NL8304069A - Zwavel bevattende benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. - Google Patents
Zwavel bevattende benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8304069A NL8304069A NL8304069A NL8304069A NL8304069A NL 8304069 A NL8304069 A NL 8304069A NL 8304069 A NL8304069 A NL 8304069A NL 8304069 A NL8304069 A NL 8304069A NL 8304069 A NL8304069 A NL 8304069A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- derivatives
- radical
- ona
- halogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Ï ^ -1- 23471/Vk/mvl
Korte aanduiding: Zwavel bevattende benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing.
De uitvinding heeft betrekking op zwavel bevattende benzylideen- 5 derivaten. Deze benzylideenderivaten worden hierdoor gekenmerkt, dat ze overeenkomen met formule 1, vermeld op het formuleblad, waarbij n een geheel getal is van 1 tot 4, R een Νί^-, NH(C^alkyl)- of N (C^alkyl^- of nT£h„) -radikaal is, 2 m waarbij m gelijk is aan 4 of 5, met dien verstande dat n afwijkend 10 is van 1, of een OM-groep, waarbij M een alkalimetaal of aardalkalimetaal is, X.j, Xg, X3 en X^ elk onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of een halogeenatoom voorstellen of een rechte of vertakte (C. r) alkylradikaal.
1-0
De bij voorkeur toegepaste verbindingen volgens de uitvinding 15 zijn verbindingen met formule 3, vermeld op het formuleblad, waarbij de radikalen dezelfde betekenissen hebben als hierboven aangegeven, meer in het bijzonder die verbindingen waarbij n gelijk is aan 2 of 3,
R is NH0, N(CLHc)_ of ONa of OCa/2 of OMg/2, X. een halogeenatoom d d 5 d I
of een methylradikaal is, X^ een waterstofatoom is of een rechte of 20 vertakte alkylradikaal met 1-6 koolstofatomen en X^ een halogeenatoom is of een methylradikaal.
De verbindingen volgens de uitvinding kunnen worden bereid door benzofenon met formule 2 in reactie te brengen met een verbinding met formule F^N-(Cl·^)^SC^R, eventueel in de vorm van het zout zoals het 25 hydrochloride, bij een temperatuur van 20-120 °C in een oplosmiddel 'Zoals methanol, ethanol of een mengsel van methaol/tolueen in aanwezigheid van een base.
De benzofenonverbindingen waarvan wordt uitgegaan zijn beschreven in het Franse octrooi 8121559* 30 De uitvinding wordt nader toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden. De analyses en de IR- en NMR-spektra bevestigen de struktuur van de verbindingen.
Voorbeeld I
3—[{{5-chloor 2-hydroxy 3-methylfenyl) (4-chloorfenyl)methyleen}-35 amino] propaansulfonamide.
(X1 = 5-C1, X2 = 3-CH3, X3 = 4-C1, XA = Η, n = 3, R = NHg).
Men verwarmt onder terugvloeikoeling, onder roeren, gedurende 10 uren een mengsel van 7 g (0,0249 mol) (5-chloor 2-hydroxy 3-methyl- 8304069 ' ~ « -2- 23471/Vk/mvl fenyl) (4-chloorfenyl)methanon met 4;35 g (0,0249 mol) 3-aminopropaan-sulfonamidehydrochloride en 1,38 g (0,0255 mol) natriummethylaat in 750 ml methanol. Daarna dampt men het mengsel in tot droog onder verlaagde druk. Het residu wordt gemengd met 350 ml methyleenchloride en 5 150 ml water. Het mengsel wordt gedecanteerd, de organische fase gedroogd over MgSO^, gefiltreerd en het filtraat tot droog ingedampt. Het verkregen residu kristalliseert uit door fijnwrijven in 100 ml petroleumether. Het mengsel wordt afgefiltreerd over een keramisch filter en het neerslag wordt gewassen met 50 ml petroleumether. Ver-10 volgens wordt het precipitaat herkristalliseerd in 25 ml ethylacetaat door het gedurende 5 minuten warm te mengen met 0,5 g actieve kool. het mengsel wordt afgefiltreerd, gewassen, met 25 ml ether, aan de lucht gedroogd en verder gedroogd in een exsiccator, verwarmd tot 60 °C. Het smeltpunt bedraagt 153-154 °C.
