ES2641869T3 - Polipéptidos de fusión de leptina-ABD con duración de acción aumentada - Google Patents

Polipéptidos de fusión de leptina-ABD con duración de acción aumentada Download PDF

Info

Publication number
ES2641869T3
ES2641869T3 ES11833080.2T ES11833080T ES2641869T3 ES 2641869 T3 ES2641869 T3 ES 2641869T3 ES 11833080 T ES11833080 T ES 11833080T ES 2641869 T3 ES2641869 T3 ES 2641869T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
leptin
comp
seq
action
fusion polypeptides
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11833080.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Soumitra S. Ghosh
Mary Erickson
David C. Litzinger
Zijian Guo
Jonathan David Roth
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amryt Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Aegerion Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aegerion Pharmaceuticals Inc filed Critical Aegerion Pharmaceuticals Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2641869T3 publication Critical patent/ES2641869T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/5759—Products of obesity genes, e.g. leptin, obese (OB), tub, fat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2264—Obesity-gene products, e.g. leptin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8en las que Xaa en la posición 29 es Q o está
ausente (SEQ ID NO:2)
Leptina de murino madura, forma 1, con metionina en el extremo N:
imagen9
Leptina de murino madura, forma 2, con metionina en el extremo N:
imagen10
Leptina de porcino madura:
imagen11
Leptina de porcino madura con metionina en el extremo N:
imagen12
15 Leptinas de bovino maduras:
VPICKVQDDTKTLIKTIVTRINDISHT-Xaa-SVSSKQRVTGLDFIPGLHPLLSLSKMDQTLAI YQQILTSLPSRNVVQISNDLENLRDLLHLLAASKSCPLPQVRALESLESLGWLEASLYST EVVALSRLQGSLQDMLRQLDLSPGC, en las que Xaa en la posición 28 es Q o está ausente (SEQ ID
20 NO:5). Leptinas de bovino maduras con metionina en el extremo N:
VPIQKVQDDTKTLIKTIVTRINDISHT-Xaa-SVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQTLA
25 VYQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPQASGLETLESLGGVLEASGY STEVVALSRLQGSLQDMLQQLDLSPGC, en las que Xaa en la posición 29 es Q o está ausente (SEQ ID NO: 6).
Leptina humana de longitud completa sin procesar (es decir, incluye 21 restos de una secuencia 30 señal en el extremo N):
imagen13
Leptinas humanas maduras (con una secuencia señal de 21 aminoácidos en el extremo N
35 eliminada): VPIQKVQDDTKTLIKTIVTRINDISH-Xaa-Xaa-SVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQT LAVYQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVLEAS GYSTEVVALSRLQGSLQDMLWQLDLSPGC, en las que: Xaa en la posición 27 es T o A; y Xaa en la posición 28 es Q o está ausente (SEQ ID NO:8).
40
Leptinas humanas maduras con metionina en el extremo N:
MVPIQKVQDDTKTLIKTIVTRINDISH-Xaa-Xaa-SVSSKQKVTGLDFIPGLHPILTLSKMDQ TLAVYQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVLAFSKSCHLPWASGLETLDSLGGVLEA SGYSTEVVALSR
8
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54
imagen55
imagen56
imagen57
imagen58
imagen59
imagen60
imagen61
imagen62
imagen63
imagen64
imagen65
imagen66
imagen67
resto de PEG de 40 kDa mediante el extremo N.
Resultados. Tal como se establece en la Tabla 6 siguiente, los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética descritos en el presente documento (por ejemplo, Comps. 1-4) tiene una actividad funcional, e incluso superior, en el ensayo Obeca STAT5, en comparación con varias leptinas conjugadas.
Tabla 6: Actividad funcional in vitro de las leptinas
Comp.
Tipo de molécula o polipéptido diseñado por ingeniería genética CE50 nM (ensayo Obeca STAT5)
C1
SEQ ID NO:20 0,038
C2
SEQ ID NO: 30 0,855
C3
SEQ ID NO:32 -único PEG de 20 kDa mediante 78C 0,319
C4
SEQ ID NO:20 -único PEG de 20 kDa mediante el extremo N 0,275
C5
SEQ ID NO:32 PEGilado doble (20kDa PEG mediante 78C y PEG de 20 kDa mediante el extremo N) 2,262
C6
SEQ ID NO:20 -único PEG de 40 kDa mediante en el extremo N 0,355
1
SEQ ID NO:53 0,628
2
SEQ ID NO:54 0,530
3
SEQ ID NO:55 0,095
4
SEQ ID NO:56 0,103
9
SEQ ID NO:57 0,185
12
SEQ ID NO:58 1,052
13
SEQ ID NO:59 0,116
14
SEQ ID NO:60 0,406
15
SEQ ID NO:61 0,427
16
SEQ ID NO:62 0,411
17
SEQ ID NO:63 0,468
18
SEQ ID NO:64 0,322
Ejemplo 3: Cambio en el peso corporal después de una sola administración.
10 Método. Ratas Sprague Dawley magras se mantuvieron con una dieta baja en grasa durante el estudio. El peso corporal medio fue 319 gramos al comienzo del estudio. Los animales se dividieron en seis grupos (n=6/grupo). Cada grupo fue asignado para recibir uno de los siguientes: vehículo; Comp. 1 a 2,6 mg/kg en vehículo; Comp. 2 a 2,7 mg/kg en vehículo; Comp. 4 a 2,7 mg/kg en vehículo; Comp. 2 a 10 mg/kg en vehículo. Cada animal de ensayo
15 recibió una única inyección subcutánea a tiempo=0. La ingesta de alimento y el cambio en el peso corporal (corregido para el % de vehículo) se controlaron durante 14 días, y los resultados se registraron como se muestra (Figuras 1A a 1B). Compuestos administrados: Vehículo (en recuadro); Comp. 1 a 2,6 mg/kg (triángulo con la punta hacia arriba); Comp. 2 a 2,7 mg/kg (triángulo con la punta hacia abajo); Comp. 4 a 2,7 mg/kg (rombo); Comp. C2 a 10 mg/kg (círculo).
20 Resultados. Tal como se representa gráficamente en las Figuras 1A a 1B, la administración de cada polipéptido diseñado por ingeniería genética dio como resultado una reducción de la ingesta de alimento y peso corporal. Todos los compuestos se proporcionaron en una dosis equimolar por peso de compuesto; todos los compuestos se proporcionaron a 120 nmol/kg (es decir, Comp. 1 a 2,6 mg/kg; Comp. 2 y Comp. 4 a 2,7 mg/kg; Comp. C2 a 10
25 mg/kg). Se debe indicar que el Comp. C2 (es decir, A200) es un dímero de dos restos, comprendiendo cada resto la región FC de IgG1 fusionada a leptina humana. El Comp. 1 y el Comp. 2 tienen una actividad similar al Comp. C2 que, por ser un dímero, tiene realmente dos leptinas por molécula. Aunque la eficacia (disminución del peso corporal) parece similar, es evidente que la tendencia favorece ambos polipéptidos diseñados por ingeniería genética con respecto al Comp. C2. Cuando se mira en una base molar de leptina, los polipéptidos diseñados
30 mediante ingeniería genética son superiores para la inhibición tanto de la ingesta de alimento como del peso corporal, ya que el Comp. C2 tiene 2 moles de leptina en cada complejo Fc-leptina dimérico, mientras que cada mol de ABD-resto de leptina tiene solamente 1 mol de leptina.
Resultados anteriores han demostrado que se necesitan aproximadamente 500 ug/kg/día de un compuesto A500
35 para conseguir una pérdida de peso de 9-10 % a los 7 días cuando se administra mediante infusión continua a una rata magra. Esto da como resultado 2,5 mg de compuesto de leptina A500 a los 5 días y de 3,5 mg de compuesto a los 7 días. Puesto que el propio compuesto A500 tiene 16067,68 g/mol y el peso molecular del Comp. 2 es ∼22.510 g/mol, se anticiparía la necesidad de 1,4X más veces proteína de fusión ABD durante los 5 días. En su lugar, solamente se administró 1,08x (2,7 mg/2,5 mg) más compuesto, lo que indica una sorprendente propiedad que
40 ahorra dosis.
63
imagen68
imagen69
imagen70
imagen71
imagen72
Ejemplo 20: Estabilidad de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Tal como se establece en la Tabla 9 siguiente, los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética descritos en
5 el presente documento son químicamente estables. Los compuestos se formularon a 1 mg/ml en tampones de diferentes pH. Como se muestra en la Tabla 9, los polipéptidos quiméricos tienen buena potencia (Tabla 9A) y pureza (Tabla 9B) después de dos semanas a 40°C, como se determina mediante cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) en fase invertida.
10 Tabla 9A. Potencia de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Compuesto
% Potencia* según HPLC de fase invertida, 14 días a 40°C
pH 3,0
pH 4,0 pH 5,0 pH 6,0 pH 7,0 pH 8,0 pH 9,0 PBS, pH 7,4
ABD1-HuSeal (Comp. 15)
102,7 107,2 104,9 108,5 107,3 100,1 90,7 104,5
ABD1-A500 (Comp. 2)
95,9 95,9 97,3 91,7 87,3 90,8 72,1 92,0
ABD1-A100 (SEQ ID NO:147)
72,3 82,0 88,8 86,1 83,3 85,8 69,6 89,2
* Potencia = área del pico principal/área nor. ref. Tabla 9B. Pureza de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Compuesto
% Pureza según HPLC de fase invertida, 14 días a 40°C
pH 3,0
pH 4,0 pH 5,0 pH 6,0 pH 7,0 pH 8,0 pH 9,0 PBS, pH 7,4
ABD1-HuSeal
96,7 98,0 98,5 99,8 97,6 93,8 95,1 97,1
ABD1-A500
94,9 96,2 96,8 97,3 96,9 97,5 82,7 97,4
ABD 1-A100
70,0 79,4 85,4 86,5 86,8 86,8 70,9 87,8
15 Ejemplo 21: Estabilidad de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Tal como se establece en la Tabla 10 siguiente, los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética descritos en el presente documento son químicamente estables. El Compuesto 15 se formuló a tres concentraciones diferentes en el siguiente tampón: ácido glutámico 10 mM, glicina al 2 %, sacarosa al 1 %, Tween 20 al 0,01 %, pH 4,25 y se
20 almacenó a 5°C, 15°C, o 25°C. Como se muestra en la Tabla 10, el Compuesto 15 es químicamente estable a 10, 20, y 30 mg/ml durante al menos 1 mes a 5-25°C, según se determina mediante HPLC.

