NO841486L - Fremgangsmaate for fremstilling av hydroksylerte difenylazometin-derivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av hydroksylerte difenylazometin-derivaterInfo
- Publication number
- NO841486L NO841486L NO841486A NO841486A NO841486L NO 841486 L NO841486 L NO 841486L NO 841486 A NO841486 A NO 841486A NO 841486 A NO841486 A NO 841486A NO 841486 L NO841486 L NO 841486L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- derivatives
- preparation
- hydroxylated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- -1 C00 alkyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 4
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N Bicculine Chemical compound O([C@H]1C2C3=CC=4OCOC=4C=C3CCN2C)C(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N bicuculline Natural products CN1CCc2cc3OCOc3cc2C1C4OCc5c6OCOc6ccc45 AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N d-Bicucullin Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C=C2C1C1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 5-hydroxy-L-tryptophan Chemical compound C1=C(O)C=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- HPIURWIDUAGMSG-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-(4-chlorophenyl)methanone Chemical compound COC1=CC(Cl)=CC(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1O HPIURWIDUAGMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCVPFJVXEXJFLB-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutanamide Chemical compound NCCCC(N)=O WCVPFJVXEXJFLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940000681 5-hydroxytryptophan Drugs 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- XGKFMBCWBJYBSS-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-3-(dimethylamino)-2-hydroxyphenyl]-(4-chlorophenyl)methanone Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C(=O)C1=C(C(=CC(=C1)Cl)N(C)C)O XGKFMBCWBJYBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCOC(C)=O.CC(C)OC(C)C WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av terapeutisk aktive hydroksylerte difenylazometinderivater med formel (I)
hvor i
n er et helt tall fra 1 til 4,
Xl'^2 °^ ^3 rePresenterer hver uavhengig av hverandre et hydrogenatom, et halogenatom, metoksy eller rettkjedet eller forgrenet C^_^alkyl,
R står for NH2, OH eller OM (M = alkalimetall eller jordalkalimetall) og
Z representerer COOH; COOalkyl, CONH2, CONH alkyl,
CON (alkyl)2, Cr^OH, CH2alkyl, Oalkyl, N02, NH2>
NH alkyl eller N(alkyl)2hvori alkylgruppene har 1 til 4 karbonatomer og fremgangsmåten erkarakterisert vedat et benzofenon med formel (II) hvori X^, X2, X^og Z har den ovennevnte betydning, reageres med en forbindelse med formel (III)
hvor R og n har den ovennevnte betydning.
Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravet.
De forbindelser som foretrekkes er dem som svarer til formelen
hvori radikalene har de ovennevnte betydninger og mer spesielt dem hvori n er lik 2 eller 3,
X^er et halogenatom eller metyl,
X2er et halogenatom eller metyl,
R er NH2, OH eller ONa, og
Z er en gruppe CH2OCH3, OCH3, N(CH3)2eller
NH2.
Reaksjonen mellom benzofenonet med formel (II) og en forbindelse med formel (III), eventuelt i form av et salt som hydrokloridet, foretas fordelaktig ved en temperatur på 20 til 80°C i et løsningsmiddel som f.eks. metanol eller etanol.
Utgangs-benzofenonene med formel (II) er nye og fremstilles ved hjelp av metoder som er beskrevet i litteraturen.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Analyser og spektra IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene.
EKSEMPEL 1
4- (4-klorfenyl) (5-klotr-2-hydroksy-3-metoksy-fenyl) metylen amino -butanamid.
Til en suspensjon av 0,37 g (2,69 m mol) av hydrokloridet av gabamid i 20 cm^ absolutt etanol tilsettes 10,4 cm^
av en etanolisk oppløsning av natriumetylat, 0,27 N (dvs. 2,8 m mol) og 0,8 g (2,69 m mol) 4',5-diklor-2-hydroksy-3-metoksy-benzofenon.
Blandingen oppvarmes ved tilbakeløpstemperaturen i 1 time og deretter avdestilleres 20 cm^ alkohol. Man tilsetter 200 cm 3absolutt alkohol og deretter avdestilleres det samme volum.
Etter inndamping til tørrhet tilsettes 20 cm 3 vann til resten og denne ekstraheres med metylenklorid.
Ekstrakten, vasket med vann og tørket over MgSO^gir ved inndamping en rest som omkrystalliseres fra absolutt etanol. Etter vasking med petroleter og tørking i 8 timer ved 100°C under vakuum oppnås produktet som smelter ved 209 til 210°C.
EKSEMPEL 2
4 - (4-klor-fenyl) (5-klor-2-hydroksy-3-metoksymetylfenyl) metylen amino - butansyre og dens natriumsalt.
_2
1. I en 1 liters kolbe innføres 5 g (1,61.10 mol)
(4-klorfenyl) (5-klor 2-hydroksy 3-metoksymetyl fenyl-
_2
metanon, 300 ml metanol, 3,1 g (3.10 mol) -amino-smørsyre og 1,6 g (3.10 mol) natriummetylat.
Reaksjonsblåndingen holdes ved tilbakeløpstemperaturen
i 8 timer, inndampes til tørrhet, resten opptas i 1,8 1 destillert vann, surgjøres til pH 4,5 ved tilsetning av sitronsyre. Man ekstraherer to ganger med 400 ml diklor-metanon, de organiske faser forenes, vaskes med 500 ml vann, tørkes over Na2S04, filtreres og inndampes til tørrhet.
Den oppnådde syre omkrystalliseres fra 25 ml metanol.
Smp = 104 til 105°C
2. I en 500 ml kolbe innføres 4,7 g (1,19.IO"<2>mo1} av syren oppnådd i det foregående, 100 ml metanol og 9,7 ml natriummetylat i oppløsning (1,22 N). Reaksjonsblåndingen inndampes ved 60°C, 200 ml pentan innføres og blandingen omrøres i 10 min.
Etter filtrering, avsuging og tørkning i eksikator ved 60°C i nærvær av P2°5oppnås natriumsaltet.
Smp = 136°C
EKSEMPEL 3
4 (4-klor-fényl) (5-klor-2-hydroksy-3-dimetylamino-fenyl) metylen amino -butanamid.
I en kolbe innføres 2,35 g (0,017 mol) gabamid-hydro-klorid, 500 ml etanol, 17 ml av en molar oppløsning av natriummetylat og 5,3 g (0,017 mol) (4-klor-fenyl) (5-klor-2-hydroksy-3-dimetylamino-fenyl-metanon).
Reaksjonsblandingen oppvarmes ved tilbakeløpstemperaturen og etanol avdampes.
Man inndamper til tørrhet, resten opptas i vann og kloroform, den organiske fase dekanteres, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes.
Resten utgnis på filteret med pentan, filtreres og omkrystalliseres fra en blanding av etylacetat-isopropyl-eter .
Smp = 144,5 - 145°C
Den antidepressive aktivitet av forbindelsene ble vist
ved antagonisme overfor "head-twitches" frembrakt med 1-5-hydroksy-tryptofan i mus.
Musene (hannmus CD1, Charles River France ; 18-22 g kropps-vekt) mottok produktene som skulle studeres i økende doser eller løsningsmidlet, samtidig med L-5-HTP i dose 250 mg/kg ved subkutan tilførsel. 45 minutter etter denne injeksjon av 5-HTP ble antallet "head-twitches" talt opp for hver mus i ett minutt.
For hver behandling ble middeltallet av_"head-twitches" såvel som den prosentvise variasjon i forhold til
prøvegruppen beregnet.
Fra kurven virkning/dosering bestemmes AD 50 (50% aktiv dose eller den dose som nedsetter middeltallet av "head-twitches") med 50% bestemt ved hjelp av den grafiske metode til Miller og Tainter (1944).
AD 50 av de ved oppfinnelsen fremstillbare forbindelser
varierer fra 40 til 60 mg/kg ved intrateritoneal tilførsel.
Den antikonvulsive aktivitet av forbindelsene ble målt ved antagonisme overfor mortalitet innført med bikukulin i mus.
Bikukulin er en forholdsvis selektiv blokkerer for GABA-ergiske postsynaptiske reseptorer og dets konvulsive og letale virkninger antagoniseres av forbindelser som hever det cerebrale GABA-innhold og har en GABA-mimetisk aktivitet.
Man bedømmer 50% aktiv dose (AD 50) som den dose som beskytter 50% av dyrene mot virkningen av bikukulinet for de undersøkte substanser.
AD 50 for de ved oppfinnelsen fremstillbare forbindelser varierer fra 10 til 100 mg/kg ved intr aperitoneal tilførsel.
De ved oppfinnelsen fremstillbare forbindelser er aktive som antidepressiva og antikonvulsiva og har likeledes antiulcerøse, anksiolytiske, analgetiske og antiinflamma-toriske egenskaper. De kan anvendes innenfor human og veterinær-terapien for behandling av diverse sykdommer i sentralnervesystemet, f.eks. for behandling av depresjoner, psykoser, visse nevrologiske sykdommer som epilepsi, spasticitet, diskynesia.
Forbindelsene kan anvendes i farmasøytiske preparater som aktive prinsipper i associasjon med alle vanlige tilsetningsmidler for deres tilførsel, spesielt for oral tilførsel (tabletter, drageer, geler, kapsler, drikkbare oppløsninger eller suspensjoner) eller for parenteral tilførsel.
Daglig dose kan utgjøre 100 til 3000 mg.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksylerte difenylazometinderivater med den generelle formel ( I)hvor i n er et helt tall fra 1 til 4, *2°^ ^3 rePresen'terer hver uavhengig av hverandre, hydrogen, halogen, metoksy eller et rettkjedet eller forgrenet C^ _4 alkylradikal, R representerer Nr^, OH eller OM ( M = alkalimetall eller jordalkamlimetall) og Z representerer COOH, C00 alkyl, CONH2 , CONH alkyl, CON (alkyl)^ CH 0H; CH^ alkyl f oalkyl, N02- NHalkyl eller N(alkyl)2 , idet alkylgruppene har 1 til 4 karbonatomer, karakterisert ved at et benzofenon med formel (II)hvori X^ , X2 , X^ og Z har den ovennevnte betydning, reageres med en forbindelse med formel (III) hvori R og n har den ovennevnte betydning.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8306082A FR2544309B1 (fr) | 1983-04-14 | 1983-04-14 | Diphenylazomethines hydroxylees, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO841486L true NO841486L (no) | 1984-10-15 |
Family
ID=9287836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO841486A NO841486L (no) | 1983-04-14 | 1984-04-13 | Fremgangsmaate for fremstilling av hydroksylerte difenylazometin-derivater |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59199665A (no) |
| AU (1) | AU2682584A (no) |
| BE (1) | BE899423A (no) |
| DE (1) | DE3414051A1 (no) |
| DK (1) | DK191684A (no) |
| ES (1) | ES8502677A1 (no) |
| FI (1) | FI841484A (no) |
| FR (1) | FR2544309B1 (no) |
| GB (1) | GB2138000A (no) |
| GR (1) | GR79857B (no) |
| HU (1) | HUT34153A (no) |
| IL (1) | IL71540A0 (no) |
| IT (1) | IT1176042B (no) |
| LU (1) | LU85311A1 (no) |
| NL (1) | NL8401189A (no) |
| NO (1) | NO841486L (no) |
| NZ (1) | NZ207840A (no) |
| PT (1) | PT78429B (no) |
| SE (1) | SE8402082L (no) |
| ZA (1) | ZA842798B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1212000B (it) * | 1987-12-24 | 1989-11-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Fenilbenziliden-derivati dell'acido 3)amminopropansolfonico ad attivita' anticonvulsivante e loro composizioni farmaceutiche per il trattamento terapeutico della epilessia |
| FR2788768B1 (fr) | 1999-01-21 | 2001-02-16 | Oreal | Nouveaux 2-acylaminophenols cationiques, leur utilisation a titre de coupleur pour la teinture d'oxydation, compositions les comprenant, et procedes de teinture |
| FR2788691B1 (fr) | 1999-01-21 | 2002-06-14 | Oreal | Compositions pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques comprenant un coupleur cationique, nouveaux coupleurs cationiques, leur utilisation pour la teinture d'oxydation, et procedes de teinture |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2319338A1 (fr) * | 1975-08-01 | 1977-02-25 | Synthelabo | Nouveaux derives de a- phenyl benzylideniques des acides amines, leur preparation et les medicaments qui en contiennent |
| FR2430936A1 (fr) * | 1978-07-13 | 1980-02-08 | Synthelabo | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2516509B1 (fr) * | 1981-11-18 | 1985-07-26 | Synthelabo | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1983
- 1983-04-14 FR FR8306082A patent/FR2544309B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-04-13 GB GB08409686A patent/GB2138000A/en not_active Withdrawn
- 1984-04-13 HU HU841456A patent/HUT34153A/hu unknown
- 1984-04-13 IL IL71540A patent/IL71540A0/xx unknown
- 1984-04-13 SE SE8402082A patent/SE8402082L/ not_active Application Discontinuation
- 1984-04-13 AU AU26825/84A patent/AU2682584A/en not_active Abandoned
- 1984-04-13 BE BE0/212765A patent/BE899423A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-13 NL NL8401189A patent/NL8401189A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-04-13 GR GR74421A patent/GR79857B/el unknown
- 1984-04-13 FI FI841484A patent/FI841484A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-04-13 LU LU85311A patent/LU85311A1/fr unknown
- 1984-04-13 ZA ZA842798A patent/ZA842798B/xx unknown
- 1984-04-13 PT PT78429A patent/PT78429B/pt unknown
- 1984-04-13 JP JP59075679A patent/JPS59199665A/ja active Pending
- 1984-04-13 NZ NZ207840A patent/NZ207840A/en unknown
- 1984-04-13 DK DK191684A patent/DK191684A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-04-13 ES ES531605A patent/ES8502677A1/es not_active Expired
- 1984-04-13 IT IT20528/84A patent/IT1176042B/it active
- 1984-04-13 NO NO841486A patent/NO841486L/no unknown
- 1984-04-13 DE DE19843414051 patent/DE3414051A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI841484A (fi) | 1984-10-15 |
| JPS59199665A (ja) | 1984-11-12 |
| IL71540A0 (en) | 1984-07-31 |
| PT78429A (fr) | 1984-05-01 |
| DK191684A (da) | 1984-10-15 |
| GR79857B (no) | 1984-10-31 |
| AU2682584A (en) | 1984-10-18 |
| PT78429B (fr) | 1986-08-22 |
| ZA842798B (en) | 1984-11-28 |
| FR2544309A1 (fr) | 1984-10-19 |
| SE8402082L (sv) | 1984-10-15 |
| FI841484A0 (fi) | 1984-04-13 |
| NL8401189A (nl) | 1984-11-01 |
| DE3414051A1 (de) | 1984-10-18 |
| FR2544309B1 (fr) | 1986-01-10 |
| NZ207840A (en) | 1986-02-21 |
| GB2138000A (en) | 1984-10-17 |
| IT8420528A0 (it) | 1984-04-13 |
| ES531605A0 (es) | 1985-01-16 |
| DK191684D0 (da) | 1984-04-13 |
| SE8402082D0 (sv) | 1984-04-13 |
| IT1176042B (it) | 1987-08-12 |
| LU85311A1 (fr) | 1985-11-27 |
| HUT34153A (en) | 1985-02-28 |
| ES8502677A1 (es) | 1985-01-16 |
| BE899423A (fr) | 1984-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI75830B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara metylendifosfonsyraderivat. | |
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| US4374990A (en) | Cyclic diamine derivatives | |
| US6080750A (en) | Pyrimidine compound and anti-rotavirus composition | |
| AU656069B2 (en) | Pharmaceutical composition containing quinoline and quinazoline derivatives and novel compounds therefor | |
| NO792020L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner | |
| FI72970C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aminosubstituerade pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. | |
| DE3419009A1 (de) | Neue substituierte bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| FI66369C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara p-2-tenoyl)fenylalkansyror och derivat av dessa | |
| SU1342415A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| JPS58103364A (ja) | シス，エンド−２−アザビシクロ〔３．３．０〕オクタン−３−カルボン酸誘導体 | |
| NO841486L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av hydroksylerte difenylazometin-derivater | |
| JPH0610192B2 (ja) | ビ―２ｈ―ピロール―ジオン化合物 | |
| CS244107B2 (en) | Method of substituted pyrdoido-(1,2-a)pyrimidines production | |
| CN1393444A (zh) | 一种治疗阳痿的新化合物 | |
| US4521619A (en) | Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives | |
| FI82248C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 6-fenetylaminoalkyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. | |
| CS231183B2 (en) | Processing method of derivative of m-cinnamic acid | |
| IE55377B1 (en) | 1,5-diphenylpyrazolin-3-one compounds,method for preparing them,and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| US5332743A (en) | Benzyl and benzhydryl alcohols | |
| IE921319A1 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their application in therapy | |
| US5281622A (en) | Method of treating inflammation and pain with 2-(N-substituted-aminoalkyl)-5-(E)-alkylidene cyclopentanones, 2-(N-substituted-aminoalkyl)-5-(E)-arylalkylidene cyclopentanones, and derivatives thereof | |
| NO823824L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
| NO832810L (no) | 1,3-dioksolo(4,5-g)-kinoliner og fremgangsmaate for deres fremstilling. | |
| US4612317A (en) | Tetrahydro-β-carboline dithioic acid derivatives and treatment of liver diseases |