RU2212411C2 - Полипептид, обладающий гемопоэтической биологической активностью фактора стволовых клеток (варианты), днк (варианты), экспрессирующий вектор (варианты), фармацевтическая композиция для гемопоэтической терапии, способ получения полипептида и способ его использования (варианты) - Google Patents
Полипептид, обладающий гемопоэтической биологической активностью фактора стволовых клеток (варианты), днк (варианты), экспрессирующий вектор (варианты), фармацевтическая композиция для гемопоэтической терапии, способ получения полипептида и способ его использования (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2212411C2 RU2212411C2 SU4895869/13A SU4895869A RU2212411C2 RU 2212411 C2 RU2212411 C2 RU 2212411C2 SU 4895869/13 A SU4895869/13 A SU 4895869/13A SU 4895869 A SU4895869 A SU 4895869A RU 2212411 C2 RU2212411 C2 RU 2212411C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dna sequence
- polypeptide
- scf
- dna
- paragraphs
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2/00—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/02—Preparation of hybrid cells by fusion of two or more cells, e.g. protoplast fusion
- C12N15/03—Bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии. Получены новые полипептиды, обладающие гемопоэтической биологической активностью фактора стволовых клеток (SCF) с использованием генно-инженерных методов. Полипептиды экспрессируются клеткой-хозяином, несущим вектор, содержащий ДНК, кодирующий один из вариантов полипептида. Способ позволяет получать рекомбинантный полипептидный продукт экспрессии ДНК-последовательности. Полипептиды или рекомбинантные полипептидные продукты входят в состав фармацевтической композиции для гемопоэтической терапии у млекопитающих. Кроме того, они могут быть использованы для повышения эффективности генной терапии, стимуляции ранних гематопоэтических клеток-предшественников, усиления прививки костного мозга при трансплантации, усиления степени восстановления костного мозга при лечении аплазии или миелосупрессии костного мозга, вызванных физико-химическими факторами. Изобретение позволяет получать полипептиды, не встречающиеся в природе, имеющие достаточно дупликативные аминокислотные последовательности, которые могут заменить природные факторы стволовой клетки. 21 с. и 61 з.п.ф-лы, 68 ил., 17 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Та
Claims (82)
1. Полипептид, который имеет частично или полностью первичную структуру последовательности, приведенной на фиг. 15С, и обладает гемопоэтической биологической активностью встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанный полипептид выбирают из группы, состоящей из SCF 1-148, SCF 1-162, SCF 1-164, SCF 1-165 и SCF 1-183 (используя нумерацию фиг. 15С).
2. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что он является продуктом прокариотической или эукариотической экспрессии экзогенной ДНК-последовательности.
3. Полипептид по п. 2, отличающийся тем, что экзогенная ДНК-последовательность представляет собой последовательность кДНК.
4. Полипептид по п. 2, отличающийся тем, что экзогенная ДНК-последовательность представляет собой геномную ДНК-последовательность, которая экспрессируется в эукариотической клетке-хозяине.
5. Полипептид по любому из пп. 2-4, отличающийся тем, что экзогенную ДНК-последовательность переносят на автономно реплицирующуюся плазмиду или вирусный вектор.
6. Полипептид по любому из пп. 2-5, отличающийся тем, что он ковалентно связан с детектируемым веществом-меткой.
7. Полипептид по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что один или несколько остатков цистеина заменены остатком аланина или серина.
8. Полипептид, который имеет частично или полностью первичную структуру последовательности, приведенной на фиг. 42, и обладает гемопоэтической биологической активностью встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанный полипептид выбирают из группы, состоящей из SCF 1-185, SCF 1-188, SCF 1-189 и SCF 1-248 (используя нумерацию фиг. 42).
9. Полипептид по п. 8, отличающийся тем, что он является продуктом прокариотической или эукариотической экспрессии экзогенной ДНК-последовательности.
10. Полипептид по п. 9, отличающийся тем, что экзогенная ДНК-последовательность представляет собой последовательность кДНК.
11. Полипептид по п. 9, отличающийся тем, что экзогенная ДНК-последовательность представляет собой геномную ДНК-последовательность, которая экспрессируется в эукариотической клетке-хозяине.
12. Полипептид по любому из пп. 9-11, отличающийся тем, что экзогенную ДНК-последовательность переносят на автономно реплицирующуюся плазмиду или вирусный вектор.
13. Полипептид по любому из пп. 9-12, отличающийся тем, что он ковалентно связан с детектируемым веществом-меткой.
14. Полипептид по любому одному из пп. 8-13, отличающийся тем, что один или несколько остатков цистеина заменены остатком аланина или серина.
15. Полипептид, который имеет частично или полностью первичную структуру последовательности, приведенной на фиг. 44, и обладает гемопоэтической биологической активностью встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанный полипептид выбирают из группы, состоящей из SCF 1-157, SCF 1-160, SCF 1-161 и SCF 1-220 (используя нумерацию фиг. 44).
16. Полипептид по п. 15, отличающийся тем, что он является продуктом прокариотической или эукариотической экспрессии экзогенной ДНК-последовательности.
17. Полипептид по п. 16, отличающийся тем, что экзогенная ДНК-последовательность представляет собой последовательность кДНК.
18. Полипептид по п. 16, отличающийся тем, что экзогенная ДНК-последовательность представляет собой геномную ДНК-последовательность, которая экспрессируется в эукариотической клетке-хозяине.
19. Полипептид по любому из пп. 16-18, отличающийся тем, что экзогенную ДНК-последовательность переносят на автономно реплицирующуюся плазмиду или вирусный вектор.
20. Полипептид по любому из пп. 16-19, отличающийся тем, что он ковалентно связан с детектируемым веществом-меткой.
21. Полипептид по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что один или несколько остатков цистеина заменены остатком аланина или серина.
22. Полипептид, который имеет частично или полностью первичную структуру последовательности, приведенной на фиг. 14С, и обладает гемопоэтической биологической активностью встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанный полипептид выбирают из группы, состоящей из SCF 1-162, SCF 1-164 и SCF 1-193 (используя нумерацию фиг. 14).
23. Полипептид по п. 22, отличающийся тем, что он является продуктом прокариотической или эукариотической экспрессии экзогенной ДНК-последовательности.
24. Полипептид по п. 23, отличающийся тем, что экзогенная ДНК-последовательность представляет собой последовательность кДНК.
25. Полипептид по п. 23, отличающийся тем, что экзогенная ДНК-последовательность представляет собой геномную ДНК-последовательность, которая экспрессируется в эукариотической клетке-хозяине.
26. Полипептид по любому из пп. 23-25, отличающийся тем, что экзогенную ДНК-последовательность переносят на автономно реплицирующуюся плазмиду или вирусный вектор.
27. Полипептид по любому из пп. 23-26, отличающийся тем, что он ковалентно связан с детектируемым веществом-меткой.
28. Полипептид по любому одному из пп. 22-27, отличающийся тем, что один или несколько остатков цистеина заменены остатком аланина или серина.
29. Полипептид по любому из пп. 1-28 для использования в производстве медикамента для проведения гемопоэтической терапии у млекопитающих.
30. ДНК-последовательность для использования в экспрессировании в эукариотической клетке-хозяине полипептида по п. 1 или 22, причем указанная последовательность ДНК выбрана из (a) ДНК-последовательностей, приведенных на фиг. 14В (п. 22) или 15В (п. 1); (b) ДНК-последовательностей, которые гибридизуются с ДНК-последовательностями, указанными в (а) или их фрагментами; и (c) ДНК-последовательностей, которые с учетом вырожденности генетического кода, гибридизуются с ДНК-последовательностями, указанными в (а) и (b), причем последовательности кодированного ими полипептида имеют такие же аминокислотные последовательности.
31. ДНК-последовательность по п. 30, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экспрессии в клетках не млекопитающих.
32. ДНК-последовательность по п. 31, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экспрессии в дрожжевых клетках.
33. ДНК-последовательность по п. 30, отличающаяся тем, что она кодирует экспрессию фактора стволовых клеток человека.
34. ДНК-последовательность по любому из пп. 30-33, отличающаяся тем, что она ковалентно связана с детектируемой меткой.
35. ДНК-последовательность по п. 34, отличающаяся тем, что метка представляет собой радиоактивную метку.
36. ДНК-последовательность для использования в экспрессировании в эукариотической клетке-хозяине полипептида, имеющего гемопоэтическую биологическую активность встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанная ДНК-последовательность является последовательностью, комплементарной ДНК-последовательности, определенной в пп. 30-33.
37. ДНК-последовательность по п. 36, отличающаяся тем, что она ковалентно связана с детектируемой меткой.
38. ДНК-последовательность для использования в экспрессировании в прокариотической или эукариотической клетке-хозяина полипептидного продукта, имеющего частично или полностью первичную структуру встречающегося в природе фактора стволовых клеток, и обладает гемопоэтической активностью встречающегося в природе фактора стволовых клеток, причем указанная последовательность ДНК выбрана из (а) ДНК-последовательностей, приведенных на фиг. 14С или 15С; (b) ДНК-последовательностей, которые гибридизуются с ДНК-последовательностями, указанными в (а) или их фрагментами; и (c) ДНК-последовательностей, которые с учетом вырожденности генетического кода гибридизуются с ДНК-последовательностями, указанными в (а) и (b), причем последовательности кодированного ими полипептида имеют такие же аминокислотные последовательности.
39. ДНК-последовательность по п. 38, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экспрессии в клетках не млекопитающих.
40. ДНК-последовательность по п. 39, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экспрессии в E. coli.
41. ДНК-последовательность по п. 39, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экпрессии в дрожжевых клетках.
42. ДНК-последовательность по п. 38, отличающаяся тем, что она кодирует экспрессию фактора стволовых клеток человека.
43. ДНК-последовательность по п. 38, отличающаяся тем, что она кодирует экспрессию метионинового остатка в N-концевом положении указанного полипептида зрелого типа.
44. ДНК-последовательность по любому из пп. 38-43, отличающаяся тем, что она ковалентно связана с детектируемой меткой.
45. ДНК-последовательность по п. 44, отличающаяся тем, что метка представляет собой радиоактивную метку.
46. ДНК-последовательность для использования в экспрессировании в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине полипептидного продукта, имеющего гемопоэтическую биологическую активность встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанная ДНК-последовательность является последовательностью, комплементарной ДНК-последовательности, определенной в пп. 38-43.
47. ДНК-последовательность по п. 46, отличающаяся тем, что она ковалентно связана с детектируемой меткой.
48. ДНК-последовательность для использования в экспрессировании в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине полипептида, имеющего частично или полностью первичную структуру встречающегося в природе фактора стволовых клеток, и обладает гемопоэтической биологической активностью встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанный полипептид выбирают из группы, состоящей из SCF 1-162, SCF 1-164, SCF 1-165 и SCF 1-248 (используя нумерацию фиг. 42), причем указанная последовательность ДНК выбрана из (a) ДНК-последовательностей, приведенных на фиг. 42; (b) ДНК-последовательностей, которые гибридизуются с ДНК-последовательностями, указанными в (а) или их фрагментами; и (c) ДНК-последовательностей, которые с учетом вырожденности генетического кода гибридизуются с ДНК-последовательностями, указанными в (а) и (b), причем последовательности кодированного ими полипептида имеют такие же аминокислотные последовательности.
49. ДНК-последовательность по п. 48, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экспрессии в клетках не млекопитающих.
50. ДНК-последовательность по п. 49, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экспрессии в Е. соli.
51. ДНК-последовательность по п. 49, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экпрессии в дрожжевых клетках.
52. ДНК-последовательность по п. 48, отличающаяся тем, что она кодирует экспрессию метионинового остатка в N-концевом положении указанного полипептида зрелого типа.
53. ДНК-последовательность по любому из пп. 48-52, отличающаяся тем, что она ковалентно связана с детектируемой меткой.
54. ДНК-последовательность по п. 53, отличающаяся тем, что метка представляет собой радиоактивную метку.
55. ДНК-последовательность для использования в экспрессировании в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине полипептида, имеющего гемопоэтическую биологическую активность встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанная ДНК-последовательность является последовательностью, комплементарной ДНК-последовательности, определенной в пп. 48-52.
56. ДНК-последовательность по п. 55, отличающаяся тем, что она ковалентно связана с детектируемой меткой.
57. ДНК-последовательность для использования в экспрессировании в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине полипептида, имеющего частично или полностью первичную структуру встречающегося природе фактора стволовых клеток, и обладает гемопоэтической биологической активностью встречающегося в природе фактора стволовых клеток, причем указанный полипептид выбирают из группы, состоящей из SCF metl-157, SCF 1-157, SCF metl-160, SCF 1-160, SCF met 1-161, SCF 1-161, SCF met 1-220 и SCF 1-220 (используя нумерацию фиг. 44), причем указанная последовательность ДНК выбрана из (a) ДНК-последовательностей, приведенных на фиг. 44, (b) ДНК-последовательностей, которые гибридизуются с ДНК-последовательностями, указанными в (а) или их фрагментами; и (c) ДНК-последовательностай, которые с учетом вырожденности генетического кода, гибридизуются с ДНК-последовательностями, указанными в (а) и (b), причем последовательности кодированного ими полипептида имеют такие же аминокислотные последовательности.
58. ДНК-последовательность по п. 57, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экспрессии в клетках не млекопитающих.
59. ДНК-последовательность по п. 58, отличающаяся тем, что она включает один или более кодонов, предпочтительных для экспрессии в E. coli.
60. ДНК-последовательность по п. 58, отличающаяся тем, что включает один или более кодонов, предпочтительных для экпрессии в дрожжевых клетках.
61. ДНК-последовательность по п. 57, отличающаяся тем, что она кодирует экспрессию метионинового остатка в N-концевом положении указанного полипептида зрелого типа.
62. ДНК-последовательность по любому из пп. 57-61, отличающаяся тем, что она ковалентно связана с детектируемой меткой.
63. ДНК-последовательность по п. 62, отличающаяся тем, что метка представляет собой радиоактивную метку.
64. ДНК-последовательность для использования в экспрессировании в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине полипептида, имеющего гемопоэтическую биологическую активность встречающегося в природе фактора стволовых клеток (SCF), причем указанная ДНК-последовательность является последовательностью, комплементарной ДНК-последовательности, определенной в пп. 57-61.
65. ДНК-последовательность по п. 64, отличающаяся тем, что она ковалентно связана с детектируемой меткой.
66. Экспрессирующий вектор V19.8 (фиг. 17), включающий ДНК по любому из пп. 30-65.
67. Экспрессирующий вектор pCFMl156 (фиг. 19), включающий ДНК по любому из пп. 30-65.
68. Способ получения полипептида, имеющего частично или полностью первичную структуру и обладающего гемопоэтической биологической активностью встречающегося в природе фактора стволовых клеток, отличающийся тем, что культивируют в подходящих питательных условиях прокариотические или эукариотические клетки-хозяева, трансформированные или трансфицированные ДНК-последовательностью по любому из пп. 30-65 таким образом, чтобы клетка-хозяин была способна экспрессировать указанный полипептид, и выделяют желаемые полипептидные продукты экспрессии ДНК-последовательности.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что ДНК-последовательность представляет собой последовательность кДНК.
70. Способ по п. 68, отличающийся тем, что ДНК-последовательность представляет собой последовательность геномной ДНК.
71. Рекомбинантный полипептидный продукт, полученный способом по пп. 68-70.
72. Рекомбинантный полипептидный продукт по п. 71 для использования в производстве медикамента для проведения гемопоэтической терапии у млекопитающих.
73. Фармацевтическая композиция для гемопоэтической терапии у млекопитающих, включающая эффективное количество полипептида по любому из пп. 1-28 и/или рекомбинантного полипептидного продукта по п. 71 и фармацевтически приемлемый разбавитель, адъювант или носитель.
74. Фармацевтическая композиция по п. 72, отличающаяся тем, что полипептид по любому из пп. 1-28 и/или рекомбинантный полипептидный продукт по п. 71 ковалентно присоединены к водорастворимому полимеру.
75. Фармацевтическая композиция по п. 74, отличающаяся тем, что полимер выбран из полиэтиленгликоля или сополимера полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля.
76. Способ повышения эффективности генной терапии па основе трансфекции гематопоэтических клеток, включающий культивирование гематопоэтических клеток с полипептидом по любому из пп. 1-28 перед трансфекцией культивированных клеток экзогенной ДНК.
77. Способ стимуляции ранних гематопоэтических клеток-предшественников, отличающийся тем, что указанная стимуляция достигается назначением терапевтически эффективного количества полипептида по пп. 1-28 или рекомбинантного полипептидного продукта по п. 71, одного или в сочетании по крайней мере с одним дополнительным гематопоэтическим фактором, пациенту, имеющему нарушение, выбранное из группы лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
78. Способ усиления степени прививки костного мозга в ходе трансплантации у млекопитающих, отличающийся тем, что применяют терапевтически эффективное количество полипептида по любому из пп. 1-28 или рекомбинантного полипептидного продукта по п. 71, одного или в сочетании по крайней мере с одним дополнительным гематопоэтическим фактором.
79. Способ усиления степени восстановления костного мозга при лечении аплазии или миелосупрессии костного мозга, вызванных действием радиации, химических агентов или химиотерапии, отличающийся тем, что лечат пациентов терапевтически эффективным количеством полипептида по любому из пп. 1-28 или рекомбинантного полипептидного продукта по п. 71, одного или в сочетании по крайней мере с одним дополнительным гематопоэтическим фактором.
80. Способ по любому из пп. 77-79, отличающийся тем, что дополнительный гематопоэтический фактор выбран из ЕРО, G-CSF, GM-CSF, CSF-1, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7 и IGF-1.
81. Способ по любому из пп. 77-79, отличающийся тем, что дополнительный гематопоэтический фактор выбран из IL-8, IL-9 и IL-10.
82. Способ по любому из пп. 77-79, отличающийся тем, что дополнительный гематопоэтический фактор выбран из IL-11 и LIF.
Приоритет по пунктам:
16.10.1989 по пп. 1-7, 22-56, 66-73, 76-80;
11.06.1990 по пп. 74-75 и 81;
24.08.1990 по пп. 8-21, 57-65 и 82.
16.10.1989 по пп. 1-7, 22-56, 66-73, 76-80;
11.06.1990 по пп. 74-75 и 81;
24.08.1990 по пп. 8-21, 57-65 и 82.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42238389A | 1989-10-16 | 1989-10-16 | |
US422383 | 1989-10-16 | ||
US53719890A | 1990-06-11 | 1990-06-11 | |
US537198 | 1990-06-11 | ||
US57361690A | 1990-08-24 | 1990-08-24 | |
US573616 | 1990-08-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2212411C2 true RU2212411C2 (ru) | 2003-09-20 |
Family
ID=27411345
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4895869/13A RU2212411C2 (ru) | 1989-10-16 | 1990-09-28 | Полипептид, обладающий гемопоэтической биологической активностью фактора стволовых клеток (варианты), днк (варианты), экспрессирующий вектор (варианты), фармацевтическая композиция для гемопоэтической терапии, способ получения полипептида и способ его использования (варианты) |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20080305074A1 (ru) |
JP (1) | JP2657113B2 (ru) |
KR (2) | KR100193050B1 (ru) |
AU (3) | AU6541090A (ru) |
CA (8) | CA2267670C (ru) |
ES (2) | ES2147720T3 (ru) |
FI (2) | FI108140B (ru) |
GE (2) | GEP20002145B (ru) |
HU (2) | HU220234B (ru) |
IE (2) | IE903562A1 (ru) |
IL (4) | IL95905A (ru) |
LV (1) | LV10462B (ru) |
NO (3) | NO303830B1 (ru) |
NZ (1) | NZ235571A (ru) |
PT (1) | PT95524B (ru) |
RU (1) | RU2212411C2 (ru) |
WO (1) | WO1991005795A1 (ru) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL107642A0 (en) * | 1992-11-20 | 1994-02-27 | Amgen Inc | Progenitor b cell stimulating factor |
US6012450A (en) * | 1993-01-29 | 2000-01-11 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of hematopoietic drug |
WO1994026891A2 (en) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Schering Corporation | Purified mammalian flt3 ligands and agonists and antagonists thereof |
US6562596B1 (en) | 1993-10-06 | 2003-05-13 | Amgen Inc. | Tissue inhibitor of metalloproteinase type three (TIMP-3) composition and methods |
US5459031A (en) * | 1993-11-05 | 1995-10-17 | Amgen Inc. | Methods for controlling sialic acid derivatives in recombinant glycoproteins |
JPH07165602A (ja) * | 1993-12-16 | 1995-06-27 | Kirin Brewery Co Ltd | 放射線障害防護剤 |
US6288030B1 (en) * | 1993-12-22 | 2001-09-11 | Amgen Inc. | Stem cell factor formulations and methods |
US6242417B1 (en) | 1994-03-08 | 2001-06-05 | Somatogen, Inc. | Stabilized compositions containing hemoglobin |
US5631219A (en) * | 1994-03-08 | 1997-05-20 | Somatogen, Inc. | Method of stimulating hematopoiesis with hemoglobin |
US5525708A (en) * | 1994-03-28 | 1996-06-11 | Cytomed, Inc. | Covalent dimer of kit ligand |
WO1996030068A1 (en) | 1995-03-31 | 1996-10-03 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of hematopoietic drug |
US5824789A (en) * | 1995-06-07 | 1998-10-20 | Systemix, Inc. | Human growth factors, nucleotide sequence encoding growth factors, and method of use thereof |
GB9515839D0 (en) * | 1995-08-02 | 1995-10-04 | Q One Biotech Ltd | Feline stem cell factor |
US5783186A (en) | 1995-12-05 | 1998-07-21 | Amgen Inc. | Antibody-induced apoptosis |
US5885962A (en) * | 1996-04-05 | 1999-03-23 | Amgen Inc. | Stem cell factor analog compositions and method |
US6967092B1 (en) | 1996-10-25 | 2005-11-22 | Mc Kearn John P | Multi-functional chimeric hematopoietic receptor agonists |
US5969105A (en) * | 1996-10-25 | 1999-10-19 | Feng; Yiqing | Stem cell factor receptor agonists |
JPH10158188A (ja) * | 1996-11-29 | 1998-06-16 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 角膜治療用組成物 |
US6017876A (en) | 1997-08-15 | 2000-01-25 | Amgen Inc. | Chemical modification of granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) bioactivity |
JP2001515871A (ja) * | 1997-09-10 | 2001-09-25 | ユーエイビー リサーチ ファンデーション | 骨芽細胞性幹細胞因子を阻害することによる破骨細胞形成の制御 |
US6541033B1 (en) | 1998-06-30 | 2003-04-01 | Amgen Inc. | Thermosensitive biodegradable hydrogels for sustained delivery of leptin |
US6420339B1 (en) | 1998-10-14 | 2002-07-16 | Amgen Inc. | Site-directed dual pegylation of proteins for improved bioactivity and biocompatibility |
US6245740B1 (en) | 1998-12-23 | 2001-06-12 | Amgen Inc. | Polyol:oil suspensions for the sustained release of proteins |
US8106098B2 (en) | 1999-08-09 | 2012-01-31 | The General Hospital Corporation | Protein conjugates with a water-soluble biocompatible, biodegradable polymer |
US6670323B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-30 | Baxter International, Inc. | Reduced side-effect hemoglobin compositions |
EP1301525B1 (en) | 2000-07-06 | 2015-09-02 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Transforming growth factor beta (tgf-beta) blocking agent-treated stem cell composition and method |
US20030191056A1 (en) | 2002-04-04 | 2003-10-09 | Kenneth Walker | Use of transthyretin peptide/protein fusions to increase the serum half-life of pharmacologically active peptides/proteins |
US7081443B2 (en) | 2002-05-21 | 2006-07-25 | Korea Advanced Institutes Of Science And Technology (Kaist) | Chimeric comp-ang1 molecule |
JP2007517042A (ja) | 2003-12-30 | 2007-06-28 | デュレクト コーポレーション | 活性物質、好ましくはgnrhの制御放出のための、好ましくはpegおよびplgの混合物を含有するポリマーインプラント |
EP2457578B1 (en) | 2004-09-28 | 2015-08-19 | Aprogen, Inc. | Chimeric molecule comprising angiopoietin-1 and a coiled-coil domain for use in treating penile erectile dysfunction |
WO2006055260A2 (en) | 2004-11-05 | 2006-05-26 | Northwestern University | Use of scf and g-csf in the treatment of cerebral ischemia and neurological disorders |
WO2007098548A1 (en) * | 2006-03-01 | 2007-09-07 | Apollo Life Sciences Limited | A molecule and chimeric molecules thereof |
PT2621519T (pt) | 2010-09-28 | 2017-10-04 | Aegerion Pharmaceuticals Inc | Polipéptido de fusão de leptina-abd com duração de ação melhorada |
RU2013131825A (ru) * | 2011-01-10 | 2015-02-20 | Зе Реджентс Оф Зе Юниверсити Оф Мичиган | Ингибитор фактора стволовых клеток |
US20150018408A1 (en) | 2013-07-10 | 2015-01-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Therapeutic antibodies and uses thereof |
EP2951302B1 (en) * | 2013-02-04 | 2019-01-02 | Roger Williams Medical Center | Methods and compositions for treating gastrointestinal stromal tumor(gist) |
KR20230031998A (ko) * | 2016-07-19 | 2023-03-07 | 아셀라타 리미티드 | 현탁 내 만능줄기세포를 배양하기 위한 배양 배지 |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2245815A1 (de) * | 1972-09-19 | 1974-03-28 | Bodenseewerk Perkin Elmer Co | Verfahren und vorrichtung zur identifizierung und auswertung von peaks in chromatogrammen |
JPS6030291B2 (ja) * | 1978-03-20 | 1985-07-16 | 森永乳業株式会社 | 人顆粒球の分化増殖を促進するhgi糖蛋白質、hgi糖蛋白質の製造法及びhgi糖蛋白質を含有する白血球減少症治療剤 |
US4634665A (en) * | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4338397A (en) * | 1980-04-11 | 1982-07-06 | President And Fellows Of Harvard College | Mature protein synthesis |
US4353242A (en) * | 1980-12-16 | 1982-10-12 | University Of Utah Research Foundation | Multichannel detection and resolution of chromatographic peaks |
US4438032A (en) * | 1981-01-30 | 1984-03-20 | The Regents Of The University Of California | Unique T-lymphocyte line and products derived therefrom |
US4722998A (en) * | 1982-10-20 | 1988-02-02 | Dana Farber Cancer Institute | Method of producing lymphocyte growth factors |
US4695542A (en) * | 1983-10-04 | 1987-09-22 | Dnax Research Institute Of Molecular And Cellular Biology, Inc. | cDNA clones coding for polypeptides exhibiting multi-lineage cellular growth factor activity |
US4714680B1 (en) * | 1984-02-06 | 1995-06-27 | Univ Johns Hopkins | Human stem cells |
US4959314A (en) * | 1984-11-09 | 1990-09-25 | Cetus Corporation | Cysteine-depleted muteins of biologically active proteins |
JPH0753667B2 (ja) * | 1985-08-09 | 1995-06-07 | 新技術開発事業団 | 骨髄移植療法補助剤 |
US4810643A (en) * | 1985-08-23 | 1989-03-07 | Kirin- Amgen Inc. | Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor |
JPS62223126A (ja) * | 1986-03-25 | 1987-10-01 | Sankyo Co Ltd | 血液幹細胞成長因子 |
US4721096A (en) * | 1986-04-18 | 1988-01-26 | Marrow-Tech Incorporated | Process for replicating bone marrow in vitro and using the same |
US4879227A (en) * | 1986-05-06 | 1989-11-07 | Genetics Institute, Inc. | Production of a recombinant human colony stimulating factor |
US4877729A (en) * | 1986-07-14 | 1989-10-31 | Genetics Institute, Inc. | Recombinant DNA encoding novel family of primate hematopoietic growth factors |
US4959455A (en) * | 1986-07-14 | 1990-09-25 | Genetics Institute, Inc. | Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions |
US4808611A (en) * | 1986-07-30 | 1989-02-28 | Immunex Corporation | Use of interleukin-1 to induce development of multipotent hemopoietic cell populations |
US4847325A (en) * | 1988-01-20 | 1989-07-11 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
DE3810094A1 (de) * | 1988-03-25 | 1989-10-05 | Agfa Gevaert Ag | Roentgenaufnahmefolie mit einer stimulierbaren phosphorschicht und geraet zu deren behandlung und auswertung |
US5087570A (en) * | 1988-05-10 | 1992-02-11 | Weissman Irving L | Homogeneous mammalian hematopoietic stem cell composition |
US4874325A (en) * | 1988-09-23 | 1989-10-17 | General Motors Corporation | Electrical connector with interface seal |
US5119315A (en) * | 1989-04-28 | 1992-06-02 | Amoco Corporation | Method of correlating a record of sample data with a record of reference data |
US6852313B1 (en) * | 1989-10-16 | 2005-02-08 | Amgen Inc. | Method of stimulating growth of melanocyte cells by administering stem cell factor |
US6248319B1 (en) * | 1989-10-16 | 2001-06-19 | Krisztina M. Zsebo | Method for increasing hematopoietic progenitor cells by stem cell factor polypeptides |
US5767074A (en) * | 1990-08-27 | 1998-06-16 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Compositions of soluble C-kit ligand and hematopoietic factors |
US20030125519A1 (en) * | 1990-08-27 | 2003-07-03 | Peter Besmer | Ligand for the c-kit receptor and methods of use thereof |
US5121337A (en) * | 1990-10-15 | 1992-06-09 | Exxon Research And Engineering Company | Method for correcting spectral data for data due to the spectral measurement process itself and estimating unknown property and/or composition data of a sample using such method |
DE69226431T2 (de) * | 1991-04-05 | 1999-04-22 | Univ Washington | Zellrezeptor spezifische monoklonale antikörper gegen stammzell-faktor-rezeptor |
US5545533A (en) * | 1991-05-25 | 1996-08-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Monoclonal antibodies against c-kit and method of detecting a malignancy using c-kit specific antibodies |
US5641670A (en) * | 1991-11-05 | 1997-06-24 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Protein production and protein delivery |
US5772992A (en) * | 1992-11-24 | 1998-06-30 | G.D. Searle & Co. | Compositions for co-administration of interleukin-3 mutants and other cytokines and hematopoietic factors |
US5599703A (en) * | 1993-10-28 | 1997-02-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | In vitro amplification/expansion of CD34+ stem and progenitor cells |
JPH07165602A (ja) * | 1993-12-16 | 1995-06-27 | Kirin Brewery Co Ltd | 放射線障害防護剤 |
US5610056A (en) * | 1994-11-16 | 1997-03-11 | Amgen Inc. | Use of stem cell factor interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor to induce the development of hematopoietic stem cells |
US5911988A (en) * | 1995-04-28 | 1999-06-15 | Bayer Corporation | Method for treating asthma using SCF antibody |
DE19600589C1 (de) * | 1996-01-10 | 1997-01-16 | Univ Eberhard Karls | Antikörper A3C6E2 |
-
1990
- 1990-09-28 JP JP2514528A patent/JP2657113B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-28 HU HU386/91A patent/HU220234B/hu unknown
- 1990-09-28 GE GEAP19901440A patent/GEP20002145B/en unknown
- 1990-09-28 WO PCT/US1990/005548 patent/WO1991005795A1/en active IP Right Grant
- 1990-09-28 HU HU912386A patent/HUT62011A/hu unknown
- 1990-09-28 AU AU65410/90A patent/AU6541090A/en not_active Abandoned
- 1990-09-28 RU SU4895869/13A patent/RU2212411C2/ru active
- 1990-09-28 GE GEAP19905025A patent/GEP20033145B/en unknown
- 1990-10-04 CA CA002267670A patent/CA2267670C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 IE IE356290A patent/IE903562A1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-04 ES ES90310899T patent/ES2147720T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 ES ES99122861T patent/ES2314999T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 CA CA002267671A patent/CA2267671C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 CA CA002267651A patent/CA2267651C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 IE IE20010893A patent/IE20010893A1/en unknown
- 1990-10-04 PT PT95524A patent/PT95524B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-10-04 CA CA002267668A patent/CA2267668C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 NZ NZ235571A patent/NZ235571A/en unknown
- 1990-10-04 CA CA002267658A patent/CA2267658A1/en not_active Abandoned
- 1990-10-04 CA CA002026915A patent/CA2026915C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-04 CA CA002267643A patent/CA2267643A1/en active Pending
- 1990-10-04 CA CA002267626A patent/CA2267626A1/en not_active Abandoned
- 1990-10-05 IL IL9590590A patent/IL95905A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 IL IL170681A patent/IL170681A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-05 IL IL127924A patent/IL127924A/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-06-13 FI FI912857A patent/FI108140B/fi active
- 1991-06-14 NO NO912321A patent/NO303830B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-06-17 KR KR1019910700617A patent/KR100193050B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-12-03 LV LVP-93-1301A patent/LV10462B/en unknown
-
1994
- 1994-04-20 AU AU60603/94A patent/AU674570B2/en not_active Ceased
-
1996
- 1996-10-18 NO NO964445A patent/NO303831B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-27 AU AU17712/97A patent/AU712721B2/en not_active Expired
-
1998
- 1998-05-22 NO NO19982350A patent/NO316022B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-09-25 KR KR1019980707609A patent/KR100210241B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-05 IL IL12792499A patent/IL127924A0/xx active IP Right Grant
-
2001
- 2001-09-13 FI FI20011804A patent/FI120312B/fi active IP Right Grant
-
2007
- 2007-02-05 US US11/702,389 patent/US20080305074A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2212411C2 (ru) | Полипептид, обладающий гемопоэтической биологической активностью фактора стволовых клеток (варианты), днк (варианты), экспрессирующий вектор (варианты), фармацевтическая композиция для гемопоэтической терапии, способ получения полипептида и способ его использования (варианты) | |
JPH05504560A (ja) | ほ乳類サイトカイン、il―11 | |
AU675948B2 (en) | Bystander effect tumoricidal therapy | |
CA2395713A1 (en) | G-csf conjugates | |
HU221275B1 (en) | Replication defective recombinant adenoviruses expressing anti-tumor cytokines, process for production thereof and their uses | |
IL173158A (en) | Polypeptide having an improved cytosine deaminase activity | |
KR920701252A (ko) | 과립구 군체 자극인자 및 그를 이용하여 개 및 고양이과 동물의 전염병을 치료하거나 예방하는 방법 | |
CA2183438A1 (en) | Method for preparing clonogenic fibroblasts, method for gene transfection of fibroblasts and gene-transfected fibroblasts so obtained | |
US10653752B2 (en) | Methods and use of growth hormone supergene family protein analogs for treatment of radiation exposure | |
CN102215876A (zh) | 通过施用多peg化的粒细胞集落刺激因子(g-csf)变体来治疗辐射诱发的嗜中性细胞减少症的方法 | |
CA2249181A1 (en) | Scf analog compositions and methods | |
CN102174515A (zh) | 用于将基因导入淋巴细胞或血细胞中的启动子及其应用 | |
CN100342019C (zh) | 用编码分泌蛋白质如干扰素-β的基因进行治疗的方法和组合物 | |
CN1191271C (zh) | 干扰素-胸腺肽融合蛋白及其制法 | |
Karlsson et al. | Development of gene therapy for blood disorders by gene transfer into haematopoietic stem cells | |
Tolstoshev et al. | Gene expression using retroviral vectors | |
CN1323715C (zh) | c-ski基因及其多肽在制备促进组织修复及减轻瘢痕形成药物中的应用 | |
Benyahia et al. | Biopharmaceutical molecules | |
RU99123374A (ru) | Полипептиды, днк-последовательности, клетка, способ получения фактора стволовых клеток, композиции, способы лечения, способ усиления прививания костного мозга, способ усиления восстановления костного мозга, антитело, способы выделения фактора стволовых клеток, способ получения полимер-пептидного аддукта, способ трансфекции, способ переноса гена | |
SHIMADA | Current status and future prospects of human gene therapy | |
CN1753994A (zh) | 疫苗 | |
CN1926234A (zh) | 使用nm23的细胞培养,包含nm23的细胞培养基和在nm23存在下培养的细胞的治疗性用途 | |
AU755723B2 (en) | Delivery of therapeutic proteins via implantation of genetically modified cells in the omentum | |
CN100435849C (zh) | 一种含白细胞介素23基因的抗肿瘤剂 | |
Walsh | Biopharmaceuticals, an overview |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20080929 |