JPS5829764B2 - 免疫調整用水性剤 - Google Patents
免疫調整用水性剤Info
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- JPS5829764B2 JPS5829764B2 JP51013584A JP1358476A JPS5829764B2 JP S5829764 B2 JPS5829764 B2 JP S5829764B2 JP 51013584 A JP51013584 A JP 51013584A JP 1358476 A JP1358476 A JP 1358476A JP S5829764 B2 JPS5829764 B2 JP S5829764B2
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は免疫調整剤に関する。
更に詳しくは本発明は一般式（Ｉ）
〔式中、Ｒは低級アルコキシ基または２個のＲが相伴っ
て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する基を示す。
て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する基を示す。
ＡはＲが低級アルコキシ基の場合−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−を形成する基である場合は−（ＣＨ２） ｎ
（ｎは１〜８の整数）を示す〕で表わされるキノン酸
誘導体の水溶性塩を含有してなる免疫調整用水性剤に関
する。
ＣＨ−を形成する基である場合は−（ＣＨ２） ｎ
（ｎは１〜８の整数）を示す〕で表わされるキノン酸
誘導体の水溶性塩を含有してなる免疫調整用水性剤に関
する。
本発明者らは一般式（１）で表わされるキノン酸誘導体
について種々検討を重ねていたところ、思いもかけず該
キノン酸誘導体（Ｉ）がすぐれた免疫調整作用を示すこ
と、また該免疫調整作用がキノン酸誘導体（Ｉ）の水溶
性塩を水性剤の形にした場合にさらに著しいことを見出
し本発明を完成した。
について種々検討を重ねていたところ、思いもかけず該
キノン酸誘導体（Ｉ）がすぐれた免疫調整作用を示すこ
と、また該免疫調整作用がキノン酸誘導体（Ｉ）の水溶
性塩を水性剤の形にした場合にさらに著しいことを見出
し本発明を完成した。
本発明における免疫調整作用とはヒトおよび動物におい
て免疫能が低下した状態にある場合免疫促進作用を、ま
た副作用として特に血中抗体産生低下作用を持つ薬剤と
併用することによりその低下を阻止し、さらに免疫能が
過敏な状態にある場合には免疫抑制作用を示すような作
用をいう。
て免疫能が低下した状態にある場合免疫促進作用を、ま
た副作用として特に血中抗体産生低下作用を持つ薬剤と
併用することによりその低下を阻止し、さらに免疫能が
過敏な状態にある場合には免疫抑制作用を示すような作
用をいう。
免疫能の低下した状態としては加令その他の原因による
免疫不全症があげられ、また副作用として血中抗体産生
低下作用を持つ薬剤としてはある種の抗生物質や制がん
剤があげられる。
免疫不全症があげられ、また副作用として血中抗体産生
低下作用を持つ薬剤としてはある種の抗生物質や制がん
剤があげられる。
免疫能の過敏な状態としては通常の自己免疫疾患やアレ
ルギー性疾患があげられる。
ルギー性疾患があげられる。
従って本発明における免疫調整用水性剤は免疫不全症の
自然抗体の低下を防ぎ感染防御作用を示すばかりでなく
たとえば自己免疫疾患の治療法として一般的である副腎
皮質ステロイド療法を行なう際、また制がん剤の一つで
あるアルキル化剤や制がん性抗菌性物質により治療を行
う際に併用し免疫機能の低下を防止して治療効果を促進
する作用、気管支喘息などの一アレルギー性疾患に対す
る治療作用などを有し、たとえば感染防御剤：副腎皮質
ステロイド、制がん性アルキル化剤、制がん性抗菌剤と
の併用剤；気管支喘息の治療剤などとして有用である。
自然抗体の低下を防ぎ感染防御作用を示すばかりでなく
たとえば自己免疫疾患の治療法として一般的である副腎
皮質ステロイド療法を行なう際、また制がん剤の一つで
あるアルキル化剤や制がん性抗菌性物質により治療を行
う際に併用し免疫機能の低下を防止して治療効果を促進
する作用、気管支喘息などの一アレルギー性疾患に対す
る治療作用などを有し、たとえば感染防御剤：副腎皮質
ステロイド、制がん性アルキル化剤、制がん性抗菌剤と
の併用剤；気管支喘息の治療剤などとして有用である。
前記一般式（Ｉ）は次の二つの態様として表示すること
もできる。
もできる。
へ（式中、ｎは１〜８の整数）
前記式（Ｉ）に関して、Ｒで表わされる低級アルコキシ
基としては炭素数ｌ〜４のもの、たとえばメトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキ
シなどがあげられ、なかでもメトキシが特に好ましいも
のとしてあげられる。
基としては炭素数ｌ〜４のもの、たとえばメトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、１−プロポキシ、ｎ−ブトキ
シなどがあげられ、なかでもメトキシが特に好ましいも
のとしてあげられる。
またｎで表わされる１〜８の整数としては４〜８が特に
好ましい。
好ましい。
キノン酸誘導体（Ｉ）は概念的に公知の化合物であり、
その製造法としては、たとえば特公昭５０１０．５７４
号、米国特許第２，３９８，４１８号明細書に記載の方
法などがあげられる。
その製造法としては、たとえば特公昭５０１０．５７４
号、米国特許第２，３９８，４１８号明細書に記載の方
法などがあげられる。
またキノン酸誘導体（Ｉ）の範囲に含まれる化合物中の
新規化合物も上記方法に準じて合成できる。
新規化合物も上記方法に準じて合成できる。
本発明で用いられるキノン酸誘導体（１）においける水
溶性塩としては、たとえばアルカリ金属塩（例：ナトリ
ウム塩、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例：マグ
ネシウム塩、カルシウム塩）、アミン塩（例：アンモニ
ウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩）な
どがあげられ、なかでもアルカリ金属塩、なかんずくナ
トリウム塩が好ましいものとしてあげられる。
溶性塩としては、たとえばアルカリ金属塩（例：ナトリ
ウム塩、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例：マグ
ネシウム塩、カルシウム塩）、アミン塩（例：アンモニ
ウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩）な
どがあげられ、なかでもアルカリ金属塩、なかんずくナ
トリウム塩が好ましいものとしてあげられる。
本発明の免疫調整用水性剤としては生薬であるキノン酸
誘導体が水に溶けた状態であればいかなる形態でもよく
、注射用水性剤、内服用水性剤などがあげられる。
誘導体が水に溶けた状態であればいかなる形態でもよく
、注射用水性剤、内服用水性剤などがあげられる。
かかる水性剤の具体例としてはキノン酸誘導体を水、な
かんずく生理食塩水に溶かした水溶剤、生薬であるキノ
ン酸誘導体（Ｉ）を水相に含む油中水懸濁剤、該油中水
懸濁剤の水希釈剤などがあげられ、なかでも油中水懸濁
液が特に好ましい。
かんずく生理食塩水に溶かした水溶剤、生薬であるキノ
ン酸誘導体（Ｉ）を水相に含む油中水懸濁剤、該油中水
懸濁剤の水希釈剤などがあげられ、なかでも油中水懸濁
液が特に好ましい。
かかる水性剤は免疫促進作用を意図する場合該水性剤中
に適宜の抗原を含有していてもよく、かかる抗原として
は水溶性の蛋白性抗原（たとえば細菌のアミラーゼなど
）、粒子状糖蛋白性、多糖性抗原（たとえば羊赤血球な
ど）などがあげられる。
に適宜の抗原を含有していてもよく、かかる抗原として
は水溶性の蛋白性抗原（たとえば細菌のアミラーゼなど
）、粒子状糖蛋白性、多糖性抗原（たとえば羊赤血球な
ど）などがあげられる。
