KR920701238A - 혈세포 관련 질환을 치료하기 위한 간세포 인자 및 그를 암호화하는 올리고뉴클레오티드 및 그의 제조방법, 그를 포함하는 제약학적 조성물 - Google Patents

혈세포 관련 질환을 치료하기 위한 간세포 인자 및 그를 암호화하는 올리고뉴클레오티드 및 그의 제조방법, 그를 포함하는 제약학적 조성물

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Abstract

내용 없음

Description

혈세포 관련 질환을 치료하기 위한 간세포 인자 및 그를 암호화하는 올리고뉴클레오티드 및 그의 제조방법, 그를 포함하는 제약학적 조성물
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 포유동물 SCF의 정제과정에서 나온 음이온 교환 크로마토그램, 제2도는 포유동물 SCF의 정제과정에서 나온 겔 여과 크로마토그램, 제3도는 포유동물 SCF의 정제과정에서 나온 맥아 응집소-아가로스 크로마토그램.

Claims (70)

  1. 자생하는 간세포 인자의 조혈 생물학적 활성도를 점유하도록 자생하는 간세포 인자의 아미노산 시퀀스를 충분히 복제시킨 아미노산 시퀀스를 가지는 비 자생 폴리펩티드.
  2. 자생하는 간세포 인자를 포함하는 정제시킨 폴리펩티드.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, 상기 폴리펩티드가 외생 DNA 시퀀스의 원핵 또는 진핵생물의 형질 발현산물인 폴리펩티드.
  4. 제3항에 있어서, 상기 폴리펩티드가 CHO 세포의 형질발현 산물인 폴리펩티드.
  5. 제3항에 있어서, 그 외생 DNA 시퀀스가 cDNA 시퀀스인 폴리펩티드.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 간세포 인자가 사람의 간세포 인자인 폴리펩티드.
  7. 제3항에 있어서, 그 외생 DNA 시퀀스가 제놈 DNA 시퀀스인 폴리펩티드.
  8. 제3항이 있어서, 그 외생 DNA 시퀀스가 자가 복제하는 DNA 플라즈미드 또는 바이러스 백터상에 운반되는 폴리펩티드.
  9. 제15B도, 제15C도, 제42도 또는 제44도에서 설정한 바와 같이 사람 간세포 인자의 아미노산 시퀀스를 부분 또는 전체를 점유하는 제1항의 폴리펩티드.
  10. 자생하는 간세포 인자의 생체내 생물학적 활성도를 가지는 제1항의 폴리펩티드.
  11. 자생하는 간세포 인자의 시험관내 생물학적 활성도를 가지는 폴리펩티드.
  12. 검출 가능한 표지 물질로써 공유결합된 것임을 특징으로 하는 제1항 또는 2항의 폴리펩티드.
  13. 자생 간세포 인자의 조혈 생물학적 활성도를 점유하도록 자생 간세포 인자의 아미노산 시퀀스를 충분히 복제시킨 아미노산 시퀀스를 가지는 폴리펩티드 산물을 원핵 또는 진핵 숙주세포내에서 안전하게 형질발현시키는데 사용하기 위한 분리된 DNA 시퀀스에 있어서, 상기 DNA 시퀀스는 (a) 제 14B도, 제14C도, 제15B도, 제15C도, 제42도, 제44도에 제사한 DNA 시퀀스 또는 그들의 상보가닥, (b)(a)에서 한정한 DNA 시퀀스에 혼성화하는 DNA 시퀀스 도는 그의 단편, 및 (c) 유전 암호의 쇠퇴의 경우를 제외하고, (a) 및 (b)에서 규정한 DNA 시퀀스에 혼성화하는 DNA 시퀀스 중에서 선택한 것인 DNA 시퀀스.
  14. 원핵 또는 진핵 숙주 세포가 상기 폴리펩티드 산물을 형질발현할 수 있도록 하는 방식으로 제13항의 DNA 시퀀스로써 형질전환되었거나 트랜스펙션된 원핵 또는 진핵숙주 세포.
  15. 원핵 또는 진핵숙주 세포에서 제13항의 DNA 시퀀스를 형질발현시킨 폴리펩티드 산물.
  16. 자생 간세포 인자의 조혈 생물학적 활성도를 점유하도록 자생 간세포 인자의 아미노산 시퀀스를 충분히 복제시킨 아미노산 시퀀스를 가지는 폴리펩티드를 원핵 또는 진핵 숙주세포내에서 형질발현시키기 위해 암호화하는 분리된 DNA 시퀀스.
  17. 제16항에서 규정한 DNA 시퀀스의 cDNA 시퀀스.
  18. 제16항에서 규정한 DNA 시퀀스의 게놈 DNA 시퀀스.
  19. 제16항에서 상기 DNA 시퀀스가 사람의 간세포 인자를 암호화하는 DNA 시퀀스.
  20. 대장균 세포내에서의 형질발현을 위해 우선되는 하나 또는 그 이상의 코돈을 포함하고 제19항에서 규정한 DNA 시퀀스.
  21. 제15B도, 제15C도, 제42도 또는 제 44도에 제시한 시퀀스를 가지는 제16항의 DNA 시퀀스.
  22. 효모세포내에서의 형질발현을 위해 우선되는 하나 또는 그 이상의 코돈을 포함하고 제16항에서 규정한 DNA 시퀀스.
  23. 검출가능한 표지물질과 공유 결합된 제16항의 DNA 시퀀스.
  24. 자생 간세포 인자의 폴리펩티드 단편 또는 폴리펩티드 유사체를 암호화하는 DNA 시퀀스.
  25. 메티오닐 간세포 인자를 암호화하는 제24항의 DNA 시퀀스.
  26. 제16항의 DNA 시퀀스를 포함하는 생물학적 기능을 가진 플라즈미드 또는 바이러스 DNA 벡터.
  27. 제26항의 DNA 벡터로써 안전하게 형질전환되었거나 트랜스펙션된 원핵 또는 진핵 숙주세포.
  28. 제16항의 DNA 시퀀스를 원핵 또는 진핵 숙주세포내에서 형질발현시킨 폴리펩티드 산물.
  29. 제15C도, 제42도 또는 제44도에 제시한 아미노산 시퀀스의 부분 또는 전체를 가지고 자생 간세포 인자의 시험관내 생물학적 활성도를 하나 또는 그 이상을 갖는 폴리펩티드.
  30. 자생하는 간세포 인자의 이차 배열을 부분 또는 전체를 가지고, 제15C도, 제42도, 또는 제44도에 제시한 아미노산 시퀀스를 부분 또는 전체를 가지고, 사람의 자생 간세포 인자의 생물학적 활성도를 가지는폴리펩티드.
  31. 제13항의 DNA로써 형질전환되었거나 트랜스펙션된 원핵 또는 진핵 숙주세포를 알맞는 영양조건하에서 성장시키고, 상기 벡터내에서 원하는 DNA 시퀀스의 형질발현 산물인 폴리펩티드를 분리하는 것을 포함하는 간세포 인자의 제조방법.
  32. 모든 사람의 단백질과 결합되지 않은 정제되고 분리된 사람의 간세포 인자를 글리코실화되었거나 글리코 실화되지 않은 형태로 포함하는 조성물.
  33. 제1항 폴리펩티드의 유효량 및 제약학적으로 수용가능한 희석제, 보조제 또는 담체를 포함하는 제약학적 조성물.
  34. 제1항의 폴리펩티드를 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 포유동물에서의 백혈구 치료학적 감소증의 치료방법.
  35. 제1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 포유동물내에서의 혈소판 감소증의 치료방법.
  36. 제1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 포유동물내에서의 빈혈증의 치료방법.
  37. 제1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 포유동물내에서의 미식수술동안 골수의 융합을 강화시키는 방법.
  38. 방사선, 화학물질, 또는 화학치료에 의해 유도된 골수 무성형증 또는 골수억제증을 치료함에 있어 간세포 인자를 치료학적으로 유효한만큼의 1회분량으로써 환자를 치료하는 것을 포함하는 골수 회복을 강화시키는 방법.
  39. (a) 〔met-1〕간세포 인자, 및 (b) 하나 이상의 시스테인이 알라닌 또는 세린에 의해 대체된 간세포 인자중에서 선택한 사람의 간세포 인자의 유사체를 암호화하는 DNA 시퀀스.
  40. 제39항의 DNA 시퀀스를 원핵 또는 전핵 숙주세포내에서 형질발현시킨 폴리펩티드 산물.
  41. 사람의 아미노산 시퀀스, 및 제약학적으로 용인되는 희석제, 보조제 또는 담체를 가지는 제조합 간세포 인자를 포함하는 제약학적 조성물.
  42. 간세포 인자에 특이하게 결합하는 항체.
  43. 제42항에 있어서, 상기 항체가 오모클로날 항체인 항체.
  44. SCF 함유 물질로부터 간세포 인자를 효율적으로 회복시키는 방법에 있어서, 그 방법은 SCF 함유 물질을 이온 교환 크로마토그래피 분리시키는 과정을 포함하는 방법.
  45. 제44항에 있어서, 상기 이온 교환 크로마토그래피, 분리는 음이온 교환 크로마토그래피 분리인 방법.
  46. 제44항에 있어서, 규정한 이온 교환 크로마토그래피 분리 과정 이외에도 역상 액체 크로마토그래피 분리과정을 더 포함하는 방법.
  47. SCF 함유 물질로부터 간세포 인자를 효율적으로 회복시키는 방법에 있어서, SCF 함유 물질의 역상 액체 크로마토그래피 분리 과정을 포함하는 방법.
  48. 자생하는 간세포 인자의 조혈 생물학적 활성도를 가지고, 제15C도, 제42도 또는 제44도에서 세시한 아미노산 시퀀스 또는 그들의 대립 유전자 변이체, 유도체, 삭제 유사체, 치환 유도체, 또는 부가 유사체를 가지는 폴리펩티드에 있어서, 그 폴리펩티드는 외생 DNA 시퀀스를 원핵 또는 진핵 숙주 세포내에서 형질 발현시킨 산물임을 특징으로 하는 폴리펩티드.
  49. 제48항에서 규정한 폴리펩티드는 SCF1-148, SCF1-162, SCF1-164, SCF1-165, SCF1-183(제15C도), SCF1-185, SCF1-188, SCF1-189,및 SCF1-248(제42도), 및 SCF1-157, SCF1-160, SCF1-161, 및 SCF1-220(제44도) 중에서 선택한 것인 폴리펩티드.
  50. 수용성 중합체에 공유결합된 제1항의 폴리펩티드를 포함하는 생물학적 활성 조성물.
  51. 제50항에 있어서, 상기 중합체는 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜과 폴리프로필렌 글리콜의 공중 합체중에서 선택한 것이고, 상기 중합체의 한 말단부에서 알킬기로 치환되거나 치환되지 않은 것인 조성물.
  52. 제50항에 있어서, 그 폴리펩티드가 〔Met-1〕SCF1-164인 조성물.
  53. 제50항에 있어서, 상기 중합체가 1,000 내지 10,000달톤의 평균 분자량을 가지는 조성물.
  54. 제50항에 있어서, 상기 중합체가 4,000 내지 40,000달톤의 평균 분자량을 가지는 조성물.
  55. 제50항에 있어서, 상기 중합체는 치환되지 않은 폴리에틸렌 글리콜 또는 모노메톡시 폴리에틸렌 글리콜인 조성물.
  56. 제50항에 있어서, 상기 중합체를 그 중합체의 카르복실산 또는 탄산염 유도체로 구성된 활성 에스테르와 반응시킴으로써 상기 폴리펩티드에 결합시킨 조성물.
  57. 제50항에 있어서, 상기 단백질의 하나이상의 아미노기를 상기 중합체의 N-히드록시숙시니미드, p-니트로페놀 또는 1-히드록시-2-니트로-벤젠-4-술포네이트 에스테르와 반응시킴으로써 상기 중합체에 결합시킨 조성물.
  58. 제50항에 있어서, 하나 이상의 자유시스테인 설프히드릴기를 상기 중합체의 말레이미도 또는 할로아세틸 유도체와 반응시킴으로써 그 중합체에 결합시킨 조성물.
  59. 제50항에 있어서, 그 폴리펩티드를 글리코실화하고 그 중합체는 탄수화물 절반을 산화시킴으로써 생성되는 하나 이상의 알데히드기와 그 중합체의 아미노, 히드라라진 또는 히드라지드 유도체의 반응에 의해 결합시킨 조성물.
  60. 생물학적으로 활성인 중합체-폴리펩티드 부가 생성물을 제조하는 방법에 있어서, 제 50항의 폴리펩티드를 상기 폴리펩티드에 수용성 중합체가 공유 결합하도록 하는 조건하에서 수용성 중합체와 반응시키고, 그 결과 생성된 부가 생성물을 회수하는 것을 포함하는 방법.
  61. 제1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 사람의 후천성 면역 결핍증의 치료방법.
  62. 제1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량 만큼 투여하는 것을 포함하는 포유동물의 이상중식을 치료하는 방법.
  63. 제62항에 있어서, 상기 투여과정은 상기 포유동물에 화학요법 또는 방사능 요법을 투여하는 과정인 방법.
  64. 초기 혈 선조세포를 유전자로써 트랙스펙션시키는 방법에 있어서, (ⅰ)초기 조혈 선조세포를 SCF와 함께 배양하고, (ⅱ)과정 (ⅰ)의 배양 세포를 유전자로써 트랙스펙션 시키는 것을 포함하는 방법.
  65. 유전자를 포유동물에 이입시키는 방법에 있어서, (ⅰ) 초기 조혈 선조세포를 SCF와 함께 배양하고, (ⅱ)과정(ⅰ)의 배양세포를 유전자로써 트랜스펙션시키고, (ⅲ)트랜스펙션된 세포를 상기 포유동물에 투여하는 것을 포함하는 방법.
  66. 포유동물의 신경 손상을 치료하는 방법에 있어서, 제 1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 방법.
  67. 포유동물의 불임을 치료하는 방법에 있어서, 제1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 방법.
  68. 포유동물의 장손상을 치료하는 방법에 있어서, 제1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 방법.
  69. 포유동물의 골수증식성 질환을 치료하는 방법에 있어서, 독소에 결합된 제1항의 폴리펩티드를 치료학적 유효량만큼 투여하는 것을 포함하는 방법.
  70. 제48항에서 규정한 폴리펩티드는 〔Met-1〕SCF1-148, 〔Met-1〕SCF1-162, 〔Met-1〕SCF1-164,〔Met-1〕SCF1-165,〔Met-1〕SCF1-183,(제15C도),〔Met|-1〕SCF1-185,〔Met-1〕SCF1-188,〔Met-1〕SCF1-189,및 〔Met-1〕SCF1-248,(제42도), 및 〔Met-1〕SCF1-157,〔Met-1〕SCF1-160,〔Met-1〕SCF1-161, 및 〔Met-1〕SCF1-220, (제44도)중에서 선택한 것인 폴리펩티드.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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