FI82051C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyrinderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyrinderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI82051C FI82051C FI850275A FI850275A FI82051C FI 82051 C FI82051 C FI 82051C FI 850275 A FI850275 A FI 850275A FI 850275 A FI850275 A FI 850275A FI 82051 C FI82051 C FI 82051C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- furo
- hydroxy
- pyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
' 82051
Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 6-substituoi-tuja furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksia - Förfarande för fram-ställning av farmako1ogiskt värdefulla 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyridinderivat Tämän keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 1,3-dihydro-6-(1-hydroksi-2-dimetyy1iamino-metyyli-allyyli)-7-hydroks i-furo-(3,4-c)-pyridiini johdoksi a, joilla on yleiskaava H,C CH - 1 \ “ Il s
N—CH—C--CH—U
/ I
H3C oh jossa kukin Ai ja A2 on toisistaan riippumatta vetyatomi, 1-5 hiiliatominen suoraketjuinen tyydytetty tai tyydyttymätön hii1ivetyryhmä, tienyyli- tai furyy1iryhmä, fenyy1iryhmä, fenyy1ia 1 kyy 1iryhmä tai fenyy1ia 1kenyy1iryhmä, jolloin kukin ryhmä Ai ja A2 on substituoimattomia tai substituoituja yhdellä tai useammalla kloori- tai f 1uoriatomi11 a, trif 1uorimetyy1i-ryhmällä, 1-5 hiiliatomisella a 1 kyy 1iryhmä 11ä, 1-5 hiiliatomisella a 1 kok siryhmä 11ä, 1-5 hiiliatomisella alkyylitioryh- mä 1 1 ä , dia 1 kyy 1iaminoryhmä11ä, joissa kussakin a 1 kyy 1iryhmässä on 1-5 hiiliatomia, dia 1 kyy 1iaminoalkoksiryhmä11ä, joissa kussakin kahdessa a 1 kyy 1iryhmässä ja a 1koksiryhmässä on 1-5 hiiliatomia, tai a- tai β-a 1koksi-N-pyrro 1idinyy1iryhmi11ä, joissa a 1koksiryhmässä on 1-5 hiiliatomia; ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja.
2 82051
Keksinnön muka .1 se sl i valmistetut yhdisteet ovat mielenkiintoisia terapeuttisen aktiivisuutensa vuoksi, pääasiallisesti antidepressiivisinä aineina.
Keksintö tuo esiin nri iden yhdisteiden valmistusmenetelmän. Mene te Iinassa saatetaan yleiskaavan II mukainen 6-formyyli- 7-bentsyylioksi-furu-(3,4-c)-pyridiinijohdos _.0 --. ; n 2 — 0-1 11 one y\// jossa A^ ja tarkoittavat samaa kuin edellä, reagoimaan 1-dimetyyliaminome tyyli-vinyylimagnesiumbromidin kanssa kiehumispisteessä pu laaritLomassa liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa ja saadun välituotteen 7-bentsyyli-oksiryhmä hydrolysoidaan käsittelemällä hapolla.
6-formyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksen II valmistamiseksi käytetään lähtöaineena yhdistettä III
_O
HO — H N' joka saadaan patenttihakemuksessamme n:o 820 353 kuvatulla menetelmällä seuraavan reaktiosarjan kautta: j 82051
_O
_Λ1 + Br — Cli2—*^ ^ N- — η3ο/^ν/ _o m-klooriperoksi- ^ ^ bentsoehappo H3C'//KS*‘ N'
_O
\ y-CH2~°--Y|;Y« Al <CF^ CO)9 O
\—/ Ij I a2 ^
X
o _o C\ hl nn02 y-CIl2-0-[j il -*
_O
OHC^^N' « * 82051
Keksintö tue edelleen esiin terapeuttisen seoksen, joka sisältää edellä määriteltyä yleiskaavan 1 mukaista 1,3-dihydro-6-(l-hydruksi-2-dimetyyliamino-metyyli-allyyli)-f u ro - ( 3,4 - c )-p y r l d i in i j o h dos t a tao. sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa seoksena terapeuttisesti hyväksyttävän laimentimen tai kantajan kanssa. Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1 l,3-dihydro-3-metyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyliaminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini a) Qrqanomaqnesiuin-reaqenssin valmistaminen
Kahden litran reaktoriin, joka oli varustettu lämmitys-, jäähdytys- ja se kui tus laitteilla, kaadettiin typpivirran alla 19,4 g (0,8 muulia) magnesiumia ja 100 ml tetrahydro-furaania, joka parhaiten oli tislattu litiumalumiinihydridin kanssa. Seosta refluksoitiin.
Sen jälkeen lisättiin hitaasti 132 g (0,8 moolia) 3-dimetyyli-amino-2-bromi-1-propy1eeniä. Ulkoapäin ei lämmitetty.
Refluksoituminen pidettiin yllä ja säädettynä lisäämällä tätä yhdistettä. Lisäyksen jälkeen lisättiin 1 litra tislattua tetrahydrofuraania. Seosta refluksoitiin 2 tuntia ja sen jälkeen jäähdytettiin 10°C:een.
b ) Reaktio
Edellisestä vaiheesta saatuun reaktioseokseen lisättiin hitaasti ja samalla sekoittaen 107,6 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-metyyli-6-formyuyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Lämpötila nousi lisäyksen lopussa noin 23°C:een. Sekoittamista jatkettiin yön yli huoneen lämpötilassa.
Sen jälkeen seos jäähdytettiin 0°C:een ja siihen lisättiin 230 ml ammuniumklorid11 la kyllästettyä vettä ja 230 ml k li , 82051 dietyy1ieeLLeriä. Sekoitettiin 15 minuuttia huoneen lämpötilassa, jollain saatiin kaksifaasinen seos, jossa ylempänä oli öljy.
Seos erotettiin ja vesifaasi uutettiin kaksi kertaa 250 ml:lla dietyy1ieetteriä. Uutteet lisättiin öljyfaasiin, joka oli pesty kolme kertaa vedellä. Sen jälkeen öljyfaasi kuivattiin magnesiumsulfaatilla, käsiteltiin hiilimustalla, väkevoitiin kuiviin ja uutettiin kaksi kertaa 250 ml:lla di-isopropyylieettenä. Uutteet suodatettiin, väkevoitiin (1/4 alkuperäisestä tilavuudesta) ja jäähdytettiin yön yli. Lronnut sakka erotettiin ja pestiin di-isop ropyy1ieet-Ler i J i a . Saanti. I 04 g (73 %) .
c ) Debentsyloint. i
Udella käytettyyn reaktoriin kaadettiin edellisen vaiheen tuote ja 700 ml suolahappoa. Seosta sekoitettiin, lämmitettiin 55°C:een, pidettiin tässä lämpötilassa 3 tuntia ja jäähdytettiin sen jälkeen 0°C:een. Lisättiin vettä, neutraloitiin natrlumhydroksidilla ja kyllästettiin natriumklo-ridilla, minkä jälkeen seos uutettiin kolme kertaa 500 ml:lla kloroformia. Uutteet pestiin vedellä, kuivattiin magnesiumsulfaatilla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin.
Jäännös kiteytettiin uudelleen metanolista. Saanto 90,5 g (92 ?ά) tuotetta, jonka sulamispiste 200-205°C (Tottoli) (hajoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa 2HC1. Kokonaissaanto oli 67 %.
Muiden keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistaminen tapahtuu samalla menetelmällä paitsi, että lähtöaine vaiheessa (b) on eri; seuraavat esimerkit viittaavat siten esimerkkiin 1 ja niissä on vain mainittu uusi lähtöaine, kokonaissaanto ja saadun yhdisteen ominaisuudet.
t 6 82051
Esimerkki 2 1.3- dihydro-3-propyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyliaminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridini loistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 119 q (0,4 moolia) l,3-dihydro-3-propyyli-6-formyyli- 7-bentsyy1ioksifuio-(3,4-c)-pyridiiniä. Tuotteen saanto 89 g (61 %), sulamispiste 187-194°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C H N 0 2HC1.
16 L4 L j
Esimerkki 3 1.3- dihydro-j-sykioheksyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyliamino-metyyli-allyyli)-7-nydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä, mutta lähtöaineena käytettiin 135 g (0,4 moolia) l,3-dihydro-2-sykloheksyyli- 6- formyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 92 g (57 ?ά) tuotetta, sulamipiste 180-184°C (Tottoli) (hajoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C H NO 2HC1.
Esimerkki 4 1.3- dihydro-3-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-diroetyyliaminoroetyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 135 g (0,4 moolia) J,3-dihydro-3-fenyyli-6-formyyli- 7- bentsyylioksi-furu-(3,4-c)-pyridiinia. Tuotteen saanto 77 g (48 %) , sulamispiste: 210-215°C (Tottoli) (hajoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^29*^22^2^3’ 2HC1.
II
7 82051
Esimerkki 3 1.3- dihydro-3-p-kluorifenyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyliamino-metyyii-allyyl.i.)-7-hydruksi-furo-(3,4-c)-pyridiini loistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 146 g (0,4 moolia, i,3-dihydro-3-p-kloorifenyyli-6-formyyli- 7-bentsyylioksi-furu-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 95 g (55 %} tuotetta, sulamispiste 195-200°C (Tottoli) (hajoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^29^21^^^2^3* 2HC1.
Esimerkki 6 1.3- dihydro-3-(2,3-dikloorifenyyli)-6-(l-hydroksi-2-diroetyyli-aminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 160 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-(2,3-dikloori-fenyy1i)-6-formyuyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Saanto 02 y (44 : ό) tuotetta, sulamispiste 180-184°C (Tottoli) (hajoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa f'lyH2uC 1 2M2U3 * 2HCI .
Esimerkki 7 1.3- dihydro-3-p-fluorifenyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyliamino-metyyli-allyyli)-7-nydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 140 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-p-fluorifenyy1i-6-for-myy1i-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 85 g (51 ?ό) tuotetta, sulamispiste 198°C (Tottoli) (najoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^29^21^2^31 2HC1.
B 82051
Esimerkki O
1.3- dihydro-3-p-tuiuyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyliamino-metyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 138 g (0,4 moolia) l,3-dihydro-3-p-toluyyli-6-formyyli-7-bentsyy1ioksi-furo-(3,4-c )-pyridiiniä, Saanto 81 g (49 f o) tuotetta, sulamispiste 203-207°C (Tottoli) (hajoaa).
Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^20^*24^2^3' ^HCl.
Esimerkki 9 1.3- dihydro-3-p-metoksifenyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyli-aminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3t4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 145 g (0,4 moolia) l,3-dihydro-3-p-metoksifenyyli-6-formyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c )-pyridiiniä. Saanto 86 g (50 ?i) tuotetta, jonka sulamispiste 169-170°C (Tottoli).
Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^20^*24^2^4’ 2 H C1.
Esimerkki 10 1.3- dihydro-3-m-trifluorimetyylifenyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyliaminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-py- r idi ini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 161 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-m-trifluorimetyy1ifenyy1i-6-formyyli_7_bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 102 g (54 Sä) tuotetta, jonka sulamispiste 217-223°C (Tottoli) (hajoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C20H21F3N203. 2HC1.
% 9 82051
Esimerkki 11 1.3- dihydro-3-p-(dietyyliaminometoksi-fenyyli)-6-(l-hydroksi-2-dimetyylian)inotnetyyli-allyyli)-7-hydroksi-furQ-(3,4-c)- pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 178 g (0,4 moolia) l,3-dihydro-3-p-(dietyyliaminoetoksi-fenyyli)-6-formyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Saanto 76 g (37 °ή) tuotetta, jonka sulamispiste 138-160°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C^H^N^O^.
2 HC1.
Esimerkki 12 1.3- dihydro-3-p-(-pyrrolidinyylietoksi-fenyyli )-6-(1-hyd-roksi-2-dimetyyliaminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiin.i
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 178 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-p-(pyrrolidinyy1 ietoksi-fenyyli)-6-formyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Saanto 70 g (34 %) tuotetta, jonka sulamispiste 173°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa '-'25^33^3^4’ 2HC1.
Esimerkki 13 1.3- dihydro-3-metyyli-3-n-pentyyli-6-(l-hydroksi-2- dimetyyli-aminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 136 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-metyyli-3-n-pentyyli-6-formyy1i-7-bentysy1ioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 94 g (30 ) tuulella, jonka sulamispiste 187-191°C (Tottoli) (hajoaa), luoti.een analyysi vastasi hyvin kaavaa ^19^30^2^3* 2 HC 1.
k
Esimerkki 14 10 82051 1.3- dihydro-3-metyyli-3-fenyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyli-aminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 138 g (0,4 moolia ) l,3-dihydro-3-metyyli-3-fenyyli-6-fcrmyyli-7-bentsyyliuksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 104 g (63 -□) tuotetta, jonka sulamispiste 178-179°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^20^24^2^3' 2HC1.
Esimerkki 15 1.3- dihydro-3-metyyli-3-g-t i eny yli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyli-aminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Tostettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 140 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-metyyli-3-a-tienyyli-6-formyyli-7-bentysyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 77 g (46 ?i) tuotetta, jonka sulamispiste 169-175°C (Tottoli) (hajoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C HooSN_0,.
2HC1.
Esimerkki 16 1.3- dihydro-3-etyyli-3-in-tri f luor imet y y li f eny y 1 i-6 - (1-hydroksi-2-dimetyyliaminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)- pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 172 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-etyy1i-3-m-trifluorime-tyylifenyyli-6-forrnyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 117 g (59 %) tuotetta, jonka sulamispiste 185°C (Tottoli). luotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C22H25F3N2°3· 2HC1· « e 82051
Esimerkki 17 1.3- dihydro-3-etyyli-3-g-furyyli-6-(l-hydroksi-2-difnetyyli-aininometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini loistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 140 g (0,4 moolia) l,3-dihydro-3-etyyli-3-0t-furyyli-6-formyyli-7-bentsyyiioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 68 g (41 %) tuotetta, jonka sulamispiste 164-169°C (Tottoli) (hajoaa). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^29^24^2^4’ 2HC 1.
Esimerkki 18 1.3- dihydro-3-fcnyyli-3-p-etoksifenyyli-6-(l-hydroksi-2-dimetyyliamirionietyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)- pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 180 y (0,4 moolia) l,3-dihydro-3-fenyyli-3-p-etoksife-nyyli-6-formyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 99 g (4Ö tuotetta, jonka sulamispiste 148-149°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^27^30^2^4' 2HC 1 .
Esimerkki 19 1.3- dihydru-3t3-di-p-fluorifenyyli-6-(l-hydroksi-l-dimetyy-liaminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 178 g (0,4 moolia) l,3-dihydro-3,3-di-p-fluorife-nyyli-6-formyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä. Saanto 115 g (56 %) tuotetta, jonka sulamispiste 175°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C25H24F2N2°3 ' 2HC1,
Esimerkki 20 iz 82051 l,3-dihydro-3-a-furyyli-3-p-tiometyylifenyyli-6-(l-hydroksi- 2-dimetyyliaminometyyli-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)- pyridiini
Toistettiin esimerkin 1 menetelmä käyttämällä lähtöaineena 177 g (0,4 moolia) 1,3-dihydro-3-a-furyyli-3-p-tiomefcyylife-nyyli-6-formyyli-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridiiniä.
Saanto 82 g (40 %) tuotetta, jonka sulamispiste 143-151°C (Tottoli) (hajoaa;. Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C24H26SN2V 2Hi:'· toksisuus
Millään valmistutulla yhdisteellä ei ollut merkittävää toksisuutta per os: L D^ oli rotilla välillä 0,8 ja 1,2 g/kg ja hiirillä välillä 0,7 ja 1 g/kg.
FARMAKOLOGIA
Keksinnön mukaisten yhdisteiden aktiivisuus on osoitettu erilaisilla testeillä. Näistä kolme on raportoitu seuraavassa yksityiskohtaisesti.
I - Yohimbiini-HCl:n aiheuttama kuolleisuus hiirillä Tämä testi suoritettiin ryhmillä, joissa oli 10 CD-I (Charles River) uroshiirtä. Jokaiselle käsitellylle hiirelle annettiin 0,25 mi/20 g suspensiota, joka sisälsi yhdisteen testattavan annoksen. Tunnin kuluttua antamisesta hiiriin injisoitiin subkuluanisti 30 mg/kg Yohimbiim-hydrokloridia.
Kuolleisuusprosentti (L) määritettiin 18 tunnin kuluttua tämän injisoinnin jälkeen. Jokaiselle yhdisteelle käytettiin Yohimbiini-HCl-vertailuryhmää. Tulokset on raportoitu taulukossa n:o I.
% " 82051 II - Antagonismi haloperidolilla aiheutettua katalepsiaa vastaan Tämä koe suoritettiin vertaamalla kahteen vertailuyhdistee-seen, jotka olivat Imipramiini ja 5-hydroksitryptofaani. Kussakin ryhmässä oli 6 Wistar-urosrottaa 140/170 g.
Kun haloperidol ia annetaan IP 5 mg/kg, tämä indusoi katalepsian. Kun testattuja yhdisteitä annetaan oraalisesti tunnin kuluttua haLoperidolin injisoinnista, niin tällä on vastakkainen vaikutus katalepsiaan.
Kahdeksan keksinnön mukaista yhdistettä testattiin eri annoksina (yksi rytmiä jokaisen yhdisteen jokaiselle annokselle). Vaikutus katalepsiaan arvioitiin 1, 2, 3, 4 ja 5 tunnin kuluttua testattavien yhdisteiden antamisesta laittamalla rottien etukäpälät metallitangon päälle, joka sijaitsi 10 cm pöydän tason yläpuolella (koe suoritettiin meluttomassa huoneessa 22°C:ssa); jos rotta kykeni pysymään 20 sekuntia, annettiin 1 piste; 40 sekunnista sai 2 pistettä jne. 100 sekuntiin asti, josta sai 5 pistettä. Jokaiselle ryhmälle laskettiin keskiarvot ja myös vastaava antagonistinen vaikutus prosenteissa.
Tulokset on ilmoitettu taulukossa n:o II.
III - Despair-koe hiirillä Tämä koe suoritettiin CD-I (Charles River) uroshiirillä ryhmissä, joissa oli kussakin 10 hiirtä. Vertailuyhdisteenä käytettiin Maprotiliinia. Yksi tunti ennen koetta hiirille annettiin 0,4 mi 20 g annos suspensiota, joka sisälsi sopivan mg/kg annoksen testattavia yhdisteitä.
Hiiret laitettiin pleksilasiseen sylinteriin (korkeus 25 cm, halkaisija 10 cm), joka sisälsi 22°C-lämpötilasta vettä.
L i ikkuma t toinuus j akso mitattiin toisen ja kuudennen minuutin 82051 välillä. Jokaiselle yhdisteelle ja testattavalle annokselle oli yksi vertailuryhmä.
Tulokset on ilmoitettu taulukossa n:o III, jossa A tarkoittaa keskimääräistä 1 i ι k kuina t tomuus j aksoa ja B prosentuaalista muutosprosenttia kontrolliin nähden.
ANTAMISTAPA - POSOLUGIA
Ihmisten hoidossa yleisimmin käytettyjä muotoja ovat tabletit tai ge 1 a t i in i kap se 111, jotka sisältävät 0,1 g aktiivista ainesosaa annostusyksikköä kohti, tai lääkepullot, jotka sisältävät saman määrän liuotetussa tai suspendoidussa muodossa IV injisointia varten.
Tavallinen annostus oraalisissa muodoissa on enintään 0,5 g/päivä vähintään kahden viikon ajan tai injisoitavalla muodolla enintään U,2 y/päivä vähintään yksi viikko. Tätä hoitotapaa seuraa vähintään yhden viikon oraali antaminen.
15 82051
Taulukko f»: o I
Tuotteet E.
Yohimbiini HC1 30 mg/kg SC 20 %
Esim. 1 30 mg/kg PO 40 ΐ 100 mg/kg PO 60 %
Yohimbiini HCI 30 mg/kg sc 20 %
Eslm· 4 30 mg/kg PO 50 l 60 mg/kg PO 60 %
Yohimbiini HC1 30 mg/kg SC 20 %
Esim. 3 10 mg/kg PO 60 % 30 mg/kg PO 60 %
Yohimbiini HCi 30 mg/kg SC 20 %
Esim. 7 3 mg/kg PO 50 % 10 mg/kg PO 50 %
Yohimbiini HCI 30 mg/kg SC 20 %
Esim. 11 30 mg/kg PO 30 % 100 mg/kg PO 90 % : Yohimbiini HCI 30 mg/kg SC 20 %
Esim. 12 30 mg/kg PO 40 % 60 mg/kg PO 50 %
Yohimbiini HCI 30 mg/kg SC 20 %
Esim. 17 30 mg/kg PO 80 % 100 mg/kg PO 90 %
Yohimbiini HCI 30 mg/kg SC 20 %
Esim. 20 30 mg/kg PO 50 % 100 mg/kg PO 60 % \ n 82051
Taulukko n : o II
f ~ ™" ,< Annos Antagonismi -% (n tunnin jälkeen)
Esimerkit mg/kg - - _— — - .__ per os lh 2h 3h 4h 5 h
Imipramiini 15 100 52.3 42.3 48,2 50 60 68,7 76,1 42,3 31 33, 3 5 HTP 30 53,3 42.8 20.6 13,8 16.6 100 33.3 46,4 31 13,8' 16,6
Esim. 1 30 60 63,6 44 35,7 25 100 100 50 54,5 46,4 40
Esim. 4 1 58.3 70 50 33,7 16.6 3 100 75 80 56,6 50
Esim. 5 1C 100 100 78 78 64 30 37 75 46 50 47
Esim. 7 30 58,3 60,7 41,4 48,2 1C 28.5 79,1 78.6 79,3 72,4 ,
Esim. 11 10 50 100 60 53.3 53.3 30 100 80,7 62.9 55.1 41.4
Esim. 12 10 0 30,4 37 43,3 46,6 30 0 30,4 40,7 46.6 40
Esim. 17 3 100 54,5 48,3 24,1 26,6 10 100 59 51,7 24.1 40
Esim. 20 10 93,3 76 70 60.7 55.1 f 4 30 100 68 50 54,.5 51,7 % 1' 82051
Taulukko n:o III
!E simerkit A B
[Kontrolli - 204
C
|Maprotiliini 10 mg/kg PO 156.3 - 23,4 NS
30 mg/kg PO 143,3 - 29T7 x 100 mg/kg PO 86.5 - 57.6 xxx
Kontrolli - 203.8
Esim. 1 1 mg/kg PO 157.4 - 25 x 3 mg/kg PO 133.1 - 34.7 xx 10 mg/kg PO 82.1 - 59.6 xxx
Kontrolli ~ 198,3
Esim.4 10 mg/kg PO 136.4 - 31.2 x 30 mg/kg PO 135.6 - 31.6 x 100 mg/kg PO 138.3 - 30.3 x
Kontrolli - 207,1
Esim. 5 10 mg/kg PO 145.4 - 29.8 x 10 mg/k g PO 12 4 . 4 - 3 9 , 9 x x 100 mg/kg PO 36.7 - 58,1 xxx
Kontrolli - 189.9
Esim. 7 3 mg/kg PO 137 - 27.9 x 10 mg/kg PO 135.2 - 28.8 x : 30 mg/kg PO 101.1 - 46,6 xx
Kontrolli - 200.3 22 10 mg/kg PO 144.6 - 27,8 x 30 mg/kg PO 136.6 - 31,8 xx 100 mg/kg PO 118.1 - 41.4 xx
Kontrolli 148,5
Esim. 12 30 m9Ag P0 106.1 - 28r6 x 100 mg/kg PO 99.0 - 33.3 x 300 mg/kg PO 77,4 - 47,9 xx
Kontrolli - 200
" Esim. 17 10 mg/kg PO 175,2 - 12.4 NS
30 mg/kg PO 142.7 - 28.6 xx
100 mg/kg PO 155,4 - 22,3 NS
Kontrolli ~ _y13,5
Esim. 20 10 m9/kg p0 183,4 - 14.1 NS
·, 30 mg/kg PO 86,3 - 59.6 xx 60 mg/kg PO 97.2 - 54.5 xx
Claims (1)
- '8 82051 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 1,3-dihydro-6-(1-hydroksi-2-dimetyyliami nometyy1i-allyyli)-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksia, joilla on yleiskaava __O H,C CH. 1 \ H M *2 N—CH —C--CH—U. 'J * / 2 I H3C oh jossa kukin Ai ja Ä2 on toisistaan riippumatta vetyatomi, 1-5 hiiliatominen suoraketjuinen tyydytetty tai tyydyttymätön hii1ivetyryhmä, tienyyli- tai furyy1iryhmä, fenyy1iryhmä, fenyy1ia 1 kyy 1iryhmä tai fenyy1ia 1kenyy1iryhmä, jolloin kukin ryhmä Ai ja A2 on substituoimattomia tai substituoituja yhdellä tai useammalla kloori- tai f 1uoriatomi 11 a, trif 1uorimetyy1i-ryhmällä, 1-5 hiiliatomisella a 1 kyy 1iryhmä 11ä, 1-5 hiiliatomisella a 1koksiryhmä 11ä, 1-5 hiiliatomisella a 1 kyy 1itioryh-mä11ä, dia 1 kyy 1iaminoryhmä11ä, joissa kussakin a 1 kyy 1iryhmässä on 1-5 hiiliatomia, dia 1 kyy 1iaminoa1koksiryhmä 11ä, joissa kussakin kahdessa a 1 kyy 1iryhmässä ja alkoksiryhmässä on 1-5 hiiliatomia, tai a- tai β-a 1koksi-N-pyrro 1idinyy1iryhmi11ä, joissa a 1koksiryhmässä on 1-5 hiiliatomia; ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja, tunnettu siitä, että yleiskaavan II mukainen 6-formyy1i-7-bentsyylioksi-furo-(3,4-c)-pyridi inijohdos i9 82051 _.0 jossa ja tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan l-dimetyyliaminornetyyli-vinyylimagnesiumbromidin kanssa kiehumispisteessä polaarittomassa liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa ja saadun välituotteen 7-bentsyylioksiryhinä hydrolysoidaan käsittelemällä hapolla. * 2o 82051 Förfarande för framstä11 ning av farmakologiskt värdefulla 1,3-dihydro-6-(1-hydroxi-2-dimety1ami nomety1-allyl)-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat med den allmänna formeln _0 h3C ch ηο,^ρΝ/ 1 \ il I is N—CH.— C--CH—y / 2 | H3C OH där envar Ai och Ä2 är en av varandra oberoende väteatom, en 1-5 kolatoms rakkedjad mättad eller omättad ko1vätegrupp, en tienyl- eller furylgrupp, en fenylgrupp, en feny1 alky 1grupp eller feny1 a 1keny1grupp, varvid respektive grupp Ai och A2 är osubstituerade eller substituerade med en eller flera klor-eller fluoratomer, med en trif 1uormety1grupp, en 1-5 kolatoms alkylgrupp, en 1-5 kolatoms alkoxigrupp, en 1-5 kolatoms a 1 ky 11iogrupp, en dia 1 ky 1aminogrupp, där respektive alkylgrupp har 1-5 kolatomer, med dia 1 ky 1 aminoa1koxigrupper, i vilka i respektive tvä alkylgrupper och a 1koxigrupper finns 1-5 kolatomer, eller med <x- eller β-a 1 kox i-N-pyrro 1 idiny Igrupper , där a 1 koxigrupperna innehäller 1-5 kolatomer; och deras farmaceutiskt godtagbara salter, kännetecnat därav, att 6-formy1-7-bensyloxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat med den allmänna formeln II ^ 82051 ._o OHC""'^' n' där och A2 uvser samma som ovan, bringas att reagera med 1-dimetylaminometyl-vinylmagnesiumbromid vid kokpunkten i ett opo-lärt lösningsmoael, sasom i tetrahydroluran och den erhallna mellanproduktens 7-bensyloxigrupp hydrolyaeras genom behandling med syra, %
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848402740A GB8402740D0 (en) | 1984-02-02 | 1984-02-02 | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8402740 | 1984-02-02 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI850275A0 FI850275A0 (fi) | 1985-01-22 |
| FI850275L FI850275L (fi) | 1985-08-03 |
| FI82051B FI82051B (fi) | 1990-09-28 |
| FI82051C true FI82051C (fi) | 1991-01-10 |
Family
ID=10555953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI850275A FI82051C (fi) | 1984-02-02 | 1985-01-22 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyrinderivat. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4581362A (fi) |
| JP (1) | JPS60181088A (fi) |
| AT (1) | AT391700B (fi) |
| BE (1) | BE901545A (fi) |
| CA (1) | CA1300148C (fi) |
| CH (1) | CH663023A5 (fi) |
| DE (1) | DE3503435A1 (fi) |
| DK (1) | DK158951C (fi) |
| DZ (1) | DZ743A1 (fi) |
| ES (1) | ES8607308A1 (fi) |
| FI (1) | FI82051C (fi) |
| FR (2) | FR2559152B1 (fi) |
| GB (1) | GB8402740D0 (fi) |
| HK (1) | HK92587A (fi) |
| IE (1) | IE58229B1 (fi) |
| IT (1) | IT1200587B (fi) |
| LU (1) | LU85744A1 (fi) |
| MA (1) | MA20342A1 (fi) |
| NL (1) | NL8500241A (fi) |
| NO (1) | NO160369C (fi) |
| OA (1) | OA07947A (fi) |
| PT (1) | PT79913B (fi) |
| SE (2) | SE460903B (fi) |
| ZA (1) | ZA85508B (fi) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| JPH054664A (ja) * | 1991-06-21 | 1993-01-14 | Yoozuri:Kk | 運搬等用の包装体及び包装方法 |
| LT2797416T (lt) | 2011-12-28 | 2017-10-25 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Pakeistieji benzaldehido junginiai ir jų panaudojimo būdai, didinant audinių aprūpinimą deguonimi |
| ES2790358T3 (es) | 2011-12-28 | 2020-10-27 | Global Blood Therapeutics Inc | Compuestos de heteroaril aldehído sustituido y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular |
| US10266551B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-04-23 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| KR20150132146A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-25 | 글로벌 블러드 테라퓨틱스, 인크. | 헤모글로빈 조정을 위한 화합물 및 이의 용도 |
| US9458139B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-04 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| US8952171B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-02-10 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| MX2015011445A (es) | 2013-03-15 | 2016-04-20 | Global Blood Therapeutics Inc | Compuestos y usos de estos para la modulacion de la hemoglobina. |
| US20140274961A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| AU2014237348C1 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-07 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| US9422279B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-23 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| US9802900B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-10-31 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| WO2014145040A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation |
| US9604999B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
| EA201992707A1 (ru) | 2013-11-18 | 2020-06-30 | Глобал Блад Терапьютикс, Инк. | Соединения и их применения для модуляции гемоглобина |
| BR112015032160B1 (pt) | 2014-02-07 | 2021-11-30 | Global Blood Therapeutics, Inc | Ansolvato cristalino de composto, composição e composição farmacêutica |
| MA41841A (fr) | 2015-03-30 | 2018-02-06 | Global Blood Therapeutics Inc | Composés aldéhyde pour le traitement de la fibrose pulmonaire, de l'hypoxie, et de maladies auto-immunes et des tissus conjonctifs |
| MA43373A (fr) | 2015-12-04 | 2018-10-10 | Global Blood Therapeutics Inc | Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde |
| TWI663160B (zh) | 2016-05-12 | 2019-06-21 | 全球血液治療公司 | 用於合成2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛之方法 |
| TW202332423A (zh) | 2016-10-12 | 2023-08-16 | 美商全球血液治療公司 | 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑 |
| WO2020072377A1 (en) | 2018-10-01 | 2020-04-09 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| IN156817B (fi) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras | |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330658D0 (en) * | 1983-11-17 | 1983-12-29 | Scras | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-02-02 GB GB848402740A patent/GB8402740D0/en active Pending
-
1985
- 1985-01-22 ZA ZA85508A patent/ZA85508B/xx unknown
- 1985-01-22 FI FI850275A patent/FI82051C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-01-22 BE BE0/214370A patent/BE901545A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-01-23 US US06/693,715 patent/US4581362A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-01-24 CH CH312/85A patent/CH663023A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-01-25 LU LU85744A patent/LU85744A1/fr unknown
- 1985-01-26 DZ DZ850024A patent/DZ743A1/fr active
- 1985-01-29 NL NL8500241A patent/NL8500241A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-01-31 AT AT0027585A patent/AT391700B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-31 CA CA000473302A patent/CA1300148C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-01-31 OA OA58520A patent/OA07947A/xx unknown
- 1985-02-01 SE SE8500460A patent/SE460903B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-02-01 MA MA20566A patent/MA20342A1/fr unknown
- 1985-02-01 JP JP60016713A patent/JPS60181088A/ja active Granted
- 1985-02-01 IT IT19327/85A patent/IT1200587B/it active
- 1985-02-01 FR FR8501401A patent/FR2559152B1/fr not_active Expired
- 1985-02-01 DE DE19853503435 patent/DE3503435A1/de active Granted
- 1985-02-01 NO NO850399A patent/NO160369C/no unknown
- 1985-02-01 PT PT79913A patent/PT79913B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-02-01 SE SE8500460D patent/SE8500460L/xx not_active Application Discontinuation
- 1985-02-01 FR FR8501402A patent/FR2559062B1/fr not_active Expired
- 1985-02-01 ES ES540080A patent/ES8607308A1/es not_active Expired
- 1985-02-01 IE IE24185A patent/IE58229B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-02-01 DK DK045585A patent/DK158951C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-12-03 HK HK925/87A patent/HK92587A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI82051C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 6-substituerade furo-(3,4-c)-pyrinderivat. | |
| PL92131B1 (fi) | ||
| KR900003499B1 (ko) | 퀴놀린계 화합물, 그의 제조방법 및 그 화합물을 약효성분으로 함유하는 항암제 | |
| CN101735229A (zh) | 四氢异喹啉类化合物及其制备方法和用途 | |
| FI82468B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,3-dihydro-6-(1-hydroxi-2-dimetylaminometyl-allyl)-7-hydroxi-furo -(3,4-c)-pyridinderivat. | |
| FI82248C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 6-fenetylaminoalkyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. | |
| FI73215C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-oxopyrido/2,1-f/-as-triaziniumderivat. | |
| AU2013244918B2 (en) | New pyrido [3.4-c] [1.9] phenanthroline and 11, 12 dihydropyrido [3.4 -c] [1.9] phenanthroline derivatives and the use thereof, particularly for treating cancer | |
| DE3419223A1 (de) | Substituierte acylpiperazinochinazoline, ein verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| CA1314049C (en) | 3,5-dichloro-2,4-dimethoxy-6-(trichloromethyl)pyridine | |
| GB2153824A (en) | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| Nadeem et al. | Improved Synthesis and Naked-Eye Ag+ Chemosensing Properties of 2, 9-Dichloro-1, 10-Phenanthroline | |
| Urbanski et al. | Potential Antimalarial Compounds. 1 IX. 2 Pyrimidine Derivatives of Urea and Guanidine | |
| NO179233B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et fast preparat for oral tilförsel omfattende en eller flere katekolforbindelser | |
| FI77027C (fi) | Saett framstaellning av farmakologiskt verksam 1-/1-(3,4-dimetoxifenyl)-3-amino-propyl/-6,7-dimetoxi- isokinolinfoerening. | |
| Adams et al. | Triphenylphosphonium‐alloxan betaines | |
| Johnson et al. | Synthesis of substituted 2-aminopyrrole analogs of lidocaine I | |
| KR800000906B1 (ko) | 호모프탈이미드류의 제조방법 | |
| Chhabria et al. | Synthesis and α1-Adrenoceptor Antagonistic Activity of Some 4-Amino-5, 7-dimethyl-2-(substituted) aminopyrido (2, 3-d) pyrimidines | |
| Venter et al. | Mechanism of the etherification of 2-alkylamino-1-phenylethanol derivatives | |
| SU1036248A3 (ru) | Способ получени производных 1-бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| PL122962B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of pyrido /1,2-a/ pyrimidine | |
| Mathison et al. | Synthesis and hypotensive activity of some cyclopentano-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines | |
| Isidor | THIENO, FURO, AND PYRROLO (2, 3-D) PYRIMIDINES AS ANALOGS OF CAMOQUINE AND CHLOROQUINE | |
| CS246337B1 (cs) | Cyklické amidiny odvozené od 1-benzazepinu a jejich hydrochloridy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION |