JPH0353296B2 - - Google Patents

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JPH0353296B2
JPH0353296B2 JP12953084A JP12953084A JPH0353296B2 JP H0353296 B2 JPH0353296 B2 JP H0353296B2 JP 12953084 A JP12953084 A JP 12953084A JP 12953084 A JP12953084 A JP 12953084A JP H0353296 B2 JPH0353296 B2 JP H0353296B2
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JP
Japan
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caffeic acid
compound
acid
lipoxygenase
reaction
Prior art date
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JP12953084A
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English (en)
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JPS6110543A (ja
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Kazumasa Yokoyama
Tsutomu Fukaya
Masanori Sugiura
Yoichiro Naito
Masayuki Nishida
Tadakazu Suyama
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GREEN CROSS CORP
Original Assignee
GREEN CROSS CORP
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Priority to ES544108A priority patent/ES8705840A1/es
Priority to EP91111945A priority patent/EP0466198A1/en
Priority to US06/737,005 priority patent/US4733002A/en
Priority to EP91111944A priority patent/EP0466197A1/en
Priority to EP91111977A priority patent/EP0464859A1/en
Priority to EP91111943A priority patent/EP0464858A1/en
Publication of JPS6110543A publication Critical patent/JPS6110543A/ja
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Priority to ES557441A priority patent/ES8801540A1/es
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、リポキシゲナーゼ阻害作用を有する
新規カフエー酸誘導体に関する。
〔従来技術・発明の背景〕
リポキシゲナーゼは、アレルギー症、喘息、炎
症等の発症に関与すると考えられているロイコト
リエン類、５−ヒドロキシエイコサテトラエン酸
（５−HETE）の生体内合成に関与する酵素であ
る。
従つて、リポキシゲナーゼ阻害作用を有する化
合物は、アレルギー症、喘息、炎症等の治療、予
防に有用なものである。
かかるリポキシゲナーゼ阻害作用物質として
は、カフエー酸及びそのメチルエステルが知られ
ている〔B.B.A.792，92（1984）〕が、そのリポキ
シゲナーゼ阻害作用は充分なものとはいえない。
かかる観点から、本発明者らはさらに優れたリ
ポキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物を得るべ
く種々研究を重ねてきたところ、一般式 （式中、R1およびR2はそれぞれ水酸基またはア
ルコキシ基を示し、ｎは６〜14の整数を示す）で
表わされるカフエー酸誘導体〔以下、カフエー酸
誘導体（）という〕が特に優れたリポキシゲナ
ーゼ阻害作用を有することを見出して本発明を完
成するに至つた。
〔発明の開示〕
本発明は、カフエー酸誘導体（）を提供する
ものである。
R1およびR2に関して、アルコキシ基は、直鎖
状、分枝状のいずれでもよく、たとえばメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、iso−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、iso−ブトキシ等の炭素数１
〜４のものが挙げられる。
本発明のカフエー酸誘導体（）は、たとえば
カフエー酸又はその反応性誘導体と一般式 CnH2n+1NH2 （） で表わされる化合物とを反応させることによつて
製造することができる。
カフエー酸の反応性誘導体としては、たとえば
酸ハライド（酸クロライド、酸ブロマイド等）、
混合酸無水物（クロル炭酸エチル、トリエチルア
ミン等）などがあげられる。
カフエー酸を遊離酸として本反応に供する場合
には、縮合剤、たとえばＮ，N′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミドのようなＮ，N′−ジ置換カ
ルボジイミド、Ｎ，N′−カルボニルイミダゾー
ルのようなアゾライド化合物などの脱水剤を用い
ることが好ましい。かかる縮合剤を用いる場合、
反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行する
ものと考えられる。
本反応は、通常テトラヒドロフラン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミドなどの反応を阻害
しない溶媒中で行われる。特に好ましい溶媒は、
テトラヒドロフランである。反応温度は、室温〜
50℃が好適である。
得られたカフエー酸誘導体（）は自体既知の
方法にて単離、精製することが出来る。
実施例 １ カフエー酸ヘキシルアミド〔化合物(1)〕の製造 カフエー酸180mgのテトラヒドロフラン５ml溶
液中に、ジシクロヘキシルカルボジイミド206mg
およびヘキシルアミン101mgを加える。この混液
を50℃にて７時間撹拌を行い、反応溶液を濾過す
る。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフイー
〔シリカゲル／ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〕、
さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、
白色結晶100mgを得る。
融点：141〜143℃ IR：Vmax 3500，1645，1585，970cm-1 NMR：δ D6 −DMSO， CDCl3 0.92（ｔ，Ｊ＝６Hz，3H） 1.0〜1.7（ｍ，8H） 3.1〜3.4（ｍ，2H） 6.40（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H） 6.8〜7.1（ｍ，3H） 7.40（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H） 実施例 ２ 実施例１に準じて、カフエー酸オクチルアミド
〔化合物(2)〕およびカフエー酸デシルアミド〔化
合物(3)〕の製造を行つた。
カフエー酸オクチルアミド 融点：119〜121℃ IR：Vmax 3490，1645，1585，970cm-1 NMR：δ D4 −MeOH， CDCl3 0.90（ｍ，3H） 1.0〜1.7（ｍ，12H） 3.3（ｍ，2H） 6.30（ｄ，Ｊ＝14Hz，1H） 6.7〜7.1（ｍ，3H） 7.41（ｄ，Ｊ＝14Hz，1H） カフエー酸デシルアミド 融点：117〜119℃ IR：Vmax 3500，1643，1590，970cm-1 NMR：δ D4 −MeOH， CDCl3 0.90（ｔ，Ｊ＝６Hz，3H） 1.0〜1.7（ｍ，16H） 3.3（ｍ，2H） 6.30（ｄ，Ｊ＝14Hz，1H） 6.7〜7.1（ｍ，3H） 7.43（ｄ，Ｊ＝14Hz，1H） 実施例 ３ 実施例１に準じて、３，４−ジメトキシケイヒ
酸を用いて３，４−ジメトキシケイヒ酸オクチル
アミドの製造を行つた。
IR：Vmax 1660，1600，970cm-1 NMR：δCDCl3 0.90（ｔ，Ｊ＝６Hz，3H） 1.0〜1.7（ｍ，12H） 3.0〜3.4（ｍ，2H） 3.85（ｓ，6H） 6.50（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H） 6.7〜7.2（ｍ，3H） 7.45（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H） 薬理実験１ モルモツトより採取した多形核白血球を酵素源
とし、反応液中に当該酵素と14Cでラベルしたア
ラキドン酸と各種濃度の各種カフエー酸誘導体
（）を加えて一定時間反応させた。14C−アラキ
ドン酸から５−リポキシゲナーゼにより合成され
た５−HETE及びロイコトリエンＢを薄層クロ
マトグラフイーにより分離し、そのカウントを測
定することによつて酵素活性を求め、酵素活性阻
害曲線からID50を求めた。その結果は第１図に示
す通りである。
毒性実験 本発明の化合物のマウスに対する毒性は、いず
れも経口投与でLD50値が100mg／Kg以上であり、
投与量にくらべて極めて大きく、安全域の広い化
合物である。
このように、カフエー酸誘導体（）は、５−
リポキシゲナーゼ阻害作用を有し、ヒト、ウマ、
イヌ、モルモツト、マウス、ラツト等の哺乳動物
における生体内でのロイコトリエン、５−
HETE合成阻害作用を有し、アレルギー症、喘
息、炎症等の治療・予防剤として有用であると考
えられる。
カフエー酸誘導体（）は、適当かつ常用の製
薬上許容されるキヤリアとの医薬製剤の形で経口
的または非経口的に投与される。
医薬製剤は錠剤、カプセル剤、散剤、坐剤、注
射剤等の常用の形を取りうる。
カフエー酸誘導体（）は、たとえば、経口投
与の場合、通常10〜300mgを１日１回または数回
にわたつて投与されるが、年齢、体重、および／
または処置すべき病状の重度や治療に対する反応
によりその投与量は変わりうる。
製剤処方例 １ 化合物(1)、化合物(2)、化合物(3)又は化合物(4) 50mg ステアリン酸マグネシウム 50mg 乳 糖 50mg 上記の各成分を配合し、１錠150mgの錠剤を得
た。
【図面の簡単な説明】
第１図は、カフエー酸誘導体（）の５−リポ
キシゲナーゼに対する酵素活性阻害作用を示すグ
ラフである。 ○…… （化合物２）、●…… （化合物３）、▲…… （化合物１）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1およびR2はそれぞれ水酸基またはア
    ルコキシ基を示し、ｎは６〜14の整数を示す）で
    表わされるカフエー酸誘導体。
JP59129530A 1984-05-23 1984-06-22 カフェ−酸誘導体 Granted JPS6110543A (ja)

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JP59129530A JPS6110543A (ja) 1984-06-22 1984-06-22 カフェ−酸誘導体
KR1019850003513A KR870002016B1 (ko) 1984-05-23 1985-05-22 치환된 스티렌 유도체의 제조방법
US06/737,005 US4733002A (en) 1984-05-23 1985-05-23 Lipoxygenase inhibitor
ES544108A ES8705840A1 (es) 1984-05-23 1985-05-23 Procedimiento de preparar derivados de estireno substituido
EP91111945A EP0466198A1 (en) 1984-05-23 1985-05-23 A lipoxygenase inhibitor
EP85106390A EP0163270A3 (en) 1984-05-23 1985-05-23 A lipoxygenase inhibitor
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EP91111977A EP0464859A1 (en) 1984-05-23 1985-05-23 A lipoxygenase inhibitor
EP91111943A EP0464858A1 (en) 1984-05-23 1985-05-23 A lipoxygenase inhibitor
ES557097A ES8707177A1 (es) 1984-06-22 1986-09-30 Procedimiento de preparar derivados de estireno substituido
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JP2686019B2 (ja) * 1992-06-30 1997-12-08 科学技術振興事業団 シロアリ防除剤
JP3397981B2 (ja) * 1996-06-11 2003-04-21 三洋電機株式会社 水素吸蔵合金及び製造方法
DE10215055A1 (de) * 2002-04-03 2003-10-30 Univ Schiller Jena Verwendung von Kaffeesäureestern zur Herstellung von kosmetischen nutrazeutischen sowie pharmazeutischen Präparaten und Arzneimitteln

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