また該水性剤は通常の水性剤と同様添加剤、たとえば安
定剤、緩衝剤、防腐剤などを含有していてもよく、これ
らは水溶性の高いもの、それ自体で人や動物の免疫機能
に影響を与えないものが好ましく、防腐剤としてはたと
えばベンジルアルコール類、フェノール類、パラオキシ
安息香酸類などがあげられる。
定剤、緩衝剤、防腐剤などを含有していてもよく、これ
らは水溶性の高いもの、それ自体で人や動物の免疫機能
に影響を与えないものが好ましく、防腐剤としてはたと
えばベンジルアルコール類、フェノール類、パラオキシ
安息香酸類などがあげられる。
油中水懸濁剤の調製に用いられる油としては、鉱物油（
ｎ−パラフィン、ｎ−ヘキサデカン、これらの混合物な
ど）、植物油（ゴマ油、落花生油、オリーブ油など）、
動物油（スクワレンなと）などがあげられ、生体内で分
解されにくい油が望ましい。
ｎ−パラフィン、ｎ−ヘキサデカン、これらの混合物な
ど）、植物油（ゴマ油、落花生油、オリーブ油など）、
動物油（スクワレンなと）などがあげられ、生体内で分
解されにくい油が望ましい。
該油中水懸濁剤に用いられる油と水の使用量比は油１に
対し水１〜３倍量、好ましくは等量の油と水を使用する
。
対し水１〜３倍量、好ましくは等量の油と水を使用する
。
該油中水懸濁剤の調製には通常乳化剤が用いられ、その
使用量は構成する油、水、キノン酸誘導体（Ｉ）、その
他添加剤の種類、量特に水と油の使用量によって異り、
通常水性剤中０．１〜２０多、好ましくは１〜２０％が
用いられ、水と油の量がほぼ等量の場合は１〜１５係、
好ましくは１〜１０多が用いられる。
使用量は構成する油、水、キノン酸誘導体（Ｉ）、その
他添加剤の種類、量特に水と油の使用量によって異り、
通常水性剤中０．１〜２０多、好ましくは１〜２０％が
用いられ、水と油の量がほぼ等量の場合は１〜１５係、
好ましくは１〜１０多が用いられる。
該乳化剤としては上記使用量において生体組織に障害を
与えないものであればいずれでもよく、たとえばラノリ
ン、ポリソルベート８０、マンニトールモノオレエート
、ポリオキシエチレン植物油誘導体（例：ポリオキシエ
チレンヒマシ油誘導体）などがあげられる。
与えないものであればいずれでもよく、たとえばラノリ
ン、ポリソルベート８０、マンニトールモノオレエート
、ポリオキシエチレン植物油誘導体（例：ポリオキシエ
チレンヒマシ油誘導体）などがあげられる。
油中水懸濁液の水希釈剤の調製に際して用いられる水の
量は該油中水懸濁液１に対し１〜５００倍量、好ましく
は１００〜４００倍量である。
量は該油中水懸濁液１に対し１〜５００倍量、好ましく
は１００〜４００倍量である。
かかる水性剤は自体公知の水性剤調製手段によって調製
され、たとえば水溶剤は通常水（好ましくは生理食塩水
）にキノン酸誘導体ＣＩ）の水溶性塩を溶解することに
より、油中水懸濁剤は通常油と乳化剤との混液中にキノ
ン酸誘導体（■）の水溶液（さらに抗原を含有する水溶
液でもよい）を混合することによって、さらに該油中水
懸濁剤の水希釈剤は該油中水懸濁剤と水（好ましくは生
理食塩水）を混合して調製される。
され、たとえば水溶剤は通常水（好ましくは生理食塩水
）にキノン酸誘導体ＣＩ）の水溶性塩を溶解することに
より、油中水懸濁剤は通常油と乳化剤との混液中にキノ
ン酸誘導体（■）の水溶液（さらに抗原を含有する水溶
液でもよい）を混合することによって、さらに該油中水
懸濁剤の水希釈剤は該油中水懸濁剤と水（好ましくは生
理食塩水）を混合して調製される。
かかる水性剤はさらに必要に応じて経口剤、注射剤など
としての通常の滅菌工程に付される。
としての通常の滅菌工程に付される。
かかる゛水性剤におけるキノン酸誘導体（Ｉ）の水溶性
塩の含有量は投与量との関係により決定され、該塩を遊
離酸として通常０．１％〜１０φ含有することが好まし
い。
塩の含有量は投与量との関係により決定され、該塩を遊
離酸として通常０．１％〜１０φ含有することが好まし
い。
本発明における水性剤の適用量はキノン酸誘導体（Ｉ）
の水溶性塩の種類、症状、剤型などにより適宜定められ