15' Voorbeeld II
2-[{(5-chloor 2-hydroxy 3-methylfenyl) (4-chloorfenyl)methyleen}-amino]'ethaansulfonamide.
(X1 = 5-C1, X2 = 3-CH3, X3 = 4-C1, X^ = Η, n = 2, R = NHg).
Men verwarmt bij terugvloeitemperatuur gedurende 10 uren een 20 mengsel van 3,65 g (0,0284 mol) taurineamidehydrochloride en 1,6 g (0,0289 mol) MeONa en 8 g (5-chloor 2-hydroxy 3-methylfenyl) (4-chloor-fenyUmethanon in 600 ml MeOH en 200 ml EtOH. Vervolgens wordt het mengsel ingedampt tot droog. Het residu wordt opgenomen in 600 ml C^Clg, gewassen met water, gedecanteerd en gedroogd over MgSO^, 25 waarna het over een keramisch filter wordt gefiltreerd. Men dampt het ‘in tot droog, waarna het produkt neerslaat en over een keramisch filter wordt gevoerd met petroleumether. Het wordt aan de lucht gedroogd en daarna in een exsiccator. Het smeltpunt bedraagt 185-186 °C.
In de tabel zijn verbindingen volgens de uitvinding weergegeven, 30 die als voorbeeld zijn bereid.
S 3 0 4 0 8 9 « r ..... «* \ -J- L’JAY l/Vk/mvl
TABEL
Verbinding met formule 1.
verbinding n X2 X^ X^ R smeltpunt ’ 3 H H H H ONa' ^Jedlng| 5 2 2 Η Η Η H ONa (o^edlng) 3 2 5'C1 H Η H ONa (o^“e<Jing) 4 2 5-F Η Η H NH2 135 5 3 5-F Η Η H NH2 108
pp Q
6 2 5-C1 H 2-Br H 0Na (ontleding) 10 7 3 5-C1 3-CH3 4-C1 H NH2 153-154 8 2 5-C1 3-CH3 4-C1 H NH2 185-186 9 3 5-C1 3-nC.H,- 4-C1 H ONa 157-160
o IJ
10 3 5-C1 3-CH3 4-C1 H ONa > 250 11 3 5-C1 3-CH3 4-C1 E — > 250 15 12 3 5-C1 3-nC5H13 4-CH3 H " ONa 125-130 13 3 5-C1 3-nC6H13 4-C1 H NH2 94,5-95 14 3 5-C1 3-nC.H,- 4-CH_ H NH_ 101-101,5 o u J c 15 2 5-C1 3-CH3 4-C1 H OMg/2 > 250 16 2 5-C1 3-CH3 4-C1 H ONa > 250 nfa 20 17 2 5-C1 3-CH3 4-C1 H u~ > 290 18 2 5-C1 3-n0,H1o 4-C1 H ONa 115-118
o IJ
'19 2 5-C1 3-nC6H13 4-CH3 H ONa 132-135 20 2 5-C1 3-nC.Hn 4-CH- H ONa 170-185 4 9 3 21 2 5-C1 3-nC6H13 4-C1 H NH^ 68-69 25 22 2 5-C1 3-nC^Hg 4-C1 H ONa 197-204 23 3 5-C1 3-nC3H7 4-CH3 H NH2 95-96 24 1 5-C1 3-CH3 4-C1 H ONa 218-220 25 3 5-C1 3-nC3H? 4-C1 H NH2 118-119 26 3 5-C1 3-nC.H- 4-CH- H ONa 219-221 4 9 3 30 27 2 5-CH, 3-CJL· 4-CH- Η NH- 138-139 J d. b J d.
28 | 2 5-C1 3-η(^Ης 4-C1 H Ni^ 119-120 S 3 0 4 0 S 9 -4- 23471/Vk/mvl TABEL (vervolg) 3 3 3 I smeltpunt
verbinding n X2 R
29 3 5-C1 3-nC^Hg 4-C1 H ONa 220-228 30 1 5-C1 3-nC^Hg 4-C1 H ONa 175-180 5 31 2 5-C1 3-nC^Hg 4-CH3 H NH2 138,5-139,5 32 3 5-C1 3-nC^Hg 4-CH3 H NH2 77-78 33 3 5-C1 3-nC4Hg 4-C1 H NH2 106,5-107,5 34 2 5-C1 3-CH3 4-C1 H N^H^ 142-143 35 3 5-C1 3-CH, 4-C1 H N(C0HI-)^ 122-123 10 36 3 5-C1 3-CH3 4-C1 H OMg/2 > 230 37 3 5-C1 3-CH3 4-C1 H iQ 130-131 38 2 5-C1 3-CH3 4-C1 H 165-166 39 2 5-C1 3-CH3 4-C1 H · ƒ ] 155-156 _M I '______- 15 De verbindingen volgens de uitvinding worden onderworpen aan farmacologische experimenten waaruit de activiteit blijkt van deze verbindingen op het centrale zenuwstelsel.
De lethale dosis is bepaald bij muizen door intraperitoneale toediening. De DL 50-waarde (lethale dosis 50%) gaf de dood aan bij 20 50% van de dieren en bleek 250 -> 1000 mg/kg te bedragen.
De anti-depressieve werking van de verbindingen is aangetoond door antagonisme ten aanzien van "head-twitches" (krampen in het hoofd), veroorzaakt door L-5-hydroxytryptofaan bij muizen.
De muizen (mannelijke CD1, Charles River, Frankrijk, met een 25 gewicht van 18-22 g) kregen de te onderzoeken prod.ukten in toenemende doseringen of het oplosmiddel, gelijktijdig met- L-5-HTP in een dosering van 250 mg/kg door subcutane toediening. 45 Minuten na de injectie met 5-HTP werd het aantal "head-twitches" geteld voor elke muis gedurende een minuut.
30 Voor elke behandeling werd het gemiddelde aantal "head-twitches" geteld en de procentuele variatie ten aanzien van de ter vergelijking dienende groep berekend. Door uit te gaan van een curve met een effec- 8304069 i*1; - ' -5- 23471/Vk/mvl tieve dosering werd de DA 50-waarde bepaald (dosering met 50% activiteit of de dosering die 50% van het gemiddeld aantal "head-twitches" vermindert) door de grafische methode van Miller en Tainter (1944),
De DA 50-waarde van de verbindingen volgens de uitving varieerde van 5 40-60 mg/kg bij intraperitoneale toediening.
De anti-convulsieve activiteit van de verbindingen is bepaald door antagonisme ten aanzien van de sterfte, bewerkstelligd door bicuculline bij de muis.
Bicuculline is een relatief selectief blokkeringsmiddel van 10 GABA-ergische post synaptische receptoren en de convulsieve werking en de lethale werking worden geantagoniseerd door de verbindingen waarmee de GABA-cerebrale dosering wordt verhoogd of met een GABA-mimetische activiteit.
Men heeft de 50% actieve dosering (DA 50) bepaald, welke dosering 15 50% van de dieren beschermt tegen de werking van bicuculline, van de onderzochte verbindingen. De DA 50-waarde van de verbindingen volgens de uitvinding varieerde van 10 tot 100 mg/kg bij intraperitoneale toediening.
De verbindingen volgens de uitvinding zijn actief als anti-depres-20 sieve en anti-convulsieve middelen en hebben zelfs anxiolytische, analgetische, anti-inflammatoire, anti-ulcere, anati-secretoire, de maag beïnvloedende en anti-hypertensieve werkingen. Ze zijn geschikt als menselijk en veterinair therapeutisch middel voor de behandeling van diverse ziekten samenhangende met het centrale zenuwstelsel, bijvoorbeeld 25 voor het behandelen van depressies, psychosen, bepaalde neurologische kiekten zoals epilepsie, spastische aandoeningen, diskynesie en voor het behandelen van maagzweren en duodenale zweren.
De verbindingen volgens de uitvinding zijn ook actief bij cardiovasculaire toestanden en kunnen ook worden gebruikt voor het behandelen 30 van diverse ziektes op dit gebied.
De uitvinding heeft dan ook betrekking op alle mogelijke farmaceutische samenstellingen die de verbindingen met formule 1 als actieve stof bevatten samen met alle mogelijke hulpstoffen die geschikt zijn voor de toediening, met name voor orale toediening (tabletten, dragees, gelules, 35 capsules, cachets, drinkbare oplossingen of suspensies) of voor paren-terale toediening.
De dagelijkse dosering kan variëren van 100 tot 3000 mg.
8 3 0 4 0 '3 9
Claims (8)
1. Zwavel bevattende benzylideenderivaten, met het kenmerk, dat.:deze overeenkomen met formule 1, vermeld op het formuleblad, 5 waarbij n een geheel getal is van 1 tot 4, R een NH^, NHiC^alkyl), N (C1 ^alkyl)2 of N-(CH2)m-radikaal is waarbij m gelijk is aan 4 of 5, met dien verstande dat n verschillend is van 1, of een groep OM, waarbij M een alkalimetaal of aardalkalimetaal is, X^, X2, X^ en X^ elk onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom, een halogeenatoom of 10 een recht of vertakt alkylradikaal met 1-6 koolstofatomen voorstellen.
2. Derivaten volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat deze overeenkomen met formule 3, vermeld op het formuleblad, waarbij de radikalen dezelfde betekenissen hebben als aangegeven in conclusie 1.
3. Derivaten volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat n gelijk 15 is aan 2 of 3, R gelijk is aan NH0, N(C0Hc)0, ONa of OCa/2 of OMg/2, d d O d X.j een halogeenatoom of een methylradikaal is, X2 een waterstofatoom is of een recht of vertakt alkylradikaal met 1-6 koolstofatomen, en X^ een halogeenatoom of methylradikaal is.
4. 3-[{(5-chloor 2-hydroxy 3-methylfenyl) (4-chloorfenyl) methyleen}-20 amino] propadnsulfonaraide.
5. 2-[{(5-chloor 2-hydroxy 3-methylfenyl) (4-chloorfenyl) methyleen}-amino] ethaansulfonamide.
6. Werkwijze voor de bereiding van verbindingen volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men een benzofenon met formule 2 in reactie brengt 25 met een verbinding met formule H2N-(CH2)n-s°2R, eventueel in de vorm van 'het zout, zoals het hydrochloride, bij een temperatuur van 20-120 °C in een oplosmiddel zoals methanol, ethanol of een mengsel van methanol en tolueen, in aanwezigheid van een base.
