ES2493940T3 - Una forma amorfa y una forma cristalina de hemitartrato de genz 112638 como inhibidor de glucosilceramida sintasa - Google Patents

Una forma amorfa y una forma cristalina de hemitartrato de genz 112638 como inhibidor de glucosilceramida sintasa Download PDF

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Abstract

Una composición farmacéutica que comprende la sal de hemitartrato de un compuesto representado mediante la siguiente fórmula estructural:**Fórmula** y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

Description

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Preparación de Hemitartrato de Fórmula (I) en agua al 1% en acetona.
Se disolvió Base Libre de Formula (I) (10 g/24,7 mmoles) en agua al 1%/acetona 120 ml o 240 ml a temperatura ambiente. Se disolvió ácido L-tartárico, 1,85 g/12,3 mmoles, en agua al 1%/acetona 60 ml o 120 ml (N o 2N) mediante calentamiento hasta 40-45ºC, y esta disolución se añadió a la primera disolución. Después de 1 hora sin 5 precipitación, se añadió 1 mg de Hemitartrato de Formula (I) como un cristal de siembra. La precipitación se produjo después de 5 minutos, y la reacción se continuó agitando durante 30 minutos. La reacción se calentó entonces a reflujo durante 5 minutos (el precipitado no era completamente soluble) y después se enfrió hasta la temperatura ambiente en un baño de agua a 20-22ºC. Se formó un precipitado, y la reacción se continuó agitando durante 3 horas. El producto final se recogió mediante filtración y se lavó con acetona, 2 x 40 ml, y después se secó en el
10 horno de vacío a 55-60ºC durante 16 horas. El peso del producto fue 8,62 g 73% de rendimiento.
Recristalización de Hemitartrato de Fórmula (I) en metanol al 5% en acetona.
Se disolvió Hemitartrato de Fórmula (I) (3,06 g) en 116 ml de metanol al 5% en acetona a reflujo. La disolución se enfrió hasta la temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. El precipitado blanco se filtró y se lavó con 10 ml de metanol al 5% en acetona y después acetona (15 ml). Después de secar a vacío durante 18 h a
15 55-60ºC, se recibieron 2,38 g de Hemitartrato de Fórmula (I) (78% de recuperación).
Recristalización of Hemitartrato de Fórmula (I) en H2O al 1% en acetona.
Se disolvió Hemitartrato de Fórmula (I) (3,05 g) en 125 ml de H2O al 1% en acetona a reflujo. La disolución se enfrió hasta la temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. El precipitado blanco se filtró y se lavó con 10 ml de H2O al 1% en acetona y después acetona (15 ml). Después de secar a vacío toda la noche a 55-60ºC,
20 se obtuvieron 2,35 g de Hemitartrato de Fórmula (I) (77% de recuperación).
Ejemplo 2: Preparación de Hemitartrato de Formula (I) cristalino
Hemitartrato de Formula (I) se cristalizó mediante varios métodos. El Lote 1 se preparó usando disolventes de acetato de etilo/acetona, y se secó a temperatura ambiente. El Lote 3 se preparó usando disolventes de acetato de etilo/acetona, y se recristalizó en acetato de etilo. El Lote 4 se recristalizó en acetona usando material del Lote 1. El
25 Lote 5 se recristalizó en isopropanol. El Lote 7 se preparó usando un disolvente de acetato de etilo/acetona similar al Lote 1, pero en una escala mayor; el Lote 8 se preparó usando acetona solamente, sin cristalización posterior. El Lote 9 se preparó usando acetona solamente con un breve reflujo, y nuevamente sin recristalización posterior.
Tabla 1: Sumario de la identificación de polimorfismos de los Lotes 1-9 de Hemitartrato de Formula (I)
Lote nº
Método de realización Punto de fusión mediante DSC (ºC) Entalpía (J/g) Microscopio TGA
1
Precipitación en acetona/acetato de etilo* 162 -81,4 Cristal 99,91% a 100ºC 98,73% a 175ºC
2
Precipitación en acetona/acetato de etilosecado a temperatura ambiente * 164 -95,6 Cristal N/A
3
Precipitación en acetona/acetato de etilosecado a 55-60ºC 166 -97,8 Cristal 100,0% a 100ºC 99,98% a 153ºC
4
Recristallización en acetona 166 -107,2 Cristal 100,2% a 100ºC 100,2% a 153ºC
5
Recristalización en isopropanol 166 -102,6 Cristal 100,0% a 100ºC 100,0% a 153ºC
7
Precipitación en acetona/acetato de etilo 166 -99,4 Cristal** 100,1% a 100ºC 99,91% a 153ºC
8
Precipitación en acetona 165 -100,7 Cristal** 100,0% a 100ºC 100,0% a 153ºC
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**: las partículas tuvieron forma de placas y de varillas
Método de enfriamiento lento/rápido. Se disolvió Hemitartrato de Formula (I) en un disolvente de ensayo a 50-60ºC. La disolución resultante se dejó entonces enfriar hasta la temperatura ambiente (enfriamiento lento). Si no se formó ningún sólido después de un día, los viales se colocaron en un refrigerador. Para experimentos de enfriamiento rápido, la disolución resultante se dejó entonces enfriar en un refrigerador. Los sólidos se recogieron mediante filtración y se secaron al aire.
Tabla 4: Sumario de polimorfismo usando el enfoque de enfriamiento lento.
Disolvente orgánico
Forma sólida generada a partir de enfriamiento lento Punto de fusión mediante DSC (ºC) Entalpía (J/g) Microscopio TGA
Etanol
Sí 167 -106,2 Cristal** 100,1% a 100ºC 100,1% a 150ºC
**: las partículas tuvieron forma de placas y de varillas
Tabla 5: Sumario de polimorfismo usando el enfoque de enfriamiento rápido.
Disolvente orgánico
Forma sólida generada a partir de enfriamiento rápido Punto de fusión mediante DSC (ºC) Entalpía (J/g) Microscopio TGA
Etanol
Sí 167 -106,2 Cristal** 100,0% a 100ºC 100,0% a 150ºC
**: las partículas tuvieron forma de placas y de varillas
Método con antidisolventes. El Hemitartrato de Formula (I) se disolvió en un disolvente. Se añadió un antidisolvente a la disolución. Los sólidos que se formaron se recogieron mediante filtración y se secaron al aire.
Tabla 6: Sumario de identificación de polimorfismos usando el enfoque de antidisolventes
Disolvente orgánico
Forma sólida generada a partir de enfoque con antidisolventes Punto de fusión mediante DSC (ºC) Entalpía (J/g) Microscopio TGA
Metanol/acetato de etilo
Sí 167 -99,5 Cristal* 100,1% a 100ºC 100,1% a 150ºC
Metanol/acetona
Sí 167 -106,2 Cristal* 100,3% a 100ºC 100,2% a 150ºC
Metanol/acetonitrilo
No N/A N/A N/A N/A
Metanol/tolueno
No N/A N/A N/A N/A
Metanol/THF
No N/A N/A N/A N/A
Metanol/TBME
Sí 167 -102,0 Cristal* 100,2% a 100°C 100,1% a 150ºC
Metanol/p-dioxano
No N/A N/A N/A N/A
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Disolvente orgánico
Forma sólida generada a partir de enfoque con antidisolventes Punto de fusión mediante DSC (ºC) Entalpía (J/g) Microscopio TGA
Agua/THF
No N/A N/A N/A N/A
Agua/TMBE
No N/A N/A N/A N/A
Agua/isopropanol
No N/A N/A N/A N/A
Agua/acetonitrilo
No N/A N/A N/A N/A
Agua/acetona
No N/A N/A N/A N/A
Dicolorometano/heptano
Sí 165 -89,2 Cristal** 100,0% a 100ºC 99,99% a 150ºC
Dicolorometano/acetato de etilo
Sí 167 -97,8 Cristal* 100,2% a 100ºC 100,1% a 150ºC
Dicolorometano/tolueno
Sí 164 -89,8 Cristal* 99,95% a 100ºC 99,86% a 150ºC
Dicolorometano/TBME
Sí 167 -98,6 Cristal** 100,0°C a 100ºC 99,91% a 150ºC
Dicolorometano/pdioxano
Sí (poca) N/A N/A N/A N/A
Dicolorometano/isopropanol
No N/A N/A N/A N/A
*: Las partículas tenían forma de placa y de varilla. **: Las partículas individuales tuvieron más de un color de birrefringente. ***: Las partículas tuvieron forma de agujas y de varillas.
Ejemplo 3: Propiedades físicas de Hemitartrato de Formula (I)
Calorimetría de barrido diferencial (DSC). Los datos de DSC se recogieron en un instrumento TA Q100 utilizando nitrógeno como el gas de purga. Se pesaron exactamente aproximadamente 2-5 mg de muestra en una bandeja de 5 DSC de aluminio. La bandeja se cubrió con una tapa y se perforó con un fórceps. La celda de muestra se equilibró a 30ºC y se calentó a una velocidad de 10ºC por minuto hasta una temperatura final de 220ºC.
Microscopía de platina caliente. La microscopía de platina caliente se llevó a cabo usando una platina caliente Linkam (modelo FTIR 600) montada sobre un microscopio Leica DM LP equipado con una cámara Sony DXC970MD 3CCD para la recogida de imágenes. Se usó un objetivo 40x con luz polarizada para visualizar las muestras.
10 Cada una de las muestras se colocó entre dos cubreobjetos. Cada muestra se observó visualmente a medida que se calentaba la platina. Las imágenes se capturaron usando Links version 2.27 (Linkam). La platina caliente se calibró usando patrones de punto de fusión USP.
Se confirmó que la transición endotérmica observada en el perfil de DSC es una transición de fusión a una temperatura entre 160-163ºC mediante microscopía de platina caliente.
15 Ejemplo 4: Difracción de rayos X de polvo de Hemitartrato de Formula (I)
Todos los análisis de difracción de rayos X de polvo (XRPD) se realizaron en SSCI, Inc. (West Lafayette, IN 47906). Los análisis de XPRD se llevaron a cabo usando un difractómetro de rayos X de polvo Shimadzu XRD-6000, usando radiación CuK. El instrumento está equipado con un tubo de rayos X de foco fino. El voltaje y amperaje del tubo se ajustaron a 40 kV y 40 mA, respectivamente. Las ranuras de divergencia y de dispersión se ajustaron a 1º, y la 20 ranura receptora se ajustó a 0,15 mm. La radiación difractada se detectó mediante un detector de centelleo de NaI. Se usó el barrido continuo de theta dos theta a 3º/min. (0,4 s/0,02º etapa) de 2,5 a 40º 2. Se analizó un patrón de
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Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006007560A2 (en) 2004-07-01 2006-01-19 University Of Pennsylvania Targeted protein replacement for the treatment of lysosomal storage disorders
NZ625712A (en) 2009-11-27 2016-02-26 Genzyme Corp An amorphous and a crystalline form of genz 112638 hemitartrate as inhibitor of glucosylceramide synthase
EP2721151B1 (en) * 2011-06-20 2017-12-06 Mount Sinai School Of Medicine Anti-tnf-therapy for the mucopolysaccharidoses and other lysosomal disorders
SI2753346T1 (sl) 2011-09-07 2020-09-30 Mount Sinai School Of Medicine Ceramidaza in diferenciacija celic
WO2013078413A1 (en) * 2011-11-22 2013-05-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modulators of lipid storage
HUE051020T2 (hu) 2012-06-01 2021-01-28 Icahn School Med Mount Sinai A ceramid szintjei a fertõzések kezelésében és megelõzésében
WO2014160390A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Therapeutic acid ceramidase compositions and methods of making and using them
US10227323B2 (en) * 2013-09-20 2019-03-12 Biomarin Pharmaceutical Inc. Glucosylceramide synthase inhibitors for the treatment of diseases
EP3164128A4 (en) * 2014-07-03 2018-02-28 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Amorphous form of eliglustat hemitartarate
WO2016166170A1 (en) 2015-04-14 2016-10-20 Sandoz Ag Crystalline eliglustat hydrochloride
GB201508025D0 (en) 2015-05-11 2015-06-24 Ucl Business Plc Fabry disease gene therapy
US11116755B2 (en) 2015-11-18 2021-09-14 Genzyme Corporation Biomarker of polycystic kidney disease and uses thereof
CA3014572C (en) 2016-02-25 2023-10-03 Asceneuron S.A. Acid addition salts of piperazine derivatives
CN107445938B (zh) * 2016-05-31 2020-04-03 北京启慧生物医药有限公司 依利格鲁司他半酒石酸盐的结晶形式、制备方法和含有所述结晶形式的药用组合物
CN106349210A (zh) * 2016-08-24 2017-01-25 北京阳光诺和药物研究有限公司 一种制备酒石酸艾力骨司坦的方法
EP3318277A1 (en) 2016-11-04 2018-05-09 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Inhibitors of glucosylceramide synthase for the treatment of motor neuron diseases
WO2018193090A2 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh Process for preparation of eliglustat hemitartrate and intermediates thereof
WO2018225085A1 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Cipla Limited Stable solid dispersions of eliglustat hemitartrate
TW201904577A (zh) 2017-06-16 2019-02-01 美商貝達醫藥公司 N-(2-(2-二甲胺基)乙氧基)-4-甲氧基-5-((4-(1-甲基-1h-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)胺基)苯基)丙烯醯胺及其鹽之醫藥調配物
EP3664798B1 (en) * 2017-08-08 2025-10-29 Amneal Pharmaceuticals LLC Pharmaceutical composition comprising eliglustat
US12472144B2 (en) * 2017-08-08 2025-11-18 Amneal Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition comprising eliglustat
MX2020006272A (es) 2017-12-15 2020-09-14 Genzyme Corp Metodos para tratar la enfermedad de gaucher.
WO2019123476A1 (en) * 2017-12-20 2019-06-27 Sarudbhava Formulations Private Limited Stable amorphous eliglustat premix and process for the preparation thereof
US11760741B2 (en) 2018-05-02 2023-09-19 Kashiv Biosciences, Llc Pro-drugs of eliglustat
CN112512558A (zh) * 2018-05-27 2021-03-16 比奥阿赛斯技术有限公司 戈谢病的治疗
CN110878079A (zh) * 2018-12-31 2020-03-13 北京启慧生物医药有限公司 一种高纯度依利格鲁司他的制备方法
KR20240035456A (ko) * 2021-07-05 2024-03-15 페레르 인터내쇼날 에스.에이. 글리코시다제 저해제를 포함하는 의약
CN116120274A (zh) * 2021-11-12 2023-05-16 曙方(上海)医药科技有限公司 依利格鲁司他可药用盐及其晶型

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8311286D0 (en) 1983-04-26 1983-06-02 Searle & Co Carboxyalkyl peptide derivatives
DE3522475A1 (de) 1985-06-22 1987-01-02 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue aromatische verbindungen, ihre herstellung und verwendung
US5041441A (en) 1988-04-04 1991-08-20 The Regents Of The University Of Michigan Method of chemotherapy using 1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol
ZA929008B (en) 1991-12-13 1993-05-21 Bristol Myers Squibb Co Piperazinyl- and piperidinyl-cyclohexanols.
US5302609A (en) 1992-12-16 1994-04-12 The Regents Of The University Of Michigan Treatment of diabetic nephropathy
US5399567A (en) 1993-05-13 1995-03-21 Monsanto Company Method of treating cholera
NZ269847A (en) 1993-08-13 1996-11-26 Seikagaku Kogyo Co Ltd 2-alkylamino-3-morpholino-1-propanol derivative in a composition for neuronal disease treatment
US6309823B1 (en) 1993-10-26 2001-10-30 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes for analyzing biotransformation genes and methods of using the same
EP1008342A3 (en) 1994-02-02 2004-12-29 The Liposome Company, Inc. Pharmaceutically active compounds and liposomes, and methods of use thereof
WO1995034530A1 (en) 1994-06-10 1995-12-21 Seikagaku Corporation 2-acylaminopropanol compound and medicinal composition
FR2734819B1 (fr) 1995-05-31 1997-07-04 Adir Nouveaux composes de la piperazine, de la piperidine et de la 1,2,5,6-tetrahydropyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
WO2001004108A1 (en) 1999-07-09 2001-01-18 Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
WO1997010817A1 (en) 1995-09-20 1997-03-27 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US6255336B1 (en) 1995-09-20 2001-07-03 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US20030073680A1 (en) 1995-09-20 2003-04-17 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US6890949B1 (en) 1999-07-09 2005-05-10 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
JP3993908B2 (ja) 1995-12-08 2007-10-17 生化学工業株式会社 アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法
NO965193L (no) 1995-12-08 1997-06-09 Seikagaku Kogyo Kk Seikagaku C Aminalkoholderivat og fremgangsmåte for fremstilling derav
JP4140984B2 (ja) 1995-12-20 2008-08-27 生化学工業株式会社 分化誘導作用を有する薬剤
US5972928A (en) 1997-05-21 1999-10-26 Johns Hopkins University Methods for treatment of conditions associated with lactosylceramide
JP4036500B2 (ja) 1997-05-23 2008-01-23 生化学工業株式会社 アミノアルコール誘導体及びそれを含有する医薬
JP4176170B2 (ja) 1997-06-06 2008-11-05 生化学工業株式会社 アミノアルコール誘導体を含む医薬及び異常増殖性疾患治療薬
US6465488B1 (en) 1997-12-11 2002-10-15 Chancellor, Masters & Scholars Of The University Of Oxford Inhibition of glycolipid biosynthesis
CA2336549A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 Johns Hopkins University Methods for treating conditions modulated by lactosylceramide
US6610703B1 (en) 1998-12-10 2003-08-26 G.D. Searle & Co. Method for treatment of glycolipid storage diseases
AU774960B2 (en) * 1999-07-09 2004-07-15 Regents Of The University Of Michigan, The Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US20040252299A9 (en) 2000-01-07 2004-12-16 Lemmo Anthony V. Apparatus and method for high-throughput preparation and spectroscopic classification and characterization of compositions
SK9742002A3 (en) * 2000-01-07 2003-02-04 Transform Pharmaceuticals Inc High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms
SK16372002A3 (sk) 2000-04-24 2003-04-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Zolpidem hemitartrát
US6436987B1 (en) 2000-06-08 2002-08-20 Pfizer Inc. Crystalline forms of (3S-trans)-2-[3,4-dihydro-4-hydroxy-3-(phenylmethyl)-2H-1-benzopyran-7-yl]-4-(trifluoromethyl)-benzoic acid
US20020198240A1 (en) 2001-01-10 2002-12-26 Shayman James A. Amino ceramide - like compounds and therapeutic methods of use
EP1358172B1 (en) 2001-01-10 2009-11-18 The Regents of The University of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US20040260099A1 (en) 2001-01-10 2004-12-23 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US7148251B2 (en) 2001-01-10 2006-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
HUP0401300A3 (en) 2001-01-18 2005-06-28 Merck Patent Gmbh Bifunctional fusion proteins with glucocerebrosidase activity
BR122015016313B8 (pt) 2001-07-16 2021-05-25 Genzyme Corp composto semelhante à ceramida e método de preparar um composto
EP1281755A3 (en) 2001-07-31 2003-06-18 Pfizer Products Inc. Variants of the human cyp2d6 gene
DE60235632D1 (de) 2001-08-08 2010-04-22 Tobira Therapeutics Inc Bicyclische verbindung, deren herstellung und verwendung
US7893101B2 (en) 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
US6916802B2 (en) 2002-04-29 2005-07-12 Genzyme Corporation Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
US20060217560A1 (en) 2002-04-29 2006-09-28 Shayman James A Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
EP2011489A3 (en) 2002-07-09 2009-04-22 Roberta Gottlieb Method to inhibit ischemia and reperfusion injury
US20050032070A1 (en) 2003-08-05 2005-02-10 Sebastian Raimundo Polymorphisms in the human gene for CYP2D6 and their use in diagnostic and therapeutic applications
WO2005070938A1 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Synthon B.V. Stable salts of olanzapine
CN101052383B (zh) 2004-09-17 2013-01-30 马萨诸塞大学 用于溶酶体酶缺乏症的组合物和其用途
EP1799865B1 (en) 2004-09-30 2012-06-06 Vanda Pharmaceuticals Inc. Methods for the administration of iloperidone
BRPI0516001A (pt) 2004-10-13 2008-08-19 Pharmacia & Upjohn Co Llc formas cristalinas de 3-[5-cloro-4-[(2, 4-difluorobenzil) óxi]-6-oxopirimidin-1(6h)-il]-n-(2-hidroxietil)-4-metilben zamida
EP1811991B1 (en) 2004-11-10 2018-11-07 Genzyme Corporation Treatment of type 2 diabetes using inhibitors of glycosphingolipid synthesis
WO2007038676A2 (en) * 2005-09-28 2007-04-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of ladostigil tartrate
US20080293946A1 (en) * 2005-10-03 2008-11-27 Cheng Brian K Process for Preparing Zolpidem Hemitartrate and Tartrate Polymorphs
MX2007016179A (es) 2006-04-17 2008-03-11 Teva Pharma Formas cristalinas de o-desmetilvenlafaxina.
EP2032134B1 (en) 2006-05-09 2015-06-24 Genzyme Corporation Methods of treating fatty liver disease comprising inhibiting glucosphingolipid synthesis
KR101271225B1 (ko) 2006-10-31 2013-06-03 삼성디스플레이 주식회사 발광 다이오드 칩 및 발광 다이오드 광원 모듈의 제조 방법
TWI314226B (en) 2006-12-07 2009-09-01 Ind Tech Res Inst Piezoelectricity-driving optical lens module
EP1961765A1 (en) * 2006-12-08 2008-08-27 Zealand Pharma A/S Truncated PTH peptides with a cyclic conformation
WO2008089087A2 (en) * 2007-01-12 2008-07-24 Wyeth Tablet-in-tablet compositions
US20100113517A1 (en) * 2007-03-30 2010-05-06 Amicus Therapeutics, Inc. Method for the treatment of fabry disease using pharmacological chaperones
WO2008134628A2 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Amicus Therapeutics, Inc. Dosing regimens for the treatment of lysosomal storage diseases using pharmacological chaperones
EP2594562B1 (en) * 2007-05-31 2016-07-20 Genzyme Corporation 2-acylaminopropanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
DE102007029581B4 (de) 2007-06-26 2020-04-09 GM Global Technology Operations LLC (n. d. Ges. d. Staates Delaware) Kraftfahrzeugdach und Kraftfahrzeugkarosserie
EP2227780A4 (en) 2008-03-19 2011-08-03 Existence Genetics Llc GENETIC ANALYSIS
WO2009117150A2 (en) 2008-03-20 2009-09-24 Genzyme Corporation Method of treating lupus with ceramide derivatives
PH12012501037A1 (en) 2009-11-27 2013-01-14 Boehringer Ingelheim Int Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
NZ625712A (en) 2009-11-27 2016-02-26 Genzyme Corp An amorphous and a crystalline form of genz 112638 hemitartrate as inhibitor of glucosylceramide synthase
FR2953139B1 (fr) 2009-11-27 2012-04-13 Servier Lab Composition pharmaceutique comprenant un sel de strontium, de la vitamine d et une cyclodextrine
RS59908B1 (sr) 2009-11-27 2020-03-31 Adverio Pharma Gmbh Postupak za proizvodnju metil-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}metilkarbamata
RU2014101626A (ru) 2011-06-21 2015-07-27 Новартис Аг Полиморфы 2-амид 1-({4-метил-5-[2-(2, 2, 2-трифтор-1, 1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]тиазол-2-ил}амида) (s)-пирролидин-1, 2-дикарбоновой кислоты
JO3316B1 (ar) 2013-05-30 2019-03-13 Lilly Co Eli مركبات 3، 4-داي هيدرو أيزو كوينولين -2(1h)-يل
JP6728842B2 (ja) 2016-03-24 2020-07-22 オムロン株式会社 光学計測装置
CN107445938B (zh) 2016-05-31 2020-04-03 北京启慧生物医药有限公司 依利格鲁司他半酒石酸盐的结晶形式、制备方法和含有所述结晶形式的药用组合物
WO2018193090A2 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Amneal Pharmaceuticals Company Gmbh Process for preparation of eliglustat hemitartrate and intermediates thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120115972A (ko) 2012-10-19
CN102712629A (zh) 2012-10-03
EP3896069A1 (en) 2021-10-20
JP2019001809A (ja) 2019-01-10
ME02477B (me) 2017-02-20
PT2796457T (pt) 2016-07-14
JP2020189873A (ja) 2020-11-26
SI2796457T1 (sl) 2016-10-28
HRP20161038T1 (hr) 2016-10-21
IL260299A (en) 2018-08-30
TW201737910A (zh) 2017-11-01
RS53503B2 (sr) 2021-07-30
HRP20191647T1 (hr) 2019-12-13
JP2016138124A (ja) 2016-08-04
PL2504332T5 (pl) 2021-08-23
NZ600155A (en) 2014-10-31
AU2010324810B2 (en) 2016-05-12
CN105753846A (zh) 2016-07-13
CL2012001348A1 (es) 2012-08-24
CY1122698T1 (el) 2021-03-12
ES2586947T3 (es) 2016-10-19
CN112521366A (zh) 2021-03-19
EP2504332B2 (en) 2021-03-17
EA201890254A2 (ru) 2018-10-31
HRP20140780T1 (en) 2014-11-07
BR112012012947B8 (pt) 2021-05-25
US11458119B2 (en) 2022-10-04
CN105753846B (zh) 2019-11-15
RS59543B1 (sr) 2019-12-31
PE20171255A1 (es) 2017-08-28
PT2504332E (pt) 2014-09-02
LT3133070T (lt) 2019-11-11
DK3133070T3 (da) 2019-11-11
IL219892A0 (en) 2012-07-31
NI201200096A (es) 2012-10-30
RS53503B1 (sr) 2015-02-27
JP6370264B2 (ja) 2018-08-08
KR20220162824A (ko) 2022-12-08
SG10201800136QA (en) 2018-02-27
TWI656873B (zh) 2019-04-21
PL3599237T3 (pl) 2021-09-27
AR079152A1 (es) 2011-12-28
AU2016202591B2 (en) 2017-11-30
LT2796457T (lt) 2016-09-12
CA2781676A1 (en) 2011-06-03
EP3133070B1 (en) 2019-08-14
EP3599237A1 (en) 2020-01-29
US20230172903A1 (en) 2023-06-08
EP2796457B1 (en) 2016-05-18
KR20250005503A (ko) 2025-01-09
AR121611A2 (es) 2022-06-22
CN105777707A (zh) 2016-07-20
HK1172031A1 (en) 2013-04-12
DK2796457T3 (en) 2016-08-29
HUE029371T2 (en) 2017-02-28
HRP20140780T4 (hr) 2021-08-06
TW201130822A (en) 2011-09-16
SI3133070T1 (sl) 2019-11-29
NZ715108A (en) 2017-06-30
EP3599237B1 (en) 2021-03-24
ES2493940T5 (es) 2021-11-23
TW201639562A (zh) 2016-11-16
NZ625712A (en) 2016-02-26
PE20121337A1 (es) 2012-10-12
SI2504332T2 (sl) 2021-08-31
PL2504332T3 (pl) 2014-10-31
CN112521367B (zh) 2024-01-02
JP2015212291A (ja) 2015-11-26
ES2754398T3 (es) 2020-04-17
ES2875382T3 (es) 2021-11-10
JP2013512252A (ja) 2013-04-11
CN102712629B (zh) 2016-10-12
US20210393590A1 (en) 2021-12-23
JP2023116764A (ja) 2023-08-22
SI2504332T1 (sl) 2014-09-30
BR112012012947B1 (pt) 2021-04-06
PT3133070T (pt) 2019-11-11
KR20180049255A (ko) 2018-05-10
KR20200013105A (ko) 2020-02-05
HK1203485A1 (en) 2015-10-30
EP2504332B1 (en) 2014-06-04
MA33838B1 (fr) 2012-12-03
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