HU208105B - Process for producing new benzoquinone and phenol derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds - Google Patents

Process for producing new benzoquinone and phenol derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU208105B
HU208105B HU905847A HU584790A HU208105B HU 208105 B HU208105 B HU 208105B HU 905847 A HU905847 A HU 905847A HU 584790 A HU584790 A HU 584790A HU 208105 B HU208105 B HU 208105B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
sample check
group
compound
alkyl
Prior art date
Application number
HU905847A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT54612A (en
Inventor
Shinya Abe
Yasushi Okamato
Katsuya Tagami
Shigeki Hibi
Junichi Nagakawa
Kazuo Hirota
Ieharu Hishinuma
Kaname Miyamoto
Takashi Yamanaka
Hiromitsu Yokohama
Tsutomu Yoshimura
Tohru Horie
Yasunori Akita
Koichi Katayama
Isao Yamatsu
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Publication of HUT54612A publication Critical patent/HUT54612A/hu
Publication of HU208105B publication Critical patent/HU208105B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
    • C07C50/28—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with monocyclic quinoid structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/31—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/41—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups, other than cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/46—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/55—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/56—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/38—Quinones containing —CHO or non—quinoid keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/54—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C66/00—Quinone carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

R3, R4 és R5 közül legfeljebb egy helyettesítő jelentése hidrogénatom, egyébként fenti szubsztituensek egymástól függetlenül jelenthetnek alkil-, alkoxi- vagy hidroxilcsoportot vagy cikloalkilcsoportot vagy cikloalkilcsoporttal helyettesített alkoxicsoportot;
R1 jelentése
- alki lesöpört,
- alkenilcsoport,
- alkinilcsoport vagy
- cikloalkilcsoport,
- (CH2)p-C=N általános képletű csoport, ahol p értéke 1-10,
- O-R9 általános képletű csoport, ahol R9 jelentése alkilcsoport vagy hidrogénatom,
- fenil-, naftil- vagy indenilcsoport,
- (CH2-CH2-O)s-CH3 általános képletű csoport, ahol s értéke 1-3,
- (CH2)q-B általános képletű csoport, ahol q értéke 1-6 és B jelentése olyan (XL) általános képletű csoport, ahol i-0,1 vagy 2 és R7 jelentése alkilcsoport vagy cikloalkilcsoport,
- alkil-tiocsoporttal szubsztituált fenil-alkilcsoport,
- szubsztituált alkilcsoport,
X és Y jelentése hidroxilcsoport vagy -{OCH2)n-OR6 általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1 és R6 jelentése alkilcsoport, és ha n=0, akkor R6 jelenthet alkanoilcsoportot is;
R2 jelentése -OR9 általános képletű csoport, ahol -lejelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport vagy (XLI) általános képletű csoport, ahol - R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, ciklohexilcsoport, alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált lehet, tiazolilcsoport, alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R9 és R10 nem jelenthet egyszerre hidrogénatomot, vagy
R9 és R10 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot, adott esetben a 4-es helyen HO-csoporttal szubsztituált piperazinilcsoportot vagy piperidinil- vagy pirrolidinilcsoportot képez.
A találmány tárgya eljárás új benzokinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Figyelembe véve, hogy a májbetegség mindegyikének oka, formája és patofiziológiája különböző és számos ismeretlen tényezőt foglal magába, jelenleg rendkívüli nehézségekbe ütközik az ilyen megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyszerek kidolgozása.
Jelenleg a májbetegségek kezelésére és megelőzésére széles körben elterjedten használt, illetve klinikailag elfogadott gyógyszerekre reprezentatív példaként a glicirrhizin-készítményeket említhetjük. Bár ezek a készítmények májbetegségek, cirrhózis vagy hepatitis kezelésére, illetve a máj műtét utáni megvédésére alkalmasak, hatékonyságuk nem mindig kielégítő, és ami még rosszabb, szteoid jellegű mellékhatásokat mutatnak. Ráadásul ezek a készítmények csak intravénás injekció formájában hozzáférhetők, ugyanakkor hátrányos módon nem hatásosak, ha orálisan kerülnek felhasználásra.
Érthető tehát, hogy az orvosok részéről igen nagy az igény olyan gyógyszerekre, amelyek nagymértékben biztonságosan alkalmazhatók és hatásosak akkor is, ha orálisan kerülnek felhasználásra. Figyelembe véve ezeket a körülményeket, széleskörű kutatást folytattunk az említett követelményeknek megfelelő, májbetegségek kezelésére alkalmas gyógyhatású vegyületek kidolgozására és felismertük, hogy a későbbiekben ismertetésre kerülő új benzokinon-származékok az említett célkitűzéseknek megfelelnek.
Gyógyhatású benzokinon-származékok már ismertek például a 223 150/1987 és 177 934/1983 számú japán közrebocsátási iratokból. A 223 150/1987 számú japán közrebocsátási iratban ismertetett benzokinonszármazékok kémiai szerkezetüket illetően eltérnek a későbbiekben ismertetésre kerülő találmány szerinti (I) általános képletű benzokinon-származékoktól, ugyanakkor antiasztmatikus hatásúak, azaz hatásuk is eltér a találmány szerinti vegyületekétől.
A 177 934/1983 számú japán közrebocsátási iratban ismertetett benzokinon-származékok mind kémiai szerkezetüket, mind hatásukat illetően eltérnek a találmány szerinti vegyületektől.
A 185 921/1988 számú japán közrebocsátási iratból májbetegségek kezelésére alkalmas gyógyhatású vegyületek váltak ismertté, ezek kémiai szerkezete azonban eltér a találmány szerinti vegyületekétől.
Felismertük tehát, hogy az (I) általános képletű benzokinonszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik májbetegségek kezelésére és megelőzésére alkalmasak. Az (I) általános képletben
A jelentése (XXXVIII) általános képletű vagy (XXXIX) általános képletű csoport, amely képletekben
R3, R4 és R5 közül legfeljebb egy helyettesítő jelentése hidrogénatom, egyébként fenti szubsztituensek egymástól függetlenül jelenthetnek 18 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxivagy hidroxilcsoportot vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkoxicsoportot;
R1 jelentése
- 2-12 szénatomos alkilcsoport,
- 7-12 szénatomos alkenilcsoport,
- 2-8 szénatomos alkinilcsoport vagy
- 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
- (CH2)p-C=N általános képletű csoport, ahol p értéke 1-10,
- O-R9 általános képletű csoport, ahol R9 jelentése
HU 208 105 B
1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy hidrogénatom,
- fenil-, naftil- vagy indenilcsoport,
- (CH2-CH2-O)S-CH3 általános képletú csoport, ahol s értéke 1,2 vagy 3,
- (CH2)q-B általános képletú csoport, ahol q értéke 1-től 6-ig teijedő egész szám és B jelentése olyan (XL) általános képletú csoport, ahol r=0,l vagy 2 és R7 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
- 1-8 szénatomos alkil-tiocsoporttal helyettesített fenil-(l-8 szénatomos) alkilcsoport,
- 2-12 szénatomos szubsztituált alkilcsoport, ahol a helyettesítő
1-8 szénatomos alkil-tiocsoport,
1-8 szénatomos alkil-szulfinilcsoport,
3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, tetrahidropiranil- vagy tetrahidrofuranilcsoport, fenoxi-, naftiloxi- vagy indeniloxicsoport, adott esetben 1-8 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tienilcsoport,
1-6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tiazolilcsoport, piridilcsoport, vagy fenilcsoport, amely maga is adott esetben az alábbi helyettesítők valamelyikével helyettesített:
- halogénatom,
- karboxilcsoport,
- cianocsoport,
- trifluormetilcsoport,
- (1-8 szénatomos) alkoxi-(l-8 szénatomos) alkilcsoport,
1-8 szénatomos alkoxicsoport;
X és Y jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport vagy -(OCH2)n-OR6 általános képletú csoport, ahol n értéke 0 vagy 1 és R6 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, illetve abban az esetben, ha n=0, akkor R6 jelenthet 2-8 szénatomos alkanoilcsoportot is;
R2 jelentése -OR8 általános képletú csoport, ahol
R8 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy (XLI) általános képletú csoport, ebben a képletben
R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 3-8 szénatomos ciklohexilcsoport, 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált lehet, tiazollilcsoport, alkoxicsoport amely valamely szénatomján keresztül kapcsolódik, 1-8 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R9 és R10 nem jelenthet egyszerre hidrogénatomot, vagy
R9 és R10 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot, adott esetben a 4-es helyen HO-csoporttal szubsztituált'piperazinilcsoportot vagy piperidinil- vagy pirrolidinilcsoportot képez.
R3, R4, R5, R6, R7 és R8 jelentésében az 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport lánca egyenes vagy elágazó lehet, példaképpen megemlíthetjük a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-(amil)-, izopentil-, neopentil-, terc-pentil-, 1-metil-butil-, 2-metiI-butil-, 3-metil-butil-, 1,2-dimetil-propil-, hexil-, izohexil-, 1 -metil-pentil-, 2-metilpentil-, 3-metil-pentil-, 1,1-dimetil-butil-, 1,2-dimetilbutil-, 2,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetiI-butil-, 2,3-dimetil-butil-, 3,3-dimetil-butíl-, 1-etil-butil-, 2-etil-butil-, 1,1,2-trimetil-propil-, 1,2,2-trimetil-propil-, 1-etil-lmetil-propil-, l-etil-2-metil-propil- és az oktilcsoportot. Ezek közül a metil-, etil-, propil- és az izopropilcsoport előnyös.
R3, R4 és R5 jelentésében az 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport az előzőekben felsorolt alkilcsoportokból leszármaztatható alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi- vagy n-propoxi-csoport lehet. Ezek közül a metoxicsoport a leginkább előnyös.
R3, R4 és R5 kombinációi közül előnyös példaként említhetjük azokat a kombinációkat, amikor R5 jelentése metilcsoport, míg R3 és R4 egyaránt metoxicsoportot jelent; amikor R3, R4 és R5 egyaránt metoxicsoportot jelent; és amikor R3 metoxicsoportot, R4 etoxicsoportot és R5 metilcsoportot jelent.
R1 jelentésében az alkilcsoport előnyösen 7-12 szénatomot tartalmaz.
A cikloalkilcsoport alatt előnyösen 3-6 szénatomot tartalmaz.
A cikloalkil-alkil-csoportokra előnyös példaként említhetjük a 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportokból leszármaztatható cikloalkil-metilcsoportokat.
Az alkenilcsoport alatt az alkilcsoport bármelyik részén egy vagy több kettőskötést tartalmazó csoportokat értünk. Előnyös példaként említhetjük a (CH2)5~ CH=CH-CH2CH3 vagy a -CH2-CH2-CH(CH3)3CH2-CH2-CH=C(CH3)-CH3 csoportot.
Az alkinilcsoport alatt az alkilcsoport bármelyik részében egy vagy több hármaskötést tartalmazó csoportokat értünk, példaképpen megemlíthetjük a -(CH2)3-C=CH csoportot.
A -(CH2)p-CN általános képletú csoportoknál p értéke - miként említettük - 1 és 10 közötti egész szám, előnyösen 1 és 4 közötti egész szám lehet.
A -(CH2)q-B általános képletú csoportoknál - a képletben q és B jelentése a korábban megadott - q értéke előnyösen 1 és 4 közötti egész szám. B jelentése R7 előnyösen metil- vagy ciklohexilcsoportot jelent.
Ha X és Y egyaránt hidroxilcsoportot jelent, akkor a találmány szerinti vegyületek hidrokinon-származékok.
X és Y jelentésében R6 a leginkább előnyösen metilcsoport vagy 2-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoportból leszármaztatható alkanoilcsoport, így például a formil-, acetil-, propionil-, butiril-, valeril-, izovalerilvagy pivaloil-csoport.
A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóira példaképpen említhetünk szervetlen savakkal, így például hidrogénkloriddal, hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy foszforsavval képzett sókat; szerves savakkal, így például ecetsavval, maleinsavval, borkősavval, metán-szulfon3
HU 208 105 B savval, benzol-szulfonsavval vagy toluol-szulfonsavval képzett sókat; valamint aminosavakkal, így például argininnel, aszparáginsavval vagy glutaminsavval képzett sókat.
Továbbá egyes találmány szerinti vegyületek fémsókat képezhetnek, így például nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnéziumsókat, és értelemszerűen ezeket a fémsókat is a találmány szerinti vegyületek közé tartozóknak tekintjük.
Szakember számára a kémiai szerkezetből érthető, hogy a találmány szerinti vegyületek kettőskötésük követleztében sztereoizomerek formájában, azaz cisz- és transz-izomerek formájában lehetnek. Természetesen mindezeket az izomereket, illetve izomer elegyeket a találmány oltalmi körébe tartalmazóknak tekintjük.
Az (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy valamely (XCH) általános képletű vegyületet - a képletben X, Y, R3, R4 és R5 jelentése a korábban megadott - valamely (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R1 és R2 jelentése a korábban megadott - reagáltatunk bázis jelenlétében, majd kívánt esetben
i) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (II) általános képletű vegyületek - a képletben X, Y, R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a korábban megadott - közül egy így kapott vegyületet egy megfelelő (III) általános képletű vegyületté - a képletben R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a korábban megadott - oxidálunk, adott esetben az oxigénatomhoz kapcsolódó csoport(ok) ismert módon való lehasítása után, vagy ii) egy (III) általános képletű vegyületet X és Y helyén egyaránt hidroxilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületté redukálunk, vagy iii) R2 helyén 1-8 szénatomos alkoxicsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületté elszappanosítunk, vagy iv) R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet valamely (X) általános képletű aminvegyülettel - a képletben R9 és R10 jelentése a korábban megadott - amidálunk, vagy
v) X helyén metoxi-metilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet X helyén hidroxilcsoportot hordozó (H) általános képletű vegyületté alakítunk a metoxi-metilcsoport lehasítása útján, vagy vi) X és/vagy Y helyén hidroxilcsoportot hordozó (Π) általános képletű vegyületet X és/vagy Y helyén alkanoil-oxicsoportot horsdozó (II) általános képletű vegyületté acilezünk és/vagy vii) R1 helyén alkil-tio-alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet R1 helyén alkil-szulfinilalkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületté oxidálunk és/vagy gyógyászatilag elfogadható sót képzünk.
A találmány szerinti vegyületek előállítására szolgáló eljárásokat a következőkben részletesebben ismertetjük.
Az első ilyen előállítási eljárást az A reakcióvázlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban X, Y, R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a korábban megadott.
Látható, hogy a (Π) és (III) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportjait alkotják. Nyilvánvaló az A reakcióvázlatból a szakember számára az is, hogy a (ΠΙ) általános képletű benzokinon-származékok előállíthatok a (II) általános képletű hidrokinon-származékok oxidálása, illetve a (Π) általános képletű vegyületek a (III) általános képletű vegyületek redukálása útján.
A (II) általános képletű hidrokinon-származékok oxidálása céljából oxidálószerként vas(III)-klorid-hexahidrátot vagy ólom-oxidot használunk. Ilyen esetekben az oxidálószert előnyösen 1 mól hidrokinon-származékra vonatkoztatva 3-10-szeres mennyiségben használjuk. A reagáltatáshoz oldószerként előnyösen benzolt, etil-acetátot, dioxánt, etanolt vagy 1,2-dimetoxi-etánt használunk. Mindezek az oldószerek adott esetben vizet tartalmazhatnak. A reagáltatást 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióidő rendszerint mintegy 1-12 óra.
Másrészről a (ΙΠ) általános képletű benzokinonszármazékok (II) általános képletű hidrokinon-származékokká redukálása céljából redukálószerként előnyösen nátrium-bór-hidridet vagy nátrium-hidrogén-szulfitot használunk. Ehhez a redukáláshoz oldószerként etanolt, tetrahidrofuránt, etil-acetátot vagy 1,2-dimetoxietánt használunk előnyösen. Mindezek az oldószerek adott esetben vizet tartalmazhatnak. A reagáltatást előnyösen 0 °C és 40 °C, különösen előnyösen 0 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A (II) általános képletű hidrokinonszármazékok előállíthatok továbbá a B reakcióvázlatban bemutatott módon is. Ebben a reakcióvázlatban R1, R2, R3, R4, R5, X és Y jelentése a korábban megadott.
Közelebbről tehát úgy járunk el, hogy valamely (III) általános képletű aldehid-származékot valamely (IV) általános képletű foszfonát-származékkal reagáltatunk bázis jelenlétében a Wittig-reakció [lásd például J. S. C. S., 83, 1733 (1961)] körülményei között.
Az ehhez a reagáltatáshoz alkalmazható bázisokra példaképpen megemlíthetünk alkálifém-hidrideket, így például a nátrium-hidridet vagy a kálium-hidridet, valamint alkálifém-alkoholátokat, így például a nátriummetilátot, nátrium-etilátot vagy a kálium-tere-butilátot. A reagáltatáshoz alkalmazható oldószerekre előnyös példaként említhetjük a toluolt, benzolt, diklór-metánt, tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetoxi-etánt és a dimetilformamidot. A reagáltatást előnyösen 0 °C és 100 °C, különösen előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre.
Az X és R2 helyén egyaránt hidroxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű hidrokinon-származékok előállíthatok a C reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvázlatban R1, R3, R4, R5 és Y jelentése a korábban megadott, míg R11 és R12 egyaránt 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent.
HU 208 105 B
Közelebbről úgy járunk el, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet elszappanosításnak vetünk alá hagyományos módon egy bázissal, majd egy így kapott (VI) általános képletű köztiterméket demetoximetilezésnek vetünk alá, a (II) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (VII) általános képletű vegyületek valamelyikét kapva.
Az elszappanosítási végrehajthatjuk például a szakirodalomból jól ismert módon nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid alkoholos oldatával. A demetoximetilezést végrehajthatjuk például acetonban, dioxánban, dimetoxi-etánban vagy ezek vízzel alkotott elegyében például ásványi savak (így például hidrogén-klorid vagy kénsav) vagy szerves savak (így például p-toluolszulfonsav vagy kámfor-szulfonsav) jelenlétében. Areagáltatást előnyösen 20 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az ilyen módon előállított (VII) általános képletű vegyületek az A reakcióvázlatnál ismertetett módon oxidálhatok megfelelő, a (ΠΙ) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (VIII) általános képletű vegyületekké a D reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvázlatban R1, R3, R4 és Y jelentése a korábban megadott.
A (VIII) általános képletű vegyületek előállíthatok a (VI) általános képletű vegyületek oxidálásával, az E reakcióvázlatban bemutatott módon is. Ebben a reakcióvázlatban R1, R3, R4, Y, R éa R12 jelentése a korábban megadott.
Ha közvetlenül oxidálást alkalmazunk egy oxidálószerrel, például vas(M)-klorid-hexahidráttal, akkor egyidejűleg végbemegy a demetoximetilezés is, így ezáltal közvetlenül egy (VIH) általános képletű benzokinon-származékot kapunk egyetlen lépésben.
Az R2 helyén (XLI) általános képletű csoportot ebben a képletben R9 és R10 jelentése a korábban megadott - hordozó (I) általános képletű vegyületek előállíthatok az F reakcióvázlatban bemutatott módon is. Ebben a reakcióvázlatban A, R1, R9 és R10 jelentése a korábban megadott.
Közelebbről úgy járunk el, hogy valamely (IX) általános képletű karbonsavat vagy ennek valamelyik reakcióképes származékát valamely (X) általános képletű amino vegyülettel amidálásnak vetünk alá, amikor az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (XI) általános képletű vegyületek valamelyikét kapjuk.
