HU219712B - Eljárás 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítására - Google Patents
Eljárás 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU219712B HU219712B HU0003725A HU0003725A HU219712B HU 219712 B HU219712 B HU 219712B HU 0003725 A HU0003725 A HU 0003725A HU 0003725 A HU0003725 A HU 0003725A HU 219712 B HU219712 B HU 219712B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- diamino
- alkyl
- salt
- dichloropyrimidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidinelőállítására. Ez a vegyület értékes közbenső termék vírus ellenhatásos nukleotidszármazékok előállítására. A vegyületet úgy állítjákelő, hogy első lépésben egy (II) általános képletű amino-malonésztert– a (II) általános képletben R1 jelentése 1–6 szénatomos alkilcsoport– vagy annak sóját guanidinnal vagy annak sójával bázis jelenlétébenciklizálják, a kapott 2,5-diamino-4,6-dihidroxi-- pirimidint vagyannak sóját a második lépésben egy (IV) általános képletű amidjelenlétében – a (IV) általános képletben R2 jelentése – 5 vagy 6tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telített heterociklusoscsoport, amely adott esetben a heteroatomon szubsztituált, vagy –NR3R4képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy eltérő és 1–6szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport – klórozószerrel klórozzák,és a kapott (V) általános képletű 4,6-diklór-pirimidin-származékot –az (V) általános képletben R2 jelentése a fenti és R5 amino- csoportotjelent – harmadik lépésben vizes-alkoholos oldatban (VI) általánosképletű karbonsavval – a (VI) általános képletben R6 jelentése 1–6szénatomos alkilcsoport vagy 3–6 szénatomos cikloalkilcsoport – rea-gáltatják. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás a (VII) képletű 2,5-diamino4.6- diklór-pirimidin előállítására. Ez a vegyület értékes közbenső termék vírus ellen hatásos nukleotidszármazékok előállítására.
Vírus ellen hatásos nukleotidszármazékok előállítására (EP-A 0 552 758) közbenső termékként szolgáló, Ν-5-ös helyzetben védett 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin-származékok már ismertek, de ezeket nehéz a megfelelő nukleotidszármazékká reagáltatni.
Egyik korábbi bejelentésünkben (a T/70 700 szám alatt közzétett P 9 501 194 számú magyar szabadalmi bejelentésben) eljárást írtunk le az (I) képletű N-(2-amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid előállítására. Ez a vegyület jól alakítható a megfelelő nukleotidszármazékokká.
A fent említett P 9 501 194 számú magyar szabadalmi bejelentésben leírt, az (I) képletű N-(2-amino-4,6diklór-pirimidin-5-il)-formamid előállítását szolgáló eljárásra jellemző, hogy első lépésben egy (II) általános képletű amino-malonésztert - a (II) általános képletben R! jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport - vagy annak sóját guanidinnal vagy annak sójával bázis jelenlétében ciklizáljuk, a kapott (III) képletű 2,5-diamino4.6- dihidroxi-pirimidint vagy annak sóját a második lépésben egy (IV) általános képletű amid jelenlétében a (IV) általános képletben R2 jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telített heterociklusos csoport, amely adott esetben a heteroatomon szubsztituált, vagy -NR3R4 képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy eltérő és 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport - klórozószerrel klórozzuk, és a kapott (V) általános képletű 4,6-diklórpirimidin-származékot - az (V) általános képletben R2 jelentése a fenti és R5 aminocsoportot jelent - harmadik lépésben (VI) általános képletű vizes karbonsavval - a (VI) általános képletben ^jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport - reagáltatjuk.
Most azt találtuk, hogy ha az utolsó (harmadik) lépésben a karbonsavat vizes-alkoholos oldat formájában alkalmazzuk, közvetlenül a (VII) képletű 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin keletkezik, amely szintén igen jól a megfelelő nukleotidszármazékká alakítható. Ezért a jelen találmány tárgya eljárás (VII) képletű 2,5diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítására. Az egyébként ismert (VII) képletű termékből - az ismert, N5-ös helyzetben védett 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin-származékokkal ellentétben (EP A 0 552 758) - a megfelelő nukleotidok egyszerű módon és jó hozammal nyerhetők.
A fentiek értelmében a találmány tárgya eljárás (VII) képletű 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítására. Az eljárásra jellemző, hogy első lépésben egy (II) általános képletű amino-malonésztert - a (II) általános képletben R) jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy annak sóját guanidinnal vagy annak sójával bázis jelenlétében ciklizáljuk, a kapott (III) képletű 2,5-diamino-4,6-dihidroxi-pirimidint vagy annak sóját a második lépésben egy (TV) általános képletű amid jelenlétében - a (IV) általános képletben R2 jelentése 5 vagy tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telített heterociklusos csoport, amely adott esetben a heteroatomon szubsztituált, vagy -NR3R4 képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy eltérő és 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport - klórozószerrel klórozzuk, és a kapott (V) általános képletű 4,6-diklórpirimidin-származékot - az (V) általános képletben R2 jelentése a fenti és R5 aminocsoportot jelent - harmadik lépésben vizes-alkoholos oldatban (VI) általános képletű karbonsavval - a (VI) általános képletben R^ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport - reagáltatjuk.
Az első eljárási lépésben egy (II) általános képletű amino-malonésztert - e képletben R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport - vagy annak sóját guanidinnel vagy sójával bázis jelenlétében reagáltatjuk, és (III) általános képletű 2,5-diamino-4,6-dihidroxi-pirimidinné vagy sójává ciklizáljuk.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű amino-malonsav-észtereket önmagában ismert módon, a megfelelő malonészter-származékok amidálásával állíthatjuk elő.
Bázisként előnyösen, az EP-A 0 552 758 szerint, alkálifém-alkoholátot, így nátrium-, kálium-metanolátot, nátrium- vagy kálium-etanolátot alkalmazunk. Előnyösen in situ képzett nátrium-metanolátot metanolban vagy nátrium-etanolátot etanolban alkalmazunk.
Az amino-malonsav-észter és a guanidin sójaként előnyösen a hidrokloridját vagy hidrobromidját alkalmazzuk.
A gyűrűzárást előnyösen a szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérsékleten vagy az oldószer refluxhőmérsékletén végezzük.
A szokásos reakcióidő (2-6 óra) elteltével a (III) képletű közbenső terméket szokásos feldolgozási technikával adott esetben izolálhatjuk, előnyösen azonban úgy járunk el, hogy a (III) képletű közbenső termék elkülönítése nélkül szintetizáljuk a végterméket.
Az eljárás második lépése abban áll, hogy a (III) képletű közbenső terméket vagy sóját (IV) általános képletű amid jelenlétében klórozzuk (V) általános képletű 4,6-diklór-pirimidin-vegyületté, amelyben R5 jelentése aminocsoport.
R2 jelentése vagy 5 vagy 6 tagú nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telített heterociklusos csoport, amely adott esetben a heteroatomon szubsztituált, előnyösen piperidinil-, morfolinil-, tiomorfolinil-, pirrolidinil-, N-metil-piperazinil-csoport, különösen előnyösen piperidinil- vagy pirrolidinilcsoport vagy -NR3R4 csoport, ahol R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű és 1-6 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport; előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, pentil- vagy hexilcsoport, különösen előnyösen metil- vagy benzilcsoport.
Ennek megfelelően a (IV) általános képletű amidok lehetnek például: Ν,Ν-dimetil-formamid, N,N-dietilformamid, Ν,Ν-diizopropil-formamid, N-formil-piperidin, N-formil-morfolin, N-formil-tiomorfolin, N,N’-metil-formil-piperazin vagy N,N-dibenzil-formamid.
HU 219 712 Β
A (III) képletű közbenső termék sóiként előnyösen a hidroklorid- vagy a hidrobromidsót vagy az alkálifémsóit, például nátrium- vagy káliumsóját alkalmazhatjuk.
Klórozószerként a szakmában szokásosan alkalmazott klórozószerek jöhetnek számításba, ilyenek például a foszfor-oxi-klorid, tionil-klorid, szulfuril-klorid, foszfor-triklorid, foszfor-pentaklorid, foszgén, difoszgén. A foszfor-oxi-kloridot előnyben részesítjük.
A klórozószert és az amidot célszerűen (1:0,55)-(1:10) közötti, előnyösen (1:0,55)-(1:1) közötti mólarányban alkalmazzuk.
A klórozást általában 50 °C és az adott oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérsékleten végezzük.
A klórozás oldószereként az amid feleslege szolgálhat, de elvégezhetjük a klórozást járulékos közömbös oldószer jelenlétében is. Közömbös oldószerként az alábbiakat soroljuk fel: toluol, xilol, kloroform, diklór-metán, diklór-etán vagy klór-benzol. A toluolt és diklórmetánt előnyben részesítjük.
Az (V) általános képletű vegyület és a (VI) általános képletű karbonsav reagáltatása során vizes-alkoholos oldatként vizes metanollal, etanollal, propanollal, butanollal, pentanollal vagy hexanollal készített oldat alkalmazható. A harmadik lépés reakció-hőmérséklete 50-100 °C, előnyösen 70-90 °C.
A találmányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük. A példákban, ha mást nem kötünk ki, a százalékos adatok tömeg%-ok.
1. példa
4,6-Diklór-N’-(dimetil-amino-metilén)-pirimidin2,5-diamin előállítása [(V) általános képletű vegyület, R5=NH2, R2=NR3R4; R3=R4=CH3]
Egyedényes eljárás g (117 mmol) amino-malonészter-hidroklorid 50 ml metanollal készített szuszpenzióját 10 °C-ra hűtjük, és az elegyhez 21,07 g nátrium-metanolátot (30 tömeg%-os metanolos oldat) adunk. A kapott szuszpenziót 63,2 g (351 mmol) nátrium-metanolát (30%-os metanolban) és 12,55 g (128,7 mmol) guanidin-hidroklorid 50 ml metanollal készített elegyéhez csepegtetjük. A reakcióelegyet refluxhőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten 16 órán át keverjük. A még meleg szuszpenzióba 13,5 g (370 mmol) HCl-gázt vezetünk be. Utána a metanolt ledesztilláljuk. Desztillálás közben lassan 200 ml toluolt csepegtetünk az elegybe. Miután az összes metanolt ledesztilláltuk, 71,6 g (468 mmol) foszfor-oxi-kloridot, majd 80 °C-on 34,2 g (468 mmol) dimetil-formamidot csepegtetünk a reakcióelegyhez. Az elegyet 80 °C-on 17,5 órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és 64,7 g K2CO3 150 ml vízzel készített oldatát adagoljuk. Az elegyet további 5 órán át 50 °C-on tartjuk, utána a pH-értéket 30 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldattal 7-re állítjuk, az elegyet hűtjük és a terméket szűrjük. Vizes mosás és vákuumban történő szárítás után 23,2 g (85%) tiszta terméket kapunk világosbarna, szilárd anyag alakjában. Ή-NMR (DMSO, 400 MHz), 5: 2,9-3,0 (2s, 6H);
6,9 (s, 2H); 7,6 (s, 1H).
13C-NMR (DMSO, 100 MHz): 33,5; 39,3; 130,3;
153,5; 157,0; 157,1.
Olvadáspont: 195 °C (bomlás).
2. példa
2,5-Diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítása
2,35 g (10 mmol) 1. példa szerinti termék, 5 g pivalinsav, 10 ml metanol és 15 ml víz elegyét 80 °C-on
4,5 órán át keverjük. Utána a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és a szűrletet tömény nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd rotációs bepárlón betöményítjük. 1,40 g termékelegyet kapunk, amely Ή-NMR szerint 65% kívánt terméket tartalmaz (hozam 51%). A terméket nem tisztítjuk tovább.
