RU2008141280A - Агонисты рецептора нейромедина u и их применение - Google Patents

Агонисты рецептора нейромедина u и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008141280A
RU2008141280A RU2008141280/04A RU2008141280A RU2008141280A RU 2008141280 A RU2008141280 A RU 2008141280A RU 2008141280/04 A RU2008141280/04 A RU 2008141280/04A RU 2008141280 A RU2008141280 A RU 2008141280A RU 2008141280 A RU2008141280 A RU 2008141280A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
group
peptide
neuromedin
Prior art date
Application number
RU2008141280/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Доналд Дж. МАРШ (US)
Доналд Дж. МАРШ
Антонелло ПЕССИ (IT)
Антонелло ПЕССИ
Мария А. БЕДНАРЕК (US)
Мария А. БЕДНАРЕК
Элизабетта БЬЯНКИ (IT)
Элизабетта БЬЯНКИ
Паоло ИНГАЛЛИНЕЛЛА (IT)
Паоло ИНГАЛЛИНЕЛЛА
Андреа М. ПЕЙЕР (US)
Андреа М. ПЕЙЕР
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти С.П.А. (It)
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк., Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти С.П.А. (It), Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти С.П.А. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008141280A publication Critical patent/RU2008141280A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/415—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
    • C07K14/43—Sweetening agents, e.g. thaumatin, monellin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Агонист рецептора нейромедина U, имеющий формулу: ! Z1-пептид-Z2, ! где указанный пептид имеет аминокислотную последовательность X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25 (SEQ ID NO:27), где аминокислоты на участке 1-17 могут быть представлены любой аминокислотой или могут отсутствовать, где аминокислота X18 отсутствует или обозначает Y, W, F, дез-аминокислоту или ацильную группу; аминокислота X19 обозначает A, W, Y, F или алифатическую аминокислоту; аминокислота X20 отсутствует или обозначает L, G, саркозин (Sar), D-Leu, NMe-Leu, D-Ala или A; аминокислота X21 обозначает F, NMe-Phe, алифатическую аминокислоту, ароматическую аминокислоту, A или W; X22 обозначает R, K, A или L; аминокислота ! X23 обозначает P, Sar, A или L; аминокислота X24 обозначает R, Harg или K; и аминокислота X25 обозначает N, любую D- или L- аминокислоту, Nle или D-Nle, A; и Z1 обозначает необязательно присутствующую защитную группу, которая, в случае ее наличия, присоединяется к N-концевой аминогруппе; и Z2 обозначает NH2 или необязательно присутствующую защитную группу, которая, в случае ее присутствия, присоединяется к С-концевой карбоксигруппе, и его фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что N-концевая аминокислота ковалентно присоединяется к одной или нескольким молекулам, выбранным из группы, состоящей из ПЭГ, холестерина, N-этилмалеимидила и пальмитоила. ! 3. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что указанный пептид также включает цистеиновый остаток на N-конце пептида, к которому необязательно присутствующая защитная группа присоединяется, в случае ее наличия, по N-концевой аминогруппе цистеинового остатка. ! 4. Агонист рецепт

Claims (35)

1. Агонист рецептора нейромедина U, имеющий формулу:
Z1-пептид-Z2,
где указанный пептид имеет аминокислотную последовательность X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25 (SEQ ID NO:27), где аминокислоты на участке 1-17 могут быть представлены любой аминокислотой или могут отсутствовать, где аминокислота X18 отсутствует или обозначает Y, W, F, дез-аминокислоту или ацильную группу; аминокислота X19 обозначает A, W, Y, F или алифатическую аминокислоту; аминокислота X20 отсутствует или обозначает L, G, саркозин (Sar), D-Leu, NMe-Leu, D-Ala или A; аминокислота X21 обозначает F, NMe-Phe, алифатическую аминокислоту, ароматическую аминокислоту, A или W; X22 обозначает R, K, A или L; аминокислота
X23 обозначает P, Sar, A или L; аминокислота X24 обозначает R, Harg или K; и аминокислота X25 обозначает N, любую D- или L- аминокислоту, Nle или D-Nle, A; и Z1 обозначает необязательно присутствующую защитную группу, которая, в случае ее наличия, присоединяется к N-концевой аминогруппе; и Z2 обозначает NH2 или необязательно присутствующую защитную группу, которая, в случае ее присутствия, присоединяется к С-концевой карбоксигруппе, и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что N-концевая аминокислота ковалентно присоединяется к одной или нескольким молекулам, выбранным из группы, состоящей из ПЭГ, холестерина, N-этилмалеимидила и пальмитоила.
3. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что указанный пептид также включает цистеиновый остаток на N-конце пептида, к которому необязательно присутствующая защитная группа присоединяется, в случае ее наличия, по N-концевой аминогруппе цистеинового остатка.
4. Агонист рецептора нейромедина U по п.3, отличающийся тем, что тиоловая группа цистеинового остатка на N-конце ковалентно присоединяется к одной или нескольким молекулам, выбранным из группы, состоящей из ПЭГ, холестерина, N-этилмалеимидила и пальмитоила.
5. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что тиоловая группа цистеинового остатка на N-конце ковалентно связана с ПЭГ молекулой.
6. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что линкерная группа, содержащая дистальный конец и проксимальный конец, ковалентно присоединяется по своему дистальному концу к N-концу пептида, и проксимальный конец линкерной группы ковалентно присоединяется к карбоксильному концу цистеинового остатка, к которому необязательно присутствующая защитная группа, в случае ее наличии, присоединяется по N-концевой аминогруппе цистеинового остатка.
7. Агонист рецептора нейромедина U по п.6, отличающийся тем, что тиоловая группа цистеинового остатка ковалентно присоединяется к одной или нескольким молекулам, выбранным из группы, состоящей из ПЭГ, холестерина, N-этилмалеимидила и пальмитоила.
8. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-F-L-F-R-P-R-N (SEQ ID NO:1), где аминокислоты на участке 1-17 могут быть представлены любой аминокислотой или отсутствуют.
9. Агонист рецептора нейромедина U по п.8, отличающийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NО:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.
10. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, показанную в виде SEQ ID NO:2.
11. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что указанный агонист имеет формулу Ac-C2-пептид-CONH2, где Ac обозначает ацетильную группу, C2 обозначает Cys(PEG)240кДа и пептид имеет аминокислотную последовательность, показанную в виде SEQ ID NО:2.
12. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что указанный пептид включает аминокислотную последовательность F-R-V-D-E-E-F-Q-S-P-F-A-S-Q-S-R-G-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25 (SEQ ID NO:7), где аминокислота X18 отсутствует или обозначает Y, W, F, дезаминокислоту или ацильную группу; аминокислота X19 обозначает A, W, Y, F или алифатическую аминокислоту, аминокислота X20 отсутствует или обозначает G, саркозин (Sar), D-Leu, NMe-Leu, D-Ala или A; аминокислота X21 обозначает NMe-Phe, алифатическую аминокислоту, ароматическую аминокислоту, A или W; аминокислота X22 обозначает K, A или L; аминокислота X23 обозначает Sar, A или L; аминокислот X24 обозначает Harg или K; и аминокислот X25 обозначает любую D- или L-аминокислоту, Nle или D-Nle, или A.
13. Агонист рецептора нейромедина U по п.12, отличающийся тем, что указанный пептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24 и SEQ ID NO:25.
14. Агонист рецептора нейромедина U по п.1, отличающийся тем, что указанный пептид включает аминокислотную последовательность X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NО:8), где аминокислота X1 отсутствует или обозначает Y, W, F, дез-аминокислоту или ацильную группу; аминокислота X2 обозначает A, W, Y, F или алифатическую аминокислоту; аминокислота X3 отсутствует или обозначает G, саркозин (Sar), D-Leu, NMe-Leu, D-Ala или A; аминокислота X4 обозначает NMe-Phe, алифатическую аминокислоту, ароматическую аминокислоту, A или W; аминокислота X5 обозначает K, A или L; аминокислота X6 обозначает Sar, A или L; аминокислота X7 обозначает Harg или K; и аминокислота X8 обозначает любую D- или L- аминокислоту, Nle или D-Nle, или A.
15. Агонист рецептора нейромедина U по п.13, отличающийся тем, что указанный пептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NО:10, SEQ ID NO:l1, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NО:18, SEQ ID NО:19, SEQ ID NО:20 и SEQ ID NO:21.
16. Способ получения агониста рецептора нейромедина U, который может проходить через гематоэнцефалический барьер, включающий ковалентное присоединение к указанному агонисту одной или нескольких молекул ПЭГ, где указанные одна или несколько молекул ПЭГ придают пептиду способность проходить через гематоэнцефалический барьер.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанный агонист рецептора нейромедина U имеет формулу:
Z1-пептид-Z2,
где указанный пептид имеет аминокислотную последовательность X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25 (SEQ ID NO:27), где аминокислоты на участке 1-17 могут быть представлены любой аминокислотой или могут отсутствовать; где аминокислота X18 отсутствует или обозначает Y, W, F, дез-аминокислоту или ацильную группу; аминокислота X19 обозначает A, W, Y, F или алифатическую аминокислоту; аминокислота X20 отсутствует или обозначает L, G, саркозин (Sar), D-Leu, NMe-Leu, D-Ala или A; аминокислота X21 обозначает F, NMe-Phe, алифатическую аминокислоту, ароматическую аминокислоту, A или W; X22 обозначает R, K, A или L; аминокислота
X23 обозначает P, Sar, A или L; аминокислота X24 обозначает R, Harg или K; и аминокислота X25 обозначает N, любую D- или L- аминокислоту, Nle или D-Nle, A; и Z1 обозначает необязательно присутствующую защитную группу, которая, в случае ее наличия, присоединяется к N-концевой аминогруппе; и Z2 обозначает NH2 или необязательно присутствующую защитную группу, которая, в случае ее присутствия, присоединяется к С-концевой карбоксигруппе, и его фармацевтически приемлемые соли.
18. Способ получения агониста рецептора нейромедина U, включающий полноразмерный пептид NMU-25 или его часть, который специфичен для рецептора нейромедина U определенного подтипа, включающий модификацию одной или нескольких из семи аминокислот на С-конце пептида до аминокислоты или аналога аминокислоты, которые являются нативными для человеческого петида NMU-25.
19. Способ лечения метаболического расстройства у инидивидуума, включающий введение терапевтического эффективного количества агониста рецептора нейромедина U, описываемого формулой:
Z1-пептид-Z2,
где указанный пептид имеет аминокислотную последовательность X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25 (SEQ ID NO:27), где аминокислоты на участке 1-17 могут быть представлены любой аминокислотой или могут отсутствовать; где аминокислота X18 отсутствует или обозначает Y, W, F, дез-аминокислоту или ацильную группу; аминокислота X19 обозначает A, W, Y, F или алифатическую аминокислоту; аминокислота X20 отсутствует или обозначает L, G, саркозин (Sar), D-Leu, NMe-Leu, D-Ala или A; аминокислота X21 обозначает F, NMe-Phe, алифатическую аминокислоту, ароматическую аминокислоту, A или W; X22 обозначает R, K, A или L; аминокислота
X23 обозначает P, Sar, A или L; аминокислота X24 обозначает R, Harg или K; и аминокислота X25 обозначает N, любую D- или L-аминокислоту, Nle или D-Nle, A; и Z1 обозначает необязательно присутствующую защитную группу, которая, в случае ее наличия, присоединяется к N-концевой аминогруппе; и Z2 обозначает NH2 или необязательно присутствующую защитную группу, которая, в случае ее присутствия, присоединяется к С-концевой карбоксигруппе, применяемый при лечении указанного расстройства у индивидуума, и его фармацевтически приемлемые соли.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное метаболическое расстройство выбирают из группы, состоящей из ожирения, метаболического синдрома или синдрома X, диабета типа II, осложнений диабета, гипертензии, дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания, желчного конкремента, остеоартрита и некоторых форм рака.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное метаболическое расстройство представляет собой ожирение.
22. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-F-L-F-R-P-R-N (SEQ ID NО:1), где аминокислоты на участке 1-17 могут быть представлены любой аминокислотой или могут отсутствовать.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5 и SEQ ID NO:6.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанный пептид имеет аминокислотную последовательность, показанную в виде SEQ ID NO:2.
25. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанную N-концевую аминокислоту ковалентно присоединяют к одной или нескольким молекулам, выбранным из группы, состоящей из ПЭГ, холестерина, N-этилмалеимидила и пальмитоила.
26. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанный пептид также включает цистеиновый остаток на N-конце пептида, к которому необязательно присутствующая защитная группа, в случае ее наличия, присоединяется по N-концевой аминогруппе цистеинового остатка.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанную тиоловую группу цистеинового остатка на N-конце ковалентно присоединяют к одной или нескольким молекулам, выбранным из группы, состоящей из ПЭГ, холестерина, N-этилмалеимидила и пальмитоила.
28. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанную тиоловую группу цистеинового остатка на N-конце ковалентно присоединяют к ПЭГ молекуле.
29. Способ по п.19, отличающийся тем, что линкерную группу, имеющую дистальный конец и проксимальный конец, ковалентно присоединяют по ее дистальному концу к N-концу пептида и проксимальный конец линкерной группы ковалентно присоединяют к карбоксильному концу цистеинового остатка, к которому необязательно присутствующая защитная группа, в случае ее наличия, присоединяется по N-концевой аминогруппе цистеинового остатка.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанную тиоловую группу цистеинового остатка ковалентно присоединяют к одной или нескольким молекулам, выбранным из группы, состоящей из ПЭГ, холестерина, N-этилмалеимидила и пальмитоила.
31. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанный агонист имеет формулу Ac-C2-пептид-CONH2, где Ac обозначает ацетильную группу, C2 обозначает Cys(PEG)240 кДа и пептид имеет аминокислотную последовательность, показанную в виде SEQ ID NО:2.
32. Применение агониста рецептора нейромедина U по любому из пп.1-15 в производстве лекарственного средства для лечения метаболического расстройства.
33. Применение агониста рецептора нейромедина U по любому из пп.1-15 в производстве лекарственного средства для лечения ожирения.
34. Применение агониста рецептора нейромедина U по любому из пп.1-15 в производстве лекарственного средства для лечения диабета типа II.
35. Фармацевтическая композиция, включающая агонист рецептора нейромедина U по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2008141280/04A 2006-03-20 2007-03-16 Агонисты рецептора нейромедина u и их применение RU2008141280A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78393306P 2006-03-20 2006-03-20
US60/783,933 2006-03-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008141280A true RU2008141280A (ru) 2010-04-27

Family

ID=38522976

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141280/04A RU2008141280A (ru) 2006-03-20 2007-03-16 Агонисты рецептора нейромедина u и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20070244048A1 (ru)
EP (1) EP1999143B1 (ru)
JP (1) JP2009530379A (ru)
KR (1) KR20090005329A (ru)
CN (1) CN101443356A (ru)
AT (1) ATE516300T1 (ru)
AU (1) AU2007227510A1 (ru)
BR (1) BRPI0708943A2 (ru)
CA (1) CA2647027A1 (ru)
IL (1) IL193996A0 (ru)
MX (1) MX2008012055A (ru)
NO (1) NO20084380L (ru)
RU (1) RU2008141280A (ru)
WO (1) WO2007109135A2 (ru)
ZA (1) ZA200807789B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1761680A (zh) 2002-12-26 2006-04-19 武田药品工业株式会社 肿瘤迁移抑制素衍生物及其用途
BRPI0512397A (pt) 2004-06-25 2008-03-04 Takeda Pharmaceutical composto,produto farmacêutico, métodos para suprimir a metástase de cáncer ou o crescimento do cáncer, para prevenir ou tratar uma doença ou condição, para controlar a função placentária, para melhorar a função gonadal, para induzir ou estimular a ovulação, para promover a secreção do hormÈnio gonadotrópico ou promover a secreção do hormÈnio sexual, para suprimir a secreção do hormÈnio gonadotrópico ou suprimir a secreção do hormÈnio sexual, para infra regular hormÈnio gonadrotópico ou hormÈnio sexual, e a proteìna ot7t175 humana, e para realçar a estabilidade no sangue, uso do composto, e, agente para suprimir a secreção do hormÈnio gonadotrópico ou um agente para suprimir a secreção do hormÈnio sexual
US8404643B2 (en) 2005-12-22 2013-03-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Metastin derivatives and use thereof
TWI404726B (zh) 2006-10-25 2013-08-11 Takeda Pharmaceutical 腫瘤轉移抑制素衍生物及其用途
US8309522B2 (en) 2007-02-05 2012-11-13 Amylin Pharmaceuticals, Llc Neuromedin and FN-38 peptides for treating psychiatric diseases
KR20100059865A (ko) * 2007-09-11 2010-06-04 몬도바이오테크 래보래토리즈 아게 Ａｉｄｓ 또는 알츠하이머 병의 치료를 위한 치료제로서의 베타－멜라노트로핀의 용도
EP2206721A1 (en) * 2007-10-05 2010-07-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Neuromedin u derivative
US20090104210A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Tota Michael R Peptide compounds for treating obesity and insulin resistance
US20110212890A1 (en) * 2008-07-30 2011-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Metastin derivative and use thereof
EP2352512A1 (en) * 2008-11-05 2011-08-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Mechanism of neuromedin u action and uses thereof
JO2870B1 (en) 2008-11-13 2015-03-15 ميرك شارب اند دوهم كورب Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes
WO2010067233A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Pfizer Inc. 1,2,4 triazolo [4, 3 -a] [1,5] benzodiazepin-5 (6h) -ones as agonists of the cholecystokinin-1 receptor (cck-ir)
EP2418213B1 (en) * 2009-04-08 2014-11-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Neuromedin u derivative
WO2010138343A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Neuromedin u receptor agonists
WO2011005611A1 (en) * 2009-07-09 2011-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
CN102595897A (zh) 2009-09-02 2012-07-18 默沙东公司 作为用于糖尿病的治疗或预防的二肽基肽酶-iv抑制剂的氨基四氢吡喃
US20110105389A1 (en) * 2009-10-30 2011-05-05 Hoveyda Hamid R Macrocyclic Ghrelin Receptor Antagonists and Inverse Agonists and Methods of Using the Same
US20120219538A1 (en) * 2009-11-02 2012-08-30 Therapeomic Ag Stabilized protein formulations and use thereof
US8853212B2 (en) 2010-02-22 2014-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp Substituted aminotetrahydrothiopyrans and derivatives thereof as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment of diabetes
US8980929B2 (en) 2010-05-21 2015-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes
JP2013209295A (ja) 2010-10-13 2013-10-10 Takeda Chem Ind Ltd ペプチド誘導体
WO2012106581A1 (en) * 2011-02-03 2012-08-09 The University Of Chicago Fxr inhibitor, bile acid sequestrant as combination therapy for cholesterol reduction
EP2838906A4 (en) 2012-04-16 2015-07-15 Kaneq Pharma Inc FUSED AROMATIC PHOSPHONATE DERIVATIVES AS PRECURSORS OF PTP-1B INHIBITORS
EP2842965A1 (en) 2013-09-03 2015-03-04 Gubra ApS Neuromedin U analogs comprising serum albumin binding amino acid residue
JP6822839B2 (ja) * 2013-09-13 2021-01-27 ザ・スクリップス・リサーチ・インスティテュート 修飾された治療剤、及びその組成物
CN106456589B (zh) 2013-12-18 2020-07-07 斯克利普斯研究所 修饰的治疗剂、订合的肽脂质缀合物及其组合物
CN110194785B (zh) * 2016-04-21 2023-02-24 上海天慈生命科学发展有限公司 一种阿片和神经肽ff受体的多靶点肽类分子及其制备和应用
MX2019006886A (es) 2016-12-13 2019-10-30 Limm Therapeutics Sa Métodos para tratar enfermedades asociadas con células linfoides innatas del grupo 2 (ilc2).
JP7181550B2 (ja) * 2017-01-20 2022-12-01 学校法人東京薬科大学 ペプチド、その薬学的に許容される塩、またはそれらのプロドラッグ、およびそれらの用途
US10550153B2 (en) 2017-01-20 2020-02-04 Tokyo University Of Pharmacy & Life Sciences Peptide or pharmaceutically acceptable salt thereof, or prodrug thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001040797A1 (fr) * 1999-11-29 2001-06-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Procede de criblage

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009530379A (ja) 2009-08-27
EP1999143B1 (en) 2011-07-13
ZA200807789B (en) 2009-12-30
IL193996A0 (en) 2011-08-01
NO20084380L (no) 2008-12-16
AU2007227510A1 (en) 2007-09-27
WO2007109135A2 (en) 2007-09-27
MX2008012055A (es) 2008-10-02
EP1999143A2 (en) 2008-12-10
US20070244048A1 (en) 2007-10-18
BRPI0708943A2 (pt) 2011-06-14
KR20090005329A (ko) 2009-01-13
CN101443356A (zh) 2009-05-27
US20100075907A1 (en) 2010-03-25
CA2647027A1 (en) 2007-09-27
ATE516300T1 (de) 2011-07-15
WO2007109135A3 (en) 2008-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008141280A (ru) Агонисты рецептора нейромедина u и их применение
RU2557654C2 (ru) Терапевтические агенты для снижения уровней паратиреоидного гормона
EP1934245B1 (en) Y2 selective receptor agonists for therapeutic interventions
AU2013323669B2 (en) Insulin analog dimers
US8022035B2 (en) Y4 selective receptor agonists for therapeutic interventions
JP5384342B2 (ja) 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド
TW201209062A (en) Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs
AU2019275610A1 (en) Improved peptide pharmaceuticals
CN108271356A (zh) 肠降血糖素-胰岛素缀合物
HRP20140616T1 (hr) Peptidni analog oksintomodulina
CN101855240A (zh) 改进的胰岛淀粉样多肽衍生物
CN105324397A (zh) 胰岛素-肠促胰岛素缀合物
CA2559838A1 (en) Y2 selective receptor agonists for therapeutic interventions
JP2011518179A5 (ru)
CN102143970A (zh) α-促黑素细胞激素的肽类似物
RU2012105355A (ru) Производное аналога glp-1 или его фармацевтически приемлемые соли и их применение
JP2023078367A (ja) 新規ｇｌｐ－１類似体
KR20130083843A (ko) 디펩티드 연결된 약제
JP2024520861A (ja) 遺伝性ヘモクロマトーシスの治療のためのヘプシジン模倣体
JP6633523B2 (ja) Ｐｓｄ−９５の二量体阻害剤脂肪酸誘導体
JP2011525895A (ja) アミリン及びサケカルシトニンの誘導体化ハイブリッドペプチド
KR102520348B1 (ko) 페길화 생활성 펩타이드 및 그의 용도
JP2022518814A (ja) 治療用ペプチド
KR20230146040A (ko) 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 길항물질
WO2024030934A2 (en) Glucagon-like peptide-1 receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120315