NL8401189A - Gehydroxyleerde difenylazomethineverbindingen, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. - Google Patents
Gehydroxyleerde difenylazomethineverbindingen, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8401189A NL8401189A NL8401189A NL8401189A NL8401189A NL 8401189 A NL8401189 A NL 8401189A NL 8401189 A NL8401189 A NL 8401189A NL 8401189 A NL8401189 A NL 8401189A NL 8401189 A NL8401189 A NL 8401189A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- preparation
- diphenylazomethine
- hydroxylated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Λ + -1- 23832/Vk/mvl
Korte aanduiding: Gehydroxyleerde difenylazomethineverbindingen, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op gehydroxyleerde 5 difenylazomethineverbindingen, op de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing.
De verbindingen volgens de uitvinding komen overeen met formule 1, aangegeven op het formuleblad, waarbij n een geheel getal is van 1 tot 4, X^, en X^ elk onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom, 10 een halogeenatoom, methoxyradikaal of een rechte of vertakte alkyl- radikaal met 1-4 koolstofatomen voorstellen, R het radikaal NH^, OH of OM is (waarbij M een alkalimetaal of aardalkalimetaal is) en Z een radikaal COOH, CGOalkyl, C0NH2, CONH alkyl, C0N(alkyl)2, CH20H, CHgOalkyl, Oalkyl, N02, NH2, NHalkyl of N(alkylis, waarbij de alkyl-15 groepen 1 tot 4 koolstofatomen hebben. De verbindingen die de voorkeur verdienen volgens de uitvinding zijn verbindingen overeenkomend met formule 3, vermeld op het formuleblad, waarbij de radikalen dezelfde betekenissen hebben als boven is aangegeven, meer in het bijzonder die verbindingen waarbij n gelijk is aan 2 of 3, X^ een halogeenatoom is 20 of de methylradikaal, X2 een halogeenatoom is of methylradikaal, R NH2, OH of ONa is en Z een groep CH20CH3, 0CH3, N(CH3)2 of NH2 is.
Volgens de uitvinding kan men de verbindingen bereiden door als volgt te werk te gaan: men brengt een benzofenon met formule 2, vermeld op het formuleblad, in reactie met een verbinding met formule 25 H2N-(CH2)n-C0R, eventueel in de vorm van het zout, zoals het hydrochloride, bij een temperatuur van 20-80 °C in een oplosmiddel zoals methanol of ethanol.
De benzofenonverbindingen waarvan wordt uitgegaan met formule 2, zijn nieuwe stoffen en worden bereid volgens werkwijzen die in de 30 literatuur zijn aangegeven.
De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden. De uitgevoerde analyses en de IR- en NMR-spektra bevestigden de struktuur van de verbindingen.
Voorbeeld I
35 4-{[(4-chloorfenyl) (5-chloor 2-hydroxy 3-methoxyfényl)- methyleen]amino}butaanamide.
Aan een suspensie van 0,37 g (2,69 mmol) gabamidehydro- 8401189 r t -2- 23832/Vk/mvl 3 3 chloride in 20 cm absolute ethanol werd 10, A cm toegevoegd van een ethanoloplossing van 0,27N natriumethylaat (2,8 mmol) en 0,8 g (2,69 mmol) V-5-dichloor 2-hydroxy 3-methoxybenzofenon.
Men verwarmde het mengsel tot koken onder terugvloeikoeling, 3 3 5 waarna 20 cm alcohol werd afgedestilleerd. Men voegde 200 cm absolute alcohol toe waarna men hetzelfde volume afdestilleerde.
3
Na indampen tot droog werd 20 cm water aan het residu toegevoegd en geëxtraheerd met methyleenchloride. Het extract gaf na wassen met water en drogen over MgSO^ na indampen een residu dat werd 10 herkristalliseerd in absolute ethanol. Na wassen met petroleumether en drogen bij 100 °C gedurende 8 uren onder verlaagde druk, verkreeg men het produkt dat smolt bij 209-210 °C.
Voorbeeld II
4-{[(4-chloorfenyl) (5-chloor 2-hydroxy 3-methoxy-methylfenyl) 15 methyleen]amino}butaancarbonzuur en het natriumzout hiervan.
1. In een kolf van 1 1 bracht men 5 g (1,61x10 mol) (4-chloorfenyl) (5-chloor 2-hydroxy 3-methoxymethylfenyl)methanon, —2 —2 300 ml methanol, 3,1 g (3x10 mol) γ-aminoboterzuur en 1,6 g (3x10 mol) natriummethylaat.
20 Men bracht het reactiemengsel op een temperatuur waarbij koken onder terugvloeikoeling plaatshad gedurende 8 uren, men dampte het in tot droog, nam het residu op in 1,8 1 gedestilleerd water, aangezuurd tot een pH van 4,5 door toevoeging van citroenzuur. Men extraheerde het extract twee keer met 400 ml dichloormethaan, voegde de organische 25 fasen samen, waste deze met 500 ml water, droogde ze over Na^SO^, waarna het mengsel werd afgefiltreerd en ingedampt tot droog.
Het verkregen zuur werd herkristalliseerd in 25 ml methanol. Het smeltpunt bedroeg 104-105 °C.
_2 2. In een kolf van 500 ml bracht men 4,7 g (1,19x10 mol) 30 van het eerder verkregen zuur, 100 ml methanol en 9,7 ml natriummethylaat in oplossing (1,22N). Men dampte het reactiemengsel in bij 60 °C, voegde 200 ml pentaan toe en roerde het mengsel gedurende 10 minuten.
n
Na filtratie, drogen aan de lucht en drogen in een exsiccator bij 1 8401189 °C in aanwezigheid van P„0C verkreeg men het natriumzout. Het smelt- c- o 35 punt bedroeg 136 °C.
Voorbeeld III
4-{[(4-chloorfenyl)(5-chloor 2-hydroxy 3-dimethylaminofenyl)-methyleen]amino}butaanamide.
• I
* -3- 23832/Vk/mvl
In een kolf bracht men 2,35 g (0,017 mol) gabamidehydro-chloride, 500 ml ethanol, 17 ml van een molaire oplossing natrium-methylaat en 5,3 g (0,017 mol) (4-chloorfenyl)(5-chloor 2-hydroxy- 3-dimethylaminofenyl)methanon.
5 Het reactiemengsel werd verwarmd tot terugvloeitemperatuur en ethanol werd afgedestilleerd.
Men verwarmde het mengsel tot droog, nam het residu op in water en chloroform, decanteerde de organische fase, droogde deze over magnesiumsulfaat en dampte het mengsel in.
10 Het residu werd fijngewreven in pentaan, afgefiltreerd en herkristalliseerd in een mengsel van ethylacetaat/isopropylether.
Het smeltpunt bedroeg 144,5-145 °C.
TABEL A
verbinding met formule 1, vermeld op het formuleblad.
15 |-------- ding11*" n X1 X2 X3 Z R smeltpunt (°C) 1 3 5-C1 4-C1 H C00CH3 KH2 168-169 2 3 5-C1 4-C1 H C00CH3 OH 141-142 20 3 3 5-C1 4-C1 H C0NH2 NH2 143-144 4 3 5-Cl 4-C1 H C00H OH 235-236 5 3 5-Cl 4-C1 H CH2OCH3 NH2 107-108 6 3 5-Cl 4-C1 H CH20H NH2 158,5-159,5 7 3 5-Cl 4-C1 H CH20CH3 OH 104-105 8 3 5-Cl 4-C1 H CH20CH3 ONa 136' (ontleding) 9 3 5-Cl . 4-C1 H CONH ‘ OH 214-215 30 10 3 5-Cl 4-C1 H CONHC^ NH2 202-203 11 3 5-Cl 4-C1 H C0NHCH3 NH2 242-243 12' 3 5-Cl 4-C1 H 0CH3 OH 153-154 13 3 5-Cl 4-C1 H CONHC3H7 ONa 160-161 35 14 3 5-Cl 4—Cl H C0NHCH3 ONa > 250 (ontleding) 15 3 5-Cl 4-C1 H 0CH3 NH2 209-210 8401189 c, v -4- 23832/VK/mvl TABEL A (vervolg) ding1"" n X1 X2 X3 Z R smeltpunt (°C) 16 3 5-C1 4-C1 H N0o NH0 166-167 5 d d 17 3 ' 5-C1 4-Cl H N(CH3)2 0Na 153-158 18 3 5-C1 4-C1 H N(CH3)2 N&2 144,5-145 19 3 5-C1 4-C1 H N02 ONa 163-165 10 20 3 5-C1 4-C1 H NH2 ONa 257-259 21 3 5-C1 4-C1 H NH2 NH2 219-220 22 3 5-C1 4-C1 H CONHC^ OH .216-217 23 3 5-C1 4-C1 H CONHCH3 OH 218-219 15 24 3 5-C1 4-C1 Η N(CH3)2 OH 159-160 25 3 5-C1 4-C1 H . N02 OH 206-208 26 3 5-C1 4-C1 H 'NH2 OH 169-170
20 ™3EL I
Benzofenonverbindingen met formule 2.
