ES2614272T3

ES2614272T3 - Conjuntos de catéter de múltiples electrodos para neuromodulación renal y sistemas y métodos asociados

Info

Publication number: ES2614272T3
Application number: ES13715790.5T
Authority: ES
Inventors: Justin Goshgarian; Kevin Mauch; Leonila Rivera; Sukyoung Shin; Don H. Tran; William W. CHANG
Original assignee: Medtronic Ardian Luxembourg SARL
Current assignee: Medtronic Ardian Luxembourg SARL
Priority date: 2012-05-11
Filing date: 2013-03-11
Publication date: 2017-05-30
Anticipated expiration: 2033-03-11
Also published as: KR20150018801A; JP6134382B2; WO2013169340A1; CN107157576B; CN107374723A; RU2014149268A; JP6889189B6; US20170049512A1; JP6889189B2; JP2019048073A; MX2014013323A; CN107157576A; EP4079245A1; US9138292B2; US20160066988A1; RU2601906C2; CA2872189A1; JP2019103828A; AU2016202144B2; MX2019009602A

Abstract

Un sistema de neuromodulación renal (10) para el tratamiento de un paciente humano, comprendiendo el sistema: un alambre guía procedimental un cuerpo cilíndrico alargado (16) que tiene un extremo proximal (18) y un extremo distal (20), donde el extremo distal (20) del cuerpo cilíndrico alargado (16) está configurado para suministro intravascular sobre el alambre guía procedimental (66) hasta una arteria renal del paciente una estructura en espiral tubular preconformada (50) dispuesta en o próxima al extremo distal (20) del cuerpo cilíndrico alargado (16), donde la estructura en espiral (50) está configurada para transformarse entre una configuración no expandida y una configuración expandida que tiende a asumir la forma de la estructura en espiral preconformada (50) y donde la estructura en espiral (50) está compuesta, al menos en parte, por alambre de nitinol trenzado multifilar; y una pluralidad de electrodos (24) asociados con la estructura en espiral (50), donde el cuerpo cilíndrico alargado (16) y la estructura en espiral (50) juntos definen una luz para alambre guía a su través y donde la luz para alambre guía está configurada para recibir de forma deslizante el alambre guía procedimental (66) para ubicar la estructura en espiral (50) en un sitio de tratamiento diana dentro de un vaso sanguíneo renal del paciente y para restringir la estructura en espiral (50) en la configuración no expandida, y donde el alambre guía procedimental está configurado de modo que el movimiento proximal del alambre guía procedimental (66) a través de la luz para alambre guía con respecto a la estructura en espiral (50) de modo que una parte terminal distal del alambre guía (66) esté al menos parcialmente dentro de la luz para alambre guía transforma la estructura en espiral (50) en la configuración expandida, y donde el alambre guía procedimental (66) comprende una parte distal que tiene flexibilidad variable a lo largo de la misma y donde además al menos una región de la parte distal del alambre guía (66) está configurada para permanecer dentro de la parte de la luz para alambre guía definida por la estructura en espiral (50) cuando la estructura en espiral (50) está en la configuración expandida.

Description

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DESCRIPCION

Conjuntos de cateter de multiples electrodos para neuromodulacion renal y sistemas y metodos asociados.

CAMPO TECNICO

La presente tecnologfa se refiere, en general, a neuromodulacion renal y sistemas y metodos asociados. En particular, varias realizaciones se refieren a conjuntos de cateter de ablacion por radiofrecuencia (RF) de multiples electrodos para modulacion renal intravascular y sistemas y metodos asociados.

ANTECEDENTES

El sistema nervioso simpatico (SNS) es un sistema de control corporal principalmente involuntario normalmente asociado con respuestas al estres. Las fibras del SNS inervan tejido en casi cualquier sistema de organos del cuerpo humano y pueden afectar a caractensticas tales como el diametro de la pupila, la motilidad intestinal y la produccion urinaria. Dicha regulacion puede tener utilidad adaptativa en el mantenimiento de la homeostasis o la preparacion del cuerpo para una rapida respuesta a factores medioambientales. La activacion cronica del SNS, sin embargo, es una respuesta mal adaptada comun que puede impulsar la progresion de muchas patologfas. La activacion excesiva del SNS renal en particular ha sido identificada experimentalmente y en seres humanos como un probable contribuyente de la compleja patofisiologfa de hipertension, estados de sobrecarga de volumen (tales como insuficiencia cardiaca), y nefropatfa progresiva. Por ejemplo, la dilucion de radiotrazador ha demostrado tasas de liberacion excesiva de norepinefrina (“NE”) renal incrementada en pacientes con hipertension esencial,

La hiperactividad nerviosa simpatica cardiorrenal puede ser particularmente pronunciada en pacientes con insuficiencia cardiaca. Por ejemplo, una emanacion de NE exagerada desde el corazon y los rinones de plasma a menudo se encuentra en estos pacientes. La activacion del SNS intensificada caracteriza comunmente una nefropatfa tanto cronica como terminal. En pacientes con nefropatfa terminal, niveles en plasma de NE por encima de la mediana han demostrado ser predictivos de enfermedades cardiovasculares y varias causas de muerte. Esto tambien es cierto para pacientes que padecen nefropatfa diabetica o por contraste. Las pruebas sugieren que senales aferentes sensoriales que se originan a partir de rinones enfermos son contribuyentes fundamentales para iniciar y sostener una descarga simpatica central elevada.

Los nervios simpaticos que inervan los rinones terminan en los vasos sangumeos, el aparato yuxtaglomerular, y los tubulos renales. La estimulacion de los nervios simpaticos renales puede causar aumento de la liberacion de renina, aumento de la reabsorcion de sodio (Na+), y una reduccion del flujo sangumeo renal. Estos componentes de regulacion neural de la funcion renal se estimulan considerablemente en patologfas caracterizadas por tono simpatico intensificado y probablemente contribuyen a un aumento de la tension arterial en pacientes hipertensos. La reduccion del flujo sangumeo renal y la tasa de filtracion glomerular como resultado de estimulacion eferente simpatica renal es probablemente una piedra angular de la perdida de la funcion renal en smdrome cardiorrenal (es decir, disfuncion renal como una complicacion progresiva de insuficiencia cardiaca cronica). Las estrategias farmacologicas para desbaratar las consecuencias de estimulacion simpatica eferente renal incluyen farmacos simpatolfticos que actuan a nivel central, beta bloqueantes (concebidos para reducir la liberacion de renina), inhibidores y bloqueantes del receptor de la enzima convertidora de angiotensina (concebidos para bloquear la accion de la angiotensina II y la activacion de aldosterona como consecuencia de la liberacion de renina), y diureticos (concebidos para contrarrestar la retencion de sodio y agua mediada por el sistema simpatico renal). Estas estrategias farmacologicas, sin embargo, tienen limitaciones significativas incluyendo eficacia limitada, problemas de cumplimiento terapeutico, efectos secundarios, y otros. Recientemente, dispositivos intravasculares que reducen la actividad nerviosa simpatica aplicando un campo de energfa a un sitio diana en el vaso sangumeo renal (por ejemplo, mediante ablacion por RF) han demostrado reducir la tension arterial en pacientes con hipertension resistente al tratamiento.

El documento WO 2012/061161 se refiere a aparatos de cateter que tienen series de multiples electrodos para neuromodulacion renal y sistemas y metodos asociados. Entre otros, el documento WO 2012/061161 describe un dispositivo de tratamiento que permite a un alambre grna permanecer al menos parcialmente insertado en un cuerpo cilmdrico alargado durante el tratamiento. El dispositivo de tratamiento incluye una unica luz en cada uno de una estructura de soporte tubular y el cuerpo cilmdrico alargado. El dispositivo de tratamiento incluye un conjunto de tratamiento que tiene una pluralidad de elementos de suministro de energfa montados en la estructura de soporte tubular que define una unica luz central. En funcionamiento, la insercion del alambre grna sustancialmente recto a traves de la estructura de soporte tubular endereza la estructura de soporte tubular para colocar el conjunto de tratamiento en un estado de suministro de perfil bajo.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS

Muchos aspectos de la presente divulgacion pueden entenderse mejor con referencia a los siguientes dibujos. Los

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componentes en los dibujos no estan necesariamente a escala. En su lugar, se hace hincapie en ilustrar claramente los principios de la presente divulgacion. Ademas, pueden mostrarse componentes como transparentes en ciertas vistas por claridad de ilustracion solamente y no para indicar que el componente ilustrado es necesariamente transparente.

La figura 1 es un diagrama parcialmente esquematico de un sistema de neuromodulacion configurado de acuerdo con una realizacion de la presente tecnologfa.

La figura 2 ilustra la modulacion de nervios renales con un cateter de multiples electrodos configurado de acuerdo con una realizacion de la presente tecnologfa.

La figura 3A es una vista lateral de una parte distal de un cateter que tiene un conjunto terapeutico o seccion de tratamiento en un estado de suministro (por ejemplo, configuracion de perfil bajo o replegada) fuera de un paciente de acuerdo con una realizacion de la presente tecnologfa.

La figura 3B es una vista en perspectiva de la parte distal del cateter de la figura 3A en un estado desplegado (por ejemplo, configuracion expandida) fuera del paciente.

La figura 4 es una vista aumentada de una parte del dispositivo de tratamiento de la figura 3A.

La figura 5 es una vista lateral parcialmente esquematica de una herramienta de carga.

La figura 6 es un diagrama conceptual que ilustra el sistema nervioso simpatico y como el cerebro se comunica con el cuerpo mediante el sistema nervioso simpatico.

La figura 7 es una vista anatomica aumentada que ilustra nervios que inervan un rinon izquierdo para formar un plexo renal que rodea a una arteria renal izquierda.

Las figuras 8A y 8B son vistas anatomicas y conceptuales, respectivamente, que ilustran un cuerpo humano que incluye un cerebro y rinones y comunicacion eferente y aferente neural entre el cerebro y los rinones.

Las figuras 9A y 9B son vistas anatomicas que ilustran, respectivamente, una vasculatura arterial y una vasculatura venosa de un ser humano.

DESCRIPCION DETALLADA

La presente tecnologfa se refiere a aparatos y sistemas para conseguir neuromodulacion renal inducida electrica y/o termicamente (es decir, hacer a fibras neurales que inervan el rinon inertes o inactivas o de otra manera completa o parcialmente de funcion reducida) mediante acceso intravascular transluminal percutaneo. En particular, realizaciones de la presente tecnologfa se refieren a cateteres y conjuntos de cateter que tienen series de multiples electrodos y que son moviles entre un estado de suministro o de perfil bajo (por ejemplo, una forma generalmente recta) y un estado desplegado (por ejemplo, una forma generalmente helicoidal expandida radialmente). Los electrodos o elementos de suministro de energfa que comprenden la serie de multiples electrodos estan configurados para suministrar energfa por ejemplo, energfa electrica, energfa de RF, energfa electrica pulsada, energfa termica) a una arteria renal despues de que se les haya hecho avanzar hasta ella mediante un cateter a lo largo de una trayectoria transluminal percutanea (por ejemplo, una perforacion de arteria femoral, una arteria ilfaca y la aorta, una arteria radial u otra trayectoria intravascular adecuada). El cateter o conjunto de cateter que transporta la serie de multiples electrodos esta dimensionado y conformado de modo que los electrodos o elementos de suministro de energfa contacten con una pared interior de la arteria renal cuando el cateter esta en el estado desplegado (por ejemplo, helicoidal) dentro de la arteria renal. Ademas, la forma helicoidal de la parte desplegada del cateter que porta la serie permite que la sangre fluya a traves de la helice, lo que se espera que ayude a prevenir la oclusion de la arteria renal durante la activacion del elemento de suministro de energfa. Ademas, el flujo sangumeo en y alrededor de la serie puede refrigerar los elementos de suministro de energfa asociados y/o el tejido circundante. En algunas realizaciones, refrigerar los elementos de suministro de energfa permite el suministro de niveles de potencia mas elevados a temperaturas mas bajas de las que pueden alcanzarse sin refrigeracion. Se espera que esta caractenstica ayude a crear lesiones mas profundas y/o mas grandes durante la terapia, reduzca la temperatura de la superficie intimal, y/o permita tiempos de activacion mas largos con riesgo reducido de sobrecalentamiento durante el tratamiento.

