RU2014127270A - Аналог человеческого инсулина и его ацилированное производное - Google Patents

Аналог человеческого инсулина и его ацилированное производное Download PDF

Info

Publication number
RU2014127270A
RU2014127270A RU2014127270A RU2014127270A RU2014127270A RU 2014127270 A RU2014127270 A RU 2014127270A RU 2014127270 A RU2014127270 A RU 2014127270A RU 2014127270 A RU2014127270 A RU 2014127270A RU 2014127270 A RU2014127270 A RU 2014127270A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human insulin
insulin
absent
analogue
chain
Prior art date
Application number
RU2014127270A
Other languages
English (en)
Inventor
Пяоян СУНЬ
Ляньшань Чжан
Цзяцзянь ЛЮ
Цзицзюнь ЮАНЬ
Чуньцянь ФАН
Чангань СУНЬ
Хэнли ЮАНЬ
Яли ВАН
Original Assignee
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд., Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. filed Critical Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2014127270A publication Critical patent/RU2014127270A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/62—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
    • C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Abstract

1. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль, имеющий А-цепь и В-цепь, как представлено ниже:где Аможет представлять собой R или отсутствует;Аможет представлять собой N или G;Вможет представлять собой К, D или N;Вможет представлять собой Е, Т, D или К;Вможет представлять собой Е, D, Р или К;Bможет представлять собой Е, К или Р;Bможет представлять собой К, R, Е, Т или отсутствует;В, Вможет представлять собой R, возможно один или оба отсутствуют; при условии, что:когда Аотсутствует, а Аи Впредставляют собой N:ВВотсутствует, ВВВВне является ТРКТ, ТКРТ или TDKT;или ВВВотсутствует, ВВВне является ТРК;когда Аотсутствует, Апредставляет собой N, Впредставляет собой К, и ВВотсутствует, ВВВВне является ТЕКТ;когда Аотсутствует, Апредставляет собой G, и Впредставляет собой N, ВВВВBBне является TPKTRR;когда Ви В-Впредставляют собой остатки лизина, ε-аминогруппа по остаткам лизина может быть ацилирована;возможно, α-аминогруппа в N′-терминальном положении А-цепи и В-цепи также может быть ацилирована.2. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что только один из указанных остатков аминокислот В3 и В27-В30 представляют собой остатки лизина.3. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что, когда указанный Вв В-цепи представляет собой N:Ввыбран из К, Р или D, Ввыбран из Е, К или Р, Ввыбран из R, Е, Т или отсутствует, Ви Вотсутствуют.4. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 3, отличающийся тем, что, когда указанный ВВВотсутствует, BBпредставляет собой КЕ.5. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что, когда указанный Вв В-це

Claims (29)

1. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль, имеющий А-цепь и В-цепь, как представлено ниже:
Figure 00000001
где А0 может представлять собой R или отсутствует;
А21 может представлять собой N или G;
В3 может представлять собой К, D или N;
В27 может представлять собой Е, Т, D или К;
В28 может представлять собой Е, D, Р или К;
B29 может представлять собой Е, К или Р;
B30 может представлять собой К, R, Е, Т или отсутствует;
В31, В32 может представлять собой R, возможно один или оба отсутствуют; при условии, что:
когда А0 отсутствует, а А21 и В3 представляют собой N:
В31В32 отсутствует, В27В28В29В30 не является ТРКТ, ТКРТ или TDKT;
или В30В31В32 отсутствует, В27В28В29 не является ТРК;
когда А0 отсутствует, А21 представляет собой N, В3 представляет собой К, и В31В32 отсутствует, В27В28В29В30 не является ТЕКТ;
когда А0 отсутствует, А21 представляет собой G, и В3 представляет собой N, В27В28В29В30B31B32 не является TPKTRR;
когда В3 и В27-В30 представляют собой остатки лизина, ε-аминогруппа по остаткам лизина может быть ацилирована;
возможно, α-аминогруппа в N′-терминальном положении А-цепи и В-цепи также может быть ацилирована.
2. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что только один из указанных остатков аминокислот В3 и В27-В30 представляют собой остатки лизина.
3. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что, когда указанный В3 в В-цепи представляет собой N:
В28 выбран из К, Р или D, В29 выбран из Е, К или Р, В30 выбран из R, Е, Т или отсутствует, В31 и В32 отсутствуют.
4. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 3, отличающийся тем, что, когда указанный В30В31В32 отсутствует, B28B29 представляет собой КЕ.
5. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что, когда указанный В3 в В-цепи представляет собой D:
В28 и В29 представляют собой Р или К;
B30 представляет собой R или Т или отсутствует;
B31 и В32 представляют собой R или отсутствуют;
среди которых В28В29 представляет собой предпочтительно РК.
6. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что, когда А0 отсутствует и В3 в В-цепи представляет собой К:
В28 и В29 представляют собой Р или Е;
B30 представляет собой Е или R;
B31 представляет собой R или отсутствует;
и В32 отсутствует;
среди которых В28В29 представляет собой предпочтительно РЕ.
7. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что последовательности указанных А-цепи и В-цепи выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
8. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный аналог человеческого инсулина пегилирован.
9. Аналог человеческого инсулина и его физиологически приемлемая соль по п. 1, отличающийся тем, что указанный аналог человеческого инсулина модифицирован ПЭГ (полиэтиленгликоль), молекулярная масса молекулы указанного ПЭГ составляет 5-100 кДа, предпочтительно 10-80 кДа, более предпочтительно 15-45 кДа, наиболее предпочтительно 20-40 кДа; и молекула указанного ПЭГ имеет разветвленное или линейное строение.
10. Способ получения аналога человеческого инсулина или его физиологически приемлемой соли по любому из пп. 1-9, включающий конструирование вектора экспрессии, экспрессию указанного вектора, трансформированного в клетки-хозяева, выделение и очистку экспрессированного белка-предшественника, высвобождение указанного аналога инсулина из экспрессированного белка-предшественника с помощью химических и/или ферментативных методов; возможно, аналог человеческого инсулина пегилируют, указанное пегилирование предпочтительно представляет собой способ химической модификации путем ацилирования, который включает синтез ацилирующего агента, ацилирование аминогруппы, входящей в состав аналогов человеческого инсулина, и удаление защитной группы с ацилированной группы.
11. Экспрессированный белок-предшественник, примененный для получения аналога человеческого инсулина или его физиологически приемлемой соли по любому из пп. 1-9, который имеет следующую формулу (I):
Figure 00000005
Где R1 представляет собой пептидный фрагмент, содержащий 0-5 аминокислотных остатков, указанный пептидный фрагмент состоит из аланина (А), лизина (К) и аргинина (R);
А соответствует А-цепи, а В соответствует В-цепи аналога человеческого инсулина.
12. Экспрессированный белок-предшественник по п. 11, отличающийся тем, что указанный белок-предшественник выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000006
13. ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), кодирующая экспрессированный белок-предшественник по п. 11 или 12.
14. Вектор экспрессии, содержащий ДНК по п. 13.
15. Клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии по п. 14.
16. Клетка-хозяин по п. 15, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой бактериальную клетку, предпочтительно Escherichia coli.
17. Клетка-хозяин по п. 15, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой дрожжевую клетку, предпочтительно Pichia pastoris или Saccharomyces cerevisiae.
18. Производное инсулина, отличающееся тем, что ацилированный инсулин образован с помощью присоединения ацилированной группы к α-аминогруппе в N-терминальном положении А-цепи и В-цепи или к ε-аминогруппе по остатку лизина в положениях В3, В27-В30, ацилированный инсулин имеет следующую формулу:
S-W-X-Y-Z
где S представляет собой инсулин или аналог человеческого инсулина в соответствии с одним из пп. 1-7;
-W-X-Y-Z представляет собой ацилированную группу аналога человеческого инсулина, где W выбран из
- группы, имеющей диацильную структуру -ОС(СН2)mСО-, где m представляет собой целое число от 2 до 10, амидная связь образована между одной из карбоксильных групп указанной структуры и α-аминогруппой по N-терминальному аминокислотному остатку А-цепи или В-цепи исходного инсулина или его аналога или ε-аминогруппой по остатку Lys, находящегося в В-цепи;
- остатка α-аминокислоты с карбоксильной группой в боковой цепи или пептида, содержащего 2-4 α-аминокислоты с карбоксильной группой в боковой цепи, при этом амидная связь образована между указанным остатком или указанным пептидом и α-аминогруппой в N-терминальном положении А-цепи или В-цепи исходного инсулина или его аналога или ε-аминогруппой по остатку Lys находящегося в В-цепи;
X выбран из
- -СО-;
- соединения диамина, содержащего карбоксильную группу, при этом амидная связь образована между одной из α-аминогрупп указанного соединения диамина и карбоксильной группой W;
a) когда W представляет собой остаток α-аминокислоты или пептид, содержащий 2-4 α-аминокислоты, указанная амидная связь образована между аминогруппой W и -СО- X;
b) когда W представляет собой группу, имеющую диацильную структуру, указанная группа X связана с диацильной структурой через одну из ее аминогрупп;
Y выбран из
- -А(СН2)m-, где m представляет собой целое число от 6 до 32, и А отсутствует или представляет собой СО-;
- бивалентной углеводородной цепи, содержащей ацильную группу, которая содержит 1, 2 или 3 -СН=СН- групп и несколько -СН2- групп, достаточных чтобы достичь общего содержания атомов углерода в цепи 10-32;
- бивалентной углеводородной цепи, имеющей формулу -В(СН2)vС6Н4(СН2)w-, где В отсутствует или представляет собой СО-, v и w представляют собой целые числа или одно из них является 0, v и w находятся в диапазоне от 6 до 30;
а) когда X представляет собой СО-, А или В отсутствует; или
b) когда X представляет собой соединение диамина, А или В представляет собой СО-;
Z выбран из группы, состоящей из -ОН, -NH2, -СООН, -SO3H, -РO3Н.
19. Производное инсулина по п. 18, отличающееся тем, что ацилированная группа -W-X-Y-Z соединена с ε-аминогруппой по остаткам лизина в положениях В3, В27-В30 исходного инсулина.
20. Производное инсулина по п. 18, отличающееся тем, что ацилированная группа -W-X-Y-Z соединена с α-аминогруппой в N-терминальном положении А-цепи и В-цепи исходного инсулина.
21. Производное инсулина по п. 18, отличающееся тем, что S представляет собой аналог человеческого инсулина, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000007
Figure 00000008
22. Производное инсулина по п. 18, отличающееся тем, что ацилированная группа -W-X-Y-Z выбрана из группы, состоящей из:
Nα-(HOOC(CH2)14CO)-y-Glu;
Nα-(HO(CH2)15CO)- y -Glu;
Nα-(НООС(СН2)14СО)-Nε-(3-ацилпропионовая кислота∗)-Lys,
где ∗ представляет собой сайт для присоединения инсулина.
23. Производное инсулина по п. 18, отличающееся тем, что оно выбрано из гуппы, состоящей из:
B28D-NεB29-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-y-Glu)-B30E человеческий инсулин;
B28D-NεB29-(Nα-(HO(CH2)15CO)-y-Glu)-B30E человеческий инсулин;
Nα-(HOOC(CH2)14CO)-Nε-(OCCH2CH2CO-(B28D-NεB29-B30E человеческий инсулин;))-Lys-ОН;
NεB3-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-y-Glu)-B29E-B30E человеческий инсулин;
NεB3-(Nα-(HOC(CH2)15CO)-y-Glu)-B29E-B30E человеческий инсулин;
Nα-(HOOC(CH2)14CO)-Nε-(OCCH2CH2CO-(NεB3-B29E-B30E человеческий инсулин;))-Lys-ОН;
NεB3-(Nα-(HOOC(CH2)14CO)-y-Glu)-B29E-B30E, A21G человеческий инсулин;
NεB3-(Nα-(HOC(CH2)15CO)-y-Glu)-B29E-B30E, A21G человеческий инсулин;
Nα-(HOOC(CH2)14CO)-Nε-(OCCH2CH2CO-(NεB3-B29E-B30E, А21G человеческий инсулин;))-Lys-ОН.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая аналог человеческого инсулина или его физиологически приемлемую соль по любому из пп. 1-9, или содержащая производные инсулина по любому из пп. 18-23.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, содержащая аналог человеческого инсулина или его физиологически приемлемую соль в растворенном, аморфном и/или кристаллическом виде.
26. Фармацевтическая композиция по п. 24, содержащая длительно действующий адъювант, указанный длительно действующий адъювант присутствует наряду с лекарственным средством по типу сокристаллизации.
27. Инъекционный раствор, обладающий активностью инсулина, отличающийся тем, что включает фармацевтическую композицию по п. 24, присутствующую в растворенном виде.
28. Применение аналога человеческого инсулина и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9, или производного инсулина по любому из пп. 18-23 для получения лекарственного средства для лечения диабета II типа, гипергликемии, ожирения или синдрома резистентности к инсулину.
29. Применение аналога человеческого инсулина и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-9 для получения быстро действующей или длительно действующей фармацевтической композиции, обладающей активностью инсулина.
RU2014127270A 2011-12-15 2012-11-22 Аналог человеческого инсулина и его ацилированное производное RU2014127270A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110422095 2011-12-15
CN201110422095.2 2011-12-15
PCT/CN2012/085054 WO2013086927A1 (zh) 2011-12-15 2012-11-22 人胰岛素类似物及其酰化衍生物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014127270A true RU2014127270A (ru) 2016-02-10