7. Geneesmiddel, met het kenmerk, dat dit een verbinding bevat zoals 30 weergegeven in een van de conclusies 1-5.
8. Farmaceutische samenstelling, met het kenmerk, dat deze een actieve verbinding bevat zoals aangegeven in een van de conclusies 1-5, samen met een hiertoe geschikte hulpstof. Eindhoven, november 1983 8304069
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8219982 | 1982-11-29 | ||
| FR8219982A FR2536747A1 (fr) | 1982-11-29 | 1982-11-29 | Derives benzylideniques soufres, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8304069A true NL8304069A (nl) | 1984-06-18 |
Family
ID=9279619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8304069A NL8304069A (nl) | 1982-11-29 | 1983-11-28 | Zwavel bevattende benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4521619A (nl) |
| JP (1) | JPS59108758A (nl) |
| AU (1) | AU2174683A (nl) |
| BE (1) | BE898324A (nl) |
| DE (1) | DE3342999A1 (nl) |
| DK (1) | DK544383D0 (nl) |
| ES (1) | ES527585A0 (nl) |
| FI (1) | FI834340A (nl) |
| FR (1) | FR2536747A1 (nl) |
| GB (1) | GB2131025B (nl) |
| GR (1) | GR81260B (nl) |
| IL (1) | IL70336A0 (nl) |
| IT (1) | IT1167276B (nl) |
| LU (1) | LU85105A1 (nl) |
| NL (1) | NL8304069A (nl) |
| NO (1) | NO834362L (nl) |
| NZ (1) | NZ206410A (nl) |
| PT (1) | PT77751B (nl) |
| SE (1) | SE8305307L (nl) |
| ZA (1) | ZA838861B (nl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE58417B1 (en) * | 1984-04-27 | 1993-09-22 | Ici Plc | Chemical derivatives |
| IT1212000B (it) * | 1987-12-24 | 1989-11-08 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Fenilbenziliden-derivati dell'acido 3)amminopropansolfonico ad attivita' anticonvulsivante e loro composizioni farmaceutiche per il trattamento terapeutico della epilessia |
| US6099869A (en) * | 1995-04-18 | 2000-08-08 | Nutrition 21 | Calcium taurate and antihypertensive drug for hypertension |
| DE60324846D1 (de) | 2003-04-30 | 2009-01-02 | Hewlett Packard Development Co | Schliessblech und dessen verwendung in einer bogenausgabestation |
| US20070010573A1 (en) * | 2003-06-23 | 2007-01-11 | Xianqi Kong | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| WO2006085149A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-08-17 | Neurochem (International) Limited | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| PL3851447T3 (pl) * | 2006-10-12 | 2024-03-04 | Bellus Health Inc. | Sposoby, związki, kompozycje i nośniki dostarczające kwas 3-amino-1-propanosulfonowy |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2120512A (en) * | 1934-04-27 | 1938-06-14 | Firm Henkel & Compagnie G M B | Sulphuric acid derivatives of organic acid amides |
| US4098900A (en) * | 1975-03-10 | 1978-07-04 | Ciba-Geigy Corporation | N,N'-Diphenyl-guanidine derivatives |
| FR2319338A1 (fr) * | 1975-08-01 | 1977-02-25 | Synthelabo | Nouveaux derives de a- phenyl benzylideniques des acides amines, leur preparation et les medicaments qui en contiennent |
-
1982
- 1982-11-29 FR FR8219982A patent/FR2536747A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-09-29 SE SE8305307A patent/SE8305307L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-11-17 US US06/552,901 patent/US4521619A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-11-28 ES ES527585A patent/ES527585A0/es active Granted
- 1983-11-28 DK DK5443/83A patent/DK544383D0/da not_active Application Discontinuation
- 1983-11-28 ZA ZA838861A patent/ZA838861B/xx unknown
- 1983-11-28 AU AU21746/83A patent/AU2174683A/en not_active Abandoned
- 1983-11-28 NZ NZ206410A patent/NZ206410A/en unknown
- 1983-11-28 LU LU85105A patent/LU85105A1/fr unknown
- 1983-11-28 FI FI834340A patent/FI834340A/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-11-28 NL NL8304069A patent/NL8304069A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-11-28 BE BE0/211945A patent/BE898324A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-11-28 GR GR73095A patent/GR81260B/el unknown
- 1983-11-28 IL IL70336A patent/IL70336A0/xx unknown
- 1983-11-28 DE DE19833342999 patent/DE3342999A1/de not_active Withdrawn
- 1983-11-28 NO NO834362A patent/NO834362L/no unknown
- 1983-11-28 PT PT77751A patent/PT77751B/pt unknown
- 1983-11-28 IT IT23925/83A patent/IT1167276B/it active
- 1983-11-28 JP JP58225326A patent/JPS59108758A/ja active Pending
- 1983-11-28 GB GB08331715A patent/GB2131025B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT77751A (fr) | 1983-12-01 |
| DK544383D0 (da) | 1983-11-28 |
| SE8305307L (sv) | 1984-05-30 |
| FR2536747B1 (nl) | 1985-03-08 |
| GR81260B (nl) | 1984-12-11 |
| IT8323925A0 (it) | 1983-11-28 |
| DE3342999A1 (de) | 1984-05-30 |
| ZA838861B (en) | 1984-08-29 |
| IL70336A0 (en) | 1984-02-29 |
| LU85105A1 (fr) | 1985-07-17 |
| GB8331715D0 (en) | 1984-01-04 |
| NZ206410A (en) | 1986-01-24 |
| US4521619A (en) | 1985-06-04 |
| BE898324A (fr) | 1984-05-28 |
| ES8406458A1 (es) | 1984-08-01 |
| JPS59108758A (ja) | 1984-06-23 |
| GB2131025B (en) | 1986-03-26 |
| FI834340A (fi) | 1984-05-30 |
| IT1167276B (it) | 1987-05-13 |
| AU2174683A (en) | 1984-06-07 |
| GB2131025A (en) | 1984-06-13 |
| FI834340A0 (fi) | 1983-11-28 |
| ES527585A0 (es) | 1984-08-01 |
| FR2536747A1 (fr) | 1984-06-01 |
| NO834362L (no) | 1984-05-30 |
| PT77751B (fr) | 1986-06-18 |
| SE8305307D0 (sv) | 1983-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO142172B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av som antikonvulsiva virksomme alfa-fenyl-benzyliden-aminosyrederivater | |
| CH653999A5 (fr) | Derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, procede de preparation et composition pharmaceutique. | |
| NL8304069A (nl) | Zwavel bevattende benzylideenderivaten, de bereiding hiervan en de therapeutische toepassing. | |
| EP0254627A1 (fr) | Dérivés de la benzhydryloxyéthylpipérazine, procédés d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2680172A1 (fr) | Nouvelles piperazinylalcoyl-3 dihydro-2,3 4h-benzoxazine-1,3 ones-4 substituees, leur preparation et leur application en therapeutique. | |
| EP0602097A1 (de) | Neue tricyclische thiazol- und oxazol-derivate mit antiviraler wirkung. | |
| JPH0610192B2 (ja) | ビ―２ｈ―ピロール―ジオン化合物 | |
| EP0079810B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phényl-4 quinazoline actifs sur le système nerveux central | |
| PL128998B1 (en) | Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives | |
| PL126531B1 (en) | Method for producing new n-substituted derivatives of aziridine-2-carboxylic acid | |
| EP0087337B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la pipérazinyl-2 phényl-4 quinazoline possédant des propriétés antidépressives, méthode de préparation desdits composés et médicaments en contenant | |
| JPH06505017A (ja) | 三環式イソインドリノンの抗ウイルス医薬としての使用、ならびに新規な光学活性イソインドリノン | |
| AT390952B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen furan- oder thiophenderivaten | |
| US3535321A (en) | 2-carbalkoxyaminodihydroquinazolines | |
| EP0690066A1 (de) | Phosphinsäure-Derivate, deren Herstellung sowie deren Verwendung | |
| NL193192C (nl) | Oxicamderivaat, farmaceutisch preparaat dat het derivaat bevat en werkwijze voor het bereiden van oxicamderivaten. | |
| SU1491335A3 (ru) | Способ получени тиокетеновых производных пиперидина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислот | |
| CS228531B2 (en) | Method for the production of phenylpiperazine derivates | |
| RU2602500C2 (ru) | (z)-3-(2-оксо-2-(4-толил)этилиден)пиперазин-2-он, обладающий противовоспалительной и/или антиноцицептивной активностью, способ его получения, фармацевтические композиции | |
| NO791221L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
| CA1207768A (fr) | Carboxamidoguanidines, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| JPS59199665A (ja) | ヒドロキシジフエニルアゾメチン誘導体 | |
| CH645096A5 (fr) | Derives benzylideniques, leur preparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| JPH054396B2 (nl) | ||
| Neumeyer et al. | Isoquinolines. 2. 3-(Dialkylaminoalkylamino) isoquinolines as potential antimalarial drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |