RU2012105355A - Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение - Google Patents

Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012105355A
RU2012105355A RU2012105355/10A RU2012105355A RU2012105355A RU 2012105355 A RU2012105355 A RU 2012105355A RU 2012105355/10 A RU2012105355/10 A RU 2012105355/10A RU 2012105355 A RU2012105355 A RU 2012105355A RU 2012105355 A RU2012105355 A RU 2012105355A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glp
analogue
pharmaceutically acceptable
derivative
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2012105355/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2565536C2 (ru
Inventor
Яли ВАН
Айфен ЛЮЙ
Чаньгань СУНЬ
Хэнли ЮАНЬ
Original Assignee
Цзянсу Хансох Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хансох Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хансох Фармасьютикал Груп Ко., Лтд.
Publication of RU2012105355A publication Critical patent/RU2012105355A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2565536C2 publication Critical patent/RU2565536C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/605Glucagons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Производное аналога GLP-1, содержащее аминокислотную последовательность формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль:где производное аналога GLP-1 содержит липофильный заместитель формулы R(CH)-CO-, в которой Rвыбран из СН- и НООС-, n представляет собой целое число от 8 до 25, X, Х, Х, X, X, X, Х, X, X, X, X, X, X, X, X, Х, Х, Х, Х, Х, Х, Х, X, Хи Хнезависимо выбраны из любой природной или неприродной аминокислоты или пептидного фрагмента, состоящего из любых природных или неприродных аминокислот.2. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где липофильный заместитель формулы R(CH)-CO- и аминогруппа аминокислотных остатков аналога GLP-1 связаны амидной связью, а Rвыбран из СН- и НООС-, и n представляет собой целое число от 8 до 25.3. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где липофильный заместитель формулы R(CH)-CO- и ε аминогруппа С-концевого Lys аналога GLP-1 связаны амидной связью, где Rвыбран из СН- и НООС-, и n представляет собой целое число от 8 до 25.4. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где липофильный заместитель формулы R(CH)-CO- и α аминогруппа С-концевого Lys аналога GLP-1 связаны амидной связью, где Rвыбран из СН- и НООС-, и n представляет собой целое число от 8 до 25.5. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, где Rпредставляет собой СН-, и n представляет собой целое число, выбранное из 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 и 22.6. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где Rпредставляет собой СН-, и n равно 14.7. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, где Rпредставляет собой НООС-, и n представляет собой целое ч�

Claims (22)

1. Производное аналога GLP-1, содержащее аминокислотную последовательность формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где производное аналога GLP-1 содержит липофильный заместитель формулы R1(CH2)n-CO-, в которой R1 выбран из СН3- и НООС-, n представляет собой целое число от 8 до 25, X1, Х2, Х10, X12, X13, X14, Х16, X17, X19, X20, X21, X24, X27, X28, X29, Х30, Х31, Х32, Х33, Х34, Х35, Х36, X37, Х38 и Х39 независимо выбраны из любой природной или неприродной аминокислоты или пептидного фрагмента, состоящего из любых природных или неприродных аминокислот.
2. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где липофильный заместитель формулы R1(CH2)n-CO- и аминогруппа аминокислотных остатков аналога GLP-1 связаны амидной связью, а R1 выбран из СН3- и НООС-, и n представляет собой целое число от 8 до 25.
3. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где липофильный заместитель формулы R1(CH2)n-CO- и ε аминогруппа С-концевого Lys аналога GLP-1 связаны амидной связью, где R1 выбран из СН3- и НООС-, и n представляет собой целое число от 8 до 25.
4. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где липофильный заместитель формулы R1(CH2)n-CO- и α аминогруппа С-концевого Lys аналога GLP-1 связаны амидной связью, где R1 выбран из СН3- и НООС-, и n представляет собой целое число от 8 до 25.
5. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, где R1 представляет собой СН3-, и n представляет собой целое число, выбранное из 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 и 22.
6. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где R1 представляет собой СН3-, и n равно 14.
7. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, где R1 представляет собой НООС-, и n представляет собой целое число, выбранное из 14, 16, 18, 20 и 22.
8. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, где R1 представляет собой НООС-, и n равно 14.
9. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-8, где X1 выбран из L-His и D-His; X2 выбран из Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys и Aib; Х10 выбран из Val и Leu; X12 выбран из Ser, Lys и Arg; X13 выбран из Tyr и Gln; X14 выбран из Leu и Met; X16 выбран из Gly, Glu и Aib; Х17 выбран из Gln, Glu, Lys и Arg; Х19 выбран из Ala и Val; Х20 выбран из Lys, Glu и Arg; X21 выбран из Glu и Leu; X24 выбран из Val и Lys; Х27 выбран из Val и Lys; X28 выбран из Lys, Glu, Asn и Arg; Х29 выбран из Gly и Aibl; Х30 выбран из Arg, Gly и Lys; X31 выбран из Gly, Ala, Glu, Pro и Lys; Х32 выбран из Lys и Ser; Х33 выбран из Lys и Ser; Х34 выбран из Gly, Ala и Sar; Х35 выбран из Gly, Ala и Sar; Х36 выбран из Pro и Gly; Х37 выбран из Pro и Gly; Х38 выбран из Pro и Gly; Х39 выбран из Ser и Tyr.
10. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, где аминокислотная последовательность аналога GLP-1 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 120.
11. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.10, где липофильный заместитель формулы R1(CH2)n-CO- и аминогруппа аминокислотных остатков аналога GLP-1, последовательность которого выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 120, связаны амидной связью, где R1 выбран из СН3- и НООС-, n представляет собой целое число от 8 до 25.
12. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где липофильный заместитель формулы R1(CH2)n-CO- и ε аминогруппа С-концевого Lys аналога GLP-1 связаны амидной связью, где R1 представляет собой НООС-, и n представляет собой целое число от 8 до 25.
13. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.12, где R1 выбран из СН3- и НООС-, и n представляет собой целое число, выбранное из 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 и 22.
14. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.12, где R1 представляет собой СН3-, и n равно 14.
15. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.14, где аминокислотная последовательность аналога GLP-1 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 20.
16. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, где липофильный заместитель формулы R1(CH2)n-CO- и α аминогруппа С-концевого Lys аналога GLP-1 связаны амидной связью, где R1 выбран из СН3- и НООС-, и n представляет собой целое число от 8 до 25.
17. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.16, где R1 выбран из СН3- и НООС-, и n представляет собой целое число, выбранное из 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 и 22.
18. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.17, где R1 представляет собой СН3-, и n равно 14.
19. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.18, где аминокислотная последовательность аналога GLP-1 выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1 - SEQ ID NO: 8, где R1 представляет собой СН3-, и n равно 14.
20. Производное аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемая соль по п.19, где аминокислотная последовательность аналога GLP-1 представляет собой SEQ ID NO: 4.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(1) терапевтически эффективное количество производных аналога GLP-1 или их фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-20, и
(2) фармацевтически приемлемый эксципиент или носитель.
22. Применение производного аналога GLP-1 или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-20 или фармацевтической композиции по п.21 для получения лекарственного средства для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета, инсулинозависимого сахарного диабета или ожирения.
RU2012105355/10A 2009-07-30 2010-07-29 Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение RU2565536C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009101655599A CN101987868B (zh) 2009-07-30 2009-07-30 Glp-1类似物的衍生物或其可药用盐和用途
CN200910165559.9 2009-07-30
PCT/CN2010/075548 WO2011012080A1 (zh) 2009-07-30 2010-07-29 Glp-1类似物的衍生物或其可药用盐和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012105355A true RU2012105355A (ru) 2013-09-10
RU2565536C2 RU2565536C2 (ru) 2015-10-20

Family

ID=43528782

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012105355/10A RU2565536C2 (ru) 2009-07-30 2010-07-29 Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20120129768A1 (ru)
EP (1) EP2460825B1 (ru)
JP (1) JP5768048B2 (ru)
CN (2) CN101987868B (ru)
AU (1) AU2010278466B2 (ru)
BR (1) BR112012001915B1 (ru)
CA (1) CA2769229C (ru)
DK (1) DK2460825T3 (ru)
ES (1) ES2694394T3 (ru)
MX (1) MX2012001186A (ru)
PL (1) PL2460825T3 (ru)
PT (1) PT2460825T (ru)
RU (1) RU2565536C2 (ru)
WO (1) WO2011012080A1 (ru)
ZA (1) ZA201200239B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102229668A (zh) * 2011-06-03 2011-11-02 浙江贝达药业有限公司 一种glp-1衍生物及其应用
CN103566354B (zh) * 2012-07-25 2017-12-05 江苏豪森药业集团有限公司 含有glp‑1类似物的衍生物或其可药用盐的药物组合物
CN103861089B (zh) * 2012-12-17 2019-06-28 江苏豪森药业集团有限公司 Glp-1类似物的衍生物或其可药用盐注射液及其制备方法和用途
WO2017162650A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Bachem Holding Ag Method for preparing glucagon-like peptides
TW201821434A (zh) 2016-10-10 2018-06-16 法商賽諾菲公司 製備包含親脂性修飾的離胺酸側鏈的肽的方法
US11066439B2 (en) * 2016-12-10 2021-07-20 Biocon Limited Synthesis of liraglutide
TW201822787A (zh) * 2016-12-30 2018-07-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種glp-1類似物的藥物組成物及其製備方法
CN109806386A (zh) * 2017-11-20 2019-05-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 Fxr激动剂与glp-1类似物的药物组合物和用途
CN115814063A (zh) * 2018-04-19 2023-03-21 杭州先为达生物科技有限公司 Glp-1衍生物及其治疗用途
CN110386975B (zh) * 2018-04-19 2021-06-08 杭州先为达生物科技有限公司 酰化的glp-1衍生物
WO2020104833A1 (en) * 2018-11-19 2020-05-28 4P-Pharma Composition and methods for regulating chondrocyte proliferation and increasing of cartilage matrix production
CA3136163A1 (en) * 2019-04-11 2020-10-15 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Multi-receptor agonist and medical use thereof
CN111825758B (zh) * 2019-04-19 2024-11-22 上海翰森生物医药科技有限公司 Glp-1和gip共激动剂化合物
CN110540587B (zh) * 2019-08-30 2021-03-02 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 一种有效提高合成肽纯化收率的色谱方法
CN110551203B (zh) * 2019-09-25 2023-02-10 成都奥达生物科技有限公司 一种艾塞那肽类似物
CN110684082B (zh) * 2019-10-08 2021-12-10 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 Gip和glp-1双激动多肽化合物及药学上可接受的盐与用途
CN114617956B (zh) * 2020-12-10 2023-10-03 江苏中新医药有限公司 一种高效降糖的蛋白质药物
CN114685644A (zh) * 2020-12-29 2022-07-01 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 一种人glp-1多肽变体及其应用
CN114685643A (zh) * 2020-12-29 2022-07-01 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 一种人glp-1多肽变体及其应用
US20250115654A1 (en) * 2021-11-12 2025-04-10 Fujian Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition of glp-1 receptor and gip receptor dual agonist, and use thereof
CN116514952B (zh) * 2022-10-13 2024-02-02 江苏师范大学 一类glp-1类似物及其应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5545618A (en) * 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
US5424286A (en) * 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
IL128332A0 (en) 1996-08-30 2000-01-31 Novo Nordisk As GLP-1 derivatives
US7235627B2 (en) * 1996-08-30 2007-06-26 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
AU2610599A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S N-terminally truncated glp-1 derivatives
DE60032331T2 (de) * 1999-01-14 2007-06-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego Exendine zur glucagon suppression
US7399489B2 (en) * 1999-01-14 2008-07-15 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin analog formulations
EP1180121B9 (en) * 1999-05-17 2004-09-08 Conjuchem, Inc. Long lasting insulinotropic peptides
EP1076066A1 (en) * 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
ES2328591T3 (es) * 2004-04-23 2009-11-16 Conjuchem Biotechnologies Inc. Procedimiento para la purificacion de conjugados de albumina.
BRPI0608516A2 (pt) 2005-03-18 2010-11-16 Novo Nordisk As análogo de glp-1, método para aumentar o tempo de ação em um paciente de um análogo de glp-1, composição farmacêutica, e, uso de um composto
JP2009532422A (ja) 2006-04-03 2009-09-10 ノボ・ノルデイスク・エー/エス Glp−1ペプチドアゴニスト
MX2008013304A (es) * 2006-04-20 2008-10-27 Amgen Inc Compuestos de peptido 1 tipo glucagon.
CN101125207B (zh) * 2006-11-14 2012-09-05 上海华谊生物技术有限公司 带有聚乙二醇基团的艾塞丁或其类似物及其制剂和用途

Also Published As

Publication number Publication date
PT2460825T (pt) 2018-11-23
ES2694394T3 (es) 2018-12-20
CN102421797B (zh) 2014-12-31
EP2460825A1 (en) 2012-06-06
EP2460825B1 (en) 2018-08-22
CN102421797A (zh) 2012-04-18
BR112012001915B1 (pt) 2019-11-12
JP2013500278A (ja) 2013-01-07
CN101987868B (zh) 2013-09-04
WO2011012080A1 (zh) 2011-02-03
CN101987868A (zh) 2011-03-23
EP2460825A4 (en) 2014-03-19
DK2460825T3 (en) 2018-11-19
US20120129768A1 (en) 2012-05-24
AU2010278466A1 (en) 2012-03-15
CA2769229A1 (en) 2011-02-03
PL2460825T3 (pl) 2019-01-31
MX2012001186A (es) 2012-06-27
HK1154027A1 (en) 2012-04-20
RU2565536C2 (ru) 2015-10-20
CA2769229C (en) 2019-12-31
ZA201200239B (en) 2012-09-26
JP5768048B2 (ja) 2015-08-26
AU2010278466B2 (en) 2014-10-30
BR112012001915A2 (pt) 2016-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012105355A (ru) Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение
RU2128663C1 (ru) Производные полипептида, обладающие инсулинотропной активностью, фармацевтическая композиция, способы усиления действия инсулина, способы лечения диабета
CA3084004C (en) Incretin analogs and uses thereof
AU2007331257B2 (en) Novel compounds and their effects on feeding behaviour
RU2012101274A (ru) Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip
ES2406090T3 (es) Péptidos que tienen actividad farmacológica para tratar los trastornos asociados con la alteración de la migración celular, tal como el cáncer
IL301109A (en) Dual GLP-1/GIP agonists
RU2011134596A (ru) Аналоги оксинтомодулина
RU2014101697A (ru) Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1
EP2190871A1 (en) Improved derivatives of amylin
DK150146B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af somatostatinanaloge hepta- eller octapeptider eller salte eller complexer deraf
JP2013518115A5 (ru)
AU2006258841A1 (en) Oxyntomodulin analogues and their effects on feeding behaviour
RU2008141280A (ru) Агонисты рецептора нейромедина u и их применение
RU2013139651A (ru) Новые соединения, влияющие на пищевое поведение
WO2012028602A1 (en) Solid phase synthesis of h(gly2)glp-2
CA3073011C (en) Acylated oxyntomodulin peptide analog
JP2837352B2 (ja) 胃腸運動活性を抑制するモチリン類似ポリペプチド
KR20120052274A (ko) 경점막 흡수성을 가진 모틸린 유사 펩타이드 화합물
EP4658674A1 (en) Gip/glp1/gcg tri-receptor agonists and uses thereof
CN101724026B (zh) 一种黑皮素类似物及其制备方法和应用
JP2025508820A (ja) Crf2受容体アゴニスト及び治療法におけるそれらの使用
WO2024213022A1 (zh) 肠促胰素类似物及其制备方法和应用
RU2011131714A (ru) Аналоги glp-1 и их использования
CN108841007B (zh) 带有羟胺基的艾塞那肽类似物及其应用