verbinding I ^ ζ ζ Z Sm®è^unt 1 5-C1 4-C1 H C02CH3 114-115 25 2 5-C1 4-C1 H C0NH2 205-206 3 5-C1 4-C1 H C02H 198-199 4 5-C1 4-C1 H CH2OCH3 95-97 5 5-C1 4-C1 H CH2OH 102-103 30 6 5-C1 4-C1 H CONHC3H7 103-104 7 5-C1 4-C1 H C0NHCH3 169-170 8 5-C1 4-C1 H OCH3 142,5-143 9 5-C1 4-C1 H NO 112-112,5 35 10 5-C1 4-C1 H N+(CH3)2A"H 164-166 11 5-C1 4-C1 H NH2 94,5-95 8401189 -5- 23832/Vk/mvl
De antidepressieve activiteit van de verbindingen is aangetoond door het antagonisme ten aanzien van "head-twitches" (scheuten door het hoofd) veroorzaakt door L-5-hydroxytryptofaan toegediend aan muizen.
5 De muizen (mannelijke CD1, Charles River, Frankrijk; lichaamsgewicht 18-22 g) kregen de te onderzoeken verbindingen toegediend in toenemende doseringen, of het oplosmiddel, gelijktijdig met L-5-HTP bij een dosering van 250 mg/kg door subcutane toediening.
45 Minuten na deze injectie van 5-HTP werd het aantal "head-twitches" 10 geteld bij elke muis gedurende een minuut.
Voor elke behandeling werd het gemiddeld aantal "head-twitches" geteld, evenals de procentuele variatie berekend ten aanzien van de ter vergelijking dienende proef.
Door uit te gaan van de curve van de effectieve dosering, 15 bepaalde men de DA-50 waarde (50% actieve dosering of dosering die 50% van het gemiddeld aantal "head-twitches" vermindert), door middel van de grafische methode van Miller en Tainter (1944).
De DA-50 waarde van de verbindingen volgens de uitvinding varieerde van 40 tot 60 mg/kg bij intraperitoneale toediening.
20 De anticonvulsieve activiteit van de verbindingen is aan getoond door het antagonisme ten aanzien van de sterfte veroorzaakt door bicuculline bij muizen.
Bicuculline is een relatief selectief blokkeringsmiddel van GABA-energische post synaptische receptoren en de convulsieve 25 invloed hiervan en de lethale werking worden geantagoniseerd door de verbindingen die het gehalte van cerebrale GABA verhogen of een GABA-mimetische activiteit hebben.
Men heeft de 50% actieve dosering (DA-50), welke dosering 50% van de dieren beschermt tegen de werking van 30 bicuculline, bepaald bij de te onderzoeken stoffen.
De DA-50 waarde van de verbindingen volgens de uitvinding varieerde van 10 tot 100 mg/kg bij intraperitoneale toediening.
De verbindingen volgens de uitvinding zijn actief als antidepressieve en anticonvulsieve middelen en hebben zelfs anti-35 ulcere, anxxolytische, analgetische en anti-inflammatoire eigenschappen. Ze zijn geschikt als geneesmiddel voor mensen en dieren, door de behandeling van diverse ziekten in het centrale zenuwstelsel, bijvoor- 8401189 J Λ.
-6- 23832/Vk/mvl beeld voor de behandeling van depressies, psychosen, bepaalde neurologische ziekten zoals epilepsie, spasticiteit en diskynesie.
Zodoende heeft de uitvinding betrekking op alle farmaceutische samenstellingen die de verbindingen met formule 1 als 5 actieve stof bevatten, samen met de hiertoe geschikte hulpstoffen • voor de toediening, met name voor orale toediening (tabletten, dragees, gelules, capsules, cachets, drinkbare oplossingen of suspensies) of parenterale toediening.
De dagelijkse dosering kan variëren van 100 tot 3000 mg.
X
Λ 8401189
Claims (6)
10 COOalkyl, Oalkyl, N02, NH2, NHalkyl of N(alkyl)2, is waarbij de alkyl-groepen 1 tot 4 koolstofatomen hebben.
2. Verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat deze overeenkomen met formule 3, aangegeven op het formuleblad, waarbij de radikalen dezelfde betekenissen hebben als aangegeven in conclusie 1. 15
3* Verbindingen volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat n gelijk is aan 2 of 3, X^ een halogeenatoom is of een methylradikaal, X2 een halogeenatoom is of het methylradikaal, R NH2> OH of ONa is en Z een groep CH20CH2, N{CH2)2 of NH2 is.
4. Werkwijze voor de bereiding van verbindingen volgens 20 conclusie 1, met het kenmerk, dat men een benzofenon met formule 2, aangegeven op het formuleblad, in reactie brengt met een verbinding met formule HN-(CH0) -COR. 2. n
5. Geneesmiddel, met het kenmerk, dat dit een verbinding bevat zoals aangegeven in een van de conclusies 1-3.
6. Farmaceutische samenstelling, met het kenmerk, dat deze een verbinding bevat zoals aangegeven in een van de conclusies 1-3 samen met een hiertoe geschikte hulpstof. Eindhoven, maart 1984 8401189 1 , 23832/Vk/mvl * u* FORMULEBLAD -éC C=N-(CH_) -COR 1. | i n ’’-Q X3 Z · Ar i\X C=0 2. X3 ir X, C=N-(CH_) -COR 3. χ I i n V 8401189 T X2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8306082A FR2544309B1 (fr) | 1983-04-14 | 1983-04-14 | Diphenylazomethines hydroxylees, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR8306082 | 1983-04-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8401189A true NL8401189A (nl) | 1984-11-01 |
Family
ID=9287836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8401189A NL8401189A (nl) | 1983-04-14 | 1984-04-13 | Gehydroxyleerde difenylazomethineverbindingen, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59199665A (nl) |
| AU (1) | AU2682584A (nl) |
| BE (1) | BE899423A (nl) |
| DE (1) | DE3414051A1 (nl) |
| DK (1) | DK191684A (nl) |
| ES (1) | ES8502677A1 (nl) |
| FI (1) | FI841484A (nl) |
| FR (1) | FR2544309B1 (nl) |
| GB (1) | GB2138000A (nl) |
| GR (1) | GR79857B (nl) |
| HU (1) | HUT34153A (nl) |
| IL (1) | IL71540A0 (nl) |
| IT (1) | IT1176042B (nl) |
| LU (1) | LU85311A1 (nl) |
| NL (1) | NL8401189A (nl) |
| NO (1) | NO841486L (nl) |
| NZ (1) | NZ207840A (nl) |
| PT (1) | PT78429B (nl) |
| SE (1) | SE8402082L (nl) |
| ZA (1) | ZA842798B (nl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1212000B (it) * | 1987-12-24 | 1989-11-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Fenilbenziliden-derivati dell'acido 3)amminopropansolfonico ad attivita' anticonvulsivante e loro composizioni farmaceutiche per il trattamento terapeutico della epilessia |
| FR2788691B1 (fr) | 1999-01-21 | 2002-06-14 | Oreal | Compositions pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques comprenant un coupleur cationique, nouveaux coupleurs cationiques, leur utilisation pour la teinture d'oxydation, et procedes de teinture |
| FR2788768B1 (fr) | 1999-01-21 | 2001-02-16 | Oreal | Nouveaux 2-acylaminophenols cationiques, leur utilisation a titre de coupleur pour la teinture d'oxydation, compositions les comprenant, et procedes de teinture |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2319338A1 (fr) * | 1975-08-01 | 1977-02-25 | Synthelabo | Nouveaux derives de a- phenyl benzylideniques des acides amines, leur preparation et les medicaments qui en contiennent |
| FR2430936A1 (fr) * | 1978-07-13 | 1980-02-08 | Synthelabo | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2516509B1 (fr) * | 1981-11-18 | 1985-07-26 | Synthelabo | Derives benzylideniques, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1983
- 1983-04-14 FR FR8306082A patent/FR2544309B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-04-13 BE BE0/212765A patent/BE899423A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-04-13 ZA ZA842798A patent/ZA842798B/xx unknown
- 1984-04-13 IT IT20528/84A patent/IT1176042B/it active
- 1984-04-13 DK DK191684A patent/DK191684A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-04-13 FI FI841484A patent/FI841484A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-04-13 NL NL8401189A patent/NL8401189A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-04-13 LU LU85311A patent/LU85311A1/fr unknown
- 1984-04-13 IL IL71540A patent/IL71540A0/xx unknown
- 1984-04-13 GB GB08409686A patent/GB2138000A/en not_active Withdrawn
- 1984-04-13 NO NO841486A patent/NO841486L/no unknown
- 1984-04-13 PT PT78429A patent/PT78429B/pt unknown
- 1984-04-13 NZ NZ207840A patent/NZ207840A/en unknown
- 1984-04-13 GR GR74421A patent/GR79857B/el unknown
- 1984-04-13 DE DE19843414051 patent/DE3414051A1/de not_active Withdrawn
- 1984-04-13 ES ES531605A patent/ES8502677A1/es not_active Expired
- 1984-04-13 JP JP59075679A patent/JPS59199665A/ja active Pending
- 1984-04-13 AU AU26825/84A patent/AU2682584A/en not_active Abandoned
- 1984-04-13 HU HU841456A patent/HUT34153A/hu unknown
- 1984-04-13 SE SE8402082A patent/SE8402082L/ not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL71540A0 (en) | 1984-07-31 |
| JPS59199665A (ja) | 1984-11-12 |
| NZ207840A (en) | 1986-02-21 |
| HUT34153A (en) | 1985-02-28 |
| ZA842798B (en) | 1984-11-28 |
| GB2138000A (en) | 1984-10-17 |
| FR2544309A1 (fr) | 1984-10-19 |
| DK191684A (da) | 1984-10-15 |
| PT78429B (fr) | 1986-08-22 |
| IT1176042B (it) | 1987-08-12 |
| IT8420528A0 (it) | 1984-04-13 |
| NO841486L (no) | 1984-10-15 |
| FR2544309B1 (fr) | 1986-01-10 |
| FI841484A (fi) | 1984-10-15 |
| FI841484A0 (fi) | 1984-04-13 |
| AU2682584A (en) | 1984-10-18 |
| DE3414051A1 (de) | 1984-10-18 |
| ES531605A0 (es) | 1985-01-16 |
| BE899423A (fr) | 1984-10-15 |
| PT78429A (fr) | 1984-05-01 |
| DK191684D0 (da) | 1984-04-13 |
| SE8402082L (sv) | 1984-10-15 |
| ES8502677A1 (es) | 1985-01-16 |
| LU85311A1 (fr) | 1985-11-27 |
| GR79857B (nl) | 1984-10-31 |
| SE8402082D0 (sv) | 1984-04-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2109009C1 (ru) | Производные 2-(2,6-дигалофениламино)фенилуксусной кислоты и способ их получения | |
| DE69509886T2 (de) | 5H-INDENO[1,2-b]PYRAZIN-2,3-DION-DERIVATE ANTAGONISTEN DER AMPA UND NMDA REZEPTOREN | |
| NO142172B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av som antikonvulsiva virksomme alfa-fenyl-benzyliden-aminosyrederivater | |
| FI72970C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aminosubstituerade pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. | |
| FR2525602A1 (fr) | Imidazo(1,2-a)pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| DE69521125T2 (de) | IMIDAZO[1,2-a]INDENO[1,2-e]PYRAZIN-4-ONDERIVATE UND DIESE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE ZUBEREITUNGEN | |
| NL8401189A (nl) | Gehydroxyleerde difenylazomethineverbindingen, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. | |
| JPH0610192B2 (ja) | ビ―２ｈ―ピロール―ジオン化合物 | |
| NL8304069A (nl) | Zwavel bevattende benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. | |
| Kesharwani et al. | Synthesis and biological evaluation of some new spiro derivatives of barbituric acid | |
| CA1204773A (en) | Therapeutically useful benzylidene derivatives | |
| PL128998B1 (en) | Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives | |
| JP7262141B2 (ja) | シャペロン介在性オートファジー調節剤として有用な化合物 | |
| Saranya et al. | In-vitro Antioxidant activity of Diethyl malonate adducts of Phenothiazine | |
| DE2462460C3 (de) | In 8-Stellung des Chinolinrings substituierte 2-(4-Chinolylamino)-benzoesäure-2-(4-phenylpiperazino)-äthylester, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese enthalten | |
| IE47930B1 (en) | Benzylidene derivatives | |
| FR2570695A1 (fr) | Diphenylazomethines a chaine ramifiee ou cyclique, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FI77850B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-bensyloxi- eller 4-naftylmetoxipiperidinderivat, vilka har antidepressiv verkan. | |
| NL8100644A (nl) | Benzylideenderivaten, de bereiding ervan en de toepassing als geneesmiddel. | |
| AU592358B2 (en) | Derivatives of diphenoxyethylamine, a process for their production and the pharmaceutical compositions containing the same | |
| CH637644A5 (en) | 3-(Alkoxycarbonyl)benzodiazepine derivatives, process for their preparation and their application in therapeutics | |
| CH629194A5 (fr) | Amino aryl triazines-1,2,4 utilisables dans le traitement d'algies diverses. | |
| US4663350A (en) | Unsaturated diphenylazomethine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2914801A1 (de) | Benzylidenester, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| Neumeyer et al. | Isoquinolines. 2. 3-(Dialkylaminoalkylamino) isoquinolines as potential antimalarial drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |