ES2610588T3 - Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos - Google Patents

Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos Download PDF

Info

Publication number
ES2610588T3
ES2610588T3 ES13164099.7T ES13164099T ES2610588T3 ES 2610588 T3 ES2610588 T3 ES 2610588T3 ES 13164099 T ES13164099 T ES 13164099T ES 2610588 T3 ES2610588 T3 ES 2610588T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
lsi
cep
hybridization
compositions
formamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES13164099.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Steen Hauge Matthiesen
Kenneth H. Petersen
Tim Svenstrup Poulsen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dako Denmark ApS
Original Assignee
Dako Denmark ApS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=58714504&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2610588(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Dako Denmark ApS filed Critical Dako Denmark ApS
Application granted granted Critical
Publication of ES2610588T3 publication Critical patent/ES2610588T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6832—Enhancement of hybridisation reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6841—In situ hybridisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2527/00—Reactions demanding special reaction conditions
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
    • Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Composición de hibridación para hibridación in situ, que comprende: (a) una sonda molecular que detecta una secuencia de nucleótidos desnaturalizada asociada con una aberración cromosómica; (b) al menos un disolvente aprótico polar en una concentración de desde el 1% (v/v) hasta el 30% (v/v), preferiblemente de desde el 10% (v/v) hasta el 20% (v/v); en la que el disolvente aprótico polar tiene funcionalidad lactona, sulfona, sulfito, nitrilo y/o carbonato; y (c) una disolución de hibridación, en la que dicha disolución de hibridación comprende uno o más componentes seleccionados del grupo que consiste en agentes tamponantes, agentes quelantes, sales, detergentes y agentes de bloqueo; y al menos un agente acelerante seleccionado del grupo que consiste en FICOLL, PVP, heparina, sulfato de dextrano, proteínas tales como BSA, glicoles tales como etilenglicol, glicerol, 1,3-propanodiol, glicerol, propilenglicol o dietilenglicol, combinaciones de los mismos tales como disolución de Dernhardt y BLOTTO, y disolventes orgánicos tales como formamida y dimetilformamida y DMSO; en la que la composición contiene menos del 10% de formamida; y en la que la secuencia de nucleótidos es un marcador para una aberración cromosómica en hibridación in situ.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
sonda que detecta HER2 puede aparearse con una sonda que detecta CEN-17.
Las dianas para sondas a modo de ejemplo que pueden usarse en las composiciones y los métodos de la invención para detectar enfermedades no hematológicas incluyen, por ejemplo, BASE, BRCA1, CCND1, CCNE1, DCD, E2F3, n-MYC/MYCN, COX-2/PTGS2, LRIG1, ER a, hTERT, MLN64/ STARD3, PGR, SNAI1, SRC, TOP1, TUBB1, AIB1, DLC-1, EDD, Pip4k2b/5k, Sil, TBX2, c-Kit, VEGF, VCAM-1, Tie-1, Ts/TYMS, PSMA, PSA, PAP, P15, P16, BCL1, BCL2, MTOR, TIMP1, ESR1, PTEN, MDM2/CDK4, MET, C-MET, ERB1, FGFR1, IGF1R, NET, FGFR3, ABCB1, TMPRSS2, BRCA2, TOP2B, ERCC1, AKT1, AKT2, AKT3, HRAS, NRAS, RAF1, HER3, HER4, ENT1, RRM1, RRM2, RRM2B, PIK3CA, AURK4, AURKB, AURKC, MAPT/tau, TTBK1, TUBB, VEGFR, CCND3, CDK6, CDK2, CDC2, HDAC, ESR2, SCUBE2, BIRC5, FASN, DHFR, TP/ECGF1, TYMP, DPYD, TK1, HMGIC, ABCA2, ABCB11, ABCC1, ABCC2, ABCC3, ABCC4, ABCC5, ABCG2, MVP, ATP7A, ATP7B, SLC29A1, SLC28A1, SLC19A1, TUBB4, TUBA, MAP4, MAP7, STMN1, KIF5B, HSPA5, PSMD14, FPGS, GSTP1, GPX, GCLC, GGT2, MT, AKR1B1, HMGB1, HMGB2, XPA, XPD, MSH2, MLH1, PMS2, APEX1, MGMT, GLO1, RB1, GML, CDKN1A, CDKN2A, CDKN1B, ERBB2, KRAS2, ITGB 1, JUN, FOS, NFKB 1, TP53, TP73, BCL2L1, MCL1, BAX, BIRC4, TNFRSF6, CASP3, CASP8, HSPB1, MALAT1(alfa) t(11;19)(q11;q13.4), MHLB1 t(11;19)(q11;q13.4), COL1A1 t(17;22)(q22;q13), PDGFB
t(17;22)(q22;q13),
FKHR t(2;13) & t(1;13), ETV6 t(12;15)(p13;q25), NTRK3 t(12;15)(p13;q25), TLS/FUS
t(12;16)(q13;p11),
CHOP t(12;16)(q1 3;p11), EWS t(12;22)(q13;q12), EWS/FLI1 t(11;22)(q24;q12) y FLI1
t(11;22)(q24;q12).
Las dianas para sondas a modo de ejemplo que pueden usarse en las composiciones y los métodos de la invención para detectar enfermedades hematológicas incluyen, por ejemplo, sondas para detectar dianas de enfermedades mieloproliferativas crónicas tales como, por ejemplo, ABL t(9;22)(q34;q11), PRDM16 del(lp36.32), del(21q22.12), RUNX1/AML1 del(1p36.32), del(21q22.12), CEP8, PDGFRB, NUP98, FGFR1 y ASS; sondas para detectar dianas de leucemia mieloide aguda tales como, por ejemplo, ETO t(8;21)(q22;q22), AML1 t(8;21)(q22;q22), CBFbeta inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22), MYH11 inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22), AF9 t(9;11), PML t(15;17)(q22;q21), PLZF t(11;17)(q23;q21), NuMA t(11;17)(q13;q21), NPM t(5;17)(q23;q12), RAR alfa t(15;17)(q22;q21) t(11;17)(q23;q21) t(11;17)(q13;q21) t(5;17)(q23;q21), EVI1 t(3;v)(q26;v), GR6 t(3;3)(q21;q26), RPN1 t(3;3)(q21;q26), DEK t(6;9), PUEDEN t(6;9), MLF1 t(3;5)(...;q23), FUS t(16;21), ERG t(16;21), NUP98 t(7;11), HOX9A t(7;11), MOZ/MYST3 t(8;16)(p11;p13), CBP t(8;16)(p11;p13), p300 t(8;22)(p11;q13), TIF2/GRIP-1/NCoA-2 inv(8)(p11q13) y MKL1; sondas para detectar dianas de neoplasias de células T y B precursoras, tales como, por ejemplo, PBX1 t(1;19)(q23;p13.3) + var., ABL t(9;22)(q34;q11), AF4/AFF1 t(4;11)(q21;q23), AML1/RUNX1 t(12;21)(p13;q22), IL3 t(5;14)(q31;q32), HLF t(17;19), IKZF1 del(7)(p12,2), CDKN2A/CDKN2B del(9)(p21.3), TAL1 1p32 aberraciones, LMO2 t(11;14)(p13;q11) + var., LMO1 t(11;14)(p15;q11), HOX11 t(10;14)(q24;q11) + var., TAL2 t(7;9)(q34;q32) y TAN1 t(7;9)(q34;q34); sondas para detectar dianas de neoplasias de células B maduras, tales como, por ejemplo, CEP12, ATM, D13S25, D13S319, TP53, P53, TNFAIP3 del(6)(q23,3-q24,1), CDK6 BCL1 t(11;14)(q13;q32) + var., IRF4 t(6;14)(p25;q32), C-MAF t(14;16)(q32;q23), FGFR3 t(4;14)(p16;q32) y MUM2/3 t(1;14)(q21;q32); y sondas para detectar dianas de neoplasias de células NK y células T maduras, tales como, por ejemplo, NPM t(2;5)(p23;q35), ASS, RB1 y ATM.
Las dianas para sondas a modo de ejemplo que pueden usarse en las composiciones y los métodos de la invención para detectar centrómeros incluyen, por ejemplo, CEP1, CEP2, CEP3, CEP4, CEP5, CEP6, CEP7, CEP8, CEP9, CEP10, CEP11, CEP12, CEP13, CEP14, CEP15, CEP16, CEP17, CEP18, CEP19, CEP20, CEP21, CEP22, CEP23, CEP XyCEP Y.
Las dianas para sondas a modo de ejemplo que pueden usarse en las composiciones y los métodos de la invención también incluyen, por ejemplo, CEP 18 (18p11.1-q11.1), CEP X (Xp11.1-q11.1), CEP Y (Yp11.1-q11.1), LSI 13 (13q14), LSI 21 (21q22,13-q22,2), CEP 3 (3p11.1-q11.1), CEP 7 (7p11.1-q11.1), LSI (p16 9p21), CEP 17 (17p11.1q11.1), CEP 1 (D1Z5) 1p11.1-q11,1, CEP 11q12, CEP 2 (D2Z1) 2p11.1-q11.1, CEP 3 (D3Z1) 3p11.1-q11.1, CEP 4 4p11-q11. CEP 6 (D6Z1) 6p11.1-q11. CEP 6 (D6Z1) 6p11.1-q11.1, CEP 7 (D7Z1) 7p11.1-q11.1, CEP 8 (D8Z2) 8p11.1-q11.1, CEP 9 9p11-q11. CEP 10 10p11.1-q11.1, CEP 11 (D11Z1) 11p11.11-q11.11. CEP 11 (D11Z1) 11p11.11-q11. CEP 12 (D12Z3) 12p11.1-q11. LSI 13 (13q4), LSI 13 (RB1), CEP 15 (D15Z1) 15p11.2, CEP 15 (D15Z4) 15p11.1-q11.1, CEP 16 (D16Z3) 16q11.2, CEP 17 (D17Z1) 17p11.1-q11.1, CEP 18 (D18Z1) 18p11.1-q11.1, CEP 20 (D20Z1) 20p11.1-q11.1, LSI 21, LSI 22 (BCR), CEP X (DXZ1)Xp11.1-q11.1, CEP X (DXZ1)/Y (DYZ1)* Xp11.1-q11.1 Yq12, CEP X (DXZ1)/Y (DYZ3) Xp11.1-q11.1 Yp11.1-q11.1, CEP Y (DYZ1) Yq12, CEP Y (DYZ1), CEP Y (DYZ3) Yp11.1-q11.1, LSI 1p36 / LSI 1q25 y LSI 19q13/19p13, LSI 4q12, LSI 9q34, LSI 13 (RB1) 13q14, LSI 13 (RB1), LSI (13q34), LSI 13 (13q14), LSI 21, LSI 22 (BCR), LSI ALK, LSI AML1/ETO, gen del receptor de andrógenos LSI (Xq12), LSI API2/MALT1 t(11;18) (q21;q21), LSI ATM (11q22.3), LSI ATM / CEP 11, LSI BCL2, LSI BCR/ABL + 9q34, LSI BCR/ABL, LSI CBFB, LSI CCND1 (11q13), LSI CHOP (12q13), LSI CSF1R (5q33-q34) / D5S23,D5S721, LSI C-MYC (8q24.12-q24.13), D1 de ciclina LSI (11q13) / CEP 11, LSI D13S25 (13q14.3), LSI D13S319 (13q14.3), LSI D13S319 (13q14.3) / LSI 13q34, LSI D20S108 (20q12), LSI D5S23/D5S721, CEP9, CEP15, LSI D7S486 (7q31) / CEP 7, LSI D7S522 (7q31) / CEP 7, LSI EGFR / CEP 7, LSI EGR1 (5q31) / D5S23, D5S721, LSI ETV6 (TEL) (12p13), LSI EWSR1 (22q12), LSI FKHR (13q14), LSI FUS (16p11), LSI IGH, LSI IGH/BCL2, LSI IGH/CCND1, LSI IGH/FGFR3, LSI IGH/MAF, LSI IGH/MALT1 t(14;18) (q32;q21), LSI IGHIMYC, CEP 8, LSI MALT1 (18q21), LSI MLL, LSI MYB (6q23), LSI MYC, LSI N-MYC (2p24,1), LSI N-MYC(2p24)/CEP 2 S, LSI p16 (9p21) /CEP 9, LSI p53 (17p13,1), LSI p53 / LSI ATM y LSI D13S319 / LSI 13q34 / CEP 12, LSI PML/RARA, LSI PTEN (10q23) / CEP 10, LSI RARA, LSI SYT (18q11.2), LSI TEL/AML1, LSI TCF3/PBX1, LSI TCR alfa/delta, LSI TOP2A, LSI TP53 / CEP 17, LSI ZNF217 (20q13.2), LSI p58 (1p36) LSI 1q25, LSI D5S23, D5S721, LSI EGR1/LSI D5S23, D5S721, LSI
14
imagen13
imagen14
Tabla 2
Disolvente
D P H
Acetanilida
20,6 13,3 12,4
N-Acetil-pirrrolidona
17,8 13,1 8,3
4-Aminopiridina
20,4 16,1 12,9
Benzamida
21,2 14,7 11,2
Bencimidazol
20,6 14,9 11,0
1,2,3-Benzotriazol
18,7 15,6 12,4
Dióxido de butadieno
18,3 14,4 6,2
Carbonato de 2,3-butileno
18,0 16,8 3,1
Caprolactona (épsilon)
19,7 15,0 7,4
Anhídrido cloromaleico
20,4 17,3 11,5
2-Clorociclohexanona
18,5 13,0 5,1
Cloronitrometano
17,4 13,5 5,5
Anhídrido citracónico
19,2 17,0 11,2
Crotonolactona
19,0 19,8 9,6
Ciclopropilnitrilo
18,6 16,2 5,7
Sulfato de dimetilo
17,7 17,0 9,7
Dimetilsulfona
19,0 19,4 12,3
Dimetilsulfóxido
18,4 16,4 10,2
1,2-Dinitrobenceno
20,6 22,7 5,4
2,4-Dinitrotolueno
20,0 13,1 4,9
Difenilsulfona
21,1 14,4 3,4
1,2-Dinitrobenceno
20,6 22,7 5,4
2,4-Dinitrotolueno
20,0 13,1 4,9
Difenilsulfona
21,1 14,4 3,4
Cloruro de etanosulfonilo
17,7 14,9 6,8
Furfural
18,6 14,9 5,1
2-Furonitrilo
18,4 15,0 8,2
Isoxazol
18,8 13,4 11,2
Anhídrido maleico
20,2 18,1 12,6
Malononitrilo
17,7 18,4 6,7
4-Metoxibenzonitrilo
19,4 16,7 5,4
1-Metoxi-2-nitrobenceno
19,6 16,3 5,5
1-Metil-imidazol
19,7 15,6 11,2
3-Metil-isoxazol
19,4 14,8 11,8
N-Óxido de N-metil-morfolina
19,0 16,1 10,2
Metil-fenilo-sulfona
20,0 16,9 7,8
Metil-sulfolano
19,4 17,4 5,3
4-Toluenosulfonato de metilo
19,6 15,3 3,8
3-Nitroanilina
21,2 18,7 10,3
2-Nitrotiofeno
19,7 16,2 8,2
9,10-Fenantrenoquinona
20,3 17,1 4,8
Anhídrido ftálico
20,6 20,1 10,1
1,3-Propanosultona
18,4 16,0 9,0
beta-Propiolactona
19,7 18,2 10,3
Sacarina
21,0 13,9 8,8
Succinonitrilo
17,9 16,2 7,9
Sulfanilamida
20,0 19,5 10,7
Sulfolano
20,3 18,2 10,9
2,2,6,6-Tetraclorociclohexanona
19,5 14,0 6,3
Tiazol
20,5 18,8 10,8
3,3,3-Tricloropropeno
17,7 15,5 3,4
1,1,2-Tricloropropeno
17,7 15,7 3,4
1,2,3-Tricloropropeno
17,8 15,7 3,4
La tabla 2 expone una lista a modo de ejemplo de posibles productos químicos para su uso en las composiciones y los métodos de la invención basándose en sus parámetros de solubilidad de Hansen. Otros compuestos, naturalmente, también pueden satisfacer estos requisitos. Algunos de estos productos químicos se han usado en disoluciones en hibridación y/o PCR en la técnica anterior (por ejemplo, se ha usado dimetilsulfóxido (DMSO) en disoluciones de hibridación y PCR, y se ha usado sulfolano (SL) en disoluciones de PCR), pero la mayor parte no. Sin embargo, la técnica anterior no reconocía que estos compuestos puedan usarse ventajosamente para disminuir
17
los tiempos y/o las temperaturas de hibridación, tal como se dan a conocer en esta solicitud. Tabla 3
Producto químico (momento dipolar)
RED Punto de fusión, ºC
Carbonato de cloroetileno (4,02)
0,92 -
2-Oxazolidinona (5,07)
0,48 86-89
2-Imidazol
1,49 90-91
1,5-Dimetil-tetrazol (5,3)
∼1,5 70-72
N-Etil-tetrazol (5,46)
∼1,5
Dióxido-sulfuro de trimetileno (4,49)
- -
Sulfuro de trimetileno (3,63)
- -
1,3-Dimetil-5-tetrazol (4,02)
- -
Piridazina (3,97)
1,16 -8
2-Tiouracilo (4,21)
- -
N-Metil-imidazol (6,2)
1,28 -
1-Nitroso-2-pirolidinona
∼1,37 -
Etilfosfinato de etilo (3,51)
- -
5-ciano-2-Tiouracilo (5,19)
- -
4H-Piran-4-tiona (4,08)
1,35 32-34
4H-Piran-4-ona = gamma-pirona (4,08)
1,49 Punto de ebullición (P.E.) 80
2-Nitrofurano (4,41)
1,14 29
Alfa-Bromotetronato de metilo (6,24)
- -
Óxido de tetrahidrotiapirano (4,19)
1,75 60-64
Picolinonitrilo (2-cianopiridina) (5,23)
0,40 26-28 (P.E. 212-215)
Nitrobencimidazol (6,0)
0,52 207-209
Isatina (5,76)
- 193-195
N-fenil-sidnona (6,55)
- -
Sulfato de glicol (etilenglicol) Nota: no es soluble al 40%
- 99ºC
No todos los productos químicos enumerados en las tablas 2 y 3 son adecuados para su uso en las composiciones y los métodos de la invención. Por ejemplo, aunque se enumera el DMSO en la tabla 2 debido a que sus parámetros 5 de solubilidad de Hansen (HSP) se encuentran dentro de los intervalos citados anteriormente, el DMSO no funciona disminuyendo los tiempos y/o las temperaturas de hibridación en las composiciones y los métodos de la invención. Por tanto, en algunas realizaciones, la composición acuosa no contiene DMSO como disolvente aprótico polar. Sin embargo, está muy dentro de los conocimientos del experto habitual examinar compuestos adecuados usando la orientación proporcionada en el presente documento incluyendo someter a prueba un compuesto en uno de los 10 ejemplos proporcionados. Por ejemplo, en algunas realizaciones, los disolventes apróticos polares adecuados tendrán HSP dentro de los intervalos citados anteriormente y una estructura mostrada en las fórmulas 1-9 anteriores.
(2) Composiciones, tampones y disoluciones
(a) Disoluciones de hibridación
Se conocen en la técnica disoluciones de hibridación tradicionales. Tales disoluciones pueden comprender, por 15 ejemplo, agentes tamponantes, agentes acelerantes, agentes quelantes, sales, detergentes y agentes de bloqueo.
Por ejemplo, los agentes tamponantes pueden incluir SSC, HEPES, SSPE, PIPES, TMAC, TRIS, SET, fosfato de potasio, ácido cítrico, pirofosfato de sodio, etc. Los agentes tamponantes pueden estar presentes a concentraciones de desde 0,5x hasta 50x. Normalmente, los agentes tamponantes están presentes a concentraciones de desde 2x hasta 10x.
20 Los agentes acelerantes pueden incluir polímeros tales como FICOLL, PVP, heparina, sulfato de dextrano, proteínas tales como BSA, glicoles tales como etilenglicol, glicerol, 1,3-propanodiol, glicerol, propilenglicol o dietilenglicol, combinaciones de los mismos tales como disolución de Dernhardt y BLOTTO, y disolventes orgánicos tales como formamida, dimetilformamida, DMSO, etc. El agente acelerante puede estar presente a concentraciones de desde el 1% hasta el 80% o de 0,1x a 10x. Normalmente, está presente formamida a concentraciones de desde el 25% hasta
25 el 75%, mientras que están presentes DMSO, sulfato de dextrano y glicol a concentraciones de desde el 5% hasta el 10%.
Los agentes quelantes pueden incluir EDTA, EGTA, etc. Los agentes quelantes pueden estar presentes a concentraciones de desde 0,1 mM hasta 10 mM. Normalmente, los agentes quelantes están presentes a concentraciones de desde 0,5 mM hasta 5 mM.
30 Las sales pueden incluir cloruro de sodio, fosfato de sodio, fosfato de magnesio, etc. Las sales pueden estar
18
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
5
10
15
20
25
30
35
imagen32
Las señales puntuadas como “3” eran claramente visibles en un objetivo de 20x. B.G.: fondo.
Ejemplo 15
Este ejemplo compara la intensidad de señal y el fondo de muestras tratadas con las composiciones de la invención en función del agente de bloqueo.
Composiciones de sonda para FISH: EC al 15%; sulfato de dextrano al 20%; NaCl 600 mM; tampón fosfato 10 mM; sonda de ADN de HER2 marcada con Texas Red 2,5 ng/µl (1/4 de la concentración convencional) y ½ de la concentración convencional (300 nM) de sonda de PNA de CEN17 marcada con FITC. Se bloquearon las muestras con: (a) nada; (b) COT1 0,1 µg/µl (15279-011, Invitrogen); (c) COT1 0,3 µg/µl; o (d) ADN humano total 0,1 µg/µl antes de la hibridación usando las composiciones de la invención.
Estaban presentes todas las muestras como monofase. Se incubaron las sondas para FISH a 82ºC durante 5 min y luego a 45ºC durante 60 minutos.
Resultados:
Agente de bloqueo
Fondo Intensidad de señal ADN PNA
Nada
+1-1,5 3 2,5
COT1 0,1 µg/µl
+1 3 2,5
COT1 0,3 µg/µl
+1,5 3 2,5
ADN humano total 0,1 µg/µl
+0,5 3 2,5
NOTA: Los niveles de fondo sin bloqueo son significativamente menores que lo que se observa normalmente mediante FISH convencional sin bloqueo. En cambio, si una composición para FISH convencional no contiene un agente de bloqueo, normalmente no pueden leerse las señales.
Ejemplo 16
Este experimento compara diferentes modos de eliminación de la tinción de fondo usando las composiciones de la invención. Todas las composiciones contenían EC al 15%, sulfato de dextrano al 20%, NaCl 600 mM, tampón fosfato 10 mM,
sondas de ADN de HER2 2,5 ng/µl (1/4 de la concentración convencional), sonda de PNA de CEN17 300 nM (1/2 de
la concentración convencional), y uno de los siguientes agentes de reducción del fondo: A) PNA de bloqueo 5 µM (véase Kirsten Vang Nielsen et al., PNA Suppression Method Combined with Fluorescence In Situ Hybridisation (FISH) Technique inPRINS and PNA Technologies in Chromosomal Investigation, capítulo 10 (Franck Pellestor ed.) (Nova Science Publishers, Inc. 2006))
B) ADN de COT-1 0,1 µg/µl
C) ADN humano total (THD) 0,1 µg/µl (THD no marcado sonicado)
D) ADN de esperma de salmón fragmentado 0,1 µg/µl (AM9680, Ambion)
E) ADN de timo de ternero 0,1 µg/µl (D8661, Sigma)
F) ADN de esperma de arenque 0,1 µg/µl (D7290, Sigma)
G) formamida al 0,5%
H) formamida al 2%
I) etilenglicol al 1% (1.09621, Merck)
J) glicerol al 1% (1.04095, Merck)
K) 1,3-propanodiol al 1% (533734, Aldrich)
L) H2O al 1% (control)
Estaban presentes todas las muestras como monofase. Se incubaron las sondas a 82ºC durante 5 minutos y luego a
45ºC con secciones tisulares FFPE durante 60 y 120 minutos. Resultados:
36
Bloqueo del fondo
Hibridación/min Fondo Intensidad de señal ADN PNA
PNA de bloqueo
60 +1 3 2,5
PNA de bloqueo
120 +1-1,5 3 2,5
COT-1
60 +0,5 3 2,5
COT-1
120 +0-0,5 3 2,5
THD
60 +0 3 3
THD
120 +0,5 3 2,5
ADN de esperma de salmón
60 +0 3 3
ADN de esperma de salmón
120 +0 3 3
ADN de timo de ternero
60 +0 2,5 3
ADN de timo de ternero
120 +0,5 3 2,5
ADN de esperma de arenque
60 +0 3 3
ADN de esperma de arenque
120 +0,5 2,5 3
Formamida al 0,5%
60 +0 2,5 3
Formamida al 0,5%
120 +0 3 3
Formamida al 2%
60 +0,5 2,5 3
Formamida al 2%
120 +0,5 3 3
Etilenglicol al 1%
60 +0,5 2,5 3
Etilenglicol al 1%
120 +1,5 3 2,5
Glicerol al 1%
60 +0,5 0,5 3
Glicerol al 1%
120 +1 3 2,5
1,3-Propanodiol al 1%
60 +0 3 2,5
1,3-Propanodiol al 1%
120 +1 3 2,5
Nada
60 +1 2,5 2,5
Nada
120 +1,5 3 2,5
NOTA: todos los agentes de reducción del fondo, excepto PNA de bloqueo, mostraron un efecto en la reducción del fondo. Por tanto, no se requiere un bloqueo específico contra secuencias de ADN repetitivas.
Ejemplo 17
Este experimento compara la intensidad de señal de las fases superior e inferior usando dos disolventes apróticos 5 polares diferentes.
Composición de la sonda para FISH I: sulfato de dextrano al 10%, NaCl 300 mM, tampón fosfato 5 mM, tritiocarbonato de etileno (ET) al 40% (E27750, Aldrich), PNA de bloqueo 5 µM, sonda de ADN del gen CCND1 marcada con Texas Red 10 ng/µl.
Composición de la sonda para FISH II: sulfato de dextrano al 10%, NaCl 300 mM, tampón fosfato 5 mM, sulfito de 10 glicol (GS) al 40% (G7208, Aldrich), PNA de bloqueo 5 µM, sonda de ADN del gen CCND1 marcada con Texas Red 10 ng/µl.
Se incubaron las sondas para FISH a 82ºC durante 5 min y luego a 45ºC durante 60 minutos.
Resultados:
Intensidad de señal
I (ET)
II (GS)
Fase superior
1,5 0
Fase inferior
0 3
Mezcla de fases superior e inferior
2,5 3
Ejemplo 18. 15 Este experimento examina la capacidad de diversos disolventes apróticos polares para formar un sistema monofásico. Todas las composiciones contenían: sulfato de dextrano al 20%, NaCl 600 mM, tampón fosfato 10 mM, y o bien el 10, el 15, el 20 o bien el 25% de uno de los siguientes disolventes apróticos polares: sulfolano 20 γ-butirolactona tritiocarbonato de etileno
37
imagen33
imagen34

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
    imagen3
ES13164099.7T 2008-05-27 2009-05-27 Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos Active ES2610588T3 (es)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56089P 1997-08-28
US5608908P 2008-05-27 2008-05-27
DKPA200800727 2008-05-27
DK200800727 2008-05-27
US15568309P 2009-02-26 2009-02-26
US155683P 2009-02-26
DK200900278 2009-02-27
DKPA200900278 2009-02-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2610588T3 true ES2610588T3 (es) 2017-04-28

Family

ID=58714504

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13164099.7T Active ES2610588T3 (es) 2008-05-27 2009-05-27 Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos
ES09757890.0T Active ES2668555T3 (es) 2008-05-27 2009-05-27 Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos
ES13164094T Active ES2595031T5 (es) 2008-05-27 2009-05-27 Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos
ES09754209T Active ES2613481T5 (es) 2008-05-27 2009-05-27 Composiciones de hibridación y métodos

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09757890.0T Active ES2668555T3 (es) 2008-05-27 2009-05-27 Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos
ES13164094T Active ES2595031T5 (es) 2008-05-27 2009-05-27 Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos
ES09754209T Active ES2613481T5 (es) 2008-05-27 2009-05-27 Composiciones de hibridación y métodos

Country Status (9)

Country Link
US (4) US11118214B2 (es)
EP (8) EP2636756B2 (es)
JP (2) JP5588970B2 (es)
CN (3) CN102084004B (es)
BR (1) BRPI0912046B1 (es)
CA (2) CA2724638C (es)
ES (4) ES2610588T3 (es)
RU (2) RU2618868C2 (es)
WO (2) WO2009147537A2 (es)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2618868C2 (ru) 2008-05-27 2017-05-11 Дако Денмарк А/С Композиции и способы определения хромосомных аберраций с новыми буферами для гибридизации
EP2401396B1 (en) * 2009-02-26 2016-11-23 Dako Denmark A/S Methods for performing a stringent wash step in hybridization applications
CA2781907C (en) * 2009-12-02 2019-07-16 Dako Denmark A/S Compositions and methods for performing hybridizations with no denaturation
US20120065085A1 (en) * 2010-05-10 2012-03-15 Abbott Laboratories Detection of chromosomal abnormalities associated with endometrial cancer
CN105223357A (zh) * 2010-09-16 2016-01-06 Cbs生物科学有限公司 预测肝癌预后的组合物或试剂盒
CN103403543B9 (zh) * 2011-01-25 2017-05-17 阿尔玛克诊断有限公司 结肠癌基因表达签名及使用方法
CN104846073B (zh) * 2011-09-16 2018-04-13 上海长海医院 前列腺癌的生物学标志物、治疗靶点及其用途
US10662465B2 (en) 2011-09-30 2020-05-26 Agilent Technologies, Inc. Hybridization compositions and methods using formamide
US11118226B2 (en) 2011-10-21 2021-09-14 Agilent Technologies, Inc. Hybridization compositions and methods
US20130171622A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Compositions and methods for detecting viral infection using direct-label fluorescence in situ hybridization
KR101938699B1 (ko) 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｌｒｉｇ１의 항 ｃ―ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 용도
DK3030682T3 (da) 2013-08-05 2020-09-14 Twist Bioscience Corp De novo synthesized gene libraries
GB201319180D0 (en) * 2013-10-30 2013-12-11 Mast Group Ltd Nucleic acid probe
WO2015085194A1 (en) * 2013-12-06 2015-06-11 The Broad Institute, Inc. Enhanced methods of ribonucleic acid hybridization
US9587268B2 (en) * 2014-01-29 2017-03-07 Agilent Technologies Inc. Fast hybridization for next generation sequencing target enrichment
US9994912B2 (en) 2014-07-03 2018-06-12 Abbott Molecular Inc. Materials and methods for assessing progression of prostate cancer
ES2707970T3 (es) * 2014-09-29 2019-04-08 Ventana Med Syst Inc Ensayo múltiple de detección simultánea de gen-proteína de TP53/CEN17/linfocito B y sondas excepcionalmente específicas para 19q12, INSR, ATM, DLEU2, TP53 y 13q12
WO2016126882A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Twist Bioscience Corporation Methods and devices for de novo oligonucleic acid assembly
WO2016133218A1 (ja) * 2015-02-20 2016-08-25 国立大学法人名古屋大学 ホスファフルオレセイン化合物若しくはその塩、又はそれを用いた蛍光色素
US9981239B2 (en) 2015-04-21 2018-05-29 Twist Bioscience Corporation Devices and methods for oligonucleic acid library synthesis
ES2753274T5 (es) * 2015-08-21 2023-05-26 42 Life Sciences Gmbh & Co Kg Composición y procedimiento de hibridación
IL258164B (en) 2015-09-18 2022-09-01 Twist Bioscience Corp Methods to regulate the activity of proteins and cells and a method for the production of nucleic acids
US11512347B2 (en) 2015-09-22 2022-11-29 Twist Bioscience Corporation Flexible substrates for nucleic acid synthesis
JP2019502386A (ja) * 2016-01-08 2019-01-31 アボツト・モレキユラー・インコーポレイテツド グアニジウムチオシアネートを含むハイブリダイゼーション緩衝液
CN105755136B (zh) * 2016-04-13 2017-08-25 武汉康录生物技术有限公司 一种人12号染色体着丝粒探针试剂盒及其制备方法和应用
CN107419001A (zh) * 2016-05-23 2017-12-01 益善生物技术股份有限公司 Brca1、pten基因异常检测试剂盒及检测方法
CN107058565A (zh) * 2016-08-31 2017-08-18 郭军 肢端型黑色素瘤的诊断和治疗
US10417457B2 (en) 2016-09-21 2019-09-17 Twist Bioscience Corporation Nucleic acid based data storage
WO2018093777A1 (en) * 2016-11-15 2018-05-24 The Regents Of The University Of Michigan Centromere analysis
CN118116478A (zh) 2017-02-22 2024-05-31 特韦斯特生物科学公司 基于核酸的数据存储
CN107227359A (zh) * 2017-06-19 2017-10-03 福建万科药业有限公司 一种亚型Ph‑likeALL的检测试剂盒及其检测方法
CN107312838A (zh) * 2017-06-28 2017-11-03 广西大学 细胞荧光原位杂交方法
CA3079613A1 (en) 2017-10-20 2019-04-25 Twist Bioscience Corporation Heated nanowells for polynucleotide synthesis
AU2019270243A1 (en) * 2018-05-18 2021-01-07 Twist Bioscience Corporation Polynucleotides, reagents, and methods for nucleic acid hybridization
JP7090793B2 (ja) * 2018-07-27 2022-06-24 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 次世代配列決定用途向けのホルムアミド非含有標的濃縮組成物
CN108998531B (zh) * 2018-08-31 2021-10-01 昆明医科大学第一附属医院 肺癌下调长链非编码rna标志物及其应用
WO2020092796A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Advanced Cell Diagnostics, Inc. Methods for digital multiplexing of nucleic acids in situ
US10768173B1 (en) 2019-09-06 2020-09-08 Element Biosciences, Inc. Multivalent binding composition for nucleic acid analysis
US10704094B1 (en) * 2018-11-14 2020-07-07 Element Biosciences, Inc. Multipart reagents having increased avidity for polymerase binding
CN111781356A (zh) * 2019-04-04 2020-10-16 清华大学 一种胃癌极早期细胞标志和胃癌前病变早期细胞标志及其在诊断试剂盒中的应用
CN110172511A (zh) * 2019-05-10 2019-08-27 广州安必平医药科技股份有限公司 用于检测her-2基因扩增水平的探针组、试剂盒及其应用
CN110257483B (zh) * 2019-07-10 2022-08-05 厦门通灵生物医药科技有限公司 用于原位杂交的杂交液、其制备方法及检测试剂盒
US12091777B2 (en) 2019-09-23 2024-09-17 Twist Bioscience Corporation Variant nucleic acid libraries for CRTH2
US11287422B2 (en) 2019-09-23 2022-03-29 Element Biosciences, Inc. Multivalent binding composition for nucleic acid analysis
EP4237581A1 (en) 2020-10-30 2023-09-06 Element Biosciences, Inc. Reagents for massively parallel nucleic acid sequencing
CN112626180A (zh) * 2020-12-30 2021-04-09 北京思尔成生物技术有限公司 一种dna杂交增强液及其制备方法与应用
CN114561449B (zh) * 2022-02-28 2022-10-14 深圳大学 一种免预杂交的Northern blot杂交液及其应用
CN116144780A (zh) * 2023-03-17 2023-05-23 重庆医科大学 一种慢性淋巴细胞白血病的细胞的遗传学检测方法
CN117247995A (zh) * 2023-09-12 2023-12-19 上海新培晶医学检验所有限公司 一种在g-显带的玻片上进行分子荧光原位杂交处理方法
CN117887813B (zh) * 2023-11-28 2024-07-12 首都医科大学附属北京口腔医院 一种杂交缓冲液与应用
CN118454487A (zh) * 2024-05-20 2024-08-09 上海乐纯生物技术股份有限公司 一种亲水改性聚偏氟乙烯过滤膜的制备方法

Family Cites Families (193)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3151405A (en) 1960-12-15 1964-10-06 Ludwig Herbert Ladies' slipper having a plastic bead construction
US4652517A (en) 1984-06-11 1987-03-24 Diagnostic Research Limited Partnership Methods for the in vitro detection and identification of unknown pathogens or genetic entities
US5132207A (en) 1984-07-05 1992-07-21 Gen-Probe Incorporated Accelerated nucleic acid reassociation method
US4888278A (en) 1985-10-22 1989-12-19 University Of Massachusetts Medical Center In-situ hybridization to detect nucleic acid sequences in morphologically intact cells
US6344315B1 (en) 1986-01-16 2002-02-05 The Regents Of The University Of California Chromosome-specific staining to detect genetic rearrangements associated with chromosome 3 and/or chromosome 17
US6475720B1 (en) 1986-01-16 2002-11-05 The Regents Of The University Of California Chromosome-specific staining to detect genetic rearrangements associated with chromosome 3 and/or chromosome 17
EP0261955A3 (en) 1986-09-26 1989-06-07 E.I. Du Pont De Nemours And Company Process for immobilization of dna
US4886741A (en) * 1987-12-09 1989-12-12 Microprobe Corporation Use of volume exclusion agents for the enhancement of in situ hybridization
US4996359A (en) 1988-03-14 1991-02-26 Arco Chemical Technology, Inc. Process for the preparation of aromatic bis dialkyl ureas
US5869237A (en) 1988-11-15 1999-02-09 Yale University Amplification karyotyping
US6203977B1 (en) 1988-11-15 2001-03-20 Yale University Delineation of individual human chromosomes in metaphase and interphase cells by in situ suppression hybridization
US5650148A (en) 1988-12-15 1997-07-22 The Regents Of The University Of California Method of grafting genetically modified cells to treat defects, disease or damage of the central nervous system
US5925525A (en) 1989-06-07 1999-07-20 Affymetrix, Inc. Method of identifying nucleotide differences
US5633129A (en) 1989-07-13 1997-05-27 Massachusetts Institute Of Technology Electrophoretic detection and separation of mutant DNA using replaceable polymer matrices
WO1991002088A1 (en) 1989-07-24 1991-02-21 Microprobe Corporation Lactam-containing compositions and methods useful for the hybridization of nucleic acids
US5106730A (en) 1989-07-24 1992-04-21 Microprobe Corporation Lactam-containing compositions and methods useful for the hybridization of nucleic acids
DE69130668T2 (de) 1990-08-30 1999-05-20 Tropix, Inc., Bedford, Mass. Chemolumineszente 3-(substituierte adamant-2'-ylidene)1,2-dioxetane
GB9024005D0 (en) 1990-11-05 1990-12-19 British Bio Technology Process for amplifying nucleic acid
WO1992007959A1 (en) 1990-11-05 1992-05-14 Biowhittaker Inc. Homogeneous membrane lytic immunoassay method utilizing contact sensitive liposome formulations
US5714331A (en) 1991-05-24 1998-02-03 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility
US5719262A (en) 1993-11-22 1998-02-17 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having amino acid side chains
US5641625A (en) 1992-05-22 1997-06-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Cleaving double-stranded DNA with peptide nucleic acids
US5766855A (en) 1991-05-24 1998-06-16 Buchardt, Deceased; Ole Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity and sequence specificity
US6228982B1 (en) 1992-05-22 2001-05-08 Benget Norden Double-stranded peptide nucleic acids
US5539082A (en) 1993-04-26 1996-07-23 Nielsen; Peter E. Peptide nucleic acids
DK51092D0 (da) 1991-05-24 1992-04-15 Ole Buchardt Oligonucleotid-analoge betegnet pna, monomere synthoner og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt anvendelser deraf
GB9211979D0 (en) 1992-06-05 1992-07-15 Buchard Ole Uses of nucleic acid analogues
EP0662153A1 (en) 1992-07-17 1995-07-12 Aprogenex, Inc. Free radical scavengers useful for reducing autofluorescence in fixed cells
US5521061A (en) 1992-07-17 1996-05-28 Aprogenex, Inc. Enhancement of probe signal in nucleic acid-mediated in-situ hybridization studies
AU5355594A (en) 1992-10-09 1994-05-09 Oncor, Inc. Methods for the detection of chromosome structural abnormalities by (in situ) hybridization to fixed tissue
US5432065A (en) 1993-03-30 1995-07-11 United States Biochemical Corporation Cycle sequencing with non-thermostable DNA polymerases
US5382285A (en) 1993-04-06 1995-01-17 Regents Of The University Of California Biofoam
US5527675A (en) 1993-08-20 1996-06-18 Millipore Corporation Method for degradation and sequencing of polymers which sequentially eliminate terminal residues
DE4331012A1 (de) 1993-09-13 1995-03-16 Bayer Ag Nukleinsäuren-bindende Oligomere mit N-Verzweigung für Therapie und Diagnostik
GB2284209A (en) 1993-11-25 1995-05-31 Ole Buchardt Nucleic acid analogue-induced transcription of RNA from a double-stranded DNA template
US5705333A (en) 1994-08-05 1998-01-06 The Regents Of The University Of California Peptide-based nucleic acid mimics(PENAMS)
US5582985A (en) 1994-08-05 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Detection of mycobacteria
DE59510515D1 (de) 1994-09-02 2003-01-30 Novartis Ag Funktionelle terpyridin-metallkomplexe, verfahren zu deren herstellung und oligonukleotid-konjugate mit terpyridin-metallkomplexen
US5718915A (en) 1994-10-31 1998-02-17 Burstein Laboratories, Inc. Antiviral liposome having coupled target-binding moiety and hydrolytic enzyme
US20010011131A1 (en) 1997-07-28 2001-08-02 Luyten Frank P. DNA molecules encoding cartilage-derived morphogenetic proteins
US5750340A (en) * 1995-04-07 1998-05-12 University Of New Mexico In situ hybridization solution and process
DE19516399A1 (de) 1995-05-04 1996-11-07 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Polymeren mit wiederkehrenden Succinyleinheiten
JP2000500341A (ja) 1995-11-13 2000-01-18 ユニバーシティ・オブ・ロチェスター 組換え基質による哺乳類体細胞モザイク現象の生成
US5962227A (en) 1996-07-26 1999-10-05 The Regents Of The University Of California DNA-based diagnostic test for detecting myxobolus, the cause of salmonid whirling disease
US6582921B2 (en) 1996-07-29 2003-06-24 Nanosphere, Inc. Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses thereof
US6361940B1 (en) * 1996-09-24 2002-03-26 Qiagen Genomics, Inc. Compositions and methods for enhancing hybridization and priming specificity
ES2201323T3 (es) 1996-10-04 2004-03-16 Dako A/S Nuevas sondas para la deteccion de micobacterias.
US6329197B2 (en) 1996-10-09 2001-12-11 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding galanin GALR3 receptors and uses thereof
US5858671A (en) 1996-11-01 1999-01-12 The University Of Iowa Research Foundation Iterative and regenerative DNA sequencing method
AU751956B2 (en) 1997-03-20 2002-09-05 University Of Washington Solvent for biopolymer synthesis, solvent microdroplets and methods of use
US6716625B1 (en) 1997-04-16 2004-04-06 Claude Selitrennikoff Histidine kinases of Aspergillus and other fungal species, related compositions, and methods of use
US6534273B2 (en) 1997-05-02 2003-03-18 Gen-Probe Incorporated Two-step hybridization and capture of a polynucleotide
EP0878552A1 (en) 1997-05-13 1998-11-18 Erasmus Universiteit Rotterdam Molecular detection of chromosome aberrations
US6107470A (en) 1997-05-29 2000-08-22 Nielsen; Peter E. Histidine-containing peptide nucleic acids
CA2242035C (en) * 1997-07-01 2004-11-23 Transgene S.A. Compositions useful for transferring therapeutically active substances into a target cell, and their use in gene therapy
CA2301924C (en) 1997-08-20 2008-12-09 The University Of Miami A high quality, continuous throughput, tissue fixation-dehydration-fat removal-impregnation method
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
EP2341058A3 (en) 1997-09-12 2011-11-23 Exiqon A/S Oligonucleotide Analogues
US7572582B2 (en) 1997-09-12 2009-08-11 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US20020192659A1 (en) 1997-09-17 2002-12-19 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
EP0905123B1 (de) 1997-09-24 2001-12-12 Infineon Technologies AG o-Amino(thio)phenol-carbonsäuren und deren Herstellung
CZ300849B6 (cs) 1997-11-26 2009-08-26 Zymogenetics, Inc. Polynukleotid kódující polypeptid podobný savcímu cytokinu
US5972615A (en) 1998-01-21 1999-10-26 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
US6043039A (en) 1998-02-17 2000-03-28 Applied Spectral Imaging Method of and composite for in situ fluorescent hybridization
US7396508B1 (en) 2000-07-12 2008-07-08 Ventana Medical Systems, Inc. Automated molecular pathology apparatus having independent slide heaters
US6405609B1 (en) 1998-02-27 2002-06-18 Ventana Medical Systems, Inc. System and method of aspirating and dispensing reagent
US6265168B1 (en) 1998-10-06 2001-07-24 Transgenomic, Inc. Apparatus and method for separating and purifying polynucleotides
US6287772B1 (en) 1998-04-29 2001-09-11 Boston Probes, Inc. Methods, kits and compositions for detecting and quantitating target sequences
CA2327542C (en) 1998-05-04 2011-11-22 Dako A/S Method and probes for the detection of chromosome aberrations
DE69931497T2 (de) 1998-08-07 2007-05-03 Cellay LLC, Cambridge Gel mikrotropfen für die genetische analyse
DE69934415T2 (de) 1998-08-24 2007-09-27 Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. Neuartiges collectin
US20080050393A1 (en) * 1998-12-03 2008-02-28 Tang Y Tom Novel nucleic acids and polypeptides
EP1013772A1 (en) 1998-12-21 2000-06-28 Transgene S.A. Method for preparing suspension of stable posiplexes
US6331618B1 (en) 1999-05-13 2001-12-18 Pe Corporation (Ny) Compositions of solvents and high concentrations of nucleic acid analogs
US6300073B1 (en) 1999-10-01 2001-10-09 Clontech Laboratories, Inc. One step RT-PCR methods, enzyme mixes and kits for use in practicing the same
EP1218547A4 (en) 1999-10-15 2005-04-20 Ventana Med Syst Inc METHOD FOR DETECTING UNIQUE GENE IN SITU COPIES
US8012471B2 (en) 1999-11-19 2011-09-06 Abbott Healthcare Products B.V. Screening and treatment methods using IGS5 enzymes of the metalloprotease family
US20010026919A1 (en) 2000-02-08 2001-10-04 Alex Chenchik Nucleic acid assays employing universal arrays
WO2001066804A2 (en) 2000-03-09 2001-09-13 Protogene Laboratories, Inc. Methods for optimizing hybridization performance of polynucleotide probes and localizing and detecting sequence variations
US6617131B2 (en) 2000-03-21 2003-09-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Nucleic acid molecule encoding the potassium channel protein, KCNQ5
US6969587B2 (en) 2000-04-04 2005-11-29 Taylor Paul D Detection of nucleic acid heteroduplex molecules by anion-exchange chromatography
US20040048376A1 (en) * 2000-04-10 2004-03-11 Benoit Chabot Methods for modulating splicing and/or alternative splicing, and for identifying alternatively spliced units in genes
WO2001079462A2 (en) 2000-04-14 2001-10-25 Novozymes A/S Nucleic acids encoding polypeptides having haloperoxidase activity
US7482151B2 (en) 2000-05-19 2009-01-27 Aquaria, Inc. Method of using ammonia-oxidizing bacteria
DE60125243T2 (de) 2000-07-03 2007-05-31 Applera Corp., Foster City Polynukleotid-sequenzassay
US6716829B2 (en) 2000-07-27 2004-04-06 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders
US6942970B2 (en) 2000-09-14 2005-09-13 Zymed Laboratories, Inc. Identifying subjects suitable for topoisomerase II inhibitor treatment
US20030175852A1 (en) 2000-09-15 2003-09-18 Kalra Krishan L Ehancement of in situ hybridization
CA2422440C (en) 2000-09-15 2010-07-27 Ventana Medical Systems, Inc. Oligonucleotide sequence formula for labeling oligonucleotide probes and proteins for in situ analysis
WO2002026868A1 (fr) 2000-09-28 2002-04-04 Sanyo Chemical Industries, Ltd. Catalyseur metallique conçu pour la polymerisation avec ouverture de cycles de composes heterocycliques
JP2002112777A (ja) 2000-10-03 2002-04-16 Livestock Improvement Association Of Japan Inc 新規精巣特異的遺伝子
DE10053047A1 (de) 2000-10-13 2002-06-06 Univ Lausanne Epalinges Verwendung von Caveolin-1 oder des Gens desselben zur Behandlung von nichtsteroidabhängigem Karzinom
US7309573B2 (en) 2000-11-21 2007-12-18 Stratagene California Methods for detection of a nucleic acid by sequential amplification
DE60140317D1 (de) 2000-12-14 2009-12-10 Gen Probe Inc Verfahren und kits zur verbesserung der hybridisierungsraten von polynukleotiden
TW201022287A (en) 2001-01-03 2010-06-16 Senomyx Inc T1R taste receptors and genes encoding same
WO2003014398A2 (en) * 2001-01-03 2003-02-20 Transgenomic, Inc. Methods and compositions for mutation detection by liquid chromatography
US6656685B2 (en) 2001-01-29 2003-12-02 Ventana Medical Systems, Inc. Hybridization buffers using low molecular weight dextran sulfate and methods for their use
US6949368B2 (en) 2001-01-30 2005-09-27 The Trustees Of Princeton University Compositions and methods for enhancing polynucleotide amplification reactions
WO2002088389A1 (fr) 2001-04-26 2002-11-07 Nof Corporation Inhibiteurs d'hybridation non specifiques, reactifs d'examen clinique et procede d'examen clinique
CN1384203A (zh) 2001-04-30 2002-12-11 香港科技创业股份有限公司 具有高度延伸专一性的dna低温循环延伸反应方法
EP1385999B1 (en) 2001-04-30 2012-12-12 Ventana Medical Systems, Inc. Reagents and methods for automated in situ or microarray hybridization
US7297494B2 (en) 2001-06-25 2007-11-20 Georgia Tech Research Corporation Activatable probes and methods for in vivo gene detection
US7297553B2 (en) 2002-05-28 2007-11-20 Nanosphere, Inc. Method for attachment of silylated molecules to glass surfaces
US20030108903A1 (en) 2001-07-19 2003-06-12 Liman Wang Multiple word DNA computing on surfaces
EP1424392B1 (en) 2001-09-03 2012-10-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited RF-peptide ligands of G-protein coupled receptor
EP1432826B1 (en) 2001-09-24 2012-12-12 Life Technologies Corporation Methods, kits and compositions pertaining to the suppression of detectable probe binding to randomly distributed repeat sequences in genomic nucleic acid
US20040106109A1 (en) 2001-10-02 2004-06-03 Belly Robert T Detection of ras mutations
US7132236B2 (en) 2001-10-25 2006-11-07 Agilent Technologies, Inc. Composition and method for optimized hybridization using modified solutions
US6783940B2 (en) 2001-10-31 2004-08-31 Applera Corporation Method of reducing non-specific amplification in PCR
DE10154291B4 (de) 2001-11-05 2005-05-19 Hain Lifescience Gmbh Verfahren zum Nachweis von Nukleinsäuren in Form eines Trockenschnelltestes
US20060270595A1 (en) 2001-12-18 2006-11-30 Denis Jullien Nucleic acids encoding compositions of THAP-family chemokine binding domains
US7153390B2 (en) 2001-12-31 2006-12-26 Kimberly-Clark Wordwide, Inc. Process for manufacturing a cellulosic paper product exhibiting reduced malodor
RU2360923C2 (ru) 2002-01-18 2009-07-10 Займоджинетикс, Инк. Новый лиганд рецептора цитокина zcytor17
US7772383B2 (en) 2002-01-25 2010-08-10 The Trustees Of Princeton University Chemical PCR: Compositions for enhancing polynucleotide amplification reactions
US7456219B2 (en) 2002-03-04 2008-11-25 Merck Hdac Research, Llc Polymorphs of suberoylanilide hydroxamic acid
US20060030541A1 (en) 2002-04-05 2006-02-09 Proskelia Genes involved in osteogenesis, and methods of use
EP1540006B1 (en) 2002-07-02 2009-01-07 Nanosphere, Inc. Nanoparticle polyanion conjugates and methods of use thereof in detecting analytes
US20040029184A1 (en) 2002-08-09 2004-02-12 Pickcell Laboratories B.V. Method for antigen retrieval and submersion fluid compositions for use therein
TWI228511B (en) 2002-10-25 2005-03-01 Univ Nat Cheng Kung Genes controlling floral development in orchid
AU2003269379A1 (en) 2002-10-31 2004-05-25 Pfizer Products Inc. Suspension method for producing embryoid bodies, and compositions and methods related thereto
US7517697B2 (en) * 2003-02-05 2009-04-14 Applied Biosystems, Llc Compositions and methods for preserving RNA in biological samples
US7601491B2 (en) 2003-02-06 2009-10-13 Becton, Dickinson And Company Pretreatment method for extraction of nucleic acid from biological samples and kits therefor
US20040224343A1 (en) 2003-05-06 2004-11-11 Biochain Inc. Methods and products to enhance interactions among molecules
US7064196B2 (en) 2003-05-20 2006-06-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Genes encoding carotenoid compounds
US20050250094A1 (en) 2003-05-30 2005-11-10 Nanosphere, Inc. Method for detecting analytes based on evanescent illumination and scatter-based detection of nanoparticle probe complexes
US20040241666A1 (en) 2003-05-30 2004-12-02 Amorese Douglas A. Ligand array assays that include an organic fluid wash step and compositions for practicing the same
US20050064472A1 (en) 2003-07-23 2005-03-24 Affymetrix, Inc. Methods of monitoring gene expression
WO2005033333A2 (en) 2003-10-07 2005-04-14 Dako Denmark A/S Methods and compositions for the diagnosis of cancer
CA2482097C (en) † 2003-10-13 2012-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods for isolating nucleic acids
US20050191657A1 (en) 2003-11-18 2005-09-01 Demorest David M. Stringency modifiers in hybridization assays
EP1711590B1 (en) 2004-01-08 2016-12-14 Dako Denmark A/S Apparatus and methods for processing biological samples and a reservoir therefore
JP2005300998A (ja) 2004-04-13 2005-10-27 Tokyo Ohka Kogyo Co Ltd ポジ型レジスト組成物及びレジストパターン形成方法
CA2563225A1 (en) 2004-04-15 2005-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing pyridazinone compounds
JP2007535966A (ja) 2004-05-04 2007-12-13 ダコ デンマーク アクティーゼルスカブ 染色体異常を検出するための方法
US20060024751A1 (en) 2004-06-03 2006-02-02 Fluidigm Corporation Scale-up methods and systems for performing the same
JPWO2005121340A1 (ja) 2004-06-14 2008-04-10 株式会社ガルファーマ 新規ガレクチン８改変体タンパク質及びその用途
CA2574014A1 (en) 2004-07-16 2006-01-26 Oy Jurilab Ltd Method for detecting the risk of and for treatment of type 2 diabetes
US7867443B2 (en) 2004-07-23 2011-01-11 Dako Denmark A/S Method and apparatus for automated pre-treatment and processing of biological samples
WO2006073504A2 (en) 2004-08-04 2006-07-13 President And Fellows Of Harvard College Wobble sequencing
US7709201B2 (en) 2004-08-24 2010-05-04 Cornell Research Foundation, Inc. Detection of nucleic acid differences using endonuclease cleavage/ligase resealing reactions and capillary electrophoresis or microarrays
US20060147957A1 (en) 2004-11-12 2006-07-06 Affymetrix, Inc. Methods for high throughput sample preparation for microarray analysis
PE20060739A1 (es) 2004-12-15 2006-08-16 Bristol Myers Squibb Co FORMAS CRISTALINAS DE 3-(1-HIDROXI-1-METIL-ETIL)-1-(4-METOXI-FENIL)-6-[4-(2-OXO-2H-PIRIDIN-1-IL)-FENIL]-1,4,5,6-TETRAHIDRO-PIRAZOLO[3,4-c]PIRIDIN-7-ONA COMO INHIBIDORES DEL FACTOR Xa
AU2005316449B2 (en) 2004-12-17 2010-10-14 Ventana Medical Systems, Inc. High temperature tissue conditioning with low volatility solutions and applications
EP1836297A2 (en) * 2004-12-30 2007-09-26 Amersham Biosciences Corp. Phi 15 dna polymerase
AU2006219332B2 (en) 2005-02-28 2010-11-11 Eisai R & D Management Co., Ltd. Signal amplification method
PT103257B (pt) 2005-04-05 2007-05-31 Inst Superior Tecnico Método de produção subcrítica de xerogéis e aerogéis monolíticos híbridos de sílica e látex modificado com grupos alcoxissilano
AU2006244394B2 (en) * 2005-05-06 2010-10-21 Gen-Probe Incorporated Methods of nucleic acid target capture
MX2008001745A (es) 2005-08-05 2008-04-09 Xm Satelite Radio Inc Dispositivo de interfase de senal de difusion y metodo del mismo.
JP5088134B2 (ja) 2005-09-28 2012-12-05 日本電気株式会社 信号測定装置
US8092670B2 (en) 2005-09-29 2012-01-10 Toto Ltd. Method for specifically detecting analyte using photocurrent, and electrode, measuring cell and measuring device for use therein
JP4712814B2 (ja) * 2005-11-17 2011-06-29 独立行政法人科学技術振興機構 特定の塩基配列の標的核酸類を検出する方法、及び検出のための核酸類セット
US20070141583A1 (en) 2005-12-20 2007-06-21 Weiwei Li Methods of rapid chromatin immunoprecipitation
US7807354B2 (en) 2005-12-28 2010-10-05 Agilent Technologies, Inc. Low volume hybridization
US7660454B2 (en) 2006-03-13 2010-02-09 Ikonisys, Inc. Process for identifying FISH signals
US7820883B2 (en) 2006-03-15 2010-10-26 Dow Agrosciences Llc Resistance to auxinic herbicides
RU2338787C2 (ru) * 2006-03-15 2008-11-20 Институт белка Российской академии наук Обнаружение молекулярных колоний посредством гибридизации на мембранах с флуоресцентными зондами
EP2336309A3 (en) 2006-03-20 2011-08-10 Novozymes A/S Polypeptides having endoglucanase activity and polynucleotides encoding same
WO2007109941A1 (fr) 2006-03-29 2007-10-04 Huawei Technologies Co., Ltd. Procédé et application de réduction d'interruption de trafic pendant une procédure de transfert ps de communication mobile
EP1870411B1 (en) 2006-06-21 2016-03-16 Fidia Farmaceutici S.p.A. Process for the preparation and purification of valgancyclovir
US8568982B2 (en) 2006-08-09 2013-10-29 National University Of Singapore Methods of nucleic acid synthesis using particular crowding agents and concentrations
US7846703B2 (en) 2006-10-02 2010-12-07 Takara Bio Inc. Method for enhancing polymerase activity
GB0701253D0 (en) 2007-01-23 2007-02-28 Diagnostics For The Real World Nucleic acid amplification and testing
US8686129B2 (en) 2007-03-20 2014-04-01 Agilent Technologies, Inc. Methods for the separation of biological molecules using sulfolane
CA2684086C (en) 2007-04-24 2014-05-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for hcv protease inhibitor intermediate
US8841437B2 (en) 2008-06-20 2014-09-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Precursor miRNA loop-modulated target regulation
JP2010538658A (ja) 2007-09-14 2010-12-16 ベンタナ・メデイカル・システムズ・インコーポレーテツド 前立腺癌バイオマーカー
WO2009074154A2 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Dako Denmark A/S A tissue processing apparatus
US9409166B2 (en) 2007-12-10 2016-08-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Integrated PCR reactor for cell lysis, nucleic acid isolation and purification, and nucleic acid amplication related applications
US9261508B2 (en) 2008-04-25 2016-02-16 Istituto Superiore Di Sanita Antisense RNA for treating cancer and inhibition of metastasis and vectors for antisense sequestration
RU2618868C2 (ru) 2008-05-27 2017-05-11 Дако Денмарк А/С Композиции и способы определения хромосомных аберраций с новыми буферами для гибридизации
ITMI20081002A1 (it) 2008-05-30 2009-11-30 Kardia S R L Dispositivo per il trattamento di occlusioni arteriose degli arti inferiori
US8193161B2 (en) 2008-06-09 2012-06-05 New York Medical College Compositions comprising cardiac stem cells overexpressing specific micrornas and methods of their use in repairing damaged myocardium
US20100047671A1 (en) 2008-06-12 2010-02-25 Massachusetts Institute Of Technology High energy density redox flow device
US7750208B2 (en) 2008-07-09 2010-07-06 National Taiwan University Anther-specific expression promoter in plant and application thereof
EP2391725A4 (en) 2009-01-30 2013-01-02 Us Health METHOD AND SYSTEMS FOR CLEANING TRANSMITTING AND / OR MANIPULATING NUCLEIC ACIDS
EP2401396B1 (en) 2009-02-26 2016-11-23 Dako Denmark A/S Methods for performing a stringent wash step in hybridization applications
CN105296474B (zh) 2009-03-24 2020-05-12 奥斯瑞根公司 对fmr1和fmr2基因5’非翻译区进行表征的pcr方法
CA2781907C (en) 2009-12-02 2019-07-16 Dako Denmark A/S Compositions and methods for performing hybridizations with no denaturation
WO2011147690A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Syngenta Participations Ag Pyrazolecarboxamide derivatives and their use as microbiocides
WO2011153354A1 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Cellay, Inc. Methods and kits for in situ detection of nucleotide sequences
JP6013376B2 (ja) 2011-02-28 2016-10-25 ダコ・デンマーク・エー／エス 包埋生体試料の前処置のための２相非混和系
US10662465B2 (en) 2011-09-30 2020-05-26 Agilent Technologies, Inc. Hybridization compositions and methods using formamide
US11118226B2 (en) 2011-10-21 2021-09-14 Agilent Technologies, Inc. Hybridization compositions and methods
US9651549B2 (en) 2012-07-13 2017-05-16 Genisphere, Llc Lateral flow assays using DNA dendrimers
WO2014070460A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 Cellay, Inc. Methods and kits for performing in situ hybridization
GB201303666D0 (en) 2013-03-01 2013-04-17 Goldsborough Andrew S Sample fixation and stabilisation
US9745571B2 (en) 2013-03-07 2017-08-29 Bio-Rad Laboratories, Inc. Repetitive reverse transcription partition assay
AU2014256903B2 (en) 2013-04-25 2020-09-24 Firefly Bioworks, Inc. Multiplexed analysis of target nucleic acids
JP2017506910A (ja) 2013-12-30 2017-03-16 ザ ヘンリー エム． ジャクソン ファウンデーション フォー ザ アドヴァンスメント オブ ミリタリー メディシン インコーポレイテッド 前立腺癌に関連したゲノム再編成及び該ゲノム再編成の使用方法
CN103966321A (zh) 2014-04-24 2014-08-06 哈尔滨工业大学（威海） 一种区域选择性抗生物污染阵列芯片的制备方法
WO2015184144A1 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Rare molecule signal amplification
CN104032033B (zh) 2014-07-07 2015-09-23 玉峰惠仁生物医药科技（北京）有限公司 用于荧光原位杂交检测粪肠球菌和/或其他肠球菌的肽核酸探针组及其试剂盒、使用方法、用途
CN107406877B (zh) 2015-02-04 2021-06-18 博洛尼亚大学 用于加快杂交反应的添加剂

Also Published As

Publication number Publication date
ES2668555T3 (es) 2018-05-18
JP2011521635A (ja) 2011-07-28
BRPI0912046A2 (pt) 2017-06-20
CA2724552A1 (en) 2009-12-10
EP3733871A1 (en) 2020-11-04
CN107254513A (zh) 2017-10-17
EP2285979A1 (en) 2011-02-23
CN102084004A (zh) 2011-06-01
ES2595031T3 (es) 2016-12-27
BRPI0912046B1 (pt) 2020-11-24
US20110281263A1 (en) 2011-11-17
RU2618868C2 (ru) 2017-05-11
EP2285979B1 (en) 2017-01-11
RU2505609C2 (ru) 2014-01-27
EP3219812B1 (en) 2020-09-02
EP2636756A1 (en) 2013-09-11
JP5588970B2 (ja) 2014-09-10
RU2010151493A (ru) 2012-07-10
CA2724552C (en) 2018-10-09
EP2636757B1 (en) 2016-11-23
CA2724638C (en) 2020-02-18
EP2285979B2 (en) 2020-02-19
CN107254513B (zh) 2021-04-20
US9297035B2 (en) 2016-03-29
WO2009144581A1 (en) 2009-12-03
US11118214B2 (en) 2021-09-14
ES2613481T3 (es) 2017-05-24
CN102046808A (zh) 2011-05-04
US11834703B2 (en) 2023-12-05
EP3138925B1 (en) 2020-05-13
CN102084004B (zh) 2016-01-20
EP2636757A1 (en) 2013-09-11
JP2011522531A (ja) 2011-08-04
EP2285982B1 (en) 2018-04-11
RU2010151495A (ru) 2012-07-10
EP2285982A2 (en) 2011-02-23
CN102046808B (zh) 2017-05-17
EP2636756B1 (en) 2016-07-20
EP3138925B8 (en) 2020-06-17
EP3219812A1 (en) 2017-09-20
ES2613481T5 (es) 2020-08-11
WO2009147537A2 (en) 2009-12-10
EP3360973A1 (en) 2018-08-15
US20220064716A1 (en) 2022-03-03
ES2595031T5 (es) 2020-05-28
EP3138925A1 (en) 2017-03-08
US20110229975A1 (en) 2011-09-22
JP5592357B2 (ja) 2014-09-17
US20240124922A1 (en) 2024-04-18
EP2636756B2 (en) 2019-11-20
CA2724638A1 (en) 2009-12-03
WO2009147537A3 (en) 2010-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2610588T3 (es) Composiciones y métodos para la detección de aberraciones cromosómicas con tampones de hibridación novedosos
Islam et al. Spectroscopic and calorimetric studies on the binding of alkaloids berberine, palmatine and coralyne to double stranded RNA polynucleotides
Rapp et al. After double-strand break induction by UV-A, homologous recombination and nonhomologous end joining cooperate at the same DSB if both systems are available
US11434490B2 (en) Fluorogen-binding RNA aptamers
Han et al. Gene modulation with CRISPR-based tools in human iPSC-cardiomyocytes
JP2018522597A (ja) ハイブリダイゼーションのための組成物および方法
WO2022117782A1 (en) Alc1 inhibitors and synergy with parpi
Crandall et al. The interaction of imidazole-, imidazolium-, and tetrazolium-containing compounds with DNA
Legartová et al. Early recruitment of PARP-dependent m8A RNA methylation at DNA lesions is subsequently accompanied by active DNA demethylation
Lung Precise Correction of A1AT E342K by Modified NGA PAM Prime Editing and Determination of Prime Editing Inhibition by TREX2
JP4546115B2 (ja) 細胞中ａｔｐの定量法
EP2380602B1 (de) Kunststoffe enthaltend Nukleinsäuren in komplexierter Form und Verfahren zu deren Herstellung
Prasad et al. Towards customized studies of G-quadruplex DNA structures in live cells
Zhang Control the Function of RNA by Site-Specific Bioconjugation
Prado Velasco Homologous Recombination: To Fork and Beyond
Wang et al. Development of the first generation c-met kinase inhibitors: beginning of a path to a new treatment for cancer
Sheinberger et al. Dynamics and transport of nuclear RNA
Olszak Characterization of neocentromere formation in Drosophila melanogaster
RU2021113216A (ru) Композиции и способы для трансфицирования клеток
BRPI0912041B1 (pt) Método de hibridização in situ para determinar a presença de uma aberração cromossômico em dna cromossômico,composição de hibridização, uso da mesma e kit
Romell Analysis of Small Molecules Designed to Target G-quadruplex DNA Structures
Custer Fluorescent Labeling, Co-Tracking, and Quantification of RNA In Cellulo.