A (IX) általános képletű vegyületek reakcióképes származékaira példaképpen megemlíthetünk savhalogenideket, például savkloridokat és savbromidokat; savadizot; reakcióképes észetereket, például N-hidroxi-benztriazollal vagy N-hidroxi-szukcinimiddel képzett észtereket; szimmetrikus savanhidrideket; és vegyes savanhidrideket, például alkil-szénsavakkal vagy p-toluol-szulfonsavval képzett vegyes anhidrideket.
Ha a (IX) általáhos képletű vegyületeket szabad sav formájában használjuk, akkor a reagáltatást előnyösen egy kondenzálószer, így például diciklohexil-karbodiimid vagy l,l’-karbonil-diimidazol jelenlétében hajtjuk végre.
A reagaltatás során a (IX) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes származékát és a (X) általános képletű vegyületet olyan arányokban használjuk, hogy ezek mólszáma közel azonos vagy az egyiké valamivel nagyobb, mint a másiké. A reagáltatást egy közömbös szerves oldószerben, így például piridinben, tetrahidrofuránban, dioxánban, dietil-éterben, benzolban, toluolban, xilolban, metilén-kloridban, diklór-etánban, kloroformban, dimetil-formamidban, etil-acetátban vagy acetonitrilben hajtjuk végre.
A reagáltatás során egy bázis, így például trietilamin, piridin, pikolin, lutidin, Ν,Ν-dimetil-anilin, kálium-karbonát vagy nátrium-hidroxid adagolása gyakran előnyös lehet a reakció zavartalan lefutása céljából.
A reakcióhőmérséklet az alkalmazott reakcióképes származék jellegétől függ, így nem határozható meg közelebbről.
Az ilyen módon előállított hidrokinon-származékok és benzokinon-származékok értelemszerűen az A reakcióvázlatnál bemutatott módon megfelelő benzokinonszármazékokká, illetve hidrokinon-származékokká oxidálhatok vagy redukálhatok.
így például az X helyén hidroxil-csoportot és Y helyén -OR12 általános képletű csoportot, illetve R12 helyén 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordozó (II) általános képletű hidrokinon-származékok, azaz a (XV) általános képletű vegyületek előállíthatok a G reakcióvázlatban bemutatott módon.
A következőkben a találmány szerinti eljárásban felhasznált kiindulási vegyületek előállítását ismertetjük.
A B reakcióvázlat szerinti reagáltatásnál használt (IV) általános képletű vegyületek előállíthatok a H reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvázlatban R1 és R2 jelentése a korábban megadott, míg X jelentése halogénatom.
Közelebbről úgy járunk el, hogy valamely (XVII) általános képletű alfa-halogénezett karbonsav-származékot trietil-foszfittal reagál tatunk.
Ha a (XVIII) általános képletű vegyületeknél R2 jelentése -OR8 általános képletű csoport - ebben a képletben R8 jelentése a korábban megadott -, akkor a megfelelő vegyületek előállíthatok az I reakcióvázlatban bemutatott módon is. Ebben a reakció vázlatban R* és R8 jelentése a korábban megadott, míg X jelentése halogénatom.
Közelebbről úgy járunk el, hogy valamely (XIX) általános képletű trietil-foszfono-ecetsav-észtert egy alkil-halogeniddel alkilezünk bázis jelenlétében a J. Org. Chem., 50, 2208 (1965) szakirodalmi helyen ismertetett módszer szerint.
Ehhez a reagáltatáshoz bázisként használhatunk egy alkálifém-hidridet, például nátrium-hidridet vagy kálium-hidridet, valamint egy alkálifém-alkoholátot, például nátrium-metilátot, nátrium-etilátot vagy kálium-terc-butilátot. Oldószerként előnyösen dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, N-metil-pirrolidont, tetrahidrofuránt vagy 1,2-dimetoxi-etánt használunk. A reagáltatást 20 °C és 80 °C, előnyösen 40 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
HU 208 105 B
A B reakcióvázlat szerinti reagáltatáshoz másik kiindulási anyagként használt (III) általános képletű vegyületek előállíthatok például a J reakcióvázlatban bemutatott módon.
Közelebbről úgy járunk el, hogy valamely (XXII) általános képletű halogenid-származékot - a képletben Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - egy fém-alkilból leszármaztatható anionnal reagáltatunk, majd egy formilezőszerrel. Fém-alkil típusú vegyületekre példaképpen megemlíthetjük a butil-lítiumot, szek-butil-lítiumot vagy az LDA-t, míg formilezőszerekre példaképpen a dimetil-formamidot és az N-metil-formanilidet. A reagáltatáshoz oldószerként használhatunk például dietil-étert, tetrahidrofuránt vagy dimetoxi-etánt. A reagáltatást -80 °C és 0 °C, előnyösen -60 °C és -30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A J reakcióvázlat szerinti reagáltatáshoz kiindulási anyagként használt (XXI) általános képletű vegyületek közül az R3 és R4 helyén egyaránt 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot, R5 helyén metilcsoportot, X helyén metoxi-metoxi-csoportot és Y helyén alkoxi-csoportot hordozók előállíthatok például a K reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvázlatban R13 és R17 egyaránt 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent.
Közelebbről úgy járunk el, hogy egy (XXHI) általános képletű galluszsav-trialkil-étert hevítésnek vetünk alá ecetsav és tömény hidrogén-bromid elegyében a
4-helyzetű éterkötés szelektív felhasítása céljából, amikor egy (XXIV) általános képletű vegyületet kapunk.
Ezt az utóbbi vegyületet azután egy megfelelő alkil-halogeniddel reagáltatjuk egy bázis jelenlétében, hogy egyidejűleg végbemenjen étereződés és észteretődés, miáltal egy (XXV) általános képletű vegyületet kapunk. A reagáltatáshoz bázisként egy alkálifém-hidridet, például nátrium-hidridet vagy kálium-hidridet, illetve egy alkálifém-karbonátot, például nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot használunk.
A reagáltatáshoz oldószerként előnyösen dimetilformamidot, dimetil-acetamidot, tetrahidrofuránt vagy dioxánt használunk. A reakcióhőmérséklet 30-80 °C.
Egy így kapott (XXV) általános képletű vegyületet azután egy bázissal lúgos elszappanosításnak, majd a kapott (XXVI) általános képletű vegyületet hagyományos módon brómozásnak vetjük alá. Az ekkor kapott (XXVII) általános képletű bróm-származék a (XXVIII) általános képletű fenol-származékká alakítható úgy, hogy a bróm-származékot katalitikus mennyiségű fémrész jelenlétében egy bázis tömény vizes oldatában visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk Meyer és munkatársai által a Chem. Bér., 89, 511 (1956) szakirodalmi helyen ismertetett módszer értelmében.
Egy (XXIX) általános képletű vegyület azután előállítható Minari és munkatársai által a Chem. Pharm. Bull., 28(5), 1648 (1980) szakirodalmi helyen ismertetett módszer értelmében, azaz úgy, hogy valamely (XXVni) általános képletű vegyületet egy halogénszénsav-észterrel, így például klór-szénsav-etil-észterrel vagy klór-szénsav-izobutil-észterrel reagáltatunk bázis jelenlétében, majd egy így kapott vegyes savanhidridet redukáltatunk nátrium-bór-hidriddel vagy lítium-bór-hidriddel egy (XXIX) általános képletű vegyület előállítása céljából. Az e célra alkalmazható bázisokra példaképpen megemlíthetünk szerves bázisokat, így például a trietil-amint, piridint vagy diizopropiletil-amint, valamint szervetlen bázisokat, így például a nátrium-karbonátot vagy a kálium-karbonátot. Oldószerként használhatunk például tetrahidrofuránt, dietilétert, dioxánt vagy dimetoxi-etánt, és a reagáltatást előnyösen 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
A (XXIX) általános képletű vegyületek azután ismert módon brómozhatók és metoximetilezhetők a (XXXI) általános képletű termék előállítása céljából. A brómozást oldószerben, így például kloroformban, benzolban, metanolban vagy etil-acetátban 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A metoximetilezést úgy végezzük, hogy valamely (XXX) általános képletű vegyületet klór-metil-metil-éterrel reagáltatunk oldószerben, például dimetil-formamidban, dimetil-acetamidban, N-metil-pirrolidonban, tetrahidrofuránban, dimetoxietánban, diklór-metánban vagy toluolban egy alkálifém-hidrid, így például nátrium-hidrid vagy kálium-hidrid és egy szerves bázis, így például diizopropil-etil-amin vagy dimetil-amino-piridin jelenlétében.
Egy így kapott (XXXI) általános képletű brómszármazékot ezután hagyományos módon formilezhetünk egy (XXXII) általános képletű formil-származék előállítása céljából az L reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvázlatban R13 és R14 jelentése 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport.
Az R3, R4 és R5 helyén egyaránt 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot, X helyén 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoportot és Y helyén metoximetoxi-csoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületek, azaz a (XXXVII) általános képletű vegyületek előállíthatok az M reakcióvázlatban bemutatott módon is. Ebben a reakcióvázlatban R15 és R16 jelentése egyaránt 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport.
Közelebbről valamely (XXXIII) általános képletű
3,4,5-trialkoxi-fenolt a korábbiakban ismertetett módon metoxi-metilezésnek vetünk alá, majd egy így kapott vegyületet egy fém-alkillal reagáltatunk, majd az ekkor kapott aniont egy formilezőszerrel reagáltatjuk a (XXXV) általános képletű formil-származék előállítása céljából. A reagáltatáshoz oldószerként egy étert, például tetrahidrofuránt használunk, és a reagáltatást előnyösen 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Egy így kapott (XXXV) általános képletű formil-származékot azután a Baeyer-Villiger-reakciónak vetjük alá egy persavval egy 0-formil-vegyület előállítása céljából. Ez utóbbi vegyületet hidrolizáljuk, majd egy így kapott fenol-származékot alkilezünk egy (XXXVI) általános képletű vegyület előállítása céljából. A Baeyer-Villiger-reakcióhoz alkalmazható persavakra példaképpen megemlíthetjük a perecetsavat, perbenzoesavat és a 3-klór-perbenzoesavat. A reagáltatáshoz oldószerként előnyösen diklór-metánt, kloroformot
HU 208 105 B vagy diklór-etánt használunk, és előnyösen 0 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Egy így kapott (XXXVI) általános képletű vegyület ezután könynyen egy (XXXVII) általános képletű formil-származékká alakítható át a korábbiakban ismertetett módon végzett újraformilezéssel.
A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek gyógyászati hatékonyságát a következőkben bemutatott farmakológiai kísérletekkel igazoljuk.
1. kísérleti példa
Patkányokon D-galaktóz-aminnal (GalN) kiváltott akut hepatitis modell kísérlet (1) Kísérleti módszer
180 g körüli tömegű, Fischer (F 344) hím patkányoknak akut hepatitis kiváltása céljából szubkután 300 mg/kg dózisban GalN-t injektálunk, majd az injektálás után 1 órával 100 mg/kg dózisban orálisan beadjuk a kísérleti vegyületeket, amelyeket előzetesen 0,5 tömeg%-os vizes metil-cellulóz-oldatban szuszpendáltunk.
A GalN injektálása után 48 órával a patkányok farkából vérmintát veszünk. A véralvadási időt az ún. Hepaplastin-tesztben (HPT) mérjük, egyidejűleg a vérplazma GPT-aktivitását enzimatikusan meghatározzuk.
A GalN által kiváltott hepatitisnek az egyes kísérleti vegyületek általi százalékos gátlását az 1. táblázatban adjuk meg.
(2) Kísérleti eredmények
Az 1. táblázatban adjuk meg a kísérleti eredményeket. Az itt említett kísérleti vegyületeket a 4. és 5. táblázatokban azonosítjuk.
1. táblázat
Kísérleti vegyület Százalékos gátlás (%)
HPT GPT
(XLII) képletű 20. vegyület 68 68
(XLIII) képletű 79. vegyület 89 94
(XLIV) képletű 125. vegyület 78 67
(XLV) képletű 127. vegyület 71 60
(XLVI) képletű 14, vegyület 76 78
(XLVII) képletű 135. vegyület 51 52
(XLVIII) képletű 137. vegyület 73 77
(XLIX) képletű 141. vegyület 98 100
(L) képletű 142. vegyület 67 76
(LI) képletű 144. vegyület 79 78
(LII) képletű 149. vegyület 95 93
(Lili) képletű 4. vegyület 87 91
(LIV) képletű 176. vegyület 97 96
(LV) képletű 183. vegyület 80 86
(LVI) képletű 317. vegyület 99 97
2. kísérleti példa
Propionibacterium acnes (P. acnes) és lipopoliszacharid (LPS) által kiváltott akut hepatitisz modell kísérlet egereken (1) Kísérleti módszer hetes hím Balb/c egereknek intravénásán 1 mg/egér dózisban hővel elölt P. acnes baktériumokat injektálunk, majd ezen injekció után 7 nappal egy gg/egér dózisban intravénásán járulékosan LPS-t adunk be injekció útján akut hepatitis kiváltása céljából. Az LPS intravénás injektálását megelőzően 30 perccel adjuk be a kísérleti vegyületeket 100 mg/kg dózisban, miután elkészítettük 0,5 tömeg%-os vizes metil-cellulóz-oldattal szuszpenzióikat.
A túlélési arányokat, illetve a túlélőknél a vérplazmában a GPT-aktivitást az LPS intravénás injektálása után 24 órával határozzuk meg.
(2) Kísérleti eredmények
A 2. táblázatban adjuk meg a kísérleti eredményeket egyrészt a túlélési arány tekintetében, másrészt a túlélőknél a mért GPT-értékek vonatkozásában. Miként az 1. táblázatnál, a 2. táblázatnál is a kísérleti vegyületeket a 4. és 5. táblázatban felsoroltak alapján azonosíthatjuk.
2. táblázat
Kísérleti vegyület Túlélési arány (%) GPT
kontrollcsoport (%) kontrollcsoport (%)
kezelt csoport (%) kezelt csoport (%)
20. vegyület 30/70 848±316/293±65
79. vegyület 8/50 1639 / 1009 ± 196
125. vegyület 40/90 353 ±67/219 ±52
14. vegyület 40/100 485 ± 139/297 ±50
135. vegyület 0/50
137. vegyület 0/30
141. vegyület 0/25
142. vegyület 22/100 761 /381 ±19
144. vegyület 36/100 696 ± 160/280 ±31
149. vegyület 40/67 353 ± 67 / 209 ± 66
4. vegyület 22/64 761 /358 ±40
176. vegyület 22/80 761 /297 ±50
186. vegyület 0/22
217. vegyület 0/80
3. kísérleti példa
Toxicitási vizsgálat
A 4. példában előállított vegyület, a 15. példában előállított 137. vegyület és a 15. példában előállított 142. vegyület orális toxicitását meghatároztuk úgy, hogy egy héten át 300 mg/kg dózisban beadtuk a kísérleti vegyületeket 7 hetes hím slc:SD patkányoknak. Eredményként megállapítható, hogy egyik kísérleti vegyület sem okozott elhullást.
HU 208 105 B
Az I. és 2. kísérleti példákban közölt eredmények alapján nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyiiletek kiválóan alkalmasak májmegbetegedések terápiás kezelésére. így a találmány szerinti eljárással előállítható vegyiiletek felhasználhatók a humán és az állatgyógyászatban különböző típusú májmegbetegedések kezelésére és megelőzésére, különösen krónikus hepatitis, akut hepatitis, toxikus hepatopátia, virális hepatitis, alkoholizmusban szenvedő betegeknél jelentkező hepatitis, végső állapotú cirrhózis és sárgaság kezelésére.
Miként a 3. kísérleti példából látható, a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek ugyanakkor alacsony toxicitást mutatnak, azaz beadásuk nagymértékben biztonságos. Számos esetben a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket huzamosabb időn át kell adagolni a betegség jellegétől függően. Ilyen vonatkozásban tehát az alacsony toxicitás különösen nagy értékű.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek beadhatók máj megbetegedések kezelésére orálisan, így például porok, granulák, kapszulák vagy szirupok formájában, továbbá beadhatók peranterálisan is, például kúpok, injekciók, externális készítmények és cseppek formájában. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek dózisa számos tényezőtől, elsősorban az adott májmegbetegedés jellegétől és szimptómáitól függően változhat. Általában azonban a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket felnőtteknél naponta egyszeri vagy többszöri adagolással 0,11000 mg, előnyösen 2-500 mg, különösen előnyösen
5-150 mg dózisban adjuk be.
A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények a találmány szerinti hatóanyagon kívül a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokat tartalmazhatják.
Ha orális beadásra alkalmas szilárd gyógyászati készítményt állítunk elő, akkor a hatóanyagot egy hordozóanyaggal és kívánt esetben kötőanyaggal, szétesést elősegítő anyaggal, csúsztatóval, színezékkel, stb. keverjük össze tabletták, bevonatos tabletták, granulák, porok és kapszulák előállítása céljából.
Az ilyen típusú készítményekhez felhasználható hordozóanyagokra példaképpen megemlíthetjük a laktózt, kukoricakeményítőt, szacharózt, glükózt, szorbitot, kristályos cellulózt és a szilícium-dioxidot. A kötőanyagokra példaképpen megemlíthetjük a poli(vinil-alkohol)-t, poli(vinil-éter)-t, etil-cellulózt, metil-cellulózt, tragakant gyantát, zselatint, sellakkot, hidroxipropil-cellulkózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt, kalcium-citrátot, dextrint és a pektint. A csúsztatóanyagokra példaképpen megemlíthetjük a magnézium-sztearátot, talkumot, poli(etilén-glikol)-t, kovasavat és a hidrogénezett növényi olajokat. Bármely, hivatalosan gyógyszerek gyártásához engedélyezett színezéket használhatunk színező komponensként. Az ízesítőanyagokra példaképpen megemlíthetjük a kakaóport, mentolt, aromás port, mentaport, bomeolt és a porított fahéjkérget. Szakember számára érthető, hogy a tabletták és a granulák be lehetnek vonva például cukor- vagy zselatinbevonattal.
Ha injektálható készítményeket állítunk elő, akkor a hatóanyagot pH-módosító komponenssel, pufferoló komponenssel, stabilizátorral, szolubilizáló ágenssel, stb. kombinálhatjuk, majd hagyományos módon szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás beadásra alkalmas injektálható készítményeket állíthatunk elő.
A találmány szerinti eljárást a következőkben ismertetésre kerülő referenciapéldákkal és példákkal kívánjuk megvilágítani. Tekintettel arra, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kettőskötést tartalmaznak, cisz- és transz-izomerek formájában lehetnek. A következőkben ismertetésre kerülő példákban a találmány szerinti vegyületek transz-izomerek formájában vannak, hacsak másképp nem adjuk meg. A példákban szereplő vegyületek azonosítására szolgáló képletekben a következő szimbólumokat használjuk:
Me: metilcsoport
Et: etilcsoport
n-Pr: n-propil-csoport
MOMO: metoxi-metoxi-csoport
iso-PR: izopropil-csoport
Oct: oktilcsoport
1. referenciapélda
3.5- Dietoxi-4-hidroxi-benzoesav - (LVII) képletül vegyidet
150 ml 48 tömeg%-os vizes hidrogén-bromid-oldat és 300 ml ecetsav elegyében feloldunk 100 g 3,4,5-trietoxi-benzoesavat, majd az így kapott oldatot keverés közben 100 °C-on tartjuk 2 órán át. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd a kívánt csapadékot szűréssel eltávolítjuk és vízzel mossuk. A csapadékot ezt követően 1 liter etanolban átkristályosítjuk, amikor 50 g mennyiségben fehér csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk.
2. referenciapélda
3.5- Dietoxi-4-metoxi-benzoesav-metil-észter(LVIII) képletű vegyidet
300 ml dimetil-formamidban feloldunk 50 g, az 1. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 3,5dietoxi-4-hidroxi-benzoesavat, majd a kapott oldathoz 153 g kálium-karbonátot adunk. Ezt követően szobahőmérsékleten a reakcióelegyhez 41,3 ml jód-metánt adagolunk, majd a reakcióelegyet keverés közben 50 °C-on tartjuk 6 órán át. Lehűlése után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. így 63 g mennyiségben nyers termékként fehér csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Ή-NMR (CDC13) δ: 1,45 (t, J=7 Hz, 6H), 3,87 (s, 3H),
3,88 (s, 3H), 4,12 (q, J=7 Hz, 4H), 7,22 (s, 2H).
HU 208 105 B
3. referenciapélda
3.5- Dietoxi-4-metoxi-benzoesav - (LIX) képletű vegyidet
200 ml etanolban feloldunk 63 g, a 2. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 3,5-dietoxi-4-metoxi-benzoesav-metil-észtert, majd az így kapott oldathoz 80 ml vizet és 44 g nátrium-hidroxidot adagolunk. A reakcióelegyet ezután keverés közben 70 °C-on tartjuk 2 órán át, majd lehűtjük, híg sósavoldattal enyhén megsavanyítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, így 48 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers termékként fehér csapadék formájában. Ή-NMR (CDC13) δ: 1,48 (t, J=7 Hz, 6H), 3,95 (s, 3H),
4,15 (q, J=7 Hz, 4H), 7,36 (s, 2H).
4. referenciapélda
2-Bróm-3,5-dietoxi-4-metoxi-benzoesav - (LX) képletű vegyidet
300 ml kloroformban feloldunk 48 g, a 3. referenciapéldában ismertetett módon előállított 3,5-dietoxi-3-metoxi-benzoesavat, majd az így kapott oldathoz 6 ml vizet adunk. Ezt követően visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 8 óra leforgása alatt a reakcióelegyhez cseppenként 13,4 ml elemi brómot adagolunk. Végül az oldószert vákuumban eltávolítjuk, amikor 68 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers termékként halványsárga csapadék alakjában.
Ή-NMR (CDCI3) δ: 1,46 (t, J=7 Hz, 3H), 1,47 (t, J=7
Hz, 3H), 3,95 (s, 3H), 4,08 (q, J=7 Hz, 4H), 7,34 (s,
1H).
5. referenciapélda
3.5- Dietoxi-2-hidroxi-4-metoxi-benzoesav - (LX!) képletű vegyidet
260 ml vízben 69 g, a 4. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 2-bróm-3,5-dietoxi-4-metoxibenzoesavat szuszpendálunk, majd a kapott szuszpenzióhoz 32 g nátrium-hidroxidot és 0,88 g rézport adagolunk. Az így kapott reakcióelegyet keverés közben 120 °C-on 3 órán át keverjük, majd lehűtjük és aktív szenet adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet Celite márkanevű szűrőanyagon átszűrjük, majd a szűrletet 140 ml 6H sósavoldattal semlegesítjük. 1 liter kloroform adagolása után a kapott elegyet folyadék-folyadék szeparálásnak vetjük alá. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így 53 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers termékként okkersárga csapadék alakjában.
Ή-NMR (CDCI3) δ: 1,40 (t, J=7 Hz, 3H), 1,43 (t, J=7
Hz, 3H), 4,00 (s, 3H), 4,02 (q, J=7 Hz, 2H), 4,13 (q,
J=7 Hz, 2H), 7,11 (s, 1H).
6. referenciapélda
2,4-Dietoxi-3-ntetoxi-6-metil-fenol - (LXII) képletű vegyidet
400 ml tetrahidrofuránban feloldunk 53 g, az 5. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 3,5dietoxi-2-hidroxi-3-metoxi-benzoesavat és 45,5 g dietil-amint, majd az így kapott reakcióelegyhez jeges hűtés és keverés közben cseppenként hozzáadjuk 48,4 g klór-szénsav-etil-észter 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A cseppenkénti adagolás befejezését követően a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd 100 ml tetrahidrofuránnal mossuk. Az anyalúgot egyesítjük a mosófolyadékkal, majd az így kapott elegyhez jeges hűtés és keverés közben hozzáadjuk 30,3 g nátrium-bór-hidrid 10 tömeg%-os vizes oldatát. A cseppenkénti adagolás befejezését követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, híg sósavoldattal semlegesítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 95:5 térfogatarányú elegyét használva. így 40 g menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag formájában.
Ή-NMR (CDCI3) δ: 1,38 (t, J=7 Hz, 3H), 1,40 (t, J=7
Hz, 3H), 2,19 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,98 (q, J=7 Hz,
2H), 4,18 (q, J=7 Hz, 2H), 5,45 (s, 1H), 6,39 (s,
1H).
7. referenciapélda
5-Bróm-2,4-dietoxi-3-metoxi-6-metil-fenol (LXIII) képletű vegyidet
200 ml kloroformban feloldunk 40 g, a 6. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 2,4-dietoxi-3metoxi-6-metil-fenolt, majd az így kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben hozzáadunk 10 ml elemi brómot. A reakcióelegyhez ezután jeges vizet adunk, majd folyadék-folyadék szeparálást végzünk. A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. így 54 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olajos anyag formájában.
Ή-NMR (CDCI3) δ: 1,38 (t, J=7 Hz, 3H), 1,40 (t, J=7
Hz, 3H), 2,28 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,97 (q, J=7 Hz,
2H), 4,16 (q, J=7 Hz, 2H), 5,71 (széles, 1H).
8. referenciapélda
5-Bróm-2,4-dietoxi-6-metil-!-(metoxi-metoxi)-benzol - (LXIV) képletű vegyidet
250 ml dimetil-formamidban feloldunk 54 g, a 7.
referenciapéldában ismertetett módon előállított 5bróm-2,4-dietoxi-3-metoxi-6-metil-fenolt, majd az így kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben hozzáadunk 8,5 g nátrium-hidridet 55 tömeg%-os ásványolajos szuszpenzió formájában. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd jeges fürdőben ismét lehűtjük és cseppenként hozzáadunk 17,1 g metoxi-metil-kloridot. A cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 30 percen át keverjük, majd jeges vizet adunk hozzá és a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, bepároljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 95:5 térfo9
HU 208 105 B gatarányú elegyét használva. így 43,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag formájában.
Ή-NMR (CDC1,) δ: 1,37 (t, J=7 Hz, 3H), 1,41 (t, J=7
Hz, 3H), 2,36 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,88 (s, 3H),
4,02 (q, J=7 Hz, 2H), 4,03 (q, J=7 Hz, 2H), 5,04 (s,
2H).
9. referenciapélda
2,4-Dietoxi-3-metoxi-5-( metoxi-metoxi )-6-metilbenzaldehid (8. kiindulási vegyidet) - (LXV) képletű vegyidet
220 ml tetrahidrofuránban feloldunk 43,6 g, a 8. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 5bróm-2,4-dietoxi-6-metil-1 -(metoxi-metoxi)-benzolt, majd az így kapott oldathoz -70 °C-on cseppenként hozzáadunk 100 ml, n-hexánnal készült 1,6 mólos nbutil-lítium-oldatot. Az így kapott reakcióelegyet ezután -40 °C-on 30 percen át keverjük, majd cseppenként hozzáadunk 11,9 g dimetil-formamidot. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre melegítjük, majd vizes ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. Az ekkor kapott elegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 90:10 térfogatarányú elegyét használva. így 19,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag formájában.
'H-NMR (CDClj) 8: 1,40 (t, J=7 Hz, 6H), 2,49 (s, 3H),
3,58 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,10 (q, J=7 Hz, 2H),
4,18 (q, J=7 Hz, 2H), 5,01 (s, 2H), 10,37 (s, 1H).
10. referenciapélda
1- (Metoxi-metoxi)-3,4,5-trimetoxi-fenol - (LXVI) képletű vegyidet
100 ml dimetil-formamidban feloldunk 25 g 3,4,5trimetoxi-fenolt, majd az így kapott oldathoz jeges hűtés és keverés közben hozzáadunk 7,1 g nátriumhidridet 55 tömeg%-os ásványolajos szuszpenzió formájában. Ezután jeges hűtés közben 12,4 ml metoximetil-kloridot adagolunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd a kapott vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 85:15 térfogatarányú elegyét használva. így 30,4 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag formájában.
11. referenciapélda
2- ( Metoxi-metoxi )-4,5,6-trimetoxi-benzaldehid (9. kiindulási vegyidet) - (LXVII) képletű vegyidet 250 ml vízmentes dietil-éterben feloldunk 30,4 g, a
10. referenciapéldában ismertetett módon előállítható l-(metoxi-metoxi)-3,4,5-trimetoxi-fenolt, majd az így kapott oldathoz -20 °C-on hozzáadunk 100 ml, n-hexánnal készült 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot. Acseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 14,6 ml dimetil-formamidot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyhez 100 ml jeges vizet adunk, majd etil-acetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 6:4 térfogatarányú elegyét használva. így 25,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olajos anyag formájában. 'H-NMR: 3,48 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 5,20 (s, 2H), 6,50 (s, 1H), 10,22 (s, 1H).
12. referenciapélda
2-(Metoxi-metoxi)-4,5,6-trimetoxi-fenol - (LXVIII) képletű vegyidet
100 ml diklór-metánban feloldunk 12,8 g, a 11. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 2-(metoxi-metoxi)-4,5,6-trimetoxi-benzaldehidet, majd az így kapott oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 8,7 g 3-klór-perbenzoesavat adunk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd jeges fürdőben lehűtjük és 100 ml telített vizes nátrium-tioszulfát-oldatot adunk hozzá. A kicsapódott kristályokat kiszűrjük, majd az anyalúgot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot összekeverjük 50 ml etanollal, 40 ml vízzel és 21,3 g kálium-hidroxiddal, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, híg sósavoldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az exrtaktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. így 11,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk nyers termékként halványsárga olajos anyag formájában.
13. referenciapélda l-( Metoxi-metoxi )-2,3,4,5-tetrametoxi-benzol (LXIX) képletű vegyidet
100 ml dimetil-formamidban 11,5 g, a 12. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 2-(metoxi-metoxi)-4,5,6-trimetoxi-fenolt és 23,0 g káliumkarbonátot szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 45 °C-on keverés közben cseppenként hozzáadunk 5,2 ml jód-metánt. A cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percen át 45 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és szűrésnek vetjük alá. Az anyalúghoz 1 liter vizet adunk, majd a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 85:15 térfogatarányú elegyét használva. így 6,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag formájában.
HU 208 105 Β
Ή-NMR (CDO3) δ: 3,52 (s, 3H), 3,78 (s, 3Η), 3,82 (s,
6H), 3,94 (s, 3H), 5,16 (s, 2H), 6,50 (s, 1H).
14. referenciapélda
2-(Metoxi-rnetoxi)-3,4,5,6-tetrametoxi-benzaldehid(10. kiindulási vegyület) - (LXX) képletű vegyület ml vízmentes dietil-éterben feloldunk 6,2 g, a 13. referenciapéldában ismertetett módon előállítható l-(metoxi-metoxi)-2,3,4,5-tetrametoxi-benzoIt, majd az így kapott oldathoz -20 °C-on keverés közben cseppenként hozzáadunk 18 ml, n-hexánnal készült 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot. A reakcióelegyet ezután 0 °C-on 30 percen át keverjük, majd visszahűtjük 20 °C-ra és 3,5 ml dimetil-formamidot adunk hozzá cseppenként. 100 ml víz adagolása után a reakcióelegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkro5 matográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként nhexán és etil-acetát 7:3 térfogatarányú elegyét használva. így 5,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olajos anyag formájában.
'H-NMR (δ): 3,56 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,86 (s, 3H),
3,90 (s, 3H), 4,02 (s, 3H), 5,12 (s, 2H), 10,06 (s,
1H).
A következőkben felsorolásra kerülő 1-7. kiindulási vegyületeket a 2-9. referenciapéldákban ismertetett módszerekkel állítottuk elő. Ezeknek a vegyületeknek a spektrum-adatait a 3. táblázatban adjuk meg.
3. táblázat
Kiindulási vegyület száma Képlet 'H-NMR
1. (LXXI) képletű vegyület, halványsárga olaj 2,48 (s, (3H), 3,58 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 3,96 (s, 3H), 5,00 (s, (2H), 10,37 (s, 1H)
2. (LXXII) képletű vegyület, halványsárga olaj 1,40 (t, J= Hz, 9H), 2,48 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 4,06 (q, J=7 Hz, 2H), 4,12 (q, J=7 Hz, 2H), 4,18 (q, J=7 Hz, 2H), 5,02 (s, 2H), 10,39 (s, 1H).
3. (LXXIII) képletű vegyület, halványsárga olaj 1,40 (t, J=7 Hz, 3H), 2,49 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,09 (q, J=7 Hz, 2H), 5,00 (s, 2H), 10,36 (s, 1H)
4. (LXXIV) képletű vegyület, halványsárga olaj 1,06 (t, J=7 Hz, 3H), 1,60-1,97 (m, 2H), 2,49 (s, 3H), 3,57-3,91 (q, J=7 Hz, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,96 (s, 3H), 5,00 (s, 2H), 10,39 (s, 1H).
5. (LXXV) képletű vegyület, halványsárga olaj 1,29 (d, J=6,4 Hz, 6H), 2,49 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 4,34 (hept, J=6,4 Hz, 1H), 4,99 (s, 2H), 10,34 (s, 1H)
6. (LXXVI) képletű vegyület, halványsárga olaj 0,77-2,09 (m, 11H), 2,47 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,77 (d, J=6,2 Hz, 2H), 3,90 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 5,00 (s, 2H), 10,51 (s, 1H)
7. (LXXVII) képletű vegyület halványsárga olaj 0,88 (t, J=6 Hz, 3H), 1,61-1,59 (m, 10H), 1,591,95 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 3,98 (t, J=7 Hz, 2H), 5,00 (s, 2H), 10,34 (s, 1H)
1. példa 40 (E)-3-{5-/6-Metil-l-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi/-fenil}-2-nonil-2-propén-karbonsav-etll-észter (LXXVIII) képletű vegyület ml dimetil-formamidban 0,6 g nátrium-hidridet szuszpendálunk 60 tömeg%-os ásványolajos szuszpen- 45 zió formájában, majd az így kapott szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadunk 8,8 g dietil-foszfono-2-undekán-karbonsav-etil-észtert. Miután a reakcióelegy homogénné vált, szobahőmérsékleten hozzáadunk 2,7 g 5-(metoxi-metoxi)-6-metil-2,3,4-trimetoxi-benzaldehi- 50 det (1. kiindulási vegyület). A cseppenkénti adagolás befejezése után a reakcióelegyet 60-70 °C-on tartjuk 1 órán át, majd jeges vízbe öntjük és a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szántjuk és az 55 oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 95:5 térfogatarányú elegyét használva. így 3,9 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. 60
H-NMR (δ): 0,86 (t, J=6 Hz, 3H), 1,00-1,50 (η, 14H), 1,36 (t, J=7 Hz, 3H), 2,08 (s, 3H), 2,00-2,25 (m, 2H), 3,58 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 3,88 (s, 6H), 4,24 (q, J=7 Hz, 2H), 5,04 (s, 2H), 7,33 (s, 1H).
Az 1-8. vegyületeket az 1. példában ismertetett módon állíthatjuk elő.
2. példa (E)-3-l5-/6-Metil-l-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi/-fenil/-2-nonil-2-propén-karbonsav-etil-észter(LXX1X) képletű vegyület ml etanol és 5 ml víz elegyében feloldunk
3,9 g, az 1. példában ismertetett módon előállítható (E)-3-{5-/6-Metil-l-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi/fenil}-2-nonil-2-propén-karbonsav-etil-észtert, majd az így kapott oldathoz 1,7 g nátrium-hidroxidot adagolunk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és n-hexánnal extraháljuk. A vizes fázist híg sósavoldattal, azaz IN sósavoldattal megsavanyítjuk, majd diklór-metánnal extrahálást végzünk. Az extraktumot
HU 208 105 B vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. így 3,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyagként.
Ή-NMR (δ): 0,86 (t, J=6 Hz, 3H), 1,01-1,59 (m,
14H), 2,00-2,28 (m, 2H), 2,10 (s, 3H), 3,59 (s, 3H),
3,69 (s, 3H), 3,88 (s, 6H), 5,04 (s, 2H), 7,50 (s, 1H).
A 9-16. vegyületek a 2. példában ismertetett módon állíthatók elő.
3. példa (E)-3 -/5-( l-Hidroxi-6-metil-2,3,4-trimetoxi)-fenil/2-nonil-2-propén-karbonsav - (LXXX) képletű vegyület ml aceton és 7 ml 6N sósavoldat elegyében feloldunk 3,6 g, a 2. példában ismertetett módon előállítható (E)-3-{5-/6-Metil-l-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi/-fenil}-2-nonil-2-propén-karbonsavat, majd az így kapott oldatot 70 °C-on tartjuk keverés közben 1 órán át. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet diklór-metánnal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 3,4 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag formájában.
Ή-NMR (δ): 0,86 (t, J=6 Hz, 3H), 1,01-1,60 (m,
14H), 2,01-2,32 (m, 2H), 2,07 (s, 3H), 3,68 (s, 3H),
3,89 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 7,57 (s, 1H).
A 17-124. vegyületek a 3. példában ismertetett módon állíthatók elő.
4. példa (E)-3-/5-(2,3-DÍmetoxi-6-metil-l,4-benzokinoil)/-2nonil-2-propén-karbonsav - (LXXXI) képletű vegyület
100 ml etil-acetátban feloldunk 3,4 g, a 3. példában ismertetett módon előállítható (E)-3-/5-(l-hidroxi-6-metil-2,3,4-trimetoxi)-fenil/-2-nonil-2-propénkarbonsavat, majd a kapott oldathoz 3,4 g vas(III)klorid-hexahidrátot adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 200 ml vizet adunk hozzá. A kapott keveréket ezután két folyékony fázisra szeparáljuk, majd a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként diklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva. A megfelelő frakció bepárolásakor kapott anyagot n-hexánból átkristályosítjuk, amikor 2,9 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 68 °C olvadáspontú, narancsszínű csapadék formájában.
‘H-NMR (δ): 0,80 (t, J=6 Hz, 3H), 1,02-1,60 (m,
14H), 1,96 (d, J=2 Hz, 3H), 2,01-2,22 (m, 2H),
3,99 (s, 3H), 4,01 (s, 3H), 7,20 (széles s, 1H):
A 130-237. vegyületek a 4. példában ismertetett módon állíthatók elő.
5. példa
N-{(E)-3-/5-(6-Metil-I-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxÍ)-fenil/-2-nonil-2-propen.oil)-morfolln (LXXXIJ) képletű vegyület ml tetrahidrofuránban feloldunk 1,0 g, a 2. példában ismertetett módon előállítható (E)-3-{5-/6-metill-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi/-fenil}-2-nonil-2propén-karbonsavat és 1,0 ml trietil-amint, majd az így kapott keverékhez jeges hűtés és keverés közben cseppenként hozzáadunk 0,45 ml dietil-foszfonsav-kloridot. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 1,0 ml morfolint adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd vizet adunk hozzá és a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etilacetát 3:2 térfogatarányú elegyét használva. így 0,93 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag formájában.
‘H-NMR (δ): 0,86 (t, J=6 Hz, 3H), 1,00-1,50 (m,
14H), 2,12 (s, 3H), 2,00-2,20 (m, 2H), 3,50-3,80 (m, 8H), 3,56 (s, 3H), 3,68 (s, 3H), 3,88 (s, 6H),
5,04 (s, 2H), 6,12 (s, 1H).
6. példa
N-{(E)-3-/5-(2,3-Dimetoxi-6-metil-l,4-benzokinolil)/-2-nonil-2-propenoilj-morfolin - (LXXXIII) képletű vegyület ml etil-acetátban feloldunk 0,93 g, az 5. példában ismertetett módon előállított N-{ (E)-3-/5-(6-metill-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi)-fenil/-2-nonil-2propenoilj-morfolint, majd az így kapott oldathoz hozááadunk 10 g vas(III)-klorid-hexahidrátot. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist ezután elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva. így 0,75 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk narancsszínű olajos anyag formájában.
Ή-NMR (δ): 0,86 (t, J=6 Hz, 3H), 1,00-1,50 (m, 14H),
1,94 )q, J=2 Hz, 3H), 2,00-2,20 (m, 2H), 3,50-3,80 (m, 8H), 3,96 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 5,88 (széles s,
1H).
A 238-245. vegyületek a 6. példában ismertetett módon állíthatók elő.
7. példa
N-{ (E)-3-/5-( 6-Metil-l-( metoxi-metoxi )-2,3,4-trimetoxi)-fenil/-2-benzil-2-propenoil}-N’-metil-piperazin - (LXXXIV) képletű vegyület ml tetrahidrofuránban feloldunk 1,0 g, az 1. és 2. példákban ismertetett módszerekkel azonos módon előállítható (E)-3-{5-/6-metil-l-(metoxi-metoxi)2,3,4-trimetoxi/-fenil}-2-benzil-2-propén-karbonsavat és 1,0 ml trietil-amint, majd az így kapott reakció12
HU 208 105 B elegyhez jeges hűtés és keverés közben cseppenként hozzáadunk 0,50 ml dietil-foszfonsav-kloridot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,0 ml N-metil-piperazint adunk hozzá és a keverést 2 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagéllel oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és etanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva. így 0,92 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajos anyag formájában.
Ή-NMR (δ): 1,70-2,30 (m, 4H), 2,12 (s, 3H), 2,14 (s,
3H), 3,44 (s, 2H), 3,30-3,60 (m, 4H), 3,56 (s, 3H),
3,72 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 5,04 (s, 2H),
6,16 (s, 1H), 6,96-7,20 (m, 5H).
8. példa
N-{(E)-3-/5-(l-Hidroxi-6-metil-2,3,4-trimetoxi)-fenil/-2-benzil-2-propenoil)-N’-metil-piperazin-hidroklorid - (LXXXV) képletű vegyület 10 ml aceton és 2 ml 6N sósavoldat elegyében feloldunk 0,92 g N-{(E)-3-/5-(6-metil-l-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi)-fenil/-2-benzil-2-propenoil}-N’metil-piperazint, majd az így kapott oldatot 70 °C-on 30 percen át keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a vizet toluollal végzett azeotróp desztillálás útján eltávolítjuk. így 0,91 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen amorf formájában.
Ή-NMR (δ): 2,04 (s, 3H), 2,70 (s, 3H), 3,00-3,30 (m,
4H), 3,30-3,60 (m, 4H), 3,36 (s, 2H), 3,69 (s, 3H),
3,84 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 6,36 (s, 1H), 6,90-7,30 (m, 5H).
9. példa (E)-3-/5-(2,3-Dlmetoxi-6-metil-l,4-benzoklnolin)/2-(3-metil-szulfinil-propil)-2-propén-karbonsav (LXXXVI) képletű vegyület ml diklór-metánban feloldunk 1,8 g, az 1-4. példákban ismertetett módon előállítható (E)-3-/5(2,3-dimetoxi-6-metil-l,4-benzokinoil)/-2-(3-metil-t io-propil)-2-propénsavat (183. vegyület), majd az így kapott oldatot -30 °C-ra lehűtjük és ezután keverés közben kis adagokban hozzáadunk 1,0 g 3-klór-perbenzoesavat. Az így kapott reakcióelegyet -30 °C-on további 30 percen át keverjük, majd vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként diklór-metán és metanol 90:10 térfogatarányú elegyét használva. így 1,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk narancsszínű csapadék formájában.
'H-NMR (δ): 1,60-1,85 (m, 2H), 1,94 (s, 3H), 1,902,60 (m, 4H), 2,56 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 3,96 (s,
3H), 7,10 (s, 1H).
10. példa (E)-3-/5-(3-Etoxi-2-metoxi-6-metil-1,4-hidrokinoil)/-2-(ciklohexil-metil)-2-propén-karbonsav (LXXXV1I) képletű vegyület ml etil-acetátban feloldunk 1,0 g, az 1-4. példákban ismertetett módszerekkel azonos módon előállítható (E)-3-/5-(3-etoxi-2-metoxi-6-metil-l,4-benzokinoil)/-2-(ciklohexil-metil)-2-propén-karbonsavat, majd az így kapott oldathoz hozzáadjuk 10 g nátriumhidroszulfit 100 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet ezután választótölcsérbe töltjük, majd intenzív keverésnek vetjük alá. Amikor a piros színű szerves fázis színtelenné válik, akkor fáziselválasztást hajtunk végre. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szántjuk és az oldószert ledesztilláljuk. így 1,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér csapadék alakjában.
Ή-NMR (δ): 0,40-1,86 (m, 11H), 1,38 (t, J=7 Hz, 3H),
2,08 (s, 3H), 2,01-2,17 (m, 2H), 3,86 (s, 3H), 4,06 (q, J=7 Hz, 2H), 7,56 (s, 1H).
A 125-128. vegyületek a 10. példában ismertetett módon állíthatók elő.
11. példa (E)-3-/5-(3-Etoxi-2-metoxi-6-metil-l,4-benzokinoil)/-2-(ciklohexil-metil)-2-propén-karbonsav-etilészter - (LXXXVIII) képletű vegyidet ml etil-acetátban feloldunk 2,0 g, az 1. példában ismertetett módon előállítható (E)-3-5-/2,4-dimetoxi-3etoxi-1 -(metoxi-metoxi)-6-metil/-fenil-2-(ciklohexilmetil)-2-propén-karbonsav-etil-észtert, majd az így kapott oldathoz hozzáadunk 20 g vas(III)-klorid-hexahidrátot. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 10 órán át keverjük, majd 100 ml etil-acetátot és 100 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként n-hexán és etil-acetát 9:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,4 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk narancsszínű olajos anyag formájában.
'H-NMR (δ): 0,51-1,83 (m, 11H), 1,33 (t, J=7 Hz, 3H),
1,37 (t, J=7 Hz, 3H), 1,93 (d, J=2 Hz, 3H), 1,912,07 (m, 2H), 4,04 (s, 3H), 4,20 (q, J=7 Hz, 2H),
4,23 (q, J=7 Hz, 2H), 7,17 (széles s, 1H).
A 246. vegyület all. példában ismertetett módon állítható elő.
72. példa (E)-3-/5-(],4-Diacetoxi-3-etoxi-2-metoxi-6-metil)fenil/-2-(ciklohexil-metil)-2-propén-karbonsav (145. vegyület) - (LXXXJX) képletű vegyület 10 ml piridinben feloldunk 1,0 g, a 10. példában ismertetett módon előállítható (E)-3-/5-(3-etoxi-2-metoxi-6-metil-1,4-hidrokinoil)/-2-(ciklohexil-metil)-2propén-karbonsavat, majd az így kapott oldathoz 2 ml ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd jeges vizet adunk hozzá. 30 percen át tartó keverést követően a
HU 208 105 B reakcióelegyet 6N sósavoldattal enyhén megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és etanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva. így 1,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga amorf anyag formájában.
'H-NMR (8): 0,40-1,86 (m, 11H), 1,31 (t, J=7 Hz, 3H),
1,98 (s, 3H), 2,01-2,17 (m, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 4,04 (q, J=7 Hz, 2H), 7,39 (széles a, 1H).
A 129. vegyületek a 12. példában ismertetett módon állíthatók elő.
13. példa (Z)-3-{5-/6-metil-l-(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi/-fenil }-2-fenil-2-propén-karbonsav-etil-észter (XC) képletű vegyidet ml dimetil-formamidban 0,69 g nátrium-hidridet szuszpendálunk 60 tömeg%-os ásványolajos szuszpenzió formájában, majd a kapott szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 7,0 g dietil-foszfono-2-fenil-ecetsav-etil-észtert. Miután a reakcióelegy homogénné vált, szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 3,15 g 5-(metoxi-metoxi)-6-metil-2,3,4-trimetoxi-benzaldehidet (1. kiindulási vegyület), majd 150 °C-on 5 órán át a reakciót végbemenni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként nhexán és etil-acetát 90:10 térfogatarányú elegyét használva. így először 1,8 g mennyiségben az E-izo5 mert, majd ezután 1,0 g mennyiségben színtelen olaj alakjában Z-izomert kapjuk.
Ή-NMR (δ): 1,00 (t, J=7,5 Hz, 3H), 2,17 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,69 (s, 3H), 3,86 (s, 6H), 4,06 (q, J=7,5 Hz, 2H), 5,01 (s, 2H), 6,86 (s, 1H), 7,11-7,53 (m,
5H).
14. példa (Z)'3-/5-(l-hidmxi-6-metil-2,3,4-trimetoxi)-fenil/2-fenil-2-propén-karbonsav - (XCI) képletű vegyülő let
A 2. példában ismertetett módon 1 g, a 13. példában ismertetett módon előállítható (Z)-3-(5-/6-metil-l(metoxi-metoxi)-2,3,4-trimetoxi/-fenil}-2-fenil-2-propén-karbonsav-etil-észtert nátrium-hidroxiddal hidroli20 zálunk, majd a 3. példában ismertetett módon demetoxi-metilezésnek vetünk alá aceton és 6N sósavoldat elegyével. így 0,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér csapadék formájában.
Ή-NMR (δ): 2,14 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 3,85 (s, 3H),
3,96 (s, 3H), 6,90 (s, 1H), 7,17-7,57 (m, 5H).
75. példa
A 1-14. példákban ismertetett módszerekkel állíthatók elő az ezután következő 4. és 5. táblázatban felsorolt vegyületek. A 4. táblázatban hidrokinon-származékokat (1-129. vegyületek) és az 5. táblázatban benzokinon-származékokat (130-246. vegyületek) sorolunk fel.
4. táblázat (II) általános képletű vegyületek
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. 'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
1. MeO MeO Me MOMO MeO ciklohexil-metilcsoport OE1 színtelen olaj 0.50-1.70 (m, 11H), 1.35 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.70 (s, 3H),3.86 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.14 (q, J=7 Hz, 2H), 5.04 (s,2H), 7.38 (s, 1H)
2. EtO EtO Me MOMO EtO ciklohexil-metilcsoport OE1 színtelen olaj 0.40-2.00 (m, 11H), 1.26 (t, J=7 Hz, 3H), 1.35 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.81 (q,J=7 Hz, 2H), 4.10 *q, J=7 Hz, 2H), 4.14 (q, J=7 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 7.35 (s, 1H)
3. MeO EtO Me MOMO MeO ciklohexil-metilcsoport OE1 színtelen olaj 0.54-1.77 (m, 11H), 1.34 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 2.03-2.14 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.09 (q, J=7 Hz, 2H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 7.46 (bs, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. ’H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
4. MeO MeO Me MOMO Me -(CH2)-CN OE1 színtelen olaj 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40-1.60 (m,4H), 2.08 (s, 3H), 2.05-2.30 (m, 4H), 3.56 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.90 (s, 6H), 4.18 (q, J=7 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 7.40 (s, 1H)
5. MeO EtO Me MOMO MeO ch3 -CH2CH2CH-CH3 OE1 színtelen olaj 0.72 (d, J=6 Hz, 6H), 1.20-1.50 (m,3H), 1.34(q, J=7 Hz, 3H), 1.38 (q, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05- 2.25 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 7.50 (s, 1H)
6. MeO MeO Me MeO MOMO CH3 -CH2CH2CH-CH3 OE1 színtelen olaj 0.77 (d, J=6 Hz, 6H), 1.14-1.69 (m, 3H), 1.31 (t, J=7 Hz, 3H), 2.092.40 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 4.94 (s, 2H), 7.37 (s, 1H)
7. MeO MeO Me MOMO MeO -(CH^-S-Me OE1 színtelen olaj 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.50-1.85 (m, 2H), 1.96 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-2.25 (m, 4H), 3.56 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.88 (s, 6H), 4.24 (q, J=7 Hz, 2H), 5.06 (s,2H), 7.40 (s, 1H)
8. MeO MeO Me MOMO MeO tiofén-2-il-metilcsoport OE1 színtelen olaj 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 2.06 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.90 (s, 6H), 4.20 (q, J=7 Hz, 2H), 5.02 (s, 2H), 6.50-7.05 (m, 3H), 7.45 (s, 1H)
9. MeO MeO Me MOMO MeO ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.50-1.70 (m, 11H), 2.04 (s, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.04 (s, 2H), 7.00 (s, 1H)
10. EtO EtO Me MOMO EtO ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.40-2.00 (m, 11H), 1.26 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.84 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 7.36 (s, 1H)
11. MeO EtO Me MOMO MeO ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.46-1.71 (m, 11 Η), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 2.11 (s,3H), 2.11-2.17 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.09 (q, J=7 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H),7.63 (bs, 1H)
12. MeO MeO Me MOMO MeO -(CH2)4-CN OH színtelen olaj 1.40-1.80 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.052.30 (m, 4H), 3.56 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 5.09 (s, 2H), 7.60 (s, 1H)
13. MeO EtO Me MOMO MeO ch3 -ch2ch2ch-ch3 OH színtelen olaj 0.72 (d, J=6 Hz, 6H), 1.20-1.50 (m, 3H), 1.38 (q, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-2.25 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 7.50 (s, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. ’H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
14. MeO MeO Me MeO MOMO ch3 -ch2ch2ch-ch3 OH színtelen olaj 0.76 (d, J=6 Hz, 6H), 1.11-1.69 (m, 3H), 2.11-2.40 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.93 (s,3H), 4.96 (s, 2H),7.54 (s, 1H)
15. MeO MeO Me MeO MOMO -(CH2)3-S-Me OH színtelen olaj 1.50-1.85 (m,2H), 1.96 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-2.25 (m, 4H), 3.56 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 5.04 (s, 2H), 7.38 (s, 1H)
16. MeO MeO Me MOMO MeO tiofén-2-il-metilcsoport OH színtelen olaj 2.06 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 3.40 (s, 6H), 5.04 (s, 2H), 6.60-7.08 (m, 3H), 7.65 (s, 1H)
17. MeO MeO Me OH MeO Et OH fehér csapa- dék 114— 116’C 0.96 (t, J=7 Hz, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.16 (q, J=7 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.88 (s,3H), 3.92 (s, 3H), 7.32 (s, 1H)
18. EtO EtO Me OH EtO Et OH fehér csapadék 100102 ’C 1.00 (t, J=7 Hz, 3H), 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 6H), 2.06 (s, 3H), 2.22 (q, J=7 Hz, 2H), 3.84 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 4.23 (q,J=7 Hz, 2H),7.56(s, 1H)
19. MeO MeO Me OH MeO -(CH2)4-CH3 OH fehér csapadék 100102 ’C 0.77 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.80 (m, 6H), 2.04 (s, 3H), 2.00-2.30 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.52 (s, 1H)
20. EtO EtO Me OH EtO -(CH2)4-CH3 OH fehér csapadék 8890 ’C 0.80 (t, J=6 Hz, 3H), 1.27 (t, J=7 Hz, 3H), 1.05-1.60 (m, 6H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.00-2.30 (m, 2H), 3.85 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H),7.58 (s, 1H)
21. MeO MeO Me OH MeO ch3 -ch2ch2ch-ch3 OH fehér csapadék 7577 ’C 0.73 (d, J=6 Hz, 6H), 1.10-1.40 (m, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.35 (s, 1H)
22. MeO EtO Me OH MeO ch3 -CH2CH2CH-CH3 OH színtelen olaj 0.72 (dd, J=6 Hz, 6H), 1.20-1.50 (m, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-2.25 (m, 2H),3.70 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H),7.50(s, 1H)
23. EtO EtO Me OH EtO ch3 -ch2ch2ch-ch3 OH fehér csapadék 101103 ’C 0,72 (d, J=6 Hz, 6H), 1.26 (t, J=7 Hz, 3H), 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.20-1.60 (m, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-2.20 (m, 2H), 3.86 (q, J=7 Hz, 2H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 4.12 (q, J=7 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H)
24. MeO MeO MeO MeO OH ch3 -ch2ch2ch-ch3 OH fehér csapadék 130131 ’C 0,79 (d, J=6 Hz, 6H), 1.14-1.66 (m, 3H), 2.11-2.44 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.57 (s, 3H)
25. MeO MeO Me OH MeO ciklopentilcsop. OH fehér csapadék 129 ’C 1.38-1.94 (m, 8H), 2.07 (s, 3H), 2.402.80 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.55 (s, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. 'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
26. EtO EtO Me OH EtO ciklopentilcsop. OH fehér csapa- dék 141 °C 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.50-1.92 (m, 8H), 2.06 (s, 3H), 2.40-2.82 (m, 1H), 3.80 (q, J=7 Hz, 2H),4.07 (q, J=7 Hz, 2H), 4.19 (q, J=7 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H)
27. MeO MeO Me OH MeO ciklopentil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.80-1.70 (m, 9H), 2.12 (s, 3H), 2.002.30 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.94 (s,3H), 7.38 (s, 1H)
28. MeO MeO Me OH MeO ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.58-1.70 (m, 11H), 2.04 (s,3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.60 (s, 1H)
29. MeO EtO Me OH MeO ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.46-1.77 (m, 11H), 1.37 (t,J=7Hz, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.04-2.23 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.09 (q, J=7 Hz, 2H), 7.63 (s, 1H)
30. EtO MeO Me OH EtO ciklohexil-metilcsoport OH fehér csapadék 154 ’C 0.50-1.80 (m, 11 Η), 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 2.20-2.28 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 3.84 (q, J=7 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H)
31. EtO EtO Me OH EtO ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.40-2.00 (m, 11H), 1.26 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.84 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H)
32. MeO n- PrO Me OH MeO ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.49-2.24 (m, 18H), 2.04 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.97 (q, J=7 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H)
33. MeO Iso- PrO Me OH MeO ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.49-2.37 (m, 13H), 1.30 (d, J=6 Hz, 6H), 2.06 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.46 jhept. J=6 Hz, 1H), 7.67 (bs, 1H)
34. MeO ciklo- hexil- meto- xics. Me MeO OH ciklohexil-metilcsoport OH enyhén sárgás színű olaj 0.57-2.11 (m, 22H), 2.21 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 7.61 (bs, 1H)
35. MeO H MeO MeO OH ciklohexil-metilcsoport OH enyhén sárgás színű olaj 0.40-1.80 (m, 11H), 2.07-2.27 (m, 2H),), 3.76 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.26 (s, 1H), 7.56 (s, 1H)
36. MeO MeO Me MeO OH ciklohexil-metilcsoport OH színtelen olaj 0.39-1.86 (m, 11H), 2.14-2.34 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 7.63 (s, 1H)
37. MeO MeO OH MeO MeO 3-ciklohexil-metil- csoport OH színtelen olaj 0.66-2.26 (m, 17H), 2.04 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.51 (s, 1H)
38. MeO MeO Me OH MeO ~(CH2)4-CH3 OH színtelen olaj 0.69-1.51 (m, 15H), 2.00-2.26 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.56 (s, 1H)
39. MeO EtO Me OH MeO _(ch2)4-ch3 OH színtelen olaj 0.71-1.54 (m, 15H), 1.33 (t, J=7 Hz, 3H), 2.00-2.29 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H),7.54(bs. 1H)
HU 208 105 Β
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. 'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
40. MeO EtO Me OH MeO -(CH2)n-CH3 OH színtelen olaj 0.86 (t, J=7 Hz, 3H), 1.04-1.59 (m, 14H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 2.002.28 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.08 (q, J=7 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H)
41. EtO MeO Me OH EtO -(CH2)n-CH3 OH színtelen olaj 0.86 (t, J=7 Hz, 3H), 1.03-1.60 (tn, 14H), 1.28 (t,J=7Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.99-2.30 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 3.82 (q, J=7 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.18 (q, J=7 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H)
42. EtO EtO Me OH EtO -(CH2)n-CH3 OH színtelen olaj 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.02-1.60 (m, 14H), 1.27 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t,J=7 Hz, 3H), 2.00-2.29 (tn, 2H), 2.04 (s, 3H), 3.82 (q, J=7 Hz, 2H), 4.08 (q, J=7 Hz, 2H), 4.20 (q, J=7 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H)
43. MeO MeO MeO MeO OH -(CH2)n-CH3 OH színtelen olaj 0.69-1.74 (m, 17H), 2.11-2.60 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.50 (s, 1H)
44. MeO MeO Me OH MeO II II -(CH2)2_C=C-CH2CH3 OH színtelen olaj 0.92 (t, 7 Hz, 3H), 1.04-1.57 (m, 6H), 1.72-2.32 (m, 6H), 2.06 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.16-5.40 (m, 2H), 7.57 (s, 1H)
45. MeO MeO Me OH MeO ch3 1 -<CH2CH2CH-CH2)2H OH színtelen olaj 0.60-1.40 (m, 13H), 1.82 (d, J=6 Hz, 6H), 2.00-2.25 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.34 (s, 1H)
46. MeO MeO Me OH MeO ch3 CHj -CH2CH2CCH2CH2CH=C H CH3 OH színtelen olaj 0.70 (d, J=6 Hz, 3H), 0.90-1.50 (m, 5H), 1.55 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.70-2.30 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.89 (s,3H), 3.96 (s, 3H), 4.84-5.10 (m, 1H)
47. MeO MeO Me OH MeO -(CH2)4-CH3 OH színtelen olaj 0.87 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.58 (m, 16H), 2.05 (s, 3H), 1.96-2.27 (m, 2H), 3.66 (S, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.53 (s, 1H)
48. MeO MeO Me OH MeO HCH2uch3 OH színtelen olaj 0.87 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.57 (m, 18H), 2.04 (s, 3H), 2.00-2.26 (m, 2H), 3.66 (S, 3H), 3.89 (s,3H), 3.94 (s, 3H), 7.54 (bs, 1H)
49. MeO MeO Me OH MeO -<ch2uch3 OH színtelen olaj 0.87 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.69 (m, 20H), 2.04 (s, 3H), 2.00-2.26 (m, 2H), 3.66 (S, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.96 (s, 3H),7.55(bs, 1H)
50. MeO MeO Me OH MeO -(CH2)3-C=CH3 OH fehér csapa- dék 88 °C 1.54-1.92 (m, 2H), 1.79 (t, J=2 Hz, 1H), 1.94-2.42 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.89 (s,3H), 3.97 (s, 3H), 7.59 (s, 1H)
51. MeO EtO Me OH MeO UCH2)3-C=CH OH fehér csapa- dék 92 °C 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.50-1.72 (m, 2H), 1.79 (t, J=2 Hz, 1H), 1.93- 2.40 (m, 4H), 2.03 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.09 (q, J=7 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. ’H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
52. EtO EtO Me OH EtO -(CH2)2-C=CH OH fehér csapa- dék 75 °C 1.27 (t, J=7 Hz, 3H), 1.37 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.50-1.84 (m, 2H), 1.79 (t, J=2 Hz, 1H), 1.902.42 (m, 4H),2.08 (s, 3H), 3.81 (q, J=7 Hz, 2H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 4.19 (q,J=7Hz, 2H),7.59 (s, 1H)
53. MeO MeO Me OH MeO -ch2cn OH színtelen olaj 2.14 (s,3H), 3.22 (s, 2H),3.70 (s, 3H), 3.90 (s, 6H), 7.64 (s, 1H)
54. EtO EtO Me OH EtO -ch2cn OH színtelen olaj 1.30 (t, J=7 Hz, 3H), 1.42 (t, J=7 Hz, 6H), 2.16 (s, 3H), 3.24 (s, 2H), 3.86 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 4.35 (q, J=7 Hz, 2H), 7.64 (s, 1H)
55. MeO MeO Me OH MeO -(CH2)3-CN OH fehér csapadék 131133 “C 1.80-2.00 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.002.40 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 3.90 (s,3H), 3.98 (s, 3H), 7.60 (s, 1H)
56. MeO EtO Me OH MeO -<CH2)3-CN OH fehér csapa- dék 109- 110’C 1.40 (t, J=7 Hz,3H), 1.66-2.43 (m, 6H), 1.99 (d, J=2 Hz, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H),7.43 (bs, 1H)
57. EtO MeO Me OH EtO HCH2)3-CN OH fehér csapa- dék 119 °C 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.62-2.00 (m, 2H), 2.07 (s, 3H), 2.05-2.50 (m, 4H), 3.85 (q, J=7 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H)
58. EtO EtO Me OH EtO HCH^-CN OH fehér csapadék 106108 °C 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40-1.80 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.00-2.40 (m, 4H), 3.84 (q, 1=7 Hz, 2H),4.08 (q, J=7 Hz, 2H), 4.26 (q, J=7 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H)
59. MeO nPrO Me OH MeO -<CH2)3-CN OH fehér csapadék 9597 ’C 1.06 (t, J=7 Hz, 3H), 1.63-2.49 (m, 11H), 3.67 (s,3H), 3.96 (s, 3H), 3.99 (t, J=6 Hz, 2H), 7.67 (bs, 1H)
60. MeO iso- PrO Me OH MeO -(CH2)3-CN OH fehér csapadék 102121 °C 1.30 (d, J=6 Hz, 6H), 1.59-2.86 (m, 6H), 2.04 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.43 (hept. 6 Hz, 1H), 7.66 (bs, 1H)
61. MeO n- OctO Me OH MeO HCh2)3-cn OH fehér csapa- dék 101 °C 0.90 (t, J=6 Hz, 3H), 1.18-1.60 (m, 10H), 1.60-1.95 (m, 4H),2.062.42 (m, 4H), 2.04 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.00 (t, J=7 Hz, 2H), 7.66 (s, 1H)
62. MeO H MeO MeO OH -(CH2)3-CN OH színtelen olaj 1.71-2.57 (m, 6H), 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 6.24 (s, 1H), 7.60 (s, 1H)
63. MeO MeO Me OH MeO -(CH2)4-CN OH színtelen olaj 1.40-1.80 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 2.052.40 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.65 (s, 1H)
64. MeO EtO Me OH MeO HCH2)4-CN OH halvány- sárga színű olaj 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40-1.63 (m, 4H), 2.01-2.31 (m, 4H), 2.04 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.07 (q, J=7 Hz, 2H),7.59 (s, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. 'Η-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
65. EtO MeO Me OH EtO -<CH2)4-CN OH halvány- sárga színű olaj 1.37 (t, J=7 Hz, 6H), 1.37-1.69 (m, 4H), 2.00-2.31 (m, 4H), 2.03 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.83 (q, J=7 Hz, 2H), 4.17 (q, J=7 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H)
66. EtO EtO Me OH EtO -<CH2)4-CN OH halvány- sárga színű olaj 1.21 (t, J=7 Hz, 3H), 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40-1.80 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.00-2.40 (m, 4H), 3.84 (q, J=7 Hz, 2H), 4.08 (q, 7 Hz, 2H), 4.26 (q, J=7 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H)
67. MeO MeO MeO MeO OH -(CH2)4-CN OH színtelen olaj 1.50-1.86 (m, 4H), 2.14-2.49 (m, 4H), 3.79 (s,3H), 3.87 (s, 3H), 3.93 (s,3H), 4.00 (s, 3H), 7.63 (s, 1H)
68. MeO MeO Me OH MeO -(CH2)4-CN OH fehér csapa- dék 97 ’C 1.08-1.80 (m, 12H), 2.06 (s, 3H), 2.00-2.41 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.58 (s, 1H)
69. EtO EtO Me OH EtO -(CH2)4-CN OH fehér csapa- dék 67 ’C 1.01-1.75 (m, 12H), 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz,3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.98-2.40 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 3.84 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 4.24 (q, J=7 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H)
70. MeO MeO Me OH MeO -(CH2)3-SMe OH színtelen olaj 1.50-1.85 (m, 2H), 1.96 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-2.25 (m, 4H), 3.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.38 (s, 1H)
71. MeO EtO Me OH MeO -(CH2)3-SMe OH halvány- sárga színű olaj 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.56-1.85 (m, 2H), 1.96 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 2.18-2.45 (m, 4H), 3.66 (s, 3H), 3.97 (s, 3H),4.11 (q, J=7 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H)
72. MeO MeO MeO MeO OH -(CH2)3-SMe OH színtelen olaj 1.71-1.94 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.292.54 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.91 (s,3H), 3.97 (s, 3H), 7.60 (s, 1H)
73. MeO MeO Me OH MeO 3-(ciklohexil-tio)-pro- pilcsoport OH színtelen olaj 1.10-2.00 (m, 12H), 2.08 (s, 3H), 2.10-2.50 (m, 5H), 3.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.40 (s, 1H)
74. MeO EtO Me OH MeO 3-(cikIohexil-tio)-pro- pilcsoport OH színtelen olaj 1.07-1.96 (m, UH), 1.37 (t, J=7 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.14-2.46 (m, 6H), 3.63 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.07 (q, J=7 Hz, 2H), 7.40 (s, 1H)
75. MeO MeO MeO MeO OH 3-(ciklohexil-tio)-pro- pilcsoport OH színtelen olaj 1.00-2.09 (m, 12H), 2.26-2.73 (m, 5H), 3.77 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.61 (s, 1H)
76. MeO MeO Me OH MeO tetrahidropirán-2-il-me- tilcsop. OH halvány- sárga színű olaj 1.11-1.97 (m, 6H), 2.03 (s, 3H), 2.292.43 (m, 2H), 3.17-3.57 (m, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.86 (s,3H), 3.94 (s, 3H), 3.94-4.11 (m, 1H),7.6O (s, 1H)
77. MeO MeO Me OH MeO -(CH2CH2O)3-Me OH halvány- sárga színű olaj 2.04 (s, 3H), 2.37-2.60 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.40-3.74 (m, 10H), 3.06 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 7.57 (s, 1H)
78. MeO MeO Me OH MeO benzilcsoport OH színtelen olaj 2.08 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.88 (s, 6H), 6.80-7.20 (m, 5H), 7.65 (s, 1H)
HU 208 105 Β
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. 'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
79. EtO EtO Me OH EtO benzilcsoport OH fehér csapa- dék 105- 107 ’C 1.26 (t,J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 6H), 2.02 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.80 (q, J=7 Hz, 2H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 4.18 (q, J=7 Hz, 2H), 6.90-7.20 (m,5H), 7.66 (s, 1H)
80. MeO MeO Me OH MeO 4-fluor-benzilcsoport OH fehér csapadék 9698 ’C 2.02 (s, 3H), 3.52 (s, 2H),3.86 (s, 3H), 3.92 (s, 6H), 6.60-7.05 (m, 4H), 7.66 (s, 1H)
81. MeO EtO Me OH MeO 4-fluor-benzilcsoport OH fehér csapadék 135137 ’C 1.29 (t, J=7 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 3.50 (bs, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 6.66-7.06 (m, 4H), 7.69 (bs, 1H)
82. EtO EtO Me OH EtO 4-fluor-benzilcsoport OH fehér csapadék 147149’C 1.26 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 2.16 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 3.84 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H),4.20 (q, J=7 Hz, 2H), 6.60-7.00 (m, 4H), 7.66 (s, 1H)
83. MeO MeO Me OH MeO 4-karboxi-benzilcsoport OH fehér csapa- dék 241 ’C (boml.) 2.04 (s,3H), 3.60 (s, 2H),3.72 (s, 3H), 3.86 (s, 6H), 7.06 (d, J=8 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.82 (d, J=8 Hz, 2H)
84. EtO EtO Me OH EtO 4-karboxi-benzilcsoport OH fehér csapadék 238 ’C (boml.) 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.48 (t, J=7 Hz, 6H), 2.08 (s, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.88 (q, J=7 Hz, 2H), 4.18 (q, J=7 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H), 7.10 (d, J=8 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.84 (d, J=8 Hz, 2H)
85. MeO MeO Me OH MeO 4-ciano-benzilcsoport OH színtelen olaj 2.04 (s, 3H), 3.56 (s, 2H),3.68 (s, 3H), 3.90 (s,3H), 3.98 (s, 3H),7.08 (d, J=8 Hz, 2H), 7.40 (d, J=8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H)
86. EtO EtO Me OH EtO 4-ciano-benzilcsoport OH színtelen olaj 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 2.06 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.88 (q, J=7 Hz, 2H), 4.08 (q, J=7 Hz, 2H), 4.12 (q, J=7 Hz, 2H), 7.06 (d, J=8 Hz, 2H), 7.36 (d, J=8 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H)
87. MeO MeO Me OH MeO 2-fluor-benzilcsoport OH fehér csapa- dék 114- 115 ’C 2.03 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.777.13 (m, 4H), 7.74 (bs, 1H)
88. EtO EtO Me OH EtO 2-fluor-benzilcsoport OH fehér csapadék 133134 ’C 1.26 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 6H), 2.03 (s, 3H), 3.63 (bs, 2H), 3.83 (q, J=7 Hz, 2H), 4.09 (q, J=7 Hz, 2H), 4.21 (q, J=7 Hz, 2H), 6.80-7.14 (m, 4H), 7.80 (bs, 1H)
89. MeO MeO Me OH MeO 3-(trifluor-metil)-ben- zilcsoport OH színtelen olaj 2.00 (s,3H),3.61 (bs,2H), 3.66 (s, 3H), 3.89 (s,3H), 3.95 (s, 3H), 7.13-7.37 (m,4H), 7.74 (s, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulaj- donság, o. p. ’H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tctrametil-szilánt használva (p.p.m.)
90. EtO EtO Me OH EtO 3-(trifluor-metil)-ben- zilcsoport OH színtelen olaj 1.27 (t, J=7 Hz, 3H), 1.37 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 3.63 (bs, 2H), 3.87 (q,J=7Hz, 2H), 4.07 (q, J=7 Hz, 2H), 4.25 (q, J=7 Hz, 2H), 7.19-7.34 (m, 4H), 7.79 (s, 1H)
91. MeO MeO Me OH MeO 4-(metoxi-metil)-ben- zilcsoport OH fehér csapa- dék 138140 ”C 2.08 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.64 (d, J=10 Hz, 2H), 6.90 (d,J=10Hz, 2H), 7.64 (s, 1H)
92. EtO EtO Me OH EtO 4-(metoxi-metil)-ben- zilcsoport OH fehér csapadék 130132 °C 1.24 (t, J=7 Hz, 3H), 1.36 (t, J=7 Hz, 6H), 2.02 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.78 (q, J=7 Hz, 2H), 4.04 (q, J=7 Hz, 2H), 4.18 (q, J=7 Hz, 2H), 6.62 (d, J=9 Hz, 2H), 6.88 (d, J=9 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H)
93. MeO MeO Me OH MeO 4-(metil-tio)-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 2.06 (s,3H), 2.41 (s, 3H), 3.53 (bs, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.90 (s, 6H), 6.94 (d, J=8 Hz, 2H), 7.09 (d, J=8 Hz, 2H), 7.71 (bs, 1H)
94. MeO MeO Me OH MeO 3,4-dimetoxi-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 2.06 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.88 (s, 6H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.48 (s, 1H)
95. MeO EtO Me OH MeO 3,4-dimetoxi-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.08 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.48 (s, 1H)
96. EtO MeO Me OH EtO 3,4-dimetoxi-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3,88 (q, J=7 Hz, 2H), 4.08 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.48 (s, 1H)
97. EtO EtO Me OH EtO 3,4-dimetoxi-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 1.24 (t, J=7 Hz, 3H), 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.88 (q, J=7 Hz, 2H), 4.08 (q, J=7 Hz, 2H), 4.12 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.48 (s, 1H)
98. MeO MeO MeO MeO OH 3,4-dimetoxi-benzilcso- port OH barna olaj 3.54-3.97 (m, 20H), 6.53-6.80 (m, 3H), 7.64 (s, 1H)
99. MeO MeO Me OH MeO 3,4-dietoxi-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 1.40 (t, J=7 Hz, 6H), 2.08 (s, 3H), 3.54 (s,2H), 3.70 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.96 (q, J=7 Hz, 4H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.58 (s, 1H)
100. MeO EtO Me OH MeO 3,4-dietoxi-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 1.24 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 6H), 2.08 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.92 (q, J=7 Hz, 2H), 4.00 (q, J=7 Hz, 2H), 4.16 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.48 (s, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. 'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
101. EtO MeO Me OH EtO 3,4-dietoxi-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 1.26 (t, J=7 Hz, 3H), 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.42 (t, J=7 Hz, 6H), 2.08 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.88 (q, J=7 Hz, 2H), 3.92 (q, J=7 Hz, 2H), 3.98 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.48 (s, 1H)
102. EtO EtO Me OH EtO 3,4-dietoxi-benzilcso- port OH halvány- sárga színű olaj 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 6H), 1.39 (t,J=7Hz, 6H), 2.04 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.82 (t, J=7 Hz, 2H), 3.92 (t, J=7 Hz, 2H), 3.98 (t, J=7 Hz, 4H), 4.18 (t, J=7 Hz, 2H), 6.406.80 (m, 3H), 7.62 (s, 1H)
103. MeO MeO Me OH MeO 3-piridil-metilcsoport OH barna olaj 2.03 (s, 3H), 3.59 (bs, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.01-7.50 (m, 2H), 7.69 (s, 1H), 8.238.41 (m, 2H)
104. MeO MeO Me OH MeO tiofén-2-il-metilcsoport OH fehér csapadék 98100 °C 2.06 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 3.90 (s, 6H), 6.60-7.10 (m, 3H), 7.65 (s, 1H)
105. MeO EtO Me OH MeO tiofén-2-il-metilcsoport OH fehér csapadék 101102 °C 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 2.06 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.09 (q, J=7 Hz, 2H), 6.50-7.05 (m, 3H), 7.50 (s, 1H)
106. EtO MeO Me OH EtO tiofén-2-il-metilcsoport OH fehér csapadék 140142 “C 1.28 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.84 (q, J=7 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 6.50-7.00 (m, 3H), 7.48 (s, 1H)
107. EtO EtO Me OH EtO tiofén-2-il-metilcsoport OH fehér csapadék 101103 °C 1.30 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 6H), 2.08 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.86 (q, J=7 Hz, 2H), 4.12 (q, J=7 Hz, 4H), 6.40-7.05 (m, 3H), 7.53 (bs, 1H)
108. MeO MeO MeO MeO OH tiofén-2-il-metilcsoport OH barna olaj 3.60-3.74 (m, 5H), 7.80 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.59-7.03 (m, 3H), 7.66 (s, 1H)
109. MeO MeO Me OH MeO 5-metil-tiofén-2-il-me- tilcsoport OH színtelen olaj 2.07 (s,3H), 2.34 (s, 3H),3.64 (s, 5H), 3.89 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.306.50 (m, 2H), 7.61 (s, 1H)
110. MeO MeO Me OH MeO 2-metil-tiazol-4-il-me- tilcsop. OH fehér csapadék 191193 °C 2.00 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 3.63 (s, 5H), 3.84 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.57 (s, 1H), 7.60 (s, 1H)
111. MeO MeO Me OH MeO fenilcsoport OH sárgás- barna olaj 1.81 (s,3H), 3.64 (s,3H), 3.75 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.15 (bs, 5H), 7.93 (s, 1H)
112. MeO MeO Me OH MeO 2-fenil-etilcsoport OH színtelen olaj 1.98 (s, 3H), 2.36-2.86 (m, 4H), 3.69 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.97-7.30 (m,5H), 7.64 (s, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. 1 H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
113. EtO EtO Me OH EtO 2-fenil-etilcsoport OH színtelen olaj 1.27 (t,7Hz,3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 6H), 1.96 (s,3H), 2.31-2.91 (m,4H), 3.81 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 4.21 (q, J=7 Hz, 2H), 6.94-7.31 (m, 5H), 7.63 (S, 1H)
114. MeO MeO Me OH MeO 4-fenil-butilcsoport OH halvány- sárga színű olaj 1.30-1.60 (tn, 4H), 2.03 (s, 3H), 2.102.57 (m, 4H), 3.61 (s,3H), 3.86 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.89-7.23 (m,5H),7.54 (s, 1H)
115. EtO EtO Me OH EtO 4-fenil-butilcsoport OH barna olaj 1.06-1.57 (m,4H), 1.23 (t, J=7 Hz, 3H), 1.33 (t, J=7 Hz, 3H), 1.37 (t, J=7 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.06-2.60 (m, 4H), 3.77 (q, J=7 Hz, 2H), 4.03 (q, J=7 Hz, 2H), 4.17 (q, J=7 Hz, 2H), 6.91-7.26 (m,5H), 7.54 (s, 1H)
116. MeO MeO Me OH MeO 2-fenoxi-etilcsoport OH barna olaj 2.07 (s, 3H), 2.54-2.83 (tn, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.88—4.11 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 6.60-7.24 (m, 5H), 7.71 (s, 1H)
117. MeO MeO Me OH MeO 3-fenoxi-propilcsoport OH barna olaj 1.49-2.37 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 3.66 (s,3H), 3.83-3.91 (m,2H), 3.85 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.60-7.28 (m, 5H), 7.60 (s, 1H)
118. MeO MeO Me OH MeO 4-fenoxi-butilcsoport OH barna olaj 1.54-1.77 (tn, 4H), 2.04 (s, 3H), 2.062.31 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.66-3.97 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.66-7.28 (m,5H), 7.56 (s, 1H)
119. MeO MeO Me OH MeO 4-(4-metoxi-feni 1)-bu tilcsop. OH halvány- sárga olaj 1.48-1.71 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 2.112.37 (tn, 2H), 3.61-3.83 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.71 (s, 4H), 7.57 (s, 1H)
120. MeO MeO Me OH MeO 6-fenoxi-hexilcsoport OH halvány- sárga színű olaj 1.23-1.79 (m, 8H), 2.04 (s, 3H), 2.042.29 (tn, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.73-3.94 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.74-7.30 (m, 5H), 7.51 (s, 1H)
121. MeO MeO Me OH MeO 3-(fenil-tio)-propilcso- port OH fehér csapa- dék 92 ’C 1.58-1.97 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.102.48 (m, 2H), 2.78 (t, J=7 Hz, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.88 (s, 3H),3,94 (s, 3H), 7.76 (s,5H), 7.58 (s, 1H)
122. MeO MeO Me OH MeO 3-(benzil-tio)-propil- csoport OH fehér csapa- dék 84 °C 1.50-1.90 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.082.40 (m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 7.22 (s, 5H), 7.61 (s, 1H)
123. MeO MeO Me OH MeO 2-(3,4- di metoxi-fenil)etilcsop. OH halvány- barna olaj 12.00 (s,3H), 2.37-2.71 (m, 4H), 3.63 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 6.436.70 (m, 3H),7.54(s, 1H)
124. MeO MeO Me OH MeO 2-(ti ofén-2- il)-eti lesöpört OH színtelen olaj 2.04 (s, 3H), 2.40-2.67 (m, 2H), 2.803.12 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.64 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.78 (dd, J=2.5 Hz, 1H), 6.99 (dd, J=1,5 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H)
125. MeO EtO Me OH OH ch3 CH2CH2CH-CH3 OH színtelen olaj 0.66 (d, J=6 Hz, 6H), 1.16-1.65 (m, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.15-2.40 (m, 2H),3.88 (s, 3H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 X Y R1 R2 Tulajdonság, o. p. 'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
126. MeO MeO Me OH OH ch3 ch2ch2ch-ch3 OH színtelen olaj 0.66 (d, J=6 Hz, 6H), 1.16-1.63 (m, 3H), 2.14-2.43 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.54 (s, 1H)
127. MeO MeO Me OH OH -(ch2)5ch3 OH fehér csapa- dék 79 °C 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.10-1.60 (m, 14H),), 2.08 (s, 3H), 2.06-2.36 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 7.50 (s, 1H)
128. MeO MeO Me OH OH tiofén-2-il-metilcsoport OH fehér csapa- dék 136 “C (boml.) 2.08 (s, 3H), 3.74 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.60-7.08 (m, 3H), 7.65 (s, 1H)
129. MeO MeO Me OAc OAc -(CH2)5CH3 OH színtelen olaj 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.01-1.57 (m, 14H), 1.98 8 (s, 3H), 1.98-2.26 8 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.81 (s,3H),3.86 (s,3H), 7.31 (s, 1H)
5. táblázat (III) általános képletű vegyületek
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.1 H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
130. MeO MeO Me Et OH narancsszínű csapadék 95-97 °C 0.96 (t, J=7 Hz, 3H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 2.16 (q, J=7 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.02 (s,3H), 7.23 (d, J=2 Hz, 1H)
131. EtO EtO Me Et OH narancsszínű csapadék 90-92 °C 1.04 (t, J=7 Hz, 3H), 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.24 (q, J=7 Hz, 2H), 4.24 (q, J=7 Hz, 2H), 4.28 (q, J=7 Hz, 2H), 7.24 (d,J=2Hz, 1H),
132. MeO MeO Me -(CH2)4CH3 OH narancsszínű csapadék 72-74 °C 0.83 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.60 (m, 6H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 1.90-2.20 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 7.23 (d, J=2Hz, 1H)
133. EtO EtO Me -(CH2)4CH3 OH narancsszínű csapadék 80-82 C 0.84 (t, J=6 Hz, 3H), 1.05-1.60 (m, 6H), 1.31 (t, J=7 Hz, 3H), 1.33 (t, J=7 Hz, 3H), 1.98 (d, J=2 Hz, 3H), 1.95-2.20 (m, 2H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H), 4.30 (q, J=7 Hz, 2H), 7.28 (d, J=2 Hz, 1H)
134. MeO MeO Me ch3 -CH2CH2CH-CH3 OH narancsszínű csapadék 82-84 °C 0.83 (t, J=6 Hz, 6H), 1.10-1.40 (m, 3H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 7.23 (d, J=2 Hz, 1H),
135. MeO EtO Me ch3 -ch2ch2ch-ch3 OH narancsszínű csapadék 94-95 °C 0.82 (d, J=6 Hz, 6H), 1.20-1.50 (m, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 4.02 (s, 3H), 4.20 (q, J=7 Hz, 2H), 7.22 (d, J=2 Hz, 1H)
136. EtO EtO * Me ch3 -ch2ch2ch-ch3 OH narancsszínű csapadék 76-77 °C 0.82 (d, J=6 Hz, 6H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.42 (t, J=7 Hz, 3H), 1.20-1.60 (m, 3H), 1.98 (d, J=2 Hz, 3H), 1.902.20 (m, 2H), 4.16 (q, J=7 Hz, 2H), 4.20 (q, J=7 Hz, 2H), 7.24 (d, J=2 Hz, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.'H-NMR spektrum, δ értekek belső referenciaanyagként tetramctil-szilánt használva (p.p.m.)
137. MeO MeO MeO ch3 -ch2ch2ch-ch3 OH narancsszínű csapadék 95-97 ’C 0.84 (d, J=6 Hz, 6H), 1.14-1.63 (m, 3H), 2.01-2.30 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 4.05 (s, 3h), 7.27 (s, 1H)
138. MeO MeO Me ciklopentil-csoport OH narancsszínű csapadék 116 °C 1.37-1.93 (m, 8H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 2.20-2.63 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 4.01 (s,3H), 7.13 (s, 1H)
139. EtO EtO Me ciklopentil-csoport OH narancsszínű csapadék 108 °C 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.50-1.90 (m, 8H), 1.98 (d, J=2 Hz, 3H), 2.25-2.60 (m, 1H), 4.29 (q, J=7 Hz, 2H), 4.31 (q, J=7 Hz, 2H), 7.19 (s, 1H)
140. MeO MeO Me ciklopentil-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 105-106 ’C 0.80-1.70 (m, 9H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.03 (s,3H), 7.26 (d, J=2 Hz, 1H)
141. MeO MeO Me ciklohexil-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 126-128 ’C 0.50-1.70 (m, 11 Η), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 1.90-2.10 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 7.28 (d, J=2 Hz, 1H)
142. MeO EtO Me ciklohexil-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 114-115 ’C 0.57-1.83 (m, 11 Η), 1.37 (t, J=7 Hz, 3H), 1.93 (d, J=2 Hz, 3H), 1.93-2.06 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 4.20 (q, J=7 Hz, 2H),7.31 (bs, 1H)
143. EtO MeO Me ciklohexil-metilcso- port OH sárgás-narancs sz. csapadék 93 ’C 0.50-1.80 (m, 11 Η), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.90-2.10 (m, 2H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.28 (q, J=7 Hz, 2H), 7.31 (bs, 1H)
144. EtO EtO Me ciklohexil-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 118-119 ’C 0.40-2.00 (m, UH), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 2.10 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 4.06 (q, J=7 Hz, 2H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H)
145. MeO n- PrO Me ciklohexil-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 109-110 °C 0.40-2.20 (m, 18H), 1.93 (d, J=2 Hz, 3H), 4.03 (s, 3H), 4.09 (t, J=7 Hz, 2H), 7.34 (bs, 1H)
146. MeO iso- PrO Me ciklohexil-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 133-135 ’C 0.49-2.37 (m, 13H), 1.31 (d, J=6 Hz, 6H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 4.03 (s, 3H), 4.69 (hept, J=6 Hz, 1H), 7.34 (bs, 1H)
147. MeO ciklo- hexil- metil- csop. Me ciklohexil-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 107-109’C 0.57-2.11 (m, 22H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 3.91 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 4.04 (s, 3H), 7.37 (bs, 1H)
148. MeO H MeO ciklohexil-metilcso- port OH sárgás-narancs sz. csapadék 116-117 ÖC 0.43-1.77 (m, 11H), 1.97-2.23 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.83 (s, 1H), 7.36 (s, 1H)
149. MeO MeO MeO ciklohexil-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 94-95 °C 0.43-1.79 (m, 11H), 1.97-2.20 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.31 (s, 1H)
150. MeO MeO Me 3-ciklohexil-propil- csop. OH narancsszínű csapadék 99-100 ’C 0.53-2.23 (m, 17H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.24 (bs, 1H)
151. MeO MeO Me -(CH2)7CH3 OH narancsszínű csapadék 82-83 ’C 0.71-1.61 (m, 15H), 1.90-2.26 (m, 2H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.24 (bs, 1H)
152, MeO EtO Me -(CH2)7CH3 OH narancsszínű csapadék 49-50 ’C 0.67-1.60 (m, 15H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.89-2.26 (m, 2H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 4.03 (s, 3H), 4.21 (q, J=7 Hz, 2H),7.23 (bs, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
153. MeO EtO Me -(CH2)8CH3 OH narancsszínű csapadék 53 ’C 0.87 (t,J=6 Hz, 3H), 1.06-1.59 (m, 14H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 1.96-2.21 (m, 2H), 4.03 (s, 3H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H), 7.21 (bs, 1H)
154. EtO MeO Me -(CH2)8CH3 OH narancsszínű csapadék 60 ’C 0.87 (t,J=6 Hz, 3H), 1.03-1.60 (m, 14H), 1.40 (t, J=7Hz, 3H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 1.96-2.22 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H), 7.21 (bs, 1H)
155. EtO EtO Me -(CH2)8CH3 OH narancsszínű csapadék 51 °C 0.87 (t, J=6 Hz, 3H), 1.02-1.57 (m, 14H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.41 (t, J=7 Hz, 3H), 1.96 (d, J=7 Hz, 3H), 2.00-2.28 (m, 2H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 4.31 (q, J=7 Hz, 2H), 7.27 (bs, 1H)
156. MeO MeO MeO -(CH2)8CH3 OH narancsszínű csapadék 67-68 ’C 0.69-1.63 (m, 17H), 1.94-2.29 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 7.23 (s, 1H)
157. MeO MeO Me II II -(CH2)5C=C-CH2CH3 OH narancsszínű csapadék 65 ’C 0.94 (t, J=7 Hz, 3H), 1.08-1.60 (m, 6H), 1.78-2.24 (m, 6H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 5.165.40 (m, 2H), 7.21 (bs, 1H)
158. MeO MeO Me ch3 -(C^CUUH-CH^H OH narancsszínű csapadék 66-68 ’C 0.83 (d, J=6 Hz, 9H), 0.80-1.60 (m, 10H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 1.852.20 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.22 (d, J=2 Hz, 1H)
159. MeO MeO Me ch3 ch3| -CH2CH2CCH2CH2=C ch3 OH narancsszínű csapadék 50 ’C 0.86 (d, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.50 (m, 5H), 1.57 (s, 3H), 1.67 (s, 3H), 1.70-2.30 (m, 4H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 3.98 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 4.85-5.12 (m, 1H), 7.20 (bs, 1H)
160. MeO MeO Me ~(CH2)9CH3 OH narancsszínű csapadék 61 ’C 0.88 (t, J=6 Hz, 3H), 1.09-1.60 (m, 16H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 1.932.23 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 7.21 (bs, 1H)
161. MeO MeO Me -4CH2)10ch3 OH narancsszínű csapadék 61-70 ’C 0.88 (t, J=6 Hz, 3H), 1.09-1.60 (m, 18H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 1.892.23 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.23 (bs, 1H)
162. MeO MeO Me -(CH2)hCH3 OH narancsszínű csapadék 75-76 ’C 0.88 (t, J=6 Hz, 3H), 1.09-1.66 (m, 20H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 1.892.29 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.24 (bs, 1H)
163. MeO MeO Me -(CH2)3CH OH narancsszínű csapadék 112 ’C 1.52-1.92 (m, 2H), 1.81 (t, J=2 Hz, 1H), 1.96-2.40 (tn, 4H), 1.98 (d, J=2 Hz, 3H), 4.00 (s, 6H), 7.36 (bs, 1H)
164. MeO EtO Me -(CH2)3CH OH narancsszínű csapadék 114’C 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.52-1.78 (m, 2H), 1.81 (t, J=2 Hz, 1 Η), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 1.97-2.40 (m, 4H), 4.00 (s, 3H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 7.32 (bs, 1H)
165. EtO EtO Me -(CH2)3-C-CH OH sárgás-narancsszínű csapadék 118 ’C 1.39 (t, J=7 Hz, 6H), 1.54-1.82 (m, 2H), 1.81 (t, J=2 Hz, 1H), 1.97 (t, J=2 Hz, 3H), 1.93-2.41 (m, 4H), 4.24 (q, J=7 Hz, 2H), 4.26 (q, J=7 Hz, 2H), 7.35 (bs, 1H)
166. MeO MeO Me -ch2cn OH barna csapadék 7880 ’C 2.00 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.44 (bs, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
167. EtO EtO Me -CH2CN OH barna olaj 1.32 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 3.28 (s,2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H), 4.28 (q, J=7 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H)
168. MeO MeO Me -(CH2)3CN OH narancsszínű csapadék 119-121 C 1.80-2.00 (m, 2H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.40 (m, 4H), 3.98 (s, 6H), 7.34 (bs, 1H)
169. MeO EtO Me -(CH2)3CN OH narancsszínű csapadék 69-70 ”C 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.69-2.51 (m, 6H), 1.99 (d, J=2 Hz, 3H), 4.03 (s, 3H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H), 7.43 (bs, 1H)
170. EtO MeO Me -(ch2)5cn OH narancsszínű csapadék 135 °C 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.70-2.07 (m, 2H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 2.12-2.40 (m, 4H), 4.00 (s, 3H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H), 7.38 (bs, 1H)
171. EtO EtO Me -(CH2)3CN OH narancsszínű csapadék 107-108°C 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.42 (t, J=7 Hz, 3H), 1.70-2.07 (m, 2H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.40 (m, 4H), 4.28 (q, J=7 Hz, 2H), 4.32 (q, J=7 Hz, 2H), 7.32 (bs, 1H)
172. MeO n-PiO Me -(CH2)3CN OH narancsszínű csapadék 95-97 °C 1.00 (t, J=7 Hz, 3H), 1.60-2.46 (m, 8H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.13 (t, J=6 Hz, 2H), 7.39 (bs, 1H)
173. MeO iso- PrO Me -(ch2)3cn OH sárga csapadék 99100 C 1.33 (d, J=6 Hz, 6H), 1.59-2.46 (m, 6H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 4.00 (s, 3H), 4.69 (hept, 6 Hz, 1H), 7.37 (bs, 1H)
174. MeO n- OctO Me -(CH2)3CN OH vörös olaj 0.88 (t, J=6 Hz, 3H), 1.22-1.58 (m, 10H), 1.58-1.95 (m, 4H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 2.12-2.42 (m,4H), 4.00 (s, 3H), 4.15 (t, J=7 Hz, 2H), 7.36 (bs, 1H)
175. MeO H MeO -(CH2)3CN OH narancsszínű csapadék 124-126°C 1.67-2.47 (m, 6H), 3.80 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 5.86 (s, 1H), 7.20 (s, 1H)
176. MeO MeO Me -(CH2)4CN OH sárgás-narancsszínű csapadék 96-98 °C 1.40-1.80 (m, 4H), 1.98 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.40 (m, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.02 (s, 3H),7.28(bs, 1H)
177. MeO EtO Me -(CH2)4CN OH narancsszínű csapadék 106-108°C 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39-1.67 (m, 4H), 1.93 (bs, 3H), 1.94-2.36 (m, 4H), 4.00 (t, 3H), 4.19 (q, J=7 Hz, 2H), 7.17 (bs, 1H)
178. EtO MeO Me -(CH2)4CN OH narancsszínű csapadék 99-102 ’C 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.41-1.65 (m, 4H), 1.93 (bs, 3H), 1.91-2.37 (m,4H), 3.97 (s, 3H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 7.20 (bs, 1H)
179. EtO EtO Me -(CH2)4CN OH narancsszínű csapadék 80-82 ’C 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.42 (t, J=7 Hz, 3H), 1.50-1.80 (m, 4H), 1.98 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.40 (m, 4H), 4.28 (q, J=7 Hz, 2H), 4.32 (q, J=7 Hz, 2H), 7.32 (bs, 1H)
180. MeO MeO MeO -(CH2)4CN OH barna színű csapadék 111-112 ’C 1.40-1.81 (m, 4H), 2.00-2.46 (m, 4H), 3.97 (s, 3H), 4.04 (s, 6H), 7.27 (s, 1H)
181. MeO MeO Me -(CH2)nCN OH sárgás-narancsszínű csapadék 57 ’C 1.08-1.80 (m, 12H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.43 (m, 4H), 2.98 (s, 3H), 4.01 (s, 3H),7.23 (bs, 1H)
182. EtO EtO Me -(CH2)nCN OH narancsszínű csapadék 86 ’C 1.07-1.80 (m, 12H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 1.96-2.42 (m, 4H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 4,28 (q, J=7 Hz, 2H), 7.22 (bs, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.’H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szi lánt használva (p.p.m.)
183. MeO MeO Me -(CH2)3SMe OH narancsszínű csapadék 78-80 °C 1.60-1.90 (m, 2H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.15-2.50 (m, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.30 (d, J=2 Hz, 1H)
184. MeO EtO Me -(CH2)3S-Me OH narancsszínű csapadék 74-76 °C 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.63-1.89 (m, 2H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.192.49 (m, 4H), 4.03 (s, 3H), 4.25 (q, J=7 Hz, 2H),7.34 (bs, 1H)
185. MeO MeO MeO -(CH2)5S-Me OH narancsszínű csapadék 61-62 °C 1.61-1.93 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 2.142.47 (m, 4H), 3.97 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.29 (s, 1H)
186. MeO MeO Me 3-(ciklohexil-tio)- propilcsop. OH narancsszínű csapadék 64-66°C 1.10-2.00 (m, 12H), 1.97 (d, J=2 Hz, 3H), 2.10-2.50 (m, 5H), 4.00 (s, 6H), 7.30 (bs, 1H)
187. MeO EtO Me 3-(cíklohexil-tio)- propilcsop. OH narancsszínű olaj 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.05-1.49 (m, 4H), 1.49-2.04 (m, 7H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.11-2.60 (m, 6H), 4.00 (s, 3H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H),7.29(bs, 1H)
188. MeO MeO MeO 3-(ciklohexil-tio)- propilcsop. OH barna olaj 1.00-2.04 (m, 12H), 2.13-2.69 (m, 5H), 3.96 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.27 (s, 1H)
189. MeO MeO Me tetrahidropirán-2-il- metilcsop. OH narancsszínű olaj 0.80-1.86 (m, 6H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.17-2.37 (m, 2H), 3.09-3.63 (m, 2H), 3.66-3.86 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.31 (bs, 1H)
190. MeO MeO Me -<CH2CH2O)3Me OH vörös olaj 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 2.29-2.51 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.40-3.66 (m, 10H), 3.98 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.23 (bs, 1H)
191. MeO MeO Me benzilcsoport OH narancsszínű csapadék 111-113 C 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.52 (s, 2H), 3.95 (s, 6H), 6.90-7.20 (m, 5H), 7.36 (bs, 1H)
192. EtO EtO Me benzi lesöpört OH vörös olaj 1.34 (t, J=7 Hz, 3H), 1.35 (t, J=7 Hz, 3H), 1.78 (s, 3H), 3.48 (s,2H), 4.12 (q, J=7 Hz, 2H), 4.16 (q, J=7 Hz, 2H), 6.80-7.20 (m, 5H), 7.26 (s, 1H)
193. MeO MeO Me 4-fluor-benzilcsoport OH narancsszínű csapadék 133-134°C 1.90 (d, J=2 Hz, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.94 (s, 6H), 6.60-7.05 (m, 4H), 7.36 (bs, 1H)
194. MeO EtO Me 4-fluor-benziicsoport OH narancsszínű csapadék 79-80 C 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.90 (d, J=2 Hz, 3H), 3.47 (bs, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.19 (q, J=7 Hz, 2H), 6.71-7.06 (m, 4H), 7.39 (bs, 1H)
195. EtO EtO Me 4-fluor-benzilcsoport OH narancsszínű csapadék 108-110 C 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.92 (t, J=7 Hz, 3H), 3.48 (s, 2H), 4.20 (q, J=7 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H), 6.60-7.10 (m, 4H), 7.36 (bs, 1H)
196. MeO MeO Me 4-karboxi-benzilcso- port OH narancsszínű csapadék 180 ”C (boml.) 1,96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.70 (s, 2H), 3.98 (s, 6H), 7.20 (d, J=8 Hz, 2H), 7.38 (bs, 1H), 7.86 (d, J=8 Hz, 2H)
197. EtO EtO Me 4-karboxi-benzi!cso- port OH narancsszínű csapadék 200 °C (boml.) 1.42 (t, J=7 Hz, 6H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.70 (s, 2H), 4.26 (q, J=7 Hz, 2H), 4.30 (q, J=7 Hz, 2H), 7.26 (d, J=8 Hz, 2H), 7.38 (bs, 1H), 7.90 (d, J=8 Hz, 2H)
198. MeO MeO Me 4-ciano-benzilcso- port OH narancsszínű csapadék 152-153 ”C 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 3.50 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.40 (s, 3H), 7.10 (d, J=8 Hz, 2H), 7.38 (bs, 1H), 7.42 (d, J=8 Hz, 2H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
199. EtO EtO Me 4-ciano-benzilcso- port OH narancsszínű csapadék 124-126°C 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.42 (t, J=7 Hz, 3H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 3.60 (s, 2H), 4.18 (q, J=7 Hz, 2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 2H), 7.04 (d, J=8 Hz, 2H), 7.34 (d, J=8 Hz, 2H), 7.38 (bs, IH)
200. MeO MeO Me 4-fluor-benzilcsoport OH narancsszínű olaj 2.03 (d, J=2 Hz, 3H), 3.54 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.77-7.46 (m, 4H), 7.74 (bs, 1H)
201. EtO EtO Me 4-fluor-benziIcsoport OH barna olaj 1.34 (t, J=7 Hz, 3H), 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.84 (d, J=2 Hz, 3H), 3.54 (bs, 2H), 4.19 (q, J=7 Hz, 2H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 6.69-7.23 (m, 4H), 7.40 (bs, 1H)
202. MeO MeO Me 3-(trifluor-metil)- benzilcsop. OH narancsszínű csapadék 152-155 °C 1.89 (d, J=2 Hz, 3H), 3.57 (bs, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 7.17-7.51 (m, 5H)
203. EtO EtO Me 3-(trifluor-metiI)- benzilcsop. OH narancsszínű csapadék 85-89 °C 1.34 (t, J=7 Hz, 3H), 1.37 (t, J=7 Hz, 3H), 1.86 (d, J=2 Hz, 3H), 3.54 (bs, 2H), 4.17 (q, J=7 Hz, 2H), 4.21 (q, J=7 Hz, 2H), 7.17-7.54 (m, 5H)
204. MeO MeO Me 4-(metoxi-metil)benzi lesöpört OH narancsszínű csapadék 98-100 °C 1.90 (d, J=2 Hz, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.96 (s, 6H), 6.66 (d, J=10 Hz, 2H), 6.90 (d, J=10 Hz, 2H), 7.40 (bs, 1H)
205. EtO EtO Me 2-(metoxi-metil)- benzilcsoport OH sárgás-narancs színű csapadék 88-90 °C 1.36(t,J=7Hz, 6H), 1.90 (t, J=2 Hz, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.20 (q, J=7 Hz, 2H), 4.21 (q, J=7 Hz, 2H), 6.66 (q, J=9 Hz, 2H), 6.90 (d, J=9 Hz, 2H),7.35 (bs, 1H)
206. MeO MeO Me 4-(metil-tio)-benzil- csoport OH narancsszínű csapadék 119-121 °C 1.89 (d, J=2 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 3.49 (bs, 2H), 3.97 (s, 6H), 6.91 (d, J=8 Hz, 2H), 7.09 (d, J=8 Hz, 2H), 7.40 (bs, 1H)
207. MeO MeO Me 3,4-dimetoxi-benzil- csoport OH narancsszínű olaj 1.84 (d, J=2 Hz, 3H), 3.52 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.88 (s, 6H), 6.406.80 (m, 3H),7.12(bs, 1H)
208. MeO EtO Me 3,4-dimetoxi-benzil- csoport OH narancsszínű olaj 1.32 (t, J=7 Hz, 3H), 1.84 (d, J=2 Hz, 3H), 3.52 (s, 2H), 3.70 (s, 6H), 3.88 (s, 3H), 4.12 (q, J=7 Hz, 2H), 6,40-6.80 (m, 3H), 7.12 (bs, 1H)
209. EtO MeO Me 3,4-dimetoxi-benzil- csoport OH narancsszínű olaj 1.32 (t, J=7 Hz, 3H), 1.82 (t, J=2 Hz, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.68 (s, 6H), 3.88 (s, 3H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H),7.18(bs, 1H)
210. EtO EtO Me 3,4-dimetoxi-benzil- csoport OH narancsszínű olaj 1.34 (t, J=7 Hz, 3H), 1.36 (t, J=7 Hz, 3H), 1.86 (d, J=2 Hz, 3H), 3.47 (s, 2H), 3.74 (s, 6H), 4.12 (q, J=7 Hz, 2H), 4.14 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.36 (bs, 1H)
211. MeO MeO MeO 3,4-dimetoxi-benzil- csoport OH narancsszínű olaj 3.40-3.60 (m, 2H), 3.77 (bs, 6H), 3.89 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.376.74 (m, 3H), 7.37 (s, 1H)
212. MeO MeO Me 3,4-dietoxi-benzil- csoport OH narancsszínű csapadék 101-103 °C 1.38 (t, J=7 Hz, 6H), 1.88 (d, J=2 Hz, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.94 (s, 6H), 3.96 (q, J=7 Hz, 4H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.36 (bs, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.'H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
213. MeO EtO Me 3,4-dietoxi-benzil· csoport OH narancsszínű olaj 1.36 (t, J=7 Hz, 6H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.84 (d, J=2 Hz, 3H), 3.48 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.94 (q, J=7 Hz, 4H), 4.13 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.24 (bs, 1H)
214. EtO MeO Me 3,4-dietoxi-benzil- csoport OH narancsszínű olaj 1.36 (t, J=7 Hz, 9H), 1.83 (d, J=2 Hz, 3H), 3.46 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.93 (q, J=7 Hz, 4H), 4.10 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.20 (bs, 1H)
215. EtO EtO Me 3,4-dietoxi-benzil- csoport OH narancsszínű csapadék 90-92 “C 1.37 (t, J=7 Hz, 3H), 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.88 (d,J=2 Hz, 3H), 3.44 (s, 2H), 3.95 (q, J=7 Hz,4H), 4.16 (q, J=7 Hz, 2H), 4.18 (q, J=7 Hz, 2H), 6.40-6.80 (m, 3H), 7.36 (bs, 1H)
216. MeO MeO Me 3-piridil-metilcso- port OH vöröses-narancsszínű olaj 164 °C (bomlik) 1.80 (bs, 3H), 3.44 (bs, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.06-7.50 (m, 3H), 8.16-8.37 (m, 2H)
217. MeO MeO Me tiofén-2-il-metilcso- port OH vörös olaj 1.54 (d, J=2 Hz, 3H), 3.71 (s, 2H), 3.99 (s, 6H), 6.60-7.10 (m, 3H), 7.40 (bs, 1H)
218. MeO EtO Me tiofén-2-il-metilcso- port OH vörös olaj 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.20 (q, J=7 Hz, 2H), 6.50-7.05 (m, 3H), 7.38 (bs, 1H)
219. EtO MeO Me tiofén-2-il-metilcso- port OH narancsszínű csapadék 110-112°C 1.38 (t, J=7 Hz, 3H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 3.72 (s, 2H), 3.98 (s,3H), 4.18 (q, J=7 Hz, 2H), 6.50-7.00 (m, 3H), 7.30 (bs, 1H)
220. EtO EtO Me tiofén-2-iI-metilcso- port OH vörös olaj 1.38 (t, J=7 Hz, 6H), 1.92 (d, J=2 Hz, 3H), 3.72 (s, 2H), 4.22 (q, J=7 Hz, 4H), 6.60-7.05 (m, 3H), 7.38 (bs, 1H)
221. MeO MeO MeO tiofén-2-il-metilcso- port OH barna olaj 3.57-3.86 (m, 2H), 3.93 (s, 6H), 3.99 (s, 3H), 6.53-7.09 (m, 2H), 7.21 (bs, 1H), 7.27-7.46 (m, 1H)
222. MeO MeO Me 5-metil-tiofén-2-il- metilcsop. OH vörös olaj 1.92 (d, J=2 Hz, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3.99 (s, 6H), 6.32-6.52 (m, 2H), 7.32 (bs, 1H)
223. MeO MeO Me 2-metil-tiazol-4-iI- metilcsop. / ŐH narancsszínű csapadék 132-134°C 1.76 (d, J=2 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.50 (s, 2H), 3.86 (s, 6H), 6.84 (s, 1H), 7.097.15 (bs, 1H)
224, MeO MeO Me fenilcsoport OH narancsszínű csapadék 140-145’C 1.70 =d, J=2 Hz, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.97-7.33 (m, 5H), 7.56 (bs, 1H)
225. MeO MeO Me 2-fenil-etilcsoport OH narancsszínű csapadék 117-119’C 1.83 (d, J=2 Hz, 3H), 2.29-2.92 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 6.97-7.34 (m, 6H)
226. EtO EtO Me 2-fenil-etilcsoport OH narancsszínű csapadék 107-108 ’C 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.40 (t, J=7 Hz, 3H), 1.83 (d, J=2 Hz, 3H), 2.31-2.63 (m, 2H), 2.63-2.89 (m, 2H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H), 7.007.37 (m, 6H)
227. MeO MeO Me 4-fenil-butilcsoport OH sárgás-narancsszínű csapadék 95-97 °C 1.31-1.61 (m, 4H), 1.91 (d, J=2 Hz, 3H), 1.97-2.25 (m, 2H), 2.36-2.66 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.947.33 (m, 6H)
HU 208 105 Β
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.1 H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetramctil-szilánt használva (p.p.m.)
228. EtO EtO Me 4-fenil-butilcsoport OH sárgás-narancsszínű csapadék 77-78 °C 1.24-1.59 (m, 4H), 1.33 (t, J=7 Hz, 3H), 1.39 (t, J=7 Hz, 3H), 1.93 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.24 (m, 2H), 2.34-2.62 (m, 2H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H), 4.27 (q, J=7 Hz, 2H), 7.00-7.37 (m, 6H)
229. MeO MeO Me 2-fenoxi-etilcsoport OH narancsszínű csapadék 110-111°c 2.00 (s, 3H), 2.46-2.74 (m, 2H), 3.844.14 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.60-7.27 (m, 5H), 7.39 (bs, 1H)
230. MeO MeO Me 3-fenoxi-propilcso- port OH vörös olaj 1.80-2.14 (m, 2H), 1.91 (d, J=2 Hz, 3H), 2.21-2.50 (m, 2H), 3.69-3.94 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.607.40 (m, 6H)
231. MeO MeO Me 4-fenoxi-butilcsoport OH narancsszínű csapadék 71-74 “C 1.51-1.78 (m, 4H), 1.94 (d, U2 Hz, 3H), 2.00-2.29 (m, 2H), 3.69-4.03 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.667.40 (m, 6H)
232. MeO MeO Me 4-(4-metoxi-fetil)- butilcsop. OH narancsszínű csapadék 121-122°C 1.49-1.74 (m, 4H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.03-2.31 (m, 2H), 3.69-3.86 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 6.71 (s,4H), 7.23 (bs, 1H)
233. MeO MeO Me 6-fenoxi-hexilcso- port OH narancsszínű csapadék 84-85’C 1.16-1.86 (m, 8H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 1.86-2.30 (m, 2H), 3.70-4.10 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 6.747.31 (m, 6H)
234. MeO MeO Me 3-(fenil-tio)-propiI- csoport OH sárgás-narancs színű csapadék 75 °C 1.58-2.00 (m, 2H), 1.90 (d, J=2 Hz, 3H), 2.10-2.50 (m, 2H), 2.80 (t, J=7 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 7.13 (s, 5H),7.26 (bs, 1H)
235. MeO MeO Me 3-(benzil-tio)-propil- csoport OH vörös olaj 1.54-1.90 (m, 2H), 1.93 (d, J=2 Hz, 3H), 2.06-2.41 (m, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.21 (s, 5H), 7.28 (bs, 1H),
236. MeO MeO Me 2-(3,4-dimetoxi-fe- nil)-etilcsop. OH narancsszínű csapadék 149-151 °C 1.80 (d, J=2 Hz, 3H), 2.34-2.80 (m, 4H), 3.77 (s, 6H), 3.96 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.46-6.69 (m, 3H), 7.26 (bs, 1H)
237. MeO MeO Me 2-(tiofén-2-il)-etil- csoport OH narancsszínű csapadék 80 °C 1.88 (d, J=2 Hz, 3H), 2.36-2.68 (m, 2H), 2.87-3.20 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 6.68 (d, J=2.5 Hz, 1H), 6.80 (dd, 2.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J=1.5 Hz, lH),7.29(bs, 1H)
238. MeO MeO Me -(CH2)nCH3 -N-nPr II narancsszínű csapadék 55-56 °C 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 0.96 (t, J=7 Hz, 3H), 1.00-1.50 (m, 14H), 1.40-1.80 (m, 2H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.002.20 (m, 2H), 3.20-3.50 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 6.00 (bs, 1H)
239. MeO MeO Me -(CH2)nCH3 Et / -N \ Et vörös olaj 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.50 (m, 20H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 2.002.20 (m, 2H), 3.40-3.70 (m, 4H), 3.98 (s, 6H), 5.90 (bs, 1H)
240. MeO MeO Me -(CH2)nCH3 pipera- zinil- csoport vörös olaj 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.50 (m, 14H), 1.50-1.80 (m, 6H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.50-3.80 (m, 4H), 3.96 (s, 6H), 5.86 (bs, 1H)
HU 208 105 B
A vegy. sorsz. R3 R4 R5 R1 R2 Tulajdonság o.p.1 H-NMR spektrum, δ értékek belső referenciaanyagként tetrametil-szilánt használva (p.p.m.)
241. MeO MeO Me -íCH2)nCH3 4-híd- roxipi- perazil- csoport színtelen olaj 0.76 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.50 (m, 14H), 1.50-2.00 (m, 4H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.10-3.50 (m, 4H), 3.96 (s, 6H), 3.90-4.20 (m, 1H), 5.88 (bs, 1H)
242. MeO MeO Me -(CH2)n5CH3 ciklohexi Ιοβορ. narancsszínű csapadék 85-86 ’C 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.50 (m, 14H), 1.20-2.00 (m, 10H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.00-2.20 (m, 2H), 3.60-3.90 (m, 1H), 3.88 (s, 6H), 6.76 (s, 1H)
243. MeO MeO Me -(CH2)nCH3 -nch2 ch2oh vörös olaj 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.50 (m, 14H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 2.002.20 (m, 2H), 3.30-3.60 (m, 2H), 3.603.85 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 6.42 (bs, 1H)
244. MeO MeO Me -(CH2)nCH3 4-meto- xi-fenil- amino- csop. vörös olaj 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.50 (m, 14H), 1.96 (d, J=2 Hz, 3H), 2.002.20 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 6.52 (bs, 1H), 6.85 (d, J=9 Hz, 2H), 7.48 (d, J=9 Hz, 2H)
245. MeO MeO Me -(CH2)n5CH3 tiazol- 4-il- amino- csop. vörös olaj 0.86 (t, J=6 Hz, 3H), 1.00-1.60 (m, 14H), 1.96 (d,J=2 Hz, 3H), 2.10-2.40 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 6.76 (bs, 1H), 6.94 (d, J=4 Hz, 1H), 7.42 (d, J=4 Hz, 1H)
246. MeO MeO Me -(CH2)nCH3 Oet vörös olaj 0.86 (t, J-6 Hz, 3H), 1.05-1.50 (m, 14H), 1.33 (t, J=7 Hz, 3H), 1.94 (d, J=2 Hz, 3H), 1.93-2.20 (m, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 4.23 (q, J=7 Hz, 2H),7.07 (bs, 1H)
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 35

Claims (21)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 35
    1. Eljárás az (I) általános képletű benzokinon- és fenol-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására - az (I) általános képletben
    A jelentése (XXXVIII) általános képletű vagy 40 (XXXIX) általános képletű csoport, amely képletekben
    R3, R4 és R5 közül legfeljebb egy helyettesítő jelentése hidrogénatom, egyébként fenti szubsztituensek egymástól függetlenül jelenthetnek 1- 45 8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxivagy hidroxilcsoportot vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkoxicsoportot;
    R1 jelentése 50
    - 2-12 szénatomos alkilcsoport,
    - 7-12 szénatomos alkenilcsoport,
    - 2-8 szénatomos alkinilcsoport vagy
    - 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
    - (CH2)p-C=N általános képletű csoport, ahol p 55 értéke 1-10,'
    - O-R9 általános képletű csoport, ahol R9 jelentése 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy hidrogénatom,
    - fenil-, naftil- vagy indenilcsoport, 60
    - (CH2-CH2-O)s-CH3 általános képletű csoport, ahol s értéke 1, 2 vagy 3,
    - (CH2)q-B általános képletű csoport, ahol q értéke 1-től 6-ig terjedő egész szám és B jelentése olyan (XL) általános képletű csoport, ahol r=0,l vagy 2 és R7 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport,
    - 1-8 szénatomos alkil-tiocsoporttal helyettesített fenil-(l—8 szénatomos) alkilcsoport,
    - 2-12 szénatomos szubsztituált alkilcsoport, ahol a helyettesítő
    1-8 szénatomos alkil-tiocsoport,
    1-8 szénatomosalkil-szulfinilcsoport,
    3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, tetrahidropiranil- vagy tetrahidrofuranilcsoport, fenoxi-, naftiloxi- vagy indeniloxicsoport, adott esetben 1-8 szénatomos alkil csoporttal helyettesített tienilcsoport,
    1-6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tiazolilcsoport, piridilcsoport, vagy fenilcsoport, amely maga is adott esetben az alábbi helyettesítők valamelyikével helyettesített:
    - halogénatom,
    - karboxilcsoport,
    HU 208 105 B
    - cianocsoport,
    - trifluormetilcsoport,
    - (1-8 szénatomos) alkoxi-(l-8 szénatomos) alkilcsoport,
    1-8 szénatomos alkoxicsoport;
    X és Y jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport vagy -(OCH2)n-OR6 általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1 és R6 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, illetve abban az esetben, ha n=0, akkor R6 jelenthet 2-8 szénatomos alkanoilcsoportot is;
    R2 jelentése -OR8 általános képletű csoport, ahol -R8 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport vagy (XLI) általános képletű csoport, ebben a képletben
    R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 3-8 szénatomos ciklohexilcsoport, 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált lehet, tiazolilcsoport, amely valamely szénatomján keresztül kapcsolódik, 1-8 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R9 és R10 nem jelenthet egyszerre hidrogénatomot, vagy
    - R9 és R10 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot, adott esetben a 4-es helyen HO-csoporttal szubsztituált piperazinilcsoportot vagy piperidinil- vagy pirrolidinilcsoportot képez -, azzal jellemezve, hogy valamely (XCII) általános képletű vegyületet - a képletben X, Y, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott valamely (IV) általános képletű vegyülettel a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk bázis jelenlétében, majd kívánt esetben
    i) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (II) általános képletű vegyületek - a képletben X, Y, R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott - közül egy így kapott vegyületet egy megfelelő (ΠΙ) általános képletű vegyületté - a képletben R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott - oxidálunk, adott esetben az oxigénatomhoz kapcsolódó csoportfok) ismert módon való lehasítása után, vagy ii) egy (III) általános képletű vegyületet X és Y helyén egyaránt hidroxilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületté redukálunk, vagy iii) R2 helyén 1-8 szénatomos alkoxicsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületté elszappanosítunk, vagy iv) R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet valamely (X) általános képletű aminvegyülettel - a képletben R9 és R10 jelentése a korábban megádott - amidálunk, vagy
    v) X helyén metoxi-metilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet X helyén hidroxilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületté alakítunk a metoxi-metilcsoport lehasítása útján, vagy vi) X és/vagy Y helyén hidroxilcsoportot hordozó (Π) általános képletű vegyületet X és/vagy Y helyén alkanoil-oxicsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületté acilezünk és/vagy vii) R1 helyén alkil-tio-alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet R1 helyén alkil-szulfinilalkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületté oxidálunk és/vagy bármely fenti módon kapott vegyületből gyógyászatilag elfogadható sót képzünk.
  2. 2. A 1, igénypont szerinti eljárás A helyén (XXXVHI) általános képletű csoportot - ebben a képletben R3, R4 és R5 közül legfeljebb egy helyettesítő jelentése hidrogénatom, egyébként fenti szubsztituensek egymástól függetlenül jelenthetnek 1-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoportot vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkoxicsoportot - hordozó (I) általános képletű vegyületek - a képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás A helyén (XXXIX) általános képletű csoportot - a képletben R3, R4 és R5 közül legfeljebb egy helyettesítő jelentése hidrogénatom, egyébként fenti szubsztituensek egymástól függetlenül jelenthetnek 1-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoportot vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkoxicsoportot -, X és Y egymástól függetlenül hidroxil-csoportot vagy (OCH2)n-OR6 általános képletű csoportot - ebben a képletben n értéke 0 vagy 1 és R6 jelentése 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és ha n értéke 0, akkor R6 2-8 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot is jelent - hordozó (I) általános képletű vegyületek - a képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  4. 4. A2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás R* helyén 212 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és R2 helyén O-R8 általános képletű csoportot - a képletben R8 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport - vagy (XLI) általános képletű csoportot - a képletben R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 3-8 szénatomos ciklohexilcsoport, 1-8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált lehet, tiazolilcsoport, amely valamely szénatomján keresztül kapcsolódik, 1-8 szénatomos alkoxicsoport szubsztituált fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R9 és R10 nem jelenthet egyszerre hidrogénatomot, vagy R9 és R10 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolinocsoportot, adott esetben a 4-es helyen HO-csoporttal szubsztituált piperazinilcsoportot vagy piperidinil- vagy pirrolidinilcsoportot képez - hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
    HU 208 105 Β
  5. 5. A4. igénypont szerinti eljárás R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén 2-12 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfeleló'en szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén 7-12 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására azzal' jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk,
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén nonilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén nonilcsoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén 3-ntetil-butilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás R1 helyén cikloalkil-alkilcsoportként ciklohexil-metil-csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  13. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás R3, R4 és R5 helyén egymástól függetlenül 1-8 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  14. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás R3 és R4 helyén egyaránt 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot és R5 helyén 1-8 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  15. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás R3 és R4 helyén egyaránt metoxicsoportot és R5 helyén metilhordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfeleló'en szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  16. 16. A 2. igénypont szerinti eljárás R3 és R4 helyén egyaránt metoxicsoportot, R5 helyén metilcsoportot, R1 helyén nonilcsoportot és R2 helyén hidroxil-csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  17. 17. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R3, R4 és R5 helyén egyaránt metoxicsoportot, R2 helyén hidroxilcsoportot és R1 helyén 3-metil-butilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  18. 18. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R3 helyén metoxicsoportot, R4 helyén etoxicsoportot, R5 helyén metilcsoportot, R1 helyén 3-metil-butilcsoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  19. 19. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R3 helyén metoxicsoportot, R4 helyén etoxicsoportot, R5 helyén metilcsoportot, R1 helyén ciklohexil-metilcsoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  20. 20. A 3. igénypont szerinti eljárás R3 és R4 helyén egyaránt metoxicsoportot, R5 helyén metilcsoportot, R1 helyén nonilcsoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket használunk.
  21. 21. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű benzokinon- vagy fenol-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját - a képletben A, R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU905847A 1989-09-11 1990-09-10 Process for producing new benzoquinone and phenol derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds HU208105B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP23276189 1989-09-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT54612A HUT54612A (en) 1991-03-28
HU208105B true HU208105B (en) 1993-08-30

Family

ID=16944337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU905847A HU208105B (en) 1989-09-11 1990-09-10 Process for producing new benzoquinone and phenol derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds

Country Status (22)

Country Link
US (2) US5210239A (hu)
EP (1) EP0419905B1 (hu)
JP (1) JP2919030B2 (hu)
KR (1) KR920005815B1 (hu)
CN (1) CN1031992C (hu)
AT (1) ATE133156T1 (hu)
AU (1) AU637138B2 (hu)
CA (1) CA2024479C (hu)
DD (1) DD299637A5 (hu)
DE (1) DE69024896T2 (hu)
DK (1) DK0419905T3 (hu)
ES (1) ES2082811T3 (hu)
FI (1) FI102273B (hu)
GR (1) GR3019614T3 (hu)
HU (1) HU208105B (hu)
IE (1) IE903241A1 (hu)
MX (1) MXPA95001266A (hu)
NO (1) NO174292C (hu)
NZ (1) NZ235193A (hu)
PT (1) PT95266B (hu)
RU (2) RU2001904C1 (hu)
ZA (1) ZA907179B (hu)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5329010A (en) * 1991-03-11 1994-07-12 Eisai Co., Ltd. Quinone derivatives
AU674265B2 (en) * 1993-11-04 1996-12-12 Dade Behring Inc. Tetrahydroxyquinone as an activator component for activated partial thromboplastine time test of blood coagulation and as a detector of blood coagulation disorders
IL111613A0 (en) * 1993-11-12 1995-01-24 Rhone Poulenc Rorer Ltd Substituted phenyl compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0801949A1 (en) * 1996-04-15 1997-10-22 Eisai Co., Ltd. Hypoglycemic quinone derivative
EP0813866A3 (en) * 1996-06-17 1999-01-20 Eisai Co., Ltd. Therapeutic agent for joint diseases
US6649587B1 (en) 1999-04-30 2003-11-18 Slil Biomedical Corporation Polyamine analog conjugates and quinone conjugates as therapies for cancers and prostate diseases
US6482943B1 (en) 1999-04-30 2002-11-19 Slil Biomedical Corporation Quinones as disease therapies
JP2002543163A (ja) * 1999-04-30 2002-12-17 スリル バイオメディカル コーポレイション 癌および前立腺疾患のための治療としての結合体
CN1220488C (zh) 2000-10-26 2005-09-28 爱尔兰福尼雅实验室有限公司 用于治疗内皮机能障碍的非诺贝特和辅酶q10组合物
JP2004513136A (ja) * 2000-11-08 2004-04-30 スリル　バイオメディカル　コーポレーション 抗癌剤として有用な新規ポリアミンアナログ−アミノ酸結合体
JP4230770B2 (ja) * 2001-01-18 2009-02-25 ウェリケム バイオテック インコーポレーテッド 免疫性疾患を治療するための新規な１，２−ジフェニルエテン誘導体
US7057057B2 (en) * 2002-05-22 2006-06-06 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors based on alpha-ketoepoxide compounds
US8026280B2 (en) 2001-03-27 2011-09-27 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors
US7842727B2 (en) * 2001-03-27 2010-11-30 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors
US7312247B2 (en) 2001-03-27 2007-12-25 Errant Gene Therapeutics, Llc Histone deacetylase inhibitors
US6495719B2 (en) 2001-03-27 2002-12-17 Circagen Pharmaceutical Histone deacetylase inhibitors
JP2006508986A (ja) * 2002-11-20 2006-03-16 エルラント ゲネ セラペウチクス エルエルシー ヒストンデアセチラーゼ阻害剤による肺細胞の治療方法
US8614228B2 (en) 2004-08-11 2013-12-24 Arqule, Inc. Quinone prodrug compositions and methods of use
WO2006020719A2 (en) 2004-08-11 2006-02-23 Arqule, Inc. Aminoacid conjugates of beta - lapachone for tumor targeting
US20060160902A1 (en) * 2004-11-08 2006-07-20 Wiech Norbert L Histone deacetylase inhibitors
DK1888059T3 (en) 2005-06-01 2015-03-30 Edison Pharmaceuticals Inc Redox-active therapeutic products for the treatment of mitochondrial diseases and other conditions as well as modulation of energy biomarkers
PL1933821T3 (pl) * 2005-09-15 2021-01-11 Ptc Therapeutics, Inc. Warianty łańcucha końcowego środków terapeutycznych o aktywności redoks do leczenia chorób mitochondrialnych i innych stanów oraz do modulacji biomarkerów energetycznych
EP1986636B1 (en) 2006-02-22 2013-04-24 Edison Pharmaceuticals, Inc. Phenol and 1,4-benzoquinone derivatives for use in the treatment of mitochondrial diseases
TWI401081B (zh) * 2007-04-30 2013-07-11 Arqule Inc 苯醌化合物的羥基磺酸鹽及其用途
US9089605B2 (en) * 2007-09-26 2015-07-28 Indiana University Research And Technology Corporation Quinone derivatives, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US11331294B2 (en) 2007-09-26 2022-05-17 Indiana University Research And Technology Corporation Benzoquinone derivative E3330 in combination with chemotherapeutic agents for the treatment of bladder cancer
EP2344142B1 (en) 2008-09-10 2024-06-26 PTC Therapeutics, Inc. Treatment of pervasive developmental disorders with redox-active therapeutics
US9193700B2 (en) * 2011-05-26 2015-11-24 Indiana University Research And Technology Corporation Quinone compounds for treating Ape1 mediated diseases
WO2012167122A1 (en) * 2011-06-03 2012-12-06 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds, compositions and methods for treating oxidative dna damage disorders
DK2913321T3 (da) * 2014-02-27 2021-10-25 Emerald Health Pharmaceuticals Inc Hidtil ukendte cannabigerolderivater
CA2986248C (en) * 2015-05-21 2023-09-26 Indiana University Research & Technology Corporation Methods of targeting ape1/ref-1 to inhibit hypoxia signaling genes
US10703701B2 (en) 2015-12-17 2020-07-07 Ptc Therapeutics, Inc. Fluoroalkyl, fluoroalkoxy, phenoxy, heteroaryloxy, alkoxy, and amine 1,4-benzoquinone derivatives for treatment of oxidative stress disorders
KR20200118840A (ko) 2018-02-08 2020-10-16 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 신규한 APE1/Ref-1 저해제를 사용한 눈 질환의 표적화
KR102013574B1 (ko) * 2018-10-25 2019-08-23 주식회사 바이오톡스텍 하이드로퀴논 유도체를 포함하는 비만 또는 비알콜성 지방간염의 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2020131511A1 (en) 2018-12-17 2020-06-25 Indiana University Research And Technology Corporation Treatment of gastrointestinal disorders and symptoms thereof
CN112694393B (zh) * 2020-12-25 2022-06-17 浙江神洲药业有限公司 一种再生四氯苯醌的制备方法
KR102678127B1 (ko) * 2021-07-22 2024-06-25 경희대학교 산학협력단 신규한 퀴논 유도체

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4808339A (en) * 1982-04-13 1989-02-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzoquinone derivatives
JPS58177934A (ja) * 1982-04-13 1983-10-18 Takeda Chem Ind Ltd ベンゾキノン誘導体
JP2832979B2 (ja) * 1988-02-15 1998-12-09 武田薬品工業株式会社 不飽和カルボン酸アミド誘導体
US5286750A (en) * 1989-10-11 1994-02-15 Basf Aktiengesellschaft Phenylacetic acid derivatives and fungicides containing them

Also Published As

Publication number Publication date
DD299637A5 (de) 1992-04-30
ATE133156T1 (de) 1996-02-15
DE69024896D1 (de) 1996-02-29
GR3019614T3 (en) 1996-07-31
FI102273B1 (fi) 1998-11-13
NO903909D0 (no) 1990-09-07
FI904206A0 (fi) 1990-08-24
ZA907179B (en) 1991-08-28
ES2082811T3 (es) 1996-04-01
CA2024479A1 (en) 1991-03-12
FI102273B (fi) 1998-11-13
CN1050182A (zh) 1991-03-27
IE903241A1 (en) 1991-03-27
DE69024896T2 (de) 1996-06-13
RU2001904C1 (ru) 1993-10-30
CA2024479C (en) 1997-12-30
NZ235193A (en) 1992-04-28
AU6225890A (en) 1991-03-14
RU2049771C1 (ru) 1995-12-10
US5210239A (en) 1993-05-11
JP2919030B2 (ja) 1999-07-12
PT95266B (pt) 1997-06-30
EP0419905A2 (en) 1991-04-03
NO174292B (no) 1994-01-03
CN1031992C (zh) 1996-06-12
HUT54612A (en) 1991-03-28
PT95266A (pt) 1991-05-22
DK0419905T3 (da) 1996-05-06
KR910006200A (ko) 1991-04-27
AU637138B2 (en) 1993-05-20
EP0419905A3 (en) 1992-06-24
JPH03188042A (ja) 1991-08-16
US5385942A (en) 1995-01-31
EP0419905B1 (en) 1996-01-17
NO903909L (no) 1991-03-12
NO174292C (no) 1994-04-13
MXPA95001266A (es) 2004-08-17
KR920005815B1 (ko) 1992-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU208105B (en) Process for producing new benzoquinone and phenol derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
CA2024849C (en) 4-hydroxytetrahydropyran-2-ones and the corresponding dihydroxycarboxylic acid derivatives, salts and esters, process for their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations and precursors
JPH04230381A (ja) 置換されたピロロ−ピリジン類
JPH10504836A (ja) オルト置換芳香族エーテル化合物及び鎮痛のための薬剤組成物中へのこれらの使用
JPS6310746A (ja) ナフタレン誘導体
HU210727B (en) Process for producing substituted pyridine derivatives and phermaceutical composition comprising them as active substances
JP2001516732A (ja) 置換テトラヒドロナフタリンおよび類似化合物
JPH05201863A (ja) リン含有ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ抑制剤
JPH06234741A (ja) 置換４−フエニルピリドン及び４−フエニル−２−アルコキシピリジン
JP2833948B2 (ja) チアゾリジン化合物
JPS63275561A (ja) 置換ピロール類
EP0641302B1 (en) Alcohols as potassium channel openers and in treatment of urinary incontinence
JPH04334331A (ja) カルバサイクリン同族体
US5254549A (en) New BHT ether compounds and their use as hypolipidemic and antiatherosclerotic drugs
KR920003104B1 (ko) 나프탈렌 유도체
KR20020022102A (ko) 1,4-치환 4,4-디아릴 시클로헥산
EP1583738B1 (en) Indenoncarboxylic acids derivatives and their use for the treatment of and preventing diabetes and dyslipidaemia
JP3107613B2 (ja) ナフタレン誘導体
RU2497803C2 (ru) Промежуточные продукты в синтезе аналогов зеараленоновых макролидов
JP4071636B2 (ja) シクロオクタノン誘導体およびシクロデカノン誘導体、およびその用途
US5977122A (en) 4,4-(disubstituted)cyclohexan-1-ols monomers and related compounds
JP2965610B2 (ja) 置換されたフエニル類
JPH10316617A (ja) 新規なフタル酸誘導体
JPH0796507B2 (ja) 新規フェノール誘導体及びこれを含有する医薬
JPH0393773A (ja) 置換アミノピリジン類

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee