(eoíl)-3(2/3)-farao6o;
    2.2- D3í55e61-5-{3-fiuoi-4~(ioeíikio)-fe61)-4-(3-6ooi-fen6)- 3(2/3)-feranon;
    2.2- Dxme61-5-(3-6rxör-4-(metil-simlfio.xl)-fexiiI)-4-(3~iToor~(6nü)-3(2/:?)-fcran<)o:
    2.2- ϋΐϊη0ίί1~5-{3·41υοΓ-4-(πι&0Νδ^ι1ίοηΐί)-&Β·ΐ1}-4-(3-0ηθΓ-Γ6ίπ1)-3(2//)-£ηΓ3ηοη.; 5-{4-(Amíno'-szu!fonÖ>-3--Ouor-feniIÍ-2^-dimeöl-4-(3-fluor-fenil)-3(2//)-furanon;
    2.2- .Dímetíl-5~{3-fluO'r-4-(metítóo)-fenin-4~(4-fIuör-.feníl)-3(2//)-'mranon;. 2^-Din3e61-5-('3-fl:öor-4-(medl-szulfiníI)-fe!ml}-4-(4-Öuor-fenil)-3()2fO-furanon;
    2.2- Dixnetil-5-{3-ffoor~4-(metü-szuIfonih-feníU-4-(4-fíuor-feniO-3(2/i)-furmion; 5-(4-(Aoiirxo-szHlföoxI)-3~fl.uor~fe)oll)-2,2~diioetll-4--(4-fPaor--&xiiÍ)-3(2//)-furajií5Xi; 4-(2ADiíluor-feniI)~2,2-dímeíil-5-{3-í1uor-4-(rfietilÚo)-fenii}~3;(2/7)-f«rano.a;
    4- (2,4-DlfiíX()r-f6nil)-2,2-áixoe61~5~{3-fíU6?'~4~(nK::txl-szdfííiÍl)~fex61}-3(273)-&mnoíí; 4~(2,4-Di6oör-&o61)-2,2-6l5oetíl-5-(3-6oor-4-(ii!e61-s2:olfeio43-íenil}-3(2J2)-í6iaoon:
    5- {4-(Ánúno-:szuifoml)-3-fiuor-fenil.H:->(2,4-dífíuor-fenll)-2,2-di«ie61-3(2/7)-feranon; 4-(2,5-Difluoi-ietii()-2,2-6inie61-5~{3~fíaor-4-(me616o)-feníl}-3(22/)-(siranon: 4-(2,5-Difíooi-feo4)-2,2~dio566l-5-(3-fíuoi-4-(roe61-szoi6iol)-5éo6}-3(2//)~6iiaisoo;
    4- (2>.5-Ρί·β«θΓ~£6ΒΪ1)-2,2-ύίη56ίϋ-5-(3-<1ηοΓ~4-(®β61~Χ2οίίθβί1)-ίβηί1}-3(2//)'-&Γ^ιοη;
    5- (4-(Axi6iio~S2xd(öix6)-3-fíuör-fenil}-4(2,5“di.ffeor-femi)-2,2-din'!etil-3(2//)~furan.on; 4-(2,6-Di6oox'-feoil)-2,2-dlxiie61-5-(3-6iioi-4-(n5stlltio)~f6xiíl}-3(27í)-&iaiion; 4-(2,6-Difíuor>fenn)>2,2~dímetíl-5-{3-fldo?4~(meál‘.szulfiról)-fenil}-3(2/^-furaaon;
    4- (2,6-Ε)56θ01-ί605()-2,2-431£366Ι-5-(3-6(301-4-(θ166Ι-$2(3ΐ50θί1)-'5εΐ55ΐ}-3(2Α3-651·015015:
    5- {4-(Amino-szi5Ífoiúl)-3-íluor~feníi}-4-(2.,.6-dífluoi-feml)-2;2-dímeíű-3(2/0-fe»non;' 4-(5,4-Dí6oor-Í6n)l)-2„2-dlo5e6i-5-(3-fluoi-4-(roe4i6o)-fenin-3(2i2)-6irax30ix: 4-(3.4-Djfí«or-femí)-2é2-dímetü-5-{3-fíuer-4-(me61-szuífmÍI)~fenil}-3(2//)-furanon;
    4- (3,4“Γ)16οοι-ΐ6ιΧ3ΐ)-2,2~4ίοΐ661-5-(3-6·!.3ί3Γ-4-(ιχ5061-δζοΐ5θοΠ)-6;κ11}~3(23/)-6ΐΓαοο55ΐ
    5- (4-(Ásilno-szul6}oll)-3-6iioi-feiii I) -4~(3,4-dl6uoi-feftil)-2.2-d6ixetil-3(22f)-63rai5oo: 4-(3,5-Di6oor-fen5l}-2,2-dixo6til~5-(3-6oör-4-(n5e616o)”feBÍi)-5(2/7)-63raTioo: 4-(3,5-l31fluo5'~í6oil)-2,2-d6iie61-5-(3-6iioi-4-(ine61-szui6nil)-Í6iiin-3(zH)-(6iaooft:
    4- (3,5-Dsfíl35>l-56O'Í()-2,2-45155655l'5-{3-6oOi''4~(o3e61-S215(65i53l)-(6n0}-3(2/;0-(oiaOOn:
    5- (4-(A.ii5íi30-s2uIíbi!6)-3~6oor4ooll)-4-(3,5-di6uöi~fe55Íl)-2,2-áiiriö61-3(2//)-65ia530i5:
    2.2- Dimedí-5- (3 - 6ooi-4-(o5e6Iílo)- fend} -4-(2-iilflooi-ioetil-feid 0-3 (2/7)-6iiooori;
    179
    2.2- DímetíI- 5-{3-iluor-4-{metU-szuiímil)-fenil} -4-< 2-·π5.ίΙηοΓ-χηδΰΙ-Γβπϋ)-3 (7®·· furanon;
    2.2- Dímetíi~5 - {3 -Ouor-4~(xneti 1-wlfonU)-feiü 1 -4-(2-trifíuor-mef ü -feníl)-3 (2 /7)-fnranon: 5-{4-( A»úno-szuífoíuI)-3-fluor~fénil}-2,2-dímetü-4-{2-tnfluor-metii-feail)-3'(2®-fuxu».on; 2;2~DinKdi-5-(3-fluor4~(tneűkío)-fefel)-4~(3-trifíuor-msín-fenil)-3(2/7)-&rauou;
    2.2. -Dimefi:l-5-{3-fiuor-4-(rnetií-szuÍfin0)--feíúl}“4“(3~tóluor-metii-fenil)~3(2/37-'^a3ao^;
    2.2- Dímeíi:l-5-{3-nuor-4-(metil-szulfoníIHeml}~4-(3-tri:fíuo-r-medl-fenjl)3'(2B)-furanon; 5-{4-(Ammo-szdfoml)-3-fluo.r-fedi}-2s2’d{metü-4(3-trif]uor-metiI-fenii)-3(2/f)~furanön; 2,2νΟΐπΐδίίΙ-5-(3-ΑΗθΓ-4-(π»ίϋ1ϊο)4δ»ϋ}-4-(4Αϊϊβ»Γ-πίβπ1-ί0βϋ)-3(2®-ίηΓ3ηοη;
    2.2- Dlmedl-5-{3~fíaor-4~(metd-szrdfed)-íferiH -4-(4-1-4 fluor- metiI-fenih-3 (27® furanon; 2,2~Difflefil-5-{3~fInor-4-(metíl-szulfbnsi)-fenil}-4-(4-úinuor~medl-fen.il)-3(2/2)~fnranon: 5-{4-(Ámiao~smffoMl)-3'-íluor-fé«il.)-2,2-áÍJnetiI-4-(4-ü:Íöuor-metil~fenil)-3(2/?)“furanon; 2s2-Dímstil-5-{3-nuor~4-feet0no)~fen9}~4~(4-niírofenii)- 3(2®-furanon;
    2.2- DImeüf-5-(3-íln©r~4-(n:'sei.il~szulfínd)-ísníl)-4-(4-nifrofenil)-3(2A)-fnranon: 2,2~Di.raefÍl-5-{3-fíuor-4-(xnetil-szulíbnírxfenil}-4-(4-nitrofenil)-3(2/;í)-íuranoxu 5-{4-(Ajtnmo~szul&án)-3-fíwr~feííÍl}-2>2-dííuetd-4-(4-aiíröfenil)-3'(2.®-furunon; 444-Atnino-feníf)-2,2.-^méűl-5-{3-íluor-4-(me<tio)-'fenil}-3.(2/f)-furauon; 4-(4-Amino-feniil-2.2-dixuetil-5-{3-fraor~4-(inedi-szulnniI)-.fenil}-3(3®-fkranon; 4-(4-Anüno-feniI}-2,2-dimetil-5-(3-.Snor-4-(metíI-szulfon.iÍ)-fenil}-3(2.H)-fnraiion: 4-(4-Ammo~fenü)-5-(4-(auiino-szulfoníI)“3-fiUor-fenil}-2>2-dimeíil-3(2H)-&rauon; 4-{4-aAcetil~amino)~fenÍlA2.2-dímetíl-5-:3-fluor-4~(meíl.hio)-fend}-3(2.Af)-feanon: 4-{4-(Acetíí-amiao)-feníI)~2,2“áintetíl-5-{3~i1u.or-4-(metil-szulfíuíí)-feníl)-3(2f/)-furanon; 4-{4-(Ace.tíl-<mnno)-féml}-2,2-dÍro.eak5--{3-fiuor-4-(metíl-szuÍfoxul)~feniI}-3(2//)--íhrauou; 4-{4-(Acefü-amíno}-&miH·-5-(4-(aniino-szviLfeml)-3-fíuor-í'énil j-2,2-dinmnl-3(2xY)-feranoíi; 4~(3 - K xőr-fenx I)~5 - (3 - fluor-4-ímet d tío)-feni í) -4-(3-metoxi -feni x)~3 (2 / ·/)-furanon; 4-(3-SIór-fe»ih-5-(3-niior~4~(roefil-sznlfofeI}-fenli}-4-í3-motoxI-fofel)-3(27/)“^r;ffionl
    2.2- Dnnetil-5~ {2-fluor-4-{mefiltío)~fenil) -4~fenil-3(22 TAforanan;
    2.2- DIrnetil-5-{2-finor~4-(meíd~szulfínn)-feniB-4~fenÍl-3(2®~feanon;
    2.2- Ι3ίϊ·ηοί9-5-{2~ί1ηθΓ-4-(βΐοΐϋ~χζηΗηηίΙ)-&ηίΙ)-4-&ηίΙ-3(2Η)~ίηΓηηοη;
    5 - {4-(Amino-sziüfenii)~2~fioor~fenil} -2,2-dímeí il A-fenil-3 (2S)~íuránon:
    4-(2-Klőr-fdnd)-2?2-dimedi-5~(2-Ouor-4-(meíildo)~fenil}-3(27f)-fdranon;
    4-(2-Kió.r-fenii)-2s2-dÍmeúl-5-{2-fiuor-4-(meíü.~szulfinH')-feníi)-3(2//)-feanon';
    4- (2-Klór~feniI)--2;2-diineni“5“{2~fIuOi-4-(metil-sxulfböiI)~feini}-3(2®-fer8non;
    5- {4-(Amino-sznlfonil)-2-fIx5or-fenif}-4-(2-kIör~fenil)-2,2“dítneül-3(2//)-fnranon; 4-(3-Klór-fend)-2,2-díxrjedf-5-{2-Suor-4-fmexikxo)-fend}-3(277)-fUranon; 4-(3-Klór-fend)-2,2-dúnefíl-5-{2-fíuor-4~(inotil~szuífííúl)-fenxl}-3(23/)-&raxron;
    4- (3-Klór~fenil)-2,2-dirueffl-5“{2fluor~4~ónetíi-szuifbníl)~feníi}-3(2®-furauon;
    5- {4-(Amino-szufebnxlí-2-fluör-feud}-4-(3-klór-fdníI}-252-dimeíil-3(2/7)-fhranon; 252-Dimetíl-5-{2-iluor-4-(meliltí-o)-femI}-4-(241uor-feníl)- 3(2®-feanon; 2;2-Dlm.etd-5~{2~-fxnor-4~(mefil-sznlfínu)-fenii}-4-(2-fluor-feÍl)-3(2®-fnrauon;
    2.2- Dimotii-5-{2-nuor-4-(medI-sznlfonil)~fend)~4-í2-flnor-fen.il)-3(2.A)~Axranon: 5~{44AxninO“Sznlfond)-2~fíuor-feuiI}-252-dimedlA-(2-fIuor~fexul)-3(22A~ílirauon;
    2.2- DlTneíd-5-f2-Ouor-4-(meídtío)-fenÍl)-4-(3-Puor-feil)- 3(2i/)-furauon;
    2.2- Dknenl-S- (2-Öuor-4-fmetii-szuifisil)-fenil i •4-í3-®or~fenil)-3(23f)-Axranon;
    2.2. -Dimetíl-5-(2-fíuor-4-:(metö-szulfonil)-feuii!f-4-(3-fíuor-fexul)r3(2A3-furanon;. 5-{4-(Αίηίηο-5ζιύίοηΙΙ}-2~ίΤηθΛ-&ηΐΙ}'2.2-4Ιη'!οίίΙ-4-(3-ΟοοΓ-ΐ0ηι1)-3(2Α?)-Ακηη<7β; 2;2-Dinieuk5-{2-fíuor~4-(sieükío)döniil-4-· 4-fííxn-ifunÍ)-3(2A/)-fnrauon;
    2.2- í>kuefil-5-{2-í]aor-4-(m.etil-s,zuifuub-feniI)~4-'(4-f!Uor-feníi)-3(2.r/)-furanö'n; 252-Dímetil-5-{2-fíuor-4-(metíl-szuIfoniI)-fenili-4-(4-fmor~feml)-3(2//)~furanon; 5-(4-(Ámin0--S'Zul'ionil')-2-fí'Uor-fenii}-252-áitnetiI-4-(4-lluor-fenil)-3'(2//)~fumon; 442,4-Difíuor~feniÍ)-2v2-djnmui-5-{2-SnoT-4-(m€dido)“feul)-3(22A-furanöu;
    180
    Φ * ·χ·χ φ ».'♦ * *
    X φ * ΦΦ
    X » Φ* X * * φ φ·κ» **
    4-(2,4-D18uor-feoil)-2,2-dimvííl-5-(2-daor-4-(nietil-sz53Ífi53Íl)-feail)-3(2A)-furaaon;
    4- (23*Difiuör4enil>’252-dimeül>5>{2'“8uor>44meúl”SZU'lfomr)-feniÍ)-3í2/7)'-furanon;
    5- {4-(Ammo-szuÍfbnÍl)-2-;nuor-feail}-4-(2,4-di8aor-fenil)-2>2-diweíil-3(2//)-feraíton;
    4»ί 2 J-Dinuor~&nn>22-dimeui~5- i2-8w~4~(metlldo)-íeTdl} -3(2//)-feranon; 4-(2,5-Di8uor-feoil)~2,2-álaieíil-5-{2-ílaor-4-(metd-szuÍfiníl)-fei3lB-3(2í0-&raoon;
    4- (2,5-Di8uor-feoll)-2,2-diioeííl-5-(2-door-4-(metd-szalíbníl)~rbnd)-3(2z?)-&rarioa;
    5- {4-(Αη3ΐηο-3Ζθ1ίθΏΐ1)-2-11θ0ΐ·-12ηί1)-4-!2,5~410οοΓ~δίοΠ)-2,2-ί3ΐοιεΰ1-3(2Ζ/)-&3οοη; 4-(3.4-I)lfiuor~fenli)-2,2-ámeUi“5-{2-fíuor-44mea)do)~fomi}-3(25/)-feran.on; 4-(3,4-Dífíuor-fenlI)-2,2-íllmedl-5-{2-2wr~4-lmedl-szulflnll)-fenll)-3(2//f-fofanon; 4-(3,4-DiÖuor-feínI>2s.2--dwiedl-5-{2-fíuor-4>(me'Ö-szuiíbnil)-femÍ}-3(2//)~íhranön; 5~(4-(Ammo-szulfbnll)-2-8<ior-fenil)-4-(3,4-di0uor-íenil)-2í2-dimetll-3(2/2)-íliraaon; 4-(3í5-Oifíuor-fenil}-2>2-dímetíl-5'-{2-Suör-4-(metílíi:o)-fenil}-3(2^)-furanon; 4-(355-DlSoor~fenii)-2,2-dlmeíH-5-(2-door-4-(Kieííl-szalS:3ll)-teaíi)-3(2H)~íliiaoöo;
    4- (3>5”DÍfiuor-feail)-2.2-4imedi-5-{2-fíUor-4-(meüi-szulfoníl)-femí}-3(2W)“íuranos;
    5- {4-(Ammo-szo.lfbnll)-2-8uor-fenxl)-4-(3,5-difluor-fenil)~2,2-dimetll-3(2/7)-fiiranon;
    2.2- Dímetil-5-{2-íluor-4-(meíiitio)-fenÍl}-4-'(3'-trífluor-metíl-fen5l)-3(2í0-fumnon;
    2.2- DimeŰ!-5--(2-fiuor-4-(moól-S2olfíníl)-fem 1} ~4-(3-trifiuor-metil-fenü)-3( 2H)-foranon:
    2.2- Dimein-5-{2-fiuoí--4-(oiedl-szul53nil)-fenil|-4-(3-trinuor-ínetn-fenil)-3(2//)-A5ranon; 5-{4-(Aíniúo-szulfonil)-2-8uor-fenil)-2j2-dimetil-4-(3-trifíuor-metil-fenil)-3(2fí>-feanon; 5-{3-Bróm-4-(metiltio)-feriil}-2?2-dimetól-4-ferúl-3(2Íf)-f«ranon;;
    .5- (3-Bróm-4-ínietíl-szulfoníÍ)-fenil l-l^-dimetíl^-feuíl-SpJíO-furanon;.
    5-{3-Bróro-4-(medl-szalfínil)-íbnll)-2,2-dnoeíil-4-feo).I-3(2/3)-íüranon:
    5-{4-(Atáino-s2ulfönü)-3-bróm-fe«il}: -2>2-dimetiÍ-4-feml-3{2//)~furanon;
    5- {3 ~Brórn-4-(meílIíio)-&nil} -4-43 ~klór-feaíI)-2,2-dimeü! -3 (2/2}-foranon;
    5- (3-Brőm-4-(meúl-sz«l&ml)-'feml) -4-(3-klár-feaÍl)--2,2~dimeúi-3(25/)-fin'anon: 5-{3-Brön3-4~(medl-szalfinil)-íbnn)-4-(3-kiör-feall)-2.2~díxoeíll-3(22/)-fcranon; 5-(4-(AínÚ3O-s;tulfoni))-3“bróm-fenIl}-4~(3~k.Rkr~fenll)-252-di.metll-3(25/)-íúranon; 5-(3-^10115-4-(13308180)-10^111-4-(4-100-1-10.010-2,2-(31^.001-3(2//)-^811053:) 5-{3-Brőm-4-(medl-ssulfom -.enií}-4-.f4-klór~femI)-2,2-d«ueti'l-3(2í/)-fora'n.ön:
    5- {3 -Brőüi-4~(meü) -szulfin v vníl) -4-: 4-klór-íbali)~2,2~dImetl 1-3 (2//)-furanon; 5-{4-(Ámino-szalíball)-3 u ím-lksiiÍ}-4-0~kl<5r~fenl])-2,2-cd.metíl-3(2//)-feranon; 5-{8-Brőm“4-(metílíiö)-fesll)-2?2-dimeíiH-(3-8uor-feoil)- 3(2$>fursnon; 5~{3-Bröm-4-(meiil-szülfbtn))-feaU}-2,2-díirsetil-4~(3-8uor-ferdl)-3(2H)-feranon;
    5- (3-Bróm-4-(n3etil-sz«lfír!Íl)-lerdl)-2,2-dimetil“443-0nor-fenll)-3(2//)-íhraaon:
    S- i4-(Á.mino-szaIíbaÍl)-3“bÍOm-íeaií}~2,2-dlmetlI~4~(3-8nor-fend)-3(2/3)-W3nört;
    5-{3-Brőm-4-(metíIüo)-fcnll)-2,2-dnnedlA-(4-fiuor-feaií)- 3(25/)-foraimn;
    5-{3-Bróm-4-(metil-s23iÍfomÍ)-fenÍÍ)-2,2-dímetíl~4-(4-8ufWeail)-3(2í0-fora-son;
    5-{3-Brőm-4-(n3etll~szolfioii)-leoil(-2,2-dimeíÍ)-4-(4~fioar-fenil)-3(25/)-fUi-aaon;
    5-{4-(Áxníno-szaIfoo)l)-3-bröm-íeail)-2,2-dimetíl-4-(4-fíuor-fenii)-3(2B)-füranoo:
    5-{3-Bróo3-4-(Hietllüo)-fenil)-4-(2,4~di8noí--feaiÍ)-2.2-dln3etll-3(25/)-d;ranon;
    5-{3~Brórn-4-(mAll~szulfooií)-feKn)-4“(2,9-dlSuor-feoll)~2,2-dlmetil-3(2.H)-Atraaon
    5-(3-B'föm~4-(o3etil-szuifioíl)-&oli(-4-(2,4-diOoor-fes5Íl)-2,2-dlmedi-3(27í)-fiKaoon;
    5-{4-(Amínö-sz5iIfood)-3~brön5~feail)-4-(2,4-dlOuor-fenil)-2.2-ddYietll-3(2.H)-l:uraaön;
    5-{3-Bróm-4-(metiltío)-fenn)-4-(2.,5-diOuor-lem!>2f2-dímetíl-3(2/í)-^ta^on;.
    5-{3-Brón5-4-(metü-s?-uItdnin~teniU-4-(2,5-diriu.or-fenií)~2,2-dímetil-3(2/^.-fur3fíon 5-{3-Bróm-4-(mstil.-s7ultlníb-fcniH-4-{2sS-diíluor-fenil)-2,2-dimetiÍ-3«(2/0“ftiranon; 5-{4-iiÁo3Íi30-szul.fonllv3~bróir;-fiui:l)-4-(2;5-dlduor-feoil)-2,2-Ílio30tll-3(2.BO-foi-aaon.:
    5- (3-Bróm-4-(nieíi:líio)-feftiP}-i-{3.5-dtíluor-foniri-2,2-dimö.ül-3(2H)-íüranon.; 5~{3-B'rőm-4-(meril-sFuifonib-ien?n-4-(3-,5-c:;] }<'i-fení'l)-2,2-din5eüi-3(2//)-&ranon;
    5-(3-Brőni-4-(me.ü'l-szol sn a h-íend )-4-(3,5-cifuer- feni:l)-2,2-dímetíl-3(2//)-fúr^on;
    ISI *« φ * ♦ ♦
    5-(4-( A'mino-szulíonír>-3-bróm-fenil}-4-(3-f5-*diflnor-feníl )-2,2-dim.edÍ-3(2/3}:-furanon;' 5-{3-Bróm-4-(nietíItio)-fenil}~2,2-dímetil-4-(3-triíluor-meúl-fenil)-3(2/^5-fur?ínon;
    5- {S-Bróm^-ímeül-szulfeniri-fenil) -2,2-dÍnieói-4-(3-irifiuor-metÍl-fenil}-3(2H)-&:anon; .5«(3-Bróm-4~(m.eul-.szulOníl)-fenil)-2,2-<lirsetiM»(3-trtfiuor~metiUféml)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Ammo-szdfomI)-3»bfőm-fmil}’2.2-áimetíM-(3-tri(luor-metíI-fenil)-3(2Z0-foranon; 5-{3-ΚΙ0Γ-4-^1ίΗίο)-£β^Ι^-2,2-ώ^ο0Μ-ί«ηΠ-3·(2/7)·-δίΓδποη;
    5-(3-Klör-4-(medl~szalfönli)-í4nÍi}-22-diíneíiM--l:enil-3(22/)-'fe:aaon;
    5-{3--KlQrA--(meíd-:szuldnil)-fenil}~2.,2-dÍK3et3l-4-feml-3(2A)-lbranon;
    5~{4ΑΑίηΐηο-5ζο1ίοοϊ1)-3Α1ό:-14β11)-2,2-β1ιηεό1~4~ί4Ώϋ-3(2/2)-Αί·^ηοη;
    5-{3~Klói-4-(jnetiU3o)-fenil}-4^(3'~k.lór-fénil)~2,2-dtmeal-3(26?)-furanon;
    5-(3-Klór-4-(metil-szulfond)-feml}-4-(3'-ldór-fenil)-20-dímetiI-3(2Z/)-furanon;
    5-{3-Klór“4-(metiÍ-'SZU:ifeÍÍ)-fenü)-4-(3-klőr-fenfí)-2,2-dimetíI-3(2//)-fumnon.;
    5-{4~(Amin.o-sznlíbnil)~3 -öór-feml} -4-(3-klór-fenil)-2,2-dimetíl-3 (2A)-foranöa; 5-{3-Klór-4-(ínetíl:ti-o>féníl}-4-(4-klbr-feail>-2,2.-diraetil-3(2í0-furanon;
    5 - (3 - Klór~4-(meld-szoifonil)-fenil} -4~(4>klőr-fenil)-2,2-dImeül-3 (2/í)-foranon;.
    5-{3-KiÖT~4~(rnotij-szidfiníl)~fenil}-4-(4-kiór-f4fei)-2,2-dlmeill-3(2//)-&ranon;
    5-{4-(Ániino-sznÍíbnn)-3-klór-feaiÍ)-4-(4.kio:-í43d{)-2,2-dimeíd~30//)~forars:on;
    5-(3-Kl:ór-4-(nieíiltio )-fend) ~4-(3~ílüor-f4ail)-2,2~dime:tiI-3(2/2)-fe:anon;
    5-í 5~>
    :3-Klőr-4-(rae£d-:SzolfoYnl)-f4i3Íl}-4-(3-íluor-feKÍlA2,2-dimetiÍ-3(22/)-lii:anon; (3-Klór-4-(meíiÍ~szaldníl)-fenil}-4-(3-feör-f4nil)-2,2-dimetll-3(2//)-feranon 5“{4-(Ámino-szalfonil)-3-kid:-feail)-4-(3-flno:-f4wU-2,2-dinie61-3(2//)-íu3-anon; 5-'(3-Klór~4-(medlti:o)-fernl}-4.~(4~fl:aordmii)~2..2~.dímetíI-3(2J:j)-furanon; 5-{3-Klór~4-(metd-sz«lfen:d)-feod)-4-(4-6nor-fe3iii)-2,2-diaietiI-3(22/)-&ranon; 5-{3-Klór-4-(ineíd~szulfíi6i)-fend(~4-(4-duo:~fenii)-2,2~dimeíd~3í2.//)~ftuanon;
    5- (4--(Anúao-szulfoíú!>3-kÍér-feiűl} -4-(4-fíuor-femí>2,2-dimetil -3(272)-fnranon; 5-{3-Kiór-4~(metiltí'O)-.féml}-4-(2,4“di'fíaor~'fetúl)-2,2-dí'metil-3'(2/f).“ft3ranon;
    5-{3~Klór-4-(metil-sailfonÍÍ)~feo^) -4-(2.,4-<MSuor-fejifi)-2,2-dimetíl-3(2H)-furanon; 5“{3-Klór-4-(metil-szulfeH)-íenir}-4-(2,4-difl uor-íení})~2,2-dimeüi--3(2//)-furauo.n; 5-{4-(Anúno-szU'lfönil)-3-kIőr-feml)'-4’(2.4-difluor-feöil)-2,2dímetíl-3(2Zí)-furanon; 5-{3-Kk5M-(metiltlo-)~fe.mlJ-4-(2,5-diűuor-főníl)'-2,2~dítnetiI-3(2/í)-feranon:;
    5-(3-Klór-4-(metil-szolíbnii)-14öil}-4-0,5-411300:-14361)-2.2-41010111-3(2//)-5010:1001 5 -: 3-Klő:~4-(mstí l-szolSail)~i4n6} -4-(2,5 -d.lfíoor~i4oil)-2,2-dimotil-3(2//)-íuraoon;
    5- {4-(ÁmÍ3io-szullbiiil)-3~lílÓ3'-fe3:íl)-4-(2,5 -dífíoor-fenl()-2,2-döi:e:ü~3í2/-/)-fiiraíion;
    5 - { 3 - Kló:-4-(melüíi o>-feni I} -4 -(3,4-difluor-fenil)- 2,2 -di meül -3 (2//)-fu:anon;
    5-{3-Κ1ό:-4~(ιιιεί1]-.^ζη1ίοηΙ1)-ΐ4η5ΐ)~4~(3,4-θ3ΐ1ηο3·-14ίϊ3ΐ)-2.2-4Ϊ!Ό.ε:ύ1-3(2/:/)-ίΪ3Πΐ··3θ3'.ι;
    5~(3~Kló:-4-(niodl-szolfínil)-fenil)-4-(3,4-difloo:-fei61)-2,2-díoiolíl-3(2A)-i4raooo;
    5-(4-(Amino-szolfonÍl)-3-kló:-fenil(-4-(3,4~diíloo:-fe!61)-.2,2~dií:ieíil-3(2//)~fvis'a33on;
    5-{.3~Klőr~4-(metíltio)-femí}-4-(3s.5'-diS«or-femI>-2,2-dimelil-3(2í/)-furanon;
    5~{3-~Klór~4~(n>etil''Szulfoml>fenil}~4-(3>.5~diflö:or~fe7iir>~2>2~dimeti.Í~3C2/i0'7urariori;
    5-(5~K.iór-4-(nioiil-szolfínll)-fenil}-4-(3,5-difluor-íend)-2,2-dlraet6-3(2//)-fin-ano:i;
    5-ί4.(Αη6ηο~8ζι6&ο11)-3-Μό:-&ηΐ1)~4-(3,5-61βοο:-ΐ4:ό1)-2,2~4ίπΐοΐί1-3(2.//)-ί6:3θθΏ.;
    4-(3,5-Dlfiuor-fon6)-2,2-dÍ30o61-5-{3-30o6l-4-(oietillio)-íenll)~3(2A)-feraooi!;
    4-(3,5-Dinuor-fenií)~2,2-dimetil-5-{3-metíM-(ínetn-szultmil)~fe.űl}>3(2/i)-fursnon;
    4- (3,5-Di6oo:-í4oll)-20-diraet6-5-{3-:nodM-(íosi6-szulfbnll)-i4o6)-3(2H)-&?anon; 5~{4-(Án6no-szolfordl)-5-meLi(-fenli}~4-(l>,5''difíoo:-.t4r-íi.!-2,2-düiisdl-3('2/í)-fersnon;
    5- {3-Kld:~4-(nieTliiAi)-fen'il}~2.2-dÍn'ietii-4-(3-trifíoor-}Y3eT?il-feaiií-3(22./!-iÍ3ranon; 5-{3-K]ór-4-(inedi-szolfondf-fei6Í)-2,2-íliffie61-4-(3-s:lífeor-meúi-fenlji-3(2A>fe:anon: 5-{3-Kldr-4-(moni-szud3nil)-fenil)-2,2~díoie:iÍ-4-(3-űlfíno:-raetd-fei3ll)-3(2.//)-feraoon; 5-(4..(Ainino-szulfoníI)-3-kló:-íoníi}-2,2“dimeúi“4-(3~trifluormeüi-fenil)-3(2A)-hiranon; 5'-(2-Kfór'4-(rn.stiltio)-.feniliv2>2-dimedi’4-.f4n:íl-3(2óO-fu?anon;
    182
    5-{2-Klór-4-{meöi-szuifinü)-feról/-2>2-di.metS-4-feail-3('2f0-furaTion;
    5:-:{2-Klór-4-(meíil-szulfóníl)-fenii)-2J2-dimedM-feml-3(2//}-füranon;
    .5-{4-(Axnmo-.s'zulfonll)-.2-klór>femI)-2,2-ábnetil-4-feníi-3{2//)-furanon;'
    5-{2-Κ10?~4-(ίΏοίϊΚ3ο)-&χ«1)-4-(3-1<1όι·-ίοηίί)-2,2-ύ1ηκ4ί1-3(2/Λ-&'Γ6.ηο.η.',
    5-{2-Klór-4-(xnetil~szul.fonil)-fenil)-4-(3-kiár-fenil)-2,2-diffietil~3('2/'/)-foranon; 5-{2-Klór~4-(inetn~szulnníIpfenil}-4~(3-k!ár-fefe.f)-2f2-djmeúl-3(2/A^!ran<'r4 5-{4-(Amino-szölfoml)-2.-klór-feail} AA3-klör-feml^^-dimetil-SCZ^O-foranon; 5-{2-Kjői-4-(meíídfe)-fdníl}-2?2-dimetil-4-(3-huor-femÍ)-3(2A0ft>!^®on; 5-{2-00ί·-4-(πΜίΰί-$ζοΙηηί1)-ί2ηί1}-2,2~0ΐίη®111~4~(3“·ΠηθΛ-δ;η11)”3(2Η)-·&?8ηοη;
    5 - {2-Klőr-4-<metii -swlfoml>féaií)-2,2-dimeíil-4-(3 -fluor-femÍ)-3 (2#)-fhraxx>n. 5-{4-(Ammo-szulfonü)-2-klór-feniI)-2>2-dimetíl-4-(3-íIuor-feníl>3(2//)-fumnon; 5~{2-Klár-4-{metiítio)~fend}-2,2-díínenl-4~(4-fíuor-fcsd)-3(2//)~foranon; 5-{2-Klör-4-(ínetÍl-szulnníl)-fenü}-2!2-dimeíd-4-(4-fInor-feníi)-3(2//)-feranon;
    5-'{2-Klór-4-(metil-szun-bnil).-fenU'} -2ί2-άίηί6'ΰ1-4-{4-ί1αοΓ-&ύ0-3{2Η)-ίΐίΓΗηοη.
    5-(4-(Amfeo-sz«lfonil)-2~kiör-fenii)-252-díínetd~4~(4-Saor-fend)-3(2/í)-furanon;
    5-{2-Klőr~44rnieíiitio)-feml)-4-(2..5-áifiuor-íeni1)-2^-dimetil>3'(2Í30.-ftir^on;
    5-{2-Klőr-4-(m.etil-szülfoml>.feail}-4-(2>5-dí.fíuör-fenll)-2>2-dimétil-3(2//)-furano!«;
    5-{2-Κ1άΓ-4-(ιη€ΐΐ1-δζυ1βηί1)~&ηϋ}-4-ί2,5-3ί1:1ηοΓ-&Β5ΐ)-2?2-4ιηΊ£ΐί1-3(2//)-&Γ3ηοκ;
    5-{4~(Ámmí>sxulfoídi)-2-klór-fenÍA}4-(2,5-dIfíuor-fend)-'2,2-dimedl~3(2/D~fmmiöm
    5-{2-Klór“4-(metitöp)-Föml} -4-(3,5 -dífiuar-feHn)-2,2-áiroetik-3(2/7)-íUranom
    5-{2-Kfe~4-(n-ieüÍ-sznIfoníl)-femÍ}~4-(3?5-difíuoí'-fcnil)-2s2-dimetíl-3(25f)-fbranors.;
    5-{2-Kdőr~4-(medl-sznlfífel)-fend) --4-(3,5-diflnor-fenií)-2,2 -áítnetí 1-3 (2Z0~furanon;
    5~{4~(Aminn-szalfend)-2-xiőr-fenil}-4-(3,5-diSnör-fend)-2,2-dinietil-3(2//)&ranon;
    2.2- Πίπΐ001-5-{3-χηδίϋ-4-(ήιεύΗ5θ)-ί&ηΐ1}-4-£δ«ίΙ-3('2ί0-ίι«·0ηοη
    2.2- DimeííI-5-{3-meíiI~4-(medI-8ZuLfíiúi)-feúd}-4-fenil-3(2//)- íur&non;
    2,2~Dinyedi-5“(3-nuüil-4--(melil-szuLfdnIl)-.fei>d)-4-fenn-3(.?/:A~h.iT'anon;
    5-{4-(Áraíno-szid.fcfel)-3-niedÍ-fenii)-2,2-dímeííl-4-fenii-3(2.A)-feiraaon;
    2.2- 13Imeíík-4-(3-fíuor-feníl)-5-{3~metíl-4-(inetidlo>-feall l~3í
    2.2- DImeűi-4-(3~Suor-fenii)-5-{3-metíi-4-(menI-szfefeÍl)-fcfel)-3(2//)-fdranon; 2,2~Dimeíí!-4~<3~&w-fesd)~5-{3-metd -4-(meííl-szulÍ0ml)-íéml) -3(2//)-foranon; 5-{4-(Antffio~sztdfbnd)-3-metíl-fenil}~2,2-dímetd-4-(3Ouor-fe»il)-3(2?j)~furanan: 4-(3.5-Diflaor-fenil)-2,2-dimedi~5-{3-meül-4-(naetiItfe)~feád}-3(2//)~fexanon 4-(3,5-Difluor-feni.Í).-2>2-dimetilr5-{3-metil-4-(metxl-szulfín3{)-feml:}-3(2í0~&ranoa;
    4- (3,5-Dífluor-fend)-2,2~dímetil-5-{3-metIlA'-fe!.edl-8Zuifonil)-fesiI)-3(2//)-hn-atmn;
    5 - {4-<Anúno~szuiföni 1)-3 -meúl-feail} -4-(3,5 -diHuor-feml)-2,2~dbnetil-3 (2//)- furanon;
    5- {3-Klőr--4-{A-aaeííI-aTfeno-sznlfonii)-fenil}-2i2-dMnedl-4-fenii-3(2//)-AKanon 5~{3~Klö;-4-(AMüi-amÍKö-szd&mi)-tenn}-2,2~dí®eúA4-fenii-3(2H}~&tanors. 5-(4~{(Á£etil-arníno)-szulfonil)-3-kIőr-fenill-2;1.2-d?meül.-4>feml~3{2/2’)-furanon; 5-|'3-Klőr-4-( {N-n-propionybmino)-szalfenu}fenin-2,2~dimstd-4-fefel-3(2//)~fears.öri; 5-p-K16r-4-{ÍA4n-b'Utiril-amino)-szülfonil}íeniI]-2,2.-dÍmeíil-4-feníl-3(2/7}-&ranon; 4-(3-Klór-feníl/2s2-dImetii-5-{3-íIuor-4-(medlíío)-fedl)-(2//)-feran~3-ík>í> 4-(3~Klór-fenih-2,2-dimatil-S-{3-fíuor-4-(nistii-szs?Ír&nii)-fefeÍ}-(2?/A-fean-3-t.ion
    4- (3-Ktör-fenii)~2?2-din-!edj-5-{3-f1uor-4-:(meiií-szulfí'KÍl)»feml | -(2//)-foran-3-tion
    5- {4-6Anúno~szu!Íbmi)-3-flnor~íeníi}-4-(3-kiói-fend)-2,2--dintsdl-(2//)-turan-3-dorA 4~(3,5-Dífíoor-fentl)-2,2-dimedi-5-(3-flu<>r-(4-medkfe)-5snin-(2//)-foran-3-don; 4-(3,5--Dífeor-fcnii)~2,2~dimenl· 5-{3-íU;of-(4 -med!- szulfoxúl)-feúl} -<2//)-feran~3-íion;
    4- (3,5-θΓΑΐποΓ-&ΐϊΐΓ;-2,2-αί^£Αΐ-5-{3-ΓίΰθΓ-(4-η·.κ4ίΑχζο1β.ηΠ)··ίδΗΐΙ}-(2/ί·-&Γ3.η-3-ήθΏ;
    5- {(4-Ánwo~szidfeffei)-3-ílnor-fenil)-4-(3,5-díflnor-feml)-2,2-dimetd~(2.A)~foraa-3-tfen; vagy egy gyögyszertanllag elfogadható sója.
    183 iö. (V) általános képletü vegyületek az (I) általános képletü vegyületek körén belül, ahol a képletben
    Y jelentése 1-5 szénatomos alkil-szulfónil-, amino-szulfbml-, 1-5 szénatomos amíno-szuifinil, N-(l-5 szénatomos acü-ammo)~s:mitönll-, szénatomos alldl-aminoj-szulfinil- vagy
    1-5 szénatomos alkíl-tio-csoport;
    Z jelentése oxo-esoport;
    Rí és jelentése egymástól függetlenül metil·· vagy etil-csoport;
    AR jelentése
    - íénil- vagy nsön-csoport, amely kívánt esetben szubsztiínálva van 1-1(1 szénatomos alkoxicsoporttal egyszer, kétszer vagy háromszor, halogénatommal egyszer vagy kétszer, 1-10 szénatomos alkil-, 2-11 szénatomos acil-, 1-5 szénatomos alkll-sznlfenil-, 2-11. szénatomos aeil-amino-, l-lö .szénatomos aikü-tio-, 1-1.0 szénatomos diaikü-amino-, l-lö szénatomos monoaikü-amino-, amino-, .fenik vagy nítro-csoporttal egyszer; vagy
    - iisníl-csoport, amely kívánt esetben szuhszritoálva van bslogénatommal vagy 2-11 szénatomos acil··, 1-10 szénatomos alkil-, 1-10 szénatomos alkoxi-, dioxolanü- vagy forrni icsoporttal egyszer; vagy
    - piridil-csopori, amely kívánt esetben szubszdtuálva van l - lö szénatomos alkil- vagy 1-18 szénatomos alkoxi-csoporttal egyszer; vagy
    - pirazolíl-csoporl, amely kívánt esetben. sxubsztiíuálva 1-10 szénatomos alkil-, 1-10 szénatomos díalkil-amino-, 1-10 szénatomos monoalkil-amino- vagy amino-csoporttal egyszer; vagy nem-sxubsztituált furatul-, pirimidmii-, henzotieml- vagy henzoíüraml-csoport, vagy gyógyászatilag elfogadható sóik.
    1 k A 10. igénypont szerint: vegyületek, .ahol a képletben
    Y jelentése medl-szolfoníl-, etil-szid&nil-, amino-sxulfenil-, N-(aeetil-amíno}-szuIíbmI vagy N-(propionil-amino)~sznifonü-csoporí;
    Z jelentése oxo-esoport,
    Rí és Rj jelentése egymástól függetlenül metil- vagy etil-csoport; és a fenik, nafol-, tienil-, piridü-, és pirazeiil-csopcri esetében a szuhsztífeens 1.-10 szénatomos alkoxi -csoportként meteori- vagy etoxi-csopori, halogenatomként finor-, klór- vagy brőmatom, l-lö szénatomos alkil-csoportként metil-, etil vagy izopropil-osopori, és 2-11 szénatomos acii-csoportként aceril- vagy n-propionil-csoporí, vagy gyógyászatilag elfogadható sóik.
  12. 12. All, igénypont szerinti szón vegyületek a következőkben felsorolt vegyületek közűi, amelyek belül vaunak a 11., Igénypont oltalmi körén;
    2,2-Dimeti I - 5 - {4-(meti hio )-feni I} -4 -(3 - ti snil)- 3 (2 fe) -furanon;
    2,2~Dimetil~4-{2-í3-metil-ífenii)}-5-{4-(me!.il~szuÍfonil)-fenll}-3(2rí)-üir3non;
    184
    2.2- Dimetil-4- p-(5~formyliioní0}-5-(4-(metii-s2ulfexiíl)~fexxxj }-3(2B)-feran<>xp 4-(2-302120(6)11^1)-2,2-4^6^65-(4-<metíl-szxától)-fenil}’3(2Z/)-furanon; 2?2-Dixnetil-5~{4-(nieíi6s;mífom'ü-fenil4-4-(!~ravítil)~3(2/3')~fi.U’aiiori; 2/.-Dííuetíl-5-{4-(metií~szdíbnílbíenili--4--ö--piridií)~3('2/:()~.t'umuen;
    2.2- Dimetil-5- {4-fmetí l-szuioni i bteníl)-4-(2-pi.ridíl)-3(2//)-íuranon;
    4-Í2-Bem® [b’j.füranU)-2,2-dm?etil-5-t 4-(metil-szuilbniÍ)-fení 1}-3 (2//)- (uránon;
    252-Dímetíl-5~{4-(metU-szn:lfonil)-feaü)-4-(2.-íiafiil)-3(2H)-furanon;
    2.2- Dxmeül-4- {5 -(2-fiuor-tienii}. -5- (4-(metíI-szulfbnH)-fenn) -3(227)-íuranon:
    2.2- Dimetíl.-4- (5~(3-0uor-tíenll ) -5- {4-(metíl-szu:lfoml)-fenií) -3 (2H)-íuranon;
    2.2- Dixnetil-4-{4~(2~nüor-íxení!)--5~{4“(raeixi-szififoml)-fcnxl)-3(2/2)-foraxmxx;
    2.2- Dixneti65-{4-(medi-szulfbnd)-iejxíi)-4~(2-tbiexxi;)-3(222)--fcranon;
    2.2- Dimetíl-5-(4-(metiI-.szulfoml)-feniI)-4-<3-tbieniI)-3(2//)-furanon;.
    4-{2-(5-ÁcedJ“tíeíűn)-2,2-ö5susd65~{4~(xnsd6szalfomÍ)“fenil)-3(2H)-furanon;
    2?2-D5metil-4-(2-feranö)-5-{4~(tneín“SzuIíbmI)-fenji)-3(2H)-tiiranon;
    2.2- DimeísI-4 -(3 -feraml) - 5 ~{4-(men! - szuí romi i-feni I) -3(227)·- (uránon;
    2.2- Dlmelil-4-{5-(3-íluor-fumnÍl)}-.5-{4-(meÉ-sznl:fonil)-(enii):-3(2H)-fiiranon;
    2.2- Dhnetü -4- (5-{2~fiuor-furann)} - 5 - {4--(med 6sz»lMaö)-&nÍl) -3 (2/7)-furanon;
    2.2- L>inxetil-4-{4-i2-llo<>r-fui'imíii}-5~{4-pi!ed6szu]fordh-teixii}-5(227)!-njraxiOíx;
    2.2- Dimeüi-4~{4-< l-\~mctii~pix'azoiii))-5-:4--i-ríCÚi-szuitdajI)-fenil}-3(227)~feranon;
    2.2- Dixnenl-4- {4~sJ -N-etít-pirazolíl) }-5-(4-t meú l-s/ulfeni I)-feniI}-3(227)-(uranon;
    2.2- Dixnetil-5-{4-(xneti!-szulfexű(;-íenl l}-4-(4-piridi Π- 3i 3/7)'-furanon;
    2.2- Dímetíl-4-{3-(6-ínetoxi-pmdil})-5-{4-<metil-szul-fondyfe»il}-3(2jfi0-furanon;
    2.2- Dímedl-4-{4-(l-N-zsöpfopiI-pirazold))-5-{4-(meíil-szdfom'I)-fenil/-3(2/ÍHkran0n·; 2,2~Dimeíil-.5-{4-(inetil~sziiitbmI)-feml}~4-(5~pm?nidiíóÍ)-3(277)-(uranon; 252-DimeíiÍ-4-{3-(6-metiÍ--píddil))-5-{4-(mep6szulfonxi)-fenil)-3(227)-íuranon; 2,.2-Dimetn-4-f2-(5-formyl-4-inetíl-tiedl)}-5-(4~(n3etll-szuifbnll:)-feml)-3(227)-(uCTton;.
    2.2- Dimetii~4-[2-(5-(l,3-dioxnlan)-2-il}-tienil>5-{4r(meüi-szulfomi)-fenil}~3(2H)-furanon;
    4- (2 -(5 -Bróm-1 leni 1)) - 2,2-díxneíí 1- 5 ~ {4 -(metil-s zulfoniD-fení ϊ} - 3 (2730-furan on;
    2.2- Dkneíll-5-f4-(n3etll-:szMlfon3l)-feiul)-4-(4-pkazolÍl)-3(2ÍO”feranos;
    5 - {4--(amin o-szulfoníl)- fenii) -2-eíxi-2-meii64 ~(2 -piridí I)- 3 (27/}-fenm on;
    5~{4-(anibxo-szüifoíxxn-feríjr)-2-etil-2-roetii-4-(3-pÍrÍdxi)-3(277)-fcranon;
    5- {4-(annno-szulfonil)-feniÍ)-2-etíl~2-metíl-4-(4-pmdll>-3(2/7)~furanon';
    5-{4-(an5Íno-szolAoníl)-fenIl}-2-etll-2-íned!-4-{4-(l-N'-meíil-pirazolil))-3(2J7)-füranon; 5-{4-(amino-szulfonn)-fenil}-2-etil-4-(4-(l-N-etil-pírazöKl)}-2-metil-3(2//)^iraí)ün; 5-{4-(amino-szulfönH)-fenil)-2-e4íl-2-metil-4-{4-(l~N-b»propil-pírazolil)}-3(2//)-'íuranQR; 5-í4-(amino-szukbxűi)-(exűl) -2-eíd-2-metxÍ-4-(3 -tienxi)-3(222)-&tanon;
    5-{4-(amxno-sz«lfonxi)-ferxIl)-2-edl-4- (4-(2-í1uor-tienil))-2-mefil-3(2^)-femnon;
    5-{4-(amíno-szulfonH-)-fentl)-2-etil-4-{5-(2-(l«or-tíenil))-2-melll-3(2/7)-furanon;
    5-{4-(amiúo-szulfönd)-fenil)-2-tól-4-{5-(3-fiuer-ueni'l)}-2-n3etil-3(2H)~furanon;
    5-{4-(anúno-8zuIfonil)-fenli)-2-etii.-4-(2-feanii)-2-meíi1-3(2Jt7)-(uranon;
    5-(4-(anüno-szulfonil)-fenil}-2^eíiI-4-(3-f«raníl)-2-metiI-3(27/)-Furan'On;
    5-{4-(amino-szutfonil)-fenn}-2«etil-4-{5-(3-(luor-furan:il)}-2-xnetil~3'(2/7)'~(uranon;
    $-{4-(amíáo-szulfoml)-feml) -2-etíl-4- (4-(2-fiuor-íwawl)) -2-metíi-3(27/pfuraxion;
    5-{4-(amino-szxxlfomi)-fen5l)~2~etd~4-:(542”fíuor-Ptranil))-2-metxl--3(237)--furarion:
    2.2- DietH-5-{4-(melil-szulfonil)-fenil}-4:-(3-iiemi)-3(227)-(uranon;
    2í2-Dietil-$-<4-(metil-szalfönil>ienil}-4-(2-tíeml>3(2H)-&ranon;
    2.2- Dieíil-5-(4-(jnelil-szul(bml)-fenió-4-(2-pmdíi)-3(2M)-furanon;
    2.2- Dietll-5-(4~(metü:-szalfonll)-feinl}-4-(4-piridil)-3(2/7)-íuran:on;
    2s2-Dietil-4-{4-(]-N-metíí-pírdzolíl)}-5-{4-(metÍl-szalfbnil)-fenil}-3(2./2’)-furanorx;
    2-ΕΐίΙ-2-ίΠ0ίίΙ-5-{4-(ιη6ΐί1·-χζαΙ£οηϋ)-Γ6ηϋ)-4-(3-ρ3η<ϋ1)-3(2/2)-ίιΐΓ8ηοη;
    *« φ « ΦΦ* χχ
    2-Etil-2-meűl~4- (4-(RN-metil-pimzolil)}-5~-<4-(metií-sz?alfoml)-fenil}-3(2//)--furanon;
    2-Etil-2-imetil-5-{4-(metíl-sailfonil54effil}-4-(4-pirazolií)-3(2S)-furanon;
    2-Etil-4-{4-(í-N-etil-pira2:olÍl)}-2-metil-5-{4-(metil-s»ilfoni0-fes^}3'(2//)-furan.on;
    2-E4il-2-rr5etil-5-{4-(me6l~sz'uih'>r!5rbfe56E--4-{4-(l-N-mopr€v61-pkazolil))-3(2/ij-íuraiiO5i;
    2-Etxl-2-metiI-4-(3-(6-metoxi-piridiD)-5-{4-(metil-szulfonil)-fenil)-3(2í0-furanon;.
    2-EÜ1-2-meíiJ -4- {3-fb-metil-piri di 1) ) -5-{4-(metjJ-szuífónil)-fenil )-3 (z/jQ-furanon;
    2-Ε«1-2^οΐΠ-5-{4-·(ίηβ^1-5ζαΙίοηΗ)-£δηΠ}-4·-(3~0£ηΐ1)~3(2/0-&Γδηοη;
    2-:ΕίΕ-2-ιη'$ΰ1-5-{4-<ηΐδίϋ-8ζα1£οηί1)-£®ηϋ}-4-(4-(2-ί1αοΓ-ΰεχπ1>}-3(2//)-Εηηηοη;
    2-Etjl-4~(2-furaniÍ)-2-metil-5-{4-ímetií-sz.ulfonil)-fe»il}-3(2/y)~furanon;
    2~Etíl“4~(3-E5rauíI)-2-metil~5-{4-(jnetil-S'zudö{61)~.fenil)-3(2/íhEiranon;
    2-Etil-4-{.5>(3-fluor-fumiil}-2-m.etil-5-{4-(meíil-szulfomi)-fenir}-3(2^)-furanori;
    2-Εΰ1“4-{5-(2-ΠηοΓ-&Γ8ηίΙ}-2-ίη®ΰ1-5-{4-(η3:είίϊ-5ζ.αϊίθίΐ{1)-&ηί1}-3(2//)-&τ3«οη.;
    2’EtíM-{'4-(2-fiuor-finmxil)-2-metíl-5-{4-(metlíSzulfóniI)-fenn):-3(2/í)-furanon:
    4-(2-Β€ηζο(Β]ΐϊ·ειΰί)-2-«ά1>2·-πι®$ίΙ-5-(4-(ίηβΰΙ“8ζ·α1ίο»Π)ί6ηΠ}-3(2//)-ίηΓ3ηοη;
    4~(2~B«nzo Íbjferaíni)-2-etil-2-metd-5- yM-fmeliRszulfonxO-feniri-3 (2//)-furanon;
    2-Etíl-2-metíl-5-{4-(meöl-szu:lfonH)-femi)-”4-<2-tieail)-3(2/í>íuranon;:
    2-Etil-4-('5'-(2-fluor-deml)}-2-mehÍ-5-{4-(mőtíl-szuifónii)-fenil}-3(3E0Í-hu'anon;
    4- {2“(5-ÁcetiítieniI)} -2-edl-2-mehl-5-:(4-(meíil-sz«lfonil)-fen.íl}-3(2J7)-furanon;
    2-Etil-2-meti 1-5-^-(metil-szulfonirj-fenil} -4- (2-(5~metfl~tíenil)}-3(2H)-íuranom 2-Eíil-2-raetii~5-{4-(met11-szalfo£5ll)-{enin -4-{2-(3-metil-tie.nü))-3 (2.E')-furanon; 544“(anuno-sz3ilfonil)-fötnr}-2,2-dimetíl-4-(2-feranii)-3(2/f)-furanon;
    5 - {4-(amino-szulfoml)-fenil )-2,2 -dimetii-4~(3 -£uraml)~3 (2/7)-1uránon;
    5~{4-(an5Íno-szulfonjl)-fcnil)-2,2-dimetil-4-{5-(3-fínoj:-&ranil)}-3(22j?)-E:rar5on:
    5- {4-(amino-szulfonil)-hínÍl}-2,2-dimetil-4- (5-(2-fIuor-fu?anj1)} ~3í2//)-faranon; 5-{4-(anuna-szulfon11)-fenü}-252-<íimetil-4-(4-(24luör~furaml)}-3(2//>-fur^on; 5-{4-(amino-s2ulfbnd)-fé5i5n-2,2-dÍmeí5l-4-(3-íienií)-3(2íZ)-fi5ranon; 5-{4-(amino-sznlfonil)-feml}-2,2-dímeül-4-(2-lienii)-3{2//):-íb:anon:;
    5- í 4~(antino-szulíbnil)-fenll) -2,2-dimeíil-4~ (4-(2-fluor-tíeni 1)} -3(2/2)~t5iranön;
    5 - {4-(an5Íno~szulfoniI)-fenil) -2,2-dimetí l-4~{ 5 -(d-fluor-tiend)} - 3(2//)-furanon;
    5-{4-(amino-szul£onxl)-fenil)-2,2-dimebl-4-(5-{3-fimr-tieml}-3(2H)-furanon;
    5-(4-(araino-szd'fohil)-feníl}-4-(2-ben2o|bjtí'éíul)-2,2-dnné1il:-3(2//)-furánon;
    5-{4-(amino-szulfoníl)-fénil}-4-(2’benzo[b}furanil)- 2»2-dimetil-.3(2/7)-furanon;
    5-<4-(amíno-szulfonih*4enil}-2»2.-dimetii- 4-(2-nahií)-3(3H5-furanon;
    5-{4-(aTnino-szulfoail)-fenil}-2?2-din5síji-4-(l-nafiil)-3.(2íf)-furanon;
    5-(4-(a5iiino-szaIfoi55l)-ferál;-2,2-diíi5etil-4-(2~piridi.Í)-.3(2/7)-feranor5;
    5~{4-(anű«OrSZUÍfonn)-fenÍl}-2s2-dimeűl-4-í3-piridil)-3(2^-furan.on;
    5- {4-(amÍno~szulfoai b-feíti! )-2,2.-di:meti]-4-(4-pindíl)-3(2//)-íumnon;
    5-{4-{amino-szulfonil)-feiúl}-292-<hm.ebl4-{4-(l-N-metíl-píra2olil)i-3(2/7)’furanon;
    5-{4-(airdno-szolíbiul)-Euíil)-2,2-diinodl-4-(4(l~N-et11-piríizoill)}-3(27.í2-fuí'anon;
    5~{4-(i5mino-s.í54do5Íi;-fe.5iil)-2,2-dionetil-4~i4-(l-N-fe<?propil“pira2olü)}-3(27í)-Artono.:5:
    '5-(4-(amino-S2ulíbnil)<enil)-2,2-dbnebM-(4-pirazoliÍ)-3í2H)-furanon;
    vagy ezen vegyűietek gyógyászati hg alkalmazható sói.
  13. 13. Eljárás 4,5-diarí1-2,2-dirneti!-3(2H)waSiOn származékok előállítására: azzal jellemezve, hogy «-bróm-izöbtitíril-ciaaidot reagáhatenk valamilyen bázis jelenlétében, ahogyan a kővetkező reakcióban meghatározzuk:
    » 9 * « #β
    V.
    AR
    4' >=Ö ahol a képietekben
    Y jelentése alkíl-tio- vagy alkil-szulfonil-csoport;
    X jelentése hidrogén- vagy halogéuatont vagy alktl-csoport; és
    AR jelentése valamilyen 5-íö szénatomos szubsztituált vagy nem-szubszhtűéit aromás csoport.
  14. 14. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek alkalmazása gyógyszer készítésére gyulladásos betegségek kezeléséhez.
  15. 15. Az 1.-12. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek alkalmazása .gyógyszer készítésére gyulladással társult betegségek kezeléséhez.
  16. 16. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek alkalmazása gyógyszer készítésére ciklooxigenáz-2 által közvetített betegségek kezeléséhez.
    1.7, Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek alkalmazása gyógyszer készítésére olyan betegségek kezeléséhez, amelyek fogékonyak nem-szteroíd gyuliadásgátíó gyógyszerekre.
  17. 18. Szulfoxid vegyület, amelyet a VI általános képlet képvisel, vagy a megfelelő sznlfon vegyidet, amelyet a VII álialátios képlet képvisel.
    f > s Cy ,p Is \__ γ / ✓*·. X / Ά M/ v. A A *—\ VII °x“° .o o A ,4=0 X Γ5 O rO Ki
    ahol a képletekben X, Rí és R? és AR vagy AR-ként szereplő szubsztltuált fenti-csoport jelentése ugyanaz, mint a (II), (TV) ás (V) képleteknél, alkalmazása gyógyszer készítéséhez olyan betegségek kezelésére, amelyek fogékonyak nemszteroid gyuliadásgátíó gyógyszerekre.
HU0200623A 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors and pharmaceutical compositions containing them HU227863B1 (en)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019990013170A KR20000066223A (ko) 1999-04-14 1999-04-14 디아릴-3(2ｈ)퓨라논 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물
KR1019990029779A KR20010010728A (ko) 1999-07-22 1999-07-22 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2ｈ)퓨라논의 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물
KR1019990039043A KR20010027342A (ko) 1999-09-13 1999-09-13 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2ｈ)퓨라논의 술폰아마이드 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물
KR1020000016866A KR20010094519A (ko) 2000-03-31 2000-03-31 2,2,4,5-사중 치환된 3(2ｈ)-퓨라논 유도체의 제조 방법
KR1020000017647A KR20010094161A (ko) 2000-04-04 2000-04-04 2,2-디메틸-4,5-디아릴-3(2ｈ)퓨라논의 유도체 및 이를함유하는 선택적인 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서약제학적 조성물
PCT/KR2000/000339 WO2000061571A1 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU0200623D0 HU0200623D0 (en) 2002-03-28
HUP0200623A2 HUP0200623A2 (hu) 2002-07-29
HUP0200623A3 HUP0200623A3 (en) 2002-10-28
HU227863B1 true HU227863B1 (en) 2012-05-29

Family

ID=27532305

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0200623A HU227863B1 (en) 1999-04-14 2000-04-12 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6492416B1 (hu)
EP (1) EP1109799B1 (hu)
JP (1) JP3844657B2 (hu)
KR (1) KR20010111584A (hu)
CN (1) CN1166658C (hu)
AT (1) ATE256672T1 (hu)
AU (1) AU767811B2 (hu)
BR (1) BRPI0011172B8 (hu)
CA (1) CA2369979C (hu)
CZ (1) CZ300766B6 (hu)
DE (1) DE60007267T2 (hu)
DZ (1) DZ3265A1 (hu)
EA (1) EA004432B1 (hu)
ES (1) ES2213007T3 (hu)
HK (1) HK1046413B (hu)
HU (1) HU227863B1 (hu)
IL (2) IL145305A0 (hu)
MA (1) MA25406A1 (hu)
MX (1) MXPA01010312A (hu)
NO (1) NO327814B1 (hu)
NZ (1) NZ514101A (hu)
PL (1) PL204249B1 (hu)
PT (1) PT1109799E (hu)
SK (1) SK286314B6 (hu)
TR (1) TR200102958T2 (hu)
WO (1) WO2000061571A1 (hu)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010094161A (ko) * 2000-04-04 2001-10-31 서경배 2,2-디메틸-4,5-디아릴-3(2ｈ)퓨라논의 유도체 및 이를함유하는 선택적인 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서약제학적 조성물
KR20000066223A (ko) * 1999-04-14 2000-11-15 서경배 디아릴-3(2ｈ)퓨라논 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물
KR20010010728A (ko) * 1999-07-22 2001-02-15 서경배 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2ｈ)퓨라논의 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물
AU2001258677A1 (en) * 2000-05-22 2001-12-03 Dr. Reddy's Research Foundation Novel compounds having antiinflammatory activity: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2003100874A (ru) 2000-06-13 2004-06-27 Вайс (Us) Болеутоляющие и противовоспалительные составы, содержащие ингибиторы циклооксигеназы-2
US20030105144A1 (en) 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Stabilized oral pharmaceutical composition
US6858592B2 (en) 2001-06-29 2005-02-22 Genzyme Corporation Aryl boronic acids for treating obesity
US7041280B2 (en) 2001-06-29 2006-05-09 Genzyme Corporation Aryl boronate functionalized polymers for treating obesity
WO2003018575A1 (en) * 2001-08-24 2003-03-06 Wyeth Holdings Corporation 5-substituted-3(2h)-furanones useful for inhibition of farnesyl-protein transferase
US6667330B2 (en) * 2002-01-31 2003-12-23 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Furanone derivatives
ES2213485B1 (es) * 2003-02-13 2005-12-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Derivados de la 2-fenilpiran-4-ona.
ES2214130B1 (es) * 2003-02-13 2005-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. 2-3'-bipiridinas.
ES2214129B1 (es) * 2003-02-13 2005-12-01 Almirall Prodesfarma, S.A. 3-fenilfuran-2-onas.
US20040220155A1 (en) * 2003-03-28 2004-11-04 Pharmacia Corporation Method of providing a steroid-sparing benefit with a cyclooxygenase-2 inhibitor and compositions therewith
WO2005009342A2 (en) * 2003-07-16 2005-02-03 Pharmacia Corporation Method for the treatment or prevention of dermatological disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a dermatological treatment agent and compositions therewith
US20050119262A1 (en) * 2003-08-21 2005-06-02 Pharmacia Corporation Method for preventing or treating an optic neuropathy with a cox-2 inhibitor and an intraocular pressure reducing agent
WO2005023189A2 (en) * 2003-09-03 2005-03-17 Pharmacia Corporation Method of cox-2 selective inhibitor and nitric oxide-donating agent
JP4641772B2 (ja) * 2003-10-23 2011-03-02 長谷川香料株式会社 フラノンの製造方法
WO2005094815A1 (en) * 2004-03-30 2005-10-13 Amorepacific Corporation Dual inhibition of cyclooxygenase-2 and carbonic anhydrase
WO2007052937A2 (en) * 2005-11-02 2007-05-10 Amorepacific Corporation Dosing regimens for cox-2 inhibitor
NZ573111A (en) * 2006-04-28 2012-02-24 Cambridge Scient Pty Ltd Cox-2 inhibitor
WO2008094574A2 (en) * 2007-01-30 2008-08-07 Biogen Idec Ma Inc. Furanone compounds and methods of making and using the same
TWI634114B (zh) * 2013-05-08 2018-09-01 永恒生物科技公司 作為激酶抑制劑之呋喃酮化合物
WO2015080435A1 (ko) * 2013-11-26 2015-06-04 화일약품주식회사 4-(3-(3-플루오로페닐)-5,5-디메틸-4-옥소-4,5-디하이드로푸란-2-일)벤젠설폰아마이드의 제조 방법
US10413520B2 (en) 2014-01-29 2019-09-17 Crystalgenomics, Inc. Oral pharmacological composition including 5-{4-(amino sulfonyl)phenyl}-2,2-dimethyl-4-(3-fluorophenyl)-3(2H)-furanone having crystalline structure with excellent stability
KR101446601B1 (ko) * 2014-01-29 2014-10-07 크리스탈지노믹스(주) 5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2h)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형
CN104926797B (zh) * 2014-06-10 2019-04-16 北京元博方医药科技有限公司 呋喃酮衍生物、制备方法及用途
CN104098535A (zh) * 2014-07-25 2014-10-15 南通市华峰化工有限责任公司 一种4-(3-氟苯基)-2,2-二甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)呋喃-3(2h)-酮的制备方法
RU2563876C1 (ru) * 2014-11-11 2015-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) Способ получения 2,2-диалкил-4,5-диарилфуран-3(2н)-онов
CN106866558B (zh) * 2015-08-21 2019-07-30 宁波百思佳医药科技有限公司 酰基三氮唑类化合物及其制备方法和应用
RU2631317C1 (ru) * 2016-05-13 2017-09-21 Общество с ограниченной ответственностью "Органик Эмиттерс" Селективные ингибиторы циклооксигеназы и способ их получения
CN111303085B (zh) * 2020-03-13 2022-04-01 西安瑞联新材料股份有限公司 5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2h)-酮的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63313719A (ja) * 1987-06-15 1988-12-21 T Hasegawa Co Ltd 香料組成物
JPH0745483B2 (ja) * 1987-09-26 1995-05-17 長谷川香料株式会社 フラノン類の製造方法
JPH0825864B2 (ja) * 1988-12-16 1996-03-13 長谷川香料株式会社 柴外線吸収剤
US5474995A (en) 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
JPH10511089A (ja) * 1994-12-21 1998-10-27 メルク フロスト カナダ インコーポレーテツド Ｃｏｘ−２阻害剤としてのジアリール−２−（５ｈ）−フラノン
US5698585A (en) * 1995-04-13 1997-12-16 Kikkoman Corporation Pharmaceutical preparation for prevention and/or treatment for cataract
UA57002C2 (uk) * 1995-10-13 2003-06-16 Мерк Фросст Кенада Енд Ко./Мерк Фросст Кенада Енд Сі. Похідне (метилсульфоніл)феніл-2-(5н)-фуранону, фармацевтична композиція та спосіб лікування

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010111584A (ko) 2001-12-19
BR0011172A (pt) 2002-02-19
PL351125A1 (en) 2003-03-24
NO20014986D0 (no) 2001-10-12
MA25406A1 (fr) 2002-04-01
MXPA01010312A (es) 2005-07-25
HU0200623D0 (en) 2002-03-28
EP1109799B1 (en) 2003-12-17
SK14512001A3 (sk) 2002-04-04
HUP0200623A2 (hu) 2002-07-29
TR200102958T2 (tr) 2002-05-21
AU767811B2 (en) 2003-11-27
DE60007267D1 (de) 2004-01-29
CA2369979A1 (en) 2000-10-19
EP1109799A1 (en) 2001-06-27
ES2213007T3 (es) 2004-08-16
IL145305A0 (en) 2002-06-30
HUP0200623A3 (en) 2002-10-28
SK286314B6 (en) 2008-07-07
JP3844657B2 (ja) 2006-11-15
EA200100958A1 (ru) 2002-06-27
AU4148000A (en) 2000-11-14
NO20014986L (no) 2001-11-01
DZ3265A1 (fr) 2000-10-19
WO2000061571A1 (en) 2000-10-19
DE60007267T2 (de) 2004-09-16
PL204249B1 (pl) 2009-12-31
ATE256672T1 (de) 2004-01-15
IL145305A (en) 2006-10-31
CA2369979C (en) 2009-12-08
CZ20013662A3 (cs) 2002-02-13
BRPI0011172B8 (pt) 2021-05-25
NZ514101A (en) 2001-09-28
CZ300766B6 (cs) 2009-08-05
HK1046413B (zh) 2005-05-27
EA004432B1 (ru) 2004-04-29
JP2002541251A (ja) 2002-12-03
US6492416B1 (en) 2002-12-10
CN1348447A (zh) 2002-05-08
PT1109799E (pt) 2004-05-31
NO327814B1 (no) 2009-09-28
HK1046413A1 (en) 2003-01-10
BRPI0011172B1 (pt) 2017-05-16
CN1166658C (zh) 2004-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227863B1 (en) 4,5-diaryl-3(2h)-furanone derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
AU2020257163B2 (en) Small molecule inhibitors of lactate dehydrogenase and methods of use thereof
DE69514813T2 (de) Bicyclische diarylheterocyclen als cyclooxygenase-2-inhibitoren
CA2917267C (en) Cyanotriazole compounds
AU707773B2 (en) Diaryl-5-oxygenated-2-(5H)-furanones as COX-2 inhibitors
TWI543961B (zh) Novel hydroxamic acid derivatives
FI112222B (fi) Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten furanonijohdannaisten valmistamiseksi
DE69529690T2 (de) Diaryl-2(5h)-fuaranone als cox-2-inhibitoren
TW426679B (en) (Methylsulfonyl)phenyl-2-(5H)-furanones as cox-2 inhibitors
US5552422A (en) Aryl substituted 5,5 fused aromatic nitrogen compounds as anti-inflammatory agents
ES2249919T3 (es) Inhibidores de la biosintesis de prostaglandina endoperoxido h sintasa.
Vats et al. Synthesis of novel 4-functionalized 1, 5-diaryl-1, 2, 3-triazoles containing benzenesulfonamide moiety as carbonic anhydrase I, II, IV and IX inhibitors
CA2966759C (en) Heterocyclic derivatives for treating diseases associated with activation of stat3 protein
HU227593B1 (en) Quinoline, quinazoline and pyrido-pyrimidine derivatives raning protein tyrosyne kinase inhibitor activity,process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
WO1994026731A1 (en) 2-substituted-3,4-diarylthiophene derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
WO2010024356A1 (ja) ナフチリジン－ｎ－オキシドを有する新規ヒドロキサム酸誘導体
CA2914620A1 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
KR100495389B1 (ko) 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서의4,5-디아릴-3(2ｈ)-퓨라논 유도체
HU228070B1 (hu) 4,5-Diaril-3(2H9-furanonszármazékok, mint a ciklooxigenáz-2 inhibitorai, diaril-oxaspiro-biciklusos származékok
JP2002069054A (ja) シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としてのフェニルヘテロ環
AU4529900A (en) Diphenyl-1,2,3-thiadiazol-3-oxides, compositions and methods of use
BR112016000792B1 (pt) Compostos cianotriazol, seu uso, e agente profilático e/ou terapêutico