HU219986B - 4,6-Diklór-pirimidin-származékok - Google Patents

4,6-Diklór-pirimidin-származékok Download PDF

Info

Publication number
HU219986B
HU219986B HU0003724A HU0003724A HU219986B HU 219986 B HU219986 B HU 219986B HU 0003724 A HU0003724 A HU 0003724A HU 0003724 A HU0003724 A HU 0003724A HU 219986 B HU219986 B HU 219986B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
dichloro
pyrimidine
alkyl
mmol
Prior art date
Application number
HU0003724A
Other languages
English (en)
Other versions
HU0003724D0 (hu
Inventor
René Imwinkelried
Gerhard Stucky
Original Assignee
Lonza Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=4207186&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU219986(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lonza Ag. filed Critical Lonza Ag.
Publication of HU0003724D0 publication Critical patent/HU0003724D0/hu
Publication of HU219986B publication Critical patent/HU219986B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

A találmány új 4,6-diklór-pirimidin-származékokra vonatkozik. Az újvegyületek az (V) általános képletnek felelnek meg, amelyben R2jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telítettheterociklusos csoport, amely heteroatomként egy vagy kétnitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy oxigén- vagy kénatomottartalmaz, és amely adott esetben a második nitrogénatomon egy 1–4szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, előnyösen piperidinil-,morfolinil-, tiomorfolinil-, pirrolidinil-, N-metil-piperazinil-csoport, különösen előnyösen piperidinil- vagy pirrolidinilcsoportvagy –NR3R4 csoport, ahol R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű és 1–6szénatomos alkilcsoport vagy benzil- csoport, és R5 jelentése –NH2,–NHC(O)H vagy –N?CH–R2 képletű csoport. A találmány szerintivegyületek fontos intermedierek az N-(2-amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid előállításában. ŕ