3. példa
2,5-Diamino-4,6-diklór-pirimidin továbbreagáltatása 2-amino-9-butil-6-klór-purinná
3a) 2,5-Diamino-4-(butil-amino)-6-klór-pirimidin
2.5 g (14 mmol) 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin, 1,37 g (18,7 mmol) n-butil-amin és 6 ml trietil-amin 60 ml butanollal készített elegyét 100 °C-on 9 órán át keverjük. Utána a reakcióelegyet lehűtjük és rotációs bepárlón szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a terméket etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot 10 ml izopropil-éterben feliszapoljuk, a terméket szűrjük, majd szárítjuk. 2,24 g (75%) narancsszínű, szilárd anyagot kapunk.
Ή-NMR (DMSO, 300 MHz), δ: 5,4 (széles s, 1H);
4.6 (s, 2H); 3,4 (t, 2H); 2,7 (s, 2H); 1,6 (m, 2H);
1,4 (m, 2H); 0,95 (t, 3H).
3b) 2-Amino-9-butil-6-klór-purin előállítása
1,0 g (4,63 mmol) 3a) szerinti termék, 10 ml dimetil-formamid és 10 ml ortohangyasav-etil-észter elegyét 0 °C-ra hűtjük és 0,5 ml tömény sósavoldatot adagolunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 22 órán át keverjük, utána teljesen betöményítjük, és a maradékhoz 40 ml 0,5 M HCl-oldatot adunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk, majd a sárga oldat pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal 8-ra állítjuk, és a kapott szuszpenziót etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és rotációs bepárlón betöményítjük. 1,1 g (100%) cím szerinti terméket kapunk, amely Ή-NMR szerint 95%-os. Ή-NMR (DMSO, 300 MHz), δ: 8,2 (s, 1H); 6,9 (s,
2H); 4,05 (t, 2H); 1,6-1,9 (m, 2H); 1,1-1,4 (m,
2H); 0,9 (t, 3H).
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (VII) képletű 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy első lépésben egy (II) általános képletű amino-malonésztert - a (II) általános képletben R] jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport - vagy annak sóját guanidinnal vagy annak sójával bázis jelenlétében ciklizáljuk, a kapott (III) képletű 2,5-diamino-4,6-dihidroxi-pirimidintHU 219 712 Β vagy annak sóját a második lépésben egy (IV) általános képletű amid jelenlétében - a (IV) általános képletben R2 jelentése 5 vagy 6 tagú, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó, telített heterociklusos csoport, amely adott esetben a heteroatomon szubsztituált, vagy -NR3R4 képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése azonos vagy eltérő és 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy benzilcsoport - klórozószerrel klórozzuk, és a kapott (V) általános képletű 4,6-diklór-pirimidin-származékot - az (V) általános képletben R2 jelenlése a fenti és R5 aminocsoportot jelent - harmadik lépésben vizes-alkoholos oldatban (VI) általános képletű karbonsavval - a (VI) általános képletben R6 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport - reagáltatjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes-alkoholos oldatként vizes metanollal, etanollal, propanollal, butanollal, pentanollal vagy hexanollal készített oldatot alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50-100 °C-on, előnyösen 70-90 °C-on végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH129994 | 1994-04-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0003725D0 HU0003725D0 (hu) | 1995-04-26 |
| HU219712B true HU219712B (hu) | 2001-06-28 |
Family
ID=4207186
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003724A HU219986B (hu) | 1994-04-27 | 1995-04-26 | 4,6-Diklór-pirimidin-származékok |
| HU9501194A HU219716B (hu) | 1994-04-27 | 1995-04-26 | N-(2-Amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid és eljárás az előállítására |
| HU0003725A HU219712B (hu) | 1994-04-27 | 1995-04-26 | Eljárás 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin előállítására |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0003724A HU219986B (hu) | 1994-04-27 | 1995-04-26 | 4,6-Diklór-pirimidin-származékok |
| HU9501194A HU219716B (hu) | 1994-04-27 | 1995-04-26 | N-(2-Amino-4,6-diklór-pirimidin-5-il)-formamid és eljárás az előállítására |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5583226A (hu) |
| EP (2) | EP0816344B1 (hu) |
| JP (2) | JP3811966B2 (hu) |
| KR (1) | KR100327996B1 (hu) |
| CN (2) | CN1065862C (hu) |
| AT (2) | ATE167672T1 (hu) |
| CA (1) | CA2145928C (hu) |
| CZ (1) | CZ287261B6 (hu) |
| DE (2) | DE59502637D1 (hu) |
| DK (2) | DK0816344T3 (hu) |
| ES (2) | ES2201229T3 (hu) |
| FI (2) | FI109119B (hu) |
| HU (3) | HU219986B (hu) |
| NO (2) | NO306461B1 (hu) |
| PL (1) | PL190855B1 (hu) |
| PT (1) | PT816344E (hu) |
| SK (1) | SK282208B6 (hu) |
| TW (1) | TW442474B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9402161D0 (en) | 1994-02-04 | 1994-03-30 | Wellcome Found | Chloropyrimidine intermediates |
| CA2145928C (en) * | 1994-04-27 | 2007-10-09 | Gerhard Stucky | N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation |
| KR100606625B1 (ko) | 1998-10-30 | 2006-07-28 | 론자 아게 | 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법 |
| CA2348374C (en) * | 1998-10-30 | 2009-04-07 | Lonza Ag | Method for producing 4- [(2',5'- diamino-6'- halopyrimidine- 4'-yl)amino]- cyclopent- 2-enylmethanols |
| ES2187112T3 (es) * | 1998-12-21 | 2003-05-16 | Lonza Ag | Procedimiento para la preparacion de n-(amino-4,6-dihalogenopirimidin)-formamidas. |
| US6608199B2 (en) | 2000-07-07 | 2003-08-19 | Syngenta Limited | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| JP2002223094A (ja) * | 2001-01-25 | 2002-08-09 | Yokohama Rubber Co Ltd:The | 電波吸収体の構造 |
| US6982331B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-01-03 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Synthesis of chlorinated pyrimidines |
| FR2849030A1 (fr) * | 2002-12-20 | 2004-06-25 | Isochem Sa | Procede de preparation des n-(2-amino-4, 6-dihalogenopyrimidin-5-yl) formamides |
| WO2004103979A1 (ja) * | 2003-05-26 | 2004-12-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Ｎ－（２－アミノ－４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）ホルムアミドの製造方法 |
| DE102004002055A1 (de) * | 2004-01-15 | 2005-08-11 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4,6-dichlor-5-formamidopyrimidin |
| CN101003511B (zh) * | 2007-01-19 | 2010-06-09 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的方法 |
| CN102127022A (zh) * | 2010-12-30 | 2011-07-20 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法 |
| CZ305457B6 (cs) * | 2011-02-28 | 2015-09-30 | Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. | Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití |
| CZ305750B6 (cs) * | 2012-01-26 | 2016-03-02 | Ústav Organické Chemie A Biochemie Akademie Věd Čr, V.V.I. | Způsob výroby N-9 substituovaných analogů purinu |
| CN102702110A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-10-03 | 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 | 一种4-氨基-5,6-二氯嘧啶的制备方法 |
| WO2014023681A1 (en) * | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Enantia, S.L. | A process for the preparation of an intermediate for a triazolopyrimidine carbonucleoside |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8916698D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| CZ287049B6 (cs) * | 1992-01-22 | 2000-08-16 | Lonza A. G. | N-5-chráněné 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidiny a způsob jejich přípravy |
| GB9402161D0 (en) * | 1994-02-04 | 1994-03-30 | Wellcome Found | Chloropyrimidine intermediates |
| CA2145928C (en) * | 1994-04-27 | 2007-10-09 | Gerhard Stucky | N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation |
-
1995
- 1995-03-30 CA CA002145928A patent/CA2145928C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-25 AT AT95106220T patent/ATE167672T1/de active
- 1995-04-25 ES ES97114001T patent/ES2201229T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-25 DE DE59502637T patent/DE59502637D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-25 US US08/428,916 patent/US5583226A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-25 EP EP97114001A patent/EP0816344B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-25 DK DK97114001T patent/DK0816344T3/da active