Family

ID=48611849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014127270A RU2014127270A (ru) 2011-12-15 2012-11-22 Аналог человеческого инсулина и его ацилированное производное

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9458219B2 (ru)
EP (1) EP2784085A4 (ru)
JP (1) JP6153206B2 (ru)
KR (1) KR20140104994A (ru)
CN (2) CN103443122B (ru)
AU (1) AU2012350586B2 (ru)
BR (1) BR112014013483A2 (ru)
CA (1) CA2858253A1 (ru)
HK (1) HK1188795A1 (ru)
IN (1) IN2014MN00933A (ru)
MX (1) MX2014006698A (ru)
RU (1) RU2014127270A (ru)
TW (1) TW201323439A (ru)
WO (1) WO2013086927A1 (ru)
ZA (1) ZA201404417B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112018002416A2 (pt) 2015-08-25 2018-09-18 Novo Nordisk As derivados de insulina e seus usos médicos
CN106496322A (zh) * 2015-09-07 2017-03-15 江苏恒瑞医药股份有限公司 人胰岛素或其类似物的酰化衍生物的制备方法
CN105491227A (zh) * 2015-11-20 2016-04-13 努比亚技术有限公司 一种消息排列方法和终端
EP3260548A1 (en) 2016-06-21 2017-12-27 Enzypep B.V. Enzymatic coupling of (oligo)peptides to the b-chain of an insulin receptor ligand
CN114478747A (zh) * 2016-08-02 2022-05-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种人胰岛素或其类似物的酰化衍生物
US20210040171A1 (en) * 2018-02-01 2021-02-11 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising acylated derivative of human insulin analog and preparation method thereof
CN111094572B (zh) * 2018-02-09 2023-04-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种密码子优化的人胰岛素类似物前体基因和信号肽基因
JP2022511567A (ja) 2018-12-11 2022-01-31 サノフイ インスリンコンジュゲート
CN111909255A (zh) * 2019-05-10 2020-11-10 宁波鲲鹏生物科技有限公司 胰岛素衍生物及其制备方法
IL292762A (en) 2019-12-11 2022-07-01 Novo Nordisk As Innovative insulin analogs and their use
US20240025957A1 (en) 2019-12-30 2024-01-25 Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd. Insulin Derivative
CN113773398B (zh) * 2020-06-10 2023-05-23 宁波鲲鹏生物科技有限公司 一种德谷胰岛素衍生物及其应用
EP4347632A1 (en) * 2021-05-24 2024-04-10 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. A novel acylated insulin analog
CA3228912A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd. Acylated insulin-containing pharmaceutical composition

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5008241A (en) 1985-03-12 1991-04-16 Novo Nordisk A/S Novel insulin peptides
PH25772A (en) * 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
DK257988D0 (da) 1988-05-11 1988-05-11 Novo Industri As Nye peptider
JPH03506023A (ja) 1988-07-20 1991-12-26 ノボ　ノルデイスク　アクツイエセルスカプ ポリペプチド
HUT56857A (en) 1988-12-23 1991-10-28 Novo Nordisk As Human insulin analogues
EP1132404A3 (en) * 1993-09-17 2002-03-27 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
CN1195777A (zh) 1997-05-28 1998-10-14 姚维明 电力拖动实验仪
KR20030004317A (ko) * 1999-12-29 2003-01-14 노보 노르디스크 에이/에스 인슐린 선구물질 및 인슐린 선구물질 유사체의 제조 방법
US7060675B2 (en) * 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
US6770625B2 (en) * 2001-09-07 2004-08-03 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of calcitonin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7193035B2 (en) 2002-10-29 2007-03-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Crystals of insulin analogs and processes for their preparation
CN1780854A (zh) 2003-04-29 2006-05-31 伊莱利利公司 具有延长时间作用的胰岛素类似物
EP1660531A2 (en) * 2003-08-05 2006-05-31 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
ES2472421T3 (es) * 2003-08-05 2014-07-01 Novo Nordisk A/S Nuevos derivados de insulina
CN101721712A (zh) * 2008-10-21 2010-06-09 何明磊 一种双链聚乙二醇－胰岛素复合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012350586A1 (en) 2014-07-03
CA2858253A1 (en) 2013-06-20
EP2784085A4 (en) 2015-07-08
CN103443122B (zh) 2016-05-11
JP6153206B2 (ja) 2017-06-28
TW201323439A (zh) 2013-06-16
WO2013086927A1 (zh) 2013-06-20
CN103443122A (zh) 2013-12-11
KR20140104994A (ko) 2014-08-29
US20140329745A1 (en) 2014-11-06
JP2015501819A (ja) 2015-01-19
ZA201404417B (en) 2016-07-27
EP2784085A1 (en) 2014-10-01
CN104788556A (zh) 2015-07-22
MX2014006698A (es) 2014-07-09
AU2012350586B2 (en) 2017-02-02
IN2014MN00933A (ru) 2015-05-01
BR112014013483A2 (pt) 2019-09-24
US9458219B2 (en) 2016-10-04
HK1188795A1 (zh) 2014-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014127270A (ru) Аналог человеческого инсулина и его ацилированное производное
JP6525471B2 (ja) ヘプシジン類似体及びその使用
ES2558155T3 (es) Compuestos que muestran actividad antagonista de glucacón y agonista de GLP-1
JP5890085B2 (ja) 生理学的ｐＨの緩衝液中で向上した溶解度を示すグルカゴン類縁体
AU2007331257B2 (en) Novel compounds and their effects on feeding behaviour
ES2572952T3 (es) Análogos de glucagón que muestran solubilidad y estabilidad fisiológicas
ES2664509T3 (es) Derivados de pramlintida
ES2662501T3 (es) Derivados de amilina
TW202202518A (zh) 腸促胰島素(incretin)類似物及其用途
JP2010509248A (ja) Ｐｅｇ修飾エキセンジンまたはエキセンジン類似体およびそれらの組成物および使用
JP2012512901A5 (ru)
RU2015119165A (ru) Клеточно-реактивные аналоги компстатина, аналоги компстатина длительного действия или аналоги компстатина нацеленного действия, и связанные с ними композиции и способы
KR20120128129A (ko) 심장 병태의 치료
RU2014101697A (ru) Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1
EP2190871A1 (en) Improved derivatives of amylin
RU2012105355A (ru) Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение
HRP20120397T1 (hr) Pegilirani inzulinski lispro spojevi
JP2005530732A5 (ru)
RU2424246C2 (ru) Способы сайт-специфического пегилирования
TW202317604A (zh) 用於治療遺傳性血鐵沉積症之鐵調素模擬物
BRPI0708341A2 (pt) agonistas peptìdicos seletivos do receptor vpac2
US20160303245A1 (en) Fatty acid derivatives of dimeric inhibitors of psd-95
JP2020520677A5 (ru)
KR100360975B1 (ko) 위장운동자극활성을가지는폴리펩티드
JP2014500244A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170329