La invencion se define mediante el sistema de la reivindicacion 1.

Detalles espedficos de la tecnologfa se describen a continuacion con referencia a las figuras 1-9B. Aunque muchas de las realizaciones se describen a continuacion con respecto a dispositivos, sistemas y metodos para modulacion intravascular de nervios renales usando series de multiples electrodos, otras aplicaciones y otras realizaciones

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ademas de las descritas en el presente documento estan dentro del alcance de la tecnologfa. Adicionalmente, varias realizaciones mas de la tecnologfa pueden tener configuraciones, componentes o procedimientos diferentes de los descritos en el presente documento. Un experto en la materia, por lo tanto, entendera por consiguiente que la tecnologfa puede tener otras realizaciones con elementos adicionales, o la tecnologfa puede tener otras realizaciones sin varias de las caractensticas mostradas y descritas a continuacion con referencia a las figuras 1-9B.

Tal como se usan en el presente documento, los terminos “distal” y “proximal” definen una posicion o direccion con respecto al facultativo tratante o dispositivo de control del facultativo (por ejemplo, un conjunto de mango). “Distal” o “distalmente” son una posicion distante de o en una direccion lejos del facultativo o el dispositivo de control del facultativo. “Proximal” y “proximalmente” son una posicion cerca o en una direccion hacia el facultativo o el dispositivo de control del facultativo.

I. Neuromodulacion renal

La neuromodulacion renal es la incapacitacion parcial o completa u otra alteracion eficaz de nervios que inervan los rinones. En particular, la neuromodulacion renal comprende inhibir, reducir y/o bloquear la comunicacion neural a lo largo de fibras neurales (es decir, fibras nerviosas eferentes y/o aferentes) que inervan los rinones. Dicha incapacitacion puede ser de larga duracion (por ejemplo, permanente o durante periodos de meses, anos o decadas) o de corta duracion (por ejemplo, durante periodos de minutos, horas, dfas o semanas). Se espera que la neuromodulacion renal trate eficazmente varias afecciones clmicas caracterizadas por actividad simpatica global incrementada y, en particular, afecciones asociadas con sobreestimulacion simpatica central tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio agudo, smdrome metabolico, resistencia a insulina, diabetes, hipertrofia ventricular izquierda, nefropatfa cronica y terminal, retencion de fluidos inapropiada en insuficiencia cardiaca, smdrome cardiorrenal, osteoporosis, y muerte subita. La reduccion de senales neurales aferentes contribuye a la reduccion sistemica de tono/impulso simpatico, y se espera que la neuromodulacion renal sea util en el tratamiento de varias afecciones asociadas con hiperfuncion o hiperactividad simpatica sistemica. La neuromodulacion renal puede beneficiar potencialmente a diversos organos y estructuras corporales inervadas por nervios simpaticos.

Pueden usarse diversas tecnicas para incapacitar parcial o completamente rutas neurales, tales como aquellas que inervan el rinon. La aplicacion deliberada de energfa (por ejemplo, energfa electrica, energfa termica) al tejido mediante uno o varios elementos de suministro de energfa puede inducir uno o mas efectos de calentamiento termico deseados en regiones localizadas de la arteria renal y regiones adyacentes del plexo renal, que estan mtimamente dentro de o adyacentes a la adventicia de la arteria renal. La aplicacion deliberada de los efectos de calentamiento termico puede conseguir neuromodulacion a lo largo de todo o una parte del plexo renal.

Los efectos de calentamiento termico pueden incluir tanto ablacion termica como alteracion o danos termicos no ablativos (por ejemplo, mediante calentamiento sostenido y/o calentamiento resistivo). Los efectos de calentamiento termico deseados pueden incluir elevar la temperatura de fibras neurales diana por encima de un umbral deseado para conseguir alteracion termica no ablativa, o por encima de una temperatura mas elevada para conseguir alteracion termica ablativa. Por ejemplo, las temperaturas diana pueden estar por encima de la temperatura corporal (por ejemplo, aproximadamente 37°C) pero menos de aproximadamente 45°C para alteracion termica no ablativa, o la temperatura diana puede ser de aproximadamente 45°C o superior para la alteracion termica ablativa.

Mas espedficamente, la exposicion a energfa termica (calor) que supere una temperatura corporal de aproximadamente 37°C, pero por debajo de una temperatura de aproximadamente 45°C, puede inducir alteracion termica mediante calentamiento moderado de las fibras neurales diana o de estructuras vasculares que perfunden las fibras diana. En casos donde estructuras vasculares estan afectadas, a las fibras neurales diana se les niega la perfusion, dando como resultado necrosis del tejido neural. Por ejemplo, esto puede inducir alteracion termica no ablativa en las fibras o estructuras. La exposicion a calor por encima de una temperatura de aproximadamente 45°C, o por encima de aproximadamente 60°C, puede inducir alteracion termica mediante calentamiento sustancial de las fibras o estructuras. Por ejemplo, dichas temperaturas mas elevadas pueden extirpar termicamente las fibras neurales diana o las estructuras vasculares, en algunos pacientes, puede ser deseable para conseguir temperaturas que extirpen termicamente las fibras neurales diana o las estructuras vasculares, pero que son menores de aproximadamente 90°C, o menores de aproximadamente 85°C, o menores de aproximadamente 80°C, y/o menores de aproximadamente 75°C. Independientemente del tipo de exposicion a calor utilizada para inducir la neuromodulacion termica, se espera una reduccion de la actividad nerviosa simpatica renal (ANSR).

II Realizaciones seleccionadas de sistemas de neuromodulacion

La figura 1 ilustra un sistema de neuromodulacion renal 10 (“sistema 10”) configurado de acuerdo con una realizacion de la presente tecnologfa. El sistema 10 incluye un cateter intravascular 12 acoplado de forma operativa a una fuente de energfa o generador de energfa 26 (por ejemplo, un generador de energfa de RF). El cateter 12 puede incluir un cuerpo cilmdrico alargado 16 que tiene una parte proximal 18, un mango 34 en una region proximal

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de la parte proximal 18, y una parte distal 20. El cateter 12 puede incluir, ademas, un conjunto terapeutico o seccion de tratamiento 21 (mostrada esquematicamente) en la parte distal 20 (por ejemplo, fijada a la parte distal 20, que define una seccion de la parte distal 20, etc.). Tal como se explica con mas detalle a continuacion, el conjunto

terapeutico 21 puede incluir una estructura de soporte 22 y una serie de dos o mas elementos de suministro de

energfa 24 (por ejemplo, electrodos) configurada para ser suministrada a un vaso sangumeo renal (por ejemplo, una arteria renal) en una configuracion de perfil bajo. Tras el suministro al sitio de tratamiento diana dentro del vaso sangumeo renal, el conjunto terapeutico 21 esta configurado, ademas, para ser desplegado a un estado expandido (por ejemplo, una configuracion generalmente en espiral/helicoidal) para suministrar energfa en el sitio de tratamiento y proporcionar neuromodulacion renal inducida electrica y/o termicamente terapeuticamente eficaz.

Como alternativa, el estado desplegado puede ser no helicoidal, siempre que el estado desplegado suministre la

energfa al sitio de tratamiento. El conjunto terapeutico 21 puede transformarse entre los estados de suministro y desplegado usando autoexpansion.

El extremo proximal del conjunto terapeutico 21 es portado por o esta fijado a la parte distal 20 del cuerpo cilmdrico alargado 16. Un extremo distal del conjunto terapeutico 21 puede terminar el cateter 12 con, por ejemplo, una punta atraumatica 40. En algunas realizaciones, el extremo distal del conjunto terapeutico 21 tambien puede estar configurado para acoplarse a otro elemento del sistema 10 o cateter 12. Por ejemplo, el extremo distal del conjunto terapeutico 21 puede definir un pasaje para recibir un alambre gma (no mostrado) para suministro del dispositivo de tratamiento usando tecnicas sobre el alambre (“OTW”) o de intercambio rapido (“RX”). A continuacion se describen detalles adicionales respecto a dichas disposiciones.

El cateter 12 puede acoplarse electricamente a la fuente de energfa 26 mediante un cable 28, y la fuente de energfa 26 (por ejemplo, un generador de energfa de RF) puede estar configurada para producir una modalidad y magnitud de energfa seleccionadas para suministro al sitio de tratamiento mediante los elementos de suministro de energfa 24. Tal como se describe con mas detalle a continuacion, alambres de alimentacion (no mostrados) pueden extenderse a lo largo del cuerpo cilmdrico alargado 16 o a traves de una luz en el cuerpo cilmdrico 16 los elementos de suministro de energfa individuales 24 y transmitir la energfa de tratamiento a los elementos de suministro de energfa 24. En algunas realizaciones, cada elemento de suministro de energfa 24 incluye su propio alambre de alimentacion. En otras realizaciones, sin embargo, dos o mas elementos de suministro de energfa 24 pueden estar acoplados electricamente al mismo alambre de alimentacion. Un mecanismo de control 32, tal como un dispositivo de control remoto de pedal o de mano, puede estar conectado a la fuente de energfa 26 para permitir al facultativo iniciar, terminar y, opcionalmente, ajustar diversas caractensticas operativas de la fuente de energfa 26, incluyendo, aunque sin limitarse a, suministro de potencia. El dispositivo de control remoto (no mostrado) puede estar posicionado en un campo esteril y acoplado de forma operativa a los elementos de suministro de energfa 24, y puede estar configurado para permitir al facultativo activar y desactivar selectivamente los elementos de suministro de energfa 24. En otras realizaciones, el dispositivo de control remoto puede estar incorporado en el conjunto de mango 34.

La fuente de energfa o generador de energfa 26 pude estar configurado para suministrar la energfa de tratamiento mediante un algoritmo de control automatizado 30 y/o bajo el control de un facultativo. Por ejemplo, la fuente de energfa 26 puede incluir dispositivos informaticos (por ejemplo, ordenadores personales, ordenadores de servidor, tabletas, etc.) que tienen circuitos de procesamiento (por ejemplo, un microprocesador) que estan configurados para ejecutar instrucciones almacenadas relativas al algoritmo de control 30. Ademas, los circuitos de procesamiento pueden estar configurados para ejecutar uno o mas algoritmos de evaluacion/retroalimentacion 31, que pueden ser comunicados al facultativo. Por ejemplo, la fuente de energfa 26 puede incluir un monitor o pantalla 33 y/o caractensticas asociadas que estan configuradas para proporcionar indicaciones visuales, de audio u otras de niveles de potencia, datos de sensor y/u otra retroalimentacion. La fuente de energfa 26 tambien puede estar configurada para comunicar la retroalimentacion y otra informacion a otro dispositivo, tal como un monitor en un laboratorio de cateterizacion.

Los elementos de suministro de energfa 24 pueden estar configurados para suministrar potencia independientemente (es decir, pueden usarse de manera monopolar), simultanea, selectiva o secuencialmente, y/o pueden suministrar potencia entre cualquier combinacion deseada de los elementos (es decir, pueden usarse de manera bipolar). En realizaciones monopolares, un electrodo neutro o dispersivo 38 puede estar conectado electricamente al generador de energfa 26 y fijado al exterior del paciente (por ejemplo, tal como se muestra en la figura 2). Ademas, el facultativo opcionalmente puede seleccionar que elemento o elementos de suministro de energfa 24 se usan para el suministro de potencia para formar una o varias lesiones altamente personalizadas dentro de la arteria renal que tienen diversas formas o patrones. En otras realizaciones mas, el sistema 10 puede estar configurado para suministrar otras formas adecuadas de energfa de tratamiento, tales como una combinacion de campos electricos monopolares y bipolares.

En varias realizaciones, la fuente de energfa 26 puede incluir un modulo de evaluacion de identificacion por radiofrecuencia (RFID) (no mostrado) montado en o cerca de uno o mas puertos en la fuente de energfa 26 y configurado para leer y escribir de forma inalambrica en una o mas etiquetas de RFID (no mostradas) sobre el

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cateter 12. En una realizacion particular, por ejemplo, el cateter 12 puede incluir una etiqueta de RFID alojada dentro de o fijada de otro modo a la parte conectora del cable 28 que esta acoplada a la fuente de energfa 26. La etiqueta de RFID puede incluir, por ejemplo, una antena y un chip de RFID para procesar senales, enviar/recibir senales de RF, y almacenar datos en una memoria. Las etiquetas de RFID adecuadas incluyen, por ejemplo, etiquetas de RFID MB89R 118 disponibles de Fujitsu Limited de Tokio, Japon. La parte de memoria de la etiqueta de RFID puede incluir una pluralidad de bloques asignados para diferentes tipos de datos. Por ejemplo, un primer bloque de memoria puede incluir un identificador de validacion (por ejemplo, un identificador unico asociado con el tipo espedfico de cateter y generado a partir de la ID unica de la etiqueta de RFID usando un algoritmo de encriptacion), y un segundo bloque de memoria puede estar asignado como un contador de uso del cateter que puede ser lefdo y a continuacion escrito por el modulo de RFID portado por la fuente de energfa 26 despues del uso del cateter. En otras realizaciones, la etiqueta de RFID puede incluir bloques de memoria adicionales asignados para contadores de uso del cateter adicionales (por ejemplo, para permitir que el cateter 12 se use un numero de veces limitado espedfico) y/u otra informacion asociada con el cateter 12 (por ejemplo, numero de lote, numero de cliente, modelo de cateter, datos totalizados, etc.).

El modulo de evaluacion de RFID portado por la fuente de energfa 26 puede incluir una antena y un circuito de procesamiento que se usan conjuntamente para comunicarse con una o mas partes de la fuente de energfa 26 y leer/escribir de forma inalambrica en una o mas etiquetas de RFID en sus inmediaciones (por ejemplo, cuando el cable 28 que incluye una etiqueta de RFID esta fijado a la fuente de energfa 26). Modulos de evaluacion de RFID adecuados incluyen, por ejemplo, un modulo de evaluacion TRF7960A disponible de Texas Instruments Incorporated de Dallas, Texas.

En funcionamiento, el modulo de evaluacion de RFID esta configurado para leer informacion a partir de la etiqueta de RFID (portada por el cable 28 u otra parte adecuada del cateter 12), y comunicar la informacion a un software de la fuente de energfa 26 para validar el cateter fijado 12 (por ejemplo, validar que el cateter 12 es compatible con la fuente de energfa 26), leer el numero de usos previos asociados con el cateter particular 12 y/o escribir en la etiqueta de RFID para indicar el uso del cateter. En diversas realizaciones, la fuente de energfa 26 puede estar configurada para deshabilitar el suministro de energfa al cateter 12 cuando no se cumplen condiciones predefinidas de la etiqueta de RFID. Por ejemplo, cuando cada cateter 12 esta conectado a la fuente de energfa 26, el modulo de evaluacion de RFID puede leer un numero antifalsificacion unico en un formato encriptado a partir de la etiqueta de RFID, desencriptar el numero, y a continuacion autenticar el numero y el formato de datos del cateter para cateteres reconocidos (por ejemplo, cateteres que son compatibles con la fuente de energfa particular 26, cateteres antifalsificacion, etc.). En diversas realizaciones, la etiqueta de RFID puede incluir uno o varios identificadores que corresponden a un tipo espedfico de cateter, y el modulo de evaluacion de RFID puede transmitir esta informacion a un controlador principal de la fuente de energfa 26, que puede ajustar la configuracion (por ejemplo, el algoritmo de control 30) de la fuente de energfa 26 a los parametros/caractensticas operativas deseadas (por ejemplo, niveles de potencia, modos de visualizacion, etc.) asociadas con el cateter espedfico. Ademas, si el modulo de evaluacion de RFID identifica el cateter 12 como falsificacion o es incapaz de identificar de otro modo el cateter 12, la fuente de energfa 26 puede deshabilitar automaticamente el uso del cateter 12 (por ejemplo, excluir el suministro de energfa).

Una vez que el cateter 12 ha sido identificado, el modulo de evaluacion de RFID puede leer los espacios de direccion de memoria de la etiqueta de RFID para determinar si el cateter 12 se conecto previamente a un generador (es decir, se uso previamente). En ciertas realizaciones, la etiqueta de RFID puede limitar el cateter 12 a un solo uso, pero en otras realizaciones la etiqueta de RFID puede estar configurada para permitir mas de un uso (por ejemplo, 2 usos, 5 usos, 10 usos, etc.). Si el modulo de evaluacion de RFID reconoce que el cateter 12 ha sido escrito (es decir, usado) mas de un lfmite de uso predeterminado, el modulo de RFID puede comunicarse con la fuente de energfa 26 para deshabilitar el suministro de energfa al cateter 12. En ciertas realizaciones, el modulo de evaluacion de RFID puede estar configurado para interpretar todas las conexiones del cateter a una fuente de energfa dentro de un periodo de tiempo predefinido (por ejemplo, 5 horas, 10 horas, 24 horas, 30 horas, etc.) como una unica conexion (es decir, un unico uso), y permitir que el cateter 12 se use multiples veces dentro del periodo de tiempo predefinido. Despues de que el cateter 12 ha sido detectado, reconocido, y considerado como una “nueva conexion” (por ejemplo, no usado mas que el lfmite predefinido), el modulo de evaluacion de RFID puede escribir en la etiqueta de RFID (por ejemplo, la hora y la fecha del uso del sistema y/u otra informacion) para indicar que el cateter 12 ha sido usado. En otras realizaciones, el modulo de evaluacion de RFID y/o la etiqueta de RFID pueden tener diferentes caractensticas y/o diferentes configuraciones.

El sistema 10 tambien puede incluir uno o mas sensores (no mostrados) ubicados proximos a o dentro de los elementos de suministro de energfa 24. Por ejemplo, el sistema 10 puede incluir sensores de temperatura (por ejemplo, termopar, termistor, etc.), sensores de impedancia, sensores de presion, sensores opticos, sensores de flujo y/u otros sensores adecuados conectados a uno o mas alambres de alimentacion (no mostrados) que transmiten senales desde los sensores y/o transportan energfa a los elementos de suministro de energfa 24. La figura 2 (con referencia adicional a la figura 1) ilustra la modulacion de nervios renales con una realizacion del sistema 10. El cateter 12 proporciona acceso al plexo renal PR a traves de una trayectoria intravascular T, tal como un sitio de acceso percutaneo en la arteria femoral (ilustrada), braquial, radial o axilar hasta un sitio de tratamiento

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diana dentro de una arteria renal respectiva AR. Tal como se ilustra, una seccion de la parte proximal 18 del cuerpo cilmdrico 16 esta expuesta externamente del paciente. Manipulando la parte proximal 18 del cuerpo cilmdrico 16 desde fuera de la trayectoria intravascular T, el facultativo puede hacer avanzar el cuerpo cilmdrico 16 a traves de la algunas veces tortuosa trayectoria intravascular T y manipular a distancia la parte distal 20 del cuerpo cilmdrico 16. En la realizacion ilustrada en la figura 2, el conjunto terapeutico 21 se suministra por via intravascular al sitio de tratamiento usando un alambre grna 66 en una tecnica OTW. Tal como se ha indicado previamente, el extremo distal del conjunto terapeutico 21 puede definir una luz o pasaje para recibir el alambre grna 66 para suministro del cateter 12 usando tecnicas OTW o RX. En el sitio de tratamiento, el alambre grna 66 puede extraerse o retirarse de forma al menos parcialmente axial, y el conjunto terapeutico 21 puede transformarse o moverse de otro modo a una disposicion desplegada para suministrar energfa en el sitio de tratamiento. Detalles adicionales respecto a dichas disposiciones se describen a continuacion con referencia a las figuras 3A y 3B. El alambre grna 66 puede comprender cualquier alambre grna medico adecuado dimensionado para encajar de forma deslizante dentro de la luz. En una realizacion particular, por ejemplo, el alambre grna 66 puede tener un diametro de 0,356 mm (0,014 pulgadas). En el presente documento se describe ademas que el conjunto terapeutico 21 puede suministrarse al sitio de tratamiento dentro de una funda grna (no mostrada) con o sin usar el alambre grna 66. Cuando el conjunto terapeutico 21 esta en el sitio diana, la funda grna puede extraerse o retraerse al menos parcialmente y el conjunto terapeutico 21 puede transformarse a la disposicion desplegada. Detalles adicionales respecto a este tipo de configuracion se describen a continuacion. En el presente documento se describe ademas que, el cuerpo cilmdrico 16 puede ser dirigible, a su vez, de modo que el conjunto terapeutico 21 pueda suministrarse al sitio de tratamiento sin ayuda del alambre grna 66 y/o la funda grna.

El guiado por imagenes, por ejemplo, tomograffa computarizada (TC), fluoroscopia, ultrasonidos intravasculares (USIV), tomograffa por coherencia optica (TCO), ecocardiograffa intracardiaca (EIC), u otra modalidad de guiado adecuada, o combinaciones de las mismas, puede usarse para ayudar a la colocacion y la manipulacion por el facultativo del conjunto terapeutico 21. Por ejemplo, se puede hacer girar un sistema de fluoroscopia (por ejemplo, que incluye un detector de panel plano, rayos x, o arco en c) para visualizar e identificar con precision el sitio de tratamiento diana. En otras realizaciones, el sitio de tratamiento puede determinarse usando USIV, TCO y/u otras modalidades de cartograffa por imagenes adecuadas que pueden correlacionar el sitio de tratamiento diana con una estructura anatomica identificable (por ejemplo, una caractenstica medular) y/o una regla radiopaca (por ejemplo, colocada debajo de o sobre el paciente) antes de suministrar el cateter 12. Ademas, en algunas realizaciones, componentes de guiado por imagenes (por ejemplo, USIV, TCO) pueden integrarse con el cateter 12 y/o discurrir en paralelo con el cateter 12 para proporcionar guiado por imagenes durante la colocacion del conjunto terapeutico 21. Por ejemplo, los componentes de guiado por imagenes (por ejemplo, USIV u TCO) pueden acoplarse a al menos uno del conjunto terapeutico 21 (por ejemplo, proximal a los brazos terapeuticos 25) para proporcionar imagenes tridimensionales de la vasculatura proxima al sitio diana para facilitar la colocacion o el despliegue del conjunto de multiples electrodos dentro del vaso sangumeo renal diana.

La aplicacion deliberada de energfa a partir de los elementos de suministro de energfa 24 puede aplicarse a continuacion a tejido diana para inducir uno o mas efectos neuromoduladores deseados en regiones localizadas de la arteria renal y regiones adyacentes del plexo renal PR, que se disponen mtimamente dentro de, adyacentes a, o en proximidad estrecha a la adventicia de la arteria renal AR. La aplicacion deliberada de la energfa puede conseguir neuromodulacion a lo largo de todo o al menos una parte del plexo renal PR. Los efectos neuromoduladores estan, en general, en funcion de, al menos en parte, la potencia, el tiempo, el contacto entre los elementos de suministro de energfa 24 (figura 1) y la pared del vaso, y el flujo sangumeo a traves del vaso. Los efectos neuromoduladores pueden incluir denervacion, ablacion termica, y/o alteracion o dano termico no ablativo (por ejemplo, mediante calentamiento sostenido y/o calentamiento resistivo). Los efectos de calentamiento termico deseados pueden incluir elevar la temperatura de fibras neurales diana por encima de un umbral deseado para conseguir alteracion termica no ablativa, o por encima de una temperatura mas elevada para conseguir alteracion termica ablativa. Por ejemplo, la temperatura diana puede estar por encima de la temperatura corporal (por ejemplo, aproximadamente 37°C) pero ser menor de aproximadamente 45°C para alteracion termica no ablativa, o la temperatura diana puede ser de aproximadamente 45°C o superior para la alteracion termica ablativa. Los efectos de neuromodulacion no termica deseados pueden incluir alterar las senales electricas transmitidas en un nervio.

La figura 3A es una vista lateral de la parte distal 20 del cateter 12 y el conjunto terapeutico o la seccion de tratamiento 21 en un estado de suministro (por ejemplo, configuracion de perfil bajo o replegada) fuera de un paciente, y la figura 3B es una vista en perspectiva del conjunto terapeutico 21 en un estado desplegado (por ejemplo, configuracion expandida) fuera del paciente. Tal como se ha descrito previamente, el cateter 12 puede estar configurado para suministro OTW desde un sitio de acceso en el que el alambre grna 66 (figura 2) se inserta inicialmente hasta un sitio de tratamiento (por ejemplo, dentro de una arteria renal), y el cateter 12 se instala sobre el alambre grna. Tal como se describe con mas detalle a continuacion, un alambre grna puede insertarse en o extraerse al menos parcialmente de la parte distal 20 para transformar el conjunto terapeutico 21 entre el estado de suministro (figura 3A) y el estado desplegado (figura 3B). Tal como se muestra en la figura 3A, un alambre grna (no mostrado) que se extiende a traves de al menos una parte de la longitud del cateter 12 esta configurado para enderezar un miembro de control en espiral/helicoidal preconformado 50 (mostrado esquematicamente en lmeas

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discontinuas) del cateter 12 durante el suministro, y el alambre gma puede extraerse o moverse de forma deslizante al menos parcialmente con respecto a la parte distal 20 para permitir que el conjunto terapeutico 21 se transforme al estado desplegado (figura 3B).

Tal como se ve de la mejor manera en la figura 3A, el conjunto terapeutico 21 incluye multiples (por ejemplo, cuatro, cinco, etc.) elementos de suministro de energfa 24 portados por la estructura de soporte 22. En esta realizacion, la estructura de soporte 22 comprende un tubo flexible 42 y el miembro de control preconformado 50 dentro del tubo 42. El tubo flexible 42 puede estar compuesto de un material polimerico tal como poliamida, poliimida, copolfmero de bloques de amida-polieter comercializado con la marca comercial PEBAX, tereftalato de polietileno (PET), polipropileno, poliuretano termoplastico basado en policarbonato, alifatico comercializado con la marca comercial CARbOtHANE, o un polfmero de polieter eter cetona (PEEK) que proporciona la flexibilidad deseada. En otras realizaciones, sin embargo, el tubo 42 puede estar compuesto por otros materiales adecuados.

Tal como se ha mencionado anteriormente, se describe ademas que el miembro de control preconformado 50 puede usarse para proporcionar una forma en espiral/helicoidal a la parte distal relativamente flexible 20 del cateter 12. Tal como se ve de la mejor manera en la figura 3B, por ejemplo, el miembro de control 50 es una estructura tubular que comprende un alambre trenzado multifilar de nitinol con una luz a su traves y comercializado con la marca comercial HELICAL HOLLOW STRAND (HHS), y disponible en el mercado de Fort Wayne Metals of Fort Wayne, Indiana. El miembro de control tubular 50 puede estar formado a partir de diversos tipos diferentes de materiales, puede estar dispuesto en una configuracion de capa unica o doble, y puede fabricarse con una tension, compresion, par de torsion y direccion de paso seleccionada. El material HHS, por ejemplo, se puede cortar usando un laser, maquinado por descargas electricas (EDM), rectificado electroqmmico (ECG), u otros medios adecuados para conseguir una longitud y geometna del componente acabado deseadas. Por ejemplo, tal como se ve de la mejor manera en la figura 3B, el miembro de control 50 en la presente realizacion tiene una configuracion en espiral/helicoidal preestablecida que define el estado desplegado del conjunto terapeutico 21 de modo que los elementos de suministro de energfa 24 del conjunto terapeutico 21 estan desplazados entre sf (por ejemplo, desplazados tanto angular como longitudinalmente con respecto a un eje longitudinal de la arteria renal) y pueden estar posicionados en aposicion estable con una pared de la arteria renal (figura 2) para tratamiento. Para fines de clarificacion, la forma helicoidal preestablecida del conjunto terapeutico 21 en su estado desplegado puede definirse mediante dimensiones (por ejemplo, diametro y paso de la helice) que son distintas de las dimensiones (por ejemplo, diametro y paso de la helice) del propio HHS. En otras palabras, el miembro de control que forma un tubo hueco multifilar 50 esta, a su vez, preestablecido en una forma helicoidal.

Se espera que formar el miembro de control 50 de uno o varios alambres tranzados multifilares de nitinol u otros materiales similares elimine la necesidad de cualquiera uno o varios alambres o estructuras de refuerzo adicionales dentro de la estructura de soporte 22 para proporcionar un nivel deseado de soporte y rigidez al conjunto terapeutico 21. Se espera que esta caractenstica reduzca el numero de procesos de fabricacion requeridos para formar el cateter 12 y reducir el numero de materiales requeridos para el dispositivo. Otra caractenstica del conjunto terapeutico 21 es que el miembro de control 50 y la pared interna del tubo 42 estan en contacto mtimo y hay poco o no hay ningun espacio entre el miembro de control 50 y el tubo 42 (tal como se ve de la mejor manera en la figura 4). En una realizacion, por ejemplo, el tubo 42 puede expandirse antes del ensamblaje, de modo que la aplicacion de aire caliente al tubo 42 durante el proceso de fabricacion puede contraer el tubo sobre el miembro de control 50, tal como sera entendido por los expertos en la materia del uso ordinario de materiales de tubos contractiles. Se espera que esta caractenstica inhiba o elimine arrugas o dobleces que podnan producirse en el tubo 42 a medida que el conjunto terapeutico 21 se transforma desde el estado de suministro relativamente recto al estado desplegado, generalmente helicoidal.

En otras realizaciones, el miembro de control 50 y/u otros componentes de la estructura de soporte 22 pueden estar compuestos por diferentes materiales y/o tener una disposicion diferente. Por ejemplo, el miembro de control 50 puede estar formado a partir de otros materiales con memoria de forma adecuados (por ejemplo, alambre o tubos de mquel-titanio (nitinol), ademas de HHS, polfmeros con memoria de forma, polfmeros electroactivos) que estan preformados o preconformados en el estado desplegado deseado. Como alternativa, el miembro de control 50 puede estar formado a partir de multiples materiales, tales como un compuesto de uno o mas polfmeros y metales.

La serie de elementos de suministro de energfa 24 puede incluir series de electrodos de banda diferentes separados a lo largo de la estructura de soporte 22 y unidos al tubo 42 usando un adhesivo. Pueden usarse electrodos de banda o tubulares en algunas realizaciones, por ejemplo, puesto que normalmente tienen menores requisitos de potencia para ablacion en comparacion con electrodos de disco o planos. En otras realizaciones, sin embargo, los electrodos de disco o planos tambien son adecuados. En otra realizacion mas, pueden utilizarse electrodos que tienen una forma espiral o de bobina. En algunas realizaciones, los elementos de suministro de energfa 24 pueden estar equidistantes, a lo largo de la longitud de la estructura de soporte 22. Los elementos de suministro de energfa 24 pueden estar formados a partir de cualquier material metalico adecuado (por ejemplo, oro, platino y aleacion de platino e iridio, etc.). En otras realizaciones, sin embargo, el numero, la disposicion y/o la composicion de los elementos de suministro de energfa 24 pueden variar.

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La figura 4 es una vista agrandada de una parte del cateter 12 de la figura 3A. Con referencia a las figuras 1 y 4 juntas, cada elemento de suministro de energfa o electrodo 24 esta conectado electricamente a la fuente de energfa 26 (figura 1) mediante un conductor o alambre bifilar 44 que se extiende a traves de una luz del tubo 42. Cada elemento de suministro de energfa 24 puede soldarse o acoplarse electricamente de otro modo a su alambre de alimentacion de energfa 44, y cada alambre 44 puede extenderse a traves del tubo 42 y el cuerpo cilmdrico alargado 16 (figura 1) durante toda la longitud del cuerpo cilmdrico, de modo que un extremo proximal del mismo se acople a la fuente de energfa 26 (figura 1). Tal como se ha indicado anteriormente, el tubo 42 esta configurado para encajar estrechamente contra el miembro de control 50 y los alambres 44 para minimizar el espacio entre una parte interna del tubo 42 y los componentes posicionados en su interior para ayudar a prevenir la formacion de arrugas en el conjunto terapeutico 21 durante el despliegue. En algunas realizaciones, el cateter 12 tambien puede incluir una capa aislante (por ejemplo, una capa de PET u otro material adecuado) sobre el miembro de control 50 para aislar electricamente, ademas, el material (por ejemplo, HHS) del miembro de control 50 de los alambres 44.

Tal como se ve de la mejor manera en la figura 4, cada elemento de suministro de energfa 24 puede incluir partes terminales ahusadas 24a (por ejemplo, chaflanes) configuradas para proporcionar un angulo obtuso entre una superficie externa del tubo 42 y una superficie externa del elemento de suministro de energfa correspondiente 24. Se espera que la transicion suave en angulo proporcionada por las partes terminales ahusadas 24a ayude a prevenir que una funda grna o herramienta de carga se atasque o capture los bordes de los elementos de suministro de energfa 24 a medida que la funda grna o herramienta de carga es movida sobre la longitud del conjunto terapeutico 21 (figuras 3A y 3B) durante el avance y la retirada. En otras realizaciones, la extension de las partes ahusadas 24a sobre los elementos de suministro de energfa 24 puede variar. En algunas realizaciones, las partes terminales ahusadas 24a comprenden chaflanes formados a partir de material adhesivo en cualquier extremo de los elementos de suministro de energfa correspondientes 24. En otras realizaciones, sin embargo, las partes terminales ahusadas 24a pueden estar formadas a partir del mismo material que el tubo 42 (por ejemplo, formadas de una pieza con el tubo 42 o formadas por separado y fijadas a ambos extremos de elementos de suministro de energfa correspondientes 24). Ademas, las partes ahusadas 24a son una caractenstica opcional que puede no estar incluida en algunas realizaciones.

Con referencia de nuevo a las figuras 3A y 3B, el conjunto terapeutico 21 incluye la punta curva flexible atraumatica 40 en un extremo distal del conjunto 21. La punta curva 40 esta configurada para proporcionar una abertura distal 41 para el alambre grna 66 (figura 2) que aleja el alambre grna de la pared de la arteria renal cuando el conjunto terapeutico 21 esta en la configuracion desplegada preestablecida. Se espera que esta caractenstica facilite el alineamiento del conjunto terapeutico helicoidal 21 en el vaso sangumeo renal a medida que se expande, mientras que tambien reduzca el riesgo de lesionar la pared del vaso sangumeo cuando se hace avanzar la punta distal del alambre grna desde la abertura 41. La curvatura de la punta 40 puede modificarse dependiendo de las dimensiones/configuracion particular del conjunto terapeutico 21. Tal como se ve de la mejor manera en la figura 3B, por ejemplo, en la realizacion ilustrada, la punta 40 es curva de modo que esta fuera del eje espiral/helicoidal preestablecido definido por el miembro de control 50. En otras realizaciones, sin embargo, la punta 40 puede tener una curvatura diferente. En algunas realizaciones, la punta 40 tambien puede comprender uno o mas marcadores radiopacos 52 y/o uno o mas sensores (no mostrados). La punta 40 puede fijarse al extremo distal de la estructura de soporte 22 mediante adhesivo, engarce, moldeo sobre pieza modelo u otras tecnicas adecuadas.

La punta curva flexible 40 puede estar hecha de un material polimerico (por ejemplo, copolfmero de bloques de polieter-amida comercializado con la marca comercial PEBAx), un material de polieter-uretano termoplastico (comercializado con las marcas comerciales ELASTHANE o PELLETHANE), u otros materiales adecuados que tienen las propiedades deseadas, incluyendo un durometro seleccionado. Tal como se ha indicado anteriormente, la punta 40 esta configurada para proporcionar una abertura para el alambre grna 66, y es deseable que la propia punta mantenga una forma/configuracion deseada durante la operacion. Por consiguiente, en algunas realizaciones, uno o mas materiales adicionales pueden anadirse al material de la punta para ayudar a mejorar la retencion de la forma de la punta, en una realizacion particular, por ejemplo, aproximadamente del 5 al 30 por ciento en peso de siloxano puede mezclarse con el material de la punta (por ejemplo, el material de polieter-uretano termoplastico), y puede usarse un haz de electrones o irradiacion gamma para inducir reticulacion de los materiales. En otras realizaciones, la punta 40 puede estar formada a partir de diferentes materiales y/o tener una disposicion diferente.

En funcionamiento (y con referencia a las figuras 2, 3A y 3B), despues de colocar el conjunto terapeutico 21 en la ubicacion deseada dentro de la arteria renal AR del paciente, el conjunto terapeutico 21 puede transformarse desde su estado de suministro a su estado desplegado o disposicion desplegada. La transformacion puede iniciarse usando una disposicion de componentes del dispositivo, tal como se describen en el presente documento con respecto a las realizaciones particulares y sus diversos modos de despliegue. El conjunto terapeutico 21 puede desplegarse retrayendo el alambre grna 66 hasta que una punta distal del alambre grna 66 este generalmente alineada con la punta 40 del cateter 12. El alambre grna 66 tiene una rigidez o flexibilidad variable a lo largo de su longitud para proporcionar una mayor flexibilidad distalmente. Cuando el alambre grna flexible de forma variable 66 esta retrafdo parcialmente, tal como se ha descrito anteriormente, la forma helicoidal preestablecida del miembro de

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control 50 proporciona una fuerza de recuperacion de forma suficiente para superar la fuerza de enderezamiento proporcionada por la parte mas distal del alambre gma 66, de modo que el conjunto terapeutico 21 pueda desplegarse a su configuracion helicoidal. Ademas, dado que la parte distal flexible del alambre gma 66 permanece dentro del conjunto terapeutico 21 en el estado desplegado, el alambre gma 66 puede otorgar integridad estructural adicional a la parte de forma helicoidal durante el tratamiento. Se espera que esta caractenstica ayude a mitigar o reducir problemas asociados con mantener el conjunto terapeutico 21 en su lugar durante el tratamiento (por ejemplo, ayude con la vasoconstriccion).

En el presente documento se describe ademas que el alambre gma 66 puede tener un perfil de rigidez que permita que la parte distal del alambre gma 66 permanezca extendida desde la abertura 41 mientras sigue permitiendo que el conjunto terapeutico 21 se transforme a su configuracion desplegada. El alambre gma 66 puede extraerse completamente del conjunto terapeutico 21 (por ejemplo, una parte terminal mas distal del alambre gma 66 es proximal al conjunto terapeutico 21) para permitir la transformacion, mientras que una parte mas distal del alambre gma 66 permanece dentro del cuerpo cilmdrico 16. El alambre gma 66 puede extraerse completamente del cuerpo cilmdrico 16. En cualquiera de los ejemplos anteriores, el facultativo puede extraer el alambre gma 66 suficientemente para observar la transformacion del conjunto terapeutico 21 a la configuracion desplegada y/o hasta que una imagen de rayos X muestre que la punta distal del alambre gma 66 esta en una ubicacion deseada con respecto al conjunto terapeutico 21 (por ejemplo, alineada en general con la punta 40, extrafda completamente del conjunto terapeutico 21, etc.). En algunas realizaciones, la extension de extraccion para el alambre gma 66 pude basarse, al menos en parte, en el criterio del facultativo con respecto a el alambre gma seleccionado y la extension de extraccion necesaria para conseguir el despliegue.

Despues del tratamiento, el conjunto terapeutico 21 puede transformarse de vuelta a la configuracion de suministro de perfil bajo haciendo avanzar axialmente el alambre gma 66 con respecto al conjunto terapeutico 21. En una realizacion, por ejemplo, se puede hacer avanzar el alambre gma 66 hasta que la punta distal del alambre gma 66 este generalmente alineada con la punta 40, y a continuacion se puede tirar hacia atras del cateter 12 sobre el alambre gma estacionario 66. En otras realizaciones, sin embargo, se puede hacer avanzar la parte mas distal del alambre gma 66 a una ubicacion diferente con respecto al conjunto terapeutico 21 para conseguir la transformacion del conjunto terapeutico 21 de vuelta a la disposicion de perfil bajo.

Las realizaciones de los sistemas de cateter descritas anteriormente incluyen un alambre gma procedimental para guiar al cateter hasta el sitio de tratamiento y tambien para restringir el conjunto terapeutico o la seccion de tratamiento en un estado de suministro de perfil bajo. En realizaciones adicionales, sistemas de cateter configurados de acuerdo con la presente tecnologfa pueden incluir, ademas, una herramienta de carga externa que puede disponerse y retraerse sobre el conjunto terapeutico para ayudar adicionalmente con la transformacion del conjunto terapeutico entre las configuraciones de suministro y desplegada.

La figura 5, por ejemplo, es una vista lateral parcialmente esquematica de una herramienta de carga 190. La herramienta de carga 190 es una estructura tubular configurada para moverse de forma deslizante a lo largo de una superficie externa del cuerpo cilmdrico 16 y el conjunto terapeutico 21 (para fines de ilustracion, el conjunto terapeutico 21 y las caractensticas asociadas se muestran en lmeas discontinuas). La herramienta de carga 190 tiene un tamano y una rigidez adecuados para mantener el conjunto terapeutico 21 en la configuracion de perfil bajo para la evacuacion del alambre gma 66 (figura 2), es decir, insercion del extremo proximal del alambre gma 66 en la abertura distal 41. En el ejemplo ilustrado, la herramienta de carga 190 puede incluir una parte ahusada 192 para ayudar a facilitar el avance de la funda sobre el conjunto terapeutico 21 y los elementos de suministro de energfa asociados 24. En algunos ejemplos, una parte distal 194 de la herramienta de carga 190 tambien puede incluir bordes interno y externo redondeados y lisos 195 para ayudar al descanso la pared interna de la herramienta de carga sobre los elementos de suministro de energfa 24 durante el avance de la herramienta de carga con respecto al conjunto terapeutico 21. La herramienta de carga 190 puede estar compuesta por polietileno de alta densidad (HDPE) u otros materiales adecuados que tienen una resistencia y lubricidad deseadas. En otros ejemplos mas, la herramienta de carga 190 puede estar compuesta por dos o mas materiales diferentes. En un ejemplo, por ejemplo, la seccion de diametro mas grande de la herramienta de carga 190 distal de la parte ahusada 192 puede estar compuesta por HDPE, mientras que la seccion de diametro mas pequeno de la herramienta de carga 190 proximal de la parte ahusada 192 puede estar compuesta por polietileno lineal de baja densidad (LLDPE). En otros ejemplos adicionales, la herramienta de carga 190 puede estar compuesta por diferentes materiales y/o tener una disposicion diferente.

En algunos ejemplos, la herramienta de carga 190 puede usarse junto con el cateter 12 mientras que el cateter 12 es externo al paciente antes del tratamiento, y a continuacion se retira del cateter 12 antes de que el cateter 12 se inserte en el paciente. Mas espedficamente, tal como se ha descrito anteriormente, la herramienta de carga 190 puede usarse para mantener al conjunto terapeutico 21 en la configuracion de perfil bajo, mientras el alambre gma es evacuado (moviendose desde un extremo distal hacia un extremo proximal del cateter 12). La herramienta de carga 190 puede retirarse entonces del cateter 12, y el conjunto terapeutico 21 puede restringirse en la configuracion de suministro con el soporte del alambre gma. En otro ejemplo, la herramienta de carga 190 puede permanecer

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instalada sobre el cateter 12 despues de la evacuacion del alambre gma, pero puede deslizarse hacia abajo la longitud del cateter 12 hasta una parte proximal 18 del cateter 12 cerca del mango 34 (figura 1). De esta manera, la herramienta de carga 190 permanece con el cateter 12, pero no estorba durante el tratamiento.

En otros ejemplos mas, sin embargo, la herramienta de carga 190 puede permanecer en o cerca de la parte distal 20 (figura 1) del cateter 12 durante el tratamiento. Por ejemplo, un facultativo puede mantener la herramienta de carga 190 en o cerca de la parte distal 20 del cateter 12 y a continuacion insertar la herramienta de carga 190 en una valvula de hemostasia (no mostrada) conectada a un cateter gma (no mostrado). Dependiendo de un perfil de la herramienta de carga 190 y un diametro interno de la valvula de hemostasia, el facultativo puede ser capaz de insertar aproximadamente de 2 a 4 cm de la herramienta de carga 190 en la valvula de hemostasia. Una ventaja de este enfoque es que el conjunto terapeutico 21 (figuras 3A y 3B) esta protegido adicionalmente a medida que se hace avanzar al cateter 12 a traves de la valvula de hemostasia, y se espera que el facultativo sienta poca o ninguna friccion entre el cateter 12 and la valvula de hemostasia. En otros ejemplos, sin embargo, la herramienta de carga 190 puede tener una disposicion diferente con respecto a la valvula de hemostasia y/o los otros componentes del sistema 10 (figura 1) durante la operacion.

III. Anatomia y fisiologia pertinentes

La siguiente descripcion proporciona mas detalles respecto a la anatoirna y la fisiologfa del paciente pertinentes. Esta seccion pretende suplementar y expandir la descripcion previa respecto a la anatoirna y la fisiologfa relevantes, y proporcionar contexto adicional respecto a la tecnologfa divulgada y los beneficios terapeuticos asociados con la neuromodulacion renal. Por ejemplo, tal como se ha mencionado previamente, varias propiedades de la vasculatura renal pueden conformar el diseno de dispositivos de tratamiento y metodos asociados para conseguir neuromodulacion renal, e imponer requisitos de diseno espedficos para dichos dispositivos. Los requisitos de diseno espedficos pueden incluir acceder a la arteria renal, ureter o anatoirna pelvica renal, facilitar el contacto estable entre un elemento terapeutico de un dispositivo de tratamiento y una superficie o pared luminal y/o modular eficazmente los nervios renales usando el elemento terapeutico.

A. El sistema nervioso simpatico

El SNS es una rama del sistema nervioso autonomo junto con el sistema nervioso enterico y el sistema nervioso parasimpatico. Esta siempre activo a nivel basal (llamado tono simpatico) y se vuelve mas activo durante periodos de estres. Como otras partes del sistema nervioso, el sistema nervioso simpatico funciona a traves de una serie de neuronas interconectadas. Las neuronas simpaticas frecuentemente se consideran parte del sistema nervioso periferico (SNP), aunque muchas estan dentro del sistema nervioso central (SNC). Las neuronas simpaticas de la medula espinal (que es parte del SNC) se comunican con las neuronas simpaticas perifericas mediante una serie de ganglios simpaticos. Dentro de los ganglios, las neuronas simpaticas de la medula espinal se unen a las neuronas simpaticas perifericas a traves de sinapsis. Las neuronas simpaticas de la medula espinal se denominan, por lo tanto, neuronas presinapticas (o preganglionares), mientras que las neuronas simpaticas perifericas se denominan postsinapticas (o postganglionares).

En sinapsis dentro de los ganglios simpaticos, las neuronas simpaticas preganglionares liberan acetilcolina, un mensajero qmmico que se une a y activa los receptores de acetilcolina nicotmicos en neuronas postganglionares, en respuesta a este estfmulo, las neuronas postganglionares liberan principalmente noradrenalina (norepinefrina). La activacion prolongada puede desencadenar la liberacion de adrenalina de la medula suprarrenal.

Una vez liberadas, la norepinefrina y la epinefrina se unen a receptores adrenergicos en tejidos perifericos. La union a receptores adrenergicos causa una respuesta neuronal y hormonal. Las manifestaciones fisiologicas incluyen dilatacion de las pupilas, aumento de la frecuencia cardiaca, vomitos ocasionales, y aumento de la tension arterial. Tambien se observa aumento de la sudoracion debido a la union de receptores colinergicos de las glandulas sudonparas.

El sistema nervioso simpatico es responsable de regular positiva y negativamente muchos mecanismos homeostaticos en organismos vivos. Las fibras procedentes del SNS se extienden a traves de tejidos en casi cada sistema de organos, proporcionando al menos alguna funcion reguladora a caractensticas tan diversas como el diametro de la pupila, la motilidad intestinal y la produccion urinaria. Esta respuesta tambien es conocida como respuesta simpato-suprarrenal del organismo, dado que las fibras sinteticas preganglionares que terminan en la medula suprarrenal (pero tambien todas las demas fibras simpaticas) secretan acetilcolina, que activa la secrecion de adrenalina (epinefrina) y en menor medida noradrenalina (norepinefrina). Por lo tanto, esta respuesta que actua principalmente sobre el sistema cardiovascular esta mediada directamente por impulsos transmitidos a traves del sistema nervioso simpatico e indirectamente por catecolaminas secretadas a partir de la medula suprarrenal.

La ciencia normalmente considera el SNS un sistema de regulacion automatico, es decir, uno que funciona sin la intervencion del pensamiento consciente. Algunos teoricos evolutivos sugieren que el sistema nervioso simpatico

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funcionaba en organismos tempranos para mantener la supervivencia, dado que el sistema nervioso simpatico es responsable de preparar al cuerpo para la accion. Un ejemplo de esta preparacion es en los momentos antes de levantarse, en los que la descarga simpatica se incrementa espontaneamente en preparacion para la accion.

1 La cadena simpatica

Tal como se muestra en la figura 6, el SNS proporciona una red de nervios que permite al cerebro comunicarse con el cuerpo. Los nervios simpaticos se originan dentro de la columna vertebral, hacia el centro de la medula espinal en la columna de celulas intermediolaterales (o cuerno lateral), comenzando en el primer segmento toracico de la medula espinal y se cree que se extienden hasta el segundo o tercer segmentos lumbares. Puesto que sus celulas comienzan en las regiones toracica y lumbar de la medula espinal, se dice que el SNS tiene una descarga toracolumbar. Los axones de estos nervios salen de la medula espinal a traves de la radfcula/rafz anterior. Pasan cerca del ganglio (sensorial) medular, donde entran en las ramas anteriores de los nervios medulares. Sin embargo, a diferencia de la inervacion somatica, rapidamente se separan a traves de conectores de ramas blancas que conectan a los ganglios paravertebrales (que estan cerca de la columna vertebral) o prevertebrales (que estan cerca de la bifurcacion aortica) que se extienden a lo largo de la columna vertebral.

Con el fin de alcanzar los organos y glandulas diana, los axones deben desplazarse largas distancias en el cuerpo, y, para conseguir esto, muchos axones transmiten su mensaje a una segunda celula a traves de transmision sinaptica. Los extremos de los axones se unen a traves de un espacio, la sinapsis, hasta las dendritas de la segunda celula. La primera celula (la celula presinaptica) envfa un neurotransmisor a traves de la hendidura sinaptica donde activa la segunda celula (la celula postsinaptica). El mensaje es transportado a continuacion al destino final.

En el SNS y otros componentes del sistema nervioso periferico, estas sinapsis se establecen en sitios llamados ganglios. La celula que envfa su fibra se denomina una celula preganglionar, mientras que la celula cuya fibra sale del ganglio se denomina celula postganglionar. Tal como se ha mencionado previamente, las celulas preganglionares del SNS estan ubicadas entre el primer segmento toracico (T1) y los terceros segmentos lumbares (L3) de la medula espinal. Las celulas postganglionares tienen sus cuerpos celulares en los ganglios y envfan sus axones a organos o glandulas diana.

Los ganglios incluyen no solamente los troncos simpaticos sino tambien los ganglios cervicales (superior, medio e inferior), que envfan fibras nerviosas simpaticas a organos de la cabeza y el torax, y los ganglios celiaco y mesenterico (que envfan fibras simpaticas al intestino).

2. Nervios de los rinones

Tal como se muestra en la figura 7, el sistema neural del rinon incluye el plexo renal, que esta mtimamente asociado con la arteria renal. El plexo renal es un plexo autonomo que rodea a la arteria renal y esta incrustado dentro de la adventicia de la arteria renal. El plexo renal se extiende a lo largo de la arteria renal hasta que llega a la sustancia del rinon Las fibras que contribuyen al plexo renal surgen del ganglio celiaco, el ganglio mesenterico superior, el ganglio aorticorrenal y el plexo aortico. El plexo renal, tambien denominado el nervio renal, esta compuesto principalmente por componentes simpaticos. No existe (o al menos es muy poca) actividad neural parasimpatica del rinon.

Los cuerpos celulares neuronales preganglionares estan ubicados en la columna de celulas intermediolaterales de la medula espinal. Los axones preganglionares pasan a traves de los ganglios paravertebrales (no establecen sinapsis) hasta convertirse en el nervio esplacnico menor, el nervio esplacnico mmimo, primer nervio esplacnico lumbar, segundo nervio esplacnico lumbar, y se desplazan hasta el ganglio celiaco, el ganglio mesenterico superior, y el ganglio aorticorrenal. Los cuerpos de celulas neuronales postganglionares salen del ganglio celiaco, el ganglio mesenterico superior, y el ganglio aorticorrenal hasta el plexo renal y se distribuyen a la vasculatura renal.

3. Actividad neural simpatica renal

Los mensajes se desplazan a traves del SNS en un flujo bidireccional. Los mensajes eferentes pueden desencadenar cambios en diferentes partes del cuerpo simultaneamente. Por ejemplo, el sistema nervioso simpatico puede acelerar la frecuencia cardiaca, ensanchar los conductos bronquiales, disminuir la motilidad (movimiento) del intestino grueso, constrenir los vasos sangumeos, aumentar el peristaltismo en el esofago, causar dilatacion de la pupila, piloereccion (piel de gallina) y transpiracion (sudoracion), y elevar la tension arterial. Los mensajes aferentes portan senales procedentes de diversos organos y receptores sensoriales en el cuerpo hasta otros organos y, particularmente, el cerebro.

La hipertension, la insuficiencia cardiaca y la nefropatfa cronica son unas pocas de muchas patologfas que resultan de la activacion cronica del SNS, especialmente el sistema nervioso simpatico renal. La activacion cronica del SNS es una respuesta mal adaptada que impulsa la progresion de estas patologfas. El tratamiento farmaceutico del

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sistema de renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) ha sido un enfoque desde hace mucho, pero algo ineficaz, para reducir la hiperfuncion del SNS.

Tal como se ha mencionado anteriormente, el sistema nervioso simpatico renal ha sido identificado como un contribuyente fundamental a la compleja patofisiolog^a de la hipertension, estados de sobrecarga de volumen (tales como insuficiencia cardiaca), y nefropatia progresiva, tanto experimentalmente como en seres humanos. Estudios que empleaban metodologfa de dilucion de radiotrazador parta medir la emanacion de norepinefrina desde los rinones al plasma revelaron tasas de liberacion excesiva de norepinefrina renal (NE) incrementadas en pacientes con hipertension esencial, particularmente en sujetos hipertensos jovenes, que junto con liberacion excesiva de NE incrementado desde el corazon, es consistente con el perfil hemodinamico observado normalmente en hipertension temprana y caracterizado por un aumento de la frecuencia cardiaca, el gasto cardiaco, y la resistencia renovascular. Ahora se sabe que la hipertension esencial es comunmente neurogena, a menudo acompanada por una pronunciada hiperfuncion del sistema nervioso simpatico.

La activacion de la actividad nerviosa simpatica cardiorrenal es aun mas pronunciada en insuficiencia cardiaca, tal como se demuestra mediante un incremento exagerado de la emanacion de NE procedente del corazon y los rinones al plasma en este grupo de pacientes. En lmea con esta nocion esta la reciente demostracion de un fuerte valor predictivo negativo de la activacion simpatica renal sobre la mortalidad por diferentes causas y trasplante de corazon en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, que es independiente de la actividad simpatica global, la tasa de filtracion glomerular, y la fraccion de expulsion ventricular izquierda. Estos descubrimientos apoyan la nocion de que regfmenes de tratamiento que estan disenados para reducir la estimulacion simpatica renal tienen el potencial de mejorar la supervivencia en pacientes con insuficiencia cardiaca.

La nefropatfa tanto cronica como terminal se caracterizan por activacion nerviosa simpatica intensificada. En pacientes con nefropatfa terminal, los niveles en plasma de norepinefrina por encima de la mediana han demostrado ser predictivos tanto de muerte por diferentes causas como de muerte como consecuencia de enfermedad cardiovascular. Esto es cierto tambien para pacientes que padecen nefropatfa diabetica o de contraste. Existen pruebas convincentes que sugieren que senales aferentes sensoriales que se originan a partir de los rinones enfermos son contribuyentes fundamentales para iniciar y sostener descarga simpatica central elevada en este grupo de pacientes; esto facilita la aparicion de las bien conocidas consecuencias adversas de hiperfuncion simpatica cronica, tales como hipertension, hipertrofia ventricular izquierda, arritmias ventriculares, muerte subita cardiaca, resistencia a insulina, diabetes y smdrome metabolico.

i. Actividad eferente simpatica renal

Los nervios simpaticos a los rinones terminan en los vasos sangumeos, el aparato yuxtaglomerular y los tubulos renales. La estimulacion de los nervios simpaticos renales causa un aumento de la liberacion de renina, un aumento de la reabsorcion de sodio (Na+) y una reduccion del flujo sangumeo renal. Estos componentes de la regulacion neural de la funcion renal son estimulados considerablemente en patologfas caracterizadas por tono simpatico intensificado y contribuyen claramente al aumento de la tension arterial en pacientes hipertensos. La reduccion del flujo sangumeo renal y la tasa de filtracion glomerular como resultado de la estimulacion eferente simpatica renal es probablemente una piedra angular de la perdida de funcion renal en smdrome cardiorrenal, que es una disfuncion renal como una complicacion progresiva de la insuficiencia cardiaca cronica, con un desarrollo clmico que normalmente fluctua con el estado clmico del paciente y el tratamiento. Las estrategias farmacologicas para desbaratar las consecuencias de la estimulacion simpatica eferente renal incluyen farmacos simpatolfticos que actuan a nivel central, beta bloqueantes (concebidos para reducir la liberacion de renina), inhibidores y bloqueantes del receptor de la enzima convertidora de angiotensina (concebidos para bloquear la accion de la angiotensina II y la activacion de aldosterona como consecuencia de la liberacion de renina), y diureticos (concebidos para contrarrestar la retencion de sodio y agua mediada por el sistema simpatico renal). Sin embargo, las actuales estrategias farmacologicas tienen limitaciones significativas incluyendo eficacia limitada, problemas de cumplimiento terapeutico, efectos secundarios y otros.

ii. Actividad nerviosa aferente sensorial renal

Los rinones se comunican con estructuras integrales en el sistema nervioso central mediante nervios aferentes sensoriales renales. Varias formas de “lesion renal” pueden inducir la activacion de senales aferentes sensoriales. Por ejemplo, isquemia renal, reduccion del volumen de sistolico o el flujo sangumeo renal, o una abundancia de adenosina puede desencadenar la activacion de comunicacion neural aferente. Tal como se muestra en las figuras 8A y 8B, esta comunicacion aferente podna ser desde el rinon hasta el cerebro o podna ser desde un rinon al otro rinon (mediante el sistema nervioso central). Estas senales aferentes estan integradas a nivel central y pueden dar como resultado un aumento de la descarga simpatica. Este impulso simpatico esta dirigido hacia los rinones, activando de este modo el SRAA e induciendo un aumento de la secrecion de renina, retencion de sodio, retencion de volumen de fluido y vasoconstriccion. La hiperfuncion simpatica central tambien afecta a otros organos y estructuras corporales que tienen nervios simpaticos tales como el corazon y la vasculatura periferica, dando como

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resultado los efectos adversos descritos de la activacion simpatica, varios aspectos de los cuales tambien contribuyen al aumento de la tension arterial.

La fisiologfa, por lo tanto, sugiere que (i) la modulacion de tejido con nervios simpaticos eferentes reducira la liberacion de renina inapropiada, la retencion de sodio, y reduccion del flujo sangumeo renal, y que (ii) la modulacion de tejido con nervios sensoriales aferentes reduciran la contribucion sistemica a la hipertension y otras patologfas asociadas con el aumento del tono simpatico central a traves de su efecto directo sobre el hipotalamo posterior asf como el rinon contralateral. Ademas de los efectos hipotensores centrales de la neuromodulacion renal aferente, se preve una reduccion deseable de la descarga simpatica central a diversos organos mas tales como el corazon y la vasculatura.

B. Beneficios clmicos adicionales de la neuromodulacion renal

Tal como se ha proporcionado anteriormente, es probable que la neuromodulacion renal sea valiosa en el tratamiento de varias afecciones clmicas caracterizadas por un aumento de la actividad simpatica global y particularmente renal, tal como hipertension, smdrome metabolico, resistencia a insulina, diabetes, hipertrofia ventricular izquierda, nefroparia terminal cronica, retencion de fluido inapropiada en insuficiencia cardiaca, smdrome cardiorrenal y muerte subita. Dado que la reduccion de senales neurales aferentes contribuye a la reduccion sistemica del tono/impulso simpatico, la neuromodulacion renal tambien podria ser util en el tratamiento de otras afecciones asociadas con hiperactividad simpatica sistemica. Por consiguiente, la neuromodulacion renal tambien puede beneficiar a otros organos y estructuras corporales que tienen nervios simpaticos, incluyendo aquellos identificados en la figura 6.

C. Consecucion de acceso intravascular a la arteria renal

De acuerdo con la presente tecnologfa, la neuromodulacion un plexo renal izquierdo y/o derecho PR, que esta asociado mtimamente con una arteria renal izquierda y/o derecha, puede conseguirse a traves de acceso intravascular. Tal como muestra la figura 9A, la sangre movida mediante contracciones del corazon es transportada desde el ventriculo izquierdo del corazon por la aorta. La aorta desciende a traves del torax y se ramifica en las arterias renales izquierda y derecha. Por debajo de las arterias renales, la aorta se bifurca en las arterias ilfacas izquierda y derecha. Las arterias ilfacas izquierda y derecha descienden, respectivamente, a traves de las ramas izquierda y derecha y se unen a las arterias femorales izquierda y derecha.

Tal como muestra la figura 9B, la sangre se acumula en las venas y vuelve al corazon, a traves de las venas femorales al interior de las venas ilfacas y al interior de la vena cava inferior. La vena cava inferior se ramifica en las venas renales izquierda y derecha. Por encima de las venas renales, la vena cava inferior asciende para transportar sangre al interior de la auricula derecha del corazon. Desde la auricula derecha, la sangre es bombeada a traves del ventnculo derecho al interior de los pulmones, donde es oxigenada. Desde los pulmones, la sangre oxigenada es transportada al interior de la auricula izquierda. Desde la auricula izquierda, la sangre oxigenada es transportada por el ventriculo izquierdo de vuelta a la aorta.

Tal como se proporciona en el presente documento, se puede acceder a y canular la arteria femoral en la base del triangulo femoral justamente inferior al punto medio del ligamento inguinal. Un cateter puede insertarse por via percutanea en la arteria femoral a traves de este sitio de acceso, se puede hacer pasar a traves de la arteria ilfaca y la aorta, y colocarse en la arteria renal izquierda o derecha. Esto comprende una trayectoria intravascular que ofrece acceso mmimamente invasivo a una arteria renal respectiva y/u otros vasos sangumeos renales.

La region de la muneca, la parte superior del brazo y el hombro proporcionan otras ubicaciones para introduccion de cateteres en el sistema arterial. Por ejemplo, la cateterizacion de la arteria radial, braquial o axilar puede utilizarse en casos selectos. Los cateteres introducidos mediante estos puntos de acceso pueden hacerse pasar a traves de la arteria subclavia en el lado izquierdo (o mediante las arterias subclavia y braquiocefalica en el lado derecho), a traves del arco aortico, debajo de la aorta descendente y al interior de las arterias renales usando una tecnica angiografica estandar.

D. Propiedades y caracteristicas de la vasculatura renal

Dado que la neuromodulacion de un plexo renal izquierdo y/o derecho puede conseguirse de acuerdo con la presente tecnologfa a traves de acceso intravascular, propiedades y caracteristicas de la vasculatura renal pueden imponer limitaciones a y/o conformar el diseno de aparatos, sistemas y metodos para conseguir dicha neuromodulacion renal. Algunas de estas propiedades y caracteristicas pueden variar entre la poblacion de pacientes y/o dentro de un tiempo entre pacientes espedficos, asf como en respuesta a patologfas, tales como hipertension, nefroparia cronica, enfermedad vascular, nefroparia terminal, resistencia a insulina, diabetes, smdrome metabolico, etc. Estas propiedades y caracteristicas, tal como se explican en el presente documento, pueden tener relevancia en la eficacia del procedimiento y el diseno espedfico del dispositivo intravascular. Propiedades de

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interes pueden incluir, por ejemplo, propiedades materiales/mecanicas, espaciales, de dinamica de fluidos/hemodinamica y/o termodinamicas.

Tal como se ha descrito anteriormente, se puede hacer avanzar a un cateter por via percutanea al interior de la arteria renal izquierda o la derecha mediante una trayectoria intravascular mmimamente invasiva. Sin embargo, el acceso arterial renal mmimamente invasivo puede ser desafiante, por ejemplo, dado que en comparacion con algunas otras arterias a las que se accede de forma rutinaria usando cateteres, las arterias renales son, a menudo, extremadamente tortuosas, pueden ser de diametro relativamente pequeno, y/o pueden ser de longitud relativamente corta. Ademas, la aterosclerosis arterial renal es comun en muchos pacientes, particularmente aquellos con enfermedad cardiovascular. La anatoirna arterial renal tambien puede variar de forma significativa de un paciente a otro, lo que complica adicionalmente el acceso mmimamente invasivo. Puede observarse una variacion interpacientes significativa, por ejemplo, en tortuosidad relativa, diametro, longitud, y/o carga de placa aterosclerotica, asf como en el angulo de salida al que una arteria renal se ramifica desde la aorta. Aparatos, sistemas y metodos para conseguir neuromodulacion renal mediante acceso intravascular deben tener en cuenta estos y otros aspectos de la anatomna arterial renal y su variacion entre la poblacion de pacientes cuando se accede de forma mmimamente invasiva a una arteria renal.

Ademas de complicar el acceso arterial renal, especificidades de la anatomfa renal tambien complican el establecimiento de contacto estable entre aparatos neuromoduladores y una superficie o pared luminal de una arteria renal. Cuando el aparato neuromodulador incluye un elemento de suministro de energfa, tal como un electrodo, un posicionamiento coherente y una fuerza de contacto apropiada aplicada por el elemento de suministro de energfa a la pared del vaso pueden ser importantes para predictibilidad. Sin embargo, la navegacion normalmente es impedida por el estrecho espacio dentro de una arteria renal, asf como la tortuosidad de la arteria. Ademas, establecer un contacto coherente puede complicarse por el movimiento del paciente, la respiracion, y/o el ciclo cardiaco. Estos factores, por ejemplo, pueden causar movimiento significativo de la arteria renal con respecto a la aorta, y el ciclo cardiaco pueden distender transitoriamente la arteria renal (es decir, hacer que la pared de la arteria palpite).

Despues de acceder a una arteria renal para facilitar el contacto estable entre el aparato neuromodulador y una superficie luminal de la arteria, nervios en y alrededor de la adventicia de la arteria pueden estar modulados de forma segura mediante el aparato neuromodulador. Aplicar eficazmente tratamiento termico desde dentro de una arteria renal no es trivial, dadas las potenciales complicaciones clmicas asociadas con dicho tratamiento. Por ejemplo, la mtima y la media de la arteria renal son altamente vulnerables a lesion termica. Tal como se describe con mas detalle a continuacion, el grosor de la mtima-media que separa la luz del vaso de su adventicia significa que los nervios renales diana pueden estan alejados multiples milfmetros de la superficie luminal de la arteria. Puede suministrarse suficiente energfa a los nervios renales diana para modular los nervios renales diana sin enfriar o calentar excesivamente la pared del vaso a la medida en que la pared se congele, se seque, o sea afectada potencialmente de otro modo en una medida no deseada. Una complicacion clmica potencial asociada con calentamiento excesivo es la formacion de un trombo a partir de sangre coagulante que fluye a traves de la arteria. Por consiguiente, las complejas condiciones de mecanica y termodinamica de fluidos presentes en la arteria renal durante el tratamiento, particularmente aquellas que pueden afectar a la dinamica de transferencia de calor en el sitio de tratamiento, pueden ser importantes para aplicar energfa desde dentro de la arteria renal.

El aparato neuromodulador puede estar configurado para permitir la colocacion y recolocacion ajustable del elemento de suministro de energfa dentro de la arteria renal, dado que la ubicacion del tratamiento tambien puede afectar a la eficacia clmica. Por ejemplo, puede ser tentador aplicar un tratamiento circunferencial completo desde dentro de la arteria renal, dado que los nervios renales pueden estar separados circunferencialmente alrededor de una arteria renal. En algunas situaciones, una lesion en cfrculo completo que probablemente resulta de un tratamiento circunferencial continuo puede estar potencialmente relacionada con estenosis de la arteria renal. Por lo tanto, la formacion de lesiones mas complejas a lo largo de una dimension longitudinal de la arteria renal y/o reposicionamiento del aparato neuromodulador en multiples ubicaciones de tratamiento puede ser deseable. Debe observarse, sin embargo, que un beneficio de crear una ablacion circunferencial puede sobrepasar el potencial de estenosis de la arteria renal o el riesgo puede mitigarse con ciertas realizaciones o en ciertos pacientes y crear una ablacion circunferencial podna ser un objetivo. Adicionalmente, el posicionamiento y reposicionamiento variable del aparato neuromodulador pude demostrar ser util en circunstancias donde la arteria renal es particularmente tortuosa o donde hay vasos ramificados proximales que salen del vaso principal de la arteria renal, haciendo al tratamiento en ciertas ubicaciones desafiante.

El flujo sangumeo a traves de una arteria renal puede estar ocluido temporalmente durante un corto periodo con complicaciones mmimas o ninguna complicacion. Sin embargo, la oclusion durante una cantidad de tiempo significativa puede evitarse en algunos casos para reducir la probabilidad de lesion al rinon tal como isquemia. Podna ser beneficioso evitar la oclusion totalmente o, si la oclusion es beneficiosa para la realizacion, limitar la duracion de la oclusion, por ejemplo a 2-5 minutos.

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Basandose en los desafms descritos anteriormente de (1) intervencion en la arteria renal, (2) colocacion consistente y estable del elemento de tratamiento contra la pared del vaso, (3) aplicacion eficaz de tratamiento por la pared del vaso, (4) colocar y potencialmente recolocar el aparato de tratamiento para permitir multiples ubicaciones de tratamiento, y (5) evitar o limitar la duracion de oclusion del flujo sangumeo, diversas propiedades independientes y dependientes de la vasculatura renal que pueden ser de interes incluyen, por ejemplo, (a) diametro del vaso, longitud del vaso, grosor de mtima-media, coeficiente de friccion y tortuosidad; (b) distensibilidad, rigidez y modulo de elasticidad de la pared del vaso; (c) velocidad del flujo sangumeo sistolico maximo, telediastolico, asf como la velocidad de flujo sangumeo sistolico-diastolico maximo medio, y caudal sangumeo volumetrico medio/maximo; (d) capacidad calonfica espedfica de la sangre y/o de la pared del vaso, conductividad termica de la sangre y/o de la pared del vaso, y/o convectividad termica del flujo sangumeo pasado un sitio de tratamiento en la pared del vaso y/o transferencia de calor por radiacion; (e) movimiento de la arteria renal con respecto a la aorta inducida por respiracion, movimiento del paciente, y/o pulsabilidad del flujo sangumeo; y (f) el angulo de salida de una arteria renal con respecto a la aorta. Estas propiedades se describiran con mas detalle con respecto a las arterias renales. Sin embargo, dependiendo de los aparatos, sistemas y metodos utilizados para conseguir neuromodulacion renal, dichas propiedades de las arterias renales tambien pueden guiar y/o restringir caractensticas de diseno.

Tal como se ha indicado anteriormente, un aparato posicionado dentro de una arteria renal puede adaptarse a la geometna de la arteria. El diametro del vaso de la arteria renal, Dar, normalmente esta en un intervalo de aproximadamente 2-10 mm, con la mayona de la poblacion de pacientes teniendo un Dar de aproximadamente 4 mm a aproximadamente 8 mm y un promedio de aproximadamente 6 mm. La longitud del vaso de la arteria renal, Lar, entre su orificio en la union de la aorta/arteria renal en sus ramificaciones distales, generalmente esta en un intervalo de aproximadamente 5-70 mm, y una parte significativa de la poblacion de pacientes esta en un intervalo de aproximadamente 20-50 mm. Dado que el plexo renal diana esta incrustado dentro de la adventicia de la arteria renal, el grosor fotima-Media compuesto, GIM, (es decir, la distancia hacia fuera radial desde la superficie luminal de la arteria hasta la adventicia que contiene estructuras neurales diana) tambien es notable y generalmente esta en un intervalo de aproximadamente 0,5-2,5 mm, con un promedio de aproximadamente 1,5 mm. Aunque cierta profundidad de tratamiento puede ser importante para alcanzar las fibras neurales diana, puede evitarse que el tratamiento se vuelva demasiado profundo (por ejemplo, > 5 mm desde la pare interna de la arteria renal) para evitar tejido y estructuras anatomicas no diana tales como la vena renal.

Una propiedad adicional de la arteria renal que puede ser de interes es el grado de movimiento renal con respecto a la aorta, inducido por la respiracion y/o la pulsabilidad del flujo sangumeo. El rinon de un paciente, que ubicado en el extremo distal de la arteria renal, puede moverse hasta 10,2 cm (4 pulgadas) cranealmente con el desplazamiento respiratorio. Esto puede otorgar un movimiento significativo a la arteria renal que conecta la aorta y el rinon, requiriendo de este modo del aparato neuromodulador un equilibrio unico de rigidez y flexibilidad para mantener el contacto entre el elemento de tratamiento termico y la pared del vaso durante ciclos de respiracion. Ademas, el angulo de salida entre la arteria renal y la aorta puede variar significativamente entre pacientes, y tambien pueden variar de forma dinamica dentro de un paciente, por ejemplo, debido al movimiento del rinon. El angulo de salida generalmente puede estar en un intervalo de aproximadamente 30o-135°.

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REIVINDICACIONES

1. Un sistema de neuromodulacion renal (10) para el tratamiento de un paciente humano, comprendiendo el sistema: un alambre gma procedimental

un cuerpo cilmdrico alargado (16) que tiene un extremo proximal (18) y un extremo distal (20), donde el extremo distal (20) del cuerpo cilmdrico alargado (16) esta configurado para suministro intravascular sobre el alambre gma procedimental (66) hasta una arteria renal del paciente

una estructura en espiral tubular preconformada (50) dispuesta en o proxima al extremo distal (20) del cuerpo cilmdrico alargado (16), donde la estructura en espiral (50) esta configurada para transformarse entre una configuracion no expandida y una configuracion expandida que tiende a asumir la forma de la estructura en espiral preconformada (50) y donde la estructura en espiral (50) esta compuesta, al menos en parte, por alambre de nitinol trenzado multifilar;

y

una pluralidad de electrodos (24) asociados con la estructura en espiral (50),

donde el cuerpo cilmdrico alargado (16) y la estructura en espiral (50) juntos definen una luz para alambre gma a su traves

y donde la luz para alambre gma esta configurada para recibir de forma deslizante el alambre gma procedimental (66) para ubicar la estructura en espiral (50) en un sitio de tratamiento diana dentro de un vaso sangumeo renal del paciente y para restringir la estructura en espiral (50) en la configuracion no expandida,

y donde el alambre gma procedimental esta configurado de modo que el movimiento proximal del alambre gma procedimental (66) a traves de la luz para alambre gma con respecto a la estructura en espiral (50) de modo que una parte terminal distal del alambre gma (66) este al menos parcialmente dentro de la luz para alambre gma transforma la estructura en espiral (50) en la configuracion expandida, y

donde el alambre gma procedimental (66) comprende una parte distal que tiene flexibilidad variable a lo largo de la misma y donde ademas al menos una region de la parte distal del alambre gma (66) esta configurada para permanecer dentro de la parte de la luz para alambre gma definida por la estructura en espiral (50) cuando la estructura en espiral (50) esta en la configuracion expandida.
2. El sistema (10) de la reivindicacion 1, que comprende ademas un tubo flexible (42) que cubre y esta en contacto mtimo con la estructura en espiral (50).
3. El sistema (10) de la reivindicacion 2, donde la pluralidad electrodos (24) se unen al tubo flexible (42) usando un material adhesivo.
4. El sistema (10) de la reivindicacion 1, donde la pluralidad electrodos (24) estan compuestos por oro.
5. El sistema (10) de la reivindicacion 1, donde la pluralidad electrodos (24) son individualmente conectables a una fuente de energfa (26) externa al paciente, y donde la fuente de energfa (26) es capaz de controlar individualmente la energfa suministrada a cada electrodo (24) durante la terapia.