FI115526B - Förfarande för framställningen av N-amino-1-hydroxialkyliden-1,1-bisfosfonsyror, mellanprodukt i förfarandet och förfaranden för framställning av mellanprodukter - Google Patents

Förfarande för framställningen av N-amino-1-hydroxialkyliden-1,1-bisfosfonsyror, mellanprodukt i förfarandet och förfaranden för framställning av mellanprodukter Download PDF

Info

Publication number
FI115526B
FI115526B FI960851A FI960851A FI115526B FI 115526 B FI115526 B FI 115526B FI 960851 A FI960851 A FI 960851A FI 960851 A FI960851 A FI 960851A FI 115526 B FI115526 B FI 115526B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
acid
compounds
Prior art date
Application number
FI960851A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI960851A0 (sv
FI960851A (sv
Inventor
Gerard R Kieczykowski
Richard R Dauer
Lisa Dimichele
Mauricio Futran
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27381051&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI115526(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of FI960851A0 publication Critical patent/FI960851A0/sv
Publication of FI960851A publication Critical patent/FI960851A/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI115526B publication Critical patent/FI115526B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3839—Polyphosphonic acids
    • C07F9/3873—Polyphosphonic acids containing nitrogen substituent, e.g. N.....H or N-hydrocarbon group which can be substituted by halogen or nitro(so), N.....O, N.....S, N.....C(=X)- (X =O, S), N.....N, N...C(=X)...N (X =O, S)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (23)

1. Förening med strukturformeln I 5 Z-Ri I där Z väljs ur gruppen: a) H2N-C2^5-alkyl-; b) Y 10 där R5 är Ci-s-alkyl och Y väljs ur gruppen (i) väte; 15 (ii) Ci-5-alkyl; (i i i) R60 ; (iv) RsS; . (v) R6R6N; (vi) halogen; ' · 20 R6 är H eller Ci-5-alkyl; och b 1 c) C2-6-alkyl-(N-CH3) C2H4-; och ', · Ri är en led som väljs ur gruppen: • * · 3> Vo H ^ °^VP-(X>= : 1. ho' >ro' *o °ch oy^o^"o O Y ' X *: 25 t där X är -OH eller Cl. 115526
2. Förening enligt patentkrav 1 med formeln H2N-C2-5-alkyl-R1/ där Ri är en led som valts ur gruppen: X °' a) o.X b) 0..> O >-(X)2 v. >-0. -H , I lc2.5alkyl NH2 C Pv. och -7^rv"P-i>v ho' 'pro' O-ς ° X 0
0 X (X)2 5 där X är OH eller Cl.
3. Förening enligt patentkrav 2 med formeln H2N-CH2-CH2-CH2-R1.
4. Förening enligt patentkrav 3, där Rx är O OH P-Π H HO' >-0' *0 l0 kännetecknad av att : a) molekylvikten = 2 95; och ; b) 31P NMR vid 161,98 MHz genom att använda H3PO4 ’·*·* 15 (δ 0,0) som en yttre j ämf örelsestandard δ 3,8 (t, JPP = M.' 13,5, JPH = 669,4) och δ 15,9 (d, JPP = 13,5); och V · c) 13C NMR vid 100,61 MHz genom att använda dioxan (δ 67,4) som en yttre standard δ 83,2 (td, JCP = 134,9, M* 10,4), δ 41,2, δ 31,8 (d, JCP = 3,2), δ 23,8 (t, JCP = 6,4). • « > ; 1 1 · 115526
5. Förening enligt patentkrav 3, där Rx är OH Q' oJ%^P-(OH)2 _] r(CH2)3NH2 -7V i^o 0-1» U OH (0H)2 5 kännetecknad av att a) molekylvikten = 462; b) 31P NMR vid 161,98 MHz genom att använda H3P04 (δ 0,0) som en yttre jämförelsestandard δ 12,9 (t, JPP = 17,1), 8,0 (t, JPP = 17,1); och 10 c) 13C NMR vid 100,61 MHz genom att använda dioxan (δ 67,4) som en yttre standard δ 86,4 (ddd, JCP = 139,7, 129,3, 15,3), δ 41,0, δ 33,3, δ 23,0 (m).
6. Förening enligt patentkrav 1 med formeln
5-R1 R5 1 γ-Λ : : Y : is där R5 är Cx-s-alkyl och Ri och Y är säsom ovan definierats. : 7. Förening enligt patentkrav 6, där R5 on CH2 och Y = H. 20 8. Förening enligt patentkrav 1 med formeln C2-6-alkyl-(N-CH3)C2H4-R1.
9. Kontinuerligt förfarande för framställning av en förening med formeln I, kännetecknat av att » · _’·* a) man kontinuerligt blandar en karboxylsyra med ;··; 2 5 formeln Z-COOH » där Z är säsom ovan har definierats, 115526 med H3PO3 och PC13 i metansulfonsyra (MSA) eller valbart med PC13 i MSA; och b) man kontinuerligt avlägsnar blandningen som in-nehäller föreningen med formeln I.
10. Kontinuerligt förfarande enligt patentkrav 9 för framställning av en förening med formeln I': H2N-C2-5-alkyl-Ri 10 där Ri är ett led som valts ur gruppen-, a) q X b) O ov ^ >-0. H . (X)2-P^P-°vC2-5a'W NH2 c p. och X Λ ho' >s-o' "O / o—Pv P-(X)2 Ο'χ X °0 där X är -OH eller Cl; kännetecknat av att 15 a) man kontinuerligt blandar en aminoalkankarbox- ylsyra med formeln . H2N-C2.5-alkyl-COOH 1 > 1 20 med H3P03 och PC13 i metansulf onsyra (MSA) eller valbart • · » ‘..'t med PCI3 i MSA; och • » “I b) man kontinuerligt avlägsnar blandningen som in- < · · • * · ;** nehäller föreningen med formeln I1. ’·* 11. Kontinuerligt förfarande för f ramställning av 25 en förening med formeln IIA, IIB och IIC z°V-oM,o f o,p‘ \ / 0,0- \ "i Vh W «* ) M+ ·; °°H y JiA ua ne 115526 där Z är C2-5-alkyl som substituerats med en terminalamin eller en protoniserad terminalamin och M är en monovalent, divalent eller trivalent katjon; kännetecknat av att 5 a) man kontinuerligt blandar en aminoalkankarbox- ylsyra med formeln H2N-C2-5-alkyl-COOH 10 med H3P03 och PC13 i metansulfonsyra (MSA) eller valbart med PC13 i MSA; och b) man kontinuerligt tillsätter en vattenhaltig bas med formeln MOH, MHC02 eller MC02 tili en blandning som innehäller föreningen med formeln I H2N-C2-5-alkylRi, 15 varvid Ri och M betecknar samma som ovan och c) man kontinuerligt avlägsnar blandningen som innehäller föreningen med formeln IIA, IIB och IIC.
12. Kontinuerligt förfarande för framställning av föreningar med strukturformeln IIIA, IIIB och IIIC 20 O, OH o OH q. OH
2-C'P"0H , P'OM P'OM H0AR=0 Z-C-OH-3H20 2-C-OH '·’·* HO OH P—ΩΗ d *··;* OH 0 OH *: |* JM JUE IIIQ kännetecknat av att !!.* a) man kontinuerligt blandar en karboxylsyra med ;* 25 formeln ,*·; z-cooh * ♦ * · där Z är säsom ovan har definierats. 115526 med H3PO3 och PC13 i metansulf onsyra (MSA) eller valbart med PC13 i MSA; och b) man kontinuerligt tillsätter vattenhaltig bas till en överströmningsblandning som innehaller föreningen 5 med formeln I för att bilda föreningar med formlerna IIA, IIB eller IIC; z °>'-oM ,0 ( qwo- \ / o, p- \ ho'C>-o:Kh . z',c' >f J m+ ZXP-°X° ) 0 0H 7 ' 7°o"P'o- °7 M ]& U£ 10 där Z är säsom ovan definierats och M är en monovalent, divalent eller trivalent katjon; c) man hydrolyserar föreningarna IIA, IIB eller IIC för att bilda föreningar med formlerna IIA, IIIB och me ; ov OH 0* PH Q> PH : : Zs. !p-0H P-OM i'-OM A Z—COH ·3ΗοΟ Z-C-OH . / HO P=0 j 2 j : *. HO OH *Ρχ-ΟΗ OH OH :l:. 1M Jilfi JUG 15 ;· d) man tillvaratar föreningarna med formlerna IIIA, IIIB och IIIC och salter därav. .* . 13. Förfarande enligt patentkrav 11 eller 12, » · ’ ; 20 kännetecknat av att den vattenhaltiga basens halt är ca 5 % till ca 50 %. I · 115526
14. Förfarande enligt patentkrav 13, kanne- tecknat av att den vattenhaltiga basens hait är ca 50 %.
15. Förfarande enligt patentkrav 11 eller 12, 5 kännetecknat av att den vattenhaltiga basen är NaOH.
16. Förfarande enligt patentkrav 12, kännetecknat av att hydrolys utförs vid ett pH-värde av 3,0 - 12,0.
17. Förfarande enligt patentkrav 16, kanne - 10 tecknat av att hydrolys utförs vid ett pH-värde av ca 5 .
18. Förfarande enligt patentkrav 17, kännetecknat av att hydrolys utförs vid en temperatur av 110 °C tili ca 175 °C. 15 19. Förfarande enligt patentkrav 18, känne tecknat av att temperaturen är ca 140 °C.
20. Förfarande enligt patentkrav 9, 11 eller 12, kännetecknat av att karboxylsyra är en förening som valts ur gruppen: 20 a) 2-aminosmörsyra; b) 3-aminopropansyra,- ' > » e 1 c) 4-aminosmörsyra; 1 1 • ‘ d) 5-aminovaleriansyra; e) 6-aminokapronsyra; 25 f) 3-pyridylättiksyra; och g) N-butyl-N-metyl-3-aminopropansyra.
21. Förfarande enligt patentkrav 15, känne tecknat av att förfarandet förverkligas vid en tempera-tur av 45 °C tili ca 100 °C. * .**·, 30 22. Förfarande enligt patentkrav 21, känne- #· tecknat av att temperaturen är ca 90 °C. t « · • 1 · • · » ' * I i 115526
23. Kontinuerligt förfarande enligt patentkrav 12 för framställning av föreningar med forraeln IIIA o* PH Zv ,P-OH HO' \p=0 IIIA HO OH 5 eller för f ramställning av salter därav; där Z är C2-s~ alkyl som substituerats med en terminalamin, kanne -t e c k n a t av att a) man kontinuerligt blandar en aminoalkankarbox-10 ylsyra med formeln H2N - C2 - 5 - a 1 ky 1 - COOH med H3PO3 och PCl3 i metansulfonsyra (MSA) eller valbart 15 med PCI3 i MSA; och b) man kontinuerligt tillsätter en vattenhaltig bas tili överströmningsföreningen med formeln (I) H2N-C2_5-alkyl -Rx '! 20 där Ri är ett led som valts ur gruppen: ::: a) O* X b) o ox X (X)2-pvp‘V ho' >-0' "° och ^o-p.; p-(X)2 *:;!* O'x X OS • · • · *: 25 där X är OH eller Cl för att bilda föreningarna med for- mein IIA och IIB » J 1 115526 0,0M+ / n- \ 2χρ~0>:° [ z V-o ,o| + HOd-^'H \Hv/yM M jlfi där M är en monovalent, divalent eller trivalent katjon i basen; och 5 c) man hydrolyserar överströmningsblandningen som innehäller föreningar med formeln IIA och IIB för att framställa föreningar med formeln IIIA. » 1 » 1 » • I > t » · » · » 1 » • » » ·
FI960851A 1993-08-25 1996-02-23 Förfarande för framställningen av N-amino-1-hydroxialkyliden-1,1-bisfosfonsyror, mellanprodukt i förfarandet och förfaranden för framställning av mellanprodukter FI115526B (sv)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11175193A 1993-08-25 1993-08-25
US11175193 1993-08-25
US23964094A 1994-05-09 1994-05-09
US23964094 1994-05-09
US08/286,151 US5510517A (en) 1993-08-25 1994-08-04 Process for producing N-amino-1-hydroxy-alkylidene-1,1-bisphosphonic acids
US28615194 1994-08-04
PCT/US1994/009620 WO1995006052A1 (en) 1993-08-25 1994-08-24 Process for producing n-amino-1-hydroxy-alkyl-idene-1,1-bisphosphonic acids
US9409620 1994-08-24

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI960851A0 FI960851A0 (sv) 1996-02-23
FI960851A FI960851A (sv) 1996-02-23
FI115526B true FI115526B (sv) 2005-05-31

Family

ID=27381051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI960851A FI115526B (sv) 1993-08-25 1996-02-23 Förfarande för framställningen av N-amino-1-hydroxialkyliden-1,1-bisfosfonsyror, mellanprodukt i förfarandet och förfaranden för framställning av mellanprodukter

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5510517A (sv)
EP (1) EP0715631B1 (sv)
JP (1) JP3675818B2 (sv)
KR (1) KR100261202B1 (sv)
CN (2) CN1067079C (sv)
AT (1) ATE160352T1 (sv)
AU (2) AU692468B2 (sv)
BR (1) BR9407563A (sv)
CA (1) CA2169561C (sv)
CY (1) CY2086B1 (sv)
CZ (1) CZ290185B6 (sv)
DE (1) DE69406936T2 (sv)
DK (1) DK0715631T3 (sv)
ES (1) ES2109731T3 (sv)
FI (1) FI115526B (sv)
GR (1) GR3025450T3 (sv)
HK (1) HK1008883A1 (sv)
HR (1) HRP940479B1 (sv)
HU (1) HU217362B (sv)
LV (1) LV12189B (sv)
NZ (1) NZ273458A (sv)
RO (1) RO115524B1 (sv)
RU (1) RU2154647C2 (sv)
SI (1) SI0715631T1 (sv)
WO (1) WO1995006052A1 (sv)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5449819A (en) * 1994-06-06 1995-09-12 Merck & Co., Inc. Process for removing waste pox, alendronate and its by products
US5589691A (en) * 1994-06-06 1996-12-31 Merck & Co., Inc. Process for recovery and recycle of methanesulfonic acid and phosphorous acid
EP1007054A4 (en) * 1996-10-04 2000-07-19 Merck & Co Inc LIQUID ALENDRONATE FORMULATIONS
CA2197267C (en) * 1997-02-11 2000-02-08 Yong Tao Process for the production of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof
GB9800452D0 (en) * 1998-01-10 1998-03-04 Albright & Wilson Preparation of phosphonic acid derivatives
AU757104B2 (en) 1998-06-24 2003-01-30 Merck & Co., Inc. Compositions and methods for inhibiting bone resorption
US20030078211A1 (en) * 1998-06-24 2003-04-24 Merck & Co., Inc. Compositions and methods for inhibiting bone resorption
US6331533B1 (en) 1998-11-16 2001-12-18 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting dental resorptive lesions
ES2153794B1 (es) 1999-08-06 2001-10-16 Medichem Sa Procedimiento para la obtencion del acido 4-amino-1-hidroxibutiliden-1,1-bisfosfonico y de su sal monosodica trihidratada.
US6562974B2 (en) 2000-02-01 2003-05-13 The Procter & Gamble Company Process for making geminal bisphosphonates
US6410520B2 (en) 2000-02-01 2002-06-25 The Procter & Gamble Company Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate
ITMI20020908A1 (it) * 2002-04-29 2003-10-29 Chemi Spa Processo di preparazione di sodio alendronato
KR20120065435A (ko) * 2002-05-10 2012-06-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 골다공증 치료 및 예방용 비스포스폰산
CA2485443C (en) * 2002-05-17 2010-04-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Use of aromatic hydrocarbons and silicone fluids for making bisphosphonic acids
EP1513523A1 (en) * 2002-06-06 2005-03-16 Merck Frosst Canada &amp; Co. 1,5-disubstituted imidazolidin-2-one derivatives for use as ep4 receptor agonists in the treatment of eye and bone diseases
JP4485117B2 (ja) * 2002-06-27 2010-06-16 日東電工株式会社 保護剥離用フィルム
CA2495917A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-11 Merck Frosst Canada & Co. Oxazolidin-2-one and thiazolidin-2-one derivatives for use as ep4 receptor agonists in the treatment of glaucoma
US20040138180A1 (en) * 2002-10-03 2004-07-15 Barr Laboratories, Inc. Bisphosphonate composition and process for the preparation thereof
US20040206932A1 (en) * 2002-12-30 2004-10-21 Abuelyaman Ahmed S. Compositions including polymerizable bisphosphonic acids and methods
EP2279722B1 (en) * 2003-08-12 2013-05-01 3M Innovative Properties Company Self-etching dental compositions and its use
AU2004266740B2 (en) 2003-08-21 2010-08-26 Merck Frosst Canada Ltd Cathepsin cysteine protease inhibitors
NZ545804A (en) * 2003-09-19 2009-09-25 Wisconsin Alumni Res Found Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-or-vitamin D derivatives and a bisphosphonate
US20050181043A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-18 Indranil Nandi Alendronate salt tablet compositions
UA87854C2 (en) 2004-06-07 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. N-(2-benzyl)-2-phenylbutanamides as androgen receptor modulators
AU2005269869B2 (en) * 2004-07-08 2011-12-01 3M Innovative Properties Company Dental methods, compositions, and kits including acid-sensitive dyes
JP5037342B2 (ja) * 2004-08-11 2012-09-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 複数の酸性化合物を含む粘着性組成物
DK1855674T3 (da) 2005-03-02 2014-10-20 Merck Sharp & Dohme Sammensætning til hæmning af cathepsin k
US20080194525A1 (en) * 2005-05-06 2008-08-14 Jordi Puig Serrano Process of Making Geminal Bisphosphonic Acids and Pharmaceutically Acceptable Salts and/or Hydrates Thereof
US8003820B2 (en) 2005-10-20 2011-08-23 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for preparing bisphosphonic acids
AR058168A1 (es) * 2005-11-07 2008-01-23 Merck & Co Inc Sintesis del alendronato de sodio trihidratado
WO2007083240A2 (en) 2006-01-20 2007-07-26 Aurobindo Pharma Limited An improved process for the preparation of bisphosphonic acids
EP1987046A1 (en) * 2006-02-20 2008-11-05 Alembic Limited An improved process for the preparation of biphosphonic derivatives
EP2101716A2 (en) 2006-12-13 2009-09-23 3M Innovative Properties Company Methods of using a dental composition having an acidic component and a photobleachable dye
CA2689504A1 (en) * 2007-06-19 2008-12-24 Albemarle Corporation Processes for manufacturing bisphosphonic acids
WO2009082437A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Selective androgen receptor modulators (sarms) and uses thereof
US8026388B2 (en) * 2008-07-11 2011-09-27 Synthon Bv Process for making 1-hydroxyalkylidene-1,1-biphosphonic acids
US20100130746A1 (en) * 2008-11-26 2010-05-27 Martin Kas Process for Making Zoledronic Acid
EP2192126B1 (en) 2008-11-26 2013-03-27 Synthon B.V. Process for making zoledronic acid
EA201270328A1 (ru) 2009-08-28 2012-09-28 Синтон Б. В. Способ получения 1-гидроксиалкилиден-1,1-дифосфоновых кислот
CN102630227B (zh) * 2009-10-26 2016-03-23 沃纳奇尔科特有限责任公司 用于治疗骨代谢紊乱的双膦酸盐化合物
CA2738045C (en) 2010-05-28 2019-02-19 Simon Fraser University Conjugate compounds, methods of making same, and uses thereof
AU2011338674B2 (en) 2010-12-06 2017-03-30 Effrx Pharmaceuticals Sa Stable effervescent bisphosphonate formulations with rapid solubilization characteristics
US8791162B2 (en) 2011-02-14 2014-07-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
FI20115315A0 (sv) * 2011-04-01 2011-04-01 Itae Suomen Yliopisto Förfarande för att samla metaller
CA2923272A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
WO2015051479A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
WO2015120580A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
US9650414B1 (en) 2014-05-30 2017-05-16 Simon Fraser University Dual-action EP4 agonist—bisphosphonate conjugates and uses thereof
KR20160147007A (ko) 2014-05-30 2016-12-21 화이자 인코포레이티드 선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체
US10400000B2 (en) 2015-06-12 2019-09-03 Simon Fraser University Amide-linked EP4 agonist-bisphosphonate compounds and uses thereof
US12049475B2 (en) 2018-07-23 2024-07-30 Brise Pharmaceuticals Co., Ltd. Bisphosphonate drug conjugates
CN109456363A (zh) * 2018-11-01 2019-03-12 南京海纳医药科技股份有限公司 一种米诺膦酸工艺杂质的制备方法
WO2023275715A1 (en) 2021-06-30 2023-01-05 Pfizer Inc. Metabolites of selective androgen receptor modulators

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3016289A1 (de) * 1980-04-28 1981-10-29 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren
DD216465A1 (de) * 1983-07-01 1984-12-12 Agrochemie Piesteritz 4602 Wit Verfahren zur herstellung substituierter alkanphosphonsaeuren
US4922007A (en) * 1989-06-09 1990-05-01 Merck & Co., Inc. Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof
US5019651A (en) * 1990-06-20 1991-05-28 Merck & Co., Inc. Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP3675818B2 (ja) 2005-07-27
AU692468B2 (en) 1998-06-11
HU217362B (hu) 2000-01-28
CN1308082A (zh) 2001-08-15
DK0715631T3 (da) 1997-12-22
HRP940479A2 (en) 1997-02-28
CN1211392C (zh) 2005-07-20
JPH09501935A (ja) 1997-02-25
RO115524B1 (ro) 2000-03-30
DE69406936D1 (de) 1998-01-02
CN1134703A (zh) 1996-10-30
AU714996B2 (en) 2000-01-13
EP0715631A1 (en) 1996-06-12
US5510517A (en) 1996-04-23
DE69406936T2 (de) 1998-06-04
FI960851A0 (sv) 1996-02-23
CY2086B1 (en) 2002-04-05
SI0715631T1 (en) 1998-02-28
CZ290185B6 (cs) 2002-06-12
FI960851A (sv) 1996-02-23
LV12189A (lv) 1998-12-20
HUT75261A (en) 1997-05-28
KR100261202B1 (ko) 2000-07-01
HU9600429D0 (en) 1996-04-29
RU2154647C2 (ru) 2000-08-20
CZ54296A3 (en) 1996-10-16
LV12189B (en) 1999-02-20
GR3025450T3 (en) 1998-02-27
CA2169561A1 (en) 1995-03-02
AU7674394A (en) 1995-03-21
EP0715631B1 (en) 1997-11-19
HRP940479B1 (en) 2000-10-31
ES2109731T3 (es) 1998-01-16
HK1008883A1 (en) 1999-05-21
WO1995006052A1 (en) 1995-03-02
AU7993798A (en) 1998-10-15
NZ273458A (en) 1998-04-27
CA2169561C (en) 2007-02-20
ATE160352T1 (de) 1997-12-15
BR9407563A (pt) 1996-12-31
CN1067079C (zh) 2001-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI115526B (sv) Förfarande för framställningen av N-amino-1-hydroxialkyliden-1,1-bisfosfonsyror, mellanprodukt i förfarandet och förfaranden för framställning av mellanprodukter
US5648491A (en) Process for producing n-amino-1-hydroxy-alkyl-idene-1,1-bisphosphonic acids
FI94347C (sv) Förbättrat förfarande för framställning av 4-amino-1-hydroxibutyliden-1,1-bisfosfonsyra (ABP) eller dess salter
US4304734A (en) 6-Amino-1-hydroxyhexylidene diphosphonic acid, salts and a process for production thereof
FI87223B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt aktiva alkyldifosfonsyraderivat.
FI93219B (sv) Förfarande för framställning av 4-amino-1-hydroxibutyliden-1,1-bisfosfonsyra eller dess salter
SU1475487A3 (ru) Способ получени производных дифосфоновой кислоты или их натриевых солей
PT1656386E (pt) Processo para a preparação de compostos de ácido bifosfónico
DK146597B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af heterocykliske fosfonsyrer eller deres vandoploeselige salte
HUT64546A (en) Method for producing new methylene-biphosphonic acid derivatives and pharmaceutical preparatives containing them
EP1390373B9 (en) Process for the preparation of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1, 1-biphosphonic acid
DE69022593T2 (de) Neue methylenbisphosphonsäurederivate.
Maier et al. ORGANIC PHOSPHORUS COMPOUNDS 771 SYNTHESIS AND PROPERTIES OF PHOSPHINOTHRICIN HOMOLOGS AND ANALOGS
EP1243592B1 (en) A process for the preparation of risedronic acid
CA1297495C (en) Process for the preparation of alkali metal phosphonoformates
SA95150560B1 (ar) عملية لتكوين أحماض - N أمينو-1- هيدروكسي الكيليدين -1،1 - مكرر فوسفونيك N-amino-1-hydroxy-alkylidene-1,1-bisphosphonic acids
JPH01249787A (ja) １‐ヒドロキシ‐ω‐（アルキル‐もしくはアリールホスフイニコー）アルカン‐１，１‐ジホスホン酸およびその塩およびその製法
PL196357B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych kwasów hydroksymetylenobisfosfonowych

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 115526

Country of ref document: FI

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Free format text: MERCK SHARP & DOHME CORP.

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP.

MA Patent expired