ES2593583T9 - Anticuerpos anti-BCMA - Google Patents

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ES2593583T9 ES10708865.0T ES10708865T ES2593583T9 ES 2593583 T9 ES2593583 T9 ES 2593583T9 ES 10708865 T ES10708865 T ES 10708865T ES 2593583 T9 ES2593583 T9 ES 2593583T9
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Description

imagen1
imagen2
La figura 5 representa la tinción por citometría de flujo para las células plasmáticas (PC) en el compartimiento CD45+ humano del esplenocito aisladas de ratones HSC/NSG tratados con anticuerpo anti-BCMA (chC12A3.2 o chC13F12.1) o control de IgG1 humana. Los ratones recibieron una inyección i.p. de Ab anti-BCMA o control de
5 HIgG1 dos veces por semana durante 2 semanas. ** p<0,0001; * p = 0,0066.
La figura 6 representa la tinción por citometría de flujo para las células plasmáticas (PC) en el compartimiento CD45+ humano del esplenocito aisladas de ratones HSC/NSG tratados con anticuerpo anti-BCMA (chCHD5.1 o chA7D12.2) o control de IgG1 humana. Los ratones recibieron una inyección i.p. de anticuerpo anti-BCMA o control
10 de HIgG1 dos veces por semana durante 2 semanas.
Tabla 1. Breve descripción de las secuencias
SEQ ID NO
Descripción de secuencia
1
secuencia de proteína de dominio variable de cadena pesada madura A7D12.2
2
secuencia de proteína de dominio variable de cadena ligera madura A7D12.2
3
secuencia de proteína de dominio variable de cadena pesada madura C11D5.3
4
secuencia de proteína de dominio variable de cadena ligera madura A C11D5.3
5
secuencia de proteína de dominio variable de cadena pesada madura C12A3.2
6
secuencia de proteína de dominio variable de cadena ligera madura C12A3.2
7
secuencia de proteína de dominio variable de cadena pesada madura C13F12.1
8
secuencia de proteína de dominio variable de cadena ligera madura C13F12.1
9
secuencia de proteína de BCMA
10
huBCMA-huFc (como se define por el análisis de secuencia N-terminal)
11
secuencia B de proteína de dominio variable de cadena ligera madura C11D5.3
12
secuencia C de proteína de dominio variable de cadena ligera madura C11D5.3
13
secuencia de proteína de cadena pesada madura quimérica chA7D12.2
14
secuencia de proteína de cadena ligera madura quimérica chA7D12.2
15
secuencia de proteína de cadena pesada madura quimérica chC11 D5.3
16
secuencia A de proteína de cadena ligera madura quimérica chC11 D5.3
17
secuencia C de proteína de cadena ligera madura quimérica chC11 D5.3
18
secuencia de proteína de cadena pesada madura quimérica chC12A3.2
19
secuencia de proteína de cadena ligera madura quimérica chC12A3.2
20
secuencia de proteína de cadena pesada madura quimérica chC13F12.1
21
secuencia de proteína de cadena ligera madura quimérica chC13F12.1
22
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC11D5.3L1
23
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC11D5.3L2
24
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC11D5.3L3
25
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC11D5.3H0
26
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC11D5.3H1
27
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC11D5.3H2
28
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC11D5.3H3
29
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC11D5.3H4
30
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC12A3.2L0
31
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC12A3.2L1
32
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC12A3.2L2
33
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC12A3.2L3
34
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC12A3.2H0
35
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC12A3.2H1
36
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC12A3.2H2
37
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC12A3.2H3
38
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC12A3.2H4
39
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC13F12.1L0
40
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC13F12.1L1
41
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC13F12.1L2
42
secuencia de dominio variable de cadena ligera madura humanizada huC13F12.1 L3
43
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC13F12.1H0
44
secuencia de dominio variable de cadena pesada madura humanizada huC13F12.1H1
4
imagen3
imagen4
B. Secuencia de dominio variable de anticuerpo
Los anticuerpos de la invención pueden comprender las secuencias de dominio variable de cadena pesada de las SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5 o SEQ ID NO: 7. Las secuencias de dominio variable de cadena pesada pueden 5 consistir esencialmente básicamente en la SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5 o SEQ ID NO: 7.
Los anticuerpos de la invención pueden comprender las secuencias de dominio variable de cadena ligera de la SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11, o la SEQ ID NO: 12. Las secuencias de dominio variable de cadena ligera pueden consistir básicamente en la SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11,
10 olaSEQIDNO:12.
Además, se describe en el presente documento una secuencia de dominio variable que comprende una secuencia que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la secuencia seleccionada de la SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, y la SEQ ID NO: 7. Además, se describe en el 15 presente documento una secuencia de dominio variable que comprende una secuencia que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la secuencia seleccionada de la SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11, y la SEQ ID NO: 12. También se describen en el presente documento anticuerpos que comprenden una secuencia de dominio variable de cadena pesada que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la SEQ ID NO: 1 y una 20 secuencia de dominio variable de cadena ligera que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la SEQ ID NO: 2. También se describen en el presente documento anticuerpos que comprenden una secuencia de dominio variable de cadena pesada que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la SEQ ID NO: 3 y una secuencia de dominio variable de cadena ligera que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la SEQ ID NO: 25 4, SEQ ID NO: 11, o la SEQ ID NO: 12. También se describen en el presente documento anticuerpos que comprenden una secuencia de dominio variable de cadena pesada que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la SEQ ID NO: 5 y una secuencia de dominio variable de cadena ligera que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la SEQ ID NO:
6. También se describen en el presente documento anticuerpos que comprenden una secuencia de dominio variable
30 de cadena pesada que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la SEQ ID NO: 7 y una secuencia de dominio variable de cadena ligera que es al menos un 80 %, al menos un 85 %, al menos un 90 %, o al menos un 95 % idéntica a la SEQ ID NO: 8.
La invención también proporciona anticuerpos con regiones determinantes de complementariedad (CDR) 35 particulares. La Tabla 2 define las coordenadas de aminoácidos de la CDR1, CDR2 y CDR3 de las SEQ ID NO: 1 a 8, 11 y 12.
Tabla 2. Coordenadas de aminoácidos de CDR
SEQ ID NO
Descripción
3
C11D5.3 VH 31-35 50-66 99-106
4
C11D5.3 VL A 24-38 54-60 93-101
C12A3.2 VH
31-35 50-66 99-106
6
C12A3.2 VL 24-38 54-60 93-101
7
C13F12.1 VH 31-35 50-66 99-106
8
C13F12.1 VL 24-38 54-60 93-101
11
C11D5.3 VL B 24-38 54-60 93-101
12
C11D5.3 VL C 24-38 54-60 93-101
40 Las CDR se designan usando las definiciones de Kabat (Johnson y Wu (2000), Nucleic Acids Res 28: 214-218). Como se usa en el presente documento, la "CDR correspondiente" se refiere a la CDR en la posición más similar dentro de la secuencia de aminoácidos de dominio variable.
El dominio variable de cadena pesada de anticuerpos de la invención puede comprender CDR de tal forma que una,
45 dos o tres de las CDR sean idénticas a las CDR correspondientes de la SEQ ID NO: 3; idénticas a las CDR correspondientes de la SEQ ID NO: 5; o idénticas a las CDR correspondientes de la SEQ ID NO: 7. El dominio variable de cadena ligera de anticuerpos de la invención puede comprender CDR de tal forma que una, dos o tres de las CDR sean idénticas a las CDR correspondientes de la SEQ ID NO: 4; idénticas a las CDR correspondientes de la SEQ ID NO: 6; idénticas a las CDR correspondientes de la SEQ ID NO: 8; idénticas a las CDR correspondientes de
7
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
microencapsulados. Pueden usarse polímeros biodegradables y biocompatibles, tales como acetato de etilenvinilo, polianhídridos, ácido poliglicólico, colágeno, poliortoésteres y ácido poliláctico. Los métodos para la preparación de tales formulaciones serán evidentes para los expertos en la técnica. Los materiales también se pueden obtener en el mercado en Alza Corporation y Nova Pharmaceuticals, Inc. Las suspensiones liposomales (incluyendo liposomas
5 dirigidos a células infectadas con anticuerpos monoclonales para antígenos víricos) también se pueden usar como vehículos farmacéuticamente aceptables. Adicionalmente, los anticuerpos o fragmentos de anticuerpos de la invención se pueden utilizar para dirigir las suspensiones liposomales a linfocitos B o subclases de los mismos, a los que se une el anticuerpo particular. Estos se pueden preparar de acuerdo con métodos conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, como se describe en la Patente de Estados Unidos n.º 4.522.811.
10 Las composiciones parenterales se pueden formular en una forma de dosificación unitaria para facilitar la administración y lograr la uniformidad de la dosificación. Las formas de dosificación unitaria como se utilizan en el presente documento, se refieren a unidades físicamente separadas adecuadas como dosificaciones unitarias para el sujeto que se desea tratar; conteniendo cada unidad una cantidad predeterminada de anticuerpo calculada para
15 producir el efecto terapéutico deseado junto con el vehículo farmacéutico necesario. La especificación para las formas de dosificación unitaria de la invención está sujeta a y depende directamente de las características únicas del compuesto activo y el efecto terapéutico particular que se desea lograr.
Las composiciones farmacéuticas que comprenden un anticuerpo de la invención se pueden incluir en un recipiente, 20 paquete o dispensador, junto con instrucciones para su administración.
Ejemplo 1. Generación y conjugación con biotina de anticuerpos monoclonales anti-BCMA humano
Los anticuerpos monoclonales (mAb) anti-BCMA se generaron inmunizando ratones RBF hembra con proteína
25 conjugada BCMA-Fc/KLH i.p. en CFA, seguido de inmunizaciones adicionales en intervalos regulares con IFA, salvo porque el ultimo estímulo utilizó RIBI en lugar de IFA, antes de la fusión de los esplenocitos con la línea celular de mieloma FL653 según el método de Harlow y Lane (1998), Using Antibodies: A Laboratory Manual: Portable Protocol No. I, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY. En resumen, los esplenocitos aislados de un ratón 3 días después del estímulo final se lavaron dos veces y se mezclaron en una proporción de 7:1 con células de
30 mieloma FL653 de fase logarítmica con dos lavados. La mezcla celular se separó en cuatro, se sedimentó y se incubó en PEG a 37 ºC durante 1 min, durante lo cual las células se volvieron a suspender suavemente, seguido de la adición cuidadosa de 10 ml de DMEM enfriado con hielo. Las células se mezclaron, se sedimentaron y se volvieron a suspender en medio de selección de crecimiento de hibridoma AAT. Los sobrenadantes celulares se analizaron para determinar la reactividad específica para BCMA mediante ELISA y citometría de flujo. Los clones
35 con un resultado positivo para BCMA y negativo para la especificidad a Fe en un formato de ELISA, positivos para células transfectadas con el BCMA y negativos para células transfectadas con mock, se expandieron y se subclonaron. Cuatro clones específicos para el BCMA se seleccionaron para una evaluación adicional: C11D5.3 (IgG1), C12A3.2 (IgG1), C13F12.1 (IgG1) and A7D12.2 (IgG2b). Los anticuerpos monoclonales anti-BCMA se conjugaron con biotina para su uso en experimentos ELISA y FACS descritos a continuación utilizando un kit de
40 acuerdo con las recomendaciones del fabricante (Molecular Probes, Eugene, OR).
Ejemplo 2. Clonación de regiones variables de anticuerpos monoclonales anti-BCMA humano de murino
El ARN celular total de células de hibridoma murino se preparó utilizando un mini kit Qiagen RNeasy, siguiendo el
45 protocolo recomendado por el fabricante. Las regiones variables que codifican ADNc de las cadenas ligeras y pesadas se clonaron mediante RT-PCR a partir de ARN celular total, utilizando hexámeros aleatorios para cebar el ADNc de primera cadena. Para la amplificación por PCR de los dominios variables de inmunoglobulina de murino con secuencias de señal intactas, se utilizaron un cóctel de cebadores directos redundantes que se hibridan con múltiples secuencias de señal de la familia génica de inmunoglobulina de murino y un único cebador inverso
50 específico para el extremo 5' del dominio constante de murino. Se realizó una PCR usando la mezcla de polimerasas de Clontech Advantage 2, siguiendo el protocolo recomendado por el fabricante. Los productos de la PCR se purificaron en gel y se subclonaron en el vector pCR2.1TOPO de Invitrogen usando su kit de clonación TOPO, siguiendo el protocolo recomendado por el fabricante. Se secuenciaron los insertos de múltiples subclones independientes para establecer una secuencia de consenso. Los extremos N de inmunoglobulina madura eran
55 coherentes con los determinados mediante degradación de Edman a partir del hibridoma. La asignación a subconjuntos específicos se basó en el análisis BLAST, usando secuencias de dominio variable de inmunoglobulina de consenso de la base de datos de Kabat (Johnson y Wu (2000), Nucleic Acids Res 28: 214-218). Las CDR se designaron usando las definiciones de Kabat (Johnson y Wu (2000), Nucleic Acids Res 28: 214-218).
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marcadores utilizados para excluir poblaciones celulares específicas fueron CD45 anti-ratón y CD3 anti-humano. Las células identificadas como PC fueron CD45+ humanas, CD19+ humanas, CD3-humanas, CD27+ humanas, IgDhumana y CD38bright humanas. Para identificar linfocitos BCMA+, se utilizaron los mAB BCMA anti-humano conjugados con biotina C12A3.2 y A7D12.2.
5 Ensayo de agotamiento celular in vivo
Los ratones HSC/NSG de 5-6 meses de edad recibieron mAB anti-BCMA quiméricos i.p. Se usó IgG1 humana sin reactividad conocida (Protos Immunoresearch) como control negativo. Se recogió la sangre para preparar suero para
10 el análisis de los niveles de isoforma de Ig humana. Al término del estudio, se extrajo el bazo, se preparó una única suspensión celular, se lisaron los RBC y las células se lavaron 3 veces con PBS/FCS al 5 % y se determinó la cantidad de células. Las células se evaluaron mediante citometría de flujo para determinar las células del linaje T, las células del linaje B y las células plasmáticas.
15 Evaluación de isotipos de Ig humana en suero
Los niveles de IgM e IgG humana en suero se determinaron usando un formato ELISA (Bethyl Laboratories Inc., Montgomery, TX) y un kit de determinación de isotipos de inmunoglobulina humana (Millipore, Billerica, MA), respectivamente, de acuerdo con el protocolo del fabricante.
20 Resultados
El análisis de ratones HSC/NSG de 5-6 meses de edad reveló que, entre los diversos subconjuntos celulares evaluados, los linfocitos BCMA+ únicamente se encontraron en el linaje de linfocitos B. Dentro del linaje de linfocitos
25 B, únicamente se encontró el BCMA en las PC esplénicas (CD19+ humanas, CD27+ humanas, IgD-y CD38 bright) (figura 4) y no en los linfocitos B sin tratar (CD19+ humanas, CD27-humanas e IgD+), los linfocitos B de memoria sin cambios (GD19+ humanas, CD27+ humanas e IgD+ humana) o los linfocitos B de memoria con cambios (CD19+ humanas, CD27+ humanas e IgD-humana) (no se muestran los datos).
30 Para evaluar la capacidad de los mAb quiméricos anti-BCMA humano para agotar las PC humanas, los ratones HSC/NSG recibieron diversas cantidades de los clones quiméricos anti-BCMA humano chACHD5.3, chC12A3.2, chC13F12.1 y chA7D12.2 (Ejemplo 7) dos veces por semana i.p. durante 2 semanas, después de lo cual se determinó la presencia de PC esplénicas. Las PC esplénicas del grupo de control tratado con HIgG1 se analizaron para determinar la expresión del BCMA usando los clones A7D12.2 y C12A3.2 y se confirmó que expresaban el
35 BCMA de superficie celular (no se muestran los datos). Las PC se identificaron usando los parámetros citométricos de flujo descritos anteriormente, y las cantidades de células totales se determinaron a partir de los diagramas de puntos de citometría de flujo (calculadas como un porcentaje de la cantidad de células humanas totales). También se determinaron las cantidades de linfocitos B humanos sin tratar, linfocitos B humanos de memoria sin cambios y linfocitos B humanos de memoria con cambios.
40 El tratamiento con chC12A3.2 (N = 5) dio como resultado un descenso estadísticamente significativo, del 93 % y el 95 %, en la cantidad de PC esplénicas en los niveles de dosis de 200 µg y 20 µg, respectivamente, en comparación con los ratones tratados con HIgG de control (N = 5), mientras que la dosis de 2 µg también mostró un descenso marcado (32 %), aunque no fue estadísticamente significativo. El tratamiento con chC13F12.1 (N = 5) dio como
45 resultado un descenso estadísticamente significativo, del 88 % y el 51 %, en la cantidad de PC esplénicas en los niveles de dosis de 200 µg y 20 µg, respectivamente (figura 5). No se observó ningún impacto en la cantidad de otros subconjuntos de linfocitos B o linfocitos T con chC12A3.2 y chC13F12.1 (no se muestran los datos).
El tratamiento con 200 µg de chC11D5.1 (N = 2) o chA7D12.2 (N = 1) dio como resultado una reducción del 89 % y
50 el 97 %, respectivamente, en las PC humanas en el bazo, en comparación con los ratones de control tratados con HIgG (N = 5) (figura 6). El tratamiento con chA7D12.1 también dio como resultado un descenso de 2,6 veces en la cantidad de linfocitos B de memoria con cambios humanos esplénicos, en comparación con los ratones tratados con HIgG (575 frente a 217 PC/105 células HuCD45+, para HIgG y chA7D12.1, respectivamente). Aunque no se pudo detectar BCMA en la superficie de linfocitos B de memoria con cambios en ratones humanizados sin tratar, parece
55 que mientras que el nivel de BCMA se encontraba por debajo del límite de detección mediante citometría de flujo, era suficiente para dar como resultado la eliminación mediada por Ab.
Para determinar el impacto del agotamiento de PC humanas en los niveles de Ig humana en suero en los ratones HSC/NSG descritos anteriormente, se analizaron subconjuntos de Ig humana. Los mAb anti-BCMA quiméricos
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Families Citing this family (213)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009132058A2 (en) * 2008-04-25 2009-10-29 Zymogenetics, Inc. Levels of bcma protein expression on b cells and use in diagnostic methods
US20130273055A1 (en) * 2010-11-16 2013-10-17 Eric Borges Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression
US20130101599A1 (en) * 2011-04-21 2013-04-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients
CN107936121B (zh) 2011-05-16 2022-01-14 埃泰美德(香港)有限公司 多特异性fab融合蛋白及其使用方法
DK3415531T3 (da) * 2011-05-27 2023-09-18 Glaxo Group Ltd Bcma (cd269/tnfrsf17)-bindende proteiner
UA112434C2 (uk) 2011-05-27 2016-09-12 Ґлаксо Ґруп Лімітед Антигензв'язувальний білок, який специфічно зв'язується з всма
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
KR102229945B1 (ko) * 2012-04-11 2021-03-18 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 B-세포 성숙 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체
JP6694712B2 (ja) * 2012-11-01 2020-05-20 マックス−デルブルック−セントラム フアー モレキュラーレ メデジン Ｃｄ２６９（ｂｃｍａ）に対する抗体
AU2013204922B2 (en) 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
EP2762497A1 (en) 2013-02-05 2014-08-06 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
EP2762496A1 (en) 2013-02-05 2014-08-06 EngMab AG Method for the selection of antibodies against BCMA
WO2014122144A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Engmab Ag BISPECIFIC ANTIBODIES AGAINST CD3ε AND BCMA
WO2014152177A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Anthrogenesis Corporation Modified t lymphocytes
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res (Munich) Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
ES2959480T3 (es) 2014-02-07 2024-02-26 Univ Mcmaster Acoplador de células T - antígeno trifuncional y métodos y usos del mismo
JP6825910B2 (ja) 2014-03-26 2021-02-03 ヘルムホルツ・ツェントルム・ミュンヒェン・ドイチェス・フォルシュンクスツェントルム・フューア・ゲズントハイト・ウント・ウムベルト（ゲーエムベーハー）Ｈｅｌｍｈｏｌｔｚ Ｚｅｎｔｒｕｍ Ｍｕｅｎｃｈｅｎ Ｄｅｕｔｓｃｈｅｓ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇｓｚｅｎｔｒｕｍ ｆｕｅｒ Ｇｅｓｕｎｄｈｅｉｔ ｕｎｄ Ｕｍｗｅｌｔ （ＧｍｂＨ） Ｆｌａｔｔｏｐ（Ｆｌｔｐ）はβ細胞成熟についての新規のバイオマーカーである
BR112016024481A2 (pt) 2014-04-25 2017-10-10 Bluebird Bio Inc receptores quiméricos de antígenos com promotor mnd
AU2015254526B2 (en) * 2014-04-30 2020-04-30 Max-Delbruck-Centrum Fur Molekulare Medizin In Der Helmholtz-Gemeinschaft Humanized antibodies against CD269 (BCMA)
SI3151672T1 (sl) 2014-06-06 2021-03-31 Bluebird Bio, Inc. Izboljšani T-celični sestavki
EP3172237A2 (en) 2014-07-21 2017-05-31 Novartis AG Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
KR102524920B1 (ko) 2014-07-22 2023-04-25 아폴로믹스 인코포레이티드 항-pd-1 항체
SG10201900455YA (en) * 2014-07-24 2019-02-27 Bluebird Bio Inc Bcma chimeric antigen receptors
EP2982692A1 (en) 2014-08-04 2016-02-10 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
EP3177649B1 (en) 2014-08-05 2024-02-28 Apollomics Inc. Anti-pd-l1 antibodies
EP3023437A1 (en) 2014-11-20 2016-05-25 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
EP3029068A1 (en) 2014-12-03 2016-06-08 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA for use in the treatment of diseases
PT3226897T (pt) 2014-12-05 2021-04-13 Eureka Therapeutics Inc Anticorpos tendo como alvo o antigénio de maturação das células b e métodos de utilização
PL3227432T3 (pl) 2014-12-05 2024-03-11 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeryczne receptory antygenowe ukierunkowane na antygen dojrzewania komórek b i ich zastosowania
BR112017012502B1 (pt) 2014-12-12 2020-09-15 Bluebird Bio, Inc. Polinucleotídeo, polipeptídeo de car codificado pelo dito polinucleotídeo, vetor compreendendo o dito polinucleotídeo, composição compreendendo o dito vetor e método para geração de uma célula imune efetora compreendendo um car
JP6913025B2 (ja) * 2015-04-13 2021-08-04 ファイザー・インク 治療抗体およびその使用
IL297223A (en) 2015-04-13 2022-12-01 Pfizer Chimeric antigen receptors antigen-directed maturation of b cells
HUE051661T2 (hu) * 2015-05-18 2021-03-29 Tcr2 Therapeutics Inc Készítmények és gyógyászati felhasználások a TCR újraprogramozására fúziós fehérjék felhasználásával
CN116808219A (zh) * 2015-07-24 2023-09-29 安可初克公司 用于治疗免疫系统功能障碍的γ分泌酶调节剂
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
PT3331910T (pt) 2015-08-03 2020-03-24 Engmab Sarl Anticorpos monoclonais contra o antigénio de maturação de células b (bcma) humano
PL3337824T3 (pl) 2015-08-17 2021-04-19 Janssen Pharmaceutica Nv Przeciwciała anty-bcma, bispecyficzne cząsteczki wiążące antygen, które wiążą bcma i cd3, oraz ich zastosowania
WO2017058850A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Regents Of The University Of Minnesota Chimeric antigen receptor (car) t cells as therapeutic interventions for auto- and allo-immunity
CN108473575B (zh) * 2015-11-13 2022-04-19 美国卫生和人力服务部 抗-bcma多肽和蛋白质
US11479755B2 (en) 2015-12-07 2022-10-25 2Seventy Bio, Inc. T cell compositions
DK3402515T3 (da) 2016-01-12 2021-11-15 Oncotracker Inc Forbedrede fremgangsmåder til monitorering af et individs immunstatus
KR20180101623A (ko) 2016-02-03 2018-09-12 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 Psma 및 cd3 이중특이성 t 세포 맞물림 항체 작제물
EA039859B1 (ru) 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
EP3411402B1 (en) * 2016-02-03 2021-12-22 Amgen Research (Munich) GmbH Bcma and cd3 bispecific t cell engaging antibody constructs
MX2018009700A (es) * 2016-02-17 2019-01-24 Seattle Genetics Inc Anticuerpos contra bcma y su uso para tratar el cancer y los trastornos inmunitarios.
US20200281973A1 (en) 2016-03-04 2020-09-10 Novartis Ag Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore
WO2017157305A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Multispecific fab fusion proteins and use thereof
MA43603A1 (fr) 2016-04-01 2019-03-29 Amgen Inc Récepteurs chimériques et leurs procédés d'utilisation
IL303785A (en) 2016-04-01 2023-08-01 Kite Pharma Inc Chimeric antigen and T cell receptors and methods of use
NZ746700A (en) 2016-04-01 2023-04-28 Kite Pharma Inc Bcma binding molecules and methods of use thereof
CN109641049B (zh) 2016-06-21 2023-07-07 特尼奥生物股份有限公司 Cd3结合抗体
JP7109789B2 (ja) 2016-08-02 2022-08-01 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を使用したｔｃｒの再プログラム化のための組成物及び方法
CR20220578A (es) 2016-09-14 2023-01-17 Teneobio Inc Anticuerpos de unión a cd3
ES2875959T3 (es) 2016-10-07 2021-11-11 Tcr2 Therapeutics Inc Composiciones y métodos para reprogramación de receptores de linfocitos T mediante el uso de proteínas de fusión
EP4295918A3 (en) 2016-11-02 2024-03-20 Bristol-Myers Squibb Company Bispecific antibody against bcma and cd3 and an immunological drug for combined use in treating multiple myeloma
WO2018098365A2 (en) 2016-11-22 2018-05-31 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
BR112019012354A2 (pt) 2016-12-21 2019-11-26 Teneobio Inc anticorpos apenas de cadeia pesada anti-bcma
WO2018144535A1 (en) 2017-01-31 2018-08-09 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities
AU2018222749B2 (en) 2017-02-17 2024-04-18 Fred Hutchinson Cancer Center Combination therapies for treatment of BCMA-related cancers and autoimmune disorders
AU2018228719B2 (en) 2017-02-28 2023-03-30 Affimed Gmbh Tandem diabody for CD16A-directed NK-cell engagement
EP3604340A4 (en) 2017-03-24 2021-01-06 Zenyaku Kogyo Co., Ltd ANTI-IGM / B-CELL SURFACE ANTIGEN-BISPECIFIC ANTIBODY
EP3615068A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
US20200055948A1 (en) 2017-04-28 2020-02-20 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
WO2018204427A1 (en) 2017-05-01 2018-11-08 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a cell therapy and an immunomodulatory compound
US11635435B2 (en) 2017-06-13 2023-04-25 Oncotracker, Inc. Diagnostic, prognostic, and monitoring methods for solid tumor cancers
CA3063598A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. B-cell maturation antigen (bcma)-directed nanoparticles
JP7303126B2 (ja) 2017-06-20 2023-07-04 テネオバイオ， インコーポレイテッド 抗ｂｃｍａ重鎖のみ抗体
US11427642B2 (en) 2017-06-20 2022-08-30 Teneoone, Inc. Anti-BCMA heavy chain-only antibodies
WO2019000223A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. ENABLERS OF IMMUNE EFFECTOR CELLS OF CHIMERIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
MA51447A (fr) 2017-08-01 2020-06-10 Medimmune Llc Conjugué anticorps monoclonal-médicament dirigé contre bcma
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
CN111133007A (zh) 2017-09-13 2020-05-08 特尼奥生物股份有限公司 与胞外酶结合的重链抗体
JP7137619B2 (ja) * 2017-09-29 2022-09-14 モガム・インスティテュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ Ｂｃｍａに対して高い親和性を有する抗ｂｃｍａ抗体およびそれを含むがんの処置のための医薬組成物
EP3694997A4 (en) 2017-10-12 2021-06-30 Mcmaster University T-CELL ANTIGEN COUPLER WITH Y182T MUTATION, AND PROCEDURES AND USES THEREOF
WO2019079569A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Novartis Ag COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVE DEGRADATION OF A PROTEIN
KR20200074997A (ko) 2017-11-01 2020-06-25 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 B-세포 성숙 항원에 특이적인 항체 및 키메릭 항원 수용체
MX2020004572A (es) 2017-11-01 2020-10-07 Juno Therapeutics Inc Receptores de antigenos quimericos especificos para el antigeno de maduracion de celulas b y polinucleotidos que codifican los mismos.
BR112020008812A2 (pt) 2017-11-06 2020-10-27 Juno Therapeutics Inc combinação de terapia celular e um inibidor de gama secretase
WO2019099639A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Navartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, cd19-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapies
MX2020005651A (es) 2017-11-30 2020-10-28 Novartis Ag Receptor de antigeno quimerico dirigido a bcma y usos del mismo.
JP2021505168A (ja) 2017-12-08 2021-02-18 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 操作されたｔ細胞の組成物を製造するための方法
CN112041430A (zh) 2017-12-08 2020-12-04 朱诺治疗学股份有限公司 用于培养细胞的无血清培养基配制品及其使用方法
AU2018392088A1 (en) 2017-12-22 2020-08-13 Teneobio, Inc. Heavy chain antibodies binding to CD22
US20200368268A1 (en) 2018-01-08 2020-11-26 Novartis Ag Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
AU2019215031A1 (en) 2018-01-31 2020-08-20 Novartis Ag Combination therapy using a chimeric antigen receptor
US11807663B2 (en) 2018-02-01 2023-11-07 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Fully humanized anti-B cell maturation antigen (BCMA) single-chain antibody and use thereof
CN116082518A (zh) 2018-02-01 2023-05-09 南京驯鹿生物技术股份有限公司 一种结合bcma的嵌合抗原受体（car）及其应用
EP3674327A4 (en) 2018-02-01 2021-05-05 Nanjing Iaso Biotherapeutics Co., Ltd. CHEMICAL ANTIGENIC RECEPTOR (CAR) BINDING TO BCMA AND ITS APPLICATIONS
WO2019160956A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
WO2019166650A1 (en) 2018-03-02 2019-09-06 Cdr-Life Ag Trispecific antigen binding proteins
CN113817066A (zh) 2018-04-13 2021-12-21 艾菲默德有限责任公司 自然杀伤细胞接合抗体融合构建体
WO2019226658A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Compass Therapeutics Llc Multispecific antigen-binding compositions and methods of use
CA3098420A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Novartis Ag Binding molecules against bcma and uses thereof
JP7438988B2 (ja) 2018-06-13 2024-02-27 ノバルティス アーゲー Ｂｃｍａキメラ抗原受容体及びその使用
WO2020004934A1 (ko) * 2018-06-26 2020-01-02 에이비엘바이오 주식회사 항-bcma 항체 및 그 용도
US11845797B2 (en) 2018-07-03 2023-12-19 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
US11110123B2 (en) 2018-07-17 2021-09-07 Triumvira Immunologics Usa, Inc. T cell-antigen coupler with various construct optimizations
KR20210034032A (ko) 2018-07-19 2021-03-29 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 이중특이적 항-BCMA x 항-CD3 항체 및 이의 용도
WO2020018922A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Teneobio, Inc. Heavy chain antibodies binding to cd19
KR20210057730A (ko) 2018-08-09 2021-05-21 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 조작 세포 및 이의 조성물 생성 방법
SG11202101130VA (en) 2018-08-09 2021-03-30 Juno Therapeutics Inc Methods for assessing integrated nucleic acids
JP2021534783A (ja) 2018-08-31 2021-12-16 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体発現細胞を作製する方法
WO2020047449A2 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020087065A1 (en) 2018-10-26 2020-04-30 Teneobio, Inc. Heavy chain antibodies binding to cd38
SG11202104355SA (en) 2018-10-31 2021-05-28 Juno Therapeutics Gmbh Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same
PE20211058A1 (es) 2018-11-01 2021-06-07 Juno Therapeutics Inc Receptores de antigenos quimericos especificos para el miembro d del grupo 5 de la clase c del receptor acoplado a proteina g (gprc5d)
EP3873943A2 (en) 2018-11-01 2021-09-08 Juno Therapeutics, Inc. Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen
CN113573719A (zh) 2018-11-08 2021-10-29 朱诺治疗学股份有限公司 治疗和t细胞调节的方法和组合
SG11202009283QA (en) 2019-01-16 2020-10-29 Caribou Biosciences Inc Humanized bcma antibody and bcma-car-t cells
KR20210134339A (ko) 2019-02-25 2021-11-09 노파르티스 아게 바이러스 전달을 위한 메조다공성 실리카 입자 조성물
EP3942025A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Novartis AG Car-t cell therapies with enhanced efficacy
BR112021019334A2 (pt) 2019-04-05 2021-12-07 Teneobio Inc Anticorpos de cadeia pesada que se ligam ao psma
US20220168389A1 (en) 2019-04-12 2022-06-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
EP3967329A4 (en) 2019-05-07 2023-06-14 Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. AGAINST BCMA GM IMMUNE CELLS AND THEIR USE
WO2020224605A1 (zh) 2019-05-07 2020-11-12 亘喜生物科技（上海）有限公司 靶向bcma的工程化免疫细胞及其用途
AU2020291938A1 (en) 2019-06-14 2022-01-20 Teneobio, Inc. Multispecific heavy chain antibodies binding to CD22 and CD3
CN112585168B (zh) * 2019-07-30 2022-04-15 上海翰森生物医药科技有限公司 抗bcma抗体、其抗原结合片段及其医药用途
US20230374130A1 (en) 2019-07-30 2023-11-23 Qlsf Biotherapeutics, Inc. Bispecific anti lrrc15 and cd3epsilon antibodies
CN112409482B (zh) * 2019-08-20 2022-08-26 杭州尚健生物技术有限公司 Bcma抗体
US20220331363A1 (en) * 2019-09-20 2022-10-20 Shanghai GenBase Biotechnology Co., Ltd. Bcma-targeted antibody and chimeric antigen receptor
WO2021108661A2 (en) 2019-11-26 2021-06-03 Novartis Ag Chimeric antigen receptors and uses thereof
WO2021132746A1 (en) * 2019-12-24 2021-07-01 Abl Bio, Inc. Anti-bcma/anti-4-1bb bispecific antibodies and uses thereof
JP2023507120A (ja) 2019-12-18 2023-02-21 テネオフォー， インコーポレイテッド Ｃｄ３８に結合する重鎖抗体
KR20220012314A (ko) * 2020-01-03 2022-02-03 살루브리스 (청두) 바이오테크 코., 리미티드 Bcma에 결합하는 항체 및 그의 용도
CA3166420A1 (en) 2020-01-14 2021-07-22 Synthekine, Inc. Il2 orthologs and methods of use
CN111234020B (zh) * 2020-01-23 2020-10-23 和铂医药(苏州)有限公司 一种bcma结合蛋白及其制备方法和应用
WO2021154887A1 (en) 2020-01-28 2021-08-05 Juno Therapeutics, Inc. Methods for t cell transduction
KR20220152227A (ko) 2020-02-12 2022-11-15 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ｂｃｍａ-지시된 키메라 항원 수용체 ｔ 세포 조성물 및 이의 방법 및 용도
CN113248611A (zh) * 2020-02-13 2021-08-13 湖南华康恒健生物技术有限公司 抗bcma抗体、其药物组合物及应用
TW202146441A (zh) 2020-02-27 2021-12-16 瑞士商諾華公司 製備表現嵌合抗原受體的細胞之方法
WO2021173995A2 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
BR112022020333A2 (pt) 2020-04-10 2022-11-22 Juno Therapeutics Inc Métodos e usos relacionados à terapia celular projetada com um receptor de antígeno quimérico que alveja o antígeno de maturação de células b
CN116157125A (zh) 2020-04-28 2023-05-23 朱诺治疗学股份有限公司 针对bcma的t细胞疗法与免疫调节化合物的组合
TW202330622A (zh) 2020-04-29 2023-08-01 美商泰尼歐生物公司 具有經修飾重鏈恆定區之多特異性重鏈抗體
EP4121172A1 (en) 2020-04-29 2023-01-25 Teneobio, Inc. Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions
IL298046A (en) 2020-05-11 2023-01-01 Janssen Biotech Inc Treatment methods for multiple myeloma
US20230178239A1 (en) 2020-05-13 2023-06-08 Juno Therapeutics, Inc. Methods of identifying features associated with clinical response and uses thereof
JP2023529211A (ja) 2020-06-11 2023-07-07 ノバルティス アーゲー Ｚｂｔｂ３２阻害剤及びその使用
CR20220656A (es) 2020-06-30 2023-03-01 Teneobio Inc Unión de anticuerpos multiespecíficos a bcma
WO2022035793A1 (en) 2020-08-10 2022-02-17 Precision Biosciences, Inc. Antibodies and fragments specific for b-cell maturation antigen and uses thereof
JP2023539453A (ja) * 2020-08-20 2023-09-14 チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド Ｂｃｍａと結合する単一可変ドメイン及び抗原結合分子
CA3188978A1 (en) 2020-08-21 2022-02-24 Sandeep Tharian Koshy Compositions and methods for in vivo generation of car expressing cells
WO2022060806A1 (en) 2020-09-16 2022-03-24 Obsidian Therapeutics, Inc. Compositions and methods for expression of anti-bcma chimeric antigen receptors with small molecule-regulated il15 in t cells
EP4229094A1 (en) 2020-10-16 2023-08-23 QLSF Biotherapeutics, Inc. Multispecific binding compounds that bind to pd-l1
WO2022094245A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 Vor Biopharma, Inc. Compositions and methods for bcma modification
US20230398148A1 (en) 2020-11-04 2023-12-14 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods
TW202233684A (zh) 2020-11-18 2022-09-01 美商泰尼歐生物公司 結合於葉酸受體α之重鏈抗體
JP2024501971A (ja) 2020-12-31 2024-01-17 サナ バイオテクノロジー，インコーポレイテッド Ｃａｒ－ｔ活性を調節するための方法及び組成物
CN113024671B (zh) * 2020-12-31 2022-05-24 北京艺妙神州医药科技有限公司 一种抗bcma的抗体及其应用
CA3204161A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 Jagesh Vijaykumar SHAH Use of cd8-targeted viral vectors
CN117279953A (zh) 2021-02-16 2023-12-22 詹森药业有限公司 靶向bcma、gprc5d和cd3的三特异性抗体
CA3211138A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Teneobio, Inc. Anti-psma antibodies and car-t structures
AU2022226565A1 (en) 2021-02-26 2023-08-31 Teneobio, Inc. Anti-muc1-c antibodies and car-t structures
KR20230165771A (ko) 2021-03-03 2023-12-05 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 T 세포 요법 및 dgk 억제제의 조합
CA3212343A1 (en) 2021-03-17 2022-09-22 Kazunori YOSHIKIYO Gene encoding a chimeric receptor for an anti-acetylcholine receptor autoantibody
CN117321417A (zh) 2021-03-22 2023-12-29 朱诺治疗学股份有限公司 确定治疗性细胞组合物的效力的方法
WO2022204071A1 (en) 2021-03-22 2022-09-29 Juno Therapeutics, Inc. Method to assess potency of viral vector particles
TW202304994A (zh) 2021-04-02 2023-02-01 美商泰尼歐生物公司 促效性抗ｉｌ－２ｒ抗體及使用方法
WO2022216864A1 (en) 2021-04-06 2022-10-13 Teneobio, Inc. Anti-cd19 antibodies and car-t structures
GB2623199A (en) 2021-04-08 2024-04-10 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules binding to TCR and uses thereof
IL307598A (en) 2021-04-16 2023-12-01 Juno Therapeutics Inc T-cell therapy in patients who have had a previous stem cell transplant
WO2022221726A2 (en) 2021-04-16 2022-10-20 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapies with bcma-directed t cell therapy
AU2022259688A1 (en) 2021-04-16 2023-10-05 Teneobio, Inc. Anti-cd20 antibodies and car-t structures
CN118056008A (zh) 2021-04-27 2024-05-17 诺华股份有限公司 病毒载体生产系统
CN117916256A (zh) 2021-05-06 2024-04-19 朱诺治疗学有限公司 用于刺激和转导t细胞的方法
TW202309522A (zh) 2021-05-11 2023-03-01 美商健生生物科技公司 用於監測復發性及／或難治性多發性骨髓瘤之治療的方法及組成物
WO2022246293A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 Sana Biotechnology, Inc. Hypoimmunogenic rhd negative primary t cells
WO2022251367A1 (en) 2021-05-27 2022-12-01 Sana Biotechnology, Inc. Hypoimmunogenic cells comprising engineered hla-e or hla-g
WO2022271987A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 TeneoFour, Inc. Anti-cd38 antibodies and epitopes of same
US11453723B1 (en) 2021-06-25 2022-09-27 Mcmaster University BCMA T cell-antigen couplers and uses thereof
EP4362957A1 (en) 2021-07-01 2024-05-08 Indapta Therapeutics, Inc. Engineered natural killer (nk) cells and related methods
KR20240046319A (ko) 2021-07-14 2024-04-08 사나 바이오테크놀로지, 인크. 저면역원성 세포에서의 y 염색체-연결 항원의 변경된 발현
AU2022310862A1 (en) 2021-07-14 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Engineered t cell receptors fused to binding domains from antibodies
WO2023004197A1 (en) 2021-07-23 2023-01-26 Teneoten, Inc. Heavy chain antibodies binding to hepatitis b surface antigen
WO2023015217A1 (en) 2021-08-04 2023-02-09 Sana Biotechnology, Inc. Use of cd4-targeted viral vectors
KR20240053673A (ko) 2021-08-11 2024-04-24 사나 바이오테크놀로지, 인크. 저면역원성 세포 내 유전자 발현을 변경하기 위한 유도성 시스템
AU2022330406A1 (en) 2021-08-20 2024-03-07 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor–expressing cells
US20230192843A1 (en) 2021-10-14 2023-06-22 Teneobio, Inc. Mesothelin binding proteins and uses thereof
WO2023069790A1 (en) 2021-10-22 2023-04-27 Sana Biotechnology, Inc. Methods of engineering allogeneic t cells with a transgene in a tcr locus and associated compositions and methods
WO2023081735A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen for use in treating myeloma
WO2023115039A2 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Sana Biotechnology, Inc. Modified paramyxoviridae fusion glycoproteins
WO2023115041A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Sana Biotechnology, Inc. Modified paramyxoviridae attachment glycoproteins
WO2023122337A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Sana Biotechnology, Inc. Chimeric antigen receptor (car) t cells for treating autoimmune disease and associated methods
CN114276452A (zh) * 2021-12-29 2022-04-05 源道隆（苏州）医学科技有限公司 可结合bcma的纳米抗体及其应用
TW202334400A (zh) 2021-12-30 2023-09-01 美商Ｔｒ１Ｘ股份有限公司 表現il-10及嵌合抗原受體之cd4+ t細胞及其用途
WO2023133595A2 (en) 2022-01-10 2023-07-13 Sana Biotechnology, Inc. Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses
WO2023147515A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Juno Therapeutics, Inc. Methods of manufacturing cellular compositions
WO2023150518A1 (en) 2022-02-01 2023-08-10 Sana Biotechnology, Inc. Cd3-targeted lentiviral vectors and uses thereof
WO2023150647A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Sana Biotechnology, Inc. Methods of repeat dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses
WO2023152747A1 (en) 2022-02-09 2023-08-17 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Anti-bcma car to target immune-related disorders, compositions and method thereof
WO2023158836A1 (en) 2022-02-17 2023-08-24 Sana Biotechnology, Inc. Engineered cd47 proteins and uses thereof
WO2023193015A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Sana Biotechnology, Inc. Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies
WO2023196996A2 (en) 2022-04-08 2023-10-12 2Seventy Bio, Inc. Multipartite receptor and signaling complexes
WO2023215725A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 Fred Hutchinson Cancer Center Compositions and methods for cellular immunotherapy
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
WO2023220641A2 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Juno Therapeutics, Inc. Methods and uses related to t cell therapy and production of same
WO2023220655A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Celgene Corporation Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy
WO2023230548A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Method for predicting response to a t cell therapy
WO2023230581A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Methods of manufacturing t cell therapies
WO2024007020A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Indapta Therapeutics, Inc. Combination of engineered natural killer (nk) cells and antibody therapy and related methods
WO2024026358A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Teneobio, Inc. Mesothelin binding proteins and uses thereof
WO2024026377A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Sana Biotechnology, Inc. Methods of transduction using a viral vector and inhibitors of antiviral restriction factors
EP4311579A1 (en) * 2022-07-29 2024-01-31 Association Française contre les Myopathies B cell-specific mab-sirna conjugates improve myasthenia
WO2024031091A2 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma
WO2024054944A1 (en) 2022-09-08 2024-03-14 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing
WO2024064838A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Sana Biotechnology, Inc. Lipid particles comprising variant paramyxovirus attachment glycoproteins and uses thereof
WO2024077044A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Amgen Inc. Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof
WO2024081820A1 (en) 2022-10-13 2024-04-18 Sana Biotechnology, Inc. Viral particles targeting hematopoietic stem cells
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations
WO2024097905A1 (en) 2022-11-02 2024-05-10 Celgene Corporation Methods of treatment with t cell therapy and immunomodulatory agent maintenance therapy
WO2024100604A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Juno Therapeutics Gmbh Methods for manufacturing engineered immune cells

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
CN101518648A (zh) 1999-01-07 2009-09-02 津莫吉尼蒂克斯公司 可溶性受体br43×2和应用方法
US7833529B1 (en) 1999-01-07 2010-11-16 Zymogenetics, Inc. Methods for inhibiting B lymphocyte proliferation with soluble ztnf4 receptor
US20060067933A1 (en) 1999-01-07 2006-03-30 Gross Jane A Soluble receptor BR43x2 and methods of using
WO2000068378A1 (en) 1999-05-06 2000-11-16 National Jewish Medical And Research Center Tall-1 nucleic acid molecules, proteins, receptors and methods of use thereof
GEP20053685B (en) 1999-08-17 2005-12-12 Biogen Inc BAFF Receptor (BCMA), an Immunoregulatory Agent
CA2396793A1 (en) 2000-02-16 2001-08-23 Genentech, Inc. Uses of agonists and antagonists to modulate activity of tnf-related molecules
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US7371388B1 (en) 2000-05-04 2008-05-13 Human Genome Sciences, Inc. Treatment of Sjogren's syndrome by administration of TR18 polypeptides
UA83458C2 (uk) 2000-09-18 2008-07-25 Байоджен Айдек Ма Інк. Виділений поліпептид baff-r (рецептор фактора активації в-клітин сімейства tnf)
JP2004533997A (ja) 2001-02-20 2004-11-11 ザイモジェネティクス，インコーポレイティド Ｂｃｍａ及びｔａｃｉの両者を結合する抗体
CU23007A1 (es) * 2001-04-06 2004-12-17 Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole Combinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiencombinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiento de tumores que sobre-expresan gangliósidos to de tumores que sobre-expresan gangliósidos
WO2003013582A1 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Genset S.A. Genoxit agonists and antagonists for use in the treatment of metabolic disorders
AU2003221256A1 (en) * 2002-02-21 2003-09-09 Biogen Idec Ma Inc. Use of bcma as an immunoregulatory agent
EP1483295B1 (en) 2002-03-01 2008-12-10 Immunomedics, Inc. Rs7 antibodies
EP2322203A3 (en) 2002-10-29 2011-07-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US20050163775A1 (en) 2003-06-05 2005-07-28 Genentech, Inc. Combination therapy for B cell disorders
KR20060027801A (ko) 2003-06-05 2006-03-28 제넨테크, 인크. Ｂ 세포 장애에 대한 조합 요법
AU2006281978A1 (en) 2005-08-12 2007-02-22 Garvan Institute Of Medical Research Phrophylactic and/or therapeutic method for treatment of autoimmune disease
AU2006344395B2 (en) 2005-10-13 2013-05-02 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for use in treatment of patients with autoantibody positive diseases
DOP2006000277A (es) * 2005-12-12 2007-08-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Anticuerpos anti mn y métodos para su utilización
JP2007309746A (ja) * 2006-05-17 2007-11-29 Osaka Univ 細胞膜表面物質の結合部位解析方法
WO2008112017A2 (en) 2006-10-10 2008-09-18 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Healtand Human Services Avian influenza vaccine

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