Tabla 10. Estabilidad de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética
Concentración (mg/ml)
Condiciones de almacenamiento (0C) % de potencia mediante RP-HPLC en un punto temporal (semana)
0
2 4
5
103,1 103,6 103,1
10
15 103,1 102,7 102,0
25
103,1 103,8 104,0
5
102,0 103,6 103,7
20
15 102,0 103,6 104,1
25
102,0 103,2 103,8
5
104,1 104,1 103,3
30
15 104,1 103,7 104,0
25
104,1 102,6 103,4
Concentración (mg/ml)
Condiciones de almacenamiento (0C) % Pureza mediante SCX-HPLC en un punto temporal (semana)
0
2 4
10
5 97,6 97,3 97,7
15
97,6 97,6 97,5
25
97,6 97,4 96,0
5
97,9 97,7 97,6
20
15 97,9 97,6 97,7
25
97,9 97,4 96,4
5
97,7 97,6 97,7
30
15 97,7 97,7 97,6
25
97,7 97,3 97,2
25 Ejemplo 22: Estabilidad de los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética Tal como se establece en la Tabla 11 siguiente, los polipéptidos diseñados mediante ingeniería genética descritos en el presente documento son físicamente estables. El Compuesto 15 se formuló a tres concentraciones diferentes en
68
imagen73
imagen74
imagen75
imagen76
imagen77
imagen78
imagen79
imagen80
imagen81
imagen82
imagen83
imagen84
imagen85
imagen86
imagen87
imagen88
imagen89
imagen90
imagen91
imagen92
imagen93
imagen94
imagen95
imagen96
imagen97
imagen98
imagen99
imagen100
imagen101
imagen102
imagen103
imagen104
imagen105

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
    imagen4
ES11833080.2T 2010-09-28 2011-09-28 Polipéptidos de fusión de leptina-ABD con duración de acción aumentada Active ES2641869T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38740210P 2010-09-28 2010-09-28
US387402P 2010-09-28
US42209110P 2010-12-10 2010-12-10
US422091P 2010-12-10
PCT/US2011/053786 WO2012050930A2 (en) 2010-09-28 2011-09-28 Engineered polypeptides having enhanced duration of action

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2641869T3 true ES2641869T3 (es) 2017-11-14

Family

ID=45938879

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11833075.2T Active ES2630031T3 (es) 2010-09-28 2011-09-28 Un polipéptido de leptina pinnípedo-humano quimérico con solubilidad aumentada
ES17163203T Active ES2873253T3 (es) 2010-09-28 2011-09-28 Leptinas altamente solubles
ES11833080.2T Active ES2641869T3 (es) 2010-09-28 2011-09-28 Polipéptidos de fusión de leptina-ABD con duración de acción aumentada

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11833075.2T Active ES2630031T3 (es) 2010-09-28 2011-09-28 Un polipéptido de leptina pinnípedo-humano quimérico con solubilidad aumentada
ES17163203T Active ES2873253T3 (es) 2010-09-28 2011-09-28 Leptinas altamente solubles

Country Status (14)

Country Link
US (6) US20130203661A1 (es)
EP (4) EP3241558B1 (es)
JP (5) JP2014502252A (es)
CN (2) CN103547590B (es)
BR (3) BR122021020041B1 (es)
CA (3) CA2813087C (es)
CY (2) CY1119023T1 (es)
DK (3) DK3241558T3 (es)
EA (2) EA032917B1 (es)
ES (3) ES2630031T3 (es)
MX (2) MX351128B (es)
PL (1) PL3241558T3 (es)
PT (2) PT2621519T (es)
WO (2) WO2012050925A2 (es)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ604805A (en) 2010-07-09 2014-09-26 Affibody Ab Polypeptides
ES2630031T3 (es) 2010-09-28 2017-08-17 Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Un polipéptido de leptina pinnípedo-humano quimérico con solubilidad aumentada
DK2729160T3 (da) * 2011-07-08 2019-07-01 Aegerion Pharmaceuticals Inc Manipulerede polypeptider, der har forbedret virkningstid og reduceret immunogenicitet
WO2013148966A1 (en) * 2012-03-28 2013-10-03 Amylin Pharmaceuticals, Llc Transmucosal delivery of engineered polypeptides
JP6590695B2 (ja) * 2012-09-25 2019-10-16 アフィボディ・アーベー アルブミン結合ポリペプチド
CA2908198A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Armo Biosciences, Inc. Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders
US9823255B2 (en) 2013-06-17 2017-11-21 Armo Biosciences, Inc. Method for assessing protein identity and stability
AU2014311432A1 (en) 2013-08-30 2016-03-03 Armo Biosciences, Inc. Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders
MX2016005915A (es) 2013-11-11 2016-12-16 Armo Biosciences Inc Metodos de uso de interleucina-10 para tratar enfermedades y trastornos.
US10167322B2 (en) 2013-12-20 2019-01-01 Affibody Ab Engineered albumin binding polypeptide
CN106573072A (zh) 2014-06-02 2017-04-19 阿尔莫生物科技股份有限公司 降低血清胆固醇的方法
AR101742A1 (es) 2014-09-04 2017-01-11 Novo Nordisk As Agonista del receptor de calcitonina y amilina
CN107001438A (zh) 2014-10-14 2017-08-01 阿尔莫生物科技股份有限公司 白细胞介素‑15组合物及其用途
CN107106655A (zh) 2014-10-22 2017-08-29 阿尔莫生物科技股份有限公司 使用白细胞介素‑10治疗疾病和病症的方法
US10618970B2 (en) 2015-02-03 2020-04-14 Armo Biosciences, Inc. Method of treating cancer with IL-10 and antibodies that induce ADCC
EP3302547A1 (en) 2015-05-28 2018-04-11 Armo Biosciences, Inc. Pegylated interleukin-10 for use in treating cancer
US11643439B2 (en) 2015-08-05 2023-05-09 Shaanxi Micot Technology Limited Company Multi-target compound with anticoagulation and antiplatelet activity, preparation method therefor, and use thereof
US10286079B2 (en) 2015-09-22 2019-05-14 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
WO2017053391A1 (en) 2015-09-22 2017-03-30 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
AU2016332352A1 (en) 2015-10-02 2018-04-12 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Small molecules blocking histone reader domains
PT3509624T (pt) 2016-09-12 2023-08-28 Amryt Pharmaceuticals Inc Métodos de deteção de anticorpos neutralizantes anti-leptina
EP3573661A4 (en) * 2017-01-30 2020-08-12 Alexion Pharmaceuticals, Inc. MONOVALENT ANTI-PROPERDINE ANTIBODIES AND ANTIBODY FRAGMENTS
EP3773461A4 (en) * 2018-04-13 2022-02-09 Massachusetts Institute of Technology MODIFIED TREATMENTS FOR HAIR REPAIR AND LASTING COLOR RETENTION
WO2023049357A2 (en) * 2021-09-24 2023-03-30 The Uab Research Foundation Control of subunit stoichiometry in single-chain msp nanopores

Family Cites Families (156)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4002531A (en) 1976-01-22 1977-01-11 Pierce Chemical Company Modifying enzymes with polyethylene glycol and product produced thereby
US6936694B1 (en) 1982-05-06 2005-08-30 Intermune, Inc. Manufacture and expression of large structural genes
US4572208A (en) 1983-06-29 1986-02-25 Utah Medical Products, Inc. Metabolic gas monitoring apparatus and method
US4703008A (en) 1983-12-13 1987-10-27 Kiren-Amgen, Inc. DNA sequences encoding erythropoietin
NZ210501A (en) 1983-12-13 1991-08-27 Kirin Amgen Inc Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence
KR850004274A (ko) 1983-12-13 1985-07-11 원본미기재 에리트로포이에틴의 제조방법
US6319685B1 (en) 1984-09-27 2001-11-20 Unigene Laboratories, Inc. Alpha-amidating enzyme compositions and processes for their production and use
FI78231C (fi) 1984-11-21 1989-07-10 Instrumentarium Oy Maetanordning foer metaboliska storheter anslutbar till en respirator.
US4695463A (en) 1985-05-24 1987-09-22 Warner-Lambert Company Delivery system for active ingredients and preparation thereof
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4810643A (en) 1985-08-23 1989-03-07 Kirin- Amgen Inc. Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor
JPS63500636A (ja) 1985-08-23 1988-03-10 麒麟麦酒株式会社 多分化能性顆粒球コロニー刺激因子をコードするｄｎａ
US4904584A (en) 1987-12-23 1990-02-27 Genetics Institute, Inc. Site-specific homogeneous modification of polypeptides
US5075222A (en) 1988-05-27 1991-12-24 Synergen, Inc. Interleukin-1 inhibitors
WO1990006952A1 (en) 1988-12-22 1990-06-28 Kirin-Amgen, Inc. Chemically modified granulocyte colony stimulating factor
US5166322A (en) 1989-04-21 1992-11-24 Genetics Institute Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof
RU2212411C2 (ru) 1989-10-16 2003-09-20 Эмджен Инк. Полипептид, обладающий гемопоэтической биологической активностью фактора стволовых клеток (варианты), днк (варианты), экспрессирующий вектор (варианты), фармацевтическая композиция для гемопоэтической терапии, способ получения полипептида и способ его использования (варианты)
US5372808A (en) 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
HU222249B1 (hu) 1991-03-08 2003-05-28 Amylin Pharmaceuticals Inc. Eljárás amilin agonista peptidszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
JP3213314B2 (ja) 1991-04-05 2001-10-02 ボード・オブ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・ワシントン 幹細胞因子レセプターに対するモノクローナル抗体
NZ244778A (en) 1991-10-21 1994-03-25 Ortho Pharma Corp Peg imidates and protein derivatives thereof
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5581476A (en) 1993-01-28 1996-12-03 Amgen Inc. Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs
US5766627A (en) 1993-11-16 1998-06-16 Depotech Multivescular liposomes with controlled release of encapsulated biologically active substances
US6288030B1 (en) 1993-12-22 2001-09-11 Amgen Inc. Stem cell factor formulations and methods
US6048837A (en) 1994-08-17 2000-04-11 The Rockefeller University OB polypeptides as modulators of body weight
US6001968A (en) 1994-08-17 1999-12-14 The Rockefeller University OB polypeptides, modified forms and compositions
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
US5827734A (en) 1995-01-20 1998-10-27 University Of Washington Materials and methods for determining ob protein in a biological sample
US5563243A (en) 1995-01-31 1996-10-08 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
CA2211664A1 (en) 1995-01-31 1996-08-08 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5554727A (en) 1995-01-31 1996-09-10 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5574133A (en) 1995-01-31 1996-11-12 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
AU4766096A (en) 1995-01-31 1996-08-21 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5569743A (en) 1995-01-31 1996-10-29 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5569744A (en) 1995-01-31 1996-10-29 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5525705A (en) 1995-01-31 1996-06-11 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552523A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5563245A (en) 1995-01-31 1996-10-08 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5567678A (en) 1995-01-31 1996-10-22 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5559208A (en) 1995-01-31 1996-09-24 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5605886A (en) 1995-01-31 1997-02-25 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5691309A (en) 1995-01-31 1997-11-25 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5563244A (en) 1995-01-31 1996-10-08 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5521283A (en) 1995-01-31 1996-05-28 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
WO1996023815A1 (en) 1995-01-31 1996-08-08 Eli Lilly And Company Ob gene product antibodies
US5567803A (en) 1995-01-31 1996-10-22 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5594104A (en) 1995-01-31 1997-01-14 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552524A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5532336A (en) 1995-01-31 1996-07-02 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5580954A (en) 1995-01-31 1996-12-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5552522A (en) 1995-01-31 1996-09-03 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5594101A (en) 1995-03-03 1997-01-14 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
US5719266A (en) 1995-03-17 1998-02-17 Eli Lilly And Company Anti-obesity proteins
EP0736599A3 (en) 1995-04-03 1996-12-11 Takeda Chemical Industries Ltd The rat obesity gene, its gene product and its production
AU5539596A (en) 1995-04-06 1996-10-23 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Anti-obesity agents
US5840517A (en) * 1995-04-26 1998-11-24 Eli Lilly And Company Process for preparing obesity protein analogs
US5614379A (en) 1995-04-26 1997-03-25 Eli Lilly And Company Process for preparing anti-obesity protein
DE741187T1 (de) 1995-05-05 1997-04-30 Hoffmann La Roche Rekombinante Obesitäts-(OB)-Proteine
GB9509164D0 (en) 1995-05-05 1995-06-28 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
EP0826045A1 (en) 1995-05-08 1998-03-04 Chiron Corporation Nucleic acids for treating obesity
EP0744408A3 (en) 1995-05-26 1997-01-02 Eli Lilly And Company Rhesus ob protein and DNA
AU6028396A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Amgen, Inc. Ob protein compositions and method
US5581005A (en) 1995-06-16 1996-12-03 The Procter & Gamble Company Method for manufacturing cobalt catalysts
AU6284896A (en) 1995-06-22 1997-01-22 Eli Lilly And Company Obesity protein intermediates and their preparation and use
GB2302559B (en) 1995-06-23 1998-06-03 Draftex Ind Ltd Opening arrangements and methods for closure members
EP0835101B1 (en) 1995-06-27 2004-06-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing sustained-release preparation
EP0836479A2 (en) * 1995-06-30 1998-04-22 Eli Lilly And Company Methods for treating diabetes
PT865294E (pt) 1995-08-17 2004-07-30 Amgen Inc Processo para a reducao ou a manutencao de niveis reduzidos de lipidos no sangue utilizando composicoes de proteina ob
WO1997016550A1 (en) 1995-11-02 1997-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Polypeptide fragments derived from the obese gene product
US6936439B2 (en) 1995-11-22 2005-08-30 Amgen Inc. OB fusion protein compositions and methods
ES2217327T3 (es) 1995-11-22 2004-11-01 Amgen Inc., Proteina ob para aumentar la masa de tejido magro.
AU1406497A (en) 1995-12-06 1997-06-27 Schering Corporation Mutational variants of mammalian ob gene proteins
US6369027B1 (en) 1995-12-22 2002-04-09 Amgen Inc. Osteoprotegerin
GB9526733D0 (en) * 1995-12-30 1996-02-28 Delta Biotechnology Ltd Fusion proteins
AU2246097A (en) 1996-01-25 1997-08-20 Eli Lilly And Company Obesity protein analog compounds and formulations thereof
US6013009A (en) 1996-03-12 2000-01-11 Karkanen; Kip Michael Walking/running heart rate monitoring system
AU2670897A (en) 1996-04-04 1997-10-29 Amgen, Inc. Fibulin pharmaceutical compositions and related methods
US6025324A (en) 1996-05-15 2000-02-15 Hoffmann-La Roche Inc. Pegylated obese (ob) protein compositions
AR008765A1 (es) 1996-06-06 2000-02-23 Smithkline Beecham Plc Un peptido o un derivado, analogo o variante, funcional del mismo, un peptido recombinante o sintetico del mismo, una secuencia nucleotidica y vectorque la contiene, una celula huesped transformada, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende, un compuesto del
US5922678A (en) 1996-06-28 1999-07-13 Eli Lilly And Company Methods for treating diabetes
CA2263826A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Amgen Inc. Methods of increasing sensitivity of an individual to ob protein by upregulating ob protein receptor
CA2266585A1 (en) 1996-09-20 1998-03-26 Hoechst Aktiengesellschaft Use of leptin antagonists for treating insulin resistance in type ii diabetes
AU4582597A (en) 1996-10-11 1998-05-11 Eli Lilly And Company Therapeutic proteins
AU5654998A (en) 1996-12-06 1998-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Muteins of obese protein
EA004790B1 (ru) 1996-12-20 2004-08-26 Амген Инк. Композиции на основе слитого белка ов и способы их применения
US6309360B1 (en) 1997-03-17 2001-10-30 James R. Mault Respiratory calorimeter
AU6569998A (en) * 1997-03-20 1998-10-12 Eli Lilly And Company Obesity protein formulations
JP2002504102A (ja) 1997-06-06 2002-02-05 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー 糖尿病治療のためのレプチン拮抗物質の使用
DE69837170T2 (de) 1997-06-13 2007-11-22 Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego Festphasige native chemische Ligation von ungeschützten oder n-cystein-geschützten Peptiden in wässrigen Lösungen
AU753205B2 (en) 1998-05-29 2002-10-10 Catalysts & Chemicals Industries Co., Ltd. Method of manufacturing photoelectric cell and oxide semiconductor for photoelectric cell
ES2228082T3 (es) 1998-08-10 2005-04-01 Amgen Inc. Conjugados dextrano-leptina, composiciones farmaceuticas y metodos relacionados.
JP2002526780A (ja) 1998-10-02 2002-08-20 アムジエン・インコーポレーテツド レプチン処置に対する素因の決定方法
US6420339B1 (en) 1998-10-14 2002-07-16 Amgen Inc. Site-directed dual pegylation of proteins for improved bioactivity and biocompatibility
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6194006B1 (en) 1998-12-30 2001-02-27 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Preparation of microparticles having a selected release profile
ES2278589T3 (es) 1999-01-14 2007-08-16 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Excendinas destinadas a la inhibicion de glucagon.
WO2000047741A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Amgen Inc. Glycosylated leptin compositions and related methods
US6475984B2 (en) * 1999-04-29 2002-11-05 The Nemours Foundation Administration of leptin
TW514510B (en) 1999-06-11 2002-12-21 Tanita Seisakusho Kk Method and apparatus for measuring distribution of body fat
US6468222B1 (en) 1999-08-02 2002-10-22 Healthetech, Inc. Metabolic calorimeter employing respiratory gas analysis
US6258932B1 (en) 1999-08-09 2001-07-10 Tripep Ab Peptides that block viral infectivity and methods of use thereof
EP1214351A2 (en) * 1999-09-22 2002-06-19 Genset Methods of screening for compounds that modulate the lsr-leptin interaction and their use in the prevention and treatment of obesity-related diseases
US6530886B1 (en) 1999-10-08 2003-03-11 Tanita Corporation Method and apparatus for measuring subcutaneous fat using ultrasonic wave
US7057015B1 (en) * 1999-10-20 2006-06-06 The Salk Institute For Biological Studies Hormone receptor functional dimers and methods of their use
HUP0203837A2 (hu) 1999-11-10 2003-03-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Testtömegnövekedést gátló szerek
JP2001199887A (ja) 1999-11-10 2001-07-24 Takeda Chem Ind Ltd 体重増加抑制剤
US20050287153A1 (en) * 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US7157564B1 (en) 2000-04-06 2007-01-02 Affymetrix, Inc. Tag nucleic acids and probe arrays
JP2003530838A (ja) * 2000-04-12 2003-10-21 ヒューマン ゲノム サイエンシズ インコーポレイテッド アルブミン融合タンパク質
US6264987B1 (en) 2000-05-19 2001-07-24 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight
TW515705B (en) 2000-05-31 2003-01-01 Yamato Scale Co Ltd Visceral fat meter
US6492117B1 (en) 2000-07-12 2002-12-10 Gendaq Limited Zinc finger polypeptides capable of binding DNA quadruplexes
US6296842B1 (en) 2000-08-10 2001-10-02 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Process for the preparation of polymer-based sustained release compositions
US6475158B1 (en) 2000-10-24 2002-11-05 Korr Medical Technologies, Inc. Calorimetry systems and methods
DK1444516T3 (da) 2001-10-22 2010-11-15 Amgen Inc Anvendelse af leptin til behandling af lipoatrofi hos mennesker og fremgangsmåde til at bestemme en prædisposition for denne behandling
US6899892B2 (en) 2001-12-19 2005-05-31 Regents Of The University Of Minnesota Methods to reduce body fat
CA2471363C (en) 2001-12-21 2014-02-11 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
WO2004039832A2 (en) 2002-10-31 2004-05-13 Albany Medical College Leptin-related peptides
JPWO2004039853A1 (ja) 2002-11-01 2006-03-02 株式会社トクヤマ 重合性組成物、その硬化体の製造法および光学物品
TW200522976A (en) * 2003-09-19 2005-07-16 Novo Nordisk As Novel plasma protein affinity tags
CA2539253A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
US8263084B2 (en) 2003-11-13 2012-09-11 Hanmi Science Co., Ltd Pharmaceutical composition for treating obesity-related disease comprising insulinotropic peptide conjugate
WO2006083254A1 (en) 2004-02-11 2006-08-10 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amylin family peptides and methods for making and using them
US7399744B2 (en) 2004-03-04 2008-07-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods for affecting body composition
WO2009100255A2 (en) * 2008-02-08 2009-08-13 Ambrx, Inc. Modified leptin polypeptides and their uses
US8394765B2 (en) 2004-11-01 2013-03-12 Amylin Pharmaceuticals Llc Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents
AU2005311099B2 (en) 2004-12-02 2012-02-02 Domantis Limited Bispecific domain antibodies targeting serum albumin and GLP-1 or PYY
US7898623B2 (en) 2005-07-04 2011-03-01 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Display device, electronic device and method of driving display device
GB0524788D0 (en) * 2005-12-05 2006-01-11 Affibody Ab Polypeptides
EP1976873A2 (en) 2006-01-11 2008-10-08 Brystol-Myers Squibb Company Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions
CN101400698A (zh) 2006-03-15 2009-04-01 诺沃-诺迪斯克有限公司 胰岛淀粉样多肽衍生物
EP2010208A1 (en) 2006-03-31 2009-01-07 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Amylin and amylin agonists for treating psychiatric diseases and disorders
AU2007267833B2 (en) 2006-05-26 2012-07-26 Amylin Pharmaceuticals, Llc Composition and methods for treatment of congestive heart failure
WO2007139589A1 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release glp-1 receptor modulators
JP2008169195A (ja) 2007-01-05 2008-07-24 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体
CN101113175A (zh) * 2007-04-28 2008-01-30 中国科学院西北高原生物研究所 鼠兔家族瘦素蛋白及其cDNA序列
JP2009019027A (ja) 2007-07-16 2009-01-29 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd アミノ末端のアミノ酸が変異したインスリン分泌ペプチド誘導体
ES2346178T3 (es) 2007-07-31 2015-11-02 Affibody Ab Nuevas composiciones, procedimientos y usos de unión de la albúmina
GB0715216D0 (en) 2007-08-03 2007-09-12 Asterion Ltd Leptin
EP2036923A1 (en) 2007-09-11 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Improved derivates of amylin
WO2009042922A2 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of making and using same
EA201070609A1 (ru) 2007-11-14 2010-12-30 Амилин Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения ожирения и ассоциированных с ожирением заболеваний и расстройств
WO2009149379A2 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Regents Of The University Of Michigan Use of leptin for the treatment of fatty liver diseases and conditions
EP2340261B1 (en) 2008-10-21 2017-12-20 Novo Nordisk A/S Amylin derivatives
WO2010054699A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Affibody Ab Conjugates of albumin binding domain
CN102292346B (zh) 2009-01-22 2015-12-02 关键生物科学有限公司 肥胖的治疗
ES2730800T3 (es) 2009-02-03 2019-11-12 Amunix Pharmaceuticals Inc Polipéptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos
MX348567B (es) * 2010-06-04 2017-06-20 Tiumbio Co Ltd Proteina de fusion que tiene actividad de factor vii.
NZ604805A (en) 2010-07-09 2014-09-26 Affibody Ab Polypeptides
EP2621538B1 (en) 2010-09-28 2015-12-16 Amylin Pharmaceuticals, LLC Engineered polypeptides having enhanced duration of action
ES2630031T3 (es) 2010-09-28 2017-08-17 Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Un polipéptido de leptina pinnípedo-humano quimérico con solubilidad aumentada
DK2729160T3 (da) 2011-07-08 2019-07-01 Aegerion Pharmaceuticals Inc Manipulerede polypeptider, der har forbedret virkningstid og reduceret immunogenicitet
JP6006309B2 (ja) 2011-07-08 2016-10-12 アミリン・ファーマシューティカルズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＡｍｙｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｌｌｃ 作用持続期間が増大し、免疫原性が減少した操作されたポリペプチド

Also Published As

Publication number Publication date
EA024507B1 (ru) 2016-09-30
WO2012050925A2 (en) 2012-04-19
MX2013003482A (es) 2013-10-25
BR112013007388B1 (pt) 2022-01-04
ES2630031T3 (es) 2017-08-17
US20230115655A1 (en) 2023-04-13
BR112013007385B1 (pt) 2022-07-26
ES2873253T3 (es) 2021-11-03
EP2621519A4 (en) 2014-07-09
MX349054B (es) 2017-07-07
EA201390474A1 (ru) 2013-07-30
US11535659B2 (en) 2022-12-27
DK2621519T3 (en) 2017-10-16
JP2014502252A (ja) 2014-01-30
DK2621515T3 (en) 2017-07-17
DK3241558T3 (da) 2021-04-26
PT2621515T (pt) 2017-07-12
US20160137709A1 (en) 2016-05-19
MX351128B (es) 2017-10-03
CA2813038A1 (en) 2012-04-19
EP3241558A2 (en) 2017-11-08
US20160083446A1 (en) 2016-03-24
CA2813087A1 (en) 2012-04-19
WO2012050925A3 (en) 2012-07-05
PT2621519T (pt) 2017-10-04
EA032917B1 (ru) 2019-08-30
EP3241558B1 (en) 2021-03-03
EP2621519B1 (en) 2017-06-28
US10087228B2 (en) 2018-10-02
BR112013007385A2 (pt) 2021-04-20
CN103403019A (zh) 2013-11-20
US20200362006A1 (en) 2020-11-19
JP2017141232A (ja) 2017-08-17
EP2621515A4 (en) 2014-07-16
BR112013007388A2 (pt) 2020-10-06
CN103547590A (zh) 2014-01-29
WO2012050930A2 (en) 2012-04-19
EP2621515A2 (en) 2013-08-07
EP2621519A2 (en) 2013-08-07
JP6608799B2 (ja) 2019-11-20
CY1119498T1 (el) 2018-03-07
CA2813087C (en) 2020-07-21
JP6412183B2 (ja) 2018-10-24
CA2813038C (en) 2021-12-28
EP2621515B1 (en) 2017-03-29
CN103547590B (zh) 2017-11-28
JP2017081939A (ja) 2017-05-18
EA201390497A1 (ru) 2013-09-30
US20130203661A1 (en) 2013-08-08
CY1119023T1 (el) 2018-01-10
JP2020033366A (ja) 2020-03-05
BR122021020041B1 (pt) 2023-03-07
CA3138758A1 (en) 2012-04-19
JP2013543497A (ja) 2013-12-05
JP6174489B2 (ja) 2017-08-02
MX2013003472A (es) 2013-10-30
US20130274182A1 (en) 2013-10-17
EP3305315A1 (en) 2018-04-11
CN103403019B (zh) 2016-10-12
WO2012050930A3 (en) 2012-06-14
EP3241558A3 (en) 2018-05-16
PL3241558T3 (pl) 2021-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2641869T3 (es) Polipéptidos de fusión de leptina-ABD con duración de acción aumentada
RU2528734C2 (ru) Новый вариант эксендина и его конъюгат
ES2390270T3 (es) Compuestos de GLP-1 unidos a polietilenglicol
ES2909074T3 (es) Proteínas de fusión ELP para liberación controlada y sostenida
US9975940B2 (en) Long-acting single-chain insulin analogues
ES2541633T3 (es) Exendinas modificadas y usos de las mismas
RU2014101697A (ru) Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1
JP5908000B2 (ja) 長期間作用性ペプチド類似体のための組成物
KR101238979B1 (ko) Ｐｅｇ화된 인슐린 리스프로 화합물
JP6525471B2 (ja) ヘプシジン類似体及びその使用
ES2394218T3 (es) Polipéptidos de fusión de GLP-1 (péptido 1 de tipo glucagón) con resistencia a la peptidasa aumentada
ES2572952T3 (es) Análogos de glucagón que muestran solubilidad y estabilidad fisiológicas
US20190375814A1 (en) Biphasic single-chain insulin analogues
ES2898718T3 (es) Método para preparar un complejo polipeptídico fisiológicamente activo
RU2014127270A (ru) Аналог человеческого инсулина и его ацилированное производное
US20140249093A1 (en) Carrier-Linked Prodrugs Having Reversible Carboxylic Ester Linkages
AU2013337250A1 (en) Long-acting single-chain insulin analogues
US20220118053A1 (en) Dry Pharmaceutical Formulations of CNP Conjugates
SG181648A1 (en) Dry growth hormone composition transiently linked to a polymer carrier
KR102649941B1 (ko) GLP1-Fc 융합 단백질 및 이의 접합체
US20220119473A1 (en) Acylated oxyntomodulin peptide analog
KR20230009499A (ko) 연장된 시간 작용 아실화된 인슐린 화합물
KR20230146040A (ko) 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 길항물질
US20240058422A1 (en) Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists
BR112021005366A2 (pt) análogo de insulina de cadeia simples, uso deste e método para reduzir o açúcar no sangue de um paciente