るが水溶剤、油中水懸濁剤として用いる場合通常遊離の
キノン酸誘導体（Ｉ）として成人１日当り５〜５００１
ｒｕ？（注射剤による場合）、１０〜１ｏｏｏ■（経口
剤による場合）、また動物に対してはその体重により異
るが、たとえばマウスなどの小動物では通常１００μｇ
〜５■（注射剤による場合）、２００μｇ〜１０■（経
口剤による場合）が用いられる。
の水溶性塩の種類、症状、剤型などにより適宜定められ
るが水溶剤、油中水懸濁剤として用いる場合通常遊離の
キノン酸誘導体（Ｉ）として成人１日当り５〜５００１
ｒｕ？（注射剤による場合）、１０〜１ｏｏｏ■（経口
剤による場合）、また動物に対してはその体重により異
るが、たとえばマウスなどの小動物では通常１００μｇ
〜５■（注射剤による場合）、２００μｇ〜１０■（経
口剤による場合）が用いられる。
実施例 １
抗原としての細菌α−アミラーゼ（１■）および２，３
−ジメトキシ−５−メチル−６−（３’−カルボキシブ
チル）−１，４−ベンゾキノンナトリウム塩（５ｍ９）
を生理食塩水（０，９φ食塩水、２ＴＬｌ）に溶かし、
パラフィン油−（マンニトールモノオレエート）（１７
：３）（７）混液（２ｍＡ）中に激しくかきまぜながら
滴下して得た油中水懸濁液。
−ジメトキシ−５−メチル−６−（３’−カルボキシブ
チル）−１，４−ベンゾキノンナトリウム塩（５ｍ９）
を生理食塩水（０，９φ食塩水、２ＴＬｌ）に溶かし、
パラフィン油−（マンニトールモノオレエート）（１７
：３）（７）混液（２ｍＡ）中に激しくかきまぜながら
滴下して得た油中水懸濁液。
実施例 ２
実施例１におけるベンゾキノン誘導体ナトリウム塩の代
りに２−メチル−３−（４’−カルボキシブチル）−１
，４−ナフトキノン ナトリウム塩（５■）を用い実施
例１と同様に処理して得た油中水懸濁液。
りに２−メチル−３−（４’−カルボキシブチル）−１
，４−ナフトキノン ナトリウム塩（５■）を用い実施
例１と同様に処理して得た油中水懸濁液。
実施例 ３
２．３−ジメトキシ−５−メチル−６−（３’−カルボ
キシブチル）−１，４−ベンゾキノン（５η）を３．７
多重炭酸ナトリウムの生理食塩水溶液（０，０５１１Ｌ
ｌ、本溶液は上記ベンゾキノン誘導体１モルに対し約１
．２モルに相当する量の重炭酸す） ＩＪウムを含む）
に加温して溶かし生理食塩水（１，９５ｍＡりを加えて
全量２ｍｌとし、実施例１の７４にならいパラフィン油
で処理して得た油中水懸濁液。
キシブチル）−１，４−ベンゾキノン（５η）を３．７
多重炭酸ナトリウムの生理食塩水溶液（０，０５１１Ｌ
ｌ、本溶液は上記ベンゾキノン誘導体１モルに対し約１
．２モルに相当する量の重炭酸す） ＩＪウムを含む）
に加温して溶かし生理食塩水（１，９５ｍＡりを加えて
全量２ｍｌとし、実施例１の７４にならいパラフィン油
で処理して得た油中水懸濁液。
実施例 ４
実施例３におけるベンゾキノン誘導体の代りに２−メチ
ル−３−（４’−カルボキシブチル）＝１．４−ナフト
キノン（５■）を用い実施例３と同様に処理して得た油
中水懸濁液。
ル−３−（４’−カルボキシブチル）＝１．４−ナフト
キノン（５■）を用い実施例３と同様に処理して得た油
中水懸濁液。
実施例 ５
２．３−ジメトキシ−５−メチル−６−（３’−カルボ
キシブチル）−１，４−ベンゾキノンを３．７係重炭酸
ナトリウムの生理食塩水溶液（０，０５ｍの（本溶液は
該ベンゾキノン誘導体１モルに対し、約１．２モルに相
当する量の重炭酸ナトリウムを含む）に加温して溶かし
ついで生理食塩水を加えて全量１ｍｌとして得た水溶剤
。
キシブチル）−１，４−ベンゾキノンを３．７係重炭酸
ナトリウムの生理食塩水溶液（０，０５ｍの（本溶液は
該ベンゾキノン誘導体１モルに対し、約１．２モルに相
当する量の重炭酸ナトリウムを含む）に加温して溶かし
ついで生理食塩水を加えて全量１ｍｌとして得た水溶剤
。
参考例 １
実施例３におけるベンゾキノン誘導体のかわりに２，３
−ジメトキシ−５−メチル−６−（２’−カルボキシエ
チル）−１、４−ベンゾキノン（５ｍ９）を用い実施例
３と同様に処理して得た油中水懸濁液。
−ジメトキシ−５−メチル−６−（２’−カルボキシエ
チル）−１、４−ベンゾキノン（５ｍ９）を用い実施例
３と同様に処理して得た油中水懸濁液。
参考例 ２
実施例３におけるベンゾキノン誘導体のかわりに２−メ
チル−３−（５’−カルボキシ−３′メチル−２′−ペ
ンテニル）−１，４−ナフトキノンを用い実施例３と同
様に処理して得た油中水懸濁液。
チル−３−（５’−カルボキシ−３′メチル−２′−ペ
ンテニル）−１，４−ナフトキノンを用い実施例３と同
様に処理して得た油中水懸濁液。
参考例 ３
実施例５におけるベンゾキノン誘導体のかわりに２．３
．５−）リメチル−６−（５′−カルボキシ−３′−メ
チルペンチル）−１、４−ベンゾキノンを用い実施例５
ど同様に処理して得た水溶剤。
．５−）リメチル−６−（５′−カルボキシ−３′−メ
チルペンチル）−１、４−ベンゾキノンを用い実施例５
ど同様に処理して得た水溶剤。
参考例 ４
２．３−ジメトキシ−５−メチル−６−（３’−カルボ
キシブチル）−１，４−ベンゾキノン（５１ｒｕ？）を
パラフィン油−マンニトールモノオレエート（１７：３
）の混液（２１ｒＬｌ）に溶かしこれに細菌のアミラー
ゼ（１■）の生理食塩水溶液（２ｍｌ）を激しくかきま
ぜながら滴下して得た油中水懸濁液。
キシブチル）−１，４−ベンゾキノン（５１ｒｕ？）を
パラフィン油−マンニトールモノオレエート（１７：３
）の混液（２１ｒＬｌ）に溶かしこれに細菌のアミラー
ゼ（１■）の生理食塩水溶液（２ｍｌ）を激しくかきま
ぜながら滴下して得た油中水懸濁液。
参考例 ５
参考例４におけるベンゾキノン誘導体のかわりにユビキ
ノン−７を用い参考例４と同様に処理して得た油中水懸
濁液。
ノン−７を用い参考例４と同様に処理して得た油中水懸
濁液。
参考例 ６
実施例３においてベンゾキノン誘導体を加えないで実施
例３と同様に処理して得た油中水懸濁液。
例３と同様に処理して得た油中水懸濁液。
実験例 １
断頭したマウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ種）牌をイーグル培
地に懸濁し金属性ふるいを通し細胞浮遊液とし遠心分離
、洗滌しマールブルクの方法（ランセット ２．１２７
９頁、１９６７年）にならいその細胞２×１０７個およ
び抗原として羊赤血球４Ｘ１０６個をウシ胎児血清１０
咎を含有するＰＲＭＩ−１６４０培地に懸濁しマールブ
ルクの組織培養装置の内管に入れ、また外管に同じ培地
を１２ｃｃ入れる。
地に懸濁し金属性ふるいを通し細胞浮遊液とし遠心分離
、洗滌しマールブルクの方法（ランセット ２．１２７
９頁、１９６７年）にならいその細胞２×１０７個およ
び抗原として羊赤血球４Ｘ１０６個をウシ胎児血清１０
咎を含有するＰＲＭＩ−１６４０培地に懸濁しマールブ
ルクの組織培養装置の内管に入れ、また外管に同じ培地
を１２ｃｃ入れる。
この際検体群には内管に検体の生理食塩水を添加して培
養する。
養する。
検体としては実施例５で得た水溶剤（４）、参考例３で
得た水溶剤（Ｂ）、更に水溶剤無添加の検体（０を用い
た。
得た水溶剤（Ｂ）、更に水溶剤無添加の検体（０を用い
た。
１０％Ｃ０２を通気し、水を飽和した卿卵器中３７℃で
培養し、４口径内管細胞を分離しそのうち抗体産生細胞
数をヤーン法の変法（ピアス、ジャーナル オブ エキ
スペリメンタル メジン 、１３０，３４５頁、１９６
９年）で測定すると表Ｉに示すように本発明の水溶剤の
免疫調整作用が著るしいこと。
培養し、４口径内管細胞を分離しそのうち抗体産生細胞
数をヤーン法の変法（ピアス、ジャーナル オブ エキ
スペリメンタル メジン 、１３０，３４５頁、１９６
９年）で測定すると表Ｉに示すように本発明の水溶剤の
免疫調整作用が著るしいこと。
また免疫能の低いｆｆＩ）では抗体産生の増強を、免疫
能の高い群（ｍ、ｍ）では抗体産生の抑制が認められた
。
能の高い群（ｍ、ｍ）では抗体産生の抑制が認められた
。
実験例 ２
実施例３で得られた２、３−ジメトキシ−５−メチル−
６−（３’−カルボキシブチル）−１゜４−ベンゾキノ
ン ナトリウム塩の油中水懸濁液イ、参考例１で得られ
た２、３−ジメトキシ−５−メチル−６−（２’カルボ
キシエチル）−１゜４−ベンゾキノンナトリウム塩の油
中水懸濁液ハ参考例４で得られた２、３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（３’−カルボキシブチル）−１，４
−ベンゾキノンを油相に含有する油中水懸濁液ホ、参考
例５で得られたユビキノン−７を油相に含有する油中水
懸濁液ハおよび参考例６で得られたコントロールの油相
懸濁液トをそれぞれ０．２ｒＩｌｌずつマウスＣＣ５７
ＢＬ／６ＪＸＤＢＡ／２）Ｆ１以下ＢＤＦ１種と略す〕
に腹腔内注射する。
６−（３’−カルボキシブチル）−１゜４−ベンゾキノ
ン ナトリウム塩の油中水懸濁液イ、参考例１で得られ
た２、３−ジメトキシ−５−メチル−６−（２’カルボ
キシエチル）−１゜４−ベンゾキノンナトリウム塩の油
中水懸濁液ハ参考例４で得られた２、３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（３’−カルボキシブチル）−１，４
−ベンゾキノンを油相に含有する油中水懸濁液ホ、参考
例５で得られたユビキノン−７を油相に含有する油中水
懸濁液ハおよび参考例６で得られたコントロールの油相
懸濁液トをそれぞれ０．２ｒＩｌｌずつマウスＣＣ５７
ＢＬ／６ＪＸＤＢＡ／２）Ｆ１以下ＢＤＦ１種と略す〕
に腹腔内注射する。
４２日後眼球下静脈叢から採血し血中の抗体価を開田ら
（ジャーナル オブ バイオケミストリー、乳１゜４７
７頁、１９６３年）の方法で測定すると表出に示すとお
り、本発明の免疫調整剤の血中抗体価がコントロール群
や他の投与群に比し数倍高いことが認められた。
（ジャーナル オブ バイオケミストリー、乳１゜４７
７頁、１９６３年）の方法で測定すると表出に示すとお
り、本発明の免疫調整剤の血中抗体価がコントロール群
や他の投与群に比し数倍高いことが認められた。
実験例 ３
実施例５で調製した２、３−ジメトキシ−５−メチル−
６−（３’−カルボキシ−１，４−ベンゾキノン ナト
リウム塩（１ｍｇ）の生理食塩水溶液（０，２ｍ１）、
または生理食塩水（０，２ＴＬｌ）をＢＤＦ１マウスに
１次免疫の２日前、１日前および当日腹腔内注射する。
６−（３’−カルボキシ−１，４−ベンゾキノン ナト
リウム塩（１ｍｇ）の生理食塩水溶液（０，２ｍ１）、
または生理食塩水（０，２ＴＬｌ）をＢＤＦ１マウスに
１次免疫の２日前、１日前および当日腹腔内注射する。
当日注射の１時間後抗原として細菌のアミラーゼ（１■
）の生理食塩水溶液（Ｏ１５ｍｌ）を腹腔内注射（１次
免疫）し、ついで３５日口線菌のアミラーゼ（２００μ
ｇ）を含有する生理食塩水溶液（０，５ＴＬｌ）で２次
免疫する。
）の生理食塩水溶液（Ｏ１５ｍｌ）を腹腔内注射（１次
免疫）し、ついで３５日口線菌のアミラーゼ（２００μ
ｇ）を含有する生理食塩水溶液（０，５ＴＬｌ）で２次
免疫する。
２次免疫の１４４日後実施２に従い血中の中和抗体価を
測定すると表■に示すとおり本件の免疫調整水性剤投与
群で抗体価が約４倍上昇した。
測定すると表■に示すとおり本件の免疫調整水性剤投与
群で抗体価が約４倍上昇した。
実験例 ４
ＢＤＦｌ−７ウスにハイドロコーチシン（１，５Ｔｎ９
）を腹腔内注射する。
）を腹腔内注射する。
２日後抗原として羊亦血球（２Ｘ１０８）を腹腔内注射
し、さらに５日後牌を摘出し牌細胞中の抗体産生細胞数
をヤーンのプラーク法（サイエンス、１４０．４０５頁
、１９６３年）で測定するとその出現率が正常群にくら
へ低下していることがわかる。
し、さらに５日後牌を摘出し牌細胞中の抗体産生細胞数
をヤーンのプラーク法（サイエンス、１４０．４０５頁
、１９６３年）で測定するとその出現率が正常群にくら
へ低下していることがわかる。
一方ハイドロコーチソ゛ンの投与と同時、２日後または
３日後実施例５に示す本件の免疫調整水性剤を静脈内注
射した群では上と同様に免疫して測定すると牌抗体産生
細胞の出現率は表■に示すとおり正常群と同等であった
。
３日後実施例５に示す本件の免疫調整水性剤を静脈内注
射した群では上と同様に免疫して測定すると牌抗体産生
細胞の出現率は表■に示すとおり正常群と同等であった
。
実験例 ５
実施例３で得られた２、３−ジメトキシ−５−メチル−
６−（３’カルボキシブチル）−１，４−ベンゾキノン
ナトリウム塩の油中水懸濁液イ、実施例４で得られた
２−メチル−３−（４’−カルボキシブチル）−１，４
−ナフトキノン ナトリウム塩の油中水懸濁液口、参考
例１で得られた２、３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（２’カルボキシエチル）−１，４−ベンゾキノン ナ
トリウム塩の油中水懸濁液ハ、参考例２で得られた２−
メチル−３−（５’カルボキシ−３′−メチル−２′−
ペンテニル）−１，４−ナフトキノン す） ＩＪウム
塩の油中水懸濁液口および参考例６で得られたコントロ
ールの油中水懸濁液トをそれぞれ０．２ｍｌずつマウス
（ＢＤＦ１種）に腹腔内注射し、１２日後および４２日
口径球下静脈叢から採血し血中抗体価を岸本ら（インタ
ーナショナル アーカイブス オブ アラ−ジー アン
ドアプライド イムノロジー、３４，５４４頁、１９６
３年）の方法に準じて測定すると表■に示すとおり本発
明の免疫調整剤の血中抗体価がコントロール群や他の投
与群に比し２倍以上高いことが認められた。
６−（３’カルボキシブチル）−１，４−ベンゾキノン
ナトリウム塩の油中水懸濁液イ、実施例４で得られた
２−メチル−３−（４’−カルボキシブチル）−１，４
−ナフトキノン ナトリウム塩の油中水懸濁液口、参考
例１で得られた２、３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（２’カルボキシエチル）−１，４−ベンゾキノン ナ
トリウム塩の油中水懸濁液ハ、参考例２で得られた２−
メチル−３−（５’カルボキシ−３′−メチル−２′−
ペンテニル）−１，４−ナフトキノン す） ＩＪウム
塩の油中水懸濁液口および参考例６で得られたコントロ
ールの油中水懸濁液トをそれぞれ０．２ｍｌずつマウス
（ＢＤＦ１種）に腹腔内注射し、１２日後および４２日
口径球下静脈叢から採血し血中抗体価を岸本ら（インタ
ーナショナル アーカイブス オブ アラ−ジー アン
ドアプライド イムノロジー、３４，５４４頁、１９６
３年）の方法に準じて測定すると表■に示すとおり本発
明の免疫調整剤の血中抗体価がコントロール群や他の投
与群に比し２倍以上高いことが認められた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 〔式中、Ｒは低級アルコキシ基または２個のＲが相伴っ
て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する基を示す。 ＡはＲが低級アルコキシ基の場合−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−を形成する基である場合は−（ＣＨ２） ｎ
（ｎは１〜８の整数）を示すで表わされるキノン酸誘導
体の水溶性塩を含有してなる免疫調整用水性剤。 ２ キノン酸誘導体の水溶性塩がアルカリ金属塩である
特許請求の範囲第１項記載の水性剤。 ３ キノン酸誘導体におけるアルカリ金属塩がナトリウ
ム塩である特許請求の範囲第２項記載の水性剤。 ４ キノン酸誘導体の水性塩の他にさらに抗源を含有し
てなる特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記載
の水性剤。 ５ キノン酸誘導体が式 で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項、第２
項、第３項または第４項記載の水性剤。 ６ キノン酸誘導体が式 で表わされる化合物である特許請求の範囲第５項記載の
水性剤。 γ キノン酸誘導体が式 （式中、 ｎは１〜８の整数を示す）で表わされ る化合物である特許請求の範囲第１項、 第３項または第４項記載の水性剤。 ８ キノン酸誘導体が式 で表わされる化合物である特許請求の範囲第７項記載の
水性剤。 ９ 主薬であるキノン酸誘導体塩を水溶剤とした特許請
求の範囲第５項または第６項記載の水性剤。 １０主薬であるキノン酸誘導体塩を油中水懸濁剤とした
特許請求の範囲第５項または第６項記載の水性剤。 １１ 油中水懸濁剤を水希釈した特許請求の範囲第１０
項記載の水性剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51013584A JPS5829764B2 (ja) | 1976-02-10 | 1976-02-10 | 免疫調整用水性剤 |
| US05/766,505 US4191778A (en) | 1976-02-10 | 1977-02-07 | Aqueous immunoregulatory agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51013584A JPS5829764B2 (ja) | 1976-02-10 | 1976-02-10 | 免疫調整用水性剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5296745A JPS5296745A (en) | 1977-08-13 |
| JPS5829764B2 true JPS5829764B2 (ja) | 1983-06-24 |
Family
ID=11837222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51013584A Expired JPS5829764B2 (ja) | 1976-02-10 | 1976-02-10 | 免疫調整用水性剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4191778A (ja) |
| JP (1) | JPS5829764B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4808339A (en) * | 1982-04-13 | 1989-02-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Benzoquinone derivatives |
| JPS58177934A (ja) * | 1982-04-13 | 1983-10-18 | Takeda Chem Ind Ltd | ベンゾキノン誘導体 |
| US5849793A (en) * | 1997-08-15 | 1998-12-15 | The Picower Institute For Medical Research | HIV matrix protein tyrosine position 29 pocket binders |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5546065B2 (ja) * | 1973-05-24 | 1980-11-21 | ||
| FR2235679B1 (ja) * | 1973-07-02 | 1978-07-21 | Takeda Chemical Industries Ltd |
-
1976
- 1976-02-10 JP JP51013584A patent/JPS5829764B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-02-07 US US05/766,505 patent/US4191778A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5296745A (en) | 1977-08-13 |
| US4191778A (en) | 1980-03-04 |
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