CZ20013662A3 - 4,5-Diaryl-3(2H)-furanon deriváty jako inhibitory cyklooxygenázy-2 - Google Patents
4,5-Diaryl-3(2H)-furanon deriváty jako inhibitory cyklooxygenázy-2 Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013662A3 CZ20013662A3 CZ20013662A CZ20013662A CZ20013662A3 CZ 20013662 A3 CZ20013662 A3 CZ 20013662A3 CZ 20013662 A CZ20013662 A CZ 20013662A CZ 20013662 A CZ20013662 A CZ 20013662A CZ 20013662 A3 CZ20013662 A3 CZ 20013662A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- phenyl
- furanone
- dimethyl
- methylsulfonyl
- aminosulfonyl
- Prior art date
Links
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 title claims description 3
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 title claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- -1 alkyl radicals Chemical class 0.000 claims description 346
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 319
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 242
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 145
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 126
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 126
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 51
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 50
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 41
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 claims description 36
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 32
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 31
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 30
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 30
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims description 23
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 20
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 18
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 16
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims description 15
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 14
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 13
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 12
- LYINKTVZUSKQEQ-UHFFFAOYSA-N furan-3-one Chemical group O=C1COC=C1 LYINKTVZUSKQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 12
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 11
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 11
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 11
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IOOJAGMFWTZTCV-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(3-methyl-4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(C)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 IOOJAGMFWTZTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000005252 haloacyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 9
- QKHJLAMJWWSUNE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 QKHJLAMJWWSUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims description 8
- YDCWFDGZAWRQTG-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 YDCWFDGZAWRQTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 7
- QDPAOIQJPGNTDS-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(3-methyl-4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(S(C)=O)C(C)=CC(C=2OC(C)(C)C(=O)C=2C=2C=C(F)C=C(F)C=2)=C1 QDPAOIQJPGNTDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 6
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 5
- YGHSNWMBVLBMLD-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 YGHSNWMBVLBMLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HVMXZCNZQKVXKF-UHFFFAOYSA-N 4-(5-ethyl-5-methyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 HVMXZCNZQKVXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XWXMTVMCIMIOTD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(S(N)(=O)=O)C(C)=CC(C=2OC(C)(C)C(=O)C=2C=2C=C(F)C=C(F)C=2)=C1 XWXMTVMCIMIOTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 5
- HTATTXQQGSTPHZ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 HTATTXQQGSTPHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004776 1-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(F)* 0.000 claims description 4
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- CNFJWHFRNQKWQV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)-3-phenyl-1-oxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C11CCCCC1 CNFJWHFRNQKWQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CJFIPTCQTQQNJY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 CJFIPTCQTQQNJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UNWYKWDDWCRKCU-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1C UNWYKWDDWCRKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YPMFTIAJMACOSF-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1,8-dioxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C11CCOCC1 YPMFTIAJMACOSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- INTSLNXNGISFFS-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylphenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C(C3(CCCCC3)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=O)=C1 INTSLNXNGISFFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JZQRBJMAMIHLPH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-acetylphenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C(C1=O)=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC11CCCC1 JZQRBJMAMIHLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QUECRIHCXCWACQ-UHFFFAOYSA-N 4-(1-benzothiophen-2-yl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2SC=1C=1C(=O)C(C)(C)OC=1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 QUECRIHCXCWACQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WLQMUXXKNBMVCN-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dichlorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 WLQMUXXKNBMVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FHHLTENLMBFHKT-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(3-methyl-4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(S(C)(=O)=O)C(C)=CC(C=2OC(C)(C)C(=O)C=2C=2C=C(F)C=C(F)C=2)=C1 FHHLTENLMBFHKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZDEIVFIAMHEKGD-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 ZDEIVFIAMHEKGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RKPRFFPVPAKVRJ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 RKPRFFPVPAKVRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GRKQGBMRQLAUGX-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 GRKQGBMRQLAUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CKUOBHLRNGAPLL-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O CKUOBHLRNGAPLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CEZOSLUOJRBOEP-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,5-dichlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 CEZOSLUOJRBOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NNYHVPCOAIUGBT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 NNYHVPCOAIUGBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 4
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 claims description 4
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- CJNPJPNRMFNLJQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-chloro-4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)phenyl]sulfonylpropanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 CJNPJPNRMFNLJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 3
- FQYSEBWSXKOEAO-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4,5-bis(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 FQYSEBWSXKOEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MTWACRKDNUVWOT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)-3-phenyl-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C11CCCC1 MTWACRKDNUVWOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MITRXTZFLIEGQD-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-[4-(fluoromethyl)phenyl]-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(CF)C=C1 MITRXTZFLIEGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical group NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DPHNMQFIJICFJL-UHFFFAOYSA-N 3-(4-acetylphenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C(C1=O)=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC11CCCCC1 DPHNMQFIJICFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LNPVRNRLAADQOI-UHFFFAOYSA-N 4-(1-benzofuran-2-yl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1C(=O)C(C)(C)OC=1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 LNPVRNRLAADQOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZQWARQVZZNHMEM-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 ZQWARQVZZNHMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UZMDRBXCKGDLMV-UHFFFAOYSA-N 4-(3-acetylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=O)=C1 UZMDRBXCKGDLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RATWCAFUDADDGL-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(N)=C1 RATWCAFUDADDGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WBKCNRAARJBNKY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 WBKCNRAARJBNKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KGAKMGAGWMZPAL-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 KGAKMGAGWMZPAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTBSCDDIEJFSBR-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetylphenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C=C1 UTBSCDDIEJFSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZGFUFVZRNITNBC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetylphenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C=C1 ZGFUFVZRNITNBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OAHXREOYDLFUPI-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC=C1 OAHXREOYDLFUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KGMLEMRKOHRCMR-UHFFFAOYSA-N 4-(5-ethyl-5-methyl-4-oxo-3-thiophen-3-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C=1C=CSC=1 KGMLEMRKOHRCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CBQWVUKHKAWAQE-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-acetylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 CBQWVUKHKAWAQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VSLZFFVKYRPVOQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-acetylphenyl)-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C=C1 VSLZFFVKYRPVOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UYGDWOABZMNMLP-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 UYGDWOABZMNMLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QJPQEBOFLIRMJU-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC=CC=C1 QJPQEBOFLIRMJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZMSFZWZEOPUWGU-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC(F)=CC=C1F ZMSFZWZEOPUWGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VLFASQBCIFUPLP-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 VLFASQBCIFUPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FSTFJOQKHOMRSY-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 FSTFJOQKHOMRSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZCJUXCNUQSNLV-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 VZCJUXCNUQSNLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004678 hydrides Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 claims description 3
- LAEPQNIWFWSXSF-UHFFFAOYSA-N n-[3-[5-ethyl-5-methyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)-4-oxofuran-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(NC(C)=O)=C1 LAEPQNIWFWSXSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006002 1,1-difluoroethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCSRRLBVYHBUMS-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyl-4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(OC)C(F)=C1 HCSRRLBVYHBUMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVXQIJZSPNNDJH-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyl-4-(3-fluorophenyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 JVXQIJZSPNNDJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 claims description 2
- CLIIGTRPSXTULF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-(1h-pyrazol-4-yl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C=1C=NNC=1 CLIIGTRPSXTULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBMJCKCZLBNUES-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-oxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C11CCCCC1 XBMJCKCZLBNUES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWQMFKLUSVRFAD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)-3-phenyl-1,8-dioxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C11CCOCC1 ZWQMFKLUSVRFAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRGYVZJOIHIYAY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[3-(2,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1F KRGYVZJOIHIYAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VUWPTZOLJLXONE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[3-(3,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 VUWPTZOLJLXONE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXIUOBUVBCHPBW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 GXIUOBUVBCHPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HUECDTQPYHLFIJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[3-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 HUECDTQPYHLFIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVZMDCOUWALVNF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[3-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 QVZMDCOUWALVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUMMZMFHOPELKL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 SUMMZMFHOPELKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZXLWFDUYWBFPBL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(2,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1F ZXLWFDUYWBFPBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPPLZMBUZWKADE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(2,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F CPPLZMBUZWKADE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OXVVIDUPDDGBKT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(3,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 OXVVIDUPDDGBKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IZMPQYNNFCONDJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(3,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 IZMPQYNNFCONDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXMIAGJIAVOBCZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(3-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 CXMIAGJIAVOBCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DVLVJPNYUHSLNE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 DVLVJPNYUHSLNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWVBSUUCWHMOCY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZWVBSUUCWHMOCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YCVZCMFNXWBQKD-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-4-(3-methylphenyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C)=C1 YCVZCMFNXWBQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NUETZLHJNOIHTO-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-4-(4-methylphenyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C)C=C1 NUETZLHJNOIHTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYROFCVLDLDWTR-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-(1h-pyrazol-4-yl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C=1C=NNC=1 AYROFCVLDLDWTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PWMHTLMABWEZCE-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 PWMHTLMABWEZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGQCJFCBEWDYFX-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WGQCJFCBEWDYFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSXGZUHPFYLZEC-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 QSXGZUHPFYLZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAQZGEMNBWUEGK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-pyridin-3-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CN=C1 FAQZGEMNBWUEGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJOORMWRKLMFGF-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-thiophen-2-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CS1 QJOORMWRKLMFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PRMDHYGDRGQBII-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(2-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1F PRMDHYGDRGQBII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVMGBCPRPCBEGA-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(OC)C(F)=C1 BVMGBCPRPCBEGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VRHIHJGPKRMKRT-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(3-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 VRHIHJGPKRMKRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IKGGXHYYBPFNTA-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1C IKGGXHYYBPFNTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PQTHWENYHAXKQS-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 PQTHWENYHAXKQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZMVCDWCIMCJNL-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(OC)C=C1 QZMVCDWCIMCJNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CMDPAMJVGNTYQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(furan-2-yl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CO1 CMDPAMJVGNTYQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GEUXZOWUMNAPGC-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(furan-3-yl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C=1C=COC=1 GEUXZOWUMNAPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HKWUJVQBIHIVSM-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-[3-(2-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1F HKWUJVQBIHIVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BRXODGOLPADFPD-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 BRXODGOLPADFPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIGORISKMFBFAA-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-[3-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 IIGORISKMFBFAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- XFALLWUTEJUDPQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C(=CC=CC=2)F)C(=O)C11CCCC1 XFALLWUTEJUDPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- POADZBPKFUNRTF-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-difluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1,8-dioxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C11CCOCC1 POADZBPKFUNRTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WIGLMUDDMATVRD-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C11CCCC1 WIGLMUDDMATVRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JLOWVLSORWMFFQ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1,8-dioxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C11CCOCC1 JLOWVLSORWMFFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGAJAYPFTLAZNP-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylphenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C(C3(CCCC3)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=O)=C1 XGAJAYPFTLAZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KHPKJMWXYWZGCP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-acetyl-3-chlorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)C)=CC=C1C(C1=O)=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC11CCCC1 KHPKJMWXYWZGCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUQCNEFTHHZZGQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-acetyl-3-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)C)=CC=C1C(C1=O)=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC11CCCC1 GUQCNEFTHHZZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KBBBJSVEWFZSAU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-acetylphenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1,8-dioxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C(C1=O)=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC11CCOCC1 KBBBJSVEWFZSAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBCNOGDXJUMDLX-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C11CCCC1 SBCNOGDXJUMDLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DZYKRXRZQGTCSC-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC=CC=C1 DZYKRXRZQGTCSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SWFACQSPBFCZST-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-[3-(2,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC(F)=CC=C1F SWFACQSPBFCZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRMDCAHEPOXSKY-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-[3-(3-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 SRMDCAHEPOXSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VULAYEBGBBDTRH-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-[3-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC=C(F)C=C1 VULAYEBGBBDTRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLQBZFIJESRFTO-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC(F)=C1 NLQBZFIJESRFTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MJDXFIXQKKKPCS-UHFFFAOYSA-N 4-(1-benzofuran-2-yl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1C(=O)C(CC)(C)OC=1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MJDXFIXQKKKPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YBDRMLJIDAXMSZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl YBDRMLJIDAXMSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LKTMFBODZMEIEY-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1F LKTMFBODZMEIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHVNUCZPFAAJKM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 VHVNUCZPFAAJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCMVQAXZGUPIBE-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 DCMVQAXZGUPIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHOKJPPVIYYEOZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC=C(F)C=C1F UHOKJPPVIYYEOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WIOQNFUODDSXMH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 WIOQNFUODDSXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLSUGTJRXDAVCW-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 KLSUGTJRXDAVCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XPGBUJKMVMHUKL-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1F XPGBUJKMVMHUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TWNQYOZYIHOTIZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O TWNQYOZYIHOTIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBBUCKMLZSWGNZ-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 XBBUCKMLZSWGNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLRYQFMDJGUYJO-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F DLRYQFMDJGUYJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFBUZHPBJCRWMS-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 OFBUZHPBJCRWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAISJXASNBZKSF-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 ZAISJXASNBZKSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XFOZQHLQTDGUNX-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC(F)=CC=C1F XFOZQHLQTDGUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WXRRETYJKQEJBV-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 WXRRETYJKQEJBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLGBPYVAPZLSSS-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 YLGBPYVAPZLSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LKKHZCDZQZQBFX-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F LKKHZCDZQZQBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VBRMDAUJCCTCJO-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2F)F)C(=O)C(C)(C)O1 VBRMDAUJCCTCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AECNQUFPRZNKOR-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2F)F)C(=O)C(C)(C)O1 AECNQUFPRZNKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OUBIHSDQGOZVGR-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=C(F)C=CC=C1F OUBIHSDQGOZVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OLAZOWLXMHFLHG-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1Cl OLAZOWLXMHFLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJDCRPQEAQEYBT-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(=O)C(C)(C)O1 CJDCRPQEAQEYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PRMZHUZICILOTK-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(=O)C(C)(C)O1 PRMZHUZICILOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IHQRBRUCYGZSMI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC=C1Cl IHQRBRUCYGZSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GERBGAOCWQYSHK-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(=O)C(C)(C)O1 GERBGAOCWQYSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMTASYPAKNAGSB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1Cl GMTASYPAKNAGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKFLMCHVEJZSBJ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 DKFLMCHVEJZSBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTONVHBNVOTLKE-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BTONVHBNVOTLKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FGGYCJOSUONVEI-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FGGYCJOSUONVEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNCYJPAIDYRLEG-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 SNCYJPAIDYRLEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CHTMDPCCUTXSNZ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CHTMDPCCUTXSNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LLWHINPMCILWFO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 LLWHINPMCILWFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PTOWOEKHAZBPBV-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 PTOWOEKHAZBPBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZHJIYIAJWDNEH-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 QZHJIYIAJWDNEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PSAUYOLYKUPKQR-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 PSAUYOLYKUPKQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FIADZRIDIJZMCD-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 FIADZRIDIJZMCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XCYLMXYAYOSHFR-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O XCYLMXYAYOSHFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZSVHITWAMIJCOB-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 ZSVHITWAMIJCOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HZYUINPNDHQUKO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dichlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 HZYUINPNDHQUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIWLJRRCAUZTLS-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 QIWLJRRCAUZTLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCVGZAUMVZRYCZ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 DCVGZAUMVZRYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYUQHUNECTSDZ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 XLYUQHUNECTSDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZZNWCXCAIXQQA-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 QZZNWCXCAIXQQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYAQDNYYCQKBQF-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 GYAQDNYYCQKBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PRUCNVIZYJTZHZ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 PRUCNVIZYJTZHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PGNRYPAIAYBAPE-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 PGNRYPAIAYBAPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HFDBTKIQIRRPNI-UHFFFAOYSA-N 4-(3-acetyl-4-chlorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(C(C)=O)=C1 HFDBTKIQIRRPNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BEZGVSAEVRBLAU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-acetyl-4-fluorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(C(C)=O)=C1 BEZGVSAEVRBLAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNLMRIXXYNXUHS-UHFFFAOYSA-N 4-(3-acetylphenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(C)=O)=C1 YNLMRIXXYNXUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JEOGCDJZGCMXTM-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(N)=C1 JEOGCDJZGCMXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FTUSAYIRWJHFIC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-bromophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Br)=C1 FTUSAYIRWJHFIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DEEWRMXNPAVAAU-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 DEEWRMXNPAVAAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GVMHXNHDPJVYLC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 GVMHXNHDPJVYLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GSDBNJLRIWFPLE-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-propan-2-ylphenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)C)C(Cl)=C1 GSDBNJLRIWFPLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJDDJWBLBZLSHN-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-5-fluorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(Cl)=C1 QJDDJWBLBZLSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VREOECSMLWGROL-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-5-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 VREOECSMLWGROL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFGHNBBYMMSTGE-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-5-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(Cl)=C1 UFGHNBBYMMSTGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YXEBHRCPJDPGCM-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-5-fluorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(Cl)=C1 YXEBHRCPJDPGCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DHZTZRDKAQBEDT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 DHZTZRDKAQBEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SOTLBUKMGXVUFG-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 SOTLBUKMGXVUFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BEVQOYNWYZWLQB-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 BEVQOYNWYZWLQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MLNZQUAXZWTSHG-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 MLNZQUAXZWTSHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VAMUVRHINZIXPH-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 VAMUVRHINZIXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQCDATHWKUGFRW-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 WQCDATHWKUGFRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCLQSVCZLMDGLL-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 ZCLQSVCZLMDGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BQLFPVUSUVWIJO-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 BQLFPVUSUVWIJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SYHZFNZBVORABZ-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 SYHZFNZBVORABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NPBFHCBCSYQOFP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetyl-2-chlorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C=C1Cl NPBFHCBCSYQOFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IVQKKVRUJYGSPO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetyl-2-fluorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C=C1F IVQKKVRUJYGSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QDRUAHWZBOSAFV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetyl-3-chlorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C(Cl)=C1 QDRUAHWZBOSAFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PSWLRFRODUGNDV-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetyl-3-chlorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C(Cl)=C1 PSWLRFRODUGNDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TZYXCTZSJQUZQZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetyl-3-fluorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C(F)=C1 TZYXCTZSJQUZQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XZWTZPVFSFSCFT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-acetyl-3-fluorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C(F)=C1 XZWTZPVFSFSCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NJDNAUBOIWWINJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(N)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 NJDNAUBOIWWINJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHLFIWRLJPRBTL-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(N)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 SHLFIWRLJPRBTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFUSBHRZBUXBDY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Br)C=C1 UFUSBHRZBUXBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OAPLRRFESAXLCM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 OAPLRRFESAXLCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LOITUTHDTQXNBT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 LOITUTHDTQXNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCTGDGRMXGPXOR-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 HCTGDGRMXGPXOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OXEVUOXHOQRVSG-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 OXEVUOXHOQRVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGTVNNMJHGHFFJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 WGTVNNMJHGHFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CEMMZXKIWUBXFI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-tert-butylphenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 CEMMZXKIWUBXFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IVJNYCGNFWXXSP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-tert-butylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C(=O)C(C)(C)O1 IVJNYCGNFWXXSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CRELLWPBEKJIJW-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-3-naphthalen-1-yl-4-oxofuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C=1C(=O)C(C)(C)OC=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 CRELLWPBEKJIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QFTIDAFTULSZPA-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-3-naphthalen-2-yl-4-oxofuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1C=1C(=O)C(C)(C)OC=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 QFTIDAFTULSZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XNXGTUJZRXQERZ-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)-2-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(S(N)(=O)=O)C(C)=CC(C=2OC(C)(C)C(=O)C=2C=2C=CC=CC=2)=C1 XNXGTUJZRXQERZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IDNOBTBHVRBURO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 IDNOBTBHVRBURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RMKGSFBFFNYZFL-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-pyridin-2-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=N1 RMKGSFBFFNYZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIUVQXHZGOZCMY-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-pyridin-3-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CN=C1 QIUVQXHZGOZCMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UCZYSXFHAINPFO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-pyridin-4-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=NC=C1 UCZYSXFHAINPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YXBNUVNSUWEKDV-UHFFFAOYSA-N 4-(5-ethyl-5-methyl-4-oxo-3-pyridin-2-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=N1 YXBNUVNSUWEKDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAIKORAMWZEWSX-UHFFFAOYSA-N 4-(5-ethyl-5-methyl-4-oxo-3-pyridin-3-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CN=C1 IAIKORAMWZEWSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOGNZRHKCWNOTK-UHFFFAOYSA-N 4-(5-ethyl-5-methyl-4-oxo-3-pyridin-4-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=NC=C1 FOGNZRHKCWNOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HFIHCMXQMJACQL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(1-benzofuran-2-yl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2OC=1C=1C(=O)C(C)(C)OC=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 HFIHCMXQMJACQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GKHPENSFLWPQEQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1F GKHPENSFLWPQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IXJJQIDPJQXNBW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=C(F)C=C1F IXJJQIDPJQXNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCOYVBBUBHNEPW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1F HCOYVBBUBHNEPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLYNGVRDHRMQLW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,4-dimethoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O KLYNGVRDHRMQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YSFIXENJEHZDOW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F YSFIXENJEHZDOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XIKCSWLFFWKJPG-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC(F)=CC=C1F XIKCSWLFFWKJPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMVDDLUMOMUNMY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F ZMVDDLUMOMUNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UDIBYILBQVAKQG-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2,6-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=C(F)C=CC=C1F UDIBYILBQVAKQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IGLGRIJFEHGSAV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1Cl IGLGRIJFEHGSAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IHPBZULHFQECFT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC=C1Cl IHPBZULHFQECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTUAYXMLISLDMZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1F BTUAYXMLISLDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KYVCVGDAOIHDHX-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(2-methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O KYVCVGDAOIHDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YKNRDHUVQTUXEO-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,4-dichlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 YKNRDHUVQTUXEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWESXODAHPQBPN-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,4-dichlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 HWESXODAHPQBPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNYFNOIRFKMXNL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 PNYFNOIRFKMXNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XSNLPJFSYUYAEY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,4-difluorophenyl)-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 XSNLPJFSYUYAEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZPMRMYQNYGQOKP-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O ZPMRMYQNYGQOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWLXAVUZCSXNCW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,4-dimethylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O HWLXAVUZCSXNCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWIQFGKXVWDIDV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,5-dichlorophenyl)-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 XWIQFGKXVWDIDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PGRCSKUNCNYYCN-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 PGRCSKUNCNYYCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJMOTWGEEYSJSX-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 CJMOTWGEEYSJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDOQMNMBEFVXSB-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,5-difluorophenyl)-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 KDOQMNMBEFVXSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCJAMXMTTSBVSI-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-acetyl-4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)C)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 DCJAMXMTTSBVSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFGNJCILXRYSRK-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-acetyl-4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)C)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 OFGNJCILXRYSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XFFMQTJKOOPDBL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-acetyl-5-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound CC(=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 XFFMQTJKOOPDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MQRRDLOMMWXZHU-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-chloro-4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 MQRRDLOMMWXZHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GNYXNVTTYSKYQM-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 GNYXNVTTYSKYQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DFJSLGFWSCXZSZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 DFJSLGFWSCXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QBMZGDNAUXCNJO-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 QBMZGDNAUXCNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SYOHTSUMPFDOSI-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-fluoro-4-phenylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C(C=C1F)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYOHTSUMPFDOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DEUZXWSMJUXCEX-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(S(N)(=O)=O)C(C)=CC(C=2OC(C)(C)C(=O)C=2C=2C=C(F)C=CC=2)=C1 DEUZXWSMJUXCEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IJWPAFMIFNSIGD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 IJWPAFMIFNSIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RNCJOENWGXIEAC-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 RNCJOENWGXIEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IVGSOQLKEDEXCT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-acetyl-3-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O IVGSOQLKEDEXCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OYFSCMKAVGERIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-acetyl-3-fluorophenyl)-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C(F)=C1 OYFSCMKAVGERIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KIZLJWASJWFMHW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-acetylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O KIZLJWASJWFMHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IQXFHHPPGSDYAA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-aminophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(N)C=C1 IQXFHHPPGSDYAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NSNSLWFOOMJVBH-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-bromophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Br)C=C1 NSNSLWFOOMJVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NUEQDRLWGNJWIF-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-butylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O NUEQDRLWGNJWIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WBUCGAZWXHJGPP-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WBUCGAZWXHJGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMNSHGVXKWWXMA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-ethylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O GMNSHGVXKWWXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IEPMUMOEIKPVPB-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 IEPMUMOEIKPVPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEEPVPMYNPMYHE-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 LEEPVPMYNPMYHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KULDKBMEZAVCHT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-hydroxyphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(O)C=C1 KULDKBMEZAVCHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZXYFMFWTGWJNX-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(C)C(OC)=C(C)C=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O RZXYFMFWTGWJNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZGTMLDAIFLCSFR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(5-fluoro-2-methylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(F)C=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O ZGTMLDAIFLCSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBNDPLZHJWFRJE-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(difluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)F)=C1 XBNDPLZHJWFRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JBHQKHYABOSTME-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(difluoromethyl)phenyl]-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)F)=C1 JBHQKHYABOSTME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UZGWLFIZQPJCSY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(fluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(CF)=C1 UZGWLFIZQPJCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YCFUZEFTLBDSHJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(furan-2-yl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CO1 YCFUZEFTLBDSHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JBRIAGWISJKMQS-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-acetyl-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(=O)C)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 JBRIAGWISJKMQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NEPMHGVXHZIAOT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 NEPMHGVXHZIAOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXVFXLBNYYWSOQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 DXVFXLBNYYWSOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZSUGZWMCDKEFS-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(C(F)(F)F)=C1 RZSUGZWMCDKEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AJDKVBLVMKLLLC-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-acetyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O AJDKVBLVMKLLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JYAOIBVECSKFJD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-acetyl-4-(trifluoromethyl)cyclohexa-1,5-dien-1-yl]-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CCC(C(F)(F)F)(C(C)=O)C=C1 JYAOIBVECSKFJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OYDVDVBSLGJRRT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-acetyl-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(=O)C)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(C)=O)=O)=C1 OYDVDVBSLGJRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZDEMZAPXRUKALU-UHFFFAOYSA-N 4-[3-acetyl-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(=O)C)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=O)=C1 ZDEMZAPXRUKALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ARBAXBRZYKVTGX-UHFFFAOYSA-N 4-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ARBAXBRZYKVTGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCTNLSJXWFMRBM-UHFFFAOYSA-N 4-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=C(Cl)C=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 HCTNLSJXWFMRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PPUPPRJOMIXQCY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 PPUPPRJOMIXQCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WADIIJGNLLTSHQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 WADIIJGNLLTSHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBHBCCNFNPWXLN-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(difluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(F)F)C=C1 SBHBCCNFNPWXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PKGROOTZPWNZAS-UHFFFAOYSA-N 4-[4-acetyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)=O)OC(C)(C)C1=O PKGROOTZPWNZAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GLAVQAQPIRUVDW-UHFFFAOYSA-N 4-[4-acetyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O GLAVQAQPIRUVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SEXZLCUTYQGFMF-UHFFFAOYSA-N 4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 SEXZLCUTYQGFMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEOBMQDTXWEIMZ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 ZEOBMQDTXWEIMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHUIDKMGRIAKKW-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-3-(2-methylphenyl)-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O FHUIDKMGRIAKKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHXUJZWMSZVCEJ-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-3-(3-methylphenyl)-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 UHXUJZWMSZVCEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CILQKVBTOQNGSS-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-3-(4-methylphenyl)-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O CILQKVBTOQNGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NVKAVFUPVNWETR-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-3-(4-methylsulfanylphenyl)-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O NVKAVFUPVNWETR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HKLBVNILVJDIKM-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-(1h-pyrazol-4-yl)furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C=1C=NNC=1 HKLBVNILVJDIKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XERIPHVIBAHRPT-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 XERIPHVIBAHRPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CWKRSLZCNISUHR-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CWKRSLZCNISUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UUQQGWTZUBKTIK-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UUQQGWTZUBKTIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACKYQIDHUUNIJP-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ACKYQIDHUUNIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NJPYTIQJZWMFRO-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 NJPYTIQJZWMFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFJKELOHHSABIV-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-3-(3-fluorophenyl)-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 OFJKELOHHSABIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YQCNDKCPGKHGJA-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-3-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(OC)=C1 YQCNDKCPGKHGJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCEHPELYTPBBLN-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-3-(4-fluoro-3-methoxyphenyl)-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(OC)=C1 QCEHPELYTPBBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZUUOCJOTIHGDCE-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZUUOCJOTIHGDCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OBXNZCMQHBTWQJ-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-3-(furan-2-yl)-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CO1 OBXNZCMQHBTWQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJLZWWXLDYYAPN-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-3-(furan-3-yl)-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C=1C=COC=1 BJLZWWXLDYYAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGJFYGZWGYDGMC-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-3-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(C(F)(F)F)=C1 WGJFYGZWGYDGMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SUQADAMZJUXNHE-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-5-methyl-3-(3-methylphenyl)-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C)=C1 SUQADAMZJUXNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ABWWZTQHNKVHKE-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-5-methyl-4-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ABWWZTQHNKVHKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VBEGZJZKDCELBF-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-5-methyl-4-oxo-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 VBEGZJZKDCELBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 2
- GNTLBNLKHUTIKD-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 GNTLBNLKHUTIKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBUWFSYYJWGVFZ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 ZBUWFSYYJWGVFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BCRSCPAIYYZJGY-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 BCRSCPAIYYZJGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ILSJRYJMEWLCFZ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 ILSJRYJMEWLCFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OLQMAQBWVMDWEM-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 OLQMAQBWVMDWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMYBMIQJSJVHCM-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 UMYBMIQJSJVHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BYWZPFWTTJDBQE-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 BYWZPFWTTJDBQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DTHZVCHHXKNKRO-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 DTHZVCHHXKNKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SSMBBZILRSQTCH-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 SSMBBZILRSQTCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CJTYMQXCYQDLOX-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 CJTYMQXCYQDLOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MAMSPQYUJMCRSC-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 MAMSPQYUJMCRSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PCSLHCGOJCJAOY-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC=CC(F)=C1 PCSLHCGOJCJAOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFNPEPSBSYXHEG-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC=C(F)C=C1 YFNPEPSBSYXHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RBFXDAXNCKLDNI-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 RBFXDAXNCKLDNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTBQZMHHQONNHT-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-4-(2,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 RTBQZMHHQONNHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HQUDPTQCLAXRJJ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 HQUDPTQCLAXRJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UNPJWAMLNHNHAQ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 UNPJWAMLNHNHAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BQMKDDCXLDANHG-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 BQMKDDCXLDANHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XHEKCRHSINUVPX-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 XHEKCRHSINUVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- STBWKRIKAHYGMM-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-4-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 STBWKRIKAHYGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OLVNQIMVBLPSAD-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 OLVNQIMVBLPSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WCXFLNBBCQVMNU-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 WCXFLNBBCQVMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JTBIZIJFTBXNLX-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 JTBIZIJFTBXNLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNRXDYSYNSWMNT-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 YNRXDYSYNSWMNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOVCFJOWYPRNQL-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 FOVCFJOWYPRNQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UMEDVDWVMFADNJ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-4-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 UMEDVDWVMFADNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CHNVDEZRXOTXGI-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 CHNVDEZRXOTXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KJGBYUUNMLEMPE-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KJGBYUUNMLEMPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEPJBHIEYZSBIL-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 LEPJBHIEYZSBIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XVMHESKDJOCMOU-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 XVMHESKDJOCMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DMBOEASPBQXFMO-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 DMBOEASPBQXFMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LZNKIRIJQXLJGA-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-4-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 LZNKIRIJQXLJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XXSYGXSHFMWBDN-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 XXSYGXSHFMWBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GBYDXQSVFHOMHN-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(2,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 GBYDXQSVFHOMHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QJUDDICILFBOID-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 QJUDDICILFBOID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DOVFEQHUDYGYHW-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 DOVFEQHUDYGYHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEXSHJDCOFLWCO-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 KEXSHJDCOFLWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LGAOAFRYGQUNQF-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 LGAOAFRYGQUNQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPKRTACTXNTAEQ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 CPKRTACTXNTAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LGJWSPWKLZQOAJ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 LGJWSPWKLZQOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VIZNHZPHBTWSCA-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 VIZNHZPHBTWSCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XPUUBNSVPHXUGG-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 XPUUBNSVPHXUGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNWOOMYTKXXQDI-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(2,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 WNWOOMYTKXXQDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWBKLTKHCOWBRI-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 ZWBKLTKHCOWBRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBWUXAZSCFFPCS-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 NBWUXAZSCFFPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SZYLRZWZOLJXCE-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C(C)(C)O1 SZYLRZWZOLJXCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWEPFWVUKDAEKK-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 HWEPFWVUKDAEKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HVSLGRUMTZZWDB-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 HVSLGRUMTZZWDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGMJJQDOLLTKPA-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 WGMJJQDOLLTKPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CONIDDPTFVOWQB-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CONIDDPTFVOWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMKJHRNAINCNMK-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(2,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1F GMKJHRNAINCNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NNMTWDURXXFNML-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F NNMTWDURXXFNML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QOYYIUZOTUUSTM-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 QOYYIUZOTUUSTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZBBRGPMAKJWMS-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 ZZBBRGPMAKJWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VIPCHVHMVSWNRQ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 VIPCHVHMVSWNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IWJLPCWSRFCYDB-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-(4-nitrophenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 IWJLPCWSRFCYDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- LRPHJZZNQAGSCJ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[5,5-dimethyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)-4-oxofuran-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=O)=C1 LRPHJZZNQAGSCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XKHACMQVQVKPKB-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(NC(C)=O)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 XKHACMQVQVKPKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YXQGAUHMWTXCND-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)=O)OC(C)(C)C1=O YXQGAUHMWTXCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OXELDOJHAHSZIA-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O OXELDOJHAHSZIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AGPXOSNFRMNFHX-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-(3-fluoro-4-sulfamoylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O AGPXOSNFRMNFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GSNRGDLLZYGQLC-UHFFFAOYSA-N n-[4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]phenyl]sulfonylacetamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 GSNRGDLLZYGQLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NSKHKNDXVQJAOU-UHFFFAOYSA-N n-[4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]phenyl]sulfonylbutanamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CCC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 NSKHKNDXVQJAOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WLWZGRLYUNMRDW-UHFFFAOYSA-N n-[4-[5,5-dimethyl-4-oxo-2-(4-sulfamoylphenyl)furan-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O WLWZGRLYUNMRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- PLDNCDTXAPFGHZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 PLDNCDTXAPFGHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006124 n-propyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- FFPSIWZAIUYZRD-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyl-4-(4-methylphenyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C)C=C1 FFPSIWZAIUYZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FAKOKFQFCDOHKL-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4-(3-methylphenyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=O)=C1 FAKOKFQFCDOHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HADVKHZRPXKKMM-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)-4-(4-nitrophenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C(=O)C(C)(C)O1 HADVKHZRPXKKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXFNXUJZRKECQH-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 UXFNXUJZRKECQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDZEANNBCUVMH-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F HEDZEANNBCUVMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NVTBMWDRWUGZID-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-pyridin-2-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=N1 NVTBMWDRWUGZID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDXOZNQBBLORSF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-pyrimidin-5-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CN=CN=C1 DDXOZNQBBLORSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTZVEEGXIMANNJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[3-(2,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F NTZVEEGXIMANNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKWCELUDBRKOCS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)-n-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)NC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 DKWCELUDBRKOCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTRKQCZFGOFVKB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 JTRKQCZFGOFVKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MLCTVLUWJJHMOR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 MLCTVLUWJJHMOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UOYQFHNHETYYMP-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-propan-2-ylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(C)C)=C1 UOYQFHNHETYYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSQCXTOSKLHROW-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(OC)=C1 OSQCXTOSKLHROW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYCXOFQQKSGZEN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(4-ethylphenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(CC)C1=O JYCXOFQQKSGZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HWDPLUCUBDGKAL-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(C)=C(OC)C(C)=C1 HWDPLUCUBDGKAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- RSGRKGMCRNCVJN-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-difluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C(=O)C11CCCC1 RSGRKGMCRNCVJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZTKRIJHGXQFXOU-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C11CCCC1 ZTKRIJHGXQFXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOBXUUKPMMULDX-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-[3-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SOBXUUKPMMULDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- HKRJURFKPVETHR-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1C=1C(=O)C(CC)(C)OC=1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 HKRJURFKPVETHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZDDADIADCJMME-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F QZDDADIADCJMME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZRLNYUSRUNRFT-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 GZRLNYUSRUNRFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHOGBELHEDEIEV-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethylphenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C)C(C)=C1 VHOGBELHEDEIEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKMNOQBQMYBPAX-UHFFFAOYSA-N 4-(3-acetylphenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(C)=O)=C1 GKMNOQBQMYBPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHOWWQCGSVRMCC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-propan-2-ylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(C(C)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O BHOWWQCGSVRMCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDFSXLVXZNAWTK-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)oxolan-3-one Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1)C1(C(COC1C1=CC(=C(C=C1)SC)F)=O)C1=CC(=CC=C1)OC QDFSXLVXZNAWTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KKCJWBLUJHRPGB-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O KKCJWBLUJHRPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OXTLNAQDEFNDME-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 OXTLNAQDEFNDME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DMPLRIDJHAOHSE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-ethylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)CC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O DMPLRIDJHAOHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZXFTTXRAXSAJMJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O ZXFTTXRAXSAJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ULWAZNDSNQPDPP-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-thiophen-2-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CS1 ULWAZNDSNQPDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LZYMCEULHHQVRJ-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-thiophen-3-ylfuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C=1C=CSC=1 LZYMCEULHHQVRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DQCFEVFFJYWJQD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1C=1C(=O)C(C)(C)OC=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 DQCFEVFFJYWJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFAAZKNKMRLPBD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 ZFAAZKNKMRLPBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUMDPCSZBVFISQ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 JUMDPCSZBVFISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJYXQIMELPQZGC-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-chlorophenyl)-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 VJYXQIMELPQZGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YDTLMMTTXYZXSR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(furan-3-yl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C=1C=COC=1 YDTLMMTTXYZXSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGRWDWXAXOEETK-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-3-(4-nitrophenyl)-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 DGRWDWXAXOEETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BUZBIEWSZHOJHY-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-(3-propan-2-ylphenyl)furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 BUZBIEWSZHOJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQPDLQUUYIXVHH-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(2-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 WQPDLQUUYIXVHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BOJMXYXKCHZCCW-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 BOJMXYXKCHZCCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AUIYGIAFDOOTBK-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC=C(F)C=C1 AUIYGIAFDOOTBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VBCISSOAMCAMPR-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-4-(2,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 VBCISSOAMCAMPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKGSVGNCEYZAGX-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 RKGSVGNCEYZAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IJQHBRFAJBXNRI-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-4-(2,4-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1F IJQHBRFAJBXNRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AJESDYWVYYDNHL-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC=C1F AJESDYWVYYDNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSPNWRIDLKBDJI-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 SSPNWRIDLKBDJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGBLSVCEWJDWKU-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 DGBLSVCEWJDWKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IMTBWHADUHASNU-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 IMTBWHADUHASNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZCXVXMEUQECLF-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(2-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1F GZCXVXMEUQECLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWEDUNSJJZVRKR-UHFFFAOYSA-N carbononitridic azide Chemical compound [N-]=[N+]=NC#N KWEDUNSJJZVRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004706 n-propylthio group Chemical group C(CC)S* 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 abstract description 28
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 abstract description 27
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 abstract description 20
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 abstract description 19
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 16
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 421
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 387
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 366
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 365
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 327
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 315
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 159
- 238000000034 method Methods 0.000 description 138
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 126
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 99
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 98
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 92
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 88
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 79
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 65
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 54
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 50
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 33
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 32
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 31
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 27
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 27
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 26
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 23
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 20
- ZMHQTZLKBMAMKU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1Br ZMHQTZLKBMAMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 16
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 15
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 14
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 13
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 13
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 13
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 12
- PEZNEXFPRSOYPL-UHFFFAOYSA-N (bis(trifluoroacetoxy)iodo)benzene Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OI(OC(=O)C(F)(F)F)C1=CC=CC=C1 PEZNEXFPRSOYPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 11
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 10
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 9
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 9
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 9
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 9
- RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L hydroxy-(hydroxy(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1.O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 9
- XBHPAQWQSFPQRD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methylpropanoyl cyanide Chemical compound CC(C)(Br)C(=O)C#N XBHPAQWQSFPQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZWPRRXTVCNJCQI-UHFFFAOYSA-N 4-(3-iodo-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1I ZWPRRXTVCNJCQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 8
- 229940087646 methanolamine Drugs 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 8
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 8
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 8
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 7
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 7
- ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ULQQGOGMQRGFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OOPITSHTTCQOJF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(4-methylsulfanylphenyl)pent-2-yne-1,4-diol Chemical compound CSC1=CC=C(C(O)C#CC(C)(C)O)C=C1 OOPITSHTTCQOJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VMZOGLNAZHDRHV-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 VMZOGLNAZHDRHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010059024 Gastrointestinal toxicity Diseases 0.000 description 6
- CQEUGXIVLFKSSN-UHFFFAOYSA-N OBO.CC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.CC(=O)C1=CC=CC=C1 CQEUGXIVLFKSSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 6
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 231100000414 gastrointestinal toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 6
- ODEFBBUUTOPPRI-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 ODEFBBUUTOPPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UXBVIUOUUFQIHQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-iodo-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1I UXBVIUOUUFQIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XQCXOSBKDRQLNT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(N)C=C1 XQCXOSBKDRQLNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QPDQKGYSOMRENZ-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1I QPDQKGYSOMRENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 5
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K cerium trichloride Chemical compound Cl[Ce](Cl)Cl VYLVYHXQOHJDJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 5
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 5
- GUSWUYSDJGGELY-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=CC(=O)C(C)(C)O1 GUSWUYSDJGGELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPCLIDLJDZABBY-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=CC(=O)C(C)(C)O1 FPCLIDLJDZABBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTAYWTBOEQYGOG-QPJJXVBHSA-N 2-Nonen-4-one Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C WTAYWTBOEQYGOG-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- KFVVLWHBCHXAMT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(3-methyl-4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(S(C)=O)C(C)=CC(C=2OC(C)(C)C(=O)C=2C=2C=C(F)C=CC=2)=C1 KFVVLWHBCHXAMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OTXGJFNQTZTDPD-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 OTXGJFNQTZTDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SVYKTFUYURFKKF-UHFFFAOYSA-N 4-(5-ethyl-3-iodo-5-methyl-4-oxofuran-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1I SVYKTFUYURFKKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OIGWICGJHVLKTP-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1Br OIGWICGJHVLKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QRVYABWJVXXOTN-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfanylbenzaldehyde Chemical compound CSC1=CC=C(C=O)C=C1 QRVYABWJVXXOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FIYHWOAQUYDMSW-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 FIYHWOAQUYDMSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 4
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 4
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 4
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 4
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 4
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- INCVTPMLEBQTHY-UHFFFAOYSA-N 1-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 INCVTPMLEBQTHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- JVYMZCHEMWESEX-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4-(4-methylphenyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O JVYMZCHEMWESEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ARVWNKYCTOGYDP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ARVWNKYCTOGYDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLKKDKSESPEKBB-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1-(4-methylsulfanylphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 JLKKDKSESPEKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XWLVKJIFSBHYLC-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(Br)C(=O)C11CCCCC1 XWLVKJIFSBHYLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- SLDVCDFNTJZEEB-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 SLDVCDFNTJZEEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOWCEUBFAMPYFT-UHFFFAOYSA-N 4-(furan-2-yl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CO1 QOWCEUBFAMPYFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPENTLJGGGSVAJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-tritylpyrazole Chemical compound C1=C(Br)C=NN1C(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CPENTLJGGGSVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JAEUXKRZUKTTBJ-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-4-hydroxy-1-(4-methylsulfanylphenyl)hex-2-yn-1-one Chemical compound CCC(O)(CC)C#CC(=O)C1=CC=C(SC)C=C1 JAEUXKRZUKTTBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RPYQXVHJQWHTIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(4-methylsulfanylphenyl)hex-2-yne-1,4-diol Chemical compound CCC(C)(O)C#CC(O)C1=CC=C(SC)C=C1 RPYQXVHJQWHTIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIMQQGJMDMAZGT-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=S)C=C1 PIMQQGJMDMAZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNSOMPQVGSMNSK-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound C1=C(Br)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 DNSOMPQVGSMNSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHIIURQPKZZXSI-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 WHIIURQPKZZXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYVYTPHGQQGNFK-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 PYVYTPHGQQGNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 3
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 2
- KNXQDJCZSVHEIW-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(F)=C1 KNXQDJCZSVHEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-n-[1-[(2r)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC=1C=C2N(C[C@@H](O)CO)C(C(C)(CO)C)=CC2=CC=1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- UZUQVPPYUXHUIU-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound C1=C(Cl)C(SC)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 UZUQVPPYUXHUIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXDLOLNGDMOEDR-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(SC)=CC=2)=C1 RXDLOLNGDMOEDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZRUVDHFBPANFW-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 HZRUVDHFBPANFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVKANYKLGLMGEE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 SVKANYKLGLMGEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDJORDOUSIZTGV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-naphthalen-1-ylfuran-3-one Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C=1C(=O)C(C)(C)OC=1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 NDJORDOUSIZTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFWASHXAOJWFC-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-pyridin-3-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CN=C1 ZAFWASHXAOJWFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BENGSGPWRHSAHX-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-thiophen-3-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C=1C=CSC=1 BENGSGPWRHSAHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAMOWCUZXPXWNU-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1-(4-methylsulfonylphenyl)ethanone Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 DAMOWCUZXPXWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVFSBBYKIZHZJD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfanylphenyl)-1,8-dioxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(O1)=CC(=O)C11CCOCC1 GVFSBBYKIZHZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVIOGBHEQXNMRC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfanylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(O1)=CC(=O)C11CCCC1 YVIOGBHEQXNMRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNXXMKKPCHZSNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfanylphenyl)-1-oxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(O1)=CC(=O)C11CCCCC1 KNXXMKKPCHZSNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQBAYVKIHPFKX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=CC(=O)C11CCCCC1 DTQBAYVKIHPFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMXFGVSTNVNKJF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)-3-(4-propan-2-ylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1C(C1=O)=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC11CCCC1 DMXFGVSTNVNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiophene Chemical compound CC(=O)C1=CC=CS1 WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCQRYRFZUNLMRN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-(3-fluoro-4-propan-2-ylphenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)C)C(F)=C1 HCQRYRFZUNLMRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHTNHLJZGPLXCP-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-iodo-2-methyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)=O)=C1I XHTNHLJZGPLXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- QENGPZGAWFQWCZ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylthiophene Chemical compound CC=1C=CSC=1 QENGPZGAWFQWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFISCEBMOMPPLI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-(4-methylsulfanylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(O1)=C(Br)C(=O)C11CCCC1 HFISCEBMOMPPLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQPRHFWURIOUIQ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1-oxaspiro[4.4]non-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(Br)C(=O)C11CCCC1 RQPRHFWURIOUIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTKCGYIJUYVMKC-UHFFFAOYSA-N 3-iodo-2-(4-methylsulfonylphenyl)-1,8-dioxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=C(I)C(=O)C11CCOCC1 GTKCGYIJUYVMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLKBGZNXUIZSFC-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1C=1C(=O)C(C)(C)OC=1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 YLKBGZNXUIZSFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARFFZIDVKZIGHT-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(3-methyl-4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(C)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 ARFFZIDVKZIGHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTGQQMHYRFTDJD-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 HTGQQMHYRFTDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 2
- SMAOMULRWRKCDR-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(1-hydroxyethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(C(O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O SMAOMULRWRKCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUDKLXQGQIFXLR-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-1-(4-methylsulfanylphenyl)hex-2-yne-1,4-diol Chemical compound CCC(O)(CC)C#CC(O)C1=CC=C(SC)C=C1 RUDKLXQGQIFXLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWJWVPMUAUALKX-UHFFFAOYSA-N 4-ethynyloxan-4-ol Chemical compound C#CC1(O)CCOCC1 SWJWVPMUAUALKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APVDCUQYNZRHOX-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-4-methyl-1-(4-methylsulfanylphenyl)hex-2-yn-1-one Chemical compound CCC(C)(O)C#CC(=O)C1=CC=C(SC)C=C1 APVDCUQYNZRHOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYAFRIHXLPKKCE-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 QYAFRIHXLPKKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 229910004664 Cerium(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 2
- 125000006268 biphenyl-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N but-2-en-4-olide Chemical compound O=C1OCC=C1 VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 2
- CYAHAUPRKQBEGZ-UHFFFAOYSA-N furan-3-thione Chemical compound S=C1COC=C1 CYAHAUPRKQBEGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- VFBILHPIHUPBPZ-UHFFFAOYSA-N n-[[2-[4-(difluoromethoxy)-3-propan-2-yloxyphenyl]-1,3-oxazol-4-yl]methyl]-2-ethoxybenzamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(=O)NCC1=COC(C=2C=C(OC(C)C)C(OC(F)F)=CC=2)=N1 VFBILHPIHUPBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 2
- WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N phenyl n-(3,5-dichlorophenyl)carbamate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(NC(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 WSDQIHATCCOMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 150000003564 thiocarbonyl compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOCAXRLFGRNEPK-IFZYUDKTSA-N (1r,3s,5r)-2-n-[1-carbamoyl-5-(cyanomethoxy)indol-3-yl]-3-n-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxamide Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H]2C[C@H]2N1C(=O)NC1=CN(C2=CC=C(OCC#N)C=C21)C(=O)N)NCC1=CC=CC(Cl)=C1F SOCAXRLFGRNEPK-IFZYUDKTSA-N 0.000 description 1
- VREWSCMOGIXMDQ-UHFFFAOYSA-N (2,3-dimethoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=CC(B(O)O)=C1OC VREWSCMOGIXMDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQBQRYFWNIDOC-UHFFFAOYSA-N (3,5-difluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 QWQBQRYFWNIDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IILGLPAJXQMKGQ-UHFFFAOYSA-N (3-fluoro-4-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=C(B(O)O)C=C1F IILGLPAJXQMKGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBQRODBYVNIZJU-UHFFFAOYSA-N (4-acetylphenyl)boronic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(B(O)O)C=C1 OBQRODBYVNIZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOAAEKKFGLPLLU-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=C(B(O)O)C=C1 VOAAEKKFGLPLLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(B(O)O)C=C1 BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAEUFBDMVKQCLU-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)boronic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=C(B(O)O)C=C1 IAEUFBDMVKQCLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGRWHBQLRXWSLV-DEOSSOPVSA-N (4s)-3'-(3,6-dihydro-2h-pyran-5-yl)-1'-fluoro-7'-(3-fluoropyridin-2-yl)spiro[5h-1,3-oxazole-4,5'-chromeno[2,3-c]pyridine]-2-amine Chemical compound C1OC(N)=N[C@]21C1=CC(C=3COCCC=3)=NC(F)=C1OC1=CC=C(C=3C(=CC=CN=3)F)C=C12 HGRWHBQLRXWSLV-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- KYUQBFGNIUOEKZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-4-methylsulfanylphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound ClC1=CC(SC)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 KYUQBFGNIUOEKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGMLROYGKJSMPA-UHFFFAOYSA-N 1-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 XGMLROYGKJSMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBBPBDCKXJAJPQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromo-4-methylsulfanylphenyl)-2-phenylethanone Chemical compound C1=C(Br)C(SC)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 LBBPBDCKXJAJPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDLMZSNQSGJRHG-UHFFFAOYSA-N 1-[3-hydroxy-3-(4-methylsulfanylphenyl)prop-1-ynyl]cyclohexan-1-ol Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(O)C#CC1(O)CCCCC1 SDLMZSNQSGJRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWNJMFPBNVSBBT-UHFFFAOYSA-N 1-[3-hydroxy-3-(4-methylsulfanylphenyl)prop-1-ynyl]cyclopentan-1-ol Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C(O)C#CC1(O)CCCC1 GWNJMFPBNVSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKRRNTJIHGOMRC-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-ylboronic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(B(O)O)=CC2=C1 PKRRNTJIHGOMRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHLDFHCSSCVPQW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=CC=C1Cl IHLDFHCSSCVPQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- QYLFHLNFIHBCPR-UHFFFAOYSA-N 1-ethynylcyclohexan-1-ol Chemical compound C#CC1(O)CCCCC1 QYLFHLNFIHBCPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQMDOONLLAJAPZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethynylcyclopentan-1-ol Chemical compound C#CC1(O)CCCC1 LQMDOONLLAJAPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYTSELVZWGHUEE-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=CC=C1F AYTSELVZWGHUEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- KTEQXPKPEFWPEX-UHFFFAOYSA-N 1-oxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound O=C1C=COC11CCCCC1 KTEQXPKPEFWPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSCAQCJQDYJPDM-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyl-4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(C(F)(F)F)=C1 SSCAQCJQDYJPDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPNAYBIVFGUCRJ-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-phenylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 MPNAYBIVFGUCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNYBOUVKEVWFBB-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-thiophen-3-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C=1C=CSC=1 HNYBOUVKEVWFBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWBBZDNSVVRSPZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4-(4-methylsulfanylphenyl)-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O XWBBZDNSVVRSPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWKWROGLONMDBB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)-4-phenylfuran-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 TWKWROGLONMDBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWSOFWUWPMQZAJ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)-4-thiophen-2-ylfuran-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2SC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 MWSOFWUWPMQZAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYHMXOXFHGBANN-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-nitrophenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MYHMXOXFHGBANN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKZFMWKHWXNPCG-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RKZFMWKHWXNPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFWLGELXJMOEOK-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-phenylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 PFWLGELXJMOEOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQYCYVTTZBCJFR-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-pyridin-4-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=NC=C1 UQYCYVTTZBCJFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHPAZVPJYGLNL-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 HFHPAZVPJYGLNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRZPPAIJNIRGNT-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-difluorophenyl)-1-(3-methyl-4-methylsulfanylphenyl)ethanone Chemical compound C1=C(C)C(SC)=CC=C1C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 YRZPPAIJNIRGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHQUZZKTUADJD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1-(3-methyl-4-methylsulfanylphenyl)ethanone Chemical compound C1=C(C)C(SC)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC(F)=C1 RGHQUZZKTUADJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKOMBKMLOHIBTF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)acetyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(CC(Cl)=O)=C1 SKOMBKMLOHIBTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRQMHFPOSPSORS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonylphenyl)-1,8-dioxaspiro[4.5]dec-2-en-4-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(O1)=CC(=O)C11CCOCC1 MRQMHFPOSPSORS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIBPJKJRIMLNSY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[3-(3-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Br)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 CIBPJKJRIMLNSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQCVKSWBTSKHPZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)-n-ethylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)NCC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 IQCVKSWBTSKHPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAMVZSCGSRSXMO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-[3-(3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide 5-(3-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound NS(=O)(=O)C1=C(C=C(C=C1)C1=C(C(C(O1)(C)C)=O)C1=CC(=CC=C1)F)Cl.ClC=1C=C(C=CC1S(=O)C)C1=C(C(C(O1)(C)C)=O)C1=CC(=CC=C1)F VAMVZSCGSRSXMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006012 2-chloroethoxy group Chemical group 0.000 description 1
- CIWJLCLHNPDZIN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(SC)=CC=2)=C1 CIWJLCLHNPDZIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXOJOVOFJNYUGJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)=O)=C1 YXOJOVOFJNYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHYMGNFKHYJBHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-phenylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 KHYMGNFKHYJBHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEZPCTRKAXCUIH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)-4-thiophen-3-ylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C=1C=CSC=1 DEZPCTRKAXCUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWTFOFMTUOBLHG-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypyridine Chemical compound COC1=CC=CC=N1 IWTFOFMTUOBLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEBKHWWANWSNTI-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-3-yn-2-ol Chemical compound CC(C)(O)C#C CEBKHWWANWSNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJGGDZCTGBKBCK-UHFFFAOYSA-N 3-acetylphenylboronic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(B(O)O)=C1 SJGGDZCTGBKBCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMOWQDKLRVZYLU-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-[3-(3,5-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)Cl)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 RMOWQDKLRVZYLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUNRPAWKFTXZIW-UHFFFAOYSA-N 3-ethylpent-1-yn-3-ol Chemical compound CCC(O)(CC)C#C PUNRPAWKFTXZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNLOBDGZLKBJGC-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-[3-(2-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC=C1F QNLOBDGZLKBJGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZNRGSYUVFVNSAW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrophenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZNRGSYUVFVNSAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGRRHLKZFCQVSO-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(=O)C(C)(C)O1 CGRRHLKZFCQVSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZSDNCZJVIKWCI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxyphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1O XZSDNCZJVIKWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWSOLMBEEMIXEJ-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 QWSOLMBEEMIXEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFVDWHVOFJMVEU-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 BFVDWHVOFJMVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFQZKKMJAINSMA-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-difluorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 XFQZKKMJAINSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSEBIIQCKUUUKA-UHFFFAOYSA-N 4-(3,5-difluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-thione Chemical compound S=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(F)=C1 QSEBIIQCKUUUKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQKRWNPSYSJMQO-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-thione Chemical compound S=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 JQKRWNPSYSJMQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZVIKIGFDQGZDO-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 IZVIKIGFDQGZDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTHZWMJXNVQSEP-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-thione Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=S)C(C)(C)O1 OTHZWMJXNVQSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASKSOUKLLIMHF-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluoro-4-hydroxyphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(O)C(F)=C1 PASKSOUKLLIMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTEDDILILQSTJN-UHFFFAOYSA-N 4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound CC1(C)OC=C(C1=O)C1=CC(F)=CC=C1 VTEDDILILQSTJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSFNPIWCQRAQPE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 NSFNPIWCQRAQPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAPSVDMTIZZZBT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-ethylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SCC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O KAPSVDMTIZZZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPXPOEISYPQNIC-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 KPXPOEISYPQNIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFDMOPJZSARRCT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 BFDMOPJZSARRCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZGEDZAHRNXCD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-hydroxyphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(O)C=C1 ZMZGEDZAHRNXCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMMIJQPNYQEPGX-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=C(C)C(OC)=C(C)C=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O DMMIJQPNYQEPGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXQCGLFDYTFKB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(SC)=CC=2)OC(C)(C)C1=O XDXQCGLFDYTFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDBWPFFBZOBOCZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O PDBWPFFBZOBOCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIJPJCBFFXJAIX-UHFFFAOYSA-N 4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 PIJPJCBFFXJAIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGFHITLLCCLRII-UHFFFAOYSA-N 4-(5-fluoro-2-methylphenyl)-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound CC1=CC=C(F)C=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O HGFHITLLCCLRII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDFCWCKHMOOJMP-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3,4-difluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(F)C(F)=C1 NDFCWCKHMOOJMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPIOKKMMJLSPJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-acetyl-5-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound CC(=O)C1=CC(F)=CC(C=2C(C(C)(C)OC=2C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=O)=C1 AVPIOKKMMJLSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQTYWFDRPFGTAD-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-aminophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(N)=C1 XQTYWFDRPFGTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGQRGHMTXFQMLG-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-chloro-5-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC(F)=CC(Cl)=C1 KGQRGHMTXFQMLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNXHLHNNNPDGMY-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(3-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-4-sulfanylidenefuran-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound S=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 XNXHLHNNNPDGMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTAOOKIZWICEV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-acetyl-3-bromophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Br)C(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O MSTAOOKIZWICEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCIWOYKUWPTXFR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-acetyl-3-chlorophenyl)-5-ethyl-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C(Cl)=C1 PCIWOYKUWPTXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOPFLZABIWVNLN-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-acetyl-3-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O WOPFLZABIWVNLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSNKDEYOYBWSPZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-ethylsulfanylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(SCC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O NSNKDEYOYBWSPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXTRYYVSKFYGTL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=C(F)C=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 DXTRYYVSKFYGTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJHZSYPNQSNQPG-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)OC(C)(C)C1=O RJHZSYPNQSNQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADHLVYNWFSZXCV-UHFFFAOYSA-N 4-[4-acetyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-ethyl-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(C(C)=O)C(C(F)(F)F)=C1 ADHLVYNWFSZXCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWAASHQAHJNGNL-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-3-(3-nitrophenyl)-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FWAASHQAHJNGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONZDOMAVUQZHRH-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-(3-phenylphenyl)furan-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C(C=1)=CC=CC=1C1=CC=CC=C1 ONZDOMAVUQZHRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJEKMWXGMYFBPE-UHFFFAOYSA-N 4-[5,5-dimethyl-4-oxo-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]furan-2-yl]-2-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F PJEKMWXGMYFBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNRKTNJRLOOJHN-UHFFFAOYSA-N 4-[5-ethyl-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-5-methyl-4-oxofuran-2-yl]benzenesulfonamide Chemical compound O=C1C(CC)(C)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1C1=CC=C(OC)C(F)=C1 VNRKTNJRLOOJHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVGCPEDBFHEHEZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole Chemical compound BrC=1C=NNC=1 WVGCPEDBFHEHEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IANBDPNKDVNFHO-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,2-diethyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound O=C1C(CC)(CC)OC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1Br IANBDPNKDVNFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLIVMYXYECKMFD-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=C(Br)C(=O)C(C)(C)O1 DLIVMYXYECKMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNUIHBSWGXEERL-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(Br)C(=O)C(C)(C)O1 KNUIHBSWGXEERL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C=C1 LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBWKDNSZKMPPEF-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-2,2-dimethyl-5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(I)C(=O)C(C)(C)O1 ZBWKDNSZKMPPEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZYXMYNMPMFQJNJ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound ClC1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 ZYXMYNMPMFQJNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWGXKKQMVFZATA-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 IWGXKKQMVFZATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUZAFBVJVSSWMM-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound FC1=CC(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 NUZAFBVJVSSWMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAZFRSORMPTNQL-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C(=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)F)=C1C1=CC=CC=C1 ZAZFRSORMPTNQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGLLQFWRIFLWQT-UHFFFAOYSA-N 5-(3-bromo-4-methylsulfinylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one 5-(3-bromo-4-methylsulfonylphenyl)-4-(2,5-difluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound BrC=1C=C(C=CC1S(=O)C)C1=C(C(C(O1)(C)C)=O)C1=C(C=CC(=C1)F)F.BrC=1C=C(C=CC1S(=O)(=O)C)C1=C(C(C(O1)(C)C)=O)C1=C(C=CC(=C1)F)F VGLLQFWRIFLWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFJBZIGSXJQSPR-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 NFJBZIGSXJQSPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPCOGDUGIKXQDP-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(Cl)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 JPCOGDUGIKXQDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLVFZYVIKLJFOQ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfanylphenyl)-2,2-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]furan-3-one Chemical compound C1=C(F)C(SC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C)(C)O1 DLVFZYVIKLJFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTNDTBHRVNWHIS-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(2-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC=CC=2)F)C(=O)C(C)(C)O1 GTNDTBHRVNWHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOKYXWBJIFUPX-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfinylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound C1=C(F)C(S(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 MIOKYXWBJIFUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKKYCUXJFUYTIV-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-2,2-dimethyl-4-phenylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 CKKYCUXJFUYTIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANVAJBSLBUKAOY-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluoro-4-methylsulfonylphenyl)-4-(3-fluorophenyl)-2,2-dimethylfuran-3-one Chemical compound O=C1C(C)(C)OC(C=2C=C(F)C(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1C1=CC=CC(F)=C1 ANVAJBSLBUKAOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWYOQRKMFXZXTE-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluorofuran-2-yl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)oxolan-3-one Chemical compound FC1=C(OC=C1)C1(CC(C(O1)C)=O)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C PWYOQRKMFXZXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXKMIMXNDPYHRJ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylsulfanylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=CC(=O)CO1 IXKMIMXNDPYHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHPTZZYQZBPAMT-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylsulfinylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1C1=CC(=O)CO1 PHPTZZYQZBPAMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCAZIKNEXSUXRA-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylsulfonylphenyl)furan-3-one Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC(=O)CO1 MCAZIKNEXSUXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- OOOCDTKAFUNTCB-UHFFFAOYSA-N B(O)O.CC=1C=CC=C(C1OC)C Chemical compound B(O)O.CC=1C=CC=C(C1OC)C OOOCDTKAFUNTCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCCQNKGIKZASDJ-UHFFFAOYSA-N B(O)O.FCC1=CC=CC=C1 Chemical compound B(O)O.FCC1=CC=CC=C1 FCCQNKGIKZASDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- QZHKMIHBGGJUKB-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(C=CC1)C=1C(C(OC1C1=CC(=C(C=C1)S(=O)(=O)C)F)(C)C)=S.ClC=1C=C(C=CC1)C=1C(C(OC1C1=CC(=C(C=C1)SC)F)(C)C)=S Chemical compound ClC=1C=C(C=CC1)C=1C(C(OC1C1=CC(=C(C=C1)S(=O)(=O)C)F)(C)C)=S.ClC=1C=C(C=CC1)C=1C(C(OC1C1=CC(=C(C=C1)SC)F)(C)C)=S QZHKMIHBGGJUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000965477 Darksidea delta Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 102000006835 Lamins Human genes 0.000 description 1
- 108010047294 Lamins Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILOXCBYMSFYWPO-UHFFFAOYSA-N OBO.C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILOXCBYMSFYWPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDTYHASBYBFTMX-UHFFFAOYSA-N OBO.CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.CC(C)(C)C1=CC=CC=C1 NDTYHASBYBFTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVMNAKIJJQOTLN-UHFFFAOYSA-N OBO.COC1=CC=CC=C1F Chemical compound OBO.COC1=CC=CC=C1F VVMNAKIJJQOTLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYGCZEVLULCLAH-UHFFFAOYSA-N OBO.ClC1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.ClC1=CC=CC=C1 QYGCZEVLULCLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFXXGUUBTPZQIL-UHFFFAOYSA-N OBO.FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 UFXXGUUBTPZQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSFPHMZQBQZLAY-UHFFFAOYSA-N OBO.NC1=CC=CC=C1 Chemical compound OBO.NC1=CC=CC=C1 OSFPHMZQBQZLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- BZWWLACUCVHWRL-UHFFFAOYSA-N S1C=C(C=C1)C1OC=CC1=O Chemical compound S1C=C(C=C1)C1OC=CC1=O BZWWLACUCVHWRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- WOAORAPRPVIATR-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WOAORAPRPVIATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUOFUOCSQCYFPW-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethoxy)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 HUOFUOCSQCYFPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[Mn+4] Chemical class [O-2].[O-2].[Mn+4] GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N [O].[S] Chemical group [O].[S] XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003998 acyclic ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- YNCYPMUJDDXIRH-UHFFFAOYSA-N benzo[b]thiophene-2-boronic acid Chemical compound C1=CC=C2SC(B(O)O)=CC2=C1 YNCYPMUJDDXIRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAVNIBXODTVAEF-UHFFFAOYSA-N boric acid;1,3-difluorobenzene Chemical compound OB(O)O.FC1=CC=CC(F)=C1 NAVNIBXODTVAEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- LNAMMBFJMYMQTO-FNEBRGMMSA-N chloroform;(1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].ClC(Cl)Cl.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 LNAMMBFJMYMQTO-FNEBRGMMSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 description 1
- NNFCIYWJLLJEMN-UHFFFAOYSA-N dec-2-en-4-one Chemical compound CCCCCCC(=O)C=CC NNFCIYWJLLJEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- PZJSZBJLOWMDRG-UHFFFAOYSA-N furan-2-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CO1 PZJSZBJLOWMDRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 201000009019 intestinal benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000005053 lamin Anatomy 0.000 description 1
- 231100001106 life-threatening toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N lithium carbide Chemical compound [Li+].[Li+].[C-]#[C-] ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDGBLAFHHLKULM-UHFFFAOYSA-N lithium;ethyne Chemical compound [Li+].[C-]#C XDGBLAFHHLKULM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXLPXWSKPNOQLE-UHFFFAOYSA-N methylpentynol Chemical compound CCC(C)(O)C#C QXLPXWSKPNOQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- FKSLYSSVKFYJKE-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;methanol Chemical compound OC.CCN(CC)CC FKSLYSSVKFYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJJTNSPYYUFRU-UHFFFAOYSA-N n-[2-chloro-4-(5,5-dimethyl-4-oxo-3-phenylfuran-2-yl)phenyl]sulfonylbutanamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)NC(=O)CCC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C(C)(C)O1 VJJJTNSPYYUFRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUMMCEUVDBVXTQ-UHFFFAOYSA-N naphthalen-1-ylboronic acid Chemical compound C1=CC=C2C(B(O)O)=CC=CC2=C1 HUMMCEUVDBVXTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- HKLWIJVPORVEGF-UHFFFAOYSA-N non-5-en-4-one Chemical compound CCCC=CC(=O)CCC HKLWIJVPORVEGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIBNHAJFJUQSRA-YNNPMVKQSA-N prostaglandin H2 Chemical compound C1[C@@H]2OO[C@H]1[C@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H]2C\C=C/CCCC(O)=O YIBNHAJFJUQSRA-YNNPMVKQSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 102220042833 rs79992455 Human genes 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003375 sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- QNMBSXGYAQZCTN-UHFFFAOYSA-N thiophen-3-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C=1C=CSC=1 QNMBSXGYAQZCTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHDIQVFFNDKAQU-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl borate Chemical compound CC(C)OB(OC(C)C)OC(C)C NHDIQVFFNDKAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/64—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Tento vynález se obecně vztahuje na deriváty 4,5-diaryl-3(2H)-furanonu, metody jejich přípravy a jejich využití při léčbě zánětů a problémů se záněty souvisejících jako selektivní inhibitory cyklooxygenázy-2.
Dosavadní stav techniky
Prostagladiny jsou známy tím, že hrají významnou úlohu při zánětech. Protože 15 prostagladiny jsou vyráběny z kyseliny arachidové cyklooxygenázou, inhibice syntézy prostagladinu cyklooxygenázou, především syntéza PGE2, PGG2 a PGH2 vede k léčbě zánětů.
Existují přinejmenším dva druhy cyklooxygenáz - cyklooxygenáza-1 (ve zkratce COX-1) a cyklooxygenáza-2 (ve zkratce COX-2). COX-1 konstitutivně přítomna v gastro20 intestinálním traktu a v ledvinách a odvozuje se, že je odpovědná za udržování fyziologické homeostázy, jako například gastro-intestinální integrity a renální funkce. Přerušení aktivity COX-1 může vést k život ohrožujícím toxicitám gastro-intestinálního traktu, včetně vzniku vředů a krvácení. Naproti tomu COX-2 je indukována zánětlivým stimulem a je o ní známo, že nese odpovědnost za šíření zánětu. Proto tedy selektivní inhibice COX-2 vůči COX-1 je užitečná při léčbě zánětů a poruch, spjatých se záněty bez toho, aby došlo ke způsobení gastro-intestinálních toxicit.
Obvyklá nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), ke kterým patří indomethacin, naproxen, ketoprofen, ibuprofen, piroxicam, diclofenac atd, inhibují jak COX-1 tak COX-2, což může prokazovat jak jejich gastro-intestinální toxicitu, stejně tak jako protizánětlivou sílu.
Jsou však charakterizovány závažnou gastro-intestinální život ohrožující toxicitou krvácením a vznikem vředů, vyplývajícím z jejich inhibování COX-1, což omezuje jejich klinické využití. Pak tedy selektivní inhibitor COX-2 může být užitečný jako protizánětlivé terapeutické činidlo bez gastro-intestinální toxicity, k níž často dochází při chronickém užívání běžných NSAID.
Inhibitory COX-2 mají široké terapeutické spektrum kromě svých protizánětlivých, analgesických a antipyretických účinků. Například inhibice COX-2 může bránit růstu určitých typů nádorů, především nádorů střeva [J. Clin. Invest. 99,2254 (1997)]. Další využití inhibitoru COX-2 lze nalézt v léčbě degenerativních chronických neurologických potíží, jako je například Alzheimerova choroba [Neurology 48, 626 (1997)]. Inhibice COX-2 bude užitečná při redukování rozsahu infarktu, doprovázejícího mrtvici [J. Neuroscience 17, 2746 (1997)].
V poslední době byly do klinické praxe pro artritické indikace zavedena dvě COX-2 selektivní protizánětlivá léčiva - celecoxib a rofecoxib. Celecoxib a rofecoxib vykazují protizánětlivé schopnosti, srovnatelné s běžnými NSAID bez selektivity COX-2. Kromě toho tato léčiva vykazují znatelně nižší gastro-intestinální toxicitu než běžné NSAID bez selektivity COX-2 oproti COX-1. Proto tedy samotná selektivní inhibice COX-2 může být dostačující pro proti artritické účinky a inhibice COX-1 je do značné míry odpovědná za gastro-intestinální toxicity spojené s běžnými NSAID bez selektivity COX-2.
c/.s-l,2-Diaryl-alkeny nebo jejich strukturální ekvivalenty jsou známy tím, že jsou farmakoforem pro dosažení selektivní inhibice COX-2 nad COX-1 [Ann. Rep. Med. Chem.
32, 211 (1997)]. V případě celecoxibu a rofecoxibu, pyrazol a 2(5//)-furanon odpovídají příslušným strukturám.
Celecoxib Rofecoxib
Přijetím odpovídajících mostů pro czs-alken farrmakofor by bylo možné modulovat 25 jak in viíro tak in vivo charakteristiky takových inhibitorů, jako je režim dávkování, denní dávka, klinické indikace vyplývající z charakteristiky rozčlenění tkáně, bezpečnostní profil, atd.
• ~··· ··
V rámci tohoto vynálezu byl 3(2//)-furanon přijat jako struktura pro COX-2 inhibitory. Deriváty 3(27Y)-furanonu byly připraveny k použití při léčbě glaukomu [EP 0 737 476 A2]. Neexistuje však precedentní příklad toho, že deriváty 3(2//)-furanonu byly vůbec kdy použity jako inhibitory COX-2. Neexistuje žádný oznámený příklad ani pro deriváty 4,5diaryl-3(2/7)-furanonu.
Deriváty 4,5-diaryl-3(2//)-furanonu zde uváděné selektivně inhibují COX-2 oproti COX-1 a zmírňují účinky zánětu. Deriváty 4,5-Diaryl-3(2//)-furanonu dle tohoto vynálezu nevykazují podstatnější inhibování COX-1 a následně vykazují redukované gastro-intestinální vedlejší účinky. Proto jsou tedy deriváty 4,5-diaryl-3(2//)-furanonu dle tohoto vynálezu považovány za užitečné jako protizánětlivá činidla s výrazně omezenými vedlejšími gastrointestinální mi účinky při srovnání s obvyklými NSAID.
15
Podstata vynálezu
Tento vynález poskytuje novou třídu výkonných selektivních COX-2 inhibitorů.
Tento vynález poskytuje novou třídu derivátů 3(277)-furanonu jako selektivních inhibitorů COX-2, představovaných ve Vzorci I:
nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, kdy :
X představuje halo, hydrido nebo alkyl;
Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, (N-acylamino)-sulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl nebo alkylthio;
Z představuje atom kyslíku nebo síry;
Ri a R>2 jsou zvoleny nezávisle z nižších alkylových radikálů nebo 4- až 6-členné • 4* alifatické nebo heterocyklické skupiny, spojené s 2-polohovým atomem uhlíku prstence 3(2//)-furanonu;
a AR představuje substituovanou nebo nesubstituovanou aromatickou skupinu 5 až 10 atomů.
Tento vynález dále poskytuje postupy pro přípravu derivátů 3(2/7)-furanonu - Vzorec
I
Stručný popis obrázků
OBR. 1 je graf, zobrazující farmakokinetiku pro orálně přijímaný Příklad 393 v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti.
Popis vynálezu
Nová třída derivátů 4,5-diaryl-3(2//)-furanonu, užitečných při léčbě zánětů a problémů se záněty spjatých, definovaná ve Vzorci I:
nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, kdy :
X představuje halo, hydrido nebo alkyl;
Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, (N-acylamino)-sulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl nebo alkylthio;
Z představuje atom kyslíku nebo síry;
Ri a R2 jsou zvoleny nezávisle z nižších alkylových radikálů nebo 4- až 6-členné alifatické nebo heterocyklické skupiny, spojené s 2-polohovým atomem uhlíku prstence 3(2/7j-furanonu;
a AR představuje substituovanou nebo nesubstituovanou aromatickou skupinu 5 až 10 atomů.
Deriváty 4,5-diaryl-3(2/f)-furanonu z tohoto vynálezu selektivně inhibují COX-2 vůči COX-la mohou tedy být užitečné při léčbě zánětů a problémů se záněty spjatých, ovšem s omezenými gastro-intestinálními toxicitami ve srovnám s běžnými NSAID.
Sloučeniny Vzorce I by byly užitečné pro omezení - ne však pouze - zánětů, bolesti a teploty. Například sloučeniny Vzorce I by byly užitečné pro léčbu zánětů a bolestí, způsobených artritidou, včetně - ne však pouze - revmatické artritidy, spondyloarthopatií, dny, osteoartritidy, systémové lupus erythematosus a juvenilní artritidy. Sloučeniny Vzorce I by byly užitečné pro uvolnění bolestí, spjatých s - ne však pouze - bolestí hlavy, zubů, bolestivou menstruací, neuralgií a bolestmi šíje a bederní páteře. Sloučeniny Vzorce I by byly užitečné pro odstranění symptomů, spjatých s běžným nachlazením, virovými infekcemi včetně - ne však pouze - chřipky. Sloučeniny Vzorce I by byly užitečné pro léčbu zánětlivých onemocnění, včetně - ne však pouze - myositis, gingivitis, synovitis, ankylozující spondylitis, burstitis, popálenin, poranění, atd. Sloučeniny Vzorce I by byly užitečné při odstraňování zánětů a bolestí po chirurgických a dentálních operacích, tyto sloučeniny jsou užitečné při léčbě lupénky, ekzémů a dermatitid. Sloučeniny dle Vzorce I by byly užitečné pro ošetření zánětlivých problémů, spjatých s takovými chorobami, jako jsou - ne však pouze - zánětlivé střevní nemoci, Crohnova choroba, diabetes I. typu, a tak podobně, takové sloučeniny by mohly být užitečné při inhibování cyklooxygenázou zprostředkovaného růstu určitých typů rakovinných nádorů, včetně - ne však pouze - nádorů střevních. Sloučeniny dle Vzorce I by byly užitečné pro snížení rozsahu infarktu reperfusních následků po mrtvici. Takové sloučeniny by byly užitečné pro zmírnění zánětlivých příznaků u - ne však pouze - astmatu a bronchitidy. Sloučeniny vzorce I by byly užitečné při léčbě degenerativních neurologických onemocnění, včetně Alzheimerovy choroby. Takové sloučeniny by byly užitečné při léčbě retinopatie spjaté s diabetem, zahrnujícím cyklooxygenázou zprostředkovanou angiogenesis.
S ohledem na jejich vysokou COX-2 selektivitu oproti COX-1, sloučeniny Vzorce I by vykazovaly výrazně redukované gastro-intestinální vedlejší účinky jako je vznik vředů a krvácení oproti obvyklým NSAID. Proto mohou být sloučeniny ze Vzorce I užitečné jako mnohem bezpečnější alternativa běžných NSAID. Sloučeniny Vzorce I mohou být užitečné | při léčbě lidí i zvířat, včetně - ne však pouze - dobytka, ovcí, psů, koní a tak podobně.
Sloučeniny ze Vzorce I mohou být používány společně s ostatními protizánětlivými léčivy, včetně - ne však pouze - steroidů, běžných NSAID jako je aspirin, acetaminofen, diclofenac, indomethacin, ibuprofen, a tak podobně. Sloučeniny ze Vzorce I mohou být použity s celou škálou terapeutik, včetně - ne však pouze - FE-antagonika, anti-hypertensiv včetně - ne však pouze - ACE inhibitoru, prostaglandinu, anti-histaminika, imunomodulátoru včetně methotrexatu, antikoagulačních léčiv, atd.
Sloučeniny ze Vzorce I mohou být přijímány mnoha způsoby, včetně - ne však pouze - přijímání orálního, intravenózního, subkutánního, místního, a tak podobně. Sloučeniny ze vzorce I mohou být přijímány společně s různými farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, včetně - ne však pouze - kyseliny citrónové, kyseliny solné, chloridu sodného, kyseliny vinné, kyseliny stearové, škrobu, želatiny, talku, sezamového oleje, kyseliny askorbové, olivového oleje, palmového oleje, metylcelulózy, sodné soli karboxymethylcelulózy, polyetylenglykolu (PEG), polypropylenglykolu, sladidel, ochranných látek, ethanolu, oxidu titanu, kyselého uhličitanu sodného, lecitinu ze sojových bobů a tak podobně. Sloučeniny ze Vzorce I mohou být formulovány v řadě dávkových forem včetně ne však pouze - tablet, prášku, granulí, tvrdých tobolek, měkkých tobolek, orální suspenze, sprejového roztoku k inhalaci^ injekčního roztoku a tak podobně.
Sloučenina ze Vzorce I může být konvertována na farmaceuticky přijatelnou sůl neutralizací sloučeniny, v závislosti na přítomnosti kyselé skupiny nebo zásadové skupiny ve sloučeniny s ekvivalentním objemem vhodné farmaceuticky přijatelné kyseliny nebo zásady, jako je hydroxid draselný, hydroxid sodný, kyselina solná, metansírová kyselina, kyselina citrónová, atd.
Sloučeniny ze Vzorce I mohou být přijímány lidmi v denních dávkách 0.1 až 100 mg/kg tělesné hmotnosti v závislosti na indikaci, symptomech nebo stavu pacienta. Doporučované denní dávky sloučeninaí ze Vzorce I však mohou být mezi 0.1 a 10 mg/kg tělesné hmotnosti pro zánětlivé indikace jako je revmatická artritida. Sloučeniny Vzorce I mohou být přijímány podle různých rozpisů, včetně - ne však pouze - jedné dvou, tří denních dávek, atd.
h
Í Preferovaná třída sloučenin zahrnuje ty sloučeniny Vzorce I, kde X je vybíráno z halo, hydrido a nižšího alkylu; kdy Y je vybíráno z (nižší alkyljsulfonylu, aminosulfonylu, (nižší alkyljsulfinylu, (nižší N-acylamino)-sulfonylu, (nižší N-alkylamino)sulfonylu a (nižší
• 4 | * ·· ·· · 4 | 4 4 - 4 4' | 4 4 | |
4 4· | 4 · | |||
4 4 4 4 | • 4 4 | |||
4 4 4 | 4 4 | |||
• · | • · · | .444 44 | 4 4 | 4 4 |
7 |
alkyl)thio; kde Z je vybíráno z atomu kyslíku a síry; zatímco Ri a R2 jsou nezávisle vybírány z nižších alkyl radikálů, nebo Rj a R2 představují pentylidenyl (-CH2-CH2-CH2-CH2-), hexylidenyl (-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-), 4-tetrahydro-(4//)-pyranylidenyl (-CH2-CH2-OCH2-CH2-), 3-tetrahydrofuranylidenyl (-CH2-O-CH2-CH2-) nebo 3-oxetanylidenyl (-CH2-O5 CH2-),aby vznikl cyklus propojený s atomem uhlíku se 2 polohami prstence 3(2//)-furanonu; a kde AR představuje substituovanou nebo nesubstituovanou aromatickou skupinu 5 až 10 atomů, která je vybírána z - ne však pouze - aromatických skupin, zahrnujících
kde každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle vybírán z hydrido, haló, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, acyl, nitro, amino, N-alkylamino, Ν,Ν-dialkylamino, N-acylamino, (haloacyl)amino, formyl, kyano, azido, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyl, fenyl, alkoxyalkyl a hydroxyalkyl nebo přidružených dvou skupin R3 až R7 formy, propojených, metylendioxid; a kde každý z R« až R19, pokud je přítomen, je vybírán z hydrido, halo, alkyl, acyl, haloalkyl, alkoxy, formyl, kyano, nitro, amino, azido a N-acylamino; nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Třída sloučenina! zvláštního zájmu zahrnuje ty sloučeniny Vzorce I, kde X je zvoleno z fluoro, chloro, bromo, hydrido, metyl, etyl a rc-propylu; kde Y je zvoleno z metylsulfonylu, etylsulfonylu, H-propylsulfonylu, aminosulfonylu, metylsulfinylu, etylsulfmylu, rz-propylsulfmylu, (N-acetylamino)sulfonylu, (N-propionylamino)sulfonylu, (Nbutyrylaminojsulfonylu, (N-metylamino)sulfonylu, (N-etylamino)sulfonylu, metylthio, etylthio a «-propylthio; kde Z je vybráno z atomu kyslíku a síry; kde Ri a R2 jsou nezávisle vybrány z metyl a etyl, nebo R| a R2 představují, při propojení, pentylidenyl (-CH2-CH2-CH2CH2-), hexylidenyl (-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-), 4-tetrahydro-(4//)-pyranylidenyl (-CH2-CH2• 9 · 9 9 ·
9 9 9 9 · 9
9 · 9 9 9
999 '99 99 999
O-CH2-CH2-), 3-tetrahydrofuranylidenyl (-CH2-O-CH2-CH2-) a 3-oxetanylidenyl (-CH2-OCH2-), aby vznikl cyklus s atomem uhlíku ve 2 pozicích 3(2H)-furanon prstence; kde každý z R3 až R7, pokud jsou přítomny, je nezávisle vybrán z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metyl, etyl, n-propyl, z.so-propyl, n-butyl, wo-butyl, Z-butyl, n-pentyl, zso-pentyl, fluorometyl, difluorometyl, trifluorometyl, 2-fluoroetyl, 1-fluoroetyl, 2,2-difluoroetyl, 1,2-difluoroetyl,
1,1-difluoroetyl, 2,2,2-trifluoroetyl, metoxy, ethoxy, «-propyloxy, wo-propyloxy, zz-butoxy, trifluorometoxy, difluorometoxy, fluorometoxy, acetyl, propionyl, zz-butanoyl, zso-butanoyl, npentanoyl, nitro, amino, N-metylamino, N-etylamino, N-zz-propylamino, N,N-dimetylamino, N-acetylamino, N-propionylamino, N-(trifluoroacetyl)amino, formyl, hydroxy, metylthio, etylthio, zz-propylthio, metylsulfonyl, etylsulfonyl, zz-propylsulfonyl, fenyl, hydroxymetyl, 1hydroxyetyl a 2-hydroxyetyl nebo přidružených dvou skupin R3 až R7 formy, spojených, metylendioxid; a kde každý z Rg až R19, pokud je přítomen, je zvolen z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metyl, etyl, zz-propyl, isopropyl, acetyl, propionyl, metoxy, ethoxy, Zra-propyloxy, npropyloxy a formyl; nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Ve Vzorci I existuje podtřída sloučeninaí vysokého zájmu, zastoupených Vzorcem
II:
kde Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, (N20 acylaminojsulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl nebo alkylthio; kde Z představuje atom kyslíku nebo síry; R| a R2 jsou nezávisle vybrány z nižších alkyl radikálů; a kde každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle vybrán z hydrido, halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, acyl, nitro, amino, N-alkylamino, Ν,Ν-dialkylamino, N-acylamino, N-(haloacyl)amino, formyl, kyano, azido, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyl, fenyl, alkoxyalkyl a hydroxyalkyl nebo dvou přidružených skupin R3 a R7 formy, spojených, metylendioxid; nebo z jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Preferovaná třída sloučeninaí zahrnuje ty sloučeniny Vzorce II, kde Y je zvoleno z
(nižší alkyl)sulfonylu, aminosulfonylu, (nižší alkyljsulfinylu, (nižší N-acylamino)sulfonylu, (nižší N-alkylamino)sulfonylu a (nižší alkyl)thio; kde Z je vybráno z atomu kyslíku a síry; kde R| a R2 jsou nezávisle vybrány z metyl a etyl radikálů; a kde každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, nižší alkyl, nižší haloalkyl, nižší alkoxy, nižší haloalkoxy, nižší acyl, nitro, amino, nižší N-alkylamino, nižší Ν,Ν-diaIkylamino, nižší Nacylamino, (nižší haloacyl)amino, formyl, kyano, azido, hydroxy, nižší alkylthio, nižší alkylsulfonyl, fenyl, nižší alkoxyalkyl a nižší hydroxyalkyl nebo dvou přidružených skupin R3 až R7 formy, spojených, metylendioxid; nebo z jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Třída sloučeninaí zvláštního významu zahrnuje ty sloučeniny Vzorce II, kde Y je zvoleno z metylsulfonylu, aminosulfonylu, metylsulfinylu, (N-acetylamino)sulfonylu, (Npropionylaminojsulfonylu, (N-butyrylamino)sulfonylu, (N-metylamino)sulfonylu, (Netylamino)sulfonylu a metylthio; kde Z je vybráno z atomů kyslíku síry; kde Ri a R2 jsou nezávisle vyhrány z metyl a etyl radikálu; a kde každý z R3 až R7, pokud jsou přítomni, je nezávisle vybrán z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metyl, etyl, «-propyl, wo-propyl, w-butyl, z'50-butyl, í-butyl, z?-pentyl, zxo-pentyl, fluorometyl, difluorometyl, trifluorometyl, 1-fluoroetyl,
2.2.2- trifluoroetyl, metoxy, trifluorometoxy, difluorometoxy, fluorometoxy, acetyl, propionyl, n-butanoyl, ž.vo-butanoyl, rz-pentanoyl, nitro, amino, Ν,Ν-dimetylamino, N-acetylamino, Npropionylamino, formyl, hydroxy, metylthio, etylthio, π-propylthio, metylsulfonyl, etylsulfonyl, zz-propylsulfonyl, fenyl, hydroxymetyl, 1-hydroxyetyl a 2-hydroxyetyl nebo přidružených dvou skupin R3 až R7 formy, spojených, metylendioxid; nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Skupina specifických sloučeninaí zvláštního významu v rámci Vzorce II zahrnuje sloučeniny a jejich farmaceuticky přijatelné soli následovně:
2.2- Dimetyl-5-{4-(metyIsuIfonyI)fenyi}-4-fenyi-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluoro-4-fenylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon; 4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2ž/)-furanon; 4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
• ·· ·· · ·· · · 9 · ·· • · · · · · • · · · · · · • · · · 9 · ··· f·· ·· ·♦·
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
4-(4-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Chloro-5-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Chloro-3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2í/)-furanon; 4-(2,4-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/í)-furanon; 4-(3,4-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,5-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Bromofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/f)-furanon; 4-(3-Bromofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2Z/)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-(4-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-etylfenyl)-5-{4-(metylsuIfonyl)fenyI}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}- 4-(4-rc-propylfenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-z'.so-propylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-z'.yo-propylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-(3-fluoro-4-z'5O-propylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
. 4-(3-ChloiO-4-z'.vD-ptOpylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-z7-butylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-/-butylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-fluoro-2-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-(5-fluoro-2-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fIuoro-4-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- DimetyI-4-(2-metoxyfenyI)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-metoxyfenyl)-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimety l-4-(4-metoxyfenyl)-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-(2-hydroxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-hydroxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-hydroxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(2,4-Dimetoxyfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsuIfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,4-Dimetoxyfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
• · ··· ·· 9 ·· ·· 9 9 · · ·<<·· 9 9 9 9 9 9 9 9 |
9 · '9 · 9 · · 9 |
··· ··* 11'··· ·· ♦· ·’· |
2.2- Di metyl-4-(3,4-metylendioxyfenyl)-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2í/)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3,5-dimetyl-4-metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl -4-(3,4-dimetylfenyl)-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluoro-4-metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-(3-fluoro-4-hydroxyfenyl)-5-{4-(rnetylsulfonyl)fenyl}-3(2Z/)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(rnetylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-(etyithio)fenyl} -5-{4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4,5-di-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-(etylsulfonyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-{3-(fluorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-(fluorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-(Difluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{4-(Difluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{2-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{4-(rnetylsulfonyl)fenyl}-4-{3-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{3-fluoro-5-(trifluorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-Chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon; 4-{4-Acetyl-3-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-Acetyl-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyi}-4-{4-(trifluorornetyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{3,5-di-(trifluorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2Z/)-furanon;
4- {4-Chloro-3 -(tri fluorometyl)fenyl} -2,2-dimetyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
2.2- DimetyI-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}- 4-(3-nitrofenyl)-3(2/7)-furanon; 4-(3-Aminofenyl)-2,2-Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4- {4-(N,N-dimetylamino)fenyl} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-formylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-formylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-formylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-(Acetylamino)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)~furanon;
4-(3-Acetylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-3(2f/)-furanon; 4-(4-BifenyI)-2,2-dimety]-5-{4-(metylsuIfonyl)fenyI}-3(2/7)-furanon;
2.2- DimetyI-4-[4-(l-hydroxyetyl)fenyl]-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-[4-(hydroxymetyl)fenyl]-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
•« · · ·'· · · · · '··' · · • · »···♦· • · · ·····» · • · ······ ··* *** 12*** ” ’* ”*
2.2- Dimetyl-5- {4-(metylsulfinyl)fenyl} - 4-fenyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3,5-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon,
4-(3 -Chloro- 5 -fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5- {4-(mety lsulfinyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-/-Butylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2//)’furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5- {4-(metylthio)fenyl} -4- {3-(trifluorometyl)fenyl} -3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfínyl)fenyl}-4-{3-(trifluorometyl)fenyI}-3(2/7)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-{3-nuoro-5-(trifluorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfínyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-Chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-Acetyl-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{4-AcetyI-3-(trifluorometyI)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyI)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-4-(4-nitrofenyl)-3(2/7)-furanon;
2,2-Dimetyl- 4-(4-metoxyfenyl)-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyI-5-{4-(metyIthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
- {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimety l-4-(4-fluorofenyl)-3 (2/7)-furanon;
5- {4-(AminosulfonyI)fenyl}-4-(3,5-difIuorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3-chloro-5-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(AminosulfonyI)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,4-dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,5-dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/í)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{3-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyI-4-{3-fluoro-5-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-{3-chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl 3(2F/)-furanon; 4-{3-Acetyl-5-(trifluorometyl)fenyl}-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl 3(2/7)-furanon;
4- {4-Acety 1-5-(trifluorometyl)fenyl} -5 -{4-(aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl 3(2//)-furanon;
5- {4-(AminosulfonyI)fenyl}-2,2-dimetyI-4-(3-metylfenyl)-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosul fonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3,4-dimetylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2,4-dimetoxyfenyl)-2,2-dimetyl-3(2í/)-furanon;
5-{4-(AminosuIfonyl)fenyI}-4-(3,4-dimetoxyfenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(3-Acetylfenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}- 2,2-dimetyl-3(2í/)-furanon; 4-(3-Acetyl-5-chlorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(3-Acetyl-4-chlorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2H)-furanon;
4- (3-Acetyl-4-fluorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyI-3(2//)-furanon;
4-(3-Acetyl-5-fluorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3-chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-metoxyfenyl)-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetylfenyl)- 5-{4-(aminQsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(4-Acetyl-3-chlorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetyl-3-fluorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon; 4-(4-Acetyl-3-bromofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4- {4-(Acetylamino)fenyl} -5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-metylfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/Y)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-metylfenyl)-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4- {3,4-(metylendioxid)fenyl} -3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4’(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosul fonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4- {4-(metylthio)fenyl} -3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluoro-4-fenylfenyl)-3(2H)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(4-bromofenyl)-2,2-dimetyl-3(2H)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(5-Ž5O-propyl-2-metoxyfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(5-/óO-propylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(etylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
5 - {4-( Ami nosulfony l)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-metoxyfenyl)-3 (2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(4-n-butylfenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,5-dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3,4,5-trimetoxyfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-hydroxyfenyl)-3(2//)-furanon;
• · « ·· ·· · • Φ ·· ·· · · « · ·· • · ······ • · · ·«···· · • · ·«»♦·· ··« ··· «·· '·· ·· ···
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluoro-3-metoxyfenyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3,5-dimetyl-4-metoxyfenyl)-3(2í/)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-etylfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fenylfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
4- (3-Aminofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}- 2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-nitrofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(5-fluoiO-2-metylfenyl)-3(2Z/)-furanon;
2-Etyl-2-rnetyl-5-{4-(mety]sulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(277)-furanon;
2-Etyl-4-(4-fluorofenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(3-fluorofenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2-etyl·2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Eťyl-4-(2-fluorofenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Acetylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Acetyl-3-chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Acetyl-3-fluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-{4-Acetyl-3-(trifluorometyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metyIsulfonyl)-fenyI}-3(2//)furanon;
4-(3,5-Difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,4-Difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3 -Chloro-4-fluorofenyI)-2-etyl-2-metyl-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2/7)-furanon; 4-(3-Chloro-5-fluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(3,5-Dichlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(4-metoxyfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2í/)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-4-(4-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-4-(3-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyI} -4-(3 -trifluorometylfenyl)-3 (2//)-furanon; 4-(3-Acetylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Acetyl-4-fluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}'3(2/7)-furanon; 4-(3-Acetyl-4-chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-(Acetylamino)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(rnetylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-4- {3,4-(metylendioxid)fenyl} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
• 4 • » • <· · • e ·< ·· · • · • 4« *
·«« '4 4
4-{4-Chloro-3-(trifluorometyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2//)furanon;
4-{5-Chloro-3-(trifluorometyl)fenyl}-2-etýl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2//)furanon;
2-Etyl-4- {5 -fl uoro-3 -(trifluorometyl)fenyl} -2-etyl-2-metyl-5 - {4-(metylsulfoňýl)fenyl} 3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(4-etylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanon;
2-Etyl-4-(3-metoxyfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/2)-furanon;
2-Etyl-4-(3-ř.TO-propylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metyl)sulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4-(4-Ao-propylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(3-fluoro-4-z.yo-propylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4-(5-fluoro-4-zso-propylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chloro-4-z.so-propylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2Á/)-furanon;
4-(4-Z-Butylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-2-metyl’5r{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-z7-propylfenyl)-3(2//)-furanon; 4-(4-z7-Butylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,4-Dimetylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanon; 4-(3,4-Dichlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(3-Aminofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanon;
4-{3-(Difluorometyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4-{4-(fluorometyl)fenyl}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Chlorofeny l)-2-etyl-2-metyl-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2í/)-furanon;
2-Etyl-2-mety 1-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {4-(trifluorometyl)fenyl} -3 (2/Y)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(trifluorornetoxy)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Chloro-3-fluorofenyl)-2-etyl-2-metyI-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(4-fluoro-2-metylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metyÍsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(5-fluoro-2-metylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(3,4-Dimetoxyfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(rnetylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon; 4-(3,5-Dimetoxyfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsuIfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(5-fluoro-2-metylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2E/)-furanon;
2-Etyl-4-(3-fluoro-4-rnetoxyfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(3,5-Dichlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,5-Dirnetyl-4-metoxyfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
·· ·· ··· ···
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,4,5-trimetoxyfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(4-fluorofenyl)-2-metyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(3-fluorofenyl)-2-metyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(AminosulfonyI)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(3-metylfenyl)-3(2/7)-furanon;
- {4-( Aminosul fonyl)fenyl} -4-(3 -chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-3 (2//)-furanon;
- {4-( Aminosulfonyl)feny 1} -4-(4-chlorofeny l)-2-etyl-2-metyl-3 (2/7)-furanon;
5-(4-Aminosulfonylfenyl)-2-etyl-2-metyl-4-{3-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-(4-Aminosulfonylfenyl)-2-etyl-2-metyl-4-{3-fluoro-5-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)10 furanon;
5-(4-Aminosulfonylfenyl)-4-{3-chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-3(2//)furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-{4-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl} -4-(3,5-dichlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(3-metoxyfenyl)-2-metyl-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetylfenyl)- 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}- 2-etyl-2-metyl-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetyl-3-chlorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-3(2//)-furanon;
4-(4-Acetyl-3 -fluorofenyl)-5 - {4-(aminosulfonyl)fenyl} -2-etyl-2-metyl-3 (2//)-furanon;
4- {4-Acetyl-4-(trifluorometyl)fenyl} -5- {4-(aminosulfonyl)fenyl} -2-etyl-2-metyl-3 (2H)furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(4-fluoro-3-metoxyfenyl)-2-metyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl -5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl -3(2/7)-furanon;
2,2-Dietyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/;/)-furanon;
2.2- Dietyí-4-(3-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3-metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{3-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Diety 1-4- {3 -fluoro-5 -(trifluorometyl)fenyl} -5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4-{3-Chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(4-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(4-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(4-metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/f)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(trifluorometyl)fenyl}-3(2/f)-furanon; 4-(4-Acetyl-3-ch]orofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(4-Acetylfenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Acetyl-3-fluorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetyl-2-chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetyl-2-fluorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3,4-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3,5 -difluorofenyl)-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
2,2-Dietyl-4-(2,5-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanon;
4-(3-Chloro-5-fíuorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3,4-dimetoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-H-propylfenyl)-3(27/)furanon;
2.2- Dietyl-4-(2,4-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-/-Butylfenyl)-2,2-dietyl-5 {4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/Y)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3,4-dimetylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(4-A<7-propylfenyl)-5-{4-(rnetylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Acetylfenyl)- ^,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dietyl-4-(3-fluoro-4-metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfbnyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thione;
2.2- Dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-5-{4-(metylsuIfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thione;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thione;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(métylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thione;
5- [4- {(Acetylamino)sulfonyl} fenyl] -2,2-dimetyl-4-(3 -fluorofenyl)-3 (2//)-furanon;
5- [4-{(Butyrylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-[4-{(N-metylamino)sulfbnyl}fenyl]-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-[4-{(N-etylamino)sulfonyl}fenyl]-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon.
Ve Vzorci I existuje podtřída sloučenin vysokého zájmu, zastoupených Vzorcem III:
kde Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfmyl, (N5 acylaminojsulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl nebo alkylthio; kde Z představuje atom kyslíku nebo síry; kde m a n jsou celými čísly mezi 1 a 3 včetně s podmínkou, že (m + n) < 4; kde P je zvoleno z atomu kyslíku a radikálu metylenu (-CH2-); a kde každý z R3 až R7, pokud jsou přítomni, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, acyl, nitro, amino, N-alkylamino, Ν,Ν-dialkylamino, N-acylamino, N-(haloacyl)amino, formyl, cyano, azido, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyl, fenyl, alkoxyalkyl a hydroxyalkyl nebo dvou přidružených skupin R3 až R7 formy, propojených, metylendioxid; nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Preferovaná třída sloučenin zahrnuje ty sloučeniny Vzorce III; kde Y je zvoleno z (nižší alkyljsulfonylu, aminosulfonylu, (nižší alkyljsulfinylu, (nižší N-acylamino)sulfonylu, (nižší N-alkylamino)sulfonylu a (nižší alkyljthio; kde Z je vybráno z atomu kyslíku a síry; kde man jsou celými čísly od 1. do 3 včetně za podmínky, že (m + n) < 4; kde P je zvoleno z atomu kyslíku a radikálu metylenu (-CH2-); a kde každý z R3 až R7, pokud jsou přítomni, je nezávisle vybrán z hydrido, halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, acyl, nitro, amino, N20 alkylamino, Ν,Ν-dialkylamino, N-acylamino, N-(haloacyl)amino, formyl, kyano, azido, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonyl, fenyl, nižší alkoxyalkyl a nižší hydroxyalkyl nebo dvou přidružených skupin R3 až R7 formy, propojených, metylendioxid; nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Třída sloučenin zvláštního významu zahrnuje ty sloučeniny Vzorce III, kde Y je vybráno z metylsulfonylu, aminosulfonylu, metylsulfinylu, (N-acetylamino)sulfonylu, (Npropionylaminojsulfonylu, (N-butyrylamino)sulfonylu, (N-metylamino)sulfonylu, (N·· · etylamino)sulfonylu a metylthio; kde Z je vybráno z atomu kyslíku a síry; kde m a n jsou celá čísla od 1 do 3 včetně s podmínkou, že (m + n) < 4; kde P je atom kyslíku nebo radikál metylenu (-CH2-); a kde každý z R3 až R7, pokud jsou přítomni, je nezávisle vybrán z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metyl, etyl, zz-propyl, zso-propyl, u-butyl, zso-butyl, ř-butyl, acetyl a propionyl; nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Skupina specifických sloučenin zvláštního významu v rámci Vzorce III zahrnuje sloučeniny a jejich farmaceuticky přijatelné soli následovně:
2- {4-(Metylsulfonyl)fenyl} -3-fenyl-1 -oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3-(3 -Metylfeny 1 )-2 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -1 -oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3- (4-z'.sO-Propylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
-(3,5 -Di fl uorofeny 1 )-2- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -1 -oxa-spiro [4,4] non-2-en-4-on;
3-(2-Fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
-(3 -Fluorofeny 1) - 2 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -1 -oxa-spiro [4,4]non-2-en-4-on;
3-(3-Chlorofenyl)-2- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -1 -oxa-spiro [4,4]non-2-en-4-on;
3-(4-Fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3-(4-Acetylfenyl )-2- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -1 -oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3-(4-Acetyl-3-fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3-(4-Acetyl-3-chlorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
2-{4-(Metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on;
2- {4-(Metylsulfonyl)fenyl}-3-{3-(trifluorometyl)fenyl}-l -oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on;
3- (3-Metylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on;
3-(4-Acetylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on;
3-(3-Fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
3-(3,5-difluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
3-(3-Chlorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
3-(4-Acetylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
2- {4-(Metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
3- (3-Chlorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2 -en-4-on.
Ve Vzorci 1 existuje podtřída sloučenin vysokého zájmu, zastoupených Vzorcem IV:
kde X představuje halo nebo alkyl; kde Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfmýl, (N-acylamino)sulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl nebo alkylthio; kde Z představuje atom kyslíku nebo síry; a kde každý z R3 až R7, pokud jsou přítomni, je nezávisle vybrán z hydrido, halo, alkyl, haloalkyl, alkyloxy, nitro, amino, N-acylamino, acyl, formyl, hydroxyalkyl, fenyl a kyano nebo dvou souvisejících skupin R3 až R7 formy, braných .společně, metylendioxid; nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Preferovaná třída sloučenin zahrnuje ty sloučeniny Vzorce IV, kde X představuje halo nebo nižší alkyl; kde je Y zvoleno z (nižšího alkyljsulfonylu, aminosulfonylu, (nižšího alkyljsulfinylu, (nižšího N-acylamino)sulfonylu, (nižšího N-alkylamino)sulfonylu a (nižšího alkyljthio; kde Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry a kde každý z R3 až R7, pokud jsou přítomni, je nezávisle vybrán z hydrido, halo, nižší alkyl, nižší haloalkyl, nižší alkyloxy, nitro, amino a N-(nižší acyljamino; nebo z jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Třída sloučenin zvláštního významu zahrnuje ty sloučeniny Vzorce IV, kde X představuje fluoro, chloro, bromo nebo metyl; kde Y je zvoleno z metylsulfonylu, etylsulfonylu, aminosulfonylu, metylsulfinylu, etylsulfinylu, (N-acetylamino)sulfonylu, (Npropionylaminojsulfonylu, (N-butyrylamino)-sulfonylu, (N-metylamino)sulfonylu, (Netylaminojsulfonylu, metylthio a etylthio; kde Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry a kde každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metyl, etyl, wo-propyl, fluorometyl, difluorometyl, trifluorometyl, metoxy, ethoxy, «-propyloxy, iso25 propyloxy, «-butoxy, nitro, amino, N-acetylamino a N-propionylamino; nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí.
Skupina specifických sloučenin zvláštního významu v rámci Vzorce VI zahrnuje sloučeniny a jejich farmaceuticky přijatelné soli následovně:
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2/Y)-furanon;
- {4-(Aminosulfony I) - 3 -fluoro fenyl} -2,2-dimetyl-4-fenyl-3 (2/7)-furanon;
4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2H)-furanon;
4- (2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2í/)-furanon;
4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/f)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(2-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/f)-furanon;
4-(4-Chlorofeny 1 )-2,2-dimetyl-5 - {3 -fluoro-4-(metylthio)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4-(4-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
4- (4-Chlorofenyl)-2,2-’dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;.
4- (3,4-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2/y)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3,4-dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)- 3(2/7)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)-3(27/)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)-3(2H)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfínyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2,2-Dimety 1 -5 - {3 -fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl} -4-(3 -fluorofenyl)-3 (2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(277)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyI)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(2,4-DifluoiOfenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(2,6-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2,6-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (2,6-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2£/)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofěnyl}-4-(2,6-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Difl uorofenyl)-2,2-dimetyl-5- {3 -fluoro-4-(metylthio)fenyl} -3(2/Y)-furanon;
4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfmyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(rnetylsulfinyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoiO-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-trifluorometylfenyl)-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-trifluorometylfenyl)- 3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-trifluorometylfenyl)- 3(27¥)-furanon; ,5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-nitrofenyl)- 3(277)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-nitrofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-nitrofenyl)-3(2//)-furanon;
- {4-( Aminosulfony l)-3 -fluoro fenyl} -2,2-dimetyl-4-(4-nitrofenyl)-3 (2/Y)-furanon; 4-(4-Aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Aminofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4- {4-( Acety lamino)feny 1} -2,2-dimetyl-5 - {3 -fluoro-4-(metylthio)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4- {4-(Acetylamino)fenyl} -2,2-dimetyl-5- {3-fluorO’4-(metylsulfinyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
4- {4-( Acety lamí no)fenyl} -2,2-dimetyl-5 - {3 -fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4-{4-(AcetyÍamino)fenyl}-5-{4-(aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimětyl-3(2//)-furanon; 4-(3 -Chlorofeny l)-5 - {3 -fluoro-4-(methythio)fenyl} -4-(3 -metoxyfenyl)-3 (2//)-furanon;
4- (3-Chlorofenyl)-5-{3-fluoro-4-(methysulfonyl)fenyl}-4-(3-metoxyfenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2//)_furanoni
2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(AminosuIfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyI-4-fenyl-3(2/f)-furanon; 4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(2-chlorofenyl)-2,2-dimetyI-3(2//)-furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-Dimetyl-5-{2-fIuoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3-Chlorofenyl)-2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl’3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)-3(277)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)-3(2/7)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
* · ·· ·· « • · ··· · · ··· • ······ • · ····«· · • ······ • ··· ··· ·· «« ·Α·
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfmyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(277)-furanon; 4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2Á/)-furanon;
4- (2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon; 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyI-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2,5-Diíluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Difluorofeny l)-2,2-dimetyl-5- {2-fluoro-4-(metylthio)fenyl} -3 (277)-furanon;
4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulFinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(277)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfínyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dirnetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfmyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2í/)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5- {3-Bromo-4-(metylthio)fenyl} -4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfínyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;. 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {3 -Bromo-4-(metylthio)fenyl} -4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3 (2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
25' ·»· ···
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)- 3(2í/)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)- 3(2//)-furanon;
- {3 -Bromo-4-(mety lsulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4-(4-fluorofeny l)-3 (2//)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Broino-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/f)-furanon 5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl} -4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2í/)-furanon 5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(277)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyI-3(2/7)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/Z)-furanon;
- {4-( Ami nosulfony 1)- 3 -chlorofenyl} -4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3 (2H)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfínyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {3 -Chloro-4-(mety lthio)fenyl} -4-(4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3 (2/7)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(277)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-fIuorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenýl}-4-(4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2í/)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)’furanon;
5- {3 -Chloro-4-(metylthio)fenyl} -4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfmyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5 - {3 -Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl )-4-(3,5 -difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dirnetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2/7)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2H)-furanon;
5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dirnetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; , 5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chlorofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2H)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon. 5-{4-(AminosuIfonyl)-2-chlorofenyl}-2,2-dirrietyl-4-(3-fluoiOfenyl)-3(2/Y)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{2-Cldoro-4-(metylsuIfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon. 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{2’Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyI)-2,2-dimetyl-3(2#)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dirnetyl-3(2//)-furanon;
5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/y)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chlorofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2--dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2J/)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chlorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5- {3-metyl-4-(metylthio)fenyl} -4-fenyl-3(2//)-furanon
2.2- Dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/Y)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2Z/)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2H)-íuranon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-rnetyl-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfmyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/f)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(JV-metylaminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanon
5-{3-Chloro-4-(JV-etylaminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon 5-[4-{(Acetylamino)sulfonyl}-3-chlorofenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanon; 5-[3-Chloro-4-{(N-«-propionylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanon; 5-[3-Chloro-4-{(V-«-butyrylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-(2//)-furan-3-thion i o 4-(3-Chloro fenyl)-2,2-dimetyl-5- {3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl} -(2H)-furan-3 -thion
4- (3-Chlorofenylj-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thion
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-(2//)-furan-3-thion 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-(4-metylthio)fenyl}-(2//)-furan-3-thione;
4- (3,5-DifluorofenyI)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-(4-metylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thione;
4-(3,5-Dinuorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-(4-metylsulfinyl)fenyl}-(2/7)-furan-3-thione;
5- {(4-Aminosulfbnyl)-3-fluorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-(2f/)-furan-3-thione.
Ve Vzorci I existuje podtřída sloučenin vysokého zájmu, zastoupených Vzorcem V:
kde Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfmýl, (Nacylaminojsulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl nebo alkylthio; kde Z představuje atom kyslíku nebo síry; kde Rj a R2 jsou nezávisle vybrány z metyl a etyl radikálů; a kde AR je substituovaná nebo nesubstituovaná aromatická skupina 5 až 10 atomů s vyloučením substituované nebo nesubstituované fenylové skupiny; popřípadě se jedná o jeho farmaceuticky akceptovatelnou sůl.
Preferovaná třída sloučenin zahrnuje ty sloučeniny Vzorce V, kde Y je vybráno z (nižšího alkyljsulfonylu, aminosulfonylu a (nižšího N-acylamino)sulfonylu; kde Z je vybráno z atomu kyslíku a síry; kde Ri a R2 jsou nezávisle vybrány z metyl a etyl radikálů a kde AR je vybráno z následujících specifických aromatických skupin:
S
'0'
kde každý z Rg až R19, pokud je přítomen, je zvolen z hydrido, halo, nižší alkyl, nižší acyl, nižší haloalkyl, nižší alkoxy, formyl, cyano, nitro, amino, azido a N-acylamino; nebo z jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Třída sloučenin zvláštního významu zahrnuje ty sloučeniny Vzorce V, v nichž Y je zvoleno z metylsulfonylu, etylsulfonylu, aminosulfonylu, (N-acetylamino)sulfonylu a (N10 propionylaminojsulfonylu; kdy Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry; zatímco R| a R2 jsou nezávisle vybrány z metyl a etyl radikálů; a kde každý z Rg až R19, pokud je přítomen, je vybrán z hydrido, fluoro, chloro. bromo, metyl, etyl, wo-propyl, acetyl, n-proionyl, trifluorometyl, metoxy, ethoxy a formyl; nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Skupina specifických sloučenin zvláštního významu v rámci Vzorce V zahrnuje sloučeniny a jejich farmaceuticky přijatelné soli následovně:
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-4-(3-thienyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{2-(3-metylthienyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-{2-(5-formylthienyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2-Benzo[b]thienyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(l-naftyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimety 1-5 - {4-(metyl sulfonyljfenyl} -4-(3 -pyr idy 1) - 3 (2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-pyridyl)-3(2//)-furanon;
4-(2-Benzo [bjfurany 1 )-2,2-dimetyl-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2/7)-furanon;
2.2- Dimety 1-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-naftyl)-3 (2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {5-(2-fluorothienyl} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(277)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{5-(3-fluorothienyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2í/)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-(2-fluorothienyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dirnetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-thienyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-thienyl)-3(2//)-furanon; 4-{2-(5-Acetylthienyl)}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-furanyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dirnetyl-4-(3-furanyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2Á/)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-{5-(3-fluorofuranyl)}-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dirnetyl-4-{5-(2-fluorofuranyl)}-5-{4-(rnetylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-(2-fluorofuranyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dirnetyl-4-{4-(l-N-rnetylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {4-( 1 -N-etylpyrazolyl)} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2H)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{4-(rnetylsulfonyl)fenyl}-4-(4-pyridyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {3 -(6-metoxypyridyl)} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-(l-N-MY?-propylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(5-pyrimidinyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{3-(6-metylpyridyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2,2-Dimetyl-4-{2-(5-formyl-4-metylthienyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-[2-{5-(l,3-dioxolan)-2-yl}thienyl]-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-fiiranon;
4- {2-(5-Bromothienyl)} -2,2-dimetyl-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-.(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-pyrazolyl)-3(2Z/)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(2-pyridyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(3-pyridyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(4-pyridyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-{4-(l-N-metylpyrazolyl)}-3(27/)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2-etyl-4- {4-( 1 -N-etylpyrazolyl)} -2-metyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-{4-(l-N-ž5o-propylpyrazolyl)}-3(2//)-furanon;
5-{4-(AminosuIfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(3-thienyl)-3(2/y)-furanon;
5- {4-(Ami nosul fonyl)fenyl} -2-etyl-4- (4-(2-fluorothienyl)} -2-metyl-3 (2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-{5-(2-fluorothienyl)}-2-metyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-{5-(3-fluorothienyl)}-2-metyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Ammosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(2-furanyl)-2-metyl-3(2//)-furanon;
• · · ·· ·· · ·· ·· '·· · · · '·' ·· • · ······ • · · ······ 9 • » 9 9 9 9 9 9
999 999 9·9 99 99 999
5-{4-(Aminosulfonyl)fěnyl}-2-etyl-4-(3-furanyl)-2-metyl-3(2/7)-furanon;
- {4-( Ami nosul fonyl )fenyl} -2-etyl-4- {5-(3 -fluorofuranyl)} -2-metyl-3 (2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-{4-(2-fluorofuranyl)}-2-metyl-3(2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-{5-(2-fluorofuranyl)}-2-metyl-3(2/7)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-thienyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-thienyl)-3(2/7)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-pyridyl)-3(2/7)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-pyridyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-{4-(l-N-metylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-pyridyl)-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-4-{4-(l-N-metylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-metyl -5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4-(4-pyrazolyl)-3 (2/7)-furanon;
2-Etyl-4-{4-( 1 -N-etylpyrazolyl)} -2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {4-( 1 -N-Ao-propylpyrazolyl)} -3(2/7)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-4- {3-(6-metoxypyridyl)} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 2-Etyl-2-mety 1 -4- {3 -(6-metylpyridyl)} -5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2/7)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-thienyl)-3(2/7)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(2-fluorothÍenyl)}-3(2/7)-furanón; 2-Etyl-4-(2-furanyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-4-(3-furanyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4-! 5-(3-fluorofuranyl} -2-mctyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4- {5-(2-fluorofuranyl} -2-metyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4-{4-(2-fluorofuranyl}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(2-Benzo[b]thienyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(2-Benzo[b]furanyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-thienyl)-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4-{5-(2-fluorothienyl)}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4- {2-(5-Acetylthienyl)}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{2-(5-metylthienyl)}-3(2//)-furanon;' 2-Etyl-2-mety 1-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {2-(3 -metylthienyl)} -3 (2/7)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-furanyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulibnyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-furanyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{5-(3-fluorofuranyl)}-3(2/7)-furanon;
- {4-( Aminosulfony l)fenyl} -2,2-dimetyl-4- {5 -(2-fluorofuranyl)} -3 (2/7)-furanon;
5- {4-( Aminosulfonyljfenyl} -2,2-dimetyl-4- {4-(2-fluorofuranyl)} -3(2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-thienyl)-3(2/y)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-thienyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(2-fluorothienyl)}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyi-4-{5-(2-fluorothienyl)}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{5-(3-fluorothienyl}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2-benzo[b]thienyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(AminosuIfonyl)fenyl}-4-(2-benzo[b]furanyl)- 2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2 dimetyl- 4-(2-naftyl)-3(27/)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dirnetyI-4-(l-naftyl)-3(2/f)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-pyridyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-pyridyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-pyridyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(l-N-metylpyrazolyl)}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(l-N-etylpyrazolyl)}-3(2/y)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(l-N-z'5O-propylpyrazolyl)}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-pyrazolyl)-3(27/)-furanon.
Výše uvedené termíny a zkratky jsou ilustrovány v následující tabulce.
Termín / zkratka | Ilustrace |
Alkyl | Lineární nebo větvený alkyl radikál s 1 ~ 10 atomy uhlíku. |
Haloalkyl | Alkyl radikál nahrazený jedním nebo více halogenovými atomy. Příkladem jsou: fluorometyl (F-CH2-), 1-chloroetyl (CH3-CHCI-), trifluorometyl (CF3-), a tak podobně. |
Hydroxyalkyl | Alkyl radikál nahrazený jedním nebo více radikály hydroxyl. Příkladem jsou: hydroxymetyl (HO-CH2-), 2-hydroxyetyl (HOCH2CH2-), a tak podobně. |
Hydrido | Jeden atom vodíku. |
Halo | Halogenový atom, jako je fluor, chlor, brom nebo jód. |
Alkyloxy | Alkyloxy radikál s alkyl radikálem s 1 ~ 10 atomy uhlíku. Příkladem jsou: metoxy, ethoxy, propoxy, wo-propoxy, /-butoxy, a tak podobně. Alkyloxy se shoduje s alkoxy. |
Nižší | Označuje alkyl radikál 1 ~ 5 atomů uhlíku při použití s alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, N-alkylamino, N-acylamino a tak podobně. Například, nižší haloalkyl značí alkyl radikál s 1 ~ 5 atomy uhlíku, nahrazenými jedním nebo více halogenovými atomy. |
Alkylthio | Alkyl radikál nahrazen atomem síry. Příkladem jsou: metylthio (CHj-S-), etylthio (CH3CH2-S-), a tak podobně. |
Alkylsulfonyl | -SO2- nahrazeno alkylovým radikálem. Příkladem jsou: metylsulfonyl (CH3-SO2-), etylsulfonyl (CH3CH2-SO2-), a tak podobně. |
Aminosulfonyl | -SO2- nahrazen amino (-NH2) radikálem (NH2-SO2-). |
(N-Alky lamino)sulfonyl | -SO2- nahrazen N-alkylamino radikálem. Příkladem jsou: (Nmetylaminojsulfonyl (CH3-NH-SO2-), (N-etylamino)-sulfonyl, (CH3CH2-NH-SO2-), a tak podobně. |
(N-Acylamino)- sulfonyl | Aminosulfonyl radikál nahrazen acylovou skupinou na atomu dusíku. Příkladem jsou: (N-acetylamino)sulfonyl [CH3C(O)-NHSO2-], (N-propionylamino)sulfonyl [CH3CH2C(O)-NH-SO2-], a tak podobně. |
Haloalkoxy | Alkoxy radikál nahrazen jedním nebo více halogenovými atomy. Příkladem jsou: fluorometoxy (FCH2O-), 2-Chloroethoxy (CICH2CH2-O-), trifluorometoxy (CF3O-), a tak podobně. |
Alkoxyalkyl | Alkylový radikál nahrazen alkoxy radikálem. Příkladem jsou: metoxymetyl (CH3-O-CH2-), 1 -metoxy-ra-propyl- ÍCH3-CH2CH(OCH3)-], a tak podobně. |
Formyl | CHO- radikál. |
Acyl | -C(O)- nahrazeno alkylovým radikálem. Příkladem jsou: acetyl [CH3-C(O)-J, propionyl [CH3CH2-C(O)-], a tak podobně. |
N-Acylamino | “-NH-“ nahrazeno acylovým radikálem. Příkladem jsou: Nacetylamino [CH3C(Ó)-NH-j, N-propionylamino [CH3CH2C(O)NH-], a tak podobně. |
Alkylsulfinyl | “-S(O)-“ nahrazeno alkylovým radikálem. Příkladem jsou metylsulfinyl [CH3-S(O)-], etylsulfinyl [CH3CH2S(O)-j, a tak podobně. |
Metylendioxid | “-O-CH2-O-“ radikál. |
N,N-dialky lamino | Aminoradikál nahrazený dvěma alkylovými radikály. Příkladem jsou Ν,Ν-dimetylamino [(CH3)2N-j, Ν,Ν-metyl-etylamino [CH3N-CH2CH3-], a tak podobně. |
OBECNÉ SYNTETICKÉ POSTUPY
Většina sloučenin tohoto vynálezu může být syntetizována v souladu s následujícími 5 postupy Vzorců I ~ VIII, kdy substituenty R) ~ R|9, X, Y, Z, a AR odpovídají definici pro Vzorec I, pokud není uvedeno jinak. Některé sloučeniny z tohoto vynálezu mohou být připraveny při dodržení postupů Vzorců I ~ VIII s malými modifikacemi, zahrnujícími použité reagenty, rozpouštědla a změnu v sekvenci reakcí. Některé sloučeniny v tomto vynálezu byly syntetizovány na základě dodržení postupů, které nespadají do kategorií ve
Vzorcích I ~ Vlila syntetické podrobnosti o těchto sloučeninách jsou popsány v individuálních příkladech přípravy.
• ·
Vzorec I
R·, 1) 2 eq BuLi v hexanu/THF, -78 °C
TOH 2) 1.1 eq 4-Metylthiobenzaldehyd Ř2 ____________—
3) aq HC1
MeS
Vzorec I zobrazuje šest kroků postupu, používaných při přípravě 2,2-dialkyl-4-aryl5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu (g) z komerčně nebo snadno přístupných výchozích materiálů l,l-dialkyl-2-propyn-l-ol (a). V prvním kroku je lithium acetylenid a, generovaný in šitu při -78 °C přidáním «-BuLi do THF roztoku výchozího materiálu a reagován s 4-(metylthio)benzaldehydem, aby tak vznikl diol b. Ve druhém kroku je benzylhydroxylová skupina b oxidizována na odpovídající karbonyl c při použití takového oxidačního činidla, jako je pyridinium dvojchroman, oxid manganičitý, oxid chromitý a tak podobně. Ve třetím kroku je acyklický keton c cyklizován, aby tak vznikl 3(2//)-furanon d s použitím dietylaminu jako katalyzátoru v alkoholickém rozpouštědle [J. Chem. Soc. 3871 (1958)]. Ve čtvrtém krokuje sulfid d oxidizován na odpovídající sulfon e reakcí s OXONEM. V pátém krokuje provedena halogenace 5-aryl-2,2-dialkyl-3(2//)-furanonu e, aby tak vzniklo f reakcí e s bromem v kyselině octové nebi jodu za přítomnosti katalytického množství BTI [{bis(trifluoroacetoxy)jodo}benzen]. V šestém kroku je halid f podroben palladiem(O) zprostředkovanému aromatickému spojení, aby tak vznikla diarylová sloučenina g, a to použitím náležitého arylu borové kyseliny [Suzuki spojení; J. Org. Chem. 59, 5524 (1994)]. Pořadí reakcí v jednotlivých krocích ve všech reakčních vzorcích může být měněno, pokud může celkový proces vést k požadované sloučeniny. Například ve Vzorci I může být •i (·'· .
4 4 >'· • · · • · · · · · ··· *·
halogenace v kroku 5 provedena jako první a poté je provedena oxidace dle kroku čtyři namísto provedení nejprve oxidace jako kroku 4 a poté halogenace jako kroku 5.
Vzorec II
Vzorec II uvádí čtyřkrokové postupy pro přípravu 4-aryl-5-{4(aminosulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu (k) ze sulfidu prostřednictvím d syntetizovaného ve Vzorci I. V prvním kroku je dosaženo částečné oxidace sulfidu d na sulfoxid h s použitím mchloroperbenzoové kyseliny (zw-CPBA). Ve druhém kroku je sulfoxid h podroben halogenizační reakci s použitím bromu v kyselině octové nebo jodu v přítomnosti katalytického množství BTI tak, jako ve Vzorci I, aby tak vznikl halid i. Ve třetím kroku je halid i transformován na sulfonamid j sekvenčním ošetřením i pomocí 1) trifluoroacetanhydridu (TFAA), 2) trietylaminu (TEA) v metanolu, 3) chloru v kyselině octové a poté 4) čpavkové vody v souladu s literaturou [J, Am. Chem. Soc. 73, 3240 (1951)].
Ve čtvrtém kroku je sulfonamid j spojen s náležitou aromatickou borovou kyselinou za přítomnosti palladium(O) katalyzátoru (Suzuki spojení), aby tak vznikl 4,5-diaryl-3(2H)furanon k.
Vzorec III
Vzorec III ilustruje tři kroky postupu pro syntetizaci 4,5-diaryl-3(2//)-furanonu (o), kdy 5-{4-(metylsulfonyl)fenyl} skupina je nahrazena X. V kroku 1 reaguje thioanisol 1 s fenylacetylchloridem, aby tak vznikl keton m za přítomnosti chloridu hlinitého (Friedel-Craft acylace). V kroku 2 je keton m podroben C-acylaci α-bromoisobutyrylkyanidem s použitím hydridu sodného jako báze. Acylace pokračuje dále, aby tak vznikl intramolekulární cyklizační produkt η. V kroku tři je sulfid n oxidován s použitím OXONU, aby byl získán metylsulfon o. Thioanisol 1 může být nahrazen (alkylthio)benzen derivátem, aby byl rozšířen rozsah Vzorce III a byla syntetizována alkyísulfonová sloučenina analogická se sloučeninou o. Dále může být změněna reakční sekvence Vzorce III, kde je provedena oxidace metylthio skupiny (Krok 3) ještě před reakcí s α-bromoisobutyrylkyanidem (Krok 2), aby tak vznikl tentýž cílový produkt o. To znamená, že u vzorce III je možných několik variant pro přípravu sloučenin dle tohoto vynálezu.
Vzorec IV
Vzorec IV zobrazuje dva kroky postupu syntetizace sulfonamidu q. V kroku jedna reaguje metylsulfid n s zw-CPBA, aby tak byl získán sulfoxid p. V kroku 2 je sulfoxid p konvertován na sulfonamid q reakcí p sekvenčně s 1) trifluoroacetanhydridem, 2) trietylaminem v metanolu, 3) chlorem v kyselině octové a poté 4) čpavkovou vodou.
Vzorec V
Lawesson. Reagent -—
Vzorec V ilustruje jeden krok postupu pro přípravu thiokarbonyové sloučeniny s. Ve vzorci V reaguje 4,5-diaryl-3(27/)-furanon r s Lawessonovým reagentem, aby tak vznikla odpovídající thiokarbonylová sloučenina s.
Vzorec VI
Vzorec VI zobrazuje dva kroky postupu při syntetizaci N-alkylsulfonamidu u ze 15 sulfoxidu p. V kroku jedna je sulfoxid p konvertován na odpovídající sulfonylchlorid sekvenční reakcí s 1) trifluoroacetanhydridem, 2) trietylaminem v metanolu a poté 3) chlorem v kyselině octové. V kroku 2 vede reakce sulfonylchloridu t s alkylaminem k Nalkylsulfonamidu u.
'·· >
··· • · · · • ·· '· · · ·· ·* ···
Vzorec VII
Vzorec VII ilustruje jeden krok postupu pro syntetizaci N-acylsulfonamidu v. Sulfonamid q reaguje s alkanoanhydridem na tetrahydrofuran, aby tak vzniklo v.
Reakční sekvence Vzorce I může být modifikována pro přípravu 5-{4(metylthío)fenyl}-3(2//)-furanonu x a 5-{4-(metylsulfmyl)fenyl}-3(2//)-furanonu y tak, jak je popsáno v následujícím Vzorci VIII.
Vzorec VIII
MeS
Následující příklady obsahují podrobné popisy metod přípravy sloučenin Vzorce I 15 V. Podrobné popisy těchto příkladů jsou uváděny pouze pro ilustraci a nebudou vykládány jako omezení tohoto vynálezu. Většina z těchto podrobných popisů spadá do rozsahu a slouží jako příklad pro výše uvedené OBECNÉ SYNTETICKÉ POSTUPY, které jsou součástí vynálezu. Všechny chromatografícké separace v prezentovaných příkladech byly provedeny ·♦ (44 ·· *4 4' · 4 4 '· 4· ·
4-4 4 4'« · '· 4 74 4 ·* ··· s použitím gelu kyseliny křemičité, pokud není uvedeno jinak. Zkratky, použité v následujících příkladech jsou definovány v následující tabulce.
Zkratka | Význam |
°C | stupně Celsia |
mp | Bod tání. Nekorigovaná hodnota. |
NMR | Protonová nukleární magnetická rezonance. Všechna NMR spektra byla brána s 300 MHz NMR. Rozpouštědlem v NMR v tomto vynálezu je CDCI3, pokud není uvedeno jinak. Při prezentaci NMR údajů tohoto vynálezu byly obecně přijímané zkratky používány následovně: s pro singlet, d pro doublet, t pro triplet, q pro kvartet, br s pro broad (široký) singlet atd. |
IR | Infračervená spektroskopie, všechna infračervená spektra byla přijata pro čistou formu v okně KBr a jednotkou je cm'1 pokud není uvedeno jinak. |
MS | Hmotnostní spektroskopie. Všechny údaje hmotnostní spektroskopie jsou uváděna v jednotkách m/e. |
FAB | Rychlý nálet atomů. |
El | Elektronová ionizace. |
THF | Tetrahydrofuran |
m | Iontové maximum pro molekulární hmotnost v údajích MS. Pak tedy (m + 1) odpovídá maximu mateřské molekuly s jedním protonem. |
[Příklad 1]
2,2-I)iinetyl-4-(4-metylfenyI)-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyI}-3(2/7)-furanon
•φ (·· | ·· | |||
·· | .· · '9 ' * | ♦ '*> | • · | |
Φ | 9 9· | • 9 | ||
• .· | • 99 | 9 9 · | ||
<9 9 9 | 9 · | |||
Φ · | <φφ 9 ·· | 9 9 | • Φ. |
Krok 1: Příprava l-{4-(metylthio)fenyl}-4-hvdroxv-4-metvl-2-pentyn-l-ol
Do rozmíchaného roztoku 2-metyl-3-butyn-2-ol (416 mg) a suchého THF (30 ml) pod argonem a při -78 °C bylo přidáno 1.6 M butyllithium do hexanu (5 ml) po kapkách v průběhu 10 minut. O 20 minut později byl po kapkách přidáván p-metylthiobenzaldehyd (0.5 ml) do reakčního roztoku. Poté byl reakční roztok ponechán, aby se zahřál na pokojovou teplotu na základě odstranění studené lázně. Po míchání reakční sloučeniny po dobu 2 hodin bylo reakční rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a následovala neutralizace rozředěným vodným roztokem HCI. Reakční sloučenina byla poté extrahována dichlorometanem (50 ml x
3) a vrstva dichlorometanu byla omyta vodou (50 ml x 1). Vrstva dichlometanu byla (koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo podrobeno separaci sloupcovou chromatografií (hexan/etyl acetát = 1:1), aby bylo získáno 724 mg l-{4-(metylthio)fenyl}-4hydroxy-4-metyl-2-pentyn-l-ol. NMR: δ 1.54 (s, 6H), 2.36 (s, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.62 (d, 1H), 5.43 (d, J= 5.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 7.43 (d, 6.9 Hz, 2H).
Krok 2: Příprava l-{(4-metylthio)fenvl}-4-hvdroxy-4-metvl-2-pentyn-l-on
Do 724 mg l-{4-(metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl-2-pentyn-l-ol rozpuštěného v
30 ml acetonu bylo pomalu po kapkách dodáno 451 mg oxidu chrómového rozpuštěného v 10 ml vody a 0.25 ml koncentrované kyseliny sírové. Po míchání reakčního roztoku přes noc při pokojové teplotě byl reakční roztok koncentrován ve vakuu. Výsledné vodné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo podrobeno separaci sloupcovou chromatografií (hexan/etyl acetát = 1: l),aby bylo získáno 200 mg l-{(4-metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl2-pentyn-l-on jako pevné látky. Bod tání: 102-103 °C. NMR: δ 1.67 (s, 6H), 2.41 (s, 1H), 2.54 (s, 3H), 7.28 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.02 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IRÍcm'1): 3404, 1613, 1176, 747.
f·· | ·· | (·· • | •9 1* '· .· | '9 '· | <9 | '·· 9 |
• · | :· · | 9 | ||||
,Λ L | * »· | 9 | • | |||
<·.· · | (·'·· | <·*· | 9 9 | • | • | ··· |
Alternativně byl připraven l-{(4-metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl-2-pentyn-l-on s použitím PDC (pyridinium dichromát) namísto oxidu chrómového následovně: do rozmíchaného l-{4-(metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl-2-pentyn-l-ol (20 g) a celitu (30 g) v 500 ml dichlorometanu bylo přidáno PDC (40 g), a to po částech v průběhu 10 minut.
Reakční sloučenina byla míchána po dobu 12 hodin při pokojové teplotě. Poté byla suspenze přefiltrována přes podložku Florisil (150 g) a podložka z Florisilu byla omyta 500 ml metylenchloridu. Filtrát byl promyt rozředěným vodným HC1 (200 mix 1) a organická vrstva byla koncentrována ve vakuu. Výsledné reziduum bylo podrobeno chromatografii tak, jak je uvedeno výše, aby tak vzniklo 12.3 g l-{(4-metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl-2-pentyn-l10 on.
Další varianta oxidační reakce přípravy l-{(4-metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl2-pentyn-l-on z l-{4-(metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl-2-pentyn-l-ol byla provedená následovně: Suspenze l-{4-(metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl-2-pentyn-l-ol (150 g) a aktivovaného oxidu manganičitého (200g) v metylenchloridu (2 L) byla míchána hlavovým míchacím zařízením po dobu 20 hodin při pokojové teplotě. Poté byla suspenze filtrována přes celit (300 g) a filtrát byl koncentrovaném při redukovaném tlaku. Výsledná surová pevná látka byla re-krystalizována z etylacetátu/hexanu, aby tak vzniklo 120 g l-{(4metylthiojfenyl} -4-hydroxy-4-metyl-2-pentyn-1 -on.
Krok 3: Příprava 2,2-dimetyl-5-{4-(metvlthio)fenyl}-3(2//)-furanónu
Do rozmíchaného roztoku l-{(4-metylthio)fenyl}-4-hydroxy-4-metyl-2-pentyn-l-on (120 mg) v 20 ml ethanolu byl přidán po kapkách dietylamin (0.08 ml) rozpuštěný v 7 ml ethanolu po dobu 5 minut při pokojové teplotě. Reakční roztok byl míchán ještě po dobu další hodiny a poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozředěno s 50 ml vody a poté extrahováno s dichlorometanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo podrobeno separaci sloupcovou chromatografii (hexan/etylacetát = 4:1), aby vzniklo 90 mg 2,2-dimetyl-5-{442 .·· · • » ·· • * · • · ·
Μ ··· (metylthio)fenyl}-3(2/7)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 107-109 °C. NMR: δ 1.48 (s, 6H), 2.54 (s, 3H), 5.91 (s, 1H), 7.30 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J= 8.4 Hz, 2H). IR (cm1): 1676, 1579, 1485, 1376, 1174, 1095, 1050, 809.
Krok 4: Příprava 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl|-3(27/)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)furanonu (45 mg) ve 20 ml chloridu uhličitého byla přidána kyselina octová (0.5 ml) a bróm (0.1 ml).
Reakční roztok byl míchán při pokojové teplotě po dobu jedné hodiny. Poté byla reakce utišena přidáním 20 ml nasyceného vodného roztoku thiosíranu sodného do reakčního roztoku. Po odstranění chloridu uhličitého ve vakuu byla výsledná vodná vrstva extrahována dichlorometanem (50 ml x 3) a poté byla organická vrstva omyta vodou (50 ml x 1). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo podrobeno chromatografíi (hexan/etylacetát = 2:1), aby bylo získáno 69 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanonjako.pevné látky. NMR: δ 1.52 (s, 6H), 2.55 (s, 311), 7.33 (d, 7 = 9.3 Hz, 2H), 8.15 (d, 7= 9.0 Hz, 2H); IR (cm’1): 1704, 1594, 1574, 1486, 1348, 1184, 1069.
Krok 5: Příprava 4.-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(4-metylsulfonyl)fenyll-3(2/7)-furanonu
mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2/Y)-furanonu bylo rozpuštěno v 15 ml THF a 15 ml ethanolu, do nichž bylo přidáno 178 mg OXONU. Sloučenina byla ,·
999 «··
míchána přes noc při pokojové teplotě. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a metylenchlóridu (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledné reziduum bylo podrobeno separaci sloupcovou chromatografn (hexan/etylacetát = 2:1), aby tak vzniklo 45 mg požadovaného 45 bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 196-196.5 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 8.11 (d,J= 8.7 Hz, 2H), 8.40 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2928, 1703, 1559, 1270, 1148, 1076, 847. MS (El): 346 (ni).
Krok 6: Příprava 2,2-dimetyl-4-(4-metylfenyl)-5- {4-(metylsulfoňyl)fenyl}-3(2/í)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)furanonu (110 mg) a tetrakis(trifenylpalladium(O) (54 mg) v 30 ml benzenu bylo přidáno 2 M vodného uhličitanu sodného (0.22 ml) a 4-metyl-benzenborité kyseliny (60 mg). Reakční roztok byl ponechán v refluxu po dobu 24 hodin. Poté byl roztok odpařován podtlakem.
Výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografn (hexan/etylacetát = 2:l))aby vzniklo 76 mg 2,2-dÍmetyl-4-(4-metylfenyl)-5-{4(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 167-168 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.17 (m, 4H), 7.89 (m, 4H). IR (cm'1): 1707, 1660, 1531,
1289, 1230. MS (El): 356 (ni).
[Příklad 2]
4-(3-ChIoro-4-f1uorofenyI)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-3(2jH)-furanon i
i
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)furanonu (112 mg) a tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) (54 mg) v 7 ml benzenu a 1 ml etanolu bylo přidáno 2 M vodného uhličitanu sodného(0.22 ml) a (3-chloro-4t»
·· | |||
»« · · | 9 · | ||
• · · | • i | ||
• «1 | • · ♦ · · · • C · · · | ||
·· | ··'· ·· | • · |
fluorofenyl)boritá kyselina (82 mg). Reakční roztok byl ponechán v refluxu po dobu 24 hodin. Poté byl roztok odpařován podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby vzniklo 32 mg 45 (3-chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 162-164 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.40 (d, J= 6.6 Hz, 1H), 7.83 (d, 7=8.1 Hz, 2H), 7.97 (d, J= 8.1 Hz, 2H). IR (cm'1): 2930, 1700, 1587, 1503, 1404,1317,1150,1068,913,771,744.
[Příklad 3J
2,2-Dimetyl-4-(4-metoxyfenyl)-5-{4-(metyIsuIfonyl)fenyI}-3(2//)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)15 furanonu (220 mg), l,3-bis(difenylphosphino)propanu (24 mg) a palladium(II) acetátu (6.1 mg) v 30 ml benzenu bylo přidáno 2 M vodného uhličitanu sodného (0.22 ml) a 4metoxybenzenborité kyseliny (90 mg). Reakční roztok byl ponechán v refluxu po dobu 24 hodin. Poté byl roztok odstraněn podtlakem. Výsledné reziduum bylo purifíkováno postupem, podobným purifikačnímu postupu v Příkladu 2; aby vzniklo 55 mg 2,2-dimetyl-4-(420 metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu jako pevné látky. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.92 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.23 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.7, 8.7 Hz, 4H). IR (cm'1): 2925, 1697, 1592, 1149, 1031, 912, 745.
2,2-Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2Z/)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)furanonu (170 mg) v 30 ml toluenu a 10 ml ethanolu bylo přidáno 25 mg tetrakis(trifenyifosfin)palladia(0), 10 ml saturovaného vodného kyselého uhličitanu sodného a 100 mg 3-fluorobenzenborité kyseliny. Reakční roztok byl míchán při 90 °C po dobu 12 hodin.
Poté bylo rozpouštědlo odstraněno podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem. Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby vzniklo 120 mg 2,2-dimetyl-4-(3fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 178-179 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.05 (m, 3H), 7.33 (m, 1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H),
7.95 (d, J= 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3020, 1697, 1620, 1403,1318,1149, 958, 768. MS (FAB):
361 (m + 1).
Alternativně byla uvedená sloučenina připravena tak, jak popisuje následující postup: 3.0 g 2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanonu (Příklad 166) bylo rozpuštěno v 50 ml THF, 50 ml metanolu a 50 ml vody společně s 10 g OXONU. Reakční sloučenina byla míchána při pokojové teplotě po dobu 2 hodin. Poté byl roztok koncentrován ve vakuu a výsledný vodný roztok byl extrahován se 150 ml metylenchloridu. Organická vrstva byla omyta solným roztokem a vysušena přes anhydrický síran hořečnatý. Síran hořečnatý byl odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován ve vakuu. Výsledné reziduum bylo re-krystalizováno z metylen chlorid/hexanu, aby vzniklo 3.3 g 2,2-dimetyl-4-(3fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu.
Další varianta přípravy 2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}3(27/)-furanonu byla provedena vycházeje z 2-(3-fluorofenyl)-l-{4-(metylsuIfonyl)fenyl}• · ethanonu následovně: do rozmíchaného roztoku 2-(3-fluorofenyl)-l-(4-metylsulfonylfenyl)etanonu (1 g) v 10 ml THF bylo přidáno 0.23 g 95% hydridu sodného při 0 °C. Reakční roztok byl míchán po dobu 1 hodiny při stejné teplotě. Poté bylo po kapkách přidáno 0.64 g α-bromo-isobutyrkyanidu do reakční sloučeniny při teplotě 0 °C. Reakční sloučenina byla míchána dalších 7 hodin, přičemž bylo umožněno ohřátí na pokojovou teplotu. Poté byla reakce zastavena 5 ml vody. Sloučenina byla koncentrována ve vakuu a byla rozpuštěna v 50 ml vody. Vodný roztok byl extrahován etylacetátem (100 ml). Organická vrstva byla omyta solným roztokem a koncentrována ve vakuu. Poté bylo výsledné reziduum purifikováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby vzniklo 0.75 g 2,2-dimetyl-4-(310 fluorofenyl)-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanonu.
[Příklad 5]
4-(3-aeetyIfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)furanonu (170 mg) v 30 ml toluenu a 10 ml ethanolu bylo přidáno 25 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 10 ml saturovaného vodného uhličitanu sodného a 130 mg
3-acetylbenzenborité kyseliny. Reakční roztok byl míchán při 90 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem. Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 2:1), aby vzniklo 100 mg 4-(3acetylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 189-190 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 2.59 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.48 (m, 2H), 7.82 (d, J =
8.7 Hz, 2H), 7.90 (m, 2H), 7.94 (d, J= 8.4 Hz, 2H). IR (cm1): 1690, 1620, 1589, 1149, 958,
770.
2,2-DimetyI-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-4-(3-nitrofenyl)-3(2//)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)furanonu (170 mg) v 30 ml' toluenu a 10 ml ethanolu bylo přidáno 25 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 10 ml saturovaného vodného uhličitanu sodného a 120 mg 3-nitrobenzenborité kyseliny. Reakční roztok byl míchán při 90 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby vzniklo 100 mg
2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl)-4-(3-nitrofenyl)-3(2//)-furanonu ja^° pevné látky. Bod tání: 158-159 °C. NMR: δ 1.61 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.57 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.81 (d, ./=9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.19 (m, 2H). IR (cm'1): 2982, 1697,
1529,1403,1349,1150,959,770.
[Příklad 7]
2,2-Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl)-4-[4-(trifluorometoxy)fenyl}-3(2Hr)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl )-3(2//)furanonu (150 mg) v 15 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno 30 mg tetrakis(trifenylfosfín)palladia(0), 5 ml saturovaného vodného uhličitanu sodného a 100 mg 4(trifluorometoxy)benzenborité kyseliny. Reakční roztok byl míchán při 90 °C po dobu 24 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem. Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby vzniklo 60 mg 2,2dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(trifluorometoxy)fenyl}-3(2H)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 118-120 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.31-7.34 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 7.95-7.98 (m, 2H). IR (cm’'): 2931, 1698, 1510, 1387, 1258, 1150,960,846,770.
2,2-Dimetyl-4-(3,4-metylendioxidfenyl)-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon
....._ Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)furanonu (200 mg) v 30 ml toluenu a 10 ml ethanolu bylo přidáno 25 mg tetrakis(trifenylfosfm)palladia(0), 10 ml saturovaného vodného uhličitanu sodného a 150 mg (3,4-metylendioxid)benzenborité kyseliny. Reakční roztok byl míchán při 90 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem. Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby vzniklo 100 mg
2,2-dimetyl-4-(3,4-metylendioxidfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 178-179 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 5.99 (s, 2H), 6.74 (m, 2H), 6.84 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.94 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1):
1697, 1503, 1404, 1245, 1148, 959, 770.
[Příklad 9]
2,2-Dimetyl-4-{4-(3-fluoro-4-fenyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/f)-furanon
200 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanonu bylo smíšeno se 170 mg {(3-fluoro-4-fenyl)benzen}borité kyseliny postupem, podobným syntetickému postupu v Příkladu 2, aby vzniklo 110 mg 2,2-dimetyl-4-{(3-fluoro-4fenyl)fenyI}-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(27/)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 163-164 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.41 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.57 (m, 2H),
7.91 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3020, 1698, 1621, 1402, 1319,
1258,1148,957,770.
4-(4-Acetylfenyl)-2,2-dimetyl-5-[4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2//)-furanon
200 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu (200 mg) bylo smíšeno se 104 mg (4-acetylbenzen)borité kyseliny v souladu s postupem, podobným syntetickému postupu v Příkladu 2, aby tak vzniklo 55 mg 4-(4-acetylfenyl)-2,2-dimetyl-5{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 164-167 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 2.32 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.39-7.42 (m, 2H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7.94-7.98 (m, 4H). IR (cm'1): 1696, 1685, 1618, 1386, 1318, 1150, 960, 770.
[Příklad 11]
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-3(2/7)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)furanonu (300 mg) v 30 ml toluenu a 10 ml ethanolu bylo přidáno 25 mg tetrakis(trifenylfosfm)palladia(0), 10 ml vodného 2M uhličitanu sodného a 200 mg (3,5difluorobenzen)borité kyseliny. Reakční roztok byl míchán při 90 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem. Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby vzniklo 200 mg 4-(3,5difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 141-142 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.92 (m, 3H), 7.88 (d, J =
8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 1695, 1611, 1516, 1316, 1270, 1123, 1023,
858, 769. MS (IAB): 379 (m + 1).........
Alternativně, 18 g 4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)-fenyl}-3(2//)furanonu (Příklad 173) reagovalo s 45 g OXONU v 300 ml THF, 300 ml ethanolu a 300 ml vody v souladu s postupem, podobným alternativnímu postupu v Příkladu 4,aby vzniklo 19.5 g 4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu.
2,2-DimetyI-4-(3,5-dimetyl-4-metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon
300 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2í/)-furanonu bylo smíšeno s 250 mg (3,5-dimetyl-4-metoxybenzen)borité kyseliny v souladu s postupem, podobným postupu v Příkladu 2, aby vzniklo 60 mg 2,2-dimetyl-4-(3,5-dimetyl-410 metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2f/)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 130131 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.26 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.91 (s, 2H), 7.87 (d, J =
8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 2929, 1697, 1591, 1399, 1319, 1149, 1135, 771.
2,2-Dimetyl-5-{4-(metyIsuIfonyl)fenyI}-4-(l-naftyl)- 3(2Z/)-furanon
200 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanonu bylo 20 smíšeno se 114 mg naftalen-l-borité kyseliny postupem, podobným postupu, použitému pro Příklad 2, aby vznikl 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfbnyl)fenyl}-4-(l-naftyl)-3(2//)-furanon jako pevné látky. Bod tání: 194-195 °C. NMR: δ 1.67 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 7.337.43 (m, 2H), 7.48-7.60 (m, 2H), 7.51-7.52 (m, 1H), 7.66-7.69 (m, 2H), 7.76-7.78 (m, 2H),
7.90-7.94 (m, 2H). IR (cm'1): 1698, 1404, 1318, 1149, 1092, 772.
• · .· • '· [Příklad 14]
2,2-Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{3-(trifluorometyl)fenyI}-3(2jř/)-furanon
'.....····
200 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu bylo smíšeno se 150 mg (3-trifluorometylbenzen)borité kyseliny postupem, podobným syntetickému postupu v Příkladu 2 tak, aby vzniklo 100 mg 2,2-dimetyl-5-{4.(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání:
115-116 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.49 (m, 2H), 7.60 (m, 2H), 7.82 (d,J = 8.7
Hz, 2H), 7.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H). IR (cm’1): 1697, 1624, 1385, 1327, 1124, 959, 770. MS (FAB):411 (m + 1).
Alternativně, 1.5 g 2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-4-{3-(trifluorometyI)fenyl}15 3(2//)-furanonu (Příklad 169) reagovalo s 4.5 g OXONU v 50 ml THF, 50 ml ethanolu a 50 ml vody s dodržením postupu, použitého pro alternativní syntézu, jak uvádí Příklad 4, aby vzniklo 1.28 g uvedené sloučeniny.
[Příklad 15]
4-(2-Benzo|b]thienyI)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)í'enyI}-3(2//)-furanon
200 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu bylo smíšeno s 125 mg (2-benzo[b]thienyl)borité kyseliny v souladu s postupem, podobným postupu v Příkladu 2, aby vzniklo 60 mg 4-(2-benzo[b]thienyl)-2,2-dimetyl-5-{4(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 204-206 °C. NMR: δ 1.61 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 7.32-7.43 (m, 4H), 7.51-7.53 (m, 1H), 7.74-7.84 (m, 2H), 8.01 (s, 2H).
IR (cm'1): 1702, 1620, 1382, 1147, 957, 750.
[Příklad 16]
o 4-(2-Benzo | b] fu řanyl)-2,2-dimetyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyI} -3(2//)-furanon
200 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanonu reagovalo s 107 mg (2-benzo[b]furan)borité kyseliny při použití postupu podobného syntetickému postupu v Příkladu 2, aby vzniklo 15 mg 4-(2-benzo[b]furanyl)-2,2-dimetyl-5-{415 (metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 140-141 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.13 (s, 3H), 7.22-7.35 (m, 4H), 7.60-7.63 (m, 1H), 8.06 (m, 4H). IR (cm'1): 1703, 1538, 1406, 1317, 1149,958,752.
[Příklad 17J
2,2-DimetyI-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-4-(3-thienyl)- 3(2Z7)-furanon
200 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsuifonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu bylo sloučeno se 100 mg thiophen-3-borité kyseliny v souladu s postupem, podobným syntetickému postupu v Příkladu 2, aby vzniklo 10 mg 2,2-dimetyl-5-{4(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-thienyl)-3(2//)-furanonu jako pevné látky. NMR: δ 1.56 (s, 6H),
3.09 (s, 3H), 6.92-6.93 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 1H), 7.51-7.52 (m, 1H), 7.90-7.93 (m, 2H),
7.97-8.00 (m, 2H).
[Příklad 18]
2,2-Dimetyl-4-(2-furanyl)-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2ř/)-furanon
Krok 1: Příprava 2,2-dimetyl-4-iodo-5-{4-(metvlsulfonvl)fenyl)-3(2//)-furanonu
g 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu, který byl připraven oxidací OXONU 2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanonu postupem, podobným Kroku 5 Příkladu 1, bylo rozpuštěno v 400 ml chloridu uhličitého a 100 ml chloroformu, přičemž bylo přidáno 25 g [bis(trifluoroacetoxyl)jodo]benzenu [BTI] a 15 g jódu. Sloučenina byla míchána po dobu 3 hodin při pokojové teplotě a poté byla reakce uhašena přidáním saturovaného vodného sodium thiosulfátu až do okamžiku, kdy vymizelo charakteristické zabarvení jódu. Roztok byl extrahován chloroformem (500 ml x 3) a organická vrstva byla koncentrována ve vakuu. Výsledné reziduum bylo re-krystalizováno z hexanu a etylacetátu,
aby vzniklo 35 g 2,2-dimetyl-4-jodo-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl)-3(2//)-furanonu. Bod tání: 184-185 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 3.12 (s, 3H), 8.12 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 8.40 (d, J= 8.7 Hz, 2H).
Krok 2: Příprava 2,2-dimetvM-(2-furanyl)-5-{4-(metvlsulfonvl)fenyl)-3(2//)-furanonu
250 mg 2,2-dimetyl-4-jodo-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl)-3(2//)-furanonu a 86 mg furan-2-borité kyseliny postupem, podobným postupu v Příkladu 2, aby vzniklo 47 mg 2,2dimetyl-4-(2-furanyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl)-3(2//)-furanonu jako pevné látky. NMR: δ
1.56 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 6.51 (m, 1H), 6.89 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 3.6 Hz, 1H),
7.97 (m, 4H). IR (cm'1): 2989, 1703, 1409, 1317, 1148, 959, 771.
[Příklad 19]
2,2-DimetyI-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-pyridyl)- 3(2//)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl )-3(2//)furanon (200 mg) v 15 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno 27 mg tris(dibenzylidenaceton)dipalladia(0)-ehloroform aduktu, 17 mg trifenylfosfinu, 5 ml vodného 2M uhličitanu sodného a lithium 3-trimetylpyridinium boronát (200 mg). Reakční roztok byl míchán při 90-100 °C po dobu 24 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem (100 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 110 mg 2,2-dimetyl-5-{4(metylsulfonyl)fenyl)-4-(3-pyridyl)-3(2//)-furanon jako pevné látky. Bod tání: 164-166 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H), 8.42-8.49 (m, 1H), 8.56-8.61 (m, 1H). IR (cm'1): 1698, 1386, 1316, 1149, 1061,961,772.
[Příklad 20]
2,2-Dimetyl-4-{4-(l-A-metylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 2,2-dimetyl-4-jodo-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)furanonu (445 mg) v 50 ml toluenu a 15 ml ethanolu bylo přidáno 25 mg tetrakis(trifenylfosfm)palladia(0), 15 ml vodného 2M uhličitanu sodného a 547 mg {4-(l-/Vmetylpyrazolyl)}-trimetylboronát lithium soli. Reakční roztok byl míchán při 90 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo odděleno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 290 mg 2,2-dimetyl-4-{4-(l-V-metylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)furanon jako pevné látky. Bod tání: 114-115 °C. NMR: δ 1.54 (s, 6H), 3.10 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.34 (s, 1H), 7.99-8.06 (m, 4H). IR (cm·'): 2930, 1700, 1538, 1314, 1148, 884, 771.
MS(FAB): 347(/n~l)........ ............
[Příklad 21]
2,2-Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-pyrazolyl)-3(277)-furanon
Krok 1: Příprava 4-bromo-l-V-tritylpyrazolu
Sloučenina 0.5 g 4-bromopyrazolu a 1.43 g tritylchloridu v 30 ml pyridinu bylo mícháno v refluxu po dobu 18 hodin. Pyridin byl odstraněn ve vakuu a výsledné reziduum
1··· ··· bylo purifikováno oxidem křemičitým sloupcovou chromatografií (etylacetát/hexan = 1:1), aby bylo získáno 1.32 g 4-bromo-l-V-tritylpyrazolu.
Krok 2: Příprava H-(l-V-tritvlpvrazolvl)}-trimetvlboronát lithiové soli
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-l-V-tritylpyrazolu v 30 ml suchého THF při -78 °C bylo přidáno po kapkách 1.4 ml 2 M butyllithia v hexanu. Poté byla reakční sloučenina míchána po dobu 30 minut a následovalo přidání 0.76 ml triisopropylborátu. Reakční sloučenina byla míchána po dobu další hodiny. Poté byla reakce zastavena přidáním 20 ml metanolu. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a výsledná sůl byla použita v následujícím kroku bez další purifikace.
Krok 3: Příprava 2,2-dimetvl-5-{4-(metvlsulfonyl)fenvl|-4-{4-(l-V-tritvlpyrazolvlj|-3(2//)furanonu
Do 300 mg 2,2-dimetyl-4-jodo-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanonu v 50 ml toluenu a 15 ml ethanolu bylo přidáno 25 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 15 ml 2M vodného uhličitanu sodného a 480 mg surové {4-(l-V-tritylpyrazolyl)}-trimetylboronát iithiové soli z předcházejícího kroku. Reakční sloučenina byla míchána při 90 °C po dobu 12 hodin. Reakční sloučenina byla purifikována postupem, podobným purifikačnímu postupu, uvedenému v Příkladu 2, aby bylo získáno120 mg 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}4-{4-( 1 -TV-trity lpyrazole)}-3 (27/)-furanonu.
Krok 4: Příprava 2,2-dimetvl-5-í4-(metvlsulfonvljfenvH-4-(4-pvrazolyl')-3(27/)-furanonu
120 mg 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)feny 1}-4- {4-( 1 -V-tritylpyrazoly 1)}-3(2H)furanonu bylo mícháno, ve 23 ml metanolu po dobu 3 hodin za přítomnosti 36 mg ptoluensiřičité kyseliny. Poté byl metanol odstraněn podtlakem a výsledné reziduum bylo naředěno 30 ml vody. Vodná vrstva byla extrahována s dichlorometanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla poté koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:4), aby tak vzniklo 60 mg 2,2-dimetyl-5-{4(metylsulfonyl)-fenyl}-4-(4-pyrazolyl)-3(27/)-furanonu. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 7.88 (s, 2H), 8.05 (m, 5H). IR (cm’1): 3325, 1702, 1408, 1316, 1148, 913.
• · · · · • · · · • β ® · · • · · · • '·· ·· · [Příklad 22]
5-{4-(AminosulfonyI)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2£ř)-furanon
Krok 1: Příprava 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinvl)fenvl}-3(27¥)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanonu (10 g) ve 200 ml dichlorometanu při 0 °C bylo pomalu po kapkách přidáno 4.8 g mchloroperoxybenzoové kyseliny (zw-CPBA) rozpuštěné ve 50 ml dichlorometanu. Poté, co byla reakční sloučenina míchána při 0 °C po dobu dalších dvou hodin a reakční roztok byl koncentrován ve vakuu. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlorometanem (50 ml x 3) a poté následovalo omytí vodným uhličitanem sodným. Organická vrstva byla koncentrována a surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak bylo získáno 7.5 g 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfmyl)fenyl}-3(2//)furanonu jako pevné látky. Bod tání: 108-109 °C. NMR: δ 1.51 (s, 6H), 2.78 (s, 3H), 6.06 (s, 1H), 7.78 (d, ./=8.4 Hz, 2H), 8.02 (d, J= 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2925, 1697, 1603, 1558, 1173, 1087, 1049.
• 4 ·· 4 4 • '4 • ·4 ··· ·· • 4 • ·
4 • 4 • 4 4
Krok 2: Příprava 2,2-dimetyl-4-iodo-5-{4-(metvlsulfinvl)fenyl)-3(2//)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 6 g 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)furanonu v 200 ml chloridu uhličitého a 100 ml chloroformu bylo přidáno 5.15 g [bis(trifluoroacetoxy)jodo]benzenu (BTI) a 6.5 g jódu. Reakční roztok byl míchán při pokojové teplotě. Po 4 hodinách byla reakce zastavena přidáváním nasyceného thiosíranu sodného až do vymizení charakteristické barvy jódu. Výsledný roztok byl extrahován vodou a dichlorometanem (100 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledný surový produkt hyl re-krystalizován z hexan/etylacetátu, aby bylo získáno 4.5 g 2,2-dimetyl10 4-jodo-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. NMR: δ 1.53 (s, 6H), 2.79 (s, 3H), 7.81 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 8.38 (d, ./= 8.1 Hz, 2H). IR (cm·1): 2975, 2929, 1699, 1595, 1404, 1319, 1150,969,766,552.
Krok 3: Příprava 5-(4-(aminosulfonyl)fenvB-2,2-dimetyl-4-iodo-3(27/)-furanonu
1.11 g 2,2-dimetyl-4-jodo-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu reagovalo s 30 ml trifluoroacetanhydridu (TFAA) po dobu 2 hodin při 0 °C. Poté, co bylo těkavé rozpouštědlo odstraněno ve vakuu, výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 50 ml 1:1 metanol/trietylaminu. Rozpouštědlo bylo opět odstraněno ve vakuu. Poté bylo výsledné reziduum rozpuštěno v 30 ml chloridu uhličitého, do něhož byla pomalu přidávána kyselina octová, 40 ml, saturovaná chlórem při 0 °C. Po míchání reakčního roztoku při 0 °C po obu 20 minut bylo reakční rozpouštědlo a nezreagovaný chlór odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 30 ml toluenu a toluen byl opět odstraněn podtlakem. Výsledné
• | 99 99 | |||
• 9 | • * | 9 9 9 9 | 99 | |
9 | • | 9 9 9 9 | ||
9 » | • | 9 9 9 9 9 | ||
• | • | 9 9 9 9 | ||
9 · | 999 | 999 | 99 99 | 99 |
reziduum reagovalo s 3 ml čpavkové vody ve 40 ml THF při 0 °C po dobu 30 minut. Reakční roztok byl koncentrován ve vakuu a výsledné reziduum bylo naředěno 30 ml vody. Vodný roztok byl poté extrahován s dichlorometanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 3:2), aby tak bylo získáno 450 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo-3(27/)furanonu jako pevné látky. Bod tání: 179-180 °C. NMR: δ 1.50 (s, 6H), 5.63 (br. s, 2H), 8.05 (dd, .7= 9.0, 1.5 Hz, 2H), 8.29 (dd, J = 9.0, 5.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3367, 3261, 2985, 1684, 1582, 1405, 1188, 913. MS (FAB): 393 (m + 1).
Krok 4: Příprava 5-{4-(aminosulfonvl)fenyll-2,2-dimetvl-4-(4-fluorofenyl)-3(2/7)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 100 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo3(2/7)-furanonu, rozpuštěného v 15 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno 34 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 5 ml 2M vodného uhličitanu sodného a 80 mg (4T fluorobenzen)borové kyseliny. Reakční sloučenina byla poté míchána při 95 °C po dobu 24 hodin, načež následovalo odstranění rozpouštědla ve vakuu. Poté bylo reziduum extrahováno s 30 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla vysušena přes anhydrický síran hořečnatý. Poté byl hydratovaný síran hořečnatý přefiltrován a filtrát byl koncentrován ve vakuu. Výsledný surový produkt bl purifikován sloupcovou chromatografíi (hexan/etylacetát = 1:1), aby tak vzniklo 40 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4- ----------------fíuoroťenyl)-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 162-163 °C. NMR: j5._1.57_._(s, _6H),.
4.93 (br. s, 2H), 7.08 ,(d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25 (t, J 8.7 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H),
7.92 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3348, 3263, 1685, 1589, 1341, 1219, 1163.
[Příklad 23]
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyI-4-{3-(trifluoroinětyl)feňyl}-3(2/7)-furanon
·· · | ||||
·· | ·· « · | 4 · | ·· | |
• » · | • 4 | |||
• · | • · · | 4 4 4 | ||
• | • · « | • · | ||
·· | ··· | 44· 9* | 44 | • 4 |
Do rozmíchaného roztoku 100 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo3(2//)-furanonu rozpuštěného v 15 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno 30 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 5 ml 2 M vodného uhličitanu sodného a 100 mg 3(trifluorometyl)benzenborité kyseliny. Poté byla sloučenina míchána při 95 °C po dobu 24 hodin. Reakční sloučenina byla purifikována v souladu s postupem, podobným postupu v Kroku 4 Příkladu 22, aby bylo získáno 35 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4{3-(trifluorometyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu. Bod tání: 129-130 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 4.93 (br. s, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.76 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 2H). IR (cm4): 3343, 3265, 1691, 1593, 1329, 1262.
[Příklad 24]
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}’4-[3,4-(dimetoxy)fenyI}-2,2-dimetyI-3(2Hr)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 150 mg 5-{4-(amihdsúlfohyl)fenyl}'^2;2-dimetyl-4-jodo— 3(2H)-furanonu, rozpuštěného v 15 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno 20 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 5 ml 2 M vodného uhličitanu sodného a 100 mg 3,420 (dimetoxy)benzenborové kyseliny. Sloučenina byla míchána při 95 °C po dobu 24 hodin. Reakční sloučenina byla purifikována postupem, podobným postupu, uvedenému v Kroku 4 v Příkladu 22, aby tak vzniklo 60 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-4-{3,4-(dimetoxy)fenyl}2,2-dimetyl-3(2/Y)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 213-214 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.81 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.87 (br s, 2H),6.86 (m, 3H), 7.81 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.91 (d, J =
8.7 Hz, 2H). IR(cm’): 3339, 3248, 1694, 1404, 1259, 1159,1024, 604.
• ·
4-(3-Acetylfenyl)-5- {4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon
150 mg 5-{4-(aminosulfonyI)fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo-3(2//)-furanonu reagovalo se 75 mg (3-acetylbenzen)borové kyseliny při dodržení postupu, podobného postupu v Kroku 4 v Příkladu 22, aby bylo získáno 40 mg 4-(3-acetylfenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,210 dimetyl’3(27/)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 217-218 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.58 (s, 3H), 4.89 (br s, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.78 .(m, 2H), 7.91 (m, 4H). IR (cm’1): 3340, 3233, 1682, 1558, 1162, 801,751, 679, 654, 604. MS (FAB): 393 (m + 1).
[Příklad 26[
15
4-{3-/V-(Acetylamino)fenyl}-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2/y)-furanon mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo-3(2//)-furanonu reagovalo s 35 mg 3-N-(acetylamino)benzen}borové kyseliny při dodržení postupu, podobného postupu, uvedenému v Kroku 4 Příkladu 22, aby tak vzniklo 25 mg 4-{3-A-(acetylamino)fenyl}-5-{4(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 225-227 °C. NMR: δ 1.62 (s, 6H), 2.04 (s, 3H), 4.82 (br s, 2H), 7.46 (m, 3H), 7.53 (m, 1H), 7.68 (m, 4H). IR (cm1). 3325, 2926, 1698, 1558, 1437, 1119.
• · [Příklad 27]
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{3,4-(metylendioxid)fenyl}-3(2//)-furanon
120 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo-3(2/7)-furanonu reagovalo s 100 mg 3,4-(metylendioxid)benzenborové kyseliny při dodržení postupu, podobného postupu, uvedenému v Kroku 4 Příkladu 22, aby bylo získáno 40 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2dimetyI-4-{3,4-(metylendioxid)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 178-179 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 4.89 (br s, 2H), 5.99 (s, 2H), 6.74 (m, 2H), 6.83 (m, 1H), 7.82 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.92 (d, 7= 9.0 Hz, 2H). IR (cm’1): 3237, 1682,1338, 1245, 1164.
[Příklad 28]
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2-benzo[b]thienyl)-2,2-dimetyI-3(2/7)-furanon
200 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo-3(2H)-furanonu bylo smíšeno se 109 mg (2-benzo[b]thiophen)borové kyseliny při dodržení postupu, podobného postupu, uvedenému v Kroku 4 Příkladu 22, aby bylo získáno 45 mg 5-{4(aminosulfonyl)fenyl}-4-(2-benzo[b]thienyl)-2,2-dimetyl-3(2H)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 120-121 °C, NMR: δ 1.60 (s, 3H), 4.89 (br s, 2H), 7.36 (m, 2H), 7.50 (m, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.97 (m, 4H). IR (cm·'): 3350, 3210, 1650, 1530,.1320, 1158, 803, 743. MS (FAB): 400 (m + 1).
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3-bifenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon
200 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo-3(2//)-furanonu reagovalo s
120 mg (3-fenylbenzen)borové kyseliny při dodržení postupu, podobného postupu, uvedenému v Kroku 4 Příkladu 22, aby tak vzniklo 40 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-4-(3bifenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 160-161 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 4.86 (br s, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.56 (m, 4H), 7.84 (d, J= 8.7
Hz, 2H), 7.91 (d, .7=8.7 Hz, 2H). IR(cm'‘): 3249, 1681, 1614, 1345, 1161.
[Příklad 30]
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2-benzo[b]furanyl)-2,2-dimetyl-3(277)-furanon
200 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-jodo-3(2//)-furanonu bylo smíšeno s 99 mg benzo[b]furan-2-borové kyseliny při dodržení postupu, podobného postupu, uvedenému v Kroku 4 Příkladu 22, aby tak vzniklo 45 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-4-(220 benzo[b]furanyl)-2,2-dimetyl-3(27/)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 143-145 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 4.92 (br s, 2H), 7.23 (m, 3H), 7.72 (m, 2H), 8.02 (m, 4H). IR (cm'1): 3384, 3245,1698,1510,1253,1161,793.
[Příklad 31]
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon ~ - Krok 1: Příprava 4-metyl-l-{4-(metylthio)fenvl)-2-hexyn-l,4-diol
Do rozmíchaného roztoku 3-metyl-l-pentyn-3-ol (23.3 g) v 150 ml anhydrického
THF při -78 °C pod argonem bylo přidáno 130 ml 2.5 M butyllithia v hexanu po kapkách v průběhu 20 minut. Reakční roztok byl míchán po dobu dalších 20 minut, přičemž následovalo ____ přidávání po kapkách 16 ml 4-metylthiobenzaldehydu. Po míchání po dobu dalších 2 hodin byla reakce zastavena přidáním 200 ml ředěného vodného HCI. Reakční rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a výsledný vodný roztok byl extrahován dichlormetanem (100 ml x 3).
Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografn (hexan/etylacetát = 1:1), aby bylo získáno 30 g 4-metyl-l-{4(metylthio)fenyl}-2-hexyn-l,4-diolu jako olej. NMR: δ 1.05 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.73 (m, 2H), 2.18 (s, 1H), 2.50 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.26 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.45 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm·1): 3348, 2974, 2930, 1492, 1092, 983, 795, 523.
Krok 2: Příprava 4-hydroxy-4-metyl-l-{4-(metvlthio)fenvl}-2-hexvn-l-on
MeS
Do 9.9 g 4-metyl-l-{4-(metylthio)fenyl}-2-hexyn-l,4-diol rozpuštěného ve 200 ml 5 dichlormetanu bylo přidáno 15 g pyridinium dichromátu (PDC) a 15 g celitu. Suspenze byla míchána přes celou noc při pokojové teplotě a poté byl nerozpustný materiál odfiltrován přes Florisil. Filtrát byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylactát = 4:1), aby tak vzniklo 5.34 g 4-hydroxy-4-metyl-l-{4-(metylthio)fenyl}-2-hexyn-l-on. NMR: δ 1.13 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.85 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 2.54 (s, 3H), 7.28 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.01 (d, ,7= 8.7 Hz. 2H). IR (cm-1): 3427, 2974, 1588, 1095, 914, 745.
Krok 3: Příprava 2-etyl-2-metyl-5-{4-(metvlthio)fenyl}-3(277)-furanonu
5.34 g 4-hydroxy-4-metyl-l-{4-(metylthio)fenyl}-2-hexyn-l-on bylo rozpuštěno ve
200 ml ethanolu, po kapkách bylo přidáno 3 ml dietylaminu, rozpuštěného s 50 ml ethanolu. Reakčni roztok byl míchán při pokojové teplotě po dobu 4 hodin a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlormetanem (100 ml x 3). Koncentrace organické vrstvy vedla k surovému 2-etyl-2-metyl-5-{420 (metylthio)fenyl}-3(2/7)-furanonu, který byl použit v následujícím kroku bez další purifikace.
Krok 4: Příprava 2-etvl-2-metvl-5-(4-(metvlsufonyl)fenyl)-3(2//)-furanonu
Surový produkt 2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon z předcházejícího Kroku 3 bylo rozpuštěno v 50 ml ethanolu, 50 ml THF a 50 ml vody a 10 g OXONU bylo přidáno nakonec. Reakční sloučenina byla míchána po celou noc při pokojově teplotě. Poté byly nerozpustné materiály odstraněny filtrací a filtrát byl koncentrován ve vakuu. Výsledná vodná vrstva byla extrahována dichlormetanem (100 ml x 1 a 50 ml x 2).
Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledné reziduum bylo purifíkováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 2:1), aby bylo získáno 4.5 g 2-etyl-2-metyl-5{4-(metylsufonyl)fenyl}-3(2H)-furanonu. NMR: δ 0.89 (t,7 = 7.2 Hz, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.91 (q, 7=7.2 Hz, 2H), 3.11 (s, 3H), 6.13 (s, 1H), 8.07 (m, 4H).
Krok 5: Příprava 4-bromo-2-etvl-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)fenvl}-3(2//)-furanonu
Do 4.5 g 2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsufonyl)fenyl}-3(2H)-furanonu, rozpuštěného ve 100 ml chloridu uhličitého byla přidána kyselina octová (3 ml) a bróm (1 ml). Reakční roztok byl míchán po dobu jedné hodiny při pokojové teplotě. Poté byla reakce zastavena přidáním nasyceného vodného roztoku thiosíranu sodného až dokud nevymizelo charakteristické zabarvení brómu. Reakční roztok byl extrahován dichlormetanu (30 ml x 3) a organická vrstva byla koncentrována ve vakuu. Výsledné reziduum bylo purifíkováno separací sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby tak vzniklo 4 g 4-bromo-2-etyl-2methy-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. NMR: δ 0.91 (t, 7 = 7.2 Hz, 3H), 1.52 (s, • · • · ·
3H), 1.95 (qd, 7 — 7.2, 3.0 Hz, 2H),3.11 (s, 3H), 8.11 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 8.41 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 2928, 1703,1583,1316,1160, 552.
Krok 6: Příprava 2-etyl-2-metyl-5-{4-fmetylsulfonyl)fenvn-4-fenyl-3(2//)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2-etyl-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}3(2/7)-furanonu (200 mg) v 15 ml toluenu bylo přidáno 40 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 5 ml 2 M vodného roztoku uhličitanu sodného a 100 mg benzenborové kyseliny. Reakční roztok byl míchán v refluxu po dobu 12 hodin. Poté bylo reakční rozpouštědlo odpařeno podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlormetanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu. Výsledná sloučenina surového produktu byla purifikována sloupcovou chromatografíí (hexan/etylacetát = 2:1), aby tak vzniklo 60 mg 2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)furanonu jako pevné látky. Bod tání: 115-117 °C. NMR: δ 0.96 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.55 (s,
3H), 1.97 (q, 7 = 7.5 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 7.37 (m, 5H), 7.85 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 7 =
8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2928, 1697, 1620, 1403, 1318, 1149, 959, 769, 552.
[Příklad 32]
4-(3,5-Difluorofenyl)-2-etyl-2-metyI-5-{4-(metyIsuIfonyl)fenyl}-3(2Z/)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2-etyl-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}3(2//)-furanonu (200 mg) v 15 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno 34 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 5 ml 2 M vodného roztoku uhličitanu sodného a 110 mg 3,5-difluorobenzenborové kyseliny. Následně, reakční roztok byl míchán při 95 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo reakční rozpouštědlo odpařeno podtlakem a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu. Výsledná sloučenina surového produktu byla purifikována sloupcovou chromatografíí (hexan/etylacetát = 2:1), aby tak bylo získáno 80 mg 4-(3,5-difluorofenyl)-2-
etyl-2-metyl-5{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 122-124 °C. NMR: δ 0.95 (t,.7 = 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 6.81 (m, 3H), 7.84 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm·1): 2975, 2928, 1698, 1627, 1321, 1150, 990, 769, 552.
[Příklad 33]
4-{3-(7V-Acetylamino)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-3(27/)-furanon
200 mg 4-bromo-2-etyl-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2//)-furanonu bylo smíšeno se 120 mg {(3-A-acetylamino)benzen}borové kyseliny v souladu s postupem, podobným syntetickému postupu v Příkladu 32, aby bylo získáno 120 mg 4-{(3-Aacetylamino)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. Bod tání: 5657 °C. NMR: δ 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.95 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 3.07 (s, 3H),
6.92 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J= 9.0 Hz, 2H),
....... 8.00 (s, 1H). IR (cm'1): 3312, 3077, 2928, 2881, 1695, 1619, 1553, 1318, 1149, 958, 725, 641.
[Příklad 34]
2-Etyl-2-metyl-4-{4-(l-7V-metylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2íř)-furanon
210 mg 2-etyl-4-jodo-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2//)-furanonu reagovalo se 170 mg {4-(l-/V-metylpyrazolyl)}-trimetylboronát lithiové soli. Poté byl reakční roztok míchán při 90 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo reakční rozpouštědlo odpařeno podtlakem a výsledné reziduum bylo zředěno 50 ml vody. Vodný roztok byl poté extrahován dichlormetanem (30 ml x 3) a organická vrstva byla koncentrována ve vakuu. Výsledná sloučenina surového produktu byla purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 100 mg 2-etyl-2metyl-4-{4-(l-(V-metylpyrazolyl)}-5-{4(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 78-80 °C. NMR: δ 0.92 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.93 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 7.38 (d, J= 0.6 Hz, 1H), 7.74 (brs, 1H), 8.03 (m, 4H).
[Příklad 351
4-(4-Acetylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2/y)-furanon
Krok 1: Příprava 2-etvl-4-iodo-2-metvl-5-{4-(metvlsulfonvl)fenyl)-3(277)-furanonu
Do 8.88 g 2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanonu v 50 ml chloridu uhličitého a 50 ml chloroformu byl přidán [bis(trifluoroacetoxy)jodo]benzen (6.82 g) a jód (4 g). Reakční roztok byl míchán při pokojové teplotě po dobu 4 hodin. Poté byla reakce zastavena přidáním nasyceného thiosulfátu sodného, a to až do vymizení charakteristického zbarvení jódu. Roztok byl extrahován s 50 ml vody a dichlormetanu (100 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo purifikováno separací sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby bylo získáno 8.7 g 2-etyl-4-jodo-2metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon. NMR: δ 0.89 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.51 (s,
3H), 1.93 (q, .7= 7.5 Hz, 2H), 3.11 (s, 3H), 8.11 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 8.34 (d, J = 8.7 Hz, 2H).
IR (cm'1): 2928, 1701, 1552, 1314, 1148, 747,551.
'«·
Krok 2: Příprava 4-(4-acetvlfenylj-2-etyl-2-metyl-5-14-(metvlsulfonyl)-fenvl}-3(277)furanonu
Do rozmíchaného roztoku 2-etyl-4-jodo-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)5 furanonu (200 mg) v 15 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno 34 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 5 ml 2M vodného roztoku uhličitanu sodného a 120 mg 4acetylbenzenborové kyseliny. Následně, reakční roztok byl míchán při 95 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo reakční rozpouštědlo odpařeno podtlakem a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla poté koncentrována ve vakuu a výsledný surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 120 mg 4-(4-acetylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon jako pevné látky. Bod tání: 147-148 °C. NMR: δ 0.97 (t, .7= 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.83 (d, .7= 8.7 Hz, 2H), 7.97 (m, 4H). IR (cm'1): 2929, 1684, 1410, 1317, 1149,
1016,769,552.
[Příklad 36]
2-Etyl-2-mťtyl-5-{4-(metylsulfonyl)fcnyl}-4-(3-pyridyl)-3(277)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2-etyl-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}3(277)-furanonu (200 mg) v 15 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno 40 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 5 ml vodného 2M roztoku uhličitanu sodného a 110 mg (325 pyridyl)-trimetylboronát lithiové soli. Reakční roztok byl poté míchán při 95 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo reakční rozpouštědlo odpařeno podtlakem a výsledné reziduum bylo zředěno 50 ml vody. Vodný roztok byl poté extrahován dichlormetanem (30 ml x 3) a organická vrstva byla koncentrována ve vakuu. Výsledná sloučenina surového produktu byla purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak bylo získáno 35 mg 2-etyl-2-metyl-530 {4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-pyridyl)-3(277)-íuranonu. NMR: δ 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H), e·
··«
1.57 (s, 3H), 2.00 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.37 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.83 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.46 (s, 1H), 8.58 (s, 1H). IR (cm'1): 3058, 2976, 1696, 1621, 1401,
1318,1149,926,769,726,552.
[Příklad 37]
4-(4-Z-Butylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl]-3(2ř/)-furanon
150 mg 2-etýI-4-jodo-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl]-3(2H)-furanonu (150 mg) i o bylo smíšeno s 117 mg (4-t-butylbenzen)borové kyseliny v souladu s postupem, podobným syntetickému postupu pro Krok 2 Příkladu 35, aby tak vzniklo 100 mg 4-(4-ř-butylfenyl)-2etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(27/)-furanonu. Bod tání: 45 °C. NMR: δ 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.33 (s, 9H), 1.54 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.387.41 (m, 2H), 7.86-7.95 (m, 4H). IR (cm'1): 2967, 2871, 1696, 1594, 1385, 1320, 1149, 769,
552; ........... —_____________________________________________________________________________________________________________________
4-(3-Aminofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2Z7)-furanon
200 mg 2-etyl-4-jodo-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanonu reagovalo se 110 mg (3-aminobenzen)borové kyseliny při použití postupu podobného syntetickému postupu v Kroku 2 Příkladu 35, aby tak vzniklo 105 mg 4-(3-aminofenyl)-2• · ·· ♦· ♦ ''· · 9 · · J · , . · * • · · · · * « e · « · ♦ · · ·
Ι'φ ·ι · '· · · · '··· »·· »«« ·* ··· etyI-2-metyl-5-{4-(metylsulfbnyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 77-78 °C. NMR: d 0.94 (t, .7=7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 6.57 (m, 1H), 6.66 (m, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.91 (m, 4H). IR (cm·1): 3457, 3370, 2926, 1692, 1620, 1403, 1317,
1148,959,854,769,552.
[Příklad 39]
2-Etyl-4-{4-(nuorometyl)fenyl}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon
200 mg 2-etyl-4-jodo-2-methy-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu bylo smíšeno se 110 mg {4-(fluorometyl)benzene} borové kyseliny v souladu s postupem, podobným postupu pro Krok 2 Příkladu 35, aby tak bylo získáno 70 mg 2-etyl-4-{4(fluorometyl)fenyl}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(277)-furanonu. NMR: δ 0.96 (dt, J = 7.5, 2.1 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 5.41 (d, 7= 23.9 Hz, 2H), 7.37 (m,
-------- 4H) 7.85 (m, 211). 7.93 (m, 2H). IR (cml·1): 2974, 2929, 1697, 1319, 1150, 769, 552._______ [Příklad 40]
4-{5-(2-Acetylthienyl)}-2-etyl-2-metyI-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon
200 mg 2 -etyl-4-j odo-2-methy-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanonu reagovalo se 100 mg (2-acetylthiophene)-5-borové kyseliny postupem, podobným • 9
9
9 9 · « β • · « 9 ··· ··· syntetickému postupu pro Krok 2 Příkladu 35, aby tak vzniklo 70 mg 4-{5-(2acetylthienyl)}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanonu. NMR: δ 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.95 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 7.21 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 8.08 (d, 7= 8.1 Hz, 2H). IR (cm’1): 2926, 1690, 1315, 1150, 772, 552.
[Příklad 41]
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsuIfonyl)fenyI]-4-{2-(3-metylthienyI)}-3(2Z/)-furanon
200 mg 2-etyl-4-jodo-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu reagovalo se 100 mg {2-(3-metylthiophene)}-trimetylboronát lithiové soli při použití postupu podobného syntetickému postupu v Příkladu 36, aby bylo získáno 150 mg 2-etyl-2-metyl-5{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{2-(3-metylthienyl)}-3(27/)-furanonu. NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.55 (s, 311), 1.96 (s,3H), 1.99 (m,2H), 3.06 (s, 311), 6.80 (d, .7= 5.1 Hz, 1H), 7.36 (d, .7 = 5.1 Hz, 1H), 7.91 (m, 4H). IR (cm'1): 2974,2926, 1701,1618,1318,1149, 770, 729,552.
[Příklad 42]
2-Etyl-4-{3-(6-metoxypyridyl)}-2-metyl-5-{4-(metylsuIfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon
150 mg 2-etyl-4-jodo-2-methy-5-{4-(metylsulfbnyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu bylo smíšeno se 98 mg {3-(6-metoxypyridin)}trimetylboronát lithiové soli v souladu s postupem,
9 Ό '· <·.·· podobným syntetickému postupu v Příkladu 36, aby bylo získáno 100 mg 2-etyl-4-{3-(6metoxypyridyl)}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 61 °C. NMR: δ 0.95 (t, 7.5 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.95 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.95 (s,
3H), 6.78 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.53 (dd, J= 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.85-7.88 (m, 2H), 7.95-7.98 (m,
2H), 8.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 2977, 2929, 1695, 1591, 1500, 1318, 1287, 1149,
1021,769,552.
[Příklad 43]
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-fenyl-3(27/)-furanon r
Krok 1: Příprava 2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfmyl)fenyl)-3(2//)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 2-etyl-2-metyl-5-{(4-metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon (6.0
g) v 50 ml dichlormetanu bylo přidáno po kapkách při teplotě 0 °C 5.9 g 70 % mchloroperoxybenzoové kyseliny, rozpuštěné ve 100 ml dichlormetanu. Reakční roztok byl míchán při 0 °C po dobu 2 hodin. Poté 'bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 100 ml vody a dichlormetanu (50 ml x 2). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledný surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 2: 1), aby tak vzniklo 4.5 g 2-etyl-2-metyl-5-{4(metylsulfinyl)fenyl}-3(2H)-íuranon. NMR: δ 0.89 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.48 (s, 3H), 1.91 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 6.13 (s, 1H), 8.07 (m, 4H).
Krok 2: Příprava 2-etvl-4-iodo-2-metvl-5-(4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2/f)-furanonu '9 • ·
8.2 g 2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu ve 200 ml chloridu uhličitého a 200 ml chloroformu bylo smíšeno s 6.8 g [bis(trifluoroacetoxy)jodo]benzenu (BTI) a 4.1 g jódu. Sloučenina byla míchána při pokojové teplotě po dobu 6 hodin a následovalo přerušení reakce přidáním nasyceného vodného thiosulfátu sodného a to až do vymizení charakteristického zabarvení jódu. Roztok po zastavení reakce byl extrahován s 300 ml vody a dichlormetanu (200 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografn (hexan/etylacetát = 1:1), aby tak vzniklo 10.0 g 2-etyl-4-jodo-2-metyl-5-{4-(metylsulfmyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. NMR: δ 0.89 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.93 (m, 2H), 2.73 (s, 3H), 7.81 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 8 38 (d,J= 8.7 Hz, 2H).
Krok 3: Příprava 5-{4-(aminosulfonvl)fenvl)-2-etyl-4-iodo-2-metyl-3(277)-furanonu
8.0 g 2-etyl-4-jodo-2-metyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(27/)-furanonu bylo mícháno s 50 ml anhydridu kyseliny trifluoroctové (TFAA) při teplotě 0 °C po dobu 3 ošetření 30 ml 1:1 metanolu a trietylaminu. Rozpouštědlo bylo odstraněno podtlakem. Tentýž postup ošetření metanolovým trietylaminem a odstranění rozpouštědla byl opakován třikrát. Poté bylo výsledné reziduum rozpuštěno ve 100 ml chloridu uhličitého při 0 °C a po kapkách bylo přidáno 5 ml kyseliny octové a chlóru. Reakční roztok byl míchán při 0 °C po dobu jedné hodiny. Poté byl těkavý materiál včetně nezreagovaného chlóru odpařen podtlakem. Výsledné reziduum bylo smícháno se 100 ml THF a 20 ml čpavkové vody a roztok byl míchán při ··.
ι· · • · 4 · 4 ··* 4 <4 4 '4 ι,4· ·· '4 ·
4 <4 4 '4
4 · 14 ·
<4 4 4 «4.4 4 ,4 pokojové teplotě po dobu 2 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo podrobeno extrakci vodným octanem amonným a etylacetátem. Vrstva etylacetátu byla koncentrována ve vakuu a výsledný surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby tak bylo získáno 2.0 g 5-{45 (aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-jodo-2-metyl-3(2//)-furanonu. NMR: δ 0.90 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.51 (s, 3H), 1.93 (m, 2H), 5.10 (br s, 2H), 8.08 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 8.33 (d, J= 8.7 Hz, 2H).
Krok 4: Příprava 5-{4-(aminosulfonvl)fenvl)-2-etyl-2-metvl-4-fenyl-3(2//)-furanonu
100 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-jodo-2-metyl-3(2//)-furanonu reagovalo s 90 mg benzenborové kyseliny s dodržením postupu, podobného postupu v Kroku 2 Příkladu 35, aby tak vzniklo 30 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-fenyl3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 153-154 °C. NMR: δ 0.95 (t, 7 = 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 4.89 (br s, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H),
7.90 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm1): 3340, 3256,1684, 1616, 1392, 1342, 1161.
[Příklad 44]
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(3-thienyI)-3(2//)-furanon
100 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-jodo-2-metyl-3(2//)-furanonu reagovalo se 70 mg (3-thiophen)borové kyseliny s dodržením postupu, podobného postupu v Kroku 2 Příkladu 35, aby bylo získáno 20 mg 5-{4-(aminosUlfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-425 (3-thienyl)-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 120-121 °C. NMR: δ 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.52 (s,3H), 1.95 (m, 2H), 5.08 (br s, 2H), 6.91 (dd,J=5.1,1.8 Hz, 1H), 7.31 (dd,7 = 7.1, 3.0 Hz), 7.49 (dd, J= 3.0, 1.8 Hz, 1H), 7.86 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm1): 3345, 3252, 1682, 1616, 1343, 1158. MS (FAB) 364 (w+ 1).
• • | • • 9 • 9 '.9 9 | V V-.. • 9 9 '9 9 9 · 9 9 · 9 9 9 | '· 9 »· 9 919 9 • '· | ·· • |
í··· | 9 99 | .··· T,·· | '99 | ··· |
[Příklad 45]
4-(4-AcetylfenyI)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-3(2Z/)-furanon
100 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-jodo-2-metyl-3(2H)-furanonu reagovalo s 70 mg (4-acetylbenzen)borové kyseliny s dodržením postupu, podobného postupu v Kroku 2 Příkladu 35, aby bylo získáno 15 mg 4-(4-acetylfenyl)-5-{4(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-3(277)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 154-155 °C. NMR: δ 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.98 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (s, 3H), 4.95 (br s, 2H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 3227, 1681, 1614, 1344, 1219, 1161. MS (FAB): 400 (m + 1).
[Příklad 46]
5-{4-(AniinosuIfonyI)fenyI}-2-etyl-4-(3-fluoro-4-metoxyfenyl)-2-inetyl-3(2//)-furanon
100 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-jodo-2-metyl-3(2/7)-furanonu reagovalo s 80 mg 3-fluoro-4-metoxybenzenborové kyseliny s dodržením postupu, podobného postupu v Kroku 2 Příkladu 35, aby tak vzniklo 25 mg 5-{4(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(3-fluoro-4-metoxyfenyl)-2-metyl-3(2H)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 113-114 °C. NMR: δ 0.94 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.95 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.96 (br s, 2H), 6.99 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, J= 8.7 Hz, ·
• · · '4 4
2H). IR (cm’1): 3259, 1689, 1608,1517, 1270,1159. MS (FAB): 406 (m + 1).
[Příklad 47]
2,2-Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2Z/)-furanon
Krok 1: Příprava4-etyl-l-í4-(metvlthio)fenvll-2-hexyn-l,4-diol
Do rozmíchaného roztoku 3-etyl-l-pentyn-3-ol (7.7 ml) ve 300 ml anhydrického THF bylo po kapkách přidáno 100 ml 1.4 M metyllithia v hexanu při -78 °C pod argonem.
_____Sloučenina—byla—dále—míchána—po__dobu—30—minut _a -následovalo—přikapáv.ání—4-_____ (metylthio)benzaldehydu (9.3 ml). Reakční sloučenina byla míchána po dobu dalších 12 hodin, v jejichž průběhu byla odstraněná chladná lázeň, takže reakční teplota brzy dosáhla pokojové teploty. Poté byla reakce zastavena přidáním ředěného vodného HC1. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno se solným roztokem a diehlormetanu (150 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledný surový produkt byl purifikován rekrystalizací z hexanu a etylacetátu (4:1), aby tak vzniklo
11.8 g 4-etyl-l-{4-(metylthio)fenyl}-2-hexyn-l,4-diol jako pevná látka s nízkým táním. Bod tání: 64-65 °C. NMR: δ 1.04 (t, J= 7.5 Hz, 6H), 1.70 (q,J = 7.5 Hz, 4H), 2.49 (s, 3H), 5.47 (s,
1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 3368, 2970, 2207, 1637, 1589, 1262, 1093.
4
Krok 2: Příprava 4-etyl-4-hvdroxy-l-{4-(metvlthio)fenvl|-2-hexyn-l-on '4 4 <4 4 4 4
4 ·
'4 (44 4 ·4’4 4 • 4*
4 '4 4
4 4
4 * 4
4«4
444 44
4
Do rozmíchané suspenze celitu (20 g) a 4-etyl-l-{4-(metylthio)fenyl}-2-hexyn-l,45 diol (lig) v 300 ml dichlormetanu bylo přidáno 25 g pyridinium dvojchromanu při 0 °C. Poté byla reakčni sloučenina míchána po dobu 12 hodin při pokojové teplotě. Nerozpustné a kovové látky byly odstraněny filtrací přes Florisil, Filtrát byl extrahován ředěnou vodnou IIC1 a dichlormetanem (150 ml x 3). Organická vrstva byla omyta slaným roztokem a vysušena přes anhydrický síran hořečnatý. Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledný surový produkt byl rekrystalizován z 5:1 hexanu a etylacetátu, aby bylo získáno 7.8 g 4-etyl4-hydroxy-l-{4-(metylthio)fenyl}-2-hexyn-l-on jako pevná látka s nízkým táním. Bod tání:49-50 °C. NMR: δ 1.12 (t, J= 7.5 Hz, 6H), 1.83 (q, J= 7.5 Hz, 4H), 2.15 (br s, 1H), 2.54 (s, 3H), 7.28 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3432, 2970, 2208, 1636, 1588,1285, 1095.
Krok 3: Příprava 2,2-dietyl-5-{4-(metylthio)fenyl)-3(2/í)-furanonu
Roztok 10 g 4-etyl-4-hydroxy-l-{4-(metylthio)fenyl}-2-hexyn-l-on ve 300 ml 20 metanolu byl míchán za přítomnosti 4 ml dietylaminu při pokojové teplotě po dobu 12 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s ředěnou vodnou HC1 a dichlormetanem (50 ml x 3). Organická vrstva byla omyta slaným roztokem a poté koncentrována podtlakem, aby bylo získáno 5.6 g 2,2-dietyl-5-{4-(metylthio)fenyl}3(2//)-furanonu. Surový produkt byl použit pro následující krok bez další purifikace. NMR: δ
0.85 (t, 7 = 7.5 Hz, 6H), 1.88 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 2.54 (s, 3H), 5.96 (s, 1H), 7.31 (d, J= 9.0
Hz, 2H), 7.75 (d, 7=9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2971, 1690, 1597, 1487, 1408, 1364, 1162, 1095.
Krok 4: Příprava 2,2-dietyl-5-{4-(metvlsulfonvl')fenvB-3(2//)-furanonu ·· β·» · <·· *··
Do rozmíchaného roztoku surového 2,2-dietyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2fl)5 furanonu (5.6 g), získaného v předcházejícím kroku, v 50 ml THF a 50 ml metanolu bylo po kapkách přidáno 20 g OXONU rozpuštěného v 50 ml vody při 0 °C. Poté byla sloučenina míchána při pokojové teplotě po dobu 14 hodin. Nerozpustné materiály byly odfiltrovány a filtrát byl koncentrován ve vakuu. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a etylacetátem (150 ml x 2). Vrstva etylacetátu byla koncentrována a výsledný surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 2:1), aby tak vzniklo 4.5 g 2,2dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 109-110 °C. NMR: 0.86 (t, J= 7.5 Hz, 6H), 1.91 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.14 (s, 1H), 8.04 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.09 (d,7=9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2973, 1695, 1588, 1561, 1408, 1315, 1152.
Krok 5: Příprava 4-bromo-2,2-dietyl-5-{4-(metvlsulfonvBfenvB-3(2//)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanonu (4.5 g) ve 200 ml chloroformu se 3 ml kyseliny octové bylo po kapkách přidáno 1.5 ml bromu při 0 °C. Poté byl roztok ponechán, aby se zahřál na pokojovou teplotu a byl míchán další 4 hodiny. Reakce byla ukončena přidáním nasyceného vodného thiosíranu sodného až do vymizení charakteristického zbarvení bromu. Reakční sloučenina byla poté extrahována dichlormetanem (100 ml x 2) a organická vrstva byla vysušena přes anhydrický síran hořečnatý. Po odstranění síranu hořečnatého filtrací byl filtrát koncentrován podtlakem.
·· ·· • ·· ·· · · ·· ·
9 99 « · · • · · • ·'······ g2 ··· *·· ··· ·* ** **·
Výsledný surový produkt byl purifíkován rekrystalizací z hexanu a etylacetátu, aby tak vzniklo 4.5 g 4-bromo-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. Bod tání: 130131 °C. NMR: δ 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.95 (q, J= 7.5 Hz, 4H), 3.11 (s, 3H), 8.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.42 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2973, 1705, 1583,1558, 1315, 1160,1084.
Krok 6: Příprava 2,2-dietvl-5-{4-(metvlsulfonvBfenvlI-4-fenyl-3(2//j-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dietyl-2-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3f2tf)-, furanonu (300 mg) ve 25 ml toluenu a 10 ml ethanolu bylo přidáno 40 mg tetrakis(trifenylfosfm)palladia(0), 10 ml vodného 2M roztoku uhličitanu sodného a 140 mg 'bénzenborové kyseliny. Reakční roztok byl poté míchán při 95 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo reakční rozpouštědlo odpařeno podtlakem a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledná sloučenina surového produktu byla purifíkována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 130 mg 2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 139-140 °C. NMR: δ 0.93 (t, J= 7.5 Hz, 6H), 1.99 (q,./= 7.5 Hz, 4H), 3.07 (s, 3H), 7.24 (m, 2H), 7.37 (m, 3H), 7.86 (d,J = 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972, 1695, 1621, 1403, 1318, 1149.
[Příklad 48]
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon
300 mg 4-bromo-2,2-dietyl-2-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu reagovalo se 160 mg (3-chlorobenzen)borové kyseliny v souladu s postupem, podobným syntetickému postupu v Kroku 6 v Příkladu 47, aby tak vzniklo 160 mg 4-(3-chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4(metylsulfonyI)fenyl}-3(277)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 131-132 °C. NMR: δ 0.93 (t, 7.5 Hz, 6H), 1.98 (q, J= 7.5 Hz, 4H), 3.08 (s, 3H), 7.12 (m, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.85 (d,
J= 8.4 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2973,1695,1620,1403,1318,1150.
[Příklad 49]
4-(4-AcetylfenyI)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2Z/)-furanon
300 mg 4-bromo-2,2-dietyl-2-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu bylo smíšeno se 160 mg (4-acetylbenzen)borové kyseliny podle postupu, podobného postupu, jaký uvádí Krok 6 Příkladu 47, aby tak vzniklo 80 mg 4-(4-acetylfenyl)-2,2-dietyl-5-{4(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu jako pěnový materiál. NMR: δ 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 2.00 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 2.62 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.86 (d, J= 8.4
Hz, 2H), 7.97 (dd, 7= 8.4, 1.5 Hz, 4H). IR (cm'1): 2973,1693, 1617, 1410, 1317, 1151.
[Příklad 50]
2,2-Pietyl-4-(3-fluoro-4-metoxyfenyI)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2Z/)-furanon
300 mg 4-bromo-2,2-dietyl-2-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu reagovalo se 180 mg (3-fluoro-4-metoxybenzen)borové kyseliny v souladu s postupem, podobným syntetickému postupu v Kroku 6 Příkladu 47, aby bylo získáno 100 mg 2,2-dietyl-4-(3fluoro-4-metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 183-184 °C. NMR: δ 0.92 (t, J= 7.5 Hz, 6H), 1.97 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.99 (m, 3H), 7.87 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, 7= 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972, 1694,
1518,1317,1149.
e © β e
[Příklad 51]
2,2-Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-4-(3-thienyl)-3(2Z/)-furanon
......... 300 mg 4-bromo-2,2-dietyl-2-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu bylo smíšeno se 130 mg thiophen-3-borové kyseliny podle postupu, podobného postupu, jaký uvádí Krok 6 Příkladu 47, aby bylo získáno 80 mg 2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4(3-thienyl)-3(2//)-furanonu jako pěnového materiálu. NMR: δ 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 1.98 (q,.7=7.5 Hz, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.91 (dd, .7=5.4, 1.5 Hz, 1H), 7.33 (dd, J= 5.1, 3.0 Hz, 1H),
7.50 (dd, .7 = 3.0, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm1):
2971,1693,1311,1149. [Příklad 52]
2,2-DietyI-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-4-(3-pyridyl)-3(2/7)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 4-bromo-2,2-dietyl-2-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)furanonu (300 mg) v 25 ml toluenu a 10 ml ethanolu bylo přidáno 40 mg tetrakis(trifenylfosfm)palladia(0), 10 ml vodného 2M roztoku uhličitanu sodného a 130 mg (3-pyridyl)-trimetylboronát lithiové soli. Reakční roztok byl poté míchán při 95 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo reakční rozpouštědlo odpařeno podtlakem a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla poté koncentrována ve vakuu. Výsledná sloučenina surového produktu byla purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby bylo získáno 30 mg 2,2-dietyl-5-{4(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-pyridyl)-3(2/7)-furanonu jako pěnového materiálu. NMR: δ 0.94 (t, J= 7.5 Hz, 6H), 2.00 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.44 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz,
1H). IR (cm*1): 2972, 1695, 1621,1400, 1316, 1239, 1140.
[Příklad 53]
2-{(4-Metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l -oxa-spiro[4,4[non-2-en-4-on
Krok 1: Příprava l-[3-hvdroxv-3-(4-metvlthiofenyl)-prop-l-vnvll-cvklopentanolu
Do rozmíchaného roztoku 1-ethynyl-cyklopentan-1-ol (2.0 g) v 15 ml suchého THF při -78 °C pod argonem bylo přidáno 18 ml 2.5 M butyllithia v hexanu po kapkách v průběhu 20 minut. Reakční roztok byl poté míchán po dobu dalších 20 minut a následovalo přikapávání 4-metylthiobenzaldehydu (2.7 g). Po dalších 2 hodinách míchání byla reakce zastavena přidáním 20 ml ředěného vodného HC1. Reakční ředidlo bylo odstraněno ve vakuu a výsledný vodný roztok byl extrahován dichlormetanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby bylo získáno 3.48 g l-[3-hydroxy-3-{4-(metylthio)fenyl}-propl-ynyl]-cyklopentanolu jako pevné látky. Bod tání: 118-120 °C. NMR: δ 0.73 (m, 4H), 1.87 (m, 4H), 2.16 (s, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.55 (s, 1H), 5.43 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J= 8.4 Hz,
2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
Krok 2: Příprava 3-(l-hydroxy-cvklopentyD-l-{4-(metvlthio')fenvl)-propynonu
Do 1.54 g l-[3-hydroxy-3-{4-(metylthio)fenyl}-prop-l-ynyl]-cyklopentanolu ve 20 ml dichlormetanu bylo přidáno 3.32 g pyridinium dvojchromanu a 3 g celitu. Suspenze byla míchána přes noc při pokojové teplotě a poté byl nerozpustný materiál odfiltrován přes Florisil. Filtrát byl poté podroben sloupcové chromatografíí (hexan/etylacetát), aby tak bylo získáno 1.0 g 3-(l-hydroxy-cyklopentyl)-l-{4-(metylthio)fenyl}-propynonu. NMR: δ 1.85 (m,
4H), 2.12 (m, 4H), 2.53 (s, 3H), 5.95 (s, 1H), 7.27 (m, 2H), 8.01 (m, 2H).
Krok 3: Příprava 2-{4-(metylthio)fenvn-l-oxa-spiroí4,41non-2-en-4-on
g 3 -(1 -hydroxy-cyklopenty 1)-1 - {4-(metylthio)fenyl} -propynonu bylo rozpuštěno v 50 ml ethanolu, po kapkách bylo přidáváno 0.75 ml dietylaminu ředěného s 50 ml ethanolu. Reakční roztok byl míchán při pokojové teplotě po dobu 4 hodin a poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo extrahováno s 20 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Po koncentraci organické vrstvy následovala sloupcová chromatografie (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 858 mg 2-{4-(metylthio)fenyl}-l-oxaspiro[4,4]non-2-en-4-on. NMR: δ 1.89 (m, 6H), 1.92 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 5.89 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 2H).
Krok 4: Příprava 3-bromo-2-{4-(metylthio)fenyl)-l-oxa-spiroí4,41non-2-en-4-on
Do 147 mg 2-{4-(metylthio)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on ve 30 ml chloridu uhličitého bylo přidáno 1 ml bromu a 0.1 ml kyseliny octové. Reakční sloučenina byla míchána po dubu jedné hodiny při pokojově teplotě. Potě byla reákce zastavěna přidáním nasyceného vodného thiosíranu sodného až do vymizení charakteristického zbarvení bromu . Výsledný roztok byl extrahován dichlormetanem (10 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby bylo získáno 50 mg 3-bromo-2-{4-(metylthio)fenyl}-l-oxaspiro[4,4]non-2-en-4-on. NMR: δ 1.98 (m, 4H), 2.11 (m, 4H), 2.55 (s, 3H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 2H),8.13(d, ./= 8.7 Hz, 2H).
Krok 5: Příprava 3-bromo-2-{4-(metylsulfonvl)fenvH-l-oxa-spiroí4,41non-2-en-4-on
mg 3-bromo-2-{4-(metylthio)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on bylo mícháno s 292 mg OXONU při pokojové teplotě přes noc v 5 ml etháholu, 5 ml THF a 5 ml vody. Poté byl nerozpustný materiál odfiltrován a filtrát byl koncentrován podtlakem. Výsledná vodná vrstva byla extrahována dichlormetanem a organická vrstva byla koncentrována ve vakuu. Výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 68 mg 3-bromo-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on jako pevné látky. Bod tání: 127-128 °C. NMR: δ 1.98 (m, 6H), 2.12 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 8.09 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 8.37 (d, J= 8.7 Hz, 2H).
t
Krok 6: Příprava 2-{4-(metylsulfonvl)fenvl|-3-fenyl-l-oxa-spiro[4,41non-2-en-4-on
Do rozmíchaného roztoku 3-bromo-2-(4-(metylsulfonyl)fenyl)-l-oxa-spiro[4,4]non5 2-en-4-on (77 mg) v 5 ml toluenu a 15 ml ethanolu bylo přidáno 15 mg tetrakis(trifenylfosfm)palladia(0), 5 ml 2 M vodného roztoku uhličitanu sodného a 27 mg benzenborové kyseliny. Reakční roztok byl poté míchán při 90 °C po dobu 12 hodin. Poté bylo reakční rozpouštědlo odpařeno podtlakem a výsledné reziduum bylo extrahováno s 20 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 1). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledná sloučenina surového produktu byla purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak bylo získáno 57 mg 2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l-oxaspiro[4,4]non-2-en-4-on jako pevné látky. Bod tání: 184-185 °C. NMR: δ 2.09 (m, 6H), 2.17 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 7.26 (m, 2H), 7.35 (m, 3H), 7.81 (d, 8.1 Hz, 2H), 7.92 (d, J= 8.1
Hz, 2H). IR (cm’1): 2925, 1695, 1591, 1403,1150, 771.
15 [Příklad 54]
3-(4-Isopropylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on 20
Do rozmíchaného roztoku 3-bromo-2-(4-metylsulfonylfenyl)-l-oxa-spiro[4,4]non-2en-4-on (105 mg) v 5 ml toluenu a 15 ml ethanolu bylo přidáno 20 mg tetrakis(trifeny!fosfin)palladia(0), 5 ml 2 M vodného roztoku uhličitanu sodného a 50 mg 4isopropylbenzenborové kyseliny. Reakční roztok byl míchán při 90 °C po dobu 12 hodin.
Rozpouštědlo bylo odstraněno podtlakem a výsledné reziduum bylo extrahováno s 20 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a výsledný surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak bylo získáno 87 mg 3-(4-isopropyl-fenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4on jako pevné látky. Bod tání: 139-140 °C. NMR: δ 1.25 (s, 3H), 1.27,(s, 3H), 2.04 (m, 6H),
2.15 (m, 2H), 2.92 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 7.21 (m, 4H), 7.83 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d,7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm1): 2960, 1694, 1622, 1386, 1318, 1161, 768.
3-(4-Acetylfenyl)-2-{4-(metyIsuIfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on
110 mg 3-bromo-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on bylo smíšeno s 55 mg (4-acetylbenzen)borové kyseliny při použití postupu podobného syntetickému postupu v Příkladu 54, aby tak vzniklo 93 mg 3-(4-acetylfenyl)-2-{4(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on jako pevné látky. Bod tání: 126-130 °C. NMR: δ 2.04 (m, 6H), 2.17 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.39 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.81 (d, 7=8.4 Hz, 2H), 7.94 (m, 4H). IR (cm’1): 2963, 1689, 1317, 1150, 771.
[Příklad 56]
2-{4-(Metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on ee
Krok 1: Příprava l-f3-hvdroxv-3-(metvlthiofenylj-prop-l-vnvl1-cvklohexan-l-ol
« e«
Do rozmíchaného roztoku 1-ethynyl-cyklohexan-l-ol (3.2 g) v 80 ml suchého THF při -78 °C a pod argonem bylo po kapkách přidáno 35 ml 2.5 M butyllithia v hexanu v průběhu 10 minut. Reakční roztok byl míchán dalších 20 minut a následovalo přikapávání 4metýlthióběhzaldehydů (3.2 ml). Po dalších dvou hodinách míchání bylá reakce zastavena přidáním ředěného vodného HCI. Reakční rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a výsledný vodný roztok byl extrahován dichlormetanem. Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby bylo získáno 4.67 g l-[3-hydroxy-{4-(metylthio)fenyl}-prop-l-ynyl]cyklohexanolu. NMR: δ 1.45 (m, 6H), 1.70 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.17 (d, 1H), 2.49 (s, 3H), 3.57 (s, 1H), 5.48 (d, J = 6.0 Hz 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 3343,2934, 1445, 1091.
Krok 2: Příprava 3-(l-hvdroxv-cvklohexyl)-l-(4-(metvlthio)fenvl)-propynonu
Do 3.56 g 1- [3-hydroxy- {4-(metylthio)fenyl-prop-l-ynyl]-cyklohexanolu rozpuštěného v 60 ml dichlormetanu bylo přidáno 1.79 g oxidu chrómu. Reakční sloučenina byla míchána přes noc při pokojové teplotě a poté byl nerozpustný materiál odfiltrován přes Florisil. Filtrát byl koncentrován ve vakuu a výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografií (hexane/etylacetát), aby tak bylo získáno 1.42 g 3-(l-hydroxy-cyklohexyl)-l{4-(metylthio)fenyl}-propynonu. NMR: δ 1.56 (m, 4H), 1.76 (m, 4H), 2.03 (m, 2H), 2.33 (s, 1H), 2.53 (s, 3H), 7.26 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 8.01 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3416, 2936, 1637,1588,1263,1096.
••9 999
Krok 3: Příprava 2-{4-(metylthio)fenvB-l-oxa-spiror4,51dec-2-en-4-on
1.3 g 3-(l-hydroxy-cyklohexyl)-l-{4-(metylthio)fenyl}-propynonu reagovalo s 0.6 5 ml diety laminu, aby tak bylo získáno 858 mg 2-{4-(metylthio)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2en-4-on s dodržením postupu, podobného postupu v Kroku 3 Příkladu 53. NMR: δ 1.62-1.82 (m, 10H), 2.54 (s, 3H), 5.92 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.75 (d, J= 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2933, 1686, 1588, 1408, 1095, 744.
Krok 4: Příprava 2-{4-(metvlsulfonyl)fenvH-l-oxa-spiroí4,51dec-2-en-4-on
486 mg 2-{4-(metylthio)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on reagovalo s 1 g OXONU s dodržením postupu, podobného postupu v Kroku 4 Příkladu 53, aby tak bylo získáno 470 mg 2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on. NMR: δ 1.77 (m, 10H), 3.09 (s, 3H), 6.10 (s, 1H), 8.05 (m, 4H). IR (cm'1): 2935, 1694, 1589, 1408, 1315, 1153, 775.
• ·· • | • ·· β | ·· ·· · | • β | ·· • » | • ·· 6 |
• • ··· | • ··· | • · ··· ·· | • | • · ·· | • ··· |
Krok 5: Příprava 3-bromo-2-{4-(metvlsulfonyl)fenvl}-l-oxa-spiror4,51dec-2-en-4-on
mg 2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on reagovalo s bromem (0.5 ml) za přítomnosti 0.1 ml kyseliny octové, aby bylo získáno 68 mg 3-bromo-2{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on s dodržením postupu, podobného postupu v Kroku 5 Příkladu 53. Bod tání: 163-164 °C NMR: δ 1.79 (m, 10H), 3.11 (s, 3H),
8.10 (d,J= 8.1 Hz, 2H), 8.40 (d, J=8.1 Hz, 2H). IR (cm'): 2936, 1709, 1583, 1316, 1149,
912, 744.
KJolr6TPnpřava~2^1~4-(m'etylsulfonyBfenvl-b34enyM-oxa-spiroí4^5:ldee-2-en-4-on-;Do 102 mg 3-bromo-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on rozpuštěného ve 3 ml toluenu a 15 ml ethanolu bylo přidáno 16 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 3 ml 2 M vodného uhličitanu sodného a 35 mg benzenborové kyseliny. Reakční sloučenina byla míchána při 90_J>C po dobu 12 -hodin.----------------Reakční sloučenina byla poté purifikována postupem, podobným postupu v Kroku 6 Příkladu 53, aby tak vzniklo 50 mg 2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on jako pevné látky. Bod tání: 126-127 °C. NMR: δ 1.77 - 1.85 (m, 10H), 3.06 (s, 3H), 7.27 (m,
2H), 7.35 (m, 3H), 7.83 (d, J- 8.1 Hz, 2H), 7.94 (d, J= 8.1 Hz, 2H). IR (cm’1): 2936, 1693,
1621,1404,1318,1147,1129,730.
ό • · ·· e
··· • 9 · 9 • 9 99
3-(4-Acetylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on
Do 84 mg 3-bromo-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on rozpuštěného ve 3 ml toluenu a 15 ml ethanolu bylo přidáno 15 mg tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0), 3 ml 2 M vodného uhličitanu sodného a 40 mg (4acetylbenzen)borové kyseliny. Reakční sloučenina byla míchána při 90 °C po dobu 12 hodin. Reakční sloučenina poté byla purifikována na základě postupu, podobného postupu v Kroku 6
10-^Příkladu”56ΓabyTak-bylΌ-získáno~3ΰmg3T4íacetylfenyl)=274(metylsu^fonyl)fenyl}-l·-oxaspiro[4,5]dec-2-en-4-on. NMR: δ 1.78-1.86 (m, 10H), 2.61 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.84 (d, 7=8.4 Hz, 2H), 7.97 (m, 4H). IR (cm'1): 2963, 1689, 1621, 1317, 1150, 771.
15~ ~ _ Sloučeniny z Příkladu 58 ~ Pnkladu“lO3“byly_syntetizovány“přrpoužitrpostupu podobného syntetickému postupu v Příkladu 2.
e '·* • | ·· | • '·· | 44 4 4 | 4 «6 4 | |
4· 4 4 4 | e 4 | ||||
• ·.· · | l··· | 4 4 4 4 4 '4 4 | 4 | 4 4 • · | 4 444 |
[Příklad 58] ~ [Příklad 103]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
58 | 4-1·' | Bod tání: 154-155 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 7.09 (m, 2H), 7.30 (m, 211), 7.83 (d,J= 8.4 Hz, 211), 7.95 (d, «7=8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 2930, 1696, 1621, 1591, 1386, 1283, 1149,1090, 1051, 840, 749. MS (El): 360 (zn). |
59 | 4-C1 | Bod tání: 153-154 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.23 (d,J=8.1 Hz, 2H),7.31 (d,J=8.1 Hz, 2H), 7.83 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.97 (d, 7=8.1 Hz, 2H). IR (cm'1): 2928, 1696, 1620, 1384, 1160, 1090, 770, 551. MS (El): 376 (w). |
60 | 3- C1, 4- C1 | Bod tání: 171-173 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.10Τά'ά77^8747178ΉζΓ1Ή)77744-(πϊΓ2Η)77783 (d, 7-8.7 Hz, 2H), 7.98 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 1693, 1620, 1317, 1150. |
61 | 4-Et | Bod tání: 95-97 °C. NMR: δ 1.26 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.58 (s, 6H), 2.68 (q, 7= 7.2 Hz, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.21 (m, 4H), 7.90 (m, 4H). IR (cm'1): 1697,1594,1386, 1318, 1241, 1149,912, 744. |
62 | 3-ČÍ | Bod tání: 151-152 °C. NMR: δ 1.58 (s,'6H), 3.08 (s, 311), ' “ 7.14 (m, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.83 (d,7= 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 7= 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3020, 2982, 1698, 1619, 1384, 1240, 1150, 958, 753. |
63 | 3-CH3 | Bod tání: 140-141 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.02 (d,7= 7.5 Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.26 (d, 7= 7.5 Hz, 1H), 7.85 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2928, 1697, 1403, 1318, 1056, 956, 768. |
64 | 2-OMe | Bod tání: 109-111 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.04 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 6.90-6.93 (m, 1H), 7.00-7.06 (m, 1H), 7.227.25 (m, 1H), 7.40-7.42 (m, 1H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.887.91 (m, 2H). IR (cm'1): 3014, 1697, 1590, 1403, 1318, 1251,1150,960. |
65 | 2-F | Bod tání: 120-122 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.06 (s, 3H), 7.06-7.14 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 1H), 7.31-7.43 (m, 2H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.91-7.95 (m, 2H). IR (cm'1): 2982, 1699, 1596, 1404, 1318, 1150,961,761. |
• • | • | • '99 • · · | ·· · 9 9 9 |
• | • | • · « | 9 9 9 |
ββ · | i·'· · | ’··· '·'· | 99 99 |
66 | 3-ΝΗ2 | Bod tání: 186-187 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 3.06 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 6.57 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 6.66 (m, 2H), 7.14 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3460, 3368, 1693, 1619, 1403, 1316, 1219,1148,958. | |
67 | 3- OMe, 3-OMe | Bod tání: 169-170 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 6.83 (m, 3H), 7.89 (d, 7= 9.0 Hz, 2H), 7.93 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 3017, 2932, 1698, 1592,1515,1403,1318, 1250, 1025, 760. | |
68 | 2- . OMe, 4-OMe | Bod tání: 107-108 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 3.04 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 6.48 (d, 7= 2.4 Hz, 1H), 6.58 (d, 7=8.4 Hz, 1H), 7.15 (d, 7= 8.7 Hz, 1H),7.89 (d,7=8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 7= 9.0 Hz, 2H). IR (cm’1): 1699, 1403, 1318,1150,1072,755. | |
69 | 2-C1 | Bod tání: 100-103 °C. NMR: δ 1.61 (s, 6H), 3.05 (s, 3H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.47-7.52 (m, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.89-7.92 (m, 2H). IR (cní1): 1699, 1403,1318,1150,1072,755. | |
70 | 2-CH3 | Bod tání: 130-131 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 2.12 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 7.07-7.09 (m, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.317.33 (m, 2H), 7.73-7.76 (m, 2H), 7.87-7.90 (m, 2H). IR (cm’ '): 1697, 1403, 1318, 1149, 960, 754. | |
·& | 71 | 4-CF3. | Bod tání: Γ44-146θΟ. NMR: δ~1.6Ό (s, 6Ή), 3709 (s, 3H), 7.41-7.43 (m, 2H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7.96-7.98 (m, 2H). IR (cm'1): 1698,1632, 1325, 1125, 1068, 959, 770. |
72 | 4- sch3 | Bod tání: 137-141 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.17-7.22 (m, 2H), 7.24-7.27 (m, 2H), 7.827.88 (m, 2H), 7.93-7.96 (m, 2H). IR (cm'1): 1698, 1316, 1149, 1092,960,770. ' | |
73 | H | Bod tání: 192-193 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 7.27 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 7.84 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 7=8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 1697, 1503, 1404, 1245, 1148,959, 770. | |
74 | 2-C1, 4-C1 | Bod tání: 77-78 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.05 (s, 3H), 7.20 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.34 (dd, 7=8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.51 (d,7 = 1.8 Hz, 1H), 7.74 (d,7= 8.7 Hz, 2H), 7.94 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2929, 1701, 1623, 1404, 1318, 1150, 960, 770. | |
75 | 3-C1, 5-C1 | Bod tání: 187-188 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.19 (d, J= 1.8 Hz, 2H), 7.35 (t, 7 = 1.8 Hz, 1H),7.83 (d,7 = 8.7 Hz, 2H), 7.99 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3019, 1697, 1616,1318, 1245,1151, 958, 770. | |
76 | 4-/-Bu | Bod tání: 142-143 °C. NMR: δ 1.33 (s, 9H), 1.57 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 7.19-7.22 (m, 2H), 7.38-7.41 (m, 2H), 7.867.95 (m, 4H). IR (cm'1): 2964, 1698, 1594, 1319, 1150, 1107, 960, 770. |
• · ··
4 4 ·
4 4 4 4
4 4 4 4 4 « 4 4 4 4 !4'-4 4 4 444 :·* ··· ··«
77 | 4-Ph | Bod tání: 150-153 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 7.35-7.38 (m, 3H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.61-7.64 (m, 4H), 7.89-7.97 (m, 4H). IR (cm·'): 1696, 1593, 1384, 1149, 1054, 959, 755. |
78 | 4-Br | Bod tání: 159-161 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.15-7.18 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 7.94-7.97 (m, 2H). IR (cm·'): 1697, 1620, 1383, 1318, 1150, 1012,770. |
79 | 4- CHO | Bod tání: 130-135 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.47-7.50 (m, 2H), 7.81-7.84 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 7.95-7.98 (m, 2H), 10.03 (s, 1H). IR (cm'1): 1698, 1617, 1385, 1317, 1149, 960, 770. |
80 | 3- F, 4- F | Bod tání: 162 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 6.99 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.83 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.98 (d, J= 0 t tir. το kiwa-í-ot—i <1 c η ©λ—1 π ι-η=ι-ι^>ι n |
o./Hz, zn). 1K (Clil j. lO7o, Ijv/, IjIj, 1jo4, IzlU, 114>, 958, 770. | ||
81 | 2-F, 4-F | Bod tání: 181-182 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 6.87 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.81 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H), 7.95 (d, J= 9.0Hz, 2H). IR (cm'1): 1699, 1593, 1403,1319,1151,1097,972,770. |
82 | 3-F, 4-OMe | Bod tání: 144-145 °C. NMR: δ 1.60 (s, ÓH), 3.08 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.92 (m, 3H), 7.88 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J — 0 7 U7 OHA—TR-frm—V—1-606—16-1-1—1ST6—1^T6—19- |
t/ O · / X x/u, ^«1. á j · y · X O .z «7, X Vz XX, X *z X m, l J 1 u, x Z / \z, 1123,1023,858,769. | ||
83 | 3- F, 4- Me | Bod tání: 139-141 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 6.99-7.02 (m, 2H), 7.13-7.16 (m, 1H), 7.827.86 (m, 2H), 7.92-7.95 (m, 2H). IR (cm’1): 1698, 1623, 1588, 1503, 1319,1253,1149, 756. |
84 | 4-iso- Pr | Bod tání: 121-123 °C. NMR: δ 1.26 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 2.89-2.99 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 7.18-7.26 (m, 4H), 7.857.94 (m, 4H). IR (cm’1): 2962, 1697,1594,1402, 1319, 1240, 1150, 770. |
85 | 3- Me, 4- Me | Bod tání: 155-156 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 6.96 (dd,7=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.13 (d, 7= 7.8 Hz, 1H), 7.76 (d, 7= 9.0Hz, 1H), 7.92 (d, 7= 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 1698, 1594, 1403, 1318, 1250, 1149, 856, 770. |
86 | 3-iso- Pr | Bod tání: 83-84 °C. NMR: δ 1.19 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.58 (s, 6H), 2.88 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 7.10 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.31 (t, 7= 7.8 Hz, 1H), 7.76 (d,7=9.0 Hz, 2H), 7.92 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm1): 1697, 1618, 1384, 1318, 1149, 957, 770. |
87 | 3-CF3, 5-CF3 | Bod tání: 168 °C. NMR: δ 1.61 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 7.76 (s, 2H), 7.80 (d,7= 8.4 Hz, 2H), 7.84 (s, 1H), 8.00 (d,7 = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 1701,1593, 1405,1321,1250, 770. |
• ·.« · · β β β β β • ♦ · · · · ·«···· · • « ♦ » · · >«· ·'· ·· ··
88 | 4-SEt | Bod tání: 103-105 °C. NMR: δ 1.33-1.38 (t, 7= 7.2 Hz, 3H), 1.57 (s, 6H), 2.94-3.02 (q,7= 7.5 Hz, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.29-7.32 (m, 2H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.92-7.95 (m, 2H). IR (cm'1): 1695, 1588, 1384, 1318, 1149,770. |
89 | 3,4,5- tri- OMe | Bod tání: 90-100 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.06 (s, 3H), 3.76 (s, 6H), 3.88 (s, 3H), 7.88-7.97 (m, 4H), 8.04-8.06 (m, 2H). IR (cm’1): 1693, 1584, 1391, 1321, 1125, 958. |
90 | 5-iso- Pr, 2-OMe | Bod tání: 128-129 °C. NMR: δ 1.22 (m, 6H), 1.58 (s, 6H), 3.03 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 6.82-6.85 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.87-7.90 (m, 2H). IR (cm'1): 2960, 1700, 1502, 1318, 1149, 771. |
91 | 3- CHO | Bod tání: 75-80 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.80-7.84 (m, 4H), 7.93-7.96 (m, 2H), |
10.01 (s.1H). IR (cm'1): 2929,1696,1621,1589,1403, 1149, 771. | ||
92 | 2- CHO | Bod tání: 70-80 °C. NMR: δ 1.63 (s, 6H), 3.04 (s, 3H), 7.61-7.62 (m,2H), 7.71-7.74 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 8.03-8.04 (m, 2H), 9.94 (s, 1H). IR (cm'1): 1696, 1592, 1405, 1316, 1150, 960, 772. |
93 | 2-CF3 | Bod tání: 61-62 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.03 (s, 3H), 7.29 (m,lH), 7.57 (m, 2H), 7.68 (m, 2H), 7.82 (d, 7 = 8.7 Hz, |
2Hj, 7.8 / (d, J - 8.7 Hz, 2H). IR (cm ): 1702, 1404, 1316, 1128. | ||
94 | 5-F, 2-CH3 | Bod tání: 159-160 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 6.96 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.82 (dd, 7=8.4, 1.8 Hz, 2H), 7.91 (dd,7=6.6,1.8 Hz, 2H). IR (cm'1): 1701, 1594, 1404, 1319, 1160. |
95 | 3-OMe | Bod tání: 151-152 °C. NMR: δ 1,58 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 6.83 (ní, 2H), 6.90 (m, 1H), 7.29 (rn, 1H), 7.85 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 1696, 1620, 1385, 1318, 1261,1148. |
96 | 4-n-Pr | Bod tání: 99-100 °C. NMR: δ 0.96 (t, 7= 7.2 Hz, 3H), 1.59 (s, 6H), 1.66 (q, 7= 7.5 Hz, 2H), 2.61 (t, 7= 7.8 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 7.19 (s, 4H), 7.89 (dd,7= 8.7, 8.7 Hz, 4H). IR (cm'1): 1698, 1594, 1382,1318,1244,1149. |
97 | 4-«-Bu | Bod tání: 84-85 °C. NMR: δ 0.83 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.26 (m, 4H), 1.58 (s, 6H), 2.61 (t, 7= 7.5 Hz, 2H), 3.06 (s, 3H), 7.18 (m, 4H), 7.87 (m, 4H). IR (cm'1): 1698, 1594, 1382, 1318, 1244, 1149. |
98 | 4- NMe2 | NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.98 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 6.72 (d, 7 = = 8.7 Hz, 2H), 7.14 (d, 7= 9.0 Hz, 2H), 7.91 (m, 4H). |
99 | 3- chf2 | Bod tání: 98 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 6.63 (t, 7= 56 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.81 (m, 2H), 7.95 (m, 2H). IR(cm'’): 1699, 1622,1403, 1318, 1150. |
100 | 4-C1, 3-F | Bod tání: 153-154 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.00 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.39 (t, 7= 7.8 Hz, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.97 (m, 2H). IR (cm'1): 1699, 1622, 1403, 1318, 1150. |
4 4 4 • | 4 • · 4 | 9 4« | «4 * 4 • 4 | 4 44 4 | |
44 4 4 « | 4 • | ||||
• ·*· | 4 4 44 | 4 4 444 44 | 4 | • 4 • 4 | 4 444 |
101 | 4-F, 2-CH3 | Bod tání: 144-146 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6Η), 2.11 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 7.28 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.73 (d, 7= 9.0 Hz, 2H), 7.82 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). |
102 | 4- ch2f | Bod tání: 132-133 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 5.39 (d, 7= 47.7 Hz, 2H), 7.26 (m, 4H), 7.85 (m, 2H), 8.01 (m, 2H). IR (cm’1): 1696, 1623, 1386, 1318, 1182, 1072 |
103 | 2-F, 5-F | Bod tání: 141-142 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 7.03 (m, 3H), 7.83 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm''): 1696, 1212,913. |
[Příklad 104]
2,2-l)iinetyl-4-(4-hydroxyfenyl)-5-{4-(inetylsulfonyl)fenyl}-3(2/ř)-furanon mg 2,2-dimetyl-4-(4-metoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu (Příklad 3) ve 30 ml dichlormetanu bylo mícháno s 0.1 ml boron tribromidu (1.0 M roztok v CH2-Cl2)při pokojové teplotě po dobu 4 hodin. Poté bylo k reakční sloučeniny přidáno 10 ml vodného thiosíranu sodného. Smíšený roztok byl koncentrován ve vakuu a byl extrahován 50 ml vody a dichlormetanu (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (etylacetát), aby tak vzniklo 25 mg 2,2-dimetyl-4-(4hydroxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu/Bod tání: 150-152 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.77 (s, 1H), 3.07 (s, 3H), 6.81 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.14 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.90 (m, 4H). IR (cm’1): 3492, 2929, 1696, 1597, 1393,1151, 914, 744.
Sloučeniny dle Příkladu 105 a Příklad 107 byly připraveny zodpovídajících metoxy-sloučenin s dodržením postupů, podobných syntetickému postupu z Příkladu 104.
9 | 9 *9 | ·· | e | |
• · | ·· « 9 | • · | ·· | |
• · 9 | • · | |||
• · | 9 9· | • 9 9 | ||
• | • 9 9 | • · | ||
·· | ··· | ··· | ·· | 4* |
[Příklad 105] ~ [Příklad 107]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
105 | 2-OH | Bod tání: 182-183 °C. NMR: δ 1.62 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), |
6.75-6.81 (m, 1Ή), 6.87-6.91 (m, ÍH), 7.04-7.08 (m, 111), 7.47 (s, 1H), 7.84-7.87 (m, 2H), 7.93-7.96 (m, 2H). IR (cm' '): 3384, 1695, 1590, 1406, 1317, 1145, 961, 757. | ||
106 | 2-OH, 4-OMe | Bod tání: 183-184 °C. NMR: δ 1.61 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 6.37 (dd, J= 8.7, 2.7 Hz, 2H), 6.60 (d, J= 3.0 Hz, 1H), 6.76 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.87 (d, ./= 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, J= 9.0 Hz, 2H). IR (cm1): 3371, 1697, 1591, 1405, 1317, 1296, 1140,-961, 771. |
107 | 4-OH, 3-F | Bod tání: 230-23-1 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 6.90 (m, 1H), 6.97 (d,J= 8.7 Hz, 1H),7.O7 (dd, J= 11.4, J = 4.8 Hz, 2H), 7.85 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, J= 8.7 Hz, 2H). |
[Příklad 108]
NHAc
4-{3-(Acetylamino)fenyI}-2,2-dimetyl-5-{4-(inetyIsuIfonyI)fenyl}-3(2Z/)-furanon
Do 20 mg 4-(3-aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu (Příklad 66) v 10 ml suchého dichlormetanu bylo přidáno 0.3 ml acetanhydridu při 0 °C a roztok byl míchán při pokojové teplotě po dobu jedné hodiny. Poté byla reakční sloučenina koncentrována ve vakuu a byla extrahována vodou a dichlormetanem. Organická vrstva byla ··· ··· ··· ·· ··
100 koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 2:1), aby tak vzniklo 15 mg 4-{3-/V-(acetylamino)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}3(277)-furanonu. Bod tání: 217-218 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 6.96 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.31 (d, 7= 8.1 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.49 (d, 7= 8.1 Hz), 7.84 (d, 7 =
8.4 Hz, 2H), 7.91 (d,7= 8.4 Hz, 2H). IR (cm1): 3341, 1690, 1424, 1316, 1149, 959, 770.
[Příklad 109]
o 2,2-Dimetyl-4,5-di{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanon mg 2,2-dimetyl-5- (4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {4-(metylthio)-fenyl} -3(27/)furanonu (Příklad 72) v 10 ml dichlormetanu a 2 ml metanolu bylo mícháno s 300 mg OXONU při pokojové teplotě po dobu 4 hodin. Nerozpustný materiál byl odfiltrován a filtrát byl omyt vodným kyselým uhličitanem sodným. Poté byla organická vrstva koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (etylacetát), aby tak vzniklo 45 mg 2,2dimetyl-4,5-di{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanonu. Bod tání: 245-257 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 7.50-7.53 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.94-8.00 (m, 4H). IR (cm1): 2931, 1698, 1510, 1387, 1258, 1150, 960, 846, 770.
[Příklad 110]
2,2-Dimetyl-4-{4-(etylsulfonyl)fenyI}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanon !01
100 mg 2,2-dimetyl-4- {4-(etylthio)fenyl} -5- {4-(metylsulfonyl)-fenyl} -3(2 H)furanonu (Příklad 88) v 10 ml dichlormetanu, 2 ml metanolu bylo mícháno se 400 mg OXONU při pokojové teplotě po dobu 12 hodin. Nerozpustný materiál byl odfiltrován a filtrát byl omyt vodným kyselým uhličitanem sodným. Poté byla organická vrstva koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (etylacetát), aby tak vzniklo 70 mg 2,2dimetyl-4-{4-(etylsulfonyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. Bod tání: 198203 °C. NMR: δ 1.29-1.34 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.60 (s, 6H), 3.10 (s, 3H), 3.10-3.18 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.97-7.99 (m, 2H). IR (cín *): 1697, 1619, 1384, 1315, 1150, 960, 770.
[Příklad 111]
2,2-Dimetyl-4-{4-(l-hydroxyetyl)fenyI}-5-{4-(metylsulfonyI)fenyI}-3(2//)-furanon
Sloučenina..... 4-(4-acetylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)furanonu (150 mg, Příklad 10), hydroboritanu sodného (35mg) a ceria (III) chloridu (20 mg) ve 40 ml metanolu byla míchána při pokojové teplotě po dobu 12 hodin, přičemž následovalo přidání vody. Poté byl metanol odstraněn ve vakuu a výsledný vodný roztok byl extrahován etylacetátem. Vrstva etylacetátu byla koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby tak bylo získáno 100 mg 2,2-dimetyl-4-{4-(lhydroxyetyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanonu. NMR: δ 1.51-1.53 (d, J 6.3 Hz, 3H), 1.58 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 4.90-4.97 (q, J= 6.3 Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 2H), 7.397.42 (m, 2H), 7.84-7.86 (m, 2H), 7.92-7.95 (m, 2H). IR (cm'1): 3502, 2977, 1696, 1594, 1317,
1149,960,771.
Sloučeniny dle Příkladu 112 ~ Příkladu 124 byly připraveny v souladu s postupy, podobnými postupu, použitému v syntéze v Příkladu 15.
β ··
[Příklad 112] ~ [Příklad 124]
Příklad | AR | Bod tání & spektrální data |
112 | 2-Naftyl | Bod tání: 174-175 °C. NMR: δ 1.62 (s, 6H), 3.06 (s, 3H), 7.24-7.28 (m, IH), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.81-7.92 (m, 8H). IR (cm'1): 1695, 1589, 1403, 1318, 1148, 957, 770. |
113 | 2-Thienyl | NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.09 (s, 3H), 7.05-7.07 (m, IH), 7.11-7.13 (m, IH), 7.35-7.37 (m, IH), 7.97-7.98 (m, |
114 | 2-(5- Acetyl)- thienyl | Bod tání: 134-135 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 2.55 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 7.21 (d, J = 3.6 Hz, IH), 7.62 (d, J = 3.9 Hz, IH), 7.93 (m, 2H), 8.05 (m, 2H). IR (cm'1): 2928, 1703, 1658, 1450, 1316, 1274, 1150, 771. |
115 | 4-Pyridyl | NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.10 (s, 3H), 7.76 (m, IH), 7.82 (m, 2H), 7.80 (m, 3H), 8.63 (m, 2H). |
- - 116 | 3-(6- Metoxy- pyridyl) | -Bod tání: 63-64 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.78 (d, J = 8.7 Hz, IH), 7.52 (m, IH), 7.84 (m, 2H), 7.95 (m, 2H), 8.05 (m, IH). IR (cm'1): 1697, 1591, 1288,1150, 1023, 771, 552. |
117 | 4-(l-N- isopropyl- pyrazolyl) | Bod tání: 143-145 °C. NMR: δ 1.45 (m, 6H), 1.52 (s, 6H), 3.10 (s, 3H), 4.32 (m, IH), 7.11 (s, IH), 7.16 (s, IH), 8.05 (m, 4H). IR (cm'1): 2981, 2931, 1698, 1561, 1409, 1315, 1152, 967, 775, 552. |
118 | 3-(6-Metyl- Pyridyl) | Bod tání: 100 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 2.59 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.21 (d, J= 8.1 Hz, IH), 7.59 (m, IH), 7.82 (m, 2H), 7.95 (m, 2H), 8.34 (d, J = 2.1 Hz, 1H). |
119 | 2-(5- Formyl-4- metyl- thienyl) | Bod tání: 198-199 °C. NMR: δ 1.63 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.82 (m, 2H), 7.99 (m, 2H), 8.18 (m, IH), 10.05 (s, IH). IR (cm'1): 2928, 1704, 1658, 1618, 1316, 1215, 1150, 771. |
120 | 2-(5-(2- [1,3]- Dioxalonyl)- thienyl} | Bod tání: 118-120 °C. NMR: δ 1.48 (m, 2H), 1.57 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 4.02 (m, 2H), 4.28 (m, 2H), 5.71 (s, IH), 7.08 (m, 2H), 7.98 (s, 4H). IR (cm'1): 2977, 2927, 2857, 1702, 1378, 1317, 1149, 1094, 766. |
4-----
121 | 2-(5- Formyl- thienyl) | Bod tání: 168-170 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.15 (s, 3H), 7.31 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 7.97 (m, 2H), 8.07 (m, 2H), 9,.89 (s, 1H). IR (cm'1): 2980, 2928, 1703, 1683, 1589, 1453, 1316, 1226, 1150. |
122 | 2-(5-Metyl- thienyl) | Bod tání: 141-142 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.48 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 6.70 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.81 (s, 4H). IR (cm'1): 2926, 1702, 1317,1141,770. |
123 | 2-(5- Formyl- furanyl) | NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.31 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 7.08 (d, 7 = 3.6 Hz, 1H), 7.26 (d, 7= 3.6 Hz 2H), 7.08 (s, 4H). IR (cm'1): 1733, 1709, 1696, 1407, 1317, 1169. |
124 | 2-(5-Bromo- thienyl) | NMR: δ 1.57 (s, 6H),3.11 (s, 3H), 6.88 (d, 7= 3.6 Hz, 1H), 7.00 (d,7 = 3.6 Hz, 1H), 7.97 (m, 4H). |
Sloučeniny z Příkladu 125 ~ Příkladu 159 byly připraveny s použitím postupů, podobných syntetickému postupu v Kroku 4 Příkladu 22.
[Příklad 125] ~ [Příklad 159]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
125 | 3-F, 5-F | Bod tání: 204-205 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 4.96 (br s, 2H), 6.78 (m, 1H), 6.82 (m, 2H), 7.78 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3267, 1686, 1218,1160. |
126 | 3-Cl | Bod tání: 194-195 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 4.89 (br s, 2H), 7.14 (m, 1H), 7.31 (m, 3H), 7.78 (d,7 = 9.0 Hz, 2H), 7.93 (d,7 = 8.4 Hz, 2H). IR (0^):3249, 1689, 1614, 1344, 1161. |
127 | 3- C1, 4- C1 | Bod tání: 208-209 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 4.91 (br s, 2H), 7.09 (dd, 7 = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d,7= 5.1 Hz, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.78 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.95 (á, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (on '): 3339, 3265, 1687,1616, 1342, 1162. |
128 | 3-CH3 | Bod tání: 188-189 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 4.82 (br s, 2H), 7.01 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.79 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.89 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), IR (cm1): 3363, 3266, 1686 1345, 1159. |
104 ·
129 | 3-F | Bod tání: 155-156 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 4.90 (br s, 2H), 7.04 (m, 3H), 7.30 (m, 1H), 7.78 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3339, 3255, 1692, 1620, 1343, 1261, 1161. MS(FAB): 362 (m + 1). | |
130 | 2-F, 4-F | Bod tání: 175-176 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 4.95 (br s, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.76 (d, 7 = 9.0 Hz 2H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3354, 3258, 1692, 1698, 1501, 1342, 1268, 1160, 1098. | |
131 | 3- Me, 4- Me | Bod tání: 175 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 5.09 (br s, 2H), 6.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (d, 7 = 7.5 Hz, 1H), 7.79 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.86 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3349, 3258, 1689, 1620, 1550, 1345, 1160, 728. | |
132 | 2- OMe, | Bod tání: 177 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 3.52 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.87 (br s, 2H), 6.49 (s, 1H), 6.58 (dd, 7 = 2.4, 2.4 Hz, | |
4-OMe | lH), 7.14 (d, 7= 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.88 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3346, 3253, 1688, 1592, 1161, 897, 759. MS(FAB): 380 (w+ 1). | ||
133 | H | Bod tání: 180-182 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 4.91 (br s, 2H), 7.30 (m, 5H), 7.78 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.89 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3375, 3245, 1697, 1617, 1559, 1395, 1241, 1161,899, 752. | |
134 | 3-C1, Ί T? | Bod tání: 178 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 4.88 (br s, 2H), 7.14 -(m, 2H), 7.39 (m, 1Ή), 7.78 (d, 7---9:0 Hz, 2H), 7τ94 (d, 7=8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3321, 3135, 1657, 1543, 1256, 1162, 912, 802. | |
4-r | |||
135 | 3-OMe | Bod tání: 259-260 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.78 (s, 3H), 4.90 (br s, 2H), 6.86 (m, 4H), 7.79 (m, 2H), 7.89 (m, 2H). IR (cm'1): 3385, 3245, 1695,1547,1321, 1164, 900, 679. | |
136 | 4- Acetyl | Bod tání: 219-220 °C. NMR; δ 1.55 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 5.00 (br s, 2H), 7.26 (d, 7 = 8.7 Hz, 211), 7.75 (d, 7 - 8.7 Hz, 2H), 7.78 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3367, 3261, 1684, 1164,913, MS (FAB): 386 (m + 1). | |
137 | 2-Me | Bod tání: 185-186 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.11 (s, 3H), 4.99 (br s, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.67 (m, 2H), 7.83 (m, 2H). IR (cm'1): 3323,1682, 1346, 1163,912. | |
138 | 3- F, 4- F | Bod tání: 210-211 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 5.06 (br s, 2H), 6.81 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.78 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.95 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3267, 1691, 1608, 1335, 1219, 1160. MS (FAB): 380 (w+1). | |
139 | 4-CH3 | Bod tání: 163-164 °C. NMR: δ 1.57 <s, 6H), 2.37 (s, 3H), 4.85 (br ', 2H), 7.18 (m, 4H), 7.79 (d, 7= 8.9 Hz, 2H), 7.90 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 3237, 1682, 1390, 1341, 1161. MS (FAB): 358 (^+1). | |
140 | 4-C1 | Bod tání: 230-231 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 4.94 (br s, 2H), 7.23 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.78 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3333, 1685, 1387, 1342, 1219, 1161. |
105 ·· · · · · · · · ·
141 | 4-SMe | Bod tání: 96-97 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.50 (s, 3H), 4.91 (br s, 2H), 7.23 (m, 4H), 7.81 (m, 2H), 7.91 (m, 2H). IR (cm’1): 3374, 3228,1683, 1339,1161,1094, 902, 805. MS (FAB): 390 (m + 1). | |
142 | 3- F, 4- Ph | Bod tání: 205 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 5.20 (br s, 2H), 7.16 (m, 2H), 7.46 (m, 6H), 7.86 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3324, 3251, 1692, 1611, 1402, 1338, 1161,854,728. | |
143 | 3-Br | Bod tání: 101-102 °C. NMR; δ 1.58 (s, 6H), 4.87 (br s, 2H), 7.57 (m, 4H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 3332, 3241, 1693, 1615, 1404, 1161,912, 726. | |
144 | 5-iso- Pr | Bod tání: 213 °C. NMR; δΐ.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.57 (s, 6H), 2.87 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 4.85 (br s, 2H), 6.84 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.22 (d, /= 2.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.87 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm·'): 3328, 3257, 1640, 1530, 1200, 1163,1029, 746. | |
2-OMe | |||
145 | 3-ΖΛΌ- Pr | Bod tání: 133 °C. NMR: δ 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.57 (s, 6H), 2.87 (m, 1H), 4.91 (br s, 2H), 7.22 (m, 4H), 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 3370, 3258, ,1611, 1247, 1161,918, 801,605. MS (FAB): 386 (m + 1). | |
146 | 4-SEt | Bod tání: 185 0C7NMRrb_l735-(t7V-=^775-Hzr-3H)r-l-5-7-(s6H), 2.97 (m, 2H), 5.01 (br s, 2H), 7.22 (m, 4H), 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.91 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3354, 3257, 2927, 1695, 1682, 1587, 1343, 1161, 902. | |
147 | 2-OMe | Bod tání: 137 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.54 (s, 3H), 5.08 (br s, 2H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8:7 Hz, III), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.7 Hz,_ 2H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3335, 3252, 2929, 1685,1588,1404,1161,902,845. | |
148 | 4-zj-Bu | Bod tání: 107-108 °C. NMR: δ 0.94 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.37 (m, 2H), 1.56 (s, 6H), 1.63 (m, 2H), 2.62 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 4.94 (br s, 2H), 7.18 (s, 4H), 7.80 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d, J - 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3341, 3241, 2929, 1682, 1593, 1342,1160. | |
149 | 3-C1, 5-C1 | Bod tání; 209-210 °C. NMR; δ 1.57 (s, 6H), 4.90 (br s, 2H), 7.19 (d, J= 1.8 Hz, 2H), 7.34 (t, J= 1.8 Hz, 1H), 7.78 (d, .78.7 Hz, 2H), 7.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 3352, 3266, 1698, 1558, 1457, 1165, 899,807. | |
150 | 3,4,5- tri- OMe | Bod tání: 171-172 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.77 (s, 6H), 3.87 (s, 3H), 4.88 (br s, 2H), 6.48 (s. 2H), 7.84 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.93 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3341, 1686, 1586, 1344, 1161. |
151 | 4-OH | Bod tání: 164-165 °C. NMR: δ 1.51 (s, 6H), 5.13 (br s, 2H), 6.06 (s, 1H), 6.85 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 8.04 (m, 2H). IR (cm·1): 3352, 3266, 1698, 1558, 1457, 1165, 899, 807. | |
152 | 4-F, 3-OMe | Bod tání: 168-170 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 3.92 (s, 3H), 4.90 (br s, 2H), 6.96 (m, 3H), 7.79 (m, 2H), 7.93 (m, 2H). IR (cm·1): 3352, 3245, 1697, 1519,1271, 1024, 912, 729. | |
153 | 4- OMe, 3-Me, 5-Me | Bod tání: 180-181 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.26 (s, 6H), 3.74 (s, 3H), 4.91 (br s, 2H), 6.81 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.83 (m, 2H), 7.91 (m, 2H). IR (cm·1): 3325, 1701, 1458, 1287, 1127. MS (FAB): 372 (w + 1) | |
154 | 4-Et | Bod tání: 133-135 °C. NMR: δ 1.25 (t, 7= 7.8 Hz, 3H), 1.56 (s, 6H), 2.67 (q, 7 = 7.8 Hz, 3H), 4.92 (br s, 2H), 7.20 (m, 4H), 7.79 fm, 2H), 7.88 fm, 2H). IR fcm’1): 3362, 3259, 2930, 1697, | |
1594,1389,1343, 1161. | |||
155 | 2-F | Bod tání: 188-189 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 5.07 (br s, 2H), 7.08 (m, 1H), 7.21 (dt, 7= 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.75 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.89 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3343, 3256, 1691, 1406, 1390, 1344. | |
156 | 3-NH2 | Bod tání: 217-218 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 5.00 (br s, 2H), 6.90 (m, 1H), 7.05 (m, 3H), 7.76 (m, 2H), 7.93 (m, 2H). IR (cm·1): 3311,3222, 1695, 1489, 1422, 1344, 1161. | |
157 | 2-F, 5-F | Bod tání: 182-183 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 5.14 (br s, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.81 (m, 2H), 7.87 (m, 2H). IR (cm’1): 3362,3259, 2965, 1697, 1559,1387, 1162. | |
158 | 3-NO2 | Bod tání: 233-234 °C. NMR: δ 1.61 (s, 6H), 5.09 (br s, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.76 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 8.17 (m, 2H). IR (cm'1): 3365, 3255, 1690, 1594, 1529, 1348, 1161. | |
159 | 5-F, 2-Me | Bod tání: 186-187 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 5.04 (br s, 2H), 6.97 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.77 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.90 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3386, 3237, 1691, 1406, 1219,1160. |
Sloučeniny z Příkladu 160 ~ Příkladu 165 byly připraveny postupy, podobnými syntetickému postupu z Příkladu 28.
[Příklad 160] ~ [Příklad 165]
!07
Příklad | AR | Bod tání & spektrální data |
160 | 2-Furanyl | Bod tání: 156-157 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 4.90 (br s, 2H), 6.51 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H). IR (cm’1): 3365, 3257, 1685,1525,1339,1165, 795, 729. |
161 | 3-Thienyl | Bod tání: 155-156 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 4.94 (br s, 2H), 6.93 (m, 1H), 7.32 (m, 1H\ 7.51 (m, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.96 (m, 2H). IR (cm'): 3353, 3254, 3105, 1695, 1616,1343,1158,912,729. |
162 | 2-Naftyl | Bod tání: 178-180 °C. NMR: δ 1.62 (s, 6H), 4.85 (br s, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.83 (m, 3H), 7.85 (m, 4H). IR (cm·1): 3345, 3252, 1674, 1558, 1160, 801, 743, 679. MS (FAB): 393 (m + 1) |
163 - | - 1 -Naftyl | Bod tání: 200-201 °C. NMR: δ 1.66 (s, 311), 1.70 (s, 3H), 4.76 (br s, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.52 (m, 3H), 7.62 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.92 (m, 2H). IR (cm·'): 3363, 3278, 1683, 1615,1558, 1339, 1190,1095, 912, 739. |
164 | 4.(1.yy. Metylpyrazolyl) | NMR: δ 1.53 (s, 6H), 3.92 (s, 3H), 5.12 (br s, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.98 (s, 4H). |
165 | 3-Pyridyl | Bod tání: 205-206 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 4.89 (br s, 2H), 7.36 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.77 (d, 8.7 Hz, |
2H), 7.94 (d, J- 8.7 Hz, 2H), 8.46 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.57 (dd, J= 3.3, 1.5 Hz, 1H). |
[Příklad 166]
2,2-Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(inetyIthio)fenyl}-3(2/Z)-furanon
Krok 1: Příprava 2-(3-fluorofenyl)-l-í4-(metylthio)fenyH-etanonu
Do rozmíchaného roztoku 68 ml thioanisolu v 600 ml dichlormetanu při 0 °C, byl e ♦· ·· ·* '·
108 • ···
pomalu v dávkách přidáván chlorid hlinitý (77.3 g) a (3-fluorofenyl)acetylchlorid (100 g). Reakční sloučenina byla míchána po dobu 1 hodiny a poté byl pomalu přidán 1 L vodného HC1 do reakční sloučeniny. Výsledná sloučenina byla míchána po dobu další hodiny a následovala extrakce metylenchloridem. Organická vrstva byla omyta slaným roztokem a poté vysušena přes anhydrický síran hořečnatý. Síran hořečnatý byl odfiltrována a filtrát byl koncentrován ve vakuu. Výsledné reziduum bylo purifikováno rekrystalizací z hexanu/dichlormetanu, aby bylo získáno 142.9 g 2-(3-fluorofenyl)-l-{4-(metylthio)-fenyl}etanonu. Bod tání: 94.5 - 95.5 °C. NMR: δ 2.52 (s, 3H), 4.23 (s, 2H), 6.95-7.05 (m, 3H),7.257.30 (m, 3H), 7.92 (d, J= 8.7 Hz, 2H).
10__;______L......... __ _ __
Krok 2: Příprava 2,2-dimetvl-4-(3-fluorofenvlj-5-(4-(metylthio)fenvl}-3(2//)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku 2-(3-fluorofenyl)-l-{4-(metylthio)fenyl}-ethan-1 -on (100 g) v 1 L suchého THF bylo přidáno po porcích 26 g 95 % hydridu sodného při 0 °C. Reakční roztok byl míchán při téže teplotě po dobu jedné hodiny. Poté bylo po kapkách přidáno 69 g
-fíf-bromo-isobut-yr-ylkyanidu-ředěného—ve-25—ml_suchého_THF při teplotě 0 °C. Reakční sloučenina byla míchána přes noc a byla ponechána tak, aby se postupně mohla ohřát na pokojovou teplotu. Roztok byl koncentrován ve vakuu s přidáním 50 ml vody. Vodný roztok byl extrahován etylacetátem (1 L). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifíkována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 6:1), aby tak vzniklo 102 g 2,2dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanonu. Bod tání: 106 °C. NMR: δ
1.55 (s, 6H), 2.50 (s, 3H), 6.97-7.11 (m, 3H), 7.18 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.26-7.36 (m, 1H),
7.55 (d, J = 9.0 Hz, 2H).
Sloučeniny z Příkladu 167 ~ Příkladu 173 byly připraveny s dodržením postupů, podobných postupu, použitého pro syntézu v Příkladu 166.
[Příklad 167] ~ [Příklad 173]
9 ·· • 9
9
9 '999 999
109
999 99
Příklad | R | Bod tání & spektrální data | ||
167 | H | Bod tání: 109-110 °C NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 7.16 (d,7 = 8.7 Hz, 2H), 7.27-7.55 (m, 5H), 7.56 (d,7= 8.7Hz, 2H). IR (cm·1): 2979, 1693, 1612, 1388, 1237, 1170, 1094, 829, 750. | ||
168 | 3-Cl | Oil. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 7.15-7.22 (m, 3H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.54 (d,7= 8.7 Hz, 2H). | ||
169 | 3-CF3 | NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 7.18 (d, 7= 9.0Hz, 2H), 7.51-7.62 (m,6H). | ||
170 | 4-NO2 | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 7.21 (d,7= 8.7 Hz, 2H), 7.53 (d, 7=8,7 Hz, 2H), 7.54 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H), 8.21 (d, 7 = | ||
8.7 Hz, 2H). | ||||
171 | 4-OMe | Bod tání: 119-117 °C. NMR: δ 1.54 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.91 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H), 7.16 (d,7= 8.7 Hz, 2H), 7.23 (d, 7= 9.0 Hz, 2H), 7.53 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). | ||
172 | 2-F, 5-F | Bod tání: 90.5-91 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 7.01 7.06 (m, 3H), 7.17 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.53 (d,7 = 8.4 Hz, 2H). | ||
173 | 3-F, 5-F | Bod tání: 122-123 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 6.716.78 (m, 1H), 6.84-6.92 (m, 2H), 7.21 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.55 (d, 7= 9.0 Hz, 2H). |
[Příklad 174]
2,2-Dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-4-(2-thienyl)-3(2//)-fiiranon
2,2-Dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-4-(2-thienyl)-3(2//)-furanon byl připraven v souladu s postupem, podobným syntetickému postupu v Příkladu 166. Bod tání: 113-114 °C.
NMR; δ 1.55 (s, 6H), 2.51 (s, 3H>, 7.05 (dd, 7 = 5.1, 3.9 Hz, 1H), 7.11 (dd, J= 3.6, 1.2 Hz, 1H), 7.22 (d, .7=8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, 7=5.1 Hz, 1H), 7.68 (d, 7=9.0 Hz, 2H).
• 4 · ······ * • · ······ ··» ··· ··· ·· ·· ··
110 [Příklad 175]
2,2-Dimetyl-4-(fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2.řZ)-furanon
Krok 1: Příprava 4-bromo-2,2-dimetvl-5-{4-(metvlsulfmvl)fenyl)-3(2//)-furanonu
Do roztoku 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanonu (135 mg) ve 25ml CCI4 byl přidán lml kyseliny octové a 0.1 ml bromu. Reakční sloučenina byla míchána při pokojové teplotě po dobu 2.5 hodiny. Poté byla reakce zastavena přidáním ÍÓml saturovaného vodného thiosíranu sodného. Těkavé materiály byly odstraněny ve vakuu a následovala extrakce dichlormetanem (50 ml x 3). Organická vrstva byla vysušena přes anhydrický síran hořečnatý a síran hořečnatý byl odfiltrován. Filtrát byl koncentrován ve vakuu a surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografíí (hexan/ etylacetát = 1:1), aby tak vzniklo 68 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. Bod tání: 117-118 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.79 (s, 3H), 7.8.1 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.38 (d, J = 8.2 Hz, 2H). IR (cm’1): 1706, 1601, 1555, 1191, 1052.
Krok 2: Příprava 2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinvl)fenyl)-3(2/f)-furanonu
Do 53 mg 4-bromo-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2/f)-furanonu ve 30 ml benzenu bylo přidáno 25 mg Pd(Ph3)4, 25.4 mg (4-fluorobenzen)borové kyseliny a 0.22ml 2 M vodného uhličitanu sodného. Reakční sloučenina byla míchána při 80 ~ 90 °C po dobu 12 • ·
4· ·· ♦ · • 4··«·· • r ·»··»· « • f · 4 · · « ·
I, ·«· ·♦ ·· ·*· hodin. Poté byla reakční sloučenina koncentrována podtlakem. Výsledné reziduum bylo extrahováno s CI I2CI2 a slaným roztokem a organická vrstva byla vysušena přes anhydrický MgSCU. Organická vrstva byla odpařena ve vakuu a surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby bylo získáno 15 mg 2,2-dimetyl-4-(45 fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. Bod tání: 134-136 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.75 (s, 3H), 7.08 (m, 2H) 7.27 (m, 2H), 7.65 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.80 (d, .7= 8.2 Hz, 2H). IR (cm’1): 2925, 2854, 1695, 1618, 1590, 1237, 1051, 758.
[Příklad 176]
2,2-dimetyl-4-(3-ťluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyI}-3(2/7)-furanon
Do rozmíchaného roztoku 2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylthio)fenyl}3(2//)-furanonu (2.0 g, Příklad 166) v 50 ml dichlormetanu bylo přidáno 1.5 g m15 chloroperoxybenzoové kyseliny při 0 °C. Reakční roztok byl míchán při téže -teplotě po dobu 1,5 hodiny a poté bylo přidáno 30 ml 5 % vodného kyselého uhličitanu sodného a roztok byl míchán pod dobu dalších 10 minut. Poté byla reakční sloučenina koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby tak vzniklo 1.3 g 2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. Bod tání: 143-144 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.76(s, 3H), 7.26-7.08 (m, 3H), 7.30-7.38 (m, 1H), 7.65 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.80 (d, J= 8.2 Hz, 2H).
112 • '9 • 9 99
9
9
999 999 '··
9 9 • · · · 4 • · · ·<· «;« · β © 99
9 9
9 9
9 9
999 [Příklad 177]
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2H)furanon
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfmyl)fenyl)-3(27/)-furanon Byl připraven při použití postupu, podobného syntetickému postupu v Příkladu 176. Bod tání: 133-134 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.77 (s, 3H), 6.75-6.87 (m, 3H), 7.69 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.80 (d, 7= 8.2 Hz, 2H).
TO [Příklad 1781__
4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)- 2,2-dimetyI-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furan-3-thione mg 4-(3-chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl )-3(277)15 furanonu (Příklad 2) ve 30 ml toluenu bylo mícháno v refluxu po dobu 12 hodin za přítomnosti 60 mg Lawessonova reagentu. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a etylacetátu (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 4:1), aby tak vzniklo 30 mg 4-(3-chloro-4-fluoro-fenyl)- 2,2-dimetyl-5-{420 (metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furan-3-thionu jako pevné látky. Bod tání: 165-166 °C. NMR: δ 1.71 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 7.12 (m, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.81 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.95 (d,7=8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 1580, 1553, 1502,1319, 1261,1154, 957, 760.
i 13
Sloučeniny z Příkladu 179 ~ Příkladu 181 byly připraveny na základě postupů, podobných syntetickému postupu z Příkladu 178.
[Příklad 179] ~ [Příklad 181]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
179 | 4-F | NMR: δ 1.69 (s, 6H), 3.12 (s, 3H), 7.23 (m, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.36 (dd, .7=8.4, 2.4 Hz, 1H), 8.11 (d, 7=8.1 Hz, 2H), 8.48 (d, 7=8.4 Hz, 2H). |
180 | 3-F | Bod tání: 106-107 °C. NMR: δ 1.70 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 7.01 -f-m. 2-H-3. 7,-1-2-fm. l-Hh 7.40_ím. 1H1._7.79 íd, 7 = 8.1 Hz, 2H), 7.92 (d,7=8.1 Hz, 2H). IR (cm'1); 1616, 1584,1397,1319, 1255,1154,957. |
181 | 3-F, 5-F | Bod tání: 126-127 °C. NMR: δ 1.72 (s, 6H), 3.08 (s, 3H), 6.84 (m, 3H), 7.80 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 1624, 1593, 1391, 1323, 1284, 1120, 988. |
[Příklad 182]
5-[{4-{(Acetylamino)sulfonyl}fenyI]-2,2-dimetyI-4-(3-fluorofenyI)-3(2^)-furanon
360 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(277)-furanonu (Příklad 129) ve 30 ml dichlormetanu reagovalo s 0.8 ml acetanhydridu za přítomnosti 0.5 ml trietylaminu a 50 mg 4-(N,N-dimetylamino)pyridinu při pokojové teplotě po dobu 12 hodin.
114
• • · ♦ | • • © c • · | • · • • | • · 4 « « · | • e e • |
• | • · | • | • · | • |
• · · · | ··· | • · | • · | • · · |
Reakční sloučenina byla koncentrována ve vakuu a poté byla extrahována s 50 ml vody a dichlormetanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu podtlakem a poté byla purifikována sloupcovou chromatografii (hexan/etylacetát 2:1), aby tak vzniklo 397 mg 5-[4-{(acetylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-(3-fluoro-fenyl)-3(277)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 178-179 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.08 (s, 3H), 7.05 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.82 (d, .7= 8.4 Hz, 2H), 8.05 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 8.20.(br s, 1H). IR (cm'1): 3238, 3198, 1698, 1431, 1261, 1159.
5-[4-{(n-Butyrylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyI-4-(3-fluorofenyI)- 3(2//)-ťuranon
360 mg 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(277)-furanonu (Příklad 129) ve 30 ml dichlormetanu reagovalo s 0.8 ml butyranhydridu za přítomnosti 0.5
1.5 ml trietylaminu a 50 mg 4-(N,N-dimetylamino)pyridinu při pokojové teplotě po dobu 12 hodin. Reakční sloučenina byla koncentrována ve vakuu a poté byla extrahována s 50 ml vody a dichlorometanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu podtlakem a poté byla purifikována sloupcovou chromatografii (hexan/etylacetát 2:1), aby tak vzniklo 363 mg 5-[4-{(n-butyrylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2í/)20 furanonu jako pevné látky. Bod tání: 188-189 °C. NMR: δ 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.58 (s, 6H), 1.60 (m, 2H), 2.24 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 7.05 (m, 3H), 7.34 (m, 1H), 7.82 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 8.06 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 8.19 (brs, 1H). IR (cm'1): 3195, 3140, 1698,1435, 1350, 1190.
• · ·· ·» · · ·
IS [Příklad 184]
2,2-!)imttyl-5-{4-(A'-metylaminosulfonyl)fcnyl}-4-(3-fluoroí'cnyl)-3(2//)-furanon
500 mg 2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-3(2H)-furanonu (Příklad 166) bylo mícháno v 15 ml trifluroacetanhydridu po dobu jedné hodiny při 0 °C a poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 10 ml 1:1 metanol/trietylaminu a bylo mícháno při 0 °C po dobu jedné'hodiny. Roztok byl koncentrován
40—podtlakem—Roté_b-y-lo výsledné reziduum mícháno v 15 ml dichlormetanu s přidáním 5 ml kyseliny octové nasycené chlórem. Poté, co byl roztok míchán po dobu 30 minut při 0 °C, bylo rozpouštědlo i s nezreagovaným chlórem odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 5 ml toluenu a toluen byl odpařen ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 20 ml THF a reagovalo s 1 ml 40 % vodného metylaminu po dobu 2 hodin při 0 °C. Reakční roztok byl koncentrován ve vakuu a poté následovala extrakce s 30 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla omyta slaným roztokem a koncentrována podtlakem. Výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 3:2), aby tak vzniklo 155 mg 2,2-dimetyl-5-{4-(/V-metylaminosulfonyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)3(2H)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 176-177 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.70 (d, J = 5.1
Hz, 3H), 4.35 (q, J = 5.4 Hz, 1H), 7.04 (m, 3H), 7.33 (m, 1H), 7.89 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3285, 1696, 1402, 1388, 1261,1160.
116
[Příklad 185]
2,2-Dimetyl-5-[4-(jV-etylaniinosulfonyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-3(27ř)-furanon
Dodržením postupu z Příkladu 184 kromě použití 70 % vodného etylaminu, byla----získána uvedená sloučenina. Bod tání: 113-114 °C. NMR: δ 1.13 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 (s,
6H), 3.06 (m, 2H), 4.34 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.03 (m, 3H), 7.32 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz,
2H), 7.86 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 3271, 1694, 1619,1592, 1387,1260,1159.
Sloučeninv-z-Př-íkladu-186-^ Příkladu 218 byly připraveny postupem, podobným syntetickému postupu v Kroku 6 Příkladu 31.
[Příklad 186] ~ [Příklad 218]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
186 | 4-F | Bod tání: 111-114 °C. NMR: δ 0.95 (t,7= 7.2 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.09 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 7.84 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H), 7.95 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972,1696, 1591, 1511, 1318,1149,913,745,551 |
187 | 3-F | Bod tání: 107-108 °C. NMR: δ 0.95 (t, 7= 7.2 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.04 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.84 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2926, 1698, 1403, 1319,1149, 961, 850, 769, 552 |
í e
188 | 2-F | Bod tání: 108-109 °C. NMR: δ 0.96 (t, J= Ί2 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 7.10 (m, 1H), 7.28 (m, 3H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 2975, 2929, 1699, 1595, 1404, 1319, 1150, 969, 766, 552. |
189 | 3- F, 4- F | Bod tání: 106-108 °C. NMR: δ 0.94 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.00 (m, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.83 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.973(d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2931, 1698, 1597, 1518, 1277, 1160, 959, 868, 770, 552. |
190 | 3- C1, 4- F | Bod tání: 145-146 °C. NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.13 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.84 (d, J = Ζ.Ί Hz, 2H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 2974, 1696, 1622,1502, 1319, 1252, 1150, 956, 766, 726, 552. |
191 | 4-OMe | Bod tání: 130-133 °C. NMR: δ 0.94 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 211), 7.19 (d, ~ 8.7 Hz, 2H), 7.90 (m, 4H). IR (cm'1): 2929, 1694, 1593,1613, 1317,1148, 913, 744, 552. |
192 | 4-Me | Bod tání: 48-49 °C. NMR: δ 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.17 (m, 4H), 7.89 (m, 4H). IR (cm'1): 2974, 2927, 1696, 1624, 1514, 1402, 1318,1149,958,769,552. |
193 | 3-Me | Bod tání: 48-49 °C. NMR: δ 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.00 (m, 1H), 7. l-4-(m, 2H)7-7^6-(m-ffl)?TT85-(d3V—8τ7-Ήζ-2-Η), 7.9-2-(4,-J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2974, 2928, 1696, 1621, 1403, 1319, 1149,957,768,552. |
194 | 3-CF3 | Bod tání: 45-46 °C. NMR: δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.53 (m, 4H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.96 (d, J= 8.1 Hz, 2H). IR (cm'1): 2977, 2932, 1696, 1625, 1594, 1404, 1326, 1232, 1151, 1091, 958, 912, 769, 701, 552. .....-...................-.........- ...........-..... ....... |
195 | 3-C1 | Bod tání: 94-95 °C. NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.13 (m, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2975,2930, 1699, 1620,1403, 1319, 1150, 958, 742, 552. |
196 | 3- Acetyl | Bod tání: 135-136 °C. NMR: δ 0.97 (t, J= 7.2Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.48 (m, 3H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.88 (m, 1H), 7.94 (d, J = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2927, 1694, 1590, 1318, 1149, 959, 801, 771, 552. |
197 | 3,4- meth- ylene- dioxy | Bod tání: 160-163 °C. NMR: δ 0.94 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 6.00 (s, 2H), 6.73 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2922, 2851, 1696, 1596, 1507, 1438, 1404, 1318, 1243, 1149, 1035,958,769,552. |
• e e • | e e • | « • · * • · | 99 9 • | ·· • 9 | • | • • · • |
ě | • | ♦ · | 9 | • | • | • |
··· | • · · | 99 9 | « · | • · | 9 9 · |
118
198 | 4-C1, 3-CF3 | Bod tání: 168-170 °C. NMR: δ 0.96 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.37 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 2929, 1697, 1624, 1592, 1317, 1149, 913, 744, 552. |
199 | 4-Et | Bod tání: 45 °C. NMR: δ 0.95 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.26 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.96 (q,7= 6.9 Hz, 2H), 2.67 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 7.15-2.26 (m, 4H), 7.85-7.94 (m, 4H). IR (cm'1): 1693,1594,1319,1149, 913, 745, 552. |
200 | 3-OMe | NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 6.85 (m, 3H), 7.28 (m, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2931, 2838, 1696, 1621, 1403, 1318,1149,1036,957, 769,552. |
-201 . | 3-iso- | NMR: δ 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), |
Pr | 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 2.87 (m, ΓΗ), 3706 (s^H), 7.09 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.89 (m, 4H). IR (cm'1): 2964, 2928, 1696, 1620, 1402, 1319, 1149, 958, 771, 552. | |
202 | 4-n-Pr | NMR: δ 0.96 (m, 6H), 1.53 (s, 3H), 1.66 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 2.61 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 7.18 (m, 4H), 7.89 (m, 4H). IR (cm'1): 2966, 2930, 1697, 1510, 1401, 1319, 1149, 958, 769, 552. |
. 203 | 4-n-Bu | NMR: δ 0.94 (m, 6H), 1.38 (m, 2H), 1.53 (s, 3H), 1.62 (m, 2H) |
1.96 (m, 2H), '2.63 (t, J = 7?8 Hzr2H)r3707Tsr3H-)-7U-8-(-m, 4H), 7.86 (d,J= 8.4 Hz, 2H), 7,93 (d, J= 8.4 Hz, 2H). IR (cm’ '): 2969, 2929, 1697, 1622, 1594, 1401, 1319, 1149, 958, 769, 552. | ||
204 | 3- Me, 4- Me | Bod tání: 124-126 °C. NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 6.93 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.90 (m, 4H). IR (cm'1): 2973, 2926, 1696, 1624, 1404, 1319, 1149, 959, 769, 552, -..... |
205 | 3- C1, 4- C1 | Bod tání: 120-123 °C.NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.08 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.84 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.98 (d, J= 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2875, 2930, 1696, 1620, 1406, 1319, 1150, 957, 769, 730, 552. |
206 | 3- chf2 | Bod tání: 110-111 °C. NMR: δ 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 6.63 (t, J= 56.4 Hz, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.47 (m, 3H), 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm‘): 2976, 2931, 1697, 1624, 1594, 1319, 1150,1028,769,552. |
207 | 4-C1 | Bod tání: 62-63 °C. NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.95-1.99 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.357.38 (m, 2H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.94-7.97 (m, 2H). IR (cm'1): 1696, 1588,1319, 1150, 1090, 968, 769, 552. |
208 | 4-CF3 | Bod tání: 56-57 °C. NMR: δ 0.96 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.97-2.01 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.40-7.42 (m, 2H), 7.637.65 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 2H), 7.96-7.99 (m, 2H). IR (cm'1): 2978,2932,1696,1623,1326,1151,1071, 846, 771, 552. |
·· · 99 ·
119
-----‘ | 209 | 4- ocf3 | Bod tání: 89-90 °C. NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.95-2.00 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 7.25-7.33 (m, 4H), 7.837.86 (m, 2H), 7.95-7.98 (m, 2H). IR (cm'1): 2976, 2931, 1697, 1567, 1259, 1150, 769,552. | • |
210 | 4-C1, 3-F | Bod tání: 58-59 °C. NMR: δ 0.95 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 6.99 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 2930, 1715, 1698, 1622, 1403, 1319, 1150, 1074, 959, 858, 768, 552. | ||
211 | 4-F, 2-Me | NMR: δ 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.11 (d, 7= 2.1 Hz, 3H), 3.04 (s, 3H), 7.00 (m, 3H), 7.74 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (d, 7= 8.1 Hz, 2H). IR (crn1): 2976, 2929, 1696, 1612, 1564, 1320, 1246, 1160, 958, 769, 730, 551. | ||
212 | 5-F, 2-Me | NMR: δ 0.95 (t, 7= 7.2 Hz, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 27357δΓ3Η)73Τ06 (s, 3H)76.97 (mKFl)r7H9 (m^2H)r^84 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (m, 7 = 8.1 Hz, 2H). IR (cm'1): 2977, 2930, 1697, 1632, 1503, 1405, 1320, 1150, 958, 771, 552. | ||
213 | 3- OMe, 4-OMe | Bod tání: 133-134 °C. NMR: δ 0.96 (t, 7= 7.2 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.96 (q, 7= 8.1 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 6.80 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 7.91 (m, 4H). IR (cm1): 2974, 2933, 1696, 1592, 1516, 1319, 1260, 1150, 1027, 770, 552. | ||
2Γ4 | 3-F 4-OMe | -ΒούΤ&ϊί:~158“1·60-β€7ΤίΜΚ-;τδ-θ^4-(ί3-7-=-7-2-Ηζ5-3Η-),-1,53-(8,- 3H), 1.96 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.01 (m, 3H), 7.86 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.96 (m, 7= 8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 2932,1697,1519,1318,1270,1149,1024,768,552. | ||
215 | 3-CF3, 5-CF3 | Bod tání: 92-93 °C. NMR: δ 0.98 (t, 7 = 7.5 Hz, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.01 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.76 (s, 2H), 7.82 (m, 3H), 8.01 (m, 2H). IR (cm'1): 2979, 2934, 1698, 1628, 1593, 1407, 1282,1150,1138,959,896,772,704,552. | ||
216 | 3-C1, 5-C1 | Bod tání: 188-190 °C. NMR: δ 0.95 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (q, 7= 7.8 Hz, 2H), 3.10 (s, 3H), 7.17 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.84 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 8.00 (d, 7= 8.1 Hz, 2H). IR (cm’1): 2974, 2931, 1696, 1596, 1559, 1319, 1150, 801, 551. | ||
217 | 4- OMe, 3,5-di- Me | Bod tání: 58-59 °C. NMR: δ 0.94 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 2.26 (s, 6H), 3.07 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 6.90 (s, 2H), 7.90 (m, 4H). IR (cm·'): 2974, 2930, 1688, 1622, 1591, 1330, 1149, 1014, 850, 769,552. | ||
218 | 3,4,5- tri- OMe | Bod tání: 137-138 °C. NMR: δ 0.96 (t, 7= 7.2 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.76 (s, 6H), 3.87 (s, 3H), 6.45 (s, 2H), 7.93 (m, 4H). IR (crn1); 2973, 2934,1696, 1582,1394, 1321, 1149, 1126, 770, 552. |
Sloučeniny z Příkladu 219 ~ Příkladu 226 byly připraveny dle postupů, podobných syntetickému postupu v Příkladu 34.
[Příklad 219] ~ [Příklad 226]
Příklad | AR | Bod tání & spektrální data |
219 | 3-(6-metyl- pyridyl) | NMR: δ 0.96 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.98 (q, J= 3.6 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.23 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (dd, J= 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.83-7.86 (m, 2H), 7.95-7.98 (m, 2H), 8.33 (d, J= 1.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 2927, 1696, 1590, 1406, 1318, 1150, 769, “550:-- |
. | ||
220 | 3-Thienyl | NMR: δ 0.94 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 6.93 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 3106, 2975, 2929, 1696, 1621, 1447, 1316, 1148,959, 852, 770, 552. |
221 | 2-Furanyl | Bod tání: 138-139 °C. NMR: δ 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 311), 1.52 (s, 3H), 1.95 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 6.5.1 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 8.02 (m, 4H). IR (cm·1): 2976, 2930, 1701, 1642, 1545, 1409, 1317, 1149, 1090,1069, 958, 875,770, 730, 552. |
222 | 2-Benzo[b]- thienyl | Bod tání: 68-69 °C. NMR: δ 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 7.33 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.76 (m, 2H), 8.01 (s, 4H). IR (cm'1): 2925, 2866, 1701, 1620, 1457, 1317, 1148, 957, 762, 760.551. |
223 | 2-Benzo[b]- furanyl | Bod tání: 177-178 °C. NMR: δ 0.96 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 7.28 (m, 4H), 7.60 (m, 1H), 8.07 (m, 4H). IR (cm·1): 2927, 1702, 1539, 1454, 1318. 1149, 959, 766, 747, 655, 551. |
224 | 2-Thienyl | Bod tání: 112-114 °C. NMR: δ 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 7.06 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.99 (m, 4H). IR (cm'1): 3100, 2975, 2929, 1700, 1619, 1317, 1149, 770, 552. |
225 | 2-(5-Metyl- thienyl) | NMR: δ 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 6.70 (m, 1H), 6.91 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.00 (m, 4H). IR (cm’1); 2973, 2924, 1701, 1318, 1140,769,551. |
226 | 5- , Pyrimidinyl | NMR: δ 0.98 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.58 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.02 (d,7= 8.7 Hz, 2H), 8.70 (s, 2H), 9.18 (s, 1H). |
Sloučeniny z Příkladu 227 ~ Příkladu 236 byly syntetizovány postupy, podobnými syntetickému postupu v Kroku 4 Příkladu 43.
JPříklad 236]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
227 | 4-F | Bod tání: 129-130 °C. NMR: δ 0.94 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 4.90 (br s, 2H), 7.08 (dd, J = 9.0 Hz, 8.4 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 9.0, 5.7 Hz, 2H), 7.78 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3339, 3261, 1682, 1619, 1511, 1343,1161. |
228 | 3-F | Bod tání: 176-177 °C. NMR: δ 0.95 (t, 7=7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 4.90 (br s, 2H), 7.04 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7,79 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 3253,1689,1620,1343,1160. |
229 | 3-Me | Bod tání: 115-116 °C. NMR: δ 0.95 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 4.97 (br s, 2H), 6.99 (d, 7 = 7.2 Hz, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.80 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.89 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H). IR (cm4): 3387, 3249, 1683, 1617,1343,1160. |
230 | 3-C1 | Bod tání: 144-145 °C. NMR: δ 0.95 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 4.95 (br s, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.79 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H). IR (cm;1): 3336, 3258, 1683,1615,1342, 1161. |
231 | 4-C1 | Bod tání: 115-116 °C. NMR: δ 0.94 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 4.89 (br s, 2H), 7.21 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.79 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.93 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H). IR (cm’1): 3237,1682, 1615, 1586,1339, 1161. |
é | • ·· • | 9 99 9 9 « fr • · · | 99 9 • · | 9 9 |
• | 9 9 9 | • · | ||
·· | • 99 | 999 99 | 9 9· | A · |
122
232 | 3-CFa | Bod tání: 77-78 °C. NMR: δ 0.96 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 5.06 (br s, 2H), ΊΑΊ (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.77 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H), 7.93 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 3347, 3257, 1685, 1621, 1393, 1329, 1163. |
233 | 4-CF3 | Bod tání: 79-80 °C. NMR: δ 0.96 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 5.04 (br s, 2H), 7.40 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H), 7.63 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H), 7.94 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H). IR (cm1): 3336, 3254, 1686, 1621, 1392, 1164. |
234 | 3-F, 5-F | Bod tání: 206-207 °C. NMR: δ 0.94 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 4.91 (br s, 2H), 6.81 (m, 3H), 7.79 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.97 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 3256, 1691, 1596,1160. |
235 | 3-F, . 4-F | Bod tání: 157-158 °C. NMR: δ 0.94 (t,7= 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 4.92 (br s, 2H), 6.98 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), |
7.78 (d, 7 - 8.4 Hz, 2Ή), 779r(d, 7 --8.7 Hz7-2HMR-(cm±)L· 3222, 1692, 1609, 1518, 1342, 1161. | ||
236 | 3-OMe | Bod tání: 69-70 °C. NMR: δ 0.95 (t, 7 = 7.5 Hz, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.97 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.93 (br s, 2H), 6.82 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.78 (d, 7= 9.0 Hz, 2H), 7.90 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 3339, 3253, 1692, 1617, 1344, 1259, 1161. |
[Příklad 237] o o
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyI-4-(2-furanyl)-2-metyl-3(2//)-furanon
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-jodo-2-metyl-3(27/)-furanon byl smíšen s 2furanborovou kyselinou v souladu s postupem, podobným postupu v Příkladu 44. Bod tání:
154-155 °C. NMR: δ 0.92 (t,7 = 7.5 Hz, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.95 (m, 2H), 5.03 (br s, 2H), 6.51 (dd, 7=3.0, 1.8 Hz, 1H), 6.87 (d, 7= 3.0 Hz, 2H), 7.37 (d, 7= 1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, 7= 8.7
Hz, 2H), 8.02 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 3347, 3257,1692, 1545,1341,1164.
Sloučeniny z Příkladu 238 ~ Příkladu 254 byly připraveny postupy, podobnými syntetickému postupu v Kroku 6 Příkladu 47.
[Příklad 238] ~ [Příklad 254]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
238 | 3-F | Bod tání: 131-132 °C. NMR: δ 0.93 (t, 7=7.5 Hz, 6H), 1.99 (q, J= 7.5 Hz, 4H), 3.08 (s, 3H), 7.03 (m, 3H), 7.33 (m, IH), 7.85 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972,1693,1622,1409,1318,1143. |
239 | 3-Me | Bod tání: 95-96 °C. NMR: δ 0.93 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.98 (q, |
7= 7.5 Hz, 4H), 2.35 (šr3H)73;07^(š73H)76:99-(m7-l-H-)-7rl0(m, IH), 7.16 (m, IH), 7.27 (m, IH), 7.87 (d,7=8.7 Hz, 2H), 7.93 (d,7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972, 1694, 1622, 1319, 1150. | ||
240 | 3-OMe | Bod tání: 80-81 °C. NMR: δ 0.93 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.97 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 3.07 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 6.89 (m, IH), 6.90 (m, 2H), 7.29 (m, IH), 7.88 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972, 1694, 1622, 1403, 1318, 1150. |
241 | 3-CF3 | Bod tání: 73-74 °C. NMR: δ 0.94 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 2.00 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 3.08 (s, 3H), 7.48 (m, 3H), 7.61 (d, 7= 7.5 Hz, IH), 7.83 (d, 7= 9.0 Hz, 2H), 7.97 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2970, 1696, 1376, 1325, 1218, 1150. |
242 | 4-F | Bod tání: 174-175 °C. NMR: δ 0.93 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.98 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 3.08 (s, 3H), 7.08 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 7.85 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2975, 1694, 1592,1391, 1321, 1150. |
243 | 4-C1 | Bod tání: 144-145 °C. NMR: δ 0.92 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.98 (q, 7 = 7.5 Hz, 4H), 3.02 (s, 3H), 7.20 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.36 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, 7= 9.0 Hz, 2H), 7.96 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972,1695,1408, 1318, 1150. |
244 | 4-OMe | Bod tání: 166-167 °C. NMR: δ 0.92 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.96 (q, 7 = 7.5 Hz, 4H), 3.07 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.92 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H), 7.17 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.88 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.94 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2971, 1692, 1593, 1513, 1317, 1149. |
'ip | Ζβ | • ·· | ·· | • |
·♦ | • · · « | • ět | 9 9 | |
* | • | « · · | • · | 9 |
• | • * · | • 9 | 9 | |
··· | <··· | • · · '· · | ·· | 9 9 9 |
124
245 | 4-Me | Bod tání: 96-97 °C. NMR: δ 0.92 (t, J= 7.5 Hz, 6H), 1.97 (q, 7 = 7.5 Hz, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.07 (s, 3H), 7.13 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H), 7.29 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H), 7.86 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H), 7.93 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2971, 1693, 1594, 1401, 1317,1149. |
246 | 4-CF3 | Bod tání: 121-122 °C. NMR: δ 0.94 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 2.00 (q, 7 = 7.5 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 7.40 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, 7= 8.1 Hz, 2H), 7.85 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.98 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2973, 1697, 1622, 1392, 1325, 1151. |
247 | 3-F, 4-F | Bod tání: 159-160 °C. NMR: d 0.92 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.98 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 6.96 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.85 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.98 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972, 1696, 1516, 1318, 1276,1149. |
248 | 3-F, 5-F | Bod tání: 96-97 °C. NMR: δ 0.92 (t, 7- 775 Hz, 6Ή), 1.98 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.80 (m, 3H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.80 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972, 1697, 1318, 1150. |
249 | 3- OMe, 4- OMe | Bod tání: 130-131 °C. NMR: δ 0.93 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.97 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 3.07 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.77 (m, 2H), 6.87 (d, 7= 8.1 Hz, 1H), 7.90 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2973, 1694, 1593, |
1516,13Γ9,1T497-“——-- | ||
250 | 4-n-Pr | NMR: δ 0.92 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 0.96 (t, 7= 7.5 Hz, 3H), 1.65 (m, 2H), 1.97 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 2.61 (t,7=7.5 Hz, 2H), 3.07 (s, 3H), 7.15 (d, 7= 8.1 Hz, 2H), 7.20 (d,7= 8.4 Hz, 2H), 7.87 (d, 7= 8.4 Hz, 2H), 7.93 (d, 7= 8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2969, 1694, 1594, 1318, 1150. |
. .251 ... | 2-F, 4-F | Bod tání: 165-166 °C. NMR: δ 0.93 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.99 (q, 7= 7.5 Hz, 4H), 3.07 (s, 3H), 6.87 (m, lil), 6.98 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.84 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.96 (d, 7 = 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2972,1695, 1593, 1318,1150. |
252 | 4-/-Bu | NMR: δ 0.92 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.33 (s, 39H), 1.98 (q, 7 = 7.5 Hz, 4H), 3.08 (s, 3H), 7.18 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.39 (d,7 = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.94 (d, 7= 9.0 Hz, 2H). IR (cm'1): 2965, 1694, 1502, 1318, 1250, 1149. |
253 | 3- Me, 4- Me | Oil. NMR: δ 0.92 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.96 (q, 7 = 7.5 Hz, 4H), 2.25 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 6.92 (dd, 7 = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.05 (d, 7= 0.9 Hz, 1H), 7.13 (d, 7= 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, 7= 9.0 Hz, 2H), 7.93 (d, 7= 8.7 Hz, 1H). IR (cm'1): 2971, 1694, 1403, 1318, 1244, 1149. |
254 | 3- C1, 4- F | Bod tání: 173-174 °C. NMR: δ 0.92 (t, 7= 7.5 Hz, 6H), 1.98 (q, 7 = 7.5 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 7.09 (m, 1H), 7.16 (t, 7 = 8.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, 7= 7.2, 2.1 Hz, 1H), 7.85 (d, 7= 8.7 Hz, 2H), 7.98 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2973, 1694, 1503,1308,1149. |
• ·· • 99 9 • · · ··«
125
9 9 9 9
99· '9 9 9 9
Sloučeniny z Příkladu 255 ~ Příkladu 259 byly připraveny postupy, podobnými syntetickému postupu v Kroku 6 Příkladu 53.
[Příklad 255] ~ [Příklad 259]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
255 | 3-Me | Bod tání: 142-143 °C. NMR: δ 2.03 (m, 6H), 2.10 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 7.00 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.26 (m, 2H) 7.83 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.92 (m, J= 8.7 -Hž72H)7lR-(cmJ):-296274693-1620-1403-11W958, 7-70. |
256 | 3-F, 5-F | Bod tání: 127-128 °C. NMR: δ 2.03 (m, 6H), 2.16 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 6.80 (m, 1H), 6.83 (m, 2H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 2962, 1702, 1626, 1591,1393,1287,1197,987. |
257 | 2-F | Bod tání: 120-121 °C. NMR: δ 2.05 (m, 6H), 2.17 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 7.09 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.82 (m, 2H) 7.83 (m, 211) IR (cm'1): 2960, 1696, 1594, 1404, 1319, 1150. |
258 | 4-F | Bod tání: 109-113 °C. NMR: δ 2.03 (m, 6H), 2.16 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.08 (m, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.81 (m, 2H), 7.85 (m, 2H). IR (cm1): 2960,1696, 1594,1404,1319,1150. |
259 | 3-F | Bod tání: 158-160 °C. NMR: δ 2.03 (m, 8H), 2.17 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.95 (m, 2H). IR (cm'1): 2961, 1695, 1621, 1403, 1318, 1151,770. |
126
9 9 ί· 9 · >·· 99 [Příklad 260]
3-(3-Metylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on : ----=:1:--=__ - .___,_,
3-(3-Metylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on byl připraven postupem, podobným syntetickému postupu v Kroku 6 Příkladu 56. Bod tání: 154155 °C. NMR: δ 1.82 (m, 10H), 2.34 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 6.99 (d, 7 = 8.4 Hz, 1H), 7.13 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.86 (m, 2H), 7.93 (d,7=8.7 Hz, 2H). IR (cm'1): 2934, 1693, 1621, 1403,
1147,1129,716.
[Příklad 261]
3-(3-Fluorofenyl)-2-{4-(metyísulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on
Krok 1: Příprava 4-ethvnyl-4-hvdroxy-tetrahydro-(7/f)-pvranu
HCX
O'
Do 29.8 g cerium(III) chloridu, který byl sušen po dobu 2 hodin při 140 °C a 0.1 torr 20 bylo přidáno suché 200 ml THF pod argonem. Suspenze byla míchána po dobu 2 hodin a poté • · ·>···· • · <· ··«·«· · • ,· ♦ ♦···· (··· <·'·· ··· <·« ·· ββ» !27 byla ochlazena na -78 °C. Do míchaného roztoku cerium chloridu bylo po kapkách přidáno 48 ml 25 % lithium acetylid/etylendiaminu v toluenu přes 30 minut, následovalo přikapávání 10 g tetrahydro-(4//)-pyran-4-on do 100 ml THF[Tetrahedron Lett. 25, 4233 (1984)]. Poté byla reakční sloučenina zahřáta na pokojovou teplotu a míchána po dobu 18 hodin. Reakce byla zastavena přidáním minimálního množství vodného nasyceného chloridu amonného. Výsledný nerozpustný materiál byl odfiltrován přes celit. Filtrát byl koncentrován ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno slaným roztokem a 200 ml etylacetátu. Organická vrstva byla vysušena přes anhydrický síran hořečnatý a síran hořečnatý byl odfiltrován. Poté bylo získáno 2.6 g 4-ethynyl-4-hydroxy-tetrahydro-(4//)-pyranu z filtrátu po koncentrování. NMR:
δ 1.77-1.86 (m. 2H). 1.91-1.99 (m, 211), 2.51 (t. ./= 6.0 Hz, 111), 2.55 (s, 111), 3.62-3.70 (m, 2H), 3.87-4.00 (m, 2H). IR (cm’1): 3388, 2960, 2865, 2109, 1717, 1338, 1085, 840.
Krok 2: Příprava l-{4-(metvlthio)fenvH-4,4-{tetrahvdro-(4/f)-pvranvlidenvH-2-butvn-l,4diol
Do rozmíchaného roztoku 4-ethynyl-4-hydroxy-tetrahydro-(4//)-pyranu (2 g) v 90 ml suchého THF bylo pomalu přidáno21.8 ml 1.6 M butyllithia v hexanu při -78 °C. Sloučenina byla míchána po dobu 50 minut a následovalo přidání p-(metylthio)benzaldehydu (2.41 g). Poté byl reakční roztok ponechán, aby se pomalu zahřál na pokojovou teplotu a byl míchán po dobu 2 hodin. Reakce byla zastavena přidáním 100 ml ledu/vody a následovala extrakce se 100 ml metylenchloridu. Organická vrstva byla vysušena přes anhydrický síran hořečnatý a síran hořečnatý byl odfiltrován. Filtrát byl koncentrován podtlakem a výsledný surový produkt byl purifíkován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby bylo získáno 2.3 g l-{4-(metylthio)fenyl}-4,4-{tetrahydro-(4//)-pyranylidenyl}-2-butyn-l,4-diol.
NMR: δ 1.79-1.88 (m, 2H), 2.20-2.35 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 3.61-3.70 (m, 2H), 3.83-3.88 (m,
2H), 4.40 (s, 1H), 5.49 (d, 6Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J =
8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 3370, 2975, 2863, 2209,1633, 1426, 1180, 743.
'ββ β'« ·«·
128 ’· ‘9 '· © ě ·
• * « ·
Krok 3: Příprava 4-hvdroxy-l-í4-(metvlthio)fenvl}-4,4-í4-tetrahvdro-(7//)-pyranvlidenvl)-2butyn-l-on
Sloučenina pyridinium dvojchromanu (4.7 g) a 2.3-g l-{4-(metylthio)-fenyl}-4,4-{4tetrahydro-(4//)-pyranylidenyl}-2-butyn-1,4-diol ve 120 ml diehlormetanu byla míchána po dobu 22 hodin při pokojové teplotě, přičemž následovalo přidání 40 ml éteru. Poté byla reakční sloučenina přefiltrována přes Florisil a filtrát byl koncentrován ve vakuu. Surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 1.2 g
4-hydroxy-1 - {4-(mety lthio)-feny 1} -4,4- {4-tetrahydro-(47/)-pyrany 1 idenyl} -2-butyn-1 -on.
NMR: 51.93-1.99 (m, 2H), 1.98-2.15 (m, 2H), 2.52 (s, 1H), 2.54 (s, 3H), 3.70-3.78 (m, 2H), 3.93-4.00 (m, 2H), 7.29 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 8.02 (d, 7= 9.0 Hz , 2H). IR (cm’1): 3400, 2957,
2862, 2208, 1568, 1263,840.
Krok 4: Příprava 2-{4-(metvlthio)fenyl)-l,8-dioxa-spiro[4,51dec-2-en-4-on
Do 1.20 g 4-hydroxy-l-{4-(metylthio)fenyl}-4,4-{4-tetrahydro-(7//)-pyranylidenyl}2-butyn-l-on ve 170 ml ethanolu bylo po kapkách přidáno 0.48 g dietylaminu, rozpuštěného v
60 ml ethanolu. Sloučenina byla míchána po dobu 1 hodiny při pokojové teplotě a následovala koncentrace při redukovaném tlaku. Výsledné reziduum bylo extrahováno s vodou a dichlormetanem (100 ml x 2) a organická vrstva byla vysušena přes anhydrický síran hořečnatý. Síran hořečnatý byl odstraněn filtrací a filtrát byl koncentrován ve vakuu. Poté byl surový produkt purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 0.6 g 2-{4-(metylthio)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on jako pevné látky. Bod tání: 13599 \9 9 ·· '9 9 9 '9 9
9 · -· · • · 9 9 9 ‘9 9
9 9 9 9
129
138 °C. NMR: δ 1.58-1.63 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 3.81-3.91 (m, 2H), 4.044.10 (m, 2H), 5.97 (s, 1H), 7.32 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.75 (d, J= 9.0 Hz, 2H). IR (cm’1): 2954, 2860,1691,1598,1583,1468,1096.
Krok 5: Příprava 2-{4-(metvlsulfonyl)fenvll-l,8-dioxa-spiro[4,51dec-2-en-4-on
MeO2S
O
O
Do rozmíchaného roztoku 2-{4-(metylthio)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on (0.6 g) v 10 ml THF a 10 ml ethanolu bylo přidáno 2.67 g OXONU rozpuštěného v 5 ml vody.
Sloučenina byla míchána po dobu 26 hodin při pokojové teplotě. Poté, co se těkavé rozpouštědlo odpařilo ve vakuu, byl~vodňy roztok extrahováiFdichlórřhětaňemTOrganická vrstva byla koncentrována podtlakem a výsledný surový produkt byl purifikován rekrystalizací z hexanu/dichlormetanu, aby tak vzniklo 0.55 g 2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8dioxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on. Bod tání: 163-165 °C. NMR: δ 1.58-1.70 (m, 2H), 2.09-2.20 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 3.82-3.92 (m, 2H), 4.04-4.14 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 8.05 (d, J= 8.7 Hz,
2H), 8.10 (d,.Λ 8.7 Hz, 2H). IR (cnť1): 2862, 1694,’ 1314, 1152, 961.
Krok 6: Příprava 3-iodo-2-{4-(metvlsulfonyl)fenyll-l,8-dioxa-spiro[4,51dec-2-en-4-on
MeO2S
O
O
Rozmíchaný roztok 2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on (0.55 g), [bis(trifluoroacetoxy)jodo]benzen (0.84 g) a jódu (0.45 g) v 50 ml dichlormetanu byl míchán po dobu 6 hodin při pokojové teplotě. Poté byla reakce zastavena přidáním 10 ml vodného nasyceného thiosíranu sodného. Organická vrstva byla omyta solným roztokem a ·· ·· « · • · · « * • · ♦ '· · ·
+.··'· · · c«
130* e e t
koncentrována podtlakem. Výsledný surový produkt byl purifikován sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát), aby tak vzniklo 0.6 g 3-jodo-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}l,8-dioxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on. Bod tání: 210-213 °C. NMR: δ 1.60-1.72 (m, 2H), 2.112.44 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.80-3.90 (m, 2H), 4.04-4.14 (m, 2H), 8.21 (d, J= 9 Hz, 2H), 8.41 (d, J= 9 Hz, 2H). IR (cm’1): 1690, 1580, 1146, 912, 744.
Krok 7: Příprava 3-(3-fluorofenyl)-2-f4-(metylsulfonyDfenyl)-l,8-dioxa-spiro[4,51dec-2-en4-on
Do rozmíchaného roztoku 120 mg 3-jodo-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxaspiro[4,5]dec-2-en-4-on v 5 ml toluenu a 5 ml ethanolu bylo přidáno při pokojové teplotě 16 mg tetrakis(trifenylfosfm)palladia(0), 0.3 ml 2M vodného uhličitanu sodného a 43 mg 3fluorobenzenborové kyseliny. Reakčni sloučenina byla míchána při 100 °C po dobu 3 hodin. Reakčni sloučenina byla purifikována postupem, podobným postupu, použitému v Příkladu 2, aby tak vzniklo 84 mg 3-(3-fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4,5]dec-9~en-4-om-Bod-tání:J-64H66 °C. NMR: δ 1.70-1.75 (m, 2H), 2.15-2.26 (m, 2H), 3.09 (s, 3H),
3.84-3.94 (m, 2H), 4.08-4.14 (m, 2H), 7.02-7.10 (m, 3H), 7.31-7.40 (m, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.97 (d,J=8.4 Hz, 2H). IR (cm’1): 2862, 1694, 1623, 1430, 1318, 1148, 1103, 770.
Sloučeniny z Příkladu 262 a Příklad 263 byly připraveny s dodržením postupů, podobných syntetickému postupu v Kroku 7 Příkladu 261.
[Příklad 262] a [Příklad 263]
1» 99 | • a | • • 9 9 | 9 | 9· 9 9 | 9 e 9 |
• | 9 | • « | 9 | 9 9 | 9 9 |
• ··· | • | • · 999 | 9 • 9 | 9 9 99 | 9 99 9 |
131
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
262 | H | Bod tání: 169-171 °C. NMR: δ 1.65-1.75 (m, 2H), 2.10-2.26 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.81-3.94 (m, 2H), 4.05-4.14 (m, 2H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.86 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.95 (d, J= 8.4 Hz, 2H). IR (cm'1): 2860,1690,1317,1146, 730. |
263 | 3-C1 | Bod tání: 96-99 °C. NMR: δ 1.66-1.75 (m, 2H), 2.15-2.26 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.84-3.93 (m, 2H), 4.07-4.15 (m, 2H), 7.127.15 (m, 1H), 7.31 (7.35 (m, 3H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.98 (d, J= 8.7 Hz, 2H). IR (cm’1): 2861,1692,1317, 1147, 1102, 732. |
[Příklad 264]
2,2-Dirnetyl-5-{3-fluoro-4-(metyIthio)fenyl}-4-fcnyl-3(2//)_furanon
Krok 1: Příprava l-{3-fluoro-4-(metvlthio)fenyl}-2-fenyl-ethan-l-on
Do rozmíchaného roztoku 1.5 ml 2-fluorothioanisolu v 50 ml dichlormetanu bylo přidáno při 0 °C 1.2 g chloridu hlinitého a 1 ml fenylacetylchloridu. Reakční sloučenina byla míchána po dobu 12 hodin při pokojové teplotě. Poté byla reakce zastavena přidáním náležitého množství ledu a vodného HC1 v jedné porci. Výsledná sloučenina byla extrahována dichlormetanem (50 ml x 3) a organická vrstva byla omyta solným roztokem. Organická vrstva byla vysušena přes anhydrický síran hořečnatý a poté následovalo odstranění síranu hořečnatého filtrací. Poté byl filtrát koncentrován ve vakuu a purifikován rekrystalizací z metanolu, aby bylo získáno 1.8 g l-{3-fluoro-4-(metylthio)fenýl}-2-fenyl-ethan-l-on. Bod tání: 71-72 °C. NMR: δ 2.50 (s, 3H), 4.22 (s, 2H), 7.20-7.33 (m, 6H), 7.64 (m, 1H), 7.77 (m, 1H).
»· ·
132 * ·· ··« e ·· ·» ·· ♦ · · · • · · · · • · · · · · • · · · · ·«· 99 99
Krok 2: Příprava 2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl)-4-fenyl-3(2F/)-furanonu
Do rozmíchaného roztoku l-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-2-fenyl-ethan-l-on (1.68 5 g) ve 100 ml suchého THF bylo po porcích přidáno při 0 °C 60 % olejové disperze hydridu sodného (270 mg). Reakční roztok byl míchán při téže teplotě po dobu 1 hodiny. Poté bylo 1.2 ml α-bromo-isobutyrylkyanidu naředěno v 25 ml suchého THF - přidáváno po kapkách do míchaného roztoku při 0 °C. Reakční sloučenina byla míchána přes noc při současném pomalém zahřívání na pokojovou teplotu. Roztok byl koncentrován ve vakuu, s přidáním 50 ml vody. Vodný roztok byl extrahován dichlormetanem (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 6:1), aby tak vzniklo 1.21 g 2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanonu. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.48 (s, 3H), 7.26-7.39 (m, 7H), 7.67 (m, 1H), 7.81 (m, 1H). IR (cm'1): 1696, 1421, 1388, 1238.
Sloučeniny z Příkladu 265 ~ Příkladu 272 byly syntetizovány s dodržením postupů, podobných řadě postupů, použitých při syntéze v Příkladu 264.
[Příklad 265] ~ [Příklad 272]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
265 | 2-F | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.48 (s, 3H), 7.12 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.34 (m, 4H). IR (cm'1): 1700, 1600, 1391,1215,1160. |
266 | 4-F | NMR: δ 1.54 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 6.90 (d, J = 10.8, Hz, 1H), 6.99 (t, .7 = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (dd, 7= 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.40 (m, 1H). IR (cm'1): 1699, 1618, 1388, 1147, 1049. |
267 | 2-C1 | NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.46 (s, 3H), 7.09 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.26 (m, 3H), 7.34 (m, 2H), 7.49 (m, 1H). IR (cm'1): 1694, 1616, 1426, 1384, 1299, 1234, 1155. |
133
268 | 3-C1 | NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 7.43 (t,J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.49 (m, 1H). | |
269 | 3- C1, 4- C1 | NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.50 (s, 3H), 7.15 (dd, 7=8.1,1.5 Hz, 2H), 7.36 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.46 (m, 1H). IR (cm'1): 1694,1611,1369,1298,1218,1154,1052. | |
270 | 2-F, 6-F í | NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 6.85 (m, 2H), 6.99 (m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.56 (m, 1H). IR (cm'1): 1707,1612, 1468, 1383, 1002. | |
271 | 3-F, 5-F | Bod tání: 77-78 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 6.77 (m, 1H), 6.87 (m, 2H), 7.16 (dd, 7 = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.36 (m, 1H). IR (cm'1): 1697, 1623, 1427, 1386, 1312, 1204, 1119. | |
272 | 4-NO2 | Bod tání: 107-108 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.50 (s, 3H), 7.15 (dd, 7 = 8.7, 7.2 Hz, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), | |
a*. | 7.53 (d, 7 = 9.0 Hz, 2Ή), 8.27 (d?V = 970 Hz, 2H). IR (cm' ’): 1696, 1608, 1517, 1427, 1382, 1345, 1219, 1152. |
V
IPříklad 273]
2,2-Dimety 1-5- {3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2J^)-furanon
Do 2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2H)-furanonu (1.21 g: Příklad 264) rozpuštěného ve 150 ml 1:1:1 metanol/THF/voda bylo přidáno 2.77 g OXONU. Sloučenina byla míchána při pokojové teplotě po dobu 4 hodin. Poté bylo těkavé rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a výsledný roztok byl zředěn 50 ml vody. Vodný roztok byl extrahován dichlormetanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 4:1), aby tak vzniklo 520 mg 2,2-dimetyl-5{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 190191 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 3.23 (s, 3H), 7.26 (m, 2H), 7.38 (m, 3H), 7.56 (m, 2H), 7.92 (m,
1H). IR (cm'1): 1700, 1427, 1324, 1160, 1147. MS (FAB): 361 (wz + 1).
ι J-r
11/1
Sloučeniny z Příklad 274 ~ Příklad 287 byly syntetizovány postupy, podobnými postupu v Příkladu 273.
[Příklad 274] ~ [Příklad 287]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
274 | 2-F | Bod tání: 135-136 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.22 (s, 3H), 7.10 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.92 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H). IR (cm’1): 1701, 1600, 1387, 1325, 1146. |
275 | 3-F | Bod tání: 182-183 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.24 (s, 3H), |
7.02 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.55 (m, 1Ή), 7.56 (m, 1Ή), 8.00 (dd, J= 8.1, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 1700, 1601, 1385, 1323, 1160. MS (FAB): 379 (m + 1) | ||
276 | 4-F | Bod tání: 160-161 °C. NMR: δ 1.50 (s, 6H), 3.17 (s, 3H), 7.03 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.87 (t, 7=7.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 1700, 1323, 1159, 1147. |
' 277 | 2-C1 | Bod tání: 122-123 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.22 (s, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.91 (dd,J=6.3,1.5 Hz, 1H). IR (cm'1): 1705,1611, 1429, 1384,1325,1150,1072. |
278 | 3-C1 | Bod tání: 108-109 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.25 (s, 3H), 7.13 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.56 (m, 2H), 7.95 (t, J = 7.8 Hz, 1H). IR (cm·*): 1704, 1695, 1567, 1490, 1384, 1325, 1219, 1159. MS (FAB): 395 (tn+ 1) |
279 | 4-C1 | Bod tání: 130-131 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.25 (s, 3H), 7.23 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.95 (d, J =6.9 Hz, 1H). IR (cm’1): 1700, 1694, 1610, 1495, 1406,1323,1247,1159. |
280 | 3- C1, 4- C1 | Bod tání: 149-150 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.26 (s, 3H), 7.09 (dd, J = 8.7,2.1 Hz, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.98 (dt,J=7.5, 1.5 Hz, 1H). IR (cm'1): 1705, 1486, 1324, 1159, 1072,974. |
281 | 2-F, 4-F | Bod tání: 183-184 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.24 (s, 3H), 6.89 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.96 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H). IR (cm’1): 1702, 1600, 1507, 1386, 1324,1160, 1146. |
282 | 2-F, 5-F | Bod tání: 140-141 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.24 (s, 3H), 7.08 (m, 3H), 7.53 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.96 (dd, J= 8.1, 7.2 Hz, 1H). IR (cm·'): 1705, 1604, 1498, 1426, 1324, 1161, 1138. | ||
283 | 2-F, 6-F | Bod tání: 113-115 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.23 (s, 3H), 7.00 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.55 íd, J = 9.6 Hz, 2H), 7.94 (dd, J = 7.5, 7.2 Hz, 1H). IR (cm''): 1700,1604,1467, 1325, 1146. | ||
284 | 3- F, 4- F | Bod tání: 158-159 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.26 (s, 3H), 7.00 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.98 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H). IR (cm’1): 1702, 1604, 1517, 1324, 1283, 1160, 1137. | ||
285 | 3-F, 5-F | Bod tání: 163-164 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.26 (s, 3H), 6.84 (m, 3H), 7.55 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.99 (dd, J= 8.1, | ||
7.2 Hz, 1H). IR (cm’1): 1720, 1592, 1388, 1322, 1218, 1160, 1137. MS (FAB): 397 (m + 1). | ||||
286 | 4-CF3 | Bod tání: 134-135 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.25 (s, 3H), 7.42 (d, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.66 (d, 2H), 7.97 (dd,/= 8.4, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 1702, 1603, 1386, 1325, 1162, 1069. | ||
287 | 4-NO2 | Bod tání: 173-174 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 3.26 (s, 3H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.52 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.99 | ||
(dd, J = 7.8, 7.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.1 Hz, 2H). IR (cín '): 1701, 1605, 1518, 1324, 1220, 1160, 1140. |
4-(4-aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsuIfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon
Do 200 mg 2,2-dimetyl-4-(4-nitrofenyl)-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2//)furanonu (Příklad 287) v 7 ml ethanolu a 1 ml vody bylo přidáno 0.5 ml koncentrované HC1 a 0.2 g železného prášku. Sloučenina byla míchána po dobu 12 hodin při 70 °C. Poté byla reakční sloučenina ochlazena na pokojovou teplotu a nezreagované železo bylo odfiltrováno. Filtrát byl koncentrován ve vakuu a reziduum bylo neutralizováno 1 N vodného hydroxidu sodného, poté následovala extrakce 30 ml dichlormetanu. Organická vrstva byla ϊ 36 koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby tak vzniklo 102 mg 4-(4-aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}3(27/)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 199-200 °C. NMR: δ 1.54 (s, 6H), 3.24 (s, 3H), 3.80 (brs, 2H), 6.71 (d, 7 = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.61 (dd, 7= 10.5, 1.8 Hz,
1H), 7.64 (dd, 7 = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.92 (dd, 7 = 8.1, 7.2 Hz, 1H). IR (cm1); 3468, 3374,
1694,1517,1386,1320,1159,1147.
10_4-{4-7V-(Acetylamino)fenyI}-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl)-3(2//)furanon mg 4-(4-aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(27/)furanonu (Příklad 288) reagovalo při pokojové teplotě po dobu 12 hodin s 0.2 ml acetanhydridu~v 10 ml dichlormetanu a 0.5 ml trietylaminu za „přítomnosti 10 mg N,Ndimetylaminopyridinu. Rozpouštědlo bylo odpařeno ve vakuu a reziduum bylo extrahováno s 30 ml vody a 30 ml dichlormetanu. Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát =1:1), aby tak vzniklo 38 mg 4-{4A-(acetylamino)-fenyl}-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 170-171 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 7.23 (d, 7 = 9.9 Hz, 2H), 7.56 (m, 3H), 7.60 (dd, 7 = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.93 (dd, 7 = 7.8, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 3335, 1697, 1596, 1524, 1319,1159, 1147.
137
[Příklad 290]
2,2-Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3’fluorofenyl)-3(2//)furanon
5—— -—---——----Do rozmíchaného roztoku (2,2-dimetyl)-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl} -4-(3fluorofenyl)-3(2/7)-furanon (1.6 g) v 50 ml dichlormetanu, který byl připraven postupem, podobným postupu, použitému pro Příklad 264, 1.25 g m-chloroperoxybenzoové kyseliny při 0 °C. reakční roztok byl míchán po dobu 1,5 hodiny při teplotě a poté následovalo přidání 30 ml 5 % vodného kyselého uhličitanu sodného. Roztok byl míchán pod dobu dalších 10 minut.
-Poté“byla-reakční“slouěenma“koncentrována“ve-vakuu-a“výsledné-reziduum“bylo“extrahováno s 50 ml vody a dichlormetanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby tak vzniklo 1.6 g 2,2dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-3(2/7)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 148-149 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.87 (s, 3H), 7.06 (m, 3H), 7.36(m, IH), 7.42 (dd, J = 10.5, 1.8 Hž, IH), 7.66 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, IH), 7.87 (dd,7 = 8.1, 6.9 Hz, IH). IR (cm’1): 1700, 1623, 1420, 1261,1216, 1192,1135, 1077.
Sloučeniny z Příkladu 291 ~ Příkladu 299 byly syntetizovány při dodržení postupů, podobných postupu, použitému po syntézu v Příkladu 290.
[Příklad 291] ~ [Příklad 299]
• · · ·· ·· · • '· <'···;·· | ||||
·· ······ ··· ··· ··· ·· ·· ··· 138 | ||||
Příklad | R | Bod tání & spektrální data | ||
291 | H | Bod tání: 149-150 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.85 (s, 3H), 7.26-7.44 (m, 6H), 7.68 (m, 1H), 7.83 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H). IR (cm'1): 1699, 1414, 1150, 1079, 1062. | ||
292 | 2-F | NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.85 (s, 3H), 7.10 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.40 (m, 3H), 7.62 (dd, 7=8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.84 (dd, 7=8.1,7.4 Hz, 1H). IR (cm1): 1700, 1598, 1419, 1385, 1078. | ||
293 | 4-F | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.86 (s, 3H), 7.10 (t, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.66 (dd,7=8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.86 (m, 1H). IR (cm'1): 1698, 1511, 1423, 1383, 1236. | ||
294 | 2-C1 | NMR: δ 1.60 (s, 6H), 2.89 (s, 3H), 7.26 (m, 1H), 7.37 (m, 3H), 7.53 (m, 2H), 7.78 (m, 1H). IR (cm’1): 1703, 1625, 1565, 1469,1384, 1153, 1077. ...... | ||
295 | 3-C1 | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.87 (s, 3H), 7.15 (m, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.65 (dd,7= 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.87 (m, 3H). IR (cm·1): 1702, 1621, 1566, 1412, 1382, 1240, 1151, 1078. | ||
296 | 3- C1, 4- C1 | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.88 (s, 3H), 7.12 (dd, 7 = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.66 (d, 7 = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (t, 7 = 7.8 Hz, 1H). IR (cm'1) 1703, 1622, 1564, 1485, 1371, 1215, 1151. -- - - | ||
297 | 2-F, 5-F | Bod tání: 141-142 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 2.86 (s, 3H), 7.08 (m, 3H), 7.42 (dd,7= 10.8, 1.5 Hz, 1H), 7.62 (dd,7 = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, 7 = 8.1, 7.2 Hz, 1H). IR(cm·'): 1704, 1602, 1497, 1422, 1381, 1213. | ||
298 | 2-F, 6-F | Bod tání: 90-92 °C. NMR: δ 1.60 (s,6H), 2.85 (s, 3H), 7.00 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.63 (m, ÍH), 7.86 (m, 1H). IR (cm·1): 1707, 1486, 1384, 1148, 1080, 1003. | ||
299 | 3-F, 5-F | Bod tání: 138-139 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.88 (s, 3H), 6.84 (m, 3H), 7.41 (dd,7= 10.5, 1.8 Hz, 1H), 7.65 (dd,7 = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, 7= 8.1,6.9 Hz, 1H). IR (cm'1): 2985, 1702, 1593, 1386, 1213, 1137, 1078. | ||
[Příklad 300] | ||||
V F H*N ΛΛ | ||||
0.5=° | ||||
Me Me | ||||
5 | 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyI}-2,2-dimetyl-4-fenyI-3(2Z/)-furanon |
!39 *
220 mg 2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl-3(2H)-furanonu (Příklad 291) bylo mícháno po dobu 2 hodin při 0 °C ve 30 ml trifluoroacetylanhydridu. Těkavý materiál byl odstraněn ve vakuu. A poté bylo 30 ml 1:1 metanolu a trietylaminu přidáno k výslednému reziduu. Roztok byl poté koncentrován podtlakem. K výslednému reziduu, rozpuštěnému v 30 ml dichlorometanu, bylo pomalu přidáváno 5 ml kyseliny octové saturované chlórem. Reakční sloučenina byla míchána při pokojové teplotě po dobu 5 minut a poté následovalo odstranění těkavého materiálu ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 30 ml toluenu, který byl opět koncentrován ve vakuu. Reziduum bylo rozpuštěno ve 30 ml THF a poté reagovalo s 3 ml čpavkové vody při pokojové teplotě, a to přes noc. Reakční roztok byl koncentrován podtlakem a výsledné reziduum bylo extrahováno s 30 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a poté byla purifikována sloupcovou chromatografn' (hexan/etylacetát = 3:2), aby vzniklo 65 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(27/)-furanonu. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.11 (br s, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.52 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 8.1, 6.9 Hz,
1H). IR (cm'1): 3404, 3227, 1685, 1560, 1356,1150. MS (FAB): 362 (m + 1).
Sloučeniny z Příkladu 301 ~ Příklad 313 byly připraveny postupem, podobným postupu, použitému pro syntézu v Příkladu 300.
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
301 | 2-F | Bod tání: 86-87 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 5.20 (br s, 2H), 7.11 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.86 (dd, 7= 8.1,7.2 Hz, 1H). IR (cm·1): 3367, 3272, 1697, 1598, 1352, 1173. |
302 | 3-F | Bod tání: 178-179 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.20 (br s, 2H), 7.04 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.89 (dd, 7 = 8.4, 6.9 Hz, 1H). IR (cm’1): 3347, 3261, 1689, 1563, 1427, 1351, 1262, 1172. MS (FAB): 380 (m+1). |
140
303 | 4-F | Bod tání: 190-192 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.19 (br s, 2H), 7.10 (m, 2H), 7.25 (t, J= 8.1 Hz, 2H), 7.50 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 3410, 3282, 1687, 1510, 1237, 1173, 1150. | ||
304 | 2-C1 | Bod tání: 122-123 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 5.07 (br s, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.86 (dd, J = 8.4 Hz, 1H). IR(cm'*): 1692, 1623, 1611, 1565,1428,1353,1224. | ||
305 | 3-C1 | Bod tání: 164-165 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.11 (br s, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.52 (m, 2H), 7.90 (t, 7=7.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 1692,1608, 1566, 1353, 1174, 1079. | ||
306 | 4-C1 | Bod tání: 204-205 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 5.10 (br s, 2H), 7.23 (d, 7 = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, 7=8.1 Hz, 2H), 7,53 (d, 7 = 9.3 Hz, 2H), 7.90 (m, 1H). IR (cm'1): 1689, 1620, 1495, | ||
1410,1351,1172. -— | ||||
307 | 3- C1, 4- C1 | Bod tání: 200-201 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.14 (br s, 2H), 7.09 (dd, 7 = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.92 (t, 7 =7.8 Hz, 1H). IR (cm·'): 1697, 1615, 1481, 1352, 1292,1153. | ||
308 | 2-F, 4-F | Bod tání: 184-185 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 5.10 (br s,2H), 6.88 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.90 (dd,7= 8.1, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): | ||
3368, 326“57“1692rl-597rl-352m9r-l-l-73rl-149:- | ||||
309 | 2-F, 5-F | Bod tání: 172-173 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 5.16 (br s, 2H), 7.08 (m, 3H), 7.50 (m, 2H), 7.89 (dd, 7 = 7.8, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 3350, 3264, 1698, 1602, 1499, 1426, 1217, 1174. | ||
310 | 2-F, 6-F | Bod tání: 186-188 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 5.15 (br s, 2H), 6.98 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.87 (dd, 7 = 8.7, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 3348, 3260, 1702, 1602,1467, 1275. | ||
311 | 3- F, 4- F | Bod tání: 199-200 °Č. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.10 (br s, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.92 (dd, 7 = 7.5, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 3238, 1703, 1603, 1410,1351,1219,1172. | ||
312 | 3-F, 5-F | Bod tání: 198-199 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.20 (br s, 2H), 6.82 (m, 3H), 7.50 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.93 (dd, 7 = 7.8, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 3255, 1697, 1594, 1391, 1219, 1172. | ||
313 | 4-NO2 | Bod tání: 222-223 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H), 5.13 (br s, 2H), 7.48 (m, 1H), 7.49 (d, 7 = 8.1 Hz, 2H), 7.51 (m, 1H), 7.94 (dd, 7 = 8.1, 7.2 Hz, 1H), 8.25 (d, 7=8.1 Hz, 2H). IR (cm' ’): 3268, 1703, 1603,1515, 1347,1219. |
l·5 φ
« «
141 +'· [Příklad 314]
2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(277)-furanon l-{2-Fluoro-4-(metylthio)fenyl}-2-fenyl-ethan-l-on (675 mg), který byl připraven postupem, podobným Kroku 1 v Příkladu 264, byl rozpuštěn v 50 ml suchého THF, do něhož bylo přidáno 120 mg hydridu sodného. Reakční sloučenina byla míchána po dobu jedné hodiny při teplotě 0 °C a poté následovalo přidávání po kapkách 0.35 ml a10 bromoisobutyrylkyanidu ředěného 20 ml THF. Reakční sloučenina byla ponechána, aby se -7.ahřála-na-pokojov.ou-teplotu-a_byla míchána přes noc. Reakční rozpouštědlo bylo odstraněno_ ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3).
Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifíkována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 6:1), aby vzniklo 353 mg 2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-415 fenyl-3(2//)-furanonu. NMR: δ 1.54 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 6.90 (dd, J = 10.8, 1.8 Hz, 1H),
---------7.00 (dd,./ = 8.4, 1.8 Hz, 1H). 7.22-7.29 (m, 5H), 7.40 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H). IR (cní1):
1699,1610,1388,1175,1049. (
Sloučeniny dle Příkladu 315 ~ Příkladu 320 byly syntetizovány na základě postupů, podobných postupu při syntéze v Příkladu 314.
[Příklad 315] ~ [Příklad 320]
• · ♦ ·· ·· »* ββ ¢¢ 6 » · ♦ · • · 9 9 9 9 9
142
9 9 9 9 9 9 9
999 ♦ ···“' '9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
315 | 3-CI | NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 6.91 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 7.136 (m, 1H), 7.21 (m, 3H), 7.43(m, 1H). IR (cm'1): 1696,1615,1381,1217, 1148 |
316 | 3-F | NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 6.94 (m, 4H), 7.06 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H). IR (cm'1): 2928, 1697, 1618, 1388, 1216, 1194, 1080. |
317 | 4-F | NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 6.90 (dd, J= 8.1,1.8 Hz, 1H), 6.95-7.05 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.42 (dd, J = 8.1, 7.2 Hz, 2H). IR (cm'1): 1698, 1592, 1381, 1223, 1045. |
318 | 2-F, 5-F | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 6.86-7.11 (m, 5H), 7.47 (dd, J =8.1,7.5 Hz, 1H). |
319 | 3-F, 5-F | Bod tání: 122-123 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.53 (s, 3H), 6.69 ím, 1H), 6.85 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 11.4, 2.1 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 84,7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 1699, 1611, 1383, 1206, 1119 |
320 | 2-F, 6-F | NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 6.90 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 7.37 (m,3H). IR (cm'1): 1702, 1603, 1466, 1385, 1153. |
__[Příklad 321]__
2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon
305 mg 2,2-dimetyl-5- {2-fluoro-4-(metylthio)fenyl} -4-fenyl-3(2H)-furanonu (Příklad 314) bylo rozpuštěno ve 30 ml metanolu, 20 ml THF a 20 ml vody, s přidáním 1.4 g OXONU. Reakční sloučenina byla míchána přes noc při pokojové teplotě. Poté bylo ve vakuu odstraněno rozpouštědlo a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu podtlakem a poté byla purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 3:2), aby bylo získáno 70 mg 2,2-dimetyI-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(277)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 175-176 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.10 (s, 3H), 7.22 (m, 2H), 7.28 (m, 3H), 7.75 (dd, J= 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.77 (m, 2H). IR (cm’1): 1702, 1408, 1321, 1147. MS (FAB): 361 (m + 1).
• * » ·· ·· · ii 9 9 < ·· · · • · · '· ·· v· ' '· ·
143 ♦ · · ·'·· ··· '··
Sloučeniny v Příkladu 322 ~ Příkladu 326 byly připraveny na základě postupů, podobných postupu pro Příklad 321.
[Příklad 322] ~ [Příklad 326]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
322 | 3-C1 | Bod tání: 139-140 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.12 (s, 3H), 7.05 (m, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.77(m, 3H). IR (cm·1): 1701, 1409, 1320, 1232, 1117, 966 |
323 | 3-F | Bod tání: 157-158 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H),3.12(s, 3H), 6.97 (m, 3H), 7.26 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 9.0, 1 e u7 itn 7796fm 1H1 TR írm'1)· 1701 1577 1433 |
1308,1117. | ||
324 | 4-F | Bod tání: 150-152 °C. NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 7.02 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.71 (dd, J = 10.0, 1.5 Hz, 1H), 7.79 (d, 7 = 5.7 Hz, 1H), 7.81 (d,7= 1.5 Hz, 1H). |
325 | 2-F, 5-F | Bod tání: 150-151 °C. NMR: δ 1.60 (s, 6H),3.11 (s, 3H), 6.96 (m, 2H), 7.15 (m, 111), 7.69 (dd, 7 = 8.7, 1.8 Ηζ,ΙΗ), . 7.81 (d,7= 3.0 Hz, 2H). IR (cm’1): 1707,1499,1321,1227. |
326 | 3-F, 5-F | Bod tání: 118-119 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.13 (s, 3H), 6.77 (m, 3H), 7.75 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.85 (m, 1H). IR (cm·1): 1703, 1626, 1408, 1326, 1121. |
[Příklad 327]
2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyI-3(2ř0-furanon • · '•'φ φ * 'φ φ · φ * φ ··· «··
144 φφ ·· φ
Φ * · 'β: β β ι'Φ Φ Φ ’Φ Φ
Φ · φ Φ Φ Φ • φ · ‘φ φ
Φ φφ ΦΦ ΦΦΦ
Do 241 mg 2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2í/)-furanonu (Příklad 314) rozpuštěného v 50 ml dichlorometanu bylo přidáno 138 mg 70 % mchloroperoxybenzoové kyseliny. Sloučenina byla míchána při 0 °C po dobu 1.5 hodiny a poté následovalo přidání 30 ml 5 % vodného kyselého uhličitanu sodného. Poté byla sloučenina míchána po dobu 10 minut a těkavý materiál byl odstraněn ve vakuu. Výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a poté byla purifikována separací sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1), aby bylo získáno 187 mg 2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 149-150 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.78 (s, 3H), 7.26 (m, 5H), 7.47 (m, 211), 7.69 (dd, J = 8.4, 6.6 Hz, 2H). IR (cm'1): 1700, 1621, 1380, 1223, 1161, 1075.
Sloučeniny z Příkladu 328 ~ Příklad 331 byly syntetizovány na základě postupů, podobných syntetickému postupu, použitému pro Příklad 327.
_____[Přiklad 328| -[Příklad 331]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
328 | 3-F | Bod tání: 125-126 °C. NMR: δ 1.54 (s, 6H), 2.79 (s, 3H), . 7.01 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.78 (m, 1H). IR (cm'1): 1701, 1577, 1433, 1308, 1117. |
329 | 4-F | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.79 (s, 3H), 6.99 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 9.0, 5.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (dd, J = 8.1, 6.0 Hz, 1H). IR (cm'1): 1700,1625,1593, 1512, 1386, 1224. |
330 | 3-F, 5-F | Bod tání: 114-115 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.80 (s, 3H), 6.78 (m, 1H), 6.82 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 8.7, 6.0 Hz, 1H). IR (cm’1): 1702, 1582,1390, 1314,1120. |
331 | 2-F, 6-F | NMR: δ 1.62 (s, 6H), 2.77 (s, 3H), 7.00 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.63 (dd,J=8.1,1.5 Hz, 1H), 7.86 (dd, 7=8.6, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 1707,1606,1384. |
145 (Příklad 332]
5-{4-( AminosuIfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyI-4-fenyI-3(2//)-furanon
154 mg 2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl-3(277)-furanonu (Příklad 327) bylo mícháno ve 30 ml trifluoroacetylanhydridu při 0 °C po dobu 2 hodin. Poté byl těkavý materiál odstraněn ve vakuu, do něhož bylo přidáno 50 ml 1:1 metanolu a trietylaminu. Roztok byl míchán po dobu 20 minut při 0 °C a rozpouštědlo bylo odstraněno podtlakem. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 40 ml dichlormetanu a poté následovalo
10-př-idávání-po-kapkáchJJ-mLkyseliny octové nasycené chlórem. Reakční roztok byl míchán po dobu 20 minut při 0 °C. Poté bylo ve vakuu odstraněno rozpouštědlo a nezreagovaný chlór. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 30 ml toluenu a toluen byl odpařen podtlakem. Poté bylo výsledné reziduum rozpuštěno v 40 ml THF a reagovalo s 5 ml čpavkové vody, kdy míchání bylo prováděno přes noc. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 30 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a poté byla purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 3:2), aby vzniklo 42 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl4-fenyl-3(27/)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 79-81 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 5.01 (br s, 2), 7.20-7.31 (m, 5H), 7.69-7.76 (m, 3H). IR (cm’1): 3340, 3274, 1591, 1526, 1328. MS (FAB): 362 (m+1).
Sloučeniny, které uvádí Příklad 333 ~ Příklad 335, byly připraveny s využitím postupů, podobných postupu v Příkladu 332.
• « · .·· ·· · < φ 9 9 9 9 '9 9· '9 '9 9 9 · 9 9 9 9 · · • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 <9 9 9 9 '9 9 ·♦ 9 ,999 999 ··· 99 ·« 999
146 [Příklad 333] ~ [Příklad 335]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data | |
333 | 3-F | Bod tání: 168-170 °C. NMR: δ 1,55 ís. 6H1 5.28 (br s. 2H). | |
6.95 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.75 (m, 1H). IR (cm’1): 3344, 3261, 1695, 1626, 1407, 1349. MS (FAB): 380 (m +1). | |||
334 | 4-F | Bod tání: 95-97 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.11 (br s, 2H), 7.02 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.76 (m, 3H). IR (cm·1): 3366, 3268, 1700, 1625, 1511, 1230, 1164. MS (FAB): 380 (m + 1)· | |
335 | 3-F, | Bod tání: 185-187 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.10 (br s, 2H), | |
5-F | 6.77 (m, 3H), 7.71 (m, 2H), 7.80 (m, 1H). IR (cm'’): 3327, 3249, 1698, 1624, 1316, 1161. MS (FAB): 398 (w+1). |
[Příklad 336]
MeS Br
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyI-3(2£ř)-furanon
Do rozmíchaného roztoku l-{3-bromo-4-(metylthio)fenyl}-2-fenyl-ethan-l-on (1.54 g) v 50 ml THF bylo přidáno 232 mg 60 % olejové disperse hydridu sodného. Sloučenina byla míchána po dobu 1 hodiny při 0 °C a poté následovalo přidávání po kapkách 1.1 ml a15 bromoisobutyrylkyanidu ředěného v 20 ml THF. Reakční sloučenina byla poté pomalu zahřívána na pokojovou teplotu a byla přes noc míchána. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve
147 • · · ·· *, * * * (·· ·· ·· · · · · ·· • · · · · · ‘9 9
9 » · ·· · .♦ · 4· · • · ·····« tf <··· '9 9 9 9 9 9 9 99 9 vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 6:1), aby vzniklo 1.1 g 5-{3-bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4fenyl-3(2//)-furanonu. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.32 (m,
5H), 7.48 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H).
Sloučeniny, které uvádí Příklad 337 ~ Příklad 340, byly připraveny s využitím postupů, podobných postupu v Příkladu 336.
[Příklad 337] ~ [Příklad 340]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
337 | 3-C1 | NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 7.02 (d,7 = 8.7 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.46 (dd, 7= 7.2, 1.8 Hz, 1H), 7.88 (d,7= 2.1 Hz, 1H). IR (cm·1): 1695,1609, 1389, 1239. |
338 | 3-F | Bod tání: 108-109 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 7.06 (m, 4H), 7.34 (m, 1H), 7.49 (dd,7= 7.2, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d,7 = 1.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 2983, 1696, 1599, 1391, 1258,1195. |
339 | 2-F, 5-F | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.47 (s, 3H), 7.04 (m, 4H), 7.44 (dd, 7 = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.86 (d, 7 = 1.5 Hz, 1H). IR (cm'1): 1699, 1595, 1417, 1250. |
340 | 3-F, 5-F | Bod tání: 115-116 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.50 (s, 3H), 6.79 (m, 1H), 6.86 (m( 2H), 7.05 (d, 7 = 8.4, 1H), 7.47 (dd, 7 = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, 7 = 1.8 Hz, 1H). IR (cm’1): 2925, 1689, 1604, 1391, 1120. |
• »
148 ·· ·· · » · « 9 99
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9
99 99 999 [Příklad 341]
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2Z/)-furanon
..... 350 mg 5-{3-bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(27/)-furanonu (Příklad 336), rozpuštěného v 50 ml metanolu, 50 ml THF a 50 ml vody reagovalo s 1.5 g OXONU mícháním při pokojové teplotě po dobu 15 hodin. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 3:2), aby vzniklo 173 mg 5-{3-bromo-4-(metylsulfonyDfenyl}-2.2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 154-155 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.29 (s, 3H), 7.26 (m, 3H), 7.38 (m, 2H), 8.07 (d, J = 1.8 Hz,
1H), 8.10 (d, 7= 8.1 Hz, 2H). IR (cm'1): 1698, 1585, 1318, 1150.
Sloučeniny, které uvádí Příklad 342 ~ Příklad 345, byly syntetizovány s využitím postupů, podobných postupu v Příkladu 341.
[Příklad 342] ~ [Příklad 345]
149 «
«;© © © · ♦ β · · • · · ·· ©«· ·· © © 9 • · · • · · e • · ·
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
342 | 3-C1 | NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.32 (s, 3H), 7.14 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 8.4,1.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.16 (d,J= 8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 1700, 1388, 1320, 1151. |
343 | 3-F | Bod tání: 133-134 °C. NMR: δ 1.57 (d, 6H), 3.30 (s, 3H), 7.03 (m, 3H), 7.33 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.14 (d, 7=8.4 Hz, 1H). IR (cm' '): 2931, 1700, 1586, 1390, 1312, 1151. MS (FAB): 441 (m + 2), 439 («/). |
344 | 2-F, 5-F | NMR: δ 1.59 (s, 6H), 3.30 (s, 3H), 7.09 (m, 3H), 7.68 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.16 (d, 7 = 8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 1704, 1495, 1387, 1151. |
345 | 3-F, 5-F | Bod tání: 194-195 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.32 (s, 3H), 6.83 (m, 3H), 7.70 (dd, 7--8.4tL3 Hz, 1H), 8tO6AW-— 1.8 Hz, 1H), 8.18 (d,J= 8.1 Hz, 1H). IR (cm'1): 1702, 1627, 1377, 1120. |
[Příklad 346]
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyI-4-fenyl-3(2//)-furanon
391 mg 5 - {3 -bromo-4-(metylthio)fenyl} -2,2-dimetyl-4-fenyl-3 (27/)-furanonu (Příklad 336) rozpuštěného v 50 ml dichlorometanu bylo mícháno při 0 °C po dobu 50 minut za přítomnosti 183 mg 70 % /«-chloroperoxybenzoové kyseliny. Poté bylo 10 ml 5 % vodného hydroxidu sodného přidáváno do reakční sloučeniny a mícháno dalších 10 minut. Dichlorometan byl odstraněn ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla poté koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 1:1),aby vzniklo 310 mg 5-{3bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanonu. NMR: δ 1.58 (s, 6H),
2.84 (s, 3H), 7.30 (m, 2H), 7.38 (m, 3H), 7.78 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 5.4 Hz,
1H), 7.90 (d, 7 = 2.7 Hz, 1H). IR (cm’'): 1698, 1619, 1388, 1064.
• · 9 99 9 9 | 9 *· 99 9 9 9 9 9 | 99 9 9 • · | 99 | |
9 | 9 9 9 | • · | • | |
99 | 999 | 999 99 | 99 | ·· |
150 ........
Sloučeniny, které uvádí Příklad 347 ~ Příklad -350, byly připraveny s využitím postupů, podobných postupu v Příkladu 346.
[Příklad 347] ~ {Příklad 350]
Me-S Br
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
347 | 3-C1 | NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.84 (s, 3H), 7.15 (m, 3H), 7.32 (m, 1H), 7.76 (dd, 7=8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.88 (d, 7= 1.5 Hz, 1H), 7.93 (d, 7= 7.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 1708, 1496, 1417, 1386,1065,1194,1080. |
348 | 3-F | NMR: δ 1.56 (s. 6H). 2.85 (s. 3H\ 7.05 fm. 3H). 7.34 fm. |
1H), 7.76 (dd, J=8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, 7 = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (dd,7= 8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 2981, 1699, 1389, 1261,1063. | ||
349 | 2-F, 5-F | NMR: δ 1.59 (s, 6H), 2.85 (s, 3H), 7.08 (m, 3H), 7.74 (dd, 7 = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.88 (d, 7 = 1.8 Hz, 1H),7.93 (d,7 = 8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 1708,1496, 1417, 1386, 1065. |
350 | . 3-F,. 5-F | Bod tání: 177-179 °C. NMR: δ 1.56 (s, 6H), 2.86 (s, 3H), 6.82 (m, 3H), 7.78 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.92 (d, 7 = 8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 1702, 1626,1390, 1308, 1120. |
[Příklad 351]
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyI-3(2//)-furanon
e e β e e eee · · 9 9 9 e ···©·· 9
9 9 « 9 9 • 99 99 · 9 999
287 mg 5-{3-bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(27/)-furanonu (Příklad 346) ve 40 ml trifluoroacetylanhydridu bylo mícháno při 0 °C po dobu jedné hodiny. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 50 ml 1:1 metanolu a trietylaminu. Roztok byl poté míchán při 0 °C po dobu jedné hodiny a následovalo odstranění rozpouštědla ve vakuu. Výsledné reziduum bylo mícháno v 30 ml dichlorometanu, do něhož bylo po kapkách přidáno 15 ml kyseliny octové saturované chlórem. Reakční roztok byl míchán při 0 °C po dobu 30 minut. Poté byla kyselina octová odpařena i s nezreagováným chlórem podtlakem. Výsledné reziduum bylo mícháno přes noc ve 30 ml THF a 5 ml čpavkové vody. Reakční sloučenina byla poté koncentrována ve vakuu a byla podrobena extrakci s 30 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografn' (hexan/etylacetát - 3:2), aby bylo získáno 89 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 128-132 °C. NMR: δ 1.63 (s, 6H), 5.32 (br s, 2H), 7.12 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.69 (m, 1H), 7.98 (m, 2H). IR (cm'1): 3400,3282, 1686, 1556, 1171.
Sloučeniny, které uvádí Příklad 352 a Příklad 353, byly připraveny s využitím postupů, podobných postupu v Příkladu 351.
[Příklad 352] a [Příklad 353]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
352 | 3-F | Bod tání: 151-153 °C. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 5.30 (br s, 2H), 7.05 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.92 (m, 2H). |
353 | 2-F, 5-F | NMR: δ 1.59 (s, 6H), 5.26 (br s, 2H), 7.08 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 7.81 (m, 1H), 8.08 (m, 1H). IR (cm1): 3357, 1499, 1335, 1171. |
C β e c ©
152 (Příklad 354J
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyI-4-fenyl-3(2ZZ)-furanon
Krok HH^říprava M3-chloro-4-(metylthiojfenvll^2-fenvl^ethanonu
Do rozmíchaného roztoku 2-chlorothioanisolu (3.0 g) ve 120 ml dichlorometanu bylo 10 pomalu přidáno nejdříve 2.8 g chloridu hlinitého a 3.0 g fenylacetylchloridu při teplotě 0°C. Reakční sloučenina byla při teplotě míchána po dobu 12 hodin. Poté byl reakční roztok nalit na led a vodnou kyselinu solnou. Zchlazený roztok byl míchán po dobu 30 minut a extrahován dichlorometanem (80 ml x 3). Organická vrstva byla omyta solným roztokem a vysušena přes anhydrický síran hořečnatý. Poté, co byl síran hořečnatý odstraněn filtrací, byl filtrát koncentrován ve vakuu. Výsledné reziduum bylo re-krystalizováno z hexanu a dichlorometanu tak, aby vzniklo 3.6 g l-{3-chloro-4-(metylthio)fenyl}-2-fenyl-ethanonu. Bod tání: 101-102 °C. NMR: δ 2.51 (s, 3H), 4.22 (s, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.32 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.97 (d,7= 1.8 Hz, 1H).
Krok 2: Příprava 5-{3-chloro-4-(metvlthio)fenvl}-2,2-dimetvl-4-fenyl-3(2//)-furanonu
3.6 g l-{3-chloro-4-(metylthio)fenyl}-2-fenyl-ethanonu v 100 ml suchého THF bylo mícháno při 0 °C po dobu 20 minut za přítomnosti 60 % olejové disperse hydridu sodného (1.5 g), po čemž následovalo přidávání po kapkách a-bromoisobutyrylkyanidu (3.0 ml), rozpuštěného v 50 ml THF. Poté byl reakční roztok ponechán, aby se pomalu ohřál na pokojovou teplotu a byl míchán přes noc. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a
153 následovala extrakce s 30 ml vody a dietyletheru (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 8:1) pro získání 3.2 g 5-{3-chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu. NMR: δ 1.52 (s, 6H), 2.45 (s, 3H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.32 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 1694, 1613, 1592, 1389, 1252, 1145,
1128.
Sloučeniny, které uvádí Příklad 355, byly připraveny s využitím postupů, podobných postupům v Příkladu 354.
[Příklad 355] a [Příklad 356]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
355 | 3-F | NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.49 (s, 3H), 7.05 (m, 3H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (m, lH), 7.44 (dd, 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.69 (d,/ = 1.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 1695, 1616, 1599, 1431, 1386, 1257,1194, 1129. |
356 | 3-F, 5-F | NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.51 (s, 3H), 6.88 (m, 3H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 řdd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 1698, 1623, 1593, 1391, 1309, 1120. |
[Příklad 357]
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyI}-2,2-dimetyl-4-fenyI-3(2H')furanon • ·· ·· β β β « « β
154
1.2 g 5-{3-chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanonu (Příklad 354) bylo rozpuštěno v 150 ml 1:1:1 metanolu/THF/vody, kam bylo přidáno 2.8 g OXONU. Reakčni sloučenina byla míchána při pokojové teplotě po dobu 6 hodin. Reakčni sloučenina byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a etylacetátu (100 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 3:1), aby vzniklo 1.1 g 5-{3-chloro-4(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 174175 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.28 (s, 3H), 7.27 (m, 3H), 7.39 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 8.4, 1.8
Hz, 1H), 7.86 (d, .7= 1.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H). IR (cm1): 1700, 1587, 1391, 1321, 1241, 1152.
Sloučeniny, které uvádí Příklad 358 ~ Příklad 362, byly připraveny v souladu s postupy, podobnými postupu v Příkladu 357.
[Příklad 3581 -r [Příklad 3621
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
358 | 3-C1 | Bod tání: 188-189 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.30 (s, 3H), 7.14 (m, 1H), 7.34 (m, 3H), 7.65 (dd, 7 = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (d, 7 = 1.5 Hz, 1H), 8.12 (d, 7 = 8.4 Hz, 1H). IR (cm' ’): 1700, 1620, 1585, 1388, 1321, 1241, 1162. |
359 | 3-F | Bod tání: 163-164 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.29 (s, 3H), 7.04 (m, 3H), 7.35 (m, 1H), 7.66 (dd,7= 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.86 (d, 1.5 Hz, 1H), 8.12 (d, 7 =8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 1701, 1587, 1390, 1321, 1262, 1152. MS (FAB): 395 (m + 1)· |
360 | 4-F | Bod tání: 173-174 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H),3.29 (s, 3H), 7.11 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.66 (dd,7=8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.85 (d,7 = 1.8 Hz, 1H), 8.12 (d,7= 8.4 Hz, 1H). IR (cm' ’): 1698, 1587, 1509, 1388, 1321, 1239, 1162. |
• · · · · · · » · · '· ······ • · ······ · • ······ ··· ··· '*· ·· ···
155
361 | 3- F, 4- F | Bod tání: 150-151 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 3.30 (s, 3H), 6.99 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.66 (dd, J= 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.86 (d,J= 1.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H). IR (cm* '): 1701, 1515, 1393, 1321, 1280, 1152. |
362 | 3-F, 5-F | Bod tání: 200-201 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 3.31 (s, 3H), 6.84 (m, 3H), 7.67 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.86 (d,J = 1.5 Hz, 1H), 8.16 (d,J= 8.1 Hz, 1H). IR (cm'1): 1702, 1591, 1391, 1320, 1218, 1153, 1120. |
[Příklad 363]
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon
Do míchaného roztoku 3.5 g 5-{3-chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl3(2ř/)-furanonu (Příklad 354) v 80 ml dichlorometanu bylo přidáno 2.5 g 70 % mchloroperoxybenzoové kyseliny a reakční sloučenina byla míchána při 0 °C po dobu 2 hodin.
Poté bylo přidáno 40 ml 5 % vodného kyselého uhličitanu sodného do roztoku a roztok byl míchán po dobu 10 minut. Roztok byl extrahován dichlorometanem (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografii (hexan/etylacetát = 1:1),aby vzniklo 2.43 g 5-{3-chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl4-fenyl-3(2/Y)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 120-121 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.84 (s,
3H), 7.30 (m, 3H), 7.38 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz,
1H). IR (cm1): 1699, 1619, 1319,1239, 1169,1145, 1068.
156
Sloučeniny, které uvádí Příklad 364 ~ Příklad 366, byly syntetizovány s využitím postupů, podobných postupu v Příkladu 363.
[Příklad 364] ~ [Příklad 366]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
364 | 3-C1 | Bod tání: 141-142 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.86 (s, 3H), 7.16 (m, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.72 (d, J- 1.2 Hz, 1H), 7.73 (dd, J=8.1, 1.2 Hz, 1H),7.94 (d,J=8.1 Hz, 1H). IR(cm' '): 1700, 1618, 1387, 1239, 1146, 1067. |
365 | 3-F | Bod tání: 52-53 °C. NMR: 6-1.584s.-6HV2r86 (Sr3H)ý7Tf)6— |
(m, 3H), 7.35 (m, 1H),7.71 (d,J= 1.2 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J= 7.8 Hz, 1H). IR (cm’1): 1701, 1622, 1389, 1309, 1147, 1067. | ||
366 | 3-F, 5-F | Bod tání: 123-124 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.88 (s, 3H), 6.85 (m, 3H), 7.71 (d,J= 1.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, 7=8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.98 (d,7 = 1.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 1702, 1625, 1591, 1391, 1309,1119,1067. . ........ |
[Příklad 367]
5-{4-(AminosuIfonyl)-3-chIorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyI-3(2/7)-furanon
1.2 g 5-{3-chloro-4-(metylsulfmyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanonu (Příklad 363)) bylo mícháno v 30 ml trifluoroacetianhydridu po dobu 2 hodin při 0 °C. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno podtlakem a následovalo přidání 30 ml 1:1 metanol/trietylaminu k výslednému reziduu. Výsledný roztok byl míchán při 0 °C po dobu jedné hodiny a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno a poté bylo přidáno 30 ml octové kyseliny saturované chlórem. Reakční sloučenina byla míchána při 0 °C po dobu 30 minut. Rozpouštědlo a nezreagovaný chlór byl odpařen podtlakem a výsledné reziduum bylo mícháno přes noc ve 30 ml THF a 3 ml čpavkové vody.
Reakční sloučenina byla koncentrována ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 30 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Organická vrstva byla omyta solným roztokem a poté byla koncentrována podtlakem. Výsledné reziduum bylo purifíkováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 3:2), aby vzniklo 512 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-3chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2H)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 193-194 °C.
NMR: δ 1.58 (s, 6H), 5.14 (br s, 2H), 7.26 (m, 3H), 7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz,
1H), 7.84 (d,./ = 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 1H). IR (cm'1): 3379, 3263, 1691, 1586, 1347,1219,1156.
Sloučeniny z Příkladu 368 ~ Příkladu 371 byly připraveny postupy—podobnými_ postupu, který byl použit pro Příklad 367.
[Příklad 368] ~ [Příklad 371]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
368 | 3-C1 | Bod tání: 162-163 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.18 (br s, 2H), 7.13 (m, 1H), 7.33 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H). IR (cní '): 3384, 3264,1695, 1617,1391,1351,1241,1166. |
369 | 3-F | Bod tání: 149-150 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.15 (br s, 2H), 7.04 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.61 (dd, 7= 8.4,1.8 Hz, 1H), 7.83 (d, 7= 1.5 Hz, 1H), 8.07 (d,7=8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 3377, 3265, 1692, 1587, 1393, 1349, 1261,1165. |
158
370 | 3- F, 4- F | Bod tání: 216-217 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 5.18 (br s, 2H), 6.99 (m, IH), 7.17 (m, 2H), 7.61 (dd,7=8.4, 1.8, IH), 7.84 (d, 7 = 1.5 Hz, IH), 8.10 (d, 7 =8.1 Hz, IH). IR (cm'*): 3401, 3264, 1687, 1515, 1396, 1220, 1165. |
371 | 3-F, 5-F | Bod tání: 173-174 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 5.19 (br s, 2H), 6.84 (m, 3H), 7.61 (dd, 7 = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.84 (d, 7 = 1.8 Hz, IH), 8.11 (d, 7=8.1 Hz, IH). IR (cm'1): 3370, 3265, 1692, 1625, 1393, 1309, 1165, 1119. |
[Příklad 372]
—5-—5-{3“Ghloro^(N-metylaminosulfonyI)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2H)-furanon
200 mg 2,2-dimetyl-5-{3-chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl-3(2/7)-furanonu (Příklad 363) bylo mícháno v 10 ml trifluoroacetianhydridu po dobu jedné hodiny při 0 °C a poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 10 ml 1:1 metanol/trietylaminu a bylo mícháno po dobu jedné hodiny při 0 °C. Roztok byl koncentrován podtlakem. Poté bylo výsledné reziduum mícháno v 15 ml dichlorometanu, do něhož bylo přidáno 5 ml octové kyseliny saturované chlórem. Poté, co byl roztok míchán po dobu 30 minut při 0 °C, bylo rozpouštědlo a nezreagovaný chlór odstraněno ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 5 ml toluenu a toluen byl odpařen ve vakuu. Výsledné reziduum bylo rozpuštěno v 20 ml THF a reagovalo s 1 ml 40 % vodného metylaminu po dobu 2 hodin při 0 °C. Reakční roztok byl koncentrován ve vakuu a poté následovala extrakce s 30 ml vody a dichlorometanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla omyta solným roztokem a koncentrována podtlakem. Výsledné reziduum bylo purifikováno sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 3 :2), aby vzniklo 62 mg 5-{3-chloro-4-(N-metylaminosulfonyl)fenyl}20 2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 136-137 °C. NMR: δ 1.58 (s, 6H), 2.66 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 4.94 (q, J = 5.4 Hz, IH), 7.28 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 7.63 (dd, 7 = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.84 (d, 7 = 1.8 Hz, IH), 8.03 (d,7 = 8.4 Hz, IH). IR (cm·'): 3315, 1697, 1587, 1394, 1336, 1242,1164.
159 > ·· • ě ·β » • · '·
9 9 · · ··· ·· [Příklad 373]
5-{3-Chloro-4-(N-etylaminosulfonyl)fenyl}-2,2-diinetyI-4-fenyl-3(2//)-furanon _5 -Při dodržení postupu, uváděného v Příkladu 372 kromě použití 70% vodného etylamínu, byla získána výše uvedená sloučenina. Bod tání: 72-73 °C. NMR: δ 1.11 (t, J =7.2 Hz, 3H), 1.57 (s, 6H), 3.02 (m, 2H), 4.93 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 7.62 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1H). IR (cm’1): 3300, 1698,1618,1587,1393,1337,1241,1163.
5-[4-{(AcetyIamino)suIfonyl}-3-chlorofenyl]-2,2-dimetyI-4-fenyI-3(2/7)-furanon
150 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu (Příklad 367) v 10 ml dichlorometanu reagovalo s 0.3 ml acetanhydridu za přítomnosti 0.5 ml trietylaminu a 15 mg 4-(N,N-dimetylamino)pyridinu při pokojové teplotě po dobu 12 hodin. Reakční sloučenina byla koncentrována ve vakuu a poté byla extrahována s 50 ml vody a dichlorometanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu podtlakem a poté byla purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát 2:1), aby vzniklo 113 mg 5-[4-{(acetylamino)sulfbnyl}-3-chlorofenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(27/)«·♦ β
9 9 9
160
furanonu jako pevné látky. Bod tání: 194-195 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.10 (s, 3H), 7.27 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.68 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.45 (br s, 1H). IR (cm'1): 3195, 3104, 1698, 1377, 1164.
[Příklad 375]
5-[3-Chloro-4-{(propionylamino)sulfonyl}fenyI]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/Z)-furanon
150 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu
-(Příklad 367) reagovalo s propionanhydridem, aby vzniklo—132 mg 5-[3-chloro-4{(propionylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu podle postupu, podobného postupu, jaký uvádí Příklad 374. Bod tání: 191-192 °C. NMR: δ 1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.57 (s, 6H), 2.32 (q = 7.5 Hz, 2H), 7-27 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 7.68 (dd, J = 8.4,
1.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.37 (br s, 1H). IR (cm'1):
3204,3105,1699,1458,1396,1164.
[Příklad 376]
5-[4-{(«-Butyrylamino)sulfonyl}-3-chIorofenyI]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2Z/)-furanon • 9 '9 '.·«
6 9 9
9 ·
9 9 9 • 9 '9 .9
161 • 9 9 :· 9
150 mg 5-{4-(aminosuIfonyl)-3-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2.ř/)-furanonu (Příklad 367) reagovalo s butyranhydridem, aby tak vzniklo 124 mg 5-[3-chloro-4-{(«butyrylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(27/)-furanonu podle postupu, podobného postupu, jaký uvádí Příklad 374. Bod tání: 119-120 °C. NMR: δ 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3H),
1.57 (s, 6H), 1.59 (m, 2H), 2.27 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.69 (dd, J =
8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.48 (br s, 1H). IR (cm·1): 3191, 3105, 1698, 1684, 1453, 1242, 1187.
2,2-Dimetyl-4-(3-fluorofeiiyl)-5-{3-nietyI-4-(inetyIthio)fenyl}-3(2//)-furanon.
437 mg l-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-2-(3-fluorofenyl)-ethanonu v 50 ml suchého
THF bylo mícháno s 67 mg 60 % olejové disperse hydridu sodného po dobu jedné hodiny při 0 °C, kdy následovalo přidávání po kapkách 0.8 ml a-bromoisobutyrylkyanidu ředěného 25 ml THF. Reakční roztok byl pomalu zahříván na pokojovou teplotu a poté míchán přes noc. Poté bylo rozpouštědlo odstraněno ve vakuu a výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanu (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována ve vakuu a purifikována sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 6:1),aby vzniklo 312 mg 2,2dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-3(2Z/)-furanonu. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 7.36 (m, 4H), 7.32 (m, 1H), 7.45 (m, 2H). IR (cm’’): 1694, 1601,1385,1260,1192.
'·» e * • '· e· · · « « · ·«· -.·· e e
162 [Příklad 378]
2,2-Dimetyl-4-(3-f]uorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon _ 257 mg 2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenvlH5Y3^metyN4-ímetyithio)-fenyfí=3(2fflfuranonu (Příklad 377) v 50 ml metylenechloridu bylo smícháno se 170 mg 70 % mchloroperoxybenzoové kyseliny při 0 °C po dobu jedné hodiny, přičemž následovalo přidání 10 ml 5 % vodného kyselého uhličitanu sodného. Poté byl roztok míchán pod dobu dalších 10 minut. Reakční sloučenina byla koncentrována ve vakuu a byla extrahována s 50 ml vody a dichlorometanem (30 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována podtlakem a purifikována ____^laupc£iy-O_u_chr.omatografií--(hexan/etylaeetát--2H^—aby-vzniklo43mg2,2-dimetyl-4-(3fluorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanonu jako pevné látky. Bod tání: 138-139 °C. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.68 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 7.03 (m, 3H), 7.28 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 1698,
1589, 1387, 1312, 1262. MS (FAB): 374 (m + 1).
[Příklad 379]
2,2-Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metyIsulfinyl)fenyl}-3(2/ř)-furanon
219 mg 2,2-Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metylsulfinyl)-fenyl}-3(2ř/)furanonu bylo získáno jako spoluprodukt v průběhu syntézy v Příkladu 378. NMR: δ 1.56 (s,
163 '· —♦ '· <·'· · · (¾ γ·Φ •6 .« '« rě • e 9 9 9 • 9 9 9 ,9 9 9 <«·
6Η), 2.32 (s, 3Η), 2.70 (s, 3Η), 7.04 (m, 3Η), 7.31 (m, 1H), 7.49 (d, J = 0.9, 1H), 7.67 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.4, 1H). IR (cm’1): 1697, 1384, 1259, 1204, 1072.
-5---:::........=-::5-(4-( AminosulfonyI)-3-metylfenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2H)-furanon
201 mg 2,2-dimetyl-4-(3 -fluorofenyl)-5 - {3 -metyl-4-(metylsulfinyl)-fenyl} -3(2//)furanonu (Příklad 379) bylo konvertováno na 76 mg 5-(4-(aminosulfonyl)-3-metylfenyl}10 2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanonu následujícím postupem, podobným postupu v -^Příkladu 367T-p:-8W82QerNMR: δ 1t57(s76H)72763 (s73H)75t1 3 (brsr2H)777037š73H);---7.27 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.61 (m, ÍH), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 3369, 3270,
1589, 1334, 1168. MS (FAB): 375 (m + 1).
[Příklad 381]
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyI-4-(metyIthio)fenyI}-3(2//)-furanon
530 mg l-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-2-(3,5-difluorofenyl)-etanonu bylo 20 konvertováno na 357 mg 4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-(3-metyl-4-(metylthio)fenyl}3(2//)-ťuranonu následujícím postupem, podobným postupu v Příkladu 377. NMR: δ 1.55 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 6.74 (m, ÍH), 6.89 (m, 2H), 7.08 (d, J = 8.1 Hz, ÍH), 7.40 (dd,
J = 8.4,2.1 Hz, ÍH), 7.45 (d, J = 1.5 Hz, ÍH). IR (cm'1): 1691, 1601, 1384, 1910, 1118.
··
164 .· · · · · · (·· ·-'· [Příklad 382]
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27T)-furanon
Ji_105 mg 4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylthio)-fenyl}-3(2//)furanonu (Příklad 381) bylo rozpuštěno v 50 ml metanolu, 30 ml THF a 50 ml vody, do níž bylo přidáno 513 mg OXONU. Reakční sloučenina byla míchána při pokojové teplotě po dobu 4 hodin. Poté byla sloučenina koncentrována ve vakuu a extrahována s vodou 50 ml a dichlorometanem (30 ml x 3). Po koncentrování organické vrstvy podtlakem následovala sloupcová chromatografíe (hexan/etylacetát = 3:2), aby vzniklo 97 mg 4-(3,5-difluorofenyl)___2,2=dinjfity_k54.3rmetyl=4-(mety-lsulfon-y-l-)fenyl}-3(-2Á0-fuřanonu—NMR7-ó-1^57-(sr6H)r2J71(s, 3H), 3.05 (s, 3H), 6.82 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.92 (m, 2H).
[Příklad 383]
15 . '
4-(3,5-DifluorofenyI)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfínyI)fenyl}-3f2/ř)-furanon
Do 320 mg 4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)furanonu (Příklad 381) v 50 ml dichlorometanu bylo přidáno 172 mg 70 % m20 chloroperoxybenzoové kyseliny. Sloučenina byla míchána při 0 °C po dobu jedné hodiny a poté následovalo přidání 30 ml 5 % vodného kyselého uhličitanu sodného. Roztok byl míchán pod dobu dalších 10 minut. Poté byla sloučenina koncentrována ve vakuu a extrahována s 50 ml vody a dichlorometanu (30 ml x 3). Poté byla organická vrstva koncentrována podtlakem a
165 •e ‘9 9 • · ·
JI ·_Λ· .-. · • · 9
9 9 «·· <·'· ·· 9 '9 C c e • 9 · © '»· ·
4 9 • · 9 9 9 purifikována sloupcovou chromatografií (hexane/etylacetát = l:l),aby vzniklo 211 mg 4-(3,5difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfmyl)fenyl}-3(2//)-furanonu. NMR: δ 1.57 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 6.77 (m, 1H), 6.86 (m, 2H), 7.50 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H). IR (cm'1): 1698, 1624, 1592, 1384, 1310, 1206, 1072, 915.
[Příklad 384]
HoN
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-diinetyl-3(2//)-furanon
240 mg 4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metyl-sulfinyl)fenyl}3(2//)-furanonu bylo přeměněno na 33 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-4-(3,5difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanonu postupem podobným postupu, který byl použit v
Příkladu 367. N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.56 (s, 6H), 2.66 (s, 3H), 4.98 (br s, 2H), 6.85 (m, 3H), 7.41 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.92 (m, 1H).
4-(3-ChlorofenyI)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metyIsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thio
130 mg 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2//)furan-3-thio (Příklad 278) v 20 ml toluenu bylo mícháno v refluxu po dobu 12 hodin za přítomnosti 67 mg Lawessonova reagentu. Potom bylo rozpouštědlo odstraněno podtlakem a • »
166 výsledné reziduum bylo extrahováno s 50 ml vody a dichlorometanem (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována pod sníženým tlakem a byla vyčištěna sloupcovou chromatografií (hexane/etylacetát = 4:1) za vzniku 117 mg 4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4(metylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thio v pevném skupenství. Bod tání: 105-106 °C. N.M.R.
SPEKTRUM: δ 1.71 (s, 6H), 3.24 (s, 3H), 7.12 (m, 3H), 7.41 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.92 (dd, 7= 7.8, 7.2 Hz, 1H). IR (cm'1): 1604, 1557, 1324, 1273, 1209, 1145, 1047, 963.
5-{4-(AminosulfonyI)-3-fluorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)- 2,2-dimetyl(2Z/)-furan-3-thío
140 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)- 2,2-dimetyl3(2//)-furanonu (Příklad 312) bylo přeměněno na 103 mg 5-{4-(aminosulfonyl)-315 fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3,5-difluorofenyl)-(2//)-furan-3-thio postupem podobným postupu, který byl použit v Příkladu 385. Bod tání: 153-154 °C. N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.71 (s, 6H), 5.12 (br s, 2H), 6.84 (m, 3H), 7.48 (m, 2H), 7.90 (dd, 7 = 8.1, 8.1 Hz, 1H). IR (cm’1): 3416, 3279, 1624, 1557, 1356, 1273, 1173, 1121, 1064.
[Příklad 387]
5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyI-3(2//)-furanon • 9
167 «· ·« < · « · φ >
• ΦΦ ιΦΦΦ φ «φ φφ φ · .φ^·_ -φ φ φ » φ
ΦΦΦ φφφ Φ·
Φ »99
ΦΦΦ
ΦΦΦ
ΦΦΦ
ΦΦ ΦΦΦ
3.05 g l-{2-chloro-4-(metylthio)fenyl}-2-fenyl-ethanonu v 60 ml suchého THF bylo mícháno při 0 °C po dobu 20 minut za přítomnosti 95 % olejové disperze hydridu sodného (1.0 g), dále následovalo po kapkách přidání α-bromoisobutyrylu kyanidu (2.5 ml) zředěného 50 ml THF. Reakční roztok byl pomalu zahříván na pokojovou teplotu a míchán přes noc.
Potom bylo rozpouštědlo podtlakem odstraněno, dále následovala extrakce s 30 ml vody a dietyléteru (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována pod sníženým tlakem a byla vyčištěna sloupcovou chromatografií (hexan/etylacetát = 8:1). Bylo získáno 2.73 g 5-{2chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu. N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.56 (s, 6H), 2.48 (s, 3H), 7.10 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.24 (m, 3H), 7.26 (m, 3H), 7.37 (d, J =
1.5 Hz, 1H). IR (cm'1): 1698, 1620, 1394, 1235, 1176, 1144.
Sloučenina z Příkladu 388 byla připravena postupy podobnými těm postupům, které byly využity v Příkladu 387.
[Příklad 388]
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
388 | 3-F | N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.56 (s, 6H)<2.51 (s, 3H), 6.89 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.26 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.8 Hz, 1H). IR (cm’1): 2981, 1701, 1615,1376, 1200. |
[Příklad 389]
5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyI}-2,2-diinetyl-4-fenyl-3(2Z/)-furanon «β ·
·’·
168 •'«9 9
9*9
350 mg 5-{2-chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu (Příklad 387) bylo rozpuštěno v 75 ml 1:1:1 metanol/THF/voda, k čemuž byl přidán 1.0 g OXONU. Reakční směs byla míchána při pokojové teplotě po dobu 6 hodin. Reakční směs byla koncentrována podtlakem a výsledné reziduum bylo extrahováno s 25 ml vody a etylacetátu (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována pod sníženým tlakem a byla vyčištěna sloupcovou chromatografií (hexane/etylacetát = 3:1) a bylo získáno 252 mg 5-{2chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanonu v pevném skupenství. Bod tání: 89-90 °C. N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.59 (s, 6H), 3.11 (s, 3H), 7.19 (m, 2H), 7.25 (m,
3H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, 7 = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 1.8 Hz, lil). IR (cm'1): 1701, 1625, 1586, 1391, 1319, 1153.
Sloučenina z Příkladu 390 byla připravena postupy podobnými těm postupům, které 15 byly využity v Příkladu 389.
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
390 | 3-F | bod tání: 97-98 °C. N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.59 (s, 6H), 3.12 (s, 3H), 6.88-7.02 (m, 3H), 7.21 (m, 1H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 (dd, 7= 7.8, 1.8 Hz, 1H), 8.08 (d, 7 = 1.8 Hz, 1H). IR (cm'1): 1702, 1626, 1392, 1319, 1262,1154. |
Λ» • 4 4 4
j.4 4 . 4 • 4 9
4 4
444 9· ··
···
169 [Příklad 391]
·· · · ·
4 e e ®e • 44
4 4
4 4 » 4 · ··
5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/ř)-fui*anon
K míchanému roztoku 2.7 g 5-{2-chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl3(2//)-furanonu (Příklad 387) v 80 ml dichlorometanu bylo přidáno 1.94 g 70 % kyseliny mchloroperoxybenzoové. Reakční směs byla míchána při 0 °C po dobu 2 hodiny. Potom bylo k roztoku přidáno 40 ml 5 % vodného kyselého uhličitanu sodného a roztok byl míchán po dobu 10 minut. Roztok byl extrahován dichlorometanem (50 ml x 3). Organická vrstva byla koncentrována pod sníženým tlakem a byla vyčištěna sloupcovou chromatografií (hexane/etylacetát = 1:1) za vzniku 978 mg 5-{2-chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyI4-fenyl-3(2//)-furanonu v pevném skupenství, bod tání: 135-136 °C. N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.59 (s, 6H), 2.78 (s, 3H), 7.22 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.79 (m, 1H). IR (cm'1): 1698, 1623, 1392, 1242, 1145, 1063.
Sloučenina z Příkladu 392 byla připravena postupy podobnými těm postupům, které byly využity v Příkladu 391 [Příklad 392]
Me-S
<\>=o Me Me o e ·
170
Příklad | R | Bod tání & spektrální data |
392 | 3-F | Bod tání: 109-110 °C. N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.59 (s, 6H), 2.79 (s, 3H), 6.91-7.01 (m, 3H), 7.20 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.80 (m, 1H). IR (cm'1): 1701, 1623, 1582, 1392, 1261, 1194, 1062. |
[Příklad 393]
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-[4-(metylsulfínyl)fenyl}-3(2//)-furanon
K míchanému roztoku 10.98 g 4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}3(2F/)-furanonu (Příklad 168) v 250 ml dichlorometanu bylo po kapkách přidáno 6.59 g 70% kyseliny m-chloroperoxybenzoové rozpuštěné ve 150 ml dichlorometanu. Reakční směs byla míchána po dobu 1 hodiny při 0 °C. Reakční směs byla vyčištěna postupem popsaným v Kroku 1 Příkladu 22. Vzniklo 6.33 g 4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4(metylsulfmyl)fenyl}-3(2H)-furanonu. bod tání: 109-110 °C. N.M.R. SPEKTRUM: δ 1.57 (s, 6H), 2.75 (s, 3H), 7.17 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.65 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H).
BIOLOGICKÉ HLEDISKO
Hodnocení aktivity in vitro COX-2 a COX-1 [Proč. Nati. Acad. Sci. USA, 90, 11693 (1994)]
Získávání myších peritonálních makrofágů
Abdominální kůže myši C57BL/6 byla zdravotně apretována 70 % vodným etanolem a byla odstraněna, aniž by byla poškozena pobřišnice. 5 ml studeného ústojného roztoku fosfátu (PBS) pak bylo injektováno do břišní dutiny. Po minutě byla pomocí injekční stříkačky a jehly odebrána peritonální kapalina obsahující makrofágy. Získaná kapalina byla
17!
centrifugována po dobu 5 minut při rychlosti 1500 otáček za minutu, aby mohlo dojít k vytvoření pelet buněk. Pelety byly potom rozptylovány v živné kultuře RPMI-1640 obsahující 100 jednotek/ml penicilinu a 100 pg/ml streptomycinu.
Hodnocení aktivity COX-2
Pelety dispergované podle výše uvedeného postupu byly ošetřeny aspirinem 500 μΜ, aby byla vyloučena aktivita enzymů COX-1 v buňkách. Suspenze byla potom zředěna médiem RPMI-1640, aby obsahovala lxl O6 buněk/ml. 100 μΐ suspenze bylo přidáno ke 1 každému zdroji podložky ELISA s 96 zdroji. Potom byla podložka 2 hodiny inkubována při
10-3-7Gc^pod 5 %-CO>. aby došlo k fixaci makrofágů na misku. Buňky, které nebyly fixovány na podložce, byly dvakrát propláchnuty PBS, aby došlo k jejich odstranění. Čistota takto získaných makrofágů byla potvrzena různými cestami. Ke každému ze zdrojů na podložce bylo přidáno médium RPMI-1640 obsahující 3 % plodový hovězí krevní albumin, potom následovala stimulace 10 pg/ml lipopolysacharidem (LPS). Tímto způsobem přípravy bylo obvykle připraveno 5x105 buněk/ml. Suspenze stimulované LPS byly inkubovány po dobu 16 bódinrpřG37^°C“-pod-5-%-GO2r-aby—indukovaly— COX-2—Poíom_bylo_žiy_né_prostředí__ odstraněno a makrofágy byly dvakrát propláchnuty PBS. Potom bylo přidáno 130 μΐ RPMI1640 živného prostředí ke každému zdroji a roztoky s makrofágy byly inkubovány při 37 °C po dobu 10 minut, potom následovalo ošetření 10 μΜ arachidové kyseliny a příslušným .množstvím sloučenin tohoto vynálezu. Podložka byla inkubována dalších 10 minut. Horní roztok byl sbírán pomocí mikropipety a byl podroben rozboru, při kterém se určovalo množství PGE2 v roztoku. Množství PGE2 přítomné ve sbíraném roztoku bylo určováno buď známou radio-imunologickou zkouškou nebo známou enzymo-imunologickou zkouškou [Methods in Enzymol. 86, 258 (1982); Methods in Enzymol. 187, 24 (1990)]. Při výpočtu rozsahu inhibice COX-2 ve sloučenině přítomného vynálezu se vycházelo z předpokladu, že množství PGE2, které bylo vytvořeno při ošetření 10 pg/ml arachidovou kyselinou, je maximální možné množství PGE2, a že množství PGE2> vytvořené bez ošetření arachidovou kyselinou, je minimální možné množství PGE2
Hodnocení aktivity COX-1
Při hodnocení aktivity inhibitoru COX-1 v souvislosti se sloučeninou přítomného vynálezu bylo použito stejných postupů jako při hodnocení aktivity COX-2. Vynechány byly pouze dva následující kroky: 1) ošetření aspirinem způsobujícím znemožnění aktivity COX-1 a 2) ošetření LPS způsobujícím aktivitu COX-2.
β β
Data IC50 týkající se COX-1 a COX-2 pro vybrané sloučeniny přítomného vynálezu byla sumarizována v následující Tabulce 1. IC50 udává tu koncentraci sloučeniny, při které enzymatická aktivita COX-1 nebo COX-2 dosahuje 50 % aktivity v podmínkách, kdy sloučenina není ošetřena. Aby mohlo dojít k určení IC50 pro sloučeninu v tomto vynálezu, byly enzymatické aktivity měřeny při mnohonásobných koncentracích sloučenin tohoto vynálezu okolo ICP50 ve sloučenině. Obvykle byly měřeny enzymatické aktivity při 4 ~ 5 koncentraci, aby bylo možno vypočítat IC50 pro sloučeninu v tomto vynálezu.
i
Tabulka 1. Aktivity inhibitorů COX-2 in vitro.
Příklad | IC50, pg/ml | Příklad | IC50, μ | g/ml | |
COX-2 | COX-1 | COX-2 | COX-1 | ||
4 | 0.02 | 5 | 214 | 0.03 | 3 |
5 | 0.05 | 50 | 216 | 0.03 | 20 |
6 | 0.05 | 5 | 225 | 0.03 | 3 |
1-A | O 9 | n nno7 | 1 n 7 | ||
1 u | J\J | ||||
11 | 0.05 | 20 | 245 | 0.03 | 3 |
17 | 0.2 | 30 | 246 K | 0.03 | 3 |
18 | 0.2 | 30 | 254 | 0.03 | 3 |
24 | 0.034 | 6.97 | 255 | 0.03 | 3 |
25 | 0.013 | 3.46 | 256 | 0.03 | 5 |
31 | 0.2 | 20 | 261 | 1 | 300 |
36 | 0.2 | 50 | 263 | 0.03 | 50 |
44 | 0.101 | >10 | 273 | 0.03 | 20 |
45 | 0.01 | 1.07 | 275 | 0.03 | 200 |
49 | 0.3 | 30 | 276 | 0.05 | 10 |
50 | 0.03 | 20 | 278 | 0.05 | 30 |
53 | 0.03 | 5 | 281 | 0.1 | 10 |
54 | 0.05 | 10 | 282 | 0.03 | 30 |
62 | 0.01 | 2 | 283 | 0.7 | 90 |
64 | 0.1 | 50 | 284 | 0.03 | 10 |
66 | 0.05 | 50 | 285 | 0.03 | 200 |
69 | 0.3 | 50 | 286 | 0.03 | 5 |
75 | 0.03 | 3 | 290 | 0.3 | 20 |
76 | 0.5 | 50 | 291 | 0.2 | 3 |
77 | 0.003 | 5 | 300 | 0.03 | 20 |
173
80 | 0.05 | 5 | 302 | 0.03 | 5 | |
84 | 0.03 | 3 | 303 | 0.03 | 3 | |
86 | 0.03 | 30 | 304 | 0.05 | 50 | |
94 | 0.05 | 5 | 305 | 0.003 | 0.3 | |
95 | 0.1 | 30 | 311 | 0.03 | 3 | |
96 | 0.02 | 3 | 312 | 0.02 | 100 | |
97 | 0.002 | 5 | 321 | 0.03 | 20 | |
103 | 0.03 | 20 | 322 | 0.02 | 3 | |
104 | 0.3 | 100 | 323 | 0.03 | 10 | |
105 | 0.03 | 50 | 324 | 0.03 | 3 | |
111 | 0.3 | 50 | 325 | 0.05 | 200 | |
113 | 0.03 | 3 | 326 | 0.03 | 20 | |
121 | 0.2 | 30 | 332 | 0.03 | 5 | |
122 | 0.03 | 3 | 333 | 0.003 | 10 | |
123 | 0.3 | 50 | 334 | 0.03 | 3 | |
126 | 0.014 | 3.82 | 335 | 0.003 | 3 | |
127 | 0.001 | 0.12 | 340 | 10 | 30 | |
129 | 0 0067 | 1 07 | 341 | 0.3 | 90 | |
132 | 0.0178 | 7.42 | 342 | 0.02 | 30 | |
135 | 0.055 | >10 | 343 | 0.03 | 50 | |
138 | 0.0067 | 1.94 | 344 | 0.08 | 200 | |
146 | 0.0014 | 0.83 | 345 | 0.03 | 50 | |
149 | 0.0087 | 1.01 | 351 | 0.9 | 300 | |
151 | 0.0188 | >10 | 357 | 0.05 | 30 | |
155 | 0.016 | 1.8 | 358 | 0.02 | 8 | |
157 | 0.038 | 5.15 | 359 | 0.02 | 200 | |
160 | 0.057 | >10 | 360 | 0,009 | 3 | |
164 | 0.03 | 100 | 361 | 0.009 | 4 | |
167 | 3 | 50 | 362 | 0.05 | 300 | |
168 | 0.5 | 3 | 367 | 0.06 | 8 | |
175 | 3 | 30 | 368 | 0.02 | 7 | |
176 | 1 | 10 | 369 | 0.02 | 50 | |
177 | 5 | 30 | 371 | 0.02 | 200 | |
188 | 0.3 | 30 | 372 | 0.09 | 200 | |
193 | 0.03 | 3 | 373 | 0.3 | 600 | |
194 | 0.05 | 20 | 378 | 0.03 | 3 | |
195 | 0.03 | 5 | 382 | 0.08 | 200 | |
198 | 0.03 | 3 | 384 | 0.08 | 30 |
♦ t· ·
174
200 | 0.3 | 30 | 385 | 0.03 | 0.05 |
201 | 0.1 | 20 | 393 | 0.3 | 5 |
202 | 0.03 | 3 |
Hodnocení protizánětlivé schopnosti in vivo
Karagénem vyvolaný otok nohy u krys (CFE)
Příslušné množství sloučeniny tohoto vynálezu suspendované v 1% roztoku metylcelulózy (MC) bylo podáváno orálně žaludeční sondou samci krysy Sprague-Dawley (SD), který vážil 150 ~ 200 g. Objem podávaného prostředku sloučeniny tohoto vynálezu byl kontrolován a sledován, aby byl menší než 10 ml/kg tělesné hmotnosti zvířete. O hodinu později bylo 0.1 ml 1 % fyziologického roztoku karagénu přímo injektováno do pravé přední končetiny zvířete, aby došlo k vyvolání otoku končetiny. Byl změřen objem končetiny v hodině 0 a po 3 hodinách po injekci karagénu pomocí přístroje pro měření změny objemu (Ugo Basile, Italy). Hodnoty objemů končetiny byly využity pro výpočet počtu % inhibice CFE pro dané množství sloučeniny tohoto vynálezu podle následující rovnice. [Br. J. Pharmacol. 44, 132 (1971)] -——15 % Inhibice CFE = (1 - Áošetřené/Aneošetřené) x 100 kde Aošetřené = [objem končetiny po třech hodinách po injekci karagénu - objem končetiny ihned po injekci karagénu] pro krysu, které byla podána droga, a Aneošetřené = [objem končetiny po třech hodinách po injekci karagénu - objem končetiny ihned po injekci karagénu] pro krysu, které nebyla podána droga.
Data inhibice CFE pro zvolené sloučeniny tohoto vynálezu jsou shrnuta v následující Tabulce 2. Aby bylo možno určit inhibiční aktivitu sloučeniny tohoto vynálezu v jedné dávce, obvykle bylo použito 5 až 8 zvířat ve skupině, které byla aplikována droga, i ve skupině kontrolní, které nebyla aplikována droga.
• · · ··
175
Tabulka 2. Protizánětlivé schopnosti inhibitorů COX-2 (CFE) in vivo
Příklad | % Inhibice | Dávka (orální), mg/kg tělesné hmotnosti |
Indometacin | 28 | 1 |
4 | 36 | 3 |
14 | 32 | 3 |
20 | 36 | 3 |
23 | 33 | 3 |
84 | 25 | 3 |
126 | 39 | 3 |
129 | 47 | 3 |
146 | 24 | 3 |
155 | 35 | 3 |
157 | 41 | 3 |
164 | 29 | 3 |
176 | 23 | 3 |
177 | 37 | 3 |
195 | 28 | 3 |
255 | 31 | 3 |
276 | 26 | 3 |
278 | 27 | 3 |
284 | 33 | 3 |
302 | 27 | 3 |
303 | 30 | 3 |
308 | 32 | 3 |
311 | 30 | 3 |
312 | 31 | 3 |
333 | 25 | 3 |
334 | 37 | 3 |
335 | 32 | 3 |
343 | 25 | 3 |
359 | 28 | 3 |
361 | 41 | 3 |
369 | 28 | 3 |
Hodnocení protizánětlivé schopnosti pomocnou látkou artritidy
Artritida byla indukována u samce krysy SD o hmotnosti 180-200 g podkožní injekcí mg Mycobacterium butyricum rozmíchaného v 0.1 ml nekompletní pomocné látky Freund β>
!76 β ·· 99 © ·· · · · * ·· • · - · · · · • · · · © · · • · · · · · ··· · · ·· · · · do základny ocasu. Byly měřeny objemy končetiny pomocí přístroje na měření změn objemu, a to 14 dní po injekci pomocné látky. Byla vybrána zvířata s objemem končetiny větším než je obvyklý objem končetin (bez ošetření pomocnou látkou) o 0.37 ml a z nich byla náhodně zvolena některá. Takto náhodně zvoleným zvířatům s artritidou byla podána určená denní dávka sloučeniny tohoto vynálezu, která byla suspendována v 1 % vodném roztoku metylcelulózy. Dávka byla podávána orálně denně žaludeční sondou. Poprvé byla podána 14. den po injekci pomocné látky. Podávání sloučeniny pokračovalo až do 22. dne po injekci pomocné látky. Denně byly měřeny objemy končetiny pomocí přístroje na měření změn objemu končetin. Hodnoty objemů končetiny 5 až 8 krys 22. den byly zprůměrovány a bylo
10_určeno % inhibice pomocných látek artritidy (AA) sloučeniny tohoto vynálezu podle následující rovnice.
% Inhibice AA = (1 - Aošetřené/Aneošetřené) x 100 kde Aošetřené = [(objem končetiny 22. den)/(objem končetiny 14. den) -1] pro krysy, kterým byla podávána droga, a Aneošetřené = [(objem končetiny 22. den)/(objem končetiny 14. den) - 1] u krysy, které nebyla podávána droga.
Data ED50 pro pomocné látky artritidy pro zvolenou sloučeninu tohoto vynálezu byla shrnuta v následující Tabulce 3. Hodnota ED50 pro pomocnou látku označuje denní dávku sloučeniny, při které je dosaženo 50 % inhibice pomocné látky artritidy. Hodnota ED50 byla určena křivkou reakce dávkové intenzity pro každou sloučeninu.
Tabulka 3. Protizánětlivé schopnosti inhibitorů COX-2 (AA) in vivo
Příklad | Pomocná látka artritidy ED50, mg/kg tělesná hmotnost |
4 | 0.07 |
11 | 0.03 |
14 | 0.06 |
126 | 0.03 |
129 | 0.02 |
334 | 0.09 |
177
··· ·· ·· ···
Farmakokinetické studie u krys
Patřičné množství sloučeniny suspendované v 1 % vodném roztoku metylcelulózy bylo podáváno samci krysy SD orálně žaludeční sondou. Byly odebírány krevní vzorky z retro-orbitální dutiny v předem určených časech v rozmezí 24 ~ 48 hodin.
Z každého krevního vzorku byla centrifugací separována plazma a plazma byla skladována při 4 °C až do okamžiku analýzy. Tímto způsobem připravené vzorky plazmy byly podrobeny analýze zpětné fáze HPLC (kapalinová chromatografie s vysokým výkonem). Při analýze bylo využito příslušné vnitřní normy.
Obrázek 1 ukazuje farmakokinetickou studii pro Příklad 393 orálně podávaný kryse
IQ SD, Zjištění značného množství Příkladu 62 v plazmě jasně ukazuje, že sulfoxidová skupina v Příkladu 393 je biotransformována do sulfonylové skupiny.
Příklad 393 . Příklad 62
Sulfoxidové sloučeniny tohoto vynálezu jsou samy inhibitory COX-2, avšak mohou být transformovány do odpovídajících sulfonů poté, co jsou absorbovány v těle, jak je znázorněno farmakokinetickou studií pro Příklad 393 (Obrázek 1). Tedy sloučenina sulfoxidu tohoto vynálezu může být použita jako prodroga pro odpovídající sulfon.
Analgetické studie
Test indukovaný kyselinou octovou
Myši ICR o hmotnosti 18 ~ 22 g byly ponechány v prostředí s řízeným osvětlením (12 hodin zapnuto/12 hodin vypnuto) a ponechány hladem přes noc před analgetickým testováním. Myším byla podána sloučenina tohoto vynálezu rozpuštěná ve směsi 10:10:80 etanol/Tween 80/fyziologický roztok nebo byla sloučenina dopravena pouze orální žaludeční sondou. Objem podávaného prostředku byl kontrolován tak, aby nepřekročil 10 ml/kg tělesné hmotnosti. O hodinu později byla zvířatům aplikována peritonální injekce s 0.2 ml 1.2 % kyseliny octové. O 6 minut později byl po dobu 6 minut počítán počet abdominálních sevření.
• e ·* ··
178
Antinociceptivní aktivita byla vyjádřena jako redukce v počtu abdominálních sevření ve srovnání se skupinou zvířat, kterým bylo podáváno placebo [J. Med. Chem. 39, 4942 (1996)]. Hodnota ED5o u myši, která prodělala test zkroucení se označuje velikost dávky, při které je počet abdominálních sevření poloviční ve srovnání se skupinou myší, kterým bylo podáváno placebo. V každé ze skupin bylo použito deset myší pro tuto studii.
Karagénem vyvolaná zkouška tepelné hyperalgézie
Samci krysy SD o hmotnosti 170 ~ 220 g byli uvázáni, ale měli volný přístup k vodě po dobu nejméně 16 hodin před testováním. Krysám byla podána směs tohoto vynálezu suspendovaného ve 20 ml 0.5 % metylcelulózy/0.025 % Tween-20, nebo byla směs podána pouze s nositelem směsi. Potom bylo krysám injekcí podáno 100 ml 1 % karagénu v solném roztoku nebo pouze 100 ml solného roztoku do povrchu chodidla levé zadní končetiny. O tři hodiny později byly vyhodnocovány neciceptivní reakce na tepelné stimuly, a to následovně: Krysám, které byly umístěny do průhledné plastické komory se skleněnými dveřmi, bylo umožněno aklimatizovat se v tomto prostředí 10 minut před testováním. Byla určena čekací ^doba^pro__odebírání v sekundách pro skupinu kontrolní i pro skupinu, která byla ošetřena sloučeninou. Bylo vypočteno procento inhibice v čekací době pro odebírání. To sloužilo pro odhad analgetického účinku sloučeniny. [Pain 32, 77 (1988)]. V této studii bylo použito 6 zvířat v každé skupině.
Analgetické schopnosti dvou ze sloučenin tohoto vynálezu jsou uvedeny v následující Tabulce 4 ve srovnání se schopnostmi indometacinu.
Tabulka 4. Analgetická schopnost inhibitoru COX-2
Směs | ED50, mg/kg tělesné hmotnosti (zkroucení se” myší) | % Inhibice na 1.0 mg/kg tělesné hmotnosti (hyperalgézie krys) |
Příklad 4 | 8.3 | 27 % |
Příklad 129 | 12.3 | 92% |
Indometacin | 7.4 | 45% |
179 β »
• 9 e e
Studie gastrické bezpečnosti
Gastrická bezpečnost pro sloučeniny tohoto vynálezu byla hodnocena následujícím způsobem [Otterness et al., Laboratory Models for Testing Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs', ed John Wiley & Sons str. 217-227 (1985); Wiley Interscience; New York]: Určená dávka sloučeniny tohoto vynálezu suspendovaná v 1 % roztoku metylcelulózy byla podávána jedenkrát denně po dobu 7 dnů samci krysy SD orálně žaludeční sondou. Pak byl ukončen život zvířete a byla vizuálně prozkoumána vnitřní stěna žaludku 4 hodiny po podání poslední dávky (7. den podávání). Gastrická bezpečnost byla zhodnocena podle Indexu klasifikace vředů, jehož kriteria uvádíme dále:
Stav 1: zjevně normální žaludek.
Stav 2: jedno nebo více míst s vředy velikosti pouhé špendlíkové hlavičky.
Stav 3: 2 nebo méně než 2 eroze, které mohou být doprovázeny vředy o velikosti špendlíkové hlavičky (eroze je definována jako jakékoli vředovité ___________poškození o jakéhokoli velikosti větší než 1 mm).______
Stav 4: více než 2 eroze, které mohou být doprovázeny vředy velikosti špendlíkové hlavičky.
Stav 5: eroze doprovázené hemoragií
Při hodnocení gastrické bezpečnosti sloučeniny tohoto vynálezu bylo obvykle použito 8 zvířat. Byl vypočítán index pro danou sloučeninu, a to zprůměrováním indexu vředu u každého zvířete. Následující Tabulka 5 ilustruje gastrickou bezpečnost některých selektivních inhibitorů COX-2 tohoto vynálezu.
Tabulka 5. Gastrická bezpečnost inhibitorů COX-2
Skupina | Denní dávka,mg/kg tělesné hmotnosti | Index vředů (1 ~ 5) |
Placebo | - | 1.8 ±1.0 |
Příklad 4 | 30 | 1.8 ±0.7 |
Příklad 10 | 30 | 1.2 ±0.4 |
Příklad 11 | 30 | 1.8 ± 1.0 |
6. «β ·>* * ·· V · 9 9 99 '99.-·. 9 Φ · • ···«»« 9
9 · 9 ' 9 9
999 ·*· ** «··
Výše uvedená diskuse ο tomto vynálezu je řízena především s ohledem k začlenění a využití vynálezu v praxi. Zkušeným odborníkům v oboru bude očividně zřejmé, že další změny a modifikace ve vlastním zavádění zde uvedeného konceptu mohou být snadno provedeny, aniž by došlo k odklonu od podstaty a rozsahu působnosti tohoto vynálezu, jak je uvedeno v následujících nárocích.
Claims (10)
1 o 2,2-Dimety 1 -5 - {4-(mety lsulfonyljfeny 1} -4-(5-pyrimidiny I)-3 (2í/)-furanon;
1. Sloučenina podle následujícího Vzorce I:
kde
X znamená halo, hydrido, nebo alkyl;
Y znamená alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, (N-acylamino)-sulfonyl, (Nalkylaminojsulfonyl, nebo alkylthio;
10 Z znamená atom kyslíku nebo síry;
Ri a R2 jsou vybrány nezávisle na nižších alkylových radikálech, nebo tvoří 4- až 6členné alifatické nebo heterocyklické skupiny, jsou vázány dohromady 2-polohovým atomem uhlíku ve 3 (2///-řetěze i furanonu;
a AR znamená substituovanou nebo nesubstituovanou aromatickou skupinu 5 až 10
15 atomů;
nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
2-Ety 1-2-metyl - 5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {2-(3 -metylthienyl)} -3(2//)-furanon;
2-Etyl-4- {5 -(2-fluorothienyl)} -2-metyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(277)-furanon;
2-Ety 1-4-{4-(2-fluorof uranyl} -2-metyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon; 4-(2-Benzo[b]thienyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(2-Benzo[b]furanyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-4-(2-thienyl)-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-{5-(2-fluorofuranyl}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-{5-(3-fluorofuranyl}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4-(3-furanyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(2-furanyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-2-metyl -5 - {4-( metylsul fonyl)fenyl} -4- (4-(2-fluorothienyl)} -3 (2//)- furanon;
2-Ety 1-2-metyl- 5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4-(3 -thienyl)-3 (2/7)-furanon;
2-Ety]-2-metyl-4-{3-(6-metylpyridyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/-/)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-4-{3-(6-methoxypyridyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenýl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(l-N-«0-propylpyrazolyl)}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-4-{4-(l-N-etylpyrazolyl)}-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-pyrazolyl)-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-4-{4-(l-N-metylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-pyridyl)-3(2.ř/)-furanon;
2,2-Dietyl-4-{4-(l-N-metylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-pyridyl)-3(2/y)-furanon;
207 • φφ φφ φ φ· φ φ ♦ φ φφ
-» · · -· -· ...φ • · · · · · · • · · φ φ · βββ φφ φφ φφφ
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-pyridyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-5 - {4-(mety 1 sulfony l)fenyl} -4-(2-thienyl)-3 (2H)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-thienyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-[2-{5-(1,3-dioxolan)-2-yl} thienyl]-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl}-3 (2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {2-(5-formyl-4-metylthienyl)} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
2.2- Dimety 1 -4- {3 -(6-mety lpyridyl)} -5 - {4-(mety lsulfonyljfenyl} -3 (2/Y)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-(l-N-MO-propylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {3-(6-methoxypyridyl)} -5-{4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-pyridyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {4-( 1 -N-etylpyrazolyl)} -5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {4-(2-fluorofuranyl)} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2H)'furanon;
2.2- Dimetyl-4-{5-(2-fluorofuranyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{5-(3-fluorofuranyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-furanyl)-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2ř/)furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-furanyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanon;
206 es
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-thienyl)-3(27/)-furanon; 4-{2-(5-Acetylthienyl)}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-thienyl)-3(27/)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{5-(3-fluorothienyI}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
30 2,2-Dimetyl-4- {4-(2-fluorothienyl} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{5-(2-fluorothienyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-naphthyl)-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-pyridyl)-3(2/í)-furanon;
25 2,2-Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-pyridyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(l-naphthyI)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{2-(5-formyIthienyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(2-Benzo[b]thienyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimety 1 - 5 - {4-(metylthio)fenyl} -4-(3 -thienyl)-3(2Z/)-furanon;
20 2,2-Dimetyl-4-{2-(3-metylthienyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyI}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyI)-5-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-3(2/7)-furanon
10 272-DÍmétyl-4-(3riluórofenyl)-5-{3-metyk4Xmetyhulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyI)fenyl} -4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5- {3 -metyl-4-(metylsulfmyl)fenyl} -4-fenyl-3(2H)-furanon;
2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2H)-furanon; 5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2H)-furanon;
β e · · · >®··β«Οβ· _· · ···©#· • ·· · · ··· · · • · ······
999 999 999 -·, 9 ·· 999
200
2.2- Dimety!-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2/-/)-furanon;
2.2- Dimetyl-5- {2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl} -4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
15 2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl} -4-(3-fluorofenyI)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)- 3(2/7)-furanon;
10-2,2-Dimetvl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- DimetyI-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosuifonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(27/)-furanon;
30 5-{4'(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl-3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2í/)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-nitrofenyl)-3(2//)-furanon;
15 2,2-Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metyIsulfonyl)fenyl}-4-(4-nitrofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-nitrofenyl)- 3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-trifluorometylfenyl)-3(277)-furanon;
10—2,2-Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-trifluorometylf'enyr)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2H)-íuranon;
2.2- DimetyI-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-trifluorometylfenyl)- 3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-5- {3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2-trifluorometylfenyl)- 3(2í/)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)f'enyl}-4-(2-trifluorometylfenyl)-3(2H)~furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-(3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
10 5-{4-(Aminosulf'onyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimctyl-4-(3-fluorofcnyl)-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl} -4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)- 3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)- 3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;
20 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2Jř/)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2- {4-(Metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
2- {4-(MetylsuIfonyl)fenyl}-3-{3-(trifluorometyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on;
2- {4-(Metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
2.2- Dimetyl-5-[4-{(N-etylamino)sulfonyl}fenyl]-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
·· β © e β e β
193
2.2- Dimetyl-5-[4-{(N-metylamino)sulfonyl}fenyl]-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thio;
2.2- Dimety l-4-(4-fluorofenyl)-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -(2//)-furan-3 -thio;
2.2- Dietyl-4-(4-MO-propylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Acetylfenyl)- 2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
25 2,2-Dietyl-4-(3-fluoro-4-methoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thio;
2.2- Dietyl-4-(3,4-dimetylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(2,4-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
20 4-(4-/-Butylfenyl)-2,2-dietyl-5{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4-(4-n-propylfenyl)-3 (2/7)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3,4-dimethoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3,5-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
15 2,2-Dietyl-4-(2,5-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3,4-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2Z/)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetyl-3-chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetylfenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
10 4-(4-Acetyl-3-fluorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetyl-2-chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-AcetyI-2-fluorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/Y)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(4-methoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(4-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl-4-{3-fluoro-5-(trifluorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-Chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/f)-furanon;
2.2- Dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-4-{3-(trifluorometyl)fenyl }-3(2//)-furanon;
192
2.2- Dietyl-4-(3-methoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2E/)-furanon;
2.2- Dietyl-4-(3-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dietyl -5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl -3(2//)-furanon;
30 2,2-Dietyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
2-Etyl-2-rnetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(3-fluoro-4-methoxyfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,5 -Difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
2-Etyl-4-(5-fluoro-2-metylfenyl)-2-metyÍ-5-{4-(metyIsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(5-fluoro-2-metylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,4-Dimethoxyfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(3,5-Dimethoxyfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
• · cc ee
191 ··· '··· ¢5 C ·· ·· · β β c c e e · · · « ·
2-Etyl-4-(4-fluoro-2-metylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(trifluoromethoxy)fenyl}-3(2í/)-furanon;
30 4-(4-Chloro-3-fluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-2-metyI-5’{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{4-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4- {4-(fl uorometyl)fenyl} -2-metyl-5- {4-(metylsulfonyí)fenyl} -3 (2/7)-furanon; 4-(4-Chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(5-fluoro-4-z'.v<7-propylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(3-fluoro-4-z.sO-propylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(3-z.sO-propylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
15 2-Etyl-4-(4-»O-propylfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(3-methoxyfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-4-(4-etylfenyl)-2-metyl-5- {4-(metyl sulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
2-Ety 1 -4-( 3 -fl uorofeny l)-2-metyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
20 2-Etyl-4-(2-fluorofenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetyl-3-chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetyl-3-fluorofenyl)-2-etyl-2-metyE5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; · 4-{4-Acetyl-3-(trifluorometyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2/7)25 furanon;
2-Etyl-4-(4-fluorofenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;____________________
2.2- Dimetyl- 4-(4-methoxyfenyl)-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {3-fluoro-5-(trifluorometyl)fenyl} -5- {4-(metylsulfmyl)fenyl} -3(2//)-furanon; 4-{3-Chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2í/)-fiiranon; 4-{3-Acetyl-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinýl)fenyl}-3(27/)-furanon;
2.2- Dimetyl-5 - {4-(metylthio)fenyl} -4- {3 -(trifluorometyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
20 2,2-Dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-{3-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2/7)-furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-Y-fluorofenyl)25-{Y(metylthio)fenyl}G(2/í)-furanon;______________________________
2.2- DimetyI-4-(4-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
10 2,2-Dimetyl-4-(3,5-difluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon; ........
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyi}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}- 4-fenyl-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-[4-(l-hydroxymetyl)fenyl]-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-formylfenyl)-5-{4-(metylsuIfonyl)fenyl}-3(277)-furanon;
187
2.2- Dimetyl-4-(3 -formyl fenyl)-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-formylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{4-(N,N-dimetylamino)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}- 4-(3-nitrofenyl)-3(2//)-furanon;
30 4-(3-Aminofenyl)-2,2-Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{3,5-di-(trifluorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{4-Chloro-3-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimety 1 -5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {4-(trifluorometyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-{3-fluoro-5-(trifluorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{3-Chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{4-Acetyl-3-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanon;
25 4-{3-Acetyl-5-(trifluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-{3-(trifluorometyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4- {4-(fluorometyl)fenyl} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon; 4-{3-(Difluorometyl)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4,5-di-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
15 2,2-Dimetyl-4- {4-(etylsulfonyl)fenyl} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
_____ 2,2-Dimetyl-4-{3-(Huorometyl)fenyl}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;_____i_______
2.2- Dimetyl-4- {4-(etyl thio)fenyl} -5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {4-(metylthio)fenyl} -3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluoro-4-hydroxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3,4-dimetylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
i o 2,2-Dimetyl-4-(3-fluoro-4-methoxyfenyl)-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl }-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3,5-dimetyl-4-methoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)-fenyl}-3(2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3,4-metyléndioxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-hydroxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-hydroxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-hydroxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-methoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-methoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
186
2.2- Dimetyl-4-(2-methoxyfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3 -fluoro-4-metylfenyl)-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2/7)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(5-fluoro-2-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-Z-butylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
30 2,2-Dimetyl-4-(4-fluoro-2-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-«-butylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fiuoro-4-z.so-propylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3-Ch)oro-4-z.vo-propylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-MO-propylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
25 2,2-Dimetyl-4-(4-MO-propylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}- 4-(4-«-propylfenyl)-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-etylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
20 2,2-Dimetyl-4-(3-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluoro-4-fenylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
2.2- Dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
β c ς β ®
185
2.2- Dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon;
2. Sloučenina podle nároku 1, kde X je vybráno z halo, hydrido a nižšího alkylu;
20 Y je vybráno z (nižšího alkylujsulfonylu, aminosulfonylu, (nižšího alkylujsulfmylu, (nižšího N-acylamino)-sulfonylu, (nižšího N-alkylamino)sulfonylu a (nižšího alkyljthio;
Z je vybráno z atomu kyslíku a síry; kde R| a R2 jsou vybrány nezávisle na nižších alkylech, nebo R| a R2 representují pentylidenyl (-CH2-CH2-CH2-CH2-), hexylidenyl (-CH2CH2-CH2-CH2-CH2-), 4-tetrahydro-(4//)-pyranylidenyl (-CH2-CH2-O-CH2-CH2-), 325 tetrahydrofuranylidenyl(-CH2-O-CH2-CH2-) nebo 3-oxetanylidenyl (-CH2-O-CH2-), aby byl vytvořen cyklus spojený dohromady 2-polohovým atomem uhlíku v 3(2H)-řetězci furanonu; a AR představuje substituovanou nebo nesubstituovanou aromatickou skupinu 5 až 10 atomů, ze které je vybíráno, ale která není limitující, aromatické skupiny zahrnují • ·
182
R-19 kde, každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, alkylu, haloalkylu, alkoxy, haloalkoxy, acyl, nitro, amino, N-alkylamino, Ν,Ν-dialkylamino, N5 acylamino, (haloacyl)amino, formyl, kyano, azido, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonylu, fenylu, alkoxyalkylu a hydroxyalkylu, nebo z přilehlých dvou skupin R3 až R7 s nimiž tvoří, při spojení dohromady, metyléndioxy; a kde každý z Rg až R19, pokud je přítomen, je vybírán z hydrido, halo, alkyl, acyl, haloalkyl, alkoxy, formyl, kyano, nitro, amino, azido a Aacylaminu;
10 nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
3- (3-Chlorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spirQ[4.5]dec-2 -en-4-on; nebo z nich farmaceuticky přijatelná sůl.
12. Sloučenina podle nároku 1, která je reprezentována Vzorcem IV:
kde
10 X představuje halo nebo alkyl;
Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfmyl, (N-acylamino)-sulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl, nebo alkylthion;
Z představuje atom kyslíku nebo síry;
a každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, alkylu, 15 haloalkylu, alkyloxy, nitro, amino, N-acylamino, acylu, formylu, hydroxyalkylu, fenylu, a kyanu, nebo dvou přilehlých skupin R3 až R7 a vytvoří, po spojení dohromady, metyléndioxy; nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
20
13. Sloučenina podle nároku 12, ve které
X představuje halo nebo nižší alkyl;
Y je zvoleno z (nižšího alkylujsulfonylu, aminosulfonylu, (nižšího alkylujsulfinylu, (nižšího N-acylamino)sulfonylu, (nižšího N-aIkylamino)sulfonylu, a (nižšího alkylujthio;
Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry;
25 a každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, nižšího alkylu, nižšího haloalkylu, nižšího alkyloxyd, nitro, amino, a N-(nižšího alkylujamino;
nebo farmaceuticky přijatelné soli.
196
14. Sloučenina podle nároku 13, ve které X představuje fluoro, chloro, bromo nebo metyl;
Y je zvoleno z metylsulfonylu, etylsulfonylu, aminosulfonylu, metylsulfmylu, etylsulfinylu, (N-acetylamino)sulfonylu, (N-propionylamino)sulfonylu, (N5 butyrylamino)sulfonylu, (N-metylamino)sulfonylu, (N-etylamino)sulfonylu, metylthio, a etylthio;
Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry;
a každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metylu, etylu, Ao-propylu, fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, methoxy, __10—- ethoxy, z?-propyloxy, Ao-propyloxy, n-butoxy, nitro, amino, N-acetylamino, a Npropionylamino;
nebo farmaceuticky přijatelné soli.
15 15. Sloučenina podle nároku 14, která je zvolena z následující skupiny sloučenin:
3-(4-Acetylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
« '9
195 « ce
3-(3-Chlorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
3-(3,5-difluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
3-(3-Fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l,8-dioxa-spiro[4.5]dec-2-en-4-on;
3- (3-Metylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on;
30 3-(4-Acetylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on;
3-(4-Acetyl-3-chlorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on; 2-{4-(Metylsulfonyl)fenyl}-3-fenyl-l-oxa-spiro[4,5]dec-2-en-4-on;
3-(4-Acetylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
25 3-(4-Acety]-3-fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l -oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3-(4-Fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3-(3-Chlorofenyl)-2- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -1 -oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3-(3-Fluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3-(3,5-Difluorofenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
20 3 -(2-Fluorofenyl)-2- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -1 -oxa-spiro [4,4]non-2-en-4-on;
3-(4-/s0-Própylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3- (3-Metylfenyl)-2-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-l-oxa-spiro[4,4]non-2-en-4-on;
3. Sloučenina podle nároků 1 a 2, ve které
X je zvoleno z fluoro, chloro, bromo, hydrido, metyl, etyl a n-propylu;
Y je zvoleno z metylsulfonylu, etylsulfonylu, n-propylsulfonylu, aminosulfonylu,
15 metylsulfinylu, etylsulfinylu, /t-propylsulfmylu, (N-acetylamino)sulfonylu, (Npropionylaminojsulfonylu, (N-butyrylamino)sulfonylu, (N-metylamino)sulfonylu, (Netylaminojsulfonylu, metylthio, etylthio, a «-propylthio;
Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry; kde R| a R2 jsou vybírány nezávisle z metylu a etylu, nebo R| a R2 representují, po spojení, pentylidenyl (-CH2-CH2-CH2-CH2-), hexylidenyl
20 (-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-), 4-tetrahydro-(7ř/)-pyranylidenyl (-CH2-CH2-O-CH2-CH2-), 3tetrahydrofuranylidenyl (-CH2-O-CH2-CH2-), a 3-oxetanylidenyl (-CH2-O-CH2-) a vytváří cyklus s 2-polohovým atomem uhlíku v řetězci 3(2//)-furanonu;
každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metylu, etylu, n-propylu, /.so-propylu, w-butylu, Ao-butylu, ř-butylu, n-pentylu, iso183 pentylu, fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, 2-fluoroetylu, 1-fluoroetylu, 2,2difluoroetylu, 1,2-difluoroetylu, 1,1-difluoroetylu, 2,2,2-trifluoroetylu, methoxy, ethoxy, npropyloxy, z.w-propyloxy, n-butoxy, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoromethoxy, acetylu, propionylu, n-butanoylu, zóo-butanoylu, n-pentanoylu, nitro, amino, N-metylamino,
4- {2-(5-Acetylthienyl)}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-mety 1- 5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {2-(5-metylthienyl)} -3 (2//)-furanon;
4- {2-(5-Bromothienyl)}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
15 2,2-Dimetyl -5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4-(4-pyrazolyl)-3 (2H)-furanon;
4-(2-Benzo[b]furanyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsuífonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-(4-metylsulfinyl)fenyl}-(2/f)-furan-3-thio;
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluorO-(4-metylthio)fenyl}-(2//)-furan-3-thio; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-(4-metylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thio;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-(3-metyl-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
15 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/f)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
10 5-{4-(Aminosulťonyl)-3-metvlfenvl}-4-(3.5-difluorofenvl)-2.2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Difl uorofenyl)-2,2-dimetyl-5 - {2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4- (2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyI-5-{2-fluoro-4-(metylsulfbnyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2,4-DifluorofenyI)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
20 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2/f)-furanon; 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2-ChíorofenyI)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-5-{3-fluoro-4-(methysulfonyl)fenyl}-4-(3-methoxyfenyl)-3 (2/7)-furanon;
4-(4-Aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
20 4-(4-Aminofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-{4-(Acetylamino)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-{4-(Acetylamino)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4- {4-( Acetylamino)fenyl} -2,2-dimetyl-5- {3 -fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2/7)-furanon; 4- {4-( Acety lamino)feny 1} -5 - {4-(aminosulfonyl)-3-fluorofenyl} -2,2-dimetyl-3 (2//)-furanon;
25 4-(3-ChlorofenyI)-5-{3-fluoro-4-(methythio)fenyl}-4-(3-methoxyfenyl)-3(2í/)-furanon;
4-(4-Aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Aminofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-(3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-(3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-(3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4- (2,6-Difluorofeny])-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfmyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
25 4-(2,6-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfoňyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
20 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfmyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanon;
4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
4- (3,4-DichIorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5- {3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
··
-© ·· η
4-(3,4-DichIorofenyl)-2,2-dimetyl-5- {3 -fluoro-4-(metylthio)fenyl} -3 (277)-furanon;
4- (4-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsuIfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyI}-3(2//)-furanon;
30 4-(4-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsuIfmyl)fenyl}-3(2H)-furanon;
4- (3 -Chloro feny l)-2,2-dimetyl-5 - {3 -fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyI} -3 (2H)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(277)-furanon;
4- (3,5 -Di fluorofeny 1 )-2,2-dimetyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -(2//)-furan-3 -thio;
30 5- [4- {(Acetylamino)sul fonyl} fenyl] -2,2-dimetyl-4-(3 -fluorofenyl)-3 (2//)-furanon;
4-(3-Chloro-5-fluorofenyl)-2,2-dietyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- {4-Acetyl -4-(trifluorometyl)fenyl} -5- {4-(aminosulfonyl)fenyl} -2-etyI-2-metyl-3(2//)furanon;
4-(4-Acety 1-3 -chlorofenyl)-5 - {4-(aminosulfonyl)fenyl} -2-etyl-2-metyI-3 (2H)-furanon;
25 4-(4-Acetyl-3-fluorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-3(2//)-furanon;
4- (3,5-Dichlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Aminofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
25 4-{3-(Difluorometyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsu!fonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Dichlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Dimetylfeňyl)-2-etyl-2-metyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3(2//)-furanon;
4-(4-Z-Butylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
20 2-Etyl-2-metyl-5-(4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-z7-propylfenyl)-3(2//)-furanon; 4-(4-zi-Butylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chloro-4-z'.w-propylfenyl)-2-etyl-2-rnetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanon;
4- {5 -Chloro-3 -(trifluorometyl)fenyl} -2-etyl-2-metyl-5- {4-(metylsul fonyl)-fenyl} -3 (2H)~ furanon;
10 2-Etyl-4-{5-fluoro-3-(trifluorometyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}3(2//)duranon;
4-{3-(Acetylamino)fenyl}-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(3-Acetyl-4-chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Acetyl-4-fluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(27/)-furanon;
4-(3-Acetylfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyI)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chloro-5-fluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
30 4-(3,5-Dichlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2H)-furanon; 2-Etyl-4-(4-methoxyfenyl)-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-4-(4-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-fúranon; 2-Etyl-2-metyl-4-(3 -metylfenyl)-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2/7)-furanon; 2-Etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2/7)-furanon;
φ • φ '9 • φ φ '♦·
190
4-(3-Chloro-4-fÍuorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(277)-furanon;
4-(3,4-Difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,5-Difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- (3-Aminofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}- 2,2-dimetyl-3(2/7j-furanon;
4- {4-(Acetylamino)fenyl}-5-{4-(AminosuIfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
25 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-metylfenyl)-3(2//)-furanon;
4-(4-Acetyl-3-bromofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(27/)-furanon;
4-(4-Acety 1-3 -fluorofenyl)-5 - {4-(aminosulfonyl)fenýl} -2,2-dimetyl-3 (2//)-furanon;
4-(4-Acetyl-3-chlorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(27/)-furanon;
4- (3-Acetyl-4-chlorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
, 15 4-(3-Acetyl-4-fluorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
________4-p-Acetyl-5-fluorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(3-Acetyl-5-chlorofenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4-(3-Acetylfenyl)-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}- 2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
4- {3-Acetyl-5-(trifluorometyl)fenyl}-5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl 3(27/)-furanon;
4- (3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- {4-Acetyl-3 -(tri fluorometyl)fenyl} -2,2-dimetyl-5 - {4-(metylsulfinyl)fenyl} -3 (27/)-furanon;
25 2,2-Dimetyl-5-{4-(metylthio)fenyl}-4-(4-nitro feny l)-3(2//)-furanon;
4-(4-/-ButylfenyI)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
15 2,2-Dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2í/)-furanon;
4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chloro-5-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(4-Acetylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(4-Bifenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Acetylfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-{3-(Acetyiamino)fenyl}-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4- {4-(Difluorometyl)fenyl} -2,2-dimetyl-5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
20 2,2-Dimety 1 -5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -4- {2-(trifluorometyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4-(3 i4-Dimethoxyfenyl)-2,2-dimetyl-5- {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4-(3 -Bromofenyl)-2,2-dimetyl-5 - {4-(mety lsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
4-(4-Bromofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(2,4-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
15 4-(3,4-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
________4-(3,5-Dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyI}-3(2//)-furanon; ________
4-(4-Chloro-3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chloro-5-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3-Chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2í/)-furanon; 4-(2-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon; 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
10 4-(4-Chlorofenyi)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
4. Sloučenina podle nároku 1, která je reprezentována následujícím Vzorcem II:
kde
Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, (N-acylamino)-sulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl, nebo alkylthio;
20 Z představuje atom kyslíku nebo síry;
Ri a R2 jsou zvoleny nezávisle z nižších alkylových radikálů; a každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, alkylu, haloalkylu, alkoxy, haloalkoxy, acyl, nitro, amino, N-alkylamino, Ν,Ν-dialkylamino, Nacylamino, N-(haloacyl)amino, formylu, kyano, azido, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonylu,
25 fenylu, alkoxyalkylu a hydroxyalkylu, nebo dvou přilehlých skupin R3 a R7 a při spojení dohromady vytvoří metyléndioxy; nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
184
5 24. Farmaceutická směs obsahující terapeuticky účinné množství kterékoli sloučeniny podle nároků 1-19 pro léčbu onemocnění citlivého na nesteroidní protizánětlivé drogy.
5 - {4-( Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4- {4-( 1 -N - Ao-propylpyrazoly 1)} -3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-pyrazolyl)-3(2H)-furanon;
10 nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl_______________
20. Použití <z-bromoisobutyryl kyanidu v reakci s 1,2-diaryletanonm za přítomnosti báze pro syntézu 4,5-diaryl-2,2-dimetyl-3(2//)-furanonu derivátů Vzorce I, jak je definováno schématem:
15 kde
Y je zvoleno z alkylthio a alkylsulfonylu;
X je zvoleno z hydridu, halo a alkylu; a AR má stejný význam jako ve Vzorci I nároku 1.
21. Farmaceutická směs obsahující terapeuticky účinné množství kterékoli sloučeniny podle nároků 1-19 pro léčbu zánětlivého onemocnění.
25
22. Farmaceutická směs obsahující terapeuticky účinné množství kterékoli sloučeniny podle nároků 1-19 pro léčbu přidruženého zánětlivého onemocnění.
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-( 1 -N-metylpyrazolyl)}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(l-N-etylpyrazolyl)}-3(2//)-furanon;
5 5-{4-( Aminosul fony ljfenyl} -2,2-dimetyl-4-(4-pyridyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2 dimetyl- 4-(2-naphthyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(l-naphthyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-pyridyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-pyridyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{5-(2-fluorothienyl)}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{5-(3-fluorothienyl}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2-benzo[b]thienyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2-benzo[b]furanyl)- 2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
···
208
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4-{ 5-(2-fluorofuranyl)}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(2-fluorofuranyl)}-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-thienyl)-3(2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-thienyl)-3(2/7)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(2-fluorothienyl)}-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{5-(3-fluorofuranyl)}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-furanyl)-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-furanyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-{5-(3-fluorofuranyl)}-2-metyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-{4-(2-fluorofuranyl)}-2-metyl-3(2#)-furanon;
30 5 - {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2-etyl-4- {5-(2-fluorofuranyl)} -2-metyl-3 (2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(2-furanyl)-2-metyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(3-furanyl)-2-metyl-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyI}-2-etyl-4-{5-(2-fluorothienyl)}-2-rnetyl-3(2/y)-furanon;
25 5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2-etyl-4- {5-(3-fluorothienyl)} -2-metyl-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-{4-(2-fluorothienyl)}-2-metyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(3-thienyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-{4-(l-N-Ao-propylpyrazolyl)}-3(2//)f4ranorii
5- {4-( Aminosulfonyljfenyl} -2-etyl-2-metyl-4- {4-( 1 -N-metylpyrazolyl)} -3 (2//)-furanon;
20 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-{4-(l-N-etylpyrazolyl)}-2-metyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(2-pyridyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(3-pyridyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-(4-pyridyl)-3(2/7)-furanon;
5 2,2-Dimetyl-4-{4-(l-N-metylpyrazolyl)}-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {(4-Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3,5-dÍfluorofenyl)-2,2-dimetyl-(2//)-furan-3-thio;
30 nebo z nich farmaceuticky přijatelná sůl.
204 « « e 9 «
16. Sloučenina podle nároku 1, která je reprezentována Vzorcem V:
kde
Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfmyl, (N-acylamino)-sulfonyl, 5 (N-alkylamino)sulfonyl, neboalkylthion; ~ —————_—_______
Z představuje atom kyslíku nebo síry; kde Ri a R2 jsou nezávisle zvoleny z radikálu metylu a etylu;
a AR je substituovaná nebo nesubstituovaná aromatická skupina 5 až 10 atomů s vyloučením substituované nebo nesubstituované skupiny fenylů;
10 nebo z nich farmaceuticky přijatelná sůl.
17. Sloučenina podle nároku 16, ve které
Y je zvoleno z (nižšího alkylujsulfonylu, aminosulfonylu, a (nižšího N15 acylaminojsulfonylu;
Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry;
Ri a R2 jsou nezávisle zvoleny z radikálu metylu a etylu; a AR je zvoleno z následujících specifických aromatických skupin:
R-19 β c kde, každý z Rs až R19, pokud jsou přítomny, je zvolen z hydrido, halo, nižšího alkylu, nižšího acylu, nižšího haloalkylu, nižšího alkoxynu, formylu, kyanu, nitro, amino, azido, aN-acylamino;
nebo farmaceuticky přijatelné soli.
18. Sloučenina podle nároku 17, ve které
Y je zvolen z metylsulfonylu, etylsulfonylu, aminosulfonylu, (Nacetylaminojsulfonylu, a (N-propionylamino)sulfonylu;
10—— Z ic zvolen z atomu kyslíku a síry;_,, __
Ri a R2 jsou nezávisle zvoleny z radikálu metylu a etylu;
a každý z Rs až R|9, pokud jsou přítomny, je zvolen z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metylu, etylu, zso-propylu, acetylu, zz-proionylu, trifluorometylu, methoxy, ethoxy, a formylu;
nebo z nich farmaceuticky přijatelné soli.
19. Sloučenina podle nároku 18, která je vybrána z následující skupiny sloučenin:
5-[3-Chloro-4-{(Y-/7-butyrylarnino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 4-(3 -Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5- {3-fluoro-4-(metylthio)fenyl} -(2//)-furan-3 -thio 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thio 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-(2//)-furan-3-thio
25 5 - {4-(Aminosulfonyl)-3 -fluorofenyl} -4-(3 -chlorofenyl)-2,2-dimetyl-(2//)-furan-3 -thio
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-metylfenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(jV-metylaminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon 5-{3-Chloro-4-(A'’-etylaminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon 5-[4-{(Acetylamino)sulfonyl}-3-chlorofenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanon;
20 5-[3-Chloro-4- {(N-«-propionylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5 2,2-Dimetyl-5-{3-metyl-4-(metylthio)fenyl}-4-fenyl-3(2//)-furanon
5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chlorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2H)-furanon;
5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {3-Chloro-4-(metylthio)fenyI}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon;
15 5-{2-Chloro-4-(metyithio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2H)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
20 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyI-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chIorofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfínyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2/f)-furanon;
25 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon. 5-{4-(Aminosuifonyl)-2-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(27/)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2/7)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2/y)-furanon.
30 5-{4-(Aminosulfonyl)-2-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{2-Chloro-4-(metyIsuIfmyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(AminosuIfonyl)-2-chlorofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
e ··· ··· ··
203
5- {4-(Aminosulfonyl)-3 -chlorofenyl} -4-(3,5 -difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3 (2//)-furanon;
5 5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5 - {4-(Aminosulfonyl)-3 -chlorofenyl} -4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3 (2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/f)-furanon;
• ·
202
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dímetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyI-3(2/7)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5 - {4-( Aminosulfonyl)-3 -chlorofenyl} -4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(rnetylsulfonyl)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Ch!oro-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2H)-furanon;
5 - {4-( Aminosulfony l)-3 -chlorofenyl} -4-(3 -fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon
5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
,5-{3-Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyI)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyi}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-ChloiO-4-(metvksulfonvl)fenvll-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5- {3-Chloro-4-(metylthio)fenyl} -4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-chlorofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(27/)-furanon;
5- {3 -Chloro-4-(metylsulfinyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4-fenyl-3 (2//)-furanon;
5- {3 -Chloro-4-(metylsulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4-fenyl-3(27/)-furanon;
5-{3-Chloro-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2/f)-furanon·,
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2í/)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
201
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)’2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2í/)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyI-3(2//)-furanon
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)- 3(2H)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)- 3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5^f4-(Aminosulfonyl)-3-br0mofenyl}^4-(3j^hlQrofenyl)-2j2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfinyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{3-Bromo-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-bromofenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5 - {3 -Bromo-4-(metylsulfmyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-fiiranon;
5-{3-Bromo-4-(metylsulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(3,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
30 4-(3,5-DifluorofenyI)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metytsulfinyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl} -4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
25 4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
.5-{4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5 2,2-Dimetyl-5-{2-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)- 3(2H)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fÍuorofenyl}-4-(3-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-2-fluorofenyl}-4-(2-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
ββ e β
199
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-nitrofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
5-{4-(AminosuIfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-trifluorometylfenyl)- 3(2//)-furanon;
5 2,2-Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-4-(3-trifluorometylfenyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(AminosulfonyI)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-trifluorometylfenyl)- 3(277)-furanon;
5- (4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2H)-furanon;
5- (4-( Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(2,6-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-(3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon; 4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfinyl)fenyl}-3(2H)-furanon; 4-(3,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2tf)-furanon;
30 5 - {4-(Aminosul fonyl)-3 -fluorofenyl} -4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3 (2/7)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 4-(2,6-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}’-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2/7)-furanon;
15 4-(2,4-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-3(2/7)-furanon;
5 2,2-Dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylsulfonyl)fenyl}-4-(2-fluorofenyl)-3(2/7)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3-fluorofenyl}-4-(3,4-dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(AminosulfonyI)-3-ťluorofenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)-3 -fluorofenyl} -4-(3 -chloro fenyl)-2,2-dimetyl-3 (2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulf'onyl)-3-fluorofenyl}-4-(2-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
25 4-(3-Chlorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{3-fluoro-4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
5 Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry;
man jsou celá čísla od 1 do 3 včetně, za podmínky, že (m + n) < 4; kde P je atom kyslíku nebo radikál mety lénu (-CH2-);
a každý z R3 až R7, pokudje přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metylu, etylu, u-propylu, zso-propylu, π-butylu, wo-butylu, Z-butylu, acetylu, a
10 propionylu;
nebo farmaceuticky přijatelné soli.
11. Sloučenina podle nároku 10, která je zvolena z následující skupiny sloučenin:
5 Y představuje alkylsulfonyl, aminosulfonyl, alkylsulfinyl, (N-acylamino)sulfonyl, (N-alkylamino)sulfonyl, nebo alkylthio;
Z představuje atom kyslíku nebo síry; kde man jsou celá čísla od 1 do 3 včetně, s podmínkou, že (m + n) < 4;
P je zvoleno z atomu kyslíku a radikálu metylénu (-CH2-);
10 a každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, alkylu, haloalkylu, alkoxy, haloalkoxy, acylu, nitro, amino, N-alkylamino, Ν,Ν-dialkylamino, Nacylamino, N-(haloacyl)amino, formylu, kyanu, azido, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonylu, fenylu, alkoxyalkylu a hydroxyalkylu nebo dvou přilehlých skupin R3 až R7 vytvoří, po spojení dohromady, metyléndioxy;
15 nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
5- [4-{(Butyrylamino)sulfonyl}fenyl]-2,2-dimetyl-4-(3-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5 2,2-Dietyl-4-(4-metylfenyl)-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5- {4-(AminosuIfonyl)fenyl}-2-etyI-4-(4-fluoro-3-methoxyfenyI)-2-metyl-3(2//)-furanon;
5 - {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2-etyl-2-metyl-4- {4-(trifluorometyl)fenyl} -3 (2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-3(2/Y)-furanon;
20 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,5-dichlorofenyl)-2-etyl-2-metyI-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2-etyl-2-metyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(3-methoxyfenyl)-2-metyl-3(2//)-furanon; 4-(4-Acetylfenyl)- 5-{4-(aminosulfonyl)fenyl}- 2-etyl-2-metyl-3(2E/)-furanon;
5-(4-Aminosulfonylfenyl)-4-{3-chloro-5-(trifluorometyl)fenyl}-2-etyI-2-metyl-3(2//)furanon;
5 -(4-Aminosul fonylfenyl)-2-etyl-2-metyl-4- {3 -(trifluorometyl)fenyl} -3 (2H)-furanon; 5-(4-Aminosulfonylfenyl)-2-etyl-2-metyl-4-{3-fluoro-5-(trifluorometyl)fenyl}-3(2í/)15 furanon;
5-{4-(Aminosu!fonyl)fenyl3-4-(3-chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-3(277)-furanorú 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2-etyl-2-metyl-3(27/)-furanon;
5 - {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2-etyl-4-(3 -fluorofenyl)-2-metyl-3 (2//)-furanon;
10 5- {4-( Aminosulfony l)fenyl} -2-etyl-2-mety 1-4-(3 -metylfenyl)-3 (2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-2-metyl-4-fenyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2-etyl-4-(4-fluorofenyl)-2-metyl-3(2//)-furanon;
5 4-(3,5-Dimetyl-4-methoxyfenyl)-2-etyl-2-metyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5 2-Etyl-2-metyl-4- {3,4-(metyléndioxy)fenyl} -5 - {4-(metylsulfonyl)fenyl} -3 (2//)-furanon; 4- {4-Chloro-3 -(trifluorometyl)fenyl} -2-etyl-2-metyl-5- {4-(metylsulfonyl)-fenyl} -3 (2H)~ furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2’dimetyl-4-(3-nitrofenyl)-3(2//)-furanon;
15 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(5-fluoro-2-metylfenyl)-3(2//)-furanon;
5 5-{4-(Aminosulfbnyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3,4,5-trimethoxyfenyl)-3(2H)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-hydroxyfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluoro-3-methoxyfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3,5-dimetyl-4-methoxyfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-etylfenyl)-3(2//)-furanon;
10 5-{4-(Aminosulfonyl)fenylL2,2-dimetyl-4-(3-fenylfenyl)-3(2//)-furanon; 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,5-dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2Z/)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(4-n-butylfenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(2-methoxyfenyl)-3(2/7)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(etylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(5-z.SO-propylfenyl)-3(2/7)-furanon;
189
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(5-z.SO-propyl-2-methoxyfenyl)-3(2//)-furanon;
5- {4-( Aminosul fony l)fenyl} -4-(4-bromofenyl)-2,2-dimetyl-3 (2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-fluoro-4-fenylfenyl)-3(2Z/)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(4-chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
30 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-{4-(metylthio)fenyl}-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-metylfenyl)-3(2//)-furanon; . 5 - {4-( Aminosulfonyl)feny 1} -2,2-dimetyl-4- {3,4-(metyléndioxy)fenyl} -3 (2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(27/)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyI}-2,2-dimetyl-4-(3-methoxyfenyl)-3(2/y)-furanon;
20 4-(4-Acetylfenyl)- 5- {4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3-chloro-4-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/í)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-fenyl-3(2/7)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -4-(3,4-dimethoxyfenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4-(3,4-dimetylfenyl)-3 (2H)-furanon;
10 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2,4-dimethoxyfenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(2,4-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5 - {4-(Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4-(3 -fluorofenyl)-3 (2//)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(3-metylfenyl)-3(27/)-furanon;
5 4- {4-Acetyl-5 -(trifluorometyl)fenyl} -5- {4-(aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl 3(2/7)-furanon;
5- {4-( Aminosulfonyl)fenyl} -4- {3 -chloro-5 -(trifluorometyl)fenyl} -2,2-dimetyl 3 (2//)-furanon;
5 - {4-( Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4- {3 -fluoro-5-(trifluorometyl)fenyl} -3 (2//)-furanon;
5 - {4-( Aminosulfonyl)fenyl} -2,2-dimetyl-4- {3 -(trifluorometyl)fenyl} -3 (2r/)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,5-dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,4-dichlorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5 - {4-( Aminosul fonyl)fenyl} -4-(3 -chlorofenyl)-2,2-dimetyl-3 (2//)-furanon;
5-{4-(Aminosvilfonyl)fenyl}-4-(3-chloro-5-fluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2/7)-furanon;
5- {4-(Aminosulfonyl)fenyl}-2,2-dimetyl-4-(4-fluorofenyl)-3(2//)-furanon;
30 5-{4-(Aminosulfonyl)fenyl}-4-(3,5-difluorofenyl)-2,2-dimetyl-3(2//)-furanon;
5 2,2-Dimety]-4-[4-(l-hydroxyetyl)fenyl]-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5 4-(2,4-Dimethoxyfenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2/7)-furanon;
5 4-(2,5-Difluorofenyl)-2,2-dimetyl-5-{4-(metylsulfonyl)fenyl}-3(2//)-furanon;
5 R) a R2 jsou zvoleny nezávisle z radilálu metylu a etylu;
a kde každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, nižšího alkylu, nižšího haloalkylu, nižšího alkoxylu, nižšího haloalkoxylu, nižšího acyl, nitro, amino, nižšího N-alkylaminu, nižšího Ν,Ν-dialkylaminu, nižšího N-acylaminu, (nižšího haloacylujamino, formylu, kyanu, azidu, hydroxy, nižšího alkylthio, nižšího alkylsulfonylu,
10 fenylu, nižšího alkoxyalkylu a nižšího hydroxyalkylu nebo dvou přilehlých skupin R3 až R7 a_ vytvoří, po spojení dohromady, metyléndioxy; nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
5. Sloučenina podle nároku 4, ve které
Y je zvoleno z (nižšího alkylujsulfonylu, aminosulfonylu, (nižšího alkylujsulfinylu, (nižšího N-acylamino)sulfonylu, (nižšího N-alkylamino)sulfonylu, a (nižšího alkylujthio;
Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry;
5 N-etylamino, N-/7-propylamino, Ν,Ν-dimetylamino, N-acetylamino, N-propionylamino, N(trifluoroacetyl)amino, formylu, hydroxy, metylthio, etylthio, n-propylthio, metylsulfonylu, etylsulfonylu, «-propylsulfonylu, fenylu, hydroxymetylu, 1-hydroxyetylu a 2-hydroxyetylu, nebo z přilehlých dvou skupin R3 až R7 a vytvoří, po spojení dohromady, metyléndioxy;
a každý z Rg až R19, pokud je přítomen, je zvolen z hydrido, fluoro, chloro, bromo,
10 metylu, etylu, u-propylu, isopropylu, acetylu, propionylu, methoxy, ethoxy, wo-propyloxy, npropyloxy a formylu;
nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
6. Sloučenina podle nároku 5, ve které
15 Y je zvoleno z metylsulfonylu, aminosulfonylu, metylsulfinylu, (Nacetylaminolsulionvlu.______(N-propionylamino)sulfonylu, _ (N-butyrylamino)sulfonylu,—(N--------metylaminojsulfonylu, (N-etylamino)sulfonylu, a metylthio;
Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry;
Ri a R2 jsou nezávisle zvoleny z radikálu metylu a etylul;
20 a každý z R3 až R
7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, fluoro, chloro, bromo, metylu, etylu, π-propylu, wo-propylu, zz-butylu, z.so-butylu, /-butylu, zz-pentylu, isopentylu, fluorometylu, difluorometylu, trifluorometylu, 1 -fluoroetylu, 2,2,2-trifluoroetylu, methoxy, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoromethoxy, acetylu, propionylu, nbutanoylu, z.ro-butanoylu, zz-pentánoylu, nitro, amino, Ν,Ν-dimetylamino, N-acetylamino, N25 propionylamino, formylu, hydroxy, metylthio, etylthio, zz-propylthio, metylsulfonylu, etylsulfonylu, zz-propylsulfonylu, fenylu, hydroxymetylu, 1-hydroxyetylu a 2-hydroxyetylu nebo z přilehlých dvou skupin R3 až R7 vytvoří, po spojení dohromady, metyléndioxy;
nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
30 7. Sloučenina podle nároku 6, která je zvolena z následující skupiny specifických sloučenin:
8. Sloučenina podle nároku 1, která je reprezentována následujícím Vzorcem III:
Rd
III
9 9 * • 9 )9 9 9 9-.9 9 ·
209
23. Farmaceutická směs obsahující terapeuticky účinné množství kterékoli sloučeniny podle nároků 1 - 19 pro léčbu onemocnění spojeného s cyklooxygenázou-2.
»9 9 9 9
9 9 · • 99 • 9 ···
197
9 9 99 • 99
9© 9
9 9 9
999 4t©
9 9 9
··· • 9 ··· e »9
99 · 9 • _· 9
9. Sloučenina podle nároku 8, ve které
Y je zvoleno z (nižšího alkylujsulfonylu, aminosulfonylu, (nižšího alkylujsulfmylu, (nižšího N-acylamino)sulfonylu, (nižšího N-alkylamino)sulfonylu, a (nižšího alkylu)thio;
20 Z je zvoleno z atomu kyslíku a síry; kde man jsou celá čísla od 1 do 3 včetně, za podmínky, že (m + n) < 4;
P je zvoleno z atomu kyslíku a radikálu metylénu (-CH2-);
a každý z R3 až R7, pokud je přítomen, je nezávisle zvolen z hydrido, halo, alkylu, haloalkylu, alkoxy, haloalkoxy, acylu, nitro, amino, N-alkylamino, Ν,Ν-dialkylamino, N25 acylamino, N-(haloacyl)amino, formylu, kyanu, azido, hydroxy, alkylthio, alkylsulfonylu, fenylu, nižšího alkoxyalkylu a nižšího hydroxyalkylu nebo přilehlých dvou skupin R3 až R7 vytvoří, po spojení dohromady, metyléndioxy;
nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
194
10. Sloučenina podle nároku 9, ve které
Y je zvoleno z metylsulfonylu, aminosulfonylu, metylsulfinylu, (Nacetylamino)sulfonylu, (N-propionylamino)sulfonylu, (N-butyrylamino)sulfonylu, (Nmetylaminojsulfonylu, (N-etylamino)sulfonylu, a metylthio;
9 9 9 9 99 9 9 ’9 .Λ 9 9 • · 9 9 9 . λ--.· · ·
188 • · · 9 9 9 9
999 999 999 99 99
9 '9 9' 9 9 9 9 9
10 25. Použití sulfoxidové sloučeniny, která je vyjádřena Vzorcem VI jako prodrogy pro odpovídající sulfonovou sloučeninu, která je vyjádřena Vzorcem VII:
kde X, R| a R2, a AR mají stejné významy jako ve Vzorci I v nároku 1.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1019990013170A KR20000066223A (ko) | 1999-04-14 | 1999-04-14 | 디아릴-3(2h)퓨라논 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물 |
KR1019990029779A KR20010010728A (ko) | 1999-07-22 | 1999-07-22 | 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2h)퓨라논의 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물 |
KR1019990039043A KR20010027342A (ko) | 1999-09-13 | 1999-09-13 | 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2h)퓨라논의 술폰아마이드 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물 |
KR1020000016866A KR20010094519A (ko) | 2000-03-31 | 2000-03-31 | 2,2,4,5-사중 치환된 3(2h)-퓨라논 유도체의 제조 방법 |
KR1020000017647A KR20010094161A (ko) | 2000-04-04 | 2000-04-04 | 2,2-디메틸-4,5-디아릴-3(2h)퓨라논의 유도체 및 이를함유하는 선택적인 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서약제학적 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20013662A3 true CZ20013662A3 (cs) | 2002-02-13 |
CZ300766B6 CZ300766B6 (cs) | 2009-08-05 |
Family
ID=27532305
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20013662A CZ300766B6 (cs) | 1999-04-14 | 2000-04-12 | Deriváty 4,5-Diaryl-3(2H)-furanonu, zpusob jejich prípravy a jejich použití |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6492416B1 (cs) |
EP (1) | EP1109799B1 (cs) |
JP (1) | JP3844657B2 (cs) |
KR (1) | KR20010111584A (cs) |
CN (1) | CN1166658C (cs) |
AT (1) | ATE256672T1 (cs) |
AU (1) | AU767811B2 (cs) |
BR (1) | BRPI0011172B8 (cs) |
CA (1) | CA2369979C (cs) |
CZ (1) | CZ300766B6 (cs) |
DE (1) | DE60007267T2 (cs) |
DZ (1) | DZ3265A1 (cs) |
EA (1) | EA004432B1 (cs) |
ES (1) | ES2213007T3 (cs) |
HK (1) | HK1046413B (cs) |
HU (1) | HU227863B1 (cs) |
IL (2) | IL145305A0 (cs) |
MA (1) | MA25406A1 (cs) |
MX (1) | MXPA01010312A (cs) |
NO (1) | NO327814B1 (cs) |
NZ (1) | NZ514101A (cs) |
PL (1) | PL204249B1 (cs) |
PT (1) | PT1109799E (cs) |
SK (1) | SK286314B6 (cs) |
TR (1) | TR200102958T2 (cs) |
WO (1) | WO2000061571A1 (cs) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20000066223A (ko) * | 1999-04-14 | 2000-11-15 | 서경배 | 디아릴-3(2h)퓨라논 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물 |
KR20010094161A (ko) * | 2000-04-04 | 2001-10-31 | 서경배 | 2,2-디메틸-4,5-디아릴-3(2h)퓨라논의 유도체 및 이를함유하는 선택적인 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서약제학적 조성물 |
KR20010010728A (ko) * | 1999-07-22 | 2001-02-15 | 서경배 | 2,2-디알킬-4,5-디아릴-3(2h)퓨라논의 유도체 및 이를 함유하는 시클로옥시게네이즈-2 저해제 조성물 |
CA2412651A1 (en) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel compounds having antiinflammatory activity: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
RU2003100874A (ru) | 2000-06-13 | 2004-06-27 | Вайс (Us) | Болеутоляющие и противовоспалительные составы, содержащие ингибиторы циклооксигеназы-2 |
US20030105144A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-06-05 | Ping Gao | Stabilized oral pharmaceutical composition |
US6858592B2 (en) | 2001-06-29 | 2005-02-22 | Genzyme Corporation | Aryl boronic acids for treating obesity |
US7041280B2 (en) | 2001-06-29 | 2006-05-09 | Genzyme Corporation | Aryl boronate functionalized polymers for treating obesity |
WO2003018575A1 (en) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Wyeth Holdings Corporation | 5-substituted-3(2h)-furanones useful for inhibition of farnesyl-protein transferase |
US6667330B2 (en) * | 2002-01-31 | 2003-12-23 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Furanone derivatives |
ES2213485B1 (es) * | 2003-02-13 | 2005-12-16 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Derivados de la 2-fenilpiran-4-ona. |
ES2214129B1 (es) * | 2003-02-13 | 2005-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | 3-fenilfuran-2-onas. |
ES2214130B1 (es) * | 2003-02-13 | 2005-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | 2-3'-bipiridinas. |
US20040220155A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-11-04 | Pharmacia Corporation | Method of providing a steroid-sparing benefit with a cyclooxygenase-2 inhibitor and compositions therewith |
WO2005009342A2 (en) * | 2003-07-16 | 2005-02-03 | Pharmacia Corporation | Method for the treatment or prevention of dermatological disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a dermatological treatment agent and compositions therewith |
US20050119262A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-06-02 | Pharmacia Corporation | Method for preventing or treating an optic neuropathy with a cox-2 inhibitor and an intraocular pressure reducing agent |
WO2005023189A2 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-17 | Pharmacia Corporation | Method of cox-2 selective inhibitor and nitric oxide-donating agent |
JP4641772B2 (ja) * | 2003-10-23 | 2011-03-02 | 長谷川香料株式会社 | フラノンの製造方法 |
WO2005094815A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Amorepacific Corporation | Dual inhibition of cyclooxygenase-2 and carbonic anhydrase |
US20080306146A1 (en) * | 2005-11-02 | 2008-12-11 | Amorepacific Corporation | Dosing Regimens for Cox-2 Inhibitor |
CA2647336A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Cambridge Scientific Pty Ltd | Cox-2 inhibitor |
US20100105714A1 (en) * | 2007-01-30 | 2010-04-29 | Biogen Idec Ma Inc. | Furanone Compounds and Methods of Making and Using The Same |
TWI634114B (zh) * | 2013-05-08 | 2018-09-01 | 永恒生物科技公司 | 作為激酶抑制劑之呋喃酮化合物 |
WO2015080435A1 (ko) * | 2013-11-26 | 2015-06-04 | 화일약품주식회사 | 4-(3-(3-플루오로페닐)-5,5-디메틸-4-옥소-4,5-디하이드로푸란-2-일)벤젠설폰아마이드의 제조 방법 |
US10413520B2 (en) | 2014-01-29 | 2019-09-17 | Crystalgenomics, Inc. | Oral pharmacological composition including 5-{4-(amino sulfonyl)phenyl}-2,2-dimethyl-4-(3-fluorophenyl)-3(2H)-furanone having crystalline structure with excellent stability |
KR101446601B1 (ko) * | 2014-01-29 | 2014-10-07 | 크리스탈지노믹스(주) | 5-(4-(아미노설포닐)페닐)-2,2-디메틸-4-(3-플루오로페닐)-3(2h)-퓨라논을 포함하는 약학적 조성물 및 캡슐 제형 |
CN104926797B (zh) * | 2014-06-10 | 2019-04-16 | 北京元博方医药科技有限公司 | 呋喃酮衍生物、制备方法及用途 |
CN104098535A (zh) * | 2014-07-25 | 2014-10-15 | 南通市华峰化工有限责任公司 | 一种4-(3-氟苯基)-2,2-二甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)呋喃-3(2h)-酮的制备方法 |
RU2563876C1 (ru) * | 2014-11-11 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) | Способ получения 2,2-диалкил-4,5-диарилфуран-3(2н)-онов |
CN105061341B (zh) * | 2015-08-21 | 2017-09-01 | 宁波百思佳医药科技有限公司 | 酰基三氮唑类化合物、苯乙酮取代的苯基甲基亚砜类化合物及其制备方法和应用 |
RU2631317C1 (ru) * | 2016-05-13 | 2017-09-21 | Общество с ограниченной ответственностью "Органик Эмиттерс" | Селективные ингибиторы циклооксигеназы и способ их получения |
CN111303085B (zh) * | 2020-03-13 | 2022-04-01 | 西安瑞联新材料股份有限公司 | 5-溴-2,2-二甲基-5-(4-甲磺酰基苯基)呋喃-3(2h)-酮的合成方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63313719A (ja) * | 1987-06-15 | 1988-12-21 | T Hasegawa Co Ltd | 香料組成物 |
JPH0745483B2 (ja) * | 1987-09-26 | 1995-05-17 | 長谷川香料株式会社 | フラノン類の製造方法 |
JPH0825864B2 (ja) * | 1988-12-16 | 1996-03-13 | 長谷川香料株式会社 | 柴外線吸収剤 |
US5474995A (en) * | 1993-06-24 | 1995-12-12 | Merck Frosst Canada, Inc. | Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors |
ATE232856T1 (de) * | 1994-12-21 | 2003-03-15 | Merck Frosst Canada Inc | Diaryl-2(5h)-fuaranone als cox-2-inhibitoren |
US5698585A (en) * | 1995-04-13 | 1997-12-16 | Kikkoman Corporation | Pharmaceutical preparation for prevention and/or treatment for cataract |
UA57002C2 (uk) * | 1995-10-13 | 2003-06-16 | Мерк Фросст Кенада Енд Ко./Мерк Фросст Кенада Енд Сі. | Похідне (метилсульфоніл)феніл-2-(5н)-фуранону, фармацевтична композиція та спосіб лікування |
-
2000
- 2000-04-12 PL PL351125A patent/PL204249B1/pl unknown
- 2000-04-12 US US09/744,762 patent/US6492416B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 TR TR2001/02958T patent/TR200102958T2/xx unknown
- 2000-04-12 PT PT00921133T patent/PT1109799E/pt unknown
- 2000-04-12 IL IL14530500A patent/IL145305A0/xx active IP Right Grant
- 2000-04-12 HU HU0200623A patent/HU227863B1/hu unknown
- 2000-04-12 CN CNB008062293A patent/CN1166658C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 JP JP2000610845A patent/JP3844657B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 DE DE60007267T patent/DE60007267T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 BR BRPI0011172A patent/BRPI0011172B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 SK SK1451-2001A patent/SK286314B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 NZ NZ514101A patent/NZ514101A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 AU AU41480/00A patent/AU767811B2/en not_active Expired
- 2000-04-12 ES ES00921133T patent/ES2213007T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 EA EA200100958A patent/EA004432B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 EP EP00921133A patent/EP1109799B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 CZ CZ20013662A patent/CZ300766B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-12 WO PCT/KR2000/000339 patent/WO2000061571A1/en active IP Right Grant
- 2000-04-12 DZ DZ003265A patent/DZ3265A1/fr active
- 2000-04-12 CA CA002369979A patent/CA2369979C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-12 KR KR1020017012902A patent/KR20010111584A/ko unknown
- 2000-04-12 AT AT00921133T patent/ATE256672T1/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-06 IL IL145305A patent/IL145305A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-12 NO NO20014986A patent/NO327814B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-10-12 MX MXPA01010312A patent/MXPA01010312A/es active IP Right Grant
- 2001-10-12 MA MA26357A patent/MA25406A1/fr unknown
-
2002
- 2002-11-05 HK HK02108027.8A patent/HK1046413B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ20013662A3 (cs) | 4,5-Diaryl-3(2H)-furanon deriváty jako inhibitory cyklooxygenázy-2 | |
FI114913B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten furanonijohdannaisten valmistamiseksi ja menetelmässä käyttökelpoinen lähtöaine | |
AU2005266890B9 (en) | Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents | |
US6180651B1 (en) | Diarylmethylidenefuran derivatives, processes for their preparation and their uses in therapeutics | |
AU2018311725B2 (en) | 1,3-di-substituted ketene compound and application thereof | |
TW200400183A (en) | 2-Furancarboxylic hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same | |
CZ87297A3 (cs) | Inhibitory prostaglandin synthasy | |
CN103228636B (zh) | 噁唑及异噁唑钙释放激活的钙调节剂 | |
TW200521108A (en) | Compounds having lysophosphatidic acid receptor(LPA)-antagonizing effect and their use | |
WO2010076034A1 (en) | Toluidine sulfonamides and their use as-inhibitors | |
BG65308B1 (bg) | 2-фенилпиран-4-онови производни | |
AU717146B2 (en) | Novel furan diarylmethylidene derivatives, method for their preparation and therapeutical uses thereof | |
CA2550187C (en) | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors | |
KR100975995B1 (ko) | Ampa 수용체 증강제 | |
JP2001518087A (ja) | 選択的シクロオキシゲナーゼ−2阻害薬としてのα−メチレン−γ−ラクトン類 | |
KR100495389B1 (ko) | 시클로옥시게네이즈-2 저해제로서의4,5-디아릴-3(2h)-퓨라논 유도체 | |
KR101954420B1 (ko) | 5-카바모일 아다만탄-2-일 아마이드 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 이의 제조 방법 | |
HU228070B1 (hu) | 4,5-Diaril-3(2H9-furanonszármazékok, mint a ciklooxigenáz-2 inhibitorai, diaril-oxaspiro-biciklusos származékok | |
EP2382190A1 (en) | Toluidine sulfonamides and their use as-inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200412 |