- 1995-04-25 ES ES95106220T patent/ES2120099T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-25 DE DE59510726T patent/DE59510726D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-25 DK DK95106220T patent/DK0684236T4/da active
- 1995-04-25 PT PT97114001T patent/PT816344E/pt unknown
- 1995-04-25 EP EP95106220A patent/EP0684236B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-25 AT AT97114001T patent/ATE243200T1/de active
- 1995-04-25 JP JP10149995A patent/JP3811966B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-26 HU HU0003724A patent/HU219986B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-04-26 SK SK541-95A patent/SK282208B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-04-26 CZ CZ19951067A patent/CZ287261B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-26 HU HU9501194A patent/HU219716B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-04-26 HU HU0003725A patent/HU219712B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-04-26 NO NO951594A patent/NO306461B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-04-27 FI FI952009A patent/FI109119B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-04-27 CN CN95106201A patent/CN1065862C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-27 CN CNB991234553A patent/CN1193991C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-27 KR KR1019950010196A patent/KR100327996B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-04-27 PL PL308394A patent/PL190855B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-06 TW TW084104525A patent/TW442474B/zh not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-08-08 US US08/693,521 patent/US5693800A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-08 US US08/693,520 patent/US5663340A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-12 US US08/854,378 patent/US5744601A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-10-01 NO NO984588A patent/NO306859B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-02 FI FI20011433A patent/FI109693B/fi not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-04-03 JP JP2006102585A patent/JP4525625B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4525625B2 (ja) | ２，５−ジアミノ−４，６ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| US4323570A (en) | Substituted aminopyrimidines | |
| AU690203B2 (en) | Chloropyrimidine intermediates | |
| AU2007322637B2 (en) | Process for production of phenylalanine derivatives having quinazolinedione skeletons and intermediates for the production | |
| CA1340792C (en) | Pyrido[2,3-d]pyrimidine deratives | |
| KR20000052540A (ko) | Ｎ-(아미노-4,6-다이할로피리미딘)포름아마이드의 제조 방법 | |
| Mazurkiewicz | Synthesis and rearrangement of 4-imino-4H-3, 1-benzoxazines | |
| EP0900214B1 (en) | Process for preparation of pyrimidine derivatives | |
| Garratt et al. | One-carbon compounds as synthetic intermediates. The synthesis of hydropyrimidines and hydroquinazolines by sequential nucleophilic addition to diphenyl cyanocarbonimidate with concomitant cyclization | |
| CA2087880C (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their production | |
| US4935516A (en) | Process for preparing 4-hydroxypyrimidine | |
| US10562889B2 (en) | Process for the preparation of 1-(arylmethyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-diones | |
| HU212611B (en) | Process for the preparation of 2-substituted 4,6-dialkoxy-pyrimidine derivatives | |
| Kobayashi | Synthesis of pyrimidines and condensed pyrimidines | |
| CA2512305C (en) | A process for the production of 2,5-diamino-4,6-dichloropyrmidine | |
| HU212344B (en) | Process for preparation of 2-halogen-4,6- dialkoxy-pyrimidine-derivatives | |
| US3472847A (en) | Conversion of pyrazinoylcyanamides to pyrazinoylguanidines | |
| Kujundžić et al. | Synthesis of 8-Methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrido-[3, 4-d] pyrimidine-2, 4-diones | |
| Mazurkiewicz | Synthese und Umlagerung von 4-Imino-4 H-3, 1-benzoxazinen | |
| IL129935A (en) | Chloropyrimidine intermediates for preparing 2-aminopurine nucleoside analogues and their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |