JPS58177934A - ベンゾキノン誘導体 - Google Patents

ベンゾキノン誘導体

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JPS58177934A
JPS58177934A JP57062224A JP6222482A JPS58177934A JP S58177934 A JPS58177934 A JP S58177934A JP 57062224 A JP57062224 A JP 57062224A JP 6222482 A JP6222482 A JP 6222482A JP S58177934 A JPS58177934 A JP S58177934A
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acid
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methyl
mmol
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寺尾　秦次
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岡崎　尚良
Isuke Imada
今田　伊助
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、グロトコラーゲン・プロリン水酸化酵素阻害
作用、コラーゲン生合成抑制作用などを有する新規ベン
ゾキノン誘導体に関する。
グロトコツーゲン・グロリン水酸化酵素は、動物細胞内
のりボゾームで合成されたプロトコフーゲン中の１０リ
ンを特異的に水酸化する酵素であり、コラーゲン生合成
を律速する重要な因子の−っである。従来、本酵素活性
を阻害するものとしては、鉄キＶ−ター（例えばα、α
′−ジピリジルなど）、８Ｈ酵素阻害剤（例えばｐ−ク
ロロマーキューリーベンゾエート表と）、ある種の重金
属（例えばＣｕ＋、ｚｎ廿など）などが知られているが
、これらの物質はいずれもコラーゲンおよび非コラーゲ
ン性蛋白質の生合成を非特異的に阻害す（ＩＨる丸めに
副作用が大きく、医薬とはなシ得なかった。非コラーゲ
ン性蛋白質の生合成を阻害せず、ア コラーゲンの生合成のみを特異的に阻害する物質が見い
だされれば、その物質は動脈硬化症、肝硬変症、強皮症
、ケロイド、リューマチ性関節炎、肺線維症などのコラ
ーゲンの過剰蓄積を伴う臓器線維症を含めた疾病の予防
治療に使用することができる。
本発明者らはグロトコラーゲン・プロリン水酸化酵素活
性を阻害する物質を求めて鋭意検索を行なった結果、一
般式 〔式中、Ｐエ　、Ｒ２は同一または異なってメチル置換
されていて・龜よいアルキル基を示すかまたはれていて
もよいグルコサミン残基を示す、、）。
−ＣＨ２０−（こンＪ？６−Ｃ０ＯＨ（九だしＲ６は炭
素数１〜たけ−（ＣＨ＝Ｃセ［ＣＯＢヮ　（ただしｔは
１〜４の整数であ）、Ｒ２は水酸基、メトキシ基または
メチル基を示す。）で示される基を示す。〕で表わされ
る新規ベンゾキノン誘導体にその１作用のあることを見
い出した。さらに、これらの化合物は５Ｒ８−人産生抑
制作用を有するという知見も得た。本発明はこれらの知
見に基すいて完成されたものである。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）で表わされるベンゾ
キノン誘導体である。
てもよいアルキル基としては、たとえばハロゲン（ｊ［
、臭素など）、ニトロ、アミノ、ヒドロキシなどで置換
されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基（たとえば
メチル、エチル、グロピ／Ｌ／など）があげられる。ま
たＺで示されるＣ０Ｒ５の基においてＲ５で示されるα
−アミノ酸残基はそのα−位のアミノ基の水素１個を除
いた基であシ、α−アミノ酸としては、たとえばグリソ
ン、アフニン、プロリン、フェニルアラニン、りμタミ
ン酸、メチオニン、チロンン、アルギシン、チオプロリ
ン、トリプトファン、リジン、バリン、ヒスチジン、ロ
イシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システィ
ン、アスパフギン酸、オキシプロリンなどが、Ｒ５で示
される置換されていてもよいグルコサミン残基はそのア
ミノ基またはヒドロキシＮ基のいずれかから水素１個を
除いた基であシ、その置換基としてはたとえば１−力μ
ボキａ７ｐｙエチルなどがあげられ、置換位置はグルコ
サにおいてＲ６で示される炭素数１〜３の２価の次化水
素残基としてはたとえばメチレン、エチレン。
プロピレンなどがあげられる。
以下に本発明の化合物（Ｉ）の薬理作用について述べる
。
■　プロトコフーゲン・プロリンｋｅ＃［ｉ［１１作用
； 阻害活性の測定はに、１．　Ｋｉｖｉｒｒｉｋｏ　　ら
およびＪ　、　Ｈａｌｍｅ　　らの方法（Ｊ、Ｂｉｏｌ
−Ｃｈｅｍ、　２４２゜４００？　　（１９６７）およ
びＢｉｏｃｈｉｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ。
Ａｃｔａ　１９８，４６０　　（１９６７））に準じて
、鶏胚よシｍ１ｌｌＬ友部分ｙｉ製酵素標品を使用し、
（Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ’）５４Ｈ２０（蛋白質研究
奨励金製、大阪）を基質として、Ｒ，Ｅ、Ｒｈｏａｄｓ
らの方法（Ｍｅｔｈｏｄｓｉｎ　　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇ
ｙ　ＸＶＩＢ、　３０６　（１９７１））に準じて行な
った。本性においては部分精製酵素は蛋白質量として１
００μｇ用いた。
第１表 ただし　Ｇｌｙ　、ニゲリシン残基。
Ａｌａ　：アラニン残基。
Ｇ１１＆　ニゲリシン残基。
Ａｒｇ：アルギニン残基。
Ｌｙｓ　：　リシン残基。
Ｍｅｔ　：メチオニン残基。
Ｇｌｅｅ：グルコサミン残基。
Ｐｒｏ　ニブロリン残基。
Ｐｈｅ　：フェニルアラニン残基。
Ｔｙｒ　：チロシン残基。
Ｔｒｐ　：　）リプＦファン残基。
Ｈｉ：ヒスチジン残基。
Ｍｕｒ　：ムフミン酸残基 Ｒ，Ａ、８ａｌｖａｄｏｒ　らの方法（Ａｒｃｈ、　Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ。
Ｂｉｏｐｈｙβ　　１７４，３８２　　（１９７６））
　に準じて、検体化合物０．２ダ／ｋｔｉを１日１回、
６日間、ＳＤ−系ラット（♀、３週令）゛の腹腔内に投
与し、子宮のコラーゲン量を対照群と比較した。
第２表 ※　：フット数は各群３匹、初体重は４１±２〜（Ｂ）
　−（Ｃ） ※※：阻害度（％）　＝１１，１Ｘ　１００■　ＲＢＬ
−１細胞による５−リポキシゲナーゼ抑制作用： ）ＩＢＬ−１細胞（ｒａｔ　ｂａｓｏｐｈｉｌｉｃ　ｌ
ｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌａ）　１０　　個をＭ　ＣＩ　
（ｍａｓｔ　ｃｅｌｌ　ｍｅｄｉｕｍ　）０、５　ｍｌ
に懸濁し、これにあらかじめ調整した被検液（ｍｃＭｏ
、５ｍ、アラキドン酸５０μｇ、Ａ−２３１８７１０μ
ｇ　、キノン化合物１μ舅　または１０μｙからなる）
を加え、３７℃で２０分間反応を行う。反応後、エタノ
−／Ｌ／４ｓ／と内部基準薬として゛１，４−ジメトキ
シー２−メチル−３−（３−メトキシプロピル）ナフタ
レンを加えよく振シまぜたのち、室温で１０分間放置す
る。ついで遠心機（２０００回転／分）に１０分間かけ
、上澄液を分離する。この上澄液を減圧下に約２００μ
ｌＫまで濃縮する。濃縮液に高速液体クロマトに用いる
溶媒（ＣＨｊＣＮ　（１５００）　：　　ＣＨ３０Ｈ（
５００）：水（１１００）：酢酸（２）、ｐＨ５，６（
アンモニア水で調節）〕を加えて全量を１　ｍｌとする
。この溶液を２００μｌとり、高速液体クロマトグラフ
ィーに付し、５−　ＨＥ　Ｔ　Ｅ　（５−ｈｙｄｒｏｘ
ｙｅｉｃｏｓａ−ｔｅｔｒａｅｎｏｉｃ　　ａｃｉｄ　
）の定量を行う。
５−ＨＥＴＥの生成抑制率（工Ｅ）は（１−）×１００
で表わされる。ａはキノン化合物を含まないときの内部
標準のピークで補正したピーク高または面積値を、ｂは
キノン化合物を含んでいるときの内部標準のピークで補
正したピーク高またはピーク面積を表わす。
（以下余白） 第３表 ＩＩ　　ｋＴＭＡ：エイコｙｙｒフエ４（Ｉｉｃｏｓａ
ｔｅｔｒａｅｎｏｉｃ　　ａｃｉｄ　）本発明の化合物
−（−１）は上記のとおシプロトコラーゲン・プロリン
水酸化酵素阻害作用、コラーゲン生合成抑制作用および
５−リポキシゲナーゼ抑制作用を有しておシ、哺乳動物
（ウサギ、ラット、マウス、イヌ、ネコ、人など）の臓
器線維症の予防・治療剤としてたとえば肺線維症、肝硬
変症、腎硬化症、動脈硬化症９強皮症、骨髄線維症。
慢性関節炎などの予防・治療のために、あるいは抗アレ
ルギー剤としてたとえば喘息、アレルギー性鼻炎、じん
麻疹などの予防・治療のために用いられる、 本発明の化合物（Ｉ）はそれ自体あるいは適宜の薬理的
に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、粉剤、顆
粒剤１錠剤、カブ七〜剤、注射剤などの剤型で経口的ま
たは非経口的に投与することができるっ投与量は対象疾
患、症状、投与対象。
投与方法によって異なるが、臓器Ｍｌ！症の予防・治療
剤として投与する場合は成人１人当シ１日約２〜５０■
を１〜３回に分けて投与され、抗アレルギー剤として用
いる場合は成人１人当り１日約０．３〜５００ｍ’！ｌ
’を１〜３回に分けて投与されろう一般式（Ｉ）で表わ
される化合物は、たとえば一般式 〔式中、Ｒ□　、Ｒ２，ｍ、ｎおよび２は前記と同意義
であシ、Ｘは水素原子または保護されていてもよい水酸
基を、Ｙは保護されていてもよい水酸基を示す。〕で表
わされる化合物を必蟹に応じて保護基を除去し念のち酸
化反応を施すことによって本製造することができる。
一般式（ＩＦ）中、ＸあるいはＹの水酸基の保護基とし
ては容易に除去できるような基であればいずれでもよく
、たとえばメチ〜、エチル、ｎ−１０ピル、１−プロピ
ル、ｎ−グチル、ｉ−ブーＦ：／Ｌ／などの次素数１〜
４のア〃キμ基、たとえばベンジルなどのアフルキμ基
、たとえばアセチμ、ベンシイ〜、ベンジルカルボニル
などのアシμ基、たとえばα−テトヲヒＦロビラニル、
メトキシメチμなどのアセタール基、たとえばトリメチ
ルシリルなどのシリーμ基などがあげられる。
この反応における酸化方法としてはアルコール性ヒドロ
キシ基に影響を与えることなく、フェノ−〜をキノンに
変じうるものあるいは酸化的脱保護反応のいずれでもよ
く、酸化剤としては塩化第二鉄、酸化銀、ニトロソジス
μホネート、硝酸第２セリウムアンモニウム）どがあげ
られる。該酸化反応は一般に適当な溶媒の存在下に行わ
れる。
該溶媒としては酸化反応をさまたげないものであればい
ずれでもよく、たとえば水、酸またはアルカリの稀簿溶
潅、、アセトン、エタノ−μ、ジオキサン、アセトニト
リ〃、エーテル、酢酸、ジメチμホμムアミド、テトラ
ヒドロフヲンなどがあげられる。該酸化反応における温
度１反応時間は酸化剤の種類によって異るが、一般に一
１０℃〜２５℃、０．５時間〜左時間が好ましい。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物のうちｍが０で２がＣ
０Ｒ５である化合物、すなわち一般式〔式中の各記号は
前記と同意義である〕で表わされる化合物は一般式 〔式中の各記号は前記と同意義である〕で表わされる化
合物のカルボキＶＩＬ／基を反応性誘導体にしたのちこ
れに保護されていて亀よいα−アミノ酸または置換され
ていてもよいグルコサミンを反応させることによっても
製造することができる。力μポキＶ／Ｌ／基の反応性誘
導体としては、たとえば活性エステル、酸無水物などを
挙けることができる。活性エステルとしては、たとえば
シアノメチμエステル、チオグリコ−μ酸エステル、ｐ
−二トロフエニμエステμ、２，４．５−）！Ｊクロロ
フエニμエステル、ペンタクロロフェニルエステμ、ベ
ンタフμオロフエニμエステル、ピバロヒドロキサン酸
エステル、Ｎ−ヒドロキシフタ／Ｉ’酸イミドエステ！
、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロ
キシ−５−ツルボルネン−２，３−シカμボキシミドエ
ステル、８−ヒドロキシキノリルエステμ、２−ヒドロ
キシ−１，２−ジヒドロ−１−力μボエトキシキノリル
エステル１２−ヒドロキシフェニルエステル、２−ヒド
ロキシ−４，５−ジクロロフェニルエステル１２−ヒド
ロキシピリジルエステル、２−ピリジ〜チオーμエヌテ
μ、非置換またはハロゲン化メチル基またはメトキシＮ
基で置換されている１−ヒドロキシベンゾトリアシール
エステμ、Ｎ　、　Ｎ’−ジシクロヘキシμカμポジイ
ミドまたはＮ−エチμ−−５−フエ二μｍイソキサゾリ
ウムー３−ス〃ホン酸塩をつかって得られるエノールエ
ステル等の活性エステルなどがあげられる。
酸無水物としては好ましくは混酸無水物、酸アミドたと
えばイミダゾリド、イミダゾリドなどが挙げられる。
化合物（ｍｌ）の反応性誘導体と保護されていてグルコ
サミンとの反応は要すれば有機塩基たとえばトリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン
または１−ヒドロキシベンゾトリアシー／Ｌ’を共存さ
せることもできる。反応温度は通常Ｏ℃程度から約８０
℃程度であり、好ましくは５〜５０℃程度である。所望
によシこれ以外の温度で反応を行なってもよい。この反
応は一般に溶媒中で進行し、溶媒としては、たとえばテ
トフヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、たと
えば酢酸エチル、酢酸イソアミルなどのエステル類、た
とえばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド。
Ｎ−メチＡ／−２−ピロ！Ｊ　Ｆン＋　　Ｎ、　Ｈ−５
）ｆｉ＋ＩＶアセトアミドなどのＮ−ア〜キμアミド類
、その他シメチμ７−ｌＶホキシト、ヘキサメチルホス
ホルアミドなど適宜の溶媒を使用し得る。
上記反応後必要に応じ保護基は自体公知の手段によって
除去することができ、たとえば金属触媒の存在下接触還
元することにより、または酸により加水分解的に除去す
るのがよい。
一般式（Ｉ［）で表わされる化合物のうちＺが−ＣＨ２
０べ遡）−九−０００１である化合物、すなゎち、一般
式 〔式中、Ｒ８は水素原子または低級アルキル基を、その
他の記号は前記と同意義を示す。）で表ゎされる化合物
は、一般式 〔式中、Ｒｘ　　＃　Ｒ２＃　Ｘ　＋　Ｙ　＋　ｎ及び
ｍは前記と同意義であシ、Ａはハロゲン原子を表わす。
〕で表わされる化合物に、一般式 ％式％（） 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表ゎされる
化合物を塩基存在下に反応させることによって製造する
ことができる。上記化合物（ＩＶ）中、Ａで示されるハ
ロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子な
どがあげられる。また塩基としては、水素化ナトリウム
、第３級ブトキシカリウムなどがあげられる。
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物は、一般式 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物を脱水縮合することによって製造することができ
る。脱水組合反応にはたとえば、オキシ塩化リンまたは
五樵化リンが好んで用いられる。
また、一般式（ＩＩ）で表わされる化合物のうち２が　
（→、ｃｏＲ＝　　　である化合物、すなわち、一般式 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物は、一般式 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
アルデヒド化合物にウイツテイツヒ（Ｗｉｔｔｉｇ　）
反応を行って製造することができる。
般式 〔式中、各記号は前記と同意義である〕で表わさｌれる
化合物は、一般式 と一般式 〔式中、各記号は前記と同意義である〕で表わされる化
合物からロイカμトーワツッハ（Ｌｅｕｃｋａｒ＋。
−Ｗａｌｌａｃｈ　）反応によって製造することができ
、また一般式 、〔式中、各記号は前記と同意義である〕で表わされる
化合物を水素化リチウムアμミニウムなどで還元するこ
とによっても製造される。
実施例１ ３−（２，３−ジメトキＳ／−５−メチ／Ｉ／−１゜２
４−ベンゾキノン−６−イル）プロピオン酸　バフニト
ロフェニルエステ／Ｉ／（１８７１１Ｆ、０．５ｍｍｏ
ｌ）とグリシン（３７１ｙ、　０．５ｍｍｏｌ　　）を
Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｇ／）に加え、さらにそ
れにＮ−エチルモルフォリン（１２８μｇ。
１、　Ｏｍｍｏｌ　）を加えて、室温で２日間攪拌した
。
反応終了後、溶媒を減圧下に留去し、残留物をそのｔま
セファデックスＬＨ２０カラムクロマトグフフイー（１
，５Ｘ９０３）（流出溶媒：エタノ−〜）にかけ、得ら
れたフラクションの溶媒を留去した。残留物をエチル工
−テｙを用いて結晶化し、３−（２，３−ジメトキｌろ
−メチ／＆−１，４−ベンゾキノン−６−イ／Ｉ／）プ
ロピオニμグリシン（１１Ｗｇ）を得た。融点１２Ｂ−
１３０℃Ｒｆ＝０．３４　（りａａ＊ｔｖム−）タノー
／Ｖ−＃酸＝１８：２：１　　シリカゲルプレート）（
以後この条件ｆｔＲｆｌとする）Ｒｆ　＝ｏ、５２（酢
酸エチルエステル−ピリジン−酢酸−水＝６０　：　２
０　：　６　：１０、Ｖ／Ｖ、シリカゲルプレート）（
以後この条件ｔ−Ｂｆ２とする） 元素分析　Ｃ１，Ｈ１７Ｎｏ、　−０，５Ｈ２０トシテ
計算値　Ｃ５２，５０Ｈ５，６８Ｎ　４．３７実測値　
ｃ　５２．７５　　Ｈ５，３４Ｎ　４．２９実施例２ ３−（２，３−ジメトキシ−５−メチＡ／−１゜４−ベ
ンゾキノン−６−イｆｉ／）プロピオン酸　パラニトロ
フェニルエステ／’（１８７１１Ｆ、０．５ｍｍｏｌ　
）とＬ−アラニン（４５’Ｆ　、　０．５　ｍｍｏｌ　
）　ｆＮ、Ｎ−ジメチｙホμムアミド（５ｍｌ）に加え
、さらにそれにＮ−エチルモルフォリン（１２８μｇ。
１、　ＯｍｍｏｌＪ、）を加えて、室温で２日間攪拌し
た。
反応終了後、溶媒を留去し、残留物を実施例１と同シ条
件のセファデックスＬＨ２０カラムクロマトグラフィー
にかけ、得られたフラクションの溶媒を留去することに
よって３−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４
−ベンゾキノン−６−イμ）１０ピオニル−Ｌ−アラニ
ン（２３■）を得た。〔α）”　−５，５’　　（ｃ　
−０，５、メタノ−／％／）Ｒｆｌ−Ｑ、　４　ｆ３　
、　Ｒｆ２＝　０．６６元素分析　ＣＷ　”１９　’　
０７として計算値　ｃ　５６．４２　　Ｈ６，００Ｎ　
４．３９実測値　ｃ　５６．５２　　ｍ　６．１７　　
Ｎ　４．１１実施例３ ３−（２，３−ジメトキシ−５−メチＡ／−１゜４−ベ
ンゾキノン−６−イ／Ｉ／）プロピオン酸　バ５＝）ａ
７ｃ＝ｙｚ７ｙ１ｖ（１８７Ｗ、０．５ｍｍ０１）とＬ
−プロリン（５７”ｆ　、　０．５　ｍｍｏｌ　）をＮ
Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｗｔ）に加え、さらにＮ
−エチルモルフォリン（１２８μｎ、１．０ｍｍｏｌ　
　）を加えて室温で２日間攪拌した。以下実施例１と同
じ方法によｌ−（２，３−ジメトキシ−５−メチ／ｌ／
−１，４−ベンゾキノン−６−イ／Ｌ／）プロピオニル
−Ｌ−フ゛ロリン（８１ダ）を得た。融点１３１℃、〔
α）２１３８．１’　　（ｃ＝Ｃ０５，メタノ−〜）　
　Ｒｆ１＝０．６１．　Ｒｆ２＝０．５８元素分析　Ｃ
□、Ｈ２□ＮＯヮとして 計算値　ｃ　５８．１１　　Ｉｌｌ　６．０２　　Ｎ　
３．９９実測値　Ｃ５７，８８Ｈ６，１０Ｎ　４．２４
実施例４ ３−（２，３−ジメトキシ−５−メチＡ／−１゜４−ベ
ンゾキノン−６−イ／Ｉ／）プロピオン酸　パラニトロ
フェニルエステル（１８７岬、０．５ｍｍｏｌ　）トＮ
−ニトローＬ−アルギニン　ベンジルエステルの２パフ
トルエンス〜ホン酸塩（３２７ＩＩＩ　、　０．５　ｍ
ｍｏｌ　）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５＋＋＋
Ｊ）に溶かし、これにトリエチルアミン（０，２５Ｊ！
、　１．７　ｍｍｏｌ　）を加えて室温で１５時間攪拌
した。反応終了後溶媒を除き、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：　５１　）　（流
出［媒：メタノール−クロロホルム＝１：１９．Ｖ／Ｖ
）にかけ、得られたフラクションの溶媒を留去した。残
留物をそのまま酢酸″（２＋ｗｔ）に溶かし、パラジウ
ム黒（３０１％’）を触媒として室温で１０時間水素添
加した。反応終了後触媒を除き、溶媒を留去した。残留
物をメタノ−／ｌ／（５１／）に溶かし氷冷し、これに
三塩化鉄（３２４ＩＩＩｇ、　２　ｍｍｏｌ）の水（１
ｍ／）溶液を加え、１５分間攪拌した。この溶液をアン
バーフィトＸＡＤ−２カラムクロマトグフフィー（ＸＡ
Ｄ−２樹脂：３ｆ）にかけ、まず水で無機物を溶出した
後、メタノールで目的物を溶出した。フラクションの溶
媒留去後、セファデックスＩ、Ｈ２０カラムクロマトグ
フフイー（１，５Ｘ４５（ＩＩＩ）（流出溶媒：エタノ
ー１ｖ−Ｑ、ＩＭ酢酸＝３：２．Ｖ／Ｖ）Ｋかけ、得ら
れたフラクションの溶媒を留去することによって３−（
２，３−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ／−１，４−ベンゾ
キノン−６−イ／Ｌ’）７’ロビオニルーＬ−アルギニ
ン（３７１１ｇ）を得た。
Ｒｆ１＝　０．０２　、　Ｂｒ３−０．２１元素分析　
Ｃ１９Ｈ，２６Ｎ、　ｏ、、　−０％　Ｃ０ＯＨとして
計算値Ｃ５１，０６Ｈ６，４３Ｎ　１１．９１実測値Ｃ
ｓｔ、ｚ２Ｈ６，３９Ｎ　１１．７４実施例５ ３−（２，３−ジメトキＶ−５−ｉ＋ｌｖ−１。
４−ベンゾキノン−６−イ／Ｌ’）プロピオン酸　バフ
＝　）　ロフｘ二ｌＶｘスＴＩＶ＜　１８７Ｉｖ、　０
．５　ｍｍ０１）とＬ−グルタミン酸　ジベンジ〜エス
テμパラトμエンスルホン酸（２５０’ｌ　、　０．５
　ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同じ方法によシ、３−
（２゜３−ジメトキＶ−５−メチルベンゾキノン−６−
イ／１／）プロピオニ／９−Ｌ−グルタミン酸（４９１
１ｙ）を得た。〔α）２１−１．７°　（ｃ−０，５，
メタノ−μ）、　、　Ｒｆ１＝０．２２．　Ｒｆ２＝０
．４９元素分析　ＣエフＨ２□Ｎｏ、として 計算値　Ｃ５３，２６Ｈ５，５２Ｎ　３．６５実測値　
Ｃ５３，４６Ｈ５，５１Ｎ　３．５０実施例６ ３−（２，３−ジメトキシ−５−メチ／ｌ／−１゜４−
ベンゾキノン−６−イ／Ｉ／）プロピオン酸　パラニト
ロフェニルエステ／’　（１８７”Ｆ、　０．５’ｍｍ
ｏｌ）と０−ベンジ／９−Ｌ−チロシン（１３６ｑ、０
．５ｍｍｏｌ　）を用い、実施例４と同じ方法によシ、
３−（２，３−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ’−１，４−
ベンゾキノン−６−イ／Ｌ／）プロピオニμｍＬ−チロ
ンン（４３ＴＩＩｇ）を得た。融点１７０℃、〔α〕２
１＋　２０．７°　（ｃ＝０．５．メタノ−ｙｖ＞　、
　ｂｆ１＝０．３７゜Ｒｆ２＝ｏ、ｓａ 元素分析　Ｃ２□Ｈ２３Ｎ　Ｏ８として計算値　Ｃ６０
，４２Ｈ５，５５Ｎ　３．３６実測値　Ｃ６０，３３Ｈ
５，６９Ｎ　３．４７実施例７ １０−（２，３−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ’−１゜４
−ベンゾキノン−６−イμ）デカン酸　Ｎ−ヒドロキシ
−５−ノｙポμネンー２，３−シカμボキシイミドエス
テ／’　（ｉ、５４　ｆ　ｙ　３　ｍｍｏｌ　）とＬ−
ヒスチジン（０，４７ｆ　、　３　　ｍｍｏｌ）をＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｓ＋Ｊ）に加え、さら
にそれにトリエチルアミン（０，４２ｙｔｌ　、　３　
ｍｍｏｌ　）加えて室温で２日間攪拌した。反応終了後
、溶媒を留去し、残留物をそのままセファデックスＬＨ
２０カラムクロマトグラフィー（１，５ｘ９０ｃＭ）（
流出溶媒：エタノ−ＩＶ　）　Ｋかけ、得られたフラク
ションの溶媒を留去することにより、１〇−（２，３−
ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−
イ／Ｉ／）デカノイ／７−Ｌ−ヒスチジン（１３６岬）
を得た９〔α）”−５，４°　（Ｃ＝０．５　、　メｐ
）−／Ｉ／）　、　Ｒ１＝０．６１元素分析　Ｃ２５Ｈ
３，Ｈ２Ｃヮとして計算値　ｃ　６１．３３　　Ｈ７，
２１ｍ　８．５８実測値　ｃ　６１．４１　　Ｈ７，１
７Ｎ　８．６５１０−（２，３ニジメトキシ−５−メチ
Ｉｖ−１゜４−ベンゾキノン−６−イ／Ｌ／）デカン酸
　Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカル
ボキシイミドエステＡ／（１，５４ｆ　、　３　ｍｍｏ
ｌ　）とＮｏ−ニトロ−Ｌ−アルギニン　ベンジルエス
テル２パラトルエンスルホン酸塩（１，９７ｆ　、　３
ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ−ジメチ〜ホμムアミド（１０＊ｔ
）に溶かし、これにトリエチルアミン（０，８４ｍ、５
ｍｍｏｌ　）を加えて室温で１５時間攪拌した。反応終
了後溶媒を除き、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリヵゲ／Ｌ’：　２０ｆ　）　（流出溶媒
：メタノ−μｍクロロホルム−１：　Ｉ　９．Ｖ／Ｖ）
にかけ、得られたフラクションの溶媒を留去した。
残留物をそのまま酢酸（５ｓｔ）Ｋ溶かし、パラジウム
黒（１００１％Ｆ）を触媒として室温で１０時間水素添
加した。反応終了後触媒を除き、溶媒を留去した。残留
物をメタノール（５ｇ／）に溶かし氷冷し、これに三塩
化鉄（１，９５Ｆ　、、１２ｍｍｏｌ　）の水（１ｍ／
）溶液を加え、１５分間攪拌した。この溶液をアンバー
ライトＸＡＤ−２カフムクロマ）グ’７フイー（ＸＡＤ
−２樹脂：９ｆ）にかけ、まず水で無機物を溶出した後
、メタノールで目的物を溶出した。フラクションの溶媒
留出後、セファデックスーＬＨ２０カラムクロマトグラ
フィー（ｉ、５ｘ４５ａ）（流出溶媒：ｘｐ）−１ｖ−
０，１Ｍ酢酸＝３：２．Ｖ／Ｖ）にかけ、得られたフラ
クションの溶媒を留去することによって１Ｏ−（２゜３
−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン−６
−イｆｉ／）デカノイ／ｌ／−Ｌ−アルギニン（９２０
Ｗ）を得た。（α’）２１　＋ｓ、　４°　（ｃ＝０．
５．メタノール）　、　Ｒｆ１＝０．０３．　Ｒｆ”＝
０．２７元素分析　Ｃ，Ｈ，ｏＮ、　Ｏ，−ＣＨ３ＣＯ
０Ｈとして計算値　ｃ　５７．０３　　Ｈ７，８０Ｎ　
９．８５実測値　ｃ　５６．８４　　Ｈ８，０５Ｎ　９
．６２実施例９ １０−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１゜４−ベ
ンゾキノン−６−イ／Ｌ／）デカン酸　Ｎ−ヒドロキシ
−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドエス
テ／Ｉ／（ｉ、５４Ｆ　、　３ｍｍｏｌ　　）とＬ−ト
リプトファン　ベンジルエステｐ　パラトルエンスルホ
ン酸塩（１，４０ｆ　、　３　ｍｍｏｌ　）を用い、実
棒例８と同じ方法によシ、１Ｏ−（２，３−ジメトキシ
−５−メチル−１，４−ベンゾキノンー６−イ〜）デカ
ノイ〜−Ｌ−）リプトファン（６８２ｑ）を得た。〔α
）”’＋４．９°　（ｃ＝Ｏ１５，メタノ−／Ｉ／　）
、　Ｒｆ’−ｏ、ａｒ、　Ｒｆ２−＝ｏ、ａ５元素分析
　Ｃ３ｏＨ３１ｐ＝　”７　”　　　”２ｏ　として計
算値　Ｃ６５，８０Ｈ７，１８Ｎ　５．１２実測値　ｃ
　６６．００　　Ｈ７，２９Ｎ　５．１７実施例１０ １０−（２，３−ジメトキシ−５−メチＡ／−１゜４−
ベンゾキノン−６−イ〜）デカン酸　Ｘ＝ヒドロキシ−
５−ノ〜ボμネンー２，３−ジカルボキシイミドエステ
ｌＶ（１，５４ｆ　、　３　ｍｍｏｌ　）とＮｔ−力μ
ポベンゾキシーＬ−リシン　ベンジルエステル（１，６
３１Ｆ、３ｍｍｏｌ）を用い、実施例８と同じ方法によ
）、１Ｏ−（２，３−ジメトキシ−５−メチ／Ｉ’−１
，４−ベンゾキノン−６−イル）デカノイル−Ｌ−リジ
ン（７９４〜）を得た。融点１０７℃、〔α）２１−５
．８°　（ｃ＝０．５．メタＤ ノー／％／　’）　、　Ｒｆ１＝０．０３．　Ｒｆ２＝
０．１９元素分析　ｃ２５Ｈ４ＯＮ２　Ｃ７−ＣＨ３Ｃ
Ｏ０Ｈ−５１２０として計算値　ｃ　５８．０５　　Ｈ
８，３０Ｎ　５．０１実測値　Ｃ５７，７８Ｈ８，２９
Ｎ　５．３３実施例１１ グルコサミン　塩酸塩（８６３ｗｆ、４ｍｍｏｌ）をＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ＩＩ）と水（２ｓ＋
ｔ）の混合溶媒に懸濁させ、それにトリエチルアミン（
０，５６ｗｌ　、　４　　ｍｍｏｌ）を加え、更に１Ｏ
−（２，３−ジメトキシ−５−メチ／Ｉ／−１゜４−ベ
ンゾキノン−６−イＩｖ）デカン酸　Ｎ−ヒドロキシ−
５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドエステ
ｌｖ（３，０８ｆ　、　６　　ｍｍｏｌ）を加えて室温
で２４時間攪拌した。反応終了後溶媒を留去し、残留物
を酢酸エチルエステル−エチルエーテルで固化させ炉取
した。これを水（１００ｇ？）に懸濁させ枦取した。こ
の固体を、再び少量のメタノールに溶かし、水を加える
ことによって固化させ枦取することによってＮ−（１０
−（２，３−ジメトキシ−５−メチ１％／−１、４−ベ
ンゾキノン−６−イ／Ｉ／）ダカノイ〃〕グμコサミン
（１，７６ＩＩ）を得た。Ｒｆ−０，７８（水−酢酸エ
チルエステル−ｎ−ブタノ−μ−酢酸−１：１：ｌ：１
゜ｖ７’ｖ、シリカゲルプレート）　〔α〕り＋６４．
θ０（ｃ　＝　０．５　ＨＮ　ｅ　’−ジメチルホルム
アミド）元素分析　Ｃ２５Ｈ３９ＮＯ□。とじて計算値
　ｃ　５Ｂ、４６　　Ｈ７，６６Ｎ　２．１３夾測値　
Ｃ５８，５８Ｈ７，５８Ｎ　２．７７実施例１２ １０−（２，３−ジメトキＶ−５−メチ／Ｌ／−１゜４
−ベンゾキノン−６−イμ）デカン酸　バラニトロフェ
ニルエステＰＣ４，７３Ｆ　、　１０　ｍｍｏｌ　）と
Ｄ−フェニルアラニン（１，６５ｆ　、’　ｌｏｍｍｏ
ｌ）をＮ、１１−ジメチルホルムアミド（３０ＩＩ）に
加え、さらにトリメチルアミン（１，４ｗｌ　、　１０
　ｍｍａｌｔ）を加えて室温で２日間攪拌すると不溶物
は殆んど消失し念。溶媒を減圧下に留去し、残留物をそ
のま一ンリカゲμカラムクロマトグフフイ−（シリカゲ
／’：　１００１　）にかけ、クロロホルムでよく洗っ
た後、クロロホルム−メタノール−酢酸（１８：２：１
．Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で展開し、目的物を含むフフクシ
ョンを集め友。減圧下に溶媒を留去して１Ｏ−（２，３
−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ／−１、４−ベンゾキノン
−６−イ／Ｉ／）デカノイμ−Ｄ−フェニ〜アフニン（
２，５６ｇ）ｅｌｌた。融点９６−９８℃、〔α〕も５
−８．８°　（Ｃ−０，５，メタノール）　、　）？ｆ
−０，１８（クロロホルム−アセトン−メタノール＝　
１０　：　３　：　２　、　Ｖ／Ｖ　。
シリカゲルプレート）（以後この条件をＥｆ　とするっ
　） 元素分析値　Ｃ２８Ｈ３７ＮＯ７として計算値　ｃ　６
７．３１　　Ｈ７，４７ｍ　２．８０実測値　ｃ　６７
．１７　　Ｈ７，４８Ｎ　２．８３実施例１３ １０−（２，３−ジメトキシ−５−メチｆｉ／−１゜４
−ベンゾキノン−６−イｌＶ）デカン酸パラニトロフェ
ニルエステル（２３Ｔｌｆ　、　０．５　ｍｍｏｌ　）
とＬ−メチオニン（１４９”Ｆ、　１　ｍｍｏｌ　）　
’ｊｚＮ　。
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｗＺ）に加え、さらにト
リエチルアミン（０，２１ｍ、　１．５　　ｍｍｏｌ）
を加えて室温で１６時間攪拌した。残留物を酢酸メチ／
Ｉ／（１０１１／）に溶かし、１Ｍ塩酸（５ｍｌ×３）
。
飽和食塩水（５ｇＪｘ３）で順次洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させ溶媒を減圧下に留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲＡ’：　７Ｆ　）にかけ、クロロホルム−メタノ−／
＆／（４：ｌ、Ｖ／Ｖ）でカラムを洗った後クロロホル
ム−メタノール−酢酸Ｃ３２：　８　：１゜Ｖ／Ｖ　）
の混合溶媒で展開して目的物を含むフラクシミンを集め
る。溶媒を減圧下に留去して１Ｏ−（２，３−ジメトキ
シ−５−メチ／ｌ’−１，４−ベンゾキノン−６−イル
）デカノイ／ｌ／−Ｌ−メチオニン（１５０Ｗ９）を得
た。融点８３−８５℃。
〔α〕省−６．６°　（ｃ＝０．５．メタノール）。
Ｒｆ”−０，７９ 元素分析値　Ｃ２４Ｈ，Ｎｏ７Ｓ　−０，５Ｈ２Ｏとし
て計算値　ｃ　５８．５１　Ｂ　７．７８　Ｎ　２．８
４　ｓ　６．５１実測値　ｃ　５８．７９　Ｈ７，８８
Ｎ　２．９０　ｓ　６．４１実施例１４ １Ｏ−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１゜４−ベ
ンゾキノン−６−イｌｖ）デカン酸　パラニトロフェニ
ルエステ／Ｌ’（４７４Ｔｑ、　１　ｍｍｏｌ　　）と
Ｌ−チオプロリン（２６６”ｆ、　２　ｍｍｏｌ　）を
実施例１３と同様に反応させ、油状の１Ｏ−（２，３−
ジメトキシ−５−メチ／Ｌ’−１，４−ベンゾキノン−
６−イμ）デカノイル−Ｌ−チオプロリン（１５０１１
１ｆｌ’）を得た。〔α〕炉−６１．２°　（ｃｘＯ，
５，メｐｔ−ｐ＞、ｐｆ　＝０．７４元素分析値　Ｃ２
４Ｈ３３”７　”　Ｓ−０，５Ｈ２０として計算値　Ｃ
５８，９９Ｋ　７．０１　Ｎ　２．８７８６．５６実測
値　ｃ　５８．６５　Ｈ７，２１Ｎ　２．７７　ｓ　６
．５４突施例１５ （１）ｔ−ブチ〜オキシーＤ−イソグルタミンベンジル
エステｌｖ（３，７０ｆ　、　ｌ　１　ｍｍｏｌ　）を
トリフルオロ酢酸（２０ｇ＋／）に溶かし、室温で３０
分間攪拌した。溶媒留去後、残留物にエチ〃エーテ／ｌ
’を加え再び溶媒を減圧下に留去した。残留物に石油エ
ーテＡ／ｉ−加えてこれを結晶化させ、水酸化ナトリウ
ムの存在下デシケータ中で乾燥させＤ−イソグルタミン
　ベンジルエステル　トリフルオロ酢酸塩を得喪。これ
をア七ト二トリＡ’（ｌＱｗｅ　）に溶かし、水冷下に
トリエチルアミンを加えて中和し、さらに１Ｏ−（２，
３−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ’−１，４−ベンゾキノ
ン−６−イ／Ｌ／）デカン酸　バラニトロフェニルニス
ｙ／Ｌ／、（４，７４ｆ　、　１０　　ｍｍｏｌ）を加
えて室温で１６時間攪拌し念。反応後溶媒を減圧下に留
去し、残留物を酢酸メチ／’　（７０ｍｌ　）に溶かし
５％の重炭酸ソーダ水（３０ｇ＋？Ｘ３）、ＩＮ塩酸（
３０ぎ１？Ｘ３）、飽和食塩水（３０ｇｔＸ３）で洗浄
し念。無水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を減圧下に留去
して、残留物を酢酸エチμ−エチｙエーテルからゲルと
して析出させた。ゲル化を２度繰シ返し１Ｏ−（２，３
−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ／−１，４−ベンゾキノン
−６−イ／Ｌ／）デカノイμｍＤ−イソグルタミンベン
ジμエステ／＆（３，７４Ｆ）を得た。融点タノー／Ｉ
／）　、　Ｒｆ　　＝０．６８．　　Ｒｆ＝０．３３　
（クロロホルム−メタノ−７’＝１９：１．ｖ／ｙ、シ
リカゲルグレート）（以後この条件をＲｆ’とする）元
素分析値　Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２　ｏ８として計算値　ｃ　
６５．２４　　Ｈ７，４２ｙ　４．９ｆ実測値　ｃ　６
５．２９　　Ｈ７，３６Ｎ　４．９７（２）　１Ｏ−（
２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノ
ン−６−イ／Ｌ／）デカノイル−Ｄ−イソグルタミン　
ベンジルエステ／％／（３，４２ｆ　、　６　　ｍｍｏ
ｌ）をメタノ−Ａｚ（１１２＋／）に溶かし、パラジウ
ム黒を触媒として室温で３時間水素添加した。反応終了
後触媒をのぞき、溶媒を留去した。
残留物をメタノ−１ｖ（２５Ｉｌ／）に溶かし、これに
三塩化鉄（２，４３Ｆ　、　１５　ｍｍｏｌ　）の水（
５ｇｔ）溶液を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒留
去後、残留物を酢酸メチ／Ｌ’（３０ｇ＋／）に溶かし
、水（１５１／Ｘ４）で洗浄したつ無水硫酸ナトリウム
で乾燥させた後、再び減圧下に溶媒留去した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−
メタノ−／Ｌ’（９：　１　、Ｖ／Ｖ）　、クロロホル
ム−アセトン−メタノ−１ｖ（１０：３：２　、　Ｖ／
Ｖ　）　、クロロホルム−メタノール−酢酸（１８：２
：１．Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で順次展開して目的とするフ
ッフシ３ンを集めた。溶媒を減圧下に留去し、残留物を
エタノ−μ−エチμエーテ〃−石油エーテルで精製して
１Ｏ−（２，３−ジメトキシ−５−メチ／ｌ／−１、４
−ベンゾキノン−６−イ／＆／）デカノイ／Ｉ／−Ｄ−
イソグルタミン（１，６１Ｆ）を得た。融点１３６−１
３７℃。
（α）、＋７．０°　（ｃ　＝　０．５　、　メＩ’／
　−ＩＶ　）Ｒｆｌ−ｏ、４７．　Ｒｆ’−０，０９元
素分析値　Ｃ２４”３６Ｎ２０Ｂとして計算値　Ｃ５９
，９８Ｈ７，５５Ｎ　５．８３実測値　Ｃ５９，７４Ｈ
７，５７Ｎ　５．９５実施例１６ １０−（２，３−ジメトキＶ−５−メチル−１゜４−ベ
ンゾキノン−６−イ〜）デカン酸（１７６１１Ｆ　、　
０．５　ｍｍｏｌ　）　、　Ｎ−アセチＡ／−１−０−
ベンジ〃−α−ムラミン酸　ジフェニ〃メチμエステＩ
Ｖ　（２７５’ｆ　、　０．５　ｍｍｏｌ　）および）
　７ｋ　エンスＡ／ホン酸（１０１１ｇ）を無水ピリジ
ン（１−）に溶かしＮＩＨ−ジシクロヘキシμ力μポジ
イミド（２０ＧＷ　＋　１　＋ｎｍｏｌ　）’ｉ加え、
室温で９０時間反応させた。析出物を炉去し、溶媒を留
去した。
残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグツフィーｃ　り
ａｏ＊ｓｙム−メＩＩ／　−／Ｉ／＝　４９　：　Ｌｖ
、’Ｖ＋で展開）で精製し、・油状のＮ−アセチ−／−
１−０−ベンジｌＬ／＝６．−０−（：’、ｔＯ（２，
３−ジメトキシ−５−メチ！ｖ−１，４−ベンゾキノン
−６−イｙｖ＞デカノイ〃〕−α−ムラミン酸　ジフェ
ニルメチルエステ／ｌ／（１４２Ｗ）を得た。ｐｒｆ＝
０．８８゜この油状物（ｉ４２Ｗ）′ｔｔ酢酸（５胃ｔ
）中でパヲジウ１．黒を触媒にして、室温で８時間水素
添加し触媒をガ１去した。溶媒を留去後、残留物をジオ
キサン（５ｇＪ）に溶かし、正塩化鉄（４００〜）を水
（０，５ｍｌ＞に洟゛かした溶液を加え、室温で３０分
間１ｇ１．押した一１反応液に水（２０νｔ）と酢酸エ
チル（２０−）を加えで抽出、有機層を水洗したのち、
無水ｋｌｔ酸ナトリウムで乾燥（７た。溶媒を留去し、
残留物分７すｊゲ／Ｉ’分取薄層りロマトグフフイ・　
（Ｒｒ、１の溶媒系、で展開）で精製した。、展開後に
１４的物の部４］・をかをとね５メタ／・−μで抽出し
７た。メタノ−／ｌ’を留去し、残留物を酢酸エチルに
溶した。これを水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去してＮ−アセチ／Ｌ／−６−ｏ−（１
０−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベン
ゾキノン−６−イ、Ａ／）デカノイルシムラミン酸（＋
０４ｑ）を得た。〔αイ’　＋３４．４＠（ｃ＝０．５
．エタノ−ｙｖ　）、　Ｒｆ＝０．２６元素分析　Ｃ３
ｏＨ，５Ｍｏ　、　−０，５Ｈ２Ｏとして計算値　Ｃ５
６，５９Ｈ７，２８Ｎ　２．２０実測値　Ｃ５６，５２
Ｈ７゜４０　　Ｎ　２．２５実施例１７ 参考例１で得た化合物１０　（１，γ２　ｆ　、　４ｍ
＋ｎｒ＞、１−）と２，６−ジカμポキンビリジンＮ−
オキサイド（２，２Ｏｆ　、　ｌ　２　ｍｍｏｌ、ｅ）
を３０％含水アセトニ）！７１ｖ（５０ｇ／）に溶解し
、水冷Ｔ゛にかき混ぜた。
これに氷冷した硝酸第２セリウムアンモニウム（６，５
８ｆ　、　１２　ｍｍｏｌｇ　）の５０％含水アセトニ
トリル溶液（３０＋ｇ／）を３０分で滴下、同条件下に
３０分間、ついで室温で３０分間かき混ぜた。
戻応終了移−不溶物を沖過し、不溶物を酢酸エチル（ｔ
ｏｏｍ）でよく洗浄（７、ｐ液と洗液を合わせ溶媒を減
圧で留去し、残留物に酢酸エチル（１５０ぎｔ）、水（
５０１１ｔンを加えて生成物を抽出し、有機層を食堆水
で洗浄し、乾悌（ＭｇＳＯ４）後、有機溶媒を減圧で留
去した５残渣をシリカゲルクロントゲシン”イーＷ仁付
し、＠Ｗｅエチル　イソプロビルエーク゛パ・”（ｉ：
ｉ）で展開すると４−［’：４−（６＋　（２、３−ジ
メトキシ・−５−メチ／Ｉ／−１．４−ペングキノ′ニ
ル））グトキ７〕桂皮酸（化合物１）（１，０５Ｆ）が
得られ念。
６に紀と同様にして参考例１，６及びＴで得た化合物１
２，１４．ｉ６，１８，１９，２０．２１から七ｉ′ｉ
ぞれ卜記に示す化合物２〜Ｂを得た。
化合・物２ ４−　（１，４−（６−（２、３−ジメトキシ−５・−
メう、ル′）・−１，４−ペンゾキノニｆｖ））−２−
メヅ・ｔ・・−・２−７７ノキン）　ａｆｆｌｆｆｌ酸
化 合物−（６−（２，３−ジメトキＶ−５−メチル・　１
．４・・ベンゾキノン／Ｉ／）〕メトキシ桂皮酸化合物
４ ４−（Ｌ−（６−（２，３−ジメトキＶ−５−メ千μ）
−１，４−ペンゾキノニ／Ｌ’））−２−メチル−２−
ブテノキシ〕フェニル酢酸 化合物５ ４−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４
−ペンゾキノニｉｖ）〕メトキシフェニル酢酸 化合物６ ２−Ｃ４−（６−Ｃ２，３−ジメトキシ−５−メチ１ｖ
−１，４−ペンゾキノニ〜））メトキシフエニμ〕プロ
ピオン酸 化合物Ｔ ３−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４
−ペンゾキノニ／Ｌ’））アクリル酸化合物８ ！−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４
−ペンゾキノニ〜）〕−〕３−オキソー１−グテ ン記化合物１〜８の物性及び物理恒数を第３表に云れ実
施例１８ 参考例４で得た２、３−ジメトキシ−５−メチＩｖ−１
、４−ビスメトキシメチルオキシ−６−（８−メトキン
カルボニ／Ｌ／−１，３，５，７−オクタテトフエニ、
ＴＩ／）ベンゼン（０，４３Ｆ　、　１　ｍｍｏｌ　）
をアセトン（５ｄ）に溶解し、２規定硫酸（１ｍ／）を
加え、７０℃で還流しながら１時間かき混ぜた。
アセトンを減圧で留去し、残渣に酢酸エチμ（２５＊ｔ
り、水（１０＊ｔ）を加えて抽出し念。酢酸エチル層を
減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（５ａ＋ｔ）に
溶解し、１モ／Ｌ／塩化第２鉄水溶液（２，０ｗ１）を
加え、室温で３０分間かき混ぜ、反応後、テトラヒドロ
フランを減圧で留去し、酢酸エチ／Ｌ／（５０１１ｔ）
、水（３０耐）を加えて生成物を抽出した。有機層を食
塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳｏ、　）　、濃縮し、残渣を
酢酸エチμｍイソプロピ〜エーテル（１：１）で再結す
ると９−（６−く２，３−ジメトキシ−５−メチＡ／−
１、４−ベンジヤ／＝ｆｖ）　）−２、４、６、８−／
ナテ）７エン酸メチμ（０，２１Ｆ）が得られた。
ｍｐ　　　１５５〜１５６℃。Ｊ　　２．１３（３Ｈ）
。
３．７４（３Ｈ）、３．９９（３ａ）、４．０１（ａｎ
）。
５．９２（ＩＨ）、６．４〜６．７（５Ｈ）、７．２〜
７．５（２Ｈ）元素分析　”１９Ｈ２００６（３４４，
３７）として計算値　ｃ　６６．２７　　Ｈ５，８５実
測値　ｃ　６５．９８　　Ｈ５，８５実施例１９ 参考例５で得九２−ベンゾオキサゾー／Ｌ／１０ピオン
酸（０，９０ｆ　、　２．４４　ｍｍｏｌ　）と粉末酸
化銀（Ａｇｏ　、　　ｉ、２１Ｆ、　９．７６　ｍｍｏ
ｌ　）　ｔ−ジオキサン（２５＊ｌ）に懸濁し、１０℃
に冷却した。これに６規定硝酸液（２，４４ｗｔ）を１
０分間で滴１’　シｆｃ、。
同条件下でさらに３０分間かき混ぜたのち、ジオキサン
を減圧で留去し、残渣に酢酸エチ／Ｌ’（５０１）、水
（３０耐）を加え不溶物をセライトを通して除去した。
酢酸エチル層を水洗し、乾燥（ＭｇＳ０４）後、溶媒を
減圧で留去し念。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチルで展開し、溶媒を留去後生酸物をエ
タノール′から再結晶すると２−（２−（６−（２，３
，５−）リメチ／Ｌ’−１．４−ペンゾキノニμ））ベ
ンゾキサシー／Ｉ／−６−イ〜〕プロピオン酸（０，４
（１）が得られた。
８１．５８（３Ｈ）、２．１０（６Ｈ）、２．２１（３
Ｈ）。
３．８９（ｍｕ）、７．３９（ＩＨ）、７．５７（ＩＨ
）。
７．８２（ｆａ） 元素分析　Ｃ１９町、Ｈｏ５（３３９，３５）　　とし
て計算値　Ｃ６７，２５Ｈ５，０５Ｎ　４．１３実測値
　Ｃ６７，１４Ｈ５，２２Ｎ　４．０１実施例２０ 参考例８で得られた２、３−ジメトキシ−５−メチ１ｖ
−６−モルホリノメチルヒドロキノン（９ｆ）のエーテ
ル−ジオキサン（５：　２　、　ＴＯｗｌ　）溶液に酸
化銀（１５９）を加え室温化１．５時間かき混ぜた。ろ
液を常法で処理し得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶すると２．３−ジメトキシ−５−メチ１ｖ
−６−モ〜ホリノメチル−１，４−ベンゾキノン（４，
５ｆ）が得られた。
ｍｐ６０−６２゜ 元素分析　Ｃ１４町、０５Ｎ　　として計算値　ｃ　５
９．７７　　Ｈ６，８１Ｍ　４．９８実測値　ｃ　５９
．８７　　Ｈ６，７５Ｎ　４．８０本品（１，２Ｆ）に
１％塩酸のメタノ−μ溶液（１５ｇｔ）を加え、蒸発乾
固後残留物をメタノール−エーテルから再結晶すると塩
酸ｍ（１，１９ｆ）が得られ念。ｍｐ　　１５５−１６
５”元素分析　Ｃ１，Ｈ工、０６Ｎ−、ＨＣｌとして計
算値　Ｃ５２，９１Ｈ６，３４Ｈ４，４１実測値　ｃ　
５２．８０　　Ｈ６，４８Ｎ　４．３５実施例２１ 参考例９で得られた６−（９−ホルミルノニｆｉ／）−
２，３−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ’−１、４−ベンゾ
キノン（０，９Ｆ）を少量づつモルホリン・ギ酸塩（０
，４：ｌ）のメタノ−１ｖ（５ｗ／）溶液に加え１時間
、６０〜８０°　に加温した。さらに上記モルホリン・
ギ酸塩（０，２ｆ）を加え同様に１時間加温した。反応
液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、抽出液を常法で処
理し得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーで精製しヘキサン−酢酸メチμ（４：１）
で溶出し念。
溶出液を蒸発乾固し残留物に等モルの塩酸をメタノ−〜
溶液として加え、メタノールを蒸発した後メタノール−
エーテルから再結晶すると６−モ〃ホリノデシ１ｖ−２
，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
の塩酸塩が得られた。
ｍｐ　　１０１−１０３’ 元素分析　Ｃ２３Ｈ３７０６Ｈ−ＨＣｌとして計算値　
Ｃ６２，２２秩８．１３　　Ｎ　３．１６実測値　ｃ　
６１．９８　　Ｈ８，３３Ｎ　３．０３実施例２２ 参考例９で得られ九６−（９−ホ〃ミμ）二Ｍ−２，３
−ジメトキシー５−メチル−１，４−ペア’ｌ？ｒ／ン
（０，１）を少量づつジメチルアミン・ギ酸塩（０，１
２Ｆ）のメタノ−／Ｌ／（１ｄ）溶液に加え３．５時間
、６０〜８０′に加温した。さらにジメチルアミンーギ
酸塩（０，０５Ｆ）を加え以下実施例２１と同様に処理
し得られる残留物を酢酸エチルに溶かす。これにシュウ
酸の酢酸メチル溶液を加え析出する結晶を炉取、ついで
メタノ−μ−エーテ〜から再結晶すると６−ジメチルア
ミノブＶｐｙ　−２＊　３−ジメトキＶ−５−メチル−
１゜４−ベンゾキノンがＶユ・つ酸塩として得られた。
実施例２３ 参考例１０で得られ九６−ンメ千ルアミノグチ／ｌ／−
２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノンを実施例
２０と同様に処理すると６−ジメチルアミノブチμｍ２
，３−ジメトキシ−５−メチμｍ１，４−ベンゾキノン
が得られた。
参考例１ ざ）　　　１．２，３．４−テトラメトキシ−５−メチ
μｍ６−（４−ヨードブチル）ベンゼン（３，９４ｊＦ
　、　１０　　ｍｍｏｌ）ｌジメチμホ〜ムアミド（１
０ゴ）に溶解し、これを予め調製しておいたｐ−ヒドロ
キシ桂皮酸エチルエステ／Ｌ／（１，９２Ｆ、１０ｚｍ
ｏｌ　）と６０％油性水素化ナトリウム（０，４２９、
１０，５ｍｍｏｌ　）からなるジメチμホμムアミド懸
濁液（１８ｇ／）に室温下加えて、３０分間かき混ぜた
。反応後２％リン酸水溶液（５０ｗＪ）とイソプロピμ
エーテ／Ｉ／（５０ｍｌ　）を加え生成物を抽出し、濃
縮後残留物をＶリカゲμクロマトグフフィーに付し、イ
ソ１０ピルエーテルで展開し、目的物の両分を濃縮する
と４−（４−（２，３゜４．５−テトラメトキシ−６−
メチμフエニ／Ｉ／）７”）キシ〕栓皮酸エチル（化合
物９，４．５１Ｎ）が得５れた。このエチルエステＡ／
（２，０Ｏｆ。
４、３７　ｍｍｏｌ　）を含水テトラヒドロフラン−メ
タノール溶液（２５ｗｔ）に溶解し、水酸化ナトリウム
（０，３５ｆ　、　８．７５　　ｍｍｏｌ）を加えて５
０℃で終夜反応した。反応液をリン酸水溶液で酸性にし
、酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）後、減圧濃縮し、酢酸エチ／Ｌ／／イソプロピ
ルエーテルで再結晶すると４−（４−（２。
３．４．５−テトラメトキシ−６−メチ〜フエニ／Ｌ／
）ブトキシ〕桂皮酸（化合物１０，１．７８Ｆ）が得ら
れた。
ｂ）　同様にして１，２，３．４−テトラメトキシ−５
−メチμｍ６−（４−クロロ−３−メチル−２−プテニ
〜）ベンゼンとｐ−ヒドロキシ桂皮酸メチルから４−（
４−（２、３、４、５−テトラメトキシ−５−メチμフ
エニ７１／）−２−メチルおよび４−（４−（２，３，
４，５−テトラメトキシ−６−メチルフェニル）−２−
メチＡ／−２−ブテニルオキシ〕桂皮酸（化合物１２）
を得た。
Ｃ）　同様にして１，２，３．４−テトラメトキシ−５
−メチ／ｖ−６−ブロモメチルベンゼンとｐ−ヒドロキ
シ桂皮酸メチルから４−（２，３，４゜５−テトラメト
キシ−６−メチルベンジルオキシ）桂皮酸メチ／Ｌ／（
化合物１３）および４−（２，３゜４．５−テトラメト
キシ−６−メチルペンジ〜オキシ）桂皮酸（化合物１４
）を得た。
ｄ）　同様にして１，２，３．４−テトラメトキシ−５
−メチ／Ｉ’−６−（４−クロロ−３−メチル−２−プ
テニ〜）ベンゼンとｐ−ヒドロキンフェニル酢酸メチル
から４−（４−（２，３，４，５−テトラメトキシ−６
−メチμフエニ／Ｌ／）−２−メチＡ／−２−ブテニル
オキシ〕フェニ〜酢酸メチ／ｌ／（化合物１５）および
４−（４−（２，３，４゜５−テトラメトキシ−６−メ
チルフエニ／Ｌ／）−２−メチ／Ｉ／−２−グテニμオ
キシ〕フェニル酢酸（化合物１６）を得た。
ｅ）　同様にして１，２，３．４−テトラメトキシ−５
−メチ／ｌ／−６−ブロモメチルベンゼントルーヒドロ
キシフェニル酢酸メチルから４−（２゜３．４．５−テ
トラメトキシ−６−メチルベンジル、オキシ）フェニル
酢酸メチ／Ｌ／（化合物１７）および４−（２，３，４
，５−テトラメトキシ−６−メチルベンジルオキシ）フ
ェニル酢酸（化合物１８）を得た。
このようにして得た化合物９〜１Ｂの物性及び物理恒数
を第４表に示す。
（以下余白） 参考例２ ４−（２，３，４，５−テトラメトキシ−６−メチルベ
ンジμオキシ）フェニル酸ｅＣ２，０７９゜５．５ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロ７ヲンーヘキサメチμホスホμア
ミド（１０：　１．ｌｌ５ｔ、）に溶解し、−２０℃に
冷却したリチウムジイソプロピルアミドのテトフヒドロ
フヲンーヘキサン溶液（２０ｗ１゜２当量）に加え、３
０分ついでミードメチル（０，８５１、６，０ｍｍｏｌ
　）を加えて１．５時間かき混ぜ九。その間反応温度は
一２０℃から徐々に０℃まで上昇させた。反応終了後、
常法に従って生成物を抽出・単離すると２−（４−（２
，３，４゜５−テトラメトキシ−５−メチルベンジルオ
キシ）フエニμ）プロピオン酸（化合物１９　）〔油状
物、Ｊ　　１．４９（３１（）、２．２３（３Ｈ）。
３．６９（ＩＨ）、３．８０（３Ｂ）、３．８２（３Ｈ
）。
３．８９（３Ｈ）、３．９２Ｃ３Ｈ）、５．００（２Ｈ
）。
６．９９（２Ｈ）、７．２８（２Ｈ））参考例３ ２．３−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ’−１、４−ビスメ
トキシメチルオキシ−６−プロムベンゼン〔油状物質、
δ　２．３４（３Ｈ）、３．５７（３Ｈ）。
３．６４（３Ｈ）、３．８４（６）Ｉ）、５．０１（２
Ｈ）。
５．０９（２Ｈ））（９，００１，２５，６ｍｍｏｌ　
　）’）無水エーテ／’（９０１ｔ）に溶解し、ｏ’ｃ
に冷却、これに１５％ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
（１７，６譚ｔ）を加え、３０分間かき混ぜたのち、ジ
メチルホルムアミド（９，３６Ｆ　、　１２８ｍｍｏｌ
　　）を加えた。同条件下に３０分間反応させたのち、
常法に従って生成物を単離し２，３−ジメトキシ−５−
メチｌｖ−１，４−ビスメトキシメチルオキシ−６−ホ
μミルベンゼン〔油状物質、　　２．４８（３Ｈ）。
３．５５（３Ｈ）、３．５８（３Ｈ）、３．８５（３Ｈ
）。
３．９５（３Ｈ）、４．９９（２Ｈ）　、５．１３（２
Ｈ）〕を得九０収率８０％ 参考例４ テトラヒドロフラン（２０ｇ＋／）に溶解したトリメチ
ルホスホノクロトネート＜　３．８２ｆ　、　Ｉ　８．
４ｍｍｏｌ　　）を−２０℃に冷却したリチウムジイソ
プロピルアミド（テトフヒドロフヲ′ンーヘキサン溶液
１．１５当Ｘ＞に加える。このホスホノイリド溶液に参
考例３で製造したホルミル体（６，０Ｏｆ。
１６、７　ｍｍｏｌ　）のテトフヒドロフラン（３０ｇ
ｔ）溶液を加え、同条件下に１５分間−２０〜０℃で３
０分反応を行った。生成物を常法に従って抽出・単離す
ると２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ビスメ
トキシメチルオキシ−６−（４−メトキシカ〃ボニ／Ｌ
’−１、３−グタジエニ〜ンベンゼン〔油状物、Ｊ　　
２．２７（３Ｈ）、３．４９（３Ｈ）。
３．５８（３Ｅｒ）、３．７６（３Ｈ）、３．８６（３
Ｈ）。
３、．８８（３Ｈ）、５．０４（４Ｈ）、５．９５（Ｉ
Ｈ）。
６．９０（ＩＨ）、６．９６（ＩＨ）、７．３〜７．６
（ＩＨ））が得られた。収率９０％。このメチルエステ
ル体（５，７４ｆ　、　１５．０　ｍｍｏｌ、　）を無
水エーテル中−７０℃で水素化ジイソ１チルアルミニウ
ムーヘキサン溶液（３４，１ｗｅ　、　６０　ｍｍｏｌ
　）で還元し、生成物を常法に従って単離すると２，３
−ジメトキシ−５−メチ／Ｉ／−１、４−ビスメトキシ
メチルオキシ−６−（５−ヒドロキシ−１，３−ペンタ
ジエニ／ｌ／）ベンゼン〔油状物、　８　１．６２（Ｌ
Ｈ）　　、２．２４（３Ｈ）　　、３．５０Ｃ３Ｈ）　
　、３．５７（３Ｈ）、３．８７（６Ｈ）、４．２４（
２Ｈ）、５．００（２ｇ）、５．０４１Ｈ）、５．８〜
６．１　（ＩＨ）　、　６．３５（ＩＨ）、６．５〜６
．７（ｌＨ））を得た。収率９７襲。
上記で得られたアルコ−〜体（４，８５Ｆ、１３．７＝
１）を塩化メチレンに溶解し、室温で２時間活性二酸化
マンガン（１４，６ｆ）で酸化し、生成物を単離精製す
ると２，３−ジメトキシ−５−メチ／Ｉ’−１、４−ビ
スメトキシメチルオキシ−６−（４−ホルミル−１，３
−ブタジエニμ）ベンゼン〔油状物、δ　２．３０（３
Ｈ）、３．４９（３Ｈ）。
３．５８（３Ｈ）、３．８６（３Ｈ）、３．８９（３Ｈ
）。
５．０６（４Ｈ）、６．２３（ＩＨ）、７．０〜７．４
（３Ｈ）。
９．６５（ＩＨ））が得られた。収率９３％。
上記で得られたジエンアルデヒド体（４，５（１゜１２
、８　ｍｍｏｌ　）を上述した反応条件と同様にしてト
リメチルホスホノクロトネートイリドと反応させたのち
、生成物を単離・精製すると２，３−ジメトキシ−５−
メチ”　　１　ｓ　４−ビスメトキシメチルオキＶ−６
−（８−メトキシヵ〃ポニ／Ｌ／−７゜３．５．７−オ
クタテトフエニ／Ｌ／）ベンゼン（ｍｐ、５１−５２℃
、δ２．２７（３Ｈ）、３．５０（３Ｈン　、３．５８
（３Ｈ）、３．７３（３Ｈ）、３．８８（６Ｈ）、５．
０３（２Ｈ）、５．０５（２Ｈ）、５．８８（ＩＨ）、
６．２〜６．９（６Ｈ）、７．２〜７．４（ＩＨ））が
得られた。収率４８％。
参考例５ ２．５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチル安息香酸
（ｍｐ９１３〜１００℃）と３−アミノ−４−ヒドロキ
シフェニル酢酸メチルを反応させて４−ヒドロキシ−３
−（２，５−ジメトキシ−３，４゜６−ドリメチルベン
ゾイルアミノ）フエ二μ酢酸ＪｆｌＷｃ−ｍｐ、１５９
〜１６０’Ｃ，Ｊ　　２．１＋（３Ｈ）。
２．２０（３Ｈ）、２．３２（３Ｈ）、３．４８（２Ｈ
）。
３．６５（６Ｈ）、３．７０（３Ｈ）、７．０２（３Ｈ
）。
８．３０（ＩＨ）、８．８７（ＩＨ））（１１，Ｏｆ　
、２８．４ｍｍｏｌ　　）を得、これにオキシ塩化リン
（１３，１Ｆ）で脱水閉環すると２−［１６−（２，５
−ジメトキシ−３，４，６−）リメチｙフェニＩｖ）ベ
ンゾキサシー／！／−５−イｙ）酢酸メチ／’　（ｍｐ
　６８−６９℃。
Ｊ　２．２２（３Ｈ）、２．２７（３Ｈ）、３．５８Ｃ
３Ｈ）。
３．７０（３Ｈ）、３．７２（３Ｈ）、３．７６（２Ｈ
）。
７．３２（ＩＨ）　、７．５５（ＩＨ）　、７．７６（
１１（）　］が得られた。
硫酸水素テトラグチルアンモニウム（３，４Ｏｆ。
ｌ　Ｑ　ｍｍｏｌ　’）　、水酸化ナトリウム（０，８
０ｆ。
２０　ｍｍｏｌ　）を水（ＩＱｓ？）に溶解し、上記で
製造したベンゾオキサゾ−μ体（１，８５ｇ、５．０ｍ
ｍ’ｏｌ）をジクロルメタン（１０ｇｔ）に溶解し、こ
れにヨードメチＩＶｃ　５．６８Ｆ　、　４０ｍｍｏｌ
　　）を加え室温で激しく４時間かきまぜる。ジクロル
メタン層をとり出し、ジクロルメタンを減圧で留去。
残渣にイングロピ〜ニーＴ＃（１００ｍｌ）を加え、不
溶物を炉別し、イソ１０ピμエーテ／１／ヲ減圧テ留去
。残渣をシリカゲルクロマトに付し、イソプロピルエー
テル−ヘキサンで展開して、題記のペンゾオキサゾール
グロピオン酸のメチルエステル〔油状物、０．８６Ｆ、
δ　１．５７（３Ｈ）、２．２０（６Ｈ）、２．２７（
３Ｈ）、３．５８（３ＥＩ）、３．６９（６Ｈ）、３．
８６（ＩＨ）、７．３２　（１１）、７．５４（ＩＨ）
、７．７６（ＩＨ））を得た。
このメチルエステμ体を常法に従って水酸化ナトリウム
で加水分解して題記のペンゾオキサゾールデロビオン酸
（Ｊ　　１．５９（３Ｈ）、２．１９（３Ｈ）。
２．２１（３Ｈ）、２．２７（３Ｈ）、３．５７（３Ｈ
）。
３．６８（３Ｈ）、３．８９（ＩＨ）、７．３４（ＩＨ
）。
７．５５（１ａ）、７．８２（ＩＨ）、１０．０９（Ｉ
Ｈ））を得た。
参考例６ ２．３．４．５−テトラメトキシ−６−メチルベンツア
ルデヒド（１７，３’ｆ　、　７２．１　ｍｍｏｌ　）
とマロン酸（２２，５Ｆ　、　２１６　ｍｍｏｌ　）を
ピリジン（５０ｍ）に溶解し、ピペリジン（１，７ｗＪ
）を加えて５０℃から１００℃に徐々に温度を上昇させ
ながら５時間反応を行った。ピリジンを減圧下に除去後
、２規定塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出・濃縮後、
生成物を酢酸エチル−イソプロピルエーテルで再結晶す
ると１．２，３．４−テトラメトキシ−５−メチル桂皮
酸（化合物２０）（１４，３Ｆ、７０％）が得られた。
ｍｐ、１１７−１１８℃。Ｊ　　２．３＋（３Ｈ）、３
．７８（３Ｈ）。
３．８３（３１）、３．９０（３１１１）、３．９６（
３Ｈ）。
６．５９（ＩＩＩＩ）、７．９４（ＩＨ）、１１．２（
ＩＨ）。
参考例７ ２．３，４．５−テトラメトキシ−６−メチルベンツア
ルデヒド（１，５６１＊　６．５　ｍｍｏｌ　）　’５
ｒアセトン（１，１３Ｆ　、　１９．５　ｍｍｏｌ　）
’ｔメタノール（１５ｇｔ）に溶解し、これに２８％ナ
トリウムメトキサイド（１，８８ｆ）を加えて１，５時
間還流する。反応終了後、減圧濃縮し、生成物を常法に
従って抽出し、ンリカゲμクロマトグフフイーに付し、
イソプロピμエーテμで展開し目的の画分を濃縮すると
１．２，３．４−テトラメトキシ−５−メチ１ｖ−６−
（３−４キ’／−１−グア’＝Ａ／　＞ベンゼン（化合
物２１）（１，０９１，６０％）が得られ九。油状物、
Ｊ　　２．２８（３Ｈ）、２．３６（３Ｈ）。
３．７７（３Ｈ）、３．７９（３Ｈ）、３．８９（３Ｈ
）。
３．９５（３Ｈ）、６．７０（ＩＨ）、７．５７（ＩＨ
）。
参考例８ ２．３−ジメトキ！／　−５−／チ１ｖ−１．４−ベン
ゾキノン（２，２Ｆ）、３７％ホルムアルデヒド（２，
４ｓｔ）およびモルホリン（２，４ｗ／）のジオキサン
（ｌ１ｍ？）溶液を１００°　、２時間還流上加熱する
、反応液を蒸発乾固して得られる残留物を水に懸濁しク
ロロホルムで抽出、常法で処理して得うれ九残留物をエ
ーテル−ヘキサンから再結晶すると２，３−ジメトキシ
−５−メチ／Ｌ／−６−モルホリノメチμヒドロキノン
（２，２３ｆ）が得うれた。ｍｐ１２７１３０゜ 元素分析　Ｃ１４Ｈ２１０５Ｎとして 計算値　Ｃ５３，３５Ｈ７，４−７Ｎ　４．９４実測値
　Ｃ５９，６６Ｈ７，４４Ｎ　５．００参考例９ ピリジニウムクロロクロメイト（３，３ｆ）、酢酸ナト
リウム（０，５Ｆ）のジクロロメタン（２，５ｓｔ　）
懸濁液に６−（１０−ヒドロキシデＶル）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン（３，３
８ｇ）のジクロロメタン（２０ｇ？）溶液を室温下加え
る。１時間かき混ぜた後ピリジニウムクロロクロメイト
（１ｇ）および酢酸ナトリウム（０，５Ｆ）を加え、さ
らに１．５時間かき混ぜた。反応液を氷水中に加え酢酸
エチルで抽出し、抽出液を常法により処理し残留物を得
た。濃縮物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフ
ィーで精製しジクロロエタン−酢酸エチ／Ｌ’＜　９　
：　１　）で溶出つづいて四塩化次素−酢酸エチ／ｌ／
（９：１）で溶出される両分を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶すると６−（９−ホルミ〜ノニ／ｌ／）−２，
３−ジメトキシ−５−メチ／Ｌ’−１，４−ベンゾキノ
ン（１，３Ｆ）が得られた。ｍｐ　　４４．５〜４６．
５゜元素分析　Ｃ１９Ｈ２Ｓ　ｏ５として 計算値　ｃ　６７．８３　　Ｈ８，３９夾測値　Ｃ６７
，７３Ｈ８，２７ 参考例１０ ６−（３−力＊ボ’ｋｒＶｆロピ／％／）−２，３−ジ
メトキシ−５−メチ１ｖ−１，４−ベンゾキノン（ｉＦ
）、亜鉛末（１，２２ｆＩ）、ピリジン（Ｉｇ／）およ
び無水酢酸（１ｓｔ）からなる懸濁液を１２時間かき混
ぜる。不溶物ｉＦ去した後ｐ液を減圧上蒸発乾固した。
残留物を水（２０ｇｊ）に懸濁し、室温下１２時間かき
混ぜ念後酢酸エチルで抽出し抽出液を常法で処理した。
、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
ーで精製、四塩化炭素−酢酸エチル（３：２）で溶出さ
れる画分を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると４−
（２゜５−ジアセトキシ−３，４−ジメトキシ−６−メ
チルフェニル）酪酸（０，５ｆ）がｍｐ１２５−１２７
＠　の無色針状晶で得られ九。
元素分析　Ｃ１’７”２２０Ｂとして 計算値　Ｃ５７，６２Ｈ６，２６ 笑測値　Ｃ５７，５９Ｈ６，２１ 本品（０，３２３Ｆ）に塩化チオニｌｖ（２ｇ／）を加
え室温下１時間、ついで８０°で１時間反応し友後減圧
下蒸発乾固すると（６−（３−クロロホμミμグロピ／
Ｉ／）−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン
）ジアセタートが得られた。水晶のベンゼンＣ４ｍ１）
溶液にジメチルアミノ（０，２１４Ｆ）のベンゼン（１
譚ｔ）溶液を加え室温下１８時間かき混ぜた抜水を加え
、ついで酢酸エチμで抽出した。抽出液を常法で処理す
ると、（６−（３−ジメチル力〜バモイルブロビ／ｌ／
＞−２，３−ジメトキシ−５−メチルヒドロキノン）ジ
アセタートが得られた。水晶（０，１Ｆ）のエーテ／’
（２，５ｇｔ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（３
１η）を加え水冷下１．５時間かき混ぜた後、希塩酸を
加え反応液を酢酸エチル洗浄後炭酸水素ナトリウムで弱
アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出したつ抽出液を
常法で処理すると２，３−ジメトキシ−５−メチル−６
−（４−ジメチルアミノ）ヒドロキノンが得られた。
ＡＤＡ　　　　　　６６７５−４Ｃ Ａ６１Ｋ　３ｉ／７ｏ　　　　ＡＢＧ　　”　　　６６
７５−Ｌ−４ＣＯ発　明　者　岡崎尚良 −京都市西京区大原野上里鳥見町 １５蕃地の７　゛ ０発　明　者　今田伊助　　　　・ 和泉市鶴山台４・丁目１・８番１０号 手　　続　　補　　正　　書　（自発）ｊ、す［ｆ′１
の表示 昭和５７年持許願第’　　６２２２４　　汁２　発明の
名称 ヘンシャノンＪか０体 ：（補正をするｈ １＄　ｆ’ｌとの関（９特許出願人 ′ｆ１：　　　所　　大阪市東区道ＩＩ’、＜町２丁１
：１２７釣地名　称（２９３）武１１１薬晶］−業株式
会ンＩ代表者　　　倉　　林　　育　　四　　部４、代
理人 １１°　　所　　大阪市；定用区千し一本町２丁目１７
計８５５５、補、正、の対象 明細占の光明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 ｌ）明細書第７責に記載の表をつぎのとお）訂正する。
２）四書第８頁に記載の表をつ暫のとおに訂正す３）同
書第１Ｏ頁第１４行の「蓋ｕｒ：ムヲミン酸残基Ｊ　ヲ
「Ｍｕｒ）ＩＡｃ　：　頁−アセチルムラミン酸残基」
に訂正する。
４）同書第５１頁第１４行の「室温」の後の「化」を「
下」に訂正するう ５）同書第５４頁第２行の「得られた。」の後につぎの
記載を挿入する。
「元素分析　Ｃ２□Ｆ１３５０４トＣ８！！２０４とし
て計算値　Ｃ６０，６３Ｈ８，１９Ｗ　３．０ｇ実測値
　Ｃ６０，４３１！　８．０３　１！　３．３４　Ｊ６
）同書第５４頁第４行の「ジメチμ」の前Ｋ「（４−」
を挿入する。
７）同書第５４頁第２行の「−２，３−ジメトへシ」の
前に「）」を挿入する。
８）同書第５４頁第８行と第９行の開につぎの記載を挿
入する。
［水晶をメタノ−μＫｍ解しこの溶液にシュウ酸（当モ
１４／）のメタノール溶液を加えた後蒸発乾固する、メ
タノ−〜−エーテμかも再結晶すると橙色結晶として得
られた。ＣＤ３０Ｄ中の核磁気共鳴スベク）μδ（ｐｐ
ｍ）：　ｔ３３〜ｔ、９ｏ（４ｕ、多重線。
ＣＩ！２　）、！Ｇｏ（３Ｈ，−重線、核ＣＦＩ３）、
　！５０（２Ｈ。
三重線、核ｃｎ２　）４８５（６Ｌ−重線、　Ｎ　（Ｃ
ＦＩ３）　２　）　。
３．００〜３．２０（２Ｈ，多重線、ｃｕ２Ｐｉ）、３
．９５（６Ｈ。
−重線、　ＯＣＩ！３　）・ 実施例コ礪 参考例／／で得られ九２．３−ジメトキシー５−メチＡ
／−６−ジメチルアミノメチ、ｌｌ＆／ヒドロキノン（
２ｔ）を実施例コＯと同様に酸化銀で酸化する。得られ
たキノン体をエーテ〜（２０ｍ）に溶カＬ、、ついで塩
酸のメタノール溶液を加える、蒸発乾固後残留物をメタ
ノ−μ−エーテ〜から再結晶すると２．３−ジメトキＶ
−５−メチμｍ６−ジメチ〜アミノメチ〜−１，４−ベ
ンゾキノンの堆酸填（ｔ、　４ｓｇ）が得られた。ｍｐ
１３９−１４５”ご 元素分析　Ｃ工２Ｈ，７０，Ｎ−ＨＣｌとして計算値　
Ｃ５２，２７Ｂ　６．５８　　Ｎ　５．０８実測値　Ｃ
５２，０８Ｆｌ　６．５８　　Ｆｌ　４．９３　Ｊ９）
同書第６９頁第１行の「キノン」の前ｆＣ［ヒドロ」を
挿入する。
ｖ＞　ｒｉ４書第７２頁第１０行の「）ヒドロキノン」
の前に「グチ〜」を挿入する。
１１）同書第７２頁＄１０行の「が得られ九。」の後に
つぎの記載を挿入する。
［＃前例／／ ２：３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノ
ン（７ｆ）のクロロホルム溶液に１０％ハイドロ号〜フ
ァイトを加え還元後クロロｔｋ　ｐ　ム層を常法で処理
するとヒドロキノン体（ｓ、３６＊）が得られる、水晶
（１，８４９）のジオ’ＩＩ−サン溶液に４１１ジメチ
ルアミン（ｔ、ＺＳ／）および１０第ホ〜ムア〜デ℃ド
（３−３ｍ）０混液を９０’〜８０”Ｇで加え３時間加
温した、零廃液（０，５ｗｔ）を加えさらに１時間加温
後反応液を氷水に注いだ。
反応液をクロロホルムで抽出し、抽出液を常法で処理す
ると２．３−ジメトキＶ　５−グチＡ／−６−ジメチｙ
アミノメチルヒドロキノンが得られた。
」 以上 ２３７−

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Ｒよ　、Ｒ２は同一または異なってメチル基ま
    たはメトキシ基を、ｎはθ〜２１の整数を、置換されて
    いてもよいアμキμ基を示すかまたはれていてもよいグ
    μコサミン残基を示す。）。 （ただしＲ６は前記と同意義）または＋ＣＨ＝ＣＨｆＣ
    ０Ｉ（（ただしｔは１〜４の整数であ）、Ｐ、は水酸基
    。 メトキシ基またはメチル基を示す。）で示される基を示
    す。〕で表わされるベンゾキノン誘導体
JP57062224A 1982-04-13 1982-04-13 ベンゾキノン誘導体 Granted JPS58177934A (ja)

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