Description

A találmány új 4,6-diklór-pirimidin-származékokra vonatkozik. Az új vegyületek az (V) általános képletnek felelnek meg, amelyben
R2 jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telített heterociklusos csoport, amely heteroatomként egy vagy két nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy oxigén- vagy kénatomot tartalmaz és amely adott esetben a második nitrogénatomon egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, előnyösen piperidinil-, morfolinil-, tiomorfolinil-, pirrolidinil-, N-metil-piperazinil-csoport, különösen előnyösen piperidinil- vagy pirrolidinilcsoport vagy -NR3R4 csoport, ahol R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű és 1-6 szénatomos alkilcsoport lehet, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, pentil- vagy hexilcsoport, előnyösen metilvagy benzilcsoport, és
R5 jelentése -NH2, -NHC(O)H vagy -N=CH-R2 képletű csoport.
A találmány szerinti vegyületek fontos intermedierek az N-(2-amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid előállításában. Az N-(2-amino-4,6-diklór-pirimidin-5il)-formamid értékes közbenső termék vírus ellen hatásos nukleotidszármazékok szintézisében (PCT-bejelentés WO 91/01310).
Egyik korábbi bejelentésünkben (a T/70 700 szám alatt közzétett P 9501194 számú magyar szabadalmi bejelentésben) eljárást írtunk le az (I) képletű N-(2-amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid előállítására. Ezen eljárás szerint az (I) képletű vegyületet úgy állítottuk elő, hogy első lépésben egy (II) általános képletű amino-malon-észtert - a (II) általános képletben Rt jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport - vagy annak sóját guanidinnal vagy annak sójával bázis jelenlétében ciklizáltuk, a kapott (III) képletű 2,5-diamino-4,6-dihidroxi-pirimidint vagy annak sóját a második lépésben egy (IV) általános képletű amid jelenlétében - a (IV) általános képletben R2 jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó telített heterocildus, vagy -NR3R4 képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy eltérő és 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport lehet - klórozószerrel klóroztuk, és a kapott (V) általános képletű 4,6-diklór-pirimidin-származékot - az (V) általános képletben R2 jelentése a fenti és R5 aminocsoportot jelent - harmadik lépésben (VI) általános képletű vizes karbonsavval - a (VI) általános képletben R^, jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport - reagáltattuk.
A gyűrűzárást előnyösen a szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérsékleten vagy az oldószer refluxhőmérsékletén végezzük.
A szokásos reakcióidő (2-6 óra) - elteltével a (III) általános képletű közbenső terméket szokásos feldolgozási technikával adott esetben izolálhatjuk, előnyösen azonban úgy járunk el, hogy a (III) képletű közbenső termék elkülönítése nélkül szintetizáljuk a végterméket.
A (III) képletű közbenső terméket vagy sóját (IV) általános képletű amid jelenlétében klórozzuk a találmány szerinti (V) általános képletű 4,6-diklór-piridinvegyületté, amelyben
R5 jelentése aminocsoport, -NH-C(O)H vagy
-N=CH-R2 képletű csoport,
R2 jelentése vagy 5 vagy 6 tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telített heterociklusos csoport, amely heteroatomként egy vagy két nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, és amely adott esetben a második nitrogénatomon egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, előnyösen piperidinil- vagy pirrolidinilcsoport vagy -NR3R4 csoport, ahol R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű és 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport, előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, pentil- vagy hexilcsoport, különösen előnyösen metil- vagy benzilcsoport.
Ennek megfelelően a (IV) általános képletű amidok lehetnek például: Ν,Ν-dimetil-formamid, N,N-dietil-formamid, Ν,Ν-diizopropil-formamid, N-formil-piperidin, N-formil-morfolin, N-formil-tiomorfolin, N,N-metil-formil-piperazin vagy N,N-dibenzil-formamid.
Klórozószerként a szakmában szokásosan alkalmazott klórozószerek jöhetnek számításba, az ilyenek például foszfor-oxi-klorid, tionil-klorid, szulfuril-klorid, foszfor-triklorid, foszfor-pentaklorid, foszgén, difoszgén. A foszfor-oxi-kloridot előnyben részesítjük.
A klórozószert és az amidot célszerűen (1:0,55)-(1:10) közötti, előnyösen (1:0,55)-(1:1) közötti mólarányban alkalmazzuk.
A klórozást általában 50 °C és az adott oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérsékleten végezzük.
A klórozás oldószereként az amid feleslege szolgálhat, de elvégezhetjük a klórozást járulékos közömbös oldószer jelenlétében is. Közömbös oldószerként az alábbiakat soroljuk fel: toluol, xilol, kloroform, diklórmetán, diklór-etán vagy klór-benzol. A toluolt és diklór-metánt előnyben részesítjük.
A szokásos reakcióidő (3-24 óra) eltelte után a megfelelő (V) általános képletű 4,6-diklór-pirimidint (R5=-NH2) a szokásos módon elkülöníthetjük. Ezek a
4.6- diklór-pirimidin-származékok mint az N-(2-amino4.6- diklór-pirimidin-5-il)-formamid előállításában közbenső termékként alkalmazható új vegyületek a jelen találmányi bejelentés tárgyát képezik. Az (V) általános képletű 4,6-diklór-pirimidin-származékok előnyös képviselői [(V), R5=-NH2] a 4,6-diklór-N’-(dimetil-amino-metilén)-pirimidin-2,5-diamin és a 4,6-diklór-N’(piperidin-l-il-metilén)-pirimidin-2,5-diamin.
A reakciókörülmények vagy a feldolgozási mód megválasztásától függően az (V) általános képletű 4,6diklór-pirimidin-származékok előtermékeit elkülöníthetjük. Az előtermékeket szintén az (V) általános képlet jellemzi, amelyben azonban R5 jelentése -NH CH=O vagy -N=CH-R2, ahol R2 jelentése a fenti. Az előtermékek mint az N-(2-amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)formamid előállításában közbenső termékként alkalmazható új vegyületek szintén a bejelentés tárgyát képezik. Az (V) általános képletű (elő)termékek előnyös képviselői a 4,6-diklór-N’-(dimetil-amino-metilén)-pirimidin2,5-diamin és a 4,6-diklór-N’-(piperidin-l-il-metilén)pirimidin-2,5-diamin.
HU 219 986 Β
Példák
1. példa
4.6- Diklör-N’-(dimetil-amino-metilén)-pirimidin2,5-diamin előállítása [(V) általános képletű vegyület, R5=NH2; R2=NR3R4; R^R^CHJ
Egyedényes eljárás g (117 mmol) amino-malon-észter-hidroklorid 50 ml metanollal készített szuszpenzióját 10 °C-ra hűtjük, és az elegyhez 21,07 g nátrium-metanolátot (30 tömeg%-os metanolos oldat) adunk. A kapott szuszpenziót 63,2 g (351 mmol) nátrium-metanolát (30 tömeg%os metanolban) és 12,55 g (128,7 mmol) guanidin-hidroklorid 50 ml metanollal készített elegyéhez csepegtetjük. A reakcióelegyet refluxhőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten 16 órán át keverjük. A még meleg szuszpenzióba 13,5 g (370 mmol) HCl-gázt vezetünk be. Utána a metanolt ledesztilláljuk. Desztillálás közben lassan 200 ml toluolt csepegtetünk az elegybe. Miután az összes metanolt ledesztilláltuk, 71,6 g (468 mmol) foszfor-oxi-kloridot, majd 80 °C-on 34,2 g (468 mmol) dimetil-formamidot csepegtetünk a reakcióelegyhez. Az elegyet 80 °C-on 17,5 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és 64,7 g K2CO3 150 ml vízzel készített oldatát adagoljuk. Az elegyet további 5 órán át 50 °C-on tartjuk, utána a pH-értéket 30 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk, az elegyet hűtjük és a terméket szüljük. Vizes mosás és vákuumban történő szárítás után 23,2 g (85%) tiszta terméket kapunk világosbarna, szilárd anyag alakjában. •H-NMR (DMSO, 400 MHz), δ: 2,9-3,0 (2s, 6H); 6,9 (s, 2H); 7,6 (s, 1H).
•3C-NMR (DMSO, 100 MHz): 33,5; 39,3; 130,3; 153,5; 157,0; 157,1.
Olvadáspont: 195 °C (bomlás).
2. példa
N-(2-Amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid előállítása [az 1. példa szerinti (V) képletű vegyület felhasználása a P9501194 magyar szabadalmi bejelentés szerinti (I) képletű N-(2-amino-4,6-diklőr-pirimidin-5il)-formamid szintézisében]
2,35 g (10 mmol) 1. példa szerinti termék 15 g 50 tömeg%-os vizes propionsavval készített oldatát 70 °Con 7 órán át keverjük. Utána az elegyet lehűtjük és a terméket kiszűrjük. Vizes mosás és vákuumban történő szárítás után 1,33 g (64%) tiszta terméket kapunk majdnem fehér, szilárd anyag alakjában.
•H-NMR (DMSO, 300 MHz), δ: 9,6-10,1 (b, 1H); 8,3 és 8,0 (2s, 1H); 7,7 és 7,6 (2s, 2H).
3. példa
4.6- Diklór-N’-(dimetil-amino-metilén)-pirimidin2,5-diamin előállítása [(V), R5=NH2; R2=-NR3R4;
R^R^CHJ
3a) 4,6-Diklór-N,N’-bisz(dimetil-amino-metilén)pirimidin-2,5-diamin előállítása [(V), R5=-N=CH-R2; R2=-NR3R4; R3=R4=CH3]
4,46 g (25 mmol) diamino-dihidroxi-pirimidin-hidroklorid 45 ml toluollal és 15,33 g (100 mmol) foszforoxi-kloriddal készített szuszpenzióját 90 °C-ra melegítjük, majd 45 perc alatt 7,31 g (100 mmol) dimetilformamidot csepegtetünk az elegyhez. Az elegyet 90 °C-on még 20 órán át keveijük. Lehűlés után 100 g 10 tömeg%-os K2CO3-oldatot adunk a reakcióelegyhez, ezt követően 19,5 g szilárd K2CO3-t adagolunk, a pH 7 eléréséig. Az elegyet etil-acetáttal háromszorosan extraháljuk. Az egyesített szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk és rotációs bepárlón betöményítjük. 6,44 g (89%) terméket kapunk világosbarna, szilárd anyag alakjában.
•H-NMR (DMSO, 400 MHz), δ: 2,9-3,1 (4s, 12H); 7,6 (s, 1H); 8,5 (s, 1H).
•3C-NMR (DMSO, 100 MHz): 33,5; 39,4; 40,4; 134,2; 153,0; 156,7; 158,0; 159,1.
Olvadáspont: 121,5-123 °C.
Elemanalízis C1OH14C12N6 összegképletre számított, % : C 41,54 H4,88 N 29,06; talált, %: C41.4 H4,58 N28,6.
3b) N-[4,6-Diklór-5-(dimetil-amino-metilénamino)-pirimidin-2-il]-formamid előállítása [(V), R5=-NH-C(O)H; R2=-NR3R4; R^R^CHj] g (10 mmol) 3a) szerinti termék 10 ml 50 tömeg%-os vizes ecetsavval készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten 4,5 órán át keverjük. Utána a terméket kiszűrjük és 2x10 ml vízzel mossuk. Vákuumban történő szárítás után 2,18 g (83%) tiszta terméket kapunk fehér, szilárd anyag alakjában.
•H-NMR (DMSO, 400 MHz), δ: 2,9-3,1 (2s, 6H); Ί,Ί (s, 1H); 9,2 (d, 1H); 11,2 (d, 1H).
13C-NMR (DMSO, 100 MHz): 33,6; 39,6; 136,9; 149,6; 153,4; 156,9; 162,5.
Olvadáspont: 172,5-174 °C.
Elemanalízis Ci0H14C12N6 összegképletre számított, %: C 36,66 H 3,46 Ν 26,72; talált, %: C 36,7 H 3,07 N25,9.
3c) 4,6-Diklór-N’-(dimetil-amino-metilén)-pirimidin-2,5-diamin előállítása [(V), R5=NH2; R2=-NR3R4; R3=R4=CH3]
1,85 g (7,1 mmol) 3b) szerinti termék 25 ml 10 tömeg%-os sósavval készített oldatát 40 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 1,5 órán át keveijük. A reakcióelegyet lehűtjük, a pH-értéket 2 M K2CO3-oldattal
8,7-re állítjuk. A kivált terméket szüljük, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk. 1,52 g (91%) tiszta terméket kapunk fehér, szilárd anyag alakjában.
A spektroszkópiás adatok a fentiekkel azonosak.
3d) 4,6-Diklór-N’ -(dimetil-amino-metilén)-pirimidin-2,5-diamin előállítása [(V), R5=NH2; R2=-NR3R4; R3=R4=CH3]
Egyedényes eljárás
4,46 g (25 mmol) diamino-dihidroxi-pirimidin-hidroklorid 90 ml toluollal és 15,33 g (100 mmol) foszfor-oxi-kloriddal készített szuszpenzióját 80 °C-ra melegítjük, majd 60 perc alatt 7,31 g (100 mmol) dimetil-formamidot csepegtetünk az elegyhez. Az elegyet 80 °C-on még 16 órán át keverjük. Lehűlés után 100 g vizet adagolunk, és összesen 8,4 g Na2CO3 adagolásával a pH-értéket 1-re állítjuk. Az elegyet 40 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 4 órán át kever3
HU 219 986 Β jük, utána szobahőmérsékletre hűtjük, 30 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük és a terméket kiszűrjük. Vizes mosás, vákuumban történő szárítás után 5,5 g (95%-os) terméket kapunk homokszínű, szilárd anyag alakjában. Ez 89%-os hozamnak felel meg.
A spektroszkópiás adatok a fentiekkel azonosak.
4. példa
4,6-Diklór-N '-(piperidin-1-il-metilén)-pirimidin-2,5-diamin [(V), R5 = -NH2; R2=piperidin-l-ilcsoport]
4a) 4,6-Diklór-N,N ’-bisz(piperidm-1 -il-metilén)pirimidin-2,5-diamin előállítása [(V), R5=-N=CH-R2; R2=piperidin-1 -il-csoport]
3,57 g (20 mmol) diamino-dihidroxi-pirimidin-hidroklorid 70 ml toluollal és 12,27 g (80 mmol) foszforoxi-kloriddal készített szuszpenzióját 80 °C-ra melegítjük, majd 60 perc alatt 9,05 g (80 mmol) 1-formilpiperidint csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 80 °Con 22 órán át keveijük, és lehűlés után 1 M K2CO3oldattal hígítjuk. A pH-értéket nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk. A terméket etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk és rotációs bepárlón betöményítjük 10,87 g olajat kapunk, amely még sok N-formil-piridint tartalmaz. A terméket hexánban feliszapolva, majd szűrve tisztítjuk. Hozam: >90%.
•H-NMR (DMSO, 300 MHz), δ: 8,5 (s, 1H); 7,7 (s, 1H); 3,4-3,8 (m, 8H); 1,5-1,9 (m,12H).
4b) 4,6-Diklór-N ’ -(piperidin-1 -il-metilén)-pirimidin2,5-diamin előállítása [(V), R5=-NH2; R2=piperidin-1-ilcsoport]
9,9 g (18,2 mmol) 4a) szerinti termék 73 g 10%-os sósavval készített oldatát szobahőmérsékleten 4,5 órán át, majd 47 °C-on 2 órán át keveijük. Lehűlés után a pH-értéket 30%-os nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk. A terméket leszűqük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 4,68 g (88%) terméket kapunk világosbarna, szilárd anyag alakjában.
•H-NMR (DMSO, 300 MHz), Ő: 7,55 (s, 1H); 7,4 (s, 2H); 3,2-3,7 (m, 4H); 1,5-1,8 (m, 6H).

Claims (3)

1. (V) általános képletű 4,6-diklór-pirimidin-származékok, amelyek képletében
R2 jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telített heterociklusos csoport, amely heteroatomként egy vagy két nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy oxigén- vagy kénatomot tartalmaz, és amely adott esetben a második nitrogénatomon egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, előnyösen piperidinil-, morfolinil-, tiomorfolinil-, pirrolidinil-, N-metil-piperazinil-csoport, különösen előnyösen piperidinil- vagy pirrolidinilcsoport vagy -NR3R4 csoport, ahol R3 és Rg azonos vagy eltérő jelentésű és 1 -6 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport, és
R5 jelentése -NH2, -NHC(O)H vagy -N=CH-R2 képletű csoport, ahol R2 jelentése a fenti.
2. Az 1. igénypont szerinti 4,6-diklór-N’-(dimetilamino-metilén)-pirimidin-2,5-diamin.
3. Az 1. igénypont szerinti 4,6-diklór-N’-(piperidin1 -il-metilén)-pirimidin-2,5 -diamin.
HU 219 986 Β Int. Cl.7: C 07 D 213/60
HU0003724A 1994-04-27 1995-04-26 4,6-Diklór-pirimidin-származékok HU219986B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH129994 1994-04-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU0003724D0 HU0003724D0 (hu) 2000-11-28
HU219986B true HU219986B (hu) 2001-10-28

Family

ID=4207186

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0003724A HU219986B (hu) 1994-04-27 1995-04-26 4,6-Diklór-pirimidin-származékok
HU9501194A HU219716B (hu) 1994-04-27 1995-04-26 N-(2-Amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid és eljárás az előállítására
HU0003725A HU219712B (hu) 1994-04-27 1995-04-26 Eljárás 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítására

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501194A HU219716B (hu) 1994-04-27 1995-04-26 N-(2-Amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid és eljárás az előállítására
HU0003725A HU219712B (hu) 1994-04-27 1995-04-26 Eljárás 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítására

Country Status (18)

Country Link
US (4) US5583226A (hu)
EP (2) EP0816344B1 (hu)
JP (2) JP3811966B2 (hu)
KR (1) KR100327996B1 (hu)
CN (2) CN1065862C (hu)
AT (2) ATE167672T1 (hu)
CA (1) CA2145928C (hu)
CZ (1) CZ287261B6 (hu)
DE (2) DE59502637D1 (hu)
DK (2) DK0816344T3 (hu)
ES (2) ES2201229T3 (hu)
FI (2) FI109119B (hu)
HU (3) HU219986B (hu)
NO (2) NO306461B1 (hu)
PL (1) PL190855B1 (hu)
PT (1) PT816344E (hu)
SK (1) SK282208B6 (hu)
TW (1) TW442474B (hu)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9402161D0 (en) 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
CA2145928C (en) * 1994-04-27 2007-10-09 Gerhard Stucky N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation
KR100606625B1 (ko) 1998-10-30 2006-07-28 론자 아게 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법
CA2348374C (en) * 1998-10-30 2009-04-07 Lonza Ag Method for producing 4- [(2',5'- diamino-6'- halopyrimidine- 4'-yl)amino]- cyclopent- 2-enylmethanols
ES2187112T3 (es) * 1998-12-21 2003-05-16 Lonza Ag Procedimiento para la preparacion de n-(amino-4,6-dihalogenopirimidin)-formamidas.
US6608199B2 (en) 2000-07-07 2003-08-19 Syngenta Limited Synthesis of chlorinated pyrimidines
JP2002223094A (ja) * 2001-01-25 2002-08-09 Yokohama Rubber Co Ltd:The 電波吸収体の構造
US6982331B2 (en) * 2001-06-08 2006-01-03 Syngenta Crop Protection, Inc. Synthesis of chlorinated pyrimidines
FR2849030A1 (fr) * 2002-12-20 2004-06-25 Isochem Sa Procede de preparation des n-(2-amino-4, 6-dihalogenopyrimidin-5-yl) formamides
WO2004103979A1 (ja) * 2003-05-26 2004-12-02 Sumitomo Chemical Company, Limited Ｎ－（２－アミノ－４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）ホルムアミドの製造方法
DE102004002055A1 (de) * 2004-01-15 2005-08-11 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4,6-dichlor-5-formamidopyrimidin
CN101003511B (zh) * 2007-01-19 2010-06-09 中国科学院上海有机化学研究所 制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的方法
CN102127022A (zh) * 2010-12-30 2011-07-20 苏州开元民生科技股份有限公司 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法
CZ305457B6 (cs) * 2011-02-28 2015-09-30 Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití
CZ305750B6 (cs) * 2012-01-26 2016-03-02 Ústav Organické Chemie A Biochemie Akademie Věd Čr, V.V.I. Způsob výroby N-9 substituovaných analogů purinu
CN102702110A (zh) * 2012-05-24 2012-10-03 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种4-氨基-5,6-二氯嘧啶的制备方法
WO2014023681A1 (en) * 2012-08-06 2014-02-13 Enantia, S.L. A process for the preparation of an intermediate for a triazolopyrimidine carbonucleoside

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8916698D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Beecham Group Plc Novel process
CZ287049B6 (cs) * 1992-01-22 2000-08-16 Lonza A. G. N-5-chráněné 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidiny a způsob jejich přípravy
GB9402161D0 (en) * 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
CA2145928C (en) * 1994-04-27 2007-10-09 Gerhard Stucky N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
CN1113237A (zh) 1995-12-13
KR100327996B1 (ko) 2002-07-27
NO984588D0 (no) 1998-10-01
PL308394A1 (en) 1995-10-30
EP0684236A3 (de) 1996-07-17
NO984588L (no) 1995-10-30
KR950032143A (ko) 1995-12-20
CA2145928C (en) 2007-10-09
HU0003725D0 (hu) 1995-04-26
HU9501194D0 (en) 1995-06-28
NO306461B1 (no) 1999-11-08
NO306859B1 (no) 2000-01-03
US5663340A (en) 1997-09-02
FI109693B (fi) 2002-09-30
FI20011433A (fi) 2001-07-02
PT816344E (pt) 2003-10-31
JP3811966B2 (ja) 2006-08-23
CZ287261B6 (en) 2000-10-11
JP4525625B2 (ja) 2010-08-18
NO951594D0 (no) 1995-04-26
US5744601A (en) 1998-04-28
CA2145928A1 (en) 1995-10-28
HUT70700A (en) 1995-10-30
ATE167672T1 (de) 1998-07-15
EP0684236B2 (de) 2007-12-26
EP0684236A2 (de) 1995-11-29
EP0816344B1 (de) 2003-06-18
JP2006199707A (ja) 2006-08-03
EP0684236B1 (de) 1998-06-24
HU219712B (hu) 2001-06-28
EP0816344A1 (de) 1998-01-07
FI952009A0 (fi) 1995-04-27
SK54195A3 (en) 1995-11-08
DE59502637D1 (de) 1998-07-30
CZ106795A3 (en) 1995-11-15
US5583226A (en) 1996-12-10
ATE243200T1 (de) 2003-07-15
SK282208B6 (sk) 2001-12-03
DK0684236T4 (da) 2008-05-05
ES2120099T3 (es) 1998-10-16
US5693800A (en) 1997-12-02
CN1259517A (zh) 2000-07-12
FI952009A (fi) 1995-10-28
CN1193991C (zh) 2005-03-23
HU0003724D0 (hu) 2000-11-28
HU219716B (hu) 2001-06-28
CN1065862C (zh) 2001-05-16
FI109119B (fi) 2002-05-31
ES2120099T5 (es) 2008-05-16
JPH07300466A (ja) 1995-11-14
DK0684236T3 (da) 1998-11-02
NO951594L (no) 1995-10-30
DK0816344T3 (da) 2003-10-06
DE59510726D1 (de) 2003-07-24
TW442474B (en) 2001-06-23
PL190855B1 (pl) 2006-02-28
ES2201229T3 (es) 2004-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4525625B2 (ja) ２，５−ジアミノ−４，６ジクロロピリミジンの製造方法
US4323570A (en) Substituted aminopyrimidines
FI112477B (fi) Klooripyrimidiinivälituotteita, niiden valmistus ja menetelmä 2-aminopuriinien valmistamiseksi
CA2293011C (en) Process for the preparation of n-(amino-4,6-dihalopyrimidine)formamides
AU2009242076B2 (en) Process for the preparation of 5-(2-amino-pyrimidin-4-yl)-2-aryl-1H-pyrrole-3-carboxamides
IE922592A1 (en) New pyrazine derivatives, the preparation and use thereof
EP0900214B1 (en) Process for preparation of pyrimidine derivatives
Garratt et al. One-carbon compounds as synthetic intermediates. The synthesis of hydropyrimidines and hydroquinazolines by sequential nucleophilic addition to diphenyl cyanocarbonimidate with concomitant cyclization
HU195785B (en) Process for production of 2-methil-4-amin-5-/formilamin-methil/-piramidine
CA2084428A1 (en) Substituted benzoylurea derivatives or their salts, processes for their production and antitumor compositions containing them
JP4590260B2 (ja) ヒトアデノシン−ａ３受容体へのリガンドとしての１，３，５−トリアジン誘導体
SK279618B6 (sk) N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s
CA2512305C (en) A process for the production of 2,5-diamino-4,6-dichloropyrmidine
CA2099556A1 (en) 2-amino-n-¬¬¬4-(aminocarbonyl)pyrimidin-2-yl|amino|alkyl| pyrimidine-4-carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutical application thereof
FI65991B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 5-((3,4,5-trimetoxifenyl)metyl)-2,4-pyrimidindiamin
Avendano et al. 2, 4, 4‐trisubstituted 5‐amino‐4h‐imidazoles. A new synthetic approach and reactivity
El-Kerdawy et al. Synthesis of certain mercapto-and aminopyrimidine derivatives as potential antimicrobial agents
IL129935A (en) Chloropyrimidine intermediates for preparing 2-aminopurine nucleoside analogues and their preparation
JPH10324677A (ja) Ｎｏｓ阻害作用を有する３環性複素環式化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees